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Hiperuricemia y gota Metabolismo de las purinas El AU es el metabolito final del catabolismo de las purinas, que forman parte de los

cidos nucleicos. La renovacin celular conlleva la desintegracin del material celular, que incluye al contenido nuclear de cidos nucleicos. Esto se acompaa de produccin de AU como producto de su degradacin. Los primates han sufrido la prdida evolutiva del enzima uricasa, que cataliza la degradacin del AU a alantona. La especie humana es la que muestra los niveles ms elevados de AU en plasma de todos los mamferos. La funcin de esta prdida evolutiva de la capacidad de degradar el AU se ha explicado por el hecho de que el AU muestra una capacidad antioxidante, eliminando radicales libres. El AU no tiene capacidad de inducir inflamacin per se, sino cuando forma cristales de monourato sdico por sobresaturacin. Sntesis de las purinas y formacin del cido rico A continuacin abordaremos la sntesis de novo de las purinas, y su degradacin, as como la formacin de purinas procedente de la degradacin de los cidos nuclicos hasta AU. Aunque el AU no tiene una clara funcin fisiolgica, salvo quiz como captador de radicales libres, como comentamos anteriormente, las bases pricas adenina y guanina intervienen en diversos procesos, adems de formar parte de los cidos nuclicos. La sntesis de las purinas se inicia con la transformacin de ribosa-5-fosfato en fosforribosil-pirofosfato (FRPF). El FRPF entra a formar parte en dos procesos: primariamente en la sntesis de novo de purinas, o "va salvaje" y en segundo lugar en la reutilizacin de bases libres (guanina o adenosina) para formar cidos guanlico y adenlico. El FRPF se transforma en 5-fosforribosil-pirofosfato-1-amina mediante la adicin de un grupo amino procedente de la glutamina, reaccin mediada por la FRPF-amidotransferasa. Esta reaccin tiene como objetivo iniciar la incorporacin de una base prica y es limitante de la formacin de purinas por la va salvaje, como comentaremos posteriormente. En varios pasos, mediante la adicin de glicina y grupos formilos, se llega a completar la sntesis del cido inosnico, siendo ste transformado en cido adenlico o cido guanlico. La accin de enzimas que retiran los grupos fosfato y ribosa, los transforman en bases pricas que pueden ser parcialmente reutilizadas al unirse a FRPF, como se coment. El catabolismo de los cidos guanlico e inosnico a guanina e hipoxantina respectivamente, permite su reconversin mediante la accin de la enzima hipoxantina-guanina-fosforribosil-transferasa. Finalmente, la hipoxantina es transformada en xantina y AU, producto final de la degradacin de las purinas. La regulacin de la sntesis de purinas parece centrarse a nivel del primer paso metablico: la accin de la FRPF-amidotransferasa. Este enzima es inhibido por los ribonucletidos de purina que se forman en la va de sntesis de las purinas y activado por la presencia de FRPP. El mecanismo de regulacin se basa en la

formacin de dmeros inactivos del enzima por la presencia de ribonucletidos de purinas, mientras que la influencia del FRPF lo transforma en monmeros activos. Esta enzima parece disponer de dos puntos de anclaje para su inhibicin, uno para los purina-amino-ribonucletidos, como el cido adenlico, y otro para los 6hidroxi-purina-ribonucletidos, como los cidos guanlico e inosnico. Excrecin del cido rico El AU procedente de la degradacin de las purinas es eliminado principalmente por va renal (dos tercios) y entrica (un tercio). Es importante conocer los mecanismos fisiolgicos de la excrecin renal de AU, aunque sea de forma esquemtica, porque esto facilitar la comprensin de la fisiopatologa de la hiperuricemia de origen renal, que supone la mayor parte de los casos de hiperuricemia y gota tanto primaria como secundaria. Asimismo nos permitir conocer mejor los mecanismos por los que ciertos frmacos, denominados habitualmente "uricosricos", pueden corregir el trastorno de la excrecin renal de AU. A nivel renal, la excrecin del AU tiene cuatro componentes: filtracin, reabsorcin en el tbulo proximal, secrecin y ulterior reabsorcin postsecretora. La filtracin glomerular se realiza de forma pasiva, denominndose a la cantidad filtrada "carga renal". En resumen, la excrecin renal final de AU depende fundamentalmente de la carga filtrada en el glomrulo, de la secrecin tubular y de la reabsorcin postsecretora. Consecuentemente, aquellos procesos que cursen con una disminucin del filtrado glomerular (contraccin de volumen, insuficiencia cardiaca con disminucin del gasto, glomerulopatas, arteriopata con descenso del flujo renal, etc.) o que interfieran con la secrecin tubular de AU (frmacos, nefropatas tubulointersticiales), favorecern la aparicin de hiperuricemia y gota. Los frmacos que inhiban la reabsorcin tubular de AU, tendrn un efecto normalizador de la uricemia (hipouricemiante) al producir prdida renal de uratos. La excrecin entrica de AU supone un tercio de la excrecin total. Su importancia parece aumentar en pacientes en los que la alteracin de la funcin renal est limitando la excrecin renal de AU, de forma que puede aumentar del 30 por ciento de la excrecin total de AU en condiciones fisiolgicas normales, hasta el 50 por ciento en casos de insuficiencia renal avanzada. A nivel intestinal, la accin de las bacterias locales transforma parte del AU en alanton

itio principal de la sntesis de purina est en el hgado. La sntesis de los nucletidos de purina comienza con el PRPP y conduce al primer nucletido completamente formado, inosina-5'-monofosfato (IMP9