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CURSO BIO 376, DEPARTAMENTO DE CIENCIAS BIOLGICAS, FACULTAD DE CIENCIAS BIOLGICAS, UNIVERSIDAD ANDRS BELLO

Facultad de Ciencias Biolgicas Departamento de Ciencias Biolgicas rea de Fisiologa

SEMINARIOS Y TRABAJOS PRCTICOS FISIOLOGA HUMANA I BIO 376 Carrera: MEDICINA

- 2012 -

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SEMINARIO PROGRAMADO 1 FISIOLOGA GENERAL TERMODINMICA - TRANSPORTE A TRAVES DE MEMBRANA 1. Dibuje un grfico mostrando el decaimiento exponencial de dos solutos con C idntico a tiempo 0 (t=0). La permeabilidad P para el soluto 1 es mayor que para el soluto 2 (P1>P2). Ubique los valores de 1 y 2. a. Qu significa que la gradiente haya decado a 1/e? b. Qu podra decir de los coeficientes de particin de los solutos 1 y 2? 2. Tabla con los coeficientes de permeabilidad y constante de diferentes molculas en bicapas lipdicas planas. Molcula Agua Urea Glucosa, aminocidos Cl+ K , Na+ P (cm/s) 10-4-10-3 10-6 10-7 10-11 10-13 0,5-5 seg 8 min 14 hr 1,6 aos 160 aos

a. Qu conclusin puede sacar acerca de la permeabilidad de una bicapa a solutos orgnicos como la glucosa o a iones? b. Cmo sera el curso temporal de procesos como la conduccin de potenciales de accin o la contraccin muscular si el movimiento de iones solamente ocurriera a travs de la bicapa?

3. Considerando el modelo de transportador clsico: a. Explique cmo es que un inhibidor no competitivo reduce el nmero de transportadores funcionales en la membrana. b. Cmo se puede revertir el efecto de un inhibidor competitivo? c. Discuta los mecanismos por los cuales una clula puede aumentar la velocidad mxima (Vmx) de transporte de un determinado soluto. 4. Una clula de mamfero se mantiene a 37C. La concentracin de glucosa intracelular es de 2 mM y la concentracin extracelular es de 5 mM. a. Calcule la gradiente de potencial qumico almacenado en la gradiente. Indique en cul sentido el movimiento de glucosa ser o no espontneo. b. Qu mecanismo permite mantener la gradiente de glucosa a travs de la membrana?

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5. Segn la siguiente tabla de datos con las concentraciones de Na+ y K+ en el citosol y lquido extracelular de un mamfero, potencial de membrana (Vm) = -65 mV) y temperatura = 37C, conteste las preguntas que siguen:

In Na+ K+

Intracelular (mM) 12 120

Extracelular (mM) 145 4

a. En qu sentido ocurrir el movimiento pasivo de K+ y de Na+? b. Calcule el potencial de membrana necesario para que la distribucin de ambos iones est en equilibrio termodinmico (cada ion por separado) c. En cul gradiente hay almacenada ms energa? 6. Un epitelio absorbe Na+ en forma electrognica a travs de ENaC, de acuerdo al siguiente esquema.

Na+

3Na+ 2K+

Cl-

Vte = - 40 mV Explique lo que suceder con el valor del potencial transepitelial cuando se hagan las siguientes maniobras: a. Adicin de amilorida en la solucin que baa el lado apical b. Adicin de ouabana en el lado basolateral c. Adicin de amilorida por el lado basolateral c. Sustitucin del Cl- de la solucin apical por un anin no permeable d. Sustitucin del Na+ de la solucin apical por un catin no permeable

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7. Las clulas de las criptas intestinales son capaces de secretar NaCl ante la presencia de estmulos adecuados o secretagogos. Existen diferentes mecanismos celulares que pueden llevar a la estimulacin de la secrecin. El siguiente esquema ilustra los transportadores involucrados en la secrecin transepitelial de NaCl.

a. Cmo es que estas clulas tienen la capacidad de secretar Cl- a travs de la membrana apical? b. Explique dos posibles mecanismos que resultaran en la estimulacin de la secrecin de Cl-. c. Cmo debe ser la orientacin del potencial transepitelial en orden de favorecer el movimiento paracelular de Na+? d. Si se aplica furosemida o bumetanida por el lado basolateral, qu debiera suceder con la magnitud del potencial transepitelial? Y con la secrecin de Cl-?

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TRABAJO PRCTICO 1 FISIOLOGIA GENERAL PERMEABILIDAD OSMOTICA Y A SOLUTOS EN ERITROCITOS HUMANOS OBJETIVOS 1. Estudiar los cambios de volumen de eritrocitos humanos, en funcin de la osmolaridad extracelular. 2. Estudiar las caractersticas de permeabilidad de la membrana plasmtica de eritrocitos a diferentes solutos. Conceptos claves que debe manejar para este trabajo prctico: Hipertnico, isotnico, hipotnico Coeficiente de reflexin Permeabilidad osmtica Presin osmtica, osmolaridad, osmolalidad y coeficiente osmtico

INTRODUCCIN La osmosis es el flujo de agua entre dos compartimientos separados por una membrana. Para que ocurra osmosis se deben cumplir 2 condiciones: 1. Debe existir una gradiente de concentracin de soluto entre los compartimientos. 2. La membrana que separa los compartimientos debe ser permeable al agua e impermeable al soluto. En condiciones biolgicas lo ms factible de encontrar es una membrana escasamente permeable a un soluto determinado, ms que una membrana completamente impermeable. La osmosis ocurrir desde el compartimiento de menor a mayor concentracin de soluto; en el primero habr ms molculas de agua libres y en el segundo, la mayora de las molculas de agua estarn interaccionando con molculas del soluto. Los eritrocitos constituyen un modelo celular sencillo para estudiar la permeabilidad de la membrana a diversos solutos y al agua debido a que los cambios en el volumen celular se pueden detectar midiendo el hematocrito o volumen ocupado por los eritrocitos en un volumen de sangre (se puede expresar como % del volumen total, valor promedio normal en hombres: 45%, mujeres: 42%)). Una solucin que no provoca cambios en el volumen celular es por definicin isotnica; esta solucin tiene la misma presin osmtica que la del medio intracelular y en consecuencia el flujo neto de agua a travs de la membrana es 0. Una solucin hipotnica es aqulla que provoca un aumento del volumen celular, pudiendo llegar al extremo de reventar la clula; en el caso de los eritrocitos este fenmeno de lisis celular se llama hemlisis y va acompaado de liberacin de hemoglobina al medio. El aumento del volumen celular se produce porque la osmolaridad del medio intracelular es mayor que en el medio externo, consecuentemente el flujo neto de agua ocurre hacia la clula. Al revs, una solucin hipertnica reduce el volumen celular porque la osmolaridad externa supera la intracelular y el flujo neto de agua ocurre hacia el medio extracelular; en el caso de los eritrocitos se observa al microscopio una superficie celular arrugada. En este trabajo prctico se usarn los cambios en el volumen de eritrocitos como indicador de la permeabilidad de la membrana a diferentes solutos.

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MATERIALES Sangre fresca Tubos heparinizados (tapn de goma verde) Tubos de ensayo Capilares de microhematocrito Centrfuga de microhematocrito Soluciones mencionadas en las tablas de datos Agua destilada Cronmetro Plasticina Guantes Regla PARTE 1. Procedimiento experimental 1. Se trabajar con una muestra de sangre venosa extraida previamente de sujetos voluntarios. 2. Mezcle bien la sangre con movimientos de inversin suaves. Llene un capilar de microhematocrito, tape un extremo con la yema de un dedo y tape el otro extremo del capilar con plasticina. Etiquete este capilar como CONTROL 1. 3. Marque 6 tubos de ensayo del 1 al 6 y agregue a cada uno 1 mL de las soluciones indicadas en la Tabla 1. Con una micropipeta, agregue a cada tubo 0,5 mL de sangre y mezcle suavemente con movimientos de inversin. Note que est diluyendo 0,5 mL de sangre en un volumen final de 1,5 mL. TABLA 1 Tubo [NaCl] (g/L) [NaCl] (M) Osmolaridad Hematocrito Hematocrito (mOsm/L) (%) ledo (%) real 5,85 7,31 8,77 10,23 11,70 13,15 -

Control 1 1 2 3 4 5 6 Control 2

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4. Agite suavemente por inversin cada tubo (1 al 6) y saque una muestra de sangre diluida con un capilar de microhematocrito, tal cual lo hizo en el paso 2. Enumere cada capilar. 5. Utilice una muestra de sangre sin diluir para medir el hematocrito. Rotule este tubo como CONTROL 2. Este control le servir para detectar si ocurri hemlisis entre la toma del control 1 y la realizacin del experimento. 6. Ponga todos los tubos en la centrfuga de microhematocrito y centrifugue durante 3-5 minutos. 7. Mida la altura ocupada por el volumen de sangre (altura total) y la altura ocupada por los eritrocitos. Calcule el hematocrito para ambos controles y para cada tubo, tal como le ense su profesor; haga dos mediciones por cada tubo de microhematocrito.

PARTE 2. 1. Enumere 6 tubos de ensayo, desde el 1 al 6. 2. Agregue a los tubos 1 al 6, 5 mL de las soluciones indicadas en la Tabla 2. A cada tubo agregue una gota de sangre y mezcle suavemente por inversin. Determine con un cronmetro el tiempo de hemlisis para cada tubo, el tiempo 0 es el momento de la mezcla de la gota de sangre con la solucin. Espere un tiempo mximo de 3 a 5 minutos luego de la mezcla.

TABLA 2 Tubo 1 2 3 4 5 6 Solucin NaCl 0,15 M Agua destilada NH Cl 0,15 M


4

Volumen (mL) 5 5 5 5 5 5

Osmolaridad (mOsm/L)

Tiempo de hemlisis (seg o min)

Urea 0,3 M Glicerol 0,3 M Glucosa 0,3 M

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ANLISIS Y DISCUSIN 1. Previo a este trabajo prctico, Ud. debe calcular las molaridades y las osmolaridades de las soluciones de NaCl de la Tabla 1 y las osmolaridades de las soluciones de la Tabla II. Adems Ud. debe predecir los resultados que esperara encontrar en cada caso. 2. Complete la Tabla 1 con los hematocritos. Por qu fue necesario corregir el hematocrito? 3. Construya un grfico de coordenadas cartesianas, anotando en la abscisa las osmolaridades de las soluciones de NaCl y en la ordenada los valores del hematocrito real de cada tubo. Trace una lnea recta paralela a la abscisa, que pase por la ordenada en el punto del valor medio de las lecturas de los tubos testigos. Coloque los puntos correspondientes a las lecturas de los volmenes de los eritrocitos obtenidos para las diferentes soluciones. Por estos puntos trace una recta. A qu corresponde la osmolaridad indicada por el punto en donde se cruzan las dos lneas rectas? 3. Utilizando el concepto del coeficiente de reflexin, fundamente lo que sucede con el volumen de los eritrocitos cuando se incuban en las soluciones isoosmticas de la Tabla 2.

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SEMINARIO PROGRAMADO 2 FISIOLOGA GENERAL FISIOLOGA DEL MSCULO ESQUELTICO

1. En la figura adjunta: a. Ubique las protenas estructurales y contrctiles que forman el sarcmero. Establezca las relaciones espaciales con las bandas I, A, zona H y lnea M. b. indique la importancia de las protenas costamricas en el desarrollo de la tensin muscular.

c. Qu sucede con la longitud de las bandas cuando un msculo pasa de relajado a contrado? d. Indique el rol del calcio y magnesio en el proceso de contraccin muscular. e. Cul es el rol de la protena Titina sobre la tensin pasiva y activa en el msculo esqueltico?

2. La figura siguiente muestra el potencial de accin en el sarcolema y el desarrollo de tensin dado por una contraccin muscular.

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a. A qu corresponde el lapso de tiempo entre el potencial de accin en el sarcolema y el desarrollo de tensin? b. Si la preparacin muscular se hubiera incubado en un medio extracelular sin calcio, existira desarrollo de tensin?

3. El msculo esqueltico presenta un sistema de endomembranas muy desarrollado. En la figura siguiente, identifique los componentes indicados con las flechas y su funcin asociada, con relacin al mecanismo de acoplamiento entre la excitacin y la contraccin.

Localice adems las siguientes protenas: calsequestrina (CSQ) y Ca++-ATPasa (SERCA). Indique la funcin de cada una de estas protenas en el mecanismo de contraccin y relajacin muscular.

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4. La figura siguiente muestra las relaciones moleculares entre las protenas dihidropiridina (DHPR), CSQ, receptor de ryanodina (RYR) y SERCA que son claves en el acoplamiento excitacin-contraccin.

a. Establezca las relaciones que existen entre: DHPR-RYR y CSQ-SERCA. b. La concentracin de calcio inico juega un papel clave en la contraccin muscular. La excitacin elctrica hace que la concentracin de Ca++ en el citosol aumente 100 veces (0,1 x 10-6 Moles/L a 10 x 10-6 Moles/L). Utilice la figura para relacionar este hecho fisiolgico con la formacin de puentes cruzados y la generacin de fuerza.

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5. Complete el recuadro comparativo entre fibras rpidas y lentas.

Caracterstica Sinnimos Nmero de mitocondrias Densidad mitocondrial Actividad ATPASA Capilarizacin Color Actividad Enzimas Glicolticas Actividad Enzimas Mitocondriales Actividad AKT1 Velocidad contraccin Frecuencia descarga (Hz) Fatigabilidad Tensin

Fibra tipo I

Fibra tipo IIX

6. La relacin entre la longitud y la tensin desarrollada por un msculo se estudi en preparaciones de msculo aislado. La figura A muestra una preparacin isomtrica (iso = igual; mtrica = relativo a la longitud). La longitud del msculo en reposo se mantiene constante y se mide la tensin cuando el msculo es estimulado.

Interprete la figura B.

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7. La siguiente figura muestra 3 tipos de contracciones musculares que pueden ocurrir en un mismo msculo, dependiendo de la tcnica de estimulacin. La mancuerna ms oscura indica el inicio de la accin.

a. Explique los cambios en la longitud que se producen en cada caso. b. Qu sucede con el nmero de puentes cruzados que se forman en c) versus a) y b)? c. Qu pasa si en a) se aumenta la carga hasta el punto de no lograr el acercamiento de ambos puntos de insercin? d. Explique si existen diferencias en el reclutamiento de unidades motoras entre las figuras a) y c).

8. Caso clnico: Parlisis Peridica Hipokalmica Primaria. Un joven de 16 aos realiza deporte en un equipo de su escuela. Recientemente, despus de haber completado una prctica, se sinti muy cansado y sus piernas flccidas. Cuando ingera principalmente carbohidratos, empeoraba su situacin. Luego de las comidas, era incapaz de caminar y tena que dejar las pistas de entrenamiento. Sus padres estaban muy preocupados y lo llevaron a una evaluacin mdica. El mdico midi las concentraciones de potasio, las cuales eran normales (4.5 mEq/L). Sin embargo, el mdico no quedando conforme con los resultados, orden realizar el examen inmediatamente despus de un esfuerzo fsico. Luego del test, las concentraciones de potasio fueron extremadamente bajas (2.2 mEq/L). Se le diagnostic Parlisis Peridica Hipokalmica Primaria y se le realiz un tratamiento con suplementos de potasio. a. Cul es la distribucin normal del potasio entre el lquido intracelular y extracelular? Dnde se encuentra mayoritariamente el potasio? Cules son las concentraciones de potasio intracelular y extracelular?

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b. Cules son los principales factores que alteran la distribucin del potasio intra y extracelular? c. Qu relacin existe entre las concentraciones sricas y el potencial de membrana en reposo de clulas excitables (nervio-msculo esqueltico)? d. Cmo una disminucin de la concentracin de potasio srico altera el potencial de membrana en reposo del msculo esqueltico? e. Proponga un mecanismo en el cual la disminucin de potasio srico produzca un debilitamiento muscular. f. Por qu este joven se siente dbil luego de realizar ejercicio? Por qu la ingesta de carbohidratos exacerba el debilitamiento muscular? g. Cmo se espera que los suplementos de potasio mejoren su condicin?

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TRABAJO PRCTICO 2 FISIOLOGA GENERAL FISIOLOGA DEL MSCULO ESQUELTICO OBJETIVO GENERAL El objetivo de este laboratorio es explorar cmo trabajan los msculos esquelticos. OBJETIVOS ESPECIFICOS En este laboratorio usted estimular elctricamente nervios (en la zona del antebrazo) que inervan msculos de la mano y, modificando los parmetros de estimulacin, demostrar reclutamiento, sumacin y ttanos. INTRODUCCIN Los msculos esquelticos estn compuestos por clulas largas, multinucleadas llamadas fibras. Un potencial de accin en un axn motor, produce un potencial de accin en las fibras musculares que inerva. El efecto del potencial de accin es aumentar el nivel de calcio intracelular por un periodo breve, aportando la seal a la maquinaria contrctil molecular dentro de la fibra, para generar una breve contraccin denominada sacudida muscular. Un msculo completo puede estar inervado por cientos de axones motores. Una forma a travs de la cual, el sistema nervioso puede controlar la fuerza de contraccin, es controlando el nmero de axones motores que generan potenciales de accin y en consecuencia, el nmero de fibras musculares que se contraen. Este proceso se denomina reclutamiento. Una segunda forma, a travs de la cual el sistema nervioso controla la fuerza de contraccin, es variando la frecuencia de los potenciales de accin en los axones motores. A frecuencias menores de 5 Hz, hay tiempo suficiente para que el calcio intracelular vuelva a sus valores normales entre potenciales de accin; se producen entonces, sacudidas musculares separadas. A frecuencias entre 5 15 Hz, la concentracin de calcio intracelular en una sacudida muscular, se ha recuperado solo parcialmente cuando llega el siguiente potencial de accin. La fibra muscular produce tensin pulstil (suma de contracciones) y la tensin que se genera es mayor que en una sacudida muscular nica: entre pulsos, la tensin nunca cae a cero. A frecuencias mayores, no se observa el componente pulstil y la fibra genera una contraccin permanente y de mayor magnitud (ttanos). ADVERTENCIA Algunos ejercicios involucran aplicacin de estmulos elctricos a travs de electrodos colocados en la piel. Las personas que tienen marcapaso cardiaco o que padezcan de desrdenes neurolgicos o cardiacos no se deben ofrecer como voluntarios para estos ejercicios. MATERIALES PowerLab 4/20T conectado a un computador Transductor de fuerza conectado a un conector Crema conductora para electrodos Cinta adhesiva

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EJERCICIO N 1: EFECTOS DE ESTIMULACIN NERVIOSA Objetivos Explorar los efectos sensoriales y motores de la estimulacin elctrica, utilizando los nervios del antebrazo. Procedimiento En este primer ejercicio, la unidad Power/Lab se utiliza slo como un estimulador, sin registrar. Ud. slo deber observar las respuestas musculares mirando la mano del voluntario. El transductor de fuerza se utilizar en el ejercicio 2 y Chart estar activo pero sin registrar. 1. Conecte el electrodo de estimulacin de barra a la salida de la unidad aisladora de estmulo: el cable rojo (positivo) a la salida roja y el cable negro (negativo) a la salida negra. 2. Coloque una pequea cantidad de crema conductora a ambas placas metlicas de la barra estimuladora. 3. Abra el programa CHART. Se requieren 4 archivos para estos experimentos (su profesor prepar los archivos), abra el primero que se encuentra en la carpeta BIO 376 con el nombre de msculo- Ej. 1 y que tiene la configuracin necesaria para trabajar con el equipo. 4. Coloque el estimulador en posicin off; esto desconecta los terminales del estimulador. Verifique que la luz del estimulador se encienda cada un segundo (amarillo o verde). El color amarillo indica que el estimulador no puede pasar la corriente de estimulacin requerida. El color verde se observa cuando el estimulador est en posicin on y los electrodos estn correctamente colocados sobre la piel, permitiendo que la corriente fluya. 5. Coloque la barra de estimulacin sobre el nervio ulnar a la altura de la mueca, como lo indica la figura N1.

FIGURA N1

6. Ponga el estimulador en posicin on

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7. Note que las sacudidas musculares afectan el dedo pulgar y los otros dedos. Ajuste la posicin del electrodo hasta que observe sacudidas de mayor magnitud. 8. Estimule otras zonas del antebrazo; cada vez que usted cambie la posicin del electrodo debe limpiar la pasta conductora que qued sobre la piel. Si la luz del estimulador cambia de verde a amarillo, entonces usted deber colocar nuevamente pasta conductora en la barra de estimulacin. Los efectos motores que usted puede observar son: Flexin de la mueca (msculos flexor radial del carpo y flexor lunar del carpo) Flexin de los ltimos segmentos de los dedos (msculos flexores largos de los dedos) movimiento de todos los dedos, combinado con un tirn del pulgar hacia el dedo ndice (msculos intrnsecos de la mano inervados por el nervio ulnar) elevacin del pulgar (msculos tenares en la base del pulgar, inervados por el nervio mediano) Note que en la mayora de las zonas estimuladas, se siente una leve molestia. En algunas zonas hay un mayor efecto sensorial: se puede sentir dolor en el antebrazo o en la mano, lejos del sitio de estimulacin (hacia los dedos). En estas zonas se est estimulando un nervio sensorial cutneo. Fije la barra de estimulacin en la zona de la mueca donde se logr una mayor respuesta.

EJERCICIO N 2: SACUDIDA MUSCULAR Y RECLUTAMIENTO Objetivos Medir una respuesta de sacudida muscular gatillada por estimulacin nerviosa y mostrar el reclutamiento en la respuesta de sacudida cuando aumenta la intensidad del estmulo. Abra el segundo archivo que se encuentra en la carpeta BIO 376 con el nombre de msculo- Ej. 2. A partir de este archivo cree un nuevo archivo. Procedimiento 1. Asegrese que el transductor de fuerza est firmemente unido al mesn, no debe moverse cuando se le aplique fuerza a la hoja metlica. 2. Coloque su mano como lo muestra la figura N 2; con los dedos bajo el mesn y la punta del pulgar descansando suavemente sobre la hoja metlica del transductor.

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FIGURA N2

3. En el canal 1 (fuerza) abra la ventana del amplificador. La entrada del amplificador debera mostrar una lectura basal estable. Cuando usted presione suavemente con la yema del dedo, la lnea de base debera desplazarse hacia abajo. La seal no est calibrada en mV y los nmeros exactos no tienen significacin, pero estn linealmente relacionados con la fuerza y permiten comparar fuerzas que se aplican a un mismo transductor. Ajuste la escala vertical de tal manera que muestre desde 10 hasta 120150 mV. 4. Presione el botn OK y vuelva a la ventana de Chart. 5. Encienda el estimulador. Elija Set-up y mueva la caja de dilogo del estimulador aislado lo ms a la izquierda posible. Coloque la corriente del pulso de estimulacin en 0 mA. 6. Presione el botn de inicio de la ventana de Windows. Chart realizar un registro de duracin fija de 0.5 seg. y luego se detendr automticamente. 7. Aumente la corriente de estimulacin a 1,5 mA y presione el botn de inicio en la ventana de Chart. Vaya aumentando la corriente de estimulacin segn la Tabla N 1 cada vez hasta que se detecte una respuesta. Para la mayora de los sujetos, el umbral de estimulacin est entre 3-8 mA. Anote en su registro el umbral de estimulacin que usted encontr. 8. Una vez detectado el umbral, aumente la intensidad de la corriente de estimulacin segn la Tabla N 1, hasta que la respuesta no aumente ms. Para la mayora de los sujetos, este estmulo mximo est entre 6-15 mA. 9. Cierre la ventana del estimulador y apguelo. Anote todos los datos en su registro y guarde en la carpeta correspondiente.

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10. Sus datos deberan parecerse a los de la figura N3.

FIGURA N3 Anlisis y discusin 1. Use el cursor para medir la amplitud de cada peak. Para visualizar mejor su registro expanda el eje horizontal 1:1. 2. Complete la Tabla N1 con los datos obtenidos y grafique la relacin entre corriente de estimulacin y tamao de la respuesta obtenida. 3. Anote la intensidad del estmulo a la cual apareci por primera vez la mxima respuesta obtenida. TABLA N 1 ESTIMULO 0.0 mA 1.5 mA 3.0 mA 4.5 mA 6.0 mA 7.5 mA 9.0 mA 10.0 mA 11.0 mA 12.0 mA 13.0 mA RESPUESTA ESTIMULO 14.0 mA 15.0 mA 16.0 mA 16.5 mA 17.0 mA 17.5 mA 18.0 mA 18.5 mA 19.0 mA 19.5 mA 20.0 mA RESPUESTA

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4. Pudo usted evocar una sacudida muscular visible con un estmulo de 0 mA? Cul ser el nmero de fibras musculares que se contraen con esta corriente de estimulacin? 5. Cul fue la corriente ms pequea requerida para producir una contraccin (corriente umbral)? 6. Cul fue la corriente mnima necesaria para provocar una contraccin mxima? Qu proporcin de las fibras musculares se estarn contrayendo con esta intensidad de estmulo? 7. Qu concluye usted con respecto al nmero de fibras que se contraen cuando la corriente del estmulo pasa desde una intensidad umbral hasta la intensidad requerida para gatillar una contraccin mxima? 8. Por qu al variar la intensidad del estmulo se modifica la fuerza de contraccin? EJERCICIO N 3: SUMACIN Y TTANOS Objetivos Demostrar los efectos que tiene cambiar el intervalo entre estmulos pareados y observar una corta contraccin tetnica. Procedimiento 1. Cierre el documento que tiene abierto y abra el tercer archivo que se encuentra en la carpeta BIO 376 con el nombre de msculo- Ej. 3 y que tiene la configuracin necesaria para trabajar con el equipo. 2. Ingrese a set-up y abra la ventana de dilogo del estimulador aislado. Asegrese que la configuracin del equipo sea igual a la que se muestra en la figura N4.

FIGURA N4

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3. Asegrese que los electrodos de estimulacin estn colocados como en la figura N3 y encienda el estimulador. En la ventana de dilogo del estimulador aislado, coloque la intensidad de la corriente 5 mA ms que el mximo estmulo anotado en el ejercicio N 2. Mantenga la ventana de dilogo abierta y desplcela hacia la izquierda. 4. Presione el botn de inicio de Chart y estimule. Chart realizar un registro de duracin fija de 5 seg. y luego se detendr automticamente. Cuando el registro se detenga, anote la frecuencia de estimulacin (1 Hz). 5. Aumente la frecuencia a 2 Hz y registre. 6. Repita la estimulacin a frecuencias de 5, 10 y 20 Hz. 7. Cambie el nmero de pulsos de 2 a 3. Sea cuidadoso al colocar el nmero de pulsos; un ttanos prolongado puede producir dolor. 8. Inicie el registro y estimule con 3 pulsos a 20 Hz. Anote en su registro que ste, es un estimulo tetnico 9. Coloque la corriente de estmulo en 0 mA y cierre la ventana de dilogo del estimulador. 10. Apague el estimulador y desconecte el transductor de fuerza y la barra de estimulacin. 11. Guarde sus registros. Sus datos deberan parecerse a los de la figura N 5.

FIGURA N5

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Anlisis y discusin 1. Cul es la relacin entre la frecuencia del estmulo y el tiempo entre estmulos? Convierta las frecuencias que usted us, en diferencias de tiempo entre estmulos. Note que con intervalos largos (> 0.5 s), la respuesta observada son sacudidas musculares separadas. 2. Con intervalos ms cortos, la segunda respuesta se produce en la cola de la primera respuesta y por lo tanto genera una tensin levemente superior. Identifique el intervalo ms largo donde se puede observar esta sumacin. 3. Examine la respuesta tetnica y observe que esta respuesta es de mayor amplitud que la de una sacudida nica. 4. Destaque la respuesta tetnica y abra la ventana de Zoom. A la frecuencia de estimulacin usada (20Hz), los estmulos se dan cada 50 ms.; ste es comnmente el intervalo para detectar pasos en la fase de ascenso de la respuesta. Por lo tanto, ste no es un ttanos completo. El ttanos completo se generara con estmulos de mayor frecuencia (> 25 Hz).

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SEMINARIO PROGRAMADO 3 NEUROFISIOLOGA CONCEPTOS GENERALES. SISTEMAS SENSORIALES. SENSIBILIDAD SOMTICA 1. Qu se requiere para que un neurotransmisor produzca un potencial postsinptico excitatorio (PPSE) o inhibitorio (PPSI)? Qu significa que los potenciales postsinpticos sufran sumacin espacial y temporal y cul es su importancia fisiolgica? 2. Describa las funciones generales de los principales grupos de clulas gliales. 3. Defina los siguientes conceptos: a. Transduccin sensorial b. Modalidad sensorial c. Campo receptivo d. Adaptacin sensorial e. Dermatoma Aplicacin de los conceptos previos. Con los esquemas siguientes, discuta qu se entiende por capacidad de discriminacin entre dos puntos. Fundamente su respuesta utilizando los conceptos antes mencionados (segn corresponda).

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4. Cules son las caractersticas del potencial de receptor. Discuta respecto de la intensidad del estmulo y frecuencia de potenciales de accin en el axn sensitivo. 5. Explique cada concepto y los mecanismos que subyacen a: a. Hiperalgesia b. Alodinia c. Dolor referido d. Dolor fantasma e. Dolor neuroptico Aplicacin de los conceptos previos. 5.1. Un hombre de 45 aos presenta repentinamente un intenso dolor en el hombro y en el brazo izquierdo. Acude a un Servicio de Urgencia y se le hospitaliza rpidamente con diagnstico de infarto al miocardio. Cules son las bases neurofisiolgicas que explican este dolor? 5.2. Un hombre pierde su mano derecha en un accidente laboral. Despus de varios aos presenta episodios de dolor intenso en la mano faltante. Seale cmo se llama este fenmeno y cmo se explica. 6. Describa y explique los mecanismos a travs de los cuales los opiceos modulan la conduccin de la informacin nociceptiva a nivel espinal. 7. Basado en el esquema comparativo del sistema lemniscal (cordones posteriores o columna dorsal) con el sistema espinotalmico visto en clases, describa las alteraciones sensitivas que espera encontrar cuando un paciente sufra: a. Seccin de la raz posterior a nivel de T3. b. Hemiseccin medular derecha a nivel de T3. 8. CASO DE ESTUDIO N1: Envenenamiento por insecticida. CD es una mujer de 44 aos que pasa muchas horas al da cuidando su jardn. Una rfaga de viento la hizo inhalar, de manera no intencional, el insecticida que estaba aplicando a sus plantas. Ella comenz con complicaciones respiratorias agudas y fue llevada a Urgencia. El mdico que la atendi observ que sus sntomas eran pupilas contradas (miosis) y disminucin de la frecuencia respiratoria. CD fue tratada con sulfato de ATROPINA por va endovenosa. 1. Los insecticidas poseen organofosfatos que inhiben la acetilcolinesterasa (AChE). Cul es la funcin de la AChE? 2. Qu tipo de receptores autonmicos son ampliamente estimulados como resultado de esta inhibicin? 3. Cul divisin del SNA ser principalmente afectada, simptica o parasimptica? 4. Bajo qu condiciones predomina cada una de las divisiones del SNA? 5. Explique los sntomas de la paciente. 6. Qu efectos sobre el sistema gastrointestinal podra tener el insecticida? Explique. 7. Qu efectos sobre la sudoracin podra tener el insecticida? Ser una sudoracin localizada? Explique. 8. Si fuese expuesta a una dosis suficiente, qu efecto podra tener el insecticida en la musculatura esqueltica de la paciente?

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9. Podra utilizarse la administracin de antagonistas de receptores adrenrgicos para el tratamiento de la paciente? Explique por qu si o por qu no. 10. Podra utilizarse la administracin de agonistas de receptores adrenrgicos para el tratamiento de la paciente? Explique por qu si o por qu no. 11. Por qu la atropina es un tratamiento apropiado? 12. El gas sarn (gas nervioso) es un potente e irreversible organofosfato. Cul sera la posible causa de muerte en una persona expuesta a este agente extremadamente txico? 9. CASO DE ESTUDIO N2: Disautonoma central. BG, paciente de sexo masculino de 54 aos ha notado cierta impotencia, que ha progresado de ocasional a frecuente y luego a todas las veces. Adicionalmente ha mostrado problemas urinarios: gran emergencia para orinar pero con dificultad de miccin. Un da se sinti mal al levantarse e hizo una cita con el mdico a quien coment tener mareo todas las maanas desde hace un mes y una serie de otros sntomas que lo convencieron de su enfermedad. Adems de la impotencia, dificultades urinarias y mareos cuando se pona de pi, presentaba visin doble, indigestin, diarrea e intolerancia al calor. BG fue derivado a un neurlogo. Basado en la naturaleza gradual de sus sntomas y el resultado de una prueba ocular especfica, fue diagnosticado con el sndrome ShyDrager, una enfermedad rara y progresiva del sistema nervioso autnomo central que se asocia a la degeneracin de las neuronas preganglionares de las columnas intermediolaterales de la mdula espinal, de los ganglios autonmicos en la periferia y de los centros auntonmicos del hipotlamo. Resultado de esto, tanto la divisin simptica como parasimptica del SNA se alteran profundamente. Como parte del tratamiento, el mdico le sugiri dormir con la cabeza levantada y usar medias de soporte para prevenir el encharcamiento de sangre en las extremidades inferiores, con el fin de prevenir los mareos y desmayos al levantarse. BG y su familia entendieron que las medidas eran paliativas y que no existe cura para esta enfermedad degenerativa. El paciente muri a los 58 aos, 4 aos despus de la aparicin de sus sntomas. 1. Qu sistemas de rganos esperara que se vean afectados por la degeneracin del SNA central? 2. El sntoma ms temprano que experiment BG fue la impotencia. Describa el control autonmico sexual masculino y explique por qu este falla con una disautonoma central. Describa el control neural de la miccin, incluyendo la funcin del msculo detrusor y de los esfnteres de la vejiga urinaria. Por qu la urgencia de orinar de BG? Por qu no lo poda hacer normalmente? 3. Por qu la intolerancia al calor? 4. El test ocular involucra la instilacin de metacolina (un agonista colinrgico muscarnico) en el saco conjuntivo. En BG la metacolina provoc una miosis exagerada (constriccin de la pupila causada por la contraccin del msculo circular del iris). Hay una explicacin plausible para su respuesta a la metacolina mayor que la de una persona normal? 5. Mencione tres tipos de drogas que podran estar absolutamente CONTRAINDICADAS para el caso de BG.

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SEMINARIO PROGRAMADO 4 NEUROFISIOLOGA INTEGRACIN NEUROFISIOLGICA. CASOS CLNICOS CASO CLNICO 1 Paciente de sexo masculino, 75 aos, hipertenso, diabtico, en tratamiento con anticoagulantes orales, es llevado al Servicio de Urgencia por prdida sbita del conocimiento durante una comida. Al examen neurolgico, se encuentra en sopor profundo y con hemiplejia izquierda. El TAC, muestra un gran foco de isquemia cerebral, correspondiente al territorio de irrigacin de la arteria cerebral media derecha. Al volver del coma, el paciente presenta parlisis espstica braquiocrural, reflejos osteotendinosos aumentados, clonus, y signo de Babinski positivo. Al realizar la anamnesis, el paciente muestra prdida de la sensibilidad de todo su hemicuerpo izquierdo. Dnde piensa Usted que estara(n) la(s) lesin(es)? Qu antecedentes permiten hacer esta afirmacin?. Explique cada uno de estos signos y sntomas. CASO CLNICO 2 Paciente de sexo masculino, 45 aos, carpintero, sin antecedentes mrbidos importantes. En su primera consulta, le cuenta al mdico que presenta prdida de dolor en ambos brazos y debilidad en sus cuatro extremidades, especialmente en su mano derecha. Nota su cara algo diferente; le comenta que desde hace varios aos presenta una tendencia a tener cortes y heridas mltiples en sus manos, que toman varias semanas en curar. No recuerda perodos en los cuales no haya tenido laceraciones inflamadas. Al examen fsico destaca una herida cortante en el codo derecho, para lo cual el mdico ordena curaciones y analgsicos. El examen de laboratorio muestra glicemia normal. El paciente no recuerda realizacin de exmenes neurolgicos. En la segunda consulta (aproximadamente un ao despus de la primera), el paciente seala que no puede trabajar debido a la falta de fuerza en sus manos y que desde hace una semana tiene dificultad para caminar. Sus amigos le dicen que tiene la cara rara; al examen fsico se observa consciente, afebril, normotenso y eupneico. Adems, presenta ptosis palpebral, miosis, enoftalmia y anhidrosis, en el lado derecho del rostro. El examen neurolgico muestra ausencia de la percepcin de temperatura y dolor en ambas extremidades superiores, con conservacin de las sensaciones tctiles y propioceptivas. La sensibilidad del resto del cuerpo est normal. Adems, presenta paresia pronunciada, hipotona y atrofia de msculos extensores y flexores de la mueca y dedos. Hay conservacin del reflejo braquio-radial (C5-C6), disminucin importante de los reflejos tendneos del trceps (C6-C8), y el reflejo flexor del dedo (C8-T1) est acentuado a la derecha. En las extremidades inferiores se observa parlisis espstica, hipertona e hiperreflexia (signo de Babinski positivo) con sensibilidad conservada. 2.1. Por qu existe disociacin entre las sensaciones de temperatura y dolor, y las tctiles y propioceptivas? Cmo explicara la diferencia sensorial entre las extremidades superiores e inferiores? 2.2. Mencione y explique brevemente 2 causas probables de las alteraciones motoras de las extremidades superiores. Basado en los resultados del examen neurolgico, esperara usted que las alteraciones motoras de las extremidades inferiores tengan el mismo origen que el observado en las extremidades superiores? Explique. 2.3. En este caso, es muy posible que exista un compromiso simptico. Actualmente, este compromiso se conoce con el epnimo de Sndrome de

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Horner. A qu nivel de la mdula espinal (cervical torcico, lumbar, sacro) estar el dao? Qu antecedentes permitiran realizar esta afirmacin? Explique. CASO CLNICO 3 La epilepsia es una enfermedad que se caracteriza por presentar una activacin anormal en regiones especficas del cerebro. Algunos tipos de epilepsia se manifiestan en el paciente como crisis convulsivas. Teniendo en cuenta lo anterior, conteste las preguntas del siguiente caso clnico. Paciente JM, sexo masculino, 30 aos, con antecedente de epilepsia que no responde a frmacos, y crisis convulsivas que impiden un desempeo normal en sus actividades diarias. Fue sometido hace 1 ao a una ciruga en la que se extirp una regin especfica del cerebro en ambos hemisferios. Posterior a la ciruga, el paciente recuerda bien eventos anteriores a sta y personas que conoci desde su niez. Sin embargo, es incapaz de adquirir nuevos recuerdos. Cada vez que el mdico lo entrevista, JM lo saluda como si fuese la primera vez que se ven. Dentro de los estudios que se le realizaron a JM destaca el hecho de que cuando se le ensea una tarea, que en su realizacin requiere habilidades motoras finas, JM mejora su desempeo da tras da, a pesar de que no recuerda que ha realizado esta tarea con anterioridad. 3.1. Cmo clasificara las diferentes clases de memoria involucradas en los hallazgos clnicos de JM? 3.2. Cmo explicara que algunos subtipos de memoria se vean afectados y otros no? (Enfquelo desde el punto de vista de las etapas de adquisicin, consolidacin y recuperacin de la memoria y de las de dnde se procesan los diferentes subtipos de memoria). 3.3. Qu mecanismos moleculares podran subyacer al fenmeno observado en la tarea de motricidad fina? Suponga que los mecanismos son similares a los que ocurren a nivel hipocampal e incluya en su respuesta qu tipo(s) de receptor(es) y ion(es) estaran involucrados. 4. Dnde podra encontrarse el defecto que causa en un paciente los siguientes sntomas? a) No ser capaz de distinguir el color rojo, confundindolo con el verde. b) Falta de visin en ambos hemicampos visuales externos (Hemianopsia bitemporal). c) Falta de visin en ambos hemicampos visuales izquierdos de ambos ojos (Hemianopsia heternima). d) Falta de visin en la regin central del campo visual. e) Falta de visin en la regin perifrica del campo visual.

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TRABAJO PRCTICO 3 NEUROFISIOLOGA ACTIVIDAD REFLEJA Y SENSIBILIDAD SOMTICA Objetivos - Conocer y comprender los componentes de un arco reflejo. - Conocer y comprender reflejos superficiales y profundos en humanos normales. - Conocer y comprender el valor clnico del anlisis de algunos reflejos. - Conocer y comprender las sensaciones somticas frente a la estimulacin de receptores sensoriales de la piel. Introduccin La respuesta refleja del sistema nervioso es una manifestacin directamente observable de la actividad de un grupo reducido de neuronas. Este pequeo grupo de neuronas est interconectado en forma relativamente sencilla, de modo que responde de la misma manera frente a un mismo estmulo. Otro hecho importante es que dichos grupos de neuronas se encuentran empaquetados dentro de regiones (segmentos en el caso de la mdula espinal) claramente definidos del eje neural. Un arco reflejo consta de elementos bsicos como una va aferente que transporta la informacin desde los receptores sensoriales hasta los centros de integracin localizados en el sistema nervioso central. Las vas aferentes entran a la mdula espinal a travs de las astas dorsales de la mdula espinal. Las respuestas elaboradas en centros de integracin viajan a los efectores (msculo, glndulas) a travs de las vas eferentes que, en muchos casos, salen del sistema nervioso central a travs de las astas ventrales de la mdula espinal. Dado que las neuronas involucradas en respuestas reflejas se localizan en zonas puntuales de la mdula espinal, el anlisis clnico de algunos reflejos es una herramienta valiosa para evaluar la integridad del sistema nervioso central a un determinado nivel. La evaluacin de la respuesta refleja es independiente de las respuestas que da el paciente a la entrevista del mdico examinador. Esquema de los componentes fundamentales de un reflejo

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Los reflejos se pueden dividir en tres grupos: a. Reflejos superficiales, son evocados por la estimulacin de receptores sensoriales localizados en la piel y en las mucosas; b. Reflejos profundos, son evocados por la estimulacin de receptores sensoriales localizados en los msculos y tendones; c. Reflejos viscerales, son evocados por la estimulacin de receptores sensoriales localizados en las vsceras. En este tipo de reflejo participa el sistema nervioso autnomo. Las caractersticas de los reflejos pueden verse modificadas en procesos patolgicos. Algunas de las alteraciones que pueden observarse son: a. Exaltacin del reflejo, un reflejo puede exaltarse cuando se suprimen centros inhibitorios. La exaltacin puede deberse al dao o falta de actividad de esos centros; b. Reduccin o ausencia de un reflejo, puede deberse a un dao en cualquiera de los componentes del arco reflejo. Da un indicio de un posible dao del nivel de la mdula espinal donde se elabora la respuesta; c. Aparicin de un reflejo inexistente en el sujeto normal, son reflejos que pueden ser normales durante etapas tempranas de la vida y que representan una inmadurez del sistema nervioso. Un ejemplo tpico es el reflejo de Babinski. Estos reflejos desaparecen a medida que madura el sistema nervioso y que ocurre la encefalizacin del control de las actividades del organismo. MATERIALES Martillo de percusin Algodn Linterna Lpices Comps de Weber y regla graduada en milmetros Cronmetro PROCEDIMIENTOS EXPERIMENTALES 1. EVALUACIN DE ALGUNOS REFLEJOS 1.1. Reflejo corneal Estimule suavemente y por tiempo breve la superficie de la crnea con una mota pequea de algodn. Observe la respuesta producida. 1.2. Reflejos fotomotor y consensual Este reflejo se gatilla aplicando un haz de luz sobre el ojo. Aplique por un periodo breve un haz luminoso sobre el ojo de un compaero y observe el dimetro pupilar ipsilateral al sitio de estimulacin. Para el reflejo consensual, aplique el mismo procedimiento del reflejo fotomotor, pero observe la pupila del ojo contralateral. 1.3. Reflejo pupilar de acomodacin Observe el dimetro pupilar en un compaero que est mirando un lpiz que se coloca a 10-15 cm de la cara y que luego mira un objeto posicionado a gran distancia (distancia infinita). Compare el dimetro pupilar en ambas condiciones.

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1.4. Reflejo tricipital Este reflejo se estudia percutiendo el tendn de la insercin distal del trceps. Para hacer esta operacin mantenga el brazo flectado, el resto de los msculos deben estar relajados. 1.5. Reflejo rotuliano o patelar y maniobra de Jendrassik El sujeto de experimentacin debe estar sentado con ambas piernas colgando libremente sin que toquen el suelo. Observe qu sucede cuando se percute el tendn patelar. Para la maniobra de Jendrassik, el sujeto debe enganchar ambas manos manteniendo los dedos flectados y en esta posicin debe tratar de separar ambas manos con la mxima fuerza posible. Durante esta maniobra repita el procedimiento de evaluacin del reflejo rotuliano. 1.6. Reflejo del tendn de Aquiles Percuta el tendn de Aquiles de un sujeto que est posicionado de rodillas en una silla con los pies colgando libremente. 2. SENSIBILIDAD SOMTICA 2.1. Capacidad de localizacin Toque suavemente la piel de un sujeto con la punta de un lpiz, con otro lpiz pdale al sujeto que localice el punto donde se aplic el estmulo. Los sitios para la aplicacin del estmulo son: frente, dorso de la mano, antebrazo y espalda. Es importante que mientras se aplica el estmulo, el sujeto est con los ojos cerrados. Determine el margen de error que existe entre el lugar estimulado y el sealado por el sujeto de experimentacin. 2.2. Sensacin tctil Con un trozo de algodn roce suavemente las siguientes superficies corporales e indique cules de ellas son ms o menos sensibles al estmulo aplicado. Las superficies son: dorso y palma de la mano, antebrazo, cara y trax. Utilice la misma mota de algodn para aplicar el estmulo. El sujeto que aplica el estmulo debe ser el mismo para todas las superficies corporales exploradas. 2.3. Discriminacin de la distancia Utilice un comps para estimular con ambas puntas al mismo tiempo la superficie de un sujeto y pregntele si siente uno o dos estmulos. Si el sujeto seala sentir dos estmulos, acerque las puntas del comps hasta que el sujeto muestre cierto grado de indecisin para contestar si siente uno o dos estmulos. Mida la distancia entre las puntas del comps cada vez que proceda a estimular la superficie corporal. Superficies a explorar: pulpejo de los dedos, dorso y palma de la mano, antebrazo, brazo, cara, labios y espalda. Registre las distancias mnimas de discriminacin. Repita el procedimiento en el pulpejo de los dedos y la espalda pero esta vez aplicando los estmulos de manera alternada con un intervalo de 2 segundos entre un estmulo y otro. Realice las mediciones y compare con los resultados previos. 2.4. Adaptacin al tacto ligero El voluntario debe permanecer con los ojos cerrados. Con la punta de un lpiz proceda a flectar un pelo del antebrazo y mantngalo en esta posicin. Indquele al sujeto

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de experimentacin que avise cuando deje de sentir el estmulo. Mida el tiempo desde que se desplaz el pelo hasta que el sujeto indica que deja de sentirlo. Al trmino de esta actividad prctica usted debera ser capaz de: 1. 2. 3. 4. Discernir entre respuestas reflejas directas y consensuales. Reconocer respuestas reflejas espinales en sujetos sanos. Comprender el concepto de modulacin enceflica de las respuestas reflejas. Relacionar sus resultados de discriminacin sensorial con los conceptos de tamao de los campos receptivos, densidad de receptores, convergencia, adaptacin y sensibilidad. 5. Si no logra esto, PREOCPESE Y ESTDIELO!

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SEMINARIO PROGRAMADO 5 FISIOLOGIA ENDOCRINA HIPOTLAMO-HIPFISIS 1. Utilice la siguiente figura para contestar las preguntas que vienen a continuacin.

a. Qu tipo de conexin se establece entre la adenohipfisis y el hipotlamo? b. Qu tipo de comunicacin existe entre el hipotlamo y la neurohipfisis? c. Si por un accidente traumtico se seccionara completamente el tallo hipofisiario, qu pasara con la secrecin de las hormonas adenohipofisiarias y neurohipofisiarias? Explique. 2. El siguiente grfico muestra el efecto de una dosis nica de 800 g de TRH sobre la secrecin de TSH y de PRL en mujeres y hombres.

a. Qu efecto tiene la TRH sobre la secrecin de PRL? b. Cmo se podra explicar la diferencia del efecto secretor obtenido en hombres y mujeres?

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3. El grfico que sigue muestra lo que sucede con los niveles plasmticos de ACTH y de cortisol en 2 grupos de sujetos a los cuales se les inyect por va endovenosa una dosis nica de CRH (crculos negros) o de suero fisiolgico en un volumen equivalente (crculos blancos).

a. Explique los efectos obtenidos. b. Qu importancia le atribuye usted al grupo inyectado con suero fisiolgico? c. Si en lugar de CRH se hubiera administrado una dosis nica de cortisol y se hubieran medido los niveles de ACTH, qu hubiera esperado usted?

4. A continuacin se muestran los resultados obtenidos al medir los niveles plasmticos de GH durante 24 horas en sujetos sanos y en sujetos con acromegalia.

a. Qu caractersticas tiene la secrecin de GH en los sujetos normales? b. Qu diferencias puede notar usted al comparar con los sujetos acromeglicos?

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5. La figura siguiente muestra el patrn de secrecin de LH durante 24 horas en un hombre sano de 36 aos. Los asteriscos representan alzas significativas de la concentracin plasmtica de la hormona.

Analice el grfico e infiera cmo deberan ser las secreciones de GnRH y de testosterona en este sujeto. 6. Grafique y analice cmo cambian los niveles plasmticos de hormona antidiurtica (ADH) arginina vasopresina (AVP), en relacin a la osmolaridad del plasma. Cul es su efecto fisiolgico?

20 ADH AVP (pg/mL)

15

10

5 0 260 280 290 300 310

Osmolaridad plasmtica (mOsm/L)

Explique qu sucede con los niveles de esta hormona en el caso de un sujeto que sufre un accidente grave, a raz del cual se le produce una hemorragia masiva. Cul es la respuesta que se produce?

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SEMINARIO PROGRAMADO 6 FISIOLOGIA ENDOCRINA TIROIDES Y GLNDULA SUPRARRENAL 1. La TRH (hormona liberadora de tirotrofina) fue el primer pptido hipotalmico sintetizado. Al administrarlo endovenosamente estimula la secrecin de TSH. En la figura se muestran los resultados de la inyeccin de TRH sobre los niveles circulantes de TSH en sujetos eutirodeos (rea sombreada) y en pacientes con distintos tipos de hipotiroidismo.

a. Qu sucede en los sujetos normales? b. Indique cmo son los valores de TSH y T4 (normales, altos o bajos) en los 3 tipos de hipotiroidismo. c. Cmo es la respuesta a TRH en estos 3 tipos de pacientes? d. En qu casos es til la inyeccin de TRH? e. Cmo piensa usted que sera la respuesta en pacientes hipertirodeos?

2. Una paciente de 34 aos consulta porque en los 2 ltimos meses presenta intranquilidad que no cede con diazepam, sensacin de calor, temblor de las manos que le imposibilita trabajar, insomnio y transpiracin. En el interrogatorio dirigido reconoce sufrir de palpitaciones al corazn cuando toma caf y de diarrea. Sin embargo se siente contenta porque con ayuda farmacolgica ha bajado 6 Kg. de peso en 2 meses sin grandes modificaciones de su dieta alimentaria habitual. Al examen fsico se aprecia una mujer afebril, sudorosa, con temblor de extremidades, disminucin de fuerza en extremidades inferiores y tiroides difuso de tamao pequeo. Los exmenes de laboratorio practicados en esta paciente arrojaron los siguientes resultados:

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- Captacin de I131 de 24 hrs. - T4 - T3 - TSH

1% (muy disminuda) 1.6 ug/dL (VN: 5.5-12.0) 368 ng/dL (VN: 7.0-170) menor que 0.001 uIU/ml (VN: 0.4-4.2)

a. A qu se debe la baja captacin de I131 de 24 hrs. por la glndula? b. Cmo explicara Ud. el exceso de T3 y el dficit de T4 que presenta la paciente? 3. Un nio de 11 aos, con antecedentes de alergia al polvo, tierra y polen, fue llevado de urgencia al Hospital a las 20:30 hrs. de un da sbado. Durante la tarde, soleada y calurosa, haba estado jugando afuera y le haba ayudado a su padre a cortar el pasto y a limpiar el jardn. Al anochecer, comenz a tener accesos de tos, congestin nasal y dificultad para respirar cada vez mayor, hacindose la respiracin de tipo jadeante. El examen fsico confirm la sospecha de asma bronquial aguda, y al nio se le administr epinefrina y una metil-xantina (aminofilina). Rpidamente, el nio se sinti mejor y fue enviado a su casa dentro de las 2 horas siguientes. a. Por qu se le administr epinefrina y aminofilina al paciente? b. Qu efectos sobre la concentracin de glucosa plasmtica y cidos grasos libres esperara encontrar debido a la administracin de epinefrina? c. Si en lugar de administrar epinefrina, se hubiese administrado un agonista especfico de los receptores del subtipo 2, qu habra sucedido? 4. Una mujer de 32 aos, previamente sana, consulta por molestias como fatigabilidad, debilidad muscular y nimo depresivo. Se queja adems, de aumento de peso (10 Kg. en los ltimos 3 meses), de que siente intensa sed y que el volumen de orina es mayor a lo habitual. Al examen fsico se observa: Obesidad franca, que sin embargo, respeta las extremidades, cara redonda (como de luna llena), y depsito de grasa abdominal y retrocervical ("dorso de bfalo"). Diversas alteraciones cutneas como acn, equimosis mltiples y estras abdominales de color violceo. Destaca adems, la presencia de vello en el labio superior y en la lnea media de trax y abdomen. Presin arterial de 180/100 mmHg.

a. Relacione los sntomas y signos que presenta la paciente con las acciones fisiolgicas de las hormonas de la corteza suprarrenal. Estos hallazgos clnicos fueron complementados con los siguientes exmenes de laboratorio: Valor de referencia Cortisol plasmtico 08:00 horas Cortisol plasmtico 23:00 horas 17-OH esteroides urinarios 17-ceto esteroides urinarios Cortisol libre urinario ACTH 08:00 horas 0,45 nmol/l 0,40 nmol/l 24 mg/24 hrs 15 mg/24 hrs 1200 nmol/24 hrs. 18 pmol/l <0,14 nmol/lt <0.07 nmol/lt <20 mg/24 hrs. <12 mg/24 hrs. <400 nmol/24 hrs. <18 pmol/l

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b. Explique el significado de cada una de estas mediciones. Cul de ellas le permite afirmar con mayor propiedad que hay una disfuncin de la corteza adrenal? Por qu? c. Con la informacin obtenida, es posible determinar a qu nivel del eje hipotlamohipfisis-corteza se encuentra el problema en esta paciente? En busca de la etiologa del cuadro clnico, se decidi realizar una prueba de supresin con una dosis alta de dexametasona, obtenindose lo siguiente: Valor de referencia - Cortisol libre urinario despus de la administracin de 8 mg de dexametasona - ACTH 08:00 horas 900 nmol/24 hrs 19 pmol/l <120 nmol/24 hrs <18 pmol/l

d. De acuerdo a la fisiologa del eje hipotlamo-hipfisisadrenal, es posible ahora determinar a qu nivel radica la alteracin responsable del cuadro clnico? Cul habra sido el resultado de la prueba de supresin si se hubiera tratado de un tumor de la glndula adrenal? Utilice la figura adjunta para contestar esta pregunta.

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Posteriormente la paciente fue sometida a un tratamiento quirrgico con el objeto de resecar parcialmente la glndula hiperfuncionante. Seis meses ms tarde, consulta nuevamente ya que presenta francos sntomas de insuficiencia adrenal, que se confirman mediante anlisis de laboratorio. En consecuencia, despus de una cuidadosa titulacin de la dosis, se decide iniciar un tratamiento con 30 mg de cortisol al da. e. Cmo se debera repartir la dosis de cortisol a lo largo del da?

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SEMINARIO PROGRAMADO 7 FISIOLOGIA ENDOCRINA GLICEMIA Y CALCEMIA 1. Un sujeto de 45 aos, ingeniero en informtica, deportista hasta antes de iniciar el ejercicio de su profesin, consulta porque ha subido 15 kilos en los ltimos 4 aos. Presenta lumbago y lesin de ambos meniscos y se cansa al subir escaleras. Al examen fsico se observa obesidad de predominio abdominal y presin arterial de 140/95 mm Hg. Se le solicita una serie de exmenes cuyos resultados se muestran a continuacin:

Valor de referencia Glucosa plasmtica Colesterol total Colesterol HDL Colesterol LDL Triglicridos 105 mg/dl 236 mg/dl 34 mg/dl 150 mg/dl 260 mg/dl 60 100 mg/dl hasta 200 mg/dl >40 mg/dl en hombres hasta 130 mg/dl hasta 150 mg/dl

Nota: Los niveles de colesterol LDL se calculan habitualmente en base a la frmula de Friedewald: Colesterol LDL = (Colesterol total) - (Colesterol HDL) - (Triglicridos/5) Se le efecta adems una prueba de tolerancia a la glucosa, y se le miden los niveles de insulinemia, obtenindose los siguientes valores:

Glicemia Basal A las 2 horas 108 mg/dl 160 mg/dl

Valor de referencia <100 mg/dl = > 126 mg/dl (diabetes) <140 mg/dl 140 199 mg/dl (intolerancia a la glucosa) = > 200 (diabetes) Valor de referencia 20 uUI/ml 200 uUI/ml <25 uUI/ml <60 uUI/ml Sobre 60 uUI/ml (Insulinoresistencia)

Insulinemia Basal A las 2 horas

a. Interprete los resultados de los exmenes efectuados, explquelos y relacinelos con los sntomas que presenta el paciente. b. Si este sujeto progresara a una diabetes, qu tipo de medicamento cree Ud. que podra utilizarse y cul sera su mecanismo de accin? c. Qu recomendaciones hara Ud. al paciente?

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2. Un paciente est bajo tratamiento con Insulina por una diabetes de larga data, por lo que se administra subcutneamente 25 UI de Insulina de accin intermedia en las maanas y 10 UI en las noches. Una noche, por error, se administra 15 UI de Insulina. A las 4:00 hrs. despierta con sudoracin, temblor y taquicardia. Alcanza a llamar a sus familiares pero cae inconsciente y es trasladado rpidamente al Servicio de Urgencia. a. Interprete y explique lo sucedido. b. Cules son los efectos de la insulina en sus rganos blanco? c. Cules son la hormonas contrarregulatorias? Cul es la temporalidad de su accin frente a una hipoglicemia? Qu mecanismos metablicos ponen en marcha dichas hormonas? d. Qu tratamiento indicara al paciente en el Servicio de Urgencia? e. Qu rol le asigna a la educacin del paciente en el tratamiento de su enfermedad?

3. Un nio de 12 aos, es llevado por sus padres a la consulta porque presenta obesidad franca (peso: 80 Kg.) acompaada de otros sntomas como sudoracin, polifagia, sed mayor que la habitual y ha comenzado a levantarse en las noches a orinar con cierta frecuencia. Frente a la sospecha de una posible diabetes, se le pide una determinacin de glicemia que resulta ser de 160 mg/dl. Se repite la determinacin en los das subsiguientes dando un valor similar al anterior. Se le solicita entonces determinacin de los niveles plasmticos de pptido C obtenindose valores normales, y de anticuerpos contra clula beta pancretica (ICA) que arroja un resultado negativo. a. Qu significado tienen estas mediciones y cul sera su diagnstico en este caso? b. Qu tratamiento le recomendara?

4. Una paciente de 55 aos consulta por clculos renales recurrentes de oxalato de calcio. Dentro de los exmenes de laboratorio destacan: Calcemia de 12 mg/dl (normal: 8,5 - 10,5 mg/dl), fosfemia de 2,2 mg/dl (normal; 2,5 - 4,5 mg/dl) y PTH intacta de 120 pg/ml (normal: 10 - 65 pg/ml). La ecografa de cuello muestra una glndula paratiroides aumentada de tamao. a. Qu mecanismos explican el aumento de la calcemia? b. Cmo es el comportamiento del fsforo a nivel intestinal, seo y renal, y cul mecanismo predomina para producir la hipofosfemia? c. Si el nivel de PTH fuera de 60 pg/ml, descartara Ud. que el aumento de la calcemia se debe a la PTH?

5. En la figura siguiente se observa el efecto de la administracin de calcitriol endovenoso en altas dosis (flecha) sobre las concentraciones de PTH intacta (crculos blancos) y de calcemia (crculos negros) a lo largo de 8 meses de seguimiento, en pacientes con insuficiencia renal crnica terminal, sometidos a hemodilisis crnica.

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a. Es la relacin temporal entre los niveles de PTH y calcemia compatible con un efecto directo del calcitriol sobre las paratiroides, o con un efecto indirecto relacionado con el aumento de la calcemia? b. Qu mecanismos llevan a la disminucin de PTH en esta situacin?

6. Una paciente de 65 aos, previamente asintomtica, consulta ya que frente a un trauma menor sufri una fractura de mueca. a. b. c. d. Cul sera la causa ms probable de la fractura en esta paciente? Adems de tratar la fractura (inmovilizacin), qu otros exmenes le solicitara? Qu tratamiento le indicara y por qu? Si la paciente consultara tres meses ms tarde por dolor intenso en la espalda y se documentara mediante radiografa un aplastamiento vertebral, qu frmaco podra cumplir con el objetivo de aliviar el dolor y simultneamente tratar la enfermedad de base? e. Si un cuadro similar se presentara en una paciente de 37 aos, hara Ud. el mismo diagnstico? Fundamente su respuesta.

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SEMINARIO PROGRAMADO 8 FISIOLOGIA DIGESTIVA MOTILIDAD DEL TUBO DIGESTIVO 1. Explique la motilidad esofgica durante la deglucin (Faringe, EES, Esfago, EEI).

2. Por qu las relajaciones transitorias se acompaan de reflujo gastroesofgico?

3. En relacin a la motilidad del intestino delgado, discuta los siguientes aspectos: a) b) c) d) Definicin de las fases del complejo motor migratorio Efecto de la alimentacin Cul es la importancia de la fase III del complejo motor migratorio? Explique la actividad elctrica de los distintos segmentos del tubo digestivo. En cules se registra: REB, potenciales de espiga (PE) asociados al REB, complejo motor migratorio, PE independientes del REB?

ESTMAGO PROXIMAL El estmago proximal presenta un potencial de membrana estable y cercano al umbral mecnico. La ingestin de alimentos lquidos o slidos, distienden el estmago causando un aumento de presin en su interior, cuya magnitud depender del tono que presenten las paredes gstricas. Experimentalmente, es posible introducir en el estmago proximal una bolsa de paredes muy delgadas (polietileno), conectada al exterior por una sonda a travs de la cual se pueden introducir diferentes volmenes de agua y, simultneamente, medir la presin que ejercen las paredes del estmago sobre las paredes de la bolsa.

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4. En el siguiente experimento realizado en humanos, usando este mtodo, se introdujo volmenes crecientes de lquido hasta completar 500 mL. Los resultados fueron los siguientes: VOLUMEN PRESIN 0 mL ........................................ 4.5 cm H2O 300 mL ....................................... 5.0 cm H2O

400 mL ........................................ 5.2 cm H2O 500 mL ......................................... 7.0 cm H2O Luego de practicar una vagotoma al mismo sujeto, se repiti el estudio de presiones en el fondo gstrico. Los resultados obtenidos se anotan a continuacin.

VOLUMEN

PRESIN

0 mL .......................................... 4.4 cm H2O 300 mL ....................................... 7.3 cm H2O

400 mL ........................................ 10.1 cm H2O 500 mL .........................................11.9 cm H2O Estos resultados se muestran en el siguiente grfico:

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a) Qu muestra el grfico? Qu conclusiones puede obtener? b) Qu mecanismos se ponen en marcha con la distensin del estmago?

ESTMAGO DISTAL Un grupo de investigadores encabezado por Szurzewki, estudi el efecto de dos factores que aumentan el nmero de contracciones a nivel del estmago distal: gastrina (G17) y acetilcolina (Ach), cuyo efecto se observa en las siguientes figuras:

5. Cul es el mecanismo responsable de la contraccin del estmago distal? Es la elevacin de la meseta o plateau del REB sobre el umbral mecnico, es la aparicin del potencial de espiga o son ambos mecanismos?

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En esta figura se muestra la motilidad del estmago distal y su efecto sobre las caractersticas fsicas de los slidos digeribles.

Cuando la meseta del REB alcanza el umbral mecnico aparece una onda peristltica o contraccin circular propulsiva que avanza desde la parte media del estmago hacia el ploro, movilizando el contenido gstrico hacia distal. Se puede observar que en una etapa de este ciclo el antro terminal y el ploro se contraen en forma simultnea, esto se llama contraccin astral terminal (CAT), con lo cual parte del alimento es rechazado hacia atrs, hacia el cuerpo gstrico. 6. Explique cmo se relaciona la motilidad del estmago distal con el vaciamiento gstrico de los slidos digeribles. 7. Analice el efecto de la vagotoma sobre: a) Vaciamiento de slidos digeribles b) Vaciamiento de lquidos

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SEMINARIO PROGRAMADO 9 FISIOLOGIA DIGESTIVA SECRECIN GSTRICA Los mecanismos que regulan la secrecin gstrica de HCL se han dividido en tres fases: ceflica, gstrica e intestinal. La fase ceflica es activada por estmulos que actan a nivel de los rganos de los sentidos, la fase gstrica se relaciona con la llegada del alimento al estmago y, la fase intestinal tiene relacin con la llegada del alimento al intestino. Esta divisin es un tanto arbitraria ya que, en condiciones fisiolgicas, estas tres fases actan simultneamente la mayor parte de tiempo.

1. Desde el punto de vista histolgico, el estmago se divide en 2 regiones. Haga un esquema indicando estas dos reas e indique qu porcentaje de la superficie de la mucosa gstrica representa cada una de ellas. Agregue en el esquema la regin de la mucosa gstrica en que se ubican las clulas G y las clulas parietales.

2. En un grupo de voluntarios sanos se estudi el efecto de la comida ficticia sobre la secrecin gstrica de cido clorhdrico y los niveles plasmticos de gastrina. Los resultados se muestran en la siguiente figura:

FIGURA 1

En el mismo estudio con comida ficticia, se midieron los niveles plasmticos de gastrina antes y despus de inyectar atropina, por va endovenosa. Los resultados se muestran en la siguiente figura:

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FIGURA 2

Explique a travs de un esquema los resultados obtenidos en las figuras 1 y 2.

3. Explique el efecto de la distensin gstrica y factores qumicos sobre la secrecin de gastrina y de HCL.

4. Explique los mecanismos que inhiben la secrecin de HCL, durante la fase intestinal. Indique si existe algn factor que estimule la secrecin gstrica de HCL durante esta fase.

5. En la actualidad, existen distintos tipos de frmacos que actan directamente sobre la clula parietal, para disminuir la secrecin de HCL. Investigue cules son estos frmacos, en qu sitio de la clula parietal actan y adems, explique cmo afectan la secrecin de HCL.