Sndrome de Angelman

"Chico con una marioneta" o "Un chico con un dibujo" de Giovanni Francesco Caroto

Clasificacin y recursos externos

CIE-10

Q93.5

CIE-9

759.89

OMIM

105830

DiseasesDB

712

MeSH

D017204

Aviso mdico

El sndrome de Angelman es una enfermedad neuro-gentica caracterizada por un retraso en el desarrollo, una capacidad lingstica reducida o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinacin motriz, con problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, estado aparente permanente de alegra, con risas y sonrisas en todo momento, siendo fcilmente excitables, hipermotricidad, dficit de atencin. Tiene una incidencia estimada de una entre 15.000 y 30.000 nacimientos [cita requerida]. Es un ejemplo clsico de enfermedad con herencia epigentica, dado que las mutaciones y defectos que lo causan implican o no el desarrollo de la enfermedad en funcin de si la copia del gen alterado

proviene del padre o de la madre. La zona donde se encuentran estas mutaciones est en elcromosoma 15, en el mismo locus que el sndrome de Prader-Willi, el 15q11-q13
Contenido
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1 Descubrimiento y prevalencia actual 2 Sntomas

o o o

2.1 Sntomas universales 2.2 Sntomas frecuentes 2.3 Sntomas raros

3 Gentica

o o

3.1 Principales causas genticas 3.2 Recurrencia

4 Diagnstico 5 Tratamiento 6 Pronstico 7 Vase tambin 8 Referencias 9 Enlaces externos

[editar]Descubrimiento

y prevalencia actual

El pediatra Dr. Harry Angelman fue el primero en describir la enfermedad en tres nios en 1964.1 En aquel entonces fue considerada rara. En 1987,2 se descubri que alrededor de la mitad de los nios que presentaban el sndrome tenan una pequea delecin del brazo q del cromosoma 15, y se propuso adems la relacin entre ste sndrome y el de Prader-Willi. Las estimaciones ms recientes sugieren una prevalencia entre 1/12,0003 y 1/20,000.4

[editar]Sntomas
El sndrome de Angelman no suele ser reconocido en los bebs recin nacidos, debido a que los problemas de desarrollo que ocasiona esta enfermedad no son especficos durante este perodo. S se produce un retraso en el desarrollo del nio en torno a los 6-12 meses de edad, aunque no hay una prdida evidente de habilidades por parte del afectado. No aparece tampoco ninguna anomala en los anlisis metablicos, hematolgicos ni en los perfiles qumicos de laboratorio. Tampoco se observa ninguna anomala fsica. S puede haber una atrofia cortical leve o una desmielizacin. El sndrome suele ser diagnosticado en torno a los 3-7 aos de edad, cuando aparecen en el nio conductas y rasgos que evidencian la enfermedad. No es necesario que un individuo presente todos los rasgos tpicos de esta enfermedad para que le sea diagnosticada.

[editar]Sntomas

universales

En todos los individuos afectados por la enfermedad se dan los siguientes sntomas:

Retraso importante en el desarrollo. Capacidad lingstica reducida o nula. Escasa receptividad comunicativa, basndose la poca que hay principalmente en gestos y seales.

Escasa coordinacin motriz, con problemas de equilibrio y movimiento. Suele aparecer ataxia. Estado aparente permanente de alegra, con risas y sonrisas en todo momento, siendo fcilmente excitables.

Hipermotricidad Falta de atencin

[editar]Sntomas

frecuentes

En un gran porcentaje de los afectados por la enfermedad, que ronda el 80%, se dan los siguientes sntomas:

Discapacidad Intelectual Tamao inferior del permetro ceflico respecto al de los no afectados, que suele derivar en microcefalia en torno a los 2 aos de edad.

Crisis convulsivas normalmente en torno a los 3 aos de edad. Electroencefalograma anormal.

[editar]Sntomas

raros

En menor frecuencia se dan los siguientes sntomas (entorno al 20% de los afectados los presentan):

Estrabismo Dificultad al tragar Lengua prominente Mandbula prominente Babeo frecuente Achatamiento posterior de la cabeza Atraccin por el agua Hipersensibilidad al calor manejo Hipopigmentacin en la piel y en los ojos Hiperactividad

[editar]Gentica

Esta enfermedad es, junto con el sndrome de Prader-Willi, un ejemplo clsico de enfermedad gentica cuyo origen y herencia depende del mecanismo de impronta gentica. Ambas enfermedades se deben a la ausencia de expresin de genes que se encuentran en el mismo locus del cromosoma 15. Una persona sana recibe dos copias del cromosoma 15; una de la madre y otra del padre. La expresin de los genes que se encuentran en el locus relacionado con ambas enfermedades es diferente segn se trate del cromosoma materno o paterno debido a la epigentica. Por tanto, en un individuo sano se expresan unos genes en el cromosoma materno y otros en el paterno. Si el locus materno se pierde o est mutado se produce el sndrome de Angelman mientras que, si el que se pierde o muta es el paterno se desarrolla el sndrome de Prader-Willi. Dentro de los genes que mapean en ese locus se encuentra el UBE3A (protena ubiquitin-ligasa E3A). La expresin de este gen as como de otros cercanos depende de la regulacin ejercida por un centro de impronta gnica. Bsicamente lo que ocurre es que si ese centro est metilado activa la expresin de unos genes, y si no, de otros. Si la diana falta, est mutada, o se metila de forma anormal, falta la expresin de UBE3A, as como si ocurre una delecin del gen. Por ello, las caractersticas clnicas observadas en el sndrome pueden ser causadas por diversas razones a nivel gnico.

[editar]Principales

causas genticas

Grandes deleciones en el locus: tienen lugar en el 70-75% de los individuos afectados. Otras anormalidades en cromosomas: tienen lugar en el 2% de los individuos afectados y se debe a reorganizaciones que causan ausencia de la regin 15q11-13

Disoma uniparental paterna: tiene lugar en el 4% de los individuos afectados, y se puede deber a varios eventos, pero supone que hay dos copias del cromosoma 15 paterno y ninguna del materno.

Mutaciones en la diana de la impronta epigentica: slo tienen lugar en el 1% de los individuos afectados.

Mutaciones en UBE3A: tienen lugar en el 3-5% de los individuos afectados. Desconocidos: tienen lugar en el 15% de los individuos afectados. Agrupamos aqu aquellos casos que presentan la enfermedad pero ninguno de los anteriores defectos genticos.

[editar]Recurrencia
Un incremento del riesgo de la recurrencia se puede producir en los casos de sndrome de Angelman que estn asociados con un cromosoma 15 estructuralmente anormal. En dichos casos,

el riesgo de recurrencia se debe anormalidad del cromosoma y lo que se sabe sobre su recurrencia. En estos casos, es posible el diagnstico prenatal mediante anlisis citogenticos o moleculares. Asimismo, un defecto en el mecanismo de metilacin tambin tiene una posibilidad mayor de heredarse en toda la descendencia, pero hay muchas anormalidades de cracter mayoritariamente espontneo como las deleciones o la disoma uniparental cuyo riesgo de recurrencia es muy bajo (menor al 1%) o directamente desconocido (en el caso de ese porcentaje del 15% de casos sin causas genticas definidas).

[editar]Diagnstico
Existe un consenso sobre el diagnstico de la enfermedad, que aparece reflejado en el trabajo de Williams et al.5 A nivel molecular, un primer anlisis del cariotipo del individuo para detectar anomalas cromosmicas es la primera opcin. Adems tambin se realiza la prueba de FISH con la que gracias a los marcadores cromosmicos detectaremos si hay una delecin en el cromosoma 15. Algunos laboratorios adems de estas dos pruebas realizan otra para obtener una fiabilidad mucho mayor, se trata del test de metilacin del ADN. Este test permite identificar el tipo mas corriente de Sndrome de Angelman que es la delecin en la regin el cromosoma 15. Alrededor del 80% de los pacientes que presentan Sndrome de Angelman se detectan con estas pruebas, pero el 20% necesitarn otro tipo de comprobacin gentica encaminada a los anlisis para el gen UBE3A, y an as no todos sern diagnosticados.

[editar]Tratamiento
Esta enfermedad solo puede curarse a travs de la terapia gnica. Pero si no, solo se pueden controlar algunos de sus sntomas. La epilepsia puede ser controlada mediante el uso de medicacin anticonvulsionante, pero existen dificultades a la hora de definir los niveles de frmacos a suministrar. Adems se suelen suministrar sustancias que incrementen el sueo ya que muchos afectados por el sndrome duermen como mximo 5 horas. En el tratamiento se utilizan principalmente intervenciones kinesiolgicas y fonoaudiolgicas, como asimismo diversas otras formas de terapia de apoyo (musicoterapia, hidroterapia entre otras).

[editar]Pronstico
La severidad de los sntomas asociados al sndrome de Angelman varan significativamente entre la poblacin de personas afectadas. Algunos pueden hablar y tiene un alto grado de consciencia de si mismos e incluso muestran una profunda afectividad. Desafortunadamente, la capacidad de andar y el uso simplista del idioma pueden llevar al rechazo de un afecto mayor. La temprana y continua participacin en terapias fsicas, ocupacionales y comunicativas incrementan significativamente el pronstico. Es ms, existe todo un espectro en el grado de afeccin, que est relacionado desde

la simple mutacin del gen Ube3a hasta la pequea delecin del brazo que del cromosoma 15. De esta forma, los afectados en la mutacin presentan una afeccin menor que los que presentan la delecin. Las caractersticas clnicas del sndrome se alteran con la edad. Cuando la edad adulta se aproxima, la hiperactividad y el insomnio se incrementan. las convulsiones remiten e incluso cesan, y los electroencefalogramas son menos obvios. Las caractersticas faciales permanecen reconocibles pero muchos de estos adultos tienen un remarcado aspecto juvenil para su edad. Lapubertad y la menstruacin llegan a una edad normal, el desarrollo sexual es completo y se ha dado un caso en el que una mujer con sndrome de Angelman tuvo a una hija que tambin tuvo el sndrome. La mayora de los adultos son capaces de comer con tenedor o cuchara. La salud es buena y tienen una esperanza de vida normal. Aunque se han descrito que algunos adultos, principalmente mujeres, tienen tendencia a la obesidad. Algunos pueden presentar escoliosis. La afeccin natural que presentan estos individuos, que es un aspecto positivo en los nios, puede persistir durante su vida adulta, lo cual puede ocasionar problemas sociales.

[editar]Vase

tambin

Aberracin cromosmica Delecin Sndrome de Prader-Willi Sndrome X frgil

[editar]Referencias
Angelman, Harvey (1965). "'Puppet' Children: A report of three cases". Dev Med Child Neurol. 7: 681688. doi:10.1111/j.1469-8749.1965.tb07844.x 2. Magenis, RE; Brown MG, Lacy DA, Budden S, LaFranchi S. (1987). "Is Angelman syndrome an alternate result of del(15)(q11q13)?". Am J Med Genet. 28 (4): 82938. doi:10.1002/ajmg.1320280407. PMID 3688021 3. Steffenburg S, Gillberg CL, Steffenburg U, Kyllerman M (1996) Autism in Angelman syndrome: a population-based study. Pediatr Neurol 14:131-6 4. 5. Clayton-Smith J and Pembrey ME (1992) Angelman syndrome. J Med Genet 29:412-5 Williams CA, Beaudet AL, Clayton-Smith J, et al. (2006). "Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria". Am. J. Med. Genet. A 140 (5): 4138. doi:10.1002/ajmg.a.31074. PMID 16470747.

1.

William Klug, "Conceptos de Gentica", 8 Edicin. Angelman, H. "Puppet" children: A report on three cases. Dev Med Child Neurol. Lossie A, Driscoll D. Transmission of Angelman syndrome by an affected mother.. Genet Med 1 (6): pp. 262-6. PMID 11258627.

Weeber E, Levenson J, Sweatt J (2002). Molecular genetics of human cognition.. Mol Interv 2 (6): pp. 376-91, 339. PMID 14993414.

[editar]Enlaces

externos

Diagnostico Sndrome de Angelman Universidad Autnoma Barcelona - Parc Tauli Hospital Angelman syndrome - Geneva Foundation for Medical Education and Research Angelman Syndrome Foundation International Angelman Syndrome Organisation Canadian Angelman Syndrome Society Genetests Review page Angelman Syndrome Support Education And Research Trust (UK) Angelman Forum-AS message board based in Australia Sitio en espaol con diversos enlaces The Angelic Anarchist. Humorous look at living with AS as a family, with links. Organizacin Venezolana de afectados por el Sndrome de Angelman. Fundacin Nina ayudar financialmente a cientficos a realizar investigaciones sobre el Sndrome de Angelman.

http://www.neuropediatria.com.py/book/neurodesarrollo/transtornos_generalizados_del%20desa rrollo/sindrome_de_angelman.htm

Angelman Syndrome Association of Argentina