Está en la página 1de 7

METABOLISMO DE FRMACOS

VARIACIN EN EL METABOLISMO DE FASE I DE LOS MEDICAMENTOS: CITOCROMO P450

Citocromo P450

Es uno de los sistemas enzimticos metabolizadores de frmacos ms importante en el ser humano

Clasificacin:
Reacciones de fase I: funcionalizacin
(hidrlisis, reduccin, oxidacin)

Reacciones de fase II: conjugacin con pequeas molculas endgenas

Familia Citocromo del gen concreto


CYP1 1A1 1B1 1A2 CYP2 2A6

Sustancias metabolizadas Consecuencias clnicas del polimorfismo


Hidrocarburos aromticos policclicos ambientales Esteroides Cafena, clozapina, olanzapina, teofilina Nicotina y algunos procarcingenos Ciclofosfamida, diazepam, efavirenz, S-mefenitoina y algunos procarcingenos (aflatoxinas) Paclitaxel, cido retinoico, rosiglitazona, cido. araquidnico y retinoides Fenitoina, warfarina, numerosos AINEs, losartn, algunos ADO, torasemida Modifican riesgo de cncer de pulmn y prstata Cncer endometrial y de prstata. Glaucoma congnito primario Mayor aclaramiento de frmacos Condiciona el consumo tabquico

Comentario

Inducida por tabaquismo Inhibicin farmacolgica como estrategia para disminuir tabaquismo Se desconoce su relevancia in vivo

2B6

Alteracin en el metabolismo de los sustratos

2C8

Disminuye aclaramiento intrnseco

Se desconoce su relevancia in vivo Warfarina (aumenta riesgo sangrado), fenitona (usar dosis menor para evitar toxicidad)

2C9

Necesidad de monitorizacin de frmacos de estrecho margen teraputico

Familia del gen


CYP2

Citocromo concreto
2C19

Sustancias metabolizadas
Citalopram, diazepam, imipramina, mefenitona, IBP

Consecuencias clnicas del polimorfismo


Mayor n efectos adversos en metabolizadotes lentos, ej: sedacin excesiva con mefenitona. Mayor tasa de erradicacin de Helicobacter pylori, sin aumentar efectos adversos, por amplio margen teraputico. Metabolizadores lentos tienen menor eficacia de codena por menor conversin a morfina. Mayor n de efectos adversos por metoprolol (bradicardia sintomtica). Efectos extrapiramidales ms frecuentes en metabolizadores lentos en tratamiento con antidepresivos y antipsicticos Mayor susceptibilidad a la toxicidad qumica y al cncer en metabolizadotes rpidos. Relacionado con la dependencia del alcohol y la nicotina

Comentario
Notables diferencias intertnicas.

2D6

Debrisoquina, antiarrtmicos, antidepresivos, antipsicticos, betabloqueantes

Mayor frecuencia de alelos asociados a menor actividad en afroamericanos y asiticos.

2E1

Bioactivacin de sustratos protxicos y procarcingenos (anestsicos halogenados, alcoholes, N-nitrosaminas, hidrocarburos aromticos y halogenados)

Variantes allicas relacionadas con la distinta inducibilidad por el alcohol, la obesidad y la nicotina.

CYP3

No est clara la relevancia clnica

Se han descrito tres fenotipos diferentes en relacin al metabolismo de los frmacos:


Metabolizadores extensivos (EM), que representan la poblacin normal
Metabolizadores lentos (PM), que muestran poca o nula capacidad de metabolizacin de un frmaco

Metabolizadores ultraextensivos (UM), que metabolizan un frmaco mucho ms rpido que la poblacin normal