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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS FASE I, Unidad Didctica: BIOQUMICA MDICA 2 AO

NEUROTRANSMISORES
Primeros y Segundos Mensajeros Dr. Mynor A. Leiva Enrquez
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Neurotransmisores
Los neurotransmisores son las sustancias qumicas que se encargan de la transmisin de las seales desde una neurona hasta la siguiente a travs de las sinapsis. Tambin se encuentran en la terminal axnica de las neuronas motoras, donde estimulan las fibras musculares para contraerlas.
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Sinapsis elctricas
forma menos compleja de unin llamada sinapsis elctrica, en la que las neuronas se acoplan elctricamente entre s a travs de complejos proteicos denominados uniones gap. 5

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Precursores
Tirosina:
Dopamina Adrenalina Noradrenalina

Glutamato
Glutamato GABA

Acetil CoA + Colina:


Acetilcolina

Glicina Histidina:
Histamina

Triptfano:
Serotonina
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Clasificacin
Activadores:
Acetilcolina Adrenalina Dopamina Glutamato Histamina

Inhibidores
Gaba Serotonina

PRIMEROS MENSAJEROS
Los primeros mensajeros hidroflicos (acetilcolina nicotnica, glutamato, GABA, glicina y 5-HT3), se combinan con receptores de membrana plasmtica que incluyen canales inicos controlados por ligando
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Receptores rodeados por Ligandos


Su estimulacin activa un canal en el receptor y la entrada de iones cloruro y potasio a la clula. Las cargas positiva o negativa que ingresan excitan o inhiben la neurona. Los ligandos de estos receptores comprenden neurotransmisores excitadores, como glutamato y, en menor grado, aspartato. La unin de estos ligandos al receptor produce un potencial postsinptico excitador (PPSE).
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Receptores rodeados por Ligandos


Alternativamente, la unin de ligandos inhibidores de los neurotransmisores, como GABA y glicina, produce un potencial postsinptico inhibidor (PPSI). Estos receptores activados por ligandos tambin se denominan receptores inotrpicos o veloces.
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Receptores unidos a Protena G


Los receptores unidos a la protena G estn asociados indirectamente con los canales inicos por medio de un sistema de segundo mensajero que implica protenas G y la adenilatociclasa. Estos receptores no son precisamente excitadores ni inhibidores, y modulan las acciones de los neurotransmisores excitadores e inhibidores clsicos, como el glutamato y la glicina.
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Receptores unidos a Protena G


Estos receptores tienden a tener un efecto inhibidor si se unen a la protena Gi de la membrana celular, y un efecto ms excitador si se unen a la protena Gs. Los receptores unidos a la protena G se denominan receptores metabotrpicos o lentos, por ejemplo, GABA-B, glutamato, dopamina (D1 y D2), 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A, receptores 5-HT2C.
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Receptores unidos a Protena G


Receptores asociados a protena G (acetilcolina muscarnica, / adrenrgicos, dopamina, serotonina) y receptores opioides, que pueden activar o inhibir a la adenililciclasa o activar a la fosfolipasa C.
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Receptores unidos a Protena G


La proteincinasa C es la enzima que es activada por el diglicrido. Tanto la proteincinasa C como la proteincinasa dependiente de Calmodulina necesitan calcio para la expresin de su actividad.
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Segundos mensajeros:
molculas pequeas que acarrean la informacin codificada por los mensajeros extracelulares hacia blancos intracelulares responsables de la respuesta biolgica.
AMP cclico GMP cclico Calcio Trifosfato de inositol Diacil glicerol El AMPc, el GMPc y el diacil glicerol activan a sus proteincinasas respectivas
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Pequeos neurotransmisores moleculares Clase Neurotransmisor Efecto postsinptico

Acetilcolina
cido gammaaminobutrico GABA

Excitador
Inhibidor Inhibidor

Aminocidos

Glicina

Aminas biognicas
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Glutamato Aspartato Dopamina Noradrenalina Serotonina Histamina


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Excitador Excitador Excitador Excitador Excitador Excitador

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DOPAMINA
Neuronas dopaminrgicas se concentra en grupos especficos que, en conjunto, se denominan ganglios basales La deficiencia en el tracto nigroestriado causa parkinsonismo. La accin excesiva en la corteza prefrontal (lmbica) produce esquizofrenia.
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EPINEFRINA Neuronas adrenrgicas Participa en la regulacin de la presin arterial


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NOREPINEFRINA
Neuronas noradrenrgicas se encuentran en el locus cerleo, la protuberancia y la formacin reticular del cerebro. Estas neuronas tienen proyecciones hacia la corteza, el hipocampo , el tlamo y el mesencfalo. Neurotransmisor del sistema nervioso simptico postganglionar. La deficiencia en el cerebro produce depresin mental.
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NOREPINEFRINA
La liberacin de noradrenalina tiende a aumentar el nivel de la actividad excitadora dentro del cerebro y se piensa que las vas noradrenrgicas estn especialmente implicadas en el control de funciones como la atencin y la excitacin.
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Las catecolaminas son compuestos formados por un ncleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados.

Catecolaminas

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Resumen de la SNTESIS DE CATECOLAMINAS

1) Hidroxilasa de Tirosina 2) Aminocido aromtico descarboxilasa 3) Dopamina Betahidroxilasa 4) Feniletanolamina Nmetil-transferasa 5) Dihidrobiopterina reductasa 6) Ascorbato reductasa
La hidroxilasa de tirosina, que cataliza la primera reaccin y el paso limitante de la velocidad en la va de la biosntesis de las catecolaminas, es la principal enzima reguladora.

Las catecolaminas se unen a los receptores adrenrgicos Las protenas G son protenas heterotrimricas que se asocian a varios efectores, incluyendo a la adenilciclasa y a la fosfolipasa C.
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Efectos relacionados al receptor


RECEPTOR ALFA Vasoconstriccin Dilatacin del iris Relajacin intestinal Contraccin de esfnteres intestinal y vesical Piloereccin RECEPTOR BETA Vasodilatacin Taquicardia Mayor contraccin miocrdica Relajacin intestinal Relajacin uterina Brondilatacin Termognesis Glucogenlisis Liplisis Relajacin de pared vesical

ACETILCOLINA
Neuronas colinrgicas Neurotransmisor en la unin neuromuscular y en las uniones pregangionares del sistema nervioso simptico, y preganglionares del sistema nervioso parasimptico
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Respuesta a Acetilcolina

Respuesta a Acetilcolina

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Acetilcolina

Los receptores muscarnicos son metabolotrpicos y los receptores nicotnicos son canales inicos controlados por ligando.

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ACETILCOLINA
La acetilcolina acta o se transmite dentro de las vas colinrgicas que se concentran principalmente en regiones especficas del tronco enceflico y se piensa que estn implicadas en funciones cognitivas, especialmente la memoria. Las lesiones graves de estas vas son la causa probable de la enfermedad de Alzheimer.
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La acetilcolina se forma en un paso a partir de Acetil-CoA (acetato activo) y colina en una reaccin catalizada por la colina acetiltransferasa.

La enzima acetilcolinesterasa contiene un residuo de serina en el sitio activo y se encarga de la inactivacin de la acetilcolina.
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GABA
Neuronas gabargicas Acido g-aminobutrico; principal neurotransmisor inhibitorio en el encfalo.
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El principal neurotransmisor inhibidor del cerebro es el GABA Es sintetizado a partir de glutamato en una reaccin catalizada por la glutamato descarboxilasa.

El receptor GABAa es un canal inico controlado por ligando que conduce cloruro y lleva a la hiperpolarizacin de la clula postsinptica. El glutamato es el principal transmisor de excitacin del cerebro.
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GLUTAMATO
Neuronas glutaminrgicas Principal neurotransmisor excitador en el sistema nervioso central
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Receptores de Glutamato
NMDA: (Glutamato + Glicina) abre canales de Ca y Na AMPA: transmisin sinptica rpida en el cerebro y mdula Kainato: en estudio. Metabolotrpico: Interacta con protena G

GLICINA
Neuronas glicinrgicas Principal neurotransmisor inhibitorio en la mdula espinal
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HISTAMINA
Neuronas histaminrgicas. Posible funcin en los ciclos de sueo-vigilia

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Histamina

RECEPTORES H1: Activacin fosfolipasa C H2: Activacin de adenilciclasa H3: Canales de Ca y K

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SEROTONINA
Neuronas serotoninrgicas La deficiencia en el encfalo produce depresin mental. Implicada en el sueo y el despertar. Se sintetiza a partir del aminocido triftfano. Dentro del cerebro , la serotonina se localiza principalmente en el mesencfalo , la protuberancia y la mdula. Estas vas serotoninrgicas se expanden ampliamente a travs del tronco enceflico , la corteza cerebral y la mdula espinal .
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Accin de la Serotonina en funcin del receptor estimulado


5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 5-HT 1A: Inihibe adenilciclasa, abre canales K 1B: inhibe adenilciclasa 1C: Activa fosfolipasa C 1D: Inhibe adenilciclasa 2: Activa fosfolipasa C, cierra canales de K 5-HT 3: Abre canales 5-HT 4: activa adenilciclasa, cierra canales de potasio

SEROTONINA
Adems de controlar el estado anmico, la serotonina se ha asociado con una amplia variedad de funciones, incluidas la regulacin del sueo, la percepcin del dolor, la temperatura corporal, la tensin arterial y la actividad hormonal. Fuera del cerebro, la serotonina ejerce un nmero importante de efectos que comprenden especialmente los sistemas gastrointestinal y cardiovascular.
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Serotonina

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Inactivacin de neurotransmisores
Los dos mecanismos fundamentales para terminar la accin de los neurotransmisores son el metabolismo y la absorcin. La acetilcolina y los neuropptidos son inactivados por hidrlisis, y la histamina es activada por metilacin.
Los otros neurotransmisores, incluyendo dopamina, norepinefrina, serotonina, glutamato, GABA y glicina, son inactivados por transporte a las clulas neuronales (o gla en el caso del GABA y del glutamato).
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Inactivacin de neurotransmisores
Dopamina, norepinefrina, epinefrina y serotonina son sustratos para la monoaminooxidasa. La catecol-O-metiltransferasa cataliza una reaccin de varios catecoles con la Sadenosilmetionina para formar el derivado metilado. El metabolito principal de la dopamina es el homovanilato (HVA) y el metabolito principal de la norepinefrina y de la epinefrina es el vanililmandelato (VMA)
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xido Ntrico

El uso del xido ntrico como primer mensajero en el cerebro y en cualquier otro lado tiene varios aspectos poco comunes. Primero, el compuesto es un gas. Segundo, el xido ntrico se difunde libremente y no est empacado en Vesculas secretorias. Tiene la posibilidad de difundirse del sitio de su sntesis e influir en las clulas que lo rodean (efecto paracrino). El xido ntrico es muy inestable y se descompone espontneamente en unos pocos segundos. Su efecto en la funcin endotelial ha tomado Relevancia.

BIENVENIDOS a su cuarta rotacin de docentes. Deseo que logren rebasar la FRONTERA FINAL Dr. LEIVA.
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