Universidad de Costa Rica Escuela de Qumica QU-0215 Laboratorio de Qumica Orgnica General II Profesor: Godofredo Solano Ph.

D Asistente: Marco Gmez Nombre del estudiante: Luis Eduardo Solano Espinoza Carnet: A96016 Grupo: 02 Fecha de entrega: 11 de octubre de 2010 Sntesis de la aspirina El uso de plantas medicinales que contienen silicatos se remonta a ms de mil aos atrs. Algunos indios en Norteamrica usaban el jugo de la corteza de sauce como antipirtico y en Sudfrica se utilizaba como antirreumtico. A mediados del siglo XIX se utiliz el cido saliclico como producto sinttico de tal medicina.i En 1853 el qumico francs Charles Frederic intent encontrar una solucin el problema de que el cido saliclico era amargo y causaba molestias al paciente, sin embargo el no crey que sus resultados tuvieran futuro, y abandon su proyecto. ii El qumico alemn Felix Hoffman, descubri en 1893 la aspirina, tal y como se conoce hoy, mediante una reaccin en la que combin silicato de sodio con cloruro de etilo. Con esto se logr reducir los efectos secundarios de un medicamento similar que se empleaba antes de ese ao para contrarrestar enfermedades como el reumatismo y la fiebre. La Aspirina comenz entonces a producirse en gran cantidad debido a que esta s tena la aceptacin del pblico, adems de tener un bajo costo debido al mtodo simple que se desarrollo para su fabricacin.iii El objetivo de la prctica es conocer el mecanismo de la formacin de la aspirina, as como estudiar la importancia de esta sustancia en la industria y en el campo de la salud. Cuadro I. Cuadro de Sntesis Reactivos Frmula C7H6O3 C4H6O3 Peso Molecular 138g/mol 102g/mol Limitante? S No Masa usada 1.00g 2.16g Densidad 1.44g/cm3 1.08g/cm3 Volumen 693ml 2ml -3 Moles reactantes 7.25x10 2.12x10-2 Cuadro II. Cuadro de Sntesis Productos Frmula C9H8O4 Peso Molecular 180g/mol Moles esperados 7.25x10-3 Masa esperada 1.30g Masa obtenida 0.26g

Resultados y observaciones
Cuadro III. Catalizadores Catalizador Concentracin HCl 12M H2SO4 18M HNO3 16M H3PO4 14.7M HOAc 17.4M cido Frmico 26.5M Cuadro III. Resultados Peso del compuesto crudo Peso del compuesto puro

% 36 96 71 85 99.5 90

pKa -7 -5.02 -1.4 2.12 4.76 3.77

0.92g 0.26g

Cuadro IV. Resultados Obtenidos por los grupo 1 y 2

cido HCl H2SO4 HNO3 H3PO4 HOAc cido frmico Grupo 1 Grupo 2 % Rendimiento 64 100.76 45 71 30 57.8 102.77 79.23 Grupo 1 Grupo 2 Punto de fusin 158-160 104-110 132.5-133 129.2-129.7 >160 138-140 158.5-159.8 158-160 Grupo 1 Grupo 2 % recuperacin 35 100 65 28 42.4 42.2 55.33 73.47 Grupo 1 Grupo 2 Prueba de fenoles + + + + +

Observaciones La mezcla inicial se volvi lechosa, al calentar y mezclar regres a ser incolora. A cada pareja de trabajo se le asign un catalizador diferente para analizar la eficiencia de estos. Los blancos en el cuadro IV fueron reacciones que no se realizaron.

Reacciones
COOH OH O O O COOH

Catalizador

O O

Clculos

Discusin En la cuadro IV, se muestran los resultados obtenidos en el experimento realizado por los grupos 01 y 02. El cuadro detalla los porcentajes de rendimiento y recuperacin as como el punto de fusin del producto obtenido, parte importante para analizar la pureza. Se puede observar la eficiencia de algunos cidos cumpliendo una funcin de catalizadores como el cido sulfrico o el fosfrico. Los resultados muestran que en ambos casos que se utiliz H2SO4, la prueba con fenoles (ver Anexo I) tuvo un resultado negativo, as como en un caso con H3PO4. Con los dems cidos se obtuvieron resultados positivos, esto indica que an haba presente en el producto trazas de cido saliclico. En el caso propio, se utiliz H2SO4, se observa que el porcentaje de rendimiento fue alto, un 71%, esto para el producto crudo, el cual al ser recristalizado, su masa se redujo casi a una cuarta parte. El punto de ebullicin obtenido se aproxima bastante al terico, 135C, por lo que se puede afirmar que el producto es puro en un alto porcentaje. Sin embargo el porcentaje de recuperacin es bajo, probablemente debido a prdidas durante el proceso de reaccin, as como posibles contaminantes en los reactivos y equipos empleados. Se tuvo algunos problemas con la pastilla magntica debido a que al montar el equipo de trabajo esta estaba localizada muy alto y no fue posible al inicio tener un proceso de mezclado efectivo. El resto de la reaccin ocurri sin problema alguno. Analizando los resultados se observa que el catalizador ms eficiente no es precisamente el que se esperaba que as lo fuera. El cido que tiene la pKa ms baja es el cido clorhdrico, por lo que se podra pensar que este sea el mejor catalizador, ya que tiene la posibilidad de protonar un mayor nmero de molculas de cido saliclico, sin embargo, para este experimento la concentracin de este cido es de apenas 35%, por su parte el cido sulfrico, el cual tiene una pKa apenas mayor est concentrado en un 96% y es debido a esto que se obtienen mejores resultados con este ltimo catalizadoriv.

Para el caso de los productos catalizados por los dems cidos se observa que los punto de ebullicin presenta grandes diferencias algunas inclusive mayores a 25C, esto evidencia su poca efectividad como catalizadores para esta reaccin. La razn de esto es similar a la explicada anteriormente: a pesar de que las concentraciones de los cidos son relativamente altas comparadas a la del HCl, sus valores de pKa son an mayores, lo que les impide activar el reactivo de manera idnea. En la Figura I se muestra el espectro RMN-H de la aspirina y en la Figura II una expansin de este para verlo detalladamente. Cerca de 8.1ppm se observa un doblete de dobletes correspondiente al protn identificado con la letra a en la Figura III, este protn no es protegido en el hbrido de resonancia de la molcula, lo que hace que en el espectro, su correspondiente imagen est ubicada a ms campo bajo. Los protones c y e tienen carga parcial negativa en el aporte resonante, debido a esto los son los protones del anillo que aparecen a ms campo alto. Por ltimo, los 3 protones del grupo metilo estn a ms campo alto debido a que estn alejados del anillo y del grupo COOH.

Figura I. Espectro RMN de la aspirina

Figura II. Ampliacin RMN aspirina.

d
COOH O b O CH 3 f

c
a

Figura III. Identificacin de los protones

Conclusiones La concentracin del cido catalizador es muy relevante en su efectividad El valor de pKa para cada cido es importante tambin para funcionar como buen catalizador. La recristalizacin permite obtener un producto ms puro debido al desecho de impurezas. El punto de fusin obtenido, cercano al terico, indica que la reaccin se realiz con xito

Anexo 1. Prueba Fenoles La prueba de Fenoles consiste en comprobar la presencia de este grupo funcional en alguna molcula. La prueba es simple y consiste en la reaccin que presenta el fenol con tricloruro de hierro (FeCl3). Los resultados de la prueba con una molcula que no presenta fenoles es negativa y la reaccin no se da, sin embargo para el caso positivo, se obtiene una coloracin intensa, generalmente azul, verde o prpura. v

Referencias

i ii iii

Lane Lilley , Linda. Farmacologa En Enfermera. Elsevier Espaa, 1999 Alonso Pacho, Ana. Control Global Del Riesgo Cardiometablico. Ediciones Daz de Santos, 2009 Esteva de Sagrera, Juan. Historia de la farmacia: los medicamentos, la riqueza y el bienestar. Elsevier Espaa, 2005 Harris, Daniel. Anlisis qumico cuantitativo. Revert, S.A. 2006 Martnez, David Andreu. Experimentaci en qumica orgnica: manual de practiques. Edicions Universitat Barcelona, 2005

iv v