Ayudanta nmero 1 - Anlisis Qumico De Frmacos y Xenobiticos. Nombre y dibuje el ncleo base de los frmacos agonistas adrenrgicos.

Describa requisitos SAR (structure activity relationship)

1)
OH HO R NR 1

2 FENILETILAMINA HO Distancia entre anillo y amina: 2 carbonos Estereoespecificidad de receptores y : Enantimeros R ( eutmero ) y conformacin antiperiplanar

2) Qu ventajas

poseen los agonistas alfa-1 adrenrgicos dervidados de imidazol en comparacin a los derivados de catecolaminas ?, de un ejemplo de agonista alfa-1 derivado de imidazol.
Ventajas: Evitan la metabolizacin de las enzima MAO debido a que la amina que posee en su estructura no es aliftica, sino que forma parte de un heterotomo como el imidazol y adems no posee el 3,4 dihidroxi que es blanco de metabolizacin de la COMT, por lo que su vida media es mucho mayor. *Desventajas: El no poseer 3,4 dihidroxi en el anillo aromtico disminuye su actividad como agonista alfa y beta

N NH OH

oximetazolina

Qu beneficios me traera el conocer los subtipos de receptores a la hora de disear nuevos frmacos?
3) El de disear frmacos selectivos para un subtipo especial de receptor, para obtener una respuesta farmacolgoca deseada y reducir al mximo los efectos adversos.

4) Cul es el riesgo de usar repetidamente descongestionantes nasales?,

cmo lo podemos evitar?

Puedo generar congestin de rebote al estar continuamente estimulando el receptor, por lo que el organismo generar mecanismo homeostticos de manera de revertir esto, tales como la internalizacin del receptor, el desacoplamiento del receptor o la fosforilacin del receptor. Lo evitamos usando frmacos con mayor tiempo de accin

5) Nombre( y encierre) el ncleo base de esta molcula, el grupo

farmacolgico al que pertenece y la utilidad respectiva. Nombre 2 frmacos pertenecientes a este grupo
Nucleo base: Quinazolina , Grupo Farmacolgico: Antagonistas Alfa.1 , Tratamiento hiperplasia benigna. Ejemplo : Doxazosin, Terazosin

Prazosin.

6) Una mujer que esta amamantando a su hijo requiere terapia

antimicrobiana. No se desea suspender la lactancia y para ello se debe escoger el farmaco que menos atraviese la leche materna. Las mejores relaciones riesgo/beneficio las presentan los frmacos A y B. Luego de utilizar la ecuacin de Henderson-Hasselbach que considera los pKa de los frmacos y el pH de la leche materna (7.1) se obtienen las siguientes fracciones para cada uno:

A= [NI] / [I-] = 10 -5 B= [I] / [NI-] = 10

= [I-] / [NI] = 10 5

Cul es la mejor opcin entre ambos? A, ya que posee 10000 veces mas molculas ionizadas que no ionizadas en comparacin con las 10 veces que ofrece B, por lo que pasara menos por la leche 7) Explique que es un pro frmaco, describa 2 fundamentos para su utilizacin y mencione un ejemplo.
Molecula inactiva que requiere que se metabolice por enzimas (tpicamente esterasas, si es el caso) para ser activa. EJ: enalapril retrasan inicio de accin, logra que el efecto aparezca gradualmente, prolonga su vida media. Etinil estradiol permite su uso por va oral. 8) Los avances en la sntesis estereoselectiva permite abaratar costos a la

hora de producir enantiomeros (racemic switch). Explique un caso donde es conveniente utilizar el distomero como frmaco.
- Pseudoefedrina, menos potente que el eutomero efedrina que causa dependencia y efecto muy estimulante del SNC, debido a que forma 3 enlaces con el receptor adrenrgico y en cambio Pseudoefedrina forma solo 2, pero mantiene efecto descongestionante.