UNIVERSIDAD CATOLICA DEL MAULE FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA

ANTIDEPRESIVOS Y ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO

Erick Herrera, Mirta Jara, David Lagos, Vanesa Mansilla, Javier Martin, Andrea Pañitrur, Nicolás Ramírez, Renato Rodríguez, Yesica Sagredo, Alexander Vega. Salud Mental y Psiquiatría Talca, Noviembre 29 de 2010

CONTENIDO
CONTENIDO.........................................................................................................................2 INTRODUCCION................................................................................................................... 4 ANTIDEPRESIVOS.................................................................................................................4 INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA (IMAO).........................................................5 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)........................7 INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (ISNA)...............................................................................................................................8 ANTIDEPRESIVOS MISCELANEOS......................................................................................9 Trazodona.........................................................................................................................10 La Trazodona es un fármaco antidepresivo de segunda generación del grupo de las fenilpiperacinas de los antagonistas e inhibidores de la recaptación de serotonina (AIRS), con efecto ansiolítico e hipnótico. Actúa fundamentalmente como antagonista del receptor 5-HT2A y ello produce beneficios terapéuticos en pacientes con ansiedad y depresión. ........................................................................................................................10 Los efectos inhibitorios de la Trazodona sobre la recaptación de la serotonina y los receptores 5-HT2C son relativamente leves, aproximadamente 15 veces menor que para el receptor 5-HT2A, y ese efecto contribuye muy poco sobre sus acciones terapéuticas(25). Por esa razón, la Trazodona no tiene propiedades similares a otros inhibidores de la recaptación de la serotonina25 y por lo tanto, no suele estar asociado con aumento de peso y mayor apetito como en el caso de otros antagonistas del 5-HT2C incluyendo la mirtazapina ................................................................................................10 Se absorbe bien después de su administración oral teniendo un peak sanguíneo aproximadamente a la hora de ser ingerida. La absorción suele ser retardada por la comida. La vida media de eliminación es bifásica, la primera fase es de 3 a 6 horas y la subsiguiente fase es de 5 a 9 horas. El metabolismo de la Trazodona es extensa en 3 o 4 metabolitos identificados en el cuerpo humano, algunos de los cuales pueden contribuir a los efectos adversos del medicamento.............................................................................10 Bupropion.......................................................................................................................... 10 El Bupropion es un fármaco antidepresivo con propiedades psicoestimulantes. Químicamente es una fenetilamina, emparentada estructuralmente tanto con las aminoketonas como con las anfetaminas. Es un derivado de la droga dietilpropion, un anorexígeno anfetamínico. Las acciones desinhibitorias o estimulantes del Bupropion probablemente estén relacionadas a su analogía estructural con moléculas psicoestimulantes potentes como la metcatinona y la metanfetamina............................10 Es un inhibidor selectivo de la recaptación de dopamina y noradrenalina. Se postula que los efectos clínicos sólo parcialmente se deben a la actividad de la droga, ya que el Bupropion es además, una pro-droga. Como producto del metabolismo de la droga 2

........... Sin embargo..... Adicionalmente....... no son frecuentes con la nefazodona..................... pero carece de la cardiotoxicidad que presentan la mayor parte de los antidepresivos tricíclicos.12 3 .... la nefazodona es rápida y completamente absorbida....................................... La hidroxinefazodona tiene el mismo perfil farmacológico que la nefazodona....... La vida-media plasmática de la nefazodona es de 2-4 horas mientras que su metabolito hidroxilado tiene una vida-media de 1............. frecuentes en el caso de los inhibidores de la recaptación de serotonina. colinérgicos... euforia............. Al igual que ocurre con otros antidepresivos..... La biotransformación del Bupropion en el hígado da como producto al compuesto hidroxibupropion.......................... en menor grado..........11 Después de su administración oral..................... el insomnio y la inhibición del sueño REM. La nefazodona se distribuye en la mayor parte de los tejidos.......................... incluyendo el sistema nervioso central................. palpitaciones............. cefaleas...........madre.................10 Está indicado para el tratamiento de la depresión (su efectividad más allá de las 8 semanas no ha sido evaluada en ensayos controlados)............ Otras reacciones adversas comunes son: sequedad de boca........ nerviosismo..... taquicardia refleja y algunos cambios poco importantes del ECG...... 11 Nefazodona.................... para la deshabituación tabáquica (6-7 semanas) y como fármaco de segunda línea en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad......... uno de los cuales sería el responsable de buena parte de los efectos clínicos.... lo que produce sedación.......................................................... mientras que otros metabolitos son menos activos o carecen de actividad.......... inhibición del apetito.. puede producir agitación e insomnio.........................11 La nefazodona es estructuralmente similar a la Trazodona.......... ...........11 ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO........................ se sintetizan en el organismo al menos tres metabolitos activos.................. pero ocasiona menos sedación e hipotensión ortostática...... su biodisponibilidad es tan sólo del 20% ya que experimenta una intensa metabolización hepática de primer paso........... Las concentraciones plasmáticas máximas se producen al cabo de unas horas..5 a 4 horas.................. relajación muscular............... Ambos mecanismos incrementan la cantidad de serotonina disponible para interaccionar con los receptores 5HT............... dopaminérgicos... La nefazodona no muestra una afinidad significativa hacia los receptores benzodiazepínicos........... Los alimentos retrasan su absorción y disminuyen aún más su biodisponibilidad.......... La vida media de la droga madre y de los metabolitos activos es de 20 a 37 horas. Además..... histamínicos.............. el efecto farmacológico de la nefazodona puede tardar varias semanas en instaurarse..... hipotensión...... Este fármaco se une a las proteínas del plasma en un 99% y se metaboliza por N-desalquilación e hidroxilación aromática y alifática a través de la isoenzima hepática 3A4 del citocromo P450.......... reducción de peso....11 Los efectos farmacológicos de la nefazodona se deben a su antagonismo de la serotonina en los receptores de tipo 2 (5-HT2) post-sinápticos y.. un inhibidor de recaptación de DA y NA equipotente............... a su inhibición presináptica de la recaptación de serotonina (igual que la fluoxetina)................... la nefazodona antagoniza los receptores a1-adrenérgicos.................................. 11 ESTUDIOS DE ASOCIACION ANTIDEPRESIVOS-TASA DE MORTALIDAD.... 11 Por su propiedad activante (estimulación del sistema dopaminérgico).. mialgias............... temblor....................... Es igual de eficaz que otros antidepresivos......... a2adrenergicos o b-adrenérgicos..........

... En este trabajo se revisaran dos de las grandes familias que se utilizan en el tratamiento de los trastornos depresivos y maniaco.............................. Posteriormente se desarrollaron los antidepresivos tetracíclicos y en los años 80 los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)............................ En 1953 se describió la acción antidepresiva de un fármaco inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) utilizado en el tratamiento de la tuberculosis............................................................................... En la década de los 90 han aparecido nuevos fármacos antidepresivos como la venlafaxina que es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN)............ como Futuros médicos..................... el trastorno obsesivo compulsivo..... y dentro de estás................... los que..16 GABAPENTINA. INTRODUCCION En el último tiempo se ha observado un gran aumento en el diagnostico de las patologías psiquiátricas a nivel mundial.......... lo que ha hecho que el camino hacia el “control” de las patologías sea relativamente más expedito que antaño............................................ encontramos los trastornos depresivos y los trastornos maniacos................. 13 ACIDO VALPROICO............. se han podido conocer algunas de las bases farmacológicas de las enfermedades.. Es este incremento lo que ha llevado a la ciencia médica a la búsqueda continua de tratamientos...................................... Sin embargo. que incluye un ................................. A pesar de los grandes avances moleculares y del gran conocimiento a nivel celular que se ha logrado obtener en los últimos años............................ cada vez mejores y más específicos con el fin último de poder controlar los síntomas y las crisis de cada trastorno.SALES DE LITIO..........14 CARBAMAZEPINA.............................................................. Esta propiedad confiere selectividad para la acción de litio en función de la intensidad del estimulo sobre el receptor asociado.....................................5-1 mM que esta dentro del intervalo terapéutico y...... las cuales son: Los antidepresivos y los estabilizadores del ánimo.......17 COMENTARIO FINAL.............................................. y en 1957 Khun publicó un estudio que probaba la eficacia de la imipramina en depresiones endógenas...............Hipótesis de la depleción de inositolxxxii...... El término antidepresivos........... además.... Las indicaciones de estos fármacos se han extendido a las crisis de angustia..... Así neuronas sometidas a un alto nivel de estimulación serán muy sensibles a la acción del litio............... la fobia social y la bulimia.... que dará lugar a mayor o menor producción de inositolfosfatos................................................15 OXCARBAZEPINA.................... debemos conocer y tener siempre presentes.....19 BIBLIOGRAFÍA.......19 de acción se dará gran importancia a los efectos adversos que puede originar su consumo............ la inhibición es mayor con concentraciones crecientes del sustrato..........13 ... la mirtazapina (antagonista a2) y la reboxetina (inhibidor de la recaptación de noradrenalina).......... la iproniazida......... El litio puede bloquear el ciclo fosfatidilinositoles al inhibir esta monofosfatasa a concentraciones 0......................................... debido a estos avances................ Junto con revisar sus mecanismos 4 ANTIDEPRESIVOS La utilidad antidepresiva de algunos fármacos comenzó a observarse a mediados del siglo XX...... todavía falta mucho por descubrir en el área de la psiquiatría....

los primeros IMAO disponibles eran “irreversibles” y “no selectivos”. por lo que no hay riesgo de interacciones dietéticas o farmacológicas. En relación al embarazo. Los primeros antidepresivos que existieron fueron los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO)ii.Antidepresivos tricíclicos Inhibidores selectivos de la recapturación de serotonina . Esta amina se encuentra en quesos. En la búsqueda de IMAO que no tuvieran los efectos adversos de los IMAO clásicos. y la información sobre sus posibles efectos . cuya acción enzimática es reversible. La dosis inicial de moclobemida es de 150 mg por día. Entre los representantes de este grupo destaca la moclobemida. lácteos. temblor y arritmias cardíacaiii. y no selectivos dado que no discriminaban entre la MAO-A y la MAO-B.Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISNA). y su descubrimiento fue accidental. . carnes. que tiene un espectro más amplio. ya que en el año 1957 Loomer observó un efecto antidepresivo en un fármaco originalmente antituberculoso. la disfunción sexual y el insomnio. la iproniacidai. trazodona y nefazodona). se le ha adjudicado también cierta eficacia en tratamiento de la distimia y la fobia socialii. al actuar sobre la MAO-B interfieren con otros procesos metabólicos generando así los efectos 5 adversos característicos de estos fármacosii. existen 2 sub-tipos. bupropion.Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO) . etc. a pesar de no incluir la amplia gama de indicaciones actuales. INHIBIDORES DE LA MONOAMINO OXIDASA (IMAO) Las Monoamino oxidasas (MAO) son enzimas involucradas en la degradación (oxidación) de neurotransmisores (monoaminas). Durante el tratamiento con IMAO y durante las dos semanas siguientes a la interrupción del mismo debe evitarse la ingesta de alimentos ricos en tiramina (amina con función vasoactiva). por lo que se está utilizando también en el tratamiento de déficit atencional en niños y el residual en adultosii. Son los llamados RIMA (inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A).i Los antidepresivos se clasifican según su estructura y mecanismo de acción en: . el aumento de peso. sobre todo las temidas crisis hipertensivas por ingestión de alimentos ricos en tiramina. ya que pueden inducir (al no poder ser eliminados) crisis adrenérgicas con hipertensión. alcanzando una dosis diaria de 300 a 600 mg por díaError: Reference source not found. Entre los efectos adversos destacan la hipotensión postural. por lo que no hay que esperar 2-3 semanas para pasar a otro antidepresivo. diaforesis. vinos. irreversibles porque para que la MAO recuperara su función esta debía sintetizarse de novo.Misceláneos (mirtazapina. Es posible asociarlo a tricíclicos (clomipramina) y a otros IMAO (fenelzina)iii. se aconseja no utilizar IMAO por varias razones. En general tiene una toxicidad muy reducida y es bien tolerado. la dopamina es desaminada igualmente por ambos tipos. se ha logrado en los últimos años sintetizar moléculas activas que obvian estos inconvenientes. MAO-A que desamina preferentemente noradrenalina y serotonina y MAO-B. y selectiva sobre la MAO-A. se ha mantenido para denominar a todo el grupo de fármacos cuyo empleo inicial fue el tratamiento de las depresiones. hiperpirexia. En primer lugar han demostrado ser teratógenos en animales. taquicardia. Dado que las MAO son enzimas que degradan neurotransmisores. Su estructura molecular se parece a la de las moléculas activadoras como las anfetaminas.grupo heterogéneo de sustancias desde el punto de vista farmacológico. la inhibición de estas aumentará la cantidad de aminas en el espacio sináptico ii.

xi. receptores histamínicos H1 y receptores alfa1 adrenérgicos. los IMAO pueden originar una reacción hipertensiva que desemboque en alteraciones vasculares graves. Síndrome serotoninérgico: El síndrome serotoninérgico es un conjunto de síntomas causado por un exceso de serotonina en el espacio sináptico. Puede presentarse desde su forma leve. la cual es compartida por 6 ANTIDEPRESIVOS (ATC) TRICÍCLICOS Los antidepresivos tricíclicos (ATC) son drogas emparentadas químicamente con los antipsicóticos de estructura tricíclica.xii. disminución del recambio del neurotransmisor y disminución de la frecuencia de descarga neuronal. Dentro de las acciones a mediano y/o largo plazo se destaca: regulación “cuesta abajo” (down regulation) de los adrenorreceptores beta. hasta su forma más severa.x. los ATC constituyen un tipo en particular dentro de la amplia gama de antidepresivos (AD) disponibles en nuestro país. controlar la agitación y la hipertermia. y en menor medida. sin embargo no existe información de su utilización durante la gestación. temblor intermitente o mioclonías e hiperreflexia. Para cumplir dicha función. dopamina) del espacio sináptico por la neurona presináptica. y acciones a mediano y largo plazo. en especial la noradrenérgica y la serotoninérgicavii. utilizar. tanto para la madre como para el feto. subsensibilidad al estímulo beta del sistema de formación AMPc. Además. con hipertensión severa y taquicardia. bien pueden generar este síndromev. como las fenotiazinas y los tioxantenosvi. Dichos mecanismos han sido asociados a los diferentes efectos colaterales de los agentes tricíclicos. pero se correlaciona con una reducción del número y de la sensibilidad de los receptores beta adrenérgicos postsinápticos. La moclobemida posee mucho menor riesgo de originar crisis hipertensivas que los IMAO convencionales. cambios en los adrenorreceptores alfa y cambios en los receptores serotoninérgicosviii. diaforesis. falla renal. sea cual sea el antidepresivo a . temperatura > 41°. Además. sin embargo. principalmente la ciproheptadina y la clorpromacinav. Dentro de las acciones tempranas tenemos: bloqueo de la captación neuronal de aminas. rigidez muscular e hipertonía. incluido los ATC tiene una acción inmediata. necesitando de 4 a 6 semanas para alcanzar su máximo efecto. su acción antidepresiva no aparece inmediatamente. los ATC bloquean la recaptación de los neurotransmisores (norepinefrina. CK elevada. con taquicardia.xiv. shock. es necesario saber que todos ellos corresponden a un grupo heterogéneo de fármacos que tienen como finalidad. Los mecanismos de acción de los ATC se clasifican en dos tipos: acciones precoces o tempranas (se desarrollan rápidamente luego del uso de estos AD). ya que los cambios en la neurotransmisión se registran en pocas horas. Todos los antidepresivos. acidosis metabólica. delirio agitado. por lo que habitualmente se contraindica en iv embarazadas . A su vez. midriasis. los agentes tricíclicos bloquean receptores colinérgicos muscarínicos. La triada que permite su sospecha consta de alteraciones estado mental.ix. serotonina. La causa de esta latencia de efecto antidepresivo no se conoce. hiperactividad autonómica y anormalidades neuromusculares. Su tratamiento se basa en eliminar inmediatamente el (o los) fármacos responsables.xiii. sin embargo. dado que los IMAO interfieren con su degradación. actuar sobre el SNC potenciando la neurotransmisión monoaminérgica. aumento del neurotransmisor a nivel de la biofase. CID vi.durante el embarazo humano es extremadamente limitada. monitorizar el soporte vital y utilizar fármacos antagonistas serotoninérgicos.

que los ATC son metabolizados en el hígado.xv . Es necesario tener en consideración. amitriptilina. trimipramina y la doxepina) y aminas secundarias (desipramina. los pacientes de edad.xiii. clomipramina. En los últimos años. aumento de peso. arritmias cardíacas y convulsiones.xii. pero a su vez presentan mayor frecuencia de efectos colaterales viii. por ende. las sobredosis están acompañadas con alcohol y otros tipos de fármacos viii. la cual podría explicarse por la menor cantidad de efectos colaterales que tienen otros AD. enuresis nocturna y como profiláctico de la migraña xiv. Los efecto adversos de los ATC son a nivel: anticolinérgico (sequedad bucal. En múltiples oportunidades. visión borrosa y taquicardia). utilizados en múltiples patologías de la esfera psiquiátrica. Asimismo. la cual puede ser aumentada en la segunda semana. Por un lado.las diferentes estrategias antidepresivas. la presencia de un bloqueo de rama desaconseja el uso de ATC. confirmar el diagnóstico y plantear un eventual cambio a otro agente antidepresivo. los pacientes muy sensibles a los efectos colaterales o las personas con antecedentes de ansiedad requieren iniciar un tratamiento con dosis bajas. de ahí la necesidad de contar en un paciente con patología cardiovascular o mayor de 40 años con una adecuada evaluación cardiovascular y un ECG. las aminas secundarias poseen una actividad esencialmente noradrenérgica y tienden a tener un perfil de efectos secundarios más leves. No obstante. Producto de los efectos colaterales que tienen los ATC. inducción de crisis convulsivas y discretos retardos en las funciones cognitivas). Y por el otro. dentro de los cuales tenemos al grupo de las aminas terciarias (imipramina.x. A su vez.xi. retención urinaria. Se debe tener especial cuidado en los casos de sobredosis. hipotensión. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS) Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) son antidepresivos que se incluyen dentro del grupo de los inhibidores de la recaptación de serotonina (IRS). neuropatías. podemos hablar de resistencia al tratamiento. Se trata de medicamentos de muy bajo costo y de alta disponibilidad en el mercado farmacéutico. es necesario asegurar la adecuada ingesta de los fármacos. algunos estudios han revelado una mayor eficacia de los ATC en el tratamiento de las depresiones severas. sedación y gatillamiento bipolar. las aminas terciarias tienden a compartir la actividad noradrenérgica con una actividad serotoninérgica. donde sus mayores efectos adversos son: efectos psiquiátricos. Por ejemplo.vii. dolores crónicos. constipación. depresiones con ansiedad y depresiones resistentes a los agentes serotoninérgicos. nortriptilina y protriptilina). efectos neurológicos (temblor. de ser así.ix . Los ATC corresponden a inhibidores de la recaptación no selectivos. el médico se ve en la obligatoriedad de considerar los factores cardiovasculares y ortostáticos que implica dicho tratamiento.xiv . Los ATC continúan siendo usados en los casos de depresiones severas. cardiovascular (hipotensión ortostática y retrasos en la conducción). corresponde al grupo de fármacos que más se asocia con muertes debidas a intoxicación por drogas. Luego de tres semanas 7 consecutivas bajo un tratamiento con dosis óptima y sin respuesta. cualquier droga que inhiba o induzca al sistema microsomal hepático puede alterar significativamente los niveles plasmáticos y la efectividad de los agentes tricíclicos vi. ha habido una tendencia al abandono del uso de los ATC en el tratamiento de la depresión mayor. Dentro .ix.

mioclonías y rigidez muscular). Son fármacos utilizados como primera línea en el tratamiento de la depresión y de algunos trastornos de ansiedad. reduciendo los síntomas depresivos como un efecto tardío. sertralina y citalopram. 5HT2C y 5HT3C. su excreción renal es alrededor del 60% xvii. Estos fármacos son. en el uso de estos medicamentos. La fluoxetina presenta una mayor vida media que otros ISRS (con importancia clínica). fluvoxamina. Riesgo de suicidio. Algunas veces también son usados para tratar trastornos obsesivo-compulsivos. mediante los receptores presinápticos 5HT1A. Diversos trabajos han puesto en controversia que el uso de estos medicamentos induciría una mayor tasa de suicidios en pacientes depresivos. disminución de la respuesta sexual y en la densidad ósea. que depende del tipo de fármaco administrado (por su vida media). Se ha observado que en pacientes depresivos los niveles de serotonina a nivel sináptico estarían disminuidos.de éstos podemos considerar a la fluoxetina. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENALINA (ISNA) Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISNA) son una clase de antidepresivos utilizados en el tratamiento de la depresión y otros trastornos del estado de ánimo. agitación. Efectos secundarios. trastornos de pánico y trastorno por estrés post-traumático. es importante considerar el uso concomitante de aspirina y otros antiinflamatorios. Efectos más graves son el síndrome serotoninérgico (intranquilidad. fatiga. Espectro de pacientes. La inhibición de la recaptura de serotonina aumenta los niveles de este neurotransmisor en el espacio sináptico. Se metabolizan en el hígado y se excretan por vía renal preferentemente. y mialgias. La retirada del fármaco de forma brusca induce el síndrome de retirada o discontinuidad. En este último caso. 8 En general este síndrome aparece 1 a 2 días después de la suspensión brusca de los IRSR y puede durar hasta 14 días. En cuanto a farmacocinética. controlar semanalmente a estos pacientes. confusión hasta coma. ansiedad. ya que el riesgo de sufrir hemorragia digestiva puede aumentar hasta más de 10 veces una persona normalxx. SIADH y hemorragia digestiva. . Se recomienda. su diagnóstico diferencial más importante es la recaída en el cuadro depresivo xxi. prohibir el consumo de drogas y alcohol y apoyarse en psicoterapia. agitación. facilitar contacto con el paciente en caso de dudas. hoy en día. En general todo paciente depresivo tiene un riesgo elevado de suicidarse de aquél que no tiene depresión. se administran por vía oral con buena absorción a nivel gastrointestinal. Debe tenerse especial cuidado con el uso de estos medicamentos en embarazadas. ya que se excretan por la leche materna. Los efectos secundarios más frecuentes son gastrointestinales. comenzar con las dosis más bajas. entre otros. los que se usan de primera línea en el tratamiento de una depresión. También desensibilizan los receptores 5HT1A. trastornos por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y las neuralgias crónicas. por lo que un aumento de este neurotransmisor induce mejoría de los síntomas xvi. paroxetina. Mecanismo de acción. consistente en cuadros de irritabilidad. En el caso de la fluoxetina. Además se incluyen dentro del tratamiento farmacológico de los trastornos obsesivos-compulsivos. bulimia nerviosa. además de las deposiciones y en la leche materna.

anorexia. de los cuales 5% corresponden a droga no metabolizada. La fracción que se une a las proteínas plasmáticas es de 27%. Farmacocinética y Farmacodinamia: Se absorbe sin inconvenientes en el tracto digestivo (92%) en las dosis habituales. como sí ocurre con los antidepresivos tricíclicos clásicos. no se altera por la edad y el sexo de los sujetos en tratamiento. histaminérgicos o alfaadrenérgicos. erupciones cutáneas. ideación suicida y potencialidad de suicidio en pacientes de cualquier edad que se encuentran bajo tratamiento con medicación antidepresiva tal como con otros antidepresivos. hipnosedantes o cardiovasculares. Se estima que aproximadamente 87% de la dosis administrada por vía oral se excreta en la orina de los pacientes en las primeras 48 horas. en tanto que en nefrópatas crónicos en proceso de diálisis la vida media se prolongó alrededor del 180%. El perfil farmacocinético de los ISNA administrados cada 8 a 12 horas.). no obstante. Aunque se ha informado además: diarrea.Dentro de considerar a Desvenlafaxine. confusión mental. incremento de la presión arterial diastólica (al parece ser dosisdependiente. Duloxetina. ni anticolinérgicos. sufren una activa y amplia biotransformación hepática. Se ha reportado un agravamiento de la depresión. ansiedad. Debido a ello no se generarían efectos significativos en el nivel autonómico. a diferencia de los ISRS.i éstos podemos la: Venlafaxina. cefalea e insomnio. En sujetos con falla renal la vida media de eliminación se prolonga aproximadamente 50% y el clearance de creatinina en un 24%. Milnacipran y fármaco es similar a la de los ISRS (3 a 5 días). esto hace de la excreción renal la vía principal de eliminación.xviii Efectos adversos: Los efectos secundarios más frecuentes son náuseas. sequedad de boca y astenia. . La vida media plasmática del 9 ANTIDEPRESIVOS MISCELANEOS Mirtazapina Es una piperazano azepina tetracíclico con estructura distinta de otros antidepresivos. Aumenta la actividad central noradrenérgica y serotoninérgica mediante el bloqueo de los receptores alfa 2 y antagonizando selectivamente los receptores 5HT2 y 5HT3 por lo que se clasifica como un antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico y se refiere como NaSSA xix. Interacciones Por su reducida fracción ligada a proteínas y su mínima interacción con el sistema citocromo P450 poseen una muy leve propensión a generar interacciones medicamentosas. La vida media plasmática tras administración aguda es de 3-7 horas. nerviosismo. El proceso de absorción gastrointestinal no es afectado por la presencia de alimentos. La suspensión del tratamiento será lenta y gradual. En general la tolerancia clínica del fármaco es buena y la incidencia de estos efectos secundarios es baja (3%). no ejerce esta acción sobre los receptores muscarínicos. Mecanismo de acción: Es un potente y activo inhibidor de la recaptación de aminas en la neurona presináptica y. además de inhibir la recaptación de serotonina actúa sobre la de noradrenalina y dopamina. debe evitarse la supresión brusca. 26% al metabolito activo (ODV) y 27% a otros metabolitos inactivos. Precauciones y advertencias En sujetos con insuficiencia renal se recomienda reducir la dosis diaria.

000 pacientes. no suele estar asociado con aumento de peso y mayor apetito como en el caso de otros antagonistas del 5HT2C incluyendo la mirtazapina xxiii. El metabolismo de la Trazodona es extensa en 3 o 4 metabolitos identificados en el cuerpo humano. Esta incidencia no es mayor que la incidencia de otros antidepresivos. Los efectos inhibitorios de la Trazodona sobre la recaptación de la serotonina y los receptores 5-HT2C son relativamente leves. amitriptilina en el tratamiento de depresión mayor xx. La vida media de eliminación es bifásica. Es un derivado de la droga dietilpropion. Es un inhibidor selectivo de la recaptación de dopamina y noradrenalina. y al menos tan efectivo como Trazodona xxi. Estos efectos secundarios tienden a mejorar con tiempo. la Trazodona no tiene propiedades similares a otros inhibidores de la recaptación de la serotonina25 y por lo tanto. esta droga ha demostrado utilidad en reducir la ansiedad e incluso ha sido usado para aliviar la ansiedad preoperatoria y el insomnio en pacientes sometidos a cirugía ginecológica. por lo que se alcanza un estado de equilibrio en aproximadamente cinco días. Se absorbe bien después de su administración oral teniendo un peak sanguíneo aproximadamente a la hora de ser ingerida. Aumentos leves a moderados de colesterol. La absorción suele ser retardada por la comida. emparentada estructuralmente tanto con las aminoketonas como con las anfetaminas. aumento de peso (12%) y mareos (7%). y ese efecto contribuye muy poco sobre sus acciones terapéuticas(25). Bupropion El Bupropion es un fármaco antidepresivo con propiedades psicoestimulantes. sequedad de boca (25%). algunos de los cuales pueden contribuir a los efectos adversos del medicamentoxxiv. El efecto secundario más grave es la agranulocitosis. Las acciones desinhibitorias o estimulantes del Bupropion probablemente estén relacionadas a su analogía estructural con moléculas psicoestimulantes potentes como la metcatinona y la metanfetamina. Es metabolizada a nivel hepático a través de la vía del citocromo P450 citocromo oxidasa. un anorexígeno anfetamínico. aproximadamente 15 veces menor que para el receptor 5HT2A. Varios estudios han demostrado la efectividad de la Mirtazapina. Químicamente es una fenetilamina. Los efectos secundarios más comunes de la mirtazapina son somnolencia dosis-dependiente (54%). La vida media de eliminación es de 20 a 40 horas. siendo claramente superior al placebo. Al igual que otros antidepresivos los efectos de la mirtazapina son retrasados pero sólo en aproximadamente una semana. Por esa razón. aumento del apetito (17%). Trazodona La Trazodona es un fármaco antidepresivo de segunda generación del grupo de las fenilpiperacinas de los antagonistas e inhibidores de la recaptación de serotonina (AIRS).La Mirtazapina se absorbe bien sin tener en cuenta la ingesta de alimentos. Muestra una cinética lineal en todo su rango de dosis habitual y alcanza la concentración plasmática máxima aproximadamente dos horas después de una dosis oral. con 10 efecto ansiolítico e hipnótico. que ocurre en aproximadamente uno de cada 1. La mirtazapina es especialmente útil en pacientes con depresión y ansiedad. Actúa fundamentalmente como antagonista del receptor 5-HT2A y ello produce beneficios terapéuticos en pacientes con ansiedad y depresiónxxii. la primera fase es de 3 a 6 horas y la subsiguiente fase es de 5 a 9 horas. triglicéridos y de la alanina aminotransferasa. Se postula que los efectos clínicos sólo parcialmente se . Es excretado por la orinaxix.

dopaminérgicos. su biodisponibilidad es tan sólo del 20% ya que experimenta una intensa metabolización hepática de primer paso. La vida-media plasmática de la nefazodona es de 2-4 horas mientras que su metabolito hidroxilado tiene una vida-media de 1. a su inhibición presináptica de la recaptación de serotonina (igual que la fluoxetina).5 a 4 horas. a2-adrenergicos o badrenérgicos. la nefazodona antagoniza los receptores a1adrenérgicos. Otras reacciones adversas comunes son: sequedad de boca. ESTUDIOS DE ASOCIACION ANTIDEPRESIVOS-TASA DE MORTALIDAD. Por su propiedad activante (estimulación del sistema dopaminérgico). el efecto farmacológico de la nefazodona puede tardar varias semanas en instaurarse. en menor grado. Después de su administración oral. se sintetizan en el organismo al menos tres metabolitos activos. Además. La nefazodona se distribuye en la mayor parte de los tejidos. frecuentes en el caso de los inhibidores de la recaptación de serotonina. Como producto del metabolismo de la droga madre. Los alimentos retrasan su absorción y disminuyen aún más su biodisponibilidad. euforia. Sin embargo. cefaleas. taquicardia refleja y algunos cambios poco importantes del ECG. ya que el Bupropion es además. La hidroxinefazodona tiene el mismo perfil farmacológico que la nefazodona. pero ocasiona menos sedación e hipotensión ortostática. los medicamentos antidepresivos son ampliamente usados aún cuando existe poca evidencia de sus efectos farmacológicos específicos en relación a placebos. Es por esto que el metaanálisis de Fournier et al. Los efectos farmacológicos de la nefazodona se deben a su antagonismo de la serotonina en los receptores de tipo 2 (5-HT2) post-sinápticos y.xxv recopila . Es igual de eficaz que otros antidepresivos. Ambos mecanismos 11 incrementan la cantidad de serotonina disponible para interaccionar con los receptores 5-HT. mialgias. nerviosismo. Nefazodona La nefazodona es estructuralmente similar a la Trazodona. Adicionalmente. Hoy en día. La nefazodona no muestra una afinidad significativa hacia los receptores benzodiazepínicos. no son frecuentes con la nefazodona. La vida media de la droga madre y de los metabolitos activos es de 20 a 37 horas. histamínicos. palpitaciones. reducción de peso. La biotransformación del Bupropion en el hígado da como producto al compuesto hidroxibupropion. incluyendo el sistema nervioso central. relajación muscular. la nefazodona es rápida y completamente absorbida. puede producir agitación e insomnio. Está indicado para el tratamiento de la depresión (su efectividad más allá de las 8 semanas no ha sido evaluada en ensayos controlados). lo que produce sedación. Las concentraciones plasmáticas máximas se producen al cabo de unas horas. colinérgicos. inhibición del apetito. una pro-droga. mientras que otros metabolitos son menos activos o carecen de actividad. hipotensión. Al igual que ocurre con otros antidepresivos. uno de los cuales sería el responsable de buena parte de los efectos clínicos.deben a la actividad de la droga. Este fármaco se une a las proteínas del plasma en un 99% y se metaboliza por N-desalquilación e hidroxilación aromática y alifática a través de la isoenzima hepática 3A4 del citocromo P450. temblor. el insomnio y la inhibición del sueño REM. un inhibidor de recaptación de DA y NA equipotente. pero carece de la cardiotoxicidad que presentan la mayor parte de los antidepresivos tricíclicos. para la deshabituación tabáquica (6-7 semanas) y como fármaco de segunda línea en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad.

001). Resultados similares se repiten en otros estudiosxxvii. por lo que un estudio australianoxxviii de cohorte trató de determinar la relación entre el uso de antidepresivos. cuyas edades fluctuaron entre 68 y 88 años de edad.39 en depresión cuestionable hasta 3. por lo que finalmente se concluye que la depresión clínicamente significativa se asocia al aumento de la tasa de mortalidad a 1. . Además. paroxetina e imipramina) comparado con el placebo aumenta con la severidad de los síntomas depresivos y puede ser mínima o inexistente en pacientes con depresión moderada.32 en depresión severa). Esta vez. Cabe mencionar también que los casos con depresión severa no tratada con antidepresivos tenían una tasa de mortalidad 80% mayor que la de quienes no tenían depresión y no usaban antidepresivos. cuestionable/dudosa (1 < GDS-15 < 4) media a moderada (5 < GDS-15 < 9) y severa (GDS-15 > 10). se demostró que el uso de antidepresivos aumenta la tasa de mortalidad en un 30%.32). obtienen que la diferencia del efecto de los antidepresivos en comparación con el placebo sobre el control de síntomas en pacientes con puntaje HDRS>25 puntos es 1. Dependiendo de la severidad de la depresión bajo los criterios de la Escala de Hamilton (HDRS)xxvi.41. ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO Se refiere a un grupo variado de medicamentos de gran utilidad en el tratamiento de los cuadros anímicos.81 (95% IC= 0. entre los cuales podemos mencionar: o Trastorno bipolar o Impulsividad.61 – 2. Este estudio hizo un seguimiento promedio de 6.la experiencia de 6 trabajos randomizados controlados sobre la eficacia de dichas drogas (aprobadas por la FDA) respecto a placebo sobre 718 pacientes. lo que incrementa a medida que paciente presenta mayor HRDS inicial.agresividad orgánica o Potenciador antidepresivo o Trastorno de personalidad o Dependencias.91 – 2.1 años a sus 5. considerando además la categoría “depresión clínicamente significativa” a los pacientes con GDS-15 > 7. Así. lo que les permite deducir que la magnitud del beneficio del antidepresivo (en este estudio.01 – 1. así como también dicha tasa se asocia al uso de antidepresivos: 1. asociación que es independiente de la presencia de depresión clínicamente significativa.30 – 1. antisuicidal o Otros.98 (95% IC = 1.95 (95% IC = 1.66.30 (95% IC = 1. La tasa ajustada de mortalidad de hombres con depresión clínicamente significativa fue 1.276 participantes.53) comparado con los no deprimidos. y aumentaba con la severidad de los 12 síntomas (desde un 1. el grado de depresión y la mortalidad en varones geriátricos depresivos. p=0. p<0. se clasificó a los pacientes en 3 grupos según la severidad de la depresión: moderada (puntaje HDRS: 8 – 13). que el riesgo relativo de muerte en hombres con depresión clínicamente significativa es 2. es por todos sabido que la depresión se asocia a alta mortalidad. Por otra parte. Tanto así es la influencia del grado de depresión en la mortalidad. severa (puntaje HDRS: 14 – 18) y depresión muy severa (puntaje HDRS >23).43). las causas más comunes de mortalidad son distintas en pacientes con depresión sin síntomas (mueren principalmente de cáncer) que en aquellos que presentaron síntomas moderados o severos (mortalidad altamente asociada a enfermedad cardiovascular). lo que se puede asociar al efecto de estas drogas sobre la frecuencia cardíacaxxix y/o a la disminución de la sensibilidad de la insulina y estimulación de citokinas proinflamatoriasxxx.041)xxviii.26 (95% IC = 1. se clasificó la gravedad de la depresión según la Escala de depresión Geriátrica-15 (GDS-15) en asintomática (GDS-15=0).58 – 2. A su vez.

El litio puede bloquear el ciclo fosfatidilinositoles al inhibir esta monofosfatasa a concentraciones 0. son necesarios mayores estudios para verificar ésta afirmación.Posee propiedades antiapoptóticas a nivel celular (reduce los niveles de factores proapoptóticos tales como el p53 y BAX). Se puede utilizar en el tratamiento agudo de la manía. Muchos antipsicóticos atípicos tienen también efectos de estabilización del estado de ánimo y son. Se han planteado algunas hipótesis para explicar los mecanismos celulares de acción del litio entre las cuales destacan: . sobretodo el carbonato y el citrato. Una de sus grandes ventajas es que reduce significativamente la frecuencia de las 13 crisis. en el cual los estabilizadores del ánimo suprimen las oscilaciones entre episodios maniacos y depresivos. Los mecanismos moleculares y celulares de la acción del litio han sido los más estudiados y han servido de modelo para entender la acción de otros estabilizadores del ánimoxxxii. SALES DE LITIO Aplicaciones terapéuticas Las sales de litio se introdujeron en el área de psiquiatría en el año 1949 como tratamiento de la manía y para la profilaxis de las enfermedades maniaca y depresiva. los estabilizadores del ánimo son utilizados en combinación. si bien el efecto tarda en instaurarse y existe siempre un porcentaje de pacientes refractarios al tratamiento. además. Sin embargo muchos anticonvulsivantes han demostrado efectos en la estabilización del ánimo y poseen una serie de propiedades que influyen en la evolución de los cuadros psiquiátricos.El más común es el trastorno bipolar. comúnmente prescritos. siendo estas un componente importante en su efecto neuroprotectorxxxiii sobre todo en relación a la atrofia neuronal encontrada en el . y su gravedad. a la vez que es la droga estabilizadora del ánimo más antigua y mejor conocida. tales como el Litio con alguno de los anticonvulsivos. incluso cuando los síntomas psicóticos están ausentes. como se describirá en el desarrollo del trabajo. la inhibición es mayor con concentraciones crecientes del sustrato. que dará lugar a mayor o menor producción de inositolfosfatos. por tanto. Tradicionalmente el Litio ha sido el estabilizador de ánimo más utilizado en la práctica clínica. el tratamiento de elección para estas patologíasxxxi.hidroxitriptófano).5-1 mM que esta dentro del intervalo terapéutico y. en nuestros tiempos. sin embargo. Acciones farmacológicas y Mecanismo de acción Es litio es un metal alcalino monovalente del que se utilizan varias sales. Las drogas comúnmente clasificadas como estabilizantes del ánimo incluyen: o Litio o Ácido Valproico o Carbamazepina o Oxacarbazepina o Lamotrigina o Gabapentina o Topiramato Algunas veces. Así neuronas sometidas a un alto nivel de estimulación serán muy sensibles a la acción del litio. . Hipótesis de la depleción de inositolxxxii. siendo.La potencialización de los sistemas serotoninérgicos centrales (este ion aumenta la velocidad de recambio de la serotonina y además potencia algunas de las respuestas al precursor de serotonina 5. Esta propiedad confiere selectividad para la acción de litio en función de la intensidad del estimulo sobre el receptor asociado. ya sea maniacas o depresivas. También se cree que los ácidos grasos Omega 3 tienen un efecto estabilizador del estado de ánimo.

Ejerce su acción a nivel cerebral potenciando el efecto inhibitorio del neurotransmisor GABA. En la manía aguda tiene efectos similares al Litio. No se demostrado su utilidad en los episodios unipolares o depresiones mayores.Hipótesis de la inhibición de la glicogensintetasa-kinasa 3-beta (GSK-3-beta). (El efecto neuroprotector del litio ha sido demostrado en estudios in vivo en ratas. inhibición de GABA Transaminobutiratro. sintetizado por primera vez en 1882 por Burton. con lo que el riesgo de intoxicación será mayor.6 – 1 mEq /l. Además disminuye los de aminoácidos excitadores y modifica la conductancia del potasio. etc. hasta alcanzar una concentración plasmática de 0. xxxiii ACIDO VALPROICO El acido Valproico deriva de la planta valeriana (valeriana offinalis). probablemente por inhibición de la adenilciclasa sensible a vasopresina y a tirotrofina en los túbulos distales del riñón y en la glándula tiroides respectivamente. puede ser útil combinarlos. ya que en algunos casos la eliminación urinaria de litio será menor y en otros aumentará su 14 reabsorción. alteración electroencefalográfica e incluso convulsiones. Útil en episodios maniacos agudos y como profilaxis de la enfermedad esquizoafectiva y desórdenes bipolares. para obtener una respuesta satisfactoria sin la aparición de reacciones adversas es imprescindible monitorizar sus niveles plasmáticosxxxiii. Aplicaciones terapéuticas Es de primera línea en ciertas Epilepsias generalizadas primarias: convulsivas. Dosificación La Dosis diaria inicial de carbonato de litio suele ser 600mg. ataxia. RAMs Las reacciones adversas se presentan cuando los niveles plasmáticos de litio son superiores a 1 mEq/l.xxxii En animales. El paso a través de la barrera hematoencefálica es lento. Con concentración por sobre los 1. aumentando la síntesis de GABA.El litio y el ácido Valproico inhiben esta quinasa cuya sobreexpresión potencia determinados procesos apoptóticos. También puede disminuir la adicción a drogas por la sensibilización psicoestimulante gabaérgico a nivel central. ha demostrado efecto teratogénicos. El problema se deriva de que su índice terapéutico es muy bajo y que además existen diferencias amplias entre individuos en los tiempos de absorción.5 mEq/l aparecen sacudidas musculares.xxxiii El empleo crónico de litio se asocia además a poliuria. por diversos mecanismos como la inhibición de la degradación de GABA. pero sí es efectivo en disminuir la frecuencia de depresiones en bipolares durante periodos prolongados. en pacientes con dieta sin sodio o sometidos a tratamiento con diuréticos que provoque una depleción de este ion. Las sales de litio se absorben satisfactoriamente por vía gastrointestinal y alcanzan un tmax en plasma al cabo de 2-4 horas. En 1963 se descubrieron sus propiedades anticonvulsivantes. Características farmacocinéticas. y suelen presentarse Trastornos gastrointestinales y anorexia. 3 veces al día. Características farmacológicas . La Semivida de eliminación esta en torno a las 20-24 hrs. Formas mixtas y epilepsias generalizadas secundarias (West y Lennox-Gastaut). polidipsia y alteraciones de la función tiroidea. Las dosis deben ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal.hipocampo de pacientes con trastornos afectivos.) . ausencias y mioclonías. para luego bajar a la mitad la dosis. somnolencia. Por eso. hiperrreflexia. parciales o complejas.

Dolor neurológico (ej. neuropatía diabética neurológica) . Esta contraindicado en la hipersensibilidad. en 2 a 8 semanas. Interacciones Potencia el efecto de neurolépticos. Con perfusión continua a 1 mg/kg/h hasta un máximo de 25 mg/kg/día. despigmentación y efectos teratogénicos.niños (28 días-11 años): 30 mg/kg. zidovudina. parestesias. lamotrigina. hiperamonemia sin asociación falla hepática. si el alza es importante (mas de 3 veces lo normal) se descontinúa el valproato. En embarazadas repartir la dosis en 3 veces al día. AAS.El rango de concentración plasmática terapéutica fluctúa entre 50 y 125 µg/ml. Pasar a vía oral lo antes posible. Puede ocurrir trombocitopenia. fenobarbital. temblor. deficiencia de factor dependiente de 15 vitamina K. Aumenta las concentraciones plasmáticas de fenobarbital. etosuximida. alopecia. En la terapia endovenosa: inyección lenta de 15 mg/kg seguido de 30 min. eritromicina. El riesgo aumenta al usarlo en conjunto con anticoagulantes. dosis: . disfunción plaquetaria. fluoxetina.Convulsiones tónico clónicas y crisis complejas o simples . Puede dar Insuficiencia hepática fulminante y pancreatitis aguda hemorrágica. Las sobredosis ocurren a concentraciones sobre 2000 µg/ml. carbamazepina. dependientes de la dosis. Aplicaciones terapéuticas . bloqueo cardiaco o coma. neuralgia del trigémino. Efectos adversos Al inicio del tratamiento pueden ocurrir síntomas inespecíficos. vómitos. agranulocitosis. aumento de apetito y peso. se administran en 1 -2 veces al día. Si ocurre alza leve de las enzimas hepáticas se mantiene el seguimiento cada 2-3 semanas. primidona. Para el tratamiento de los episodios maníacos se usan las mismas dosis y concentración plasmática terapéutica que en la epilepsia. amenorrea. posteriormente como anticonvulsivante. Rush cutáneos. trastornos del metabolismo de aminoácidos ramificados o del ciclo de la urea. . hepatitis aguda o crónica.Crisis maníaca aguda. Corresponde a un anticonvuslsivante de estructura similar a los antidepresivos tricíclicos. adherir suplemento de acido fólico. felbamato. nimodipino. y aumentan por felbamato. carbapenemes. somnolencia. en monoterapia a mínimas dosis. La terapia oral. las que se manejan con hemodiálisis o con naloxona. alteraciones cognitivas y de la memoria. ovario poliquístico. Las concentraciones séricas se disminuyen por fenitoína. Inicialmente se comercializó para tratar la neuralgia del trigémino. Ancianos: 15-20 mg/kg. test de función hepática cada 3 meses y luego cada 6 meses. carbamazepina. CARBAMAZEPINA Descubierta en Suiza en el año 1953. Dosis: niños 28 días-11 años: 20-30 mg/kg. como: Nauseas. cimetidina. Entre otros efectos tenemos hiperglucemia. ≥ 12 años: 20-30 mg/kg ≥ 65 años: 15-20 mg/kg. diarrea. La sobredosis de VPA causa somnolencia. antidepresivos y benzodiazepinas. fenitoína libre. IMAO. Aquellos tratados con otro antiepiléptico deben disminuir la dosis a ¼. con las comidas. Los test de laboratorio utilizado en el control del tratamiento incluyen hemograma.Trastorno Bipolar (prevención de recaídas) .

Dosis de 400 mg alcanza concentración plasmática máxima a la 45 h. Modo de administración: -Trastorno bipolar: 200 mg/ 2 veces al día y titular en 3 a 4 días (para concentración plasmática de 600-1200 mg/ml) -Alteración del comportamiento en pacientes siquiátricos (agresión o agitación): dosis media alrededor de 288 mg/día. -Síndrome secreción inadecuada de ADH Toxicidad: por su semejanza a los tricíclicos se pueden observar efectos extrapiramidales. leucocitosis o eosinofilia. agravamiento de hipertensión. con menos impacto sobre el hígado. diplopía. equimosis. disartria. triglicéridos. insuficiencia renal -Posibles efectos teratógenos: espina bífida. afección sistema nervioso autónomo. -Renal: oliguria. Farmacodinamia Distribución de volumen similar a la de proteínas plasmáticas (60-80%). HDL.-Se puede utilizar en terapia combinada con el litio. sin interacción con comidas. 200-400 OXCARBAZEPINA La Oxcarbazepina es un derivado estructural de la carbamazepina. azoemia. nausea. conjuntivitis. Mecanismo de acción . glositis.-Síndrome de deshabituación al alcohol. constipación. nistagmo. Tiene la misma indicación que carbamazepina . se puede encontrar en duodeno. -Elevación de enzimas hepáticas. hiperreflexia. alteración del habla. -Dermatológicos: fotosensibilidad. se metaboliza en el hígado como epóxido (metabolito activo) y excretada en orina y heces. urticaria. ICC.-Debe ser controlado con niveles plasmáticos a los 5 días de tratamiento 3.Frecuentes: somnolencia. -oculares: opacidad corneal. alucinaciones. hemorragias. saliva y atraviesa la barrera placentaria. púrpura. Raras: trombocitopenia. anemia o agranulocitosis. alteración de la pigmentación. arritmias. leucopenia. Es un fármaco lipofílico que atraviesa la barrera hematoencefálica. fatiga. Clínica: agitación. -SNC: visión borrosa. 2. alopecia.Efecto antiepiléptico: Estimula función GABA mediante bloqueo de los canales de Na voltaje-dependientes y bloqueo de la frecuencia de la apertura del canal. hematológicas y hepáticas. RAMS: 16 . . Se realiza tratamiento sintomático y monitoreo hemodinámico. Presentaciones: -Tegretol: comp 200-400 mg -Carbamazepina Alter: comp mg. eritema nodoso. xerostomía. Aumento de colesterol. cefalea.Efecto antipsicótico: disminución de AMPc con reducción de la producción de dopamina y noradrenalina (interactúa con receptores de benzodiacepinas periféricos) . faringitis ulceración de boca. midriasis. Consideraciones: 1. nistagmo.Control dolor neurológico: bloquea transmisión sináptica del trigémino. -Cardiovasculares: bloqueos AV.-antes de prescribir se debe explorar enfermedades cardiacas. -Digestivo: dolor abdominal. sincope. ataxia. vomito. diarrea. -Síndrome de deshabituación al alcohol: La dosis corriente es de 400 a 800 mg/día administrados en 3 a 4 tomas. taquicardia sinusal. confusión. bilis. mioclonías. -Hematológicos: fiebre. Sd de Steven Johnson. anorexia. edema.

Estos resultados son aún mejores en aquellos pacientes en que no se han logrado resultados con otros estabilizadores del ánimo. Aplicaciones terapéuticas Este medicamento fue creado originalmente para el tratamiento de la epilepsia. por la FDA en 1994. se une a unos receptores específicos que abundan en algunas zonas de la neocorteza y del hipocampo. Otras reacciones adversas que pueden causar la discontinuación de la gabapentina incluyen: Generales: Dolor torácico. Se ha empleado en personas con espasticidad relacionada a lesiones de la médula espinal y en el dolor proveniente de lesiones de la médula espinal. pérdida de peso. en el dolor de origen central. edema facial y reacción alérgica. causalgia. siendo excretada principalmente por la orina.UU. GABAPENTINA La Gabapentina (nombre comercial Neurontin®) es un derivado del neurotransmisor GABA (ácido gamma aminobutírico) que es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. Dolores de origen neuropático también responden a la Gabapentina. Sistema digestivo: Gastroenteritis. sin cambios. síncope. vómitos. siendo aprobada originalmente en EE. mareos. La Gabapentina se elimina en la hemodiálisis. Dicha afinidad sería la responsable de la acción terapéutica en el dolor neuropático de este fármaco. Se ha identificado una proteína hacia la cual la Gabapentina muestra una gran afinidad. Señales de sobredosis incluye síntomas como Diarrea.Sus efectos adversos son: fatiga. náusea. migraña. somnolencia y edemas periféricos. sed. depresión de rebote. visión . La administración en conjunto con las comidas aumenta ligeramente su absorción. neuralgias por herpes. dolor de cabeza. Además la Gabapentina puede usarse en conjunto con ansiolíticos. celulitis. Sus menores efectos adversos han relegado a la carbamazepina como estabilizador del ánimo. proteína que es una subunidad auxiliar del canal de calcio activado por voltaje denominada alfa-2-delta. confusión. aturdimiento y visión borrosa e hiponatremia (se recomienda medir niveles plasmáticos). gota. En los aspectos psiquiátricos este fármaco reduce los síntomas maníacos en sujetos portadores de cuadros bipolares. vértigos. Sistema nervioso central: Frecuentes. alteración de las pruebas hepáticas. ayuda a los pacientes con dolor crónico 17 postoperatorio y en el tratamiento del priapismo. se requiere reajuste de la dosis. Presenta una vida media de 5 a 9 horas y se une en un muy bajo porcentaje a las proteínas plasmáticas (3%). antipsicóticos u otros anticonvulsivantes. palpitaciones. hipoglicemia. Efectos endocrinos: Edema. Posteriormente ha sido utilizada en el alivio del dolor en la neuralgia del trigémino. aumento del apetito. neuropatías diabéticas. Sistema cardiovascular: Hipertensión. Efectos adversos Las reacciones más frecuentes de la gabapentina en adultos son mareos. Características farmacológicas Este medicamento se absorbe por vía oral y no se metaboliza en los seres humanos. sin embargo su mecanismo de acción es diferente a los fármacos que actúan sobre los receptores gabaérgicos. dolores fantasmas. Otras indicaciones terapéuticas incluyen el tratamiento del síndrome de piernas inquietas. Inicialmente se sintetizó intentando mimetizar el GABA. de la eyaculación prematura. por lo que en estos pacientes y en los pacientes con insuficiencia renal. vasodilatación.

y luego ir graduando la posología cada semana o cada 15 días con un incremento de 1 a 3mg/kg/día en 2 dosis. pereza. pero parece múltiple: inhibe los canales de Na+ sensibles a voltaje en células granulosas del cerebelo. de igual forma es útil como estabilizador del ánimo en el tratamiento del TB resistente. se ha demostrado que no inhibe ninguna de las isoformas de las enzimas más importantes del citocromo P450. Niños: 6 a 16 años: 5 a 9mg/kg/día en 2 dosis. facilita la acción del GABA sobre el receptor GABA-a postsinápticos. en un paciente con insuficiencia renal su semivida aumenta a 60 horas. en crisis atónicas. al menos dentro del rango que se observan en la clínica. Estudios en voluntarios sanos y pacientes epilépticos no han mostrado interacciones entre la Gabapentina y la Fenitoína. somnolencia. cantidad bebida. ataxia s y somnolencia y alteración en la 18 TOPIRAMATO Es un monosacárido derivado de la Dfructosa. Mecanismo de acción . Estas dosis pueden variar dependiendo de las características del paciente. ácido Valproico y Fenobarbital. ataques tónico-clónicos generalizados. Interacciones Dado que la Gabapentina no se metaboliza in vivo. Tampoco se han observado interacciones con fármacos que bloquean la secreción tubular renal. por lo cual requieren mayor dosis /kilo para alcanzar el mismo nivel estable. número de días en los que se bebe. Por otra parte. espasmos infantiles y mioclonías. diarrea. balbuceo al hablar. no interfiere con el metabolismo de otros fármacos antiepilépticos con los cuales podría ser administrada conjuntamente. asociado a efectos eutimizantes (si los síntomas iniciales de la fase de tratamiento son de manía). alteraciones de las transaminasas. que se encuentra sustituido con sulfamato. ya que reduce significativamente el consumo de alcohol en cuanto a: número de bebidas/día. Su semivida de eliminación es de 20-30 horas por lo que se debe administrar 2 veces al día. Su mecanismo de acción no es bien conocido. En los niños se elimina mas deprisa. Como adyuvante: ataques parciales. 100mg/día en 2 tomas. Limita la activación del receptor AMPAkainato e Inhibe la anhidrasa carbónica. ya que por ejemplo. Carbamazepina. deseo de beber. en el Síndrome de Lennox-Gastaut. Tiene una pobre unión a proteínas y se elimina en parte por excreción renal en la forma inalterada (66%) y en parte por metabolismo (20%). Efectos Adversos Sus reacciones adversas más frecuentes son fatiga. Dosificación: Monoterapia: en adultos y niños mayores de 10 años: 400mg al día en dos tomas.. En el área psiquiátrica se utiliza en los Trastornos Bipolares Refractarios al Tratamiento. Características Farmacocinéticas: Posee una buena absorción oral. Iniciar con 25-50mg por día incrementando esa dosis semanalmente. También Se utiliza en el tratamiento de Dependencias (OH). Aplicaciones terapéuticas Tiene un amplio espectro de acción.doble. siendo eficaz en el tratamiento de las Convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Migraña: preventivo. vértigo. Los alimentos disminuyen su velocidad de absorción pero no la cantidad absorbida. síndrome de Lennox-Gastaud en adultos (> 17 años): 200-400mg por día divididos cada 12 horas o 400mg por día en adultos como terapia adyuvante.

además del establecimiento de nuevas conexiones sinápticas cerebrales. con un número de neuronas invariables. Síntomas de Intoxicación (dependientes de la dosis): Ataxia. entendemos que existe la posibilidad de regeneración neuronal. debido a su acción inhibitoria de la anhidrasa carbónica. Los hasta ahora develados seguramente sólo constituyen una pequeña fracción de todos los que intervienen. en cambio. producto del envejecimiento o un proceso demencial. su conocimiento facilita la comprensión de los mecanismos de acción de los medicamentos empleados habitualmente para tratar los trastornos del estado de ánimo. Así como las patologías crónicas pueden asociarse a atrofia de estructuras cerebrales. COMENTARIO FINAL Hasta hace algunos años se tenía una visión mucho más estática del cerebro. Parestesias. con áreas funcionales fijas. Hoy. los pacientes pueden formar cálculos renales. Nerviosismo. con una glía que solo cumplía una función de soporte y con una estructura cuya única modificación posible era la atrofia. Además.capacidad de concentración (que se observan con mayor frecuencia en los 2 primeros meses de tratamiento). BIBLIOGRAFÍA 19 . Confusión. los estabilizadores del ánimo y los fármacos antidepresivos parecen poder revertir tales efectos a través del crecimiento y la proliferación neuronal. Los mecanismos involucrados en la regulación del estado de ánimo son de gran complejidad. Sin embargo.

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