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A B C de Hantavirus

Hantavirus: ecologa y enfermedad en Chile

Dedicada a nuestro amigoTerry Yates

CUL ES LA CAUSA DE LA ENFERMEDAD?

virus de la familia Bunyaviridae, gnero Hantavirus


Virus de 90-110 nm de dimetro, esfricos, envueltos

RNA: material gentico

envoltura

VIRUS NUEVO ?
Este virus ha existido, posiblemente, desde hace millones de aos en Asia y Amrica. Ms de 30 especies, sero o genotipos Slo en este siglo se ha podido relacionar con enfermedades Cuadros clnicos diferentes y de severidad variable

Hantavirus en el mundo

Sin Nombre virus Andes virus Black Creek Canal virus Bayou virus Choclo virus / Calabazo Juquitiba Laguna Negra virus

Hantaan virus Dobrava virus Seoul virus Puumala virus

Inicialmente notificado en 1993 USA: Sndrome cardio-pulmonar letalidad 30-40%

Fiebre Hemorrgica con Sndrome Renal 150,000 200,000 casos anuales letalidad: 0.1% Puumala virus 5 15% virus Hantaan

La infeccin por hantavirus es una zoonosis


Asociacin estrecha entre especie del virus y especie hospedera. Distribucin geogrfica de tipos virales de acuerdo a la distribucin del hospedero

La infeccin por hantavirus es una zoonosis


Asociacin estrecha entre especie del virus y especie hospedera. Distribucin geogrfica de tipos virales de acuerdo a la distribucin del hospedero

Hantaan HFRS

Apodemus agrarius

CUL ES EL RESERVORIO DEL VIRUS?


Vive en el interior de las clulas de ratones silvestres

En Chile es el ratn silvestre Oligoryzomys longicaudatus (conocido como ratn colilargo). El ratn que se ha infectado vive con el virus pero no se enferma

Un porcentaje muy bajo de los colilargos est infectado por el virus

- Slo 1 a 6 % de los roedores colilargos tienen hantavirus

Sucesin de eventos 1

enfermedad transmisin

Perodo incubacin

Factores de riesgo Reservorio Son aquellas conductas que facilitan el contacto con secreciones de los colilargos: Generalmente el contacto pasa desapercibido y es casual

Colilargos infectados: Generalmente 1-6 % de la poblacin de estos roedores


2 P I Andes P Vial, 2005

CMO SE INFECTAN LAS PERSONAS?


Esto ocurre preferentemente en lugares cerrados, poco ventilados y con poca iluminacin con presencia reciente de ratones. Al respirar pequeas gotas o polvo contaminado con saliva, orina o excremento de ratn infectado (aerosoles). Virus Andes: transmisin persona persona

RESISTENCIA DEL VIRUS AL AMBIENTE


Posee una envoltura externa de lpidos necesaria para que el virus pueda infectar. Esta envoltura es poco resistente a condiciones del ambiente: luz, desecacin, detergentes, cloro. En lugares abiertos el virus puede sobrevivir 1 -2 horas En lugares cerrados puede sobrevivir por 24 hrs.

Hantavirus : ecologa y enfermedad en Chile


Actividad Humana Cambios clima Cambio Habitat Disponibilidad alimento poblacin roedores prevalencia hantavirus

Infeccin HUMANA Enfermedad severa

Colihue Agosto 2002 Panguipulli

En el sur de Chile el roedor colilargo aumenta significativamente cuando florece el coligue o la quila; luego de florecer la planta produce semillas y se seca. El gran aumento de semillas (alimento) produce una explosin demogrfica del roedor.

Seropositive Sites in Paraguay


1996-97
Chu et al. 2003 Amer. J. Trop. Med. Hyg.

Land cover from GLC2000 (Eva et al., 2003)

Colleen B. Jonsson Norma B. Coluchi (FMB/MdSP)

Zonas transicin intervencin humana

Mbaracayu

Sucesin de eventos 2

enfermedad

transmisin
No todas las personas que se contagian hacen la enfermedad. Un 50% de los infectados tienen sntomas muy leves, la otra mitad hace una enfernedad ms severa

Perodo incubacin

Factores de riesgo Reservorio


Son aquellas conductas que facilitan el contacto con secreciones de los colilargos: Generalmente el contacto pasa desapercibido y es casual

El virus se multiplica en forma silente entre 7 y 40 das,

Colilargos infectados: Generalmente 1-6 % de la poblacin de estos roedores


2 P I Andes P Vial, 2005

CULES SON LOS PRIMEROS SNTOMAS DE LA ENFERMEDAD


Decaimiento intenso Fiebre alta Dolor de cabeza Dolores musculares y de espalda. A veces dolor de estmago, nauseas, vmitos y diarrea. Tambin puede haber conjuntivitis y tos seca.

Fase Prodrmica infeccin hantavirus CULES SON LOS PRIMEROS SNTOMAS DE LA ENFERMEDAD
Anlisis de 99 pacientes en Chile Primerosasntomas S n to m s
F e c h a In ic io P r im e r a v is ita m d ic o , n = 6 3

1 visita SU

In g r e s o a l AdmisinnHCPS h o s p it a l, = 9 9

3 ,8 d a s

2 d a s

FIEBRE 100 M ialgias MIALGIA 91 C efalea CEFALEA 86 D isnea DISNEA 82 N auseas/vm itos NAUSEA 56 D abdom olor DOLOR Abdominal inal 51 ARTRALGIA Astralgias 34 Conjunctivitis Conjuntivitis 32 D 32 iarrea Diarrea P etequias Petequia 24 Visin borrosa Visinborrosa 11
0

F iebre

T ie m p o p r o m e d io e n tre fe c h a d e % in ic io e in g r e s o a l h o s p ita l 5 ,8 d a s
85 82 55 51 34 32 32 24 11 10 20 30 40 50 60 70 80 90 91

10

100

insuficiencia respiratoria de rpida instalacin, con compromiso multiorgnico, seguido de shock, en adultos jvenes

PATOGENIA
Clulas blanco: endoteliales pulmn, rion, corazn, macrfagos No se observan cambios citopatolgicos Rol de citoquinas (TNF-, IL-6, IL-10, interfern) Aumento de la permeabilidad capilar Factores del husped determinantes en gravedad de la enfermedad (Puumala, Andes)

Durante el SCPH el virus est presente difusamente en el organismo

Zaki et al, 1995.

Infeccin principalmente endotelial


Receptor: Beta-3 integrinas, que regulan la permeabilidad vascular y activacin plaquetaria

Microscopa electrnica: inclusiones virales en cel endoteliales pulmonares, cardacas, hepticas, esplnicas

Inflamacin miocrdica en base a cel . mononucleares, alteracin fibra muscular y edema

TRATAMIENTO
Tratamiento de soporte:
Traslado precoz a UCI Manejo hidroelctroltico, evitando sobrehidratar O2, Ventilacin mecnica Uso de drogas vasoactivas precoz ECMO si hay disponible

Ribavirina
Activa in vitro. Efectiva en el tratamiento del FHSR en estudio doble ciego controlado en China Estudios abierto y controlado en SCP: no han demostrado beneficio clnico hasta ahora Tratamiento precoz? Prevencin?

Metilprednisolona
Rol inmunosupresor: Hay evidencias de que respuesta inmune celular (LT-CD8) actua como efector del dao tisular en el SCPH Uso corticoides en fiebre hemorrgica con sndrome renal por hantavirus (1950)
Estudio no controlado (39 pac): modera curso enfermedad Estudio controlado (73 pac): modera curso enfermedad, resolucin sntomas ms rpido, disminuye insuficiencia renal. Sin efecto sobre mortalidad.
Sayer et al. Ann Intern Med 1955; 42:839-851

Metilprednisolona en Chile
Mortalidad Global con MP sin MP

8/22 Sin shock Shock Moderado Shock Grave


Mauricio Tapia, 2000

2/10 0/4 0/4 2/2

6/12 0/4 2/4 4/4

0/8 2/8 6/6

Ac Neutralizantes
En Hamsters administracin de Ac neutralizantes hasta 5 d post-exposicin: proteccin. En humanos ttulo de Ac neutralizantes al momento de la infeccin se correlaciona con sobrevivencia Suero de convalesciente? Ac monoclonales?

Prevencin
-

Medidas educativas: objetivo disminuir factores de riesgo

- Vacunas
HANTAVAX: vacuna virus Hantaan. Virus completo inactivado Disponible en Asia desde1990. Buena inmunogenicidad, sin datos eficacia Uso en Corea del Sur: en poblaciones de riesgo y nios (universal) dos dosis separadas por un mes (requerira refuerzo anual) VACUNA DNA Segmento M completo (Hantaan), en evaluacin

Hantavirus Sindrome Cardiopulmonar


Pases con casos reporatados SCPH (nmero casos)

Canada (47) 2005 United States (466) 2007

Nmero de casos por fecha disponible


1PAHO 3Mar

01

Sep 2007

04 4Mar 23, 07 5Mar 27, 07 07 7Mar 26, 07 8Mar 07

Pases sin casos reportados

6J Mar

Panam (85) 2007 Bolivia (48) 2005 Chile (531)


2007

Brazil (950)2 Paraguay (125) 2007 Uruguay (23) 2001 Argentina (861) 2005