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Grupos en funcin del mecanismo de accin Agentes alquilantes Actan directamente sobre el ADN al incorporar grupos alquilo que

dan lugar a la formacin de puentes inter o intra catenarios responsables de la alteracin funcional del ADN y en ltimo trmino, de la muerte celular. A este grupo pertenecen: mecloretamina, ciclofosfosfamida, ifosfamida, melfaln, clorambucilo, alquilsulfonatos (busulfn), aziridinas (tiotepa), mitomicina C, nitrosureas (carmustina, lomustina, fotemustina, etc), hidracinas y derivados de tiazinas (dacarbazina, procarbazina, temozolamida) y agentes alquilantes no clsicos como hexametilmelamina (altretamina) Se emplean en las leucemias crnicas, el cncer de pulmn, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, mieloma mltiple y cncer de ovario, entre otros tumores. Temozolamida es un anlogo estructural de la dacarbazina. Se trata de una molcula lipflica que tiene una rpida absorcin gastrointestinal y atraviesa la barrera hematoenceflica. Se indica en el tratamiento de tumores cerebrales y melanoma.

Principales citostticos Mecloretamina Melfaln Clorambucil Busulfn Ciclofosfamida Ifosfamida Carmustina Estreptotozina Dacarbazina Temozolamida Tiotepa Mitomicina C Procarbacina

Antimetabolitos Estos frmacos inhiben la accin de las enzimas relacionadas con la sntesis de purinas y pirimidinas, lo que resulta en la deplecin celular de stas y en la alteracin de la sntesis de los cidos nuclicos. Entre estos se encuentran: antifolatos (metotrexate, raltitrexed, pemetrexed), anlogos de pirimidinas (5-fluorouracilo, fluoropirimidinas orales, arabinsido de citosina, gemcitabina), anlogos de las purinas (6-mercaptopurina, tioguanina), anlogos de la adenosina (fludarabina, pentostatina, cladribina). Se utilizan para el tratamiento del cncer de mama, cncer de cabeza y cuello, osteosarcoma, leucemias, linfomas, cncer colorrectal, enfermedad trofoblstica gestacional, cncer de pulmn no microctico, mesotelioma, cncer de pncreas, cncer de vejiga, cncer de ovario, entre otras indicaciones. Metotrexate puede administrarse va oral, pero presenta un perfil de absorcin errtico y saturable con dosis superiores a 25 mg/m2. Tambin se puede administrar por inyeccin intramuscular. Entre las fluoropirimidinas orales destacan capecitabina y UFT. Capecitabina es un profrmaco de 5-fluorouracilo (5-FU), que se administra va oral y se absorbe por las clulas intestinales. Por medio de varios pasos enzimticos se transforma en 5-FU y alcanza concentraciones elevadas en el tejido tumoral respecto al tejido sano. Se utiliza principalmente para el tratamiento del cncer colorrectal y del cncer de mama, y tiene actividad tambin en cncer gstrico. Arabinsido de la citosina (ARA-C) es un antimetabolito con escasa biodisponibilidad oral (<20%). Cuando se administra intravenoso se aclara rpidamente del plasma. Atraviesa la barrera hematoenceflica (40%). Se administra por va intravenosa para el tratamiento de leucemias agudas y linfomas; y por va intratecal para el tratamiento de estas mismas enfermedades hematolgicas y de la carcinomatosis menngea. Metotrexate tambin se puede administrar por va intratecal con esta misma finalidad.

Metotrexate Raltitrexed Fluoracilo Ftorafur Citarabina Fludarabina

Derivados del platino Forman enlaces covalentes con la guanina y adenina del ADN. La mayora de estas uniones son intracatenarias, aunque tambin pueden ser intercatenarias. Los frmacos ms importantes de este grupo son: cisplatino, carboplatino y oxaliplatino. Cisplatino Se utilizan para el tratamiento del cncer de pulmn, cncer de vejiga, tumores Oxaliplatino germinales, cncer de ovario, cncer de cabeza y cuello, cncer de esfago, Carboplatino cncer de estmago, etc. Oxaliplatino es un anlogo de tercera generacin del cisplatino. Su mecanismo de accin es similar al de ste, pero adems se une a protenas nucleares y citoplasmticas. Su principal indicacin es el tratamiento del cncer colorrectal. Inhibidores de la topoisomerasa Las topoisomerasas son enzimas que desempean un papel fundamental en los procesos de replicacin, transcripcin y reparacin del ADN. Modifican la estructura terciaria de doble hlice del ADN sin alterar la secuencia de nucletidos. En humanos se han identificado tres tipos de topoisomerasas (I, II y III). Se incluyen en este grupo los siguientes frmacos: antraciclinas (adriamicina, daunorrubicina, anlogos de adriamicina [4-epirrubicina, idarrubicina], doxorubicinas liposomales, mitoxantrona), epipodofilotoxinas (etopsido, tenipsido), derivados de la camptotecina (irinotecan, topotecan), actinomicina D, amsacranina. Las antraciclinas son un grupo de compuestos antitumorales muy utilizados en la clnica, son antibiticos derivados de una actinobacteria. Se han propuesto varias opciones que justifican su accin antitumoral: intercalacin entre las bases del ADN, inhibicin de la topoisomerasa II, generacin de radicales libres y alteracin de las membranas celulares. Se utilizan principalmente en el tratamiento de leucemias y linfomas, cncer de mama, sarcomas, cncer de ovario, cncer de endometrio, cncer microctico de pulmn, cncer de tiroides, cncer gstrico y tumores peditricos, entre otros. Entre las toxicidades limitante de dosis de las antraciclinas, destaca la cardiotoxicidad (la dosis acumulada de adriamicina a la que existe riesgo de cardiotoxicidad es por encima de 400 mg/m2; para epirrubicina es de 900 mg/m2), por lo que se aconseja monitorizacin peridica de la fraccin de eyeccin del ventrculo izquierdo (FEVI) cardaco mediante ecocardiografa o radionclidos (MUGA). Por otra parte, se trata de compuestos muy vesicantes si se extravasan durante la infusin. Las doxorrubicinas liposomales se disearon con la finalidad de disminuir la toxicidad cardaca de la adriamicina. En la actualidad disponemos de tres formulaciones: liposomas convencionales (Myocet), liposomas circulantes de vida media larga (Daunosome), liposomas pegilados (Caelyx). Estos compuestos son adems de menos cardiotxicos que las antraciclinas, menos vesicantes y provocan menos alopecia. Por el contrario, pueden producir ms mucositis y afectacin cutnea en forma de eritrodisestesia palmoplantar. El etopsido es una epopodofilotoxina, que se incluye como un componente importante de regmenes curativos de cncer de clulas germinales; tambin se utiliza para el tratamiento del cncer de pulmn microctico y no microctico, y en el cncer gstrico, linfomas y sarcomas peditricos. Se puede administrar por va intravenosa y oral (al doble de dosis).

Etopsido Doxorrubicina Epirrubicina Irinotecn Topotecn

Los derivados de la camptotecina (irinotecan y topotecan) son inhibidores potentes de la topoisomerasa I. Irinotecan se emplea principalmente para el tratamiento del cncer colorrectal metastsico; aunque tambin ha demostrado utilidad en el cncer gstrico y en el cncer de pulmn (microctico y no microctico). La toxicidad limitante de dosis de irinotecan es la diarrea (hasta en el 80% de los pacientes, y en un 40% grave); la segunda toxicidad es la neutropenia, que se suele presentar a partir de 7-10 das de la administracin del frmaco. Topotecan se utiliza principalmente para el tratamiento del cncer de ovario, cncer de crvix y cncer microctico de pulmn. Su principal toxicidad es hematolgica (neutropenia). Agentes antimicrotbulos Los microtbulos son polmeros proteicos que estn presentes en el citoplasma de las clulas y son vitales para su viabilidad, ya que forman parte del huso mittico que permite la migracin de los cromosomas durante la mitosis, previamente a la divisin celular. Adems participan en otras acciones celulares como el transporte, la secrecin, locomocin, adhesin, mantenimiento de la forma, etc. Los agentes quimioterpicos que interaccionan con los microtbulos son: alcaloides de la vinca (vincristina, vinblastina), taxanos (paclitaxel, docetaxel y los nuevos taxanos), anlogos de las epotilonas. Los alcaloides de la vinca son compuestos naturales derivados del arbusto Vinca roscea. Su mecanismo de accin se caracteriza por su unin a la tubulina, induciendo la rotura del huso mittico. Se utilizan para el tratamiento de neoplasias hematolgicas, linfomas y mieloma mltiple; tambin para sarcomas de partes blandas, tumor de Wilms, neuroblastoma, carcinoma microctico de pulmn, cncer de vejiga, cncer de testculo y sarcoma de Kaposi. La vinorelbina tambin se utiliza para el tratamiento del cncer de mama y de cncer de pulmn no microctico. La vinorelbina se puede administrar por va intravenosa (20-30 mg/m2) y por va oral (60-80 mg/m2). Un efecto frecuente de los alcaloides de la vinca es la irritacin en el lugar de la inyeccin, por lo que se requieren infusiones rpidas; tambin pueden provocar neurotoxicidad, incluido ileo paraltico. Los taxanos derivan de la corteza del tejo y son frmacos de primer orden el tratamiento del cncer. Se administran por va intravenosa. Paclitaxel tiene una actividad elevada en el cncer de mama, cncer de ovario y cncer de pulmn no microctico; adems ha demostrado actividad en cncer de endometrio, de crvix, de testculo y de cabeza y cuello. Un efecto secundario poco frecuente pero muy relevante es la posibilidad de reacciones infusionales relacionadas con el disolvente cremofor (en el 40% sin premedicacin y 1-3% si se utiliza sta). Otro efecto secundario importante es la neurotoxicidad, principalmente en forma de parestesias en manos y pies, que es dosis dependiente. Docetaxel es otro taxano semisinttico que, al igual que paclitaxel, se utiliza para el tratamiento del cncer de mama, cncer de pulmn no microctico, cncer de prstata, cncer gstrico y cncer de cabeza y cuello; tambin tiene actividad en cncer de ovario. La toxicidad limitante de dosis de docetaxel suele ser la neutropenia. Las reacciones de hipersensibilidad ocurren en <3% de los casos. Son frecuentes otras alteraciones como: alopecia, astenia, artralgias, mucositis, diarrea, retencin de lquidos, lagrimeo, etc.

Vincristina Vinblastina Vindesina Vinorelbina Paclitaxel Docetaxel Estramustina

Otros Bleomicina: se trata de dos antibticos por propiedades citostticas, obtenidos de Streptomices verticillus. Provoca la formacin de radicales libres que rompen el ADN. Se emplea en regmenes de combinacin para el tratamiento de linfomas, tumores germinales, cncer de cabeza y cuello, cncer de piel, cncer de crvix, cncer de vulva y cncer de pene. La toxicidad limitante de este frmaco es la fibrosis pulmonar. Tambin puede provocar: fiebre en las 48 horas siguientes a la infusin, hiperpigmentacin, descamacin cutnea, mucosistis, etc. L-asparaginasa: es una enzima natural presente en muchas plantas y microorganismos. Su accin antitumoral se debe a que reduce los niveles plasmticos de L-asparagina, que es un aminocido esencial para la sntesis de protenas y la viabilidad celular. Se emplea para el tratamiento de leucemia linftica aguda en nios. Hidroxiurea: acta inhibiendo la enzima ribonuclotido reductasa, que interviene en la conversin de ribonucletidos en desoxirribonucletidos, precursores imprescidibles de la sntesis y reparacin del ADN. Se utiliza para el tratamiento de neoplasias hematolgicas, aunque tambin tiene actividad en el cncer de cabeza y cuello y en el cncer epitelial de ovario refractario.

Fludarabina Pentostatina Bleomicina Lasparaginasa

DROGAS ESPECIFICAS AL CICLO CELULAR (ECC) Fracciones mltiples repetidas Depende de un itinerario Tumores grandes reconocimiento lento Antimetabolitos, alcaloides de la vinca

DROGAS NO ESPECIFICAS AL CICLO CELULAR (NECC) Sin efectivas en tumores de crecimiento rpido Efectivas en cualquier fase del ciclo celular Dependiente de la dosis administrada Agentes alquilantes, antibioticos antitumorales, nitrosiureas Terapia humoral

ANTIMETABOLITOS- ECC
MECANISMOS DE ACCION ANTAGONISTAS DE LAS PURINAS ANTAGONISTAS DE LAS PIRIMIDINAS ANTAGONISTAS DEL ACIDO FOLICO

Actan en las fases Intervienen con la sntesis de ADN, Tiene estructura similar a los metabolitos Antagonistas de las pirimidinas, purinas y ac. flico

Fludarabina Mercaptopurina Tioguanina Toxicidad cutnea,gastrointesti nal, Mielosupres.

Fluoracilo Citarabina

Metrotexate (Antidoto de eleccin: Leucovorina)

ALQUILANTES- NECC
MECANISMOS DE ACCION ALQUILANTES CLASICOS AGENTES SEMEJANTES NITROSOUREAS

Son mas eficaces durante la sinesis, pero actan en cualquier fase del c.c. Se divide en Alquilantes clsicos Agentes semejantes Nitrosoureas

Ciclofosfamida

Cisplatino

Carmustina

Ifosfamida Busulfan Melfalan Mielosupresion, cistitis hemorragica

Carboplatino Dacarbacina Toxicidad renal, gastrointestinal, ototoxicidad

Lomustina

Toxicidad gonadal

INHIBIDORES MITOTICOS- ECC

MECANISMOS DE ACCION

DROGAS

DROGAS TAXANOS

Se unen a la tubulina en la fase mittica Desorganizan los husos mitticos (G1, G2 y M) Mielosupresion, neurotoxicidad Alopecia, constipacin

Vincristina Vinplastina Vinorelbine

Paclitaxel (inhiben la divisin celular, G2,M) Docetaxel Hipersensibilidad, mielosupresion Toxicidad cutanea

ANTIBIOTICOS ANTITUMORALES Son antibiticos naturales. Tiene efecto bactericida y viral. Por su toxicidad son utilizados solo como terapia para el cncer Actan por intercalacin. Altera la replicacin, transcripcin e inducen mutaciones ANTRACICLINAS OTROS ANTIBIOTICOS CITOTOXICOS Doxorrubicina Bleomicina Daunorrubicina Actinomicina Idarrubicina Mitoxantrona Cardiotoxicidad, Mielosupresin, toxicidad Alopecia, toxicidad de otros organos gastrointestinal

INHIBIDORES DE LA TOPOISOMERASA - ECC Las topoisomerasas son enzimas intranucleares, actan en el enrollamiento y des-enrollamiento de las hebras de ADN, proceso previo a la replicacin y transcripcin celular Actuan en la fase S Topoisomerasa I Topoisomerasa II Topotecan, Irinotecan (Mielosupresin, Etoposido, Teniposido (hipersensibilidad, diarreas, alopeca) Mielosupresin, toxicidad cutnea, hipotensin, gastrointestinal)

ANTINEOPLASICOS TUMORALES ASPARAGINASA Cataliza la conversin de asparagina en acido aspartico y amoniaco Depleta la aspaginasa libre necesaria para el crecimiento celular de las clulas de leucemia Hipersensibilidad, disminucin de niveles de albumina, insulina, factores de coagulacin, protenas anticoagulantes HIDROUXIUREA Su mecanismo de accin es desconocido, inhibe la incorporacin de la timina, al ADN, bloqueando su sntesis No afecta al ARN, ni la sntesis de las protenas Mielosupresin, hepatotoxicidad, gastrointestinal