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BIOELECTRICIDAD:PROPIEDADESBIOELECTRICIDAD:PROPIEDADES ACTIVASACTIVAS BARRERABARRERA HEMATOENCEFHEMATOENCEFÁÁLICALICA CIRCULACICIRCULACIÓÓNN CEREBRALCEREBRAL

DRA VALERIA DELLA MAGGIORE vdellamaggiore@gmail.com Teoricas:

login: fisio.neurofisio2010@gmail.com Contrasenia: neurofisio

CONTENIDOS

REPASO: Propiedades pasivas de la membrana. Conceptos de capacitancia y resistencia de la membrana. Constantes de tiempo y de espacio.

Los canales iónicos. Corrientes iónicas. Sustancias bloqueadoras de canales. Técnicas del voltage-clamp y del patch-clamp.

Cambios en la permeabilidad de las células excitables. Potencial de Acción, umbral, ley de todo o nada. Las fases del potencial de acción y su explicación bioquímica y bioeléctrica. Conductancias iónicas. Períodos refractarios absoluto y relativo. Propagación del potencial de acción.

Biología celular de las neuronas y la glía. Compartimientos y líquidos intracraneanos. Barrera hematoencefálica, líquido cefalorraquídeo, barrera hematocefalorraquídea.

ECUACION DE NERNST

3)

flujo neto de k+ = 0
flujo neto de k+ = 0

DIFERENCIA DE POTENCIAL QUIMICO DEL K+ µ2 - µ 1= (µK + + RT ln [K + ] 2 ) – (µK + + RT ln [K + ] 1 )

µK = potencial químico del K

R

= constante de los gases

T

= temperatura

[K+] = concentración de K

DIFERENCIA DE POTENCIAL ELECTRICO DEL K+ V = zF V 2 - zF V 1

F = constante de Faraday = carga de un equivalente z = número de oxidación del K

COMBINANDO AMBOS POTENCIALES µ = RT (ln [K+]1/ [K+]2) + zF(V1 – V2)

POTENCIALES ∆ µ = RT (ln [K+]1/ [K+]2) + zF(V1 – V2) Si µ1 - µ2

Si µ1 - µ2 = 0 (no flujo neto) y despejamos V1 – V2

V = - RT ln [K] 1

flujo neto) y despejamos V1 – V2 ∆ V = - RT ln [K] 1 zF

zF

[K] 2

y despejamos V1 – V2 ∆ V = - RT ln [K] 1 zF [K] 2

= 58mV

POTENCIAL ELECTRICO QUE SE NECESITA APLICAR PARA EQUILIBRAR UN GRADIENTE QUIMICO

POTENCIAL DE MEMBRANA CELULAR

• En una célula, el potencial de membrana es la Energía asociada al pasaje de una carga a través de la membrana. El flujo de iones pasa por canales transmembrana selectivos cuya apertura, en algunos, es regulable. Ley de Ohm: V = I*R

• Una célula no se encuentra en equilibrio electroquímico, porque necesita gasto de energía para mantener su estado. Las células están en estado estacionario. Cada especie iónica está sometida a un gradiente electroquímico que genera flujo neto de iones.

• El Potencial de Membrana (Vm) estará determinado por el ión con mayor permeabilidad.

• La Ecuación de Nernst no permite calcular el Vm.

ECUACION DE GOLDMAN-HODGKIN Y KATZ

V = - RT ln PK + [K]1 + PNa+[Na]1+ PCl-[Cl-]2

zF

PK+[K]2 + PNa+[Na]2+ PCl-[Cl-]1

P = permeabilidad

Vm = V extracelular V intracelular

por convención V extracelular = 0

• El potencial de reposo (Vr) es Vm en estado estacionario en que NO hay flujo neto de cargas pero SI flujo de iones

• Si la permeabilidad de un ión es dominante el Vr tendrá un valor cercano al potencial de Nernst para ese ión.

POTENCIAL DE MEMBRANA EN CELULAS EXCITABLES

Conductancia en reposo 1 0.03 0.3 0
Conductancia
en reposo
1
0.03
0.3
0

V = - RT ln PK+[K]1 + PNa+[Na]1+ PCl-+[Cl-]1 =

0.03 0.3 0 ∆ V = - RT ln PK+[ K]1 + PNa+[ Na]1+ PCl- +[Cl-]1

zF

PK+[K]2 + PNa+[Na]2+ PCl-+[Cl-]2

- 73mV

El K+ determina en gran parte el Vreposo Hodgkin and Katz, 1949

El K+ determina en gran parte el Vreposo

Hodgkin and Katz, 1949

PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE

LA MEMBRANA

Propiedades pasivas: no cambian durante la generación de señales eléctricas Capacitancia, conductancia de canales pasivos

Propiedades activas: cambian durante la generación de señales eléctricas

Conductancia de canales iónicos regulados por ligando, voltaje y mecánicamente.

PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE

LA MEMBRANA

Probabilidad deencontrar el canl abierto
Probabilidad deencontrar
el canl abierto

POTENCIAL DE MEMBRANA (mV)

PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE LA MEMBRANA Probabilidad deencontrar el canl abierto POTENCIAL DE MEMBRANA (mV)

PROPIEDADES ACTIVAS Y PASIVAS DE LA MEMBRANA

Un electrodo es una pipeta de vidrio muy fina (1 µm) llena con solución electrolítica conductora (NaCl). Esta sustancia conductora se conecta a un voltímetro como un osciloscopio que permite medir el voltaje transmembrana.

un osciloscopio que permite medir el voltaje transmembrana. Respuesta Activa. Sólo en células excitables (neurona y

Respuesta Activa. Sólo en células excitables (neurona y músculo)

Respuesta

Pasiva

capacitiva

La actividad sináptica (neurotransmisión) es la principal fuente de potenciales electrótónicos en las neuronas
La actividad sináptica
(neurotransmisión) es la principal
fuente de potenciales electrótónicos en
las neuronas

FASES DEL POTENCIAL DE ACCION

Ley de todo o nada Estímulo supra-umbral Estímulo umbral DESPOLARIZACION REPOLARIZACION POTENCIAL DE REPOSO
Ley de todo o nada
Estímulo
supra-umbral
Estímulo
umbral
DESPOLARIZACION
REPOLARIZACION
POTENCIAL DE
REPOSO
HIPERPOLARIZACION
POST-POTENCIAL
TIEMPO (MSEG)
AMPLITUD ES CONSTANTE
POTENCIAL DE MEMBRANA Vm (mV)

AXON GIGANTE DE CALAMAR:

- primeros registros intracelulares de potenciales de acción y las – -primeras mediciones de corrientes iónicas que generan el

potencial de acción (propiedades activas)
potencial de
acción (propiedades activas)
que generan el potencial de acción (propiedades activas) A. La neurona de segundo nivel forma una

A. La neurona de segundo nivel forma una sinapsis gigante con la neurona de tercer nivel

(ganglio estrellado) que inerva los músculos del manto

B. Sinapsis gigante del ganglio estrellado ampliada

C. Corte de axón gigante.

Noten la diferencia entre el tamaño del axón gigante del calamar y un axón de una neurona de

mamífero.

FIJACION DE VOLTAJE: VOLTAGE CLAMP:

Permite medir la influencia del Vm sobre las corrientes iónicas.

medir la influencia del Vm sobre las corrientes iónicas. 4. La corriente que hay que inyectar

4. La corriente que hay que inyectar para mantener el voltaje constante es Idéntica a la intensidad de corriente que fluye a través de la membrana.

Contribución del Na+ al potencial de acción

Contribución del Na+ al potencial de acción Hodgkin y Katz, 1949

Hodgkin y Katz, 1949

FIJACION DE VOLTAJE

(VOLTAGE CLAMP)

TIEMPO (mseg) CORRIENTE (mA/cm 2 ) POTENCIAL DE MEMBRANA (mV)
TIEMPO (mseg)
CORRIENTE
(mA/cm 2 )
POTENCIAL DE
MEMBRANA (mV)
(mseg) CORRIENTE (mA/cm 2 ) POTENCIAL DE MEMBRANA (mV) Que información me da la desaparición de

Que información me da la desaparición de esta corriente acerca de la especie iónica que la representa?

DISECCION FARMACOLOGICA DE CORRIENTES

(TEA) TIEMPO (mseg) TIEMPO (mseg) (TTX) TIEMPO (mseg) CORRIENTE (mA/cm 2 ) POTENCIAL DE MEMBRANA
(TEA)
TIEMPO (mseg)
TIEMPO (mseg)
(TTX)
TIEMPO (mseg)
CORRIENTE
(mA/cm 2 )
POTENCIAL DE
MEMBRANA (mV)
Evolución de la corriente total de membrana y las conductancias al Na+ y al K+
Evolución de la corriente total de membrana y las conductancias al Na+ y al K+ con diferentes
niveles de despolarización
G = I/(Vm-Eión)
Fuerza motriz
TIEMPO (mseg)
Conductancia K+
(mS/cm 2 )
Conductancia Na+
(mS/cm 2 )
CORRIENTE
(mA/cm 2 )
POTENCIAL DE
MEMBRANA (mV)
Reconstrucción matemática del PA TIEMPO (mseg) Hodgkin y Huxley, 1952 Conductancia (mS/cm 2 ) POTENCIAL
Reconstrucción
matemática del
PA
TIEMPO (mseg)
Hodgkin y Huxley, 1952
Conductancia
(mS/cm 2 )
POTENCIAL DE
MEMBRANA (mV)

PATCH CLAMP

PATCH CLAMP
Estados del canal de Na + voltaje dependiente cerrado abierto inactivado
Estados del canal de Na +
voltaje dependiente
cerrado
abierto
inactivado
DESPOLARIZACI REPOLARIZACION ON umbral POTENCIAL DE REPOSO HIPERPOLARIZACI ON POST- POTENCIAL PERIODO
DESPOLARIZACI
REPOLARIZACION
ON
umbral
POTENCIAL
DE REPOSO
HIPERPOLARIZACI
ON POST-
POTENCIAL
PERIODO
PERIODOPERIODO
TIMEPO (MSEG)
REFRACTARIO
REFRACTARIOREFRACTARIO
TIMEPO (MSEG) REFRACTARIO REFRACTARIOREFRACTARIO Inactivación Canales Na+ ABSOLUTO RELATIVO RELATIVO umbral

Inactivación

Canales Na+

ABSOLUTO

RELATIVORELATIVO

REFRACTARIO REFRACTARIOREFRACTARIO Inactivación Canales Na+ ABSOLUTO RELATIVO RELATIVO umbral Aumento conductividad K+

umbral

REFRACTARIO REFRACTARIOREFRACTARIO Inactivación Canales Na+ ABSOLUTO RELATIVO RELATIVO umbral Aumento conductividad K+

Aumento conductividad K+

CONDUCCION PASIVA

Por qué decae el potencial electrotónico?

CONDUCCION ACTIVA

CONDUCCION PASIVA Por qué decae el potencial electrotónico? CONDUCCION ACTIVA
Por que no se propaga hacia atrás?

Por que no se propaga hacia atrás?

De que depende la velocidad de conducción de un axón?

De que depende la velocidad de conducción de un axón?

BARRERABARRERA HEMATOENCEFHEMATOENCEFÁÁLICALICA

YY

CIRCULACICIRCULACIÓÓNN CEREBRALCEREBRAL

CIRCULACION CEREBRAL

CIRCULACION CEREBRAL Aunque el cerebro representa el 2% del peso total, recibe 15 % del output

Aunque el cerebro representa el 2% del peso total, recibe 15 % del output cardíaco. El consumo de oxígeno es 20% del total del cuerpo. ALTA TASA METABOLICA El flujo por unidad de masa de la materia gris es 4 x el de la materia blanca.

CIRCULACION CEREBRAL

CIRCULACION CEREBRAL

BARRERA HEMATOENCEFALICA

La interfase entre el compartimento vascular y el líquido extracelular es la barrera hematoencefálica que mantiene los gradientes y moléculas en las concentraciones correspondientes.

y moléculas en las concentraciones correspondientes. Protege al cerebro de variaciones anor- males en

Protege al cerebro de variaciones anor- males en concentración de iones y de sustancias tóxicas.

Como pasa la glucosa al tejido cerebral si no es liposoluble?

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LA BHE

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE LA BHE Transportadores para aminoácidos L, A y ASD

Transportadores para aminoácidos L, A y ASD

Que factores afectan la integridad de la barrera hematoencefáica?

• Tumores

• Meningitis bacteriana (permite entrada de antibióticos) • Inflamación

• Monocitos y neutrófilos se filtran durante el ACV y pueden ser una fuente de agentes neurotóxicos

• Edema cerebral

• Manitol

y neutrófilos se filtran durante el ACV y pueden ser una fuente de agentes neurotóxicos •

MENINGES

MENINGES Las principales arterias que irrigan al cerebro cursan por el espacio subaracnoideo, donde se bifurcan

Las principales arterias que irrigan al cerebro cursan por el espacio subaracnoideo, donde se bifurcan en ramas que penetran los hemisferios.

LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO

LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO • Constituye una porción importante de líquido extracelular que baña las neuronas y glia
LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO • Constituye una porción importante de líquido extracelular que baña las neuronas y glia

• Constituye una porción importante de líquido extracelular que baña las neuronas y glia en el SNC.

• Los plexos coroideos secretan LCR, Na, nutrientes como vitaminas y glucosa x transportadores. Barrera sangre-LCR

• También absorven solutos de las neuronas.

• Circulación

• Dentro del espacio subaracnoideo, el LCR fluye dentro de los surcos del cerebro y del parénquima junto con los vasos sanguíneos en los espacios de Virchow-Robin.

• El LCR es absorvido x vellosidades aracnoideas, proyecciones dentro de la dura y los senos venosos.

• Además de la extracción de metabolitos, el líquido provee una protección mecánica que protege al cerebro del impacto contra el cráneo durante el movimiento (flotación)

• TOS aumenta el flujo venoso por la yugular

cerebro del impacto contra el cráneo durante el movimiento (flotación) • TOS aumenta el flujo venoso
cerebro del impacto contra el cráneo durante el movimiento (flotación) • TOS aumenta el flujo venoso

MECANISMO DE ELIMINACIÓN DE

EN

VELLOCIDAD ARACNOIDE

LCR

MECANISMO DE ELIMINACIÓN DE EN VELLOCIDAD ARACNOIDE LCR VOLUMEN TOTAL DE LCR= 140 ml LCR PRODUCIDO

VOLUMEN TOTAL DE LCR= 140 ml LCR PRODUCIDO EN 1 DIA= 500ml

DISTRIBUCION DE LOS FLUIDOS CEREBRALES

Según la doctrina Monro-Kellie, en un sistema cerrado como el cráneo, siendo el cerebro incompresible, un aumento en el volumen de cualquier compartimiento del cráneo debe ser acompañado por la disminución de otro compartimiento.

en el volumen de cualquier compartimiento del cráneo debe ser ac ompañado por la disminución de

CIRCULACICIRCULACIÓÓNN CEREBRALCEREBRAL FLUJOFLUJO SANGUSANGUÍÍNEONEO CEREBRALCEREBRAL PRESIPRESIÓÓNN INTRACRANEANAINTRACRANEANA

FLUJO

PRESION DE

RESISTENCIA

PRESION DE

PRESION

PRESION

SANGUINEO

PERFUSION

PERIFERICA

PERFUSION

ARTERIAL

INTRACRANEANA

CEREBRAL

CEREBRAL

VASCULAR

CEREBRAL

MEDIA

FSC = PPC / RPV

PPC = PAM - PIC

CEREBRAL MEDIA FSC = PPC / RPV PPC = PAM - PIC PAM: Pdiastolica + 1/3

PAM: Pdiastolica + 1/3 de la dif entre P sistolica y P diastolica

Sistemas de medición del la Presión IntraCraneana (PIC)

ANTE UN AUMENTO DE LA PIC…

Según la doctrina Monro-Kellie, en un sistema cerrado como el cráneo, siendo el cerebro incompresible,
Según la doctrina Monro-Kellie, en un sistema cerrado como el cráneo,
siendo el cerebro incompresible, un aumento en el volumen de cualquier
compartimiento del cráneo debe ser acompañado por la disminución de otro
compartimiento.
3
4
1
2
b) Compensacion Homeostatica de la PIC
b) Compensacion
Homeostatica de la PIC

a) Insuficciencia Cardiaca

c) aumento PAM x cushing

CURVA DE COMPLACENCIA CEREBRAL

CURVA DE COMPLA CENCIA CEREBRAL Qué mecanismos mantienen la PIC constante? Al igual que le PAM,

Qué mecanismos mantienen la PIC constante?

CENCIA CEREBRAL Qué mecanismos mantienen la PIC constante? Al igual que le PAM, se toma la

Al igual que le PAM, se toma la PIC media porque esta muy influenciada por ciclo respiratorio y cardíaco

EVOLUCIÓN TEMPORAL DE LA PRESIÓN INTRACRANEANA