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Epidemiologa del Virus del Papiloma Humano

Dr. Carlos Muoz Retana Descripcin General El virus del papiloma humano es un grupo grande de virus de los cuales se han identificado ms de 100 tipos, de stos cerca de 40 son transmitidos sexualmente e infectan el aparato genital masculino y femenino. De estos el grupo de tipos considerados de alto riesgo (de producir cncer) est constituido por al menos 15 tipos. 11 El virus del papiloma humano produce infecciones de piel y tambin afecta las mucosas del tracto anogenital, el oral (boca, garganta) y respiratorio. En la piel las lesiones ms frecuentes son las verrugas cutneas, tambin llamadas verrugas vulgares y las verrugas plantares, que son lesiones en las plantas de los pies, a menudo dolorosas. Las lesiones anogenitales incluyen las verrugas genitales (condiloma acuminado, cresta de gallo) que son formaciones carnosas con aspecto de coliflor que aparecen en las zonas hmedas de los genitales. Las verrugas genitales, por lo comn, son causadas por los tipos VPH-11 y VPH-16. Estos tipos de VPH tambin pueden producir verrugas en el cuello del tero, en la vagina, la uretra y el ano. En el boca y garganta el virus del papiloma humano produce el papiloma oral y el papiloma larngeo. Tambin producen el papiloma de la conjuntiva del ojo y el papiloma nasal. Este virus esta relacionado con alteraciones del epitelio del cuello uterino denominadas neoplasia intraepitelial cervical (NIC), las cuales se han clasificado en tres grados 1, 2 y 3I. La NIC 3 en particular se considera una lesin precancerosa precursora del cncer cervicouterino. Los virus del papiloma humano tambin estn relacionados con varios tipos de cncer, entre los cuales se incluyen: cncer del cuello del tero (cervicouterino) y cncer de varios rganos, tales como: amgdala, faringe, esfago, mama, prstata, ovario, uretra y de piel. El cncer del cuello uterino es el segundo cncer de la mujer en frecuencia en todo el mundo despus del cncer de mama y es el principal cncer de la mujer en la mayora de los pases en vas de desarrollo, donde ocurre el 80% de los casos de cncer de cuello uterino. Se estima que causa alrededor de 500.000 muertes al ao en todo el mundo. Su frecuencia es mayor en pases en desarrollo.

Los Virus del Papiloma Humano y el Cncer: Preguntas y Respuestas


1. Qu son los virus del papiloma humano y cmo se transmiten? Los virus del papiloma humano (VPH), o papilomavirus, son un grupo de ms de 100 tipos de virus. Se les llama papilomavirus porque algunos tipos pueden causar verrugas o papilomas, los cuales son tumores benignos (no cancerosos). Los papilomavirus que causan las verrugas comunes que crecen en las manos y en los pies son diferentes de los que causan formaciones en la garganta o en el rea genital. Algunos tipos de los virus del papiloma humano estn relacionados con ciertos tipos de cncer. Ms de 30 virus del papiloma humano, de ms de 100 tipos de VPH, pueden pasarse de una persona a otra por medio de contacto sexual. Aunque los VPH son transmitidos generalmente por contacto sexual, los mdicos no pueden decir con certeza cundo ocurre la infeccin. La mayora de las infecciones de VPH aparecen y desaparecen en el transcurso de unos pocos aos. Sin embargo, algunas veces la infeccin del VPH se mantiene por muchos aos, causando o no anormalidades en las clulas. (Ver Epidemiologa del Virus del Papiloma Humano) 1. Qu son las verrugas genitales? Algunos virus del papiloma humano pueden hacer que aparezcan verrugas en los genitales o en el ano, o cerca de ellos. Las verrugas genitales (tcnicamente conocidas como condilomas acuminados) estn relacionadas generalmente con dos tipos de virus del papiloma humano, el nmero 6 y el nmero 11. Las verrugas pueden aparecer varias semanas despus del contacto

sexual con una persona que tenga la infeccin del virus del papiloma humano o es posible que se lleven meses o aos en aparecer; o, tal vez, no aparezcan nunca. El virus del papiloma humano puede tambin causar formaciones planas anormales en el rea genital y en el cuello del tero o crvix (la parte inferior del tero que se extiende a la vagina). Sin embargo, las infecciones del virus del papiloma humano generalmente no causan sntomas. 2. Cul es la relacin entre la infeccin con el virus del papiloma humano y el cncer? Los virus del papiloma humano son reconocidos ahora como la causa principal de cncer cervical. Los estudios sugieren tambin que los VPH pueden tener un papel en los cnceres de ano, vulva, vagina y algunos cnceres de la orofaringe (la parte central de la garganta que incluye el paladar blando, la base de la lengua y las amgdalas). Los datos de varios estudios tambin sugieren que la infeccin de VPH es un factor de riesgo para cncer de pene. 3. Estn relacionados con el cncer tipos especficos de VPH? Algunos tipos de virus del papiloma humano se conocen como virus de "bajo riesgo" porque rara vez se convierten en cncer. Los VPH que tienen ms probabilidades de llevar al desarrollo de cncer se conocen como virus de "alto riesgo." Tanto los tipos de VPH de alto como de bajo riesgo pueden causar el crecimiento de clulas anormales, pero generalmente solo los tipos de VPH de alto riesgo pueden llevar al cncer. Los VPH de alto riesgo que se transmiten por contacto sexual son los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 69 y posiblemente algunos otros. Estos tipos de virus del papiloma humano de alto riesgo causan formaciones que son generalmente planas y casi invisibles, comparadas con las verrugas causadas por los VPH6 y VPH-11. Es importante notar, sin embargo, que la mayora de las infecciones de virus del papiloma humano desaparecen por s solas y no causan cncer. 4. Cules son los factores de riesgo de infeccin con VPH y de cncer cervical? Tener muchas parejas sexuales es un factor de riesgo de infeccin con VPH. Aunque la mayora de las infecciones de VPH desaparecen por s mismas sin causar algn tipo de anormalidad, la infeccin con los tipos de papiloma virus de alto riesgo aumenta la posibilidad de que anormalidades leves se conviertan en anormalidades ms graves o en cncer cervical. Ms an, de las mujeres que desarrollan cambios anormales en las clulas con tipos de alto riesgo de VPH, solo un porcentaje pequeo desarrollar cncer cervical si las clulas anormales no se extirparon. Los estudios sugieren que el hecho de que una mujer padezca cncer cervical depende de una variedad de factores que actan juntos con los virus del papiloma humano de alto riesgo. Los factores que pueden aumentar el riesgo de cncer cervical en mujeres con infeccin de VPH son fumar y tener muchos hijos. 5. Cmo se detectan las infecciones de VPH? Los anlisis de muestras de clulas del crvix o cuello uterino son una forma efectiva de identificar tipos de alto riesgo de VPH que pudieran estar presentes. La Food and Drug Administration (FDA) ha aprobado una prueba para VPH que puede identificar a 13 de los tipos de VPH de ms alto riesgo que estn relacionados con el desarrollo de cncer cervical. Esta prueba, la cual busca el ADN viral, se realiza al recoger clulas del crvix y enviarlas al laboratorio para su anlisis. La prueba puede detectar tipos de alto riesgo de VPH aun antes de que haya cualquier cambio visible conclusivo en las clulas cervicales. 6. En qu forma se clasifican las anormalidades de las clulas cervicales? La prueba de Papanicolaou se usa para detectar clulas anormales en el crvix. Implica la recoleccin de clulas del crvix para ser examinadas al microscopio. Se han usado varios trminos para describir las clulas anormales que se pueden ver en las pruebas de Papanicolaou. El sistema principal que se usa para informar de los resultados de las pruebas de Papanicolaou en Estados Unidos es el Sistema Bethesda. En este sistema, las muestras que tienen clulas anormales se dividen en las categoras siguientes:

ASC-clulas escamosas atpicas. Las clulas escamosas son las clulas delgadas, planas, que forman la superficie del crvix. El Sistema Bethesda divide esta categora en dos grupos: 1. ASC-US-clulas escamosas atpicas de significado indeterminado. Las clulas escamosas no aparecen completamente normales, pero

los mdicos estn inciertos sobre el significado de los cambios en las clulas. Algunas veces los cambios estn relacionados con la infeccin de VPH. Una prueba de VPH se puede hacer para aclarar lo que se ha descubierto.

2. ASC-H-las clulas escamosas atpicas no pueden excluir una


anormalidad intraepitelial escamosa de alto grado. Intraepitelial se refiere a la capa de clulas que forman la superficie del crvix. Las clulas escamosas no aparecen normales, pero los mdicos estn inciertos sobre el significado de los cambios en las clulas. ASC-H puede ser que tenga un riesgo mayor de ser precanceroso comparado con ASC-US.

AGC-clulas glandulares atpicas. Las clulas glandulares son clulas que producen moco y que se encuentran en el canal endocervical (la abertura en el centro del crvix) o en el revestimiento del tero. Las clulas escamosas no aparecen normales, pero los mdicos estn inciertos sobre el significado de los cambios en las clulas. AIS-adenocarcinoma endocervical in situ. Clulas precancerosas se encuentran en el tejido glandular. LSIL-lesin escamosa intraepitelial de bajo grado. De bajo grado significa que hay cambios tempranos en el tamao y forma de las clulas. La palabra lesin se refiere a un rea de tejido anormal. LSIL se consideran anormalidades leves causadas por infeccin de VPH y son un estado comn, especialmente entre mujeres jvenes. La mayora de las LSIL regresan a su estado normal despus de algunos meses o pocos aos. HSIL-lesin escamosa intraepitelial de alto grado. Alto grado significa que las clulas se ven muy diferentes en tamao y forma de las clulas normales. Las HSIL son anormalidades ms graves y pueden eventualmente llevar al cncer si se dejan sin tratar.

Los resultados de la prueba de Papanicolaou pueden tambin describirse usando un conjunto ms antiguo de categoras llamado "escala de displasia." Displasia es un trmino que se usa para describir clulas anormales. Aunque la displasia no es cncer, se puede convertir en cncer de crvix muy temprano. Las clulas se ven anormales al microscopio, pero no invaden tejido sano de su derredor. Hay cuatro grados de displasia: leve, moderada, grave y carcinoma in situ. Carcinoma in situ es un estado precanceroso que comprende solo la capa de clulas en la superficie del crvix y no se ha diseminado a tejidos cercanos. En el Sistema Bethesda, la displasia leve est clasificada como LSIL; displasia moderada o grave y carcinoma in situ estn combinados dentro de HSIL. Neoplasia intraepitelial cervical (CIN, siglas en ingls) es otro trmino que se usa algunas veces para describir lo que se encuentra anormal en los tejidos. Neoplasia significa un crecimiento anormal de clulas. El trmino CIN junto con un nmero (1,2 3) describe qu tanto del grosor del revestimiento del crvix contiene clulas anormales. CIN-3 se considera un estado precanceroso que incluye carcinoma in situ. 1. Qu pruebas se usan para detectar y diagnosticar estados precancerosos del crvix? La prueba de Papanicolaou es la forma estndar para buscar cualquier cambio celular del crvix. La prueba de Papanicolaou se hace generalmente como parte de un examen ginecolgico. Las directivas de la Brigada de Servicios Preventivos de los Estados Unidos (U.S. Preventive Services Task Force) recomiendan que las mujeres tengan una prueba de Papanicolaou al menos una vez cada 3 aos, comenzando cerca de 3 aos despus de que hayan empezado a tener coito, pero no despus de los 21 aos. Ya que la prueba de VPH puede detectar tipos de alto riesgo de VPH en las clulas del crvix, la FDA aprob esta prueba como una adicin til a la prueba de Papanicolaou para ayudar a los proveedores de servicios para la salud a decidir cules mujeres con ASC-US necesiten anlisis adicionales, tales como la colposcopia y biopsia de cualquier rea anormal. (La colposcopia es un procedimiento en el que se usa un instrumento luminoso, de aumento, llamado colposcopio para examinar la vagina y el crvix. La biopsia es la remocin de un pedazo pequeo de tejido

para el diagnstico). Adems, la prueba de VPH puede ser una adicin til a la prueba de Papanicolaou para los exmenes selectivos de deteccin de mujeres de 30 aos y ms. 2. Cules son las opciones de tratamiento para la infeccin de VPH? Aunque no hay actualmente cura mdica para la infeccin de virus del papiloma, se puede dar tratamiento a las lesiones y verrugas causadas por estos virus. Los mtodos usados comnmente para tratar las lesiones son la criociruga (congelamiento que destruye tejidos), el procedimiento de escisin electroquirrgica con asa (LEEP, siglas en ingls, en el que se extirpa tejido usando un aro de alambre caliente) y la ciruga convencional. Tratamientos similares pueden usarse para verrugas genitales externas. Adems, pueden usarse medicamentos para tratar verrugas genitales externas. Se puede encontrar ms informacin sobre tratamiento de verrugas genitales en las directivas Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2002 de los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades (CDC). Copias de las directivas estn disponibles en http://www.cdc.gov/STD/treatment/ en Internet. 3. Qu investigacin se ha hecho sobre la relacin del cncer con los VPH? Investigadores en el Instituto Nacional del Cncer (NCI) y en otras partes estn estudiando en qu forma los virus del papiloma humano causan cambios precancerosos en clulas normales y cmo pueden prevenirse estos cambios. Los investigadores estn usando VPH cultivados en el laboratorio para encontrar la forma de prevenir la infeccin y sus enfermedades relacionadas y para crear vacunas contra los virus. Las vacunas para ciertos virus del papiloma, tales como el VPH-16 y VPH-18, estn siendo estudiadas en estudios clnicos para la prevencin de cncer cervical; se han planeado estudios semejantes para otros tipos de cncer. La informacin sobre estudios clnicos est disponible por medio del Servicio de Informacin sobre el Cncer (CIS), un programa del Instituto Nacional del Cncer, (ver adelante) o en la pgina del portal del NCI sobre estudios clnicos en http://www.cancer.gov/clinicaltrials en Internet. Investigacin en el laboratorio ha indicado que los virus del papiloma humano producen protenas conocidas como E5, E6 y E7. Estas protenas interfieren con las funciones celulares que normalmente previenen un crecimiento excesivo. Por ejemplo, la VPH E6 interfiere con la protena humana p53. Esta protena est presente en toda la gente y acta para impedir que crezcan los tumores. Esta investigacin se est usando para desarrollar formas de interrumpir el proceso por el que la infeccin de VPH puede llevar al crecimiento de clulas anormales. 4. Cmo puede uno informarse ms sobre las infecciones de los VPH? Las siguientes agencias del Gobierno Federal pueden proporcionar ms informacin acerca de la infeccin de virus del papiloma humano. El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) financia investigacin sobre las infecciones de VPH y ofrece materiales impresos. El NIAID puede ser contactado en: Organizacin: Direccin: National Institute of Allergy and Infectious Diseases Office of Communications and Public Liaison Building 31, Room 7A-50 31 center Drive MSC 2520 Bethesda, MD 20892-2520 301-496-5717

Telfono:

Sitio de la Web: http://www.niaid.nih.gov/

Virus del papiloma humano

Papillomavirus

ME del virus del Papiloma

Clasificacin de los virus

Grupo:

I (Virus ADN bicatenario)

Familia:

Papillomaviridae

Virus del papiloma humano (V.P.H)


Clasificacin y recursos externos

CIE-10

B97.7

CIE-9

078.1 079.4

DiseasesDB

6032

eMedicine

med/1037

MeSH

D030361

Aviso mdico

El virus del papiloma humano ('VPH o HPV del ingls human papilomavirus) son un grupo diverso de virus ADN perteneciente a la familia de los Papillomaviridae y representan una de las infecciones de

transmisin sexual ms comn, conocindose ms de 100 tipos virales que, en relacin a su patogenia oncolgica, se clasifican en tipos de alto y de bajo riesgo oncolgico. La Agencia Internacional de Investigacin del Cncer (IARC) considera que los tipos de VPH 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 son carcingenos para los humanos tipos de alto riesgo oncolgico- y que otros tipos, incluidos el VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcingenos para los humanos tipos de bajo riesgo oncolgico-.1 Como todos los virus de esta familia, los VPH slo establecen infecciones productivas en el epitelio estratificado de la piel y mucosas de humanos, as como de una variedad de animales. La mayora de los VPH descritos no causan ningn sntoma en la mayor parte de la gente. Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas o condilomas, mientras otros pueden generar infecciones subclnicas, que pueden (en una minora de casos) dar lugar a cncer cervical, cncer de vulva, vagina y ano en mujeres, o cncer de ano y pene en hombres.2 La mayor parte de la gente infectada por VPH desconoce que lo est.2Todos los VPH se transmiten por contacto piel a piel. Entre treinta y cuarenta tipos de VPH se transmiten normalmente por contacto sexual e infectan la regin anogenital. Algunos tipos de VPH transmitidos por contacto sexual pueden producirverrugas genitales. La infeccin persistente con algunos tipos de VPH transmitidos sexualmente denominados de alto riesgo (diferentes de los que causan verrugas) puede evolucionar y producir lesiones precancerosas y cncer invasivo.3 La infeccin con VPH es la causa principal de casi todos los casos de cncer cervical,4 aunque en la mayor parte de las infecciones con este tipo de virus no se produce ninguna patologa. En el ao 2008 el mdico alemn Harald zur Hausen (1936) recibi el Premio Nobel de Medicina por el descubrimiento de VPH como una causa de cncer cervical. La mayor parte de las infecciones con VPH en mujeres jvenes son temporales, y tienen poca importancia a largo plazo. El 70% de las infecciones desaparecen en 1 ao y el 90% en 2 aos.5Sin embargo, cuando la infeccin persiste entre el 5 y el 10 por ciento de las mujeres infectadas existe el riesgo de desarrollar lesiones precancerosas en el cuello del tero (el crvix), que puede progresar a cncer cervical invasivo. Este proceso normalmente lleva entre 15 y 20 aos, dando muchas oportunidades a la deteccin y el tratamiento de las lesiones precancerosas, a menudo con altas tasas de curacin. En los pases con recursos financieros suficientes se utiliza el test cervical papanicolaou (pap) para detectar clulas anormales que podran degenerar en cancerosas. Un examen cervical (inspeccin visual) tambin puede detectar verrugas y otros crecimientos anormales, que aparecen como manchas blancas en la piel cuando se lavan con cido actico. Las clulas anormales y cancerosas pueden elimimarse con un procedimiento simple, normalmente con un asa cauterizante o ms frecuentemente en el mundo desarrollado por congelacin (crioterapia). Recientemente se han desarrollado tests de ADN para detectar VPH, ms sensibles que el test pap y la inspeccin visual. Se estn desarrollando

tambin tests de bajo coste, adecuados para centros con pocos recursos, lo que permitir realizar tests de manera sistemtica en lugares donde ahora no es posible en frica, Asia y Latinoamrica. Los tests pap han reducido la incidencia y los fallecimientos por cncer cervical en el mundo desarrollado, pero aun as hubo 11.000 casos y 3.900 fallecimientos en EE. UU. en el ao 2008. El cncer cervical presenta una elevada mortalidad en reas pobres en recursos; a nivel mundial, se producen 490.000 casos y 270.000 fallecimientos.6 7 Sobre todo debido a que el test pap es difcil de mantener en centros con pocos recursos, entre el 80-85% de los fallecimientos por cancer cervical tienen lugar en los pases en desarrollo. Las vacunas VPH, Cervarix y Gardasil, que previenen la infeccin con los tipos de VPH que causan el 70% del cncer cervical (tipos 16 y 18), pueden conducir a reducciones mayores.6 8
Contenido
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1 Prevalencia

1.1 El VPH genital en EE. UU.

1.1.1 Informacin del Centro de Control de Enfermedades

1.1.2 Informacin de la Asociacin Mdica de EE. UU.

2 Infeccin por VPH

2.1 Ciclo de vida del VPH 2.2 Efecto sobre el ciclo de la clula husped 2.3 Tratamiento de las infecciones

3 Enfermedades inducidas por el VPH

3.1 Verrugas cutneas 3.2 Verrugas genitales 3.3 Cncer 3.4 Papilomatosis respiratorias

4 Epidemiologa

4.1 VPH cutneos 4.2 VPH genitales

4.3 Salud pblica y VPH genitales 4.4 Transmisin perinatal

5 Deteccin de cncer cervical y prevencin

5.1 Campaa de pap 5.2 Pruebas de VPH 5.3 Vacunas 5.4 Preservativos

6 Signos y sntomas 7 Prevencin 8 Historia del descubrimiento de la relacin entre el virus y el cncer 9 Referencias 10 Enlaces externos

[editar]Prevalencia [editar]El

VPH genital en EE. UU.

Se estima que VPH es la infeccin por transmisin sexual ms frecuente en EE. UU.9 Cerca de 6,2 millones de estadounidenses entre 15 y 44 aos se infectaron con VPH genital en el ao 2000. De estos, el 74% tena entre 15 y 24 aos.10 La mayor parte de los hombres y mujeres sexualmente activos probablemente adquirirn una infeccin genital por VPH en algn momento de su vida.11 En 2006, las proyecciones de la Asociacin Estadounidense de Salud Social fueron an ms pesimistas, prediciendo que cerca del 75% de la poblacin reproductiva se infectar con VPH genital en algn momento de su vida.12 Las estimaciones de la prevalencia de VPH varan entre el 14% a ms del 90%.13 Una razn para esta discrepancia en las cifras es que algunos estudios consideran nicamente las mujeres que presentan una infeccin detectable en el momento del anlisis, mientras que otros estudios incluyen todas las mujeres que han tenido alguna vez en su vida una infeccin detectable.14 15 Otra causa de discrepancia es la diferencia en las cepas que se analizaron. Un estudio hall que, durante 20032004, en un momento cualquiera, un 26,8% de mujeres entre 14 a 59 aos estaban infectadas con al menos un tipo de VPH. Esto fue mayor de lo previamente estimado. El 15,2% estaban infectadas con uno o ms de los tipos de alto riesgo que pueden producir cncer. Sin

embargo, slo el 3,4% estaban infectadas con uno o ms de los cuatro tipos prevenidos por la vacuna VPH Gardasil, menor de lo previamente estimado.9 Sin embargo, mientras que hace 50 aos el cncer cervical era la causa principal de los fallecimientos de mujeres en EE. UU., en la actualidad la tasa de fallecimientos se ha reducido en dos tercios hasta representar en este momento la octava causa de fallecimientos. La mayor parte de esta reduccin se debe a la deteccin temprana gracias a la eficacia del test pap y la inspeccin visual del crvix.16 Algunos estudios muestran que la infeccin por VPH es ms activa en la comunidad gay; mostrando un enlace entre la infeccin por VPH y los cncer de pene y anal; el riesgo de cncer anal es 17 a 31 veces mayor entre gays y hombres bisexuales que entre los heterosexuales.17 18 Aunque es posible testear el ADN del VPH en hombres,19 no hay tests aprobados por la FDA, ya que la prueba es inconcluyente y mdicamente innecesaria.17 20 21
No hay un test de infeccin por VPH en hombres. Sin embargo, aunque no hay una gua formal, algunos expertos creen que los hombres que reciben sexo anal deberan hacerse un papanicolaou anal de rutina, especialmente si ya saben que estn infectados con HIV. Consulte con un profesional si debera ser testeado.22

[editar]Informacin del Centro de Control de Enfermedades


De acuerdo a los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades de los Estados Unidos (CDC), hacia los 50 aos, ms del 80% de las mujeres estadounidenses contraern al menos uno de los tipos de VPH genital.23 24 25 Se recomienda a todas las mujeres realizarse anualmente un test pap para detectar anormalidades celulares causadas por VPH.26 De acuerdo a la NCCC (National Cervical Cancer Coalition: Coalicin Nacional por el Cncer Cervical), el 11% de las mujeres estadounidenses no se hacen el pap; y esas mujeres sin control regular de cncer cervical incrementan dramticamente su posibilidad de tener cncer cervical. La Sociedad Estadounidense del Cncer estimaba que en 2008, se diagnosticara cncer cervical invasivo a alrededor de 11.070 mujeres en los EE. UU., y que cerca de 3.870 mujeres estadounidenses falleceran por esta causa.27

[editar]Informacin de la Asociacin Mdica de EE. UU.


De acuerdo a la Revista de la Asociacin Mdica Estadounidense (JAMA) (Dunne, Eileen F. et al, 2007) la prevalencia de la infeccin con VPH entre mujeres estadounidenses es como sigue:9

Prevalencia de VPH por edad

Edad (aos)

Prevalenc ia

14 a 19

24,5%

20 a 24

44,8%

25 a 29

27,4%

30 a 39

27,5%

40 a 49

25,2%

50 a 59

19,6%

14 a 59

26,8%

Puede observarse que la prevalencia presenta un pico en las jvenes de 20 a 24 aos (relacionado con el inicio sexual) y disminuye con la edad, cuando aumentan las relaciones mongamas. Esto puede deberse a que la infeccin es controlada y eliminada por el sistema inmune, o que cae a niveles indetectables a pesar de seguir presente en el cuerpo. Probablemente VPH permanece en las clulas de un individuo infectado por tiempo indefinido, a menudo en estado latente.

[editar]Infeccin

por VPH

Los viriones de VPH son partculas pequeas, sin envoltura, con simetra icosadrica. Cada virin est formado por 72 capsmeros, y cada uno de ellos contiene 5 molculas de la protena mayor de la cpsida, denominada L1. El genomaviral est formado por una molcula de ADN circular de doble hebra, asociada con nucleosomas formados por histonas celulares. Los papilomavirus comparten estas caractersticas con los virus de la familia Polyomaviridae, pero presentan diferencias con respecto a stos.28 Las diferencias genotpicas entre los tipos de papiloma virus vienen marcadas por los diferentes aminocidos que constituyen la protena L1 (protena estructural del virus que posee adems efecto antignico). Son las caractersticas de esta protena las que hacen que el virus pueda ser

tratado como de bajo o alto riesgo y por ello su genotipo especfico es el que se usa para poder clasificar a estos virus. Segn el genotipo de la protena L1 podremos clasificar los virus como: L1 tipo 16, L1 tipo 18... o como VPH tipo 16, VPH tipo 18... La mayora de los genomas de los papilomavirus contienen entre 8 y 10 marcos abiertos de lectura. El genoma del papilomavirus humano tipo 16 contiene 6 genes de expresin temprana (denominados E1, E2, E3, E4, E5 y E6, por early genes) y 2 de expresin tarda (denominados L1 y L2, por late genes). A diferencia con los polyomavirus, todos los ARN mensajeros de los papilomavirus se transcriben a partir de una sola de las hebras del ADN. La secuencia que codifica las diferentes protenas se solapa en algunos casos, lo que permite utilizar de forma eficiente un genoma muy pequeo.28

[editar]Ciclo

de vida del VPH

Organizacin del genoma del virus del papiloma humano tipo 16, uno de los subtipos causantes del cncer cervical (E1-E7 genes tempranos, L1-L2 genes tardos: cpsida).

El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de diferenciacin de la clula husped, el queratinocito. Durante la infeccin del epitelio de las mucosas, los viriones deben alcanzar en primer lugar las clulas basales no diferenciadas. Por ello, se piensa que el virin VPH infecta tejidos epiteliales a travs de microabrasiones que permiten un acceso ms fcil a las zonas basales del epitelio. Una vez en contacto con las clulas objetivo, el virin se asocia con receptores putativos como son las alfa integrinas, la heparina y las lamininas. Los viriones entran en las clulas epiteliales basales por endocitosis mediada por vesculas recubiertas de clatrina y/o caveolina, dependiendo del tipo de

VPH. Una vez en el interior celular, el genoma viral es transportado al ncleo por mecanismos desconocidos, donde se mantiene como un minicromosoma circular libre. Se transcriben entonces los genes tempranos (E), lo que permite realizar una replicacin del ADN inicial que resulta en un nmero de copias de entre 50-100 genomas virales por clula. A partir de este momento, el genoma viral se replica en promedio una vez por ciclo celular, cuando las clulas basales se dividen, y los genomas virales se reparten a partes iguales entre las clulas hijas. Este tipo de replicacin viral se denomina replicacin tipo plsmido.28 Cuando las clulas basales entran en el proceso de diferenciacin que las convertir en queratinocitos, a medida que migran hacia las capas superiores del epitelio, tiene lugar una explosin en la replicacin del ADN viral, conocida como replicacin vegetativa. Adems, en las capas superiores del epitelio del husped se desencadena un complejo mecanismo de transcripcin en cascada y se expresan los genes tardos L1 y L2, que son las protenas estructurales que encapsidan los genomas virales amplificados. El ensamblaje de los viriones hijos tiene lugar en el ncleo, liberndose cuando se descaman las clulas muertas del epitelio del husped, de manera que el ciclo de vida viral continua. Actualmente se desconocen las seales intracelulares que regulan la transicin del virus hacia la replicacin vegetativa durante la diferenciacin de los queratinocitos.28

[editar]Efecto

sobre el ciclo de la clula husped

Los oncogenes virales E6 y E7 modifican el ciclo celular, consiguiendo mantener el queratinocito diferenciado en un estado propicio para la replicacin del genoma viral y la expresin tarda de los genes estructurales. Los papilomavirus no poseen enzimas para replicar su ADN, por lo que para replicar sus genomas de ADN de doble hebra utilizan la maquinaria de la clula husped. Como la replicacin vegetativa tiene lugar en los queratinocitos diferenciados, que normalmente no se dividen y no replican su ADN, el virus debe inducir la sntesis de ADN celular: sta es la funcin de la protena viral E7. La protena diana ms importante de E7 es el producto del gen supresor tumoral denominado pRb, y adems las protenas asociadas p107 y p130. La protena pRb es uno de los principales reguladores del ciclo celular, que funciona unindose e inhibiendo la actividad del factor de transcripcin E2F. Cuando pRb libera E2F, ste activa la expresin de genes implicados en la progresin en el ciclo celular y en la sntesis de ADN. E7 se une a pRb, inactivndolo, de manera que la clula entra en la fase S del ciclo celular y se activa la maquinaria de replicacin del ADN, necesaria para la amplificacin del genoma viral.28 Los productos del gen E7 de los tipos de alto riesgo VPH 16 y 18 se unen a pRb con mayor afinidad que protenas E7 de virus no-oncognicos, como VPH 6 y 11, lo cual explica en parte las diferencias en su capacidad oncognica.

Por su parte, el producto del gen E6 de los tipos VPH 16 y 18 se caracteriza por su capacidad de mediar la destruccin de la protena p53, a travs de la va proteoltica mediada por ubiquitina. La protena p53 es el producto de otro gen supresor tumoral, que se ha denominado el guardin del genoma, por su funcin central en la reparacin del ADN daado y la activacin de la apoptosis (muerte celular programada) cuando las lesiones no pueden repararse. La protena p53 es por ello fundamental para mantener la integridad del genoma y destruir las clulas daadas, potencialmente tumorignicas. De hecho, estudios clnicos muestran que ms del 50% de los casos de cncer en humanos presentan mutaciones en p53. Los papilomavirus oncognicos, el virus del simio 40 (SV40) y los adenovirus han evolucionado generando protenas que reconocen e inhiben la actividad de p53, aunque utilizando diferentes mecanismos. La funcin principal de E6 es dirigir la degradacin de p53, de manera que se inhibe la apoptosis de la clula infectada, mantenindola con vida hasta que ha generado una cantidad suficiente de progenie viral.28 La accin conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efecto sinergstico en la activacin del ciclo celular, dando como resultado la proliferacin descontrolada de las clulas infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-apopttico resultante de la inactivacin de p53, es una potente combinacin oncognica. Sin embargo, el objetivo final del virus no es inducir una transformacin maligna en la clula husped, sino replicar su genoma para finalizar un ciclo de vida productivo; y para replicarse en clulas diferenciadas, el virus debe actuar sobre las vas indicadas. Las clulas que han sido transformadas por papilomavirus en clulas cancerosas son incapaces de replicar el genoma viral, ya que stas slo contienen una parte del genoma del virus que se ha integrado en su genoma, por lo que el virus no puede replicarse de forma independiente ni generar viriones. Por ello, slo una pequea proporcin de individuos infectados con VPH presentan cncer, ya que la integracin del ADN viral en el genoma celular es un suceso que ocurre con muy baja frecuencia.28

[editar]Tratamiento

de las infecciones

El tratamiento de las infecciones con VPH se basa en la actualidad en la utilizacin de algunas cremas tpicas disponibles, cuya actividad antiviral no es bien conocida o que actan activando una respuesta inmune local contra el virus. En el caso de las lesiones precancerosas producidas por VPH, el tratamiento ms adecuado es la eliminacin de las zonas afectadas mediante ciruga. En gran parte, este tratamiento es eficaz porque VPH produce lesiones superficiales bien localizadas, y los VPH no producen infecciones sistmicas.28

[editar]Enfermedades

inducidas por el VPH

Se han identificado ms de 100 tipos diferentes de VPH, que se nombran con un nmero. Una infeccin persistente por el sub-grupo conocido como de alto riesgo, que incluye cerca de 13 tipos de virus VPH de transmisin sexual entre los que se encuentran los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 diferentes de los que causan verrugas, puede favorecer el desarrollo de:

CIN (neoplasia cervical intraepitelial), VIN (neoplasia intraepitelial vulvar), PIN (neoplasia intraepitelial de pene), o AIN (neoplasia intraepitelial anal).

Esas son lesiones precancerosas y pueden progresar a cncer invasivo.

Enfermedad

Tipo VPH

Verruga comn

2, 7

Verruga plantar

1, 2, 4

Verruga cutnea chata

3, 10

Verruga genital anal

6, 11, 42, 43, 44, 55


Malignidades genitales

riesgo muy alto:29 16, 18, 31, 45 otros de alto riesgo:29 52, 56, 58, 59
30

33, 35, 39, 51,

Epidermodisplasia verruciforme Hiperplasia focal epitelial (oral) Papilomas orales

probables de alto riesgo:30 26, 53, 66, 68, 73, 82

ms de 15 tipos

13, 32 6, 7, 11, 16, 32

[editar]Verrugas

cutneas

Verruga producida por VPH.

Verrugas comunes: algunos tipos cutneos de VPH, como las VPH-1 y VPH-2, causan verrugas comunes; encontradas con frecuencia en manos y pies, pero pueden aparecer en otras reas, como rodilla y codo. Estas verrugas tienen una superficie caracterstica de coliflor, y tpicamente elevada ligeramente por encima de la piel circundante. Los tipos cutneos de VPH no suele causar usualmente verrugas genitales y no se asocian con el desarrollo de cncer.

Verrugas plantares: se encuentran en la base del pie; y crecen hacia adentro, generalmente causando dolor al caminar.

Verrugas subunguales o periunguales: se forman debajo de la ua (subungual), alrededor de la ua o en la cutcula (periungual).Pueden ser ms difcil de tratar que otras verrugas de diferentes lugares.

Verrugas planas: se ubican comnmente en los brazos, cara o nuca. Como las verrugas comunes, estas planas se presentan ms en nios y adolescentes. En personas con la funcin inmune normal, estas verrugas planas no se asocian con el desarrollo de cncer.

[editar]Verrugas

genitales

Las Verrugas genitales o anales (Condilomata acuminata o verrugas venreas) son los signos mas reconocidos de esta infeccin del VPH genital. Aunque hay una amplia variedad de tipos de VPH que pueden causar verrugas genitales, los tipos 6 y 11 dan cerca del 90% de todos los casos.31 32 Mucha gente que adquiere verrugas genitales asociadas con tipos de VPH, resuelve la infeccin rpidamente sin siquiera desarrollar verrugas u otros sntomas. Se puede transmitir el virus a otros an si no se ha desplegado ninguno de los sntomas de infeccin. Sin embargo, en la vasta mayora de casos, esta no es causa de no hacerse adecuados tests rutinariamente administrados.

Los tipos de VPH que tienden a causar verrugas genitales no son los mismos que causan cncer cervical. Sin embargo, desde que un individuo puede infectarse con mltiples tipos de VPH, la presencia de verrugas no es regla de que est ausente la posibilidad de la presencia de tipos de alto riesgo del virus.

[editar]Cncer
Vanse tambin: Tumor de Warthin y Neoplasia cervical intraepitelial

Tipos de cncer inducidos por VPH. El grfico muestra el nmero de casos anuales de diferentes tipos de cncer en el mundo. La fraccin de los casos de cncer que se estima son inducidos por VPH se muestra en rojo. Por ejemplo, casi todos los casos de cncer cervical se cree que estn causados por VPH.33

Una infeccin de VPH es un factor necesario en el desarrollo de casi todos los casos de cncer cervical.34 Cerca de una docena de tipos de VPH (incluyendo los tipos 16, 18, 31, 45) se llaman tipos de alto riesgo debido a que pueden disparar un cncer cervical,35 o tambincncer anal, cncer vulvar, cncer de pene.33 Desde el punto de vista del cncer cervical, los dos tipos ms importantes son VPH 16 y 18: VPH 16 est asociado con casi el 60% de los casos de cncer cervical, y VPH 18 por otro 10% de los casos. Los factores de riesgo de cncer cervical estn relacionados con caractersticas tanto del virus como del husped, e incluyen:16 mltiples compaeros sexuales;

una pareja masculina con muchos compaeros sexuales presentes o pasados; edad temprana en la primera relacin sexual; elevado nmero de partos; infeccin persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o 18); inmunosupresin; ciertos subtipos de HLA (antgenos leucocitarios humanos); uso de contraceptivos orales; uso de nicotina.

Varios tipos de VPH, particularmente el tipo 16, han sido hallados asociados con carcinoma orofarngeo de clulas escamosas, una forma de cncer de cabeza y cuello, (en ingls).36 Los cnceres inducidos por VPH con frecuencia tienen secuencias virales integradas en el ADN celular. Algunos de los genes tempranos de VPH, como E6 y E7, actan como oncogenes promoviendo la proliferacin celular y la transformacin tumoral (vase tambin tambin la seccin Efecto sobre el ciclo de la clula husped). La protena endgena p53 previene el crecimiento celular en presencia de ADN daado, activando la apoptosis (muerte celular programada), primariamente mediante la activacin de la transcripcin de la protena protena X asociada con BCL-2 (BAX) (que bloquea los efectos de la antiapoptosis del receptor BCL-2) mitocondrial). Adems, p53 es un factor de transcripcin que tambin activa la expresin de la protena p21, la cual bloquea la formacin del complejo ciclina D/Cdk4, que a su vez previene la fosforilacin de pRb. Esto provoca una parada en la progresin del ciclo celular, ya que se impide la activacin de E2F, un factor de transcripcin necesario para la activacin de genes implicados en la proliferacin celular. En resumen, p53 es un gen supresor tumoral que detiene el ciclo celular cuando hay ADN daado. Las protenas virales E6 y E7 trabajan inhibiendo dos genes supresores de tumores: E6 activa la degradacin de p53, y consecuentemente inhibe p21y pRb, mientras E7 se une directamente e inhibe pRb. Como se indic previamente, la accin conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53) produce un efecto sinergstico en la activacin del ciclo celular, dando como resultado la proliferacin descontrolada de las clulas infectadas por el virus que, asociado al efecto antiapopttico resultante de la inactivacin de p53, es una potente combinacin oncognica. Se considera que una historia de infeccin con uno o ms tipos de VPH de alto riesgo es un prerrequisito para el desarrollo de cncer cervical (y la vasta mayora de las infecciones VPH no son de alto riesgo); de acuerdo a la ACS (American Cancer Society: Sociedad Estadounidense de Cncer), las mujeres sin historia de virus no desarrollan ese tipo de cncer. Y la mayora de las infecciones de VPH

son resueltas rpidamente por el sistema inmune y no progresan a cncer cervical. Debido a que el proceso de transformacin de clulas cervicales normales en cancerosas es lento, el cncer ocurre en personas que han sido infectadas con VPH por un largo tiempo, usualmente una dcada o ms.37 38 Los VPH sexualmente transmitidos tambin pueden causar la mayor fraccin de casos de cncer anal y aproximadamente el 25% de casos de cncer de boca y garganta (orofaringe). Este ltimo comnmente presente en el rea de las amgdalas; el VPH se enlaza con el incremento de cncer oral en no fumadores.39 40 El contacto de sexo anal o de sexo oral con una pareja sexual infectada de VPH puede incrementar el riesgo de desarrollar esos tipos de cnceres.36

[editar]Papilomatosis

respiratorias

Los tipos de VPH 6 y 11 pueden causar una rara condicin conocida como papilomatosis larngea recurrente (una papilomatosis respiratoria), en donde las verrugas se forman en la laringe u en otras reas del tracto respiratorio.41 38 Esas verrugas pueden recurrir frecuentemente, y requerir cirugas repetitivas, interferir con la respiracin, y en casos extremadamente raros progresar hacia cncer.42 38 Es necesario tener en cuenta que si la madre se encuentra afectada por los virus del papiloma humano genotipo 6 u 11, en el momento del parto el beb podra llegar a inhalarlo; esto desencadenara una papilomatosis respiratoria recurrenteen l.43

[editar]Epidemiologa
Las infecciones por VPH ocurren a nivel mundial. No hay pases, razas, edades o sexos que no estn atacados. La mayora de las primoinfecciones por VPH suceden en la infancia y en la niez, pero no son descubiertas excepto por tcnicas muy sofisticadas. La inmensa mayora cursan de modo subclnico. Esto tanto como en las infecciones cutneas como las genitales (vaginales, balanopostitis) u oro digestivas. Un factor primordial que puede ser causa asociada con las heridas y lesiones provocadas en zonas poco salubres sometidas a traumatismos repetidos como maceracin de mucosas o de la piel.
[cita requerida]

[editar]VPH

cutneos

La infeccin con VPH cutneos es ubicua.44 Algunos tipos de VPH, como VPH-5, puede establecer infecciones que persisten por el tiempo de vida de individuos, sin siquiera manifestar sntoma clnico alguno. Como la rmora que no daa altiburn, esos tipos VPH pueden pensarse como comensales de humanos. Otros VPH cutneos, como los tipos 1 2 de VPH, pueden causar verrugas comunes en algunos individuos infectados. Las verrugas cutneas son muy comunes en la niez, y tpicamente aparecen y remiten espontneamente con el curso de semanas a meses. Cerca del 10% de adultos tambin sufre de verrugas cutneas recurrentes. Se cree que todos los VPH son capaces de establecer

infecciones latentes de largo trmino en un pequeo nmero de clulas madres presentes en la piel. Aunque esas infecciones latentes puede que nunca sean completamente erradicadas, el control inmunolgico est pensado para bloquear la aparicin de sntomas como verrugas. El control inmunolgico del VPH es del tipo especfico, significando esto que un individuo puede hacerse inmunolgicamente resistente a un tipo de VPH mientras permanece susceptible a otros tipos.[cita requerida]

[editar]VPH

genitales

Un gran incremento en la incidencia de infeccin genital por VPH ocurre a la edad donde los individuos comienzan a tener relaciones sexuales. La gran mayora de las infecciones genitales por VPH nunca causan sntomas patentes, y son aclaradas por el sistema inmune en materia de meses. Como con los VPH cutneos, se cree que la inmunidad al VPH es de tipo especfica. Un subgrupo de individuos infectados pueden fallar en producir infeccin genital de VPH bajo control inmunolgico. Uniendo la infeccin con los tipos de VPH de alto riesgo, como los VPH 16, 18, 31 y 45, puede arrancar el desarrollo de cncer cervical u otros tipos de cncer.45 Los tipos VPH de alto riesgo 16 & 18 son responsables juntos, del 65% de los casos de cncer cervical.46 11 El tipo 16 causa 41 a 54% de los cnceres cervicales,47 11 y agrega an mayor cantidad de cnceres vaginales/vulvares inducidos por VPH,48 cnceres de pene, anales y de cabeza y cuello.49

[editar]Salud

pblica y VPH genitales

De acuerdo a los Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades de los Estados Unidos, a los 50 o ms aos el 80% de las mujeres estadounidenses contraern al menos un tipo de VPH genital. Se les encomienda a las mujeres hacerse anualmente un pap para detectar anormalidades celulares causadas por VPH.26 La vacuna VPH, Gardasil, protege contra los dos tipos de VPH que causan el 70% de los casos de cncer cervical, y los dos tipos de VPH causantes del 90% de las verrugas genitales. El CDC recomienda la vacunacin entre los 11 y 26 aos.26

[editar]Transmisin

perinatal

Aunque los tipos genitales de VPH son a veces transmitidos de madre a hijo durante el nacimiento, la aparicin del VPH genital relacionado con enfermedades en recin nacidos es rara. La transmisin perinatal de tipos de VPH 6 y 11 pueden resultar en el desarrollo de papilomatosis respiratoria recurrente juvenil (JORRP).50 La JORRP es muy rara, con tasas de cerca de 2 casos por 100.000 nios en EE. UU.38 Aunque esa tasa de JORRP es sustancialmente mayor si la mujer presenta verrugas genitales al tiempo de dar a luz, el riesgo de JORRP en tales casos es menor al 1%.

[editar]Deteccin

de cncer cervical y prevencin

Mucha gente se infecta con varios tipos cutneos de VPH durante su niez. Los virus del Papiloma tienen una cubierta protectora proteica o cpside, que luego puede ser capaz de sobrevivir en el ambiente por largos periodos de tiempo. Debe evitarse el contacto con superficies contaminadas, tales como pisos de duchas comunales o de lneas areas, reduciendo el riesgo de infeccin por VPH cutneo. Tambin tratando las verrugas comunes bien pronto, puede reducir la expansin de la infeccin a sitios adicionales. Las infecciones genitales de VPH pueden distribuirse ampliamente sobre piel genital y superficies mucosas, y la transmisin puede ocurrir aunque no se tengan sntomas visibles. Varias estrategias deberan emplearse para minimizar el riesgo de desarrollar enfermedades causadas por VPH genitales:

[editar]Campaa

de pap

Artculo principal: Prueba de Papanicolaou

Preparado delgado con grupo de clulas cervicales normales a la izq., y clulas infectadas con VPH a la der. stas con VPH muestran formas tpicas de coilocitos: ncleos aumentados x2 o x3, e hipercromasia.

Ciertos tipos de VPH transmitidos sexualmente pueden causar cncer cervical. Una infeccin persistente con uno o ms de cerca de una docena de esos tipos de VPH de alto riesgo es un factor importante en la mayora de todos los casos de cncer cervical. El desarrollo del cancer cervical inducido por HP es un proceso lento que generalmente tarda muchos aos. Durante la fase de desarrollo, las clulas precancerosas pueden ser detectadas por una citologa anual o semianual de papanicolaou(coloquialmente pap). El pap es una estrategia efectiva para reducir el riesgo de cncer cervical. El test pap involucra tomar tejido del crvix, colocarlo en una platina de vidrio, y

examinar bajo microscopio para detectar clulas anormales. Es un mtodo 70% a 80% efectivo para detectar anormalidades celulares causadas por VPH. Un mtodo ms sensible es el preparado delgado, en donde el tejido del crvix se pone en una solucin lquida, y es 85% a 95% efectivo para detectar anormalidades celulares causadas por VPH. Este ltimo test pap se usa mayormente en mujeres mayores de 30 aos. Es una combinacin de test pap-ADN HPV. Si este test da negativo, puede esperarse tres aos antes de hacrselo nuevamente. Se puede indicar una inspeccin detallada del crvix por colposcopia si se detectan clulas anormales por test rutinario pap. Un ejemplo frecuente de ocurrencia de clulas anormales que se encuentran en asociacin con el VPH son los coilocitos (ver figura.) Los CDC (Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades) de los Estados Unidos recomiendan que las mujeres se hagan el pap no ms all de 3 aos despus de su primera relacin sexual y no ms de 21 aos de edad. Las mujeres deben hacerse un pap cada ao hasta los 30. Y despus, deben discutir los factores de riesgo con su mdico para determinar si el pap debera hacerse anualmente. Si los factores de riesgo son bajos y los pap previos han dado negativo, muchas mujerers solo necesitan hacerse el test cada 2 o 3 aos hasta los 65 (CDC, 2005). Desde que se desarrollaron esas herramientas de control, las muertes por cncer cervical han disminuido un 70% en los ltimos 50 aos. El test pap ha demostrado ser uno de los ms exitosos tests de control en la historia de la medicina, aunque el Colegio de EE. UU. de Obstetras y Gineclogos asegura que los nuevos tests basados en la citologa (Thinprep y Surepath) harn caer otro 15-35% de CIN3 (neoplasia cervical intraepitelial) y cncer. En estudio publicado en abril de 2007 se sugiri que la extraccin de tejido con el pap produce una respuesta inflamatoria citocnica que puede dar inicio a un clearance inmunolgico de VPH, aunque reduce el riesgo de cncer cervical. La mujer que ha dado positivo en un solo pap en su historia tiene menor incidencia de cncer. Una declinacin estadsticamente significativa en el VPH se correlaciona positivamente con la cantidad de pap en la vida humana.51 Se ha insinuado que el pap puede ser beneficioso para el control de cncer anal en algunas subpoblaciones de gays.52

[editar]Pruebas

de VPH

Una prueba de VPH detecta ciertos tipos de papilomavirus humano (VPHs), dependiendo de la prueba. Un mtodo para detectar el ADN de los VPH de alto peligro ha sido agregado recientemente al rango de opciones clnicas para la deteccin de cncer cervical.

En marzo de 2003, la organizacin estadounidense FDA (Administracin Federal de Medicinas y Alimentos) aprob una prueba de una captura hbrida, comercializada por Digene, como un utensilio de captura primario para la deteccin de infecciones por VPH de alto riesgo que pueden llegar al cncer crvico. Esta prueba fue aprobada tambin para usarla en conjunto con la prueba pap y debera ser realizada de manera rutinaria en una revisin ginecolgica. Aadir la prueba de VPH a todas las mujeres mayores de 30 aos mejora la sensibilidad sobre la citologa aislada hasta casi el 100% y da la opcin al facultativo de aumentar el intervalo entre citologas hasta 3 aos. El estudio experimental de las distintas vas moleculares implicadas en el desarrollo del cncer de crvix ha permitido el desarrollo de nuevos marcadores biolgicos que podran mejorar considerablemente el diagnstico citolgico e histolgico de las lesiones cervicales. La deteccin del ARN mensajero de E6 y E7 (VPH OncoTect) y el estudio de la protena del ciclo celular p16 son dos de estos nuevos marcadores. Los primeros resultados publicados indican que estos marcadores son altamente sensibles y especficos, y permiten identificar las clulas en proceso de transformacin cancerosa, lo que significa un gran avance desde el punto de vista clnico. En el caso de los hombres, segn la CDC, no existe una prueba para determinar la infeccin por VPH. Las anormalidades genitales son el nico signo visible de VPH en hombres, y pueden ser identificadas mediante una inspeccin visual del rea genital. Estas anormalidades visibles, sin embargo, son el resultado de tipos de VPH no cancergenos. Soluciones de vinagre han sido tiles para indentificar anormalidades hacindolas ms notorias, pero estas pruebas han resultado ser ms favorables en reas hmedas, como el tracto genital femenino. La CDC dice en su pgina web STD Facts-HPV Vaccine (hechos sobre el STD y la vacuna contra el VPH) que Una prueba de VPH o una prueba pap pueden detectar si una mujer tiene VPH, pero no puede especificar el tipo de VPH que la mujer tenga.2 Y de acuerdo al CDC, an no hay pruebas disponibles comercialmente para detectar infeccin en hombres. Las verrugas genitales son el nico signo visible de VPH en hombres, y pueden ser identificados con un chequeo visual del rea genital. Por lo general, los crecimientos verrugales visibles no son usualmente el resultado de tipos de VPH no cancergenos. Las soluciones de vinagre se usan para identificar verrugas chatas, resaltndolas, pero solo es til en reas de mucosas hmedas, como es el tracto genital femenino.2

[editar]Vacunas
Artculo principal: Vacuna contra el virus del papiloma humano

El 8 de junio de 2006, la FDA aprob Gardasil, una vacuna profilctica contra el VPH comercializada por Merck & Co., Inc. Los ensayos clnicos de la vacuna,53 realizados entre mujeres adultas con una mediana de edad de 23, mostraron proteccin contra la infeccin inicial por los serotipos 16 y 18, que en conjunto causan aproximadamente un 70% de los cnceres de crvix. Estos serotipos de VPH tambin causan tumores anorrectales tanto en mujeres como en hombres. El ensayo tambin mostr una eficacia del 100% frente a infecciones peristentes, no slo frente a las agudas. La vacuna tambin protege contra los serotipos 6 y 11, causantes del 90% de las verrugas genitales. Las mujeres pueden ser vacunadas en un rango de edad de entre 9 y 26 aos, aunque mujeres menores no formaron parte del ensayo clnico. En la actualidad, adems de Gardasil, GlaxoSmithKline ha comercializado la vacuna Cervarix. Tanto Gardasil como Cervarix protegen contra infecciones iniciales contra los tipos VPH 16 y 18, causantes de la mayor parte de los casos de cncer cervical. Gardasil adems protege contra los tipos VPH 6 y 11: estos cuatro tipos combinados (16, 18, 6, 11) corresponden al 90% de los casos de cncer cervical.54 La vacuna proporciona poco beneficio a las mujeres que ya estn infectadas con los tipos VPH 16 y 18, es decir, a la mayor parte de las mujeres sexualmente activas, ya que las vacunas no tienen ningn efecto teraputico sobre la infeccin ya existente ni sobre las lesiones cervicales. Por esta razn, la vacuna se recomienda principalmente a mujeres que an no hayan iniciado relaciones sexuales. La vacuna (tanto Gardasil como Cervarix) se administra en 3 dosis a lo largo de 6 meses con un coste de unos 300. La CDC recomienda a mujeres entre 11 y 26 aos que se vacunen, aunque nias de incluso 9 aos pueden verse beneficiadas. Puesto que las actuales vacunas no protegen a las mujeres frente a todos los serotipos de VPH que causan cncer cervical, es importante que las mujeres sigan con las pruebas de citologa y papanicolau, incluso despus de haber recibido la vacuna. Aunque las administraciones y empresas aseguren que la vacuna no tiene efectos colaterales, con excepcin de dolor alrededor del rea de inyeccin, lo cierto es que hasta la fecha en Estados Unidos han fallecido ya 18 nias tras ser vacunadas y ms de 8.000 han sufrido eventos adversos.55 En Espaa se han dado 103 alertas, con 35 casos de reacciones adversas graves con cuadros de diarrea, dolor, sncope o convulsiones.56 Merck, as como la FDA y la CDC consideran que la vacuna es completamente segura y que no hay relacin de causa-efecto.57 No contiene mercurio, thimerosal ni virus atenuados (solo virus muertos). Merck & Co., Inc, el manufacturador de Gardasil, continua con las pruebas a mujeres que han recibido la vacuna para determinar su eficacia sobre un periodo de vida. Tanto hombres como mujeres son portadores del VPH. Para erradicar la enfermedad, eventualmente los hombres tendran que ser vacunados. Hoy por hoy se estn llevando a cabo estudios para determinar la eficiencia de vacunar nios con la vacuna actual.58 En la mayora de los pases, las vacunas se han

aprobado nicamente para uso femenino, pero en pases como EE. UU. y el Reino Unido se han aprobado tambin para uso masculino.

[editar]Preservativos
El Centers for Disease Control and Prevention (centro para el control y prevencin de enfermedades) afirma que Aunque no se conoce exactamente el efecto de los preservativos en la prevencin de la infeccin por VPH, el uso de preservativo se ha asociado con una tasa ms baja de cncer de crvix, enfermedad en directa relacin con el VPH.59 De acuerdo con Marcus Steiner y Willard Cates en el New England Journal of Medicine, la proteccin que ofrecen los preservativos no puede ser cuantificada exactamente.60 Sin embargo, en un estudio en el mismo ejemplar,61 de 82 mujeres universitarias seguidas en la prctica clnica habitual durante 8 meses, la incidencia de VPH genital fue 37,8 por cada 100 pacientes/ao entre las mujeres cuyas parejas empleaban preservativo en todas sus relaciones sexuales, frente a 89,3 por cada 100 pacientes/ao en aquellas cuyas parejas empleaban preservativo en menos del 5% de las relaciones. Los investigadores concluyeron que entre mujeres que empiezan a ser sexualmente activas, el uso constante del preservativo en sus relaciones por sus parejas parece ser que reduce el riesgo de infeccin por VPH cervical y vulvovaginal. Otros estudios han sugerido que el uso regular del condn puede limitar efectivamente la insistencia y esparcimiento de VPH hacia otras reas genitales en individuos ya infectados.62 63 Y, el uso del condn puede reducir el riesgo que individuos infectados desarrollar hacia cncer cervical o desarrollo de anormalidades genitales. Planned Parenthood (planificacin familiar), recomienda el uso del condn con el fin de prevenir el riesgo de contagio de VPH.64

[editar]Signos

y sntomas

Algunos de los sntomas ms importantes que sugieren la presencia de virus del papiloma humano son:

Irritaciones constantes en la entrada de la vagina con ardor y sensacin de quemadura durante las relaciones sexuales (se denomina vulvodinia)

Pequeas verrugas en el rea ano-genital: crvix, vagina, vulva y uretra (en mujeres) y pene, uretra y escroto (en varones).

Pueden variar en apariencia (verrugas planas no visibles o acuminadas si visibles), nmero y tamao por lo que se necesita de la asistencia de un especialista para su diagnstico. Alteraciones del

Papanicolaou que nos habla de que en elcuello del tero hay lesiones escamosas Intraepiteliales (zonas infectadas por VPH, que pueden provocar cncer).

[editar]Prevencin
El uso de preservativo protege de la infeccin por HPV en un 70% de los casos. El 30% restante donde no protege se debe a la existencia de lesiones en zonas no cubiertas por el preservativo y el mal uso del mismo.65 Como en todas las ETS, la abstinencia sexual tambin es un mtodo aplicable aunque poco realista.

[editar]Historia

del descubrimiento de la relacin entre el virus y el

cncer
El hecho clave que llev a los investigadores a relacionar la infeccin por VPH transimitida sexualmente con el cncer cervical fue las mayores tasas de cncer cervical registradas en prostitutas en comparacin con las tasas registradas en monjas.66 Hoy en da muchos estudios han demostrado claramente que el VPH se transmite fundamentalmente por contacto sexual.

[editar]Referencias

1. Virus del Papiloma Humano. SITUACIN ACTUAL, VACUNAS Y PERSPECTIVAS DE SU


UTILIZACIN. Comisin de Salud Pblica/Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud (Febrero 2007).

2. a b c d Infeccin genital por VPH - CDC Fact Sheet en espaol. Centers for Disease Control and
Prevention(CDC) (24 oct 2008). Consultado el 25 ene 2010.

3. Schiffman M, Castle PE (August 2003). Human papillomavirus: epidemiology and public health. Archives of Pathology & Laboratory Medicine 127 (8): pp. 930
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invasive cervical cancer worldwide. J. Pathol. 189 (1): pp. 129. doi:10.1002/(SICI)10969896(199909)189:1<12::AID-PATH431>3.0.CO;2-F.PMID 10451482.

5. Goldstein MA, Goodman A, del Carmen MG, Wilbur DC (March 2009). Case records of the
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El virus del papiloma humano y el cncer


Autor: Dr. Salvador Gimnez - Revisado: 23 de Julio 2008

Los virus del papiloma humano (VPH) son un grupo de ms de 100 tipos de virus. Se denominan papilomavirus porque ciertos tipos pueden

causar las verrugas, o papilomas, que son un tipo de tumor benigno no canceroso
Los virus del papiloma Factores de riesgo para el VPH y el cncer de cuello de tero

humano (VPH) son un grupo de ms de 100 tipos de virus. Se denominan

papilomavirus porque ciertos tipos pueden causar las verrugas, o papilomas, que son un tipo de tumor benigno no canceroso. Los VPH que causan las verrugas comunes que crecen en manos y pies son diferentes de los que causan verrugas en la boca o el rea genital. Algunos tipos de VPH se asocian con ciertos tipos de cncer. De los ms de 100 tipos de VPH, unos 30 pueden transmitirse de persona a persona por medio del contacto sexual. La infeccin por el VPH es una de las enfermedades de transmisin sexual (ETS) ms comunes.

Comportamiento

sexuales

como

iniciar

precozmente las relaciones sexuales, antes de 16 aos, y mantener relaciones sexuales con numerosos compaeros sexuales

aumentan el riesgo de desarrollar una infeccin por el VPH en el crvix. La mayora de las infecciones por el VPH desaparecen sin producir ningn tipo de alteracin. Es importante detectar la infeccin producida por un VPH de alto riesgo, las cuales suelen producir alteraciones leves que progresarn a alteraciones ms graves o a cncer cervical. De las mujeres que desarrollan modificaciones celulares anormales con los VPH de alto riesgo, solamente un pequeo porcentaje desarrollar un cncer cervical si no se eliminan las clulas anormales. Los estudios sugieren que para que una mujer desarrolle un cncer cervical por una

Algunos tipos de VPH pueden causar verrugas que aparecen en o alrededor de los genitales o el ano. Estas verrugas genitales, denominadas acuminados. tcnicamente Se condilomas ms

asocian

frecuentemente con los tipos 6 y 11 de VPH. Las verrugas pueden aparecer a las varias semanas tras el contacto sexual con una persona que tiene el VPH, pueden tardar meses o aos en aparecer o pueden no aparecer nunca. El VPH tambin puede causar tumores anormales, planos, en el rea genital y el crvix, o cuello del tero. Las infecciones por el VPH con frecuencia no producen sntoma alguno.

infeccin por el VPH hace falta la implicacin de otros factores, como el tabaquismo, tener muchos hijos y la infeccin por el VIH (virus de la inmunodeficiencia humana, que causa elSIDA o sndrome de inmunodeficiencia adquirida).

Deteccin y seguimiento de las lesiones cervicales precancerosas

Actualmente se reconoce el VPH como una de las principales causas de cncer de cuello de tero o crvix. Los estudios tambin sugieren que el VPH puede jugar un papel en los cnceres del ano. La vulva, la vagina y el pene, as como en algunos cnceres de la orofaringe, la zona media de la garganta que incluye el paladar blando, la base de la lengua y las amgdalas. Algunos tipos de VPH se denominan virus de bajo riesgo puesto que raramente causan cncer y entre ellos se incluyen el VPH-6 y el VPH-11. Los VPH que pueden producir el desarrollo de un cncer se denominan de alto riesgo. Tanto unos como otros pueden producir el crecimiento de clulas anormales, pero en general solamente los tipos de VPH de alto riesgo suelen producir cncer. Los VPH de alto se riesgo, han transmitidos con

La deteccin del cncer cervical se basa en la citologa peridica en las mujeres

sexualmente activas o de ms de 18 aos de edad. Si se detectan cambios celulares en la citologa se suele practicar una colposcopia y una biopsia.

Tratamiento de la infeccin por el VPH

Actualmente no existe tratamiento mdico que elimine la infeccin por el papilomavirus, pero s pueden tratarse tanto las verrugas genitales como las lesiones cervicales que producen. Entre los mtodos tiles se encuentran la criociruga o ciruga por congelacin que destruye el tejido, el

tratamiento mediante lser con una luz de alta intensidad, la escisin electroquirrgica con asa de diatermia que elimina el tejido mediante un asa metlica calentada por la corriente elctrica, as como la ciruga convencional. Para las verrugas genitales o condilomas acuminados existen adems tres potentes productos qumicos que se aplican

sexualmente,

relacionado

cnceres tanto en mujeres como en hombres y entre ellos se encuentran los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68 y 69. Estos VPH de alto riesgo producen lesiones que en general son planas y prcticamente invisibles, en comparacin con las verrugas genitales causadas por el VPH6 y el VPH-11. Sin embargo, es importante sealar que la mayora de infecciones por el VPH desparecen por s mismas y no causan ninguna lesin anormal. La citologa vaginal puede detectar clulas cervicales anormales durante el examen

directamente sobre ellas: la podofilina, el cido bicloroactico y el cido tricloroactico. Otras alternativas teraputicas con el

podofilox o podofilotoxina, el imiquimod y el fluorouracilo. Y en ocasiones se puede emplear el interfern alfa para el tratamiento de aquellas verrugas genitales que han reaparecido tras ser eliminadas por mtodos

ginecolgico.

Se

emplean

diferentes

convencionales.

trminos para describir las clulas anormales que se detectan en la citologa. Normalmente se usa el trmino lesin intraepitelial El artculo slo es informativo. Si tiene dudas al respecto, consulte a su mdico www.medicina21.com

escamosa de bajo grado, que es lo ms comn sobre todo en mujeres jvenes, as como neoplasia intraepitelial cervical y displasia. Todas estas lesiones deben ser controladas por el especialista.

Esta infeccin es ocasionada por el papilomavirus, que es un microorganismo que permanece en estado latente en el cuerpo y cuando se desarrolla y ataca lo hace de forma muy violenta. Estos virus tiene la capacidad de mutar constantemente, lo que lo hace adems de peligroso, muy difcil de controlar. Los ms de 100 tipos identificados, se han clasificado por el lugar del cuerpo en que ocasionan sus lesiones y ms o menos la mitad de ellos se transmiten sexualmente. Los virus del papiloma humano, es causante de una de las enfermedades ms comunes que se transmiten sexualmente, el condiloma acuminado, tambin conocidos como verrugas en el pene o verrugas venreas, las que aparecen principalmente en los genitales, en el ano o cerca de ellos o en la boca, tanto de hombres como de mujeres. Las lesiones se presentan con ms severidad en personas que tienen secrecin vaginal, poca higiene personal o que estn embarazadas, lo que puede ocasionar tambin un problema en el beb. Los virus tienen un periodo de incubacin que va de pocas semanas a varios meses despus del contagio y como no hay sntomas evidentes de la infeccin, es decir es asintomtica, el peligro de contagio y extensin es muy grande, adems de que un enorme porcentaje de cnceres cervicales se han asociado con ciertos tipos de papilomavirus. El papilomavirus se logra identificar hasta que aparecen las verrugas externas o al practicar un examen rutinario de Papanicolaou en las mujeres cuando ya hay algunos cambios en el cuello del tero o matriz. Uno de los problemas ms severos, es que estos virus estn relacionados con el cncer genital, tanto de mujeres como de hombres y de la misma forma que con otras enfermedades de transmisin sexual ocasionadas principalmente por virus, no hay sntomas ni lesiones evidentes, lo que provoca que la infeccin se disemine fcilmente a otras personas. Los condilomas acuminados o verrugas venreas son producidas por algunos tipos de VPH y se transmiten por contagio sexual. En la mujer los condilomas aparecen en los labios vulvares, vagina, cuello uterino o cerca del ano. En el varn aparecen en el pene y en el escroto y alrededor del ano si se tienen relaciones homosexuales. La evolucin de las lesiones es imprevisible: pueden desaparecer, crecer o permanecer estables. Se manifiesta en forma de verrugas en la parte externa e interna de la vagina, principalmente en los labios y en el cuello del tero. Muchas veces la mujer afectada presenta flujo crnico que normalmente no responde a los tratamientos convencionales.

El diagnstico se hace mediante una citologa o colposcopa y se descubre durante la realizacin del anlisis de papanicoau. Se transmite por contacto coital con una persona afectada y han circunstancias que lo favorecen como el embarazo, el uso de pldoras anticonceptivas, la diabetes, algunos medicamentos y la baja de defensas. Si est en fase aguda, durante el embarazo, el feto puede contagiarse. Para el tratamiento de este padecimiento se aplican sustancias qumicas o se extirpan las verrugas por electrocauterizacin, crioterapia o lser.