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Funcin renal

Dr. Manuel Kukuljan

funciones del rin: excrecin mantencin de balance de sodio (volumen extracelular) mantencin del balance de agua (osmolaridad) mantencin del equilibrio cido base endocrina

El proceso inicial de la formacin de orina es la ultrafiltracin. El agua y los solutos de bajo peso molecular abandonan el capilar glomerular. Las clulas y protenas (coloides) se quedan en el lumen capilar. Las molculas se mueven segn las fuerzas de Starling.

Caractersticas estructurales del capilar glomerular


Pasan

libremente:

Agua = 0.2 nm Urea = 0.32 nm Sodio = 0.4 nm Cloruro = 0.35 nm Glucosa = 0.7 nm Excluye

a las clulas (eritrocitos = 7 um) Excluye a la mayora de las protenas (Hb = 6.5 nm, albmina = 3.6 x 15 nm).

Caractersticas diferenciales del capilar glomerular


Alta

presin hidrosttica, se mantiene casi constante. Muy baja permeabiliadad a protenas. Aumento de la presin onctica a lo largo del capilar glomerular. La presin hidrosttica de la Cpsula de Bowman es ms alta que la intersticial. La ultraltracin cae a lo largo del capilar por aumentos de la presin onctica. Flujo de agua y solutos unidireccional (lumencpsula). Area 15000 cm2 por 100 g tejido, alta permeabilidad al agua: ello implica alta constante de ultraltracin.

Fuerzas de Starling determinan VFG


VFG Kf P

= Kf x (Pc Pcb c)

representa la permeabilidad hidrulica y el rea de ltracin. representa la presin hidrosttica capilar glomerular y cpsula de Bowman. es la presin coloidosmtica de protenas en el capilar glomerular.

Concepto de clearance

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(por unidad de tiempo y volumen)

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1 unidad de volumen se limpi completamente ("aclar") de por accin del sistema en cierta unidad de tiempo

Clearance: volumen de plasma que se limpia completamente de una substancia por accin del trabajo renal en un minuto

Sustancia A filtrada, no reabsobida y no secretada

carga ltrada VFG * [A] pl = Vur * [A] ur carga excretada

clearance de A =VFG = (Vur * [A] ur ) / [A] pl

Movimiento de solutos en el tbulo

Modificado de Vander et al Human Physiology, McGraw Hill 1990)

Secrecin de renal PAH

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Funcin del tbulo proximal

El filtrado glomerlar se produce a velocidad constante (120-130 ml/min).

En el tbulo proximal se reabsorbe 65% del filtrado.

La reabsorcin es iso-osmtica.

El epitelio es leaky; las diferencias de potencial transepitelial son bajas. Se reabsorben totalmente algunos solutos relevantes: glucosa.

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Reabsorcin de NaCl en TP

Isoosmtica La reabsorcin de sodio depende de la bomba de sodio basolateral y de los mecanismos de transporte apicales. El Cloruro sigue la ruta paracelular. El agua se mueve por va transcelular y paracelular El fluido reabsorbido pasa al capilar peritubular por fuerzas de Starling

Transporte mximo, umbral renal, splay. splay.

Tm glucosa = 375 mg/min

Splay

Umbral glucosa

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Flujo Transepitelial

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Transportadores TP

SGLT1 y SGLT2: cotransportadores sodio-glucosa apicales. NaPiII: cotransportador sodio-fosfato apical. NHE3: intercambiador sodio-protn apical. GLUT-1 y GLUT-2: transportador basolateral de glucosa

Transportadores de Glucosa T. Proximal


Lumen
TP (recto)

Lumen 2 Na+
GLUT2 TP (contorneado)

Na+
GLUT2

Glucosa

Glucosa

SGLT1
Clonado en intestino de conejo Presente en intestino delgado y en porcin recta del TP Glucosa y galactosa, concentra 1:1000

SGLT2
Clonado de rin humano. Presente en T. contorneado proximal.

Glucosa, concentra 1:100

Mutacin de 1 base causa Sd. de malabsorcin Glucosa-galactosa Sin fenotipo renal base

Mutacin causa Glucosuria renal familiar. Relativamente benigno.

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SGLT1 humano

665 aa

Wright. Am J Physiol Renal Physiol (2001) vol. 280 (1) pp. F10-8

Ciclo de transporte SGLT

Wright. Am J Physiol Renal Physiol (2001) vol. 280 (1) pp. F10-8

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Secrecin en Tbulo Proximal

Predominan en la porcin recta del TP. Cotransportadores e intercambiadores en membrana basolateral, acumulan en el citosol de la clula Tubular.

Salen al lumen por difusin facilitada. Tambin muestran Tm. Ej: PAH.

Secrecin Tubular
ANIONES
Endgenos cAMP Exgenos P-Amino-Hipurato Endgenos Creatinina

CATIONES
Exgenos Atropina

Sales biliares

Tiazidas

Epinefrina

Isoproterenol

Prostaglandinas

Furosemida

Nor-epinefrina

Morfina

Uratos Hipurato Oxalato

Bumetanida Acetazolamida Penicilina Salicilatos

Dopamina

Amilorida Quinina Cimetidina

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Transporte de agua

Agua se mueve en forma pasiva por rutas paracelular y transcelular. Existe una alta permeabiliadad al agua. Las diferencias de osmolaridad son mnimas (<4 mOsM).

Solutos con reabsorcin pasiva


Cloruro: 60% de carga filtrada. Potasio: 60% de carga filtrada. Urea: concentracin = 4 mM al inicio, 6 mM al final del tbulo (45-50%). Depende de la VFG.

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Funcin tubular despus del TP.


El TP reabsorbe 2/3 del filtrado. Las secciones siguientes del nefrn logran un alto grado de control sobre la composicin del fluido tubular. Se puede excretar desde casi 0 hasta el 2% de la CF de Na+. La osmolaridad urinaria puede variar desde 80 a 1200 mOsm. La excrecin de potasio, magnesio, calcio y otros nutrientes e tambin es regulada en forma precisa. El pH urinario puede variar desde 4.4 a 8.0

Rama delgada y gruesa Asa Henle

Gruesa
Delgada

Capilar

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Funcin Asa de Henle


La rama descendente es permeable al agua. La rama ascendente es impermeable al agua. La porcin gruesa ascendente bombea NaCl al intersticio. Al bajar por a rama descendente se reabsorbe agua (15% del filtrado). Al subir se reabsobe NaCl (20-25% de la carga filtrada). Al fin del AH queda 5% de la carga filtrada de solutos.

Mecanismo transporte de NaCl: Rama Gruesa Asa Henle Lumen [Na+]EC=300 mM NKCC2 Na+ Furosemida 2Cl[K+]EC=15 mM K+
TEP = -10 a -20 mV [K+]IC=120 mM

Na+/K+ATPasa
[Na+]IC=10 mM

3Na+
ATP ADP+Pi

2K+ K+ Cl-

ROMK

Unin Estrecha (TJ)

CLC KCC3, KCC4

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Tbulo Distal
Reabsorcin de NaCl (5% CF). Secrecin de potasio. Prdida neta de solutos del lmen. Reabsorcin neta de cloruro. Permeabilidad al agua variable, regulada por ADH. Potencial transepitelial -5 a -20 mV

-5 a -20 mV

150-300

150

Corteza renal

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Mecanismo transporte de NaCl: Contorneado Distal Lumen [Na+]EC=100 mM NCC Tiazida [K+]EC= 5 mM K+
TEP = -5 a -20 mV [K+]IC=120 mM [Na+]IC=10 mM

Na+/K+ATPasa 3Na+
ATP ADP+Pi

Na+ 2Cl-

2K+

ClCLC

ROMK

Unin Estrecha (TJ)

Funcin Asa de Henle


La rama descendente es permeable al agua. La rama ascendente es impermeable al agua. La porcin gruesa ascendente bombea NaCl al intersticio. Al bajar por a rama descendente se reabsorbe agua (15% del filtrado). Al subir se reabsobe NaCl (20-25% de la carga filtrada). Al fin del AH queda 5% de la carga filtrada de solutos.

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AQPs forman tetrmeros con 4 vas de permeabilidad al agua

Los loops B y E de AQP1 forman la va de permeabilidad al agua

Distribucin de Acuaporinas en Tbulo Renal

King LS et al. 2003

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Funcin T C
Regulacin final de la reabsorcin de sodio. Regulacin final de secrecin de protones. Regulacin final balance de agua. Las clulas principales son responsables del manejo Na-K. Las clulas intercaladas son responsables de la excrecin de H+. Aldosterona estimula la secrecin de H+. La secrecin de H+ requiere energa y una baja permeabilidad a protones del epitelio. Existe 2 tipos de clulas intercaladas con orientacin diferencial de transportadores.
-20 a -60 mV

H+

Transporte en clula principal TC.


ENaC

ATP

ADP+Pi

ROMK MAXI K+

Canales de K+ basolaterales

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