I Neuroanatoma general: Anatoma microscpica del sistema nervioso central (SNC) y autnomo (SNA) Neurociencia.

Definicin La neurociencia es el estudio del cerebro y el funcionamiento neuronal Generalidades En un adulto humano promedio, el cerebro pesa alrededor de 1.400 gr aproximadamente un 2% del peso corporal total. Es una masa gelatinosa recubierta por una sucesin de membranas conectivas llamadas meninges, y esta protegido por una capsula sea exterior llamada crneo. El cerebro se encuentra rodeado por un lquido conocido como lquido cefalorraquideo (LCR) Las principales arterias y venas que irrigan el cerebro descansan sobre las meninges. Subdivisiones del sistema nervioso central (SNC) El sistema nervioso central puede ser dividido, a grandes rasgos en cerebro, cerebelo y medula espinal Dentro del SNC existe una serie de cavidades que contienen lquido cefalorraquideo y que constituyen el sistema ventricular. El mismo se encuentra subdividido en ventrculos laterales (cavidades a nivel de los hemisferios cerebrales, uno derecho y otro izquierdo), tercer y cuarto ventrculos, nicos, en la regin central o medial del cerebro, y el canal central, que es la continuacin de este sistema ventricular hacia la mdula espinal. Cerebro El cerebro incluye a ambos hemisferios cerebrales, que se encuentran unidos entre si por una estructura llamada cuerpo calloso, formado por fibras nerviosas que interconectan ambos hemisferios. La superficie de cada hemisferio cerebral esta cubierta por la llamada corteza cerebral, que es una pequea capa de 1,5 a 5 mm de espesor constituida por sustancia gris. La corteza cerebral no es lisa, sino que a su vez est subdivida en pliegues o circunvalaciones, separados por surcos o cisuras, formando regiones anatmicas conocidas como lbulos cerebrales. Por debajo de la corteza cerebral encontramos una serie de estructuras de sostn y fibras nerviosas constituidas por las prolongaciones neuronales, con baja densidad de cuerpos celulares, que a simple vista del corte anatmico se presenta como una zona plida, de color claro, y que se ha denominado sustancia blanca. En las regiones cerebrales mas profundas o internas volvemos a encontrar agrupamientos neuronales que conforman estructuras de sustancia gris, llamados ncleos de la base (ncleo lenticular, caudado,otros). Tambin en esta regin interna se ubica dos estructuras conocidas como hipocampo y amgdala, que forman parte del llamado sistema lmbico (anatmicamente: lbulo lmbico) Topografa cerebral Los hemisferios cerebrales estn atravesados por surcos o cisuras, entre las cuales quedan situadas las circunvoluciones cerebrales. Los hemisferios cerebrales estn separados entre si en su lnea media por una profunda cisura llamada longitudinal; en su profundidad se ubica el cuerpo calloso que los mantiene estructuralmente unidos. A su vez cada hemisferio cerebral (derecho e izquierdo) se divide en seis lbulos: frontal, parietal, occipital, temporal, central o de la nsula y lmbico. Las separaciones entre cada lbulo cerebral estn establecidas por las grandes cisuras: lateral o de Silvio, central o de Rolando, y parietooccipital. Los limites entre cada lbulo cerebral son: 1) El lbulo frontal est situado por delante de la cisura central o de Rolando, y por encima de la cisura lateral o de Silvio. 2) El lbulo occipital es posterior a la cisura parietooccipital. 3) El lbulo parietal se localiza por detrs de la cisura central, anterior a la cisura parietooccipital y por arriba de la cisura lateral de Silvio. 4) El lbulo temporal se encuentra ubicado por debajo de la cisura lateral y por delante de la cisura parietooccipital.

5) El lbulo de la nsula se encuentra localizado en la profundidad de la cisura de Silvio. 6) El lbulo lmbico es una estructura particular que est anatmicamente formada por partes del lbulo frontal, temporal y parietal. Se localiza en el centro del cerebro e incluye estructuras como el hipocampo, amgdala, parahipocampo dentado y otras. Ganglios de la base El trmino ganglios de la base hace referencia a diferentes grupos de ncleos (agrupamientos neuronales) subcorticales. Los ncleos de la base son el ncleo caudado, putamen, subtalmico, sustancia negra y globo plido. El ncleo caudado y el putamen, en conjunto, se denominan cuerpo estriado, y estn ubicados en la profundidad de los hemisferios cerebrales. El cerebelo El cerebelo se encuentra anatmicamente ubicado debajo del cerebro, especficamente por debajo del llamado lbulo occipital. Al igual que el cerebro, el cerebelo posee una capa externa (superficie) constituida por sustancia gris (=somas neuronales), llamada corteza cerebelosa, un cuerpo medular intermedio constituido por la sustancia blanca (fibras nerviosas que se proyectan desde y hacia el cerebelo), y varios ncleos profundos (ncleos cerebelosos) ubicados en su interior. La funcin especfica del cerebelo es la de controlar los movimientos corporales en general y los relacionados con la postura en particular. Para ello se conecta con la mdula espinal, que le informa, como se estn desarrollando los movimientos corporales Tambin est altamente conectado con la corteza cerebral, para poder planificar y desarrollar los movimientos ms complejos. Una tercera conexin se produce con el sistema vestibular, ambos participan en el control y regulacin de los movimientos de la cabeza y los ojos. Medula espinal El tronco cerebral es la estructura anatmica ubicada dentro del crneo y que une el cerebro y el cerebelo con la mdula espinal. Por el tronco cerebral circula informacin proveniente del cuerpo hacia el cerebro y viceversa. En esta regin anatmica se encuentran ubicados ciertos sistemas relacionados con funciones especficas como el control respiratorio y cardiovascular, el ciclo de sueo vigilia y la conciencia. La mdula espinal es una estructura cilndrica compuesta de sustancia gris en su interior (cuerpos neuronales donde hacen sinapsis los axones provenientes de diferentes regiones del sistema nervioso) y sustancia blanca por fuera, cubierta por las meninges y rodeada por la columna vertebral, que al igual que el crneo, funciona como proteccin sea del SNC. La mdula espinal se extiende desde la base del crneo (sale del mismo por el foramen oval: agujero conformado por los huesos occipitales) hasta su determinacin en forma de cono (cono terminal) en la columna sacra. Bsicamente la mdula espinal es una estacin de relevo y procesamiento de informacin central, recibiendo informacin (sensorial) a travs de los nervios perifricos que inervan los rganos y msculos del cuerpo y al mismo tiempo proyectando por las fibras nerviosas la informacin procesada (motora) por las estructuras superiores (cerebro y cerebelo). Sistema nervioso autnomo La actividad funcional del sistema nervioso en general se ve reflejada por la contraccin o relajacin de los msculos y por la secrecin de las glndulas de todo el organismo. Estas acciones son mediadas tanto por el sistema somtico motor, que inerva y comanda los msculos estriados o voluntarios (responden a nuestra voluntad), como por el sistema nervioso autnomo (SNA) que rige la actividad de los msculos lisos o involuntarios (aparato digestivo y respiratorio, el corazn , las glndulas otros), sobre los que no se puede ejercer un control directo o voluntario. Al sistema somtico motor y al sistema nervioso autnomo en conjunto se los denomina sistema perifrico. El SNA se puede dividir en dos subsistemas: 1) Simptico: estimula aquellas actividades que se movilizan cuando el organismo debe atravesar una situacin de emergencia y estrs, aumentando la secrecin de noradrenalina y adrenalina, y produciendo una aceleracin del ritmo cardaco, incremento de la concentracin de azcar en sangre y de la presin arterial. 2) Parasimptico: es el sistema que se encarga de estimular aquellas actividades asociadas con la conservacin y resguardo de las reservas funcionales del organismo, es decir que su accionar se ve reflejado por un descenso de la frecuencia cardaca y un aumento de la actividad gastrointestinal, iniciando la digestin y la absorcin de alimentos.

II Anatoma estructural de la neurona: Componentes celulares y organelas. Neuroglia. Estructura de los nervios perifricos. Regeneracin neuronal La neurona como unidad anatmica -funcional del SNC. Generalidades El cerebro recibe, procesa e interpreta mltiples tipos de estmulos sensoriales, controla los movimientos, graba experiencias en forma de memoria, lleva a cabo complicadas tareas cognitivas, incluyendo la produccin e interpretacin del lenguaje, y es responsable por el nimo, la conducta y la propia conciencia. Evidentemente es un rgano extremadamente complejo, y como todo rgano, est compuesto de clulas. Todas las funciones cerebrales se llevan a cabo a travs de las clulas nerviosas (neuronas) que se comunican entre s en redes complejas pero muy precisas. Adems de las neuronas, el cerebro contiene clulas llamadas gliales, que a pesar de sus importantes funciones (principalmente de sostn o estructurales) no se cree que jueguen un rol de relevancia en el procesamiento de la informacin. El cerebro humano contiene aproximadamente 100 billones de neuronas. La sinapsis es un espacio altamente especializado donde las neuronas se comunican entre si a travs de la liberacin de una (o varias) sustancia qumica llamada neurotransmisor, que se une y activa receptores especficos en la neurona vecina. La neurona puede formar a su vez varios cientos de sinapsis con otras neuronas, por lo que se calculan que existen ms de 100 trillones de sinapsis en un cerebro humano. Anatoma microscpica del sistema nervioso La neurona Existen dos clases de clulas que constituyen el tejido nervioso: --neuronas - y clulas de sostn o clulas neurogliales. La neurona es una clula altamente especializada en procesamiento de la informacin. La caracterstica ms significativa de las neuronas, desde el punto de vista funcional, es la membrana excitable que las rodea. Se conocen cientos de tipos diferentes de neuronas, que cumple funciones altamente especficas. Por su alta especializacin las neuronas al alcanzar la madurez no realizan divisin celular (o mitosis) como el resto de las clulas del organismo. Cada neurona tiene una estructura morfolgica caracterstica. Sin embargo todas poseen una similitud anatmica -funcional el axn y las sinapsis. El soma El cuerpo celular o soma, es el centro trfico o de alimentacin y metabolismo de la clula nerviosa y constituye asimismo un elemento con una amplia superficie de membrana capaz de recibir contactos sinpticos de otras neuronas. Dentro del soma o cuerpo neuronal se localiza el ncleo celular que contiene el ADN, material gentico imprescindible para la produccin posterior de las protenas y dems sustancias estructurales que nutren el resto de la neurona. El ADN sirve de plantilla para la sntesis de ARN (mensajero), que luego es exportado al citoplasma del soma para la produccin, en las estructuras celulares especficas llamadas ribosomas, de las diferentes protenas neuronales. Recientemente se han localizado ribosomas en dendritas, lo cual aumenta la posibilidad de una sntesis local de protenas por estmulo neuronal. Estas organelas especficas conocidas como ribosomas se distribuyen dentro de la clula de dos maneras: 1) formando parte del retculo endoplasmtico (rugoso o granular) y 2) como ribosomas libres. con cuatro componentes bsicos: cuerpo celular o soma, las dendritas,

Su funcin principal es la de funcionar como el lugar fsico que posibilita la sntesis de todas las protenas celulares. Estas clulas necesitan producir grandes cantidades de protenas para mantener su actividad funcional. En el soma se encuentran adems las mitocondrias: organelas cuya funcin primordial es la de servir como fuente de energa a la clula. Esta energa se produce a travs de la oxidacin de la comida y cuyo producto final es el ATP (adenosintrifosfato). La energa asociada al ATP es esencial para diversos procesos celulares, como el mantenimiento de las bombas para el transporte de iones a travs de la membrana plasmtica, la contraccin muscular y, como vimos, para la sntesis de protenas. El aparato de Golgi (que se encarga de de modelar la estructura proteica final) Los lisosomas (que funcionan como un sistema digestivo celular, degradando sustancias) Las dendritas Son extensiones tubulares mltiples del soma que sirven de estructura primaria para la recepcin de uniones sinpticas procedentes de otras neuronas. Las dendritas, junto con el soma, constituyen la superficie receptora principal de la neurona. La caracterstica ms notable de las dendritas es su contenido en grandes cantidades de microtbulos y neurofilamentos. Estos elementos constituyen el llamado citoesqueleto de la clula. Se desconoce el papel exacto que desempean los neurofilamentos. El axn Es una extensin tubular del soma por el que circulan impulsos elctricos hacia la terminacin nerviosa; cada neurona emite un solo un axn. Cuando se acerca a su campo de inervacin, el axn puede ramificarse en diferentes grados dependiendo del nmero de neuronas con las que establezca sinapsis. El axn y sus ramificaciones constituyen los canales principales de transmisin a travs de los cuales la neurona ejerce su accin sobre otras clulas nerviosas u otros tejidos (msculos, glndulas). Al igual que las dendritas, los axones contienen en su interior microtbulos y microfilamentos. Las sinapsis Se la puede definir como el rea de contacto funcional entre dos clulas capacitadas para la transmisin del impulso nervioso. Es una estructura especializada en la que la terminacin nerviosa de una neurona se pone en contacto con la parte receptora de la neurona adyacente. La transmisin del impulso nervioso se realiza, en general, a travs de mediadores qumicos: los neurotransmisores (sinapsis qumica) y en algunos pocos casos es por transmisin elctrica: (sinapsis elctricas). Cuando ambos mecanismos se encuentran combinados se las denomina sinapsis mixtas. Morfolgicamente, las sinapsis qumicas pueden ser axodendrticas (contacto entre axn y dendritas), axosmica (contacto entre axn y soma), axoaxnica (contacto entre axones) y dendrodendrticas (contacto entre dendritas). Las terminaciones nerviosas sobre una clula muscular (unin neuromuscular) o sobre una clula glandular (unin neuroglandular) son bsicamente similares a las sinapsis entre dos neuronas. En las sinapsis qumicas se pueden distinguir tres elementos: un terminal presinptico sinptico y una membrana postsinptica. El botn terminal (elemento presinptico) es una evaginacin de las regiones terminales del axn, que est finamente relacionada y separada solo por una estrecha hendidura extracelular, de la membrana dendrtica de la neurona adyacente (elemento postsinptico) La caracterstica ms destacable de esta membrana postsinptica es la presencia de los llamados receptores, macromolculas capaces de modificar la permeabilidad de dicha membrana y de producir cambios metablicos luego de unirse al neurotransmisor. Neuroglia (glia) La neuroglia o glia est conformada por todas aquellas clulas no neuronales del sistema nervioso central. Abarca el 40% del volumen total del SNC. Su funcin principal es la de sostener, nutrir y mantener un ambiente relativamente estable para las neuronas. o membrana presinptica, un espacio

Existen dos subtipos de neuroglia: 1) las macrogla: A) los oligodendrocitos: se encargan de fabricar mielina B) los astrocitos: tienen a su cargo la nutricin neuronal. 2) las microglias: Formadas por pequeas clulas en reposo, que comprenden un 10% de todas las clulas de la glia, y que intervienen nicamente en los momentos de dao o muerte celular durante el desarrollo del SNC o lesiones traumticas, inflamatorias o vasculares. Un tercer grupo independiente de las clulas gliales son las clulas del epndimo, ubicadas en regiones de los ventrculos cerebrales y que se encargan principalmente de colaborar en la produccin del lquido cefalorraqudeo. Caractersticas generales de los nervios perifricos Los nervios perifricos son aquellos que salen del crneo y de la columna vertebral proveniente del SNC. Cada nervio est constituido por tres elementos: 1) Los axones (fibras nerviosas neuronales). 2) Las clulas de Schwann que producen la cobertura de mielina en el SNP. (Esta cobertura est interrumpida a intervalos regulares por los nodos de Ranvier. El intervalo entre un nodo y el siguiente se llama espacio internodo. 3) El tejido conectivo o de sostn que mantiene unidas varias fibras nerviosas a la vez y contiene vasos sanguneos que nutren a las neuronas. La cobertura de mielina es una estructura producida por las clulas de Schwann en el SNP (y por la oligodendrogla en el SNC) que rodea los axones. Regeneracin neuronal Una lesin traumtica producida sobre una neurona acta como un potente estmulo que desencadena una cascada de eventos dirigidos a preservar esa neurona y a restablecer sus funciones. Luego de seccionado un axn la neurona responde con una secuencia de procesos que se ha denominado reaccin axonal. Incluye cambios en el cuerpo celular (mayor produccin de protenas) y en las regiones distales y proximales a la fibra nerviosa cortada, que conducen a la regeneracin de la comunicacin nerviosa. Existe una gran diferencia en relacin a la ubicacin de las lesiones, ya que mientras en el sistema nervioso perifrico (fibras musculares) la regeneracin es prcticamente completa en cualquier momento de la vida, una lesin en el cerebro o en la mdula espinal (SNC) conlleva a un dao severo o irreversible. La regeneracin axonal de neuronas de SNC daadas solo se producira durante el desarrollo temprano pero no en adultos. III Introduccin al estudio de la neurofisiologa bsica: Excitabilidad de la neurona. Potencial de accin: generacin y propagacin Sinapsis y transmisin nerviosa El concepto de bioelectricidad neuronal La naturaleza excitable de la membrana neuronal, que le confiere la capacidad de generar y transmitir una onda de despolarizacin electroqumica, es la propiedad fundamental de todas las neuronas. La alta especializacin en sentido electroqumico de la membrana neuronal tiene la capacidad de mantener un gradiente diferencial de voltaje entre el medio intra y extracelular. La membrana neuronal posee canales de iones sensibles al voltaje. Dos tipos de protenas que son mayoritariamente responsables de la regulacin de iones y por tanto del voltaje de la membrana neuronal, estas son las bombas inicas y los canales inicos. Potencial de la membrana

La membrana plasmtica acta como una frontera entre dos fluidos. Uno es el lquido extracelular (o intersticial) que est fuera y rodeando a la neurona y el otro es el lquido intracelular (o neuroplasma) que est dentro de la neurona. La carga elctrica diferente entre cada lado de la membrana celular es el resultado de una mezcla de iones positivos y negativos, distribuidos de manera despareja entre un lado y el otro de la misma. Estos iones son el sodio (Na+), el potasio (K+), el cloro (Cl-), y las protenas plasmticas intraneuronales, con fuerte carga negativa. De esta manera, queda definida una diferencia de cargas elctricas (potencial elctrico) entre ambos lados de la membrana, con el interior negativo en relacin con el exterior. En toda clula viva hay una diferencia de potencial entre el medio intracelular y el extracelular. Este potencial bioelctrico puede atribuirse a dos hechos relevantes: 1) la existencia de una concentracin diferente de iones entre el medio intra y el extra celular (gracias a su transporte activo por medio de bombas) y 2) en segundo trmino, la permeabilidad selectiva (difusin pasiva) de la membrana celular (para el Na+, K+ y Cl (las protenas no pueden atravesarla). 1) las concentraciones inicas a cada lado de la membrana celular son generadas y mantenidas por un sistema especfico que se encuentra localizado en la membrana plasmtica y que consiste en dos bombas crticas: A) bomba de sodio potasio ATP dependiente, esta bomba o atpasa extrae 3 iones de sodio de la neurona y a cambio introduce a la misma clula 2 iones de potasio, movilizando al sodio y al potasio en sentido contrario a su gradiente electroqumico o de concentracin. B) bombas que extraen calcio de la neurona 2) los canales inicos con permeabilidad selectiva son poros o canales de naturaleza proteica que penetran la membrana y permiten el paso selectivo de un tipo de ion. El desplazamiento de los iones a travs de los canales depende del gradiente de concentracin y del gradiente elctrico. (Gradiente electroqumico). El gradiente de concentracin del potasio tiende a desplazarlo hacia fuera de la neurona y el gradiente elctrico tiende a mantenerlo adentro, por lo que finalmente el potasio se desplazar hasta el punto de equilibrio de ambos gradientes. Este sistema de permeabilidad a travs de los poros no requiere del consumo de energa (como el sistema anterior de bombas). El potencial de reposo es un estado de equilibrio (un equilibrio dinmico) que requiere del consumo de energa para mantener los gradientes inicos a travs de la membrana. Cuando la neurona est descansando, su potencial de membrana es el resultado del balance (que involucra al sodio y al potasio) entre el flujo activo de iones a travs de las bombas y el flujo pasivo a travs de la difusin por los poros. Es decir que el estado de reposo se alcanza cuando el flujo pasivo de iones hacia adentro (pasaje de cargas elctricas) equilibra exactamente al flujo activo de iones positivos hacia fuera. Por otra parte, cada ion tiene un potencial de equilibrio que se calcula a partir de sus concentraciones intracelulares y extracelulares, utilizando la ecuacin de Nerst. Durante el descanso o reposo hay una concentracin extra -citoplasmticas alta de sodio y cloro e intracelular relativamente alta de potasio y protenas. La membrana neuronal se polariza en su totalidad con una diferencia de voltaje a lo largo de la misma de aproximadamente (-70mv), en comparacin con el medio extracelular. Este potencial de membrana se conoce como potencial de reposo. Potencial de accin (Pa) El segmento conductor de la neurona (o axn) es aquella parte de la clula que se especializa en el transporte del potencial de accin (es decir, el impulso elctrico o nervioso), que rpidamente se propaga en forma de onda elctrica avanzando sin decrecer en amplitud y con la modalidad del todo o nada a travs de la membrana plasmtica axonal. Esto altera la permeabilidad de la membrana plasmtica, ingresando lentamente cargas positivas al interior de la neurona. Cuando la carga elctrica disminuye el potencial de reposo hasta llegar a un nivel de voltaje crtico (potencial umbral=-35mv) se produce un evento explosivo, en el que todos los canales de sodio y potasio voltaje dependientes se abren a la vez. El resultado es el potencial de accin, que es la expresin de una despolarizacin repentina. Por unos pocos milisegundos, la polaridad de la neurona pasa de los -70 mv del potencial de reposo a los +30 mv del potencial de accin (se hace positiva). A medida que el impulso nervioso recorre el axn abriendo los canales voltaje dependiente y positivando la neurona, la clula tiende a volver a su anterior potencial negativo gracias a la activacin de las bombas de sodio y potasio ATP dependientes.

En las fibras nerviosas no mielinizadas, el potencial de accin se propaga a lo largo de todo el axn como una reaccin en cadena a una velocidad constante y sin decremento de su amplitud. Por otro lado, el potencial de accin en una fibra mielinizada se propaga de manera discontinua o saltatoria en la que el impulso nervioso salta de un nodo de Ranvier al siguiente. De esta manera la mielina acelera la velocidad de conduccin del potencial de accin y la eficacia en la transmisin nerviosa del axn. Al llegar al terminal presinptico, la llegada del potencial de accin causa la apertura de los canales de calcio. El calcio inicia una serie de procesos bioqumicos complejos y rpidos que causan una fusin de las vesculas contenedoras de neurotransmisores con la membrana y por lo tanto libera su contenido al espacio sinptico. La despolarizacin de la membrana presinptica provoca la liberacin de los neurotransmisores. En este mecanismo se encuentra envuelto el calcio. Al despolarizarse la membrana el calcio se unira a un receptor especfico que le permitira entrar En el interior de la membrana se unira a otro receptor activando de esta manera la liberacin del neurotranasmisor. Esta expulsin del contenido vesicular se realiza en zonas especficas de la membrana llamados sitios activos o sinaptoporos. Las vesculas vacas se incorporar a la membrana presinptica y se desplazan a lo largo de la misma hacia los extremos del terminal sinptico donde por endocitosis vuelven a reconstituirse. La cantidad de neurotransmisor liberado depende la amplitud de la despolarizacin de la membrana presinptica y de la frecuencia con que dicha despolarizacin se produce. Cuando la concentracin del nerurotransmisor en el espacio sinptico sobrepasa un cierto lmite, acta sobre receptores presinpticos bloqueando la liberacin de nuevo neurotransmisor. La llegada de las molculas del neurotransmisor a la membrana postsinptica y su posterior unin a los receptores especficos da lugar a variaciones en la conductancia que provoca cambios en el potencial de la membrana. Los receptores de neurotransmisores que permiten la entrada de cationes tales como el sodio o el calcio son excitadores (despolarizadores), y los que causan la entrada de aniones tales como el cloro o la salida de cationes, tales como el potasio, son inhibidores (hiperpolarizadores) Esto genera que los potenciales postsinpticos puedan ser excitadores o inhibidores. Las dendritas suman continuamente todos los potenciales de las aferencias excitadoras e inhibidoras, para determinar si la neurona generar o no un Pa. Propiedades de las sinapsis qumicas membrana. recuperacin. Suma: significa que el efecto de un impulso se puede sumar al de otro a nivel de la membrana postsinptica. Hay dos tipos de suma, la temporal (dos potenciales postsinpticos producidos por estmulos que llegan a un mismo terminal, de tal manera que el segundo estmulo llegue antes que pase el efecto del primero) y la suma espacial (dos potenciales postsinpticos originados por la descarga de dos terminaciones presinpticas). Inhibicin: existen sinapsis que impiden la propagacin del impulso nervioso al hiperpolarizar la neurona postsinptica. Fenmenos de convergencia y divergencia: en el primer caso a una neurona le llegan terminales de otras tantas neuronas; Sensibilidad a drogas e hipoxia: por su alto grado de actividad metablica son muy sensibles a la falta de oxgeno y a los Fatiga: la fatiga sinptica se debe al agotamiento de la poblacin de vesculas listas para ser excretadas y su posterior Unidireccionalidad: es decir que conducen en un solo sentido, desde la presinpsis a la postsinapsis, y esto es as porque de Retardo: la transmisin del impulso nervioso se retarda a nivel de la unin sinptica. Este retraso es el requerido para la un lado estn las vesculas con el mediador (membrana presinptica) y del otro los receptores (membrana postsinptica). secrecin del neurotransmisor ms el tiempo necesario para que ste acte sobre los receptores postsinpticos y modifique la polaridad de la

en el segundo, el disparo de una neurona se difunde a varias diferentes. efectos de drogas que actan a diferentes niveles celulares, por ejemplo modificando la sntesis y liberacin de neurotransmisores. Sinapsis elctricas

Se caracterizan por no tener espacio extracelular (sinptico) que separe a la membrana presinptica de la postsinptica. Se encuentran en contacto una con otra, a cuyo nivel se observa un engrosamiento de las membranas; son menos frecuentes que las sinapsis qumicas. Como estas sinapsis no pueden ser moduladas, no son compatibles con la mayora de las funciones neuronales. De todas maneras son muy tiles en aquellas zonas donde se necesita mucha sincronizacin, como en los movimientos oculares, en los msculos cardacos y en la perstasis intestinal. La neurona como procesador de seales Cada neurona es un constante integrador de estmulos (neurotrasnmisores) recibidos en su rbol dendrtico y su cuerpo celular. Algunas regiones de la membrana de la misma clula reciben seales excitatorias y otras inhibitorias. En un momento determinado, la neurona puede estar recibiendo cientos o incluso miles de estmulos simultneos. La mayora de las neuronas se encuentran bajo un constante bombardeo sinptico, y responden de acuerdo a la sumatoria de estmulos, es decir que si la suma de estmulos excitatorios supera a la suma de los estmulos inhibitorios, la neurona comienza a disminuir su potencial de reposo para producir un potencial de accin en el axn. Si la sumatoria de potenciales no es suficiente para estimular a un potencial de accin, la clula permanece en reposo. Por lo tanto, cada complejo receptor rbol dendrtico + cuerpo celular es un centro de integracin de seales en miniatura. El axn constituye el vehculo para conducir la informacin (a travs de los potenciales de accin) hacia las neuronas o efectores (msculos o glndulas). IV Neurotransmisores: biosntesis, almacenamiento, liberacin y destino de las molculas neurotransmisoras Definicin Un neurotransmisor se define como una sustancia qumica sintetizada en la neurona, que es liberada de la misma por un impulso elctrico, y que acta sobre otras neuronas para alterar sus propiedades bioelctricas. Clasificacin Existen muchos tipos diferentes de molculas que los mamferos usan como neurotransmisores: aminas: serotonina, dopamina, adrenalina, noradrenalina, etc. aminocidos: cido gammaminobutrico (Gaba), cido glutmico, glicina, etc. pptidos: pituitarios (hipfisis): corticotropina (ACTH), hormona de crecimiento (GH), etc. pptidos opiceos: beta endorfina, dinorfina, meti encefalina, etc. hormonas intestinales: colecistoquinina (Ckk), gastrina, pptido intestinal vasoactivo (vip), etc.

Fenmenos presinpticos en la formacin de los neurotransmisores. Biosntesis del neurotransmisor A) Biosntesis local a partir de precursores. - la biosntesis se realiza en las terminaciones o en el cuerpo celular: en este ltimo caso, la migracin, en forma libre o vesicular, se produce por el transporte axonal hasta las terminaciones. - los pptidos siguen la va de la sntesis de protenas que conduce primero a los precursores, que luego sern escindidos por activacin enzimtica (maduracin post- transducccional). - entre los diversos elementos necesarios en la clula para la elaboracin del neurotransmisor, uno de ellos puede ser un factor limitativo (por ej. Hidroxilacin de tirosina en DOPA como paso limitante en la sntesis de catecolamina). B) recaptura del medio extracelular La neurona presinptica puede recuperar, en particular por las terminaciones, el neurotransmisor liberado en el medio exterior. Se trata de la recaptura, que sirve como mecanismo de economa de sntesis para la clula. Es tambin un proceso de limpieza del espacio sinptico. Otras clulas nerviosas (astrocitos de la neurogla) cumplen con la misma funcin. No hay recaptura de neuropptidos. Almacenamiento

Existen dos compartimentos principales de almacenamiento, en el citoplasma y en las vesculas. El neurotransmisor sintetizado o recapturado es puesto en reserva en las vesculas (compartimentos funcional y estable), mientras que en el citoplasma est expuesto a la degradacin por enzimas citoslicas. La concentracin en las vesculas alcanza unas 100 a 1000 veces la del citoplasma, ya que existe una bomba de intercambio que concentra los neurotransmisores dentro de la misma, protegindolos as de la degradacin enzimtica. Las vesculas cumplen un ciclo durante el cual los constituyentes de la membrana vesicular se forman en el retculo endoplasmtico, luego pasan al aparato de Golgi y emigran a lo largo del axn acercndose a la membrana plasmtica cargndose de neurotransmisores. Luego de la fusin de su membrana con la membrana plasmtica durante la exocitosis, las vesculas pueden ser reutilizadas en parte, pasando por el estadio de vesculas vestidas. Liberacin Factores de liberacin La llegada de un Pa, que produce la modificacin del potencial de membrana de reposo, permite la entrada celular de iones Ca++, los cuales interactan sobre vesculas del terminal sinptico produciendo la unin y posterior fusin entre la membrana vesicular y la membrana neuronal, liberando los neurotransmisores al espacio sinptico. Destino del neurotransmisor formado A) inactivacin, a travs de enzimas especializadas (MAO y COMT) B) disolucin en el medio, es decir por difusin en el espacio extracelular. C) recaptura, o recaptacin de la neurona presinptica. D) interaccin con los receptores, en la membrana postsinptica, para hacer efectiva su accin biolgica. Las dimensiones de la neurotransmisin La neurotransmisin qumica puede describirse en tres dimensiones: I- el espacio Tradicionalmente, el SNC se ha representado como una serie de conexiones de cables entre neuronas, un complejo diagrama de hilos conductores que transporta impulsos elctricos all donde el hilo tiene una conexin (es decir, una sinapsis). A esto se conoce como el sistema nervioso anatmicamente concebido. A su vez, se ha descubierto que el mensajero qumico enviado por una neurona a otra puede propagarse por difusin a otros lugares alejados de la sinapsis. As, la neurotransmisin puede ocurrir en cualquier receptor compatible dentro del radio de difusin del neurotransmisor . Este concepto es llamado sistema nervioso qumicamente concebido. II. El tiempo Algunas seales del neurotransmisor son muy breves, ya que slo duran unos milisegundos (gaba y glutamato). Por otra parte, las seales de otros neurotransmisores pueden ser ms largas y durar hasta varios segundos de tiempo (serotonina neuropptidos). III. La funcin La tercera dimensin de la neurotransmisin qumica es la de funcin, es decir, esa cascada de acontecimientos moleculares y celulares puestos en marcha por el proceso de sealizacin qumica. Un impulso elctrico en la primera neurona se convierte en una seal qumica en la sinapsis por un proceso conocido como acoplamiento excitacin excrecin. Una vez que un impulso elctrico invade el terminal presinptico en la primera neurona, causa la liberacin del neurotransmisor qumico almacenado en las vesculas terminales. Caractersticas fisiolgicas Generalidades Los neurotransmisores de mayor prevalencia en el SNC son el aminocido excitatorio glutamato (y posiblemente el aspartano) y los aminocidos inhibitorios Gaba (cidogamaaminobtirico) y glicina. Se estima que el 75% a 90% de todas las neuronas del cerebro y la mdula espinal utilizan estos aminocidos como neurotransmisores. Otros neurotransmisores se presentan en pocas sinapsis. Los neurotransmisores conocidos como monoaminas se dividen en dos grandes grupos, basados en su estructura qumica: las catecolaminas y las indolaminas. Las catecolaminas incluyen la dopamina, noradrenalina y adrenalina

Las indolaminas incluyen a la serotonina y la melatonina. La acetilcolina es el principal neurotransmisor en la unin neuromuscular de los mamferos, y tambin juega un importante papel como neurotransmisor cerebral. Adems de estas pequeas molculas, se conocen actualmente cierto nmero de pptidos que actan como neurotransmisores. Los neuropptidos a su vez se pueden subclasificar en un diferente nmero de categoras generales. Los pptidos utilizados por las neuronas hipotalmicas para regular la liberacin de hormonas de la glndula hipofisaria anterior tambin son utilizadas por otras neuronas cerebrales como neurotransmisores que regulan la actividad sinptica. Los neuropptidos intestinales (identificados en un principio en el tracto gastrointestinal) que adems de regular la actividad en el tubo digestivo, se encuentran presentes en las neuronas cerebrales, donde funcionan como neurotransmisores. Pptidos derivados de un precursor comn llamado pro-opiomelanocortina, esta incluye a la hormona adrenocorticotrofina (ACTH), la hormona alpha- melanocito estimulante (alpha-MSH) y beta endorfina. Las encefalinas que son pptidos opioides similares estructuralmente a las endorfinas, pero derivados de un precursor diferente. Cada uno de estos pptidos pareciera cumplir un rol como neurotransmisor en poblaciones neuronales especficas del SNC. Las molculas neurotransmisoras son sintetizadas a travs de enzimas. Los neuropptidos se producen a travs de la activacion enzimtica de protenas precursoras de mayor tamao, que luego se modifican par constituirse, en neurotransmisores activos. Co- localizacin de los neurotransmisores en el cerebro En la mayora de los casos, las neuronas contienen un aminocido, una monoamina, o acetilcolina ms uno o ms neuropptidos. Los pptidos y las pequeas molculas neurotransmisoras coexistentes en las mismas clulas podran estar includas en las mismas vesculas y ser liberadas al mismo tiempo Ms frecuentemente los neurotransmisores se almacenan en diferentes vesculas y se liberan desde el terminal nervioso bajo diferentes condiciones, como por ejemplo en algunas neuronas catecolaminrgicas centrales y perifricas. V Receptores: definicin y descripcin. Mltiples subtipos. Superfamilias. Tipificacin. Definicin Son macromolculas (estructuras proteicas de alto peso molecular) capaces de reconocer con gran especificidad a un neurotransmisor dado y de realizar un efecto biolgico, una vez producida su activacin por medio del acople al neurotransmisor. Se hallan ubicados en la membrana celular, de manera tal, que su estructura la atraviesa, por lo que forman parte de las protenas intrnsecas de la membrana o ms claramente protenas de transmembrana. Descripcin estructural En relacin a la membrana, los receptores presentan un sitio activo, ubicado por fuera de la misma, en el espacio sinptico. La porcin mayor de su estructura se encuentra incluida en la membrana y una tercera parte por dentro de esta (en el interior de la clula), con funciones de anclaje en la misma, donde una vez activada desencadena su efecto biolgico. De la capacidad de reconocimiento especfico del sitio o polo activo por el neurotransmisor se desprende la propiedad de afinidad del receptor por este, es decir, la facilidad con que puede producirse el acople. Mientras que de la capacidad de producir un efecto biolgico, surge la nocin de actividad. Es importante destacar que en la porcin extracelular del receptor existen regiones, adems del polo activo, en las que la unin de diferentes sustancias es capaz de producir un aumento o una disminucin de la capacidad de desencadenar un efecto biolgico del complejo neurotransmisor- receptor, es decir de modular su actividad. Se conoce a estos sitios como moduladores alostricos. Una vez producida la serie de fenmenos presinpticos que culminan con la liberacin al espacio sinptico del neurotransmisor, este ejercer su accin biolgica por medio de la unin especfica con su receptor. Este se halla ubicado a nivel de la membrana postsinptica, a la que atraviesa (protena intrnseca de la membrana), y a la que se fija, por medio de un material filamentoso. Al anclar los receptores, permite mantener una alta concentracin de los mismos en la membrana postsinptica, y le da a la sinapsis el aspecto de engrosamiento de la membrana hallado en la microscopia.

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Los receptores son complejos moleculares constituidos por varias subunidades de naturaleza proteica (cada subunidad es una cadena proteica), cada una de las cuales presentan actividades especficas (unin al neurotransmisor, regulacin, anclaje, etc.). La ubicacin biolgicamente ms importante de los receptores es la postsinptica, es decir donde tiene lugar el efecto de la liberacin del neurotransmisor, sin embargo, existen en la membrana presinptica receptores capaces de unirse al neurotransmisor liberado por la misma clula, a estos receptores se los conoce con el nombre de autoreceptores, y tienen en general una actividad regulatoria sobre la cantidad de neurotransmisores a liberar por la clula, ya sea aumentando o disminuyendo la cantidad. Recambio del receptor (sntesis y destruccin del receptor) Los receptores estn constituidos por cadenas proteicas que conforman sus subunidades, stas son sintetizadas, como toda protena a travs de la traduccin del material gentico (ADN), que se halla en el ncleo celular. El proceso de sntesis se desarrolla en el interior celular (citoplasma), a nivel del cuerpo celular, luego tienen lugar procesos de maduracin y transporte de estas cadenas proteicas hacia el botn sinptico, donde luego de su ensamble, se ubicarn en la membrana. El proceso de destruccin del receptor se realiza por endocitosis y posterior degradacin enzimtica de las cadenas proteicas. Clasificacin segn su mecanismo de accin (superfamilias) Existen dos clases funcionales de receptores o superfamilias segn los mecanismos por los que realizan sus acciones. Hay receptores que median cambios en la permeabilidad de la membrana a iones en la membrana postsinptica, llamados ionotrpicos y otros que producen un cambio en la actividad metablica celular, denominados metabotrpicos. Receptores asociados directamente a cambios en la permeabilidad de la membrana postsinptica. (ionotrpicos) Estos receptores son en si mismos, o tienen estrechamente asociados canales inicos que ante la presencia del neurotransmisor se abren en algunos casos y en otros se cierran canales normalmente abiertos. Una caracterstica propia de los receptores ionotrpicos es la rapidez con que producen su efecto biolgico, dado que actan directamente sobre la permeabilidad inica de la membrana. Receptores con mediadores metablicos (metabotropos) Son receptores que median cambios en la maquinaria metablica celular, actuando por medio de los segundos mensajeros intracelulares. Luego del acople neurotransmisor- receptor se ponen en marcha una serie de fenmenos que culminan en la activacin por fosforilacin de protenas kinasas, enzimas capaces de activar a diversas protenas reguladoras e incluso a canales inicos. A diferencia de los receptores ionotrpicos, los metabotrpicos presentan una velocidad menor en su accin sobre la permeabilidad de membrana, dado que los efectos sobre esta requieren pasos metablicos previos. Los principales sistemas de activacin metablica conocidos son: A) B) C) de los nucletidos cclicos: ej. AMPc (adenosin monofosfato cclico), GMPc (guanosin monofosfato cclico) Ca2+ (calcio)/ calmodulina fosfolpidos derivados de la fosfatidilinositol.

Clasificacin de receptores segn el neurotransmisor (sistemas de neurotransmisin) Otra forma de clasificar a los receptores se realiza segn el neurotransmisor que se acople al mismo, adoptndose su nombre para su identificacin. En el caso de la noradrenalina o la adrenalina el sistema ser el adrenrgico, los tipos de receptores sern alfa o beta y los subtipos alfa1, alfa2, beta1 y beta 2, etc. Es la clasificacin de uso clnico ms frecuente. Son de particular inters para el tratamiento de diferentes patologas psiquitricas los sistemas dopaminrgicos, involucrado en las patologas esquizofrnicas, los sistemas noradrenrgicos y serotoninrgicos, en cuadros depresivos y formas melanclicas, impulsividad, etc, gabargico, en tratamiento de epilepsia, alcoholismo. Tipos y subtipos de receptores

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Cada neurotransmisor es capaz de unirse a diferentes receptores, dependiendo el efecto biolgico final del tipo y localizacin del receptor. Para cada sistema de neurotransmisin (adrenrgico, colinrgico, serotoninrgico, etc) existen varios tipos de receptores. Estos se distinguen por presentar: Diferencia de afinidad por neurotransmisor (un tipo de receptor puede acoplarse con mayor facilidad con el neurotransmisor que el otro tipo). La acetilcolina es un neurotranasmisor presente en SNC (sistema nervioso central), grandes visceras (ej. Corazn) y es el neurotransmisor presente en la sinapsis o placa neuromuscular, en los primeros, sus efectos estn mediados por un tipo de receptor llamado muscarnico, en tanto que a nivel de la placa mioneuronal, lo estn por un tipo conocido como nicotnico. Ambos tipos de receptores son, entonces, colinrgicos (tiene afinidad por la acetilcolina), pero presentan diferencias en la localizacin, en el mecanismo de transduccin, en la afinidad por frmacos y por supuesto, en su funcin biolgica. Por ltimo, el receptor muscarnico presenta subtipos (m1 o m2) diferentes en el SNC, que en el corazn, es decir, segn en que estructura se localicen. Transduccin La transduccin es el mecanismo por el cual la activacin de un receptor produce un efecto biolgico. Es importante destacar que el efecto biolgico es producido exclusivamente por el complejo neurotransmisor- receptor. Puede considerarse entonces, que la transduccin ser en definitiva el mecanismo por el cual se produce la accin sobre la permeabilidad de la membrana postsinptica a los iones, con la consecuente estimulacin o inhibicin de la clula postsinptica. Cuando el efecto es mediado por sustancias metablicamente producidas dentro de la clula, se denomina a estas segundos mensajeros intracelulares; tal es el caso del calcio/calmodulina, los productos del fosfatidilinositol y los nuclotidos cclicos (AMPc y GMPc). Los segundos mensajeros intracelulares son entonces aquellas sustancias fabricadas en el interior celular a consecuencia de la activacin de un receptor por un neurotransmisor, que median un efecto biolgico por medio de la activacin de diferentes cascadas metablicas o canales inicos de la membrana. Antagonistas y agonistas, agonistas inversos y parciales. Un receptor determinado puede mostrar diferencia de afinidad por varias sustancias propias del organismo o bien otras aportadas desde el exterior. A aquella sustancia (neurotransmisor) propia del organismo (endgena) capaz de unirse al receptor y desencadenar un efecto biolgico se la conoce como agonista de dicho receptor. A la sustancia propia del organismo se la conoce tambin como ligando endgeno. Existen otras sustancias capaces de unirse al receptor pero no desarrollan un efecto posterior. En otras palabras inhiben el efecto biolgico al desplazar al neurotransmisor habitual, ya que al competir con este por la unin al receptor, impiden que este pueda fijarse y desarrollar su accin. Se trata de las sustancias antagonistas. Un agonista parcial es una sustancia capaz de fijarse al receptor, pero con menor neurotransmisor habitual. El agonista inverso se caracteriza por unirse al receptor y producir un efecto diferente al del ligando habitual. IV Sistemas neuronales: Integracin e inter- relaciones. Aspectos funcionales normales y patolgicos Introduccin Las diferentes estructuras grises del sistema nervioso central (SNC), tanto a nivel cortical (ej. Corteza cerebral) como en los ncleos basales, realizan su funcin a travs de la liberacin de un neurotransmisor especfico. Ciertos grupos de neuronas ubicadas en una regin o rea determinada de la corteza que comparten una funcin fisiolgica, realizan sta por medio de sus prolongaciones (axones) los que en conjunto conformarn una va o haz que a su vez se conectar con regiones especficas del sistema nervioso. Este grupo neuronal libera en su sinapsis un neurotransmisor (Nt) principal; segn cual sea este, se conoce a esta va como perteneciente al sistema noradrenrgico, si el Nt es la noradrenalina, dopaminrgico en el caso de la dopamina, y as sucesivamente. Idntica situacin ocurre en aquellas neuronas ubicadas en masas de sustancia gris profundamente situadas o ncleos basales. capacidad de desarrollar un efecto biolgico que el

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Los grandes sistemas segn su neurotransmisor principal El sisTema colinrgico. Generalidades sobre su localizacin en el SNC y actividad fisiolgica Las neuronas cuyas funciones son mediadas por la acetilcolina poseen, en el organismo de los mamferos superiores, una localizacin tanto perifrica (sistema nervioso perifrico o SNP) como en el SNC, cumpliendo en ambos, funciones muy diferentes, las que a su vez son realizadas por la activacin de diferentes receptores segn la estructura o localizacin anatmica de que se trate. Por otro lado es importante el hecho que la acetilcolina es el neurotransmisor que media las respuestas parasimpticas del sistema nervioso autnomo. A nivel del SNC, el sistema colinrgico puede ser estudiado en dos grupos. Clulas colinrgicas aisladas o en pequeos grupos; por ej. Interneuronas colinrgicas Clulas que forman ncleos colinrgicos; por ej. Sustancia innominada (ganglio basal) Se piensa actualmente que la degeneracin de los sistemas colinrgicos centrales se halla estrechamente vinculada a la manifestacin de cierto grupo de demencias. En este grupo de enfermedades demenciales, entre las que se destaca la enfermedad de Alzheimer, los sntomas principales pertenecen a la categora de las llamadas alteraciones de las funciones cognitivas o funciones mentales superiores. Se considera entonces que estas funciones, por ej. Memoria, reconocimiento y orientacin espacial, utilizacin y nominacin de objetos, etc. Dependen fundamentalmente de la actividad de los sistemas colinrgicos del SNC, aunque no de modo exclusivo. Entre otras funciones en las que participan los sistemas colinrgicos del SNC, se hallan el balance y regulacin de los movimientos extrapiramidales, llamndose as a aquellos movimientos involuntarios que acompaan y permiten la realizacin de los voluntarios (por ej. Mantener el tono o tensin muscular del brazo al intentar tomar un objeto). El sistema dopaminrgico. Generalidades sobre su localizacin en el SNC, y sus funciones fisiolgicas Las neuronas dopaminrgicas de SNC se ubican en forma exclusiva en regiones profundas de los hemisferios cerebrales, es decir, no se las halla en la sustancia gris cortical. El sistema hipotalmico El sistema mesenceflico El sistema dopaminrgico hipotalamo-hipfisis tiene como funcin la regulacin de la secrecin hormonal de esta glndula. Ej. La prolactina (hormona producida y secretada por la hipfisis tiene como funcin aumentar la produccin de leche durante la lactancia). La dopamina al ejercer su efecto sobre la hipfisis produce una inhibicin de la sntesis y liberacin de prolactina, con la consiguiente disminucin de la produccin de leche. A nivel del mesencfalo se describen comnmente dos grandes sistemas dopaminrgicos con funciones fisiolgicas diferentes. La va nigro estriada (que va desde la sustancia nigra ubicada en el mesencfalo, donde se hallan los cuerpos celulares de las neuronas productoras de dopamina, hasta el cuerpo estriado, donde llega los axones de las mencionadas neuronas) se encarga de la regulacin de la produccin de los movimientos exrapiramidales antes mencionados (en balance con la acetilcolina). Su lesin es la base anatmica de la enfermedad de parkinson. Existe adems una segunda va o sistema, el llamado mesocorticolmbico. Alteraciones en las diferentes porciones de esta va se la relaciona con la hiptesis dopaminrgica de la esquizofrenia, en la que postula un aumento en la cantidad relativa de dopamina como causa de ciertos sntomas psicticos (alucinaciones, delirios, etc) El sistema noradrenrgico, papel de la adrenalina. Generalida des sobre localizacin en el SNC y sus funciones biolgicas. Tanto la noradrenalina como la adrenalina presentan en el organismo humano una amplia distribucin, dentro y fuera del SNC. Ambas poseen la peculiaridad de cumplir funciones tanto como neurotransmisores como hormonas. Esta segunda funcin se realiza al ser liberadas ambas sustancias al torrente sanguneo por la glndula suprarrenal, tal como sucede en situaciones de estrs. Cabe destacar asimismo que la noradrenalina es el neurotransmisor utilizado por el sistema nervioso simptico, que es una parte del sistema nervioso vegetativo o autnomo. Otras caractersticas particulares de estas sustancias es que la noradrenalina es el precursor inmediato de la adrenalina durante la sntesis de esta, o en otras palabras, la adrenalina se forma a partir de la noradrenalina. Adems presentan actividades similares sobre alguno de sus receptores, aunque con diferente afinidad.

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SISTEMA COLINRGICO

NEUROTRANS MISOR

UBICACIN Corteza (media Ncleos basales del Ncleos

ESTRUCTURAS - Interneuronas Colinrgicas - Sustancia Innominada Sistema (prolactina) Sistema

FISIOLOGAPATOLOGA -Funciones cognitivas alteradas en Demencias - Balance y regulacin de los movimientos extrapiramidales Regulacin

SNP Y SNC con funciones Acetilcolina diferentes las

respuestas

parasimpticas sistema autnomo DOPAMINERGICO Dopamina

Basales

Hipotalmico Hormonal

mesenceflico Control

de

los

movimientos (Nigro-

(va nigro estriada- va extrapiermidales ubicada mesencefalo cuerpo NORADRENERGICO Noradrenalina Adrenalina (Noradrenalina precursor de la adrenalina) Ncleos cerebral (Ej. inmediato Locus Mdula espinal del en hasta estriado) el acetilcolina) el Sntomas psicticos

desde la sustancia nigra estriado) (en balance con la (meso

(va cortico-lmbica) tanto y como como

meso cortico limbico) tronco Sist. SNC (tronco o tallo Funciones enceflico-medula ceruleus) espinal) Sist. NA ventral Sist. Na Dorsal hormona.

neurotransmisor Ritmo sueo- vigilia Alerta Depresin

(los IMAO son encima encargada de SEROTONINERGICO Serotonina la destruccin de la noradrenalina) Ncleos del rafe-Tronco Vas ascendentes a base Regulacin hormonal cerebral (posee una cerebral y cerebelo ubicacin Ritmos Circadianos (diarios) Ej. Sueo vigilia Depresin, Ansiedad

perifrica importante en el tracto digestivo) (estructuras cerebrales y cerebelosas) (regula ciertas hormonas de origen hipofisiario)

Por ultimo, algunos autores consideran a la adrenalina como un neuromodulador, reservando el ttulo de neurotransmisor para la noradrenalina exclusivamente. A nivel del SNC, los sistemas noradrergicos poseen su ubicacin principal en el tronco o tallo enceflico, hallndosela tambin en forma dispersa en la mdula espinal. Desde su ubicacin en el tronco, los cuerpos celulares emiten proyecciones (vas) ascendentes, hacia la mdula espinal. Es bien conocida actualmente la relacin existente entre la actividad de las estructuras noradrnergicas del tronco enceflico y el nivel de alerta animal, as como tambin el ritmo de sueo y vigilia del mismo. La aplicacin de estmulos externos a animales en laboratorio va acompaada de un aumento en la actividad del sistema noradrenrgico.

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El sistema serotoninrgico. Generalidades sobre su ubicacin en el SNC y su funcin biolgica Como otros neurotransmisores, la serotonina posee una ubicacin perifrica (particularmente importante en el tracto digestivo) y una central (SNC) En este ltimo la serotonina se encuentra en una serie de ncleos conocidos como ncleos del rafe, a nivel del tronco o tallo encfalico, desde donde emite proyecciones ascendentes hacia otras estructuras cerebrales y cerebelosas. Se sabe que la serotonina es capaz de regular la produccin de ciertas hormonas de origen hipofisario. A la inversa de la dopamina, estimula la liberacin de prolactica, por ejemplo favoreciendo la produccin lctea en la lactancia. Su funcin se halla relacionada tambin con el funcionamiento de estructuras capaces de regular ritmos biolgicos, como el estado de vigilia, y tiene influencia en la ingesta alimenticia. Actualmente se utilizan frmacos capaces de aumentar la concentracin de serotonina en la sinapsis por medio de la inhibicin de la recaptacin de esta substancia. Estos frmacos, conocidos como inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (irss=prozac), han demostrado utilidad en el tratamiento de ciertos cuadros depresivos (drogas antidepresivas), as como trastornos del sueo y ansiedad. Se sabe tambin que ciertas drogas alucingenas median sus efectos a travs del receptor serotoninrgico, tal es el caso del LSD (dietilamida del cido lisrgico) y se ha hallado en el autismo alteraciones de los sistemas serotoninrgicos. VII Metabolismo energtico cerebral: una perspectiva de integracinn celular Generalidades La glucosa es el substrato energtico obligatorio para el cerebro y es casi completamente oxidado a CO2 (dixido de carbono) y H2O (agua). A pesar que el cerebro slo representa un 2% del peso corporal total, recibe un 15% del flujo sanguneo cardaco, representa un 20% del consumo de oxgeno de todo el cuerpo y utiliza un 25% de toda la glucosa del cuerpo. Energa metablica a nivel celular El metabolismo energtico cerebral se considera, en principio, como el reflejo de la actividad energtica neuronal. Sin embargo, ahora sabemos que existen otros tipos de clulas, las que conforman la neurogla y algunas clulas que forman los vasos sanguneos cerebrales, que no slo consumen parte de la energa cerebral sino que participan activamente en el flujo de los substratos energticos hacia las neuronas. Uno de los principales grupos celulares que constituyen la neuroglia es el de los astrocitos, llamados as por su forma estrellada. Estos se ubican principalmente alrededor de los contactos sinpticos, y adems rodean a los capilares (vasos sanguneos muy pequeos) que atraviesan el tejido cerebral configurando una zona celular interpuesta entre los vasos sanguneos y los dems elementos que integran el SNC. Se conoca que los astrocitos tenan, hasta ahora dos funciones principales: 1) 2) mantener la homeostasis (equilibrio) extracelular de potasio captndolo hacia el interior de la clula (la actividad neuronal recaptar neurotransmisores del espacio simptico. produce un incremento de la concentracin extracelular de potasio)

Ambos procesos metablicos necesitan energa para llevarse a cabo. En la actualidad conocemos una tercera funcin biolgica de los astrocitos, quizs ms importante que las anteriores: estas clulas captan la glucosa proveniente de la circulacin sangunea y la metabolizan. Almacenndola como glucgeno o bien transformndola en lactato y piruvato, sustancias que a su vez sern captadas por las neuronas vecinas para ser utilizadas como energa. Gluclisis y fosforilacin oxidativa intracelular La gluclisis es el conjunto de reacciones metablicas que trasforman la glucosa a piruvato y lactato (la glucosa que no es utilizada como tal se almacena como glucgeno, que constituye su principal reservorio celular). Tanto el lactato como el piruvato participan en el ciclo de Krebs, complejo proceso bioqumico que se desarrolla fundamentalmente en la mitocondria y cuyo resultado final es la produccin de adenosin-trifosfato (ATP), que constituye el principal combustible para el correcto funcionamiento celular. La sustancias que se desechan luego del ciclo de Krebs son CO2 y H2O que a travs de los vasos venosos se liberan a la circulacin general. Regulacin del metabolismo energtico por sistemas de neurotransmisores

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El metabolismo energtico a nivel celular es regulado por sistemas neurotransmisores especficos, como aquellos que contienen pptido intestinal vasoactivo (Vip) y noradrenalina (NA). La accin particular de ambos neurotrasmisores sobre los astrocitos corticales sera la de estimular la glucogenlisis (es decir la destruccin del glucgeno almacenado en dichas clulas para que se transforme en glucosa, que posteriormente ser utilizada como sustrato energtico. El sistema noradrenrgico tiene sus cuerpos celulares localizados en estructuras anatmicamente profundas en el locus coeruleus ubicado en tronco cerebral. Desde el cual proyectan sus axones hacia diferentes reas del sistema nervioso, entre ellas la corteza cerebral. Se cree que el sistema noradrenrgico regula la homeostasis energtica cerebral de manera global sobre diferentes reas corticales. Los astrocitos seran los objetivos celulares preferidos de estos sistemas neurotransmisores. La combinacin de ambos sistemas uno con accin localizada y otro con influencia ms generalizada sobre la glucogenlisis del glucgeno almacenado en los astrocitos. Sera la encargada de satisfacer la demanda energtica del tejido cerebral. VIII Desarrollo cerebral y comportamiento: Desarrollo neuroanatmico, neurognesis, migracin, conectividad. Desarrollo neuroqumico. Neuroplasticidad Introduccin En el curso de la gestacin, el tamao del sistema nervioso central humano va desde una microscpica banda celular a un peso de aproximadamente 350 gr. Al nacer; para la edad de cinco aos el SNC alcanzado el 90% de su peso adulto (1300 gr) y la densidad de sinapsis ya ha alcanzado su pico y comienza a declinar. Concomitantemente, nuevos progresos en el rendimiento del son alcanzados paulatinamente con el desarrollo cerebral, involucrando todas las reas de la personalidad. El extraordinario crecimiento de SNC involucra diferentes procesos celulares an no totalmente comprendidos al presente. Entre estos procesos se hallan los de diferenciacin de mielina y hasta la muerte de ciertos grupos celulares y de ciertas sinapsis. Fallas en estos procesos han sido ampliamente relacionadas en la literatura con la manifestacin de ciertas patologas psicolgicas y psiquitricas, tal es el caso de algunas esquizofrenias y la falla en la migracin celular postulada para ciertas regiones del lbulo temporal. Desarrollo neuroanatmico de las estructuras cerebrales Todas las estructuras que constituyen el SNC adulto provienen de un tubo lleno de lquido que se forma en estadios embrionarios muy tempranos. A travs del proceso embriolgico , se forman, en el embrin humano, tres lminas (embrin laminar o plano) cada una de las cuales dar origen a diferentes estructuras. El sistema nervioso es uno de los productos de la lmina ectodrmica, cuyo desarrollo comienza en las primeras semanas de vida intrauterina. A partir de la tercera semana, el cerebro consiste en una delgada lmina de clulas llamada plato neuronal que forma parte del ectodermo. Los bordes de dicho plato neuronal empiezan a aproximarse ente s hasta su cierre completo, dando lugar a la formacin del tubo neural ya mencionado. El SNC se formar a partir de las clulas que constituyen las paredes del tubo neural. Parte del tejido neural ectodrmico queda por fuera de las paredes del tubo neural y en contacto con el tejido mesodrmico dar lugar al sistema nervioso perifrico. El tubo neural va diferencindose a medida que va creciendo, dando lugar a la aparicin de las denominadas vesculas primarias: prosencfalo, mesencfalo y romboencfalo. 1) A su vez a partir del prosencfalo se generan cuatro vesculas laterales o secundarias: dos son las vesculas pticas (darn origen a los ojos) y las otras dos son las llamadas vesculas telenceflicas (que darn origen a los dos hemisferios cerebrales) cuyo interior lleno de liquido formar los ventrculos laterales adultos. El tejido central que queda en el medio de estas vesculas secundarias es denominado diencfalo. Este ltimo dar origen a su vez al tlamo y el hipotlamo adultos. 2) A diferencia del prosencfalo, el mesencfalo sufre muy pocos cambios durante el desarrollo cerebral. Esta estructura dar origen el tronco cerebral, entre cuyas diversas funciones se encuentran la conduccin de informacin desde la mdula a la corteza y viceversa, sirve de

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estacin de relevo de la informacin sensorial (visual y auditiva) que har escala previa en el tlamo antes de llegar a su destino final en la corteza sensorial. En el centro del mesencfalo encontramos un canal estrecho lleno de lquido denominado acueducto cerebral, que une al tercer ventrculo (parte integrante del prosencfalo) con el cuarto ventrculo (en el rombencfalo). 3) Por ltimo, el rombencfalo dar origen a dos estructuras fundamentales: el cerebelo y la mdula espinal: a este nivel anatmico se produce el entrecruzamiento de los axones neuronales, de tal manera que la informacin sensorial que proviene del lado derecho del cuerpo ser interpretada por el hemisferio cerebral izquierdo (y viceversa), mientras que la informacin motora del hemisferio derecho viajar hacia (es decir, inervar) la parte izquierda del cuerpo (y viceversa). Este entrecruzamiento axonal de un lado hacia el otro es conocido como decusacin piramidal. La estructura cilndrica llena de lquido que queda en el medio (el tubo neural) dar origen al llamado cuarto ventrculo. Desarrollo neuroanatmico a nivel celular En el curso del desarrollo del tejido nervioso tiene lugar cuatro procesos a nivel microscpico: neurognesis o nacimiento celular, migracin, formacin de la conectividad (incluyendo la formacin de sinapsis, muerte celular y regresin axonal) y mielinizacin. El patrn con que cada uno de estos procesos tiene lugar en trminos de duracin, y aparicin en relacin al nacimiento, es propio de cada especie. Neurognesis A partir de las paredes del plato neuronal primero, del tubo neuronal del prosencfalo despus, se genera la aparicin de los neuroblastos (clulas cuya reproduccin da origen a nuevas futuras neuronas), y es el momento en que comienza el desarrollo neuronal, con el nacimiento y diferenciacin celular ordenada y progresiva. Ciertas caractersticas de la neurognesis halladas en los roedores parecen relevantes para todos los mamferos: A) Existe un patrn ordenado de desarrollo. B) En las estructuras laminares como la corteza cerebral existe un patrn de crecimiento caracterstico de adentro hacia fuera por el cual las neuronas nacidas ms tarde migran ms all de las nacidas ms tempranamente, para alcanzar una localizacin ms perifrica. C) En una regin dada, las neuronas ms grandes se producen antes que las ms pequeas. Es interesante saber que, aunque la neurognesis es un proceso predominantemente prenatal, contina luego del nacimiento en ciertas regiones cerebrales. Migracin Es el mecanismo por el cual neuronas nacidas en la zona ventricular alcanzan su posicin final en la corteza o en estructuras subcorticales. Se sabe que existen por lo menos dos fases en la migracin neuronal, una primera, la cual se realizara sin gua, y luego una ms compleja, guiada por clulas de la glia, llamada glia radial. Estas clulas gliales ms tarde se diferencian en astrocitos. Cabe agregar que ciertas molculas, conocidas como molculas de adhesin neuronal estarn implicadas en estos procesos. Por otro lado, el mecanismo de gua para la migracin celular estara involucrado en la formacin de la disposicin columnar de la corteza cerebral. Conectividad Se trata del proceso por el cual los axones alcanzan sus clulas blanco (donde actuarn o clula postsinptica) y como se forma el patrn maduro de sinapsis. El crecimiento axonal es un evento sorprendentemente temprano, comenzando an antes de que la neurona termine su migracin. Se sabe que el cerebro produce muchos axones que luego son eliminados, pero la razn por la que esto se produce no est clara, sin embargo, esto contribuye a la conformacin final del cerebro. El proceso de sobreproduccin seguido de eliminacin ocurre tanto para los axones como para las neuronas. La remodelacin neuronal implica una reduccin gradual del tejido nervioso por muerte celular natural y cambios en la capacidad sinptica (es decir, el numero de sinapsis que recibe cada clula) que ocurre hasta la adolescencia y que dependera de la accin de sustancias qumicas llamadas factores neurotrficos.

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Estas sustancias, como el factor de crecimiento nervios (NGF) o el factor neutrfico derivado del cerebro (BDNF), son fabricadas y liberadas por los tejidos blanco a los cuales las neuronas proyectan y constituyen elementos fundamentales no slo para la diferenciacin y desarrollo del SNC en estado embrionario sino tambin son indispensables para el funcionamiento y supervivencia neuronal en el cerebro adulto. Incluso hoy sabemos que tienen una funcin neurotransmisora, que incluye la presencia en nuestras neuronas de receptores especficos para las molculas. Mielinizacin El aumento de peso, mencionado anteriormente, durante le crecimiento del SNC parece deberse en su mayor parte al aumento en la formacin de mielina por los oligodendrocitos (clulas gliales encargadas de la elaboracin de esta sustancia). El proceso de mielinizacin se desarrolla de manera ms notoria en el hombre, hasta la primera dcada de la visa, sin embargo estructuras filogenticamente ms nuevas no se hallan completamente mielinizadas hasta la segunda dcada. Desarrollo neuroqumico Durante el desarrollo del SNC los receptores y neurotransmisores presentados por las clulas fluctan en muchos casos. A esta capacidad de una clula de modificar un fenotipo neuroqumico por otro se denomina plasticidad fenotpica y es propia del comienzo del desarrollo. Neurotransmisores Las neuronas monoaminrgicas aparecen temprano en el desarrollo del SNC. La noradrenalina ha sido implicada en el desarrollo cortical no solo por su temprana presencia en la corteza, sino por evidencia experimental que la ha ligado al desarrollo de la plasticidad sinptica en la corteza visual. La serotonina tambin ha sido ligada al desarrollo de la arquitectura cortical. A diferencia de las anteriores, los aminocidos aparecen ms tardamente en el desarrollo del SNC, alcanzando su mximo luego del nacimiento; de manera similar, la aparicin de acetilcolina es tambin tarda. Plasticidad neuronal dependiente de la actividad La organizacin estructural y la expresin funcional exhibidas por las neuronas dependen de la interaccin continua entre las influencias internas de la clula (de origen gentico) y las influencias externas de su medio ambiente. La especificidad neuronal est determinada genticamente, e implica que por la forma y las conexiones de las neuronas podemos deducir sus funciones. Las variaciones de estos patrones predecibles predeterminados son expresin de la plasticidad neuronal, es decir la capacidad para cambiar o transformarse. Durante la diferenciacin celular, la neurona inmadura utiliza un gran nmero de informacin gentica que contiene las instrucciones para expresar su especificidad: migrar a un lugar del sistema nervioso especfico, asumir las caractersticas tpicas de esa neurona determinada, y tener el potencial para desarrollar las caractersticas bioqumicas y funcionales de dicha neurona. El sistema nervioso exhibe una plasticidad tal que permite modificar su morfologa y capacidad de respuesta de acuerdo a los estmulos ambientales internos o externos que reciba. El hecho que los humanos y otros organismos sean capaces de aprender y memorizar en grados variables indica que el sistema nervioso es modificable. La plasticidad es fundamental en el desarrollo debido a que posibilita al organismo a alterar sus conductas en respuesta a los factores ambientales predominantes. Existe mucha evidencia que demuestra que los patrones de conectividad neuronal en la corteza cerebral no son estticos sino que son mantenidos y ajustados de manera dinmica por el continuo influjo de las experiencias. Plasticidad dependiente de la actividad Muchos de los procesos de desarrollo neuroanatmicos y neuroqumicos descriptos pueden ser modificados por la actividad durante el desarrollo del SNC. Se ha observado que en la corteza visual y auditiva, as como en las representaciones visuales y auditivas de estructura anatmicas subcorticales, sufren modificaciones acordes a la estimulacin recibida durante cierto perodo, al que se conoce como perodo sensible o crtico en el cual, la deprivacin efectuada experimentalmente en algunos animales produce alteracin en el desarrollo normal de estas estructuras. Se ha postulado que la actividad neuronal produce, de alguna manera, un esfuerzo sobre circuitos especficos.

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Mecanismos elementales de la plasticidad sinptica La neuroplasticidad, es decir la posibilidad de que se produzcan cambios en la estructura anatmica de nuestro sistema nervioso adulto, se apoya fundamentalmente en la capacidad de modificacin en la conectividad sinptica. La consolidacin o la desaparicin de una sinapsis est dada, como vimos, por la combinacin de factores genticos y estmulos ambientales. A nivel neuroqumico todas las sinapsis modificables cuentan con el glutamato como su neurotransmisor principal. El glutamato un neurotransmisor excitatorio que acta sobre receptores ionotrpicos, ms precisamente, sobre dos tipos de receptores diferentes: los receptores AMPa y NMDa, que se co-localizan en un gran nmero de sinapsis. El receptor tipo AMPa est asociado a un canal de sodio mientras que el receptor tipo NMDa lo est a uno de calcio. Este ltimo canal posee en su entrada un ion de magnesio que bloquea la misma durante el potencial de reposo. Cuando la membrana se despolariza, el magnesio se desprende y permite la entrada de calcio al citoplasma: Es decir que para que el canal de calcio asociado al receptor NMDa se abra deben pasar dos cosas al mismo tiempo: que cuando el glutamato se una al receptor, la membrana postinptica est despolarizada. Por lo tanto, la entrada de calcio a la clula se producir cuando exista una activacin simultnea de las neuronas pre y post sinpticas. El ingreso de calcio generar, por activacin de segundos mensajeros, la aparicin de nuevas protenas intracelulares que contribuirn a la consolidacin y efectividad sinpticas. Este tipo de modificacin sinptica es conocida con el nombre de potenciacin a largo plazo (ltp) El proceso inverso, la depresin a largo plazo (ltd) implica una disminucin de la efectividad y posterior desaparicin de la sinapsis, producida por la baja entrada de calcio al citoplasma como resultado de una pobre activacin del receptor NMDa. Las hiptesis actuales sostienen que el mantenimiento de las conexiones formadas durante el desarrollo dependera de su capacidad de generar una respuesta mediada por los receptores NMDa por encima de determinado nivel, que si no llegara a ser alcanzado conducira a la desconexin neuronal. Influencias genticas y del ambiente en el desarrollo cerebral De todas las malformaciones y defectos genticos de los seres humanos, desde mnimas variaciones hasta anormalidades letales, casi la mitad involucran al sistema nervioso. A pesar que el SNC se desarrolla de manera integrada, sus diferentes partes maduran a distintas velocidades. Durante este crecimiento, cada estructura atraviesa uno o ms perodos crticos, durante los cuales es sensible a varias influencias externas o internas. Estos perodos crticos en general son aquellos en los que se produce una rpida diferenciacin bioqumica. Se llaman malformaciones congnitas a las alteraciones del desarrollo que producen una anormalidad anatmica que se presenta en el nacimiento. Estas alteraciones generalmente son causadas por factores genticos (anormalidades cromosmicas o mutaciones genticas) y factores ambientales. Factores genticos Muchos casos de retardos mentales congnitos son el resultado de alteraciones cromosmicas. Por ej. El Sndrome de Down (mogolismo) es producto de una condicin gentica que consiste en la presencia de tres cromosomas (lo normal es que se agrupen de a pares) nmero 21. Otra enfermedad de origen gentico es la fenilcetonuria, que se caracteriza clnicamente por un importante retardo mental asociado a irritabilidad. Esta enfermedad es producida por un error hereditario en el metabolismo del aminocido fenilanina El defecto bsico consiste en el dficit de la enzima que transforma la fenilalanina en tirosina en el hgado por lo que la fenilalanina se acumula en cantidades txicas. Factores nutricionales La nutricin durante la vida fetal y la niez tiene un efecto fundamental sobre el desarrollo del SNC.

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Algunas falencias nutricionales durante la maduracin temprana pueden provocar daos permanentes. Este perodo crtico abarca desde el segundo trimestre del embarazo hasta la mayor parte del primer ao de vida. Durante este perodo la mayora de las neuronas y la macrogla se desarrollan y su proliferacin puede disminuir bajo una malnutricin proteica severa. Luego del nacimiento y de persistir este dficit, la formacin de clulas gliales se interrumpe y la mielinizacin es ineficiente. Esta condicin se conoce con el nombre de marasmo. Clnicamente se manifiesta como cuadros de letargia, apata, irritabilidad y disminucin de la capacidad intelectual. Si el dficit proteico persiste en nios de uno a dos aos de edad aparece el Kuashiorkor. En esta enfermedad se observa una disminucin en la diferenciacin y la conectividad de las neuronas. A diferencia de los cerebros de los fetos y de los nios pequeos, los cerebros de los adolescentes y adultos son ms resistentes a la malnutricin. Factores hormonales El retardo mental asociado con el cretinismo se debe a la deficiencia de hormona tiroidea durante perodos crticos en las ltimas etapas del desarrollo uterino (alrededor del 7 mes). La corteza cerebral de estos individuos est pobremente desarrollada, existe una reduccin en el nmero y tamao de los cuerpos neuronales, as como tambin se presenta poco desarrollo de sus axones y dendritas. Envejecimiento cerebral normal El nmero de neuronas cerebrales tiende a disminuir con la edad; las consecuencias no son necesariamente evidentes ya que las neuronas supervivientes restantes pueden compensar la pequea disminucin en el nmero total. El peso del cerebro disminuye a lo largo de los aos, perdiendo hasta un 10% entre los 20 y los 90 aos. Esto sera debido a una prdida y atrofia de las neuronas y la glia y a una disminucin de los espacios extracelulares. La prdida neuronal vara de una regin a otra, en la corteza cerebral es mayor al resto, especialmente en el lbulo frontal y en la corteza visual primaria. Las neuronas en s tambin envejecen, variando su tamao (aumentando o disminuyndolo). En la tercera edad, la disminucin del peso cerebral total, el aumento del tamao ventricular y la calcificacin de las meninges son signos del envejecimiento cerebral normal. Neurognesis en el cerebro adulto Hasta hace unos pocos aos prim el concepto clsico de que en el tejido nervioso adulto no exista la posibilidad de encontrar clulas en divisin o mitosis. Sin embargo, y a partir del descubrimiento simultneo en varios laboratorios independientes, se ha generado una revisin crtica de este postulado. En la regin lmbica conocida como zona ventricular del hipocampo se mantienen en estadios celulares primitivos (clulas madres o stem cells) un grupo de neuroblastos que conservan la capacidad de divisin celular an en el cerebro adulto y que darn origen a nueva clulas neurales (principalmente astrocitos) que en una segunda etapa empiezan a migrar hacia regiones corticales Esta fue la primera zona cerebral donde se pudo detectar este fenmeno conocido como neurognesis del cerebro adulto, sin embargo no es el nico lugar del encfalo con estas propiedades: tambin se ha podido observar este fenmeno en regiones corticales parietales y prefrontales. Los efectos neuroprotectores de algunos psicofrmacos modernos se producen no slo por su accin inhibitoria sobre los factores apoptticos o de muerte celular programada, sino tambin por estimulacin directa de la neuro-gnesis cerebral, debatindose en la actualidad la posibilidad hipottica de que esta cualidad sera la piedra angular para alcanzar los efectos teraputicos bsicos de estos medicamentes (por ej. Las propiedades antidepresivas se ponen de manifiesto solo si logra estimular la neurognesis.) IX Corteza cerebral: organizacin el neocortex.

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reas motoras y sensoriales corticales Dominancia cerebral Generalidades En el cerebro, la sustancia gris se distribuye, bsicamente, de dos formas generales, en la corteza cerebral, ubicada en la superficie del cerebro y en los ganglios o ncleos basales, profundamente situados en la sustancia blanca. Podemos dividir fisiolgicamente a las estructuras mencionadas en tres cerebros funcional y anatmicamente delimitados. Cabe desde ya la aclaracin de que no se conocen an muchas de las funciones y particularmente las relaciones de estas con estructuras anatmicas cerebrales.

1)

Un cerebro lmbico, filogenticamente ms antiguo, cuyas actividades estn relacionadas con la regulacin de la vida

instintiva, y que entre sus funciones comprende la regulacin homeosttica del medio interno del organismo. El cerebro lmbico comprende en trminos anatmicos, estructuras corticales y subcorticales, las primeras se hallan comprendidas en el anillo lmbico de brocca, que abarca fundamentalmente el gyrus cynguli y el hipocampo o asta de amn. Las estructuras subcorticales corresponden a ciertos ncleos basales o porciones de estos, ej amgdala, fundus striati, hipotlamo, etc. El cerebro lmbico es el asiento anatmico de la esfera vital de la personalidad.

2)

Cerebro paralmbico cuya funcin es la valoracin de los estmulos recibidos.

Es una esfera funcionalmente interpuesta entre las otras dos, y su tarea es darle o no, a un contenido sensoria o intelectual en sentido amplio (esfera intelectual), una correspondiente emocin (esfera vital). Se trata entonces de la esfera valorativa o pragmtica de la personalidad. Su situacin anatmica se corresponde con la corteza orbitaria anterior, en la regin inferior del lbulo frontal y la corteza temporal baso latero polar. 3) El cerebro notico o intelectual, entre cuyas funciones se encuentran, por un lado, la percepcin (auditiva, visual y sensitiva-tctil) y el reconocimiento (gnosis) del mundo, las praxias psicomotoras (groseramente, patrones de ejecucin de movimiento, realizados en forma automtica), la conformacin de los conceptos concretos en aquellos campos o reas corticales de asociacin de los diferentes sentidos (visin, audicin y sensibilidad tctil) Por otro lado, aquellas funciones relacionadas con el pensamiento abstracto, la formulacin de proyectos, las formas lgicas del lenguaje, etc. Estas funciones tienen su asiento anatmico en el neocortex dorsal, denominacin que incluye a toda la corteza de la convexidad del cerebro, si bien cada una corresponde a cierta regin particular y ciertas estructuras grises (ganglios) subcorticales participan de fenmenos integrativos en los rendimientos intelectuales. Tal es el caso de determinados ncleos talmicos que funcionan como estacin de relevo subcortical de estmulos sensoriales (por ej visuales), previo a su estacin cortical. Caractersticas de la corteza cerebral La corteza cerebral es una lamina plegada. Lo que aumenta su superficie. Alcanza algo ms de los 2,6 m cuadrados de sup., de la cual un tercio es superficial y los dos tercios restantes se hallan en el interior de surcos y cisuras. En cuanto a su espesor, este promedia los 2,6 mm, alcanzando su mximo en la corteza premotora (lbulo frontal) con unos 4,5 mm. El espesor es mayor en la superficie que en la profundidad de los pliegues. El desarrollo filogentico de la corteza cerebral alcanza en el hombre su mayor complejidad, en este sentido, es en nuestra especie en la que el cerebro alcanza el mayor tamao en relacin al peso corporal. Se calcula que para un cerebro adulto, de aproximadamente 1400gr, 600 gr. Corresponden a la corteza cerebral. Del total de la superficie de la corteza cerebral, aproximadamente un 95% corresponde a la llamada neocorteza dorsal (neocortex dorsal), el resto corresponde en forma ms o menos proporcional, a las allocortezas (allocortex): 1) Arquicortex (corteza hipocmpica), 2) paleocortex (corteza olfatoria o piriforme), y 3) mesocortex (gyrus cingulado). Se considera al lbulo lmbico como integrante del allocortez.

Organizacin del neocortex

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La neocorteza puede dividirse en seis laminas horizontales (numeradas del i al vi) dispuestas en forma paralela a la superficie cortical. A pesar que la estructura laminar es la caracterstica ms importante, las unidades funcionales bsicas de la corteza cerebral estn dispuestas en forma de columnas verticales, desde la superficie cortical hacia la sustancia blanca. No son columnas desde el punto de vista estructural pero s desde el funcional: cada columna de cada rea sensorial se encarga de una misma tarea. Cada columna cortical recibe fibras haca otras columnas corticales del mismo hemisferio (fibras de asociacin), hacia la misma rea cortical del hemisferio contralateral (a travs del cuerpo calloso, fibras comisurales) y hacia los ncleos basales del cerebro, tronco cerebral y mdula espinal (fibras de proyeccin). En general, las capas receptivas (input) de la corteza son las lminas I a IV, y las capas eferentes o emisoras (output) son las lminas V y VI Existen cinco tipos bsicos de clulas neuronales: piramidales, estrelladas, piramidal estrellada, de Martinotti, y horizontales o de caja. La forma del soma y la direccin de su axn constituyen los principales criterios para su clasificacin. De todas ellas la ms abundante es la llamada piramidal. Neocortex dorsal El neocortex dorsal representa la mayor superficie cortical del cerebro humano, y esquemticamente, puede decirse que abarca toda la superficie dorsal (superior) y lateral del cerebro, y solo parcialmente la cara medial de los hemisferios cerebrales. En otras palabras, esta conformado por las cortezas de los lbulos frontal, parietal, temporal y occipital, en sus regiones dorsal, lateral y porcin superior de la cara medial. Se debe considerar en el neocortex dorsal dos sectores fisiolgica y anatmicamente bien diferenciados, limitados por la cisura de rolando. Por detrs de esta, se encuentra el neocortex dorsal posterior, conformados por la corteza de los lbulos parietal, temporal y occipital. Funcionalmente, estas regiones corresponden a las reas sensoriales (reas sensoriales primarias y secundarias y reas de asociacin). Por delante de la cisura de rolando se extiende la superficie de los lbulos frontales, que representa el neocortex dorsal anterior. Funcionalmente, esta zona corresponde a las reas motoras primarias, reas premotoras y motoras suplementarias. Neocortex dorsal posterior En el neocortex dorsal posterior se hallan las reas sensoriales primarias y secundarias. En el lbulo occipital se hallan las reas sensoriales primarias y secundarias (=fundamentales para la compresin de la imagen) de la visin (o reas visuales primaria y secundaria respectivamente) En el lbulo temporal se hallan el rea auditiva primaria (detecta los cambios y la localizacin de la fuente de los sonidos) y el rea auditiva secundaria (interpretacin de los sonidos) En el lbulo parietal tienen su asiento las reas sensoriales primaria y secundaria somatoestsicas (tacto, temperatura, dolor y cinestesia o sensibilidad profunda, sentido de la posicin corporal) Estas reas tienen como funcin, la percepcin y el reconocimiento primario del objeto percibido, dependiendo del rgano sensorial estimulado La funcin del neocortex dorsal posterior es reconocer los objetos del mundo por medio de representaciones internas de los mismos, segn la esfera sensorial estimulada. La lesin de estas zonas se manifiesta como agnosias (imposibilidad de conocer un objeto) Existen en la porcin posterior del lbulo temporal y en inferior del parietal, reas privativas del cerebro humano, conocidas como centros paravertebrales las que tienen la peculiaridad de recibir proyecciones de dos o las tres esferas sensoriales, y se han propuesto estos sitios como asiento de los conceptos concretos. Neocortex dorsal anterior El neocortex dorsal anterior est constituido por la corteza de los lbulos frontales, ubicada por delante de la cisura de rolando. Aqu distinguimos tres regiones principales: -1. Una prerolandica en la que se hallan las reas de la motilidad del organismo: a) la corteza motora primaria, inmediatamente anterior a la cisura de rolando, encargada de iniciar los movimientos musculares voluntarios y b) la corteza premotora y la corteza motora suplementaria, por delante de la anterior, y que se encargan de orientar, y de proyectar y calcular esos mismos movimientos, respectivamente.

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-2. Una intermedia dedicada a la motilidad ocular. Las reas prerolndicas e intermedia tendrn funcin de emitir un acto motor, de acuerdo a los objetos percibidos (u representados) por el neocortex dorsal posterior desde donde son aportados por numerosas proyecciones nerviosas. -3. Una porcin anterior o corteza prefrontal: en el rea prefrontal, la que solo alcanza gran desarrollo en el hombre, se hallan las formas lgicas del pensamiento (por ej. Casualidad), por medio de las cuales se construye el pensamiento simblico. Es adems el asiento de la capacidad de proyectar hacia el futuro y de los impulsos superiores. No est relacionada directamente con las sensacin (la percepcin del dolor incluye tanto la sensacin del dolor como la reaccin emocional a esa misma sensacin. Dominancia cerebral La presencia en el cerebro del cuerpo calloso, con 300 millones de fibras, sugiere que las fibras interhemisfricas seran cruciales para el funcionamiento cerebral. Las cortezas cerebrales de ambos hemisferios estn en continua comunicacin. Aparentemente, el rol principal del cuerpo calloso sera el lograr la integracin bilateral de los dos hemisferios para las funciones lingsticas, motoras y sensoriales superiores. Sin embargo, la seccin completa del cuerpo calloso no produce alteraciones funcionales, actividades complejas como tocar instrumentos musicales o escribir, se pueden realizar con la misma capacidad previa a la lesin. Habitualmente, el trmino dominancia aplicado a un hemisferio es impreciso, ya que cada hemisferio es dominante para ciertas funciones. Por ejemplo, el cerebro izquierdo es dominante para el lenguaje y el derecho para la orientacin y el reconocimiento espacial. El hemisferio dominante se llama tambin hemisferio mayor, y el no dominante hemisferio menor. En general, en la mayora de los individuos, el hemisferio mayor es el izquierdo. El habla y el lenguaje escrito son comandados por el hemisferio mayor (para los diestros y para los zurdos). Tanto este como el menor pueden comprender, pero normalmente el hemisferio mayor es el que habla. La expresin del lenguaje reside en el hemisferio mayor exclusivamente, mientras que la compresin tanto del hablado como del escrito est representada en ambos hemisferios. El hemisferio menor puede percibir informacin de estmulos tctiles, auditivos y visuales, pero es incapaz de comunicarlos por va del lenguaje verbal (s puede responder por gestos o actividad emocional). El hemisferio menor se encarga apreciar las dimensiones del espacio y reconocer las caras de la gente aparentemente tendra una relevancia esencial en los actos creativos asociados con la msica, la poesa y la expresin de la imaginacin. Sistema motor: control de los movimientos voluntarios El control del movimiento voluntario esta a cargo de cuatro subsistemas que interactan permanentemente para la adecuada ejecucin de la accin. Estos subsistemas son: 1) circuito de la medula espinal, responsable de los movimientos reflejos. 2) sistemas enceflicos, regulan actos motores ms complejos. 3) cerebelo. 4) ganglios basales. Medula espinal Cada axn de estas neuronas se ramifica para actuar sobre varias fibras musculares de un mismo msculo; El complejo de la motoneurona alfa junto a las fibras que controla se denomina unidad motora. Tambin pertenecen a este subsistema las interneuronas medulares que reciben aferencias sensitivas y proyecciones desde centros superiores para transmitir luego a la motoneurona alfa. El arco reflejo ms simple es el sensitivo motor (prueba del martillo) que comprende el estiramiento del msculo; esta seal es transmitida por fibras sensitivas hacia la mdula espinal donde hacen sinapsis con las motoneuronas alfa que responden con la contraccin del msculo oponindose al estiramiento. El reflejo del flexin es ms complejo y es el que efectuamos cuando retiramos una extremidad frente a un estmulo doloroso sbito. En este reflejo se estimulan los msculos flexores y se inhiben los extensores.

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La lesin de las motoneuronas inferiores produce parlisis del msculo comprometido, prdida de reflejos y del tono muscular. La esclerosis lateral amiotrfica (ELA) es una enfermedad caracterizada por la degeneracin lenta y progresiva de las motoneuronas alfa de la mdula y del tronco enceflico. Corteza cerebral y tronco enceflico El circuito primario es controlado por proyecciones descendentes del tronco enceflico y la corteza cerebral. En el tronco enceflico dos estructuras colaboran para ajustar la postura frente a modificaciones ambientales. El ncleo vestibular recibe la informacin sobre la posicin de la cabeza en el espacio y controla los msculos de cuello, dorso y proximales de la extremidades. La estructura del tronco cerebral implicada es la formacin reticular que controla msculos proximales del cuerpo. Las reas de la corteza cerebral encargadas del control de movimiento son: la corteza motora primaria (en la circunvolucin precentral), la corteza premotora (ms lateralmente) y la corteza motora suplementaria. Las dos ltimas estn encargadas de la planificacin de los movimientos (mayor nivel de abstraccin) y la corteza motora primaria que contiene una representacin topogrfica de la musculatura corporal gobierna su ejecucin. Las proyecciones desde la corteza motora se originan en las neuronas piramidales en la copa V cortical y descienden formando el tracto corticoespinal o piramidal que cruza en un 75% a nivel del bulbo para gobernar la actividad muscular del hemicuerpo contralateral. Estas fibras hacen sinapsis con las motoneuronas alfa, influyendo sobre la unidad motora. La lesin de este subsistema de control conduce a un cuadro caracterizado por la afectacin del cuerpo contraria a la lesin. En un primer momento ocurre una parlisis con poco tono muscular o flccido que luego se hace rgida o espstica a la hora que se le suman signos de valor neurolgico. Ganglios basales Los ncleos que forman parte de los ganglios basales son el ncleo caudado y el puntamen que en conjunto forman el estriado, el globo plido, el ncleo subtalmico y la sustancia nigra. Los ganglios basales participan en la planificacin, iniciacin y finalizacin adecuada de los movimientos voluntarios. Para ello este subsistema recibe informacin de la corteza (reas primarias y secundarias somatosensoriales, auditivas y visuales y de asociacin multimodales), la procesa y la vuelve a enviar con una estacin talmica a las reas motora primaria y premotora. Dos enfermedades que afectan distintas reas de los ganglios basales ilustran la importancia de su correcto funcionamiento. En la enfermedad de Parkinson donde se lesiona la sustancia nigra presenta temblor fino distal de reposo, rigidez, facie inexpresiva, dificultad para iniciar los movimientos y lentitud en la ejecucin. Por otra parte, la enfermedad de Huntington en la que se afecta el ncleo caudado produce movimientos de sacudida (corea) y movimientos de posturas anmalas (atetosis), evidencindose el rol controlador de esta estructura sobre estos movimientos parsitos anormales. Cerebelo El cerebelo es fundamental para realizar movimientos con suavidad y de manera continuada. Para efectuar correctamente su funcin recibe informacin desde la corteza cerebral (reas motoras, somatosentitivas primarias y de asociacin del cuerpo) y emite sus proyecciones, con estacin talmica, a la corteza motora y premotora. La lesin de este subsistema se caracteriza por la incoordinacin motora (ataxia), el temblor de tentacin, las fallas al calcular un movimiento (dismetra) y la afectacin del hemicuerpo del lado de la lesin. Sistemas sensoriales I: sensibilidad somtica. Sentidos qumicos Sistemas sensoriales. Generalidades Cada sentido tiene un modo particular de recibir el estmulo pero todos comparten ciertas caractersticas: 1) la presencia de un estmulo fsico, 2) la transformacin de ste en impulso nervioso y 3) la experiencia conciente de la sensacin.

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Los sistemas sensoriales se inician en estructuras nerviosas especializadas denominados receptores sensoriales, los cuales constituyen la primera clula de cada va sensitiva. Estos receptores transforman los distintos tipos de energa fsica (mecnica, qumica, trmica o electromagntica) en una seal elctrica, en un proceso denominado transduccin del estmulo. El impulso elctrico viaja as a neuronas de primer grado del sistema nervioso y a su vez a las de segundo grado y superiores establecindose, de esta manera, ncleos de revelo donde inicia el procesamiento de la informacin e incluso se determina cules ncleos de revelo interneuronas inhibitorias resaltan la informacin y realzan el contraste entre distintos estmulos. La informacin que comenz siendo procesada de forma paralela en los ncleos de revelo finalmente arriba a las reas de la corteza cerebral que se corresponden con las diferentes modalidades sensoriales para constituir la experiencia conciente de la sensacin. Sensibilidad somtica La sensibilidad somtica no se encuentra limitada como tradicionalmente se describa al sentido del tacto sino que existen cuatro modalidades principales mediadas por distintos tipos de receptores y vas de transmisin al cerebro: 1) tacto: que discrimina tamao, forma, estructura, movimiento de los objetos sobre la piel, 2)propiocepcin: da el sentido de la posicin esttica y el movimiento del cuerpo, 3) nocicepcin: transmite en forma de dolor la lesin del tejido y 4) sensibilidad trmica. Estos sistemas sensoriales difieren en las caractersticas de sus receptores (morfologa, distribucin y mecanismo por el cual son estimulados), pero hay una caracterstica comn a todos ellos que es la utilizacin al sistema nervioso central. El cuerpo de estas neuronas se encuentra en un ganglio de la raz dorsal de un nervio espinal y su axn se divide en una prolongacin perifrica que es la responsable de recibir la seal y una central que la transmite a la mdula espinal y tronco enceflico. Tacto El sentido del tacto utiliza mecanorreceptores para recibir estmulos de presin, vibracin, movimiento sobre la piel que se encuentran ampliamente distribuidos en toda la superficie corporal a nivel de epidermis, dermis y tejido subcutneo. La piel de las palmas de la mano, plantas de pie, dedos y labios que no tienen pelo tienen mayor sensibilidad tctil que el resto del cuerpo. En este tipo de piel (sin pelos, glabra) se pueden distinguir cuatro tipos de mecanorreceptores diferentes, dos localizados superficialmente, el corpsculo de Meissner y el receptor en disco de Merkel y dos en la profundidad del tejido subcutneo, el corpsculo de Paccini y la terminacin de Ruffini. El corpsculo de Meissner presenta una fina sensibilidad mecnica, es de adaptacin rpida y es el responsable de percibir las caricias y frote suave. El receptor en disco de Merkel transmite la tensin de comprensin de la piel al terminal nervioso y es de adaptacin lenta permitiendo captar presin y estructura. Los receptores profundos son de mayor tamao, menos abundantes que los superficiales y poseen campos receptivos que cubren grandes reas drmicas. El corpsculo de Paccini est constituido por varias laminillas que rodean el terminal y le permiten captar presiones rpidas de la piel y vibraciones a distancia. La terminacin de Ruffini detecta distensin de la piel, se localiza preferentemente en regiones articulares y contribuye a la percepcin de la forma de los objetos que tomamos con la mano. En la piel con el pelo se encuentran tres tipos de receptores del folculo piloso que responden al desplazamiento del pelo difirindose entre s en cuanto a la sensibilidad de movimiento y velocidad de conduccin y los receptores de campo que perciben la distensin de la piel cuando se flexiona o se frota ubicados en articulaciones. Todas estas clulas receptoras traducen los estmulos de tipo mecnico que deforman, presionan o extienden el tejido en energa elctrica mediante la despolarizacin de sus membranas cuando estn siendo estimuladas. De esta manera la apertura de los canales inicos causada por la deformacin mecnica es equivalente a un potencial postsinptico excitador. La distribucin de estos receptores es amplia pero no uniforme, encontrndose ms densidad de los mismos en reas de mayor discriminacin tctil. En dichas reas los campos receptivos (rea receptiva donde la estimulacin excita la clula) de cada fibra son menores pudiendo resolver con ms detalle la caracterstica espacial del estmulo. Los campos receptivos ms pequeos se ubican en la punta de los dedos y en las regiones con pelos aumentan de tamao a medida que se aproximan al tronco.

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Una caracterstica que se encuentra ntimamente relacionada con el cuerpo receptivo es el umbral de dos puntos que es la distancia mnima entre dos puntos detectados como diferentes. Este umbral vara en las distintas regiones del cuerpo siendo de 2 mm aproximadamente en la yema de los dedos y de 40 mm en los brazos. Propiocepcin Este sentido que permite tener un registro de la postura y movimiento de nuestro propio cuerpo tambin se encuentra mediado por mecanorreceptores ubicados en msculo y articulaciones. Se distinguen tres tipos de receptores con esta funcin: 1) receptores del huso muscular, 2) rganos del tendn de Golgi que captan la fuerza, 3) receptores de la cpsula articular que registran flexin y extensin de la articulacin. Nocicepcin El dolor es una submodalidad de sensibilidad somtica que tiene una funcin protectora ya que nos advierte de una lesin que debe ser evitada, limitada o tratada. El dolor es una percepcin que no se limita a la experiencia sensitiva sino que por el contrario tiene un componente emocional de tipo desagradable que lo caracteriza. La naturaleza individual y subjetiva de la percepcin dolorosa es lo que ofrece ms dificultad en la definicin y su tratamiento. Los receptores encargados de transmitir una sensacin dolorosa se denominan nocioceptores y se los puede clasificar de acuerdo con el tipo de estmulo que los activan en mecnicos, trmicos y polimodales. Termocepcin La percepcin de la temperatura se produce por la diferencia entre la temperatura externa y la de nuestra piel que es de 34 C. Vas somatosensoriales ascendentes y corteza somatosensorial Como vimos hasta ac las diferentes modalidades de la sensacin somtica difieren en los receptores presentes en las terminales de las clulas del ganglio de la raz dorsal, pero la transmisin del impulso elctrico se hace siempre mediante la rama central de estas clulas nerviosas. El rea de la piel cuya sensibilidad es transmitida por las fibras nerviosas que constituyen una misma raz dorsal que ingresa a la mdula espinal determina un dermatoma. Los dermatomas siguen un patrn de distribucin regular en el cuerpo que permite la construccin de un mapa. Este mapa facilita el diagnstico del nivel de una lesin medular segn el rea sensorial afectada. Una vez en la mdula espinal las sensaciones tctil y propioceptiva son transmitidas a travs de columnas dorsales homolaterales al bulbo donde se cruzan al otro hemisferio. En cambio la sensibilidad dolorosa y trmica se cruza cuando entra a la mdula y asciende por el asta posterior contralateral. Este cruce de las fibras hace que la informacin procedente de un hemicuerpo sea percibida por el hemisferio cerebral contralateral. Toda la informacin hace una escala a nivel tlamo y arriba a las reas somatosensitivas de la circonvolucin postcentral en la corteza cerebral. La organizacin funcional de sta forma de columnas determina que cada una de ellas reciba la informacin procedente de la misma localizacin y modalidad en su seis capas histolgicas. Aqu existe una representacin topogrfica completa del cuerpo. Esta representacin denominada homnculo no duplica exactamente la imagen del mismo sino que exagera ciertas regiones corporales, producto de las reas con mayor capacidad somatosensorial como son la boca, la mano y el pie y comprime zonas ms burdas. Una cualidad importante de estos mapas somatotpicos es que pueden modificarse por la experiencia por ejemplo favorecindose las representaciones de los dedos de un pianista. Sentidos qumicos Las modalidades sensoriales de gusto y olfato permiten a hombres y mamferos discriminar una gran variedad de olores y sabores que informan sobre la disponibilidad y el estado de los alimentos, guan en bsqueda sexual, delimitan territorios y advierten sobre un potencial peligro. Ambos sentidos utilizan como receptores perifricos a receptores denominados quimiorreceptores, molculas capaces de transformar el estmulo de carcter qumico en impulsos elctricos que son conducidos al SNC.

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Olfato Estas clulas viven entre 30 y 60 das por lo que son permanentemente reemplazadas por clulas nuevas provenientes de la capa basal de este epitelio. Las neuronas olfatorias son neuronas bipolares con una prolongacin perifrica. Que presenta entre 5-20 cilios responsables de captar las sustancias odorantes y un axn central. Los odorantes voltiles alcanzan la cavidad nasal donde el moco presente en la misma facilita el medio molecular e inico apropiado para la deteccin del olor. Existen ms de 1000 tipos diferentes de receptores localizados en los cilios de estas neuronas y probablemente cada una de ellas exprese slo un tipo de receptor. Estos receptores se encuentran acoplados a una protena g y cuando son activados provocan la estimulacin de una adenilciclasa y consecuente apertura de canales inicos determinando la despolarizacin celular y la presencia de un potencial de accin. Otros mecanismos de trasduccin que utilizan estas clulas son el cmpc, el inositol trifosfato (ip3) y el monxido de carbono. La corteza olfatoria se divide en las siguientes reas principales: 1) el ncleo olfatorio anterior, 2) la corteza piriforme, 3) parte de la amgdala, 4) el tubrculo olfatorio y 5) parte de la corteza entorrinal. De estas reas la informacin pasa al tlamo y a la corteza rbitofrontal donde se perciben y discriminan los olores o directamente a la corteza frontal, salteando la escala talmica. Por otra parte de la amgdala y corteza entorrinal esta informacin es transmitida al hipocampo. Feromonas En los mamferos existe un sistema olfatorio accesorio formado por dos rganos vomeronasales (pequeas estructuras tubulares llenas de liquido, localizadas en la cavidad nasal) Las feromonas desempean un rol importante en las conductas sexuales y sociales y en fisiologa de la reproduccin. Las fuentes ms importantes de las mismas son la orina y las secreciones glandulares. La informacin obtenida por este sistema es conducida al ncleo amigdalino y luego al hipotlamo, a regiones que regulan el comportamiento reproductor. Gusto Las clulas gustativas se encuentran distribuidas en la lengua (papilas), el paladar, la faringe, la epiglotis y la parte alta del esfago. Agrupadas en yemas las clulas gustativas exponen sus microvellosidades hacia el poro libre para captar la presencia de sustancias disueltas en la saliva.Estas clulas, no neuronales, tienen una vida breve y se regeneran permanentemente a partir de clulas pluripotenciales ubicadas en la profundidad de la yema. A travs del sistema gustativo se pueden distinguir cuatro sabores bsicos (dulce, amargo, salado y cido) cada uno de los cuales utiliza mecanismos moleculares diferentes. En el caso del sabor salado, el gradiente electroqumico del Na favorece su ingreso a la clula y de esta manera se altera el potencial de membrana. Para el sabor cido intervendra un bloqueo de los canales de K (que se encuentran abiertos durante el reposo) por los que iones H con la consiguiente despolarizacin de la membrana de la clula gustativa. El mecanismo que interviene en la captacin de los sabores dulces estara relacionado a una protena G que activara sistemas de adenilciclasas cuando es estimulado con la consiguiente modificacin en los canales de membrana. Para los edulcorantes artificiales se postula un mecanismo accesorio mediado por el IP3. En la recepcin del sabor amargo intervendran ms de un mecanismo mediados por protenas g, el aumento del Ca intracelular, del AMPc y del CMPc. Una vez desencadenada la cascada intracelular posterior al estmulo se produce la liberacin del neurotransmisor por las clulas gustativas y se genera en las fibras sensitivas un potencial de accin que es conducido al SNC. Estas fibras son conducidas a travs de ramas de diferentes pares craneales, nervio facial, glosofarngeo y vago (pares VII, IX y X). Se produce a nivel bulbar un revelo de la informacin que luego se proyecta al tlamo y llega a la corteza gustativa (lmite entre la nsula anterior y el oprculo frontal en la corteza homolateral).

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En general la diversidad de sabores que pueden ser percibidos y que exceden ampliamente los cuatro bsicos dependen de la combinacin de los componentes gustativos, olfatorios e, incluso, somatosensitivos. Sistemas sensoriales II: Visin. Audicin. Sistema vestibular Visin Recepcin de la informacin La retina humana tiene dos tipos de clulas especializadas en la transduccin lumnica o fotorreceptores: los conos y los bastones. Los bastones son ms sensibles a la luz funcionando con bajas intensidades lumnicas (cuando los conos no alcanzan a ser estimulados) y tiene un sistema de mayor convergencia sobre las clulas bipolares por lo que refuerzan el estmulo aumentando la posibilidad de que el encfalo detecte la luz dbil. Estos son los responsables de la visin nocturna o visin escotpica. Los conos, por el contrario, requieren mayor intensidad lumnica para ser activados ocupndose de la visin diurna o fotpica pero tienen mejor rendimiento que los bastones en la agudeza, la resolucin temporal de la visin y permiten la visin de los colores. Todos los bastones poseen el mismo pigmento que responde por igual a las diferentes longitudes de onda, en cambio, hay tres tipos de conos cada uno con un pigmento diferente que responde con mayor facilidad a las longitudes de onda de los colores azul, verde y rojo (visin trivariante o tricromtica). Los conos se localizan preferentemente en la zona central de la retina, en especial sobre la fvea (rea libre de bastones) que constituye el rea de mayor discriminacin. La conversin de la luz en seales elctricas ocurre en los fotorreceptores en tres etapas La primera se inicia al activarse el pigmento de los bastones (rodopsina) que cambia de configuracin al contacto con la luz. En los conos existen diferentes isoformas de opsina que responden de manera ptima a las distintas regiones del espectro de luz visible. El pigmento activado disminuye a su vez la concentracin de un segundo mensajero, el GMPc. En la oscuridad la actividad de la enzima GMPc fosfidiesterasa es dbil por lo que la concentracin del GMPc es alta. La luz activa el pigmento y ste la fosfodiesterasa de GMPc y por ende disminuye su concentracin. La disminucin del GMPc determina el cierre de los canales inicos dependientes del mismo (canales de Na) causando una hiperpolarizacin de la clula. Procesamiento retiniano Los fotorreceptores se encuentran ubicados en la capa ms profunda de la retina y el estmulo elctrico viaja hacia capas ms superficiales para luego salir de la misma a travs de los axones de las clulas ganglionares por un punto ciego de la misma denominado papila ptica constituyendo el nervio ptico. Entre los fotorreceptores y las clulas ganglionares existen tres clases de interneuronas: clulas bipolares, clulas horizontales y clulas amacrinas. Existen segn el tamao dos tipos de clulas ganglionares: las grande o m que responden a objetivos grandes y siguen los cambios rpidos por lo que intervienen en el anlisis de la caractersticas generales del estmulo y de su movimiento y las pequeas o p que son ms numerosas, tienen campos receptivos menores e intervienen en la percepcin de la forma y el color. Vas visuales Para comprender la manera en que la informacin visual es transportada a la corteza cerebral debemos empezar por distinguir entre imagen retiniana y campo visual. La superficie de la retina se divide en dos mitades, cortadas por la lnea media: la hemirretina nasal (hacia adentro de la fvea) y la hemirretina temporal (hacia afuera) y en cuadrantes superiores e inferiores. En cambio el campo visual es la imagen vista por los dos ojos, resultando que el hemicampo visual izquierdo se proyecta sobre la hemirretina nasal izquierda y la hemirretina temporal derecha y el hemicampo visual derecho sobre la hemirretina nasal derecha y la hemirretina temporal izquierda.

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Las fibras del nervio ptico estn constituidas por los axones de la clula ganglionares que abandonan la retina por la papila (mancha ciega) donde se mielinizan. En el quiasma ptico se produce un entrecruzamiento de las fibras provenientes de las hemirretinas nasales, no se cruzan las provenientes de las hemirretinas temporales. De esta forma, las cintillas pticas estn formadas por las fibras temporales homolaterales y las nasales contralaterales, llevando la representacin completa del hemicampo contralateral. Las cintillas pticas establecen tres conexiones subcorticales: Con el tubrculo cuadrigmino superior que interviene en el control de los movimientos sacdicos del ojo (movimiento coordinado por la cabeza y ojos para la localizacin y seguimiento de los estmulos auditivos y somatosensitivos; Con ncleo a nivel del mesencfalo que controlan los reflejos pupilares y con El ncleo geniculado lateral que es la estacin de relevo hacia la corteza visual. El 90% de los axones retinianos se proyectan de manera ordenada en zonas del ncleo geniculado lateral (NGL) permitiendo una representacin retinotpica de la mitad contralateral del campo visual. Al igual que en el sistema somatosensitivo la representacin de la retina no es idntica para todas sus regiones sino que la fvea y las reas inmediatas ocupan un 50% de la representacin, porcentaje que se mantiene en la corteza cerebral. Corteza visual Mediante las radiaciones pticas, proyecciones genculocorticales, la informacin alcanza la corteza visual primaria, rea 17 de Brodmann que rodea la cisura calcarina. La corteza visual primaria de cada hemisferio recibe la informacin procedente de la mitad contralateral del campo visual. Esta corteza est constituida por seis capas, siendo la 4 la ms importante en la recepcin de los impulsos provenientes del NGL, subdividindose a su vez en cuatro lminas que reciben diferencialmente los axones de las clulas m y p. Adems de esta organizacin en capas, las clulas de la corteza visual se organizan en columnas funcionales orientadas verticalmente: columnas de orientacin, de manchas y de predominancia ocular que permiten mayor abstraccin en el procesamiento de la informacin. Otras reas que intervienen en el procesamiento de la informacin visual son el rea 18 y 19 de Brodmann y reas de la corteza inferotemporal. Audicin Para comprender el mecanismo de transduccin utilizado por esta modalidad sensorial debemos partir de la nocin de que el sonido consiste en propagaciones alternativas de compresiones y refracciones que viajan a travs del aire. De manera que, para sentirlo el odo debe: Captar esta energa mecnica Transmitirla al rgano receptor Transformarla en seales elctricas que puedan ser interpretadas en el sistema nervioso. Estos tres procesos ocurren en las tres reas diferenciales del odo: 1.El odo externo formado por la oreja que captura el sonido y lo enfoca hacia su segundo componente, el conducto auditivo externo o canal auditivo que termina en el tmpano.

2.

El odo medio es necesario en el proceso de transmisin del sonido y est constituido por una cmara de aire que se abre a

la faringe por la trompa de Eustaquio y tres huesecillos, martillo, yunque y estribo. Se comunica por la ventana oval con el odo interno. 3.El odo interno o cclea consiste en un rgano con forma de caracol que alcanza casi tres vueltas, ubicado en la estructura del hueso temporal. La cavidad de este rgano se encuentra dividida en tres tubos llenos de lquido que son la escala vestibular, la escala timpnica y la escala media. En la membrana basilar que separa el compartimento timpnico y medio tiene lugar la transformacin auditiva. La caracterstica esencial de la membrana basilar es que sus propiedades mecnicas no son uniformes en toda su longitud, siendo ms fina y flcida en el vrtice y ms tensa y gruesa en la base. De esta manera se encuentra sintonizada para una serie de frecuencias en su longitud, en el vrtice responde a frecuencias audibles ms bajas, de menos de 20 Hz y en la base a frecuencias ms altas, de 20.000 Hz, con los matices en el trayecto entre un extremo y el otro, constituyendo un mapa tonotpico. Recepcin de la informacin

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A lo largo de esta membrana se extiende el rgano receptor del odo interno denominado rgano de Corti. Esta estructura est constituida por diversos tipos de clulas siendo las mas importantes las clulas ciliadas internas que forman una fila nica y las clulas ciliadas externas que se organizan en tres o cuatro filas todas cubiertas por la membrana tectoria. Cuando la membrana basilar vibra por un sonido arrastra consigo el rgano de Corti y la membrana tectoria determinando un desplazamiento mecnico de los haces de cilios de cada clula y el consiguiente estmulo de la misma. Esta estimulacin mecnica de los cilios abre los canales inicos de la membrana plasmtica (generalmente dependiente del catin k, el mas abundante que fluye por estos canales ) altera el potencial y se libera el neurotransmisor. De esta manera el desplazamiento hacia arriba de la membrana basilar causa la despolarizacin de las clulas, mientras que el movimiento hacia abajo su hiperpolarizacin. Complejos mecanismos permiten mantener una elevada sensibilidad para los estmulos transitorios mientras ignora impulsos estticos mayores determinando la adaptacin a los mismos. Procesamiento central de la informacin La informacin es transmitida desde estas clulas a neuronas cuyos cuerpos se encuentran en el ganglio coclear y constituyen el componente auditivo de viii par craneal (nervio auditivo que tambin transporta informacin ocurre a nivel bulbular). El siguiente relevo de la informacin ocurre a nivel bulbo-protuberancial y se establecen proyecciones a diferentes ncleos en el tronco enceflico que contribuye al procesamiento paralelo de la informacin acstica. Esto permite la especializacin de los diferentes ncleos para determinar, por ejemplo, la localizacin de la fuente de sonido en el eje horizontal, la intensidad para calcular el lugar de procedencia, etc. La informacin es luego transportada al ncleo talmico de relevo, ncleo geniculado medial y posteriormente arriba a las reas de la corteza auditiva primaria, 41 y 42 de Brodmann ubicadas a nivel del lbulo temporal. Estas reciben la informacin procedente de ambos odos, aunque la prevalencia es contralateral, y tienen una organizacin, al igual que la membrana basilar, de tipo tonotpica. El procesamiento contina luego en reas auditivas secundarias y en reas de asociacin. En el ser humano, el aspecto mas importante de la audicin est vinculado al lenguaje. Sistema vestibular El sistema vestibular est involucrado en el equilibrio, los reflejos posturales y los movimientos oculares. Para estas funciones este sistema no funciona aisladamente sino que lo hace en asociacin con aferencias sensoperceptivas, percepciones visuales y el cerebelo. El rgano receptor de este sistema est ubicado en el odo interno, pero no cumple ninguna funcin en la audicin. Est constituido por el utrculo y el sculo, estructuras de forma sacular ovoidea, que se relacionan con la posicin esttica de la cabeza y la aceleracin lineal y por los tres conductos semicirculares que detectan las aceleraciones angulares o rotatorias de la cabeza. Estos rganos se encuentran revestidos por clulas epiteliales ciliadas que al igual que las clulas ciliadas de la cclea tienen haces pilosos que traducen estmulos mecnicos en potenciales de receptor. De manera similar tambin se encuentran baadas por la endolinfa, lquido rico en K y pobre en Na y Ca. Estas clulas ciliadas del laberinto vestibular envan sus seales a los ncleos vestibulares del tronco enceflico a travs de neuronas cuyo soma se encuentra en el ganglio vestibular constituyendo el componente vestibular del VIII par craneal. De los ncleos vestibulares la informacin es trasmitida a centros superiores, donde se constituye una red central de conexiones vestibulares que es la responsable de los diferentes reflejos que utiliza el cuerpo para compensar el movimiento de la cabeza y la percepcin del movimiento en el espacio. A nivel de los ncleos vestibulares del tronco se integra la informacin proveniente de los rganos vestibulares, de la mdula espinal, el cerebelo y el sistema visual y se proyecta a ncleos culomotores, centros que regulan el movimiento esqueltico, regiones vestibulares del cerebelo y tlamo. Los reflejos resultantes de esta ecuacin permiten mantener los ojos quietos cuando se mueve la cabeza (reflejos vestibulo-oculares) y compensar el movimiento de la misma por el sistema motor esqueltico (reflejos vestbulo-espinales). Una proyeccin talmica a la corteza somatosensitiva primaria permite la percepcin del movimiento.

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Funciones mentales superiores: substratos neurobiolgicos, sistemas anatmicos y mecanismos implicados en la memoria y el lenguaje Se conoce con esta denominacin a un conjunto de actividades psquicas, propias del ser humano, y cuya delimitacin y convencin posibilita su evaluacin en el paciente. Sin embargo, en algunos casos, no puede atribuirse a cada una de ellas una localizacin nica en determinada regin cerebral, ya que, diferentes alteraciones de una funcin psicolgica suelen deberse a trastornos cerebrales diversos. Con el nombre de funciones mentales superiores se intenta de poner en manifiesto que su mxima expresin se alcanza en el hombre, correspondiendo algunas, exclusivamente a esta especie. Memoria. Introduccin Tanto el aprendizaje como la memoria son expresiones del procesamiento neuronal. De manera simplista, podramos decir que e aprendizaje es la adquisicin de nueva informacin o conocimiento. Mientras que la memoria se caracteriza por la adquisicin, almacenamiento y reposicin de las experiencias previas que fueron aprendidas. Es importante destacar que todo lo que aprendemos y recordamos posiblemente es procesado y almacenado por diferentes estructuras neurales. Es ms, no existe un substrato anatmico comn ni un mecanismo celular nicos que utilicemos para aprender. Tipos de memoria: memoria declarativa (de corto y largo plazo) y de procedimientos. Existen varias formas distintas de clasificar los tipos de memoria, quizs la ms til sea distinguir entre memoria declarativa y de procedimientos. Dentro de la categora de la memoria declarativa podemos distinguir a su vez entre la memoria de corto y de largo plazo. Un concepto que ha sido elaborado tomando como base la memoria de corto plazo es la memoria de trabajo. Este es un trmino ms general que se aplica para describir el almacenamiento temporal de la informacin y que nos permite que diferentes niveles de la misma sea manejada simultneamente. La diferencia fundamental con la memoria de corto plazo es que mientras en esta ltima utilizamos un solo sistema de memoria, la memoria de trabajo implica la activacin de mltiples sitios cerebrales en el que se almacena temporalmente la informacin. En este caso no somos concientes de toda la informacin que se est utilizando al mismo tiempo. Amnesia Como todos sabemos, el olvidar cosas es tan comn como el aprenderlas, esto es un hecho normal e inevitable. Sin embargo, algunas enfermedades y lesiones cerebrales causan importantes prdidas de la memoria y de la capacidad para aprender que llamamos amnesia. Cuando la amnesia no se acompaa de otros trastornos cognitivos, la denominamos amnesia disociada o disociativa. Despus de un traumatismo cerebral, por ejemplo, la prdida de memoria se puede manifestar de dos maneras posibles: como una amnesia retrograda (se pierden los recuerdos previos al traumatismo) o amnesia antergrada (es la incapacidad para formar nuevas memorias despus del traumatismo). Generalmente en la prctica existe una amnesia mixta de distinto grado de severidad. La amnesia global transitoria es otra forma de amnesia que involucra un perodo mucho ms corto de tiempo, que en general incluye una amnesia retrgrada para los sucesos recientes previos a la enfermedad. Este tipo de amnesia puede producirse a partir de una isquemia (lesin por falta de flujo sanguneo) cerebral transitorio o por una contusin cerebral traumtica. Geografa de la memoria Se lo denomina con este trmino a la representacin fsica o localizacin cerebral de un recuerdo.

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En los aos 20 y a partir de estudios animales, se demostr que el tamao de una lesin cerebral cortical provocada era ms importante para la prdida de la capacidad de aprender o recordar que el lugar en que ese dao se produca, por lo que se dedujo que en realidad toda la corteza cerebral participaba, en mayor o menor medida, en los procesos de aprendizaje y evocacin de la memoria. Posteriormente se comprob que estos hallazgos eran errneos, y que no todas las reas corticales contribuyen en igual medida a la formacin de la memoria. Sin embargo la conclusin de que los recuerdos estaban distribuidos por toda la corteza cerebral era correcta. En 1959 Donald Hebb postul que la representacin interna de un objeto (por ejemplo un crculo) consista en todas las clulas corticales que eran activadas por ese estimulo. A este grupo de neuronas activadas simultneamente se lo denomin ensamble neuronal, de tal manera que todas ellas se encontraban conectadas entre s. La estimulacin sostenida del ensamble neuronal conducira a la consolidacin por un mecanismo de incremento de la eficacia en las interconexiones neuronales, de tal manera que si posteriormente slo una fraccin de estas clulas se viera estimulada, la conexin reforzada recproca entre ellas activara a todo el ensamble, generando en nuestro ejemplo la representacin interna del crculo. Este modelo todava perdura hasta nuestros das, destacndose desde el mismo las siguientes conclusiones: 1) los sustratos fsicos de la memoria en la red neuronal (o engranas) estn ampliamente distribuidos entre las conexiones que forman el ensamble celular y 2) las neuronas involucradas en ellos serian las mismas que utilizamos en los procesos de sensacin y percepcin. De acuerdo a la teora de Hebb, si un engramase basa en la informacin de una nica modalidad sensorial, posiblemente ste se localice dentro de las regiones corticales que sirven para dicha modalidad. Por ejemplo, un engrama relacionado solamente con informacin visual residir en la corteza visual occipital. Regiones cerebrales especficas relacionadas con la memoria Bsicamente, la secuencia de los procesos funcionales que conllevan a elaboracin de la memoria comienza:1) en las reas sensoriales corticales de asociacin (visual, auditiva y somtica), desde donde por varios canales convergen sobre 2) la neocorteza anterior de cada lbulo temporal, desde all las vas neuronales se dirigen 3) hacia el hipocampo y la amgdala (lbulo lmbico), luego 4) hacia los ganglios basales (ncleo basal de Meynert) desde donde cierran el circuito las amplias proyecciones hacia, otra vez, 5) las reas de asociacin cortical sensorial, para fijar una nueva memoria o borrar la anterior. La corteza del lbulo temporal sera fundamental para el aprendizaje y su memorizacin, el hipocampo se encargara de fijar la memoria, y la amgdala actuara como intermediaria entre el sistema sensorial y las emociones. A su vez, tanto el hipocampo como la amgdala seran esenciales para el reconocimiento (reconocer un objeto como un vaso) y la memoria asociativa (asociar el vaso con agua). Las conexiones de la amgdala con el sistema lmbico, incluyendo el hipotlamo, hace posible que los eventos y percepciones adquieran una asociacin y expresin emocional. Los lbulos temporales y la memoria declarativa Los lbulos temporales tendran un rol fundamental en los circuitos de la memoria, especialmente para el reconocimiento de los objetos. Las regiones corticales mediales parecen ser primordiales, sin embargo, algunas estructuras subyacentes interconectadas tambin cumplen un papel relevante, fundamentalmente en la consolidacin de la memoria declarativa. Las ms importantes son el hipocampo, situado en la vecindad de los ventrculos laterales, y tres pequeas regiones corticales temporales basales denominadas cortezas entorinal y peririnal (estas dos forman la llamada corteza rinal) y corteza parahipocmpica. Todas estas estructuras reciben la informacin sensorial proveniente de las reas corticales de asociacin que posteriormente ser consolidada como memoria declarativa en la corteza cerebral.

Estructuras basales y procesamiento de la memoria

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Por fuera del lbulo temporal existen otras estructuras basales que estn implicadas en el almacenamiento de la memoria: los ncleos anterior y dorsomedial del tlamo y los cuerpos mamilares en el hipotlamo. Estas estructuras se encuentran afectadas en los casos de alcoholismo crnico, produciendo lo que se conoce con el nombre de Sindrome de Korsakoff (confusin, confabulacin, prdida grave de la memoria y apata). Corteza prefrontal y memoria de trabajo La memoria de trabajo estara ubicada, anatmicamente, en lugares diferentes a la memoria declarativa. Las regiones cerebrales involucradas en este tipo de memoria son la corteza prefrontal y la corteza lateral intraparietal. La regin mas rostral (es decir, la parte de adelante) del lbulo frontal o corteza prefrontal est muy desarrollada en los seres humanos. Adems de participar en la planificacin complejo de la conducta y en la resolucin de problemas, que nos distinguen de los animales, la corteza prefrontal estara implicada en el aprendizaje y la memoria como lo demuestra su intensa conexin con el lbulo temporal y las estructuras basales (especialmente del ncleo dorsomedial del tlamo). Por otro lado, las lesiones cerebrales en la regin prefrontal producen cuadros de trastornos severos de conducta, en la resolucin de problemas y en la organizacin y planificacin a futuro. El test de Wisconsin (WCST) es una prueba hoy en da muy utilizada para la evaluacin de la performance cognitiva de esta regin cerebral particular. La segunda regin reconocida en cuanto a su actividad en el procesamiento de la memoria de trabajo es la regin de la corteza parietal que se encuentra inmediatamente por detrs de la cisura central o de Rolando, llamada corteza lateral intraparietal, especialmente relacionada con la informacin visual.

Mecanismos sinpticos de la memoria La manera en que se almacena la informacin: los recuerdos surgen como consecuencia de pequeas modificaciones sinpticas, y estas modificaciones estn ampliamente distribuidas por toda la corteza cerebral. Es decir que el lugar fsico en que reside la informacin almacenada son las sinapsis. Estas conclusiones surgen como resultado de la investigacin bsica en neurociencias a partir de modelos invertebrados que sirvieron como base para entender los procesos neuronales sinpticos que constituyen el substrato biolgico del aprendizaje, es decir el paso inicial obligado que dar lugar a la formacin de la memoria. Tipos de aprendizaje La memoria de procedimientos es mucho ms sencilla de investigar ya que en general, adems de ser un tipo de memoria ms robusta, se forma a partir de vas simples de tipo reflejas que vinculan las sensaciones con los movimientos. El aprendizaje de los procedimientos involucra aprender una respuesta motora (es decir, el procedimiento) en respuesta a un estimulo sensorial, y tpicamente se lo divide en aprendizaje no- asociativo y aprendizaje asociativo. El aprendizaje no-asociativo se refiere al cambio en la respuesta conductual que ocurre con el tiempo como resultado de un estimulo simple. A su vez se lo divide en habituacin y sensibilizacin. A travs de la habituacin aprendemos a ignorar un estimulo que carece de significado importante para nosotros. En el proceso de sensibilizacin un estimulo importante genera una respuesta exagerada a todos los estmulos posteriores. En el aprendizaje asociativo formamos asociaciones entre diferentes eventos. El ejemplo clsico es el condicionamiento de los perros descripto por el psiclogo ruso Ivn Pavlov. El aprendizaje asociativo implica la asociacin de un estimulo que genera una respuesta medible (estimulo incondicionado) con un segundo estimulo que en principio no evoca esta respuesta (estimulo condicionado).

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Modelos invertebrados de aprendizaje Los animales invertebrados han servido en el campo de la neurociencia para la investigacin cientfica debido a que sus sistemas nerviosos ofrecen algunas ventajas importantes a nivel experimental (por ejemplo, tienen pocas neuronas y de gran tamao, circuitos neurales fcilmente identificables y una gentica sencilla). A) Aprendizaje no asociativo en Aplysia

Uno de estos pequeos animales ha sido utilizado para estudiar la neurobiologa de la memoria: un gusano marino llamado Aplysia

californica. Si le aplicamos un pequeo chorro de agua sobre la regin del sifon de la Aplysia, ste y su branquia se retraern, esto es llamado
el reflejo de retraccin branquial. Si repetimos el estimulo, este reflejo desarrolla habituacin. Eric Kandel y sus colaboradores estudiaron este reflejo a nivel celular para entender la formacin de la memoria de procedimientos. La piel del sifn esta inervada por una neurona sensorial que hace sinapsis con una neurona motora, la que produce la contraccin muscular de la branquia de la Aplysia. La estimulacin repetida de la piel del sifn lleva a una disminucin progresiva de la contraccin muscular de la branquia. Los cambios celulares subyacentes a este proceso de habituacin se explican por las modificaciones sobre la sinapsis entre la neurona sensorial y la muscular. Para estudiar la sensibilizacin del reflejo de retraccin branquial, Kendel y colaboradores aplicaron un pequeo shock elctrico a en la cabeza de la Aplysia. El resultado fue una retraccin exagerada en respuesta a la estimulacin con el chorro de agua del sifn. El mecanismo celular de la sensibilizacin involucra una tercera neurona serotoninergica que entra en juego. B) Aprendizaje asociativo en Aplysia

En los ltimos aos se pudo corroborar que la Aplysia tambin poda aprender de manera condicionada. El estimulo incondicionado era un fuerte shock elctrico en la cola, mientras que el estimulo condicionado era una suave caricia sobre el sifn. Se descubri que si la importante estimulacin elctrica de la cola se realizaba de forma repetitiva al mismo tiempo que el suave estimulo del sifn, la retraccin del sifn (respuesta condicionada) era mucho mayor que la producida por la sensibilizacin. Modelos vertebrados de aprendizaje Dos regiones cerebrales han servido como importantes campos de estudio en el terreno de la neurobiologa de la memoria en animales vertebrados: la corteza cerebelosa y el hipocampo. Esta ltima regin es clave en la formacin de la memoria declarativa. En 1973 ya se saba que la estimulacin elctrica del hipocampo produca un aumento duradero en el tamao de las sinapsis implicadas. Este efecto es conocido con el nombre de potenciacin a largo plazo (o LTP). Cuando una neurona del hipocampo recibe dos estmulos diferentes en distinto momento, no se genera en ella un potencial de accin, mientras que si dos inputs diferentes llegan a dicha neurona al mismo tiempo, se produce una suma espacial (propiedad de las sinapsis qumicas) que generar LTP, es decir que solo las sinapsis activas podrn ser estimuladas por cada uno de los inputs de manera individual y sin necesitar de la presencia del otro. De esta manera quedan asociados los inputs entre s, produciendo un potencial de accin al llegar en forma individual. El ver y el oler una rosa ocurren al mismo tiempo. Los inputs llevando esta informacin a una neurona hipocampica producirn LTP, formando una asociacin entre dos estmulos. Si el estimulo presinaptico se mantiene en el tiempo, se producir la sntesis de protenas de novo al desregular la transcripcin gentica del ADN nuclear neuronal. Estas nuevas protenas son las que producirn un cambio en la morfologa de la clula, al modificar las espinas dendrticas y aumentar el numero y el tamao de los contactos sinpticos (formacin de nuevas sinapsis o sinaptognesis). Bsicamente se ha comprobado que la memoria de largo plazo se asocia con la formacin de nuevas sinapsis, mientras que el proceso de olvidar lo aprendido esta asociado a la prdida de estas sinapsis. Lenguaje

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Una de las habilidades propias de la especie humana es el lenguaje, es decir, la capacidad de asociar smbolos predeterminados con significados especficos a los fines de poder comunicar pensamientos y emociones. La capacidad lingstica del cerebro se localiza en distintas regiones corticales especializadas de lbulo temporal y frontal. Circuito neural del lenguaje Las reas de la corteza cerebral asociadas con el lenguaje estn organizadas de acuerdo a un modelo elaborado por Wernicke en 1874. Segn este esquema, las vas nerviosas originadas en las reas corticales de asociacin (visual, auditiva y somato-sensorial) convergen sobre el rea de Wernicke, localizada en las circunvoluciones temporales superior y media. Esta regin puede considerarse como un rea cortical de asociacin temporo-parieto-occipital. Las representaciones visualizadas como imgenes o palabras convergen desde la corteza occipital, las referencias de forma, tamao y de imagen corporal se proyectan desde la corteza somatosensorial (corteza del lbulo parietal), y la informacin auditiva de los sonidos y palabras desde la corteza auditiva (lbulo temporal). Especficamente los sistemas sensoriales convergen sobre el rea de Wernicke para un mayor procesamiento Esta regin es crtica para el procesamiento de los elementos bsicos para la produccin del lenguaje. Las palabras que vamos a pronunciar se originan y son generadas por el rea de Wernicke, y desde all son transmitidas al rea de Broca, en la circunvolucin frontal inferior. Dentro del rea de Brocca se elabora un programa coordinado preciso para la vocalizacin, a travs del control de la musculatura que articula las cuerdas vocales, la faringe, la lengua y los labios. Esta informacin es transmitida luego a las reas motoras frontales superiores donde se activarn las vas motoras apropiadas para la produccin del lenguaje hablado. El hemisferio izquierdo del cerebro se encarga de controlar el habla y el lenguaje en el 95% de los individuos (dominancia cerebral izquierda), mientra que en el otro 5% existe una dominancia hemisfrica derecha o mixta (derecha e izquierda). Desarrollo del lenguaje Sabemos que los lactantes de 4 meses de edad ya tienen la capacidad de responder a estmulos verbales simples y hasta de lograr distinguir la diferencia de sonido, permitiendo presuponer que existe desde edades muy tempranas un aparato neural especializado en el procesamiento de la informacin auditiva verbal. Sin embargo, el lenguaje bsicamente es una capacidad que se adquiere a travs de la enseanza que deber desarrollarse en un periodo crtico que alcanza hasta los 7 aos de edad. El periodo critico para el aprendizaje del lenguaje se ha establecido, entre otros, por la disminucin de la fluidez verbal en los emigrantes a los EEUU de acuerdo a su edad de llegada a ese pas, la capacidad para obtener buenos puntajes en las pruebas de ingles es igual a los nativos si tienen entre 3 y 7 aos, y va disminuyendo de manera constante desde esa edad en adelante. Trastornos del lenguaje: afasias Las alteraciones propias del lenguaje surgen como consecuencia lgica de la disfuncin de las regiones cerebrales implicadas en su interpretacin y/o generacin. Las lesiones en el denominado rea de Broca en el lbulo frontal izquierdo afectan la capacidad en cuanto a la produccin del lenguaje, denominada afasia de Broca, o tambin llamada afasia motora o de produccin. Los daos en las regiones del lbulo temporal izquierdo, en el rea de Wernicke (corteza de asociacin auditiva y visual), provocan una dificultad en la comprensin del lenguaje hablado, alteracin denominada afasia sensitiva o de recepcin o afasia de Wernicke. En tercer lugar, las lesiones de las vas nerviosas que conectan entre s a las reas de Broca y Wernicke general una afasia de conduccin, es decir, una incapacidad para producir respuestas acordes a la informacin auditiva recibida, a pesar que su comprensin y produccin estn intactas.

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A esta primera clasificacin bsica de las afasias, se le han sumado en la actualidad otras categoras que incluyen las afasias globales, anmicas, y transcortical motora, cada una con sus caractersticas propias que resultan tambin de la disfuncin de distintas regiones cerebrales. Debemos distinguir las afasias mencionadas de las disartrias, donde hay una alteracin del lenguaje como resultado de la disfuncin de la movilidad de los msculos implicados en la generacin motora de la palabra. Sistema lmbico: Hipotlamo e hipfisis. Interacciones neuroendcrinas y neuroinmunolgicas. Bases neurales de la emocin. Amgdala. Tlamo Sistema lmbico El substrato anatmico del sistema lmbico esta constituido principalmente por el lbulo lmbico (formado por el cngulo hipocampo, parahipocampo y uncus o corteza olfatoria primaria) y por ciertas estructuras cerebrales profundas de materia gris (entre ellas, amgdala, rea septal y el hipotlamo). El sistema lmbico recibe una gran cantidad de vas (directa e indirectamente) que provienen de los diferentes sentidos y est interrelacionado con los ganglios de la base. A su vez sus proyecciones se conectan con el tronco cerebral, la mdula espinal y la hipfisis. Rol del sistema lmbico El sistema lmbico esta relacionado con muchas expresiones que nos hacen humanos, como las emociones, comportamientos y estados de nimo. No es independiente interacta con las vias sensoriales y la corteza cerebral La estimulacin elctrica (experimental) de la amgdala y las regiones lmbicas adyacentes produce reacciones de tipo agresivas, aumento de secreciones digestivas y conductas relacionadas con la alimentacin. La estimulacin de la formacin del hipocampo produce cambios respiratorios y cardiovasculares, las respuestas relacionadas con la actividad autonmica son evocadas por la estimulacin de cngulo y el ncleo septal: cambios de la presin arterial, del ritmo respiratorio y de la actividad del sistema digestivo. Se ha determinado que existen en el sistema lmbico regiones especficas que pueden ser llamadas centros de placer y de castigo, que tienen que ver con la bsqueda de situaciones placenteras y la evitacin de aquellas displacenteras. El alcoholismo crnico y la falta de tiamina (un subtipo de vitamina B) producen el Sndrome de Korsakoff, en el cual el paciente sufre de una severa amnesia, fabulacin de relleno (inventa lo que no recuerda) y se confunde fcilmente. La base orgnica de este trastorno esta localizada en el dao de ciertas estructuras neurales asociadas con el sistema lmbico. Una de las estructuras relacionadas con el sistema lmbico mas interesantes es el hipotlamo. Hipotlamo Generalidades Las funciones primarias del hipotlamo estn relacionadas con la homeostasis, es decir con el mantenimiento de un medio corporal interno relativamente estable. Sus efectos son ejercidos a travs del sistema nervioso autnomo (SNA), el sistema endocrino (hormonas), y el sistema motor del organismo. Su influencia es extensa e incluso esta relacionada con las emociones y la conducta. El hipotlamo esta localizado en la regin basal del cerebro, cercana al tercer ventrculo. Se divide en varios ncleos y en cuatro reas principales: 1)preptica, 2) supraptica (en relacin al quiasma ptico), 3)tuberal y 4) caudal o mamilar. La hipfisis o glndula pituitaria se extiende centralmente desde el rea tuberal.

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La hipfisis se divide en dos regiones principales: 1) la adenohipofisis (lbulo anterior de la hipfisis) y 2) la neurohipfisis (lbulo posterior de la hipfisis). Consideraciones funcionales El hipotlamo funciona como un centro regulatorio (de integracin), esencial para la expresin de funciones especificas, por ejemplo trabajando como termostato en el monitoreo y control de la temperatura corporal. El hipotlamo tambin puede influir sobre los centros regulatorios de la presin arterial localizados en la medula espinal. De esta manera, el hipotlamo puede ejercer influencia sobre las respuestas del organismo, tanto a nivel de la esfera somatomotora con vsceromotora. Los roles del hipotlamo se expresan a travs del sistema endocrino y del SNA. La regulacin endocrina se ejerce sobre la modulacin de la liberacin de hormonas de la glndula hipfisis. El hipotlamo tambin esta involucrado en la regulacin de la mayora de las expresiones funcionales del SNA, tanto a nivel de las funciones fisiolgicas bsicas (regulacin de la temperatura, balance del agua, frecuencia cardiaca, presin arterial, actividad gastrointestinal) como expresiones relacionadas a la conducta (tristeza, patrones de conducta sexual, inquietud, tranquilidad). El sistema nervioso y el sistema hormonal forman un continuum. El sistema nervioso, en definitiva, no es ms que una glndula formada por neuronas que secretan neurotransmisores. El hipotlamo acta como una glndula endcrina que posee ciertas neuronas que secretan factores de liberacin hormonal que regulan la actividad secretoria de la hipfisis.

Conexiones neurohumorales El hipotlamo esta integrado con la hipfisis a travs de dos vas separadas. Estas vas estn formadas por neuronas que reaccionan tanto a los estmulos neuronales como humorales (es decir que vienen por la sangre). Tracto tuberohipofisario Esta constituido por fibras que van desde determinados ncleos del hipotlamo hasta el lbulo anterior de la hipfisis. Las neuronas de esta va producen y liberan sustancias llamadas hipofisiotropinas (hormonas de liberacin hipotalmicas) al torrente sanguneo, es decir que por un sistema vascular (sistema portal) se dirigen hasta la adenohipfisis. Estas hipofisiotropinas son pptidos que ejercen su influencia sobre la liberacin (o no liberacin) de varios hormonas hipofisarias a la circulacin sangunea general: hormonas que regulan el crecimiento, el funcionamiento de las glndulas tiroidea, suprarrenales, la lactancia, la pigmentacin de la piel, etc. A su vez, existe un complejo mecanismo de feedback (o retroalimentacin), por el cual la cantidad de hormona circulante regula la actividad de secrecin del hipotlamo y de la hipfisis. Tracto supraopticohipofisario Est constituido por fibras nerviosas que provienen de determinados ncleos hipotalamicos y convergen sobre la neurohipfisis (lbulo posterior de la hipfisis). Las neuronas hipotalmicas de esos ncleos sintetizan dos precursores hormonales que, por transporte axoplasmico, se acumulan en la neurohipfisis. Las hormonas finales que sern liberadas a la sangre son la hormona antidiurtica (ADH) y la oxitocina. La primera se encarga de mantener y regular el agua corporal, y la segunda tiene un rol estimulante sobre la contraccin del tero y la excrecin de leche en las glndulas mamarias.

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Conexiones con el sistema nervioso autnomo (SNA) El hipotlamo es el centro subcortical a cargo de regular todo tipo de actividad de las vsceras y de algunas funciones somticas. Acta principalmente como modulador de otros centros autonmicos de la medula espinal y el tronco cerebral, por lo que se le conoce como el jefe de los centros del SNA. La regin anterior del hipotlamo tiene una actividad excitatoria sobre el parasimptico, es decir que la estimulacin de esta regin produce una disminucin de la actividad cardiaca, una disminucin de la presin arterial, incremento de la actividad del aparato digestivo, contraccin de las pupilas y aumento de la transpiracin. La regin posterior del hipotlamo tiene una actividad excitatoria sobre el sistema simptico, incrementando la actividad cardiaca, la presin arterial, disminuyendo la actividad del aparato digestivo, dilatando las pupilas. Otras funciones El hipotlamo tiene adems un papel preponderante sobre la regulacin de la temperatura corporal, regulando el balance entre la produccin y la perdida de calor. Esta funcin especfica la realiza gracias a neuronas que funcionan como receptores de temperatura sobre el flujo sanguneo. Trabaja como un termostato, realizando los continuos ajustes necesarios para mantener una temperatura estable. La regin anterior del hipotlamo se encarga de evitar el aumento de la temperatura corporal, mientras que el hipotlamo posterior regula las actividades que producen y evitan la perdida del calor. Tambin existen en el hipotlamo neuronas que funcionan como osmoreceptores, es decir, que miden la osmolaridad de la sangre y regulan la cantidad de agua que ingerimos y excretamos (por los riones y la transpiracin), a travs de la sensacin de sed y saciedad de la misma. El hipotlamo tambin tiene un rol importante en la conservacin y perdida del agua corporal por medio de la regulacin de la excrecin urinaria regulada por la ADH. El hipotlamo tambin se encarga del balance de la alimentacin y la energa, regulando la ingesta alimentaria. Existen centros de saciedad y de hambre localizados en regiones especficas del hipotlamo, formados por neuronas que responden al nivel de glucosa en la sangre (y quizs tambin a la temperatura corporal). Otras funciones conocidas que son reguladas por el hipotlamo incluyen las expresiones de emocin y conducta, la actividad sexual, respuestas al estrs y traumas, los ciclos de sueo y vigilia y los ritmos circadianos (por Ej., de las secreciones hormonales). Interacciones neuroendcrinas El sistema endocrino est conformado, en forma general, por las llamadas glndulas de secrecin interna y las estructuras centrales encargadas fisiolgicamente de su regulacin; esto es, el hipotlamo y la hipfisis. Las glndulas endocrinas son rganos cuya funcin es secretar sustancias activas (funcionales biolgicamente) al torrente sanguneo, a travs del cual ejercern su efecto en un rgano distante. Estas sustancias que ejercen su efecto a distancia por medio de su liberacin al torrente sanguneo son conocidas como hormonas (en griego poner en movimiento o excitar). Una funcin principal del sistema endocrino es el de mantener la homeostasis interna a pesar de las variaciones del medio externo. La segunda funcin principal es la de reproduccin. Ejemplos tpicos de glndulas de secrecin endocrina son la glndula tiroides, cuyo producto de secrecin (hormona) es la triiodotironina (T3), la glndula suprarrenal, capaz de secretar varias hormonas como los glucocorticoides (ej. cortisol) mineralocorticoides (ej. Aldosterona) y aminas biogenas como la adrenalina. Es importante conocer que la funcin de cada una de estas, se halla bajo el control de otras estructuras glandulares y nerviosas. El hipotlamo, situado en la base del cerebro es capaz de controlar por medio de la liberacin de sus productos de secrecin, la actividad secretoria de la hipfisis. En la hipfisis se distinguen diferentes tipos celulares, cada uno capaz de secretar diferentes sustancias que actan, una vez liberadas en el torrente sanguneo, directamente sobre la glndula perifrica en cuestin. Por ejemplo: por medio de la secrecin hipotalmicas del CRF

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(factor de liberacin de corticotrofina) se produce en la hipfisis un aumento de la liberacin de ACTH (corticotrofina), hasta aqu los procesos tienen lugar en el SNC. La corticotrofina liberada es capaz de producir, en la glndula suprarrenal (en este caso, glndula perifrica, pues no se halla en el SNC) la liberacin de corticoides, hormonas que producen mltiples efectos en varios rganos de la economa. A cada una de estas unidades funcionales las conocemos como eje, y tendremos, como ejemplo, el eje tiroideo, (Hipotlamo hipfisis -tiroides) el eje adrenal (Hipotlamo-hipfisis -suprarrenal), eje gonadal (hipotlamo hipfisis ovrico o testicular) etc. Principales ejes hormonales

Eje
el SNC.

CRH-ACTH-cortisol: es el principal regulador de la corteza suprarrenal. Este eje es vital par una respuesta integrada ante el

estrs, el cual involucra muchas hormonas, entre ellas la ACTH, ADH, catecolamina, angiotensina, glucagon, las cuales se hallan integradas en

Eje TRH-TSH-hormonas tiroideas: la hormona liberadora de tirotropina (TSH) es el principal factor hipotalamico que regula la sntesis
y liberacin de TSH (tirotropina u hormona estimulante de la glndula tiroides) regula la estructura y funcin de la tiroides.

Eje hipotlamo-hipofiso-gonadal: este eje es el encargado de regular los procesos reproductivos de machos y hembras. La sntesis
hipofisaria de hormona luteinizante (LH) y folculo estimulante (FSH) esta determinada por un solo factor hipotalimico, el GRH. En las mujeres estas hormonas centrales, que determinan la secrecin de estrgenos y progesterona por los ovarios, originan el ciclo menstrual. En los hombres, estas hormonas centrales estimulan la sntesis de andrgenos testiculares que participan en el control de la espermatognesis.

Neuroendocrinologa Llamamos neuroendocrinologa al estudio de las relaciones recprocas (interacciones) que se establecen entre el sistema nervioso por un lado, y el sistema endocrino por otro. Muy poca informacin existe sobre como las hormonas secretadas por las glndulas perifricas son capaces de producir efectos en el sistema nervioso, y gran parte de esta pertenece al terreno de las hiptesis en cuanto a su mecanismo. Hoy se sabe que diferentes tipos de comportamiento son promovidos por la actividad hormonal. Ejemplo de estos son la coordinacin de los procesos reproductivos con el comportamiento de apareamiento durante el ciclo reproductivo llevado a cabo por las hormonas gonadales (de ovarios y testculos), y la coordinacin por los corticoides adrenales de la energa metablica con el comportamiento de bsqueda de alimento y el estado de alerta durante el ciclo de sueo vigilia. Otro ejemplo importante de la accin hormonal en relacin a la conducta es la respuesta adaptativa del organismo a situaciones de estrs, las que estn mediadas por adrenalina y glucocorticoides, ambos secretados por la glndula suprarrenal. Mecanismo de accin celular de las hormonas Las hormonas poseen dos estructuras qumicas principales: o por pptidos o son esteroides. Las hormonas median sus efectos por su unin a receptores celulares; estos pueden hallarse ubicados a nivel de la membrana plasmtica o bien en el interior celular mismo, segn el tipo hormonal. Para las hormonas derivadas del colesterol, u hormonas esteroides y las tiroideas, el receptor se halla ubicado en el ncleo celular y la fijacin de la hormona al receptor desencadena la unin de este al ADN celular favoreciendo o inhibiendo la expresin gentica de la clula efectora. Para las hormonas clsicas como la adrenalina (amina biogna) el receptor se halla ubicado en la membrana celular y su mecanismo de accin es similar al observado en su actividad como neurotransmisor. Tambin se ha descripto para algunos esteroides la capacidad de unirse a receptores de membrana.

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Tipos de accin hormonal Puede decirse que las hormonas poseen dos tipos de efecto sobre sus rganos blanco (rganos sobre los que actan), incluyendo, por supuesto, el sistema nervioso. El primero se caracteriza por ser un efecto cclico y reversible tales como el efecto sobre el comportamiento de reproductor, bsqueda de alimentos, etc. Existen adems , ciertos procesos orgnicos que involucran la accin hormonal, y cuyo resultado final no es reversible y por lo general involucra una accin hormonal ms o menos constante; tal es el caso de ciertos eventos del desarrollo como la diferenciacin sexual (Hormonas gonadales) y los efectos de coordinacin del crecimiento de la hormona tiroidea.

Estrs: se ha observado en situaciones de estrs un aumento en la concentracin sangunea de adrenalina y corticoides, de tal forma
que el aumento en la concentracin de adrenalina ocurre en forma brusca y rpida, y estara implicada en las respuestas de defensa y huida (fight or flight reaction) mientras que le rol de los corticoides parece ser el aumento de la provisin de substratos metablicos para tal situacin, por un lado, mientras que por otro serian capaces mas tarde de reparar aquellos gastos metablicos generados por la liberacin de adrenalina. Amgdala La amgdala est situada en la profundidad del lbulo temporal, muy cerca del tercer ventrculo cerebral. En realidad, la amgdala es un complejo de ncleos que podemos dividir en tres grupos: vasolateral, corticomedial y central. Las aferencias a la amgdala provienen de una gran variedad de lugares, incluyendo la neocorteza de todos los lbulos cerebrales, el hipocampo y el girus cingulado. Toda la informacin sensorial converge sobre la amgdala, especialmente sobre el ncleo central. A su vez, esta ntimamente conectada con el hipotlamo, sobre quien ejerce su influencia en forma directa (respuesta autonmica), sobre sustancia gris del tronco cerebral (respuesta conductual va sistema somtico motor) y sobre la corteza cerebral (respuesta emocional). Diversos experimentos sugieren que las neuronas de la amgdala pueden aprender a responder a los estmulos asociados con el dolor, y a travs de este aprendizaje evocar luego un recuerdo asociado al miedo. La amgdala estara encargada de asignar un contenido emocional a los recuerdos, especialmente a los relacionados con el miedo. La remocin de la amgdala disminuye selectivamente la expresin y reconocimiento del miedo, y su estimulacin elctrica produce ansiedad y miedo. Tlamo El tlamo es otra de las estructuras cerebrales internas (es decir, un ganglio de la base) que cumple un papel fundamental en el procedimiento e integracin de toda la informacin que llega a y que parte de la corteza cerebral. Tiene especial trascendencia en el control motor y sensorial, regulando adems los niveles de alerta. El tlamo constituye la ltima estacin de procedimiento de las vas ascendentes antes que la informacin sea proyectada a la neocorteza cerebral. Se encargara de regular y coordinar la actividad motora, conectndose con el cerebelo, la corteza frontal y los ganglios basales involucrados en el movimiento extrapiramidales. Se cree que el tlamo estara implicado en el mantenimiento del estado de conciencia; por otra parte otorgara el componente afectivo (el tono emocional) a las sensaciones. El grado en que un estimulo (temperatura, tacto) nos resulta agradable o desagradable estara regulado por el tlamo. El tlamo se encarga de sincronizar el funcionamiento bioelctrico de las neuronas corticales, trabajando como un marcapaso de a actividad rtmica de la corteza cerebral (observable en el electroencefalograma).

Fundamentos de neurobiologa molecular: cidos nucleicos y protenas

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cidos nucleicos Un nucletido consiste en una molcula bsica nitrogenada (una purina o una pirimidina) unida a un azcar (desoxirribosa o ribosa), junto a un grupo fosfato. La molcula nitrogenada (purina o pirimidina) se denomina base, una base unida a un azcar se denomina nuclesido, y un nuclesido fosforilado (es decir, mas un grupo fosfato) se denomina nucletido. El ADN y el ARN son sintetizados a partir de cuatro tipos diferentes de nuclotidos. Los cuatro nuclotidos que constituyen el ADN son las formas con desoxiribosa de las purinas (adenina (A) y guanina (G) y de las pirimidinas (citosina (C) y timina (T)). Los cuatro nuclotidos que constituyen el ARN son las formas con ribosa de adenina, guanina, citosina y la pirimidina uracilo (U) (que toma el lugar de la timina en el ARN). El ADN esta por lo tanto conformado por una doble hlice. Cada hlice tiene una columna vertebral constituida por el azcar (desoxiribosa) y el grupo fosfato (que sirve de unin entre cada vrtebra de la misma hlice), y las bases (A, G, T, C) estn por dentro de las hlices, actuando como unin entre una y la otra. A su vez, esta unin entre ambas cadenas se realiza de manera complementaria, es decir que la adenina se unir solamente a la timina mientras que la citosina se unir a la guanina. Esta unin se realiza a travs de una enzima especifica llamada ADN polimerasa. La funcin principal del ADN es la de cargar con la informacin gentica de la clula. Su localizacin especfica dentro de ella es en el ncleo celular. Las molculas de ADN forman lo que se conoce con el nombre de cromosomas, que contienen miles de genes. La estructura polinucleotida del ADN es adecuada para almacenar informacin y para su propia replicacin, pero por su simplicidad qumica y su estructura rgida helicoidal, necesita para su expresin de otras molculas como el ARN y las protenas. Como el ADN, el ARN es qumicamente sencillo (compuesto de cuatro nucletidos), pero como est conformado por una sola cadena es algo ms verstil funcionalmente que el ADN. Existen tres tipos diferentes de ARN: el ARN mensajero (ARNm) que acta como intermediario entre el ADN y las protenas. Como en el caso del ADN, el ARNm transporta informacin codificada en la secuencia lineal de nucletidos. Los otros dos tipos de ARN son el ribosmico (ARNr) que conforma una estructura u organela especial en la clula llamada ribosoma, que es el lugar donde se sintetizan las protenas. Y el ARN de transferencia (ARNt), que sirve para transportar los aminocidos especficos a los ribosomas para incorporarlos a las protenas (cadenas de aminocidos) durante el proceso de sntesis proteica. El ARN tiene dos pequeas diferencias qumicas con el ADN, aparte de tener una sola cadena: el azcar que constituye, junto al grupo fosfato, su columbra vertebral es la ribosa en vez de la desoxiribosa, y la base timina (T) es reemplazada por uracilo (U), que es muy similar a la timina y tambin es complementaria con la adenina. Protenas Las protenas, como los acido nuclecos, son polmeros lineales, es decir que forman una cadena simple de aminocidos unidos entre s. Un amino-acido es una molcula simple y pequea que contiene un grupo amino (NH2) y un grupo de acido carboxilico (COOH) mas una cadena lateral variable entre ellos. Cada aminocido se une a travs de su grupo amino con el grupo carboxilo del siguiente, para formar un polipptido (se denomina as porque el tipo de unin entre los aminocidos se conoce como peptdica). Las protenas estn formadas por 20 tipos de aminocidos, cada uno de los cuales tiene diversos tipos de cadenas laterales unidos a ellos (con diferentes tamaos, cargas elctricas y solubilidad) por lo que las protenas tienen una mucha mayor versatilidad funcional que el ADN o el ARN. Las clulas contienen cientos de miles de protenas diferentes, cada una con una estructura y funcin especifica. Existen protenas estructurales que sirven de componentes citoesquelticos de las clulas, otras son enzimas que catalizan y regulan todas las reacciones qumicas que ocurren dentro de la clula. Los canales inicos y los transportadores de membrana (por ej., recaptadotes de neurotransmisores), los receptores e incluso algunos neurotransmisores (pptidos) son protenas.

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Procesamiento de la informacin gentica La informacin fluye desde el ADN al ARN y de este a las protenas. El ADN contiene toda la informacin gentica almacenada en la secuencia de sus nucletidos. Se ha determinado empricamente que cada secuencia particular de nucletidos del ADN se corresponde con el orden de los aminocidos de la protena para la cual sirve como substrato o molde. Una secuencia determinada de tres nucletidos de la cadena de ADN se corresponder con un aminocido especfico de la protena. A esta correspondencia especfica se la conoce como cdigo gentico. Como primera aproximacin, podramos decir que un gen es la regin del ADN que contiene la informacin necesaria (es decir, el cdigo que se necesita ) para la sntesis de una sola protena. Adems de ser una regin que codifica para una protena, los genes tambin contienen secuencias especificas de ADN que determinan en que tejidos y bajo que circunstancias se activara esos genes. Las protenas no se sintetizan directamente a partir de los cdigos genticos del ADN, sino que se deber pasar por dos procesos secuenciales: la transcripcin del ADN en ARNm, que ocurre en el ncleo y la traduccin del ARNm en protenas, que ocurre en el citoplasma. Replicacin del ADN Una caracterstica fundamental de un polmero lineal como el ADN (o el ARN) es que puede servir como molde para la sntesis de otras macromolculas. En el caso de los cidos nuclecos, el principio de la complementariedad del apareamiento por las bases provee el mecanismo fundamental a travs del cual la informacin puede ser transferida de una generacin a otra. Debido a que cada cadena de la doble hlice del ADN contiene una secuencia de nucletidos que es el complemento exacto de la secuencia de su compaera, ambas cadenas tienen la misma informacin, es decir que cada una de ellas sirve como molde para la sntesis de una cadena complementaria que contendr los mismos cdigos genticos. Los pasos enzimticos para la replicacin del ADN son bastantes complejos, pero los principios pueden explicarse fcilmente. La replicacin comienza con la separacin de dos cadenas complementarias del ADN, cada una de ellas sirve como molde para la sntesis de una nueva molcula de ADN: esta reaccin est a cargo de la enzima ADN polimerasa, cuyo trabajo es agregar nuevos nucletidos a la primera cadena, siempre de manera complementaria a esa cadena madre, para formar as dos cadenas completas de ADN, cada una de ellas exactamente igual a la original. Se dice que la replicacin del ADN es semiconservadora debido a que cada molcula de ADN hija est formada por una cadena de la molcula de ADN materna unida a una cadena nueva sintetizada por la enzima polimerasa. Bsicamente, todo el proceso de replicacin del ADN ocurre cuando la clula madre se divide para formar dos clulas hijas. Transcripcin del ARN Conceptualmente, la transcripcin del ARN es similar a la replicacin del ADN, ya que cada una de las dos cadenas del ADN sirve como modelo para la produccin de un complemento exacto en trminos de secuencia de nucletidos. De todas maneras, en vez de producir una segunda cadena de nucletidos que permanecer unida a la cadena que le sirvi de molde, la transcripcin produce una cadena de ARN que es liberada del mismo. Esto permite que el ADN vuelva a formar la doble hlice (al reunirse sus dos cadenas) y que el ARN, que permanece formando por una sola cadena, pueda salir del ncleo y servir de molde para la sntesis de protenas, proceso que se conoce como transduccin (o traduccin). Debido a que el ARN es un complemento exacto del gen a partir del cual fue sintetizado contiene toda la informacin gentica necesaria obtenida del ADN. Las clulas poseen mucho ms ADN que el que realmente se necesita los genes. En las clulas humanas aparentemente menos del 1% de todo el ADN (que comprende alrededor de 25.000 genes) contiene los cdigos necesarios para la sntesis de todas las protenas que utiliza el organismo. El ADN restante tiene funciones desconocidas aun, quizs tenga una funcin estructural para el ncleo. Este material de ADN extra no solo est entre los genes, sino tambin dentro de ellos.

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Cuando un gen es transcripto se genera una larga cadena de ARN que contiene tanto secuencias que sirven (exon) como otras que no son utilizadas (intron) para la sntesis de protenas. A la informacin de esta primera cadena de ARN se la conoce como transcripcin primaria. Antes de que el ARN abandone el ncleo, las zonas de la cadena que no servirn de molde para la sntesis proteica (es decir, los intrones) son eliminadas por enzimas especificas, para formar as el ARNm maduro. A su vez, este proceso molecular se lo denomina splicing. Una vez terminado el mismo, el ARNm deja el ncleo y se une a los ribosomas del citoplasma donde dirigir la sntesis de una protena. Traduccin del ARNm en protenas La secuencia de nucletidos en el ARNm es leda en los ribosomas con el orden de grupos de a tres. Cada triplete de nucletidos (llamado codn) determina un aminocido. Debido a que el ARN es un polmero de cadena lineal de cuatro nucletidos, existen 64 (4 a la tres) codones posibles, pero solo hay 20 aminocidos. Como resultado, a pesar que cada codn determina un nico aminocido, la mayora de estos estn determinados por ms de un codn. Por eso se dice que el cdigo gentico es degenerado. Los codones de la molcula de ARNm no interactan directamente con el aminocido especfico, sino que la traduccin del ARNm en protenas depende de la presencia de molculas que llevan a cada aminocido particular luego de reconocer a cada codn. Estas molculas que funcionan como un adaptador son llamadas ARN de transferencia (ARNt). Luego de ser sintetizada, las nuevas protenas pueden sufrir diferentes cambios mediado por enzimas que reconocen secuencias especiales de aminocidos y le agregan diferentes grupos qumicos (azucares, fosfatos, etc). El gran nmero de protenas celulares, su diversidad estructural y qumica, su habilidad para formar complejos con mltiples subunidades proteicas hace de las protenas las molculas con mayor versatilidad para desarrollar prcticamente todas las funciones celulares. Uno de los mayores objetivos de las neurociencias actuales es poder identificar aquellas protenas que tienen funciones especficas en el SNC y determinar como las modificaciones de las mismas pueden constituir las causas de las enfermedades neuropsiquiatritas.

Gentica aplicada a las neurociencias: Propsitos y mtodos Generalidades Los mtodos actuales de tecnologa del ADN (llamados ADN recombinante) nos han dado herramientas valiosas para poder conocer el mapa gentico, es decir, aquellos lugares donde se encuentran los orgenes de las enfermedades hereditarias, dndonos la oportunidad de investigar su patofisiologa (como se comporta la enfermedad) fundamental. A travs de los conocimientos genticos clsicos y de la gentica molecular, los investigadores han identificado y clonado los genes responsables de varias enfermedades hereditarias, como la distrofia muscular de Duchenne, la fibrosis qustica y algunos tipos de diabetes mellitas. Adems prcticamente ya se han localizado los genes responsables de la enfermedad de Huntington, formas familiares de Alzheimer, y algunas clases de cncer. A travs de la identificacin y clonacin de los genes aberrantes, se hace posible el estudio de aquellas protenas defectuosas responsables de las enfermedades. La vulnerabilidad a la mayora de las enfermedades psiquiatricas aparentemente tendra una base hereditaria, sin embargo, a pesar de grandes esfuerzos, todava no es posible identificar a los genes responsables de las mismas. Al contrario de las patologas no psiquiatritas (por Ej., fibrosis qustica, enfermedad de Huntington y diabetes) es difcil hacer un diagnostico psicolgico o psiquitrico con total seguridad. Un mismo defecto gentico podra producir diferentes fenotipos, dependiendo de la interaccin con otros genes y de los factores ambientales (variaciones de expresividad). Por lo tanto, es posible que un mismo gen que confiere vulnerabilidad para la enfermada bipolar (episodios maniacos alternantes con otros depresivos) pueda producir una enfermedad depresiva en un miembro de la familia y enfermedad bipolar como tal en otro. Otro factor a tener en cuenta seria la posibilidad de que a pesar de la existencia del gen para la enfermedad, esta no se exprese (es decir, que no se ponga de manifiesto) por una baja penetracin. Por otro lado, la enfermedad puede presentarse en cualquier momento de la

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vida, por lo que es difcil determinar si una persona no est afectada, ya que si posee el gen aberrante tiene la capacidad potencial de desarrollar la enfermedad. Prcticamente todas las enfermedades psiquiatritas (incluyendo esquizofrenia y depresin) tienen una etiologa heterognea, aunque en muchas de ellas se puede distinguir la presencia de los factores hereditarios. Gentica clsica. Formas de herencia Los seres humanos poseen 46 cromosomas: dos copias de cada uno de los 22 diferentes cromosomas autosmicos (una copia de cada uno de los heredados de la madre y el padre) y dos cromosomas sexuales. Las mujeres poseen dos cromosomas X y los hombres un cromosoma X y un cromosoma Y. Cada uno de los cromosomas contiene miles de genes (partes del ADN donde esta la informacin para codificar las protenas) y gran cantidad de ADN sin funcin aparente. El pionero de los estudios genticos, Gregor Mendel, describi la herencia de ciertas plantas (por ejemplo, la forma de heredar el color o la textura de las mismas). En trminos modernos, los marcadores sobre los que Mendel se concentro fueron locus genticos mayores. Un locus es un lugar del cromosoma especfico, desde un par de bases hasta todo un gen completo. Muchos de los locus de inters para la gentica son simples genes funcionales (como los que estudi Mendel), pero tambin aquellos sitios frgiles dentro de los cromosomas. Dentro de la poblacin humana existe una variacin de la secuencia del ADN de cada locus gentico. Cada variable posible se conoce con el nombre de alelo. La multiplicidad de alelos en los diferentes locus genticos de la base de la diversidad gentica de las especies. Muchas enfermedades hereditarias importantes responden a los estudios de Mendel (es decir, a una falla en un locus especifico), de tal manera que la enfermedad est causada por la herencia de un gen con una secuencia de ADN anormal o un gen que ha sufrido la prdida de una secuencia de ADN en un lugar especifico del genoma. La herencia de varias enfermedades y caractersticas de las personas es compleja, respondiendo en general a la interaccin de mltiples genes. Cuando el trastorno est produciendo por la interaccin de un nmero relativamente pequeo de genes se denomina oligognico (por Ej., hipertensin arterial esencial, algunas formas de diabetes mellitus). Si la cantidad de genes interactuantes para la aparicin de una caracterstica o enfermedad particular es elevado, esta responde a una base gentica polignica. Rasgos dominantes, recesivos y ligados al sexo Los individuos con un alelo dominante manifestaran el fenotipo relevante en aquellos casos en que dicho alelo se encuentre presente tanto en las dos copias (homocigota) como en una sola (heterocigota). Por ejemplo, los ojos marrones son un rasgo dominante, por una sola copia del alelo que codifica para este tipo de color de ojos generalmente conduce a la produccin de suficiente pigmento para hacer que el olor de ojos sea marrn, sin importar el color de ojos que este codificado en el otro alelo. La enfermedad de Huntington se transmite de manera dominante. Un alelo recesivo solo determina un fenotipo cuando se encuentra presente en dos copias (es decir, cuando el individuo es homocigota para ese alelo). Al contrario que para los ojos marrones, los ojos azules son un rasgo recesivo, porque un individuo solo tendr ojos azules si es homocigota para los alelos que producen este pigmento. La fibrosis qustica se trasmite de manera recesiva, requiriendo para su aparicin la herencia de dos alelos defectuosos, uno de cada padre. El cromosoma Y contiene menos genes que el X. Cuando un rasgo o enfermedad involucra genes presentes en una regin del cromosoma X que no tiene homologo en el Y, aparece un caso especial: un alelo del cromosoma X actuar como dominante solo en los hombres (y determinara el fenotipo), ya que los hombres tendrn un solo alelo en ese locus. Las mujeres pueden compensar ese trastorno porque pueden poseer un segundo alelo sano en el otro cromosoma X. los rasgos y enfermedades heredadas de esta manera se dice que estn ligadas al sexo. Algunas enfermedades como la hemofilia y ciertos tipos de ceguera para algunos colores se manifiestan nicamente en los hombres, mientras que las mujeres actan como transportadoras silenciosas del alelo defectuoso. La diferencia entre la recesividad y la dominancia de los trastornos genticos tiene significancia para comprender la enfermedad.

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Para que un trastorno gentico recesivo se exprese fenotipicamente necesita de la presencia de dos alelos anormales. En general, la presencia de dos alelos anormales implica que esa enfermedad esta basada en una perdida de funcin. Por otro lado, si una enfermedad gentica se transmite de manera dominante, un defecto en un alelo determina la aparicin de la enfermedad, a pesar de la presencia de un segundo alelo normal. A pesar que en algunos casos dos alelos normales son necesarios para la expresin gentica de una sustancia determinada, en general la significacin de la dominancia es una ganancia de funcin: el producto gentico se expresa en un lugar equivocado, en el momento inapropiado, o con un exceso nocivo, o incluso se genera un producto nuevo con actividad daina para el organismo. La enfermedad de Huntington se transmite de manera dominante, hipotticamente existira un alelo mutante de un gen localizado en el cromosoma 4 que codificara para la produccin desmedida de una sustancia toxica (quizs una excitocina) que destruye, a travs del tiempo, poblaciones de neuronas vulnerables. Penetrancia y expresividad La penetrancia se refiere a la probabilidad potencial de que un individuo que posee un gen determinado lo pueda expresar fenotipicamente. Si la presencia de ese gen invariablemente produce un fenotipo determinado, se dice que la penetrancia para ese gen es del 100%. Este es el caso de la enfermedad de Huntington: los portadores del trastorno gentico siempre desarrollarn la enfermedad (a menos que mueran antes que la enfermedad se exprese). Sin embargo, para muchos genes la penetracin no alcanza el 100%, en estos casos su expresin depender del resto de su carga gentica y de los factores ambientales. Por ejemplo, un segundo gen (o un grupo de genes) podra ser necesario para que el gen anormal se exprese como una enfermedad. De la misma manera, los factores ambientales pueden ser determinantes para que dicho gen se ponga de manifiesto. Interacciones entre factores genticos y ambientales Tantos los factores genticos como los ambientales juegan un importante papel en el desarrollo psicolgico normal y en el origen de las enfermedades mentales importantes. Los estudios con gemelos, con familiares y con individuos adoptados demostraron que la vulnerabilidad para los trastornos mentales mayores tiene un componente gentico. Dichos estudios sugieren que los genes contribuyen en muchos aspectos relacionados con el temperamento, personalidad y actitudes en general, adems de conferir vulnerabilidad a las enfermedades. De esta manera, las enfermedades ms importantes, as como los rasgos normales de la personalidad, no son determinadas nicamente por la informacin gentica. Los estudios realizados con gemelos, que a pesar de tener la misma informacin gentica, poseen diferentes enfermedades psiquiatritas as lo han demostrado. Cada persona posee un genotipo especifico, y la diversidad existente entre cada uno de nosotros se debe a los diferentes genotipos. Durante cada divisin celular, los alelos pueden recombinarse y expresarse de maneras diferentes. Cada clula del organismo contiene las mismas secuencias primarias del ADN. Sin embargo, solo una fraccin de todos los genes se expresan en una clula determinada. De esta manera, la expresin selectiva de los genes (y por consiguiente de las protenas) en una clula determinar virtualmente cada aspecto funcional de la misma. Los diferentes rganos y tipos celulares que los conforman se originan durante el desarrollo por la expresin diferencial del mismo genoma. Como ejemplo podemos mencionar que una neurona y una clula de la piel contienen la misma informacin gentica en su ADN, pero muchos de los genes que se expresan (es decir, se transcriben a protenas) en la neurona no lo hacen en la clula de la piel, y viceversa. Cada genotipo particular interacta con el medio ambiente durante el desarrollo, y en realidad, durante toda la vida del individuo para producir un fenotipo especial. Las interacciones se producen sobre las clulas, determinando cuales genes se manifestarn, en que momento lo harn y cual ser el nivel de su expresin. Durante el desarrollo, muchas sustancias endgenas pueden producir importantes influencias en la expresin gentica (por ejemplo, hormonas tiroideas, de crecimiento, etc). Cualquier factor externo que altere estos reguladores internos o encgenos puede alterar el desarrollo del organismo (drogas teratognicos, virus, deficiencias alimentarias).

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Luego que todo el fenotipo de la clula se ha determinado durante el desarrollo, los factores ambientales pueden seguir induciendo cambios en la funcin y estructura celular en cada tipo de clula durante toda la vida. Este proceso permite a un organismo adulto poder adaptarse con xito a los cambios en las condiciones ambientales (por ejemplo, el aumento en la ingesta de alcohol produce un incremento en la expresin de algunas enzimas especificas del hgado). En el tejido cerebral adulto casi no existe la divisin celular, sin embargo pueden verse cambios adaptativos determinados por factores ambientales. Informacin sensorial que ingresa al SNC, drogas psicotrpicas, experiencias psicolgicas y factores estresantes, e incluso intervenciones psicoteraputicas pueden producir efectos, a largo plazo, en el cerebro. Las respuestas a los factores ambientales difieren marcadamente entre un individuo y otro, tanto a nivel fsico (por ej., respuestas inmunes en la alergia) como a nivel psquico. Estas diferencias se generan por al diversidad de los genes y de las experiencias vividas. Gentica de las enfermedades mentales: la transmisin familiar Se han encontrado evidencias importantes para considerar que existe una vulnerabilidad de carcter gentico para padecer enfermedades mentales. Hace tiempo se sabe que las grandes patologas psiquiatritas son mas frecuentes entre los familiares de la persona enferma. Luego de determinar que estas enfermedades son mas frecuentes entre familiares, los investigadores tratan de confirmar si esa similitud entre los miembros de una familia puede ser explicada por compartir los genes, el medio ambiente (por ej., la dieta, estatus socioeconmico, educacin) o por ambos factores. Para varias enfermedades mentales se han hecho estudios de adopcin y con gemelos. La concordancia para la enfermedad bipolar en gemelos alcanza un 70 a 85%, incluso si uno de ellos ha sido adoptado por otra familia desde muy pequeo. Despus de todas las investigaciones realizadas, se ha llegado a la conclusin que lo que se hereda es la vulnerabilidad para padecer la enfermedad, sin existir la certeza que se vuelvan enfermos, y ni siquiera la exacta forma clnica que la enfermedad puede tomar. Tanto los factores genticos como los ambientales, en conjunto, determinaran el desarrollo y aparicin tanto de los rasgos de personalidad como de las enfermedades mentales.

Exmenes biolgicos complementarios: Marcadores de estado y de rasgo. Mtodos neurofisiolgicos, neuroqumicos y estructurales. En primer lugar, cabe destacar que a travs de los estudios biolgicos complementarios (que como bien indica el trmino, no son mas que complementarios para el diagnstico clnico) obtenemos los denominados marcadores biolgicos. En este sentido, y sobre todo en nuestra especialidad, debemos reafirmar que la clnica sigue siendo soberana. Sin embargo, los marcadores biolgicos cumplen mltiples propsitos. Los exmenes complementarios nos permiten realizar correlaciones neuroanatmicas, electrofisiolgicas y bioqumicas presentes en las enfermedades mentales. Cabe destacar que, a partir de los mismos, no deberemos confundir correlacin con causalidad, es decir que los resultados de estos estudios nos aclaran fisiopatogenias y no etiologas. Los marcadores biolgicos pueden ser divididos a su vez en dos grandes grupos, cada uno con caractersticas propias, los llamados marcadores de estado y los marcadores de rasgo. Los marcadores de estado estn presentes solamente durante la enfermedad (fenotipicos), desaparecen con la mejora clnica, no estn presentes en familiares y nos pueden dar cierta orientacin pronostica y teraputica; en cambio los marcadores de rasgo son genotipos, es decir que son permanentes, estn presentes antes, durante y despus de la enfermedad, se pueden detectar en familiares, indican vulnerabilidad y no nos brindan pronstico alguno. Podemos clasificar a los estudios complementarios en neurociencias en estudios neurofisiolgicos (EEG, mapeo cerebral computarizado, potenciales evocados, SPECT, etc.), neuroqumicos (dopajes de sustancias en plasma, orina, saliva, liquido cefalorraqudeo), estudios estructurales (RX, TAC, RMN), estudios neuroendocrinos (dopajes y respuestas hormonales o tests frente a agonistas o antagonistas), y por ultimo, estudios genticos, rea sobre la que cada vez tenemos mas conocimiento.

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