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PROTEINA HOX Para que un animal adquiera una nueva forma durante el curso de la evolucin, las protenas que

controlan su desarrollo fsico a veces adoptan funciones nuevas o alteradas mediante cambios en los genes que las codifican. Pero estas protenas a menudo cumplen muchas funciones esenciales que deben ser preservadas para que el animal sobreviva, y la funcin de la mayora de las protenas relacionadas con el desarrollo se ha conservado a lo largo de la evolucin. Unos investigadores del HHMI han mostrado la forma en la que esas protenas pueden desarrollar nuevas funciones al mismo tiempo que conservan sus funciones antiguas permitiendo que surjan nuevas formas animales-. Entre los genes mas altamente conservados se encuentran los genes Hox -gran familia de genes ms conocidos por su funcin en el control del patrn del desarrollo corporal-. Como muchos reguladores del desarrollo, las protenas producidas por los genes Hox controlan la actividad de una variedad diversa de genes dianas. Debido a su amplia gama de responsabilidades celulares, incluso cambios sutiles en las funciones de estas protenas podran ser perjudiciales para el organismo, limitando la oportunidad para que haya evolucin. De hecho, la funcin de las protenas Hox -las cuales se encuentran en todos los animales superiores- han permanecido virtualmente iguales con el paso del tiempo. Sin embargo, hay ejemplos raros de protenas Hox que han adoptado nuevas funciones a lo largo de la evolucin. Para comprender mejor lo que es necesario para que evolucionen estos genes altamente conservados, los investigadores analizaron un segmento especfico de una protena Hox conocida como Ultrabithorax (Ubx). En insectos, la Ubx evita el desarrollo de los miembros que estn distribuidos a lo largo del abdomen pero la misma protena carece de esta funcin en otros organismos. Los genes HOX son los que por mutacin espontnea o por manipulacin gentica producen la transformacin de un segmento en otro segmento, a este fenmeno se lo denomina homeosis, razn por la cual los genes HOX son denominados genes hometicos. En la Drosophila existen ocho, pudindose identificar su secuencia en ADN y descubrir varias caractersticas de los mismos. En primer lugar son genes que codifican protenas, son llamados tambin genes selectores, y su expresin consiste en producir protenas y seleccionar la identidad de un grupo celular. Cada una de las protenas HOX regula un conjunto distinto de genes encargados de convertir en hechos lo que ellos seleccionan, por ejemplo, una pata para caminar o una antena para oler. GENES HOMETICOS (HOX): El trmino homeosis fue propuesto por Bateson (1894) para describir la transformacin de una estructura del cuerpo en otra, pero en otro segmento corporal; por ejemplo, en Drosophila la antena de la cabeza puede transformarse en un segundo par de antenas. La familia de genes HOX codifican para un grupo de factores de transcripcin responsables de regular la morfognesis y de conferir la identidad axial para el desarrollo del embrin. Los HOX tienen en comn una secuencia de DNA conocida como caja hometica, la cual est constituida por 180 pares de bases nitrogenadas. Tal vez lo ms interesante de la caja hometica sea la homologa que guarda con cajas hometicas de organismos superiores como vertebrados, mamferos y de humanos. En vertebrados los 39 genes Hox estn organizados en cuatro grupos cromosmicos: HoxA, HoxB, HoxC y HoxD. Este arreglo surgi evolutivamente por duplicacin y divergencia de un grupo Hox ancestral, que condujo a la generacin de subgrupos de genes parlogos (afines), los cuales estn altamente relacionados en base a secuencias similares y posicin dentro del grupo. Por lo que los HoxA a HoxD se han subdividido en 13 subgrupos o familias de genes parlogos. PROTEINA RELACIONADA CON LA ENFER. DE ALZHEIMER Por primera vez, los investigadores han aislado y se define la estructura y la toxicidad relativa de oligmeros de protena beta-amiloide, considerado clave en la muerte neuronal en la enfermedad de Alzheimer (EA), segn un nuevo estudio publicado en lnea el 12 de agosto en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias. Adems de aislar la protena beta-amiloide oligmeros de diferentes tamaos, los cientficos han determinado la relacin entre el tamao de estos oligmeros y su toxicidad a lo largo de una cuestin en la investigacin de la neurologa. La nueva investigacin, as como ayuda a los cientficos a comprender las propiedades estructurales de la protena beta-amiloide oligmeros, puede ser un primer paso hacia el desarrollo de medicamentos que estas protenas. Una de las posibles causas de la prdida de memoria en los enfermos de Alzheimer est relacionada con ciertas protenas vinculadas con la enfermedad. Se han realizado diversos estudios sobre la protelisis de la protena APP y sobre la localizacin de dicho proceso en el interior de la clula. De todos modos, todava no est muy claro dnde se produce dicha protelisis o ruptura. Con la ayuda de un microcopio electrnico, Anabitarte ha estudiado la localizacin de las protenas relacionadas con la enfermedad del Alzheimer, APP y PS1, en la zona de la membrana plasmtica. La investigadora ha utilizado ciertos anticuerpos capaces de reconocer dos fragmentos de la protena APP. Asimismo, ha empleado otro anticuerpo para analizar la localizacin de la protena PS1. Segn los resultados obtenidos, ambas protenas se encuentran en grandes concentraciones en las membranas de las sinapsis. Dichos resultados coinciden con los sugeridos por otros grupos, ya que sitan las protenas APP y PS1 en la sinapsis (proceso de comunicacin entre neuronas). La plasticidad sinptica es la propiedad que emerge de la naturaleza y funcionamiento de las neuronas cuando stas establecen comunicacin. Todos los procesos de memoria y de aprendizaje se basan en la citada propiedad. Para que se produzca la plasticidad sinptica, han de participar varias molculas, de las que la protena APP es una de las ms importantes. Por eso, es importante conocer cmo y dnde ocurre la ruptura o protelisis de dicha protena. Dependiendo de las encimas que toman parte en la protelisis de la protena APP, se forman distintos fragmentos. Una de las encimas ms importantes que participa en dicho proceso es la Presenilina-1 (PS1). Los fragmentos que se forman tienen distintas funciones, y algunas pueden provocar daos. Por lo tanto, segn la autora de la tesis, es de suma importancia conocer la va por la cual se produce la protelisis, puesto que est directamente relacionada con la enfermedad de Alzheimer. Washington, 21 oct (EFE).- Cientficos estadounidenses han descubierto que la protena beta-amiloide que contiene el tejido cerebral y que est relacionada con el Alzheimer, puede atacar al cerebro aunque sea inyectada en otra parte del cuerpo, segn un estudio que publica hoy Science. La investigacin se ha hecho con ratones pero este descubrimiento abre una va para intentar comprender el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas provocadas por protenas mal dobladas. Una de las caractersticas distintivas del mal de Alzheimer es la acumulacin de placas insolubles de protenas mal dobladas entre las clulas nerviosas del cerebro, que causan neurotoxicidad. Los cerebros sanos desglosan y desechan estos fragmentos de protenas mal dobladas; pero en la enfermedad de Alzheimer, los fragmentos se acumulan para formar placas duras e impenetrables (amiloides).

La doctora DYvonne Eisele, del departamento de neurologa celular del Heartie-Insitute for Clinical Brain Reseach de la Universidad de Tbinger y su colegas han demostrado que el beta-amiloide tambin puede afectar al cerebro aunque se introduzca desde fuera de la corteza cerebral. Segn su experimento hecho con ratones, de un grupo de animales sanos a los que se les inyect la protena beta-amiloide, varios desarrollaron los sntomas de Alzheimer despus de varios meses. Todava no est claro cmo es que el beta-amiloide inyectado provoc la enfermedad, pero los autores creen que existen mecanismos que permiten el transporte del beta-amiloide de los tejidos perifricos al cerebro. PROTEINA NATIVA Las protena nativa es cuando la protena no se a degradado, es decir no ha perdido su conformacin. Las formas en que una protena pierde su conformacin nativa es cuando es sometida al calor Eje: fres un huevo, la clara que es la protena del huevo perdi su estado natural, otros modos de perder la conformacin nativa es cambios de pH, agitacion mecnica. Generalmente las protenas se desnaturalizan con calor. Bajo condiciones adecuadas un incremento mederado de la temperatura conduce a la perdida de la estrutura secundaria y terciaria de la protena. Se puede determinar el porcentaje de molculas desnaturalizadas a una detarminada temperatura por diferente tcnicas (espectroscopa UV, viscosidad de la disolucin o actividad ptica). Por lo general, la desnaturalizacin se produce en un intervalo relativamente estrecho de temperatura. Esto indica que es un proceso cooperativo donde la perdida de unas pocas intercciones no covalentes son suficientes para la perdita total de la conformacin nativa. La mayora de la protenas poseen una temperatura de fusin (Tm, temparatura a la cual el 50% de la protena se encuentra desnaturalizada) caracteristica a un determinado pH y fuerza inica. Las chaperonas moleculares son protenas que inetraccionan con polipptidos parcial o incorrectamente plegados, facilitando rutas de plegamiento o aportando microentornos en los que pueda tener lugar el plegamiento. Las chaperonas se descubrieron como protenas de choque trmico, o hsp. Estas protenas se inducen rpidamente cuando se somete a las clulas a un estrs trmico. Las chaperonas no alteran el resultado final del plegamiento proteco, simplemente lo aceleran, evitando la formacin de agregados proteicos antes de que finalice el plegamiento correcto de las protenas. Tambin evitan la formacin de intermediarios metaestables, "sin salida", durante el proceso. Las chaperonas aumentan la velocidad de plegamiento limitando el nmero de rutas no productivas que puede presentar el plegamiento de un polipptido. Cuando la protena no ha sufrido ningn cambio en su interaccin con el disolvente, se dice que presenta una estructura nativa Se llama desnaturalizacin de las protenas a la prdida de las estructuras de orden superior (secundaria, terciaria y cuaternaria), quedando la cadena polipeptdica reducida a un polmero estadstico sin ninguna estructura tridimensional fija. Cualquier factor que modifique la interaccin de la protena con el disolvente disminuir su estabilidad en disolucin y provocar la precipitacin. As, la desaparicin total o parcial de la envoltura acuosa, la neutralizacin de las cargas elctricas de tipo repulsivo o la ruptura de los puentes de hidrgeno facilitar la agregacin intermolecular y provocar la precipitacin. La precipitacin suele ser consecuencia del fenmeno llamado desnaturalizacin y se dice entonces que la protena se encuentra desnaturalizada (Figura superior). En una protena cualquiera, la estructura nativa y la desnaturalizada tan slo tienen en comn la estructura primaria, es decir, la secuencia de AA que la componen. Los dems niveles de organizacin estructural desaparecen en la estructura desnaturalizada. La desnaturalizacin provoca diversos efectos en la protena: cambios en las propiedades hidrodinmicas de la protena: aumenta la viscosidad y disminuye el coeficiente de difusin una drstica disminucin de su solubilidad, ya que los residuos hidrofbicos del interior aparecen en la superficie prdida de las propiedades biolgicas. Una protena desnaturalizada cuenta nicamente con su estructura primaria. Por este motivo, en muchos casos, la desnaturalizacin es reversible ya que es la estructura primaria la que contiene la informacin necesaria y suficiente para adoptar niveles superiores de estructuracin. El proceso mediante el cual la protena desnaturalizada recupera su estructura nativa se llama renaturalizacin. Esta propiedad es de gran utilidad durante los procesos de aislamiento y purificacin de protenas, ya que no todas la protenas reaccionan de igual forma ante un cambio en el medio donde se encuentra disuelta. En algunos casos, la desnaturalizacin conduce a la prdida total de la solubilidad, con lo que la protena precipita. La formacin de agregados fuertemente hidrofbicos impide su renaturalizacin, y hacen que el proceso sea irreversible. Los agentes que provocan la desnaturalizacin de una protena se llaman agentes desnaturalizantes. Se distinguen agentes fsicos (calor) y qumicos (detergentes, disolventes orgnicos, pH, fuerza inica). Como en algunos casos el fenmeno de la desnaturalizacin es reversible, es posible precipitar protenas de manera selectiva mediante cambios en: la polaridad del disolvente la fuerza inica el pH la temperatura En bioqumica, la desnaturalizacin es un cambio estructural de las protenas o cidos nucleicos, donde pierden su estructura nativa, y de esta forma su ptimo funcionamiento y a veces tambin cambian sus propiedades fsico-qumicas. Las protena nativa es cuando la protena no se a degradado, es decir no ha perdido su conformacin. Las formas en que una protena pierde . Cuando la protena no ha sufrido ningn cambio en su interaccin con el disolvente, se dice que presenta una estructura nativa (Figura inferior). . Con la prdida de su conformacin nativa -y en esto consiste la desnaturalizacin- las protenas pierden su actividad biolgica. . File Format: PDF/Adobe Acrobat La funcin depende la conformacin y sta viene determinada por la . File Format: Microsoft Word - View as HTML 14 Oct 2008 . Alosterismo es la propiedad de algunas proteinas de cambiar la conformacion y actividad (cambia una conformacion nativa a otra diferente . El objetivo final es simular un modelo suficientemente realista y conseguir calcular la conformacin nativa de la protena. Prediccin de la estructura a . "La conformacin nativa de una protena est determinada por la totalidad de sus interacciones atmicas y, por tanto, por su secuencia aminoacdica. . IRREVERSIBLE Cuando retirado el agente desnaturalizante del medio, la protena no recupera su conformacin nativa (de hecho, ni su actividad biolgica) Ej. Suponiendo que adquieran su conformacin nativa. Chemistry Reuben, las proteinas fusin son algo muy comn y son posibles hacer en casi todos los . As, en la naturaleza, una protena se pliega en tres dimensiones adoptando una estructura nica (denominada estructura nativa o conformacin nativa), . A la conformacin natural de una protena en su forma activa se le denomina estructura nativa.