Antibiticos

Clasificacin y mecanismos de accin

Dr. Juan Beltran Saldaa

HOSPITAL GENERAL REGIONAL No 6 ZONA 3 MADERO

ESTRUCTURABACTERIANA
Dr. Juan Beltrn Saldaa Facultad de Medicina UAT

Bacterias

Son seres generalmente unicelulares que pertenecen al grupo de los protistas inferiores. Son clulas de tamao variable cuyo lmite inferior est en las 0,2 m (micrmetro) y el superior en las 50 m; sus dimensiones medias oscilan entre 0,5 y 1 m. Se han encontrado bacterias que pueden vivir tanto por encima del punto de ebullicin como en temperaturas tan fras que te podran congelar la sangre. Ellas "comen" de todo: desde azcares y almidones hasta la luz del sol, azufre y hierro. Las bacterias tienen una estructura menos compleja que la de las clulas de los organismos superiores: son clulas procariotas (su ncleo est formado por un nico cromosoma y carecen de membrana nuclear).

BACTERIAS

ANTECEDENTES. LA CIENCIA MICROBIOLOGICA.

CLULA PROCARIOTA
CLULA EUCARIOTA

CARACTERSTICAS GENERALES

Los microorganismos tienen una maquinaria excelente para crecer y autorreplicarse a expensas de los alimentos. Su morfologa es mas simple que las clulas de organismos superiores.

Carecen de ncleo organizado. Son microorganismos pequeos. El ritmo con que los nutrientes bacterianos atraviesan la membrana celular es inversamente proporcional al metabolismo y crecimiento bacteriano.

Las tasas de crecimiento elevado permiten a los procariotas realizar cambios importantes en el ambiente en que se encuentran en un corto tiempo (composicin fsica y qumica).

ESTRUCTURA CELULAR ESTRUCTURA CELULAR

Diferencias entre procariotas y eucariotas

Procariotas
Poseen pared celular de pptido glicano y lipopolisacridos.

Eucariotas
Slo los organismos del reino vegetal poseen pared celular y es de celulosa.

No poseen carioteca (ncleo disperso).

No poseen organelos.

Poseen ncleo definido y carioteca.

Poseen organelos.

Su ADN se encuentra "desnudo" (no Su ADN est asociado a protenas asociado a protenas). (histonas) conformando cromtidas.
Su ADN es circular. Su ADN es lineal.

Poseen 1 2 molculas de ADN.

Poseen muchas molculas de ADN.

ESTRUCTURA CELULAR

PARED CELULAR GRAM NEGATIVOS GRAM POSITIVOS MEMBRANA CITOPLASMATICA GENOFORO O NUCLEOIDE (ADN) INCLUSIONES RIBOSOMAS FLAGELOS

MORFOLOGA CELULAR

MORFOS = FORMA BACILOS COCOS ESPIRILOS ESPIROQUETAS CARACTERISTICA IMPORTANTE DE CLASIFICACIN BACTERIANA.

Gram positivas y gram negativas

Grampositiva

Gramnegativa

La diferencia de composicin bioqumica de las paredes de dos grupos de bacterias es responsable de su diferente comportamiento frente a un colorante formado por violeta de genciana y una solucin yodurada (coloracin Gram). Se distinguen las bacterias grampositivas (que tienen el Gram despus de lavarlas con alcohol) y las gramnegativas (que pierden su coloracin).

Apariencia

Existen cientos de especies de bacterias, pero todas ellas tienen una de las tres formas existentes:

Algunas son bastones y se llaman bacilos. Otras tienen forma de esferas pequeas y se llaman cocos. Otras son helicales o espirales.

Cocos

Estreptococos

Salmonella enteritidis

Bastones
Epulopiscium

Escherichia coli

Espirales

Espiroqueta

Borrelia

PARED CELULAR BACTERIANA

Da forma y rigidez a la clula. Acta como soporte debido a la gran presin interna celular. TIPOS: GRAM POSITIVA GRAM NEGATIVA

GRAM POSITIVA

COMPONENTES

PEPTIDOGLICANO O MUREINA Responsable de la rigidez de la pared. Es un polisacrido compuesto por dos derivados de azcares:

N acetilglucosamina N acetilmurmico.
Aminocidos (L,D alanina, D glutamico y lisina) y cido diaminopimlico (DAP).

ACIDO TEICOICO

Polisacrido cido. Unidos por esteres de fosfato. Aportan la carga negativa de la pared (til para el transporte de iones a travs de la pared celular)

GRAM NEGATIVA

COMPONENTES

Adems de poseer peptidoglicano, poseen una capa adicional de lipopolisacridos. Constituye una segunda bicapa lipdica que contiene polisacridos y protenas.

La estructura del polisacrido consta de dos porciones, el ncleo y el polisacrido O. El ncleo esta compuesto por azucares de siete carbonos, y el polisacrido O esta constituido por azucares de seis carbonos (glucosa, galactosa, ramnosa y manosa).

PORINAS Y ZONA PERIPLASMTICA

La pared celular que constituye la membrana externa de las bacterias Gram negativas posee unas protenas denominadas PORINAS, las que actan como canales de entrada y salida de sustancias hidroflicas de bajo peso molecular. Pueden ser especificas o inespecificas.

El periplasma es la regin entre la membrana plasmtica y la zona que contiene el lipopolisacrido.

ENDOTOXINA

La membrana externa de bacterias Gram negativas resulta toxica para los animales y humanos. Es responsable de sntomas de infeccin. Se asocian al Lpido A.

DIFERENCIAS

GRAM NEGATIVA

GRAM POSITIVA

Es mas ancha. El 90% esta constituida por peptidoglicano. 10% acido teicoico. Betalactamasas PBP

10% de la estructura es peptidoglicano. Capa adicional de Lipopolisacridos PORINAS ZONA PERIPLASMATICA Betalactamasas PBP

35

ANTIMICROBIANOS: DIANAS
ADN girasa

PARED CELULAR: Peptidoglicano

CIDOS NUCLEICOS
ARN-polimerasa

VAS METABLICAS

MEMBRANA

SNTESIS PROTENAS

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos

Antimicrobianos
Antimicrobiano Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su crecimiento o destruyndolos Quimioteraputico Sustancia producida de manera sinttica que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos. Antibitico Sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscpicos y bacterias, que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.

Prontosilo Penicilina

Clasificacin de los antibiticos

Segn su mecanismo de accin...

Que alteran o inhiben la sntesis de la pared celular Que afectan la funcin de la membrana citoplasmtica Que inhiben la sntesis de protenas a nivel del ribosoma Que inhiben la sntesis de cidos nucleicos A)Inh sintesis de acido folico B) Inh. RNA POLIMERASA C.)Inh. DNA GIRASA

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

Inhiben la polimerizacin del peptidoglicn Penicilinas, Cefalosporinas, etc. Inhiben enzimas biosintticas Fosfomicina, Cicloserina Se combinan con molculas carrier Bacitracina Se combinan con sustratos de la pared Vancomicina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos...Estructura

Penicillium........ Cephalosporium...

Penicilina Cefalosporina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos...Mecanismo de accin

PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibicin de la reaccin de transpeptidacin y del entrecruzamiento del peptidoglicn.

PBPs

No todas las especies bacterianas presentan

idntico perfil de PBPs.

Existen distintas PBPs, con actividades

diferentes.

Dianas de los betalactmicos. Distinto grado de afinidad.

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos... Espectro de accin antibacteriana Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro reducido, activas contra Gram positivos.ANAEROBIOS Y OTROS Sensibles pH cido y a

betalactamasas, SBHGA, NEUMOCOCO,ESPIROQUETA

Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas contra Gram positivos. staphilococo Resistentes a - lactamasas. Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Ms resistentes al pH cido. Sensibles a B-

lactamasas 1era eleccin vs Haemophillus Influenzae

Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos... Espectro de accin antibacteriana
Cefalosporinas de 1 generacin: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos. Staph, moraxella, anaero. Cefalosporinas de 2 generacin: ej. Cefuroxima,cefalexina,CEFACLOR, Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, salmonella,y Haemophilus) y anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos. Cefalosporinas de 3 y 4 generacin: ej.Cefotaxima,ceftriaxona Ceftazidima Mayor actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran bien el SNC. Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos slo frente a Gram negativos. Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -lactamasas al igual que las Monobactamas. Inhibidores de -lactamasas: cido Clavulnico, Sulbactam y

MECANISMO ACCIN: Unin covalente con PBP (protenas fijadoras de penicilinas) en la membrana citoplasmtica que sirven para la ltima fase de sntesis de proteoglicanos que forman la pared. Se inhibe la transpeptidacin, se inhibe sntesis de peptidoglicano y la clula muere: y la lisis?????... Autolisinas: enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular

RESISTENCIA
1. 2. 3.

Inactivacin del ATB por lactamasas (+comn, + 100 lactamasas) Modificacin del sitio de unin PBP Acceso difcil del ATB al sitio de unin PBP Presencia de una bomba de egreso

4.

lactamasas de stafilococos aureus, H.influenza y E. coli se relacionan con penicilinas y NO con cefalosporinas lactamasas producidas por pseudomonas, enterobacter todas hidrolizan penicilinas y cefalosporinas. Metalo- lactamasas: hidrolizan carbapenems

Por modificacin del sitio de unin a PBP esta es la resistencia del estafilococo a la meticilina ( baja afinidad para el lactamico) El acceso difcil ocurre ocurre con los G-( por la impemeabilizacin de la membrana externa o regulacin de las porinas Mabel Valsecia- Farmacologa

Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de primera generacin: (1964- 1969) Va oral: Cefradina, Cefalexina Cefadroxilo Va parenteral: Cefalotina , Cefapirina ,Cefazolina

Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79) Va oral:Cefaclor, Cefuroxima Cefatrizina, Cefprozil, Loracarbef CEFAMICINAS: Va parenteral: Cefamandol, Cefotetam, Cefuroxima , Ceforanida , Cefonicid, Cefmetazole Cefoxitina Cefotetan

Clasificacin cefalosporinas
Cefalosporinas de tercera generacin: (1980- 1989)
resistentes a beta-lactamasas de G

Va oral: Cefixima, Ceftibuten,

Cefpodoxima

Va parenteral: Cefotaxima, Ceftriaxona, Ceftizoxima, Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generacin: (1995-97) Va oral: Cefpirome Va parenteral: Cefepime (im o iv)

Cefalosporinas: clasificacin bacteriolgica

Grmenes clave Cocos Gram positivos (s/todo S.aureus) Haemophilus influenza Familia enterobacterias Bacteroides fragilis (anaerobio importante infecciones por debajo del diafragma) Pseudomona aeruginosa

Si se cruza la clasificacin bacteriolgica con la clasif. por generaciones =

Cocos G+: Solo algunas de las 3 generaciones (+las de 1) H.Influenza: solo las de 2 y 3 (>3) la seleccin depende de la gravedad. Flia. enterobaterias: (referencia: E.coli, el resto es diferente) : las 3 generaciones (3>2>1) E.coli: tiene elevada sensibilidad a 2 B.fragilis: solo algunas de 2 y 3, la cefoxitina (2) es de referencia P.aeuruginosa: solo son activas algunas de 3 (ceftazidima)

CEFALOSPORINAS GENERALIDADES

CLASIFICACIN:

Gram +

Gram -

PRIMERA GENERACIN SEGUNDA GENERACIN

TERCERA GENERACIN
CUARTA GENERACIN

1) Primera generacin : cefazolina, cefalotina, cefalexina: Streptococo pyogenes, S. aureus y otros G+(excepto cepas meticilino
resistentes),Tambin E.coli, anaerobios de la cavidad bucal (no B.fragilis)

3) Tercera generacin: cubren mejor E.coli, H.influenzae y moraxella Cefotaxima es la + activa del grupo c/S.aureus y S.pyogenes Cefotaxima y ceftriaxona: c/neumococo Ceftriaxona: N.gonorreae

2) Segunda generacin: cefuroxima, cefaclor: ms activas que 1 c/E.Coli, cubren adems, H.Influenzae, Moraxella

(<actividad contra S.aureus respecto a cefuroxima, pero actividad agregada c/B. fragilis y otros bacteroides: cefoxitina (*)

4)Cuarta generacin : comparable a las de 3 generacin, un poco > resistencia a lactamasas, util en infecciones nbosocomiales con acinetobacter. Cefepima : perfil similar a ceftazidima. NO tienen indicacin en APS

(*) La actividad c/neumococo y S.aureus vara entre los frmacos (cefuroxima si, las otras no) (a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la terapeutica por desrepresin cromosmica de bacterias prod. lactamasas

Farmacocintica
1 generacin: oral y parenteral (i.m.), eliminacin renal. Intervalo dosis vara de acuerdo al frmaco (6-8hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral)
2 generacin: V. Oral y parenteral, eliminacin renal Intervalo: variable 8-24 hs Cefaclor: oral cefonicid: parenteral En gral. Las cefalosporinas son de rpida eliminacin y t corta

3 generacin:

V. Oral y parenteral, eliminacin renal (excepto ceftriaxona= 50% por bilis)

Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/da

Efectos adversos cefalosporinas

Similares a todos los lactmicos Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio espectro por v.o. pueden dar diarrea por la baja biosdisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la luz intestinal Hipersensibilidad:. Indice de RAM cruzadas entre lactmicos 510%. Enfermedad del suero por inmunocomplejos con vasculitis severas, algunas de 2 s/todo cefaclor Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50% por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo asociarse a imgenes ecogrficas que confunden con litiasis biliar Las de amplio espectro asociadas a severas alteraciones de la ecologia bacteriana, seleccin cepas resistentes (* nosocomios con las de 3)

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular -lactmicos... Toxicidad

La toxicidad selectiva de estos antibiticos se basa en que las clulas animales no poseen pared celular, as como tampoco las enzimas de su biosntesis.

lefectos adversos ms relevantes son:

Alergia Diarrea

En el caso de las cfp de 3era generacion NEFROTOXICIDAD NEUROTOXICIDAD

Convulsiones, disfuncin plaquetaria: a dosis altas.

CARBAPENEMS, IMIPENEM, MEROPENEM

MAS RESISTENTES A B LACTAMASAS QUE CEFALOSPORINAS MAS EFECTIVOS VS GRAM POSITIVOS, IGUAL VS GRAM NEG MAS ACTIVOS VS PSEUDOMONA Y EFECTIVOS VS ENTEROBACTER

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular NO -lactmicos... Mecanismo de accin

Que inhiben enzimas biosintticas Fosfomicina: bloquea la formacin del cido N-acetilmurmico. Cicloserina: inhibe la incorporacin de D-alanil-D-alanina al PG. Que se combinan con molculas carrier Bacitracina: se une al Bactoprenol, molcula lipdica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicn hacia la cara externa de la membrana. Que se combinan con sustratos de la pared Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipdico.

vancomicina

USO ADECUADO DE LA VANCOMICINA

INFECCIONES GRAVES POR GRAM POSITIVOS RESISTENTES A BETALACTAMAICOS INFECCIONES GRAVES POR GRAM POSITIVOS EN PACIENTES ALERGICOS A LOS BETALACTAMICOS COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA ASOCIADA AL USO DE ANTIBIOTICOS POTENCIALMENTE LETAL PROFILAXIS VS ENDOCARDITIS BACTERIANA EN PACIENTES DE RIESGO PROFILAXIS EN PROCEDIMIENTOS ENDOPROTESICOS O DISPOSITIVOS EN HOSPITALES CON ALTA ICIDENCIA DE MRSA O BLESS

NO A LA VANCOMICINA

TRATAMIENTO INICIAL DE COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA TRATAMIENO PRIMARIO DE INFECCIONES POR STAPH COAG NEG EN UN SOLO CULTIVO COLONIZACION POR MRSA DESCONTAMINACION SELECTIVA DEL TUBO DIGESTIVO TRATAMIENTO DE INFECCIONES GRAVES POR GRAM POSSITIVOS CON AFECCION DE SNC TERAPEUTICA EMPIRICA EN NEUTROPENIA Y FIEBRE TERAPEUTICA TOPICA O EN IRRIGACION PROFILACTICO EN NIOS DE MUY BAJO PESO AL NACER INFECCION O COLONIZACION DE CATETERES INTRAVASCULOARES PACIENTES EN DPCA Y HEMODIALISIS

VANCOMICINA DOSIFICACION

APLICACIN SOLO PARENTERAL INTRAVENOSA A INFUSIN POR UN PERIODO DE APROX 2 HRS ADULTOS 50-60 MG X KG DIA PREESCOLARES 40 MG X KG DIA RECIEN NACIDOS Y ACTANTES 15 MG X KG DIA

VANCOMICINA EFECTOS ADVERSOS

REACCION ERITEMATOSA, URTICARIANA HIPEREMIA FACIAL TAQUICARDIA HIPOTENSION FIEBRE NAUSEA Y VOMITO OTO NEFO Y TOXICIDAD DE MEDULA OSEA NEUTROPENIA EOSINOFILIA

TEICOPLANINA TARGOCID

ACTYNOPLANES TEICOMYETUS IGUAL QUE LA VANCO EN TODO INCLUSO ESPECTRO PERO A.- SE PUEDE ALIACR INTRAMUSCULAR B.-VIDA MEDIA DE 40-70 HRS C.- DOSIS ADULTO 10-12 MG X KG Y RN 6MG X KG

Antibiticos que inhiben la sntesis de pared celular

MEMBRANA

Polimixinas: Colistina
Gram negativas. Poros en membrana externa

Lipopptidos: Daptomicina
Gram positivas Despolarizacin de la membrana

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Sntesis de protenas... recordatorio

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas...

Que actan sobre la subunidad 30S del ribosoma: Aminoglicsidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina Netromicina Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Minociclina,Tetraciclina Que actan sobre la unidad 50S del ribosoma: Cloranfenicol Macrlidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina Lincosamidas: ej. Clindamicina

SNTESIS DE PROTENAS
Subunidad 30S:
ARNr16S/prot S
Aminoglicsidos:
Subunidad 50S:

ARNr 5S y 23S/prot L

Oxazolidinonas
Iniciacin

Iniciacin Lincosamidas/cloranfenicol.

Tetraciclinas. Gliciclciclinas Fijacin aminoacilARNt

Macrlidos/Cetlidos
Elongacin

AMINOGLICSIDOS/OXAZOLIDINONAS
Complejo iniciacin
ARNr 23S (centro peptidiltransferasa) ARNr 16S y protenas

F-Met

F-Met

50S

AMINOGLICSIDO
U A C

A U G

C G C

G G A

U C

ARNm

30S
ARNm

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Estructura
Son azcares complejos unidos por enlaces glicosdicos. Los grupos NH y OH interactan con protenas del ribosoma.

La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 30S...
Aminoglicsidos: Mecanismo de Accin i) Se une a protena S12 en la subunidad 30S del ribosoma ii) Bloquea la formacin del complejo de iniciacin iii) Produce lectura errnea del mensaje: protena defectuosa iv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Repasamos el mecanismo de accin

Difusin a travs de la membrana externa por canales llamados porinas

(-) formacin del complejo de iniciacin

Transporte dependiente de energa en la membrana interna: FASE 1 DEPENDIENTE DE ENERGIA

Unin a la fraccin ribosomal 30s Inhiben la sntesis de protenas

Lectura errnea del cdigo gentico

Hrmesis y dependencia Insercin en la memb. Citop. Aumentando la entrada del AMG. FASE 2

Efecto bactericida

Protenas anormales

AMINOGLUCOSIDOS AMIKACINA GENTAMICINA NETILMICINA TOBRAMICINA

EFECTIVOS VS GRAM NEGATIVOS E. COLI PROEUS PSEUDOMONA SHIGELLA, SERRATIA ETC MUY POBRE MUY POBRE EFECTO VS GRAM POSITIVOS QUIZ SOLO VS STAPH LE RESISTEN ANAEROBIOS SE DAN SOLO PARENTERALMENTE, PRACTICAMENTE NO LLEGAN A SNC Y MUY POCO A SECRESIONES RESPIRATORIAS LIQUIDO PLEURAL Y LIQUIDO SINOVIAL NO LLEGAN A SITIOS DE ANAEROBIOSIS ALCANZAN HASTA 5-6 VECES MAS CONCENTRACIONES EN LA PERILINFA LO QUE EXPLICA SU OTOTOXICIDAD POR DAO SENSORIAL Y VESTIBULAR HASTA EN UN 50% SE ELIMINAN EN FORMA ACTIVA POR FIRLTRTACIN GLOMERULAR LO QUE EXPLICA LA NEFROTOXICIDAD ,DISMINUYE LA CAPACIDAD DE FILTRACION, DE CONSENTRACIN Y LA SENSIBILIDAD A ADH PUEDE PRCIPITAR NECROSIS TUBULAR AGUDA PUEDEN DAR NEURITIS OPTICA Y BLOQUEO NEUROMUSCULAR Y APNEAS EN EL NEONATO

EFECTOS VESTIBULARES

Estreptomicina Gentamicina

Amikacina Kanamicina Neomicina

Tobramicina Netilmicina

EFECTOS COCLEARES

AMINOGLCOSIDOS, INDICACIONES DOSIS

INFECCION DE VIAS URINARIAS ALTAS INFECCIONES GASTROINTESTINALES SEVERAS BRUCELLOSIS TUBERCULOSIS SOBRE TODO MENINGOENCEFALITIS TB AMIKACINA DESDE 7.5 A 22.5 MG X KG DIA GENTAMICINA 5 MG X KG DIA NETILMICINA EUE ES LA MENOS TOXICA DE TODAS 5 MG X KG DIA ESTREPTOMICINA 20 MG X KG DIA TOBRAMICINA 4-6 MG X KG DIA

Efecto post antibitico

MONODOSIS DIARIA
Saturacin de endocitosis del tbulo proximal

Efecto bactericida concentracin dependiente

Menor concentracin intracelular en tcp

Menor nefrotoxicidad

Menor acumulacin en endolinfa

Menos tiempo de pasaje a endolinfa y mas para salida

Menor ototoxicidad

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 30S...
Tetraciclinas: Estructura qumica y Mecanismo de accin

Bloquean la insercin del aminoacil-tRNA La unin es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostticos.

TETRACICLINAS/GLICILCICLINAS
Unin aminoacil ARNt al complejo 30S-ARNm

F-Met

A C A U G

C G C

G G A

U C

ARNm

CLORANFENICOL/LINCOSAMIDAS
ARNr 23S : transpeptidacin

FMet

F-Met

Arg

A C A U G
U

CGC

A C A U G
U

ANTIBITICO G C G C G C

G G A

ARNm

ARNm

TERTRACICLINAS ESPECTRO

GRAM POSITIVOS, GRAM NEGATIVOS Y ANAEROBIOS PRIMERA ELECCION VS VIBRION COLERICO LE DAN MUY BIEN A LA BRUCELLA , HELICOBACTER PYLORI Y CHLAMYDOPHILA ESPECIALMENTE ACTIVAS VS RICKETTSIA RESISTEN E.COLI

TETRACICLINAS USOS ESPECIFICOS EN PEDIATRIA

RIKETSIOSIS LETAL A.- FIEBRE MANCHADA DE LAS MONTAAS ROCKALLOSAS B.- ERLICHIOSIS C.-COLERA D.- CARBUNCO

TETRACICLINAS FIEBRE MANCHADA DE LAS MONTAAS ROCKALLOSAS

VECTOR GARRAPATA IXODUS FIEBRE MAYOR A 38.5 GRADOS EXANTEMA MACULOPAPULOSO, PETEQUIAL AFECCION ESPECIAL A LAS MUECAS Y TOBILLOS VASCULITIS DE PEQUEOS VASOS CEFALEA NAUSEA VOMITO Y DOLOR ABDOMINAL, GRAN ATAQUE AL ESTADO GENERAL

TETRACICLINAS ERHLIQUISIS

ERLICHIA CHAFENSIS VECTOR GARRAPATA AMRICANA DEL PERRO O DE LA ESTRELLA SOLITARIA IXODES PACIFICUS ES IGUAL A LA FIEBRE DE LAS MONTAAS ROCALLOSAS PERO MENOS EXANTEMA NO VASCULITIS LEUCOPENIA NUETROPENIA CON LINFOPENIA ABSOLUTA ANEMIA Y HEPATITIS

TETRACICLINAS FARMACOCINETICA CLINICA

20 MG X KG DIA DIVIDIDA EN 3 DOSIS, SE PUEDE DAR IM EN NUNA DOSIS, SU ABSORCIN DISMINUYE CON ALIMENTOS LEGA MUY BIEN A SNC SE ACUMULA EN HIGADO MEDULA OSEA ESMALTE Y LA DENTINA PRODUCE MANCHAS Y RETRADO IRREVERSIBLE CON HIPOPLASIA DEL ESMALTE IRRITACION GASTICA Y FOTOSENSIBILIDAD

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 50S...
Macrlidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de accin

Inhiben la peptidil transferasa y la translocacin Se detiene la sntesis de protenas. Son bacteriostticos.

MACROLIDOS ESPECTRO Y FARMACOCINETICA

GRAM POSITIVOS Y GRAM NEGATIVOS NO ANAEROBIOS DE PRIMERA ELECCION EN PACIENTES ALERGICOS A LA PENICLINIA INFECTADOS CON ESTREPTOCOC B HEMOLITICO SU USO DISMINUYE LA RESISTENCIA A PENCLINAS DEL ESTREPTOCOCO PENEUMONIE ERITRMICINA ESPECIFICO VS BORDETELLA PERTUSIS, LE DA MUY BIEN A BORRELIA Y PASTEURELLA CLARYTRO ESPECIFICO VS MYCOLPASMA PNEMONIE LE DA MUY BIEN AL HAEMOPHILLUS INFLUENZAE , A LA CHGLAMIDOPHILA Y AL HELICOBACTER

MACROLIDOS FARMACOCINETICA CLINICA

ERITRO CLARYTRO Y AZITRO VO Y PARENTERAL LA ERITRO SE ABSORBE EN DUODENO E ILOEN POR LO QUE DSMINUYE C ON ALIMENTOS LA CLARYTRO SE ABSORBE SOLO EN ILEON POR LO QUE SE PUEDE DAR CON ALIMENTOS AMBAS NO LLEGAN A SNC LA CLARYTRO AL OIDO MEDIO Y AL LIQUIDO PLEURAL, TIENE UN METABOLITO 14 HIDROXI QUE NES ACTIVO POR LO QUE SU VIDA MEDIA ES MAS PROLONGADA LA ZITROMICINA TIENE EL LLAMADO EFECTO POT ANTIBIOTICO HASTA POR DIEZ DIAS

MACROLIDOS FARMACOCINETICA CLINICA

ERITRO ESTEOLATO ILOSONE SUCCINATO PANTOMICINA 30 A 50 MG KG DIA DIVIDIDA EN 3 DOSIS CLARYTRO 15 MG KG DIA EN DOS DOSIS AZITRO 10 MG KG DIA UNA DOSIS POR 3-5 DIAS TODOS TIENEN SABOR DESAGRADABLE, IRRITACION GASTRICA Y SON AGONISTAS DE MOTILINA TODOS PORODUCEN COLESTASIS

MACRLIDOS/CETLIDOS
Bloqueo del canal peptdico

F-Met

Arg

F-Met

Arg

A U G

G C G C G C

G G A

A U G

G C G C G C

G G A

ARNm

ARNm

LINCOCINAMIDAS LINCOMICINA CLINDAMICINA

IGUALES A MACROLIDOS PERO MENOS EFECTIVAS LA VENTAJA ES QUE LINCOCINAMIDA SE APLICA IM LA CLINDAMICINA SI LE DA A ANAEROBIOS ESPECIALMENTE CLOSTRIDIUM PERFRINGES, PERO EL HAEMOPHILLUS INFLUENZA Y EL MYCOPLASMA PNEUMONIE SON RESISTENTES

Antibiticos que inhiben la sntesis de protenas... Que actan sobre subunidad 50S...
Cloranfenicol: Estructura qumica y Mecanismo de accin Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza qumicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S Inhibe la formacin del enlace peptdico Detiene la sntesis de protenas. Es un agente bacteriosttico.

CLORAMFENICOL FARMACODINAMIA ESPECTRO

INHIBE SINTESIS DE PROTINAS EN FORMA REVERSIBLE AFECTA ADEMAS A LA MITOCONDRIA DE LAS EUCARITICAS ES DE AMPLIO ESPECTRO GRAM POSITIVOS Y GRAM NEGATIVOS PERO LE RESISTE PER SE PSEUDOMONA EXCELENTE EFECRTO CONTRA ANAEROBIOS ES DE PRIMERA ELECCIN VS SALMONELLA

CLORAMFENICOL FARMACOCINETICA CLINICA

SE DA V.O Y PARENTERAL IV, SE ABSORBE BIEN Y LLEGA MUY BIEN A SNC, HUMOR ACUOSO Y VITREO LAS DOSIS EN EL ADULTO SON DE 100 MG K DIA NO MAS DE 1G CADA 6 HRS EN PEDIATRIA LA DOSIS ES DE 50 MG XKG DIA EN MAYORES DE DOS SEMANAS Y EN RECIEN NACIDOS 25 MG X K DIA EL EFECTO ADVERSO MAS IMPORTANTE ESLA APLASIA MEDULAR QUE HOY SABEMOS ES PORHIPERSENSIBILIDAD EL SX DEL NIO GRIS ES POR AFECCION MITOCONDRIAL EXTENSA VOMITO,DISTENSION ABDOMINAL LETARGIA DEPRESION RESP.RIP ES POR SOBREDOSIFICACION

OXASOLIDINONAS LINEZOLIDE Y EPREZOLIDE

ACTUAN EN SUBNIDADES 70, SON BACTERICIDAS EPECTRO GRAM POSIIVOS Y GRAM NEGATIVOS ESPECIALMENTE ACTIVAS CONTRA STAPH Y ESTERPTOCO PENEUMINE BLESS INCLUSO MYCOBACTERIA ADEMAS LE DAN AL ENTEROCOCO FECALIS Y FACECIUM RESISTENTE A VANCOMICINA EL ULTIMO RECURSO CONTRA BACTERIAS MULTIRESISTENTES

Mecanismo de accin

Linezolid Espectro antimicrobiano

Activo contra la mayora de los gram positivos de importancia clnica: (S. aureus, E. faecium, E. faecalis, S. pneumoniae, S. pyogenes) Prcticamente inefectivo frente a grmenes gram negativos (a excepcin de N. meningitidis y H. influenzae) Presenta actividad contra algunos anaerobios (B. fragilis, Clostridium spp., Fusobacterium spp.) y algunas mycobacterias

LINEZOLIDE Y EPREZOLIDE FARMACOCNETICA CLINICA

TAMBIEN SE DAN SOLO A INFUSION POR 30 MIN EN EL ADULTO 10 MG X XG DIA NIOS MAYORES DE UN MES 30 MG X KG DIA Y MENORES DE UN MES Y PREMATUROS 20 MG X KG DIA NUNCA SIN EMBARGO SON DE PRIMERA ELECCION EFECTOS ADVERSOS EXANTEMA TROMBOCITOPENIA CEFALEA

Quimioteraputicos Interferencia con el metabolismo...

Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la sntesis de cidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

METABOLISMO DEL CIDO FLICO

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

SULFAMIDAS

Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico
Dihidrofolato sintetasa cido flico

TRIMETOPRIM

Dihidrofolato reductasa

CIDO FOLNICO

Aminocidos Bases pricas y pirimidnicas

SULMETOXASOL MAS TRIMETROPRIM ESPECTRO Y FARMACOCINETICA CLINICA

LE DA A GRAM POSITIVOS Y A GRAM NEGATIVOS LE RSISTEN ANAEROBIOS ESPECIFICOS VS PNEUMOCISTIS CARINNI E. COLI PROTEUS, SALMONELLA BRUCELLA SHIGELLA SON ALTAMENTE SENSIBLES ADEMAS DE TOXOPLASMA GONDII SE DAN POR LA VIA ORAL Y PARENTEAL LEGAN MUY BIEN A SNC DOSIS EN PEDIATRIA 40MG DE SULFAS Y 5 MK DE TMP POR KG DIA

TMP/ SMX EFECTOS ADVERSOS

HIPERSENSIBILIDAD STEVEN JHONSON DISCRASIS SANGUINEA PRECIPITACION RENAL HEPATOTOXICIDAD DESPLAZAMIENTO DE LA BI EN NEONATOS ENFERMEDADES AUTOINMUNES BECHET

TMP/ SMX VENTAJAS

NO HAY RESISTENCIA CRUZADA CON OTROS ANTIBIOTICOS SON DE FACIL APLICACIN SON MUY BARATAS AUNQUE NO SON ESPECIFICAS SI SON DE PRIMERA ELECCIN EN INFECIONES DE VIAS URINARIAS EN PACIENTES AMBULATORIOS O DE HOSPITAL

Antibiticos que inhiben la sntesis de cidos nucleicos Que inhiben la sntesis de RNA...

Rifampicina:se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis del mRNA. Es un derivado semisintetico de rifamicina b Es un antibitico de uso limitado, debido a la aparicin de mutantes resistentes. Es capaz de penetrar a las clulas, por esto, es til en el tratamiento de la Tuberculosis, en combinacin con drogas antituberculosis, como Isoniazida (inhibe la sntesis de lpidos de Mycobacterium tuberculosis) y Etambutol. Tambin se usa en combinacin con esta drogas para el tratamiento de la Lepra. METRONIDAZOL GRISEOFULVINA.

CIDOS NUCLICOS
SNTESIS:

Quinolonas (ADN)
Rifampicina: ARN polimerasa Dao en el ADN (oxidacin) Nitroimidazoles

Quimioteraputicos que inhiben la sntesis de DNA: Quinolonas y Nitroimidazoles

1. Quinolonas, cido nalidxico: se unen a la DNA girasa, enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unin del antibitico al complejo DNA-girasa inhibe la replicacin del DNA. Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son antibiticos de amplio espectro y especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por Escherichia coli y Salmonella. 2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una protena de bacterias anaerbicas. La droga reducida produce

ruptura del DNA. Por efecto en RNA Polimerasa

Son activas frente a anaerobios y protozoos y gram neg.

QUINOLONAS
SNTESIS DEL ADN
TOPOISOMERASAS: ADN-girasa Topoisomerasa IV
ADN-GIRASA
Enrollamiento

Corte

Sellado

ADN bacteriano

Topoisomerasa IV

QUINOLONAS

ADN
ADN-girasa GIRASAS

QUINOLONA

MUERTE CELULAR

QUINOLONAS ESPECTRO FARMACOCINETICA CLINICA

SOLO AFECTAN A PROCARIOTAS SONN BACTERIOSTATICOS LE DAN A GRAM NEG. SALMONELLA SHIGELLA,PROTEUS Y GRAM POSITIVOS STAPH AUREUS Y STERPTOCOCO PNEUMONIE MUY EFECTIVAS VS INTRACELULARES MYCOPLASMA, BRUCELLA, CHLAMIDOPHILA Y MYCOBACTERIUM TB SON DE PRIMERA ELECCION EN BACILLUS ANTHARCIS

QUINOLONAS FARMACOCINETICA CLINICA

SE DAN PORLA VIA ORAL O PARENTERAL SE ABSORBEN BIEN INCLUSO CON ALIMENTOS LLEGAN MUY BIEN A SNC , PLEURA, RION ,PERITONEO HIGADO, LIQUIDO PROSTATICO VIDA MEDIA DE 10-11 HRS

FLOQUINOLONAS EFECTOS ADEVERSOS

SABOR DESAGRADABLE, NAUSEA VOMITO DOLOR ABDOMINAL DISFUNION HEPATICA, AUMENTO TGO Y TGP DISCRASIA SANGUINEA EROSION DEL CARTILAGO DEL CRECIMIENTO HIPERTENSIN ENDOCRANEANA ALTERACION DEL METABOLISMO DE LA TEOFILINA CIPRO Y LEVO APROBADAS EN NIOS

QUINOLONAS USOS EN PEDIATRA THE USE OF SYSTEMIC FLUOQUINOLONAS AAP 2006

DISMINUCIN DE LA EVOL POST EXPOSICI,ON AL B. ANTHARCIS EN AEROSOL INFECCION DE VIAS URINARIAS ALTAS POR PSEUDOMONA E. COLI MULTIRRESISTENTES OTITIS MEDIA SUPURADA U OTITIS EXTERNA MALIGNA POR PSEUDOMONA OSTEOMIELITIS, OSTEOCONDRITIS AGUDAS O CRONICAS POR PSEUDOMONA EXACERBACIN DE ENFERMEDADES PULMONARES EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA

QUINOLONAS USOS EN PEDIATRIA

INFECCIONES POR MYCOBACTERIAS RESISTENTES A OTROS AGENTES INFECCIONES GRAVES POR GRAM NEG. EN INMUNOCOMPROMETIDOS QUE REQUIEREN TERAPIA ORAL PROLONGADA INFECCIONES GI POR SHIGELLA, SALMONELLA, VIBRION O CAMPYLOBACTER RESISTENTES A OTROS AGENTES SEPSIS CON AFECCION AL SNC POR GERMEN ES SENSIBLES Y O RESISTENTES IN VITRO A OTROS AGENTES DOSIS 5-10 MG KG DIA CADA 12 HRS

Espectro de accin de varios antimicrobianos

Resumen de los sitios blanco de accin para los antimicrobianos

Terapia antibitica combinada

El uso de dos o ms antibiticos en una terapia est indicada slo en determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibitico eficaz que una combinacin de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos adversos y el costo, sin un efecto teraputico mayor. La terapia combinada est indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rpido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia

en pacientes inmunodeprimidos, meningitis en nios.

ii) En infecciones crnicas, para retardar la aparicin de mutantes

resistentes, por ej. Tuberculosis.

iii) En infecciones mixtas, por ej. Despus de un traumatismo

masivo.

iv) Para obtener un efecto sinrgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Caractersticas del antimicrobiano

1.

2.

3.

4. 5.

6.

espectro antimicrobiano, farmacocinetica, baja toxicidad y costo. eficacia clnica y accin bactericida as como alta capacidad de penetracin. Ha de alcanzar concentraciones efectivas en sangre y en lugar probable de la infeccin postquirrgica Se prefieren esquemas monodosis No deben ser antibiticos potentes, que favorezca la resistencia en la flora. Raramente deben ser empleados como teraputicos para evitar las resistencias.

MUCHAS GRACIAS