Hipersensibilidad

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Hipersensibilidad
Clasificación y recursos externos CIE-10 CIE-9 Medline T78.4 995.3 Buscar en Medline mediante PubMed (en inglés)

MedlinePlus hipersensibilidad Aviso médico

La hipersensibilidad clásicamente se refiere a una reacción inmunitaria exacerbada que produce un cuadro patológico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte súbita. Tiene muchos puntos en común con la autoinmunidad, donde los antígenos son propios. Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el individuo haya sido previamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto al menos una vez a los antígenos en cuestión. La clasificación en cuatro grupos distintos fue propuesta por P. H. G. Gell y Robin Coombs en 1963.1 En la década de 1930 Coombs sistematizó estas reacciones de acuerdo al tiempo que demoraba la aparición de los síntomas y la dosis de desafío. Esta clasificación no solamente apuntaba a la cinética de las reacciones, sino que a los mecanismos involucrados y ha sido fundamental para orientar la terapia y conocer los mecanismos.

Contenido
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 

1 Clasificación de Coombs y Gell 2 Tipo 1 - inmediata (o atópica, o anafiláctica)

   

3 Tipo 2 - dependiente de anticuerpos o 3.1 Algunos ejemplos 4 Tipo 3 - Complejo inmune o 4.1 Algunos ejemplos 5 Tipo 4 - Mediada por células (Hipersensitividad Tipo Retrasada o Tardía, DTH) o 5.1 Algunos ejemplos 6 Referencias

[editar] Clasificación de Coombs y Gell
-

Tipo Nombre alternativo2

Alteraciones nombradas frecuentemente2
   

Mediadores2

1

Alergia (immediata)

Atopia Anafilaxia Asma Anemia hemolítica autoinmune Trombocitopenia Eritroblastosis fetalicos Síndrome de Goodpasture Enfermedad del suero Reacción de Arthus Lupus eritematoso sistémico Dermatitis de contacto Test de Mantoux Rechazo crónico de órgano trasplantado Esclerosis múltiple4

IgE

2

Anticuerpo dependiente

     

 

IgM o IgG (Complemento)

3

Enfermedad de complejo inmune

 

IgG (Complemento)

4

Citotóxica Hipersensibilidad retardada3

   

Célula T

[editar] Tipo 1 - inmediata (o atópica, o anafiláctica)
Artículo principal: Alergia

La hipersensibilidad tipo 1 es una reacción alérgica provocada por re-exposición a un tipo específico de antígeno referido como un alérgeno5 La exposición puede haber sido por ingestión, inyección o por contacto directo. La diferencia entre una respuesta inmunitaria normal y una hipersensibilidad de tipo 1 es que las células plasmáticas secretan IgE de una forma descontralada, superando ampliamente las 100 U/I establecidas como el conteo estándar de este tipo de Ig. Esta clase de anticuerpos se unen a los receptores para la porción constante (Fc) del anticuerpo sobre la superficie de los mastocitos tisulares y basófilos circulantes. Al cubrirse estas células con IgE son sensibilizadas al momento de la aparición inicial del alergeno. Con subsecuentes exposiciones al mismo alergeno, hace que las IgE se entrecrucen en la superficie celular de células sensitizadas, resultando en una desgranulación y secreción de mediadores farmacológicamente activos, tales como la histamina, leucotrieno y prostaglandina. Los principales efectos de estos productos son la vasodilatación y la contracción del músculo liso. Este tipo de reacción puede ser localizada o sistémica. Los síntomas varían de una irritación leve a la muerte súbita por anafilaxia. El tratamiento generalmente involucra el uso de epinefrina, antihistamínicos y corticosteroides.

[editar] Tipo 2 - dependiente de anticuerpos
En la hipersensibilidad tipo 2, los anticuerpos producidos por el sistema inmunitario se unen a antígenos en la superficie misma de las células del paciente. Los antígenos así reconocidos pueden ser de naturaleza intrínseca (son parte innata de la célula del paciente) o extrínseca (absorbidas a la célula durante la exposición a un antígeno extraño, posiblemente una infección por algún patógeno). Estas células son reconocidas por macrófagos o células dendríticas que actúan como células presentadoras de antígeno, lo que causa que las células B respondan produciendo anticuerpos en contra del susodicho antígeno. Un ejemplo es la reacción a la penicilina, en el que la droga se une a los eritrocitos causando que éstas sean reconocidas como extrañas para el cuerpo. Ello hará proliferar las células B junto con la secreción de anticuerpos en contra del medicamento. Los anticuerpos de tipo IgG e IgM se unen a éstos antígenos formando complejos que activan la vía clásica del complemento iniciando una secuencia que terminará con la eliminación de las células que presentan los antígenos extraños, causando lisis y muerte celular. Ese es el proceso regular de eliminación de patógenos, volviéndose peligroso para el hospedador si el proceso se activa en contra de sus propias células. La reacción puede durar horas o días en completarse. Otro tipo de hipersensibilidad de tipo 2 es la llamada citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CMCDA o CCDA). En este caso, las células que exhiben los antígenos extraños son marcados con anticuerpos (IgG o IgM), los cuales son luego reconocidos por Células asesinas naturales y macrófagos (reconocidos vía IgG unido a la superficie del receptor, CD16 y FcγRIII), los cuales terminan liquidando a la célula así marcada. [editar] Algunos ejemplos

Anemia autoinmune hemolítica

por lo que son esparcidos y depositados en los tejidos mencionados. luego de lo cual. A diferencia de los otros tipos.Mediada por células (Hipersensitividad Tipo Retrasada o Tardía. es decir.          Síndrome de Goodpasture Eritroblastosis fetal Pénfigo Anemia perniciosa autoinmune Trombocitopenia inmune Reacciones de transfusión Tiroiditis de Hashimoto Enfermedad de Graves Miastenia gravis Fiebre reumática [editar] Tipo 3 .Complejo inmune En la hipersensibilidad tipo 3. Es en la primera etapa de esta formación que no es posible eliminar estos complejos antígeno:anticuerpo del organismo. agregados de anticuerpos IgG e IgM. pues a la reacción le toma 2 o 3 días para instalarse. primero el complejo se forma cuando los anticuerpos IgG e IgM se unen al antígeno. Hay dos etapas relacionadas al desarrollo de complejos inmunes. los complejos se tornan de mayor tamaño los que pueden ser eliminados del cuerpo. Las células presentadoras de antígeno en . DTH) Artículo principal: Inmunidad celular La hipersensibilidad tipo 4 es frecuentemente llamada tardía. que son depositados en varios tejidos (típicamente la piel. sino por células inmunitarias. riñón y las articulaciones) donde disparan una respuesta inmunitaria fundamentado en la vía clásica de la activación del complemento. La reacción puede tardar desde varias horas hasta días para desarrollarse. no es mediada por anticuerpos. [editar] Algunos ejemplos        Glomerulonefritis por complejos inmunes Artritis reumatoide Enfermedad del suero Endocarditis bacteriana subaguda Algunos de los síntomas del paludismo Lupus eritematoso sistémico Reacción de Arthus (Pulmón del granjero) [editar] Tipo 4 . Los linfocitos T CD8 y CD4 cooperadores reconocen los antígenos en un complejo con el complejo mayor de histocompatibilidad tipo I y II. se forman en la sangre complejos inmunes solubles.

ante ciertos patógenos intracelulares. Diagnóstico 11. pero de una forma inadecuada. estimulando aún más la liberación de citocinas. 2. Conclusión 12. Etiología 9. o hacia elementos patógenos. Mecanismo fisiopatológico 7. Las células CD8 destruyen las células diana al entrar en contacto con ellas mientras que los macrófagos activados producen enzimas hidrolíticas y. Los CD4+ secretan también IL-2 e interferón gamma. Bibliografía Introducción Existe una reacción de hipersensibilidad cuando se desarrolla una respuesta inmune dirigida contra elementos que no debieran ser considerados como extraños. Generalidades 3. Mecanismos de reacciones por hipersensibilidad a drogas 13. Reacciones de hipersensibilidad 4. [editar] Algunos ejemplos      Arteritis temporal Algunos síntomas de la lepra Algunos síntomas de tuberculosis Rechazo de trasplantes Enfermedad celíaca 1. Factores de riesgo 8.este caso son los macrófagos que secretan IL-12. La anafilaxia es una de las formas más inquietantes de las alteraciones de la . Manifestaciones clínicas 10. el cual estimula la proliferación de más linfocitos T. Ejemplos de enfermedad atópica 5. de ese modo mediando la respuesta inmunitaria. se transforman en células gigantes multinucleadas. Anafilaxia 6.

consistiendo en una respuesta inmune sistémica rápida y muchas veces devastadora. Este daño se debe a que el organismo ya conocía el antígeno. según que las manifestaciones sean en minutos u horas después de la exposición. II y III. Se han descrito cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad Los cuatro tipos básicos se basan en la clasificación de Coombs y Gell de 1963 Generalidades En algunas reacciones del organismo se produce daño de origen inmunológico el cual puede ser producido por anticuerpos o células y así fueron clasificados inicialmente las R-HS. ó anafiláctica II. ó de complejos inmunes IV. en todas ellas hay una acción fundamental de anticuerpos.2 días para que se expresen. y de este tipo. . y dañina o de hipersensibilidad. ó tardía y se basa en el mecanismo de destrucción del tejido y los elementos inmunológicos que actúan. y esto constituye otra manera de dividirlas. son las I. que se pone en contacto con antígenos y la reacción antígeno-anticuerpo da origen a una inflamación especial. o tardías. Inicialmente decíamos que unas reacciones pueden ser inmediatas. Estas reacciones pueden ser inmediatas. o. Esta clasificación se divide en 4 tipos:     I. ya sea que haya un lapso de 1 .inmunidad. ó citotóxica III. o sea se había sensibilizado y ante una nueva llegada de él se establece una reacción exagerada.

Los antígenos que estimulan la formación de respuestas de anticuerpo IgE causantes de las enfermedades atópicas se denominan alergenos. y no participan anticuerpos ni el complemento como ocurre en las otras tres. inmediata o dependiente de reaginas).como la rinitis o el asma -. según la vía de acceso y el grado de difusión intracorporal del alergeno. las cuales. Tales mediadores son los causantes de las manifestaciones clínicas. Puede tratarse de proteínas o glucoproteínas que forman parte de productos naturales o de sustancias químicas de naturaleza hapténica (por ej: la penicilina) que al unirse a una proteína portadora se convierten en material inmunogénico Existen tres tipos de alergenos según la vía de contacto con el mismo. picaduras de insectos o ciertos alimentos -. como consecuencia de la unión.como las reacciones anafilácticas desencadenadas por medicamentos. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Tipo I. alergenos por . aunque a veces semirretardada. pueden adoptar una forma localizada . Constituyen reacciones inflamatorias de instauración inmediata. causada por la liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina. triptasa. de anticuerpos IgE frente a determinados antígenos. o generalizada .El tipo IV es tardía y se caracteriza por la presencia fundamental de células. por su extremo Fc. en la membrana de dichas células. prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basófilos y mastocitos. Hipersensibilidad inmediata o alergia atópica También denominada hipersensibilidad mediada por IgE (anafiláctica. Pueden ser inhalables (aeroalergenos).

Figura modificada de "Allergy and allergic diseases" N Eng J Med 2001. En la etapa de desencadenamiento. con mayor frecuencia. La fase tardía. éste es captado por las células presentadoras de antígenos (APC). lo que provoca la activación y liberación con gran rapidez de diversos mediadores preformados y de otros sintetizados de novo. 1 Factores que intervienen en el desarrollo de la Hipersensibilidad tipo I. alimentos. 2 Tras el primer contacto sensibilizante con el antígeno. La hipersensibilidad de tipo I se produce en dos etapas contiguas: sensibilización y desencadenamiento. alergia atópica de las vías respiratorias (asma y rinitis alérgica). tras una nueva exposición al antígeno.) o alergenos por inoculación (fármacos y venenos de picaduras de insectos). dos fases. Los aeroalergenos son los que provocan. Para ver el gráfico seleccione la opción "Descargar" del menú superior Fig. las cuales lo procesan y exponen . En la etapa de sensibilización los anticuerpos IgE producidos en respuesta a un antígeno se unen a receptores de membrana de los mastocitos y/o basófilos. El diagnóstico se basa en la detección de la IgE específica. En la fase inicial. etc. una fase inicial y una fase tardía. se desarrolla sin que exista una nueva exposición al antígeno y ocurre entre 2 a 24 horas luego de la exposición inicial Para ver el gráfico seleccione la opción "Descargar" del menú superior Fig. ocurre la unión a los anticuerpos fijados a las células.ingestión (medicamentos. tests de provocación y tests intradérmicos. a su vez. se reconocen.

y la liberación de mediadores por parte de los eosinófilos. Tabla 1: resumen de las citoquinas que intervienen en el desarrollo de la hipersensibilidad tipo I y su función: Mediador IL-3 IL-4. De esta manera las APC presentan el complejo antígeno-MHC II a los linfocitos T CD4+ de la subpoblación Th2. la naturaleza del antígeno. y las células T colaboradoras y sus citoquinas. es necesario conocer a cerca de la síntesis y regulación de la producción de IgE. Figura modificada de "Allergy and allergic diseases" N Eng J Med 2001. la desgranulación de mastocitos. IL-13 IL-3. Entonces: ¿Qué determina que las personas atópicas produzcan IgE frente a un antígeno en lugar de IgM o IgG como el resto de los individuos? Para responder esta pregunta. Hay tres factores que contribuyen a la regulación de la síntesis de IgE: la herencia y el ambiente. IL-5 y GMCSF Función Estimula la proliferación de los mastocitos Estimulan y amplifican la respuesta de células TH2 Estimulan la producción y la activación de los eosinófilos . La liberación de citoquinas por parte de estas células actúa desencadenando la reacción alérgica: estimula la producción de IgE por los Linfocitos B.en la membrana unido a las moléculas MHC de clase II.

el asma bronquial. por eso la piel. ANAFILAXIA La anafilaxia es una situación clínica grave infradiagnosticada1 y por consiguiente. Las manifestaciones clínicas y anatomopatológicas varían según la localización anatómica de la reacción de hipersensibilidad.TNF-a Estimula la inflamación y la producción de citoquinas por muchos tipos celulares y activa el endotelio Quimiotaxis de los leucocitos MIP-1a TNF-a : Factor de Necrosis Tumoral Alfa IL: Interleuquina GM-CSF: Factor Estimulante de Colonias GranulocitoMacrófagos MIP-1a : Proteína Inflamatoria de Macrófagos 1a Ejemplos de enfermedad atópica Las formas clínicas más frecuentes de enfermedad atópica son: la rinitis alérgica. Definición . la dermatitis atópica y la urticaria. la mucosa respiratoria y el tracto digestivo son los órganos que expresan sintomatología frente a estas reacciones. el tratamiento inmediato correcto con adrenalina no se realiza con la frecuencia deseada. La gravedad de las manifestaciones depende de la concentración de mastocitos presentes en los distintos órganos diana.

Esta liberación puede producirse como consecuencia de un mecanismo inmunológico IgE mediado (reacción anafiláctica) o un mecanismo no inmunológico (reacción anafilactoide). En este proceso intervienen fundamentalmente tres elementos: alergeno. el sistema parasimpático y la secreción de moco. almacenados en los gránulos y liberados en el momento de la activación celular: – Histamina: aumenta la permeabilidad vascular. MECANISMO FISIOPATOLÓGICO El mecanismo fisiopatológico mediante el cual se produce una reacción anafiláctica se conoce como reacción de hipersensibilidad de tipo I o mediada por IgE según la clasificación de Coombs y Gell.Comúnmente se define la anafilaxia como un síndrome clínico de potencial riesgo vital caracterizado por su rápida instauración y sus manifestaciones multisistémicas. – Heparina: ejerce una función anticoagulante. IgE específica y células diana (mastocito y basófilo). – Serotonina: juega un papel poco importante. – Los niveles plasmáticos de triptasa son un indicador de la actividad de los mastocitos y se correlacionan con la gravedad . o como reacción alérgica según la clasificación de Sell. Las moléculas de IgE específica son formadas y secretadas por las células plasmáticas. tiene acción quimiotáctica para eosinófilos y estimula la síntesis de prostaglandinas (PG). Son mediadores preformados. Este cuadro clínico se produce como resultado de la acción de los mediadores químicos liberados de forma súbita por mastocitos o basófilos. previo reconocimiento del alergeno y activación de clones de linfocitos B y T. Los niveles plasmáticos de histamina se correlacionan con la gravedad del cuadro. provoca la contracción del músculo liso.

ECFA (factor quimiotáctico de eosinófilos para anafilaxis) y NCF-A (factor quimiotáctico de neutrófilos para anafilaxis). las picaduras de . Así entre las causas más frecuentes de este cuadro clínico se encuentran los fármacos. FACTORES DE RIESGO Los adultos tienen mayor predisposición que los niños para padecer una reacción anafiláctica. También hay que tener en cuenta el papel del factor de activación plaquetar (FAP). pero cuando ésta aparece en uno de ellos. aunque hay que señalar que la anafilaxia por alimentos es más frecuente en niños. Las mujeres presentan mayor susceptibilidad para la reacción anafiláctica por látex (probablemente por una mayor exposición profesional). el cuadro es de mayor gravedad y refractareidad al tratamiento. La sensibilización es más frecuente si el contacto con el antígeno se produce a través la mucosa que a través de la piel. y el de los factores quimiotácticos como LTB4. ETIOLOGÍA Son múltiples los agentes que se han descrito como desencadenantes de reacciones anafilácticas. La administración del antígeno por vía parenteral aumenta la frecuencia de aparición de reacciones anafilácticas así como la gravedad de las mismas. algunos alimentos. Los sujetos sometidos a tratamiento con betabloqueantes no presentan una mayor incidencia de anafilaxia. el látex. que promueve la liberación por parte de las plaquetas de factores quimiotácticos para eosinófilos.clínica de la anafilaxia.

determinados parásitos (Anisakis simplex). Entre ellos destaca el papel de las frutas. (Fig. 1). 2): . MANIFESTACIONES CLÍNICAS La reacción se desarrolla habitualmente en algunos segundos o minutos. Las manifestaciones clínicas que aparecen con mayor frecuencia son las cutáneas (urticaria y angioedema). seguidas por las respiratorias y en tercer lugar las cardiovasculares. los huevos y legumbres en niños. Todavía existe un porcentaje de casos no filiados y que se engloban dentro del concepto de anafilaxia idiomática. Para ver el gráfico seleccione la opción "Descargar" del menú superior Los fármacos constituyen el principal grupo de agentes causantes de anafilaxia en adultos. y el de la leche. (Fig.himenópteros. frutos secos y mariscos en adultos. pero puede durar más de una hora. La velocidad de aparición y las características clínicas varían en función de la sensibilización del sujeto y la concentración y vía de entrada del alergeno. Los alimentos constituyen la primera causa de anafilaxia en niños y la segunda en adultos. el ejercicio físico y el frío. siendo la consecuencia de los efectos fisiopatológicos de la liberación de mediadores. Los antibióticos pertenecientes al grupo de los betalactámicos son los fármacos que con mayor frecuencia producen un cuadro anafiláctico.

contamos con la determinación de IgE específica frente al alergeno potencialmente causante de la reacción. la picadura de insectos. de manera que resulta ser un marcador selectivo para identificar la activación de estas células.DIAGNÓSTICO El diagnóstico de la anafilaxia es fundamentalmente clínico. La triptasa es una endoproteasa presente de forma exclusiva en los mastocitos. Como método diagnóstico de la etiología de la anafilaxia. contacto con materiales de látex. tales como la ingesta de alimentos. La determinación de la triptasa e histamina en el suero del paciente. la toma de fármacos. la realización de ejercicio. Otro parámetro de laboratorio sería la determinación de histamina en plasma. CONCLUSIÓN La anafilaxia es una reacción sistémica grave que surge como consecuencia de la liberación de mediadores inflamatorios de . Debe recoger información detallada acerca de los acontecimientos inmediatamente anteriores al inicio del cuadro.

fijan complemento y la lisan Como consecuencia de la activación del complemento. Las manifestaciones clínicas pueden ser cutáneas (presentes en la mayoría de los cuadros anafilácticos). Los desencadenantes más frecuentes son los fármacos y alimentos. las picaduras de himenópteros. corticoides. . Se trata de un proceso potencialmente letal. y la educación del paciente para el tratamiento de una posible repetición del cuadro clínico (adrenalina autoinyectable. seguidos por el látex. Hipersensibilidad por anticuerpos citotóxicos Son procesos desencadenados por anticuerpos circulantes preformados que se unen a una célula diana. cuando éste se haya identificado. Es excepcional la necesidad de pruebas de provocación para el diagnóstico.mastocitos y basófilos cuya activación se produce por medio de un mecanismo inmunológico mediado por IgE. Posteriormente se realizarán pruebas cutáneas y determinaciones de IgE específica frente a los alergenos sospechosos de ser causantes de la reacción. respiratorias. antihistamínicos). será necesaria la evitación del agente causal. es de elección el uso de adrenalina en inyección intramuscular en el vasto lateral del cuadriceps. cardiovasculares. Como tratamiento posterior. a la hora del inicio de la reacción. En cuanto al tratamiento inicial de la anafilaxia. En primer lugar tendríamos la extracción. El diagnóstico es básicamente clínico. pero existen diversos métodos diagnósticos que resultan útiles. el ejercicio físico y el frío. el Anisakis simplex. de una muestra sérica para la determinación de triptasa. por lo que son fundamentales el diagnóstico y el tratamiento precoces. Las medidas de soporte son las comunes para cualquier tipo de situaciones de urgencia. Tipo II. digestivas o neurológicas.

Su mecanismo fisiopatológico deriva de: 1. y el rechazo hiperagudo de trasplantes. anticuerpos y complemento que normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia órganos. cabe englobar los fenómenos de inmunopatogenicidad mediada por anticuerpos bajo la denominación de lesiones o trastornos por complejos inmunes o inmunocomplejos. En todo caso.se liberan fragmentos quimiotácticos (como el C5a) que provocan la infiltración de polimorfonucleares. Los inmunocomplejos son agregados de antígeno. Tipo III. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos Se produce por depósito de inmunocomplejos. puesto que la acción perjudicial del anticuerpo (Ac) requiere su unión con el antígeno (Ag) formando complejos Ag-Ac. pero la diferencia fundamental es que el antígeno de las de tipo III es soluble y en las de tipo II se encuentra en la superficie celular. como el hígado. La inflamación en el sitio de formación o de depósito de los inmunocomplejos . La interferencia física 2. donde son fagocitados por los monocitos/macrófagos. mediados por anticuerpos de clase IgE. Expresamente se excluyen de esta consideración las reacciones de mecanismo anafiláctico. Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante parecidas. Son ejemplos de este mecanismo la enfermedad hemolítica del recién nacido (por incompatibilidad Rh). En ambas los inmunocomplejos pueden ser IgG o IgM.

La alteración funcional Tipo IV. también denominada hipersensibilidad de tipo IV según la clasificación de Gell y Coombs. La citotoxicidad. a diferencia de lo que ocurre con las otras formas de mecanismos inmunes de lesiones inflamatorias Todas estas reacciones inflamatorias o de "hipersensibilidad" tienen en común el hecho de estar iniciadas por una reacción inmunológica contra un antígeno y ocurrir en un individuo .3. 5. El prototipo es la reacción de Mantoux. La opsonización. Reacciones de hipersensibilidad retardada Son las reacciones tardías mediadas por células. por el anticuerpo sólo o por fijación. 4. mediada por anticuerpos. no intervienen los anticuerpos. entendiendo como tal cualquier forma de afectación estructural de las células. En esta reacción. de los primeros componentes del complemento. Tras la administración de tuberculina a un paciente previamente sensibilizado. aparece la reacción a las 48-72 horas como una induración en el área de inyección. Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada constituyen reacciones inflamatorias debidas al reclutamiento y activación de macrófagos por el efecto de las citocinas liberadas por linfocitos TCD4+ al reconocer al antígeno en asociación con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase II en la membrana de las células presentadoras del antígeno (APC). Ejemplos de patología por hipersensibilidad tipo IV es el rechazo agudo de los trasplantes los granulomas y la hipersensibilidad por contacto.

Hipersensibilidad retardada frente a antígenos solubles. pulmones e hígado. con fármacos administrados por otras vías. Reacciones granulomatosas. 5. muchos de los cuales han fagocitado el agente responsable. Dermatitis por contacto y reacciones adversas a fármacos en otros órganos. Una respuesta similar ocurre. Rechazo de homoinjertos y reacciones de hipersensibilidad retardada. Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia general frente a infecciones. 3. 2.sensibilizado (es decir. El trasplante de células vivas de un individuo a otro de la misma especie (homoinjerto) suele terminar en la destrucción y el rechazo del injerto. la reacción de hipersensibilidad retardada se induce por un compuesto químico reactivo (hapteno) que. son el resultado de una reestimulación antigénica en una persona que ya ha desarrollado una respuesta inmune celular frente a dicho antígeno) la hipersensibilidad retardada se manifiesta habitualmente de cinco maneras distintas: 1. actúa como un inmunógeno efectivo. hongos y protozoos). Los granulomas son lesiones resultantes de agregados de fagocitos mononucleares activados (principalmente macrófagos). en ocasiones. 4. Las reacciones de hipersensibilidad retardada son características de otro tipo de bacterias. En las dermatitis por contacto. desencadenándose lesiones de hipersensibilidad en órganos como riñones. . En general. virus. como las micobacterias. cuando se efectúan pruebas cutáneas con antígenos solubles (purificados o no) obtenidos de diversos agentes infecciosos (bacterias. tras acoplarse a proteínas epidérmicas.

Se cree que el estrés exacerba un gran número de enfermedades. Las células epidérmicas del Langerhans parecen jugar un papel interesante en las reacciones de hipersensibilidad de la piel. C4a y C5a que causan la liberación de histamina y otros mediadores. . Es importante diferenciar las reacciones pseudoalérgicas de aquellas reacciones idiosincráticas producidas por intolerancia fármaco-toxicológica en relación con la predisposición farmacogenética encontrada en unos pocos pacientes. Reacciones pseudo alérgicas Las reacciones de hipersensibilidad no necesariamente envuelven un reconocimiento específico por el sistema inmunológico. Estos mecanismos no inmunológicos que activan al sistema del complemento resultan en la liberación de anafilotoxinas como C3a. y se definen tres situaciones especiales: a. Mecanismos de reacciones por hipersensibilidad a drogas Así como algunas reacciones de hipersensibilidad se adecuan a la clasificación de Gell y Coombs. aunque el término genérico de "alergia" es usualmente usado para describir todas las reacciones de hipersensibilidad El término "pseudoalergia" puede ser usado para aquellas reacciones que imitan a las alérgicas clínicamente pero en las cuales están envueltos mecanismos inmunológicos no específicos. otras no se pueden explicar por este contexto. siendo alteraciones dermatológicas en un alto porcentaje.

La síntesis de anticuerpos requiere el reconocimiento específico de antígenos por los linfocitos T c) Reacciones de hipersensibilidad mediada por células Los linfocitos T juegan un rol principal en la regulación de las respuestas inmunes (T helper) y son importantes efectores (ej. Ejemplos de reacciones alérgicas del tipo I o o o o o Anafilaxis Asma atópica Eczema atópico Alergia a los mediamentos Fiebre del heno Tipo II El anticuerpo (IgG o IgM) se dirige contra el antígeno sobre sus propias células. tal como los que se adquieren después de una transfusión de sangre. Esto es particularmente notable en los protocolos de Gell y Coombs para las reacciones de tipo I.los mastocitos desgranulan y liberan los mediadores que producen reacciones alérgicas. Estas células son consideradas como componentes esenciales en la patogénesis de muchas reacciones de hipersensibilidad a drogas TIPOS DE HIPERSENSIBILIDAD Gell y Coombs describieron cuatro tipos de reacciones hipersensibles: Tipo I Los mastocitos comprometen IgE por medio de sus receptores Fc. Si subsecuentemente un alérgeno. citotoxicidad mediada por linfocitos T). Esto puede provocar . por unión con dos moléculas de IgE se vincula a los receptores Fcε. La hipersensibilidad suele aparecer en caso de un contacto repetido con el alérgeno.b) Reacciones de hipersensibilidad mediadas por anticuerpos Los anticuerpos son los efectores primarios de muchas de las reacciones de hipersensibilidad a drogas. o contra anticuerpos extraños. Tipo II y Tipo III.

una acción citotóxica por células líticas. liberan linfoquinas al contacto secundario con el antígeno. y la reacción Arthus. Ejemplos de enfermedades inmunes humanas complejas o o o Poliarteritis nudosa Glomerulonefritis post-estreptococica Lupus erisujetotoso sistémico Tipo IV Células T. que liberan mediadores inflamatorios. El complemento se activa y las células polimorfonucleares (en menor grado monocitos) son atraídos. o lisis mediado por el sissujeto complementario. e hipersensibilidad granulomatosa. Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad granulomatosa tipo IV o o o o o Enfermedad de Crohn Lepra Tuberculosis Sarcoidosis Esquistosomiasis . hipersensibilidad del tipo tuberculina. Los tipos de enfermedad se clasifican en enfermedad aguda y crónica del suero. con menor frecuencia son producidos contra antígenos extrínsecos. sensibilizadas al antígeno. ocasionando inflamación local y daño tisular. y activan y atraen los macrofagos. Los anticuerpos producidos contra antígenos celulares fijos o antígenos de tejido son comúnmente autoanticuerpos. Se reconocen diversas formas de hipersensibilidad tipo IV (también llamada hipersensibilidad retardada): hipersensibilidad al contacto. Las citoquinas inducen una respuesta inflamatoria. Enfermedades que manifiestan hipersensibilidad tipo II o o o o o Anemia hemolítica autoinmune Síndrome de Goodpasture Enfermedad hemolítica del recién nacido Miastenia gravis Pénfigo Tipo III Complejos inmunitarios (antígeno y comúnmente IgG o IgM) se depositan en el tejido.

También ha sido definido un Tipo V denominado hipersensibilidad estimuladora.1). que conocemos como hipersensibilidad. mediada por anticuerpos anti-receptor que en lugar de destruir la célula produce su estimulación. Hipersensibilidad tipo II. No obstante. La hipersensibilidad tipo I se trata en el próximo capítulo. Según la clasificación de Coombs y Gell de 1963. Las características más relevantes de cada tipo de hipersensibilidad se resumen a continuación y se esquematizan en la Tabla 20-1. . Estos anticuerpos pueden haberse producido como consecuencia de una respuesta inmunitaria normal y reconocer elementos no propios (como en el caso de inmunización reiterada con antígenos extraños o en enfermedades infecciosas agudas o crónicas). Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II son mediadas por anticuerpos tipo IgG o IgM. Estas situaciones. el organismo reacciona de una forma inapropiada o excesiva de manera que se pueden ocasionar diversos tipos de daño tisular. existen cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad: Tipos I-IV.Ejemplo wee 1de enfermedades humanas causadas por auto-anticuerpos o o o o o o o o o Anemia hemolítica autoinmune Purpura trombocitopénica autoinmune Penfigoide bulloso Glomerulonefritis (síndrome de Goodpasture) Enfermedad de Grave (hipertiroidismo) Diabetes mellitus insulina-resistente Miastenia gravis Pénfigo vulgar Anemia perniciosa Introducción Los procesos inmunitarios son utilizados por el organismo para defenderse de las agresiones por agentes infecciosos. o por el contrario pueden ser autoanticuerpos que reconozcan componentes propios del organismo. (Tabla 20. pueden tener aspectos positivos o negativos al poder causar ellos mismos la enfermedad. La respuesta del organismo para producir una reacción de hipersensibilidad depende del agente patógeno y del terreno genético del hospedador que responderá de una u otra forma al agente causal. En cada uno de los tipos de hipersensibilidad participan de forma secuencial diferentes tipos de células y mediadores solubles. en ciertos casos.

vasos sanguíneos. con lo cual se evita la inmunización de la madre por algún mecanismo no muy bien conocido todavía. Otros factores como la carga también son determinantes para su efecto patológico.Las reacciones de tipo II son reacciones mediadas por la interacción de antígenos presentes en la superficie de diferentes células con anticuerpos de tipo IgG e IgM preformados y que reconocen el tejido en cuestión. los sistemas AB0 y Rh son los más importantes. Los receptores para la fracción Fc de la IgG se encuentran presentes en células fagocíticas (neutrófilos. el proceso de citotoxicidad dependiente de anticuerpo (ADCC) mediado por los linfocitos NK y la liberación de histamina y sustancias vasoactivas por las plaquetas. Por el contrario los de tamaño intermedio pueden depositarse en los tejidos y causar lesiones. puede costar la vida al feto. Los ejemplos más claros de hipersensibilidad de tipo II lo constituyen las reacciones hemolíticas.2). Esto produce una bilirrubinemia muy intensa que si no es tratada pronto. hipersensibilidad tipo III Las reacciones de hipersensibilidad tipo III se producen por la existencia de inmunocomplejos circulantes que al depositarse en los tejidos causan la activación de los fagocitos y el subsecuente daño tisular. Los inmunocomplejos formados por la unión del anticuerpo y el antígeno pueden ser patógenos según sus características físico-químicas (Figura 20. se están produciendo anticuerpos anti Rh D (+) que pasan de la madre al feto y reaccionan frente a los glóbulos rojos de éste. Como consecuencia. La activación de estos receptores causa la liberación de proteasas y radicales libres de las células fagocíticas. al permanecer las células sensibilizadas en la madre. pero se sintetizan en los casos en los que haya habido un contacto previo (Figura 20. En la mayoría de los casos los inmunocomplejos se forman como consecuencia de: . como articulaciones. inmunoglobulinas IgG anti Rh D (+) que reaccionan con los determinantes Rh D (+) de los glóbulos rojos fetales que han pasado a la circulación materna. Además la activación del sistema del complemento origina el depósito de las fracciones C3b y C3bi en la membrana celular.l). En el momento del parto suelen pasar glóbulos rojos portadores de antígenos Rh(+) del feto a la madre. células NK y plaquetas. Tanto las células fagocíticas como las NK poseen receptores para estos fragmentos (CR1 y CR3) lo que favorecerá su unión a la célula diana y su subsecuente destrucción. Para prevenir este fenómeno. etc. en ésta se puede producir una sensibilización de sus linfocitos que en un contacto subsiguiente sintetizarán anticuerpos tipo IgG. En el caso de la eritroblastosis fetal son los anticuerpos contra determinantes del sistema Rh los responsables del daño ocasionado. macrófagos). llegando a la destrucción de los mismos. Estos anticuerpos anti-Rh (D) no existen de forma espontánea en los individuos Rh (-). después del parto. Así dependiendo de su tamaño serán eliminados por la orina si son de pequeño tamaño o captados por los fagocitos si son de gran tamaño. En un embarazo posterior. Casi todos los individuos poseen anticuerpos tipo IgM contra los antígenos del sistema de grupos sanguíneos AB0 que ese individuo no posee. actualmente existe un tratamiento específico que consiste en inyectar a la madre. riñón. El daño celular resulta de la posterior activación de la cascada del sistema complemento o su interacción con células efectoras a través de su fracción Fc. En determinadas circunstancias existen anticuerpos preformados que pueden reaccionar con antígenos de membrana del eritrocito y ocasionar su destrucción. Entre los diferentes sistemas de grupos sanguíneos existentes. Tal es el caso de las reacciones contra antígenos de grupos sanguíneos y que pueden dar lugar a dos cuadros clínicos de gran importancia: Las reacciones post-transfusionales y la eritroblastosis fetal. pero en el cual podría intervenir la acción supresora específica de la IgG inyectada. Los inmunocomplejos circularán por la sangre y se podrán localizar en diferentes tejidos del organismo.

En general requiere unas 24 horas para que la reacción sea evidente y el máximo se produce entre 48 y 72 horas. La IL-2 actuando de forma autocrina aumenta la población de células Th1. también tiene aspectos nocivos y a veces las lesiones tisulares causadas por la hipersensibilidad retardada son tan extensas que comprometen gravemente al organismo. alrededor de las venas post-capilares se acumulan los neutrófilos. Listeria monocytogenes. . Post-estreptocócica. intervienen las citocinas segregadas por los linfocitos Th1 (Figura 20. Durante este período. se produce IFN-g que actúa sobre los fagocitos mononucleares activándolos y atrayéndolos al lugar de la inflamación. Tras un segundo contacto con el antígeno. Las células endoteliales se hinchan y dejan pasar macromoléculas del plasma. se inicia la fase efectora de la respuesta. La reacción de hipersensibilidad tipo IV se caracteriza por la llegada al foco inflamatorio de un gran número de células no específicas de antígeno con predominio de los fagocitos mononucleares. La activación de estos y la liberación de enzimas lisosomales causa daño tisular. En primer lugar pueden inducir la activación de la cascada del complemento y la producción de C3a y C5a que atrae PMN al sitio inflamatorio lo que ocasiona un rico infiltrado de neutrófilos. El desarrollo de una reacción de hipersensibilidad retardada requiere un período de sensibilización de 1 a 2 semanas tras el primer contacto con el antígeno. induciendo una serie de modificaciones que facilitan la salida del lecho vascular de los neutrófilos y monocitos.La unión de los anticuerpos tipo IgG a los enfermedades infecciosas agudas como la glomerulonefritis antígenos solubles en el organismo causa el daño tisular por diferentes mecanismos. los linfocitos Th1 son activados por el antígeno presentado junto con las moléculas de clase II del MHC en una célula presentadora de antígeno y se expanden clonalmente. El fibrinógeno presente en el espacio intersticial se deposita en forma de fibrina y junto con los monocitos y linfocitos T extravasados causan la hinchazón y endurecimiento del tejido (granuloma). GM-CSF y TGF-b que estimulan de forma autocrina su propia proliferación. así como el TNF-a y la IL-1. macrófagos y células endoteliales. al contrario de los que sucede en la hipersensibilidad inmediata. Hipersensibilidad de tipo IV La reacción de hipersensibilidad retardada juega un papel importante contra agentes patógenos intracelulares (por ejemplo. Pneumocytis carinii).3). los macrófagos activados producen a su vez M-CSF. Al cabo de unas horas de la inyección del antígeno. Además. Sobre las células endoteliales vasculares actúan el IFN-g y la linfotoxina. La IL-3 y el GM-CSF pueden inducir a nivel local una proliferación de los macrófagos. ambas producidas por macrófagos. Además. 2. O bien como consecuencia de la presencia mantenida de altos niveles de autoanticuerpos en algunas enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso sistémico o artritis reumatoide. Las células que actúan como presentadoras de antígeno son células de Langerhans. Candida albicans. Exposición e inhalación persistente de agentes ambientales como hongos (pulmón del granjero) o proteínas animales (enfermedad del cuidador de aves) 3. Brucella mellitensis. En la hipersensibilidad retardada. el lugar de inyección del antígeno aparece infiltrado por linfocitos T y monocitos con una distribución perivascular.1. o persistentes como la hepatitis vírica tipo B o C. Al cabo de 12 horas. Asimismo son atraídos al foco inflamatorio mastocitos y células cebadas que liberan histamina incrementando la permeabilidad vascular. Mycobacterium tuberculosis. Sin embargo.

Constituyen reacciones inflamatorias de instauración inmediata. pueden tener distinta potencialidad patogénica. o generalizada . como consecuencia de la unión. pero en la práctica médica nos vamos a encontrar. consistiendo en una respuesta inmune sistémica rápida y muchas veces devastadora. Tales mediadores son los causantes de las manifestaciones clínicas. aunque a veces semirretardada. ANAFILAXIA INTRODUCCIÓN A lo largo del desarrollo evolutivo de los seres vivos se han producido una serie de cambios en el sistema inmune que han permitido un reconocimiento específico del antígeno fundamental en la defensa contra los microorganismos patógenos o extraños. en la membrana de dichas células. con formas combinadas. causada por la liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina. pueden adoptar una forma localizada . triptasa.como la rinitis o el asma -. las cuales. según la vía de acceso y el grado de difusión intracorporal del alergeno. picaduras de insectos o ciertos alimentos -. Se han descrito cuatro tipos de reacciones de hipersensibilidad. Existe una reacción de hipersensibilidad cuando se desarrolla una respuesta inmune dirigida contra elementos que no debieran ser considerados como extraños. dependiendo de la naturaleza del individuo. REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Tipo I. de anticuerpos IgE frente a determinados antígenos. Son procesos con una alta .REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD. prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basófilos y mastocitos. La anafilaxia es una de las formas más inquietantes de las alteraciones de la inmunidad. o hacia elementos patógenos. inmediata o dependiente de reaginas). pero de una forma inadecuada. La alteración de este sistema tan específico puede originar patologías que.como las reacciones anafilácticas desencadenadas por medicamentos. Son las reacciones alérgicas de tipo I según la clasificación de Gell y Coombs. por su extremo Fc. Los cuatro tipos básicos se basan en la clasificación de Coombs y Gell de 1963 (modificada en 1975). generalmente. Hipersensibilidad inmediata o alergia atópica También denominada hipersensibilidad mediada por IgE (anafiláctica.

Pueden ser inhalables (aeroalergenos). Atopia es un término acuñado en los años veinte para describir la asociación familiar. con mayor frecuencia. El hecho de que actúen como alergenos no depende de propiedades intrínsecas que los distinga de los restantes antígenos convencionales (sustancia extraña al organismo). Tales anticuerpos se fijan por su extremo Fc a receptores de la membrana de los basófilos y mastocitos de los distintos órganos (sensibilización). la falta de modelos animales adecuados ha impedido el estudio detallado de esta relación.28(12):1501-8 Las infecciones producidas por virus exacerban las crisis asmáticas y pueden precipitarlas. dicha reacción inmediata. alimentos. puede ir seguida de una reacción de fase tardía. alergenos por ingestión (medicamentos. la mayoría de los autores utilizan el término alergia (reactividad alterada) para designar los procesos patológicos causados por una respuesta inmune frente a antígenos inocuos para la mayoría de la población. que aparece unas horas después. Aunque se conoce desde hace tiempo esta asociación. y por tanto una base genética en la tendencia de ciertos individuos a padecer una o varias de estas reacciones tras la exposición a ciertas sustancias antigénicas.) o alergenos por inoculación (fármacos y venenos de picaduras de insectos). etc. Openshaw PJ. Los distintos materiales alergénicos son mezclas antigénicas complejas. los productos orgánicos de origen animal. De ahí la denominación de alergia atópica o enfermedades atópicas para referirse a estos procesos. destacando el polen. Los aeroalergenos son los que provocan. sino de la capacidad de ciertos individuos de desarrollar una respuesta de anticuerpos IgE contra ellos. Forman parte de la composición del material particulado de la atmósfera normal. las partículas fecales de ácaros microscópicos. las esporas fúngicas y los productos industriales.incidencia. O'Donnell DR. Cuando se produce un nuevo contacto con el alergeno. además. Clin Exp Allergy 1998 Dec. alergia atópica de las vías respiratorias (asma y rinitis alérgica). En la actualidad. llegando a afectar hasta al 20 por ciento de la población caucásica en algún momento de su vida. Los autores del artículo . Anaphylactic sensitization to aeroantigen during respiratory virus infection. donde pueden permanecer durante semanas. El aislamiento y la identificación bioquímica del componente que actúa como alergeno es de gran importancia para lograr la máxima fiabilidad en la estandarización de los preparados que se usan en las pruebas diagnosticas y en la inmunoterapia hiposensibilizante. su unión a dos o más moléculas de IgE fijadas desencadena la desgranulación brusca de esas células y la aparición inmediata de las manifestaciones clínicas. Los antígenos que estimulan la formación de respuestas de anticuerpo IgE causantes de las enfermedades atópicas se denominan alergenos. Puede tratarse de proteínas o glucoproteínas que forman parte de productos naturales o de sustancias químicas de naturaleza hapténica (por ej: la penicilina) que al unirse a una proteína portadora se convierten en material inmunogénico Existen tres tipos de alergenos según la vía de contacto con el mismo.

en los pacientes ingresados en las unidades de cuidados intensivos. posteriormente. los trabajadores sanitarios. Carlos AG. Las células TCD8+ aumentaron la producción de -interferón en la infección por el virus de la influenza. como la urticaria. Al parecer. como el polen. el Hev b1 y el Hev b8.investigaron los efectos que la infección por el virus sincitial respiratorio (VSR) y la influenza A puede producir en ratones normales sensibilizados con un aeroalergeno como la ovoalbúmina inhalada. que requieren monitorización invasiva y en los pacientes que precisan intervenciones quirúrgicas. Los autores afirman que el látex presenta dos alergenos mayores. frutas exóticas y algunos aeroalergenos. sobre todo. Hipersensibilidad por anticuerpos citotóxicos . La inhalación de ovoalbúmina no indujo anticuerpos específicos. los ingresados en las unidades de cuidados intensivos. El diagnóstico se basa en la detección de la IgE específica. Los aislados del bazo de los animales expuestos mostraron citoquinas (IL-4) intracelulares debido a la exposición viral. En los ratones que tuvieron una respuesta sistémica a la ovoalbúmina cutánea se aisló IgG1 plasmática específica. el angioedema y el shock anafiláctico. Estos resultados muestran que la infección por virus respiratorios potencia la respuesta inmune humoral y celular frente a los aeroantígenos y propone un modelo experimental para la continuación del estudio de esta respuesta. la cual no se halló en los demás. los niños con espina bífida y las anomalías urológicas severas. surgiendo.31(1):18-21 La alergia a los productos que contienen látex es un problema creciente en los servicios públicos de sanidad. En aquellos ratones con exposición epidérmica a ovoalbúmina no se desencadenaron respuestas asmáticas. Los autores del artículo han procurado revisar los aspectos más importantes de la alergia al látex que debieran ser conocidos por los profesionales de la salud. La profilaxis se basa en la suspensión de todas las sustancias sospechosas de producir la reacción y que puedan contener látex. a menos que los ratones se infectaran en el momento de la nebulización. Ferreira MB. tests de provocación y tests intradérmicos. La población susceptible está conformada por los profesionales de la industria del látex. Ambos virus causaron. una enfermedad transitoria. Ambos virus produjeron reacciones anafilácticas. Los signos clínicos entran dentro del grupo de hipersensibilidad tipo I. Tipo II. el látex tiene una hiperreactividad cruzada con ciertos alimentos. Allerg Immunol 1999 Jan. reemplazando los guantes de exploración con vinilo y evitando las comidas que puedan tener una reactividad cruzada con el látex. Latex: a complex allergy. pero se originaron alteraciones sistémicas agudas cuando la exposición pulmonar había tenido lugar durante la infección viral. los pacientes que van a requerir cualquier clase de manejo quirúrgico.

el examen anatomopatológico del órgano muestra una vasculitis aguda necrosante. y el rechazo hiperagudo de trasplantes. Duquesnoy R. desean determinar si: (1) el crecimiento positivo de linfocitos en las biopsias puede. Cuando una biopsia se realizó dentro de las . Son ejemplos de este mecanismo la enfermedad hemolítica del recién nacido (por incompatibilidad Rh). Como consecuencia de la activación del complemento. El denominado rechazo hiperagudo se produce en las primeras 24-48 horas después del trasplante o. y (3) la presencia de crecimiento linfocitario durante el rechazo agudo predice la respuesta al tratamiento. Fricker FJ. identificar a un paciente de riesgo aumentado para el desarrollo de rechazo agudo. Se realizaron cultivos de 789 muestras miocárdicas consecutivas. Webber SA. (2) la reducción de dosis de corticosteroides. Al contrario. La ausencia de perfusión en las exploraciones isotópicas aconseja la revisión quirúrgica y. y en el 40 por ciento de los casos de rechazo agudo (grado 2-4). De los 227 casos sin rechazo. mal estado general e. Park A. en ausencia de rechazo significativo. con presencia de crecimiento de linfocitos. Miller SA. Bentlejewski C. Pham S. La reacción debe sospecharse en caso de anuria brusca y dolor abdominal focalizado a las pocas horas de la intervención. Pediatr Transplant 1998.2(3):200-5 Los linfocitos T activados pueden ser cultivados "in vivo" de las muestras procedentes de injertos cardiacos. Boyle GJ. procedentes de 65 niños receptores de un corazón trasplantado. Las muestras obtenidas en los receptores que habían sido transplantados hacía menos de 180 días tenían una población de linfocitos mayor que las biopsias obtenidas más tarde para cualquier grado de rechazo dado. A Clinical relevance of in vitro propagation of activated lymphocytes from endomyocardial biopsy samples of pediatric heart transplant recipients. en caso de confirmarse el diagnóstico. coagulación intravascular. en la misma mesa de operaciones. de 180 biopsias sin crecimiento. se liberan fragmentos quimiotácticos (como el C5a) que provocan la infiltración de polimorfonucleares. aparecen fiebre elevada. incluso. fijan complemento y la lisan (anticuerpos citotóxicos o citoestimulantes). se obtuvo una muestra cada 12 semanas. Griffith BP. ya que estos linfocitos son los promotores de la respuesta con anticuerpos linfocitotóxicos circulantes preformados. Los cultivos de linfocitos fueron positivos en el 21 por ciento (47 de las 227). Los linfocitos T se cultivaron en el 16 por ciento de las muestras miocárdicas con bajo grado de rechazo y en el 34 por ciento de las muestras que tuvieron un grado mayor de rechazo. tiene un alto riesgo de rechazo. Griffith C. elevación de la LDH sérica. Murali S. En el caso concreto del trasplante renal. Específicamente. debe efectuarse la trasplantectomía. Zeevi. El crecimiento de linfocitos era comparable entre pacientes tratados con ciclosporina o tacrolimus. Si no se adopta esta conducta o el diagnóstico es tardío. incluso en la ausencia de signos histológicos de rechazo. sólo un 16 por ciento mostró rechazo en la siguiente biopsia. en medios que contenían 30 U/ml de IL-2 recombinante.So procesos desencadenados por anticuerpos circulantes preformados que se unen a una célula diana. con microtrombosis y necrosis cortical. incluso. Los autores del artículo han investigado la relevancia clínica que el crecimiento del cultivo linfocitario tiene en los niños que van a recibir un transplante de corazón.

y no difieren esencialmente de los que entran en juego en la defensa inmunológica. Tipo III. a cuya producción contribuye de manera decisiva la activación del sistema del complemento. Los anticuerpos. pero la diferencia fundamental es que el antígeno de las de tipo III es soluble y en las de tipo II se encuentra en la superficie celular. mediados por anticuerpos de clase IgE. En todo caso. cabe englobar los fenómenos de inmunopatogenicidad mediada por anticuerpos bajo la denominación de lesiones o trastornos por complejos inmunes o inmunocomplejos. en la alveolitis alérgica extrínseca) 2.12 semanas de supresión del corticoide. que desempeñan una función muy importante en la defensa y protección frente a agentes infecciosos o de otra naturaleza. con frecuencia complejos. junto con la del endotelio vascular. frente al 31 por ciento de los casos sin crecimiento).29). anticuerpos y complemento que normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia órganos. Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante parecidas. Expresamente se excluyen de esta consideración las reacciones de mecanismo anafiláctico. como el hígado. El crecimiento linfocítico en ausencia de rechazo predice un alto riesgo de rechazo dentro de las siguientes 12 semanas. Así. el crecimiento de linfocitos se asocia fuertemente a un alto grado de rechazo y con un tiempo de transplante menor. Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos Se produce por depósito de inmunocomplejos. el rechazo del injerto se observó en el 30 por ciento de los casos donde la muestra demostró crecimiento y en un 11 por ciento de los casos cuando no hizo (p<0. puesto que la acción perjudicial del anticuerpo (Ac) requiere su unión con el antígeno (Ag) formando complejos Ag-Ac. también pueden ser responsables de lesiones orgánicas o alteraciones funcionales al reaccionar con antígenos presentes en el organismo. Los inmunocomplejos son agregados de antígeno. Su mecanismo fisiopatológico deriva de: 1. muchas veces implicado en forma inmediata. Los mecanismos por los que esto ocurre son muy variados. La interferencia física (por ejemplo. El crecimiento en asociación con rechazo agudo predice una alta probabilidad de persistencia de rechazo del tratamiento con corticosteroides a dosis altas. La presencia de crecimiento asociaciado al rechazo fue predictiva de una evolución favorable del rechazo siguiendo la terapia con corticosteroides intravenosos a dosis altas (rechazo persistente en el 66 por ciento de los casos con crecimiento positivo. . donde son fagocitados por los monocitos/macrófagos. En ambas los inmunocomplejos pueden ser IgG o IgM. Previamente ya hemos definido la estructura de los inmunocomplejos. La inflamación en el sitio de formación o de depósito de los inmunocomplejos.

(Ejemplos: un anticuerpo específico para el receptor de la hormona tiroestimulante (TSH) de las células tiroideas suplanta a la hormona hipofisaria. 4. inhibición o bloqueo de funciones y actividades normales de las células). La opsonización. sin estar sometido a los mecanismos de control retrógrado de ésta. La destrucción inmune de elementos formes de la sangre (hematíes. por el anticuerpo sólo o por fijación. East Afr Med J 1998 Nov. o bien por lisis mediada por complemento. que implica la activación de células killer. generalmente multisistémica. La alteración funcional (estimulación. la diabetes insulinorresistente de la acantosis nigricans se debe al bloqueo del receptor para la insulina por un anticuerpo contra dicho receptor.(1):56-8 . D'iachkova SIa. Pathogenesis of lupus nephritis: a review. El curso de la enfermedad puede ser agudo. Es importante sobre todo la fijación de fragmentos de C3. El autor del artículo lleva a cabo una revisión de la patogénesis del LES como enfermedad sistémica derivado de la polémica surgida por la detección de varios autoantígenos primarios nucleares como origen de la enfermedad autoinmune. llegando a la conclusión de la posible relación de estos complejos en la evolución e inicio de la nefritis lúpica. La citotoxicidad. en la anemia perniciosa. gracias a la abundancia y afinidad de receptores celulares para dichos fragmentos. mediada por anticuerpos. Anesteziol Reanimatol 1999 Jan-Feb. Una de las causas más frecuente de mortalidad por LES es la lesión renal. Mal'tseva LD. Puede ser por un mecanismo celular dependiente de anticuerpos (ADCC). McLigeyo SO. El autor del artículo revisa la actividad fisiopatológica de los nucleosomas y los anticuerpos antinucleosoma en el desarrollo de la nefritis lúpica. plaquetas) se lleva a cabo principalmente por este mecanismo. Role of hyperbaric oxygenation in mechanisms correcting the immunological reactivity in endotoxic shock and serum sickness. agravando los efectos de la ya deficiente producción de factor intrínseco causada por la atrofia de la mucosa gástrica). que ejercen un estímulo poderoso sobre la fagocitosis de las células opsonizadas. de los primeros componentes del complemento. Contrariamente a la creencia generalizada de que el origen de la enfermedad radicaba en la formación de complejos DNA-AntiDNA. 5.75(11):628-31 El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune. leucocitos. y es responsable del aumento de secreción hormonal en la tirotoxicosis. subagudo o crónico. entendiendo como tal cualquier forma de afectación estructural de las células.3. sin lesión orgánica ni destrucción celular evidente. se han producido ciertos hallazgos que podrían indicar que el antígeno podría ser el factor C1q del complemento o los nucleosomas. producida por complejos antígeno-anticuerpo. los anticuerpos contra el factor intrínseco gástrico impiden la conjugación de éste con la vitamina B12 o interfieren en la absorción intestinal del conjugado.

II y III. Tipo IV. originando la proteinuria. que pueden activar diversos mecanismos de hiperreactividad. Uno de los órganos más perfundido del organismo. el riñón. concluyen los autores. Tras la administración de tuberculina a un paciente previamente sensibilizado. puede tener afectada la ultrafiltración y aumentar la pérdida de proteínas por lesión renal. a diferencia de lo que ocurre con las otras formas de mecanismos inmunes de lesiones inflamatorias (o reacciones de hipersensibilidad tipos I. no intervienen los anticuerpos. aparece la reacción a las 48-72 horas como una induración en el área de inyección. facilitando la ultrafiltración renal y reduciendo la proteinuria. los granulomas y la hipersensibilidad por contacto. Todas estas reacciones inflamatorias o de "hipersensibilidad" tienen en común el hecho de estar iniciadas por una reacción inmunológica contra un antígeno y ocurrir en un individuo sensibilizado (es decir. Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada constituyen reacciones inflamatorias debidas al reclutamiento y activación de macrófagos por el efecto de las citocinas liberadas por linfocitos TCD4+ al reconocer al antígeno en asociación con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase II en la membrana de las células presentadoras del antígeno (APC). son el resultado de una reestimulación antigénica en una persona que ya ha desarrollado una respuesta inmune celular frente a dicho antígeno). también denominada hipersensibilidad de tipo IV según la clasificación de Gell y Coombs. fenómeno final característico de la sepsis. la puerta de entrada del individuo y de la localización de la respuesta inmune provocada (específica o . Ejemplos de patología por hipersensibilidad tipo IV es el rechazo agudo de los trasplantes (no confundir con el hiperagudo). Los autores del artículo han demostrado que la administración de oxígeno hiperbárico (a 3. El prototipo es la reacción de Mantoux. que puede originar un bajo gasto con la consiguiente isquemia orgánica por el aporte inadecuado de oxígeno y por lesión directa tisular producida por las endotoxinas. El paciente séptico se caracteriza por una afectación multisistémica con alteración de la vasomotilidad y permeabilidad vascular. estimula la inmunidad en el shock endotóxico mediante la activación de la inmunidad humoral y la respuesta inmune específica. se considera positiva si el diámetro es mayor de 9 milímetros. La oxigenación hiperbárica. Dependiendo de la naturaleza fisicoquímica y la concentración del antígeno (soluble o particulado). En esta reacción. que no atrapan el complemento sin dañar al riñón. según Gell y Coombs).Las reacciones de hiperreactividad pueden estar involucradas en la génesis del shock endotóxico. el grupo hapténico implicado.0 atm durante 60 minutos) en ratones afectos por shock endotóxico consigue una mejoría de la función renal debido a la estimulación de la formación de complejos inmunes no patológicos. Reacciones de hipersensibilidad retardada Son las reacciones tardías mediadas por células.

La inmunidad celular es el principal factor de resistencia de un individuo frente a infecciones por agentes de crecimiento intracelular como micobacterias. 4. muchos de los cuales han fagocitado el agente responsable. por ejemplo. 3. tras acoplarse a proteínas epidérmicas. Hipersensibilidad retardada frente a antígenos solubles.no) y de las otras células participantes (además de los linfocitos T). las reacciones de homoinjerto son. tiempo después. De alguna forma. se manifiestan reacciones de hipersensibilidad retardada. hongos. Palmer KL. El trasplante de células vivas de un individuo a otro de la misma especie (homoinjerto) suele terminar en la destrucción y el rechazo del injerto. una forma de respuesta de hipersensibilidad retardada. ciertos fármacos pueden causar hepatitis alérgicas específicas y. se forma de nuevo el conjugado inmunogénico y se desarrolla una hipersensibilidad retardada que es discretamente distinta a la descrita en el caso de la tuberculina. esta forma de respuesta es beneficiosa para el individuo. cuando se efectúan pruebas cutáneas (véase más adelante) con antígenos solubles (purificados o no) obtenidos de diversos agentes infecciosos (bacterias. Como secuela de esta reacción los fibroblastos producen colágeno que sirve para "emparedar" virtualmente el agente perjudicial. 2. en esencia. Los granulomas son lesiones resultantes de agregados de fagocitos mononucleares activados (principalmente macrófagos). virus y protozoos. La formación de granulomas es también un hecho constante en enfermedades sin agente etiológico definido como. En las dermatitis por contacto. Rechazo de homoinjertos y reacciones de hipersensibilidad retardada. Una respuesta similar ocurre. Por ejemplo. Dermatitis por contacto y reacciones adversas a fármacos en otros órganos. No todos los agentes que provocan granulomas lo hacen a través de procesos inmunológicos. hongos y protozoos). agentes infecciosos intracelulares) los inducen mediante mecanismos inmunológicos específicos. actúa como un inmunógeno efectivo. En general. Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia general frente a infecciones. desencadenándose lesiones de hipersensibilidad en órganos como riñones. The immune response to Haemophilus ducreyi resembles a delayed-type hypersensitivity reaction throughout experimental infection of human subjects. con fármacos administrados por otras vías. la sarcoidosis. ciertos metales. En determinadas situaciones. 5. Schnizlein-Bick . desarrollar una hepatitis fulminante que puede conducir a la muerte. por razones históricas. Cuando. virus. la reacción de hipersensibilidad retardada se induce por un compuesto químico reactivo (hapteno) que. Éstas se denominan también. en ocasiones. aunque la gran mayoría (antígenos microbianos inhalados. se realiza una prueba cutánea con el hapteno (prueba del parche). "hipersensibilidad de tipo tuberculínico" y su paradigma lo representa la prueba de Mantoux o reacción de la tuberculina. en ocasiones. pulmones e hígado. Reacciones granulomatosas. la hipersensibilidad retardada se manifiesta habitualmente de cinco maneras distintas: 1.

la intensidad de la expresión de I-A y el número de dendritas neuronales disminuían a medida que aumentaba la población. Ashida Y. También se valoró la suprarrenalectomía. La reacción de hipersensibilidad de contacto al 2. se les pasó el suero de los ratones que estaban siendo sometidos a un mayor estrés y se observó una supresión de la hipersensibilidad de contacto. Los autores afirman que el estrés afecta al sistema inmune jugando un interesante papel los derivados adrenérgicos. Tsuchiya T. inmovilizándolos o aumentando la densidad de población dentro de la jaula. Spinola SM. siendo alteraciones dermatológicas en un alto porcentaje. Los autores del artículo han llevado a cabo un estudio sobre los efectos del estrés en una población de ratones. Hosoi J. Chen CY.3(2):79-84 Se cree que el estrés exacerba un gran número de enfermedades.CT. Orazi A. Takashima A. Las células epidérmicas del Langerhans parecen jugar un papel interesante en las reacciones de hipersensibilidad de la piel. Se observó que la densidad celular. Denda M. J Cutan Med Surg 1998 Oct. J Infect Dis 1998 Dec.178(6):168897 La respuesta inmune al Haemophilus ducreyi recuerda a una reacción de hipersensibilidad retardada. según afirman los autores del artículo.4. Koyama J. Hood AF. John K. Granstein RD. Los autores biopsiaron (uno a cuatro días después de inocular de forma experimental) la piel de los pacientes que habían desarrollado una lesión pustulosa. Modification of LC phenotype and suppression of contact hypersensitivity response by stress. como las micobacterias. proponiéndose la reacción de Mantoux como el paradigma de esta reacción. ANAFILAXIA . A los ratones a los que les fue suprimida la función suprarrenal. En este estudio se ha intentado demostrar experimentalmente que existe un cierto parecido entre la respuesta inmune que el Haemophilus ducreyi despierta en el organismo y la reacción de hipersensibilidad tipo IV de Coombs.6-trinitroclorobenzeno se valoró en los pabellones auriculares de los roedores. su respuesta inmune recordaba a las reacciones de hipersensibilidad retardada que ocurren a las 24 horas de la inoculación y que persisten a lo largo de la evolución clínica. Las pápulas y pústulas contenían un infiltrado celular con abundancia de células T (TCD45RO y TCD4) en el linaje alfa y beta. Se llevaron a cabo técnicas de tinción para la detección de moléculas I-A (pertenecientes al complejo mayor de histocompatibilidad tipo II) analizando los resultados con un microscopio de barrido láser. Las reacciones de hipersensibilidad retardada son características de otro tipo de bacterias. Aunque los pacientes no tenían historia previa de formación de chancro.

hipotensión arterial. malestar general profundo. puede requerirse la intubación. Aunque los glucocorticoidesy antihistamínicos no actúan de forma inmediata. angustia. El diagnóstico es absolutamente clínico. broncoespasmo e hipotensión. hormonas. la piel y el tracto digestivo. urticaria-angioedema. que provoca la aparición brusca de manifestaciones clínicas en el árbol respiratorio. aditivos alimentarios (tartracinas y sulfitos). Se trata de un cuadro potencialmente muy grave que. incluso. la absorción del alergeno puede retrasarse mediante la aplicación de un torniquete y la administración de adrenalina. no se plantean problemas diagnósticos. rinitis y conjuntivitis. Una vez superado el . causar una reacción anafiláctica. proteínas o los propios extractos alergénicos usados para las pruebas cutáneas o inmunoterapia hiposensibilizante en los pacientes alérgicos. alimentos (pescados. pueden ser alergenos los fármacos inoculados (como la penicilina. frutos secos). Excepcionalmente. Cuando aparece hipotensión como manifestación aislada. en numerosos casos no es posible demostrar una causa desencadenante (anafilaxia "idiopática"). Finalmente. un infarto de miocardio. venenos de las picaduras de insectos. Ningún dato de laboratorio que pueda obtenerse de forma rápida es específico de anafilaxia. una de las causas más frecuentes). El paciente nota prurito. en ciertas circunstancias e individuos. estableciéndose a veces cuando los síntomas ya remiten. como ya se ha mencionado previamente. vómitos y diarrea. como grave complicación en el curso de la reacción. el paciente puede necesitar monitorización durante 24 h. sobre todo si existe un antecedente inmediato de administración de un fármaco u otra forma de exposición a un alergeno u otro tipo de agente desencadenante sospechoso. Puede ser necesaria la dopamina en perfusión para mantener la presión arterial. Hay sustancias que pueden causar reacciones anafilácticas por un mecanismo independiente de los anticuerpos IgE. Los alergenos pueden ser diversos. Si la reacción fue intensa. se trata de pruebas no sistemáticas. si la oxigenación no es adecuada. que puede repetirse. vómitos y diarrea. Para restaurar la presión arterial se administrará suero salino isotónico o solución de coloides. se plantean problemas de diagnóstico diferencial con cualquier otra circunstancia capaz de originar una hipotensión brusca. moluscos. Los síntomas pueden progresar y aparecer edema laríngeo.Es una reacción sistémica. debida a la liberación masiva de mediadores inflamatorios (principalmente histamina y leucotrienos SRS-A) por los basófilos y mastocitos de los distintos territorios tisulares. Cuando el causante es un medicamento o picadura de insecto. a menudo de carácter explosivo. si no se trata de inmediato de forma apropiada. en su forma clínica completa. La determinación de histamina. el sistema cardiovascular. Los síntomas se presentan de forma inmediata (5-20 min) tras la exposición al alergeno o agente desencadenante. Así. huevos. se debe a un mecanismo mediado por anticuerpos IgE. pueden prevenir el curso de los síntomas en las horas siguientes. triptasa y prostaglandina D2 (PGD2) puede usarse cuando se desea valorar el diagnóstico de forma retrospectiva. por otro lado. Cuando junto a la hipotensión hay otras manifestaciones. y se desencadena tras la exposición al alergeno por vía parenteral u oral. con broncoespasmo. puede aparecer hipotensión grave como síntoma aislado e. puede causar la muerte del paciente. opresión torácica. En determinadas circunstancias. crustáceos. hablándose de reacciones anafilactoides. chocolate. Por lo general. El ejercicio físico puede también.

excepto en pacientes de edad avanzada. .episodio. en los que pueden aparecer complicaciones cardiovasculares o renales después de la reacción anafiláctica. no persiste secuela alguna.

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