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IMGENES CEREBRALES EN EL TLP

Ana Montes Montero. Instituto de Psiquiatra H. Clnico San Carlos

CORTEX PREFRONTAL

Tlamo Caudado CINGULO

ESTIMULO EMOCIONAL

HIPOCAMPO 5-HT (rafe) AMIGDALA NE (locus ceruleus) HPA


Respuesta al estrs

Dopamina (N. accumbens)

TLP : patologa cerebral dual que incluira circuitos frontales y lmbicos

SISTEMA LMBICO

NEUROIMAGEN ESTRUCTURAL:

RM: volmenes significativamente menores en la amgdala y el hipocampo en TLP.


Zetzsche et al, 2007

NEUROIMAGEN FUNCIONAL: fRMI: -mayor activacin bilateral a nivel de la amgdala ante imgenes displacenteras y neutras -ms actividad en la zona izquierda de la amgdala ante palabras atemorizantes y neutras.
Herpertz,2001; Donegan 2003.

CORTEZA PREFRONTAL

Corteza prefrontal: -control cognitivo de comportamiento. -control de la impulsividad. -regulacin de las emociones. reas de funcionamiento severamente afectadas en el TLP

NEUROIMAGEN ESTRUCTURAL

RM: Disminucin del volumen frontal hasta un 6,2%


Skodol ,2002

RM: Prdidas significativas de volumen en cngulo anterior derecho y crtex orbitofrontal izquierdo.
Tebartz van Elst, 2003

RM: Mayor delgadez en el istmo del cuerpo calloso.


Rsch N y cols, 2007

NEUROIMAGEN FUNCIONAL:
PET: hipoactividad a nivel frontal (orbitofrontal, cngulo anterior)
25 20

PET act

15 10 5 0 Cingulate Orbito-frontal cortex Control TLP

. fRMN: prdida de la modulacin frontal inhibitoria relacionada especficamente con emociones negativas.
De la Fuente ,1997;Soloff PH,2000; Silversweig, 2007

DESCONEXIN AMIGDALA-PREFRONTAL

DLPC Limbic OFC

INTERACCIN FRONTOLMBICA

BORDERLINE PERSONALITY DISORDER Hiptesis de la disregulacin afectiva

DISFUNCION LIMBICA

DISFUNCION PREFRONTAL

Incapacidad de los sistemas lmbicos (5-HT) para activar el crtex

BORDERLINE PERSONALITY DISORDER Hiptesis de la disfuncin cognitiva

DISFUNCION PREFRONTAL

DISFUNCION LIMBICA

Incapacidad del crtex para regular las respuestas emocionales

New AS, Hazlett EA, Buchsbaum MS, Goodman M, Mitelman SA, Newmark R, Trisdorfer R, Haznedar MM, Koenigsberg HW, Flory J, Siever LJ.

Amygdala-Prefrontal Disconnection in Borderline Personality Disorder.


Neuropsychopharmacology. 2007 Jan 3

Correlacin emociones / actividad prefrontal

SANOS Activacin Crtex prefrontal BPD

Activacin amigdala
Estmulos emocionales

New et al.2007

Estudio con MEG en TLP

Carrasco JL, Daz-Mars M, Moratti S, Montes A, Ortiz Lpez-Ibor JJ

Estudio con MEG en TLP

MEG: tcnica funcional no invasiva de neuroimagen. Campos magnticos generados por las neuronas activas en el cerebro. Activacin neuronal, genera una actividad elctrica y un campo magntico concomitante que la MEG es capaz de medir desde el exterior

Estudio con MEG en TLP

Analizar la distribucin espacial de estos campos magnticos para localizar la fuentes de activacin en el cerebro. Permite superponer estas localizaciones en imgenes anatmicas como la Resonancia Magntica (RM) para proporcionar informacin simultnea de la estructura y de la funcin cerebral.

Estudio con MEG en TLP

Tcnica de eleccin:
Medida directa. Alta resolucin temporal. Alta resolucin espacial.

Estmulo provocador de la actividad cerebral:


IAPS : sistema de medicin de la respuesta a estmulos emocionales , formado fotografas con amplia variedad de contenidos: 60 imgenes.

Estudio con MEG en TLP

MUESTRA N =34 (17 pacientes TLP y 17 controles) Edad Media TLP: 31,5 aos Edad Media controles: 30,4 Criterios de exclusin: Comorbilidad actual con depresin mayor o dependencia de txicos, TAG. Diagnstico de Esquizofrenia, Tr. Bipolar o TMO

Carrasco , Daz-Mars , Moratti , Montes , Ortiz ,Lpez-Ibor JJ,2009

Estudio con MEG en TLP

Hiptesis: los pacientes lmite presentan aumento de activacin amgdalar y disminucin actividad frontal inhibitoria. Durante la visualizacin de imgenes emocionales: Mayor arousal o activacin (mayor actividad MEG ) en corteza parieto-temporal y/o occipital Respuestas disminuidas (menor actividad MEG) en crtex orbitofrontal

OCCIPITAL

TLP

CONTROLES

TEMPOROPARIETAL

TLP

CONTROLES

CORTEZA ORBITOFRONTAL IZQUIERDA

OCCIPITAL

TEMPORO-PARIETAL

PREFRONTAL

Conclusiones MEG

MEG permite demostrar neurofisiolgicamente una inhibicin orbitofrontal en respuesta a estmulos emocionales.

Concordante con los datos obtenidos en estudios previos con PET. Disfuncin orbitofrontal general, no especficamente ligada al tipo de estmulo emocional.

Difiere estudios previos con fMRI :prdida de la modulacin frontal inhibitoria relacionada especficamente con emociones negativas.
Silbersweig et al, 2007

Estudio con RM en TLP

METODO Resonancia Magntica Nuclear . DTI (Tensor de difusin).Informa de la difusin de flujos en los circuitos neuronales. Mide la integridad de la sustancia blanca .Estudio volumtrico . RNM funcional tras estimulacin con IAPS. Informa de los cambios de flujo sanguneo. Mide la actividad puntual por reas

Carrasco, Daz-Mars, Tajima, Lpez-Ibor 2010

ESTUDIO DE RNM en TLP

MUESTRA N =54 (30 pacientes TLP y 24 controles) Edad Media TLP: 29.59 aos Edad Media controles: 25.17 Criterios de exclusin: Comorbilidad actual con depresin mayor o dependencia de txicos. TAG. Diagnstico de Esquizofrenia, Tr. Bipolar o TMO

Carrasco, Daz-Mars, Tajima, Lpez-Ibor 2010

RMN Tensor de Difusin


Fraccin anisotropa (FA)

Altos ndices de anisotropa indican mayor direccionalidad y coherencia de los tractos fibrosos. Baja fraccin de anisotropa indica menor direccionalidad y mayor movimiento aleatorio del agua en todas las direcciones. Procesos patolgicos que hacen disminuir el nmero de macromolculas, en especial membranas de axones y la mielina, causaran disminucin de la anisotropa.

RMN Tensor de Difusin

Menor fraccin de anisotropa (FA) en los pacientes con TLP la en comparacin con el grupo control, en la rodilla y regin anterior del cuerpo del cuerpo calloso y sustancia blanca frontal.

Alteraciones microestructurales en estas regiones.

Carrasco, Daz-Mars y Tajima, 2010

ESTUDIO DE RNM en TLP

reas de disminucin de la FA

ESTUDIO DE RNM en TLP


HOMBRES

MUJERES

Menor FA en varones TLP en sustancia blanca orbitofrontal

VOLUMETRIA

Disminucin del volumen amgdala derecha en los pacientes TLP

Carrasco, Daz-Mars y Tajima, 2010

VOLUMETRIA

Disminucin de volumen en regin rbitofrontal izquierda en pacientes TLP

Carrasco, Daz-Mars y Tajima, 2010

RMF

Mayor activacin en pacientes (azul) frente a controles (rojo) ante imgenes agradables en amgdala derecha.

Carrasco, Daz-Mars y Tajima, 2010

RMF

Mayor activacin en pacientes (azul) frente a controles (rojo) ante imgenes desgradables en amgdala derecha.

Carrasco, Daz-Mars y Tajima, 2010

RMF

Menor activacin que controles ante imgenes desagradables en crtex frontal. No existen diferencias en cuanto a la activacin frontal ante imgenes agradables.

Carrasco ,Daz-Mars y Tajima, 2010

Conclusiones RM

Alteraciones microestructurales a nivel rbitofrontal alteracin en la conectividad frontolmbica menor capacidad inhibitoria del crtex orbitofrontal sobre la amgdala.

Mayores alteraciones en varones TLP diferencias sintomatolgicas relacionadas con el sexo patrn clnico con mayor autoheteroagresividad e impulsividad.

Conclusiones RM
Menor volumen amgdala derecha Alteracin procesamiento emocional. Mayor activacin amgdala derecha

Menor volumen rbitofrontal

Dficit control inhibitorio emociones e impulsividad

Menor activacin frontal ante estim.desagradables

Conclusiones

Hipofuncin de reas prefrontales en el TLP

Disregulacin emocional y alteracin conectividad fronto-lmbica.

La hipofrontalidad podra explicar caractersticas clnicas del TLP: impulsividad, agresividad y la disregulacin emocional. Resultados congruentes con alteraciones neuropsicolgicas : alteracin de las funciones ejecutivas y alteraciones de la memoria visual

Conclusiones
Las conclusiones podran estar limitadas por la inestabilidad afectiva de este tipo de pacientes. El sndrome deficitario cognitivo en el TLP obliga a replantear estrategias psicoteraputicas y las consideraciones socio-legales de estos pacientes. Necesidad de reproducir los estudios en muestras ms amplias y refinadas tratando de corregir la heterogeneidad del trastorno con criterios de inclusin ms estrictos. No se ha encontrado correlacin entre las variables estudiadas y dimensiones clnicas concretas o severidad global. Correlacin entre actividad orbitofrontal y funcionamiento global (GAF). Correlacin entre FA y mejora del nivel de funcionamiento (SOFAS).

GRACIAS POR VUESTRA ATENCIN!