INFORMACIÓN DEL LABORATORIO CLINICO

La Determinación de los Ácidos Biliares Totales y el Diagnóstico Clínico Introducción Los Ácidos Biliares Totales (ABT) son esteroides de 24 carbonos formados a partir del colesterol en el hígado. Los principales 5 Ácidos Biliares (AB) conforman el 99% del total de estos compuestos que se forman en fluidos corporales. La química y fisiología de los AB ha sido ampliamente estudiada, los primeros trabajos sobre la determinación de su estructura molecular fueron realizados por el doctor Heinrich Otto Wieland en la Universidad de Munich en los años 20's. Por sus investigaciones de la constitución de los AB y sustancias relacionadas, el Dr. Wieland recibión el premio Nobel de Química en 1927.

Figura 1 Dr. Henrich Otto Wieland

A lo largo de los últimos 50 años, la química y biología de los AB ha sufrido un gran desarrollo, así como el nivel de ABT ha sido bien establecido como prueba diagnóstica y aceptado en la práctica clínica. La Determinación de ABT tiene gran valor como indicador de enfermedad hepática, prueba de prognosis de la infección por Virus de Hepatitis C e indicador de colestasis del embarazo. Composición de los AB El hígado sintetiza dos AB primarios, el ácido cólico y el ácido quenodesoxicólico, ambos a partir del colesterol. Estos AB primarios son convertidos a AB secundarios, el ácido desoxicólico y el ácido litocólico, en el intestino por acción de la microbiota bacteriana. Una fracción del ácido quenodesoxicólico es entonces transformada en AB terciarios, ácido ursodesoxicólico, en el hígado. Todos los ácido biliares secretados por el hígado se encuentran conjugados con aminoácidos, ya sea con glicina o con taurina. Las formas conjugadas de los AB luego se acomplejan con sodio para convertirse en sales biliares. En el diagnóstico clínico la determinación de ABT se refiere a la prueba de la suma de todas estas formas de compuestos (AB primarios, secundarios, terciarios y sus conjugados). La composición promedio de la bilis humana es de 38% de conjugados de colato, 34% de conjugados de quenodesoxicolato, 28% de conjugados de desoxicolato, y de 1 a 2% de conjugados de litocolato. Cuadro I: Principales AB en fluidos corporales:
Clase Primarios Nombre Ácido Cólico Ácido quenodesoxicólico Secundarios Ácido Desoxicólico Ácido Litocólico Terciarios Ácido Ursodesoxicólico Químico 3α-7α,12α-Trihidroxi-5β-ácido-colánico 3α,7α-Dihidroxi-5β-ácido-colánico 3α,12α-Dihidroxi-5β-ácido-colánico 3α-Hidroxi-5β-ácido-colánico 3α,7β-Dihidroxi-ácido-colánico % en ABT Promedio 36 – 38 % 32 – 34 % 26 – 28 % 1–2% <1%

______________________________________________________________________________________________________________________ 200 m norte de Muñoz y Nanne. San Pedro Montes de Oca Para más información visite nuestra página: Tel: 22 24 06 54 Fax: 22 83 95 64 www.clinicavictoria.com

San Pedro Montes de Oca Para más información visite nuestra página: Tel: 22 24 06 54 Fax: 22 83 95 64 www. el Centro Nacional de Estadísticas en Salud. Albumina y Colinesterasa entre otras). AST. Los AB son así importantes no sólo para la solubilización de las grasas. Esto incrementa significativamente el área superficial de las grasas. gracias a la alta eficiencia del hígado. Sin embargo cuando la circulación enterohepática se encuentran afectada. o por cualquier compromiso de la función hepática resultará en un incremento de los niveles séricos de ABT. Así que su concentración es un indicador altamente sensible de la función hepática. esto como consecuencia de una disminución en el aclaramiento hepático o por derivación portosistémica. Fosfatasa Alcalina. Menos del 1% de los ABT se encuentran presentes en sangre periférica. etc). Ya que los AB poseen regiones polares y no polares. y 20 millones de personas tienen enfermedad hepática viral activa. facilitando la digestión de estas por la lipasa. donde se registran más de 400 000 muertes por año. En esta sensibilidad temprana radica la importancia de esta determinación para el diagnóstico clínico. En EU hay aproximadamente 22 000 mujeres embarazadas que portan el Virus de Hepatitis B. ALT. como la secreción y la re-absorción. También en China la Hepatitis es la tercera enfermedad más prevalente. GGT. Los estudios con diferentes enfermedades hepáticas muestran que los niveles séricos de ABT se puede utilizar para evaluar la disfunción hepática con información valiosa que no es suministrada por las pruebas convencionales de función e integridad estructural hepática (Bilirrubinas Totales y Fraccionadas. Valor Diagnóstico de la Determinación de ABT El hígado remueve efectivamente los AB de la circulación portal. a prevenir el progreso de las enfermedades y a salvar vidas. AST. principalmente en Asia. comparados con la concentración en sangre portal (60 – 80 μmol/L). En este país entre 8 000 y 10 000 personas mueren anualmente por está infección. una enfermedad crónica del hígado que es la séptima causa de muerte por enfermedad en los EU. GGT. También la habilidad de los AB de solubilizar el colesterol en la bilis es el principal mecanismo de eliminación de colesterol del organismo. La alta eficiencia (con un aclaramiento del primer paso de entre un 75 – 90%). es la razón de que los niveles en sangre periférica se mantengan bajos ( 0 – 10 μmol/L). del ileum hacía la circulación hepático-portal. El hígado aclara aproximadamente 20 gramos de sales biliares de la sangre cada día. De esta forma los AB recirculan entre 5 y 10 veces al día.clinicavictoria. Son secretados a través del conducto biliar durante la contracción intestinal. ya que posibilita el tratamiento de pacientes antes que un daño extenso y potencialmente irreparable ocurra. reflejando tanto la función de síntesis hepática. previniendo su acumulación con su consecuente riesgo de aterosclerosis. Fosfatasa Alcalina. En todo momento los niveles de AB circulantes se encuentran determinados por el equilibrio entre la absorción intestinal y la eliminación hepática. Y también en este país se realizan entre 400 000 y 500 000 cirugías para remover vesículas biliares. Los paneles de tamizaje por enfermedad hepática normalmente incluyen enzimas hepáticas (ALT. Aproximadamente 3. y en los mamíferos equivale aproximadamente al 67% de la secreción biliar.com . Por esta razón la determinación de ABT ayudará a detectar cambios en la funcionalidad hepática antes de la aparición de signos de enfermedad más avanzados como lo es la ictericia. En los Estados Unidos (EU). Entre estas pruebas la determinación de ABT ofrece la sensibilidad más alta para la detección y monitoreo de la disfunción hepática en etapa temprana. gracias a la presencia de transportadores de AB en la membrana sinusoidal del los hepatocitos. marcador tumoral de hígado (AFP) y marcadores de función hepática (Bilirrubinas Total y Fraccionadas y ABT). los niveles de AB se incrementan como resultado de la disminución en la eliminación hepática. ______________________________________________________________________________________________________________________ 200 m norte de Muñoz y Nanne. Así cualquier decremento en la extracción causado a su vez por una disminución en el flujo de sangre al hígado. las moléculas como los AB son capaces de solubilizar los lípidos biliares. De hecho la enfermedad hepática es el principal problema de salud en China. La prevalencia de la enfermedad hepática es especialmente alta en países en desarrollo. por daño hepatocelular.INFORMACIÓN DEL LABORATORIO CLINICO Función Fisiológica de los AB: Los AB son los principales constituyentes de la bilis. La detección temprana de la enfermedad hepática puede ayudar a los pacientes a recibir un tratamiento efectivo. que de otra forma no puede acceder al interior de éstas. y la Fundación Hepática Americana estiman que más de 26 000 personas mueren cada año de cirrosis crónica. Metabolismo de los AB y la Circulación Enterohepática Más del 90% de los AB son reabsorbidos activamente (por una bomba dependiente de sodio).5 millones de personas se encuentran infectadas crónicamente por el Virus de Hepatitis C en los EU. Prevalencia de la Enfermedad Hepática y las Pruebas de Tamizaje La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que hay 12 millones de pacientes con fallo hepático agudo y crónico en el mundo. sino también para su transporte y absorción así como de las vitaminas asociadas como la vitamina E y D. cada año. donde son aclarados y re-secretados por el hígado para una vez más ser almacenado en la vesícula biliar. actuando como un detergente para emulsificar gotas de grasa de la dieta a través de la formación de micelas.

Sueros postprandiales muestran generalmente niveles más altos de ABT que los sueros en ayunas. donde la concentración de ABT correlaciona de manera más cercana con la mortalidad que los parámetros tradicionales de laboratorio. mientras que únicamente el 8 % lo presentan para GGT. Así por ejemplo. Motilidad GI Disminuida o 25 – 50 μmol/L Contracción Espontanea de Vesícula Biliar Sobreayuno.com . sin embargo las pruebas tradicionales de función hepática no son usualmente lo suficientemente sensibles para resultar de valor diagnostico. Daño Hepático Inducido por Drogas. El 73 % de los pacientes expuestos a solventes orgánicos dañinos tienen niveles elevados de ABT en suero. El daño hepático resultante de la exposición ocupacional o ambiental a una amplia variedad de sustancias químicas puede ser determinado a un grado mucho más fino mediante la determinación de ABT. La determinación de ABT ha resultado ser más sensible que las pruebas tradicionales de función hepática (ALT. Hepatoma Primario. Colestasis. Diarrea Prolongada de la Infancia. Cuadro II: Comparación entre determinaciones realizadas en ayunas y dos horas postprandial: Ayunas ( 12 horas ) Obstrucción del Conducto Biliar Colestasis Intrahepática Desviación Portosistémica > 180 μmol/L ~ 100 μmol/L < 10 μmol/L Postprandial ( 2 horas ) > 180 μmol/L ~ 120 μmol/L > 180 μmol/L < 20 μmol/L ~ 10 μmol/L Comentarios Altamente elevado esencialmente sin diferencia entre la muestra en ayunas y 2 HPP. en medir la disfunción hepática. Trastorno Hepático Asociado a Prurito Generalizado. Los niveles séricos de ABT también ofrecen información pronostica en casos de cirrosis. particularmente los que son resultado de efecto de químicos y agentes ambientales sobre el organismo. y ha resultado de gran utilidad para determinar el curso clínico de la Enfermedad Hepática Crónica. Enfermedad Hepática por Alcoholismo. Los niveles séricos aumentan en la muestra 2HPP Comunicación directa entre la circulación hepato-portal y la circulación sitémica Niveles en ayunas mayores que 2HPP Niveles en ayunas iguales que 2HPP Ayuno Inadecuado. Concluyendo que las pruebas tradicionales no poseen la sensibilidad suficiente para detectar el daño producido por la exposición a dichos solventes. La determinación de ABT también puede ser útil en los casos de pacientes con prurito generalizado y mujeres embarazadas que presentan nausea y vómito durante el embarazo. ya que ambas condiciones pueden ser resultado de trastornos de la función hepática. GGT. Síndrome de Reye y Hepatitis Viral. La determinación de ABT ofrece. Recientemente se ha propuesto que la medición de ambas muestras. Cirrosis. y es aún el tratamiento de elección para esta codición. Malabsorción Intestinal o Motilidad GI ~ 10 μmol/L Aumentada. Determinación de ABT como una Prueba Sensible para el Monitoreo del Tratamiento de la Infección Crónica por Virus de Hepatitis C con Interferón (IFN) Los niveles séricos de ABT son un indicador sensible del mejoramiento celular en pacientes con hepatitis crónicas por HCV que responden al tratamiento con interferón.INFORMACIÓN DEL LABORATORIO CLINICO La Determinación de ABT y el Diagnóstico de la Enfermedad Hepática La determinación de los niveles séricos de ABT en ayunas pueden usarse clínicamente en el diagnóstico y seguimiento de la enfermedad hepática en conjunto con las pruebas tradicionales de función hepática. información diagnóstica adicional concerniente a la función hepática. Daño Hepático Inducido por Medicamentos. Síndrome de Hepatitis Neonatal. En resumen los niveles séricos de ABT en ayunas se pueden encontrar elevados debido a: Enfermedad Hepática Anictérica. especialmente cuando el hígado sólo se ha visto afectado de manera escasa. AST. Albumina y Colinesterasa). en ayunas se encuentran entre 0 – 10 μmol/L. Daño Hepático Inducido por Agentes Químicos. especialmente en trastornos hepáticos menores. San Pedro Montes de Oca Para más información visite nuestra página: Tel: 22 24 06 54 Fax: 22 83 95 64 www. Bilirrubinas Total y Fraccionadas. una en ayunas y otra postprandial puede proporcionar información adicional en casos de Disfunción Hepática Crónica. Trastorno Hepático Asociado a Nauseas y Vómito en el Embarazo. Aproximadamente un tercio de los pacientes tratados con IFN muestran una respuesta favorable a largo término. Valores Normales de niveles séricos de ABT Los niveles normales de ABT en suero.clinicavictoria. en pacientes con ______________________________________________________________________________________________________________________ 200 m norte de Muñoz y Nanne. la normalización de las pruebas de función hepática y el mejoramiento hepatoceluar. el 2% para AST y un 1% para Bilirrubina. debido a su alta sensibilidad. En contraste la determinación de ABT ha mostrado una correlación significativa con los trastornos hepáticos menores que se manifiestan en estos pacientes. incluyendo la erradicación del virus. Colestasis Intrahepática del Embarazo. el 3 % para ALT. La terapia con IFN ha sido utilizada extensamente para el tratamiento de la infección crónica por virus de hepatitis C desde finales de los años 80's. Una disminución en los niveles de ABT refleja un mejoramiento hepatocelular mucho más preciso que cambios en otras pruebas de función hepática. Fibrosis Quística.

procedimientos y terapias. un correcto y completo examen físico. La CIE transcurre con picazón.updatesoftware. 38(9):1906 – 1912. Mujeres con CIE deben ser monitoreadas de cerca y debe considerarse seriamente la inducción del parto una vez que los pulmones han logrado la madurez necesaria. la dexametasona se aplica para incrementar la madurez pulmonar. baños fríos y agua de hielo disminuyen el flujo de sangre al feto mediante la disminución de la temperatura. Gemma. especialmente en Chile y Bolivia donde hasta 1 de cada 10 mujeres desarrollan la condición. Un producto en desarrollo se basa en el hígado de la madre para remover los AB del torrente sanguíneo. la tolerancia de la madre a medicamentos específicos . Rev Esp Enf Dig 96(1): 60 – 73. Journal of Gastroenterology and Hepatology 15(3): 294 – 299. (2010) “Plasma bile acids are not associated with energy metabolism in humans” 7(73): http://www. por lo que niveles elevados de AB maternos causan presión sobre el hígado del feto. Chen. dolor en el cuadrante derecho superior del abdomen y nauseas. (2007) “¿Mejora el uso de ácido ursodeoxicólico el pronóstico perinatal en mujeres embarazadas con colestasis intrahepática del embarazo?”. N. (2009) “Metabolismo del colesterol: bases actualizadas”. Bull 92: 79 – 93. Javitt. medicamentos para disminuir la concentración de AB (principalmente el ácido ursodesoxicólico). así como su historia clínica. S. Rev Esp Obes 7(6): 360 – 384.INFORMACIÓN DEL LABORATORIO CLINICO Cirrosis Hepática Compensada cuya enfermedad estaba progresando a la forma Descompensada los niveles de ABT se incrementaron antes que otros marcadores. Gluud. que hayan tenido previamente daño hepático. Journal of Lipids Res.asp?DocumentID=CD003181 Morgan. (2002) “Cholesterol. En general se ha relacionado con CIE a las mujeres con embarazos múltiples. hidroxicholesterols. T. Esta condición puede aumentar el riesgo de sufrimiento fetal. et al. cuando la actividad hormonal se encuentra en su pico. El diagnóstico de la CIE se lleva a cabo mediante una historia clínica completa y minuciosa. A la hora de aplicar el tratamiento es importante tomar en consideración la características particulares del embarazo. Algunos otros síntomas que se pueden observar con mucha menor frecuencia son ictericia. Niveles séricos de ABT como Indicador de Colestasis Intrahepática del Embarazo (CIE) Algunas mujeres experimentan una picazón severa en la etapa tardía del embarazo. En EU y Europa entre 1 y 2 mujeres presentan CIE por cada 1000 mujeres embarazadas. Pattni. (2004) “Abordaje diagnóstico y terapéutico del síndrome colestásico”. El tratamiento de la CIE incluye la aplicación de cremas supresoras de la comezón o con corticosteroides. y Ácidos Biliares Totales. así como la opinión y decisión de la misma. 292(5):1147 – 1153. et al. y aquellas cuya madre o hermanas han tenído CIE. Biochemical & Biophysical Res. (2009) “Recent advances in the understanding of bile acid malabsorption”. suplementos de vitamina K se acostumbran administrar a la madre antes y luego del parto para prevenir la hemorrágia intracraneana. fatiga o extenuación. orina de color oscuro. and bile acids”. (2008) “Ácidos Biliares para la hepatitis viral” Biblioteca Cochrane 4: http://www.nutritionandmetabolism. Br. La colestasis es más común en el último trimestre de embarazo. C.com/BCP/BCPGetDocument. J.com/content/7/1/73 – – – – – ______________________________________________________________________________________________________________________ 200 m norte de Muñoz y Nanne. particularmente en las manos y los pies (a menudo es el único síntoma asociado). movimientos intestinales anormales. de nacimientos pretérmino e incluso muerte fetal.com . G. W. la extensión y evolución de la enfermedad. Rev Chil Obstet Ginecol 72(5): 292 – 297. J. Perez. et al. Es más común en algunos países de América del Sur. el estado general de la madre. B. et al. V. y la aplicación de pruebas de función hepática a saber Bilirrubinas Totale y Fraccionadas. En esta condición el flujo normal de la bilis hacia la vesícula biliar es afectado por la gran cantidad de hormonas que son liberadas durante el embarazo. Navarro. et al (2000) “Serum total bile acid level as a sensitive indicator of hepatic histological improvement in chronic hepatitis C patients responding to interferon treatment”. (1997) “Bile acid analysis in biological fluids: a novel approach”. Walters. pérdida del apetito y depresión. N.clinicavictoria. Med. Liu. Toshihide. una enfermedad común del hígado que sólo ocurre durante el embarazo. S. Referencias: – – – – Javitt. La causa más común de esto es la colestasis. San Pedro Montes de Oca Para más información visite nuestra página: Tel: 22 24 06 54 Fax: 22 83 95 64 www. pero usualmente desaparece unos pocos días después del nacimiento.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful

Master Your Semester with Scribd & The New York Times

Special offer for students: Only $4.99/month.

Master Your Semester with a Special Offer from Scribd & The New York Times

Cancel anytime.