METABOLISMO DE LA GLUCOSA La glucólisis se inicia en el citosol y produce dos ácidos pirúvicos a partir de cada molécula de Glucosa, de tal manera

que cada conjunto de reacciones de matriz ocurren dos veces durante el metabolismo de una sola molécula de Glucosa. En la matriz mitocondrial ocurre la formación de CoA y el Ciclo del Ácido Cítrico o ciclo de Krebs, llamado así en honor de su descubridor Hans Krebs. Primera etapa: Formación de acetil CoA El ácido pirúvico se divide en CO2 y un grupo acetil. El grupo acetil se une a la coenzima–A para formar acetil CoA. Simultáneamente el NAD+ recibe dos electrones y un ion hidrógeno para formar el NADH. El acetil CoA entra a la segunda etapa de las reacciones en la matriz. Segunda etapa: Ciclo del Ácido Cítrico o Ciclo de Krebs 1.- El acetil CoA cede su grupo acetil al ácido oxalacético para formar ácido cítrico. 2.- El ácido cítrico se reordena para formar ácido isocítrico. 3.- El ácido isocítrico cede un carbono para el CO2 formando ácido isocetoglutárico; se forma NADH a partir de NAD+. 4.- El ácido isocetoglutárico pierde un carbono hacia CO2, formando ácido succínico, se forma NADH a partir de NAD+ y energía adicional que está almacenada en forma de ATP. En este punto, se han producido dos moléculas de CO2. (Estas dos moléculas de CO2, junto con la que fue liberada durante la formación de acetil CoA se toman en cuenta para los tres carbonos del ácido pirúvico original.) 5.- El ácido succínico se convierte en ácido fumárico, y el transportador de electrones FAD es cargado para formar FADH2. 6.- El ácido fumárico se convierte en ácido maléico. 7.- El ácido maléico se convierte en ácido oxalacético y se forma NADH a partir de NAD+. 8.- El ciclo del ácido cítrico produce tres moléculas de CO2 y NADH, una de FADH2 y una de ATP por cada acetil CoA. 9.- El NADH y el FADH donarán sus electrones al sistema de transporte de electrones de la membrana interna, donde la energía de los electrones se utilizará para sintetizar ATP. 10.- Los electrones de los transportadores de electrones NADH y FADH2 entran al sistema de transporte de electrones de la membrana mitocondrial interna. Aquí su energía se utiliza para elevar el gradiente de iones hidrógeno. El movimiento de iones hidrógeno hacia su gradiente a través de las enzimas que sintetizan ATP produce la síntesis de 32 a 34 moléculas de ATP. Al final

Intolerancia a la glucosa y glicemia de ayunas alterada Diabetes Mellitus tipo 1: (Cuadro 1) Caracterizada por una destrucción de las células beta pancreáticas. Se incluyen 4 categorías de pacientes y un 5º grupo de individuos que tienen glicemias anormales con alto riesgo de desarrollar diabetes (también tienen mayor riesgo cardiovascular): 1. Diabetes idiopática: Con igual comportamiento metabólico. La hiperglicemia crónica se asocia en el largo plazo daño. Diabetes Mellitus tipo 2 3. Diabetes Mellitus tipo 1 2. pero sin asociación con marcadores de autoinmunidad ni de HLA. anticuerpos antiislotes (ICAs). Es un grupo heterogéneo de pacientes. CLASIFICACION En 1997 la Asociación Americana de Diabetes (ADA). la mayoría obesos y/o con distribución de grasa . corazón y vasos sanguíneos. riñones. se combinan dos electrones con un átomo de oxígeno y dos iones hidrógeno para formar agua. Se distinguen dos sub-grupos: Diabetes autoinmune: con marcadores positivos en un 85-95% de los casos. disfunción e insuficiencia de diferentes órganos especialmente de los ojos. Esta forma también se asocia a genes HLA. deficiencia absoluta de insulina. consecuencia de defectos en la secreción y/o en la acción de la insulina. DIABETES MELLITUS DEFINICION La Diabetes Mellitus es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglicemia. nervios. Otros tipos específicos de Diabetes 4. Diabetes Gestacional 5. propuso una clasificación que está vigente. Diabetes Mellitus tipo 2: (Cuadro 1) Caracterizada por insulino-resistencia y deficiencia (no absoluta) de insulina. antiGADs (decarboxilasa del ac. tendencia a la cetoacidosis y necesidad de tratamiento con insulina para vivir (insulinodependientes).del sistema de transporte de electrones. glutámico) y anti tirosina fosfatasas IA2 e IA2 ß.

enfermedad de Stiff-man y Lipoatrofias. con fuerte predisposición genética no bien definida (multigénica). acromegalia. las glicemias normales son < 100 mg/dl. sin tendencia a la acidosis. Otros tipos específicos de diabetes: Incluyen pacientes con defectos genéticos en la función de la célula beta como las formas llamadas MODY (maturity onset diabetes of the young). La diabetes gestacional puede desaparecer al término del embarazo o persistir como intolerancia a la glucosa o diabetes clínica Intolerancia a la glucosa y glicemia de ayuna alterada: La Intolerancia a la glucosa se caracteriza por una respuesta anormal a una sobrecarga de glucosa suministrada por vía oral. Turner. Este estado se aocia a mayor prevalencia de patología cardiovascular y a riesgo de desarrollar diabetes clínica (5-15% por año). otros con patologías pancreáticas (pancreatectomía. En un test de sobrecarga oral a la glucosa (75 g). feocromocitoma). hemocromatosis). algunas otras enfermedades como los Síndromes de Down. glucagonoma.predominantemente abdominal. aunque muchos con el tiempo requieren de insulina para su control. Se asocia a mayor riesgo en el embarazo y parto y de presentar diabetes clínica (60% después de 15 años). Lasparagina. En ayunas de 10 a 12 horas. Con niveles de insulina plasmática normal o elevada. interferón alfa. agentes infecciosos (rubeola congénita. También algunos fármacos o tóxicos pueden producir diabetes secundaria (corticoides. citomegalovirus. 60 y 90 minutos < 200 y los 120 minutos post sobrecarga < 140 mg/dl . En estos casos se habla de diabetes secundarias. Su identificación sugiere el realizar una prueba de sobrecarga de glucosa oral. las glicemias normales son: Basal < 100. coxsachie B. endocrinopatías (Cushing. Glicemia de ayuno alterada se caracteriza por el hallazgo de una glicemia de ayuno entre 100 y 125 mg/dl. neoplasia del páncreas. parotiditis) y por último. Kleinefelter. mientras los tipo 1 y 2 son primarias Diabetes gestacional: Se caracteriza por hiperglicemia. DIAGNOSTICO Para el diagnóstico definitivo de diabetes mellitus y otras categorías de la regulación de la glucosa. responden a dieta e hipoglicemiantes orales. ácido nicotínico. pero ella no es indispensable para preservar la vida (insulino-requirentes). se usa la determinación de glucosa en plasma o suero. para la clasificación definitiva. que aparece en el curso del embarazo. pentamidina). pancreatitis aguda. pancreatitis crónica. otros con defectos genéticos de la acción de la insulina. a los 30.

expresan en las células beta del páncreas antígenos del tipo II de histocompatibilidad anormales. Los individuos suceptibles.-Respuesta a la sobrecarga a la glucosa alterada con una glicemia a los 120 minutos post sobrecarga ≥ 200 mg/dl. frente a condiciones ambientales. DQA Arg 50 y DBQ No Asp 57. de velocidad variable. PATOGENIA El síndrome diabético. tóxicos u otros inmunogénicos. Intolerancia a la glucosa: Se diagnostica cuando el sujeto presenta una glicemia de ayuno < 126 mg/dl y a los 120 minutos post sobrecarga oral de glucosa entre 140 y 199 mg/dl. Ello inicia un proceso de autoinmunoagresión. La asociación de la Diabetes Mellitus tipo 1 con antígenos HLA DR3. polidipsia. aunque tiene hechos comunes (la hiperglicemia y sus consecuencias) es heterogéneo en su patogenia. Dos o más glicemias ≥ 126 mg/ dl. Será conveniente estudiarla con una sobrecarga oral a la glucosa. Glicemia de ayuna alterada: Una persona tiene una glicemia de ayunas alterada si tiene valores entre 100 y 125 mg/dl. Más aún.Diabetes Mellitus: El paciente debe cumplir con alguno de estos 3 criterios lo que debe ser confirmado en otra oportunidad para asegurar el diagnóstico. (Cuadro 2) Etiopatogenia de la Diabetes tipo 1: Se ha observado una mayor prevalencia de esta forma clínica en sujetos que presentan ciertos antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad HLA (Human Leucocyte Antigen) que se encuentran en el cromosoma 6 y que controlan la respuesta inmune. baja de peso) 2. . Para que ello ocurra se requiere de otros factores ambientales como virus. que lleva en meses o años a una reducción crítica de la masa de células beta y a la expresión de la enfermedad. estaría reflejando una mayor suceptibilidad a desarrollar la enfermedad. Esto explica el porqué sólo el 50% de los gemelos idénticos son concordantes en la aparición de este tipo de diabetes. 1. Glicemia (en cualquier momento) ≥ 200 mg/dl. DR 4. asociada a síntomas clásicos (poliuria. 3. que son desconocidos por el sistema de inmunocompetencia del sujeto. hay diferencias dentro de sus categorías primarias del tipo 1 y 2 en cuanto a factores hereditarios y ambientales que desencadenan el trastorno metabólico.

Otros componentes de este cuadro y relacionados con la insulina-resistencia y/o hiperinsulinemia son hipertensión arterial. Por ello. Los individuos con intolerancia a la glucosa y los diabéticos de corta evolución son hiperinsulinémicos y esta enfermedad es un componente frecuente en el llamado Síndrome de Resistencia a la Insulina o Síndrome Metabólico. la enfermedad puede expresarse antes que ello ocurra. Los pacientes van entonces a depender de la administración exógena de insulina para mantener la vida y no desarrollar una cetoacidosis. estos sujetos tienen aumentado su riesgo cardiovascular. a través de una mayor secreción de ácidos grasos libres y de adipocitoquinas (factor de necrosis tumoral alfa. produce una mayor exigencia al páncreas y explica la mayor precocidad en la aparición de DM tipo 2 que se observa incluso en niños. defectos de la fibrinolisis y ateroesclerosis. Se han postulado varias . La obesidad predominantemente visceral. El primer evento en la secuencia que conduce a esta Diabetes es una resistencia insulínica que lleva a un incremento de la síntesis y secreción insulínica. Si bien el fenómeno de la autoinmunoagresión es progresivo y termina con la destrucción casi total de las células ß. Si bien se ha reconocido errores genéticos puntuales que explican la etiopatogenia de algunos casos. dislipidemias.En la actualidad. Si coexiste con una resistencia genética. aumento de factores protrombóticos. En la etapa clínica puede haber una recuperación parcial de la secreción insulínica que dura algunos meses (“luna de miel”). debe asociarse a la insulina-resistencia un defecto en las células beta. interleuquinas 1 y 6) y disminución de adiponectina. para luego tener una evolución irreversible con insulinopenia que se puede demostrar por bajos niveles de peptido C (< 1 ng/ml). los cuales en concentraciones elevadas y persistentes. Etiopatogenia de la Diabetes Tipo 2: Su naturaleza genética ha sido sugerida por la altísima concordancia de esta forma clínica en gemélos idénticos y por su trasmisión familiar. junto a un deterioro de la respuesta de la fase rápida de secreción de insulina permiten predecir la aparición de la enfermedad. La obesidad y el sedentarismo son factores que acentúan la insulina-resistencia. al asociarse a una situación de estrés que inhibe en forma transitoria la capacidad secretora de insulina de las células residuales. en la gran mayoría se desconoce el defecto. gota. Para que se inicie la enfermedad que tiene un caracter irreversible en la mayoría de los casos. obesidad tóraco-abdominal (visceral). es posible detectar el proceso en su fase pre-clínica (Prediabetes) a través de la detección de anticuerpos antiislotes (ICA) y antiGAD. siendo lo más probable que existan alteraciones genéticas múltiples (poligénicas). e hiperinsulinismo compensatorio. induce resistencia insulínica. capaz de mantener la homeostasia metabólica por años. Una vez que se quiebra el equilibrio entre resistencia insulínica y secreción. se inicia la expresión bioquímica (intolerancia a la glucosa) y posteriormente la diabetes clínica.

. La Diabetes tipo 2 es una enfermedad progresiva en que a medida que transcurren los años su control metabólico de va empeorando producto de la resistencia a la insulina y a mayor deterioro de su secreción. interferencia de la secreción de insulina por efecto de fármacos e incluso por el incremento relativo de los niveles de glucosa y ácidos grasos en la sangre (glucolipotoxicidad). coexistencia de un defecto genético que interfiere con la síntesis y secreción de insulina.hipótesis: agotamiento de la capacidad de secreción de insulina en función del tiempo.

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