Aliran bubuk meter elektronik Meter bubuk aliran listrik atau elektronik pertama kali dikembangkan oleh emas.

mereka digunakan untuk mengamati kecepatan aliran serbuk continously.and b menunjukkan set khas untuk suatu sistem dan massa-time profil diperoleh dari pengukuran ini. keseimbangan rekaman elektronik register massa yang mengalir keluar dari hopper sebagai fungsi dari waktu. Dengan diferensiasi dari kurva massatime, kecepatan aliran rata-rata dan deviasi standar dapat diperoleh.Bubuk yang ideal ditandai dengan kecepatan aliran kecil mean dan standar deviasi yang dekat ke nol. Kecepatan aliran yang lebih besar dan standar deviasi / atau lebih besar adalah indikasi dari masalah aliran. Untuk mengatasi melengkung dan memblokir dari lubang hopper, beberapa meter aliran dilengkapi dengan getaran mesin untuk mendorong aliran. Hal ini tampaknya pendekatan yang masuk akal karena pada kebanyakan kapsul bensin mesin ada beberapa getaran. Sejauh ini, tidak ada hubungan antara kecepatan aliran dan kapsul bensin kinerja telah dilaporkan dalam literatur. Powder avalanching Alat awal yang digunakan untuk mempelajari perilaku avalanching serbuk didasarkan pada makan bubuk terus menerus ke jalan dengan sudut miring didefinisikan. Ditemukan bahwa bubuk tidak segera dan terus menerus geser ke bawah jalan, tapi tumpukan serbuk dibentuk, yang memperoleh menimbang sampai sebagian bubuk akumulasi tiba-tiba dipindahkan ke bawah longsoran seperti kemudian dikembangkan sebuah sistem yang canggih, yang menggunakan drum berputar dan tersedia secara komersial. Di sini, amont tetap bubuk disimpan dalam gerakan. Idealnya, bubuk harus tetap diam maka suatu diangkut ke atas ke arah rotasi drum, sampai sudut istirahat mirip dengan yang diperoleh dalam metode kotak miring tercapai. Pada saat itu tumpukan serbuk akan runtuh longsoran-suka dan berpindah ke bawah ke arah yang berlawanan dengan rotasi drum. Namun, bubuk gerakan dalam silinder berputar tergantung pada kekuatan interparticulate dan gesekan bubuk-dinding. Akibatnya mengidentifikasi lima jenis gerakan yang dapat diamati. Boateng dan barr melaporkan bahwa gerak tidur bergulir akan menjadi properti bubuk bubuk diinginkan untuk pencampuran. Bergulir adalah tanda aliran serbuk yang sangat baik. Cascading dan catarcting, bagaimanapun, adalah tanda

aliran bubuk miskin memiliki kekuatan interparticulate besar. Tergelincir dan merosot menunjukkan bahwa pasukan interparticulate yang jauh lebih besar dari kekuatan antara bubuk dan dinding drum dan karenanya bedak tidak dapat diangkut cukup jauh ke atas selama gendang rotationto mencapai tingkat kritis dari sudut istirahat. Terjadinya tergelincir dan merosot oleh karenanya tidak berguna dalam penentuan aliran bubuk. Permukaan drum bisa, bagaimanapun, dimodifikasi untuk meningkatkan gesekan dinding, misalnya, dengan memposisikan kerah metasaringan seperti atau dengan cara melapisi dinding drum dengan film tipis polimer. Thid mungkin tak menghasilkan perubahan dalam jenis gerakan untuk satu karakteristik lebih dari perilaku aliran bubuk. Dalam sistem Sebuah eroFlow APT memutar drum ditempatkan ke dalam kotak cahaya, yang dilengkapi dengan photocells elektronik yang dapat merekam posisi massal bubuk dalam kaitannya dengan gerakan drum. A real-time dua-dimensiprofessional gambar sebagian bubuk dicatat dan acara-acara seperti ini ditunjukkan mereka dapat dideteksi dan diproses. Waktu antara peristiwa indiviual digunakan untuk mengkarakterisasi sifat bubuk arus. Disebut juga 'aneh-penarik plot' diproduksi oleh joning poin untuk kali dari dua peristiwa berturut-turut dan dua peristiwa (t3 dan t4) dari centroid pada plot ini adalah setara dengan waktu yang berarti untuk longsoran salju (MTA), waktu avarege yang terjadi antara dua peristiwa seperti yang didefinisikan. Perluasan plot aneh-penarik dalam dua dimensi ruang menggambarkan pencar kali antara setiap aktivitas tertentu dan merupakan refleksi dari keteraturan dalam perilaku aliran. Sebuah bubuk dengan sifat alir yang baik ditandai dengan nilai yang rendah dari MTA dan menyebarkan rendah. Namun, nilainilai ini sendiri bisa sangat menipu, misalnya, bubuk yang tergelincir memberikan nilai MTA dan pola scatter sekecil yang diamati untuk gerakan rolling. Namun, serbuk tergelincir tidak selalu mengalir juga maka dianjurkan pendekatan ganda, yang didasarkan pada jenis evaluationof gabungan gerak dan data numerik. Dengan cara ini, serbuk dengan sifat alir yang baik dapat peringkat dalam urutan yang masuk akal sehubungan dengan pengalaman praktis. Avalanching perilaku dapat diamati selama pengisian kapsul, misalnya, dalam memadatkan-mengisi machines.powders dengan sifat aliran yang buruk cenderung membentuk tumpukan tumbuh di depan stasiun transfer pada interval waktu tertentu tumpukan longsoran ini runtuh-seperti dan sebagai hasilnya sebuah amont lebih

besar serbuk melewati stasiun transfer. Oleh karena itu, stasiun FILLIN 1 dan 2 terlalu bervariasi dalam jumlah yang hadir bubuk dan variabilitas berat mengisi meningkat. Pengukuran perilaku bubuk avalanching karena itu bisa menjadi alat yang berguna untuk memprediksi masalah selama mengisi kapsul ketika menggunakan mesin memadatkan bensin. Analytical validasi Subjek validasi analitis telah dibahas dalam berbagai publikasi selama bertahuntahun. Namun, bagian ini terutama akan fokus pada pendekatan yang dihasilkan dari tinjauan ICH, yang diterbitkan dalam daftar Federal Langkah pertama dalam validasi analisis adalah untuk memastikan bahwa metode analitis didefinisikan secara rinci dan mencakup setiap instruksi spesifik memastikan bahwa metode analitis didefinisikan secara rinci dan mencakup setiap instruksi spesifik atau tindakan pencegahan (termasuk keamanan) yang diperlukan untuk memungkinkan analisa yang terlatih berbeda untuk melakukan metode reproduclibly. Empat aplikasi analitis berbeda yang terakhir identifikasi tes, kuantifikasi dari kotoran, tes batas untuk kotoran, dan uji bahan aktif atau komponen kunci lain dari produk obat. Itu adalah mengakui bahwa ada yang lain prosedur analitis penting, termasuk uji disolusi untuk produk obat dan karakterisasi partikel ukuran bahan, tapi mereka tidak addresed saat ini. Tes Identifikasi biasanya membandingkan sampel yang dievaluasi dengan standar referensi yang dikenal sampel. Metode ini sering spectrographic (IR / UV) atau kromatografi, tetapi beberapa metode yang lebih tua melibatkan uji kimia seperti kelompok fungsional. Validasi tes identitas dasarnya confimation kekhususan Imputity testsmay berupa tes kuantitatif atau batas, dan persyaratan validasi defferent berlaku. Untuk tes batas, dan persyaratan validasi yang berbeda berlaku. Tes batas Fo spesifisitas dan deteksi batas hanya mungkin diperlukan. Untuk kuantifikasi yang mirip dengan yang untuk metode pengujian (termasuk yang digunakan untuk pembubaran dan keseragaman isi) kecuali bahwa uji untuk deteksi metode dan batas quantifiction tidak perlu

dibentuk karena metode yang beroperasi jauh melebihi batas-batas ini. Beberapa detail tambahan pada karakteristik khusus disediakan di bawah ini. Keakuratan mendefinisikan-perjanjian antara nilai yang sebenarnya dan nilai yang ditemukan dalam pengujian. Presisi mendefinisikan derajat variabilitas dalam serangkaian pengukuran dari beberapa pengujian dari sampel homogen yang sama. Presisi biasanya dinyatakan sebagai standar deviasi atau koefisien variasi. Tiga tingkat evaluasi presisi didefinisikan.: Tabel Laboratorium kontrol a. Pengulangan-yang berkaitan dengan pengujian yang dilakukan selama suatu interval waktu yang singkat. b. Menengah presisi-evaluasi dilakukan pada hari yang berbeda dengan analisis yang berbeda dan peralatan mungkin berbeda. c. Reproduktifitas-berhubungan dengan studi kolaboratif antara laboratorium. Evaluasi ini adalah ukuran kekokohan metode ini karena banyak variabel yang terlibat berbeda-fasilitas, peralatan diferent, analisis yang berbeda, reagen yang berbeda. Ini adalah elemen kunci dalam verifikasi analitis dan confirmtion bahwa laboratorium baru diperoleh hasil setara dengan laboratorium pencetus Spesifisitas-menegaskan kemampuan metode untuk mengevaluasi analit yang diinginkan dengan adanya komponen lain yang dikenal: degradants, impuruties, kontaminan potensial, dan exipients. Sering ini asessed dengan membandingkan hasil dari materi "normal" dengan orang-orang dari sampel stres (panas, cahaya, kelembaban, asam dan / atau basa) Deteksi batas-khususnya penting untuk tes batas. Penghitungan batas-berkaitan dengan tingkat terendah yang dapat ditentukan quantitavely dengan akurasi yang memadai dan prscision.

Linearitas-hanya berlaku untuk metode inolving kuantifikasi dan melibatkan demonstrasi respon linier selama rentang sedang dievaluasi. Sebagai contoh, sebuah metode uji dapat dievaluasi hanya selama rentang 85-115% dari spesifikasi karena setiap hasil luar nilai-nilai ini akan keluar dari spesifikasi. Range-mendefinisikan tingkat atas dan bawah yang memiliki tingkat yang sesuai presisi dan akurasi. Ini kadang-kadang dihilangkan sejak linearitas memberikan informasi equivlent. Kekasaran-sementara bukan persyaratan tertentu dalam pendekatan ICH, itu adalah tindakan tambahan dari keandalan dari metode ketika variabilitas normal dalam produk atau metode berpengalaman. Produk dapat mencakup variabel tingkat eksipien, berkisar Ph untuk cairan, kekerasan tablet (dampak potensial terhadap pembubaran). Variabel metode analisis dapat meliputi proses ekstraksi, preparaion sampel, tingkat HPLC aliran, panjang gelombang, komposisi fase gerak. Dampak potensial dari variabel-variabel ini dapat diperiksa dengan menggunakan pendekatan desain matriks. Perpanjangan ke teks ICH pada "validasi o analitis prosedur" memberikan panduan tambahan tentang cara peform pengujian sebenarnya untuk spesifisitas dll Validasi dan verifikasi (transfer teknologi) protokol harus mencakup kriteria penerimaan dan disetujui. Setiap perbedaan dari kriteria penerimaan setuju perlu dievaluasi dan dijelaskan. Revalidation / verifikasi ulang harus dipertimbangkan ketika ada perubahan tertalu metode analisis atau peralatan atau ke formulasi produk. Untuk metode analisis kompleks atau sulit, analisis baru mungkin perlu untuk dilatih menggunakan protokol verifikasi. Validasi dan verifikasi data harus diperiksa dan disetujui oleh orang yang bertanggung jawab. Dalam hal metode baru disarankan untuk telah menandatangani oleh kedua unit metode pengembangan (R & D) dan unit metode penerima (QC). Ini acknowladges bahwa metode tersebut telah dialihkan secara efektif.

Obat produk gagal untuk memenuhi standar mapan atau spesifikasi dan kriteria kualitas relavant kontrol lainnya harus ditolak. Pengolahan dapat dilakukan. Sebelum penerimaan dan penggunaan, bahan yang diolah ulang harus memenuhi standar yang tepat, spesifikasi, dan kriteria lain yang relevan. Kegagalan untuk memenuhi spesifikasi atau tidak dipenuhinya proses disetujui harus menghasilkan segera dalam penolakan sampai penyebab dari peristiwa dan masa depan produk ini dipastikan. Karena produk dalam status karantina sampai dilepaskan atau ditolak mungkin tepat untuk mempertahankan status ini karantina, terutama jika diharapkan bahwa masalah dapat diselesaikan dengan cepat. Jika resolusi cepat tidak mungkin kemudian transfer untuk menolak peringatan Status perencanaan yang bets lain mungkin diperlukan, yang harus mengambil beberapa urgensi dan tekanan dari orang attemping untuk mengevaluasi dan mengatasi masalah. Pendekatan yang akan digunakan dalam mengevaluasi hasil yang luar spesifikasi harus ditetapkan secara jelas dalam SOP. Sebagaimana ditunjukkan sebelumnya daerah ini adalah salah satu isu utama dalam kasus laboratorium barr. Selalu ada tiga aspek untuk situasi ketidaktaatan. Hal pertama untuk mengevaluasi adalah validitas hasil analisis yang sebenarnya. Produk ini diproduksi dengan komponen dirilis, menggunakan proses divalidasi melibatkan personil terlatih dan akibatnya dari value analitis spesifikasi bisa terjadi karena kesalahan analis. Kegagalan analitis harus dilaporkan kepada supervisor atau manajer bagian. Langkah-langkah penting dalam prosedur analitis harus ditinjau dengan analis dan evaluasi disesuaikan dimulai. Sebuah jalur keputusan khas untuk evaluasi tersebut sebagaimana diuraikan di bawah 1. Selidiki catatan laboratorium dan produksi untuk penyebab dialihkan. 2. Jika penyebab laboratorium dialihkan diidentifikasi dan ada persiapan sampel yang cukup tersisa, analis awal ("A") harus mengulangi analisis dalam rangkap dua. a. Jika kedua hasil lulus, pertimbangkan melepaskan

b. Jika salah satu atau kedua hasil duplikat gagal, lanjutkan ke langkah 4 (mengasumsikan kemungkinan bias analis) 3. Jika tidak ada bur laboratorium dialihkan penyebab ada penyimpangan produksi yang relevan, menolak batch (mungkin diterima untuk pengerjaan ulang). 4. Jika tidak ada penyebab laboratorium ditetapkan dan tidak ada penyimpangan produk yang relevan atau ada penyebab yang dapat ditetapkan laboratorium tetapi tanpa persiapan sampel yang tersisa, tes ulang dalam rangkap dua analis menggunakan ("A" dan "B"). a. Jika semua hasil lulus, pertimbangkan rilis. b. Jika salah satu atau kedua hasil dari A gagal namun kedua hasil umpan dari B, lanjutkan ke langkah 5. c. Jika salah satu atau kedua hasil dari B gagal, menolak. 5. Tes ulang dalam rangkap oleh analis lain (C) a. Jika kedua hasil lulus, pertimbangkan melepaskan b. Jika salah satu atau kedua hasil gagal, menolak 6. Sampel dan pengujian tambahan mungkin diperlukan untuk menyelesaikan masalah yang mungkin berhubungan dengan teknik analisis, pengambilan sampel perwakilan non, atau bahan inhomogenous. Pengujian ulang sampel referensi atau batch previosly dirilis mungkin nilai. 7. Dimana analis bias atau kesalahan yang terlibat, pelatihan kembali mungkin diperlukan. 8. Jika pada setiap titik dalam proses jalan keputusan itu dapat ditunjukkan bahwa hasil dapat diabaikan dan analisis ulangi dilakukan. Para rsults gagal harus dilaporkan dengan penjelasan pendukung. Dalam kasus sebuah hasil individu dapat dikecualikan dari jalur keputusan jika menyimpang secara signifikan dari rata-rata nilai yang tersisa. Penggunaan pendekatan statistik yang outlier critisized dalam kasus barr,

dan konsekuensinya adalah aplikasi membutuhkan justifikasi ilmiah yang memadai untuk FDA penerimaan. 9. Dulicate analisid hasil harus sesuai dengan batas-batas presisi yang ditetapkan selama validasi. 10. Keputusan akhir tidak harus menjadi aplikasi machanistic dari jalur keputusan. Manajemen QC harus terlibat dan harus menerapkannya adalah pengalaman dan pengetahuan tentang sejarah produk. Kegagalan Presisitent atau sering adalah indikasi dari validasi metode analisis yang tidak memadai atau verifikasi, pelatihan yang tidak memadai, atau validasi proses yang tidak memadai. Kedua, bagaimana masalah timbul dan apa penyebab yang mendasari? Kecuali sebenarnya penyebab diidentifikasi dan tindakan koreksi yang tepat dimulai, kemungkinan besar masalah, atau yang setara, akan terjadi lagi. Ini diuraikan dalam $ 211,110. aspek ketiga adalah masa depan dari batch spesifik pertanyaan seorang. Jika pemrosesan kembali adalah layak itu harus dilakukan acording untuk ditulis dan menyetujui instruksi, melibatkan produksi dan kontrol kualitas. Dimana NDA / ANDA produk terlibat pengolahan ulang harus dalam kesesuaian dengan NDA / metode ANDA disetujui, atau persetujuan FDA harus diperoleh. Produk diolah kembali harus memenuhi semua spesifikasi produk. Data tambahan juga mungkin diperlukan untuk mengkonfirmasi bahwa produk akan berperilaku mirip dengan batch khas. Data tambahan tersebut dapat mencakup stabilitas dipercepat dan evaluasi bahan degradasi yang mungkin termasuk dalam monografi stabilitas tetapi tidak dalam monografi rilis. Pelatihan analis tidak secara khusus disebutkan dalam $ 211,165. bagaimanapun, adalah pentingnya adalah jelas. Pelatihan, yang harus dicatat, harus mencakup:

Dasar teknik analisis Spesifik metode mana yang kompleks Baik laboratorium praktek dan SOP yang relevan Laboratorium keselamatan Metode baru ditransfer dari R & D (verifikasi) Pelatihan ulang bagi analis yang hasilnya atipikal