Fluoxetina

Medicamento de referncia Prozac (20 mg); Prozac Durapac (90 mg); Daforin (10 mg, 20 mg, 20 mg/mL) - do Brasil Propriedades Frmula qumica C17H18F3NO

Massa molar 309.32 g mol-1 Farmacologia Biodisponibilidade 72% pico em 6-8 horas Metabolismo heptico Meia-vida biolgica 1-3 dias (aguda); 4-6 dias (crnica); Ligao plasmtica 94,5% Excreo rins 80%, intestino 15%

Fluoxetina um medicamento antidepressivo da classe dos inibidores seletivos da recaptao da serotonina. [1][2] Suas principais indicaes so para uso em depresso moderada a grave,[3] transtorno obsessivocompulsivo (TOC) e bulimia nervosa.[4] utilizado na forma de cloridrato de fluoxetina, como cpsulas ou em soluo oral. Foi sintetizada e comercializada inicialmente pela companhia farmacutica Eli Lilly com o nome Prozac.[5] Atualmente comercializada no Brasil e em Portugal por vrios laboratrios como medicamento genrico, estando sujeita a receita mdica (ou at mesmo a reteno da receita). A patente da Eli Lilly sob o Prozac expirou em agosto de 2001,[6] despertando um influxo de genricos ao mercado. S nos Estados Unidos, mais de 21,7 milhes de prescries genricas foram efetuadas em 2006, colocando-a na terceira posio entre os antidepressivos mais receitados, aps a sertralina e o escitalopram.[7]

Histria Cpsulas de fluoxetina 20 mg. O trabalho que levou descoberta da fluoxetina comeou na Eli Lilly em 1970, como um colaborao entre Bryan Molloy e Robert Rathburn.[5] Era sabido na altura que o anti-histamnico difenidramina tinha alguns efeitos antidepressivos, pelo que o composto 3-fenoxi-3-fenilpropilamina, estruturalmente similar difenidramina, foi usado como ponto de partida. Molloy sintetizou dzias de derivados, e os testes dos efeitos fisiolgicos destes frmacos em ratos resultaram na descoberta da nisoxetina, um inibidor seletivo da recaptao da noradrenalina amplamente utilizado em experincias bioqumicas hoje em dia.[5] Mais tarde, na esperana de descobrir um derivado que inibisse apenas a recaptao de serotonina, Wong props que se voltasse a testar esses compostos in-vitro quanto ao seu efeito sobre a recaptao de serotonina, noradrenalina e dopamina. Este teste, realizado por Jong-Sir Horng em Maio de 1972,[5]mostrou que um composto (mais tarde nomeado fluoxetina) era o mais potente inibidor da serotonina da srie.[8] Gerou-se uma controvrsia aps investigadores da Lilly publicarem um artigo intitulado "Prozac (fluoxetine, Lilly 110140), the first selective serotonin uptake inhibitor and an antidepressant drug"[5](em portugus, Prozac, o primeiro inibidor seletivo da recaptao da serotonina e um frmaco antidepressivo), implicitamente afirmando que a fluoxetina era o primeiro inibidor selectivo da recaptao da serotonina (SSRI). Aps dois anos, tiveram que publicar uma correo admitindo que o primeiro SSRI era a zimelidina, desenvolvida por Arvid Carlosson e os seus colegas.[9] A fluoxetina estreouse no mercado belga em 1986[10] e foi aprovado pela FDA nos Estados Unidos em Dezembro de 1987.[11] A fluoxetina foi o quarto SSRI a surgir no mercado, aps a indalpina, zimelidina e fluvoxamina. Contudo, os primeiros dois foram retirados devido a efeitos laterais, e uma campanha vigorosa de marketing pela Eli Lilly garantiu que na cultura popular, a fluoxetina fosse vista como um avano tecnolgico e associada com o ttulo de primeiro SSRI.

Indicaes

A fluoxetina est aprovada em Portugal para o tratamento de episdios depressivos major, perturbao obsessivo-compulsiva e bulimia nervosa e transtorno bipolar.[12] Outras indicaes incluem ainda a sndrome do pnico,[13] e o transtorno obsessivo-compulsivo. A fluoxetina mostrou ser eficaz na depresso em ensaios de seis semanas com controlo e dupla ocultao, onde tambm alivou a ansiedade e melhorou o sono. A fluoxetina foi melhor que o placebo na preveno da recorrncia de

depresso quando pacientes que originalmente tinham respondido fluoxetina foram tratados durante mais 38 semanas. A eficcia no tratamento da depresso geritrica assim como peditrica foi tambm demonstrada em estudos com placebo.[13] Estudos recentes sugerem que uma parte significante da resistncia aos SSRIs paroxetina e citalopram pode ser explicada por variaes genticas do transportador Pgp. A paroxetina e o citalopram so activamente transportados para fora do crebro por esta protena, enquanto que a fluoxetina parece no estar sujeita a este mecanismo, pelo que seria benfico a administrao de paroxetina em doentes resistentes teraputica.[14][15] O transtorno obsessivo-compulsivo foi tratado com sucesso pela fluoxetina em dois estudos com adultos e um com crianas com a durao de 13 semanas.[carece de fontes] Precaues Pacientes com alto risco de suicdio devem ser acompanhados de forma atenta por um especialista. Sendo um medicamento sem indicaes para uso peditrico, outras formas de tratamento devem ser encontradas ao invs do uso de fluoxetina. O uso em pacientes com histrico de crises convulsivas deve ser cuidadosamente avaliado. Podem ocorrer em pacientes sensveis a coceiras, urticria (com febre), leucocitose, artralgias, edema e at linfadenopatias.[16] Descontinuao

Ao se parar o uso de fluoxetina, podem ocorrer nervosismo, insnia, e isolamento acompanhado de tristeza sem explicao. Sndrome de descontinuao Pode ocorrer em funo da interrupo repentina, do esquecimento de doses ou da descontinuao do medicamento . Os sintomas mais comuns so ansiedade, agitao, insnia, tonturas, vertigens, fadiga, nuseas, dores musculares, coriza, mal-estar, perturbaes sensoriais e depresso. Iniciam 12 a 48 horas aps a ltima dose, durando em geral at duas semanas. Ocorre com mais frequncia na descontinuao da paroxetina, seguida do citalopram, da sertralina e da fluvoxamina. recomendvel: a) alertar o paciente para o risco da sndrome se por acaso esquecer de tomar o medicamento ou interromp-lo repentinamente; b) reiniciar uma nica dose do medicamento para eliminar os sintomas e interromper o uso gradualmente; c) em pacientes pouco aderentes, preferir frmacos de meiavida longa (fluoxetina) que chega a virar no-fluoxetina. Reaes adversas

Podem ocorrer nuseas, diarreia, xerostomia , hiperprolactinemia. Viragens manacas ou psicticas em indivduos predispostos. Perda de peso. Confuso mental, ideias de suicdio, discinesias, trombocitopenias, ginecomastia, mastodinia, dismenorreia, sangramento vaginal. So reaes mais comuns insnia, sonolncia, ansiedade, nervosismo, fadiga, anorexia, nuseas, diarreia e tremores. Como a maioria dos serotoninrgicos, pode causar perda de libido.[17]