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Biosensor de glucosa para diabticos

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Diabetes Mellitus. 3 Diabetes en Mxico 4 Tratamiento. 5 La insulina.... 6 La glucosa.. 6 Glucosa en la sangre.. 7 Biosensor... 8 Biosensor de glucosa. 10 Monitorizacin continua de glucosa.. 12 Sensores bio-implantes.. 13 Historia sensor de glucosa 13 Silicona 14 Propiedades de la silicona 15 Deposicin qumica de vapor... 16 Pruebas in vitro 17 Pruebas in vivo. 17 Bibliografa. 19

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Diabetes Mellitus
La diabetes mellitus (DM) es un conjunto de trastornos metablicos, que afecta a diferentes rganos y tejidos, dura toda la vida y se caracteriza por un aumento de los niveles de glucosa en la sangre: hiperglucemia. La causan varios trastornos, siendo el principal la baja produccin de la hormona insulina, secretada por las clulas de los Islotes de Langerhans del pncreas endocrino, o por su inadecuado uso por parte del cuerpo, que repercutir en el metabolismo de los hidratos de carbono, lpidos y protenas. Los sntomas principales de la diabetes mellitus son emisin excesiva de orina (poliuria), aumento anormal de la necesidad de comer (polifagia), incremento de la sed (polidipsia), y prdida de peso sin razn aparente. La Organizacin Mundial de la Salud reconoce tres formas de diabetes mellitus: tipo 1, tipo 2 y diabetes gestacional (ocurre durante el embarazo), cada una con diferentes causas y con distinta incidencia. Para el ao 2000, se estim que alrededor de 171 millones de personas eran diabticas en el mundo y que llegarn a 370 millones en 2030. Este padecimiento causa diversas complicaciones, daando frecuentemente a ojos, riones, nervios y vasos sanguneos. Sus complicaciones agudas (hipoglucemia, cetoacidosis, coma hiperosmolar no cetsico) son consecuencia de un control inadecuado de la enfermedad mientras sus complicaciones crnicas (cardiovasculares, nefropatas, retinopatas, neuropatas y daos microvasculares) son consecuencia del progreso de la enfermedad. El Da Mundial de la Diabetes se conmemora el 14 de noviembre. 8

Fig. 1 Diabetes mellitus por pas en 2002: afectados por cada 100.000 habitantes

La palabra proviene del latn diabtes, y ste del griego , (diabtes, 'correr a travs' con o 'dia-', 'a travs', y o 'betes', 'correr', de (diabanein, atravesar). Como trmino para referirse a la enfermedad caracterizada por la eliminacin de grandes cantidades de orina (poliuria), empieza a usarse en el siglo I en el sentido etimolgico de paso, aludiendo al paso de orina de la poliuria. Fue acuado por el filsofo griego Areteo de Capadocia. 3

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La palabra Mellitus (griego mel, "miel") se agreg en 1675 por Thomas Willis cuando not que la orina de un paciente diabtico tena sabor dulce.

Diabetes en Mxico
En Mxico la poblacin aproximada de personas con diabetes asciende entre 6.5 y 10 millones de personas segn datos de la Federacin Mexicana de Diabetes (FMD), desafortunadamente se calcula que de este universo de personas casi dos millones an no saben que padecen esta enfermedad. Se calcula que el 7% de la poblacin general en Mxico la padece, est presente en 21% de habitantes entre 65 a 74 aos. Adems, en 13% de la poblacin general se presentan estados de intolerancia a la glucosa y prediabetes. El 80% de las amputaciones mayores de miembros inferiores se realiza en pacientes con diabetes. Es directa o indirectamente la tercera causa de muerte. Datos importantes:

La poblacin en Mxico de personas con diabetes flucta entre los 6.5 y los 10 millones (prevalencia nacional de 10.7% en personas entre 20 y 69 aos). De este gran total, 2 millones de personas no han sido diagnosticadas. En la frontera entre Mxico y Estados Unidos, la prevalencia de diabetes es de 15%. Dos de cada tres mexicanos tienen sobrepeso u obesidad (prevalencia nacional de obesidad: 24.4%). 90% de las personas que padecen diabetes presentan el tipo 2 de la enfermedad 13 de cada 100 muertes en Mxico son provocadas por la diabetes. El grupo de edad con ms muertes por diabetes se ubica entre los 40 y los 55 aos. En personas de 40-59 aos, 1 de cada 4 muertes se debe a complicaciones de la diabetes. Actualmente 1 de cada tres muertes en Mxico reporta diabetes como causa secundaria. La diabetes es una de las pocas enfermedades que afectan ms a mujeres que a hombres. En promedio los hombres con diabetes mueren a una edad ms temprana que las mujeres (67 versus 70 aos respectivamente)

Mxico ocupa el 2do lugar en obesidad a nivel mundial y como consecuencia tambin ha aumentado considerablemente el nmero de pacientes con Diabetes. Se estima que en los prximos aos:

Mxico podra ocupar el 7 lugar de pases con diabetes.

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Casi 12 millones de mexicanos. Intolerancia a la glucosa podra afectar a 4 millones de mexicanos Obesidad en 65% de la poblacin. Diabetes tipo 2 en nios. Ms de 30% con sobrepeso y 16% con obesidad. 1 de cada 3 podra tener diabetes

Tratamiento
Bomba de infusin de insulina. Estos dispositivos sustituyen en algunos casos a las clsicas jeringas, consiguiendo liberaciones de insulina ms fisiolgicas y adecuadas a la ingesta. Tanto en la diabetes tipo 1 como en la tipo 2, como en la gestacional, el objetivo del tratamiento es restaurar los niveles glucmicos normales, entre 70 y 105 mg/dl. En la diabetes tipo 1 y en la diabetes gestacional se aplica un tratamiento sustitutivo de insulina o anlogos de la insulina. En la diabetes tipo 2 puede aplicarse un tratamiento sustitutivo de insulina o anlogos, o bien, un tratamiento con antidiabticos orales. Para determinar si el tratamiento est dando resultados adecuados se realiza una prueba llamada hemoglobina glucosilada (HbA1c A1c). Una persona No-diabtica tiene una HbA1c < 6 %. El tratamiento debera acercar los resultados de la A1c lo mximo posible a estos valores. Un amplio estudio denominado DDCT demostr que buenos resultados en la A1c durante aos reducen o incluso eliminan la aparicin de complicaciones tradicionalmente asociadas a la diabetes: insuficiencia renal crnica, retinopata diabtica, neuropata perifrica, etc. Cientficos del King College de Londres han puesto en marcha un proyecto para desarrollar una nueva terapia para la diabetes tipo 1. Se espera que el tratamiento controle las respuestas autoinmunes subyacentes que dirige a la inflamacin y evitando que se desarrolle la diabetes. El proyecto es la culminacin de los esfuerzos de descubrimiento de frmacos en el Departamento de Inmunobiologa. El equipo desarrollar un medicamento llamado MultiPepT1De, a partir de un cctel de los pptidos, una estrategia conocida en la inmunoterapia de pptidos. La respuesta autoinmune en la diabetes tipo 1 se dirige pptidos especficos en las clulas de los que producen la insulina, que conduce a la inflamacin, la prdida de clulas beta y la deficiencia de la insulina completa. Con la introduccin de fragmentos seleccionados de las protenas clave de las clulas de una forma que apagan la inflamacin, se espera que esta voluntad de re-set del sistema inmune.

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La insulina
La insulina (del latn insula, "isla") es una hormona polipeptdica formada por 51 aminocidos, producida y secretada por las clulas beta de los islotes de Langerhans del pncreas. La insulina interviene en el aprovechamiento metablico de los nutrientes, sobre todo con el anabolismo de los carbohidratos. Su dficit provoca la diabetes mellitus y su exceso provoca hiperinsulinismo con hipoglucemia.
Fig. 2 Hormona insulina

La sntesis de la insulina pasa por una serie de etapas. Primero la preproinsulina es creada por un ribosoma en el retculo endoplasmtico rugoso (RER), que pasa a ser (cuando pierde su secuencia seal) proinsulina. Esta es importada al aparato de Golgi, donde se modifica, eliminando una parte y uniendo los dos fragmentos restantes mediante puentes disulfuro. Gran nmero de estudios demuestran que la insulina es una alternativa segura, efectiva, bien tolerada y aceptada para el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 1 y la diabetes tipo 2, incluso desde el primer da del diagnstico. Frederick Grant Banting, Charles Best, James Collip, y J.J.R. Macleod de la Universidad de Toronto, Canad, descubrieron la insulina en 1922. El Doctor Banting recibi el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina por descubrir esta hormona aunque se demostro que el verdadero descubridor fue Nicolae Paulescu en 1921.

La glucosa
La glucosa es un monosacrido con frmula molecular C6H12O6, la misma que la fructosa pero con diferente posicin relativa de los grupos -OH y O=. Es una hexosa, es decir, que contiene 6 tomos de carbono, y es una aldosa, esto es, el grupo carbonilo est en el extremo de la molcula. Es una forma de azcar que se encuentra libre en las frutas y en la miel. Su rendimiento energtico es de 3,75 kilocaloras por cada gramo en condiciones estndar. Fig. 3 Formula desarrollada glucosa La aldohexosa glucosa posee dos enantimeros, si bien la D-glucosa es predominante en la naturaleza. En terminologa de laindustria alimentaria suele denominarse dextrosa (trmino procedente de glucosa dextrorrotatoria) a este compuesto. Tambin se le puede encontrar en semillas (contando los cereales) y tubrculos.

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El trmino glucosa procede del idioma griego (glekos; "mosto", "vino dulce"), y el sufijo osa indica que se trata de un azcar. La palabra fue acuada en francs como "glucose" (con anomala fontica) por Dumas en 1838; debera ser fonticamente "gleucosa" (o "glicosa" si partimos de glykos, otro lexema de la misma raz). La glucemia o glicemia (trmino inexistente en castellano segn la Real Academia Espaola) es la medida de concentracin de glucosa libre en sangre, suero o plasma sanguneo. En ayunas, los niveles normales de glucosa oscilan entre los 70 mg/dl y los 100 mg/dL. Cuando la glucemia es inferior a este umbral se habla de "hipoglucemia"; cuando se encuentra entre los 100 y 125 mg/dL se habla de "glucosa alterada en ayuno", y cuando supera los 126 mg/dL se alcanza la condicin de "hiperglucemia". Constituye una de las ms importantes variables que se regulan en el medio interno (homeostasis). El trmino fue propuesto inicialmente por el fisilogo francs Claude Bernard.

Fig. 4 Comportamiento de la glucosa e insulina

Muchas hormonas estn relacionadas con el metabolismo de la glucosa, entre ellas la insulina y el glucagn (ambos secretados por el pncreas), la adrenalina (de origensuprarrenal), los glucocorticoides y las hormonas esteroides (secretadas por las gnadas y las glndulas suprarrenales). La hiperglucemia es el indicador ms habitual de la diabetes, que se produce como resultado de una deficiencia de insulina.

Glucosa en la sangre
La concentracin de azcar en la sangre o el nivel de glucosa en la sangre es la cantidad de glucosa (azcar) presente en la sangre de un humano o animal. Normalmente, en los mamferos, el organismo mantiene el nivel de glucosa en la sangre en un rango de referencia entre unos 3,6 y 5,8 mm (mmol / L, es decir, milimoles / litro), o 64,8 y 104,4 mg / dl. El cuerpo humano de forma natural bien regula los niveles de glucosa en la sangre como parte del metabolismo homeostasis . La glucosa es la principal fuente de energa para las clulas del cuerpo y la sangre de lpidos (en forma de grasas y aceites ) son ante todo un almacn de energa compacto. La glucosa es transportada desde los intestinos o el hgado a las clulas del cuerpo a travs del torrente sanguneo, y se hace disponible para

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la absorcin celular a travs de la hormona insulina, producida por el cuerpo principalmente en el pncreas. La media del nivel normal de glucosa en sangre en los seres humanos es de aproximadamente 4 mm (4 mmol / L o 72 mg / dl, es decir, miligramos / decilitro), sin embargo, este nivel flucta a lo largo del da. Los niveles de glucosa son los ms bajos por lo general en la maana, antes de la primera comida del da (llamado "el nivel de ayuno"), y el aumento despus de las comidas para una o dos horas por un milimolar pocos. Normales de glucosa en humanos los resultados del anlisis de sangre debe ser de 70 130 (mg / dl) antes de las comidas, y menos de 180 mg / dL despus de las comidas. Los niveles de azcar en la sangre fuera del rango normal puede ser un indicador de una condicin mdica. Un nivel elevado y persistente que se conoce como hiperglucemia; bajos niveles se conocen como hipoglucemia. La diabetes mellitus se caracteriza por la hiperglucemia persistente de cualquiera de varias causas, y es la enfermedad ms prominente relacionada con la insuficiencia de la regulacin de azcar en sangre. Un nivel de azcar en la sangre elevados temporalmente tambin puede resultar de gran estrs, como traumatismo , accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, ciruga o enfermedad. La ingesta de alcohol provoca un aumento inicial en el azcar en la sangre, y ms tarde tiende a causar que los niveles de caer. Adems, algunos frmacos pueden aumentar o disminuir los niveles de glucosa.

Biosensor
Un biosensor es un dispositivo analtico para la deteccin de un analito que combina un componente biolgico con un componente detector de fisicoqumica. Se compone de 3 partes ahora:

el elemento sensible biolgica (material biolgico (por ejemplo, tejidos, microorganismos, orgnulos, los receptores celulares, enzimas, los anticuerpos, los cidos nucleicos, etc), un material biolgicamente derivado o componente biomimic que interacta (une o reconoce) el analito en estudio. El biolgicamente elementos sensibles tambin pueden ser creados por ingeniera biolgica. el transductor o el elemento detector (trabaja de una manera fisicoqumica; ptica, electroqumica piezoelctrico, etc) que transforma la seal resultante de la interaccin del analito con el elemento biolgico en otra seal (es decir, transductores) que pueden ser ms fcilmente medir y cuantificar; dispositivo lector de biosensor con la electrnica asociada o procesadores de seal que son los principales responsables de la presentacin de los resultados de una manera fcil de usar. [1] A veces, esto representa la parte ms cara del dispositivo sensor, sin embargo, es posible generar un fcil de usar que incluye pantalla y el elemento sensible del transductor

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Los lectores son generalmente por encargo, diseado y fabricado para adaptarse a los diferentes principios de trabajo de los biosensores. Fabricantes conocidos de los lectores electrnicos incluyen biosensores, sistemas de PalmSens Gwent biotecnologa y laboratorios rpidos.

Un ejemplo comn de un biosensor comercial es la glucosa en la sangre biosensor, que utiliza la enzima glucosa oxidasa para romper la glucosa en sangre baja. Al hacerlo, primero se oxida la glucosa y utiliza dos electrones para reducir el FAD (un componente de la enzima) a FADH2. Esto a su vez se oxida por el electrodo (aceptar dos electrones desde el electrodo) en un nmero de pasos. La corriente resultante es una medida de la concentracin de glucosa. En este caso, el electrodo es el transductor y la enzima es el componente biolgicamente activo. Recientemente, las matrices de muchas molculas diferentes detectores se han aplicado en los llamados nariz electrnica dispositivos, donde se utiliza el patrn de respuesta de los detectores de huella digital de una sustancia. En el perro Avispa detector de olores, el elemento mecnico es una cmara de vdeo y el elemento biolgico es de cinco avispas parsitas que han sido condicionados para pululan en respuesta a la presencia de una sustancia qumica especfica. Las actuales narices electrnicas comerciales, sin embargo, s No utilice elementos biolgicos. Un canario en una jaula, usado por los mineros como un sensor para advertir de gas, se podra considerar un biosensor, el rpomero de ellos. Muchas de las aplicaciones de biosensores actuales son similares, en que utilizan organismos que responden a sustancias o txicos en una concentracin mucho ms bajos a la que los seres humanos pueden detectar para advertir de la presencia de la toxina. Tales dispositivos pueden ser utilizados en el control ambiental de deteccin, el gas de traza y en las instalaciones de tratamiento de agua.

Fig. 5 Canario utilizado en minas

Hay muchas aplicaciones potenciales de los biosensores de varios tipos. Los requisitos principales para un enfoque valioso en trminos de investigacin y las a0plicaciones comerciales son la identificacin de una molcula, la disponibilidad de reconocimiento un elemento de biolgico adecuado, y el potencial de los sistemas de deteccin porttiles desechabledes que se prefiri sensibles basados en tcnicas de laboratorio en algunas situaciones. Algunos ejemplos son los siguientes:

Monitorizacin de la glucosa en pacientes diabticos. Otras metas de salud relacionados con la medicina. Aplicaciones medioambientales, por ejemplo, la deteccin de pesticidas y contaminantes de los ros de agua, tales como iones de metales pesados. La observacin de la suspensin en el aire las bacterias, por ejemplo, en la lucha contra las actividades terroristas.

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La deteccin de los patgenos. La determinacin de los niveles de sustancias txicas antes y despus de biorremediacin. La deteccin y la determinacin de los organofosforados. Medicin de rutina analtica de cido flico, biotina, vitamina B12 y cido pantotnico como una alternativa a ensayo microbiolgico Determinacin de residuos de medicamentos en los alimentos, como antibiticos y promotores del crecimiento , en particular de carne y miel. tales

El descubrimiento de medicamentos y la evaluacin de la actividad biolgica de nuevos compuestos. Ingeniera de protenas en biosensores.

Biosensor de Glucosa
La monitorizacin de glucosa en sangre es una manera de probar la concentracin de glucosa en la sangre. De particular importancia en el cuidado de la diabetes mellitus, una prueba de glucosa en la sangre se lleva a cabo la perforacin de la piel (por lo general, en el dedo) para extraer la sangre, entonces la aplicacin de la sangre a un desechable qumicamente activo "tira de prueba '.Los distintos fabricantes utilizan tecnologa diferente, pero la mayora de los sistemas de medir una caracterstica elctrica, y utilizar esto para determinar el nivel de glucosa en la sangre. El examen generalmente se hace referencia a la glucosa en la sangre capilar y, a veces incorrectamente llamada BM Stix (despus de una de las empresas que hacen que el equipo de prueba). Los profesionales sanitarios aconsejan a los pacientes con diabetes en el rgimen de vigilancia adecuado para su condicin. La mayora de las personas con diabetes tipo 2 la prueba al menos una vez al da. Los diabticos que usan insulina (todos diabetes Tipo 1 y Tipo 2 s muchos) suelen poner a prueba su azcar en la sangre con ms frecuencia (3 a 10 veces por da), tanto para evaluar la eficacia de su dosis de insulina antes y ayudar a determinar su dosis de insulina al lado.

Fig. 6 Biosensores de glucosa

La tecnologa mejorada para la medicin de glucosa en la sangre est cambiando rpidamente las normas de atencin para todas las personas diabticas.

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Un medidor de glucosa en la sangre es un dispositivo electrnico para medir el nivel de glucosa en sangre. Una cada relativamente pequea de sangre se coloca en una tira de prueba desechable que interacta con un medidor digital. Dentro de unos segundos, el nivel de glucosa en la sangre se mostrar en la pantalla digital. Necesitando slo una pequea gota de sangre para el medidor significa que el tiempo y el esfuerzo requerido para la prueba se reduce y el cumplimiento de los diabticos a sus regmenes de pruebas se mejora. Aunque el coste de usar medidores de glucosa parece alto, se cree que es un beneficio coste relativo a los costes evitados mdicos de las complicaciones de la diabetes. Los recientes avances incluyen:

'Pruebas en sitios alternos ", el uso de gotas de sangre de otros lugares que el dedo, por lo general la palma de la mano o el antebrazo. Este pruebas en sitios alternos utiliza las tiras reactivas y el medidor mismo, es prcticamente libre de dolor, y le da las propiedades inmobiliarias en las puntas de los dedos un descanso necesario si se convierten en dolor. La desventaja de esta tcnica es que no hay flujo de sangre por lo general menos de sitios alternativos, lo que impide la lectura de ser preciso cuando el nivel de azcar en la sangre est cambiando. Los sistemas de codificacin no ". Los sistemas ms antiguos requieren "codificacin" de las tiras para el medidor. Esto lleva a un riesgo de "error de codificacin", que puede conducir a resultados errneos. Dos enfoques han resultado en sistemas que ya no requieren codificacin. Algunos sistemas estn 'autocoded', donde la tecnologa se utiliza para codificar cada tira en el medidor. Y algunos estn fabricados con un "cdigo nico", evitando as el riesgo de error de codificacin. "Multi-test 'los sistemas. Algunos sistemas utilizan un cartucho o un disco que contiene mltiples tiras de prueba. Esto tiene la ventaja de que el usuario no tiene que cargar las tiras individuales de cada momento, que es conveniente y puede permitir realizar pruebas ms rpidas. 'Descargable' metros. La mayora de los sistemas ms nuevos vienen con un software que permite al usuario descargar los resultados del medidor a una computadora. Esta informacin puede ser utilizada, junto con el cuidado de la orientacin profesional de la salud, para aumentar y mejorar la gestin de la diabetes. Los medidores por lo general requieren un cable de conexin, a menos que estn diseados para funcionar de forma inalmbrica con una bomba de insulina, o estn diseados para conectarse directamente a la computadora.

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Monitorizacin continua de glucosa

Un monitoreo continuo de glucosa (CGM) determina los niveles de glucosa de forma continua (cada pocos minutos). Un sistema tpico consta de:

un sensor de glucosa disponible coloca justo debajo de la piel, que se lleva durante unos das hasta que el reemplazo un enlace desde el sensor a un transmisor no implantado que se comunica a un receptor de radio un receptor electrnico se usa como un localizador (o bomba de insulina) que muestra los niveles de glucosa, con actualizaciones casi continuas, as como monitores de ascenso y descenso de las tendencias.

Continua de la glucosa controla medir el nivel de glucosa en el lquido intersticial. Las deficiencias de los sistemas CGM debido a este hecho son:

sistemas continuos debe calibrarse con una medicin de glucosa en sangre tradicionales (utilizando la tecnologa actual) y por lo tanto requieren que tanto el sistema CGM y ocasional "dedo" los niveles de glucosa en el lquido intersticial se quedan temporalmente detrs de los valores de glucosa en sangre

Los pacientes por lo tanto requieren tradicionales mediciones por puncin capilar para la calibracin (por lo general dos veces al da) y con frecuencia se aconseja el uso de mediciones por puncin capilar para confirmar la hipo o hiperglucemia antes de tomar una accin correctiva. El tiempo de retraso se discuti anteriormente se ha informado de que alrededor de 5 minutos. Como ancdota, algunos usuarios de los diferentes sistemas reportar tiempos de retardo de hasta 10-15 minutos. Este tiempo de retraso es insignificante cuando los niveles de azcar en la sangre Fig. 7 Biosensor CGM . son relativamente consistentes. Sin embargo, los niveles de azcar en la sangre, cuando se cambia rpidamente, puede leer en el rango normal en un sistema CGM, mientras que, en realidad, el paciente ya est experimentando los sntomas de un valor de la sangre fuera del rango de la glucosa y pueden requerir tratamiento. Los pacientes que utilizan CGM tanto, se aconseja tener en cuenta tanto el valor absoluto del nivel de glucosa en la sangre dada por el sistema, as como una tendencia en los niveles de glucosa en sangre. Por ejemplo, un paciente con CGM con una glucosa en la sangre de 100 mg / dl en el sistema CGM puede tomar ninguna accin si su glucosa en la sangre ha sido consistente durante varias 12

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lecturas, mientras que un paciente con el nivel de glucosa en la sangre misma, pero cuya glucosa en la sangre ha sido un acusado descenso en un corto perodo de tiempo se le podra aconsejar realizar una prueba de puncin en el dedo para controlar la hipoglucemia. La monitorizacin continua permite el examen de cmo el nivel de glucosa en sangre reacciona a la insulina, el ejercicio, la alimentacin, y otros factores. Los datos adicionales pueden ser tiles para el ajuste correcto de insulina proporciones de dosificacin para la ingesta de alimentos y la correccin de la hiperglucemia. Seguimiento durante los perodos en los niveles de glucosa en la sangre no suelen ser controladas (por ejemplo durante la noche) puede ayudar a identificar problemas en la dosificacin de la insulina (por ejemplo, los niveles basales de los usuarios de bombas de insulina de accin prolongada o los niveles de insulina para los pacientes que toman inyecciones). Los monitores tambin pueden estar equipados con alarmas para alertar a los pacientes de hiperglucemia o hipoglucemia, para que un paciente puede tomar una accin correctiva (s) (puncin en el dedo despus de la prueba, si es necesario), incluso en los casos en que no se sienten sntomas de cualquier enfermedad. Mientras que la tecnologa tiene sus limitaciones, los estudios han demostrado que los pacientes con sensores continuos experimentan menos hiperglucemia y tambin reducir sus niveles de hemoglobina glucosilada.

Sensores bio-implantes
Soluciones a largo plazo a la supervisin permanente, an no estn disponibles, pero en fase de desarrollo, utilizar un larga duracin de bio-implante. Estos sistemas prometen aliviar la carga de control de la glucemia para sus usuarios, pero a la compensacin de un implante quirrgico menor del sensor que tiene una duracin de un ao a ms de cinco aos, dependiendo del producto seleccionado. EL diagrama de uno de estos biosensores se muestra a continuacin.
Fig. 8 Sensor bioimplante

Historia del sensor de glucosa

En 1962, Leland Clark y Lyons Ann en el Hospital Infantil de Cincinnati desarrollaron el electrodo de medicin de glucosa en de primera generacin. Se basaba detectar la glucosa oxidasa. Otro medidor de glucosa inicial fue el medidor de reflectancia de Ames por Anton H. Clemens. Fue utilizado en hospitales de Estados Unidos en la dcada de 1970. Una aguja en movimiento indica la glucosa en sangre despus de un minuto. Monitoreo en el hogar de glucosa se ha demostrado para mejorar el control glucmico de la diabetes tipo 1 en la dcada de 1970, y los primeros metros se comercialicen para uso en casa alrededor de 1981. Los dos modelos inicialmente dominantes en Amrica del Norte en

Fig. 9 Electrodo para medir GOx

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la dcada de 1980 fueron el glucmetro, present en noviembre 11 1981, cuya marca comercial es propiedad de Bayer y el medidor Accu-Chek (Roche). En consecuencia, estas marcas se han convertido en sinnimo del producto genrico a muchos profesionales de la salud.

Fig. 10 Desarrollo histrico de los sensores de glucosa

Silicona
La silicona (tambin llamado silicn) es un polmero inodoro e incoloro hecho principalmente de silicio. La silicona es inerte y estable a altas temperaturas, lo que la hace til en gran variedad de aplicaciones industriales, como lubricantes, adhesivos, moldes, impermeabilizantes, y en aplicaciones mdicas y quirrgicas, como prtesis valvulares cardacas e implantes de mamas. Se deriva de la roca de cuarzo y al ser calentado en presencia de carbono produce silicona elemental. Dependiendo de posteriores procesos qumicos, la silicona puede tomar una variedad de formas fsicas que incluyen aceite, gel y slido. Por su versatilidad ha sido usado con xito en mltiples productos de consumo diario. Tal es el caso de lacas para el cabello, labiales, protectores solares y cremas humectantes. Dada su baja reactividad ha sido ampliamente usada en la industria farmacutica en confeccin de cpsulas para facilitar la ingestin de algunos medicamentos, en anticidos bajo la designacin de meticona. Hay ms de 1000 productos mdicos en los cuales la silicona es un componente. Tambin es una sustancia comnmente usada como lubricante en la superficie interna de las jeringas y botellas para la conservacin de derivados de la sangre y medicamentos intravenosos. Los marcapasos, las vlvulas cardacas y el Norplant usan recubrimientos de silicona. Son tambin fabricados con silicona artefactos implantables como las articulaciones artificiales (rodillas, caderas), catteres para quimioterapia o para la hidrocefalia, sistemas de drenaje, implantes.

Fig. 11 Cadena silicona

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Otra aplicacin es la silicona para moldes como alternativa al ltex en la fabricacin de moldes por sus propiedades flexibles y antiadherentes.

Propiedades de la silicona
Dada su composicin qumica de Silicio-Oxigeno, la silicona es flexible y suave al tacto, no mancha ni se desgasta, no envejece, no exuda nunca, evitando su deterioro, ensuciamiento y/o corrosin sobre los materiales que estn en contacto con la misma, tiene gran resistencia a todo tipo de uso, no es contaminante y se pueden elegir diferentes y novedosos colores. Propiedades mecanicas

La silicona posee una resistencia a la traccin de 70 Kg/cm2 con una elongacin promedio de 400%. A diferencia de otros materiales, la silicona mantiene estos valores aun despus de largas exposiciones a temperaturas extremas. Propiedades Electricas

La silicona posee flexibilidad, elasticidad y es aislante, manteniendo sus propiedades dielectricas aun ante la exposicin a temperaturas extremas donde otros materiales no soportaran. Biocompatibilidad

La biocompatibilidad de la silicona esta formulada por completo con la FDA Biocompatiblity Guidelines para productos medicinales. Esta es inolora, inspida y no hace de soporte para el desarrollo de bacterias, no es corrosivo con otros materiales. La silicona curada con platino consistente nicamente en un copolmero de dimetil y metilvinil siloxano reforzado con silicio trmicamente curado por platino, translcido y altamente flexible bajo cualquier condicin, lo que hace que califique dentro de la USP Clase VI referida a una batera de tesis biolgicos definidos en USP XXIV-seccin 88, usado por la FDA para aprobar artculos mdicos. Resistencia Qumica

La silicona resiste algunos qumicos, incluyendo algunos cidos, oxidantes qumicos, amoniaco y alcohol izo proplico. La silicona se hincha cuando se expone a solventes no polares como el benceno y el tolueno, retornando a su forma original cuando el solvente se evapora. Acidos concentrados, alcalinos y otros solventes no deben ser usados con silicona.

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Deposicion qumica de vapor

Para cubrir el dispositivo con a silicona se utiliza la deposicin qumica de vapor (CVD), que es un proceso qumico utilizado para producir productos de alta pureza y de alto rendimiento de materiales slidos. El proceso se utiliza a menudo en la industria de semiconductores para producir pelculas delgadas. En un tpico proceso de CVD, la oblea (sustrato) se expone a una o ms voltiles precursores , que reaccionan y se descomponen en la superficie del sustrato para producir el depsito deseado. Con frecuencia voltil, tambin se producen subproductos, que son eliminados por el flujo de gas a travs de la cmara de reaccin. Es ampliamente utilizado para depositar materiales en diversas formas, incluyendo: monocristalino, policristalino, amorfo, y epitaxial. Estos materiales incluyen: silicio, fibra de carbono, nanofibras de carbono, filamentos, nanotubos de carbono, SiO 2 , silicio-germanio , tungsteno , carburo de silicio, nitruro de silicio, oxinitruro de silicio, nitruro de titanio, y diversos dielctricos de alta k. El proceso de CVD se utiliza tambin para producir diamantes sintticos. La deposicin qumica de vapor (CVD) es un proceso mediante el cual se deposita un material slido a partir de un vapor por una reaccin qumica que ocurre en o en la proximidad de una superficie del sustrato normalmente se calienta. El material slido se obtiene como un revestimiento, un polvo, o en forma de cristales individuales. Al variar la experimental condiciones-sustrato material, la temperatura del sustrato, la composicin de la mezcla de gas de reaccin, el total de los flujos de gas a presin, etc materiales con propiedades diferentes de que se puede cultivar. Un rasgo caracterstico de la tcnica de CVD es su excelente poder tirar, permitiendo la produccin de revestimientos de espesor uniforme y propiedades con una baja porosidad, incluso sobre sustratos de forma complicada. Silicio policristalino se deposita a partir de silano (SiH 4) usando la siguiente reaccin: SiH 4 Si + 2 H 2 Esta reaccin se realiza generalmente en sistemas de LPCVD, ya sea con materia prima pura silano, o una solucin de silano con 70-80% de nitrgeno. Las temperaturas entre 600 y 650 C y presiones entre 25 y 150 Pa producir una tasa de crecimiento entre 10 y 20 nm por minuto. Un proceso alternativo utiliza un hidrgeno basado en soluciones. El hidrgeno reduce la tasa de crecimiento, pero la temperatura se eleva a 850 o incluso 1050 C a compensar. Polisilicio puede ser cultivado directamente con el como fosfina, arsina o diborano se aaden a la cmara de CVD. dopaje, si los gases tales

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Pruebas in vitro
Biocompatibility of a silicone-coated polypropylene hollow fiber oxygenator in an in vitro model Hiroshi Watanabe, MDa, Jun-ichi Hayashi, MDa, Hajime Ohzeki, MDa, Hisanaga Moro, MDa, Masaaki Sugawara, MDa,Shoji Eguchi, MD. Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery, Niigata University School of Medicine, Niigata, Japan, Accepted for publication November 12, 1998 Antecedentes. Un revestido de silicona microporosa de fibra hueca tipo membrana fue desarrolladada para evitar fugas de plasma durante el uso prolongado de un oxigenador. El objetivo de este estudio fue evaluar la biocompatibilidad de la membrana. Mtodos. Un oxigenador revestido de silicona se compar con un oxigenador sin revestir en un modelo in vitro de la circulacin extracorprea, simulando la circulacin se mantuvo durante 6 horas a 37 C. Resultados. El recuento de plaquetas disminuye significativamente (p <0,05) y los recuentos de leucocitos tiende a disminuir, sin embargo, las diferencias entre los grupos no fueron significativas. Las concentraciones de C3a aument significativamente en ambos grupos (p <0,05), pero los niveles fueron significativamente menores en el oxigenador de silicona recubiertos (p = 0,008). En contraste, las concentraciones de C4a, -tromboglobulina, y elastasa de granulocitos se increment significativamente (p <0,05), pero las diferencias entre grupos no fueron significativas. Conclusiones. El recubrimiento de una membrana microporosa de silicona cuerpo extrao puede mejorar la biocompatibilidad mediante la reduccin de la activacin de C3a.

Pruebas in vivo
Feasibility of Microelectrode Array (MEA) Based on Silicone-Polyimide Hybrid for Retina Prosthesis Eui Tae Kim, Cinoo Kim , Seung Woo Lee, Jong-Mo Seo, Hum Chung, y Sung June Kim. Nano Bioelectronics and Systems Research Center (NBS-ERC) at Seoul National University. Antecedentes. Para adoptar la tecnologa de fabricacin en arreglos de microelectrodos de silicona a base de elastmero para la estimulacin de retina, una silicona-poliimida matriz de microelectrodos hbrido fue propuesto y probado in vivo.

Mtodos. Se crearon microelectrodos de oro y se hibrid con elastmero de silicona mediante revestimiento por rotacin. La estabilidad del hbrido entre los dos materiales era flexible. La viabilidad del electrodo hbrido se evalu en el ojo del conejo mediante la revisin de tomografa de 17

ngel lvarez Jaime coherencia

Universidad Nacional Autnoma de Mxico conclusiones despus de la

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ptica (OCT) las

Resultados. La prueba de flexin no mostr dehiscencia entre los dos materiales por 24 horas de flexin y extensin alternativa de -45,0 a 45,0 . Durante la prueba de ampollas, exfoliacin se observ a 8.33 1.36 psi de esfuerzo de presin, sin embargo, esta propiedad se ha mejorado a 11.50 1.04 psi por el tratamiento con plasma de oxgeno antes de la hibridacin. Examen de octubre revel que los electrodos implantados se encuentra de forma segura en el espacio durante el supracoroidea de 4 semanas de seguimiento. Conclusiones. La silicona-poliimida matriz microelectrodo hbrido mostr moderadas propiedades fsicas, que son adecuados para su aplicacin in vivo. Un pretratamiento adecuado antes de implantarlo mejorar la estabilidad del electrodo hibrido. En ensayos in vivo indican que este electrodo es adecuado como un electrodo biocompatible de estimulacin en la retina artificial.

In Vivo Biostability of CVD Silicon Oxide and Silicon Nitride Films John M. Maloney, Sara A. Lipka, and Samuel P. Baldwin. MicroCHIPS, Inc RESUMEN Deposicion qumica de baja presin de vapor (LPCVD)se utilizo para depositar una membrana de xido de silicio y nitruro de silicio. Se implantaron subcutneamente en un modelo de rata para estudiar el comportamiento in vivo de las pelculas. Los chips de silicio recubiertos con las pelculas de inters se implantaron durante un mximo de un ao, y el espesor de la pelcula fue evaluada por espectrofotometra. Se estimaron tasas de disolucin de 0,33 nm / da para el silicio LPCVD, PECVD xido de silicio velocidad de disolucin se observ en un xido de silicio / nitruro de silicio / silicio xido de pila que se seccion por ataque centrado haz de iones. Estos resultados proporcionan una contundente prueba de su bioestabilidad y es posible tomarlo como referencia para el diseo de dispositivos implantables que contengan esta membrana.

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Bibliografa
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