Teora de Qumica Orgnica I ALDEHDOS Y CETONAS El grupo carbonilo Entre los compuestos orgnicos que presentan los olores

ms potentes y variados, destacan aquellos que presentan el grupo carbonilo. En esta clase y en las siguientes, nos ocuparemos de dos clases de compuestos carbonlicos: los aldehdos y las cetonas. Estos compuestos se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza, son en parte responsables de los sabores y aromas de muchos alimentos y participan en la actividad biolgica de diversas enzimas. Adems, la industria qumica los utiliza ampliamente como reactivos de sntesis o disolventes. Por ejemplo, el formaldehdo se usa en la fabricacin de materiales aislantes y en las resinas adhesivas que se usan en las tablas de conglomerado. La acetona es un disolvente de amplio uso. De hecho, la funcin carbonilo suele considerarse la ms importante de la qumica orgnica. a continuacin se muestran algunos ejemplos de aldehdos y cetonas de origen natural como otros de importancia industrial.
O

H Undecanal (ferromona sexual de la polilla)

2-heptanona (feromona de alarma de las abejas)

H Citral (en el aceite de lemon grass)

Civetona (de las glndulas odorferas del gato civeta africano)

Jasmona (en el aceite de jazmn)

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

Frecuentemente las hormonas esteroidales tienen grupos carbonilo como en el caso de la testosterona (hormona sexual masculina), La progesterona (hormona sexual femenina) y la cortisona, producida por las glndulas suprarrenales.
OH O

O Testosterona

O Progesterona

CH2OH

O OH

O Cortisona

Estructura y enlace: el grupo carbonilo Si nos imaginamos al grupo carbonilo como un anlogo oxigenado del grupo funcional alqueno, es posible predecir correctamente su estructura orbitlica como as tambin su estructura y algunas propiedades fsicas. Sin embargo los dobles enlaces de los alquenos y el carbonilo difieren notablemente en reactividad, debido a la electronegatividad del oxgeno y a sus pares de electrones no compartidos. Dos aspectos notables del grupo carbonilo son su geometra y su polaridad. El carbono del grupo carbonilo est ligado a otros tres tomos mediante enlaces que, como presentan hibridacin sp2 estn situados en el mismo plano, formando ngulos de enlace de 120 El doble enlace C-oxgeno se considera del ti po + . El traslape longitudinal de los . orbitales hbridos sp2 del carbono y el oxgeno forma el componente , mientras que el traslape paralelo de los orbitales 2p forma el enlace . Los pares solitarios del oxgeno ocupan los dos restantes orbitales hbridos sp2, cuyos ejes estn en el plano de la molcula (fig. 12.1).

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Teora de Qumica Orgnica I

orbital 2p enlace

120 enlace

Figura 12.1

La comparacin con la estructura electrnica del doble enlace de un alqueno revela dos diferencias importantes. En primer lugar, el tomo de oxgeno tiene dos pares de electrones no enlazantes localizados en dos orbitales sp2. En segundo lugar debido a la alta electronegatividad del oxgeno, la densidad electrnica en ambos componentes s y p del doble enlace carbono-oxgeno est desplazada hacia el oxgeno.
C O

As pues, el carbono es electrfilo y el oxgeno nuclefilo y ligeramente bsico.

En trminos de resonancia, la deslocalizacin electrnica del grupo carbonilo se representa por las contribuciones de dos formas principales de resonancia:
De estas dos formas, A, que tiene un enlace covalente ms y que evita la separacin de cargas que caracteriza a B, es la que mejor se aproxima al enlace del grupo carbonilo.

Los sustituyentes alquilo estabilizan el grupo carbonilo de la misma manera que estabilizan los dobles enlaces carbono-carbono y los carbocationes, es decir, por donacin de electrones al carbono con hibridacin sp2. As, la cetona es ms estable que el aldehdo. La presencia de un grupo carbonilo hace a los aldehdos y cetonas bastante polares. Por ejemplo, sus momentos dipolares moleculares () son sustancialmente mayores que el de los compuestos comparables que contienen dobles enlaces carbono-carbono. CH3CH2CH=CH2 1-buteno = 0,3 D CH3CH2CHO propanal = 2,5 D

En general, los aldehdos y cetonas tienen puntos de ebullicin ms altos que los de los alquenos, porque son ms polares, y son ms intensas las fuerzas de atraccin dipolodipolo entre las molculas. Pero tienen puntos de ebullicin menores que los de los alcoholes

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

porque a diferencia de los alcoholes, los grupos carbonilo no puede forman puentes de hidrgeno entre s El oxgeno carbonlico de aldehdos y cetonas puede formar puentes de hidrgeno con los protones del agua. Esto los hace ms solubles en agua que los alquenos, pero son menos solubles que los alcoholes.
PUNTOS DE EBULLICIN ( C ) Formaldehdo Acetaldehdo Propanal Propanona (acetona) -21 21 49 56 Butanal Butanona Pentanal 2-pentanona 6 80 102 102

Debido a su polaridad, los compuestos carbonlicos de pequeo tamao, como el acetaldehdo y la propanona, son completamente miscibles en agua. Sin embargo, esta miscibilidad en agua disminuye a medida que la cadena hidrofbica de la molcula aumenta de tamao. Los compuestos carbonlicos de ms de seis tomos de carbono son prcticamente inmiscibles en el agua.

Propiedades qumicas de aldehdos y cetonas El grupo carbonilo, al igual que los enlaces en los alquenos, experimenta reacciones de adicin. Sin embargo, y dada su polaridad, la funcin carbonilo puede ser atacada por nuclefilos en el carbono y por electrfilos en el oxgeno. Contienen tres centros sobre los que tienen lugar la mayora de las reacciones: el oxgeno (base de Lewis), el carbono carbonlico electrfilo y el carbono adyacente. En resumen, el grupo carbonilo rige la qumica de aldehdos y cetonas de la siguiente manera: Proporcionando un sitio para la adicin nucleoflica Aumentando la acidez de los tomos de hidrgeno unidos al carbono

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Teora de Qumica Orgnica I

los cidos y los reactivos electrfilos atacan al oxgeno bsico O algunas reacciones de oxidacin se relacionan con el hidrgeno aldehdico. H sitio de ataque por bases y reactivos nucleoflicos H el hidrgeno de carbono es reactivo frente a bases y produce iones enolatos

El enlace del carbonilo puede ser hidrogenado Al igual que los enlaces carbono-carbono, el grupo carbonilo se puede reducir en condiciones de reduccin cataltica, dando lugar a los correspondientes alcoholes. Los aldehdos y cetonas experimentan dicha reaccin de manera ms lenta que los alquenos, requiriendo presiones y temperaturas elevadas para alcanzar velocidades razonables.
O CH3CCH2CH3 H2, Ni Raney, 80, 5 atm OH CH3CCH2CH3 H

Esta diferencia de reactividad se puede utilizar para reducir selectivamente el grupo carbonilo de aldehdos y cetonas insaturados.

H2, Pt 25 O O

100%

Las hidrogenaciones catalticas de aldehdos y cetonas son reacciones de adicin que transcurren a travs de intermedios unidos a la superficie del catalizador. Las reducciones pueden tambin tener lugar mediante mecanismos inicos que aprovechan la naturaleza dipolar del grupo funcional. El grupo carbonilo experimenta adiciones inicas En el tema de alcoholes se han descripto adiciones de este tipo para la preparacin de alcoholes empleando compuestos organometlicos o hidruros. Estos procesos se resumen en la Tabla 12.1:

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

ADICIONES DE HIDRURO Y REACTIVOS ORGANOMETLICOS A ALDEHDOS Y CETONAS Reaccin Aldehdo + hidruro Cetona + hidruro Formaldehdo + R.de Grignard Ejemplos

RCHO
R2CO

NaBH4, etanol
NaBH4, etanol

RCH2OH
R2CHOH

Alcohol primario Alcohol secundario Alcohol primario

H2CO

1.- RMgX, ter anhidro

2.- H2O
1.- RMgX, ter anhidro

R'CH2OH

Aldehdo + R.de Grignard

RCHO

2.- H2O
1.- RMgX, ter anhidro

R'RCHOH

Alcohol secundario

Cetona + R.de Grignard

R2CO

2.- H2O

R'R2CHO

Alcohol terciario

Tabla 12.1

Como los reactivos de la tabla son bases muy fuertes, sus adiciones son irreversibles. Discutiremos ahora adiciones de reactivos menos bsicos como agua, alcoholes, tioles y aminas. stos no son procesos fuertemente exotrmicos sino equilibrios que pueden desplazarse en uno u otro sentido dependiendo de las condiciones de reaccin. Cul es el mecanismo de adicin inica de estos reactivos ms suaves sobre el grupo carbonilo?. Hemos de considerar dos opciones: adicin nucleoflica-protonacin, o protonacin electrfila-adicin. La primera de ellas, que se inicia con un ataque nuclefilo, tiene lugar en medio neutro, o, ms frecuentemente, en medio bsico. La aproximacin del nuclefilo al carbono electrfilo provoca la rehibridacin de ste y el par de electrones del enlace se desplaza hacia el oxgeno, producindose as un ion alcxido.. La protonacin subsiguiente, normalmente a cargo de un disolvente prtico como el agua o un alcohol, genera el producto de adicin final.

Adicin nuclefila-protonacin (condiciones bsicas) C O Nu Nu ion alcxido H2O C O C OH + HO

- H2O Nu

Las adiciones de nuclefilos fuertemente bsicos suelen seguir esta secuencia

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Teora de Qumica Orgnica I

El segundo mecanismo predomina en condiciones cidas y se inicia por ataque electrfilo. En la primera etapa tiene lugar la protonacin del oxgeno carbonlico, facilitada por la polarizacin del enlace C=O y por los pares de electrones no compartidos en el tomo de oxgeno. ste es dbilmente bsico, como lo indica el pKa de su cido conjugado, que oscila entre 7 y 8. As pues, el compuesto carbonlico que experimenta la adicin se encuentra mayoritariamente desprotonado en el medio ligeramente cido en el que suele efectuarse la reaccin. Pero la pequea cantidad de compuesto protonado se comporta como un carbono electrfilo muy reactivo. El ataque nuclefilo completa el proceso de adicin desplazando as el primer equilibrio desfavorable.

Protonacin electrfila - adicin ( condiciones cidas)

+

O + H

OH pKa - 8

OH

Nu Nu Nu

OH

Es caracterstico de reacciones con nuclefilos dbilmente bsicos. Las condiciones cidas son incompatibles con nuclefilos fuertemente bsicos, ya que stos se protonan. Adicin nucleoflica al grupo carbonilo: hidratacin de aldehdos y cetonas

O C R R' + H2O rpida

OH C R OH R' Diol geminal (hidrato) K hidr = [Hidrato] [compuesto carbonlico] [H2O]

aldehdo o cetona

Los aldehdos y cetonas reaccionan con el agua en un equilibrio rpido y reversible: La reaccin global se clasifica como una adicin. La Tabla 12.2 compara las constantes de equilibrio para la hidratacin de algunos aldehdos y cetonas sencillos.
Compuesto H2CO CH3CHO (CH3)3CCHO CH3COCH3 Hidrato CH2(OH)2 CH3CH(OH)2 (CH3)3CCH(OH)2 (CH3)2C(OH)2 K hidr. (M ) 41 1.8 x 10 4.1 x 10
-2 -3 -5 -1

% de conversin 99,96 50 19 0,14

2.5 x 10 Tabla 12.2

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

La posicin de equilibrio depende fuertemente de la naturaleza del grupo carbonilo y est influenciada por una combinacin de efectos electrnicos y estricos. Consideremos primero el efecto electrnico de los sustituyentes sobre la estabilizacin del grupo carbonilo. Cunto ms estable sea el material de partida, ms pequea es la constante de equilibrio para la hidratacin. El formaldehdo no tiene sustituyentes alquilo para estabilizar su grupo carbonilo y se convierte casi exclusivamente en su hidrato en disolucin acuosa. El carbonilo del acetaldehdo se estabiliza por un sustituyente alquilo, el carbonilo de la acetona por dos. La proporcin de hidrato presente en disolucin acuosa de un aldehdo tpico es mucho menor que la del formaldehdo, mientras que las cetonas se convierten en sus hidratos en una proporcin an ms pequea. Un ejemplo relevante de un efecto electrnico sobre la estabilidad del grupo carbonilo y su relacin con la constante de equilibrio para la hidratacin se ve en el caso de la hexafluoracetona. En contraste con la casi despreciable hidratacin de la acetona, la hexafluoracetona est completamente hidratada.
O F3CCCF3 + H2O OH F3CCCF3 OH K hidr. = 22000 En lugar de estabilizar al grupo carbonilo por donacin de electrones, los grupos trifluormetilo lo desestabilizan por atraccin de electrones

Para entender el papel que juegan los factores estricos vamos a examinar al compuesto carbonlico inicial y al producto, el diol geminal. En el producto, el carbono presenta hibridacin sp3, los grupos sustituyentes estn ms prximos (ngulos de enlace de 109.5 ) que en el compuesto carbonlico inicial (carbono con hibridacin sp2, ngulo de enlace de 120 As, cabe esperar que los grupos alquilo vol uminosos dificulten la formacin del ). producto. Adems, si analizamos el estado de transicin para la hidratacin, el cambio de hibridacin de sp2 sp3 que sufre el carbono carbonlico en la hidratacin est parcialmente desarrollado en el estado de transicin de la etapa determinante de la velocidad de la adicin nucleoflica. Los grupos alquilo en el centro de reaccin aumentan la energa de activacin por el descenso de la energa del estado inicial (las cetonas tienen un grupo carbonilo ms estabilizado que los aldehdos) y la subida simultnea de la energa del estado de transicin (efecto de impedimento estrico). Vamos a considerar ahora los afectos de los catalizadores sobre la velocidad de hidratacin. Aunque el equilibrio en la hidratacin de aldehdos y cetonas se establece rpidamente incluso bajo condiciones neutras, se cataliza marcadamente por cidos y por bases.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Teora de Qumica Orgnica I

Catlisis bsica El diagrama de energa para la hidratacin en medio bsico se muestra en la Fig. 17.2
Etapa 1: El nuclefilo, un ion hidrxido, ataca al grupo carbonilo, formndose un anin alcxido. R lenta C R' HO Etapa 2: El anin alcxido extrae un protn del agua para dar el diol geminal y regenerar el ion hidrxido. HO C R R' O alcxido + O H R R' H rpida C OH + HO HO O R R' C O alcxido HO

El mecanismo catalizado por bases consta de dos etapas: El papel del catalizador bsico es incrementar la velocidad de la etapa de adicin nucleoflica. El ion hidrxido, nuclefilo en la adicin catalizada por bases, es mucho ms reactivo que una molcula de agua, nuclefilo en medio neutro.

Figura 12. 2 Diagrama de energa potencial para la hidratacin catalizada por bases de aldehdos y cetonas

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

Catlisis cida En la reaccin de hidratacin catalizada por cidos estn implicadas tres etapas:
Etapa 1: Protonacin del oxgeno carbonlico H C R' O + H rpida O H R' H C R O + H2O

Etapa 2: Adicin nucleoflica de agua al aldehdo o cetona protonada H R O H R' H C O H O lenta R R' C OH

H cido conjugado del diol geminal Etapa 3: Transferencia protnica desde el cido conjugado del diol geminal a una molcula de agua R' HO C O H H H R + O H rpida R R' C HO OH + H3O

El papel del catalizador cido es activar al grupo carbonilo frente al ataque de una molcula de agua, un nuclefilo dbil. La protonacin del oxgeno hace al carbono carbonlico de un aldehdo o una cetona mucho ms electrfilo. Expresado en trminos de resonancia, el carbonilo protonado tiene un mayor grado de carcter carbocatinico que un carbonilo sin protonar.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

10

Teora de Qumica Orgnica I

R C R' R C R' OH O

R C R' R C R' OH O La deslocalizacin electrnica en el carbonilo neutro implica una forma de resonancia dipolar con separacin de cargas. La deslocalizacin de cargas en el carbonilo protonado es ms pronunciada porque no hay separacin de cargas opuestas en ninguna de las formas de resonancia

Adicin de alcohol: formacin de acetal Los alcoholes se adicionan a los aldehdos y cetonas por un mecanismo anlogo a la del agua. Los aductos formados se denominan hemiacetales ya que son intermedios en la
R ROH C RO Hemiacetal OH RO Acetal C OR R

R ROH C R' O

R'

R'

obtencin de acetales. Estas reacciones de adicin tambin estn gobernadas por equilibrios que normalmente favorecen a los aldehdos frente a las cetonas. Catlisis cida La reaccin global transcurre en dos pasos. En el primer paso se forma el hemiacetal

R C R' O H

R ROH C R' OH R

R'

R H C O H OH

R'

R C OH

RO

Hemiacetal

por adicin nucleoflica de una molcula de alcohol al grupo carbonilo. Bajo las condiciones cidas de su formacin, el hemiacetal se convierte en acetal a travs de un carbocatin intermedio. La captura nucleoflica del carbocatin intermedio por una molcula de alcohol conduce a un acetal:

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

11

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

R'

R R' C OH H

R C OH2 lenta - H2O

R C R' OR

R C R' OR

RO

Hemiacetal

RO

R R' C OR R + O R H rpida O R H R' - H , rpida

+

R' C OR

C OR

OR R Acetal

Acetales como grupos protectores Los dioles reaccionan con los aldehdos y cetonas, en presencia de cidos como catalizadores, para formar acetales cclicos:
R C R' O HO R + HO Diol H R' C O R' Acetal cclico O H , H2O R C O

Al ser los acetales teres cclicos, no son atacados por bases, ni por reactivos organometlicos ni por hidruros por lo que esta reaccin es muy utilizada en sntesis para proteger al grupo carbonilo durante las reacciones en las que son incompatibles, y despus eliminar el grupo protector, o sea, revertir a aldehdos o cetonas por tratamiento con cido acuoso. Adicin de amonaco y derivados El amonaco y las aminas se adicionan tambin al carbono carbonlico de aldehdos y cetonas. El nitrgeno es ms nuclefilo (ms bsico) que el oxigeno, de modo que se adiciona ms eficazmente. La reaccin global implica una primera etapa de adicin del nuclefilo, seguida de una etapa de eliminacin de agua. El producto presenta un doble enlace carbononitrgeno, grupo funcional llamado imina (-CH=NR).

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

12

Teora de Qumica Orgnica I

R adicin C R' R adicin C R' R adicin C R' O + PhNHNH2 fenilhidrazina O + H2NNH2 hidrazina O + NH2OH hidroxilamina

OH RCR' eliminacin

R' RC NOH oxima

NHOH carbinolamina OH RCR' NHNH2 OH RCR' eliminacin eliminacin R' RC

NNH2

hidrazona R' RC NNHPH

NHNHPh

fenilhidrazona

R C R'

O O + H2NNHCNH2 semicarbazida adicin

OH RCR' eliminacin

R' RC

O NNHCNH2

NHNHCNH2 O

semicarbazona

La reaccin est catalizada por cidos:

Mecanismo R C R' R C R' R' RC OH
R' RC OH2 R' RC NR + H H2O R' RC NR + H3O NHR R' RC NHR + H2O Eliminacin

R C R' R' H NR + H2O H lenta RNH2 RC OH R' R' RC OH NHR + H3O Adicin OH + H2O

O + H3O

OH

NHR + H3O

RC OH2

NHR + H2O

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

13

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

Es esencial un control cuidadoso del pH, dado que debe estar presente suficiente cantidad de cido para dar una concentracin razonable en el equilibrio de la forma protonada del aldehdo o cetona. Sin embargo, un medio demasiado cido convierte a la amina en su forma protonada, forma que no es nuclefila, y retarda la reaccin. Por esta razn, la reaccin se lleva a cabo en presencia de una solucin tampn. Las fenilhidrazonas, y particularmente las 2,4-fenilhidrazonas se emplean en la sntesis de derivados cristalinos para el aislamiento y elucidacin estructural de los aldehdos y cetonas lquidos que las originan. La reaccin con aminas secundarias sigue un curso distinto. Tras la adicin inicial, se elimina agua por desprotonacin del carbono y se forma una enamina.
RH2C C R O + R2NH OH RCH2C-NR2 H - H2O + H2O RCH=C-NR2 H

Adicin de cianuro de hidrgeno El producto de la adicin de cianuro de hidrgeno a un aldehdo o una cetona contiene los grupos hidroxilo y ciano enlazados con el mismo carbono. Los compuestos de este tipo se denominan cianhidrinas,
Reaccin global O RCR' + HC N OH RCR' C N

cianhidrina Etapa 1: ataque nuclefilo por el in cianuro al carbono carbonlico R C N C cianuro R' O N C R' C O

R base conjugada de la cianhidrina

Etapa 2: el in alcxido formado abstrae un protn del cianuro de hidrgeno R' N C C O + H C N OH RCR' + N C cianuro

R base conjugada de la cianhidrina

C N cianhidrina

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

14

Teora de Qumica Orgnica I

El mecanismo es anlogo al mecanismo de la hidratacin catalizada por bases. La adicin de cianuro de hidrgeno se cataliza por ion cianuro, pero el HCN es un cido demasiado dbil para proporcionar suficiente cianuro para que la reaccin proceda a una velocidad razonable. Por tanto, las cianhidrinas se preparan por adicin de un cido a una disolucin que contiene el compuesto carbonlico y NaCN o KCN. Este procedimiento asegura que el ion cianuro libre est siempre presente en cantidades suficientes para acelerar la velocidad de la reaccin. La formacin de la cianhidrina es reversible y la posicin del equilibrio depende de los factores electrnicos y estricos que vimos para la hidratacin. Si se desea invertir la reaccin, se hace reaccionar el producto con una base acuosa:
R + OH R' C O + N C cianuro + H2O

OH RCR' C N cianhidrina

La formacin de la cianhidrina tiene el valor sinttico de crear un nuevo enlace carbono-carbono y que un grupo ciano se puede convertir en una funcin cido carboxlico por hidrlisis o en una amina por reduccin.

Adicin de bisulfito Todos los aldehdos, las metilcetonas y algunas cetonas cclicas reaccionan con solucin acuosa saturada de bisulfito de sodio (40%) produciendo compuestos de adicin
O HO S O Na + R

R H2O C O Na OO2S hidroxisulfonato C

R' OH

bisulftica que se separan como slidos cristalinos.

El compuesto de adicin bisulftica generalmente es soluble en agua pero no en solucin saturada de bisulfito de sodio, por lo tanto precipita de la solucin saturada. La reaccin encuentra utilidad en la separacin y/o purificacin de compuestos carbonlicos a partir de mezclas. Lavando la mezcla con bisulfito y agua se consigue extraer al compuesto carbonlico que pasa a la fase acuosa en forma del producto de la adicin bisulftica. La adicin de un cido o de una base disueltos en agua destruye el ion bisulfito y regenera el compuesto carbonlico. Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I 2009

15

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

R HCl C R R' Na OO2S hidroxisulfonato C R R' OH Na2CO3 R' C O + Na2SO3 + NaHCO3 O + SO2 + NaCl + H2O

Adicin de Reactivos de Grignard til para la obtencin de alcoholes. La reaccin con formaldehdo da alcoholes 1 otros , aldehdos dan alcoholes 2 y las cetonas alcoholes 3 (ver sntesis de alcoholes). Reaccin de Cannizzaro Al exponerse a la accin de una solucin acuosa concentrada de NaOH o KOH (al 50%), los aldehdos que no tienen hidrgenos en posicin dan una mezcla 50:50 de alcohol y cido. Esta reaccin se conoce como reaccin de Cannizzaro.

O 2 H C H O 2 Ph C H NaOH calor Ph NaOH calor H C

O + O O C O + PhCH2OH CH3OH

Pero cuando un aldehdo se trata con una base acuosa y formaldehdo, el que se oxida es el formaldehdo y no el otro aldehdo. Esto se conoce como reaccin cruzada de Cannizzaro.

O Ph C H + H C

O NaOH calor H PhCH2OH + H C

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

16

Teora de Qumica Orgnica I

Mecanismo Esta reaccin comprende dos adiciones nucleoflicas sucesivas: la de un in hidrxido (paso 1) para dar el intermediario I y la adicin de un hidruro de I a una segunda molcula de aldehdo (paso 2).
O Paso 1 H C H H Paso 2 H C OH O H C OH + CH3O H C O O + H C H O + CH3OH O H C OH + OH H H C O

OH I O + CH3O

Reacciones en el carbono Adems de la adicin nucleoflica al grupo carbonilo, las reacciones ms importantes de los aldehdos y cetonas implican la sustitucin del hidrgeno unido al carbono directamente unido al carbono carbonlico. Esta labilidad del hidrgeno es el resultado directo del fuerte efecto atractor de electrones del grupo carbonilo. Un ejemplo particularmente bien estudiado es la halogenacin de aldehdos y cetonas. Halogenacin de aldehdos y cetonas Por lo arriba mencionado, los aldehdos y cetonas reaccionan con los halgenos en el carbono contiguo al grupo carbonilo.
O C H2C H R' + X2 H C H2C X R' O + HX

La reaccin es regioespecfica para la sustitucin de un hidrgeno . Ninguno de los hidrgenos ms alejados del grupo carbonilo reacciona. La halogenacin de aldehdos y cetonas puede ser llevada a cabo en varios disolventes. La reaccin puede ser catalizada por cidos. Dado que uno de los productos de reaccin, el haluro de hidrgeno es un cido y por tanto un catalizador para la reaccin, se dice que el proceso es autocataltico. La reaccin ocurre a temperatura ambiente.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

17

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

Su estudio cintico indica que la velocidad de la reaccin depende slo concentracin de acetona,

de la

v= k [acetona] por lo que el halgeno no interviene en la reaccin

hasta despus de la etapa determinante de la velocidad. Estas observaciones cinticas, asociadas con el hecho de que la sustitucin se da exclusivamente en el carbono , llev a proponer que la etapa determinante de la velocidad es la conversin de la cetona en su forma ms reactiva, su ismero enol:
O C H2C H Acetona + H B lenta H2C forma enlica de la actona OH C + HB Una vez formado, este enol reacciona rpidamente con el halgeno para formar una -halocetona.

O HO C CH2 + X2 rpido C CH2X

Podemos entender la halogenacin del enol por analoga con la adicin de halgeno a alquenos. Un enol es una clase de alqueno muy reactivo. Su doble enlace carbono-carbono lleva un grupo hidroxilo dador de electrones por resonancia que lo activa hacia el ataque de electrfilos.
OH HO C CH2 + Br Br muy rpida C CH2Br Intermedio catinico estabilizado

El grupo hidroxilo estabiliza el intermedio catinico por deslocalizacin de uno de los pares de electrones sin compartir del oxgeno:

OH OH C C CH2Br CH2Br

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

18

Teora de Qumica Orgnica I

La participacin del oxgeno enlico en la etapa de la bromacin es responsable del rpido ataque sobre el doble enlace carbono-carbono de un enol.
HO C CH2 Br Br OH C CH2Br + Br

En la halogenacin catalizada por cido de una cetona no simtrica, vamos a

OH OH C k1
lenta

O Br2
rpida

k1
lenta

C H2C OH C

C BrH2C O C 32%

Br2
rpida

Br

53%

considerar la orientacin del halgeno La orientacin tiene lugar casi exclusivamente en el carbono ms sustituido ya que el enol que contiene el doble enlace carbono-carbono ms sustituido es el ms estable y se forma preferentemente. En la catlisis cida, a diferencia de la catlisis bsica que veremos ms adelante, la halogenacin suele detenerse tras la incorporacin del primer halgeno. Esto se explica por las condiciones cidas de la reaccin. Para repetirse la halogenacin, debe protonarse nuevamente el oxgeno carbonlico. Sin embargo, la capacidad atrayente de electrones del halgeno disminuye la basicidad del oxgeno, por lo que la protonacin ser ms difcil que en el compuesto carbonlico inicial Ahora que hemos visto como un enol, una vez formado, reacciona con un halgeno, vamos a considerar el proceso de enolizacin en s mismo. Enolizacin y contenido en enol Los enoles se relacionan con los aldehdos y cetonas por un equilibrio de transferencia protnica conocido como tautomera ceto-enlica.
O tautomera C RH2C R' RHC C R' OH

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

19

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

El mecanismo de la enolizacin implica etapas de transferencia protnica a travs del disolvente en lugar de un salto protnico directo intramolecular desde un carbono al oxgeno y es relativamente lenta en medios neutros. La velocidad de enolizacin est catalizada por cidos. En cido acuoso, el ion hidronio transfiere un protn al oxgeno carbonlico en la etapa 1, y una molcula de agua acta como una base Brnsted para arrancar un protn del tomo de carbono en la etapa 2. La segunda etapa es ms lenta que la primera. La primera etapa implica la transferencia protnica entre oxgenos, mientras que la segunda es una transferencia protnica desde el carbono al oxgeno.
Reaccin global O H3O C RH2C R' R R' H C C OH

Etapa 1: Un protn es transferido desde el catalizador cido al oxgeno carbonlico O C RH2C R' + H H rpida O H RH2C OH C R' + H2O

Etapa 2 : Una molcula de agua acta como una base Bronsted para arrancar un protn del tomo de carbono del aldehdo o cetona protonado. OH C RHC H R' + O H H lenta R H C C R' OH + H3O

La cantidad de enol presente en el equilibrio, el contenido en enol, es bastante pequea para aldehdos y cetonas sencillos. La constante de equilibrio para la enolizacin es mucho menor que la unidad.
O C H O C H2C OH C CH2
-9 ~ K = 6 x 10

OH C H
-7 ~ K = 3 x 10

En este caso y en muchos otros, la forma ceto es ms estable que la forma enlica en orden de 11 a 14 Kcal/mol. La razn principal de esta diferencia es la mayor estabilizacin por resonancia de un grupo carbonilo comparado con un doble enlace carbono-carbono.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

20

Teora de Qumica Orgnica I

Con cetonas no simtricas, la enolizacin puede ocurrir en cualquiera de los dos sentidos:
OH C H2C O C OH C

El enol con el doble enlace ms sustituido es el ms estable de los dos enoles y est presente en mayor cantidad que el otro. Es importante reconocer que un enol es una sustancia real, capaz de existir independientemente. Un enol no es una forma de resonancia de un compuesto carbonlico, los dos son ismeros constitucionales entre s. Enolizacin catalizada por base. Aniones enolato El equilibrio de la transferencia protnica con intervencin del disolvente que

interconvierte un grupo carbonilo y su enol puede estar catalizado por bases al igual que por cidos. Como en una enolizacin catalizada por cidos, los protones se transfieren secuencialmente y no en una nica etapa. El intermedio clave en este proceso, la base conjugada del compuesto carbonlico, tiene carcter carbaninico. Los qumicos orgnicos lo consideran como un ion enolato, dado que es la base conjugada de un enol. El trmino enolato describe mejor la distribucin electrnica de este intermedio en el que el oxgeno soporta mayor carga negativa que la que soporta el tomo de carbono
Reaccin global
O OH

RCH2CR'

HO

RCH
Enol

CR'

Etapa 1: Un protn del tomo de carbono es extrado por un in hidrxido

O O

lenta + OH RCH
CR'

RCH
H

CR'

O
H

Base conjugada del compuesto carbonlico enolato

Etapa 2 : La molcula de agua acta como cido Bronsted al transferir un protn al oxgeno del anin enolato
O H OH

rpida RCH

RCH

CR'

O
H

CR'

OH

enol

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

21

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

Los enlaces C-H no son muy cidos. Sin embargo, los aldehdos y cetonas comparados con la mayora de los hidrocarburos tienen protones relativamente cidos en sus tomos de carbono . Las constantes de equilibrio para la formacin de enolato a partir de aldehdos y cetonas sencillos estn en el rango de 10-16 a 10-20 (pKa = 16 a 20). La deslocalizacin de la carga negativa sobre el oxgeno electronegativo es responsable del aumento de la acidez. As, los iones hidrxido y alcxidos son bases suficientemente fuertes para producir disoluciones que contengan concentraciones significativas de iones enolato en el equilibrio. Reaccin del haloformo Cuando un ion enolato se genera en presencia de cloro, bromo o yodo tiene lugar la rpida halogenacin del tomo de carbono .
O OH O

CH3CCH3

OH lenta

CH2

CCH3

X2 rpida

CH2CCH3
X

Etapa 1 : la base quita lentamente el protn para formar el anin enolato

O O

CH2CCH3
H

lenta OH

CH2CCH3

H2O

Etapa 2 : el ion enolato reacciona rpidamente con bromo para formar bromoacetona
O O

CH2CCH3

Br

rpida
Br

CH2CCH3
Br

Br

Distinta a su homloga catalizada por cido, esta reaccin no se detiene en el derivado monobromado ya que el carcter atrayente de electrones del halgeno tiene un efecto acidificante sobre el resto de los hidrgenos a, lo cul acelera la formacin de nuevos enolatos y, por consiguiente, la halogenacin completa. Etapa 3: la tribromometilcetona sufre luego adicin nucleoflica de un ion hidrxido en su grupo carbonilo, desencadenando su disociacin por rotura de su enlace CBr3
O O

Br3C-C-CH3

+ OH

Br3C-C-CH3
OH

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

22

Teora de Qumica Orgnica I

Los tres sustituyentes halgenos atrayentes de electrones estabilizan la carga del ion trihalometiluro al permitir que actue como grupo saliente en la etapa de la rotura del enlace carbono-carbono.
O

Br3C-C-CH3
OH

Br3C

+ CH3COOH

Br3C

+ CH3COOH

HCBr3 + CH3COO

La reaccin del haloformo utilizando yodo se us como prueba analtica en donde la formacin de un precipitado amarillo de yodoformo se tomaba como evidencia de que una sustancia era una metilcetona o la molcula tena el grupo metilcarbinol. La estructura del metilcarbinol da origen al yodoformo debido a que el yodo en hidrxido acuoso forma hipoyodito sdico (NaOI), un agente oxidante que oxida al alcohol secundario a metilcetona como intermediario:
NaOH + I2 NaOI + CH3CHOHCH3 NaOI H3C C CH3 O + I

Porqu se habla slo de metilcetonas y metilcarbinoles para este ensayo? Tomemos como ejemplo la 2-butanona: Puede formar dos iones enolato
O C O O

OH

H2C

CH3

I carbanin 1

II carbanin 2

La estructura II debe ser menos estable que la I dada la capacidad del grupo metilo para suministrar densidad electrnica (recurdese que un carbanin secundario es menos estable que uno primario). En la halogenacin catalizada por bases siempre transcurre la sustitucin en el carbono menos sustituido.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

23

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

Condensaciones aldlicas: Aldehdos Como se ha observado anteriormente, un aldehdo se convierte parcialmente en su anin enolato por disoluciones acuosas diluidas de bases como hidrxido y alcxidos. En una disolucin que contiene al aldehdo y a su anin enolato, el enolato se adiciona nucleoflicamente al grupo carbonilo.
O O R C H O R R R C H C H R CH C H O OH O C H

H2O

CH

Producto de la adicin aldlica

Enolato

El alcxido formado durante la etapa de la adicin nucleoflica abstrae posteriormente un protn del disolvente (normalmente H2O o EtOH) para dar el producto de la adicin aldlica. Este producto se conoce como un aldol debido a que contiene la funcin aldehdo y la funcin alcohol. Una caracterstica importante de la adicin aldlica es que la formacin del enlace carbono-carbono se da entre el tomo de carbono de un aldehdo y el grupo carbonilo de otro. Esto es debido a que la generacin del carbanin (enolato) implica la abstraccin de un protn solamente del tomo de carbono .
OH O 2 NaOH, H2O C H O KOH, H2O 2 C H 6-8 75% CH C H 4-5 CH 50% OH O O C H

La adicin aldlica se da fcilmente en aldehdos. Los -hidroxialdehdos producto de la adicin aldlica sufren deshidratacin por calentamiento, para dar aldehdos ,-insaturados.
O OH R CH O Calor C H R R -hidroxialdehdo Aldehdo ,-insaturado R H C C H + H2O

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

24

Teora de Qumica Orgnica I

La conjugacin del enlace recin formado con el grupo carbonilo proporciona la fuerza impulsora para el proceso de deshidratacin y controla su regioselectividad. Normalmente, si el

OH H R CH

O rpida C H + OH R

OH CH

O C H + H2O

R -hidroxialdehdo

R in enolato del -hidroxialdehdo O

OH R CH

O C H R

lenta

H C

C H R

OH

Aldehdo ,-insaturado

in enolato del -hidroxialdehdo

aldehdo ,-insaturado es el producto deseado, todo lo que se hace es llevar a cabo la adicin catalizada por base a alta temperatura Las reacciones en las que dos molculas de aldehdo se combinan para dar un aldehdo ,-insaturado y una molcula de agua se denominan condensaciones aldlicas. El argumento de que los alcoholes requieren catlisis cida para sufrir deshidrataciones a alquenos se ha estudiado previamente. Por tanto, puede parecer extrao que el producto de la adicin aldlica pueda ser deshidratado por base. Esto es otro ejemplo de la forma en que el aumento de acidez de los protones del tomo de carbono afecta a las reacciones de los compuestos carbonlicos. La eliminacin puede tener lugar de forma concertada o en etapas y transcurre a travs de un anin enolato: Condensaciones aldlicas: Cetonas Las cetonas son considerablemente menos reactivas como electrfilos que los aldehdos en la reaccin aldlica. Los mismos factores electrnicos y estricos que hemos considerado anteriormente al discutir la reactividad del grupo carbonilo influyen.
OH O 2 C C + OH 2% 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona C O

98% Propanona

Esto obliga a realizar esta reaccin en medio cido, con lo cual, al protonarse el oxgeno carbonlico aumenta la electrofilia del grupo carbonilo de las cetonas.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

25

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

1) El catalizador cido aumenta la electrofilia del carbono carbonlico O H3O R C R' R OH C R' + H2O

2) El agua acta como base Bronsted para arrancar un protn de carbono OH OH lenta + H3O R C + H2O R C R' R' H

3) El enolato formado hace un ataque nucleoflico a la cetona protonada OH R C R' + R C R' OH OH H2O R C R' R
4) El cido protona al hidroxilo alcohlico para dar una molcula de agua que es buen grupo saliente OH R C R' R O C R' R' R + H3O R OH2 C O C R' + H2O

O C R' + H3O

5) El agua, como base Bronsted, extrae el protn de carbono a la vez que se produce la salida de la molcula de agua dando como resultado la formacin de la cetona ,-insaturada R OH2 H R C C R' R C R' R O + H2O R C C R' + H3O O

Condensaciones aldlicas mixtas Las condensaciones aldlicas mixtas son solamente efectivas cuando el nmero de posibilidades de reaccin est limitado. Por ejemplo, no sera un procedimiento til tratar una disolucin de acetaldehdo y propanal con base. Bajo estas condiciones se forman una mezcla de cuatro productos de la adicin aldlica:

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

26

Teora de Qumica Orgnica I

OH O C H + O OH C H OH CH O CH C H +

O C H +

(de la adicin del enolato del (de la adicin del enolato del acetaldehdo al acetaldehdo) propanal al propanal) OH CH O C H + OH CH O C H

(de la adicin del enolato del propanal al acetaldehdo)

(de la adicin del enolato del acetaldehdo al propanal)

Las condensaciones aldlicas mixtas ms utilizadas en sntesis son aquellas en que uno de los reactivos es un aldehdo que no puede formar un enolato (carente de hidrgeno en carbono o carente de carbono ). Por ejemplo, el formaldehdo:
O C H H 3-metilbutanal CH2OH 2-hidroximetil-3-metilbutanal formaldehdo + O K2CO3 C H2O, ter C H O

El formaldehdo no slo es incapaz de formar un enolato, sino que es tan reactivo frente a la adicin aldlica que suprime la condensacin consigo mismo del otro componente porque reacciona rpidamente con cualquier enolato presente. Los aldehdos aromticos tampoco pueden formar enolatos:
O C O C + NaOH, H2O 30 O CH=CHCCH3 H

benzaldehdo

propanona

4-fenil-3-butenona

Las condensaciones aldlicas mixtas que utilizan aldehdos aromticos implican siempre la deshidratacin del producto de la adicin mixta y la formacin de un producto donde el doble enlace est conjugado con el anillo aromtico y con el grupo carbonilo.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

27

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

Adiciones nucleoflicas a aldehdos y cetonas ,-insaturadas , Las adiciones nucleoflicas a grupos carbonilo es una de las reacciones ms importantes en qumica orgnica. En estrecha relacin con las adiciones directas que hemos visto en las clases anteriores se encuentra la adicin conjugada de nuclefilos a aldehdos y cetonas , -insaturadas. A menudo se establece la diferencia entre ambos procesos llamndolos adicin 1,2 y adicin 1,4 respectivamente.
Adicin 1,2
O C O OH

Nu
C Nu

H3O
C Nu

Adicin 1,4
O C O H O H Nu C H O C

Nu

H3O
H Nu H

Nu

En estas transformaciones, la parte nucleoflica del reactivo ataca al C- y la electrfila (normalmente un protn) se une al oxgeno carbonlico. El producto inicial es un enol que posteriormente se isomeriza a la forma ceto. El efecto neto es la adicin del nuclefilo al doble enlace carbono-carbono sin afectar en lo absoluto al grupo carbonilo. Por supuesto, el grupo carbonilo es fundamental para el xito de la reaccin. El agua, los alcoholes, las aminas y otros nuclefilos similares experimentan adicin 1,4. Aunque estas reacciones pueden ser catalizadas por cidos y por bases, los productos se forman con mayor rapidez y rendimientos superiores en medio bsico.
O H C C H C H Nu H C C Nu O H C H H C CH H O C

HO

H2O

+ HO

Qu factores determinan si tiene lugar una adicin 1,2 o 1,4?. Con los nuclefilos mencionados anteriormente, ambos procesos son reversibles. Los aductos 1,4 suelen formarse con preferencia porque son compuestos carbonlicos y, por lo tanto, ms estables que las especies resultantes por adicin 1,2. La excepcin son los derivados de hidroxilamina, hidracina, fenilhidracina y semicarbazida para los cuales la adicin 1,2 conduce a un producto que precipita desplazando as el equilibrio.

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

28

Teora de Qumica Orgnica I

El tratamiento con cianuro en presencia de cido da el producto de adicin 1,4. La reaccin se inicia con la protonacin del oxgeno seguida del ataque nucleoflico en y finaliza con la tautomerizacin del enol a la forma ceto.
O

O C

+ HCN
NC

CN

Mecanismo
O C O-H C

+ HCN

+
O-H

CN

O-H C

CN
NC

O-H C NC O C NC

CN
NC

C O C NC

+ HCN

+ HCN

CN

Mtodos de obtencin de aldehdos y cetonas Saturados

REACCION Oxidacin de alcoholes Ozonlisis de alquenos
C C

EJEMPLOS

CH2OH

PCC, CH2Cl2
1.- O3, CH2Cl2 2.- (CH3)2S

COH
C O + O C

Hidratacin de alquinos
O

Markovnikov Anti-Markovnikov

H2O, H+, Hg++

CH2

O C C 1.- B2H6

2.- H2O2, HO

RCH2-C

Aldehdos y cetonas no saturadas

RHC CHCH2OH MnO2 CCl4 O RHC CHC H

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

29

Tema 12 Aldehdos y Cetonas

Oxidacin de alcoholes allicos

Aldehdos o Cetonas aromticas Acilacin de Friedel-Crafts

O + CH3-C-Cl AlCl3 O C CH3

BIIBLIIOGRAFA B BL OGRAF A Qumica Orgnica Wade, L.G. (2004), Prentice Hall. Qumica Orgnica, Carey, Francis A. (2006), Mc Graw Hill. Qumica Orgnica, Mc Murry, John (2008), Editorial Thomson International Qumica Orgnica, Ege, Seyhan, (2008), Editorial Revert. Qumica Orgnica, Morrison, R.T. y Boyd, R.N.,( 1992), Addison Wesley. Qumica Orgnica, Vollhardt, K.P.C., (2000), Ed. Omega. Qumica Orgnica, Streitwieser, A., Heathcock, (1979), Ed. Interamericana. Qumica Orgnica, Allinger, Norman L. y otros, (1981), Editorial Revert.
Fundamentos de Qumica Orgnica, Gutsche, C.D., Pasto, D.J., (1979), Ed. Revert

Dra. Mara Ins Ybarra Profesora Asociada Qumica Orgnica I

2009

30