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UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FARMACIA Y BIOQUMICA
Farmacodinamia II.

PRESENTADO POR:

DOCENTE: Dr.Nerio GONGORA AMAUT.

Manuel colque. Maybeli yuca. CUSCO - PER Shirley

CEFALOSPORINAS

Son una clase de los antibiticos beta-

lactmicos, de amplio espectro, muy eficaces y poco txicos.


La primera cefalosporina fue aislada de

cepas del hongo Cephalosporium acremonium.


De all se obtuvieron tres antibiticos

llamados: cefalosporinas P, N y C.

ESTRUCTURA QUIMICA
NUCLEO: ac. 7 ac

aminocefalosporanico O ncleo CEFEM


A: anillo dihidrotiazina B: anillo betalactmico Cadenas laterales R1 y R2

Modificaciones en 7 diferencias en actividad antibacteriana Y Modificaciones en 3 diferencias farmacocinticas y

CLASIFICACION DE CEFALOSPORINAS 1 2 3 4 generacin generacin generacin generacin

Oral Cefalexin Cefaclor Cefixima a CefuroximCefpodoxi Cefradina a ma Cefadroxilo Ceftibuten o Parenteral Cefalotina Cefoxitin Ceftriaxo Cefepima Cefaloridin Cefonicida na Cefpiroma

FARMACOCINETICA
1. ABSORCION: ABSORCION ORALES: se absorben rpido por TGI,

que varia con presencia de alimentos.


PARENTERALES:

Alcanzan niveles sricos de 50 a 100 mcg/mL, luego de infusion EV de 1 g en 30 min.

2. DISTRIBUCION
Grado de unin de protenas varan de acuerdo al tipo de CFP
CFP orales: 10 25 % (cefuroxima 35-50%) CFP Parenterales. Se unen a mayor proporcin C1G . Muy buena difusin en rganos, tejidos y

lquidos orgnicos, ninguna atraviesa la BHE


C2G . La cefuroxima alcanza niveles teraputicos en

LCR con meninges inflamadas.


C3G . Penetra bien el humor acuoso Las CFP atraviesan la placenta ,altos niveles en liq.

Sinovial y pericrdico.

METABOLISMO
CFP no experimentan un metabolismo

apreciable, y se eliminan sin sufrir modificaciones por va renal, excepto la Cefalotina, cefapirina y cefotaxima. Estas son desacetiladas a nivel heptico y originan un metabolito con actividad menor al compuesto original.
CEFAPIRINA (Desacetilcefapirina) 50 % CEFOTAXIMA (Desacetilcefotaxima) 25 % TVM de ambos metabolitos es 1.54 hs

EXCRECION
Principal va de excrecin: Va renal 25 - 50 % Filtracin Glomerular 50 - 75 % Secrecin Tubular EXCEPCIONES: CEFOPERAZONA Y CEFIXIMA (VIA

HEPATICA) CEFTRIAXONA (EXCRECION DUAL)

Ejercen efecto bactericida que impiden la sntesis del

MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIA

peptidoglucano de la pared bacteriana a travs de una unin a una transpeptidasa llamada protena fijadora de penicilina que activan las autolisinas que provocan la lisis bacteriana.

RESISTENCIA
Mecanismos de resistencia a CFP pueden ser de 3 tipos:
INACTIVACION ENZIMATICA INCAPACIDAD DE LA CFP para alcanzar SITIO BLANCO ALTERACIONES EN LAS PLP

PRINCIPAL mecanismo de resistencia es la Produccin de

cefalosporinasas que hidrolizan el anillo betalactamico.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO .

BACTERICIDA DE AMPLIO ESPECTRO.

Bacilos gramnegativos Resistencia a beta lactamasas.

En general: C1G y C2G : activas frente a algunos gram positivos (estafilococos y estreptococos) C3G activas frente a enterobacter y pseudomonas.

ninguna cefalosporina es activa : strept. faecalis ( enterococo) , neumococo resistente a penicilina, SAMR,S. epidermidisresistente a meticilina,Listeria monocytogenesis,legionella micdadei,clostridium difficile,pseudomonas maltophilia,pseudomonas putida,campylobacter jejuni y acinetobacter,mycoplasma

CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACION. GRAM POSITIVOS


ESTAFILOCOCO S AUREUS

C .DIPHTHERIA E

BHE
CEFALOTINA:ENDOCARDITIS(re siste a betalactamasa estafilococica).

ESTREPTOCOC B. OS GRUPO A Y ANTRACIS. BETA GRAM NEGATIVOS HEMOLITICO GONOCOCO E. COLI KLEISELLA PNEUMONIAE PROTEUS MIRABILIS
MENINGOCOCO.

CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACION.

Su actividad tiene contra los grmenes gram negativos. NO cruzan la barrera hematoencefalica (inflamacin) GRAM NEGATIVOS

ENTEROBACTERIA C.freundii,E.aer S ogenes,P.indoge nes,S.marcense s M,catharalis. N. MENINGITIDIS Bacteroides fragilis H. INFLUENZIAE

CEFAMADOL; CEFONICIDA : H. influenzae, y

enterobacter , (E.coli,Proteus ,Klebsiella). CEFOXITINA: anaerobios,B.fragilis. CEFACLOR: H.influenzae. CEFUROXIMA: B fragilis y gonococos, H. influenzae,N. meningitidis,strep. Pneumoniae.. CEFOTETAN: B. fragilis , bacteroides, mas efectivo que la cefoxitina. esnutridos>hipoprotrombinemia y hemorragias ! CEFORAMIDA: similar al cefamadol menos activa frente a H. influenzae.

Gran actividad frente a bacterias gramnegativas, menor actividad frente a cocos grampositivos. Gran actividad contra N. gonorreae, anaerobios y pseudomonas Llegan al SNC. antiseudomonicas:CEFOPERAZONA,CEFTAZIDIMA,CEFSULODINA,CEFPIRAMI
DA.

CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACION:

GRAM NEGATIVOS Cefixima Cefpodoxi ma Ceftibuten Ceftriaxo o na Caftazidim a Cefotaxime N. GONORREAE N. MENINGIDITIS ENTEROBACTERICEAS: E. COLI SHIGELLA SALMONELA KLEBSIELLA ENTEROBACTER PROTEUS

MORGAGNELLA SERRATIA

CEFOTAXIMA,CEFTIZOXIMA

Y MOXOLACTAM: menigitis por bacilos gramnegativos. CEFOTAXIMA: gramnegatvos. CEFTRIAXONA: til para tratar meningitis , tambin se trata la gonorrea. CEFOPERAZONA Y CEFTAZIDINA: P.aeruginosa ,contra otros cocos gramnegativos, la actividad de cefoperazona es menor que las dems.

CEFALOSPORINAS DE CUARTA Se usan para infecciones GENERACION. por aerobios gramnegativos.

no amplan C3G , altamente resitente a B lactamasas. Mejor accin con gramnegativos y en algunos cocos gran positivos. AEROBIOS GRAM NEGATIVOS Cefepima ESTAFILOCOCOS ENTEROCOCOS Cefpiroma

P. AERUGINOSA Gramnegativos productores de B lactamasas. (E.coli ,P.mirabilis ,K.neumoniae ,Salmonella spp.) Superior ante especies productoras de cefalosporinasas cromosmicas (E.cloacae,S.marcesces,C.freundii)y frente a P.aeruginosa.
CEFPIRONA,CEFEPIMA Y CEFACLIDINA: enterobacterias. CEFPIRONA: grampositivos CEFPIROnA Y CEFEPIMA: estreptococos, mas eficaces contra enterecocos.

CEFALOSPORINA. D Terapia emprica con grmenes altamente resistentes.


E C I S I O N

.
C1G y C2G Preservar la efectividad , prevenir la resistencia.

Su efecto antimicrobiano se relaciona con el tiempo que permanecen en concentraciones superiores a CMI. Por ello se deben administrar a intervalos cortos ,excepto aquellos que tiene larga vida media.

CEFALOSPORINAS ORALES.

C1G Y CEFACLOR C2G indicadas para tratar infecciones menores de trato respiratodio,oido medio,piel,tejidos blandos,tracto urinario,huesos y articulaciones. CEFUROXIMA-AXETIL(C2G) util para M catarrhalis y H. influenzae productoras de betalactamasa. CEFIXIMA: util en ITUs,IVR y otitis media debidas H. influenzae, M. catarrhalis y Neisseria gonorroeae. E s mas activa fretea E. coli, kleybsiella,Proteus mirabilis.
CEFALOSPORINAS PARENTERALES.

C1G en profilaxix durante o despues de proc. Quirurgicos.CEFAZOLINA . Cefalosporinas + aminoglucosidos ->infecciones por klebsiella , Enterobacter, Proteus,Providencia,Serratia y Hemophillus. Gonorrea:CEFTRIAXONA. meningitis por gramnegativos:C3G meningitis por H. INFLUENZAE.

Indicaciones de la C1G
infeccion de piel y tejidos blandos ITU no complicada. Colecistitis no complicada. IVR altas. Neumonias adquiridas en la comunidad. Profilaxis quirurgica.

Entre las C1G la mas usada es la cefazolina, de debido a su TVM prolongado y su mayor concentracion tisular

Indicaciones de las C2G


Infecciones por H. Influenzae: Cefuroxima puede usarse en IVR (altas o bajas). ETS: Cefuroxima es til en casos de gonorrea. Infecciones anaerbicas: las cefamicinas son utiles cuando se sospecha de anaerobios, especialmente si el foco es abdominal o plvico, en casos de neumonia aspirativa e infecciones crnicas de tejidos blandos. En estos casos generalmente se asocia con otro antibitico, pues por lo general , este tipo de infecciones son mixtas. Profilaxis en cirugia colorrectal y ginecologia: cefoxitina es util en estas regiones.

Indicaciones de las C3G


Infecciones intrahopitalarias: neumonia a pacientes sometidos a ventiloterapia o inmunocomprometidos. Si se sospecha de estafilococos intrahospitalarios ( generalmente resistentes a meticilina) puede ser necesario asociar la terapia con vancomicina. Infecciones severas extrahopitalarias: especialemtes cuando se sospecha de gramnegativos. Infecciones del SNC. ETS: ceftriaxona. Infecciones por P. Aeruginosa: la ceftazidina es la mas establefrente a las betalactamasas pruducidas por este. Sin embargo siempre debe asociarse a un aminogluccido para prevenir el desarrollo de resistencia. Infeccion por anaerobios : debe asociarse a mtronidazol o clindamicina. Profilaxis quirrgica: no estan indicadas excepto cefotaxima y ceftriaxona.

Indicaciones de las C4G

Los reportes iniciales indican buena actividad en infecciones severas, entre ellas tenemos: ITU complicada, neumonia, septicemia e infecciones de la piel y tejidos blandos. En este tipo de infeccin se identificaron grmenes gramnegativos como E.coli, Klebsiella pneumoniae, E. Cloacae, P. Aeroginosa, tambien estan involucrados germenes grampositivos.

precauciones

uso en gestantes Uso durante la lactacion. Uso pediatrico. Uso geriatrico. insuficiencia renal. Insuficiencia hepatica.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Las reacciones alergicas son las mas comunes y parecn ser identicas a la de la penicilinas, puede existir reactividad alrgica cruzada entre penicilinas y cefalosporinas Al rededor del 1- 2,5% del total de sujetos que reciben cefalosporinas desarrollan algun tipo de reaccion alergica y un 5,4 16,5 % de pacientes con antecedentes de alergia a la penicilina tambien son alergicos a las cefalosporinas. Las reacciones alergicas ms comunes incluyen el rash, urticaria, exantema mculopapuloso y prurito. Estas reacciones son menos frecuentes con ceftizoxima y cefuroxima, y mas con cefoperazona y ceptriaxona. Las cefalosporinas figuran entre las causas mas comunes de fiebre inducida por medicamentos. Puede ocurrir eosinofilia en 4% de pacientes tratados. Tambien puede ocurrir trombocitosis. Muy rara vez ocurre neutrofilia reversible.

Reacciones toxicas
NEFROTOXICIDAD: Su toxicidad renal es menor que los aminoglucocidos y polimixinas: La cefaloridina(C1G) Puede provocar necrosis tubular renal con dosis mayores a 4mg/da. Igual ocurre con la dosis de cefalotina(8-12mh/da), o con dosis usuales con pacientes con nefropatia. Aunque, en general, las cefalosporinas no potencian la nefrotoxicidad de los aminoglucocidos, existen evidencia que la administracion concurrente de cefalotina con gentamicina provoca nefrotoxicidad sinergica. SNC: En dosis altas puede ocurrir encefalopatia y convulciones. ALTERACION DE LA HEMOSTACIA: Alteracion de la agregacion plaquetaria:con moxalactam Alteracion de la sintesis heptica de los factores de coagulacin dependientes de la vitamina K. Causada por cefamandol, cefmetazol, cefonicida, cefoperazona, cefotetn y moxalactam.

INTOLERANCIA AL ALCOHOL: Ocurre con los que tienes una cadena lateral de MTT y con los que tienen una cadena lateral sustituida (cefonicida, cefamandol, cefoperazona, lamoxantama). Esta reaccion ocurre durante el tratamiento o poco despus, e incluye taquicardia, rubor, nuseas, vmitos, sudor y ocacionalmente hipotencion. HIGADO: ceftriaxona de asocia con sintomas de colelitiasis supuestamente causados con estancamiento biliar DIARREA: generalmente con el uso de cefalosporinas de excrecin biliar(cefoperazona, ceftriaxona, moxalactam).

Probenecid:inhibe la secrecion tubular renal de la mayora de cefalosporinas. Otros betalactmicos. Aminogluccidos. Antibiticos bacteriostticos. Diurticos. Acetilcistena. Bicarbonato de sodio. Alcohol etlico.

los agentes que puedes causar falsos positivos en la reduccion de sulfato de cobre incluyen principalmente , cefaclor, cefadroxil, cefamandol, cefonicida, cefotaxima y ceftazidima. Alteraciones bioqumicas: La cefoxitina y cefalotina interfieren con la tecnica de jaffe para el analisis de creatinina y ocaciona un valor falsamente elevado