Anemias Megaloblsticas

Grupo de alteraes caracterizadas por defeito de sintese de ADN (ciclo das pirimidinas,purinas e inibio de polimerase de ADN )e, em menor grau de ARN, que originam assincronismo de maturao e de diviso celular

Fase celular
Ciclo celular
Fase S - sntese de ADN Fase M - mitose Diviso de duas celulas Cada celula tem um valor de ADN de 2N Na anemia megalobstica as celulas no esto paradas, mas ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentido em fase S. Assim h um aumento da percentagem de ADN, com 4N
(G1precede fase S e G2 fase M) Em fase G1/S para a sintese ADN h enzimas necessrias timidinacinas e reductase ribonucleotido

Ciclo Celular

Anemia Megaloblstica Vit B12

Cianocobalamina (Cbl) produzida na natureza s por microorganismo produtores de Cbl Humanos tem que a ingerir pela dieta Protena animal a maior fonte de Cbl Dieta contm 5-7 microg/dia Armazenada como coenzima (5 desoxiadenosil Cbl e metilcobalamina) nos tecidos (2-5mg) Perdas de 0,1 % dia

Anemia Megaloblstica Absoro de Vit B12

Anemia Megaloblstica Transcobalamina

Anemia Megaloblstica Ac.Flico

Distribuio na natureza forma poliglutamatos Sintetizada por microorganismos e plantas Vegetais, frutas, protinas animais Termolbil ( cozedura ) Minimo dirio 50microg Dose recomendada 3micro/Kg/dia

Anemia Megaloblstica Ac.Flico

Absoro
Pteroilpoli(mono)glutamatos Hidrolizada nas vilosidades intestinais RFC (reduced folate carriers ) que regula absoro intestinal 5metil-H4Pteglu Absoro passiva

Transporte plasmtico e circulao entero heptica Up take celular

RFC( reduced folate carriers ) FR ( folate receptor )

Reteno / excreo celular

Poliglutamao e interaco com FR

Anemia Megaloblstica Papel da Vit B12 e Folatos na biosntese do ADN

Causas de Anemias Megaloblsticas

Anemia Megaloblstica Clnica

Anemia Megaloblstica Clnica

Anemia Megaloblstica Clnica

Anemia Megaloblstica
HEMOGRAMA
Hb GR VG VGM Reticulcitos GB neutrfilos Plaquetas 5.1g/dl 1.4x10E9/L 18% 129fl 2.5% 1.9x10E9/L 63% 53x10E9/L

Anemia Megaloblstica Esfregao s.p.

Anemia Megaloblstica Medula ssea

Anemia Megaloblstica Medula ssea

Anemia Megaloblstica Avaliao Bioqumica

Homocistena total elevada (reduo da sintese de metionina) cido metilmalnico elevado (reduo metilmalonil-CoA mutase) Nveis baixos de cobalamina srica Nveis baixos de folatos sricos e de GR Doseamento de factor intrinseco Doseamento de transcobalamina II Teste de Schilling

Anemia Megaloblstica Teraputica

Cianocobalamina parentrica
1mg 1mg 1mg 1mg 1/dia na 1semana 2x na 2semana 1x/semana x4 1x/ms para sempre

Cianocobalamina oral 1mg/dia

Folato oral 1-5mg/dia

Indicaes para profilaxia com Cbl/folato

Profilaxia com Cbl
Crianas de mes com AP Crianas em dietas especiais Vegetarianos Gastrectomia total

Profilaxia com Folatos

Todas as mulheres que pensam engravidar Gravidez e lactao Prematuros Mes com risco de filhos com alteraes do tubo neural Anemias hemolticas / estados hiperproliferativos Doentes com AR ou psoriase em teraputica com Metotrexato

Causas de Macrocitose
Alcool Doenas hepticas Hipotiroidismo Sind.Mielodisplsticos Anemia Aplstica Reticulocitose Hipoxia Mieloma e outras paraprotinas Drogas citotxicas Gravidez

Ciclo Celular
Cada celula tem um valor de ADN de 2N Na anemia megalobstica as celulas no esto paradas, mas ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente lentido em fase S. Assim h um aumento da percentagem de ADN, com 4N
(G1precede fase S e G2 fase M) Em fase G1/S para a sintese ADN h enzimas necessrias timidinacinas e reductase ribonucleotido

Anemia Megalobstica Ac.Flico