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- El Cerebro Averiado - Sntesis

Las trepanaciones se llevan a cabo desde hace miles de aos, pues desde entonces se vinculaba la el funcionamiento de la cabeza con el comportamiento de las personas. Los egipcios llegaron a la conclusin de que los daos en un lado del cerebro afectaban al lado opuesto, mientras que en medio oriente, se pensaba que el rgano ms importante era el hgado. Para Platn, el cerebro, la medula espinal y el espera eran las partes ms importantes. Para los nahuas, la parte superior de la cabeza, el corazn y el hgado eran los centros mayores del ser humano. Por dos mil aos, se crey que el corazn era la fuente del alma y los procesos mentales. Alcmeon, fue el primero en disecar un cerebro, es el padre de la psicologa y la medicina experimentales. Despus de l, vino Galeno, quien crea que los humores corporales (flemas, sangre, bilis negra y bilis amarilla) se mezclaban en el corazn con el neuma (equivalente a alma). Descartes pensaba que el cuerpo funcionaba como una mquina, mientras que el alma era divina e indivisible. La inteligencia estaba alojada en el ventrculo del cerebro, mientras que el alma estaba en la glndula pineal. En el siglo XVIII se formaliza el inicio de las neurociencias, se desarrolla la teora localizacionista, que deca que cada parte del cerebro tiene funciones diferentes, ya que se poda observar que en cada zona del cerebro, las neuronas eran diferentes. Un diagnostico neurolgico clsico va de lo general a lo particular, se basa en la localizacin de la lesin, estudiando los rganos y sistemas afectados. Existen diversos mtodos para obtener informacin para los diagnsticos. La tomodesintometra, permite distinguir la materia blanca de la materia gris. Los rayos X del SPECT permiten observar rebanadas de hasta 9mm. La tomografa por emisin de positrones (TEP) permite cuantificar las concentraciones en tejidos de los trazadores radiactivos, emisores de positrones. Cuando la sustancia radiactiva emite un positrn, este colisiona con un electrn u queda desmaterializado. Esta colisin crea dos rayos gamma, que salen del tejido y son detectados por unas cmaras que mandan informacin obtenida a una computadora. La TEP permite ver la concentracin cerebral de glucosa, el pH y la sntesis de protenas cerebrales. La resonancia magntica nuclear, o RMN, ofrece una resolucin ms elevada. Se basa en la propiedad de los ncleos atmicos de ofrecer un spin. La RMN tiene gran sensibilidad pero una baja especificidad. Pues tumores, infartos, hematomas o zonas edematosas se ven similares. Una RMN funcional muestra cambios en tiempo real de la qumica sangunea. Se observa la zona con ms dao como la zona con menos flujo.

La EEG (electroencefalograma) es una tcnica antigua que muestra los registros en forma de series de lneas de electricidad generada por el cerebro, similares a las lneas que los sismgrafos muestran. Se basa en la descomposicin en espectros de los potenciales evocados (PE), que se emiten a travs del cuero cabelludo. El registro de los potenciales evocados no es invasivo u permite la deteccin y localizacin objetivas de alteraciones neurolgicas. Las tcnicas de imagenologa han permitido armar mapas de las estructuras y funciones del cerebro. Hay funciones integradoras que dependen de factores genticos, pero tambin dependen de modificaciones que se hagan a lo largo de la vida del individuo. Grupos de investigadores de las universidades de California y Vanderbilt han demostrado que ocurre una reorganizacin funcional rpida en la corteza sensorial. Por ejemplo, en el caso de las anestesias locales, las neuronas corticales que responden a la estimulacin del rea anestesiada, permanecen silenciosas por un tiempo. Cuando se lesiona el mapa cortical de un rea sensorial, aparecen respuestas neuronales a su estimulacin en reas corticales diferentes a las delimitadas anteriormente. Esto sucede en pocas horas, antes de que nuevas fibras se formen. Por esto se pens que esta reorganizacin se deba al desenmascaramiento de vas silenciosas, ciua actividad era inhibida por conexiones comunes. Tambin se ha visto que mientras ms se usa una regin corporal, ms tejido cerebral se compromete con ella, y tanto menos se utilice una funcin, las neuronas que le corresponden a sta tienden a atrofiarse. El cerebro se modifica diariamente para satisfacer nuestras necesidades. Los traumatismos y las enfermedades modifican la anatoma y las funciones cerebrales, pero las actividades diarias modelan y cambian la funcin nerviosa. La imagenologa es una herramienta que sirve para detectar las afecciones del cerebro, as como la regin en que existe la lesin y da pautas a los neurocirujanos para saber qu hacer. La neurobiologa celular intenta comprender las bases genticas de la funcin cerebral. El cerebro tiene ms genes que cualquier otro rgano, y esto es lo que provoca su complejidad. El material gentico se puede expresar en la divisin celular o en la sntesis de protenas, pero ya que las neuronas no se dividen si no hasta cierta etapa del desarrollo, es en la sntesis de las protenas cuando se da la expresin gentica. Sin embargo, son los genes del ARN los que son estudiados, pues stos se expresan en una secuencia de aminocidos, y representan por lo tanto mejores indicadores de actividad de un gen. Clonando los genes que codifican ciertos ARN de una zona especfica, se pueden averiguar sus secuencias y fabricar sondas que identifiquen los ARN originalmente aislados, los cuales son comparados con otros, se debe encontrar una diferencia entre ambos. As podemos identificar las neuronas que participan en algn hecho. Un ejemplo sera encontrar los genes que participan en la plasticidad Las neuronas estn formadas por un cuerpo celular con prolongaciones protoplasmticas llamadas dendritas y un axn. Un ataque al sistema nervioso central se traduce en dficit, prdida o deterioro, de una funcin del sistema nervioso. La sinapsis es

donde se lleva a cabo una comunicacin e interaccin entre clulas nerviosas o entre clulas nerviosas y otras clulas, mediante seales elctricas o qumicas. Las seales elctricas se crean mediante mecanismos de difusin y transporte de iones, realizados a travs de protenas membranales especializadas. Estos movimientos inicos modifican las concentraciones de molculas cargadas en una zona dentro y fuera de la clula, generando variaciones de polaridad elctrica. En estado de actividad, esta situacin se invierte en milsimas de segundo, generando un potencial elctrico. La membrana celular tiene receptores que provocan cambios de permeabilidad membranal. Estos receptores pueden ser sensibles a varios tipos de molculas como las hormonas o los neurotransmisores. La sinapsis se localiza principalmente en las dendritas y en algunos axones. Se puede dividir la sinapsis en comportamiento presinptico, hendidura sinptica y regin postsinptica, Se clasifica el tipo de sinapsis segn los tipos de neurotransmisor que se encuentran en ella. La liberacin de molculas de neurotransmisores y hormonas en la hendidura sinptica se da por el potencial de accin que llega a la terminacin presinptica que desencadena una entrada de calcio a la clula. El citoesqueleto de las neuronas se forman por tbulos y filamentos que participan en el transporte de material desde el interior de la clula y hacia afuera. La plasticidad sinptica se refiere al campo duradero de sensibilidad sinptica, resultante en modificaciones de la actividad sinptica. La estimulacin continua de un canal sensorial se convierte en habituacin y disminucin de la intensidad de respuesta. La potenciacin a largo plazo es el aumento de transmisin sinptica en circuitos nerviosos en respuesta a aumentos breves en la actividad. Por otro lado existe la depresin a largo plazo, que es la disminucin duradera de una neurona a estmulos a frecuencias bajas. Si se elimina al blanco de los axones y no se produce sinapsis con otras clulas, la neurona muere. Existen dos causas por las cuales una neurona puede morir: Necrosis o Muerte Celular Programada (MCP). La necrosis es causada por lesin en las membranas celulares, entrada de calcio o degradacin de todos los elementos celulares. MCP es cuando una clula no logra mantener contacto con otras clulas, y entonces la neurona se autodestruye. Esto es parte del envejecimiento natural y normal. Casos como este se cree que se dan en el Alzheimer y el mal de Parkinson. Segn el tipo de lesin, sern los efectos provocados. La membrana hematoenceflica evita que agentes patgenos en la sangre penetren en el cerebro. Solo los esteroides logran entrar al cerebro. Sin embargo, hay partes en las que otras molculas pueden entrar, comunicando al cerebro sobre el estado del organismo. La ruptura de esta barrera se relaciona a una hemorragia, que termina en degeneracin y muerte de las clulas a las que alcance la hemorragia. Las lesiones pueden causar efectos qumicos, ya que reducen la concentracin de neurotransmisores. Los efectos excitotxicos consisten en una degeneracin neuronal que comienza desde los primeros minutos despus de la aplicacin de excitadores.

Un tratamiento prolongado de drogas antagonistas a los neurotransmisores o los mismos neurotransmisores pueden conducir a un descenso en la sensibilidad. Tambin existe la plasticidad negativa, presente sobre todo en los drogadictos. En la clnica, la rehabilitacin de los pacientes con dao cerebral se confa durante cierto tiempo a centros de reeducacin funcional y a equipos mdicos de reeducacin. Norman Gerchwind cree que puede haber cierta mejora despus de una lesin o dao con ayuda extra, sin embargo, esta mejora se da con ms rapidez en nios muy pequeos que en adultos. Las concepciones respecto a la mejora en las condiciones cerebrales despus de una lesin remiten a acontecimientos hipotticos, pero cuando la descripcin de un comportamiento es restaurado, y sirve de explicacin de la restauracin funcional misma y esto ya no puede ser puesto a verificacin. La severidad de los sntomas de comportamiento dependen de la importancia de los cambios iniciales que engendren dicho estado. Existen sustancias ajenas que hacen dao al cerebro lesionado en las partes sanas, dando lugar a un deterioro en dichas zonas. Para Santiago Ramn y Cajar, una vez terminado el desarrollo, las fuentes de crecimiento y desarrollo de axones y dendritas se agotan. A medida que aumenta el bagaje de conocimientos sobre plasticidad del SNC, es cada vez ms cierto que no es el mecanismo fisiolgico el que puede explicar todos los aspectos de la recuperacin. El cerebro y la medula espinal estn formados por clulas nerviosas reagrupadas en areas relativamente distintas, pero trabajan juntas en circuidos locales. Una neurona puede estar comunicada con millones de otras clulas a travs del cerebro. Cuando se cortan las fibras nerviosas que comunican un blanco celular, puede perder todas sus aferencias o solo algunas. Si el dao no es total, algunas de las fibras que permanecen intactas aumentan en tamao y numero de sus propias terminaciones. Esto es llamado rebote colateral. En algunos sujetos se observa retrocimiento anormal de fibras que al no encontrar ya un blanco normal previamente resecado, envan prolongaciones para que franqueen por segunda vez la lnea media del cerebro. Una regeneracin puede responder a una lesin pero no en todos los casos de regeneracin o de crecimiento hay efectos benficos. La primer respuesta despus de una lesin en el cerebro lo la medula espinal es la eliminacin de productos txicos que se acumulan en el rea lesionada, y el abastecimiento de factores nutritivos adecuados y necesarios para al sobrevivencia y el crecimiento. La sobrevivencia de las neuronas es un factor que condiciona la recuperacin posterior a la lesin.

La mayora de los factores neutrotrficos acta a travs de molculas intracelulares denominadas protena-cinasas por medio de receptores transmembranales que los reconocen. Las cinasas membranales activan la produccin de segundos mensajeros, los cuales influirn en un gran nmero de funciones biolgicas. Varios factores neurotrficos actan a travs de procesos antiapoptticos, o sea, que se oponen a la muerte celular programada. Las membranas de las clulas gliales contienen dos tipos de protenas membranales, unas con efectos facilitadores y otras con efectos inhibidores, sobre el crecimiento axonal. La presencia de estos factores guarda relacin con procesos ontogenticos para el establecimiento de redes del sistema nervioso. Para favorecer a los proceso de crecimiento, desarrollo y reparacin como consecuencia de una lesin, las nuevas ramas han de ser orientadas hacia los blancos adecuados y las terminaciones se han de anclar a stos. Existe una categora de protenas que permiten que las neuronas se impulsen hacia sus blancos y se adhieran. Estas son llamadas CAM (molculas de adhesin celular en ingls). Las hay quienes intervienen en el proceso de adhesin entre neuronas, NCAM, o las que son entre neuronas y clulas gliales (NgCAM). Investigadores daneses sugieren que las NCAM son sintetizadas en el proceso de aprendizaje por las neuronas implicadas en el desarrollo de circuitos especficos. Las CAM se han clasificado en dos grandes grupos: las dependientes de calcio y las independientes de calcio. Las primeras (cadherinas) interactan con protenas del citoesqueleto y con vas de traduccin de seales que reculan la adhesin celular. Las integrinas intervienen en las conexiones entre clula y clula. Recientemente se ha pensado que las NCAM podran tambin estar implicadas en la reparacin y restauracin de circuitos nerviosos daados. Despus de una lesin, aumenta la concentracin de factores trficos en la regin lesionada. Estos factores desempean un papel especfico y primordial en las secuencias de acontecimientos que permiten que las neuronas lesionadas sobrevivan y regeneren nuevas terminaciones. La activacin o induccin de las NCAM posterior a una lesin parece que es muy amplia y el aumento de su concentracin no queda limitado al rea lesionada. Existen datos que muestran que las clulas cerebrales no nerviosas fabrican, almacenan y liberan factores trficos a lo largo del proceso del crecimiento ontognico normal. Las clulas gliales crecen despus de una lesin cerebral y migran hacia el lugar de la lesin. Pero si estas clulas permanecen mucho en su lugar, podran oponerse a una restauracin funcional. Se han hecho numerosos estudios respecto a la capacidad de plasticidad del cerebro y la edad. Mientras que los estudios de Margaret Kennard (1930) demostraban que una

lesin cerebral en edad temprana no evitaba que los monos desarrollaran capacidades motoras casi con normalidad, los estudios de Hebb, casi 20 aos ms tarde, demostraban que el cociente intelectual de los pacientes que haban tenido en edad avanzada extirpaciones permaneca casi igual al de aquellos que haban tenido operaciones de este tipo en edad temprana. El dao cerebral en adultos mayores es una de las afecciones ms graves y frecuentes. Las teoras actuales sobre el envejecimiento proponen alteraciones en uno o varios de los sistemas de procesos. Las teoras orgnicas se dividen en inmunolgica, que se basa en la disminucin del cuerpo para producir anticuerpos; la teora neuroendcrina se basa en el hecho de que no hay ninguna parte del cuerpo que pueda actuar aislada de los sistemas nervioso o endcrino, si uno se perturba, los dems sistemas se ven afectados. Las teoras fisiolgicas son incluyen la teora de los radicales libres, la de entrecruzamiento y la de acumulacin de productos de desecho. Aunque el tiempo de recuperacin despus de una lesin cerebral en humanos no ha sido determinado, en algunos animales se ha notado que la eficacia del tratamiento serial se ve condicionada por la edad del sujeto y las condiciones a las que se les somete durante la operacin. Erik Olof Backlund y Lars Olson hicieron los primeros trasplantes intracerebrales en el hombre, en sujetos con mal de Parkinson. Sin embargo, aunque los resultados fueron positivos temporalmente, la operacin se consider un fracaso. Sin embargo, aos ms tarde, en Mxico, dos mdicos disearon un mtodo para trasplantes efectivos. Los injertos de clulas nerviosas en el cerebro o en la medula espinal podran constituir una herramienta para sustituir a las que mueren por lesiones o enfermedades, pero tambin para permitir un establecimiento de redes nerviosas cuando la capacidad de regeneracin parece ser deficiente. Se ha visto que el tejido del recin nacido tiene menos posibilidades de sobrevivir, y el que proviene de un adulto puede sobrevivir hasta 8 das. Algunos injertos, se cree, que instalan puentes entre dos partes de la mdula separadas por una lesin, y otros injertos proporcionan molculas indispensables a una parte de la mdula. Aunque se han obtenido pocos resultados positivos en este procedimiento, la primera perspectiva ha permitido demostrar que las neuronas de la medula son capaces de regenerar o emitir brotes y enviar prolongaciones a distancias que pueden llegar incluso a exceder las normales.

Los avances en las neurociencias han modificado las posibilidades de intervencin en lesiones del sistema nervioso. En quienes han sufrido lesiones cerebrales es necesario tomar en cuenta la fase aguda [inicial] de la lesin, y las secuelas neurolgicas a largo plazo para saber qu clase de medicamentos se les deben dar, pues algunas pueden agravar los dficits producidos por la lesin.

Los factores vinculados con la droga conciernen al movimiento del medicamento dentro del organismo, desde su ingestin hasta su expulsin, pues en el cerebro tenemos como barrera a la membrana hematoenceflica, que protege al cerebro y a la mdula espinal de agentes externos potencialmente nocivos. Con esto, solo las pequeas molculas logran penetrar las neuronas del cerebro o la mdula espinal. Cuando en frmaco ha llegado al sitio de accin, este tiene que ocupar a su receptor y desencadenar cambios celulares mediante interaccin con aquel. La ocupacin del receptor a nivel presinptico permitir la regulacin de la liberacin y recaptura de neurotransmisores y a nivel postsinptico se podrn constatar los efectos bioelctricos o bioqumicos. Una lesin del sistema nervioso puede modificar los procesos que acabamos de mencionar, sobre todo si el dao conlleva la ruptura de la barrera hematoenceflica. Sin embargo, los estudios relacionados al tema se ven afectados, pues los cerebros de los hombres y de las mujeres son diferentes, y generalmente las ratas de laboratorio usadas son machos. Se ha visto que las ratas hembras tienen menor edema despus de una contusin cerebral a nivel de la corteza frontal que las ratas macho. Las diferencias sexuales y hormonales influyen entonces en las respuestas a las lesiones cerebrales y los neuropsicofrmacos. Neuroinmunomodulacin es la interaccin entre los sistemas inmunitarios y nerviosos. Metalnikov public un tratado de las relaciones entre los fenmenos de neuroinmunomodulacin demostrando que el condicionamiento clsico modificaba la respuesta inmune. Un ejemplo de esta influencia y el estado psicofisiolgico del individuo sobre la respuesta farmacolgica es el efecto placebo. Cuando un enfermo confa en quienes lo cuidan, las sugerencias que se le hacen sobre los efectos positivos de una terapia determinada se convierten en certidumbres, as se pueden aplicar sustancias ligeramente activas o totalmente inactivas valindose de un ritual de administracin convincente y obtener efectos positivos. El aislamiento social es un factor a considerar. Despus de una racha de visitas durante el periodo postraumtico, muchas veces el paciente se vuelve a encontrar muy aislado, enfrentndose a s mismo, induciendo cambios duraderos en el metabolismo del enfermo. Tambin la contaminacin del ambiente modifica el estado fisiolgico y la reaccin a las drogas, la acumulacin de productos txico en el entorno tienen tener consecuencias toxicolgicas concretas. Y el contexto cultural de los enfermos tambin afecta, pues no se puede obligar a alguien a aceptar un marco filosfico que le es ajeno. La mayor parte de las drogas que se utilizan en el contexto de una lesin cerebral actan sobre la sinapsis, donde se expresan fenmenos de plasticidad nerviosa. Algunas drogas actan temporalmente, pues no atacan la causa del malestar si no que aportan una ayuda al enfermo. Un ejemplo es el uso de anfetaminas, que pone de manifiesto que una estructura nerviosa residual puede subsistir para que una determinada

funcin se exprese. La anfetamina y sus derivados se utilizan por su accin anorexignica o para tratar a nios hiperactivos y tambin para cambiar la evolucin del cuadro clnico resultante de lesiones cerebrales. La anfetamina acta facilitando la transmisin de catecolaminrgica a nivel central. Diversas experiencias llevadas a cabo con ratas y gatos han demostrado que la anfetamina compensa dficits de comportamiento inducidos por lesiones cerebrales. En determinadas condiciones los efectos de un tratamiento resultan ms duraderos que lo que se crea, como en el caso del grupo de Dennis Feeney de Nuevo Mxico, cuyo tratamiento pudo acelerar la recuperacin motriz y sensorial en ratas y gatos portadores de lesiones corticales. Donald Hebb not que muchos pacientes continuaban con el mismo cociente intelectual incluso despus de una lobotoma frontal, exponiendo as su hiptesis de que las formas de inteligencia permiten que un organismo capte un problema de diferentes maneras, relativamente resistentes a un dao cerebral. El estado de motivacin del organismo desempea un papel importante en la recuperacin funcional. Si se manipulan de manera adecuada las condiciones del entorno se puede permitir que un animal sobreviva. Los sntomas no dependen de la localizacin de la lesin, sino tambin de la experiencia post lesin. La eficacia de una reeducacin se demostr con mayor claridad en la restauracin del campo visual despus del dao en la corteza correspondiente. De la misma forma, se han observado efectos de la reeducacin a nivel de la corteza motora. Por ello es importante determinar el momento ptimo para instituir terapias fsicas determinadas. La estimulacin ambiental puede ser eficaz y producir efectos benficos aun cuando no sea especfica. Despus de una lesin del sistema nervioso central, la fbrica celular se pone a funcionar de manera acelerada. Es posible que las clulas lesionadas pongan en funcionamiento proceso de relleno de las brechas y otros procesos tendientes ante todo a lograr que las clulas sobrevivan y a regenerar las partes destruidas. La recuperacin y la plasticidad adaptativa no son acontecimientos nicos, aun cuando se tenga la tendencia a describirlos as. La teraputica de la recuperacin tendr tambin que aprovechar los ltimos avances tecnolgicos en los terrenos cognoscitivo y de rehabilitacin fsica, por medio de la inteligencia artificial o maquinaria tecnolgica. Los factores trficos constituyen una de las claves para la recuperacin despus de dao en el SNC. Los fenmenos de plasticidad constatados a lo largo del desarrollo normal del individuo son controlados por estos factores.

(c) EL CEREBRO AVERIADO. Simn Brailowslcy, Donald G. Stein y Bruno Will. Fondo de 'Cultura Econmica, Mxico. 1992.