Está en la página 1de 4

Ren Campos Estudiante de Medicina Universidad de Panam

Receptores acoplados a protenas G (efector: adenilil ciclasa).


Muchas de las hormonas que circulan en el cuerpo son de naturaleza hidrosoluble (catecolaminas y pptidos), lo que hace necesario la utilizacin de mecanismos alternos para la produccin de las distintas reacciones que las hormonas hidrosolubles llevan a cabo. La razn de esto es su naturaleza que no les permite difundirse a travs de la bicapa lipdica que forma la membrana celular como lo hacen, fcilmente, las hormonas liposolubles. Los receptores acoplados a protenas G conforman la familia ms grande de receptores de superficie celular. Constan de 7 dominios que se encuentran inmersos en la membrana celular debido a su carcter hidrfobo; el residuo amino terminal, en el medio extracelular; y el residuo carboxilo terminal, en el medio intracelular. La hormona se une mediante interacciones no covalentes con el receptor acoplado a protena G (puentes de hidrgeno, puente salino, fuerzas de Van der Waals e interaccin hidrfobica). Dicha unin lleva como consecuencia un cambio conformacional de algunos de los 7 dominios transmembranales del receptor acoplado a la protena G. Cuando esto sucede, entra en juego la protena G -un heterodmero conformado por las subunidades alfa, beta y gamma, donde las subunidades beta y gamma cumplen funcin de anclaje por medio de grupos prenilados, actuando casi como un heterotrmero; y la subunidad alfa cumple con la funcin de unin a un receptor-. Con el cambio conformacional de los dominios transmembranales del receptor acoplado a protena G, ocurre un intercambio entre GDP (guanosn difosfato), que posee la subunidad alfa, y GTP (guanosn trifosfato), lo que da como resultado que el complejo beta-gamma se disocie de la subunidad alfa que ahora contiene un GTP y se unir a un efector, los cuales son muy diversos, (por ejemplo: adenilil ciclasa, canales de Ca+2, canales de Na+, canales de Cl_, canales de K+, fosfolipasa C-beta, cGMP fosfodiesterasa, etc). Los productos que resultan de la accin de estos efectores son los conocidos segundos mensajeros.

Ren Campos Estudiante de Medicina Universidad de Panam

Nos ocuparemos en explicar el sistema de la adenilil ciclasa, que es quizs el ms importante y general, de los sistemas de produccin de segundos mensajeros dentro del ser humano. La unin de subunidad alfa-GTP a una liasa -llamada adenilil ciclasa-, cataliza la conversin de ATP en cAMP (AMP cclico, el segundo mensajero); ste se une a una molcula heterotetramrica, que consta de dos subunidades catalticas y dos subunidades reguladoras. Esta molcula se llama: protena quinasa A (PKA). El cAMP se une a las dos subunidades reguladoras, por lo que el tetrmero se disocia, dejando as las subunidades catalticas libres para que lleven a cabo sus reacciones de fosforilacin. Es importante decir que son 4 los cAMP necesarios para la disociacin del tetrmero (2 para cada subunidad reguladora). Las protenas fosforiladas tienen efectos fisiolgicos diversos como: esteroidognesis; secrecin; transporte de iones; metabolismo de triacilgliceroles y carbohidratos; induccin de enzimas; regulacin de genes; transmisin sinptica; crecimiento y replicacin celular; entre muchos otros. Hay que tener presente que, despus de esta cascada de reacciones, estos procesos deben regularse apropiadamente para mantener la homeostasis del organismo. Las fosofodiesterasas, fosfoprotenas fosfatasas y las protenas G inhibitorias son los principales sistemas de regulacin de la accin del segundo mensajero cAMP. Estos mecanismos sern explicados brevemente: Las fosfodiesterasas catalizan la hidrlisis de cAMP hacia 5-AMP, bajando as las concentraciones de cAMP. Las fosfoprotenas fosfatasas, actan desfosforilando las protenas que previamente fueron fosforiladas por la subunidad cataltica de la PKA, as estas protenas quedan fisiolgicamente desactivadas. Las protenas G inhibitorias que siguen el mismo mecanismo que las protenas G estimulantes (la mencionada arriba unida a el receptor de la

Ren Campos Estudiante de Medicina Universidad de Panam

hormona, solo que la unin de la subunidad alfa-GTP al efector, frena la accin cataltica del efector). En estos principios estimulantes e inhibitorios de los receptores acoplados a protenas G, se basan muchos de los mecanismos de accin de diversos frmacos, adems de diversas toxinas que causan patologas como el clera, tosferina y difteria. Bibliografa. Robert K. Murray; David A. Bender; Kathleen M. Botham; Peter J. Kenelly; Victor W. Rodwell; P. Anthony Weil (2009). Harper Bioqumica ilustrada. Vigsimo octava edicin. Gerald Karp (2005). Biologa celular y molecular: conceptos y experimentos. Cuarta edicin. http://www.ebi.ac.uk/interpro/potm/2005_9/Page2.htm http://www.psicofarmacos.info/?contenido=antipsicoticos&farma=abilifyazymol-irazem

Ren Campos Estudiante de Medicina Universidad de Panam

Esquema de mecanismo de accin de una hormona hidrosoluble.

Mecanismo de accin del clera.