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Teratgeno es un agente exgeno (radiaciones, sustancias qumicas, agentes biolgicos, deficiencias nutricionales y otros factores ambientales) o endgeno (metabolitos

producidos en exceso por la madre, el feto o ambos) que tiene la capacidad de producir durante el desarrollo embrionrio y fetal Malformaciones Congnitas o defectos funcionales. Mecanismos de teratognesis Tiene 3 etapas: causas, mecanismo y manifestaciones Causas Presentes en todo el entorno Actuan de manera directa o indirecta en las cel germinales, embriones o fetos, alterando uno o varios procesos bsicos del desarrollo (Por ejemplo migraciones de poblaciones celular, organognesis, diferenciacin celular y multiplicacin celular) Radiacin, qumicos, infecciones, hipoxia, traumas fsicos y drogas

Mecanismos Reacciones en el embrin No disyuncin cromosmica, mutaciones, falta de precursores o sustratos, inhibicin enzimtica Fuentes de energa alteradas y membrana celular alterada Manifestaciones Muerte celular, falla de interacciones celulares, biosntesis reducida Movimiento morfogentico impedido, alteracin de tejidos y procesos de diferenciacin alterados

Sitios blanco de accin para teratgenos


I. Procesos bsicos del desarrollo (Regulacin del crecimiento celular, expresin de genes especficos) II. Provocan anormalidades (patognesis) que representan los aspectos demostrables (manifestaciones) de la teratognesis: Interferencia mittica, alteracin de la integridad del DNA y RNA Muerte celular, prdida de interacciones celulares, impedimento del movimiento mofogentico Muerte intrauterina, malformacin, retardo del crecimiento y deficiencias funcionales (inhibicin enzimtica) o ambas

Teratgenos en humanos Fsicos I. Radiaciones ionizantes Dosis igual o mayor de 30 rads Generan mutaciones de novo en clulas germinales y somticas, alteraciones en la fase M del ciclo celular por reduccin del ndice mittico, muerte celular, remplazo y retardo del crecimiento celular y fragmentacin de cromosomas provocada por los cambios qumicos en el DNA Luz UV, rayos X, rayos gamma, protones, neutrones, particulas y otras partculas atmicas pueden causar ruptura cromosmica Microcefalia, anomalas oculares, retraso mental y anomals del SNC II. Hipertermia

38.9C Fiebre en el primer trimestre puede vincularse con defectos del tubo neural y sndromes dismrficos (Se recomienda que utilicen bao caliente a temperatura no mayor de 40C por mas de 10 minutos durante el 1er trimestre)

Teratognesis Farmacolgicos Afectan al SNC y rganos, sobre todo las primeras 8 semanas posteriores a la concepcin Talidomida Sedante, hipntico y antiemtico, tratamiento para pacientes con lepra y SIDA Interaccin con el metabolismo del a. flico, interaccin con la sntesis de a. nuclicos, supresin inmune e inhibicin de la fosforilacin oxidativa Ejerce accin primaria en el SNP (Alteracin en el crecimiento del tejido que depende del desarrollo de las neuronas sensitivas malformaciones) Dietilestilbestrol (DES) Estrgeno vs amenaza de aborto y parto prematuro Agente causal de adenocarcinoma de clulas claras de vagina y cerviz, as como adenosis vaginal cido retinico En bajas dosis es muy teratgeno Entre la 3era y la 5ta semana de embarazo causa diversas mC Alteraciones craneofaciales, paladr hendido, defectos del tubo neural, malformaciones cardiovasculares y aplasia del timo Sus receptores se unen a secuencias reguladoras del DNA cido valproico Anticonvulsionante Causa espina bfica y encefalocele Responsable de la embriopata por cido valprico Espina bfica, frente prominente, hipoplasia facial media, malformaciones del odo y retardo del crecimiento posnaal Altera metabolismo de los folatos Metotrexato Antagonista del cido flico, acta sobre dehidrofolato redactasa durante la sntesis de timidilato En adultos se utiliza para controlar la divisin celular anrquica caracterstica de la mayor parte de las neoplasias o embarazos ectopicos. Cumarnicos Terapia anticoagulante Periodo crtico de exposicin es entre la 6ta y 9na semana Alteraciones del crecimiento craneofacial, microcefalia, hipoplasia de la zona central de la cara con hipoplasia nasal Atrofia ptica, opacidades corneales, cataratas y otros defectos oculares Anomalas esquelticas, malformaciones de la lnea media del SNC, retardo del crecimiento intrauterino y retraso mental

Tetraciclina Hipoplasia de esmalte dental Disminucin del ndice de crecimiento seo lineal EN TODOS LOS MESES

DOSIS EN PERSONAS NORMALES: LA MAXIMA ES DE 600MG DIARIA DOSIS PARA TERATOGENOS: MAS DE 700MG Sulfamidas Quernctero

Forma grave de ictericia del recin nacido en la que se produce una pigmentacin biliar de los ncleos grises cerebrales y de la mdula, acompaada de la degeneracin de las clulas implicadas EN TODOS LOS MESES DOSIS PARA PERSONAS NORMALES:MAXIMO 30MG/KG DOSIS PARA TERATOGENOS : MASDE 30MG/KG Antineoplsicos-anticuagulantes aminopterina

Este agente teratognico origina anomalas congnitas importantes, especialmente en los sistemas esquelticos y nervioso central. EN EL PRIMER TRIMESTRE

Vitaminas Y Minerales
Qumicos

cido Flico 400 g diarios: Recomendado. Defectos en el cerebro: Anencefalia, subdesarrollo del crneo y del cerebro. Mielomeningocele o espina abierta: Parlisis sensitivo-motora de grado variable en las piernas. Falta de control de vejiga y recto. Labio Leporino. Vitaminas Y Minerales Vitamina D 400 U.I. 10 mcg. por da: Dosis mnima recomendada Raquitismo Vitaminas Y Minerales Yodo 200 a 300 microgramos diarios: Recomendado. Cretinismo. Amento en el nmero de abortos, Dao neuromotor no asociado a cretinismo Disminucin en el desarrollo corporal y mental. Mortalidad neonatal Exceso De Metabolitos Esenciales Hormonas Hipertiroidismo Taquicardia fetal en 1er mes. Prematuridad y bajo peso. Irritabilidad, hipersensibilidad, temblor, piel caliente y sudorosa, taquicardia, hipertensin, vmitos, diarrea, tiromegalia y exoftalmos. Hepatosplenomegalia,, ictericia, hipoprotrombinemia, trombocitopenia, linfadenopata

Insuficiencia cardaca (casos severos) Hormonas Sexuales Masculinizacin de fetos femeninos: fusin de labios e hipertrofia de cltoris. Vitaminas Y Minerales Calcio 1,000 miligramos (mg) por da: Recomendado Hipercalcemia infantil grave Vitaminas Y Minerales Vitamina A. No superar la dosis diaria de 8.000 U.I. Niveles de calcio altos. Retraso en el desarrollo . Fontanelas prominentes. Visin doble. Poco peso. Vitaminas Y Minerales Vitamina D. Aumento del calcio y el fsforo en la sangre. Se calcifican los tejidos blandos. Dolores de cabeza, nuseas, trastornos gastrointestinales, sudoracin excesiva, sobre todo en la zona de la cabeza, fragilidad sea, y retardo en el crecimiento.

Biolgicos
No suelen producir manifestaciones clnicas aparentes en el husped que permitan un diagnstico temprano y una intervencin mdica oportuna Rubola Durante el primer trimestre: cataratas, microcefalia, malformaciones cardiacas y sordera Efecto viral directo y respuesta inmune alterada Inhibe la multiplicacin celular normal, por lo que la organognesis se altera

Citomegalovirus En etapas tempranas de la gestacin suele ser letal En etapas ms tardas puede causar ceguera, sordera y retraso mental Puede pasar inadvertida 90% de las veces, el 5% padece: Hepatitis, microcefalia, alteraciones oculares, anemia, calcificaciones intracraneales y retardo del crecimiento intrauterino Causa lisis celular y respuesta inmune alterada Toxoplasma gondii Durante el 1er trimestre del embarazo causa manifestaciones graves Durante 2do trimestre = malformaciones importantes Hidrocefalia, microftalmia, lesiones del cerebro, calcificaciones intracraneales y dao de varios rganos Enfermedades maternas Diabetes Dependiente de insulina o tipo 1 mal controlada causan: Cardiopatas congnitas, esquelticas, alteraciones del SNC y con la secuencia de regresin causal Metabolismo alterado de los carbohidratos causan muerte perinatal

Epilepsia Las crisis convulsivas provocan hipoxia en el feto y retardo del crecimiento intrauterino Microcefalia, retraso mental y del crecimiento, labio y paladar hendido, alteraciones cardiacas, espina bficda, estrabismo, hipotona muscular y ptosis Todava no se sabe si es la enfermedad o el tratamiento lo que causa estas malformaciones Hipertensin Retardo del crecimiento intrauterino, desprendimiento prematuro de la placenta y sufrimiento fetal en el 3er trimestre Hay una disminucin del aporte de oxgeno al tero, provocado hipoxia en el feto

Hipotiroidismo y El hijo puede nacer con retraso mental (cretinismo).

Exposicin social
Alcohol Provoca defectos fsicos y mentales al nacimiento El alcohol atraviesa la placenta y entra al sistema circulatorio fetal, provocando constriccin de vasos sanguneos e induciendo hipoxia fetal y malnutricin Sndrome de embriopata por alcohol: a. Retardo del crecimiento intrauterino, retraso del desarrollo fsico y mental. Alteraciones vasculares, fisuras palpebrales pequeas, microcefalia y microftalma Durante la lactancia: b. Demoran mas en adquirir destrezas motoras que los no expuestos c. La ingestin de alcohol en grandes cantidades puede interferir con la secrecin de leche Cocana Primer trimestre se asocia a infarto del feto debido a insuficiencia vascular), perforacin intestinal con atresia ileal, alteraciones de la placenta y de las extremidades inferiores con ausencia de ortejos, abortos espontneos, partos prematuros, retardo del crecimiento intrauterino y microcefalia.

Tabaco Restriccin del crecimiento intrauterino Riesgo de parto prematuro y peso por debajo del normal al momento del nacimiento. La nicotina constrie los vasos sanguneos uterinos y provoca un descenso en el flujo sanguneo uterino, disminuye el suministro de oxigeno y nutrientes al embrin lo que puede generar problema en el desarrollo mental. Puede aparecer hipoxia fetal crnica

Cariotipo
y y
Las deleciones implican la prdida de material de un solo cromosoma. Habitualmente los efectos son graves, puesto que hay prdida de material gentico. Las inversiones tienen lugar cuando se dan dos cortes dentro de un mismo cromosoma y el segmento intermedio gira 180 (se invierte) y se vuelve a unir, formando un cromosoma que estructuralmente tiene la secuencia cambiada. Normalmente no hay riesgo de problemas para el individuo si la inversin es de origenfamiliar (es decir, se ha heredado de uno de los progenitores). Hay un riesgo algo mayor si es una mutacin de novo (nueva), debido posiblemente a la interrupcin de una secuencia clave de un gen. Aunque el portador de una inversin puede ser completamente normal, tiene un riesgo ligeramente mayor de producir un embrin con un desequilibrio cromosmico. Esto se debe a que un cromosoma invertido tiene dificultad en emparejarse con su homlogo normal durante la meiosis, lo que puede producir gametos que contengan derivados cromosmicos desequilibrados si ocurre un entrecruzamiento desigual. Las translocaciones implican el intercambio de material entre dos o ms cromosomas. Si una translocacin esrecproca (equilibrada) el riesgo de problemas para el individuo es similar al de las inversiones: normalmente nulo si es familiar y ligeramente mayor si es de novo. S surgen problemas con las translocaciones cuando a partir de un progenitor equilibrado se forman gametos que no contienen ambos productos de la translocacin. Cuando tal gameto se combina con un gameto normal del otro progenitor, el resultado es un embrin desequilibrado que es parcialmente monosmico para un cromosoma y parcialmente trismico para el otro.

una delecion le falta un pedaso en un cromosoma en cualquiera d los 4 extremos ese es el prim desp una translocacion en algun cromsoma se vera mas chikito pero se le pegara a otro osea k un braz esta normal pero uno corto y en el otro par estara uno mas largo eso puede ser en cualquiera osea la translocacion a cualquiera y al ultimo la inversion todos estan completos solo k se cambiaron d lugar se mezclaron vaia

Carbonato de litio Anomalia de ebstein

es un defecto cardaco muy poco comn en el cual partes de la vlvula tricspide son anormales. EN TODOS LOS MESES DOSIS PARA PERSONAS NORMALES: PUEDE SER CAPUSLAS DE 150 , 300,Y 600 MG DOSIS PARA TERATOGENOS: MAS DE 600 MG

Benzodiacepinas Labio y paladar hendedidos Hernia inguinal Alteraciones cardiovasculares

EN TODOS LOS MESES DOSIS PARA PERSONAS NORMALES:

MAXIMO 0.1 O 0.2 MG/KG S DOSIS PARA EFECTOS TERATOGENICOS: SI SOBREPASAN LOS 0.2 MG/KG

talidomida Puede originar: Focomelia Malformacinos craneofaciales Malformaciones del tracto gastroitestinal EN EL PRIMER TRIMESTRE

DOSIS EN PERSONAS NORMALES: 50 MG DIARIOS DOSIS PARA TERATOGENOS:MAS DE 65MG DIARIOS

Anticonvulsivos

Trimetadiona: -Retraso del crecimiento prenatal y posnatal -Retraso del desarrollo -Cejas en forma de V -Orejas de implantacin baja -Labio leporino -Defectos cardiacos, genitourinarios y de las extremidades. Carbamazepina Tetraloga de Fallot Atresia del esfago EL PRIMER TRIMESTRE Defectos en tubo NEURAL neural DOSIS A PERSONAS NORMALES:15 A 25 MG/KG DOSIS PARA EFECTOS TERATOGENICOS: MAS DE 30MG/KG

Acido valproico: -Defectos craneofaciales -Cardiacos -De extremidades TODOS LOS MESES ES PELIGROSO

EL FARMACO NO SE DEBE TOMAR DURANTE EL EMBARAZO Y SI SE TOMA MAS DE 1 SEMANA AUMENTA EL RIESGO DE TERATOGENOS Y ESTO AUMENTA CONFORME EL NUEMRO DE DIAS Y DE LA DOSIS QUE SE TOME. DOSIS EN PERSONAS NORMALES DE 25 A 30 MG/KG AL DIA PARA EFECTOS TERATOGENICOS MAS DE 60 MG/KG

Fenitoina Ano imperforado Polidactilia Hemangioma cavernoso EN TODOS LOS MESES DOSIS A PERSONAS NORMALES:10 Y 20 uM /ml DOSIS PARA EFECTOS TERATOGENICOS: 25 Um /ml x dia Y 300MG/DIA

Talidomida Meromelia (ausencia parcial del las extremidades) Amelia (ausencia total) Anomalas faciales Defectos cardiacos y renales