XERODERMA PIGMENTOSO

El Xeroderma pigmentoso es una patología poco frecuente con incapacidad de las células para reparar el daño causado en el ADN por las radiaciones ultravioleta evidenciándose quemaduras solares, ampollas, costras, telangiectasias, y queratosis, además de alteraciones neurológicas, retardo en el crecimiento pondo-estatural y en la maduración sexual. La mortalidad es alta por el desarrollo de neoplasias cutáneas múltiples a temprana edad. El síndrome de Sactis Cacchione, que involucra las manifestaciones cutáneas y oculares con trastornos neurológicos y somáticos graves, provoca daños letales.

Definición: El xeroderma pigmentoso (XP) es una dermatosis que se transmite de forma autosómica recesiva. Se caracteriza por una intensa sensibilidad a la radiación solar, pigmentación oculocutánea, presencia de múltiples tumores, poiquilodermia y xerosis cutánea. En el 30% de los casos, los pacientes presentan, además, alteraciones neurológicas. Está causado por un defecto genético que determina la existencia de anomalías en la reparación del ADN. Fue descrito, por primera vez, en 1863 por el dermatólogo húngaro Moritz K. Kaposi, quien utilizó el término xeroderma para designarlo. Algunos años más tarde, el mismo autor, al describir 6 nuevos casos, destacó la pigmentación asociada a la atrofia, razón por la cual pasó a denominarlo xeroderma pigmentosum. En 1932, De Sanctis y Cacchione observaron la existencia de anomalías neurológicas asociadas al cuadro de XP. En 1968, Cleaver estableció el origen molecular del XP, al comprobar la existencia de una anomalía en los procesos de reparación del ADN en cultivos de fibroblastos de pacientes con XP irradiados con luz ultravioleta. Epidemiología El XP es un proceso infrecuente que se distribuye por toda la geografía mundial. La incidencia es distinta según las regiones. Así, se ha descrito que en Europa y en Norteamérica el proceso afecta aproximadamente a uno de cada 250.000 nacidos. En Japón la enfermedad aparece en uno de cada 40.000 nacidos. Se hereda según un patrón autosómico recesivo. En el 12% de los casos se ha observado la existencia de consanguinidad entre los progenitores. Asimismo, se ha

Mortalidad / Morbilidad: La edad media de los pacientes con cáncer de piel es de 8 años en los pacientes con XP en comparación con 60 años en la población sana. El proceso de escisión de nucleótidos consta de los siguientes pasos. Afecta por igual a mujeres y varones. Edad: La enfermedad se detecta generalmente a la edad de 1 o 2 años. Los padres de los individuos afectados. Así. La luz ultravioleta induce en el ADN una reacción que origina fundamentalmente 2 tipos de fotoproductos que dan lugar a las lesiones características debidas a la radiación. El ADN también absorbe radiación ultravioleta de menor longitud de onda. conocido como sistema de reparación global del genoma. En humanos el proceso utilizado consiste en la reparación por escisión de los nucleótidos. El segundo. Etiología El ADN celular es un buen cromóforo de la radiación de baja longitud de onda. son habitualmente normales.comprobado que en el 21% de los casos existe una relación de primos carnales entre los padres de pacientes con XP. incluso en la región del ultravioleta lejano (por debajo de 200 nm). se produce el reconocimiento y localización de la lesión. Se ha descrito. aunque se ha observado una alta incidencia de cáncer cutáneo entre ellos. Son también abundantes los dímeros entre citosina y timina que producen el denominado fotoproducto. conocidos como dímeros de ciclobutano timina. En este proceso se encuentran implicadas las proteínas XPA. Sexo: Una misma incidencia se ha reportado en hombres y mujeres. es el utilizado preferentemente para eliminar los fotoproductos. la radiación ultravioleta B (UVB. En primer lugar. no obstante. La reparación del daño producido por la luz UV en el ADN puede efectuarse por diversas vías. se procede al . Ello determina la eliminación de la región lesionada del ADN. Se han descrito 2 tipos de sistemas de reparación por escisión de nucleótidos. Quizá pudiera tratarse de una forma diferente de XP. Raza: Los casos de XP se presentan en todas las razas. Daño actínico se produce entre 1 y 2 años de edad. es el que más se utiliza para eliminar los dímeros de ciclobutano timina. A continuación. conocido como sistema de reparación acoplado a transcripción. XPC y XPE. la existencia de una familia escocesa afectada por la enfermedad en la que el patrón hereditario es autosómico dominante. Los más frecuentes son los dímeros de pirimidina establecidos entre 2 timinas vecinas. 280-320 nm) es absorbida por las moléculas de ADN. El primero. de genotipo heterocigótico. lo que puede dañar su estructura molecular.

El proceso concluye con la acción de una ADN ligasa que une por enlace fosfodiéster el fragmento sintetizado a la hebra inicial. tarea llevada a cabo por la actividad helicasa de proteínas como la XPB y XPD. corneales. utilizando como modelo la hebra complementaria de ADN. Epstein et al demostraron in vivo la reparación defectuosa del ADN en el XP. como las proteínas XPF y XPG. sintetiza los nucleótidos necesarios para completar la zona escindida. una ADN polimerasa. Además de una respuesta anormal a la radiación ultravioleta. linfocitos. Posteriormente actúan endonucleasas.desenrollamiento de la doble hebra del ADN en la región afectada. Poco más tarde. se han observado muerte celular. Así. A continuación. células conjuntivales. una exonucleasa escinde la región dañada. Estos pacientes tienen un defecto en la reparación por escisión de los dímeros de pirimidina. Finalmente. Cleaver describió en 1968 que los fibroblastos de los pacientes con XP mostraban una alteración en la capacidad para reparar el daño del ADN inducido por la radiación ultravioleta. que realizan un corte a ambos lados de la lesión. Esta alteración en la replicación del ADN se ha demostrado también en otras células de pacientes afectados de XP como células epidérmicas. las células de los pacientes con XP muestran anomalías frente a otros agentes. anomalías cromosómicas y mutaciones. Se ha comprobado la . hepatocitos y células de carcinomas basocelulares.

Más tarde presentan diversas tonalidades desde marrón claro hasta marrón oscuro. se demostró que existen diversos defectos moleculares en los fibroblastos de pacientes con XP. cuello. Cada célula colaboraba en la reparación de la otra. Después se observó que los individuos que fueron asignados a los grupos H e I pertenecían realmente a los grupos D y C. Inicialmente las máculas son indistinguibles de las efélides normales. con anomalías cutáneas y oculares exclusivamente. Este cuadro permanece durante toda la vida. gris o negro. . Al unir fibroblastos de 2 pacientes afectados de XP para formar un heterocarión (una célula con núcleos de donantes distintos en un citoplasma común) se observó una corrección mutua o complementación del defecto de reparación del ADN dañado por la luz ultravioleta entre ambas muestras. Al mismo tiempo. respectivamente. lo que implicaba que cada una mostraba un defecto diferente. cada uno de ellos con errores característicos en la reparación del ADN. asimismo. El eritema puede persistir durante varias semanas. después de una exposición al sol breve o moderado. La forma clásica es la más frecuente en Europa y Estados Unidos. con eritema en todas las zonas de la piel expuestas a la luz solar (cara. aunque el índice de progresión es impredecible.existencia de comportamientos anormales en células en cultivo de pacientes afectados de XP al ser tratadas con ciertos fármacos (mitomicina C. H e I. C. la enfermedad avanza inexorablemente a través de las sucesivas fases. D. antebrazos y dorso de las manos). Mediante técnicas de fusión celular. se describieron los grupos F. Muchos pacientes presentan un cuadro agudo de sensibilidad solar en la infancia. la existencia de distintos grupos de complementación. A veces pueden aparecer incluso de forma más temprana. En cualquier caso. CLÍNICA Los pacientes pueden presentar la forma clásica de XP. Se propuso. tipo quemadura solar. Se ha observado. o bien la forma neurológica asociada a las anomalías anteriores. una elevada tendencia a la aparición de caries en la dentición primaria. La piel es normal al nacer. y E. Los primeros grupos de complementación se denominaron con las letras A. pero entre el sexto mes y el tercer año de vida aparecen los primeros síntomas en el 75% de los casos. B. y carcinogenéticos químicos (derivados benzopirénicos y La fase eritematoescamosa se caracteriza por la presencia de eritema. Posteriormente. entonces. en los ojos se describe la existencia de conjuntivitis y fotofobia. La fase de pigmentación comienza habitualmente antes de los 2 años de vida. nitrofurantoína y clorpromacina) fenantrénicos). G.

aunque también se ubican en las palmas. Todos estos cambios conducen a que la piel presente una apariencia de poiquilodermia. la denominación de xeroderma está absolutamente justificada. Aparecen fundamentalmente en las regiones expuestas. angiomas y queratosis actínicas. las plantas. ocurren muchos años más tarde. la piel de los párpados sí muestra los mismos cambios pigmentarios que el resto de las zonas expuestas. entre unos milímetros y 1 o 2 cm. Es posible la aparición de opacificación corneal.El tamaño es diverso. En esta fase de progresión de la enfermedad la piel está seca. no presentan este patrón de pigmentación. De forma gradual aparecen lesiones atróficas. con múltiples telangiectasias y cicatrices que sustituyen a las áreas pigmentadas. . como los glúteos y las axilas. La atrofia produce ectropión y madarosis de los párpados inferiores con presencia de conjuntivitis y queratitis. Mientras que las áreas cubiertas. cambios que en los sujetos normales con exposición solar abundante. En la fase de proliferaciones cutáneas. escamosa y arrugada. Junto a estas lesiones pigmentadas existen múltiples máculas acrómicas. lo que conduce a un estrechamiento de la boca y de los orificios nasales. los pacientes presentan lesiones verrugosas. La atrofia y tirantez suelen ser especialmente marcadas en la región central de la cara. Por ello. la mucosa de los labios y en la lengua. como los marineros o los campesinos.

Las lesiones conjuntivales incluyen masas inflamatorias o elastóticas y lesiones pigmentarias. son habitualmente muy agresivos. se ulceran y destruyen localmente los huesos nasales. como la cara. Los carcinomas basocelulares son las lesiones más frecuentes. léntigo maligno melanoma. el borde libre de los párpados. . cuernos cutáneos. En la superficie externa de los párpados aparecen también lesiones verrugosas. Sin tratamiento. el maxilar y el cráneo. Los melanomas en el XP. Aparecen en sus diversas formas: melanoma de extensión superficial. la superficie de extensión de los miembros superiores y la región preesternal. la mayoría de neoplasias crecen de forma rápida. Las neoplasias malignas cutáneas y oculares asociadas a XP se desarrollan habitualmente en la infancia o adolescencia. los ángulos de los ojos. La incidencia es aproximadamente unas mil veces mayor que en los individuos que no presentan XP. angiofibromas. Puede también aparecer simbléfaron completo. melanoma nodular o lesiones metastásicas aisladas con melanoma primario sin determinar. la órbita. Dos terceras partes de los pacientes con XP mueren antes de llegar a la edad adulta debido a las metástasis. Se desarrollan también carcinomas epidermoides. El léntigo solar parece ser el precursor más frecuente de los melanomas encontrados en los pacientes con XP. que es la porción que puede exponerse a la radiación actínica. y se han descrito lesiones en la superficie anterior de la lengua. En algunas ocasiones son pigmentados. la nariz.Aparecen también queratoacantomas. Las lesiones predominan en las áreas de mayor exposición solar. el labio inferior. Las ulceraciones faciales superficiales pueden devenir en cicatrices deformantes o experimentar una transformaciónmaligna. el limbo esclerocorneal. con aparición de un gran número de ellos. La frecuencia de aparición del melanoma en el XP oscila entre el 3% de los casos publicados antes de 1967 a casi el 50% encontrado en una serie estadounidense. cuando metastatizan. fibromas y neurofibromas.

Los tumores conjuntivales incluyen epiteliomas intraepiteliales. punto de partida del proceso que puede desencadenar la aparición de XP y de neoplasias cutáneas. En la serie de Kraemer et al el 70% de los pacientes presentaban tumores cutáneos malignos a una edad media de 8 años. es decir. En el 57% de los casos se trataba de carcinomas basocelulares o epidermoides. cáncer cutáneo no melanoma. aparecen carcinomas epidermoides. La frecuencia de aparición de melanomas. aproximadamente. tiroideos. una incidencia entre 10 y 20 veces superior de este tipo de neoplasias con respecto a la población normal. sarcomas y melanomas. En la córnea. y en el 22% habían aparecido melanomas. leucemias y carcinomas epidermoides de la mucosa bucal y del paladar. Aunque los tumores cutáneos y oculares son los más frecuentes en el XP. mamarios.Otras localizaciones de los tumores malignos en el XP son las mucosas labial y ocular. renales. pulmonares. carcinomas epidermoides y angiosarcomas. 50 años antes de lo que ocurre en la población blanca de Estados Unidos sin XP. Ello supone. Los tumores corneales pueden ser primarios o secundarios a la invasión del limbo esclerocorneal. Se ha .000 veces o más en los pacientes con XP menores de 20 años. se han descrito casos con neoplasias viscerales como tumores cerebrales. cáncer de polo anterior del ojo y cáncer de lengua estaba aumentada 1. el lugar más frecuente de presentación de los tumores oculares. testiculares. esta radiación tiene un segundo efecto sobre el sistema inmunitario. Implicaciones Inmunológicas Además de las lesiones que la radiación ultravioleta origina en el ADN. con respecto a los individuos sin XP.

el crecimiento vascular prominente en la conjuntiva se aproxima el limbo y la pérdida de las pestañas en el párpado inferior. Lesión 15 era un melanoma grande que mide 0. . hermana de XP6BE.demostrado que la radiación ultravioleta ejerce un efecto inmunodepresor. Su piel muestra cambios marcados poikilodermatosis con un corte abrupto en las nalgas del sol protegidas. Tuvo varias cirugías para la remoción de los cánceres de la piel. incluyendo carcinoma basocelular y melanoma.55 mm de profundidad cuando se extirpa. Tenía múltiples lesiones pigmentadas de gran tamaño. áreas de disminución de pigmento y atrofia. C. D. de modo que la respuesta inmunitaria contra las células premalignizadas y malignizadas de la piel (melanocitos o queratinocitos) está disminuida considerablemente. hay enturbiamiento de la córnea. XP1BE paciente a los 46 años años. Los labios muestran queilitis y hay ausencia de las pestañas en ambos párpados inferiores. Paciente XP6BE. Ellos heredaron un defecto en el XPD (ERCC2) ADN genes de reparación. La piel y el compromiso ocular en XP. Parte posterior de XP5BE paciente. tenía un trasplante córnea y un carcinoma de células escamosas ocular que requiere la enucleación. Ella está usando una lente de contacto. B. 17 años de edad con marcada poikilodermatosis cambios de su cara con las áreas de mayor pigmentation. A. la edad de 26 años. Ojo derecho de XP1BE paciente a la edad de 29 años. Estas hermanas tenían enfermedad neurológica XP. Posteriormente.

baja inteligencia. Otros autores la sitúan ente el 14 y el 40%. coreoatetosis. ataxia. La incidencia de las alteraciones neurológicas en pacientes de XP se encuentra en torno al 30%7. Este hecho ha sido comprobado. Este proceso consistía en la presencia de microcefalia con deterioro mental progresivo. enanismo. debido a su efecto sobre el sistema inmunitario. Este distinto fenotipo se correlaciona con el diferente riesgo de aparición de cáncer de piel que presentan los pacientes de estas enfermedades. El mecanismo de aparición de las alteraciones neurológicas no está aclarado. pero para otros la degeneración neurológica sería una manifestación más del daño producido por los rayos ultravioleta sobre el ADN. Robbins et al describían anomalías neurológicas en 6 de 15 pacientes. La implicación del sistema inmunitario en el desarrollo de las neoplasias puede quedar ilustrada en el hecho de que los pacientes de XP del grupo de complementación D y los afectados de tricotiodistrofia (TTD) presentan distinto fenotipo inmunológico tras la irradiación con luz ultravioleta. éstas no dependerían del efecto de la radiación ultravioleta sobre el ADN. sino que también. de modo que se le ha adjudicado a este tipo de radiación ultravioleta la responsabilidad en la aparición de este estado de inmunodepresión. Los síntomas pueden retrasarse hasta la segunda década en los pacientes con afectación menos grave.Esta inmunodepresión puede ser inespecífica y local o sistémica. En determinados pacientes aparecía asimismo un cuadro epiléptico. Son pocos los casos descritos con el síndrome completo. puesto que en las autopsias realizadas a pacientes con síndrome de De Sanctis-Cacchione se ha observado que existe pérdida o . Forma Neurológica De Sanctis y Cacchione describieron en 1932 un síndrome en el que se asociaban anomalías neurológicas al cuadro cutáneo y ocular del XP. Se ha demostrado que la radiación UVB puede inducir la síntesis de células T supresoras. aunque muchos de los pacientes con XP tienen una o más de sus alteraciones neurológicas. sordera neurosensorial. Por todo ello. que llevaría a la degeneración y lisis de las neuronas. la radiación ultravioleta no sólo va a originar la lesión que el sistema de reparación del paciente con XP es incapaz de eliminar. va a potenciar la conversión de células premalignizadas en células cancerígenas. existía una historia de elevado número de abortos en la familia de los afectados. La inmunodepresión sistémica se desarrolla mediante la acción de las células T supresoras. Por otro lado. Además. cuadriparexia y acortamiento del tendón de Aquiles. hipodesarrollo gonadal. Para algunos autores. Las formas más graves del síndrome de De Sanctis-Cacchione presentan síntomas neurológicos desde la infancia.

La reparación del ADN tras la exposición solar es normal en este grupo de pacientes. Asimismo. glioblastomas y schwannomas malignos. la fase aguda eritematosa puede simular una quemadura solar.ausencia de neuronas. Esta asociación se describió en una paciente de 18 años de edad. principalmente. esclerodermia. se han descrito otras formas de XP en un pequeño número de casos. protoporfiria eritropoyética. que presentó artritis. en torno a la tercera o cuarta décadas de la vida. Se trata de una alteración de aparición tardía. porfiria congénita. anemia y una elevación de anticuerpos antinucleares. Xerodermoide pigmentado. Ambas . urticaria pigmentosa. Entre ellas cabe destacar las siguientes: Forma dominante. Otras Formas de Xeroderma Pigmentoso Además de la forma clásica de XP. En ella se producen cambios pigmentarios y neoplasias como consecuencia de la exposición solar. La pigmentación puede ser semejante a la observada en casos de radiodermitis. poiquilodermia atrófica. erupción polimorfa lumínica. En otros casos. pero en ellos existe una disminución casi total de la síntesis del ADN. de Bloom o enfermedad de Hartnup. meduloblastomas. afectada de XP con microcefalia. Entre ellas destacan. las necropsias han confirmado la presencia de atrofia olivopontocerebelosa y los estudios electromiográficos realizados a sus pacientes por Thrush et al demostraron la presencia de denervación crónica y neuropatía periférica mixta. Diagnóstico Diferencial En los casos totalmente desarrollados el diagnóstico es inconfundible. el síndrome de Cockayne (SC) y la TTD. Esta variedad de la enfermedad fue descrita en una familia escocesa que presentó XP con un curso clínico leve. Entre ellos se encuentran astrocitomas. Pacientes con el síndrome del nevo basocelular pueden presentar también cáncer cutáneo en la infancia. disqueratosis congénita y en las efélides. sobre todo en el córtex cerebral y el cerebelo. Existe además una correlación directa entre la gravedad de la afectación neurológica y la sensibilidad de los fibroblastos del paciente con XP a la radiación ultravioleta. fotosensibilidad inducida por fármacos. síndrome de Rothmund-Thomson. La incidencia de tumores en el sistema nervioso central en los pacientes de XP es 10 veces mayor que en la población normal. La enfermedad se transmite según un patrón hereditario autosómico dominante. Existen varias enfermedades genéticas que se manifiestan con fotosensibilidad extrema causada por deficiencias en el sistema de reparación por escisión. Xeroderma pigmentoso y lupus eritematoso sistémico.

En los fibroblastos de pacientes con XP. Estas pruebas diagnósticas se han desarrollado en los últimos años y quedan detalladas en el siguiente apartado. tras exposición de un cultivo de células a una dosis de radiación ultravioleta. la reparación es defectuosa. Como es lógico. UDS): Este ensayo mide la acción combinada de endonucleasa. Por ello. Síntesis no planificada de ADN (unscheduled DNA synthesis. En las células normales (fibroblastos en cultivo). Reactivación celular en el huésped: Los virus ADN y los plásmidos carecen de capacidad para reparar las lesiones de su ADN. lo que implica que se detecte un incremento en la señal radiactiva en fases del ciclo celular distintas de la S. las células de los pacientes con XP. El plásmido. con el afán de detectar la presencia de la enfermedad y confirmar el diagnóstico clínico. tras la exposición a la radiación ultravioleta aumenta considerablemente la incorporación de timidina marcada.enfermedades coinciden con el XP en la elevada sensibilidad a la radiación lumínica y en el tipo de patrón hereditario autosómico recesivo. que presentan un deficiente sistema de reparación de nucleótidos por escisión. Esta técnica se ha llevado a cabo utilizando fibroblastos de la piel. se transfecta en la célula humana cuya capacidad de reparación se pretende . ante casos dudosos deberían llevarse siempre a cabo distintas pruebas de laboratorio. por lo que dependen de la maquinaria de las células que infectan. Pruebas Diagnósticas Los análisis habituales no permiten detectar la existencia de XP. se han desarrollado algunos ensayos de laboratorio que se describen a continuación. Las células son irradiadas con radiación ultravioleta y posteriormente incubadas en un medio que contiene timidina marcada radiactivamente. irradiado y dañado con radiación ultravioleta. De esta manera se podría confirmar o descartar el diagnóstico clínico de estas enfermedades relacionadas que presentan síntomas similares. Hipersensibilidad celular a la radiación ultravioleta: La capacidad del sistema enzimático de reparación de lesiones del ADN para eliminar el daño producido por la radiación ultravioleta puede determinarse con la elaboración de una curva de supervivencia celular. exonucleasa y polimerasa del sistema de reparación de nucleótidos por escisión. con lo que se incorpora muy poca timidina marcada en las fases del ciclo celular distintas de la S. No existe evidencia de que alguno de los parámetros cuantificados habitualmente en estos tipos de análisis presente una alteración típica que permita identificar al paciente de XP. mueren en proporciones mucho más elevadas que las células de pacientes sanos. Como norma general.

Se debe. En las células de pacientes con XP la expresión del gen es mucho menor que en células de individuos sanos. un modificador de la respuesta inmunológica. aunque estos fármacos actúan exclusivamente durante el tiempo de administración. trabajo. etc. Si los sistemas de reparación de la célula funcionan adecuadamente. Es necesario educar al paciente para evitar la exposición a la radiación ultravioleta mediante el uso de gafas. Las lesiones premalignas. lámparas artificiales de luz ultravioleta y tubos fluorescentes. acitretino) parece ser efectiva en la prevención de los tumores cutáneos. lámparas germicidas. Tratamiento El diagnóstico precoz y la protección frente a la radiación ultravioleta son los factores imprescindibles en el tratamiento de los pacientes afectados de XP. La administración de derivados del ácido retinoico (isotretinoíno. Algunos autores han efectuado también peeling químico con ácido tricloroacético asociado a dermoabrasión. La expresión del gen dependerá de la capacidad del sistema de reparación celular. No existe profilaxis para las anomalías neurológicas.determinar. incluso. peinado adecuado (pelo largo). colegio. pero la protección frente a la radiación actínica reduce de forma importante las manifestaciones cutáneas y oculares de la enfermedad. debido a la presencia de lámparas halógenas. No obstante. como las queratosis actínicas. etc. medir la cantidad de radiación ultravioleta que existe en el entorno del paciente (hogar. Una vez que se han desarrollado los tumores cutáneos sólo es posible efectuar tratamiento quirúrgico. estas medidas son habitualmente difíciles de realizar y los pacientes se ven obligados a cambiar radicalmente sus hábitos de vida. La dermoabrasión permite un cierto rejuvenecimiento de la piel. . con desaparición concomitante de las lesiones típicas de XP en las áreas tratadas.). las enzimas celulares reparan el plásmido. fotoprotectores tópicos. pueden tratarse con las mismas medidas terapéuticas que en pacientes sin XP. El imiquimod. vestidos. se ha introducido recientemente en el tratamiento de carcinomas.

scielo. Rosario. Disponible en: http://www. vol.php?script=sci_arttext&pid=S032500752007000500011&lng=es.wikibooks.47. Xeroderma pigmentoso: presentación de dos casos. Disponible en la World Wide Web: http://www. ISSN 1024-0675. no.com/pdfs/pediat/sp-2002/sp024g.1 [citado 26 Abril 2012].pdf Sánchez-Pedreño Guillén P. Author manuscript. 2008.pdf http://es.ar/scielo. Piel 2004.scielo. . Arch. XERODERMA PIGMENTOSO. Rev Cubana Pediatr 1998.org.org.es/sites/default/files/elsevier/pdf/21/21v19n07a13066059pdf 001. argent.16-18. 105(5): 432-435.php?script=sci_arttext&pid=S102406752008000100005&lng=es&nrm=iso. Rev.org/w/index. 70(2):113-6. Leopoldina y Cols.medigraphic. ene. Wendy Soledad et al. 19(7):364-73. available in PMC 2008 April 6. Rambaldo L. Disponible en: http://www.sld. Falcón Lincheta. Disponible en: http://www. Disponible en: http://www.cancer. Magne Rojas. [online]. Rev.php?title=Especial:Libro&bookcmd=rendering&r eturn_to=Enfermedades+metab%C3%B3licas+producidas+por+enzimas+defec tuosas%2FXeroderma+Pigmentosum&collection_id=beba7d37d654294e&write r=rl  Kraemer et al. 2007 Oct [citado 2012 Abr 27] . 69(4). TRICHOTHIODYSTROPHY AND COCKAYNE SYNDROME: A COMPLEX GENOTYPE-PHENOTYPE RELATIONSHIP. XERODERMA PIGMENTOSO. ped. Neuroscience. XERODERMA PIGMENTOSUM.elsevier. et al. XERODERMA PIGMENTOSO. Disponible en la World Wide Web:http://bvs.cu/revistas/ped/vol70_2_98/ped09298.gov/diccionario/?print=1&cdrid=46091  Ortellao L.REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS: Camargo. p. SÍNDROME DE SANCTIS CACCHIONE. Choque Pardo. 151-154. [revista en la Internet]. Rev. Judith. PRESENTACIÓN DE 1 CASO.bo/scielo. bol.pdf Rodríguez-García R y cols: Xeroderma pigmentoso en dos hermanas • Rev Mex Pediatr 2002. pediatr.

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