Instituto Mexicano del seguro Social Hospital General de Zona No.

4
Ciudad Guadalupe, Nuevo León, México.

Anticoagulación.
Eder Emilio Aguilar y Méndez.
R1 – Geriatría

Coagulación.
Proceso complejo que se desarrolla para mantener la hemostasia
   

Vasoespasmo

respuesta autonómica

Tapón plaquetario Coágulo sanguíneo Proliferación del tejido fibroso

Martinez-murillo. Mecanismos de la activación de la coagulación; Rev. Med. Inst. Mex. Seguro Soc. 2006; 44:51-58

autoprotrombina III. FT Factor tisular o celular. trombocinasa. Precalicreína Factor de Fletcher. Factor XIII Factor estabilizante de fibrina. factor lábil No asignado Proconvertina. Cininógeno de alto peso Factor de Fitzgerald-Wiliams-Flaujeauc (CHWM). I II V VI VII VIII .Nomenclatura de los factores de coagulación               Factor Factor Factor Factor Factor Factor Fibrinógeno Protorombina Proacelerina. autoprotombina I Factor antihemofílico A. componente tromboplastínico Factor X Factor de Stuart-Power. Factor XII factor de Hageman. Factor XI Antecedente tromboplástico del plasma. globulina antihemofílica Factor IX Factor de Christmas.

precalicreína) XI activado Calcio VÍA EXTRÍNSECA Traumatismo tisular Factor tisular VII IX VIII Trombina IX activado VIII activado Calcio Fosfolípidos plaquetarios VII activado Calcio Factor tisular X V X activado Calcio Protrombina Trombina Activador de protrombina Calcio Trombina .VÍA INTRÍNSECA Traumatismo sanguíneo o contacto con colágeno XII XI XII activado (Cininógeno HMW.

CONVERSIÓN DE LA PROTROMBINA EN TROMBINA Protrombina Activador de protrombina Calcio Trombina POLIMERIZACÓN DEL FIBRIONÓGENO PARA FORMAR FIBRAS DE FIBRINA Fibrinógeno Monómero de fibrinógeno Calcio Fibras de fibrina Trombina → factor estabilizador de la fibrina activado (XIIIa) Fibras de fibrina entrecruzadas .

Anticoagulantes

Son medicamentos que, actuando sobre los elementos de la coagulación de la sangre, hacen que esta esté mas líquida, impidiendo de esta forma que se formen coágulos y se desprendan, provocando embolias.

¿Quiénes requieren anticoagulación?
 

Riesgo de trombosis venosa. Enfermedades cardiovasculares
(por riesgo de embolia)

Prótesis valvulares.

Tromboembolsimo venoso
 

Afecta a 1 a 2 adultos por cadar 1000 al año. Tercer causa más común de muerte cardiovascular tras el IAM y EVC. El estándar actual de tratamiento consiste en el inicio rápido de anticoagulación por 5 a 7 días vía parenteral seguidos de 3 meses con antagonistas de la vitamina K.

Requieren de un monitoreo frecuente del INR y vigilancia de las interacciones alimentarias y farmacológicas.
N Engl J Med 2009;361.

CHADS2 Puntos Falla Cardiaca 1 1 1 1 2 Hipertensión Ed Ad (≥ 75 años) Diabetes Ataque iSquémico transitorio ó Evento vascular cerebral .

.

CHA2DS2-VASc Puntos Falla Cardiaca congestiva 1 Hipertensión Ed 1 2 1 Ad (≥ 75 años) Diabetes Ataque iSquémico transitorio ó Evento vascular cerebral Enfermedad Ed 2 1 1 1 Vascular Ad 65 – 74 años Categoría de Sexo (género) .

Falla cardiaca o disfución sistólica del ventrículo izquierdo de moderada a severa (FE≤ 40%). EVC previo. Edad ≥ 75 Edad de 65 a 74 años. Enfermedad vascular (infarto de miocardio previo. enfermedad arterial periférica o placas aórticas). Factores de riesgo mayor. ataque AIT ó embolismo sistémico. Diabetes melllitus.Factores de riesgo para EVC y tromboembolismo por FA de acuerdo con CHA DS -VASc 2 2 Factores de riesgo de relevancia clínica no mayor. Hipertensión. .

.

.

Dieta. Factores hereditarios. Dosis diaria.Principales problemas.       Tratamiento complejo.  Margen estrecho de seguridad. Ocurrir a pesar de un buen control.  Complicaciones de hemorragia. Diferencias entre los resultados de laboratorio.   Pueden ser graves. . Interferencia con muchos medicamentos.

INR (International Normalized Ratio).  Rango normalizado Internacional. .

5 a 3.0 a 3.INR (Rango normalizado Internacional).0 a 3.5 TVP ó TEP 2.0 Prótesis valvulares mecánicas 2. INR Sano Fibrilación auricular cercano o igual a 1.0 2.0 .

No interfieren con otros medicamentos. .    No necesitan control.Ventajas de los nuevos anticoagulantes. No interfieren con la dieta.

Disminuir factores de riesgo. .

Horario y habituación. presentación y marca. ¿Con la comida? Saber cuando suspender. Temperatura y humedad.Precauciones generales        Medicamento. Reserva. . Posología indicada.

Riesgo de hemorragias y medicamentos . Vitamina E. Vitamina K.Precauciones Herbolaria. Suplementos de Vitamina K. Algas.

.“Hay que hacer las cosas de la manera más simple posible… .per no de una manera simple” Albert Einstein .

Heparinas Antiagregantes plaquetarios Anticoagulantes orales Fibrinolíticos y antifibrinolíticos .

.

32 (2): S258.Características de la administración de heparina Subcutánea Dosis inicial 10 % mayor a la usada IV Intravenosa 60 a 80 U/Kg Bolo inicial Dosis 5 000 U IV 35 000 U en 24 horas en 2 dosis 5 000 U IV 12 a 15 U/Kg/Hr infusión Aparición a nivel plasmático 3 horas 30 min con dosis 25 U/Kg 60 min con dosis 100 U/Kg 150 min con dosis 400 U/Kg Renal a los 10 min Adulto 40 a 60 mL/Kg Depuración Volumen de distribución Renal - Vida media alfa Vida media beta - No directamente mesurable 1 a 5 horas Rev. . 2009. Mex. Anestesiol.

cambiando su conformación y aumentando 1000 veces la velocidad con que inactiva varios enzimas de la cascada Actividad inhibitoria equivalente frente a la trombina y factor X Dosis altas interfieren agregación plaquetas HBPM aumentan los efectos de ATIII sobre el factor X pero no su acción sobre la trombina No se fijan a las plaquetas y no inhiben agregación     .Mecanismo de acción  Heparina: Inhibe la coagulación (in vivo e in vitro) al unirse a la antitrombina III.

v. .c. trauma reciente.  Mas eficaz frente a heparina que HBPM  50 mg para cada 5000 UI de Heparina i.v. en bolo administrada recientemente (menos de 60 min)  Si la heparina es s. menor hasta 24% de los pacientes)  Más riesgo  Dosis altas  Antecedentes hemorrágicos del paciente  Uso concomitante de antiplaquetarios o fibrinolíticos  Cirugía.Efectos adversos Hemorragia (severa 1-5%. las dosis mas altas y mas repetidas  Puede producir hipotensión y bradicardia (tras administración rápida) o reacciones alérgicas.  Más frecuente al principio del tratamiento  Tratar con sulfato de protamina i.

Efectos adversos (II) Trombocitopenia  Leve y transitoria que aparece al comienzo (5-10 días) del tratamiento (frecuente. urticaria. Tromboembolismos Osteoporosis tras tratamientos prolongados (3-6 meses o más) con dosis elevadas.5%)  Otra grave (<100. .. 0.. reacciones de hipersensibilidad (raras con HBPM). poco frecuente 5-15 días después de comenzar tratamiento. de mecanismo inmunológico con riesgo (50-75%) de complicaciones trombóticas (arterial o venosa)  Menos frecuente con HBPM  Interrumpir tratamiento..000 plaquetas ul). Otros lesiones dérmicas.

2 a 4.6 3a6 Dósis Profiláctica (24 hrs) 2 000 a 4 000 50 a 75 UI/Kg/24 hrs 2. dosis única) Dosis terapéutica 1 a 1.5 mg SC Extracto modificado de: Rev. 48 (6): 270 – 8. . Anestesiol. Heparínicos y heparinoides.Farmacología resumida de los fármacos modificadores de la coagulación. Fármaco Vida media (min) 129 a 180 90 144 a 240 200 132 a 162 > 300 Pico de acción (hrs) 2a4 2.5 UI/Kg/12 hrs 100 UI/Kg/24 hrs 85 U/Kg/12 hrs 115/Kg/24 hrs < 50 Kg: 7 500/24 hrs > 70 Kg: 10 000/24 hrs - Enoxiparina Tinzaparina Dalteparina Ardeparina Nadroparina Bemiparina Reviparina Fondopariniux 60 17 2. Reanim. 2001.5 a 5 UI/24 hrs 50 UI/Kg dos aplicaciones 2 500 U 2 500 a 3 500 5 000/24 hrs (24 hrs previas a la cirugía ó 5 a 9 días postcirugía. Esp.5 mg/Kg/12 hrs 8.

Mecanismo de acción Antitrombinas .

En el futuro V. y es capaz de actuar sobre la trombina unida la coágulo  Buena relación dosis-efecto  No trombocitopenia  Más efectiva que la heparina por vía parenteral  Produce una hemorragia que no puede ser tratada con protamina y son difíciles de controlar Se utiliza en pacientes con trombosis arterial o venosa que presentan trombopenia inducida por heparina .O. Otros antitrombóticos  Antitrombinas: Hirudina (lepirudina y desidurina)  Inhibe todas las acciones de la trombina sin actuar sobre ATIII.

Variabilidad en la respuestas e interacciones (II)  Cambios en los niveles de Vit K  Modificaciones en la dieta o por fármacos que afectan órganos implicados en su síntesis. de los factores de coagulación o del propio anticoagulante)  Interacción con otros fármacos que modifiquen los niveles . metabolización o eliminación  En la capacidad absortiva (síndromes de pobre absorción en grasa o diarreas)  Estado función hepática (metabolismo de la Vit K.

urticaria. mucosas...…) Consumo de AAS concomitante Si el INR es adecuado: sospecha de cáncer u otro proceso en lugar de hemorragia  Otras: diarrea. . necrosis de la piel . necrosis del intestino delgado. alopecia.Efectos adversos  Hemorragia (visible u oculta) Relaciónado con niveles plasmáticos (<5% año con INR 2-3) Aparece en lugares distintos (TD. renales.) y por causas diversas (traumatismos. ulceraciones.

obstrucción vías respiratorias superiores.Efectos adversos (II) Pasa la barrera placentaria  Primer trimestre: cuadro (5-10%) con hipoplasia nasal. en ocasiones. retraso mental. . falanges cortas. calcificación condral generalizada.  Tercer trimestre: hemorragias en el recién nacido. y.

sulfinpirazona. flubiprofeno  Interferencia con la función del complejo GPIIb/IIIa y clopidogrel  Antagonistas del complejo: abciximab (anticuerpos monoclonales). tirofibán. trifusal. eptifibatida (péptidos sintéticos)  Inhibición de mecanismos dependientes de ADP: ticlopidina  Modulación de mecanimos relacionados con AMPc y GMPc  PgI2 y derivados (iloprost)  Inhibición de fosfodiesterasas: dipiridamol .Antiagregantes plaquetarios  Modulando la vía del ácido araquidónico e indobufeno  Inhibición tromboxano sintetasa  Bloqueo receptores TXA2  Inhibición COX-1: AAS.

trifusal.Antiagregantes plaquetarios  Modulando la vía del ácido araquidónico e indobufeno  Inhibición tromboxano sintetasa  Bloqueo receptores TXA2  Inhibición COX-1: AAS. tirofibán. sulfinpirazona. eptifibatida (péptidos sintéticos)  Inhibición de mecanismos dependientes de ADP: ticlopidina  Modulación de mecanimos relacionados con AMPc y GMPc  PgI2 y derivados (iloprost)  Inhibición de fosfodiesterasas: dipiridamol . flubiprofeno  Interferencia con la función del complejo GPIIb/IIIa y clopidogrel  Antagonistas del complejo: abciximab (anticuerpos monoclonales).

5% tras AAS o estreptoquinasa 8% tras AAS + estreptoquinasa No se incrementó el riesgo de ictus o sangrado .Uso clínico de los antiagregantes Prevención de troboembolismo cerebral (aspirina) Prevención secundaria tras infarto de miocardio (aspirina.2% sin tratamiento 10. clopidogrel + fibrinolítico)  Mortalidad tras infarto 13.

 El rango de dosis más habitual (50-75/165-325 mg/día) consiguen inhibición completa COX-1 a AAS.AAS  Antiagregante débil pero muy barato  Inhibición irreversible de la COX manifestada a los 30 min de su administración. donde empleamos dosis > 500 mg  Dosis mayores no más efectivas salvo pequeño % resistentes  30% cardíacos responden poco o nada Tras infarto 300 mg cuanto antes y 75-300 mg a continuación .

Modificado de: Rev. . Soc. 8: 337-348. 2011. Esp. por lo tanto pueden ser mantenidos hasta 12 horas antes de aplicar procedimiento. Dolor.Efecto antiagregante y tiempo de seguridad de los AINE Fármaco Ácido acetil salicílico Prioxicam Meloxicam Indometacina Efecto antiagregante Importante Importante Débil Importante Tiempo de seguridad 7 días 7 días 12 horas 3 días 12 horas 24 horas 24 horas 2 días 12 horas 24 horas 24 horas 12 horas 12 horas 24 horas - Sulindaco Ketorolaco Ibuprofeno Naproxeno Paracetamol Diclofenaco Dextetoprofeno Metamizol Clonixinato de lisina Nimesulina Rocecoxib Débil Importante Moderado Moderado Débil Moderado Sin datos Débil Sin datos Moderado Débil o nulo Celecoxib Nulo - *Poseen vida media plasmática de eliminación prolongada pero con débil o nulo efecto antiagregante.

Anestesiol.Farmacología resumida de los diferentes fármacos antiagregantes plaquetarios. 32 (2): S260. . 2009. Mex. Fármaco Tiempo de seguridad Dosis Metabolismo Eliminación Recuperación de la función plaquetaria Bloqueadores de los recetores ADP y GP IIB/IIIa Ticlopidina Clopidogrel Axcicimab Tirofibam 10 días 7 días 48 Hrs 24 hrs Hepático Hepático Hepático Hepático Orina y heces Orina y heces Orina y heces Orina y heces Una semana Una semana 24 a 48 horas Inmediatamente a la suspensión Inhibición de las fosfodiesterasas Dipiridamol Dipiridamol + AAS 7 días 7 días Biliar Biliar/orina Inhibición de la síntesis de tromboxano A2 Ácido acetil salicílico (AAS) 7 días 325 mg VO Hepático Orina 96 hrs Rev.

Dipiridamol Vasodilatador e inhibidor moderado de la agregación  Efecto:   Inhibe la fosfodiesterasa ( AMPc intraplaquetario) Pocas ventaja sobre AAS ni solo ni asociado a él Ùnica indicación aceptada: + anticoagulantes en profilaxis de tromboembolismos tras cirugía válvulas cardíacas .

creciente interés en complicaciones de angina inestable…sin embargo por su toxicidad se reserva para pacientes intolerantes o donde fracasa AAS  . Tienopiridina que inhibe de forma irreversible el receptor purinérgico plaquetario P2Y12   Ticlopidina Profármaco que requiere conversión en su forma activa por el P450 hepático Efecto prolongado (persiste varios días tras su retirada) independiente de su permanencia en plasma  Efectos adversos: frecuentes (nausea.… monitorizar células blancas y plaquetas) Usos: Tan bueno como AAS en prevención secundaria stroke. vómitos. diarrea). agranulocitosis. serios (neutropenia severa.

acción mas prolongada y mejor tolerado (?)  Inhiben la agregación inducida por ADP de forma selectiva y no competitiva. Su efecto es dosis dependiente y aumenta conforme el tiempo de acción se prolonga (Profarmaco)  La acción antiagregante plena tarda 4-7 días y su efecto perdura 5-7 tras cesar dosis (75 mg/día)  Dosis agudas elevadas (>300 mg) consiguen efecto en 4-6 h  Combinación con AAS en la mayoría de indicaciones .Clopidogrel  Tienopiridina. relacionado con y más activo que la ticlopidina.

Clopidogrel (II)  Se absorben bien v. .o. pero no afecta su actividad  No atraviesa BHE pero sí pasa a leche. y la biodisponibilidad mejora al ingerirse con alimentos  La concentración plasmática aumenta en el anciano y en insuficiencia hepática.

.

K epóxido reductasa 4a8 1a8 2. rFIIa. 2009. Efecto Duración Vida media (hrs) Unión a proteínas Metabilismo Eliminación Antídoto 24 a 48 horas < 2 días 5a9 . Concetrados de protombina. 32 (2): S261.Farmacología resumida de los anticoagulantes orales. Acenocumarol Vías de administración Biodisponibilidad Mecanismo de acción Dosis inicial (mg/día) 3 días Dosis de mantenimiento (mg/día) Warfarina Oral > 98 % Inhibición de vit. Anestesiol. Plasma Rev. Riesgo de hemorragia Menor 1 2a3 Mayor 36 a 72 < 5 días 30 a 40 98 % Hepático Renal Vitamina K. Mex.5 a 5 2 a 10 Tomas al día INR terapéutico.

5 Tasa de eventos (%/año warfarina. 1.0 — .41.2 2. para estudios de prevención primaria.0-3. por análisis de intención de tratamiento.2 0. †Reducción de riesgo del EVC isquémico y hemorrágico combinados. Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators.2 para homogeneidad). Adaptado con autorización de Hart RG et al. bilateral. ictus y embolia sistémica (SPAF I). and the CAFA Study Coinvestigators. Lancet.Warfarina reduce eficazmente el riesgo del EVC en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV)1 Dosis ajustadas de warfarina comparadas con placebo1 Estudio AFASAK SPAF I Participantes (n) 671 421 RNI objetivo 2. J Am Coll Cardiol.98 3.327:1406-1412. Ezekowitz MD et al.0 1.18:349-355.9. placebo)*2-7 2. Connolly SJ et al. 1993. evento vascular cerebral isquémico (BAATAF). Ann Intern Med.1:175-179.342:1255-1262. 1990. 2. N Engl J Med.7 2. 5. §Warfarina no fue el único antagonista oral de la vitamina K utilizado. Petersen P et al. EVC hemorrágico o sangrado fatal (CAFA).84:527-539.8 2. 5.900 1. European Atrial Fibrillation Study Group. Boston Area Anticoagulation Trial for Atrial Fibrillation Investigators. NO DISTRIBUIR . ‡p <0.0-4.323:1505-1511. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE.146:857-867. EVC (EEFA y SPINAF). 2.3 4. Circulation. Lancet. embolismo sistémico.5-4. EVC.05. N Engl J Med. 5. Hart RG et al.5.3. ¶Estimaciones del metanálisis de la reducción de riesgo relativo (p> 0.5-2. 7. 7. 1989.4 Reducción del riesgo relativo (%) † 54 60‡ BAATAF CAFA SPINAF EAFT§ 6 Estudios¶ 420 378 571 439 2.5 2.8-4. 4.4-2. 1991. 1992. 1991. 4. 3. 12 — 78‡ 33 70‡ 68‡ 64 (IC del 95%:49 a 74) Complicaciones tromboembólicas (AFASAK). 2007. 6.

•Adjudicación ciega de los eventos de los resultados. † Sangrados mayores que cumplen con uno o más de los siguientes criterios: sangrado asociado a una reducción en la hemoglobina de al menos dos gramos por decilitro o que conduzca a una transfusión de al menos dos unidades de sangre. Un sangrado que amenace la vida con uno o más de los siguientes criterios: fatal. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE.RE-LY® es el estudio más grande hasta la fecha. subaracnoideo y sangrado subdural. •50% de los pacientes nunca estuvo en contacto con un AVK. Consulte importante información de seguridad en las diapositivas 11 a 15. sangrado intracraneal sintomático. transfusión de al menos cuatro unidades de sangre.015 Pradaxar® 150 mg dos veces al día N= 6. IPP A Boehringer Ingelheim Mexico. de intención de tratamiento. •Resultado primario de seguridad: incidencia de sangrados mayores. 2.022 *Exposición total en toda la vida <2 meses. Ezekowitz MD.361:1139-1151 Consulte la información completa para prescribir y la Guía de uso de Pradaxar ®.076 Warfarina (INR 2.2 Parámetros del estudio •Estudio abierto. asociado con hipotensión que requiera del uso de agentes inotrópicos por vía intravenosa o que requiera de intervención quirúrgica. et al.113 Ciegos para la dosis Pradaxar® 110 mg dos veces al día N= 6. N Engl J Med.0) N= 6. para evaluar la eficacia de la anticoagulación oral para la prevención del EVC en pacientes con fibrilación auricular no valvular (FANV)1. NO DISTRIBUIR .† Flujo de pacientes Asignados aleatoriamente N= 18. Connolly SJ. 2011. 2009. Pradaxar ® (Dabigatrán etexilato mesilato) cápsulas [información para prescribir]. o sangrado sintomático en un área u órgano crítico.* •Resultado primario de eficacia: incidencia del EVC (isquémico y hemorrágico) y embolismo sistémico en pacientes con FANV. Sangrado intracraneal incluido el intracerebral (EVC hemorrágico). reducción de la hemoglobina de al menos cinco gramos por decilitro.0-3. 1. de no inferioridad.

Junio de 2011 PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE. incluyendo los usos autorizados. PK= farmacocinética Notificación: Etexilato de dabigatrán solo está aprobado en ciertos países para su uso clínico en la prevención de eventos vasculares cerebrales en la fibrilación auricular. Por favor tenga en cuenta que pueden existir diferencias nacionales entre los países en relación a la información médica específica.Resumen del perfil de PK/PD de dabigatrán Etexilato de dabigatrán es un inhibidor oral directo de la trombina con: •Un perfil lineal. así que revise la información para prescribir local para más detalles. predecible de PK/PD •Rápido inicio y fin de la acción Una estrecha relación entre la concentración plasmática y el efecto clínico •Sin interacciones fármaco-alimentos clínicamente significativas •Con bajo potencial para interacciones farmacológicas PD = farmacodinámica. NO DISTRIBUIR .

157:805-810. paroxística. o embolismo sistémico. 2009. Consulte importante información de seguridad en las diapositivas 11 a 15. Am Heart J. ataque isquémico transitorio. IPP A Boehringer Ingelheim Mexico. Pradaxar® (Dabigatrán etexilato mesilato) cápsulas [información para prescribir].e2. 2011. Ezekowitz MD et al. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE. Clase ≥ 2 de la New York Heart Association. 2.Criterios de inclusión y principales criterios de exclusión del estudio RE-LY® aplicados a una amplia gama de pacientes de riesgo Criterios de inclusión1 • Fibrilación auricular no-valvular persistente. NO DISTRIBUIR . – Fracción de eyección ventricular < 40% – Insuficiencia cardiaca sintomática. o permanente. Consulte la información completa para prescribir y la Guía de uso de Pradaxar ®. – Edad ≥ 75 años – Edad ≥ 65 años y uno o más de los siquientes: • Diabetes mellitus • Enfermedad coronaria • Hipertensión 1. • Uno o más de los factores de riesgo adicionales para EVC1: – EVC previo.

antihipertensivos.Criterios de inclusión y principales criterios de exclusión del estudio RE-LY® aplicados a una amplia gama de pacientes de riesgo Principales criterios de exclusión2 • Antecedentes de alteraciones valvulares (ie. • Contraindicación al tratamiento con warfarina.e2. • Condiciones asociadas con un incremento en el riesgo de sangrado. Consulte importante información de seguridad en las diapositivas 11 a 15. verapamilo)2 1. 2011. 2009. IPP A Boehringer Ingelheim Mexico. Am Heart J. Consulte la información completa para prescribir y la Guía de uso de Pradaxar ®. 2. agentes antiarrítmicos (eg. Pradaxar® (Dabigatrán etexilato mesilato) cápsulas [información para prescribir]. clopidogrel. amiodarona. • Insuficiencia renal severa (DCr < 30 mL/min) Se permitieron tratamientos concomitantes que incluyeron aspirina (≤ 100 mg/día). en los seis meses previos o cualquier EVC en los últimos 14 días.157:805-810. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE. prótesis valvular o enfermedad valvular hemodinámicamente relevante) • EVC grave incapacitante. Ezekowitz MD et al. NO DISTRIBUIR . inhibidores de la bomba de protones (IBPs).

N Engl J Med.8 * Solo 2% de los pacientes tuvo una puntuación de CHADS2 = 0.5 40.2 32. media 0-1* (%) 2 (%) 3+ (%) EVC previo / AIT (%) Pradaxar® 150 mg dos veces al día (N= 6.6 63.0 32.1 30. NO DISTRIBUIR .361:1139-1151.022) 71. Ezekowitz MD. Inc. 2.3 Warfarina (N= 6.3 2.Las características basales de los pacientes del estudio RE-LY® fueron similares en todos los grupos de tratamiento1-3 Característica Edad. media (años) Edad ≥ 75 años (%) Masculino (%) Puntuación de CHADS2.076) 71. 2011. et al. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals.1 19.6 20. Consulte la información completa para prescribir y la Guía de uso de Pradaxar ®.2 63. IPP A Boehringer Ingelheim Mexico.6 40. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE. † Exposición total en la vida < 2 months. datos en archivo.2 2. 1. Connolly SJ.9 37.2 35. 2009. Consulte importante información de seguridad en las diapositivas 11 a 15. Pradaxar® (Dabigatrán etexilato mesilato) cápsulas [información para prescribir]. 3. Adaptado con autorización de Connolly.2 32.

2. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE.9 38.361:1139-1151. 2011. Ezekowitz MD.076) 23. IPP A Boehringer Ingelheim Mexico. 1. Pradaxar® (Dabigatrán etexilato mesilato) cápsulas [información para prescribir]. N Engl J Med.9 40. 3. Consulte importante información de seguridad en las diapositivas 11 a 15.7 49. Adaptado con autorización de Connolly.4 * Solo 2% de los pacientes tuvo una puntuación de CHADS2 = 0. 2009.4 78.022) 23. et al. Connolly SJ.6 51. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals. † Exposición total en la vida < 2 months. Inc. NO DISTRIBUIR . datos en archivo.1 78. Consulte la información completa para prescribir y la Guía de uso de Pradaxar ®.Las características basales de los pacientes del estudio RE-LY® fueron similares en todos los grupos de tratamiento1-3 Característica Diabetes (%) Hipertensión (%) Aspirina al ingreso(%) Sin contacto previo con AVKs (%)† Pradaxar® 150 mg dos veces al día (N= 6.8 Warfarina (N= 6.

NO DISTRIBUIR . 2011. fueron más obvios en los pacientes con los niveles más bajos de control de la INR 0.52.Pradaxar® (Dabigatrán etexilato mesilato) cápsulas [información para prescribir].022) Pradaxar® 150 mg dos veces al día (N= 6.02 0.0001 1.076) 35% RRR Probabilidad 0.81) valor de p para superioridad = 0.Pradaxar®150 mg dos veces al día.04 Warfarina (N= 6.65 (IC del 95% 0.05 0. demostró significativa reducción del riesgo del EVC y embolismo sistémico vs.03 0. Consulte importante información de seguridad en las diapositivas 11 a 15. Consulte la información completa para prescribir y la Guía de uso de Pradaxar ®.01 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 Tiempo desde la asignación aleatoria (meses) 36 39 Pradaxar® 150 vs warfarina: RR 0. . IPP A Boehringer Ingelheim Mexico. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE.. 0. warfarina Los efectos de Pradaxar® comparados con los de warfarina.

(1.97) EVC hemorrágico RR: 0. .30.076) 150 Número de eventos 122 100 134 103 50 45 12 21 13 0 EVC RR: 0.81) EVC isquémico RR: 0. NO DISTRIBUIR .Reducción significativa del riesgo del EVC isquémico y hemorrágico vs. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE. 0. IPP A Boehringer Ingelheim Mexico. 0.14.49) Embolismo sistémico RR: 0.21) • El riesgo de infarto al miocardio fue numéricamente más grande en los pacientes que recibieron Pradaxar®.51.5% para la dosis de 150 mg). 1..Pradaxar® (Dabigatrán etexilato mesilato) cápsulas [información para prescribir].26 IC del 95% (0.1%) 1.58. Consulte importante información de seguridad en las diapositivas 11 a 15.64 IC del 95% (0. 2011.022) Pradaxar® 150 mg dos veces al día (N= 6.75 IC del 95% (0.61 IC del 95%(0. Consulte la información completa para prescribir y la Guía de uso de Pradaxar ®. warfarina 200 186 Warfarina (N= 6. 0. que para aquellos que recibieron warfarina (1.

62 0.84 1.69 1. NO DISTRIBUIR .894 7.876 PRADAXAR 150 % por año 1. fue similar al de warfarina en los principales subgrupos.283 5..15 1.981 7. total 18.11 0.39 0.46 2. Consulte importante información de seguridad en las diapositivas 11 a 15.5 1 PRADAXAR Mejor 1.126 8.46 0.238 9.92 1.89 Warfarina % por año 1.953 13.81 1.74 1. excepto el de la edad.91 El riesgo de sangrado mayor con Pradaxar® 150 mg dos veces al día.891 4.331 6. IPP A Boehringer Ingelheim Mexico.98 1.35 1.68 0.73 Valor de p Interacción 0. en general.Pradaxar® (Dabigatrán etexilato mesilato) cápsulas [información para prescribir].62 PRADAXAR 150 vs Warfarina RR & IC del 95% 0.5 2 Warfarina Mejor 1. consistente en los principales subgrupos Subgrupo Todos los pacientes Edad (años) < 65 65 ≤ and < 75 ≥ 75 Uso de AVK al ingreso Sin uso previo Con uso previo EVC/ES/AIT No Si Insuficiencia cardiaca No Si Diabetes No Si Hipertensión No Si Puntuación CHADS2 1 2 3+ Pacientes No. Consulte la información completa para prescribir y la Guía de uso de Pradaxar®.09 1.45 0.01 1.64 1.52 2.43 1.La eficacia de Pradaxar® 150 mg dos veces al día fue.45 2. .15 0.75 0.66 1.221 3.203 4. donde se observó una tendencia hacia una mayor incidencia de sangrado mayor con Pradaxar® en los pacientes ≥ 75 años de edad.159 3.78 1.904 13. 0 0.91 1.35 1.20 0.44 1.36 1.69 0.38 2.07 1.00 1.113 2.71 1.984 14.829 14.453 5.84 0. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE.88 1. 2011.

6% de warfarina)† •Tasa más alta de sangrados gastrointestinales totales [681 (6. pero el perfil de riesgo-beneficio es favorable en todos los grupos de edad.17.166 1.41 RR: 1. Consulte la información completa para prescribir y la Guía de uso de Pradaxar®. ‡ Los pacientes tuvieron múltiples eventos y estos fueron contados en varias categorías.2.98) IC del 95% (1.07) IC del 95% (0. en ocasiones. 0.6% 399 3.28. .74 IC del 95% (0. 2011.0%) de warfarina] •Menor tasa de sangrados intracraneales [38 (0.60) * Pradaxar® aumenta el riesgo de sangrado y puede causar sangrados importantes y. PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE.81. El riesgo de accidente vascular cerebral y de sangrado aumenta con la edad.3% 0 •Tasa más alta de sangrados gastrointestinales mayores (1.8% 38 0.4).96) IC del 95% (0. NO DISTRIBUIR .1% de warfarina) •Tasas similares de sangrado mayor (3. mortales.3% 218 1.1%) vs. 1. 90 (0.5% 125 1.85) IC del 95% (0.1% 186 1. Pradaxar® (Dabigatrán etexilato mesilato) cápsulas [información para prescribir].9% 179 1.6% 90 0. 0.3%) vs. 452 (4.66. que con warfarina* 2400 Número de eventos de sangrado‡ (por 100 pacientes-años) 2000 1600 1200 800 400 Criterio de valoración primario de seguridad 2.El número total de sangrados fue menor en los pacientes tratados con Pradaxar® 150 mg dos veces al día.076) 421 3.1.022) Pradaxar® 150 mg dos veces al día (N= 6.3% vs.93 HR: 0. † Se observó una tendencia hacia una mayor incidencia de sangrados mayores con PRADAXAR en los pacientes ≥ 75 años de edad (RR 1.6% vs. IPP A Boehringer Ingelheim Mexico. IC del 95%: 1.993 18.0 a 1.80 RR: 0. 1.6% Warfarina (N= 6. 0. 3.91 RR: 0. Consulte importante información de seguridad en las diapositivas 11 a 15.85.8%) de warfarina] Sangrados totales Sangrados mayores Sangrados que ponen en riesgo la vida Sangrados GI mayores Sangrado Intracraneal RR: 0.4% 16.

NO DISTRIBUIR .Dabigatrán ahora se recomienda en las nuevas guías de fibrilación auricular (FA) GPC México 2011 PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE.

Junio de 2011 PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE.5 h 2h 4h Concentración plasmática de dabigatrán total en las líneas de entrada y salida del dializador tras la administración oral de 50 mg de dabigatrán a pacientes con enfermedad renal terminal Stangier J et al.49:259–68 Notificación: Etexilato de dabigatrán solo está aprobado en ciertos países para su uso clínico en la prevención de eventos vasculares cerebrales en la fibrilación auricular. Por favor tenga en cuenta que pueden existir diferencias nacionales entre los países en relación a la información médica específica.Hemodiálisis • La Hemodiálisis elimina ~62% del dabigatrán en dos horas y ~68% en cuatro 25 Paciente 1 Paciente 2 Paciente 3 Paciente 4 Paciente 5 Paciente 6 10 Concentración de dabigatrán (ng/mL) 20 15 5 0 Entra Sale Entra Sale Entra Sale 0. Clin Pharmacokinet 2010. incluyendo los usos autorizados. así que revise la información para prescribir local para más detalles. NO DISTRIBUIR .

no hay experiencia en voluntarios o pacientes PCC = concentrados de complejo de protrombina (activada o no activada). NO DISTRIBUIR .103:doi:10. según sea apropiado • Considerar rFVlla o PCC* • Filtración con carbón* *Recomendación basada solo en información limitada. así que revise la información para prescribir local para más detalles. incluyendo los usos autorizados.1160/TH09-11-0758 Notificación: Etexilato de dabigatrán solo está aprobado en ciertos países para su uso clínico en la prevención de eventos vasculares cerebrales en la fibrilación auricular. Thromb Haemost 2010. Junio de 2011 PARA EFECTOS DE PRESENTACIÓN ÚNICAMENTE. no clínica.Revisión de las estrategias de reversión Paciente con sangrado en tratamiento con dabigatrán Sangrado moderado a severo Sangrado leve Tratamiento sintomático Compresión mecánica Intervención quirúrgica Restitución de líquidos y soporte hemodinámico • Transfusión de productos sanguíneos • Aplicación de carbón vía oral* (si se ingirió etexilato de dabigatrán <2 hrs antes) • Hemodiálisis • • • • Sangrado que pone en riesgo la vida Retrasar la siguiente dosis o interrumpir el tratamiento. Por favor tenga en cuenta que pueden existir diferencias nacionales entre los países en relación a la información médica específica. rFVIIa = factor VII activado recombinante Van Ryn J et al.

32 (2): S260.Farmacología resumida de los inhibidores directos de la trombina. 2009. Mex. Anestesiol. Fármaco Inhibodores monovalentes Argotroban Dabigatran Melagatran Ximelagatran 45 minutos 12 horas 2 a 3 horas 3 a 5 horas Oral Oral IV ó SC Oral Tiempo de vida media Vía de administración Inhibidores bivalentes Hirudina Deshirdina Lepidurina 1 a 2 horas 35 minutos 13 horas IV SC IV Rev. .

lanoteplasa. anistreplasa.    Todos activadores del plaminógeno Administración parenteral Estreptoquinasa muy antigénica y no se puede administrar más de una vez en 4-5 años ( y nunca trascurridas 48 de la 1ª dosis) . estafiloquinasa recombinante uroquinasa. activador del plasminógeno de tipo uroquinasa de cadena única (rscu-PA ó saruplasa) activador tisular del plasminógeno o alteplasa.Fibrinólisis  Fibrinolíticos    estreptoquinasa. tecnecplasa. reteplasa.

sexo o localización infarto Retinotapia diabética proliferativa o la menstruación no son contraindicación .Fibrinólisis  Administración en la fase inicial del infarto de miocardio (en las primeras 6 h)   Con independencia de edad.

… Relativas: Hipertensión severa incontrolada. sangrado interno.…  Cesar tratamiento y administrar plasma fresco o crioprecipitado . hemorragia cerebral previa. uso de anticoagulantes. neoplasia intracraneal.Fibrinólisis: Complicaciones    Hemorragia Arrítmias transitorias tras reperfusión miocardio isquémico Contraindicaciones   Absolutas: disección aórtica. embarazo. historia de aneurisma cerebral o malformación arterio-venosa. cirugía/traumatismo/sangrado reciente.

Anestesiol. 2009.Farmacología resumida de los fibrinolíticos.6 % dosis administrada (hrs) 3.3 17.4 14 5. Sigla Fibrinolítico T½ (min) 15 a 25 7 a 18 90 a 105 35 a 40 129 90 Tiempo de eliminación 99. 32 (2): S261. Rev.2 12 Tiempo d seguridad recomendable (hrs) 24 24 24 a 36 24 24 a 36 24 a 36 SK UK APSAC RtPA TNK-tPA R-PA Estreptoquinasa Uroquinasa Anistreplasa Alteplasa Tenecteplasa Reteplasa Modificado de. . Mex.3 2.

Gracias por su atención .

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