Chemie der Schlangengifte

Schlangen gehren zu den bekanntesten giftigen Tieren auf der ganzen Welt. Obwohl lange nicht alle Schlangen giftig sind, gibt es in allen Familien der Ordnung Serpentes giftige Vertreter. Einige verfgen mit ber die effektivsten Gifte der Tierwelt, bei anderen Arten verwendet die Pharmaindustrie Bestandteile der Gifte fr Medikamente. Was macht nun die biologische Wirkung von Schlangengiften aus? Das ist insgesamt ein sehr komplexes Thema; einige chemische Aspekte finden sich in diesem Artikel. 1. Angriffsort und Wirkungsweise von Schlangengiften Anders als Pflanzen und Tiere anderer Gruppen, die vorrangig zum Schutz vor Frefeinden Giftstoffe besitzen - fr die schon verhltnismig einfache organische Molekle (Ameisensure, Alkaloide) mit unspezifischer schdlicher Wirkung gengen - setzen giftige Schlangen ihre Gifte als Hauptwaffe beim Beutefang ein. Ziel ist dabei eine mglichst schnelle und vollstndige Lhmung des Beutetieres (ohne dieses, wei andere Schlangenarten, z.B. zu erwrgen etc.) Um eine solche gezielte Wirkungsweise auf den Organismus effektiv zu erreichen, mu der Wirkstoff in hohem Mae spezialisiert sein und an genau bestimmten Orten im Krper angreifen. Die im folgenden dargestellten Angriffsmglichkeiten gehren dabei zu den hufigsten.

Abb. 1: Knigskobra

a) Chemische Synapsen H2N Alle durch Nervenimpulse gesteuerten Muskeln CH3 CH 2 verfgen ber eine Kontaktstelle ( Synapse) zwischen + COOH CH2 H3C N CH 3 Nerv und Muskulatur. Whrend die Leitung der H2 N Befehle im Nerv durch elektri sche Impulse erfolgt, CH2 dienen an dieser Schaltstelle organische Molekle als O bertrger, die aus der Nervenzelle freigesetzt werden O CH2 OH knnen und dann bei ihrer Aufnahme durch die CH 3 Muskelzelle eine Reaktion verursachen. Solche Stoffe OH COOH heien Neurotransmitter. (Einige Beispiele zeigt Abb. 2. Acetylcholin Dopamin Glutamin) Diese Substanzen werden also aus dem Inneren der sure Nervenzelle entlassen, durchqueren den Raum zwischen den Zellen (synaptischer Spalt) und treffen dann auf die Abb. 2: Verschiedene Neurotransmitter. Rezeptoren der Muskelzelle, wo sie einen Reiz auslsen, der zur Muskelkontraktion fhrt. Im synaptischen Spalt befinden sich jedoch Enzyme, die die Transmittermolekle spalten und damit eine unaufhrliche Reizung der Muskelzelle beenden. Die desaktivierten Spaltprodukte werden von der Nervenzelle wieder aufgenommen. Einer der fr solche Synapsen typischen Neurotransmitter ist das Acetylcholin (vgl. Abb. 2). Es handelt sich um einen Ester (Essigsure-Cholin-Ester), ein Kondensationsprodukt aus einer Sure und einem Alkohol. Das Molekl kann umgekehrt unter Verbrauch von Wasser gespalten werden (Hydrolyse ). Dafr ist als Katalysator z.B. H+ notwendig, im Fall der Neurotransmitter erfolgt die Hydrolyse durch Enzyme (hier z.B. Acetylcholinesterase). Die Reaktion sieht also aus wie folgt:
O H3 C O CH 3 (im synaptischen Spalt) Acetylcholinesterase: Esterspaltung

N CH3
CH 3 Acetylcholin

H2O
Bildung von Acetylcholin (in der Nervenzelle)

+
H3C OH HO
Essigsure

H3C

CH 3 CH3

Cholin

Der schematische Ablauf der Signalbertragung und der Desaktivierung von Acetylcholin ist in Abb. 3 dargestellt. Giftstoffe knnen nun in den synaptischen Spalt gelangen (ohne in eine Zelle einzudringen) und dort an verschiedenen Punkten auf den Mechanismus einwirken (vgl. dafr ebenso Abb. 3).

(1) Wenn die Nervenzelle an der Freigabe von Acetylcholin gehindert wird, kann berhaupt kein Reiz mehr an den Muskel weitergeleitet werden. Gifte, die sich mit dieser Wirkung an die Membran der Nervenze lle heften, heien -Neurotoxine. Sie wirken lhmend. Beispiele: Ammodytoxin der Sandotter (Vipera ammodytes). (2) Wenn umgekehrt die Ausschttung des Transmitters erzwungen wird, ist die Muskelzelle einem Dauerreiz ausgesetzt und ziwht sich zusammen. Solche Gifte (Dendrotoxine) fhren zu Krmpfen. Sie finden sich z.B. im Gift der Mambas (Dendroaspis, vgl. Abb. 4). (3) Auch die Membran der Muskelzelle mit den Rezeptoren kann als Angriffspunkt dienen. -Neurotoxine heften sich an den Acetylcholin-Rezeptor, blockieren diese und stoppen so die Reizweiterleitung auf dieser Seite. Beispiele sind z.B. die Gifte der Bungar-Arten und das Cobratoxin (vgl. Abb. 1). (4) Schlielich gibt es auch Wirkstoffe, die den Abbau des Acetylcholins behindern. Das fhrt zu einer verlngerten und berhhten Reizung der Muskelzelle. Dafr sind nicht komplexe Enzyme, sondern kleinere Molekle verantwortlich, die mit dem Acetylcholin in Konkurrenz treten und die Esterase-Molekle besetzen knnen (sog. Inhibitoren). Fr alle genannten Wirkstoffe (auer Punkt 4) kommen nur Enzyme und andere Polypeptide in Frage. Ihre molekulare Zusammensetzung ist uerst komplex. Abb. 5 zeigt einen kleinen Ausschnitt aus einem solchen Biomolekl, um das Bauprinzip und die Gre zu verdeutlichen. Die Substanzen, die derart spezifisch auf die chemischen Synapsen wirken knnen, sind auch fr die medizinische Forschung interessant. ber radioaktiv markierte -Neurotoxine kann man Aufschlu ber das Vorhandensein und die Verteilung der Rezeptoren in einer Gewebeprobe erhalten. Dafr wird z.B. Bungarotoxin aus gezchteten Schlangen isoliert.
Ile H N H2N O Arg O N H
CH 2 H3 C CH2 CH 3 HN NH H2N H2C CH2 CH2 S CH2 H 3C

NERVENZELLE

Acetylcholin

Essigsure + Cholin

Acetylcholinesterase

MUSKELZELLE

Abb. 4: Chemische Synapse.

Ile Thr H N N H O O N O Pro H N Asp O ...

Cys H N O

Phe O

HC CH2 CH3 CH3

OH

CH2 O NH 2

S CH2

. 5: -Toxin der Kobra Naja nivea (Ausschnitt und schematische Darstellung des gesamten Enzyms).

Abb

Erluterung zu Abb. 5: Enzyme sind eine kettenartige Aneinanderreihung von relativ einfachen Bausteinen, den Aminosuren. Deren Moleklformeln sind gut bekannt. Den Anfang der Kette eines solchen enzymatischen Giftwirkstoffs ist in der Abbildung als Formelausschnitt zu sehen. Die Codes der einzelnen Aminosuren sind angegeben, das Baustein-Prinzip ist gut zu erkennen. Was aber die Komplexitt (und damit auch die genau bestimmte biologische Wirkung ausmacht, zeigt das Schema des Gesamtmolekls. Die im Formelausschnitt dargestellten Aminosuren sind hell markiert; das gesamte Enzym besteht aus 72 solchen Einzeleinheiten. Zudem ist die Form (in Wirklichkeit dreidimensional!) nicht willkrlich, sondern durch die internen Wechselwirkungen genau festgelegt. Solche brckenartigen Verknpfungen sind in der Abbildung angedeutet. b) Muskeldegeneration Neben dem Eingreifen in den Signalbertragungsproze, was zur Lhmung der CH2 Ethanolamin CH 2 Muskeln oder aber zu deren dauerhafter H2C H2C Kontraktion (Krmpfe) fhrt, gibt es einen weiteren effektiven Weg, den Organismus des OH O O Beutetiers massiv zu schdigen: die O P O unmittelbare Zerstrung der Muskelzellen O P O Phosphat selbst. O H Die Hlle aller Zellen, die Zellmembran, besteht O C generell aus Phospholipiden. Dabei handelt es H2C C H H 2O H2 C sich um eine bestimmte Verknpfungsform aus O H2C CH2 O einer Phosphatgruppe mit einem variablen Rest Glycerin OH O und einem Glycerin-Grundkrper, an den zwei OH OH O Fettsuremolekle gebunden sind. Abb. 6 zeigt O ein Beispiel fr ein Phospholipid. Diese Molekle mit einer polaren Gruppe ("Kopf") und den langen unpolaren Fettsureketten OH 2x ("Schwanz") bilden eine Doppelschicht (bilayer) um die gesamte Zelle. Bei Phospholipiden sind die einzelnen Gruppen wiederum durch Ester-hnliche Fettsuren Bindungen verknpft. In dieser Form werden sie auch von den Zellen aus niedermolekularen H 2O PhosphatidylKomponenten synthetisiert. Im umgekehrten Spaltprodukte ethanolamin Weg knnen mit Hilfe von Enzymen und H2O Abb. 6: Zerlegungsreaktionen eines Phospholipids. die Phospholipidmolekle zerlegt werden. Als Produkte entstehen dabei - je nachdem, welche und wieviele Ester-Bindungen hydrolysiert werden - Bruchstcke und im Extremfall alle einzelnen Komponenten (siehe Schema von Abb. 6). Die beteiligten Enzyme heien Phospholipasen. Die Membran einer Zelle wird durch eine so zerstrerische Reaktion stark geschdigt. Solche Gifte zersetzen also unmittelbar die Muskelzellen selbst und werden (zusammen mit gewissen, nach anderem Mechanismus arbeitenden muskelschdigenden Giften) als Myotoxine zusammengefat. Diese Phospholipasen sind in den meisten Giften enthalten und ergnzen die toxische Wirkung anderer Giftbestandteile. Als besondere Form sind die Cardiotoxine zu nennen; sie funktionieren nach demselben Muster, greifen aber nur bestimmte Zellen, z.B. die des Herzmuskels, selektiv an, lsen diese aufund fhren dadurch zum Herzstillstand.
NH3+ NH 3+

c) Andere Giftwirkungen Bei Schlangenbissen stellen sich in der Regel neben der lhmenden und muskelschdigenden Wirkung verschiedenste andere Symptome ein: Die Blutgerinnung kann gestrt oder fast ganz unterbunden werden, oder es kommt zu Thrombosen; wenn Blutgefe durch Myotoxine geschdigt werden, kommt es zu Anschwellungen und inneren Blutungen; der Kreislauf kann schwer beeintrchtigt werden. Fr all diese Flle sind ebenfalls komplexe enzymatische Mechanismen wie in den besprochenen Wirkungen verantwortlich. Dazu kommen Sekundrwirkungen, wie z.B. Blutarmut oder berlastung der Nieren, Fieber, belkeit, im weitesten Sinne Folgen der Reaktion des Krpers auf die ausgelsten Strungen. Es sei auch hier angemerkt, da sich bestimmte, z.B. bei pflanzlichen Giftstoffen oder Industrie-Giften verbreitete Symptome nicht finden, wie Auslsung von Rauschzustnden, Krebsrisiken etc. Hie r zeigt sich deutlich, da

Schlangengifte ausdrcklich fr ihren Einsatzzweck, den Beutefang, angelegt sind. Bestimmte Effekte, wie der Einflu auf die Blutgerinnung, dienen auch unmittelbar der spteren Aufnahme und Verdauung der Nahrung. 2. Gefhrlichkeit von Giftschlangen Bei der Beurteilung von Giftschlangen darf ein Punkt nicht bersehen werden: Die Beutetiere fr Schlangen sind in aller Regel kleinere Tiere, Frsche, Vgel, Kleinsuger, andere Schlangen etc. Auch der Beimechanismus der Schlange spielt eine groe Rolle; fr eine gefhrliche Wirkung ist nicht so sehr die Toxizitt des Giftes, sondern die Effizienz der Giftzhne und der Injektion in bestimmte Stellen ausschlaggebend. Deshalb sind lngst nicht alle Arten auch fr den Menschen in gleichem Mae gefhrlich. Bestimmte Gifte fhren beim Menschen schlimmstenfalls zu mehrtgigen Nachwirkungen. In manchen Fllen bleiben dauerhafte Schden zurck. Fr viele Schlangen sind heute Antiseren bekannt, die, rechtzeitig verabreicht, die Folgen eines Bisses verhindern knnen. (Solche Seren werden aus krpereigenen Abwehrstoffen z.B. von gebissenen Pferden gewonnen.) Jedoch gibt es immer noch zahlreiche Todesopfer durch Schlangenbisse, z.B. ca. 12000 Abb. 7: Kopf von Dendroaspis. Tote pro Jahr in Indien. Zu bedenken ist dabei aber, da dort durch mangelnde Hygienestandards Ratten - und damit als Jger die Schlangen - in Stdten auftreten, und zugleich die optimale medizinische Versorgung nicht garantiert ist; in den USA dagegen (trotz ungefhr gleichem Vorkommen an giftigen Schlangen) ist die Zahl der Todesopfer minimal. In Deutschland kommen nur zwei giftige Schlangen vor: die bekannte Kreuzotter (Vipera berus) und ihre noch seltenere Verwandte, die Aspisviper (Vipera aspis). Nach Expertenmeinung ka nn ein Bi der Kreuzotter jedoch nur fr kleine Kinder lebensbedrohend sein. Eine echte Gefahr geht im Grunde in Mitteleuropa von Schlangen nicht aus, die auerdem sehr scheu und empfindlich sind und - sofern nicht unmittelbar erschreckt, durch Darauftreten, Reizen usw. - im allgemeinen mit Flucht reagieren.

Quellen: Schlangen von Roland Bauchot (Hrsg.), Weltbild Verlag 1998 Zoologie von R. Wehner, W. Gehring, Thieme Verlag 1995 Gifttiere, Springer Verlag 1994

J. Riedl 06/2002