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TRFICO LEUCOCITARIO Y

MOLCULAS DE ADHESIN MOLECULAR

TEMA 1: MOLCULAS DE ADHESIN


MOLECULAR

Definicin Clasificacin Tipos Estructura Funcin

CAM

CELLULAR ADHESION MOLECULES

glicoprotenas Receptores funcionales Capacidad de transducir seales al interior de las clulas en su interaccin con ligando. Estructura general: Dominio citoplasmtico (extremo carboxilo) Dominio transmembrana Dominio extracitoplasmtico (extremo amino) Monomricas Dimricas Heterodimricas

Tipos de receptores

Homoflicas

Se unen especficamente a otras CAM idnticas a ella

Heteroflicas

Se unen con otros receptores o CAM diferentes

Tipos de uniones
Unin a receptores ubicados en el mismo tipo de clulas que en el que se encuentran.

Homotpicas Heterotpicas

Unin a receptores a receptores ubicados en clulas diferentes

CLASIFICACIN

Estructuralmente existen cinco clases de molculas:


Protenas de la superfamilia de las inmunoglobulinas La familia de las integrinas La familia de las selectinas Caderinas Mucina

CADHERINAS
Monomricas receptores homoflicos Actan como receptor y ligando ( uniones homotipicas) . Se unen a cadherinas idnticas expresadas en clulas homo o heterotpicas (contacto clula-clula) Accin Calcio dependiente Accin temperatura dependiente Se pueden expresar varias por clula

Las caderinas poseen una funcin fundamental en el desarrollo embrionario, la formacin de las capas epidrmicas de la piel y del intestino, y la formacin axonal en el sistema nervioso central.
Se conocen al menos doce tipos: E-Cadherina: presente en epitelios de diferentes tejidos (hgado, rin) N-Cadherina: propia del tejido neural (cerebro y msculo cardaco) P-Cadherina: Placenta

CADHERINA - ESTRUCTURA
Constituida por una cadena proteica nica que contiene en su porcin extracelular dominios homlogos, ectodominios EC, con cinco motivos que pueden unir Ca2+. Catin divalente es esencial para la funcin y el mantenimiento de la integridad estructural de esta protena.

SUPERFAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS


Incluyen un gran nmero de protenas con diversas funciones y distribucin celular. Comparten una regin de 60 a 100 aa dispuesta en bandas anti paralelas, unidas por puentes disulfuro Algunas son secretadas y dejan de ser receptores de superficie. Receptores que comparten el llamado dominio de Inmunoglobulinas 90 100 aa. Dispuestos en 2 lminas formadas por cadenas b anti-paralelas.estabilizadas por puentes disulfuro (S-S)

Glucoprotenas independientes del calcio Dominio repetitivo comn a tipo inmunoglobulina Presencia de dos cistenas separadas por 55 a 75 aminocidos, que constituye los dominios tipo C2 Pueden ser: Monomricas Dimricas Heterodimricas Segn las molculas que unen: Homoflicas o heteroflicas Pueden reaccionar con clulas homotpicas o heterotpicas.

INTEGRINAS
Molculas Heterodimricas (transmembrana) 2 cadenas polipeptdicas (a y b) Unidas no covalentemente Se unen a diferentes ligandos Transmiten seales (citoesqueleto)

Constituida por tres protenas E-selectina (CD62E) P-selectina (CD62P) L-selectina (CD62L) Poseen un dominio amino terminal similar a una lectina Calcio dependiente. Luego una secuencia similar al factor de crecimiento epidrmico

INTEGRINAS
Protenas Las

dimricas: subunidades y

dos subunidades determinan el ligando especfico al que se unen (e.g. 51 se une a fibronectina) ligandos tienen frecuentemente la secuencia RGD (arginina-glicinaaspartato)

Los

TIPOS DE ASOCIACIONES ENTRE LAS


CADENAS Y

SELECTINAS
Receptores de adhesin monomricos Porcin extracelular aminoterminal contiene: Una porcin semejante a lectina Un dominio parecido al factor de crecimiento epidrmico Varias estructuras semejantes a protenas reguladoras del complemento

MUCINAS

Constituyen un grupo de protenas ricas en serina y treonina y muy glucosiladas. Su estructura extendida les permite presentar porciones como sialil-Lewis y otras estructuras hidrocarbonadas para que se capturen por las selectinas.

FUNCIONES Participan en las interacciones intercelulares y la matriz extracelular Desencadenan y participan en el desarrollo de los mecanismos de la respuesta inmune celular. Participan en la migracin Activacin de los leucocitos en la inmunovigilancia y la respuesta inflamatoria.

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