Actualización de

drogas inyectables

Gabriel Alberto Casares Casares

2da Edición

Actualización de drogas inyectables 1

 615.6 Casares Casares, Gabriel Alberto
C335a2 Actualización de drogas inyectables / Gabriel
Alberto Casares Casares. -- 2 ed. -- San José, C. R. :
EDNASSS-CCSS, 2009.
554 p. : il. ; 24 cm x 18 cm.

ISBN 978-9968-916-37-0

1. DROGAS 2. TERAPEUTICA 3. INYECCIONES I. Título

La publicación de la segunda edición de esta obra fue aprobada por el Consejo Editorial
de EDNASSS, en la Sesión #112, del 10 de septiembre del 2008.

Levantado de texto: el autor

Diseño portada: Silvia Mora. Guilá Imprenta Litografía S.A.
Artes e impresión: Guilá Imprenta Litografía S.A.

Primera edición: 2002- Editorial Nacional de Salud y Seguridad Social (EDNASSS)

Segunda edición: 2009- Editorial Nacional de Salud y Seguridad Social (EDNASSS)

© Editorial Nacional de Salud y Seguridad Social (EDNASSS) 2009.

Centro de Desarrollo Estratégico e Información en Salud y Seguridad Social.
Caja Costarricense de Seguro Social.
Apdo. 10105-100, San José, Costa Rica.
Teléfono: 2221-6193 Ext. 217.
Fax: 2233-8359.
E-mail: ednasss@[Link]

EDNASSS: imprimiendo salud y bienestar

2 Actualización de drogas inyectables

 Índice

Introducción 9
Acetilcolina Cloruro de 22
Aciclovir base (como sal sódica) 24
Ácido aminocapróico 28
Ácido iotalámico (Iotalamato de meglumina) 30
Ácido zoledrónico (anhidro o como monohidrato) 36
Adenosina 39
Albúmina humana 41
Alprostadil 47
Amfotericina B 50
Amidotrizoato sódico (diatrizoato de meglumina y diatrizoato sódico) 57
Amifostina 60
Amikacina base (como sulfato de amikacina) 62
Aminoácidos 66
Aminofilina 73
Amiodarona Clorhidrato de 76
Ampicilina (como sal sódica) 80
Asparaginasa 84
Atropina Sulfato de (dl-Hiosciamina) 87
Aurotiomalato sódico y Aurotioglucosa 90
BCG Intravesical 91
Bencilpenicilina potásica o sódica 95
Benzatina bencilpenicilina (penicilina G benzatínica) 99
Besilato de atracurio 101
Basiliximab 105
Bicarbonato de sodio 106
Lactato de Biperideno 109
Bleomicina (Como Sulfato) 110
Clorhidrato de Bupivacaína 114
Calcioedetato sódico (Edetato sódico cálcico) 117
Gluconato de Calcio 118
Carbacol 121
Carboplatino 122
Caspofungina acetato 124
Concentraciones de acetato de caspofungina 126
Cefalotina (como sal sódica) 127
Cefotaxima (como sal sódica) 130
Ceftazidima (como sal sódica) 134
Ceftriaxona 139
Cianocobalamina 143
Ciclofosfamida 144
Ciclosporina 147
Cimetidina 149
Ciprofloxacino (como lactato) 152

Actualización de drogas inyectables 3

Cisplatino 155
Citarabina (Ara-C) 160
Cladribina 164
Clindamicina (fosfato de) 165
Clorfenamina maleato (clorfeniramina maleato) 168
Clorpromazina 170
Cloruro de suxametonio (cloruro de succinilcolina) 172
Complejo protéico de neurotoxina (toxina botulínica tipo A) 175
Dacarbazina 178
Daclizumab 180
Dactinomicina 181
Daunorubicina 183
Deferoxamina 186
Dexametasona 188
Dextran 191
Dextrosa (glucosa) 193
Diazepam 196
Diclofenaco sódico 198
Digoxina 199
Dimenhidrinato 202
Dobutamina 203
Docetaxel 207
Dopamina 210
Droperidol 219
Emulsión de lípidos 216
Epinefrina (adrenalina) 221
Epirubicina clorhidrato 230
Epoetina (epoyetina) 233
Ertapenem 240
Esomeprazol 243
Estreptomicina (como sulfato) 244
Estreptoquinasa 246
Etanercept 251
Etopósido 253
Factor VIIa (recombinante) 257
Factor antihemofílico (fumano) - Factor VIII 259
Factor IX (humano) y Complejo de Factor IX (humano) 263
Fenitoína sódica (difenilhidantoína) 267
Fenobarbital sódico 270
Fentanilo citrato 272
Fisostigmina salicilato 274
Fitomenadiona Vitamina K1 275
Fluconazol 278
Fludarabina fosfato 279
Flufenazina decanoato 280
Flumazenil 281
Fluoresceína sódica 284
Fluorouracilo 286

4 Actualización de drogas inyectables

Folinato cálcico (leucovorina cálcica) 288
Fosfato de potasio 290
Furosemida 292
Ganciclovir sódico 295
Gemcitabina clorhidrato 298
Gentamicina sulfato 299
Glicina (ácido aminoacético) 302
Gonadotrofina coriónica 303
Granisetrón 305
Haloperidol lactato 307
Heparina sódica 308
Hialuronidasa 311
Hialuronato de sodio 315
Hidralazina clorhidrato 316
Hidrocortisona succinato sódico 319
Hierro dextrano 321
Hioscina (N-butilbromuro de) 324
Hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa USP) 325
Hormona de crecimiento (somatropina) 326
Idarubicina clorhidrato 331
Ifosfamida 334
Imipenem-Cilastatina 337
Indometacina sódica 342
Infliximab 344
Inmunoglobulina - Gama globulina 347
Inmunoglobulina anti-timocítica 355
Inmunoglobulina tetánica TIG 361
Inmunoglobulina hepatitis B (humana) HBIG 363
Inmunoglobulina Rho (D) 365
Inmunoglobulina varicela-zoster VZIG 369
Insulina humana 372
Interferón alfa 379
Interferón beta 391
Iohexol 394
Iopamidol 396
Ioversol 397
Ketamina 398
Leuprorelina (leuprolide acetate USAN) 400
Levofloxacino 403
Levomepromazina (methotrimeprazine USP) 403
Levosimendan 404
Lidocaína clorhidrato 408
Linezolide 417
Magnesio (sulfato de) (Sal de Epsom) 417
Manitol 421
Medroxiprogesterona acetato 423
Meglumina (antimoniato de meglumina DCF) 424
Menotropins (FSH y LH) 425

Actualización de drogas inyectables 5

Mepivacaína 426
Meropenem 427
Mesna 429
Metales traza 431
Metaraminol 433
Metenolona 435
Metilergometrina (metilergonovina USP) 435
Metilprednisolona 436
Metoclopramida 439
Metotrexato 441
Metronidazol 444
Midazolam 445
Mitomicina 447
Morfina (sulfato de) 449
Multivitaminas 454
Naloxona 457
Neostigmina metilsulfato 458
Nitroglicerina 459
Nitroprusiato de sodio 461
Octreotida (como acetato) 464
Omeprazol 466
Oxacilina 467
Oxitocina 469
Pantoprazol 471
Pemetrexed disódico 472
Piridoxina 473
Potasio (cloruro de) 474
Progesterona 476
Prometazina 477
Propranolol 478
Rituximab 479
Salbutamol 481
Sodio (cloruro de) 482
Sueros antiofídicos 483
Suero antiofídico anticoral 484
Suero antiofídico polivalente 491
Sulfato de protamina 494
Testosterona enantato 496
Tetradecilsulfato sódico 497
Tiamina clorhidrato 497
Tiopental sódico 499
Toxoide diftéro-tetánica adsorbida 501
Toxoide diftero-tetánico y vacuna de pertusis adsorbida 503
Tramadol clorhidrato 504
Trastuzumab 505
Triamcinolona 508
Vacuna viva de virus de sarampión 509
Vacuna de hepatitis B 510

6 Actualización de drogas inyectables

Valerato de estradiol 511
Vancomicina 512
Verapamilo 514
Vinblastina 516
Vincristina 519
Voriconazol 521
Apéndice A - Cálculo en el cambio de una escala a otra en jeringas de insulina 525
Apéndice B - Cálculo de miliequivalentes (mEq) 526
Apéndice C - Fórmula cálculo superficie corporal (m2) niños que pesan en Kg 526
Apéndice D - Método de aligación 527
Apéndice E - Terapia de nutrición intravenosa. Nutrición parenteral total (NPT) 527
Apéndice F - Fórmulas para el cálculo de la velocidad de goteo 544
Apéndice G - Información sobre el Timerosal 545
Apéndice H - Conceptos de rango de temperaturas (USP) 546
Apéndice I - Extravasación vesicante 546
Bibliografía 549

Actualización de drogas inyectables 7

8 Actualización de drogas inyectables
 Introducción

El término parenteral, derivado de las palabras griegas “para” y “enteron”, significa evitar el
intestino. Esta definición podría ser ampliamente aplicada a la inclusión de medicamentos
oftálmicos, óticos, tópicos e inhalados. En la práctica contemporánea, sin embargo,
parenteral se refiere únicamente a medicaciones inyectadas o infusionadas dentro de los
tejidos corporales o espacios vasculares. Según la Farmacopea de los Estados Unidos,
los artículos parenterales son preparaciones implícitas para inyección, a través de la piel u
otros tejidos que limitan externamente con la piel, de tal modo que las sustancias activas
que contienen son administradas usando la fuerza de la gravedad directamente dentro de
un vaso sanguíneo, órgano, tejido o lesión.

La administración intravenosa (IV) de drogas se considera el método más efectivo y

aceptable para permitir el acceso a la circulación sistémica y últimamente el sitio de acción
con respecto a la terapia de la droga.

Los productos parenterales son preparados de forma escrupulosa mediante métodos

designados para garantizar que cumplan con los requerimientos farmacopéicos para
esterilidad, pirógenos, material particular y otros contaminantes, y donde sea apropiado
contener inhibidores del crecimiento de microorganismos.

Una inyección es una preparación entendida para la administración parenteral y/o para la
reconstitución o dilución de un producto parenteral previo a la administración. La Farmacopea
de los Estados Unidos tiene la siguiente nomenclatura para cinco tipos generales de
preparaciones parenterales, las cuales podrían contener tampones, preservantes u otras
sustancias agregadas:

1- [Droga] Inyección: preparaciones líquidas que son drogas o soluciones que contienen
la droga en vehículos apropiados.
2- [Droga] Para inyección: sólidos secos a los que se les adicionan vehículos,
produciéndose soluciones en consideración a los requerimientos para inyecciones.
3- [Droga] Emulsión inyectable: preparaciones líquidas de la droga disuelta o dispersa
en medio de emulsión adecuado.
4- [Droga] Suspensión inyectable: preparaciones líquidas de sólidos suspendidos en un
medio líquido adecuado.
5- [Droga] Para suspensión inyectable: sólidos secos a los que se les agregan vehículos
adecuados, produciéndose preparaciones de conformidad con los requerimientos
para suspensiones inyectables.

La osmolalidad y el pH de la solución de la droga podrían ser factores causativos de flebitis

asociada con las infusiones IV. Volúmenes estandarizados (por ejemplo, 50 mL) para la
dilución de la droga resultan en osmolaridades más bajas; los fabricantes recomiendan éstos
(siempre y cuando esté indicado) para evitar las flebitis dependiente de la concentración.
Los volúmenes de dosis grandes podrían estar en conflicto con la necesidad de limitar
el volumen total del fluido administrado, además de que podrían prolongar el tiempo de
infusión de la droga. Un ajuste del pH de la solución de la droga a su nivel más cercano a
lo fisiológico puede disminuir la incidencia de flebitis, pero podría dificultar el cumplimiento
de la capacidad amortiguadora, estabilidad y requerimientos de solubilidad de la droga.

Actualización de drogas inyectables 9

Rutas de terapia parenteral:

Aun cuando las drogas se pueden inyectar dentro de casi cualquier tejido corporal, éstas
son usualmente inyectadas dentro de una vena (IV), un músculo (IM), la piel (intradérmica)
o la capa tisular grasa debajo de la piel (subcutánea (SC) o hipodérmica).

Las inyecciones intramusculares son depositadas profundamente dentro de los músculos

esqueléticos. En los adultos el cuadrante superior externo del glúteo medio, ventroglúteo y
deltoide medio son los sitios más usados. En infantes y niños el área glútea es pequeña y
compuesta en forma primaria de grasa, por tanto, los músculos deltoides del brazo superior
o músculos laterales medios del muslo son los sitios preferidos para la administración IM.
Los efectos de las drogas administradas por esta ruta tienen un inicio menos rápido, pero
usualmente de mayor duración que el obtenido por la vía IV. Ciertas formas farmacéuticas
que no son adecuadas para ser administradas vía IV, como por ejemplo las soluciones
oleaginosas y suspensiones, podrían aplicarse vía IM.

El volumen adecuado que puede ser seguro y convenientemente administrado vía IM se

encuentra en un rango de 0.5 a 3 mL, con un máximo de 5 mL en el área glútea o 2 mL en
el músculo deltoide en adultos. Los volúmenes mayores podrían causar dolor, malestar o
daño al tejido; estos daños se presentan por lo general en el sitio de la inyección e incluyen
parálisis por daño neural (por ejemplo, daño del nervio ciático por inyecciones glúteas),
abscesos, quistes, embolia, hematomas, pérdida de músculo, necrosis tisular, cambio de
piel y formación de cicatrices.

La vía subcutánea se usa en inyecciones y en infusiones continuas de algunas drogas,

tales como la deferoxamina, analgésicos narcóticos y en agentes antineoplásicos no
vesicantes. Los sitios para la administración SC de inyecciones o infusines son los tejidos
intersticiales flojos debajo de la piel, generalmente en la superficie más externa del brazo,
muslo o abdomen. Los sitios que reciben más sangre son los que más rápido absorben
la droga. La absorción por esta ruta es más rápida que por la vía Intradérmica (ID) u oral
(menos vascularizada), pero es más lenta que la vía IM o IV (más vascularizada).

Las drogas administradas por la ruta SC deben ser soluciones isotónicas, no irritantes.
Las soluciones hipertónicas, hipotónicas o irritantes (por ejemplo, soluciones ácidas o
alcalinas y drogas vesicantes) y suspensiones pueden producir una significativa irritación
que podría resultar en dolor y necrosis tisular. Las velocidades de flujo de las infusiones
SC son aproximadamente de 2 a 3 mL/h o menos, pero podrían rondar hasta 10 mL/h.

Sin embargo, en las infusiones realizadas con las soluciones apropiadas a las velocidades
moderadas, las reacciones tisulares pueden reducir en forma significante la capacidad
de absorción. Por esta razón, la terapia SC se limita a tratamientos agudos a corto plazo.
Cuando se requieren más días de terapia SC, los sitios deben rotarse con frecuencia,
con el fin de maximizar los beneficios terapéuticos, como su comodidad y seguridad. Las
infusiones SC prolongadas han sido exitosas con analgésicos, deferoxamina, insulina y
citarabina.

La administración intradérmica (ID) se usa en la inyección de volúmenes muy pequeños

(0.01 a 0.1 mL) dentro de la capa superficial de la piel o dermis. Cuando los fluidos entran

10 Actualización de drogas inyectables

en la dermis, una roncha (ligeramente elevada en el área de la piel) de ciertos milímetros
de diámetro resulta. Esta vía de administración se usa en estudios de diagnóstico (por
ejemplo, en pruebas de alergias o de tuberculosis) y en algunas vacunas. La absorción
es baja.

Otras rutas parenterales para la administración de drogas son:

• Arterias (intra-arterial).
• Articulaciones (intra-articular).
• Áreas de fluidos articulares (intrasinovial).
• Fluido espinal (intraespinal).
• Espacio subdural (intratecal).
• Espacio alrededor de la dura (epidural).
• Ventrículos del cerebro (intraventricular).
• Corazón (intra-cardíaca).

Indicaciones terapéuticas:

Generalmente, la administración parenteral se utiliza sólo cuando otras rutas son

inapropiadas o insuficientes.

El costo de los productos parenterales y la destreza requerida para administrar los mismos
es mucho mayor que con otras rutas.

Los requerimientos de fabricación para los productos estériles para inyección son más
estrictos que los de otros productos.

Las jeringas y agujas además tienen que ser estériles, y el punto de entrada de la aguja
dentro de la piel del paciente debe limpiarse para reducir el chance de una infección.

Asimismo, complicaciones asociadas con la terapia parenteral son mayores que aquellas
con otras rutas. Por lo tanto, la ruta parenteral está únicamente indicada cuando:

a. La droga es degradada o no es absorbida si es dada oralmente (por ejemplo, insulina

y heparina).
b. Un efecto farmacológico inmediato es requerido (por ejemplo, control de convulsiones
con diazepam y revertir la anafilaxis con epinefrina).
c. Una pronta corrección de fluidos, electrolitos o desbalance nutricional es necesario
(por ejemplo, hipotensión, shock y déficit nutricional a corto y largo plazo).
d. Un control directo sobre las variables farmacológicas, tales como inicio de acción y
concentraciones séricas pico, es necesario (por ejemplo, anticoagulación con heparina
requiere de una dosis y tiempo preciso para evitar las complicaciones de sangrado;
picos y valles de los aminoglicósidos deben ser controlados para evitar la ototoxicidad
y nefrotoxicidad).
e. La ruta oral no es disponible o no práctica, debido a que el paciente posee un riesgo
alto para aspiración, no tiene un tracto gastrointestinal (GI) intacto o funcionando o
está inconsciente, no cooperador o no controlable.

Actualización de drogas inyectables 11

f. Garantizarse el cumplimiento de la terapia de la droga en un paciente de consulta
externa (por ejemplo, formas de depósito de antisicóticos).

La administración IV está indicada cuando se requiere de un rápido reemplazo de líquidos y

electrolitos, la ruta gastrointestinal no se encuentra disponible, es necesario un rápido inicio
de acción de la droga o se requiere de un alto control exacto de la dosis. Concentraciones
sanguíneas óptimas podrían alcanzarse con una exactitud y en el menor tiempo posible
que con otras rutas de administración.

Las drogas pueden ser administradas vía inyección directa (bolo IV) o en infusiones
continuas o intermitentes.

La vía IV ofrece ciertas ventajas sobre otras rutas, por ejemplo:

• La capacidad de administrarse grandes volúmenes de fluidos o de medicaciones.

• Incremento de la tolerancia en variaciones en la tonicidad o pH, debido a una rápida
dilución del producto después de la administración.
• Certeza de liberación en el torrente sanguíneo y alcance de concentraciones
sanguíneas óptimas.
• Rápido inicio de acción.
• Capacidad de proveer una terapia prolongada con pocos procedimientos invasivos
(por ejemplo, el uso de equipo de acceso IV por largos períodos más que el uso de
inyecciones IM o SC repetidas).

Entre las desventajas de la terapia IV, comparada con otras rutas de administración, se
encuentra la frecuencia de complicaciones serias o que comprometen la vida del paciente,
incluyendo:

• Flebitis.
• Trombosis.
• Daño tisular.
• Embolia por aire o por partículas.
• Infección sistémica o local.
• Errores en la dosis o sobrecarga circulatoria.

Líneas IV periféricas:

Punción venosa:

La piel es la primera barrera para una punción exitosa. Ésta actúa como una barrera
entre el medio ambiente externo y los órganos internos. Cuando la barrera se rompe,
el riesgo por infección aumenta. Un instrumento que permite el acceso a una infusión
perfora la piel e interrumpe la integridad de la barrera, aumentando el riesgo por una
infección. Cualquier infección en este tejido puede dispersarse a través del cuerpo. Por
eso, es obligatorio mantener técnicas asépticas estrictas para la punción venosa, así como
cuidado y mantenimiento del sitio.

12 Actualización de drogas inyectables

La piel sirve para múltiples funciones:

a. Actúa como una barrera mecánica contra los microorganismos.

b. Regula la actividad sensorial y de la temperatura.
c. Ayuda en el balance de fluidos y electrolitos.

La piel consta de dos capas principales: la epidermis y la dermis. Ésta última es la capa
más dolorosa durante una punción venosa. Por eso, se recomienda penetrar la epidermis
y la dermis rápidamente, para disminuir el dolor.

La vena es la segunda barrera para una punción venosa exitosa; consiste de tres capas:
Túnica adventitia, Túnica media y Túnica íntima.

En la Túnica íntima se encuentran las válvulas semi-lunares, las cuales están orientadas
hacia el corazón y previenen el flujo de la sangre a las extremidades. Por lo tanto, la
dirección de la aguja intravenosa debe estar siempre orientada hacia el corazón con el
flujo de la circulación.

Las venas sistémicas se encuentran en dos lugares: superficial y profundo. Las venas
superficiales comienzan como una red de venas pequeñas justo debajo de la piel; las
que se ubican en la mano y el antebrazo se utilizan por lo general para la iniciación de la
terapia IV; sin embargo, las venas del brazo superior frecuentemente están disponibles
para el acceso como sitios de punción venosa.

Sitios de punción venosa:

Al momento de seleccionar una vena para realizar una punción venosa deben considerarse
los siguientes factores:

• Tipos de solución: soluciones hipertónicas y varias medicaciones pueden ser

químicamente irritantes a la vena. Consultar con el farmacéutico observando las
propiedades de la medicación o solución. Si el producto es un irritante conocido,
seleccionar una vena grande en la parte inferior del antebrazo.
• Condición de la vena: si la vena ha sido utilizada recientemente para una infusión, se
encuentra contusionada, roja, inflamada y adolorida, o está cerca de un sitio afectado
de previo, no usar la vena.
• Duración de la terapia: los tratamientos de plazo largo podrían requerir frecuentes
punciones venosas. La preservación de las venas es importante. Si fuera posible,
alternar los brazos y recordar que se debe empezar en el sitio distal y trabajar en
forma proximal. Es decir, deberán emplearse inicialmente las venas distales de las
manos y brazos y las punciones venosas posteriores deberán ser proximales a los
puntos anteriores.
• Tamaño de la cánula: la cánula debe ser tan pequeña como sea posible y ser capaz
de liberar efectivamente la terapia.
• Edad del paciente: los infantes tienen pocos sitios accesibles en comparación con
niños mayores y adultos. Las manos, pies y la región antecúbital son generalmente
los sitios más accesibles. Los ancianos podrían tener venas frágiles. El torniquete
podría requerirse flojo o no usar del todo.

Actualización de drogas inyectables 13

• Preferencia del paciente: el uso del lado no dominante cuando sea posible. Aconsejar
al paciente sobre los sitios óptimos y consultarle cual sitio prefiere.
• Actividad del paciente: considerar el tener las manos libres, particularmente si el
paciente usa una andadera, muletas o una silla de ruedas.
• Presencia de enfermedad o cirugía previa: evitar el lado afectado, por ejemplo,
parálisis, mastectomía, quemaduras y cicatrices.
• Presencia de un “shunt” o injerto: nunca usar el lado que tiene un “shunt” o un
injerto utilizado para hemodiálisis.
• El torniquete no debe utilizarse en ciertas circunstancias: venas frágiles y venas
distendidas.

Antes de proceder a la punción venosa, estabilizar la vena estirando la piel firmemente.

Preparación del paciente:

La preparación del paciente es fundamental para una punción venosa y curso de terapia
exitosa; por eso, es importante acatar las siguientes recomendaciones:

• Verifique la orden médica.

• Identifique al paciente y explíquele el procedimiento. Ponga al paciente cómodo.
• Lávese las manos por 15 a 20 segundos con jabón antimicrobiano. Póngase
guantes.
• Prepare el equipo: chequee que el producto se encuentre bien (por ejemplo, que
la solución esté clara), revise en la etiqueta la fecha de expiración o vencimiento,
el nombre del medicamento, la vía de administración y verifique la integridad del
recipiente (ampolla, frasco ampolla, etc.).
• Ponga al paciente en una posición supina para disminuir el riesgo de una reacción
vasovagal.
• Seleccione el sitio y mecanismo.
• Lave el sitio con soluciones antimicrobianas (sustituir o suplementar de acuerdo con
las políticas y procedimientos institucionales).
• Aplicar un torniquete.
• Seguir el procedimiento para insertar el catéter.

Además, es importante verificar que no existan alergias conocidas, posibles efectos

secundarios, toxicidad, tolerancia, efecto acumulativo e interacción de fármacos.

Al momento de abrir ampollas, procurar usar una gasa estéril, con el fin de no sufrir
cortaduras.

Método SASH Salino-Heparina

SASH significa:

• Flujo salino con suero fisiológico para empujar a la heparina a través del catéter,
previniendo por lo tanto cualquier bio-incompatibilidad entre la heparina y la
medicación.
• Administrar el medicamento.

14 Actualización de drogas inyectables

• Flujo salino con suero fisiológico para prevenir la bio-incompatibilidad.
• Flujo heparina con heparina para ayudar a la prevención del catéter coagulado.

• Las cantidades de suero fisiológico y heparina usadas en el método SASH pueden

variar. Seguir la política institucional.
• Revisar la viabilidad del sello salino/heparina: si se encuentra resistencia, no ejercer
presión para restaurar la “patency” (cualidad de estar abierto, expandido o no
bloqueado).
• Mantener una presión positiva durante y después del lavado para prevenir el reflujo de
sangre.
• Documéntese de acuerdo a la política institucional.

Método SAS (Sello salino)

SAS significa:

• Flujo salino con suero fisiológico.

• Administrar el medicamento.
• Flujo salino con suero fisiológico.
• Revisar la “patency” del sello salino.
• Lavar con suero fisiológico.
• Administrar la medicación.
• Lavar con suero fisiológico.
• Mantener la presión positiva durante y después de la administración para prevenir el
reflujo de sangre.
• Documéntese de acuerdo a la política institucional.

Cambio del sitio:

• Cada 48 horas e inmediatamente en caso de sospecha por contaminación o

complicación.
• Podría considerarse la extensión del intervalo por remoción rutinaria de la cánula
hasta 72 horas si una tasa de flebitis mensualmente consistente del 5% o menos es
alcanzada por un mínimo de 3 meses consecutivos.
• Inicio difícil: hacer dos intentos, luego solicitar ayuda.

Para descontinuar un sitio intravenoso:

• Lávese las manos y póngase guantes.

• Pare la infusión (si es aplicable).
• Remueva el vendaje y la cinta.
• Coloque gasa estéril sobre el sitio.
• Jale el dispositivo IV hacia usted.
• Aplique presión al sitio por aproximadamente 2 minutos y coloque un vendaje estéril
seco.
• Inspeccione el equipo, verificando que el catéter entero ha sido removido.
• Documéntese de acuerdo a las políticas institucionales.

Actualización de drogas inyectables 15

 Cálculo de la clasificación por escala de flebitis

0 No síntomas clínicos

Eritema con o sin dolor

Edema podría estar o no presente
1+ No formación de venas
Cordón no palpable

Eritema con o sin dolor

Edema podría estar o no presente
2+ Formación de venas
Cordón no palpable

Eritema con o sin dolor

3+ Edema podría estar o no presente
Formación de venas
Cordón palpable

La tasa de flebitis se calcula de acuerdo con la fórmula estándar:

Número de incidentes por flebitis

X 100
Número total de líneas periféricas IV

Complicaciones en las líneas periféricas

1. Infiltración: el escape de soluciones no vesicantes dentro del tejido extravascular.

2. Extravasación: el escape de soluciones vesicantes dentro del tejido extravascular.
3. Flebitis: inflamación de la vena causada por daño mecánico y/o químico.
4. Tromboflebitis: inflamación de la vena causada por daño mecánico y/o químico.
5. Embolismo por cateterismo: fragmentos libres flotando o desalojados del catéter en el
sistema circulatorio. Puede ocurrir en la inserción cuando el catéter es retirado antes
de la aguja o cuando la aguja es deshilachada dentro del catéter.
6. Hematomas: sangre fuera de los vasos en el sistema extravascular.
7. Infecciones: causadas por organismos patógenos, podrían ser locales o sistémicas.

Líneas medias

Estas son más largas que una línea periférica, pero más cortas que una línea central. El
catéter de línea media es más grande que tres pulgadas de longitud, con la extremidad
residiendo debajo de la axila y el sitio de inserción no más de una a una y media pulgada
arriba o debajo de la fosa antecúbita. Un catéter de línea media es colocado de forma más
frecuente en una de las venas grandes del brazo superior, permitiendo diluciones más
grandes y una menor irritación venosa que el uso de venas más pequeñas. Por esa razón,
estos catéteres pueden ser utilizados para terapia a plazo intermedio (2 a 4 semanas) y

16 Actualización de drogas inyectables

no requieren de un acceso venoso central. La solución debe ser cercana a iso-osmótica
para disminuir el riesgo de un daño químico a la túnica íntima y por lo tanto, un tiempo de
permanencia extendido del catéter.

Línea central intravenosa

Un catéter flexible insertado dentro de una vena central grande, con el extremo en la vena
cava superior, es llamado una línea central.

Previo a la iniciación de un flujo o infusión a través de una línea central, es importante

verificar que haya un retorno venoso. Un catéter sin un retorno venoso es potencialmente
un catéter en mal funcionamiento, por lo que debe ser revisado.

Complicaciones

1. Infecciones.
2. Desalojo del catéter.
3. Oclusión del catéter.
4. Catéter dañado.
5. Trombosis.
6. Migración del extremo del catéter.
7. Síndrome “Pinch-off” (resistencia al flujo, incapacidad para retirar la sangre, flujo
restaurado cuando es cambiada la posición del paciente).

La administración IV está indicada cuando un rápido reemplazo de fluidos y electrolitos

es requerido, la ruta gastrointestinal (GI) no está disponible, se requiere un rápido inicio
de acción de la droga o se necesita una alta exactitud en el control de la dosis. Las
concentraciones sanguíneas óptimas podrían alcanzarse con una exactitud y en el menor
tiempo posible que otras rutas.

Las drogas pueden administrarse vía inyección directa (bolo IV) o por infusión intermitente
o continua.

Las drogas que se administran vía IV se encuentran por lo general en soluciones acuosas
estériles, dispersiones coloidales o emulsiones; no se debe administrar vía IV a drogas en
las suspensiones o soluciones oleaginosas.

El bolo IV es la aplicación directa del medicamento dentro de una vena vía una aguja o
un catéter terminando en una vena. Los efectos de la droga son inmediatos, el bolo IV se
aplica aproximadamente en 2 minutos, pero puede variar de unos pocos segundos a 30
minutos. Aun cuando la mayoría de las venas superficiales son adecuadas para punción
venosa, las venas de la parte anterior de la mano, muñeca y antebrazo son usualmente
seleccionadas.

Actualización de drogas inyectables 17

Métodos de liberación de infusión intravenosa

Existen dos tipos de infusión:

1. Infusión continua: es la administración de un fluido IV con o sin adición de drogas,

a pasar en un período extenso (horas o días). Ésta se utiliza para reemplazar fluidos
y electrolitos, y facilitan la dosificación y tiempo preciso de medicamentos potentes
(ejemplo, heparina y agentes presores). Además, pueden utilizarse como líneas
primarias para mantener el acceso abierto a las venas o mantener el acceso venoso
para la administración intermitente de medicamentos (por ejemplo, antibióticos y
agentes de quimioterapia). Las venas grandes en la mano o en el antebrazo, donde
la aguja o catéter pueden ser estabilizados con seguridad, son utilizados típicamente
para las infusiones IV. La infusión es dada sin interrupción. Con el fin de asegurarse una
velocidad de flujo precisa, se aconseja que la infusión IV continua sea regulada con un
dispositivo de control de flujo, un controlador o una bomba. Si se requiere de un flujo
exacto, se recomienda la bomba. Una línea de infusión IV continua con una infusión
intermitente se da cuando un paciente necesita de una segunda medicación.

2. Infusión intermitente: consiste de un medicamento disuelto en un volumen pequeño

(100 mL o menos) de una solución adecuada, que es pasada en infusión en un tiempo
relativamente corto sobre un esquema establecido (por ejemplo, la ampicilina pasada
en 30 minutos cada 6 horas). Ésta se distingue del bolo IV por encontrarse usualmente
en un volumen mayor de diluente y pasada en un tiempo mayor. Tales infusiones
son algunas veces referidas como “IV piggybacks”, ya que de manera frecuente son
liberadas de un recipiente secundario (minibolsa o minibotella), conectadas por un
tubo IV secundario a una infusión primaria o continua. Si una infusión continua no
es necesaria, el medicamento se podría dar en forma intermitente a través de un
sello salino o de heparina. Existen muchas indicaciones para la utilización de un sello
de heparina, pero éste es más usado para: pacientes con restricción de fluidos o
que requieren una medicación en infusión intermitente, nutrición parenteral total o
nutrición parenteral periférica cíclica.

Control del flujo:

Las terapias IV son con frecuencia administradas a través de un dispositivo que controla la
velocidad de liberación. Éste podría ser una línea agregada a un dispositivo de control de
flujo o una bomba volumétrica que puede programarse en configuraciones múltiples.

Hay ocasiones en que la velocidad de flujo es controlada por ajuste del sujetador de rodillo
(“roller clamp”) y contador de gotas.

Fórmulas para el cálculo de la velocidad de goteo:

Para controlar la velocidad de una infusión cuando una bomba o controlador no está siendo
utilizado, se debe calcular la velocidad de goteo de la siguiente manera:

18 Actualización de drogas inyectables

 Volumen (en mL) X Factor de goteo

Tiempo de infusión en horas X 60 minutos

Factor de goteo X Volumen (en mL)

60 minutos

Características de los fluidos intravenosos:

Los fluidos corporales se mueven en forma continua de un compartimiento a otro, en

un intento por mantener la homeostasis. Esta es una constancia relativa en el medio
interno del cuerpo, naturalmente mantenida por las respuestas que se adaptan, y que es
promovida por la supervivencia humana.

La osmosis se encuentra entre las respuestas que se adaptan y que mantienen la

homeostasis, y se define como el movimiento de fluido de una concentración menor a una
mayor, a través de una membrana semipermeable. Este movimiento es controlado por la
presión osmótica.

El término tonicidad, usado comúnmente en lugar de la presión osmótica o tensión, está

relacionado con el número de partículas encontradas en la sangre. El término osmolalidad
se refiere al contenido de partículas, específicamente al número de partículas (soluto) por
kilogramo de solvente (agua) expresada en miliosmoles (mOsm). La osmolalidad se utiliza
más cuando se refiere a la sangre y la tonicidad cuando se refiere a los fluidos intravenosos,
pero ambos términos podrían ser empleados en forma indistinta. La osmolalidad de los
fluidos corporales es de aproximadamente 310 mOsm/litro. La osmolalidad de los fluidos
intravenosos establece si la solución debe liberarse vía una ruta venosa periférica o venosa
central.

Cuando las soluciones con tonicidades extremas son pasadas en infusión, los fluidos se
desplazan dentro o fuera de las células, incluyendo las células endoteliales de la túnica
íntima, cerca de la punta del catéter, y las células sanguíneas. Los cambios resultantes
en el tamaño de la célula de la pared de la vena causan procesos de coagulación e
inflamación, ocasionando flebitis y tromboflebitis.

Cada adición de una droga influencia la osmolalidad de una solución intravenosa. Chequear
con el farmacéutico, con el fin de obtener detalles del tipo y la cantidad del diluente.

Actualización de drogas inyectables 19

 Soluciones isotónicas
Características Ejemplos

• Igual tonicidad que el plasma • Glucosa al 2.5% con cloruro de sodio al

• Presión osmótica es la misma en el interior y 0.45%
exterior de la célula viva que está en • Suero fisiológico
contacto con una solución • Suero glucosado al 5%
• Los fluidos no salen de la célula ni entran en • Dextrano al 6% con cloruro de sodio al 0.9%
la misma • Dextrano al 10% con cloruro de sodio al
• Osmolalidad aproximada: 240-340 0.9%
mOsm/litro
• Podrían aumentar el volumen circulando, el
cual podría conllevar a un exceso o sobre-
carga de volumen del fluido

Soluciones hipotónicas
Características Ejemplos

• Podrían hacer que las células se hinchen y • Cloruro de sodio al 0.45%

exploten • Dextrano al 10% y dextrosa al 5%
• Podrían causar cambios y daño en las (ligeramente hipotónica)
células endoteliales
• El fluido es retirado del fluido extracelular. (Si
las células sanguíneas se colocan en
solución hipotónica, el agua es retirada de la
solución dentro de la célula)
• Osmolalidad aproximada < 240 mOsm/litro

Soluciones hipertónicas
Características Ejemplos

• Podrían hacer que las células se contraigan • Glucosa al 5% con cloruro de sodio al 0.2%
• Podrían causar cambios y daño en las células • Dextrosa al 5% con cloruro de sodio al 0.3%
endoteliales • Glucosa al 5% con cloruro de sodio al 0.45%
• Ejerce más presión osmótica que el fluido • Glucosa al 5% con cloruro de sodio al 0.9%
extracelular • Glucosa al 10% con cloruro de sodio al 0.2%
• El fluido es retirado de la célula dentro del • Glucosa al 10% con cloruro de sodio al
lecho vascular. (Si las células sanguíneas 0.45%
son colocadas en solución hipertónica, el • Glucosa al 10% con cloruro de sodio al 0.9%
agua es retirada de la célula dentro del lecho • Cloruro de sodio al 0.3%
vascular) • Cloruro de sodio al 5%
• Osmolalidad aproximada > 340 mOsm/litro • Suero glucosado al 10%
• Suero glucosado al 50%
• Inyección de bicarbonato de sodio al 5%
• Inyección de manitol al 10%, 15% y 20%
• Dextrano al 6% y cloruro de sodio al 0.9%
• Dextrano al 10% y cloruro de sodio al 0.9%
• Dextrano al 10% y glucosa al 5%

20 Actualización de drogas inyectables

Punción Intraósea

En procedimientos en pediatría la punción intraósea (89) llegó a dar respuesta a la

incapacidad de establecer una vía IV en un niño críticamente enfermo. No es excepcional
para un niño ingresar a un servicio de emergencias en un estado de shock severo o en paro
cardiorrespiratorio con venas que no son visibles ni palpables. Estas situaciones pueden
ocurrir aun en ambientes controlados, como salas de operaciones o unidades de cuidado
intensivo. Es por eso que en los últimos años se han rejuvenecido los procedimientos
para la administración de drogas y líquidos en emergencias, que eran comúnmente
conocidos antes de los años cuarenta, pero que fueron largamente olvidados. Uno de
estos procedimientos es el acceso intraóseo (IO), una alternativa práctica para la cual se
deben considerar las siguientes indicaciones para su empleo:

• Después de 90 segundos o más de tres intentos de acceso vascular periférico, en un

niño menor de 3 años en estado de Shock o de paro cardiorrespiratorio inminente.
• Cuando otros métodos han fallado.
• Cuando se requieren de muestras sanguíneas de emergencia para laboratorio y no se
logra la toma por la vía arterial o venosa.

Entre las contraindicaciones a considerar se encuentran las siguientes:

• Infección activa en el sitio de la punción.

• Fractura conocida o sospecha de ésta en el mismo hueso o extremidad.
• Osteogénesis imperfecta conocida o sospechada.
• Osteopetrosis conocida o sospechada.

La técnica consiste en introducir una aguja (existen varios tipos para infusión IO) dentro de
la médula ósea y la infusión de drogas o líquidos a través de ésta, por personal entrenado
en la técnica. Como la médula ósea contiene un plexo vascular que se comunica
directamente con el sistema vascular, la administración de drogas por vía IO llegan al
sistema circulatorio en forma rápida. La mayoría de los estudios indican que la ruta IO es
tan rápida y efectiva como la vía IV central, y superior a la vía periférica en situaciones
de shock o par. La razón de esto obedece a que los vasos intramedulares y los vasos
vasculares están protegidos por las paredes del hueso y no permiten que se colapsen
durante el shock o paro cardiorrespiratorio.

Los sitios usuales para el acceso IO incluyen los siguientes: tibia proximal, tibia distal
(maléolo medial o lateral), fémur distal y cresta iliaca. Otras alternativas son el esternón,
principalmente en adultos, o el trocánter mayor.

El acceso usado con mayor frecuencia es por la tibia proximal, pero los principios de dicha
técnica pueden aplicarse en cualquiera de los sitios anteriormente mencionados.

Se debe fijar la extremidad con una férula, la cual dará mayor apoyo para la introducción
de la aguja. Se procederá con técnica aséptica y se preparará previamente el área con un
antiséptico como el yoduro de povidona. Si el paciente está consciente debe infiltrarse el
área de la punción con lidocaína al 1% para uso local. Existe un gran número de agujas para

Actualización de drogas inyectables 21

uso IO disponibles en el mercado, así como alternativas en caso de no estar disponibles
las agujas IO.

Los estudios han demostrado que aun con la introducción de la aguja en la placa de
crecimiento, no se produce daño.

Una vez introducida la aguja deben buscarse signos de un buen resultado. Al iniciarse la
infusión debe sentirse una disminución de la resistencia; la aguja IO debe sostenerse por
sí sola, sin apoyo; puede aspirarse médula ósea por la aguja y el líquido debe pasar por
infusión en forma fácil, sin producir edema que sugiera extravasación. Finalmente, con
el fin de manipular más la aguja introducida, se colocará una conexión corta con llave
de tres vías por donde se pasarán los líquidos y/o drogas. Se recomiendan evaluaciones
periódicas para obviar complicaciones.

Entre las complicaciones se mencionan las siguientes: celulitis local, osteomielitis, sepsis,
fractura en el sitio de la infusión, síndrome compartimental, lesión a la placa de crecimiento,
lesión tóxica de la médula ósea, embolismo graso o de médula. Entre las complicaciones
específicas dependiendo del abordaje se tienen:

• En esternón: mediastinitos, neumotórax, muerte.

• En ilíaca: peritonitis.
• En trocánter mayor: artritis séptica.

Punción lumbar

Es un procedimiento (36) quirúrgico, en donde una aguja hueca se inserta entre dos vértebras
de la porción inferior de la espina vertebral con propósitos diagnósticos y terapéuticos,
tales como la recolección de líquido cefalorraquídeo, inyección de medicamentos -incluidos
anestésicos-, remoción de sangre o pus, introducción de sangre para sellar ruptura de
membranas y/o conocer la presión del LCR.

Acetilcolina Cloruro de

Categoría: miótico.

La acetilcolina es una agente parasimpaticomimético de acción directa, es un compuesto

de amonio cuaternario. El cloruro de acetilcolina para uso intraocular está disponible en
una presentación de un frasco ampolla de doble cámara de 2 mL. En la cámara inferior se
encuentran 20 mg del cloruro de acetilcolina en forma liofilizada con 56 ó 60 mg de manitol.
La cámara superior contiene 2 mL de diluente que posee una composición de electrolitos
(cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de magnesio hexahidratado y cloruro de
calcio dihidratado) con agua estéril para inyección. La solución reconstituida tiene una
concentración de 1:100 de cloruro de acetilcolina, el pH es de 5.0 a 8.2. La solución es
isotónica y tiene una osmolalidad de aproximadamente 275 a 330 mOsm/Kg, o Cloruro
de acetilcolina 20 mg con Manitol 56 mg ó 60 mg. Solución oftálmica para uso intraocular.
Liofilizado con diluente adjunto (electrolitos (Cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro
de magnesio hexahidratado y cloruro de calcio dihidratado) y agua estéril para inyección).

22 Actualización de drogas inyectables

La solución es una mezcla estéril de cloruro de acetilcolina y manitol para ser instilada en
la cámara anterior del ojo. El frasco ampolla contiene el cloruro de acetilcolina liofilizado y
el manitol y la ampolla contiene 2 mL de agua estéril para inyección y electrolitos.

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene el cloruro de acetilcolina con manitol sin reconstituir
debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 °C y protegerse de la congelación. Las
soluciones acuosas de cloruro de acetilcolina son inestables, se descomponen con el calor
y son incompatibles con los álcalis y ácidos. Las soluciones reconstituidas deben usarse
inmediatamente y cualquier sobrante debe ser descartado.

Administración:

El cloruro de acetilcolina es administrado sólo en solución por instilación dentro de la

cámara anterior del ojo, para producir miosis durante la cirugía oftálmica, antes o después
de asegurar una o más suturas. La pupila es constreñida rápidamente y el iris periférico
retirado lejos de la cámara anterior si no hay impedimento mecánico. Cualquier impedimento
anatómico a la miosis podría requerir de una cirugía para permitir el efecto deseado de
la droga. La droga debe ser reconstituida inmediatamente antes de usarse, mezclando
el diluente contenido en la cámara superior con el liofilizado del cloruro de acetilcolina
y el manitol. Agitar el frasco ampolla de manera suave para disolver el sólido. No debe
utilizarse la solución si el tapón de hule no se puede forzar hacia abajo, se encuentra
ya en la cámara inferior o la solución reconstituida no es clara e incolora o contiene un
precipitado. En este caso se debe descartar el frasco ampolla.

La reconstitución produce una solución con 2 mL que contiene cloruro de acetilcolina al

1% (1:100) y manitol al 2.8%. Después de limpiar el dispositivo del tapón con alcohol al
70% u otro germicida adecuado, la dosis apropiada del cloruro de acetilcolina es retirada
dentro de una jeringa estéril seca, con una aguja de calibre 18 a 20. La aguja es luego
reemplazada con una adecuada cánula no traumática para irrigación intraocular. La
instilación debe hacerse suavemente y paralela a la cara del iris y tangencial al borde de
la pupila; no es necesario el lavado de la solución de la cámara anterior después de que
la miosis ocurre, ya que la droga tiene una duración de acción corta. En la cirugía de la
catarata la acetilcolina sólo debe utilizarse después de la liberación de los lentes.

Además de la presentación de doble cámara, existe otra presentación que viene en forma
separada: una ampolla con el diluente y aparte un frasco ampolla de vidrio con el cloruro
de acetilcolina y el manitol liofilizado; se incluye también un conector de plástico para
insertar en el frasco, el cual contiene la solución ya preparada. Este conector adherido en
el frasco se conecta con una cánula de irrigación de punta roma para la instilación ocular.

Dosis:

La dosis usual del cloruro de acetilcolina para producir miosis durante la cirugía es de 0.5 a
2 mL de la inyección al 1% (5 a 20 mg), instilada dentro de la cámara anterior antes o después
de asegurarse una o más suturas. Para mantener la miosis, la solución de pilocarpina al

Actualización de drogas inyectables 23

2% o de fisostigmina al 0.25% podría aplicarse en forma tópica inmediatamente después
de la cirugía, antes de la aplicación del vendaje.

La toxicidad de la acetilcolina intraocular es muy baja debido a su rápida destrucción;

sin embargo, hipotensión, bradicardia, rubor, dificultad para respirar y sudoración se han
reportado en pacientes sometidos a dicho procedimiento. La acetilcolina intraocular en
raras ocasiones produce edema, turbidez o descompensación de la córnea. La atrofia del
iris podría ser el producto de la administración de concentraciones excesivas de manitol.
La irrigación intraocular debe hacerse suavemente, un chorro forzoso de la solución podría
romper el hialoide y causar pérdida del vítreo o traumatizar o causar perforación del iris,
en especial si es atrófico. Se ha reportado opacidad temporal siguiente a la instilación del
cloruro de acetilcolina, atribuyéndose este efecto al efecto osmótico del Manitol al 5%.

Aciclovir base (como sal sódica)

Categoría: antiviral.

El aciclovir es un análogo sintético de nucléosido de purina derivado de la guanina. Se

encuentra disponible para uso parenteral, como la sal sódica, y para uso oral, como la
base.

El aciclovir sódico disponible comercialmente contiene 250 mg ó 500 mg de un polvo

estéril liofilizado; éste contiene 4.2 mEq de sodio por cada gramo de aciclovir.

La solución reconstituida del aciclovir sódico con agua estéril para inyección, con 50 mg
de aciclovir/mL, tiene un pH en un rango de 10.5 a 11.6; ésta es clara o incolora. La
osmolalidad de 7 mg/mL de aciclovir sódico se determinó en 278 mOsm/kg en suero
glucosado al 5% y en 299 mOsm/kg en suero fisiológico.

Preparación

Reconstitución: al frasco ampolla que contiene el polvo liofilizado se le agregan 10 mL de

agua estéril para inyección, dando como resultado una concentración final de 25 mg/mL.
No usar agua bacteriostática para inyección que contiene parabenos o alcohol bencílico.

Estabilidad:

Los frascos ampollas que contienen el polvo liofilizado deben almacenarse a temperaturas
de 15 a 25 ºC.

Las soluciones reconstituidas de aciclovir sódico con agua estéril para inyección, a una
concentración de 50 mg/mL, son estables por un período de 12 horas siguientes a su
preparación a una temperatura de 15 a 30 ºC. La dosis de la solución reconstituida que
es diluida en una solución compatible y almacenada a 25 ºC debe utilizarse dentro de un
período de 24 horas.

24 Actualización de drogas inyectables

No se recomienda la refrigeración de las soluciones reconstituidas, debido a que éstas
podrían resultar en la formación de un precipitado; sin embargo, en caso de que se
refrigeren, el precipitado se puede redisolver a temperatura ambiente y la potencia de la
droga aparentemente no se ve afectada por la precipitación y la siguiente redisolución.

Aun cuando el aciclovir sódico es compatible con el agua bacteriostática que contiene
alcohol bencílico, los fabricantes no la recomiendan por el gran riesgo de exponer a
los neonatos al alcohol bencílico. El agua bacteriostática para inyección que contiene
parabenos no debe ser usada para reconstituir el polvo para inyección del aciclovir sódico,
por cuanto este diluente es incompatible con la droga y podría causar precipitación.

Interacciones físico químicas:

Vehículo Aciclovir base (sal sódica) Comentario

Conc/L

Suero glucosado al 5% en 5g Físicamente compatible sin

recipiente de PVC pérdida de la droga por un
período de 37 días a una
temperatura de 5 y 25 ºC

Suero fisiológico en recipiente 5g Físicamente compatible sin

de PVC pérdida de la droga por un
período de 37 días a una
temperatura de 5 y 25 ºC. El
almacenaje a 5 ºC produce un
precipitado blanco que se
disuelve a 25 ºC

Agua bacteriostática para No debe usarse, ya que

inyección que contiene parabe- produce un precipitado
nos

Fluidos biológicos y coloidales No deben ser usados

Agua bacteriostática para Es compatible con la droga,

inyección que contiene alcohol pero los fabricantes no
bencílico como preservante recomiendan su uso en neona-
tos

Solución de dextrosa al 5% en Compatible

cloruro de sodio al 0.9%

Los fabricantes establecen que el aciclovir sódico es física y químicamente compatible

por 24 horas a 25 ºC, cuando se diluye con 50 a 100 mL de una solución de dextrosa
o electrolítica estándar. Sin embargo, el aciclovir cuando se mezcla con soluciones de
dextrosa con concentraciones mayores al 10% produce una coloración amarilla, pero
aun así la potencia no es afectada. Los fabricantes establecen que el aciclovir sódico es
incompatible con los fluidos coloidales y/o biológicos (por ejemplo, productos sanguíneos,
soluciones conteniendo proteínas).

Actualización de drogas inyectables 25

La inestabilidad física es la limitación principal en el almacenaje a largo plazo de mezclas
de aciclovir sódico. La formación de microprecipitados sub-visuales persistentes tanto
como una franca precipitación persistente se podría presentar en períodos variables de
tiempo. La formación de grandes cantidades de partículas sub-visuales ha sido atribuida
a la interacción de soluciones altamente alcalinas de aciclovir sódico con los recipientes
de PVC.

Las soluciones recomendadas para infusión son el suero glucosado al 5%, suero fisiológico
y suero mixto.

Administración:

El aciclovir sódico es administrado vía infusión IV lenta, a pasar al menos en una hora. La
droga no debe aplicarse vía infusión IV rápida (menos de 10 minutos), ni vía IV directa.

El aciclovir sódico tampoco debe ser administrado vía oral, IM, subcutánea, tópicamente,
ni en ojos.

El polvo para inyección que contiene 500 mg de aciclovir sódico es reconstituido con 10
mL de agua estéril para inyección, obteniéndose una concentración final de 50 mg/mL.

La dosis apropiada de la solución reconstituida debe ser extraída del frasco ampolla y ésta
diluida con 50 a 125 mL de una solución compatible para infusión IV; las concentraciones
de la infusión generalmente no deben exceder de 7 mg/mL.

Antes de retirarse la dosis de aciclovir sódico del frasco ampolla que contiene la solución
reconstituida debe agitarse vigorosamente, con el fin de asegurarse una disolución
completa de la droga. En pacientes con restricción de líquidos la dosis apropiada de la
solución reconstituida puede diluirse en una relación de una parte de solución reconstituida
de aciclovir a 9 partes de la solución para infusión IV; sin embargo, debido al riesgo de
efectos adversos (flebitis, por ejemplo), las concentraciones de la infusión en general no
deben exceder de 7 mg/mL. Concentraciones superiores a 7 mg/mL, como por ejemplo
concentraciones de 10 mg/mL, podrían producir flebitis o inflamación en el sitio de la
infusión si una extravasación inadvertida se presenta.

Las soluciones diluidas aplicadas en infusión IV lenta deben ser pasadas en un período
mayor o igual a 1 hora.

Debido al riesgo de efectos adversos renales, las soluciones diluidas del aciclovir no deben
pasarse en períodos menores a 1 hora.

Precauciones y/o recomendaciones:

La mezcla tiene que agitarse antes de su utilización.

La solución no empleada deberá desecharse después de cumplido el período de estabilidad

indicado.

26 Actualización de drogas inyectables

Preferiblemente la solución reconstituida no debe refrigerarse.

Si se observa turbidez o cristalización visible en la solución antes o durante la infusión,

ésta deberá desecharse.

No se recomienda el uso de agua bacteriostática que contenga alcohol bencílico o

parabenos.

Por lo general, las reacciones adversas son mínimas después de la administración

parenteral de aciclovir sódico; sin embargo, reacciones potencialmente serias como daño
tubular renal podrían presentarse.

El riesgo de daño renal depende del grado de hidratación del paciente, volumen de orina,
terapia concomitante y la velocidad de administración de la solución que contiene el
aciclovir sódico. A concentraciones que excedan los 2.5 mg/mL, los cristales de aciclovir
podrían precipitarse en los tubulos renales, posiblemente causando disfunción renal y
eventual falla renal y anuria. Si la falla renal y anuria se presentan, debe considerarse el
uso de la hemodiálisis hasta que se restaure la función renal. Un período de 6 horas de
hemodiálisis podría disminuir en un 60% las concentraciones plasmáticas de aciclovir.

La dosis recomendada no debe ser excedida.

El aciclovir sódico debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad renal
preexistente o deshidratación o en aquellos que reciben conjuntamente otras drogas
nefrotóxicas, ya que el riesgo de daño renal se ve aumentado en este tipo de pacientes.

Debido a que las concentraciones máximas renales de aciclovir se presentan dentro

las primeras 2 horas después de la infusión de la droga, se recomienda una adecuada
hidratación y un gasto de orina debe ser mantenido durante este período.

El riesgo de un daño renal inducido por la droga se incrementa durante la administración IV

rápida de la misma, por lo que el aciclovir debe darse únicamente por infusión IV lenta.

Una función renal disminuida resulta en una precipitación de la droga en los túbulos
renales, cuando la solubilidad de la droga libre en el conducto colector es excedida, como
en una administración IV rápida, en administración de soluciones concentradas de aciclovir
o en pacientes deshidratados. La precipitación de cristales de aciclovir en los conductos
renales puede causar un aclaramiento de creatinina disminuido, un nitrógeno uréico
sanguíneo y concentraciones de creatinina sérica aumentadas, lo que podría resultar en
una insuficiencia renal aguda.

El tratamiento con aciclovir parenteral puede ocasionar signos y síntomas de encefalopatía,

por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes con alteraciones neurológicas,
pacientes con daño renal y hepático serio, anormalidades electrolíticas e hipoxia significativa,
así como en pacientes con reacciones neurológicas previas a drogas citotóxicas y en
pacientes que reciben concomitantemente metotrexate intratecal o interferón.

El aciclovir está contraindicado en pacientes que desarrollan hipersensibilidad a la droga.

Actualización de drogas inyectables 27

La mayoría de efectos adversos frecuentes del aciclovir parenteral son reacciones locales
en el sitio de la inyección. Éstas incluyen irritación cutánea, eritema o inflamación; así
como el dolor y la flebitis que se presentan más frecuentemente por la extravasación
inadvertida de soluciones que contienen concentraciones mayores a 8 mg/mL.

La inflamación y la flebitis se han reportado en aproximadamente el 9% de los pacientes.

Reacciones inflamatorias severas locales, incluyendo la necrosis tisular se ha presentado
siguiente a la infusión del aciclovir dentro de los tejidos extravasculares.

Ácido aminocapróico

Categoría: hemostático.

El ácido aminocapróico es un ácido carboxílico monoamino sintético, el cual es un inhibidor

de la fibrinólisis. La inyección de ácido aminocapróico tiene un pH en un rango de 6.0-7.6;
el ácido clorhídrico y/o el hidróxido de sodio podrían agregarse para ajustar el pH.

La solución contiene alcohol bencílico al 0.9% como preservante.

Ácido aminocapróico 25% (250 mg/mL). Solución inyectable. Ampolla con 10 mL o Frasco
ampolla con 20 mL. Solución estéril de ácido aminocapróico en agua para inyección. El pH
de la solución es de 6.0 a 7.6.

Estabilidad:

Las preparaciones de ácido aminocapróico deben ser almacenadas a temperaturas entre

15-30 ºC. Debe evitarse su congelación.

Interacciones físico químicas:

Vehículo Comentario

Suero fisiológico El ácido aminocapróico es compatible para

administrar vía infusión IV

Suero glucosado al 5% El ácido aminocapróico es compatible para

administrar vía infusión IV

Administración:

El ácido aminocapróico es administrado vía infusión IV. No se recomienda la administración

rápida de la droga ni tampoco la administración de ésta sin previa dilución con una solución
parenteral compatible. La infusión IV se prepara a una concentración de 20 mg/mL con
suero glucosado al 5% o con suero fisiológico, a pasar en un período de una hora.

28 Actualización de drogas inyectables

Por ejemplo, si se prescriben 4 g a pasar en una hora, la solución para infusión a una
concentración de 20 mg/mL en suero glucosado al 5% o en suero fisiológico se debe
preparar de la siguiente manera:

4000 mg = 20 mg X mL
X= 200 mL de la solución para infusión

Se toman del frasco 16 mL (4 g de ácido aminocapróico) que se diluyen hasta 200 mL en

suero glucosado al 5% o en suero fisiológico. Estos 200 mL son pasados en un período de
una hora o a una velocidad aproximada de 3 mL por minuto.

La administración IV rápida del ácido aminocapróico produce hipotensión, bradicardia y/o

arritmias cardíacas.

Una dosis inicial de 4 a 5 g de ácido aminocapróico usualmente se aplica en la primera

hora de tratamiento. Las dosis de 1 a 1.25 g deben aplicarse siguientes a la dosis inicial en
intervalos de una hora, con el fin de mantener las concentraciones de la droga en 130 μg/
mL. No se recomiendan más de 30 gramos al día de ácido aminocapróico.

Debido a los síndromes de sangrado agudo por una elevada actividad fibrinolítica, el ácido
aminocapróico debe ser administrado solamente vía infusión IV.

No se recomienda la administración de más de 30 g de ácido aminocapróico al día.

Para síndromes de sangrado agudo ocasionados por una elevada actividad fibrinolítica en
adultos, deben ser aplicados en infusión IV de 4 a 5 g (16 mL - 20 mL respectivamente de
ácido aminocapróico al 25%) durante la primera hora, seguido por una infusión IV continua
a una velocidad de 1 g/hora. El tratamiento debe continuarse por cerca de 8 horas o hasta
que la condición hemorrágica esté dentro de control.

Aun cuando la seguridad y eficacia del ácido aminocapróico en niños no se ha determinado,

la droga ha sido dada vía infusión IV a niños, a una dosis de 100 - 200 mg/Kg o 3 g/m2
(máximo 5 g) durante la primera hora, seguida por una infusión IV continua a una velocidad
de 33.3 mg/Kg por hora o 1 g/m2 por hora; la dosis total no debe exceder de 18 g/m2 en
24 horas.

Precauciones y/o recomendaciones:

El ácido aminocapróico sólo se utiliza en situaciones agudas que comprometen la vida del
paciente, cuando los resultados de la hemorragia producto de la hiperfibrinólisis fueron
confirmados por los resultados del laboratorio.

La dosis se debe ajustar en pacientes con disfunción renal.

La droga sólo debe ser administrada vía infusión IV a pasar en un período de una hora.

La concentración máxima aceptada en la preparación de la solución para infusión es de

20 mg/mL.

Actualización de drogas inyectables 29

Si la preparación inyectable contiene alcohol bencílico al 0.9% como preservante,
la administración del mismo en dosis en un rango de 99 a 234 mg/Kg se ha asociado
con un síndrome de “gasping” fatal en neonatos, caracterizado por acidosis metabólica,
hipotensión, depresión del SNC y colapso cardiovascular.

Se podría presentar tromboflebitis.

Entre los efectos adversos se presentan náuseas, vómitos, calambres, dolores abdominales,
diarrea, mareos, malestar general, fiebre, subfusión conjuntival, disnea, congestión nasal,
cefalea, prurito y rash. Estos se resuelven al suspender la droga.

Entre los efectos adversos locales se presentan dolor y necrosis en el sitio de la inyección
de la droga.

Se han presentado reacciones anafilácticas y anafilactoideas.

El ácido aminocapróico sólo debe utilizarse en situaciones clínicas que compromentan la

vida del paciente, en las cuales la hemorragia resulta de una sobreactividad del sistema
fibrinolítico.

El ácido aminocapróico debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad

cardiaca, renal o hepática. Ajustar la dosis en pacientes con oliguria o disfunción renal en
estado terminal, dando un 25% de la dosis normal.

Ácido iotalámico
(Iotalamato de meglumina)

Categoría: medio de contraste iónico. Roentgenografía.

El ácido iotalámico es un isómero estructural del amidotrizoato sódico DCI-r (Diatrizoate

meglumine USP2); es un compuesto de iodo orgánico radioopaco que contiene un 47.06%
de yodo unido orgánicamente. Las inyecciones del ácido iotalámico son claras, de incoloras
a amarillo pálido, levemente viscosas, soluciones estériles de ácido iotalámico preparadas
con la ayuda de meglumina. Las inyecciones podrían contener calcioedetato disódico y
bifosfato de sodio y tienen un pH de 6.5 a 7.7. Las soluciones son hipertónicas, tienen una
osmolalidad en un rango de 600 a 1400 mOsm/kg y una osmolaridad en un rango de 750
a 1500 mOsm/L. El aire en los recipientes es reemplazado por nitrógeno.

Entre las presentaciones se encuentran las siguientes:

El ácido iotalámico 30% p/v para uso parenteral (por ejemplo, el Conray ® 30) contiene:

• Ácido iotalámico (Iotalamato de meglumina) 300 mg/mL (30%)

• Calcioedetato disódico como estabilizador 0.110 mg/mL
• Fosfato de sodio monobásico como tampón 0.125 mg/mL
• Yodo unido orgánicamente 141 mg/mL
• Porcentaje de yodo unido orgánicamente 14.1%
• PH 6.5 a 7.7
30• Osmolalidad aproximada (mOsm/Kg) Actualización de drogas inyectables
600
• Osmolaridad aproximada (mOsm/L) 500
• Viscosidades (cps) 2 a 25 °C y de 1.5 a 37 °C
 • Ácido iotalámico (Iotalamato de meglumina) 300 mg/mL (30%)
• Calcioedetato disódico como estabilizador 0.110 mg/mL
• Fosfato de sodio monobásico como tampón 0.125 mg/mL
• Yodo unido orgánicamente 141 mg/mL
• Porcentaje de yodo unido orgánicamente 14.1%
• PH 6.5 a 7.7
• Osmolalidad aproximada (mOsm/Kg) 600
• Osmolaridad aproximada (mOsm/L) 500
• Viscosidades (cps) 2 a 25 °C y de 1.5 a 37 °C
• Volumen 300 mL
• Preservantes No contiene
• Sodio 0.04 mg/mL
• Solución parenteral Sí

El ácido iotalámico 60% p/v para uso parenteral (por ejemplo, el Conray ® 60) contiene:

• Ácido iotalámico (Iotalamato de meglumina) 600 mg/mL (60%)

• Calcioedetato disódico como estabilizador 0.09 mg/mL
• Fosfato de sodio monobásico como tampón 0.125 mg/mL
• Yodo unido orgánicamente 282 mg/mL
• Porcentaje de yodo unido orgánicamente 28.2%
• pH 6.5 a 7.7
• Osmolalidad aproximada (mOsm/Kg) 1400
• Osmolaridad aproximada (mOsm/L) 1000
• Viscosidad (cps) 6 a 25 °C y de 4 a 37 °C
• Volumen 50 mL
• Preservantes No contiene
• Solución parenteral Sí

El ácido iotalámico 17.2% p/v para uso parenteral (por ejemplo, el Cysto-Conray ® II)
contiene:

• Ácido iotalámico (Iotalamato de meglumina) 172 mg/mL (17.2%)

• Calcioedetato disódico como estabilizador 0.110 mg/mL
• Fosfato de sodio monobásico como tampón 0.115 mg/mL
• Yodo unido orgánicamente 81 mg/mL
• Porcentaje de yodo unido orgánicamente 8.1%
• pH 6.6 a 7.6
• Volumen 250 mL
• Preservantes No contiene
• Indicaciones Es una solución para instilación dentro
de la vejiga y examen radiográfico de
la uretra, vejiga y ureteros. En la
cistografía retrógrada y la cistouretro-
grafía retrógrada. No es para uso
sistémico. Solución urogenital (no para
uso intravenoso)
Estabilidad:

Las preparaciones que contienen el ácido iotalámico deben protegerse de la luz diaria fuerte
o de la luz solar directa y deben mantenerse a temperaturas entre 15 y 30 ºC. En estas

Actualización de drogas inyectables 31

preparaciones se podrían formar cristales a temperaturas muy frías, las cuales se disuelven
por exposición del recipiente a temperatura ambiente y agitando intermitentemente.

El iotatalamato de meglumina es sensible a valores bajos de pH. Se ha reportado turbidez

o una franca precipitación a valores de pH menor a 3.

Administración:

El ácido iotalámico podría ser administrado vía IV o intra-arterial, por inyección dentro de
los conductos pancreáticos o biliares y por instilación dentro de la vejiga, ureteros o pelvis
renal.

En concentraciones apropiadas y formas dosificadas, el iotalamato de meglumina

puede utilizarse en urografía de excreción, urografía retrógrada, cistografía retrógrada,
cistouretrografía retrógrada, intensificación del contraste de la TC del cerebro,
venografía periférica, arteriografía periférica, angiografía cerebral, colangiografía directa
(operatoria o post-operatoria por el tubo T), colangiografía transhepática percutánea o
colangiopancreatografía retrógrada endoscópica.

Los pacientes deben ser hidratados de manera adecuada. Ellos deben omitir la comida
inmediatamente antes del examen, con el fin de prevenir la aspiración del contenido
gástrico si se produce vómitos. La droga debe usarse a temperatura corporal cuando se
administra; algunos médicos llevan las inyecciones a la temperatura corporal por inmersión
del recipiente en un baño de agua caliente. Para fines comparativos, debe tomarse una
radiografía previó a la administración de la droga.

La forma dosificada, ruta de administración y la concentración del ácido iotalámico deben

basarse en el grado y extensión del contraste necesario en el área(s) en examen y sobre
el equipo y técnica empleada.

La dosis y la concentración del ácido iotalámico para administración intravascular deben

indivisualizarse y son proporcionales al tamaño de la región específica del sistema vascular
a ser visualizada y el grado anticipado de hemodilución en la región.

Por ejemplo:

Indicación Radioopaco

a. Ácido iotalámico 60%: podría ser administrado por

inyección IV rápida (pacientes de 14 años de edad en
adelante 30-60 mL en 30 a 90 segundos, en pediatría 0.5
mL/kg en 30 a 90 segundos). Dosis en adultos: peso más
de 45 Kg: 35-90 mL, en niños pesando 4.5 a 45 Kg: 25 a
Urografía de excreción 30 mL, en niños pesando menos de 4.5 Kg: 10 mL
(alternativamente en niños pesando 4.5-12.5 Kg: algunos
recomiendan una dosis de 2 mL/Kg). El tracto urinario es en
general mejor visualizado de 3 a 8 minutos después de una
inyección rápida de iotalamato de meglumina en pacientes
con función renal normal. En pacientes con daño de la

32 Actualización de drogas inyectables

función renal la visualización podría no ocurrir en 30
minutos o más tiempo. Si fuera necesario, las radiografías
de la vejiga son tomadas por lo general de 25 a 35 minutos
 (alternativamente en niños pesando 4.5-12.5 Kg: algunos
recomiendan una dosis de 2 mL/Kg). El tracto urinario es en
general mejor visualizado de 3 a 8 minutos después de una
inyección rápida de iotalamato de meglumina en pacientes
con función renal normal. En pacientes con daño de la

función renal la visualización podría no ocurrir en 30

minutos o más tiempo. Si fuera necesario, las radiografías
de la vejiga son tomadas por lo general de 25 a 35 minutos
después de la inyección IV rápida de la droga en pacientes
con función renal normal.
b. Ácido iotalámico 30%: podría administrarse vía infusión IV.
Urografía de excreción
Pacientes de 12 años de edad en adelante: 4 mL/Kg
(200-300 mL) vía una aguja calibre 17 ó 18, a una velocidad
de 50 mL por minuto; la dosis total no debe exceder de 300
mL.

a. Ácido iotalámico al 17.2%: la dosis y la escogencia de una

de las dos concentraciones dependen de la edad del
paciente y de la técnica y equipo usado. Siguiente a la
cateterización, la vejiga es llenada a capacidad con la
droga, con cuidado para evitar la presión excesiva. El
malestar en la vejiga o el reflujo y/o vacío espontáneo
Cistografía retrograda y
usualmente indica que la vejiga está llena. La capacidad en
Cistouretrografía retrograda
la vejiga en adultos podría variar de 50 mL en una vejiga
refleja hipertónica a 1 litro en una vejiga paralítica sensoria
o atónica u obstrucción del tracto urinario bajo. La
capacidad de la vejiga en niños normales es proporcional a
la edad y en general en un rango de 30 a 300 mL. Los
exámenes radiográficos de la uretra, vejiga y ureteros son
realizados durante y/o después de que la vejiga es llenada
a capacidad, durante la orinación y después de que la
misma es completada.

a. Ácido iotalámico 30%: en pacientes de 12 años de edad en

adelante: 200 a 300 mL en infusión IV rápida. En niños y
pacientes con peso menor a 45 Kg recomiendan una dosis
Intensificación del contraste
de 4 mL/Kg.
de la TAC del cerebro
b. Ácido iotalámico 60%: en niños y adultos la dosis es 2
mL/Kg dado IV rápidamente. La dosis total no debe exceder
de 150 mL. La TAC usualmente podría ser efectuada
durante la infusión y/o en forma inmediata después de la
administración de esta droga.

a. Ácido iotalámico 60%: venografía de las extremidades

superior e inferior. Tener cuidado en la extravasación de la
droga. Se recomienda una dosis única de 20 a 40 mL por
Venografía periférica
extremidad, administrado rápidamente en una vena
superficial del antebrazo o mano o lado lateral del pie. Se
recomienda una dosis en adultos de 25 a 100 mL. La dosis
en pediatría es reducida en proporción al peso corporal. Las
radiografías son tomadas durante y después de la inyección
de la droga, tiempo suficiente para permitir la difusión de la
droga.

Actualización de drogas inyectables 33

 Indicación Radioopaco

a. En general, los pacientes reciben un anestésico local o

general y un sedante o analgésico previo al examen.
Ácido iotalámico 60%: tener cuidado por extravasación de
la droga, especialmente en pacientes con enfermedad
Arteriografía periférica arterial severa. Se recomienda una dosis única de 20 a 40
mL, administrada dentro de la arteria braquial o femoral por
el método percutáneo o quirúrgico; sin embargo, se
recomienda una dosis única en adultos de 20 a 80 mL. La
dosis en niños es reducida en proporción al peso corporal.

Los pacientes usualmente reciben un anestésico local o

general previo al examen. Sin embargo, ciertos agentes
(por ejemplo, Sulfato de morfina, clorhidrato de meperidina)
deben ser evitados, ya que causan hipotensión que podría
exacerbar los efectos hemodinámicos causados por el
Ácido iotalámico. Se recomienda la administración IM de un
barbitúrico de corta acción, 45 minutos antes del examen.
Se podría dar el sulfato de atropina, con el fin de disminuir
los efectos cardiovasculares. El Ácido iotalámico 60%
podría ser administrado por inyección directa o vía un
catéter. Para la visualización de los vasos cerebrales, la
Angiografía cerebral droga es inyectada en una arteria carótida común. Para la
visualización de los vasos en el lóbulo occipital o fosa
posterior, la droga es inyectada en la arteria vertebral. La
dosis usual recomendada en adultos para la administración
en la arteria vertebral o carótida común es de 6 a 10 mL
administrada a una velocidad que no exceda el flujo normal
en estas arterias (cerca de 5 mL/ segundo). Dosis
adicionales podrían darse si son necesarias; sin embargo,
el riesgo de reacciones adversas aumenta con cada dosis.
En el método del catéter braquial retrogrado, una inyección
rápida única de 35 a 50 mL es generalmente usada. La
dosis en niños es reducida en proporción a la edad y el peso
corporal.

a. Ácido iotalámico 30% o al 60%: para una colangiografía

directa (tubo T operatorio o post-operatorio): se administra
en los conductos biliares directamente o vía un tubo T. Una
inyección al 30% podría ser preparada de una solución al
60% por dilución con suero fisiológico. La colangiografía
quirúrgica se realiza tan pronto como la vesícula y los
conductos han sido expuestos quirúrgicamente, usando 10
mL de ácido iotalámico al 30% o 60%; se pueden hasta 25
Colangiografía directa mL de ambas concentraciones, dependiendo del grado de
dilatación del conducto biliar. Algunos radiólogos prefieren
la solución al 30%, ya que la radioopacidad de la solución al
60% podría oscurecer la visualización de los cálculos
biliares. Si no hay resistencia, la droga es inyectada en el
conducto cístico o conducto biliar común sin presión

34 excesiva. La drogaActualización de drogas

debe inyectarse inyectables
lentamente para
prevenir la extravasación peritoneal y para minimizar el
reflujo dentro del conducto pancreático; se debe tener
 dilatación del conducto biliar. Algunos radiólogos prefieren
la solución al 30%, ya que la radioopacidad de la solución al
60% podría oscurecer la visualización de los cálculos
biliares. Si no hay resistencia, la droga es inyectada en el
conducto cístico o conducto biliar común sin presión

excesiva. La droga debe inyectarse lentamente para

prevenir la extravasación peritoneal y para minimizar el
reflujo dentro del conducto pancreático; se debe tener
cuidado en la introducción de burbujas, ya que podría ser
erróneo por cálculos biliares en el examen radiográfico.
Después de la exploración quirúrgica del ducto biliar
común, el examen podría repetirse usando la misma dosis,
la droga podría ser inyectada tanto antes o vía un tubo T
colocado quirúrgicamente. En pacientes con pancreatitis
aguda la colangiografía directa podría realizarse con
extrema precaución, inyectando no más de 5-10 mL del
iotalamato de meglumina al 60%.

Los pacientes en general reciben un anestésico local y un

analgésico previo al procedimiento. Se deben evitar
agentes colespásticos (por ejemplo, Sulfato de morfina). El
Ácido iotalámico al 30% o 60% podría administrarse dentro
los conductos biliares. Una inyección al 30% podría ser
Colangiografía transhepática preparada de una inyección al 60%, diluyendo ésta con
percutánea suero fisiológico. Algunos radiólogos prefieren la inyección
al 30%, ya que la radiopacidad de la inyección al 60%
podría oscurecer la visualización de los cálculos biliares.
Una solución inyectable al 30% podría prepararse de una
inyección al 60% con suero fisiológico. La dosis usual del
Ácido iotalámico al 30% o 60% es de 20 a 40 mL,
dependiendo del grado de dilatación del conducto biliar. La
inyección es lentamente administrada dentro del conducto
usando una presión muy ligera.

Un anestésico tópico es aplicado en la orofarínge y un

analgésico o sedante es usualmente dado previo al
examen. La motilidad duodenal se podría conrolar mediante
la administración IV de sulfato de atropina. Ácido iotalámico
60%: La inyección podría administrarse en el conducto
pancreático o conducto biliar común, vía un catéter
Colangiopancreatografía insertado dentro de la ampolla de Vater por técnicas
retrógrada endoscópica endoscópicas. Debe utilizarse la dosis más pequeña
necesaria para una visualización suficiente del conducto
pancreático o conducto biliar común. Se debe evitar el
sobrellenado de los conductos. El conducto pancreático es
usualmente visualizado primero usando de 2 a 10 mL del
Ácido iotalámico 60%. Para la visualización del conducto
biliar común, la dosis está por lo general entre 10 y 100 mL,
dependiendo de la presencia y extensión de la enfermedad
biliar.
Siguiente al examen, los pacientes deben ser monitoreados
muy de cerca por 24 horas por signos de complicaciones.

Actualización de drogas inyectables 35

Precauciones y/o recomendaciones:

Los medios de contraste podrían causar reacciones idiosincráticas severas o fatales. Los
pacientes deben ser observados por posibles reacciones severas durante al menos 30
a 60 minutos después de la administración del ácido iotalámico. Los efectos adversos
más frecuentes del ácido iotalámico intravascular son náuseas, vómitos, rubor facial o
una sensación generalizada de calor. Los efectos adversos cardiovasculares incluyen
una vasodilatación generalizada, “flushing”, hipotensión o hipertensión, taquicardia o
bradicardia y raramente shock, insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas (por ejemplo,
fibrilación ventricular) y paro cardíaco.

Los medios de contraste yodados iónicos inhiben la coagulación sanguínea in vitro a un

grado mayor que los medios de contraste no iónicos; sin embargo, es prudente evitar el
contacto prolongado de la sangre y el medio de contraste iónico en jeringas angiográficas
o catéteres. La formación de coágulos se ha reportado en jeringas que contienen medios
de contraste no iónicos después de que la sangre fue aspirada dentro de la jeringa.

Numerosos factores, incluyendo la prolongación del procedimiento, el estado de la

enfermedad, el material del catéter y la jeringa, así como las medicaciones concomitantes,
podrían contribuir al desarrollo de eventos tromboembólicos.

Debe ser usado con precaución en pacientes con historia de asma bronquial o de alergia
y con extrema precaución en pacientes con una historia de sensibilidad al yodo o al medio
de contraste, así como en aquellas personas con anuria.

Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados. El medio de contraste debe

mantenerse a la temperatura del cuerpo. Algunos radiólogos llevan el medio de contraste
a la temperatura corporal introduciendo el frasco ampolla en un baño de maría.

Ácido zoledrónico (anhidro o como monohidrato)

Categoría: inhibidor de la resorción del hueso. Bifosfonato.

El ácido zoledrónico (anhidro) 4 mg/5 mL, solución estéril para inyección. Concentrado
para solución para infusión, en frasco ampolla con 5 mL. Además, contiene manitol, agua
estéril y citrato de sodio como excipientes o Ácido Zoledrónico 4 mg (como monohidrato).
Polvo para inyección, liofilizado, en frasco ampolla de 6 mL. Con o sin diluente adjunto
(agua estéril para inyección). Asimismo, el polvo contiene manitol y citrato de sodio como
excipientes.

El pH de una solución al 0.7% de ácido zoledrónico en agua es de aproximadamente 2.0.

En Europa existe también una presentación de marca Aclasta® que ya viene preparada en
botellas con 100 mL de solución y que contiene 5 mg de ácido zoledrónico anhidro, a una
concentración de 0.05 mg de ácido zoledrónico anhidro por mililitro, para el tratamiento de
la Enfermedad de Paget.

36 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

La inyección de ácido zoledrónico diluida en 100 mL de suero fisiológico o suero glucosado

al 5% es estable durante 24 horas a temperaturas entre 2 y 8 °C. Es importante considerar
que la solución diluida no contiene preservantes, de ahí que se deba tomar muy en cuenta
el tiempo de estabilidad.

No diluir las soluciones del concentrado con soluciones que contengan calcio (por ejemplo,
en soluciones de lactato Ringer).

Administración:

El ácido zoledrónico es administrado vía infusión IV en períodos no menores a 15

minutos.

En el caso de la presentación de ácido zoledrónico 4 mg (como monohidrato) en polvo para

inyección, liofilizado, en frasco ampolla de 6 mL, éste se reconstituye agregando 5 mL del
agua estéril para inyección, produciendo una solución de ácido zoledrónico anhidro a una
concentración de 4 mg/5 mL, previo a su dilución en suero fisiológico o suero glucosado
al 5%.

Previo a la infusión IV en pacientes con función renal normal (depuración de creatinina

mayor a 60 mL/minuto), el concentrado de ácido zoledrónico debe ser diluido en 100 mL
de suero fisiológico o en suero glucosado al 5%. Porciones del frasco ampolla con 5 mL
son usadas en pacientes con metástasis óseas de tumores sólidos o lesiones osteolíticas
de mieloma múltiple y con daño renal de leve a moderado (depuración de creatinina de 30
a 60 mL/minuto). En pacientes con aclaramiento de creatinina entre 50 y 60 mL/minuto,
extraer 4.4 mL del concentrado del frasco ampolla con 5 mL, para una dosis de 3.5 mg
de ácido zoledrónico. En pacientes con depuración de creatinina de 40 a 49 mL/minuto,
extraer 4.1 mL del concentrado correspondiente a una dosis de 3.3 mg. En pacientes
con depuración de creatinina, retirar 3.8 mL del concentrado para una dosis de 3 mg. El
volumen de concentrado extraído debe diluirse con 100 mL de suero fisiológico o en suero
glucosado al 5%. Con el fin de evitar confusiones, las soluciones del concentrado sin diluir
no deben almacenarse en una jeringa.

Una estricta adherencia a las recomendaciones en la administración del ácido zoledrónico

es importante, ya que volúmenes de infusión pequeños (por ejemplo 50 mL) y pasados
rápidamente han sido asociados con un incremento en el riesgo de daño renal, el cual
puede progresar a insuficiencia renal. Las concentraciones de creatinina sérica deben ser
evaluadas previo a la administración de cada dosis.

Antes de iniciar el tratamiento con el ácido zoledrónico para la malignidad asociada con la
hipercalcemia, es importante establecer una hidratación adecuada y un gasto urinario, con
el fin de aumentar la excreción renal del calcio. Una adecuada hidratación debe mantenerse
a través de toda la terapia con la droga; sin embargo, debe evitarse la sobrehidratación,
especialmente en aquellos pacientes con insuficiencia cardiaca. Se aconseja hacer un
intento para alcanzar y mantener un gasto urinario de 2 litros por día a través de la terapia
con el ácido zoledrónico.

Actualización de drogas inyectables 37

Precauciones y/o recomendaciones:

La administración intravenosa del ácido zoledrónico está mayormente asociada con fiebre.
En forma ocasional, los pacientes experimentan un síndrome parecido a la gripe, que
consiste en fiebre, escalofríos, dolor de huesos y/o artralgias, náuseas y vómitos.

Se han presentado reacciones locales en el sitio de la inyección, tales como rojez o

inflamación.

Debido al riesgo de deterioro significativo clínicamente en la función renal, el cual podría

progresar a insuficiencia renal, dosis únicas de ácido zoledrónico no deben excederse de
4 mg y la duración de la infusión no debe ser menor de 15 minutos.

La insuficiencia renal pre-existente y múltiplos ciclos de ácido zoledrónico y otros bifosfonatos

son factores de riesgo por subsecuente deterioro renal con el ácido zoledrónico.

Entre los factores predisponentes a deterioro renal están la deshidratación o el uso

de drogas nefrotóxicas; por lo tanto, se deben identificar y manejar en la medida de lo
posible.

El tratamiento del ácido zoledrónico en pacientes con hipercalcemia maligna con daño
renal severo debe considerarse únicamente después de evaluarse los riesgos y beneficios
del tratamiento.

El ácido zoledrónico no debe usarse durante el embarazo.

Parámetros metabólicos relacionados a hipercalcemia, tales como niveles séricos de

calcio, fosfato y magnesio, tanto como la creatinina sérica, deben monitorearse siguiente
a la iniciación del tratamiento parenteral.

Si se presenta hipocalcemia, hipofosfatemia o hipomagnesemia se puede requerir de

terapia suplementaria a corto plazo.

Pacientes con hipercalcemia maligna deben ser rehidratados previo a la administración

del ácido zoledrónico. Los diuréticos de asa no deben usarse hasta que el paciente sea
rehidratado, y en combinación con el ácido zoledrónico para evitar la hipocalcemia deben
ser tratados con precaución. El ácido zoledrónico debe usarse con precaución con otras
drogas nefrotóxicas.

Se debe tener cuidado cuando los bifosfonatos son administrados con aminoglicósidos, ya
que estos agentes podrían tener un efecto aditivo a disminuir los niveles de calcio sérico
por períodos prolongados.

En pacientes con mieloma múltiple el riesgo de disfunción renal podría incrementarse

cuando el ácido zoledrónico es empleado en combinación con la talidomida.

No diluir las soluciones del concentrado con soluciones que contengan calcio (por ejemplo,
soluciones de lactato Ringer).

38 Actualización de drogas inyectables

El daño renal, que podría progresar a insuficiencia renal, se ha presentado siguiente a
la administración del ácido zoledrónico en dosis superiores a las recomendadas; dosis
únicas no deben exceder de 4 mg.

Osteonecrosis y osteomielitis de la mandíbula se han reportado en pacientes que reciben

bifosfonatos IV. La mayoría de ellos presentaron neoplasmas y estuvieron recibiendo
quimioterapia concurrente, radioterapia de cabeza y cuello o corticosteroides, y la mayoría
de los casos han sido asociados con procedimientos dentales, como la extracción de
dientes. Otros factores de riesgo para el desarrollo de la osteonecrosis de la mandíbula
podrían incluir infecciones coexistentes, anemia, desórdenes de la coagulación, pre-
existente enfermedad oral y/o trauma.

Adenosina

Categoría: antiarrímicos clase IV.

La adenosina es un nucleósido endógeno presente en todas las células del cuerpo. Ésta
se encuentra disponible en el mercado en varias presentaciones:

a- Como una solución inyectable que contiene adenosina 3 mg/mL, además de cloruro de
sodio 9 mg/mL en agua para inyección. El pH de la solución entre 4.5 y 7.5. La solución
de adenosina en frasco ampollas con 20 mL (60 mg/20 mL) y 30 mL (90 mg/30 mL). No
contiene preservantes.

b- Como una solución inyectable que contiene adenosina 3 mg/mL, además de cloruro de
sodio 9 mg/mL en agua para inyección. El pH de la solución entre 4.5 y 7.5. La solución
de adenosina en jeringas de plástico (de polipropileno) con 6 mg/2 mL (3 mg/mL) y 12
mg/4 mL (3 mg/mL) respectivamente. No contiene preservantes.

Estabilidad:

Ambas presentaciones de adenosina deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 °C.

No refrigerar, ya que podría presentarse una cristalización. Si ésta se presenta, disolver
los cristales por calentamiento a temperatura ambiente. No contiene preservantes, por lo
que las porciones no usadas deben descartarse.

Administración:

a- La adenosina está indica como un adyuvante en la escintografía de perfusión en el

miocardio del talio-201 en pacientes incapaces de ejercicio en forma adecuada. Para
uso como un adyuvante a la prueba de estrés con el talio, administrar la adenosina vía
infusión IV solamente; pasar en infusión en 6 minutos dentro de una vena periférica.

En este caso debe administrarse vía infusión IV periférica continua. La dosis IV

recomendada en adultos es de 140 µg/kg/minuto, pasado en infusión en seis minutos
(dosis total 0.84 mg/kg). La dosis requerida del talio-201 debe ser inyectada en el punto

Actualización de drogas inyectables 39

 medio de la infusión de adenosina (por ejemplo, después de los primeros 3 minutos
de adenosina). El talio-201 es físicamente compatible con la adenosina y podría ser
inyectado directamente dentro del equipo de infusión de la adenosina. La inyección
debe estar lo más cerca al acceso venoso posible, con el fin de prevenir un aumento
inadvertido en la dosis de la adenosina al momento de ser administrada.

La apropiada velocidad de infusión corregida por el peso corporal total podría ser
determinada usando la siguiente fórmula:

Velocidad de infusión (mL/minuto)= 0.14 mg/kg por minuto X peso corporal total (kg)
Concentración de adenosina (3 mg/mL)

b- La adenosina está indicada en la taquicardia supraventricular (TSPV).

En este caso, para el cese de la taquicardia supraventricular, la adenosina es

administrada vía bolo IV rápido en 1 ó 2 minutos, en una vena periférica. Asimismo, la
droga ha sido administrada vía una vena central o una inyección intraósea en pacientes
pediátricos sin un acceso IV inmediato y confiable. Con el fin de asegurar que la droga
alcanza la circulación sistémica, la solución debe administrarse directamente dentro de
la vena o en una vía IV establecida lo más cercana al paciente, seguida por un lavado
rápido de suero fisiológico (por ejemplo, un flujo con 5 mL o más en los pacientes
pediátricos y con 20 mL en los adultos).

Cuando se usa en el tratamiento de la TSPV paroxismal en niños que pesan menos de

50 kg, se recomienda una dosis inicial de adenosina de 0.05-0.1 mg/kg. Si la conversión
no se presenta en 1 ó 2 minutos, aumentar las dosis subsiguientes por 0.05-0.1 mg/kg
hasta que el ritmo sinusal se establezca o una dosis única máxima de 0.3 mg/kg (no
excediendo de 12 mg) haya sido dada.

Cuando se utiliza en niños que pesan 50 kg o más, se recomienda una dosis inicial
de 6 mg. Si la conversión no ocurre en 1 ó 2 minutos, una dosis de 12 mg podría ser
administrada y repetida una vez, si fuera necesario. Dosis máxima única es de 12 mg.

Las guías actuales de atención cardiovascualr en emergencia pediátrica recomienda

una dosis inicial de adenosina de 0.1 mg/kg (dosis máxima única de 6 mg) inyección
IV en bolo rápido o bolo intraóseo para el tratamiento de la TSPV en niños. Estas
guías establecen que si fuera necesario, una segunda dosis de 0.2 mg/kg (dosis única
máxima de 12 mg) podría ser dada a estos pacientes.

Cuando se usa en el tratamiento de la TSPV en adultos, una dosis inicial de adenosina

de 6 mg vía IV bolo rápido en 1 ó 3 segundos se recomienda. Si la conversión no
se presenta en 1 ó 2 minutos, administrar una dosis de 12 mg vía IV rápida y repetir
una vez si fuera necesario. Los pacientes que reciben metilxantinas (por ejemplo,
la teofilina) podrían requerir dosis más altas de adenosina, debido a una disminuida
sensibilidad al efecto de la adenosina, pero la experiencia con tales dosis es limitada y
no se recomienda exceder dosis de 12 mg.

40 Actualización de drogas inyectables

Precauciones y/o recomendaciones:

Como resultado del cese de la arritmia por la droga y debido a que la adenosina tiene
una vida media corta (menos de 10 segundos), en general, no se presentan efectos
hemodinámicos sistémicos prolongados cuando la adenosina se da vía IV rápida a las dosis
usuales. Sin embargo, hipotensión persistente siguiente a la inyección IV de adenosina
podría ser más probable cuando la arritmia no es terminada.

Una marcada hipotensión es posible cuando son administradas dosis grandes de adenosina
por infusión IV continua. Emplear la infusión IV de la adenosina con precaución en pacientes
con disfunción autonómica, enfermedad cardiaca estenótica valvular, pericarditis, entre
otros.

La adenosina está contraindicada en pacientes con conocida hipersensibilidad a la

adenosina.

Albúmina humana

Categoría: derivados sanguíneos.

La albúmina humana es una solución estéril de albúmina sérica preparada de un “pool” de

sangre, plasma, suero o placentas obtenidas de donadores sanos.

La albúmina no es menos del 96% de la proteína total; cada unidad de plasma usada en
la preparación de la albúmina no es reactiva para el antígeno de superficie de la hepatitis
B (HBsAg). Esta es pasteurizada a 60 ºC por 10 horas.

Las soluciones de albúmina contienen isoaglutininas que no son importantes clínicamente

u otros anticuerpos que podrían ser administrados sin importar el grupo sanguíneo o factor
Rh del destinatario; además ninguno de los componentes reconocidos del mecanismo de
la coagulación de sangre o plasma normal está presente en las soluciones de albúmina
humana.

Las soluciones de albúmina humana se presentan como claras, marrón o prácticamente

incoloras y fluidos viscosos de forma moderada, los cuales podrían desarrollar un depósito
escamoso o ligeramente granular durante su almacenaje (ver estabilidad).

El pH de las soluciones de albúmina humana es ajustado a 6.4-7.4 con carbonato de sodio,

bicarbonato de sodio, hidróxido de sodio y/o ácido acético. Las preparaciones comerciales
no contienen preservantes o agentes antimicrobianos, pero contienen caprilato de sodio y
acetiltriptofanato de sodio como estabilizadores para prevenir su desnaturalización durante
el tratamiento con calor.

Las soluciones de albúmina humana al 5% y al 25% contienen 130-160 mEq de sodio por
litro. Las soluciones de albúmina humana al 5% son isooncóticas con el plasma humano;
las soluciones al 25% son oncóticamente equivalentes a cinco veces su volumen de plasma
humano (o sea 25 g/100 mL es equivalente a 500 mL de plasma humano normal).

Actualización de drogas inyectables 41

En comparación con el plasma humano nativo, la albúmina al 20% contiene ésta en una
concentración de aproximadamente un cuádruplo.

La albúmina al 20% (20 g/100 mL) posee además acetiltriptófano racémico, cloruro de
sodio (<160 mmol de sodio) y agua.

Estabilidad:

Las soluciones no deben utilizarse que presentan un aspecto turbio o contienen un

sedimento.

Las soluciones de albúmina humana que indican en su etiqueta que deben ser almacenadas
a temperaturas que no excedan de 30 ó 37 °C, tienen una fecha de expiración de 3
años después de la fecha de liberación del producto, y aquellas que son almacenadas
a temperaturas de 2-8 ó 2-10 °C poseen una fecha de expiración de 5 años siguiente
a la fecha de liberación del producto, siempre y cuando se respeten estrictamente las
condiciones de almacenamiento.

Si los frasco ampollas fueron abiertos no deben usarse después de 4 horas luego de su
apertura, ya que la solución no contiene preservantes.

Es muy importante fijarse en la fecha de fabricación y en la fecha de vencimiento. También

es importante fijarse en cualquier otra recomendación dada por el fabricante.

Interacciones físico químicas:

Vehículo Albúmina humana máxima Comentario

Conc/L
Suero glucosado al 5% 5g Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 5g Físicamente compatible
Suero fisiológico 5g Físicamente compatible

Los tres vehículos mencionados arriba se recomiendan como vehículos para la preparación
de las soluciones a ser administradas vía infusión IV. No se recomienda mezclar la
albúmina humana con las soluciones de nutrición parenteral, es preferible administrarla
por separado; el problema en sí no obedece a incompatibilidad, sino a problemas con los
filtros.

Estas soluciones son compatibles con la sangre total y plasma.

Consideraciones oncóticas, osmóticas y de tonicidad en referencia a las diluciones

Cuando una dilución de la albúmina humana es necesaria (por ejemplo, preparar una
solución al 5% a partir de una solución al 25%), las propiedades oncóticas y osmóticas,
como la tonicidad de la dilución resultante, deben considerarse. Debido a que la membrana
de los eritrocitos no es perfectamente semipermeable, ésta puede permitir el pasaje de
moléculas de agua y de solutos; como resultado las soluciones que son iso-osmóticas
con la sangre no necesariamente son isotónicas con la sangre. Cuando las soluciones

42 Actualización de drogas inyectables

hipotónicas son mezcladas con los eritrocitos, esto conlleva a pasaje de agua al interior del
eritrocito, causando que las células se hinchen y finalmente estallen (hemólisis), liberando
la hemoglobina. Dichas hemólisis ocurren cuando los eritrocitos son mezclados in vitro
con soluciones de albúmina humana que contienen menos de 90 mEq de sodio por litro; el
riesgo de tales hemólisis depende de la concentración de sodio y no del medio suspendido
(albúmina), ni de la concentración celular.

Cuando la albúmina humana al 25% es diluida con suero fisiológico o suero glucosado al
5%, las diluciones al 5% son aproximadamente isotónicas e isooncóticas con el plasma
citrado; por lo tanto, estos diluentes son preferidos para tales diluciones. Aun cuando el
agua estéril ocasionalmente se ha utilizado para diluir las soluciones de albúmina humana
(por ejemplo, para ajustar el contenido de sodio cuando la restricción en la toma del
electrolito fue considerada necesaria), no se recomienda tal dilución.

Dependiendo de las proporciones relativas de albúmina humana y diluente, las diluciones

con agua estéril podrían ser peligrosamente hipotónicas, acarreando el riesgo de una
hemólisis que comprometa la vida del paciente, en particular si volúmenes grandes de
diluciones marcadamente hipotónicas en forma inadvertida fueron administradas. Ciertos
casos de hemólisis (por ejemplo, durante o después de la plasmaféresis) y al menos
una muerte relacionada de forma directa con la hemólisis han sido reportados siguiente
a la administración de 270 mL de una solución al 5% de albúmina humana, preparada
por dilución de la solución al 25% con agua estéril. Tales diluciones son marcadamente
hipotónicas con respecto a la sangre, con concentraciones resultantes de sodio de 26
a 32 mEq/L. En el medio hipotónico, ciertas fuerzas producidas por la plasmaféresis
podrían haber contribuido a la hemólisis en estos casos. Una insuficiencia renal aguda
potencialmente grave puede resultar de los efectos tóxicos de la hemoglobina (liberada de
los eritrocitos hemolizados) en los conductos renales.

Debido al riesgo de una hemólisis que comprometa la vida del paciente, la dilución de la
albúmina humana con agua estéril debe evitarse. Las diluciones con una tonicidad reducida
sustancialmente no deben ser utilizadas como fluidos de reemplazo en los procedimientos
de plasmaféresis u otras situaciones donde la administración de grandes volúmenes y
el reemplazo resultante de una fracción significante del volumen sanguíneo del paciente
pudiera resultar. Cuando la restricción de sodio es necesaria, el suero glucosado al 5%
es el diluente de escogencia para las soluciones de albúmina humana. Sin embargo, a
causa de la administración de volúmenes grandes de albúmina humana al 5%, preparados
a partir de diluciones de soluciones de albúmina humana al 25% con suero glucosado
al 5%, pudiera resultar en hiponatremia y en efectos adversos potencialmente serios
(por ejemplo, inflamación cerebral); el suero fisiológico se utiliza, por lo general, como el
diluente preferido cuando la administración particularmente rápida de volúmenes grandes
es anticipada (por ejemplo, durante la plasmaféresis o intercambio de plasma) y el estado
de fluidos y electrolitos del paciente lo permite. La utilización de diluentes más fisiológicos
(por ejemplo, aquellos que se asemejan al plasma) también se ha sugerido como una
alternativa para diluir la albúmina humana para usar en plasmaféresis o intercambio
plasmático.

Actualización de drogas inyectables 43

Administración:

Las soluciones de albúmina humana son administradas vía infusión intravenosa (IV),
ya sea en forma diluida o sin diluir. Cada frasco ampolla es suplido con un equipo de
administración. Las instrucciones dadas por el fabricante deben ser consultadas para un
uso apropiado del equipo dado.

La concentración de la albúmina humana administrada depende de los requerimientos

de fluidos y de proteínas del paciente. Las soluciones de albúmina humana al 5% son
usualmente indicadas en pacientes hipovolémicos, mientras que las soluciones al 25%
deben emplearse en pacientes en quienes la ingesta de fluidos y sodio está restringida.

La solución al 25% podría ser particularmente útil en pacientes con hipoproteinemia o

edema cerebral o en pacientes pediátricos; ésto se debe a que una gran cantidad de
albúmina puede ser administrada en un volumen pequeño de fluido.

Una solución al 5% puede prepararse a partir de una solución al 25%, al agregar un

volumen de ésta última y 4 volúmenes de suero glucosado al 5% o suero fisiológico
(solución de cloruro de sodio al 0.9%, en el caso de pacientes con edema se prefiere el
uso de otros diluentes). Cuando la preparación de tales diluciones sea considerada, las
propiedades oncóticas y osmóticas, así como la tonicidad de la dilución resultante deben
ser tomadas en cuenta.

Ejemplos:

Para preparar 280 mL de una solución de albúmina humana al 5% a partir de una solución
al 25% se hace lo siguiente:

280 mL X solución al 5% = ? X solución al 25%

? = 56 mL de solución al 25%

Se toman 56 mL de la solución de albúmina al 25% y se diluyen hasta 280 mL con suero

glucosado al 5% o suero fisiológico. En el caso de pacientes con edema es preferible usar
otro diluente que no sea el suero fisiológico.

La administración de una solución de albúmina al 10% podría usarse en pacientes

hipertensos o con insuficiencia cardiaca. Por ejemplo:

Para preparar 500 mL de una solución de albúmina al 10% a partir de una solución de
albúmina al 25% se hace lo siguiente:

500 mL X solución al 10% = ? X solución al 25%

? = 200 mL de solución al 25%

Se toman 200 mL de la solución de albúmina al 25% (un volumen) y se diluyen hasta 500
mL con suero glucosado al 5% (300 mL=1.5 volumen).

La solución al 10% es administrada por infusión continua a una velocidad de 1.67 mL (167

44 Actualización de drogas inyectables

mg de albúmina) por minuto o 100 mL/hora.

Alternativamente, se recomienda en los pacientes hipertensos o con insuficiencia cardiaca

que la dosis diaria de una solución de albúmina al 25% sea diluida en 500-1000 mL de
suero glucosado al 5% y pasada en infusión lentamente.

La albúmina humana al 20% se debe infundir lentamente a una velocidad de 1 a 2 mL/

minuto (30 a 60 gotas/minuto).

Como cualquier otro expansor del volumen plasmático, la velocidad de administración

de las soluciones de albúmina debe ajustarse de acuerdo con la respuesta clínica del
paciente y cambios en la presión sanguínea. La albúmina humana podría administrarse
tan rápidamente como se desee en el tratamiento inicial del shock hipovolémico; sin
embargo, a medida que el volumen plasmático se aproxima a lo normal, la velocidad de
administración de la solución al 5% no debe exceder de 2-4 mL/minuto y la velocidad de
administración de la solución al 25% no debe exceder de 1 mL/minuto, para minimizar la
posibilidad de sobrecarga circulatoria y edema pulmonar.

En vista de que los pacientes hipoproteinémicos tienen aproximadamente volúmenes

sanguíneos normales, la velocidad de administración de las soluciones de albúmina al 5%
no debe exceder de 5-10 mL/minuto, la velocidad de administración de las soluciones de
albúmina al 20% no debe exceder de 2 mL/minuto y la velocidad de administración de las
soluciones al 25% no debe exceder de 2-3 mL/minuto, para minimizar la posibilidad de una
sobrecarga circulatoria y edema pulmonar.

La dosis de la solución de albúmina humana depende de las condiciones del paciente, lo

cual es determinado por parámetros como el pulso, la presión sanguínea, la presencia y
grado de shock, el contenido de proteínas plasmáticas o presión oncótica, los valores de la
hemoglobina y el hematocrito y el grado de la congestión venosa y pulmonar. La duración
de la terapia con albúmina debe basarse en la respuesta del paciente, pero en la ausencia
de hemorragia aguda, la dosis no debe exceder la cantidad teórica presente en el volumen
plasmático normal total.

El mantenimiento de una concentración plasmática de albúmina de 2-3 g/dL o una presión

oncótica plasmática de 20 mm Hg (equivalente a una concentración proteica sérica total de
5.2 g/dL) ha sido recomendado como meta en procedimientos de “bypass” cardiopulmonar
y en quemaduras; ésto es alcanzado en una mejor forma con la solución al 25%. La duración
de la terapia de reemplazo en pacientes quemados varía dependiendo de factores tales
como la extensión en la pérdida de proteína de la excreción renal y de áreas desnudas de
piel y síntesis disminuida de albúmina (la cual podría persistir hasta por 60 días).

La dosis inicial de la albúmina humana en adultos es de 25 g. Si una respuesta adecuada

no se obtiene dentro de 15 ó 30 minutos, la misma dosis podría ser repetida. La dosis
posterior es determinada por la condición del paciente; hasta 125 g de albúmina por día
podría utilizarse en algunos casos. No más de 250 g de albúmina (5 litros de una solución
al 5% o un litro de una solución al 25%) debe ser administrada dentro de 48 horas. Los
pacientes que requieran más de esa cantidad es probable que necesiten de sangre total o
plasma. En pacientes con nefrosis, la dosis inicial usual de albúmina humana es de 25-50

Actualización de drogas inyectables 45

g (100-200 mL de una solución al 25%), repetida a intervalos de 1 a 2 días.

En emergencias la dosis inicial acostumbrada en niños es de 25 g. En situaciones que

no son de emergencia los niños podrían recibir el 25-50% de la dosis usual en el adulto,
dependiendo de la condición del niño y de la edad. Los infantes prematuros podrían recibir
1 g/kg en el tratamiento de la hiperbilirrubinemia. Una solución de albúmina al 25% podría
administrarse 1-2 horas antes de la transfusión en una dosis de 4 mL (1 g de albúmina)
por kg ó 120 mL (30 g de albúmina) por metro cuadrado de área de superficie corporal.
Alternativamente, 50 mL de una solución al 25% podrían ser sustituidos por 50 mL del
plasma de sangre donada. Profilácticamente, 1-4-1-8 mL de una solución de albúmina
humana al 25% (350-450 mg de albúmina) por kg ha sido administrada a infantes
prematuros con proteínas séricas bajas.

Precauciones y/o recomendaciones:

Reacciones adversas (las cuales podrían ser causadas por alergia o sobrecarga proteica
resultado de dosis altas o administración repetida) incluyen escalofríos, fiebre, náuseas,
vómitos, aumento en la salivación, urticaria y efectos variables de la presión sanguínea,
frecuencia cardiaca y respiración. Aun cuando la albúmina humana es más purificada y
menos probable de causar hipotensión que la fracción de proteína plasmática, se han
presentado reacciones hiptensoras en forma ocasional.

Se debe estimular a los fabricantes para que discutan cualquier sugerencia alternativa que
garantice la protección contra la transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob.

La infusión rápida de las soluciones de albúmina humana podría causar una sobrecarga
vascular, ocasionando edema pulmonar o falla cardiaca.

Todos los pacientes (especialmente aquellos con volúmenes circulatorios aumentados o

normales) deben ser observados por signos de hipervolemia, como edema pulmonar o
insuficiencia cardiaca. Las soluciones de albúmina deben ser administradas con precaución
en pacientes con reserva cardiaca baja o que no tengan deficiencia de albúmina.

La rápida subida en la presión sanguínea acompañando la administración de la albúmina

humana siguiente a traumas o cirugía, podría revelar puntos de sangrado que no fueron
aparentes a presiones sanguíneas más bajas; el paciente debe ser observado con cuidado
para prevenir hemorragias y shock.

Los neonatos prematuros están en riesgo de una hemorragia intraventricular, debido a

una rápida expansión del volumen intravascular. Algunas fuentes no recomiendan usar la
albúmina al 25% en neonatos.

En pacientes que tengan restricción de sodio se debe advertir que las soluciones
comerciales de albúmina contienen entre 130 y 160 mEq de sodio por litro.

La posibilidad de que las soluciones de albúmina contengan aluminio como contaminante

debe considerarse sobre todo en pacientes con daño de la función renal, en donde se
podría acumular.

46 Actualización de drogas inyectables

Prevenir la aparición de hemorragia o shock.

Las soluciones de albúmina humana están contraindicadas en pacientes con anemia severa
o falla cardiaca; además está contraindicada en pacientes con conocida hipersensibilidad
a las soluciones de albúmina.

No usar agua estéril para inyección para la preparación de soluciones, ya que una
sustancial reducción en la tonicidad, creando el potencial para una hemólisis fatal
e insuficiencia renal aguda, podría resultar del uso de agua estéril para inyección
como diluente, conllevando a un compromiso en la vida del paciente.

El aluminio se ha detectado como un contaminante en las soluciones de albúmina humana;

la acumulación del ión y toxicidad asociada (por ejemplo, encefalopatía, osteodistrofia con
osteomalacia fracturante asociada) han sido reportadas en pacientes con insuficiencia
renal que reciben albúmina humana (por ejemplo, en procedimientos vía plasmaféresis).
Las concentraciones reportadas de aluminio como un contaminante en las soluciones de
albúmina varían ampliamente de marca a marca y de lote a lote, que en ciertos reportes van
de 323 a 1830 μg/mL. Con el fin de disminuir el riesgo de toxicidad por contaminación con
aluminio, la FDA ha propuesto que las concentraciones de metales pesados no excedan
de 25 μg/mL tanto en grandes como pequeños volúmenes parenterales.

Las soluciones de albúmina mayores a 25 g/L son más probables de ocluir a filtros en línea
de 0.22 micrones; sin embargo, las soluciones de NPT que contienen concentraciones de
albúmina de 10.8 g/L han causado oclusión del filtro. El rango aceptable del tamaño de los
filtros es de 5-15 micrones.

Alprostadil

Categoría: agente vasodilatador.

El alprostadil es una prostaglandina E1 que se presenta naturalmente; es un agente

vasodilatador y un inhibidor de plaquetas, que es preparado sintéticamente para uso
comercial. Las prostaglandinas de las series E ocurren de forma natural en las vesículas
seminales y tejidos cavernosos de los machos, así como en la placenta y ductus arteriosus
de los fetos. El alprostadil relaja el músculo liso del cuerpo cavernoso y el ductus arteriosus.
Alprostadil 500 ug. Solución. Inyectable. Concentrado para inyección para infusión
intravenosa. Ampolla con 1 mL.

El alprostadil se encuentra a una concentración de 500 ug/mL en alcohol deshidratado.

Estabilidad:

La inyección de alprostadil debe mantenerse en refrigeración (2 a 8 ºC).

El concentrado para inyección (500 ug/mL) y las soluciones diluidas de la droga deben
ser inspeccionadas visualmente por materia extraña y cambio de color previo a la
administración, siempre y cuando la solución y el recipiente lo permitan.

Actualización de drogas inyectables 47

Durante la dilución se debe tener cuidado para evitar el contacto directo del concentrado
con las paredes de la cámara de infusión volumétrica plástica, ya que la apariencia de la
cámara podría cambiar y una solución lechosa podría aparecer; si esto ocurre, la cámara
y la solución deben descartarse. El fabricante recomienda que las soluciones diluidas de
la droga sean preparadas previo a su administración y cada 24 horas, y que cualquier
sobrante de la solución sea descartado. Es decir, el concentrado de alprostadil preparado
en soluciones para infusión en suero fisiológico o suero glucosado al 5% son estables por
hasta 24 horas a temperatura ambiente (25 °C).

Administración:

El alprostadil es administrado vía inyección intracavernosa para el tratamiento y diagnóstico

de la impotencia o por infusión IV continua o infusión intra-arterial para mantener abierto
el ductus arteriosus en neonatos.

Para mantener abierto al ductus arteriosus, el alprostadil es preferiblemente administrado

vía infusión IV continua dentro de una vena grande (periférica o central), a través de un
artefacto de infusión controlada (por ejemplo, una bomba de infusión IV volumétrica) u
otro aparato para asegurar un control preciso de la velocidad de flujo durante la infusión,
ya que una administración rápida inadvertida podría resultar en toxicidad (por ejemplo,
apnea). Alternativamente, el alprostadil podría ser administrado por infusión intra-arterial
controlada mediante un catéter en la arteria umbilical o femoral, colocado en el nivel ductal
o arteria pulmonar principal; otros sitios de infusión han sido estudiados (por ejemplo,
dentro de la arteria pulmonar principal, aorta descendente adyacente al ductus arteriosus,
atrio, vena cava). Mientras fue esperado sobre bases teóricas que la infusión intra-arterial
o intra-aortica podrían ser la ruta óptima, dando la concentración más grande al ductus y
permitiendo una desactivación rápida en los pulmones (minimizando los efectos adversos),
estudios clínicos han demostrado que estas rutas no son más efectivas que la infusión IV,
y la ruta IV actualmente ha sido mejor tolerada (por ejemplo, rubor es más común con la
inyección intra-arterial). Por lo tanto, la infusión IV es en la actualidad la ruta preferida de
administración del alprostadil para el mantenimiento de la abertura del ductus arteriosus.
Si ocurre rubor durante la infusión intra-arterial, el catéter debe ser reposicionado o la
ruta cambiada vía IV, ya que la vasodilatación cutánea es un signo de una colocación
inapropiada (ejemplo, la colocación inadvertida dentro de la carótida izquierda o arteria
subclavia izquierda); una rápida regresión de la vasodilatación cutánea ocurre por lo
general con el reposicionamiento. Debido a que el alprostadil administrado sistémicamente
es metabolizado en forma rápida con una porción importante que experimenta beta y
gama oxidación en el primer paso a través de los pulmones, la droga debe ser infusionada
continuamente para mantener la abertura del ductus.

El concentrado para inyección que contiene 500 ug/mL debe diluirse previo a la infusión.
Para infusión, 1 mL del concentrado (500 ug de alprostadil) es diluido en suero fisiológico o
suero glucosado al 5% para dar una solución que contenga de 2 a 20 ug/mL, dependiendo
del artefacto de infusión controlada empleado y las necesidades del neonato. Cuando se
usa un artefacto con una cámara de infusión volumétrica, el volumen apropiado del diluente
debe agregarse primero a la cámara y luego 1 mL del concentrado de alprostadil para
inyección debe adicionarse al diluente. La siguiente tabla enlista diluciones de alprostadil
y velocidades de infusión cuando una dosis de 0.1 ug/Kg por minuto es empleada. Esta

48 Actualización de drogas inyectables

dosis es comúnmente usada para la iniciación de la terapia de alprostadil, para mantener
la abertura del ductus arteriosus:

500 ug (1 mL) de Concentración Velocidad de infusión

alprostadil agregados a los aproximada (mL/min/Kg de peso
siguientes volúmenes (ug/mL) corporal)

250 mL 2 0.05
100 mL 5 0.02
50 mL 10 0.01
25 mL 20 0.005

Diluciones y velocidades de infusión para dar una dosis de 0.1 ug/Kg por minuto

Por ejemplo, para dar una dosis de alprostadil de 0.1 ug/Kg de peso corporal por minuto a
un infante que pesa 2.8 Kg, usando 500 ug de alprostadil en 100 mL de suero fisiológico
o suero glucosado al 5%, la velocidad de infusión resultante para ésta solución podría ser
0.056 mL/minuto (por ejemplo, 0.02 mL/minuto por Kg X 2.8 Kg) o 3.36 mL/hora.

Se recomienda una dosis de inicio de 0.1 ug/Kg/minuto; no obstante, una respuesta clínica
adecuada se ha reportado al utilizar una dosis de 0.05 ug/kg/minuto.

Después de que una respuesta terapéutica es alcanzada (pO2 aumentado en infantes

con flujo sanguíneo pulmonar restringido o presión sanguínea sistémica y pH sanguíneo
aumentados en infantes con flujo sanguíneo sistémico restringido), reducir la velocidad de
infusión a la dosis más baja que mantiene la respuesta. Esto podría lograrse por reducción
de la dosis de 0.1 a 0.05 a 0.025 a 0.01 ug/Kg/minuto. Si la respuesta a 0.05 ug/Kg por
minuto es inadecuada, la dosis puede aumentarse hasta 0.4 ug/Kg por minuto, aun cuando
en general velocidades de infusión más altas no producen efectos mayores.

Precauciones y/o recomendaciones:

Debido al riesgo de depresión respiratoria y apnea, el estado respiratorio del neonato debe
ser monitoreado durante toda la administración del alprostadil y facilidades de equipo para
ventilación asistida deben estar disponibles.

La apnea es más probable de desarrollarse en un 10-12% durante la primera hora de

infusión, particularmente en neonatos que pesan menos de 2 Kg al nacer. Además, durante
la infusión la presión arterial debe ser monitoreada periódicamente vía un catéter en arteria
umbilical, auscultación o un transductor Doppler y la velocidad de infusión disminuida
inmediatamente si ocurre una reducción importante desde el punto de vista clínico en la
presión arterial. Asimismo, la velocidad de infusión debe bajarse si fiebre o hipotensión
ocurren (terapia apropiada podría también necesitarse), ya que éstos podrían ser signos
de sobredosis; una vez que ellos disminuyen, la velocidad puede aumentarse de manera
cautelosa si es necesario. Si ocurre apnea o bradicardia la infusión debe suspenderse
e iniciarse un tratamiento apropiado; en algunos casos, la infusión puede ser reiniciada
cautelosamente si se considera necesaria una terapia continua.

Actualización de drogas inyectables 49

Se debe reponer el catéter intrarterial en cualquier paciente que desarrolla rojez cutánea;
este efecto en general se presenta por una colocación inapropiada del catéter.
Debido a que el alprostadil posee una alta osmolalidad, la extravasación podría causar
separación de tejido muerto y necrosis. La osmolalidad de soluciones no diluidas (500 μg/
mL) es de 23.250 mOsm/kg; la osmolalidad de 2 μg/mL en suero glucosado al 5% o en
suero fisiológico es de 330 ó 352 mOsm/kg, respectivamente; la osmolalidad de 20 μg/mL
en suero glucosado al 5% o suero fisiológico es de 925 mOsm/kg.

El alprostadil está contraindicado en neonatos con el síndrome de aflicción respiratoria,

debido a que el cierre del ductus arteriosus es necesario para prevenir una sobrecarga de
la circulación pulmonar.

Amfotericina B

Categoría: antibiótico antifúngico.

La amfotericina B es un antibiótico antifúngico producido por Streptomyces nodosus.

Cada mg de amfotericina B contiene no menos de 750 ug de la droga anhidra. La amfotericina

A (un contaminante de la amfotericina B) podría estar presente en una concentración de
no más del 5%. La amfotericina B es un macrólido poliene anfotérico, por lo que puede
formar sales en un medio ácido o básico.

La amfotericina B convencional se encuentra comercialmente disponible como un polvo

amarillo liofilizado que contiene 41 mg de desoxicolato sódico y 20.2 mg de fosfato sódico
como agentes estabilizadores. El desoxicolato sódico en la formulación solubiliza a la
amfotericina B durante la reconstitución con agua estéril, dando origen a una dispersión
coloidal de la droga. En la preparación de la infusión, la amfotericina B debe diluirse con
suero glucosado al 5% con un pH arriba de 4.2.

El pH de la amfotericina B a una concentración de 100 mg/mL en suero glucosado al 5%

es de 5.7. El pH de una solución acuosa que contiene 10 mg de amfotericina B por mL es
de 7.2 a 8.0.

La osmolalidad de la amfotericina B a una concentración de 0.1 mg/mL en suero glucosado

al 5% es de 256 mOsm/Kg.

Preparación

Reconstitución:

La amfotericina B para infusión IV no debe prepararse con otros diluentes que no sean los
especificados más adelante y bajo estrictas técnicas asépticas.

La amfotericina B debe ser reconstituida a una concentración de 5 mg/mL; al frasco ampolla

que contiene los 50 mg del polvo liofilizado se le agregan 10 mL de agua estéril para
inyección que no contenga agentes bacteriostáticos; agitar vigorosamente produciendo

50 Actualización de drogas inyectables

una dispersión coloidal clara, la cual debe ser diluida para su aplicación vía infusión IV,
usualmente a una concentración de 0.1 mg/mL con 500 mL de suero glucosado al 5%, con
un pH mayor a 4.2 (aun cuando el pH de la solución de glucosa al 5% sea mayor a 4.2).
En caso de que el pH de esta solución sea menor a 4.2, éste debe ser ajustado con 1 a 2
mL del buffer antes de usar para diluir la dispersión coloidal de amfotericina B. El tampón
recomendado es el siguiente:

Fosfato sódico dibásico (anhidro) 1,59 g

Fosfato sódico monobásico (anhidro) 0,96 g
Agua para inyección BP csp. 100 mL

El tampón debe ser esterilizado antes de agregar al suero glucosado al 5%. Éste debe ser
pasado por un filtro para bacterias o poner en una autoclave por 30 minutos a una presión
de 15 lbs (121 ºC).

Las partículas coloidales de la amfotericina B tienden a coagular rápidamente a pHs

menores de 5.

La dilución inicial de la amfotericina B o la infusión no deben ser usadas si es evidente la

formación de un precipitado o la presencia de materia extraña.

Durante la administración de la infusión de amfotericina no deben usarse filtros, a no ser

que tengan un diámetro del poro mayor o igual a 1 um.

La infusión debe ser protegida de la luz durante su administración, aunque puede usarse
en un período de 8 a 24 horas sin alteración de su potencia.

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene el polvo liofilizado para inyección de la amfotericina B debe
ser protegido de la luz y mantenerse en refrigeración a una temperatura de 2 a 8 ºC.

La amfotericina B debe ser reconstituida únicamente con agua estéril para inyección, ya
que las soluciones que contienen cloruro de sodio o agentes bacteriostáticos, tales como
el alcohol bencílico, podrían causar precipitación.

Las preparaciones reconstituidas deben ser protegidas de la luz y son estables por 24
horas a 25 ºC o por una semana cuando son refrigeradas a temperaturas de 2 a 8 ºC.

La dispersión coloidal de la amfotericina B debe ser diluida únicamente con suero

glucosado al 5% que posea un pH mayor de 4.2. Las partículas coloidales tienden a
coagular rápidamente a pHs menores a 5.

Aun cuando el polvo liofilizado para inyección contiene suficiente tampón para subir el pH
a más de 5, para infusiones preparadas con suero glucosado al 5% que contienen un pH
mayor de 4.2 se podría requerir de un buffer adicional si el pH de la solución glucosada al
5% es menor de 4.2.

Actualización de drogas inyectables 51

Las infusiones IV deben usarse lo más pronto posible una vez que han sido preparadas.

Aun cuando los fabricantes establecen que las infusiones IV de amfotericina B deben ser
protegidas de la luz durante su administración, la potencia generalmente no se ve afectada
si la infusión es expuesta a la luz por períodos menores de 8 a 24 horas.

Interacciones físico químicas:

Droga Amfotericina B Comentario

Conc/L Conc/L

Heparina sódica 4000 U 100 mg en SG 5% Físicamente compatible

Succinato sódico de hidrocortisona 100 mg en SG 5% Físicamente compatible

500 MG

Suero fisiológico (solución de 100 mg Físicamente incompatible.

cloruro de sodio al 0.9%) Precipita

Suero mixto (solución de glucosa al 100 mg Precipita

5% en cloruro de sodio al 0.9%

Cuando se han agregado 125 mL de una solución de manitol al 20% a 17.5 mg de

amfotericina B y luego diluido hasta un litro con suero glucosado al 5% para ser administrado
vía infusión IV, los niveles séricos de amfotericina B han sido satisfactorios durante la
terapia.

La amfotericina B en infusiones parece ser compatible con cantidades limitadas de heparina

sódica, succinato sódico de hidrocortisona y succinato sódico de metilprednisolona. Por el
contrario, ésta es incompatible con drogas antihistamínicas y vitaminas.

Los anestésicos locales como el clorhidrato de procaína y el clorhidrato de lidocaína

causan precipitación de la amfotericina B.

Los sellos de heparina preparados con suero fisiológico se recomienda lavarlos con suero
glucosado al 5% antes de aplicar la amfotericina B en infusión IV

Administración:

La amfotericina B es administrada vía infusión IV lenta; la inyección IV rápida debe ser

evitada por la posible aparición de efectos adversos serios como por ejemplo: hipotensión,
hipocalemia, arritmias y shock.

La amfotericina ha sido administrada vía intraarticular e intratecal (en estos casos el médico
tratante debe valorar muy bien de acuerdo con lo establecido en la literatura científica,
además de revisar si el laboratorio fabricante avala estas vías de administración).

52 Actualización de drogas inyectables

Esta ha sido administrada también vía tópica (en este caso hay presentación tópica en
crema, loción y ungüento al 3%), subconjuntivalmente, intrapleuralmente o por instilación
local o irrigación.

Para minimizar la respuesta anafiláctica en pacientes susceptibles se recomienda realizar

una prueba de dosis de 0.05-0.1 mg/Kg hasta 1 mg y pasado en infusión en un período de
20 a 30 minutos.

La terapia IV con amfotericina B usualmente es iniciada a la dosis de 0.25 mg/Kg y

administrada en un período de 6 horas; sin embargo, velocidades de infusión más rápidas
han sido sugeridas, como por ejemplo períodos de 2 a 4 horas.

Los filtros de membrana en línea no deben utilizarse durante la administración de las

infusiones de amfotericina B, a menos que el diámetro del poro sea mayor o igual a 1
um.

Estas dosis pueden ser aumentadas por 0.25-0.50 mg/Kg/día hasta una dosis máxima de
1-1.5 mg/Kg/día (30 mg/m2/día) o de día por medio.

Bajo ninguna circunstancia la dosis total diaria debe exceder de 1.5 mg/Kg/día.

Algunos médicos recomiendan que la primera dosis en adultos sea de 1 mg en 250 mL

de suero glucosado al 5% y pasada en infusión en un período de 2 a 4 horas. Otros
aconsejan que la dosis de prueba de 1 mg sea diluida en 20 mL de suero glucosado al 5%
y pasada en infusión en un período de 20 a 30 minutos. El paciente debe ser monitoreado
cuidadosamente (el pulso, la frecuencia respiratoria, temperatura y presión sanguínea)
cada 30 minutos por 4 horas.

Los pacientes con una infección fúngica severa y rápidamente progresiva, que presentan
una buena función cardiopulmonar y que tuvieron una leve reacción a la dosis inicial,
podrían recibir una dosis de 0.3 mg/Kg de amfotericina B y pasada en infusión en un período
de 2 a 6 horas; los pacientes con daño cardiopulmonar o aquellos que experimentaron una
reacción severa a la dosis inicial podrían recibir una segunda dosis más pequeña (por
ejemplo 5-10 mg). Se sugiere el siguiente régimen: una dosis de 5 mg en 500 mL de suero
glucosado al 5%, la cual es dada al día siguiente de la dosis inicial de 1 mg, si esta dosis
inicial es tolerada. Al siguiente día, se da 10 mg en 1 litro de suero glucosado al 5%. Las
dosis de amfotericina B son aumentadas en incrementos de 5-10 mg diarios, usualmente
hasta 0.5-0.7 mg/Kg por día.

En pacientes con meningitis criptococcica, septicemia progresiva por cándida o infecciones

que afecten la vida del paciente, aumentos en la dosis podrían ser mayores. Si la dosis
inicial de 1 mg es tolerada en estos pacientes, la dosis de 5 mg podría ser administrada el
mismo día. Aumentos adicionales de 5 mg por dosis podrían realizarse cada 12-24 horas
hasta que la dosis diaria deseada se alcance. Alternativamente, algunos médicos sugieren
que si una dosis de 1 mg es bien tolerada en pacientes con infecciones severas, una dosis
de 0.25 mg/Kg podría ser administrada el mismo día, seguida por una dosis de 0.5 mg/
Kg al día siguiente; si fuera necesario, la dosis podría aumentarse hasta llegar a la dosis
diaria deseada.

Actualización de drogas inyectables 53

Para el tratamiento de la meningitis coccidioidal, la administración de la amfotericina B vía
intracisternal, intraventricular o intratecal podría utilizarse en conjunto con la amfotericina
B vía IV.

En pacientes con ficomicosis rinocerebral, una terapia concomitante de amfotericina B

ha incluido una irrigación de las cavidades sinusales con una suspensión de 1 mg de
amfotericina B por mL.

Para la administración intratecal, la amfotericina B ha sido reconstituida con agua estéril

para inyección a una concentración de 0.25 mg/ml (la dosis inicial usual es de 0.025
mg (0.1 mL de la inyección reconstituida diluida con 10-20 mL de LCR y administrada
por barbotage)). Se ha sugerido que la dosis inicial no exceda de 0.05 mg. La droga es
administrada por lo general intratecalmente, 2 ó 3 veces por semana. La dosis se aumenta
de forma gradual hasta que la dosis máxima se alcanza y puede ser dada sin causar un
malestar severo. Esta dosis es usualmente 0.5-1 mg, aun cuando dosis óptimas más bajas
de 0.2-0.3 mg han sido recomendadas.

Para el tratamiento de la artritis coccidioidal o la esporotricosis osteoarticular, se

han inyectado las dosis de amfotericina B de 5-15 mg dentro de los espacios de las
articulaciones.

Para usar la amfotericina B como un irrigante continuo de la vejiga en pacientes con

cistitis por cándida, la amfotericina B para inyección ha sido reconstituida por lo general
con agua estéril para inyección, a una concentración de 50 ug/mL y administrada por
aproximadamente 5-7 días o hasta que los cultivos sean negativos.

Las suspensiones de amfotericina B han sido administradas intrapleuralmente en dosis

de 15-20 mg con 25 mg de succinato sódico de hidrocortisona para reducir la inflamación,
para el tratamiento de las efusiones pulmonares histoplasmales. En pacientes con
coccidioidomicosis, la amfotericina B ha sido administrada vía un aparato de respiración
de presión positiva intermitente, en dosis de 5-10 mg 4 veces al día.

Incluso cuando las preparaciones oftálmicas de amfotericina B no están disponibles

comercialmente, el polvo liofilizado para inyección se ha reconstituido con agua estéril para
inyección sin agentes bacteriostáticos y se ha usado para tratar infecciones oftálmicas por
cándida. Cuando se ha reconstituido la concentración de 0.1-1 mg/mL, se ha instilado una
gota de la suspensión dentro del saco conjuntival cada 30 minutos, para el tratamiento de
conjuntivitis micóticas y otras infecciones oftálmicas externas leves causadas por hongos
susceptibles; otros médicos recomiendan una suspensión más concentrada de 2.5-10 mg/
ml, la cual es administrada cada hora.

Las infecciones oftálmicas más severas, como las úlceras corneales o endoftalmitis, han
sido tratadas con una inyección subconjuntival (debajo la cápsula de Tenon) de 0.5 1.0 mL
de una suspensión acuosa de amfotericina B que contiene 0.2-2.5 mg/mL.

54 Actualización de drogas inyectables

Precauciones y/o recomendaciones:

Los neonatos prematuros eliminan la amfotericina B lentamente, por lo que requieren

de dosis más pequeñas y menos frecuentes para alcanzar concentraciones séricas
adecuadas. Las dosis de 0.5 mg/Kg/día e intervalos de dosis mayores de 24 horas podrían
ser apropiados en estos pacientes.

Las dosis que exceden de 1 mg/Kg/día están frecuentemente asociadas con disfunción
renal (por ejemplo, oliguría, azotemia y creatinina sérica elevada).

La hidratación y reposición de sodio previo a la administración de la amfotericina B podrían

reducir el riesgo de nefrotoxicidad.

Debido a que la rifampicina actúa de forma sinergistíca con la amfotericina B, éstos han
sido dados concomitantemente para reducir la dosis de la amfotericina B y por lo tanto, el
riesgo de nefrotoxicidad.

Las soluciones mayores a 0.1 mg/ml aumentan el riesgo de flebitis.

Los corticosteroides han sido agregados a las soluciones de amfotericina B para disminuir
la incidencia y severidad de las respuestas febriles durante la infusión. Sin embargo,
insuficiencia cardiaca congestiva fue reportada en adultos que recibieron 25-40 mg/día de
hidrocortisona con amfotericina B.

Dolor en el sitio de la inyección y flebitis podrían reducirse al agregar 1 unidad de heparina

a cada mililitro de la solución.

La mayoría de pacientes que reciben la amfotericina B experimentan algunas de las

siguientes reacciones: cefalea, escalofríos, fiebre, hipotensión, taquipnea, malestar, dolor
de articulaciones y músculos, anorexia, pérdida de peso, dispepsia, calambres, dolor
epigástrico, náuseas y vómitos.

Los antipiréticos, antihistamínicos y antieméticos proporcionan algún alivio sintomático de

muchos de los efectos adversos de la amfotericina B. La reacción febril algunas veces es
acompañada de escalofríos con sacudidas, y usualmente aparece entre 1-3 horas (aunque
los escalofríos con sacudidas podrían presentarse en 15 ó 20 minutos) después del inicio
de la infusión IV de amfotericina B. La reacción febril generalmente subsiste por 4 horas
después de suspender la infusión IV. Si la amfotericina B es reinstituida, las reacciones
febriles podrían volver a aparecer.

Se ha reportado que la administración IV de corticosteroides previo a la administración de la

droga disminuye la severidad de las reacciones febriles. Por ejemplo, se han administrado 10-
50 mg de succinato sódico de hidrocortisona o succinato sódico de metilprednisolona junto
con la infusión de la amfotericina B. Sin embargo, los corticosteroides deben administrarse
de manera concomitante con amfotericina B únicamente cuando sea necesario, y la dosis
y duración de la administración de los corticosteroides deben mantenerse al mínimo.

Actualización de drogas inyectables 55

La nefrotoxicidad ocurre en algún grado (80% o más) en los pacientes que reciben la
droga. La hipocalemia e hipostenuria podrían preceder la azotemia. El nitrógeno ureico
sanguíneo y las concentraciones de nitrógeno no proteico podrían subir sustancialmente;
el aclaramiento de creatinina, la tasa de filtración glomerular y el flujo de plasma renal
disminuyen en casi todos los pacientes. La excreción urinaria de ácido úrico y potasio
aumenta y la proteinuria se podría presentar. Los pacientes que reciben la amfotericina
B podrían desarrollar acidosis tubular renal sin acidosis sistémica concurrente. Estos
pacientes están predispuestos a nefrocalcinosis y pérdida de potasio. Una adecuada
alcalinización de la orina podría prevenir la nefrocalcinosis y disminuir la incidencia de
daño renal permanente. La toxicidad renal podría además ser minimizada al darse una
dosis inicial pequeña e ir aumentando gradualmente esta dosis al menos a la cantidad
efectiva contra el organismo infeccioso.

La hipocalemia se desarrolla en la mayoría de los pacientes que se encuentran en terapia

con amfotericina B y podría explicar la debilidad muscular asociada con el uso de la
droga.

La hipocalemia puede ser tratada con suplementos de potasio. Se ha observado que las
concentraciones séricas de magnesio disminuyen también durante la administración de la
amfotericina B. Hipercalemia e hipocalcemia han sido igualmente reportadas.

El agrandamiento cardíaco con falla cardiaca congestiva ocurrió en algunos pacientes

que recibieron amfotericina B vía IV con 20-40 mg de succinato sódico de hidrocortisona
agregado en cada infusión. Se consideró que la insuficiencia cardiaca congestiva se
debía a una cardiopatía hipocalémica inducida por la amfotericina B y los corticosteroides
indujeron retención de fluidos y sal. La suspensión de la hidrocortisona y la administración
de suplementos de potasio retornan el estado cardíaco a la normalidad, aun cuando la
terapia con amfotericina B ha sido continuada.

La administración IV de la amfotericina B podría causar dolor en el sitio de la inyección,

flebitis y tromboflebitis. La adición de 1 unidad de heparina por cada mL de fluido de
infusión de la droga o de 1200 a 1600 unidades de heparina al fluido de infusión de la
amfotericina B, el uso de una aguja “scalp-vein” o terapia con días alternos disminuyen la
incidencia de la tromboflebitis.

La inyección IV rápida de la droga se asocia con hipotensión, hipocalemia, arritmias y

shock, por lo que se debe evitar este tipo de velocidad de administración.

La extravasación de la droga puede causar irritación local.

La administración intratecal de la amfotericina B ha producido cefalea, náusea, vómito,

retención urinaria, dolor a lo largo de los nervios lumbares, parestesia, cambios en la visión
y la aracnoiditis. Dosis pequeñas de los corticosteroides dados intratecalmente podrían
reducir la irritación asociada con esta ruta de administración de la droga.

Debido al gran potencial de nefrotoxicidad con la amfotericina B, la droga debe utilizarse

con precaución en pacientes con función renal reducida, y otras drogas nefrotoxicas deben
evitarse durante la administración de la droga.

56 Actualización de drogas inyectables

El nitrógeno ureico sanguíneo y la creatinina sérica o aclaramiento de creatinina endógeno
deben determinarse día de por medio mientras que la dosis está siendo aumentada y
al menos semanalmente después y durante la terapia. Si el nitrógeno ureico sanguíneo
excede de 40 mg/dL o la creatinina sérica excede de 3 mg/dL, la administración de la
amfotericina B debe suspenderse o la dosis debe reducirse hasta que la función renal
mejore. Las concentraciones de nitrógeno ureico sanguíneo podrían ser falsamente altos
durante la terapia y falsamente bajos después de la terapia.

Las concentraciones séricas de potasio y magnesio deben ser monitoreadas

semanalmente.

Debido a la ceguera reversible reportada en al menos un paciente con meningitis

criptococcica que recibió una dosis de prueba de 1 mg de amfotericina B, se recomienda
no usar la amfotericina B en pacientes con meningitis criptococcica que podrían tener
compromiso del nervio óptico.

La amfotericina está contraindicada en pacientes hipersensibles a la amfotericina B o a

cualquiera de los componentes de la formulación.

Se recomienda una dosis de prueba para evitar reacciones anafilácticas.

No debe emplearse un filtro de membrana durante la administración de las infusiones de

amfotericina B, a menos que el diámetro del poro sea mayor o igual a 1 um.

Amidotrizoato sódico
(Diatrizoato de meglumina y diatrizoato sódico)

Categoría: medio de contraste. Roentgenografía.

El diatrizoato sódico y de meglumina (amidotrizoato sódico) son compuestos iodados

orgánicos radioopacos. La solución del amidotrizoato sódico es una solución del ácido
diatrizoico en agua preparado con la ayuda de la meglumina e hidróxido de sodio.

La inyección podría además contener citrato de sodio y/o edetato disódico o edetato de
calcio disódico. El bicarbonato de sodio y/o ácido clorhídrico o hidróxido de sodio podrían
agregarse durante la manufactura de la inyección para ajustar el pH de 6.5-7.7.

Debido a que las preparaciones contienen varias concentraciones de diatrizoato sódico y

excipientes, el contenido de sodio varía. (El diatrizoato de sodio contiene aproximadamente
1.57 mEq de sodio por gramo de droga). Las inyecciones tienen osmolaridades en un rango
de 1510-2175 mOsm/L. El aire en los recipientes podría reemplazarse por nitrógeno.

La composición de la inyección del amidotrizoato sódico al 76% (66% con 10%) es la

siguiente:

Actualización de drogas inyectables 57

 Componente Concentración

• Diatrizoato de meglumina 660 mg/ mL (66%)

• Diatrizoato sódico 100 mg/mL (10%)
• Fosfato de sodio monobásico como tampón 0.125 mg/mL
• Calcioedetato disódico como agente secuestrador 0.11 mg/mL
• Hidróxido de sodio Para ajustar el pH
• Yodo unido orgánicamente 370 mg/mL (37%)
• Sodio 3.65 mg/mL (0.16 mEq/mL)
• pH 6.5-7.7
• Osmolalidad aproximada (mOsm/kg) 1551
• Viscosidades (cps) 16.4 a 25 °C y de 10.5 a 37 °C
• Preservantes No contiene
• Tamaño del frasco-ampolla 100 mL
• Solución parenteral Sí

Estabilidad:

Los frascos de amidotrizoato sódico deben protegerse de la luz. Los cristales que se
pueden formar podrían ser disueltos por inmersión del recipiente en agua caliente y agitado
suavemente. Enfriar la solución a la temperatura corporal antes de su administración.
Este producto podría además llegar a tener una turbidez o un precipitado a un pH de 4 o
menos.

Las jeringas plásticas no son adecuadas para contener las soluciones de radioopacos por
cualquier período de tiempo. El plástico es atacado y los émbolos tienden a paralizarse
por almacenamiento prolongado. Es recomendable que si se cargan jeringas plásticas
con este producto se use lo más pronto posible para evitar cualquier alteración físico -
química.

El sulfato de protamina es físicamente incompatible con el amidotrizoato sódico al 76%,

formándose un precipitado.

Administración:

En concentraciones apropiadas y formas dosificadas, el amidotrizoato sódico podría ser

administrado vía IV, IM, intra-arterial o intra-articular; por inyección dentro de las cámaras
del corazón o asociado en vasos sanguíneos grandes vía un catéter; por inyección dentro
de los discos intervertebrales, conductos biliares o del bazo o por instilación dentro del
útero.

Está indicado en la urografía execretoría, aortografía, arteriografía periférica, arteriografía

renal selectiva, arteriografía visceral selectiva, arteriografía coronaria selectiva con o sin
ventriculografía izquierda, TC de cabeza, TC de cuerpo e IV-DSA.

58 Actualización de drogas inyectables

Los pacientes deben hidratarse de manera adecuada. Ellos deben además omitir la comida
inmediatamente antes de su examen, en orden de prevenir la aspiración de los contenidos
gástricos si el vómito se presenta.

El amidotrizoato sódico debe administrarse a la temperatura corporal; algunos clínicos

introducen el frasco en un baño de agua caliente para llevarlo a la temperatura del cuerpo.
Por propósitos comparativos, debe tomarse una radiografía previa a la administración del
medio.

La dosis, forma dosificada, ruta de administración y concentración del amidotrizoato sódico

debe basarse en el grado y extensión del contraste necesario en el área o áreas dentro del
examen, así como en el equipo y técnica usada.

La dosis y concentración del medio de contraste vía administración intravascular debe ser
individualizada y proporcional al tamaño de la región específica del sistema vascular, para
ser visualizado y el grado anticipado de hemodilución en la región.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los medios de contraste podrían causar varias reacciones idiosincráticas, las cuales
raramente son severas o fatales. Los pacientes deben ser observados por posibles
reacciones severas durante y al menos 30-60 minutos después de la administración del
amidotrizoato sódico.

Reacciones severas o fatales no son predecibles de una historia del paciente o pruebas
de sensibilidad. En adición, reacciones severas o fatales han ocurrido con una dosis de
prueba de sensibilidad o con la dosis total en pacientes que no han reaccionado a la dosis
de prueba; por lo tanto, la mayoría de los clínicos recomiendan que no se realice la pre-
prueba.

Los efectos adversos más frecuentes del amidotrizoato sódico son náusea, vómito,
rubor o una sensación generalizada de calor. Los efectos adversos cardiovasculares
incluyen hipotensión o hipertensión, taquicardia o bradicardia, opresión de pecho o dolor,
y raramente shock, insuficiencia coronaria, arritmias cardíacas (por ejemplo, fibrilación
ventricular) y paro cardíaco.

Tromboflebitis, dolor, quemazón, picazón o entumecido en el sitio de la inyección,

venoespasmo, colapso parcial de la vena inyectada, hematomas, equimosis y petequias
difusas o faciales, conjuntivales, podrían también presentarse. Cuando las técnicas
percutáneas son empleadas, la posibilidad de trombosis u otras complicaciones resultantes
del trauma mecánico del procedimiento deben considerarse. En algunos pacientes, las
petequias difusas se han asociado con la contaminación de jeringas o agujas con pelusa
fina de la gasa o talco de los guantes.

La extravasación del amidotrizoato sódico causa un escozor transitorio primariamente

debido a la hiperosmolaridad de las soluciones.

Actualización de drogas inyectables 59

Se ha presentado necrosis tisular. Si la extravasación subcutánea de estas inyecciones es
extensiva, especialmente en el pie, la infiltración del área con agua estéril para inyección
debe considerarse.

El amidotrizoato sódico debe usarse con precaución en pacientes con una historia de
asma bronquial o alergia, o una historia familiar de alergia, y con precaución extrema en
pacientes con una historia de sensibilidad al yodo o medio de contraste. Además, éste
debe usarse con extrema precaución en pacientes con anuria.

Una premedicación apropiada, que podría incluir un barbitúrico, tranquilizante o analgésico,

puede ser administrada previo al examen.

Nunca usar vía intratecal, ya que podría causar muerte, convulsiones, hemorragia cerebral,
coma, parálisis, aracnoiditis, insuficiencia renal aguda, paro cardiaco, rabdomiolisis,
hipertermia y edema cerebral.

Amifostina

Categoría: agente protector.

La amifostina es un compuesto aminosulfidrilo fosforilado (aminotiol); es un agente

citoprotector que actúa como un quimioprotector y radioprotector. La potencia de la
droga se expresa como la base anhidra, aunque la molécula se mantiene como la forma
trihidratada.

La amifostina es una pro-droga que es defosforilada por la fosfatasa alcalina a un metabolito

activo libre del sulfidrilo denominado WR-1065.

Preparación

Reconstitución:

El polvo estéril liofilizado para inyección contenido en un frasco ampolla de 10 mL es

reconstituido al agregar 9.7 mL de solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9% a un
frasco ampolla que contiene 500 mg de amifostina anhidra, dando como resultado una
solución reconstituida a una concentración de 50 mg/mL de amifostina anhidra. El pH de
la solución reconstituida es de aproximadamente 7.0.

Estabilidad:

La solución reconstituida de amifostina es compatible con suero fisiológico en un recipiente

de PVC a una concentración final de 5-40 miligramos de amifostina anhidra por mililitro.
Las soluciones resultantes son químicamente estables por 5 horas cuando se almacenan
a temperatura ambiente (25 °C) o por 24 horas en refrigeración (2 a 8 °C). La amifostina
anhidra preparada en bolsas de PVC a concentraciones de 5 a 40 mg por mililitro es
químicamente estable por 5 horas cuando se almacenan a temperatura ambiente (25 °C)
o por 24 horas en refrigeración (2 a 8 °C).

60 Actualización de drogas inyectables

El frasco ampolla que contiene la forma liofilizada de la amifostina debe almacenarse a
temperatura ambiente controlada entre 20 °C y 25 °C.

Administración:

La amifostina es administrada vía infusión intravenosa. Esta es pasada en infusión IV

una vez al día en un período de 15 minutos, iniciando la infusión 30 minutos previos
a la administración del cisplatino. Períodos de infusión mayores a 30 minutos no son
bien tolerados e infusiones más rápidas (menores a 15 minutos) no han sido estudiadas
sistemáticamente. En el caso del uso de la amifostina como radioprotector, ésta es pasada
en infusión IV en un período de 3 minutos, iniciando la infusión 15 a 30 minutos previo a la
radioterapia fraccionada estándar.

Precauciones y/o recomendaciones:

Riesgos de hipotensión:

Los pacientes deben ser bien hidratados previo a la infusión IV de la amifostina y

mantenidos en posición supina durante la infusión. El fabricante advierte que los pacientes
deshidratados y aquellos que son hipotensores no deben recibir la droga. La terapia
antihipertensiva debe interrumpirse al menos 24 horas previo a la administración de la
amifostina en las dosis recomendadas para la citoprotección de personas que reciben
el cisplatino. La amifostina no debe usarse como un quimioprotector en pacientes a los
que la terapia antihipertensiva no se les puede suspender temporalmente por al menos
24 horas previo a la infusión del agente citoprotector. Debe ejercerse precaución en
cualquier paciente que reciba otras drogas que pudieran potenciar el efecto hipotensor
de la amifostina. La hipotensión podría presentarse durante o poco después de haber
completado la infusión de amifostina, a pesar de una adecuada hidratación y correcta
posición del paciente, y se asocia con disnea, apnea, hipoxia y raramente convulsiones,
inconciencia, paro respiratorio e insuficiencia renal. Debido a que las condiciones
hipertensivas por suspensión de la terapia antihipertensiva u otros factores asociados con
la terapia con la amifostina (por ejemplo, hidratación IV), la presión sanguínea debe ser
monitoreada de forma cuidadosa durante y después de la infusión IV de la amifostina
en pacientes cuya terapia antihipertensiva ha sido temporalmente retirada. Además, la
presión sanguínea tiene que monitorearse con frecuencia (por ejemplo, cada 5 minutos)
durante la infusión de la amifostina en todos los pacientes; la droga y la infusión deben
ser interrumpidas si una declinación importante clínicamente en la presión sanguínea
se presenta (por ejemplo una declinación de 20 mmHg para aquellos pacientes con una
presión sistólica pre-tratamiento de menos de 100 mmHg, o una declinación a 25, 30,
40 ó 50 mmHg en aquellos pacientes con una presión sistólica pre-tratamiento de 100-
119, 120-139, 140-179 ó 180 mmHg o mayor respectivamente). Durante las infusiones
menores a 5 minutos de duración, debe monitorearse la presión sanguínea al menos antes
e inmediatamente después de haberse completado la infusión y luego si es necesario. Si
la hipotensión requiere de la suspensión de la infusión de la amifostina, el paciente debe
ser colocado en posición de Trendeleburg y una infusión IV de suero fisiológico iniciada
en una línea separada. Si la presión sanguínea del paciente retorna a la normalidad en
un período de 5 minutos y el paciente está asintomático, la infusión de amifostina podría
retomarse.

Actualización de drogas inyectables 61

Riesgo de reacciones de hipersensibilidad:

Los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante y después de la administración IV

de la amifostina por posibles manifestaciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas
que raramente han sido asociadas con paro cardiaco. Debe mantenerse un equipo de
RCP.

Riesgo de náuseas y/o vómitos:

Debido a que se presentan con frecuencia síntomas de náuseas y/o vómitos durante
el tratamiento con la Amifostina, los cuales pueden ser severos, se podría valorar la
instauración de una terapia antiemética (por ejemplo, el uso de corticosteroides IV, como
dexametasona y un antagonista de receptor 5-HT3 de serotonina). Dicha terapia debe
ser administrada previamente y en conjunción con la amifostina. Se podría requerir
antieméticos adicionales dependiendo del potencial emetogénico de la quimioterapia o
radioterapia administrada en forma concomitante. Por otra parte, el balance de líquidos
debe ser monitoreado con cuidado en aquellos pacientes que reciben quimioterapia
altamente emetogénica.

Riesgo de hipocalcemia:

Se ha observado en raras ocasiones hipocalcemia durante el tratamiento con la amifostina,

por lo que deben monitorearse concentraciones séricas de calcio en pacientes con riesgo
de hipocalcemia, como aquellos con síndrome nefrótico o los que reciben dosis múltiples
de amifostina, e iniciar suplementos de calcio en caso de ser necesario.

Amikacina base
(Como Sulfato de amikacina)

Categoría: aminoglicósido.

La amikacina es un antibiótico aminoglicósido semisintético derivado de la kanamicina A.

La droga está disponible comercialmente como la sal de sulfato, formada in situ durante el
proceso de manufactura.

El ácido sulfúrico y/o hidróxido de sodio se agrega para ajustar el pH entre 3.5 a 5.5.
Además, se le adiciona:

Amikacina 50 mg/mL 250 mg/mL

Bisulfito de sodio 0.13% 0.66%

Citrato de sodio 0.5% 2.5%

La osmolalidad de 500 mg de sulfato de amikacina fue calculada por las siguientes

diluciones:

62 Actualización de drogas inyectables

 Vehículo 50 mL 100 mL
mOsm/Kg mOsm/Kg
Suero glucosado al 5% 353 319
Suero fisiológico 383 349

El contenido de sodio de la amikacina a una concentración de 50 mg/mL es de 0.064 mEq/

mL y a una concentración de 250 mg/mL es de 0.319 mEq/mL.

Existen las siguientes presentaciones: Amikacina base 100 mg (como Sulfato de amikacina).
Solución inyectable. Frasco ampolla con 2 mL o ampolla con 2 mL o Amikacina base 500
mg (como Sulfato de amikacina). Solución inyectable. Frasco ampolla con 2 mL o ampolla
con 2 mL.

Estabilidad:

La inyección de amikacina debe almacenarse a temperaturas menores a 40 ºC,

preferiblemente entre 15 y 30 ºC; debe evitarse la congelación.

Las soluciones acuosas de amikacina están sujetas a oscurecimiento del color debido a
oxigenación por el aire; sin embargo, este cambio en color no afecta su potencia.

El sulfato de amikacina contenido en jeringas es estable por 14 días a temperatura ambiente

y diluido es estable por 7 días a temperaturas de 2 a 8 ºC.

Interacciones físico químicas:

Vehículo o droga Amikacina Comentario

Conc

Suero glucosado al 5% en suero 0.25 mg y 5 mg/mL Físicamente compatible y la

fisiológico (solución de cloruro de potencia retenida por 24 horas
sodio al 0.9%) a 25 ºC

Suero glucosado al 10% en 0.25 mg y 5 mg/mL Físicamente compatible y la

suero fisiológico potencia retenida por 24 horas
a 25 ºC

Suero glucosado al 5% 0.25 mg y 5 mg/mL Físicamente compatible y la

potencia retenida por 24 horas
a 25 ºC

Suero glucosado al 10% 0.25 mg y 5 mg/mL Físicamente compatible y la

potencia retenida por 24 horas
a 25 ºC

Suero fisiológico 0.25 mg y 5 mg/mL Físicamente compatible y la

potencia retenida por 24 horas
a 25 ºC

Actualización de drogas inyectables 63

Heparina sódica 30 U/mL 5 mg/mL en SG 5% o Precipitación inmediata

 Suero fisiológico 0.25 mg y 5 mg/mL Físicamente compatible y la
potencia retenida por 24 horas
a 25 ºC

Heparina sódica 30 U/mL 5 mg/mL en SG 5% o Precipitación inmediata

en SF

Heparina sódica 2500 U/mL en la 100 mg Precipitado dentro de 5

misma jeringa minutos

La amikacina además es estable a las concentraciones de 0.25 mg/mL y de 5 mg/mL en

suero glucosado al 5%, suero mixto, suero fisiológico y suero glucosado al 10% en las
siguientes condiciones:

• Almacenado por 60 días a 4 ºC y luego almacenado por 24 horas a 25 ºC.

• Congelado a -15 ºC por 30 días, descongelado y luego almacenado por 24 horas a
25 ºC.
• Congelado a -15 ºC por 30 días, descongelado y luego almacenado por 24 horas a
4 ºC, seguido por 24 horas a 25 ºC.

La amikacina a una concentración de 1 g/50 mL de suero glucosado al 5% en bolsas de

PVC y congeladas a -20 ºC por 30 días y luego descongelada a temperatura ambiente no
mostró evidencia de precipitación o cambio de color; sí mostró una pérdida menor o igual
al 6% determinado microbiológicamente.

En común con otros antibióticos aminoglicósidos, la actividad de la amikacina podría

ser dañada por los antibióticos betalactámicos. Esta desactivación es dependiente de la
concentración, temperatura y tiempo de exposición.

Un precipitado blanco podría resultar de la administración del sulfato de amikacina, a

través de una cánula intravenosa heparinizada. Los sellos de heparina lavados con agua
estéril para inyección o con suero fisiológico antes y después de la administración de
drogas no compatibles con heparina es recomendado.

La amikacina a una concentración de 10 y 50 mg/L en un concentrado para diálisis

peritoneal con dextrosa al 50% retuvo cerca del 70% de su actividad inicial en 7 horas y
cerca del 40 al 50% a temperatura ambiente determinado por ensayos microbiológicos.

La amikacina a una concentración de 25 ug/mL combinado separadamente con las

cefalosporinas cefazolina sódica, cefamandol y cefoxitina sódica a una concentración
de 125 ug/ml en una solución de diálisis peritoneal al 1.5% mostró una intensificada
tasa de letalidad a Staphylococcus aureus, E. coli, y Pseudomonas aeruginosa, en
comparación con cualquiera de las drogas solas.

Administración:

La amikacina se administra vía IM o en infusión IV.

64 Actualización de drogas inyectables

En adultos las infusiones IV son preparadas de la siguiente manera:

• Agregar 500 mg de amikacina a 100-200 mL de una solución para infusión IV, tal como
el suero glucosado al 5% o el suero fisiológico.

La dosis apropiada de amikacina debe ser pasada en infusión IV en un período de 30 a

60 minutos.

En pacientes pediátricos se diluye a una concentración de 1 a 5 mg/mL con una solución

IV compatible, como el suero glucosado al 5% o el suero fisiológico, valorando siempre las
necesidades de líquido de cada paciente. En neonatos se recomienda diluir a razón de 2
mg/mL. El período de infusión es sobre 30 a 60 minutos. En infantes se pasa en un período
de una a dos horas, y en niños mayores en un período de 30 a 60 minutos.

La concentración máxima permitida es de 10 mg/mL para infusión intermitente y de 50 mg/

mL cuando se administra sin diluir vía IM.

Precauciones y/o recomendaciones:

La máxima concentración de amikacina permitida para preparar una solución IV para

infusión intermitente es de 10 mg/mL.

No se recomienda la administración de la amikacina en bolos rápidos, ya que se ha asociado

la ototoxicidad con concentraciones séricas pico altas, siguientes a la administración en
adultos.

No se recomienda la infusión IV continua.

La ototoxicidad se asocia con dosis grandes diarias, dosis grandes acumulativas totales,
tanto como con concentraciones séricas elevadas en el pico y valle.

Debido a que las penicilinas pueden inactivar a los aminoglicósidos, administrar cualquier
penicilina 1 hora antes o después de una dosis IV de un aminoglicósido.

El bloqueo neuromuscular y la parálisis respiratoria han ocurrido en pacientes que se

encuentran recibiendo aminoglicósidos; usar con precaución, especialmente en pacientes
que reciben anestésicos o agentes bloqueadores neuromusculares.

El riesgo a la nefrotoxicidad podría aumentar si los aminoglicósidos son combinados con

otras drogas potencialmente tóxicas (por ejemplo, aciclovir, amfotericina B, cefalosporinas,
cisplatino, vancomicina, entre otros).

Debido a la posibilidad de un incremento en el riesgo de ototoxicidad por los efectos

aditivos o por concentraciones tisulares o séricas de los antibióticos, no deben darse los
aminoglicósidos conjuntamente con el ácido etacrínico, furosemida, urea o manitol.

La posibilidad de que el dimenhidrinato y otros antieméticos puedan enmascarar los

síntomas de ototoxicidad vestibular debe tenerse presente.

Actualización de drogas inyectables 65

Los aminoglicósidos tienen que utilizarse con precaución en pacientes con desórdenes
neuromusculares, como miastenia gravis o el síndrome parkinsoniano, ya que las drogas
podrían agravar la debilidad muscular como resultado de sus potenciales para producir
bloqueo neuromuscular. Si ocurren signos de parálisis respiratoria durante la terapia con
aminoglicósidos, debe asistirse la respiración y suspenderse la droga.

Irritación local, dolor, absceso estéril, atrofia subcutánea, necrosis grasa y tromboflebitis
han ocurrido con la administración IM o IV de aminoglicósidos.

Aminoácidos

Categoría: agentes calóricos.

Las inyecciones de aminoácidos se usan en nutrición parenteral para prevenir la pérdida

de nitrógeno o en el tratamiento del balance negativo de nitrógeno cuando una adecuada
nutrición por boca, tubo duodenal o gástrico u ostomía (esofagostomía, gastrostomía,
yeyunostomía) es imposible o indeseable (por ejemplo, cuando un reposo del intestino
es necesario, debido a la cirugía gastrointestinal o sus complicaciones, tales como ileus,
fístulas o fisuras anastomóticas); cuando la absorción gastrointestinal de proteínas es
dañada (por ejemplo, en desórdenes gastrointestinales) o cuando los requerimientos
proteicos están sustancialmente aumentados (por ejemplo, quemaduras, sepsis, trauma
severo) y que no puede ser realizado por nutrición enteral.

Las soluciones de aminoácidos proveen la proteína necesaria en la nutrición parenteral.

Las inyecciones de aminoácidos varían en la cantidad de proteína y nitrógeno, en la
presencia y cantidad de aminoácidos esenciales y no esenciales, en osmolaridad y en
concentración de electrolitos.

La nutrición venosa central (nutrición parenteral total, hiperalimentación) debe utilizarse

cuando las soluciones de aminoácidos son mezcladas con dextrosa hipertónica y
administrada vía un catéter central para promover la síntesis de proteínas en pacientes
depletados severamente o hipercatabólicos o en aquellos que requieren de una nutrición
parenteral a largo plazo.

La nutrición parenteral periférica debe usarse en pacientes que están moderadamente

catabólicos o depletados y en quienes la ruta venosa central no está indicada.

Las soluciones de aminoácidos diluidos mezclados con solución de dextrosa al 5 ó 10%

podrían pasarse en infusión por una vena periférica y complementarse con una emulsión
grasa.

Entre los aminoácidos se encuentran:

• Aminoácidos esenciales:

L-Isoleucina

66 Actualización de drogas inyectables

 L-Leucina
L-Lisina
L-Metionina
L-Fenilalanina
L-Treonina
L-Triptófano
L-Valina

• Aminoácidos semiesenciales:

L-Cisteína
L-Histidina
L-Tirosina

• Aminoácidos no esenciales:

L-Arginina
L-Prolina
L-Alanina
L-Serina
Glicina (Ácido aminoácetico)
Acido L-aspártico
Acido L glutámico
Taurina

Entre los electrolitos están el calcio, el sodio, el potasio, el magnesio, el cloruro, el acetato
y el fósforo.

Se tiene la siguiente presentación de aminoácidos con un equivalente de proteínas de 10

g/100 mL. Solución inyectable. Frasco con 500 mL.

No contiene carbohidratos ni electrolitos. En caso de que la formulación contenga

electrolitos (por ejemplo, Sodio, Potasio, cloruros) que acompañan a sales de excipientes,
indicarlos.

Solución con un pH de 6.0 a 7.0. Entre los aminoácidos contiene como mínimo los
aminoácidos esenciales:

L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L-fenilalanina, L-treonina, L-triptófano y

L-valina; con una concentración mínima de triptófano del 0.15% y una concentración
máxima de glicina del 15%. Nitrógeno mínimo: 15 gramos por litro y Alfa amino nitrogenados
de 10 gramos por litro. Frasco con 500 mL o aminoácidos con un equivalente de proteínas
de 6 g/100 mL. Solución inyectable. Frasco con 500 mL. No posee carbohidratos. Podría
contener electrolitos como el sodio, acetato y cloruro. Solución con un pH de 5 a 7. Es una
solución hipertónica.

Actualización de drogas inyectables 67

Cada 100 mililitros contienen:
Concentración de proteínas 6% (6 g/100 mL) 10% (10 g/100 mL)
Nitrógeno total 0.93 g/100 mL 1.55 g/100mL
Equivalente proteínico 58 g/L 97 g/L

Aminoácidos esenciales en mg/100 mL:

L-Isoleucina 490 820
L-Leucina 840 1400
L-Lisina (agregado como acetato de lisina USP) 490 820
(690) (1200)
L-Metionina 200 340
L-Fenilalanina 290 480
L-Treonina 250 420
L-Triptofano 120 200
L-Valina 470 780

Aminoácidos semiesenciales en mg/100 mL:

L-Histidina 290 480
L-Tirosina* (agregada como Tirosina USP y 140 240
N-Acetil-L-Tirosina) (44 y 120) (44 y 240)
L-Cisteína* (Como Cisteína HCL·H2O USP) <14 <16
(<20) (<24)
Aminoácidos no esenciales en mg/100 mL:
L-Alanina 320 540
L-Arginina 730 1200
L-Prolina 410 680
L-Serina 230 380
Taurina 15 25
Glicina 220 360
L-Ácido glutámico 300 500
L-Ácido aspártico 190 320

Electrolitos en mEq/L:
Sodio 5.0-5.5
Cloruro <3 <3
Acetato** 54.4 97

Metasulfito de sodio como antioxidante <50 mg/100 mL <50 mg/100 mL

Agua para inyección USP csp Csp

pH ajustado con ácido acético glacial USP 5.0 a 6.0 5.0 a 6.0

Osmolaridad calculada 525 mOsm/L 875 mOsm/L

* La Cisteína y la Tirosina son considerados aminoácidos esenciales en pediatría.

**Como ácido acético y acetato de lisina

68 Actualización de drogas inyectables

La formulación no contiene más de 25 μg/L de aluminio.

Estabilidad:

Únicamente deben utilizarse soluciones claras.

Se recomienda que los recipientes sean protegidos de la luz y de temperaturas extremas

como la congelación o más de 40 ºC.

Debido al riesgo de contaminación microbiológica, se recomienda almacenar las soluciones

de nutrición parenteral mezcladas por el menor tiempo posible después de su preparación
y preferiblemente en refrigeración.

La administración de una única botella no debe exceder de 24 horas.

Durante la administración de los aminoácidos se recomienda protegerlos de la luz.

La formación de peróxidos potencialmente tóxicos se genera en mezclas de nutrición

parenteral como una reacción entre el oxígeno y varios componentes catalizados por la
riboflavina en la presencia de la luz. Esto se presenta en particular en las formulaciones
neonatales. Una concentración de peróxido de hidrógeno tan pequeña como 25 μm ha
mostrado ser letal a un 90% de células humanas en cultivo. La presencia de antioxidantes
de sulfito en los aminoácidos ayuda a reducir la formación de peróxido de hidrógeno; sin
embargo, los antioxidantes están presentes en cantidades insuficientes para ofrecer una
protección adecuada.

Calcio y fosfato:

Se ha reportado que las sales de calcio son condicionalmente compatibles con el fosfato
de potasio en las soluciones de nutrición parenteral. La incompatibilidad es dependiente
de la solubilidad y de la concentración.

Hasta 15 mEq del ión calcio podría ser agregado a un litro de solución que contiene hasta
30 mEq del ión fosfato sin que ocurra precipitación. El fosfato debe ser diluido al máximo y
mezclado exhaustivamente. Este paso es seguido por la adición del calcio con movimiento
constante. Otro reporte indica que 10 a 12 mEq de calcio y 10 a 15 mM de fosfato pueden
ser mezclados en la misma botella de la solución de nutrición parenteral sin que ocurra
precipitación si son agregados separadamente y bien diluidos.

Algunas soluciones de aminoácidos contienen calcio y fosfato, lo cual debe ser considerado
en cualquier proyección de compatibilidad.

El orden de la mezcla del gluconato de calcio y el fosfato de potasio podría afectar la

compatibilidad a concentraciones elevadas. La adición del fosfato de potasio debe preceder
a la del gluconato de calcio. Se recomienda la adición de las sales de calcio a la dextrosa
y del fosfato a los aminoácidos antes de combinar las dos soluciones con movimiento.

Actualización de drogas inyectables 69

Henry et al notaron que los aminoácidos en soluciones de nutrición parenteral forman
complejos solubles con el calcio y el fosfato, reduciendo la disponibilidad del calcio y
el fosfato libres que puedan formar precipitados insolubles. La concentración del calcio
disponible para precipitación es mayor con las sales de cloruro que con las sales de
gluconato, debido en parte a diferencias en las características de disociación.

En adición a las concentraciones de fosfato y calcio y la forma de sal del calcio, Henry
notó que la concentración de los aminoácidos, así como el tiempo y la temperatura de
almacenamiento alteraron la formación del fosfato de calcio en las soluciones de nutrición
parenteral. A medida que se aumentó la temperatura, la incidencia de la formación de
precipitados también se incrementó. Este hallazgo fue atribuido, al menos en parte, a
un mayor grado de disociación de los complejos de calcio y fosfatos y a la solubilidad
disminuida del fosfato de calcio. Por lo tanto, una posible solución podría almacenarse a
4 ºC con ninguna precipitación; sin embargo, al calentar a temperatura ambiente se podría
formar un precipitado con el tiempo.

Eggert et al observaron la dependencia del pH de la precipitación del fosfato-calcio. El

fosfato de calcio dibásico es muy insoluble, mientras que el fosfato de calcio monobásico
es relativamente soluble. A pH bajo predomina la forma soluble monobásica, pero ha
medida que el pH aumenta más fosfato dibásico llega a estar disponible para unirse con el
calcio y precipitar. Por lo tanto, a pH más bajo de la solución de nutrición parenteral, más
calcio y fosfato pueden ser solubilizados. De nuevo los efectos de la temperatura fueron
observados. Conforme se aumenta la temperatura, más iones de calcio llegan a estar
disponibles y más fosfato de calcio dibásico es formado. De tal modo, que al aumentar la
temperatura se podría incrementar la cantidad de precipitado.

La presencia del magnesio en las soluciones podría además influir la reacción entre el
calcio y el fosfato, incluyendo la naturaleza y la extensión de la precipitación.

La interacción del calcio y el fosfato en las soluciones de nutrición parenteral es un

fenómeno complejo. Varios factores juegan un papel en la solubilidad o precipitación de
una combinación dada, incluyendo:

• Concentración del calcio.

• Formas de sales de calcio.
• Concentración del fosfato.
• Concentración de los aminoácidos.
• Composición de los aminoácidos.
• Concentración de dextrosa.
• Temperatura de la solución.
• pH de la solución.
• Presencia de otros aditivos.
• Orden de la mezcla.

La solubilidad del calcio y del fosfato es mayor en soluciones que contienen concentraciones
más altas de aminoácidos y dextrosa.

70 Actualización de drogas inyectables

La intensificación en la formación de precipitados se podría esperar de factores como:

• Concentraciones altas de calcio y fosfato.

• Aumento en el pH de la solución.
• Concentraciones disminuidas de aminoácidos.
• Aumento en la temperatura.
• Adición de calcio previo al de fosfato.
• Tiempos largos de reposo o velocidades lentas de infusión.
• Uso de calcio en sales de cloruro.

Igualmente, si la precipitación no ocurre en la bolsa o botella, se ha reportado que la

cristalización del fosfato de calcio podría ocurrir en la cámara de la bomba de infusión
Silastic o en el tubo si la velocidad de administración es lenta, tanto para infantes
prematuros. Vapor de agua podría ser transmitido hacia afuera y reemplazado por aire
rápidamente, suficiente para producir supersaturación.

Debido a los beneficios potenciales en términos de simplicidad, eficiencia, tiempo y costo,

se ha realizado el concepto de la mezcla de aminoácidos, carbohidratos, electrolitos,
emulsión grasa y otros componentes nutricionales en el mismo recipiente.

Davis y Galloway notaron que la inestabilidad de los sistemas de emulsión se manifiesta

por la floculación de las gotas de aceite para formar agregados, produciendo una capa
cremosa en la superficie o la coalescencia de gotas de aceite que conllevan a un aumento
en el tamaño promedio de la gota y eventualmente, a una separación del aceite libre.
La disminución del pH y la adición de electrolitos pueden adversamente afectar las
propiedades mecánicas y eléctricas de la interfase aceite-agua, llevando en ocasiones a
floculación y coalescencia.

Los aminoácidos actúan como agentes buffer y proveen un efecto protector sobre la
estabilidad de la emulsión. La adición de electrolitos, especialmente los iones divalentes
de Mg++ y Ca++ en exceso de 2.5 mM/L, a emulsiones grasas simples podría causar
floculación. Pero en mezcla de soluciones de nutrición parenteral, la estabilidad de la
emulsión podría ser intensificada según la cantidad y la naturaleza de los aminoácidos
presentes. Se recomienda un examen cuidadoso de las mezclas de emulsión por signos
de inestabilidad previo a la administración.

Cuando en multicomponentes 3 en 1 se utilzan las mezclas de nutrición parenteral deben

considerarse los siguientes puntos:

• El orden de la mezcla es importante. La solución de aminoácidos debe agregarse a la

emulsión grasa o a la dextrosa antes de la mezcla final. Esta práctica asegura el efecto
protector de los aminoácidos a la desorganización por cambios en el pH y la presencia
de electrolitos.
• Los electrolitos no deben agregarse directamente a las emulsiones grasas; deben
agregarse a los aminoácidos o a la dextrosa antes de su mezcla final.
• Las mezclas 3 en 1 que contienen electrolitos (en especial, cationes divalentes) son
inestables y podrían eventualmente agregarse. Los sistemas mezclados deben ser
examinados visualmente en forma cuidadosa antes de su utilización, para asegurarse

Actualización de drogas inyectables 71

 que una emulsión uniforme aún existe.
• Evitarse el contacto de las mezclas de nutrición parenteral 3 en 1 con heparina, la cual
desestabiliza y daña la emulsión grasa al contacto.
• Las mezclas deben almacenarse en refrigeración si no son usadas inmediatamente.
• La estabilidad final de las mezclas podría ser el resultado de una interacción compleja del
pH, concentraciones del componente, concentraciones del electrolito y, probablemente,
la temperatura de almacenamiento.
• La mezcla debe ser protegida de la luz.

Se ha recomendado el uso de filtros de 1.2 um para remover partículas grandes de lípidos,

precipitado de electrolitos y contaminantes con Candida albicans.

La vitamina A podría ser extraída de las bolsas de PVC; ésta es descompuesta por la luz
solar.

Si se agrega el clorhidrato de tiamina a soluciones con un alto contenido de sulfitos (0.1%)

podría resultar en una descomposición significativa.

Considerando las interacciones entre las vitaminas y los elementos traza es que algunos
autores han recomendado que su administración sea por separado.

Debido a la acidez, la adición de bicarbonato podría conllevar a una pérdida de este ión
como bióxido de carbono. Además, las soluciones que contienen magnesio o calcio podrían
producir la precipitación de los mismos en carbonatos insolubles.

La insulina regular en concentraciones de 10 a 50 U/L se ha utilizado en soluciones de

nutrición parenteral; la insulina cristalina no es inactivada por los aminoácidos, pero una
separación física podría ocurrir si no se mezcla exhaustivamente.

La heparina sódica y el succinato sódico de hidrocortisona son física y químicamente

compatibles con la inyección de aminoácidos.

Mazur et al reportaron que la solución de nutrición parenteral que contiene una solución de
aminoácidos, dextrosa y electrolitos en una bolsa de PVC no lixivia cantidades medibles
del plastificante dietilhexiltalato (DEHP) durante 21 días a 4 y 25 ºC. Sin embargo, la
adición de una emulsión grasa al 10 ó 20% a la fórmula ocasionó una lixiviación que se
puede detectar de DEHP del recipiente de PVC almacenado por 48 horas. Los autores
recomiendan limitar el uso de las soluciones que contienen lípidos de 24 a 36 horas. Otra
opción sería el no usar recipientes de PVC.

La acidez de las soluciones de nutrición parenteral puede ser un factor en el desarrollo de

acidosis metabólica por un paciente.

Administración:

Las preparaciones de nutrición parenteral deben administrarse vía infusión IV, según
lo indicado en los protocolos ya establecidos, y por la vía señalada a nivel central o
periférica.

72 Actualización de drogas inyectables

Las soluciones para nutrición parenteral compuestas de aminoácidos y concentraciones
altas de dextrosa son altamente hipertónicas y sólo pueden administrarse en forma segura
a través de un catéter intravenoso colocado en la vena cava superior. Éstas son usadas
en pacientes severamente repletados o en aquellos que requieren terapia a largo plazo.
En pacientes moderadamente depletados las soluciones de nutrición parenteral con
concentraciones de dextrosa al 5 ó 10%, que son sustancialmente menos hipertónicas,
pueden utilizarse periféricamente. Se aconseja que los equipos de administración
empleados para la administración de emulsiones lípidas sean cambiados dentro de las 24
horas posteriores al inicio de la infusión, debido al potencial de contaminación bacteriana
y fúngica. El uso rutinario de filtros apropiados en línea para la administración de la
nutrición parenteral se ha recomendado en pacientes que requieren terapia intensiva o
prolongada, pacientes inmunocomprometidos, neonatos, niños y pacientes que reciben
nutrición parenteral en el hogar. La filtración se recomienda con el fin de reducir la carga
de partículas intrínsecas y el riesgo de potencial contaminación microbiana inadvertida.
Los filtros en línea deben colocarse tan cerca como sea posible del paciente. En el caso
de nutrición parenteral que no contiene lípidos (TPN, 2 en 1), se recomiendan los filtros
de 0.2 μm, los cuales retienen preferiblemente endotoxinas. En la nutrición parenteral que
contiene lípidos (TNA, 3 en 1) se recomiendan los filtros de 1.2 μm.

Precauciones y/o recomendaciones

Es importante regirse por las normas o protocolos establecidos por las comisiones de
nutrición parenteral.

La bolsa de alimentación parenteral y el equipo de administración deben cambiarse cada

24 horas.

La administración de alimentación parenteral no debe prolongarse por más de 24 horas,

descartándose cualquier sobrante.

Aminofilina

Categoría: relajante del músculo liso respiratorio.

La aminofilina es un complejo en una relación de 2:1 de teofilina con etilendiamina. La

teofilina es un derivado de xantinas. La aminofilina contiene un exceso de etilendiamina
para asegurar la estabilidad y posee aproximadamente entre un 79 y un 80% de teofilina
por peso; 25 mg de aminofilina es equivalente a 19.7 mg de teofilina. Ésta podría ser
anhidra o contener no más de 2 moléculas de agua de hidratación.

La inyección de aminofilina tiene un pH de 8.6-9. La osmolaridad calculada de la solución

inyectable es de 170 mOsm/L y la osmolalidad se determinó como 114 mOsm/kg por el
punto de depresión-congelación.

La osmolalidad de 250 mg de aminofilina, de acuerdo con las siguientes diluciones:

Actualización de drogas inyectables 73

 Vehículo 50 mL 100 mL
mOsm/Kg mOsm/Kg
Suero glucosado al 5% 300 291
Suero fisiológico 327 318

Estabilidad:

Al ser expuesta al aire la aminofilina (específicamente la droga en sí y las soluciones de

la misma) pierde de manera gradual la etilendiamina, absorbe bióxido de carbono y libera
teofilina libre; las soluciones de aminofilina que contienen cristales no deben utilizarse.

Las ampollas deben almacenarse a temperaturas menores a 30 ºC y protegerse de la luz y

de la congelación; preferiblemente, no refrigerar por la posible formación de cristales.

La droga debe envasarse en recipientes únicos, en este caso ampollas para una dosis
única, debido a que se les ha extraído el bióxido de carbono.

Las soluciones de aminofilina son estables a pH menor a 8; sin embargo, la droga parece
ser relativamente estable en soluciones parenterales de grandes volúmenes con pH de
rangos amplios (3.5-8.6), siempre y cuando las concentraciones de aminofilina no excedan
de 40 mg (31,6 mg de teofilina anhidra) por mL a una temperatura de 25 ºC y por 48
horas.

Interacciones físico químicas:

Aminofilina
Vehículo Comentarios
Conc/L
Suero mixto 250 mg Físicamente compatible
750 mg Físicamente compatible sin
descomposición de la amino-
filina en 48 h a 25 ºC. Un matiz
amarillo a las 48 horas, debido
a una leve descomposición de
la dextrosa
Suero glucosado al 5% 250 mg-500 mg Físicamente compatible sin
descomposición en 48 horas a
25 ºC. Un matiz amarillo en la
mezcla a las 48 horas, debido
a una leve descomposición de
la dextrosa.
Suero glucosado al 10% 250 mg Químicamente estable por 24
horas a temperaturas de 24 a
26 °C. Podría aparecer una
coloración amarilla a las 2
horas y aumentar con el
tiempo.
Suero fisiológico 250 y 500 mg Físicamente compatible.

74 Actualización de drogas inyectables

No debe mezclarse la aminofilina en la misma jeringa con otros medicamentos.

Debido a la alcalinidad de la aminofilina, se debe evitar la mezcla con otras drogas, sobre
todo si se desconoce su sensibilidad al medio alcalino.

La adición de 750 mg/L a soluciones que contienen dextrosa, como por ejemplo dextrosa
al 5%, suero mixto, resultó en una coloración amarillenta que se desarrolló después de 48,
24 y 6 horas a temperaturas de 25, 35 y 55 ºC respectivamente; éstas mismas soluciones
mantenidas en refrigeración permanecen incoloras por 7 días. La intensidad del color
aumenta con la exposición a temperaturas elevadas y por largo tiempo.

Las concentraciones de aminofilina permanecen constantes y el color amarillo no aparece

en aquellas soluciones que no contengan dextrosa; se cree que el color amarillo es el
producto de la descomposición de la dextrosa. En todo caso, la degradación se mantiene
dentro de límites normales y no altera la estabilidad de dichas mezclas.

Administración:

La aminofilina podría ser administrada vía IV lento sin diluir, pero es preferible administrarla
en infusión IV lenta en una solución parenteral compatible a una concentración que puede
ser de 1 a 25 mg/mL (concentración máxima de 25 mg/mL).

La velocidad de administración debe ser menor o igual a 25 mg/minuto, ya que velocidades

mayores podrían resultar en concentraciones séricas pico excesivas y fallas circulatorias.

La administración vía infusión IV intermitente de la aminofilina debe ser sobre 15-30

minutos cada 12 horas en neonatos y cada 4-6 horas en infantes y niños.

Precauciones y/o recomendaciones:

La teofilina tiene un índice terapéutico bajo; por lo tanto, es importante determinar la

dosis.

Los individuos metabolizan la teofilina a diferentes velocidades, por lo que deben

determinarse dosis apropiadas para cada persona, monitoreando cuidadosamente la
respuesta y tolerancia en el paciente, la función pulmonar y las concentraciones séricas
de teofilina.

La dosis debe calcularse sobre el peso corporal magro.

Debido a la gran variabilidad en la respuesta de los pacientes a dosis iniciales, se

recomienda individualizar la dosis basada en las concentraciones séricas y la respuesta
clínica. El esquema de dosificación varía dependiendo de su uso.

En general, las concentraciones séricas terapéuticas en la enfermedad broncoespástica

están en un rango de 10-15 μg/mL, aun cuando concentraciones menores podrían dar
efectos beneficiosos en algunos pacientes con asma leve y ser efectiva en la apnea
neonatal. Cuando las concentraciones séricas de teofilina exceden de 20 μg/mL, con

Actualización de drogas inyectables 75

frecuencia la toxicidad llega a ser aparente.

Para el uso de la aminofilina en neonatos prematuros con apnea y bradicardia, debe

considerarse en referencia a la dosificación que los neonatos eliminan el 50% de la teofilina
sin cambio en la orina, por lo que la dosis debe ajustarse en los neonatos con disfunción
renal.

No exceder de 900 mg/día, a menos que el monitoreo de la concentración sérica y la

respuesta indiquen la necesidad de dosis más altas.

La dosis debe basarse en la masa corporal ideal. Requerimientos de dosis podrían ser más
bajos en pacientes con insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, hepatitis aguda o fiebre
alta sostenida, así como en neonatos con disfunción renal y en neonatos asfixiados.

Muchas drogas como la eritromicina, cimetidina, ciprofloxacino y otras disminuyen

el aclaramiento de la teofilina, mientras que otras lo incrementan, como la rifampicina,
carbamacepina, fenobarbital, fenitoína, entre otras. Por eso, es importante tener muy en
cuenta las posibles interacciones con diferentes drogas que afecten las concentraciones
séricas de la teofilina.

La inyección IV rápida de la aminofilina podría producir vértigo, desvanecimientos,

aturdimiento, palpitaciones, síncope, dolor precordial, rubor, bradicardia, contracciones
ventriculares prematuras, hipotensión severa o paro cardíaco.

No se recomienda la inyección vía IM de la aminofilina, ya que produce un intenso dolor

local.

Amiodarona Clorhidrato de

Categoría: drogas cardíacas.

El clorhidrato de amiodarona es un agente antiarrítmico derivado del benzofurano

iodado.

La amiodarona contiene 37.3% de yodo; cada mililitro de la solución inyectable contiene

18.7 mg de yodo. Asimismo, la fórmula contiene por cada mL, 50 mg de clorhidrato de
amiodarona, 100 mg de polisorbarto (Tween®) 80, alcohol bencílico al 2% y agua para
inyección csp. 1 mL.

Se reporta un pH de 4.08.

Estabilidad:

Las ampollas de amiodarona deben almacenarse a temperaturas de 15-25 ºC y protegerse

de la luz y del calor excesivo.

76 Actualización de drogas inyectables

Las soluciones diluidas de amiodarona no necesitan protegerse de la luz durante su
administración.

Aun cuando el clorhidrato de amiodarona adsorbe el cloruro de polivinilo (PVC) en los

tubos, las dosis de la droga vía parenteral y los esquemas de dosificación estudiados en
los ensayos clínicos fueron designados para tomar este hecho en cuenta.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Amiodarona Comentarios

Conc.
Suero glucosado al 5% 1-6 mg/ml En un recipiente de PVC.
Físicamente compatible con
una pérdida menor al 10% de
la droga en 2 horas

Suero glucosado al 5% 1-6 mg/mL En un recipiente de vidrio o de

poliolefina.
Físicamente compatible sin
pérdida de la droga a 24 horas.
Se recomienda administrar las
infusiones IV de amiodarona
en recipientes de vidrio o de
poliolefina en suero glucosado
al 5% y que no excedan de 2
horas

Se recomienda que la amiodarona sea únicamente diluida en suero glucosado al 5%

(siempre y cuando sean concentraciones no menores a 0.6 mg/mL), ya que la información
con el suero fisiológico es conflictiva; el clorhidrato de amiodarona a una concentración
de 0.6 mg/mL en suero fisiológico precipitó en 24 horas a temperatura ambiente. En otro
estudio a una concentración de 1.8 mg/mL en suero fisiológico fue física y químicamente
compatible por 24 horas a 24 ºC.

Los fabricantes indican que la adición del clorhidrato de amiodarona a las infusiones
podría reducir el tamaño de la gota. Por lo tanto, la velocidad de infusión podría requerir
un ajuste si es medido por cuenta gotas. La droga puede reducir el tamaño de la gota del
suero glucosado al 5% hasta un 33%, dependiendo de la concentración de la droga y la
velocidad de flujo.

El clorhidrato de amiodarona es incompatible cuando se mezcla con suero glucosado al

5% con aminofilina, cefamandol, cefazolina sódica, mezlocilina sódica, heparina sódica o
bicarbonato de sodio.

No se debe mezclar con soluciones de cloruro de sodio.

Si las vías contienen heparina, éstas deben ser lavadas previamente, ya que la amiodarona
precipita en presencia de heparina.

Actualización de drogas inyectables 77

Administración:

El clorhidrato de amiodarona en solución inyectable es un concentrado que se administra

vía infusión IV, después de su dilución en un diluente compatible, preferiblemente en suero
glucosado al 5%, a una concentración entre 1 a 6 mg/mL.

Las ampollas que contienen 50 mg/mL de amiodarona deben diluirse previo a su

administración.

Para producir la solución requerida para la primera infusión carga rápida o para infusiones
suplementarias de amiodarona, 3 mL (150 mg) del concentrado del clorhidrato de
amiodarona deben ser agregados a 100 mL de suero glucosado al 5%, dando como
resultado una concentración final de 1.5 mg/mL.

Para producir la solución para infusión IV lenta y para la infusión de mantenimiento, 18

mL (6 ampollas o 900 mg de amiodarona) del concentrado del clorhidrato de amiodarona
deben ser agregados a 500 mL de suero glucosado al 5%, dando como resultado una
concentración final de 1.8 mg/mL. Para infusiones posteriores de mantenimiento se
pueden utilizar las soluciones que contienen una concentración final de amiodarona de 1
a 6 mg/mL.

Para la infusión IV, la dosis recomendada de la solución del clorhidrato de amiodarona

diluida es administrada en una secuencia de 3 fases: una fase de carga rápida, una de
carga lenta y una de infusión de mantenimiento.

La amiodarona parenteral se utiliza para la terapia antiarrítmica aguda, hasta que el ritmo
cardíaco del paciente es estabilizado y la terapia oral puede ser iniciada.

Se ha establecido que la mayoría de los pacientes podrían requerir de una terapia IV por
48-96 horas, pero que ésta podría ser administrada con seguridad por más tiempo.

Las soluciones que contienen una concentración del clorhidrato de amiodarona de 2 o más
mg/mL deben ser administradas vía un catéter venoso central exclusivo a la aplicación de
ésta droga, siempre que sea posible.

Además, debe utilizarse un filtro “in line” para la administración de las soluciones de la
amiodarona.

El clorhidrato de amiodarona en infusiones que podrían exceder de 2 horas debe

administrarse en botellas de vidrio o de poliolefina.

Aun cuando la amiodarona adsorbe el cloruro de polivinilo (PVC), las dosis utilizadas de
la droga en los ensayos clínicos fueron designadas para tomar este factor en cuenta, por
lo que las soluciones de amiodarona pueden administrarse a través de tubos de PVC. El
polisorbato (Tween®) 80, un componente de la formulación de la amiodarona parenteral,
puede causar filtración del dietilhexil ftalato (DEHP) de la conexión IV, incluyendo la
conexión de PVC. La filtración del DEHP se incrementa a velocidades de flujo menores
que las recomendadas y a concentraciones de infusión superiores a las recomendadas,

78 Actualización de drogas inyectables

por lo que se aconseja observar de cerca este tipo de comportamiento.

Las propiedades de superficie de las soluciones de la amiodarona se alteran, por lo que el

tamaño de la gota podría reducirse. Esta reducción podría conllevar a una sub-dosificación
del paciente por hasta un 30% si se utilizan equipos de infusión de conteo de gotas, razón
por la cual se recomienda que las soluciones sean administradas mediante una bomba de
infusión volumétrica.

La amiodarona es una droga altamente tóxica; la dosis más baja efectiva debe emplearse
para minimizar el riesgo y aparición de efectos adversos. La dosis debe ser cuidadosamente
ajustada según los requerimientos y respuesta del paciente, su tolerancia, condición
general y estado cardiovascular.

La dosis del clorhidrato de amiodarona debe ajustarse de forma cuidadosa de acuerdo

a los requerimientos y respuesta del paciente, su tolerancia, condición general y estado
cardiovascular. El monitoreo clínico y ECG de la función cardiaca, incluyendo un monitoreo
ambulatorio apropiado del ECG (por ejemplo, monitoreo con Holter) y/o estimulación
eléctrica programada (PES) se recomiendan durante la terapia con la amiodarona.

Para el manejo de arritmias ventriculares que compromentan la vida del paciente, la dosis
inicial del clorhidrato de amiodarona sobre las primeras 24 horas es de 1000 mg.

La primer dosis de infusión de carga rápida es de 150 mg, a una velocidad de 15 mg/
minuto (por ejemplo, sobre 10 minutos); la velocidad de infusión inicial no debe exceder
de 30 mg/minuto.

La fase de infusión de carga lenta es de 360 mg administrada a una velocidad de 1 mg/

minuto (por ejemplo, sobre 6 horas).

La fase primera de mantenimiento de la infusión es de 540 mg de amiodarona, administrada

a una velocidad de 0.5 mg/minuto (por ejemplo, sobre 18 horas).

La primera dosis de 24 horas podría ser individualizada para cada paciente; sin embargo,
en ensayos clínicos controlados la dosis diaria promedio mayor que 2100 mg fue asociada
con un aumento en el riesgo de hipotensión.

Después de las primeras 24 horas, la velocidad de infusión de mantenimiento de 0.5 mg/

minuto (por ejemplo, 720 mg sobre 24 horas) debe continuarse; no obstante, la velocidad
de la infusión de mantenimiento podría incrementarse para alcanzar una supresión efectiva
de la arritmia.

En el evento de episodios de progreso de fibrilación ventricular, podrían darse suplementos

de infusiones de amiodarona de 150 mg, administrados a una velocidad de 15 mg/minuto
(por ejemplo, sobre 10 minutos).

Con base en la experiencia de los ensayos clínicos, una infusión IV de mantenimiento

de hasta 0.5 mg/minuto puede administrarse con precaución por 2-3 semanas,
independientemente de la edad, función renal o función ventricular izquierda.

Actualización de drogas inyectables 79

El clorhidrato de amiodarona en el manejo de las arritmias ventriculares o supraventriculares
en pediatría se recomienda a una dosis de carga de 5 mg/kg a ser pasada en infusión
en minutos a una hora, dependiendo de la necesidad, para que se alcance un efecto
rápido de la droga. Si no se obtiene un control de la arritmia cardiaca, dosis adicionales
de la droga podrían ser pasadas en infusión IV, como sea necesario, en incrementos de
5 mg/kg hasta una dosis máxima de 15 mg/kg/día. Sin embargo, métodos alternativos de
dosificación con el clorhidrato de amiodarona (por ejemplo, dosis de carga de 5 mg/kg
dada en 5 dosis divididas de 1 mg/kg, con cada incremento de la dosis pasada en infusión
en 5-10 minutos) se podrían considerar en orden a minimizar la exposición pediátrica al
dietilhexil ftalato (DEHP).

Precauciones y/o recomendaciones:

La posibilidad de una toxicidad pulmonar inducida por la amiodarona debe considerarse en

cualquier paciente que desarrolle síntomas respiratorios durante la terapia con la droga.

Debido a que la hipotensión se encuentra asociada con la terapia de amiodarona

parenteral, la velocidad inicial de infusión debe monitorearse y no exceder de la velocidad
recomendada.

La amiodarona IV está contraindicada en pacientes que son hipersensibles a cualquiera

de los componentes de la formulación parenteral.

No mezclar con ninguna otra droga.

El clorhidrato es incompatible con la heparina y las soluciones de cloruro de sodio.

Si las vías contienen heparina, éstas deben ser lavadas previamente, ya que la amiodarona
precipita en presencia de la heparina.

Ampicilina (como sal sódica)

Categoría: penicilina.

La ampicilina es una aminopenicilina. Esta difiere estructuralmente de la penicilina G

sólo en la presencia de un grupo amino en la posición alfa, sobre el anillo benceno en la
posición R del núcleo de la penicilina.

La ampicilina parenteral está disponible como la sal sódica, la potencia es expresada en

términos de la ampicilina. Las soluciones reconstituidas de ampicilina sódica que contienen
10 mg de ampicilina por mL poseen un pH de 8.0-10.0.

La ampicilina sódica reconstituida con agua estéril para inyección y a una concentración
de 100 mg/mL tiene una osmolalidad de 602 mOsm/Kg.

El polvo de ampicilina sódica para inyección contiene 2.9-3.1 mEq de sodio por gramo de
ampicilina.

80 Actualización de drogas inyectables

Preparación

Reconstitución:

Las preparaciones de ampicilina sódica deben reconstituirse de acuerdo a lo establecido

por el laboratorio fabricante. En todo caso, los fabricantes han recomendado que para
uso intravenoso los frasco ampollas que contienen 500 mg de ampicilina (sódica) deben
reconstituirse con 5 mL de agua estéril o agua bacteriostática para inyección, obteniéndose
una concentración final de 100 mg/mL.

Para uso intramuscular, los frasco ampollas que contienen 500 mg de ampicilina (sódica)
deben reconstituirse con 1,8 mL de agua estéril o agua bacteriostática para inyección,
obteniéndose una concentración final de 250 mg/mL.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo para inyección tienen que almacenarse a
temperaturas de 15-30 ºC.

Posterior a la reconstitución, las soluciones de ampicilina sódica con agua estéril o

bacteriostática para administración IM o IV directa deben utilizarse en un período de una
hora después de su reconstitución y no deben congelarse; se debe desechar el sobrante.

La estabilidad de la ampicilina sódica en solución es dependiente de la concentración y

disminuye a medida que la concentración de la droga aumenta.

El suero fisiológico aparenta ser un diluente adecuado para la infusión IV de ampicilina

sódica.

La ampicilina sódica parece ser especialmente susceptible a la desactivación en soluciones

que contienen dextrosa, la cual al parecer posee un efecto catalítico sobre la hidrólisis de
la droga.

La temperatura de almacenamiento y el pH de la solución afectan la estabilidad de la

droga.

El efecto de la concentración sobre la estabilidad de la ampicilina sódica se ha atribuido a

un efecto auto-catalizador.

A medida que la concentración aumenta, la velocidad de descomposición se incrementa.

El porcentaje de degradación de las soluciones de ampicilina sódica después de la
reconstitución con agua para inyección a 5 ºC después de 8 horas es la siguiente:

Porcentaje de concentración Porcentaje de degradación

1 0.8
5 3.6

Actualización de drogas inyectables 81

10 5.8
 1 0.8
5 3.6

10 5.8
15 10.4
20 12.3
25 13.3

La dimerización es la forma predominante de degradación con concentraciones altas de

ampicilina. A concentraciones bajas la hidrólisis es el factor determinante.

Los diluentes de la infusión también afectan la estabilidad de la ampicilina sódica.

El pH de la solución juega un papel en su estabilidad; la hidrólisis ha sido catalizada por el

ión hidróxido. Un aumento de una unidad en el pH en una solución de ampicilina sódica ha
incrementado la velocidad de descomposición en 10 veces.

Se recomienda usar soluciones frescas (recién preparadas) dentro de un período de 1

hora. En soluciones IV se recomiendan las siguientes concentraciones máximas y los
períodos de estabilidad que aseguren una descomposición de no más del 10%:

Concentración de
Vehículo Temperatura Período de
ampicilina
estabilidad
(sal sódica)
Suero glucosado al 5% Hasta 2 mg/mL 25 ºC 4 horas
10 a 20 mg/mL 25 ºC 2 horas
Hasta 20 mg/mL 4 ºC 4horas
Suero fisiológico Hasta 30 mg/mL 25 ºC 8 horas
Hasta 20 mg/mL 4 ºC 72 horas
Agua estéril para inyección Hasta 30 mg/mL 25 °C 8 horas
Hasta 20 mg/mL 4 °C 72 horas

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Ampicilina Comentario

Conc
Suero glucosado al 5% 1 g/L 24% de descomposición en 8
horas a 25 ºC
Suero fisiológico 1 g/L 12% de descomposición de
ampicilina en 8 horas a 25 ºC y
28% de descomposición en 24
horas a 25 ºC
Solución para diálisis 50 mg/L Se evaluó a 25 ºC por ensayos
peritoneal con heparina microbiólogicos. Aproximada-
sódica 500 U/L mente un 93% de actividad
permaneció después de 24
horas.

82 Actualización de drogas inyectables

La adición de otras drogas a las soluciones para infusión que contiene ampicilina sódica,
puede afectar el pH, por lo que no se recomienda la adición de ninguna droga a éstas
soluciones.

Los aminoglicósidos pueden ser inactivados por la ampicilina.

Administración:

La ampicilina parenteral es administrada vía IM o IV directo lento en un período de 3-5

minutos. No exceder de 100 mg/minuto en adultos, dosis menores a 500 miligramos,
generalmente pasadas en un período de 3 a 5 minutos, ni exceder de 10 mg/kg/min en
infantes y niños. La administración más rápida podría causar convulsiones. Las soluciones
preparadas a una concentración de 100 mg/mL deben ser pasadas en un período máximo
de una hora, mientras que las que son preparadas a concentraciones más diluidas son
estables por 2 a 8 horas.

En el caso de ser administrada vía infusión intermitente, pasar en un período de 10-15

minutos para dosis muy grandes (por ejemplo, >500 miligramos) para evitar la posibilidad
de convulsiones. En el caso de aplicar vía infusión intermitente, la concentración de la
droga y la velocidad de la infusión deben ser ajustadas, así que la dosis total de la droga
debe administrarse antes de que el 10% o más de la droga sea inactivada en la solución
IV.

En el caso de aplicar en infusión intermitente con suero fisiológico o agua estéril para
inyección se recomienda preparar a una concentración menor o igual a 30 mg/mL. No
exceder de 10 mg/kg/min en infantes y niños o de 100 mg/min en adultos.

En caso de administrar vía IV directo, la concentración máxima permitida es de 100 mg/

mL.

Las concentraciones máximas permitidas corresponden a 100 mg/mL en suero fisiológico o

200 mg/mL en agua estéril para inyección para administrar IV directo, o a la concentración
de 30 mg/mL para infusión intermitente y de 250 mg/mL para administración IM.

Precauciones y/o recomendaciones:

Aplíquese la ampicilina sódica vía IV directa lentamente.

Es preferible utilizar la vía IV directa en lugar de la infusión intermitente, para evitar

problemas de estabilidad con los vehículos usados.

No se debe mezclar la ampicilina con otras drogas.

El sobrante debe descartarse.

Los pacientes con hipersensibilidad a la penicilina (historia de reacción tipo I) deben

observarse por signos de alergenicidad cruzada.

Actualización de drogas inyectables 83

Raramente se ha reportado flebitis con la administración IV de la droga.

Se presenta dolor en el sitio de la inyección después de la aplicación IM.

Tómese en cuenta el contenido de sodio.

Debido a que las penicilinas pueden inactivar a los aminoglicósidos, administrar la ampicilina
1 hora antes o 1 hora después de la dosis IV del aminoglicósido. Alternativamente, se
puede lavar la línea de infusión entre la administración de cada droga o pasar ambas
drogas a través de conexiones separadas. Este efecto es más pronunciado en pacientes
con insuficiencia renal.

La ampicilina podría causar resultados falsos-positivos por glucosa urinaria cuando

pruebas basadas en solución de sulfato cúprico (Clinitest, solución de Benedict o solución
de Fehling) son utilizadas. Los métodos de glucosa oxidasa (Clinistix) no están asociados
con resultados de pruebas falsas positivas.

Asparaginasa

Categoría: agente antineoplásico.

La asparaginasa disponible comercialmente (tipo EC-2) es una enzima de peso molecular

alto derivado de Escherichia coli. Para uso clínico, la asparaginasa es preparada como
una mezcla de manitol-asparaginasa liofilizada (10,000 UI de asparaginasa y 80 mg de
manitol). Siguiente a la reconstitución con suero fisiológico o agua estéril para inyección, la
inyección de asparaginasa tiene un pH de aproximadamente 7.4. La enzima es activa a un
pH de 6.5 a 8.0. La actividad de la asparaginasa es expresada en Unidades Internacionales
(UI); 1 UI es la cantidad de droga requerida para catalizar la hidrólisis de 1 umol de amonio
de la asparagina en 1 minuto, dentro de condiciones estandarizadas. La preparación
comercial contiene al menos 225 UI por mg de proteína.

2000 UI de asparaginasa/mL de agua estéril para inyección tiene una osmolalidad de 169
mOsm/Kg.

Preparación

Reconstitución:

La asparaginasa es irritante al contacto, por lo que el polvo y la solución deben ser

manejados, preparados y administrados con cuidado. La inhalación de la piel o vapores
de la solución y contacto con la piel o membranas mucosas, especialmente aquellas de
los ojos, deben evitarse. Si el contacto con la piel, ojos o membranas mucosas ocurre se
debe lavar inmediatamente y exhaustivamente por 15 minutos con cantidades copiosas
de agua. En caso de contacto accidental con la piel, el área afectada debe ser lavada en
forma inmediata con agua y jabón, y recurrir a atención médica. Si los vapores o aerosoles
de la droga son inhalados, la persona afectada por la exposición debe apartarse y recibir
una pronta atención médica.

84 Actualización de drogas inyectables

Para inyección IV o infusión

Para uso IV la asparaginasa es reconstituida agregando 5 mL de suero fisiológico (inyección

de cloruro de sodio al 0.9%) o agua estéril para inyección al frasco-ampolla que contiene
10,000 UI de asparaginasa. El frasco-ampolla debe agitarse para disolver el contenido;
una agitación ordinaria no inactiva la enzima, pero una agitación vigorosa podría causar
espuma y dificultar el retiro del contenido del frasco-ampolla.

La solución resultante contiene 2000 UI de asparaginasa por mL. Para la administración por
infusión IV, la solución reconstituida debe diluirse con suero fisiológico o suero glucosado
al 5%.

Inyección IM

Para uso IM la asparaginasa es reconstituida agregando 2 mL de suero fisiológico al

frasco-ampolla que contiene 10,000 UI de asparaginasa y agitándolo para disolver. La
solución resultante contiene 5000 UI de asparaginasa por mL.

Prueba de sensibilidad intradérmica y desensibilización:

Aun cuando la prueba en piel no se ha determinado como completamente confiable en la

predicción de hipersensibilidad a la asparaginasa, una prueba intradérmica debe realizarse
previo a la dosis inicial de la droga y cuando una semana o más ha pasado entre cada
dosis.

La solución es preparada por la reconstitución de 10,000 UI de asparaginasa con 5 mL

de suero fisiológico o agua estéril para inyección, extrayendo luego 0.1 mL de la solución
reconstituida (200 UI) e inyectando dentro de otro frasco-ampolla que contiene 9.9 mL del
mismo diluente; la solución resultante contiene 20 UI de asparaginasa por mL.

Un método alternativo en la preparación de la solución de asparaginasa a una concentración

de 20 UI por mL es el siguiente:

De la solución reconstituida (2000 UI de asparaginasa por mL) se agrega 1 mL a 99 mL de

una bolsa de suero fisiológico de 100 mL (se extrae 1 mL); la solución resultante contiene
20 UI de asparaginasa por mL.

Después de aplicar 0.1 mL de esta solución (2 UI de asparaginasa) vía intradérmica, el

sitio de la prueba debe observarse por al menos 1 hora, por si aparece una roncha o
eritema indicando una reacción positiva.

Algunos médicos creen que una prueba positiva es una contraindicación al tratamiento
de la asparaginasa. Sin embargo, otros médicos y los fabricantes establecen que la
desensibilización podría utilizarse para iniciar la terapia en reactores positivos o para el
retratamiento de pacientes con un riesgo aumentado de hipersensibilidad, si tal terapia es
considerada necesaria.

Actualización de drogas inyectables 85

Desensibilización:

La desensibilización rápida del paciente podría probarse con incrementos progresivos de

la asparaginasa administrada vía IV, tomándose las precauciones en caso de una eventual
reacción alérgica aguda. Un esquema empieza con 1 UI de asparaginasa administrada IV
y doblada cada 10 minutos, si no se presenta ninguna reacción hasta que la cantidad total
acumulada dé igual a las dosis planeadas para ese día.

La siguiente tabla sirve para calcular el número de dosis necesarias para alcanzar la dosis
total requerida por el paciente para ese día:

Número de Dosis Dosis total

inyecciones (UI) acumulada
(UI)
1 1 1
2 2 3
3 4 7
4 8 15
5 16 31
6 32 63
7 64 127
8 128 255
9 256 511
10 512 1023
11 1024 2047
12 2048 4095
13 4096 8191
14 8192 16383
15 16384 32767
16 32768 65535
17 65536 131071
18 131072 262143

Estabilidad:

El polvo de asparaginasa para inyección debe almacenarse en refrigeración a temperaturas

de 2 a 8 ºC. Las soluciones reconstituidas y las diluidas para infusión IV deben mantenerse
en refrigeración a temperaturas de 2 a 8 ºC y descartarse después de 8 horas. Las soluciones
lechosas no deben utilizarse. Ocasionalmente, un número muy pequeño de partículas
parecidas a una fibra de gelatina podrían desarrollarse en soluciones de asparaginasa en
reposo. Las partículas pueden ser removidas sin pérdida de potencia por filtración a través
de un filtro de 5 um durante la administración de la droga; alguna pérdida de potencia ha
ocurrido con el uso de filtros de 0.2 um.

86 Actualización de drogas inyectables

El suero glucosado al 5% y el suero fisiológico se recomiendan como diluentes de las
soluciones reconstituidas de asparaginasa. El fabricante indica que dichas soluciones
podrían utilizarse por hasta 8 horas siempre y cuando permanezcan claras.

Administración:

La asparaginasa es administrada vía IM o IV. Cuando la droga es aplicada vía IV directa,

la solución reconstituida debe administrarse dentro de la conexión de una solución IV de
suero glucosado al 5% o de suero fisiológico fluyendo libremente sobre un período de 30
minutos.

En el caso de administrarse en infusión IV, la solución reconstituida debe ser diluida con
suero glucosado al 5% o suero fisiológico.

Cuando la droga es administrada vía IM, no más de 2 mL tienen que aplicarse en el sitio
de la inyección. Volúmenes mayores requieren de dos sitios de inyección.

Precauciones y/o recomendaciones:

Tener las precauciones en la preparación de la droga, ya que es irritante y su administración

con otras drogas antineoplásicas.

Tener las precauciones en caso de una reacción anafiláctica (mantener el equipo para
RCP y medicamentos para manejo de la reacción anafiláctica, entre estos la epinefrina).

Atropina Sulfato de
(dl-Hiosciamina)

Categoría: antimuscarínico/antiespasmódico.

La atropina es una amina terciaria antimuscarínica natural. La droga puede prepararse

sintéticamente, pero ésta es obtenida en forma natural por extracción de varios miembros
de la familia Solanaceae, entre las cuales tenemos a plantas Atropa belladonna (Reina
de la noche), Datura stramonium o Duboisia myoporoides.

La atropina es una mezcla racémica de la d y l hiosciamina, un éster de amina terciaria

formado por la combinación de la tropina y ácido tropico.

Atropina sulfato 0.5 mg/mL. Ampolla con 1 mL.

Es una solución estéril de sulfato de atropina en agua para inyección. El pH de la solución

debe estar entre 3.0 y 6.5. La inyección podría contener preservantes como el alcohol
bencílico al 1.5%.

El sulfato de atropina en solución inyectable en agua para inyección puede contener

además en la formulación por cada mililitro: 9 mg de cloruro de sodio al 0.9%, 0.015 mL de
alcohol bencílico y ácido sulfúrico para ajustar el pH de 3.0-6.5.

Actualización de drogas inyectables 87

Estabilidad:

El sulfato de atropina eflorece al exponerse al aire y es lentamente afectado por la luz. La

atropina debe almacenarse en recipientes resistentes a la luz y a temperaturas de 15-30
ºC. La congelación debe evitarse. Una hidrólisis mínima se presenta a pH 3.5.

Interacciones físico-químicas:

El sulfato de atropina mezclado en la misma jeringa a temperatura ambiente (15 a 30 ºC)

es físicamente compatible al menos por 15 minutos con las siguientes drogas:

Droga Atropina Comentarios

Conc. Conc.

Clorhidrato de clorpromacina 0.4 mg-/mL Físicamente compatible por al menos

50 mg/2 mL 15 minutos

Clorhidrato de difenhidramina 0.4 mg/mL Físicamente compatible por al menos

50 mg/mL 15 minutos

Heparina sódica 2500 U/mL 0.5 mg/mL Físicamente compatible por al menos
15 minutos

Clorhidrato de meperidina 0.4 mg/mL Físicamente compatible por al menos

50 mg/mL 15 minutos

Sulfato de morfina 0.4 mg/mL Físicamente compatible por al menos

15 mg/mL 15 minutos

El sulfato de atropina es incompatible con bromuros, yoduros y alcalis, como el bicarbonato

de sodio, bitartrato de norepinefrina y bitartrato de metaraminol.

Administración:

El sulfato de atropina inyectable es administrado vía IM, subcutánea o IV directo. La

inyección IM se aplica en la parte anterolateral del muslo.

Cuando la droga no puede ser administrada vía IV en una resucitación cardiopulmonar,

ésta podría ser administrada vía endotraqueal o por inyección intraósea en adultos y niños.
La atropina cuando se aplica vía IV directo debe hacerse rápidamente sobre 1 minuto,
ya que la aplicación lenta podría causar un paradójico enlentecimiento de la frecuencia
cardiaca.

No deben usarse dosis IV menores a 0.5 mg en adultos, porque un enlentecimiento

paradójico de la frecuencia cardiaca podría ocurrir secundario a un efecto estimulante
vagal central dependiente de la dosis (dosis baja) de la droga.

La concentración máxima es de 1 mg/mL.

88 Actualización de drogas inyectables

La inyección podría contener alcohol bencílico como preservante. La administración del
alcohol bencílico en dosis de 99 a 234 mg/Kg se asocia a un síndrome de “gasping” fatal
en neonatos. Los signos clínicos incluyen acidosis metabólica, hipotensión, depresión del
SNC y colapso cardiovascular.

En el caso de resucitación cardiopulmonar, cuando una vena no ha sido canulada previo

al paro, es preferida una vena periférica (yugular externa o antecubital en adultos y en
el caso de pediatría la vena más grande y accesible que no interrumpa la resucitación),
ya que el acceso venoso central (yugular interna o subclavia en adultos y femoral -más
seguras y fáciles de canular-, yugular externa o interna, o subclavia -únicamente en niños
mayores- en pacientes pediátricos) requiere interrupción de las compresiones del pecho,
es técnicamente más difícil y está asociada con un gran riesgo de complicaciones. Sin
embargo, si un catéter venoso central es colocado en el lugar y tiempo del paro, éste
puede utilizarse para un inicio más rápido (en adultos), acceso más seguro a la circulación
y se evita la infiltración tisular. Una colocación venosa central de una conexión debe
evitarse en pacientes que son candidatos a repercusión farmacológica (por ejemplo, con
terapia trombolítica). Debido a que las concentraciones pico son bajas y los tiempos de
circulación se incrementan con la administración venosa periférica, en comparación con la
inyección venosa central, el sulfato de atropina debe inyectarse IV rápidamente durante los
esfuerzos de resucitación, seguido por un chorro de 20 mL de una solución parenteral IV;
si se inyecta en una extremidad, elevación de la extremidad por 10-20 segundos. Cuando
se inyecta periféricamente, 1 a 2 minutos son requeridos en general para que una droga
alcance la circulación central.

Cuando el sulfato de atropina no puede ser administrado IV para apoyo de vida avanzado
cardiovascular (ACLS) durante la resucitación cardiopulmonar, la droga puede administrarse
vía un tubo endotraqueal o por inyección intraósea en adultos y niños.

Para la administración endotraqueal, la dosis apropiada de sulfato de atropina debe ser

diluida en 10 mL de suero fisiológico o agua estéril en el caso de adultos y en pediatría
hasta 5 mL de suero fisiológico. Incluso cuando la absorción de la droga podría ser
mayor cuando el agua estéril es usada como diluente, el agua estéril tiene un mayor
efecto adverso sobre la presión de oxígeno arterial (PaO2) que con el suero salino. Para
administrar el sulfato de atropina vía un tubo endotraqueal, pasar un catéter más allá de la
punta del tubo traqueal; para las compresiones de pecho, rociar (spray) la solución de la
droga rápidamente por el tubo traqueal, seguir inmediatamente con ciertas insuflaciones
rápidas para crear un aerosol absorbido rápidamente y luego reanudar las compresiones.

En el caso de la administración intraósea de sulfato de atropina, una cánula debe pasarse

en un plexus venoso medular no colapsible; tal acceso con frecuencia puede alcanzarse
en 30-60 segundos. Debe usarse una aguja rígida, preferiblemente diseñada para uso
intraóseo o aguja de médula ósea tipo Jamshidi; una aguja en estilete es preferida para
prevenir obstrucción de la aguja con el hueso cortical.

La aguja intraósea típicamente es insertada dentro de la médula ósea de la tibia anterior;

alternativamente puede utilizarse el fémur distal, el maléolo medio o la espina ilíaca superior
anterior. En niños mayores y adultos también se han insertado con éxito las cánulas
intraóseas dentro del radio distal o ulna (cúbito) en adición a la tibia proximal. La colocación

Actualización de drogas inyectables 89

exitosa fuera del hospital (por ejemplo, en servicios de emergencias médicas) en general
es más difícil en niños mayores que menores. El inicio de acción y las concentraciones
sistémicas de la droga son comparables con aquellas alcanzadas con la administración
intravascular.

Las complicaciones asociadas con la administración intraósea no son comunes (menos

del 1% de los pacientes), e incluyen fractura de la tibia, síndrome del compartimiento de
extremidad inferior, extravasación y osteomielitis; una técnica cuidadosa puede minimizar
el riesgo. Efectos locales de la infusión sobre la médula ósea y el crecimiento óseo parecen
ser mínimos. El riesgo de grasa pulmonar microscópica y embolia de la médula ósea no
parecen aumentarse con la administración intraósea durante el paro cardiaco.

El sulfato de atropia se ha administrado además vía inhalación oral, usando un nebulizador.

Para su administración vía nebulizador, la dosis del sulfato de atropina como una solución
al 0.2% ó 0.5% ha sido diluida con 3 a 5 mL de solución de cloruro de sodio al 0.9% o al
0.45%.

Precauciones y/o recomendaciones:

La administración del sulfato de atropina vía infusión IV o la adición a otro medicamento

en infusión no es recomendable.

Cuando se aplique vía IV, se debe administrar vía IV directa rápida sobre 1 minuto.

No mezclar en la misma jeringa la neostigmina o la piridostigmina con el sulfato de

atropina.

Aurotiomalato sódico
y
Aurotioglucosa

Categoría: compuestos de oro.

El aurotiomalato sódico y la aurotioglucosa son compuestos de oro administrados

parenteralmente. Estos son compuestos de coordinación orgánica en los cuales el oro
forma complejo con la tioglucosa y con el tiomalato respectivamente, vía un átomo de
azufre.

La aurotioglucosa contiene alrededor de un 50% de oro. Debido a que las soluciones acuosas
de ésta se descomponen en reposo, la droga es usada como una suspensión en aceites
vegetales anhidros. La aurotioglucosa disponible comercialmente es una suspensión en
aceite de ajonjolí y además contiene monoestearato de aluminio y propilparabeno como
preservante.

El aurotiomalato sódico contiene aproximadamente 50% de oro. La inyección disponible

es una solución de amarillo claro a amarillo, tiene un pH de 5.8 a 6.5 y contiene alcohol
bencílico como preservante.

90 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

La suspensión estéril de aurotioglucosa y la inyección de aurotiomalato sódico deben

almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse de la luz. La congelación debe
ser evitada. La inyección de aurotiomalato sódico no debe utilizarse si el color es más
oscuro que un amarillo pálido.

Administración:

La aurotioglucosa es inyectada vía IM, usualmente profunda dentro del cuadrante externo
superior de la región glútea, usando una aguja de 1 ½ pulgada (2 pulgadas en pacientes
obesos) y calibre 18 ó 20. Esta no debe inyectarse vía IV. Antes de aplicar la dosis, el
frasco ampolla debe agitarse exhaustivamente para obtener una suspensión homogénea.
Introducir el frasco-ampolla en agua caliente para calentar la suspensión a la temperatura
corporal podría facilitar su retiro del frasco-ampolla. La aguja y la jeringa a utilizar deben
estar secas. El aurotiomalato sódico es inyectado vía IM, usualmente profunda dentro del
cuadrante externo superior de la región glútea.

Precauciones y/o recomendaciones:

Ante la posibilidad de reacciones anafilácticas o vasomotoras (nitritoides) es recomendable

que los pacientes estén en posición boca abajo cuando las drogas son administradas,
y permanecer reclinados por 10 minutos después de su administración. Deben ser
observados al menos 15 minutos después de la aplicación de las drogas.

Los pacientes no deben exponerse a la luz solar, ya que reacciones de fotosensibilidad se

podrían presentar o la dermatitis inducida por el oro podría ser agravada.

Cualquier erupción de piel, especialmente de tipo pruriginoso, que se presente durante la

terapia con el oro parenteral se debe considerar como una reacción al oro hasta que se
pruebe lo contrario.

BCG Intravesical

Categoría: modificador de respuesta biológica.

La BCG intravesical contiene micobacteria atenuada viva. En el comercio se encuentra

disponible en frasco ampolla que posee un polvo para suspensión liofilizado, el cual
contiene lactosa y es libre de preservantes. Además, contiene 1 a 8 X 108 CFU (que
equivale aproximadamente a 50 mg de peso húmedo). A la vez, existe otra presentación en
frasco ampolla que contiene polvo para suspensión, liofilizado y 10.5 ± 8.7 X 108 CFU (que
equivale aproximadamente a 81 mg por peso seco), acompañado de un frasco ampolla
con 3 mL de diluente.

La BCG viva intravesical se usa en el tratamiento del carcinoma in situ (CIS)/Ta o tumores
papilares T 1.

Actualización de drogas inyectables 91

Preparación

Reconstitución:

La preparación de la torta o polvo debe realizarse usando técnicas asépticas. Para evitar
la contaminación cruzada, las drogas parenterales no deben prepararse en áreas que
utilicen técnicas asépticas. Con ese mismo fin, se recomienda no preparar las drogas
parenterales en áreas en donde el polvo o torta de BCG han sido preparados. Se aconseja
separar un área para la preparación de la torta o polvo. Todos los equipos, instrumentos y
receptáculos en contacto con el polvo o la torta de BCG deben ser manejados y dispuestos
como un producto biopeligroso. El farmacéutico responsable de mezclar el agente debe
usar guantes y protector de ojos, y tomar las precauciones para evitar el contacto de
la torta o polvo de BCG en caso de cortaduras en la piel. Si la preparación no puede
realizarse en un recipiente para biológicos, usar además una mascarilla y gabacha para
evitar la inhalación de los organismos presentes en el polvo o torta y una inadvertida
exposición en la piel con erosiones.

Para la reconstitución de la presentación correspondiente al frasco ampolla que posee un

polvo para suspensión liofilizado, que contiene lactosa y es libre de preservantes y que
además contiene 1 a 8 X 108 CFU, así como 1 a 8 X 108 CFU (que equivale aproximadamente
a 50 mg de peso húmedo):

• Se retira 1 mL de diluente (inyección de cloruro de sodio al 0.9% libre de preservantes)

de 4 a 25 °C dentro de una pequeña jeringa (por ejemplo, de 3 mL) y se agrega al
frasco ampolla que contiene el polvo para suspensión liofilizado, para resuspenderlo.
Girar suavemente el frasco ampolla hasta obtener una suspensión homogénea. Evitar
la agitación forzada, por cuanto puede ocasionar aglutinamiento de la micobacteria.

• Dispensar la suspensión nubosa en la jeringa con catéter, la cual contiene 49 mL de

diluente salino, llevando a un volumen final de 50 mL. Mezclar rotando suavemente
la jeringa. El producto suspendido debe utilizarse de forma inmediata después de su
preparación. Descartar después de 2 horas.

Nota: No filtrar el contenido en el frasco ampolla. Tomar en cuenta ciertas precauciones

para evitar la exposición directa del frasco ampolla a la luz solar directa. Evitar las soluciones
bacteriostáticas. Además, utilizar solamente suero fisiológico libre de preservantes como
diluente.

Con respecto a la presentación correspondiente al frasco ampolla que contiene polvo para
suspensión liofilizado y 10.5 ± 8.7 X 108 CFU (que equivale aproximadamente a 81 mg
por peso seco), acompañado de un frasco ampolla con 3 mL de diluente, éste no debe ser
manejado por personas con una deficiencia inmunológica. No remover el tapón de hule
del frasco ampolla.

Aplicar un algodón estéril humedecido con un antiséptico adecuado a la superficie del

tapón de hule del frasco ampolla que contiene el polvo y el que posee el diluente.

92 Actualización de drogas inyectables

Reconstituir el liofilizado con los 3 mL de diluente. Agitar el frasco ampolla en forma suave
hasta que se forme una suspensión fina. Evitar las espumas, ya que podrían obstaculizar
el retiro de una dosis apropiada. Retirar el contenido total reconstituido dentro de la jeringa.
Este producto debe ser reconstituido sólo con el diluente dado por el fabricante, para
asegurar una dispersión apropiada de los organismos.

El material reconstituido del frasco ampolla (una dosis) es luego diluido en un volumen
adicional de 50 mL de suero fisiológico, obteniéndose un volumen final de 53 mL para la
instilación vesical.

Una vez reconstituido, el producto debe utilizarse en forma inmediata. Si existe un retraso
entre la reconstitución y la administración, éste no debe exceder de 2 horas. Cualquier
producto reconstituido que presente floculación o aglutinación que no pueda dispersarse
con agitación suave no debe ser utilizado.

Estabilidad:

La presentación correspondiente al frasco ampolla que posee un polvo para suspensión

liofilizado, contiene lactosa y es libre de preservantes y que además contiene 1 a 8 X 108
CFU (que equivale aproximadamente a 50 mg de peso húmedo), debe mantenerse en
refrigeración (2 a 8 °C). Este agente contiene bacteria viva y debe protegerse de la luz
solar directa. La otra presentación en frasco ampolla que contiene polvo para suspensión,
liofilizado y 10.5 ± 8.7 X 108 CFU (que equivale aproximadamente a 81 mg por peso seco),
acompañado de un frasco ampolla que contiene el 3 mL de diluente, debe mantenerse en
refrigeración (2 a 8 °C). No debe exponerse a la luz solar directa o indirecta. La exposición
a la luz artificial debe mantenerse a un mínimo.

Administración:

En el caso de la presentación correspondiente al frasco ampolla que posee un polvo para

suspensión liofilizado, contiene lactosa y es libre de preservantes; además, contiene 1 a 8
X 108 CFU (que equivale aproximadamente a 50 mg de peso húmedo), dejar que transcurra
un período de 7 a 14 días después de la biopsia en la vejiga antes de que la BCG sea
administrada. Los pacientes no deben tomar líquidos 4 horas antes del tratamiento y
deben vaciar sus vejigas previo a la administración de la BCG. La BCG reconstituida es
instilada dentro de la vejiga vía el catéter por flujo por gravedad. No presione el émbolo
ni fuerce el flujo de la BCG. La BCG es retenida en la vejiga 2 horas y luego vaciada. A
los pacientes incapaces de retener la suspensión por 2 horas debe permitírseles vaciar
la BCG lo más pronto posible si fuera necesario. Mientras que la BCG es retenida en la
vejiga, el paciente debe ser reubicado del lado izquierdo al lado derecho y además debe
yacer sobre la espalda y el abdomen, cambiando estas posiciones cada 15 minutos, con
el fin de maximizar la exposición a la superficie de la vejiga con el agente.

Un esquema de tratamiento estándar consiste en una instilación intravesical por semana

durante 6 semanas. Este esquema podría repetirse una vez si la remisión del tumor no ha
sido alcanzada y si las circunstancias clínicas lo garantizan. Poco después, la administración
intravesical de la BCG debe continuar aproximadamente a intervalos mensuales por al
menos 6 a 12 meses.

Actualización de drogas inyectables 93

Respecto al tratamiento correspondiente a la presentación en frasco ampolla que contiene
polvo para suspensión liofilizado y 10.5 ± 8.7 X 108 CFU (que equivale aproximadamente
a 81 mg por peso seco), acompañado de un frasco ampolla con el 3 mL de diluente, el
tratamiento intravesical de la vejiga urinaria debe empezar 7 a 14 días después de la
biopsia o resección transuretral y consiste de terapia de inducción y de mantenimiento.
Para la terapia de inducción se administra una dosis de BCG cada semana por 6 semanas
consecutivas. Luego de esta terapia se debe iniciar la terapia de mantenimiento, que
consiste de una dosis dada 3, 6, 12, 18 y 24 meses siguientes a la dosis inicial.

Precauciones y/o recomendaciones:

El tratamiento con BCG intravesical está contraindicado en pacientes inmunosuprimidos o

personas con deficiencias congénitas o adquiridas, debido a enfermedad concurrente (por
ejemplo, SIDA, leucemia, linfoma), terapia para cáncer (con drogas citotóxicas, radiación,
etc.) o terapia inmunosupresora (con corticosteroides).

El tratamiento debe posponerse hasta la resolución de una enfermedad febril concurrente,

infección del tracto urinario o hematuria gruesa. De 7 a 14 días deben transcurrir antes de
que la BCG sea administrada siguiente a la biopsia, RTU o cateterización traumática.

La BCG intravesical no debe administrarse a personas con tuberculosis activa.

La BCG intravesical es un agente infeccioso. Los médicos que la usan deben estar
familiarizados con la literatura sobre la prevención y tratamiento de las complicaciones
infecciosas relacionadas con la BCG y estar preparados en tales emergencias, para tratar
las complicaciones infecciosas. El tratamiento de las complicaciones infecciosas de la
BCG requiere terapia antibiótica a largo plazo. Se necesitan medios especiales de cultivo
para la micobacteria.

Los síntomas de irritabilidad de la vejiga, relacionados con la respuesta inflamatoria

inducida, se han reportado aproximadamente entre un 50 y un 60% de pacientes que
reciben la BCG intravesical. Los síntomas típicos empiezan de 4 a 6 horas después de la
instilación y perduran por 24 a 72 horas. Los efectos laterales de irritación son usualmente
vistos siguiente a la tercera instilación y tienden a aumentar en severidad después de cada
administración.

Los efectos adversos de irritación pueden manejarse sintomáticamente con productos

como la fenazopirina, bromuro de propantelina, cloruro de oxibutinina y paracetamol.

Síntomas parecidos a una gripe (malestar, fiebre y escalofríos), los cuales podrían
acompañar las toxicidades de irritación localizadas, reflejan reacciones de hipersensibilidad
y pueden ser tratados en forma sintomática. Los antihistamínicos han sido utilizados para
el abordaje de estos síntomas.

94 Actualización de drogas inyectables

 Bencilpenicilina potásica o sódica

Categoría: penicilinas.

La penicilina G (bencilpenicilina) es una penicilina natural, producida por fermentación de

Penicillium chrysogenum en un medio que contiene ácido fenilácetico. La penicilina G
potásica y la sódica son frecuentemente referidas como las formas acuosas y cristalinas
de la penicilina G.

La potencia de la penicilina G potásica y la sódica se expresa generalmente en términos

de unidades USP de penicilina G, más que en términos de su peso. Cada mg del polvo
para inyección de penicilina G potásica tiene una potencia de 1355 a 1595 unidades USP
de penicilina G y de un 4 a 5% de citrato de sodio, del cual no más que el 0.15% podría
ser ácido cítrico. Cada mg del polvo para inyección de la penicilina G sódica tiene una
potencia de 1420 a 1667 unidades USP de penicilina G y de un 4 a 5% de citrato de sodio,
del cual no más que el 0.15% podría ser ácido cítrico.

Los polvos para inyección de penicilina G potásica y sódica disponibles comercialmente

contienen citrato de sodio y ácido cítrico como un amortiguador.

La penicilina G potásica contiene 1.7 mEq de potasio y 0.3 mEq de sodio por cada millón
de unidades de penicilina G. La penicilina G sódica contiene 1.68 a 2 mEq de sodio por
cada millón de unidades de penicilina G.

Las soluciones reconstituidas de penicilina G potásica y sódica tienen un pH de 6.0 a 8.5

o de 5.0 a 7.5, respectivamente.

Preparación

Reconstitución:

Los polvos para inyección de la penicilina G potásica o sódica para inyección deben ser
reconstituidos con la cantidad de diluente especificado por el fabricante. Dependiendo de
la ruta de administración, los polvos para inyección son reconstituidos generalmente con
agua estéril para inyección, suero fisiológico o suero glucosado al 5%. Cuando se aplica
vía IM es preferible usar como diluente sólo al agua estéril para inyección. Cuando se
aplica vía infusión IV es preferible reconstituir primero con agua estéril para inyección y
luego diluir en suero fisiológico o suero glucosado al 5% para preparar la solución para
infusión. Para reconstituir el polvo para inyección de penicilina G sódica o potásica, el
polvo debe aflojarse en el frasco-ampolla. Luego, el frasco-ampolla debe ser mantenido
en posición horizontal y girado mientras que lentamente se dirige la corriente del diluente
contra la pared del frasco-ampolla; el frasco-ampolla debe ser agitado en forma vigorosa
después de agregarse el diluente.

Sin embargo, se pueden dar algunos ejemplos de reconstituciones:

Actualización de drogas inyectables 95

 Cantidad de Volumen de diluente
bencilpenicilina sódica o (Agua estéril para Concentración final
potásica por frasco-ampolla inyección)

1 millón unidades 1.8 mL 500 mil unidades/mL

5 millones unidades 8.0 mL 500 mil unidades/mL

La bencilpenicilina sódica de 5 millones de unidades y de 1 millón de unidades de la

casa farmacéutica Lakinter ® son reconstituidos con 5 mL y 2 mL de agua estéril para
inyección.

La bencilpenicilina sódica de 5 millones de unidades y de 1 millón de unidades de la

casa farmacéutica Biochemie es reconstituida con 50 mL y 10 mL de agua estéril para
inyección.

Estabilidad:

La bencilpenicilina sódica y potásica son moderadamente higroscópicas y los polvos secos

deben protegerse de la humedad para prevenir la hidrólisis.

La penicilina G potásica o sódica es inactivada rápidamente por agentes reductores u

oxidantes, alcoholes y glicoles. Concentraciones altas de penicilina G en combinación
con el clorhidrato de vancomicina podrían resultar en un precipitado. La degradación de
la penicilina G podría acelerarse en la presencia de zinc, cobre, cromo, manganeso y, en
especial, iones de hierro en soluciones.

La estabilidad de la penicilina G potásica a una concentración de 500 mil unidades/mL es

mayor a pH 7; la actividad de la penicilina G rápidamente declina a pH 5.5 y por debajo.
La desactivación de la penicilina se presenta además a valores de pH por arriba de 8. La
estabilidad máxima de la penicilina G sódica se alcanza a 6.8, pero poca diferencia en la
tasa de descomposición se presenta en el rango de pH de 6.5 a 7.5. No más de un 10%
de pérdida de actividad se presenta en 24 horas a un rango de pH de aproximadamente
5.4 a 8.5.

Los polvos para inyección comercialmente disponibles de bencilpenicilina potásica y sódica

podrían almacenarse a temperatura ambiente. Siguiente a la reconstitución de los polvos
para inyección, las soluciones de la bencilpenicilina potásica y sódica son estables por 7
días en refrigeración (2 a 8 ºC). Por lo general, las soluciones de las drogas preparadas
para administración IV son estables por 24 horas a temperatura ambiente.

Pequeñas cantidades de productos de conjugación polímeros se forman en soluciones de

bencilpenicilina durante su almacenaje in vitro, especialmente cuando concentraciones
altas de la droga se almacenan a temperatura ambiente. Debido a que estos polímeros
podrían jugar un papel en las reacciones de hipersensibilidad a la droga, algunos
clínicos recomiendan que aun cuando la potencia no se afecte de manera adversa, las
soluciones reconstituidas de bencilpenicilina potásica o sódica se refrigeren o se utilicen
inmediatamente después de su reconstitución.

96 Actualización de drogas inyectables

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Bencilpenicilina potásica Comentario

Conc./L
Suero mixto 5 millones unidades Potencia retenida por
24 horas a 4 y 25 ºC
1 millón unidades Físicamente compatible
Suero glucosado al 5% 5 millones unidades Potencia retenida por
24 horas a 4 y 25 ºC
1 millón unidades Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 5 millones unidades Potencia retenida por
24 horas a 4 y 25 ºC
1 millón unidades Físicamente compatible
Suero fisiológico 5 millones unidades Potencia retenida por
24 horas a 4 y 25 ºC
1 millón unidades Físicamente compatible

La actividad de la bencilpenicilina potásica y sódica a una concentración de 6 mg/L fue

evaluada en fluidos para diálisis peritoneal con glucosa al 1.5 y 4.25%. Su almacenaje a
25 ºC resultó en una pérdida de actividad antimicrobiana del 25% en 24 horas.

Vehículo Bencilpenicilina potásica Comentario

Conc./L
Suero glucosado al 5% 6 millones unidades Potencia retenida por
24 horas a 25 ºC
20 millones unidades 25% de descom-
posición en 24 horas a
25 ºC
Suero fisiológico 20 millones unidades Potencia retenida por
24 horas a 25 ºC

Administración:

La bencilpenicilina potásica se administra vía IM o por infusión IV continua o intermitente.

La bencilpenicilina sódica se administra vía IM o por infusión IV continua.

Para administración IM, las soluciones de bencilpenicilina potásica o sódica que contienen
hasta 100,000 unidades/mL podrían utilizarse con un mínimo malestar; concentraciones
más altas son físicamente posibles y pueden usarse cuando se necesiten. En dosis altas
la administración IV debe realizarse lentamente para evitar el desbalance electrolítico del
contenido de potasio.

Generalmente, la bencilpenicilina potásica o sódica deben ser aplicadas IV cuando dosis

grandes (10 millones de unidades o más) son requeridas. Por infusión IV continua, las
soluciones reconstituidas de bencilpenicilina potásica o sódica deben agregarse a 1-2
litros de una solución IV compatible (suero glucosado al 5% o suero fisiológico). Se debe
determinar el volumen del fluido IV y la velocidad de administración requerida por el paciente

Actualización de drogas inyectables 97

en un período de 24 horas, así como la dosis diaria apropiada de bencilpenicilina agregada
al fluido. Por ejemplo, si un paciente adulto requiere 2 litros de un fluido en 24 horas y una
dosis de 10 millones de unidades de bencilpenicilina por día, pueden agregarse 5 millones
de unidades a 1 litro de la solución IV y ajustarse la velocidad de administración, así que
el litro del fluido podría pasarse en infusión en 12 horas.

Por infusión IV intermitente la bencilpenicilina potásica o sódica debe pasarse en infusión

sobre 1 a 2 horas. Un método sugerido para adultos es administrar 1/6 ó 1/4 de la dosis
total diaria como una infusión pasada en 1 a 2 horas, cada 4 ó 6 horas, respectivamente.
Las dosis divididas de la droga pueden también pasarse en infusión IV intermitentemente
sobre 15 a 30 minutos en neonatos y niños.

La concentración para la administración va de 50,000 a 500,000 unidades/mL en suero

glucosado al 5%, suero fisiológico o agua estéril para inyección.

La máxima concentración permitida es de 1 millón de unidades/mL en suero glucosado

al 5%, suero fisiológico o agua estéril para inyección, éste último cuando se aplica vía IM.

La infusión intermitente sobre 15 a 30 minutos. El contenido de electrolitos (potasio) debe

considerarse cuando se determina la velocidad de infusión.

Precauciones y/o recomendaciones:

La bencilpenicilina potásica y sódica están contraindicadas en pacientes hipersensibles

a las penicilinas. Sin embargo, si no hay alternativa al antibiótico, podría utilizarse un
protocolo de desensibilización.

Debido a la degradación o transformación de los productos de la bencilpenicilina, que se

forman rápidamente y que pueden ser responsables de la sensibilización, las soluciones
reconstituidas tienen que utilizarse inmediatamente. La sensibilización podría aumentar
con la infusión continua sobre 6 a 24 horas.

Concentraciones de penicilina G por arriba de 100.000 unidades/mL administradas vía IM

podrían causar poco malestar.

Dosis máxima de 500.000 unidades/kg/d; no exceder de 80 millones de unidades por día

en adultos.

Los pacientes con una historia de reacción Tipo I a la penicilina no deben recibir antibióticos
betalactámicos sin haber sido desensibilizados a la penicilina.

El potasio o el sodio en una terapia de penicilina de dosis altas pueden inducir a

anormalidades electrolíticas. La dosis total y el contenido de potasio o sodio deben
influenciar la velocidad de administración. Tal es el caso de un paro cardíaco ocurrido en
un infante quien erróneamente recibió 500,000 unidades/Kg (con 1 mEq/Kg de potasio)
sobre 2 minutos. Se reportaron convulsiones con la infusión de dosis altas (por ejemplo,
12 millones de unidades/día en un infante de 5 meses de edad).

98 Actualización de drogas inyectables

Es importante hacer una prueba previa de sensibilidad a la penicilina antes de su
administración.

Debido a que la penicilina puede inactivar a los aminoglicósidos, administrar la penicilina

1 hora antes o después de una dosis IV de aminoglicosido. Alternativamente, se puede
lavar la línea de infusión entre la administración de cada droga o pasar en infusión a
cada una a través de líneas separadas. Este efecto es más pronunciado en pacientes con
insuficiencia renal.

La penicilina podría causar falsos positivos de glucosa urinaria cuando se utilizan pruebas
basadas en soluciones de sulfato cúprico (Clinitest, soluciones de Benedict o solución de
Fehling). Los métodos de glucosa oxidasa (Clinistix) no están asociados con resultados
de pruebas falsas positivas.

Benzatina bencilpenicilina
(Penicilina G benzatínica)

Categoría: penicilinas.

La benzatina bencilpenicilina es la sal tetrahidrato benzatina de la pencilina G, la cual

es preparada por la reacción de 1 mol de dibenziletilendiamina diacetato con 2 moles de
bencilpenicilina sódica. La benzatina bencilpenicilina es hidrolizada in vivo a penicilina G
y es frecuentemente referida como una forma de penicilina G de reposición, depósito o de
acción larga.

La potencia de la benzatina bencilpenicilina está generalmente expresada en términos

de unidades USP de penicilina G (bencilpenicilina), más que por peso. Cada mg de
benzatina bencilpenicilina tiene una potencia de 1090-1272 unidades USP de penicilina
G. En el “Matindale 32Th edition” se establece que 900 mg de penicilina G benzatínica es
aproximadamente equivalente a 720 mg de bencilpenicilina (penicilina G) (1.2 millones de
unidades).

La benzatina bencilpenicilina se encuentra disponible en dos presentaciones: en polvo,

que contiene también povidona, y en suspensión estéril para inyección, la cual es una
suspensión de la droga en agua estéril para inyección. La suspensión tiene un pH de
5.0 a 7.5 y es tamponada con citrato de sodio; además, contiene preservantes como el
metilparabeno y del propilparabeno. A la vez, podría contener povidona y lecitina.

Preparación

Reconstitución:

En el caso de la presentación en polvo, consúltese la información dada por la casa

farmacéutica. El volumen de diluente (agua estéril para inyección) puede variar de
acuerdo con las instrucciones de la casa fabricante. No usar suero glucosado al 5% o
suero fisiológico como diluente.

Actualización de drogas inyectables 99

La benzatina bencilpenicilina de 1,200.000 unidades en polvo de la casa Lakinter ® es
reconstituida con 5 mL de agua estéril para inyección.

La benzatina bencilpenicilina de 1,200.000 unidades en polvo de la casa Biochemie es

reconstituida con al menos 3 mL de agua estéril para inyección.

Estabilidad:

La benzatina bencilpenicilina en polvo es almacenada a temperaturas de 15 a 30 ºC.

La droga reconstituida es estable por 24 horas a 25 ºC y por 3 días en refrigeración.

Administración:

La benzatina bencilpenicilina es administrada vía IM profunda. Ésta no debe ser

administrada vía IV o intraarterialmente. La inyección subcutánea o inyección dentro de
la capa grasa debe evitarse, ya que tales inyecciones podrían causar dolor e induración.
Asimismo, deben evitarse la inyección de la benzatina bencilpenicilina dentro o cerca de
un nervio, porque podría presentarse un daño neurológico permanente, y la inyección IM
repetida de la droga dentro del muslo anterolateral, especialmente en neonatos e infantes,
por cuanto una fibrosis del quadriceps femoris y atrofia podría ocurrir.

Las inyecciones de esta droga en adultos deben aplicarse profundamente dentro del
gluteus maximus o dentro del músculo mediolateral del muslo.

Para minimizar la posibilidad de daño al nervio ciático, la periferia del cuadrante externo
superior de las regiones glúteas debe utilizarse en infantes y niños pequeños únicamente
cuando sea necesario, como por ejemplo en pacientes quemados.

El área deltoide se usa únicamente si está bien desarrollada, como en ciertos adultos y
niños mayores, y con precaución para evitar daño del nervio radial.

El émbolo de la jeringa debe jalarse hacia atrás antes de aplicar la inyección IM, con el fin
de asegurar que la aguja no se encuentra dentro de un vaso sanguíneo.

Si sangre o cualquier cambio de color está presente en la jeringa, no debe inyectarse

benzatina bencilpenicilina; la aguja debe ser retirada y la jeringa descartada. Una dosis
nueva del antibiótico tiene que administrarse en un sitio diferente, usando una jeringa y
aguja nueva.

La aplicación IM de la benzatina bencilpenicilina debe realizarse en forma lenta, a una

velocidad constante para evitar el bloqueo de la aguja. Si el paciente se queja de dolor
inmediato severo en el sitio de la inyección o si signos o síntomas sugieren el inicio de
un dolor severo, especialmente en infantes y niños, debe suspenderse la inyección de la
droga. Dolor o induración causada por una inyección subcutánea inadvertida o inyección
dentro de las capas grasas podría aliviarse con la aplicación de empaques de hielo.

100 Actualización de drogas inyectables

En niños menores de 2 años de edad la dosis del antibiótico puede ser dividida y
administrada en 2 sitios separados, si es necesario. Cuando dosis repetidas del antibiótico
son dadas, los sitios de inyección IM deben ser variados.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los pacientes con una historia de reacción Tipo I a la penicilina no deben recibir antibióticos
betalactámicos sin haber sido desensibilizados a la penicilina.

Es importante hacer una prueba de sensibilidad a la penicilina antes de su

administración.

Los esquemas de dosificación en las fuentes terciarias de información deben ser revisados,
por cuanto unos esquemas se basan en la penicilina G benzatínica y otros basan su
cálculo a la base, o sea, la penicilina G (bencilpenicilina). Comparar con lo reportado en el
etiquetado del producto en referencia para determinar si la fuerza corresponde a la base
(penicilina G) o a la penicilina G benzatínica.

Besilato de atracurio

Categoría: relajante del músculo esquelético.

El besilato de atracurio es un agente bloqueador neuromuscular no despolarizanrte. La

droga es un compuesto diéster no colina biscuartenario, que es estructuralmente similar
al yoduro de metocurina y al cloruro de tubocuranina, y que contiene una parte 1-benzil-
tetrahidroisoquinolina; además, al igual que el bromuro de hexafluorenio, yoduro de
metocurina, bromuro de pancuronio y el cloruro de succinilcolina, el besilato de atracurio
posee dos grupos de amonio cuaternario.

El besilato de atracurio es una molécula compleja estructuralmente, que contiene 4 sitios

químicos a los cuales 10 diferentes isómeros estereoquímicos podrían ocurrir.

Durante el proceso de manufactura de la droga los isómeros son producidos en cantidades

desiguales, pero en una relación consistente.

El ácido benzenosulfónico es agregado a la inyección para ajustar el pH a 3.25-3.65.

Los frascos viales contienen alcohol bencílico al 0.9% como preservante.

La droga a una concentración de 10 mg/mL posee una osmolalidad de 22 mOsm/Kg.

Estabilidad:

Las inyecciones de besilato de atracurio deben mantenerse en refrigeración a temperaturas

de 2-8 ºC; no deben congelarse.

Actualización de drogas inyectables 101

La potencia de la droga disminuye a una velocidad del 6% por año cuando es mantenida
a temperaturas de 5 ºC. A 25 º C la pérdida de la potencia es más rápida a una velocidad
del 5% por mes.

Una vez removida de la refrigeradora y mantenida a temperatura ambiente, la droga debe

ser utilizada dentro de los 14 días siguientes, independientemente de si fue colocada de
nuevo en refrigeración.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Besilato de atracurio Comentario

Conc
Suero mixto 200 y 500 mg/L Físicamente compatible y química-
mente estable por 24 horas a 5 y
30 ºC. Descartar las soluciones
sobrantes.

Suero glucosado al 5% 200 y 500 mg/L Físicamente compatible y química-

mente estable por 24 horas a 5 y
30 ºC. Descartar las soluciones
sobrantes.

Suero fisiológico 200 y 500 mg/L Físicamente compatible y química-

mente estable por 24 horas a 5 y
30 ºC. Descartar las soluciones
sobrantes.

Heparina sódica 40 U/mL en 500 mg/L Se forman partículas a los 5 y 30 ºC

SG al 5%

Citrato de fentanilo 50 10 mg/mL Físicamente compatibles y el

ug/mL en la misma jeringa atracurio químicamente estable por
24 horas a 5 y 30 ºC
Heparina sódica 40 U/mL
aplicada en el sitio de inyec- 0.5 mg/mL Físicamente compatible por 24
ción Y en una mezcla 1:1 horas a 28 º C

El besilato de atracurio que tiene un pH ácido no debe mezclarse con soluciones alcalinas,
como los barbitúricos, porque se puede formar un precipitado.

Administración:

El besilato de atracurio es administrado vía IV directa rápida o vía infusión IV.

La droga no debe aplicarse vía intramuscular, porque no hay datos clínicos que apoyen
esta vía y por la irritación tisular que se podría presentar.

Para evitar la angustia en el paciente, la droga debe administrarse únicamente después de

que se ha inducido el estado de inconciencia.

102 Actualización de drogas inyectables

En procedimientos quirúrgicos prolongados, la droga podría ser dada vía infusión IV
continua.

La preparación de la droga en la infusión IV debe ser realizada con suero mixto, suero
glucosado al 5% o con suero fisiológico a una concentración de 0.2 ó 0.5 mg/mL.

La concentración máxima permitida para administrar vía IV directa o en infusión IV es de

10 mg/mL.

En el caso de la inyección IV rápida debe ser administrada sobre 1 minuto.

El uso de un aparato para infusión controlada es recomendado para asegurar un control

preciso de la velocidad de flujo durante la infusión IV continua de la droga.

La droga no debe mezclarse en la misma jeringa con drogas alcalinas.

Siguiente a la dosis de carga, una infusión IV continua de 0.3-0.6 mg/Kg/hr (5-10 ug/Kg/min)
se ha utilizado en infantes, niños y adultos para procedimientos quirúrgicos prolongados.
Para facilitar la ventilación mecánica empezar a una velocidad de 0.5 mg/Kg/hr y aumentar
al efecto deseado.

Ocasionalmente se han requerido dosis de infusión continua tan grandes como 0.9 mg/Kg/
hr (15 ug/Kg/min).

Velocidades de infusión del besilato de atracurio

en solución compatible a una concentración de 0.2 mg/mL

Velocidad de droga liberada

(ug/Kg/min)
Peso
paciente 5 6 7 8 9 10
(Kg)
Velocidad de infusión
(mL*/hr)
30 45 54 63 72 81 90
35 53 63 74 84 95 105
40 60 72 84 96 108 120
45 68 81 95 108 122 135
50 75 90 105 120 135 150
55 83 99 116 132 149 165
60 90 108 126 144 162 180
65 98 117 137 156 176 195
70 105 126 147 168 189 210
75 113 135 158 180 203 225
80 120 144 168 192 216 240
90 135 162 189 216 243 270
100 150 180 210 240 270 300

Actualización de drogas inyectables 103

 Velocidades de infusión del besilato de atracurio
en solución compatible a una concentración de 0.5 mg/mL

Velocidad de droga liberada

(ug/Kg/min)
Peso
paciente 5 6 7 8 9 10
(Kg)
Velocidad de infusión
(ml*/hr)
30 18 22 25 29 32 36
35 21 25 29 34 38 42
40 24 29 34 38 43 48
45 27 32 38 43 49 54
50 30 36 42 48 54 60
55 33 40 46 53 59 66
60 36 43 50 58 65 72
65 39 47 55 62 70 78
70 42 50 59 67 76 84
75 45 54 63 72 81 90
80 48 58 67 77 86 96
90 54 65 76 86 97 108
100 60 72 84 96 108 120
* 60 microgotas = 1 mL

Si se administra vía IV directa debe aplicarse en un período mayor a 1 minuto.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se debe tener precaución con la administración IV de la droga, ya que se libera histamina

que produce rubor, eritema, prurito, broncoespasmo, hipotensión y cambios en la frecuencia
cardíaca.

Reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilácticas o anafilactoideas se han

presentado en pacientes que reciben atracurio. Se han reportado reacciones alérgicas
severas, las cuales han ocasionado paro cardíaco.

Raramente se han presentado convulsiones en pacientes que reciben infusiones IV

continuas del atracurio, por facilitación de la ventilación mecánica.

Asístole se ha presentado en pacientes adultos.

Los efectos del bloqueo competitivo pueden ser antagonizados por la administración IV
de inhibidores de colinesterasa, tales como la neostigmina, piridostigmina, o edrofonio,
usualmente con un antimuscarínico como el sulfato de atropina para bloquear los efectos
muscarínicos del inhibidor de colinesterasa.

104 Actualización de drogas inyectables

Se debe tener precaución en pacientes con enfermedades neuromusculares, como
miastenia gravis y síndrome de Eaton-Lambert, por cuanto los efectos farmacológicos de
la droga podrían ser exagerados.

La droga no debe administrarse vía intramuscular, ya que podría producir irritación

tisular.

La anestesia con el enflurano e isoflurano potencian los efectos del atracurio, por lo que se
recomienda reducir la dosis del atracurio en aproximadamente un 33% en estos pacientes.
Además, se debe reducir la dosis del atracurio en pacientes que reciben succinilcolina o
halotano.

La administración concomitante del atracurio con ciertos antibióticos, como los

aminoglicósidos, polimixinas, litio, sales de magnesio, procainamida, quinidina, entre
otros, podrían prolongar el bloqueo neuromuscular.

Los frascos viales de dosis múltiples contienen alcohol bencílico al 0.9% como preservante,
por lo que la administración del alcohol bencílico en dosis en un rango de 99 a 234 mg/
Kg se ha asociado con el síndrome de “gasping” fatal en neonatos. Los signos clínicos
incluyen acidosis metabólica, hipotensión, depresión del SNC y colapso cardiovascular.

Basiliximab

Categoría: es un anticuerpo monoclonal derivado quimérico (humano-murino), derivado

de ADN recombinante. Es un agente inmunosupresor.

Se tiene disponible en frasco ampolla que contiene Basiliximab 20 mg, polvo; acompañado
de una ampolla con 5 mL del disolvente, que es agua estéril para inyección. Además,
contiene entre los excipientes al dihidrógeno fosfato potásico, hidrogenofosfato de disodio
anhidro, cloruro de sodio, sacarosa, manitol y glicina.

Preparación

Reconstitución:

Para preparar la solución para infusión o solución inyectable, agregar con técnica aséptica
5 mL de agua estéril para inyección de la ampolla que acompaña al frasco ampolla
que contiene el polvo de basiliximab. Agitar el frasco ampolla de manera suave para
disolver el polvo. Se recomienda utilizar la solución incolora, transparente a opalescente
inmediatamente después de su reconstitución. La solución es isotónica. Después de la
reconstitución puede mantenerse en refrigeración (2 a 8 °C) durante 24 horas o durante 4
horas a temperatura ambiente (15 a 30 °C).

Desechar la solución reconstituida si no se utiliza en 24 horas.

Actualización de drogas inyectables 105

Estabilidad:

Mantener en refrigeración (2 a 8 °C) los frasco ampollas que contienen el polvo. Después
de la reconstitución puede mantenerse en refrigeración (2 a 8 °C) durante 24 horas o
durante 4 horas a temperatura ambiente (15 a 30 °C).

Desechar la solución reconstituida si no se utiliza dentro de las 24 horas, ya que la

formulación no contiene preservantes antimicrobianos o agentes bacteriostáticos.

Dado que no se dispone de datos sobre la compatibilidad de basiliximab con otras

sustancias intravenosas, éste no debe mezclarse con otras medicaciones/sustancias y
debe administrarse siempre a través de una línea de infusión separada.

Administración:

El basiliximab es administrado únicamente por inyección IV directa (en bolo IV) o en

infusión IV vía una línea central o periférica. Los pacientes que reciben el basiliximab
vía bolo IV podrían experimentar náusea, vómito y reacciones locales, incluyendo dolor.
Cuando se administra en infusión IV la droga diluida debe ser pasada en infusión en un
período de 20 a 30 minutos.

La solución de basiliximab se administra vía IV directa en bolo o diluida a un volumen

de 50 mL con suero fisiológico o suero glucosado al 5%, para ser pasado en infusión IV.
La solución IV diluida debe ser mezclada suavemente invirtiendo la bolsa, para evitar la
formación de espuma. La mezcla no debe agitarse.

En pacientes pediátricos que pesan menos de 35 kg la dosis total recomendada es de 20

mg, administrada en dos dosis de 10 mg cada una. En pacientes pediátricos que pesan
35 kg o más la dosis recomendada es la de adultos, es decir, una dosis total de 40 mg,
administrada en dos dosis de 20 mg cada una. El basiliximab no debe administrarse hasta
que no se esté absolutamente seguro que el paciente recibirá el injerto e inmunosupresión
concomitante. La primera dosis debe administrarse durante las dos horas anteriores al
trasplante. La segunda dosis debe darse 4 días después del trasplante. La segunda dosis
debe suspenderse si se producen complicaciones postoperatorias, como pérdida del
injerto.

Bicarbonato de sodio

Categoría: agente alcalinizante.

Cada 84 mg o 1 g de bicarbonato de sodio contiene respectivamente1 ó 12 mEq de iones

de sodio y bicarbonato.

Las inyecciones de bicarbonato de sodio son soluciones estériles de la droga en agua para
inyección. El bióxido de carbono puede agregarse durante la fabricación de la inyección,
para ajustar el pH de 7 a 8.5. Una solución al 8.4% contiene 1 mEq de los iones de sodio y

106 Actualización de drogas inyectables

de bicarbonato por mL y tiene una osmolaridad calculada de 2000 mOsm/L. Una solución
al 4.2% contiene 0.5 mEq de los iones de sodio y de bicarbonato por mL.

Una solución de bicarbonato de sodio al 1.5% es isotónica. Está solución puede prepararse
diluyendo cada mL de una solución al 8.4% de la droga con 4.6 mL de agua estéril para
inyección.

Estabilidad:

La inyección de bicarbonato de sodio debe almacenarse a temperaturas entre 15 y 30 ºC.

Debe evitarse la congelación.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Bencilpenicilina potásica Comentario

Conc./L
Suero mixto en recipientes 4g Potencia retenida por 24
de vidrio y PVC horas a 5 ºC

Suero glucosado al 5% en 4g Potencia retenida por 24

recipientes de vidrio y PVC horas a 5 ºC

Suero glucosado al 10% 3.75 g Físicamente compatible

Suero fisiológico en 4g Potencia retenida por 24

recipientes de vidrio y PVC horas a 5 ºC

El bicarbonato de sodio inactiva a las catecolaminas; además, el calcio precipita cuando

se combina con el bicarbonato, por lo que debe lavarse la conexión con 5 a 10 mL de
suero fisiológico siguiente a la administración del bicarbonato de sodio. Por tal razón,
dicho procedimiento debe ser instaurado de rutina entre la administración de cualquier
droga usada en la resucitación de pacientes con paro cardiaco.

Administración:

El bicarbonato de sodio es usualmente administrado vía infusión IV. Este podría administrarse
por inyección IV rápida y directa cuando una inyección inmediata inicial de la droga es
considerada necesaria (por ejemplo, durante un paro cardiaco). Esta droga también se
ha administrado vía subcutánea cuando es diluida a isotonicidad (solución de bicarbonato
de sodio al 1.5%). Debe evitarse la extravasación de las inyecciones de bicarbonato de
sodio hipertónicas. El bicarbonato de sodio podría además ser administrado por inyección
intraósea en pacientes que experimentan resucitación cardiopulmonar.

La dosis máxima permitida es de 3 mEq/kg/dosis u 8 mEq/kg/día.

La administración IV directa se reserva para situaciones de paro cardiaco, donde se debe

utilizar una solución a una concentración de 0.5 mEq/mL (solución al 4.2% o solución al
8.4% diluida al 50%) en neonatos e infantes menores de 2 años de edad. En niños de 2

Actualización de drogas inyectables 107

años de edad en adelante usar una solución a una concentración de 1 mEq/mL (solución
al 8.4%).

En caso de utilizar una infusión intermitente, aplicar a una concentración de 0.5 mEq/mL
(concentración al 4.2%) en suero glucosado al 5% o suero glucosado al 10% y pasar en
infusión en un período de 120 minutos (no exceder de 1 mEq/kg/h u 8 mEq/kg/día).

Si se emplea una infusión IV continua, utilizar a una concentración de 0.5 mEq/mL

(concentración al 4.2%) cuando se usa una línea periférica y a una concentración de 1
mEq/mL (concentración al 8.4%) si se usa un catéter central.

Una solución al 4.2% de bicarbonato de sodio (100 mL) se prepara a partir de una solución
de bicarbonato de sodio al 8.4% de la siguiente manera:

100 mL X 4.2% = 8.4 % X ?

? = 50 mL de solución de bicarbonato al 8.4 % y se llevan hasta 100 mL con suero
glucosado al 5%.

Cuando una administración rápida inicial de solución de bicarbonato de sodio se considere

necesaria, se recomienda en general que no más del 33 al 50% de los requerimientos de
bicarbonato calculados sean administrados inicialmente.

Precauciones y/o recomendaciones:

La extravasación podría causar isquemia local y necrosis tisular.

La hipernatremia e hiperosmolalidad podrían ocurrir y resultar en una sobrecarga de fluidos

o hemorragia intracraneal.

La administración de cantidades excesivas de bicarbonato de sodio podría producir alcalosis

metabólica, las cuales podrían desplazar la curva de oxihemoglobina a la izquierda y dañar
la liberación de oxígeno tisular. Cuando la perfusión tisular es inadecuada, el bicarbonato
de sodio podría adversamente afectar las funciones orgánicas y celulares.

La alcalosis resulta en concentraciones disminuidas de potasio (debido a desplazamiento

intracelular) y de calcio ionizado. La hipernatremia e hiperosmolalidad podrían ocurrir y
resultar en sobrecarga de líquidos o hemorragia intracraneana.

La inyección rápida (>10 mL/min) de solución hipertónica de bicarbonato de sodio (solución

al 8.4%) en neonatos y niños menores 2 años de edad podría producir hipernatremia,
disminuida presión del LCR y posible hemorragia intracraneal. La extravasación podría
causar isquemia local y necrosis tisular. La osmolaridad de una solución de bicarbonato de
sodio a una concentración de 0.5 mEq/mL es de 1000 mOsm/mL y de una solución a una
concentración de 1 mEq/mL es de 2000 mOsm/mL.

Extravasación inadvertida de soluciones hipertónicas de bicarbonato de sodio han causado

celulitis química debido a la alcalinidad, conllevando a necrosis tisular, ulceración y/o
desprendimiento de piel en el sitio de la inyección. Se recomienda que la extravasación

108 Actualización de drogas inyectables

sea tratada elevando el área afectada, aplicando compresas de agua tibia en el sitio e
inyectando localmente lidocaína o hialuronidasa.

El bicarbonato de sodio cuando se administra en grandes dosis o a pacientes con

insuficiencia renal puede causar alcalosis metabólica. Esta podría acompañarse de
hiperirritabilidad o tetania (la tetania es en particular probable de ocurrir en pacientes con
hipocalcemia o uremia, ya que el aumento inducido por el bicarbonato en el pH aumenta
la unión del calcio a la albúmina). La alcalosis metabólica podría dañar la liberación de
oxígeno de los tejidos periféricos, posiblemente dando origen a ácidosis láctica.

El sodio y la retención de agua podrían presentarse durante la administración del

bicarbonato de sodio, en especial cuando la droga es dada en grandes dosis o a pacientes
con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca congestiva o en aquellos con predisposición a
retención de sodio y edema. La sobrecarga en sodio y agua puede conllevar a hipernatremia
e hiperosmolalidad. Estados severos hiperosmolales podrían desarrollarse durante la
resucitación cardiopulmonar cuando se administran dosis excesivas de bicarbonato de
sodio. Las concentraciones séricas de potasio podrían disminuir durante la terapia con el
bicarbonato de sodio.

La depletación de potasio podría predisponer a una alcalosis metabólica y co-existente

hipocalcemia que podría inducir a tetania y espasmo carpopedal conforme aumenta el pH
en el plasma.

Lactato de biperideno

Categoría: agente antiparkinsoniano.

El biperideno es una amina terciaria antimuscarínica sintética. La droga está relacionada

con la acción farmacológica y estructura química al triexifenidilo, prociclidina y cicrimina.
El lactato de biperideno inyectable es una solución estéril de lactato de biperideno en agua
para inyección con la ayuda de ácido láctico.

La ampolla contiene 5 mg/mL de lactato de biperideno en una solución acuosa de lactato

sódico al 1.4%. No contiene preservantes.

La inyección del lactato de biperideno tiene un pH de 4.8-5.8.

Estabilidad:

La inyección de biperideno debe protegerse de la luz y almacenarse a temperaturas de 15

a 30 ºC. Debe evitarse la congelación.

Administración:

El biperideno parenteral es administrado vía IM o IV lento.

Actualización de drogas inyectables 109

Precauciones y/o recomendaciones:

La administración parenteral del biperideno podría producir una hipotensión postural

transitoria, alteraciones de la coordinación y euforia temporal. La aplicación IV debe
hacerse lentamente, ya que estas reacciones son más pronunciadas con la administración
por esta ruta.

El biperideno debe usarse con precaución o podría estar contraindicado en pacientes con
condiciones en las cuales los efectos anticolinérgicos son indeseables.

Se debe aconsejar al paciente que no consuma bebidas alcohólicas durante el tratamiento

con esta droga.

No se debe mezclar con otras drogas.

Bleomicina (Como Sulfato)

Categoría: agente antineoplásico.

El sulfato de bleomicina es una mezcla de antibióticos glicopéptidos citotóxicos básicos

producidos por Streptomyces verticillus; la bleomicina A2 y la bleomicina B2 son los
principales componentes.

La potencia de la bleomicina es ensayada microbiológicamente; la actividad de una unidad

de bleomicina es equivalente a la actividad de 1 mg de bleomicina A2 estándar.

Siguiente a la reconstitución, la inyección de bleomicina tiene un pH de 4.5 a 6.0,

dependiendo del diluente usado, en una solución que contiene 10 U de bleomicina/mL.
Cada mg contiene de 1.5 a 2 U de bleomicina.

Unas 15 U/mL de sulfato de bleomicina en agua estéril para inyección poseen una
osmolalidad de 89 mOsm/Kg.

Preparación

Reconstitución:

Para uso intramuscular o subcutáneo

Al frasco inyectable que contiene 15 U de bleomicina se le agregan 1 ó 5 mL de agua

estéril para inyección, suero fisiológico o agua bacteriostática para inyección, resultando
en una solución que contiene 3 ó 15 U/mL.

Para uso intravenoso o intraarterial

Al frasco inyectable que contiene 15 U de bleomicina se le agrega un mínimo de 5 mL de

suero fisiológico, resultando en una solución que no contiene más de 3 U/mL.

110 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

Los frascos inyectables que contienen el polvo de sulfato de bleomicina son estables hasta
su fecha de expiración, siempre y cuando sean mantenidos en refrigeración (2-8 ºC).

Se ha establecido que son estables por 28 días a temperaturas de 15 a 30 ºC.

El fabricante ha establecido que el sulfato de bleomicina es estable en suero fisiológico por

24 horas a temperatura de 15 a 30 ºC.

Las soluciones reconstituidas con suero glucosado al 5% son menos estables con pérdidas
que exceden el 10% en 24 horas a temperaturas de 15 a 30 ºC.

Se recomienda no utilizar el suero glucosado al 5% u otros diluentes que contienen dextrosa,

para reconstituir o diluir la bleomicina, ya que se presenta una pérdida de potencia de
la bleomicina A2 y de la bleomicina B2. La pérdida de la potencia de la bleomicina en
soluciones de dextrosa probablemente resulta de la formación de un tipo de base Schiff
con dextrosa.

Debido al riesgo de contaminación microbiológica por no tener la inyección preservantes,

se recomienda que las soluciones sean usadas dentro las 24 horas siguientes a su
preparación. Las soluciones que no se utilizan deben descartarse.

La bleomicina es estable en soluciones con un pH de 4.0 a 10.0.

Se recomiendan como diluentes al agua estéril para inyección y suero fisiológico.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Bleomicina Comentario

Conc.
Suero fisiológico Estable por 24 horas a 15-30 ºC

Suero fisiológico en bolsa 15 U/100 mL Una pérdida cercana al 4% en 28

de PVC días a temperatura de 15-30 ºC
en la oscuridad

Suero fisiológico Estable por 28 días a temperatu-

ras de 2 a 8 ºC

Suero glucosado al 5% Es menos estable con pérdidas

que exceden el 10% en 24 horas
a temperaturas de 15 a 30 ºC

Heparina sódica 10000 a 20 a 30 U/L Físicamente compatible y la

200000 U/L en suero actividad de la bleomicina es
fisiológico retenida por 1 semana a 4 ºC. La
heparina no se analizó

Actualización de drogas inyectables 111

Suero glucosado al 5% en 15 U/100 mL Pérdida del 54% en 28 días a
bolsa de PVC 15-30 ºC en la oscuridad
 Heparina sódica 10000 a 20 a 30 U/L Físicamente compatible y la
200000 U/L en suero actividad de la bleomicina es
fisiológico retenida por 1 semana a 4 ºC. La
heparina no se analizó

Suero glucosado al 5% en 15 U/100 mL Pérdida del 54% en 28 días a

bolsa de PVC 15-30 ºC en la oscuridad

Heparina sódica 1000 U/mL 3 U/mL Droga inyectada de manera

secuencial en un sitio Y, con no
lavados previos entre una y otra
droga. No hay formación
aparente de precipitados

La bleomicina es inactivada in vitro por agentes que contienen grupos sulfihidrilos, peróxido
de hidrógeno y ácido ascórbico. Además, es incompatible con aminoácidos, aminofilina,
furosemida y riboflavina.

Es compatible con la dexametasona y el succinato sódico de hidrocortisona. El sulfato de

bleomicina (3 U/mL) también es compatible cuando se inyecta secuencialmente dentro
del sitio Y (mezcla 1:1) sin lavado previo, y no ha presentado visualmente la formación de
precipitados aparentes con las siguientes drogas: cisplatino (1 mg/mL), ciclofosfamida (20
mg/mL), doxorubicina (2 mg/mL), fluorouracilo (50 mg/mL), folinato (10 mg/mL), melfalan
(0.1 mg/mL), mitomicina (0.5 mg/mL), metotrexato sódico (25 mg/mL), paclitaxel (1.2 mg/
mL), vinblastina (1 mg/mL), vincristina (1 mg/mL).

Desactivación:

En caso de derrames o fugas se recomienda usar el hipoclorito de sodio al 5% (blanqueador)

o permanganato de potasio al 1% para inactivar al sulfato de bleomicina.

Administración:

El sulfato de bleomicina es administrado vía IV, IM o subcutánea. Además, ha sido

administrado vía intra-arterial o intrapleuralmente (intracavitaria).

La administración IV del sulfato de bleomicina debe aplicarse lentamente sobre un período

de 10 minutos.

La solución recomendada para diluir el sulfato de bleomicina es el suero fisiológico.

En el caso de la administración intrapleural, 60 U de bleomicina deben disolverse en 50-

100 mL de suero fisiológico y administrarlos a través de un tubo de toracostomía.

Si se va a aplicar el sulfato de bleomicina vía infusión IV o intraarterial, debe diluirse con

50 a 100 mL de suero fisiológico y pasarse en un período de 15 a 30 minutos o de 4 a 24
horas.

En un estudio se reportó la administración de perfusiones arteriales de bleomicina en un

período de 12 a 24 horas cada día por 5 a 14 días.

112 Actualización de drogas inyectables

Una dosis de prueba de 2 U o menos debe aplicarse en las dos primeras dosis en pacientes
con linfoma, debido a la posibilidad de una reacción anafilactoidea. Si no se presenta
reacción aguda se puede continuar con las dosis establecidas.

Debido a la incrementada incidencia de toxicidad (especialmente la toxicidad pulmonar

asociada con dosis grandes acumulativas), las dosis acumulativas mayores que 400 U de
bleomicina deben darse con gran precaución.

Efusiones pleurales: el drenaje de los fluidos pleurales es necesario previo a la instilación

de la bleomicina. Cuando se utiliza la bleomicina como agente esclerosante para controlar
las efusiones pleurales causadas por tumores metastásicos en adultos, 50-60 U de
bleomicina (no exceder de 1 U/Kg o 40 U/m2 en pacientes geriátricos) usualmente deben
diluirse con 50-100 mL de suero fisiológico e instilados dentro del tórax a través de un
tubo de toracostomía, seguido de sujetamiento del tubo, rotación periódica (de la posición
a la posición lateral izquierda y derecha) del paciente durante las próximas 4 horas y
subsecuente remoción del líquido.

Previo a la instilación de la bleomicina en pacientes con efusiones, la cavidad pleural debe

ser drenada vía la toracostomía por gravedad o succión; se recomienda una confirmación
de la expansión completa de los pulmones. El drenaje completo del líquido pleural y el
restablecimiento de la presión negativa intrapleural previo a la instilación de escleroterapia
se considera necesaria para una pleurodesis exitosa; por lo tanto, la cantidad de drenaje
del tubo tóracico debe ser tan mínima como sea posible, previo a la instilación de la
bleomicina. La eficacia podría reducirse si la solución fue introducida dentro de la cavidad
pleural mientras que el líquido de drenaje continuó excediendo 100 mililitros por 24 horas.
Sin embargo, los fabricantes establecen que la administración intrapleural del sulfato de
bleomicina podría iniciarse cuando el drenaje es de 100-300 mL en 24 horas, siempre que
la condición clínica del paciente requiera de escleroterapia.

Los fabricantes establecen que el tiempo en que el tubo torácico permanezca en el espacio
pleural después de la instilación de la droga debe individualizarse dependiendo del estado
clínico del paciente; algunos clínicos recomiendan que el tubo torácico permanezca al
menos 4 días después de la instilación, para prevenir el neumotórax.

Precauciones y/o recomendaciones:

Usar el suero fisiológico como diluente para reconstituir el polvo de la bleomicina.

Las soluciones reconstituidas deben utilizarse dentro un período de 24 horas, ya que éstas
no contienen preservantes. Los sobrantes deben descartarse.

Los efectos adversos más comunes que se han reportado con la administración intracavitaria
de agentes esclerosantes dentro del espacio pleural son dolor torácico y fiebre.

Entre los efectos tóxicos más serios de la bleomicina está la neumonitis intersticial, que
ocurre en aproximadamente el 10% de los pacientes que reciben la droga.

Actualización de drogas inyectables 113

La neumonitis ocasionalmente progresa a fibrosis pulmonar y ha resultado en muerte en
aproximadamente el 1% de los pacientes que reciben la droga.

Raramente, el inicio repentino de un síndrome de dolor torácico agudo, sugestivo de

pleuropericarditis, se ha reportado durante la infusión continua de bleomicina. La mejoría
de este síndrome se nota con una disminución de la velocidad de infusión de la droga, y
los pacientes podrían requerir de analgésicos para el tratamiento del dolor; la recuperación
total generalmente ocurre después de descontinuar la droga.

La hiperpigmentación es un efecto adverso reportado frecuentemente, ocurriendo en forma

particular en aquellas áreas sujetas a fricción o presión y en pliegues de piel, cutícula de
las uñas, cicatrices y sitios de inyección IM.

Cuando la bleomicina es administrada intraarterialmente las lesiones dérmicas son más

comunes en la región distribuida por la arteria usada.

La administración intrapleural de la bleomicina se asocia en algunas ocaciones con

hipotensión, requiriendo de tratamiento sintomático.

Fiebre y escalofríos frecuentemente se presentan con la administración parenteral de la

bleomicina. La fiebre es uno de los efectos adversos más comunes de la administración
intracavitaria de los agentes esclerosantes, en este caso la bleomicina.

Se ha presentado flebitis en el sitio de la inyección.

Reacciones anafilactoideas que consisten de hipotensión, fiebre, escalofríos, confusión

mental y dificultad respiratoria se han presentado en aproximadamente el 1% de los
pacientes con linfoma y que reciben la bleomicina.

En caso de extravasación, el sulfato de bleomicina no es vesicante ni irritante.

Clorhidrato de bupivacaína

Categoría: anestésico local.

El clorhidrato de bupivacaína es un anestésico local del tipo amida, con una acción de larga
duración. Difiere estructuralmente del clorhidrato de mepivacaína sólo en la sustitución de
un grupo butilo por el grupo N-metilo.

Bupivacaína clorhidrato al 0.5% (5 mg/mL) sin preservante. Solución inyectable. Frasco-

ampolla con 10 a 20 mL.

La inyección de bupivacaína es una solución estéril de la droga en agua para inyección.

Las soluciones de clorhidrato de bupivacaína tienen un pH de 4-6.5. El hidróxido de

sodio o el ácido clorhídrico son usados para ajustar el pH. Éstas podrían contener o no
metilparabenos al 0.1% como preservantes.

114 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

Las soluciones de bupivacaína deben almacenarse a temperaturas entre 15 y 30 ºC. Debe

evitarse la congelación. Las soluciones de bupivacaína que poseen un color rosáceo
u oscuro, que es levemente amarillento, o la formación de un precipitado no deben
utilizarse.

Las soluciones que no contienen preservantes deben descartarse.

Administración:

El clorhidrato de bupivacaína puede ser administrado vía infiltración, por bloqueo epidural
(incluyendo el caudal) o por bloqueo de nervio simpático o periférico.

Las soluciones de bupivacaína que contienen preservantes no deben usarse para bloqueo
epidural o caudal.

Las dosis de bupivacaína varían con el procedimiento anestésico, el grado de anestesia

requerida y la respuesta individual del paciente. Las dosis usuales generalmente deben
ser reducidas en pacientes jóvenes, geriátricos, debilitados y en pacientes con enfermedad
hepática y/o cardiaca.

Las dosis no deben repetirse en menos de cada 3 horas y no deben exceder de 400 mg
por día.
Tipo de bloqueo Bupivacaína Dosis
Conc.
Infiltración Solución al 0.25 ó 0.50% Hasta un máximo según la
respuesta

Bloqueo caudal Solución al 0.25% sin 15-30 mL (37.5-75 mg)

preservante

Bloqueo caudal Solución al 0.50% sin 15-30 mL (75-150 mg)

preservante

Bloqueo epidural (otro que no Solución al 0.25% sin 10-20 mL (25-50 mg)
sea el caudal) preservante

Bloqueo epidural (otro que no Solución al 0.50% sin 10-20 mL (50-100 mg), en obstetri-
sea el caudal) preservante cia incrementos de dosis de 3-5 mL,
no excediendo de 50-100 mg a
cualquier intervalo de dosis. Dosis
repetidas deben ser precedidas por
una dosis de prueba con epinefrina
si el vasoconstrictor no está
contraindicado.

Bloqueo de nervios periféricos Solución al 0.25% 5 mL (12.5 mg) hasta un máximo de

400 mg por día

Actualización de drogas inyectables 115

 contraindicado.

Bloqueo de nervios periféricos Solución al 0.25% 5 mL (12.5 mg) hasta un máximo de

400 mg por día

Bloqueo de nervios periféricos Solución al 0.50% 5 mL (25 mg) hasta un máximo de

400 mg por día

Bloqueo del nervio simpático Solución al 0.25% 20-50 mL (50-125 mg)

Anestesia en el área maxilar y Solución al 0.5% con 1.8 mL (9 mg) por sitio de inyección,
mandibular epinefrina bitartrato una segunda dosis de 1.8 mL (9 mg)
1:200,000 por sitio de inyección podría ser
necesario. Las inyecciones deben
ser hechas lentamente con aspira-
ciones frecuentes. La dosis total
para los sitios de inyección esparci-
dos fuera de un único sitio dental no
deben exceder usualmente de 18
mL (90 mg) en adultos sanos

Precauciones y/o recomendaciones:

La bupivacaína comparte los efectos tóxicos potenciales de los anestésicos locales.

Las soluciones anestésicas que contienen preservantes no deben utilizarse para anestesia
espinal o epidural (incluyendo la caudal).

Los sobrantes de soluciones que no contienen preservantes deben descartarse.

Equipo de resucitación y drogas deben mantenerse a disposición en caso de ser requerido

para el manejo de reacciones adversas severas.

Una apropiada posición del paciente es muy importante en la anestesia espinal.

La aplicación local debe hacerse lentamente y con aspiración frecuente para evitar una
inyección intravascular.

En la anestesia epidural una dosis de prueba de la solución anestésica (usualmente 2 mL o

el 20% de la dosis total) debe ser inyectada al menos 5 minutos previo a la administración
de la dosis total.

Algunas formulaciones de bupivacaína contienen sulfitos que podrían causar reacciones

de tipo alérgico, incluyendo anafilaxis, y comprometer la vida del paciente o episodios
asmáticos menos severos.

La administración del anestésico localmente por bloqueo del nervio paracervical durante
la labor se asocia con una incidencia alta de acidosis fetal y bradicardia, y ocasionalmente
ha resultado en muerte perinatal.

116 Actualización de drogas inyectables

 Calcioedetato sódico
(Edetato sódico cálcico)

Categoría: antagonista de metales pesados.

El calcioedetato sódico es un agente quelante. Este es una mezcla de dihidrato y trihidrato

(predominantemente el dihidrato) del etilendiaminotetraacetato del calcio disódico.

Calcioedetato sódico al 10% (100 mg/mL). Solución inyectable. Ampolla con 10 mL o

calcioedetato sódico al 20% (200 mg/mL). Solución inyectable. Ampolla con 5 mL.

Una solución estéril de calcioedetato sódico en agua para inyección. El pH de la solución

de 6.5 a 8.0. Es una mezcla del dihidrato y el trihidratro (predominantemente el dihidrato)
del calcioedetato sódico. Contiene aproximadamente 5.3 mEq de sodio por gramo de
calcioedetato sódico y una osmolalidad de 1514 mOsm/Kg.

Estabilidad:

La inyección del calcioedetato sódico debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Se

recomienda diluir la droga con suero fisiológico o suero glucosado al 5% para administrar
vía IV.

La droga es incompatible con el suero glucosado al 10%.

Administración:

El calcioedetato sódico es administrado vía infusión IV continua o intermitente lenta o IM.

Las dosis diarias de la droga son preferiblemente administradas vía infusión IV (después
de diluirlas con suero fisiológico o suero glucosado al 5%), sobre un período de 12 a 24
horas. Aun cuando se recomienda la vía IM como ruta de administración en niños (ya
que la vía IV se asocia con ciertos problemas en este grupo poblacional) y en pacientes
con encefalopatía por plomo y edema cerebral (y podría ser necesario en éstos últimos
pacientes si la restricción de líquidos excluyen la infusión IV), se recomienda la vía IV
en lo que fuera posible. La AAP (Academia Americana de Pediatría) establece que la
administración IV del calcioedetato sódico es segura y más apropiada para los niños que
la ruta IM. Si la droga es administrada vía IV en pacientes con encefalopatía por plomo y
edema cerebral, ésta debe ser pasada lentamente, ya que las infusiones rápidas podrían
aumentar la presión intracraneal a niveles letales.

Administración IV

El calcioedetato sódico debe aplicarse vía infusión IV continua o intermitente, y debe

diluirse previamente con suero fisiológico o suero glucosado al 5% a una concentración de
2 a 4 mg/mL (0.2 a 0.4%).

Cuando el calcioedetato sódico es administrado en dosis divididas diariamente para infusión

IV intermitente, ésta se podría pasar en un período de 15 a 60 minutos en pacientes sin

Actualización de drogas inyectables 117

riesgo de esta velocidad de infusión; sin embargo, se recomienda que la dosis total en
lugar de ser dividida sea pasada en una infusión única en un período de 8 a 24 horas. De
estos períodos el más recomendado es el de 8 horas.

Cuando la droga es administrada vía infusión IV continua, es necesario interrumpir la

infusión una hora antes de que una concentración sanguínea de plomo sea medida, con
el fin de evitar un valor falsamente elevado.

Administración IM

Previo a la administración del calcioedetato sódico, el clorhidrato de lidocaína o el

clorhidrato de procaína deben agregarse a la droga, con el fin de minimizar el dolor en el
sitio de la inyección; 0.25 mL del clorhidrato de lidocaína al 10% para inyección podrían
agregarse a 5 mL de la inyección del calcioedetato sódico o, alternativamente, 1 mL del
clorhidrato de lidocaína al 1% o 1 mL del clorhidrato de procaína al 1% puede agregarse
a cada mL de la droga, para obtener una concentración final del clorhidrato de lidocaína o
procaína de 5 mg/mL (0.5%).

Se recomienda que la dosis total diaria administrada vía IM sea dividida de manera
equitativa en dosis a intervalos de 8 a 12 horas.

Precauciones y/o recomendaciones:

Dolor en el sitio de la inyección siguiente a la aplicación IM, por lo que se recomienda

aplicar conjuntamente un anestésico local.

Se ha presentado tromboflebitis posterior a la administración de las soluciones del

calcioedetato sódico en infusión IV cuando las concentraciones exceden del 0.5%. La
droga debe diluirse previamente antes de aplicarla vía infusión IV, con el fin de evitar la
tromboflebitis.

Debido a que el EDTA es capaz de producir efectos potencialmente fatales y tóxicos,

los regímenes de dosificación deben seguirse y la dosis diaria recomendada no debe
excederse.

El EDTA es potencialmente nefrotóxico.

Cuando la droga es usada en el manejo de la encefalopatía por plomo, la infusión IV rápida

debe evitarse, ya que la presión intracraneana podría aumentar a niveles letales.

Gluconato de calcio

Categoría: preparaciones de reemplazo.

Las sales de calcio son utilizadas para la prevención o tratamiento de la depletación de

calcio.

118 Actualización de drogas inyectables

Gluconato de calcio al 10% (100 mg/mL). Solución inyectable. Ampollas con 10 mL o
Frasco ampolla con 10 mL. Una solución estéril de gluconato de calcio en agua para
inyección. La inyección de gluconato de calcio podría contener pequeñas cantidades de
tetrahidrato de d-sacarato u otras sales de calcio como estabilizadores.

Cada mililitro de una solución inyectable de gluconato de calcio al 10% (100 mg/mL)
contiene 94 mg de gluconato de calcio con 4.5 a 4.6 mg de tetrahidrato de d-sacarato de
calcio en agua para inyección, proporcionando 9.3 mg (0.465 mEq) de calcio elemental.
Cada gramo de gluconato de calcio contiene aproximadamente 90 mg (4.5 mEq) de calcio
iónico.

El pH puede ser ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico. La solución inyectable
tiene un pH entre 6 a 8.2.

La osmolaridad es de 0.68 mOsm/mL. La osmolalidad de una solución de gluconato al

10% es de 276 mOsm/Kg.

1 mEq de calcio es equivalente a 20 mg de calcio elemental.

Estabilidad:

La inyección de gluconato de calcio es una solución supersaturada, que es estabilizada por

la adición de 35 mg de d-sacarato de calcio. Esta debe almacenarse a temperatura de 15 a
30 ºC. Debe evitarse la congelación. No usar si existe la presencia de un precipitado.

Ver además en Aminoácidos la sección referente a calcio y fosfatos.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Calcio (gluconato) Comentario

Conc/L
Suero mixto 1g Físicamente compatible
2g Físicamente compatible por 24
horas

Suero glucosado al 5% 1g Físicamente compatible

2g Físicamente compatible por 24
horas

Suero glucosado al 10% 2g Físicamente compatible por 24

horas

Suero fisiológico 1g Físicamente compatible

2g Físicamente compatible por 24
horas

Heparina sódica 12 000 U/L 1g Físicamente compatible

de suero glucosado al 5%

Actualización de drogas inyectables 119

Ver lo referente a la estabilidad de calcio y fosfatos en aminoácidos.

El gluconato de calcio en suero glucosado al 5% es compatible condicionalmente con

el bicarbonato de sodio. La incompatibilidad es dependiente de la concentración de los
aditivos. En caso de combinar el gluconato de calcio con el bicarbonato de sodio, se
deben mezclar exhaustivamente y observar por cualquier signo de incompatibilidad. Se ha
observado la formación de un precipitado blanco y turbidez en soluciones concentradas.

El gluconato de calcio es incompatible con citratos, carbonatos solubles, fosfatos y

sulfatos.

El gluconato de calcio y el folinato cálcico interactúan.

Además, presentan incompatibilidad con el gluconato de calcio, el fosfato de clindamicina,

cefalotina sódica, fosfato sódico de prednisolona y las tetraciclinas. Los iones de calcio
inhiben la actividad del sulfato de estreptomicina y de tobramicina.

La inyección de gluconato de calcio en frasco ampollas de vidrio es una fuente significativa

de aluminio, la cual se asocia con daño neurológico en neonatos prematuros. Se
recomienda el uso de la inyección de gluconato de calcio en frasco ampollas de plástico
de polietileno en países donde está disponible, para reducir la cantidad dañina de aluminio
en neonatos.

Administración:

El gluconato de calcio es administrado vía IV en grandes volúmenes de fluidos para infusión

IV. Las infusiones IV continuas podrían aplicarse por 24 horas en suero mixto, suero
glucosado al 5%, suero glucosado al 10%, suero fisiológico o en nutrición parenteral.

Las inyecciones de calcio deben administrarse lentamente, a una velocidad que no exceda
de 0.7 a 1.8 mEq/minuto. Ésta debe suspenderse si el paciente se queja de malestar.

Siguiente a la inyección IV, el paciente debe permanecer reclinado por un tiempo corto.

Un monitoreo de las concentraciones séricas de calcio es importante durante la

administración del calcio IV (9-10.4 mg/dL (4.5-5.2 mEq/L)).

Cuando la administración IV del calcio no es posible, el gluconato de calcio podría aplicarse

vía IM o raramente, vía subcutánea.

Las inyecciones IM deben aplicarse en la región glútea en adultos y en el muslo lateral en

infantes, usualmente en volúmenes menores a 5 mL.

Por lo general, en niños sólo se utilizan las inyecciones IV. Las sales de calcio no deben
administrarse a través de las venas del cuero cabelludo.

En pediatría la máxima concentración permitida es de 100 mg/mL de gluconato de calcio

(0.46 mEq/mL de calcio elemental).

120 Actualización de drogas inyectables

Precauciones y/o recomendaciones:

La extravasación podría causar desprendimiento tisular y necrosis, por lo que debe

suspenderse la infusión si el paciente se queja de malestar.

En caso de extravasación, una dosis de 15 unidades de una dilución 1:10 de un frasco

ampolla con 150 unidades de hialuronidasa en suero fisiológico deben inyectarse con una
aguja hipodérmica fina (por ejemplo, calibre 25), dentro del área de extravasación durante
las 12 horas de la extravasación. Debido al riesgo de extravasación y de infiltración, debe
evitarse la infusión a través de venas pequeñas en el dorso de las manos o pies y venas
del cuero cabelludo.

La administración IV rápida podría causar bradicardia, hipotensión y arritmias cardiacas.

No aplicar en venas del cuero cabelludo.

Úsese con precaución cuando se administra a través del catéter de la arteria umbilical,
debido al potencial de vasoespasmo.

El gluconato de calcio es menos biodisponible que el cloruro de calcio, por lo que no se

recomienda usar en la resucitación cardiopulmonar.

Preferiblemente, no utilizar la vía IM o subcutánea en niños para aplicar el gluconato de

calcio.

No usar si hay formación de precipitados.

Consúltese con el farmacéutico sobre la estabilidad en otras soluciones o con drogas

parenterales.

El gluconato de calcio se considera la sal de escogencia para el tratamiento de la

hipocalcemia aguda.

Las sales de calcio están contraindicadas en pacientes con fibrilación ventricular o

hipercalcemia.

Los efectos inotrópicos y tóxicos de los glicósidos cardiacos y calcio son sinergísticos y las
arritmias podrían ocurrir si estas drogas son dadas juntas. La administración IV del calcio
debe evitarse en pacientes que reciben glicósidos cardiacos; en caso necesario, el calcio
debe darse lentamente en pequeñas cantidades.

Carbacol

Categoría: miótico.

El carbacol es un agente parasimpaticomimético de acción directa; es un éster de colina,

estructuralmente relacionado a la acetilcolina. El Carbacol al 0.01% para uso intraocular

Actualización de drogas inyectables 121

se encuentra disponible en solución estéril intraocular. Frasco ampolla de vidrio con 1.5
mL, calidad F.E.U. No contiene preservantes ni agentes antimicrobianos. Además, cada
mililitro contiene cloruro de sodio al 0.64%, cloruro de potasio al 0.075%, cloruro de
calcio dihidratado al 0.048%, cloruro de magnesio hexahidratado al 0.03%, acetato de
sodio trihidratado al 0.39%, citrato de sodio dihidratado al 0.17% e hidróxido de sodio y
ácido clorhídrico para ajustar el pH entre 5.0-7.5. Para uso en dosis única. Descartar el
sobrante.

Estabilidad:

El frasco ampolla debe almacenarse a temperaturas de 15-30 °C y protegerse de la

congelación y del calor excesivo. El producto reconstituido es para uso en dosis única;
en caso de quedar sobrante el mismo debe ser descartado, por cuanto la formulación no
contiene preservantes ni agentes antimicrobianos.

Administración:

Para producir miosis durante la cirugía, la inyección de carbacol es instilada dentro de la

cámara anterior del ojo. El procedimiento implica la extracción del contenido del frasco
ampolla con una jeringa nueva y reemplazar la aguja con una cánula atraumática antes de
la instilación intraocular. No se debe instilar más de 0.5 mL. Este volumen debe aplicarse
suavemente dentro de la cámara anterior, para conseguir una miosis satisfactoria. Ésta
puede instilarse antes o después de asegurar las suturas. La miosis es usualmente
máxima dentro de los 2 ó 5 minutos siguientes a la aplicación. La instilación debe hacerse
de manera suave y paralela a la cara del iris y tangencial al borde de la pupila. Porciones
no utilizadas deben descartarse.

Dosis:

La dosis usual de administración vía intraocular es de 0.5 mL. Este volumen debe aplicarse
suavemente dentro de la cámara anterior, para conseguir una miosis satisfactoria. Esta
puede instilarse antes o después de asegurar las suturas.

Entre los efectos adversos presentados se ha registrado turbidez en la córnea, queratopatía

bullosa persistente, desprendimiento de retina e iritis post-operatoria en algunos pacientes,
luego de la extracción de la catarata.

Carboplatino

Categoría: agente antineoplásico.

El carboplatino contiene platino. Está disponible comercialmente como una solución acuosa
estéril, que contiene 10 mg de carboplatino por mililitro; cada frasco ampolla contiene 50
mg/5 mL, 150 mg/15 mL y 600 mg/60 mL. La formulación no posee preservantes. Además,
se encuentra disponible como un polvo liofilizado en frasco ampollas con 50 mg, 150
mg o 450 mg de carboplatino. Asimismo, contiene 50 mg, 150 mg o 450 mg de manitol,

122 Actualización de drogas inyectables

respectivamente. Una solución al 1% de carboplatino tiene un pH de 5.0 a 7.0.

Preparación

Reconstitución:

A los frascos ampollas que contienen el polvo liofilizado se le agrega suero glucosado al
5%, suero fisiológico o agua estéril para inyección en las siguientes cantidades:

Cantidad de Carboplatino Volumen de diluente Concentración

en frasco ampolla final
50 mg 5 mL 10 mg/mL
150 mg 15 mL 10 mg/mL
450 mg 45 mL 10 mg/mL

Estabilidad:

Los frascos ampollas que contienen la solución acuosa de carboplatino deben almacenarse
a temperaturas de 15 a 30 °C y protegerse de la luz. El carboplatino en solución podría
diluirse en suero glucosado al 5% o en suero fisiológico a concentraciones tan bajas como
0.5 mg/mL, y estas soluciones son estables por 8 horas a 25 °C, debido a que no poseen
preservantes en la formulación. Las porciones no usadas de carboplatino en solución
diluido para infusión deben descartarse 8 horas después de preparadas.

Como algunos compuestos de coordinación del platino (por ejemplo, el cisplatino) son
inestables en ciertas soluciones de cloruro de sodio y debido a que el carboplatino disuelto
en suero fisiológico es convertido parcialmente in vitro a cisplatino, de previo se indicó que
el suero fisiológico no dede utilizarse para diluir el carboplatino. Sin embargo, mientras
que la velocidad de descomposición del carboplatino en suero fisiológico o suero mixto es
mayor que en agua estéril para inyección (por ejemplo, 4% de pérdida en 7 días a 27 °C),
no excede un 10% por día a temperatura ambiente (por ejemplo, 4 a 5% de pérdida en 24
horas a 25 °C). Además, mientras que el proceso responsable por la pérdida de potencia
del carboplatino en estas soluciones no ha sido caracterizado en su totalidad, un estudio
en el que se utilizaron soluciones de carboplatino con 1 mg/mL en suero fisiológico, indica
que únicamente una cantidad mínima de carboplatino (menos del 0.7%) es convertida a
cisplatino en 24 horas a 25 °C. Por lo tanto, recomendaciones previas respecto a la no
utilización del suero fisiológico para diluir el carboplatino parecen estar justificadas.

El desplazamiento del platino de la molécula de carboplatino resulta en la formación de

un precipitado negro con pérdida de potencia. Las soluciones de carboplatino no deben
prepararse o administrarse usando agujas, jeringas, catéteres o equipos de administración
IV que posean partes de aluminio que podrían a llegar a estar en contacto con la droga.

Los frascos ampollas que contienen el polvo liofilizado deben almacenarse a temperatura
controlada (15 a 30 °C) y protegerse de la luz. Las soluciones reconstituidas son estables
por 8 horas a temperatura ambiente, no excediendo los 25 °C. Debido a que no hay

Actualización de drogas inyectables 123

preservantes presentes, se recomienda que las soluciones se descarten 8 horas después
de su dilución.

El rango de pH al cual la estabilidad es máxima se ha reportado entre 4 y 6.5. A partir de

6.5 aumenta la degradación.

Administración:

El carboplatino es administrado vía infusión IV. Las infusiones son administradas IV a pasar
en un período de 15 o más minutos; además se ha administrado vía infusión IV continua
por 24 horas. Asimismo, el carboplatino se ha utilizado vía intraperitoneal. Las agujas,
jeringas, catéteres y equipos de administración IV que contienen partes de aluminio, las
cuales podrían llegar a estar en contacto con el carboplatino, no deben usarse para la
preparación o administración de la droga. Las precauciones usuales para el manejo y
preparación de drogas citotóxicas deben observarse cuando se prepara o administra el
carboplatino.

Las soluciones de carboplatino deben diluirse previo a su administración con suero

fisiológico o suero glucosado al 5%, a una concentración tan baja como 0.5 mg/mL.

Precauciones y/o recomendaciones:

El carboplatino es altamente tóxico con un índice terapéutico bajo.

Esta debe ser preparada en un servicio de farmacia onco-hematológica.

Los pacientes que reciben tratamiento con el carboplatino deben ser observados por
posibles reacciones de hipersensibilidad.

Debe considerarse el potencial emetogénico del carboplatino.

Caspofungina acetato

Categoría: agente antifúngico.

Se encuentra disponible en frasco ampolla, con un contenido de acetato de caspofungina

como un polvo liofilizado estéril para infusión interavenosa, que posee al acetato de
caspofungina en dos presentaciones: a una potencia de 50 mg de acetato de caspofungina,
con 39 mg de azúcar, 26 mg de manitol, ácido acético glacial e hidróxido de sodio, y a una
potencia de 70 mg de acetato de caspofungina, con 54 mg de azúcar, 36 mg de manitol,
ácido acético glacial e hidróxido de sodio. El pH de una solución acuosa saturada de
acetato de caspofungina es de aproximadamente 6.6.

El acetato de caspofungina es un compuesto lipopéptido semisintético (equinocandina),

sintetizado de una producto de fermentación de Glarea lozoyensis. Éste inhibe la síntesis
del β (1,3)-D-glucano, un componente integral de la pared celular fúngica.

124 Actualización de drogas inyectables

Preparación

Reconstitución:

Preparación de la infusión con 70 mg de acetato de caspofungina

1. Sacar el frasco ampolla refrigerado y estabilizar a temperatura ambiente.

2. Agregar en el frasco ampolla, en forma aséptica, 10.5 mL de suero fisiológico o
agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección con metilparabeno
y propilparabeno o bien, agua bacteriostática para inyección con alcohol bencílico al
0.9%. La solución reconstituida podría almacenarse por hasta una hora a ≤25 °C.
3. Transferir en forma aséptica 10 mL de la solución reconstituida a una bolsa que contenga
250 mL de suero fisiológico. Está solución de infusión debe utilizarse dentro de las 24
horas siguientes si es almacenada a ≤25 °C o dentro de 48 horas si almacenada en
refrigeración a 2 a 8 °C.

Preparación de la infusión con 50 mg de acetato de caspofungina

1. Sacar el frasco ampolla refrigerado y estabilizar a temperatura ambiente.

2. Agregar en el frasco ampolla, en forma aséptica, 10.5 mL de suero fisiológico o
agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección con metilparabeno
y propilparabeno o bien, agua bacteriostática para inyección con alcohol bencílico al
0.9%. La solución reconstituida puede almacenarse hasta por una hora a ≤25 °C.
3. Transferir en forma aséptica 10 mL de la solución reconstituida a una bolsa que contenga
250 mL de suero fisiológico. Ésta solución de infusión debe utilizarse dentro de las 24
horas si es almacenada a ≤25 °C o dentro de 48 horas si almacenada en refrigeración
a 2 a 8 °C.

Métodos alternativos de preparación de la infusión con 70 mg de acetato

de caspofungina a partir de dos frascos ampollas con 50 mg de acetato de
caspofungina

1. Sacar el frasco ampolla refrigerado y estabilizar a temperatura ambiente.

2. Agregar a cada frasco ampolla, en forma aséptica, 10.5 mL de suero fisiológico o
agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección con metilparabeno
y propilparabeno o bien, agua bacteriostática para inyección con alcohol bencílico al
0.9%. Transferir en forma aséptica un total de 14 mL de la solución reconstituida de los
dos frascos ampollas a 250 mL de suero fisiológico.

Preparación de dosis de 50 mg diarios de acetato de caspofungina a volumen

reducido

Cuando se requieran dosis diarias de 50 mg de acetato de caspofungina, éstas pueden

prepararse agregando 10 mL de solución reconstituida de acetato de caspofungina a 100
mL de suero fisiológico.

Actualización de drogas inyectables 125

Preparación de dosis diaria de 35 mg de acetato de caspofungina para pacientes
con insuficiencia hepática moderada

1. Sacar el frasco ampolla refrigerado y estabilizar a temperatura ambiente.

2. Agregar en el frasco ampolla, en forma aséptica, 10.5 mL de suero fisiológico o
agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección con metilparabeno
y propilparabeno o bien, agua bacteriostática para inyección con alcohol bencílico al
0.9%. La solución reconstituida puede almacenada hasta por una hora a ≤25 °C.
3. Transferir en forma aséptica 7 mL de la solución reconstituida a una bolsa que contenga
250 mL de suero fisiológico o, si es necesario, a 100 mL de suero fisiológico.

Es importante tomar en cuenta lo siguiente:

a. El polvo puede disolverse completamente. Mezclar en forma suave hasta que una
solución clara sea obtenida.
b. Inspeccionar visualmente la solución reconstituida por material extraño o cambio de
color durante la reconstitución y previo a la infusión. No usar si la solución es nubosa o
ha precipitado.
c. El acetato de caspofungina está formulado para dar una dosis total etiquetada en el
frasco ampolla (70 mg o 50 mg), cuando 10 mL es retirado del frasco ampolla.

Concentraciones de acetato de caspofungina

Concentración Concentración
Dosis Volumen de
de solución de la solución
infusión
reconstituida de infusión
Dosis inicial de 70 mg 7.2 mg/mL 260 mL 0.28 mg/mL

Dosis inicial de 50 mg 5.2 mg/mL 260 mL 0.20 mg/mL

Dosis inicial de 70 mg 5.2 mg/mL 264 mL 0.28 mg/mL

(de 2 frascos ampollas
con 50 mg cada uno)

Dosis diaria de 50 mg 5.2 mg/ mL 110 mL 0.47 mg/mL

(volumen reducido)

Dosis diaria de 35 mg 5.2 mg /mL 257 mL 0.14 mg/mL

(de un frasco ampolla
con 50 mg) para o o o
Insuficiencia hepática
moderada 5. 2 mg/mL 107 mL 0.34 mg/mL

126 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

Los frascos ampollas que contienen el polvo liofilizado deben almacenarse en refrigeración
(2 a 8 °C). Las soluciones reconstituidas se almacenan a ≤25 °C por una hora previo a la
preparación de la solución de infusión para ser administrada al paciente.

La solución de infusión que contiene la bolsa o botella se almacena a ≤25 °C por 24 horas
o se refrigera (2 a 8 °C). No usar diluentes con dextrosa (α-D-glucosa), ya que no es
estable en diluentes conteniendo ésta.

Administración:

El acetato de caspofungina se administra vía infusión intravenosa lenta a pasar en

aproximadamente una hora. No usar diluentes con dextrosa (α-D-glucosa), ya que no es
estable en diluentes conteniendo ésta.

Cefalotina (como sal sódica)

Categoría: cefalosporina (primera generación).

La cefalosporina es un antibiótico de las cefalosporinas semisintéticas.

El polvo para inyección está formulado con 30 mg de bicarbonato de sodio por gramo de
cefalotina sódica para ajustar el pH y contiene aproximadamente 2.39 mEq (55 mg) de
sodio por gramo de cefalotina sódica o 2.52 mEq (58 mg) de sodio por gramo de cefalotina
base.

Las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección tienen un pH de 6-8.5.

La osmolalidad de 1 g de cefalotina sódica es la siguiente:

Vehículo 50 mL 100 mL
mOsm/Kg mOsm/Kg
Suero fisiológico 357 322
Suero glucosado al 5% 331 296

Robinson et al recomiendan las siguientes concentraciones máximas de cefalotina

sódica para alcanzar osmolalidades adecuadas en pacientes con restricción de líquidos
en infusión periférica:

Vehículo Concentración Osmolalidad

máxima
Suero fisiológico 53 mg/mL 535 mOsm/Kg
Suero glucosado al 5% 59 mg/mL 536 mOsm/Kg

Actualización de drogas inyectables 127

Preparación

Reconstitución:

Inyección IV directa o infusión IV

Para la administración IV directa o infusión IV continua, se disuelve 1 g de cefalotina en 10

mL de agua estéril para inyección. En el caso de la infusión IV, la solución reconstituida se
agrega luego al vehículo de infusión.

Inyección IM

Las inyecciones IM de cefalotina se preparan al agregar 4 mL de agua estéril para inyección

a cada gramo de la droga. La solución resultante contiene 227 mg/mL (500 mg/2.2 mL).
Si la droga no se disuelve completamente, agregar una pequeña cantidad adicional, como
por ejemplo, 0.2-0.4 mL de agua estéril para inyección.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo de cefalotina se deben almacenar a tempera-
turas menores a 40 ºC, preferiblemente entre 15 y 30 ºC.

La precipitación de la cefalotina libre podría ocurrir en soluciones con un pH menor a 5.

La cefalotina reconstituida en soluciones compatibles para infusión a concentraciones de

1 a 250 mg/mL es estable por 96 horas cuando es refrigerada a temperaturas de 2 a 8 ºC.
Si la precipitación ocurre durante su almacenaje a temperaturas bajas, la droga podría ser
redisuelta por calentamiento del vial a temperatura ambiente con agitación constante. Las
soluciones preparadas para administrarse vía IM o vía infusión IV intermitente, cuando se
mantienen a temperatura ambiente, deben aplicarse dentro de un período de 12 horas
después de su reconstitución; las soluciones para infusión IV continua deben empezarse
dentro de las 12 horas siguientes a su preparación y administrarse de manera completa
dentro de las 24 horas posteriores a su reconstitución.

Las soluciones de cefalotina podrían oscurecer, especialmente si se almacenan a

temperatura ambiente; sin embargo, este cambio de color no afecta la potencia.

Las soluciones de cefalotina preparadas extemporáneamente con 1-250 mg de cefalotina

por mL, pueden congelarse en su recipiente original o en jeringas de vidrio inmediatamente
después de su reconstitución con agua estéril para inyección, suero glucosado al 5% o
suero fisiológico, y son estables hasta 12 semanas cuando se mantienen a -20 ºC. Las
soluciones de cefalotina no deben almacenarse o congelarse en jeringas de plástico.

De preferencia, las soluciones congeladas deben deshielarse a temperatura ambiente.

Éstas no se deben volver a almacenar una vez deshieladas.

Las soluciones en contacto con jeringas de plástico pueden lixiviar fuera algunos de sus
componentes químicos en muy pequeñas cantidades durante el período de expiración.

128 Actualización de drogas inyectables

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Cefalotina Comentario

Conc/L
Suero mixto 1g Potencia retenida por 24 horas a
4 y 25 ºC
2g Potencia retenida por 24 horas

Suero glucosado al 5% 1g Potencia retenida por 24 horas a

4 y 25 ºC
2g Potencia retenida por 24 horas

Suero fisiológico 1g Potencia retenida por 24 horas a

4 y 25 ºC
2g Potencia retenida por 24 horas

Heparina sódica 12000 U/L 1g Potencia de la cefalotina retenida

en suero fisiológico o suero por 24 horas a 4 ºC
glucosado al 5%

Las soluciones que se recomiendan para la preparación de infusiones de cefalotina

sódica son el suero glucosado al 5% y el suero fisiológico. Otra solución en la cual parece
compatible es el suero mixto.

La cefalotina a una concentración de 2 mg/mL en solución para diálisis peritoneal con

dextrosa al 2.5% y electrolitos fue físicamente compatible por 3 horas a temperatura
ambiente, sin ninguna pérdida significativa de la actividad antibacteriana.

La cefalotina parece ser compatible con el cloruro de potasio, heparina sódica y succinato
sódico de hidrocortisona en soluciones para infusión.

Entre las drogas con las cuales la cefalotina sódica es incompatible se encuentran el
gluconato de calcio, el sulfato de gentamicina, el sulfato de neomicina, el pentobarbital
sódico y el sulfato de tobramicina.

Administración:

La cefalotina sódica es administrada vía IV, intraperitonealmente o IM profunda. Sin

embargo, la administración intramuscular es muy dolorosa y raramente se utiliza.

Tromboflebitis se presenta frecuentemente en pacientes que reciben cefalotina IV en dosis

mayores a 6 g al día por más de 3 días. El riesgo de tromboflebitis podría reducirse al
alternar las venas y usar agujas IV pequeñas en venas grandes.

La concentración máxima permitida para la administración IV directa o en infusión debe

ser menor o igual a 100 mg/mL.

En caso de administrarse vía IV directa debe aplicarse en un período de 3 a 5 minutos o

lentamente en la vía de un fluido de infusión IV compatible.

Actualización de drogas inyectables 129

La aplicación de la droga vía infusión IV intermitente debe hacerse en un período de 10 a
60 minutos.

Si se aplica la infusión IV intermitente vía un equipo de infusión Y, la otra infusión debe

pararse mientras la cefalotina está siendo infusionada.

La inyección IM de la droga debe aplicarse profundamente en una masa muscular grande,

para minimizar el dolor y la induración.

En los procedimientos de diálisis peritoneal la cefalotina se ha agregado a fluidos de diálisis

en concentraciones hasta 6 mg/dL (6 mg/100 mL) e instiladas en el espacio peritoneal
durante el procedimiento de diálisis (16-30 horas). La administración intraperitoneal de 1-40
mg de cefalotina por mL en suero fisiológico (0.1 a 4%) se ha utilizado en el tratamiento de
la peritonitis o cavidades peritoneales contaminadas.

La dosis total diaria de la cefalotina debe considerarse cuando la droga se da conjuntamente

por vía intraperitoneal e IV, ya que hasta un 44% de la dosis ha sido reportada para entrar
en el torrente sanguíneo siguiente a la administración intraperitoneal.

Precauciones y/o recomendaciones:

La flebitis se ha presentado en un 27-50% de los pacientes.

Los pacientes con una historia de reacción tipo I a la penicilina no deben recibir antibióticos
beta-lactámicos sin haber sido desensibilizados de la penicilina.

La cefalotina debe aplicarse cautelosamente en pacientes con daño renal que están
recibiendo otros agentes nefrotóxicos.

La inyección IM es muy dolorosa.

Cefotaxima (como sal sódica)

Categoría: cefalosporina (tercera generación).

La cefotaxima es un antibiótico cefalosporina semisintético. Al igual que el ceftizoxima

y la ceftriazona, la cefotaxima es una aminotiazol cefalosporina y contiene una cadena
lateral de aminotiazol-acetil con un grupo alfa-syn-metoximino en la posición 7 del núcleo
de la cefalosporina. Dicha cadena intensifica la actividad antibacteriana, particularmente
contra Enterobacteriaceae, y el grupo metoximino imparte estabilidad contra la hidrólisis
por muchas betalactamasas.

La cefotaxima está disponible como la sal sódica y su potencia se expresa en término de

la cefotaxima.

La cefotaxima sódica contiene 2.2 mEq (50.5 mg) de sodio por gramo de cefotaxima.

130 Actualización de drogas inyectables

Las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección tienen un pH de 5 a 7.5.

Una solución de cefotaxima sódica de 1 g/14 mL de agua estéril para inyección es

isotónica.

La osmolalidad de 1 g de cefotaxima sódica es la siguiente:

Vehículo 50 mL 100 mL
mOsm/Kg mOsm/Kg
Suero glucosado al 5% 350 319
Suero fisiológico 375 344

Robinson et al recomiendan las siguientes concentraciones máximas de la cefotaxima

sódica, para alcanzar las osmolalidades adecuadas para infusión periférica en pacientes
con restricción de líquidos:
Vehículo Concentración Osmolalidad
máxima (mg/mL) mOsm/Kg
Suero glucosado al 5% 86 577
Suero fisiológico 73 555
Agua estéril para 147 525
inyección

Preparación

Reconstitución:

Inyección IV intermitente

Al frasco ampolla que contiene 1 g de la droga se le agregan 10 mL de agua estéril para

inyección, dando una solución reconstituida que contiene 95 mg de cefotaxima por mL.
Una solución de 1 g de cefotaxima por 14 mL de agua estéril para inyección es isotónica.
La dosis apropiada se inyecta luego directamente en la vena y se pasa en un período de
3 a 5 minutos o lentamente dentro de la conexión de una solución IV compatible fluyendo
libremente. La cefotaxima no debe inyectarse IV en menos de 3 minutos, ya que la inyección
rápida se ha asociado con arritmias que comprometen la vida del paciente.

Infusión IV intermitente o continua

Al frasco ampolla que contiene 1 g de la droga se le agregan 10 mL de agua estéril para

inyección, dando una solución reconstituida que contiene aproximadamente 95 mg de
cefotaxima por mL, para un volumen final reconstituido de 10.4 mL. Agítese e inspeccione
el contenido en el frasco ampolla. Luego la solución reconstituida es diluida con 50 mL a 1
L de suero fisiológico o suero glucosado al 5%. En general, las infusiones IV intermitentes
de cefotaxima son pasadas en un período de 20 a 30 minutos. En caso de que otras
soluciones IV fluyan a través de una conexión común deben suspenderse, a menos que
sean compatibles y la velocidad de flujo se controle en forma adecuada.

Actualización de drogas inyectables 131

Inyección IM

Al frasco ampolla que contiene 1 g de la droga se le agregan 3 mL (volumen final aproximado

de 3.4 mL) de agua estéril para inyección, dando una solución reconstituida que contiene
aproximadamente 300 mg de cefotaxima por mL, para un volumen final reconstituido de
3.4 mL. Agítese e inspeccione el contenido en el frasco ampolla.

Estabilidad:

Los frascos ampolla que contienen 1 g de cefotaxima en polvo deben almacenarse a

temperaturas menores a 30 ºC, de preferencia a temperaturas de 15 a 25 ºC.

El polvo y las soluciones de la cefotaxima sódica tienden a oscurecerse dependiendo de

las condiciones de almacenaje, lo que podría indicar una pérdida de potencia de la droga.
Deben protegerse del exceso de calor y luz.

Las soluciones reconstituidas tienen un color de amarillo claro a un ámbar.

Las soluciones preparadas extemporáneamente son estables en su frasco original por 24

horas a temperatura ambiente, por 10 días cuando son refrigeradas a temperaturas de 2 a
5 ºC o por 13 semanas cuando se congelan.

La presencia de la droga en jeringas de vidrio o de plástico le da una estabilidad de 24

horas a temperatura de 15 a 30 ºC, 5 días cuando son refrigeradas a temperaturas de 2 a
5 ºC o de 13 semanas cuando son congeladas.

Las soluciones diluidas con 50 mL a 1 litro de suero fisiológico, suero glucosado al 5% o al

10% o suero mixto son estables física y químicamente por 24 horas a temperaturas de 15
a 30 ºC o por 5 días cuando son refrigeradas a temperaturas de 2 a 5 ºC.

Las soluciones de cefotaxima sódica son más estables a pH de 5-7 y la droga no debe
diluirse con soluciones que tienen un pH mayor de 7.5, como por ejemplo, el bicarbonato
de sodio o aminofilina.

Las soluciones congeladas deben ser desheladas a temperatura ambiente. Una vez
desheladas éstas son estables por 24 horas a temperaturas de 15 a 30 ºC o por 5 días en
refrigeración a temperaturas de 2 a 5 ºC. Éstas no deben congelarse de nuevo.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Cefotaxima Comentario

Conc/L
Suero glucosado al 5% 10 g Físicamente compatible con una
en recipientes de PVC descomposición del 3% en 24
horas a 24 ºC.
Suero fisiológico en 10 g Físicamente compatible con una
recipientes de PVC descomposición del 2% en 24
horas a 24 ºC.

132 Actualización de drogas inyectables

En soluciones para diálisis peritoneal la estabilidad de la cefotaxima a 1 mg/mL en dextrosa
al 1.5% y 4.25% a temperatura de 25 ºC presentó una pérdida del 8% de la droga en 24
horas y del 16% en 48 horas con ambas soluciones. El almacenamiento a 37 ºC por 12
horas resultó en pérdidas del 11 y 14% en las soluciones que contenían dextrosa al 1.5%
y dextrosa al 4.25%, respectivamente.

La cefotaxima sódica no debe mezclarse con aminoglicósidos; cuando se administran

ambos antibióticos éstos deben darse por separado.

Administración:

La cefotaxima sódica es administrada vía IV o IM profunda. La vía IV se debe usar en

pacientes con septicemia, bacteremia, peritonitis, meningitis u otras infecciones severas o
que comprometan la vida del paciente, o bien, en pacientes con una resistencia disminuida
que resulte en condiciones debilitantes (por ejemplo, desnutrición, trauma, cirugía, diabetes,
insuficiencia cardiaca, neoplasias), particularmente si el shock está presente.

Las soluciones reconstituidas para ser administradas vía infusión IV intermitente podrían
diluirse a concentraciones entre 20-60 mg de cefotaxima por mL con suero glucosado al 5
ó 10%, suero fisiológico o suero mixto.

En neonatos la cefotaxima ha sido administrada vía IV directa a una concentración menor a

200 mg/mL. Debe ser pasada en un período de 3 a 5 minutos. No se aconseja administrar
en periodos menores a 3 minutos, sobre todo menores a 1 minuto, ya que esto se ha
asociado con arritmias potencialmente comprometedoras de la vida.

Las infusiones IV intermitentes son pasadas en un período de 20 a 30 minutos.

La inyección IM debe ser aplicada profundamente en una masa muscular, como es el

cuadrante externo superior del gluteus maximus; debe realizarse la aspiración para evitar
la aplicación en los vasos sanguíneos.

Si una dosis de 2 g es indicada vía IM, la dosis debe ser dividida y administrada en dos
sitios diferentes. Sin embargo, las dosis grandes de cefotaxima son muy dolorosas.

La dosis de cefotaxima sódica se expresa en términos de cefotaxima y es idéntica para

ambas vías.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los pacientes con una historia de reacción tipo I a la penicilina no deben recibir antibióticos
betalactámicos sin haber sido desensibilizados de la penicilina.

La cefotaxima es incompatible con la vancomicina durante la administración en el sitio Y.

No mezclar con otras drogas.

Actualización de drogas inyectables 133

Las reacciones locales en el sitio de la inyección se presentan en aproximadamente el 4%
de los pacientes.

La administración IV ha causado inflamación, flebitis y tromboflebitis; la inyección IM ha

producido dolor e induración y sensibilización en el sitio de la aplicación.

La extravasación perivascular de la cefotaxima podría producir daño tisular, requiriendo de

intervención quirúrgica; sin embargo, en la mayoría de los casos no se necesitan medidas
específicas. La más común es el cambio de sitio de la inyección.

Ceftazidima (como sal sódica)

Categoría: cefalosporina (tercera generación).

La ceftazidima es un antibiótico cefalosporina semisintético. La droga es una cefalosporina

aminotiazol, la cual es estructuralmente similar a la cefotaxima, ceftizoxima y ceftriaxona.
La ceftazidima, sin embargo, contiene un grupo carboxipropil oximino en la posición 7 del
núcleo de la cefalosporina. Esta diferencia resulta en una estabilidad aumentada contra
la hidrólisis por beta-lactamasas, una aumentada actividad contra Pseudomonas y una
disminuida actividad contra bacterias gram positivas. Además, ésta contiene un sustituto
piridina en la posición 3 del núcleo de cefalosporina.

Algunas preparaciones comerciales de ceftazidima son polvos estériles para inyección,

que contienen una mezcla de ceftazidima (como pentahidrato) y carbonato de sodio.
En estas formulaciones el carbonato de sodio ha sido mezclado con la ceftazidima para
facilitar su disolución; la ceftazidima sódica es formada in situ siguiente a la reconstitución
del polvo, además de bióxido de carbono.

Estas formulaciones contienen 118 mg de carbonato de sodio por gramo de ceftazidima o

2.3 mEq (54 mg) de sodio por gramo de ceftazidima.

Cuando la ceftazidima sódica es reconstituida las soluciones tienen un pH de 5.0 a 8.0.

La solución adquiere un color amarillo claro a ámbar, según el tipo de diluente usado, la
concentración de la droga y la duración de almacenaje. Se tienen también formulaciones
en las cuales hay una mezcla estéril de ceftazidima (como pentahidrato) y arginina, con 349
mg de arginina por gramo de ceftazidima. No posee sodio. No obstante, esta formulación
que contiene arginina no está indicada en pediatría.

La osmolalidad de 50 mg de ceftazidima por mL es la siguiente:

Suero fisiológico……………………………………………………..…………….330 mOsm/Kg

Suero glucosado al 5%....….……………………………………….…………….321 mOsm/Kg

Robinson et al recomiendan las siguientes concentraciones máximas de ceftazidima para

alcanzar osmolalidades adecuadas para la infusión periférica en pacientes con restricción
de líquidos:

134 Actualización de drogas inyectables

 Concentración máxima Osmolalidad
Vehículo
(mg/mL) (mOsm/Kg)
Agua estéril para inyección 126 302
Suero glucosado al 5% 70 503
Suero fisiológico 63 486

Preparación

Reconstitución:

Inyección vía IV intermitente

Al contenido de 1 g del polvo de ceftazidima (como pentahidrato) y carbonato de sodio en

el frasco ampolla se le agregan 10 mL de agua estéril para inyección, dando una solución
que posee una concentración entre 95 y 100 mg de ceftazidima por mL (volumen final
aproximado de 10.6 mL).

Después de agregar el diluente debe agitarse el frasco para disolver la droga; de la

formulación sódica que tiene carbonato de sodio, el bióxido de carbono es liberado a
medida que la droga se disuelve y la solución se torna clara en un período de 1 a 2
minutos.

La dosis apropiada debe agregarse a una solución IV compatible. Cuando se retire la dosis
requerida de ceftazidima sódica del frasco ampolla con la solución reconstituida, asegurarse
que la aguja de la jeringa permanezca dentro de la solución. La solución retirada podría
contener burbujas de dióxido de carbono, las cuales deben ser expulsadas de la jeringa
antes de aplicar la inyección o de diluir en una solución para infusión IV compatible.

Ceftazidima sódica Volumen agua estéril Concentración

Volumen final
Fuerza para inyección Final
1g 10 mL 10.6 mL 95-100 mg/mL

Infusión IV intermitente

Al contenido de 1 g del polvo de ceftazidima (como pentahidrato) y carbonato de sodio en

el frasco ampolla se le agregan 10 mL de agua estéril para inyección, dando una solución
que posee una concentración entre 95 y 100 mg de ceftazidima por mL (volumen final
aproximado de 10.6 mL).

Después de agregar el diluente debe agitarse el frasco para disolver la droga; de la

formulación sódica que tiene carbonato de sodio, el bióxido de carbono es liberado a
medida que la droga se disuelve y la solución se torna clara en un período de 1 a 2
minutos.

La dosis apropiada de la droga debe agregarse luego a una solución IV compatible.

Actualización de drogas inyectables 135

Cuando se retire la dosis requerida de ceftazidima sódica del frasco ampolla con la solución
reconstituida, asegurarse que la aguja de la jeringa permanezca dentro de la solución. La
solución retirada podría contener burbujas de dióxido de carbono, las cuales deben ser
expulsadas de la jeringa antes de aplicar la inyección o de diluir en una solución para
infusión IV compatible.

Ceftazidima sódica Volumen agua estéril Concentración

Volumen final
Fuerza para inyección Final
1g 10 mL 10.6 mL 95-100 mg/mL

Inyección IM

Al contenido de 1 g del polvo de ceftazidima (como pentahidrato) y carbonato de sodio

en el frasco ampolla se le agregan 3 mL de agua estéril o bacteriostática para inyección
o clorhidrato de lidocaína al 1% (tener precaución en pacientes alérgicos a la lidocaína),
dando una solución que posee una concentración aproximada de 280 mg de ceftazidima
por mL.

Cuando se retire la dosis requerida de ceftazidima sódica del frasco ampolla con la solución
reconstituida, asegurarse que la aguja de la jeringa permanezca dentro de la solución. La
solución retirada podría contener burbujas de dióxido de carbono, las cuales deben ser
expulsadas de la jeringa antes de aplicar la inyección.

Ceftazidima sódica Volumen del diluente Volumen final Concentración

Fuerza Final
1g 3.0 mL 3.6 mL 280 mg/mL

Instilación peritoneal

Reconstituir el frasco siguiendo las recomendaciones para la preparación vía IV. La droga
debe ser diluida luego en una solución de diálisis peritoneal compatible, para producir una
solución que contenga 250 mg de ceftazidima por cada 2 litros de la solución de diálisis.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo de ceftazidima con el carbonato de sodio
deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse de la luz.

El polvo de ceftazidima sódica y las soluciones tienden a oscurecerse dependiendo de

las condiciones de almacenamiento; sin embargo, cambios de color no necesariamente
indican pérdida de potencia.

Las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección que contienen 95-100, 250-
280 mg de ceftazidima por mL son estables por 7 días cuando son refrigeradas a 4-5 ºC y
por 24 horas a temperatura ambiente.

136 Actualización de drogas inyectables

Las soluciones reconstituidas con agua bacteriostática para inyección o con el clorhidrato
de lidocaína al 1% que contienen 280 mg de ceftazidima por mL son estables por 7 días
cuando son refrigeradas a 4-5 ºC o por 24 horas a temperatura ambiente.

La reconstitución con agua estéril para inyección de soluciones de ceftazidima sódica

preparadas extemporáneamente y que contienen 280 mg de ceftazidima por mL son estables
por 3 meses cuando se congelan a -20 ºC en sus recipientes originales. Un precipitado
se podría formar en estas soluciones congeladas; sin embargo, éstas usualmente se
podrían disolver con poca o ninguna agitación hasta alcanzar la temperatura ambiente, y
la potencia de las soluciones no se ve afectada.

Las soluciones congeladas de ceftazidima sódica deben ser desheladas a temperatura

ambiente. Una vez deshelada la solución ésta no debe recongelarse.

Las soluciones preparadas extemporáneamente una vez desheladas son estables por 8
horas a temperatura ambiente o por 4 días cuando son refrigeradas a 4-5 ºC.

La ceftazidima sódica a concentraciones de 1-40 mg/mL es química y físicamente estable

por 24 horas a temperatura ambiente y por 7 días cuando es refrigerada a temperaturas de
2 a 8 ºC en las siguientes soluciones IV, tales como el suero fisiológico y suero glucosado
al 5 y 10%.

Las soluciones de ceftazidima sódica son estables por al menos 6 horas a temperatura
ambiente en tubos de plástico, cámaras de goteo e instrumentos de control del volumen
de equipos de infusión IV.

Si un aminoglicósido o vancomicina es administrada conjuntamente con la ceftazidima

sódica, las drogas deben ser administradas en sitios separados.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Ceftazidima sódica

Comentarios
Conc.
Suero glucosado al 5% 200 mg/mL Físicamente compatible con un 5%
en recipiente de PVC de pérdida de la droga en 24 horas
y del 9% en 48 horas a 25 ºC.

Suero fisiológico en 200 mg/mL Físicamente compatible con un 2%

recipiente de PVC de pérdida de la droga en 24 horas
y del 5% en 48 horas a 25 ºC

Suero mixto 1 a 40 mg/mL Físicamente compatible y química-

mente estable por 24 horas a
temperatura ambiente y por 7 días
en refrigeración

Vehículo o droga Ceftazidima sódica

Comentarios
Conc.
Suero glucosado al 5% 1 a 40 mg/mL Físicamente compatible y química-
Actualización de drogas inyectables mente estable por 24 horas137 a
temperatura ambiente y por 7 días
en refrigeración
Suero mixto 1 a 40 mg/mL Físicamente compatible y química-
mente estable por 24 horas a
temperatura ambiente y por 7 días
en refrigeración

Vehículo o droga Ceftazidima sódica

Comentarios
Conc.
Suero glucosado al 5% 1 a 40 mg/mL Físicamente compatible y química-
mente estable por 24 horas a
temperatura ambiente y por 7 días
en refrigeración

Suero glucosado al 10% 1 a 40 mg/mL Físicamente compatible y química-

mente estable por 24 horas a
temperatura ambiente y por 7 días
en refrigeración

Suero fisiológico 1 a 40 mg/mL Físicamente compatible y química-

mente estable por 24 horas a
temperatura ambiente y por 7 días
en refrigeración

Heparina sódica 10 ó 50 4 mg/mL La ceftazidima sódica es estable

U/mL en suero fisiológico o por 24 horas a temperatura ambien-
suero glucosado al 5% te o por 7 días en refrigeración

Cloruro de potasio 10 ó 40 4 mg/mL La ceftazidima sódica es estable

mEq/L en suero fisiológico por 24 horas a temperatura ambien-
o suero glucosado al 5% te o por 7 días en refrigeración

Las infusiones en suero fisiológico o suero glucosado al 5% son estables por 6 horas a
temperatura ambiente en tubos plásticos, cámaras de goteo e instrumentos de control del
volumen de equipos de administración.

La ceftazidima a concentración de 2 mg/ml en solución para diálisis peritoneal con glucosa

al 1.5% es estable por 10 días en refrigeración y por 24 horas a temperatura de 15 a
30 ºC.

No se recomienda mezclar la ceftazidima con los aminoglicósidos ni la vancomicina, debido

a la posibilidad de interacciones.

Administración:

La ceftazidima sódica es administrada vía IV intermitente o en infusión IV intermitente o IM

profunda. Ésta además es administrada intra-peritoneal en soluciones para diálisis.

La droga no debe administrarse vía intra-arterial, ya que un arterioespasmo y necrosis

pueden ocurrir. La vía IV se debe utilizar en pacientes con septicemia, bacteremia,
peritonitis, meningitis u otras infecciones severas o que comprometan la vida del paciente,
o bien, en pacientes con una resistencia disminuida que resulta en condiciones debilitantes
(por ejemplo, desnutrición, trauma, cirugía, diabetes, insuficiencia cardiaca, neoplasias),
particularmente si el shock está presente.

138 Actualización de drogas inyectables

Si un aminoglicósido o la vancomicina es administrada concomitantemente con la
ceftazidima sódica, éstas deben ser administradas de forma separada.

Las inyecciones IV intermitentes deben aplicarse en un período de 3 a 5 minutos dentro de

la vena o en el tubo de una solución IV compatible.

Las infusiones IV intermitentes deben ser pasadas en un período de 15 a 30 minutos

en adultos, niños y neonatos. La concentración para la administración vía infusión IV en
una solución para infusión compatible es de 1 a 40 mg/mL, como el suero mixto, suero
glucosado al 5% y suero fisiológico.

Si un equipo de administración tipo Y es empleado, la otra solución que está siendo pasada
a través del tubo debe suspenderse mientras la ceftazidima sódica es aplicada.

La inyección IM de la ceftazidima sódica debe aplicarse profundamente dentro de la masa

muscular grande, como el cuadrante externo superior del gluteus maximus o la parte lateral
del muslo, empleando las técnicas usuales y las precauciones del caso.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los pacientes con una historia de reacción tipo I a la penicilina no deben recibir antibióticos
beta-lactámicos sin haber sido desensibilizados a la penicilina.

Cuando la ceftazidima es reconstituida se produce el bióxido de carbono, con la formación

de burbujas y una presión positiva en el vial. La presión es reducida por la remoción de aire
del vial con una jeringa. Las burbujas remanentes en la solución deben ser expulsadas
previo a la infusión.

Podría ser necesario ajustar la dosis en neonatos prematuros que reciben indometacina.

Las formulaciones que contienen arginina no son seguras para ser utilizadas en neonatos,
infantes y menores de 12 años de edad. La formulación que debe emplearse es la que
contiene carbonato de sodio.

La inyección intra-arterial debe evitarse, ya que se pueden presentar arterio-espasmos y

necrosis distal.

Ceftriaxona

Categoría: cefalosporina (tercera generación).

La ceftriaxona es un antibiótico cefalosporina semisintético, parecido a la cefotaxima

y a la ceftizoxima. Esta es una cefalosporina aminotiazolil que contiene una cadena
lateral aminotiazolil-acetil, con un grupo metoxyimino en la posición 7 del núcleo de la
cefalosporina. Dicha cadena intensifica la actividad antibacteriana, particularmente contra
Enterobacteriaceae, y el grupo metoxyimino imparte estabilidad contra la hidrólisis por

Actualización de drogas inyectables 139

muchas beta-lactamasas. La ceftriazona posee además un enol ácido en la triazina en
posición 3 del núcleo de la cefalosporina, el cual presumiblemente es el responsable de la
vida media sérica larga de la droga.

La droga está disponible comercialmente como la sal disódica; sin embargo, la droga es
referida como la ceftriaxona sódica. La potencia de la ceftriaxona sódica está expresada
en términos de ceftriaxona.

Cada mg de ceftriaxona sódica contiene no menos de 776 ug de ceftriaxona calculada

sobre la base ácida libre anhidra.

La ceftriaxona sódica contiene 3.6 mEq (83 mg) de sodio por gramo de ceftriaxona. Las
soluciones reconstituidas de la droga tienen un color amarillo claro a ámbar, según el
diluente utilizado, la concentración de la droga y el tiempo de almacenamiento.

El pH de las soluciones acuosas que poseen 10 mg de ceftriaxona por mL es de

aproximadamente 6.7.

La osmolalidad de 50 mg/mL de ceftriaxona sódica es de 351 mOsm/Kg en suero glucosado

al 5% y de 364 mOsm/Kg en suero fisiológico.

Entre las presentaciones se encuentran las siguientes: Ceftriaxona base 250 mg (como
Ceftriaxona sódica) Inyectable, Frasco ampolla. En polvo para inyección. Con diluente
(agua estéril para inyección, lidocaína anhidro al 1% como clorhidrato de lidocaína
monohidrato, sin epinefrina).

Preparación

Reconstitución:

Infusión IV intermitente

Al frasco ampolla que contiene 1 g de ceftriaxona se le agregan 9.6 mL de una solución IV

compatible, dando una solución que contiene 100 mg de ceftriaxona por mL.

Las soluciones reconstituidas de la droga deben diluirse luego en una solución IV

compatible, generalmente a una concentración de 10-40 mg de ceftriaxona por mL, aun
cuando concentraciones menores podrían ser utilizadas.

Inyección IM

Al frasco ampolla que contiene 1 g de ceftriaxona en polvo se le agregan 3.6 mL de agua

estéril para inyección, suero fisiológico, agua bacteriostática para inyección con alcohol
bencílico al 0.9% como preservante o clorhidrato de lidocaína al 1%, dando una solución
que contiene 250 mg de ceftriaxona/mL, o agregar 2.1 mL de cualquiera de los diluentes
anteriores, dando una solución que contiene 350 mg de ceftriaxona por mL.

140 Actualización de drogas inyectables

Al frasco ampolla que contiene 250 mg de ceftriaxona en polvo se le agregan 0.9 mL
de cualquiera de los diluentes anteriores, dando una solución que contiene 250 mg de
ceftriaxona por mL.

Alternativamente, los frascos ampollas que contienen 250 mg o 1g de ceftriaxona pueden

ser reconstituidos de acuerdo con las instrucciones del fabricante, utilizando el clorhidrato
de lidocaína proporcionado por los mismos.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen la ceftriaxona en polvo para inyección deben
almacenarse a temperaturas de 15 a 25 ºC y protegerse de la luz. No obstante, una vez
reconstituida la droga no es necesario protegerla de la luz.

Las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección y suero fisiológico, que
contienen 100 mg de ceftriaxona por mL, son estables por 3 días a temperatura ambiente
o por 10 días cuando son refrigeradas a 4 ºC; las soluciones que contienen 250 ó 350 mg
de ceftriaxona por mL son estables por 24 horas a temperatura ambiente o por 3 días a
4 ºC.

Las soluciones reconstituidas con clorhidrato de lidocaína al 1% o con agua bacteriostática

para inyección (con alcohol bencílico al 0.9% como preservante), que contienen 100 mg
de ceftriaxona por mL, son estables por 24 horas a temperatura ambiente o por 10 días
cuando son refrigeradas a 4 ºC, y las soluciones que poseen 250 ó 350 mg de ceftriaxona
por mL son estables por 24 horas a temperatura ambiente o por 3 días a 4 ºC.

Las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección, suero fisiológico o suero
glucosado al 5 ó 10%, que contienen 10-40 mg de ceftriaxona sódica por mL, son estables
en recipientes de vidrio o de PVC por 3 días a temperatura ambiente o por 10 días cuando
son refrigeradas a 4 ºC.

Interacciones físico-químicas:
Ceftriaxona
Vehículo Conc. 25 ºC 4 ºC Comentarios
(mg/mL)
Agua estéril para inyección 10, 20, 40 100 3 días 10 días Pérdida de potencia de
ceftriaxona menor al
250 24 horas 3 días 10%

Suero fisiológico 10,20,40 3 días 10 días Pérdida de potencia de

100 ceftriaxona menor al
250 24 horas 3 días 10%

Suero glucosado al 5% 10, 20, 40 3 días 10 días Pérdida de potencia de

100 ceftriaxona menor al
250 24 horas 3 días 10%

Ceftriaxona
Actualización de drogas inyectables
Vehículo Conc. 25 ºC 4 ºC Comentarios 141
(mg/mL)
 Suero glucosado al 5% 10, 20, 40 3 días 10 días Pérdida de potencia de
100 ceftriaxona menor al
250 24 horas 3 días 10%

Ceftriaxona
Vehículo Conc. 25 ºC 4 ºC Comentarios
(mg/mL)

Agua bacteriostática para 100 24 horas 10 días Pérdida de potencia de

inyección con alcohol bencí- ceftriaxona menor al
lico al 0.9% como preser- 250 24 horas 3 días 10%
vante

Clorhidrato de lidocaína al 100 24 horas 10 días Pérdida de potencia de

1% ceftriaxona menor al
250 24 horas 3 días 10%

La droga a una concentración de 1 mg/ml en soluciones para diálisis peritoneal con

dextrosa al 1.5% o dextrosa al 4.25% fue estable, reteniendo un 90% de la potencia por 14
días a 4 ºC, 24 horas a 23 ºC o 6 horas a 37 ºC.

Administración:

La ceftriaxona sódica se administra vía infusión IV intermitente o vía IM profundo.

Las infusiones IV intermitentes se pasan en un período de 15 a 30 minutos o de 10 a 30

minutos en neonatos y niños. La concentración para la preparación de las soluciones
para infusión es de 10 a 40 mg de ceftriaxona por mL en suero glucosado al 5%, suero
glucosado al 10%, suero fisiológico o agua estéril para inyección. La concentración máxima
permitida es de 40 mg/mL.

La inyección IM de ceftriaxona debe aplicarse profundamente en una masa muscular

grande, empleando las técnicas usuales y las precauciones del caso. El émbolo de la
aguja debe ser retrocedido antes de aplicar el antibiótico, para asegurarse que no se ha
puesto dentro de un vaso sanguíneo. La concentración máxima de ceftriaxona para uso
IM es de 350 mg/mL.

Las soluciones de la droga que han sido reconstituidas con agua bacteriostática para
inyección y que tienen alcohol bencílico al 0.9% como preservante no deben utilizarse en
neonatos.

Precauciones y/o recomendaciones:

No se recomienda aplicar vía IV directo, debido a que se han presentado casos de

diaforesis, hipertensión, taquicardia y palpitaciones.

La ceftriaxona podría desplazar la bilirrubina de los sitios de unión a la albúmina y aumentar

el riesgo por querníctero en neonatos con ictericia fisiológica.

No utilizar la solución preparada con lidocaína al 1% por vía intravenosa.

142 Actualización de drogas inyectables

No aplicar más de 1 g en cada glúteo cuando se usa vía IM.

El agua bacteriostática que contiene alcohol bencílico no debe usarse en neonatos.

Tener presente las reacciones de hipersensibilidad cruzadas con las penicilinas.

La ceftriaxona podría causar falsos positivos en la glucosa en orina, que resulta cuando
se utilizan las pruebas basadas en la solución de sulfato cúprico (Clinitest, solución de
Benedict o Solución de Fehling).

Cuando la reacción de Jaffe se utiliza para determinar la creatinina, altas concentraciones de

ceftriaxona podrían causar valores falsamente elevados de creatinina sérica o urinaria.

Cianocobalamina

Categoría: vitamina.

La vitamina B12 es una vitamina del complejo B que contiene cobalto sintetizado por
microorganismos. La vitamina B12 es un grupo de coroides con cobalto, conocidos como
cobalaminas, que tienen actividad biológica en humanos. Dicha vitamina está presente
en forma de coenzima (principalmente como adenosilcobalamina y metilcobalamina) en
muchos alimentos de origen animal, en particular en hígado, riñón, pescado, carne, así
como productos lácteos y vegetales que poseen la vitamina.

La cianocobalamina es la forma sintética de la vitamina B12.

La inyección de cianocobalamina disponible comercialmente tiene un pH de 4.5 a 7. Las

soluciones son de color rosado a rojo.

La cianocobalamina se encuentra disponible en frasco-ampollas de 10 mL a una

concentración de 1000 ug/mL.

Estabilidad:

La inyección de cianocobalamina debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC

y protegerse de la luz. La misma es oficial en la FEU, que indica que la inyección de
cianocobalamina debe mantenerse en recipientes (ampollas o frasco ampollas) resistentes
a la luz, preferiblemente de vidrio Tipo I.

La cianocobalamina es incompatible con soluciones alcalinas o fuertemente ácidas.

Administración:

La cianocobalamina es administrada usualmente por vía IM o subcutánea profunda. Si la

droga es administrada por vía subcutánea deben tomarse las precauciones del caso para
evitar la inyección dentro la dermis o tejido subcutáneo superior. La ruta IV no debe ser

Actualización de drogas inyectables 143

utilizada (la droga es excretada más rápidamente después de aplicarse vía IV y casi toda
la vitamina se pierde en la orina).

Precauciones y/o recomendaciones:

La cianocobalamina está contraindicada en pacientes hipersensibles a ésta o al cobalto.

Previo a la administración de la vitamina se debe registrar una historia de sensibilidad

del paciente. A la vez, se recomienda una dosis de prueba intradérmica antes de la
administración de la cianocobalamina a pacientes que podrían ser sensibles a las
cobalaminas.

Las concentraciones séricas de potasio deben monitorearse durante la terapia temprana

con la vitamina y en caso necesario debe administrarse el potasio, ya que se podría
presentar una hipocalemia fatal al ocurrir la conversión de la anemia megaloblástica a
eritropoyesis normal con la vitamina, como resultado de un aumento en los requerimientos
de potasio por el eritrocito.

La deficiencia de la vitamina B12 puede suprimir los signos de policitemia vera, por lo que
el tratamiento con la cianocobalamina podría enmascarar esta condición.

La cianocobalamina no debe utilizarse en pacientes con la enfermedad temprana de Leber

(atrofia hereditaria del nervio óptico), ya que una rápida atrofia del nervio óptico se ha
reportado siguiente a la administración de ésta en dichos pacientes.

Ciclofosfamida

Categoría: agente antineoplásico.

La ciclofosfamida es un agente alquilante polifuncional derivado de las mostazas

nitrogenadas.

La ciclofosfamida para inyección está comercialmente disponible como una mezcla estéril
con 45 mg de cloruro de sodio (0.76 mEq) por cada 100 mg de ciclofosfamida o una
mezcla estéril liofilizada con 75 mg de manitol por cada 100 mg de ciclofosfamida o con
hidróxido de sodio, bicarbonato de sodio y bióxido de carbono (si fuera necesario para
ajustar el pH).

Las soluciones reconstituidas con agua bacteriostática con parabeno o estéril tienen un
pH de 3 a 9.

El producto liofilizado reconstituido a 20 ó 25 mg/mL tiene una osmolaridad de 172 ó 219

mOsm/L, respectivamente.

Se cuenta con la presentación de Ciclofosfamida anhidra 500 mg (como Ciclofosfamida

monohidrato). Polvo para inyección. Inyectable. Frasco ampolla. Con o sin diluente adjunto;

144 Actualización de drogas inyectables

el diluente debe ser: agua estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección,
la cual posee como preservante únicamente a los parabenos (no se acepta el alcohol
bencílico) (ver el apartado de estabilidad).

Preparación

Reconstitución:

La escogencia del diluente para la reconstitución del polvo para inyección que contiene a la
Ciclofosfamida monohidrato depende de la ruta de administración que se vaya a emplear.
Si la solución es para usarse por inyección IV directa, ésta se reconstituye agregando una
solución estéril inyectable de cloruro de sodio al 0.9%. Si la solución es para utilizarse
vía infusión IV, el polvo para inyección que contiene a la Ciclofosfamida monohidrato se
reconstituye con agua estéril para inyección, la solución resultante es hipotónica y no debe
administrarse vía IV directa.

Al frasco ampolla que contiene 500 mg de la Ciclofosfamida anhidra (como monohidrato)

en polvo y cloruro de sodio se le agregan 25 mL de agua estéril para inyección o de
agua bacteriostática para inyección que contiene parabenos, dando una solución a una
concentración de 20 mg/mL.

El frasco ampolla que contiene 500 mg del polvo liofilizado de ciclofosfamida es reconstituido
con 20 a 25 mL de agua estéril para inyección o de agua bacteriostática para inyección que
contiene parabenos, dando una solución a una concentración de 20-25 mg/mL.

Estabilidad:

Los frascos ampollas que contienen el polvo de ciclofosfamida deben almacenarse a

temperaturas que no excedan de 25 ºC.

Las soluciones de ciclofosfamida reconstituidas con agua estéril para inyección o con
agua bacteriostática para inyección que contiene parabenos son estables por 24 horas a
temperaturas de 15 a 25 ºC o por 6 días cuando son refrigeradas a temperaturas de 2 a
8 ºC.

Sin embargo, las preparaciones reconstituidas con agua estéril para inyección, al no
tener preservantes, deben utilizarse preferiblemente durante las 6 primeras horas de
preparadas.

Las soluciones reconstituidas son compatibles con suero glucosado al 5% y suero mixto.

Las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección o agua bacteriostática para
inyección que contiene parabenos a una concentración de 21 mg/mL pueden tener una
descomposición menor al 1.5% dentro de las 8 horas de preparadas a una temperatura de
24 a 27 ºC, y en un período de 6 días a 5 ºC.

La velocidad de descomposición de la ciclofosfamida es significativamente superior con el

agua bacteriostática para inyección que contiene alcohol bencílico, que con el agua estéril

Actualización de drogas inyectables 145

para inyección, ya que es posible que el alcohol bencílico catalice la descomposición de
la ciclofosfamida.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Ciclofosfamida

Comentarios
Conc/L
Suero mixto 100 mg o 3.1 g Descomposición menor o igual al
1.5% en 8 horas a temperaturas de
24 a 27 ºC y en 6 días a 5 ºC

Suero glucosado al 5% 100 mg o 3.1 g Descomposición menor o igual al

1.5% en 8 horas a temperaturas de
24 a 27 ºC y en 6 días a 5 ºC

Suero fisiológico 4g Descomposición igual al 3.5% en 24

horas a temperatura ambiente

Las soluciones que se recomiendan como diluentes para la preparación de las infusiones
IV son el suero mixto y el suero glucosado al 5%.

La inmersión de una aguja con algún componente de aluminio en 20 mg de ciclofosfamida/

mL produce un ligero oscurecimiento del aluminio y producción de gas después de pocos
días a 24 ºC, con protección de la luz.

La ciclofosfamida (20 mg/mL) también resulta compatible cuando es inyectada

secuencialmente dentro del sitio Y (mezcla 1:1) sin lavado previo, y no ha presentado de
manera visual la formación de precipitados aparentes con las siguientes drogas: sulfato de
bleomicina (3 U/mL), cisplatino (1 mg/mL), doxorubicina (2 mg/mL), fluorouracilo (50 mg/
mL), furosemida (10 mg/mL), heparina sódica (1000 U/mL), metotrexato sódico (25 mg/
mL), metoclopramida clorhidrato (5 mg/mL), mitomicina (0.5 mg/mL), vinblastina (1 mg/
mL) y vincristina (1 mg/mL).

Administración:

La ciclofosfamida puede ser administrada vía IM, intracavitaria (intraperitoneal, intrapleural)

y por perfusión directa, aun cuando algunos expertos consideran que la droga no debe
administrarse por medios que desvíen la activación en el hígado.

La vía oficialmente aceptada es la IV directa o en infusión IV.

Precauciones y/o recomendaciones:

En caso de extravasación con la ciclofosfamida ésta no es vesicante ni irritante.

Se recomienda administrar inmediatamente las soluciones después de preparadas.

146 Actualización de drogas inyectables

Para prevenir la cistitis hemorrágica en pacientes que reciben ciclofosfamida, se recomienda
que los mismos se hidraten aumentando la ingesta de líquidos 24 horas antes, durante y
por lo menos 24 horas después de estar recibiendo la droga y con evacuación frecuente
por 24 horas después de recibir la droga.

Aun cuando es raro, se han reportado concentraciones séricas disminuidas de colinesterasa,

en especial después de la administración IV de ciclofosfamida.

Ciclosporina

Categoría: agente inmunosupresor.

La ciclosporina (ciclosporina A) es un agente inmunosupresor producido como un metabolito

de los hongos de las especies Aphanocladium album o Beauveria nivea. La droga es
un antibiótico polipéptido cíclico no polar con 11 aminoácidos. La ciclosporina constituye
uno de ciertos antibióticos biológicamente activos (ciclosporins) y es producida por estos
hongos. La ciclosporina A y C son los principales metabolitos.

La potencia de la ciclosporina se determina sobre la base anhidra; cada ug de ciclosporina

es definida como la actividad (potencia) contenida en 1.0173 ug del estándar de ciclosporina
de la FDA.

El concentrado de ciclosporina para inyección disponible comercialmente es una solución

estéril de la droga en aceite de castor polioxil 35 (Cremophor® EL®, aceite de castor
polioxietilado), con alcohol al 32.9% v/v. Al momento de su manufactura, el aire en las
ampollas del concentrado de ciclosporina para inyección es reemplazado con nitrógeno. El
concentrado para inyección contiene no más de 42 unidades de endotoxina USP por mL.

Cada mL de la solución estéril contiene 50 mg de ciclosporina, 650 mg del aceite de castor

polioxietilado y 278 mg de alcohol (32.9%).

Estabilidad:

El concentrado de ciclosporina para inyección debe almacenarse a temperaturas menores

a 30 ºC y protegerse de la congelación y la luz.

El concentrado diluido a una concentración final de aproximadamente 2 mg/ml es estable

por 24 horas en suero glucosado al 5% o suero fisiológico en recipientes de vidrio o de
PVC. Las soluciones diluidas de la droga en suero glucosado al 5% o suero fisiológico no
requieren ser protegidas de la luz.

Existe alguna evidencia de que cantidades importantes de ciclosporina podrían perderse

durante la infusión a través del tubo plástico en los equipos de administración IV.

Debido a la pérdida combinada durante el almacenaje y la administración vía un tubo de

plástico, se ha sugerido que las diluciones en suero fisiológico son estables por no más de
6 ó 12 horas en recipientes de PVC o de vidrio, respectivamente.

Actualización de drogas inyectables 147

El aceite de castor polioxil 35 (surfactante no iónico) puede causar lixiviación del bis(2-
etilhexil) ftalato (BEHP, DEHP) de los recipientes de PVC. Una lixiviación importante de
DEHP ocurre de manera dependiente del tiempo.

Para minimizar la exposición del paciente al DEHP lixiviado, se recomienda que las
soluciones diluidas de la droga en recipientes de PVC sean administradas inmediatamente
después de su preparación.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Ciclosporina

Comentarios
Conc/L
Suero glucosado al 5% 2g Físicamente compatible con la no
pérdida de ciclosporina en 24 horas
a 24 ºC en la oscuridad o con luz

Suero fisiológico 2g Físicamente compatible con una

pérdida del 7 al 8% de ciclosporina
en 24 horas a 24 ºC en la oscuridad
o con luz

El suero glucosado al 5% y el suero fisiológico se recomiendan como los diluentes del

concentrado de ciclosporina.

Aun cuando la droga es estable por 24 horas en estas soluciones, se ha sugerido que las
mezclas en suero fisiológico sean utilizadas en un período de 6 horas en bolsas de PVC
y de 12 horas en recipientes de vidrio, debido a la pérdida combinada de almacenaje y
absorción a través de los tubos de PVC. Hasta un 10% de una dosis podría unirse a la
conexión de PVC durante la infusión. Si además se utilizan bolsas de PVC, hasta un 30%
de una dosis podría perderse por adsorción.

El aceite de castor polioxietilado (surfactante no iónico) podría lixiviar el ftalato

(dietilexilftalato, conocido como una hepatotoxina) de los recipientes de PVC, tales como
las bolsas de las soluciones para infusión; por lo que si se utilizan bolsas de PVC, las
soluciones deben administrarse en forma inmediata para minimizar la exposición del
paciente al DEHP.

La ciclosporina es adsorbida a la silicona; las muestras sanguíneas extraídas mediante

una línea venosa central hecha de silicona, podrían estar falsamente elevadas si
la ciclosporina ha sido pasada en infusión a través de éstas. Las concentraciones de
ciclosporina extraídas a través de un catéter venoso central de poliuretano podrían estar
elevadas, especialmente en catéteres venosos centrales de poliuretano bloqueados.

Administración:

La ciclosporina parenteral es administrada vía infusión IV.

148 Actualización de drogas inyectables

Debido al riesgo de anafilaxis, la administración IV de la ciclosporina debe reservarse para
aquellos pacientes que no toleran la administración oral de la droga o cuando la misma
está contraindicada.

El concentrado de ciclosporina para inyección debe diluirse previo a la infusión IV. Para
este tipo de infusión, cada mL (50 mg) del concentrado debe diluirse en 20 a 100 mL (2.5
mg/mL a 0.5 mg/mL) de suero fisiológico o suero glucosado al 5%, inmediatamente antes
de su administración. La máxima concentración es de 2.5 mg de ciclosporina por mL. Las
soluciones diluidas que no se han administrado dentro de 24 horas deben descartarse. La
dosis requerida de la solución diluida es pasada en un período de 2 a 6 horas.

Precauciones y/o recomendaciones:

La anafilaxis ha ocurrido y podría deberse al Cremophor® EL®.

Los pacientes que reciben ciclosporina IV deben mantenerse bajo observación continua
por lo menos durante los primeros 30 minutos siguientes a la iniciación de la infusión
IV y deben monitorearse de manera cercana a intervalos frecuentes, por las posibles
manifestaciones alérgicas.

La ciclosporina es adsorbida a la silicona; las muestras sanguíneas corridas a través de la

línea venosa central hecha de silicona podrían estar falsamente elevadas si la ciclosporina
se ha pasado en infusión a través de estas conexiones.

La ciclosporina es adsorbida al PVC; hasta un 10% de una dosis podría unirse al tubo
de PVC durante la infusión. Si se utilizan además las bolsas de PVC, hasta un 30% de
una dosis podría perderse por la adsorción. Además, el Cremophor® EL® puede lixiviar el
dietilhexilftalato (DEHP), una hepatotoxina conocida del PVC. Si se utilizan las bolsas de
PVC, las soluciones deben administrarse de inmediato, para minimizar la exposición del
paciente al DEHP.

Se recomienda usar preferiblemente recipientes de vidrio para la administración del

concentrado de ciclosporina diluido.

Cimetidina

Categoría: agente anti-ulceroso y supresor del ácido. Antagonista de Histamina H2.

La cimetidina es un antagonista del receptor H2 de la histamina. Ésta contiene un anillo de

imidazol y es estructuralmente similar a la histamina.

El clorhidrato de cimetidina inyectable tiene un pH de 3.8-6.

La osmolalidad de la cimetidina base 300 mg (como cimetidina clorhidrato) presenta las

siguientes osmolalidades: en diluciones con 50 mL y 100 mL de suero glucosado al 5% de
286 y 274 mOsm/kg, respectivamente, y con 50 mL y 100 mL de suero fisiológico de 313
y 301 mOsm/kg, respectivamente.

Actualización de drogas inyectables 149

Se tiene la presentación de cimetidina base 150 mg/mL (como cimetidina clorhidrato).
Solución inyectable. Ampolla con 2 mL. Solución estéril de clorhidrato de cimetidina en
agua para inyección

Estabilidad:

La inyección de cimetidina debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse

de la luz; la inyección no se debe refrigerar, ya que podría presentarse la precipitación.

El clorhidrato de cimetidina es físicamente compatible con el suero fisiológico, suero

glucosado al 5 y 10%.

La dilución extemporánea con suero glucosado al 5 ó 10% y suero fisiológico que produce
soluciones a una concentración con 1.2-5 mg de cimetidina/mL son estables por al menos
3 días a temperatura ambiente; sin embargo, éstas soluciones deben utilizarse dentro de
las 48 horas posteriores a de su dilución.

En soluciones acuosas la cimetidina presenta su máxima estabilidad a pH de 6.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Cimetidina
Comentarios
Conc./L
Suero mixto 1.2 g Físicamente compatible y química-
mente estable por una semana a
temperatura ambiente en recipien-
tes de vidrio y de PVC

Suero glucosado al 5% 1.2 g Físicamente compatible con un 3%

de pérdida de cimetidina en 48
horas a temperatura ambiente en
recipientes de PVC. En otro estudio
en el que se utilizaron recipientes
de vidrio y PVC, es física y química-
mente estable por una semana a
temperatura ambiente

Suero glucosado al 10% 1.2 g Físicamente compatible y química-

mente estable por una semana a
temperatura ambiente en recipien-
tes de vidrio y PVC

Suero fisiológico 1.2 g Físicamente compatible y química-

mente estable por una semana a
temperatura ambiente

La heparina sódica (50 U/mL en suero fisiológico) es estable con la cimetidina 200 mg/mL
(dada sobre 3 minutos vía un sitio Y en una solución para infusión) cuando es inyectada
dentro del sitio Y (mezcla 1:1).

150 Actualización de drogas inyectables

Las soluciones para infusión IV preparadas extemporáneamente con suero glucosado al
5 ó 10% y suero fisiológico deben aplicarse de manera preferible dentro de las 48 horas
de preparadas.

Administración:

El clorhidrato de cimetidina para inyección es administrado vía IM o IV lento o por infusión

IV intermitente o continua.

La droga debe diluirse en una solución compatible previo a la administración IV.

La inyección IM se puede aplicar sin diluir; un dolor transitorio podría ocurrir en el sitio de
la aplicación.

La administración vía IV directo debe diluirse previo a su aplicación. 300 mg de cimetidina

son diluidos hasta 20 mL con suero fisiológico o suero glucosado al 5 ó 10%, dando una
concentración de 15 mg de cimetidina por mL. La concentración máxima a ser aplicada es
de 15 mg/mL. Ésta es inyectada en un período no menor de 5 minutos, ya que la inyección
IV rápida de la droga se asocia con arritmias cardíacas e hipotensión.

En el caso de la infusión IV intermitente, 300 mg de cimetidina son agregados al menos

a 50 mL de suero glucosado al 5 ó 10%, suero fisiológico o suero mixto y pasado en un
período de 15 a 20 minutos. La concentración máxima para infusión IV es de 6 mg de
cimetidina por mL.

La dosis usual en adultos vía IM o IV es de 300 mg cada 6-8 horas. Se recomienda no

exceder una dosis de 1200 miligramos al día.

La infusión IV continua es preparada a una concentración de 6 mg/mL en 100-1000 mL

de suero glucosado al 5 ó 10%, de suero fisiológico o suero mixto y administrado en un
período de 24 horas. El uso de una bomba para infusión se recomienda cuando el volumen
a ser pasado en 24 horas es más pequeño que 250 mL.

La droga es usualmente pasada a una velocidad de 37.5 mg-50 mg/h en pacientes adultos
y titulada de acuerdo al pH gástrico por incrementos adicionales de 25 mg/h, hasta una
velocidad máxima de 100 mg/h.

Precauciones y/o recomendaciones:

Estados de confusión reversibles como confusión mental, agitación, psicosis, paranoia,

depresión, ansiedad, alucinaciones, hostilidad, delirio, desorientación, entre otros, han
ocurrido ocasionalmente luego de administrar la cimetidina, en especial en pacientes
geriátricos y severamente enfermos.

Siguiente a la administración IV rápida de la cimetidina, raramente se han reportado

arritmias cardíacas e hipotensión. Se ha reportado bradicardia sinusal, que usualmente
se resuelve dentro de 24 horas después de suspendida la droga; sin embargo, el paro
cardíaco y raramente la muerte han ocurrido en pocos pacientes que recibieron la droga

Actualización de drogas inyectables 151

IV. Por ende, no se debe administrar la droga vía IV en forma rápida.

Ciprofloxacino (como lactato)

Categoría: quinolona. Agente anti-infeccioso.

El ciprofloxacino es una fluoroquinolona. Éste contiene un fluor en la posición 6 del núcleo

de las quinolonas. Al igual que otras fluoroquinolonas disponibles, el ciprofloxacino contiene
un grupo piperazinil en la posición 7 del núcleo de la quinolona. Este grupo le confiere
actividad anti-pseudomona. La droga además contiene un grupo ciclopropil en la posición
1, el cual aumenta la actividad antimicrobiana.

El ciprofloxacino para administración IV está disponible como el lactato de ciprofloxacino.

El concentrado de ciprofloxacino para inyección y la presentación para infusión IV se
preparan con la ayuda del ácido láctico, que posee la droga como la sal lactato; la potencia
de la droga es expresada en términos de ciprofloxacino.

Se tienen las siguientes presentaciones del lactato de ciprofloxacino: como concentrado

parenteral para inyección, para infusión IV: 10 mg de ciprofloxacino/mL (200 ó 400 mg),
frasco ampollas con 20 ó 40 mL, respectivamente, o en empaque para farmacia de 120
mL con 10 mg de ciprofloxacino/mL (1.2 g). Ambas presentaciones contienen la droga
en una solución acuosa con un pH de 3.3-3.9 y poseen ácido clorhídrico para ajustar el
pH. Por otro lado, está la presentación en inyección parenteral, para infusión IV: 2 mg de
ciprofloxacino/mL (200 ó 400 mg) en solución inyectable de dextrosa al 5% en recipiente
flexible, con un pH de 3.5-4.6.

Estabilidad:

El concentrado del lactato de ciprofloxacino debe almacenarse a temperaturas de 5-25

ºC, mientras que la presentación para infusión IV debe almacenarse a temperaturas de
5-30 ºC. Estas preparaciones tienen que protegerse de la luz y de la congelación, y debe
evitarse la exposición a temperaturas que excedan los 40 ºC.

Cuando el concentrado para inyección o la presentación para infusión IV se diluyen con

agua estéril para inyección, con suero glucosado al 5% o al 10% o con suero fisiológico a
una concentración final de 0.5-2 mg/mL, las soluciones resultantes son estables por hasta
14 días cuando se almacenan a temperatura ambiente o se refrigeran a 2-8 ºC.

La inyección disponible comercialmente para infusión IV con 2 mg/mL en dextrosa al 5%

viene en un recipiente plástico, fabricado con un plástico que puede lixiviar algunos de los
componentes químicos de la solución en cantidades muy pequeñas (por ejemplo, el bis
(2-etilhexil) ftalato (BEHP, DEHP) hasta en 5 ppm), dentro del período de expiración de la
inyección; sin embargo, la seguridad del plástico ha sido confirmada en pruebas animales
de acuerdo con las pruebas biológicas USP para recipientes de plástico y por estudios de
toxicidad en cultivos tisulares.

152 Actualización de drogas inyectables

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Ciprofloxacino

Comentarios
Conc.
Suero glucosado al 5% 500 mg a 2 g/L Químicamente estables por hasta
14 días a temperatura ambiente y
en refrigeración

Suero fisiológico 500 mg a 2 g/L Químicamente estables por hasta

14 días a temperatura ambiente y
en refrigeración

Heparina sódica 10 y 100 2 mg/mL Incompatibles; formación de preci-

U/mL en suero glucosado pitado de manera inmediata
al 5% y suero fisiológico

Por razones higiénicas y microbiológicas, las soluciones deben usarse lo más pronto
posible después de preparadas, una vez expuestas a la luz. Su eficacia completa está
garantizada por 3 días.

El ciprofloxacino a una concentración de 25 mg/L en una solución para diálisis peritoneal

ha presentado poca o ninguna pérdida por HPLC y bioensayos después de 42 días a 4, 22
y 37 ºC, protegida de la luz.

El ciprofloxacino no debe mezclarse con ninguna otra droga.

Administración:

El lactato de ciprofloxacino es administrado vía infusión IV.

Los pacientes que reciben ciprofloxacino, ya sea oral o IV, deben hidratarse bien y ser
instruidos para tomar líquidos liberalmente.

Previo a la infusión IV, el lactato de ciprofloxacino concentrado para inyección que posee
10 mg/mL debe diluirse en suero glucosado al 5% o suero fisiológico, para dar una solución
que contiene 1-2 mg de ciprofloxacino por mL.

Alternativamente, el lactato de ciprofloxacino que contiene 2 mg/mL en dextrosa al 5%

disponible comercialmente para infusión IV, puede utilizarse sin previa dilución. Las
presentaciones en empaque para farmacia de 120 mL con 10 mg de ciprofloxacino/mL
(1.2 g) deben diluirse en suero fisiológico o suero glucosado al 5% a una solución con una
concentración final de 0.5–2 mg/mL (esta presentación es para utilizarse en un programa
de mezclas establecido por el servicio de farmacia y debe usarse únicamente para la
preparación de mezclas para infusión IV).

Las infusiones IV deben pasarse en un período de 60 minutos. Ésta infusión debe aplicarse
en una vena grande para minimizar el malestar y reducir el riesgo de irritación de la vena.
Si se utiliza un equipo de administración tipo Y, la otra solución IV que fluye a través del

Actualización de drogas inyectables 153

tubo debe detenerse mientras el lactato de ciprofloxacino se está pasando.

Debido a que las reacciones a nivel local, como la tromboflebitis, sensación de quemado,
dolor, prurito, parestesia, eritema e inflamación en el sitio de la infusión IV, son más
frecuentes cuando la droga es administrada rápidamente, por ejemplo en 30 minutos o
vía una vena pequeña, el lactato de ciprofloxacino debe ser pasado IV lentamente en
un período de 60 minutos, como una solución diluida (1-2 mg de ciprofloxacino por mL),
a través de una vena grande. Cuando tales reacciones se presentan a pesar de estas
precauciones, por lo general, se resuelven en forma rápida al finalizar la infusión. Los
fabricantes establecen que las posteriores administraciones IV del lactato de ciprofloxacino
no están contraindicadas, a menos que la reacción recurra o empeore.

La concentración máxima permitida es de 2 mg de ciprofloxacino por mL.

Precauciones y/o recomendaciones:

No se recomienda la administración IV directa.

Se ha presentado anafilaxis igualmente después de la primera dosis.

El ciprofloxacino disminuye la depuración de la teofilina. Reacciones serias y fatales se

han reportado en pacientes que reciben conjuntamente la administración de ciprofloxacino
IV y teofilina.

Las infusiones IV deben ser pasadas en un período de 60 minutos. Ésta infusión debe
aplicarse en una vena grande para minimizar el malestar y reducir el riesgo de irritación
de la vena. Si se utiliza un equipo de administración tipo Y, la otra solución IV que fluye a
través del tubo debe detenerse mientras el lactato de ciprofloxacino se está pasando.

El lactato de ciprofloxacino debe pasarse IV lentamente en un período de 60 minutos como

una solución diluida (1-2 mg de ciprofloxacino por mL), a través de una vena grande, debido
a que las reacciones a nivel local, como la tromboflebitis, sensación de quemado, dolor,
prurito, parestesia, eritema e inflamación en el sitio de la infusión IV, son más frecuentes
cuando la droga se administra rápidamente, por ejemplo en 30 minutos o vía una vena
pequeña. Cuando dichas reacciones se presentan a pesar de estas precauciones, por lo
general, se resuelven en forma rápida al finalizar la infusión. Los fabricantes establecen que
las posteriores administraciones IV del lactato de ciprofloxacino no están contraindicadas,
a menos que la reacción recurra o empeore.

La concentración máxima permitida es de 2 mg de ciprofloxacino por mL.

La cristaluria raramente se ha reportado en pacientes que reciben ciprofloxacino; sin

embargo, a los pacientes se les debe enseñar a tomar suficiente líquido para asegurar
una apropiada hidratación y adecuado gasto urinario durante el tratamiento con el
ciprofloxacino. Además, se debe evitar una orina alcalina y un exceso en las dosis usuales
de la droga (mantener la dosis cada 12 horas).

154 Actualización de drogas inyectables

El Comité de Enfermedades Infecciosas de la Academia Americana de Pediatría señala
que el ciprofloxacino es bien tolerado y las dosis no parecen causar artropatía. El uso del
ciprofloxacino en pacientes pediátricos es justificable en las siguientes circunstancias:

a) No existe otro agente disponible.

b) La infección es causada por patógenos gram negativos entéricos, resistentes a muchas
drogas, o por otros patógenos.

Cisplatino

Categoría: agente antineoplásico.

El cisplatino es un agente antineoplásico que contiene platino. La droga es un complejo

inorgánico que contiene un átomo de platino rodeado en un plano por dos átomos de cloro
y dos moléculas de amonio en posición cis.

El cisplatino está disponible en frasco ampollas que contienen 10 mg de la droga en una

mezcla liofilizada con 100 mg de manitol y 90 mg de cloruro de sodio o contienen 50 mg
de la droga en polvo liofilizado con 500 mg de manitol y 450 mg de cloruro de sodio. El
ácido clorhídrico está además presente para ajustar el pH. Las soluciones reconstituidas
con agua estéril para inyección tienen un pH de 3.5-6.2.

Asimismo, el cisplatino está disponible en una inyección acuosa estéril que contiene 1 mg
de cisplatino por mL y 9 mg/mL de cloruro de sodio con ácido clorhídrico y/o hidróxido de
sodio para ajustar el pH. Estas soluciones tienen un pH de 3.7-6 y una osmolalidad de
285-286 mOsm/kg.

Cada 10 mg de cisplatino contienen 1.54 mEq de sodio.

Se tiene la siguiente presentación disponible: cisplatino 10 mg. Polvo liofilizado para

inyección. Inyectable. Frasco ampolla. Con o sin diluente adjunto o cisplatino 10 mg.
Solución estéril. Inyectable. Frasco ampolla con 10 mL (1 mg/mL) o Frasco ampolla con
20 mL (0.5 mg/mL).

Preparación

Reconstitución:

En el caso de la presentación en polvo liofilizado para inyección, a los 10 mg o 50 mg del

polvo se le agregan respectivamente 10 ó 50 mL de agua estéril para inyección, dando
soluciones a una concentración de 1 mg de cisplatino por mL.

Estabilidad:

Las presentaciones disponibles de cisplatino en solución acuosa para inyección y en polvo

liofilizado para inyección deben protegerse de la luz.

Actualización de drogas inyectables 155

La solución inyectable debe almacenarse a temperaturas de 15 a 25 ºC. Debe evitarse la
refrigeración y la congelación; sin embargo, si el producto es refrigerado y precipita, éste
puede ser redisuelto a temperatura ambiente sin pérdida de la potencia. Si se presenta
congelación de la solución de cisplatino, ésta puede ser deshielada a temperatura ambiente
sin que se vea afectada la estabilidad física y química del producto.

El cisplatino en polvo liofilizado para inyección debe almacenarse a temperatura

ambiente.

Las soluciones reconstituidas de cisplatino con el agua estéril para inyección son estables
por 20 horas a 27 ºC y protegidas de la luz.

Las soluciones reconstituidas de cisplatino con agua bacteriostática para inyección que
contienen preservantes como el alcohol bencílico al 0.9% o parabenos y 1 mg de la droga
por mL son estables por 72 horas a 27 ºC y protegidas de la luz.

Las soluciones reconstituidas removidas del frasco ampolla de color ámbar deben
protegerse de la luz si no se utilizan dentro de las primeras 6 horas.

Las soluciones reconstituidas de cisplatino tienen que almacenarse a temperatura

ambiente y no deben ser refrigeradas, ya que la precipitación se podría presentar; se ha
reportado la aparición de un precipitado dentro de 1 hora, cuando la solución que contiene
1 mg de cisplatino por mL en suero fisiológico se refrigera a temperaturas de 2-6 ºC. Estas
soluciones deben ser descartadas.

La estabilidad del cisplatino en solución es dependiente de la concentración del ión cloruro

presente. El cisplatino es estable en soluciones que poseen una cantidad adecuada del
ión cloruro, pero es incompatible en soluciones con un contenido bajo de cloruro. En
soluciones con un inadecuado contenido de cloruro, uno o ambos iones de cloruro en la
molécula del cisplatino son desplazados por agua, formando especies mono y diacuosas.

En las soluciones acuosas o soluciones que contienen menos del 0.2% (concentración
del ión cloruro de 0.04 mol/L) de cloruro de sodio, el cisplatino es descompuesto con el
desplazamiento de los iones cloruro por el agua. Un aumento en la concentración del
cloruro en el solvente hasta un 0.9% mejora la estabilidad del cisplatino en la solución.

El pH de máxima estabilidad es de 3.5 a 5.5. El medio alcalino debe evitarse, ya que

aumenta la hidrólisis de la droga.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Cisplatino

Comentarios
Conc.
Suero mixto 0.05-0.5 mg/mL Menos del 10% de descomposición
en 24 horas a temperatura ambiente

Suero fisiológico 0.05-0.5 mg/mL Aproximadamente una descomposi-

ción del 2% en 24 horas a 25 ºC

Vehículo o droga Cisplatino

156 Comentarios
Actualización de drogas inyectables
Conc.
Suero glucosado al 5% 0.1 mg/mL Se presenta descomposición en
 en 24 horas a temperatura ambiente

Suero fisiológico 0.05-0.5 mg/mL Aproximadamente una descomposi-

ción del 2% en 24 horas a 25 ºC

Vehículo o droga Cisplatino

Comentarios
Conc.
Suero glucosado al 5% 0.1 mg/mL Se presenta descomposición en
menos de 2 horas a temperatura
ambiente

El cisplatino es compatible en soluciones que poseen iones de cloruro; la concentración

mínima aceptable de iones de cloruro es de 0.04 mol/L, que es el equivalente a cloruro de
sodio al 0.2%.

La estabilidad del cisplatino en solución no se ve adversamente afectado por la presencia

de hasta un 5% de manitol; sin embargo, los complejos de cisplatino-manitol se podrían
formar ciertos días después, por lo que debe evitarse el mantener preparaciones con
manitol por mucho tiempo.

La combinación del cisplatino con el bicarbonato de sodio u otro medio alcalino debe
evitarse, debido a que aumenta la descomposición de la droga. La formación de un
precipitado color oro brillante se ha presentado después de la mezcla del bicarbonato de
sodio al 5% y una solución de cisplatino.

El cisplatino podría reaccionar en forma covalente con el tiosulfato de sodio para formar
un compuesto inactivo farmacológicamente y podría además reaccionar con el bisulfito de
sodio y el metabisulfito de sodio.

El antioxidante metabisulfito de sodio que se encuentra en la formulación del clorhidrato

de metoclopramida reacciona rápida y extensivamente con el cisplatino, desplazando los
ligandos de cloro; otras formulaciones que contienen sulfitos en lugar de metabisulfito
podrían conllevar a los mismos riesgos de estabilidad. Se debe tener cuidado además con
medicamentos cuyas formulaciones contienen sulfitos como antioxidantes.

Considerando la interacción que se presenta entre el aluminio y el cisplatino, no deben

utilizarse equipos de administración tales como agujas, jeringas, catéteres y otros que
contengan aluminio.

El aluminio en contacto con la solución de cisplatino podría resultar en una reacción de

redox, forzando al platino a salir de la molécula de cisplatino, lo que produce un precipitado
de color negro o café, con pérdida de la potencia del cisplatino.

El cisplatino a una concentración de 20 mg/20 mL no apoya el crecimiento de ciertos

microorganismos y podría dar un efecto antimicrobiano a esta concentración.

El cisplatino (1 mg/mL) también es compatible cuando es inyectado en secuencia dentro

del sitio Y (mezcla 1:1) sin lavado previo y no ha presentado visualmente la formación
de precipitados aparentes con las siguientes drogas: bleomicina (3 U/mL), ciclofosfamida
(20 mg/mL), doxorubicina (2 mg/mL), droperidol (2.5 mg/mL), fluorouracilo (50 mg/mL),
furosemida (10 mg/mL), heparina sódica (1000 U/mL), folinato (10 mg/mL), metotrexato

Actualización de drogas inyectables 157

(25 mg/mL), clorhidrato de metoclopramida (5 mg/mL), mitomicina (0.5 mg/mL), vinblastina
(1 mg/mL) y vincristina (1 mg/mL).

Administración:

El cisplatino es administrado vía infusión IV. Además, se ha administrado vía intra-arterial

e intraperitonealmente.

Las agujas, jeringas, catéteres o equipos de administración IV no deben contener

aluminio.

Infusión IV:

Las dosis requeridas del cisplatino y tomadas de la solución para inyección o de la solución
reconstituida deben diluirse en 2 litros de suero glucosado al 5%, con cloruro de sodio al
0.33 ó 0.45% con 18.75 g de manitol por litro (37.5 g en 2 litros) y pasado en infusión en
un período de 6 a 8 horas.

Se utilizan otros métodos de dilución y/o velocidades de administración; sin embargo, los
médicos deben consultar protocolos para informarse de regímenes específicos.

Las infusiones IV sobre 15 minutos a 2 horas son empleadas y su uso ha presentado

mínimos efectos adversos a nivel renal. Las infusiones IV continuas de 24 horas o de 5
días también han sido utilizadas.

Cuando se ha administrado el cisplatino en una forma IV rápida (1-5 minutos) se ha

asociado con un aumento del efecto nefrotóxico u ototóxico, comparado con la infusión IV
lenta de la droga.

Infusión intra-arterial:

Por infusión intra-arterial, el cisplatino se ha administrado a través de un catéter apropiado,

utilizando un equipo de bomba para infusión.

La dosis del cisplatino se ha diluido generalmente en suero fisiológico (300 mL para dosis
menores a 300 mg de cisplatino y 450 mL para dosis mayores de 300 mg), con pequeñas
cantidades de heparina sódica (por ejemplo 3000 U) y pasadas en infusión sobre un
período de 2-4 horas (rango 1-24 horas).

Instilación intraperitoneal:

Por administración intraperitoneal el cisplatino se ha dado vía un catéter de Tenckhoff o

mediante un catéter para diálisis peritoneal, insertado en forma percutánea siguiente a un
drenaje parcial o completo de la cavidad peritoneal. La dosis del cisplatino se ha diluido en
2 litros de suero fisiológico tibio y pasado por flujo de gravedad en 10 minutos. Después
de 4 horas de permanecer éste, la cavidad peritoneal es drenada completamente en la
medida de lo posible. De forma alternativa, la dosis de cisplatino ha sido diluida en 500
mL de suero fisiológico y pasada por flujo de gravedad sobre 15 a 20 minutos; después de

158 Actualización de drogas inyectables

24 horas empezó la paracentesis. Existe alguna evidencia de un aumento en el riesgo de
reacciones anafilactoideas sistémicas cuando se suministran dosis mayores a 100 mg/m2
de forma relativamente rápida dentro de la cavidad peritoneal, por lo que se ha aconsejado
dar tales dosis sobre un período de 45 minutos o más.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se recomienda utilizar guantes protectores durante el manejo de la preparación de

las soluciones para infusión IV de las inyecciones de cisplatino en cualquier forma y
presentación, ya que las reacciones en la piel están asociadas con la exposición accidental
a la droga.

Si el polvo o la solución de la droga llegan a entrar en contacto con la piel o la mucosa,

debe lavarse el área afectada inmediata y exhaustivamente con agua y jabón. Rara vez
han ocurrido efectos adversos locales siguientes a la extravasación del cisplatino durante
la administración.

Raramente se ha presentado flebitis local asociada con la administración IV del cisplatino.

Se han reportado celulitis severas con fibrosis residual y necrosis de piel siguiente a la
extravasación de la droga.

Si la extravasación se presenta se debe suspender la inyección, retirar aproximadamente

5 mL de sangre (para remover la droga), remover la aguja y aspirar el tejido subcutáneo
si se presenta fluido. Elevar el brazo y aplicar hielo en el sitio de la extravasación por 3-4
días. El uso de hidrocortisona local depende de las guías clínicas locales.

La severidad de la toxicidad tisular local parece estar relacionada con la concentración de

la solución del cisplatino. Las soluciones de infusión con una concentración de cisplatino
que exceda los 0.5 mg/mL podrían resultar en celulitis tisular, fibrosis y necrosis.

La infusión intra-arterial de cisplatino podría provocar dolor local, edema y eritema.

Los pacientes deben ser adecuadamente hidratados antes y por 24 horas después de la
administración del cisplatino, para asegurarse un buen gasto urinario y minimizar su efecto
nefrotóxico.

Se han empleado varios regímenes de hidratación IV con o sin diuresis con o sin manitol
y/o furosemida y varias velocidades de administración de cisplatino.

Los médicos deben consultar los protocolos referentes a regímenes específicos.

Se recomiendan infusiones IV de 1 a 2 litros de fluidos sobre 8 a 12 horas previo a la

administración de la droga. En adultos, a menos que esté contraindicado, los fluidos IV
son usualmente administrados solos o con furosemida y/o manitol, a una velocidad inicial
suficiente para mantener la hidratación y la diuresis de 150-400 mL/hora durante y al menos
4-6 horas después de la administración del cisplatino, y luego una diuresis de 100-200 mL
o más por hora por las próximas 18-24 horas o hasta que el vómito cese y los fluidos orales
sean tolerados. Los pacientes deben ser chequeados por fluidos y electrolitos.

Actualización de drogas inyectables 159

El cloruro de potasio es frecuentemente agregado (por ejemplo, 10-20 mEq/L) a los fluidos
de infusión IV durante y/o siguiente a la administración del cisplatino para reemplazar las
pérdidas y prevenir las deficiencias.

Los pacientes deben ser observados por posibles reacciones anafilácticas.

La nefrotoxicidad, neurotoxicidad y ototoxicidad aumentan con dosis acumulativas.

Toxicidad renal se ha reportado en un 28-36% de los pacientes tratados con una dosis
única de 50 mg/m2.

Agujas, jeringas, catéteres o equipos para administración IV que contengan partes de

aluminio, las cuales pudieran entrar en contacto con el cisplatino, no deben emplearse
en la preparación o administración de la droga, debido a que esto podría resultar en la
formación de un precipitado.

Citarabina
(Ara-C)

Categoría: agente antineoplásico.

La citarabina es un nucleósido de pirimidina sintético. Ésta difiere de los nucleósidos

fisiológicos, citidina y desoxicitidina en que el azúcar es arabinosa en lugar de la ribosa o
desoxiribosa. La citarabina es un antimetabolito antagonista de la pirimidina.

La citarabina está disponible en varias presentaciones, por ejemplo, la inyección de

citarabina 100 mg/5 mL (20 mg/mL) que se presenta como una solución estéril, isotónica
en cloruro de sodio al 0.68%. Ésta no contiene preservante, en el entendido que es apta
para ser administrada también por vía intratecal.

El ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio podrían agregarse para ajustar el pH a 7.4.

Cada mililitro de la solución inyectable de citarabina contiene aproximadamente 0.12 mEq

de sodio.

Además, se presenta la citarabina 100 mg en polvo liofilizado. El producto reconstituido

posee un pH de 4 a 6.

Se tienen disponibles las presentaciones de citarabina 100 mg. Polvo liofilizado para
inyección. Inyectable. Frasco ampolla o ampolla de 5 mL. Con diluente o sin diluente
(en el caso que presente diluente con preservante, anotar en el etiquetado que éste no
puede ser utilizado para la vía intratecal ni para neonatos). Citarabina 100 mg. Solución
inyectable sin preservantes. Frasco ampolla con 1 mL.

160 Actualización de drogas inyectables

Preparación

Reconstitución:

En el caso de que sea utilizada vía IV o subcutánea, al frasco ampolla que contiene
100 mg de la citarabina en polvo liofilizado se le agregan 5 mL de agua bacteriostática
para inyección que contiene 0.945% de alcohol bencílico, dando una solución a una
concentración de 20 mg de citarabina por mL.

En caso de administrarse la citarabina vía intratecal o en neonatos, no utilizar el agua

bacteriostática con alcohol bencílico al 0.945%, ya que está contraindicada en esas
situaciones. Por tanto, se debe usar como diluente para reconstituir el liofilizado al suero
fisiológico (solución de cloruro de sodio al 0.9% sin preservante).

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen la citarabina liofilizada para inyección deben
almacenarse a temperatura ambiente controlada (15-30 ºC). La inyección de citarabina
en solución debe almacenarse a temperatura controlada (15-30 ºC); además, ésta debe
mantenerse en su empaque original hasta el momento de su uso y debe protegerse de la
luz.

La solución reconstituida con agua bacteriostática para inyección que contiene alcohol
bencílico al 0.945%, a una concentración de 20 mg de citarabina por mL, con un pH de 5,
es estable por 48 horas a 20-25 ºC; las soluciones que desarrollan una ligera turbiedad no
deben ser utilizadas.

La siguiente dilución de las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección, suero
glucosado al 5% o suero fisiológico, que contienen 0.5 mg de citarabina por mL, es estable
por 8 días a temperatura ambiente; sin embargo, cuando la citarabina es reconstituida
con un diluente que no contiene un preservante o cuando las soluciones reconstituidas de
la droga son diluidas en soluciones IV compatibles, debe considerarse la posibilidad de
contaminación; por lo que deben descartarse las porciones no utilizadas.

La tasa de descomposición de la citarabina en soluciones alcalinas es cerca de 10 veces

más grande que en soluciones ácidas.

Aun cuando la inyección de citarabina en solución es estable por 8 días a temperatura

ambiente y diluida con agua estéril para inyección, suero glucosado al 5% o suero
fisiológico, la buena práctica profesional sugiere que estas mezclas sean usadas tan
pronto como sea posible y en el caso de quedar porciones sin utilizar o remanentes, éstos
deben descartarse.

Interacciones físico-químicas:

Actualización de drogas inyectables 161

 Vehículo o droga Citarabina
Comentarios
Conc./L
Suero mixto en recipientes 500 mg Potencia retenida por 24 horas a 5 ºC
de vidrio y PVC

Suero glucosado al 5% en 500 mg Potencia retenida por 24 horas a 5 ºC

recipientes de vidrio y PVC

Suero fisiológico en 500 mg Potencia retenida por 24 horas a 5 ºC

recipientes de vidrio y PVC

La citarabina (50 mg/mL) cuando es inyectada dentro del sitio Y (mezcla 1:1) con 40 U/
mL de heparina sódica en suero glucosado al 5% es visualmente compatible por 4 horas
a 25 ºC bajo luz fluorescente. Se presenta la misma compatibilidad en suero glucosado al
5% con el clorhidrato de metoclopramida (2.5 mg/mL) y furosemida (3 mg/mL).

Administración:

La citarabina convencional podría administrarse vía IV rápida, infusión IV continua,

subcutánea o intratecal. Ésta además ha sido administrada vía IM o por infusión subcutánea
continua.

La citarabina en solución (libre de preservantes) para ser aplicada vía IV, intratecal,
subcutánea o en infusión IV podría diluirse con una solución IV compatible, como el agua
para inyección, suero glucosado al 5% o suero fisiológico.

La dosis de la solución previamente reconstituida podría aplicarse vía IV rápida o diluirse

con suero glucosado al 5% o suero fisiológico para la aplicación vía infusión IV.

En aquellos pacientes que no toleren la aplicación IV directa por bolo, la dosis se puede
diluir en un volumen de 50-100 mL de suero fisiológico o suero glucosado al 5% y pasar
en 30 minutos.

Debido a la toxicidad potencial de grandes cantidades de alcohol bencílico, los fabricantes

previenen que los diluentes que poseen este preservante no deben utilizarse para
reconstituir la citarabina si regímenes de dosis altas de la droga son empleados. Tampoco
deben utilizarse en neonatos o cuando la citarabina se administra vía intratecal.

En caso de aplicarse vía intratecal, el polvo de citarabina debe reconstituirse con suero
fisiológico libre de preservantes. La citarabina usualmente es administrada en 5-15
mL de solución después de que un volumen equivalente de líquido cefalorraquídeo es
removido.

Precauciones y/o recomendaciones:

El principal efecto tóxico es la supresión de la médula ósea con leucopenia, trombocitopenia

y anemia.

162 Actualización de drogas inyectables

No usar en neonatos diluentes que contengan alcohol bencílico.

Las soluciones para aplicar vía intratecal no deben prepararse con agua bacteriostática
para inyección que contiene preservante como el alcohol bencílico, ni tampoco ningún otro
tipo de diluentes con preservantes, como los parabenos.

Las soluciones preparadas sin preservantes deben utilizarse lo más pronto posible, para
evitar la contaminación con microorganismos.

No es vesicante ni irritante.

Los pacientes pueden tolerar dosis totales más elevadas cuando reciben el medicamento
por inyección IV rápida y no por infusión IV lenta.

La administración intratecal de citarabina rara vez causa toxicidad sistémica, pero debe
chequearse cuidadosamente el estado hematológico del paciente. El ajuste de la dosis de
agentes antineoplásicos administrados en forma concurrente podría ser necesario.

Los efectos adversos más frecuentes de la administración intratecal de la citarabina

convencional son náuseas, vómitos, fiebre y cefaleas transitorias; estos efectos en general
son moderados y auto-limitantes. Meníngismo, parestesias, paraplejia, paraparesia
espástica y convulsiones se han reportado raramente.

Neurotoxicidad siguiente a la administración intratecal de citarabina se ha asociado con

diluentes que contienen preservantes.

La administración de citarabina por vía IV e intratecal en un período de pocos días podría

asociarse con un aumentado riesgo de neurotoxicidad (por ejemplo, toxicidad de la médula
espinal).

En el sitio de la aplicación se han presentado reacciones, como dolor, inflamación,

tromboflebitis o celulitis. Raramente, se ha presentado dolor e inflamación en sitios de
administración subcutánea.

El síndrome de la citarabina usualmente se presenta 6-12 horas después de la administración

de la droga y se manifiesta con fiebre, mialgia, dolor de huesos, brote maculo-popular,
conjuntivitis, malestar y, ocasionalmente, dolor de pecho. Los corticosteroides son
beneficiosos en el tratamiento y prevención del síndrome.

Reacciones anafilácticas se han reportado siguientes a la administración de la citarabina

convencional. Además, se han reportado reacciones alérgicas, edema, prurito y urticaria,
así como alopecia, pecas, rash (ocasionalmente asociado con conjuntivitis) y ulceraciones
de la piel.

Actualización de drogas inyectables 163

 Cladribina

Categoría: antimetabolito. Análogo de pirimidina.

Se encuentra disponible en frasco ampolla con 10 mL de una solución que contiene por
cada mililitro 1 mg de cladribina, 9 mg de cloruro de sodio y ácido fosfórico y/o fosfato
de sodio dibásico para ajustar el pH. La inyección es un concentrado que debe diluirse
para ser administrado. El pH de la solución se encuentra entre 5.5 y 8.0, y la misma es
isotónica. Cada mililitro de la solución de cladribina contiene 0.15 mEq de sodio.

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene la solución debe ser almacenado en refrigeración y

protegido de la luz. La solución es clara e incolora. Un precipitado podría presentarse
cuando se almacena a bajas temperaturas; el precipitado podría ser redisuelto al exponer
la solución a temperatura ambiente y agitar en forma vigorosa. El calentamiento de la
solución no se recomienda. Sin embargo, se observa que se ha reportado una pérdida
menor al 5% cuando la solución es almacenada a 37 °C por 7 días. La congelación no
afecta en forma adversa la estabilidad del producto. La descongelación debe realizarse
en forma natural a temperatura ambiente. Los frasco ampollas descongelados no deben
congelarse de nuevo.

Las mezclas de la solución de cladribina en suero fisiológico son química y físicamente

estables por al menos 24 horas a temperatura ambiente, expuestas a luz fluorescente
normal. El suero glucosado al 5% no debe usarse, debido a que incrementa la velocidad
de degradación de la droga. La cladribina diluida para ser administrada debe utilizarse de
inmediato; si esto no se logra, el almacenaje debe ser limitado a no más de 8 horas en
refrigeración previo a su administración.

Las soluciones que contienen cladribina no deben mezclarse con otras drogas intravenosas
o aditivos o pasadas en infusión simultáneamente por una misma vía en común. Las
preparaciones que poseen alcohol bencílico como preservante no deben usarse en
neonatos.

Administración:

La cladribina es administrada vía infusión intravenosa continua. Previamente debe diluirse

con 500 mL de suero fisiológico para dosis diarias únicas repetidas. De forma alternativa, la
cladribina podría diluirse en suero fisiológico bacteriostático que contiene como preservante
al alcohol bencílico al 0.9%, para una infusión intravenosa de 7 días. La solución de 7 días
debe prepararse agregando la droga y el suero fisiológico al reservorio de la bomba, a
través de los filtros de 0.22 µm, llevando el volumen final a 100 mL. Remover el aire en el
reservorio por aspiración, usando una jeringa y un filtro. Una vez preparada y preservada
la solución, se administra vía infusión continua por 7 días.

No se recomienda el uso de suero glucosado al 5%, debido a que aumenta la velocidad

de degradación de la cladribina.

164 Actualización de drogas inyectables

Preparación de una dosis diaria:

Agregar la dosis calculada (0.09 mg/kg o 0.09 mL/kg) de cladribina a una bolsa de infusión
que contenga 500 mL de suero fisiológico; pasar ésta en infusión continua de 24 horas.
Repetir la dosis diaria por un total de 7 días consecutivos.

Clindamicina (Fosfato de)

Categoría: antibiótico misceláneo.

La clindamicina es un derivado semisintético de lincomicina, que difiere estructuralmente

de ésta en la sustitución de un átomo de cloro por el grupo 7-hidroxilo y la inversión del
7-carbono involucrado.

La clindamicina está comercialmente disponible en forma de clorhidrato hidrato, palmitato

clorhidrato y el éster fosfato. Las dos primeras formas son para vía oral, mientras que el
éster de fosfato es para uso parenteral.

La potencia del éster de fosfato se expresa en términos de clindamicina.

Cada mg del fosfato tiene una potencia de no menos de 758 ug de clindamicina; su potencia
se calcula sobre la base anhidra.

El hidróxido de sodio y/o el ácido clorhídrico se han agregado durante la manufactura de la

inyección para ajustar el pH de 5.5-7, pero usualmente se encuentra de 6 a 6.3.

Cada mL de la solución contiene:

Clindamicina (fosfato de)………………………………………………………………….150 mg

Alcohol bencílico…………………………………………………………………………..9.45 mg
Edetato disódico…………………………………………………………………………. 0.50 mg
Hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico......……………………………….Para ajustar el pH
Agua para inyección…………………………………………………………………..c.p.s. 1 mL

El fosfato de clindamicina a una concentración de 150 mg/mL posee una osmolalidad de

795 mOsm/Kg o de 835 mOsm/Kg, determinado por depresión del punto de congelación.
Sin embargo, los fabricantes han establecido que la osmolalidad es usualmente de 825 a
880 mOsm/Kg.

Las osmolalidades de 300, 600 y 900 mg de clindamicina en suero glucosado al 5% son

296, 322 y 339 mOsm/Kg, respectivamente.

La osmolalidad de 600 mg del fosfato de clindamicina fue calculada para las siguientes
diluciones:

Actualización de drogas inyectables 165

 50 mL 100 mL
Suero glucosado al 5% 279 mOsm/Kg 268 mOsm/Kg
Suero fisiológico 306 mOsm/Kg 294 mOsm/Kg

Se tienen las presentaciones de clindamicina base 150 mg/mL -600 mg- (como fosfato).
Solución inyectable. Frasco ampolla con 4 mL o ampolla con 4 mL o Clindamicina base
150 mg/mL -900 mg- (como fosfato). Solución inyectable. Frasco ampolla con 6 mL.

Estabilidad:

Las inyecciones de fosfato de clindamicina deben almacenarse a temperatura ambiente

controlada (15-30 ºC). Aun cuando se permite la refrigeración, ésta no es conveniente, ya
que la droga tiende a cristalizar (se redisuelve a temperatura ambiente).

Vehículo o droga Clindamicina

Comentarios
Conc./L
Suero mixto 600 mg Físicamente compatible y la potencia
de la clindamicina es retenida por 24
horas a temperatura ambiente

Suero glucosado al 5% 600 mg Físicamente compatible y la potencia

de la clindamicina es retenida por 24
horas a temperatura ambiente

Suero fisiológico 600 mg Físicamente compatible y la potencia

de la clindamicina es retenida por 24
horas a temperatura ambiente

Interacciones físico-químicas:
El fosfato de clindamicina es físicamente compatible y estable por 24 horas a temperatura
ambiente en soluciones IV que contienen cloruro de sodio, glucosa o potasio.

El fosfato de clindamicina a concentraciones de 6, 9 y 12 mg/mL es física y químicamente

estable por 16 días a 25 ºC y 32 días a 4 ºC en suero glucosado al 5% y suero fisiológico,
en recipientes de vidrio o de PVC. Cuando son congeladas a -10 ºC las soluciones son
estables por 8 semanas en recipientes de PVC.

La estabilidad de 10 mg de fosfato de clindamicina/L en soluciones para diálisis peritoneal

con 500 U de heparina sódica por mL fue evaluada por ensayos microbiológicos.
Aproximadamente el 102+/- 9% de actividad permaneció después de 24 horas a 25 ºC.

El fosfato de clindamicina es físicamente incompatible con la aminofilina, ampicilina,

barbitúricos, gluconato de calcio, sulfato de magnesio y fenitoína sódica.

166 Actualización de drogas inyectables

Administración:

El fosfato de clindamicina es administrado vía IM o por infusión IV intermitente o

continua.

Previo a la administración IV, la clindamicina debe diluirse con suero glucosado al 5% o

suero fisiológico a una concentración que no exceda de 18 mg de clindamicina por mL.
Una dosis única vía IM no debe exceder de 600 mg

La solución diluida de clindamicina vía infusión IV intermitente debe ser pasada en un

período de 10-60 minutos, a una velocidad de administración que no exceda de 30 mg por
minuto. La droga no debe aplicarse sin previa dilución, ni vía IV directa.

Los fabricantes sugieren que la dosis de 300 ó 600 mg de clindamicina sea diluida en 50
mL de suero glucosado al 5% o suero fisiológico y pasada en infusión en un período de
10 ó 20 minutos, respectivamente. Asimismo, recomiendan que las dosis de 900 mg de
clindamicina sean diluidas en 50-100 mL de suero fisiológico o suero glucosado al 5% y
pasadas en infusión en un período de 30 minutos, y que las dosis de 1.2 g de clindamicina
sean diluidas en 100 mL de suero fisiológico o suero glucosado al 5% y pasadas en
infusión en un período sobre 40 minutos. No más de 1.2 g de clindamicina debe aplicarse
vía infusión IV en un período único de 1 hora. Debe evitarse la administración IV rápida
de la clindamicina. Como una alternativa a la infusión IV intermitente, la clindamicina
podría darse por infusión IV continua después de que la primera dosis de la droga ha sido
administrada por infusión IV rápida (30 mg por minuto).

Con el fin de mantener concentraciones séricas de clindamicina de 4-5 ug/mL en adultos,

la clindamicina podría ser pasada en infusión IV a una velocidad inicial de 10 mg/minuto
por 30 minutos, seguida por una infusión IV continua a una velocidad de 0.75 mg/minuto.

Alternativamente, una infusión IV inicial de la droga a una velocidad de 15 mg por minuto

por 30 minutos, seguida por una infusión IV continua a una velocidad de 1 mg por minuto,
la cual podría mantener concentraciones séricas de 5-6 ug/mL, o una infusión IV inicial a
una velocidad de 20 mg por minuto por 30 minutos, seguida por una infusión IV continua a
una velocidad de 1.25 mg/minuto, la cual podría mantener concentraciones mayores que
6 ug/mL.

Se aconsejan las siguientes concentraciones para la administración de la clindamicina vía

infusión IV:

6-12 mg/mL en suero glucosado al 5% o suero fisiológico

o bien,

18 mg/mL en suero glucosado al 5%

Ejemplo:

Se van aplicar 150 mg de clindamicina cada 8 horas, vía infusión IV intermitente.

Actualización de drogas inyectables 167

Se prepara a una concentración de 12 mg de clindamicina/mL en suero fisiológico de la
siguiente manera:

- Se toma 1mL (150 mg de clindamicina) y se diluyen hasta 12.5 mL con suero

fisiológico.

La máxima concentración permitida es de 18 mg de clindamicina por mL.

La velocidad de infusión no debe exceder de 30 mg/min, ya que la administración IV rápida

podría producir hipotensión o paro cardio-pulmonar.

Precauciones y/o recomendaciones:

Tromboflebitis y eritema local, dolor e inflamación se podrían presentar en el sitio de la

aplicación IV.

La administración IM ha causado dolor, induración y absceso estéril.

La clindamicina posee propiedades como bloqueador neuromuscular, las cuales podrían

intensificar las acciones bloqueadoras del éter, tubocuranina y pancuronio.

La fórmula contiene alcohol bencílico como preservante (9.45 mg/mL). La administración

del alcohol bencílico en dosis en un rango de 99 a 234 mg/Kg se ha asociado con un
síndrome de gasping fatal en neonatos. Los signos clínicos incluyen acidosis metabólica,
hipotensión, depresión del SNC y colapso cardiovascular.

Colitis severa y fatal han ocurrido. La diarrea y colitis asociada al Clostridium difficile,
además conocida como colitis pseudomembranosa, se ha presentado en pacientes
que reciben la clindamicina. Si persisten cambios de frecuencia intestinal y diarrea
debe descontinuarse la droga y los pacientes deben ser chequeados por la toxina del
Clostridium difficile y ser tratados.

Clorfenamina maleato
(Clorfeniramina maleato)

Categoría: droga antihistamínica.

La clorfenamina es un antihistamínico derivado de la propilamina. Ésta difiere de la

bromfeniramina en la sustitución de un átomo de bromo por un átomo de cloro.

En la dexclorfenamina el isómero dextro es aproximadamente dos veces tan activo como

la clorfenamina racémica sobre una base de peso.

La inyección de clorfenamina se presenta en la forma de maleato en una solución estéril

en agua para inyección. La solución inyectable con 10 mg de clorfenamina/mL tiene un pH
de 4.0-5.2 y una osmolalidad de 44 mOsm/Kg.

168 Actualización de drogas inyectables

Se tiene la presentación de maleato de clorfenamina al 1% (10 mg/mL), solución Inyectable.
Ampolla con 1 mL.

Estabilidad:

El maleato de clorfenamina inyectable debe almacenarse a temperaturas menores a 25 ºC

y en recipientes que lo protejan de la luz. Debe evitarse la congelación.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Comentario
Suero glucosado al 5% Estable
Suero fisiológico Estable

Aun cuando no se aconseja diluir la droga, es preferible usar ésta directamente para que
se ejerza su efecto terapéutico inmediato.

Administración:

El maleato de clorfenamina podría administrarse vía subcutánea, IM o IV. La inyección no

debe aplicarse por vía intradérmica.

Aun cuando la clorfenamina es compatible con ciertas soluciones IV, no se aconseja su

uso en diluciones de volúmenes grandes y que se administren por períodos largos, ya
que lo que se requiere es que la droga ejerza su efecto terapéutico antihistamínico lo
más pronto posible. Por eso, se prefiere que se administre vía IV directa a pasar sobre un
período de un minuto.

Precauciones y/o contraindicaciones:

En caso de administrarse vía IV, no se recomienda aplicar la droga en infusión IV; debe
aplicarse vía IV directo.

La clorfenamina no está indicada en niños menores a 12 años de edad.

La dosis de 0.35 mg/Kg/día corresponde a la dosis vía oral (dosis máxima de 6 MG por día
en niños de 2 a menos de 6 años de edad y dosis máxima de 12 mg por día en niños de 6
a menos de 12 años de edad).

Los antihistamínicos están contraindicados en pacientes con ataques asmáticos.

Tener precaución en pacientes que manejan maquinaria peligrosa, vehículos, entre otros
factores a valorar.

No ingerir alcohol mientras se está en tratamiento con clorfenamina.

Actualización de drogas inyectables 169

 Clorpromazina

Categoría: agente anti-sicótico.

La clorpromazina es un agente anti-sicótico de las fenotiacinas. La droga es un derivado de

propilamina de fenotiacina y se encuentra estructuralmente relacionada con la promazina,
pero difiere de ésta en la sustitución de un átomo de cloro por hidrógeno en la posición 2
del núcleo de fenotiacina.

La clorpromazina inyectable se encuentra disponible como la sal de clorhidrato. Cada 111

mg del clorhidrato de clorpromazina es aproximadamente equivalente a 100 mg de la base
de clorpromazina.

La inyección del clorhidrato de clorpromazina es una solución estéril de la droga en agua

para inyección.

Cada mL de la solución contiene:

Clorhidrato de clorpromazina......................................................................................25 mg
Ácido ascórbico.............................................................................................................2 mg
Bisulfito de sodio...........................................................................................................1 mg
Sulfito de sodio..............................................................................................................1 mg
Cloruro de sodio*...........................................................................................................6 mg

*La presentación en frasco ampollas (dosis múltiples con 10 mL) contiene 1 miligramo de
cloruro de sodio y alcohol bencílico al 2%.

El clorhidrato de clorpromazina a la concentración de 25 mg/mL posee una osmolalidad

de 262 mOsm/Kg.

Se tiene la presentación de Clorpromazina base 25 mg/mL (aproximadamente equivale a

27,85 mg de clorpromazina clorhidrato/mL). Inyectable. Ampolla con 2 mL.

Una solución estéril de clorhidrato de clorpromazina en agua para inyección. El pH de

la solución debe estar entre 3.4 a 5.4. Podría contener alcohol bencílico al 2% como
preservante y sulfitos como antioxidantes.

Estabilidad:

La clorpromazina inyectable debe almacenarse a temperaturas de 15-30 ºC y protegerse

de la luz. Debe evitarse la congelación.

Al momento de la manufactura de la clorpromazina inyectable, el aire en las ampollas o

frasco ampollas es reemplazado con nitrógeno para evitar la oxidación. La oxidación del
clorhidrato de clorpromazina se presenta fácilmente en un medio alcalino. La precipitación
podría ocurrir si se mezcla el clorhidrato de clorpromazina con drogas o soluciones
alcalinas.

170 Actualización de drogas inyectables

Si la solución inyectable de la droga tiene una ligera coloración amarilla, ésta podría no
afectar la potencia o la eficacia, pero no debe utilizarse si el color amarillo es evidente o si
un precipitado está presente.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Clorpromazina

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 50 mg Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 50 mg Físicamente compatible
Suero fisiológico 50 mg Físicamente compatible

La heparina sódica mezclada en la misma jeringa con el clorhidrato de clorpromazina

produce un precipitado en un período de 5 minutos.

El suero fisiológico es la solución parenteral que se aconseja para la dilución de la

clorpromazina inyectable.

La precipitación podría presentarse en soluciones que poseen sales de barbitúricos o en

otro medio alcalino.

Administración:

El clorhidrato de clorpromazina es administrado vía IM profundo, IV directa o por infusión

IV.

La inyección IV directa es sólo para el control de las náuseas y vómitos durante la cirugía
y en el tratamiento adyuvante del tétano.

La infusión IV es utilizada únicamente para el tratamiento adyuvante del hipo intratable en

adultos.

No se recomienda la vía subcutánea, debido a la irritación local.

La terapia parenteral debe reservarse para pacientes en cama; sin embargo, si se toman en
cuenta ciertas precauciones para evitar la hipotensión ortostática (por ejemplo, pacientes
que permanecen acostados por al menos 30 minutos después de aplicada la inyección),
los pacientes ambulatorios agitados agudamente podrían recibir la droga vía IM.

La aplicación de la droga vía IM debe hacerse lentamente y profunda en una masa muscular
grande, tal como el cuadrante externo superior del glúteo mayor; si la irritación en el sitio
de la aplicación IM persiste o es un problema, puede diluirse la droga con suero fisiológico
o con el clorhidrato de procaína al 2%.

La inyección IV directa de la clorpromazina debe diluirse con suero fisiológico a una

concentración que no exceda de 1 mg/mL y administrarse a una velocidad de 1 mg/minuto
en adultos y de 0.5 mg/minuto en niños.

Actualización de drogas inyectables 171

No se debe aplicar la inyección IV de clorpromazina sin diluir.

Si se va a aplicar la inyección de clorpromazina vía infusión IV, debe diluirse previamente

con 500 a 1000 mL de suero fisiológico y pasarse lentamente (a una concentración que no
exceda de 1 mg/mL y administrarse a una velocidad de 1 mg/minuto en adultos y de 0.5
MG/minuto en niños).

La concentración para la administración debe ser menor o igual a 1mg/mL en suero

fisiológico y la concentración máxima permitida es de 1 mg/mL.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se debe tener cuidado y evitar el contacto de la piel con la inyección de clorpromazina, ya

que se ha presentado dermatitis raramente.

No usar en niños menores de 6 meses de edad, excepto cuando se requiera salvar la vida
en forma potencial.

Ha ocurrido hipotensión sistémica en neonatos.

Debido al riesgo de hipotensión, los pacientes deben continuar acostados por 30 minutos
después de aplicarse la inyección.

Se puede presentar tromboflebitis.

Los frasco ampollas, pero no las ampollas, contienen alcohol bencílico al 2% como
preservante. La administración de alcohol bencílico en dosis en un rango de 99 a 234
mg/Kg se ha asociado con un síndrome gasping fatal en neonatos. Los signos clínicos
incluyen acidosis metabólica, hipotensión, depresión del SNC y colapso cardiovascular.

Cloruro de suxametonio
(Cloruro de succinilcolina)

Categoría: agente bloqueador neuromuscular despolarizante.

El cloruro de suxametonio es una agente bloqueador neuromuscular despolarizante. Este

usualmente contiene 2 moléculas de agua de hidratación, pero su potencia se establece
en los términos de su equivalente anhidro. Las inyecciones disponibles comercialmente
son ajustadas a pH de 3.0 a 4.5 con ácido clorhídrico o hidróxido de sodio y podría
contener alcohol bencílico o parabenos como un preservante, así como cloruro de sodio
para mantener la isotonicidad.

Se cuenta con la presentación de cloruro de suxametonio 50 mg/mL. Solución inyectable.

Frasco ampolla con 10 mL.

El cloruro de suxametonio en solución es una solución estéril de cloruro de suxametonio en

un vehículo acuoso adecuado. El cloruro de suxametonio también se encuentra disponible

172 Actualización de drogas inyectables

en polvo para reconstituir.

La osmolalidad del cloruro de succinilcolina 50 mg/mL se determinó en 409 mOsm/kg.

Preparación

Reconstitución:

En el caso de la presentación en polvo, al frasco-ampolla que contiene 500 MG de la

droga se le agregan 10 mL de agua estéril para inyección, dando una solución a una
concentración de 50 mg/mL.

Estabilidad:

La inyección de la droga disponible comercialmente debe almacenarse en refrigeración

a temperaturas de 2 a 8 ºC. La succinilcolina se descompone en soluciones con un pH
mayor de 4.5. Se encontró que el pH de máxima estabilidad es de 3.75 a 4.50. Este es
incompatible con soluciones alcalinas, como los barbitúricos.

Los frasco ampollas con el polvo poseen una estabilidad a temperaturas de 15-25 ºC,
siempre y cuando el frasco no sea abierto. Las soluciones reconstituidas deben mantenerse
en refrigeración (2 a 8 ºC) y no deben utilizarse después de 24 horas de preparadas.

Además, la droga experimenta una hidrólisis en soluciones acuosas, por lo que debe
mantenerse en refrigeración para retardar el proceso.

Siguiente a la reconstitución y dilución con suero glucosado al 5% o suero fisiológico a una

concentración de 1 ó 2 mg/mL, las soluciones son estables por 4 semanas a 5 ºC o por 7
días a 25 ºC; sin embargo, las soluciones que no contienen preservantes deben usarse
dentro de las 24 horas de preparadas y los sobrantes deben descartarse.

Las inyecciones de succinilcolina no deben mezclarse con soluciones alcalinas (con pH

que exceda de 8.5, por ejemplo, barbitúricos); se puede presentar la descomposición del
cloruro de succinilcolina y la precipitación del barbitúrico si ambos son mezclados.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Cloruro de suxametonio

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 1g Potencia retenida por 24 horas a
recipientes de vidrio y PVC 5 ºC

Suero glucosado al 10% 2g Físicamente compatible

Suero fisiológico en recipien- 1g Potencia retenida por 24 horas a

tes de vidrio y PVC 5 ºC

Suero mixto 1g Potencia retenida por 24 horas a

Actualización de drogas inyectables 173
5 ºC
El suero glucosado al 5%, suero mixto y suero fisiológico han sido recomendados como
los diluentes para la preparación de las soluciones para infusión.

Administración:

El cloruro de suxametonio es usualmente administrado vía IV. Para infantes u otros

pacientes en los que no es accesible una vena adecuada, podría administrarse la droga
vía IM profunda, preferiblemente alto dentro del músculo deltoides.

Para procedimientos específicos y técnicas de administración deben consultarse

referencias especializadas.

Para procedimientos prolongados la succinilcolina podría darse por infusión IV continua

o inyección IV intermitente. La infusión IV continua de la droga es preferible para la
administración de dosis fraccionadas repetidas, debido a que el último método de
dosificación podría conllevar a taquifilaxis y apnea prolongada, la cual es difícil de revertir.
Por lo general, para evitar la angustia del paciente, sólo se administra la droga luego de
inducida la inconsciencia; sin embargo, en situaciones de emergencia la succinilcolina
podría darse antes de que la inconsciencia haya sido inducida. Por infusión IV continua
el cloruro de suxametonio debe diluirse a una concentración de 1 a 2 mg/mL (0.1 a 0.2%)
con suero glucosado al 5%, suero mixto o suero fisiológico. La concentración de 1 mg/mL
es usualmente utilizada para un control óptimo de la dosis, pero en pacientes en los que la
cantidad de fluido debe ser limitada, podría preferirse la concentración de 2 mg/mL.

500 mg del cloruro de suxametonio en polvo para inyección (previamente reconstituido)

o 10 mL de una solución con 50 mg/mL podrían agregarse hasta 500 mL o 250 mL de
diluente, para dar soluciones que contengan 1 ó 2 mg/mL, respectivamente.

En caso de administrarse vía IV directa, se aplica en un período de 10 a 30 segundos.

De ser necesario, cuando una vena adecuada es inaccesible, podría administrarse un

máximo de 150 mg de la droga vía intramuscular profunda, preferiblemente en el músculo
deltoides alto.

Precauciones y/o recomendaciones:

No se recomienda la infusión continua en forma rutinaria. Aun cuando la infusión continua

es preferida generalmente para procedimientos quirúrgicos largos en adultos y ha sido
utilizada de manera exitosa como relajante neuromuscular en infantes, ha ocurrido
taquifilaxis y bloqueo de nervio en fase II durante la infusión continua en infantes y niños. El
riesgo de una hipertermia maligna excluye las infusiones continuas en infantes y niños.

La administración IV podría causar bradiarritmias.

Hipercalemia podría ocurrir, especialmente en pacientes con trauma o enfermedad

neuromuscular.

Una apnea prolongada inducida por la succinilcolina secundaria a bloqueo neuromuscular

174 Actualización de drogas inyectables

ha ocurrido en neonatos.

Podría contener alcohol bencílico como preservante. La administración del alcohol

bencílico en dosis de 99 a 234 mg/Kg se ha asociado con un síndrome de “gasping” fatal
en neonatos. Los signos clínicos incluyen acidosis metabólica, hipotensión, depresión del
SNC y colapso cardiovascular.

Rabdomiólisis aguda con hipercalemia, seguida por disritmias ventriculares, paro cardíaco
y muerte ocurrieron después de la administración de succinilcolina a niños aparentemente
saludables. De forma subsecuente, se encontró que éstos niños tenían distrofia muscular
de Duchenne. Dicho síndrome podría presentarse con ondas T en pico y paro cardíaco
repentino después de minutos de la administración. Esto parece ser más común en varones
< o igual a 8 años de edad.

Complejo protéico de neurotoxina

(Toxina botulínica tipo A)

Categoría: toxina botulínica.

Se encuentra disponible como complejo proteico de neurotoxina (toxina botulínica tipo A)

de Clostridium botulinum 100 ó 500 Unidades. Forma estéril para inyección producida
por Liofilización o secado al vacío. Con o sin diluente adjunto (solución estéril de cloruro de
sodio al 0.9%). No contiene preservantes. Cada tipo de presentación posee los siguientes
excipientes en su formulación:

1) Complejo protéico de neurotoxina (toxina botulínica tipo A) de Clostridium botulinum

100 Unidades. Contiene:

a- Fórmula liofilizada para inyección:

Dextran..............................25 mg
Gelatina...............................5 mg
Sacarosa.,,,,......................25 mg

o contiene:

b- Forma secada al vacío:

Albúmina..........................0.5 mg
Cloruro de sodio...............0.9 mg

2) Complejo protéico de neurotoxina (toxina botulínica tipo A) de Clostridium botulinum

500 Unidades. Liofilizado para inyección:

Lactosa........................................................................................................2.5 mg
Albúmina humana (solución al 20%)...........................................................125 μg

Actualización de drogas inyectables 175

Siguiente a la reconstitución, por ejemplo, de la toxina botulínica tipo A de la marca Botox®
con suero fisiológico (sin preservante), presenta un pH de aproximadamente 4.5 a 7.0.

Preparación y administración:

La toxina botulínica tipo A varía la vía de administración según la marca, ya que puede ser
administrada vía subcutánea o intramuscular e intra-dérmicamente.

En el caso de la toxina botulínica tipo A de la marca Botox®, que corresponde a la presentación

del complejo protéico de neurotoxina (toxina botulínica tipo A) de Clostridium botulinum
100 Unidades, que contiene la forma secada al vacío: Albúmina 0.5 mg y Cloruro de sodio
0.9 mg, se administra vía intramuscular, en los músculos afectados, e intradermicamente
(por ejemplo, en la hiperdrosis axilar). El blanco de la inyección al músculo(s) apropiado(s)
podría ser facilitado por electromiografía activa (EMG), ultrasonografía, entre otros. Las
inyecciones guiadas por EMG se recomiendan con frecuencia para asegurar una colocación
óptima de la toxina por eficacia, en particular, en pacientes que no han respondido de forma
adecuada a inyecciones previas, y minimizar los efectos adversos en tejido no afectado.
Algunos médicos establecen que la guía del EMG permite una identificación más exacta
de la placa motora, facilitando una inyección más precisa y mejorando la efectividad de
dosis más bajas de la toxina botulínica. La inyección de la toxina botulínica dentro del sitio
de inflamación de músculos grandes, donde las placas motoras se encuentran localizadas
según reporte, podrían intensificar el beneficio.

Controlando el dolor por la inyección: el pretratamiento con compresas de hielo o anestésicos

locales o tópicos se ha recomendado previo a la inyección de la toxina botulínica, en
particular, en pacientes con dolor muscular pre-existente o aquellos que están recibiendo
inyecciones en los músculos oculares extrínsecos. Sin embargo, algunos médicos reportan
que ellos no encuentran que los anestésicos tópicos o locales sean útiles en prevenir el
dolor asociado con tales inyecciones, quizás debido a que estos anestésicos no penetran
debajo de los músculos o por cuanto se requieren inyecciones adicionales.

Cuando la toxina botulínica tipo A se utiliza en pacientes con hiperhidrosis axilar, se

emplean técnicas estándares de tinción (por ejemplo, prueba del almidón con yodo
de Minor), para identificar el área hiperhidrótica a ser inyectada. Los pacientes deben
rasurarse sus axilas y no usar desodorantes OTC o antiperspirantes por 24 horas previo a
las pruebas de tinción. Los pacientes deben estar en posición confortable, en reposo (por
ejemplo, evitando ejercicios y bebidas calientes), por aproximadamente 30 minutos antes
de la prueba de tinción. El área de la axila es secada y luego en forma inmediata pintada
con yodo. Después de que el área se ha secado, ésta es rociada ligeramente con almidón
en polvo, eliminando luego el exceso de polvo. El área hiperhidrótica desarrolla un color
azul oscuro profundo en aproximadamente 10 minutos.

Las inyecciones de toxina botulínica tipo A deben aplicarse en un ángulo de 45° a la

superficie de la piel y tan superficial como sea posible, con el fin de asegurarse una
inyección intradérmica, minimizar las fugas y permitir la difusión óptima de la droga dentro
de la glándula ecrina. Si los sitios de inyección son marcados con tinta, debe evitarse la
inyección directa dentro de las áreas marcadas, para prevenir el tatuaje permanente de
la piel. Algunos clínicos recomiendan una compresión cuidadosa del área de piel tratada,

176 Actualización de drogas inyectables

para promover la penetración de la droga.

Con el fin de prevenir la inactivación de la toxina, algunos clínicos sugieren que los tapones
de hule de los frascos ampollas que contienen la toxina botulínica tipo A sean secados
exhaustivamente después de limpiar con alcohol y antes de penetrar el frasco ampolla con
una aguja.

Previo a la administración de la toxina botulínica tipo A en forma liofilizada, ésta debe

reconstituirse. Los frasco ampollas que contienen la toxina botulínica tipo A en forma
liofilizada deben utilizarse únicamente si un vacío está presente. La toxina botulínica tipo
A en forma liofilizada no contiene preservantes o agentes bacteriostáticos, por lo que la
solución debe prepararse en forma inmediata antes de su utilización y almacenarse en
refrigeración; las soluciones reconstituidas no deben congelarse.

Para usos no cosméticos el fabricante establece que la toxina botulínica tipo A debe ser
reconstituida con suero fisiológico libre de preservantes (solución inyectable de cloruro de
sodio al 0.9%) como diluente:

Cantidad de diluente Dosis resultante en

agregado unidades/0.1 mL
1 mL 10 U
2 mL 5U
4 mL 2.5 U
8 mL 1.25 U

Además, la toxina botulínica tipo A podría administrarse usando una concentración fija de
la droga (por ejemplo, 20-100 unidades/mL) y variando el volumen de la inyección para
obtener la dosis apropiada (por ejemplo, disminuir el volumen de la inyección administrada
de 0.1 mL a 0.05 mL por dosis, con el fin de reducir la dosis en un 50%, o aumentar el
volumen de inyección administrada de 0.1 mL a 0.15 mL, para aumentar la dosis en un
50%) o por diluir la dosis apropiada en un volumen fijo (por ejemplo, 2-4 mL) de diluente
(por ejemplo, suero fisiológico).

La dilución óptima requerida para alcanzar efectos máximos de la droga no se ha

establecido aún; sin embargo, algunos clínicos establecen que el uso de una solución
concentrada (por ejemplo, 100 unidades/mL) evita muchas complicaciones relacionadas
con una dispersión más extensiva de la toxina cuando se utilizan soluciones menos
concentradas (por ejemplo, 10 unidades/mL).

La toxina botulínica tipo A es desnaturalizada por formación de burbujas o agitación

violenta; el diluente debe inyectarse dentro del frasco ampolla en forma lenta, usando un
tamaño apropiado de jeringa calibre 21. Se debe mezclar despacio y girar suavemente el
frasco ampolla que contiene la toxina botulínica tipo A

Eliminar el frasco ampolla si su vacío no tira el diluente dentro del frasco ampolla.

Actualización de drogas inyectables 177

Tanto el liofilizado como el diluente a utilizar no contienen preservantes.

El medicamento debe administrarse dentro de las 4 horas después de reconstituido y

almacenarse en una refrigeradora durante esas 4 horas. La fecha y tiempo de reconstitución
debe ser registrado en el frasco ampolla. Cualquier sobrante en el frasco ampolla debe
descartarse.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen la toxina botulínica tipo A deben almacenarse en
refrigeración (2 a 8 °C). Administrar dentro de las 4 horas de reconstituido; durante este
período de tiempo, mantener la toxina botulínica tipo A reconstituida en una refrigeradora
(2 a 8 °C). Descartar cualquier remanente de solución que haya quedado en el frasco
ampolla. No congelar la toxina botulínica tipo A reconstituida.

Dacarbazina

Categoría: agente antineoplásico.

La dacarbazina es un análogo sintético del precursor (5-amino-1H-imidazol-4-carboxamida

(AIC)), que ocurre naturalmente.

El polvo para inyección de dacarbazina disponible comercialmente contiene además ácido

cítrico anhidro y manitol.

Cuando la dacarbazina es reconstituida con agua estéril para inyección a una concentración
de 10 mg/mL, la solución posee un pH de 3.0 a 4.0.

Se tiene la presentación de Dacarbazina 200 mg. Inyectable. Frasco ampolla de 20 mL con

la Dacarbazina en polvo con o sin diluente adjunto. Podría contener además ácido cítrico
anhidro y manitol. El pH de las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección
está entre 3.0 y 4.0.

Preparación

Reconstitución:

Al polvo para inyección que contiene 100 mg de dacarbazina se le agregan 9.9 mL de

agua estéril para inyección, dando como resultado una solución que contiene 10 mg de
dacarbazina por mL.

Al polvo para inyección que contiene 200 mg de dacarbazina se le agregan 19.70 mL de

agua estéril para inyección, dando como resultado una solución que contiene 10 mg de
dacarbazina por mL.

178 Actualización de drogas inyectables

Desactivación:

En el evento de derrames o fugas se recomienda el uso de ácido sulfúrico al 10% en

contacto por 24 horas, para inactivar la dacarbazina.

Estabilidad:

El polvo para inyección debe almacenarse en refrigeración a una temperatura de 2-8 ºC y

protegerse de la luz.

La dacarbazina es sensitiva a la luz y a temperaturas elevadas; éstas últimas podrían

causar un cambio de color de marfil a rosado, el cual es indicativo de descomposición.

Las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección a una concentración de 10
mg/mL son estables hasta 72 horas cuando se mantienen a temperaturas de 4 ºC o hasta
8 horas cuando se mantienen a temperatura ambiente. No obstante, se ha reportado que
las soluciones reconstituidas son estables por 24 horas a temperatura ambiente (1% de
descomposición) y por 96 horas en refrigeración a temperaturas de 2-8 ºC (menos de 1%
de descomposición) cuando se protegen de la luz.

Las soluciones reconstituidas diluidas hasta 500 mL con suero glucosado al 5% o suero
fisiológico y almacenadas en refrigeración a temperaturas de 2-8 ºC son estables por 24
horas o hasta 8 horas cuando se mantienen a temperatura ambiente dentro de condiciones
normales de luz. Sin embargo, un estudio realizado con 4 mg de dacarbazina/mL en suero
fisiológico reportó que la exposición a la luz solar directa resultó hasta en un 12% de
pérdida en 30 minutos, y un color rosado se formó en 35 a 40 minutos. La exposición a la
luz indirecta del día resultó en menos del 2% de pérdida en 30 minutos. Las soluciones
protegidas de la luz o expuestas a la luz fluorescente pierden cerca del 4% de la droga en
24 horas. Un estudio indica que las soluciones almacenadas a temperatura ambiente que
no fueron protegidas de la luz presentaron un 5% de descomposición en 24 horas.

El suero glucosado al 5% y el suero fisiológico se han recomendado como los diluentes

para las infusiones IV de dacarbazina.

La dacarbazina forma un precipitado rosado inmediato cuando se mezcla con el succinato

sódico de hidrocortisona, fosfato sódico de hidrocortisona o lidocaína al 1 ó 2%. La heparina
sódica ha precipitado también al aplicarse en el sitio Y de la inyección.

Administración:

La dacarbazina es administrada vía IV directa o en infusión.

Se deben tomar las medidas del caso para evitar la extravasación de la dacarbazina.

Las soluciones reconstituidas pueden aplicarse vía IV directa en un período de 1 minuto.

Alternativamente, las soluciones reconstituidas podrían ser diluidas hasta 250 mL con
suero glucosado al 5% o suero fisiológico y pasadas en un período de 15 a 30 minutos.

Actualización de drogas inyectables 179

Precauciones y/o recomendaciones:

La dacarbazina puede causar reacciones anafilácticas y está contraindicada en pacientes

con demostrada hipersensibilidad a la droga.

La administración del concentrado de la solución de dacarbazina puede causar dolor

severo a lo largo de la vena inyectada. Debe evitarse la extravasación de la dacarbazina,
ya que podría ocasionar daño tisular y dolor severo. Dolor local, sensación de quemazón
e irritación en el sitio de la inyección podría ser aliviado por aplicaciones locales de paños
calientes.

Si la extravasación se presenta, suspender la inyección y retirar aproximadamente 5

mL de sangre, con el fin de remover la droga. Aspirar el tejido subcutáneo si hay fluidos
presentes. Se recomienda también elevar el brazo y aplicar empaques de hielo en el sitio
de la extravasación por 3 a 4 días.

La administración de soluciones concentradas de dacarbazina podría causar dolor severo

en la vena inyectada. Por está razón, se ha recomendado que la droga sea diluida y
administrada en infusión IV.

Daclizumab

Categoría: agentes inmunosupresores.

El daclizumab es un anticuerpo monoclonal anti-CD25 inmunoglobulina monoclonal G1

(IgG1) humanizado (humano-murina), derivado de ADN recombinante. Está compuesto
de secuencia de anticuerpos humanos (90%) y murino (10%). Se encuentra disponible en
frasco ampolla en un concentrado para infusión IV a una concentración de 5 mg/mL (25
mg/5 mL). No contiene preservantes. Cada mililitro del concentrado estéril para inyección
posee además 3.6 mg de fosfato de sodio monobásico monohidrato, 11 mg de fosfato
dibásico de sodio heptahidratado, 4.6 mg de cloruro de sodio, 0.2 mg de polisorbato 80 y
podría también contener ácido clorhídrico o hidróxido de sodio para ajustar el pH a 6.9.

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene el daclizumab debe almacenarse en refrigeración (2 a 8°C).

No agitar o congelar. Proteger las soluciones no diluidas de la luz solar directa. La solución
diluida es estable por 24 horas a 4 °C o por 4 horas a temperatura ambiente.

Administración:

El volumen calculado de daclizumab debe mezclarse con 50 mL de suero fisiológico y

administrarse vía una vena central o periférica, a pasar en un período de 15 minutos.

El curso estándar del tratamiento con daclizumab es de 5 dosis. La primera dosis debe
darse en no más de 24 horas antes del trasplante. Las 4 dosis restantes deben darse en
intervalos de 14 días.

180 Actualización de drogas inyectables

Instrucciones para la administración del daclizumab:

- No se debe administrar vía IV directa. El volumen calculado de daclizumab debe

mezclarse con 50 mL de suero fisiológico y administrarse vía una vena central o
periférica. Invertir la bolsa suavemente cuando se mezcle la solución, con el fin de
evitar la formación de espuma. No agitar.
- El producto preparado debe inspeccionarse visualmente por material extraño o cambio
de color.
- Tomar las medidas para asegurar la esterilidad de la solución, ya que el producto no
contiene preservantes antimicrobianos o agentes bacteriostáticos.
- Debe descartarse cualquier sobrante que quede en el frasco ampolla.
- Una vez que la infusión es preparada, ésta debe ser administrada IV dentro de las 4
horas siguientes. Ésta no debe mantenerse por más de 4 horas; sin embargo, puede
mantenerse hasta por 24 horas si se deja en refrigeración (2 a 8 °C). Después de 24
horas la solución preparada debe descartarse.
- No se debe agregar o pasar en infusión en forma simultánea, a través de la misma línea
de conexión.

Dactinomicina

Categoría: agente antineoplásico.

La dactinomicina es un antibiótico obtenido como el componente principal de la mezcla

de actinomicinas producidas por Streptomyces parvullus. La droga se encuentra
disponible comercialmente como el polvo liofilizado en una mezcla con manitol (0.5 mg
de dactinomicina con 20 mg de manitol), el cual es un polvo amarillo amorfo, que debe
protegerse de la luz.

Las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección que contienen 500 ug de
dactinomicina por mL son claras y con un color oro y poseen un pH de 5.5-7.5.

Se tiene la presentación de dactinomicina 0.5 mg con manitol. Inyectable. Frasco ampolla

de 3 mL o 5 mL con la dactinomicina en polvo con o sin diluente adjunto. El pH de las
soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección está entre 5.5 y 7.5. El diluente
es agua estéril para inyección sin preservante. La concentración final de la solución
reconstituida será de 0.5 mg de dactinomicina/mL de solución.

Preparación

Reconstitución:

La dactinomicina es extremadamente irritante a los tejidos.

Guantes protectores deben utilizarse durante la preparación de las soluciones de

dactinomicina.

Actualización de drogas inyectables 181

A 0.5 mg del polvo liofilizado de la droga se le agregan 1.1 mL de agua estéril para inyección
sin preservantes. La solución resultante contiene 0.5 mg de la droga por mL.

Desactivación:

En un evento de derrames o fugas de la solución de dactinomicina se recomienda el uso

del fosfato trisódico al 5% para inactivar a la droga.

Estabilidad:

El frasco ampolla con el polvo liofilizado para inyección debe almacenarse a temperaturas
menores a 30 ºC y protegerse de la luz.

El polvo de dactinomicina debe ser reconstituido únicamente con agua estéril para
inyección sin preservantes, ya que el agua bacteriostática que contiene preservantes,
como el alcohol bencílico o parabenos, producen una precipitación.

Las soluciones reconstituidas de dactinomicina pueden diluirse con suero glucosado al 5%

o suero fisiológico.

Las soluciones deben prepararse inmediatamente antes de usar y cualquier remanente

debe ser descartado, ya que las soluciones no contienen preservantes.

Los filtros de membrana de éster de celulosa, como los usados en la esterilización de

fluidos IV o administración, han mostrado una remoción parcial de la dactinomicina.

El suero glucosado al 5% y el suero fisiológico se recomiendan como los diluentes para

las infusiones IV.

Administración:

La dactinomicina es administrada por lo general vía IV. La droga es extremadamente

irritante a los tejidos y por lo tanto, no se debe aplicar vía IM o subcutánea. Se debe tener
precaución en caso de extravasación de la droga. La dactinomicina es altamente tóxica,
por lo que el polvo y la solución deben manejarse y administrarse con cuidado.

La dactinomicina podría administrarse por perfusión de aislamiento regional. En este

caso las dosis y técnicas empleadas son variadas, y deben consultarse referencias
especializadas. Las dosis usuales de perfusión de dactinomicina son 50 ug/Kg para la
pelvis o una extremidad inferior y 35 ug/Kg para la extremidad superior.

Por administración IV la dosis deseada de la solución reconstituida podría inyectarse

directamente dentro de una vena adecuada en pocos minutos o dentro del tubo o conexión
lateral de una solución para infusión IV fluyendo libremente, con el fin de reducir el riesgo
de reacciones severas locales por extravasación de la droga.

Después de haber inyectado la droga se recomienda lavar la vena con la infusión IV que
está corriendo por 2-5 minutos y/o inyectando 5-10 mL de una solución IV dentro de la

182 Actualización de drogas inyectables

conexión lateral, para lavar cualquier remanente de la droga en el tubo.

Si la dactinomicina es administrada vía IV directa la dosis de la solución reconstituida debe

ser retirada del frasco ampolla con una aguja estéril y luego utilizar otra aguja estéril para
aplicar directamente dentro de la vena.

Las soluciones reconstituidas de la droga podrían ser agregadas además a infusiones IV

de suero glucosado al 5% o suero fisiológico.

Un filtro de membrana de éster de celulosa no debe emplearse durante la administración

de las soluciones de dactinomicina.

Precauciones y/o recomendaciones:

Dolor y eritema en el sitio de la inyección se podrían presentar.

La dactinomicina es altamente tóxica, por lo que tanto el polvo como la solución deben
ser manejados y administrados con cuidado. Debe utilizarse un apropiado equipo de
protección durante el manejo de la dactinomicina.

Debe evitarse la inhalación de polvo o vapores y el contacto con la piel o membranas

mucosas, en especial la de los ojos. En caso de contacto accidental con el ojo, irrigación
copiosa de por lo menos 15 minutos con agua, suero fisiológico o una solución para
irrigación oftalmológica, como sal balanceada, debe aplicarse en forma inmediata y
consultar con el oftalmólogo. Si se presenta contacto con la piel, el área afectada debe ser
irrigada en forma inmediata con cantidades copiosas de agua por al menos 15 minutos.
La ropa y zapatos contaminados deben ser removidos. Luego, debe destruirse la ropa
y limpiar los zapatos exhaustivamente antes de volver a usar. Debe solicitarse atención
médica en forma inmediata.

La extravasación de la dactinomicina puede producir un daño tisular local severo, necrosis,

celulitis, flebitis e inflamación y en al menos un paciente ha llevado a la contractura de
los brazos. La extravasación usualmente es acompañada por un dolor inmediato. Si la
extravasación se presenta, en la medida de lo posible, debe aspirarse la droga infiltrada.
Aun cuando no hay tratamientos específicos que sean de probado valor en la prevención o
reducción del daño tisular, la reacción local podría ser minimizada por una pronta infiltración
del área con el succinato sódico de hidrocortisona (50-100 mg de hidrocortisona) y/o
inyección de tiosulfato sódico isotónico (4.14% de la sal pentahidratada, 2.64% de la sal
anhidra o una solución al 4% preparada a partir de la dilución de 4 mL de una inyección al
10% con 6 mL de agua estéril para inyección) o inyección de ácido ascórbico (1 mL de la
inyección al 5%) y aplicando compresas frías.

Daunorubicina

Categoría: agente antineoplásico.

Actualización de drogas inyectables 183

La daunorubicina es un antibiótico glicósido antraciclina producido por Streptomyces
coeruleorubidus. La droga se relaciona estructuralmente con la doxorubicina; está
comercialmente disponible como el clorhidrato en forma de polvo liofilizado que contiene
20 mg de la base (21.4 mg de la sal), además de 100 mg de manitol.

La solución reconstituida de daunorubicina (5 mg/mL) con agua estéril para inyección tiene
un pH de 4.5-6.5.

Preparación

Reconstitución:

Al polvo para inyección que contiene 20 mg de daunorubicina se le agregan 4 mL de

agua estéril para inyección, dando como resultado una solución que contiene 5 mg de
daunorubicina por mL. Debe agitarse suavemente el frasco hasta que el contenido se
disuelva por completo.

Desactivación:

En el posible evento de fugas o derrames se recomienda usar el hipoclorito de sodio al 5%

hasta que el líquido quede incoloro, para inactivar la droga.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo para inyección de la daunorubicina deben
almacenarse a temperaturas de 15 a 25 ºC y protegerse de la luz.

Las soluciones reconstituidas son estables por 24 horas a temperatura ambiente o por 48
horas cuando son refrigeradas a 2-8 ºC. Las soluciones reconstituidas deben protegerse
de la luz solar.

La daunorubicina es inestable en soluciones con un pH mayor a 8; la descomposición está

indicada por un cambio de color de rojo a azul-morado.

Un precipitado podría formarse inmediatamente si la solución de daunorubicina es

mezclada con la heparina sódica o el fosfato sódico de dexametasona.

La inyección de daunorubicina no debe mezclarse con otras drogas.

Los frasco ampollas que contienen al clorhidrato de daunorubicina en una concentración

de 5 mg/mL con 4 ó 10 mL, deben protegerse de la luz y mantenerse en refrigeración
(2-8 °C). Las soluciones resultantes de la dilución de la inyección con suero fisiológico
son estables por 24 horas a temperaturas de 15-30 °C y no contienen preservantes. Las
porciones no utilizadas de estas soluciones deben descartarse después de ese período.

184 Actualización de drogas inyectables

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Daunorubicina

Comentarios
Conc.
Suero glucosado al 5% 20 mg Físicamente compatible con una
descomposición del 2% en 24
horas a 21 ºC
100mg Pérdida de la droga de un 5% o
menos en 4 semanas a 25 ºC en
la oscuridad

Suero fisiológico 20 mg Físicamente compatible con una

descomposición del 3% en 24
horas a 21 ºC
100 mg Pérdida de la droga de un 5% o
menos en 4 semanas a 25 ºC en
la oscuridad

Fosfato sódico de dexametasona Precipita inmediatamente

Heparina sódica
Precipita inmediatamente

La inmersión de una aguja que contiene aluminio en una solución de 5 mg de daunorubicina

por mL produce un oscurecimiento

Administración:

El clorhidrato de daunorubicina es administrado vía IV dentro de una infusión IV, fluyendo

rápidamente. La droga es extremadamente irritante a los tejidos y, por lo tanto, no debe
ser administrada vía IM ni subcutánea. Deben tenerse ciertos cuidados para evitar la
extravasación de la droga.

Si la daunorubicina entra en contacto con la piel o mucosas, el área debe ser lavada pronta
y exhaustivamente con agua y jabón.

De la solución reconstituida del clorhidrato de daunorubicina a una concentración de 5 mg/

mL, debe retirarse la dosis deseada dentro de una jeringa con 10-15 mL de suero fisiológico
y luego inyectada IV, en un período de 2-3 minutos, dentro de un tubo o conexión lateral de
una infusión IV fluyendo libremente de suero fisiológico o suero glucosado al 5%.

Las venas pequeñas, extremidades inflamadas o edematosas y áreas con articulaciones

y tendones deben evitarse como sitios de aplicación. El sitio de inyección IV y áreas
circundantes deben observarse por infiltración e irritación de las venas durante la
administración de la droga. Los pacientes deben instruirse, con el fin de que reporten
en forma inmediata cualquier quemadura o escozor; si alguna de las dos se presenta la

Actualización de drogas inyectables 185

infusión debe pararse en forma inmediata y restablecer la administración en otro sitio,
preferiblemente, en una extremidad distinta. Siguiente a la administración IV del clorhidrato
de daunorubicina, se recomienda el lavado de la vena con una infusión IV corriendo
libremente por 2-5 minutos y/o inyectando 5-10 mL de una solución IV dentro de una
conexión lateral, con el fin de lavar cualquier remanente de la droga dentro de la conexión.
El clorhidrato de daunorubicina se ha diluido además en 100 mL de suero fisiológico o
suero glucosado al 5% y pasado en infusión en un período de 30 a 45 minutos.

Precauciones y/o recomendaciones:

La extravasación de la daunorubicina puede producir necrosis tisular local severa, celulitis

severa, tromboflebitis o induración dolorosa. Ésta es acompañada por lo general por una
inmediata sensación de quemazón en el sitio. Lentamente, la progresión de la necrosis de
la piel se puede desarrollar conllevando a una ulceración dolorosa y profunda que puede
requerir de una debridación quirúrgica múltiple e injerto de piel. Si la extravasación se
presenta se debe aspirar toda la droga infiltrada, en la medida de las posibilidades. Aun
cuando no existan tratamientos específicos que sean de valor probado en la prevención o
reducción del daño tisular, la reacción local podría ser minimizada por una pronta infiltración
del área con el succinato sódico de hidrocortisona (50-100 mg de hidrocortisona) y/o
bicarbonato de sodio (5 mL de la inyección al 8.4 %) y aplicando compresas frías.

La necrosis extensiva de la mano, sin evidencia de infiltración o celulitis en el sitio de la

infusión, se presentó en un paciente luego de la infusión de la daunorubicina distal a una
fístula arteriovenosa.

Reacciones anafilactoideas raramente se han reportado en pacientes que reciben la

daunorubicina.

Como resultado de un catabolismo extensivo de purinas, acompañado de una destrucción

celular rápida, se podría presentar una hiperuricemia en pacientes que reciben
daunorubicina, especialmente, en aquellos con leucemia, por lo que deben determinarse
los niveles de ácido úrico. La hiperuricemia podría ser minimizada o prevenida por una
adecuada hidratación, alcalinización de la orina y/o administración de alopurinol.

La daunorubicina podría darle un color rojo a la orina por 1-2 días (durante el tratamiento),
lo cual debe ser explicado a los pacientes.

Deferoxamina

Categoría: antagonista de metales pesados.

La deferoxamina es un siderocromo producido como el complejo férrico por Streptomyces

pilosus. El hierro es químicamente removido y el ligando libre del metal es purificado para
usar como la sal de mesilato.

186 Actualización de drogas inyectables

Preparación

Reconstitución:

Al polvo estéril que contiene 500 mg de deferoxamina se le agregan 5 mL o 2 mL de agua

estéril para inyección, produciendo una solución que contiene 100 mg/mL o 250 mg/mL,
respectivamente.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo liofilizado de deferoxamina deben almacenarse
a temperaturas que no excedan de 25 ºC.

Las soluciones reconstituidas de deferoxamina son química y físicamente estables por

7 días a 25 ºC cuando son protegidas de la luz. Sin embargo, se recomienda que las
soluciones reconstituidas de mesilato de deferoxamina sean utilizadas de forma inmediata
(dentro de 3 horas) por seguridad microbiológica. Cuando las soluciones son reconstituidas
en condiciones asépticas, las soluciones de deferoxamina podrían almacenarse a
temperaturas de 15 a 25 °C por hasta 24 horas antes de usar; las soluciones no deben
refrigerarse. Si las soluciones presentan turbidez deben descartarse.

Las soluciones turbias de la droga no deben utilizarse.

Administración:

La deferoxamina es administrada vía IM, vía infusión IV lenta o por infusión subcutánea,
usando una bomba de infusión.

Para el tratamiento de la intoxicación aguda por hierro, la administración IM es preferida

y debe utilizarse en todos los pacientes que no están en shock. No debe excederse de
una dosis de 6 gramos por día. En pacientes con falla cardiovascular o shock la infusión
IV de la droga podría administrarse lentamente. La administración IM debe reemplazar las
infusiones IV de la droga tan pronto la condición clínica del paciente lo permita.

La infusión subcutánea no está recomendada para el tratamiento de la intoxicación aguda

por hierro. En el manejo de la sobrecarga crónica de hierro, el mesilato de deferoxamina
podría ser administrado por infusión subcutánea lenta o por inyección IM. Se reporta que
la infusión subcutánea es más efectiva como método de administración de la droga en
está condición, como por ejemplo en pacientes con talasemia.

En el caso de la administración IM o por infusión subcutánea podría aplicarse la solución

reconstituida sin diluir.

En caso de aplicarse vía infusión IV, la cantidad requerida de la solución reconstituida es

agregada al suero fisiológico o suero glucosado al 5% y preparada a una concentración
máxima de 250 mg de deferoxamina/mL. No se deben utilizar concentraciones más altas.
Luego ésta es pasada a una velocidad que no sobrepase de 15 mg/Kg por hora para
los primeros 1000 miligramos. Subsecuentemente, la velocidad de administración de la

Actualización de drogas inyectables 187

deferoxamina IV no debe exceder de 125 miligramos por hora. En el caso de las infusiones
subcutáneas, la velocidad de infusión debe individualizarse a rangos de 20-40 miligramos/
kg por 8-24 horas. Cuando se utiliza una infusión subcutánea de 8 a 12 horas, en general,
es más conveniente administrar la droga durante la noche.

No se debe aplicar IV directo rápido, ya que este tipo de administración ha producido

rubor, urticaria, hipotensión y shock.

Precauciones y/o recomendaciones:

Debe considerarse un riesgo potencial de infección por Yersinia enterocolitica o Yersinia

pseudotuberculosis durante la terapia con deferoxamina.

Rubor, eritema generalizado, urticaria, hipotensión y shock podrían ocurrir, particularmente

con una administración IV rápida; estas reacciones podrían ser manifestaciones de una
propiedad de la droga de liberar histamina.

Dolor e induración en el sitio de la inyección podría presentarse.

Se han reportado efectos adversos en pacientes que reciben deferoxamina vía subcutánea,
tales como dolor, prurito, eritema, irritación de la piel e inflamación.

Otros efectos adversos reportados incluyen el síndrome pulmonar, nefrotoxicidad y

neurotoxicidad. El síndrome pulmonar se ha asociado con una infusión continua prolongada
y una dosis total > de 6 g. Otros han sugerido que las anormalidades pulmonares están
relacionadas a una quelación inadecuada. La infusión intermitente por menos de 24
horas se ha recomendado, pero se encuentra en etapa de investigación. Una adecuada
hidratación disminuye la incidencia de nefrotoxicidad.

Con la administración de la deferoxamina la orina podría no ser siempre de color vino-

rosa, aun cuando la sobrecarga de hierro está presente.

Pacientes con sobrecarga crónica de hierro usualmente llegan a ser deficientes en vitamina
C. Adultos con sobrecarga crónica de hierro han desarrollado daño cardiaco siguiente al
tratamiento concomitante con deferoxamina y altas dosis de vitamina C. Las alteraciones
son revertidas cuando la vitamina C es descontinuada. Como precaución, no exceder de
una dosis diaria de vitamina C de 200 miligramos en dosis dividida en adultos.

Proteger de la luz.

Dexametasona

Categoría: adrenales.

La dexametasona es un glucocorticoide sintético. El fosfato sódico de dexametasona en

una solución acuosa estéril en agua para inyección tiene un pH de 7.0-8.5.

188 Actualización de drogas inyectables

Una solución de 4 mg de dexametasona/mL podría contener por mL:
• Fosfato sódico de dexametasona (equivalente a 4 mg
fosfato de dexametasona)
• Creatinina 8 mg
• Citrato de sodio 10 mg
• Bisulfito de sodio 1 mg
• Metilparabeno 1.5 mg
• Propilparabeno 0.2 mg
• Hidróxido de sodio Para ajustar el pH
• Agua para inyección qs

Las formulaciones podrían contener dentro de los preservantes no sólo parabenos, sino
también alcohol bencílico al 1%.

Cada mL de la solución que contiene el equivalente de 4 mg de fosfato de dexametasona

es igual a 3.33 mg de dexametasona. La osmolalidad de una concentración de 4 mg/mL
del fosfato sódico de dexametasona, determinada por depresión del punto de congelación,
es de 356 mOsm/kg.

Se tiene la presentación de Dexametasona fosfato 4 ó 5 mg/mL (como fosfato sódico de

dexametasona). Solución inyectable. Ampolla con 1 mL.

Estabilidad:

El fosfato de dexametasona inyectable debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y

protegerse de la luz y de la congelación.

No se recomienda que la dexametasona sea cargada y almacenada en jeringas plásticas

por al menos 24 horas.

El suero glucosado al 5% y el suero fisiológico se han recomendado como diluentes para

las infusiones IV.

Administración:

El tratamiento vía IM o IV está generalmente reservado para pacientes que no son capaces
de tomar la droga vía oral o para usar en situaciones de emergencia.

El fosfato sódico de dexametasona a la concentración de 4-5 mg/mL podría administrarse

vía intra-articular, intrasinovial, intralesional, tejidos blandos o IM; además, podría
administrarse vía IV directa lenta o por infusión IV continua o intermitente. Dependiendo
de la concentración, así varían las vías de administración.

Aun cuando el fosfato sódico de dexametasona es rápidamente absorbido de los sitios

de aplicación IM, se debe tener presente que la vía IM tiene una velocidad de absorción
mucho más lenta que la vía IV.

Actualización de drogas inyectables 189

Cuando el fosfato sódico de dexametasona es administrado vía infusión IV, la droga puede
ser agregada al suero glucosado al 5% o al suero fisiológico.

La concentración para la administración de la droga vía infusión en suero glucosado al 5%

o suero fisiológico es de 4-24 mg/mL. La máxima concentración permitida es de 24 mg/
mL.

Cuando se aplica vía IV directa se debe pasar en un tiempo mayor de 1 minuto en el caso
de dosis menores a 10 mg.

La infusión intermitente debe ser pasada en un período de 10 a 20 minutos.

La infusión IV continua se ha usado por 24 horas.

Para la administración del fosfato sódico de dexametasona vía intra-articular, intrasinovial,

intralesional o en tejidos blandos, la dosis varía con el grado de inflamación, el tamaño y
localización del área afectada. Para articulaciones grandes, como la rodilla, se podrían usar
2-4 mg. Para articulaciones pequeñas 0.8-1 mg podrían ser adecuados. La dosis para la
bursa es de 2-3 mg y para el ganglio 1-2 mg. Para tejidos blandos las dosis varían de 0.4-1
mg en la inflamación de la vaina del tendón y 2-6 mg para la infiltración de tejidos blandos.
Las inyecciones podrían repetirse una vez cada 3-5 días (para la bursa) o una vez cada 2-3
semanas (para las articulaciones). En el tratamiento de la bursitis aguda y sub-aguda y la
tendosinovitis, una preparación que contenga fosfato sódico de dexametasona y lidocaína
podría ser administrada por inyección local; esta preparación no debe administrarse vía
IV. Esta preparación podría diluirse con hasta 5 partes de agua estéril para inyección o
con suero fisiológico. Tales diluciones deben utilizarse en un período de 1 hora; descartar
los sobrantes.

Precauciones y/o recomendaciones:

Tener presente los efectos adversos de los glucocorticoides.

Han ocurrido contracciones ventriculares prematuras en adultos.

Dosis suprafisiológicas de los corticosteroides podrían resultar en una supresión de la

función pituitaria-adrenal, por lo que la terapia debe ser disminuida gradualmente.

Los corticosteroides están contraindicados en el tratamiento del síndrome de sepsis y

shock séptico.

La dosis del fosfato sódico de dexametasona es expresado en términos del fosfato de

dexametasona.

El bisulfito de sodio podría causar reacciones de tipo alérgico, incluyendo síntomas

anafilácticos y episodios asmáticos severos, siendo la prevalencia total de la sensibilidad al
sulfito en la población general desconocida y probablemente baja, por lo que se debe tener
disponible epinefrina en el caso eventual del desarrollo de una reacción anafiláctica.

190 Actualización de drogas inyectables

 Dextran

Categoría: preparación de reemplazo. Expansor del volumen plasmático.

El dextran 40 y dextran 70 son derivados por hidrólisis controlada y fraccionamiento de

polisacáridos elaborados por la acción de fermentación de ciertas cepas de Leuconostoc
mesenteroides (NRRL, B.512 F; NCTC, 10817), sobre un sustrato de sacarosa.

El dextran 40 es un polímero de glucosa de bajo peso molecular (con un peso molecular

promedio de aproximadamente 40,000 y un rango de 35,000 a 45,000).

Las uniones en los polímeros son principalmente del tipo alfa-1:6 glucosídico.

Cada 500 mL de la solución coloidal disponible comercialmente contiene una solución

estéril de dextran 40 al 10% y suero fisiológico en agua para inyección, el cual da 77
mEq de sodio; el pH es de 3.5-7.0 y una viscosidad de 18 a 23 mL por gramo, con una
osmolaridad de 310 mOsm/L.

Cada 500 mL de la solución coloidal disponible comercialmente contiene una solución

estéril de dextran 40 al 10% y suero glucosado al 5% en agua para inyección, el cual da
77 mEq de sodio; el pH es de 3.0-7.0 y una viscosidad de 18 a 23 mL por gramo, con una
osmolaridad de 255 mOsm/L.

El dextran 70 es un polímero de glucosa con un peso molecular promedio de

aproximadamente 70,000, con un rango de 63,000 a 77,000. Las uniones en los polímeros
es principalmente del tipo alfa - 1:6-glucosídico.

Cada 500 mL de la solución coloidal disponible comercialmente contiene una solución

estéril de dextran 70 al 6% y suero fisiológico en agua para inyección, el cual da 77 mEq
de sodio; el pH es de 4.0-7.0 y la viscosidad de 24 a 29 mL por gramo.

Cada 500 mL de la solución coloidal disponible comercialmente contiene una solución

estéril dextran 70 al 6% y suero glucosado al 5% en agua para inyección, el cual da 77
mEq de sodio; el pH es de 3.5-7.0 y la viscosidad de 24 a 29 mL por gramo.

Ninguna de las dos formulaciones contiene preservantes antibacterianos.

Estabilidad:

Las soluciones de dextran 40 y 70 deben almacenarse a temperaturas de 25 ºC y protegerse

de la congelación y calor extremo. Cuando estas soluciones son almacenadas por largos
períodos de tiempo o si la temperatura de almacenaje varía considerablemente, se podrían
formar escamas o cristales de dextran. No usar las soluciones que presenten cristales.
Estas escamas o cristales pueden disolverse por calentamiento de las soluciones en un
baño de agua a 100 ºC, hasta que se tornen claras, o bien, auto-clavarlas a 110 ºC por 15
minutos. Sin embargo, es preferible descartar el producto.

Actualización de drogas inyectables 191

Administración:

El dextran 40 al 10% en suero fisiológico o suero glucosado al 5% es administrado vía

infusión IV. Debido a que esta solución no contiene preservantes debe descartarse el
sobrante.

La dosis y la velocidad de infusión dependen de la cantidad de fluido perdido, así como de

la hemoconcentración resultante, y deben determinarse de acuerdo con los requerimientos
del paciente. En caso de shock la dosis total de la solución de dextran 40 al 10% durante
las primeras 24 horas no debe exceder de 2 g/Kg (20 mL/Kg); si la terapia es continuada
más allá de 24 horas la dosis no debe exceder de 1 g/Kg (10 mL/Kg) diariamente. La
terapia no debe realizarse por más de 5 días. Los primeros 500 mL de dextran 40 podrían
ser pasados en infusión de manera rápida, mientras que la presión venosa central se
encuentra estrechamente monitoreada. El remanente de la dosis debe ser pasado en
infusión lentamente. Si la presión venosa no es monitoreada, la infusión de la droga debe
ser más lenta y el paciente debe ser estrechamente observado por signos de sobrecarga
circulatoria.

El dextran 70 al 6% en suero glucosado al 5% o en suero fisiológico es administrado

vía infusión IV. El sobrante de esta solución debe descartarse, ya que no contiene
preservantes.

Cuando el dextran 70 es usado como adyuvante en la terapia del shock, la dosis y la

velocidad de infusión dependen de la cantidad de fluido perdido, y la hemoconcentración
resultante debe determinarse según los requerimientos del paciente.

La dosis total de soluciones de dextran 70 al 6% para adultos y niños durante las primeras
24 horas no debe exceder de 1.2 g/Kg (20 mL/Kg); si la terapia es continuada más allá de
24 horas la dosis no debe exceder de 0.6 g/Kg (10 mL/Kg) diariamente. En adultos la dosis
usual es de 30 g (500 mL). En situaciones de emergencia, la droga para adultos podría
darse a una velocidad de 1.2-2.4 g (20-40 mL) por minuto. En pacientes normo-volémicos
o cercanamente normo-volémicos, la velocidad de infusión no debe exceder de 0.24 g (4
mL) por minuto.

Precauciones y/o recomendaciones:

Efectos adversos, incluyendo reacciones urticarianas leves, han sido reportados.

El dextran 40 puede causar reacciones anafilactoideas severas; los pacientes deben ser
observados cercanamente durante los primeros minutos de la infusión.

Cuando el dextran 40 es administrado por infusión IV rápida, debe monitorearse

cercanamente la presión venosa central.

En el caso de aquellos pacientes con restricción de sodio, debe señalarse que 500 mL
de dextran 40 al 10% en suero fisiológico contiene 77 mEq de sodio y cloruro. Dosis
grandes, las cuales resultan en una sobrecarga del sistema vascular, podrían causar
edema pulmonar.

192 Actualización de drogas inyectables

Debido a reacciones adversas severas ocurridas de forma temprana después de la
administración de tan sólo 10 mL de soluciones de dextran 70, los pacientes deben ser
observados durante los primeros minutos de la infusión y debe realizarse cada esfuerzo
para determinar si la hipotensión severa resulta del shock inicialmente presente o del
dextran.

El tiempo de sangrado podría prolongarse temporalmente en pacientes que reciben más

de 1000 ml de una solución de dextran 70 al 6%, ya que este interfiere con la función
plaquetaria.

En el caso de aquellos pacientes con restricción de sodio, debe señalarse que 500 mL
de una solución de dextran 70 al 6% en suero fisiológico contiene 77 mEq de sodio y
cloruro.

Dextrosa
(Glucosa)

Categoría: agente calórico.

La dextrosa es un monosacárido usualmente obtenido de la hidrólisis del almidón (por lo

general, del maíz), con la ayuda del ácido clorhídrico o sulfúrico. La dextrosa contiene una
molécula de agua de hidratación o es anhidra.

Cada gramo de dextrosa hídrica o anhidra aporta aproximadamente 3.4 ó 3.85 calorías,
respectivamente.

La inyección de dextrosa es una solución estéril de dextrosa hídrica en agua para inyección,
y una inyección de dextrosa y cloruro de sodio es una solución estéril de dextrosa hídrica
y cloruro de sodio en agua para inyección. La inyección de dextrosa y las inyecciones de
dextrosa y cloruro de sodio tienen un pH de 3.5-6.5 y no contienen agentes antimicrobianos
o bacteriostáticos o amortiguadores agregados.

Los valores calóricos y osmolaridades de los diversos tipos de inyecciones de dextrosa

son los siguientes:
Concentración Osmolaridad calculada
Calorías/L
dextrosa mOsm/L
2.5 85 126
5.0 170 250
7.7 260 390
10.0 340 505
11.5 390 580
20.0 680 1010
25.0 850 1330
30.0 1020 1515
Concentración Osmolaridad calculada
Actualización de drogas inyectables Calorías/L
dextrosa mOsm/L 193
38.0 1290 1920
 11.5 390 580
20.0 680 1010
25.0 850 1330
30.0 1020 1515
Concentración Osmolaridad calculada
Calorías/L
dextrosa mOsm/L
38.0 1290 1920
40.0 1360 2020
50.0 1700 2525
60.0 2040 3030
70.0 2380 3530

Las inyecciones de dextrosa son utilizadas como fuente de calorías y agua para hidratación.
Por su parte, las inyecciones de dextrosa y cloruro de sodio son utilizadas como fuente de
calorías, cloruro de sodio y agua para hidratación.

Las inyecciones de dextrosa al 2.5-11.5% son administradas vía infusión IV periférica

para proveer calorías y agua para hidratación; estas inyecciones podrían mezclarse con
aminoácidos u otros fluidos IV compatibles para proveer nutrición parenteral. Las inyecciones
de dextrosa hipertónica (concentraciones mayores al 5%) se usan para proveer calorías
adecuadas en un volumen mínimo de agua. Las inyecciones de dextrosa al 40-70% son
fuentes concentradas de calorías, las cuales son mezcladas con aminoácidos u otros
fluidos IV compatibles y administrados vía vena central para proveer nutrición parenteral.
La inyección de dextrosa al 50% es utilizada frecuentemente en adultos y niños para
restaurar las concentraciones de glucosa sanguínea en el tratamiento de la hipoglicemia
resultante del exceso de insulina u otras causas.

Las inyecciones de dextrosa al 10-25% se utilizan en neonatos e infantes para restaurar

las concentraciones de glucosa sanguínea en el tratamiento de la hipoglicemia sintomática
aguda.

Estabilidad:

Las soluciones de glucosa y de glucosa en cloruro de sodio para infusión IV deben

almacenarse preferiblemente a temperaturas de 15 a 25 ºC y mantenerse en frascos de
vidrio o de otros materiales, como bolsas de PVC, en forma hermética y en condiciones
estériles.

Los frascos o bolsas abiertas deben usarse lo más pronto posible, ya que no poseen
preservantes ni agentes bacteriostáticos. Los sobrantes deben descartarse.

Administración:

Las inyecciones de glucosa son administradas vía IV. Las soluciones hipertónicas de glucosa
son administradas preferiblemente vía un catéter IV colocado en una vena central grande.
Si las soluciones de glucosa hipertónicas al 10% son administradas periféricamente, se
debe utilizar una vena grande del brazo y, si es posible, alternar el sitio de la inyección
diariamente. Excepto en el tratamiento de emergencia de la hipoglicemia severa, deben
administrarse concentraciones superiores de glucosa (por ejemplo, iguales o mayores al

194 Actualización de drogas inyectables

20%) vía vena central y sólo después de una dilución apropiada. Cuando se usan para
el tratamiento de emergencia de la hipoglicemia, las inyecciones de glucosa hipertónica
podrían administrarse lentamente vía una vena periférica.

La dosis de glucosa depende de la edad, peso, condición clínica, fluidos, electrolitos y

balance ácido-base del paciente. La glucosa podría ser administrada usualmente a
individuos saludables vía IV a una velocidad de 0.5 g/kg por hora, sin producir glucosuria;
generalmente, la velocidad máxima de infusión no debe exceder de 0.8 g/Kg por hora.

Para el tratamiento de la hipoglicemia resultante de un exceso de insulina u otras causas

en adultos y niños, la dosis usual es de 20-50 mL de glucosa al 50%, administrado IV
lentamente (por ejemplo, 3 mL/minuto); dosis repetidas y terapia de soporte podrían
requerirse en casos severos. Para el tratamiento de la hipoglicemia sintomática aguda
en neonatos e infantes la dosis usual es de 2 mL/Kg de suero glucosado al 10-25%,
administrado lentamente vía IV; dosis superiores o repetidas podrían requerirse en casos
severos, y una subsecuente infusión IV continua de suero glucosado al 10-15% podría ser
necesaria para mantener suficientes concentraciones de glucosa sanguínea.

Precauciones y/o recomendaciones:

Las reacciones que podrían presentarse como consecuencia de la solución, específicamente

por la contaminación o la técnica de administración, incluyen fiebre, infección en el sitio
de la inyección, trombosis venosa y flebitis extendiéndose del sitio de la inyección y
extravasación.

Si las soluciones de glucosa hipertónica son pasadas en infusión demasiado rápido podría
presentarse dolor local y raramente irritación de la vena. La glucosa podría administrarse
a una velocidad de 0.5 g/Kg por hora sin producir glucosuria.

La hiperglicemia y la glucosuria podrían presentarse como resultado de la velocidad de

administración o insuficiencia metabólica; si éstas no fueran detectadas y tratadas a tiempo,
ambas podrían conllevar a deshidratación, coma hiperosmolar y muerte. Un tratamiento
adecuado podría incluir una disminución de la velocidad de la infusión y administración de
insulina. Si un efecto adverso ocurre durante la administración del suero glucosado debe
suspenderse la infusión, evaluar al paciente y, en caso necesario, instituir las medidas
terapéuticas apropiadas y examinar el remanente de fluido.

Una infusión prolongada de soluciones de glucosa isotónica podría aumentar el volumen

del fluido extracelular y producir intoxicación por agua.

La infusión de soluciones de glucosa hipertónica es irritante a las venas.

La osmolalidad o tonicidad de los fluidos corporales es de aproximadamente 310 mOsm/L.

Las soluciones >340 mOsm/L son hipertónicas.

La hiperglicemia causa un desplazamiento osmótico de fluidos que podría resultar en

deshidratación, la cual sería especialmente devastadora en neonatos.

Actualización de drogas inyectables 195

Un rebote hipoglicémico puede ocurrir siguiente a la hiperglicemia, debido a la estimulación
de la secreción de insulina.

Diazepam

Categoría: benzodiacepina.

El benzoato de sodio y el ácido benzoico son agregados a la inyección disponible

comercialmente para ajustar el pH a 6.2-6.9.

A continuación se describe la composición de la formulación por cada mL de la siguiente

solución:
• Diazepam 5 mg
• Propilénglicol 40%
• Alcohol etílico 10%
• Benzoato de sodio y ácido benzoico 5%
• Alcohol bencílico 1.5%

La osmolalidad varía de acuerdo a la formulación y va desde 349 a 7775 mOsm/Kg.

Se tiene una presentación de Diazepam 10 mg. Solución estéril. Inyectable. Ampolla con
2 mL.

Estabilidad:

Las ampollas con el diazepam deben almacenarse a temperaturas de 15-30 ºC y protegerse

de la luz. Debe evitarse la congelación. En climas tropicales la inyección de diazepam está
sujeta a cambio de color, producto de un mecanismo hidrolítico oxidativo. La velocidad de
degradación que conlleva a decoloración es dependiente de varios factores, incluyendo
la polaridad/constante dieléctrica, constante del vehículo, pH, oxígeno, contenido de
electrolitos y oxígeno, acceso a la luz y temperatura de almacenamiento.

El diazepam no debe mezclarse con otras drogas o fluidos.

La adición de una inyección de diazepam a una solución para infusión IV o jeringas plásticas
podría resultar en la adsorción del diazepam al recipiente plástico y conexiones.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Diazepam
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 40 mg No se presenta precipitado, pero
recipiente de PVC sí una pérdida de la potencia en
una hora de un 12 a 14%, a
temperatura ambiente

Vehículo Diazepam
Comentarios
196 Conc./L Actualización de drogas inyectables

50 mg Una pérdida de potencia del 35%

 Suero glucosado al 5% en 40 mg No se presenta precipitado, pero
recipiente de PVC sí una pérdida de la potencia en
una hora de un 12 a 14%, a
temperatura ambiente

Vehículo Diazepam
Comentarios
Conc./L

50 mg Una pérdida de potencia del 35%

en 30 minutos. Una pérdida de la
potencia del 77% en 24 horas a
temperatura ambiente

370 mg Se forma un precipitado

Suero glucosado al 5% en > 250 mg Precipitación inmediata

recipiente de vidrio

Suero fisiológico en recipiente de 100 mg Una pérdida de potencia del 29%

PVC en 30 minutos y una pérdida del
89% en 24 horas a temperatura
ambiente

50 mg Una pérdida del 24% en 30 minu-

tos y una pérdida del 80% en 24
horas a temperatura ambiente

Suero fisiológico en recipientes >250 mg Precipitación inmediata

de vidrio

Se ha reportado en la literatura que la dilución del diazepam podría ser un factor

predisponerte a la formación de tromboflebitis. Debido a que el diazepam tiene una baja
solubilidad en medios acuosos, la mezcla con soluciones para infusión conllevan a cambios
en la estabilidad en la formulación del producto, dando como resultado la formación de
precipitados.

Administración:

Cuando se requiere de un efecto terapéutico rápido, el diazepam inyectable debe

administrarse vía IV lento, a una velocidad que no exceda de 5 mg/minuto en adultos y
sobre un período de 3 minutos en niños. Éste debe administrarse en una vena grande para
evitar trombosis; si eso no fuera posible, la droga debe aplicarse dentro de una conexión
de una solución IV que esté siendo aplicada y esté fluyendo, pero se debe tratar que el
sitio de aplicación sea lo más cercano posible a la inserción de la vena.

Las venas pequeñas, como las de la muñeca o el dorso de la mano, no deben utilizarse.

Se debe tener cuidado, para evitar la administración intra-arterial o la extravasación.

No se aconseja diluir el diazepam, ya que además de que podría precipitar, en general no

se recomienda este método de administración.

Actualización de drogas inyectables 197

Aun cuando el diazepam podría ser administrado vía IM profundo, esta ruta de administración
de la droga rara vez se justifica, debido a que la absorción es lenta y errática.

La terapia oral de diacepam debe reemplazar la administración parenteral tan pronto como
sea posible.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se podría presentar tromboflebitis y necrosis tisular siguiente a la infiltración. Con el fin de

reducir la trombosis venosa, la flebitis e irritación local y, raramente, el daño vascular, debe
inyectarse de manera lenta la solución, usando una vena grande.

La fórmula contiene alcohol bencílico al 1.5% como preservante. La administración

del alcohol bencílico en dosis en un rango de 99 a 234 mg/Kg se ha asociado con un
síndrome de gasping fatal en neonatos. Los signos clínicos incluyen acidosis metabólica,
hipotensión, depresión del SNC y colapso cardiovascular. Además, contiene propilénglicol
que podría causar hiperosmolaridad y convulsiones refractarias en neonatos a pre-término
que reciben 3 g/día de propilénglicol.

El diazepam administrado parenteralmente podría causar hipotensión y/o depresión

respiratoria, en particular, si la droga es administrada demasiado rápido vía IV.

La droga debe administrarse IV lento a una velocidad que no exceda de 5 mg/minuto en

adultos y sobre un período de 3 minutos en niños. Facilidades y equipo para asistencia
respiratoria y cardiovascular deben estar disponibles fácilmente.

Las benzodiacepinas deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia

pulmonar crónica o apnea del sueño, con compromiso de la función respiratoria secundaria
a una enfermedad de fondo, como por ejemplo, asma o neumonía o daño neurológico.

Los neonatos podrían presentar una depresión prolongada del SNC, por cuanto son
incapaces de biotransformar el diazepam a un metabolito inactivo.

El flumazenil es un antagonista específico del receptor de benzodiacepinas, que está

indicado para la reversión parcial o total de la toxicidad a benzodiacepinas.

Diclofenaco sódico

Categoría: antiinflamatorio no esteroidal.

El diclofenaco es un derivado del ácido fenilacético. La droga se encuentra estructuralmente

relacionada con el meclofenamato sódico y al ácido mefenámico. Es un derivado del ácido
2-aminobenceneacético.

Se tiene la presentación de diclofenaco sódico 75 mg. Solución inyectable. Ampolla con

3 mL.

198 Actualización de drogas inyectables

La solución estéril para inyección de diclofenaco sódico tiene un de pH 7.8 a 9.0.

Entre los excipientes que podría tener la formulación de la solución inyectable del
diclofenaco sódico destacan el alcohol bencílico como preservante, el metabisulfito de
sodio, el manitol y el propilénglicol.

Estabilidad:

Las ampollas deben almacenarse a temperaturas entre 15 y 30 ºC y protegerse de la luz.

Administración:

El diclofenaco sódico se administra vía IM profunda, en el cuadrante superior externo del

glúteo.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se han reportado trastornos en el lugar de la inyección, como dolor e induración locales y,

en casos aislados, abscesos y necrosis local.

Debido a la importancia de las prostaglandinas para el mantenimiento del flujo sanguíneo

renal, se recomienda tomar precauciones especiales en pacientes con deterioro de la
función cardiaca o renal, en ancianos, en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos
con depleción del volumen extracelular de cualquier causa, como por ejemplo en la fase
perioperatoria o postoperatoria de intervenciones quirúrgicas mayores.

En la administración del diclofenaco sódico inyectable la presencia del metabisulfito sódico

puede ocasionar reacciones de hipersensibilidad aisladas, sobre todo en pacientes con
asma, las cuales pueden manifestarse como ataque asmático agudo, obnubilación de la
conciencia o shock.

Digoxina

Categoría: agentes cardiotónicos.

La digoxina es un glicósido cardiaco.

El pH de la inyección de digoxina disponible comercialmente está entre 6.8-7.2. El contenido

de alcohol se encuentra entre 9.0 y 11%.

A modo de ejemplo, hay una formulación de digoxina inyectable a una concentración de

0.25 mg/mL, que contiene propilénglicol al 40% y alcohol al 10%, junto con fosfato de
sodio al 0.17% y ácido cítrico al 0.08%.

Se tiene la presentación de digoxina 0,25 mg/mL, solución estéril de digoxina en agua para
inyección y alcohol u otro solvente adecuado. Inyectable. Ampolla con 1 mL.

Actualización de drogas inyectables 199

Estabilidad:

Las ampollas con digoxina inyectable deben almacenarse a temperaturas de 15-25 ºC y

protegerse de la luz.

En caso de administrarse la digoxina vía IV en forma diluida, ésta debe diluirse con al
menos 4 veces un volumen de agua estéril para inyección, suero glucosado al 5% o suero
fisiológico. El uso de un volumen menor a 4 veces podría resultar en precipitación de la
digoxina. Las soluciones diluidas de digoxina deben utilizarse en forma inmediata.

La digoxina es hidrolizada en soluciones ácidas con un pH menor a 3. Con un pH entre 5

y 8 la digoxina no es hidrolizada en soluciones acuosas.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Digoxina

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 2.5 mg Físicamente compatible, sin
pérdida de digoxina en 48 horas a
4 y 23 ºC

Suero fisiológico 2.5 mg Físicamente compatible, sin

pérdida de digoxina en 48 horas a
4 y 23 ºC

En caso de que se requiera diluirse, se recomienda la dilución en al menos un volumen

de 4 veces de agua estéril de inyección, suero glucosado al 5% o suero fisiológico. La
dilución en soluciones más concentradas que un volumen de 4 veces el diluente podría
conllevar a la precipitación de la digoxina.

Por ejemplo, a un paciente que pesa 10 Kg de peso le indica el cardiólogo una dosis
total de digoxina de 200 ug; como dosis inicial le corresponderían 100 ug para aplicar.
En una ampolla que contiene 0.25 (250 ug) mg de digoxina por mL, le correspondería un
volumen de 0.4 mL (100 ug), que se deben diluir con un volumen de 4 veces el volumen
correspondiente a la dosis calculada; es decir, llevar hasta 2 mL con agua estéril para
inyección, suero fisiológico o suero glucosado al 5%.

Otra alternativa sería diluir el contenido total de la ampolla con 4 mL de agua estéril para
inyección, suero glucosado al 5% o suero fisiológico, quedando un volumen total de 5 mL,
del cual se descartan 3 mL y se aplican solamente los 2 mL correspondientes a los 100 ug
de digoxina.

Otra opción sería una dilución de 1 en 10, que podría mejorar la exactitud en la medición
de la dosis correspondiente, sobre todo cuando se usan cantidades muy pequeñas. Por
ejemplo, en dosis con volúmenes menores a 0.1 mL preparar una dilución de 1:10 para
mejorar la exactitud en la medición, tal sería el caso de diluir 0.1 mL de digoxina (100 μg/
mL) con suero fisiológico, dando como resultado una concentración de 10 μg/mL.

200 Actualización de drogas inyectables

Administración:

La digoxina inyectable es administrada vía IV. Esta vía debe reemplazarse lo más pronto
posible por la vía oral.

Cuando se administra vía IV, la digoxina inyectable se aplica sin diluir sobre un período
de 5 minutos o diluida con un volumen de 4 veces de agua estéril para inyección, suero
glucosado al 5% o suero fisiológico y pasada en un período de 5 minutos. La máxima
concentración de digoxina a ser administrada es de 100 ug/mL en pacientes pediátricos y
de 250 ug/mL en pacientes adultos. Las soluciones IV diluidas de digoxina deben utilizarse
de forma inmediata. Se prefiere una infusión IV lenta de digoxina que una administración IV
rápida (por ejemplo, un bolo). La infusión IV rápida de digoxina podría causar constricción
arteriolar coronaria y sistémica, la cual podría ser clínicamente indeseable, por lo que se
deben tomar las precauciones del caso.

Si se usa la jeringa de tuberculina para la medición de dosis muy pequeñas, debe

considerarse la posibilidad de una sobredosis inadvertida. Siguiente a la administración
IV, no debe lavarse la jeringa con la solución parenteral.

No se recomienda la mezcla de las inyecciones de digoxina con otras drogas en el mismo

recipiente o la administración simultánea en la misma conexión IV.

Aun cuando la inyección de digoxina ha sido aplicada vía IM, esta ruta de administración
raramente se justifica, no sólo por las causas frecuentes de irritación severa local, sino
también porque la administración IV produce efectos previsibles más rápidos.

Si la digoxina es aplicada vía IM, ésta debe ser aplicada profunda dentro del músculo y
seguida por un masaje en el sitio de la aplicación; no más de 2 mL de la digoxina inyectable
deben aplicarse en un mismo sitio. Por tanto, la vía IV es preferida a la vía IM. La terapia
con digoxina oral debe reemplazar la administración IM, tan pronto como sea posible.

Precauciones y/o recomendaciones:

La administración IV rápida de la digoxina podría causar una vasoconstricción arteriolar

coronaria y sistémica, por lo que se recomienda pasar en un período de 5 minutos o
más.

No se recomienda aspirar el fluido dentro de la jeringa de digoxina, ya que la administración

de una droga residual dejada en la jeringa podría causar una sobredosis.

La fórmula contiene propilénglicol que podría causar hiperosmolaridad y convulsiones

refractarias en neonatos a pretérmino que estén recibiendo 3 g por día de propilénglicol.

No se recomienda la administración IM, debido al dolor local, irritación y daño tisular. Si

se debe administrar por esta vía, debe aplicarse IM profundo y seguida de un masaje del
área de aplicación.

Las concentraciones séricas de digoxina podrían estar falsamente elevadas si se extrae

Actualización de drogas inyectables 201

durante la fase de pre-distribución (por ejemplo, dentro de las 6 horas de la dosis de
digoxina).

Dependiendo del ensayo usado, las concentraciones séricas del digitálico podrían estar
falsamente elevadas, debido a las sustancias endógenas inmunoreactivas parecidas a la
digoxina en pacientes con disfunción renal o hepática, neonatos, infantes y niños.

El monitoreo con ECG podría asistir en el diagnóstico de toxicidad asociada a la

digoxina.

Dimenhidrinato

Categoría: antiemético.

El dimenhidrinato es un antihistamínico derivado de etanolamina, que es utilizado como

antiemético.

El dimenhidrinato contiene de 53 a 55.5% de difenhidramina y de 44 a 47% de la

8-cloroteofilina.

La inyección de dimenhidrinato al 5% es una solución estéril de la droga en una mezcla

de propilénglicol al 50%, alcohol bencílico al 5% y agua; el hidróxido de sodio y/o ácido
clorhídrico podrían usarse para ajustar el pH, reportándose un pH de 6.4-7.2.

La presentación disponible que se tiene es la siguiente: dimenhidrinato al 5% (50 mg/mL)

Inyectable. Frasco ampolla con 5 mL solución estéril de dimenhidrinato en una mezcla de
propilénglicol y agua.

Estabilidad:

La inyección de dimenhidrinato debe almacenarse a temperaturas entre 15 y 30 ºC. Debe

evitarse la congelación.

La dilución de la droga con agua estéril para inyección, suero fisiológico y suero glucosado
al 5% es estable por 10 días a temperatura de 15 a 30 ºC.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Dimenhidrinato

Comentarios
Conc./L
Suero mixto 50 mg Físicamente compatible

Suero glucosado al 5% 50 mg Físicamente compatible

Suero fisiológico 50 mg Físicamente compatible

202 Actualización de drogas inyectables

Administración:

El dimenhidrinato es administrado vía IM o IV. En el caso de administrarse vía IV, cada 50

mg de la droga deben diluirse con 10 mL de suero fisiológico y administrarse lentamente
sobre un período de 2 minutos.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se podría presentar dolor en el sitio de la aplicación vía IM.

La droga podría enmascarar los síntomas de ototoxicidad y por lo tanto, debe ser
administrada con precaución en pacientes que reciben drogas ototóxicas.

La dosis vía IV para niños no se ha establecido aún.

Dobutamina

Categoría: agonista β1-Adrenérgico selectivo. Agente simpaticomimético.

La dobutamina es una droga simpaticomimética sintética, la cual está estructuralmente

relacionada con la dopamina.

Se encuentra disponible en la presentación de dobutamina (como clorhidrato) 250 mg

(12.5 mg/mL). Solución estéril para inyección. Concentrado para infusión. Inyectable.
Frasco ampolla o ampolla con 20 mL o dobutamina (como clorhidrato) 250 mg (25 mg/mL).
Solución estéril para inyección. Concentrado para infusión. Inyectable. Frasco ampolla
o ampolla con 10 mL o dobutamina (como clorhidrato) 250 mg. En polvo liofilizado para
inyección. Concentrado para infusión. Inyectable. Frasco ampolla.

El concentrado debe diluirse con un vehículo parenteral compatible previo a la Infusión IV.
Además, el polvo contiene 250 mg de manitol.

La solución podría contener bisulfito de sodio (por ejemplo, 0.24 mg/mL) y ácido clorhídrico
y/o hidróxido de sodio para ajustar el pH. El pH de la solución, incluida la solución
reconstituida, es de 2.5 a 5.5.

Preparación

Reconstitución:

El clorhidrato de dobutamina que viene en la presentación de polvo liofilizado puede

reconstituirse con agua estéril para inyección, agua bacteriostática para inyección o suero
glucosado al 5%. No deben usarse soluciones salinas para reconstituir el clorhidrato de
dobutamina, porque los iones de cloruro pueden interferir con la disolución inicial, por
medio de un efecto iónico común con el clorhidrato de dobutamina.

Actualización de drogas inyectables 203

Para efectuar la reconstitución se agregan 10 mL del diluyente al frasco que contiene
250 mg del polvo liofilizado del clorhidrato de dobutamina, dando una concentración de
25 mg/mL. Si el material no se disuelve por completo, deben agregarse 10 mL más del
diluyente.

Estabilidad:

La inyección de dobutamina debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. El concentrado

del clorhidrato de dobutamina para inyección y también la solución reconstituida deben
diluirse antes de su administración con suero glucosado al 5%, suero glucosado al 10%,
suero mixto o suero fisiológico. Las soluciones del clorhidrato de dobutamina diluidas para
infusión IV tienen que utilizarse dentro las 24 horas. Las porciones no utilizadas deben
descartarse.

La solución reconstituida puede conservarse bajo refrigeración durante 96 horas o a

temperatura ambiente por 24 horas.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Dobutamina

Comentarios
Conc./L
Suero mixto en recipientes de 1g No descomposición en 48 horas
PVC a 25 ºC. Un ligero color rosado a
las 24 horas, llegando a tornarse
a un ligero color café a las 48
horas sin afectar la potencia.

Suero glucosado al 5% en 1g No descomposición en 48 horas

recipientes de PVC a 25 ºC. Un ligero color rosado a
las 24 horas, llegando a tornarse
a un ligero color café a las 48
horas sin afectar la potencia.

Suero fisiológico en recipientes 1g No descomposición en 48 horas

de PVC a 25 ºC. Un ligero color rosado a
las 24 horas, llegando a tornarse
a un ligero color café a las 48
horas sin afectar la potencia.

Las soluciones del clorhidrato de dobutamina podrían tener un color rosado, el cual podría
aumentar con el tiempo como resultado de una ligera oxidación de la droga. Sin embargo,
esto no conlleva a una pérdida significativa de la potencia de la droga dentro de los tiempos
de almacenaje recomendados para las soluciones de la droga.

Los fabricantes recomiendan la mezcla en las siguientes soluciones para infusión para
ser utilizadas dentro de 24 horas: suero mixto, suero glucosado al 5%, suero glucosado al
10% y suero fisiológico.

204 Actualización de drogas inyectables

El clorhidrato de dobutamina es incompatible en soluciones alcalinas y no debe mezclarse
con el bicarbonato de sodio al 5%, otras soluciones alcalinas u otras drogas que contengan
bisulfito y etanol. No se recomienda la mezcla de la dobutamina con la heparina, ya que los
resultados de los estudios son ambiguos. Tampoco se recomienda suministrar las drogas
a través de la misma vía de administración.

Por tanto, debido a las incompatibilidades físicas potenciales, se recomienda que las
soluciones del clorhidrato de dobutamina no sean mezcladas con otras drogas. Los
sobrantes de las soluciones de clorhidrato de dobutamina que no se utilizan deben
descartarse.

Administración:

El clorhidrato de dobutamina se administra vía infusión IV continua, usando una bomba

para infusión para controlar la velocidad del flujo. Cuando el clorhidrato de dobutamina
no puede ser dado IV para “soporte cardiovascular avanzado” durante la resucitación
cardiopulmonar, la droga podría aplicarse vía infusión intraósea en pacientes pediátricos.
El inicio de la acción y concentraciones sistémicas son comparables con las alcanzadas a
través de la administración venosa central.

El concentrado del clorhidrato de dobutamina y la solución reconstituida deben diluirse a un

volumen final de al menos 50 mL con suero glucosado al 5 o al 10%, suero mixto o suero
fisiológico antes de su administración. La concentración de la dobutamina administrada
depende de la dosis y de los requerimientos individuales del paciente, pero no debe
exceder de 5000 ug/mL (5 mg/mL, osmolalidad aproximada de 361 mOsm/kg).

Las siguientes son algunas diluciones del concentrado de dobutamina o de la solución

reconstituida para administrar vía infusión IV:

Dobutamina Solución IV Concentración final

compatible
250 mg hasta 250 mL 1000 ug/mL (1 mg/mL)
250 mg hasta 500 mL 500 ug/mL (0.5 mg/mL)
250 mg hasta 1 litro 250 ug/mL (0.25 mg/mL)

La dosis del clorhidrato de dobutamina se expresa en términos de dobutamina.

La velocidad y duración de la infusión de la dobutamina deben ajustarse cuidadosamente,

de acuerdo a la respuesta del paciente, indicado por la frecuencia cardiaca, presión
sanguínea, flujo urinario, presencia de latidos cardiacos ectópicos y, si fuera posible, por la
medición de la presión de cuña pulmonar o venosa central y el gasto cardiaco.

En adultos y niños la velocidad de infusión de la dobutamina necesaria para incrementar el

gasto cardiaco es de 2-20 ug/Kg por minuto. A velocidades de infusión que excedan de 20
ug/Kg por minuto, son comunes los aumentos en la frecuencia cardiaca de más del 10%;
potencialmente, tales aumentos podrían inducir o exacerbar una isquemia miocárdica.

Actualización de drogas inyectables 205

En raras ocasiones, se ha utilizado la infusión de dosis mayores a 40 ug/Kg por minuto; sin
embargo, estas dosis altas con frecuencia son tóxicas y deben evitarse. Las infusiones de
dobutamina se han dado hasta por 72 horas sin una disminución en la efectividad.

Con el fin de ayudar a determinar la velocidad óptima de infusión para liberar las cantidades
apropiadas del clorhidrato de dobutamina de soluciones con concentraciones de 250, 500
ó 1000 ug/mL, los fabricantes han dado la siguiente tabla:

Velocidad de
liberación de la Velocidad de liberación de la infusión
droga (mL/Kg/min)

(ug/Kg/min) 250 µg/mL* 500 µg/mL* 1000 µg/mL*

2.5 0.01 0.005 0.0025
5.0 0.02 0.01 0.005
7.5 0.03 0.015 0.0075
10.0 0.04 0.02 0.01
12.5 0.05 0.025 0.0125
15.0 0.06 0.03 0.015

La concentración para la administración se encuentra entre 0.25 y 1 mg/mL (250 μg/mL y

1000 μg/mL) en suero mixto, suero glucosado al 5 y 10% y suero fisiológico.

Las guías del PALS (Pediatric Advanced Life Support) recomiendan la siguiente fórmula
para la preparación de la infusión:

6 X peso del paciente en kg = mg de dobutamina a ser agregada a una solución IV,

para un volumen total de 100 mL.

Una velocidad de infusión de 1 mL/h da 1 ug/Kg/min.

La máxima concentración permitida es de 5 mg/mL (361 mOsm/Kg).

Es importante que en la concentración de la droga se consideren los requerimientos de

líquidos del paciente o limitaciones de líquidos.

Si dosis ≥10 ug/Kg/min son requeridas, podría ser bastante la cantidad de líquido en
infantes pequeños. Por tanto, cuando esto ocurre la concentración de la solución podría
aumentarse por 3, 5 ó 10 veces y debe disminuirse la velocidad de administración por el
mismo factor.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los principales efectos adversos de la dobutamina incluyen latidos ectópicos, frecuencia

cardiaca aumentada, angina, dolor de pecho, palpitaciones y elevaciones en la presión
sanguínea.

206 Actualización de drogas inyectables

Flebitis en el sitio de la infusión de dobutamina se ha reportado ocasionalmente. Una
infiltración subcutánea inadvertida de dobutamina ha causado cambios inflamatorios
locales sin isquemia local; sin embargo, en un paciente se asoció la extravasación con
necrosis dérmica.

La extravasación podría causar desprendimiento tisular o necrosis. Alícuotas de 5-10 mg del

mesilato de fentolamina en 10 mL de suero fisiológico, inyectados con una aguja hipodérmica
fina dentro del área de la extravasación, debe revertir el efecto inmediatamente. El uso de
este antídoto debe hacerse dentro de las primeras 12 horas de la extravasación.

La dobutamina podría ser filtrada a través de un filtro de 0.2 micrones, sin pérdida
significativa de la dobutamina.

Las inyecciones pueden contener en su fórmula bisulfito de sodio. El sulfito podría

ser la causa de reacciones de tipo alérgico, incluyendo la anafilaxis y reacciones que
comprometan la vida del paciente o episodios asmáticos menos severos en ciertos
individuos susceptibles. La prevalencia global de la sensibilidad al sulfito por la población es
desconocida, pero probablemente es baja; tal sensibilidad parece presentarse con mayor
frecuencia en individuos asmáticos que en no asmáticos; no obstante, deben tomarse las
precauciones del caso.

Taquicardia, arritmias e hipertensión podrían presentarse ocasionalmente, en especial a

velocidades de infusión superiores.

La inestabilidad hemodinámica podría atribuirse a la variabilidad significativa entre la dosis

ordenada y la concentración de la solución actual de dobutamina.

Docetaxel

Categoría: agente antineoplásico.

El docetaxel está disponible como un concentrado en polisorbato 80. El concentrado de

docetaxel es un líquido viscoso, no acuoso, de color amarillo a amarillo cafezusco. Cada
frasco ampolla contiene 20 mg de docetaxel (anhidro) (0,5 mL) u 80 mg de docetaxel
(anhidro) (2 mL). Cada mL contiene 40 mg de docetaxel (anhidro) y 1040 mg de polisorbato
80. El concentrado requiere de dilución previa a su uso, por lo que se acompaña de un
diluente, el cual viene en un frasco ampolla que contiene etanol al 13% en agua para
inyección.

Preparación de la dilución del concentrado de docetaxel:

El docetaxel es un agente antineoplásico, por lo que se deben tomar las precauciones

necesarias para su manejo y preparación. Se deben utilizar guantes.

Si el concentrado de docetaxel entra en contacto con la piel o mucosa durante el proceso

de la dilución inicial o final, para infusión intravenosa, debe lavarse la piel con agua y

Actualización de drogas inyectables 207

jabón en forma exhaustiva y en el caso del contacto con la mucosa ésta debe lavarse
exhaustivamente con agua.

No se recomienda el contacto del concentrado de docetaxel con equipos o instrumentos

compuestos de PVC para preparar las soluciones para infusión. Con el fin de minimizar
la exposición del paciente al plastificante DEHP (di-2-etilhexilftalato), el cual podría ser
lixiviado de las bolsas para infusión de PVC o equipos, la dilución final del docetaxel para
infusión debe almacenarse en botellas (de vidrio o polipropileno) o bolsas plásticas (de
polipropileno o poliolefina) y aplicarse a través de equipos de administración en línea de
polietileno.

El concentrado de docetaxel requiere de dos diluciones previo a su administración. Se debe

tomar en cuenta que tanto el diluente como el frasco ampolla que contiene al concentrado
de docetaxel, poseen un sobrellenado para compensar la pérdida de líquido durante la
preparación. Este sobrellenado asegura que después de la dilución con el contenido
total del diluente adjunto se tenga una solución inicial diluida que posea 10 mg/mL de
docetaxel.

Dilución inicial del concentrado de inyección de docetaxel

Presentación por Diluente: etanol al Volumen Concentración de
frasco ampolla 13% (p/p) en agua aproximado la solución inicial
para inyección extraíble de diluente diluida
Rango de llenado cuando se retira el (mg/mL de
(mL) contenido total docetaxel)
Docetaxel 1.88 mL - 2.08 mL 1.8 mL 10 mg/mL
20 mg/0.5 mL
Docetaxel 6.96 mL – 7.70 mL 7.1 mL 10 mg/mL
80 mg/2 mL

1. Solución diluida inicialmente:

a. El frasco ampolla que contiene el concentrado de docetaxel debe almacenarse entre

2 y 25 °C. Si los frascos son almacenados en refrigeración, permitir que un apropiado
número de frascos ampollas de concentrado de inyección de docetaxel y diluente
(etanol al 13% en agua para inyección) permanezcan a temperatura ambiente por
aproximadamente 5 minutos.
b. Retirar en forma aséptica el contenido total del diluente (aproximadamente, 1.8 mL
para docetaxel 20 mg y 7.1 mL para docetaxel 80 mg) en una jeringa, invirtiendo
el frasco ampolla, y transferir éste al frasco ampolla que contiene el concentrado
para inyección de docetaxel correspondiente, obteniéndose una concentración en
la solución diluida inicialmente de 10 mg de docetaxel/mL.
c. Mezclar la solución diluida inicial por repetidas inversiones, por al menos 45
segundos, con el fin de asegurarse una mezcla total del concentrado y el diluente.
No agitar.
d. La solución diluida inicialmente de docetaxel (10 mg de docetaxel/mL) debe ser clara;
sin embargo, podría formarse espuma en la parte superior de la solución debido al

208 Actualización de drogas inyectables

 polisorbato 80. Dejar que la solución permanezca por pocos minutos, para permitir
que cualquier espuma formada se disipe. No es necesario que toda la espuma
se disipe previo a continuar con el proceso de preparación. Esta solución diluida
inicialmente podría utilizarse de forma inmediata o mantenerse en refrigeración o a
temperatura ambiente por un máximo de 8 horas.

2. Solución diluida final:

a. Retirar en forma aséptica, con una jeringa calibrada, la cantidad requerida de

solución de docetaxel diluida inicialmente (10 mg de docetaxel/mL) e inyectar
dentro de una bolsa de poliolefina (polietileno o polipropileno) o botella de vidriro de
infusión con 250 mL de suero fisiológico o suero glucosado al 5%, para obtener una
concentración final de 0.3 a 0.74 mg/mL. Si una dosis mayor de 200 mg de docetaxel
es requerida, utilice un volumen mayor de suero fisiológico o suero glucosado al 5%,
no excediendo de una concentración de 0.74 mg/mL de docetaxel.
b. Mezclar en forma exhaustiva la infusión con rotación manual.
c. Al igual que todos los productos parenterales, el docetaxel debe ser inspeccionado
visualmente por partículas o cambio de color, siempre que la solución y recipiente lo
permitan. Si la solución inicial diluida para infusión intravenosa no es clara o parece
tener un precipitado ésta debe descartarse.
d. Si la solución para infusión de docetaxel se mantiene entre 2 y 25 °C es estable por
4 horas. La solución de infusión de docetaxel preparada con el suero fisiológico o
suero glucosado al 5% debe utilizarse dentro de las 4 horas de preparada (incluyendo
la hora para la administración IV).

Estabilidad:

El concentrado de docetaxel es un líquido claro, viscoso, de un color de amarillo a café. Los

frasco ampollas intactos de docetaxel con el diluente especial adjunto deben almacenarse
en refrigeración (2 a 8 °C) o a temperatura ambiente hasta 25 °C. La congelación no
tiene un efecto adverso sobre el docetaxel. Los frasco ampollas deben mantenerse en su
empaque original, para evitar la exposición a la luz brillante. La solución premezclada es
estable por 8 horas después de su preparación en refrigeración o a temperatura ambiente
hasta 25 °C.

Las preparaciones para infusión IV son estables por 4 horas a temperatura ambiente y no
son sensibles a la luz. El fabricante recomienda el uso de la infusión dentro de las 4 horas
de preparada, incluyendo la hora empleada en la administración de la infusión.

El surfactante polisorbato 80 contenido en la formulación del docetaxel puede lixiviar

el plastificante de recipientes de PVC que contienen dietilhexilftalato (DEHP) y equipos
de administración. La cantidad lixiviada es dependiente del tiempo y la concentración.
Los fabricantes recomiendan que el concentrado de docetaxel no esté en contacto con
esa clase de recipientes y equipo. Con el fin de minimizar la cantidad de exposición del
DEHP en el paciente, el uso de botellas de vidrio o bolsas de poliolefina (tales como
polietileno, polipropileno, entre otros) y equipos de administración en línea de polietileno
se recomiendan para la administración del docetaxel.

Actualización de drogas inyectables 209

Administración:

El docetaxel es administrado vía infusión IV en un período de una hora dentro de las

condiciones de temperatura ambiente y de luz.

No se recomienda pasar en períodos más allá de una hora, por cuanto el uso frecuente de
infusiones repetidas (por ejemplo, sobre 5 días) fue asociado con mucositis, limitando la
dosis y siendo clínicamente importante en estudios de investigación de fase I.

Régimen de premedicación: todos los pacientes deber ser premedicados con

corticosteroides orales, como la dexametasona 16 mg por día (por ejemplo, 8 mg bid) por
3 días, empezando el día 1 previo a docetaxel, para reducir la severidad de retención de
líquidos y reacciones de hipersensibilidad en pacientes con cáncer metastásico de mama.
En el caso de cáncer metastásico de próstata hormona-refractario se deben dar 8 mg de
dexametasona oral a las 12 h, 3 h y 1 h antes de la infusión de docetaxel.

Los pacientes deben ser observados de cerca por reacciones de hipersensibilidad,

especialmente durante la primera y segunda infusión. Estas reacciones, caracterizadas
por hipotensión y/o broncoespasmo o eritema/rash, se han presentado en un porcentaje
de pacientes premeditados con corticosteroides por 3 días.

Precauciones y/o recomendaciones:

Reacciones locales se han presentado en el sitio de la inyección en pacientes que reciben

docetaxel, las cuales fueron leves y consistieron de hiperpigmentación, inflamación, eritema
o sequedad de la piel, flebitis, extravasación o inflamación venosa. La extravasación del
docetaxel conllevó a dolor localizado, decoloración, eritema y descamación continua
por hasta 6 semanas en algunos casos. Aún no se ha determinado en su totalidad un
tratamiento específico para las reacciones de extravasación inducidas por el docetaxel; sin
embargo, el fabricante recomienda el uso de medidas conservadoras y evitar la aplicación
de compresas calientes (que podrían resultar en decoloración de la piel, formación de
ampollas y pequeños desgarros de piel). Una inflamación venosa periférica reversible se
ha observado raramente con la administración del docetaxel.

El docetaxel es una droga tóxica con un índice terapéutico bajo a la dosis máxima
recomendada de 100 mg/m2.

El concentrado de inyección de docetaxel que contiene polisorbato 80 y el docetaxel no

deben utilizarse en pacientes con una conocida hipersensibilidad severa al polisorbato 80
o a la droga.

Dopamina

Categoría: agonista β1-Adrenérgico selectivo. Agente simpaticomimético.

La dopamina es una catecolamina endógena, que es el precursor inmediato de

la norepinefrina. Es un agente simpaticomimético con efectos β1-adrenérgicos y

210 Actualización de drogas inyectables

dopaminérgicos prominentes a dosis bajas a moderadas y efectos α-adrenérgicos a dosis
altas.

Se tiene disponible la presentación de Dopamina clorhidrato 200 mg (40 mg/mL).

Concentrado para infusión. Inyectable. Ampolla o frasco ampolla con 5 mL. Solución estéril
en agua para inyección.

La inyección debe diluirse con un vehículo parenteral compatible previo a la infusión

intravenosa.

El aire en las ampollas del concentrado para inyección del clorhidrato de dopamina se
ha reemplazado con nitrógeno para evitar la oxidación. El concentrado del clorhidrato
de dopamina para inyección podría contener un antioxidante, como el metabisulfito de
sodio al 1%, y la solución cuenta con un pH de 2.5-5.0. Las inyecciones podrían contener
además tampones, como el ácido cítrico y citrato de sodio, y ácido clorhídrico o hidróxido
de sodio para ajustar el pH.

La osmolalidad del clorhidrato de dopamina a una concentración de 40 mg/mL es de 619

mOsm/Kg por depresión del punto de congelación y de 581 mOsm/Kg por presión de
vapor.

Estabilidad:

El clorhidrato de dopamina inyectable debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y

protegerse de la luz.

Las soluciones de dopamina que presentan un cambio de color de amarillo a café o de

rosado a púrpura indican una descomposición de la droga. Las soluciones que estén más
oscuras que un amarillo ligero o que cambien de color no deben utilizarse.

El clorhidrato de dopamina es estable por 24 horas cuando se diluye con 250–500

mL de suero fisiológico, suero mixto o suero glucosado al 5%. Los sobrantes deben
descartarse.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Dopamina
Comentarios
Conc./L
Suero mixto 800 mg Una descomposición menor al
5% en 48 horas de 23 a 25 ºC

Suero glucosado al 5% 800 mg Una descomposición menor al

5% en 48 horas de 23 a 25 ºC

Suero fisiológico 800 mg Una descomposición menor al

5% en 48 horas de 23 a 25 ºC

Actualización de drogas inyectables 211

El clorhidrato de dopamina es incompatible con sales de hierro, agentes oxidantes,
bicarbonato de sodio y otras soluciones alcalinas donde la droga se inactiva.

La interacción entre la dopamina y la heparina sódica en solución acuosa fue evaluada; una
reacción exotérmica se presentó en suero glucosado al 5%, pero no en suero fisiológico,
por lo que se recomienda a este último como un vehículo para minimizar la interacción
entre esas dos drogas.

Administración:

El clorhidrato de dopamina es administrado vía infusión IV, usando una bomba de infusión.
Si fuera posible, la droga debe ser pasada en infusión dentro de la vena antecubital. Se
debe tener cuidado para evitar la extravasación.

Cuando el clorhidrato de dobutamina no puede administrarse IV para “soporte cardiovascular

avanzado” durante la resucitación cardiopulmonar, la droga podría ser administrada
vía infusión intraósea en pacientes pediátricos; el inicio de la acción y concentraciones
sistémicas son comparables a las alcanzadas con la administración venosa central.

El concentrado disponible comercialmente para inyección debe diluirse previo a la

administración. La concentración de la dopamina es dependiente de la dosis y de los
requerimientos de fluidos del paciente en forma individual.

Dopamina Solución IV compatible* Concentración final

200 mg (40 mg/mL)/5 mL hasta 250 mL 800 ug/mL

200 mg (40 mg/mL)/5 mL hasta 500 mL 400 ug/mL

*Suero fisiológico, suero mixto, suero glucosado al 5%

La AAP (Academia Americana de Pediatría) recomienda la siguiente fórmula para la

preparación de la infusión:

6 X peso del paciente en kg = mg de la droga agregada a la solución IV, para un

volumen total de 100 mL.

Una velocidad de infusión de 1 mL/h da 1 ug/Kg/min.

La máxima concentración permitida es de 3.2 mg/mL (osmolalidad aproximada de 295

mOsm/kg).

Si dosis ≥10 ug/Kg/min son requeridas, podría ser bastante la cantidad de líquido en
infantes pequeños. Por tanto, cuando esto ocurre la concentración de la solución podría
aumentarse por 3, 5 ó 10 veces y debe disminuirse la velocidad de administración por el
mismo factor.

212 Actualización de drogas inyectables

Precauciones y/o recomendaciones:

La dopamina podría causar latidos ectópicos, taquicardia, angina, palpitaciones,

hipotensión, vasoconstricción, disnea, náusea, vómito y cefalea.

Gangrena de las extremidades ha ocurrido cuando se han administrado dosis altas de la

dopamina por períodos prolongados y en pacientes con enfermedad vascular oclusiva que
reciben dosis bajas de dopamina.

La extravasación de la dopamina podría resultar en necrosis tisular y desprendimiento

tisular.

Se debe tener precaución para evitar la extravasación de la droga. La dopamina debe

administrarse a través de un catéter IV largo dentro de una vena grande, preferiblemente,
en la fosa antecubital más que en la mano o en el tobillo. Si la condición del paciente
requiere que las venas de la mano y el tobillo sean utilizadas para administrar la dopamina,
el sitio de la inyección debe observarse de manera cuidadosa. Si la extravasación se
presenta deben infiltrarse liberalmente por toda el área afectada alícuotas de mesilato de
fentolamina (10 mL de suero fisiológico que contienen 5-10 mg de mesilato de fentolamina),
usando una jeringa con una aguja hipodérmica fina. Esta área se identifica por su frialdad,
dureza y una apariencia pálida. Cambios hiperémicos locales, conspicuos e inmediatos
ocurren si el área es infiltrada dentro de 12 horas. Este antídoto debe usarse dentro de las
primeras 12 horas de la extravasación. En otro estudio se anotó que la inyección local de
3 mL de terbutalina subcutánea (1 mg en 10 mL de suero fisiológico) fue una alternativa
efectiva a la fentolamina.

Las formulaciones disponibles comercialmente del clorhidrato de dopamina podrían

contener sulfitos, los cuales pueden causar reacciones de tipo alérgico, incluyendo
anafilaxis y compromiso de la vida o episodios asmáticos menos severos en ciertos
individuos susceptibles. La prevalencia total de la sensibilidad del sulfito en la población
general es desconocida, pero es probablemente bajo. La sensibilidad parece ocurrir de
forma más frecuente en asmáticos que en no asmáticos.

No aplicar en infusión a través del catéter de la arteria umbilical.

Las soluciones más oscuras que un amarillo ligero y las porciones no utilizadas deben
descartarse.

No deben introducirse aditivos dentro del recipiente de la inyección.

Droperidol

Categoría: ansiolíticos, sedantes e hipnóticos misceláneos.

El droperidol es un derivado de butirofenona que produce un efecto tranquilizante, sedante

y antiemético. Este es estructuralmente similar al haloperidol.

Actualización de drogas inyectables 213

La inyección del droperidol es una solución estéril de la droga en agua para inyección.
La inyección disponible comercialmente es ajustada a un pH de 3.0-3.8 con ácido láctico.
Además, podría contener preservantes como el metilparabeno y propilparabeno.

La osmolalidad de 2.5 mg/mL de droperidol es de 16 mOsm/Kg.

Se tiene disponible la presentación de droperidol 2.5 mg/mL. Solución Inyectable. Ampolla

con 2 mL.

Estabilidad:

La inyección de droperidol debe almacenarse a temperaturas de 15 a 25 ºC y protegerse

de la luz.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Droperidol
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 20 mg Físicamente compatible y quími-
recipientes de vidrio y PVC camente estable, sin pérdida de
la droga por 7 días a 27 ºC
Suero fisiológico en recipien- 20 mg
te de vidrio Físicamente compatible con una
pérdida del 5% en 7 días a 27 ºC

Heparina sódica Precipitación inmediata

Se recomienda como diluente al suero glucosado al 5% para preparar la infusión IV del

droperidol. El droperidol precipita en presencia de los barbitúricos.

Administración:

El droperidol es administrado vía IM o IV lento en 2 a 5 minutos para la premedicación.

Como un adyuvante durante la inducción o mantenimiento de la anestesia general, el
droperidol es usualmente administrado IV lento en 2 a 5 minutos; sin embargo, en pacientes
con riesgo alto, como aquellos que han experimentado una cirugía cardiaca mayor, se
recomienda que la dosis calculada del droperidol sea agregada al suero glucosado al 5%
y administrada vía infusión IV lenta.

Para procedimientos de diagnóstico cuando un anestésico general no es utilizado, el

droperidol es administrado usualmente vía IM como premedicación e IV lento a pasar
en 2 a 5 minutos si son necesarias dosis adicionales durante el procedimiento. Como un
adyuvante de la anestesia regional, el droperidol es administrado vía IM o IV lento en 2 a
5 minutos.

214 Actualización de drogas inyectables

Precauciones y/o recomendaciones:

El droperidol comparte los efectos tóxicos de las fenotiacinas.

El droperidol podría causar prolongaciones fatales del intervalo QT, torsades de pointes,
paro cardiaco y taquicardia ventricular.

Aumentos relacionados con la dosis en el intervalo QT, dentro de los 10 minutos de la

administración del droperidol, se han observado en pacientes sin conocida enfermedad
cardiaca.

Se puede producir una hipotensión de leve a moderada y ocasionalmente taquicardia.

La hipotensión severa que no puede corregirse con el reemplazo de líquidos u otras medidas
de soporte podría ser mitigada con la administración de norepinefrina o fenilefrina. La
epinefrina no debe utilizarse para tratar la hipotensión severa, ya que el droperidol puede
revertir los efectos presores de ésta, dando como resultado una disminución paradójica de
la presión sanguínea, debido a la acción bloqueadora alfa adrenérgica del droperidol.

Se ha presentado presión sanguínea elevada en pacientes con o sin hipertensión pre-

existente, siguiente a la administración del droperidol combinado con el fentanilo u otros
analgésicos parenterales; se ha sugerido que este efecto podría resultar de alteraciones
no explicadas en la actividad simpática siguiente a la administración de grandes dosis o de
estimulación anestésica o quirúrgica durante la anestesia ligera.

Reacciones extrapiramidales podrían presentarse en pacientes que reciben droperidol.

Frecuentemente, la mayoría de éstas consisten en reacciones distónicas, acatisia y crisis
de tipo oculógiro. La mayoría de pacientes responden rápidamente al tratamiento con un
agente antiparkinsoniano anticolinérgico.

El droperidol debe usarse con precaución en pacientes con daño de la función hepática y
renal.

Debido a que el droperidol es utilizado con frecuencia con el fentanilo, debe tomarse en
cuenta que este último produce bradicardia. Aun cuando la bradicardia inducida por el
fentanilo podría ser tratada con atropina, debe utilizarse este medicamento con precaución
en pacientes con bradiarritmias cardiacas pre-existentes.

Como es difícil distinguir el síndrome maligno neuroléptico de la hipertermia en el período

perioperatorio, los pacientes que experimentan aumentos en la temperatura, frecuencia
cardiaca y/o producción de dióxido de carbono después de recibir el droperidol deben ser
tratados con el dantroleno.

Actualización de drogas inyectables 215

 Emulsión de lípidos

Categoría: agentes calóricos.

Las emulsiones grasas son emulsiones de aceite en agua con aceite de soya o una
combinación de aceite de soya y aceites de alazor, como una fuente de ácidos grasos
en agua para inyección. Estas emulsiones contienen partículas grasas en emulsión de
aproximadamente 0.33-0.5 um de diámetro, similar a los quilomicrones.

Los aceites consisten en una mezcla de triglicéridos neutros, principalmente de ácidos

grasos no saturados. Los componentes principales de ácidos grasos de las emulsiones
de lípidos disponibles comercialmente son los ácidos linoleico, oleico, palmítico, linolenico
y estéarico. Los triglicéridos de cadena mediana son una mezcla de triglicéridos neutros,
principalmente de ácido cáprico (40%) y caprílico (60%). Los ácidos grasos poliinsaturados
son sólo suministrados por los triglicéridos de cadenas largas, previniendo los desórdenes
bioquímicos de la deficiencia de los ácidos grasos esenciales.

Estas emulsiones también tienen fosfolípidos de la yema del huevo como agentes
emulsificantes y glicerina para ajustar la tonicidad. Los triglicéridos de cadena mediana
son aclarados de la corriente sanguínea a una velocidad más rápida y son oxidados en una
forma más completa para producción de energía que los triglicéridos de cadena larga.

Las emulsiones grasas IV son isotónicas y podrían ser aplicadas vía venosa central o
periférica.

Los ácidos linoleico, linolenico y araquidónico son esenciales para el ser humano.

Se tienen algunos ejemplos de formulaciones comerciales de emulsiones grasas como las

siguientes:

Formulación Intralipid ® 10% Intralipid ® 20%

Concentración 10% 20%

Contenido de grasa
g/100 mL
Aceite de alazor - -
Aceite de soya 10 20
Ácidos grasos (%)
Ácido linoleico 44-62% 44-62%
Ácido oleico 19-30% 19-30%
Ácido palmítico 7-14% 7-14%
Ácido estéarico 1.4-5.5% 1.4-5.5%
Ácido linolenico 4-11% 4-11%
Fosfolípidos de la yema del huevo g/100 mL 1.2 1.2

Formulación Intralipid ® 10%

de Intralipid
® 20%
216 Actualización drogas inyectables

Glicerina g/100 mL 2.25 2.25

 Ácido estéarico 1.4-5.5% 1.4-5.5%
Ácido linolenico 4-11% 4-11%
Fosfolípidos de la yema del huevo g/100 mL 1.2 1.2

Formulación Intralipid ® 10% Intralipid ® 20%

Glicerina g/100 mL 2.25 2.25

Agua para inyección csp csp
mOsm/L 260 260
pH aproximado 6.0-8.9 6.0-8.9
Tamaño de la partícula grasa (µm) 0.5 0.5
Valor calórico (Kcal/mL) 1.1 2
Volumen (mL) 50, 100, 250, 500 100, 250, 500, 1000

Otras emulsiones de lípidos como el Lipofundin® MCT/LCT contiene triglicéridos de

cadenas medianas y largas en proporciones iguales. Cada 100 mL contienen:

10% 20%

Aceite de soya 5.0 g 10.0 g

Triglicéridos de cadena mediana 5.0 g 10.0 g
Lecitina del huevo 0.8 g 1.2 g
Glicerol 2.5 g 2.5 g
? - Tocoferol 0.01 0.02
Agua para inyección csp csp
Valor calórico en calorías en megajoules 4.28 (1022 Kcal/L) 7.99 (1908 Kcal/L)
mOsm/L 345 380
Tamaño promedio de las partículas 0.35 um 0.35 um
pH 6.5 a 8.8 6.5 a 8.5

Se encuentra disponible la presentación de emulsión de lípidos al 20%. Inyectable. Frasco

con 250 mL. La emulsión de lípidos contiene triglicéridos de cadenas medianas y largas
en proporciones iguales para alimentación parenteral. Cada 100 mL contienen 10 g de
aceite de soya y 10 g de triglicéridos de cadena mediana. Además, contienen fosfolípidos
de la yema de huevo en un rango de 1.1 g a 1.4 g como agente emulsificante y glicerina
para ajustar la tonicidad. Con una osmolaridad de 250 mOsm a 390 mOsm. El pH de la
emulsión intravenosa es ajustado con hidróxido de sodio, entre 6.5 a 8.7.

Estabilidad:

Los frascos que contienen las emulsiones de lípidos deben mantenerse a temperaturas de
15 a 30 ºC. Las emulsiones no deben congelarse, ya que se podrían producir cambios físicos
irreversibles. Si en forma accidental el producto se congela, éste debe descartarse.

La emulsión grasa es suministrada en recipientes de dosis única. No deben almacenarse

Actualización de drogas inyectables 217

los sobrantes, por el contrario, deben descartarse. No utilizar filtros, ni una botella en la
cual aparece una separación de la emulsión.

Ciertos factores podrían influir en la estabilidad de las emulsiones grasas, por ejemplo, un
aumento en los ácidos grasos libres y una disminución en el pH durante su almacenamiento,
siendo está la principal ruta de degradación de las emulsiones grasas.

Resulta muy importante considerar el tipo de envase a utilizar durante el almacenamiento

del producto, ya que los recipientes de plástico son en general permeables al oxígeno, lo
cual puede conllevar con facilidad a la oxidación de las emulsiones de lípidos. De ahí que
el envase ideal sea el de vidrio. Las emulsiones grasas extraen el plastificante dietilhexil
ftalato (DEHP) del PVC en cantidades que exceden volúmenes comparables de sangre
total. La cantidad de plastificante extraído se relaciona en forma directa con la longitud
del tiempo de administración e inversamente con la velocidad de flujo; estos dos factores
influencian la cantidad de tiempo de contacto entre la emulsión grasa y la conexión de
PVC. Tiempos de administración prolongados y velocidades de administración lentas
incrementan la cantidad de plastificante extraído. El uso de recipientes que no sean de
PVC, tales como bolsas de etilen vinilo acetato, podrían utilizarse, con el fin de evitar la
exposición con el plastificante.

Interacciones físico-químicas:

Se reporta un daño a la integridad de la emulsión cuando se mezcla con heparina sódica,

la cual ocurre en forma inmediata con una posible formación de aceite libre.

No se ha observado ninguna compatibilidad visual con alguna formación de precipitado

o daño aparente a la emulsión en 4 horas a 23 °C, cuando se mezcla la emulsión con 1
unidad/mL de insulina regular.

Administración:

Las emulsiones de lípidos se administran vía infusión intravenosa como parte de un

régimen de nutrición parenteral total, vía una vena periférica o un catéter venoso central.
Además, puede ser pasado en infusión dentro de la misma vena central o periférica, como
las soluciones de carbohidratos y aminoácidos, por medio de una conexión en Y cerca del
sitio de infusión. Esto permite la mezcla de las soluciones inmediatamente antes de entrar
en la vena. Las velocidades de flujo deben controlarse en forma separada por bombas de
infusión, si éstas son utilizadas.

Se ha sugerido el uso de filtros en línea de 1.2 ó 5 µm para remover partículas, agregados,

precipitados y glóbulos grasos grandes, con el fin de proteger a los pacientes durante la
administración de la nutrición parenteral. El tamaño de la partícula de los productos de la
emulsión grasa podría exceder la porosidad de algunos filtros en línea, como es el caso
de los filtros de 0.22 µm. Tales filtros con porosidades pequeñas no deben utilizarse con
productos de emulsiones grasas, ya que por lo general las emulsiones de lípidos estables
contienen gotas de lípidos en un rango de tamaño de menos 0.1 µm a aproximadamente
1.0 µm.

218 Actualización de drogas inyectables

Las emulsiones grasas podrían ser pasadas en infusión en forma simultánea con mezclas
de aminoácidos-dextrosa, por medio de una conexión Y localizada cerca del sitio de la
infusión y utilizando controles separados de velocidad de flujo para cada solución. Mantener
la línea de infusión de los lípidos más alta que las de los aminoácidos-dextrosa, ya que la
emulsión de lípido tiene una gravedad específica menor y podría ser tomada dentro de la
línea del aminoácido-dextrosa.

Las emulsiones grasas podrían pasarse en infusión a través de un sitio periférico

separado.

Las emulsiones grasas son compatibles con la dextrosa y aminoácidos cuando son
mezclados apropiadamente para usar en la nutrición parenteral total. Esto se refiere a
todo en uno, 3 en 1 y mezcla triple.

Debe realizarse la siguiente secuencia de una mezcla apropiada para minimizar los
problemas relacionados al pH, con el fin de asegurarse que las inyecciones de la dextrosa
ácida no sean mezcladas con emulsiones de lípidos solas:

1. Transfiera la dextrosa al recipiente para la mezcla de la nutrición parenteral total.

2. Transfiera la inyección de aminoácidos.
3. Transfiera la emulsión de lípido.

La inyección de aminoácidos, dextrosa y la emulsión de lípido IV podrían transferirse de

forma simultánea al recipiente de la mezcla. Usar una agitación moderada para evitar los
efectos localizados de la concentración. Los aditivos no deben agregarse directamente a la
emulsión grasa y en ningún caso ésta se debe agregar de primero en el recipiente. Agitar las
bolsas suavemente después de cada adición, para minimizar la concentración localizada.
Si se utilizan los recipientes de vidrio vacíos, agregar la dextrosa y los aminoácidos de
primero, seguidos por la emulsión grasa y, posteriormente, los aditivos. Agitar la botella de
manera suave después de cada adición.

Usar las mezclas lo más pronto posible; almacenar en refrigeración a temperaturas de 2

a 8 ºC para un período menor o igual a 24 horas y usar completamente dentro de las 24
horas después de sacada de la refrigeración.

Los desestabilizadores de las emulsiones consisten en una acidez excesiva e inapropiado

contenido de electrolitos. La velocidad de degradación es minimizada a pH de 6.0 a 7.0.

Dar una consideración especial a las adiciones de cationes divalentes, como el calcio y el
magnesio, los cuales podrían causar una inestabilidad de la emulsión. Las soluciones de
aminoácidos ejercen una acción amortiguadora protegiendo la emulsión.

Inspeccionar cuidadosamente la mezcla por rompimiento de la emulsión, la cual es descrita

como la separación de la emulsión y que puede ser identificada visualmente por una
línea amarillenta o por la acumulación de gotas amarillentas en la mezcla de la emulsión.
Asimismo, examinar la mezcla por partículas. La mezcla debe descartarse si alguno de los
problemas señalados anteriormente se presenta.

Actualización de drogas inyectables 219

Los fluidos que contienen lípidos poseen una propensión a la extracción de los ftalatos del
PVC.

No se recomienda la mezcla de las preparaciones IV de las emulsiones de lípidos con

ninguna droga u otras soluciones que afecten la estabilidad de ambos.

La dextrosa en concentraciones finales de 5.0 a 12.5% ha mostrado una unión progresiva

de los glóbulos, por ejemplo en el Intralipid® al 10%, debido a su alteración del pH de 7.0
a 3.5 en 48 horas.

Los cationes monovalentes, como el potasio y el sodio, causan progresiva unión de glóbulos
en el Intralipid® al 10 y 20%, conllevando a una superficie cremosa. Esto depende de las
concentraciones del cloruro de potasio y cloruro de sodio. A 200 mEq/L la velocidad es
rápida y el efecto es severo.

Los cationes divalentes, como el calcio y el magnesio, causan una floculación inmediata
con una capa granular blanca no homogénea, formada en la superficie del Intralipid al
10%.

Travenol establece que las mezclas [Link] de aminoácidos al 5.5, 8.5 o al 10%, emulsión
grasa al 10 ó 20% y dextrosa del 10 al 70% son físicamente estables, pero recomiendan
su administración dentro de un período de 24 horas. No se deben adicionar lípidos en
soluciones de glucosa con concentraciones mayores al 20%.

Las emulsiones grasas tienden a extraer cantidades pequeñas del plastificante ftalato del
PVC, por lo que se recomienda preferiblemente el uso de recipientes que no sean de
PVC.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se ha presentado muerte en infantes a pre-término después de la infusión de emulsiones

grasas IV. En la autopsia se encontró incluida una acumulación de grasa intravascular en
los pulmones.

Una administración demasiada rápida puede causar sobrecarga de fluidos o grasas. Esto
puede conllevar a dilución de las concentraciones electrolíticas séricas, sobre-hidratación,
edema pulmonar, daño en la capacidad de difusión pulmonar o acidosis metabólica.

Sepsis debido al equipo de administración y tromboflebitis por la irritación de la vena de

soluciones hipertónicas administradas concurrentemente.

No deben utilizarse los filtros, ya que el tamaño de las partículas de las emulsiones podría
exceder la porosidad de los mismos. Sin embargo, se ha sugerido el uso de filtros de 1.2
um para remover partículas.

Cuando se use la mezcla de nutrición parenteral 3 en 1, deben considerarse los siguientes

puntos:

220 Actualización de drogas inyectables

1. El orden de la mezcla es importante. La solución de aminoácidos debe agregarse a la
emulsión grasa o a la dextrosa antes de la mezcla final. Esta práctica asegura el efecto
protector de los aminoácidos a la desorganización de la emulsión por cambios en el pH
y la presencia de electrolitos.
2. Los electrolitos no deben agregarse directamente a la emulsión grasa. En su lugar,
éstos deben agregarse a los aminoácidos o a la dextrosa antes de la mezcla final.
3. Como en la mezcla 3 en 1 que contiene electrolitos (especialmente cationes divalentes),
son inestables y podrían eventualmente agregarse. Los sistemas mezclados deben
examinarse visualmente de forma cuidadosa antes de utilizarlos, para asegurarse que
una emulsión uniforme aún existe.
4. Las mezclas deben mantenerse en refrigeración si no se utilizan inmediatamente.
5. La estabilidad final de las mezclas podría ser el resultado de una interacción compleja
de pH, concentraciones de los componentes, concentraciones de los electrolitos y,
probablemente, la temperatura de almacenaje.
6. Se ha recomendado el uso de un filtro de 1.2 um para remover partículas grandes de
lípidos, precipitados de electrolitos y contaminantes por Candida albicans.
7. La administración de la nutrición parenteral vía periférica es usualmente aplicada en una
vena periférica en la mano o en el antebrazo. Está indicada en pacientes que requieren
alimentación parenteral por no más de 7-10 días y en aquellos pacientes en los que
es imposible o está contraindicado un acceso venoso central. Permite osmolaridades
menores de 500 mOsm/L.
8. La administración central se realiza a través de venas de gran calibre, como la subclavia,
yugular interna, femoral y vena cava superior. Permite la administración de nutrición
parenteral sin restricción de osmolaridad. Está indicada en pacientes con nutrición
parenteral por más de 7 a 10 días.
9. Las emulsiones de lípidos no incrementan la osmolaridad de la fórmula.
[Link] efecto tampón de los aminoácidos previene la inestabilidad de las emulsiones de
lípidos y la precipitación de calcio y oligoelementos en las mezclas 3:1.

Epinefrina
(Adrenalina)

Categoría: agente simpaticomimético.

La epinefrina es una catecolamina endógena, la cual es el principio activo de la médula

adrenal. La epinefrina actúa directamente en los receptores α y β adrenérgicos. Tanto la
sustancia endógena como la preparación oficial son el isómero levo-rotatorio, que es 15
veces más activo que el isómero dextro-rotatorio. La epinefrina podría obtenerse de las
glándulas adrenales de animales o prepararse sintéticamente. La de origen animal podría
contener hasta un 4% de norepinefrina.

Se tiene disponible la presentación de Epinefrina base 1 mg/mL (1:1000) (como epinefrina

clorhidrato). Solución estéril. Inyectable. Ampolla con 1 mL.

Es una solución estéril de epinefrina en agua para inyección, preparada con la ayuda de
ácido clorhídrico u otros tampones adecuados.

Actualización de drogas inyectables 221

Algunas formulaciones contienen también cloruro de sodio, un bisulfito (por ejemplo, bisulfito
de sodio o metabisulfito de sodio) como antioxidante y un preservante antibacteriano de
tipo bacteriostático, como el clorobutanol.

La epinefrina en la solución se encuentra en la forma de clorhidrato de epinefrina.

Estabilidad:

La inyección de epinefrina debe almacenarse a una temperatura ambiente de 25 ºC

aproximadamente y protegerse de la luz. Debe evitarse la congelación. Las soluciones
inyectables deben estar contenidas en empaques primarios (ampollas, frasco ampollas,
entre otros) resistentes a la luz.

La droga se oscurece gradualmente al exponerse a la luz y al aire. En algunas preparaciones

comerciales el aire se ha reemplazado por nitrógeno para evitar la oxidación. La oxidación
de la droga parte primero de una solución incolora a un color rosado (formas adenocromas)
y luego a un color café (formas melanina). Las preparaciones no deben utilizarse si
éstas tienen un color rosáceo o más oscuro que el color amarillo leve o si contienen un
precipitado.

Las preparaciones de epinefrina podrían contener una variedad de preservantes, incluyendo

el antioxidante bisulfito de sodio y agentes bacteriostáticos.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Clorhidrato de epinefrina

Comentarios
Conc./L
Suero mixto en recipientes 1 mg Potencia retenida por 24 horas a
de vidrio y PVC 5 ºC

Suero glucosado al 5% en 1 mg Potencia retenida por 24 horas a

recipientes de vidrio y PVC 5 ºC

Suero glucosado al 10% 4 mg Físicamente compatible

Suero fisiológico en 1 mg Potencia retenida por 24 horas a

recipientes de vidrio y PVC 5 ºC

El determinante primario de la estabilidad de la epinefrina en mezclas intravenosas es el

pH de la solución. El clorhidrato de epinefrina es inestable en suero glucosado al 5% a un
pH por arriba de 5.5. El pH óptimo para su estabilidad es de 3 a 4.

El clorhidrato de epinefrina es destruido rápidamente por agentes alcalinizantes u oxidantes,

incluyendo el bicarbonato de sodio, halógenos, permanganatos, cromatos, nitratos, nitritos,
y sales de metales fácilmente reducibles, como el cobre, hierro y zinc.

222 Actualización de drogas inyectables

La epinefrina es lábil a los álcalis, por lo no que no se debe mezclar en soluciones que
contengan aminofilina, debido a la alcalinidad de estas soluciones.

Cuando el clorhidrato de lidocaína es mezclado con el clorhidrato de epinefrina, la capacidad

amortiguadora del clorhidrato de lidocaína podría subir el pH de la mezcla intravenosa por
arriba de 5.5, el rango máximo de estabilidad para el clorhidrato de epinefrina. El pH final
es generalmente de 6. El clorhidrato de epinefrina podría empezar a deteriorarse dentro
de unas horas. Por lo tanto, las mezclas deben usarse lo más pronto posible después de
su preparación o bien, debe considerarse la administración separada de la epinefrina. Esta
restricción no se aplica a las combinaciones comerciales de lidocaína-epinefrina que han
ajustado el pH para retener la máxima potencia de la epinefrina.

Administración:

La inyección del clorhidrato de epinefrina que contiene 1 mg/mL (1:1000) es administrada

preferiblemente por vía subcutánea. Ésta podría administrarse también vía IM, pero debe
evitarse la inyección IM dentro los glúteos. Luego de la administración subcutánea, la
absorción y subsiguiente alcance de concentraciones plasmáticas pico podría ser más
lenta y sustancialmente retardada si hay shock presente.

En situaciones de emergencia el clorhidrato de epinefrina podría inyectarse muy lentamente

vía IV como una solución diluida o en infusión IV lenta. En el caso de resucitación cardio-
pulmonar (RCP), cuando una vena no ha sido canulada previo al paro, se prefiere una vena
periférica (antecubital o yugular externa en adultos y la vena más grande y accesible que
no interrumpa la resucitación en pacientes pediátricos), ya que el acceso venoso central
(yugular interna o subclavia en adultos y femoral -más segura y fácil de canular-, yugular
interna o externa o subclavia -sólo niños mayores- en pacientes pediátricos) requiere de
la interrupción de las compresiones de pecho, es técnicamente más difícil y está asociada
con un gran riesgo de complicaciones. Sin embargo, si ya existe un catéter venoso central
al momento del paro, éste puede utilizarse para un inicio más rápido de acción (en adultos),
acceso más seguro a la circulación y evitar la infiltración tisular. Esta última podría conllevar
a una isquemia local, daño tisular y ulceración. La colocación de la vía venosa central debe
evitarse en pacientes que son candidatos a repercusión farmacológica (por ejemplo, con
terapia trombolítica).

Para asegurar la liberación de la droga dentro del compartimiento central, es recomendable

que cada dosis de epinefrina dada por vía periférica sea seguida por un lavado de 20 mL
de una solución IV, y si es inyectada en una extremidad se aconseja la elevación de la
extremidad por 10-20 segundos. Cuando se inyecta vía periférica se requiere generalmente
de 1 a 2 minutos para que la droga alcance la circulación central.

Las soluciones de infusión que contienen 2 ó 4 ug/mL podrían prepararse agregando 1 mg

de la droga a 500 ó 250 mL de una solución IV compatible, respectivamente. La inyección
del clorhidrato de epinefrina también se ha administrado intra-arterialmente.

El acceso venoso puede ser un reto en infantes y niños durante una emergencia, mientras
que el acceso óseo podría ser fácilmente alcanzado. El tiempo para intentar el acceso
venoso debe ser limitado; si un acceso confiable no puede ser alcanzado rápidamente,

Actualización de drogas inyectables 223

debe establecerse el acceso intra-óseo.

La inyección IV rápida (dosis en bolo) de epinefrina podría causar falla de los detectores de
bióxido de carbono exhalado (usado para confirmar la colocación del tubo endo-traqueal
durante el paro cardiaco), a pesar de una adecuada colocación (por ejemplo, lectura falsa
negativa). Debe emplearse un segundo método para confirmar el reemplazo del tubo.

En emergencias cardíacas extremas las inyecciones diluidas del clorhidrato de epinefrina

podrían aplicarse también vía intra-cardiaca, vía un tubo endo-traqueal o por infusión intra-
ósea, como en los pacientes pediátricos; tal administración es recomendada sólo si no se
ha establecido una ruta IV, y debe ser efectuada únicamente por personal bien entrenado
en estas técnicas. Aun cuando la administración endo-traqueal de la epinefrina es posible,
la administración IV o intra-ósea se prefiere por ser más predecible en la liberación de la
droga y por su efecto farmacológico.

En general, la inyección intra-cardiaca del clorhidrato de epinefrina sólo debe utilizarse

durante un masaje cardiaco abierto o cuando otras rutas de administración son
persistentemente inaccesibles. Entre los daños, producto de la inyección intra-cardiaca,
se reportan la laceración de la arteria, taponamiento cardiaco, neumotórax y la necesidad
para interrumpir las compresiones externas de pecho y ventilación durante el período de
administración. Se ha recomendado que la administración intra-cardiaca de la epinefrina
sea seguida por el masaje cardiaco externo, con el fin de asegurar la entrada de la droga
dentro de la circulación coronaria. Las suspensiones de epinefrina no deben administrarse
vía intra-cardiaca.

Para administrar el clorhidrato de epinefrina vía un tubo endo-traqueal debe pasarse un

catéter más allá de la punta del tubo traqueal, parar las compresiones de pecho, inyectar
rápidamente la solución de la droga en el tubo traqueal, seguida inmediatamente por
ciertas insuflaciones rápidas, para crear un aerosol que se absorba de manera rápida, y
luego reanudar las compresiones.

El clorhidrato de epinefrina administrado vía un tubo endo-traqueal debe diluirse en 5 a 10

mL de suero fisiológico o agua estéril en adultos o con 5 mL de suero fisiológico en niños.
La absorción de la epinefrina administrada vía un tubo endo-traqueal podría aumentarse al
diluir la droga en agua estéril en vez de suero fisiológico; sin embargo, el agua estéril podría
tener un efecto más negativo sobre la presión de oxígeno arterial (PaO2) que el cloruro
de sodio. Por otra parte, la inyección intra-cardiaca generalmente sólo se usa durante el
masaje cardiaco abierto o cuando las otras rutas de administración son persistentemente
inaccesibles. La administración endo-traqueal de la epinefrina podría causar falla de los
detectores de bióxido de carbono exhalado (utilizado para confirmar la colocación del
tubo endo-traqueal durante el paro cardiaco), a pesar de una adecuada colocación (por
ejemplo, lectura falsa negativa). Debe emplearse un segundo método para confirmar el
reemplazo del tubo.

Respecto a la administración intra-ósea, cabe señalar que en la inyección intra-ósea del

clorhidrato de epinefrina debe colocarse una cánula en un plexo venoso de la médula no
colapsible; tal acceso con frecuencia puede ser alcanzado en 30 a 60 segundos. Debe
utilizarse una aguja rígida, de preferencia una aguja especialmente designada intra-ósea

224 Actualización de drogas inyectables

o aguja de médula ósea tipo Jamshidi; una aguja con estilete es preferible para prevenir la
obstrucción de la aguja con el hueso cortical. La aguja intra-ósea típicamente es insertada
dentro de la médula ósea de la tibia anterior; de manera alternativa, puede utilizarse el
fémur distal, maléolo medio o la espina ilíaca superior anterior. En niños mayores y adultos
las cánulas intra-óseas han sido además insertadas con éxito dentro del radio distal o ulna
(cubito) en adición a la tibia proximal. La colocación en forma exitosa fuera del hospital
(por ejemplo, en un servicio de emergencias) resulta más difícil en niños mayores que
en niños más jóvenes. El inicio de acción y concentraciones sistémicas de la droga son
comparables con aquellas alcanzadas mediante la administración venosa central.

Las complicaciones asociadas con la administración intra-ósea no son comunes (menos

del 1% de los pacientes) e incluyen la fractura de la tibia, síndrome del compartimiento de
la extremidad inferior, extravasación y osteomielitis. Con una técnica cuidadosa se puede
minimizarse el riesgo. Los efectos locales de la infusión en la médula ósea y crecimiento
óseo parecen ser mínimos. El riesgo de una embolia grasa pulmonar microscópica y de
médula ósea no parece incrementarse con la administración intra-ósea durante el paro
cardiaco.

Para el tratamiento de una anafilaxis o asma severa o de un mal que comprometa la

vida del paciente, la dosis inicial de epinefrina en el adulto es de 0.1-0.5 mg (0.1-0.5 mL
de una inyección 1:1000 ó 1 mg/mL), aplicada vía subcutánea o IM. Para el tratamiento
de reacciones causadas por drogas administradas vía IM o subcutáneas, la epinefrina
podría administrarse en el sitio de inyección de la otra droga, con el fin de minimizar una
absorción adicional. Las dosis iniciales deben ser pequeñas y podrían aumentarse en
caso necesario, pero dosis únicas no deben exceder de 1 mg.

Las dosis subcutáneas o IM podrían repetirse a intervalos de 5 a 15 minutos en pacientes

con shock anafiláctico. Para el tratamiento de la anafilaxis en adultos algunos expertos
recomiendan una dosis IM de 0.3-0.5 mg (0.3-0.5 mL de una inyección 1:1000), repetida
cada 15-20 minutos si no se evidencia una mejoría clínica.

En pacientes con asma las dosis subcutáneas podrían darse a intervalos de 20 minutos a
4 horas, dependiendo de la severidad y la respuesta del paciente. Por conveniencia y fácil
recordatorio de la dosis, algunos expertos establecen que una dosis IM o subcutánea de
0.3 mg, administrada hasta tres veces a intervalos de 20 minutos, puede ser utilizada para
el tratamiento del asma severa en adultos.

La administración IV podría ser necesaria en shock anafiláctico severo o con compromiso

de la vida del paciente, ya que la absorción de la epinefrina podría verse afectada con
la administración subcutánea o IM. Si fuese necesario, 0.1-0.25 mg de epinefrina (1 a
2.5 mL de una inyección de epinefrina que esté disponible comercialmente de 1:10,000
o preparada de la siguiente forma: diluir 1 mL de una inyección de epinefrina de 1:1000
hasta 10 mL con agua para inyección o suero fisiológico) podría ser administrada IV lenta
y cautelosamente sobre un período de 5 a 10 minutos y repetida cada 5-15 minutos de
ser necesario o seguida por una infusión IV continua a una velocidad inicial de 1 ug/
minuto, aumentando la velocidad hasta 4 ug/minuto si fuera necesario. Para optimizar el
control de la administración, algunos clínicos recomiendan una dosis IV inicial de 0.1 mg
(10 mL de una inyección de epinefrina que esté disponible comercialmente de 1:100000

Actualización de drogas inyectables 225

o de una dilución de 1:100,000 preparada de la siguiente manera: diluir 0.1 mL de una
inyección de 1:1000 hasta 10 mL de suero fisiológico) y aplicada sobre un período de 5-10
minutos, seguida por una infusión IV continua si fuera necesario. En forma alternativa, se
ha recomendado dar 0.025 a 0.05 mg (0.25 a 0.5 mL de una inyección 1:10,000) cada 5 a
15 minutos siguiente a una dosis de 0.5 mg administrada vía subcutánea o IM.

En el caso de asma severa o anafilaxis los pacientes pediátricos podrían recibir 0.01
mg/Kg (0.01 mL/Kg de una inyección de 1:1000) subcutáneamente o una dosis de 0.3
mg/m2 (0.3 mL/m2 de una inyección 1:1000) vía subcutánea. Dosis pediátricas únicas
no deben exceder de 0.5 mg. La dosis podría repetirse a intervalos de 20 minutos a 4
horas, dependiendo de la severidad de la condición y la respuesta del paciente. En shock
anafiláctico severo la administración IV podría ser necesaria, ya que pueden presentarse
problemas con la absorción por la vía subcutánea o IM. De ser necesario, algunos clínicos
recomiendan que los niños reciban una dosis inicial de epinefrina vía IV de 0.1 mg (10 mL
de una inyección de epinefrina 1:100000 disponible comercialmente o de una dilución de
1:100,000 preparada de la siguiente manera: diluir 0.1 mL de una inyección de epinefrina
de 1:1000 hasta 10 mL con suero fisiológico) y aplicada en un período de 5 a 10 minutos
(la dosis inicial podría reducirse en niños jóvenes), seguida por una infusión IV continua,
a una velocidad inicial de 0.1 ug/Kg por minuto. En caso de requerirse, la infusión se
podría aumentar a un máximo de 1.5 ug/Kg por minuto. Los pacientes con anafilaxis que
respondan a la terapia requieren de observación por una posible recurrencia, a pesar de
que presentan un período asintomático. El tiempo de observación no se ha establecido
aún. Los síntomas podrían recurrir entre 1 y 36 horas después de la reacción inicial. A los
pacientes se les podría dar de alta si se encuentran asintomáticos por 4 horas después de
la terapia. La severidad de la reacción u otros problemas podrían requerir períodos más
largos de observación, por ejemplo, de 24 horas.

La epinefrina se administra preferiblemente vía IV en el soporte cardiovascular avanzado

durante la RCP, pero además podría ser instilada directamente en el árbol traqueo-
bronquial vía un tubo endo-traqueal o administrada vía infusión intra-ósea o intra-cardiaca.
Aun cuando la administración endo-traqueal de la epinefrina es posible, se prefiere la
vía IV o intra-ósea, debido a que es más predecible la liberación de la droga y el efecto
farmacológico. La administración intra-ósea de la epinefrina podría ser útil en particular
cuando el acceso IV no está disponible fácilmente.

Para el manejo del paro cardiaco (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular sin pulso,
actividad eléctrica sin pulso -por ejemplo, disociación electro-mecánica- o asistolia) en el
soporte cardiovascular avanzado durante la RCP, la dosis usual IV en adultos de epinefrina
es de 0.5 a 1 mg (rango de 0.1 a 1 mg, usualmente como 1 a 10 mL de una inyección
1:10,000). Algunos expertos establecen que la dosis usual IV es 1 mg en adultos. Dosis
IV podrían repetirse cada 3 a 5 minutos si fuera necesario. Sin embargo, la dosis óptima
de epinefrina durante la RCP es controversial. Muchos clínicos han cuestionado la dosis
usual de 0.5 a 1 mg, ya que no se basa en el peso corporal y podría ser más baja que la
necesaria para efectos cardiovasculares óptimos.

Se ha sugerido la administración de dosis superiores (2-15 mg) de epinefrina durante

la RCP, debido a un posible aumento en la presión de perfusión coronaria y mejoría en
la velocidad de retorno de circulación espontánea. Sin embargo, actualmente no existe

226 Actualización de drogas inyectables

un consenso para esa recomendación. La American Heart Association (AHA) establece
que en ciertas circunstancias podrían considerarse dosis altas de epinefrina (por ejemplo,
sobredosis con agentes bloqueadores de canales de calcio o β-adrenérgicos).

Alternativamente, la administración IV inicial podría ser seguida por 0.3 mg de epinefrina

subcutánea o la droga podría ser pasada en infusión IV a una velocidad inicial de 1 µg/
minuto, aumentando la velocidad hasta 3 a 4 µ/minuto, si fuera necesario. Las infusiones
IV de epinefrina deben administrarse preferiblemente vía acceso venoso central, con el fin
de reducir el riesgo de extravasación y asegurarse una buena biodisponibilidad.

Si la epinefrina se utiliza para el tratamiento de la bradicardia sintomática o hipotensión en

pacientes que no presentan paro cardiaco, la droga podría ser pasada en infusión IV a una
velocidad inicial de 1 µg/minuto (preparada de la siguiente manera: agregar 1 mg (1 mL)
de una inyección 1:1000 de epinefrina hasta 500 mL de una solución IV compatible). La
dosis subsiguiente es ajustada de acuerdo a la respuesta del paciente y por lo general en
un rango de 2 a 10 µg/minuto. En caso necesario debe evaluarse el volumen intravascular
y el soporte.

Para el manejo del paro cardiaco (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular sin pulso,
actividad eléctrica sin pulso -por ejemplo, disociación electro-mecánica- o asistolia) en el
soporte cardiovascular avanzado durante la RCP, la dosis usual intra-ósea de epinefrina
en adultos es de 1 mg, y las dosis intra-óseas subsiguientes podrían repetirse cada 3 a 5
minutos, en caso necesario.

Si el acceso IV o intra-óseo es retardado o no puede establecerse, se podría administrar

la epinefrina vía endo-traqueal. Aun cuando la dosis óptima de la epinefrina administrada
vía un tubo endo-traqueal está por determinarse, algunos expertos señalan que las dosis
administradas por esta vía deben ser al menos 2 a 2.5 veces mayores a las administradas
por vía IV (por ejemplo, 2 a 2.5 mg), y deben ser diluidas en el caso de adultos en 5 a 10
mL de suero fisiológico o agua estéril para inyección.

La dosis intra-cardiaca recomendada en adultos es de 0.1 a 1 mg de epinefrina (usualmente

como 1 a 10 mL de una inyección 1:10,000).

La dosis inicial IV o intra-ósea de epinefrina para el manejo de bradicardia que no responde

a ventilación asistida y suplementos de oxígeno o para soporte avanzado pediátrico es de
0.01 mg/kg (0.1 mL/kg de una inyección 1:10,000), hasta un máximo de una dosis única
de 1 mg, mientras que la dosis usual inicial de epinefrina administrada vía un tubo endo-
traqueal es de 0.1 mg/kg (0.1 mL/kg de una inyección 1:1000), hasta un máximo de una
dosis única de 10 mg. Si fuera necesario, las dosis endo-traqueales o intra-óseas podrían
ser repetidas cada 3 a 5 minutos. La AHA señala que no se recomiendan dosis superiores.
Una dosis estándar de epinefrina debe utilizarse para la primera y las subsiguientes dosis.
No existe ningún beneficio de supervivencia con el uso rutinario de dosis altas de epinefrina;
por el contrario, a dosis altas ésta podría ser dañina, en particular en asfixia. Además, con
dosis altas se ha reportado hipertensión exagerada, función del miocardio disminuida y
empeoramiento de la función neurológica. La AHA establece que dosis altas de epinefrina
podrían considerarse en ciertas circunstancias (por ejemplo, en la sobredosis con agentes
bloqueadores β-adrenérgicos).

Actualización de drogas inyectables 227

La epinefrina podría ser administrada vía infusión IV o intra-ósea a una velocidad inicial de
0.1 µg/kg por minuto en pacientes pediátricos. La velocidad de infusión podría aumentarse en
incrementos de 0.1 µg/kg por minuto, si fuera necesario, a un máximo de 1 µg/kg por minuto.
Infusiones IV a dosis bajas (menos de 0.3 µg/kg por minuto) producen predominantemente
efectos β-adrenérgicos, mientras que infusiones IV a dosis superiores (exceden de 0.3 µg/
kg por minuto) resultan por lo general en una vasoconstricción α-adrenérgica, existiendo
una variación sustancial entre los individuos en la respuesta a catecolaminas, y la dosis
para infusión debe ser titulada al efecto deseado.

Las dosis intra-cardiacas pediátricas de epinefrina recomendadas son 0.005 a 0.01 mg/kg
(0.05 a 0.1 mL/kg de una inyección 1:10,000).

La dosis IV usual de epinefrina en neonatos es de 0.01 a 0.03 mg/kg (0.1 a 0.3 mL/kg de
una inyección 1:10,000). Las dosis IV podrían ser repetidas cada 3 a 5 minutos, si fuera
necesario. La AHA establece que dosis IV superiores no están recomendadas. En estudios
pediátricos y animales las dosis IV en el rango de 0.1 mg/kg se han asociado con hipertensión
exagerada, función disminuida del miocardio y empeoramiento de la función neurológica.
Además, la secuencia de hipotensión seguida por hipertensión aumenta con probabilidad
el riesgo de hemorragia intracraneal, especialmente en neonatos. La administración IV
de epinefrina (0.01-0.03 mg/kg por dosis) es la ruta preferida en neonatos, ya que existen
datos limitados sobre la administración endo-traqueal de epinefrina. Si se utiliza la ruta
endo-traqueal, dosis de 0.01 ó 0.03 mg/kg podrían no ser efectivas. Aun cuando no se ha
establecido su seguridad y eficacia, podría considerarse la administración endo-traqueal
de dosis superiores (hasta 0.1 mg/kg) mientras se está obteniendo el acceso IV. La dosis
podría diluirse con suero fisiológico para ayudar en la liberación de la droga vía un tubo
endo-traqueal.

Dosis altas de epinefrina podrían asociarse con efectos adversos, como un aumento
en el consumo de oxígeno en el miocardio durante la RCP, un estado de post-paro
hiperadrenérgico con taquicardia, hipertensión y ectopia ventricular, necrosis del miocardio
y empeoramiento de la disfunción del miocardio post-paro. Estudios clínicos adicionales
son necesarios para evaluar en forma total el régimen de la dosis óptima de epinefrina en
los pacientes pediátricos.

Durante el manejo de la anafilaxis, deben mantenerse las vías aéreas y administrarse

oxígeno.

En pediatría se aconsejan velocidades de infusión menores o iguales a 0.6 ug/Kg por

minuto para evitar la toxicidad de la droga. En caso de administrarse la epinefrina vía
IV directa se recomienda diluirla a una concentración de 100 ug/mL (1:10,000) en suero
fisiológico y pasada en segundos. La terapia con la solución 1:1000 debe utilizarse para
terapia a dosis altas y no para terapia inicial. En terapia con epinefrina a dosis altas,
diluir la inyección 1:1000 con suero fisiológico a 1:10,000. Como la terapia a dosis altas y
estándar requiere de diluciones diferentes, se debe tener precaución para evitar errores en
la selección y dosificación del producto.

Para infusión continua se recomienda una concentración de 5 ó 10 ug/mL (1:200,000 ó

1:100,000, respectivamente) en suero mixto, suero glucosado al 5%, suero glucosado al

228 Actualización de drogas inyectables

10% o suero fisiológico.

La Academia Americana de Pediatría recomienda esta fórmula para la preparación de la

infusión continua:

6 X peso del paciente en kg = mg de la droga que debe agregarse a una solución IV,
para un volumen total de 100 mL.

Una velocidad de infusión de 1 mL/h da 0.1 ug/Kg/min.

Esta fórmula estima una concentración inicial. Con el tiempo, en la concentración de la droga
se deben considerar los requerimientos de líquidos o las limitaciones de los mismos.

En pacientes grandes la cantidad de epinefrina necesaria para crear 100 mL de infusión

podría agotar el suministro disponible de la droga. Para reducir el volumen requerido de
epinefrina para la preparación de la infusión, debe disminuirse la concentración de la droga
por un factor de 10 y aumentarse la velocidad de infusión por hora por un factor de 10.

Si se requieren dosis ≥10 µg/kg/min, la cantidad de líquido resultará demasiada para

infantes pequeños. Cuando esto ocurre la concentración de la solución podría aumentarse
por 3, 5 ó 10 veces, y la velocidad de administración deberá disminuirse por el mismo
factor.

Las rutas IV y subcutánea son las vías preferidas de administración en pacientes

pediátricos. La administración IM ha sido recomendada en adultos; sin embargo, debe
evitarse la administración en los glúteos. Si el acceso IV no puede realizarse, la dosis IM
puede ser inyectada dentro del área sublingual en el tercio posterior. En situaciones que
amenacen la vida del paciente, podría ser dada también por vía intra-ósea (0.1 mL/kg de
una solución 1:10,000) o endo-traqueal (0.1 mL/kg de una solución 1:1000).

La máxima concentración para una administración IV en bolo es de 0.1 mg/mL (solución

1:10,000), intra-ósea o endo-traqueal.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se ha presentado bradicardia, taquicardia, disritmias, isquemia miocárdica, sincope,

debilidad, falla renal e hipertensión.

La extravasación podría causar isquemia local y necrosis tisular. Por lo tanto, se debe
pasar la droga vía infusión con un catéter periférico seguro o vía una ruta central,
preferiblemente.

Alícuotas de mesilato de fentolamina de 5-10 mg en 10 mL de suero fisiológico inyectados

con una aguja hipodérmica fina dentro del área de extravasación deben revertir el proceso
inmediatamente. Usar este antídoto dentro de las primeras 12 horas de la extravasación.
Otro estudio reportó que l inyección local de 3 mL de terbutalina subcutánea (1 mg en 10
mL de suero fisiológico) resultó ser un método alternativo efectivo a la fentolamina.

Actualización de drogas inyectables 229

Por vía IV la epinefrina debe ser diluida previo a su aplicación.

Epirubicina clorhidrato

Categoría: agente antineoplásico.

La epirubicina es el epímero 4’ de la doxorubicina; es un antibiótico antineoplásico glicósido

antraciclina, que es un derivado semi-sintético de la daunorubicina.

La droga está disponible comercialmente como epirubicina clorhidrato 50 mg. Inyectable,

frasco ampolla de 25 mL a 37 mL con la epirubicina clorhidrato en polvo liofilizado con o
sin diluente adjunto y con o sin preservante o epirubicina clorhidrato 2 mg/mL. Solución
inyectable sin preservante. Frasco ampolla con 25 mL. La solución inyectable es una
solución estéril de color rojiza en agua para inyección calidad FEU, contenida en un frasco
ampolla de polipropileno. La solución contiene además cloruro de sodio al 0.9% y agua
para inyección. El polvo liofilizado es de color rojo anaranjado; éste posee una mezcla
estéril de 50 mg de epirubicina clorhidrato y lactosa, y podría contener metilparabeno
como preservante (puede que contenga 50 mg de lactosa y 2 mg de metilparabeno por
cada 10 mg de la droga), en un frasco ampolla de vidrio.

La solución tiene un pH ajustado a 3.0 con ácido clorhídrico NF.

Desactivación:

En caso de fugas o derrames éste debe ser tratado con solución de hipoclorito de sodio
diluido (cloro disponible al 1%), preferiblemente remojado primero y luego enjuagado con
agua. Todos los materiales contaminados y limpiados deben colocarse en bolsas de basura
para su incineración y rotularse como de alto riesgo.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene 50 mg de epirubicina en polvo liofilizado se le agregan 25

mL de agua estéril para inyección o suero fisiológico, obteniéndose una concentración final
de 2 mg/mL con un pH de 4.7 a 5.0. Agitar vigorosamente. Podría tomar unos 4 minutos
para que se disuelva por completo.

Estabilidad:

Los frascos ampollas que contienen la epirubicina en polvo para inyección deben
almacenarse a temperatura de 25 ºC y protegerse de la luz.

Las soluciones reconstituidas son estables por 24 horas a temperaturas de 2 a 8 ºC y

protegidas de la luz o a 25 °C en condiciones normales de luz.

230 Actualización de drogas inyectables

No se aconseja mezclar con otras drogas. La heparina sódica y el fluorouracilo son
incompatibles con el clorhidrato de epirubicina, ya que al momento de mezclarse se
produce una precipitación. Debe evitarse el contacto con soluciones alcalinas, debido a la
hidrólisis del clorhidrato de epirubicina que se produce.

La estabilidad de la epirubicina es dependiente del pH. Su máxima estabilidad es obtenida

a pH de 4 a 5.

Aun cuando el clorhidrato de epirubicina es fotosensible, no es necesario tomar

precauciones especiales para proteger las soluciones que contienen 0.5 mg (500 µg) o
más de clorhidrato de epirubicina/mL durante la administración intravenosa.

Cuando el metilparabeno está presente en la formulación del clorhidrato de epirubicina

(presentación en polvo liofilizado para reconstituir) aumenta la velocidad de disolución, por
perturbar el enlace entre la epirubicina y otros componentes.

Los frasco ampollas que contienen la solución de clorhidrato de epirubicina, la cual no

posee preservantes, debe mantenerse en refrigeración entre 2 y 8 °C y protegerse de la luz.
Una vez abierto el frasco ampolla debe descartarse la porción no utilizada. El mismo debe
usarse dentro de las 24 horas de la primera perforación del hule en el frasco ampolla.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Epirubicina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 40 mg Potencia retenida por 7 días a
recipiente de PVC 4 ºC y protegida de la luz

Suero fisiológico en recipien- 40 mg Potencia retenida por 7 días a

te de PVC 4 ºC y protegida de la luz

Administración:

La epirubicina sólo se administra por vía IV y pasada en un período de 3 a 5 minutos.

Tras haber comprobado que la aguja está perfectamente introducida en la vena, resulta
conveniente proceder a la administración IV de manera lenta, inyectando el medicamento
en una vía establecida, con una solución intravenosa fluyendo libremente (suero fisiológico
o suero glucosado al 5%); mediante esta vía se reduce el peligro de extravasación de
la epirubicina y se asegura el lavado posterior a la administración de la droga. En los
pacientes que reciben terapia inicial a las dosis de inicio recomendadas de 100 a 120
mg/m2, la infusión IV debe pasarse en un período de 15 a 20 minutos. En pacientes que
requieren dosis de inicio de epirubicina más bajas debido a disfunción orgánica o que
necesitan modificar las dosis de epirubicina durante la terapia, el tiempo de infusión de la
droga podría ser proporcionalmente disminuido, pero no debe ser menor de 3 minutos. En
la medida de lo posible, debe evitarse la administración en las venas sobre articulaciones
o en extremidades con drenaje venoso o linfático comprometido. Una sensación quemante
o escozor podría ser indicativo de infiltración peri-venosa, por lo que debe suspenderse
en forma inmediata la infusión y ser re-establecida en otra vena. La infiltración peri-venosa

Actualización de drogas inyectables 231

podría ocurrir sin causar dolor. Rubor facial y rayas eritematosas locales a lo largo de
la vena podrían ser indicativo de una administración excesivamente rápida. Esto podría
preceder a la flebitis local o tromboflebitis.

La extravasación de la epirubicina durante la infusión podría causar dolor, lesiones severas

en el tejido (vesicación, celulitis severa) e incluso llegar a la necrosis. Puede presentarse
esclerosis venosa, especialmente cuando la inyección se aplica en pequeños vasos o se
repite en la misma vena.

La solución de epirubicina no contiene preservantes.

Precauciones y/o recomendaciones:

Nunca se debe administrar vía intramuscular o subcutánea.

Evitar la extravasación (es vesicante).

La epirubicina es emetizante.

La epirubicina, al igual que otras antraciclinas, al administrarse después de previa

radioterapia podría inducir a una reacción inflamatoria en el sitio de la irradiación.

Como con otros agentes citotóxicos, tromboflebitis y fenómenos tromboembólicos,

incluyendo embolismo pulmonar (en algunos es fatal), han sido reportados fortuitamente
con el uso de la epirubicina.

Se debe informar a los pacientes sobre los efectos adversos que produce la epirubicina.
Asimismo, se les debe dar a conocer que su orina podría tornarse roja por 1 a 2 días
después de la administración de la epirubicina, para evitar que se alarmen por esto.

El personal debe ser entrenado en técnicas apropiadas para reconstitución y manejo.

Mujeres embarazadas deben ser excluidas de la preparación con esta droga.

Manipular el medicamento con gafas, batas, guantes y mascarillas protectoras.

Siempre deben lavarse las manos después de quitarse los guantes.

Lavar con agua y jabón en caso de que el polvo o la solución de epirubicina entren en
contacto con la piel o mucosas. También se utiliza el bicarbonato de sodio al 8.4%, más
10 mg de hidrocortisona vía subcutánea. No use artículos abrasivos para la piel, como
cepillos para fregar o restregar.

Detener la inyección si la extravasación ocurre; retirar aproximadamente 5 mL de sangre

para remover la droga; remover la aguja; aspirar el tejido subcutáneo si hay fluido presente,
elevar el brazo y aplicar empaques de hielo en el sitio de la extravasación por 3-4 días. El
uso de la hidrocortisona depende de las guías clínicas locales.

232 Actualización de drogas inyectables

La mucosa conjuntival se lavará con suero fisiológico.

Epoetina
(Epoyetina)

Categoría: agente hematopoyético.

La epoetina alfa es una forma biosintética de la glicoproteína hormona eritropoyetina; es un

agente hematopoyético que afecta principalmente la eritropoyesis. La droga es preparada
de cultivos de células de mamífero (ovario de hámster chino), modificadas genéticamente
mediante la tecnología del ADN recombinante. Estas células han sido modificadas por
la adición de plásmidos que incorporan el gen de la eritropoyetina humana, el cual fue
aislado de células hepáticas fetales humanas.

La epoetina alfa y algunas otras preparaciones de epoyetina, como por ejemplo la epoetina
beta y la epoetina gama, tienen secuencias de aminoácidos y acciones farmacológicas
idénticas a aquellas de la hormona endógena; sin embargo, podrían existir diferencias
en la naturaleza y composición de los carbohidratos. Estos son los principales factores
que distinguen las preparaciones recombinantes de las endógenas y que caracterizan
varias preparaciones de epoetina recombinante. Hoy en día no hay ensayos disponibles
fácilmente para distinguir las formas endógenas de las recombinantes de eritropoyetina.
En la actualidad, las preparaciones de epoetina alfa son derivadas de la misma fuente y
son idénticas en composición.

El producto principal del gen de la eritropoyetina humana endógena es un polipéptido

monomérico de 193 aminoácidos, que incluye una secuencia principal de 27 aminoácidos
terminal N hidrofóbica. Esta secuencia principal es dividida durante la secreción de la
hormona a una forma altamente glicosilada, un péptido hormonal de 166 aminoácidos. Sin
embargo, ambas eritropoyetinas humanas endógenas extraídas de la orina de pacientes
con anemia aplásica y preparaciones recombinantes de la hormona cerecen de un residuo
de arginina terminal-carboxi, el cual aparentemente es dividido del péptido hormonal post-
traducción, por una carboxipeptidasa en células de mamíferos, para formar la hormona
activa de 165 aminoácidos. La eritropoyetina humana urinaria se presenta como una
mezcla de dos formas, alfa y beta. Cada forma tiene la misma porción poli-péptida funcional
y produce la misma respuesta in vivo. La característica que distingue las formas alfa de la
beta es la composición total de los carbohidratos, ya que la forma alfa de la eritropoyetina
urinaria parece tener un porcentaje mayor del ácido N-acetilneuramínico en su porción de
carbohidrato.

Por lo general, la eritropoyetina endógena y las preparaciones recombinantes de la

hormona tienen pesos moleculares de aproximadamente 30,000 daltons (por ejemplo,
la epoetina alfa tiene un peso molecular de 30,400 + / - 400 daltons), aun cuando se han
reportado pesos moleculares de hasta 39,000 daltons para preparaciones de eritropoyetina
glicosilada, debido en parte a variaciones en las técnicas de ensayo y/o variaciones en
la composición y peso de los carbohidratos. El peso molecular de la proteína funcional
de eritropoyetina es de 165 aminoácidos (excluyendo el carbohidrato), aproximadamente
18,400 daltons. La epoetina alfa contiene dos enlaces internos de di-sulfuro unidos en las

Actualización de drogas inyectables 233

posiciones 7 y 161 y las posiciones 29 y 33; estos enlaces son necesarios para la actividad
biológica de la hormona.

La epoetina beta tiene una glicoproteína de un peso molecular entre 32,000 y 40,000
daltons, la porción proteica con 165 aminoácidos y un peso molecular de 18,000 daltons.

La eritropoyetina humana endógena y la epoetina derivada de cultivos de células de

mamíferos son glicosiladas por un oligosacárido ligado a -O y ligado a 3 N-, complejo, de
sacáridos poli-antenario que contienen residuos de ácido siálico terminal unido a alfa2→3
(derivados y estéres del ácido N-acetilneuramínico), con o sin unidades repetidas de
N-acetillactosaminil. La glicosilación parece ser importante para prolongar la vida media
de la hormona, pero no por actividad biológica. El lado de la cadena de carbohidratos
en la epoetina alfa representa aproximadamente el 40% de la masa molecular. Incluso
cuando las cadenas de carbohidratos individuales podrían diferir en estructura y grado de
sialilación, los residuos de carbohidratos de la hormona recombinante son esencialmente
idénticos a aquellos de la hormona endógena derivada de la orina humana.

La producción de la eritropoyetina en la línea de células de mamíferos es permitida por

glicosilación de la preparación. Mientras que la remoción enzimática de cualquiera o de
todas las cadenas laterales de carbohidratos o producción de la hormona recombinante
no glicosilada en Escherichia coli o levaduras resulta en una preparación con poca o
ninguna actividad in vivo, la eritropoyetina recombinante o endógena con una desialilación
parcial o completa de las cadenas laterales de carbohidratos retiene de un 50 a un 60%
de su actividad in vitro. Además, ciertas formas asialiladas de eritropoyetina poseen una
aumentada actividad in vitro relativa a la eritropoyetina intacta, posiblemente a causa de
una carga negativa reducida y/o a un obstáculo estérico, lo que da como resultado una
aumentada capacidad de unión al receptor. La remoción completa de las porciones del
centro (por ejemplo, unido a asparagina) de las cadenas de sacáridos de eritropoyetina
conlleva a una pérdida casi total de la actividad in vitro, talvez a causa de una pérdida
de la conformación activa de la molécula. Las porciones de carbohidratos podrían
proteger la molécula de la degradación hepática y/o intracelular y aumentar su vida
media in vivo. La eritropoyetina desialilada parcialmente experimenta una degradación
hepática en animales, debido a que la desialilación expone los residuos de galactosa que
unen a los receptores de ésta con las células hepáticas. Además, se ha sugerido que
la glicosilación de la molécula podría contribuir a su no inmunogenicidad, ya que otras
proteínas recombinantes no glicosiladas (por ejemplo, la insulina humana y el interferón)
exhiben epitopes, lo que podría representar una de las causas principales de la formación
de anticuerpos; los epitopes presentes sobre la epoetina alfa se han reportado como
idénticos a los encontrados sobre la eritropoyetina humana.

La actividad específica de la epoetina alfa se ha reportado en aproximadamente 210,000

unidades/mg de proteína o 129,000 unidades/mg del peso total comparado con la segunda
Referencia Estándar Internacional.

La epoetina alfa (de origen ADN recombinante) está disponible comercialmente en una
presentación de 2000 U/mL o 2000 U/0.5 mL. Solución inyectable. Frasco ampolla con
1 ó 2 mL o jeringa prellenada con 0.5 mL o epoetina alfa (de origen ADN recombinante)
2000 U. Liofilizada. Inyectable. Frasco ampolla con diluente adjunto (agua estéril para

234 Actualización de drogas inyectables

inyección) o epoetina beta (de origen ADN recombinante) 2000 U. Liofilizada. Inyectable.
Frasco ampolla con diluente adjunto (agua estéril para inyección) o epoetina beta (de
origen ADN recombinante) 2000 U/ 0.3 mL. Solución estéril en jeringa prellenada con 0.3
mL. Además, en la presentación de epoetina beta (de origen ADN recombinante) 50,000
U. Inyectable. Polvo liofilizado. Frasco ampolla. Con diluente adjunto (agua estéril para
inyección con preservantes).

En el caso de la epoetina alfa en solución estéril, su formulación podría ser libre de

preservantes o contener al alcohol bencílico al 1% como preservante. La presentación para
dosis única no contiene preservante, mientras que las presentaciones en frasco ampollas
para dosis múltiples sí lo contienen. Ambas soluciones son incoloras y poseen cloruro de
sodio para ajustar la tonicidad y citrato de sodio o fosfato de sodio y ácido cítrico como un
tampón. Éstas contienen además albúmina humana. El pH de la solución inyectable libre
de preservante es de 6.6 a 7.2 y el de la solución inyectable con preservante es de 5.8 a
6.4.

También se tiene la presentación de la epoetina alfa 2000 UI/mL (que corresponde a 16.8
microgramos por mL) en una jeringa precargada de 1 mL. Esta epoetina alfa es producida
en la línea celular CHO (células de ovarios de hámster chino), mediante tecnología ADN
recombinante. La solución es transparente e incolora. Entre los excipientes se encuentran
el fosfato dihidrógeno sódico dihidratado, el fosfato disódico dihidratado, el cloruro de
sodio, la glicina, el polisorbato 80, el ácido clorhídrico (para el ajuste del pH), el hidróxido
de sodio (para el ajuste del pH) y el agua para inyección. La epoetina alfa contiene menos
de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis. Cabe resaltar que debido a que en la formulación la
epoetina alfa contiene al polisorbato 80, debe evitarse el contacto de éste con el émbolo,
razón por la cual el mismo viene protegido con una cubierta de teflón (goma con lado de
teflón). Las jeringas precargadas son de vidrio tipo 1.

La epoetina beta producida en células de ovarios de hámster chino (CHO) mediante

tecnología de ADN recombinante, en presentación multidosis, donde el frasco ampolla
de vidrio tipo I con tapón (goma teflonizada) contiene 50,000 UI (correspondientes a
415 microgramos) de epoetina beta en forma de liofilizado blanco, el cual mantiene una
humedad residual que protege a la molécula, contiene además como excipientes a la
urea, cloruro de sodio, polisorbato 20, fosfato monosódico, fosfato disódico, cloruro de
calcio, glicina, L-Leucina, L-Isoleucina, L-Treonina, L-Ácido glutámico y L-Fenilalanina.
No contiene albúmina humana. Asimismo, se adjunta una ampolla de vidrio tipo I, que
contiene 10 mL de disolvente incoloro y transparente, componiéndose de alcohol bencílico
(hasta 40 mg por ampolla de disolvente multidosis), cloruro de benzalconio y agua para
inyección. Con un dispositivo de reconstitución y extracción con una aguja (21G2) y una
jeringa desechable (polipropileno y polietileno) de 10 mL. Debido a que la fórmula contiene
polisorbato 20, se debe evitar el contacto de éste con el tapón de hule; por eso, el tapón
viene protegido con goma teflonizada.

La formulación reconstituida contiene fenilalanina (hasta 5,0 mg por frasco ampolla) y

sodio (menos de 1 mmol (23 mg) por dosis)

La epoetina beta producida en células de ovarios de hámster chino (CHO) mediante

tecnología de ADN recombinante, en presentación de unidosis, donde la jeringa precargada

Actualización de drogas inyectables 235

con 0.3 mL de una solución incolora, de transparente a ligeramente opalescente, contiene
2,000 UI (correspondientes a 16.5 microgramos) de epoetina beta. Un mL de solución
para inyección posee 6.667 UI de epoetina beta. Además, contiene como excipientes a
la urea, cloruro de sodio, polisorbato 20, fosfato monosódico dihidratado, fosfato disódico
dodecahidratado, cloruro de calcio dihidratado, glicina, L-Leucina, L-Isoleucina, L-Treonina,
L-Ácido glutámico, L-Fenilalanina y agua para inyección. No contiene albúmina humana
ni preservantes. Contiene fenilalanina (hasta 0.3 mg/jeringa) y sodio (menos de 1 mmol
(23 mg)/jeringa. La jeringa precargada con 0.3 mL de solución, de vidrio Tipo I, con un
protector y un émbolo (goma teflonizada) con una aguja 27 G1/2. Es importante señalar
que debido a que en la formulación contiene al polisorbato 20, se debe evitar el contacto
de éste con el émbolo, por lo que el mismo viene protegido con una cubierta de teflón
(goma con lado de teflón). Las jeringas precargadas son de vidrio tipo 1.

La jeringa precargada contiene como máximo 0.3 mg de fenilalanina por jeringa como
excipiente. Este hecho deberá tenerse en cuenta en los pacientes afectados por formas
graves de fenilcetonuria.

Las presentaciones de la epoetina alfa y beta varían dependiendo de la casa

farmacéutica.

Preparación

Reconstitución:

La epoetina beta, presentación multidosis, en polvo liofilizado es reconstituida con el

contenido de la ampolleta que posee agua estéril para inyección.

Al frasco ampolla que contiene 50,000 UI de epoetina beta se le agregan 10 mL del diluente,
obteniéndose una solución a una concentración de 5,000 UI/mL.

5,000 UI/mL de Epoetina beta

500 UI 1,000 UI 1.500 UI 2.000 UI 2.500 UI 3.000 UI 3.500 UI 4.000 UI 4.500 UI 5.000 UI
0,1 mL 0,2 mL 0,3 mL 0,4 mL 0,5 mL 0,6 mL 0,7 mL 0,8 mL 0,9 mL 1,0 mL

Utilizar jeringuillas y agujas estériles y desechables para cada dosis. No usar materiales
de vidrio para la inyección, sólo materiales de plástico.

El producto reconstituido es una solución incolora, de transparente a ligeramente

opalescente.

Estabilidad:

La epoetina alfa y epoetina beta disponibles comercialmente deben refrigerarse a

temperaturas de 2 a 8 ºC y protegerse de la luz. No deben congelarse. Se ha reportado
que la exposición a la luz por periodos menores a 24 horas no afecta el color, claridad o
potencia de la inyección.

236 Actualización de drogas inyectables

La epoetina alfa no se debe agitar, ya que podría presentarse una desnaturalización
proteica con pérdida de la actividad biológica; sin embargo, una pequeña cantidad de
flóculo en la solución se ha reportado sin afectar la potencia de la ésta. Deben tenerse los
mismos cuidados con la epoetina beta.

Los frasco ampollas de epoetina alfa y epoetina beta libres de preservantes están sólo
para el retiro de una dosis única; una vez que el frasco se ha reconstituido, en el caso de
la forma liofilizada o en solución, y se ha retirado la dosis a aplicar, debe descartarse el
sobrante. Cabe resaltar que la droga debe utilizarse lo más pronto posible una vez que la
solución ha sido retirada del frasco dentro de una jeringa para su administración.

La epoetina alfa y epoetina beta no deben ser administradas a través de la misma conexión
IV con otras drogas.

En el caso de la epoetina alfa inyectable que contiene además albúmina, ésta no debe
ser diluida ulteriormente previo a la administración, ni transferida a otros recipientes y/o
mezclada con otras drogas o soluciones IV, debido a la albúmina, la cual se encuentra
presente en la inyección como un transportador proteico. Se ha reportado que se puede
adsorber a los recipientes y conexiones de cloruro de polivinilo (PVC), por lo que permite
la desorganización de la integridad de la solución.

La presentación de la epoetina alfa o epoetina beta disponible en frasco ampollas para

dosis múltiples tiene que almacenarse a temperaturas de 2 a 8 °C después de la primera
extracción y entre dosis. No congelar. Estos frascos deben descartarse 21 días después
de la primera extracción de la dosis del frasco ampolla.

Al momento de la administración subcutánea, la epoetina alfa de la marca Epogen®/

Procrit®, que contiene entre los excipientes a la albúmina humana, libre de preservantes,
podría ser mezclada en una jeringa con una inyección de cloruro de sodio al 0.9% USP
bacteriostático, con alcohol bencílico al 0.9% (salino bacteriostático), en una relación de
1:1 usando técnica aséptica. El alcohol bencílico actúa en este caso como un anestésico
local, que podría aliviar el malestar en el sitio de la inyección subcutánea.

La epoetina beta en presentación multidosis (contiene preservante) debe conservarse en

refrigeración (entre 2 y 8 °C) y el frasco ampolla debe almacenarse en el embalaje exterior
para protegerlo de la luz.

Con fines de uso ambulatorio, el producto sin reconstituir puede mantenerse fuera de
la refrigeradora durante un único período de hasta 5 días a temperatura ambiente (no
superior a 25 °C). La solución reconstituida debe permanecer fuera de la refrigeradora sólo
el tiempo necesario para preparar las inyecciones (máximo 2 horas).

La solución reconstituida en uso ha demostrado estabilidad química y física durante un

mes entre 2 y 8 °C. Desde el punto de vista microbiológico, una vez abierta la solución
reconstituida puede almacenarse durante un máximo de un mes a 2-8 °C. No usar
materiales de vidrio para la inyección, sólo materiales de plástico (jeringa desechable de
polipropileno y polietileno de 10 mL).

Actualización de drogas inyectables 237

La epoetina beta en presentación unidosis (contiene preservante) debe conservarse en
refrigeración (entre 2 y 8 °C). Conservar la jeringa precargada en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.

Con fines de uso ambulatorio, se puede mantener la jeringa precargada fuera de la

refrigeradora durante un período único de hasta 3 días a temperatura ambiente (no superior
a 25 °C). La jeringa precargada con 0.3 mL de solución de vidrio Tipo I, con un protector y
un émbolo (goma teflonizada) con una aguja 27 G1/2.

Administración:

La epoetina alfa y beta son administradas vía subcutánea e IV.

En pacientes en hemodiálisis se recomienda que la epoetina alfa y la epoetina beta sean

inyectadas IV, ya que por la vía subcutánea se han reportado casos de aplasia de células
rojas puras. Alternativamente, ambas epoetinas podrían ser inyectadas dentro de la
línea de retorno venoso del tubo de diálisis siguiente a la diálisis, con el fin de eliminar
la necesidad de un acceso venoso adicional. Sin embargo, en el caso de la epoetina
alfa, para prevenir que la droga se adhiera al tubo, se sugiere que la dosis sea inyectada
mientras la sangre se encuentra aún en la conexión y que ésta sea luego lavada con suero
fisiológico. La epoetina alfa se ha administrado también a través de la fístula arteriovenosa,
luego de completarse la diálisis y la desconexión de la unidad del dializador, aun cuando
se recomienda una especial atención para preservar la función del injerto.

La epoetina alfa y epoetina beta podrían administrarse vía IV o subcutánea en pacientes en

pre-diálisis con insuficiencia renal crónica, en pacientes en diálisis peritoneal ambulatoria
continua (CAPD) o en pacientes infectados con el VIH y que reciben zidovudina. La
administración IV de la droga se ha utilizado exitosamente en pacientes que reciben la
hemodiálisis en el hogar. Sin embargo, la administración subcutánea podría preferirse
cuando es posible, debido a la facilidad y viabilidad comparativa de administración, la
habilidad del paciente para auto-administrarse la droga y por un reducido costo para
equipo especial y personal entrenado. Datos agregados de estudios que evalúan la
eficacia de la administración subcutánea versus la IV de la epoetina alfa sugieren que los
niveles blanco de hematocrito/hemoglobina se mantienen con dosis semanales más bajas
de epoetina alfa (15-50% más bajas) cuando la droga se da subcutáneamente. Además,
algunos clínicos sugieren que la inyección subcutánea es más recomendable en pacientes
en pre-diálisis, ya que la administración IV repetida de la droga podría interferir con la
integridad del sistema vascular periférico, representando una amenaza a acceso futuro a
la hemodiálisis.

En pacientes para hemodiálisis que están siendo cambiados de la administración IV a la

subcutánea, pero que no han alcanzado el hematocrito/hemoglobina blanco, las guías del
National Kidney Foundation Dialysis Outcomes Quality Initiative (NKF-DOQ) recomiendan
que la dosis total IV semanal sea administrada vía subcutánea en tres dosis divididas.
Lo anterior por cuanto los requerimientos de la epoetina alfa son menores con la dosis
subcutánea que con la dosis IV. La dosis de la epoetina alfa semanal debe reducirse
aproximadamente en un 33% cuando se convierte de la administración IV a la subcutánea,
si ya se ha alcanzado un hematocrito/hemoglobina blanco estable. Sin embargo, debido a

238 Actualización de drogas inyectables

la alta variabilidad clínica, algunos pacientes podrían requerir dosis más altas de epoetina
alfa cuando la droga es administrada subcutáneamente. Un monitoreo cuidadoso de
respuesta a la terapia y titulación individual de la dosis de epoetina alfa podría requerirse
después de la conversión de los pacientes en hemodiálisis de la administración IV a la
subcutánea. Si la dosis subcutánea semanal es mayor que la dosis IV previa semanal, la
ruta IV de la epoetina alfa debe ser reanudada.

En general, la inyección subcutánea no deberá sobrepasar un volumen máximo de 1 mL

en un lugar de inyección. En caso de volúmenes mayores debe elegirse más de un lugar
para la inyección. Las inyecciones se administran en los muslos o en la pared abdominal
anterior.

La administración IV de la epoetina alfa o beta debe pasarse vía directa en 1 a 5 minutos,

dependiendo de la dosis total. En los pacientes que reaccionan al tratamiento con síntomas
de tipo gripal es preferible administrar la droga más lentamente.

La solución reconstituida de la epoetina beta (presentación multidosis) puede administrarse

vía subcutánea o IV. En caso de administrarse vía IV la solución debe ser inyectada en
un período de 2 minutos, por ejemplo, en pacientes en hemodiálisis por vía de la fístula
arteriovenosa al final de la diálisis. En pacientes no hemodializados debe preferirse siempre
la administración subcutánea, a fin de evitar la punción de venas periféricas.

La presentación multidosis contiene como máximo 5.0 mg de fenilalanina por frasco

ampolla como excipiente; este hecho deberá tenerse en cuenta en los pacientes afectados
por formas graves de fenilcetonuria.

Es importante revisar siempre, dependiendo de la marca y del tipo de epoetina, si las vías
subcutánea e intravenosa, aun cuando son vías oficiales de administración, se aplican
a todas las indicaciones de uso del producto, ya que por ejemplo, para la epoetina alfa
(2000 UI/mL, que corresponde a 16.8 microgramos por mL, en una jeringa precargada de
1 mL) de la marca Binocrit® se indica que en pacientes con insuficiencia renal crónica el
medicamento debe administrase por vía intravenosa y no por vía subcutánea.

En el caso de la epoetina alfa de la marca Procrit® se indica que en pacientes adultos con
insuficiencia renal crónica y no en diálisis, se podría administrar vía IV o subcutánea.

Precauciones y/o recomendaciones:

La presentación multidosis que contiene preservante (alcohol bencílico) no debe

administrarse a lactantes o menores de tres años de edad.

No administrar a través de la misma línea IV con otras drogas.

Hipertensión y oclusión de vasos sanguíneos o al acceso vascular ha ocurrido en niños

con insuficiencia renal.

La falla para responder podría ser secundaria a la deficiencia de hierro.

Actualización de drogas inyectables 239

La epoetina alfa en ciertas formulaciones podría contener 2.5 mg de albúmina por mL.

Debe tomarse muy en cuenta, sobre todo en pacientes afectados por formas graves de
fenilcetonuria, que ciertas presentaciones de epoetina beta contienen fenilalanina.

La presentación de epoetina beta en multidosis contiene como preservante al alcohol

bencílico. La administración del alcohol bencílico en dosis en el rango de 99 a 234 mg/Kg
se ha asociado con el síndrome del jadeo fatal en neonatos. Los signos clínicos incluyen
acidosis metabólica, hipotensión, depresión del SNC y colapso cardiovascular. En la
medida de lo posible, debe evitarse el uso de esta formulación en neonatos.

Previo a la administración de la epoetina para uso en el hogar, el paciente debe ser valorado
por su médico como competente para la auto-administración (vía subcutánea o IV) de la
droga sin supervisión médica o de otra índole.

Los frasco ampollas de la epoetina alfa y beta no deben ser agitados previo a su uso,
debido a la posibilidad de la desnaturalización física de la estructura de la glicoproteína e
inactividad de la molécula, y para prevenir la formación de espuma.

Para el uso IV o subcutáneo la dosis apropiada de la droga debe retirarse del frasco-
ampolla dentro de la jeringa para su administración y aplicarse lo más pronto posible.

Cuando la epoetina alfa se utiliza para administración subcutánea, la dosis apropiada

de la droga puede mezclarse en la misma jeringa con cloruro de sodio bacteriostático
(preservado con alcohol bencílico), en una razón de 1:1 al momento de la administración;
la presencia del alcohol bencílico podría mejorar la molestia local asociada con la inyección
subcutánea de la droga.

El uso de la epoetina alfa está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la

albúmina.

Ertapenem

Categoría: carbapenemo.

Es 1-β-metil-carbapenemo que está estructuralmente relacionado con los antibióticos

beta-lactámicos.

Se encuentra disponible en frasco ampolla que contiene al ertapenem en un polvo

liofilizado estéril para infusión intravenosa, después de su reconstitución con un diluente
apropiado. Cada frasco ampolla contiene 1.046 gramos de ertapenem sódico, equivalente
a 1 gramo de ertapenem. El contenido de sodio es de aproximadamente 137 mg (alrededor
de 6.0 mEq). Cada frasco ampolla posee los siguientes ingredientes inactivos: 175 mg de
bicarbonato de sodio e hidróxido de sodio para ajustar el pH a 7.5.

240 Actualización de drogas inyectables

Preparación

Reconstitución:

En adultos y pacientes de 13 años de edad en adelante

Preparación para administración intravenosa

No mezclar o pasar en infusión al ertapenem con otras drogas. No utilizar diluentes que
contengan dextrosa (α-D-glucosa).

El ertapenem debe ser reconstituido y luego diluido previo a su administración:

1. Al frasco ampolla que contiene 1 gramo de ertapenem se le agregan 10 mL de uno

de las siguientes diluentes: agua estéril para inyección, suero fisiológico o agua
bacteriostática para inyección.
2. Agitar bien hasta disolver e inmediatamente transferir el contenido del frasco ampolla
ya reconstituido a 50 mL de suero fisiológico.
3. Completar la infusión en un período de 6 horas a partir de la reconstitución.

Preparación para administración intramuscular

El ertapenem debe ser reconstituido previo a su administración:

1. Al frasco ampolla que contiene 1 gramo de ertapenem se le agregan 3.2 mL de

clorhidrato de lidocaína al 1.0% (sin epinefrina). Agitar vigorosamente para formar una
solución.
2. En forma inmediata, extraer el contenido del frasco ampolla y administrar vía
intramuscular profunda dentro de una masa muscular grande (como los músculos del
glúteo o en la parte lateral del muslo).
3. La solución IM reconstituida debe utilizarse 1 hora después de su preparación. La
solución reconstituida no debe administrarse vía intravenosa.

En niños de 3 meses de edad a 12 años de edad

Preparación para administración intravenosa

No mezclar o pasar en infusión al ertapenem con otras drogas. No usar diluentes que
contengan dextrosa (α-D-glucosa).

El ertapenem debe ser reconstituido y luego diluido previo a su administración:

1. Al frasco ampolla que contiene 1 gramo de ertapenem se le agregan 10 mL de uno

de las siguientes diluentes: agua estéril para inyección, suero fisiológico o agua
bacteriostática para inyección.
2. Agitar bien hasta disolver e inmediatamente retirar un volumen igual a 15 mg/kg (no
exceder de 1 gramo por día) y diluir en suero fisiológico a una concentración final de 20
mg/mL o menos.
3. Completar la infusión en un período de 6 horas a partir de la reconstitución.

Actualización de drogas inyectables 241

Preparación para administración intramuscular

El ertapenem debe ser reconstituido previo a su administración:

1. Al frasco ampolla que contiene 1 gramo de ertapenem se le agregan 3.2 mL de

clorhidrato de lidocaína al 1.0% (sin epinefrina). Agitar vigorosamente para formar una
solución.
2. En forma inmediata, extraer del frasco ampolla un volumen igual a 15 mg/kg (no
exceder de 1 gramo por día) y administrar vía intramuscular profunda dentro de una
masa muscular grande (como los músculos del glúteo o en la parte lateral del muslo).
3. La solución IM reconstituida debe usarse 1 hora después de su preparación. La solución
reconstituida no debe administrarse vía intravenosa.

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene el ertapenem en forma de polvo liofilizado tiene que
almacenarse a temperaturas no mayores a los 25 °C. La solución reconstituida debe
diluirse en forma inmediata en suero fisiológico. Ésta podría almacenarse a temperatura
ambiente (25 °C) y utilizada dentro de las 6 horas de preparada o almacenado por 24
horas en refrigeración (2 a 8 °C) y utilizada dentro de las 4 horas después de sacar de
refrigeración. Las soluciones de ertapenem no deben congelarse.

Administración:

El ertapenem es administrado vía infusión intravenosa por hasta 14 días o vía intramuscular
por hasta 7 días. Cuando se administra vía infusión intravenosa debe ser pasado en un
período de 30 minutos. La administración intramuscular de ertapenem se emplea como
una alternativa a la administración intravenosa en el tratamiento de aquellas infecciones
para las cuales la terapia intramuscular es apropiada.

No mezclar o pasar en infusión al ertapenem con otras drogas. No usar diluentes que
contengan dextrosa (α-D-glucosa).

Precauciones y/o recomendaciones:

Reacciones serias y ocasionalmente fatales de hipersensibilidad (anafilácticas) se han

reportado en pacientes que reciben terapia con beta-láctamicos. Estas reacciones son más
probables de ocurrir en individuos con una historia de sensibilidad a múltiples alergenos. Se
han presentado reportes de individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina
que han experimentado reacciones severas de hipersensibilidad al ser tratados con otro
beta-lactámico antes de iniciar terapia con ertapenem. Es importante señalar que debe
realizarse siempre un interrogatorio concerniente a reacciones de hipersensibilidad previas
a penicilinas, cefalosporinas u otros beta-lactámicos y otros alergenos. Si una reacción
alérgica a ertapenem ocurre, descontinuar en forma inmediata la droga. Reacciones
anafilácticas serias requieren de un tratamiento de emergencia inmediato con epinefrina,
oxígeno, esteroides intravenosos y manejo de vía aéreas, incluyendo entubación, entre
otros.

242 Actualización de drogas inyectables

 Esomeprazol

Categoría: inhibidor de bomba de protones.

Se encuentra disponible como esomeprazol 40 mg (como esomeprazol sódico). En polvo

liofilizado para inyección contiene además entre los excipientes 1.5 mg de edetato disódico
dihidratado e hidróxido de sodio (c.s para ajustar el pH). Inyectable. Frasco ampolla. Con
diluente incluido o no incluido (ampolla o frasco ampolla con 5 mL de solución inyectable
de cloruro de sodio al 0.9%)

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene el esomeprazol en polvo liofilizado se le agregan 5 mL de

suero fisiológico. La solución reconstituida resultante es transparente e incolora o de un
color amarillo muy claro. Una vez que se tiene la solución reconstituida, se diluye hasta
100 mL con suero fisiológico.

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene al polvo liofilizado debe conservarse en su empaque

original a temperaturas no superiores a 30 °C y protegido de la luz. El producto una vez
reconstituido debe utilizarse en forma inmediata por razones microbiológicas, por cuanto
en la formulación no se incluye ningún preservante.

Debido a que la degradación de la solución reconstituida depende en gran medida del pH,
el producto sólo debe reconstituirse con el volumen especificado de suero fisiológico para
administración intravenosa. La solución reconstituida no debe mezclarse ni administrarse
conjuntamente con ningún otro medicamento en el mismo equipo de infusión.

La solución reconstituida debe examinarse visualmente antes de administrarla, para

comprobar la ausencia de partículas sólidas o decoloración. Si la solución no es clara,
no debe utilizarse. La solución reconstituida debe emplearse en un plazo de 12 horas. No
conservar a más de 25 °C.

Administración:

El esomeprazol debe administrarse por infusión intravenosa, previamente diluido en

suero fisiológico, y a pasar en un período de 10 a 30 minutos. Para una dosis de 20 mg,
administrar la mitad del volumen, desechando el resto de la solución.

Actualización de drogas inyectables 243

 Estreptomicina (como sulfato)

Categoría: aminoglicósido.

La estreptomicina es un antibiótico aminoglicósido obtenido de los cultivos de Streptomyces

griseus. La droga se encuentra disponible comercialmente como la sal sulfato. La potencia
del sulfato de estreptomicina se expresa en términos de estreptomicina.

El sulfato de estreptomicina también está disponible en una solución en ampollas que

contienen 1 g/2.5 mL (400 mg/mL). Cada mililitro posee además citrato de sodio dihidratado,
fenol al 0.25%p/v y metabisulfito de sodio en agua para inyección.

También se encuentra disponible el sulfato de estreptomicina en polvo liofilizado en frasco

ampollas que contienen 1 g de la droga. No contiene preservantes.

La solución inyectable tiene un pH de 5.0 a 8.0, mientras que la solución reconstituida a

una concentración de 200 mg de estreptomicina por mililitro tiene un pH de 4.5 a 7.0.

Ésta se encuentra disponible comercialmente como estreptomicina base 1 g (como

estreptomicina sulfato). Polvo liofilizado. Inyectable. Frasco ampolla de 5 mL o 10 mL. Con
o sin diluente adjunto.

Preparación

Reconstitución:

Los frasco ampollas que contienen 1 g de sulfato de estreptomicina en polvo son

reconstituidos con agua estéril para inyección o con suero fisiológico. La cantidad de
diluente a utilizar varía de acuerdo con las instrucciones de la casa fabricante.

Se dan a continuación los volúmenes del diluyente y la concentración final para reconstituir
1 g de estreptomicina de dos casas farmacéuticas.

Cantidad Volumen del diluente*

Concentración final
sulfato de (agua estéril para
estreptomicina inyección)
1 g Lilly ® 4.5 mL 200 mg/mL

3.5 mL 250 mg/mL

1 g Estreptomicina (como 4.2 mL 200 mg/mL

sulfato) X-Gen 3.2 mL 250 mg/mL
1.8 mL 400 mg/mL

1g Lakeside ® 2 mL * 500 mg/mL

* Agua estéril para inyección. Es factible reconstituir en un volumen mayor a 2 mL, con el fin de reducir la
concentración a menos de 500 mg/mL.

244 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

La inyección del sulfato de estreptomicina en solución debe almacenarse a temperaturas

de 2 a 8 ºC.

El sulfato de estreptomicina en polvo liofilizado para inyección debe almacenarse a

temperaturas de 15 a 25 ºC y protegerse de la luz.

Las soluciones reconstituidas del sulfato de estreptomicina son estables por 2 días a 25 ºC
y por 14 días en refrigeración; sin embargo, debe tomarse muy en cuenta que al no tener
preservantes existe un gran riesgo de contaminación microbiana. Se reporta también en la
literatura una estabilidad de la solución reconstituida de una semana a 25 °C y protegida
de la luz; no obstante, debe considerarse que al no tener preservantes existe un gran
riesgo de contaminación microbiana.

El sulfato de estreptomicina es físicamente incompatible con la heparina sódica y

bicarbonato de sodio, produciendo un precipitado. Asimismo, es incompatible con ácidos,
álcalis, agentes oxidantes y reductores. Los iones inorgánicos, como el calcio y el magnesio,
inhiben la actividad de la estreptomicina. El cloruro de potasio y sodio inhiben además su
actividad.

Administración:

El sulfato de estreptomicina es administrado vía IM profundo dentro de una masa muscular

grande, preferiblemente en el cuadrante superior externo del glúteo (por ejemplo, el
glúteo máximo) o el muslo medio lateral. En niños la inyección IM de la droga debe darse
preferiblemente en los músculos laterales medios del muslo. Con el fin de minimizar el
riesgo de daño al nervio ciático, la periferia del cuadrante superior externo de la región
glútea debe utilizarse en infantes y niños pequeños sólo en caso necesario (como en
pacientes quemados). Las inyecciones de la estreptomicina no deben aplicarse en el tercio
medio o inferior del brazo superior. Como en todas las inyecciones vía IM, es necesario
realizar la aspiración, con el fin de evitar una inyección inadvertida en el vaso sanguíneo.
Para minimizar la irritación deben alternarse los sitios de inyección.

Precauciones y/o recomendaciones:

En pacientes con función renal alterada la dosis y/o frecuencia de administración deben
modificarse en respuesta a las concentraciones séricas de la estreptomicina y de la función
renal.

No deben utilizarse las soluciones que poseen una concentración mayor a 500 mg/mL.

Debe dárseles a los pacientes un cercano seguimiento durante el tratamiento con la

estreptomicina, por el riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad.

En caso de que la formulación contenga metabisulfito de sodio, el sulfito podría causar

reacciones de tipo alérgica, incluyendo síntomas anafilácticos y que comprometan la vida
del paciente o episodios asmáticos menos severos en ciertas poblaciones susceptibles.

Actualización de drogas inyectables 245

Categoría D. La estreptomicina puede causar daño fetal cuando se administra a la mujer
embarazada. La estreptomicina cruza fácilmente la barrera placentaria, por lo que se debe
tener precaución con el uso de esta droga, para prevenir la ototoxicidad en el feto.

Estreptoquinasa

Categoría: agente trombolítico.

La estreptoquinasa es una proteína no enzimática producida por un estreptococo beta-

hemolítico del grupo C (ciertas cepas del Streptococcus haemolyticus grupo C). Está
disponible como un polvo blanco liofilizado. La actividad de la estreptoquinasa se expresa
en unidades internacionales (UI). Una UI es equivalente a 1 unidad Christensen, que es la
cantidad de droga que activa suficiente plasminógeno humano para lisar en forma efectiva
un coágulo estándar de fibrina dentro de 10 minutos, en las condiciones especificadas in
vitro.

Por ejemplo, cada frasco ampolla de Streptase® contiene 1,500,000 UI de estreptoquinasa

purificada como ingrediente activo. Cada frasco ampolla contiene de 147 a 192 mg de
sustancia seca, equivalente a 1,500,000 UI de estreptoquinasa, como un polvo para
solución para infusión. Además, contiene como excipientes 100 mg de albúmina humana
como estabilizador, 25 mg de L-Glutamato sódico, 25 mg de poligelina (polipéptidos de
gelatina entrecruzados) e hidróxido de sodio para ajustar el pH. No contiene preservantes.
El tamaño del frasco ampolla es de 6 a 6.5 mL.

El Kabikinase® contiene 11 mg de L glutamato sódico y 14.5 mg de albúmina humana

por 100,000 UI de estreptoquinasa. La albúmina podría impartir un ligero color amarillo al
producto.

El pH de las soluciones reconstituidas depende del diluente utilizado.

Ésta se encuentra disponible comercialmente en la presentación de estreptoquinasa

1.500.000 UI Inyectable. Frasco ampolla. Polvo para inyección con o sin diluente, liofilizado.
Contiene albúmina como estabilizador y no contiene preservantes. El diluente tampoco
contiene preservantes.

Preparación

Reconstitución y dilución:

El polvo para inyección de la estreptoquinasa debe ser reconstituido con suero glucosado
al 5% o suero fisiológico, de acuerdo con las instrucciones del fabricante. El diluente debe
agregarse de manera lenta al frasco ampolla, balanceado suavemente e inclinado. Debe
evitarse la agitación del frasco ampolla, ya que podría formarse espuma. Las soluciones
reconstituidas pueden ser posteriormente diluidas. Una floculación fina de soluciones
reconstituidas podría presentarse ocasionalmente. Las soluciones de estreptoquinasa
podrían filtrarse a través de un diámetro de poro de 0.8 um o mayores. Las soluciones que
contienen grandes cantidades de flóculo deben descartarse.

246 Actualización de drogas inyectables

La estreptoquinasa Streptase® y Kabikinase®, debido a la naturaleza proteica y la forma
liofilizada de esta droga, requieren de una cuidadosa reconstitución y dilución: al frasco
ampolla que contiene la droga se le agregan lentamente 5 mL de suero fisiológico o suero
glucosado al 5% (según el producto) por las paredes del frasco. El frasco debe girarse
lentamente; no agitar para evitar la formación de espuma. Retirar el contenido del frasco
ampolla de forma lenta y cuidadosa y agregar al suero fisiológico o suero glucosado al
5% en la cual se va a diluir. Evitar la agitación. Una leve floculación de las soluciones
reconstituidas podría presentarse, por lo que podrían filtrarse a través de un poro de un
diámetro mayor o igual a 0.8 um.

Para usar en la cánula arteriovenosa se reconstituye lentamente el contenido de 250,000

UI de la droga con 2 mL de suero glucosado al 5% o suero fisiológico.

Por lo tanto, la naturaleza proteica y forma liofilizada de la estreptoquinasa requiere de una

cuidadosa reconstitución y dilución. Una ligera floculación (descrita como fibras translúcidas
finas) de la estreptoquinasa reconstituida se presentó en forma ocasional durante los
ensayos clínicos, pero no interfirió con el uso seguro de la solución. Se recomiendan los
siguientes procedimientos de reconstitución y dilución (tanto para frasco ampollas, como
botellas para infusión):

1. En forma lenta, agregue 5 mL de solución glucosada al 5% o suero fisiológico al frasco

ampolla con el liofilizado, por las paredes del mismo.
2. Gire e incline suavemente para reconstituir. Evite agitar el frasco ampolla (la agitación
podría producir espuma) (de ser necesario, puede aumentarse el volumen total a un
máximo de 500 mL en un recipiente de vidrio o 50 mL en una bolsa plástica y ajustar
debidamente la bomba de infusión). Para un fácil establecimiento de la velocidad de la
bomba de infusión, se recomienda un volumen total de 45 mL o un múltiplo.
3. Retirar de forma lenta el contenido total reconstituido del frasco ampolla y diluir
cuidadosamente a un volumen total recomendado. Evitar la agitación en el proceso de
dilución.
4. Cuando se diluya el recipiente de plástico (50 mL, botella para infusión) con 1,500,000
UI, agregar lentamente 5 mL de suero fisiológico o suero glucosado al 5%, dirigiendo
éste a un lado del recipiente (paredes laterales), más que agregar de manera directa al
polvo. Gire e incline la botella suavemente para reconstituir. Evite la agitación, ya que
podría formarse espuma. Agregar en forma adicional 40 mL de suero fisiológico o suero
glucosado al 5% a la botella y evitar la agitación. (Volumen total = 45 mL). Administrar
por bomba de infusión a la velocidad indicada.
5. Inspeccionar el producto final por algún cambio de color o presencia de partículas o
material extraño. (La albúmina humana podría impartir un ligero color amarillo a la
solución).
6. La solución reconstituida puede filtrarse a través de un filtro con tamaño de poro de 0.8
µ m o más.
7. Debido a que la estreptoquinasa no contiene preservantes, ésta debe reconstituirse
en forma inmediata antes de utilizar. La solución puede usarse para administración
IV directa dentro de las ocho horas siguientes a la reconstitución, si se almacena en
refrigeración a 2-8 °C.
8. No agregar otros medicamentos al recipiente que contiene a la estreptoquinasa.
9. Debe descartarse la solución reconstituida no utilizada.

Actualización de drogas inyectables 247

Estabilidad:

La estreptoquinasa en polvo para inyección debe almacenarse a temperaturas de

15 a 25 ºC. La droga es más estable en soluciones a pH de 6.0 a 8.0. Las soluciones
de estreptoquinasa deben utilizarse de preferencia inmediatamente después de su
reconstitución, ya que ésta no contiene preservantes. Si el uso de la droga después de
su reconstitución es retardado, las soluciones de estreptoquinasa deben refrigerarse a
temperaturas de 2 a 8 ºC. Aun cuando es estable por 24 horas a esas temperaturas, se
recomienda utilizar las soluciones de la droga por administración IV directa dentro de las 8
horas luego de haberse reconstituido, y descartar las porciones no utilizadas.

La estreptoquinasa es incompatible con los dextranos. No se recomienda agregar otras

drogas a la estreptoquinasa.

La solución reconstituida debe protegerse de la luz.

Por ejemplo, en el caso de la estreptoquinasa de la marca Streptase®, el frasco ampolla

con el polvo liofilizado debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 °C; una vez disuelta
en suero fisiológico la solución reconstituida puede almacenarse por 24 horas entre 2
y 8 °C, sin pérdida de la actividad. Después de la reconstitución se ha demostrado la
estabilidad físico química por 24 horas en refrigeración (2 a 8 °C); sin embargo, al no poseer
preservantes, la solución reconstituida debe usarse de forma inmediata. Si no se administra
inmediatamente, podría almacenarse no excediendo de 24 horas en refrigeración (2 a
8 °C), aunque se reporta que preferiblemente se utilice si se mantiene en refrigeración en
un lapso de 8 horas siguiente a la reconstitución. La solución reconstituida es de incolora
a opalescente. Debe descartarse el sobrante no utilizado.

Administración:

Independientemente de la ruta de administración, la estreptoquinasa debe administrarse

de preferencia vía un aparato de infusión controlado. Debido a que las soluciones
reconstituidas de la droga podrían alterar el tamaño de la gota y afectar en forma adversa
la exactitud de los instrumentos de infusión que cuentan las gotas (manual o controlado),
se recomienda el uso de instrumentos para infusión controlados volumétricos o de bombas
de jeringa.

Para el tratamiento de trombos de la arteria coronaria, la estreptoquinasa es administrada

vía infusión IV o pasada selectivamente dentro de la arteria coronaria trombosada vía un
catéter coronario, colocado por la técnica de Judkins o Sones. Para el tratamiento del
embolismo pulmonar o trombosis venosa la estreptoquinasa se administra vía infusión IV.
Para el tratamiento de la trombosis arterial o embolismo, la estreptoquinasa se administra
vía infusión intra-arterial. Para aclarar una cánula arteriovenosa ocluida, la droga es pasada
en infusión dentro de la cánula.

Al retirar el contenido de la droga reconstituida del frasco ampolla, la dilución debe hacerse
lenta y cuidadosamente, a un volumen total de acuerdo con lo señalado en las indicaciones
específicas (si fuera necesario, el volumen total podría aumentado a un máximo de 500
mL en un recipiente de vidrio o de 50 mL en una bolsa de plástico; ajustar de acuerdo a

248 Actualización de drogas inyectables

la velocidad de la bomba de infusión). Para facilitar el ajuste de la bomba de infusión, se
recomienda un volumen total de 45 mL o un múltiplo de éste.

En el caso de la presentación en botellas de vidrio para infusión, agregar un volumen

adicional de 40 mL de diluente a la botella. Evitar la agitación (volumen total de 45 mL).
Administrar por bomba de infusión. La solución reconstituida puede filtrarse a través de un
filtro con un tamaño del poro de 0.8 µm o mayor.

En el infarto del miocardio transmural agudo evolucionando se debe administrar la

estreptoquinasa tan pronto como sea posible después del inicio de los síntomas. El gran
beneficio en la reducción de la mortalidad se observó cuando la droga se administró
dentro de las 4 horas del evento, pero beneficios estadísticamente significativos han sido
reportados hasta las 24 horas.

Ruta de administración Dosis total Dosis/Duración

Infusión intravenosa 1,500,000 UI 1,500,000 IU a pasar en un
período de 60 minutos

Infusión intra-coronaria 140,000 UI 20,000 UI en bolo seguida por

2,000 UI/mL en un período de
60 minutos

En el embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda, trombosis arterial o embolismo

el tratamiento debe ser instituido tan pronto como sea posible después del inicio del
evento trombótico, preferiblemente dentro de los 7 días. Cualquier retardo en el inicio de
la terapia lítica para evaluar el efecto de la heparina disminuye el potencial de una eficacia
óptima. Debido a que la exposición a los estreptococos es común en los seres humanos,
los anticuerpos de la estreptoquinasa están presentes. De tal modo, una dosis de carga
suficiente de la estreptoquinasa para neutralizar estos anticuerpos es requerida. Una dosis
de 250,000 UI de estreptoquinasa pasada en infusión dentro de una vena periférica, en
unos 30 minutos, ha sido apropiada en un 90% de los pacientes. Si el tiempo de trombina
o cualquier otro parámetro de lisis después de 4 horas de terapia no es significativamente
diferente del nivel de control normal, suspender la estreptoquinasa, ya que una excesiva
resistencia está presente.

Indicación Dosis de carga Infusión

Dosis/Duración
Embolismo pulmonar 250,000 UI/30 minutos 100,000 IU/h por 24 h (72 h si
concurrente TVP se sospecha

Trombosis venosa profun- 250,000 UI/30 minutos 100,000 UI/h por 72 h

da

Trombosis arterial o embo- 250,000 UI/30 minutos 100,000 UI/h por 24 a 72 h

lismo

Actualización de drogas inyectables 249

En el caso de la cánula arteriovenosa ocluida, si es posible, antes de usar la estreptoquinasa,
debe removerse la oclusión mediante una cuidadosa técnica con jeringa, utilizando suero
fisiológico heparinizado. Si ésta falla, la estreptoquinasa podría usarse después de que el
efecto de cualquier pre-tratamiento con anticoagulantes haya disminuido.

El procedimiento usual consiste en pasar una infusión de 250,000 UI de estreptoquinasa

en 2 mL de solución, vía un equipo de infusión controlado dentro de la extremidad ocluida
de la cánula, en un período de 25 a 35 minutos. Las extremidades de la cánula luego
son sujetadas fuertemente por 2 horas y el paciente observado por posibles reacciones
adversas. Después de 2 horas se aspira el contenido de las extremidades de la cánula
infusionada. Luego, se limpia la cánula con suero fisiológico y se reconecta.

Frasco ampolla Volumen solución Velocidad de

Dosis
Número de UI total infusión

I. Infarto agudo del miocardio

A. Infusión intravenosa 1,500,000 45 mL Pasar en infusión 45
mL en 60 minutos
B. Infusión intra-coronaria 250,000 125 mL
(2,000 UI/mL)
1. Bolo de 20,000 UI 1. Dosis de carga de
10 mL
2. 2,000 UI/minuto por 60
minutos para un total de 2. Luego 60 mL/h
140,000 UI
II. Embolismo pulmonar, trombosis venosa profunda, trombosis arterial o embolismo
A. Infusión intravenosa

1. a. Dosis de carga de 1,500,000 90 mL 1. Pasar en infusión

250,000 UI a pasar en (16,666.66 UI/mL) 30 mL/h por 30
30 minutos minutos (es decir,
b. Dosis de manten- 15 mL en 30 minu-
imiento de 100,000 UI/h tos)
2. Pasar en infusión 6
mL por hora

2. a. Dosis de carga de 1,500,000 (en 45 mL 1. 15 mL/h por 30

250,000 UI a pasar en botella de (33,333.333 UI/mL) minutos (es decir,
30 minutos infusión) 7.5 mL en 30
b. Dosis de manten- minutos)
imiento de 100,000 UI/h 2. Pasar en infusión 3
mL por hora

Precauciones y/o recomendaciones:

Debido a la antigenicidad de la estreptoquinasa, se podrían presentar reacciones alérgicas,

incluyendo anafilaxis.

Los pacientes que reciben estreptoquinasa frecuentemente experimentan un aumento en

la temperatura corporal de 0.8 ºC o más; en algunos pacientes podría presentarse una

250 Actualización de drogas inyectables

fiebre de 40 ºC o más, por lo que se recomienda el uso de paracetamol.

La hipotensión no secundaria a sangrado o anafilaxis ha ocurrido en un 1 a 10% de los

pacientes durante la infusión IV de la estreptoquinasa y ocasionalmente ha sido severa.
Por lo general, la hipotensión es transitoria y podría estar relacionada con la velocidad de
infusión de la droga.

Flebitis cerca del sitio de la infusión de la estreptoquinasa ha ocurrido en pocos pacientes

y usualmente podría ser manejado por una dilución adicional de la infusión.

No se recomienda la oclusión del catéter venoso central, debido a la posibilidad de

reacciones alérgicas con dosis repetidas (10,000 a 25,000 UI diluidas en suero fisiológico
a un volumen equivalente a la longitud del catéter). Dejar en el catéter por 1 hora, aspirar
el contenido y lavar con suero fisiológico.

Con respecto a la administración repetida, existe una aumentada probabilidad de

resistencia debido a los anticuerpos anti-estreptoquinasa, por lo que la estreptoquinasa
podría no ser efectiva si se administra entre los 5 días y 12 meses de administración
previa con estreptoquinasa o de infecciones estreptococcicas, tales como faringitis por
estreptococos, fiebre reumática aguda o glomerulonefritis secundaria a una infección por
estreptococos.

Etanercept

Categoría: droga antirreumática modificadora de la enfermedad.

El etanercept es un modificador de la respuesta biológica, que bloquea la actividad

biológica del factor de necrosis tumoral (FNT). Es una forma recombinante del receptor
del factor de necrosis tumoral (RFNT) 75 kilodalton (p75) humano, fusionado al fragmento
Fc de la inmunoglobulina humana G1 (IgG1). El etanercept es preparado de células de
mamífero, usando la tecnología ADN recombinante. El ADN que codifica la porción soluble
del RFNT p75 humano es unido al ADN que codifica la porción Fc de la IgG1 humana, y el
ADN combinado se expresa usando las células de ovario de hámster Chino.

El etanercept está disponible en jeringas prellenadas con 50 mg/mL de etanercept. La

solución de etanercept está libre de preservantes. Además, contiene sacarosa, cloruro de
sodio, L-arginina y tampones de fosfato. La solución es clara e incolora y tiene un pH de
aproximadamente 6.3.

También se encuentra disponible en frasco ampolla con polvo liofilizado blanco estéril.
Este contiene 25 mg de etanercept, así como 40 mg de manitol, 10 mg de sacarosa y 1.2
mg de trometamina. La solución reconstituida con agua bacteriostática para inyección
(que contiene alcohol bencílico al 0.9%) produce una solución clara e incolora y posee un
pH de aproximadamente 7.4.

Además, se tiene la presentación de Etanercept (de origen ADN recombinante) 25 mg.

Polvo para solución inyectable en forma liofilizada. Frasco ampolla. Se adjunta jeringa

Actualización de drogas inyectables 251

prellenada con 1 mL de diluyente (agua estéril para inyección). La formulación en el polvo
liofilizado contiene además manitol, sacarosa y trometamina. La solución reconstituida es
clara e incolora y posee un pH de 7.4 +/- 0.3.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene 25 mg de etanercept en forma de polvo liofilizado se

le agrega 1 mL de agua bacteriostática para inyección (que contiene alcohol bencílico
al 0.9%), obteniéndose una concentración final de 25 mg/mL. Durante el proceso de
reconstitución el diluente debe ser agregado lentamente al frasco ampolla y el contenido
suavemente girado, con el fin de minimizar la formación de espuma durante la disolución;
sin embargo, podría darse alguna formación de espuma. No agitar en forma excesiva o
vigorosa el frasco ampolla, para evitar la formación de espuma excesiva. El volumen final
en el frasco ampolla podría ser aproximado a 1 mL. La disolución en general toma menos
de 10 minutos. Únicamente el volumen de solución correspondiente a la dosis correcta
debe ser removida del frasco ampolla dentro de una jeringa; alguna espuma o burbujas
podrían permanecer en el frasco ampolla.

Estabilidad:

Las jeringas prellenadas deben almacenarse en refrigeración (2 a 8 °C) y protegerse de la

luz. No deben agitarse, ni congelarse.

Los frasco ampollas que contienen el polvo liofilizado de etanercept deben almacenarse
en refrigeración (2 a 8 °C) y no ser congelados. El polvo para inyección podría mantenerse
por 24 horas o menos a temperaturas de 25 °C o menos, sin cambios importantes en la
estabilidad. Si el polvo liofilizado es expuesto a temperaturas de 25 °C por más de 24
horas, debe utilizarse el polvo para inyección dentro de los 45 días siguientes.

Luego de la reconstitución del polvo liofilizado con agua bacteriostática para inyección
(que contiene alcohol bencílico al 0.9%), las soluciones reconstituidas se almacenan en el
frasco ampolla en refrigeración (2 a 8 °C) por hasta 14 días. Las soluciones de etanercept
que no se utilizan dentro de los 14 días de preparadas deben descartarse. Sin embargo,
en el caso de que el diluente sea agua estéril para inyección, el fabricante indica en las
instrucciones al paciente que una vez hecha la mezcla el producto se conserva durante 6
horas en refrigeración entre 2 y 8 °C. Cabe resaltar que las soluciones reconstituidas de
etanercept no deben congelarse.

El etanercept no debe filtrarse durante la preparación o administración y no debe mezclarse

con otras drogas.

Administración:

El etanercept es administrado vía subcutánea. El etanercept contenido en solución en las

jeringas prellenadas debe alcanzar la temperatura ambiente (cerca de 15 a 30 minutos)
antes de ser administrado. La cubierta de la aguja no debe ser removida hasta que la

252 Actualización de drogas inyectables

jeringa prellenada haya alcanzado la temperatura ambiente.

Las soluciones de etanercept no deben filtrarse durante la preparación o administración

de la droga.

Las inyecciones de etanercept deben aplicarse en los muslos, abdomen o en el brazo.

Deben rotarse los sitios de inyección. Las inyecciones subcutáneas no deben hacerse
en áreas donde la piel es sensible, haya ruptura de piel o la misma esté roja o dura. El
desarrollo de reacciones locales en el sitio de inyección no excluye continuar el tratamiento
con etanercept.

Precauciones y/o recomendaciones:

La inyección subcutánea de etanercept se asocia con reacciones de leves a moderadas

en el sitio de administración (por ejemplo, eritema con o sin prurito, dolor o inflamación,
reacción eritematosa, anular y dura, con un borde levantado).

Las reacciones en el sitio de inyección se presentan generalmente en el primer mes de

terapia y la frecuencia de aparición disminuye después de ese tiempo. Si se presentan
los efectos adversos locales, éstos son evidentes dentro del primero y segundo día de
la inyección, persistiendo por 3 a 5 días y, por lo general, no se requiere suspender el
tratamiento. La biopsia de piel en un paciente reveló presencia de infiltrado peri vascular
superficial con linfocitos y eosinófilos; la inmunofluorescencia directa mostró una tinción
débil de IgM y C3 en la unión dermoepidermal. Aun cuando la mayoría de las reacciones
se resuelven sin tratamiento, corticosteroides tópicos, antihistamínicos tópicos y/o
antihistamínicos orales se han utilizado en algunos pacientes para el manejo de la reacción
en el sitio de la inyección.

Úlceras cutáneas, vasculitis cutánea, nódulos subcutáneos, urticaria, angioedema y prurito

se han reportado raramente en pacientes tratados con etanercept.

Etopósido

Categoría: agente antineoplásico.

El etopósido es un agente antineoplásico semisintético derivado de la podofilotoxina. La

droga difiere de la podofilotoxina por tener un glucósido y la configuración epimérica en
la posición C-4 del anillo C, así como por la presencia de un grupo hidroxilo más que de
un grupo metoxi en la posición C-4’ del anillo E. La presencia de un grupo hidroxilo en la
posición C-4’ se asocia con la habilidad de la droga de inducir rompimientos en una única
hebra de ADN, mientras que la presencia del glucósido está asociada con la incapacidad
de la droga para inhibir el ensamblaje de microtúbulos.

El concentrado de etopósido para inyección es una solución no acuosa estéril de la droga

en un vehículo que, de acuerdo con la siguiente formulación, consiste por cada mililitro
en:

Actualización de drogas inyectables 253

 • Etopósido 20 mg
• Polietilénglicol 300 650 mg
• Alcohol etílico 30.5% v/v
• Polisorbato 80 80 mg
• Alcohol bencílico 30 mg
• Ácido cítrico 2 mg

El pH es de 3.0 a 4.0. Además, 20 mg de etopósido/mL posee una osmolalidad que excede

de 2000 mOsm/Kg.

Se encuentra disponible comercialmente en la presentación de etopósido 20 mg/mL.

Inyectable. Ampolla con 5 mL o frasco ampolla con 5 mL. Solución estéril para inyección.

Desactivación:

En el evento de derrames o fugas se recomienda el uso de hipoclorito de sodio al 5% o

permanganato de potasio al 1%, para inactivar el etopósido.

Estabilidad:

El concentrado de etopósido para inyección debe almacenarse a temperaturas de 15 a

30 ºC y debe diluirse antes de su administración.

El etopósido es más estable a pH de 3.5 a 6.0, con una velocidad de degradación mínima
a pH de 4.8.

La epimerización a una forma cis-etopósido menos activa podría ocurrir a valores de pH

por encima de 6. La hidrólisis podría ocurrir en soluciones alcalinas.

La precipitación del etopósido en soluciones acuosas ocurre irregular e impredeciblemente.

La velocidad de precipitación de una solución de etopósido supersaturada depende de la
presencia del núcleo de cristalización, agitación, contacto con superficies incompatibles y
posiblemente, de otros factores.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Etopósido
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 400 mg Físicamente compatible con una
recipientes de vidrio pérdida de etopósido del 3 al 4% en 4
días, a 21 ºC, en la oscuridad o
expuesta a luz fluorescente

Suero fisiológico en 400 mg Físicamente compatible con una

recipientes de vidrio y de pérdida de etopósido de 1 al 5% en 4
PVC días, a 21 ºC, en la oscuridad o
expuesta a luz fluorescente

254 Actualización de drogas inyectables

El suero glucosado al 5% y suero fisiológico se recomiendan como diluentes para la
infusión del etopósido. El etopósido tiene una muy baja solubilidad acuosa (cerca de 0.03
mg/mL), pero la formulación temporalmente aumenta su miscibilidad en un medio acuoso.
Los solventes orgánicos y el surfactante (polisorbato 80) son utilizados en la formulación
para ayudar en la dispersión de la droga en medio acuoso. Sin embargo, la dispersión
acuosa es temporal y la precipitación es inevitable e igualmente irregular e impredecible
en términos de tiempo. La velocidad de precipitación de una solución supersaturada de
etopósido depende de la presencia del núcleo cristalino, agitación, contacto con superficies
incompatibles y posiblemente, otros factores. No obstante, la droga podría eventualmente
cristalizar en períodos de tiempo variados. A concentraciones de 0.2 y 0.4 mg/mL en suero
glucosado al 5% y suero fisiológico, la droga es estable por 96 y 48 horas, respectivamente,
a 25 ºC en recipientes de vidrio y PVC en condiciones normales de luz fluorescente. No
obstante, se ha observado la precipitación en períodos de tiempo más cortos. A pesar de
esto, no se recomiendan concentraciones mayores de 0.4 mg/mL.

Debido a la pobre solubilidad del etopósido en medio acuoso, observar por precipitación
antes de su administración. Si se presenta la cristalización, descartar la solución.
La cristalización del etopósido en soluciones acuosas parece ser dependiente de la
concentración. A una concentración de 1 mg/mL en suero fisiológico o suero glucosado al
5%, la cristalización se ha presentado en 5 minutos en proceso de agitación de la solución
o en 30 minutos, permitiéndole a la solución reposar; por lo tanto, no se recomienda dicha
concentración para la administración IV. Si las soluciones de etopósido son preparadas
a concentraciones arriba de 0.4 mg/mL podría presentarse la precipitación, razón por la
cual no se recomienda exceder de 0.4 mg/mL. Soluciones de etopósido que contienen
0.1-0.4 mg/mL en suero fisiológico o suero glucosado al 5% han sido filtradas a través de
algunos filtros disponibles comercialmente (por ejemplo, 0.22 µm), sin descomposición de
los mismos.

Instrumentos plásticos compuestos de acrílico o ABS (un polímero compuesto de

acrilonitrico, butadiene y estireno) han sido reportados por fisuras y fugas cuando se han
utilizado con inyección de etopósido no diluido.

El etopósido a concentraciones de 0.4 mg/mL en bolsas de PVC con suero glucosado al

5% lixivió cantidades menores del plastificante dietilhexilftalato (DEHP), lo cual se debió al
surfactante polisorbato 80 en la formulación. Después de 24 horas a 24 ºC, la concentración
de DEHP en bolsas de solución para infusión de 50 mL fue de 2.6 ug/mL.

El surfactante contenido en la formulación disminuye la tensión superficial, produciendo

un 30% de reducción en el tamaño de la gota, en comparación con soluciones acuosas
simples. Si se utiliza el aparato de infusión que depende de un conteo de gotas, el tamaño
alterado de la gota podría interferir con velocidades de infusión exactas. Por tal razón, se
recomienda el uso de aparatos de infusión que operan en forma independiente del tamaño
de la gota.

Administración:

El etopósido debe diluirse antes de su administración. La droga es administrada vía

infusión IV lenta.

Actualización de drogas inyectables 255

Las soluciones de etopósido no deben ser administradas por inyección IV rápida. Debido
a que en animales ha ocurrido toxicidad severa (algunas veces fatal) y retardada siguiente
a la administración intra-peritoneal e intra-pleural, no se recomienda administrar la droga
por estas rutas.

Para minimizar el riesgo de reacciones hipotensoras, las infusiones IV de etopósido

deben administrarse sobre períodos de al menos 30 a 60 minutos. Los pacientes
deben ser observados por posibles reacciones hipotensoras o anafilactoideas durante
la administración de la droga. Cuando una reacción hipotensora ocurre y la infusión es
descontinuada y luego reestablecida después de un apropiado tratamiento de la reacción,
debe utilizarse una velocidad de infusión más baja.

El etopósido se ha administrado vía infusión IV continua por 5 días; no obstante, este

método de administración no tiene hasta el momento una ventaja terapéutica demostrada
sobre infusiones IV intermitentes de la droga

Se recomienda que la dosis requerida del concentrado de etopósido para inyección sea
diluida a una concentración final de 0.2 a 0.4 mg/mL en suero glucosado al 5% o suero
fisiológico, previo a la infusión IV lenta.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se recomienda el uso de guantes protectores durante el manejo del concentrado de

etopósido para inyección, ya que las reacciones de la piel están asociadas con una
exposición accidental a la droga. Si el concentrado de etopósido para inyección o una
solución de la droga se ponen en contacto con la piel, el área afectada debe lavarse
inmediata y exhaustivamente con agua y jabón.

El concentrado del etopósido para inyección debe ser diluido antes de su administración.

Se recomiendan jeringas con Luer-Lock®.

El concentrado de etopósido para inyección y la solución diluida para infusión deben ser
inspeccionados visualmente por cualquier material extraño o cambio de color previo a la
administración de la droga.

Tener precaución por posible reacción anafilactoidea.

Inflamación del antebrazo y brazo superior con eritema se reportó en un paciente que recibió
una infusión IV de etopósido vía una vena de la mano. Se ha presentado flebitis siguiente
a la administración IV del concentrado de etopósido para inyección. Asimismo, ha ocurrido
dolor local siguiente a la inyección IV rápida de la droga diluida con suero fisiológico a
una concentración final de 10 mg/mL. Este efecto irritante podría estar relacionado con
los agentes solubilizantes en el vehículo de la droga. En ratones la infiltración local de
suero fisiológico o hialuronidasa fue un antídoto local efectivo, probablemente por diluir la
concentración tisular local de la droga.

256 Actualización de drogas inyectables

Ha ocurrido hipotensión transitoria en cerca del 1 al 2% de pacientes luego de la
administración IV del etopósido, pero no se ha asociado con cardiotoxicidad. Para
minimizar el riesgo de este efecto adverso, las soluciones de etopósido deben ser pasadas
lentamente en infusión en un período de 30 a 60 minutos.

Factor VIIa (recombinante)

Categoría: hemostático.

El Factor VIIa (rFVIIA) recombinante humano es previsto para promover la hemostasia

por activación de la vía extrínseca de la cascada de la coagulación. Es una glicoproteína
dependiente de la vitamina K, que consta de 406 residuos de aminoácidos (MW50KDalton).
Éste es estructuralmente similar al Factor VIIa derivado del plasma humano.

El gen para el Factor VII humano es donado y expresado en células de riñón de hámster
bebé (BHKcells). Este factor es secretado dentro del medio de cultivo (que contiene
suero de becerro) en su forma de cadena simple y luego convertida proteolíticamente por
auto-catálisis a la forma de 2 cadenas activas, rFVIIa, durante un proceso de purificación
cromatográfica. El proceso de purificación ha mostrado la remoción de virus exógenos
(MuLV, SV40, virus de varicela, Reovirus, BEV y virus IBR). Ninguna proteína sérica
humana u otras proteínas son utilizadas en la producción o formulación del Factor VIIa
recombinante. Este producto es suplido como un polvo liofilizado blanco estéril de rFVIIa,
en frasco ampolla de dosis única.

Cada frasco ampolla de la droga liofilizada contiene respectivamente:

Contenido 1.2 mg 2.4 mg 4.8 mg

(60 KIU) (120 KIU) (240 KIU)
rFVIIA 1200 µg 2400 µg 4800 µg

Cloruro de sodio* 5.84 mg 11.68 mg 23.36 mg

Cloruro de calcio 2.94 mg 5.88 mg 11.76 mg

dihidratado*

Glicilglicina 2.64 mg 5.28 mg 10.56 mg

Polisorbato 80 0.14 mg 0.28 mg 0.56 mg

Manitol 60.0 mg 120.0 mg 240.0 mg

* Por mg de rFVIIa: 0.44 mEq de sodio, 0.06 mEq de calcio.

El producto reconstituido tiene un pH de aproximadamente 5.5 en cloruro de sodio (3 mg/

mL), cloruro de calcio dihidratado (1.5 mg/mL), glicilglicina (1.3 mg/mL), polisorbato 80 (0.1
mg/mL) y manitol (30 mg/mL).

Actualización de drogas inyectables 257

Preparación

Reconstitución:

a. Usar siempre la técnica aséptica.

b. Antes de reconstituir, el frasco ampolla con el polvo liofilizado blanco y el diluente (agua
estéril para inyección USP) deben estar a temperatura ambiente (15 a 30 °C), no mayor
de 37 °C.

Presentación por frasco

Volumen del diluente
ampolla del polvo
(agua estéril para Concentración final
liofilizado blanco del
inyección USP)
Factor VII (recombinante)
1.2 mg (1200 µg) 2.2 mL 0.6 mg/mL (600 µg/mL)
2.4 mg (2400 µg) 4.3 mL 0.6 mg/mL (600 µg/mL)
4.8 mg (4800 µg) 8.5 mL 0.6 mg/mL (600 µg/mL)

Debe insertarse la aguja de la jeringa que contiene el diluente dentro del frasco ampolla.
El diluente debe correr por las paredes laterales del frasco ampolla, ya que éste no puede
inyectarse de manera directa en el polvo liofilizado. Se debe mover suavemente el frasco
ampolla hasta que el material se disuelva. La solución reconstituida resultante es incolora.
Su administración podría realizarse dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución.
Cualquier solución que no se utilice después de 3 horas debe descartarse. El producto
reconstituido no debe guardarse ni mezclarse con soluciones para infusión.

Por otra parte, cabe destacar que la solución reconstituida no contiene preservantes. Posee
cantidades traza de proteínas derivadas de los procesos de manufactura y purificación,
tales como la IgG de ratón (máximo 1.2 ng/mg), IgG bovina (máximo 30 ng/mg) y proteína
de células BHK y medio (máximo 19 ng/mg).

Estabilidad:

El frasco ampolla con el polvo liofilizado debe mantenerse en refrigeración (2 a 8 °C) y

debe evitarse su exposición a la luz solar directa. Después de reconstituido el producto se
podría mantener a temperatura ambiente o en refrigeración por hasta 3 horas. No congelar
el producto reconstituido, ni tampoco almacenarlo en jeringas.

Administración:

El Factor VIIa (recombinante) es administrado únicamente vía bolo IV, a pasar lentamente
en un período de 2 a 5 minutos, según la dosis administrada.

Precauciones y/o recomendaciones:

El Factor de coagulación Factor VIIa (recombinante) no debe ser administrado a pacientes

con hipersensibilidad conocida al producto o a cualquiera de los componentes del mismo.

258 Actualización de drogas inyectables

Este se encuentra contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a proteínas
de ratón, hámster o bovino.

Factor antihemofílico (Humano)

Factor VIII

Categoría: hemostático.

El factor antihemofílico (humano) es un polvo liofilizado estéril, que contiene la fracción del
factor VIII de la coagulación sanguínea preparada de un “pool” de plasma venoso humano,
obtenido de donadores de sangre total adecuada. El factor antihemofílico se presenta junto
con el fibrinógeno en la globulina insoluble en frío de la fracción I de plasma de Cohn. El
polvo para inyección del factor antihemofílico (humano) disponible comercialmente reúne
los estándares establecidos por la Oficina de Biológicos de la FDA. En la actualidad se
encuentra disponible una variedad de preparaciones del factor antihemofílico (humano).
Algunas preparaciones emplean procedimientos de precipitación y químicos para aislar el
factor antihemofílico (humano) del plasma; otros usan procedimientos de cromatografía de
más específica inmunoafinidad (por ejemplo, Método M, Monoclonal purificado) o de filtración
por gel (impregnación), heparina agarosa u otros procedimientos de cromatografía.

Hoy en día todas las preparaciones disponibles del factor antihemofílico (humano)
experimentan un proceso de desactivación durante la manufactura, al utilizar procedimientos
de tratamiento al calor y/o químicos (solvente/detergente) para reducir el riesgo de
transmisión de infección viral. Los procedimientos de tratamiento al calor que son utilizados
actualmente incluyen calor húmedo en solución acuosa (pasteurización) o calor seco a
80 °C por 72 horas. Además, los pasos de purificación por inmunoafinidad usados en la
preparación de algunos productos de factor antihemofílico (humano) ayudan a disminuir
la contaminación viral de los productos. Sin embargo, ningún método ha demostrado ser
totalmente efectivo en la remoción del riesgo de infestación viral de las preparaciones de
los factores de coagulación derivados del plasma.

La potencia del factor antihemofílico (humano) se expresa en términos de unidades de factor

antihemofílico (AFU) o unidades internacionales (UI) de actividad antihemofílica. Una AFU
es equivalente a una UI como la definida por el estándar de la Organización Mundial de
la Salud para el Factor VIII humano de la Coagulación Sanguínea y es aproximadamente
igual a la cantidad de factor antihemofílico presente en 1 mL de un “pool” de plasma humano
fresco. Debido a que la actividad estándar no es un valor definido específicamente, la
concentración del factor actual por unidad podría variar. El factor antihemofílico (humano)
debe tener una potencia de no menos de 100 AFU por gramo de proteína.

A continuación se describen varios ejemplos:

a- Un producto de determinada marca es un concentrado de liofilizado estéril de factor

VIII altamente purificado, el cual es preparado de un “pool” de plasma venoso
humano, usando crioprecipitación y solubilización fraccionada. Es purificado mediante
purificación por cromatografía heparina agarosa. Este tipo de cromatografía involucra

Actualización de drogas inyectables 259

 el uso de un ligando de heparina acoplado a una matriz de agarosa entrecruzada;
el ligando de heparina tiene una afinidad por el dominio de unión de heparina del
complejo factor VIII:C. Este producto experimenta un procedimiento de desactivación
viral, usando un solvente orgánico (tributil fosfato) y detergente (polisorbato (Tween®)
80), y un paso de tratamiento en calor (tratamiento de calor a 80 °C por 72 horas), con
el fin de reducir el riesgo de transmisión de virus. La droga es estabilizada con albúmina
humana y tiene una potencia de al menos 500 unidades por gramo de proteína después
de la estabilización. El producto reconstituido contiene de 3 a 9 mg/mL de albúmina
humana.

b- Un producto de determinada marca es purificado por el método M (purificado monoclonal),

que consiste en polvos liofilizados estériles de factor VIII altamente purificado, obtenidos
de crioprecipitado preparado de un “pool” de plasma venoso humano. El crioprecipitado
inicialmente experimenta un procedimiento de desactivación viral química usando un
solvente orgánico, tributil fosfato, y un detergente, octoxinol 9, para reducir el riesgo
de transmisión de virus con cubierta de lípidos. El factor antihemofílico (humano)
es aislado del crioprecipitado por cromatografía de inmunoafinidad, utilizando un
anticuerpo monoclonal de murina que se une específicamente a la porción del factor
VIII:C. Dicha porción es luego separada del anticuerpo monoclonal, estabilizada y de
nuevo purificada por cromatografía de intercambio iónico. El producto purificado posee
una potencia de 2000 a 20,000 unidades por gramo de proteína. Estas preparaciones
contienen no más de 12.5 mg/mL de albúmina humana, así como polietilénglicol, histidina
y glicina como agentes estabilizadores. Además, contienen cantidades trazas (menos
de 10 ng por 100 unidades) de proteína murina (ratón). En la ausencia de la albúmina
como estabilizador, estas preparaciones poseen una potencia de aproximadamente 2
millones de unidades por gramo de proteína.

c- Un producto de determinada marca es un concentrado liofilizado estéril de factor VIII

altamente purificado y del complejo de factor von Willebrand (vWF), el cual es preparado
a partir de un “pool” de plasma venoso humano. Este producto contiene únicamente
cantidades bajas de proteínas que no son factor y 0.1 mg/mL o menos de fibrinógeno.
El producto experimenta un procedimiento de pasteurización, que involucra calor a
60 °C por 10 horas en solución acuosa, para reducir el riesgo de transmisión de virus.
Este procedimiento ha mostrado desactivar la cubierta de los virus (por ejemplo, el VIH,
virus del herpes simple (HSV-1), virus de la diarrea viral bovina (BVDV), citomegalovirus
(CMV) y virus sin cubierta -como el virus de la polio-). Cada frasco ampolla del producto
contiene la cantidad etiquetada de actividad del factor antihemofílico en unidades,
así como la cantidad etiquetada de actividad del factor de von Willebrand: Cofactor
Ristocetin (vWF:RCo) expresada en unidades. Cada unidad del factor antihemofílico o
de vWF:RCo es aproximadamente igual al nivel de factor VIII o vWF:RCo encontrado
en 1 mL de “pool” de plasma humano fresco. Cuando el producto es reconstituido cada
mL contiene 40 a 80 unidades de actividad del factor antihemofílico, 72 a 224 unidades
de actividad de vWR:Rco, 15 a 33 mg de glicina, 3.5 a 9.3 mg de citrato de sodio, 2
a 5.3 mg de cloruro de sodio, 8 a 16 mg de albúmina humana, 2 a 14 mg de otras
proteínas y 10 a 30 mg de proteínas totales.

d- Un producto de determinada marca es un concentrado liofilizado estéril de factor VIII

preparado de un “pool” de plasma venoso humano. El producto es purificado de la

260 Actualización de drogas inyectables

 fracción fría insoluble de un “pool” de plasma fresco congelado y experimenta un
tratamiento con tributil fosfato y polisorbato 80, además de un tratamiento por calor
seco a 80 °C por 72 horas, para reducir el riesgo de transmisión de virus. Cuando se
reconstituye el producto, este contiene aproximadamente 50 a 150 veces de factor
VIII como un volumen igual de plasma fresco. La actividad específica después de la
adición de albúmina humana está en el rango de 9 a 22 unidades/mg de proteína.
Este contiene no más de 1500 µg/mL de polietiénglicol, 0.05 M de glicina, 25 µg/mL de
polisorbato 80, 5 µg/g de tributil fosfato, 3 nM de calcio, 1 µg/mL de aluminio, 0.06 M de
histidina y 10 mg/mL de albúmina humana.

e- Un producto de determinada marca es un polvo liofilizado estéril de factor VIII

altamente purificado, preparado de un “pool” de plasma venoso humano vía anticuerpo
monoclonal murina y procedimientos de purificación por cromatografía de afinidad. El
complejo de factor VIII es inicialmente aislado vía un anticuerpo monoclonal de murina
contra el factor VIII:R. El anticuerpo monoclonal sirve como un ligando con una afinidad
altamente especifica, que se une a la porción factor VIII:R del complejo de factor VIII
y separa a éste de las proteínas extrañas. El Factor VIII:C es disociado del VIII:R y
luego recuperado y formulado, dando un polvo liofilizado estéril de factor VIII:C con
cantidades reducidas de factor VIII:R y purificado de proteínas extrañas del plasma
vía cromatografía por afinidad. Durante la manufactura experimenta un proceso de
tratamiento por calor húmedo (pasteurización por calor a 60 °C por 10 horas en solución
acuosa) para reducir el riesgo de transmisión de virus. Debido a que el producto es
altamente purificado, siguiente a la estabilización con albúmina humana resulta en una
preparación concentrada con una potencia de factor antihemofílico de 5,000 a 10,000
unidades por gramo de proteína. En ausencia de la albúmina como estabilizadora, la
preparación tiene una potencia que excede de 3 millones AFU por gramo de proteína.
Además, contiene cantidades trazas (menos de 50 ng por 100 unidades) de proteína
murina (ratón).

f- El producto reconstituido con agua estéril para inyección produce una solución del
factor antihemofílico (humano) clara e incolora.

El Factor VIII se encuentra disponible comercialmente como Factor VIII (Factor Antihemo-
fílico Humano) 250 unidades a 300 unidades. Polvo liofilizado estéril con diluente y equipo
para inyección. Frasco ampolla de 5 mL o 10 mL y Factor VIII (Factor Antihemofílico Hu-
mano) 500 unidades a 600 unidades. Polvo liofilizado estéril con diluente y equipo para
inyección. Frasco ampolla con 5, 10 ó 20 mL.

Preparación

Reconstitución:

Previo a la reconstitución, el concentrado y el diluente (agua estéril para inyección) deben

calentarse a temperatura ambiente (20-30 ºC); las temperaturas no deben exceder de
37 ºC.

El factor antihemofílico (humano) debe ser reconstituido siguiendo las indicaciones del
fabricante. El frasco ampolla que contiene el concentrado y el diluente debe agitarse de

Actualización de drogas inyectables 261

manera suave o hacerlo girar hasta que el concentrado sea disuelto por completo; sin
embargo, el frasco ampolla no debe ser agitado vigorosamente. Algunas preparaciones
se reconstituyen fácilmente en 1 minuto, mientras que otras requieren de hasta 5-10
minutos. La droga debe diluirse por completo antes de su administración, de otro modo,
los componentes activos podrían ser removidos durante el paso a través del filtro de la
aguja.

Las soluciones reconstituidas del factor antihemofílico deben inspeccionarse visualmente

por partículas y cambio de color previo a la administración.

Aun cuando el factor antihemofílico (humano) es estable por al menos 24 horas a

temperatura ambiente (15-30 °C) luego de su reconstitución, las preparaciones deben ser
administradas en las 3 primeras horas después de reconstituidas, para evitar la incubación
en caso de que se haya contaminado con microorganismos durante el proceso de
reconstitución. Por ejemplo, el producto generado por el método M, Monoclonal purificado,
debe administrarse en el lapso de una hora después de su reconstitución. Las preparaciones
reconstituidas no deben refrigerarse, y la solución no debe estar a temperaturas menores
a la temperatura ambiente durante la infusión, ya que podría presentarse una precipitación
de los ingredientes activos.

Estabilidad:

El polvo para inyección del factor antihemofílico (humano) debe almacenarse en

refrigeración a temperaturas de 2 a 8 ºC; debe evitarse la congelación del diluente, para
reducir el riesgo de que el recipiente del mismo se rompa. Debe protegerse de la luz.

Las soluciones reconstituidas del factor antihemofílico (humano) son estables por al menos
24 horas a temperatura de 15 a 30 ºC; no obstante, se recomienda que las soluciones
reconstituidas se utilicen dentro de las 3 horas posteriores a su reconstitución. Sin
embargo, las soluciones reconstituidas del Factor antihemofílico (humano), producidas por
el Método M, Monoclonal Purificado, deben administrarse en la primera hora después de
reconstituidas. Las soluciones del factor antihemofílico (humano) no deben refrigerarse.

El factor antihemofílico es incompatible con precipitados de proteína.

Administración:

El factor antihemofílico (humano) es administrado vía IV lento o en infusión IV, y debe

filtrarse antes de su administración. Únicamente deben usarse jeringas de plástico para
administrar el factor antihemofílico (humano) por vía IV, ya que la solución tiende a pegarse
a la superficie del fondo de las jeringas de vidrio.

La velocidad de administración del factor antihemofílico (humano) debe ser individualizada,

de acuerdo con la respuesta del paciente. La toma del pulso debe determinarse antes
y durante la administración IV directa; si hay un aumento sustancial en el pulso debe
reducirse o detenerse temporalmente la velocidad de administración. Las velocidades
de administración varían de producto a producto; sin embargo, el Factor antihemofílico
(humano), Método M, Monoclonal Purificado, tiene que administrarse a una velocidad que

262 Actualización de drogas inyectables

no exceda de 10 mL/minuto. Otras marcas del factor antihemofílico deben administrarse a
velocidades que resulten confortables para el paciente; podría ser aproximadamente a 2
mL/minuto o a un máximo de 4 mL/minuto.

La solución no debe estar a temperaturas menores que la temperatura ambiente durante

la infusión, ya que podría ocurrir la precipitación de los ingredientes activos.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los efectos adversos que han ocurrido en los pacientes que reciben el factor antihemofílico
(humano) incluyen cefalea, rubor, taquicardia, parestesia, náusea, vómito, dolor de espalda,
hipotensión, somnolencia, letargo, confusión o pérdida de la conciencia, disturbios de la
visión y constricción del pecho. La incidencia de estos efectos adversos parece estar
directamente relacionada con la velocidad de infusión. Fiebre, escalofríos, náusea o
escozor en el sitio de la infusión y reacciones alérgicas leves podrían presentarse.

Los fabricantes aconsejan utilizar una preparación de un número de lote diferente si una
reacción alérgica, escalofríos, náusea o escozor en el sitio de la infusión se presentan y el
paciente requiere de dosis adicionales de factor antihemofílico (humano).

El factor antihemofílico (humano), método M, monoclonal purificado, entre otros, contienen

trazas de proteína de murina (ratón), la cual podría estimular la formación de anticuerpos
en algunas personas. Debe aconsejársele a los pacientes el suspender la terapia con la
preparación y contactar al médico tratante si ocurren manifestaciones de reacciones de
hipersensibilidad (por ejemplo, urticaria, prurito, dificultad respiratoria, pecho apretado,
hipotensión y anafilaxis).

Factor IX (Humano)
y
Complejo de Factor IX (Humano)

Categoría: hemostático.

Factor IX (Humano):

El factor IX (humano) es un concentrado liofilizado estéril del factor IX de la coagulación

sanguínea, preparado de plasma humano. El factor IX (humano) es un concentrado
altamente purificado de factor IX, obtenido de un concentrado de complejo de protrombina,
derivado por crioprecipitación de un “pool” de plasma venoso humano. Ciertas preparaciones
diferentes del factor IX (humano) se encuentran disponibles en la actualidad, y se han
utilizado varios métodos durante la manufactura de estas preparaciones para aislar
el factor IX del plasma. Hoy en día, todas las preparaciones disponibles de factor IX
(humano) experimentan un proceso de desactivación viral durante la manufactura, usando
procedimientos químicos y/o tratamiento al calor para reducir el riesgo de transmisión
de infección viral. Además, los pasos de purificación utilizados en la preparación de los
productos de factor IX contribuyen a disminuir la contaminación viral. Sin embargo, ningún

Actualización de drogas inyectables 263

método ha demostrado ser totalmente efectivo en la remoción del riesgo de contagio viral
de las preparaciones de factores de la coagulación. Siguiente a estos procedimientos, el
factor IX (humano) es liofilizado y cada lote es ensayado y etiquetado por su contenido de
factor IX.

La potencia del factor IX (humano) se expresa en términos de unidades internacionales

(UI), como lo definió el Estándar de la Organización Mundial de la Salud. Una unidad de
factor IX (humano) se refiere al promedio de actividad de factor IX presente en 1 mL de un
“pool” de plasma fresco normal de menos de 1 hora de viejo. Ciertos productos contienen
al menos 150 unidades de actividad de factor IX por mg de proteína.

El producto de determinada marca utiliza pasos de purificación por afinidad para aislar
el factor IX del “pool” de plasma humano y experimenta un proceso químico (solvente/
detergente) para la desactivación viral y un proceso de nano-filtración para remover los
virus. Este posee cantidades no detectables de los factores II, VII y X y no más de 0.04
unidades de heparina, ni más de 0.2 mg de dextrosa por unidad de factor IX.

El producto de determinada marca utiliza anticuerpos monoclonales de murina y

cromatografía por afinidad para aislar el factor IX del “pool” de plasma humano. El factor
IX es luego disociado del anticuerpo monoclonal, recobrado y finalmente, purificado. Las
soluciones reconstituidas de éste son claras, incoloras, isotónicas, con un pH neutro. Cada
mL de la solución reconstituida contiene aproximadamente 100 unidades de actividad de
factor IX e histidina, 0.066 M de cloruro de sodio y 3% de manitol; el ácido clorhídrico y/o
hidróxido de sodio podrían agregarse para ajustar el pH. Contiene además cantidades
trazas (menos de 50 ng por 100 unidades de actividad de factor IX) de proteína de murina
(ratón).

Complejo de Factor IX:

El complejo de factor IX (concentrado de complejo de protrombina) es un concentrado

liofilizado estéril de factores de coagulación sanguínea II, VII, IX y X, derivado de plasma
venoso fresco obtenido de donadores humanos sanos. La potencia del complejo de factor
IX se expresa en términos del componente factor IX. Una unidad de factor IX se define
como el promedio de actividad de factor IX presente en 1 mL de un “pool” de plasma
normal fresco de menos de 1 hora de viejo. Este estándar y la potencia de cada lote
manufacturado reúnen los estándares establecidos por la Oficina de Biológicos de la
FDA. El complejo de factor IX disponible comercialmente es preparado de un efluente I de
plasma de Cohn. El concentrado es liofilizado y cada lote es ensayado y etiquetado por su
contenido de factor IX.

Las preparaciones disponibles comercialmente del complejo de factor IX (humano)

contienen diferentes cantidades de actividad del factor IX. Asimismo, las actividades de
los factores II, VII y X contenidas en estas preparaciones varían. El complejo de factor
IX preparado mediante procedimientos de adsorción por fosfato de calcio podría tener
una proporción más alta de actividad del factor VII y factor X en relación con el factor IX,
comparado con preparaciones elaboradas utilizando adsorción por celulosa DEAE. Por
cada 100 unidades de actividad del factor IX, un producto de determinada marca contiene
no más de 150 unidades de actividad de factor II, no más de 35 unidades de actividad de

264 Actualización de drogas inyectables

factor VII y no más de 100 unidades de factor X. Otras preparaciones, por ejemplo, se
etiquetan tanto por contenido de factor VII como por contenido de factor IX.

Algunas preparaciones del complejo de factor IX (humano) poseen cantidades pequeñas

de heparina como un agente estabilizador.

Todas las preparaciones disponibles actualmente de complejo factor IX (humano)

experimentan un proceso de desactivación viral durante la manufactura, utilizando
procedimientos de tratamiento químico y/o tratamiento por calor para reducir el riesgo
de transmisión viral; sin embargo, ningún método ha demostrado ser totalmente efectivo
en la remoción del riesgo de infestación viral de las preparaciones de los factores de
coagulación. Los procedimientos del tratamiento empleados en la actualidad incluyen
calor seco, calor por vapor o químico (solvente/detergente).

La presentación disponible es Complejo de Factor IX (Humano) (concentrado de complejo

de Protrombina) 500 a 600 unidades. Concentrado liofilizado estéril con diluente y equipo
para inyección. Frasco ampolla con 5, 20 ó 30 mL.

Preparación

Reconstitución:

Factor IX (Humano)

Previo a la reconstitución, el diluente (agua estéril para inyección) y el frasco ampolla del
factor IX (humano) liofilizado deben calentarse a temperatura ambiente, pero no a más
de 37 ºC. El factor IX (humano) debe ser reconstituido de acuerdo a las indicaciones
del fabricante. Después de que el diluente se ha agregado al polvo para inyección
según lo indicado por el fabricante, debe girarse suavemente la solución hasta que todo
el concentrado se disuelva; la disolución completa requiere, por lo general, menos de
5 minutos. Las soluciones reconstituidas del factor IX (humano) deben inspeccionarse
visualmente por materia extraña y cambio de color previo a la administración de la droga.
El factor IX (humano) debe filtrarse antes de su administración. Se recomienda administrar
las soluciones de factor IX (humano) dentro de un período de 3 horas siguientes a la
reconstitución, para evitar la contaminación bacteriana; es decir, que el producto
reconstituido no debe almacenarse por más de 3 horas.

Complejo de factor IX

Previo a la reconstitución, el diluente (agua estéril para inyección) debe calentarse a

temperatura ambiente; la temperatura del diluente no debe exceder de 37 ºC. El complejo
de factor IX (humano) debe reconstituirse de acuerdo a las indicaciones del fabricante.
Después de que el diluente es agregado con técnica aséptica al frasco ampolla que
contiene el polvo liofilizado, éste debe agitarse suavemente hasta que el polvo se disuelva
por completo. De no ser así, los componentes activos podrían ser removidos durante el
pasaje a través del filtro de la aguja. Las soluciones reconstituidas del complejo de factor
IX deben inspeccionarse visualmente por material extraño y cambio de color previo a la
administración de la droga. Aun cuando el complejo de factor IX (humano) es estable por

Actualización de drogas inyectables 265

al menos 12 horas después de su reconstitución, se recomienda que la preparación se
administre dentro de las 3 primeras horas de reconstituida, para evitar la incubación en
caso de que una contaminación bacteriana haya ocurrido durante la reconstitución. La
preparación reconstituida no debe refrigerarse, ya que podría ocurrir la precipitación de
los ingredientes activos.

Estabilidad:

Factor IX (Humano)

El polvo para inyección del factor IX (humano) tiene que almacenarse en refrigeración a
temperaturas de 2 a 8 ºC. Debe evitarse la congelación del diluente. Debido al potencial
de contaminación bacteriana inadvertida, las soluciones de factor IX (humano) deben ser
administradas dentro de un período de 3 horas siguientes a la reconstitución y cualquier
porción de la solución reconstituida que no se utilice debe descartarse.

Complejo de Factor IX

El polvo para inyección del complejo de factor IX (humano) debe mantenerse en refrigeración
a temperaturas de 2 a 8 °C. Debe evitarse la congelación del diluente.

Las soluciones reconstituidas del complejo de factor IX (humano) son estables por 12 horas
a temperatura ambiente, pero su administración debe comenzar dentro de las 3 primeras
horas luego de su reconstitución. Estas soluciones no deben refrigerarse. Cualquier porción
no utilizada del complejo de factor IX (humano) reconstituido debe descartarse.

El complejo de factor IX es incompatible con precipitados de proteínas.

Administración:

Factor IX (Humano)

El factor IX (humano) es administrado vía IV lento o por infusión. La velocidad de

administración del factor IX (humano) debe ser individualizada de acuerdo al producto
específico, así como a la respuesta y comodidad del paciente.

Cierto producto de determinada marca debe administrarse a una velocidad que no exceda
de 10 mL/minuto. Otras soluciones que contienen 100 unidades/mL deben administrarse
a una velocidad aproximada de 2 mL/minuto. La droga ha sido administrada a velocidades
hasta de 225 unidades/minuto, sin efectos adversos no usuales.

Complejo de Factor IX

El complejo de factor IX es administrado vía IV lento usando una jeringa o por infusión IV.

La velocidad de administración del complejo de Factor IX (humano) debe ser individualizada

de acuerdo al producto específico usado y a la respuesta del paciente. Si se presenta
cefalea, rubor o cambios en el pulso o presión sanguínea durante la administración del

266 Actualización de drogas inyectables

complejo de factor IX (humano), debe disminuirse la velocidad de administración.

Cierto producto de determinada marca debe administrarse IV, a una velocidad que no
exceda de 2 mL/minuto. Otro producto debe administrarse a una velocidad que no exceda
de 10 mL/minuto y otro a una velocidad aproximada de 2 a 3 mL/minuto y no debe exceder
de 3 mL/minuto.

El Complejo de Factor IX debe filtrarse antes de su administración.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los efectos adversos que han ocurrido raramente en pacientes que reciben el complejo
de factor IX incluyen fiebre transitoria, escalofríos, cefalea, urticaria, náusea, vómito,
somnolencia, letargo, rubor, escozor y cambios en la frecuencia cardiaca y presión
sanguínea. Muchos de estos efectos pueden estar relacionados con una administración
rápida de la droga. Éstos podrían ser aliviados en la mayoría de pacientes al disminuir la
velocidad de administración.

Si el paciente experimenta una sensación de escozor durante la administración, debe

reducirse la velocidad de ésta.

Debe aconsejársele a los pacientes el suspender la terapia y ponerse en contacto con su

médico si se presentan manifestaciones de una reacción de hipersensibilidad.

Fenitoína sódica
(Difenilhidantoína)

Categoría: anticonvulsivante. Hidantoína.

Las soluciones acuosas de fenitoína sódica en forma gradual absorben dióxido de carbono,
por lo que la droga experimenta una hidrólisis parcial a fenitoína, resultando en soluciones
turbias. La droga es más estable en propilénglicol.

Cada mL de la solución inyectable contiene:

• Fenitoína sódica 50 mg
• Propilénglicol 40 %
• Alcohol 10 %
• Hidróxido de sodio Para ajustar el pH
• Agua para inyección qs

El rango de pH de la solución inyectable, según la USP, es 10.0 a 12.3.

Cada mL de la fenitoína sódica inyectable contiene 0.2 mEq de sodio.

La presentación disponible es la siguiente: Fenitoína sódica 50 mg/mL. Solución Inyectable.

Actualización de drogas inyectables 267

Frasco ampolla o ampolla con 5 mL. Solución estéril de fenitoína sódica con propilénglicol
(37.0% – 43.0%) y alcohol (9.0% – 11.0%) en agua para inyección.

Cada 100 mg de fenitoína sódica contienen aproximadamente 92 mg de fenitoína.

Estabilidad:

La inyección de fenitoína sódica debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y debe

evitarse la congelación.

Si la inyección se mantiene en refrigeración o congelada la droga podría precipitar; sin

embargo, ésta podría disolverse después de calentar a temperatura ambiente.

Una ligera coloración amarillenta podría no afectar la potencia o eficacia de la droga, pero
la inyección no debe usarse si la solución no es clara o si un precipitado está presente. La
precipitación de la fenitoína libre podría ocurrir a un pH menor o igual 11.5.

Las soluciones acuosas de fenitoína sódica absorben gradualmente bióxido de carbono y

la droga experimenta una hidrólisis parcial a fenitoína, resultando en soluciones turbias. La
droga es más estable en propilénglicol.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Fenitoína
Comentarios
Conc./L
Suero mixto 1g Formación de cristales en minutos.
Un 21% cristalizado en 8 horas y un
38% en 24 horas

Suero glucosado al 5% 1g Formación de cristales en minutos.

Un 15% de cristales en 8 horas y un
36% en 24 horas

Suero fisiológico 1g Formación de cristales en 20 a 30

minutos

No se recomienda la mezcla de la fenitoína sódica con otras drogas o soluciones

de infusión IV, debido a que la solubilidad de la fenitoína sódica se ve afectada y una
cristalización o precipitación podrían presentarse si el vehículo especial es alterado o el
pH es disminuido.

El precipitado de fenitoína se podría formar si la inyección hace contacto con drogas más
ácidas o con soluciones de infusión, como el suero glucosado al 5%, durante el proceso
de administración de la fenitoína sódica.

Administración:

La fenitoína sódica es administrada vía IV directa para el tratamiento inicial del status

268 Actualización de drogas inyectables

epilepticus y para la profilaxis de convulsiones durante la neurocirugía.

La aplicación de la inyección de fenitoína sódica debe hacerse directamente dentro de una

vena grande, a través de una aguja de calibre grande o catéter IV.

No se recomienda el uso de infusiones IV, debido a la posibilidad de que pueda presentarse

precipitación.

La fenitoína sódica es absorbida erráticamente en los sitios de aplicación IM, por lo que
ésta debe administrarse sólo vía IM (última alternativa). La administración IM de la fenitoína
sódica podría ser de algún valor para sostener concentraciones plasmáticas terapéuticas
establecidas cuando el paciente es incapaz de tomar la droga vía oral.

Falta información sobre la administración IM de la droga por más de una semana; por lo
tanto, para aquellos pacientes incapaces de tomar la medicación oral después de una
semana, se deben considerar rutas alternas de administración de la fenitoína, como la
entubación gástrica.

Para el tratamiento del status epilepticus en adultos se recomienda una dosis inicial de
fenitoína sódica de 10-15 mg/kg vía IV directa, a una velocidad que no exceda de 50 mg/
minuto; la dosis inicial debe ser seguida por dosis de mantenimiento IV u oral de 100 mg
cada 6 a 8 horas. En los pacientes geriátricos con enfermedad cardiaca se recomienda
dar la droga a una velocidad de 50 mg a pasar en 2 a 3 minutos. A los niños se les podría
administrar una dosis de 15-20 mg/kg IV directo, a una velocidad que no exceda de 1 a
3 mg/kg por minuto. En los adultos se recomienda una dosis de 15-18 mg/kg de fenitoína
sódica IV directo, a una velocidad que no exceda de 25 a 50 mg/minuto (dosis máxima
total de 1500 mg en 24 horas), mientras que en los niños se aconseja una dosis de 10 a 15
mg/kg IV directo, a una velocidad usual de 0.5 a 1.5 mg/kg por minuto (dosis total máxima
de 20 mg/kg en 24 horas). La terapia oral debe reemplazar a la administración parenteral
tan pronto como sea posible.

En neonatos e infantes la velocidad de administración IV de la fenitoína sódica no debe

exceder de 1 a 3 mg/kg/minuto.

Posterior a la administración de la fenitoína sódica, se debe pasar suero fisiológico a

través de la misma aguja o catéter para reducir la irritación.

Precauciones y/o recomendaciones:

La administración rápida de la fenitoína sódica ha resultado en hipotensión, colapso

cardiovascular y depresión del SNC.

La administración IV podría causar inflamación, necrosis tisular y/o desprendimiento en el

sitio de la inyección. El daño tisular ha requerido de amputación raramente. Por lo tanto,
debe evitarse la administración no apropiada que resulta en una inyección subcutánea y
perivascular de la inyección de fenitoína sódica. Además, ha ocurrido irritación de tejidos
blandos e inflamación en el sitio de la inyección en la ausencia de extravasación.

Actualización de drogas inyectables 269

Debe evitarse la inyección subcutánea por la posibilidad de causar daño tisular.

Las inyecciones IV de la droga deben ser seguidas por la administración de suero fisiológico
a través de la misma aguja o catéter IV, para evitar la irritación local de la vena causada por
la alcalinidad de la solución de la fenitoína sódica.

La fórmula contiene propilénglicol, que podría causar hiperosmolaridad y convulsiones

refractarias en neonatos a pretérmino recibiendo 3 g por día.

La fenitoína debe administrarse IV únicamente con extrema precaución a pacientes

con depresión respiratoria, infarto del miocardio, una franca o inminente insuficiencia
congestiva u otro daño del miocardio, así como en pacientes en quienes un repentino
cambio en la presión sanguínea podría conllevar a complicaciones serias. El uso IV de la
fenitoína sódica está contraindicado en pacientes con bradicardia sinusal, bloqueo sino-
atrial, bloqueo atrio-ventricular de grado tres o el síndrome de Adams-Stokes.

La fenitoína IV induce al síndrome del guante púrpura, el cual se describe como el

desarrollo progresivo de un edema de la extremidad distal, decoloración y dolor después
de la administración periférica. Aun cuando está condición, se cree que es producto de una
reacción del tejido intersticial a la extravasación de la solución alcalina de fenitoína sódica.
Éste puede ocurrir en la ausencia de infiltración, conllevando a una necrosis extensiva de
la piel, isquemia del miembro y síndrome de compartimiento, que requiere de fasciectomía,
injerto de piel o amputación del miembro.

La formulación de la fenitoína sódica con 50 mg/mL contiene 40% de propilénglicol y 10%

de alcohol bencílico. El propilénglicol podría causar hiperosmolaridad y convulsiones
refractarias en neonatos a pre-término recibiendo 3 g/día de propilénglicol.

Fenobarbital sódico

Categoría: anticonvulsivante. Barbitúrico.

La inyección de fenobarbital sódico tiene un pH de 8.5-10.5. Para ajustar el pH, el

fenobarbital podría ser sustituido por la cantidad equivalente de la sal sódica. La USP
reporta un pH oficial de la solución inyectable de fenobarbital sódico de 9.2 a 10.2.

Dependiendo de la casa farmacéutica, cada mL de la solución podría contener un 10% de

agua, 10% de alcohol, 67.8% a 75% de propilénglicol y alcohol bencílico al 1.5%; ácido
clorhídrico podría haberse agregado para ajustar el pH.

La presentación disponible es la siguiente: fenobarbital sódico 50 mg/mL. Solución

inyectable. Ampolla con 1 mL. Solución estéril de fenobarbital sódico en un solvente
adecuado.

270 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

Las ampollas de fenobarbital sódico inyectable deben almacenarse a temperaturas de 15

a 30 ºC y protegerse de la luz.

Las soluciones acuosas de fenobarbital sódico no se consideran estables. La droga es

más estable en polietilénglicol o propilénglicol. El propilénglicol es frecuentemente utilizado
como un solvente en las preparaciones inyectables de esta droga. Las soluciones de
fenobarbital sódico no deben ser agregadas a soluciones ácidas, ya que la precipitación
del fenobarbital podría presentarse. Las soluciones para inyección no deben usarse si
éstas contienen un precipitado.

La inyección de fenobarbital sódico podría diluirse en suero glucosado al 5% o suero

fisiológico.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Fenobarbital sódico

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 320 mg Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 320 mg Físicamente compatible
Suero fisiológico 320 mg Físicamente compatible

El fenobarbital sódico presenta una pobre solubilidad en medios ácidos, conllevando,

probablemente, a la precipitación del fenobarbital en estas soluciones ácidas. El besilato
de atracurio podría ser desactivado por soluciones alcalinas como los barbitúricos,
ocasionando la precipitación de la droga a un ácido libre, según el pH resultante. Cuando
los barbitúricos son mezclados con el cloruro de succinilcolina, los barbitúricos libres
podrían precipitar o el cloruro de succinilcolina podría hidrolizarse dependiendo del pH
final de la mezcla.

Administración:

El fenobarbital sódico es administrado vía IM en un músculo grande o IV lento. La inyección

es altamente alcalina y podría causar daño tisular.

La inyección subcutánea o extravasación de la droga causa irritación tisular, la cual puede

resultar en reacciones locales que varían en severidad, desde una rojez leve y sensibilidad,
hasta necrosis. Por tanto, no se debe administrar vía subcutánea. Si la extravasación o
inyección inadvertida ocurre, el tratamiento recomendado incluye la aplicación de calor
húmedo e inyección de clorhidrato de procaína al 0.5% en el sitio afectado.

La administración IV de la droga debe reservarse al tratamiento de emergencia de estados

convulsivos agudos; sin embargo, la utilidad de la droga en estas condiciones es limitada.
Cuando la droga es administrada IV los pacientes deben ser hospitalizados y contar con
supervisión cercana. La droga debe administrarse IV lenta en un período de 3 a 5 minutos,
no excediendo de 2 mg/Kg/minuto o de 30 mg/minuto en infantes y niños o de 60 mg/

Actualización de drogas inyectables 271

minuto en adultos. La concentración para usar no diluida puede ser de 30, 50, 60, 65
ó 130 mg/mL, o diluida en un volumen igual de suero mixto, suero glucosado al 5 o al
10% o suero fisiológico. La máxima concentración permitida es de 130 mg/mL. En caso
de administrarse vía infusión intermitente no debe exceder de 2 mg/kg/minuto, o podría
ser pasada en infusión intermitente en 60 minutos. La inyección intra-arterial inadvertida
de fenobarbital sódico puede causar espasmos y dolor severo a lo largo de la arteria
afectada, la cual puede resultar en reacciones locales que varían en severidad, desde
dolor transitorio hasta gangrena. La inyección debe suspenderse si el paciente se queja
de dolor o si se presentan signos de inyección intra-arterial, tales como manchas de piel
decolorada, una mano blanca con piel cianótica o retardado inicio de la acción.

Precauciones y/o recomendaciones:

La extravasación podría causar necrosis tisular.

Si la droga se administra demasiado rápida o cuando se combina con otros sedantes

podría causar depresión respiratoria.

La inyección podría contener alcohol bencílico como preservante. La administración de

alcohol bencílico en dosis de 99 a 234 mg/Kg se ha asociado con síndrome de jadeo fatal
en neonatos. Los signos clínicos incluyen acidosis metabólica, hipotensión, depresión del
SNC y colapso cardiovascular.

Si contiene propilénglicol éste podría causar hiperosmolaridad y convulsiones refractarias

en neonatos a pre-término recibiendo 3 g/día.

El fenobarbital causa algunos tipos de reacción de piel en 1 a 3% de todos los pacientes;

sin embargo, estas reacciones son usualmente un rash maculo-papuloide, morbiliforme o
escalatiniforme, el cual se resuelve rápidamente al suspender la droga.

Fentanilo citrato

Categoría: agonista opiáceo.

El fentanilo es un agonista opiáceo sintético, derivado de la fenilpiperidina. El citrato de

fentanilo inyectable tiene un pH de 4.0-7.5.

Cada mL contiene 50 ug de fentanilo como citrato, con ácido clorhídrico y/o hidróxido de
sodio para ajustar el pH.

La presentación disponible es fentanilo base 0,05 mg/mL (como citrato). Solución estéril
en agua para inyección. Solución Inyectable. Ampolla con 2 mL.

Estabilidad:

Las inyecciones de citrato de fentanilo deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y

protegerse de la luz. El citrato de fentanilo es hidrolizado en soluciones ácidas.

272 Actualización de drogas inyectables

 Vehículo Fentanilo
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 5 mg Físicamente compatible
recipientes de vidrio y PVC sin pérdida de fentanilo en
48 horas, a 22 ºC, en luz
normal de habitación

Suero fisiológico en 5 mg Físicamente compatible

recipiente de PVC y de sin pérdida de fentanilo en
vidrio 48 horas, a 22 ºC, en luz
normal de habitación

El citrato de fentanilo es físicamente incompatible con el pentobarbital sódico y el tiopental

sódico. La heparina sódica es físicamente compatible por al menos 5 minutos con el citrato
de fentanilo.

Cuando se ha mezclado 2.5 mg de droperidol por mL con 0.05 mg de citrato de fentanilo/

mL, el fentanilo es físicamente compatible por al menos 15 minutos.

Administración:

El citrato de fentanilo inyectable es administrado vía IM o IV. Un antagonista opiáceo

y facilidades para la administración de oxígeno y respiración controlada deben estar
disponibles durante e inmediatamente después de la administración IV de la droga.

La aplicación IV debe ser lenta en un período de 1 a 3 minutos, debido a que la inyección

rápida puede producir apnea.

Precauciones y/o recomendaciones:

La dosis del citrato de fentanilo se expresa en términos del fentanilo. La droga debe darse
a la dosis más baja, efectiva e infrecuente como sea posible, con el fin de minimizar el
desarrollo de tolerancia y dependencia física. El uso de dosis reducidas está indicada
inicialmente en pacientes con pobre riesgo, en pacientes geriátricos y en pacientes que
reciben otros depresores del SNC. Dosis tan bajas como un 25 a 33% de la dosis parenteral
usual deben emplearse cuando la droga es utilizada en conjunto con otros depresores del
SNC. Un ajuste de la dosis para la droga administrada conjuntamente podría ser necesario
también.

Tolerancia a la sedación se podría desarrollar en infusión continua.

La apnea podría asociarse con un bolo rápido. Los picos de depresión respiratoria ocurren
de 5 a 15 minutos después de la dosis.

La adherencia a filtros ECMO (Oxigenación de Membrana Extra-Corpórea) podría necesitar

dosis mayores.

Actualización de drogas inyectables 273

El síndrome de abstinencia se asocia con la dosis y la duración del tratamiento.

La rigidez de la pared torácica se encuentra relacionada con dosis altas y una rápida
escalada a dosis moderadas. Un relajante no despolarizante del músculo esquelético o
naloxona podría requerirse para revertir el efecto.

Los neonatos podrían ser más sensibles a los efectos de depresión respiratoria que los
adultos. La depresión respiratoria es reversible con naloxona.

La bradicardia podría ocurrir siguiente a la administración del fentanilo y podría ser

controlada con atropina.

Fisostigmina salicilato

Categoría: agente parasimpatomimético (colinérgico).

El salicilato de fisostigmina es el derivado del ácido salicílico de un alcaloide extraído de

semillas maduras secadas de Physostigma venenosum Balfour (Fam. Leguminosae)
(judía de calabar). Sinónimo: salicilato de eserina.

La inyección del salicilato de fisostigmina tiene un pH de 3.5-5.0.

El salicilato de fisostigmina se encuentra disponible como una solución estéril en agua

para inyección, que contiene 1 mg/mL de salicilato de fisostigmina en ampollas con 2 mL.

Estabilidad:

Las ampollas de fisostigmina deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse

de la luz.

La fisostigmina y sus sales adquieren un color rojo tinta al contacto con metales o después
de una larga exposición al calor, luz o aire. Este cambio de color indica hidrólisis a eserolina
y oxidación a rubreserina. Una degradación adicional produce eserina azul y eserina café.
La inyección no debe utilizarse si presenta cambio de color. Aun cuando la coloración de
las soluciones de salicilato de fisostigmina siempre indican alguna pérdida de potencia,
la falta de coloración de las soluciones de salicilato de fisostigmina no necesariamente
aseguran una actividad total, ya que la eserolina es un producto de la hidrólisis que es
incoloro y posee poca o ninguna actividad.

Administración:

El salicilato de fisostigmina es administrado vía IV lento o IM; sin embargo, la droga también
ha sido administrada subcutáneamente.

Cuando se aplica vía IV la droga debe darse en forma lenta, a una velocidad controlada
que no exceda de 1 mg/minuto en adultos y de 0.5 mg/minuto en niños.

274 Actualización de drogas inyectables

La droga puede aplicarse en infusión intermitente sin diluir o diluida con 10 mL de suero
glucosado al 5% o suero fisiológico y pasada en infusión en 5 a 10 minutos, no excediendo
de 0.5 mg/minuto en niños y de 1 mg/minuto en adultos.

Precauciones y/o recomendaciones:

El sulfato de atropina debe estar disponible para revertir los signos y síntomas de excesos
de fisostigmina que comprometan la vida del paciente; dar 0.5 mg de atropina por cada
miligramo de fisostigmina.

Las contraindicaciones relativas al uso de la fisostigmina son el asma, gangrena, enfermedad

cardiovascular y obstrucción mecánica del tracto gastrointestinal y urogenital.

Aun cuando la fisostigmina fue considerada previamente terapia de primera línea para la
toxicidad por antidepresivos tricíclicos, hoy día sólo está recomendada para síntomas que
comprometan la vida del paciente y que no responden a otras terapias.

La droga inyectable contiene alcohol bencílico al 2% como preservante. La administración

del alcohol bencílico en dosis que van de 99 a 234 mg/Kg se ha asociado con un síndrome
fatal de jadeo en neonatos. Los signos clínicos incluyen acidosis metabólica, hipotensión,
depresión del SNC y colapso cardiovascular.

Además, contiene bisulfito de sodio al 0.1%, el cual puede producir reacciones alérgicas
(síntomas anafilácticos y que comprometan la vida del paciente o episodios asmáticos
menos severos) en individuos susceptibles.

Tener precaución con la administración IV rápida de la fisostigmina, por cuanto produce

bradicardia, asístole, convulsiones e hipersalivación.

Fitomenadiona
Vitamina K1

Categoría: vitamina.

La fitomenadiona es un derivado de naftoquinona soluble en grasas, la cual es idéntica

a la vitamina K1 que se presenta en forma natural. La vitamina K1 está presente en
muchos alimentos, incluyendo los vegetales de hojas verdes, carne, leche de vaca,
aceites vegetales, yemas de huevo y tomates. Ésta difiere de otros tipos de vitamina K
porque ocurren en forma natural en el grado de saturación y longitud de su cadena lateral
20-carbono poli-isoprenoide.

La fitomenadiona disponible comercialmente es preparada en forma sintética. La vitamina

K1 natural ocurre como el isómero todo trans, mientras que la fitomenadiona ocurre como
una mezcla de los isómeros cis y trans, con el isómero cis no excediendo el 20%.

Actualización de drogas inyectables 275

La inyección de fitomenadiona es una dispersión estéril y acuosa de fitomenadiona, que
contiene agentes solubilizantes y/o dispersantes adecuados. La inyección de fitomenadiona
tiene un pH de 3.5-7.0.

La fitomenadiona está disponible en una dispersión acuosa que contiene 2 mg/mL en

ampollas con 0.5 mL y 10 mg/mL en ampollas con 1 mL. Por ejemplo, se tiene la siguiente
formulación, en donde cada mililitro contiene:

• Fitomenadiona 2 ó 10 mg
• Ácido graso polioxietilado 70 mg
• Dextrosa 37.5 mg
• Alcohol bencílico 0.9%
• Agua para inyección qs 1 mL

La fitomenadiona se encuentra también disponible en ampollas con 0.5 mL que contienen

la vitamina a una concentración de 2 mg/mL y en ampollas con 1 mL que contienen 10 mg/
mL de la vitamina. Cada mililitro contiene:
• Fitomenadiona 2 mg 10 mg
• Polisorbato 80 20 mg 40 mg
• Fenol 0.45%
• Propilénglicol 20.8 mg 20.7 mg
• Acetato de sodio 0.34 mg 0.8 mg
• Ácido acético glacial 0.00004 mL 0.00006 mL

Las presentaciones disponibles son: fitomenadiona 10 mg/mL. Dispersión acuosa estéril.

Inyectable. Ampolla con 1 mL y fitomenadiona 1 mg. Inyectable. Ampolla con 0,5 ó 1mL o
fitomenadiona 2 mg/0,2 mL. Inyectable. Ampolla con 0,2 mL.

Es una dispersión acuosa estéril F.E.U. última edición de fitomenadiona y contiene agentes
dispersantes y/o solubilizantes adecuados.

Estabilidad:

Las ampollas con la fitomenadiona deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y

protegerse de la luz. La vitamina es fotosensible al exponerse a la luz.

Las infusiones deben protegerse de la luz forrando el recipiente con papel aluminio u otro
material opaco.

Cuando las diluciones son indicadas, la administración debe empezar inmediatamente

después de mezclar con el diluente. Deben descartarse las porciones no utilizadas de la
dilución y el contenido de la ampolla que no se utilizó.

276 Actualización de drogas inyectables

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Fitomenadiona
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 50 mg Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 50 mg Físicamente compatible
Suero fisiológico 50 mg Físicamente compatible

Se recomiendan como diluentes al suero glucosado al 5%, suero fisiológico y suero

mixto.

La heparina sódica a 1000 unidades/mL en suero fisiológico o suero glucosado al 5% es

físicamente compatible por al menos 4 horas a temperatura ambiente con fitomenadiona
a una concentración de 10 mg/mL, en una mezcla 1:1, en un sitio de inyección Y. No se
deben usar soluciones parenterales que contengan preservantes.

Administración:

La fitomenadiona inyectable es administrada vía parenteral. La vitamina K (dependiendo

de la marca comercial) es administrada vía IM, subcutánea o vía IV.

La ruta de administración de la fitomenadiona depende de la severidad de la deficiencia

de protrombina y el riesgo asociado con la administración por cada ruta. La administración
parenteral está indicada en pacientes que son incapaces de retener o absorber la droga
del tracto gastrointestinal. La administración subcutánea o IM podría estar contraindicada
en hipoprotrombinemia, debido a la posibilidad de inducir hemorragia o hematoma en el
sitio de la inyección. Ante la posibilidad de reacciones adversas severas, la administración
IV está indicada únicamente cuando otras rutas de administración no son posibles.

La fitomenadiona administrada vía IV debe inyectarse a una velocidad que no exceda

de 1 mg/minuto. La droga puede diluirse para infusión con suero glucosado al 5%,
suero fisiológico o suero mixto, pero no debe utilizarse otro tipo de diluentes. La infusión
intermitente debe ser pasada en un período de 15 a 30 minutos.

La droga debe administrarse inmediatamente después de la dilución. Cualquier porción no

utilizada de la dilución y los contenidos no usados de la ampolla deben descartarse.

La bolsa o botella de la infusión debe protegerse de la luz todo el tiempo.

Precauciones y/o recomendaciones:

Reacciones severas han ocurrido raramente durante o de inmediato a la administración IV.

Estas reacciones severas, que podrían ocurrir en pacientes que reciben fitomenadiona por
primera vez, se asemejan a hipersensibilidad o anafilaxis.

Síntomas incluyendo dolores parecidos a calambres, movimientos convulsivos,

irregularidades cardíacas, dolores de pecho, cianosis, conciencia entorpecida, rubor facial,

Actualización de drogas inyectables 277

una sensación de constricción de pecho, colapso circulatorio, broncoespasmo, hiperhidrosis,
disnea, alteración del sabor, vértigo, pulso rápido y débil, hipotensión, shock, paro cardiaco
y/o respiratorio y muerte. No se sabe si estas reacciones adversas son causadas por
la droga o el vehículo de la inyección. La dilución e infusión lenta podrían no prevenir
reacciones severas; por lo tanto, la administración IV de la droga debe ser restringida sólo
para uso en emergencias. La posibilidad de reacciones alérgicas, incluyendo anafilaxis,
debe también considerarse cuando la inyección de la fitomenadiona se aplica vía IM o
subcutánea. Placas eritematosas, induradas y pruriginosas han ocurrido infrecuentemente
después de inyección repetida; raramente éstas han progresado a lesiones parecidas a
escleroderma, que han persistido por períodos largos de tiempo.

Dolor, inflamación y sensibilidad en el sitio de la inyección raramente ocurren después de

la administración parenteral de la fitomenadiona.

Mientras que las rutas IM y subcutánea son usualmente preferidas, la ruta IV podría estar
indicada en enfermedad hemorrágica severa.

Podría contener alcohol bencílico al 0.9% como preservante (una cantidad considerada
segura cuando la droga se utiliza en las dosis recomendadas). Ciertas formulaciones
contienen 9 mg de alcohol bencílico como preservante por cada mililitro. Aun cuando
no se ha establecido una relación causal, la administración de inyecciones preservadas
con alcohol bencílico se ha asociado con toxicidad en neonatos. La toxicidad parece
haber resultado de la administración de grandes cantidades de alcohol bencílico (por
ejemplo, 100-400 mg/Kg por día) en estos neonatos. A pesar de que el uso de drogas
preservadas en alcohol bencílico debe evitarse en neonatos en la medida de lo posible,
la Academia Americana de Pediatría establece que la presencia de cantidades pequeñas
del preservante en una inyección disponible comercialmente no deben proscribir su uso
cuando está indicado en neonatos.

La mejoría en la hemostasia podría verse hasta 1-2 horas después de la administración.

Fluconazol

Categoría: antibiótico antifúngico. Azoles.

El fluconazol es un agente antifúngico derivado del triazol, siendo este un azol. La droga
está estructuralmente relacionada a agentes antifúngicos derivados del imidazol (como por
ejemplo, butoconazol, clotrimazol, econazol, ketoconazol y oxiconazol), ya que contiene
un anillo azol de 5 miembros, unido por un enlace de carbono-nitrógeno a otros anillos
aromáticos. Sin embargo, los imidazoles poseen 2 nitrógenos en el anillo azol (anillo
imidazol) y el fluconazol y otros triazoles (por ejemplo, el itraconazol y terconazol) tienen
3 nitrógenos en el anillo (anillo triazol). El reemplazo del anillo de imidazol con un anillo
triazol aparentemente resulta en un aumento de la actividad antifúngica y un espectro
antifúngico expandido de actividad. En adición a este anillo de triazol, el fluconazol contiene
un segundo anillo de triazol, siendo por tanto un derivado bistriazol.

278 Actualización de drogas inyectables

Las inyecciones de fluconazol son soluciones iso-osmóticas de la droga en un diluente de
cloruro de sodio o glucosa; cada mililitro contiene 2 mg de fluconazol y 9 mg de cloruro de
sodio o 56 mg de glucosa. Las inyecciones poseen una osmolaridad de 300-315 mOsm/L;
el rango del pH es de 4.0 a 8.0 en el diluente de cloruro de sodio y de 3.5 a 6.5 en el
diluente de glucosa.

Se encuentra disponible en la presentación de fluconazol 2 mg/mL en solución inyectable

estéril iso-osmótica diluida en cloruro de sodio al 0,9%. Frasco ampolla de vidrio con 100
mL.

Estabilidad:

La inyección de fluconazol en botellas de vidrio debe almacenarse a temperaturas de 5 a

30 ºC y protegerse de la congelación.

No deben agregarse aditivos en los frascos. La inyección debe descartarse si la solución

es lechosa o hay un precipitado o si el sello no está intacto.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Fluconazol
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 1g El fluconazol es estable
recipiente de PVC químicamente por al menos
24 horas a 25 ºC, bajo luz
fluorescente

También es estable en suero fisiológico.

Administración:

El fluconazol es administrado vía infusión IV. Las infusiones de fluconazol deben

administrarse una vez al día, a una velocidad que no exceda de 200 mg/hora o de 10 mL/
minuto.

En pediatría, dosis menores o iguales a 6 mg/kg podrían darse en una hora, mientras que
dosis mayores a 6 mg/kg deben darse en 2 horas.

Fludarabina fosfato

Categoría: antimetabolito. Análogos de purinas y agentes relacionados.

Se encuentra disponible en frasco ampolla de 6 mL con un liofilizado que contiene 50 mg

de fosfato de fludarabina, con 50 mg de manitol e hidróxido de sodio para ajustar el pH.

Actualización de drogas inyectables 279

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene el liofilizado se le agregan 2 mL de agua estéril para inyección,
resultando en una solución a una concentración de 25 mg de fosfato de fludarabina por
mililitro. El pH de la solución está entre 7.2 y 8.2.

Estabilidad:

Los frascos ampollas que contienen el liofilizado deben almacenarse en refrigeración (2

a 8 °C). La solución reconstituida mantiene una estabilidad de 8 horas a partir de su
preparación, ya que no contiene preservantes en su formulación.

El fosfato de fludarabina a una concentración de 0.4 mg/mL es estable en suero glucosado

al 5% y en suero fisiológico en recipientes de vidrio o de PVC, no presentando pérdida,
debido a la absorción durante 48 horas a temperatura ambiente o en refrigeración.

Se recomienda diliuir la dosis de fosfato de fludarabina a usar en 100 mL a 125 mL de

suero glucosado al 5% o suero fisiológico.

Administración:

El fosfato de fludarabina es administrado vía infusión intravenosa, a pasar en 30 minutos

en 100 mL o 125 mL de suero glucosado al 5% o suero fisiológico.

Se incrementa el riesgo de toxicidad cuando se administra vía intravenosa rápida o en

infusión continua.

Precauciones y/o recomendaciones:

Debe tenerse precaución en el manejo y preparación de la solución de fosfato de fludarabina.

Se recomienda el uso de guantes de látex y anteojos para evitar la exposición en caso
de romperse el frasco ampolla u otro accidente por derrames. Si la piel o las membranas
mucosas entran en contacto con el fosfato de fludarabina lavar exhaustivamente la piel
con agua y jabón, y los ojos con sólo agua. Evitar la exposición por inhalación o por
contacto directo de la piel o membranas mucosas.

Flufenazina decanoato

Categoría: agente antisicótico.

La flufenazina es un agente antisicótico de las fenotiacinas. La droga es un derivado de

propilpiperazina de fenotiacina y es estructuralmente similar a la perfenazina, pero difiere
de ésta en la sustitución de un grupo trifluorometilo por cloro en la posición 2 del núcleo
de fenotiacina. La flufenazina está disponible comercialmente como el éster del ácido

280 Actualización de drogas inyectables

decanoico (decanoato), estér del ácido hepanoico (enantato) y la sal clorhidrato. Cada
12.5 mg del decanoato de flufenazina es aproximadamente equivalente a 10.75 mg del
clorhidrato de flufenazina, mientras que cada 12.5 mg del enantato de flufenazina es
aproximadamente equivalente a 11.6 mg del clorhidrato de flufenazina.

La inyección de decanoato de flufenazina está disponible como solución estéril en aceite

de ajonjolí y contiene alcohol bencílico como preservante.

Ésta se encuentra disponible en la presentación de flufenazina decanoato 25 mg/mL.

Solución estéril en un aceite vegetal adecuado. Inyectable. Ampolla o frasco ampolla con
1 mL.

Estabilidad:

Las ampollas de flufenazina deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse

de la luz. Debe evitarse la congelación.

Al tiempo de la manufactura, el aire en el recipiente inyectable del decanoato de flufenazina

es reemplazado con nitrógeno, para evitar la oxidación y cambio de color.

Administración:

El decanoato de flufenazina es administrado vía IM o subcutánea, usando una jeringa

seca y aguja de al menos calibre 21; el uso de una aguja o jeringa húmedas podría hacer
que la solución se torne turbia.

Precauciones y/o recomendaciones:

La flufenazina comparte los efectos tóxicos de otras fenotiacinas. Deben tomarse las
precauciones necesarias durante la terapia.

Flumazenil

Categoría: agente misceláneo del Sistema Nervioso Central.

El flumazenil es un antagonista de benzodiacepina, derivado de la 1,4-imidazobenzodiace-

pina. Este antagoniza los efectos del sistema nervioso central (por ejemplo, sedación, pro-
blema en la memoria, daño sicomotor, depresión respiratoria) de las benzodiacepinas, por
inhibición competitiva de la actividad de las drogas en el sitio de reconocimiento de la ben-
zodiacepina en el complejo receptor de gama ácido aminobutírico (GABA)/benzodiacepi-
na. La reversión de los efectos inducidos por la benzodiacepina usualmente es evidente
en un período de 1 a 2 minutos luego de completarse la inyección IV de flumazenil, con un
80% de respuesta dentro de 3 minutos y el efecto pico presentándose en 6-10 minutos.

Además, la inyección de flumazenil en solución acuosa contiene por cada mililitro 1.8 mg
de metilparabeno, 0.2 mg de propilparabeno, cloruro de sodio al 0.9%, edetato disódico

Actualización de drogas inyectables 281

al 0.01% y ácido acético glacial al 0.01%. El pH es ajustado con ácido clorhídrico y si es
necesario con hidróxido de sodio. La inyección tiene un pH de aproximadamente 4.

Éste se encuentra disponible en la presentación de flumazenil 0,1 mg/mL Solución estéril

inyectable. Ampollas con 5 mL o 10 mL. Contiene preservantes.

Estabilidad:

La inyección de flumazenil debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC.

Éste no se adsorbe a las bolsas ni a los equipos de infusión de PVC; es compatible en

suero fisiológico y suero glucosado al 5%.

Vehículo Fluconazol
Comentarios
Conc./L
Suero fisiológico 1, 2, 5 mg Estable física y químicamente
por 24 horas a 25 ºC

Suero glucosado al 5% 1, 2, 5 mg Estable física y químicamente

por 24 horas a 25 ºC

Administración:

El flumazenil es administrado vía IV rápida en 15 a 30 segundos, a través de una infusión

IV fluyendo libremente dentro de una vena grande. También se ha usado en infusión IV
intermitente. Debido al riesgo de irritación local, la droga es recomendada sólo para uso
IV y debe evitarse la extravasación dentro de tejidos perivasculares. Los pacientes deben
tener una vía aérea segura y un acceso IV establecido previo a la administración de la
droga.

Mientras que las dosis de flumazenil que exceden la dosis mínima efectiva podrían ser
toleradas por la mayoría de los adultos, tales dosis pueden complicar el manejo de pacientes
que son dependientes físicos de las benzodiacepinas o en quienes el beneficio terapéutico
de las benzodiacepinas es necesario (por ejemplo, para control de las convulsiones en
sobredosis por antidepresivos tricíclicos). Por lo tanto, las dosis de flumazenil deben ser
tituladas cuidadosamente, usando la dosis efectiva más pequeña. Hoy día, los regímenes
de dosis recomendados de flumazenil conllevan a dosis pequeñas múltiples, más que
dosis en bolos grandes, con el fin de dar un mejor control en la reversión de la sedación y
minimizando el riesgo de efectos adversos.

Cuando el flumazenil es utilizado para revertir los efectos sedantes inducidos por la
benzodiacepina después de una anestesia o sedación consciente en adultos, usualmente
la dosis inicial es de 0.2 mg, dada IV sobre 15 segundos. Si el nivel de conciencia deseado
no se alcanza después de esperar 45 segundos, pueden administrarse dosis adicionales
de 0.2 mg, a intervalos de 1 minuto hasta alcanzar una respuesta adecuada o hasta un
máximo de 4 dosis adicionales (por ejemplo, dosis acumulativa máxima de 1 mg durante
un período inicial de dosificación de 5 minutos). Si la re-sedación ocurre el régimen de

282 Actualización de drogas inyectables

dosis inicial (por ejemplo, hasta 1 mg dado en dosis divididas de 0.2 mg, a intervalos de
1 minuto) podría repetirse, no más frecuente que cada 20 minutos, hasta un máximo de
3 mg en un período de 1 hora. En ciertos pacientes de alto riesgo podría ser necesario
reducir la dosis y/o aumentar el intervalo entre dosis no más allá de un minuto.

La mayoría de pacientes responden a dosis acumulativas de 0.6 mg a 1 mg, pero

requerimientos individuales podrían variar en forma considerable según la dosis y la duración
del efecto de la benzodiacepina administrada, así como las características del paciente. En
situaciones clínicas donde la re-sedación no es todavía aparente, pero debe prevenirse, el
régimen de dosis inicial puede ser repetido a los 30 minutos y, posiblemente, repetido a los
60 minutos, a pesar de la ausencia actual de manifestaciones de recurrencia.

Cuando el flumazenil se utiliza en niños para revertir los efectos sedantes inducidos por
las benzodiacepinas después de la sedación consciente, la dosis usual inicial es de 0.01
mg/kg (hasta 0.2 mg), administrada IV, a pasar en 15 segundos; si el nivel deseado de
conciencia no se alcanza después de esperar 45 segundos, podría administrarse una
dosis adicional de 0.01 mg/kg (hasta 0.2 mg), a intervalos de 1 minuto hasta alcanzar
una respuesta adecuada o hasta un máximo de 4 dosis adicionales (por ejemplo, dosis
acumulativa máxima de 0.05 mg/kg o 1 mg).

Cuando el flumazenil se utiliza en adultos con sobredosis por benzodiacepinas, ya sea

conocida o por sospecha, la dosis usual inicial es de 0.2 mg, administrada IV, a pasar en 30
segundos. Una dosis adicional de 0.3 mg podría administrarse pasando en 30 segundos.
Si aún no se alcanza una respuesta adecuada, podrían administrarse dosis adicionales
de 0.5 mg, a pasar en 30 segundos, a intervalos de 1 minuto hasta una dosis acumulativa
de 3 mg. La mayoría de los pacientes responden a una dosis acumulativa de flumazenil
de 1 a 3 mg. Dosis acumulativas que exceden de 3 mg no han mostrado ser reproducibles
para dar un beneficio adicional. Sin embargo, algunos pacientes podrían presentar una
respuesta parcial después de una dosis acumulativa de 3 mg, requiriendo raramente dosis
adicionales de hasta 5 mg. Si no se observa ninguna respuesta en 5 minutos después de
la administración de una dosis inicial acumulativa de 5 mg de flumazenil, la causa principal
de sedación podría no ser una benzodiacepina, por lo que dosis extras de flumazenil
probablemente podrían dar poco efecto beneficioso. Si la re-sedación se presenta el
régimen de dosis inicial (por ejemplo, hasta 1 mg dado en dosis divididas de 0.5 mg, a
intervalos de 1 minuto) podría repetirse cada 20 minutos, hasta un máximo de dosis de 3
mg en un período de 1 hora.

En caso de aplicar vía infusión IV intermitente se utiliza diluido en suero glucosado al 5%

o suero fisiológico a una concentración de 0.05 mg/mL.

Precauciones y/o recomendaciones:

Taquicardia e hipertensión ocurrieron en adultos que recibieron infusiones rápidas o dosis

excesivas.

Podrían ocurrir convulsiones en los pacientes que:

1. Reciben benzodiacepinas para control convulsivo.

Actualización de drogas inyectables 283

2. Tienen dependencia a la benzodiacepina, incluyendo aquellos que reciben
benzodiacepinas por largo tiempo.
3. Son sobre-dosificados con benzodiacepina cuando se sospecha ingestión concomitante
de una medicación que induce convulsiones.

La extravasación podría causar irritación local. Para minimizar el dolor o inflamación en el

sitio de la inyección se recomienda la infusión dentro de una vena grande.

Si se inyecta con demasiada rapidez los pacientes que hayan estado tomando
benzodiacepinas durante las semanas anteriores despertarán abruptamente y con
sensación de malestar. Es posible, además, que sobrevengan síntomas de abstinencia.
Estos síntomas deberán desaparecer con 5 mg de diazepam o de midazolam vía IV
lenta.

Cuando se emplea en la anestesia general no debe administrarse hasta que el efecto del
miorrelajante periférico haya remitido o desaparecido.

El flumazenil no antagoniza los analgésicos opiáceos utilizados durante la anestesia.

Fluoresceína sódica

Categoría: producto de diagnóstico.

La fluoresceína sódica es un colorante amarillo de xantina ácido dibásico soluble en

agua, que produce un color fluorescente verde intenso en solución alcalina (pH > 5). La
fluoresceína demuestra defectos del epitelio de la córnea. Este no mancha tejidos, pero
es un útil colorante indicador. La película de lágrimas pre-corneal normal podría aparecer
de color amarillo o naranja. El epitelio de la córnea intacto resiste la penetración de
fluoresceína y no es coloreado. Cualquier rompimiento en la barrera epitelial permite una
rápida penetración. Si esto resulta de trauma, infección u otras causas, los defectos del
epitelio corneal aparecen verde brillante y son fácilmente vistos. Si la pérdida del epitelio
es extensiva la fluoresceína tópica penetra dentro del humor acuoso y es visible de manera
fácil bio-microscópicamente, como una bengala verde.

La inyección es de ayuda diagnóstica en la angiografía oftálmica, incluyendo el

reconocimiento del fundus; evaluación de la vasculatura del iris; distinción entre tejido viable
y no viable; observación del flujo acuoso; diagnóstico diferencial de tumores malignos y no
malignos y determinación del tiempo de circulación y suficiencia.

La inyección de fluoresceína es una solución estéril en agua para inyección, de fluoresceína

preparada con la ayuda de hidróxido de sodio. El pH de la solución está entre 8.0 y 9.8.

La fluoresceína se encuentra disponible en la presentación de fluoresceína sódica al 25%

(250 mg/mL). Solución inyectable. Ampolla con 2 mL.

284 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

Las ampollas de fluoresceína sódica son almacenadas a temperaturas de 8 a 30 ºC. No

usar soluciones que contienen un precipitado. Descartar cualquier solución no utilizada.

Administración:

Después de tomar las precauciones para evitar la extravasación, inyectar el contenido de

la ampolla o jeringa pre-cargada rápidamente dentro de la vena ante-cubital. Una jeringa
llena con fluoresceína se une a un tubo transparente y a una aguja para inyección de
calibre 25. Insertar la aguja y retirar la sangre al centro de la jeringa, así que una burbuja
de aire pequeña separa la sangre en el tubo de la fluoresceína. Con la luz de la habitación,
inyectar lentamente la sangre de nuevo en la vena, mientras se observa la piel sobre el
extremo de la aguja. Si la aguja ha extravasado, la sangre del paciente podría hinchar
la piel y debe detenerse la inyección antes de que cualquier fluoresceína sea inyectada.
Cuando se ha asegurado que la extravasación no ocurrió, apagar la luz y completar la
inyección de fluoresceína. La luminiscencia aparece en la retina y vasos coroidales en 9 a
15 segundos y puede observarse a través de un equipo apropiado.

Si se sospecha una alergia potencial, podría realizarse una prueba de piel intradérmica
previo a la administración IV (por ejemplo, 0.05 mL inyectados intra-dérmicamente, para
ser evaluado 30 a 60 minutos siguientes a la inyección).

Dosis en adultos: 500 a 750 mg inyectados rápidamente dentro de la vena ante-cubital.

Niños: 7.5 mg/Kg inyectados rápidamente dentro de la vena ante-cubital.

Tener epinefrina y oxígeno disponible por una posible reacción de hipersensibilidad

anafiláctica.

Precauciones y/o recomendaciones:

Evitar la extravasación durante la inyección. El pH alto puede resultar en daño tisular local
severo. Han ocurrido complicaciones de la extravasación: desprendimiento de piel, flebitis
superficial, granuloma subcutáneo y neuritis tóxica a lo largo de la curva media del área
ante-cubital. La extravasación puede causar dolor severo en el brazo por ciertas horas. Si
ocurre extravasación significativa suspender la inyección y usar medidas conservadoras
para tratar el tejido dañado y aliviar el dolor.

Podría ocurrir náusea, cefalea, molestia gastrointestinal, vómito, síncope, hipotensión y

otros síntomas y signos de hipersensibilidad, paro cardíaco, isquemia de la arteria basilar,
tromboflebitis en el sitio de la inyección, shock severo, convulsiones, muerte (rara),
coloración amarillenta temporal de la piel, urticaria, picazón, bronco-espasmo, anafilaxis,
pirexia, disnea transitoria, edema angioneurótico y vértigo ligero. Un sabor fuerte podría
desarrollarse con el uso. La orina llega a ser de color amarillo brillante. La coloración de
la piel se desvanece en 6 a 12 horas y la fluorescencia de la orina en 24 a 36 horas. La
extravasación en el sitio de la inyección causa un dolor intenso en la zona y un dolor en
el brazo.

Actualización de drogas inyectables 285

 Fluorouracilo

Categoría: agente antineoplásico.

El fluorouracilo es un antagonista de pirimidina fluorinado.

La inyección de fluorouracilo es una solución estéril de fluorouracilo en agua para inyección,

preparada con la ayuda de hidróxido de sodio. Contiene en cada mililitro no menos de 45
mg y no más de 55 mg de fluorouracilo. El pH de la solución está entre 8.6 y 9.4. El pH es
ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico.

Éste se encuentra disponible en la presentación de fluorouracilo 500 mg. Solución

inyectable. Ampolla con 10 mL (50 mg/mL) o frasco ampolla con 10 mL (50 mg/mL).

Desactivación:

En caso de derrames o fugas se recomienda el uso de hipoclorito de sodio al 5% para

desactivar al fluorouracilo.

Estabilidad:

La inyección de fluorouracilo debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Debe

evitarse la exposición a la luz y la congelación. El color de la solución resulta de la presencia
de flúor libre. Un amarillo oscuro indica una descomposición mayor, por lo que ésta debe
ser descartada. Tal descomposición podría ser el resultado del almacenamiento por varios
meses a temperaturas superiores a la temperatura ambiente. La exposición a la luz solar o
luz incandescente intensa ha conllevado además a degradación del flurorouracilo.

Un ligero cambio de color de la inyección de fluorouracilo que ocurre durante el almacenaje

no afecta adversamente la potencia o seguridad, pero cualquier precipitado que se forme
durante el almacenaje a temperaturas bajas debe ser disuelto por calentamiento a 60 ºC
y agitando vigorosamente; la solución debe enfriarse a la temperatura corporal antes de
usar. La precipitación del fluorouracilo en la inyección ocurre de forma común, en particular
siguiente a la exposición a temperaturas bajas. La frecuencia de precipitación podría
aumentar en climas fríos.

La facilidad con la que el precipitado puede disolverse podría depender del tamaño y
localización de los cristales del mismo; los cristales que se alojan entre el tapón y el
recipiente de vidrio podrían ser más difíciles de disolver. En algunos casos, los intentos de
disolver el precipitado con calor y agitación pueden resultar infructuosos.

A pH mayores a 11 ocurre una hidrólisis lenta del fluorouracilo. A pH menores a 8 la

solubilidad es reducida y la precipitación podría o no ocurrir, dependiendo de la
concentración.

286 Actualización de drogas inyectables

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Fluorouracilo
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 1.5 mg/mL Físicamente compatible y quími-
recipientes de vidrio y PVC camente estable por 8 semanas
a temperatura ambiente con
exposición a la luz fluorescente
y en la oscuridad

Suero fisiológico en 1.5 mg/mL Físicamente compatible y quími-

recipientes de vidrio y PVC camente estable por 8 semanas
a temperatura ambiente con
exposición a la luz fluorescente

El fluorouracilo (50 mg/mL) también es compatible cuando se inyecta en forma secuencial

dentro del sitio Y (mezcla 1:1) sin lavado previo, y usualmente no ha presentado la formación
de precipitados aparentes con las siguientes drogas: sulfato de bleomicina (3 unidades/
mL), cisplatino (1 mg/mL), ciclofosfamida (20 mg/mL), clorhidrato de doxorubicina (2 mg/
mL), heparina sódica (1000 unidades/mL), folinato cálcico (10 mg/mL), metotrexato sódico
(25 mg/mL), sulfato de vinblastina (1 mg/mL) y sulfato de vincristina (1 mg/mL).

Administración:

El fluorouracilo se administra vía IV directa. Se deben tomar precauciones para evitar la

extravasación de la droga. La formulación usual de la inyección (50 mg/mL) no requiere
ser diluida. Cualquier porción no utilizada de la droga contenida en una ampolla o frasco-
ampolla abierta debe ser descartada, en el caso del frasco-ampolla en un período de una
hora.

La droga podría administrarse a través de una aguja de calibre 25, a cualquier velocidad
conveniente.

El fluorouracilo también se ha pasado en infusión dentro del suministro sanguíneo arterial

o venoso de un tumor (por ejemplo, en infusiones en la vena portal o arteria hepática para
metástasis hepáticas).

Precauciones y/o recomendaciones:

Evitar la extravasación.

Proteger de la luz.

El fluorouracilo es altamente tóxico, con un índice terapéutico muy bajo.

Actualización de drogas inyectables 287

 Folinato cálcico
(Leucovorina cálcica)

Categoría: agente terapéutico no clasificado.

El folinato cálcico (leucovorina cálcica) es la sal cálcica del ácido folínico (metabolito activo
del ácido fólico). Está disponible en una forma liofilizada en frasco ampollas que contienen
50 mg de folinato como la sal cálcica. Además, contiene 40 mg de cloruro de sodio e
hidróxido de sodio o ácido clorhídrico para ajustar el pH de 6.5 a 8.5.

La inyección de leucovorina cálcica en solución inyectable es una solución estéril de

leucovorina cálcica en agua para inyección. La solución tiene un pH entre 6.5 y 8.5.

Este se encuentra disponible en la presentación de folinato base 50 mg (como folinato

cálcico). Polvo liofilizado. Inyectable. Frasco ampolla o folinato base 50 mg/4 mL o 50 mg/5
mL (como folinato cálcico). Solución estéril. Inyectable. Frasco ampolla con 4 mL o 5 mL.

El folinato cálcico es la sal cálcica del ácido folínico. El polvo liofilizado para inyección del
folinato cálcico. No contiene preservantes. Con o sin diluente. Diluente: agua estéril para
inyección. El folinato cálcico inyectable es una solución estéril del folinato cálcico en agua
para inyección. El pH de la solución debe estar entre 6.5 y 8.5.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene 50 mg del polvo liofilizado del folinato cálcico se le agregan
5 mL de agua bacteriostática para inyección que posee alcohol bencílico o agua estéril
para inyección, dando una concentración de 10 mg/mL.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo liofilizado para inyección deben almacenarse
a temperaturas de 15-30 ºC y los mismos deben ser resistentes a la luz.

Las soluciones reconstituidas deben utilizarse inmediatamente cuando son reconstituidas

con agua estéril para inyección o en un período de 7 días cuando son reconstituidas con
agua bacteriostática para inyección que contiene alcohol bencílico.

Las soluciones de leucovorina cálcica mezcladas con suero glucosado al 10%, suero
fisiológico, son estables por 24 horas a temperatura de 15 a 30 °C y protegidas de la luz.

Las soluciones reconstituidas de leucovorina cálcica que se han diluido con 50 mL de

suero glucosado al 5% y no se han protegido de la luz retienen al menos un 90% de la
potencia por 24 horas a temperatura de 15 a 30 °C.

288 Actualización de drogas inyectables

Interacciones físico químicas:

Vehículo o droga Folinato cálcico

Comentarios
Conc
Suero glucosado al 5% 910 mg/L Descomposición menor al 10%
en 24 horas a temperatura
ambiente

Suero glucosado al 10% 50 mg/L Descomposición menor al 10%

en 24 horas a temperatura
ambiente y protegido de la luz

Suero fisiológico 100 mg/L Una pérdida del 9% aproxima-

damente, determinado por
HPLC en 4 días a 4 y 23 ºC y
protegido de la luz

Fluorouracilo 50 mg/mL 10 mg/mL Droga inyectada en forma

secuencial en el sitio Y con
ningún lavado entre las adminis-
traciones. Visualmente no hay
precipitado aparente

Metotrexato 25 mg/mL 10 mg/mL Droga inyectada en forma

secuencial en el sitio Y con
ningún lavado previo entre las
administraciones. Visualmente
no hay precipitado aparente

Cuando las dosis del folinato cálcico que exceden de 10 mg/m2 se utilizan en combinación
con el fluorouracilo para el tratamiento del carcinoma colo-rectal avanzado, se debe usar
el folinato cálcico reconstituido con agua estéril para inyección o la solución inyectable.

Administración:

El folinato cálcico es administrado vía IM o IV. La droga debe darse vía parenteral, más
que por vía oral, en pacientes con toxicidad gastrointestinal, náuseas o vómitos y cuando
se administran dosis individuales mayores que 25 mg. La administración parenteral
generalmente se prefiere cuando la leucovorina se administra siguiente a la quimioterapia
con un antagonista de ácido fólico, donde hay posibilidad de que el paciente vomite y no
absorba la leucovorina oral. La leucovorina cálcica no debe administrarse vía intratecal.

Cuando se necesitan dosis parenterales mayores a 10 mg/m2 el folinato cálcico en polvo

para inyección debe ser reconstituido con agua estéril para inyección. Cuando se requiera
de dosis menores o iguales a 10 mg/m2 éste podría reconstituirse con agua bacteriostática
para inyección, que contiene alcohol bencílico como preservante

La velocidad de infusión no debe exceder de 16 mL (160 mg de folinato) por minuto cuando

la leucovorina se administra vía infusión IV, debido a la concentración de calcio en la
solución.

Actualización de drogas inyectables 289

Precauciones y/o recomendaciones:

El folinato cálcico no parece ser tóxico en dosis terapéuticas, aun cuando se ha reportado
trombocitosis en pacientes que recibieron el folinato durante la infusión intra-arterial de
metotrexato.

Tomar muy en cuenta la dosis a emplear (más, menos o igual a 10 mg/m2), ya que el agua
para inyección que debe utilizarse para reconstituir varía si es con o sin preservante.

Fosfato de potasio

Categoría: electrolito. Terapia nutricional intravenosa.

El fosfato es un componente prominente de todos los tejidos corporales. El fósforo participa

en la deposición de hueso, regulación del metabolismo de calcio, efectos amortiguadores
sobre el equilibrio ácido-base y varios sistemas enzimáticos. En el fluido extracelular el
fosfato existe como la forma monovalente y divalente, razón por la cual es dependiente
del pH.

El fosfato está indicado como una fuente de fosfato para agregar a grandes volúmenes
de fluidos IV y para prevenir o corregir la hipofosfatemia en pacientes con ingesta oral
restringida. De igual forma, como aditivo para la preparación de fórmulas de fluidos IV
específicos cuando las necesidades de los pacientes no pueden ser reunidas por electrolito
estándar o soluciones nutrientes.

El fosfato de potasio también es una fuente de potasio que está disponible como un
concentrado para inyección, el cual debe ser diluido previo a la administración IV.

La inyección de fosfato de potasio es una solución estéril de fosfato de potasio monobásico

y de fosfato de potasio dibásico en agua para inyección. El concentrado para inyección del
fosfato de potasio tiene un pH de 7.0-7.8. No contiene preservantes.

El concentrado para inyección del fosfato de potasio contiene por mililitro: 4.4 mEq de K+ y
3 mM de P (proporcionado por 236 mg de fosfato de potasio dibásico y 224 mg de fosfato
de potasio monobásico) en agua para inyección. La osmolaridad de la inyección de fosfato
de potasio es de 12 mOsm/mL.

Las dosis de los suplementos de potasio se expresan usualmente en mEq de potasio y

dependen de los requerimientos individuales del paciente. 40 mEq de potasio se dan por
5.4 g de fosfato de potasio monobásico o por 3.5 g de fosfato de potasio dibásico.

La relación de mEq a mM de fosfato se expresa en la siguiente ecuación:

mEq de fosfato = mM de fosfato X valencia

290 Actualización de drogas inyectables

Sin embargo, la valencia promedio de fosfato varía con cambios en el pH.
Consecuentemente, es necesario especificar el pH antes de la valencia y, por lo tanto, el
mEq puede determinarse. De tal forma, resulta menos significativo especificar una dosis
de fosfato en mEq sin definir además el pH. Para evitar este problema, se ha sugerido que
la dosis de fosfato se exprese en términos de mM, el cual es independiente de la valencia.
De manera alternativa, la dosis podría expresarse en términos de miligramos de fósforo.
Un mM de fósforo es igual a 31 mg. Aproximadamente, 10 a 15 mM de fósforo equivalen
a 310 a 465 mg de fósforo elemental.

Éste se encuentra disponible en la presentación de fosfatos de potasio. Concentrado para

inyección. Inyectable, ampolla o frasco-ampolla con 15 mL. Cada mililitro de la solución
contiene 224 mg de fosfato de potasio monobásico y 236 mg de fosfato de potasio dibásico
en agua para inyección. La concentración del fosfato de la solución es 3 mM/mL, la cual
posee 3 mM de fósforo y el contenido de potasio es de 4,4 mEq/mL. Indicar la osmolaridad,
que podría ser, por ejemplo, de aproximadamente 7,4 mOsm/mL o de 12 mOsm/mL. No
contiene preservantes.

Cada mililitro de inyección de fosfatos de potasio suple 283.5 mg de fosfato (un aproximado
de 3 mmol (93 mg) de fósforo y 4.4 mEq (170.2 mg) de potasio).

Estabilidad:

La inyección de fosfato de potasio debe almacenarse a temperatura de 15 a 30 ºC. Debe

evitarse la congelación. Las soluciones deben ser claras y libres de partículas.

Ver lo referente al calcio y fosfato en Aminoácidos.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Fosfato de potasio

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 160 mEq Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 160 mEq Físicamente compatible
Suero fisiológico 160 mEq Físicamente compatible

Respecto a la compatibilidad con preparaciones para nutrición parenteral, ver en

aminoácidos.

Administración:

El fosfato de potasio para inyección es administrado IV lentamente en soluciones diluidas.

Nunca debe administrarse en forma directa sin previa dilución del concentrado con una
solución IV compatible.

Para evitar confusión, prescribir y dispensar en términos de milimoles (mM) de fósforo.

Raramente, las inyecciones que contienen potasio se dan por hipodermóclisis; en tal caso,

Actualización de drogas inyectables 291

las concentraciones de potasio no deben exceder de 10 mEq/L, para evitar dolor local.

Precauciones y/o recomendaciones:

El concentrado para inyección de fosfato de potasio no debe administrarse sin diluir; sólo
debe administrarse vía infusión IV lenta, en una solución parenteral compatible.

Los suplementos de potasio deben administrarse con precaución en pacientes con

enfermedad cardiaca.

En general, las inyecciones de potasio deben administrarse sólo en pacientes con un

adecuado flujo urinario. En pacientes deshidratados debe administrarse un litro de fluido
libre de potasio previo al inicio de la terapia con el potasio.

Las concentraciones de potasio en los fluidos IV no deben exceder de 40 mEq/L y la velocidad

de administración no debe exceder de 20 mEq por hora. Sin embargo, concentraciones
más altas de potasio (por ejemplo, 60 a 80 mEq/L) administradas de manera más rápida
en forma ocasional, podrían ser necesarias en casos de hipocalemia severa y arritmias
cardiacas asociadas o para el manejo de la cetoacidosis diabética o en la fase diurética
de la insuficiencia renal aguda. La intolerancia vascular local podría limitar la capacidad
para administrar tales soluciones concentradas. En esos casos, puede considerarse el
uso de una vena grande con un relativo alto flujo sanguíneo (por ejemplo, la vena femoral)
o dividir y administrar la dosis en soluciones menos concentradas vía 2 venas, en forma
simultánea. Debe evitarse la administración de esas soluciones concentradas de potasio
vía un catéter en la subclavia, yugular o atrio derecho, ya que las concentraciones locales
de potasio alcanzadas en el corazón podrían ser altas y potencialmente cardiotóxicas. El
ECG debe monitorearse cuando la velocidad de la administración del potasio IV excede de
20 mEq/hora. El pico de la onda T u otros cambios en el ECG asociados con hipercalemia
indican que la velocidad de la infusión de potasio es excesiva y debe reducirse.

El fosfato de potasio podría causar intoxicación combinada de potasio y fosfato.

Furosemida

Categoría: diurético.

La furosemida es un diurético de asa del tipo sulfonamida. La inyección de furosemida es

una solución de furosemida en agua para inyección, preparada in situ por la adición de
hidróxido de sodio durante el proceso de manufactura. La inyección contiene 0.162 mEq
de sodio por mL y tiene un pH de 8.0-9.3. Asimismo, puede tener cloruro de sodio para la
isotonicidad, además del hidróxido de sodio y ácido clorhídrico para ajustar el pH, si fuera
necesario.

Está disponible en la presentación de furosemida 20 mg (10 mg/mL) Inyectable. Ampolla

con 2 mL.

292 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

La inyección de furosemida debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse

de la luz. Si éstas tienen un color amarillo no deben utilizarse.

La exposición a la luz puede producir cambio de color. La refrigeración podría resultar en

precipitación o cristalización; sin embargo, la re-solubilización a temperatura ambiente
podría realizarse sin afectar la estabilidad de la droga.

La furosemida es inestable en medio ácido, pero muy estable en medio básico.

La furosemida está sujeta a la fotodegradación por varios mecanismos. La misma es

minimizada a pH de 7. Las tasas de descomposición aumentan a medida que el pH llega
a ser más ácido o básico.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo o droga Furosemida

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 600 mg Físicamente compatible por 24 horas
Suero mixto 600 mg Físicamente compatible por 24 horas
Suero glucosado al 10% 600 mg Físicamente compatible por 24 horas
Suero fisiológico 600 mg Físicamente compatible por 24 horas

La heparina sódica es físicamente compatible con la furosemida (20 unidades/mL de

heparina sódica con 1mg/mL furosemida en suero fisiológico es físicamente compatible
por 72 horas a 15 y 30 ºC).

Se han recomendado como soluciones para infusión al suero fisiológico y al suero

glucosado al 5%.

Evitar la mezcla de la furosemida con los aminoglicósidos.

La furosemida podría precipitar a pH menores a 7 y no debe utilizarse con ciertas drogas

(por ejemplo, amrinona, ciprofloxacino, labetalol y milrinona).

Administración:

La furosemida inyectable es administrada vía IM o IV (a concentración de 10 mg/mL si es

IV directa o diluida a una concentración de 1 a 2 mg/mL en suero glucosado al 5% o suero
fisiológico) cuando un rápido inicio de diuresis es deseado o el paciente es incapaz de
tomar el medicamento oral. Las inyecciones IV de furosemida deben aplicarse lentamente
en 1 a 2 minutos.

La dosis máxima permitida es de 6 mg/Kg/dosis en adultos. Se han administrado dosis

grandes vía IV a adultos con insuficiencia renal crónica o aguda. La máxima dosis de
furosemida IV reportada fue de 6 gramos diarios. También, se reporta que las máximas

Actualización de drogas inyectables 293

dosis parenterales individuales recomendadas en infantes y niños son de 6 mg/kg; sin
embargo, deben considerarse riesgos potenciales asociados con dosis parenterales
grandes de furosemida y deben monitorearse los pacientes muy de cerca.

La administración parenteral de furosemida debe ser reemplazada lo más pronto posible

por la terapia oral.

Si una dosis alta de furosemida parenteral es necesaria, se recomienda administrar la

droga como una infusión controlada, a una velocidad que no exceda de 4 mg/minuto
en adultos. Para la infusión IV la furosemida debe diluirse con suero fisiológico o suero
glucosado al 5%, a una concentración de 1 a 2 mg/mL.

Se recomienda preparar la infusión IV intermitente diluyendo en un volumen igual de suero

glucosado al 5% o suero fisiológico y pasar en infusión a ≤4 mg/minuto, no excediendo de
0.5 mg/kg por minuto.

La infusión IV continua se recomienda preparla diluyendo a una concentración de 1 a 2 mg/

mL en suero glucosado al 5% o suero fisiológico, y pasar a una velocidad que no exceda
de 4 mg/minuto. En pediatría se reporta un esquema de dosificación de furosemida como
diurético de 0.1 mg/kg por bolo IV (en 1 a 2 minutos), seguido de una infusión continua de
0.05 a 0.4 mg/kg/h.

En la angustia respiratoria (RDS) se sugiere que la dosis máxima recomendada de

inyección de furosemida en neonatos prematuros menores de 31 semanas edad post
concepción (edad gestacional al nacimiento más edad post natal) no exceda de 1 mg/kg
en 24 horas.

Si las ampollas de la inyección deben utilizarse para suministrar dosis grandes, se sugiere
que la solución sea filtrada a través de un filtro de membrana estéril antes de usar para
remover cualquier partícula que podría estar presente.

Un investigador recomendó que una dosis de 1 g debe ser pasada en infusión sobre al
menos un período de 3 horas, para prevenir ototoxicidad.

Precauciones y/o recomendaciones:

La ototoxicidad se asocia con la administración a >4 mg/minuto o >0.5 mg/Kg/min.

Debido a que los aminoglicósidos potencian la ototoxicidad de los diuréticos de asa, los
mismos deben usarse con precaución cuando se administran juntos.

Las dosis alternantes de furosemida con ácido etacrínico podrían no superar la resistencia
diurética.

Tinnitus, daño reversible o permanente del oído o sordera reversible han ocurrido
usualmente con una administración IV o IM rápida de furosemida, en dosis que exceden
las dosis usuales terapéuticas de 20 a 40 mg. Es más problable que los efectos óticos
ocurran en pacientes con daño severo de la función renal y/o en pacientes que reciben

294 Actualización de drogas inyectables

otras drogas ototóxicas, como por ejemplo, los aminoglicósidos. Se ha postulado que la
administración de la furosemida por infusión IV lenta, más que como un bolo, podría reducir
los efectos ototóxicos de la droga, por prevenir concentraciones plasmáticas pico altas. Se
recomienda aplicar en adultos a una velocidad que no exceda de 4 mg/minuto.

Se ha reportado dolor transitorio en el sitio de la inyección después de la administración

IM de la furosemida.

Los neonatos prematuros con el síndrome de la angustia respiratoria podrían tener un

gran riesgo de persistencia del conducto arterioso evidente persistente secundario a la
estimulación de la furosemida de la producción renal de la prostaglandina E2.

Hasta un 65% de los infantes prematuros desarrollan nefrocalcinosis siguiente a una terapia
prolongada con furosemida. Tasas altas de excreción urinaria de calcio, una relación de
citrato de calcio urinario bajo a creatinina y un pH alcalino urinario, podrían incrementar la
probabilidad de que se desarrollen calcificaciones renales.

Ha ocurrido tromboflebitis con la administración IV.

La furosemida está contraindicada en pacientes con una historia de hipersensibilidad a la

droga.

Ganciclovir sódico

Categoría: antiviral. Nucleósidos y nucleótidos.

El ganciclovir es un nucleósido de purina sintético análogo de la guanina; es un agente

antiviral. El mismo está estructural y farmacológicamente relacionado con el aciclovir,
difiriendo de éste únicamente por la adición de un segundo grupo hidroxi-metilo terminal
en el C-2 de la cadena lateral acíclica del anillo de ribosa.

El polvo estéril para inyección del ganciclovir sódico es un polvo liofilizado.

El ganciclovir sódico contiene aproximadamente 4 mEq de sodio por gramo de ganciclovir.

Siguiente a la reconstitución del ganciclovir sódico con agua estéril para inyección, la
solución reconstituida contiene 50 mg de ganciclovir/mL, resultando en un pH de 10.8 a
11.4. La solución es incolora. Siguiente a la dilución de la solución reconstituida con suero
fisiológico o suero glucosado al 5%, las soluciones contienen 2.5 mg de ganciclovir/mL, y
éstas poseen un pH aproximado de 10 y una osmolalidad de 310 mOsm/Kg.

Cada 500 mg de ganciclovir sódico contienen 46 mg de sodio.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene 500 mg del polvo estéril de ganciclovir sódico se le agregan

Actualización de drogas inyectables 295

10 mL de agua estéril para inyección, dando una solución que contiene 50 mg de la droga/
mL.

El agua bacteriostática para inyección que contiene parabenos no debe utilizarse, porque
se forma un precipitado. Antes de extraer la dosis del frasco ampolla, éste debe ser bien
agitado para asegurar una disolución completa.

Debido al pH alto de la solución de ganciclovir sódico reconstituida y diluida y al potencial

mutagénico y/o carcinogénico de la droga, se debe tener precaución en el manejo y
preparación de esas soluciones y del polvo.

Se recomienda el uso de guantes de látex y protectores de ojos para evitar la exposición

de la droga en caso de un derrame o fractura del frasco ampolla.

Si el polvo o las soluciones de la droga se ponen en contacto con la piel o membranas

mucosas el área afectada debe lavarse inmediata y exhaustivamente con agua y jabón.
Si la droga entra en contacto con los ojos debe hacerse un lavado exhaustivo con agua.
Debido a que el ganciclovir sódico comparte algunas de las propiedades de las drogas
citotóxicas (como por ejemplo, mutagénicos, carcinogénicos), debe manejarse este
producto como si fuera una droga de ese tipo.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo estéril del ganciclovir sódico deben almacenarse
a temperaturas de 15 a 30 ºC. Siguiente a la reconstitución en agua estéril para inyección,
las soluciones de ganciclovir sódico que contienen 50 mg de ganciclovir/mL son estables
por 12 horas a temperaturas de 15 a 30 ºC. No deben refrigerarse, ya que se forma un
precipitado.

Para la reconstitución del polvo no debe utilizarse el agua bacteriostática para inyección
que contiene parabenos, ya que se forma un precipitado.

No es necesario proteger las soluciones de la luz de la habitación.

El ganciclovir sódico es química y físicamente compatible cuando se diluye en suero

glucosado al 5% o suero fisiológico. Se recomienda usar dentro de las 24 horas posteriores
a la dilución (10 mg o menos de ganciclovir/mL) y mantener en refrigeración (2 a 8 ºC),
debido al riesgo de contaminación bacteriana. Descartar los sobrantes después de 24
horas.

Administración:

El ganciclovir sódico es administrado vía infusión IV lenta. Este no debe ser administrado
vía infusión IV rápida o por inyección IV directa, ya que se podrían alcanzar concentraciones
plasmáticas potencialmente tóxicas. El ganciclovir es además administrado vía un
implante intra-vítreo, para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus. La droga se
ha administrado vía inyección intra-vítreo, para el tratamiento de infecciones oculares en
un número limitado de pacientes, a pesar de que aún no se ha establecido la seguridad

296 Actualización de drogas inyectables

y eficacia de esta forma de terapia. Debido aL pH alto (aproximadamente 9 a 11) de las
soluciones reconstituidas y diluidas del ganciclovir sódico, la inyección IM o subcutánea de
la droga debe ser evitada, por cuanto se podría presentar una irritación tisular severa.

Por infusión IV intermitente, la dosis apropiada de la solución reconstituida debe extraerse

luego del frasco-ampolla y diluirse en 50 a 250 mL (usualmente 100 mL) de suero glucosado
al 5% o suero fisiológico. Para usar en pacientes con restricción de líquidos, la dosis
apropiada de la solución reconstituida puede diluirse a una concentración que no exceda
de 10 mg/mL. No se recomienda el uso de soluciones más concentradas.

Las soluciones de ganciclovir sódico se administran vía infusión IV lenta sobre 1 hora, vía
una vena central o vena grande periférica, a una velocidad constante de administración.
Para soluciones altamente concentradas (por ejemplo, 5 a 10 mg/mL) se recomienda el
uso de un artefacto de infusión controlado (como una bomba, por ejemplo).

Debido al pH alto de las soluciones de ganciclovir sódico, se recomienda para infusión

IV el uso de venas con un flujo sanguíneo adecuado, para permitir una dilución rápida y
distribución de la droga, la cual podría minimizar el riesgo de flebitis. Si se utiliza un catéter
venoso central para la infusión IV, algunos clínicos aconsejan que el catéter sea “tuneleado”
dentro del tejido subcutáneo, para minimizar el riesgo de una infección asociada al catéter,
particularmente si se anticipa una terapia prolongada.

Precauciones y/o recomendaciones:

La dosis del ganciclovir sódico se expresa en términos de ganciclovir.

La inflamación, flebitis y/o dolor en el sitio de la infusión IV se presentan en forma común

durante la terapia con el ganciclovir en humanos y probablemente, están relacionados
al alto pH de la solución de infusión. Con el fin de minimizar los riesgos de flebitis, se
recomienda el uso de venas con un adecuado flujo sanguíneo, para permitir una dilución
rápida y distribución de la droga.

Se han presentado infecciones en el catéter venoso central durante el tratamiento con el

ganciclovir; en ciertos pacientes esto parece relacionarse con la falta de un túnel subcu-
táneo del catéter lejos del sitio de entrada venosa. Por lo que algunos clínicos aconsejan
que la droga se administre a través de una vena periférica grande o mediante un catéter
venoso central, introducido en un túnel debajo del tejido subcutáneo, especialmente si se
requiere de un tratamiento prolongado.

Una irritación tisular severa secundaria al alto pH de las soluciones de ganciclovir se

presenta si la droga es inyectada vía IM o subcutánea, por lo que deben evitarse las
administraciones por esas rutas.

La terapia con el ganciclovir sódico debe acompañarse de una adecuada hidratación del
paciente, ya que la droga es casi excretada en su totalidad a nivel renal y la depuración
normal depende de una función renal adecuada.

Actualización de drogas inyectables 297

No usar diluentes que tengan parabenos para reconstituir el polvo liofilizado que contiene
el ganciclovir sódico, porque podría presentarse una precipitación.

Gemcitabina clorhidrato

Categoría: es un nucleósido sintético de pirimidina. Es un agente antineoplásico

antimetabolito.

El clorhidrato de gemcitabina se encuentra disponible como un polvo liofilizado en frasco

ampollas que contienen 200 mg de gemcitabina (base) con 200 mg de manitol y 12.5 mg de
acetato de sodio. Además, se encuentra disponible en polvo liofilizado en frasco ampollas
que contienen 1 g de gemcitabina (base) con 1 g de manitol y 62.5 mg de acetato de sodio.
El pH podría ser ajustado por el fabricante con hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico.

La solución reconstituida tiene un pH en el rango de 2.7 a 3.3.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene 200 mg de gemcitabina (base) se le agregan 5 mL de

solución de cloruro de sodio al 0.9% (sin preservantes) y se agita para disolver el polvo.

Al frasco ampolla que contiene 1 g de gemcitabina (base) se le agregan 25 mL de solución

de cloruro de sodio al 0.9% (sin preservantes) y se agita para disolver el polvo.

En ambos casos, la concentración resultante tiene una concentración de 38 mg/mL, la

cual explica el volumen de desplazamiento del polvo. Los volúmenes totales después de
la reconstitución podrían ser 5.26 mL para el frasco ampolla que contiene 200 mg y 26.3
mL para el frasco ampolla que contiene 1 gramo.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el clorhidrato de gemcitabina en polvo deben

almacenarse a temperatura ambiente controlada (20 a 25 °C). El polvo liofilizado blanco
reconstituido llega a dar una solución de incolora a color paja claro.

La solución reconstituida es estable por 24 horas a temperatura ambiente controlada (20

a 25 °C). La solución no utilizada debe descartarse. La solución reconstituida no debe
refrigerarse, ya que puede presentarse una cristalización.

Interacciones físico químicas:

298 Actualización de drogas inyectables

 Clorhidrato de
Vehículo gemcitabina Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 0.1 g Físicamente compatible, sin
aumento en el contenido de
partículas y químicamente
estable sin pérdida por HPLC en
35 días a 23°C, expuesta o
protegida de luz fluorescente y a
4 °C en la oscuridad

Suero fisiológico 0.1 g Físicamente compatible sin

aumento en el contenido de
partículas y químicamente
estable sin pérdida por HPLC en
35 días a 23 °C, expuesta o
protegida de luz fluorescente y a
4 °C en la oscuridad
Administración:

El clorhidrato de gemcitabina se administra vía infusión IV.

Las soluciones reconstituidas pueden ser pasadas en infusión IV sin que se requiera de
una dilución adicional o como una solución reconstituida que se haya diluido en suero
fisiológico a concentraciones de gemcitabina tan bajas como 0.1 mg/mL.

Las soluciones reconstituidas y diluidas de clorhidrato de gemcitabina son pasadas por

lo general en infusión IV, sobre un período de 30 minutos; cualquier porción no utilizada
después de la preparación de la dosis apropiada debe descartarse.

Precauciones y/o recomendaciones:

Una toxicidad aumentada, incluyendo una importante mielosupresión clínica, fue

observada en ensayos clínicos cuando la gemcitabina se pasó en infusión en períodos
que excedieron los 60 minutos. Además, la vida media de la gemcitabina aumenta con
una infusión prolongada de la droga, en un rango de 32 a 94 minutos cuando la droga es
pasada en infusión sobre períodos cortos (por ejemplo, menores de 70 minutos), a cerca
de 4 a 10.5 horas cuando la droga es pasada más lentamente. Por eso, el tiempo de
infusión no debe sobrepasar los 60 minutos.

Gentamicina sulfato

Categoría: aminoglicósido.

La gentamicina es un antibiótico aminoglicósido obtenido de cultivos de Micromonospora

purpurea. La droga comercialmente disponible es una mezcla de las sales sulfato
de gentamicina C1, C2 y CIA; los tres componentes parecen tener una actividad

Actualización de drogas inyectables 299

antimicrobiana.

El hidróxido de sodio y/o ácido sulfúrico podrían agregarse durante la manufactura para
ajustar el pH de 3.0 a 5.5.

La inyección de sulfato de gentamicina para administración IM o IV es una solución clara

de incolora a un ligero amarillo. Dependiendo del tipo de formulación, la inyección podría
contener preservantes como los parabenos, edetato disódico o bisulfito de sodio, o estar
exenta de preservantes.

Se encuentra disponible en la presentación de gentamicina base 40 mg/mL (como sulfato

de gentamicina). Solución estéril inyectable. Ampolla o frasco ampolla con 2 mL.

Una solución estéril de sulfato de gentamicina en agua para inyección podría contener
tampones, preservantes y agentes secuestradores, siempre y cuando no se use para vía
intratecal. El pH de la solución está entre 3.0 y 5.0.

Estabilidad:

La inyección de sulfato de gentamicina debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC.

Debe evitarse la congelación.

El sulfato de gentamicina es estable por 24 horas a temperaturas de 15 a 30 °C en la

mayoría de las soluciones IV para infusión, incluyendo el suero fisiológico y el suero
glucosado al 5%.

Se recomienda no mezclar la gentamicina para administración IM o IV con otras drogas.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Gentamicina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 160 mg Potencia retenida por 24 horas
a 5 y 25 ºC

Suero fisiológico 160 mg Potencia retenida por 48 horas

a temperatura ambiente

La heparina sódica precipita al mezclarse con el sulfato de gentamicina.

La actividad de la gentamicina en presencia de antibióticos betalactámicos podría

dañarse.

La inyección de sulfato de gentamicina mantiene su potencia por 24 horas a temperaturas

de 15 a 30 °C en suero glucosado al 5%, suero glucosado al 10% y suero fisiológico.

Se evaluó la actividad de la gentamicina a una concentración de 10 mg/mL en fluidos de

diálisis peritoneal con dextrosa al 1.5 ó 4.25%. El almacenaje a 25 ºC resultó en ninguna

300 Actualización de drogas inyectables

pérdida de la actividad antimicrobiana en 24 horas.

Administración:

El sulfato de gentamicina es administrado vía IM o en infusión IV. La administración IV

se prefiere utilizar en pacientes con septicemia, shock, insuficiencia cardiaca congestiva,
desórdenes hematológicos, quemaduras severas o masa muscular reducida. La droga
ha sido además administrada sin preservantes vía intratecal o intraventricular, como un
adyuvante a la administración IM o IV de la droga para el tratamiento de la meningitis y
otras infecciones del SNC; sin embargo, las preparaciones de gentamicina inyectable sin
preservantes para uso intratecal no están disponibles comercialmente.

Los pacientes deben estar bien hidratados antes y durante el tratamiento con la gentamicina,
ya que la deshidratación aumenta el riesgo de toxicidad.

La función renal debe ser evaluada de previo y monitoreada durante el tratamiento con la
gentamicina. Los pacientes deben estar bajo una estrecha observación clínica, debido al
riesgo de nefrotoxicidad y ototoxicidad.

En adultos las infusiones IV son preparadas diluyendo la dosis calculada correspondiente

de gentamicina con 50 a 200 mL de suero glucosado al 5% o suero fisiológico. La solución
diluida debe ser pasada en infusión en un período de 30 minutos a 2 horas.

En pacientes pediátricos el volumen de infusión utilizado depende de las necesidades del

paciente, pero se puede diluir a concentraciones de 1 mg/mL o a 2 mg/mL en neonatos
con suero fisiológico o suero glucosado al 5%. La solución para infusión debe pasarse en
un período de 30 minutos a 2 horas.

Precauciones y/o recomendaciones:

No se recomienda la administración IV directa, ya que la ototoxicidad se ha asociado a

concentraciones séricas con picos altos siguiente a la administración del bolo en adultos.

No se recomienda la infusión continúa, porque la toxicidad se presenta más frecuentemente.

Además, el valor de este método de administración comparado con la infusión intermitente
no se ha establecido aún.

Bloqueo neuromuscular y parálisis respiratoria ha ocurrido en pacientes que reciben

aminoglicósidos. Usar con precaución, especialmente en pacientes que reciben agentes
bloqueadores neuromusculares o anestésicos.

El riesgo de nefrotoxicidad podría aumentar si los aminoglicósidos se combinan con otras

drogas potencialmente nefrotóxicas.

Debido a que las penicilinas pueden desactivar a los aminoglicósidos, administrar

las penicilinas 1 hora antes o después de una dosis IV del aminoglicósido. Como una
alternativa, lavar en forma adecuada la conexión de infusión entre la administración de
cada droga o pasar en infusión a través de conexiones separadas. Este efecto es más

Actualización de drogas inyectables 301

pronunciado en pacientes con insuficiencia renal.

Glicina
(Ácido aminoacético)

Categoría: solución de irrigación.

La irrigación de glicina se encuentra en una solución estéril en agua para inyección.

Esta solución tiene un pH de 4.5-6.5 y la irrigación al 1.5% tiene una osmolaridad de
aproximadamente 200 mOsm/L.

Cada litro contiene 15 gramos de glicina en agua para inyección. No contiene

preservantes.

La solución de irrigación de glicina es útil para la irrigación de la vejiga urinaria, ya que

no es hemolítica, ni electrolítica o ionizada muy débilmente, conllevando a un alto grado
de visibilidad para procedimientos urológicos que requieran de endoscopia. Durante
los procedimientos quirúrgicos transuretrales, la solución actúa como un lavado para la
remoción de fragmentos de tejido y sanguíneos. Además, mantiene la actividad del catéter
en el período post-operatorio inmediato. La glicina que entra en la circulación sistémica es
convertida a serina y ácido glioxílico.

Se encuentra disponible en la presentación de solución de glicina al 1,5% (15 mg/mL)

para irrigaciones urológicas. Bolsa o envase con 2000 mL o 3000 mL. Solución estéril,
apirogénica transparente, incolora y libre de partículas extrañas.

Estabilidad:

La irrigación de glicina debe almacenarse a temperaturas menores o iguales a 40 ºC. No

se debe congelar ni calentar a temperaturas mayores de 66 ºC.

Administración:

La irrigación de glicina se usa como una solución de irrigación durante la resección

prostática transuretral y otros procedimientos quirúrgicos transuretrales. Es también útil
para irrigación urológica durante procedimientos electro-quirúrgicos.

La glicina se administra durante la irrigación urológica vía un equipo de administración

conectado a un catéter uretral designado por un flujo continuo o intermitente de dos vías.

La irrigación de glicina no debe administrarse vía parenteral.

Precauciones y/o recomendaciones:

El uso de la técnica aséptica es esencial cuando la irrigación de glicina se administra vía

un catéter uretral.

302 Actualización de drogas inyectables

La solución no debe utilizarse si no está clara o si el recipiente se encuentra dañado.

Con el fin de minimizar el riesgo de crecimiento bacteriano o formación de pirógenos, debe

utilizarse lo más pronto posible el contenido del recipiente de la irrigación de glicina, una
vez que éste haya sido abierto.

Los sobrantes deben descartarse.

La absorción sistémica de la solución de irrigación de glicina podría resultar en disturbios

electrolíticos tales como acidosis, pérdida de electrolitos, diuresis marcada, retención
urinaria, edema, sequedad de boca, sed, desórdenes cardiovasculares/pulmonares, como
congestión pulmonar, hipertensión, hipotensión, taquicardia, dolor parecido a la angina
y tromboflebitis, así como deshidratación. El desplazamiento del fluido intracelular libre
de sodio dentro del compartimiento extracelular, siguiente a la absorción sistémica de
la solución de irrigación de glicina, podría disminuir la concentración sérica de sodio y
agravar la hiponatremia preexistente.

Por lo general, la solución de irrigación de glicina no debe utilizarse en condiciones en las

cuales podría ocurrir la absorción sistémica.

La irrigación de glicina está contraindicada en pacientes con anuria.

No es para inyección.

Contraindicada en pacientes con anuria.

Debe ser usarse con precaución en pacientes con disfunción renal o cardio-pulmonar.

Se ha reportado que las soluciones para irrigación utilizadas durante la prostactemía

transuretral entran en la circulación sistémica en volúmenes relativamente grandes, por lo
que la irrigación con glicina al 1.5% debe ser vista como una droga sistémica. La absorción
de grandes cantidades de soluciones que contienen la glicina podría alterar de forma
significativa la dinámica renal y cardiopulmonar.

Debe mantenerse un monitoreo cardiovascular cuidadoso, así como un manejo intensivo de

líquidos y electrolitos por la posibilidad de una sobrecarga de líquidos. Podría considerarse
el monitoreo de líquidos y niveles de electrolitos más allá de la fase aguda, debido a la
posibilidad de un retardo en la absorción de líquidos.

Gonadotrofina coriónica

Categoría: gonadotrofina.

La gonadotrofina coriónica (GC) es una hormona polipéptida estimulante de gónadas,

secretada por la placenta. La droga es obtenida de la orina de mujeres embarazadas.
Como las otras gonadotrofinas y la hormona estimulante de tiroides (TSH), la GC es
una glicoproteína y está compuesta por subunidades alfa y beta ligadas no idéntica ni

Actualización de drogas inyectables 303

covalentemente. La subunidad alfa de la GC es esencialmente idéntica a las subunidades
alfa de las gonadotrofinas de la pituitaria humana, hormona luteinizante (LH) y la hormona
folículo estimulante (FSH), tanto como la subunidad alfa de la TSH humana; sin embargo,
la subunidad beta de la GC difiere en la secuencia de aminoácidos de estas otras
hormonas.

La gonadotrofina coriónica se estandariza de acuerdo con su capacidad de aumentar el

peso del útero en ratas hembras inmaduras normales y con una Referencia Estándar de
Gonadotrofina Coriónica USP. La potencia se expresa en unidades USP. La gonadotrofina
coriónica contiene al menos 1500 unidades USP/mg. Una unidad USP es equivalente a 1
Unidad Internacional de la OMS.

La gonadotrofina coriónica para inyección es una mezcla seca de la droga estéril con
diluentes adecuados y tampones, y se presenta como un polvo liofilizado amorfo, blanco.

Siguiente a la reconstitución con el diluente estéril suministrado, las inyecciones disponibles

comercialmente tienen un pH de 6.0-8.0 y podrían contener fenol y/o alcohol bencílico
como preservantes y lactosa o manitol. Hidróxido de sodio, ácido clorhídrico o fosfato de
sodio monobásico o dibásico podrían agregarse durante la manufactura del polvo para
inyección para ajustar el pH.

Se encuentra en las presentaciones de gonadotrofina coriónica 1.000 Unidades/mL.

Inyectable. Frasco ampolla de 5 ó 10 mL, con la gonadotrofina coriónica en polvo liofilizado,
acompañada del diluente (solución estéril para inyección de cloruro de sodio al 0.9% o
agua estéril para inyección) o gonadotrofina coriónica 10.000 Unidades/mL. Inyectable.
Ampolla de 1 mL, con la gonadotrofina coriónica en polvo liofilizado acompañada del
diluente (solución estéril para inyección de cloruro de sodio al 0.9% o agua estéril para
inyección) o gonadotrofina coriónica 5.000 Unidades. Inyectable. Ampolla de 1 ó 2 mL,
con la gonadotrofina coriónica en polvo liofilizado (concentración final 5.000 U/mL),
acompañada del diluente (solución estéril para inyección de cloruro de sodio al 0.9% o
agua estéril para inyección).

También se reporta como diluente al agua bacteriostática para inyección con alcohol
bencílico.

A continuación se detalla un ejemplo de una presentación:

Frasco ampolla con el polvo liofilizado con un contenido de 10,000 unidades USP y 5 mg
de fosfato de sodio monobásico y 4.4 mg de fosfato de sodio dibásico. El pH es ajustado
con hidróxido de sodio y/o ácido fosfórico. Además, un frasco ampolla con 10 mL del
diluente: agua para inyección con cloruro de sodio al 0.56% y alcohol bencílico al 0.9%. El
pH es ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico.

Preparación

Reconstitución:

El polvo para inyección de la gonadotrofina coriónica es reconstituido con el diluente

304 Actualización de drogas inyectables

suministrado por el fabricante.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo para inyección de la gonadotrofina coriónica
deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Siguiente a la reconstitución con el
diluente dado, las soluciones de la droga son estables por 30 a 90 días, según la preparación
específica y si poseen o no preservantes, cuando se almacenan a temperaturas de 2 a
18 ºC.

Administración:

La GC se administra vía intramuscular lenta y/o subcutánea.

Precauciones y/o recomendaciones:

Dolor en el sitio de la inyección.

Debido a que la GC induce la secreción andrógena, ésta podría resultar en la retención

de líquidos, por lo que debe utilizarse con precaución en pacientes con asma, desórdenes
convulsivos, migraña, enfermedad cardiaca o renal.

La GC está contraindicada en pacientes con pubertad precoz, carcinoma de la próstata

u otras neoplasias dependientes de andrógenos, así como en pacientes que han
experimentado una reacción alérgica a la droga y en mujeres embarazadas.

Granisetrón

Categoría: antagonistas del receptor 5-HT3.

El clorhidrato de granisetrón es un inhibidor selectivo de los receptores tipo 3

serotoninérgicos (5-HT3), receptores que exhiben una actividad antiemética. La droga está
estructural y farmacológicamente relacionada al ondansetrón. La actividad antiemética del
granisetrón parece estar mediada por la inhibición tanto a nivel central como periférica de
los receptores 5-HT3.

La evidencia actual indica que los receptores 5-HT3 desempeñan un papel principal en la
emesis aguda, pero solamente un papel menor en las náuseas y vómitos retardados.

Se encuentra disponible en la presentación de granisetrón base 3 mg (como Clorhidrato

de Granisetrón). Solución estéril. Inyectable. Ampolla con 3 mL.

También se encuentra disponible en frasco ampollas que contienen el granisetrón a una

concentración de 1 mg/mL, con un volumen total de 1 mililitro y de 4 mililitros.

La inyección de granisetrón es una solución acuosa, clara e incolora. Cada mililitro contiene:
1.12 mg de clorhidrato de granisetrón equivalente a 1 mg de granisetrón, 9 mg de cloruro

Actualización de drogas inyectables 305

de sodio, 2 mg de ácido cítrico y 10 mg de alcohol bencílico como preservante. El pH de la
solución en un rango de 4.0 a 6.0.

Estabilidad:

La inyección de granisetrón debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse

de la luz. No congelar. En el caso de la presentación en dosis múltiples en frasco ampollas
que son perforados y penetrados, su contenido debe utilizarse dentro de los 30 días
posteriores a su apertura.

El granisetrón debe diluirse en 20 a 50 mL de suero glucosado al 5% o de suero

fisiológico.

La infusión IV de granisetrón debe prepararse al momento de la administración; sin

embargo, la inyección ha mostrado ser estable por al menos 24 horas cuando se ha diluido
con suero fisiológico o suero glucosado al 5% y almacenado a temperaturas de 15 a 30 °C,
dentro de condiciones normales de luz.

La solución inyectable de granisetrón no debe mezclarse con otras drogas.

Administración:

El clorhidrato de granisetrón inyectable es administrado vía IV directo, a pasar en un

período de 30 segundos, o por infusión IV. Para la infusión IV la solución inyectable de
granisetrón debe diluirse en suero glucosado al 5% o suero fisiológico a un volumen total
de 20 a 50 mL y pasarse en infusión en un período de 5 minutos.

Para la prevención de la emesis inducida por la quimioterapia en adultos y niños de 2 o

más años de edad, 10 ug/Kg de granisetrón se dan como una infusión IV, a ser pasados en
5 minutos, empezando 30 minutos antes de la administración de una droga emetogénica.

La concentración máxima permitida es de 50 ug/mL, y la infusión intermitente puede ser

pasada en un período sobre 5 a 30 minutos.

El granisetrón sólo se da en los días en que se administra la quimioterapia emetógenica.

La dosis recomendada para la prevención de las náuseas y vómitos post-operatorios es de

1 mg de granisetrón; la inyección no diluida y administrada IV en 30 segundos, antes de la
inducción de la anestesia o inmediatamente antes de la reversión de la anestesia.

La dosis recomendada para el tratamiento de las náuseas y/o vómitos después de la

cirugía es de 1 mg de granisetrón. La inyección no se diluye y se administra IV en 30
segundos.

306 Actualización de drogas inyectables

 Haloperidol lactato

Categoría: agente anti-sicótico. Butirofenonas.

El haloperidol es un agente anti-sicótico derivado de butirofenona. La droga es

estructuralmente similar al droperidol. El lactato de haloperidol para inyección es preparado
con la ayuda de ácido láctico y contiene la droga como la sal lactato.

En el comercio existen presentaciones como la que se detalla a continuación, donde cada

mililitro de solución contiene 5 mg de haloperidol como lactato, 1.8 mg de metilparabeno,
0.2 mg de propilparabeno y el ácido láctico.

Se encuentra disponible en la presentación de haloperidol 5 mg/mL. Solución inyectable.

Ampolla con 1 mL. Es una solución estéril de haloperidol en agua para inyección, preparada
con la ayuda de ácido láctico. Podría contener un preservante (por ejemplo, del tipo de los
parabenos). El pH de la solución está entre 3.0 y 3.8.

Estabilidad:

Las ampollas que contienen la solución inyectable de haloperidol son de vidrio resistente
a la luz y deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Debe protegerse de la luz y
evitarse la congelación.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Haloperidol
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 100 mg Físicamente compatible y
recipientes de vidrio y PVC potencia retenida por 38 días a
24 ºC

Suero fisiológico en 100 y 500 mg Visualmente compatible por 8

recipientes de vidrio horas a 21 ºC, en luz fluores-
cente

La heparina sódica forma un precipitado cuando se combina con el lactato de haloperidol.

Se recomienda que las infusiones de heparina sean suspendidas y las vías sean lavadas
con suero fisiológico o suero glucosado al 5% antes y después de inyectar el lactato de
haloperidol dentro de un puerto de inyección. La administración del lactato de haloperidol
a través de un sello de heparina podría requerir un procedimiento similar de lavado.

Administración:

El lactato de haloperidol inyectable es administrado vía IM, siendo está la ruta preferida de
administración. Se ha reportado además su administración vía IV directa (5 mg/mL) o en
infusión IV continua (sin embargo, dicha vía tiene que estar autorizada por el laboratorio
fabricante), diluida en suero glucosado al 5% a una concentración de 1 mg/mL. Se ha
usado IV en el tratamiento del delirium, por ejemplo, la iniciación del haloperidol IV con

Actualización de drogas inyectables 307

dosis de 1 a 2 mg cada 2 a 4 horas en adultos. Dosis IV más bajas (por ejemplo, de 0.25
a 0.5 mg cada 4 horas) se han sugerido en pacientes geriátricos con delirium. Adultos
severamente agitados podrían requerir de la titulación de dosis más altas. Aun cuando
dosis IV únicas de hasta 50 mg o dosis total diaria de 500 mg se ha reportado en adultos,
debe tomarse muy en cuenta el riesgo de efectos adversos, en particular torsades de
pointes. Existe evidencia que sugiere que el riesgo de torsades de pointes aumenta a
dosis totales diarias de 35-50 mg o más. En pacientes que requieren inyecciones múltiples
de la droga vía IV para el control del delirium (por ejemplo, más de 8 dosis de 10 mg en
24 horas o más de 10 mg/hora por más de cinco consecutivas horas), se debe considerar
la infusión IV continua de haloperidol, por lo que en tales pacientes se ha sugerido una
dosis inicial de 10 mg, seguida por una infusión IV de 5 a 10 mg/hora. Si la agitación
persiste se puede analizar la posibilidad de repetir dosis de 10 mg vía IV a intervalos de
30 minutos, acompañado por un aumento a 5 mg/hora en la velocidad de infusión. El ECG
debe determinarse en el estado basal y periódicamente, con especial atención sobre la
posible prolongación del intervalo QT, por lo que debe reducirse la dosis o suspender el
tratamiento si una importante prolongación QT (por ejemplo, 15 a 25% o más sobre la línea
basal) se presenta o si el QT excede 450 segundos.

Precauciones y/o recomendaciones:

El haloperidol comparte los potenciales tóxicos de otros agentes anti-sicóticos, razón por
la cual se debe tener precaución con el mismo.

El haloperidol podría bajar el umbral convulsivo, por lo que debe usarse la droga con
precaución en pacientes que reciben agentes anticonvulsivantes y en aquellos con una
historia de convulsiones o alteraciones del EEG.

Tener precaución en pacientes con alergias conocidas o con una historia de reacciones
alérgicas a drogas.

Usar con precaución en pacientes con tirotoxicosis.

Hipotensión y reacciones distónicas podrían presentarse.

Evitar el contacto del haloperidol con la piel, porque se podría presentar dermatitis de
contacto.

Heparina sódica

Categoría: anticoagulante. Heparinas.

La heparina es un glicosaminoglicano sulfatado aniónico presente en los mastocitos. La

heparina actúa como un catalizador, acelerando marcadamente la velocidad a la cual
la antitrombina III (cofactor de heparina) neutraliza la trombina y factor X (Xa). Ésta es
una molécula heterogénea, con un peso molecular promedio de 12,000. La heparina se
encuentra disponible comercialmente como la sal sódica y es preparada de la mucosa
intestinal porcina o del tejido pulmonar bovino.

308 Actualización de drogas inyectables

En los E.E.U.U. la potencia de la heparina se estandariza de acuerdo a su habilidad para
prevenir la coagulación del plasma de cordero y se compara a una referencia estándar
USP. Se expresa en Unidades de Heparina USP. En otros países podrían emplearse otros
y la potencia podría expresarse como Unidades Internacionales. Las unidades USP y las
UI no son equivalentes para la heparina, pero no se dispone de fórmulas precisas para
determinar la potencia relativa, ya que los métodos de análisis empleados y reactivos
específicos utilizados para medir la actividad de la heparina podrían variar. De la misma
manera, dentro de los E.E.U.U. la potencia de la heparina disponible comercialmente
podría cambiar, pero la USP requiere una potencia de no menos de 140 unidades/mg para
heparina.

La inyección de heparina sódica posee un pH de 5.0 a 8.0. El hidróxido de sodio y/o ácido
clorhídrico podrían agregarse para ajustar el pH. La solución para el sello de heparina es
una solución estéril isotónica o solución hiperosmolar de inyección de heparina sódica,
ajustada a un pH de 5.0 a 7.5 con hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico.

Algunas de las inyecciones de heparina sódica disponibles en el comercio han sido

isotónicas por la adición de cloruro de sodio y podrían contener alcohol bencílico o
metilparabeno y propilparabeno como preservantes.

Se encuentra disponible en la presentación de heparina sódica 1.000 U.I./mL. Inyectable.

Frasco ampolla con 5 ó 10 mL y heparina sódica 5.000 U.I./mL. Inyectable. Frasco ampolla
con 5 ó 10 mL.

Es una solución estéril de heparina sódica en agua para inyección. Se deriva de la mucosa
intestinal porcina o del tejido pulmonar bovino. Podría contener preservantes como el
alcohol bencílico o parabenos y podría agregarse el ácido clorhídrico y/o hidróxido de
sodio para ajustar el pH.

Estabilidad:

Las inyecciones de heparina sódica y las soluciones para sello de heparina disponibles
comercialmente deben mantenerse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Debe evitarse la
congelación.

La heparina es fortísimamente ácida y reacciona con ciertos compuestos básicos,

resultando en una pérdida de la actividad farmacológica.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Heparina sódica

Comentarios
Conc./L
Suero mixto 20,000 unidades Potencia retenida por 24 horas

Suero glucosado al 5% 20,000 unidades Potencia retenida por 24 horas

Vehículo Heparina sódica

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 10%
Actualización de drogas inyectables10,000 unidades Pérdida de actividad de un
309
40% en 6 horas a temperatura
ambiente
 Conc./L
Suero mixto 20,000 unidades Potencia retenida por 24 horas

Suero glucosado al 5% 20,000 unidades Potencia retenida por 24 horas

Vehículo Heparina sódica

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 10% 10,000 unidades Pérdida de actividad de un
40% en 6 horas a temperatura
ambiente

Suero fisiológico 20,000 unidades Potencia retenida por 24 horas

Las evaluaciones de la estabilidad de la heparina sódica en soluciones glucosadas se

han reportado en la literatura, pero los resultados son conflictivos. Aun así, la mayoría de
autores consideran que la heparina sódica podría administrarse en soluciones glucosadas;
en todo caso es preferible utilizar suero fisiológico.

Administración:

Para una terapia de dosis total la heparina se administra vía infusión IV, IV intermitente
o subcutánea profunda (intragrasa). Para dosis bajas fijas usualmente la heparina se
administra vía subcutánea profunda. La heparina no debe administrarse vía IM, por cuanto
causa frecuencia de irritaciones, dolor y hematomas en el sitio de la inyección.

Para una terapia de dosis total muchos médicos aconsejan la infusión IV continua de
heparina, más que la inyección IV intermitente, debido a un grado más constante de
anticoagulación y a una incidencia más baja de complicaciones de sangrado.

Para evitar las fluctuaciones en la velocidad de administración y minimizar el riesgo de

una sobredosis, las infusiones IV de dosis total de heparina deben administrarse con una
bomba de infusión, en la medida de lo posible.

Las soluciones de heparina para infusión IV podrían prepararse por dilución en una
solución IV compatible. Cuando se agrega la heparina a una solución IV se recomienda
invertir el recipiente al menos 6 veces, para asegurar una adecuada mezcla y prevenir una
concentración de la droga en la solución.

Las soluciones diluidas de heparina sódica en una solución IV compatible usualmente se

preparan a concentraciones < o iguales a 40 unidades/mL.

Las inyecciones IV intermitentes de heparina podrían ser aplicadas sin diluir o diluidas con
50 a 100 mL de suero fisiológico.

La inyección o solución de heparina no debe utilizarse si ésta cambia de color o contiene

un precipitado.

Las inyecciones subcutáneas profundas de heparina deben realizarse con agujas de ½

pulgada, calibre 25 o de 5/8 pulgadas, calibre 26, arriba de la cresta ilíaca o dentro de la
capa grasa abdominal, para minimizar el trauma tisular. Las inyecciones abdominales no
deben aplicarse a 2 pulgadas del ombligo. El tejido alrededor del sitio de la inyección debe
ser asido, creando un tejido doblado, y la aguja insertada rápidamente dentro del tejido

310 Actualización de drogas inyectables

elevado perpendicular a la superficie de la piel. La presión de los dedos sobre el tejido
doblado debe reducirse de manera leve e inyectarse la solución en su totalidad. La aguja
debe ser retirada rápidamente mientras se va liberando de manera simultánea el tejido
doblado y debe aplicarse una presión suave en el área por 5-10 segundos. Los sitios de
inyección deben cambiarse para cada dosis, para prevenir el desarrollo de un hematoma
masivo, y no deben ser masajeados antes o después de la inyección.

Se recomienda no retroceder el émbolo de la jeringa para ver si ha entrado en un vaso

sanguíneo; sin embargo, la mayoría de médicos establecen que aun cuando no es necesaria,
no existe ninguna razón por la que no se pueda hacer la aspiración para determinar si la
aguja penetró dentro de un vaso sanguíneo previo a la aplicación de la droga.

Precauciones y/o recomendaciones:

Ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal.

Podría resultar un sangrado de una sobredosis. Los neonatos podrían tener un riesgo
aumentado por posibilidad de hemorragia intra-craneal.

Trombocitopenia, un efecto lateral potencialmente serio, podría ocurrir.

Los neonatos han demostrado sensibilidad y resistencia a la heparina.

El sulfato de protamina reversa los efectos de la heparina.

Podría contener alcohol bencílico como preservante. La administración de alcohol bencílico

en dosis en un rango de 99 a 234 mg/Kg se ha asociado con un síndrome de jadeo fatal en
neonatos. Los signos clínicos incluyen acidosis metabólica, hipotensión, depresión del SNC
y colapso cardiovascular. Para evitar este problema, usar heparina libre del preservante.

La cantidad y fuente de heparina varía.

Usar preferiblemente el suero fisiológico como solución para la infusión IV.

Consultar al farmacéutico si se puede mezclar la heparina sódica con determinada droga,

a cuál concentración y por cuánto tiempo.

Si se van a administrar drogas que al contacto con la heparina precipitan o se inactivan, lavar
las vías que contienen heparina con agua estéril para inyección o con suero fisiológico.

Las unidades USP y las Unidades Internacionales (UI) no son equivalentes para la
heparina.

Hialuronidasa
Categoría: enzimas.

La hialuronidasa es una enzima proteica de la cual se desconoce la estructura química exacta.

Actualización de drogas inyectables 311

Se encuentra ampliamente distribuida en la naturaleza, pero se obtiene principalmente del
tejido testicular. La hialuronidasa para inyección es un producto enzimático, seco, soluble,
estéril, preparado de testículos de mamíferos y capaz de hidrolizar mucopolisacáridos
del tipo del ácido hialurónico. Contiene no más de 0.25 µg por cada unidad USP de
hialuronidasa. La hialuronidasa para inyección disponible comercialmente es un polvo
liofilizado, el polvo reconstituido con cloruro de sodio al 0.9%; cada mililitro de la solución
resultante contiene:

Componente Frasco ampolla 1 mL Frasco ampolla 10 mL

Hialuronidasa 150 unidades USP 150 unidades USP

Lactosa 2.66 mg 1.33 mg
Timerosal 0.075 mg 0.1 mg

Además, la hialuronidasa inyectable se presenta también en solución estéril de un producto

enzimático soluble, seco, preparado de testículos de mamíferos y capaz de hidrolizar
mucopolisacáridos del tipo del ácido hialurónico en agua para inyección. La solución
posee un pH de 6.4 a 7.4. Por ejemplo, una preparación de hialuronidasa testicular bovina
purificada contiene por cada mililitro de la solución:

• Hialuronidasa 150 unidades USP

• Cloruro de sodio 8.5 mg
• Edetato disódico 1 mg
• Cloruro de calcio 0.4 mg
• Amortiguador fosfato de sodio monobásico
• Hidróxido de sodio para ajustar el pH
• Agua estéril
• pH Aproximadamente 6.9
• Osmolalidad 275 a 305 mOsm

La potencia de la droga se expresa en unidades de hialuronidasa USP. Una unidad USP es

equivalente a una unidad “turbidity-reducing” o unidad internacional o cerca de 3.3 unidades
“viscosity-reducing”. Contiene no más de 0.25 µg por cada unidad USP de hialuronidasa.

Ésta se encuentra disponible en la presentación de hialuronidasa 150 UI F.E.U. Inyectable.

Frasco ampolla de 1 mL con la hialuronidasa en polvo liofilizado acompañada del diluente
(solución estéril para inyección de cloruro de sodio al 0.9%).

La hialuronidasa está indicada como un adyuvante para aumentar la absorción y dispersión

de otras drogas cuando es inyectada por hipodermoclisis y como un adyuvante en la
urografía subcutánea para mejorar la resorción de agentes radioopacos.

Preparación

Reconstitución:

312 Actualización de drogas inyectables

Presentación en polvo liofilizado

Si se utiliza el polvo para inyección, 1 ó 10 mL de la inyección de cloruro de sodio al 0.9%

(suero fisiológico) debe agregarse al frasco ampolla que contiene 150 ó 1500 unidades
USP de hialuronidasa, respectivamente, para suministrar una solución que contiene
aproximadamente 150 unidades USP/mL.

Estabilidad:

El polvo para inyección con 150 y 1500 unidades USP de hialuronidasa debe almacenarse
a temperaturas de 15 a 30 ºC. Las soluciones reconstituidas del polvo liofilizado que
contiene 150 unidades USP de hialuronidasa son estables únicamente por hasta 24 horas
cuando son reconstituidas con cloruro de sodio al 0.9% y almacenadas a temperaturas
menores a 30 ºC. Por lo general, las soluciones reconstituidas del liofilizado enzimático
se utilizan inmediatamente después de la reconstitución y debe descartarse cualquier
remanente.

Las soluciones reconstituidas del polvo liofilizado que contiene 1500 unidades USP de
hailuronidasa son estables por hasta 14 días cuando son reconstituidas con cloruro de
sodio al 0.9 %y almacenadas a temperaturas menores a 30 ºC. La razón por la cual
existe diferencia de estabilidad entre las preparaciones de 150 y 1500 unidades no se ha
establecido claramente aún.

La inyección de hialuronidasa disponible comercialmente en solución que contiene 150

unidades USP/mL es estable cuando se almacena en refrigeración a temperaturas de 2 a
8 ºC. No congelar.

Si las soluciones de hialuronidasa cambian de color o contienen algún precipitado no

deben utilizarse.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Hialuronidasa
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 150 unidades Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 150 unidades Físicamente compatible
Suero fisiológico 150 unidades Físicamente compatible

La hialuronidasa es físicamente incompatible con el clorhidrato de epinefrina y la heparina

sódica.

Se recomienda consultar previamente referencias apropiadas sobre incompatibilidades

físicas o químicas antes de agregar la solución inyectable de hialuronidasa a una solución
que contenga otra droga.

Administración:

La hialuronidasa se administra subcutánea, intradérmica o IM concomitantemente con

Actualización de drogas inyectables 313

otras drogas parenterales o líquidos. La droga no debe administrarse vía IV.

Para hipodermoclisis (o reemplazo subcutáneo de líquidos), la aguja de la inyección debe

insertarse con precauciones asépticas, de manera tal que la punta esté yaciendo libre
y movible entre la piel y el músculo. La clisis es luego empezada así que la solución de
clisis fácilmente entra al sitio de la inyección sin dolor o formación de una protuberancia;
después, la dosis de hialuronidasa se inyecta dentro del cierre del tubo de goma a la
aguja de la solución de clisis corriendo. Alternativamente, para la hipodermoclisis, la dosis
de hialuronidasa podría inyectarse dentro de la piel previo a la clisis; 150 unidades de
hialuronidasa podrían facilitar la absorción de 1000 mL o más de una solución. Como
en todas las terapias líquidas parenterales, observar el efecto muy de cerca, con las
mismas precauciones para restaurar el balance de líquidos y electrolitos que con las
inyecciones intravenosas. La dosis, velocidad y tipo de solución (por ejemplo, suero
fisiológico, suero glucosado) deben ajustarse con cuidado para cada paciente. Cuando
las soluciones carentes de electrolitos inorgánicos son dadas por hipodermoclisis, podría
presentarse hipovolemia. Esto podría prevenirse usando soluciones que contengan
cantidades adecuadas de electrolitos inorgánicos y/o controlando el volumen y velocidad
de administración.

En niños se debe tener un especial cuidado para evitar la sobrehidratación, controlando

la velocidad y el volumen total de la solución de clisis administrada. En niños menores a
3 años de edad el volumen de una única clisis no debe exceder de 200 mL; en neonatos
prematuros el volumen no debe exceder de 25 mL/Kg, mientras que la velocidad no debe
exceder de 2 mL/minuto. En adultos la velocidad y el volumen total deben ajustarse de
acuerdo a las necesidades individuales del paciente, pero no debe exceder de aquellas
empleadas para la infusión IV.

Para ayudar en la absorción y dispersión de las drogas inyectadas (por ejemplo, IM y

subcutánea), la dosis de hialuronidasa se agrega a la solución que contiene la otra droga
previo a la administración.

En la urografía subcutánea, la ruta subcutánea de administración del medio de contraste por

urografía, está indicado cuando la administración intravenosa no puede ser exitosamente
cumplida, en particular en infantes y niños pequeños. Con el paciente boca abajo, se
aplican vía subcutánea 75 unidades de hialuronidasa sobre cada escápula, seguida por la
inyección del medio de contraste en el mismo sitio.

Tipo de proceso Dosis

Hipodermoclisis 150 unidades USP de hialuronidasa por cada litro de

solución de clisis administrada

Ayuda en la absorción y dispersión de 150 unidades USP de hialuronidasa se agregan

drogas inyectadas usualmente a la solución que contiene la otra droga

Bloqueo de nervios o anestesia de 150 unidades USP de hialuronidasa y 0.5 mL del

infiltración clorhidrato de epinefrina 1:1000 han sido agregados a
cada 50 mL de la solución de anestésico local e inyec-
tado intradérmica, subcutánea o IM

314 Tipo de proceso Dosisde drogas inyectables

Actualización
Anestesia local del ojo 150 unidades USP de hialuronidasa se han agregado
a cada 10 a 20 mL del anestésico local (por ejemplo,
 Bloqueo de nervios o anestesia de 150 unidades USP de hialuronidasa y 0.5 mL del
infiltración clorhidrato de epinefrina 1:1000 han sido agregados a
cada 50 mL de la solución de anestésico local e inyec-
tado intradérmica, subcutánea o IM

Tipo de proceso Dosis

Anestesia local del ojo 150 unidades USP de hialuronidasa se han agregado
a cada 10 a 20 mL del anestésico local (por ejemplo,
lidocaína al 1 ó 2% y procaína al 2%), con o sin
epinefrina, y luego la dosis apropiada del anestésico
es inyectada utilizando técnicas especializadas de

administración (ejemplo, inyección subconjuntival o

retrobulbar, infiltración regional, bloqueo orbicularis)

Para excreción urografía 75 unidades USP de hialuronidasa son inyectadas

subcutáneamente sobre cada escápula previo a la
administración del medio de contraste

Precauciones y/o recomendaciones:

Se recomienda una prueba cutánea preliminar para determinar la hipersensibilidad a la

hialuronidasa. La prueba de piel se realiza por la aplicación de una inyección intradérmica
de aproximadamente 0.02 mL (3 unidades) de la solución de hialuronidasa de 150 unidades/
mL. Ésta debe hacerse previo a la administración de la enzima.

Una reacción positiva al examen de piel intradérmico de hialuronidasa consiste en una

roncha con seudópodos, que aparece en un lapso de 5 minutos después de la inyección
y persiste por 20-30 minutos, con picazón localizada. La vasodilatación transitoria en el
sitio de la prueba (por ejemplo, eritema) no es una reacción positiva. La hialuronidasa
debe suspenderse si una reacción de sensibilidad se presenta durante su uso, y está
contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida a la enzima.

La inyección no debe aplicarse dentro o alrededor del área infectada, ya que podría causar
una dispersión de la infección.

Además, la enzima no debe inyectarse dentro de áreas inflamadas o cancerosas. Cuando

la hialuronidasa se utiliza concomitantemente con otras drogas deben tomarse las
precauciones usuales asociadas con la droga o drogas.

No se debe emplear para intensificar la absorción y dispersión de la dopamina y/o agonistas

alfa, ni usarse para reducir la inflamación de picaduras o mordeduras.

No debe aplicarse directamente a la córnea.

No debe utilizarse por vía intravenosa, ya que la enzima es rápidamente desactivada.

Hialuronato de sodio

Categoría: oftálmico. Misceláneo.

El hialuronato de sodio es ampliamente distribuido en la matriz extracelular de los tejidos

Actualización de drogas inyectables 315

conectivos. Éste se encuentra en el líquido sinovial, piel, cordón umbilical y humor acuoso
y vítreo. El humor acuoso y vítreo contiene la mayor concentración de hialuronato de
sodio. Esta preparación es una fracción específica del hialuronato de sodio desarrollado
para usar en el segmento anterior y procedimientos vítreos como un agente visco-elástico.
Tiene un peso molecular alto, es no antigénico, no causa reacciones inflamatorias o
cuerpos extraños y posee una viscosidad alta.
La solución al 1% es transparente y permanece en la cámara anterior por < 6 días. El
hialuronato de sodio protege las células endoteliales de la córnea y otras estructuras
oculares. No interfiere con la epitelización y con la cicatrización normal de la lesión.

Se tiene disponible en la presentación de hialuronato de sodio 10 mg/mL, solución estéril

inyectable. Frasco ampolla con 2 mL o jeringa prellenada con 2 mL con o sin cánula o
hialuronato de sodio 10 mg/mL solución estéril inyectable. Jeringa prellenada con 0,55 mL
con o sin cánula o hialuronato de sodio 40 mg/mL máscondroitín sulfato de sodio 40 mg/
mL más fosfato diácido de sodio hidratado 0,45 mg/mL, más fosfato de sodio dibásico 2
mg/mL, más cloruro de sodio 4,3 mg/mL en agua para inyección cs, solución estéril, en
jeringas prellenadas con 0,75 mL o 0,5 mL, acompañada de una cánula estéril, calibre 27,
descartable, o hialuronato de sodio 30 mg/mL más condroitín sulfato de sodio 40 mg/mL,
solución estéril inyectable, en jeringas prellenadas con 0,5 mL, con o sin cánula.

Estabilidad:

El hialuronato de sodio inyectable debe mantenerse en refrigeración a temperaturas de 2

a 8 ºC. Proteger de la luz y no congelar.

Administración:

El hialuronato de sodio inyectable se aplica vía intraocular (cámara anterior, cavidad

vítrea).

Precauciones y/o recomendaciones:

Para uso intraocular.

Ciertos reportes indican que la droga podría llegar a ser nubosa o formar un ligero
precipitado después de la instilación. No se conoce la significancia clínica, debido a que la
mayoría de reportes no indican efectos dañinos sobre los tejidos oculares.

Estudios in vitro sugieren que este fenómeno podría estar relacionado a interacciones con
ciertos medicamentos oftálmicos administrados concomitantemente.

Hidralazina clorhidrato

Categoría: agente. Agente vasodilatador.

El clorhidrato de hidralazina es un agente antihipertensivo derivado de la ftalazina.

316 Actualización de drogas inyectables

A continuación se presenta un ejemplo de una presentación de clorhidrato de hidralazina
en solución, donde cada mililitro de la solución contiene:
• Clorhidrato de hidralazina 20 mg
• Propilénglicol 103.6 mg
• Metilparabeno 0.65 mg
• Propilparabeno 0.35 mg
• Agua csp
• pH ajustado con ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio 3.4 a 4.4

Esta se encuentra disponible en la presentación de hidralazina clorhidrato 20 mg.

Inyectable. Solución inyectable en ampolla con 1 mL o hidralazina clorhidrato 20 mg para
inyección, en polvo liofilizado con o sin diluente adjunto.

Una solución estéril de clorhidrato de hidralazina en agua para inyección; el pH de la

solución debe estar entre 3.4 y 4.4.

Estabilidad:

El clorhidrato de hidralazina inyectable debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC.

No debe refrigerarse y tiene que protegerse de la luz. Debe evitarse la congelación.

Cuando la inyección del clorhidrato de hidralazina se diluye con la mayoría de soluciones

para infusión IV se desarrolla un cambio de color. Generalmente, los cambios de color
sobre un período de 8 a 12 horas no indican pérdida de potencia cuando la solución se
almacena a temperaturas menores a 30 ºC.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Hidralazina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 200 a 400 mg Progresiva coloración amarilla
debido a la reacción de la hidra-
lazina con la dextrosa

Suero glucosado al 5% 350 mg en recipientes de Un 10% de pérdida en 1 hora a

vidrio y PVC 21 °C, en luz fluorescente.
Aproximadamente de 11 a 12%
de pérdida en 1.5 horas a 21 ºC,
en la oscuridad

Suero fisiológico 200 a 400 mg Físicamente compatible

Cuando se diluye el clorhidrato de hidralazina con la mayoría de las soluciones para infusión
IV se presenta un cambio de color. En general, cambios de color en un período de 8 a
12 horas no indican pérdida de potencia cuando la solución se almacena a temperaturas
menores o iguales a 30 °C. Sin embargo, los fabricantes no recomiendan la adición del
clorhidrato de hidralazina a las soluciones de infusión. En todo caso, si se requiere diluir

Actualización de drogas inyectables 317

el clorhidrato de hidralazina en una solución para infusión IV, es preferible usar el suero
fisiológico; nunca utilizar el suero glucosado, ya que las soluciones que contienen dextrosa
u otros azucares reaccionan con la droga, conllevando a la formación de hidrazonas, las
cuales se asocian con toxicidad (por ejemplo, cefalea, náuseas y vómitos).

El clorhidrato de hidralazina podría reaccionar con varios metales para producir soluciones
de color diferente, frecuentemente de amarillo a rosado. La reacción no es específica a un
determinado metal. Por lo tanto, debe minimizarse el contacto con partes metálicas y debe
prepararse la droga justo previa a su utilización.

Administración:

La hidralazina inyectable se debe aplicar vía IM o IV. La terapia oral con hidralazina debe
reemplazar a la terapia parenteral tan pronto como sea posible. La dosis de hidralazina
debe ajustarse de acuerdo a la respuesta y tolerancia de la presión sanguínea en el
paciente. En general, la dosis de hidralazina requerida para un control satisfactorio de la
presión sanguínea es mayor en acetiladores rápidos que en acetiladores lentos. Cuando
la terapia con hidralazina se suspende en pacientes con una marcada reducción en la
presión sanguínea, debe realizarse un retiro gradual, con el fin de evitar un posible aumento
repentino en la presión sanguínea. Un estudio encontró que 20 a 25 mg de clorhidrato de
hidralazina IV igualan aproximadamente a 75 a 100 mg de clorhidrato de hidralazina oral.

En la literatura se reporta que la administración IV directa del clorhidrato de hidralazina a

una concentración de 20 mg/mL se pasa en un período de 1 a 2 minutos en infantes. La
velocidad máxima de administración es de 5 mg/minuto o de 0.2 mg/kg/minuto. A pesar
de que la literatura reporta que el clorhidrato de hidralazina se ha administrado en infusión
IV continua, los fabricantes no recomiendan la adición del clorhidrato de hidralazina a las
soluciones de infusión (suero fisiológico).

Se considera al clorhidrato de hidralazina como la droga de escogencia para el control de

la presión sanguínea en la pre-eclampsia, si el parto es inminente.

La presión sanguínea y frecuencia cardiaca deben chequearse con frecuencia (cada 5

minutos). Los niveles de la presión sanguínea podrían empezar a caer pocos minutos
después de la aplicación del medicamento, con una disminución máxima promedio
presentándose en 10 a 80 minutos.

La dosis inicial debe administrarse IV lento, con el fin de evitar una disminución precipitada
en la presión arterial media, con una reducción crítica en la perfusión cerebral o útero
placentaria. En crisis hipertensivas que no sean pre-eclampsia/eclampsia, se han utilizado
dosis iniciales de hasta 40 mg. La dosis puede ser repetida después a intervalos de 20 a
30 minutos.

Sin embargo, se reporta en la literatura científica, específicamente en la monografía de la

Apresoline® de Novartis Pharmaceuticals, que el clorhidrato de hidralazina puede darse en
infusión IV continua, empezando con una velocidad de flujo de 200 a 300 µg/ minuto. Las
velocidades de flujo deben determinarse en forma individual y están usualmente dentro
del rango de 50 a 150 µg/minuto. En pacientes con daño renal marcado podrían requerirse

318 Actualización de drogas inyectables

dosis más bajas. En casos donde exista de previo una aumentada presión intra-craneana,
la disminución de la presión sanguínea podría aumentar la isquemia cerebral.

La solución preparada debe utilizarse de forma inmediata y cualquier remanente debe

descartarse.

Cuando se administra vía IV directa, la solución reconstituida debe administrarse IV lenta.

Con el fin de facilitar la administración IV directa lenta, la solución reconstituida puede
diluirse con suero fisiológico.

En el caso de la administración vía infusión IV, la solución recién reconstituida debe diluirse
con suero fisiológico. Tal dilución debe utilizarse dentro de las primeras 24 horas de
elaborada, debido al riesgo de contaminación microbiana durante la preparación. Nunca
utilizar el suero glucosado.

Precauciones y/o recomendaciones:

Contiene propilénglicol (por ejemplo, 103.6 mg/mL), que podría causar hiperosmolaridad y
convulsiones refractarias en neonatos a pre-término que reciben 3 g/día de propilénglicol.

Monitorear la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca por 30 a 60 minutos después de

la administración IV.

Si el clorhidrato de hidralazina se va a administrar vía IV, se recomienda aplicarlo

directamente. Pero, si se va a utilizar diluido en una solución para infusión IV, es preferible
usar el suero fisiológico. No permitir que la solución permanezca por más de 8 horas; en
todo caso, es mejor administrar en forma inmediata.

Si se requiere diluir el clorhidrato de hidralazina en una solución para infusión IV, es

preferible utilizar el suero fisiológico; nunca usar el suero glucosado, ya que las soluciones
que contienen dextrosa u otros azucares reaccionan con la droga, conllevando a la
formación de hidrazonas (compuestos que tienen la estructura R2C=NNR2, los cuales se
relacionan con cetonas y aldehídos; son formados en este caso por la acción de hidracina
sobre cetonas o aldehídos), que están asociadas con toxicidad (por ejemplo, cefalea,
náuseas y vómitos).

Hidrocortisona succinato sódico

Categoría: adrenales.

La hidrocortisona (cortisol) es un corticosteroide secretado por la corteza adrenal.

El succinato sódico de hidrocortisona para inyección es una mezcla estéril de succinato

sódico de hidrocortisona con tampones adecuados. Éste podría ser preparado del
succinato sódico de hidrocortisona o del hemisuccinato de hidrocortisona, con la ayuda
de hidróxido de sodio o carbonato de sodio. La solución reconstituida que contiene
50 mg de hidrocortisona por mililitro posee un pH de 7.0 a 8.0. El succinato sódico de

Actualización de drogas inyectables 319

hidrocortisona contiene 2.066 mEq de sodio por gramo de droga. Entre las presentaciones
que se encuentran está, por ejemplo, en frasco ampollas que contienen succinato sódico
de hidrocortisona equivalente a 100 mg de hidrocortisona, con 0.8 mg de fosfato sódico
monobásico anhidro y 8.73 mg de fosfato sódico dibásico seco. La solución reconstituida
contiene por cada mililitro:

Componente 100 mg
Hidrocortisona base (como succinato sódico) 50 mg
Fosfato de sodio monobásico anhidro 0.4 mg
Fosfato de sodio dibásico secado 4.38 mg
Alcohol bencílico aprox. 9 mg
Agua para inyección cps
pH 7.0 a 8.0

Esta se encuentra disponible en la presentación de hidrocortisona base 100 mg (como

succinato sódico de hidrocortisona). Polvo para inyección. Inyectable. Frasco ampolla de
2 mL a 8 mL. Con o sin diluente adjunto.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene 100 mg hidrocortisona (como succinato sódico) en polvo
se le agregan 2 mL (o lo que indique el laboratorio farmacéutico) de agua bacteriostática
para inyección o de agua estéril para inyección, para obtener una concentración final de
50 mg/mL.

Estabilidad:

La hidrocortisona inyectable tiene que almacenarse a temperaturas entre 15 a 30 ºC. Debe

evitarse la congelación.

Las soluciones reconstituidas deben almacenarse a temperaturas iguales o menores a

25 ºC, siempre y cuando sean protegidas de la luz. No deben utilizarse estas soluciones si
no se encuentran claras. Después de tres días de preparadas deben ser descartadas.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Hidrocortisona
Comentarios
Conc./L
Suero mixto 100 mg Potencia retenida por 48 horas
Suero glucosado al 5% 100 mg Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 250 mg Físicamente compatible
Suero fisiológico 100 mg Físicamente compatible

320 Actualización de drogas inyectables

El suero glucosado al 5%, suero fisiológico y suero mixto han sido recomendados como
diluentes para la administración del succinato sódico de hidrocortisona como una infusión
intravenosa.

Administración:

El succinato sódico de hidrocortisona podría administrarse vía IM o IV o por infusión IV.

Cuando la droga se administra vía IV directa debe ser pasada en un período de 1 minuto si
las dosis son menores a 100 mg y en 10 minutos si son mayores o iguales a 500 mg.

Para la infusión IV la solución reconstituida debe diluirse con suero glucosado al 5%, suero
fisiológico o suero mixto, a una concentración de 0.1 a 1 mg/mL, en infusión intermitente,
pasada en un período de 20 a 30 minutos, o en infusión continua.

Precauciones y/o recomendaciones:

Miopatía, cardiomiopatía hipertrófica y anafilaxis han ocurrido con la droga.

El succinato sódico de hidrocortisona contiene alcohol bencílico como preservante. La

administración del alcohol bencílico en dosis en un rango de 99 a 234 mg/Kg se ha
asociado con el síndrome de jadeo fatal. Los signos clínicos incluyen acidosis metabólica,
hipotensión, depresión del SNC y colapso cardiovascular.

Las dosis supra-fisiológicas de los corticosteroides podrían conllevar a una función pituitaria-
adrenal suprimida, así que la terapia de unos días debe ser disminuida gradualmente.

Hierro dextrano

Categoría: drogas anti-anémicas. Preparaciones de hierro.

La inyección del hierro dextrano es una solución coloidal estéril de hidróxido férrico en
un complejo con un dextrano de bajo peso molecular, hidrolizado parcialmente en agua
para inyección. Durante la manufactura del hierro dextrano ocurre la polimerización,
dando como resultado un complejo con un peso molecular estimado en aproximadamente
165,000 daltons. Alrededor del 98 ó 99% del hierro está presente en el hierro dextrano
como un complejo férrico-dextrano estable; el remanente se encuentra como un complejo
ferroso débil.

La inyección comercialmente disponible tiene un pH de 4.5 a 7.0; el hidróxido de sodio

y/o ácido clorhídrico podrían haberse agregado para ajustar el pH. Además, podría tener
cloruro de sodio al 0.9%, dando 50 mg de hierro elemental por mL.

Éste se encuentra disponible en la presentación de hierro dextrano equivalente a 50 mg de

hierro/mL inyectable. Solución coloidal estéril. Frasco ampolla con 10 mL con preservante
o frasco ampolla con 2 mL con o sin preservante o ampolla con 1 ó 2 mL con o sin
preservante.

Actualización de drogas inyectables 321

Estabilidad:

La inyección de hierro dextrano debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC.

El suero fisiológico se ha sugerido como el diluente para la infusión del hierro dextrano.
No se aconseja el uso del suero glucosado al 5%, debido a una mayor incidencia de dolor
y flebitis.

Administración:

La inyección de hierro dextrano puede administrarse sin diluir vía IM o IV lento (50 mg/
minuto o menos si no diluida). (Es importante revisar si en la ampolla se indica la vía IV, ya
que es probable que el laboratorio fabricante lo indique sólo por vía IM).

En caso de estar indicado vía infusión IV, la inyección de hierro dextrano se diluye en suero
fisiológico y se pasa en un período de 1 a 6 horas.

Antes de la administración de la primera dosis terapéutica del hierro dextrano, debe

hacerse una dosis de prueba de hierro para la escogencia de la ruta y método apropiado
de administración. Los adultos reciben una dosis de prueba de 25 mg de hierro dextrano
(administrar lentamente en 5 minutos). En pacientes pediátricos que pesan de 10 a 20
kg o menos de 10 kg se recomienda una dosis de 15 ó 10 mg, respectivamente. Se
ha recomendado que la dosis de prueba y dosis subsiguientes de hierro dextrano sean
administradas por personal entrenado, con el fin de atender un tratamiento de emergencia
ante reacciones alérgicas serias y un acceso inmediato a drogas necesarias para tratar
dichas reacciones. Aun cuando las reacciones anafilácticas son evidentes en poco tiempo,
se aconseja que al menos un período de 15 minutos a 1 hora haya transcurrido antes
de que la porción remanente de la dosis inicial sea dada. Debido a que la anafilaxis y
otras reacciones de hipersensibilidad se han reportado posterior a la administración de
la dosis de prueba sin incidentes de hierro dextrano y después de las dosis terapéuticas
de la droga, se establece que la administración de dosis subsiguientes de prueba sea
considerada durante el tratamiento con el hierro dextrano. Sin embargo, las guías clínicas
prácticas del National Kidney Foundation-Dialysis Outcomes Quality Initiative (NKF-DOQI)
señalan que pueden darse dosis subsiguientes de rutina de hierro dextrano sin una dosis
de prueba, si no se presentan reacciones alérgicas inmediatas con la dosis de prueba
inicial, ya que las reacciones anafilactoideas no están relacionadas con la dosis y no deben
ser más severas después de una dosis terapéutica (por ejemplo, 100 mg), que luego de
una dosis de prueba.

La administración IV podría ser preferida a la administración IM cuando hay insuficiente

masa muscular para la aplicación IM, cuando la absorción no funciona en el músculo
(debido a la éstasis o edema), cuando hay posibilidad de sangrado IM no controlado
(como en hemofilia) o cuando se indica terapia masiva y prolongada (como en pérdida
sanguínea sustancial crónica) y para evitar el dolor, irritación y mancha de la piel en el sitio
de la inyección secundario a la administración IM. La administración IM podría preferirse
cuando el acceso venoso es difícil o no factible (por ejemplo, en infantes o en adultos con
pocas venas).

322 Actualización de drogas inyectables

Para la administración IM las soluciones de hierro dextrano deben inyectarse de manera
profunda con una aguja de 2 ó 3 pulgadas y calibre 19 ó 20, respectivamente, dentro del
cuadrante superior externo del glúteo. Las inyecciones subsiguientes deben realizarse en
glúteos alternos. Cuando la droga se administra IM, si el paciente está de pie, la inyección
debe ponerse en el glúteo de la pierna opuesta a la pierna que soporta el peso de la
persona, en posición supina; el paciente debe estar en una posición lateral con el sitio de
la inyección en lo más alto. Para evitar que la inyección produzca una fuga dentro del tejido
subcutáneo, se recomienda la técnica Z de la inyección, en la cual el tejido subcutáneo
sobre el sitio de la inyección está firmemente empujado a un lado antes de insertar la
aguja.

El hierro dextrano no debe mezclarse con otras drogas o agregarse a las soluciones de
nutrición parenteral por infusión IV.

Las dosis de hierro dextrano se expresan en términos de mg de hierro elemental. El hierro

dextrano contiene el equivalente de 50 mg de hierro elemental por mL.

La máxima dosis de hierro dextrano administrado vía IV directa sin diluir no debe exceder
de 100 mg de hierro (2 mL) por día y debe aplicarse a una velocidad que no pase de 50
mg de hierro/minuto (1 mL/minuto)

En caso de estar autorizada la administración del dextrano hierro vía infusión IV, la dosis
total calculada se diluye en 250 a 1000 mL de suero fisiológico. Nunca diluir con suero
glucosado al 5%, ya que se ha asociado con aumento en la incidencia de dolor local y
flebitis. La dosis de prueba de 25 mg de hierro debe ser administrada lentamente en 5
minutos. Si no se presenta reacción, la dosis remanente podría ser pasada en infusión
(por ejemplo, en un período de 1 a 6 horas). Después de completar la infusión, se lava la
vena con suero fisiológico.

Precauciones y/o recomendaciones:

Reacciones anafilactoideas han sido reportadas.

Las velocidades de infusión > 100 mg/min se han asociado con hipotensión, urticaria,
rubor, calor y un sabor metálico.

La dosis del hierro dextrano se expresa en términos de mg de hierro elemental. La inyección

de hierro dextrano contiene el equivalente de 50 mg de hierro elemental por mL.

Reacciones locales en el sitio de la inyección IM incluyen adolorido o dolor (en raros casos
persistiendo por más de un año), inflamación, abceso estéril, necrosis, atrofia, fibrosis,
celulitis y sin daño, pero una persistente mancha café de la piel y/o tejido subyacente.

Flebitis, dolor a lo largo del curso de la vena y venoespasmo podrían ocurrir siguiente a la
inyección IV.

Dosis totales mayores a 100 mg administradas vía IV han reportado un aumento en la

frecuencia de efectos adversos, especialmente reacciones retardadas (por ejemplo,

Actualización de drogas inyectables 323

artralgia, mialgia y fiebre).

No se recomienda diluir en suero glucosado al 5% cuando se aplica vía IV, debido a una
alta incidencia de dolor local y flebitis.

La inyección vía IM debe administrarse utilizando la técnica en Z.

Se debe prestar atención a si el hierro dextrano está autorizado por el laboratorio fabricante
para ser utilizado por vía IV, además de la vía IM. En todo caso, es preferible utilizar la vía
IM.

Hioscina (N-butilbromuro de)

Categoría: antimuscarínico/antiespasmódico.

Ésta se encuentra disponible en la presentación de butilbromuro de hioscina 20 mg.

Solución inyectable. Ampolla con 1 mL. Podría contener entre los excipientes al cloruro de
sodio y agua csp 1 mL.

Estabilidad:

La inyección de N-butilbromuro de hioscina tiene que mantenerse a temperaturas de 15 a

30 ºC y protegerse de la luz. Debe evitarse la congelación.

Administración:

El N-butilbromuro de hioscina debe administrarse vía subcutánea, intramuscular o

intravenosa lenta.

Precauciones y/o recomendaciones:

Comparte las precauciones y contraindicaciones de la escopolamina.

Por el riesgo potencial de complicaciones anticolinérgicas, debe administrarse con

precaución en pacientes susceptibles de padecer glaucoma de ángulo estrecho, taquicardia,
obstrucciones intestinales o urinarias, así como en caso de hipertrofia prostática con
retención urinaria.

La administración de la hioscina a pacientes con glaucoma de ángulo abierto no

diagnosticado y no tratado puede producir elevación de la presión intraocular. Por está
razón, debe advertirse al paciente que si después de la inyección de hioscina presenta un
ojo rojo, doloroso, con pérdida de visión, acuda inmediatamente al oftalmólogo.

Tras la administración parenteral de la hioscina se han observado casos de anafilaxis,

incluyendo episodios de shock. Al igual que con todos los medicamentos que producen
este tipo de reacciones, los pacientes a los que se les administra hioscina en solución
inyectable deberán mantenerse bajo observación.

324 Actualización de drogas inyectables

Debido a los trastornos de la acomodación visual, los pacientes no deben conducir ni
utilizar maquinaria tras la administración parenteral de hioscina solución inyectable, hasta
que la visión se normalice.
Hipromelosa
(Hidroxipropilmetilcelulosa USP)

Categoría: oftálmico. Misceláneo.

La hipromelosa es una solución viscoelástica no pirógenica, isotónica, con un peso

molecular > a 80,000 daltons. Ésta mantiene una cámara profunda durante la cirugía
del segmento anterior y permite una manipulación más eficiente, con menos trauma al
endotelio córneal y otros tejidos oculares. La viscoelasticidad ayuda a la cara vítrea a ser
empujada hacia atrás, previniendo la formación de una cámara plana postoperatoria.

Está indicada como ayuda quirúrgica oftálmica en procedimientos quirúrgicos del segmento
anterior, incluyendo extracción de cataratas e implantación de lentes intraoculares en una
solución al 2% (20 mg/mL).

Se encuentra disponible en la presentación de hipromelosa al 2% (20 mg/mL), solución

estéril inyectable. Frasco ampolla con 1.5 mL o jeringa prellenada con 1.5 mL, con cánula
adjunta. La hipromelosa está en una solución salina balanceada no pirogénica, isotónica
vasoelástica. Las soluciones constituyen una ayuda quirúrgica oftálmica en procedimientos
quirúrgicos.

Estabilidad:

La hipromelosa inyectable debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Evitar el calor

excesivo y proteger de la luz.

Si esta solución se seca sobre superficies ópticas, dejarlas reposar en agua fría antes
de lavarlas. No utilizar la solución si cambia de color o llega a ser nubosa. No usar con el
tratamiento del láser caliente, ya que se podría producir una solución nubosa.

Evitar la contaminación; no tocar la punta del recipiente por cualquier superficie. Reemplazar
la tapa después de usar. Mantener el recipiente herméticamente cerrado.

Administración:

La hipromelosa inyectable es para aplicación vía intraocular (dentro de la cámara

anterior).

Precauciones y/o recomendaciones:

Un aumento transitorio de la presión intraocular podría ocurrir siguiente a la cirugía,

debido a la preexistencia de un glaucoma o por la cirugía misma. Si la presión intraocular
postoperatoria aumenta por arriba de los valores esperados, administrar una terapia
apropiada.

Actualización de drogas inyectables 325

 Hormona de crecimiento
(Somatropina)

Categoría: hormonas.

La somatropina es una hormona polipéptida purificada de origen ADN recombinante. La

secuencia de aminoácidos de la somatropina es idéntica a la hormona de crecimiento
humano de origen pituitario.

Está indicada en el tratamiento a largo plazo de niños que poseen una falla en el crecimiento,
por falta de una adecuada secreción endógena de la hormona de crecimiento. Usar en
conjunto con un manejo óptimo de la insuficiencia renal crónica.

La somatropina es derivada, por ejemplo, de Escherichia coli. Cada miligramo representa

un aproximado de tres unidades de actividad. Las formas dosificadas disponibles
comercialmente son variables en los componentes y concentraciones, por lo que se debe
tener cuidado con cada producto específico. La mayoría de los productos son suplidos
en forma seca, requiriendo de reconstitución mediante un diluente suministrado por el
fabricante. También, la somatropina es derivada de células de mamíferos o producida en
células de Saccharomyces cerevisiae, a través de tecnología de ADN recombinante.

La hormona de crecimiento se encuentra disponible en varias presentaciones que se

detallan a continuación: somatropina (hormona de crecimiento biosintética) de 10 U (apr.
3,7 mg), 12 U (apr. 4 mg), 13 U (apr. 5 mg), 15 U (apr. 5 mg) o 16 U (apr. 5,3 mg). Polvo
para inyección liofilizado. Frasco ampolla o cartucho de doble compartimiento con un
mezclador o cartucho de doble compartimiento con pluma dosificadora.

La somatropina en polvo para inyección, liofilizado. Puede contener, además, manitol,

glicina, tampones como el fosfato de sodio dihidrogenado, fosfato disódico anhidro.

El diluente puede ser: agua bacteriostática para inyección con preservantes como el
alcohol bencílico al 1,5% o agua estéril para inyección con 0,3% de m-cresol y 1,7% de
glicerina o cloruro de sodio al 0,9% o agua estéril para inyección con 0.3% de m-cresol y
45 mg de manitol, entre otros.

El valor del pH varía según el producto.

Vehículo Comentarios
Norditropin® 4 mg de somatropina (correspondiente a 12 UI) por frasco ampolla,
polvo liofilizado para inyección. Contiene además 44 mg de manitol
y 8.8 mg de glicina y como diluente agua para inyección con alcohol
bencílico al 1.5%.
El pH aproximado a 7.3.

Norditropin® 8 mg de somatropina (correspondiente a 24 UI) por frasco ampolla,

polvo liofilizado. Contiene además 44 mg de manitol y como diluen-
te al agua para inyección con alcohol bencílico al 1.5%.

Vehículo Comentarios
326 Actualización de drogas inyectables
Humatrope® 5 mg de somatropina (correspondiente a 13 UI) por frasco ampolla,
polvo liofilizado para inyección. Contiene además 25 mg de manitol
y 5 mg de glicina con 5 mL de diluente, que es agua para inyección
 Norditropin® 8 mg de somatropina (correspondiente a 24 UI) por frasco ampolla,
polvo liofilizado. Contiene además 44 mg de manitol y como diluen-
te al agua para inyección con alcohol bencílico al 1.5%.

Vehículo Comentarios

Humatrope® 5 mg de somatropina (correspondiente a 13 UI) por frasco ampolla,

polvo liofilizado para inyección. Contiene además 25 mg de manitol
y 5 mg de glicina con 5 mL de diluente, que es agua para inyección
con 0.3 % de m-cresol y 1.7 % de glicerina. El pH aproximado a 7.5.

Nutropin® 5 mg de somatropina (correspondiente a 13 UI) por frasco ampolla,

polvo liofilizado para inyección. Contiene además 45 mg de manitol
y 1.7 mg de glicina y como diluente al agua bacteriostática para
inyección con alcohol bencílico. El pH aproximado a 7.4.

Nutropin® 10 mg de somatropina (correspondiente a 26 UI) por frasco ampolla,

polvo liofilizado. Contiene además 90 mg de manitol y 3.4 mg de
glicina y como diluente agua bacteriostática para inyección con
alcohol bencílico.

Novo Nordisk-Dinamarca 1.5 mg de somatropina (correspondiente a 4 UI) por frasco ampolla,

polvo liofilizado. Contiene diluente adjunto.

Lab. Serono-Suiza 1.5 mg de somatropina (correspondiente a 4 UI) por frasco ampolla,

polvo liofilizado. Contiene 1 mLde cloruro de sodio al 0.9% como
diluente.

Genotropin® 5.3 mg de somatropina (correspondiente a 16 UI) por frasco ampo-

lla, polvo liofilizado. Contiene además glicina y manitol, fosfato de
sodio dihidrogenado y fosfato disódico anhidro y como diluente
agua para inyección con 0.3% de m-cresol y 45 mg de manitol.

Valtropin® 5 mg de somatropina (correspondiente a 15 UI) por frasco ampolla,

polvo blanco. Contiene además glicina, manitol, fosfato sódico
monobásico, fosfato sódico dibásico, hidróxido de sodio y ácido
clorhídrico para ajustar el pH. El diluente en una jeringa precargada
contiene metacresol y agua para inyección. El pH de la solución
reconstituida es de 7.5 y una osmolalidad de aproximadamente 320
mOsm/kg.

Preparación

Reconstitución:

La mayoría de los productos son suplidos en forma seca, requiriendo de reconstitución

mediante un diluente suministrado por el fabricante. Por tanto, deben seguirse las
instrucciones de reconstitución dadas para cada producto por el fabricante.

En el caso de los productos contenidos en frasco ampollas, la cantidad especificada de

diluente se inyecta dentro del frasco, dirigiendo el chorro hacia las paredes del mismo. A
continuación, la droga se reconstituye moviendo suavemente con un movimiento rotatorio
para la mayoría de los productos, mientras que en otros se requiere de un movimiento
rotatorio vigoroso. Para ningún caso se recomienda una agitación, ya que se podría dañar
el producto.

Actualización de drogas inyectables 327

Otras presentaciones vienen en inyecciones líquidas que no requieren de reconstitución.

A continuación se presentan algunos ejemplos:

Humatrope® (Lilly) 13 UI (correspondiente a 5 mg) por frasco ampolla: reconstituir cada 5

mg contenidos en el polvo liofilizado con 1.5 a 5 mL del diluente (agua para inyección con
0.3% de m-cresol y 1.7% de glicerina). NO AGITAR. No inyectar si la solución es nubosa
o contiene partículas. Si la sensibilidad al diluente se presenta, podría reconstituirse la
somatropina con agua estéril para inyección USP. Cuando se ha reconstituido de esta
manera se debe:

1. Usar únicamente una dosis reconstituida por frasco ampolla.

2. Refrigerar la solución reconstituida (2 a 8 ºC) sí ésta no se utiliza inmediatamente
después de reconstituida.
3. Utilizar la dosis reconstituida dentro las 24 horas.
4. Descartar la porción sobrante.

Nutropin® (Genentech) 13 UI (correspondiente a 5 mg) por frasco ampolla: reconstituir

cada 5 mg contenidos en el polvo liofilizado con 1 a 5 mL o cada 10 mg del polvo liofilizado
con 1 a 10 mL de agua bacteriostática para inyección preservada únicamente con alcohol
bencílico.

Cuando se administra a neonatos, reconstituir con agua estéril para inyección. Usar
únicamente una dosis por frasco ampolla y descartar la porción no utilizada.

Inyecte el diluente dentro del frasco ampolla, luego vire el frasco ampolla con un movimiento
rotatorio suave hasta que el contenido sea disuelto por completo. NO AGITAR, debido a
que la agitación puede resultar en una solución nubosa. La solución debe estar clara
inmediatamente después de la reconstitución. Ocasionalmente, después de refrigerar, se
presentan pequeñas partículas incoloras de proteína en la solución. Esto no es inusual
para soluciones que contienen proteínas. Si la solución está nubosa inmediatamente
después de la reconstitución o refrigeración, no deben inyectarse los contenidos.

Valtropin® 15 UI (correspondiente a 5 mg) por frasco ampolla. En las siguientes líneas se

muestra un ejemplo de cómo preparar correctamente el producto a reconstituir:

1. Lávese bien las manos con agua y jabón antes de preparar el medicamento.
2. Saque el estuche de Valtropin® de la refrigeradora y extraiga el frasco ampolla con el
polvo y la jeringa precargada con el disolvente (1.5 mL) de la caja. Compruebe que el
medicamento se encuentre dentro de la fecha de caducidad.
3. Quite la cápsula de cierre protectora de plástico del frasco ampolla que contiene el
polvo.
4. Limpie con una torunda de alcohol el tapón de goma de la parte superior del frasco
ampolla con el polvo. Después de limpiarlo, evite tocar la parte superior del frasco
ampolla.
5. Tome la jeringa precargada con el disolvente que se incluye en el estuche para preparar
la reconstitución. Quite la cápsula de cierre de goma de la punta y una firmemente una
aguja a la jeringa con el tipo de aguja indicado.

328 Actualización de drogas inyectables

6. Quite el protector de la aguja sin tocar a ésta.
7. Introduzca lentamente la aguja en posición vertical por la parte central del tapón de
goma del frasco ampolla.
8. Inyecte lentamente todo el disolvente (1.5 mL) en el frasco ampolla que contiene el
polvo, dirigiendo el líquido contra la pared del frasco ampolla. No dirija hacia el polvo
blanco que está en el fondo del frasco ampolla. Antes de sacar la jeringa del frasco
ampolla extraiga la cantidad de aire (1.5 mL) que el disolvente ha inyectado, para
reducir la presión en el interior del frasco ampolla. Extraiga la jeringa y vuelva a poner
el protector de la aguja.
9. Gire el frasco ampolla suavemente para disolver completamente su contenido. No lo
agite.
[Link] solución resultante debe ser transparente y no presentar partículas.
11. Etiquete el frasco ampolla con la fecha en la que ha preparado la solución.
[Link] otra vez con una torunda con alcohol el tapón de goma de la parte superior del
frasco ampolla. No toque la parte superior del frasco ampolla después de limpiarlo.
[Link] la jeringa para inyección y la aguja correspondiente y extraiga la solución del
medicamento. Extraiga la jeringa para inyección de su estuche estéril y una la aguja a
la jeringa.
[Link] la jeringa con aire, tirando del émbolo hacia atrás, hasta el nivel de la dosis
correspondiente.
[Link] el protector de la aguja sin tocar la aguja.
[Link] lentamente la aguja en posición vertical por la parte central del tapón de
goma del frasco ampolla.
[Link] despacio el émbolo para introducir en el frasco ampolla el aire que hay en la
jeringa.
[Link] la vuelta al frasco ampolla con la aguja todavía introducida en él y ajuste el frasco
ampolla con una mano. Sujete la jeringa con la aguja en el frasco ampolla mirando
hacia arriba. Compruebe que la punta de la aguja se encuentre adentro de la solución.
Usando su otra mano, tire lentamente del émbolo con un movimiento continuo para
extraer la dosis correcta en la jeringa, comprobando que la punta de la aguja se
mantiene dentro de la solución.
[Link] la aguja de la jeringa, dejando la aguja en el frasco ampolla y sin tocar la punta
de la jeringa. Extraiga ahora la aguja, vuelva a poner el protector en ella y deséchela en
un recipiente cerrado. Para manipular el frasco ampolla vea el paso 32.
[Link] una aguja nueva (una que sea adecuada para la inyección subcutánea en este
caso) y colóquela firmemente sobre la punta de la jeringa.
[Link] el protector de la aguja que está en la jeringa y compruebe que no haya burbujas
de aire en la jeringa.
[Link] ve burbujas de aire tire un poco del émbolo hacia atrás y dé unos golpecitos
suavemente a la jeringa con la aguja mirando hacia arriba, hasta que desaparezcan las
burbujas de aire. Empuje lentamente el émbolo hacia arriba para corregir la dosis.
[Link] a poner el protector de la aguja y ponga la jeringa con la aguja en una superficie
plana.
[Link] que la solución se encuentra a temperatura ambiente. Si la solución está
fría, caliente la jeringa entre las manos.
[Link] la solución antes de su administración. La solución no se debe inyectar si
presenta cambios de color o si se observan restos de partículas sólidas en el líquido.
[Link] la zona de inyección siguiendo las recomendaciones. Es muy importante que varíe

Actualización de drogas inyectables 329

 el lugar de la inyección cada vez que administre el medicamento.
[Link] la zona de la inyección con una torunda con alcohol y espere a que la misma se
seque.
[Link] que la jeringa contenga la dosis correcta de la solución. Sujete la jeringa
con la mano, como si sujetara un lápiz.
[Link] un pellizco gordo de piel entre sus dedos pulgar e índice. Introduzca la aguja en
la piel pellizcada en un ángulo de entre 45 y 90°, con un movimiento firme y rápido. De
esta forma, se hace menos daño que si se introduce la aguja lentamente.
[Link] lentamente (durante unos segundos) la solución, empujando de manera suave
el émbolo hasta que la jeringa esté vacía.
[Link] rápidamente la aguja y durante unos segundos haga presión sobre la zona de
inyección con una gasa seca o un algodón. Si observa que sangra, cubra la zona de la
inyección con un apósito adhesivo.
[Link] la jeringa en un recipiente cerrado. Cerciórese de volver a poner el frasco
ampolla en la refrigeradora (si el mismo no se consumió en su totalidad). Cuando esté
vacío deseche también el frasco ampolla. Para saber cuál es el período de validez
después de la reconstitución, ver la estabilidad del medicamento y condición de
almacenamiento. Si el polvo se reconstituye con agua para inyección el frasco ampolla
será para un solo uso y por ende, deberá desecharse toda la solución que no se
utilice.

Después de la reconstitución con el disolvente (1.5 mL) que se incluye, cada mililitro
contiene somatropina 3.33 mg (correspondiente a 10 UI).

Estabilidad:

Las condiciones de estabilidad dependen de cada producto. Por ejemplo, los productos
que contienen a la somatoprina derivada de E. coli deben mantenerse en refrigeración a
temperaturas de 2 a 8 °C y evitarse la congelación. Otros, requieren además protegerse
de la luz durante su almacenamiento.

Los productos que contienen a la somatropina derivada de células de mamíferos deben

almacenarse a temperaturas entre 15 y 30 °C.

El Genotropin® en cartucho con dos compartimientos (en uno el polvo liofilizado que
contiene la somatoprina recombinante 16 UI (5.3 mg) más glicina, manitol, fosfato
dihidrogenado de sodio anhidro y fosfato disódico anhidro, y en el otro el diluente que
contiene el metacresol, manitol y agua para inyección) debe almacenarse a temperaturas
de 2 a 8 °C, protegerse de la luz y no congelar.

El Valtropin® tiene que almacenarse en refrigeración a temperaturas de 2 a 8 °C y no se

debe congelar.

La estabilidad del producto reconstituido varía de acuerdo al tipo de diluente utilizado y si

este contiene o no preservantes, como el alcohol bencílico o el metacresol.

Por ejemplo:

330 Actualización de drogas inyectables

Somatropina en polvo liofilizado reconstituida y almacenada en refrigeración a temperaturas
entre 2 a 8 °C.

Diluente con preservante

Componente Período de estabilidad

Genotropin® 5.3 mg** 28 días
Humatrope® 28 días
®
Norditropin 14 días
Nutropin® 14 días
Valtropin® 21 días

Diluente sin preservante

Componente Período de estabilidad

Genotropin® 1.5 mg 24 h
®
Humatropin 24 h
Valtropin®*** 24 h

** Reconstituido por cuatro semanas y protegido de la luz. No congelar.

***Disolvente (agua estéril para inyección, sin preservante).

Administración:

La somatropina se administra vía subcutánea y/o IM. Cuando se administra vía subcutánea
se debe variar el sitio de aplicación, con el fin de prevenir la lipoatrofia.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los diluentes suministrados con algunos productos contienen alcohol bencílico como
preservante. Este se ha asociado con el síndrome de jadeo fatal en infantes prematuros.

Debido al contenido proteico, un porcentaje pequeño de los pacientes podrían desarrollar

anticuerpos a la proteína.

En niños se ha presentado dolor en el sitio de la inyección.

Si el paciente es sensible a algunos de los ingredientes, como por ejemplo, si el diluente

contiene metacresol al cual es sensible, no utilizar el mismo y en su lugar usar el agua
estéril para inyección.

Idarubicina clorhidrato

Categoría: agente antineoplásico.

El clorhidrato de idarubicina es una antracíclina antineoplásica sintética para uso IV. Está

Actualización de drogas inyectables 331

estructural y farmacológicamente relacionada a la daunorubicina.

Se encuentra disponible en la presentación de idarubicina clorhidrato 5 mg. Inyectable.

Frasco ampolla con la idarubicina clorhidrato en polvo liofilizado con o sin diluente
adjunto. La idarubicina clorhidrato polvo liofilizado para inyección es una mezcla estéril de
idarubicina clorhidrato y lactosa. El pH de las soluciones reconstituidas con agua estéril
para inyección está entre 5.0 y 7.0. El polvo liofilizado es de color naranja-rojo.

También está disponible como clorhidrato de idarubicina inyectable a una concentración

de 1 mg/mL, en frasco ampollas de polímero SD que contienen 5, 10 y 20 mL, como una
solución isotónica libre de preservantes, de color rojo-naranja. Contiene además 25 mg de
glicerina por cada mililitro de solución y agua para inyección. El pH de la solución se ajusta
con ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio a 3.5.

Desactivación:

Derrames o pérdidas se deben tratar con una solución diluida de hipoclorito de sodio (cloro
disponible al 1%), preferiblemente embebiendo y luego enjuagando con agua.

Enseguida, se deben eliminar todos los materiales de limpieza, como se indicó

anteriormente.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene 5 mg del polvo liofilizado se le agregan 5 mL de suero

fisiológico, dando una solución reconstituida a una concentración de 1 mg/mL.

No se recomienda el uso de diluentes bacteriostáticos. Los contenidos de los frasco

ampollas se encuentran dentro de una presión negativa para minimizar la aerosolización.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo liofilizado de la idarubicina deben mantenerse
a temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse de la luz. La solución reconstituida es física
y químicamente estable por al menos 48 horas en refrigeración (2 a 8°C) y por 24 horas
a temperatura ambiente; sin embargo, se aconseja que la solución reconstituida no se
conserve por un período mayor a 24 horas en refrigeración (2 a 8 °C). Descartar las
soluciones que no se utilicen.

Las soluciones diluidas (0.01mg/mL) del clorhidrato de idarubicina son sensibles a la luz,
experimentando alguna degradación con exposición a la luz por períodos mayores a 6 horas.
No obstante, los fabricantes indican que no es necesario tomar precauciones especiales
para proteger las soluciones preparadas recientemente para su administración.

La droga es inestable en soluciones alcalinas, resultando en degradación después

de un contacto prolongado. Además, es incompatible con recipientes de PVC, vidrio y

332 Actualización de drogas inyectables

polipropileno, y produce precipitación al mezclarse con heparina.

En el caso de la presentación en solución inyectable, los frasco ampollas que contienen el

clorhidrato de idarubicina en solución deben almacenarse en refrigeración a temperatura
de 2 a 8 °C y protegerse de la luz.

Las soluciones de clorhidrato de idarubicina en suero fisiológico presentan un bajo nivel

de una especie de turbidez (como una neblina), que es visible dentro de una intensidad
alta de luz y medida con un turbidímetro. La dilución de la droga de una concentración de
1 mg/mL aumenta esta neblina hasta un máximo alcanzado a una dilución de 0.05 mg/
mL; sin embargo, se reporta que este aumento en la nubosidad parece ser normal para el
clorhidrato de idarubicina en solución y que no es una incompatibilidad.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Idarubicina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 10 mg No pérdida de la droga en 72
horas a temperatura ambiente
protegido de la luz. Menos del
10% de pérdida en 6 horas a
temperatura ambiente expues-
ta a la luz.

Suero fisiológico 10 mg No pérdida de la droga en 72

horas a temperatura ambiente
protegido de la luz. Menos del
10% de pérdida en 6 horas a
temperatura ambiente expues-
ta a la luz.

El clorhidrato de idarubicina es físicamente incompatible con la heparina, debido

a la formación de un precipitado. Asimismo, no se aconseja mezclarlo con otros
medicamentos.

Administración:

El clorhidrato de idarubicina debe administrarse lentamente en un período de 10 a 15

minutos por vía IV, dentro de una vía donde corre libremente una solución IV de suero
fisiológico o suero glucosado al 5%, de preferencia en una vena grande. Esta técnica
minimiza el riesgo de trombosis o de extravasación perivenosa que puede dar lugar a
celulitis grave y a necrosis. La inyección en venas pequeñas o las inyecciones repetidas
en la misma vena pueden provocar esclerosis venosa. La droga es extremadamente
irritante a los tejidos, por lo que no debe administrarse vía subcutánea o IM. Debe evitarse
la extravasación para prevenir una necrosis tisular local severa.

Precauciones y/o recomendaciones:

Dar la idarubicina de forma lenta dentro de una infusión IV fluyendo libremente.

Actualización de drogas inyectables 333

Nunca administrar vía subcutánea o IM.

Necrosis tisular local severa puede ocurrir si se presenta una extravasación durante la
administración.

Aun cuando una sensación de escozor o quemazón podrían ser un síntoma de extravasación
durante la administración IV de la idarubicina, la misma podría presentarse sin estos
síntomas e igualmente cuando la sangre retorna durante la aspiración inicial de la aguja
de infusión. Si se presentan signos o síntomas de extravasación se debe suspender de
inmediato la administración de la droga y reiniciar la infusión en otra vena.

El cuidado en la administración de la idarubicina podría reducir la posibilidad de infiltración

perivenosa y posibles reacciones locales, como urticaria y una vena eritematosa. Si se
conoce o se sospecha una extravasación subcutánea, se recomienda colocar paquetes
de hielo intermitentes (inmediatamente por 30 minutos, luego por 30 minutos 4 veces por
día por 3 días) sobre el área de la extravasación y elevar la extremidad afectada. Debido
a la progresión natural de las reacciones de extravasación, examinar con frecuencia el
área de inyección y obtener la consulta de cirugía plástica en forma temprana por si se
presentan algunos signos de reacción local, como dolor, eritema, edema o vesicación. Si
una ulceración empieza o hay un dolor persistente severo en el sitio de la extravasación,
considerar a tiempo una excisión amplia del área involucrada.

Unir el tubo a una aguja de mariposa u otro instrumento adecuado e insertar preferiblemente
dentro de una vena grande.

No se aconseja mezclar con otras drogas.

Se debe tomar precaución en el manejo del polvo y de las soluciones, ya que se pueden
presentar reacciones en la piel asociados con la droga.

Si por accidente la piel se expone con idarubicina ésta debe ser lavada copiosamente
con agua y jabón, y si los ojos son afectados se deben irrigar de manera inmediata con
abundante agua y solicitar atención médica con un oftalmólogo.

El contenido del frasco ampolla está sometido a una presión negativa para minimizar
la formación de aerosol durante la reconstitución. Se debe prestar particular atención
cuando se inserta la aguja. Debe evitarse la inhalación del aerosol producido durante la
reconstitución.

Ifosfamida

Categoría: agente antineoplásico.

La ifosfamida se deriva de una oxazafosforina. Es un agente alquilante, estructuralmente

relacionado a la ciclofosfamida, de la cual difiere en que ésta contiene un grupo 2-cloroetill
unido a un nitrógeno exocíclico y un segundo grupo 2-cloroetil unido al nitrógeno cíclico

334 Actualización de drogas inyectables

del anillo de oxazafosflorina, mientras que en la ciclofosfamida ambos grupos se unen al
nitrógeno exocíclico.

Esta droga se encuentra disponible en la presentación de ifosfamida 1 g, 2 g, o 3 g para

inyección. Frasco ampolla con la ifosfamida en polvo liofilizado con o sin diluente adjunto.
El pH de las soluciones reconstituidas está entre 4.0 y 7.0.

Además, está disponible en la presentación de ifosfamida 100 mg/mL inyectable, como una
solución acuosa que contiene por frasco ampolla 1 g/10 ml o 3 g/30 mL. Posee también
alcohol bencílico como preservante.

Preparación

Reconstitución:

• 1 g de ifosfamida en polvo liofilizado: Al frasco ampolla se le agregan 20 mL de agua estéril

para inyección o de agua bacteriostática para inyección
que contiene alcohol bencílico o parabenos, dando una
solución que posee 50 mg/mL. El Holoxan® indica
agregar 25 mL de agua para inyección.

• 2 g de ifosfamida en polvo liofilizado: Al frasco ampolla se le agregan 40 mL de agua estéril

para inyección o de agua bacteriostática para inyección
que contiene alcohol bencílico o parabenos, dando una
solución que posee 50 mg/mL. El Holoxan® indica
agregar 50 mL de agua para inyección.

• 3 g de ifosfamida en polvo liofilizado: Al frasco ampolla se le agregan 60 mL de agua estéril

para inyección o de agua bacteriostática para inyección
que contiene alcohol bencílico o parabenos, dando una
solución que posee 50 mg/mL.

Estas soluciones reconstituidas podrían ser pasadas en infusión directamente o diluidas a

una concentración de 0.6 a 20 mg/mL con una solución IV compatible.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo estéril de ifosfamida deben almacenarse a
temperaturas de 20 a 25 ºC y protegerse de temperaturas superiores a 30 °C, ya que ésta
se licúa a temperaturas que exceden de 35 ºC.

Siguiente a la reconstitución del polvo estéril de ifosfamida con el agua estéril para inyección
o con agua bacteriostática para inyección que contiene alcohol bencílico o parabenos, las
soluciones correspondientes, que contienen 50 mg de ifosfamida por mL, son estables por
hasta 24 horas cuando se mantienen en refrigeración. Sin embargo, debe considerarse la

Actualización de drogas inyectables 335

posibilidad de contaminación microbiana cuando la ifosfamida se reconstituye con agua
estéril para inyección. Los fabricantes recomiendan que tales soluciones sean refrigeradas
y utilizadas dentro de 6 horas.

Las soluciones reconstituidas de ifosfamida son compatibles con suero glucosado al 5%,
suero fisiológico y agua estéril para inyección. Las soluciones reconstituidas que se han
diluido a una concentración de 0.6 a 20 mg/mL en una de estas soluciones IV compatibles,
son física y químicamente estables por hasta 24 horas en recipientes de vidrio, cloruro de
polivinilo (PVC) o de poliolefina, cuando se mantienen en refrigeración.

Los frasco ampollas que contienen ifosfamida en solución inyectable (100 mg/mL) deben
mantenerse refrigerados a temperaturas entre 2 y 8 °C.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Ifosfamida
Comentarios
Conc./L
Suero mixto 600 mg y 16 g Físicamente compatible, con
una pérdida menor al 5% en 7
días a temperatura ambiente y
sin pérdida en 6 semanas en
refrigeración

Suero glucosado al 5% 600 mg y 16 g Físicamente compatible, con

una pérdida menor al 5% en 7
días a temperatura ambiente y
sin pérdida en 6 semanas en
refrigeración

Suero fisiológico 600 mg y 16 g Físicamente compatible, con

una pérdida menor al 5% en 7
días a temperatura ambiente y
sin pérdida en 6 semanas en
refrigeración.

Los fabricantes indican que la ifosfamida es física y químicamente estable por una semana
a 30 ºC y por 6 semanas a 5 ºC cuando se diluye a una concentración de 0.6 a 20 mg/mL,
en recipientes de vidrio, PVC o poliolefina, en las siguientes soluciones: suero glucosado
al 5%, suero fisiológico y agua estéril para inyección. También el suero mixto es aceptable
para la dilución de la ifosfamida para las soluciones de infusión IV.

Sin embargo, se establece que según las buenas prácticas profesionales, deben
considerarse las cualidades microbiológicas de las mezclas.

La ifosfamida es física y químicamente compatible con el mesna y la mezcla de ambas en

suero glucosado al 5% y suero fisiológico es estable por al menos 24 horas.

336 Actualización de drogas inyectables

Administración:

La ifosfamida se administra vía infusión IV y se pasa en un período por sobre 30 minutos.

Esta droga también ha sido administrada por infusión IV continua.

Para minimizar la urotoxicidad, los pacientes deben ser hidratados de manera adecuada
antes y durante la terapia con ifosfamida (por ejemplo, 2 litros de fluidos vía oral o IV
diariamente). En adición, debe administrarse un agente uroprotector (como el mesna)
durante la terapia con ifosfamida, para disminuir la incidencia de toxicidad de la vejiga,
inducida por la ifosfamida (por ejemplo, cistitis hemorrágica y hematuria). Una adecuada
uroprotección es de especial importancia a dosis relativamente altas.

Las soluciones reconstituidas pueden ser pasadas en infusión IV directamente o diluidas a

una concentración de 0.6 a 20 mg/mL en suero glucosado al 5%, suero fisiológico o suero
mixto.

Precauciones y/o recomendaciones:

Debido al potencial carcinogénico de la ifosfamida, deben tomarse las precauciones usuales

para el manejo y preparación de las soluciones de drogas citotóxicas. Los fabricantes
recomiendan el uso de guantes protectores cuando se maneja la ifosfamida, ya que una
exposición accidental podría asociarse con reacciones en la piel.

Si la ifosfamida se pone en contacto con la piel o mucosa, las áreas afectadas de la

piel deben lavarse inmediatamente y de forma minuciosa con agua y jabón, y la mucosa
afectada debe lavarse exhaustivamente con cantidades copiosas de agua.

Con el fin de prevenir la toxicidad en la vejiga, se debe dar el mesna y al menos 2 litros por
día de una solución parenteral.

Imipenem-Cilastatina

Categoría: antibióticos betalactámicos misceláneos.

El imipenem y la cilastatina sódica son una combinación fija del monohidrato de imipenem
y de la sal sódica de la cilastatina.

El imipenem es un antibiótico carbapenemo semisintético y es el N-formimidoyl cristalino

de la tienamicina, un antibiótico carbapenemo producido por Streptomyces cattleya. Los
carbapenemos son antibióticos betalactámicos que contienen un anillo betalactámico
fusionado y un sistema de anillo de 5 miembros similar al contenido en las penicilinas; sin
embargo, el anillo de 5 miembros en carbapenemos es insaturado y contiene un carbono
más que un átomo de azufre. El imipenem tiene un grupo hidroxietil más en la posición 6
del anillo betalactámico que el grupo acilamino presente en esta posición en penicilinas y
cefalosporinas. El grupo hidroxietil en el imipenem tiene una configuración trans no parecida
a los grupos acilamino en penicilinas y cefalosporinas, las cuales tienen una configuración

Actualización de drogas inyectables 337

cis. Estas diferencias estructurales resultan en una actividad antibacteriana aumentada y
estabilidad contra la hidrólisis por la mayoría de betalactamasas. El imipenem contiene
una cadena lateral alquiltio básica sobre el anillo de 5 miembros, que le da una actividad
antipseudomona.

La cilastatina sódica, siendo está derivada de un ácido heptenoico, es un inhibidor específico

y reversible de la dehidropeptidasa I (DHP I). La DHP I es una dipeptidasa presente sobre
el borde en cepillo de las células proximales del túbulo renal, la cual inactiva el imipenem
por hidrólisis del anillo betalactámico. El uso concomitante de la cilastatina previene el
metabolismo in vivo del imipenem por la DHP I y resulta en concentraciones urinarias de
imipenem activo que son más altas que las obtenidas con el uso del antibiótico solo.

El imipenem y la cilastatina sódica están comercialmente disponibles como un polvo estéril

para inyección para uso IV y como un polvo estéril para suspensión para uso IM. Estos
polvos contienen una relación de 1:1 de imipenem a cilastatina. El polvo para inyección
para uso IV posee además bicarbonato de sodio como un amortiguador.

El imipenem y cilastatina sódica 500 mg y 250 mg disponible comercialmente para inyección

o para suspensión contienen 3.2 ó 2.8 mEq de sodio por gramo de imipenem-cilastatina,
respectivamente, y 250 mg y 500 mg de imipenem–cilastatina sódica contienen 0.8 mEq
(18.8 mg) y 1.6 mEq (37.5 mg) de sodio, respectivamente.

La potencia del monohidrato de imipenem se expresa en términos de imipenem calculado

sobre la base anhidra, mientras que la potencia de la cilastatina sódica se expresa en
términos de cilastatina.

Las soluciones reconstituidas de imipenem y cilastatina sódica preparada del polvo para
inyección para uso IV poseen un pH de 6.5 a 8.5 y tienen osmolaridades que se aproximan
a las de los diluentes.

La presentación disponible para inyección por vía IV es la siguiente: imipenem base 500 mg
(como monohidrato de imipenem) más cilastatina base 500 mg (como cilastatina sódica).
Polvo para inyección. Frasco ampolla de 120 mL. Es una mezcla estéril de imipenem,
cilastatina sódica, con aproximadamente 20 mg de bicarbonato de sodio.

Preparación

Reconstitución:

Infusión IV intermitente

Los frasco ampollas que contienen 250 mg de imipenem y 250 mg de cilastatina o los
que contienen 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina deben ser reconstituidos con
100 mL de una solución IV compatible, dando soluciones que contienen 2.5 ó 5 mg/mL
de imipenem, respectivamente. Para la administración IV los fabricantes recomiendan no
exceder en la concentración de 5 mg/mL, ya que la estabilidad física y química podría
verse afectada a concentraciones más altas.

338 Actualización de drogas inyectables

De forma alternativa, el contenido del frasco ampolla que posee 250 mg de imipenem y 250
mg de cilastatina o 500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina podría ser inicialmente
suspendido con una porción de una solución IV compatible, luego, la suspensión de
droga resultante se agrega a la solución IV remanente a un volumen de 100 mL. Un
procedimiento sugerido para la preparación de una suspensión inicial consiste en agregar
aproximadamente 10 mL de un recipiente o bolsa de 100 mL de la solución IV al frasco
ampolla. La suspensión inicial resultante debe ser bien agitada y transferida de nuevo al
recipiente de la solución IV (100 mL).

Las suspensiones iniciales de la droga no deben pasarse en infusión IV. La solución

resultante de imipenem y cilastatina sódica debe agitarse hasta que sea clara, y no debe
calentarse para facilitar la disolución.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el polvo estéril para inyección de imipenem y cilastatina
sódica deben almacenarse a temperaturas menores de 25 ºC.

Las soluciones de imipenem y cilastatina sódica podrían oscurecerse con el tiempo (por
ejemplo, las soluciones IV podrían tornarse a un amarillo profundo); este cambio de color
no indica una pérdida de potencia. Sin embargo, las soluciones IV de la droga deben ser
descartadas si se tornan de color café. En la solución el imipenem es menos estable que la
cilastatina y es el factor determinante en la estabilidad total de la combinación con ambas
drogas.

Siguiente a la reconstitución con 100 mL de suero fisiológico, suero glucosado al 5%, suero
glucosado al 10%, suero mixto, las soluciones reconstituidas resultantes de imipenem y
cilastatina sódica son estables por 4 horas a temperatura ambiente (15 a 30 °C) o por 24
horas cuando se refrigeran a 5 ºC.

La estabilidad del imipenem es dependiente del pH y de la temperatura. Las soluciones

de imipenem y cilastatina no deben congelarse, ya que la congelación a temperaturas por
encima de -70 ºC resulta en una descomposición de la droga, similar a la observada con la
ampicilina. La droga se inactiva en un pH alcalino o ácido, pero generalmente es estable
a un pH neutro.

El imipenem es inestable in vitro a temperatura ambiente, 35-37 ºC o a -20 ºC en suero u

orina y en ciertos medios utilizados para las pruebas de susceptibilidad in vitro.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Imipenem-cilastatina
Comentarios
Conc./L
Suero mixto en recipientes 2.5 g Un 6% de pérdida de imipe-
de vidrio nem en 6 horas y un 10% en 9
horas a 25 ºC. Una pérdida del
6% en 24 horas y un 11% en
48 horas a 4 ºC.

Vehículo Imipenem-cilastatina
Actualización de drogas inyectables Conc./L Comentarios 339
Suero glucosado al 5% en 2.5 g Un 5% de pérdida de imipe-
recipientes de vidrio nem en 3 horas y un 10% en 6
 Suero mixto en recipientes 2.5 g Un 6% de pérdida de imipe-
de vidrio nem en 6 horas y un 10% en 9
horas a 25 ºC. Una pérdida del
6% en 24 horas y un 11% en
48 horas a 4 ºC.

Vehículo Imipenem-cilastatina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 2.5 g Un 5% de pérdida de imipe-
recipientes de vidrio nem en 3 horas y un 10% en 6
horas a 25 ºC. Un 8% de pérdi-
da en 24 horas y un 14% en 48
horas a 4 ºC.

Un 6% de pérdida de imipe-
Suero glucosado al 10% en 2.5 g nem en 3 horas y un 10% en 6
recipiente de vidrio horas a 25 ºC. Un 8% de pérdi-
da en 24 horas y un 13% en 48
horas a 4 ºC.

Suero fisiológico en 2.5 g Una pérdida del 6% de imipe-

recipiente de vidrio nem en 9 horas a 25 ºC. Una
pérdida del 7% en 72 horas a
4 ºC.

Los fabricantes no recomiendan combinar físicamente al imipenem-cilastatina con otros

antiinfecciosos, como los aminoglicósidos. No obstante, las drogas podrían administrarse
en recipientes separados a través de la misma conexión.

Se recomiendan las siguientes soluciones para infusión IV, para la dilución del imipenem-
cilastatina: suero mixto, suero glucosado al 5%, suero glucosado al 10% y el suero
fisiológico.

El imipenem-cilastatina es estable en esas soluciones para infusión por 4 horas a

temperatura ambiente o por 24 horas cuando son refrigeradas a 4 ºC.

El tiempo en el cual se descompone el 10% (t90) del imipenem-cilastatina en varias

soluciones para infusión se ha determinado de la siguiente forma:

Tiempo (h) para una descomposición del 10%

25 ºC 4 ºC
Solución para
la infusión 250 mg/100 mL 500 mg/100 mL 250 mg/100 mL 500 mg/100 mL
Suero mixto 9.0 5.5 46.6 39.7
Suero glucosado 6.6 4.7 37.0 36.4
al 5%
Suero glucosado 5.9 4.3 39.0 31.3
al 10%
Suero fisiológico 15.0 11.1 103.0 67.3

340 Actualización de drogas inyectables

Administración:

El imipenem-cilastatina sódica se administra por infusión IV intermitente como una

solución.

Los frasco ampollas que contienen el imipenem-cilastatina sódica en polvo después

de reconstituidos con 100 mL de una solución IV compatible, para dar soluciones que
contienen 2.5 ó 5 mg/mL (la máxima concentración permitida es de 5 mg/mL) de cada
droga, se administran vía infusión intermitente. La velocidad de la infusión IV de imipenem
depende de la dosis de la droga. Cada dosis de 125, 250 ó 500 mg de imipenem se debe
pasar en un período de 20 a 30 minutos, y cada dosis de 1 g de la droga debe pasarse en
infusión en un período de 40 a 60 minutos. Si se presentan náuseas y/o vómitos durante la
administración del imipenem, podría disminuirse la velocidad de infusión IV.

Si se administra un aminoglicósido concomitantemente con imipenem y cilastatina sódica,

las drogas no deben mezclarse, aunque sí podrían administrarse en recipientes separados
a través del mismo tubo IV.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los efectos adversos reportados con el imipenem-cilastatina son similares a los reportados
con otros antibióticos betalactámicos.

Efectos adversos del SNC, incluyendo convulsiones y mioclonos, se han reportado

ocasionalmente con el imipenem-cilastatina sódica IV.

Flebitis y/o tromboflebitis se han reportado en un 2-5% de los pacientes que reciben
imipenem-cilastatina sódica IV. Otras reacciones adversas locales como dolor, eritema,
induración o infección en el sitio de la infusión IV han sido reportadas en el 1% o menos de
los pacientes que reciben la droga.

La presentación IM nunca debe aplicarse vía IV.

Nunca administrar la preparación reconstituida sin haberse diluido a un volumen de 100

mL con una solución IV compatible.

No se recomienda la infusión IV continua.

Se han reportado convulsiones tan tempranas como en el primer día de terapia o después de
tres días en niños con meningitis. En adultos las convulsiones ocurren más frecuentemente
después de 7 días y parecen estar relacionadas a un desorden de sensibilidad del SNC,
función renal dañada y/o a dosis grandes.

Si se toma la decisión de dar este medicamento al paciente con conocida hipersensibilidad

a la penicilina, éste debe ser observado de cerca por alergenicidad.

Actualización de drogas inyectables 341

 Indometacina sódica

Categoría: agente antiinflamatorio no esteroidal (AINE).

La indometacina es un derivado del ácido indolacético; es un AINE.

La indometacina sódica inyectable se encuentra como la sal trihidrato sódico. La droga

está estructural y farmacológicamente relacionada al sulindaco.

El trihidrato sódico de indometacina estéril está disponible comercialmente como un polvo

liofilizado de color blanco a amarillo. La dosis y la concentración se calculan sobre la base
anhidra. La solución resultante del trihidrato sódico de indometacina reconstituido con
agua estéril para inyección posee un pH de 6.0 a 7.5.

Esta presentación se usa para el tratamiento de la persistencia del conducto arterioso

(PCA) en neonatos prematuros.

Se encuentra disponible en la presentación de indometacina base 1 mg/mL (como

indometacina sódica trihidrato). Polvo liofilizado. Para inyección. Ampolla.

Con o sin diluente adjunto. El diluente es agua estéril para inyección o cloruro de sodio al
0.9% estéril para inyección. El diluente no debe contener preservantes.

Preparación

Reconstitución:

El polvo estéril del trihidrato sódico de indometacina que contiene 1 mg de indometacina

se reconstituye agregando 1 ó 2 mL de agua estéril para inyección o suero fisiológico, para
dar una solución que contiene aproximadamente 1 ó 0.5 mg/mL, respectivamente.

Los diluentes preservados (por ejemplo, agua bacteriostática para inyección) no deben
utilizarse para reconstituir la droga. Las soluciones deben prepararse justo previo a la
administración de cada dosis, debido a que las soluciones reconstituidas de la droga no
contienen preservantes. Por tanto, cualquier porción que no se utilice debe ser descartada.
Las soluciones reconstituidas del trihidrato sódico de indometacina no deben diluirse
posteriormente en soluciones para infusión IV.

Estabilidad:

La ampolla con el polvo del trihidrato sódico de indometacina debe almacenarse a

temperaturas menores de 30 ºC y protegerse de la luz.

Los fabricantes establecen que siguiente a la reconstitución del trihidrato sódico de

indometacina con suero fisiológico, las soluciones que contienen 1 mg de indometacina
por mL parecen ser químicamente estables a temperatura de 15 a 30 °C por al menos
16 días; sin embargo, en las soluciones reconstituidas que no contienen preservantes

342 Actualización de drogas inyectables

o amortiguadores podría ocurrir una contaminación microbiólogica o precipitación de la
droga durante un almacenaje prolongado.

Como se mencionó anteriormente, las soluciones no contienen preservantes, por lo que

los fabricantes recomiendan que las soluciones reconstituidas se preparen justo previo
a la administración de la droga, que se utilice únicamente si es clara y que se descarte
cualquier porción sobrante de la misma.

La reconstitución de la droga con soluciones que tienen un pH menor a 6 podría resultar

en precipitación de indometacina insoluble. No se recomienda una dilución adicional de la
solución reconstituida de la droga en soluciones para infusión IV.

Administración:

El trihidrato sódico de indometacina se administra vía IV para el tratamiento de la

persistencia del conducto arterioso (PCA).

Actualmente, los fabricantes señalan que la velocidad óptima de administración IV no se

ha establecido aún, pero algunos estudios indican que las soluciones de indometacina
sódica podrían ser pasadas vía IV en un período de 20 a 30 minutos. Antes, las soluciones
del trihidrato sódico de indometacina se inyectaban IV en un período de 5 a 10 segundos.
Datos limitados indican que la velocidad de administración más baja podría producir
alguna mejoría, aunque inconsistente, en la reducción asociada a la indometacina en el
flujo sanguíneo cerebral y la velocidad de flujo sanguíneo cerebral en neonatos prematuros
con PCA, efectos que podrían resultar en una isquemia cerebral en estos neonatos. Otros
datos limitados indican que una administración rápida (por ejemplo, sobre 20 segundos o
menos) de la indometacina podría estar asociada además con una disminución sustancial
en la velocidad de flujo sanguíneo de la arteria mesentérica en neonatos con PCA, lo cual
se presume que podría contribuir con el desarrollo de una enterocolitis necrotizante.

La indometacina sódica se ha administrado también por infusión continua en 36 horas en

un número muy limitado de neonatos prematuros con PCA; el flujo sanguíneo cerebral
o velocidad de flujo cerebral no fue disminuido en estos neonatos. Estudios adicionales
son necesarios para determinar la velocidad óptima de la administración intravenosa de
la indometacina en neonatos prematuros con PCA, tomando en consideración los efectos
de la droga sobre la isquemia cerebral o hemorragia intraventricular. Deben tomarse en
cuenta algunos cuidados, con el fin de evitar la extravasación de la droga, ya que esta
podría irritar los tejidos extravasculares.

La concentración para la administración es de 0.5 a 1 mg/mL en suero fisiológico o agua

estéril para inyección libre de preservantes. La máxima concentración permitida es de 1
mg/mL.

Precauciones y/o recomendaciones:

El gasto urinario podría disminuir transitoriamente. Si el gasto urinario es < 0.6 mL/Kg/h al
tiempo de la segunda o tercer dosis del esquema, no dar esa dosis hasta que los estudios
de laboratorio indiquen que la función renal es normal.

Actualización de drogas inyectables 343

Tener precaución con la extravasación.

Podría ocurrir insuficiencia renal aguda.

Ha ocurrido sangrado en infantes prematuros que se encontraban recibiendo indometacina

oralmente.

El aclaramiento de los aminoglicósidos, digoxina y vancomicina puede disminuirse.

Debido a que la indometacina podría causar vasoconstricción y disminución del flujo

sanguíneo a los intestinos, ésta no debe ser pasada en infusión vía un catéter umbilical
dentro de vasos cercanos a la arteria mesénterica superior.

Infliximab

Categoría: drogas antirreumáticas modificadoras de la enfermedad.

El infliximab es un anticuerpo monoclonal inmunoglobulina G1 kappa (IgG1 kappa)

quimérica humana-murino, que tiene una alta afinidad por el factor de necrosis tumoral
(FNT, α-FNT); es un modificador de respuesta biológica.

El infliximab está disponible en frasco ampollas que contienen 100 mg de infliximab como
un polvo liofilizado blanco estéril. Además, posee como excipientes 500 mg de sacarosa,
0.5 mg de polisorbato 80, 2.2 mg de fosfato de sodio monobásico y 6.1 mg de fosfato de
sodio dibásico. La solución reconstituida de infliximab tiene un pH de aproximadamente
7.2.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene el polvo liofilizado con 100 mg de infliximab se le agregan
10 mL de agua estéril para inyección, resultando en una solución a una concentración
de 10 mg/mL. Los frasco ampollas que contienen al infliximab sólo deben utilizarse si
un vacío está presente. Durante el proceso de reconstitución debe dirigirse el diluente,
que es agua estéril para inyección, hacia las paredes del frasco ampolla, usando una
jeringa estéril con calibre 21 o menor, y mover el contenido suavemente para minimizar
la formación de espuma durante la disolución; sin embargo, alguna formación de espuma
podría presentarse. Con el fin de evitar la formación excesiva de espuma, no debe agitarse
el frasco ampolla, mucho menos de forma vigorosa o excesiva. La solución reconstituida
debe ser inspeccionada visualmente en el frasco ampolla por material extraño y de
nuevo en la jeringa cuando la solución es transferida para preparar la solución diluida.
La solución reconstituida debe ser de incolora a amarillo claro y opalescente, y no debe
utilizarse si cambia de color, está opaca o si se presentan partículas extrañas diferentes
a las partículas proteinazas translucidas, ya que el infliximab es una proteína. La solución
reconstituida debe permanecer en reposo por 5 minutos antes de proceder a su dilución
para ser administrada. El infliximab reconstituido debe diluirse luego en suero fisiológico,

344 Actualización de drogas inyectables

a un volumen total de 250 mL (en caso de usar una bolsa con 250 mL de suero fisiológico
debe eliminarse la diferencia de volumen equivalente a la solución reconstituida que va a
ser agregada). El volumen total requerido de la solución de infliximab reconstituida debe
agregarse de manera lenta y la solución diluida debe mezclarse suavemente.

La concentración final de la solución reconstituida y diluida de infliximab debe ser 0.4 a 4

mg/mL.

La solución reconstituida debe usarse de manera inmediata, por cuanto la formulación no

contiene preservantes. Cualquier remanente debe ser descartado.

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene al infiliximab en polvo liofilizado debe almacenarse en

refrigeración (2 a 8 °C). No congelar. Este producto no contiene preservantes.

Debido a que la formulación no contiene preservantes, la solución reconstituida debe

utilizarse inmediatamente y cualquier remanente tiene que descartarse.

Administración:

El infliximab es administrado vía infusión IV. La solución reconstituida debe ser preparada
justo antes de usarla, y la infusión IV de infliximab debe iniciarse dentro de las 3 horas de
su preparación.

La solución reconstituida debe diluirse a una concentración final de 0.4 a 4 mg/mL con
suero fisiológico. La solución diluida para infusión IV debe pasarse en un período de al
menos 2 horas.

Para su administración debe utilizarse un filtro con baja unión a proteínas en línea, estéril
y no pirogénico, con un diámetro de poro de 1.2 µm o menos. No almacenar los sobrantes
de la solución de infusión para usar de nuevo.

Con el fin de prevenir las reacciones agudas por la infusión del infliximab, se sugiere
considerar el uso de un régimen de pre-tratamiento previo a cada dosis de infliximab.
En pacientes que están recibiendo una dosis inicial de infliximab y aquellos sin una
historia de reacciones agudas a la infusión del infliximab, con dosis previas de la droga,
se sugiere considerar la utilización de un régimen oral de difenhidramina oral (25 a 50
mg) y/o paracetamol (650 mg). En pacientes con una historia de reacciones agudas a la
infusión con infliximab, considerar un régimen de difenhidramina oral o IV (25 a 50 mg),
paracetamol (650 mg) y, alternativamente, prednisona oral o IV (40 mg) o hidrocortisona
(100 mg).

Las infusiones de infliximab deben ser administradas IV en al menos 2 horas. Ésta puede
ser administrada a una velocidad de 2 mL/minuto en un intento por prevenir o aminorar las
reacciones agudas de la infusión. Si se emplea un esquema de velocidad de titulación en
pacientes que están recibiendo una dosis inicial de infliximab, aquellos sin una historia de
reacciones a la infusión aguda a dosis previas de la droga o en quienes poseen una historia

Actualización de drogas inyectables 345

de tales reacciones, se recomienda que una infusión IV sea iniciada a una velocidad de 10
mL/hora por los primeros 15 minutos, seguida de 20 mL/hora por 15 minutos, 40 mL/hora
por 15 minutos, 80 mL/hora por 15 minutos, 150 mL/hora por 30 minutos y luego 250 mL/
hora por 30 minutos.

Los pacientes deber ser monitoreados de cerca (incluyendo la medición de los signos
vitales) durante y por al menos 30 minutos después de cada infusión IV de la droga. Personal
entrenado y drogas apropiadas deben estar disponibles para tratar la anafilaxis, en caso
de que ésta se presente. Se recomienda que los signos vitales (pulso y presión sanguínea)
sean medidos en forma inmediata previo a iniciarse una infusión IV de infliximab, de manera
frecuente durante la infusión (cada 30 minutos en pacientes sin una historia de reacciones
agudas por la infusión con dosis previas de infliximab y cada 15 minutos en aquellos con
una historia de tales reacciones) y 30 minutos después de haberse completado la infusión.
Si un paciente experimenta un cambio clínico importante en los signos vitales (por ejemplo,
caída en la presión sanguínea diastólica de 15-20 mm Hg) o presenta cualquier síntoma
de hipersensibilidad (urticaria, disnea, entre otros) mientras recibe una infusión IV de
infliximab, debe suspenderse inmediatamente la infusión, evaluarse las manifestaciones
e iniciar una apropiada terapia. Si la reacción no es severa y puede ser controlada con un
régimen de difenhidramina oral (25 a 50 mg), paracetamol (650 mg) y prednisona oral o
IV (40 mg), podría reanudarse la infusión con precaución, utilizando un procedimiento de
velocidad de titulación que comience a 10 mL/hora. Sin embargo, la infusión de infliximab
debe descontinuarse y dejarla incompleta si la reacción no se resuelve con este régimen
o si es más severa y requiere de tratamiento con epinefrina.

Precauciones y/o recomendaciones:

Infecciones serias, incluyendo sepsis bacterianas, tuberculosis (presentación clínica

frecuentemente diseminada o extra-pulmonar), infecciones invasivas por hongos
(histoplamosis, coccidioidomicosis) y otras infecciones oportunistas (listeriosis,
pneumocistis) han sido reportadas en pacientes que reciben infliximab. En esta población
también se ha reportado eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis
tóxica epidérmica.

Reacciones agudas por infusión de infliximab, que parecieran ser reacciones de

hipersensibilidad a la droga, se han reportado durante o dentro de 1 a 2 horas después
de una infusión IV de infliximab. Dichas reacciones consisten por lo general en urticaria,
disnea y/o hipotensión; sin embargo, también se ha reportado fiebre, escalofríos, cefalea
y prurito y dolor de pecho. La mayoría de reacciones agudas de infusión han sido leves y
transitorias y los síntomas se han controlado por disminución en la velocidad de infusión,
suspensión de la infusión o tratamiento (por ejemplo, con antihistamínicos). Reacciones
serias de infusión, incluyendo anafilaxis, convulsiones, rash eritematoso y/o hipotensión,
se han reportado. Reacciones parecidas a las anafilácticas, como edema laríngeo/faríngeo
y broncoespasmo severo se han presentado en pacientes tratados con infliximab.

Reacciones por infusión parecen ser reacciones de hipersensibilidad retardada o

reacciones parecidas a la enfermedad del suero y han ocurrido después de la terapia
inicial con infliximab (por ejemplo, temprana como después de la segunda dosis) y
cuando el tratamiento con infliximab fue reiniciado siguiente a un período extendido sin

346 Actualización de drogas inyectables

tratamiento con infliximab. Signos y síntomas de estas reacciones retardadas por infusión
han incluido, por lo general, fiebre, rash, prurito, urticaria, cefalea, dolor de garganta,
mialgia, poliartralgia, edema facial y de manos y/o disfagia. Las reacciones retardadas
por la infusión de infliximab se resuelven dentro de 1 a 3 días siguiente al tratamiento con
corticosteroides, antihistamínicos, paracetamo y/o epinefrina.

Inmunoglobulina
Gama globulina

Categoría: suero.

La inmunoglobulina es una solución estéril no pirogenita de globulinas que contiene

anticuerpos normalmente presentes en la sangre de un humano adulto. La inmunoglobulina
IM (IGIM), inmunoglobulina IV (IGIV) y la inmunoglobulina subcutánea son utilizadas como
terapia de reemplazo en pacientes con enfermedades de inmunodeficiencia primaria. La
IGIM y la IGIV se usan para dar inmunidad pasiva a individuos susceptibles expuestos a
ciertas enfermedades infecciosas cuando no hay vacuna disponible para inmunización
activa contra la enfermedad, cuando la vacuna está contraindicada o cuando es insuficiente
el tiempo para la inmunización activa para estimular la producción de anticuerpos. Además,
ciertas preparaciones de IGIV son utilizadas en el tratamiento de púrpura trombocitopénica
idiopática (PTI, conocida como púrpura trombocitopénica inmune) y en el tratamiento de
la enfermedad de Kawasaki.

La IGIM y la IGIV reúnen los estándares establecidos por el Centro para Evaluación de
Biológicos e Investigación de la FDA. La IGIM y la IGIV se preparan por fraccionamiento
de alcohol en frío de un “pool” de plasma de sangre venosa de al menos 1000 individuos.
Los donadores de plasma, así como cada unidad de plasma utilizada en la preparación
de la IGIM e IGIV disponibles comercialmente, se han analizado y se ha demostrado
que son negativas a ciertos virus portados en la sangre humana. Además, todas las
preparaciones disponibles comercialmente de IGIM, IGIV e inmunoglobulina subcutánea
experimentan al menos un procedimiento de tratamiento de calor, filtración y/o químico
(solvente/detergente) durante el proceso de manufactura, con el fin de reducir posibles
virus potencialmente infecciosos. Sin embargo, ningún método ha mostrado ser totalmente
efectivo en la remoción de virus infecciosos de los productos derivados del plasma y
de nuevos virus portados en la sangre que podrían emerger, los cuales podrían no ser
desactivados por procesos de manufactura o por los varios procedimientos de tratamiento
empleados en la actualidad.

Inmunoglobulina IM

La IGIM contiene de 15 a 18% de proteína, de la cual no menos del 90% es inmunoglobulina

G (gamaglobulina, IgG). El producto disponible comercialmente consiste en una solución
estéril que contiene de 15 a 18% de proteína estabilizada en glicina 0.21 a 0.32 M. La
solución posee un pH de 6.4 a 7.2 y no contiene timerosal u otro tipo de preservantes. Este
producto ha sido purificado mediante precipitación, filtración, ultrafiltración y diafiltración,
y experimenta un procedimiento químico (solvente/detergente) designado para reducir las

Actualización de drogas inyectables 347

potenciales infecciones virales de la preparación.

Inmunoglobulina IV

La IGIV se encuentra disponible comercialmente en distintas marcas. Diferentes métodos

son utilizados por varios manufactureros de IGIV para aislar y purificar la inmunoglobulina
después del fraccionamiento de alcohol en frío.

Las moléculas individuales de la IgG miden < 0.002 u en diámetro. Se recomienda que el
Polygam S/D, Gammagard S/D e Iveegam IV utilicen filtros en línea de 15 u para excluir
a la infusión de los agregados. El poro de 15 u o más amplios son menos probables de
disminuir las velocidades de infusión, especialmente a concentraciones más altas. Los
filtros esterilizantes (por ejemplo, 0.2 u) podrían ser empleados.

Entre las preparaciones están:

Inmunoglobulina IV Composición
Carimune® NF 1 g (de Es una preparación liofilizada estéril de inmunoglobulina que ha
proteína), 3 g (de proteína), sido modificada a un pH ácido en la presencia de cantidades traza
6 g (de proteína) de pepsina, haciéndola adecuada para la administración IV. Ésta
contiene no menos del 96% de IgG; la distribución de las sub-clases
de IgG corresponde a las del suero normal. La mayoría de las inmu-
noglobulinas contenidas en dichas preparaciones son IgG monomé-
ricas (7S) y el resto son IgG diméricas, pequeñas cantidades de IgG
poliméricas, trazas de IgA e IgM y fragmentos de inmunoglobulina.
Esta contiene sacarosa como un agente estabilizante, así como
pequeñas cantidades de cloruro de sodio. Experimenta procedi-
mientos de filtración durante la manufactura, con el fin de reducir el
riesgo de transmisión de infecciones virales. Los procesos de
fabricación incluyen la nanofiltración (remoción de virus vía exclu-
sión por tamaño); este se efectúa previo al paso de desactivación
viral, con el fin de reducir una carga potencial de virus antes de que
la desactivación se realice. El tratamiento con la pepsina a pH 4
rápidamente desactiva la cubierta de los virus.
Siguiente a la reconstitución realizada con diluente no tamponado
neutro, las soluciones resultantes tienen un pH de 6.4 a 6.8. Ha sido
reconstituida a una concentración de 30 a 120 mg de proteína por
mL con inyección de cloruro de sodio al 0.9%, suero glucosado al
5% o agua estéril para inyección. Posee una osmolalidad calculada
de 498 a 1074, 444 a 1020 o de 192 a 768 mOsm/kg, respectiva-
mente.

Flebogamma® 5% 50 mg Es una preparación estéril líquida que contiene aproximadamente

(de proteína) por mL 50 mg de IgG por mL. Además, 50 mg de D-sorbitol por mL y no más
de 6 mg/mL de polietilénglicol. Esta preparación contiene al menos
99% de igG y menos de 0.05 mg/mL de IgA y cantidades traza de
IgM. La distribución de las sub-clases es 70.3% de IgG1, 24.7% de
IgG2, 3.1% de IgG3, 1.9% de IgG4. El producto se purifica utilizando

fraccionamiento de alcohol en frío, precipitación con polietilenglicol

y cromatografía de intercambio iónico, así como pasteurización
348 Actualización
para reducir el riesgo de transmisión de drogas inyectables
de infecciones virales. No
contiene preservantes o sacarosa. El pH es de 5.0 a 6.0 y la osmo-
laridad de 240 a 350 mOsm/L.
 Inmunoglobulina IV Composición
fraccionamiento de alcohol en frío, precipitación con polietilenglicol
y cromatografía de intercambio iónico, así como pasteurización
para reducir el riesgo de transmisión de infecciones virales. No
contiene preservantes o sacarosa. El pH es de 5.0 a 6.0 y la osmo-
laridad de 240 a 350 mOsm/L.

Gammagard® S/D 2.5 g Preparaciones en polvo liofilizado estéril de inmunoglobulina que ha

(de proteína) 5 g (de proteí- sido purificada mediante ultrafiltración y adsorción de intercambio
na), 10 g (de proteína) y iónico. Tratado además con procedimiento químico
Polygam® S/D 5 g (de (solvente/detergente). Siguiente a la reconstitución contiene aproxi-
proteína), 10 g (de proteí- madamente 50 mg de proteína por mL, de los cuales no menos del
na) 90% es IgG, con un 96% de IgG monomérica. La distribución de las
subclases de IgG en promedio corresponde a las del suero normal
(69% de IgG1, 22% de IgG2, 4% de IgG3 y 5% de IgG4) y únicamen-
te trazas de IgA e IgM están presentes. El proceso de manufactura
aísla la IgG sin modificación adicional química o enzimática y la
porción Fc es mantenida intacta. Además, contienen albúmina
humana, dextrosa, glicina y polietilénglicol como agentes estabili-
zantes y agua estéril para inyección. No posee sacarosa ni preser-
vantes. Las soluciones reconstituidas contienen aproximadamente
8.5 mg de cloruro de sodio por mL y tienen un pH de 6.4 a 7.2. Se
agrega un dispositivo para transferir y un juego de administración
con una vía aérea integral y filtro.

Gammagard® 10% líquida, Es una preparación estéril líquida de IgG. Al menos el 98% es IgG;
100 mg (de proteína) por la distribución de las sub-clases de IgG corresponde a la del suero
mL normal y las funciones Fc y Fab son mantenidas. La concentración
promedio de IgA en esta preparación es de 37 µg/mL y la IgM se
encuentra presente en cantidades traza. Durante la manufactura el
producto experimenta un procedimiento químico
(solvente/detergente), nanofiltración y una incubación a pH bajo a
temperaturas elevadas para reducir infecciones por virus.
La solución tiene un pH de 4.6 a 5.1. Está solución posee una osmo-
lalidad de 240 a 300 mOsm/kg, que es similar a la osmolalidad
fisiológica (285-295 mOsm/kg). Este contiene glicina 0.25 M como
agente estabilizante y agente tamponado, pero no contiene preser-
vantes, sodio o sacarosa.

Gamunex® 10%, 100 mg Es una solución estéril que contiene de 9 a 11% de proteína estabili-
(de proteína) por mL zada en glicina 0.16-0.24 M. No menos del 98% del contenido de
proteína tiene la movilidad electroforética de IgG. La distribución de
las sub-clases de IgG es similar a la del suero normal. Esta posee
cantidades traza de fragmentos e IgA (promedio 0.046 mg/mL) y
concentraciones de IgM a límites de cuantificación (0.002 g/L) o
menores. No contiene preservantes o sacarosa. Se ha purificado a
través de precipitación con caprilato, filtración y cromatografía por
intercambio de aniones. La proteína no ha sido modificada con
pasos de calor, químico o modificación enzimática. Se han utilizado
varios pasos en el proceso de manufactura (precipitación por
caprilato/filtración por tela, incubación en caprilato, filtración profun-

da, cromatografía por columna, incubación en el recipiente final a

Actualización de drogas inyectables
pH bajo incubación a pH de 4.0 a 4.3 por al menos 21 días a 349
23-
27 °C-), con el fin de reducir el riesgo de transmisión de infecciones
virales. El pH es de 4.0 a 4.5. Esta cuenta con una capacidad
 Inmunoglobulina IV Composición
da, cromatografía por columna, incubación en el recipiente final a
pH bajo incubación a pH de 4.0 a 4.3 por al menos 21 días a 23-
27 °C-), con el fin de reducir el riesgo de transmisión de infecciones
virales. El pH es de 4.0 a 4.5. Esta cuenta con una capacidad
tamponada de 35 mEq/L y una osmolalidad de 258 mOsm/kg de
solvente.

Iveegam® EN, 5 g (de Preparación en polvo liofilizada estéril de inmunoglobulina; contiene

proteína) aproximadamente un 100% de IgG, de la cual el 100% corresponde
a IgG monomérica. Posee un 64% de IgG1, 30% de IgG2, 4% de
IgG3, 1.5% de IgG4. Además, están presentes trazas de IgM e IgA.
Siguiente a la reconstitución con el agua estéril para inyección, cada
mL contiene aproximadamente 50 mg de IgG, 50 mg de glucosa y 3
mg de cloruro de sodio y polientilénglicol. No contiene preservantes.

Octagam® 50 mg (de Es una preparación líquida estéril que contiene un 5% de proteína

proteína) por mL estabilizada con maltosa al 10%. Posee aproximadamente 50 mg
de proteína por mL, de los cuales no menos del 96% son IgG, y
contiene agregados (3% o menos), monómeros y dímeros (90% o
más) y fragmentos (3% o menos). La distribución de las sub-clases
de IgG es de aproximadamente 65% de IgG1; 30% de IgG2; 3% de
IgG3 y 2% de IgG4, y es igual a la distribución en el suero normal.
Cantidades traza de IgA (no más de 0.2 mg/mL) e IgM están presen-
tes. No contiene preservantes o sacarosa. Este se ha purificado
utilizando ultrafiltración y cromatografía. La proteína no ha sido
modificada química o enzimáticamente. Ésta experimenta un proce-
dimiento químico (solvente/detergente) durante la manufactura, con
el fin de reducir la transmisión de infecciones virales. El pH es de 5.1
a 6.0 y la osmolalidad de 310-380 mOsm/kg.

Sandoglobulina® 1 g (de La IgG representa por lo menos el 98% de la proteína total (al
proteína), 3 g (de proteína), menos el 90% de la IgG existe en forma de monómeros o dímeros).
6 g (de proteína), 10 g (de El resto se compone de fragmentos de IgG, albúmina, pequeñas
proteína) y 12 g (de proteí- cantidades de IgA, (máximo 40 mg/g de proteína), IgG polimérica y
na) trazas de IgM. La distribución de las sub-clases de IgG es muy
semejante a la del plasma humano normal. Como estabilizador se
añade sacarosa. La preparación también contiene pequeñas
cantidades de cloruro de sodio y no posee preservantes. Liofilizado
para solución para uso intravenoso.

Preparación

Reconstitución:

Inmunoglobulina IV

Todas las formas: evitar la formación de espuma.

350 Actualización de drogas inyectables

Para prevenir la desnaturalización de las proteínas anticuerpo, girar el frasco para facilitar
la disolución. No agitar.

Descartar las porciones no utilizadas.

Mantener las soluciones de IGIV a temperatura ambiente antes de la infusión.

Inmunoglobulina IV Diluente para reconstituir

Carimune® NF 1 g (de Este debe ser reconstituido con cloruro de sodio al 0.9%, suero
proteína), 3 g (de proteína), glucosado al 5% o agua estéril para inyección, de acuerdo a las
6 g (de proteína) indicaciones dadas por el fabricante para preparar una solución
que contenga 30, 60, 90 ó 120 mg de proteína por mL. Los requeri-
mientos de líquidos, electrolitos y calorías deben considerarse
cuando se selecciona un diluente apropiado y la concentración. En
general, este se disuelve en pocos minutos; sin embargo, en casos
excepcionales podrían tomarse hasta 20 minutos para que se
complete la disolución. El fabricante establece que aun cuando la
droga podría ser filtrada, no se requiere el filtrado. En caso de filtrar
es importante tomar en cuenta que los filtros con tamaños de poro
de 15 µm o más grandes tienen menos probabilidades de disminuir
la infusión, en especial cuando se administran concentraciones de
las drogas mayores. Los filtros antimicrobianos (0.2 µm) podrían
utilizarse.
Volumen de diluente requerido
Concentración 1g 3g 6g 12 g
3% 33.0 mL 100 mL 200 mL
6% 16.5 mL 50 mL 100 mL 200 mL
9% 11.0 mL 33.0 mL 66.0 mL 132 mL
12% 8.3 mL 25 mL 50 mL 100 mL

Gammagard® S/D 2.5 g Estos deben ser reconstituidos de acuerdo a las directrices dadas
(de proteína), 5 g (de por el fabricante, con el agua estéril para inyección como diluente,
proteína), 10 g (de proteí- conllevando a soluciones que contienen 50 mg de proteína por mL
na) y Polygam® S/D 5 g (de (5%) o 100 mg de proteína por mL (10%). Previo a la reconstitu-
proteína), 10 g (de proteí- ción, el polvo para inyección y el diluente deben ser calentados a
na) temperatura ambiente.
Volumen de diluente requerido
Concentración 2.5 g 5g 10 g
5% 50 mL 96 mL 192 mL
10% 25 mL 48 mL 96 mL

Iveegam® EN, 5 g (de El producto es reconstituido de acuerdo a las directrices dadas por
proteína) el fabricante, con agua estéril para inyección. La solución reconsti-
tuida contiene aproximadamente 50 mg IgG por mL.

Actualización de drogas inyectables 351

 Inmunoglobulina IV Diluente para reconstituir
Sandoglobulina® 1 g (de El producto puede ser reconstituido con solución de cloruro de
proteína), 3 g (de proteína), sodio al 0.9%, solución de dextrosa al 5% o agua estéril para inyec-
6 g (de proteína), 10 g (de ción.
proteína) y 12 g (de proteí- El volumen del diluyente que se ha de añadir depende de la
na) concentración de la solución de infusión requerida:

Volumen de diluente requerido

3g 6g 9g 12 g
1 g (de proteína) 33 mL 16.5 mL 11 mL 8.3 mL
3 g (de proteína) 100 mL 50 mL 33 mL 25 mL
6 g (de proteína) 200 mL 100 mL 66 mL 50 mL
12 g (de proteína) 200 mL 132 mL 100 mL

El producto se disuelve en 20 minutos como máximo. No agitar. Se

puede dar un movimiento de rotación suave al frasco ampolla para
disolver por completo las partículas del producto. Evitar la forma-
ción de espuma.

Estabilidad:

Inmunoglobulina IM

La IGIM debe refrigerarse a temperaturas de 2 a 8 ºC. No se debe congelar.

Descartar si se congela.

Inmunoglobulina IV

Inmunoglobulina IV Estabilidad

Carimune® NF 1 g (de El frasco ampolla que contiene el polvo para inyección debe alma-
proteína), 3 g (de proteína), cenarse a temperatura ambiente, no excediendo de 30 °C. Las
6 g (de proteína) soluciones deben administrarse lo más pronto posible si la droga
se reconstituyó fuera de las condiciones de un flujo laminar. Si la
droga se reconstituye en un flujo laminar estéril utilizando técnicas
asépticas, las soluciones reconstituidas podrían almacenarse por
hasta 24 horas en refrigeración (2 a 8 °C). Las soluciones no deben
congelarse.

Flebogamma® 5% 50 mg Este debe almacenarse a temperaturas de 2 a 25 °C y no debe

(de proteína) por mL congelarse.

352 Actualización de drogas inyectables

 Inmunoglobulina IV Estabilidad

Gammagard ® S/D 2.5 g Previo a la reconstitución, el frasco ampolla que contiene los
(de proteína), 5 g (de polvos para inyección deben almacenarse a temperaturas que no
proteína), 10 g (de proteí- excedan los 25 °C. Siguiente a la reconstitución, las soluciones
na) y Polygam® S/D 5 g deben ser administradas lo más pronto posible. Si la reconstitución
(de proteína), 10 g (de se realiza fuera de las condiciones de un flujo laminar estéril, la
proteína) administración debe empezar dentro de las 2 primeras horas de
haberse reconstituido. Si la reconstitución se efectúa en un flujo
laminar estéril, utilizando técnicas asépticas, los fabricantes seña-
lan que las soluciones reconstituidas podrían almacenarse en el
frasco ampolla original por hasta 24 horas en refrigeración (2 a
8°C). Los frasco ampollas usados parcialmente deben ser descar-
tados.

Gammagard® 10% líquida, Esta debe almacenarse en refrigeración (2 a 8 °C) y no debe

100 mg (de proteína) por congelarse.
mL

Gamunex® 10%, 100 mg El frasco ampolla se almacena en refrigeración (2 a 8 °C) y no debe

(de proteína) por mL congelarse.

Iveegam® EN, 5 g (de El frasco ampolla se almacena en refrigeración (2 a 8 °C) y no debe

proteína) congelarse. Los frasco ampollas reconstituidos deben utilizarse lo
más pronto posible. Si fuera necesario, las soluciones reconstitui-
das podrían diluirse con suero glucosado al 5% o suero fisiológico.

Octagam® 50 mg (de El frasco ampolla se almacena en refrigeración (2 a 8 °C) y no debe

proteína) por mL congelarse. Los frasco ampollas abiertos deben utilizarse lo más
pronto posible. Los frasco ampollas parcialmente utilizados deben
descartarse.

Sandoglobulina® 1 g (de El producto tiene que almacenarse a temperaturas menores a

proteína), 3 g (de proteí- 25 °C y protegerse de la luz. No congelar.
na), 6 g (de proteína), 10 g
(de proteína) y 12 g (de
proteína)

Los frasco ampollas de preparaciones IGIV utilizados parcialmente deben ser

descartados.

Las soluciones de IGIV que se muestran turbias no deben utilizarse.

Debido a la posible incompatibilidad de varios de los polvos de IGIV para inyección, éstos
deben ser reconstituidos sólo con los diluentes suministrados o especificados por el
fabricante. La IGIV no se debe mezclar con otras drogas.

Actualización de drogas inyectables 353

Interacciones físico-químicas:

Las inmunoglobulinas se fabrican empleando distintos procedimientos que podrían conllevar

a diferentes características de compatibilidad. En general, no se recomienda mezclar
otras drogas con la inmunoglobulina. También varían las condiciones de compatibilidad
con respecto a las diferentes soluciones intravenosas, como el suero glucosado, suero
fisiológico, entre otros.

Administración:

Inmunoglobulina IM

La IGIM se administra vía IM. Esta no debe aplicarse vía subcutánea, intradérmica o IV.

En adultos y niños la inyección IM de IGIM debe ser aplicada, preferiblemente, en el

músculo deltoide o dentro de la parte anterolateral del muslo. Debido al riesgo de daño de
los nervios ciáticos, el cuadrante externo y superior del músculo glúteo sólo debe utilizarse
para inyección IM de volúmenes grandes en adultos o cuando dosis grandes deben ser
divididas en inyecciones múltiples.

En neonatos y niños pequeños las inyecciones IM con IGIM deben ser aplicadas, de
preferencia, dentro de la parte anterolateral del muslo.

Cuando la dosis de IGIM es mayor de 10 mL, ésta debe dividirse e inyectarse en varios
sitios de músculos para reducir el dolor local y malestar. Debe evitarse la administración
de una dosis total que exceda de 20 mL (igualmente en adultos).

Previo a la administración las soluciones IGIM deben ser inspeccionadas visualmente por
material extraño y cambio de color.

El émbolo de la jeringa debe ser retrocedido antes de la inyección de la IGIM para asegurar
que la aguja no se encuentra en el vaso sanguíneo. Si hay sangre o cualquier coloración
no usual en la jeringa, no debe inyectarse la IGIM. En este caso, debe retirarse la aguja y
descartarse la jeringa. Posteriormente, debe administrarse una nueva dosis de IGIM en un
sitio diferente, utilizando una aguja y una jeringa nueva.

Inmunoglobulina IV

La IGIV se administra por infusión IV. Ésta no debe ser administrada vía IM o
subcutánea.

La IGIV debe administrarse vía una conexión separada y no debe mezclarse con otras
drogas o fluidos de infusión IV. Si se presentan reacciones adversas durante la infusión
de IGIV debe disminuirse la velocidad de infusión o detenerse la infusión hasta que la
reacción adversa haya disminuido. La infusión podría luego ser reasumida a la velocidad
tolerada por el paciente.

La velocidad de infusión de la IGIV debe ser individualizada con base en la preparación

354 Actualización de drogas inyectables

que se utilice y los requerimientos del paciente. En general, las infusiones de IGIV en
pacientes que reciben dosis iniciales o que cambian de una preparación de IGIV a otra
deben iniciarse a la velocidad más baja recomendada. La velocidad de infusión se debe
avanzar hasta la velocidad máxima recomendada sólo después de que el paciente haya
tolerado ciertas infusiones dadas a una velocidad de infusión intermedia. Si se presentan
reacciones adversas durante la infusión de la IGIV, debe disminuirse la velocidad
de infusión o suspender la infusión hasta que las reacciones adversas disminuyan en
severidad o desaparezcan. En algunos casos, la infusión podría ser reanudada a una
velocidad que sea tolerada por el paciente. No debe utilizarse una velocidad de infusión
rápida en pacientes con o en riesgo por disfunción renal o eventos trombóticos.

La IGIV se ha reportado asociada con disfunción renal, IRA, nefrosis osmótica y muerte.
Los pacientes predispuestos a IRA incluyen a personas con:

1. Cualquier grado de IR pre-existente.

2. Diabetes mellitus.
3. Mayores de 65 años de edad.
4. Disminución del volumen.
5. Sepsis.
6. Paraproteinemia.
7. Pacientes que reciben drogas nefrotóxicas conocidas.

Inmunoglobulina IV Estabilidad
Carimune® NF 1 g (de No se aconseja diluir los derivados del plasma con otras drogas
proteína), 3 g (de proteína), para infusión. Ésta debe aplicarse en una conexión separada.
6 g (de proteína) Tampoco deben mezclarse otros medicamentos o líquidos con la
preparación de esta IGIV. Las dosis recomendadas no deben
excederse ni tampoco la concentración y velocidad de infusión
seleccionada. El producto debe pasarse en infusión a velocidades
menores de 2 mg/kg/min. Cuando se usa este producto en pacien-
tes con agamaglobulinemia o hipogamaglobulinemia debe utilizar-
se para la dosis inicial una solución con 30 mg de proteína/mL. La
infusión debe comenzar a una velocidad de 0.5 a 1 mL/minuto.
Después de 15 a 30 minutos, la velocidad de infusión puede
aumentarse a 1.5 a 2.5 mL/minuto. Luego de la infusión inicial y si
el paciente muestra buena tolerancia, las infusiones subsiguientes
podrían darse a concentraciones o velocidades superiores; sin
embargo, tales aumentos deben realizarse en forma gradual,
dando entre 15 a 30 minutos antes de cada incremento de dosis.
Con el fin de reducir el riesgo de disfunción renal, incluyendo IRA,
se recomienda que la velocidad de infusión se ajuste para asegurar
que la cantidad de sacarosa pasada en infusión no exceda los 3
mg de sacarosa/kg por minuto. El producto debe pasarse en
infusión a velocidades menores de 2 mg/kg/min.

Flebogamma® 5% 50 mg Las infusiones IV al 5% deben iniciarse a una velocidad de 0.01

(de proteína) por mL mL/kg por minuto (0.5 mg/kg por minuto). Si no se presentan
reacciones adversas durante los primeros 30 minutos, podría
aumentarse la velocidad de infusión en forma gradual a un máximo
de 0.1 mL/kg por minuto (5 mg/kg por minuto). En pacientes con un

mayor riesgo de disfunción renal, podría ser prudente pasar 355

Actualización de drogas inyectables en
infusión el producto a velocidades máximas menor a 0.06 mL/kg
por minuto (menos de 3 mg/kg por minuto); no obstante, no hay
datos disponibles a la fecha que identifiquen una dosis máxima
 Inmunoglobulina IV Estabilidad

mayor riesgo de disfunción renal, podría ser prudente pasar en

infusión el producto a velocidades máximas menor a 0.06 mL/kg
por minuto (menos de 3 mg/kg por minuto); no obstante, aún no
hay datos disponibles que identifiquen una dosis máxima segura o
una concentración y velocidad de infusión en estos pacientes.
No se recomienda la dilución con líquidos IV. Descartar los frasco
ampollas utilizados parcialmente y el equipo de administración
después de su empleo. Se recomiendan filtros en línea, con un
tamaño de poro de 15 a 20 µm para la infusión; los filtros antibacte-
rianos (0.2 micras) podrían utilizarse, pero podrían retardar las
infusiones.

Gammagard ® S/D 2.5 g Ambos productos deben reconstituirse de acuerdo a las directrices
(de proteína), 5 g (de dadas por el fabricante, con agua estéril para inyección, y preparar
proteína), 10 g (de proteí- una solución que contenga 50 mg de proteína por mL (5%) o 100
na) y Polygam® S/D 5 g mg de proteína por mL (10%).
(de proteína), 10 g (de
proteína) Veloc. de
Tiempo promedio
Concentración (%) administración
de infusión (h)*
(mL/kg/h)
5 4 2
10 4 1
10 8 0.5
*Dosis 0.4 g/kg para un paciente que pesa 76 kg

Se recomienda usar las venas antecubitales, especialmente para

las soluciones al 10%, en la medida de lo posible. Esto reduce la
posibilidad de que el paciente presente malestar en el sitio de la
infusión.
La administración de las soluciones reconstituidas debe iniciarse lo
más pronto posible después de la reconstitución. Las infusiones
deben empezar en un lapso no mayor de 2 horas después de
haberse reconstituido. Estos productos deben pasarse en infusión
con el equipo de administración aportado por el fabricante, el cual
consta de una vía aérea integral y un filtro de 15 µm. En caso de no
utilizarse este equipo se debe usar un filtro adecuado. Las infusio-
nes IV de ambos productos deben iniciar a una velocidad de 0.5
mL/kg por hora y, si no se presentan reacciones adversas, la veloci-
dad de infusión podría aumentarse en forma gradual a un máximo
de 4 mL/kg por hora. Los pacientes que toleren la solución al 5% a
esta velocidad máxima pueden ser transferidos a la solución al
10%. La velocidad de infusión para la solución al 10% puede
aumentarse gradualmente a un máximo de 8 mL/kg por hora.
Una velocidad de administración demasiado rápida podría causar
rubor y cambios en el pulso y presión sanguínea, por tanto, se
debe disminuir o suspender la infusión, permitiendo que los sínto-
mas desaparezcan en forma pronta.

En pacientes en riesgo de disfunción renal o complicaciones

trombóticas (por ejemplo, en el caso de una historia de enfermedad
356 Actualización de drogas inyectables
cardiovascular y/o episodios trombóticos), los fabricantes
recomiendan que la velocidad de infusión sea titulada en forma
gradual a una velocidad máxima reducida de infusión menor a 4
 Inmunoglobulina IV Administración
En pacientes en riesgo de disfunción renal o complicaciones
trombóticas (por ejemplo, en el caso de una historia de enfermedad
cardiovascular y/o episodios trombóticos), los fabricantes
recomiendan que la velocidad de infusión sea titulada en forma
gradual a una velocidad máxima reducida de infusión menor a 4
mL/kg por hora para la solución al 5% y de menos de 2 mL/kg por
hora para la solución al 10%.

Gammagard® 10% Líqui- La solución debe estar a temperatura ambiente para ser adminis-
da, 100 mg (de proteína) trada en infusión IV. El uso de un filtro en línea es opcional. De ser
por mL necesario, éste podría diluirse con suero glucosado al 5%. El suero
fisiológico no debe ser utilizado como diluente.
Este producto se ha administrado a una velocidad inicial de 0.5
mL/kg por hora (0.8 mg/kg por minuto). La velocidad se incrementó
en forma gradual cada 30 minutos a una velocidad de 5 mL/kg por
hora (8.9 mg/kg por minuto) cuando el producto fue bien tolerado.
La velocidad promedio utilizada fue de 4.3 mL/kg por hora.

Gamunex® 10%, 100 mg Cuando se utiliza el frasco ampolla con 10 mL del producto al 10%
(de proteína) por mL (que contiene 1 g de proteína), el tapón del frasco ampolla debe ser
perforado únicamente con una aguja calibre 18. Cuando se usen
frasco ampollas que contengan 25, 50, 100 ó 200 mL (con 2.5, 5,
10 ó 20 g de proteína, respectivamente), sólo deben perforarse los
tapones con agujas calibre 16. Todo frasco ampolla abierto debe
utilizarse lo más pronto posible. Todo frasco ampolla que se utilice
en forma parcial debe ser descartado.
Las infusiones IV del producto deben iniciarse a una velocidad de
0.01 mL/kg por minuto (1 mg/kg/minuto) en los primeros 30 minu-
tos. Si no se presentan reacciones adversas puede aumentarse la
velocidad de infusión en forma gradual, a un máximo de 0.08
mL/kg por minuto (8 mg/kg por minuto). Si se presentan efectos
adversos, la velocidad puede reducirse o suspenderse la infusión
hasta que los síntomas remitan. La infusión puede reanudarse
luego a una velocidad confortable para el paciente.
En pacientes con gran riesgo de disfunción renal o de eventos
trombóticos es prudente pasar el producto en infusión IV a veloci-
dades menores de 0.08 mL/kg por minuto (menor de 8 mg/kg por
minuto).

Iveegam® EN, 5 g (de Las infusiones IV del producto deben administrarse lo más pronto
proteína) posible posterior a la reconstitución del mismo. En general, se
administra a una velocidad inicial de 0.01 mL/kg por minuto (0.5
mg/kg por minuto). Si esta velocidad de infusión es bien tolerada
podría aumentarse en forma gradual, a una velocidad máxima de
0.08 mL/kg por minuto (4 mg/kg por minuto).
En pacientes con riesgo de disfunción renal o complicaciones
trombóticas, el fabricante recomienda que la velocidad de infusión
sea titulada en forma gradual hasta una velocidad máxima reduci-
da de menos de 3.3 mg/kg por minuto (4 mL/kg por hora) para una
solución al 5%.

Actualización de drogas inyectables 357

 Inmunoglobulina IV Administración
Octagam® 50 mg (de En caso de que el equipo de administración no sea aportado por el
proteína) por mL fabricante o si se utiliza un equipo de infusión, éste debe tener un
tamaño de filtro entre 0.2 a 200 µm. El producto debe ser pasado
en infusión a una velocidad de 30 mg/kg por hora (0.01 mL/kg por
minuto) en los primeros 30 minutos. Si no se presentan reacciones
adversas podría incrementarse la velocidad de infusión a 60 mg/kg
por hora (0.02 mL/kg por minuto) durante los segundos 30 minutos.
Si fuera tolerado, aumentar a un máximo de 120 mg/kg por hora
(0.04 mL/kg por minuto) durante los terceros 30 minutos. Después,
puede mantenerse la infusión a una velocidad máxima de 200
mg/kg por hora (máximo de 0.07 mL/kg por minuto).
En pacientes con gran riesgo de disfunción renal es prudente usar
una velocidad de infusión máxima menor a 200 mg/kg por hora
(menor de 0.07 mL/kg por minuto).

Sandoglobulina® 1 g (de El producto se administra vía infusión intravenosa.

proteína), 3 g (de proteína), A los pacientes tratados por primera vez se les infundirá una
6 g (de proteína), 10 g (de solución al 3%, a una velocidad inicial de 0.5 a 1.0 mL/min (unas 10
proteína) y 12 g (de proteí- a 20 gotas/min con un perfusor convencional para adultos). Si en
na) 15 minutos no han ocurrido reacciones adversas, puede incremen-
tarse gradualmente la velocidad hasta 2.5 mL/min como máximo
(aproximadamente 50 gotas/min con un percusor convencional
para adultos). En los niños pequeños la infusión debe adecuarse a
una velocidad inicial de 1 a 2 mg/kg/min. En los pacientes que
reciben el producto con regularidad y buena tolerancia se pueden
utilizar concentraciones mayores (hasta un máximo del 12%). En
estos casos la infusión comenzará siempre a velocidad lenta,
siendo preciso vigilar estrictamente al paciente mientras se aumen-
ta la velocidad de manera proporcional.

Osmolaridad calculada (mOsm/kg)

Diluente Concentración
3% 6% 9% 12 %
Solución de cloruro de 498 690 882 1074
sodio al 0.9%
Suero glucosado al 5% 444 636 828 1020
Agua estéril para 192 384 576 768
inyección

Precauciones y/o recomendaciones:

La IGIM y la IGIV están contraindicadas en individuos que tuvieron reacciones sistémicas

severas o anafilácticas a la inmunoglobulina o cualquier ingrediente en las formulaciones
(por ejemplo, timerosal, maltosa). La epinefrina debe estar disponible para el tratamiento
inmediato de una reacción anafiláctica.

358 Actualización de drogas inyectables

Respecto a los productos que contienen en su formulación al sorbitol, éstos no deben ser
administrados a pacientes que padezcan de problemas hereditarios poco comunes de
intolerancia a la fructosa. En el caso de bebés y niños pequeños se deben extremar las
medidas de precaución, ya que la intolerancia a la fructosa puede no haberse diagnosticado
aún, pudiendo ser fatal.

La IGIM y la mayoría de las preparaciones IGIV están contraindicadas en individuos con

deficiencias de IgA selectiva, debido a que estos individuos podrían tener anticuerpos
séricos a la IgA (o desarrollar anticuerpos luego de la administración de IGIM o IGIV)
y podrían presentar anafilaxis siguiente a la administración de la IGIM o IGIV u otros
productos sanguíneos que contengan IgA.

No mezclar con ninguna otra droga.

No se recomienda la administración IV directa.

Un síndrome de meningitis aséptica se ha reportado siguiente a la administración de la

IGIV en pacientes con púrpura trombocitopénica idiopática o con síndrome de Kawasaki.

Al momento de escoger una IGIV se debe considerar la formulación (por cuanto, ciertos
productos incluyen carbohidratos e IgA), la distribución de sub-clases de IgG, las
cantidades, la concentración y la osmolalidad.

Una neutropenia transitoria puede presentarse después de la infusión de la IGIV en niños

con púrpura trombocitopénica idiopática.

Aun cuando es infrecuente, se ha reportado insuficiencia y falla renal en un período de 7

días de infusión de la inmunoglobulina, en pacientes con edades entre los 3 y 91 años.

El período de tiempo después de la administración de la IGIV para la vacunación

por sarampión, paperas y rubéola varía de acuerdo a la dosis, como se señala a
continuación:

Dosis de la IGIV Intervalo antes de la

vacunación
300-400 mg/kg 8 meses
1000 mg/kg 10 meses
1600-2000 mg/kg 11 meses

Inmunoglobulina anti-timocítica
Categoría: inmunoglobulinas.

La inmunoglobulina anti-timocítica es una gamainmunoglobulina pasteurizada y

purificada, obtenida por la inmunización de conejos con linfocitos humanos. Este producto

Actualización de drogas inyectables 359

inmunogénico contiene anticuerpos citotóxicos contra antígenos expresados en los
linfocitos T humanos. La inmunoglobulina anti-timocítica es un producto liofilizado, para
administración intravenosa después de reconstituirse con agua estéril para inyección.

Cada frasco ampolla de 10 mL contiene 25 mg de la inmunoglobulina anti-timocítica (de

conejo), además, contiene 50 mg de glicina, 50 mg de manitol y 10 mg de cloruro de
sodio. La solución reconstituida tiene un pH entre 6.6 y 7.4. Los glóbulos rojos humanos
se utilizan durante el proceso de manufactura, con el fin de repletar el cruce de anticuerpos
reactivos a antígenos de células no T. El proceso de manufactura es validado para remover
o inactivar virus exógenos potenciales. Todos los glóbulos rojos humanos son los bancos
de sangre licenciados por la FDA o registrados en E.E.U.U. Un paso de inactivación
viral (por ejemplo, tratamiento en calor de ingrediente activo a 60 °C por 10 horas) se
realiza a cada lote. Siguiente al análisis de la potencia (ensayos de inhibición E-rosette
y linfocitotoxicidad) y prueba de reactividad cruzada a anticuerpos (hemaglutinización,
aglutinación de plaquetas, anticuerpo de anti proteínas séricas humanas, anticuerpo de la
membrana basal glomerular, ensayos de toxicidad de fibroblastos sobre cada quinto lote)
se libera cada lote de la inmunoglobulina anti-timocítica.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene el liofilizado se le agregan 5 mL de agua estéril para

inyección, resultando en una solución reconstituida que posee 5 mg/mL de inmunoglobulina
anti-timocítica, de la cual más del 90% es gama-inmunoglobulina de conejo (IgG).

Después de calcular el número de frasco ampollas que se requieren, utilizando técnicas

asépticas, reconstituir con 5 mL de agua estéril para inyección cada frasco ampolla que
contiene al liofilizado. La solución reconstituida es física y químicamente estable por hasta
24 horas a temperatura ambiente; sin embargo, el almacenaje a temperatura ambiente
no se recomienda, debido a que la formulación no contiene preservantes. Por eso, el
producto reconstituido debe utilizarse de forma inmediata.

1. Permitir que los frasco ampollas alcancen la temperatura ambiente antes de ser
reconstituido el liofilizado.
2. Remover en forma aséptica la tapa exponiendo el tapón de hule.
3. Limpiar el tapón de hule con germicida o aplicador con alcohol.
4. Reconstituir en forma aséptica cada frasco ampolla con el polvo liofilizado, con los 5 mL
del agua estéril para inyección.
5. Rotar en forma suave hasta que el polvo sea completamente disuelto. Cada frasco
ampolla reconstituido contiene 25 mg o 5 mg/mL de inmunoglobulina anti-timocítica.
6. Inspeccionar la solución por material extraño después de haberse reconstituido. Si
todavía hay partículas no disueltas, rotar suavemente hasta que no haya ninguna
partícula visible. Si el problema no se resuelve descartar el frasco ampolla.

Dilución:

1. Transferir el contenido del número calculado de frascos ampollas de inmunoglobulina

360 Actualización de drogas inyectables

 anti-timocítica dentro de una bolsa que contenga al suero glucosado al 5% o suero
fisiológico. El volumen recomendado corresponde a 50 mL de suero glucosado al 5% o
suero fisiológico por cada frasco ampolla (volumen total usual entre 50 a 500 mL).
2. Mezclar la solución invirtiendo la bolsa una o dos veces únicamente, de manera
suave.

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene al polvo liofilizado se almacena en refrigeración (2 a 8 °C).

Proteger de la luz. No congelar. La solución reconstituida es física y químicamente estable
por hasta 24 horas a temperatura ambiente; sin embargo, no se recomienda guardarla,
ya que la formulación no cuenta con preservante. Por eso, la solución reconstituida debe
utilizarse en forma inmediata y cualquier sobrante que quede después de la infusión debe
ser descartado.

Administración:

Una vez preparada (reconstituida y diluida), la inmunoglobulina anti-timocítica se pasa

en infusión intravenosa por un mínimo de 6 horas para la primera dosis y por al menos 4
horas para las dosis subsiguientes. La infusión se pasa a través de un filtro de 0.22 µm,
en una vena de alto flujo.

Inmunoglobulina tetánica
TIG

Categoría: suero. Inmunoantídoto, antitoxina.

La inmunoglobulina tetánica (TIG) es una solución estéril, concentrada, no pirogénica, de

inmunoglobulinas preparadas por fraccionamiento en alcohol frío, del plasma de adultos
hiperinmunizados con el toxoide tetánico. La TIG contiene entre 10 y 18% de proteínas,
de las cuales no menos del 90% es inmunoglobulina G (IgG). Además, contiene no menos
de 250 unidades de antitoxina por dosis. Es una solución transparente o ligeramente
opalescente, con un pH de 6.4 a 7.2.

La TIG contiene 0.21 a 0.32 M de glicina como agente estabilizante, pero no contiene
timerosal u otro tipo de preservante, aun cuando hay ciertos productos que podrían tener
preservantes como el timerosal o algún otro tipo.

En el proceso de producción el plasma experimenta un proceso de fraccionamiento estanol-

frío de Cohn de plasma de personas hiperinmunizadas con el toxoide tetánico. La TIG
es sometida a un procedimiento químico (solvente/detergente) durante la manufactura,
con el fin de reducir la transmisión de infecciones virales. Después del proceso de
desactivación viral, los reactantes son removidos por precipitación, filtración, ultrafiltración
y diafiltración.

Se presenta como inmunoglobulina tetánica (Humana) 250 unidades, solución estéril

inyectable, frasco ampollas de 1 mL a 5 mL o jeringas prellenadas de 1 mL.

Actualización de drogas inyectables 361

Estabilidad:

La TIG debe mantenerse en refrigeración a temperaturas de 2 a 8 ºC. Otros productos

indican que además debe protegerse de la luz y evitarse su congelación. Las soluciones
de TIG que han sido congeladas deben descartarse.

Administración:

La TIG se administra vía IM profunda. Ésta no debe administrarse vía IV o intratecal.

La administración de la inyección IM con TIG debe ser aplicada preferiblemente en la

parte anterolateral del muslo o en el músculo deltoide. En infantes y niños pequeños las
inyecciones IM de TIG deben aplicarse en la parte anterolateral del muslo. Debido al riesgo
de daño del nervio ciático, no debe utilizarse el cuadrante superior externo del músculo
glúteo para la inyección IM de la TIG, a menos que sea necesario. Si se utiliza la región
glútea, debe evitarse la región central.

El émbolo de la jeringa debe ser retirado hacía atrás antes de aplicar la inyección, con el fin
de asegurarse que la aguja no se encuentra en un vaso sanguíneo. Si se presenta sangre
o cualquier coloración inusual en la jeringa, se debe retirar la aguja y seleccionar una
nueva vía. Una dosis nueva de TIG debe ser administrada en un sitio diferente, utilizando
una jeringa y aguja nueva. La TIG y toxoide tetánico o toxoide tetánico adsorbido debe
darse con jeringas diferentes e inyectadas en distintos sitios, ya que la neutralización del
toxoide podría ocurrir. El “US Public Health Service Advisory Committee on Immunization
Practices (ACIP)” establece que cuando la inmunoglobulina y el toxoide se dan en forma
conjunta, únicamente se recomienda el toxoide adsorbido.

Precauciones y/o recomendaciones:

Dolor, sensibilidad, eritema y rigidez muscular ocurre frecuentemente en el sitio de la

inyección y podría persistir por ciertas horas. También, podría ocurrir fiebre.

Previo a la administración de la TIG se deben tomar todas las precauciones conocidas

para la prevención de reacciones alérgicas o de otro tipo, incluyendo una revisión de la
historia individual de cada paciente, por una posible sensibilidad.

Los fabricantes establecen que la TIG no debe administrarse a individuos con

trombocitopenia o cualquier otro desorden de la coagulación que podría contraindicar la
inyección IM, a menos que el beneficio sobrepese los riesgos.

La TIG no interfiere con la respuesta inmune al toxoide tetánico o toxoide tetánico adsorbido.
La inmunización activa contra el tétano debe iniciarse al mismo tiempo como inmunización
pasiva con TIG; sin embargo, la TIG y el toxoide tetánico o toxoide tetánico adsorbido no
deben darse en la misma jeringa, ni en el mismo sitio, ya que la neutralización del toxoide
se podría presentar.

Los anticuerpos en la TIG podrían interferir con la respuesta inmune a ciertas vacunas de
virus vivos (por ejemplo, vacuna viva virus de sarampión, vacuna viva virus de paperas,

362 Actualización de drogas inyectables

vacuna viva virus de la rubéola, vacuna viva oral virus del polio). Por lo general, la
administración de estas vacunas de virus vivos debe ser retrasada hasta 3 meses después
de la administración de la TIG. Si la TIG y MMR o uno de los componente de la vacuna
debe administrarse simultáneamente por una exposición inminente a la enfermedad, podría
comprometerse la inmunidad inducida por la vacuna. Si la administración simultánea es
considerada necesaria, la vacuna de virus vivo debe administrarse en un sitio remoto,
separado de la TIG, y si al menos hay una evidencia serológica de una respuesta de
anticuerpos adecuada a la vacuna de virus vivo, debe administrarse una dosis adicional
de vacuna 3 meses más tarde.

Debido a que las preparaciones de inmunoglobulinas no parecen interferir con la respuesta

inmune a la vacuna viva oral del virus del polio, vacuna de fiebre amarilla o vacuna tifoidea
oral (Ty21a), estas vacunas podrían ser administradas de forma simultánea a cualquier
tiempo antes o después de la administración de la TIG. No obstante, es prudente no
administrar estas vacunas inmediatamente después de la administración de la IG.

No se conoce si la TIG interfiere con la eficacia de otras vacunas atenuadas (por ejemplo,
adenovirus, BCG, viruela). Sin embargo, se considera prudente el no aplicar estas vacunas
inmediatamente después de la administración de la TIG, a menos que sea inevitable.

Inmunoglobulina hepatitis B (Humana)

HBIG

Categoría: suero. Inmunoglobulina anti-infecciosa.

La inmunoglobulina de la hepatitis B (HBIG) es una solución estéril, no pirogénica, que

contiene de 4 a 18% de proteínas, de las cuales no menos del 80% es inmunoglobulina
monomérica G (IgG). La HBIG contiene cantidades traza de la IgA. La solución se prepara
del plasma de individuos sanos con títulos altos de anticuerpos al antígeno de superficie
de la hepatitis B (anti-HBs) y cuyo plasma no muestra evidencia serológica del antígeno
de superficie de hepatitis B (HBsAg). El proceso de producción es por fraccionamiento de
etanol en frío de Cohn de un plasma cosechado de un grupo pequeño de individuos bien
monitoreados e hiperinmunizados con la vacuna de hepatitis B, para producir niveles altos
de anticuerpos de HBsAg.

Los donadores de plasma y el plasma empleado en la preparación de la HBIG han sido

tamizados y analizados para ciertos virus, a los cuales se muestran negativos. Además,
en el proceso de manufactura utilizado para la HBIG se incluyen pasos de purificación
y un proceso de desactivación química (solvente/detergente) que reduce el riesgo de
transmisión de virus transportados en el plasma.

La HBIG disponible comercialmente presenta varios productos, por ejemplo, uno contiene
de 15 a 18% de proteína estabilizada en 0.21 a 0.32 M de glicina y posee un pH de 6.4 a
7.2; otro contiene de 4 a 6% de proteína en 0.075 M de cloruro de sodio, 0.15 M de glicina y
0.01% de polisorbato, con un pH de 6.2, y se presenta como un líquido claro a opalescente
no turbio, no contiene timerosal ni cualquier otro preservante. Existen presentaciones que
sí contienen preservante.

Actualización de drogas inyectables 363

Está la presentación de Inmunoglobulina Hepatitis B (Humana) 200 UI/mL, solución estéril
inyectable, frasco-ampollas con 1 a 5 mL.

Estabilidad:

La inyección de la inmunoglobulina de hepatitis B debe mantenerse en refrigeración

a temperaturas de 2 a 8 ºC y evitarse la congelación. Hay ciertas presentaciones que
requieren ser protegidas de la luz. En el caso de que la presentación no contenga
preservantes en su formulación, debe considerarse que cualquier remanente o sobrante
debe ser descartado.

Administración:

La HBIG se administra vía IM. Esta no debe ser administrada vía IV.

En adultos y niños la inyección IM con HBIG debe ser administrada preferiblemente dentro
del músculo deltoide o dentro de la parte anterolateral del muslo. Debido al riesgo de
daños de los nervios ciáticos, sólo debe utilizarse la parte superior del cuadrante externo
del músculo glúteo para la administración IM de volúmenes grandes en adultos o cuando
dosis grandes deben ser divididas en inyecciones múltiples.

En neonatos y niños pequeños la inyección IM con HBIG debe hacerse preferiblemente

dentro de la parte anterolateral del muslo. El émbolo de la jeringa debe ser retirado hacia
atrás antes de que la inyección sea aplicada, para asegurar que la aguja no se encuentra
en un vaso sanguíneo. Si se presenta sangre o una coloración inusual en la jeringa, no
debe inyectarse la HBIG. En este caso, debe retirarse la aguja y descartarse la jeringa.
Una dosis nueva de HBIG debe ser administrada en un sitio distinto, utilizando una jeringa
y aguja nueva. Para prevenir la transmisión de la infección de la hepatitis B y/o otros
agentes infecciosos de un individuo a otro, debe utilizarse una jeringa y una aguja estéril
diferente para cada individuo al que se le administra la HBIG.

Para evitar la neutralización, la HBIG y la vacuna de hepatitis B no deben aplicarse en la

misma jeringa, ni inyectarse en el mismo lugar.

Precauciones y/o recomendaciones:

La HBIG debe administrarse con precaución a individuos que han presentado una reacción
alérgica sistémica previa a la inmunoglobulina. Asimismo, la HBIG debe administrarse
cautelosamente a individuos con una deficiencia de IgA específica, ya que éstos podrían
tener anticuerpos séricos a IgA y podría resultar anafilaxis siguiente a la administración de
productos sanguíneos que contengan IgA.

Se debe tener precaución en pacientes con trombocitopenia o desórdenes de sangrado

siguiente a la administración IM de la HBIG.

Dosis de hasta 3 mL de la HBIG cuando se administra concomitantemente con la vacuna

de la hepatitis B en sitios separados, no han reportado suprimir la respuesta inmunoactiva
producida por la vacuna.

364 Actualización de drogas inyectables

Los anticuerpos contenidos en las preparaciones de la HBIG podrían interferir con
la respuesta inmune a vacuna de virus vivos (por ejemplo, vacuna viva del virus del
sarampión, vacuna viva del virus de la paperas, vacuna viva del virus de la rubéola y
vacuna viva del virus de la varicela). La administración de estas vacunas generalmente
debe ser aplazada hasta 3 meses después de la administración de la HBIG. La duración
de la posible interferencia entre las preparaciones de la HBIG y las vacunas virales vivas
parece depender de la dosis de la inmunoglobulina. Hay evidencia de que altas dosis
de ciertas inmunoglobulinas pueden inhibir por más de 3 meses la respuesta inmune a
la vacuna viva del virus de sarampión y a la vacuna viva del virus de la rubéola. Aún no
hay información específica disponible relacionada con el efecto de las preparaciones de
la inmunoglobulina sobre la respuesta inmune a la vacuna viva del virus de las paperas
y vacuna viva del virus de la varicela; sin embargo, se sabe que existe una interferencia
similar a las preparaciones de inmunoglobulina, ya que contienen anticuerpos a estos
virus.

La ACIP establece que los neonatos nacidos de mujeres positivas al HbsAg, que al momento
del nacimiento reciben inmunización pasiva combinada con la HBIG e inmunización activa
con la vacuna de hepatitis B, pueden recibir inmunización con otras vacunas recomendadas
(por ejemplo, la DTaP, vacuna desactivada del poliovirus, vacuna conjugada de hemophilus
b), de acuerdo con el esquema de inmunización usual en la infancia, sin interferencia en
la respuesta a estas vacunas.

Inmunoglobulina Rho (D)

Categoría: suero. Isoanticuerpos.

La inmunoglobulina Rho (D) se prepara del plasma humano que contiene anticuerpos
anti-Rho (D) para el antígeno Rho (D) de glóbulos rojos. La inmunoglobulina Rho (D) está
disponible para administración IM como inmunoglobulina IM Rho (D) (Rho (D) IGIM) y para
administración IV como inmunoglobulina IV Rho (D) (Rho (D) IGIV).

La Rho (D) IGIM se prepara de un “pool” de plasma humano fraccionado con alcohol en
frío. La Rho (D) IGIV se prepara de un “pool” de plasma humano, utilizando un método de
cromatografía de intercambio aniónico. Los donadores han sido tamizados y analizados
por exposición previa o infección presente con ciertos virus (por ejemplo, el HBV, el HCV
y el HIV). Además, los procesos de manufactura aplicados para la Rho (D) IGIM y Rho
(D) IGIV incluyen ciertos procedimientos de tratamiento químico (solvente/detergente) y/o
pasos de purificación (por ejemplo, filtración viral), que disminuyen el riesgo de transmisión
de infección viral.

La potencia de la Rho (D) IGIM y la Rho (D) IGIV se expresa en términos de unidades
internacionales (UI), comparado con el Estándar de Referencia anti-D de la Organización
Mundial de la Salud (OMS).

La Rho (D) IGIM contiene entre 10 y 18% de proteínas, de las cuales no menos del
90% es IgG. Entre las presentaciones existentes está, por ejemplo, una que contiene

Actualización de drogas inyectables 365

aproximadamente de 4 a 6% de IgG, 0.29% de cloruro de sodio, 0.01% de polisorbato 80 y
glicina. El proceso de manufactura incluye un paso de filtración para remover los virus con
cubierta y sin cubierta, con el fin de disminuir el riesgo de transmisión de la infección viral.
Ciertas presentaciones no contienen timerosal ni ningún otro preservante.

Cada dosis única disponible en jeringa prellenada con la dosis total de la Rho (D) IGIM
contiene suficiente anti-Rho (D) para suprimir la potencial inmunización de 15 mL de Rho
(D) positivo empacado en los glóbulos rojos (no sangre total). Por su parte, la presentación
en minidosis (dosis única) en jeringa prellenada de Rho (D) IGIM contiene suficiente anti-
Rho (D) para suprimir la inmunización potencial de 2.5 mL de empacado de glóbulos rojos
(no sangre total) con Rho (D)-positivo o el equivalente (5 mL) de sangre total en hombres.

La Rho (D) IGIV es una preparación liofilizada estéril de la fracción IgG, que contiene
anticuerpos a Rho (D). Entre las preparaciones comerciales se cuenta con una que posee
aproximadamente 5 µg/mL de inmunoglobulina A (IgA); además, contiene 0.04 M de cloruro
de sodio, 0.01% de polisorbato 80 y 0.1 M de glicina. No contiene timerosal ni ningún otro
preservante. En el proceso de manufactura de este producto se incluye un procedimiento
químico (solvente/detergente) y un paso de filtración designado para reducir el riesgo de
transmisión de virus con cubierta y sin cubierta. Se dispone del mismo en frasco ampollas
con dosis única que contienen 600 unidades (120 µg), 1500 unidades (300 µg) o 5000
unidades (1000 µg). El frasco ampolla que contiene 1500 unidades (300 µg) posee
suficiente anti-Rho (D) para suprimir de manera efectiva el potencial de inmunización de
aproximadamente 17 mL de empacado de glóbulos rojos con Rho (D) positivo (no sangre
total).

La Rho (D) IGIV se encuentra disponible también como una solución clara o ligeramente
opalescente, con anticuerpos a Rho (D). Este producto posee un máximo de 30 mg/mL de
proteínas plasmáticas humanas, de las cuales 10 mg/mL es albúmina humana (agregada
como un estabilizador). La solución contiene más del 95% de IgG previo a la adición de la
albúmina. Además, la solución contiene menos de 5 µg/mL de IgA, 20 mg/mL de glicina y
hasta 0.25 M de cloruro de sodio. No contiene timerosal ni ningún otro tipo de preservantes.
El proceso de fabricación incluye un procedimiento químico (solvente/detergente) y un
paso de filtración designado para reducir el riesgo de transmisión de virus con cubierta
o sin cubierta. Este producto se encuentra disponible en jeringas prellenadas con dosis
única que contienen 1500 unidades (300 µg). A la vez, posee suficiente anti-Rho (D) para
suprimir efectivamente el potencial de inmunización de al menos 15 mL de empacado de
glóbulos rojos con Rho (D) positivo (no sangre total).

Está también la presentación de inmunoglobulina Rho (D), 250 a 300 ug de proteína.

Inyectable, solución estéril para inyección. Frasco ampolla con 1 ó 2 mL o jeringas
prellenadas con 1 mL o polvo liofilizado estéril para inyección. Frasco ampolla con 250 ug
a 300 ug de la proteína en polvo liofilizado con diluente adjunto (agua estéril para inyección
o solución de cloruro de sodio al 0.9% estéril para inyección). No menos del 90% es IgG.

366 Actualización de drogas inyectables

Preparación

Reconstitución de la Rho (D) IGIV:

Previo a la administración IM o IV, la Rho (D) IGIV en polvo liofilizado debe ser reconstituida
con el volumen apropiado del diluente cloruro de sodio al 0.8% aportado por el fabricante.
El diluente debe agregarse en forma lenta dentro del frasco ampolla, exactamente por
las paredes del mismo, nunca agregado de manera directa al polvo liofilizado, y girar
suavemente hasta que el liofilizado sea disuelto. El frasco ampolla no debe agitarse.

En el caso de la presentación de la Rho (D) IGIV para ser administrada sólo por vía IV, el
frasco ampolla que contiene 600 ó 1500 unidades (120 ó 300 µg de Rho (D) IGIV) debe ser
reconstituido con 2.5 mL del diluente cloruro de sodio al 0.8%, para obtener soluciones que
posean 240 ó 600 unidades/mL (48 ó 120 µg/mL). Los frasco ampollas con 5000 unidades
(1000 µg de Rho (D) IGIV) deben ser reconstituidos con 8.5 mL del diluente cloruro de
sodio al 0.8%; esta presentación debe ser pasada IV en un período de 3 a 5 minutos.

Los frasco ampollas que contienen 600 ó 1500 unidades (120 ó 300 µg) de Rho (D) IGIM
deben ser reconstituidos con 1.25 mL del diluente cloruro de sodio al 0.8%, obteniéndose
soluciones con 480 ó 1200 unidades/mL (96 ó 240 µg/mL), respectivamente. Los que
contienen 5000 unidades (1000 µg) de Rho (D) IGIM deben reconstituirse con 8.5 mL del
diluente cloruro de sodio al 0.8%.

Estabilidad:

Las soluciones de Rho (D) IGIM disponibles comercialmente deben refrigerarse a

temperaturas de 2 a 8 ºC y evitarse la congelación. Las soluciones que han sido congeladas
deben descartarse. Existen otros productos que además deben ser protegidos de la luz.

Las presentaciones de Rho (D) IGIV, como el polvo liofilizado para inyección, deben
refrigerarse a temperaturas de 2 a 8 °C y no deben congelarse. Siguiente a la reconstitución
con el diluente cloruro de sodio al 0.8% aportado por el fabricante, las soluciones
reconstituidas son estables por 12 horas a temperatura ambiente. Cualquier sobrante
debe ser descartado después de 12 horas posteriores a su preparación.

En el caso de la presentación en solución inyectable de Rho (D) IGIV en jeringas

prellenadas, éstas deben almacenarse en refrigeración (2 a 8 °C), protegerse de la luz y
no ser congeladas.

Administración:

La inmunoglobulina Rho (D) IM se administra vía IM. Ésta no debe ser administrada vía IV.
Para la supresión de la isoinmunización Rh, la inmunoglobulina Rho (D) IM se administra
a la madre y no al infante.

Previo a la administración de la inmunoglobulina Rho (D) IM deben realizarse los análisis

apropiados de laboratorio para evaluar el estado Rh de la madre y determinar si ésta fue
previamente sensibilizada al Rho (D) o, en todo caso, si la madre es Rho (D)-negativo, Du-

Actualización de drogas inyectables 367

negativo. La dosis entera de la inmunoglobulina Rho (D) IM puede administrarse en dosis
divididas en sitios diferentes; las inyecciones pueden hacerse en un tiempo o a intervalos,
siempre que la dosis total sea administrada dentro de las 72 horas después del parto o
terminación del embarazo.

Las inyecciones IM con inmunoglobulina Rho (D) deben aplicarse de preferencia dentro del
músculo deltoide o en la parte anterolateral del muslo superior. Debido al riesgo de daño en
el nervio ciático, no debe utilizarse de rutina la región glútea; si ésta se utiliza debe evitarse
la región central y aplicar únicamente en el cuadrante superior externo del músculo glúteo.
El émbolo de la jeringa debe ser retirado hacia atrás antes de la inyección, para asegurar
que la aguja no se encuentra dentro del vaso sanguíneo. Si se presenta sangre o cualquier
coloración inusual en la jeringa, debe retirarse la aguja y descartar la jeringa. Una dosis
nueva de la inmunoglobulina Rho (D) IM debe administrarse posteriormente en un sitio
diferente, utilizando una jeringa y una aguja nueva.

La Rho (D) IGIV para la supresión de la isoinmunización Rh podría administrarse vía IM o

IV. Para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica idiopática (conocida también como
púrpura trombocitopénica inmune), la Rho (D) IGIV sólo debe administrarse vía IV (no
administrar vía IM o subcutánea).

Cuando la Rho (D) IGIV se utiliza para la supresión de la isoinmunización Rh, la misma se
administra a la madre y no al niño. Previo a la administración de la droga debe realizarse
una prueba apropiada de laboratorio, con el fin de determinar el estado Rh de la madre y
conocer si fue sensibilizada previamente al Rho (D). La Rho (D) IGIV no debe administrarse
con otras drogas.

Si se utilizan las jeringas prellenadas que contienen a Rho (D) IGIV, éstas deben llevarse
a la temperatura ambiente o corporal previo a la aplicación IM o IV. Si una dosis grande
(excediendo 5 mL) es requerida y se utiliza la ruta IM, debe dividirse la dosis y darse en
sitios diferentes. Las jeringas prellenadas son para uso único y cualquier solución que no
se utilice debe ser descartada.

Precauciones y/o recomendaciones:

Previo a la administración de la Rho (D) IGIV o Rho (D) IGIM deben realizarse pruebas
apropiadas de laboratorio, con el fin de determinar el estado del Rh de la madre y evaluar si
fue sensibilizada a los antígenos Rho (D) o Du. El resultado de estas pruebas de laboratorio
podría ser afectado por un gran sangrado fetal dentro de la circulación materna (tardío en
el embarazo o siguiente al parto), producto de la administración de la Rho (D) IG antes del
parto o por una transfusión accidental.

Malestar en el sitio de la inyección y elevaciones leves de temperatura podrían ocurrir.

La inmunoglobulina Rho (D) IM está contraindicada en individuos Rho (D)-positivo, Du-

positivo, Rho (D)-negativo o Du -negativo que han sido previamente sensibilizados a
antígenos Rho (D) o Du, lo cual se evidencia por la presencia de anti-Rho (D) en su suero.

368 Actualización de drogas inyectables

Si se encuentra que un individuo es Rho (D) positivo o Du positivo, no debe administrarse
la inmunoglobulina Rho (D) IM.

Las soluciones disponibles comercialmente de inmunoglobulina Rho (D) IM que contienen

timerosal deben utilizarse con precaución en pacientes con una conocida alergia al
preservante.

En pacientes con aislada deficiencia por IgA deben sobrepesarse los beneficios
de la inmunoglobulina Rho (D) IM contra los riesgos potenciales de reacciones de
hipersensibilidad, ya que estos individuos podrían tener anticuerpos séricos a la IgA (o
desarrollar anticuerpos luego de la administración de la inmunoglobulina Rho (D) IM) y
podría producirse anafilaxis al administrar la inmunoglobulina Rho (D) o cualquier otro
producto sanguíneo que contenga IgA.

Asimismo, debe utilizarse con precaución en individuos con trombocitopenia o desórdenes

del sangrado, ya que podría ocurrir un sangrado siguiente a la administración IM de la
droga.

Los anticuerpos contenidos en la inmunoglobulina Rho (D) IM podrían interferir con la

respuesta inmune a algunas vacunas de virus vivos (por ejemplo, sarampión, paperas y
rubéola). Generalmente la administración de estas vacunas debe retrasarse por 3 meses
siguiente a la administración de la inmunoglobulina Rho (D). Sin embargo, la vacuna viva
del virus de la rubéola podría darse antes de la salida del hospital a aquellas mujeres
postparto susceptibles que han recibido la inmunoglobulina Rho (D) IM, siempre que se
realicen los análisis serológicos 6 a 8 semanas después de la vacunación, para determinar
si ha ocurrido la seroconversión.

Tanto la Rho (D) IGIM como la Rho (D) IGIV están contraindicadas en individuos
hipersensibles a la inmunoglobulina, incluyendo aquellos que han tenido reacciones
sistémicas severas o anafilácticas a las preparaciones que contienen inmunoglobulinas.

Se recomienda observar a los pacientes por al menos 20 a 30 minutos después de recibir

la Rho (D) IGIM o Rho (D) IGIV.

Inmunoglobulina varicela-zoster
VZIG

Categoría: suero. Inmunoglobulina anti-infecciosa.

La inmunoglobulina varicela-zoster es una solución estéril, concentrada, no pirogénica, que

contiene de 10 a 18% de la fracción globulina del plasma humano, de la cual no menos del
99% es IgG con trazas de IgA e IgM. Posee 125 unidades de la VZIG en aproximadamente
1.25 mL o 625 unidades en aproximadamente 6.25 mL. Es libre de preservantes, contiene
0.3 M de glicina. La solución se prepara del plasma de adultos sanos con títulos altos del
anticuerpo de varicela-zoster (por ejemplo, 1:32 o mayor, determinado por fijación del
complemento) y cuyo plasma no muestra evidencia serológica del antígeno de superficie
de hepatitis B.

Actualización de drogas inyectables 369

La inyección comercialmente disponible de VZIG reúne los estándares establecidos por
la Oficina de Biológicos de la FDA. Cada unidad de VZIG se define por ser equivalente
a 0.01 mL de un lote de VZIG encontrado efectivo en ensayos clínicos y utilizado como
referencia para determinaciones de potencia, basándose en un método “fluorescent-
antibody membrane antigen” (FAMA) por titulación de anticuerpos.

Se encuentra la presentación de inmunoglobulina varicela-zoster (Humana) 125 UI/mL,

solución estéril inyectable, frasco ampolla.

Solución estéril, no pirogénica, concentrada de inmunoglobulina varicela-zoster, preparada

del plasma de individuos sanos con títulos altos de anticuerpos a varicela-zoster y cuyo
plasma no muestra evidencia serológica del HBsAg. Contiene de 15 a 18% de proteínas, de
las cuales no menos del 99% es gamaglobulina (IgG) con trazas de IgA e IgM, y no menos
de 125 unidades menores o igual a 2 mililitros de la inmunoglobulina de varicela-zoster.
Puede contener o no preservantes como el timerosal al 0.01% y agentes estabilizantes
como la glicina 0.3 molar. El pH es de 7.0.

Estabilidad:

La inyección de VZIG debe almacenarse en refrigeración a temperaturas de 2 a 8 ºC. Debe

evitarse la congelación. Si el producto es congelado debe descartarse.

Administración:

La VZIG se administra vía IM profunda.

La ACIP establece que en adultos y niños mayores la inyección IM con VZIG debe hacerse
preferiblemente dentro del músculo deltoide o en la parte anterolateral del muslo. Por el
riesgo de daño de los nervios ciáticos, sólo debe utilizarse el cuadrante superior externo
del músculo glúteo para la inyección IM de volúmenes grandes en adultos o cuando dosis
grandes deben ser divididas en inyecciones múltiples. En infantes y niños pequeños la
inyección IM con VZIG debe hacerse preferiblemente dentro de la parte anterolateral del
muslo. El émbolo de la jeringa debe retirarse hacia atrás antes de aplicar la inyección,
para asegurar que la aguja no se encuentra dentro de un vaso sanguíneo. Si hay sangre
presente en la jeringa no debe inyectarse la VZIG; en este caso, debe retirarse la aguja y
descartarse la jeringa. Una dosis nueva de VZIG debe administrarse en un sitio diferente,
utilizando jeringa y aguja nueva.

Para prevenir la transmisión de la infección por hepatitis B y otros agentes infecciosos de

un individuo a otro, debe utilizarse una jeringa y aguja estéril diferente para cada individuo
al que se le administra VZIG.

No deben administrarse IM en el sitio de inyección más de 2.5 mL de VZIG. Las dosis que
excedan de 2.5 mL deben dividirse y administrarse en sitios diferentes.

En individuos que pesen 10 Kg o menos no deben administrarse vía IM en el sitio de

inyección más de 1.25 mL de VZIG.

370 Actualización de drogas inyectables

Respecto a la presentación de VZIG que no contiene preservantes, administrar el contenido
total de cada frasco ampolla.

Peso en kg Dosis en unidades Número de frasco

ampollas
0 a 10 125 1 (125 unidades)
10.1 a 20 250 2 (125 unidades)
20.1 a 30 375 3 (125 unidades)
30.1 a 40 500 4 (125 unidades)
Mayor a 40 625 1 (625 unidades) o
5 (125 unidades)

Precauciones y/o recomendaciones:

El efecto adverso más frecuente siguiente a la administración de la VZIG es un malestar

local en el sitio de la inyección, el cual ocurre en cerca del 1% de los individuos y podría
incluir dolor, rojez e inflamación.

Reacciones severas, como angioedema y shock anafiláctico, han ocurrido en menos del
0.1% de los individuos siguiente a la administración de la VZIG.

La VZIG sólo debe administrarse a individuos con una deficiencia de IgA específica si los
beneficios esperados sobrepesan los riesgos potenciales, ya que estos individuos podrían
tener anticuerpos a IgA, lo que podría generar anafilaxis posterior a la administración de
productos sanguíneos que contengan IgA.

La VZIG está contraindicada en individuos con trombocitopenia severa.

Los anticuerpos contenidos en la VZIG podrían interferir con la respuesta inmune a ciertas
vacunas de virus vivos (como sarampión, paperas y rubéola). La duración de la posible
interferencia parece depender de la dosis de preparación de la inmunoglobulina.

Altas dosis de las preparaciones de inmunoglobulina pueden inhibir por más de 3 meses
la respuesta inmune de las vacunas de virus vivos de sarampión.

La ACIP, AAP y ACP actualmente recomiendan que las preparaciones que contienen la
vacuna viva virus del sarampión, incluyendo MMR, sean administradas 5 o más meses
después de la administración de la VZIG. Si por la inminente exposición a la enfermedad
se tiene que administrar de manera simultánea la VZIG y MMR o una de sus vacunas
componentes, podría comprometerse la inmunidad inducida por la vacuna. En este caso,
debe administrarse la vacuna del virus vivo en un sitio remoto, separado del de la VZIG,
y si se presenta una evidencia serológica de una respuesta de anticuerpos adecuada a
la vacuna de virus vivo, debe administrarse una dosis adicional de vacuna al intervalo
recomendado (5 meses o más para vacunas que contengan vacuna viva del virus de
sarampión).

Actualización de drogas inyectables 371

Debido a que los anticuerpos contenidos en la VZIG podrían interferir con la respuesta
inmune a la vacuna viva del virus de varicela, no debe administrarse la vacuna de manera
concomitante con la VZIG. Se recomienda que cuando la inmunización primaria con la
vacuna esté indicada en una persona que ha recibido VZIG, la vacunación sea retrasada
por al menos 5 meses después de la administración de la inmunoglobulina. Asimismo, se
aconseja que la VZIG no sea dada en los 2 meses siguientes a la administración de la
vacuna.

Debido a que las preparaciones de la inmunoglobulina no parecen interferir con la respuesta

inmune a la vacuna viva oral del virus del polio, vacuna de la fiebre amarilla o vacuna
oral de la tifoidea (Ty21a), podrían administrarse estas vacunas de manera simultánea en
cualquier momento, ya sea antes o después de la administración de la VZIG.

Insulina humana

Categoría: agente antidiabético. Insulinas.

La insulina es una hormona secretada por las células beta de los islotes pancreáticos de
Langerhans. La insulina es una proteína con un peso molecular de cerca 6000 daltons y
está compuesto por 2 cadenas de aminoácidos conectados por puentes de disulfuro.

La insulina es preparada comercialmente por la extracción del principio activo del páncreas
del cerdo o ganado bovino; la secuencia de aminoácidos de la molécula de insulina varía
con la fuente animal.

La insulina humana es una proteína biosintética, la cual es estructuralmente idéntica a

la insulina endógena secretada por las células beta del páncreas humano. Ésta no es
extraída del páncreas humano, pero es preparada en forma biosintética de cultivos de
Escherichia coli modificada genéticamente o de Saccharomyces cerevisiae.

La insulina humana biosintética se prepara utilizando tecnología ADN recombinante y

cepas especiales de laboratorio no patógenas de E. Coli. Las cadenas A y B de la insulina
humana son sintetizadas por diferentes cepas de E. coli. La bacteria ha sido genéticamente
modificada por la adición de plásmidos que incorporan genes para la síntesis de la insulina
humana. La insulina humana biosintética (disponible primero como insulina semisintética)
se prepara además utilizando tecnología ADN recombinante y cepas de Saccharomyces
cerevisiae. Las bacterias han sido modificadas genéticamente por la adición de plásmidos
que incorporan genes para la síntesis de la insulina humana. No siendo los procesos
iguales a los usados para la producción de insulinas animales, los procesos comerciales
que emplean la tecnología ADN recombinante para producir la insulina humana evitan
la contaminación con glucagon, somatostatina y pro-insulina. Aun cuando una posible
fuente teórica de contaminación proteica (por ejemplo, polipéptidos de E. coli) de ciertas
insulinas humanas bio-sintéticas pudiera ser derivada del organismo utilizado de E. coli
en su fabricación, esta insulina humana biosintética disponible comercialmente contiene
menos de 4 ppm de ECPs inmunoreactiva. Cada mg de insulina humana consta de una
potencia biológica de no menos de 27.5 unidades de insulina humana USP, calculada
sobre la base seca.

372 Actualización de drogas inyectables

Se tiene la presentación de insulina humana isófana biosintética de acción intermedia,
100 UI/mL. Suspensión estéril. Frasco ampolla con 10 mL y de insulina humana cristalina
biosintética, 100 UI/mL. Solución estéril. Frasco ampolla con 10 mL.

Insulina humana (regular)

La inyección de insulina humana biosintética (regular) consiste de cristales de insulina zinc,

los cuales son preparados por precipitación de la insulina en la presencia de cloruro de zinc.
Las inyecciones de insulina humana (regular) disponibles comercialmente, que contienen
100 unidades/mL, son claras e incoloras. Cada 100 unidades USP de insulina humana
biosintética (regular) contiene de 10 a 40 µg de zinc; además, contiene aproximadamente
7 µg/mL de cloruro de zinc, 16 mg/mL de glicerina y 3 mg/mL de metacresol, y posee un pH
de 7.4. Cada 100 unidades USP de insulina humana biosintética (regular) contiene de 10
a 40 µg de zinc, 1.4 a 1.8% de glicerina y 0.225 a 0.275% de cresol y posee un pH de 7.0
a 7.8. En general, todas las insulinas regulares tienen un pH neutro de aproximadamente
7.0 a 7.8.

Insulina isofana humana

La insulina humana isofana biosintética es una suspensión estéril de acción intermedia de

cristales de insulina zinc y sulfato de protamina en agua taponada para inyección, combinada
de tal manera que la fase sólida de la suspensión consiste de cristales compuestos de
insulina, protamina y zinc. La suspensión de insulina humana isofana biosintética es una
suspensión nubosa o lechosa de cristales libres en forma de varilla de grandes agregados
de cristales, siguiente a una agitación moderada. Cuando se examinan en el microscopio, el
material insoluble en la suspensión de la insulina humana isofana biosintética es cristalino
y sólo posee cantidades traza de material amorfo. Existe una presentación en la que cada
100 unidades USP de insulina humana isofana biosintética contiene 10 a 40 µg de zinc y
0.15 a 0.175% de fosfato sódico dibásico. Además, posee 1.4 a 1.8% de glicerina, 0.15
a 0.175% de cresol y 0.05 a 0.07% de fenol. Otra presentación disponible en el mercado
posee un pH de 7.0 a 7.8 y contiene cantidades no especificadas de zinc, fosfato sódico
dibásico, glicerina, cresol y fenol.

Según la USP, el pH de la suspensión se encuentra entre 7.0 y 7.5; el contenido de zinc es

de 0.021 a 0.04 mg por cada 100 unidades USP de insulina humana.

El sulfato de protamina es preparado del esperma o de los testículos maduros del pez
perteneciente al género Oncorhynchus Suckley o Salmo Línea (Fam. Salmonidae).

Estabilidad:

Las inyecciones de insulina humana y suspensiones contenidas en frasco ampollas o

jeringas prellenadas deben almacenarse a temperaturas de 2 a 8 ºC y no ser sometidas a
congelación ni expuestas al calor o a la luz solar. La congelación podría causar en la insulina
humana isofana y en la insulina zinc humana una resuspensión inapropiada, perjudicando
la medición exacta de la dosis. Además, podría ocurrir la aglomeración de partículas,
alterando la absorción de la inyección en el sitio. Los frasco ampollas o jeringas prellenadas
no abiertas, pero que contienen soluciones y suspensiones que fueron congeladas deben

Actualización de drogas inyectables 373

descartarse. El frasco ampolla en uso puede mantenerse a temperatura ambiente (25 a
30 °C) por hasta un mes. Debe evitarse la exposición a temperaturas extremas (menores
a 2 °C o mayores a 30 °C) y la exposición a la luz solar directa. Los frasco ampollas en
uso que se mantienen en refrigeración (2 a 8 °C) podrían utilizarse más allá de los 30 días.
La prolongación del almacenamiento de los frasco ampollas en refrigeración depende de
la luz, la agitación y la técnica empleada en la preparación de la dosis. El calentamiento
a temperatura ambiente de la insulina que ha estado almacenada en refrigeración previo
a su uso podría reducir el riesgo de irritación local en el sitio de inyección. Debido a la
posible contaminación microbiana, un frasco ampolla parcialmente vacío debe descartarse
si no se ha utilizado por varias semanas. La inyección de insulina humana (regular) que
presenta decoloración, turbidez o viscosidad inusual debe ser descartada, ya que estos
cambios indican deterioro o contaminación. La suspensión de la insulina isofana humana
sola o en combinación con insulina humana debe descartarse si la suspensión es clara y
permanece clara después de que el frasco ampolla es rotado o si el precipitado ha llegado
a estar aglutinado o granular en apariencia o ha formado un depósito de partículas sólidas
en las paredes del frasco ampolla.

Las presentaciones de inyecciones de insulina humana y suspensiones en cartuchos que

no se han colocado en un instrumento de liberación deben almacenarse a temperaturas
entre 2 y 8 ºC (no exceder de 8 °C) y no deben ser sometidas a congelación. Deben
protegerse del calor, el frío o la luz excesiva. Las plumas desechables no abiertas u otros
tipos de aparatos de liberación pre-ensamblados con cartuchos deben almacenarse a
temperaturas de 2 a 8 °C y no deben ser expuestos a congelación. Se deben proteger
del calor y la luz excesiva. Las suspensiones no abiertas que han sido congeladas deben
descartarse.

Con los aparatos de liberación de insulina que requieren ensamblaje, tanto la insulina
como los aparatos deben almacenarse a temperatura ambiente (debajo de 30 °C) y no ser
refrigerados ni expuestos a temperaturas calientes extremas, luz o humedad extrema. Las
plumas desechables en uso u otros aparatos de liberación de insulina que se encuentran
en ese momento en uso deben almacenarse a temperatura ambiente (menor de 30 °C) y
protegerse del calor y la luz.

Las bolsas de infusión que contienen la insulina humana (regular) son estables a
temperatura ambiente (menor de 30 °C) por 24 horas. Una cierta cantidad de insulina
podría inicialmente ser adsorbida en las paredes de la bolsa de infusión.

Se ha demostrado la adsorción de la insulina a las superficies de recipientes de infusión IV,

de vidrio o de plástico (incluyendo PVC, etilenvinil acetato, polietileno y otras poliolefinas),
tubos y filtros. El estimado de la pérdida de la potencia se encuentra en un rango de
hasta un 80% para el aparato total de infusión. Los estimados de adsorción de alrededor
de un 20 a 30% son comunes. El porcentaje adsorbido es inversamente proporcional
a la concentración de insulina. El material del recipiente es un factor que influye en la
extensión de la adsorción de la insulina; por ejemplo, con vidrio posiblemente la adsorción
de insulina es más extensiva que con algunos plásticos. Otros factores que influyen son
el tipo de solución, tipo y longitud del equipo de administración, temperatura, exposición
previa del tubo a la insulina, presencia de albúmina, sangre total, electrolitos y otras drogas.
La adsorción de la insulina a la superficie del recipiente es un proceso instantáneo. Sin

374 Actualización de drogas inyectables

embargo, el efecto de adsorción sobre la cantidad liberada de insulina parece variar con el
tiempo. Ciertos investigadores reportaron una caída inicial dramática en la insulina liberada
seguida por un retorno a niveles más altos. Aparentemente, el volumen de la adsorción
de insulina ocurre en los primeros 30 a 60 minutos. Aun cuando la velocidad de flujo no
influye en el enlace de insulina total, la fase meseta de insulina liberada podría alcanzarse
de forma más rápida a velocidades de infusión mayores. La adición de la albúmina sérica
humana a las soluciones de infusión ayuda a reducir la adsorción de la insulina. El grado
al cual la albúmina humana previene la adsorción es incierto. Las pérdidas reportadas de
insulina en soluciones que contienen albúmina han variado de cero a aproximadamente un
30%. No obstante, la mayoría de reportes indican una reducción sustancial en la adsorción
de la insulina.

La insulina regular no se desactiva en la inyección de aminoácidos, pero podría ocurrir una

separación física sí ésta no se mezcla de manera exhaustiva.

La inyección de insulina humana regular tamponada no se debe mezclar con la suspensión

de insulina zinc humana lenta, ya que el componente amortiguador podría interactuar con
otras insulinas y alterar su actividad.

Administración:

Insulina regular humana

La inyección de insulina humana (regular) usualmente se administra vía subcutánea. No

obstante, también puede administrarse vía IV o IM con supervisión médica y con estrecho
monitoreo de la glucosa sanguínea y de las concentraciones de potasio, para evitar la
hipoglicemia o la hipocalemia.

Debe evitarse la agitación excesiva del frasco ampolla previo a la extracción de la dosis
de insulina, por cuanto se podría presentar pérdida de potencia, aglutinación, escarcha o
precipitación. El calentamiento de la insulina refrigerada a temperatura ambiente previo
al uso podría reducir el riesgo de irritación local en el sitio de inyección. Cuando se utiliza
la presentación correspondiente a una pluma dosificada u otro aparato de liberación para
la inyección subcutánea de la inyección de insulina humana regular, se debe adjuntar un
etiquetado, el cual debe consultarse para conocer los métodos apropiados de ensamblaje,
administración y cuidado. Las plumas dosificadas no deben usarse con jeringas
convencionales, ni deben rellenarse los cartuchos.

La infusión IV de insulina humana regular se diluye usualmente a una concentración de

0.05 a 1 unidad/mL en suero fisiológico o suero glucosado al 5% o 10% con 40 mEq/L de
cloruro de potasio, en bolsas de infusión de polipropileno.

Se recomienda que la inyección no sea utilizada en bombas de infusión continua, ya que

tal uso podría resultar en la adsorción en los catéteres de la bomba.

Insulina isofana humana

La suspensión de la insulina isofana humana se administra vía subcutánea. Esta forma

Actualización de drogas inyectables 375

de insulina no debe administrarse vía intravenosa. Debido a que el ingrediente activo
en las suspensiones de insulina se encuentra en el precipitado y no en el líquido claro
supernatante, debe agitarse suavemente el frasco ampolla, con el fin de asegurarse una
mezcla homogénea para contar con una medición exacta de cada dosis. Esto se puede
realizar rotando de manera lenta e invirtiendo o agitando en forma cuidadosa el frasco
ampolla varias veces antes de retirar la dosis correspondiente. Debe evitarse la agitación
vigorosa, ya que causa espuma, la cual interfiere con la correcta medición de la dosis.

Las preparaciones de las suspensiones de insulina, inyectadas subcutáneamente de

manera lenta, podrían bloquear la punta de la aguja, generando una incapacidad para
completar el proceso de la inyección. Debido a que es menos probable que se presente
cuando la insulina es inyectada vía subcutánea en forma más rápida, debe inyectarse la
dosis en un período menor a 5 segundos.

Procedimiento para la correcta administración de la inyección:

Jeringa correcta:

Las dosis de insulina se miden en unidades. La insulina de 100 unidades contiene 100
unidades por mL.

Si la insulina es de 100 unidades utilizar una jeringa en escala de 100 unidades. En caso
de que sea de 80 unidades, utilizar una jeringa en escala de 80.

Uso de la jeringa:

Las jeringas y agujas disponibles deben utilizarse únicamente una vez. Luego deben ser
descartadas. Las agujas y jeringas no deben compartirse.

Las jeringas y agujas reutilizables deben esterilizarse antes de cada aplicación. Sin
embargo, se deben de tomar las precauciones necesarias con las jeringas, ya que en su
mayoría son siliconizadas y la reutilización de jeringas plásticas de insulina ha resultado
en la contaminación de los frasco ampollas de insulina con el aceite de silicona, causando
un precipitado de color blanco y daño de los efectos biológicos.

En todo caso, es preferible emplear jeringas de vidrio.

Hay dos métodos de esterilización:

1. Ebullición:

• Poner la jeringa, émbolo y aguja en el cedazo; colocar en una cacerola y cubrir con
agua. Hervir por 5 minutos.
• Remover luego del agua. Cuando éstos se encuentran fríos insertar el émbolo en el
cilindro y fijar la aguja a la jeringa con una leve torsión.
• Empujar el émbolo hacia dentro y afuera varias veces, hasta que el agua sea
completamente removida.
• A partir del segundo el procedimiento se debe colocar en un campo aséptico.

376 Actualización de drogas inyectables

2. Alcohol isopropílico:

Si la jeringa, émbolo y aguja no pueden hervirse o si el paciente se encuentra de viaje,

éstos podrían ser esterilizados por inmersión en alcohol isopropílico al 91%, al menos por
5 minutos.

No usar alcohol de baño, fricciones o medicado para la esterilización.

Si la jeringa se esteriliza con alcohol, ésta debe estar totalmente seca antes de usarse.

Preparación de la dosis:

1. Lavar las manos.

2. Agitar suave y cuidadosamente o rotar el frasco de la insulina varias veces para que la
insulina sea mezclada por completo.
3. Inspeccionar la insulina. No usar si se nota cualquier cosa inusual en la apariencia de
la insulina en el frasco.
4. Si se utiliza un frasco nuevo, remover la tapa protectora, pero no remover el tapón.
Además, limpiar la parte superior del frasco con una gasa con alcohol etílico.
5. Aspirar aire dentro de la jeringa igual a la dosis de insulina a aplicar. Luego, inyectar
ese aire dentro del frasco.
6. Girar el frasco y jeringa al revés. Asir el frasco y jeringa fuertemente en una mano y
agitar de manera suave.
7. Asegurarse que la punta de la jeringa está en la insulina y retirar la dosis correcta de
insulina dentro de la jeringa.
8. Antes de remover la aguja del frasco, chequear la jeringa por burbujas; agarrar la jeringa
con la mano derecha y dar golpecitos en los lados del frasco hasta que las burbujas
floten a la superficie. Empujar éstas fuera con el émbolo y retirar la dosis correcta.
9. Remover la aguja del frasco y colocar la jeringa hacia abajo, evitando que la aguja se
contamine.

Inyección:

• Limpiar el sitio de la piel donde se va a aplicar la inyección.

• Insertar la aguja en la forma indicada por su médico.
• Empujar el émbolo, sacar luego la aguja y aplicar presión suavemente sobre el sitio de
la inyección por algunos segundos.
• No frotar el área.
• Para evitar daño tisular, administrar la próxima inyección en un lugar que se encuentre
al menos ½ pulgada del sitio previo.

Precauciones y/o recomendaciones:

La insulina humana comparte los efectos potenciales tóxicos de otras insulinas, por lo que
las precauciones usuales de la terapia con insulina deben ser observadas con la insulina
humana.

La frecuencia y severidad de reacciones adversas a la insulina humana parecen ser

Actualización de drogas inyectables 377

similares a aquellas asociadas con la insulina porcina purificada.

Ciertos estudios han mostrado que la insulina humana es menos inmunogénica que la
insulina porcina purificada.

Reacciones alérgicas localizadas, tales como prurito, rojez, inflamación, escozor o ardor
en el sitio de la inyección, se pueden desarrollar en pacientes que están recibiendo
insulina. Podrían presentarse reacciones alérgicas localizadas en un período de 1 a 3
semanas después de iniciada la terapia con insulina y suelen desaparecer en unas pocas
semanas. Los síntomas se presentan por lo general de 30 a 60 minutos después de la
inyección; podrían perdurar por ciertas horas o días y usualmente desaparecen de forma
espontánea.

La alergia verdadera a la insulina es rara y está caracterizada por una urticaria generalizada
o bullae, linfadenopatía, angioedema y anafilaxis. Estas reacciones podrían representar
una respuesta anaméstica secundaria y ocurren más frecuentemente después de una
terapia de insulina intermitente o en pacientes con un aumento de anticuerpos de insulina
circulantes.

Existe evidencia de que las reacciones alérgicas han disminuido con la disponibilidad de
más insulina purificada, incluyendo la insulina humana. Ciertos estudios han demostrado
que la insulina humana es menos inmunogénica que la insulina porcina purificada. Debido
a que los pacientes podrían presentar reacciones alérgicas selectivas a la insulina porcina
o vacuna, a protamina o proteínas, podrían prevenirse futuras reacciones alérgicas
mediante la sustitución de una insulina porcina o vacuna pura (en aquellos pacientes que
no utilicen la insulina humana) por la preparación mezclada, sustitución de una insulina
vacuna por una insulina porcina o viceversa o por sustitución de una insulina que posee
menos proteínas (por ejemplo, insulinas purificadas, incluyendo la insulina humana) o que
no contiene protamina.

Si estas alternativas no resultan exitosas se puede efectuar una desensibilización rápida, a

través de la administración subcutánea de 0.001 unidades de insulina (monocomponente)
porcina purificada y doblando cada dosis siguiente a intervalos de 20 minutos, según
la urgencia de la situación. El paciente debe ser controlado muy de cerca durante la
desensibilización, por la posible anafilaxis.

Alternativamente, regímenes de desensibilización rápida con insulina humana pueden

emplearse en algunos pacientes y podrían ser útiles en personas que no pueden ser
desensibilizadas con insulinas purificadas.

Atrofia o hipertrofia del tejido graso subcutáneo podría presentarse en el sitio de frecuentes
inyecciones de insulina. Estas reacciones pueden prevenirse rotando el lugar de la
inyección, de forma tal que el mismo no se utilice más de una vez cada 1 a 2 meses. La
inyección directa de insulina dentro del borde externo del área atrofiada podría resultar en
una mejoría o desaparición completa de la atrofia en algunos pacientes.

Cambiar las insulinas bajo supervisión médica y farmacéutica. Los cambios de pureza,
fuerza, marca, tipo o fuente podrían conllevar a un ajuste de la dosis.

378 Actualización de drogas inyectables

Enseñar a los pacientes a inyectarse correctamente la insulina.

Interferón alfa

Categoría: agentes antineoplásicos.

El interferón alfa es una familia de proteínas específicas en especie altamente homologas

y, en ocasiones, glicoproteínas que poseen complejos con actividades antivirales,
antineoplásicos e inmunomoduladoras.

Debido a su actividad relativa específica de especie de interferones, los interferones

planeados para uso humano son de origen humano (por ejemplo, preparados con células
humanas -como leucocitos- aportadas por donadores, utilizando líneas de células humanas
cultivadas -como las células linfoblastoides- o empleando técnicas recombinantes que
utilizan genes humanos). Al menos 23 subtipos similares estructuralmente de interferón
alfa humano (por ejemplo, interferón alfa 2 a e interferón alfa 2 b) han sido identificados.
El interferón alfa humano se encuentra disponible como interferón alfa 2 a e interferón alfa
2 b, los cuales son de origen ADN recombinante y existen como preparaciones únicas de
subtipo de interferón.

Los interferones son producidos y secretados principalmente por leucocitos sanguíneos

periféricos, fibroblastos y células epiteliales en respuesta a una infección viral u otros
ciertos inductores biológicos y sintéticos (por ejemplo, ARN de cadena doble, ciertas
bacterias y otros microorganismos, endotoxinas y glicoproteínas de superficie).

Por definición, los interferones existen como proteínas o glicoproteínas y son producidos
en forma endógena de acuerdo a la información codificada por especies de genes de
interferones y ejercen una actividad antiviral no específica de virus, al menos en células
homólogas, a través de procesos metabólicos celulares, involucrando la síntesis de ARN y
proteínas. Además, el interferón alfa, interferón beta e interferón gama han sido identificados
y se clasifican según sus propiedades biológicas y/o especificidad antigénica.

El interferón alfa y el interferón beta se han catalogado como interferones del tipo I, debido
en parte a su estabilidad ácida general, y el interferón gamma se ha catalogado como un
interferón tipo II, por ser lábil ante el ácido; sin embargo, algunos subtipos podrían no poseer
el perfil de estabilidad ácida indicada por esta clasificación. Aun cuando el interferón alfa,
interferón beta e interferón gamma se han referido también a un interferón linfoblastoide o
de leucocitos, interferón de fibroblastos e interferón inmune o de linfocitos, respectivamente,
estas descripciones son consideradas no apropiadas, ya que los interferones alfa y beta
pueden ser producidos por leucocitos y fibroblastos, y la producción del interferón gamma
puede ser inducida por mecanismos estimulados por mitógenos.

Las proteínas de interferón alfa humano contienen, por lo general, 165 ó 166 aminoácidos
y poseen pesos moleculares en el rango de 16,000 a 28,000 da, con la mayoría de subtipos
conteniendo 166 aminoácidos y con pesos moleculares de 18,000 a 20,000.

Actualización de drogas inyectables 379

El interferón alfa 2 a (HuIFN-αA, Ro 22-8181) y el interferón alfa 2 b (Sch 38500) son
formas biosintéticas (origen ADN recombinante) del interferón alfa (rHuIFN-α), que consiste
de 165 aminoácidos. Los interferones alfa 2 a y alfa 2 b tienen pesos moleculares de
aproximadamente 19,000 da y difieren en la posición 23 en la secuencia de aminoácidos,
donde el alfa 2 a posee un grupo lisina y el alfa 2 b un grupo arginina. Aún no se ha
establecido la importancia sobre esta única diferencia en aminoácidos; sin embargo,
se espera que pronto sea elucidada, para valorar si existen diferencias en los perfiles
terapéuticos y/o toxicológicos. En comparación con otros subtipos de interferón alfa, el
interferón alfa 2 a y el interferón alfa 2 b poseen una supresión en la posición 44 de la
secuencia de aminoácidos. Además, aun cuando dos grandes segmentos moleculares
son idénticos en varios subtipos de interferones alfa, las secuencias de aminoácidos de los
subtipos difieren de otros por ciertos aminoácidos y son 70-90% homólogos.

El interferón alfa 2 a y el interferón alfa 2 b son preparados de cultivos de Escherichia coli

modificada genéticamente mediante la tecnología ADN recombinante. Esta bacteria se ha
modificado por la adición de plasmidos que incorporan los genes de leucocitos humanos
para la síntesis de interferón alfa humano. Debido a que se utiliza un único gen para cada
una de las preparaciones respectivas, especies moleculares únicas (subtipo 2 a y 2 b),
más que mezclas de subtipos de interferón alfa, están presentes en las preparaciones
comerciales de interferón alfa 2 a e interferón alfa 2 b.

La purificación del interferón alfa 2 a (origen ADN recombinante) incluye cromatografía de

afinidad, utilizando un anticuerpo de murina monoclonal y otras técnicas cromatográficas,
mientras que en el interferón alfa 2 b (origen ADN recombinante) incluye una extracción ácida
del concentrado de fermentación (sin lisis de la bacteria) y subsecuentes procedimientos
cromatográficos y de extracción por etanol. Las cantidades traza de proteína residual de E.
coli podrían producirse durante la fermentación. Además, el interferón alfa 2 a (origen ADN
recombinante) podría contener trazas (0.3 ng por 1 millón de unidades) de proteína murina
(ratón). Las preparaciones disponibles comercialmente poseen una pureza, en términos
del subtipo de interferón respectivo, que excede del 95%.

El interferón alfa 2 a (origen ADN recombinante) está disponible comercialmente como

una solución estéril o un polvo estéril. La inyección es una solución incolora que contiene
alcohol bencílico como preservante, cloruro de sodio para ajustar la tonicidad, acetato
de amonio (0.77 mg/mL) como un tampón y polisorbato 80 como un estabilizador. La
inyección posee un pH de aproximadamente 4.5 a 5.0.

El polvo estéril es un polvo liofilizado de blanco a beige y el diluente adjunto contiene fenol
como preservante, cloruro de sodio y albúmina humana. Siguiente a la reconstitución con
el diluente adjunto la inyección tiene un pH de 6.0 a 8.5 y el pH de la inyección disponible
comercialmente es de 6.5 a 8.5. El clorhidrato de tetraciclina se agrega durante el proceso
de manufactura de la droga, pero no es detectable en la preparación final.

Por otra parte, el interferón alfa 2 a se encuentra en las siguientes presentaciones de

jeringas prellenadas de vidrio:

380 Actualización de drogas inyectables

 Presentación en jeringa prellenada de vidrio

Interferón alfa 2 a de origen ADN La solución es incolora y cada

recombinante 3 millones UI/0.5 mL 0.5 mL contienen 3.605 mg de cloru-
(11.1 µg/0.5 mL) ro de sodio, 0.1 mg de polisorbato
80, 5 mg de alcohol bencílico como
preservante y 0.385 mg de acetato
de amonio

Interferón alfa 2 a de origen ADN La solución es incolora y cada

recombinante 6 millones UI/0.5 mL 0.5 mL contienen 3.605 mg de cloru-
(22.2 µg/0.5 mL) ro de sodio, 0.1 mg de polisorbato
80, 5 mg de alcohol bencílico como
preservante y 0.385 mg de acetato
de amonio

Interferón alfa 2 a de origen ADN La solución es incolora y cada

recombinante 9 millones UI/0.5 mL 0.5 mL contienen 3.605 mg de cloru-
(33.3 µg/0.5 mL) ro de sodio, 0.1 mg de polisorbato
80, 5 mg de alcohol bencílico como
preservante y 0.385 mg de acetato
de amonio

El interferón alfa 2 b (origen ADN recombinante) está comercialmente disponible como

un polvo estéril o una solución estéril para inyección. El polvo para inyección es un polvo
liofilizado de color blanco a crema y contiene fosfato de sodio monobásico y dibásico
como un amortiguador, así como glicina y albúmina humana; el diluente, que es agua
bacteriostática para inyección, contiene alcohol bencílico al 0.9% como preservante o agua
estéril para inyección. Siguiente a la reconstitución con el diluente adjunto, la solución
resultante es de clara e incolora a un amarillo claro y tiene un pH de 6.9 a 7.5. El clorhidrato
de tetraciclina se agrega durante la manufactura de la droga, pero no es detectable en la
preparación final. El interferón alfa 2 b es una proteína hidrosoluble con un peso molecular
de 19,271 da, producido por técnicas de ADN recombinante. La actividad específica del
interferón alfa 2 b recombinante es de aproximadamente 2.6 x 108 UI/mg de proteína.

La solución para inyección es incolora a amarillo claro y contiene fosfato de sodio

monobásico y dibásico, cresol como preservante, edetato disódico y polisorbato 80.

A continuación se detalla un ejemplo de una presentación comercial del interferón alfa 2 b

en solución en frasco ampolla:

Millones de UI por mg de Interferón Ruta de

frasco ampolla Concentración*
alfa 2 b administración
10 (dosis única) 10 millones UI/mL 0.038 SC, intralesional
18 (dosis múltiple)≠ 3 millones UI/0.5 mL 0.088 IM, SC
25 (dosis múltiple)¥ 5 millones UI/0.5 ml 0.123 IM; SC; Intra-
lesional

Actualización de drogas inyectables 381

* Cada mL contiene además 7.5 mg de cloruro de sodio, 1.8 mg de fosfato de sodio dibásico, 1.3 mg de
fosfato de sodio monobásico; 0.1 mg de edetato disódico; 0.1 mg de polisorbato 80 y 1.5 mg de m-cresol como
preservante.
≠ Este es un frasco ampolla que contiene un total de 22.8 millones UI de interferón alfa 2 b recombinante por
3.8 mL, dando seis dosis de 0.5 mL, las cuales poseen 3 millones de UI cada una.
¥ Este es un frasco ampolla que contiene un total de 32.0 millones UI de interferón alfa 2 b recombinante por
3.2 mL, dando seis dosis de 0.5 mL, las cuales poseen 5 millones de UI cada una.

La solución es clara e incolora y no se recomienda para administración intravenosa.

A continuación se detalla un ejemplo de una presentación comercial del interferón alfa 2 b

en solución en lapicero:

Dosis liberada
de Interferón
Concentración* alfa 2 b mg de interferón
Millones de UI Ruta de
Millones de UI/ (6 dosis; cada alfa 2 b por 1.5
por lapicero administración
1.5 mL dosis en millones mL
UI/0.2 mL)

3 22.5 3 0.087 SC
5 37.5 5 0.144 SC
10 75 10 0.288 SC

* Cada mL contiene además 7.5 mg de cloruro de sodio, 1.8 mg de fosfato de sodio dibásico, 1.3 mg de
fosfato de sodio monobásico; 0.1 mg de edetato disódico; 0.1 mg de polisorbato 80 y 1.5 mg de m-cresol como
preservante.

Preparación

Reconstitución:

Interferón alfa 2 b

Concentración mg
Millones de UI mL de diluente (millones UI/mL) de interferón Ruta de
por frasco (agua estéril final después alfa 2 b por administración
ampolla para inyección) de la reconsti- frasco ampolla
tución*
10 1 10 0.038 IM, SC, IV,
Intralesional
18 1 18 0.069 IM, SC, IV
50 1 50 0.192 IM, SC, IV

* Cada mL contiene además 20 mg de glicina, 2.3 mg de fosfato de sodio dibásico, 0.55 mg de fosfato de sodio
monobásico y 1.0 mg de albúmina humana.

382 Actualización de drogas inyectables

La solución reconstituida es de clara e incolora a un amarillo claro. No se debe volver
a introducir la aguja en el frasco ampolla después de que se ha retirado la dosis. Si la
solución tiene espuma, esperar unos pocos minutos hasta que las burbujas se hayan
asentado, para retirar la dosis del frasco ampolla. Descartar cualquier porción no utilizada,
ya que al no contener preservante no se puede garantizar la esterilidad.

Una vez que se agrega el diluente por las paredes del frasco ampolla, y no directamente
en el polvo, se debe girar en forma suave hasta que se acelere la disolución completa del
polvo. No se debe agitar.

Estabilidad:

La inyección del interferón alfa 2 a (de origen ADN recombinante) en solución debe
refrigerarse a temperaturas de 2 a 8 °C. La exposición de la droga a temperatura ambiente
no debe exceder de 24 horas. Las jeringas prellenadas que contienen el interferón alfa 2
a (de origen ADN recombinante) deben almacenarse en refrigeración (2 a 8 °C). No se
deben congelar ni agitar y tienen que protegerse de la luz.

El interferón alfa 2 b (de origen ADN recombinante) en polvo para inyección, la solución para
inyección y las soluciones reconstituidas de la droga deben refrigerarse a temperaturas
de 2 a 8 °C. Las soluciones reconstituidas son estables por 1 mes a temperaturas de 2 a
8 °C; cualquier remanente de la solución reconstituida debe descartarse después de este
período. Cuando no es posible refrigerar del polvo y reconstituir la solución del interferón
alfa 2 b (por ejemplo, mientras se viaja), éstos son estables por períodos cortos (1 a 2 días,
por ejemplo) a temperatura ambiente (25 a 30 °C) hasta 40°C; sin embargo, en caso de
permanecer por largos períodos sin refrigeración, debe colocarse el frasco ampolla en un
recipiente adecuado (por ejemplo, en bolsas plásticas) y mantenerse en frío (2 a 8 °C) en
un termo o hielera. El interferón alfa 2 b es estable en un rango de pH de 6.5 a 8.0.

Debido a que los interferones se unen fácilmente a superficies como vidrio siliconizado y
plástico (por ejemplo, polipropileno), la albúmina humana se agrega durante la manufactura
del interferón alfa 2 b (origen ADN recombinante) y el interferón alfa 2 a (origen ADN
recombinante), con el fin de minimizar la adsorción de las drogas sobre tales superficies.
Las drogas pueden ser administradas usando jeringas de vidrio o plásticas sin pérdida
sustancial; sin embargo, el interferón alfa 2 a no debe ser almacenado por períodos
prolongados en jeringas. Las soluciones reconstituidas de interferón alfa 2 b que contienen
10 millones de unidades/mL son estables por 4 semanas cuando se congelan a menos de
10 °C y se enfrían en jeringas plásticas.

Si el diluente que se utiliza para la reconstitución es agua estéril para inyección, el

remanente del frasco ampolla debe descartarse después de la reconstitución y retiro de
una dosis única.

La solución para inyección de interferón alfa 2 b en lapiceros multidosis debe almacenarse

a temperaturas de 2 a 8 °C. No se debe congelar. Cualquier porción que no se utilice
después de permanecer en el lapicero por 4 semanas debe ser descartada.

Actualización de drogas inyectables 383

Administración:

El interferón alfa 2 a recombinante y el interferón alfa 2 b recombinante son administrados

vía IM o subcutánea. El interferón alfa 2b también es administrado vía infusión IV. La
solución para infusión debe prepararse inmediatamente previo a su uso. Retirar la dosis
apropiada del interferón alfa 2 b una vez reconstituido y agregar a una bolsa que contenga
100 mL de suero fisiológico. La concentración final no debe ser menor a 10 millones
de UI/100 mL. La administración subcutánea del interferón alfa es particularmente
recomendada para pacientes que son trombocitopénicos (conteo de plaquetas menor a
50,000/mm3) o en riesgo de sangrado, pero no se limitada a ellos. Además, la inyección
subcutánea se prefiere por lo general por auto-administración, debido a su fácil uso. Debe
tenerse precaución (y el émbolo de la jeringa retrocedido previo a la inyección subcutánea
o IM, con el fin de asegurarse que la sangre no es aspirada) para evitar la administración
intra-arterial del interferón alfa. Aunque no es una indicación oficial, se ha reportado el uso
del interferón alfa vía intravesical.

El interferón alfa 2 b es administrado también vía intralesional para el tratamiento de

las verrugas anales y genitales exofíticas (condylomata acuminata). Para la inyección
intralesional del interferón alfa 2 b recombinante debe utilizarse una jeringa de tuberculina
o similar y una aguja corta de calibre de 25 a 30 (por ejemplo, 0.25 a 0.5 pulgadas).
Durante la inyección la aguja debe ser dirigida al centro de la base de la verruga y con
un ángulo cercanamente paralelo al plano de la piel (similar al utilizado en el Método de
Mantoux para la administración de la PPD). El mantenimiento de la aguja a este ángulo
podría liberar el interferón al corazón dérmico de la lesión, causando la formación de una
pequeña roncha. Para evitar la inyección subcutánea, la inyección no debe realizarse muy
profunda debajo de la lesión. Sin embargo, si la inyección se hace demasiado superficial
podría ocurrir una fuga de interferón alfa, ya que la droga podría infiltrar únicamente la
capa queratinizada y no el corazón dérmico de la lesión.

La tolerancia a la terapia del interferón alfa podría ser mejorada por la administración de
la droga en la noche, lo cual evita las concentraciones séricas pico del interferón durante
el día.

Se recomienda que las distintas preparaciones de interferón alfa no se utilicen en

cualquier régimen de tratamiento único, debido a las posibles variaciones en la ruta de
administración, dosis y efectos adversos entre las preparaciones de interferón alfa de
diferentes fabricantes.

La presentación de la inyección de interferón alfa 2 a (3 millones UI, 6 millones UI, 9 millones

UI) en solución en jeringas prellenadas se administran solamente por vía subcutánea. En
el caso de las presentaciones del interferón alfa 2 a en frasco ampollas, éstas podrían ser
administradas vía IM o SC.

La inyección de interferón alfa 2 a recombinante que contiene 10 millones o 36 millones

de unidades de droga por mL no debe utilizarse para la leucemia de células peludas,
debido a que el volumen requerido por las relativamente bajas dosis empleadas en esta
enfermedad podría ser pequeño y sujeto a posibles mediciones inexactas.

384 Actualización de drogas inyectables

Es importante tomar en cuenta que no todas las formas farmacéuticas y fuerzas son
apropiadas para algunas indicaciones. Por eso, resulta indispensable leer siempre las
instrucciones, con el fin de asegurarse que las presentaciones se están utilizando en forma
correcta, en correspondencia a la forma dosificada y la fuerza.

A continuación se detallan las formas farmacéuticas y fuerzas para cada indicación

correspondiente al interferón alfa 2 b:

Leucemia de células peludas

Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas

Polvo 10 millones UI 10 millones UI/mL IM, SC -
de interferón alfa 2 b
(dosis única)

Solución 10 millones 10 millones UI/mL SC -

UI de interferón alfa 2
b (dosis única)

Solución 18 millones 6 millones UI/mL IM, SC -

UI de interferón alfa 2
b (dosis múltiples)

Solución 25 millones 10 millones UI/mL IM, SC -

UI de interferón alfa 2
b (dosis múltiples)

Lapicero 3 millones 15 millones UI/mL SC 1.5; 3.0; 4.5;

UI/dosis de interferón
alfa 2 b, multidosis

Lapicero 5 millones 25 millones UI/mL SC 2.5; 5.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b, multidosis
En caso de que el diluente de la presentación en polvo para inyección no contenga preservante,
debe descartarse el frasco ampolla después de la reconstitución y retiro de una dosis única.
Melanoma maligno

Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas

Polvo 10 millones UI 10 millones UI/mL IV La solución para

de interferón alfa 2 b inyección en frasco
ampollas o en
lapiceros para dosis
múltiples no está
recomendada para
administración IV y no
debe utilizarse para la
fase de inducción del
melanoma maligno

Actualización de drogas inyectables 385

 Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas
Polvo 18 millones UI 18 millones UI/mL IV La solución para
de interferón alfa 2 b inyección en frasco
ampollas o en lapice-
ros para dosis
múltiples no está
recomendada para
administración IV y no
debe utilizarse para la
fase de inducción del
melanoma maligno

Polvo 50 millones UI 50 millones UI/mL IV La solución para

de interferón alfa 2 b inyección en frasco
ampollas o en lapice-
ros para dosis
múltiples no está
recomendada para
administración IV y no
debe utilizarse para la
fase de inducción del
melanoma maligno

En caso de que el diluente de la presentación en polvo para inyección no contenga preservante,

debe descartarse el frasco ampolla después de la reconstitución y retiro de una dosis única.

Fase de mantenimiento del melanoma maligno

Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas
Polvo 10 millones UI de 10 millones UI/mL SC -
interferón alfa 2 b
(dosis única)*

Polvo 18 millones UI de 18 millones UI/mL SC -

interferón alfa 2 b
(dosis única)**

Solución 10 millones UI 10 millones UI/mL SC -

de interferón alfa 2 b

Solución 18 millones UI 6 millones UI/mL SC -

de interferón alfa 2 b
multidosis

Solución 25 millones UI 10 millones UI/mL SC -

de interferón alfa 2 b
multidosis

Lapicero 3 millones 15 millones UI/mL SC 1.5; 3.0; 4.5; 6.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis*

386 Actualización de drogas inyectables

 Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas
Lapicero 5 millones 25 millones UI/mL SC 7.5; 10.0
UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis

Lapicero 10 millones 50 millones UI/mL SC 10.0; 15.0; 20.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis
* Pacientes que reciben únicamente un 50% de reducción de la dosis
** Pacientes que reciben únicamente dosis total
En caso de que el diluente de la presentación en polvo para inyección no contenga preservante,
debe descartarse el frasco ampolla después de la reconstitución y retiro de una dosis única.

Linfoma folicular
Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas

Polvo 10 millones UI de 10 millones UI/mL SC -

interferón alfa 2 b
(dosis única)

Solución 10 millones UI 10 millones UI/mL SC -

de interferón alfa 2 b
(dosis única)

Solución 18 millones UI 6 millones UI/mL SC -

de interferón alfa 2 b
multidosis

Solución 25 millones UI 10 millones UI/mL SC -

de interferón alfa 2 b
multidosis

Lapicero 5 millones 25 millones UI/mL SC 2.5; 5.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis

Lapicero 10 millones 50 millones UI/mL SC 5.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis
En caso de que el diluente de la presentación en polvo para inyección no contenga preservante,
debe descartarse el frasco ampolla después de la reconstitución y retiro de una dosis única.

Actualización de drogas inyectables 387

 Condylomata acuminata
Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas
Polvo 10 millones UI de 10 millones UI/mL Intralesional No usar las presenta-
interferón alfa 2 b ciones de 18 millones
(dosis única) o 50 millones UI en
polvo para inyección,
la solución para inyec-
ción 18 millones UI
multidosis ni los
lapiceros multidosis

Solución 10 millones UI 10 millones UI/mL Intralesional No usar las presenta-

de interferón alfa 2 b ciones de 18 millones
(dosis única) o 50 millones UI en
polvo para inyección,
la solución para inyec-
ción 18 millones UI
multidosis ni los
lapiceros multidosis

Solución 25 millones UI 10 millones UI/mL Intralesional No usar las presenta-

de interferón alfa 2 b ciones de 18 millones
multidosis o 50 millones UI en
polvo para inyección,
la solución para inyec-
ción 18 millones UI
multidosis ni los
lapiceros multidosis
En caso de que el diluente de la presentación en polvo para inyección no contenga preservante,
debe descartarse el frasco ampolla después de la reconstitución y retiro de una dosis única.

Sarcoma de Kaposi relacionado al SIDA

Forma dosificada Concentración Ruta Observaciones

Polvo 50 millones UI de 50 millones UI/mL IM, SC No usar solución para

interferón alfa 2 b inyección en frasco
ampollas o en lapice-
ros multidosis
En caso de que el diluente de la presentación en polvo para inyección no contenga preservante,
debe descartarse el frasco ampolla después de la reconstitución y retiro de una dosis única.

388 Actualización de drogas inyectables

 Hepatitis C crónica
Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas

Solución 18 millones UI 6 millones UI/mL IM, SC -

de interferón alfa 2 b
multidosis

Lapicero 3 millones 15 millones UI/mL SC 1.5; 3.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis

Hepatitis C crónica
Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas
Polvo 10 millones UI de 10 millones UI/mL IM, SC -
interferón alfa 2 b
(dosis única)

Solución 10 millones UI 10 millones UI/mL SC -

de interferón alfa 2 b
(dosis única)

Solución 25 millones UI 10 millones UI/mL IM, SC -

de interferón alfa 2 b
multidosis

Lapicero 5 millones 25 millones UI/mL SC 2.5; 5.0; 10.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis

Lapicero 10 millones 50 millones UI/mL SC 5.0; 10.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis

En caso de que el diluente de la presentación en polvo para inyección no contenga preservante,

debe descartarse el frasco ampolla después de la reconstitución y retiro de una dosis única.

Hepatitis B crónica en pediatría

Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas

Polvo 10 millones UI de 10 millones UI/mL SC -

interferón alfa 2 b
(dosis única)

Solución 10 millones UI 10 millones UI/mL SC -

de interferón alfa 2 b
(dosis única)

Solución 25 millones UI 10 millones UI/mL SC -

de interferón alfa 2 b
multidosis

Actualización de drogas inyectables 389

 Forma dosificada Concentración Ruta Dosis fijadas

Lapicero 3 millones 15 SC 1.5; 3.0; 4.5; 6.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis

Lapicero 5 millones UI/ 25 SC 2.5; 5.0; 7.5; 10.0

dosis de interferón alfa
2 b multidosis

Lapicero 10 millones 50 SC 5.0; 10.0; 15.0; 20.0

UI/dosis de interferón
alfa 2 b multidosis

En caso de que el diluente de la presentación en polvo para inyección no contenga preservante,

debe descartarse el frasco ampolla después de la reconstitución y retiro de una dosis única.

Para la administración del interferón alfa 2 b vía subcutánea, los mejores sitios de aplicación
son áreas en el cuerpo con una capa de grasa entre la piel y el músculo, como en la parte
frontal media del muslo, el área más externa del brazo superior y en el abdomen (excepto
alrededor del ombligo). En el caso de la administración intramuscular, los mejores sitios
dentro del músculo son en la parte frontal media del muslo, el brazo superior y en las
áreas más externas de los glúteos. Es importante utilizar un sitio diferente cada vez
que se inyecte el medicamento, con el fin de evitar dolor en la zona. No administrar el
medicamento en un sitio donde la piel esté irritada, roja, magullada, infectada o presente
marcas de estiramiento o hinchazón.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los efectos adversos locales asociados con la administración parenteral del interferón
alfa generalmente han sido de leves a moderados y fueron reportados hasta en un 12 a
20% de los pacientes. Quemazón, prurito, dolor, edema, eritema, brotes y vesiculación
podrían ocurrir en el sitio de la inyección. Una necrosis de piel aséptica fue reportada
en unos pocos pacientes después de una inyección intra-arterial de interferón alfa. En
pacientes con verrugas genitales exofíticas, muchos efectos adversos locales podrían ser
secundarios a la manipulación de las lesiones, más que a la droga misma.

Es importante que se establezca un plan de rotación de los sitios en que se aplica el

interferón alfa, y que no siempre sean los mismos lugares, con el fin de disminuir las
reacciones locales.

En pacientes que reciben interferón alfa se ha reportado ocasionalmente sensibilidad a

alergenos (lo cual podría ser severo) y raramente, reacciones anafilácticas.

El producto podría contener trazas de la proteína murina (ratón), que puede estimular la
formación de anticuerpos en algunos pacientes.

Resulta fundamental considerar y verificar que la presentación y la vía de administración

390 Actualización de drogas inyectables

estén acordes con la indicación de uso, por cuanto no todas las presentaciones se utilizan
en forma general en las distintas vías de administración o indicaciones de uso.

Interferón beta

Categoría: agente terapéutico no clasificado.

Los interferones son proteínas específicas de la especie y ocasionalmente glicoproteínas,

que poseen actividades inmunomoduladoras, antineoplásicas y antivirales complejas. Las
formas endógenas son citoquinas potentes producidas y secretadas principalmente por
leucocitos sanguíneos periféricos, fibroblastos y células epiteliales en respuesta a infección
viral o a ciertos otros inductores. El interferón beta endógeno es producido sobre todo
por fibroblastos (por lo tanto, de previo fue referido como interferón fibroblasto) y células
epiteliales en respuesta a tales inductores, y como otros interferones (interferón alfa,
interferón gama), es un modificador de la respuesta biológica. Mientras los interferones
comparten muchas acciones, ellos pueden distinguirse por la especificidad antigénica y/o
ciertas propiedades biológicas; sin embargo, hallazgos experimentales podrían no ser
proféticos de la actividad clínica.

Los interferones alfa y beta son homólogos en un 30 a 40% en términos de ácido nucleico
y secuencias de aminoácidos, y sus genes son codificados sobre el mismo cromosoma.
En adición, estos interferones, no parecidos al interferón gama, se unen y compiten por los
mismos receptores de la superficie celular.

El interferón beta es una forma biosintética (origen ADN recombinante) del interferón que
se presenta en forma natural.

El interferón beta 1 a se encuentra en preparaciones recombinantes, glicosiladas, derivadas

de células de ovario de hámster chino y tienen una secuencia de aminoácidos idéntica a
la del interferón beta humano endógeno.

El interferón beta 1 b se encuentra en preparaciones recombinantes no glicosiladas,

derivadas de cultivos de Escherichia coli.

La potencia del interferón beta (origen ADN recombinante) se expresa en términos de

unidades internacionales (UI, unidades), analizado contra la actividad del estándar de
referencia del interferón beta humano recombinante establecido por la OMS.

El interferón beta 1 a se presenta como un polvo liofilizado para inyección IM. Siguiente a la
reconstitución con el agua estéril para inyección, cada mililitro contiene 30 µg de interferón
beta 1 a, 15 mg de albúmina humana, 5.8 mg de cloruro de sodio, 5.7 mg de fosfato de
sodio dibásico y 1.2 mg de fosfato de sodio monobásico. La solución reconstituida se
presenta como una solución de clara a ligeramente amarillenta, con un pH aproximado
de 7.3 y no contiene preservantes. Además, está la presentación de interferón beta 1 a
en jeringas prellenadas para uso IM, en donde cada 0.5 mL contiene 30 µg de interferón
beta 1 a, 0.79 mg de acetato de sodio trihidrato, 0.25 mg de ácido acético glacial, 15.8
mg de clorhidrato de arginina y 0.025 mg de polisorbato 20 en agua para inyección. La

Actualización de drogas inyectables 391

inyección IM tiene un pH de aproximadamente 4.8. En relación con el estándar OMS,
este producto posee una actividad específica aproximada de 200 millones de unidades de
actividad antiviral por mg.

Cada 0.5 mL de la solución para inyección subcutánea en jeringas prellenadas que

contienen 22 ó 44 µg (6 ó 12 millones de UI) de interferón beta 1 a poseen 2 ó 4 mg de
albúmina humana, respectivamente. Asimismo, ambas soluciones contienen 27.3 mg de
manitol, 0.4 mg de acetato de sodio y agua para inyección. Ninguna de las soluciones
contiene preservantes. Cada 0.2 mL de solución de interferón beta 1 a para inyección
subcutánea en jeringas prellenadas que contienen 8.8 µg (2.4 millones UI) de interferón
beta 1 a poseen 0.8 mg de albúmina humana, 10.9 mg de manitol, 0.16 mg de acetato de
sodio y agua para inyección. En relación con el estándar OMS, el interferón beta 1 a en
jeringas prellenadas tiene una actividad específica de aproximadamente 270 millones de
unidades de actividad antiviral por mg.

El interferón beta 1 b en polvo para inyección subcutánea se presenta como un polvo

liofilizado. Siguiente a la reconstitución con el diluente solución de cloruro de sodio al
0.54%, cada 1 mL contiene 0.25 mg de interferón beta 1 b y albúmina humana y manitol
como estabilizadores. La solución reconstituida se presenta como una solución clara, con
un pH aproximado de 7.4 y no contiene preservantes. En relación con el estándar OMS,
este producto tiene una actividad específica de aproximadamente 32 millones de unidades
de actividad antiviral por mg.

El interferón beta 1b (de origen ADN recombinante) se encuentra disponible como polvo
para inyección, liofilizado, correspondiente a 0,25 mg (8,0 millones de Ul/mL) del producto
reconstituido. Contiene albúmina y manitol. Frasco ampolla, con diluente adjunto para
inyección en jeringa precargada (1,2 mL de solución estéril de cloruro de sodio al 0,54%
p/v). Libre de preservantes. El producto reconstituido cuenta con un pH entre 7.1 y 7.8.

Preparación

Reconstitución:

El interferón beta-1 a para uso IM se reconstituye agregando 1.1 mL de agua estéril para
inyección. Se debe mover de manera suave hasta su disolución completa. No agitar el
frasco ampolla. Cada frasco ampolla reconstituido contiene 30 µg (6 millones de UI) de
interferón beta-1 a por mililitro. El frasco ampolla que contiene al polvo liofilizado previo
a su reconstitución posee 33 µg (6.6 millones de UI) de interferón beta-1 a, 16.5 mg de
albúmina humana, 6.4 mg de cloruro de sodio, 6.3 mg de fosfato sódico dibásico y 1.3 mg
de fosfato sódico monobásico, libre de preservantes.

El interferón beta-1b se reconstituye agregando 1.2 mL del diluente dado por el fabricante
(inyección de cloruro de sodio al 0.54%) a un frasco-ampolla que contiene 9.6 millones
de unidades (0.3 mg) de la droga. Para asegurar una completa disolución de la droga, el
frasco-ampolla debe ser girado de manera suave, pero sin agitar. La solución resultante
posee una concentración de 8 millones de unidades (0.25 mg) de interferón beta-1b por
mL. La solución reconstituida debe ser inspeccionada visualmente por materia extraña o
cambio de color y descartada si alguno de estos aspectos se encuentra presente.

392 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

El interferón beta 1 a en la presentación de polvo liofilizado para inyección IM debe

refrigerarse a temperatura de 2 a 8 °C, aunque podría almacenarse a 25 °C por hasta
30 días. Siguiente a la reconstitución con el agua estéril para inyección, las soluciones
reconstituidas deben utilizarse tan pronto como sea posible, a pesar de que son estables
hasta por 6 horas cuando se refrigeran entre 2 y 8 °C. Las soluciones reconstituidas y el
liofilizado del interferón beta 1 a deben protegerse de la luz y no ser expuestos a altas
temperaturas, ni ser congeladas.

El interferón beta 1 a disponible en jeringas prellenadas en inyección para uso IM deben

almacenarse a temperaturas de 2 a 8 °C y no deben ser expuestas a temperaturas
altas. Una vez que las jeringas prellenadas se han sacado del refrigerador y calentado a
temperatura ambiente (por unos 30 minutos), éstas deben utilizarse dentro de las 12 horas
siguientes. Las jeringas prellenadas deben protegerse de la luz y no ser congeladas.

La solución de interferón beta 1 a para inyección subcutánea en jeringas prellenadas debe

mantenerse en refrigeración a temperaturas de 2 a 8 °C, aunque podría almacenarse a
temperaturas de hasta 25 °C por un máximo de 30 días. Estas soluciones deben protegerse
del calor y de la luz y no deben congelarse.

El interferón beta 1 b en la presentación de polvo liofilizado para inyección subcutánea

debe almacenarse a una temperatura de 25 °C, pero puede ser expuesto a temperaturas
con un rango de 15 a 30 °C. Luego de la reconstitución con el diluente solución de cloruro
de sodio al 0.54%, las soluciones reconstituidas deben utilizarse lo más pronto posible,
aunque pueden refrigerarse (2 a 8 °C) por hasta 3 horas. No debe congelarse el liofilizado
ni las soluciones reconstituidas.

Administración:

El interferón beta-1b se administra vía subcutánea. La inyección debe hacerse con una
aguja de calibre 27, dentro de un sitio adecuado (por ejemplo, brazo, abdomen, cadera o
muslo).

Para la auto-administración del interferón beta-1b debe instruirse cuidadosamente a los

pacientes sobre la administración apropiada, incluyendo técnicas asépticas de la droga, y
se les debe dar una copia de la información suministrada por el fabricante.

Precauciones y/o recomendaciones:

Podría ocurrir fotosensibilización (fotoalergia o fototoxicidad); por lo tanto, los pacientes

deben tener precaución y tomar medidas protectoras (filtros solares, ropa protectora, etc.)
contra la exposición a la luz ultravioleta o luz solar, hasta que se determine la tolerancia.

Siguiente a la inyección subcutánea del interferón beta 1-a o interferón beta 1-b se
han reportado reacciones en el sitio de inyección de leves a moderadas (por ejemplo,
inflamación, dolor, rojez, induración, hipersensibilidad y reacciones no específicas).

Actualización de drogas inyectables 393

Posterior a la inyección IM se han reportado reacciones en el sitio de la inyección de leves
a moderadas (por ejemplo, dolor e inflamación y equimosis).

Ambos tipos de reacciones son más frecuentes y severas a medida que se aumenta la
dosis y la frecuencia de administración del medicamento.

Se ha reportado una necrosis severa en el sitio de la inyección subcutánea del interferón

beta 1-a o interferón beta 1-b. La necrosis se presenta dentro de los primeros tres meses de
terapia, aunque en estudios de farmacovigilancia post-comercialización se han reportado
hasta un año después de haberse iniciado el tratamiento. La necrosis podría ocurrir en un
sitio o múltiples sitios de la inyección. Típicamente, las lesiones necróticas son de 3 cm
o menos de diámetro, pero también se han reportado áreas mayores. A pesar de que la
necrosis se extiende de forma común únicamente por la grasa subcutánea, hay reportes
de necrosis extendiéndose inclusive hasta la fascia. Se ha reportado vasculitis en algunas
lesiones donde los resultados de biopsia se encuentran disponibles.

Los factores que podrían estar asociados con el desarrollo de la necrosis en la piel en
los sitios de inyección incluyen técnicas de inyección no estériles, administración de las
soluciones frías de interferón beta, falla en la rotación de los sitios de inyección y exposición
a la luz UV de los sitios recién inyectados. El mecanismo patogénico de la necrosis en los
sitios de inyección es todavía desconocido, pero podría ser causado por una reacción
de hipersensibilidad localizada en los vasos sanguíneos. Se ha requerido desbridar y de
manera infrecuente realizar el injerto de piel. Como con cualquier lesión abierta, se debe
evitar la infección y si ésta se presenta tratarla adecuadamente. Además, debe instruirse
a los pacientes para que en este caso se pongan en contacto con su médico. El tiempo
de sanación es variado y depende de la severidad de la necrosis al momento de iniciar
el tratamiento. En la mayoría de los casos se asoció el sanado con cicatrices. Algunos
pacientes han experimentado sanado de las lesiones de la piel necrótica mientras continúan
con el tratamiento con el interferón beta; otros no han tenido la misma suerte.

La decisión de descontinuar el tratamiento siguiente en un sitio único de necrosis depende

de la extensión de la necrosis. En pacientes que continúan con la terapia con el interferón
beta después de que la necrosis se ha presentado en el sitio de inyección, no debe
administrarse el interferón beta en el área afectada hasta que ésta sea totalmente sanada.
Si se presentan múltiples lesiones debe descontinuarse la terapia hasta que se sane.
Los pacientes que entienden y utilizan técnicas asépticas y procedimientos apropiados
para auto-administración deben ser re-evaluados periódicamente, en particular si se ha
presentado necrosis en los sitios de inyección.

Iohexol

Categoría: medio de contraste. Roentgenografía.

El iohexol está disponible en concentraciones que van de un 30.2% (140 mg/mL) a un

75.5% (350 mg/mL) de iodo unido en forma orgánica.

394 Actualización de drogas inyectables

 Concentración Concentración Gravedad
Osmolalidad
iohexol iodo específica
(mOsm/Kg)
(%) (mg/mL) (37 ºC)

30.2 140 322 1.164

38.8 180 408 1.209
45.3 210 460 1.244
51.8 240 520 1.280
64.7 300 672 1.349
75.5 350 844 1.406

Además, cada mL contiene 1.21 mg de trometamina, calcioedetato disódico y ácido

clorhídrico o hidróxido de sodio para ajustar el pH, el cual va de 6.8 a 7.7. A la vez, contiene
un 46.36% de iodo. El iohexol es un medio de contraste de iodo no iónico.

Se encuentra disponible como: iohexol al 64.7% (contiene 300 mg de yodo unido

orgánicamente/mL). Frasco ampolla con 50 mL. El iohexol es un contraste radiopaco no
iónico. Una solución estéril de iohexol en agua para inyección, no contiene preservantes
antimicrobianos. Tiene una osmolalidad de 640 mOsm/Kg de agua o 672 mOsm/Kg de
agua.

Estabilidad:

El iohexol es de incoloro a amarillo pálido. Los frasco ampollas deben almacenarse a

temperatura ambiente y protegerse de la luz solar y la congelación.

El producto no debe utilizarse si se encuentra presente materia extraña.

Si se utiliza una jeringa plástica, el iohexol debe ser inyectado inmediatamente.

No se recomienda mezclar el iohexol con otras drogas.

No eliminar los protectores para la luz solar y humedad de los frasco ampollas hasta antes
de utilizarse.

Administración:

El iohexol podría administrarse vía IV, intra-arterial, intratecal (excepto para el iohexol 350)
o intra-articularmente en forma lenta en 1 a 2 minutos. Además, podría ser inyectado de
manera directa en áreas seleccionadas para visualización. La inyección intratecal debe
aplicarse lentamente en 1 a 2 minutos. Las soluciones deben calentarse a la temperatura
corporal previo a su administración.

La dosis y concentración deben ser individualizadas por el grado y extensión del contraste
requerido, así como la técnica empleada y el tamaño del área a ser visualizada.

Actualización de drogas inyectables 395

Precauciones y/o recomendaciones:

El paciente debe informar a su médico si es alérgico al yodo, en caso de tener una historia
conocida al respecto.

Iopamidol

Categoría: medio de contraste. Roentgenografía.

El iopamidol está en concentraciones que van desde un 41% (200 mg/mL) hasta un
76% (370 mg/mL) de iodo unido orgánicamente. Además, cada mL contiene 1 mg de
trometamina, calcioedetato disódico y ácido clorhídrico para ajustar el pH, el cual es de
6.5 a 7.5.

Concentración Concentración Gravedad

Osmolalidad
iopamidol iodo específica
(mOsm/Kg)
(%) (mg/mL) (37 ºC)

41 200 413 1.216

51 250 524 1.281
61 300 616 1.328
76 370 796 1.405

Se encuentra disponible como: iopamidol al 61% (contiene 300 mg de yodo unido

orgánicamente/mL). Inyectable. Frasco ampolla con 50 mL.

El iopamidol es un agente de contraste radiopaco no iónico.

Una solución estéril de iopamidol en agua para inyección, no contiene preservantes

antimicrobianos. El pH de la solución está entre 6.5 y 7.5 Podría contener además por
mililitro: 1 mg de trometamol, calcioedetato sódico y ácido clorhídrico para ajustar el pH.
Posee una osmolalidad de 616 mOsm/Kg de agua.

Estabilidad:

La inyección de iopamidol es de incolora a un amarillo pálido. Los frasco ampollas deben

almacenarse a temperatura ambiente y protegerse de la luz. Si se forman cristales, éstos
deben ser disueltos en agua caliente (60 a 100 ºC) por 5 minutos y agitar suavemente. Los
frasco ampollas deben enfriarse a la temperatura corporal antes de usarse. Si los cristales
no se disuelven deben descartarse los frasco ampollas.

No se recomienda mezclar el medio de contraste con ninguna otra droga.

Administración:

396 Actualización de drogas inyectables

El iopamidol podría administrarse vía intravenosa o intra-arterial. Las soluciones deben
calentarse a temperatura corporal previo a su administración.

Ioversol

Categoría: medio de contraste. Roentgenografía.

El ioversol está en concentraciones que van desde un 16% (160 mg/mL) hasta un 35%
(350 mg/mL) de iodo unido orgánicamente. Además, cada mL contiene 3.6 mg de
trometamina y 0.2 mg de calcioedetato disódico. El pH en cada una de las formulaciones
ha sido ajustado con ácido clorhídrico o hidróxido de sodio a 6.0 a 7.4. No contiene
preservantes. No es para uso intratecal.

Cada mililitro contiene:

% de Ioversol Cantidad en Calcioedetato % (mg/mL) de

Presentación en la mg de Trometamina disódico yodo unido
inyección Ioversol orgánicamente

350 74 741 3.6 0.2 35% (350 mg/mL)

320 68 678 3.6 0.2 32% (320 mg/mL)
300 64 636 3.6 0.2 30% (300 mg/mL)
240 51 509 3.6 0.2 24% (240 mg/mL)
160 34 339 3.6 0.2 16% (160 mg/mL)

Ioversol Ioversol Ioversol Ioversol Ioversol

160 240 300 320 350

Contenido de ioversol (mg/mL) 509 636 678 741

Contenido de yodo (mg/mL) 240 300 320 350
Osmolalidad (mOsm/kg de agua) 502 651 702 792
Viscosidad (cps):
a 25 °C 4.6 8.2 9.9 14.3
a 37 °C 3.0 5.5 5.8 9.0
Gravedad específica a 37 °C 1.281 1.352 1.371 1.405

Se encuentra disponible como ioversol al 68% (contiene 320 mg de yodo unido

orgánicamente/mL). Inyectable. Frasco ampolla con 50 mL.

El ioversol es un agente de contraste radiopaco no iónico. Una solución estéril de ioversol

en agua para inyección, no contiene preservantes antimicrobianos. El pH de la solución
está entre 6.0 y 7.4. Podría contener por mililitro: 3,6 mg de trometamol como un tampón
y 0,2 mg de calcioedetato sódico como un estabilizador, así como ácido clorhídrico u
hidróxido de sodio para ajustar el pH. Tiene una osmolalidad de 702 mOsm/Kg de agua.

Actualización de drogas inyectables 397

Estabilidad:

Las formulaciones son soluciones claras, de incoloras a amarillo pálido. La cristalización

no ocurre a temperatura ambiente. Los frasco ampollas que contienen el Ioversol deben
almacenarse a temperaturas de 15 a 30 °C. La solución es sensible a la luz, por lo que debe
protegerse de la misma. En caso de haberse congelado o si se presenta cristalización,
examinar el recipiente por daño físico del mismo. Si no hay daño debe llevarse el frasco
ampolla a temperatura ambiente. Agitar el mismo vigorosamente para asegurarse una
completa disolución de cualquier cristal presente. La velocidad de disolución podría ser
aumentada por calentamiento con aire tibio circulando.

La formulación no contiene preservantes. Deben descartarse las porciones no utilizadas.

Administración:

Dependiendo del tipo de procedimiento así varía la técnica de administración y el esquema

de dosificación. Se administra vía intravenosa e intra-arterial.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los pacientes deben ser hidratados previo a la administración del Ioversol.

La deshidratación previa es peligrosa y podría contribuir a falla renal crónica en pacientes

con enfermedad vascular avanzada, pacientes diabéticos y no diabéticos susceptibles
(con frecuencia ancianos con enfermedad renal pre-existente).

Ketamina

Categoría: anestésico general.

La ketamina es un anestésico general de acción rápida. El clorhidrato de ketamina contiene

10 mg/mL (1%) de ketamina base. También hay otras presentaciones que contienen 50
mg/mL y 100 mg/mL de ketamina base. La solución contiene además 0.1 mg/mL de cloruro
de benzetonio como preservante. La concentración de 10 mg/mL es hecha isotónica
con cloruro de sodio. El pH de la solución inyectable es de 3.5 a 5.5. Se han reportado
osmolalidades para las presentaciones a concentraciones de 10 mg/mL y 50 mg/mL de
300 mOsm/kg y 387 mOsm/kg, respectivamente.

Se encuentra disponible como ketamina base al 1% (10 mg/mL) (como clorhidrato de

ketamina). Inyectable. Frasco ampolla con 20 mL.

Una solución estéril de clorhidrato de ketamina en agua para inyección.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el clorhidrato de ketamina deben almacenarse a

temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse de la luz. No utilizar el producto si se presenta la

398 Actualización de drogas inyectables

formación de cristales.

Los barbitúricos son incompatibles con el clorhidrato de ketamina, produciendo un

precipitado. No mezclar la ketamina con el diazepam.

En soluciones para infusión se recomienda al suero glucosado al 5% y al suero fisiológico

como diluentes del clorhidrato de ketamina.

Administración:

El clorhidrato de ketamina podría administrarse vía IV o IM. Cuando se aplica vía IV, la droga
en las concentraciones de 10 ó 50 mg/mL debe ser pasada lentamente en un período sobre
60 segundos, no excediendo de 2 mg/min o de 0.5 mg/kg/min. Una administración más
rápida podría resultar en depresión respiratoria y una intensificada respuesta presora.

Los frasco ampollas que contienen 10 mg/mL no son recomendados para dilución.

Los frasco ampollas que contienen 100 mg/mL no se deben aplicar IV sin previa dilución.
Se aconseja diluir con un volumen igual de agua estéril para inyección, suero fisiológico o
suero glucosado al 5%.

En caso de administrarse vía infusión intermitente, las presentaciones de 50 mg/mL y de

100 mg/mL se podrían preparar a concentraciones de 1 ó 2 mg/mL en agua estéril para
inyección, suero glucosado al 5% o suero fisiológico.

Si se administra vía infusión IV continua, para preparar una solución diluida que contenga
1 mg/mL, se deben transferir 10 mL (presentación de 50 mg/mL) o 5 mL (presentación de
100 mg/mL) a 500 mL de suero glucosado al 5% o suero fisiológico y mezclar bien. Si se
requiere una restricción de líquidos, agregar la ketamina a una infusión de 250 mL, dando
una concentración de 2 mg/mL.

La concentración máxima permitida es de 50 mg/mL en bolo IV lento. No exceder de 2 mg/

mL en infusión continua en pacientes con restricción de líquidos.

Precauciones y/o recomendaciones:

La presentación de clorhidrato de ketamina que contiene 10 mg/mL de ketamina base

no debe ser diluida. Previo a la administración en infusión IV sólo deben ser diluidas las
presentaciones de 50 mg/mL y de 100 mg/mL.

Podría ocurrir laringoespasmo o apnea que requieren de entubación.

Un apropiado control de los aparatos y equipo de resucitación y entubación deben estar

fácilmente disponibles si se administra la ketamina. Los pacientes deben observarse
cuidadosamente.

Se ha reportado dolor local y exantema en el sitio de la inyección, así como transitorio

eritema o brote morbiliforme.

Actualización de drogas inyectables 399

Se pueden presentar reacciones de emergencia como estados parecidos al sueño,
alucinaciones y/o delirio.

Elevaciones de la presión del fluido espinal cerebral se han presentado siguiente a la

administración de la ketamina, por lo que debe usarse con precaución en pacientes en
riesgo por aumento de la presión intracraneal.

Leuprorelina
(Leuprolide acetate USAN)

Categoría: agente antineoplásico.

La leuprorelina es un análogo nonapéptido sintético de la hormona liberadora de

gonadotrofina ovina o porcina (GnRH, hormona liberadora de hormona luteinizante,
gonadorelina), que puede utilizarse como agente antineoplásico y en indicaciones por sus
efectos endocrinos.

La leuprorelina difiere estructuralmente de la GnRH por la presencia del d-isómero de

leucina en la posición 6 y un grupo etilamida reemplazando a la glicina en posición 10.
Estas modificaciones estructurales resultan en una potencia aumentada de leuprorelina
(en términos de hormona liberadora luteinizante) comparada con GnRH.

La leuprorelina está disponible comercialmente como una solución estéril de la droga en

agua para inyección para administración subcutánea y como un polvo liofilizado estéril
para suspensión para administración IM. La leuprorelina contiene además alcohol bencílico
como preservante, hidróxido de sodio y/o ácido acético, que podría ser agregado durante el
proceso de manufactura de la inyección para ajustar el pH de 4.5 a 7.0, y cloruro de sodio,
que se agrega para dar una solución isotónica. La inyección disponible comercialmente es
una solución clara e incolora.

El polvo para suspensión inyectable contiene microesferas de leuprorelina en un copolímero

biodegradable de ácidos láctico y glicólico. Asimismo, el polvo para suspensión contiene
gelatina y manitol. Durante el proceso de manufactura del polvo para suspensión se pierde
el ácido acético, dejando el péptido. Siguiente a la reconstitución con el diluente dado por el
fabricante, la suspensión de leuprorelina es lechosa en apariencia y da un vehículo donde
la droga es lenta y gradualmente liberada posterior a la administración IM. El diluente dado
por el fabricante da el vehículo apropiado para la reconstitución y liberación de la droga
y contiene carboximetilcelulosa de sodio, manitol, ácido acético y polisorbato 80 en agua
estéril para inyección. El polvo del acetato de leuprolide para suspensión inyectable se
encuentra disponible también en una jeringa de dosis única en doble cámara. La cámara 1
del sistema contiene el polvo liofilizado del acetato de leuprolide y manito, mientras que la
cámara 2 posee el mismo diluente estéril, el cual es suplido por el fabricante con los frasco
ampollas para dosis única.

Está disponible como acetato de leuprorelina 3,75 mg, para suspensión de liberación
extendida. El frasco ampolla contiene micro-esferas liofilizadas estériles, compuestas del

400 Actualización de drogas inyectables

acetato de leuprorelina, gelatina purificada, copolímero de ácidos glicólico y DL-láctico,
y D-manitol. Ampolla o frasco ampolla con diluente que contiene carboximetilcelulosa
sódica, D-manitol, polisorbato 80, agua para inyección F.E.U. y ácido acético glacial F.E.U.
para el control del pH. Volumen del diluente: 1,5 mL. En jeringas prellenadas de doble
cámara: la cámara superior contiene micro-esferas liofilizadas estériles compuestas del
acetato de leuprorelina, gelatina purificada, copolímero de ácidos glicólico y DL-láctico, y
D-manitol; la cámara inferior contiene: carboximetilcelulosa sódica, D-manitol, polisorbato
80, agua para inyección F.E.U. y ácido acético glacial F.E.U. para control del pH. No posee
preservantes.

También se halla en presentaciones con potencias de 7.5 mg, 11.25 mg, 15 mg, 22,5 mg
y 30 mg.

Preparación

Reconstitución:

El polvo para suspensión de leuprorelina debe reconstituirse utilizando únicamente el

diluente dado por el fabricante. Para reconstituir las suspensiones que contienen 3.75
mg, 7.5 mg, 11.25 mg o 15 mg de droga por dosis, debe extraerse de la ampolla 1 mL del
diluente (usando una jeringa con una aguja de calibre 22), el cual debe ser agregado al
frasco ampolla que contiene el polvo para suspensión.

Para reconstituir la suspensión que posee 22.5 mg o 30 mg de la droga por dosis, deben
extraerse de la ampolla 1.5 mL del diluente (usando una jeringa con una aguja de calibre
23 para la suspensión de 22.5 mg y al menos una aguja de calibre 22 para la suspensión
de 30 mg), los cuales deben ser agregados al frasco ampolla que contiene el polvo para
suspensión inyectable (un volumen extra de diluente puede ser aportado, por lo que debe
descartarse cualquier remanente de diluente).

El frasco ampolla debe agitarse exhaustivamente, con el fin de dispersar las partículas y
obtener una suspensión uniforme (que podría parecer lechosa).

El contenido total del frasco ampolla debe ser retirado para dar 3.75 mg, 7.5 mg, 11.25
mg, 15 mg, 22.5 mg o 30 mg de dosis, dependiendo de la concentración que aparece en
la etiqueta del frasco ampolla utilizado.

Debido a que la suspensión de 22.5 mg y 30 mg se asientan de manera muy rápida

siguiente a la reconstitución, se prefiere que la suspensión sea mezclada y utilizada
inmediatamente. Si la suspensión se asienta debe ser reagitada.

Estabilidad:

La inyección de leuprorelina tiene que ser refrigerada a temperaturas de 2 a 8 ºC. Debe

evitarse la congelación y protegerse de la luz. El frasco ampolla en uso podría almacenarse
a temperatura ambiente por ciertos meses sin una pérdida importante de la potencia de
la droga.

Actualización de drogas inyectables 401

El polvo para suspensión inyectable (en la presentación de frasco ampolla o en jeringas
para dosis única para cámara dual) y el diluente de la leuprorelina podrían almacenarse a
temperatura ambiente. No es necesario que ambos se mantengan en refrigeración. Debe
evitarse la congelación. A pesar de que la suspensión es estable por 24 horas siguiente a la
reconstitución, ésta debe descartarse si no se utiliza inmediatamente, ya que no contiene
preservantes. Un exceso de diluente puede darse y cualquier sobrante del mismo debe
ser descartado.

Administración:

La suspensión de leuprorelina se administra vía IM, mientras que la inyección de

leuprorelina se aplica vía subcutánea. El fabricante establece que la suspensión no es
para auto-administración y por lo tanto, debe ser administrada bajo la supervisión de un
médico. No se recomienda la administración vía IV o intranasal.

Los sitios de inyección deben ser rotados periódicamente.

Los pacientes que reciben la inyección de leuprorelina para auto-administración y los

padres u otros que apliquen ésta inyección a niños con pubertad precoz central deben
ser instruidos cuidadosamente acerca de las técnicas apropiadas de administración y las
precauciones que se deben tener. A la vez, se les debe dar una copia de las instrucciones
para el paciente suministradas por el fabricante. Los pacientes deben ser aconsejados
sobre la forma de utilizar la jeringa(s) dada por el fabricante y contactar a su médico o
farmacéutico cuando se tenga duda respecto al uso de alguna(s) de estas jeringas. Si es
absolutamente necesario sustituir la jeringa por otra que no sea la dada por el fabricante,
sólo puede utilizarse la jeringa de insulina de 100 unidades. Para la administración de la
inyección de leuprorelina con esta jeringa de insulina, el paciente debe ser instruido sobre
la forma de llenar la jeringa a la marca de 20 unidades. Debe señalársele a los pacientes
que aun cuando la droga es refrigerada previo a su despacho, el frasco ampolla de la
droga actualmente en uso puede almacenarse a temperatura ambiente (<30 ºC) y que
debe evitarse el almacenaje en una luz solar directa o cerca de una fuente de calor u otro
lugar muy caliente. Asimismo, debe indicársele a los pacientes que tienen que contactar
a su médico si en el sitio de la inyección ocurren efectos adversos locales o una irritación
transitoria, leve (por ejemplo, sensación quemante, escozor e inflamación).

Precauciones y/o recomendaciones:

Ocasionalmente, se presentan efectos locales adversos con la leuprorelina, incluido

eritema, equimosis, reacción e irritación en el sitio de la inyección.

Irritación en el sitio de la inyección, incluyendo abscesos, han sido reportados en un 2% o

más de niños con pubertad precoz central y que reciben terapia con leuprorelina.

La inyección de leuprorelina debe utilizarse con precaución en pacientes con conocida

hipersensibilidad al alcohol bencílico.

402 Actualización de drogas inyectables

 Levofloxacino

Categoría: antibiótico.

Se encuentra disponible como levofloxacino 5 mg/mL (como levofloxacino hemihidratado).

Solución estéril. Inyectable. En envase flexible o frasco ampolla. El levofloxacino en solución
inyectable para infusión premezclada con solución de dextrosa al 5% o el levofloxacino en
solución inyectable para infusión premezclada con solución de cloruro de sodio al 0,9%.

Existen varias presentaciones, por ejemplo, en volúmenes de 50 mL (250 mg), 100 mL

(500 mg) y 150 mL (750 mg). En esta forma de presentación no se requiere de dilución
adicional, ya vienen listas para ser administradas vía infusión intravenosa. El hidróxido de
sodio y el ácido clorhídrico podrían agregarse durante la fabricación para ajustar el pH,
el cual se reporta entre 3.8 y 5.8. El pH en solución inyectable para infusión premezclada
con solución de dextrosa al 5% o el levofloxacino en solución inyectable para infusión
premezclada con solución de cloruro de sodio al 0,9% es aproximadamente de 4.6 a 4.7.
Las soluciones premezcladas son casi isotónicas.

Estabilidad:

Los frasco ampollas o los envases flexibles deben almacenarse a temperatura igual o menor
a 25 °C, protegerse de la luz y evitarse la congelación. Descartar cualquier remanente de
solución que no se utilice, ya que la formulación no posee preservantes. El levofloxacino
experimenta degradación lenta cuando se expone a la luz UV.

El levofloxacino podría formar compuestos estables de coordinación con iones metálicos.

La quelación es mayor con el Al3+ y declina del Cu2+ a Zn2+ a Mg2+ a Ca2+.

No se recomienda agregar ninguna otra droga al levofloxacino o pasarla en infusión de

manera simultánea a través de la misma vía de administración.

Administración:

El levofloxacino se administra únicamente a una concentración de 5 mg/mL vía infusión

intravenosa lenta, a pasar en al menos 60 minutos. Dosis de 750 mg de levofloxacino
deben ser pasadas en un período de 90 minutos. Ninguna otra ruta de administración está
recomendada. La infusión rápida o la administración en bolo no deben utilizarse, por la
posibilidad de una hipotensión en el paciente.

Levomepromazina
(Methotrimeprazine USP)

Categoría: sedantes misceláneos, sedantes e hipnóticos. Analgésico central.

La levomepromazina es una propilamina derivada de fenotiacina. El clorhidrato de

levomepromazina inyectable es amortiguado a pH de 4.5 con citrato de sodio, ácido cítrico

Actualización de drogas inyectables 403

y ácido clorhídrico. La inyección contiene además alcohol bencílico al 0.9%, edetato
disódico al 0.065% y metabisulfito de sodio al 0.3% en agua para inyección.

El clorhidrato de levomepromazina se encuentra disponible en ampollas de 1 mL que

contienen 25 mg.

Estabilidad:

Las inyecciones del clohidrato de levomepromazina deben almacenarse a temperaturas

de 15 a 30 ºC y protegerse de la luz.

No se recomienda la mezcla de la levomepromazina con otras drogas.

El clorhidrato de levomepromazina en presencia de heparina sódica forma un precipitado

blanco.

Administración:

El clorhidrato de levomepromazina se administra vía IM profunda dentro de una masa

muscular grande. Se aconseja la rotación de los sitios de inyección cuando se utilizan
inyecciones múltiples. La droga no debe aplicarse vía subcutánea, ya que podría ocurrir
irritación local. Tampoco debe aplicarse vía IV.

Precauciones y/o recomendaciones:

Debido a que la levomepromazina puede causar una hipotensión ortostática importante,

los pacientes que reciben la droga deben permanecer acostados o ser supervisados de
manera cercana por al menos 6 horas, de preferencia durante 12 horas, después de las
primeras dosis.

La formulación disponible comercialmente de la inyección del clohidrato de levomeproma-

zina contiene metabisulfito de sodio, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgi-
cas -incluyendo anafilaxis- y que comprometen la vida del paciente, o episodios asmáticos
menos severos en ciertos pacientes susceptibles.

Dolor en el sitio de la inyección con inflamación local.

Levosimendan

Categoría: otros estimulantes cardiacos (sensibilzadores del calcio).

El levosimendan es un sensibilizador de calcio desarrollado para el tratamiento de

insuficiencia cardiaca descompensada. Este sensibiliza a la troponina C al calcio y es
dependiente de la concentración de calcio. El levosimendan incrementa los efectos
del calcio sobre los miofilamentes cardiacos durante la sístole, cuando se aumenta la
concentración de calcio. La relajación diastólica normal ocurre por una disminución de la
concentración de calcio y sensibilización. Además, el levosimendan abre los canales de

404 Actualización de drogas inyectables

potasio sensitivos-ATP sobre el músculo liso vascular, causando vasodilatación coronaria
y sistémica. Estos mecanismos duales resultan en un incremento del gasto cardiaco, sin
un aumento en la demanda de oxígeno en el miocardio.

Se encuentra disponible como levosimendan 2.5 mg/mL de concentrado para solución para
infusión. Cada mL de concentrado contiene 2.5 mg de levosimendan en frasco ampolla
con 5 mL, que posee 12.5 mg de levosimendan, y en un frasco ampolla con 10 mL que
contiene 25 mg de levosimendan. Entre los excipientes contienen povidona, ácido cítrico
anhidro y etanol anhidro. El concentrado para infusión es transparente de color amarillo
anaranjado.

Preparación de la dilución para la infusión intravenosa:

El levosimendan debe diluirse antes de su administración.

Volumen de concentrado
para solución para Volumen de suero Concentración final de la
infusión (2.5 mg de glucosado al 5% solución para infusión de
levosimendan/mL) levosimendan

5 mL 500 mL 0.025 mg/mL

10 mL 500 mL 0.05 mg/mL

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene al concentrado debe mantenerse en refrigeración (2 a 8 °C).

No congelar. El color del concentrado puede cambiar a naranja durante el almacenamiento,
pero no hay una pérdida de potencia si se siguen las instrucciones de almacenamiento.
El levosimendan no se debe mezclar con otros medicamentos o diluyentes, excepto con
el suero glucosado al 5% y los siguientes medicamentos, los cuales se pueden utilizar
simultáneamente con levosimendan en líneas intravenosas conectadas: furosemida 10
mg/mL, digoxina 0.25 mg/mL y gliceril trinitrato 0.1 mg/mL.

Después de la dilución se ha demostrado una estabilidad química y física durante el uso

y por 24 horas a 25 °C.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar de forma inmediata y

cualquier sobrante debe ser descartado. Esto debido a que en la formulación no se cuenta
con preservantes. Al igual que con otros productos parenterales, se debe inspeccionar la
solución diluida antes de su administración, para ver si hay partículas y decoloración.

Administración:

El levosimendan es sólo de uso hospitalario. Se debe administrar en una unidad de

hospitalización donde existan instalaciones de monitorización y experiencia con el uso de
agentes initrópicos. El levosimendan debe diluirse antes de su administración. La infusión
debe realizarse exclusivamente por vía intravenosa, tanto por vía periférica como por vía
central.

Actualización de drogas inyectables 405

El tratamiento se debe iniciar con una dosis de carga de 6 a 12 microgramos/kg, pasada
en 10 minutos, y se debe continuar con una infusión continua de 0.1 microgramos/kg/min.
La dosis de carga mínima recomendada es de 6 microgramos/kg en pacientes sometidos
a tratamientos concomitantes con vasodilatadores intravenosos, inotropos o ambos al
comienzo de la infusión. Dosis de carga superiores a ese rango producirían una respuesta
hemodinámica más intensa, pero que puede estar asociada con un aumento transitorio
de la incidencia de reacciones adversas. Se debe evaluar la respuesta del paciente a la
dosis de carga o en el plazo de 30 a 60 minutos tras el ajuste de la dosis y de acuerdo con
lo indicado clínicamente. Si la respuesta se considera excesiva (hipotensión, taquicardia)
debe disminuirse la velocidad de infusión a 0.05 microgramos/kg/min o suspenderla. Si
la dosis inicial es tolerada y se necesita un mayor efecto hemodinámico, la velocidad de
infusión puede aumentarse a 0.2 microgramos/kg/min.

El tiempo de la infusión que se recomienda a pacientes con descompesación aguda de

una insuficiencia cardiaca crónica severa es de 24 horas. No se han observado signos de
desarrollo de tolerancia, ni efecto rebote después de suspender la infusión de levosimendan.
Los efectos hemodinámicos persisten al menos 24 horas y se pueden observar durante 9
días después de suspender una infusión de 24 horas.

A lo largo del tratamiento se debe monitorizar el electrocardiograma, la tensión arterial y

la frecuencia cardiaca, así como realizar una cuantificación de la diuresis. Se recomienda
hacer una monitorización de estos parámetros al menos 3 días después del final de la
perfusión o hasta que el paciente se encuentre clínicamente estable. En pacientes con
daño renal o hepático de leve a moderado se aconseja la monitorización al menos 5
días.

La siguiente tabla proporciona las velocidades de infusión detalladas para las dosis de
carga y de mantenimiento de la preparación de levosimendan para infusión de 0.05 mg/
mL:

La dosis de carga se da para la Velocidad de infusión continua

infusión durante 10 min con la (mL/h)
velocidad (mL/h) indicada abajo
Peso del Dosis de Dosis de
0.05 0.1 0.2
paciente carga carga
µg/kg/min µg/kg/min µg/kg/min
(kg) 6 µg/kg 12 µg/kg
40 29 58 2 5 10
50 36 72 3 6 12
60 43 86 4 7 14
70 50 101 4 8 17
80 58 115 5 10 19
90 65 130 5 11 22
100 72 144 6 12 24
110 79 158 7 13 26
120 86 173 7 14 29

406 Actualización de drogas inyectables

La siguiente tabla proporciona las velocidades de infusión detalladas para las dosis de
carga y de mantenimiento de la preparación de levosimendan para infusión de 0.025 mg/
mL:

La dosis de carga se da para la Velocidad de infusión continua

infusión durante 10 min con la (mL/h)
velocidad (mL/h) indicada abajo
Peso del Dosis de Dosis de
0.05 0.1 0.2
paciente carga carga
µg/kg/min µg/kg/min µg/kg/min
(kg) 6 µg/kg 12 µg/kg
40 58 115 5 10 19
50 72 144 6 12 24
60 86 173 7 14 29
70 101 202 8 17 34
80 115 230 10 19 38
90 130 259 11 22 43
100 144 288 12 24 48
110 158 317 13 26 53
120 173 346 14 29 58

Precauciones y/o recomendaciones:

Un descenso en la tensión arterial sistólica y diastólica puede ser un efecto hemodinámico

inicial del levosimendan. Por lo tanto, levosimendan debe usarse con precaución en
pacientes con tensión arterial sistólica y diastólica bajas o en aquellos en riesgos de
episodios hipotensivos. Para estos pacientes se recomienda un régimen de dosificación
más conservador. El médico debe adaptar la dosis y duración del tratamiento a las
condiciones y la respuesta del paciente.

La hipovolemia severa debe corregirse antes de la infusión con levosimendan. Si se

observan cambios excesivos en la tensión arterial o en la frecuencia cardiaca se debe
reducir o suspender la infusión.

Los efectos hemodinámicos favorables sobre el gasto cardiaco y sobre la presión capilar
pulmonar de enclavamiento persisten al menos durante 24 horas después de suspender
la infusión (de 24 horas). No se ha determinado la duración exacta de todos los efectos
hemodinámicos. Sin embargo, los efectos sobre la tensión arterial duran generalmente
de 3 a 4 días y los efectos sobre la frecuencia cardiaca de 7 a 9 días. Esto se debe en
parte a la presencia de un metabolito activo, que alcanza su concentración plasmática
máxima alrededor de 48 horas después de detener la infusión. Las interacciones con la
eliminación del metabolito activo no se pueden predecir y pueden dar lugar a un efecto
más pronunciado y prolongado en la frecuencia cardiaca. Se recomienda la monitorización
no invasiva durante al menos 3 días después del final de la infusión o hasta que el paciente
esté clínicamente estable. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, leve o moderada,
se recomienda la monitorización durante al menos 5 días.

Actualización de drogas inyectables 407

La infusión de levosimendan puede producir una disminución en la concentración de
potasio sérico. Por lo tanto, deben corregirse las concentraciones bajas de potasio sérico
antes de la administración de levosimendan, y durante el tratamiento debe monitorizarse
el potasio sérico. Al igual que con otros medicamentos que se utilizan en el fallo cardiaco,
las infusiones de levosimendan pueden ir acompañadas de descensos en la hemoglobina
y el hematocrito, y debe tomarse especial precaución en pacientes con enfermedad
cardiovascular isquémica y anemia coincidentes.

La infusión con levosimendan debe utilizarse con precaución en pacientes con taquicardia o
fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida o arritmias potencialmente mortales.

De acuerdo con la práctica médica actual, levosimendan debe usarse con precaución
cuando se administra con otros medicamentos vasoactivos intravenosos, debido a un
potencial incremento del riesgo de hipotensión.

Una sobredosis de levosimendan puede provocar hipotensión y taquicardia. En los

ensayos clínicos con levosimendan la hipotensión fue tratada con éxito con vasopresores
(por ejemplo, dopamina en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva y adrenalina
en pacientes tras cirugía cardiaca). Descensos excesivos en las presiones cardiacas
de llenado pueden limitar la respuesta a levosimendan y pueden tratarse con fluidos
parenterales. Dosis altas (de 0.4 µg/kg/min y superiores) e infusiones de más de 24
horas aumentan la frecuencia cardiaca, y a veces están asociadas con prolongaciones
del intervalo QT. En caso de una sobredosis de levosimendan se tiene que realizar una
continua monitorización electrocardiográfica, repetidas determinaciones de los electrolitos
séricos y monitorización hemodinámica invasiva. La sobredosis de levosimendan conlleva
a un aumento de las concentraciones plasmáticas de su metabolito activo, que puede dar
lugar a un efecto más pronunciado y prolongado en la frecuencia cardiaca, lo que obliga a
extender el periodo de observación.

Lidocaína clorhidrato

Categoría: antiarrítmico Clase IB y anestésico local.

El clorhidrato de lidocaína es una anestésico local del tipo amida, con una duración de
acción intermedia. También es utilizado como un agente antiarrítmico.

Las soluciones comercialmente disponibles del clorhidrato de lidocaína tienen un pH de

5.0 a 7.0. El hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico podría haberse agregado durante la
manufactura de las soluciones para ajustar el pH. Las soluciones que contienen epinefrina
poseen un pH de 3.3 a 5.5 y podrían contener metabisulfito de sodio como un antioxidante.
Las soluciones hiperbáricas para anestesia espinal contienen clorhidrato de lidocaína al
1.5% o 5% con dextrosa al 7.5 %. Las soluciones hiperbáricas que contienen clorhidrato
de lidocaína al 1.5% poseen un pH de 6.0 a 6.7 y una gravedad específica de 1.028-1.034,
y aquellas que contienen clorhidrato de lidocaína al 5% poseen un pH de 5.5 a 7.0 y una
gravedad específica de 1.030-1.035.

408 Actualización de drogas inyectables

La potencia del clorhidrato de lidocaína se calcula sobre la base anhidra.

El clorhidrato de lidocaína se encuentra disponible como:

Lidocaína clorhidrato al 2% (20 mg/mL) sin preservante. Solución inyectable. Ampolla con
5 mL o con 10 mL o frasco ampolla con 5 mL. Es una solución estéril de clorhidrato de
lidocaína en agua para inyección o una solución estéril preparada de lidocaína con la
ayuda de ácido clorhídrico en agua para inyección.

Lidocaína clorhidrato al 2% (20 mg/mL) solución inyectable con preservante. Frasco

ampolla con 20 mL.

Lidocaína clorhidrato al 2% (20 mg/mL) con epinefrina al 1:80.000 o con epinefrina al

1:100.000 o lidocaína clorhidrato al 2,46% (24,6 mg/mL) (equivalente a 20 mg de lidocaína
base/mL) con epinefrina al 1:80.000 o con epinefrina al 1:100.000. Con o sin preservante.
Inyectable. Cartuchos de vidrio con 1.8 mL. Solución inyectable.

Lidocaína clorhidrato al 2% (20 mg/mL) con epinefrina al 1:200.000 ó 1:100.000, con

preservante. Inyectable. Frasco ampolla con 20 mL. Solución inyectable.

Es una solución estéril preparada de clorhidrato de lidocaína y epinefrina en agua para

inyección. Lidocaína clorhidrato al 5% (50 mg/mL) en dextrosa al 7,5% (75 mg/mL) sin
preservante. Inyectable. Ampolla con 2 mL. No contiene preservantes.

Estabilidad:

Las inyecciones de clorhidrato de lidocaína deben almacenarse a temperaturas de 15 a

30 ºC. No deben congelarse.

A concentraciones de 1 a 4 mg/mL en suero glucosado al 5%, las soluciones de clorhidrato

de lidocaína preparadas extemporáneamente parecen ser estables a temperatura ambiente
por al menos 24 horas.

Los fabricantes establecen que las soluciones de clorhidrato de lidocaína en dextrosa al

5% no deben mezclarse con otras drogas. Estas soluciones deben almacenarse a una
temperatura de 25 °C. No deben congelarse y deben ser protegidas del calor excesivo.

Las soluciones de lidocaína para anestesia espinal contienen dextrosa. La caramelización

podría ocurrir con un calentamiento prolongado o en algunas instancias con almacenaje
prolongado.

Las soluciones que no contengan preservantes y que sobren en los frasco ampollas deben
ser descartadas.

Las soluciones de clorhidrato de lidocaína son altamente resistentes a las hidrólisis ácidas
o alcalinas.

Actualización de drogas inyectables 409

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Lidocaína
Comentarios
Conc./L
Suero mixto 1g Potencia retenida por 24 horas
a 5 ºC

Suero glucosado al 5% 1g Potencia retenida por 24 horas

a 5 ºC

Suero fisiológico 1g Potencia retenida por 24 horas

a 5 ºC

El suero glucosado al 5% es el diluente preferido para soluciones de 1 ó 2 g/L, siendo

químicamente estable por 24 horas.

La heparina sódica es físicamente compatible.

Administración:

Anestésico local

El clorhidrato de lidocaína podría administrarse por infiltración o por bloqueo epidural

(incluyendo el caudal), bloqueo de nervios simpáticos o periféricos y bloqueo subaracnoideo.
Los fabricantes establecen que únicamente la inyección de lidocaína al 0.5% libre de
preservantes y libre de epinefrina debe utilizarse para anestesia regional IV. Las soluciones
de clorhidrato de lidocaína que contienen preservantes no deben utilizarse para bloqueo
espinal o epidural (incluyendo el caudal).

Debe controlarse la presión sanguínea del paciente durante la anestesia espinal. El equipo
de resucitación y drogas que podrían requerirse para el tratamiento de reacciones adversas
deben estar fácilmente disponibles cuando se administra la lidocaína. La apropiada
posición del paciente en la anestesia espinal es en extremo importante.

Las dosis del clorhidrato de lidocaína varían con el procedimiento anestésico, el grado de
anestesia requerida y la respuesta individual de cada paciente. Generalmente, las dosis
usuales deben ser reducidas en niños y en pacientes de la tercera edad o debilitados.

Para minimizar la posibilidad de reacciones tóxicas, a los niños se les deben aplicar
las soluciones de clorhidrato de lidocaína en concentraciones de 0.5 ó 1%. El uso de
soluciones más diluidas (por ejemplo, 0.25-0.5%) y dosis totales que no excedan de 3 mg/
Kg son recomendadas para la inducción de la anestesia IV regional en niños.

Dosis únicas de clorhidrato de lidocaína (para anestesia que no sea espinal) no deben
exceder de 4.5 mg/kg (o 300 mg) en adultos o 4.5 mg/kg en niños de 4 años de edad en
adelante. Cuando el clorhidrato de lidocaína se administra con epinefrina, las dosis no
deben exceder de 7 mg/kg (o 500 mg) en adultos. Para la anestesia espinal podrían darse
hasta 100 mg de la droga. En la anestesia caudal o epidural continua no debe repetirse la

410 Actualización de drogas inyectables

dosis máxima a intervalos menores a 1.5 horas. En el bloqueo paracervical para anestesia
en obstetricia (incluyendo aborto), la dosis máxima recomendada (200 mg) no debe ser
repetida a intervalos menores a 1.5 horas. Cuando el bloqueo paracervical se utiliza en
procedimientos no obstétricos, podrían administrarse dosis adicionales en caso necesario,
con el fin de obtenerse una anestesia adecuada. En la anestesia IV regional, en adultos,
utilizando una solución al 0.5% sin epinefrina, la dosis administrada no debe exceder de
4 mg/kg.

Las soluciones de clorhidrato de lidocaína al 1 ó 2%, con o sin epinefrina, y que no contienen
preservantes son utilizadas para anestesia caudal o epidural. Con el fin de prevenir una
inyección intravascular o subaracnoidea de una dosis grande epidural de lidocaína, debe
inyectarse una dosis de prueba de 2 a 5 mL de solución anestésica al menos 5 minutos
previo a la administración de la dosis total. Una parálisis motora y una anestesia sensorial
extensiva indican una inyección subaracnoidea. En la anestesia epidural usualmente se
requieren de 2 a 3 mL de la solución indicada para cada dermatoma que se va a anestesiar.
En el bloqueo caudal para la producción de anestesia obstétrica o en el bloqueo torácico
epidural podrían utilizarse 20 a 30 mL de una solución al 1% (200 a 300 mg). En la anestesia
quirúrgica con bloqueo caudal se dan 15 a 20 mL de una solución al 1.5% (225 a 300 mg).
En la anestesia epidural lumbar la dosis es de 25 a 30 mL (250 a 300 mg) de una solución
al 1%, 15 a 20 mL de una solución al 1.5% (225 a 300 mg) o 10 a 15 mL de una solución
al 2% (200 a 300 mg).

Una solución de clorhidrato de lidocaína al 5% con dextrosa al 7.5% es utilizada para

anestesia espinal. En la anestesia espinal baja obstétrica o bloqueo de “saddle”, en un
parto vaginal normal, la dosis aproximada es de 1 mL (50 mg). En la sección de la cesárea
o del parto, la cual requiere manipulaciones intrauterinas, pueden darse 1.5 mL de la
solución al 5% (75 mg). En la anestesia quirúrgica pueden administrarse 1.5 a 2 mL de la
solución al 5% (75 a 100 mg).

Una solución de clorhidrato de lidocaína al 1.5% con dextrosa al 7.5% es utilizado además
para anestesia espinal en el parto vaginal. Para la anestesia espinal baja obstétrica o
bloqueo de “saddle”, en un parto vaginal normal, la dosis aproximada es de 0.6 a 1 mL (9
a 15 mg).

Las siguientes dosis de clorhidrato de lidocaína se han sugerido para el bloqueo de varios
nervios: bloqueo del nervio braquial, 15 a 20 mL de una solución al 1.5% (225-300 mg);
bloqueo del nervio intercostal, 3 mL de una solución al 1% (30 mg); bloqueo del nervio
paravertebral, 3 a 5 mL de una solución al 1% (30-50 mg); bloqueo del nervio prudental
(cada lado), 10 mL de una solución al 1% (100 mg); bloqueo del nervio paracervical (cada
lado) para analgesia obstetra, 10 mL de una solución al 1% (100 mg). Para bloqueo de
nervios simpáticos podrían utilizarse las siguientes dosis: bloqueo nervio cervical (ganglio
radiado), 5 mL de una solución al 1% (50 mg) y bloqueo del nervio lumbar, 5 a 10 mL
de una solución al 1% (50-100 mg). Para anestesia de infiltración percutánea la dosis
del clorhidrato de lidocaína es 1 a 60 mL de una solución al 0.5 ó 1%. (5-300 mg). Para
anestesia IV regional podrían emplearse de 10 a 60 mL de una solución al 0.5 % (50-300
mg).

Actualización de drogas inyectables 411

Por inyección retrobulbar se inyectan de 3 a 5 mL de una solución estéril al 4% (120-200
mg) o 1.7-3 mg/Kg. Una porción de la dosis se inyecta retrobulbarmente, mientras que el
resto podría ser utilizado para bloquear el nervio facial.

Para inyección transtraqueal se administran rápidamente 2-3 mL de una solución al 4%

(80-120 mg).

El clorhidrato de lidocaína con o sin epinefrina se utiliza para varios procesos dentales
por infiltración o bloqueo de nervio. En la infiltración oral y/o bloqueo mandibular son
usualmente efectivas dosis iniciales de 1 a 5 mL de lidocaína al 2% (20-100 mg) con
epinefrina 1:100,000.

Droga cardiaca

El clorhidrato de lidocaína se administra vía IV para el tratamiento de las arritmias

ventriculares. También se ha utilizado en el tratamiento del status epilepticus. La droga
se ha administrado además vía IM. En soporte cardiovascular avanzado, durante la
resucitación cardiopulmonar, el clorhidrato de lidocaína podría ser administrado vía un
tubo endotraqueal o por inyección intraósea cuando la vía IV no está disponible o no es
posible la administración a través de la misma. Aun cuando es posible la administración
endotraqueal de la lidocaína, se prefieren la vía IV o intraósea, debido a que la liberación
de la droga y el efecto farmacológico es más predecible.

Durante la resucitación cardiopulmonar, cuando una vena no ha sido canulada previo al

paro, se prefiere una vena periférica (yugular externa o antecubital en adultos y la vena
más grande y más accesible que no interrumpa la resucitación en pacientes pediátricos),
ya que el acceso venoso central (yugular interna o subclavia en adultos y femoral -la
más segura y fácil de canular-, yugular interna o externa o subclavia -únicamente niños
mayores- en pacientes pediátricos) requiere interrupción de las compresiones de pecho, es
técnicamente más difícil y está asociada con un aumento en el riesgo de complicaciones.
Sin embargo, el catéter venoso central puede utilizarse si ya se encuentra en el lugar al
momento del paro, porque permite un inicio de actividad de la droga más rápido (en adultos),
un acceso más seguro a la circulación y evita la infiltración tisular. Esta última podría
conllevar a isquemia local, daño tisular y ulceración. La colocación de una línea venosa
central debe evitarse en pacientes que son candidatos para reperfusión farmacológica
(por ejemplo, con terapia trombolítica) y/o terapia fibrinolítica. El monitoreo constante del
ECG se recomienda durante la terapia con el clorhidrato de lidocaína.

Las soluciones que contienen preservantes no deben utilizarse para tratar arritmias. El
clorhidrato de lidocaína que contiene 100 ó 200 mg/mL es para la preparación de soluciones
para infusión IV únicamente y deben diluirse previo a la administración. Tales soluciones
no deben ser administradas IV sin previa dilución, ya que una sobredosis masiva conlleva
a paro cardiaco, convulsiones y/o muerte, la cual se ha presentado siguiente a una
administración IV inadvertida (sin dilución previa) de tales preparaciones.

Las infusiones IV de clorhidrato de lidocaína se preparan agregando 1 g de clorhidrato de

lidocaína (utilizando 5 mL de inyección de clorhidrato de lidocaína al 20%) a 1 litro de suero
glucosado al 5%, para obtener una solución que contenga 1 mg/mL. Cuando se desea una

412 Actualización de drogas inyectables

restricción de líquidos podría usarse una solución más concentrada, de hasta 8 mg/mL. La
droga no debe agregarse a transfusiones sanguíneas.

Cuando el clorhidrato de lidocaína no puede ser administrado IV para soporte cardiovascular

avanzado durante una resucitación cardiopulmonar, la droga puede administrarse vía un
tubo endotraqueal o vía intra-ósea. Aun cuando la administración endotraqueal de lidocaína
es posible, se prefieren la administración IV o intra-ósea, debido a que la liberación de la
droga y el efecto farmacológico es más predecible.

Para las inyecciones intra-óseas de clorhidrato de lidocaína debe pasarse una cánula en
un plexo venoso de la médula no colapsible. Tales accesos con frecuencia pueden ser
alcanzados en 30 a 60 segundos. Debe utilizarse una aguja rígida, de preferencia una
especialmente diseñada para vía intra-ósea o una aguja de médula ósea tipo Jamshidi. Se
prefiere una aguja estiletada, para prevenir la obstrucción de la aguja con el hueso cortical.
La aguja intra-ósea se inserta dentro de la médula ósea de la tibia anterior. De forma
alternativa, puede utilizarse el fémur distal, el maléolo medio o la espina ilíaca superior
anterior. En niños mayores y adultos las cánulas intra-óseas también se han insertado con
éxito dentro del radio distal o ulna (cúbito), en adición a la tibia proximal. El inicio de acción y
las concentraciones sistémicas de la droga se comparan con aquellas alcanzadas a través
de la administración venosa central. Las complicaciones asociadas con la administración
intra-ósea no son comunes (menos del 1% de los pacientes) e incluyen fractura de la tibia,
síndrome de compartimiento de extremidades inferiores, extravasación y osteomielitis.
Una técnica cuidadosa puede minimizar el riesgo. Los efectos locales de la infusión de
la médula ósea y crecimiento óseo parecen ser mínimos. El riesgo de grasa pulmonar
microscópica y embolia de la médula ósea no parece incrementarse con la administración
ósea durante el paro cardiaco.

Para la administración del clorhidrato de lidocaína vía un tubo endotraqueal, debe diluirse la
dosis en 5 a 10 mL de suero fisiológico o agua estéril (en adultos) o corrida con un mínimo
de 5 mL de suero fisiológico, seguida de 5 ventilaciones manuales asistidas (en pacientes
pediátricos). La absorción de la lidocaína, cuando se administra vía un tubo endotraqueal,
podría aumentar por dilución de la droga en agua estéril, en lugar de suero fisiológico; sin
embargo, el agua estéril podría tener un efecto más negativo sobre la presión de oxígeno
arterial (PaO2).

Las infusiones de clorhidrato de lidocaína se preparan a una concentración de 1 mg/mL en

suero glucosado al 5%.

Por ejemplo, si se quiere preparar 500 mL de una solución de clorhidrato de lidocaína (sin
preservante) a una concentración de 1 mg/mL en suero glucosado al 5%, se debe hacer
lo siguiente:

Se tiene la presentación del clorhidrato de lidocaína inyectable sin preservante a la

concentración del 2% (20 mg/mL), ampollas de 5 mL (100 mg de lidocaína):

500 mL X 1 mg/mL = ? (Volumen) X 20 mg/mL

Actualización de drogas inyectables 413

 ? (Volumen) = 25 mL de una solución inyectable de clorhidrato de lidocaína al 2% (20
mg/mL) que es equivalente a 5 ampollas de 5 mL (total 500 mg de lidocaína).

De los 500 mL de suero glucosado al 5% se extraen 25 mL y se le agregan a la bolsa que

contiene los 475 mL del suero glucosado los 25 mL de la solución inyectable del clorhidrato
de lidocaína al 2% sin preservante.

Cuando se desea la restricción de líquidos puede prepararse una solución más concentrada
(hasta 8 mg de clorhidrato de lidocaína por mL en suero glucosado al 5%).

Para el tratamiento inicial de las arritmias ventriculares, usualmente se administra la

lidocaína como una inyección en bolo directo IV rápido. La dosis usual del bolo IV en
adultos es de 50 a 100 mg (0.5 a 0.75 mg/kg y hasta 1 a 1.5 mg/kg), administrados a
una velocidad de 25 a 50 mg/minuto (0.35 a 0.7 mg/kg por minuto). Si no se alcanza la
respuesta deseada, puede administrarse una segunda dosis (por ejemplo, 25 a 50 mg) 5
minutos después de haber completado la primera inyección o bien, pueden repetirse 0.5 a
0.75 mg/kg IV rápido a intervalos de 5 a 10 minutos, según sea necesario, hasta una dosis
total de 3 mg/kg. Los fabricantes establecen que no deben administrarse más de 200 a
300 mg durante un período de 1 hora. Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o
shock cardiogénico podrían requerir dosis en bolo más pequeñas.

En el caso del paro cardiaco secundario a fibrilación ventricular o taquicardia ventricular

sin pulso, la dosis de carga inicial en adultos es de 1 a 1.5 mg/kg vía IV o intraósea, luego,
se da una dosis de 0.5 a 0.75 mg/kg repetida a intervalos de 5 a 10 minutos, según sea
necesario, hasta un total de 3 dosis (o hasta 3 mg/kg).

Si el acceso IV o intraóseo no puede ser establecido durante el soporte cardiovascular

avanzado, puede administrarse la lidocaína vía endotraqueal. Aun cuando la dosis óptima
del clorhidrato de lidocaína administrada vía un tubo endotraqueal está por establecerse,
algunos expertos señalan que en adultos las dosis administradas por dicha ruta deben ser
2 a 2.5 veces más a las administradas vía IV y, en general, en adultos deben ser diluidas
en 5 a 10 mL de suero fisiológico o agua estéril.

Si la terapia antiarrítmica IV se utiliza para fibrilación ventricular o taquicardia, ésta podría

ser descontinuada (al menos temporalmente) después de 6 a 24 horas; así que los
pacientes en tratamiento que necesitan drogas antiarrítmicas pueden ser re-evaluados.

Si no es posible una terapia antiarrítmica oral, podría requerirse una infusión de

mantenimiento de lidocaína para conservar el ritmo sinusal normal. La infusión puede
administrarse a una velocidad de 20 a 50 ug/Kg por minuto (1 a 4 mg/minuto en un adulto
con un peso de 70 Kg). Algunos médicos consideran que una dosis más baja es inadecuada
y recomiendan tratar la recurrencia de arritmias durante la infusión de mantenimiento de
lidocaína con dosis pequeñas IV en bolos de 0.5 mg/kg e ir aumentando la velocidad de
infusión en pequeñas dosis incrementadas hasta una velocidad máxima de 4 mg/minuto.
Velocidades de infusión más bajas (por ejemplo, 50% de la infusión de mantenimiento
usual) deben utilizarse en pacientes con gasto cardiaco disminuido (por ejemplo,
hipotensión o shock asociado con infarto agudo del miocardio, pobre estado de perfusión

414 Actualización de drogas inyectables

periférica, insuficiencia cardiaca congestiva) o enfermedad hepática en aquellas personas
mayores de 70 años de edad. Algunos médicos recomiendan que la velocidad de infusión
sea mantenida debajo de 30 ug/Kg por minuto en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva. En pacientes con enfermedad hepática la dosis debe ser cuidadosamente
individualizada.

Algunos clínicos recomiendan que la velocidad de infusión sea reducida después de

24 horas a una velocidad inicial de 1 a 2 mg/minuto. A la vez, señalan que si la droga
se administra a pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o congestión hepática,
la necesidad de reducir la dosis puede guiarse por concentraciones plasmáticas de
lidocaína. Las diferencias principales en las farmacocinéticas de la lidocaína podrían existir
por distintos tipos de enfermedad hepática (por ejemplo, cirrosis, hepatitis), y no se ha
establecido ninguna correlación consistente entre la depuración de la droga y la severidad
de la enfermedad hepática (determinado por pruebas de función hepática). Ninguna
modificación de la dosis parece ser necesaria en pacientes con insuficiencia renal.

Cuando las arritmias reaparecen durante una infusión constante de lidocaína podría darse
una dosis de un bolo pequeño (por ejemplo, 0.5 mg/kg), para aumentar en forma rápida
las concentraciones plasmáticas de la droga. La velocidad de infusión se mantiene o se
aumenta en forma simultánea. Si sólo se aumenta la velocidad de infusión, puede que no
se alcance una concentración en el valle o pico de lidocaína en un lapso de 3 a 4 vidas
medias (5 a 8 horas).

Debe terminarse la infusión tan pronto como se estabiliza el ritmo cardiaco básico del
paciente o en el signo más temprano de toxicidad. Si se presentan signos de excesiva
depresión cardiaca, como prolongación del intervalo PR y el complejo QRS, o si aparecen o
se agravan las arritmias, debe suspenderse la infusión de forma inmediata. Los fabricantes
establecen que raramente es necesario continuar la infusión por más de 24 horas.

En pediatría se recomienda una dosis inicial IV rápida (por ejemplo, un bolo) de 0.5 a 1 mg/
Kg. Esta dosis podría repetirse de acuerdo a la respuesta del paciente, pero la dosis total
no debe exceder de 3 a 5 mg/kg. Una infusión IV de mantenimiento de 10 a 50 µg/kg por
minuto podría darse vía una bomba de infusión.

En el soporte cardiovascular avanzado en niños la dosis recomendada es una inyección

IV rápida inicial o intraósea (por ejemplo, un bolo) de 1 mg/kg, hasta una dosis inicial
máxima de 100 mg. Si la taquicardia ventricular o fibrilación ventricular no se corrige luego
de la desfibrilación (o cardioversión) y se recomienda una dosis inicial de lidocaína, debe
empezarse una infusión IV o intraósea, a una velocidad de 20 a 50 µg/kg por minuto. Para
asegurarse concentraciones plasmáticas adecuadas, debe darse una infusión IV rápida
adicional (por ejemplo, un bolo) de 0.5 a 1 mg/kg si existe un retardo de más de 15 minutos
desde el tiempo en que se administró la dosis inicial IV rápida (por ejemplo, bolo) hasta
que se comenzó la infusión.

Si el acceso IV o intraóseo no puede establecerse durante el soporte cardiovascular

avanzado, la lidocaína puede administrarse vía endotraqueal. Aun cuando la dosis óptima
del clorhidrato de lidocaína administrado vía un tubo endotraqueal está por establecerse,
algunos expertos sugieren una dosis pediátrica de 2 a 3 mg/kg, la cual debe corregirse con

Actualización de drogas inyectables 415

5 mL de suero fisiológico, seguida por 5 ventilaciones manuales asistidas.

A pesar de que la infusión intermitente no está recomendada, la AAP aconseja un máximo

de 3 mg/kg por esta ruta, lo cual constituye menos de 300 mg en una hora.

Para el tratamiento del status epilepticus algunos médicos han sugerido un bolo IV inicial
de clorhidrato de lidocaína a una dosis de 1 mg/kg. Si la convulsión no cede, pueden darse
0.5 mg/kg en 2 minutos, después de completarse la primera inyección. Para prevenir la
recurrencia de las convulsiones se ha dado una infusión IV de mantenimiento de 30 µg/
kg por minuto.

Disminuir la dosis en pacientes con shock, insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia

hepática o flujo sanguíneo hepático disminuido. Se recomienda una concentración de 0.2
a 2 mg/mL en suero glucosado al 5% para infusión IV. La concentración máxima permitida
es de 4 mg/mL para infusión IV, aunque en pacientes con restricción de líquidos es de 8
mg/mL.

No se recomienda la infusión IV intermitente, debido a una vida media corta de la

lidocaína.

Precauciones y/o recomendaciones:

En pacientes que reciben infusiones IV prolongadas de lidocaína podría ocurrir trombofle-

bitis local.

Se ha reportado dolor en el sitio de la inyección al aplicarse vía IM.

A pesar de que puede presentarse dolor en el sitio de inyección, podría darse la droga por
esta vía, dentro del músculo deltoide, si no hay bradicardia.

Las inyecciones de clorhidrato de lidocaína que contienen preservantes no deben

administrarse vía IV y las soluciones de lidocaína que contienen epinefrina no deben
utilizarse para tratar arritmias.

La infusión IV intermitente no está indicada, debido a la vida media corta de la lidocaína (1

a 2 h en adultos y ≤3.3 h en neonatos prematuros).

Concentraciones séricas excesivas podrían producir depresión del miocardio con intervalo
QRS ampliado y síntomas en el SNC, como somnolencia, náuseas, vómitos, desorientación,
convulsiones y espasmos musculares.

Considerando la gran variabilidad que existe en la respuesta del paciente a dosis iniciales
y de mantenimiento, se debe individualizar la dosis basada en la concentración sérica y la
respuesta clínica.

Contraindicada en bloqueo cardiaco severo. Monitoreo por bradicardia e hipotensión.

La ampliación del intervalo QRS por más de 0.02 segundos o enlentecimiento ventricular

416 Actualización de drogas inyectables

significativo sugieren toxicidad.

Rango de referencia de 1.5 a 5 µg/mL para efecto antiarrítmico y toxicidad.

Presentaciones que contienen 40, 100 ó 200 mg/mL no deben ser administradas por
inyección IV directa sin dilución previa.

Se han recomendado concentraciones de hasta 8 mg/mL en pacientes con restricción de

líquidos.

Linezolide

Categoría: oxazolidinonas.

El linezolide es un agente antimicrobiano de la familia de las oxalidinonas de origen

sintético, que es activo contra enterococos, estafilococos y estreptococos.

Se encuentra disponible como una bolsa que contiene al linezolide 2 mg/mL. En una solución
isotónica estéril para infusión intravenosa. Cada mililitro contiene 2 mg de linezolide, así
como ingredientes inactivos: 1.64 mg de citrato de sodio, 0.85 mg de ácido cítrico y 50.24
mg de dextrosa en un vehículo acuoso. El contenido de sodio es de 0.38 mg/mL (5 mEq
en bolsas con 300 mL, 3.3 mEq en bolsas con 200 mL y 1.7 mEq en bolsas con 100 mL).
El pH es ajustado a 4.8.

Estabilidad:

Las bolsas deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 °C y protegerse de la luz y la

congelación.

Las soluciones de linezolide podrían presentar un color amarillo, el cual puede intensificarse
en el tiempo sin afectar la estabilidad de la droga.

Administración:

La inyección premezclada de linezolide para administración IV en bolsas flexibles debe ser

pasada en infusión en 30 a 120 minutos, sin que se requiera de una dilución adicional. En
esta presentación no deben hacerse conexiones en serie y no deben introducirse aditivos
en la bolsa.

Magnesio (Sulfato de)

(Sal de Epsom)

Categoría: anticonvulsivante misceláneo.

El sulfato de magnesio posee propiedades anticonvulsivantes cuando se administra

Actualización de drogas inyectables 417

parenteralmente.

Se encuentra disponible la presentación de magnesio sulfato al 20% (200 mg/mL), frasco

ampolla o ampolla con 10 mL de solución inyectable.

Solución estéril de sulfato de magnesio en agua para inyección. Cada gramo del sulfato
de magnesio heptahidrato contiene aproximadamente 8.1 mEq de magnesio (125 mg de
magnesio es equivalente a 1 mEq de magnesio y 83.3 mEq (41.1 mmol) de magnesio es
igual a 1 g de magnesio elemental).

El pH ajustado con hidróxido de sodio y/o ácido sulfúrico es de 5.5 a 7.0 cuando se diluye
a una concentración del 5%.

Estabilidad:

La inyección de sulfato de magnesio debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y

evitarse la congelación.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Sulfato de magnesio

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 40 g Físicamente compatible y
químicamente estable por 60
días a 0 ºC

Suero fisiológico 37 g Visualmente compatible, sin

cambio consistente en compo-
sición elemental sobre 3
meses almacenado a tempera-
tura ambiente

El sulfato de magnesio es compatible con la heparina sódica, pero es incompatible con

fosfatos solubles, carbonatos y bicarbonatos álcalis (excepto en soluciones diluidas).

Administración:

El sulfato de magnesio es usualmente administrado vía IM o IV. Para administrar vía IV

la concentración del sulfato de magnesio no debe ser mayor a 200 mg/mL (20%) y la
velocidad de aplicación no debe exceder de 150 mg/minuto (por ejemplo, 1.5 mL de una
concentración al 10% o equivalente), excepto en pacientes con convulsiones asociadas
con eclampsia severa.

La dosis máxima es de 5 g sobre 3 o más horas (aproximadamente 40 mEq) en adultos.

La concentración máxima permitida es de 200 mg/mL en administración IV.

La concentración para la administración en infusión debe ser menor o igual a 30 mg/mL en

418 Actualización de drogas inyectables

suero glucosado al 5% o suero fisiológico.

La infusión intermitente debe ser sobre 3 a 4 horas.

Por lo general, para la administración IM en adultos se utiliza la solución del sulfato de

magnesio en concentraciones de 250 mg/mL (25%) o 500 mg/mL (50%). Para uso IM en
infantes y niños la concentración de la droga no debe exceder de 200 mg/mL (20%).

Para el soporte cardiovascular avanzado, durante la resucitación cardiopulmonar, podría

administrarse el sulfato de magnesio vía infusión intraósea cuando la vía IV no es posible.
El inicio de acción y las concentraciones sistémicas de la droga se comparan con los
alcanzados por medio de la administración venosa central. Se reporta que el sulfato
de magnesio podría producir vasodilatación, resultando en hipotensión si se administra
rápidamente.

Para el manejo de la pre-eclampsia o eclampsia severa se han utilizado varios regímenes

de sulfato de magnesio. Las soluciones diluidas de infusiones IV de sulfato de magnesio (1
a 8%) se dan con frecuencia en combinación con inyecciones IM de sulfato de magnesio al
50%. En la pre-eclampsia o eclampsia severa la dosis total inicial es de 10 a 14 g (81 a 113.4
mEq) de sulfato de magnesio. Una dosis inicial de 4 a 5 g (32.4 a 40.5 mEq) de sulfato de
magnesio diluido en 250 mL de suero glucosado o suero fisiológico podría administrarse
por infusión IV, en combinación con hasta 10 g (10 mL de una solución al 50% no diluida
de sulfato de magnesio, administrada vía IM en cada glúteo). Alternativamente, después
de la dosis inicial IV, algunos médicos administran 1 a 3 g/h por infusión IV constante.
Otros recomiendan una dosis inicial de 8 a 15 g, dependiendo del peso de la paciente
(por ejemplo, 8 g para una paciente que pesa 45 kg y 15 g para una paciente que pesa 90
kg). De éstos, 4 g de sulfato de magnesio se dan IV y el resto de la dosis inicial se da IM,
utilizando la inyección de sulfato de magnesio al 50% sin diluir. La dosis para las próximas
24 horas debe basarse en la concentración sérica y la excreción urinaria del magnesio
luego de la dosis inicial. Dosis subsiguientes deben ser suficientes para reemplazar el
magnesio excretado en la orina, y podrían ser aproximadamente el 65% de la dosis inicial
administrada IM, a intervalos de 6 horas. De manera alternativa, el fabricante recomienda
que una dosis inicial IV de 4 g (32.4 mEq) sea dada diluyendo una solución al 50%, a una
concentración de 10 ó 20%. La solución diluida (40 mL de una solución al 10% o 20 mL
de una solución al 20%) podría ser luego inyectada IV sobre un periodo de 3 a 4 minutos.
Dosis subsiguientes de 4 a 5 g (32.4 a 40.5 mEq o 8 a 10 mL de una inyección de sulfato
de magnesio al 50% sin diluir) son administradas IM dentro de los glúteos, alternando cada
4 horas según sea necesario, dependiendo de la continua presencia del reflejo patelar y
la adecuada función respiratoria. La terapia debe continuar hasta que cese el paroxismo.
Una concentración sérica de 6 mg por 100 mL se considera óptima para el control de las
convulsiones. La dosis total de sulfato de magnesio no debe exceder de 30 a 40 g por día.
En presencia de insuficiencia renal severa deben obtenerse concentraciones séricas de
magnesio frecuente y la dosis máxima del sulfato de magnesio es de 20 g por 48 horas.

Para el manejo de convulsiones, encefalopatía e hipertensión asociada con nefritis aguda

en niños se han administrado IM 100 mg/kg (0.8 mEq/kg o 0.2 mL7kg de una solución
al 50%) a intervalos de 4 a 6 horas, de acuerdo a la necesidad. Además, los niños han
recibido sulfato de magnesio IM en una dosis de 20 a 40 mg/kg (0.16 a 0.32 mEq/kg o 0.1

Actualización de drogas inyectables 419

a 0.2 mL/kg de una solución al 20%), según la necesidad, para controlar las convulsiones.
Si los síntomas son severos la droga podría administrarse IV como una solución del 1 al
3%, en una dosis de 100 a 200 mg/kg. Cuando se administra vía infusión IV, la droga debe
darse lentamente y debe monitorearse de cerca la presión sanguínea. La dosis IV total
debe ser administrada en una hora, con la mitad de la dosis administrada en los primeros
15 a 20 minutos.

Para el control de las convulsiones asociadas con epilepsia, glomerulonefritis o

hipotiroidismo la dosis usual en adultos es de 1 g administrado vía IM o IV.

En el tratamiento de las arritmias que comprometen la vida, como la taquicardia ventricular

sostenida y/o torsades de pointes, se ha utilizado una dosis de 1 a 6 g de sulfato de
magnesio (8.1 a 48.6 mEq), administrados sobre varios minutos. En ciertos casos, esto
es seguido por infusión IV de la droga a una velocidad de aproximadamente 3 a 20 mg/
minuto por 5 a 48 horas, dependiendo de la respuesta del paciente y las concentraciones
séricas de magnesio. Alternativamente, en el caso de torsades de pointes asociado con
paro cardiaco (sin pulso), algunos expertos recomiendan una dosis IV o intraósea de 1 a
2 g de sulfato de magnesio en adultos, diluido en 10 mL de suero glucosado al 5% y dado
en 5 a 20 minutos. Asimismo, para el tratamiento de torsades de pointes en un paciente
con pulsos, varios expertos recomiendan una dosis de carga IV de 1 a 2 g de sulfato de
magnesio en adultos, seguida por una infusión de 0.5 a 1 g/hora. Para torsades de pointes
durante el soporte pediátrico avanzado en resucitación cardiopulmonar, algunos expertos
recomiendan una dosis pediátrica de sulfato de magnesio de 25 a 50 mg/kg (dosis máxima
única de 2 g) vía IV o intraósea, dada en varios minutos.

En taquicardia atrial paroxismal se utilizó el sulfato de magnesio a la dosis usual de 3 a 4

g (por ejemplo, 30 a 40 mL de una solución al 10%), administrada IV en 30 segundos, con
extrema precaución.

A pesar de que no se ha establecido la dosis óptima, cuando el sulfato de magnesio se

utiliza en un intento por reducir la morbilidad y mortalidad asociada con el infarto agudo del
miocardio, se sugiere una dosis de 2 g IV, administrada en 24 horas (aproximadamente
12.5 mg/minuto). El tiempo para la administración del sulfato de magnesio parece ser un
importante factor pronóstico. La administración de la droga debe comenzarse tan pronto
como sea posible después del inicio de los síntomas, de preferencia no más allá de 6
horas.

Respecto al manejo del asma aguda, cabe destacar que aún no se ha establecido la dosis
del sulfato de magnesio IV en niños con asma severa persistente que fallan al tratamiento
convencional. Sin embargo, algunos expertos establecen que una dosis IV de 25 a 50 mg/
kg (hasta 2 g) podría darse con seguridad sobre 10 a 20 minutos por infusión IV. La presión
sanguínea y la frecuencia cardiaca deben monitorearse durante la infusión. Aun cuando
alguna evidencia sugiere que una concentración sérica en el umbral es necesaria para
producir un efecto beneficioso, los datos que existen son insuficientes para recomendar
que se trate de alcanzar una concentración sérica específica. Para el tratamiento del asma
aguda en adultos se han administrado 1.2 a 2 g de sulfato de magnesio por infusión IV, en
20 minutos.

420 Actualización de drogas inyectables

En contraposición a los efectos estimulantes musculares del envenenamiento de bario, la
dosis usual del sulfato de magnesio es de 1 a 2 g dado IV.

Una dosis inicial de 4 g de sulfato de magnesio (como inyección de sulfato de magnesio)

puede administrarse por infusión IV. Después de la dosis IV inicial, algunos médicos
administran 1 a 2 g/hora por infusión IV constante.

La dosis total de sulfato de magnesio no debe de exceder de 30 a 40 g por día.

Para terapia tocolítica aguda se aconseja una dosis de sulfato de magnesio de 4-6 g,
infusionado sobre 20 minutos, como una dosis de carga, seguida por infusiones de
mantenimiento de 2 a 4 g por hora durante 12 a 24 horas. En caso necesario, se debe
monitorear la cantidad de fluidos IV administrados y la velocidad de administración, para
evitar sobrecarga circulatoria de líquidos. Los pacientes deben ser observados por signos
y síntomas de edema pulmonar.

Precauciones y/o recomendaciones:

Durante la administración IV directa monitorear por disrritmias cardíacas, hipotensión,

depresión respiratoria y depresión del SNC.

La ausencia del reflejo patelar es un signo clínico muy útil para detectar el inicio de una
intoxicación por magnesio.

El reemplazo del magnesio en una paciente con deficiencia de magnesio (bajo magnesio
ionizado) conlleva a un incremento en la producción de hormona paratifoidea y un
aumento subsiguiente en el calcio sérico. En pacientes repletados de magnesio (magnesio
normal ionizado) la administración del mismo resulta en la inhibición en la producción de
la hormona paratifoidea y una subsiguiente disminución del calcio sérico. Algunos han
aconsejado la administración de 6 mg/kg por dosis de sulfato de magnesio para distinguir
entre las dos condiciones.

Manitol

Categoría: diurético.

El manitol es un hexahidroxi alcohol, químicamente relacionado a la manosa; es un

diurético osmótico. Las inyecciones disponibles de manitol tienen un pH de 4.5 a 7.0.

Las osmolaridades aproximadas de las soluciones de manitol son las siguientes:

% Manitol mOsm/L
5 275
10 550
15 825
20 1100
25 1375

Actualización de drogas inyectables 421

Se encuentra disponible en la presentación de manitol al 25% (250 mg/mL) solución
inyectable. Frasco ampolla o ampolla con 50 mL o manitol al 20% (200 mg/mL) solución
inyectable. Frasco ampolla con 250 mL solución estéril en agua para inyección. No contiene
agentes antimicrobianos.

Estabilidad:

Las soluciones de manitol deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse

de la congelación. Las soluciones de manitol son químicamente estables, pero en
concentraciones de 15% y más el manitol podría cristalizar al exponerse a temperaturas
bajas. Si la cristalización ocurre, la solución debe calentarse por inmersión del frasco
ampolla en agua caliente (aproximadamente 60 ºC), el cual debe agitarse vigorosamente
de forma periódica. La solución debe enfriarse a temperatura del cuerpo antes de su
administración. No debe utilizarse la solución si no pueden ser disueltos todos los cristales
de manera completa. La adición de cloruro de potasio o sodio a las soluciones de manitol
al 20% o más podrían causar precipitación del manitol. El manitol no debe agregarse a la
sangre total para transfusión.

Administración:

Las inyecciones de manitol se administran vía infusión IV. Un equipo de administración con
un filtro (de 5 micras, por ejemplo) debe utilizarse para la infusión de las inyecciones que
contienen un 20% o más de manitol, ya que los cristales podrían estar presentes. Para la
resección prostática transuretral, la irrigación de soluciones de manitol es instilada dentro
de la vejiga, vía un catéter uretral.

Los pacientes con una oliguria marcada o en los que se sospecha una función renal
inadecuada deben recibir una dosis de 0.2 g/Kg o 12.5 g como una solución al 15 ó 20%,
pasada en infusión sobre un período de 3 a 5 minutos, para probar la respuesta renal
antes de iniciar la terapia con manitol. Una respuesta se considera adecuada si al menos
se excreta de 30 a 50 mL de orina por hora en las próximas 2 a 3 horas. Si no se obtiene
una respuesta adecuada puede darse una segunda dosis de prueba. Si después de esta
segunda dosis no se obtiene una respuesta satisfactoria debe reevaluarse al paciente y
no utilizar el manitol.

Las soluciones que contienen manitol del 2.5 al 5% se usan como soluciones de irrigación
en la resección prostática transuretral.

En edema cerebral o presión intracraneana (PIC) elevada se aplica en infusión IV

intermitente sobre 20 a 30 minutos y por inyección IV directa sobre 3 a 5 minutos para
elevaciones agudas de la PIC o en dosis de prueba por oliguria.

Precauciones y/o recomendaciones:

Usar cautelosamente en pacientes con insuficiencia renal anúrica u oligúrica.

Para evitar la infusión de cristales de manitol, calentar el frasco ampolla y luego enfriar a la
temperatura del cuerpo previo a su administración. Emplear un equipo IV con un filtro en

422 Actualización de drogas inyectables

línea para las soluciones que contienen manitol > o igual al 20%.

Monitorear la osmolalidad sérica durante la terapia con manitol, por PIC elevada. Aumentos
> a 325 mOsm/Kg no mejoran la eficacia.

Usar la furosemida en vez del manitol por PIC elevada en pacientes con enfermedad
cardiaca preexistente, ya que el manitol aumenta el volumen intravascular y podría
exacerbar la insuficiencia cardiaca congestiva y el edema pulmonar.

Debido a que el manitol podría aumentar el flujo sanguíneo cerebral y empeorar la

hipertensión intracraneal, algunos médicos favorecen a la furosemida con hiperemia
cerebral generalizada.

Medroxiprogesterona acetato

Categoría: progestágeno.

El acetato de medroxiprogesterona es un progestágeno sintético. Éste es un derivado del

17 alfa-hidroxiprogesterona, del cual difiere estructuralmente por la adición de un grupo 6
alfa-metil y un grupo 17 alfa-acetato.

La suspensión del acetato de medroxiprogesterona es una suspensión estéril de la droga

en un medio acuoso adecuado. La suspensión estéril del acetato de medroxiprogesterona
disponible comercialmente contiene 150 mg/mL, además, posee polietilénglicol 3350,
polisorbato 80, cloruro de sodio y parabenos como preservantes.

El hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico podrían ser agregados durante la manufactura
de la suspensión estéril para ajustar el pH entre 3.0 y 7.0.

Se encuentra disponible como medroxiprogesterona acetato 150 mg. Suspensión

inyectable. Frasco ampolla con 1 mL a 3 mL.

Estabilidad:

Las suspensiones estériles de acetato de medroxiprogesterona deben almacenarse en

recipientes de dosis única o dosis múltiples, preferiblemente del vidrio Tipo I USP, a una
temperatura entre 15 y 30 ºC. Debe evitarse la congelación.

Administración:

El acetato de medroxiprogesterona inyectable se administra vía IM o subcutáneamente.

Cuando la droga se utiliza en mujeres como un anticonceptivo se administra vía subcutánea

o IM. La droga se administra subcutáneamente para el manejo del dolor asociado con
endometriosis, y se administra IM en el tratamiento de cáncer o desviación sexual
masculina (parafilia). Debido a la acción prolongada, no se recomienda la administración
parenteral de la droga para el tratamiento de la amenorrea secundaria o sangrado uterino

Actualización de drogas inyectables 423

anormal. La dosis aplicada vía IM se inyecta profundo dentro del glúteo, músculo deltoide
o músculo del muslo anterior.

Es importante tomar en cuenta que la presentación para ser administrada vía subcutánea
no debe administrarse vía IM; ésta se aplica vía subcutánea dentro del muslo anterior o
en el abdomen.

La suspensión estéril del acetato de medroxiprogesterona debe agitarse vigorosamente

antes de usar, con el fin de asegurar una suspensión completa de la droga.

Precauciones y/o recomendaciones:

El acetato de medroxiprogesterona comparte los efectos potenciales tóxicos de los

progestágenos, por lo que deben considerarse las precauciones usuales.

Meglumina
(Antimoniato de meglumina DCF)

Categoría: agente antiprotozoario.

Compuesto antimonial pentavalente con actividad leishmanicida.

Inyectable, con el equivalente de 85 mg/mL de antimonio (Sb5+) de antimoniato de

meglumina al 30% (300 mg/mL).

Se encuentra disponible como meglumina antimoniato al 30% (300 mg/mL equivalente a

85 mg/mL de antimonio pentavalente) (Sb+5). Inyectable. Ampolla con 5 mL.

Estabilidad:

El antimoniato de meglumina inyectable debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC

y protegerse de la luz. Debe considerarse que los antimoniales son polímeros susceptibles
de deteriorarse con el tiempo.

Administración:

El antimoniato de meglumina inyectable se administra vía IM.

Las dosis intramusculares se expresan en función de la cantidad equivalente de antimonio

pentavalente (Sb5+). También se ha utilizado como tratamiento local de la inyección, de 1
a 3 mL en la base de la lesión, repetida una o dos veces, a intervalos de uno o dos días si
no hay respuesta patente.

Precauciones y/o recomendaciones:

Está contraindicado en trastornos renales, cardiacos o hepáticos graves.

424 Actualización de drogas inyectables

Las alteraciones electrocardiográficas dependen de la dosis y suelen ser reversibles.

No se ha demostrado que el empleo del antimoniato de meglumina en el embarazo esté

exento de peligros. Sin embargo, por la mortalidad que conlleva, la leishmaniasis visceral
debe tratarse siempre sin demora.

Menotropins
(FSH y LH)

Categoría: gonadotrofina.

La menotropins es una preparación purificada de las gonadotrofinas pituitarias humanas,

la hormona estimulante de folículos (FSH) y la hormona luteinizante (LH). La droga se
obtiene de la orina de la mujer postmenopáusica.

Se encuentra disponible como menotropins (75 UI de actividad de hormona folículo

estimulante y 75 UI de actividad de hormona luteinizante). Inyectable. Ampolla con las
menotropins en polvo liofilizado, acompañada de ampolla con 1 mL de diluente (cloruro de
sodio para inyección), o frasco ampolla con las menotropins en polvo liofilizado, acompañada
de ampolla con 1 mL de diluente (solución de cloruro de sodio para inyección).

La menotropins se encuentra estandarizada biológicamente por la actividad de la FSH

y la actividad de la LH. La potencia es expresada en Unidad Internacional (UI). La
referencia estándar de la OMS contiene un aproximado de 4.4 UI de FSH y 4.4 UI de LH
por miligramo. Una UI de FSH es aproximadamente equivalente a 9 unidades FSH F.E.U.
y 1 UI de LH es aproximadamente equivalente a 9 unidades LH F.E.U. Una UI de LH
es biológicamente equivalente a aproximadamente 0.5 UI de gonadotrofina coriónica. El
polvo liofilizado contiene además lactosa. El pH de la solución reconstituida está entre 6.0
y 7.0. No contiene preservantes.

Preparación

Reconstitución:

El polvo para inyección de la menotropins se reconstituye con 1 a 2 mL de suero fisiológico

(solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9%). La droga debe administrarse de
manera inmediata siguiente a la reconstitución y cualquier porción que no se utilice debe
descartarse.

Estabilidad:

El polvo para inyección de la menotropins debe almacenarse a temperaturas de 3 a

30 ºC. La mentropins es inestable en solución. Las soluciones de la droga deben utilizarse
inmediatamente luego de la reconstitución. Debe descartarse cualquier porción no utilizada
y no debe almacenarse para usar más tarde.

Actualización de drogas inyectables 425

Administración:

La menotropins se administra vía IM o subcutánea.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se han presentado reacciones febriles después de su administración. También se ha

presentado dolor, brote, inflamación y/o irritación en el sitio de la inyección.

Mepivacaína

Categoría: anestésico local.

El clorhidrato de mepivacaína es un anestésico local del tipo amida, con una duración
de acción intermedia. La solución disponible comercialmente de mepivacaína tiene un
pH de 4.5 a 6.8; el pH es ajustado con hidróxido de sodio o ácido clorhídrico. Los frasco
ampollas de dosis múltiples contienen metilparabeno como preservante. Las soluciones
del clorhidrato de mepivacaína que contienen corbadrina DCI-r (Levonordefrina USP)
poseen un pH de 4.5 a 6.8; el pH es ajustado con hidróxido de sodio o ácido clorhídrico.

Se encuentra disponible como mepivacaína clorhidrato al 2% (20 mg/mL) con corbadrina

1:20.000. Con o sin preservante. Inyectable. Cartuchos de vidrio con 1.8 mL. Solución
inyectable. También está como mepivacaína clorhidrato al 2% (20 mg/mL) con epinefrina
1:100.000 (0.01 mg/mL). Con o sin preservante. Inyectable. Cartuchos de vidrio con 1.8
mL. Solución inyectable. Asimismo, se encuentra disponible como mepivacaína clorhidrato
al 3% (30 mg/mL) solución inyectable. Sin preservantes. Cartuchos de vidrio con 1,8 mL.
No contiene vasoconstrictores, ni bisulfito de sodio.

Estabilidad:

Las inyecciones de clorhidrato de mepivacaína deben almacenarse a temperaturas de 15

a 30 ºC. Debe evitarse la congelación. El clorhidrato de mepivacaína al 2% con corbadrina
DCI-r (Levonordefrina USP) 1:20,000 debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC.

El clorhidrato de mepivacaína es incompatible con hidróxidos alcalinos.

Administración:

El clorhidrato de mepivacaína puede ser administrado por infiltración, por bloqueo epidural
(incluyendo el caudal) o por bloqueo de nervio simpático o periférico. Las soluciones de
clorhidrato de mepivacaína que contienen preservantes no deben utilizarse para bloqueo
caudal o epidural. Los sobrantes de los frasco ampollas que no contienen preservantes
deben ser descartados.

En infiltración dental o procedimientos de bloqueo de nervios la dosis usual es de 1.8 mL

(36 mg) de una solución al 2%, que contiene además corbadrina DCI-r (Levonordefrina

426 Actualización de drogas inyectables

USP), o 1.8 mL (54 mg) de una solución al 3%. La infiltración o inyección debe efectuarse
de manera lenta con una aspiración frecuente. En adultos es usualmente adecuada una
dosis total de 9 mL (180 mg de una solución al 2% o 270 mg de la solución al 3%) para
producir anestesia local de la cavidad oral entera; sin embargo, podría administrarse una
dosis de hasta 3 mg/Kg.

La dosis total para todos los sitios de inyección en una sesión dental no debe exceder de
400 mg en adultos. En niños la dosis máxima para bloqueo dental debe ser cuidadosamente
calculada y no debe exceder de 9 mL (180 mg como una solución al 2% o 270 mg como
una solución al 3%). Los fabricantes recomiendan que la dosis máxima pediátrica sea
calculada de la siguiente forma:

Dosis máxima (mg) = Peso del niño (en libras) X 400 mg

150

Precauciones y/o recomendaciones:

La mepivacaína comparte los efectos tóxicos potenciales de los anestésicos locales.

Meropenem

Categoría: antibiótico betalactámico misceláneo.

El meropenem es un antibiótico carbapenémico sintético, no parecido al imipenem. El

meropenem tiene un grupo metilo en la posición 1 del anillo de 5 miembros, el cual le
confiere estabilidad contra la hidrólisis por la dehidropeptidasa 1 (DHP 1) presente sobre
las células del túbulo proximal renal de borde en cepillo y por lo tanto, no requiere de una
administración concomitante con un inhibidor de DHP-1, como la cilastatina.

Cada gramo de meropenem da 3.92 mEq (90.2 mg) de sodio del carbonato de sodio
presente en la formulación. La solución reconstituida tiene un pH de 7.3 a 8.3.

Se encuentra disponible como meropenem anhidro 500 mg (como trihidrato de meropenem)

con 100 mg o 104 mg de carbonato de sodio anhidro. Polvo para inyección. Frasco
ampolla.

Preparación

Reconstitución:

Para inyección IV directa intermitente deben agregarse 10 ó 20 mL de agua estéril para

inyección a un frasco ampolla que contiene 500 mg o 1g, respectivamente, de meropenem,
dando una solución que posee aproximadamente 50 mg de meropenem por mL. El frasco
ampolla debe agitarse hasta que la disolución ocurra y luego debe dejarse en reposo hasta
que la solución sea clara.

Actualización de drogas inyectables 427

Para infusión IV intermitente los frasco ampollas “piggyback” que contienen 500 mg o 1 g de
meropenem deben ser reconstituidos con una solución IV compatible (por ejemplo, suero
glucosado al 5% o suero fisiológico), para dar soluciones que contengan aproximadamente
2.5 a 50 mg/mL de la droga. De forma alternativa, el contenido de los frasco ampollas con
500 mg o 1 g de la droga podrían ser inicialmente reconstituidos para una inyección IV
directa intermitente; luego, agregar la solución resultante de la droga a una solución IV
compatible (50 a 200 mL) para aplicar en infusión IV intermitente.

Estabilidad:

El meropenem debe almacenarse a temperaturas entre 15 y 30 ºC. Las soluciones

reconstituidas tienen que utilizarse lo más pronto posible, aunque podrían almacenarse
hasta por 2 horas a temperaturas de 15 a 25 °C o hasta por 12 horas a 4 °C. Las soluciones
reconstituidas que se diluyen en suero fisiológico a una concentración de 2.5 a 50 mg/mL
son estables por 2 horas a temperatura ambiente y 18 horas en refrigeración; diluidas en
suero glucosado al 5%, a una concentración de 2.5 a 50 mg/mL, son estables por una hora
a temperatura ambiente y por 8 horas en refrigeración.

Las soluciones de meropenem no deben congelarse.

Agitar las soluciones reconstituidas antes de utilizar.

El meropenem no debe mezclarse con otras drogas.

A continuación se muestran las estabilidades que presentan las soluciones de meropenem

a las concentraciones de 1 a 20 mg/mL en ciertas soluciones para infusión.

Tiempo en horas

Soluciones parenterales Almacenada a 15-25 °C Almacenada a 4 °C

Suero fisiológico 1 2
Suero glucosado al 5% 1 4
Suero fisiológico 4 24
Suero glucosado al 10% 1 2

Administración:

El meropenem se administra vía IV directa o en infusión IV.

La inyección IV directa debe ser pasada en un período de 3 a 5 minutos y por infusión IV

intermitente en un período de 15 a 30 minutos.

En caso de administrar vía infusión IV, la solución resultante de los frasco ampollas
reconstituidos que contienen 500 mg o 1 g de meropenem se agrega a un recipiente IV y
se diluye con una solución IV compatible.

428 Actualización de drogas inyectables

Precauciones y/o recomendaciones:

El meropenem está contraindicado en pacientes que han demostrado hipersensibilidad a

éste.

Los pacientes con una historia de hipersensibilidad a los carbapenemos, penicilinas u

otros antibióticos betalactámicos podrían ser además hipersensibles al meropenem.

No se recomienda el uso en infecciones causadas por estafilococos resistentes a

meticilina.

Tampoco se recomienda la co-administración del meropenem con el probenecid.

Pueden presentarse reacciones locales en el sitio de la inyección, como inflamación,

tromboflebitis y dolor.

Podría causar flebitis en el sitio de inyección.

Se ha reportado neurotoxicidad de los antibióticos carbapenemos. En adultos las

convulsiones se presentan con más frecuencia después de 7 días y parecen estar
relacionadas a un desorden en el SNC, daño de la función renal y/o a dosis grandes.
Debido al riesgo de convulsiones, la droga debe utilizarse con precaución en pacientes
con infecciones del SNC o disfunción renal, pacientes con una historia de desórdenes
convulsivos y cuando se utiliza en combinación con drogas que bajan el umbral de la
convulsión.

Mesna

Categoría: agente terapéutico no clasificado.

El mesna es un compuesto sulfidrilo (tiol) sintético que actúa como un donador de sulfidrilo
y agente uroprotector. El mesna contiene grupos sulfidrilos libres que pueden interactuar
químicamente con metabolitos urotóxicos de derivados de oxazafosforina (por ejemplo,
ifosfamida y ciclofosfamida).

La inyección de mesna disponible comercialmente es una solución acuosa de la droga,

estéril y libre de preservantes. La inyección es una solución clara, incolora, que posee
edetato disódico. Para ajustar el pH a 6.5-8.5 puede agregarse hidróxido de sodio.
Las soluciones de mesna que contienen 100 mg/mL cuentan con una osmolalidad de
aproximadamente 1563 mOsm/Kg.

Se encuentra disponible como mesna 100 mg/mL. Inyectable. Ampolla con 4 mL.

Solución acuosa estéril y libre de preservantes. Solución con un pH de 6.5 a 8.5.

Actualización de drogas inyectables 429

Estabilidad:

La inyección de mesna debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC.

La inyección de mesna es compatible con suero glucosado al 5%, suero mixto y suero
fisiológico. Siguiente a la dilución a una concentración de 20 mg/mL en una de estas
soluciones IV, el mesna es química y físicamente estable por 24 horas a 25 ºC; sin
embargo, debido a que el mesna no contiene preservantes, el fabricante recomienda que
estas soluciones sean refrigeradas y usadas dentro de 6 horas.

Cuando se expone al oxígeno el mesna es parcialmente oxidado a dimesna (disulfuro

de mesna). Cualquier remanente de mesna (de una ampolla abierta) que no se utilice
debe ser descartado. Aun cuando el uso a corto plazo de jeringas de plástico o de vidrio
para la preparación de las infusiones de mesna parece ser aceptable, la droga no debe
almacenarse en jeringas de vidrio o plásticas con Luer-Lok ® por más de 12 horas, ya que
se podrían formar partículas.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Mesna
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 1g Un 5% de pérdida en 24 horas
y un 13% en 48 horas a tempe-
ratura ambiente

Suero fisiológico 1g Una pérdida de un 10% en 48

horas a temperatura ambiente

El fabricante establece que el mesna es química y físicamente estable por 24 horas a

25º C, diluida a 20 mg/mL, en las siguientes soluciones para infusión: suero mixto, suero
glucosado al 5% y suero fisiológico; sin embargo, se recomienda la refrigeración de la
mezcla y su uso dentro de las 6 horas después de preparada.

El mesna es estable por 24 horas en suero glucosado al 5% cuando se mezcla con la

ciclofosfamida.

La ifosfamida a una concentración de 3.3 g/L o de 5 g/L, mezclado con 3.3 g/L o 5 g/L en
suero glucosado al 5% es físicamente compatible, sin pérdida de la ifosfamida y con un 5%
de pérdida de mesna en 24 horas a 21 ºC, expuesta a la luz.

Administración:

El mesna se administra vía IV por inyección directa o por infusión IV sobre 15 a 30 minutos.
La droga también se ha dado por infusión IV continua.

Los pacientes que reciben mesna para la prevención de la cistitis hemorrágica inducida por
la ifosfamida deben ser hidratados de manera adecuada (por ejemplo, 2 litros de líquido
oral o IV diariamente antes y durante la terapia con ifosfamida).

430 Actualización de drogas inyectables

Para la administración IV el contenido de una ampolla de 200 ó 400 mg de mesna debe
diluirse en 8 ó 16 mL, respectivamente, de una solución IV compatible (por ejemplo,
suero glucosado al 5%, suero mixto y suero fisiológico). La dosis apropiada de mesna
podría darse luego por inyección IV directa o infusionada IV, sobre un período de 15 a 30
minutos. En pacientes que están recibiendo ifosfamida por infusión IV continua la dosis
apropiada de mesna se ha mezclado con ifosfamida y se han administrado las drogas
simultáneamente.

Precauciones y/o recomendaciones:

Aun cuando el mesna podría prevenir la toxicidad de la vejiga (por ejemplo, cistitis
hemorrágica o hematuria) inducida por los derivados de oxazafosforina (ifosfamida,
ciclofosfamida, etc.), no previene la nefrotoxicidad inducida por la ifosfamida y no
previene o disminuye la incidencia de toxicidad neurológica asociada con los derivados
de oxazafosforina (por ejemplo, mielosupresión, neurotoxicidad y alopecia). En adición, el
mesna no previene o disminuye la hematuria asociada con otras condiciones, tales como
la trombocitopenia.

El mesna está contraindicado en pacientes con una historia de hipersensibilidad al mesna

u otros compuestos sulfidrilo (tiol).

Metales traza

Categoría: terapia nutricional intravenosa. Suplemento nutricional (mineral).

Está disponible como elementos traza. Inyectable. Fórmula pediátrica: debe contener como
mínimo: Zinc 1 mg/mL (como sulfato o cloruro), Cobre 0,1 mg/mL (como cloruro o sulfato),
Cromo 1 μg/mL (como cloruro), Selenio 15 μg/mL (como ácido selénico). Sin preservantes.
Frasco ampolla con 3 a 10 mL. Fórmula pediátrica o elementos traza. Inyectable. Fórmula
pediátrica: debe contener como mínimo: Zinc 1 mg/mL (como sulfato o cloruro), Cobre
0,1 mg/mL (como cloruro o sulfato), Cromo 1 μg/mL (como cloruro). Frasco ampolla con
3 a 10 mL más Selenio 40 μg/mL (como ácido selénico) en frasco ampolla individual. Sin
preservantes. Fórmula pediátrica.

La inyección de elementos traza es una solución estéril en agua para inyección con
cloruro de zinc o sulfato de zinc, cloruro cúprico o sulfato cúprico, cloruro crómico y ácido
selénico como mínimo. Además, podría contener: Manganeso 0,025 a 0,03 mg/mL (como
cloruro o sulfato). Debe ser físicamente compatible con los electrolitos y vitaminas que por
lo general están presentes en las soluciones de aminoácidos y glucosa utilizadas para
nutrición parenteral.

Cobre

Estabilidad:

Almacenar a temperaturas entre 15 y 30 ºC. Evitar la congelación.

Actualización de drogas inyectables 431

El sulfato cúprico puede ser agregado a soluciones de NPT y es físicamente compatible
con soluciones de aminoácidos, glucosa y la mayoría de vitaminas, con excepción del
ácido ascórbico. Dosis grandes de ácido ascórbico son incompatibles con el cobre. Se
recomienda que el sulfato cúprico y otros aditivos metales trazas sean agregados a las
soluciones de NPT inmediatamente previo a la infusión, para evitar incompatibilidades.

Dosis en adultos es de 0.5 a 1.5 mg/día.

Dosis en niños es de 20 ug/Kg/día.

Disponible como 0.4 mg/mL (1.07 mg de cloruro cúprico, 1.57 mg de sulfato cúprico).

La inyección de cobre que contiene alcohol bencílico como preservante no debe utilizarse
en neonatos o infantes inmaduros.

Cromo

Estabilidad:

Almacenar a temperaturas entre 15 y 30 ºC. Evitar la congelación. El cloruro crómico es

compatible con aminoácidos, glucosa, electrolitos y vitaminas utilizadas usualmente para
NPT.

Dosis en adultos es de 10 a 15 ug/día.

Dosis en niños: 0.14 a 0.2 ug/Kg/día.

Disponible como 4 ug/mL (20.5 ug de cloruro crómico hexahidrato).

La inyección de cloruro crómico que contiene alcohol bencílico como preservante no debe
utilizarse en neonatos o infantes inmaduros. El uso del alcohol bencílico en neonatos se
ha asociado con un síndrome tóxico fatal, que consiste de acidosis metabólica y daño de
la función renal, circulatoria, respiratoria y del SNC.

Zinc

Estabilidad:

Almacenar a temperaturas entre 15 y 30 ºC. Evitar la congelación.

El cloruro de zinc es físicamente compatible con soluciones de aminoácidos, glucosa y

preparaciones vitamínicas.

En adultos metabólicamente estables: 2.5 a 4 mg/día. Agregar 2 mg/día para estados

catabólicos agudos.

Adultos estables con pérdida de líquidos del intestino delgado: dar una dosis adicional de
12.2 mg de zinc por litro de NPT o una dosis adicional de 17.1 mg/Kg de heces o por gasto

432 Actualización de drogas inyectables

por ileostomía.

Infantes a término y niños (< o igual a 5 años de edad): 100 ug/Kg/día.

Infantes prematuros (peso al nacer < 1500 g y hasta 3 Kg): 300 ug/Kg/día.

La inyección de zinc que contiene alcohol bencílico como preservante no debe utilizarse
en neonatos o infantes inmaduros.

Administración:

No administrar por infusión directa. Estas soluciones concentradas son sólo para mezclas
IV. Diluir a una fuerza apropiada con un fluido IV adecuado previo a su administración.

Metaraminol

Categoría: agente simpaticomimético.

El bitartrato de metaraminol es una amina simpaticomimética. La inyección del bitartrato

de metaraminol tiene un pH de 3.2 a 4.5.

En cada mL el bitartrato de metaraminol posee 10 mg de metaraminol, 4.4 mg de cloruro

de sodio, metilparabeno al 0.15 %, propilparabeno al 0.02% y bisulfito de sodio al 0.2% en
agua para inyección.

El bitartrato de metaraminol a una concentración de 10 mg/mL tiene una osmolalidad de

290 mOsm/Kg.

Se encuentra como bitartrato de metaraminol inyectable, disponible en frasco ampolla con

10 mL que contiene 10 mg/mL (1%).

Estabilidad:

La inyección de bitartrato de metaraminol debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC

y protegerse de la luz. Asimismo, debe evitarse su congelación.

El metaraminol está sujeto a oxidación. Las inyecciones disponibles comercialmente

contienen el bisulfito de sodio como antioxidante.

Cuando se diluye a una concentración de 0.1 mg/mL con suero glucosado al 5%, el
metaraminol mantiene su potencia por 24 horas a pH de 3.6 a 7.6. La droga también
es estable por 24 horas cuando se diluye a una concentración de 0.1 mg/mL con las
siguientes soluciones IV: suero fisiológico y suero mixto.

Interacciones físico-químicas:

Actualización de drogas inyectables 433

 Vehículo Metaraminol
Comentarios
Conc./L
Suero mixto 100 mg Potencia retenida por 24 horas

Suero glucosado al 5% 100 mg Potencia retenida por 24 horas

Físicamente compatible por 24

Suero glucosado al 10% 1g horas

Suero fisiológico 100 mg Potencia retenida por 24 horas

El fabricante indica que el bitartrato de metaraminol es físicamente compatible y

químicamente estable a una concentración de 100 mg/mL en las siguientes soluciones
para infusión: suero glucosado al 5% y suero fisiológico. Se recomienda el uso de las
infusiones dentro de las primeras 24 horas, debido a que las soluciones no contienen
preservantes.

Las incompatibilidades físicas con el bitartrato de metaraminol podrían involucrar

precipitación de drogas con pobre solubilidad en un medio ácido.

Administración:

El bitartrato de metaraminol se administra vía IM, IV o subcutáneamente. La ruta de

administración debe ser determinada por las necesidades individuales del paciente. Por
ejemplo, los pacientes en shock podrían requerir administración IV, para asegurar la
absorción de la droga. Por otra parte, se recomienda evitar la administración subcutánea,
debido a la posibilidad de daño tisular local. Cuando se aplica vía IV la droga debe
administrarse preferiblemente en venas grandes de la fosa antecubital o el muslo.

El metaraminol se ha administrado también por inyección intracavernosa (dentro del

cuerpo cavernoso del pene) para el tratamiento del priapismo.

Para infusión IV el metaraminol podría ser diluido con suero glucosado al 5% o suero
fisiológico. La concentración del metaraminol y la velocidad de infusión dependen de la
droga y los requerimientos de líquidos de cada paciente.

Las soluciones para infusión usualmente se preparan al agregar 15 a 100 mg de

metaraminol a 500 mL del diluente; sin embargo, se han utilizado hasta 500 mg por 500
mL. Para pacientes pediátricos podrían utilizarse las soluciones IV que contienen 1 mg de
metaraminol por 25 mL de diluente. La velocidad de las infusiones IV debe ajustarse para
mantener la presión sanguínea deseada.

La presión sanguínea debe ser chequeada frecuentemente, en especial cuando la droga

es administrada IV.

434 Actualización de drogas inyectables

Cuando se suspenden las infusiones IV debe bajarse de manera gradual la velocidad de
infusión y evitar un retiro abrupto.

Precauciones y/o recomendaciones:

El sitio de la inyección debe seleccionarse cuidadosamente, en especial cuando la droga

se administra IV, ya que el metaraminol podría causar efectos adversos locales severos.
Se prefiere el uso de las venas grandes de la fosa antecubital o muslo. Venas en el
tobillo o mano deben ser evitadas, sobre todo en pacientes con enfermedad vascular
oclusiva, diabetes mellitus, enfermedad de Buerger, estados de hipercoagulabilidad
o arterioesclerosis. Si durante la infusión IV de la droga se presenta una infiltración o
trombosis debe suspenderse de inmediato la infusión.

Las formulaciones comercialmente disponibles de metaraminol contienen bisulfito de

sodio, un sulfito que podría causar reacciones de tipo alérgico.

Metenolona

Categoría: esteroide anabólico.

El enantato de metenolona inyectable se presenta en una solución oleosa. Éste se

encuentra en una presentación de déposito.

El enantato de metenolona inyectable está disponible en ampollas con 1 mL que contienen

100 mg/mL.

Estabilidad:

Las ampollas del anabólico se almacenan a temperaturas de 15 a 30 ºC.

Administración:

El enantato de metenolona se aplica vía intramuscular.

Metilergometrina
(Metilergonovina USP)

Categoría: oxitóxico.

La metilergometrina (methylergonovine maleate) es un alcaloide de la ergotamina.

Las inyecciones disponibles comercialmente de metilergometrina son soluciones claras,

incoloras, que tienen un pH de 2.7 a 3.5.

Cada mL de solución contiene 0.2 mg de metilergometrina, 0.25 mg de ácido tártarico, 3

Actualización de drogas inyectables 435

mg de cloruro de sodio y csp 1 mL de agua para inyección.

Se encuentra disponible como maleato de metilergometrina en ampollas con 1 mL que

contienen 0.2 mg.

Como sinónimo: metilergobasina maleato o metilergonovina maleato.

Estabilidad:

Las inyecciones de metilergometrina deben mantenerse en refrigeración a temperaturas

de 2 ºC a < 8 ºC y protegerse de la luz. No deben utilizarse las soluciones que cambian
de color.

El suero fisiológico está recomendado como diluente para la metilergometrina.

Administración:

La metilergometrina se administra vía IM o IV. El uso IV de la droga debe limitarse a pacientes

con sangrado uterino severo u otras situaciones de emergencia que comprometan la vida
de la persona. Las dosis IV deben aplicarse en un período sobre un minuto.

Algunos médicos recomiendan diluir la dosis IV a un volumen de 5 mL con suero fisiológico

antes de su administración.

Precauciones y/o recomendaciones:

La administración IV de la droga produce efectos adversos serios si la inyección no se

diluye o no se administra lentamente.

Podría ocurrir hipertensión siguiente a la administración de la metilergometrina,

especialmente cuando se administra IV sin diluir o demasiado rápido, o cuando se emplea
en conjunto con anestesia regional o vasoconstrictores.

Metilprednisolona

Categoría: adrenal.

La metilprednisolona es un glucocorticoide sintético.

Siguiente a la reconstitución con el diluente dado por los fabricantes, la inyección del
succinato sódico de metilprednisolona tiene un pH de 7 a 8, ajustado con hidróxido de
sodio cuando es necesario.

Está disponible como metilprednisolona base 500 mg (como succinato sódico de

metilprednisolona). Polvo para inyección. Inyectable. Frasco ampolla de 8 mL a 14 mL.
Con diluente adjunto con preservante.

436 Actualización de drogas inyectables

Es una mezcla estéril del succinato sódico de metilprednisolona con un tampón adecuado,
como el fosfato sódico monobásico anhidro y el fosfato seco sódico dibásico. El diluente
debe contener un preservante, el cual debe ser agua bacteriostática para inyección con
alcohol bencílico al 0.9% como preservante. El pH de la solución reconstituida es de 7.0 a
8.0 en una solución que contiene cerca de 50 mg de succinato sódico de metilprednisolona
por mililitro.

Cuando se reconstituye, cada mL de la solución de 500 mg (8 mL) contiene:

• Metilprednisolona equivalente 62.5 mg
(como succinato sódico)
• Fosfato de sodio monobásico anhidro 0.8 mg
• Fosfato de sodio dibásico seco 8.7 mg
• Alcohol bencílico 8.8 mg

Cada gramo del succinato sódico de metilprednisolona contiene 2.01 mEq de sodio.

Preparación

Reconstitución:

De acuerdo con las instrucciones del fabricante, el succinato sódico de metilprednisolona

se reconstituye para uso IM o IV con agua bacteriostática para inyección que contiene
alcohol bencílico al 0.9%.

Alternativamente, el frasco que contiene 500 mg de la droga se reconstituye con 7.8 mL

de agua bacteriostática para inyección, dando una concentración final de 62.5 mg/mL. En
todo caso, leer las instrucciones dadas por el fabricante.

Estabilidad:

La metilprednisolona debe almacenarse a temperaturas entre 15 y 30 ºC. Las soluciones

reconstituidas del succinato sódico de metilprednisolona sólo deben utilizarse si son claras.
Las soluciones que no se utilicen deben descartarse después de 48 horas, tiempo en el
cual deben mantenerse a temperaturas de 15 a 30 ºC.

La droga está sujeta a hidrólisis del éster o acil migración. Los productos de degradación
incluyen la metilprednisolona libre, succinato y metilprednisolona-17-succinato.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Metilprednisolona
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 80 y 125 mg Físicamente compatible por 24
horas
500 mg a 25 g Físicamente incompatible

Vehículo Metilprednisolona
Comentarios
Conc./L
Actualización de drogas inyectables 40 a 250 mg
Suero fisiológico Físicamente compatible por 24 437
horas
500 mg a 25 g Físicamente incompatible
 Vehículo Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 80 y 125 mg Físicamente compatible por 24
horas
500 mg a 25 g Físicamente incompatible

Vehículo Metilprednisolona
Comentarios
Conc./L
Suero fisiológico 40 a 250 mg Físicamente compatible por 24
horas
500 mg a 25 g Físicamente incompatible

El suero glucosado al 5%, suero fisiológico y suero mixto han sido recomendados como
diluentes para infusiones IV, siempre y cuando las concentraciones finales de la droga no
sean mayores a 0.25 mg/mL.

La formación de turbidez en soluciones de succinato sódico de metilprednisolona en fluidos

IV es causado por la hidrólisis del éster a la metilprednisolona libre. El tiempo que esto
toma para aparecer en las soluciones es realmente variable; sin embargo, es igual entre
soluciones de la misma concentración.

Administración:

La ruta de administración y la dosis de la metilprednisolona y sus derivados depende de

la condición que está siendo tratada y de la respuesta del paciente. La terapia IM o IV es
generalmente reservada para pacientes que son incapaces de tomar la droga o para usar
en situaciones de emergencia.

El succinato sódico de metilprednisolona podría ser administrado vía IM o IV o por infusión

IV. La absorción del sitio de inyección IM es rápida.

Cuando la droga se administra vía IV directa debe pasarse en un período sobre un minuto
(concentración de 62.5 mg de la droga). Para infusiones IV la droga reconstituida debe
diluirse con suero glucosado al 5%, suero mixto o suero fisiológico a una concentración de
aproximadamente 2.5 mg/mL (en todo caso valorar por turbidez, por lo que es preferible
preparar a concentraciones menores a 0.3 mg/mL).

La infusión intermitente debe ser pasada en un período de 20 a 60 minutos.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se ha reportado hipo intratable, palpitaciones y anafilaxis.

Muerte repentina no esperada ha ocurrido después de minutos u horas posteriores a la

infusión en adultos que recibían > o igual a 500 mg en < de 10 minutos.

El alcohol bencílico al 0.9% como preservante. La administración del alcohol bencílico en

dosis que van de 99 a 234 mg/Kg se ha asociado con un síndrome fatal de “gasping” en
neonatos. Signos incluyen acidosis metabólica, hipotensión, depresión del SNC y colapso
cardiovascular.

438 Actualización de drogas inyectables

 Metoclopramida

Categoría: droga gastrointestinal miscelánea.

El clorhidrato de metoclopramida es una benzamida sustituida sintética; es un antagonista

del receptor de dopamina, un antiemético y un estimulante de la motilidad gastrointestinal
superior. La droga es un derivado del ácido p-aminobenzoico y se encuentra relacionada
a la procainamida, pero le faltan las propiedades anestésicas locales y antiarrítmicas.
La metoclopramida difiere en estructura de la procainamida por la presencia de los
sustituyentes 5-cloro y 2-metoxi aril.

La inyección del clorhidrato de metoclopramida es una solución clara, incolora, estéril, no

pirogénica de la droga en agua para inyección. La inyección contiene además 8.5 mg de
cloruro de sodio y posee un pH de 3 a 6.5. En caso necesario, el pH podría ser ajustado
con ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio.

Está disponible como metoclopramida clorhidrato 10 mg. Inyectable. Ampolla con 2 mL.

Solución estéril de metoclopramida clorhidrato en agua para inyección. Proteger de la luz

(si la inyección contiene un agente antioxidante no requiere de protección de la luz).

Estabilidad:

La inyección del clorhidrato de metoclopramida debe almacenarse a temperaturas de 15

a 30 ºC y protegerse de la luz.

La inyección del clorhidrato de metoclopramida es estable a pH 2 a 9.

El clorhidrato de metoclopramida es fotosensible. Por eso, se recomienda proteger de

la luz al producto durante el almacenaje y a las diluciones durante la administración. Sin
embargo, no se recomienda la protección a la luz para las diluciones dentro condiciones
normales de luz y cuando se establezca que éstas pueden ser almacenadas hasta por 24
horas.

Concentraciones de 10 mg/50 mL en soluciones que contienen glucosa presentaron una

pérdida del 1 al 4% en 4 horas y del 11 al 14% en 24 horas dentro de una luz de intensidad
alta.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Metoclopramida
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 200 mg Físicamente compatible, sin
recipiente de PVC pérdida en 24 horas a 25 ºC
expuesta a luz normal de la
habitación

Vehículo Metoclopramida
Comentarios
Conc./L
Suero fisiológico en
Actualización de drogas inyectables 200 mg y 3.2 g Físicamente compatible, sin
439
recipiente de PVC pérdida en 24 horas a 25 ºC
expuesta a luz normal de la
habitación
 Suero glucosado al 5% en 200 mg Físicamente compatible, sin
recipiente de PVC pérdida en 24 horas a 25 ºC
expuesta a luz normal de la
habitación

Vehículo Metoclopramida
Comentarios
Conc./L
Suero fisiológico en 200 mg y 3.2 g Físicamente compatible, sin
recipiente de PVC pérdida en 24 horas a 25 ºC
expuesta a luz normal de la
habitación

El clorhidrato de metoclopramida es compatible por hasta 48 horas a temperatura ambiente,

protegida de la luz, en suero glucosado al 5% y suero fisiológico.

Los fabricantes indican que las diluciones pueden almacenarse dentro de condiciones
normales de luz, sin protección a la luz, por hasta 24 horas.

Administración:

La metoclopramida se administra vía IM, IV directa o por infusión IV.

Para aplicación IM o IV directa no se requiere de una dilución. Por inyección IV directa

debe administrarse lentamente cada 10 mg de la droga sobre 1 a 2 minutos, ya que con
una inyección IV rápida podría ocurrir una transitoria, pero intensa sensación de ansiedad
e intranquilidad, seguida por somnolencia.

Para infusión IV la inyección del clorhidrato de metoclopramida debe diluirse en 50 mL de

suero glucosado al 5% o suero fisiológico. Se recomiendan concentraciones de 0.2 a 3.2
mg/mL, dosis > a 10 mg diluidas en 50 mL de solución IV compatible.

En infusión IV continua se recomienda a una velocidad de 0.5 a 1.2 mg/Kg/hr durante la

quimioterapia emetogénica.

Debido a que la droga es más estable cuando se diluye en suero fisiológico, ésta es la
solución preferida para la preparación de las soluciones para infusión. Las infusiones IV
deben ser pasadas en un período de al menos 15 minutos.

Otras soluciones IV fluyendo a través de un tubo de administración común o en un sitio,

generalmente, deben ser suspendidas mientras la metoclopramida está siendo infusionada,
a menos que se conozca que las soluciones son compatibles y que la velocidad de flujo es
adecuadamente controlada.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los niños son más propensos que los adultos a experimentar reacciones diatónicas
agudas. La difenhidramina (0.5-1mg/Kg) se ha utilizado para tratar esas reacciones.

440 Actualización de drogas inyectables

 Metotrexato

Categoría: agente antineoplásico.

El metotrexato es una mezcla que contiene al menos el 85% del ácido 4-amino-10-metilfólico,
calculado sobre la base anhidra y cantidades pequeñas de compuestos relacionados. El
metotrexato es un antagonista del ácido fólico. Estructuralmente, el constituyente primario
del metotrexato difiere del ácido fólico en la sustitución de un grupo amino por un grupo
hidróxilo en el núcleo pteridina y en la adición de un grupo metilo sobre el nitrógeno amino
entre los grupos pteroilo y benzoilo.

La inyección de metotrexato sódico tiene un pH de 7.5 a 9, el cual es ajustado con

hidróxido de sodio y con ácido clorhídrico, si fuera necesario. Las inyecciones disponibles
comercialmente de metotrexato sódico vienen con o sin preservante (alcohol bencílico).

El metotrexato sódico se encuentra en forma dosificada líquida y en polvo liofilizado.

Está disponible en metotrexato base 50 mg (como metotrexato sódico) solución estéril.

Inyectable. Frasco ampolla con 2 mL o con 5 mL. No contiene preservantes.

Es una solución estéril de metotrexato en agua para inyección, preparado con la ayuda de
hidróxido de sodio. No contiene preservantes. El pH es de 7.0 a 9.0.

Las formas dosificadas líquidas con o sin preservante tienen las siguientes
composiciones:

Componente 50 mg 50 mg
(con preservante) (sin preservante)
Metotrexato (como sal 25 mg/mL 25 mg/mL
sódica)

Alcohol bencílico 0.9%

Cloruro de sodio 0.26% 0.49%

Agua para inyección qs 2 mL qs 2 mL

Las formas dosificadas líquidas son soluciones isotónicas. La forma dosificada líquida
libre de preservante (25 mg/mL; 2 mL) contiene 0.43 mEq de sodio, mientras que la forma
liofilizada (50 mg) contiene 0.33 mEq de sodio.

Preparación

Reconstitución:

El polvo liofilizado que posee 50 mg se reconstituye de acuerdo a las instrucciones del

fabricante o, en todo caso, se recomienda reconstituir a una concentración no mayor de 25
mg/mL con suero glucosado al 5% o suero fisiológico libres de preservantes.

Actualización de drogas inyectables 441

Estabilidad:

La inyección de metotrexato sódico y el polvo para inyección deben almacenarse a

temperaturas de 15 a 30 ºC y protegerse de la luz.

Se aconseja no almacenar el sobrante del producto previamente utilizado, debido a la

falta de preservantes. El metotrexato sódico es estable en suero glucosado al 5%, suero
fisiológico o suero mixto por 7 días a 25 ºC, pero cuando no posee preservantes no se
recomienda guardar la solución.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Metotrexato
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 960 mg Una disminución menor al 10%
recipiente de PVC en 24 horas a temperatura
ambiente

Suero fisiológico en 1.25 y 12.5 g Visualmente compatible con

recipiente de PVC poca o ninguna pérdida en 105
días a 4 ºC, seguida por 7 días
a 25 ºC en la oscuridad

El metotrexato sódico es estable en suero glucosado al 5%, suero mixto o suero fisiológico
por 7 días a temperatura ambiente.

El metotrexato sódico a una concentración de 0.03 mg/mL en suero glucosado al 5%,

presentó una pérdida menor al 10% en 7 días a temperatura ambiente, cuando se protegió
de la luz.

Se ha reportado que la inmersión de una aguja con un componente de aluminio en

metotrexato sódico (25 mg/mL) resulta en la formación de cristales naranja sobre la
superficie de aluminio después de 36 horas, a 24 ºC, con protección de la luz.

El metotrexato (25 mg/mL) también es compatible cuando se inyecta secuencialmente

dentro del sitio Y (mezcla 1:1) sin lavado previo y no ha presentado visualmente la
formación de precipitados aparentes con las siguientes drogas: bleomicina (3 unidades/
mL), cisplatino (1 mg/mL), ciclofosfamida (20 mg/mL), doxorubicina (2 mg/mL), fluorouracilo
(50 mg/mL), furosemida (10 mg/mL), heparina sódica (1000 unidades/mL), folinato (10 mg/
mL), clorhidrato de metoclopramida (5 mg/mL), mitomicina (0.5 mg/mL), vinblastina (1 mg/
mL) y vincristina (1 mg/mL).

Administración:

El metotrexato sódico se administra vía IM, IV directo, en infusión IV continua o intermitente

o intratecalmente.

442 Actualización de drogas inyectables

La droga podría ser administrada también intra-arterialmente. Si se administra vía IV
directo se debe pasar en un período de 1 a 3 minutos.

Para el tratamiento de la leucemia meníngea el metotrexato debe ser administrado

intratecalmente, ya que el pasaje de la droga de sangre al líquido cefalorraquídeo (LCR)
es mínimo. Por lo general, previo a la administración intratecal del metotrexato se extrae un
volumen de LCR aproximadamente equivalente al volumen de la solución de metotrexato
a ser inyectado (por ejemplo, 5 a 15 mL). Si una punción lumbar es traumática, no debe
administrarse el metotrexato intratecalmente. Dos días deben transcurrir antes de que se
intente de nuevo la inyección. El metotrexato debe inyectarse intratecalmente sólo si hay
un flujo fácil de fluido espinal libre de sangre. Algunos clínicos recomiendan que el volumen
total de la inyección de metotrexato sea inyectada intratecalmente en 15 a 30 segundos.
No se debe efectuar aspiración. Por inyección intratecal se utilizan las soluciones de
metotrexato libres de preservante que contienen 1 mg/mL. Las soluciones podrían ser
preparadas utilizando suero fisiológico (libre de preservante) como diluente. Las soluciones
de metotrexato que poseen preservantes no deben ser administradas intratecalmente.

Precauciones y/o recomendaciones:

Siguiente a la administración intratecal de metotrexato ha ocurrido una aracnoiditis química

aguda, manifestada por cefalea, dolor de espalda, rigidez nucal y/o fiebre; mielopatía
subaguda, manifestada por paraparesis/paraplejia involucrando una o más raíces de
nervio espinal; leucoencefalopatía crónica (la cual podría ser progresiva e igualmente fatal),
manifestada por confusión, irritabilidad, somnolencia, ataxia, demencia y, ocasionalmente,
convulsiones y coma; y una presión aumentada del LCR.

Además, siguiente a la administración intratecal e intra-arterial podría ocurrir toxicidad

sistémica.

Otras complicaciones reportadas de las técnicas de infusión intra-arterial incluyen espasmo

arterial, trombosis, hemorragia, infección en el sitio del catéter y tromboflebitis.

Usar el folinato para el rescate.

Para uso intratecal no utilizar diluentes que contengan preservantes.

Usar el suero fisiológico (sin preservantes) para uso intratecal.

Tener precaución en el manejo de la droga.

Si la piel o mucosas se ponen en contacto con la solución lavar inmediatamente con agua
y jabón.

Tiene la ventaja de no ser irritante ni vesicante.

Actualización de drogas inyectables 443

 Metronidazol

Categoría: anti-infeccioso misceláneo.

El metronidazol es un agente antiprotozoario y antibacteriano derivado de nitroimidazol

sintético. El metronidazol está disponible comercialmente como la base y la sal
clorhidrato.

La inyección de metronidazol es una solución isotónica, clara e incolora, que posee un pH

de 4.5 a 7 y una osmolaridad de 297 a 314 mOsm/L. Además, contiene fosfato de sodio,
ácido cítrico y cloruro de sodio. Como resultado de los excipientes, la inyección posee 27 a
28 mEq de sodio por gramo de metronidazol, dependiendo de la preparación específica.

Cada bolsa de metronidazol contiene:

• Metronidazol 500 mg
• Fosfato de sodio 47.6 mg
• Acido cítrico 22.9 mg
• Cloruro de sodio 790 mg
• Agua para inyección qs 100 mL

Está disponible como metronidazol 500 mg solución estéril para inyección. Bolsa de PVC
o de polietileno atóxico con 100 mL (5 mg/mL) o frasco ampolla de vidrio o de polietileno
atóxico con 100 mL (5 mg/mL).

Estabilidad:

La inyección de metronidazol debe almacenarse a temperatura de 15 a 30 ºC. Debe

protegerse de la luz y evitar su congelación.

El metronidazol no debe ser mezclado con otras drogas.

Administración:

El metronidazol se administra por infusión IV continua o intermitente. Éste se pasa en

un período de 1 hora o a una velocidad de administración de 5 mg por minuto. No debe
mezclarse con otras drogas y, si es posible, se deben suspender otras infusiones IV
mientras el metronidazol está siendo infusionado.

La inyección de metronidazol (5 mg/mL, bolsa de 100 mL) no necesita ser diluida o

neutralizada previo a la administración IV.

En el caso de la presentación de 500 mg de metronidazol en ampollas de 10 mL, ésta debe

diluirse a una concentración de 5 mg/mL en suero glucosado al 5% o suero fisiológico y
nunca exceder de 8 mg/mL. No requiere ser neutralizada.

Para el tratamiento de infecciones serias causadas por bacterias anaerobias la droga se

aplica en infusión IV, pasada por lo general en una hora. Cuando se utiliza profilácticamente

444 Actualización de drogas inyectables

se recomienda pasar la infusión IV en un período de 30 a 60 minutos.

Precauciones y/o recomendaciones:

La ingestión de alcohol durante el tratamiento con metronidazol podría resultar en una

reacción tipo-disulfiram.

Midazolam

Categoría: benzodiacepina.

El midazolam es una benzodiacepina. La droga es una imidazobenzodiacepina y difiere

estructuralmente de las otras benzodiacepinas por la presencia de un anillo de imidazol
fusionado en las posiciones 1 y 2 del núcleo de benzodiacepina, el cual reemplaza la
cetona en posición 2 del núcleo. El anillo de imidazol resulta en la habilidad del midazolam
para facilitar la formación de sales; posee una solubilidad acuosa aumentada y estabilidad
a la hidrólisis comparada con otras benzodiacepinas. La presencia de un grupo metilo
en posición 1 del anillo de imidazol podría resultar en una aumentada susceptibilidad
al metabolismo. En soluciones ácidas existe un equilibrio dependiente del pH entre el
midazolam y una estructura abierta del anillo (la correspondiente benzofenona) en posición
4 del núcleo de benzodiacepina, que resulta en un 80 a 85% de anillo cerrado y un 15 a
20% de formas de anillo abierto a pH 3.3. A pH fisiológico (7.4) la droga es completamente
un anillo cerrado, resultando en una lipofilicidad aumentada.

La inyección que contiene 5 mg de la droga por mL posee una osmolalidad de 385 mOsm/
Kg. El ácido clorhídrico y el hidróxido de sodio, si es necesario, se agregan durante la
manufactura de la inyección para ajustar el pH a 3. La inyección contiene además edetato
disódico al 0.01%, cloruro de sodio al 0.8% y alcohol bencílico al 1%.

La inyección de clorhidrato de midazolam se forma in situ.

Cada mL de la inyección disponible comercialmente contiene un aproximado de 0.14 mEq

de sodio.

Estabilidad:

La inyección del clorhidrato de midazolam debe almacenarse a temperaturas de 15 a

30 ºC y protegerse de la luz.

No es necesario proteger estas soluciones de la luz cuando se diluyen y se almacenan de

acuerdo a lo recomendado.

Interacciones físico-químicas:

Actualización de drogas inyectables 445

 Vehículo Midazolam
Comentarios
Conc./L
Suero fisiológico en 40 mg Físicamente compatible, sin
recipientes de vidrio y PVC pérdida de midazolam en 24
horas a 21 ºC, en la oscuridad

El clorhidrato de midazolam a una concentración de 0.5 mg/mL o menos es físicamente

compatible y químicamente estable a 25 ºC, por 24 horas, en suero glucosado al 5% y
suero fisiológico en recipientes de vidrio y PVC.

Administración:

El clorhidrato de midazolam se administra vía IM o IV lento. También se ha administrado

por infusión IV.

El fabricante establece que la seguridad y eficacia de la droga administrada por otras rutas
distintas a la IM o IV no se ha establecido aún, por lo que la droga debe utilizarse únicamente
vía IM o IV. Tomar las precauciones del caso, con el fin de evitar la extravasación intra-
arterial o la extravasación de la droga.

Por inyección IM se aplica profunda dentro de una masa muscular grande.

Por inyección IV el clorhidrato de midazolam se inyecta en dosis incrementadas. La droga

es un sedante potente que requiere de administración lenta y una titulación individualizada
de la dosis. Para una sedación consciente no debe inyectarse la droga en forma rápida
o con incrementos grandes. El fabricante establece que la dosis apropiada usualmente
es inyectada sobre 2 o más minutos, a intervalos de al menos 2 minutos para sedación
consciente en adultos saludables. Incrementos de dosis y de la velocidad de la inyección
IV debe ser reducida en pacientes de 60 o más años de edad, pacientes debilitados,
pacientes con estados de enfermedad crónica (como insuficiencia cardiaca congestiva) y
en pacientes con una reserva pulmonar disminuida, ya que ellos tienen un mayor riesgo
de subventilación y apnea y el tiempo para efectos de pico podría ser más lento. Para
la inducción de la anestesia la dosis apropiada se inyecta por lo general sobre 20 a 30
segundos; dosis suplementarias podrían darse a intervalos de 2 minutos. Para facilitar la
titulación de la dosis podría utilizarse el clorhidrato de midazolam que contiene 1 mg/mL.
La inyección de 1 ó 5 mg/mL podría diluirse con suero fisiológico o suero glucosado al 5%.
Para sedación consciente se recomienda el uso de estas soluciones diluidas, para facilitar
una inyección IV lenta de la droga.

La concentración para la administración de la droga es de 1 ó 5 mg/mL para inyección

IV directa, o diluida a un volumen deseado en una solución para infusión continúa. La
inyección IV directa no está recomendada para sedación consciente.

La infusión intermitente se pasa en un período > o igual a 2 minutos.

En niños se ha aplicado la infusión continua a 0.4-8.3 ug/Kg/minuto.

446 Actualización de drogas inyectables

Precauciones y/o recomendaciones:

Un síndrome de abstinencia podría empezar 24 horas después del cese de una infusión
continua prolongada.

Contiene alcohol bencílico al 1% como preservante. La administración del alcohol bencílico

en dosis en un rango de 99 a 234 mg/Kg se ha asociado con un síndrome fatal de “gasping”
en neonatos. Los signos clínicos incluyen acidosis metabólica, hipotensión, depresión del
SNC y colapso cardiovascular.

Sensibilidad en el sitio de inyección y dolor durante la inyección ocurren en el 5-6% de los

pacientes que reciben midazolam IV. Eritema e induración ocurre en el sitio IV en un 2 a
3% de los pacientes y flebitis en menos del 1%. Dolor en el sitio IM ocurre en cerca del
4% de los pacientes, mientras que induración local, eritema y rigidez muscular ocurre en
menos del 1% de los pacientes que reciben midazolam IM.

Mitomicina

Categoría: agente antineoplásico.

La mitomicina es un antibiótico antineoplásico producido por Streptomyces caespitosus.

La droga es referida también como la mitomicina-C, para diferenciarla de las mitomicinas A
y B, las cuales son producidas por el mismo organismo, dentro de ciertas condiciones.

Se encuentra disponible como mitomicina 5 mg inyectable. Frasco ampolla con la

mitomicina en polvo con o sin diluente adjunto (agua estéril para inyección). Mezcla estéril
seca con 5 mg de mitomicina y 10 mg de manitol o mitomicina 20 mg inyectable. Frasco
ampolla con la mitomicina en polvo con o sin diluente adjunto (agua estéril para inyección).
Mezcla estéril seca con 20 mg de mitomicina y 40 mg de manitol.

El pH de las soluciones reconstituidas con agua estéril para inyección está entre 6.0 y
8.0

Inactivación:

En caso de un derrame o fuga, se recomienda el uso de hipoclorito de sodio al 5% o

permanganato de potasio al 1% para inactivar a la mitomicina.

Preparación

Reconstitución:

El polvo para inyección de mitomicina se reconstituye agregando 10 mL de agua estéril para

inyección a un frasco-ampolla que contiene 5 mg de mitomicina, dando una solución de
aproximadamente 0.5 mg/mL. El frasco-ampolla debe agitarse para aumentar la disolución;
si el polvo para inyección no se disuelve inmediatamente, se debe permitir que el frasco-
ampolla repose a temperatura ambiente hasta que ocurra la disolución completa.

Actualización de drogas inyectables 447

Estabilidad:

El polvo para inyección de mitomicina debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y

protegerse de la luz.

Siguiente a la reconstitución del polvo para inyección con agua estéril para inyección, las
soluciones de mitomicina que contienen 0.5 mg/mL poseen un pH de 6 a 8 y son estables
por 7 días a temperatura ambiente y por dos semanas cuando se refrigeran a temperaturas
de 2 a 8 ºC. Las soluciones de mitomicina diluidas a una concentración de 20 a 40 ug/mL
son estables a temperatura ambiente por 3 horas en suero glucosado al 5% y 12 horas en
suero fisiológico.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Mitomicina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 400 mg Una pérdida del 10% en 1 ó 2
recipientes de vidrio y PVC horas a temperatura ambiente

Suero fisiológico en 400 mg Menos del 10% de pérdida de

recipientes de vidrio y PVC mitomicina en 24 horas a
temperatura ambiente

Los fabricantes indican que la mitomicina a una concentración de 20 a 40 ug/mL es estable

por 3 horas en suero glucosado al 5% y por 12 horas en suero fisiológico. La combinación
de 5 a 15 mg de mitomicina con 1000 a 10,000 unidades de heparina sódica en 30 mL
de suero fisiológico resulta en una solución que es estable por 48 horas a temperatura
ambiente.

La mitomicina (0.5 mg/mL) también es compatible cuando se inyecta secuencialmente

dentro del sitio Y (mezcla 1:1) sin lavado previo y no ha presentado visualmente la
formación de precipitados aparentes con las siguientes drogas: bleomicina (3 unidades/
mL), cisplatino (1 mg/mL), ciclofosfamida (20 mg/mL), doxorubicina (2 mg/mL), droperidol
(2.5 mg/mL), fluorouracilo (50 mg/mL), furosemida (10 mg/mL), heparina sódica (1000
unidades/mL), folinato (10 mg/mL), metotrexato (25 mg/mL), metoclopramida (5 mg/mL),
vinblastina (1 mg/mL) y vincristina (1 mg/mL).

Administración:

La mitomicina es administrada IV vía un catéter IV funcionando. Se deben tomar las

precauciones necesarias para evitar la extravasación de la droga. Algunos clínicos
recomiendan que la solución reconstituida se administre a través del tubo de una infusión
IV establecida. Si la extravasación ocurre podría presentarse celulitis, ulceración y
desprendimiento tisular.

También se aplica vía intravesical. En este caso, se aplican 20 a 60 mg en 20 a 60 mL de

agua estéril instilada dentro de la vejiga, donde se retienen por 3 horas.

448 Actualización de drogas inyectables

Precauciones y/o recomendaciones:

Evitar la extravasación, ya que si esta ocurre puede presentarse celulitis, ulceración y

esfacelación de la piel.

Después de semanas o meses posteriores a su uso, vigilar por eritema o ulceración tardía
en un lugar cercano o lejano al sitio de la inyección.

Las soluciones reconstituidas deben administrarse a través de una vía establecida, con
una solución parenteral compatible.

En caso de contacto con la piel o mucosas lavar inmediatamente con abundante agua y
jabón. Asimismo, aplicar vía subcutánea 0.5 mL de bicarbonato de sodio al 8.4% más 4
mg de dexametasona.

La mitomicina es extremadamente irritante. Se puede presentar dolor en el sitio de la

inyección, induración, tromboflebitis y parestesia.

Morfina (Sulfato de)

Categoría: agonista opiáceo.

La morfina es un agonista opiáceo derivado del fenantreno. La morfina es el principal

alcaloide del opio y se considera el prototipo de los agonistas opiáceos. La droga contiene
5 moléculas de agua de hidratación. La inyección del sulfato de morfina posee un pH de
2.5 a 6.

Dependiendo del producto disponible comercialmente, hay presentaciones con y sin

preservantes. Entre los componentes que pueden tener se encuentra el clorobutanol, el
bisulfito de sodio, el monohidrato de fosfato sódico monobásico, el fosfato sódico dibásico
anhidro, el sulfoxilato formaldehído sódico y el fenol.

La osmolalidad del clorhidrato de morfina a una concentración de 10 mg/mL es de 54

mOsm/Kg.

Estabilidad:

La inyección del sulfato de morfina debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y

protegerse de la luz. Evitar la congelación. Cuando se expone al aire la droga pierde su
agua de hidratación.

El sulfato de morfina se oscurece en exposiciones prolongadas a la luz.

El sobrante de toda ampolla abierta debe ser descartado.

Actualización de drogas inyectables 449

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Mitomicina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 16.2 mg Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 16.2 mg Físicamente compatible
Suero fisiológico 16.2 mg Físicamente compatible

El sulfato de morfina es compatible con la heparina sódica.

Administración:

El sulfato de morfina usualmente se administra vía subcutánea; pero también puede

administrarse vía IM, IV lenta o por infusión IV. La administración IM se prefiere más que a
la subcutánea cuando se necesitan dosis parenterales repetidas, ya que la administración
subcutánea repetida causa irritación tisular local, dolor e induración. La inyección libre
de preservantes podría administrarse además vía epidural o intratecal vía inyección
intermitente o por infusión continua.

Cuando el sulfato de morfina se administra vía IV, epidural o intratecalmente deben estar
disponibles un antagonista opiáceo y facilidades para la administración de oxígeno y
control de la respiración. Además, cuando la droga se inyecta epidural o intratecalmente
como una dosis individual, el paciente debe estar en un sitio donde pueda realizarse un
monitoreo adecuado. El monitoreo del paciente debe continuarse por al menos 24 horas
después de cada dosis, ya que podría ocurrir depresión respiratoria. Cuando la droga se
administra vía microinfusión controlada continua deben prolongarse estas precauciones
por al menos 24 horas después de la administración de cada dosis de prueba y durante
ciertos días posteriores a la implantación quirúrgica del catéter como medio apropiado
para un monitoreo adicional y ajuste de la dosis. Además, debe estar disponible un
antagonista opiáceo y un equipo de resucitación, siempre y cuando el reservorio del
artefacto de microinfusión sea rellenado con sulfato de morfina o, de lo contrario, está
siendo manipulado. Igualmente, debe haber facilidades, drogas y el equipo necesario
para el manejo de una inyección intravascular inadvertida durante la inyección epidural o
intratecal. Debido a que la dosis intratecal de la morfina es 1/10 de la dosis epidural, debe
considerarse el riesgo de una sobredosis de una inyección intratecal inadvertida durante
una inyección epidural y mantener facilidades, drogas y equipo necesario para tratar una
sobredosis por morfina.

Las soluciones parenterales de sulfato de morfina deben ser inspeccionadas visualmente

previo a la administración, siempre y cuando el recipiente y la solución lo permitan.
Las soluciones no abiertas deben ser descartadas si contienen un precipitado que no
desaparece con la agitación. Asimismo, deben descartarse las soluciones que no son
incoloras o amarillo pálido (fuera de cualquier recipiente ámbar).

Las inyecciones de sulfato de morfina altamente concentradas (por ejemplo, conteniendo

10 ó 25 mg/mL) son para utilizarse mediante artefactos de microinfusión controlada vía

450 Actualización de drogas inyectables

continua. No se recomiendan estas inyecciones para administración IV, IM o subcutánea
de dosis individuales de la droga, debido a la gran cantidad de morfina contenida en
cada frasco-ampolla, lo que genera un riesgo de sobredosis importante. Tampoco deben
utilizarse para inyección epidural o intratecal, ya que pueden emplearse inyecciones
menos concentradas y libres de preservantes con mayor facilidad para las dosis pequeñas
requeridas.

Debido a la potencia de las inyecciones de sulfato de morfina, éstas deben manejarse

cuidadosamente y en caso de una exposición cutánea accidental remover cualquier ropa
contaminada y lavar el área afectada con agua. Las inyecciones de la droga también están
sujetas a riesgo importante de una sobredosis si se utiliza en forma no apropiada por
diversión y/o abuso. Por lo tanto, dentro de la institución deben implementarse medidas
de control especial, incluyendo el acceso restringido, conteo rígido y un control riguroso
de los envases vacíos.

La administración IV del sulfato de morfina debe ser efectuada lentamente, con el paciente
en una posición reclinada. La inyección IV rápida de la droga podría resultar en una
frecuencia aumentada de los efectos adversos inducidos por los opiáceos. Siguiente a una
inyección IV rápida se ha presentado depresión respiratoria severa, apnea, hipotensión,
colapso circulatorio periférico, rigidez de la pared torácica y reacciones anafilactoideas.

Para la infusión IV continua se ha diluido el sulfato de morfina a una concentración de 0.1 a

1 mg/mL en suero glucosado al 5% y administrado vía un artefacto de infusión controlada.
Soluciones más concentradas se han utilizado en pacientes cuya ingesta de líquidos fue
restringida y/o los requerimientos de dosis fueron altos. Las inyecciones de sulfato de
morfina que contienen 25 mg/mL son para la preparación de soluciones de infusión IV y no
deben ser administradas IV previa dilución.

De forma alternativa, para inyecciones IV lentas y múltiples podría administrarse sin diluir
una inyección disponible comercialmente que contiene 1 ó 5 mg/mL, utilizando un artefacto
de infusión controlada compatible con el paciente. Para infusión subcutánea continua la
droga se ha diluido a una concentración apropiada en suero glucosado al 5% y se ha
administrado vía un artefacto de infusión subcutánea controlada portátil. La velocidad de
la infusión subcutánea o IV continua de la droga debe ser individualizada, de acuerdo a la
respuesta y tolerancia del paciente.

La administración epidural e intratecal requiere de técnicas especializadas para la

administración intratecal o epidural continua o intermitente. La administración de la droga
por estas rutas sólo la deben hacer familiares calificados con las técnicas de administración
y manejo de los problemas en el paciente, en asocio con estas rutas de administración de
la morfina. La administración epidural o intratecal debe limitarse a la región lumbar, ya que
la administración en la región torácica se ha relacionado con una frecuencia de depresión
respiratoria temprana y tardía aumentada sustancialmente, a dosis bajas. Debido a que la
administración epidural de la droga se ha asociado con un potencial más bajo para efectos
adversos inmediatos o retardados que la administración intratecal, se recomienda utilizar,
en la medida de lo posible, la ruta epidural, más que la intratecal. Para la administración
epidural la dosis apropiada de la droga se inyecta dentro del espacio epidural después de
verificar la apropiada colocación de la aguja o catéter. La droga podría ser administrada

Actualización de drogas inyectables 451

además por infusión epidural continua (por ejemplo, vía un artefacto de infusión controlada
implantable), si fuera necesario. Para la administración intratecal no se debe inyectar
más de 2 ó 1 mL de la inyección que contiene 0.5 ó 1 mg/mL, respectivamente. No se
ha determinado aún la seguridad de inyectar dosis intermitentes repetidas de la droga
intratecalmente, a no ser que sea para dosis inicial establecida cuando se contemplada
una infusión intratecal continua. Por tanto, si el dolor se repite y se requiere una terapia
adicional de morfina para pacientes que no son candidatos para ese tipo de infusión,
deben considerarse rutas alternativas de administración.

Para infusión intratecal o epidural continua de sulfato de morfina se utiliza un artefacto de

infusión controlada para administrar la droga; la familiarización con el artefacto es esencial.
Si se usan las inyecciones altamente concentradas, concebidas para tal administración,
tiene que emplearse un artefacto de microinfusión controlada implantable. La dilución de
inyecciones altamente concentradas podría ser necesaria, dependiendo del artefacto de
infusión empleado y/o los requerimientos de dosificación individual. Se recomienda el
suero fisiológico para dilución. Para minimizar el riesgo de contaminación con vidrio u
otras partículas, las dosis de las inyecciones deben ser retiradas de la ampolla a través
de un microfiltro de 5 um (o diámetros de poro más pequeño). El llenado del reservorio
del artefacto que contiene a la droga sólo debe ser realizado por personal totalmente
entrenado y calificado, siguiendo las recomendaciones dadas por el fabricante del
artefacto. Se deben tomar las precauciones necesarias en la apropiada frecuencia de
rellenado y evitar la depletación del reservorio durante el uso, ya que la depletación podría
resultar en una excerbación del dolor severo y/o reflujo del LCR dentro del reservorio de
algunos artefactos. Se requieren técnicas estrictas asépticas de llenado para evitar una
contaminación microbiana.

Además, se debe tener una precaución extrema para asegurar una apropiada colocación
de la aguja de la jeringa en la puerta de llenado, dentro del artefacto, previo al rellenado
del reservorio. Una inadvertida inyección fuera de la puerta de llenado, dentro del tejido
alrededor del artefacto o, en el caso de artefactos multipuertas, dentro de una puerta
entendida para dosis suplementarias únicas podría resultar en sobredosis clínicamente
importantes. Como consecuencia de algunos errores de técnica durante el rellenado,
podría presentarse una depresión respiratoria severa que comprometa potencialmente
la vida del paciente. Los pacientes y/o sus acompañantes deben ser instruidos sobre el
cuidado apropiado del artefacto en el hogar, el sitio de inserción y el reconocimiento y
tratamiento práctico de una sobredosis de morfina intratecal o epidural.

El sulfato de morfina debe darse en la dosis efectiva más pequeña y tan infrecuentemente
como sea posible, para minimizar el desarrollo de tolerancia y dependencia física. La dosis
reducida está indicada en pacientes con riesgo bajo, pacientes muy jóvenes o muy viejos
y en pacientes que reciben otros depresores del SNC.

En pacientes con dolor crónico severo debe ajustarse la dosis de acuerdo a la severidad
del dolor y a la respuesta y tolerancia del paciente. La dosis usual se podría exceder en
pacientes con dolor crónico excepcionalmente severo o en aquellos que han llegado a ser
tolerantes al efecto analgésico de agonistas opiáceos.

Para la administración de 2.5 a 15 mg de sulfato de morfina, éste podría diluirse en 4 a

452 Actualización de drogas inyectables

5 mL de agua estéril para inyección e inyectarse IV lentamente sobre 4 a 5 minutos en
adultos.

Las dosis pediátricas únicas no deben exceder de 15 mg. Dosis IV de 0.05 a 0.1 mg/Kg
han sido inyectadas lentamente en niños.

Generalmente, se prefiere la inyección IV, ya que la absorción de la inyección subcutánea

o IM podría ser impredecible.

No hay una dosis máxima establecida.

La concentración para la administración es de 0.1 a 1 mg/mL en suero glucosado al 5%,

suero glucosado al 10% o en suero fisiológico para infusión por artefacto de infusión
controlada.

1 mg/Kg en 100 mL de suero glucosado al 5%, suero glucosado al 10% o suero fisiológico,
infusionado a 2 mL/hr y deliverado a 0.02 mg/Kg/hr.

La concentración de 1 ó 5 mg/mL para inyecciones IV lentas múltiples.

1 mg/mL para infusión continua y 5 mg/mL para inyección IV directa. La inyección IV

directa en 4 a 5 minutos.

Ruta de administración Comentarios

Oral Tan efectiva como la parenteral en dosis apropiadas. Usar tan

pronto como la medicación oral es tolerada. Ruta de escogencia.

Subcutánea Preferible a la intramuscular cuando se necesita una infusión

continua de volumen bajo y el acceso a la intravenosa es difícil de
mantener. La inyección es dolorosa y la absorción no confiable.
Evitar esta ruta por dosis repetidas a largo plazo.

Intravenosa Ruta parenteral de escogencia después de una cirugía mayor.

Adecuada para bolos titulados o administración continua
(incluyendo PCA), pero requiere de monitoreo. Riesgo significativo
de depresión respiratoria con dosificación inapropiada.

PCA* Rutas intravenosa o subcutánea recomendadas. Un buen nivel

(sistémica) estacionario de la analgesia. Popular en pacientes, pero requiere de
bombas de infusión especiales y educación por parte del equipo.

Epidural e intratecal Cuando se adecuada da una buena analgesia. Riesgos significati-

vos de depresión respiratoria, algunas veces retardada en inicio.
Requiere de un monitoreo cuidadoso. El uso de bombas de infusión
necesita de equipo adicional y educación sobre el manejo del
equipo. Es caro si se emplean las bombas de infusión.
* PCA (analgesia controlada por el paciente)

Actualización de drogas inyectables 453

Precauciones y/o recomendaciones:

La depresión respiratoria es reversible con naloxona.

Los infantes < 6 meses de edad tienen un aclaramiento prolongado significativamente

comparado a niños grandes y adultos.

Los neonatos son menos capaces que los niños grandes de conjugar la morfina a morfina-
6-glucurónido.

Algunos productos de morfina contienen alcohol bencílico al 2%. Si es posible, utilizar

productos libres de preservantes en neonatos.
El sulfato de morfina no necesita protección de la luz solar por un período de 24 horas,
mientras se aplica vía infusión.

Por vía epidural o intratecal emplear la inyección de sulfato de morfina sin preservante.

Multivitaminas

Categoría: vitaminas.

Multivitaminas IV. Fórmula. Inyectable. Polvo para inyección, liofilizado. Frasco ampolla
de 10 mL. Multivitaminas para uso en adultos. El polvo debe acompañarse de su diluente
(agua estéril para inyección), ampolla de 5 mL.

Composición del liofilizado:

• Ácido ascórbico 100 mg
• Vitamina A (retinol) 3300 unidades (1 mg)
• Vitamina D (ergocalciferol o colecalciferol) 200 unidades F.E.U. (5 µg)
• Clorhidrato de tiamina 3 a 4 mg
• 5-fosfato sódico de riboflavina 3.6 mg
• Clorhidrato de Piridoxina 4 a 5 mg
• Niacinamida 40 mg
• Dexpantenol 15 mg
• Vitamina E (dl-alfa tocoferil acetato) 10 unidades F.E.U. (10 mg)
• Biotina 60 µg
• Ácido fólico 400 µg
• Vitamina B12 5 µg

Excipientes csp. El polvo.

Multivitaminas IV. Fórmula. Inyectable. Polvo para inyección, liofilizado con diluente. Frasco
ampolla de 10 mL. Multivitaminas para uso en pediatría. El polvo debe acompañarse de su
diluente (agua estéril para inyección), ampolla de 5 mL.

454 Actualización de drogas inyectables

Composición del liofilizado:
• Ácido ascórbico 80 mg
• Vitamina A (retinol) 2000 a 2300 unidades (0.6 a 0.7 mg)
• Vitamina D (ergocalciferol o colecalciferol) 200 a 400 unidades F.E.U. (5 a 10 μg )
• Clorhidrato de tiamina 1.2 mg
• 5-fosfato sódico de riboflavina 1.4 mg
• Clorhidrato de piridoxina 1 mg
• Niacinamida 17 mg
• Dexpantenol 5 mg
• Vitamina E (dl-alfa tocoferil acetato) 7 unidades F.E.U. (7 mg)
• Biotina 20 μg
• Ácido fólico 140 μg
• Vitamina B12 1 μg
• Fitonadiona (Vitamina K) 200 μg

Excipiente csp. El polvo.

Preparación

Reconstitución:

Ambas presentaciones son reconstituidas con 5 mL del diluente adjunto (agua estéril para
inyección) o con suero glucosado al 5% o suero fisiológico. Agitar suavemente.

La solución está lista en tres minutos. Dicha solución debe ser diluida posteriormente
antes de administrar al paciente.

Estabilidad:

Las multivitaminas deben almacenarse en refrigeración y protegerse de la luz, ya que

algunas de las vitaminas, especialmente la A, la D y la riboflavina son sensibles a la luz.
No almacenarlas a temperatura ambiente.

Si la solución reconstituida no se utiliza inmediatamente debe mantenerse en refrigeración

(2 a 8 ºC) por un período máximo de 48 horas, protegida de la luz.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Mitomicina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 20 mL Físicamente compatible por 24 horas
Suero mixto 20 mL Físicamente compatible por 24 horas
Suero glucosado al 10% 20 mL Físicamente compatible por 24 horas

Vehículo Mitomicina
Comentarios
Conc./L
Actualización de drogas inyectables 455
Suero fisiológico 20 mL Físicamente compatible por 24 horas
Suero glucosado al 20% 20 mL Físicamente compatible por 24 horas
 Suero glucosado al 5% 20 mL Físicamente compatible por 24 horas
Suero mixto 20 mL Físicamente compatible por 24 horas
Suero glucosado al 10% 20 mL Físicamente compatible por 24 horas

Vehículo Mitomicina
Comentarios
Conc./L

Suero fisiológico 20 mL Físicamente compatible por 24 horas

Suero glucosado al 20% 20 mL Físicamente compatible por 24 horas

Las soluciones glucosadas y salinas se han recomendado como diluentes para infusión
de las multivitaminas, pero la adición directa a emulsiones grasa intravenosas no está
recomendada.

Se pueden mezclar con las grasas una vez que se ha agregado a las soluciones acuosas
(suero glucosado con aminoácidos).

Se recomienda administrar las multivitaminas protegidas de la luz.

Una exposición de 4 horas del 5-fosfato de riboflavina a la luz solar directa resultó en una
pérdida del 98%.

La estabilidad del clorhidrato de tiamina en las multivitaminas mezcladas con soluciones

para infusión que contienen bisulfito de sodio muestra una extensiva descomposición de
la vitamina. Si se necesitan las soluciones que contienen bisulfito para administrar las
preparaciones multivitamínicas, deben utilizarse las mezclas inmediatamente después de
su preparación.

Administración:

La solución reconstituida sólo debe ser administrada vía infusión IV. Esta fórmula no debe
aplicarse vía IV directa, ya que puede producirse vértigo e irritación tisular.

La dosis usual diaria debe emplearse en una infusión IV en 250 mL, 500 mL o 1 litro de una
solución parenteral compatible (suero fisiológico o suero glucosado al 5%) y ser pasada en
un período de por lo menos 2 horas.

La multivitamina pediátrica para alimentación parenteral debe diluirse en no menos de 100

mL de una solución parenteral compatible.

La infusión IV continua se puede pasar en un período de 2 a 24 horas. Por lo general, en

nutrición parenteral en pediatría se pasa en 24 horas.

Precauciones y/o recomendaciones:

Las multivitaminas sólo deben aplicarse vía infusión IV y no directamente.

Durante la administración de estos productos se pueden producir efectos secundarios tales

como náuseas, vómitos, brotes y, en algunas ocasiones, shock anafiláctico en pacientes
susceptibles.

La administración IV rápida podría provocar vértigo, desmayo e irritación tisular en adultos,

456 Actualización de drogas inyectables

y si en niños se aplica la fórmula pediátrica sin diluir podrían producirse los mismos
síntomas.

La MVI-12 para adultos no contiene vitamina K, por lo que podrían requerirse suplementos
de la misma.

La adición de estos productos a soluciones que contienen bisulfitos como antioxidantes

podría resultar en inactivación de la tiamina.

Dosis de 1.5 mL/día no mantienen niveles de vitamina E en un rango terapéutico (1 a 3

mg/dL) en el 56% de los infantes que pesan < 1 Kg. Dosis de 2 mL/Kg/día en infantes
prematuros podría no dar una adecuada vitamina A.

Los frasco-ampollas pediátricos que contienen 50 mg de polisorbato 80 se han asociado

con toxicidad renal y hepática en infantes de bajo peso al nacer.

Naloxona

Categoría: antagonista opiáceo.

El clorhidrato de naloxona es un antagonista opiáceo semisintético, el cual es derivado

de la tebaína. La naloxona sólo difiere estructuralmente de la oximorfona en que el grupo
metilo sobre el átomo de nitrógeno de la oximorfona es reemplazado por un grupo alil.

Las inyecciones disponibles comercialmente se ajustan a pH de 3.0 a 4.5 con ácido

clorhídrico o hidróxido de sodio. Las inyecciones contienen además metilparabeno y
propilparabeno como preservantes.

Se encuentra como naloxona clorhidrato 0.4 mg/mL. Solución isotónica estéril inyectable.
Frasco ampolla con 1 mL o 2 mL o ampolla con 1 mL o con 2 mL. Puede contener
preservante. La solución debe ser clara e incolora.

Estabilidad:

Las inyecciones de clorhidrato de naloxona deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30

ºC y protegerse de la luz. Las inyecciones son estables a pH de 2.5-5. La dilución siguiente
en suero glucosado al 5% o suero fisiológico a una concentración de 0.004 mg/mL (4 ug/
mL) genera soluciones de clorhidrato de naloxona aparentemente estables por 24 horas.
Debe descartarse cualquier solución que no se utilice después de ese tiempo.

Se ha establecido que el clorhidrato de naloxona no debe mezclarse con sulfitos, bisulfitos

o aniones de cadena larga o peso molecular alto o cualquier solución con un pH alcalino.

Se recomiendan como vehículos para la dilución del clorhidrato de naloxona al suero

glucosado al 5% y al suero fisiológico.

Actualización de drogas inyectables 457

Administración:

El clorhidrato de naloxona podría administrarse vía IV, subcutánea, IM o por infusión IV. La
administración IV se recomienda para situaciones de emergencia. Cuando el acceso IV no
puede ser establecido en situaciones de emergencia, la evidencia limitada sugiere que la
droga sea administrada efectivamente vía un tubo endotraqueal.

La inyección disponible de clorhidrato de naloxona que contiene 0.02 mg/mL se utiliza para
el tratamiento de asfixia neonatorum, mientras que las inyecciones de 0.4 y 1 mg/mL se
utilizan en pacientes adultos. Sin embargo, debido a la administración de volúmenes de
líquidos inaceptables que pueden resultar del uso del clorhidrato de naloxona neonatal (por
ejemplo, conteniendo 0.02 mg/mL), especialmente en neonatos pequeños, la Academia
Americana de Pediatría y otros expertos recomiendan evitar el uso de esta preparación
cuando se emplean dosis relativamente grandes (por ejemplo, aquellas utilizadas en
el tratamiento de sobredosis por opiáceos). En caso necesario, las soluciones más
concentradas podrían diluirse con agua estéril para inyección a una concentración de 0.02
mg/mL.

Las infusiones IV continuas de clorhidrato de naloxona son más apropiadas para pacientes
que requieren de dosis más altas, quienes sientan depresión del SNC o depresión
respiratoria recurrente después de terapia efectiva con dosis repetidas y/o en quienes los
efectos de opiáceos de acción larga están siendo antagonizados. Por infusión IV continua
podrían diluirse 2 mg de clorhidrato de naloxona en 500 mL de suero fisiológico o suero
glucosado al 5%, para producir una solución que contenga 0.004 mg/mL (4 ug/mL). Previo
a la administración, las soluciones IV de la droga deben ser inspeccionadas por cambio
de color o presencia de material extraño. Las soluciones diluidas de la droga tienen que
utilizarse dentro de las primeras 24 horas; las porciones que no se utilicen dentro de ese
lapso de tiempo deben ser descartadas.

La concentración máxima permitida para la aplicación IV directa es de 1 mg/mL.

La velocidad de administración IV directa es en segundos.

Precauciones y/o recomendaciones:

La naloxona podría precipitar un síndrome de abstinencia en neonatos que fueron

expuestos crónicamente a opiáceos in útero.

La naloxona está contraindicada en pacientes con conocida hipersensibilidad a la droga.

Neostigmina metilsulfato

Categoría: agente parasimpaticomimético (colinérgico).

La neostigmina es un compuesto amonio cuaternario sintético, el cual es similar al

ambenonio y a la piridostigmina desde el punto de vista farmacológico. Las inyecciones
disponibles comercialmente de metilsulfato de neostigmina tienen un pH de 5.0 a 6.5.

458 Actualización de drogas inyectables

Algunas formulaciones contienen preservantes, incluyendo al fenol al 0.45%, y metil y
propilparabenos al 0.2%. El pH se ajusta con hidróxido de sodio.

Neostigmina metilsulfato 0.5 mg/ mL. Solución inyectable. Ampolla con 1 mL.

Solución estéril de metilsulfato de neostigmina en agua para inyección. El pH de la solución

es de 5.0 a 6.5.

Estabilidad:

La inyección del metilsulfato de neostigmina debe almacenarse a temperaturas de 15 a

30 ºC. Debe evitarse la congelación. Protéjase de la luz.

Administración:

El metilsulfato de neostigmina inyectable se administra vía IV lenta, IM o subcutánea.

Precauciones y/o recomendaciones:

Los pacientes que son hiperreactivos a la neostigmina experimentan una reacción

colinérgica severa a la droga. Por lo tanto, el sulfato de atropina debe estar disponible
siempre como un antagonista para los efectos muscarínicos de la neostigmina.

Nitroglicerina

Categoría: agente vasodilatador.

La nitroglicerina, un nitrato orgánico, es un explosivo poderoso. La droga no diluida se

presenta como un líquido volátil, de blanco a amarillo pálido, espeso, inflamable, explosivo,
con un sabor quemante dulce.

Usualmente, la nitroglicerina diluida con lactosa, dextrosa, alcohol, propilénglicol u otro

excipiente inerte adecuado contiene el 10% de nitroglicerina.

El concentrado de nitroglicerina para inyección es una solución estéril preparada de

nitroglicerina diluida. El solvente del concentrado para inyección podría contener alcohol,
propilénglicol y agua para inyección. El concentrado para inyección posee un pH de 3.0 a
6.5.

Las inyecciones de nitroglicerina deber diluirse antes de su utilización.

Se encuentra disponible como nitroglicerina 5 mg/mL solución estéril. Inyectable. Frasco

ampolla o ampolla con 10 mL o nitroglicerina 1 mg/mL solución estéril. Inyectable. Frasco
ampolla con 50 mL.

Actualización de drogas inyectables 459

Estabilidad:

La nitroglicerina no diluida debe manejarse cautelosamente, ya que es un explosivo

poderoso que puede explotar por percusión o calor excesivo. La nitroglicerina se diluye con
lactosa, dextrosa, alcohol, propilénglicol u otro excipiente inerte para permitir un manejo
seguro.

El concentrado de nitroglicerina debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Debe

evitarse la congelación.

Debido a que la nitroglicerina migra fácilmente dentro de muchos plásticos, las soluciones
IV de nitroglicerina deben diluirse y almacenarse únicamente en botellas de vidrio. Debido
a que algunos filtros absorben nitroglicerina, debe evitarse el uso de filtros con soluciones
IV.

Cerca del 40 al 80% de la cantidad total de nitroglicerina en una solución diluida para infusión
IV es absorbida por el cloruro de polivinilo (PVC) del tubo del equipo de administración IV
en uso. Los equipos de administración IV especiales disponibles actualmente no son de
plástico PVC y causan absorción mínima de la droga; por lo tanto, cerca del 100% de la
dosis calculada de nitroglicerina es liberada al paciente cuando se utilizan estos equipos.

Las soluciones IV de nitroglicerina no deben mezclarse con otras drogas.

Las soluciones no son explosivas.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Nitroglicerina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 100 mg Menos del 1% de pérdida de nitrogli-
cerina en 24 horas a temperatura
ambiente, en botellas de vidrio

Suero fisiológico 50 mg La nitroglicerina es estable por 48

horas a 4 y 25 ºC, en botellas de
vidrio

Los fabricantes recomiendan el uso de suero glucosado al 5% o de suero fisiológico para

la dilución de la inyección de nitroglicerina.

Administración:

La nitroglicerina inyectable se administra vía infusión IV. Por esta vía la droga debe
administrarse a través de un artefacto de infusión controlada.

Cuando la nitroglicerina se administra vía IV, la inyección disponible comercialmente debe

ser diluida en suero glucosado al 5% o en suero fisiológico antes de su administración.

460 Actualización de drogas inyectables

Debido a que la nitroglicerina migra con facilidad dentro de muchos plásticos, deben
seguirse con cuidado las especificaciones sobre dilución, dosis y administración dadas
por el fabricante. La clase de equipo de administración IV utilizado (PVC o no PVC) debe
considerarse en las estimaciones de la dosis. Cabe señalar que las dosis comúnmente
utilizadas en estudios publicados se basaron en el uso de equipos de administración PVC
y son demasiado altas cuando no se emplean éstos equipos. Cuando se utilizan equipos
de administración que no son de PVC, los fabricantes recomiendan una dosis inicial en
adultos IV de 5 ug/minuto, con aumentos de 5 ug/minuto cada 3 a 5 minutos, hasta que se
obtenga una respuesta a la presión sanguínea o hasta que la velocidad de infusión sea de
20 ug/minuto. Si no se obtiene ningún efecto con 20 ug/minuto puede aumentarse la dosis
por incrementos de 10 ug/minuto y más tarde, en caso necesario, por incrementos de 20
ug/minuto. Algunos clínicos establecen que podría requerirse una dosis IV de hasta 100
ug/minuto cuando la droga se utiliza para el control de la hipertensión o en emergencias
hipertensivas. Una vez que se obtiene una respuesta parcial a la presión sanguínea deben
reducirse los incrementos de dosis y prolongarse el intérvalo entre los aumentos de dosis.
Siempre deben considerarse los riesgos de una terapia agresiva en una crisis hipertensiva.
La titulación de la dosis debe realizarse cuidadosamente, de acuerdo a la tolerancia del
paciente y a la respuesta terapéutica. Además, la tolerancia hemodinámica y antianginal
relativa podría desarrollarse durante infusiones prolongadas, contribuyendo a la necesidad
de una titulación cuidadosa de la dosis.

En infantes y niños se ha usado una dosis máxima de 60 ug/Kg/minuto por 30 minutos.

La concentración para la administración en suero glucosado al 5% o suero fisiológico es

de 50 a 100 ug/mL. La máxima concentración es de 400 ug/mL.

Precauciones y/o recomendaciones:

En adultos se observa tolerancia a los efectos hemodinámicos de la nitroglicerina dentro de

las 12 a 48 horas después de empezar la infusión continua. Si esta tolerancia se presenta,
se recomienda una terapia intermitente o intérvalo libre del nitrato > o igual a 8 horas
después de 12 a 48 horas de infusión continua.

Se asoció metahemoglobinemia con dosis > a 7 ug/Kg/minuto en un adulto. Sin embargo,

ésta no ocurrió en 16 pacientes pediátricos (3 días a 23.7 meses) que recibieron
nitroglicerina IV concomitante (0.5 a 4 ug/Kg/min) y nitroprusiato de sodio (0.3 a 8.4 ug/Kg/
min) por 0.5 a 7.6 días.

Nitroprusiato de sodio

Categoría: agente hipotensor.

El nitroprusiato de sodio es un agente hipotensor, el cual no está estructuralmente

relacionado con otros agentes hipotensores disponibles. El nitroprusiato de sodio se
encuentra comercialmente disponible como el dihidrato y la potencia se expresa en
términos de la droga hidratada.

Actualización de drogas inyectables 461

El pH del nitroprusiato de sodio en suero glucosado al 5% es de 3.5 a 6.

El nitroprusiato de sodio contiene 0.335 mEq de sodio por 50 mg de la droga.

También está disponible como nitroprusiato de sodio dihidrato 50 mg. Inyectable. Polvo
para inyección, con o sin diluente, el diluente sin preservante. Frasco ampolla o ampolla
para 5 mL o nitroprusiato de sodio dihidrato 50 mg. Solución inyectable. Frasco ampolla
con 2 mL. El nitroprusiato de sodio dihidrato en agua estéril para inyección. El diluente
para el polvo puede ser la dextrosa al 5% en agua para inyección o el agua estéril para
inyección. Ambos diluentes sin preservantes.

Preparación

Reconstitución:

Una solución concentrada de nitroprusiato de sodio podría prepararse disolviendo 50 mg

de la droga en 2 a 3 mL de una solución glucosada al 5% o de acuerdo a las instrucciones
del fabricante. El fabricante recomienda que no se utilice otro diluente. Sin embargo,
otros reportes indican que el agua estéril para inyección sin preservante es adecuado
para la reconstitución inicial y probablemente es preferible debido a su disponibilidad,
conveniencia y seguridad. No debe utilizarse el agua bacteriostática para inyección, ya
que los preservantes aumentan la velocidad de descomposición del nitroprusiato.

La solución concentrada debe diluirse luego en 250, 500 ó 1000 mL de suero glucosado al
5% para dar soluciones que contengan 200, 100 ó 50 ug/mL, respectivamente.

Las soluciones de nitroprusiato de sodio deben protegerse de la luz, cubriendo rápidamente

los recipientes en papel de aluminio u otro material opaco.

La solución concentrada y la solución para infusión deben prepararse antes de su uso.

Cualquier porción sobrante o que no se utilice debe ser descartada.

Las infusiones recién preparadas tienen un tinte cafezusco muy tenue. Si el color de las
soluciones es altamente coloreado éstas deben descartarse.

No agregar ninguna otra droga al fluido de infusión por administración simultánea con el
nitroprusiato de sodio.

Estabilidad:

El polvo estéril del nitroprusiato de sodio debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC

y protegerse de la luz.

La exposición de las soluciones de nitroprusiato de sodio a la luz causa deterioro, el cual

puede evidenciarse por un cambio de un color café a un color azul, causado por la reducción
del ión férrico al ión ferroso. Se ha reportado que aproximadamente el 20% del nitroprusiato
de sodio en solución en botellas de vidrio experimenta una degradación dentro de 4 horas
cuando se expone a la luz fluorescente; lo mismo ocurre en bolsas. Por eso, las soluciones

462 Actualización de drogas inyectables

de nitroprusiato de sodio deben protegerse de la luz, cubriendo el recipiente con papel
aluminio u otro material opaco. Aun cuando previamente se recomendó que las soluciones
de la droga sean descartadas 4 horas después de la reconstitución, cabe mencionar que
éstas son estables por 24 horas cuando se protegen adecuadamente de la luz.

Los iones de nitroprusiato reaccionan con cantidades pequeñas de una variedad amplia de
sustancias orgánicas e inorgánicas, incluyendo el alcohol bencílico, formando productos
altamente coloreados, por lo general, de color azul, verde o rojo oscuro. Si esto ocurre
debe descartarse la solución. No se debe agregar ninguna droga o preservante a las
infusiones de nitroprusiato de sodio.

Los fabricantes actualmente recomiendan que las soluciones no sean utilizadas por más
de 24 horas cuando están protegidas de la luz.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Nitroprusiato de sodio

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 100 mg No descomposición en 24 horas
protegido de la luz

Suero fisiológico en 100 mg No descomposición en 48 horas en

recipientes de vidrio y PVC botellas y bolsas cubiertas con papel
aluminio a temperatura ambiente

El suero glucosado al 5% y el agua estéril para inyección son los diluentes recomendados
para la reconstitución. El suero glucosado al 5% es la única solución para infusión sugerida
para la mezcla. Sin embargo, se ha reportado que las soluciones de nitroprusiato de sodio
en glucosa o salino expuestas a la luz exhiben descomposición similar en velocidad y
grado. La mezcla de dextrosa se torna azul más rápidamente que la droga en solución
salina.

Administración:

El nitroprusiato de sodio únicamente se administra vía infusión IV, usando un artefacto de

infusión controlada, regulador de microgoteo o artefacto similar que permita una medición
precisa de la velocidad de flujo. La extravasación debe ser evitada. La velocidad de
administración debe ajustarse para mantener el efecto hipotensivo deseado, determinado
por monitoreo continuo de la presión sanguínea, utilizando ambos esfignomanómetros
reinflados continuamente o, de preferencia, un sensor de presión intra-arterial.

La concentración para la administración es de 100 ug/mL en suero glucosado al 5% o

suero fisiológico.

En adultos y niños que no reciben otro agente hipotensor la dosis promedio del nitroprusiato
de sodio es de 3 ug/Kg por minuto, con un rango de 0.3 a 10 ug/Kg por minuto; no obstante,
algunos pacientes podrían experimentar una hipotensión profunda cuando reciben la droga

Actualización de drogas inyectables 463

a esta velocidad.

Al suspender, se debe ir bajando gradualmente, para evitar un aumento sintomático en la

presión sanguínea.

Precauciones y/o recomendaciones:

Podría causar irritación en el sitio de la inyección y “streaking” venoso.

Si se utiliza en dosis altas o por períodos prolongados puede resultar en una toxicidad por
tiocianato o cianuro. La hidroxicobalamina (vitamina B12) a 25 mg/hora se ha utilizado para
tratar y prevenir la toxicidad de cianuro inducida por el nitroprusiato en adultos.

La hipoalbuminemia, “bypass” cardiopulmonar y dosis de moderadas a altas de nitroprusiato

(por ejemplo, >3 ug/Kg/min) podrían predisponer a los pacientes a toxicidad.
Usar con precaución en infantes con “shunt” arteriovenoso o coartación de la aorta, debido
al riesgo de una proporción de flujo sistémico a pulmonar alterada.

Proteger la solución de la luz.

La solución contiene 0.335 mEq de sodio/50 mg de nitroprusiato de sodio.

Octreotida (como acetato)

Categoría: el octreotida es un polipéptido sintético, estructural y farmacológicamente

relacionado a la somatostatina, factor de inhibición de la liberación de la hormona de
crecimiento (somatropina).

El acetato de octreotida se encuentra disponible en dos presentaciones:

1) Como octreotida 0,1 mg/mL (100 µg/mL) (como acetato de octreotida). Solución
inyectable. Ampolla con 1 mL:

Cantidad en
Cantidad en composición
Formulación composición en cada
en cada ampolla
frasco ampolla
Ácido láctico 3.4 mg 3.4 mg
Manitol 45 mg 45 mg
Fenol 5 mg
Bicarbonato de sodio para ajustar el pH para ajustar el pH
Agua para inyección csp 1 mL csp 1 mL
pH 3.9 a 4.5 3.9 a 4.5

2) Como octreotida (como acetato) en polvo para suspensión de liberación extendida para
uso Intramuscular. Se encuentra en las presentaciones en frasco ampollas con 10 mg,
20 mg y 30 mg de octreotida con diluente adjunto (2 mL) en cada frasco ampolla.

464 Actualización de drogas inyectables

Preparación

Reconstitución:

Leer las instrucciones adjuntas referentes a la preparación del polvo a reconstituir con el
diluente adjunto.

Estabilidad:

Las ampollas y frasco ampollas que contienen el acetato de octreotida deben almacenarse
en refrigeración (2 a 8 °C) y protegerse de la luz.

Está permitido mantener la presentación de acetato de octreotida en solución a temperatura

ambiente previo a su administración. Las ampollas deben abrirse justo al momento de la
administración del octreotida, y cualquier porción que quede debe descartarse.

El acetato de octreotida de liberación extendida debe permanecer a temperatura ambiente

por 30 a 60 minutos previo a la preparación de la suspensión. Sin embargo, una vez
preparada debe administrarse de forma inmediata.

El acetato de octreotida en solución es física y químicamente estable en concentraciones

de 5, 50 y 250 µg/mL en suero fisiológico, no presentando ninguna descomposición en 96
horas a temperatura ambiente, expuesta a la luz.

El acetato de octreotida no debe ser agregado a soluciones de nutrición parenteral total,

debido a que la formación de conjugado de glicosil octreotida podría disminuir la eficacia
del producto.

Administración:

El acetato de octreotida en solución se administra vía subcutánea o IV. La vía subcutánea

es la ruta usual de administración para el control de los síntomas asociados con la
acromegalia, tumores carcinoides metastásicos y tumores secretores del péptido intestinal
vasoactivo, debido a su absorción retardada. Por su parte, la administración IV a pasar en
tres minutos se ha reservado para situaciones de emergencia tales como el manejo agudo
de la crisis carcinoide, en el cual la droga puede ser inyectada rápidamente. La droga
puede ser administrada también como una infusión IV. Con el fin de minimizar el riesgo de
efectos adversos GI, la administración del octreotida debe ser programado para evitar las
comidas (por ejemplo, administrar entre comidas y al acostarse).

Para la administración subcutánea intermitente debe utilizarse el volumen más pequeño de

acetato de octreotida que podría liberar la dosis deseada, con el fin de minimizar el dolor
asociado con la administración subcutánea. Además, debe rotarse el sitio de inyección en
forma sistemática. Deben evitarse las inyecciones subcutáneas múltiples en el mismo sitio
en períodos cortos de tiempo.

Para la infusión IV directa y rápida (en tumores carcionides, por ejemplo) el acetato de
octreotida puede ser administrado sin diluir. En la infusión IV intermitente el acetato de

Actualización de drogas inyectables 465

octreotida podría diluirse en 50 a 200 mL de suero fisiológico o suero glucosado al 5% y
pasarse en infusión en 15 a 30 minutos. Tales soluciones son estables por 24 horas.

La suspensión del acetato de octreotida se administra vía IM. No debe administrarse

subcutánea o IV. Las instrucciones de la preparación de la reconstitución, incluidas en
el panfleto, deben ser cumplidas al pie de la letra y una vez preparada la suspensión
ésta debe ser administrada en forma inmediata. Se recomienda la inyección dentro del
músculo glúteo, ya que dentro del músculo deltoide provoca un severo malestar. Los sitios
de inyección a nivel de glúteo deben ser rotados, con el fin de minimizar la irritación.

Omeprazol

Categoría: inhibidor de bomba de protones.

Se encuentra disponible como omeprazol 40 mg (como omeprazol sódico). En polvo

liofilizado para inyección. Inyectable. Frasco ampolla. Con diluente especial incluido
(polientileglicol 400 4.00 gramos, ácido cítrico monohidratado 5.00 mg y agua estéril para
inyección csp 10 mL). Ampolla con 10 mL. Además, se presenta como omeprazol 40 mg
(como omeprazol sódico). En polvo liofilizado para inyección. Inyectable. Frasco ampolla,
con el hidróxido de sodio y el edetato disódico presente en la formulación.

Cada 40 mg de omeprazol contienen 2.6 mg de sodio. No posee preservantes.

Preparación

Reconstitución:

Dependiendo del tipo de formulación:

a- Agregar al frasco ampolla 10 mL del diluyente especial. No usar otro diluyente que el
adjunto.

b- En el caso de la presentación que contiene hidróxido de sodio y edetato disódico en

la formulación, agregar 5 mL de suero glucosado al 5% o 5 mL de suero fisiológico al
frasco ampolla.

Mezclar en ambos casos en forma exhaustiva. Asegurarse que todo el omeprazol se haya
disuelto. No utilizar si permanecen partículas en la solución reconstituida.

Estabilidad:

Los frasco ampollas deben almacenarse a temperatura ambiente, no superior a los 30 °C,
y protegerse de la luz.

Una vez reconstituido el producto debe ser utilizado de manera inmediata. En caso de
quedar un sobrante éste debe descartarse. Si se presentan partículas o la formación de

466 Actualización de drogas inyectables

sedimento, descartar el producto. No mezclar con otros medicamentos.

En el caso de la presentación que contiene un diluyente especial, no se debe utilizar otro

tipo de excipiente que no sea éste, ni tampoco diluir el producto reconstituido. Una vez
reconstituido la solución resultante es estable por 4 horas.

En el caso de la presentación que contiene en la formulación al hidróxido de sodio y al

edetato disódico, una vez reconstituido con el suero fisiológico o suero glucosado se diluye
hasta 100 mL de suero glucosado al 5% o suero fisiológico. La dilución de la solución
reconstituida con suero fisiológico para infusión del omeprazol resulta en una solución
estable por 12 horas; si se diluye con suero glucosado al 5% es estable por 3 a 6 horas.
No deben utilizarse otras soluciones para dilución de la solución reconstituida.

Se ha reportado que el omeprazol reconstituido desarrolla un cambio de color no aceptable,

indicando descomposición entre de las primeras 6 horas a temperatura ambiente, con
exposición a la luz.

Administración:

El omeprazol en la presentación que contiene en su formulación hidróxido de sodio y

edetato disódico, una vez reconstituido y diluido con 100 mL de suero glucosado al 5% o
suero fisiológico, es administrado únicamente vía infusión intravenosa, a pasar en 20 a 30
minutos.

El omeprazol reconstituido con el diluyente especial se administra lentamente vía

intravenosa durante 2½ minutos, a una velocidad de 4 mL por minuto. No mezclar con
otras drogas ni diluir con otro tipo de soluciones.

Oxacilina

Categoría: penicilina.

La oxacilina es una penicilina semisintética resistente a penicilinasa. La oxacilina como

la cloxacilina y dicloxacilina es una penicilina isoxazolil. La oxacilina está disponible
comercialmente como la sal monohidrato sódico. La potencia de la oxacilina se expresa
en términos de oxacilina.

Cada gramo del polvo de oxacilina sódica para inyección contiene 2.5 a 3.1 mEq de sodio
y es amortiguada con 40 mg de fosfato sódico dibásico.

Las soluciones reconstituidas del polvo para inyección de la oxacilina sódica que contiene
30 mg de oxacilina por mL cuentan con un pH de 6.0 a 8.5.

Se encuentra disponible como oxacilina base 1 g (como oxacilina sódica monohidrato) en

polvo cristalino para inyección. Inyectable. Frasco ampolla 10 mL o 15 mL.

Actualización de drogas inyectables 467

Preparación

Reconstitución:

Inyección IM

El polvo de oxacilina sódica para inyección se reconstituye agregando 2.8 mL de agua

estéril para inyección o suero fisiológico a un frasco-ampolla que posee 1 g de la droga,
dando una solución que contiene 167 mg de oxacilina por mL (250 mg/1.5 mL).

Los frasco ampollas deben ser agitados vigorosamente hasta obtener una solución clara.

Inyección IV intermitente directa

El polvo de oxacilina sódica para inyección se reconstituye agregando 10 ml de agua

estéril para inyección o suero fisiológico a un frasco ampolla que posee 1 g de la droga,
dando una solución que contiene aproximadamente 100 mg de oxacilina/mL.

El volumen de diluente puede variar dependiendo de la casa fabricante, por lo que se

recomienda consultar las indicaciones para su reconstitución.

Estabilidad:

El polvo para inyección de la oxacilina sódica debe almacenarse a temperaturas de 15 a

30 ºC.

Cuando el polvo para inyección de la oxacilina sódica se reconstituye con agua estéril
para inyección o con suero fisiológico, las soluciones que contienen 167 mg de oxacilina
por mL (250 mg/1.5 mL) son estables por 3 días a temperatura ambiente o por 7 días en
refrigeración (2 a 8 ºC). A concentraciones de 0.5 a 40 mg/mL la oxacilina pierde menos
del 10% de su actividad dentro de las 6 horas a temperatura ambiente, en las siguientes
soluciones IV: suero glucosado al 5% y suero fisiológico.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Oxacilina
Comentarios
Conc./L
Suero mixto en recipientes 1g Potencia retenida por 24 horas a 5 ºC
de vidrio y PVC 2g Una descomposición del 12% en 12
horas y del 14% en 24 horas

Suero glucosado al 5% en 1g Potencia retenida por 24 horas a 5 ºC

recipientes de vidrio y PVC

Suero fisiológico en 1g Potencia retenida por 24 horas a 5 ºC

recipientes de vidrio y PVC

468 Actualización de drogas inyectables

Los fabricantes indican que en concentraciones de 0.5 a 2 mg/mL la oxacilina sódica podría
perder menos del 10% de actividad a 23 ºC, en 6 horas, en las siguientes soluciones:
suero mixto, suero glucosado al 5% y suero fisiológico.

La oxacilina sódica es potencialmente incompatible con algunas drogas, incluyendo

aminoglicósidos y tetraciclinas, desde el punto de vista físico y/o químico.

Administración:

La oxacilina sódica se administra por inyección IV lenta, infusión IV o IM profunda.

Las inyecciones IM deben ser aplicadas profundamente dentro de una masa muscular
grande, como el gluteus maximus, y debe tenerse cuidado para evitar daño del nervio
ciático.

Para la aplicación vía IV intermitente directa la dosis apropiada debe inyectarse lentamente,
sobre un período de 10 minutos. Para minimizar la irritación de las venas, las inyecciones
IV deben ser aplicadas lo más lento posible. Se debe poner especial atención al riesgo de
tromboflebitis cuando la oxacilina se administra IV a pacientes geriátricos.

Para infusión IV intermitente la solución reconstituida para aplicación IV directa debe

diluirse con una solución IV compatible a una concentración de 0.5 a 40 mg/mL.

La velocidad de infusión debe ajustarse de modo tal que la oxacilina sea administrada
antes de que el 10% o más de la droga sea inactivada en la solución IV.

La infusión intermitente podría pasarse en un período de 15 a 30 minutos.

Precauciones y/o recomendaciones:

Si se toma la decisión de aplicar la oxacilina a un paciente con conocida hipersensibilidad,

el paciente debe ser observado muy de cerca por alergenicidad.

La infusión lenta minimiza la irritación de las venas.

Los pacientes con una historia de reacción Tipo I a la pencilina no deben recibir antibióticos
betalactámicos sin haber sido desensibilizados a la penicilina.

Contiene aproximadamente 2.5 mEq de sodio/gramo de oxacilina sódica.

Oxitocina

Categoría: oxitócico.

La oxitocina es una hormona nonapéptida secretada por las neuronas del núcleo supraóptico
y paraventricular del hipotálamo y almacenada en la pituitaria posterior (neurohipófisis) en
los mamíferos. Las preparaciones de oxitocina disponibles comercialmente son sintéticas.

Actualización de drogas inyectables 469

Aun cuando las preparaciones sintéticas altamente purificadas son sustancialmente libres
de los principios presores y antidiuréticos de la pituitaria posterior, éstas podrían contener
algunas impurezas con propiedades presoras y antidiuréticas inherentes, las cuales
podrían manifestarse siguientes a la administración de dosis grandes.

La potencia de la oxitocina se estandariza de acuerdo a su actividad vasodepresora en

pollos (que es actividad oxitócica paralela cercanamente) y se expresa en unidades de
Pituitaria Posterior USP. Cada unidad es equivalente a 2-2.2 ug de la hormona pura.

La oxitocina se presenta en polvo y es soluble en agua. Durante la fabricación, el pH

de la inyección de oxitocina disponible comercialmente es ajustado a 2.5-4.5 con ácido
acético.

Cada mL de la solución contiene 10 unidades de oxitocina, clorobutanol al 0.5% y el ácido

acético.

Se encuentra disponible como oxitocina de origen sintético, 5 unidades de oxitocina F.E.U./

mL, con una actividad oxitócica ± 10%. Solución estéril para inyección. Ampolla de 1 mL.

Estabilidad:

La inyección de oxitocina debe almacenarse a temperaturas menores de 15 a 25 ºC, pero

no debe ser congelada. Es preferible mantenerla en refrigeración a temperaturas de 2 a
8 ºC.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Oxitocina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 5 unidades Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 5 unidades Físicamente compatible
Suero fisiológico 5 unidades Físicamente compatible

Se han recomendado como diluentes para la infusión de oxitocina al suero glucosado al

5% y al suero fisiológico.

La oxitocina parece descomponerse rápidamente en la presencia de bisulfito de sodio.

Administración:

Como un oxitócico, la oxitocina debe darse vía infusión IV, utilizando un artefacto de infusión
controlada. Aun cuando la oxitocina se ha dado vía IM, la mayoría de clínicos consideran
que esta ruta de administración no debe utilizarse por aumento o inducción de la labor,
debido a que los efectos que ésta produce son impredecibles y difíciles de controlar.

La inyección de oxitocina disponible comercialmente debe ser diluida previo a la

administración IV. Por lo general, las infusiones de oxitocina que contienen 10

470 Actualización de drogas inyectables

miliunidades/mL se utilizan para inducción o aumento de la labor. Esta solución podría
prepararse agregando 10 unidades (1 mL de la inyección disponible comercialmente) a
1 L de suero fisiológico o suero glucosado al 5%. Excepto en circunstancias inusuales,
una solución electrolítica fisiológica debe ser utilizada preferiblemente para la preparación
de las infusiones IV de esta droga. Las infusiones que contienen 20 miliunidades/mL se
utilizan para producir contracciones uterinas intensas y reducir el sangrado postparto. A
la vez, se utiliza como coadyuvante de prostaglandinas o abortifacientes hipertónicas.
Esta solución podría prepararse agregando 10 unidades (1 mL de la inyección disponible
comercialmente) a 500 mL de una de las soluciones de infusión compatibles.

Precauciones y/o recomendaciones:

Intoxicación severa por agua con convulsiones, coma y muerte se ha reportado siguiente
a la infusión IV prolongada de oxitocina, con un volumen excesivo de fluido.

Reacciones anafilácticas y otras alérgicas han ocurrido en pacientes que reciben oxitocina,
y podrían ser raramente fatales.

Pantoprazol

Categoría: inhibidor de bomba de protones.

Se encuentra disponible como pantoprazol 40 mg (como pantoprazol sódico). En polvo

liofilizado para inyección. Inyectable. Frasco ampolla. Con diluente incluido (frasco ampolla
o ampolla con 10 mL de solución inyectable de cloruro de sodio 0.9%). Además, contiene
1 mg de edetato disódico e hidróxido de sodio para ajustar el pH. El pH de la solución
resultante es de 9.0 a 10.5.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene el pantoprazol en polvo liofilizado se le agregan 10 mL de

suero fisiológico, resultando en una solución a una concentración de 4 mg de pantoprazol/
mL. La solución reconstituida se diluye para infusión intravenosa con 100 mL o con 80 mL
de suero fisiológico o suero glucosado al 5%, resultando en concentraciones de 0.4 mg/
mL o 0.8 mg/mL, respectivamente.

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene el pantoprazol en polvo liofilizado debe almacenarse a

temperatura ambiente y protegerse de la luz. Después de reconstituirse, el pantoprazol
sódico podría almacenarse hasta por 6 horas a temperatura ambiente antes de utilizarlo.
La solución reconstituida no debe ser congelada. Después de la dilución en una solución
de infusión compatible, la droga podría almacenarse a temperatura ambiente hasta por
24 horas antes de usar. No se requiere proteger de la exposición a la luz. Las mezclas
preparadas para infusión no presentaron cambio de color en un período de 24 horas, a

Actualización de drogas inyectables 471

temperatura ambiente y con exposición a la luz.

Administración:

La solución reconstruida de pantoprazol sódico a una concentración de 4 mg de pantoprazol/

mL se administra vía intravenosa en un período de 2 minutos. Posteriormente, esta solución
se diluye para ser administrada vía infusión intravenosa, en un período de 15 minutos.

Pemetrexed disódico

Categoría: agente antineoplásico.

Es un antagonista del ácido fólico. Se encuentra disponible en frasco ampolla que contiene
500 mg de pemetrexed (como sal disódica) en polvo liofilizado estéril para infusión IV y
500 mg de manitol. Se puede agregar ácido clorhídrico y/o hidróxido de sodio para ajustar
el pH.

El pH de la solución reconstituida con solución inyectable de cloruro de sodio al 0.9% sin

preservante es de 6.6 a 7.8.

Preparación

Reconstitución:

Como con otros agentes antineoplásicos potencialmente tóxicos, se debe tener cuidado en
el manejo y preparación de la reconstitución y de la solución para infusión del pemetrexed.
Se recomienda el uso de guantes. Si la solución se pone en contacto con la piel, lavarla
en forma inmediata y exhaustivamente con agua y jabón. Si la solución se pone en
contacto con las membranas mucosas, lavar exhaustivamente con agua. El pemetrexed
no es vesicante. No existe un antídoto específico para pemetrexed. La extravasación con
pemetrexed debe manejarse con práctica local estándar para extravasación, como con
otros no vesicantes.

Se aconsejan utilizar técnicas asépticas durante la reconstitución y la posterior dilución del

pemetrexed, para ser administrado vía infusión intravenosa.

Al frasco ampolla que contiene el polvo liofilizado con 500 mg de pemetrexed (como sal
disódica) se le agregan 20 mL de suero fisiológico sin preservante, obteniéndose una
solución a una concentración de 25 mg/mL. Se debe rotar suavemente el frasco ampolla
hasta que el polvo sea disuelto del todo. La solución resultante es clara y el rango de color
va de incoloro a amarillo o verde-amarillo, sin afectar la calidad del producto en forma
adversa. El pH de la solución reconstituida se encuentra entre 6.6 y 7.8.

El producto debe ser inspeccionado por material extraño.

El volumen apropiado de la solución reconstituida de pemetrexed debe diluirse en forma

adicional a 100 mL con suero fisiológico sin preservante y administrarse como una infusión

472 Actualización de drogas inyectables

intravenosa, a pasar en 10 minutos.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el pemetrexed disódico en polvo liofilizado deben
mantenerse entre 15 y 30 °C. La estabilidad física y química de las soluciones reconstituidas
y las soluciones diluidas para administración en infusión intravenosa se mantiene por 24
horas en refrigeración (2 a 8 °C o entre 15 y 30 °C). La formulación no contiene preservantes
antimicrobianos, por lo que las soluciones reconstituidas y las diluidas para infusión IV
deben descartarse. No es sensible a la luz.

El pemetrexed disódico es físicamente incompatible con soluciones para infusión que

contienen calcio.

Administración:

El pemetrexed disódico se administra vía infusión IV, a pasar en un período de 10

minutos.

Precauciones y/o recomendaciones:

Un rash de piel se ha reportado con mayor frecuencia en pacientes no pre-tratados con un

corticosteroide en ensayos clínicos. El pre-tratamiento con dexametasona (o equivalente)
reduce la incidencia y severidad de reacciones cutáneas.

Piridoxina

Categoría: vitamina.

La piridoxina es una vitamina hidrosoluble del complejo B, la cual está presente en muchos
alimentos, incluyendo granos de cereales, legumbres, vegetales, hígado, carne y huevos.

El clorhidrato de piridoxina se prepara sintéticamente. El hidróxido de sodio y/o ácido

clorhídrico se agregan a las inyecciones para ajustar el pH a 2-3.8.

El clorhidrato de piridoxina está disponible en ampollas con 1 mL que contienen 50 mg.

Estabilidad:

El clorhidrato de piridoxina inyectable debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y

protegerse de la luz. Debe evitarse la congelación.

La vitamina es estable en suero glucosado al 5% y suero fisiológico.

Cuando se aplica vía infusión IV se debe proteger de la luz.

Actualización de drogas inyectables 473

Administración:

El clorhidrato de piridoxina puede aplicarse vía IM, IV o subcutánea.

En infantes con convulsiones debe ser aplicado vía IM o IV.

En el tratamiento por intoxicación aguda con hidrazina se recomienda aplicar a la dosis de

25 mg/Kg. Una tercera parte de la dosis (8.1 mg / Kg) se aplica vía IM y el resto vía infusión
IV, en un período de 3 horas.

Precauciones y/o recomendaciones:

Escozor y calor se pueden presentar en el sitio de la inyección después de la aplicación

IM o subcutánea de la droga.

Se han presentado convulsiones después de la administración de grandes dosis vía IV.

La piridoxina está contraindicada en pacientes hipersensibles a la vitamina.

Los fabricantes no recomiendan administrarla a pacientes con enfermedad cardiaca.

Potasio (cloruro de)

Categoría: preparaciones de reemplazo.

Los suplementos de potasio se utilizan en la prevención o tratamiento de la depletación de

potasio. El acetato de potasio, cloruro de potasio y el fosfato de potasio están disponibles
como concentrados de inyección que deben ser diluidos previo a la administración IV.

El cloruro de potasio es un componente de ciertos fluidos de infusión IV de electrolitos

múltiples. Se encuentra disponible como cloruro de potasio 2 Molar (2 mEq de potasio y
2 mEq de cloruro/mL). Solución inyectable. Concentrado para infusión. Frasco ampolla
con 10 mL o ampolla con 10 mL. Es una solución estéril de cloruro de potasio en agua
para inyección. Cada gramo de cloruro de potasio equivale a 13.4 mEq de potasio y cada
mEq de potasio es equivalente a 74.5 mg de cloruro de potasio. El pH de la solución
concentrada tiene un pH de 4.0 a 8.0. La osmolaridad de una solución a la concentración
de 2 mEq/mL es de 4000 mOsm/L.

Estabilidad:

El concentrado para inyección del cloruro de potasio debe almacenarse a temperaturas de

15 a 30 ºC y sólo deben utilizarse las soluciones claras.

Las soluciones que no contienen preservantes deben utilizarse en un período de 24 horas

o descartar el sobrante.

474 Actualización de drogas inyectables

 Vehículo Cloruro de potasio
Comentarios
Conc./L
Suero mixto 80 mEq Físicamente compatible por 24 horas
Suero glucosado al 5% 80 mEq Físicamente compatible por 24 horas
Suero glucosado al 10% 80 mEq Físicamente compatible por 24 horas
Suero fisiológico 80 mEq Físicamente compatible por 24 horas

Administración:

El cloruro de potasio se administra vía infusión IV lenta. Raramente, las inyecciones que
contienen potasio son aplicadas por hipodermoclisis; en este caso las concentraciones no
deben exceder de 10 mEq/L, para evitar dolor local.

Los concentrados para inyección de cloruro de potasio deben diluirse con una solución
IV compatible previo a su administración. Por lo general, las inyecciones de potasio
sólo deben administrarse a pacientes con un adecuado fluido urinario. En pacientes
deshidratados debe administrarse 1 litro de fluido libre de postasio (sin potasio) previo
a la iniciación de la terapia con potasio. Las concentraciones de potasio en los fluidos
IV no deben exceder de 40 mEq/L y la velocidad de administración no debe exceder de
20 mEq por hora. Sin embargo, concentraciones más altas de potasio (por ejemplo, 60 a
80 mEq/L) administradas con mayor rapidez, ocasionalmente podrían ser necesarias en
casos de hipocalemia severa y arritmias cardiacas asociadas, así como para el manejo de
la cetoacedosis diabética o la fase diurética de la insuficiencia renal aguda. La intolerancia
vascular local podría limitar la habilidad de administrar tales soluciones concentradas.
En esos casos puede considerarse el uso de una vena grande con un flujo sanguíneo
relativamente alto (como la vena femoral) o muy fuerte y suministrar la dosis en soluciones
menos concentradas, vía 2 venas de manera simultánea. Debe evitarse la administración
de esas soluciones concentradas de potasio vía un catéter atrial derecho o subclavía o
yugular, ya que las concentraciones locales alcanzadas en el corazón podrían ser altas y
potencialmente cardiotóxicas. El ECG debe ser monitoreado de cerca cuando la velocidad
de administración IV excede de 20 mEq/hora. Picos de las ondas T u otros cambios en
el ECG asociados con hipercalemia indican que la velocidad de la infusión de potasio es
excesiva, por lo que debe reducirse.

La concentración para la administración es < o igual a 40 mEq/L en suero mixto, suero

glucosado al 10%, suero glucosado al 5% y suero fisiológico para administración continúa
vía una vena periférica.

Se ha utilizado a < o igual a 60 mEq/L para adultos, vía infusión periférica.

La concentración máxima es < 80 mEq/L para infusión IV. Podrían utilizarse concentraciones
más altas; sin embargo, la velocidad de liberación no debe exceder de 0.5-1 mEq/Kg/
hora.

La inyección IV directa está contraindicada.

Actualización de drogas inyectables 475

La infusión intermitente a < o igual 0.5-1 mEq/Kg/hora.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se debe tener un gran cuidado cuando se agrega cloruro de potasio a soluciones de

infusión en recipientes flexibles o en botellas rígidas, ya que el cloruro de potasio se
concentra en un solo sitio y es expulsado del recipiente a concentraciones grandes. Lo que
se recomienda es que al agregar el cloruro de potasio en la solución parenteral se agite
vigorosamente. Nunca se debe apretar la bolsa plástica, ya que esta técnica no permite una
distribución homogénea del electrolito en la solución. Luego, se debe continuar moviendo
periódicamente la bolsa.

Se podría presentar dolor en el sitio de la inyección y flebitis durante la administración IV

de soluciones que contienen 30 mEq o más de potasio por litro.

La extravasación podría causar un desprendimiento tisular y necrosis.

Progesterona

Categoría: progestágeno.

La progesterona es un progestágeno natural secretado por el cuerpo lúteo. Esta representa

el prototipo de los progestágenos. La droga podría ser obtenida de los ovarios del animal,
pero usualmente se prepara de forma sintética del estigmasterol o de la diosgenina
(extraída de dioscorea mexicana, una batata mexicana).

Se encuentra disponible como progesterona 100 mg/mL inyectable. Ampolla con 1 mL.
Una solución estéril de progesterona en un solvente adecuado.

Estabilidad:

La droga inyectable debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Debe evitarse la

congelación.

Administración:

La progesterona se administra vía IM. Causa irritación local en el sitio de la

administración.

Precauciones y/o recomendaciones:

La progesterona comparte los efectos tóxicos potenciales de los progestágenos.

La droga está contraindicada en pacientes con tromboflebitis, desórdenes tromboembólicos,

apoplejia cerebral o una historia de estas condiciones.

476 Actualización de drogas inyectables

 Prometazina

Categoría: droga antihistamínica.

El clorhidrato de prometazina es un derivado de etiléndiamina de fenotiacina y se presenta

como una mezcla racémica.

La inyección del clorhidrato de prometazina tiene un pH de 4-5.5.

Cada mL de la solución contiene:
• Clorhidrato de prometazina 25 mg
• Edetato disódico 0.1 mg
• Cloruro de calcio 0.04 mg
• Metabisulfito de sodio < o igual a 0.25 mg
• Fenol 5 mg

Además, contiene el amortiguador acetato de sodio-ácido acético.

Se encuentra disponible como prometazina base 50 mg (como clorhidrato de prometazina),

solución Inyectable. Ampolla con 2 mL. Es una solución estéril del clorhidrato de prometazina
en agua para inyección.

Estabilidad:

La inyección del clorhidrato de prometazina se almacena a temperaturas de 15 a 30 ºC y

protegida de la luz. Evitar la congelación.

La inyección del clorhidrato de prometazina debe descartarse si la solución es descoloreada

o contiene un precipitado.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Prometazina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 100 mg Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 100 mg Físicamente compatible
Suero fisiológico 100 mg Físicamente compatible

El clorhidrato de prometazina es incompatible con la heparina sódica. En los sellos de

heparina se debe lavar previamente con agua estéril para inyección o suero fisiológico
antes de aplicar la prometazina, ya que se podría formar un precipitado.

Administración:

El clorhidrato de prometazina inyectable puede administrarse vía IV o IM profundo y no

debe aplicarse vía subcutánea o intra-arterial. Cuando el clorhidrato de prometazina se

Actualización de drogas inyectables 477

administra vía IV la droga debe darse, de preferencia, a través de una vía de un equipo
de infusión IV fluyendo libremente. La velocidad de administración no debe exceder de 25
mg/minuto, mientras que la concentración de la inyección no debe exceder de 25 mg/mL.

Podría diluirse con suero mixto, suero glucosado al 5%, suero glucosado al 10% y suero
fisiológico.

Precauciones y/o recomendaciones:

Evitar la extravasación de la droga.

Tener precaución en aquellos pacientes que manejan vehículos o maquinaria peligrosa.

El efecto antiemético de la prometazina podría ocultar síntomas de sobredosis de otras

drogas o síntomas de ciertos males, como obstrucción intestinal o tumor cerebral.

La aplicación IV rápida podría provocar una caída transitoria de la presión sanguínea.

La inyección intra-arterial podría resultar en gangrena de la extremidad afectada.

Propranolol

Categoría: droga cardiaca.

El clorhidrato de propranolol es un agente bloqueador beta-adrenérgico no selectivo. La

droga disponible comercialmente es una mezcla racémica de dos isómeros ópticos. La
inyección es ajustada a pH de 2.8-3.5 con ácido cítrico.

Se encuentra disponible como propranolol clorhidrato 1 mg/mL. Solución estéril en agua

para inyección. Inyectable. Ampolla con 1 mL.

Estabilidad:

La inyección de clorhidrato de propranolol debe almacenarse a temperaturas de 15 a

30 ºC y protegerse de la luz.

Las soluciones de la droga tienen una estabilidad máxima a un pH de 3 y se descomponen

rápidamente a un pH alcalino.

Vehículo Propranolol
Comentarios
Conc./L
Suero mixto 0.5 y 20 mg Físicamente compatible y
químicamente estable por 24
horas a temperatura ambiente
Suero glucosado al 5% 0.5 y 20 mg Físicamente compatible y
químicamente estable por 24
horas a temperatura ambiente

Vehículo Propranolol
Comentarios
478 Conc./L Actualización de drogas inyectables
Suero fisiológico 0.5 y 20 mg Físicamente compatible y
químicamente estable por 24
 horas a temperatura ambiente
Suero glucosado al 5% 0.5 y 20 mg Físicamente compatible y
químicamente estable por 24
horas a temperatura ambiente

Vehículo Propranolol
Comentarios
Conc./L
Suero fisiológico 0.5 y 20 mg Físicamente compatible y
químicamente estable por 24
horas a temperatura ambiente

Administración:

Para arritmias que comprometan la vida del paciente o arritmias que ocurren durante la
anestesia, la droga se aplica vía IV directa sobre 2 a 10 minutos, a una velocidad que no
exceda de 1 mg/minuto. El monitoreo cuidadoso del ECG y la presión venosa central debe
registrarse durante la administración IV del propranolol.

La máxima concentración es de 1 mg/minuto.

Precauciones y/o recomendaciones:

El propranolol comparte los efectos tóxicos de los agentes bloqueadores beta-

adrenérgicos.

Una sobredosis podría ser tratada con isoproterenol o glucagón.

Pasar de la vía IV a la vía oral tan pronto como sea posible.

Rituximab

Categoría: es un agente antineoplásico.

El rituximab es un anticuerpo monoclonal humano-murino quimérico, anti-antígeno humano

CD20. El rituximab es una inmunoglobulina IgG1 kappa que posee secuencias de región
variable de cadenas pesadas y livianas de murina y secuencias de región constante humana.
El rituximab se une en forma específica al antígeno CD20, una proteína transmembrana
hidrofóbica localizada sobre los linfocitos pre-B normales y linfocitos B maduros.

El rituximab se produce en una suspensión de cultivo de células de mamífero (ovario de

hámster chino), en un medio de nutrientes que contiene gentamicina. La gentamicina no
es detectable en el producto final. El rituximab está en una presentación que contiene
un concentrado líquido libre de preservantes, incoloro, claro y estéril para administración
intravenosa. El rituximab se encuentra disponible en frasco ampollas a una concentración
de 10 mg/mL. Cada frasco ampolla contiene 100 mg/10 mL o 500 mg/50 mL. Entre los
excipientes presentes en la formulación se tienen 9 mg/mL de cloruro de sodio, 7.345 mg/
mL de citrato de sodio dihidratado, 0.7 mg/mL de polisorbato 80 y agua para inyección. El
pH de la solución es de 6.5.

Actualización de drogas inyectables 479

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el concentrado para infusión intravenosa deben
almacenarse en refrigeración (2 a 8 °C) y protegerse de la luz solar directa. No congelar
ni agitar. Siguiente a la dilución del rituximab en las soluciones recomendadas éste se
ha mostrado estable por 24 horas a temperatura ambiente; sin embargo, debido a que
las soluciones de rituximab no contienen preservantes, las soluciones diluidas deben
mantenerse en refrigeración (2 a 8 °C). No se ha registrado ninguna incompatibilidad entre
las bolsas de PVC o de polietileno.

Administración:

El rituximab se administra vía infusión IV. No debe administrarse sin diluir, ni por inyección
IV rápida, ni en bolo.

El rituximab en concentrado para inyección debe diluirse previo a la infusión IV. Para infusión
IV debe retirarse la dosis apropiada del frasco ampolla y diluirla en un volumen adecuado
de suero fisiológico o suero glucosado al 5%, hasta obtener una concentración final de
rituximab de 1 a 4 mg/mL. Deben utilizarse técnicas asépticas e invertir suavemente la
bolsa IV para mezclar la solución. Cualquier porción que no se utilice y quede en el frasco
ampolla debe ser descartada. No debe agregarse ninguna otra droga en la misma vía de
administración IV con la infusión de rituximab.

Previo a la administración del rituximab se debe premedicar al paciente con paracetamol

y un antihistaminico, como la difenhidramina. La primera infusión debe iniciarse a una
velocidad de 50 mg/h. En ausencia de toxicidad por la infusión incrementar la velocidad de
infusión en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos a un máximo de 400 mg/h.

Las infusiones subsiguientes se deben iniciar a una velocidad de 100 mg/h. En ausencia
de toxicidad por la infusión aumentar la velocidad de infusión en incrementos de 100 mg/h
a intervalos de 30 minutos, a un máximo de 400 mg/h.

Interrumpir la infusión o disminuir la velocidad de infusión por reacciones a la infusión.

Continuar la infusión a la mitad de la velocidad que se tenía previamente, hasta que se
mejoren los síntomas.

Precauciones y/o recomendaciones:

El rituximab puede causar reacciones severas, incluyendo fatales, por la infusión. Las
reacciones severas típicamente se presentan durante la primera infusión, con el tiempo
de inicio de 30 a 120 minutos. Las reacciones y secuelas inducidas por la infusión del
rituximab incluyen urticaria, hipotensión, angioedema, hipoxia, broncoespasmo, infiltrados
pulmonares, síndrome de angustia respiratoria aguda, infarto del miocardio, fibrilación
ventricular, shock cardiogénico o eventos anafilactoides.

Los pacientes se premedican con un antihistamínico y paracetamol previo al incio de la

infusión IV de rituximab. Instituir un manejo médico (por ejemplo, glucocorticoides, epinefrina,
broncodilatadores u oxígeno) para la infusión IV, en caso de requerirse. Dependiendo de la

480 Actualización de drogas inyectables

severidad de las reacciones por la infusión IV y las intervenciones requeridas, considerar
la reanudación de la infusión a una reducción del 50% en la velocidad, después de que
los síntomas sean resueltos. Monitorear de cerca a los siguientes pacientes: quienes
presenten condiciones pulmonares o cardiacas pre-existentes, aquellos con reacciones
adversas cardiopulmonares previamente experimentadas y aquellos con números altos de
células malignas circulando (>25,000/mm3).

Debe interrumpirse la infusión del rituximab en pacientes que desarrollen reacciones de

hipersensibilidad severa. A estas personas se les debe dar una apropiada atención de
soporte. Las reacciones de hipersensibilidad no mediadas por IgE, con manifestaciones
que incluyen hipotensión, broncoespasmo y angioedema se han presentado en asociación
con la infusión de rituximab. La mayoría de pacientes con reacciones de hipersensibilidad
que no pongan en peligro la vida del paciente pueden tolerar el curso total del tratamiento
con rituximab.

Salbutamol

Categoría: agente simpaticomimético (adrenérgico).

El salbutamol es una amina simpaticomimética sintética. La droga está disponible

comercialmente como el salbutamol o su sal (sulfato).

Cada 1.2 mg de sulfato de salbutamol es equivalente a 1 mg de salbutamol.

La inyección tiene un pH de 3.4 a 5.0.

Se encuentra disponible como salbutamol base 1 mg/mL (como sulfato de salbutamol).

Solución estéril. Inyectable. Ampolla con 5 mL.

Estabilidad:

Las ampollas de sulfato de salbutamol deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC

y protegerse de la luz.

La estabilidad del sulfato de salbutamol en amortiguador de fosfato acuoso disminuye

cuando el pH es mayor a 6.9. El sulfato de salbutamol en suero glucosado al 5% es estable
por 24 horas de 15 a 30 ºC.

La droga puede diluirse con agua estéril para inyección, suero fisiológico o en suero
glucosado al 5%. Éstos son los únicos vehículos recomendados. No se debe administrar
el sufato de salbutamol en la misma jeringa o en infusión con otro medicamento.

Administración:

El sulfato de salbutamol se administra vía subcutánea, IM, IV lento o por infusión IV.

Actualización de drogas inyectables 481

Si se aplica vía infusión IV se puede preparar de la siguiente manera: diluir 5 mL (5 mg)
en 500 mL de suero glucosado al 5% o suero fisiológico, obteniéndose una concentración
final de 10 ug/mL. La velocidad de infusión varía de acuerdo a las condiciones clínicas del
paciente.

Por vía IV lento se aplica diluido a una concentración de 50 ug/mL en agua estéril para
inyección (por ejemplo, una ampolla que contiene 1000 ug/mL (1 mg/mL) se diluye hasta
20 mL con agua estéril para inyección).

Precauciones y/o recomendaciones:

El sulfato de salbutamol inyectable está contraindicado en la labor prematura asociada con

toxemia del embarazo o con hemorragia antes del parto de cualquier etiología. No se debe
usar en la amenaza de aborto durante el primer o segundo trimestre del embarazo.

Se debe administrar con precaución a pacientes que padecen de tirotoxicosis. Las pacientes
que están en tratamiento con salbutamol vía infusión IV para inhibir las contracciones
uterinas en la labor de parto prematuro, presentan un aumento de la frecuencia cardiaca
de aproximadamente 20 a 50 latidos por minuto. El pulso materno debe ser monitorizado
y no permitir que exceda de 140 latidos por minuto.

El uso IM del sulfato de salbutamol sin diluir produce un dolor leve.

La infusión IV se ha asociado con náuseas, vómitos y cefaleas.

Sodio (Cloruro de)

Categoría: preparaciones de reemplazo.

La inyección de cloruro de sodio es una solución estéril de cloruro de sodio en agua para
inyección. Las inyecciones de cloruro de sodio tienen un pH de 4.5 a 7 y no contienen
agentes antimicrobianos o bacteriostáticos o amortiguadores.

La inyección de cloruro de sodio al 0.9% (salina normal o suero fisiológico) es una solución
isotónica que contiene 154 mEq de sodio y cloruro/L y posee una osmolaridad calculada
de 308 mOsm/L.

La inyección para la preparación de mezclas IV está disponible a una concentración 4

Molar (4 mEq de sodio y cloruro/mL, 23.4% de cloruro de sodio).

Las inyecciones de cloruro de sodio se utilizan como una fuente de cloruro de sodio y
agua para hidratación. El cloruro de sodio se aplica en la prevención o tratamiento de
deficiencias de iones de sodio y cloruro y en la prevención de calambres musculares
y postración por calor, resultante de una transpiración excesiva durante la exposición a
temperaturas altas. El cloruro de sodio se utiliza también para tratar deficiencias de sodio
y cloruro causadas por una diuresis excesiva o una restricción excesiva de sal.

482 Actualización de drogas inyectables

La inyección de cloruro de sodio al 0.9% es utilizada para el reemplazo de fluidos
extracelulares y en el manejo de alcalosis metabólica en la presencia de pérdida de
fluidos y depletación leve de sodio. El suero fisiológico se utiliza además como un fluido
primario para procedimientos de hemodiálisis y para iniciar y terminar las transfusiones
sanguíneas.

Las inyecciones de cloruro de sodio se utilizan también como una ayuda farmacéutica y
como un diluente para la infusión de drogas compatibles.

Se encuentra disponible como sodio cloruro 4 molar. Solución hipertónica inyectable.

Frasco ampolla con 20 mL o 30 mL. Es una solución hipertónica estéril de cloruro de sodio
en agua para inyección. No contiene preservantes ni tampones. Posee un pH de 4.5 a 7.0.
Contiene 4 mEq de sodio y 4 mEq de cloruro por mililitro. Cuenta con una osmolaridad
calculada de aproximadamente 8000 mOsm/L.

Estabilidad:

Las inyecciones de cloruro de sodio deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Cloruro de sodio

Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 200 mEq Físicamente compatible
Suero glucosado al 10% 200 mEq Físicamente compatible
Suero fisiológico 200 mEq Físicamente compatible

La adición del cloruro de sodio al manitol al 20 ó 25% podría causarle precipitación al

manitol.

Administración:

Las inyecciones de cloruro de sodio deben aplicarse vía infusión IV.

Sueros antiofídicos

El Instituto Dr. Clodomiro Picado es el único centro productor de Centroamérica de

sueros antiofídicos, los cuales constituyen el tratamiento específico para las mordeduras
realizadas por serpientes venenosas. El Instituto produce actualmente los siguientes tipos
de sueros antiofídicos:

a- Suero anti-coral: específico para los envenenamientos de las corales de tres anillos de
colores.

b- Suero anti-gargantilla o anti-mipartitus: suero para mordeduras de la coral de dos anillos

de colores (“gargantilla”). Se ofrece sólo en forma liofilizada. Para adquirirlo se debe

Actualización de drogas inyectables 483

 llamar al Instituto, pues únicamente se dispone para uso intrahospitalario.

c- Suero polivalente: se utiliza en todos aquellos casos de accidentes ofídicos causados

por “tobobas”, especies de la familia Viperidae.

d- Suero veterinario: sólo para uso en animales.

Suero antiofídico anticoral

Categoría: sueros. Inmunoglobulina equina.

La antivenina (Micrurus fulvius) es un suero antitóxico. La antivenina es una preparación

estéril, no pirogénica, derivada por secado de una solución congelada de globulinas
neutralizadoras específicas del veneno del suero de caballos sanos inmunizados contra el
veneno de la serpiente coral.

El suero antielapídico es efectivo en los accidentes causados por Micrurus nigrocinctus,

Micrurus carinicaudus y Micrurus fulvius. No es efectivo contra el veneno de Micrurus
mipartitus (Rabo de ají) y Micrurus multifasciatus (gargantilla). Se puede encontrar
disponible en forma líquida o en forma liofilizada.

El suero contiene fenol al 0.25% y timerosal al 0.005% como preservantes.

Cada frasco de suero neutraliza no menos de 5 mg de veneno de M. nigrocinctus, 3.5 mg

de veneno de M. carinicaudus y 1.25 mg de veneno de M. fulvius.

Inmunoglobulinas equinas csp., cada mililitro neutraliza no menos de 0.3 mg de veneno

de Micrurus nigrocinctus, 0.3 mg de veneno de Micrurus carinicaudus y 0.125 mg de
veneno de Micrurus fulvius.

El suero antiofídico anticoral se encuentra disponible en frasco ampolla con 10 mL.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene el liofilizado se le agrega el diluente adjunto, que es agua
estéril para inyección, y se agita el frasco ampolla suavemente hasta disolver por completo.
El suero debe utilizarse en forma inmediata después de reconstituido.

Estabilidad:

El suero anticoral en forma líquida debe almacenarse a temperaturas de 2 a 8 ºC. La

antivenina no debe ser expuesta a temperaturas mayores de 40 ºC. Debe evitarse la
congelación.

484 Actualización de drogas inyectables

Las soluciones diluidas no deben utilizarse después de haber transcurrido 12 horas luego
de su preparación.

No mezclar con ninguna droga.

El suero anticoral en forma liofilizada puede almacenarse en refrigeración o a temperatura

ambiente y debe reconstituirse antes de su uso.

El suero anticoral reconstituido debe utilizarse en forma inmediata.

Administración:

Lo primero que se debe hacer es verificar si la persona fue efectivamente mordida, tratar
de identificar el tipo de serpiente que ocasionó la mordedura y monitorear la severidad
del envenenamiento, basándose en los signos y síntomas que presenta el paciente. En el
tratamiento pueden haber dos situaciones totalmente diferentes:

1- La aplicación del suero antiofídico en condiciones de campo.

2- El abordaje a nivel hospitalario.

Antes de aplicar el suero debe estar seguro de que el paciente no es alérgico al mismo.
Realice la prueba de hipersensibilidad al suero antes de la administración.

Prueba de hipersensibilidad:

Inyección intradérmica en el antebrazo de 0.1 mL de una dilución 1:10 (1 mL hasta 10 mL

de suero fisiológico), empleando una jeringa de tuberculina.

Utilizar una dilución 1:100 (1 mL hasta 100 mL de suero fisiológico) o mayor si el paciente
tiene una historia de sensibilidad al suero equino.

Hacer una prueba de control en la extremidad opuesta, usando un volumen igual de suero
fisiológico.

El sitio de la prueba se lee después de 5 a 30 minutos. Una reacción positiva consiste de

una roncha urticariana, con o sin pseudópodos, y eritema periférico.

Entre más corto sea el intervalo de aparición del comienzo de la reacción positiva, más
severa será la sensibilidad. No olvidar que pueden presentarse manifestaciones de
anafilaxis general en pacientes con sensibilidad extrema, aun con la dosis de la prueba
intradérmica. En este caso, recuerde tener a mano a la adrenalina (epinefrina).

Si la prueba de hipersensibilidad da positiva no se debe inyectar el suero a la persona

mordida en el campo; sólo se podrá aplicar en el centro hospitalario, ya que la prueba podría
ser peligrosa. Si la prueba fuera negativa, se debe inyectar el suero vía intramuscular en
la parte superior lateral de los glúteos, nunca por vía intravenosa. Asimismo, para evitar
casos extremos por reacción alérgica, como una reacción anafiláctica, se recomienda
tomar las precauciones del caso, manteniendo entre otros medicamentos a la epinefrina

Actualización de drogas inyectables 485

en solución acuosa 1:1000.

Prueba conjuntival:

Depositar una gota del suero diluido 1:10 ó 1:100, según la historia del paciente, en el
ángulo interior del ojo, casi en contacto con el lagrimal. En el otro ojo depositar una gota
de suero fisiológico como control.

Una reacción positiva aparece dentro de los primeros 10 a 30 minutos y se caracteriza

por prurito, enrojecimiento de la conjuntiva y lagrimeo, y cuando es severa por inflamación
y edema del párpado. Una o dos gotas de epinefrina 1:1000 reducen las molestias
ocasionadas por una reacción positiva.

Procedimiento de desensibilización:

Aplicar una inyección subcutánea de 0.1, 0.2 y 0.5 mL de una dilución 1:100 (1 mL hasta 100
mL de suero fisiológico), utilizando una jeringa de tuberculina, a intervalos de 15 minutos;
luego, 0.1, 0.2 y 0.5 mL de una dilución 1:10 (1 mL hasta 10 mL de suero fisiológico), a
intervalos de 15 minutos. Repetir el mismo procedimiento, pero con el suero anticoral sin
diluir.

Si una reacción de sensibilidad inmediata sistémica se presenta durante el procedimiento

de desensibilización se debe colocar un torniquete próximo al sitio de la inyección y
administrar una dosis apropiada de epinefrina 1:1000, cercana al torniquete o en la otra
extremidad.

Esperar por lo menos 30 minutos antes de empezar la otra dosis.

La cantidad de la próxima dosis debe ser la misma dosis que no provocó reacción
alguna.

Si no se presenta ninguna reacción después de aplicar los 0.5 mL de suero sin diluir, la dosis
usual podría administrarse vía IV. De forma alternativa, el suero podría ser administrado
vía IM, doblando la dosis a intérvalos de 15 minutos hasta que la dosis total haya sido
inyectada IM.

Si este procedimiento dura de 3 a 5 o más horas podría requerirse administrar la dosis

inicial sugerida para envenenamientos moderados a severos. El tiempo es un factor
importante en la neutralización del veneno en un paciente críticamente enfermo.

Reacciones sistémicas:

La reacción anafiláctica suele presentarse en 30 minutos. Los síntomas y signos se

desarrollan antes de que la aguja sea retirada: aprehensión, rubor, prurito, urticaria, edema
facial, edema de la lengua y garganta, tos, disnea, cianosis, vómito y colapso.

La enfermedad del suero generalmente se presenta de 5 a 24 días después de la

administración del suero. El periodo de incubación puede ser menor a 5 días, en especial

486 Actualización de drogas inyectables

en aquellos pacientes que han recibido anteriormente preparaciones que contienen suero
equino.

Los signos y síntomas son malestar general, fiebre, urticaria, linfadenopatía, edema,
artralgia, náusea y vómitos. Ocasionalmente, se presentan manifestaciones neurólogicas
tales como meningismo o neuritis periférica (involucra espalda y brazos).

Dolor y debilidad muscular están presentes con frecuencia. Además, podría desarrollarse
atrofía permanente.

Aplicación del suero en condiciones de campo:

1. Tome en cuenta los síntomas reales, como dolor intenso, edema, hemorragia,
hematomas, equimosis, hipotensión, pérdida del conocimiento, mareos, vómitos,
convulsiones y fiebre, en el caso de mordeduras causadas por vipéridos “tobobas”, o
dolor leve, ptosis palpebral, disnea, salivación y diplopía en las mordeduras por corales.
Lo anterior con el propósito de discernir qué tipo de antiveneno debe emplearse para
neutralizar los efectos del veneno de la serpiente involucrada.
2. Ponga al paciente cómodo y tranquilízelo. Si tiene algún torniquete retírelo
inmediatamente.
3. En aquellos casos en que se demuestre un envenenamiento severo o que el centro de
salud más próximo esté a más de 4 horas de distancia, hágale la prueba al paciente
para verificar si hay hipersensibilidad o no al suero, antes de aplicarlo. Las reacciones,
aunque no son absolutamente confiables, se pueden detectar con la prueba cutánea
(ver prueba de hipersensibilidad).
4. El suero antiofidico sólo debe utilizarse si la prueba de hipersensibilidad al mismo es
negativa y con la certeza de que la mordedura fue hecha por una serpiente venenosa.
En muchas ocasiones las serpientes no inyectan el veneno o no es venenosa, por lo
que no resulta necesario utilizar el suero.
5. La cantidad de suero a aplicar dependerá de la cantidad de veneno inoculado y del tipo
de serpiente, ya que hay especies que producen más veneno que otras. Las dosis se
administran de una sola vez vía intramuscular, en la parte superior lateral de las nalgas.
En caso de mordedura por “coral” o “tobobas” aplique una dosis mínima de 4 frasco
ampollas en ambos glúteos, en un lapso de 15 minutos y luego traslade al paciente lo
más pronto a un centro de salud.
6. Recuerde que el paciente debe ser trasladado de manera rápida a un centro hospitalario,
independientemente de si recibió o no el suero antiofídico.

Aplicación del suero a nivel hospitalario:

El conocimiento de los efectos producidos por los diferentes tipos de veneno, así como el
reconocimiento de las características morfológicas típicas de las serpientes venenosas son
importantes para establecer un criterio clínico suficiente para determinar en qué casos se
amerita o no la aplicación de un suero. No olvide que hay un cierto número de mordeduras
que no ocasionan un envenenamiento o que en algunos casos es muy leve.

Los criterios a seguir para determinar la severidad del envenenamiento, según los signos

Actualización de drogas inyectables 487

y síntomas que presenta el paciente, son:

a- Ausencia de envenenamiento: no se presentan signos ni síntomas locales u otro tipo

de alteración sistémica.
b- Envenenamiento leve: solo hay efectos locales (edema y dolor), pero sin alteraciones
sistémicas.
c- Envenenamiento moderado: se presentan efectos locales (edema, dolor y sangrado)
acompañados de alteraciones sistémicas no muy severas (coagulopatías e hipotensión
leve).
d- Envenenamiento severo: se observan efectos locales prominentes junto con alteraciones
sistémicas importantes, como coagulopatía, sangrado sistémico, hipotensión y
alteraciones renales.

Las siguientes son las condiciones hospitalarias en el tratamiento del envenenamiento por
ofidios:

1- El suero debe aplicarse por vía intravenosa, para lo cual es necesario canalizar una
vena. Esto por cuanto la absorción de los anticuerpos presentes en el suero antiofídico
en los sitios donde se inoculó el veneno es más rápido que por vía intramuscular.
2- Con base en los síntomas y signos se deben definir las cantidades de suero a utilizar
en el tratamiento.

Administración del suero anticoral:

El suero antiofídico anticoral se administra vía infusión IV y vía IV lento. Debe hacerse
previamente la prueba de sensibilidad intradérmica o la ocular. La antivenina no se debe
inyectar en dedos del pie o manos.

La infusión IV puede prepararse agregándole el contenido en 250-500 mL de suero

fisiológico (en el caso de los niños valorar el volumen a emplear, para evitar el exceso
de fluidos). Ciertos clínicos diluyen 10 mL en 50 ó 25 mL de suero fisiológico para la
administración a adultos o niños, respectivamente. Para evitar la formación de espuma,
las diluciones de la antivenina deben mezclarse de manera lenta y no deben agitarse.

Si la antivenina se administra vía infusión IV o IV lento deben aplicarse inicialmente 1

a 2 mL, en un período de 3 a 5 minutos, con observación estricta del paciente. Si no
hay aparición de signos o síntomas de una reacción sistémica inmediata se continúa con
la administración de la antivenina. La velocidad de administración debe basarse en la
severidad de los signos o síntomas de envenenamiento y en la tolerancia del paciente a
la antivenina.

Sin embargo, hasta que se haya dado el contenido de 3 a 5 frasco ampollas de antivenina
(diluida o no diluida), la administración debe ser a la máxima velocidad segura de
administración IV.

Por un rápido inicio de los signos y síntomas de envenenamiento no se aconseja utilizar la

vía IM. El suero debe ser administrado lo más pronto posible, aun antes de la aparición de
los signos y síntomas de envenenamiento.

488 Actualización de drogas inyectables

Dosis:

Cuando está indicado, la antivenina debe ser administrada tan pronto como sea posible,
antes del inicio de signos y síntomas de envenenamiento.

La dosis inicial IV recomendada de la antivenina para niños y adultos es usualmente de

30 a 50 mL (3 a 5 frasco ampollas). Dosis iniciales más altas podrían ser indicadas en
algunos pacientes, dependiendo de la naturaleza y severidad de los signos y síntomas de
envenenamiento. Algunos clínicos sugieren darle a las personas mordidas 50 a 60 mL (5
a 6 frasco ampollas) cuando el dolor, signos o síntomas neurológicos (como parestesia)
son evidentes y que se den dosis tales como 80 a 100 mL (8 a 10 frasco ampollas) si se
presentan signos de parálisis bulbar. El envenenamiento por serpientes grandes podría
requerir de dosis relativamente altas, en particular en niños y adultos pequeños. La dosis
de la antivenina administrada a niños no está basada en el peso. La necesidad de dosis
adicionales de antivenina se basa en la respuesta clínica a la dosis inicial, así como en la
evaluación continua del paciente y la severidad del veneno. En caso de requerirse, podría
administrarse antivenina adicional en dosis de 10 a 50 mL (1 a 5 frasco ampollas). El
veneno producido y determinado dentro de condiciones de laboratorio sugiere que algunos
pacientes envenenados pueden necesitar que se les administre una dosis total de 100 mL
o más (10 o más frasco ampollas) de la antivenina, para neutralizar el veneno inyectado
por una mordida de serpiente.

No olvidar que los efectos pueden aparecer varias horas después de la mordedura. Se debe
tomar en consideración que hay casos en los que, una vez controlado el envenenamiento,
reaparecen los signos y síntomas al cabo de 12 ó 24 horas, probablemente por la liberación
tardía de veneno acumulado en los tejidos. En esta circunstancia, se debe valorar la
administración de 50 mL (5 frascos ampollas) más.

Precauciones y/o recomendaciones:

Debido a que el envenenamiento por una serpiente coral podría resultar en signos y
síntomas que involucran el sistema nervioso, los sedantes deben utilizarse con precaución
en individuos mordidos. El envenenamiento podría resultar en dificultades respiratorias,
incluyendo una parálisis respiratoria completa, por lo que el uso de opiáceos que puedan
deprimir la respiración está contraindicado en individuos mordidos.

El suero antiofídico puede desencadenar en algunos pacientes la enfermedad del suero,

que se manifiesta entre 5 y 20 días después de la seroterapia. Esta enfermedad se
caracteriza por fiebre, urticaria, dolores articulares y linfadenopatía.

Las siguientes precauciones y/o recomendaciones son comunes al suero antiofídico

anticoral y al suero antiofídico polivalente:

• Antes de la administración del suero equino deben tomarse las siguientes medidas, en
un esfuerzo por detectar la presencia de una sensibilidad peligrosa:

1. Revisar cuidadosamente la historia de los pacientes, incluyendo cualquier reporte

de:

Actualización de drogas inyectables 489

 a- Asma, fiebre de heno, urticaria y otras manifestaciones alérgicas.
b- Reacciones alérgicas a la exposición a caballos.
c- Previas inyecciones de suero equino.

2. Prueba adecuada para la determinación de la sensibilidad. Previo a la administración

del suero debe realizarse una prueba de piel en cada paciente, independientemente
de la historia clínica.
• Administrar el suero con cuidado en pacientes en los cuales la prueba de sensibilidad
fue negativa.
• En caso de encontrarse en el campo la prueba más recomendable es la conjuntival,
ya que la prueba intradérmica es más riesgosa y requiere de personal calificado en
las pruebas de sensibilidad. Además, hay posibilidad de desarrollo de una reacción
alérgica inmediata.
• Proceder a las instrucciones generales de auxilio y tratar el envenenamiento como una
emergencia médica.
• En condiciones de campo si la prueba de sensibilidad fue negativa es preferible aplicar
vía IM, nunca vía IV.
• No administrar antihistamínicos antes ni durante la prueba de sensibilidad.
• Tener a disposición inmediata: torniquete, epinefrina 1:1000, antihistamínicos y
corticosteroides inyectables y, si es posible, oxígeno y equipo de resucitación.
• Establecer una vía aérea.
• El suero se debe aplicar en un período de 4 horas luego de ocurrida la picadura. Es
menos efectivo después de 8 horas y es de cuestionable valor después de 12 horas.
Sin embargo, en caso de envenenamiento severo administrar el suero de la misma
forma si han pasado 24 horas de ocurrida la picadura.
• Después de una aplicación IM del suero pueden no obtenerse niveles sanguíneos
máximos de antivenina por 8 o más horas.

Cosas que NO se deben realizar:

• No hacer incisiones en los sitios donde se localiza la mordedura, por cuanto el riesgo
de infección y el sangrado se ven favorecidos.
• No use torniquete, ya que algunos envenenamientos pueden afectarse por el sangrado
y el edema. El torniquete dificulta la irrigación sanguínea y por consiguiente, causa
daño del tejido muscular.
• No aplique hielo, porque empeoraría las lesiones locales ocasionadas por el veneno,
sobre todo de las mordeduras ocasionadas por las especies de la familia de las
“tobobas”.
• No administre cargas eléctricas de ningún tipo; esta práctica no funciona.
• No administre al paciente sustancias químicas ni extractos de plantas o animales por
ninguna vía, porque hasta el momento no se ha demostrado científicamente su eficacia
en el tratamiento.
• No suministre bebidas alcohólicas.
• No haga succiones con la boca. En primer lugar, esto favorece la infección en el sitio
de la mordedura y puede ser peligroso si usted tiene alguna carie o lesión expuesta en
la boca; y en segundo lugar, no se garantiza cuánta cantidad de veneno usted puede
retirar mediante este método.

490 Actualización de drogas inyectables

Por lo tanto, lo más aconsejable en estos casos es:

• Calmar a la persona y ponerla en reposo rápidamente.

• Quitarle cualquier torniquete que se haya hecho.
• Si se tiene al alcance algún detergente antibacteriano, limpiar la zona donde se ubica
la mordedura.
• En seguida, entablillar, para inmovilizar la extremidad mordida.
• Trasladar al paciente al centro de salud más cercano de la zona, aunque se le haya
administrado suero antiofídico.

El suero antiofídico anticoral se encuentra disponible en frasco-ampolla de 10 mL.

Suero antiofídico polivalente

Categoría: suero.

La antivenina (Crotalidae) polivalente es un suero antitóxico. La antivenina es una

preparación estéril, no pirogénica, derivada de una solución congelada desecada de
globulinas neutralizantes específicas del veneno, obtenidas del suero de caballos sanos
inmunizados contra el veneno de Crotalus durissus (cascabel) y Bothrops asper. Éste
contiene el antígeno básico en los venenos de todos los miembros de la familia Crotalidae.
Es efectivo en los accidentes causados por todas las serpientes centroamericanas, excepto
las corales y la serpiente de mar. Actúa sobre los venenos de terciopelo (rabo amarillo,
tiznada, barba amarilla, equis, nauyaca), mano de piedra (timbo), bocaracá (oropel), lora,
diversas tobobas, cascabel muda (mapaná), entre otras.

No es efectiva frente a los venenos de cascabeles suramericanas.

El suero polivalente contiene fenol al 0.25% y timerosal al 0.005% como preservantes.

Cada frasco de suero neutraliza no menos de 25 mg de veneno de B. asper, 20 mg de

veneno de C. durissus y 20 mg de veneno de L. muta.

El suero antiofídico polivalente está disponible en frasco ampollas con 10 mL.

Estabilidad:

No es necesario mantener los frasco ampollas en refrigeración, sólo hay que tener cuidado
de que el suero polivalente no sea expuesto a temperaturas mayores a 37 ºC. Sin embargo,
es preferible mantenerlo en refrigeración (2 a 8 ºC). Las soluciones diluidas del suero
deben utilizarse dentro de las 12 horas de preparadas.

Administración:

Preferiblemente, el suero antiofídico polivalente se debe administrar vía infusión IV, aunque
también se puede usar vía IM. Cuando el envenenamiento es de moderado a severo y se
ha presentado shock inducido por éste, debe aplicarse el suero vía IV.

Actualización de drogas inyectables 491

Previo a la administración del suero debe hacerse la prueba dérmica de sensibilidad.

El suero polivalente se aplica vía IM en aquellos casos de campo. La vía IV se deja para
uso hospitalario.

Si el suero polivalente se aplica vía IM debe inyectarse en una masa muscular grande,
de preferencia en la región glútea, evitando los troncos nerviosos. En este caso, debe
tomarse en cuenta que las concentraciones máximas sanguíneas podrían no ser obteni-
das durante 8 o más horas después de la administración. El suero no debe inyectarse en
dedos del pie o manos.

Si la prueba resulta negativa y el paciente no tiene historia de alergia puede administrarse

el suero; no obstante, una prueba negativa y una historia negativa de alergia no excluyen
la posibilidad de una reacción de sensibilidad inmediata.

Una prueba dérmica negativa tampoco predice si el paciente puede desarrollar la enfermedad
del suero después de la administración de dosis totales del suero polivalente.

Si la prueba da positiva y el paciente tiene una historia positiva de alergia, la administración

del suero resulta peligrosa (particularmente, si la prueba dérmica está acompañada de
manifestaciones alérgicas sistémicas) y el riesgo de administrar el suero es sobrepesado
contra el riesgo de no aplicarlo. Hay que tomar en consideración que la reacción
alérgica podría ser fatal. En este tipo de pacientes se puede usar como alternativa la
desensibilización, en caso de la administración del suero polivalente.

Si el paciente no tiene historia de alergia y la prueba dérmica es mediana o cuestionablemente

positiva, la desensibilización debe tomarse en cuenta como una alternativa a la
administración del suero.

La infusión IV del suero polivalente se prepara a una dilución de 1:1 (10 mL en 10 mL de

suero fisiológico) a 1:10 (10 mL hasta 100 mL en suero fisiológico o suero glucosado al 5%),
y la dilución del suero en 500 mL de suero fisiológico (en caso de niños valorar el volumen
para evitar exceso de fluidos). Para impedir la formación de espuma, las diluciones del
suero deben mezclarse lentamente y no ser agitadas.

Se debe iniciar con 5 a 10 mL de solución para infusión, en un período de 3 a 5 minutos,

con observación estricta del paciente. Si no hay aparición de signos o síntomas de una
reacción sistémica inmediata se continúa la infusión a la velocidad máxima segura.

La velocidad de administración debe basarse en la severidad de los signos y síntomas del

envenenamiento y en la tolerancia del paciente al suero polivalente.

Prueba de hipersensibilidad:

Ver Suero antiofídico anticoral.

Prueba conjuntival:

492 Actualización de drogas inyectables

Ver Suero antiofídico anticoral.

Procedimiento de desensibilización:

Ver Suero antiofídico anticoral.

Reacciones sistémicas:

Ver Suero antiofídico anticoral.

Dosis:

El peligro mayor de la mordedura de serpiente ocurre dentro del primer día o el segundo
después del envenenamiento. La dosis total inicial de la antivenina debe administrarse
tan pronto como sea posible y es más efectiva dentro de las 4 horas posteriores a la
mordedura. La antivenina es menos efectiva cuando se da después de 8 horas y su valor
podría ser cuestionable después de 12 horas. En envenenamientos severos, sin embargo,
se recomienda que la antivenina sea dada aunque hayan transcurrido 24 horas desde que
la mordedura ocurrió. La dosis inicial recomendada para niños y adultos es: ninguna para
casos de no envenenamiento; de 20 a 40 mL (2 a 4 frasco-ampollas) para envenenamiento
mínimo; de 50 a 90 mL (5 a 9 frasco-ampollas) para envenenamiento moderado y de 100
a 150 mL (10 a 15 frasco-ampollas o más) o más para envenenamiento severo.

El envenenamiento por serpientes grandes podría requerir de dosis relativamente altas,

en particular en niños y adultos pequeños. La dosis de la antivenina administrada a niños
no está basada en el peso. La necesidad de dosis adicionales de antivenina se basa en
la respuesta clínica a la dosis inicial, así como en la evaluación continua del paciente y la
severidad del veneno. Si la inflamación continúa en progreso o si los signos y síntomas
sistémicos de envenenamiento aumentan en severidad o aparecen manifestaciones
nuevas (por ejemplo, hipotensión y hematocrito disminuido), debe administrarse IV una
dosis adicional de 10 a 50 mL (1 a 5 frasco ampollas).

En el caso de envenenamiento con “tobobas” se recomienda la siguiente dosificación:

• Casos leves: 50 mL (5 frasco ampollas).

• Casos moderados y severos: 100 mL (10 frasco ampollas).

• Casos críticos: 150 mL (15 frasco ampollas) (por ejemplo, los envenenamientos
provocados por la mordedura de la serpiente Lachesis muta -“cascabel muda”-).

Se debe tomar en consideración que hay casos en los que una vez controlado el
envenenamiento reaparecen los signos y síntomas al cabo de 12 ó 24 horas, probablemente
por la liberación tardía de veneno acumulado en los tejidos. En estos casos se recomienda
administrar 50 mL (5 frasco ampollas) más de suero.

Actualización de drogas inyectables 493

Precauciones y/o recomendaciones:

Ver suero antiofídico anticoral.

Sulfato de protamina

Categoría: agente antiheparina.

Las protaminas son proteínas catiónicas de bajo peso molecular y simples, que se
presentan en el esperma del salmón y otras especies de peces. El sulfato de protamina
disponible comercialmente se prepara del esperma o testículos maduros del salmón o
especies relacionadas y se compone de arginina, serina y valina. La inyección de sulfato
de protamina es una solución estéril incolora, la cual ha sido isotónica con cloruro de sodio
al 0.9%. Podrían haberse agregado fosfato sódico y/o ácido sulfúrico para ajustar el pH
de 6 a 7. El sulfato de protamina está además disponible comercialmente como un polvo
liofilizado blanco para inyección. Podrían haberse agregado hidróxido de sodio y/o ácido
clorhídrico para ajustar el pH. Siguiente a la reconstitución del polvo para inyección con
agua estéril para inyección o con agua bacteriostática para inyección que contiene alcohol
bencílico al 0.9%, las soluciones de sulfato de protamina que poseen 10 mg/mL tienen un
pH de 6.5 a 7.5.

Se encuentra disponible como protamina clorhidrato al 1% (10 mg/mL). Inyectable. Ampolla

o frasco ampolla con 5 mL o protamina sulfato al 1% (10 mg/mL). Inyectable. Ampolla o
Frasco ampolla con 5 mL. El sulfato de protamina F.E.U. en solución es una solución estéril,
isotónica, de sulfato de protamina con cloruro de sodio al 0.9%. No contiene preservantes.
El sulfato de protamina F.E.U. en polvo liofilizado para inyección, que viene en un frasco
ampolla, es una mezcla de 50 mg de sulfato de protamina con uno o más diluentes secos
adecuados, de la cual se obtiene una concentración final de 10 mg/mL, al ser reconstituida
usando como diluente 5 mL de agua estéril para inyección o 5 mL de agua bacteriostática
para inyección que contiene alcohol bencílico al 0.9%. No posee preservantes.

El clorhidrato de protamina en solución es una solución estéril acuosa, que contiene

preservantes.

Preparación

Reconstitución:

El sulfato de protamina en polvo para inyección se reconstituye agregando 5 mL de agua

estéril para inyección o agua bacteriostática para inyección que contiene alcohol bencílico
al 0.9% a un frasco ampolla que posee 50 mg de la droga y agitar vigorosamente.

La solución resultante contiene 10 mg de sulfato de protamina por mL.

La inyección y las soluciones reconstituidas de sulfato de protamina no son destinadas

a ser diluidas; sin embargo, si fuera necesaria una dilución adicional, la droga podría ser

494 Actualización de drogas inyectables

diluida en suero glucosado al 5% o en suero fisiológico.

Las soluciones diluidas de sulfato de protamina no deben almacenarse. Los sobrantes

deben ser descartados.

Estabilidad:

La inyección del sulfato de protamina debe almacenarse en refrigeración (2 a 8 ºC), mientras

que el polvo para inyección del sulfato de protamina debe almacenarse a temperaturas de
15 a 30 ºC. Debe evitarse la congelación de la inyección.

Posterior a la reconstitución con agua estéril para inyección, las soluciones de sulfato de
protamina que contienen 10 mg/mL deben utilizarse inmediatamente y los sobrantes deben
ser descartados. Siguiente a la reconstitución con agua bacteriostática para inyección que
contiene alcohol bencílico, las soluciones de sulfato de protamina que poseen 10 mg/mL
son estables por 72 horas a temperaturas de 15 a 30 ºC.

El suero glucosado al 5% y el suero fisiológico se han recomendado para la infusión del

sulfato de protamina.

No se recomienda mezclar el sulfato de protamina con otras drogas.

Administración:

El sulfato de protamina se administra vía IV muy lentamente y por infusión IV. Éste se
administra a una concentración de 10 mg/mL vía IV muy lenta, en un período de 1 a 3
minutos. No debe administrarse más de 50 mg de la droga en un período de 10 minutos.

Cuando se administra en infusión IV se recomienda diluir en suero glucosado al 5% o en

suero fisiológico. La infusión IV intermitente se aplica a una velocidad de 20 mg/min, sin
exceder de 50 mg en 10 minutos.

La dosis del sulfato de protamina se determina por la dosis de la heparina, su ruta de

administración y el tiempo transcurrido desde que se dio. Por lo general, 1 mg de sulfato de
protamina podría neutralizar aproximadamente 90 unidades de heparina sódica derivada
de tejido pulmonar bovino, 10 unidades de heparina cálcica derivada de la mucosa intestinal
porcina o 115 unidades de heparina sódica derivada de la mucosa intestinal porcina.

Precauciones y/o recomendaciones:

Se podría presentar anafilaxis. Los pacientes que utilizan insulina protamina zinc/NPH
podrían tener un riesgo aumentado por anafilaxis.

Hipotensión, bradicardia y rubor son causados por una inyección IV rápida. En adultos
una infusión IV rápida sobre 5 minutos ha resultado en un gasto cardiaco disminuido y
una resistencia vascular sistémica aumentada. Estos efectos podrían relacionarse con
una frecuencia ventricular izquierda baja. En adultos con una buena función ventricular
izquierda se han administrado 0.5 a 1 mg/Kg/min, por 15 minutos, sin cambios significativos

Actualización de drogas inyectables 495

en el gasto cardiaco, la presión sanguínea arterial sistémica o la resistencia vascular.

Los reportes del uso del sulfato de protamina en pacientes pediátricos son limitados.

Dosis > 100 mg dadas en un período corto podrían causar anticoagulación paradójica.

Testosterona enantato
Categoría: andrógeno.

La testosterona es una hormona esteroide anabólica androgénica natural. La droga podría

ser obtenida de testículos animales, pero usualmente se prepara sintéticamente del
colesterol. La dehidroepiandrosterona es un intermediario en la síntesis de la droga, la cual
puede ser tratada por procesos químicos o microbiológicos para formar la testosterona.
La testosterona está disponible comercialmente como la base y los estéres cipionato,
enantato y propionato.

La inyección de enantato de testosterona es una solución estéril de la droga en un aceite

vegetal adecuado (como aceite de ajonjolí), el cual podría contener también clorobutanol
como preservante.

Se encuentra disponible como testosterona enantato 250 mg. Solución estéril. Inyectable.
Ampolla con 1 mL. Una solución estéril de enantato de testosterona en un aceite vegetal
adecuado.

Estabilidad:

La inyección de testosterona debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Debe evitarse

la congelación. Se podría formar un precipitado si las inyecciones se almacenan a baja
temperatura; sin embargo, éste se podría disolver después de agitación y calentamiento a
temperatura ambiente. El uso de agujas húmedas o jeringas podría hacer que la inyección
se torne lechosa; no obstante, esto podría no afectar la potencia.

Administración:

La inyección de testosterona se aplica vía IM profundo. La inyección IM debe ser aplicada

profunda dentro del cuadrante externo superior del gluteus maximus.

Precauciones y/o recomendaciones:

La administración IM de los anabólicos esteroides se ha asociado con urticaria e inflamación

en el sitio de la inyección, así como induración postinyección y furunculosis.

496 Actualización de drogas inyectables

 Tetradecilsulfato sódico

Categoría: agente esclerosante.

El tetradecilsulfato sódico es un surfactante aniónico.

Se encuentra disponible como Tetradecilsulfato sódico al 1% (10 mg/mL) o 3% (30 mg/

mL) Inyectable. Ampolla de 2 mL. Solución estéril para inyección con un pH entre 7.0
y 8.1 ajustado con fosfato sódico monobásico o hidróxido de sodio. Es una solución
esclerosante.

Estabilidad:

La inyección del tetradecilsulfato sódico debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC.

Ésta es incompatible con la heparina sódica.

Administración:

El tetradecilsulfato sódico se administra únicamente vía IV. Se deben tomar las precauciones
necesarias para evitar una extravasación de la droga. Deben consultarse referencias
especializadas para procedimientos y técnicas específicas de administración. La droga
también ha sido administrada por inyección intravarice o paravariceal, utilizando técnicas
especializadas vía un endoscopio de fibra óptica para el manejo del sangrado de varices
esofágicas.

Para determinar la posible sensibilidad a la droga se deben inyectar 0.5 mL de una

inyección de tetradecilsulfato sódico dentro de una varicosidad, seguida por la observación
del paciente por ciertas horas antes de la administración de una dosis más grande.

La concentración y dosis de la droga dependen del tamaño y grado de la varicosidad.

Precauciones y/o recomendaciones:

Efectos adversos locales severos, incluyendo necrosis tisular, podrían ocurrir siguientes a
la extravasación del tetradecilsulfato sódico.

La droga sólo debe ser administrada por un médico familiarizado con una técnica apropiada
de la inyección:

Tiamina clorhidrato

Categoría: vitamina.

La tiamina es una vitamina del complejo B hidrosoluble, la cual está presente en muchos
alimentos, como levadura, granos de cereal, legumbres, maní y carne. La inyección del
clorhidrato de tiamina es una solución estéril de la droga en agua para inyección.

Actualización de drogas inyectables 497

El hidróxido de sodio y/o ácido clorhídrico podrían agregarse durante la fabricación de la
inyección para ajustar el pH entre 2.5 y 4.5.

Se encuentra disponible como tiamina clorhidrato (Vitamina B1) 100 mg/mL. Inyectable.
Frasco ampolla con 10 mL.

Es una solución estéril de clorhidrato de tiamina en agua para inyección.

Estabilidad:

La inyección de clorhidrato de tiamina debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC y

protegerse de la luz. Se debe evitar la congelación.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Tiamina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 100 mg Físicamente compatible
Suero fisiológico 100 mg Físicamente compatible

En presencia de soluciones que contienen sulfitos o bisulfitos la tiamina se inactiva

rápidamente. Las soluciones parenterales que poseen tiamina no deben ser expuestas a
la luz a 25 ºC por más de 8 horas, ya que hay cierta pérdida de su potencia.

Administración:

La droga podría administrarse vía IM o IV cuando la ruta oral no es factible, cuando se

sospecha de una malaabsorción o en pacientes con el síndrome de encefalopatía de
Wernicke o en insuficiencia cardiaca de alto gasto, secundaria al beriberi. La mayoría de
clínicos prefieren la administración IV del clorhidrato de tiamina para el tratamiento de la
insuficiencia cardiaca de alto gasto.

Precauciones y/o recomendaciones:

La tiamina no suele ser tóxica luego de la administración parenteral de dosis grandes

únicas (100-500 mg); sin embargo, reacciones de hipersensibilidad y otras reacciones a la
droga tales como sensación de calor, escozor, prurito, dolor, urticaria, debilidad, sudoración,
náusea, sensibilidad, estrechez de la garganta, angioedema, angustia respiratoria, cianosis,
edema pulmonar, sangrado GI, vasodilatación transitoria e hipotensión, colapso vascular
y muerte han ocurrido ocasionalmente siguiente a la administración repetida de la droga.
Podría ocurrir sensibilidad e induración siguiente a la administración IM.

498 Actualización de drogas inyectables

 Tiopental sódico

Categoría: anestésico general. Barbitúrico.

El tiopental sódico es un barbitúrico de acción ultracorta.

Por cada 1 gramo de tiopental sódico hay 60 mg de carbonato de sodio.

El pH de una solución al 2.5% en agua estéril para inyección es de 10 a 11.

Cada gramo de tiopental sódico contiene 4.9 mEq de sodio.

Se encuentra disponible como tiopental sódico 500 mg Polvo para inyección. Inyectable.
Frasco ampolla de 10, 20 ó 30 mL, con el tiopental sódico en polvo, con o sin diluente
(agua estéril para inyección). No contiene preservantes.

Preparación

Reconstitución:

A los frasco ampollas que contienen 500 mg del tiopental sódico en polvo se le agrega
agua estéril para inyección, suero fisiológico o suero glucosado al 5%:

Cantidad de tiopental
Volumen diluente Porcentaje Concentración
sódico por
deseado
frasco-ampolla

500 mg 10 mL 5% 50 mg/mL
500 mg 20 mL 2.5% 25 mg/mL

Las soluciones preparadas recientemente deben utilizarse de inmediato. Las porciones

que no se utilicen deben descartarse después de 24 horas.

Las soluciones al 2.5 al 5% pueden prepararse con agua estéril para inyección, suero
glucosado al 5% y suero fisiológico.

Una concentración al 3.4% en agua estéril para inyección es isotónica.

No usar concentraciones menores al 2% cuando se prepara con agua estéril para inyec-
ción, ya que podría causar hemólisis.

Las soluciones al 0.2 y 0.4% deben prepararse con suero glucosado al 5% o suero
fisiológico.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen el tiopental sódico en polvo deben ser almacenados a

Actualización de drogas inyectables 499

temperaturas de 15 a 30 ºC.

Las soluciones reconstituidas son estables por tres días a temperatura de 18 a 22 ºC y por
7 días en refrigeración (5 a 6 ºC). Debido a que las soluciones reconstituidas no poseen
preservantes, se recomienda su uso dentro de las 24 horas posteriores a su preparación.

Los factores que incluyen la estabilidad de las soluciones de tiopental sódico abarcan al
diluente, la temperatura de almacenaje y la cantidad de bióxido de carbono del aire que
gana acceso a la solución y se combina con agua para formar ácido carbónico, bajando el
pH de la solución.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Tiopental sódico

Comentarios
Conc./L
Suero mixto en recipientes 2g Potencia retenida por 24 horas
de vidrio y PVC a 5 ºC

Suero glucosado al 5% en 2g Potencia retenida por 24 horas

recipientes de vidrio y PVC a 5 ºC

Suero fisiológico en 2g Potencia retenida por 24 horas

recipientes de vidrio y PVC a 5 ºC

Cualquier solución de tiopental sódico que contenga un precipitado visible no debe ser
administrada.

Las incompatibilidades físicas del tiopental sódico son de tres tipos:

1. Soluciones ácidas que precipitan el ácido tiopental.

2. Las soluciones de calcio y magnesio que forman carbonatos insolubles.
3. Las sales aminas que liberan la base libre insoluble en la solución alcalina.

El suero glucosado al 5% y el suero fisiológico se han recomendado como diluentes para

la infusión IV continua de la droga.

El tiopental sódico es incompatible o posee compatibilidad limitada con soluciones que

contienen azúcares en concentraciones por arriba del 5%.

Administración:

El tiopental sódico se administra vía IV lento. Para administración intermitente se utiliza a

concentraciones en el rango de 2 a 5% en agua estéril para inyección, suero glucosado al
5% o suero fisiológico. Una solución al 2 ó 2.5 % es más común. Por infusión IV continua
se usan a concentraciones del 0.2 ó 0.4% en suero glucosado al 5%, suero fisiológico. El
agua estéril para inyección no debe utilizarse a estas concentraciones (0.2 ó 0.4%), debido
a una hemólisis de la solución hipotónica.

500 Actualización de drogas inyectables

Varios esquemas de dosificación se han utilizado para condiciones diferentes.

Inyectar una pequeña dosis de prueba de 25 a 75 mg, para evaluar la tolerancia o sensibilidad
no usual. Observar al paciente por al menos 60 segundos por alguna reacción.

Las concentraciones al 0.2 ó 0.4% en suero glucosado al 5% o suero fisiológico para

infusión continua o al 2 a 5% en suero glucosado al 5%, suero fisiológico o agua estéril
para inyección para infusión intermitente. Concentraciones < 2% en agua estéril para
inyección podrían causar hemólisis.

La infusión intermitente sobre 10 a 60 segundos, con velocidad titulada de acuerdo a la

presión sanguínea.

Precauciones y/o recomendaciones:

Podría ocurrir depresión respiratoria, apnea, laringoespasmo e hipotensión si la

administración es demasiado rápida.

La extravasación podría producir necrosis tisular.

No utilizar el agua estéril para inyección para preparar las soluciones del 0.2% al 0.4%.

Toxoide diftéro-tetánica adsorbida

Categoría: toxoide.

Los toxoides adsorbidos de la difteria y tétanos para uso pediátrico (DT) y para adultos
(Td), respectivamente, son suspensiones estériles preparadas por la mezcla de cantidades
adecuadas de los toxoides de la difteria y tétano, los cuales han sido adsorbidos sobre
hidróxido de aluminio, fosfato de aluminio o alumbre potasio. Las preparaciones reúnen los
estándares establecidos por la Oficina de Biológicos de la FDA. El contenido de antígeno
de los toxoides de la difteria y tétanos se expresa en términos de unidades floculantes
(Lf). Dependiendo del fabricante, cada 0.5 mL de DT contienen 6.6 a 12.5 unidades Lf del
toxoide difteria y 5 unidades Lf del toxoide tétano, y cada 0.5 mL de Td contiene no más
de 2 unidades Lf de toxoide de la difteria y 5 unidades Lf del toxoide tetánico. Cada 0.5 mL
del DT y Td contienen no más de 0.85 mg de aluminio.

La viabilidad de ambos es inactiva.

El solvente utilizado podría ser cloruro de sodio con o sin amortiguadores de fosfato y con
timerosal del 0.0033 al 0.01% como preservante.

Se encuentra disponible como toxoides diftérico y tetánico adsorbidos para uso en adultos.
Suspensión inyectable. Frasco ampolla con 5 mL (10 dosis). Es una suspensión estéril
preparada al mezclar cantidades adecuadas de los 2 toxoides adsorbidos sobre fosfato
de aluminio o hidróxido de aluminio o potasio aluminio. Cada 0.5 mL contienen no más
de 0.85 mg de aluminio. El contenido del antígeno de los toxoides de la difteria y tetanus

Actualización de drogas inyectables 501

se expresa en términos de unidades floculantes (Lf). Cada 0.5 mL contiene 5 o menos
Lf unidades (2 o más UI) del toxoide diftérico y 5 Lf unidades o más (igual o más de
40 UI) del toxoide tetánico. Es una suspensión blancuzca, túrbida. Contiene preservante
(preferiblemente que no sea timerosal). Es isotónica con cloruro de sodio.

Estabilidad:

La DT (uso pediátrico) y Td (uso en adultos) deben almacenarse en refrigeración (2 a 8ºC).

No deben congelarse.

Las preparaciones deben estar libres de grumos después de agitación vigorosa y no deben
utilizarse si no se alcanza la resuspensión.

Administración:

La DT y la Td se administran vía IM profundo, de preferencia en los músculos mediolaterales

del muslo o deltoide. No debe utilizarse el mismo sitio del músculo más de una vez durante
el curso de la inmunización primaria.

Estas deben inspeccionarse visualmente por material extraño y cambio de color previo a la
administración. Para asegurar una suspensión homogénea de los antígenos, los recipientes
deben agitarse de manera vigorosa previo a la extracción de una dosis. Además, antes de
la inyección debe limpiarse con un agente adecuado antiséptico sobre el sitio donde se
pondrá la misma. Después de que la aguja es insertada debe retrocederse el émbolo de la
jeringa, para asegurar que la aguja no se encuentra en el vaso sanguíneo. Para prevenir
la transmisión de la infección por hepatitis B y/o de los agentes infecciosos de un individuo
a otro, debe utilizarse una jeringa y una aguja estéril diferente para cada paciente al que
se le administra la DT (para uso pediátrico) o Td (para uso en adultos). Cualquier porción
de los toxoides que no se utilice (sobrante) debe ser descartada.

Reacciones adversas:

No es inusual la presencia de una pequeña cantidad de eritema, induración, dolor,

sensibilidad, calor y edema alrededor del sitio de la inyección, persistiendo por unos días.

Temperaturas > 38 ºC siguiente a la administración de la DT son inusuales.

Un nódulo podría ser palpable en el sitio de la inyección por unas semanas. Dejar que los
nódulos cedan espontáneamente.

Abscesos estériles (incidencia: 6 a 10 casos por millón de dosis) y atrofia subcutánea

también podrían ocurrir.

Precauciones y/o recomendaciones:

No aplicar vía intradérmica ni subcutánea.

Como todas las vacunas inactivadas, la administración de DT o Td a personas que reciben

502 Actualización de drogas inyectables

inmunosupresores, incluyendo corticosteroides a dosis altas, o radioterapia podrían resultar
en una respuesta insuficiente a la inmunización. Ellos podrían permanecer susceptibles a
pesar de la inmunización.

Toxoide diftero-tetánico y vacuna de pertusis adsorbida

Categoría: toxoides.

En la actualidad existen dos tipos principales de preparaciones de vacuna disponibles

comercialmente que contienen antígenos combinados de difteria: tétano y pertusis
(DPT).

La principal diferencia entre estas preparaciones es el componente de la vacuna de

pertusis. Los toxoides de difteria y tétano y vacuna adsorbida de pertusis celular total
(DTP) contienen un componente de vacuna pertusis que es preparado de una suspensión
de células totales inactivadas o desbaratadas de Bordetella pertussis y toxoides de
difteria y tétano. Asimismo, la vacuna adsorbida de pertusis acelular y toxoides de difteria
y tétano (DTaP) contienen un componente de la vacuna pertusis que es preparado de
pertusis acelular inactivado. En contraste con los muchos antígenos presentes en la DPT
preparada de células totales, sólo ciertos componentes activos biológicamente de B.
pertussis están presentes en DTaP.

El toxoide diftero-tetánico y la vacuna de pertusis celular total (DPT) es una suspensón

estéril preparada por la mezcla de cantidades adecuadas de los dos toxoides y de la
vacuna de pertusis celular total adsorbida sobre fosfato de aluminio. La DPT reúne los
estándares establecidos por el Centro de Evaluación de Biológicos e Investigación de la
FDA. El contenido de antígeno de los toxoides de difteria y tétano se expresa en términos
de unidades floculantes (Lf), mientras que la potencia de la vacuna de pertusis se expresa
en términos de una medida numérica de la habilidad de la vacuna para proteger al ratón
contra una infección intracerebral con B. pertussis, comparada con una vacuna estándar
(unidades protectoras). Cada 0.5 mL de la DPT disponible comercialmente contiene
6.5, 6.7 ó 12.5 unidades Lf de toxoide difteria, 5 unidades Lf de toxoide del tétano y
aproximadamente 4 unidades protectoras de la vacuna pertusis.

El DPT contiene timerosal como preservante y es isotónica con cloruro de sodio. Podría
haberse agregado ácido corhídrico, fosfato de sodio y/o hidróxido de sodio para ajustar el
pH.

Los toxoides de difteria y tétanos y la vacuna de pertusis acelular adsorbida (DTaP) es una
suspensión estéril preparada por la mezcla de cantidades adecuadas de los dos toxoides y
la vacuna acelular de pertusis adsorbida sobre hidróxido de aluminio y fosfato de aluminio
o sulfato de potasio y aluminio. En la actualidad, existen dos preparaciones disponibles
comercialmente de la DTaP en los E.E.U.U.

Se encuentra disponible como Toxoides diftérico y tetánico y Vacuna de Pertussis celular

total adsorbida. Suspensión inyectable. Frasco ampolla. Multidosis. Preferiblemente hasta
10 dosis por frasco ampolla. Es una suspensión estéril preparada por mezclar cantidades

Actualización de drogas inyectables 503

adecuadas de los dos toxoides y de la vacuna de pertussis celular total, los cuales fueron
adsorbidos sobre fosfato de aluminio. Cada 0.5 mL contiene < o igual 25 Lf unidades
(mayor o igual 30 UI) del toxoide diftérico, mayor o igual 5 Lf unidades (mayor o igual 40 UI)
del toxoide tetánico y mayor o igual 4 unidades protectoras de la Vacuna de Pertussis.

Es una suspensión blancuzca, túrbida. Contiene preservante (preferiblemente que no sea

timerosal). Es isotónica con cloruro de sodio.

Estabilidad:

La DTaP y la DTP deben mantenerse en refrigeración. No deben congelarse.

Administración:

La DPT y la DTaP sólo se administran vía IM. Preferiblemente, las inyecciones IM deben
aplicarse dentro de los músculos mediolaterales del muslo o el deltoide, con cuidado de no
tocar los troncos nerviosos periféricos. No debe utilizarse el mismo sitio del músculo más
de una vez durante el curso de la inmunización primaria.

Las vacunas deben inspeccionarse visualmente por materia extraña y cambio de color
previo a la administración. Para asegurar una suspensión uniforme de antígenos, los
recipientes deben agitarse de manera vigorosa previo a la extracción de la dosis. No se
debe utilizar la vacuna si ésta no puede ser resuspendida. Previo a la administración de la
vacuna debe limpiarse la piel sobre el sitio de la inyección, con un agente de aseo adecuado.
Después de que la aguja es insertada debe retrocederse el émbolo, para asegurar que la
aguja no se encuentra en el vaso sanguíneo. Para prevenir la transmisión de la infección
por hepatitis B y/o de otros agentes infecciosos de un individuo a otro, debe utilizarse una
jeringa y una aguja estéril diferente para cada paciente al que se le administra la DPT.

Tramadol clorhidrato

Categoría: agonista opiáceo.

El clorhidrato de tramadol es un analgésico activo, centralmente sintético. La droga (y su

metabolito activo M 1) actúa como un agonista opiáceo, al parecer por actividad selectiva
al receptor-u.

Se encuentra disponible como tramadol clorhidrato 50 mg/mL. Inyectable. Ampolla con 2

mL. Solución estéril para inyección.

Entre los excipientes contiene acetato sódico y agua para inyección.

Estabilidad:

Las ampollas de tramadol deben almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC. Es estable en

soluciones de suero fisiológico y suero glucosado al 5% hasta por 24 horas.

504 Actualización de drogas inyectables

Administración:

El clorhidrato de tramadol se administra vía IM, IV directa y en infusión IV continua.

Si la ampolla se aplica vía IV directa debe diluirse previamente con 10 mL de agua estéril
para inyección o suero fisiológico y pasarse lentamente en un período de 2 o más minutos
o pasarse IV lentamente sin diluir en un período de 2 o más minutos.

El paciente debe permanecer en decúbito dorsal por lo menos 10 minutos después de la

administración.

Si se aplica vía infusión IV se diluyen 100 mg en 100 mL de suero fisiológico y se pasan

en un período de 25 a 30 minutos. En caso de aplicarse en infusión IV continua se diluyen
200 mg en 500 mL de suero fisiológico y se pasan a 12 a 24 mg/h, lo que equivale a 10 a
20 gotas por minuto o a 30 a 60 mL/h.

Precauciones y/o recomendaciones:

La dosis diaria máxima es de 400 mg repartidos cada 8 horas.

Está contraindicado en pacientes intoxicados con alcohol o con barbitúricos u otros

depresores del SNC.

Debe administrarse con precaución a pacientes con hipersensibilidad a opiáceos.

Trastuzumab

Categoría: agente antineoplásico.

El trastuzumab es un anticuerpo monoclonal anti-HER2 humanizado, derivado de ADN

recombinante.

El trastuzumab se presenta como un polvo amarillo pálido a blanco, liofilizado y estéril.

Se encuentra disponible como trastuzumab 440 mg. Concentrado para solución para
infusión, en polvo para inyección en forma liofilizada. Además, contiene como excipientes
al monoclorhidrato de L-histidina, L-histidina, α, α trehalosa dihidrato y polisorbato 20.
Frasco ampolla. Con diluente adjunto a base de agua bacteriostática para inyección
(contiene alcohol bencílico al 1.1%). Frasco ampolla con 20 mL.

La solución reconstituida posee una concentración de trastuzumab de 21 mg/mL, y el pH

resultante es de aproximadamente 6.0.

Actualización de drogas inyectables 505

Preparación

Reconstitución:

El polvo para inyección de trastuzumab debe reconstituirse previo a la administración.

Este es suplido con un diluente de agua bacteriostática para inyección, el cual posee
alcohol bencílico al 1.1%. Se le agregan 20 mL del diluente al frasco ampolla que contiene
el polvo, resultando en una solución con 21 mg/mL de trastuzumab. En caso de que los
pacientes sean alérgicos al alcohol bencílico se le añaden 20 mL de agua estéril para
inyección al frasco ampolla que contiene el polvo.

Cuando se reconstituye o administra el trastuzumab deben observarse las precauciones

usuales para el manejo y preparación de drogas citotóxicas.

El trastuzumab debe manejarse con cuidado durante la reconstitución. La agitación de la

solución reconstituida o la formación de espuma excesiva durante la adición del diluente
podrían causar problemas con la disolución y la cantidad de droga que puede retirarse
del frasco ampolla. Los 20 mL del diluente suministrado deben inyectarse lentamente
dentro del frasco ampolla, con la corriente del diluente dirigido dentro del liofilizado del
trastuzumab y utilizando una jeringa estéril. El frasco ampolla debe ser girado suavemente
para ayudar a la reconstitución. Debido a que el trastuzumab podría ser sensible al estrés
inducido por la agitación o la expulsión rápida de la jeringa, no debe agitarse la solución
reconstituida de la droga. Una leve espuma de la solución reconstituida de trastuzumab
no es inusual. El frasco ampolla debe mantenerse en reposo por 5 minutos luego de
la reconstitución. La solución reconstituida de trastuzumab debe ser clara a ligeramente
opalescente, incolora a amarillo pálido.

Seguido de inmediato a la reconstitución con el agua bacteriostática para inyección, el

frasco ampolla que contiene la solución de trastuzumab debe ser etiquetado en el área
marcada, con el siguiente texto “No usar después de haber pasado 28 días a partir de la
reconstitución. Las porciones no utilizadas deben descartarse después de 28 días”.

En el caso de pacientes con hipersensibilidad conocida al alcohol bencílico debe

reconstituirse el trastuzumab, utilizando agua estéril para inyección. La solución resultante
debe usarse de manera inmediata y cualquier porción que no se utilice debe ser
descartada.

Previo a su administración, las soluciones reconstituidas de trastuzumab deben diluirse

en forma adicional al agregar un volumen apropiado de la solución que posee 21 mg/
mL de trastuzumab a una bolsa de infusión de PVC o polietileno que contiene 250 mL de
suero fisiológico. La bolsa debe ser invertida suavemente para mezclar la solución. Las
soluciones de trastuzumab para infusión no deben diluirse en suero glucosado al 5% o
administradas junto a él, y el trastuzumab no debe mezclarse o diluirse con otras drogas.

Estabilidad:

Los frasco ampollas que contienen al trastuzumab deben almacenarse en refrigeración (2

a 8 °C).

506 Actualización de drogas inyectables

Siguiente a la reconstitución del polvo estéril con el agua bacteriostática para inyección
que contiene alcohol bencílico (suministrado por el fabricante), las soluciones resultantes
de trastuzumab son estables por 28 días cuando se refrigeran a temperaturas de 2 a
8 °C. Si el polvo para inyección del trastuzumab se reconstituye con agua estéril para
inyección debe considerarse la posibilidad de contaminación microbiana, por lo que el
fabricante recomienda utilizar las soluciones en forma inmediata y descartar las porciones
no utilizadas. No se debe usar otro tipo de diluentes para reconstituir al trastuzumab en
polvo. Las soluciones reconstituidas de trastuzumab no deben congelarse.

Las soluciones reconstituidas de trastuzumab podrían diluirse de manera adicional en

suero fisiológico y estas soluciones son estables por hasta 24 horas cuando se preparan
y almacenan en bolsas de PVC o polietileno en refrigeración (2 a 8 °C). Aun cuando
las soluciones diluidas de trastuzumab han mostrado estabilidad hasta por 24 horas a
temperatura ambiente, el fabricante recomienda que esas soluciones sean refrigeradas a
temperaturas de 2 a 8 °C, debido a que no contienen un preservante efectivo.

El fabricante establece que el suero glucosado al 5% no debe utilizarse como diluente para
las soluciones de trastuzumab.

Interacciones físico-químicas:

Las soluciones reconstituidas no deben diluirse con suero glucosado al 5%.

Administración:

El trastuzumab se administra vía infusión IV. La dosis inicial de carga de trastuzumab

debe administrarse como una infusión IV a pasar en 90 minutos. Si la dosis inicial es bien
tolerada, las dosis de mantenimiento podrían ser administradas vía infusión IV a pasar en
30 minutos. Las soluciones de trastuzumab no deben administrarse vía IV rápida, como
por ejemplo en bolo o IV directo. Las precauciones usuales para el manejo y preparación
de drogas citotóxicas deben ser observadas cuando se reconstituye o administra el
trastuzumab.

Precauciones y/o recomendaciones:

Reacciones severas relacionadas con la infusión, raramente fatales, se han reportado en

pacientes que reciben trastuzumab. Estas reacciones incluyen broncoespasmo, hipoxia
e hipotensión severa. En la mayoría de los pacientes que presentaron estas reacciones
ocurrieron manifestaciones con la primer dosis de trastuzumab, iniciándose generalmente
durante o inmediatamente siguiente a la infusión; sin embargo, el inicio y curso clínico fueron
variables. En ciertos pacientes los síntomas progresaron a empeoramiento y conllevaron a
complicaciones pulmonares adicionales. En algunas personas que experimentaron inicio
agudo de signos y síntomas la primera mejoría fue seguida por un marcado deterioro
clínico. Eventos adversos retardados con un deterioro clínico rápido se presentaron luego
de completarse la infusión de trastuzumab. En forma extraña, las reacciones relacionadas
con la infusión resultaron en muerte en horas de la infusión o hasta una semana después
de la infusión.

Actualización de drogas inyectables 507

En algunos pacientes las reacciones severas relacionadas con la infusión fueron
tratadas exitosamente al interrumpir la infusión de trastuzumab y administrar terapia
de apoyo, incluyendo oxígeno, soluciones intravenosas, agonistas β adrenérgicos y
corticosteroides.

Siguiente a una recuperación completa de reacciones severas relacionadas a la infusión

para el trastuzumab, algunos pacientes han tolerado infusiones adicionales de la droga,
típicamente acompañadas por tratamiento profiláctico que incluye antihistamínicos y/o
corticosteroides; no obstante, otros han experimentado reacciones severas con infusiones
subsiguientes de trastuzumab, a pesar del uso de premedicación.

Otros síntomas relacionados con la infusión consisten en escalofríos y/o fiebre, los cuales
se presentaron en un 40% de los pacientes en ensayos clínicos, durante la primera infusión
de trastuzumab. Estos síntomas de leves a moderados en severidad fueron tratados con
paracetamol, difenhidramina y/o meperidina, y en algunos pacientes se redujo la velocidad
de infusión del trastuzumab.

Otras manifestaciones de reacciones por infusión incluyen náuseas, vómitos, dolor

(incluyendo dolor en el sitio del tumor), rigor, cefalea, vértigo, disnea, hipotensión, presión
sanguínea elevada, rash y astenia. Estos efectos relacionados a la infusión se presentaron
principalmente durante la primera infusión de trastuzumab y fueron infrecuentes con
infusiones subsiguientes de la droga.

Triamcinolona

Categoría: adrenales.

La triamcinolona es un glucocorticoide sintético. Las suspensiones estériles comercialmente

disponibles de acetonido y de diacetato de triamcinolona tienen un pH de 4.5 a 7.5.

Se encuentra disponible como triamcinolona acetónido 10 mg/mL o triamcinolona diacetato

25 mg/mL. Suspensión inyectable. Frasco ampolla con 5 mL. Podría contener alcohol
bencílico como preservante.

Estabilidad:

Las preparaciones inyectables de triamcinolona deben almacenarse a temperaturas de 15

a 30 ºC. Debe evitarse la congelación.

La exposición de las suspensiones estériles de la droga a temperaturas de congelación

pueden resultar en la formación de grumos o aglomeración (apariencia granular). Tales
suspensiones no se deben utilizar.

Las suspensiones estériles de diacetato de triamcinolona no deben mezclarse con diluentes

o anestésicos locales que tienen preservantes (como parabenos, fenoles), debido a la
floculación que se puede presentar. Deben descartarse las suspensiones diluidas del
diacetato de triamcinolona que no se utilicen al término de 7 días.

508 Actualización de drogas inyectables

Administración:

El diacetato de triamcinolona puede administrarse vía IM, intra-aarticular, intrasinovial,

intralesional (intradermal) o sublesional o por inyección en tejidos blandos.

Las suspensiones estériles pueden diluirse con agua estéril para inyección o suero
fisiológico, o con partes iguales de suero fisiológico y un anestésico local, como el
clorhidrato de procaína al 1%. Deben evitarse los diluentes que contienen preservantes,
como los parabenos o fenoles.

La administración IM de diacetato de triamcinolona no está indicada cuando se requiere un

efecto inmediato de duración corta, debido a que el diacetato de triamcinolona se absorbe
lentamente.

El acetónido de triamcinolona puede administrarse vía IM, intra-articular, intrasinovial

(intradermal) o sublesional o por inyección de tejidos blandos.

La administración IM de dicha droga no está indicada cuando se requiere un efecto

inmediato de duración corta, debido a que es lentamente absorbida y su efecto podría
persistir por varias semanas.

Vacuna viva de virus de sarampión

Categoría: vacunas.

La vacuna viva del virus de sarampión es un preparado liofilizado del virus del sarampión
vivo atenuado. La preparación disponible actualmente (que constituye la única vacuna
comercializada en los E.E.U.U. desde mayo de 1980) contiene la línea Enders más
atenuada del virus del sarampión, derivada de la cepa Edmonston, atenuada por pasajes
múltiples en cultivos de células de embriones de pollo a temperaturas bajas. La potencia
de la vacuna viva del virus del sarampión se expresa en términos de la cantidad de
virus estimado de infectar el 50% de un número de preparaciones de cultivos tisulares
estandarizados dentro de condiciones específicas. Cada dosis de 0.5 mL de la vacuna
reconstituida contiene no menos del equivalente de 1000 TCID50 (Tissue culture Infective
Dose 50%) y cerca de 25 ug de neomicina.

Se encuentra disponible como vacuna viva de sarampión atenuada en ampollas de 0.5 mL

que contienen el polvo liofilizado.

Estabilidad:

La forma liofilizada de la vacuna que contiene los virus vivos de sarampión debe refrigerarse
a temperaturas de 2 a 8 ºC y puede congelarse. Los frasco ampollas que contienen el
diluente dado por el fabricante podrían almacenarse a temperatura ambiente. Durante
el transporte las vacunas deben almacenarse a 10 ºC o menos y podrían empacarse
en dióxido de carbono sólido (hielo seco). Siguiente a la reconstitución con el diluente
dado por el fabricante, las vacunas deben ser refrigeradas a temperaturas de 2 a 8 ºC y

Actualización de drogas inyectables 509

descartadas si no se utilizan dentro de las 8 horas posteriores a su preparación. Tanto el
liofilizado como la vacuna reconstituida deben protegerse de la luz, ya que ésta podría
inactivar al virus.

Administración:

La vacuna viva del virus del sarampión se administra únicamente vía subcutánea, de
preferencia dentro de la parte exterior del brazo superior. No debe ser dada IV.

Las vacunas se reconstituyen agregando la cantidad total del diluente dado por el fabricante
al correspondiente frasco-ampolla con el liofilizado y agitándolo. Sólo se debe emplear el
diluente dado por el fabricante.

Las vacunas reconstituidas deben inspeccionarse por material extraño y cambio de color
previo a la administración. Las vacunas se deben reconstituir utilizando jeringas y agujas
estériles que estén libres de preservantes, antisépticos y detergentes, ya que estas
sustancias inactivan al virus vivo. Se recomienda una aguja de calibre 25 y 5/8 pulgadas.

Vacuna de hepatitis B

Categoría: vacunas.

La vacuna de la hepatitis B (recombinante) es una vacuna viral de subunidad no infecciosa,

que contiene el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Esta es una suspensión
estéril que posee el HBsAg producido por la levadura Saccharomyces cerevisiae utilizando
la tecnología ADN recombinante. La cepa de S. cerevisiae utilizada para producir la vacuna
ha sido genéticamente alterada para contener el gen del virus de la hepatitis B codificado
por el subtipo adw de HBsAg. El HBsAg producido por la levadura es cosechado, purificado
por una serie de métodos físicos y químicos, inactivado con formaldehído y adsorbido
sobre un adyuvante de aluminio. El HBsAg contenido en la vacuna del virus de la hepatitis
B (recombinante) es morfológicamente similar al contenido en la vacuna inactivada
(derivada del plasma). Sin embargo, el tamaño de la partícula de HBsAg derivado de
la levadura es levemente más pequeño que el derivado del plasma. Además, el HBsAg
derivado de la levadura es del todo no glicosilado, mientras que el derivado del plasma es
de 70 a 80% no glicosilado. La vacuna de la hepatitis B (recombinante) no contiene ADN
detectable de la levadura, pero podría contener no más del 5% de proteína de la levadura.
La vacuna de la hepatitis B (recombinante) está libre de asociación con sangre humana o
productos sanguíneos.

Se encuentra disponible como vacuna de hepatitis B (recombinante). Presentación adultos:

10 μg (del antígeno de superficie de hepatitis B)/1 mL o 20 μg (del antígeno de superficie
de hepatitis B)/1 mL. Suspensión estéril. Inyectable. Frasco ampolla con dosis única o
jeringa prellenada con dosis única.

El antígeno es adsorbido sobre aluminio (como hidróxido de aluminio) que contiene no

más de 1.25 mg de aluminio/mL (aun cuando es preferible que contenga no más de 0.5
mg de aluminio/mL). Podría contener o no timerosal. En caso de contenerlo, está en

510 Actualización de drogas inyectables

una concentración al 0.005% (50 μg/mL) o al 0.01% (100 μg/mL) como preservante. La
suspensión en agua estéril o cloruro de sodio con tampones de fosfato (como fosfato
disódico dihidrato y fosfato de sodio dihidrógeno, o fosfato de potasio monobásico y fosfato
de sodio dibásico).

Administración:

La vacuna de la hepatitis B (recombinante) se administra vía IM, pero podría administrarse

vía subcutánea, aunque sólo en pacientes en riesgo de hemorragia por la inyección IM
(por ejemplo, pacientes con trombocitopenia o desorden de sangrado, tal como hemofilia).
No debe administrarse vía IV, ni intradérmicamente.

Antes de que la dosis sea extraída del frasco ampolla éste debe agitarse muy bien, para
obtener una suspensión uniforme. En adultos y niños la inyección IM debe ser aplicada en
el deltoide.

En infantes y en neonatos la inyección IM debe aplicarse en el muslo anterolateral.

En individuos con desórdenes de sangrado la vacuna se administra vía subcutánea,

preferiblemente dentro del muslo de infantes y dentro del área deltoide de niños mayores
y adultos.

La vacuna no debe inyectarse dentro o cerca de vasos sanguíneos o nervios. El émbolo

de la jeringa debe ser retirado antes de aplicar la vacuna, con el fin de asegurar que la
aguja no se encuentra dentro de un vaso sanguíneo. Si se presenta sangre o cambio de
color no debe inyectarse la vacuna. En este caso se debe retirar la aguja y escoger otro
sitio para la inyección.

La vacuna de la hepatitis B (recombinante) y la inmunoglobulina de la hepatitis B (HBIG)

no deben darse en la misma jeringa, ni inyectarse en el mismo sitio, para evitar la
neutralización.

Valerato de estradiol

Categoría: estrógeno.

El estradiol es un estrógeno esteroidal natural. La droga podría obtenerse de fuentes

naturales o prepararse en forma sintética. El estradiol es estructuralmente similar a la
estrona, pero difiere de ésta en la sustitución de un grupo alcohol secundario por el grupo
ceto en la posición 17 del anillo D del núcleo esteroide.

El valerato de estradiol se forma por la esterificación del estradiol con el ácido valerico en
el C 17 del anillo D del núcleo esteroide.

La inyección del valerato de estradiol es una solución estéril de la droga en un aceite

vegetal, como el aceite de ajonjolí o de castor. Además, podría contener clorobutanol o
benzoato de bencilo y alcohol bencílico como preservantes.

Actualización de drogas inyectables 511

Está disponible como estradiol valerato 10 mg/mL. Inyectable. Ampolla con 1 mL. Una
solución estéril de estradiol valerato en un aceite vegetal adecuado (por ejemplo, aceite
de ricino, aceite de ajonjolí).

Estabilidad:

Las inyecciones de valerato de estradiol deben almacenarse en recipientes resistentes a

la luz y a temperaturas entre 15 y 30 ºC. Debe evitarse la congelación.

Administración:

El valerato de estradiol inyectable se administra vía IM.

Precauciones y/o recomendaciones:

El valerato de estradiol comparte los efectos tóxicos de los otros estrógenos.

Para el manejo de los síntomas vasomotores de moderados a severos asociados con la

menopausia o para el manejo de la vaginitis atrófica o craurosis vulvar y para el reemplazo
por hipogonadismo femenino, castración femenina o insuficiencia primaria del ovario,
la dosis usual del valerato de estradiol es de 10 a 20 mg cada 4 semanas, según sea
necesario.

Vancomicina

Categoría: antibiótico misceláneo.

La vancomicina es un antibiótico glicopéptido tríciclico obtenido de cultivos de Nocardia

orientalis. La vancomicina no se relaciona estructuralmente con otros antibióticos
disponibles comercialmente. La potencia de la vancomicina se expresa en términos de la
base.

Una solución acuosa de clorhidrato de vancomicina tiene un pH de 2.5 a 4.5.

Se encuentra disponible como vancomicina base 500 mg (como clorhidrato de

vancomicina) inyectable. Frasco ampolla de 10 mL con 500 mg del polvo para inyección.
Con o sin diluente. Es una mezcla estéril seca de clorhidrato de vancomicina en un agente
estabilizante adecuado.

Preparación

Reconstitución:

El polvo estéril del clorhidrato de vancomicina se reconstituye agregando 10 mL de

agua estéril para inyección a un frasco ampolla que contiene 500 mg de la droga, dando
soluciones a una concentración de 50 mg/mL.

512 Actualización de drogas inyectables

Estabilidad:

El clorhidrato de vancomicina se almacena a temperaturas de 15 a 30 ºC. Las soluciones

reconstituidas con agua estéril para inyección son estables por 2 semanas a 25 ºC.
Los fabricantes establecen que las inyecciones reconstituidas pueden almacenarse en
refrigeración (2 a 8 ºC) por 96 horas sin una pérdida importante de la estabilidad. El
clorhidrato de vancomicina a la concentración de 5 mg/mL es estable por 96 horas en
refrigeración en suero mixto.

Siguiente a la reconstitución con agua estéril para inyección, las soluciones de vancomicina
que se han diluido posteriormente a una concentración de 5 mg/mL en suero glucosado
al 5% son estables cuando se almacenan en jeringas de PVC por 24 horas a 4 ºC y luego
por 2 horas a temperatura ambiente.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Vancomicina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 1g Físicamente compatible
Suero mixto 1g Físicamente compatible
Suero fisiológico 1g Físicamente compatible

La heparina sódica es incompatible con la vancomicina, ya que se forma un precipitado.

El suero glucosado al 5% y el suero fisiológico se recomiendan como diluentes para la

infusión IV del clorhidrato de vancomicina.

Los fabricantes indican que la droga es estable por 14 días en refrigeración a una
concentración de 5 mg/mL en suero glucosado al 5% o en suero fisiológico.

La actividad de la vancomicina a una concentración de 15 mg/mL en una solución para

diálisis peritoneal con dextrosa al 1.5 ó 4.25%. El almacenaje de ésta a 25 ºC no resultó
en pérdida de la actividad antimicrobiana en 24 horas.

En el rango de pH de 2 a 10 la degradación principal del clorhidrato de vancomicina es

deamidación. El clorhidrato de vancomicina se ha reportado como más estable a pH de 3 a
5 y a pH de 5.5 con relativa descomposición, independiente del pH en el rango de 3 a 8.

Administración:

El clorhidrato de vancomicina se administra vía infusión IV lenta para el tratamiento de

infecciones sistémicas. La droga es muy irritante al tejido y no debe aplicarse vía IM.

La seguridad y eficacia de la administración de la droga vía intratecal (intralumbar o

intraventricular) o intraperitoneal no ha sido determinada aún.

Por infusión IV intermitente las soluciones reconstituidas que contienen 500 mg deben

Actualización de drogas inyectables 513

diluirse con al menos 100 mL de una solución IV compatible y pasarse en un período de
al menos 1 hora.

Debe evitarse la administración IV rápida de la droga.

Se deben monitorear de cerca a los pacientes durante la infusión de la droga por si ocurre
una reacción hipotensora.

La frecuencia y severidad de la tromboflebitis puede ser minimizada si la vancomicina

se administra lentamente como una solución diluida (2.5 a 5 mg/mL) y deben rotarse
los sitios de administración. Para minimizar los efectos adversos, la vancomicina IV
debe administrarse lentamente, no excediendo de 10 mg/minuto; sin embargo, existe la
posibilidad de que ocurran efectos adversos asociados con la infusión de vancomicina a
cualquier velocidad de infusión.

Cuando no es posible la infusión IV intermitente, la vancomicina podría administrarse por

infusión IV continua. Con este método podrían agregarse de 1 a 2 g de la vancomicina
reconstituida a un volumen suficiente de suero fisiológico o suero glucosado al 5%, para
permitir la administración de la dosis deseada sobre un período de 24 horas.

La infusión intermitente se aplica sobre 1 hora o más.

Precauciones y/o recomendaciones:

Velocidades de administración sobre < de 120 minutos podrían estar asociadas con el
síndrome del hombre rojo/cuello rojo.

Una hipotensión severa y paro cardiaco siguiente a la administración rápida ha ocurrido

en adultos y un niño.

Podría ocurrir necrosis tisular siguiente a la extravasación.

La vancomicina es ototóxica y nefrotóxica.

Verapamilo

Categoría: droga cardiaca.

El clorhidrato de verapamilo es un agente bloqueador de los canales de calcio derivado de

fenilalquilamina. La droga está disponible comercialmente como una mezcla racémica. El
isómero-l del verapamilo ha mostrado inhibir al adenosin trifosfato (ATP) dependiente de
las propiedades de transporte de calcio del sarcolema adenosina trifosfatasa sensitiva al
calcio intrínseco (ATPasa).

La inyección del clorhidrato de verapamilo es una solución estéril de la droga en agua para
inyección. La inyección posee un pH de 4.0 a 6.5.

514 Actualización de drogas inyectables

Cada mL contiene 2.5 mg del clorhidrato de verapamilo, 8.5 mg de cloruro de sodio y ácido
clorhídrico para ajustar el pH en agua para inyección.

Se encuentra disponible como verapamilo clorhidrato 5 mg Inyectable. Ampolla con 2 ml o

2,2 mL. Una solución estéril de clorhidrato de verapamilo en agua para inyección.

Estabilidad:

La inyección de clorhidrato de verapamilo debe almacenarse a temperaturas de 15 a 30 ºC

y protegerse de la luz. Debe evitarse la congelación.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Verapamilo
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% 40 mg Físicamente compatible y
químicamente estable por 48
horas a 25 ºC y protegido de la
luz

Suero fisiológico 40 mg Físicamente compatible y

químicamente estable por 48
horas a 25 ºC y protegido de la
luz

Administración:

El clorhidrato de verapamilo se administra por inyección IV directa. Se ha administrado

también por infusión IV, pero la seguridad y eficacia de este método de administración no
se ha establecido aún.

Por administración IV se aplica lentamente dentro de un continuo monitoreo del ECG y de

la presión sanguínea como una inyección IV directa sobre un período de no menos de 2
minutos o en pacientes geriátricos en no menos de 3 minutos.

En infusión se ha usado a la dosis de 2.5 a 5 ug/Kg por minuto, por 5 días, en adultos.

La concentración para la administración es de 0.4 mg/mL en suero glucosado al 5%

para infusión IV y para inyección IV directa a una concentración de 0.5 mg/mL en suero
glucosado al 5% o a 2.5 mg/mL.

La máxima concentración para aplicar vía IV directa es de 2.5 mg/mL.

La inyección IV directa se aplica sobre 30 a 60 segundos.

Precauciones y/o recomendaciones:

Una dosis de 10 mg/Kg de cloruro de calcio al 10% inyectable debe estar lista en una
jeringa por si ocurre una hipotensión.

Actualización de drogas inyectables 515

En pacientes pediátricos se reportó apnea, colapso cardiovascular y paro respiratorio.

Hipotensión, bradicardia, taquicardia y asístole y arritmias podrían ocurrir, particularmente

en pacientes con disfunción del nodo sinusal o daño de la conducción atrioventricular.

Una insuficiencia respiratoria irreversible ocurrió en un paciente de 17 años de edad con

distrofía muscular de Duchenne.

Contraindicado en pacientes que recibe bloqueadores beta o con insuficiencia cardiaca

congestiva.

El uso concomitante con digoxina (y otros glicósidos cardiacos) resulta en niveles

aumentados de digoxina, por lo tanto, se debe reducir la dosis de digoxina y monitorear los
niveles. Debido a los posibles efectos aditivos sobre la conducción nodal atrioventricular,
los pacientes que reciben ambas drogas deben experimentar un monitoreo periódico del
ECG por bloqueo atrioventricular.

Vinblastina

Categoría: agente antineoplásico.

El sulfato de vinblastina es un alcaloide de la vinca que se presenta naturalmente. Es un

agente antineoplásico antimicrotúbulos. El sulfato de vinblastina es la sal de un alcaloide
dimérico aislado de Cantharanthus roseus. El polvo estéril de sulfato de vinblastina tiene
la apariencia de un liofilizado.

En el caso de la inyección de la droga, la solución es incolora y tiene un pH de 3.0 a 5.5.

Se encuentra disponible como vinblastina sulfato 10 mg. Inyectable. Frasco ampolla de 10

mL a 14 mL con el polvo liofilizado para inyección con o sin diluente adjunto o vinblastina
sulfato 1 mg/mL. Solución estéril para inyección. Frasco ampolla con 10 mg/10 mL (1 mg/
mL).

Desactivación:

Ante derrame o fuga se recomienda el uso de hipoclorito de sodio al 5% para desactivar

al sulfato de vinblastina.

Preparación

Reconstitución:

El polvo estéril del sulfato de vinblastina se reconstituye agregando 10 mL del cloruro de

sodio bacteriostático que contiene alcohol bencílico como preservante o 10 mL de suero
fisiológico (sin preservante) a un frasco ampolla que posee 10 mg de la droga, dando una
solución que contiene 1 mg/mL.

516 Actualización de drogas inyectables

El fabricante establece que no se debe usar otro diluente.

Estabilidad:

El polvo estéril, la inyección y las soluciones de la droga son sensibles a la luz, por lo que
deben protegerse de ésta.

El polvo para inyección y la inyección deben almacenarse a temperaturas de 2 a 8 ºC

(refrigeración). Siguiente a la reconstitución con cloruro de sodio bacteriostático para
inyección del polvo estéril que contiene alcohol bencílico como preservante, las soluciones
poseen un pH de 3.5 a 5 y son estables por 28 días en refrigeración (2 a 8 ºC).

El suero fisiológico (sin preservante) podría utilizarse también como un diluente.

El fabricante establece que no se debe usar otro diluente.

Debe descartarse el sobrante de la droga cuando se reconstituye con un diluente sin

preservante.

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Vinblastina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 170 mg Menos del 10% en 24 horas a
recipientes de vidrio y PVC temperatura ambiente

Suero fisiológico 20 mg Físicamente compatible con

poca o ninguna pérdida en 21
días a 4 y 25 ºC en la oscuridad

Asimismo, el sulfato de vinblastina (1 mg/mL) es compatible cuando se inyecta

secuencialmente dentro del sitio Y (mezcla 1:1) sin lavado previo y no ha presentado
visualmente la formación de precipitados aparentes con las siguientes drogas: sulfato de
bleomicina (3 unidades/mL), cisplatino (1 mg/mL), ciclofosfamida (20 mg/mL), doxorubicina
(2 mg/mL), fluorouracilo (50 mg/mL), furosemida (10 mg/mL), heparina sódica (1000
unidades/mL), folinato (10 mg/mL), metotrexato (25 mg/mL), metoclopramida (5 mg/mL),
mitomicina (0.5 mg/mL), sulfato de vincristina (1mg/mL).

Administración:

El sulfato de vinblastina se administra únicamente vía IV y debido a que éste es muy

irritante, no debe ser aplicado vía IM, subcutánea o intratecalmente. La administración
intratecal ha resultado en muerte. Cuando se despacha el recipiente o jeringa que contiene
la dosis individual preparada para administrarla al paciente, debe encerrarse en una
envoltura (bolsa plástica o envoltura similar con un etiquetado), portando las siguientes
declaraciones: “No remover la cubierta hasta el momento de la aplicación inyectable.
Fatal si se da intratecalmente. Para uso IV únicamente”.

Actualización de drogas inyectables 517

El manejo de los pacientes a los que por equivocación se les aplicó el sulfato de vinblastina
intratecalmente constituye una emergencia médica. Desafortunadamente, el pronóstico a
la fecha (en especial, con pacientes a los que se les aplicó la droga intratecalmente de
manera inadvertida) ha sido pobre, a pesar de los esfuerzos en la remoción del fluido espinal
y lavando con inyección de Ringer lactado. Estos esfuerzos han fracasado en el proceso
para prevenir la parálisis ascendente y la muerte en casi todos los casos. Sin embargo, en
al menos un paciente que recibió de manera errónea vincristina intratecalmente la parálisis
progresiva se detuvo por remoción de todo el fluido espinal posible y lavando el espacio
subaracnoideo con Ringer lactado vía infusión continua, a través de un catéter colocado
en un ventrículo cerebral lateral, a una velocidad de 150 mL/hora, seguido de inmediato
por una infusión subaracnoidea de plasma congelado fresco (25 mL/L de Ringer lactado),
mediante el catéter ventricular cerebral, a una velocidad inicial de 75 mL/hora, la cual
subsecuentemente fue ajustada para mantener una concentración de proteínas del LCR
de 150 mg/dL. El fluido se removió vía acceso lumbar. Además, se administró IV ácido
glutámico, a una dosis de 10 g sobre 24 horas, seguido por terapia oral a una dosis de
500 mg tres veces al día por 1 mes, hasta que la disfunción neurológica se estabilizó. No
obstante, el papel del ácido glutámico en el manejo de este paciente no se conoce y podría
no ser esencial. En la actualidad, no hay experiencia con este protocolo de tratamiento en
pacientes que recibieron de manera errónea vinblastina intratecalmente, pero el fabricante
sugiere emplear este abordaje en dichos pacientes.

La cantidad apropiada de la solución reconstituida del polvo estéril o inyección del sulfato
de vinblastina puede inyectarse dentro del tubo de una infusión IV corriendo o directamente
dentro de la vena, sobre un período de un minuto. Para minimizar el riesgo de extravasación
y/o irritación venosa, los fabricantes recomiendan que el sulfato de vinblastina no se diluya
en volumenes grandes de solución IV (como 100-250 mL) o infusionado sobre períodos
largos de tiempo (de 30 a 60 minutos o más, por ejemplo). Se aconsejan unos 50 mL en
suero glucosado al 5% o suero fisiológico; sin embargo, la droga se ha diluido en volúmenes
más grandes de solución IV e infusionada sobre períodos de 3 a 8 horas en el tratamiento
de púrpura trombocitopénica idiopática refractaria o anemia hemolítica autoinmune. Tomar
las precauciones del caso y verificar que la aguja esté colocada de manera segura dentro
de la vena, para evitar la extravasación. Los fabricantes recomiendan lavar la jeringa y la
aguja con la sangre venosa después de la administración de la droga y antes de retirar la
aguja, para tratar de minimizar la posibilidad de extravasación. Si ocurre una fuga debe
suspenderse de inmediato la inyección y dar el remanente de la dosis a través de otra
vena. El tratamiento local del área de fuga podría minimizar el malestar y la posibilidad de
celulitis.

Debido a la posibilidad intensificada de trombosis, las soluciones de sulfato de vinblastina

no deben inyectarse dentro de una extremidad con circulación dañada potencialmente o
dañada por la compresión o invasión de neoplasma, flebitis o varicosidad.

Precauciones y/o recomendaciones:

La vinblastina es un irritante tisular y podría causar flebitis y necrosis. La extravasación

puede resultar en dolor y celulitis. Podría ocurrir un desprendimiento de piel si se presenta
la extravasación de cantidades grandes de la inyección. Las reacciones locales podrían
ser severas y pueden persistir por varias semanas a meses. El fabricante establece que

518 Actualización de drogas inyectables

la inyección local de hialuronidasa (1 mL/150 unidades vía subcutánea) y la aplicación de
calor moderado podrían disminuir las reacciones locales resultado de la extravasación; sin
embargo, algunos clínicos prefieren tratar la extravasación con compresas frías, dilución
con suero fisiológico y/o una inyección local de hidrocortisona. Otros utilizan 0.5 ml de
bicarbonato de sodio al 8.4% (1 Molar), vía subcutánea.

No utilizar vía intratecal.

Vincristina

Categoría: agente antineoplásico.

El sulfato de vincristina es un alcaloide de la vinca natural. Es un agente antineoplásico

antimicrotúbulos. El sulfato de vincristina es la sal de un alcaloide dímérico aislado de
Cantharanthus roseus. Durante la fabricación del sulfato de vincristina se le agrega ácido
acético, ácido cítrico, citrato de sodio, acetato de sodio y/o ácido sulfúrico para ajustar
el pH entre 3.5 y 5.5. La inyección podría contener además parabenos (metilparabeno,
propilparabeno) como preservantes y/o manitol. Podría estar exenta de preservantes.

Se encuentra disponible como vincristina sulfato 1 mg/mL. Solución estéril. Inyectable.

Frasco ampolla con 1 mL o vincristina sulfato 1 mg. Polvo en forma liofilizada para inyección.
Frasco ampolla. Con o sin diluente adjunto. La solución estéril de sulfato de vincristina en
agua para inyección.

Desactivación:

En caso de una fuga o derrame se recomienda el uso de hipoclorito de sodio al 5% para

desactivar al sulfato de vincristina.

Preparación

Reconstitución:

A los frasco ampollas que contienen 1 mg del sulfato de vincristina en polvo (liofilizado) se
les agrega el contenido del diluente adjunto (10 mL de suero fisiológico al 0.9%), dando
una concentración final de 0.1 mg/mL.

Estabilidad:

Las soluciones de sulfato de vincristina son sensibles a la luz, por lo que deben protegerse
de la misma. La inyección del sulfato de vincristina debe refrigerarse a temperaturas de 2
a 8 ºC.

Las soluciones reconstituidas deben ser de transparentes a un amarillo tenue. Tienen que
mantenerse en refrigeración y protegerse de la luz. Así, conservan su estabilidad por 14
días.

Actualización de drogas inyectables 519

Interacciones físico-químicas:

Vehículo Vincristina
Comentarios
Conc./L
Suero glucosado al 5% en 16.7 mg No pérdida de la vincristina en
recipientes de vidrio y PVC 24 horas a temperatura
ambiente

Suero fisiológico 20 mg Físicamente compatible con

poca o ninguna pérdida de la
droga en 21 días a 4 y 25 ºC en
la oscuridad

Las únicas soluciones recomendadas para la dilución son el suero fisiológico y el suero
glucosado al 5%, por cuanto mantienen el pH dentro del rango de 3.5 a 5.5.

El sulfato de vincristina (1 mg/mL) también es compatible cuando se inyecta secuencialmente

dentro del sitio Y (mezcla 1:1) sin lavado previo, y no ha presentado visualmente la
formación de precipitados aparentes con las siguientes drogas: sulfato de bleomicina (3
unidades/mL), cisplatino (1 mg/mL), ciclofosfamida (20 mg/mL), doxorubicina (2 mg/mL),
droperidol (2.5 mg/mL), fluorouracilo (50 mg/mL), furosemida (10 mg/mL), heparina sódica
(1000 unidades/mL), folinato (10 mg/mL), metotrexato (25 mg/mL), metoclopramida (5 mg/
mL), mitomicina (0.5 mg/mL), vinblastina (1 mg/mL).

Administración:

El sulfato de vincristina sólo se administra vía IV. Además, la droga se ha diluido en volumen
grande de solución IV y administrada como una infusión IV lenta (por ejemplo, sobre 4 a 8
horas). También se han utilizado infusiones IV continuas de 4 a 5 días.

El sulfato de vincristina es muy irritante y no debe aplicarse vía IM, subcutánea o

intratecalmente. La administración intratecal de la vincristina casi siempre ha resultado
en muerte. Cuando se dispense, el recipiente o jeringa que contiene la dosis individual
preparada para la administración al paciente debe encerrarse en una envoltura (por
ejemplo, bolsa plástica o envoltura similar y etiquetada), con la siguiente leyenda: “No
remover la cubierta hasta el momento de la aplicación de la inyección. Fatal si se
aplica intratecalmente. Únicamente para uso IV”.

El manejo de los pacientes a los que por equivocación se les aplicó el sulfato de vincristina
intratecalmente constituye una emergencia médica. Desafortunadamente, el pronóstico a la
fecha (sobre todo con pacientes a los que se les aplicó la droga intratecalmente de manera
inadvertida) ha sido pobre, a pesar de los esfuerzos en la remoción del fluido espinal y
lavando con inyección de Ringer lactado. Estos esfuerzos han fracasado en el proceso
para prevenir la parálisis ascendente y la muerte en casi todos los casos. Sin embargo,
en al menos un paciente que recibió de manera errónea vincristina intratecalmente se
detuvo la parálisis progresiva por remoción de todo el fluido espinal posible y lavando el
espacio subaracnoideo con Ringer lactado vía infusión continua, a través de un catéter
colocado en un ventrículo cerebral lateral, a una velocidad de 150 mL/hora, seguido de

520 Actualización de drogas inyectables

inmediato por una infusión subaracnoidea de plasma congelado fresco (25 mL/L de Ringer
lactado), a través del catéter ventricular cerebral, a una velocidad inicial de 75 mL/hora,
que subsecuentemente fue ajustada para mantener una concentración de proteínas del
LCR de 150 mg/dL. El fluido se removió vía acceso lumbar. Además, se administró IV
ácido glutámico a una dosis de 10 g sobre 24 horas, seguido por terapia oral a una dosis
de 500 mg tres veces al día por 1 mes, hasta que la disfunción neurológica se estabilizó.
Sin embargo, el papel del ácido glutámico en el manejo de este paciente no se conoce y
podría no ser esencial.

Si se aplica vía IV directa se debe pasar en un período de 3 a 5 minutos.

En caso de aplicar en infusión IV se prefiere en volúmenes menores a 250 mL, en suero

glucosado al 5% o suero fisiológico y pasada en un período menor a 20 minutos.

Precauciones y/o recomendaciones:

La vincristina es un irritante tisular y podría causar flebitis y necrosis. La extravasación

puede resultar en dolor y celulitis. Podría ocurrir un desprendimiento de piel si se presenta
la extravasación de cantidades grandes de la inyección. Las reacciones locales pueden
ser severas y persistir por varias semanas a meses. El fabricante establece que la
inyección local de hialuronidasa (1 mL/150 unidades vía subcutánea) y la aplicación de
calor moderado podrían disminuir las reacciones locales resultado de la extravasación. No
obstante, algunos clínicos prefieren tratar la extravasación con compresas frías, dilución
con suero fisiológico y/o una inyección local de hidrocortisona. Otros utilizan 0.5 ml de
bicarbonato de sodio al 8.4% (1 Molar), vía subcutánea.

No usar vía intratecal.

Voriconazol

Categoría: agente antifúngico triazol. Azoles.

Es un derivado sintético del fluconazol.

Se encuentra disponible en frasco ampolla de vidrio Tipo I, con un polvo liofilizado blanco
con 200 mg de voriconazol y 3200 mg de sulfobutil éter beta-ciclodextrina sódica. No
contiene preservantes.

Preparación

Reconstitución:

Al frasco ampolla que contiene el polvo liofilizado se le agregan 19 mL de agua estéril para
inyección, obteniéndose un volumen total de 20 mL, a una concentración final de 10 mg/
mL de voriconazol y 160 mg/mL de sulfobutil éter beta-ciclodextrina sódica.

Actualización de drogas inyectables 521

Descartar el frasco ampolla si el vacío no tira el diluente dentro del frasco ampolla. Agitar
el frasco ampolla hasta que el polvo sea disuelto.

Previo a la administración por infusión intravenosa debe diluirse la solución reconstituida

a una concentración que no sea menor a 0.5 mg/mL, ni mayor a 5 mg/mL, con suero
fisiológico, suero glucosado al 5% o suero mixto.

Volumen de solución reconstituida de voriconazol (10 mg/mL) requerida para

preparar las siguientes dosis:

Peso (kg) 3 mg/kg por dosis 4 mg/kg por dosis 6 mg/kg por dosis
(número de frascos (número de frascos (número de frascos
ampollas) ampollas) ampollas)

30 9.0 mL (1) 12.0 mL (1) 18.0 mL (1)

35 10.5 mL (1) 14.0 mL (1) 21.0 mL (1)
40 12.0 mL (1) 16.0 mL (1) 24.0 mL (1)
45 13.5 mL (1) 18.0 mL (1) 27.0 mL (1)
50 15.0 mL (1) 20.0 mL (1) 30.0 mL (1)
55 16.5 mL (1) 22.0 mL (1) 33.0 mL (1)
60 18.0 mL (1) 24.0 mL (1) 36.0 mL (1)
65 19.5 mL (1) 26.0 mL (1) 39.0 mL (1)
70 21.0 mL (2) 28.0 mL (1) 42.0 mL (1)
75 22.5 mL (2) 30.0 mL (1) 45.0 mL (1)
80 24.0 mL (2) 32.0 mL (1) 48.0 mL (1)
85 25.5 mL (2) 34.0 mL (1) 51.0 mL (1)
90 27.0 mL (2) 36.0 mL (1) 54.0 mL (1)
95 28.5 mL (2) 38.0 mL (1) 57.0 mL (1)
100 30.0 mL (2) 40.0 mL (1) 60.0 mL (1)

Estabilidad:

El frasco ampolla que contiene el polvo liofilizado se almacena a temperaturas de 15

a 30 °C. Luego de reconstituir el liofilizado con agua estéril para inyección, debe
utilizarse inmediatamente la solución reconstituida, por cuanto la formulación no contiene
preservantes. La solución que no se utilice debe descartarse. La solución reconstituida
puede diluirse con suero fisiológico, suero glucosado al 5% y suero mixto.

La solución reconstituida no debe diluirse con solución de bicarbonato de sodio al 4.2%, ya

que la naturaleza levemente alcalina de esta solución produce una pequeña degradación
después de que se almacena por 24 horas a temperatura ambiente. Como medida de
precaución, no se recomienda utilizar este diluente, aun cuando se aconseja mantener en
refrigeración siguiente a la reconstitución.

522 Actualización de drogas inyectables

Administración:

El voriconazol se administra vía infusión intravenosa, a pasar en 1 a 2 horas, a una

velocidad máxima de 3 mg/kg por hora. No aplicar nunca en bolo IV.

Precauciones y/o recomendaciones:

Reacciones cutáneas serias (como síndrome de Stevens-Jonson, eritema multiforme,

necrólisis epidérmica tóxica) se han presentado en pacientes que reciben voriconazol. Si
se presenta rash debe considerarse el suspender la droga.

Reacciones de fotosensibilidad se han presentado en pacientes que reciben voriconazol,

particularmente durante terapia a largo plazo. Evitar la exposición a la luz solar directa y
fuerte durante el tratamiento con voriconazol.

Actualización de drogas inyectables 523

524 Actualización de drogas inyectables
 Apéndice A

Cálculo en el cambio de una escala a otra en jeringas de insulina

En caso de que un paciente se encuentre en tratamiento con insulina y la farmacia dispense

insulina de 100 unidades, pero en el comercio no se encuentran disponibles jeringas de
100 unidades/mL, sino sólo de 80 unidades/mL, debe seguirse la siguiente guía para la
correcta administración de la dosis mediante una jeringa de 80 unidades/mL:

Dosis de insulina Unidades a aplicarse

frascos de insulina usando jeringas
100 unidades/mL 80 unidades/mL

5u 4u
10 u 8u
15 u 12 u
20 u 16 u
25 u 20 u
30 u 24 u
35 u 28 u
40 u 32 u
45 u 36 u
50 u 40 u
55 u 44 u
60 u 48 u
65 u 52 u
70 u 56 u

Esta práctica debe evitarse en el preciso momento en que se encuentren disponibles

jeringas correspondientes a la presentación del frasco de insulina.

La unidad es la misma para todas las insulinas. Una unidad de insulina continúa siendo
una unidad, no importa si la concentración es de 40, 80 ó 100 unidades/mL.

Actualización de drogas inyectables 525

 Apéndice B

Cálculo de miliequivalentes (mEq)

Peso molecular (g)

Peso miliequivalente (mEq) = Valencia

1000

mEq = mg
Peso eq.

PM (g)
Peso equivalente Peq) =
Valencia

Pesos mEq
• Cloro 35.5 mg = 1 mEq
• Potasio 9.0 mg = 1 mEq
• Magnesio 12.0 mg = 1 mEq
• Calcio 20.0 mg = 1 mEq
• Sodio 23.0 mg = 1 mEq

Apéndice C

Fórmula cálculo superficie corporal (m2)

niños que pesan en Kg

Rango de peso Área superficie corporal

(Kg) (m2 )

1a5 (0.05 X Kg ) + 0.05

6 a 10 (0.04 X Kg) + 0.10
11 a 20 (0.03 X Kg) + 0.20
21 a 40 (0.02 X Kg) + 0.40

526 Actualización de drogas inyectables

 Apéndice D

Método de aligación

Se necesita preparar 250 mL de suero glucosado al 15%. Procedimiento para el cálculo:

SG 5% 35 mL
15%
SG 50% 10 mL

45 mL

10 mL SG 5 % X 250 mL= ? X 45 mL
? = 55.55 mL

Extraer de la bolsa de 250 mL de suero glucosado (SG) al 5% un volumen de 55.55 mL y

agregar 55.55 mL de suero glucosado al 50%.

Apéndice E

Terapia de nutrición intravenosa

La terapia de nutrición intravenosa se requiere cuando la administración enteral normal no

es posible o es inadecuada para los requerimientos nutricionales.

Los requerimientos nutricionales específicos y el modo de administración dependen del

estado nutricional del paciente y la duración de la terapia parenteral.

Para reunir los requerimientos nutricionales IV, podrían requerirse uno o más de los
siguientes nutrientes:

• Sustratos de proteínas:

a- Aminoácidos-Formulaciones generales
b- Aminoácidos-Formulaciones para insuficiencia hepática/encefalopatía
c- Aminoácidos-Formulaciones para el estrés metabólico

Actualización de drogas inyectables 527

• Sustratos energéticos:

a- Glucosa
b- Emulsión grasa IV

• Electrolitos

• Vitaminas

• Metales traza

Nutrición parenteral periférica:

Ahorro de proteína periférica

Los aminoácidos con mantenimiento de electrolitos (con o sin glucosa) previenen el

catabolismo proteico por períodos cortos de tiempo en pacientes con adecuada grasa
corporal y ninguna malnutrición proteínica significativa. La lipólisis da energía de la
oxidación de los ácidos grasos libres y cetonas corporales. La cantidad de nitrógeno que
se pierde desde que la proteólisis no ocurre es mínimo.

La nutrición parenteral periférica es para pacientes que requieren nutrición parenteral cuando
la ruta venosa central no está indicada. Los aminoácidos con electrolitos, combinados con
glucosa al 5 ó 10% y utilizados con emulsiones grasas IV (y usualmente vitaminas y metales
traza), reducen el catabolismo de proteínas en pacientes moderadamente catabólicos o
depletados y minimizan la depletación de glicógeno hepático.

Las infusiones periféricas podrían dar requerimientos de mantenimiento inadecuados

para aquellos pacientes con demandas metabólicas aumentadas en forma importante o
deficiencias nutricionales severas que requieran de repleción.

Podrían agregarse calorías orales si éstas se toleran.

Nutrición parenteral total central:

Aminoácidos combinados con glucosa hipertónica y emulsiones grasa IV, pasados

en infusión vía un catéter venoso central, promueven la síntesis proteica en pacientes
hipercatabólicos o depletados severamente o en aquellos que requieren nutrición parenteral
a largo plazo.

Electrolitos apropiados, vitaminas y minerales traza se agregan para dar una nutrición
parenteral total.

Preparación/estabilidad de soluciones:

Preparar las soluciones asépticamente en una lámina de flujo laminar.

Utilizar de manera inmediata después de mezclar.

528 Actualización de drogas inyectables

Almacenar en refrigeración por un período de tiempo breve (< 24 horas). No exceder de 24
horas para el tiempo de administración de la preparación (en bolsa o botella).

Incompatibilidades/compatibilidades mezclas:

Debido al potencial por incompatibilidades en las formulaciones complejas, mantener

aditivos a un mínimo.

No administrar simultáneamente con sangre a través del mismo sitio de infusión, porque
puede ocurrir una pseudoaglutinación.

No agregar otras drogas.

Vitaminas, electrolitos y minerales traza, heparina e insulina son compatibles con estas
soluciones.

Mezcla total de nutrientes (todo en una; 3 en 1; mezcla triple).

La combinación de los aminoácidos, dextrosa y lípidos (conocida como Mezcla total de

Nutrientes -MNT-) en un recipiente (bolsa o botella) generalmente es compatible. Cuando
se utilice este tipo de mezcla se debe considerar lo siguiente:

1) El orden de mezcla es importante. Agregar los aminoácidos a la emulsión grasa o a la

glucosa.
2) No agregar los electrolitos directamente a la emulsión grasa. Agregarlos a la dextrosa
o a los aminoácidos primero.
3) Las mezclas de nutriente total con electrolitos podrían agregarse eventualmente.
4) Refrigerar si no se utiliza de manera inmediata.

Equipo de administración:

Reemplazar todos los equipos IV cada 24 horas.

Nutrición parenteral total (NPT)

Las mezclas parenterales tradicionales contienen dextrosa y aminoácidos. Las NPT

podrían incluir además electrolitos, vitaminas y elementos traza o medicamentos.

Éstas son conocidas también como soluciones de glucosa-aminoácidos o soluciones 2

en 1.

Mezcla total de nutrientes (MNT):

Las MNT son una combinación de glucosa, aminoácidos y emulsiones grasa. Éstas podrían
contener además electrolitos, vitaminas, elementos traza o medicaciones. Se les conoce
como emulsión 3 en 1.

Actualización de drogas inyectables 529

Glucosa:

Debido a que el pH ácido de la dextrosa (3.2-6.5) desestabiliza las emulsiones grasas,

la dextrosa nunca debe mezclarse con la emulsión grasa. La solución de glucosa debe
mezclarse con los aminoácidos y esa solución se agrega a la emulsión grasa.

En las preparaciones de MNT un pH final en un rango de 5.0 a 6.5 es generalmente seguro

para mantener y estabilizar la mezcla, debido a que este rango de pH da un potencial de
superficie óptimo de las gotas de lípidos.

Aminoácidos:

Las formulaciones de aminoácidos podrían ser categorizadas en estándar o especializadas.

Una formulación estándar tiene una concentración balanceada de aminoácidos esenciales
y no esenciales, mientras que una formulación especializada se modifica para reunir
requerimientos por edad (por ejemplo, neonatal) o específicos de la enfermedad (por
ejemplo, pacientes con problemas renales, hepáticos). Las formulaciones pueden
además diferir en la composición de electrolitos (excepto por fosfato, que podría no
tener significancia clínica), osmolaridad, pH, composición de bisulfitos y concentraciones
disponibles. Se deben considerar estas variables cuando se prescriban las NPT/MNT y se
prepare la mezcla.

Las soluciones de aminoácidos con un pH de 5.5 o menos son consideradas disruptivas

a MNT. Cuando las NPT/MNT contienen riboflavina y son expuestas a una luz artificial
intensa disminuye la concentración de los aminoácidos metionina, triptófano, tirosina,
glicina y prolina.

Emulsiones grasas:

Las emulsiones grasas están compuestas de triglicéridos insaturados, un agente

emulsificante y un agente agregado para dar una osmolaridad aceptable.

Todas las emulsiones grasas disponibles comercialmente con triglicéridos de ácidos grasos
de cadena larga del aceite de soya sólo o aceite de soya combinado con aceite de alazar.
El agente emulsificante utilizado en las emulsiones grasas es una mezcla de fosfolípidos
obtenidos de la yema de huevo.

La glicerina se agrega a estas emulsiones para hacer el producto final isotónico.

Los fabricantes utilizan fuentes diferentes de aceites vegetales y yemas de huevo. Por
lo tanto, los productos podrían variar con respecto a la composición de ácidos grasos y
las cantidades de componentes menores, los cuales podrían afectar la estabilidad de la
emulsión.

Métodos de fabricación diferentes también podrían afectar la estabilidad de la emulsión.

La FDA ha evaluado y aprobado el utilizar las MNT en todas las emulsiones grasas
intravenosas disponibles comercialmente. Estas emulsiones de aceite en agua se

530 Actualización de drogas inyectables

encuentran en concentraciones de 10, 20 y 30%, y el tamaño de las gotas grasas está
generalmente entre 0.2 y 0.4 micras (u). A medida que el tamaño de las gotas grasas
aumenta por arriba de 0.5 u, la emulsión se va volviendo más inestable y peligrosa
clínicamente.

Debido a que el emulsificador fosfolípido en la emulsión grasa es aniónico, las sustancias

que poseen cargas catiónicas (como sales y ácidos) podrían neutralizar la carga de
superficie del emulsificador. Esto podría romper la emulsión y es más probable que ocurra
a un pH de 5 o menor.

Las emulsiones grasa no poseen capacidad amortiguadora del pH, de tal modo que
agregando la dextrosa ácida podrían desestabilizar la emulsión.

La edad de la emulsión puede afectar además su pH.

Las soluciones de aminoácidos usualmente no rompen las emulsiones grasas intravenosas

y podrían ejercer un efecto protector por ciertos mecanismos. Dichas soluciones podrían
poseer una capacidad amortiguadora para contrarrestar el pH bajo de la solución de
dextrosa. Además, los aminoácidos podrían adsorber sobre la superficie de gotas de
aceite para formar una barrera electromecánica que protege las gotas de componentes
disruptivos de la solución.

Los aminoácidos también podrían formar complejos con calcio y magnesio, reduciendo de
tal modo la posibilidad de que estos electrolitos interactúen con los fosfolípidos, rodeando
las microgotas grasas.

Electrolitos:

Los electrolitos principales agregados a NPT/MNT son el sodio, el potasio, el calcio, el

magnesio, el cloruro, el acetato y el fosfato. Podrían surgir incompatibilidades dependiendo
del pH, la concentración de electrolitos y la concentración de nutrientes.

Los cationes monovalentes (como el potasio y el sodio) pueden promover incompatibilida-

des, pero es extensivo a los cationes divalentes (como el calcio y el magnesio) y trivalen-
tes (como el cromo y el hierro).

El aluminio es un catión trivalente que podría ser introducido a las NPT/MNT como un
contaminante y tiene además el potencial de promover incompatibilidades. Los cationes
trivalentes son muy desestabilizantes cuando se agregan a mezclas MNT, debido a que
ellos neutralizan los fosfolípidos e incrementan el tamaño de la gota grasa.

Calcio y fosfato:

La mezcla del calcio y el fosfato (o carbonato) resulta en la formación del fosfato de calcio
dibásico insoluble o bicarbonato de calcio. Los factores más importantes en este tipo de
incompatibilidad son el pH de la solución y la concentración total de calcio y fosfato o
carbonato. A un pH bajo predomina la forma monobásica soluble del fosfato de calcio. A
medida que el pH aumenta hay más fosfato dibásico disponible para formar un complejo con

Actualización de drogas inyectables 531

calcio, incrementando la probabilidad de una precipitación. Otros factores estabilizadores
incluyen una temperatura baja y una concentración más alta de dextrosa y aminoácidos.

Concentraciones más altas de gluconato de calcio pueden mezclarse con fosfato de sodio
como comparado al cloruro de calcio, sin exceder la solubilidad.

La FDA publicó una alerta para afianzar la seguridad de las NPT/MNT y reducir el riesgo
de daños accidentales y muerte por la precipitación de calcio-fosfato. Las guías de la FDA
establecen que la solubilidad del calcio agregado debe calcularse a partir del volumen del
calcio cuando se mezcla con el fosfato y no del volumen final de la NPT/MNT.

A la vez, se debe tomar en cuenta que algunas inyecciones de aminoácidos contienen

iones de fosfato para ajustar el pH. Estos iones de fosfato y el volumen de la NPT/MNT
al momento en que el fosfato es agregado deben considerarse cuando se calcula la
concentración de aditivos de fosfato.

El fosfato siempre debe agregarse a la mezcla antes de añadir el calcio. La FDA recomienda
que si la cantidad de calcio o fosfato puede causar precipitación debe diluirse bien una
parte o todo el calcio y administrarlo al paciente de manera separada, pero no por medio
de un “piggyback” dentro de la línea de NPT.

Sin embargo, algunos clínicos no recomiendan la infusión separada del calcio, debido a
una posible extravasación, reacciones adversas y precipitación durante la administración
a través de una línea secundaria.

Por otra parte, se ha reportado que la infusión en días alternos de calcio y fosfato genera
pérdida renal de fósforo y calcio en infantes de peso muy bajo al nacer, lo cual podría
aumentar el riesgo de enfermedad ósea. Por lo tanto, en estos pacientes no se recomienda
la infusión en días alternos de calcio y fosfato.

Entre los factores que afectan la solubilidad del calcio y el fósforo se encuentran:

• La concentración de los electrolitos.

• El pH de la formulación.
• La concentración de aminoácidos.
• La temperatura.
• La sal de calcio utilizada.
• El orden de la mezcla.

El riesgo de una precipitación del fosfato de calcio podría reducirse de la siguiente forma:

• Manteniendo la concentración final de los aminoácidos en un 2.5% o más.

• Manteniendo un pH final de 6.0 o menor.
• Pasar la solución dentro de las 24 horas de preparada.
• Usar la sal de gluconato de calcio.
• Evitar la mezcla del calcio y el fósforo en secuencia cerrada durante la preparación de
la solución; en su lugar agregar primero el fósforo.
• Agregar el calcio y el fósforo sólo a soluciones máximamente diluidas.

532 Actualización de drogas inyectables

• Mantener la relación de calcio:fósforo en 1:2 o mayor.
• Mantener la cantidad total del calcio y el fósforo menor a 45 mEq/L.

Magnesio, sodio, potasio, acetato y cloruro:

Para la MNT la concentración de magnesio que puede incorporarse depende de la

concentración de calcio utilizada, ya que ambos son cationes divalentes y podrían
desestabilizar la MNT. Generalmente, la cantidad total de magnesio y calcio combinado
se ha analizado hasta 20 mEq/L de NPT/MNT sin problemas. El sodio, potasio, acetato y
cloruro son compatibles en NPT/MNT a las concentraciones usuales. El uso inapropiado
de las sales de bicarbonato podría resultar en precipitados sólidos en una solución de
nutrición parenteral.

Elementos traza:

Los elementos traza disponibles para infusión IV incluyen al cromo, cobre, yodo,
manganeso, molibdeno, selenio y zinc. En general, las cantidades pequeñas de la mayoría
de elementos traza agregados a la NPT/MNT no afectan la estabilidad de la mezcla.

Los elementos traza pueden venir agregados por el fabricante a las soluciones de glucosa;
sin embargo, podrían no ser suficientes las cantidades para hacer una diferencia clínica.

Vitaminas:

Consideraciones generales para adición de vitaminas a la NPT/MNT:

- Las vitaminas individuales agregadas a la NPT/MNT podrían ser degradadas por la luz,
oxidación, temperatura u otros factores. Algunos clínicos consideran que una pérdida
pequeña de vitaminas no es clínicamente significativa para los pacientes que reciben
NPT/MNT a corto plazo, ya que toma un tiempo largo para que la mayoría de individuos
lleguen a estar deficientes de vitamina.
- La estabilidad o uso más allá de la NPT/MNT con vitaminas agregadas debe limitarse
al período de infusión.
- Podría necesitarse una envoltura protectora para el recipiente si hay posibilidad de que
la NPT/MNT sea expuesta a luz intensa (por ejemplo, luz solar o luz artificial en las
incubadoras).
- Las vitaminas deben mezclarse inmediatamente previo a la administración de la NPT/
MNT al paciente.
- Los mecanismos de degradación varían ampliamente entre vitaminas individuales.
- Los excipientes que estabilizan una vitamina podrían causar la desestabilización de
otra.
- La concentración de vitamina pérdida es la principal razón por la que la NPT/MNT
que contiene multivitaminas no pueda ser almacenada por períodos largos de tiempo.
Muchos clínicos recomiendan agregar las multivitaminas inmediatamente previo a la
administración de la NPT/MNT al paciente.
- El ácido ascórbico podría degradar al ácido oxálico y combinarse con el calcio para
formar un precipitado de oxalato de calcio insoluble.

Actualización de drogas inyectables 533

Orden de la mezcla:

La NPT/MNT debe mezclarse en un orden específico para prevenir la precipitación y

rompimiento de la emulsión. El orden de la mezcla debe incluir:

(1) Adición de fosfato y calcio de manera separada, en concentraciones tan diluidas como
sea posible.
(2) Una dilución lenta de la emulsión, así que ésta última es expuesta al pH menos ácido
posible de otros ingredientes. Si se utiliza un artefacto automático debe seguirse la
secuencia sugerida por los fabricantes para la mezcla. Si no se utiliza un artefacto
automático, considerar el siguiente orden de la mezcla:

1. Aminoácidos.
2. Glucosa.
3. Agua estéril.
4. Electrolitos.
5. Elementos traza.
6. Multivitaminas.
7. Emulsión grasa.

Los ingredientes del 1 al 6 deben agregarse a la emulsión grasa, para reducir el chance
de un choque por pH.

Determinación de la administración central o periférica venosa:

El suero glucosado se fabrica a concentraciones que van de un 5 a un 70%. Como una

regla, las concentraciones por arriba del 10% deben ser administradas vía una vena
central. Específicamente, la administración vía central o periférica es determinada por la
necesidad percibida para alimentación parenteral invasiva y acceso vascular.

La osmolaridad es la concentración de una solución en términos de osmoles de soluto por

litro de solución. Un osmol es la presión osmótica que resulta de 1 mol de iones disueltos
y moléculas. Este es definido además como el peso en gramos de un soluto que existe
en una solución como moléculas (y/o iones, macromoléculas, agregados, etc.), el cual
es osmóticamente equivalente a un mol de un no electrolito comportándose de manera
ideal.

Generalmente, la osmolaridad máxima que puede ser administrada vía una vena periférica
es entre 600 y 900 miliOsmoles por litro (mOsm/L). Este número es variable; algunos
pacientes podrían experimentar irritación de las venas y tromboflebitis a osmolaridades
más bajas que 600 mOsm/L. La osmolaridad de una NPT o MNT podría aproximarse a la
siguiente información:

Componente Osmolaridad/L
Aminoácido 100 mOsm/%
Glucosa 50 mOsm/%

Componente Osmolaridad/L
534 Emulsión grasa Actualización de drogas inyectables
10% 2.8 mOsm/g grasa
20% 1.5 mOsm/g grasa
 Componente Osmolaridad/L
Aminoácido 100 mOsm/%
Glucosa 50 mOsm/%

Componente Osmolaridad/L
Emulsión grasa
10% 2.8 mOsm/g grasa
20% 1.5 mOsm/g grasa
30% 1 mOsm/g grasa
Calcio (cloruro, gluconato, 1.4 mOsm/mEq
gluceptato)
Magnesio (Cloruro, sulfato) 1 mOsm/mEq
Potasio (Cloruro, acetato, fosfato) 2 mOsm/mEq
Sodio (Cloruro, acetato, fosfato) 2 mOsm/mEq

Filtración de NPT/MNT

El uso racional de los filtros “in-line”:

Se recomienda el uso de filtros “in-line” estériles, de porosidad de 0.22 u con soluciones

de NPT (que no contengan emulsión grasa). Debido a que el tamaño de gotas lipídicas
va de menos 0.1 u a 1.0 u, un filtro de porosidad 0.22 u no puede utilizarse con mezclas
de MNT. Para todas las mezclas que contienen grasa se recomienda el uso de filtros
que eliminen el aire de 1.2 u “in-line”, para eliminar aire y materia extraña. Los filtros
deben reemplazarse cada 24 horas. Un filtro obstruido indica algún tipo de problema con
la solución de nutrición parenteral, como una contaminación de la solución, precipitación,
agrietamiento o incompatibilidades. Si el filtro está obstruido deben investigarse de
manera inmediata cuáles son las causas. El filtro puede reemplazarse, pero no debe ser
simplemente removido.

Partículas: es conocido que los volúmenes grandes inyectables y sus recipientes poseen
pequeñas cantidades de diferentes partículas y que partículas adicionales podrían ser
introducidas a las soluciones con múltiples aditivos, tales como las formulaciones de
nutrición parenteral. La entrada de números grandes de partículas de diversos tamaños
y composición dentro de los capilares pulmonares y su diseminación dentro de otros
órganos como la médula renal, el cerebro, los pulmones, el bazo y el hígado podrían llevar
a un bloqueo de estos vasos y producir efectos dañinos en los tejidos circundantes. Las
partículas de 5 a 20 μ y más grandes son capaces de obstruir el flujo sanguíneo a través
de los capilares pulmonares, lo cual pudiera conllevar a complicaciones tales como el
embolismo pulmonar.

Flebitis: partículas extrañas pueden producir flebitis en el sitio de la inyección. Aun cuando
no se considera la flebitis al administrar la nutrición parenteral a través de la vena central,
ésta sí puede ser un problema limitante de la terapia cuando se administra periféricamente.
Se ha demostrado que el uso de un filtro “in-line” retarda el desarrollo y reduce la incidencia
de la flebitis e igualmente genera una reducida estancia hospitalaria. Sin embargo, otros
estudios no han reportado beneficio.

Actualización de drogas inyectables 535

Esas discrepancias podrían estar relacionadas con diferencias en el pH y composición
de las soluciones pasadas en infusión, así como las técnicas de mezclado empleadas
en su preparación y las diferencias en el diseño del estudio. Si los farmacéuticos utilizan
una aguja con filtro para la incorporación de soluciones reconstituidas dentro de fluidos
de volúmenes grandes o para incorporar un paso de filtración final durante la mezcla,
el beneficio clínico de una segunda filtración a través de un filtro “in-line” para reducir la
flebitis podría ser de poca importancia.

Microprecipitados: la formación de microprecipitados en las mezclas intravenosas

depende principalmente de la concentración, el pH y la temperatura. Si no se utiliza un
filtro los microprecipitados pueden pasarse en infusión, causando potencialmente una
oclusión del catéter y pérdida del acceso intravenoso, así como daño en el paciente. La
formación de microprecipitados debida a concentraciones de calcio y fosfato en exceso
en la solubilidad es una fuente potencialmente dañina de materia particular. Existe mayor
probabilidad de que ocurra la precipitación a temperaturas más altas, debido a que a esas
temperaturas predomina más fosfato de calcio dibásico insoluble. Esto es de particular
interés con MNTs, ya que la opacidad de la emulsión previene la inspección visual efectiva.
La precipitación podría ocurrir adentro del catéter a la temperatura corporal, aun cuando
el precipitado no fue visible en la mezcla al ser inspeccionada. Los precipitados de drogas
podrían causar además una oclusión cristalina similar al fosfato de calcio. Los filtros
“in-line” se recomiendan como un medio de remoción de estos cristales y para evitar la
oclusión del catéter.

No se puede confiar sólo en la inspección visual inicial para detectar la formación de

un precipitado, porque a menos que una formulación sea gruesamente incompatible, es
improbable que un precipitado pueda formarse de manera instantánea. En la mayoría
de los casos, los precipitados podrían tomar horas para desarrollarse, de tal modo que
la inspección visual al tiempo de la mezcla o de la dispensación podría no detectar un
precipitado. Además, deben reconocerse las limitaciones de la detección visual. Debido a
las variaciones en la agudeza visual y en la dificultad de poner una cercana atención cuando
se inspeccionan diariamente números grandes de preparaciones de nutrición parenteral,
los precipitados podrían escapar a la detección por inspección. La detección visual está
limitada a partículas con un diámetro > o igual a 50 μ, pero las partículas en el rango de
5 a 20 μ podrían localizarse en los capilares pulmonares y causar complicaciones. Con
el tiempo puede detectarse un precipitado por inspección visual, ya que la formulación es
gruesamente incompatible e insegura para su administración.

Los filtros han sido criticados algunas veces, debido a que ellos mismos podrían obstruirse,
haciendo que las bombas de infusión suenen sus alarmas y se requiera de la intervención
del personal de enfermería. Debe reconocerse que un filtro obstruido es un signo potencial
de un precipitado. No es conveniente remover un filtro obstruido y permitir a la mezcla ser
pasada sin un filtro.

Infección: las formulaciones de nutrición parenteral pueden llegar a ser contaminadas

durante la mezcla o durante el arreglo para su administración. Las formulaciones de nutrición
parenteral están en riesgo por contaminación, debido a las manipulaciones requeridas
para su mezcla y a la habilidad de estas soluciones de fomentar el crecimiento de hongos y
microorganismos gram-negativos. El uso de filtros de 0.2 μ remueven los microorganismos,

536 Actualización de drogas inyectables

ya sea como paso final en el proceso de mezcla o durante la administración en línea de la
solución; sin embargo, esto se limita a las formulaciones 2 en 1.
A pesar de que el uso de los filtros de 0.2 μ es un método confiable de esterilización puede
ocurrir la contaminación de la exposición de las soluciones al medio ambiente después de
la filtración o de tocar la contaminación distal al filtro. Además, la manipulación de los filtros
mismos podría dar una oportunidad para la contaminación.

Pirógenos: en el caso de los pirógenos o endotoxinas Gram-negativas, una vez que

las bacterias son atrapadas sobre la superficie de la membrana del filtro, éstas pueden
fugarse a través de los poros del filtro. Las endotoxinas bacterianas pueden pasar a través
de membranas estándar, tales como el acetato de celulosa o polisulfona. Sin embargo,
los filtros están disponibles con una carga positiva sobre sus superficies que permiten
retener los pirógenos por fuerzas electromagnéticas. Una membrana de nylon cargada
positivamente ha demostrado producir un efluente libre de pirógenos por 96 horas cuando
se utiliza con formulaciones 2 en 1.

Embolismo aéreo: este puede prevenirse mediante el uso de filtros “in-line” con escape
de aire, para prevenir que el aire sea introducido dentro del paciente. A pesar de que la
posibilidad de daño de embolismo aéreo en los pacientes adultos es relativamente remota,
en los infantes ésta es mucho mayor.

Limitaciones en el uso de los filtros:

Un filtro de 0.22 μ no es apropiado para usar con emulsiones de lípidos. Por lo general,
las emulsiones estables de lípidos contienen gotas de lípidos en un rango de tamaño de
menos de 0.1 μ a aproximadamente 1.0 μ. Aun cuando estas partículas son fácilmente
deformadas y pueden ser bombeadas a través de un filtro de 0.22 μ, no es aconsejable
hacer esto porque las partículas podrían sufrir una ruptura, alterando la estabilidad de
la emulsión. Los fabricantes de emulsiones de lípidos aconsejan el pasaje de ellas a
través de un filtro de 0.22 μ, solas o en un MNT. Los lípidos o MNTs pueden filtrarse con
seguridad por medio de un tamaño de poro de 1.2 μ o mayor. Un filtro de 1.2 μ no es un
filtro esterilizante, lo que hace poco confiable la remoción de contaminantes bacterianos
comunes tales como el Staphylococcus epidermidis o Escherichia coli. No obstante,
el uso de un filtro de 1.2 μ podría remover organismos grandes, como Candida albicans,
que son aproximadamente 3 a 6 μ en diámetro. Además, un filtro de 1.2 μ podría remover
materia particular de la línea de administración. Desde que las partículas de 5 μ y más
pueden alojarse en los capilares pulmonares, se ha recomendado como un estándar el
uso de un filtro “in-line” de 1.2 μ.

El uso de los filtros “in-line” podría causar velocidades de flujo disminuidas, tapones o
cerraduras de aire. Estos problemas pueden llevar a una manipulación aumentada de
un equipo de administración intravenosa, creando un potencial para la introducción de
contaminación. Actualmente, muchas bombas y controladores son equipados con alarmas
de aire “in-line”, que disminuyen la necesidad por filtros eliminadores de aire. Aun cuando
los filtros pueden remover de manera fidedigna partículas presentes en la línea proximal
al filtro, no se sabe si esto es posible con aquellas que se forman o son introducidas en
forma distal al filtro.

Actualización de drogas inyectables 537

Selección de filtros: la utilización de un número de tipos de filtros de membrana podría ser
aceptable en formulaciones de nutrición parenteral. Los filtros de membrana compuestos de
mezcla de esteres de celulosa pueden ser utilizados por la mayoría de estas formulaciones.
Sin embargo, éstos no deben utilizarse para fluidos con un pH fuera del rango de 4.0 ó
7.5. Los filtros de polisulfona son químicamente inertes y son aceptables para un rango
amplio de valores de pH. Los filtros procesados de nylon 66 están disponibles con una
superficie cargada positivamente, la cual se utiliza para adsorber sustancias cargadas de
forma negativa, como pirógenos, bacterias y virus. La mayoría de los filtros “in-line” no
deben utilizarse por más de 24 horas, debido al refuerzo paulatino de bacterias atrapadas
y subsiguiente potencial por fuga de pirógenos a través de los filtros de membrana. Los
filtros de membrana hechos de nylon cargado positivamente podrían utilizarse hasta por
96 horas para las formulaciones 2 en 1, debido a sus habilidades de retener bacterias y
pirógenos de manera más confiable. Por utilizar filtros de nylon cargados positivamente, el
período de cambio del tubo puede ser extendido de 72 a 96 horas, lo cual puede compensar
el costo adicional de usar un filtro “in-line”.

Consenso: en el actual sistema de salud, constreñido por los costos, es difícil asegurar
un control completo de la prescripción, mezclado, liberación y administración de las
formulaciones de nutrición parenteral. La solubilidad del calcio y fosfato no es totalmente
predecible. De la misma forma, cuando se exigen las mejores prácticas de mezclado
existen algunos riesgos de contaminación de las soluciones. El uso de un filtro da una
seguridad adicional de chequeo para prevenir el daño de los pacientes.

Debe notarse que el uso de filtros no es una cura completa para el potencial de problemas
de contaminación o precipitación de las formulaciones de nutrición parenteral. Para
minimizar el riesgo de daño al paciente se requieren el adiestramiento en la prescripción
y formulación y las técnicas de cuidado aséptico durante el mezclado y manejo de las
soluciones.

Guías prácticas:

Filtración “in-line”

1. Debe usarse un filtro de 0.2 μ para las formulaciones 2 en 1. Para formulaciones MNTs
se recomienda el uso de un filtro de 1.2 a 5 μ. Alternativamente, podría utilizarse un
filtro de 1.2 μ para todas las formulaciones de nutrición parenteral.
2. Un filtro que se bloquea durante la administración de las nutriciones parenterales
es indicativo de un problema y podría ser reemplazado, pero nunca removido
enteramente.

Almacenaje:

Después de preparar las NPT/MNT deben utilizarse inmediatamente o refrigerarse (2 a

8 ºC).

La FDA aconseja usar la NPT/MNT dentro de las 24 horas después de sacar del refrigerador.
A la vez, el Centro para el Control de Enfermedades recomienda que la NPT/MNT sea
infusionada dentro de esas 24 horas a temperatura ambiente.

538 Actualización de drogas inyectables

Se ha reportado que los recipientes de etilvinil acetato (EVA) y polivinilcloruro (PVC)
adsorben aproximadamente el 20 a 30% de insulina de la NPT/MNT. Sin embargo, deben
hacerse ajustes a la insulina de acuerdo con la respuesta clínica del paciente.

Los componentes utilizados para formular las soluciones NPT podrían contaminar con
elementos traza tales como el zinc, cobre, cromo, manganeso, molibdeno, níquel, vanadio,
cadmio, aluminio y boro. Esta contaminación en una solución NPT puede resultar en la
liberación inadvertida de un exceso de elementos traza a los pacientes.

La cantidad de zinc que se agrega durante la mezcla de la NPT parece insignificante

clínicamente cuando se compara con las cantidades aportadas por las soluciones de
NPT contaminadas, las cuales se han reportado en un rango de 0.05 a 9.8 mg/L en las
soluciones de aminoácidos, 0.3 a 20.9 mg/L en soluciones de glucosa y 0.05 a 27.0 mg/L
en soluciones de vitaminas.

Se ha señalado que las soluciones de gluconato de calcio y las soluciones de fosfato de

potasio poseen concentraciones de aluminio de 5.056 y 16.598 mg/L, respectivamente.

La contaminación por boro de las soluciones de fosfato de potasio y gluconato de calcio de

224 M (2421 g/L) y 214 M (2313 g/L) ha sido reportada.

El boro y el aluminio aparecen estrictamente como contaminantes en las soluciones de

NPT. Como con un número de otros elementos traza, poco se conoce sobre los efectos
fisiológicos y posibles requerimientos humanos de boro y aluminio.

La industria farmacéutica ha tomado medidas para reducir la lixiviación de elementos traza

de los componentes de hule en contacto con las soluciones de nutrición parenterales.

Estabilidad y compatibilidad de la mezcla total de nutrientes:

Generalmente, la estabilidad se refiere a la pérdida o degradación de los nutrientes mezclados

a través del tiempo. La compatibilidad se relaciona con la interacción física y química entre
dos nutrientes. Se espera una degradación pequeña de nutrientes con cualquier solución
compuesta. Sin embargo, las incompatibilidades entre los nutrientes u otros componentes
podrían ser dañinas para el paciente. La estabilidad de las formulaciones de nutrición
parenteral se enfoca sobre todo en la degradación de componentes nutricionales a lo largo
del tiempo. La reacción de Maillard (“the browning reaction”) es bien conocida e involucra a
la descomposición de los carbohidratos por ciertos aminoácidos, como la glicina, la cual se
facilita por la temperatura utilizada para la esterilización de productos comerciales. De tal
modo, la combinación de aminoácidos y glucosa debe ser realizada por el farmacéutico,
más que adquirirla lista en un empaque comercial. Se sabe que los compuestos
extemporáneos de cualquier formulación de nutrición parenteral aceleran la velocidad de
desestabilización fisicoquímica. Al presente, ciertos aminoácidos, multivitaminas y lípidos
son más susceptibles a la inestabilidad. La decoloración de productos de aminoácidos
comerciales forma un tinte azulado que no se asocia con efectos adversos. No obstante,
la reacción de oxidación que involucra al triptófano que produce la decoloración debe
ser prevenida almacenando lejos de la luz y manteniendo, preferiblemente, el empaque

Actualización de drogas inyectables 539

protector intacto hasta el momento de utilizarlo. Desde una perspectiva clínica, la
estabilidad fisicoquímica de las formulaciones de nutrición parenteral está enfocada en
gran medida sobre las multivitaminas, de las cuales algunas se conocen por generar
un deterioro sustancial a lo largo del tiempo. Estas tienden a ser más importantes en
pacientes con reservas corporales marginales y que son dependientes de apoyo a largo
plazo por la nutrición parenteral. Aun cuando las mezclas de nutrición parenteral se han
formulado para utilizar en neonatos e infantes, la estabilidad de las partículas de lípidos
dentro de la mezcla debe ser establecida para cada combinación de aditivos antes de
usar. El contenido alto de cationes divalentes puede reducir la partícula del potencial zeta
(carga con superficie negativa), resultando en coalescencia. Además, contenidos altos de
calcio y fosfato en mezclas de nutrición parenteral en neonatos e infantes incrementa el
riesgo de precipitación, la cual puede no ser detectada debido a la opacidad de la mezcla.
Los problemas de estabilidad y compatibilidad son especialmente importantes para 3 en
1 o en mezcla total de nutrientes (MNT). En una MNT el componente lipídico se agrega
directamente a la mezcla de glucosa y aminoácidos. La desestabilización del componente
lipídico de una formulación MNT puede ocurrir dentro de ciertas condiciones, las cuales se
describen a continuación.

Desestabilización de la emulsión de una MNT:

• Cremosa: acumulación de partículas de triglicéridos en la superficie superior de la

emulsión.

• Agregación: apiñamiento de partículas de triglicéridos dentro de la emulsión.

• Coalescencia: fusión de partículas pequeñas de triglicéridos dentro de partículas más

grandes.

• Agrietamiento: separación de los componentes del aceite y del agua de la emulsión.

El uso de una MNT con evidencia de agregación, coalescencia o agrietamiento podría

ser dañino al paciente. Una emulsión cremosa leve podría ser reversible con agitación
suave. Sin embargo, su reaparición después de una o dos horas indica que las partículas
de lípidos podrían haber llegado a ser demasiado grandes para ser re-dispersadas. En
este caso, la MNT podría no ser segura para usar. La formación de agregados grandes de
partículas de triglicéridos crea un potencial para un embolismo lipídico u oclusión capilar
pulmonar. Todas las MNT deben inspeccionarse bien por signos de desestabilización
lipídica previo a su uso y durante la infusión. No debe utilizarse cualquier MNT con signos
de desestabilización. Si la desestabilización ocurre durante su administración ésta debe
ser suspendida inmediatamente. Algunas farmacias mezclan dentro de bolsas de doble
cámara vacía, así que el componente lipídico se mantiene separado de la mezcla de
aminoácidos/glucosa hasta antes de su administración. Este formato podría permitir la
estabilidad de las MNT por períodos más largos.

Los precipitados sólidos se pueden desarrollar cuando se agrega una combinación

incompatible de varias sales a la formulación de nutrición parenteral; esto resulta en
la formación de productos insolubles. Las sales de calcio son compuestos reactivos y
de manera fácil forman productos insolubles con un número de aditivos. El fosfato de

540 Actualización de drogas inyectables

calcio dibásico (CaHP04) es un ejemplo de una de las más dañinas combinaciones
incompatibles y ha resultado en muertes por embolismo cuando se pasa en infusión
en un medio clínico. Esto puede evitarse a través de una serie de medidas. Primero,
el gluconato de calcio es la forma preferida de calcio utilizada en formulaciones de
nutrición parenteral multicomponentes. El cloruro de calcio es mucho más reactivo que
una cantidad equivalente del gluconato de calcio. Segundo, el orden de la composición es
extremadamente importante para evitar la formulación de un precipitado insoluble que, de
otro modo, pudiera ser soluble si se agrega en la secuencia correcta. Generalmente, el
fosfato debe agregarse de primero, mientras que el calcio debe agregarse casi al final de
la secuencia de la composición, para tomar ventaja del máximo volumen de la formulación
de nutrición parenteral. Otros riesgos en la formación de precipitados sólidos incluyen el
uso de sales de bicarbonato cuando se indica para corregir un déficit de base a través de
la formulación de la nutrición parenteral. De nuevo, el bicarbonato reacciona con el calcio
para formar un compuesto insoluble como el carbonato de calcio. Si una sal alcalinizante
está indicada debe utilizarse el acetato de sodio o potasio. La dosis de la sal alcalinizante
es la misma para el bicarbonato o el acetato (1 mEq de bicarbonato tiene el mismo
poder de alcalinización que 1 mEq de acetato). Por último, el ácido ascórbico es una
vitamina altamente inestable, la cual se ha recomendado que se agregue en cantidades
suprafisiológicas (hasta 2000 mg por día) en la formulación de nutrición parenteral, por sus
efectos antioxidantes. Sin embargo, debido a sus características de inestabilidad, ésta es
fácilmente degradada a formar el ácido oxálico, que es además altamente reactivo con el
calcio, formando un producto insoluble denominado oxalato de calcio. De tal modo, el uso
de dicha vitamina en cantidades suprafisiológicas debe darse vía una infusión separada,
no en la formulación de nutrición parenteral.

Cuando se agrega un exceso de cationes a una mezcla dada puede ocurrir una separación
de fases y la liberación de aceite libre de la desestabilización de las mezclas totales de
nutrientes. La valencia más alta de catión da el más grande poder de desestabilización;
de esa forma, los cationes trivalentes como el Fe+3 (del hierro dextrano) son más
desbaratadores que los cationes divalentes, tales como el calcio y el magnesio. Los
cationes monovalentes como el sodio y el potasio son los menos desbaratadores para
el emulsificador; sin embargo, cuando se da en concentraciones suficientemente altas
éstos podrían causar inestabilidad. No hay concentraciones seguras de hierro dextrano
en cualquier MNT. De igual forma, el orden de la mezcla puede causar inestabilidad de las
MNT, por lo que la secuencia de la mezcla no debe colocar a los aditivos desestabilizantes,
como los cationes o la glucosa hipertónica, en secuencia cercana a una emulsión grasa
intravenosa en forma mínima diluida. En general, el farmacéutico debe guiarse por las
instrucciones del fabricante para los macronutrientes y el mezclador automatizado en uso,
para asegurar que todos los nutrientes parenterales son mezclados óptimamente, son
seguros y compatibles.

La presencia de glóbulos de lípidos agrandados puede ser exitosamente identificada si

se utilizan técnicas apropiadas. Únicamente hay dos estados de la desestabilización de
la emulsión que son detectadas por el ojo y se llaman estado cremoso y coalescencia. El
estado inicial en el rompimiento de una emulsión es el estado cremoso, el cual ocurre de
forma inmediata en la mayoría de los casos en reposo, una vez que la emulsión grasa
se ha mezclado con los otros constituyentes químicos (nutrientes, electrolitos, vitaminas,
etc.). La presencia de una capa cremosa es visible en la superficie de la emulsión como

Actualización de drogas inyectables 541

una banda translúcida separada del remanente de la dispersión de la MNT. Aun cuando las
partículas lipídicas en la capa de crema son desestabilizadas, generalmente se preservan
las identidades de gotas pequeñas individuales. El estado terminal de la desestabilización
de la emulsión es la coalescencia de partículas lípidicas pequeñas formando gotas grandes,
las cuales podrían variar en tamaño de 5 a 50+ μ y poseen un peligroso potencial clínico; no
obstante, escapan a la detección visual. La existencia de partículas lipídicas coalescentes
en una MNT se caracteriza por la presencia variable de gotas de aceite amarillo-cafés en la
superficie de la MNT o cerca de ella. En su presentación usual, el aceite libre podría existir
como gotas esféricas individuales o como capas de aceite segmentadas (discontinuas).
Se requiere una observación cuidadosa de cada MNT para detectar la apariencia sutil
de coalescencia. En su forma más extrema, el aceite crea una capa continua de líquido
amarillo-café en la superficie, que es fácilmente discernible de la dispersión remanente
y puede ser acompañada por un delineado o una intermezcla del aceite a través de la
mezcla. En ambos casos, la presencia de aceite libre en una MNT, en cualquier forma,
debe ser considerada no segura para administración parenteral.

El peligro asociado con la infusión de gotas lipídicas inestables engrandadas a través de la

desestabilización electromecánica no es claro aún. Sin embargo, la existencia de glóbulos
grasos >5 μ en un diámetro que compromete más de un 0.4% de la grasa total presente ha
demostrado ser farmacéuticamente inestable, y tales mezclas son consideradas impropias
para administración intravenosa.

Aun cuando las soluciones para nutrición parenteral (NP) en sí mismas pueden tener
un período largo de estabilidad, algunos aditivos podrían degradarlas rápidamente.
Esto es cierto sobre todo en las vitaminas. Algunos reportes han documentado pérdidas
significativas de la potencia de vitaminas en las soluciones de NP y se han presentado
casos donde han aparecido signos clínicos de deficiencia vitamínica. La inestabilidad
vitamínica en estas soluciones puede evitarse al mezclar las vitaminas justo previo a la
administración de las soluciones de NP.

El efecto del pH y la temperatura

La temperatura y el pH son dos factores importantes que podrían afectar la estabilidad

de la solución de la nutrición parenteral. Para MNT las temperaturas debajo del punto de
congelación o arriba de la temperatura ambiente podrían resultar en una desestabilización
de la emulsión de lípidos. Un pH final por debajo de 5.3 o la adición de aditivos con un
pH de 5.0 o por debajo podrían desestabilizar además a la emulsión. La temperatura
también tiene un efecto sobre la estabilidad del calcio-fósforo. A medida que la temperatura
aumenta se da un incremento en la velocidad de disociación del calcio y del fósforo de sus
sales. Esto permite la presencia de más calcio y fósforo libres disponibles para unirse y
precipitar. Asimismo, un aumento en la temperatura corporal o el uso de sábanas calientes
o lámparas de calor podrían incrementar la oportunidad de la formación de fosfato de
calcio y su precipitación.

Nutrición parenteral en pacientes pediátricos

Dentro de la población pediátrica las necesidades nutricionales difieren por edad, del
prematuro o neonato con bajo peso al nacer hasta el adolescente. Los neonatos prematuros

542 Actualización de drogas inyectables

o con bajo peso al nacer están en el más alto riesgo por mortalidad y representan el
porcentaje más grande de la población pediátrica que recibe nutrición parenteral.

Grupos por edad dentro de la población pediátrica

Prematuro o a pretérmino Nacido antes de las 37 semanas de gestación

Neonato Desde que nace hasta 4 semanas de edad
Infante De un mes a 2 meses de edad
Niño De 2 a 12 años de edad
Adolescente De 12 a 16 años de edad

Definiciones por peso

Peso bajo al nacer Infantes que pesan menos de 2500 g

Peso moderadamente bajo al nacer Infantes que pesan entre 1500 y < 2500 g
Peso muy bajo al nacer Infantes que pesan < 1500 g
Peso extremadamente bajo al nacer Infantes que pesan < 1000 g

Es importante recordar que:

• 16 gramos de nitrógeno equivalen a 100 gramos de proteína.

• Entre los aminoácidos esenciales se encuentran: Isoleucina, Leucina, Lisina, Metionina,
Fenilalanina, Treonina, Triptofano y Valina. Entre los aminoácidos no esenciales están:
Alanina, Ácido aspártico, Asparaginasa, Ácido glutámico, Glicina, Prolina, Serina e
Histidina. Entre los aminoácidos esenciales adquiridos o condicionados están: la
Cisteína, Tirosina, Taurina e Histidina, ya que en los neonatos faltan las enzimas para
su producción.
Nueve de los aminoácidos son componentes de las proteínas corporales y son
constituyentes esenciales de la dieta. Los requerimientos de la metionina pueden ser
cubiertos en alguna forma por la cisterna, y los de la fenilalanina en cierta medida por la
tirosina. Es posible que la histidina sea esencial no sólo para los infantes, sino también
para los adultos. En los infantes prematuros que no pueden convertir la metionina en
cisteína y taurina (o lo pueden hacer pero en cantidades no adecuadas), estos dos
aminoácidos son quizás esenciales.
• Cada gramo de glucosa hidratada suple 3.4 Kcal (la glucosa anhidra suple 4.0
Kcal/ g).
• Las emulsiones de lípidos intravenosos están compuestas por triglicéridos de cadena
larga derivados del aceite de soya o de alazar y contienen los ácidos grasos esenciales,
como el ácido linoleíco y el ácido linolénico, junto con los fosfolípidos de la yema del
huevo.
• Las emulsiones de lípidos al 20% dan aproximadamente 2.0 Kcal/mL y las emulsiones
al 10% dan aproximadamente 1.1 Kcal/mL. Las emulsiones al 10% contienen 10 g/
dL de triglicéridos y al 20% (20 g/dL). Sin embargo, cada emulsión contiene la misma
cantidad de fosfolípidos (1.2 g/dL), resultando en una relación de fosfolípido/triglicérido
de 0.12 y 0.06 para las emulsiones al 10% y 20%, respectivamente. Los fosfolípidos

Actualización de drogas inyectables 543

 inhiben a la lipoprotein lipasa, enzima responsable del aclaramiento de la grasa. Una
dosis de 2 g/Kg/día de triglicéridos de una emulsión al 10% resultan en un aumento
mayor en los niveles de colesterol que una dosis de 4 g/Kg/día de una emulsión al 20%,
debido a una relación más alta de fosfolípido/triglicérido en una emulsión al 10%.
• Los elementos traza sólo se encuentran en cantidades pequeñas en el cuerpo
(<0.01%).
• La vitamina C (ácido ascórbico) en dosis mayores a 500 mg por día no se recomienda
en ciertas soluciones, ya que ésta puede llegar a ser pro-oxidante y afectar de manera
negativa la estabilidad de la solución de nutrición parenteral, más que actuar como un
antioxidante.

Apéndice F

Fórmulas para el cálculo de la velocidad de goteo

Para controlar la velocidad de una infusión cuando no se utiliza una bomba o controlador,
debe calcularse la velocidad de goteo de la siguiente manera:

a-
Volumen (en mL) X Factor de goteo
______________________________________

Tiempo de infusión en horas X 60 minutos

Ejemplo 1:

1000 mililitros de suero fisiológico a ser pasado en infusión en 6 horas, ajustando a

20 gotas/mL

1000 mL X 20 gotas/ mL
____________________________________ =

6 horas X 60 minutos

= 56 gotas/ minuto

b-
o

Factor de goteo X Volumen (en mL)

________________________________________

60 minutos

544 Actualización de drogas inyectables

Ejemplo 2:

Suero glucosado al 5%, pasado en infusión a 167 mL/hora, a goteo de 20 gotas/mL

20 X 167 mL
________________________________________
60 minutos

Apéndice G

Información sobre el Timerosal

1. El timerosal es un preservante orgánico con mercurio, utilizado principalmente en

vacunas, inmunoglobulinas y en algunos productos medicinales oculares/nasales.
La acción antimicrobiana del Timerosal se relaciona con la liberación de etilmercurio
después de un rompimiento espontáneo o enzimático del timerosal en etilmercurio y
tiosalicilato.

2. El timerosal se utiliza desde hace muchos años en productos medicinales. No se

considera de riesgo el nivel de etilmercurio en cualquier producto medicinal único. Sin
embargo, la exposición acumulativa de etilmercurio en un rango de fuentes (alimentos,
medicamentos), puede conllevar a una causa potencial de interés público.

3. Las siguientes recomendaciones han sido acordadas por la CPMP (Committee for
Propietary Medicinal Products) y el Comité Científico del EMEA (The European Agency
for the Evaluation of Medicinal Products), en junio de 1999:

• Para la vacunación de infantes y niños pequeños la CPMP concluyó que aun cuando
no hay evidencia de daño causado por el nivel de exposición a las vacunas, es
prudente promover el uso general de vacunas sin timerosal y otros preservantes
que contengan otros mercuriales, particularmente para vacunas de dosis única.

• El EMEA podría continuar el trabajo con la Organización Mundial de la Salud, la

Farmacopea Europea, la FDA y los fabricantes de vacunas, con el objetivo de
eliminar los preservantes organomercuriales de las vacunas, como un seguimiento
al tema tratado por el EMEA en abril de 1999. Esto es de interés de la salud pública
y contribuye a no poner en peligro los suministros de vacunas y los programas de
inmunización.

• Para las preparaciones de inmunoglobulinas y oculares/nasales que contienen

timerosal no son necesarias acciones adicionales a este tiempo. No obstante,
la presencia de timerosal (y otros preservantes) en la composición de productos
medicinales sí debe ser establecido en la etiqueta y en las advertencias de riesgo
de sensibilización relacionadas con el timerosal y otros preservantes.

Actualización de drogas inyectables 545

 Apéndice H

Conceptos de rango de temperaturas (USP)

1. Congelación: temperaturas entre –20 y –10 °C (-4 y 14 °F).

2. Refrigeración: temperaturas entre 2 y 8 °C (36 y 46 °F).

3. Temperatura ambiente: temperaturas entre 15 y 30 °C (59 y 86 °F).

Apéndice I

Extravasación vesicante

Definiciones:

Vesicante: Cualquier agente parenteral que tiene el potencial de causar daño tisular. Los
vesicantes incluyen, entre otros, a: agentes antineoplásicos, dopamina, norepinefrina,
cloruro de potasio a altas dosis, amfotericina B, 5FU, fenitoína y calcio y bicarbonato de
sodio en altas concentraciones.

Extravasación: fuga o infiltración de una agente vesicante dentro del tejido local. Entre los
signos de extravasación están: inflamación, remoción de la piel, formación de ampollas,
estiramiento y piel firme y/o sensación fría en el sitio de inserción del catéter o de la
extremidad involucrada. El paciente se podría quejar de dolor, quemazón y de escozor en
el sitio del catéter.

Procedimiento:

1. Al primer signo de extravasación detener la administración del vesicante y la infusión

IV. No remover el catéter IV.

2. Desconectar la vía IV e intentar aspirar la droga residual con una jeringa.

3. Notificar al médico y obtener las instrucciones de manejo.

4. Administrar el antídoto como fue prescrito por el médico (en caso de que exista y se
encuentre disponible).

a. Para administrar a través del catéter: instilar el volumen apropiado dentro del catéter

546 Actualización de drogas inyectables

 IV y luego descontinuarlo.
b. Para administrar subcutáneamente: descontinuar el catéter IV e inyectar el antídoto
(si es que existe o se encuentra disponible) con una aguja calibre 25 dentro del
tejido subcutáneo reportado.

5. Evitar presionar el sitio.

6. Aplicar compresas frías o calientes si la literatura lo indica. (Consultar con el

farmacéutico).

7. Instruir al paciente en lo siguiente:

a. Mantenerse en reposo.
b. Reanudar el uso normal de la extremidad afectada para prevenir rigidez y
malestar.
c. Elevar el sitio por 48 horas.
d. Aplicar calor o frío, según sea recomendado.
e. Notificar a la enfermera sobre cualquier cambio de sensación, como dolor, quemazón
o escozor en el sitio.

8. Documentar la siguiente información:

a. Droga/dilución.
b. Método de administración – incluyendo el tipo de aguja y tamaño.
c. Cantidad infiltrada.
d. Cantidad aspirada.
e. Tamaño de la infiltración en cm.
f. Localización de la extravasación.
g. Síntomas del paciente.
h. Evaluación del sitio, incluida sospecha versus extravasación definitiva.
i. Notificación al médico.
j. Intervenciones: antídoto, aplicación de frío/calor.
k. Instrucciones al paciente.
l. Plan de seguimiento.
m. No usar la extremidad afectada para la inserción de un nuevo catéter IV.

Actualización de drogas inyectables 547

548 Actualización de drogas inyectables
 Bibliografía

1. Agency for Health Care Policy an Research, Public Health Service, U.S. Department of Health and Hu-
man Services. Acute pain management guideline panel. Acute pain management in infants, children, and
adolescents: operative and medical procedures. Quick reference guide for clinicians. AHCPR Pub. Nº.
92-0020. Rockville, MD, 1992.

2. Agency for Health Care Policy and Research, Public Health Service, U.S. Department of Health and
Human Services. Acute pain management guideline panel. Acute pain management in adults: operative
procedures. Quick reference guide for clinicians. AHCPR Pub. Nº. 92-0019. Rockville, MD, 1992.

3. Agency for Health Care Policy and Research, U.S. Department of Health and Human Services. Acute
pain management guideline panel. Acute pain management: operative or medical procedures and trau-
ma. Clinical practice guideline. AHCPR Pub. Nº. 92-0032. Rockville, MD, 1992.

4. Agüero I, et al. Pediatría antimicrobiana, diluciones, estabilidad, dosis máxima. Boletín, San José, Costa
Rica: Caja Costarricense de Seguro Social, 1995.

5. American Society of Health-System Pharmacists. ASHP guidelines on quality assurance for pharmacy-
prepared sterile products. Am J Health-Syst Pharm 2000; 57: 1150-1169.

6. American Society of Health-System Pharmacists. Best practices for health-system pharmacy. Positions
and practice standards of ASHP 1999-2000. Preparation and handling: safe practices for parenteral nutri-
tion formulations.

7. Amphotericin B. (Versión en Internet). Thomson Reuters; 2001. Disponible en: [Link]

com/cust_center/uspdi/[Link]

8. Ampicillin. (Versión en Internet). Thomson Reuters; 2001. Disponible en: [Link]

cust_center/uspdi/[Link]

9. Atropine. (Versión en Internet). Thomson Reuters; 2001. Disponible en: [Link]

cust_center/uspdi/[Link]

10. Aurothioglucose. (Versión en Internet). Thomson Reuters; 2001. Disponible en: [Link]
com/cust_center/uspdi/[Link]

11. B Braun Mesungen AG. Lipofundin ® MCT/LCT. Melsungen.

12. B Braun Melsungen AG. Parenteral nutrition basic concepts. 2 ed. Melsungen, 1983.

13. Bailey L, Orosz S Jr. Stability of ceftrixone sodium and metronidazole hydrochloride. Am J Health-Syst
Pharm. 1997; 54: 424-7.

14. Basics of IV therapy. Module 1. Peripheral IV catheter insertion. Care and maintenance. (Versión en
Internet). US: Baxter. Disponible en: [Link]
sic_…/[Link]

15. Basics of IV therapy. Module 1. Peripheral IV catheter insertion. Care and maintenance. Section 2 In-
travenous infusion delivery methods. (Versión en Internet). US: Baxter. Disponible en: [Link]
doctors/iv_therapies/education/iv_therapy_CE/Basic_…/[Link]

16. Basics of IV therapy. Module 2. Central IV line care and maintenance. (Versión en Internet). US: Baxter.
Disponible en: [Link]

17. Binkley J. Initiation of parenteral nutrition in adults. (Versión en Internet). US: Baxter. Disponible en: http://
[Link]/doctors/iv_therapies/education/iv_therapy_CE/adult_pn/adult_pn.html

Actualización de drogas inyectables 549

18. Bleomycin. (Versión en Internet). Thomson Reuters; 2001. Disponible en: [Link]
cust_center/uspdi/[Link]

19. Boike S, Ilson B, et al. Cardiovascular effects of I.V. granisetron at two administration rates and of ondan-
setron in healthy adults. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54: 1172-76.

20. Budris B. Preventing medication errors and adverse outcomes from potassium chloride. (Versión en In-
ternet). US: Baxter. Disponible en: [Link]
ssium/[Link]

21. Caja Costarricense de Seguro Social. Lista Oficial de Medicamentos. San José, Costa Rica, 2006.

22. Calcium gluconate. (Versión en Internet). Thomson Reuters; 2001. Disponible en: [Link]
[Link]/cust_center/uspdi/[Link]

23. Casares G. Actualización de drogas inyectables. San José, Costa Rica: EDNASSS, 2002.

24. Casares G. Manual sobre la administración de drogas parenterales. San José, Costa Rica: EDNASSS,
1992.

25. Casares G. Pautas a seguir en la administración de drogas parenterales. San José, Costa Rica:
EDNASSS, 1995.

26. Cephalothin. (Versión en Internet). Thomson Reuters; 2001. Disponible en: [Link]
cust_center/uspdi/[Link]

27. Chernin E, Stewart J, Smiler B. Stabilitty of thiopental sodium and propofol in polypropylene syringes at
23 and 4 ºC. Am J Heath-Syst Pharm. 1996; 53: 1576-9.

28. Christen C, et al. Stability of bupyvacaine hydrochloride and hydromorphone hydrochloride during simu-
lated epidural coadministration. Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 170-3.

29. Denise Macklin. Resistance and pressure in effective IV therapy. (Versión en Internet). US: Baxter. Dispo-
nible en: [Link]

30. Dollard J, Python John-Patrick. Standardization of epidural preparations for operative analgesia. Am. J
Health-Syst Pharm. 1995; 52: 2562-7.

31. Driscoll D, et al. Physicochemical stability of total nutrient admixtures. Am J Health-Syst Pharm. 1995; 52:
623-34.

32. Eggert LD, Rusho WJ, MacKay MW, et al. Calcium and phosphorus compatibility in parenteral nutrition
solutions for neonates. Am J Hospital Pharm 1982; 39: 49-53.

33. EMEA. Human Medicines Evaluation Unit. EMEA Public Statement on thiomersal containing medicinal
products. Doc. Ref: EMEA/20962/99. London, 1999.

34. European Medicine Agency. Monografías. (Versión en Internet). Disponible en: [Link]
eu/

35. Evrard B, Ceccato A, et al. Stability of ondansetron hydrochoride and dexamethasone sodium phosphate
in 0.9% sodium chloride injection and in 5% dextrose injection. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54: 1065-
8.

36. Faingezicht I. Punción lumbar. Manual de Técnicas y Procedimientos en Pediatría. Hospital Nacional de
Niños, 2002.

37. FDA Safety Alert. Hazards of precipitation associates with parenteral nutrition. Rockville: FDA, Department
of Health & Human Services. April, 1994.

550 Actualización de drogas inyectables

38. [Link]. Monografías. (Versión en Internet). Food, Drug and Health Information. Disponible en: http://
[Link]

39. Fung Chiu M, Lee S. Visual compatibility of injectable drugs used in the intensive care unit. Am J Health-
Syst Pharm. 1997; 54: 64-5.

40. Gilbert D Jr., Trissell L, Martínez J. Compatibility of ciprofloxacin lactate with sodium bicarbonate during
simulated Y-site administration. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54: 1193-95.

41. Grabemstein J. Immuno Facts ® Vaccines & Immunologic Drugs. St. Louis: Facts and Comparisons, Inc.;
1995.

42. Grom J, Barder L. Compounding of preservative-free high-concentration morphine sulfate injection. Am J.

Health-Syst Pharm. 1995; 52: 2125-7.

43. Hagan R, et al. Stability of ondansetron hydrochloride and dexamethasone sodium phosphate in infusion
bags and syringes for 32 days. Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 1431-5.

44. Hall P, et al. Compatibility of filgrastim with selected antimicrobial drugs during simulated Y-site adminis-
tration. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54: 185-9.

45. Harper J, Morley J. Peripheral parenteral nutrition and hydration therapies in long-term care. (Versión
en Internet). US: Baxter. Disponible en: [Link]
ppn_1…/ppn_1tcare.html

46. Henry D, et al. Stability of cisplatin and ondansetron hydrochloride in admixtures for continuous infusion.
Am J Health-Syst Pharm. 1995; 52: 2570-3.

47. Instituto Suizo de Sueroterapia y Vacunación Berna. Vademecum Berna, 1996.

48. Johnson C, et al. Compatibilitiy of bupivacaine hydrocloride and morphine sulfate. Am J Health-Syst
Pharm. 1997; 54; 61-4.

49. La Rocca J, Otto S. Guía clínica de enfermería. Terapia Intravenosa, Primera Edición (Español). Madrid,
España: Mosby, Doyma Libros, 1992.

50. Lang D. Introduction to home parenteral nutrition. (Versión en Internet). US: Baxter. Disponible en: http://
[Link]/doctors/iv_therapies/education/iv_therapy_CE/home_pn/[Link]

51. Lang D. Special considerations in home parenteral nutrition. (Versión en Internet). US: Baxter. Disponible
en: [Link]

52. Leff R, Roberts R. Practical aspects of intravenous drug administration. 2da ed. Bethesda: American
Society of Hospital Pharmacists, Inc., 1992.

53. Lewis K, Han N. Tramadol: a new centrally acting analgesic. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54: 643-
52.

54. Lindley CM, Deloatch KH. Infusion technology manual. A self-Instructional Approach. Bethesda: American
Society of Health Pharmacists, Inc., 1993.

55. Lopez R. Stability of amphotericin B in an extemporaneouly prepared I.V. fat emulsion. Am J Health-Syst
Pharm. 1996; 53: 2724-7.

56. Maheu E, Guillou GB. Intra-articular steroid therapy for osteoarthritis of the knee. Prescri Int 1995; 4: 26-
7.

57. Manduru M, et al. Stabilitity of ceftazidime sodium and teicoplanin sodium in a peritoneal dialysis solution.
Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 2731-4.

Actualización de drogas inyectables 551

58. Mantong M, Marquardt E. Visual compatibililty of midazolam hydrochloride with selected drugs during
simulated Y-site injection. Am J Health-Syst Pharm. 1995; 52: 2567-8.

59. Mayhew S, Quick M. Compatibility of iron dextran with neonatal parenteral nutrient solutions. Am J Health-
Syst Pharm. 1997; 54: 570-1.

60. Mayron D, Gennaro A. Stability and compatibility of granisetron hydrochloride in I.V. solutions and oral
liquids and during simulated Y-site injection with selected drugs. Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 294-
304.

61. Mazzo D, Nguyen-Huu JJ, Pagniez S, Denis P. Compatibility of docetaxel and paclitaxel in intravenous
solutions with polyvinyl chloride infusion materials. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54: 566-9.

62. McEvoy GK, editor. American hospital formulary service-drug information 1997. Bethesda: American So-
ciety of Health-System Pharmacists, Inc., 1997.

63. McEvoy GK, editor. American hospital formulary service-drug information 2007. Bethesda: American So-
ciety of Health-System Pharmacists, Inc., 2007.

64. McMullin S, et al. Stability of midazolam hydrochloride in polyviniyl chloride bags under fluorescent light.
Am J Health Syst- Pharm. 1995; 52: 2018-20.

65. Melnik G. Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 671-4.

66. Merck. Información de Toxogonin ®. E. Merck Nederland B. V., Amsterdam, 1996.

67. Meropenem: Overview of Clinical Information, 3214 Nov. 1995.

68. Mitrzyk B, et al. Stability and antimicrobial activity of gentamicin sulfate, tobramycin sulfate in polypropy-
lene syringes for use in once-daily aminoglycoside therapy. Am. J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 2855-9.

69. Napier M, Jones A. Side effects of chemotherapy. London: Science Press Limited, 1995.

70. Nawrocki R. Clinical Editor. Administración de medicamentos en enfermería. Barcelona: Edición españo-
la Ediciones Doyma S.A., 1985.

71. Novak Kirsten, et al, editores. Drug facts and comparisons 2007. Missouri: Wolters Kluwer Health St.
Louis, 2007.

72. Owens D, et al. Stability of amphotericin B 0.05 and 0.5 mg/mL in 20% fat emulsion. Am J Health-Syst
Pharm. 1997; 54: 683-6.

73. Parfitt K, editor. Martindale: The complete drug reference. 32 ed. USA: Pharmaceutical Press, 1999.

74. Pasero C., McCaffery. Basics of pain management in adults. (Versión en Internet). U.S.: Baxter. US: Bax-
ter. Disponible en: [Link]
html

75. Patel P. Compatibility of meropenem with commonly used injectable drugs. Am J Health-Syst Pharm.
1996; 53: 2853-5.

76. Patel P, Cook S. Stability of meropenem in intravenous solutions. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54:
412-21.

77. Peddicord T, et al. Stability of high-concentration dopamine hydrochloride, norepinephrine bitartrate, epi-
nephrine hydrochloride, and nitroglycerin in 5% dextrose injection. Am J. Health-Syst Pharm. 1997; 54:
1417-9.

78. Perrault M, et al. Efficacy and safety of intravenous phosphate replacement in critically ill patients. Ann
Pharmacother 1997; 31: 683-8.

552 Actualización de drogas inyectables

79. Phelps S, Hak E. Guidelines for administration of intravenous medications to pediatric patients. 5 ed.
Bethesda: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 1996.

80. Physicians’ desk reference. 47 ed. Montvale NJ: Medical Economics Company, 1993.

81. Piza EM, Gallegos GA. Principios generales de soporte nutricional. San José, Costa Rica: Comité de
Soporte Nutricional, Hospital San Juan de Dios, 1991.

82. Pluhator-Murton M, et al. Extent of trace-element contamination from simulated compunding of total pa-
renteral nutrient solutions. Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 2299-303.

83. Plumridge R, et al. Stability of ceftriaxone sodium in polypropylene syringes at -20, 4 and 20 ºC. Am J
Health-Syst Pharm. 1996; 53: 2320-3.

84. Prankerd R, Jones R. Physicochemical compatibility of propofol with thiopental sodium. Am J Health-Syst
Pharm. 1996; 53: 2606-10.

85. Quirós VD, et al. Índice de protocolos. San José, Costa Rica: Centro Nacional de Control de Intoxicacio-
nes, Hospital Nacional de Niños, 1993.

86. Rivers T, Webster A. Stability of ceftizoxime sodium, ceftriaxone sodium, and ceftazidime with metronida-
zole in ready-to use- metronidazole bags. Am J Health-Syst Pharm. 1995; 52(22): 2568-70.

87. Robinson LA, Wright BT. Central venous catheter occlusion caused by body-heat-mediated calcium
phosphate precipitation. Am J Hospital Pharm 1982; 39: 120-21.

88. Roche. Información de Rocephin ® (Ceftriaxone250 mg). Basilea: Roche, 1993.

89. Rodríguez H. Punción intraósea. Manual de Técnicas y Procedimientos en Pediatría. Hospital Nacional
de Niños, 2002.

90. Rosenstein SE. Vademécum de bolsillo PLM. 27 ed. México: Panamericana de Libros de Medicina S.A.,
1996.

91. Seay R. Comment: bioavailability and safety of two ceftriaxone formulations-exposure to lidocaine ques-
tioned. Ann Pharmacother 1997; 31: 501.

92. Short R, et al, editores. Drug facts and comparisons 2001. 55 ed. St. Louis: Facts and Comparisons,
2001.

93. Soto QM, et al, editores. Vademécum farmacéutico Edifarm. 2da ed. Quito, Ecuador: Edifarm ® Interna-
cional Centroamérica, 1996.

94. Stewart J, et al. Stability of ondansetron hydrochloride and five antineoplastic medications. Am J Health-
Syst Pharm. 1996; 53: 1297-300.

95. Stewart J, et al. Stability of ondansetron hydrochloride, doxorubicin hydrochloride, and dacarbazine or
vinccristine sulfate in elastomeric portable infusion devices and polyvinyl chloride bags. Am J Health-Syst
Pharm. 1997; 54: 915-20.

96. Stiles M, Allen L, Jr. Stability of nafcillin sodium, oxacillin sodium, penicillin G potassium, penicillin G
sodium, and tobramycin sulfate in polyvinyl chloride drug reservoirs. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54:
913-5.

97. Suárez E, Grippi J. Author´s reply (Comment: bioavailability and safety of two ceftriaxone formulations-
exposure to lidocaine questioned. AnnPharmacother 1997; 31: 501-2.

98. The United States Pharmacopeial Convention, Inc. Drug Information for the Health Care Professional. Vol
I. 17 ed. Rockville: The United States Pharmacopeial Convention, Inc., 1997.

Actualización de drogas inyectables 553

99. The United States Pharmacopeial Convention, Inc. Drug Information for the Health Care Professional,
Vol I. 20 ed. Englewood: Micromedex Inc.; 2000.

100. Threlkeld D, et al, editores. Drug facts and comparisons 1997. Philadelphia: Facts and Comparisons St.
Louis, 1997.

101. Trissel L, Gilbert D, Martínez J. Compatibility of granisetron hydrochloride with selected drugas during
simulated Y-site administration. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54: 56-60.

102. Trissel L, Gilbert D, et al. Compatibility of parenteral nutrient solutions with selected drugs during simu-
lated simulated Y-site administration. Am J Health-Syst Pharm. 1997; 54: 1295-1300.

103. Trissel L. Comment: filgrastim sterility in syringes. Ann Pharmacother 1997; 31: 500-1.

104. Trissel L. Handbook on injectable drugs. 8 ed. Bethesda: American Society of Hospital Pharmacists, Inc.,
1994.

105. Trissel L. Handbook on injectable drugs. 14 ed. Bethesda: American Society of Hospital Pharmacists,
Inc., 2007.

106. Trissel L. Supplement to Handbook on injectable drugs. 8 ed. Bethesda: American Society of Health-
System Pharmacists, Inc., 1995.

107. Tunen IVL, Saló SM. Proteínas, Nutrición Clínica. Barcelona: Laboratorios Grifols, S.A.

108. Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigación Clodomiro Picado. Características de los envene-
namientos producidos por serpientes. (Versión en Internet). Disponible en: [Link]
[Link]

109. Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigación Clodomiro Picado. Medidas de prevención y trata-
miento. (Versión en Internet). Disponible en: [Link]

110. Universidad de Costa Rica. Instituto de Investigación Clodomiro Picado. Producción y purificación de
sueros antiofídicos. (Versión en Internet). Disponible en: [Link]

111. Veltri M, Lee C. Compatibility of neonatal parenteral nutrient solutions with selected intravenous drugs.
Am J Health-Syst Pharm. 1996; 53: 2611-3.

112. Wesley J., Bello D. Parenteral nutrition in the neonatal and pediatric patient. (Versión en Internet). US:
Baxter. Disponible en: [Link]
[Link]

113. World Health Organization. International nonpropietary names (INN) for pharmaceutical substances Lists
1-73 of Proposed INN and Lists 1-35 of Recommended INN Cumulative List No. 9. Genève: World Health
Organization, 1996.

114. Wyatt HV. The cost of unnecessary injections in developing countries. Prescrire International 1994; 3:
190 (Letter).

115. Xu Q, et al. Stability of thiotepa (lyophilized) in 5% dextrose injection at 4 and 23 ºC. Am J Health-Syst
Pharm. 1996; 53: 2728-30.

116. Zhang Y, et al. Stability of metoclopramide hydrochloride in plastic syringes. Am J Health-Syst Pharm.
1996; 53: 1300-2.

554 Actualización de drogas inyectables