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TROPONINA

INTRODUCCION La Troponina (Tn) es el complejo protenico regulador de la funcin contrctil del msculo estriado. COMPOSICION QUIMICA Consta de tres componentes polipeptdicos distintos: Troponina C, que fija el Calcio (Ca). Troponina T (TnT), que liga el complejo troponina a la tropomiosina. Troponina I (TnI), que es la subunidad inhibidora del complejo troponinatropomiosina.

Este complejo sirve para regular la interaccin calcio-dependiente de actina y miosina, por eso juega un papel integral en la contraccin muscular. Cada una de estas tres subunidades de Troponina existe en diferentes isoformas, que son especficas del tipo de fibra muscular del que proceden.

AREA QUIMICA CLINICA Q.C WILLIANS SANCHEZ RODRIGUEZ

LA TROPONINA I CUANTITATIVA
Sinonimo: Troponina-C; Troponina-I y Troponina T. Muestra: sangre entera suero o plasma Estabilidad 24 Hs. de 2-8C Mtodo: Quimioluminiscencia. Valor de referencia: Negativo = <0.4 mgldl (repetir la prueba en 4-6 horas si clnicamente est indicado). 0.4-2.0 ng/ml = se sospecha dao miocardico (varias mediciones pueden ser necesarias para confirmar o excluir el diagnstico de sndrome coronario agudo).Repetir el test en 4-6 horas si es necesario. > de 2 ng/ml= compatible con infarto de miocardio. Se recomienda una correlacin entre el laboratorio y la clnica. La Troponina-T es ms sensible que la CK-MB en el diagnstico de la angina inestable con dao de las clulas miocardicas (30% vs <5%). Las protenas contrctiles del miofibril incluye la protena regulatoria, como la troponina. La troponina es un complejo de 3 protenas, la troponina-C (subunidad unida al calcio), la troponina-I (subunidad inhibidora de la actomiosina-adenosina-trifosfato) y la troponina T (sununidad unida a la tropomisina). La distribucin de esas isoformas vara entre el msculo cardiaco y la contraccin rpida y lenta del msculo esqueltico. La importancia se encuentra en el hecho de que algunas isoformas muestran un alto grado de especificidad cardiaca. Una prueba inmuno-enzimtica para la troponina T cardiaca muestra una reaccin cruzada con la troponina T extrada de una mezcla de fibras musculares < 2%. La medicin de la troponina-I o de la troponina T son factores determinantes para la evaluacin del dao a nivel del miocardio.

GENERALIDADES:
La Troponina I existe en tres formas moleculares distintas (isoformas), que son codificadas por tres genes distintos y corresponden a isotipos especficos encontrados en fibras de msculo rpidas, fibras de msculo lentas y corazn. La TnI tiene 30 residuos extra en el amino terminal. Su secuencia de aminocidos muestra aproximadamente un 40% de heterogeneidad con las dos isoformas musculares esquelticas (rpida y lenta).

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Es expresado en el atrio y ventrculo del corazn, contribuyendo, todo ello, a que este analito sea un marcador de laboratorio cardio-especfico. Esta isoforma cardaca es cedida precozmente (3 a 4 horas) despus de una Lesin Miocrdica Menor (Angina Inestable) o Mayor (IAM). Persiste en plasma durante, al menos, 7 a 9 das. Se ha demostrado su eficiencia para el dao miocrdico, particularmente, en presencia de dao concomitante del msculo esqueltico. ---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Debido a su cardio-especificidad es muy til, por ejemplo, en el diagnstico del dao miocrdico en los deportistas tras realizar un esfuerzo fsico. Hasta ahora, concentraciones elevadas de TnI se han encontrado solamente despus del dao miocrdico (incluyendo la miopericarditis); por tanto, podemos decir, pues, que la TnI es absolutamente cardioespecfica.

SIGNIFICADO CLNICO:
Las protenas troponina I y troponina T representan dos componentes de un complejo de tres protenas: troponina C, troponina T y troponina I, que juegan un papel esencial en la contraccin del msculo estriado regulando la interaccin actina-miosina, modulada por calcio. Aunque la TnI y la TnT se encuentran en el msculo estriado, estas protenas tienen isoformas que difieren en la secuencia aminoacdica de las formas del msculo esqueltico. Las elevaciones de la cTnI son altamente especficas de IAM. El aumento ayuda a establecer diagnstico en todos aquellos casos que hay aumento de CKMB de origen muscular esqueltico tanto como cardaco.

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La TnI puede ser liberada predominantemente como un complejo proteico troponina C/troponina I (CI), en parte libre o como combinacin de estas formas y como productos de degradacin de la subunidad libre. Falsos positivos debido a liberacin de cTnI por el msculo esqueltico se descartan, debido a la especificidad de anticuerpos monoclonales que no dan reaccin cruzada, tampoco se eleva en enfermedades renales a menos que est comprometido el msculo cardaco. Por eso en pacientes renales con sospecha de infarto agudo de miocardio (IAM), la cTnI es el marcador bioqumico de eleccin.

UTILIDAD CLNICA:

Diagnstico de infarto de miocardio. La sensibilidad diagnstica de la cTnI es similar a la cTnT en la fase aguda del IAM. La tendencia de la cTnI es a dar curvas de un solo pico a diferencia de la cTnT- Ambas son influenciadas por la teraputica de reperfusin aunque la cTnI da aumentos ms rpidos y abruptos que la cTnT. El primer aumento ocurre a las 3-4 hs. luego del dolor, y las mximas concentraciones ocurren en 12-24 hs. dependiendo de la reperfusin cardaca. Los valores vuelven a la normalidad luego de 5-10 das. Evaluacin en reperfusin cardaca, angina inestable, cirugas cardacas, miocarditis, dao del msculo cardaco de cualquier ndole (maniobras de resucitacin, contusin, etc). En el diagnstico de la injuria miocrdica ambas troponinas tienen un comportamiento similar. En los casos de transplante de corazn sin rechazo, la cTnI vuelve ms rpido a los valores normales que la cTnT. Hay basada evidencia que la TnI y la TnT son marcadores bioqumicos especficos para indicar injuria de miocardio. Monitoreo de la terapetica.

La Troponina T (TnT).
MTODO: ELISA, Inmunocromatografa en soporte slido, quimioluminiscencia.

MUESTRA: Suero, plasma o sangre entera. Estabilidad 4-25C dentro de las 24 hs., a -20C estable por 3 meses.

VALORES DE REFERENCIA:

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.-Cualitativo inmunocromatografa en soporte slido negativo (lmite deteccin 0.1 g/L) .-Cuantitativo: ELISA hasta 0.1 g/L

GENERALIDADES
La TnT ha sido considerada, junto a la TnI, como uno de los principales descubrimientos de actualidad para el diagnstico precoz (elevacin en sangre a las 4 a 6 horas del comienzo de los sntomas) de la Lesin Cardaca, por su sensibilidad y especificidad. Esta determinacin est disponible, en el mercado, en sangre total, obtenindose el resultado de una forma muy rpida. Nos proporciona un resultado cualitativo (positivo o negativo). Tambin est disponible la forma cuantitativa. Intracelularmente, la Troponina, tanto la I como la T, existe en dos formas: una miofibrilar y otra citoslica, representando sta ltima un 6.6% de la total. Es la forma citoslica la que se libera despus de un Dao Miocrdico Menor (Anginas Inestables). A partir de 0.1 ng/mL. En personas sanas, podemos encontrar cifras desde 0.01 a 0.08 ng/mL. La forma miofibrilar es liberada despus de la necrosis miocrdica: Dao Miocrdico Mayor (IAM, Miopericarditis).

La Troponina T persiste en sangre ms tiempo que la Troponina I (de 10 a 14 das), pero es un poco menos precoz. La Troponina T aparece en sangre, de forma patolgica, en pacientes dializados crnicos. Proviene del tejido muscular en regeneracin (Trabajos 92 y 97 S 126, S 127 Clinical Chemistry, Vol. 43, N 6, 1997). Tambin se positiva en sangre, en los accidentes cerebro-vasculares (AVC). Por tanto, actualmente, es menos cardioespecfica que la TnI, pero indudablemente, tiene una gran validez para la demostracin del Dao Miocrdico Mayor o Menor. Las Troponinas T e I, cuando son positivas en la Angina Inestable (microinfarto), marcan un pronstico desfavorable para el paciente, hacia un Dao Miocrdico Mayor: Necrosis Miocrdica por Infarto Agudo.

SIGNIFICADO CLNICO La troponina es un complejo de tres molculas, asociado al filamento fino del miocito, constituido por la troponina T,C e I. Unicamente las troponinas I y T son cardioespecficas, ya que poseen estructuras diferentes a la del msculo esqueltico, por lo que se pueden reconocer las formas cardacas por inmunoanlisis especficos.

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En contraste, las molculas CK MB y mioglobina se coexpresan en el msculo esqueltico y miocrdico. La medida de cTnT (troponina T cardaca) presenta una demostrada cardioespecificidad. Slo se consigue una especificidad similar (95%) empleando una relacin CKMB/CK, utilizando dos medidas diferentes que suponen mayor empleo de tiempo y gasto que los requeridos para la cTnT. La cTnT presenta dos ventajas con respecto a la mioglobina y a la CKMB: 1-Una es su mayor aumento relativo tras la lesin miocrdica, debido a sus valores bajos o indetectables en sujetos sanos. Otra es que sus niveles permanecen aumentados durante 200 o ms horas, tras la necrosis, por lo tanto se pueden diagnosticar IAM en fases tardas de evolucin. Por otra parte, alrededor del 30 % de los pacientes con IR tienen valores aumentados de cTnT. Estos pacientes corren un alto riesgo de sufrir posteriormente complicaciones cardiovasculares. UTILIDAD CLNICA: Diagnstico de isquemia miocrdica: IAM, miocarditis. La Troponina T se encuentra elevada a las 3-4 hs. luego de instalado el dolor, en el 50% de los pacientes y permanece elevada 14 das. En el IAM la troponina tiene una sensibilidad clnica del 100% luego de 10 hs. a 5 das de producido el evento. En este sentido supera a CKMB y mioglobina. Los valores hallados en el IAM son significativamente ms elevados (unas 100 veces) que los que encontramos en CKMB y mioglobina, de esto se destaca la utilidad de la cTnT para alertar de pequeos infartos producidos por anginas inestables, contusiones cardacas, y luego de cirugas cardacas. Tamao del infarto. Debido a su cardioespecificidad, su aumento y persistencia, da una idea de la magnitud y tamao de la lesin producida. Dao miocrdico mnimo. La cTnT y en menor medida la CKMB (creatinkinasa isoenzima MB) masa son capaces de detectar el dao mnimo miocrdico que ocurre con elevada frecuencia (35-60% de los casos) en pacientes con angor inestable, cambios significativos en el electrocardiograma, pero sin alteracin de la CK o la CKMB. En estos casos con una cTnT positiva el 30-35% de los pacientes desarrollan IAM, mientras que los que tienen cTnT negativa solo un 2% lo hacen. Esto se interpreta como la capacidad de la troponina T (y tambin la CKMBmasa) de detectar daos miocrdicos mnimos o microinfartos que no son detectados por los otros marcadores bioqumicos convencionales ni an por la mioglobina.

REFERENCIAS: Suardaz Jorge, Celso Cruz, Ariel Colina, Laboratrio clnico, La Habana: Editorial Ciencias Mdicas; 2004.

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Treseler, M.K., Laboratorio clnico y pruebas de diagnstico, 1 Edicin traducida de la 3 edicin en ingles, 1999, Editorial El Manual Moderno, Mxico. Tierney,.M.L Diagnostico clnico y tratamiento, 41 Edicin,2006, Editorial el Manual Moderno, Mxico. www.farestaie.com.ar www.lablasamericas.com.co www.laboratorioabc.com www.portalesmedicos.com www.scielo.org.ve www.labbolivar.com

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