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NEUROTRANSMISORES

CLASE 2

NEUROTRANSMISORES CLASE 2

Sistema Nervioso

El Sistema Nervioso, el más completo y desconocido de todos los que conforman el cuerpo humano, asegura

junto con el Sistema Endocrino, las funciones

de control del organismo.

El Sistema Nervioso se encarga por lo general de controlar las actividades rápidas. Además, el Sistema Nervioso es el responsable de las funciones intelectivas, como la memoria y las emociones.Su constitución anatómica es muy compleja, y las células que lo componen, a diferencia de las del resto del organismo, carecen de

capacidad regenerativa.

Sistema Nervioso El Sistema Nervioso , el más completo y desconocido de todos los que conforman

Sistema Nervioso

Sistema Nervioso

Provee respuestas breves y rápidas a los estímulos

Sistema Endocrino

Ajusta las respuestas metabólicas y dirige cambios a largo plazo

Sistema Nervioso incluye

Sistema Nervioso • Sistema Nervioso – Provee respuestas breves y rápidas a los estímulos • Sistema

Todo el tejido nervioso del cuerpo

Cerebro, cordon espinal, receptores y nervios

Unidad básica = neurona Neuroglia= tejido conectivo nervioso

Sistema Nervioso • Sistema Nervioso – Provee respuestas breves y rápidas a los estímulos • Sistema

Sistema Nervioso

SNC (Sistema Nervioso Central)

Encéfalo y cordon o médula espinal Integracion, procesamiento,almacena y coordinacion

SNP (Sistema Nervioso Periferal)

Tejido nervioso fuera del SNC

Nervios: craneales y espinales

División aferente lleva información sensorial de los receptores División eferente lleva impulsos motores a los efectores

División eferente incluye al sistema nervioso somático - musculos esqueletales

Sistema nervioso autónomo - visceras, glandulas

Simpatico - gasto de energia, emergencias, Para-simpatico - reserva energia.

Sistema Nervioso • SNC (Sistema Nervioso Central) – Encéfalo y cordon o médula espinal – Integracion,

Neurona

Soma (cuerpo) - Nucleo y nucleolo - Nissl (gris), RER, Mitoc Pericarion (citoplasma) - no centriolos Neuro-Citoesqueleto - Neurofilamentos, neurotubulos y neurofibrillas Dendritas - procesos que salen del cuerpo, terminan en

Espinas dendriticas

Montículo axónico - segmento inicial unido al cuerpo Axón - proceso citoplasmico, propaga potencial de accion Axoplasma, axolema - lisosomas, neurocitoesqueleto Colaterales

Neurona • Soma (cuerpo) - • Nucleo y nucleolo - Nissl (gris), RER, Mitoc • Pericarion

La Neurona

• Terminación axónica - telodendrias • Bulbo terminal sináptico • Capas de mielina • Nodos de
• Terminación axónica - telodendrias
• Bulbo terminal sináptico
• Capas de mielina
• Nodos de Ranvier

Elementos de comunicación neuronal

Sinapsis:

  • - Estructura en la cual acontece el cambio de información

entre las neuronas.

Neurona presináptica o transmisor:

- Neurona que va a transmitir una información

Neurona postsináptica o receptor:

  • - Neurona que a recibir la información

Impulso Nervioso:

- Información recibida por la neurona y que, codificada, se propaga dentro de la neurona a través de fenómenos

eléctricos.

Cavidad sináptica:

Espacio de la sinapsis que separa las membranas de las células transmisoras y receptoras. Está lleno

de fluido sináptico. La señal eléctricamente

liberada por la neurona presináptica en este espacio no puede traspasar sus límites.

Neurotransmisores:

Sustancias químicas especiales liberadas por la membrana emisora presináptica que se difunden hasta los receptores de la membrana de la

neurona receptora postsináptica. Los

neurotransmisores permiten que los impulsos nerviosos de una célula influyan en los impulsos nerviosos de otra y, así, las células del cerebro

pueden dialogar, por así decirlo.

Sinapsis

Sinapsis: zona especializada de contacto entre las neuronas donde tiene lugar la

transmisión de la información. Zona de contacto especializada entre una célula presináptica y una célula

postsináptica (nerviosa, muscular o glandular), siendo el flujo de información de

la 1ª a la 2ª.

TIPOS:

Sinapsis Sinapsis : zona especializada de contacto entre las neuronas donde tiene lugar la transmisión de

. Eléctricas: poco frecuentes en mamíferos . Químicas: la inmensa mayoría

Sinapsis Eléctricas

El potencial de acción se transmite a la neurona postsináptica por el flujo directo de corriente: continuidad entre citoplasmas.

La distancia entre membranas es de unos 3 nm.

El flujo de corriente pasa a través de uniones comunicantes (gap junctions formadas por conexinas. Es bidireccional.

No intervienen los neurotransmisores. Función: desencadenar respuestas muy rápidas.

Sinapsis Eléctricas • El potencial de acción se transmite a la neurona postsináptica por el flujo

La sinapsis química se establece entre células que

están separadas entre sí por un espacio de unos 20 nanómetros, la llamada

hendidura sináptica.

Se producen por los NT Su “Historia” se divide en:

• La sinapsis química se establece entre células que están separadas entre sí por un espacio

Síntesis

Almacenamiento

Liberación

Interacción con el receptor Desactivación

Sinapsis Químicas

• La sinapsis química se establece entre células que están separadas entre sí por un espacio

Sinapsis Químicas

Los receptores median los cambios en el potencial de

membrana de acuerdo con:

La cantidad de NT liberado El tiempo que el NT esté unido a su receptor

Existen dos tipos de potenciales postsinápticos:

PEPS potencial excitatorio postsináptico:

despolarización transitoria (apertura de canales Na + ). Un solo PEPS no alcanza el umbral de disparo del potencial de acción.

PIPS potencial inhibitorio postsináptico: la unión del NT a su receptor incrementa la permeabilidad a Cl - y K + , alejando a la membrana del potencial umbral.

Sinapsis Químicas Los receptores median los cambios en el potencial de membrana de acuerdo con: –

Sinapsis Químicas Tipos

Sinapsis Químicas Tipos

Sinapsis Químicas

Mientras el NT esté unido a su receptor se está

produciendo el potencial (PEPS o PIPS), por tanto es necesario eliminar el NT ¿Cómo?:

Recaptación a la terminacion nerviosa presinaptica mediante

transporte activo 2º (NT no

peptídicos).

Degradación (proteolisis de neuropépidos).

Difusion lejos de la membrana postsinaptica.

recaptación recaptación
recaptación
recaptación

difusión

difusión

degradación

degradación

Sinapsis Químicas Mientras el NT esté unido a su receptor se está produciendo el potencial (PEPS

Neurotransmisores

Concepto:

Son sustancias químicas encargadas de establecer la comunicación sináptica entre las neuronas.

Criterios para neurotransmisor

1. Ser sintetizado en una neurona

2. Estar presente en el pie presináptico y ser liberado en cantidades suficientes para ejercer una acción sobre la neurona postsináptica u órgano efector

3. Existen agonista o antagonistas que simulan o bloquean su acción

4. Existen mecanismo de degradación o captación alrededor de la hendidura sináptica

5. Se liberan por la entrada de Ca+2 en la neurona

Clasificación de acuerdo a la estructura

  • 1. Ester:

  • Acetilcolina

  • 2. Aminoácidos modificados:

  • Catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina), indolaminas (5´hidroxitriptamina = serotonina) y la histamina, y el GABA (ácido γ- aminobutírico)

  • 3. Aminoácidos:

  • Acido aspártico y glutámico, la glicina, taurina

  • 4. Péptidos:

  • Bradiquinina, encefalinas, endorfinas, gastrina, oxitocina,

colecistoquinina, peptido intestinal vasoactivo, vasopresina,

neurotensina, melanotropina, sustancia P, somatostatina

  • 5. Purínicos:

  • Adenosina, AMP, ADP y ATP

NT Excitadores • ACETILCOLINA ASPARTATO DOPAMINA HISTAMINA NORADRENALINA GLUTAMATO 5-HIDROXITRIPTAMINA • • • • • •

NT Excitadores

ACETILCOLINA

ASPARTATO

DOPAMINA

HISTAMINA

NORADRENALINA GLUTAMATO

5-HIDROXITRIPTAMINA

NT Inhibidores

4- aminobutirato (GABA)

Glicina Taurina

NT Inhibidores • 4- aminobutirato (GABA) • Glicina • Taurina

Síntesis

Primera Etapa (sintesis)

Uno o múltiples pasos enzimáticos sobre

un precursor captado por la neurona del medio extracelular

Los NT “clásicos” se sintetizan en la

vecindad de su zona de liberación

Los neuropéptidos se sintetizan en el

soma y el transporte axonal hace el

“delivery”.

Almacenamiento del Neurotransmisor

Las Vesículas Sinápticas nacen en el soma, viajan por el transporte axonal y se cargan con el NT. Contienen Proteínas Recaptadoras que secuestran el NT “empaquetandolo” y protegiendolo de la degradación enzimática”. Se movilizan hacia la zona activa donde se acoplan a la membrana presináptica

Almacenamiento del Neurotransmisor Las Vesículas Sinápticas nacen en el soma, viajan por el transporte axonal y

Liberación del Neurotransmisor

Liberación del Neurotransmisor La Zona activa está conformada por varias vesículas “ atracadas ” rodeadas por

La Zona activa está conformada por varias vesículas atracadas rodeadas por 10 canales de Calcio voltaje dependientes (microdominio).

Liberación del Neurotransmisor La Zona activa está conformada por varias vesículas “ atracadas ” rodeadas por

El Calcio es el Intermediario entre la señal eléctrica despolarizante y la exocitosis del

Neurotransmisor.

la entrada de Ca++, como consecuencia de la despolarización, que abre los canales de Ca++,

rompe la anastomosis vesícula-membrana y

libera al espacio sináptico el neurotransmisor.

Liberación del Neurotransmisor

Una vez que el neurotransmisor ha sido liberado al espacio sináptico, se difunde por el mismo y puede seguir las siguientes rutas:

· Fijación en los lugares específicos de membrana tanto presináptica como postsináptica, que son los receptores.

· Dispersión en el espacio sináptico y actuación fuera de la sinapsis como un neuromodulador.

· Recaptación presináptica del neurotransmisor.

· Catabolización enzimática del neurotransmisor y por tanto degradación de la Estructura.

Interacción con los receptores -Receptor: proteína superficial de la membrana unida a un canal iónico (ionotrópicos)
Interacción con los receptores
-Receptor: proteína superficial de la
membrana unida a un canal iónico
(ionotrópicos) y/o acoplada a proteínas
intracelures que transducen la señal
intracelularmente o al núcleo.
-La unión del NT con el receptor
provoca cambios conformacionales en
este último.

Sinapsis Químicas

El NT se debe unir a proteínas

receptoras específicas en la membrana postsináptica. Esta unión origina un cambio de

conformación del receptor.

Dos principales categorías de receptores:

canales iónicos operados por ligando: receptores ionotrópicos

receptores acoplados a proteínas G: receptores metabotrópicos

Interacción con los receptores
Interacción con los receptores

Si el canal es permeable al Na, despolariza más la célula con efecto excitatorio y generando un potencial excitatorio post-sináptico o PEPS (AC y Glutamato)

Interacción con los receptores Si el canal es permeable al Na, despolariza más la célula con
Interacción con los receptores
Interacción con los receptores

Si el canal es permeable al Cl repolariza más la célula con efecto inhibitorio generando un

potencial inhibitorio

post-sináptico o PIPS

(GABA)

Interacción con los receptores Si el canal es permeable al Cl repolariza más la célula con

Sinapsis Químicas

1. Llega el potencial de acción a la terminación presináptica.

  • 2. Activación de canales de Ca +2 voltaje dependientes.

  • 3. El aumento del Ca +2 citosólico provoca la fusión con la MP de las vesículas de secreción preexistentes que contienen el NT.

  • 4. Las vesículas liberan el NT a la hendidura sináptica (exocitosis).

  • 5. Difusión del NT.

  • 6. Unión a receptores postsinápticos.

  • 7. Apertura de canales iónicos (Na + , K + o Cl - ): despolarización o hiperpolarización.

Interacción con los receptores
Interacción con los receptores
.
.
Inactivación de Neurotransmisores . Dispersión del NT por simple difusión fuera de la sinapsis .Recaptación del
Inactivación de Neurotransmisores
. Dispersión del NT por simple
difusión fuera de la sinapsis
.Recaptación del NT por la
presinapsis

(Aminoácidos y aminas)

Inactivación de Neurotransmisores . Dispersión del NT por simple difusión fuera de la sinapsis .Recaptación del

.Destrucción enzimática en la propia

hendidura sináptica (AC en la

unión neuromuscular)

Difución de Neurotransmisores
Difución de Neurotransmisores

La última etapa que podemos definir en la sinapsis es la difusión del neurotransmisor.

Esto nos permite incluir el concepto de

neuromodulador, que produce sus efectos a grandes distancias del lugar de secreción, y que afecta a grupos neuronales y otras áreas

de intervención. Este concepto es fundamental en

la secreción de neuropéptidos más que de

neurotransmisores clásicos

NEURONA 1 EFERENTE Potencial de Vesiculas Acción Membrana sináptica SINAPSIS 2 3 Las vesiculas se Unen
NEURONA
1
EFERENTE
Potencial de
Vesiculas
Acción
Membrana
sináptica
SINAPSIS
2
3
Las vesiculas se
Unen a la membrana
El NT es liberado
al espacio sinaptico
ESPACIO
4
SINAPTICO
Neurona
receptora
Neurotransmisor
entrando al
NEURONA Moleculas de NT
RECEPTORA Canales ionicos
receptor
Neurotransmisor
Receptor
Ion

Nerutransmosor rechazado

5
5

Canales ionicos abiertos

6
6

Canales ionicos cerrados

Axon de la Neurona Eferente

NEURONA 1 EFERENTE Potencial de Vesiculas Acción Membrana sináptica SINAPSIS 2 3 Las vesiculas se Unen

MONOAMINAS

MONOAMINAS - Constituyen el grupo principal de neurotransmisores del sistema nervioso . La característica diferencial de

- Constituyen el grupo principal de neurotransmisores del sistema nervioso . La

característica diferencial de estas sustancias es

la presencia de un grupo amino (-NH2).

- Forman dos grupos: las catecolaminas, derivadas de la fenilalanina y las indolaminas, que derivan del triptófano.

- Las catecolaminas incluyen la dopamina, la

noradrenalina y la adrenalina; mientras que en las indolaminas es la serotonina su

neurotransmisor

Síntesis de Catecolaminas

Síntesis de Catecolaminas
Síntesis de Catecolaminas

Adrenalina y Noradrenalina

La noradrenalina se sintetiza en las terminaciones sinápticas a partir del aminoácido tirosina por acción de la tirosina hidroxilasa, produciéndose la dopa la cual, mediante la dopa descarboxilasa se convierte en dopamina (DA), la primera de las catecolaminas. La dopamina, por hidroxilación con la b-hidroxi- dopamina se transforma en noradrenalina (NorA), que es la segunda de las catecolaminas. Finalmente, la NorA, por una metilación con la feniletanolamina N-metiltransferasa (PNMT), se convierte en adrenalina (Adr).

Adrenalina y Noradrenalina La noradrenalina se sintetiza en las terminaciones sinápticas a partir del aminoácido tirosina

Receptores

Los efectos de la dopamina están mediados a través de la interacción con los receptores del tipo D1 (D1 y D5) y D2 (D2, D3 y D4),

mientras que los efectos de la noradrenalina y la adrenalina están mediados a través de los receptores alfa-adrenérgicos (a1- y a2) y a través de los receptores beta-adrenérgicos (b1 y b2). Tanto la

noradrenalina como la adrenalina actúan sobre los receptores a y b.

Receptores Los efectos de la dopamina están mediados a través de la interacción con los receptores

Receptores

De los receptores b, los b1-adrenérgicos, son los que predominan en el corazón y en el córtex cerebral, mientras que los receptores b2-adrenérgicos predominan en el pulmón y en el cerebelo. Se ha identificado un tercer tipo de receptor b-adrenérgico, los receptores b3 en el tejido adiposo marrón

presente en roedores y en humanos recién nacidos.Entre sus

efectos se destacan

Vasodilatación (músculo esquelético, etc.)

Cardioaceleración

Aumento de la fuerza de contracción del miocardio

Relajación del miometrio

Relajación bronquial

Relajación intestinal

Glucogenólisis

Receptores De los receptores b, los b1-adrenérgicos, son los que predominan en el corazón y en

Catecolaminas

Catecolaminas

Catabolismo de Catecolaminas

Tanto la dopamina como la noradrenalina se degradan por Monoaminooxida (MAO) y la cateol o- Metiltransferasa (COMT).

Catabolismo de Catecolaminas Tanto la dopamina como la noradrenalina se degradan por Monoaminooxida (MAO) y la

Serotonina

La Serotonina (5- hidroxitriptamina, o 5-HT), es una monoamina

neurotransmisora sintetizada en las neuronas serotoninérgicas en el Sistema

Nervioso Central (SNC) y las

células enterocromafines (células de Kulchitsky 90% de sus depositos) en el tracto

gastrointestinal de los

animales y del ser humano. La

serotonina también se encuentra en varias setas y

plantas, incluyendo frutas y

vegetales.

Serotonina La Serotonina ( 5- hidroxitriptamina , o 5-HT ), es una monoamina neurotransmisora sintetizada en

Serotonina

Como con otros transmisores amino biogénicos, la 5-HT es almacenada primariamente en vesículas y es liberada por un mecanismo exocitótico.

Serotonina Como con otros transmisores amino biogénicos, la 5-HT es almacenada primariamente en vesículas y es

Una vez liberada la serontonina actua a travez de sus receptores específicos.

La monoaminooxidasa (MAO) convierte la

serotonina en 5-hidroxi-

indoleacetaldehído,y este producto es oxidado por una aldehído deshidrogenasa dependiente de NAD+ para formar ácido 5-

hidroxi-indolacético (5-HIAA).

Serotonina

Estudios farmacológicos y fisiológicos han contribuido a la definición de

muchos subtipos de receptores para

serotonina.

Receptores serotoninérgicos en el cerebro: receptor 5-HT1 (Los

receptores 5-HT1 se dividieron luego

en subtipos: 5-HT1A, 5-HT1B, 5- HT1C y 5-HT1D). y receptor 5-HT2.

El receptor 5-HT3 está presente en nervios periféricos. Un subtipo adicional de receptor serotoninérgico ha sido descrito, el receptor 5-HT4.

Serotonina Estudios farmacológicos y fisiológicos han contribuido a la definición de muchos subtipos de receptores para

Serotonina

La serotonina esta relacionada en el sueño y en estados de

activación.

La serotonina también parece estar implicada en la regulación de

ritmos circadianos. El núcleo supraquiasmático del hipotálamo

genera ciclos electrofisiológicos y metabólicos que repite aproximadamente cada 24 horas. Generalmente, este ritmo esta sincronizado al fotoperíodo del ambiente, también de alrededor de

24 horas.

Los agonistas serotoninérgicos, activando receptores postsinápticos 5-HT1C y 5-HT1B, disminuyen el apetito. El papel

de la serotonina (5-HT) en el SNC está completamente ligado al

de la NorA, ya que interviene en la regulación de la vigilancia, en

el proceso activo del sueño, la atención, en los procesos motivacionales y en la regulación de los estados de ánimo.

ACETILCOLINA

La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor específico en las sinapsis del sistema nervioso somático (SNS) y en las sinapsis ganglionares del sistema nervioso autónomo (SNA), así como en los órganos diana de la división parasimpática

ACETILCOLINA La acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor específico en las sinapsis del sistema nervioso somático (SNS)

ACETILCOLINA

Su síntesis se realiza en el botón terminal mediante la utilización de dos sustancias precursoras, el acetato y la colina; si bien la síntesis exige la incorporación del acetato a

la colina y la intervención del

sistema enzimático acetil- colina-transferasa (ChAT), que

a su vez necesita la presencia

de la coenzima-A para transferir el acetato

ACETILCOLINA Su síntesis se realiza en el botón terminal mediante la utilización de dos sustancias precursoras,

ACETILCOLINA

En cuanto a la organización del sistema nervioso colinérgico, la subtipificación de los receptores en este sistema se basó inicialmente en la actividad farmacológica de dos alcaloides: nicotina y muscarina. Así encontramos los receptores muscarínicos (M) y los receptores nicotínicos (N).

En cuanto a su degradación, el sistema enzimático

imprescindible para la catabolización, es la

intervención de la acetilcolinesterasa (AChE) postsináptica, que se une específicamente a la acetilcolina y la rompe en dos moléculas,

liberando los propios precursores de su síntesis, es

decir, el acetato y la colina.

ACETILCOLINA En cuanto a la organización del sistema nervioso colinérgico, la subtipificación de los receptores en

Receptor Muscarínico

Abundante en el SNC y el músculo liso.

La muscarina es agonista y la atropina es antagonista.

Acoplado a la traducción de señales y la unión de proteína G

Aumenta los niveles de

cAMP y fosforilación de proteínas. Su respuesta es lenta

Receptor Muscarínico • Abundante en el SNC y el músculo liso. • La muscarina es agonista

Receptor Nicotinico

Unión neuromuscular y

ganglios parasimpáticos

La nicotina es agonista y el curare es antagonista

Esta asociado al canal de Na+

Su respuesta es rápida Muchos fármacos se unen al canal/receptor y

se aplican como

anestésicos locales

Receptor Nicotinico • Unión neuromuscular y ganglios parasimpáticos • La nicotina es agonista y el curare

Histamina

La Histamina es una amina biológica involucrada en respuestas inmunes locales; también regula funciones fisiológicas en el estómago

y actúa como neurotransmisor. El

sitio principal de depósito de la histamina en casi todos los tejidos es

la célula cebada, y en la sangre el

basófilo; que sintetizan histamina y la depositan en sus gránulos

secretores.

Histamina La Histamina es una amina biológica involucrada en respuestas inmunes locales; también regula funciones fisiológicas

Se han identificado tres clases de receptores diferentes llamados H1, H2 y H3.

Receptores H 1 y H 2

Histamina

Cuando se libera Histamina, ella actúa de manera local o general a nivel de la musculatura lisa y glándulas. Contrae el músculo liso ubicado en bronquios e intestinos, pero relaja otras fibras lisas como las que están en los vasos sanguíneos lisos. La histamina también estimula la secreción de ácido a nivel

gástrico. En menor intensidad estimula las terminaciones nerviosas sensoriales y la formación del edema. El receptor H 1 estimula la broncoconstricción y la contracción intestinal. Los receptores H 2 estimula la secreción gástrica. La vasodilatación en los vasos sanguineos finos es mediada por los receptores H 1 y H 2 .

Receptores H

3

Histamina

Los receptores H 3 se expresan predominantemente en el

SNC, particularmente en los

Ganglios basales, hipocampo y corteza. Ellos

actúan como autoreceptores

en las neuronas histaminergicas en donde

regulan la liberación de

histamina y modulan la de otros neurotransmisores.

Receptores H 3 Histamina Los receptores H se expresan predominantemente en el SNC, particularmente en los

Histamina

La histamina desempeña actividades fisiológicas importantes. Dado que es uno de los mediadores preformados almacenados en la célula cebada, su liberación como consecuencia de la interacción del antígeno con los anticuerpos IgE en la superficie de dicha célula interviene decisivamente en las respuestas de hipersensibilidad inmediata y alérgicas.

La histamina interviene de manera importante en la regulación de la secreción de ácido gástrico y se ha identificado su función como neurotransmisor en el sistema nervioso central.

La estimulación de los receptores IgE además de activar la fosfolipasa

C y la hidrólisis de los fosfolípidos de inositol, también activa a la

fosfolipasa A2, lo cual hace que surjan muy diversos mediadores que incluyen el factor activador de plaquetas (PAF) y metabolitos del

ácido araquidónico.