Está en la página 1de 10

INMUNOLOGA 10/02/2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM

DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR DE LA ESTERASA C1, ANGIOEDEMA HEREDITARIO; UN PANORAMA COMPLETO.


Jhosua Garca, Adn Perera, Mary Hernndez, Jackeline Huerta, Adaliz Narvez. Estudiantes Universitarios, dcimo semestre, escuela de Medicina, Facultad de la Salud, Universidad de Montemorelos. Resumen: Presentamos un documento de revisin sobre la fisiopatologa, manifestaciones clnicas, diagnstico y tratamiento de la deficiencia del inhibidor de la esterasa C1, una enfermedad caracterizada clnicamente por episodios recurrentes de angioedema. En el angioedema hereditario (AEH), una enfermedad autosmica dominante poco frecuente, la funcin del inhibidor de la esterasa C1 est reducida por el deterioro de la transcripcin o produccin de una protena no funcionante. En cuanto a el diagnstico se ha encontrado que por ser una enfermedad rara ha sido infradiagnsticada sin embargo segn las ultimas investigaciones se encontr que la deteccin se realiza mediante la determinacin de C4, que se encuentra disminuido no slo durante los crisis de AHE. Esta afeccin puede provocar un edema larngeo mortal, o una sintomatologa indistinguible de una obstruccin del tracto gastrointestinal. Las crisis pueden precipitarse por un traumatismo, infeccin u otros estimulantes mencionados en la seccin de factores desencadenantes. El tratamiento debe ser integral, con medidas profilcticas a corto y largo plazo. La evolucin de los pacientes no puede pronosticarse ya que cada paciente tiene patrones de comportamiento diferentes. An existen aspectos poco estudiados con respecto al AEH. Hay varios tratamientos nuevos en estudio como la utilizacin de un concentrado de C1-INH subcutneo, o el Factor de coagulacin XII y la calicrena plasmtica. Los cuales son mencionados en la seccin correspondiente. Abstract: We are presenting a revision article about the physiopathology, clinical manifestations, diagnosis and treatment of the deficiency of C1 esterase inhibitor.Hereditary angioedema (HAE) is a rare disease inherited as an autosomal dominant trait, where the function of the C1 esterase inhibitor(C1-INH) is reduced because alteration in transcription or a production of a non-functioning protein. As far as diagnosis is concern, it has been found that it is underestimated because of the rarity of the disease. However, the last studies have found that detection can be made by the determination of C4, which is reduced not only during the crisis of HAE. This disease can cause a deadly laryngeal edema, or symptoms undistinguishable with a gastrointestinal tract obstruction. The crisis can be secondary to trauma, infection or other stimulants mentioned in the triggering factors section. The treatment should be integral, with prophylactic measures given at short and long-term. The prognosis of the patient is not known for sure because every patient has different patterns, symptoms and manifestation of the disease. There still are few aspects studied on HAE. There are various new treatments in study, like the use of subcutaneous C1-INH or Coagulation Factor XII and plasma calicrein; which are mentioned in the corresponding section. Introduccin: Este documento fue realizado por estudiantes de Medicina de 5 ao para el cumplimiento de la clase de Inmunologa y representa una revisin bibliogrfica, donde podremos hacer un concenso entre la literatura publicada sobre la fisiopatologa, el diagnstico, y el tratamiento de el angioedema hereditario (AEH) En el presente documento, en el trmino deficiencia del inhibidor de la esterasa C1 (C1INH) se englobarn los tipos congnitos (angioedema hereditario [AEH] de

INMUNOLOGA 2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM

tipo I y II), ya que a partir del ao 2000 se hicieron las primeras publicaciones por el descubrimiento de el AEH tipo III pero ste no depende de una deficiencia de C1-INH. [17] Recuerde que el AEH es una patologa poco frecuente y que gran parte de la literatura se basa en estudios de casos o series pequeas de casos. Nos adentramos en la inmunologa para la comprensin de este complejo transtorno. Historia: La historia del AEH comienza con Heinrich Irenus Quincke, un mdico Alemn, describi por primera vez en el ao 1882 un cuadro clnico que en aquellos tiempos se denomin "edema de Quincke". En las publicaciones mdicas ms antiguas se menciona tambin la enfermedad como "edema angioneurtico hereditario". Sin embargo, dado que en la patogenia del AEH no influye ningn factor neurolgico, ha pasado a denominarse Angioedema hereditario. y y Heinrich Irenus Quincke (1882) describe por primera vez "edema de Quincke". William Osler (1888 ) describe por primera vez el AEH en una mujer de 18 aos que padeca ataques episdicos y provena de una familia en la que cinco generaciones sucesivas haban presentado ataques. El AEH se describi en aquellos tiempos como edema angioneurtico. Crowder y Crowder (1913 ) comunican que el trastorno se hereda como rasgo autosmico dominante (se localiza en uno de los 16 pares de cromosomas llamados autosomas y se hereda independientemente del sexo). Donaldson y Evans(1963) demuestran que hay un vnculo entre el AEH y la deficiencia de C1INH. En 1998 Se presenta la bradicinina como principal mediador del angioedema [18]

de los pacientes se ubican en sta forma de la enfermedad. AEH tipo II: Se asocia con cifras normales o aumentadas de una protena del C1-INH disfuncional que al final nos reduce la actividad del C1-INH. AEH de tipo III: Es el que se ha postulado ms reciente mente, no depende de una deficiencia de C1-INH. Su frecuencia es relativamente escasa y presenta mayormente en mujeres. En algunos pacientes se observ una mutacin del factor XII. [17] Epidemiologa: La prevalencia AHE se ha determinado en 1:10 000 y hasta 1:50 000 con base en la bibliografa, sin encontrar diferencias de gnero ni predominio de raza. No existen datos con respecto a la poblacin mexicana. En el servicio de Alergia e Inmunologa Clnica del Hospital General de Mxico, en los ltimos cinco aos se ha manejado un paciente. En la bibliografa nacional se describen siete casos, publicados en la Revista de Alergia. [19,20] La enfermedad inicia en la infancia, alrededor de los dos a tres aos de edad. Segn Velasco M, et al (2011) Ms de la mitad de los casos presenta sntomas a los 10 aos. Se ha observado que la enfermedad empeora durante la adolescencia y persiste a lo largo de la vida, con un curso impredecible . [21] Gentica: El AEH se trasmite de forma autosmica dominante por lo tanto en su mayora son hererosigotos (excepto padres consanguneos) [13] y dependiendo de su clasificacin es la alteracin gentica que expresa: en el tipo I la alteracin se trata de una ausencia o solo la disminucin de C1-inhibidor que es codificada por el gen C1NH (GenBank X54486; Swiss-Prot PO5155), tambin conocido como SERPING1 en el cromosoma 11 (p11.2-q13) [14]y son muy variables, el tipo II es la sntesis aumentada o normal de una protena afectada que no puede abolir a la C1 esterasa las alteraciones mayormente ocurren en el aminocido 444 que es el sitio activo de la enzima o en la regin bisagra en el axn 8 [14] y ambos tipos son heterogneas [12] . El tipo III est basado en una hiptesis (2010 Konrad Bork) Es la hiptesis de que un factor XII de la coagulacin anormal de molcula puede conducir a la

Clasificacin: Existen 3 tipos principales de AEH, los cuales estn basados en la deficiencia de C1INH AEH tipo I: Se caracteriza por una cifra baja de protena del C1-INH funcional. Aproximadamente el 80%-85%

INMUNOLOGA 10/02/2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM

activacin inapropiada de la cascada de cinina de formacin de los cuales el factor XII es un componente importante. [15] Existen 2 sustituciones en el ADN (mutacin missense) estas sustituciones son, p.Thr309Lys y p.Thr309Arg, que estn en el exn 9 del gen que codifica FXII, que se encuentra en el cromosoma 5 (OMIM 610618) [14]. A pesar de ser una enfermedad hereditaria autosmica dominante aproximadamente en una cuarta parte de los afectados no tendrn antecedentes familiares. [13] Patogenia: Inhibidor de C1 deficiente: Hay dos tipos de AEH que se relacionan a una mala funcin del inhibidor de c1, adems de diversas mutaciones del gen; entendemos que la ms comn es la tipo 1, con alrededor de un 85% y a su vez se asocia a que en el plasma hay niveles cuantitativos antignicos disminuidos del mismo. La mutacin a este nivel condiciona a que se formen complejos serpina-proteasa, que inactiva a ambas y terminan en su degradacin, con lo cual a la larga se extinguir el inhibidor de C1 de las vas donde participa y lo que obtendremos son los niveles bajos. [10] Mientras que el otro 15% de los pacientes con AEH tienen el tipo II que se diferenca del primero, porque en ste hay niveles normales o elevados del inhibidor de C1 a nivel del plasma, pero estos no funcionan como deberan. La mutacin asociada en este caso, consiste en que se presenten ciertos residuos alrededor del sitio activo que logran que aunque se secreta la protena sta no pueda funcionar, porque es mutante; entonces al no poder formar complejos enzimticos,se alarga su vida media. [22,23] Por lo cual, en el tipo I y tipo II de AEH, en cuanto al nivel funcional, por la falla del inhibidor de C1, ocasiona deficiencias en el complemento y sitemas de contacto. Entedemos pues que e principal mediador del edema en AEH es bradicinina,el cual es un nanopptido que se produce durante la activacin del sistema de contacto; lo que ocurr a este nivel es que la calicrena activa en

plasma, se une a quiningeno de alto peso molecular y as incrementar bradicinina, la que tiene la capacidad de incrementar la permeabilidad vascular, para que le facilite la unin a su receptor B2R. [24,25,26] No podemos dejar de lado que en la ausencia del C1 inhibidor, se activa la cascada del complemento, agotando C2 y C4. Mientras que su accin en la va fibrinoltica es impedir la conversin de plasmingeno en plasmina; pero no es una accin principal debido a la participacin de otros mediadores. [27,28,29] Bradicinina, es catabolizada por diversas peptidasas; de las que, la ms importante es la Enzima convertidora de angiotensina (ECA), [30] en el caso de que esta no funcione de forma adecuada, el sistema de contacto se une al inhibidor de C1, de una forma no funcional, slo que al producirse esta unin a nivel del plasma, va a aumentar bradicinina, adems, cada vez que se alarga la vida media de bradicinina, empeora la severidad de la entidad de los pacientes con AEH; Mientras que en contraposicim, durante el tratamiento con IECA disminuyen los niveles de APP (aminopeptidasa), lo que dificultara el desarrollo de AEH [31] Otro dato importante, es que se not que el uso de danazol como tratamiento profilctico a largo plazo, incrementa el catabolismo de bradicinina, lo cual es desfavorable.[32] Por lo cual en 2010 ZURAW B concluye: los resultados AEH de mutaciones en el gen SERPING1, conducen a la produccin de una protena mutante, para el inhibidor C1, que no es secretada (tipo I AEH) o que es disfuncional (tipo AEH II). La falta de inhibidor C1 funcional suficiente en el plasma para inhibir adecuadamente el contacto proteasas del sistema calicrena plasmtica y los resultados de coagulacin del factor XIIa en una mayor generacin de bradicinina, que acta sobre los receptores B2 de bradiquinina para mejorar la permeabilidad vascular. [33] Angioedema sin deficiencia de C1-INH Este tipo de AEH relacionado con los estrgenos (AEH tipo III),se asocia a una mutacin del factor XII (FXII) de coagulacin. [34,35]

INMUNOLOGA 2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM

La modificacin de este FXII puede activar el sistema de cininas y provocar la formacin excesiva de bradicinina y generacin de AEH. [36] A pesar de que no est claro el mecanismo de la mutacin del gen del FXII, ni est confirmada la accin de bradicinina como su mediador hay mucho parecido con la ausencia de C1 inhibidor, el marcado empeoramiento de los estrgenos e inhibidores de la ECA, la ausente respuesta al tratamiento con antihistamnicos y corticosteroides, y la respuesta al tratamiento con cido tranexmico. [37,38] En cuanto a su relacin con el estrgeno, es quien regula al FXII en cuanto a sus niveles cuantitativos y presencia en plasma, ya que hay un elemento de respuesta a los estrgenos en la regin promotora del gen F12 que contribuye a una aumento de su expresin gentica durante el embarazo, mientras que explica su prevalencia en mujeres y el por qu los episodios se condicionan por un nivel alto de estrgenos. En algunos pacientes, con polimorfismos de la ECA y APP se asocian a menores niveles circulantes de estas enzimas, que son responsables de la degradacin de bradicinina; lo que los relaciona en cuanto a la AEH inducida por los IECA [39]. segn Molinaro G: PCN es responsable de la transformacin de BK en su metabolito activo, des-ArgBK, que es elevada en los pacientes con AE-IECA [40]. Con la administracin exgena de inhibidores de la ECA, APP se mantiene como el principal responsable de la inactivacin de bradicinina y-des-Arg- bradicinina. Por lo que personas con bajo APP son ms propensos a desarrollar AEH en el inicio del tratamiento con IECA [41]. PCN o actividad APP plasma y los niveles se reducen en algunos pacientes con AE-IECA [42). Factores desencadenantes Dentro de los factores desencadenantes el 50% [28,43] lo ocupa el edema ya sea por trauma menor o procedimientos odontolgicos as tambin otros

factores como psicolgico, hormonas, medicamentos, infecciones, bipedestacin prolongada y ejercicio vigoroso. Dentro de lo psicolgico encontramos: ansiedad y estrs emocional. Dentro de lo traumtico afectacin cavidad oral en procedimientos como manipulaciones dentales, gastroscopia, broncoscopia, intubacin oro traqueal. Dentro de las hormonas: pubertad y embarazo. Dentro de medicamentos: anticonceptivos orales, terapia reemplazo hormonal estos desencadenan el angioedema hereditario tipo 1 y 3. Dentro de infecciones: vas respiratorias e infecciones por helycobacter pylori. Todo lo anterior agrava la enfermedad. En la mayora de los casos se presentan el angioedema sin algn factor identificable. Cuadro clnico: El cuadro clnico de Angioedema Hereditario se caracteriza por parestesias y eritema marginado, rash serpinginoso no pruriginoso acompandose de cuadros recurrentes de edema y este se localiza principalmente en las extremidades, pero tambin puede manifestarse en submucosa, cara, glteos, genitales, tracto gastrointestinal, laringe, entre otros. El desarrollo del edema es de 24 horas y su duracin 48-72 horas y en ocasiones a persistido hasta 5 das. La presentacin de los sntomas es variable ya que se puede presentar en cualquier etapa de la vida y la ms frecuente es en etapa escolar. Se han realizado estudios donde encontraron en un registro nacional espaola, el 13,7% de las personas se encontraban asintomticos. Tambin se ha visto personas que en toda su vida se han encontrado asintomticos, aun teniendo la deficiencia de C1-INH. Las personas inician presentando cambios sbitos de humor cambios, la ansiedad, la astenia notable, picazn, la sensacin de engrosamiento de la piel. A continuacin describir los lugares ms frecuentes de presentacin son cutneos o de afectacin perifrica es ms comn. Es episdica y recurrente, circunscrita con bordes mal definidos. Como se menciono anteriormente las extremidades son el lugar ms comn. Algo caracterstico de esta enfermedad es que

INMUNOLOGA 10/02/2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM

no presenta urticaria. Dentro del cuadro clnico podemos encontrar dolor abdominal intenso, acompaado de diarrea (41%), nusea y vmito (71%). Los ruidos peristlticos pueden estar disminuidos o ausentes y tener datos de irritacin peritoneal, durante los cuadros abdominales existe un paso de lquido intersticial hacia la cavidad peritoneal, lo que puede ocasionar hipotensin. En un 66% de pacientes tienen compromiso de la va area por lo tanto en un 14-33% de estos pacientes fallecen cuando presentan esta sintomatologa en la sptima dcada de la vida. Diagnstico: La enfermedad de angioedema hereditario es una entidad patolgica rara por lo que resulta diagnosticada y tratada de manera equivocada. Segn Roche O y cols El retraso en el diagnostico es de alrededor de 13.1 aos . [1] Existen estudios de laboratorio y criterios clnicos para hacer el diagnstico de AEH. LABORATORIOS: Segn el Algoritmo diagnstico del angioedema. Adaptado de Bowen T, et al. debiramos medir: factor IV del complemento en suero (C4), protena antignica inhibidor C1 (C1 inh), C1q [2]

Segn el algoritmo elaborado por T Caballero, et al (2011): Los valores cuantitativos de C1-INH se encontraran disminuidos en AEH tipo I y los valores funcionales de C1-INH disminuidos, con valores cuantitativos de INH-C1 normales o elevados en AEH tipo II. El C1q es normal en la forma hereditaria y bajo en la adquirida [5]

Confirmacin de sospecha clnica: Tipo I: Niveles de C1 inhibidor menor de 50% del normal en dos determinaciones separadas por un mes, con el paciente en su estado basal y despus del primer ao de vida Tipo II: Funcin del C1 inhibidor menor de 50% de lo normal en dos determinaciones separadas por un mes de diferencia con el paciente en su estado basal y despus del primer ao de vida [ 6] La determinacin de C4, INH-C1, ms la correlacin clnica del paciente son necesarios para establecer un diagnstico. En la bsqueda de niveles bajos de C4 y una disminucin de la actividad funcional de C1-INH, la deficiencia de INHC1 puede ser diagnosticada con un especificidad del 98% 100% [3] y con un valor predictivo negativo valor de 96% [7]. Segn T Caballero, et al (2011): Una vez realizado el dia gnstico, si el paciente est siendo tratado con andrgenos atenuados, C4 debe determinarse 2 semanas de haber dejado de tomarlos. Si se ha administrado concentrado de INHC1 derivado de plasma humano (pdhC1INH) o de plasma fresco congelado (FFP) , la determinacin de

Angioedema con deficiencia INH- C1 (Tipo I / II y de AAE- INH- C1): La deteccin se realiza mediante la determinacin de C4, que se encuentra disminuido no slo durante los crisis de AHE; en algunos casos se ha encontrado valores de C4 normales. [3,4].

INMUNOLOGA 2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM

los laboratorio se podr realizar al tercer da despus de su administracin. [5] Wagenaar-Bos IG, et al (2008) mencionan como tcnica de laboratorio para la medicin de C4 la inmunodifusin radial o a la nefelometra. Para el valor cuantitativo de INH-C1 la inmunodifusin radial, la nefelometra o ELIZA, esta ultima contando cuenta con un valor predictivo positivo del 98%. Para el valor funcional de INH-C1 el ensayo cromognico , para el C1q la inmunodifusin radial [9] Angioedema Hereditario sin deficinecia de INH-C1 (tipo III y AE-IECA) Los niveles de C4 y cuantitativo y funcional de INH-C1 se encuentran en niveles normales. Hay casos, sin embargo, en la que la funcin de INH-C1 est ligeramente disminuida, segn Bork K, et al (2009). Se debe indagar, sin embargo por los antecedentes familiares y episodios de angioedema relacionados con estrgenos exgenos o con los estados hiperestrogenicos. Segn explica T Caballero, et al (2011) La tecnica confirmatoria hasta ahora es mediante la realizacin de pruebas genticas, para la mutacin del gen FXII , sealando que dicha mutacin puede no estar presente en todos los pacientes. [5] En el angioedema inducido por inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina ( AEiECA) los valores de NHc -C1, Nhf-C1, C4, C1 estan normales Se debe sospechar el diagnostico en estos pacientes con AE especialmente en cabeza, cuello, que estn bajo tratamiento de IECA y no responden a la administracin de antihistamnicos, corticoesteroides o adrenalina. [5] Criterios de diagnstico: Menores -> Historia familiar de angioedema y/o edema larngeo y/o dolor abdominal (calambres) recurrentes. [10]

administracin de dosis ptimas de adrenalina, antihistamnicos, y / o corticosteroides por mas de 12 hrs. [10] -> En pacientes tratados con inhibidores de la ECA que no responden a la tratamiento convencional. [5] -> Dolor abdominal con remisin espontnea, sin etiologa clara, recurrente con duracin superior de seis hora. [10] *Es necesario que se cuente con un crterio clnico y uno de laboratorio. Branco- Laurent J, et al demostraron la utilidad diagnostica del ultrasonido para AE Sadeghi N, et al menciona entre los resultados posibles la ascitis, engrosamiento de la pared abdominal pared, y hiper o hipo motilidad intestinal [5] Tratamiento: Hay tres aspectos en el mbito de un tratamiento integral que se tienen que tomar en cuenta para la atencin de los pacientes: Medidas generales: es necesario detectar los factores que desencadenan una crisis de AEH, en el edema larngeo es necesario vigilar la va area evitando usar laringoscopio como mtodo diagnostico ya que esto podra desencadenarlo, cuando el dolor abdominal es intenso est indicado los opioides. Profilaxis a corto plazo: en el paciente que presente riesgo de presentar el cuadro clnico es necesario extremar precauciones en el caso de procedimientos dentales, estudios invasivos, cirugas con anestesia general. Profilaxis a largo plazo: esta es recomendada para aquellos pacientes que el cuadro clnico disminuya su calidad de vida, que presente este mas de una vez al mes, antecedentes de edema larngeo, paciente que estn en tratamiento con analgsicos opioides debido al dolor o en pacientes sin servicios mdicos adecuados.

Mayores -> AE perifrico sin urticaria y/o edema faringolarngeo que no responden a la

Tratamiento mdico

INMUNOLOGA 10/02/2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM la calicrena plasmtica la inhibicin de la actividad del factor XII puede evitar la generacin de bradicinina antagonistas de bradicinina orales el receptor de bradiquinina B1 (inflamacin) B2 combinada bradicinina y antagonismo de los receptores B1 puede ser ms eficaz que antagonizar el receptor de la bradicinina B2 solo. Reparacin de genes [16]

Plasma fresco congelado: como reemplazo de C1-INH su uso es controversial pero en la experiencia se ha utilizado con una mejoria del 96% de los casos de episodio agudo y profilaxis, aunque existe la posibilidad de que empeore el angioedema por reponer proteasas plasmticas y los sustratos involucrados en la generacin de pptidos relacionados con el angioedema. Andrgenos atenuados: aumenta la produccin del C1-INH en el hgado y enzimas para la degranulacion de bradicinina, es necesario esperar algunos das para su efecto por eso se indica en profilaxis a largo y corto tiempo, los efectos adversos son hepatotoxicidad y virilizacion. Antifibrinolticos: son inhibidores del plasminogeno para que no se consuma C1-INH, se recomienda para profilaxis de corto y largo plazo, los efectos adversos son dosis dependientes como neoplasias en la retina en su uso a largo plazo. Concentrado del inhibidor de C1: tratamiento de eleccin para episodios agudos, aumenta los niveles plasmticos en 30-60 minutos y aumento de C4 posteriormente concentrado del inhibidor se ha utilizado en la profilaxis a corto y largo plazo en aquellos pacientes con falla en la respuesta a los andrgenos atenuados o antifibrinoltico. Existen tres tipos: purificacin de plasma, nanofiltrado, recombinante [13]

y y y y

Nuevos tratamientos: Ecallantide: inhibidor especifico de calicreina plasmtica producida en la levadura pichia pastoris (2009) dosis 30 mg, es subcutnea, vida media de dos horas, efectos adversos anafilaxia. Icatibat: inhibidor de la unin entre bradicinina y el receptor B2, indicado en episodios agudos, 30 mg de manera subcutneos, vida media de 1 o 2 hrs, efectos adversos locales. Los tratamientos del futuro: y Administrar concentrado de C1-INH de manera subcutnea para profilaxis a largo plazo y Factor de coagulacin XII

Conclusin: El Angioedema hereditario es una enfermedad rara, de carcter gentico, pero tambin se han identificado diferentes formas de AEH sin relacin con las mutaciones genticas -actualmente identificadas (medicamentos, estrgenos anticuerpos contra INH-C1, patologa concomitante). Enfermedad con herencia autosmica dominante. De gran importancia por el riesgo para la vida del paciente as como para su calidad de vida. Las manifestaciones clnicas se distinguen por ataques recurrentes de edema subcutneo y submucoso. Las pruebas del sistemas del complemento son las ms utilizadas para establecer el diagnstico de AEH. El escrutinio de inicio es con C4. Las pruebas genticas pueden ser particularmente tiles en los pacientes sin antecedente familiar de angioedema. El tratamiento debe ser integral, con medidas profilcticas a corto y largo plazo. La evolucin de los pacientes no puede pronosticarse ya que cada paciente tiene patrones de comportamiento diferentes. An existen aspectos poco estudiados con respecto al AE. Referencias: 1. Roche O, Blanch A, Caballero T, Sastre N, Callejo D, LopezTrascasa M. Hereditary angioedema due to C1 inhibitor de ciency: patient registry and approach to the prevalence in Spain. Ann Allergy Asthma Immunol. 2005;94:498-503 2. Alicia Lara Becerra,* David Vega Morales**. Angioedema hereditario: serie de casos y

INMUNOLOGA 2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM

3.

4.

5.

6.

7.

8.

9.

actualizacin de la bibliografa. Revista Alergia Mxico 2009;56(2):48-55 Tarzi MD, Hickey A, Forster T, Mohammadi M, Longhurst HJ. An evaluation of tests used for the diagnosis and monitoring of C1 inhibitor de ciency: normal serum C4 does not exclude hereditary angio-oedema. Clin Exp Immunol. 2007;149:513-6. Karim Y, Grif ths H, Deacock S. Normal complement C4 values do not exclude hereditary angioedema. J Clin Pathol. 2004;57:213-4 T Caballero, ML Baeza, R Cabaas, A Campos, S Cimbollek, C Gmez-Traseira, T GonzlezQuevedo, M Guilarte, J Jurado-Palomo,JI Larco, MC Lpez-Serrano, M Lpez-Trascasa, C Marcos, JM MuozCaro, M Pedrosa,N Prior, M Rubio, A Sala-Cunill. Consensus Statement on the Diagnosis, Management, and Treatment of Angioedema Mediated by Bradykinin. Part I. Classi cation, Epidemiology, Pathophysiology, Genetics, Clinical Symptoms, and Diagnosis. J Investig Allergol Clin Immunol 2011; Vol. 21(5): 333-347 Gompels MM, Lock RJ, Abinun M, Bethune CA, Davies G, Grattan C, Fay AC, Longhurst HJ, Morrison L, Price A, Price M, Watters D. C1 inhibitor de ciency: consensus document. Clin Exp Immunol. 2005;139:379-9 Gompels MM, Lock RJ, Morgan JE, Osborne J, Brown A, Virgo PF. A multicentre evaluation of the diagnostic ef ciency of serological investigations for C1 inhibitor de ciency. J Clin Pathol. 2002;55:145-7 Bork K, Wulff K, Hardt J, Witzke G, Staubach P. Hereditary angioedema caused by missense mutations in the factor XII gene: clinical features, trigger factors, and therapy. J Allergy Clin Immunol. 2009;124:129-3 Wagenaar-Bos IG, Drouet C, Aygoren-Pursun E, Bork K, Bucher C, Bygum A, Farkas H, Fust G,

10.

11.

12.

13.

14.

Gregorek H, Hack CE, Hickey A, Joller-Jemelka HI, Kapusta M, Kreuz W, Longhurst H, LopezTrascasa M, Madalinski K, Naskalski J, Nieuwenhuys E, Ponard D, Truedsson L, Varga L, Nielsen EW, Wagner E, Zingale L, Cicardi M, van Ham SM. Functional C1-inhibitor diagnostics in hereditary angioedema: assay evaluation and recommendations. J Immunol Methods. 2008 Sep 30;338(1-2):14-20 Andrea Ada Velasco-Medina, Guillermina Corts-Morales, Adriana Barreto-Sosa, Guillermo Velzquez-Smano. Fisiopatologa y avances en el tratamiento del Angioedema Hereditario. Rev Alergia Mex 2011;58(2):112119 Sadeghi N, Van Daele D, Hainaux B, Engelholm L, Michel O. Hereditary angio-edema involving the gastrointestinal tract: CT ndings. Eur Radiol. 2001;11:99-101 seminario angioedema por dficit de C1inhibidor. T. Caballero Molina,M C. Lpez SerranoServicio de Alergia. HospitalGeneral La Paz . MadridAlergol Inmunol Clin 2000;15 (Extraordinario Nm. 2):148-159 Angioedema hereditario (AEH) Fisiopatologa y avances en el tratamiento del Angioedema Hereditario. Andrea Ada VelascoMedina, Guillermina Corts-Morales, Adriana Barreto-Sosa, Guillermo Velzquez-Smano. Servicio de Alergia e Inmunologa Clnica, Hospital General de Mxico. O.D Rev Alergia Mex 2011;58(2):112-119 Consensus Statement on the Diagnosis, Management, and Treatment of Angioedema Mediated by Bradykinin. Part I. Classi cation, Epidemiology, Pathophysiology, Genetics, Clinical Symptoms, and Diagnosis Spanish Study Group on Bradykinin-Induced Angioedema (SGBA) (Grupo Espaol de Estudio del Angioedema mediado por Bradicinina: GEAB). T Caballero, et al. J Investig Allergol Clin Immunol 2011; Vol. 21(5): 333-34

INMUNOLOGA 10/02/2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM

15. Diagnosis and treatment of hereditary angioedema with normal C1 inhibitor. Konrad Bork. Department of Dermatology, Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany Allergy, Asthma & Clinical Immunology 2010 1186/1710-1492-6-15. 16. HAE therapies: past present and future. Bruce L Zuraw Department of Medicine, University of California San Diego and San Diego Veteran's Affairs Medical Center, La Jolla, CA, USAAllergy, Asthma & Clinical Immunology 2010, 6:23 17. Cichon S, Martin L, Hennies HC, et al. Increased activity of coagulation factor XII (Hageman factor) causes hereditary angioedema type III. Am J Hum Genet 2006;79(6):1098-104. 18. Nussberger J, Cugno M, Amstutz C, Cicardi M, Pellacani A, Agostoni A. Plasma bradykinin in angio-oedema. Lancet 1998;351(9117):1693-7. 19. Cugno M, Zanichelli A, Foieni F, Caccia S, Cicardi M. C1.inhibitor deficiency and angioedema: molecular mechanisms and clinical progress. Trends Mol Med 2009;15:6978. 20. Zuraw BL. The pathophysiology of Hereditary Angioedema. WAO Journal 2010;3:S25-S28. 21. Velasco-Medina, Andrea Ada; Corts-Morales, Guillermina; Barreto-Sosa, Adriana; VelzquezSmano, Guillermo Rev Alergia Mex.2011; 58 :112-9 - vol.58 nm 02 22. Frank MM. Hereditary angioedema: a current state-of-the-art review, VI: novel therapies for hereditary angioedema. Ann Allergy Asthma Immunol 2008;100(Suppl 2):S23-S29. 23. Davis AE. Hereditary angioedema: a current state-of the-art review, III: mechanisms of hereditary angioedema. Ann Allergy Asthma Immunol 2008;100(Suppl 2):S7-S12. 24. Farkas H, Varga L, Szplaki G, et al. Management of hereditary angioedema in pediatric patients. Pediatrics 2007;120:713722. 25. Ebo DG, Verweij MM, De Knop KJ, et al. Hereditary angioedema in childhood. Pediatr Drugs 2010;12:257-268. 26. Calvo CRA, Garca Lpez JE, Herrero-Morn JD, et al. Angioedema hereditario en pediatra. Bol

Pediatr 2009;49:16-23. 27. Vitrat-Hincky V, Gompel A, Dumestre-Perard C, Boccon-GibodI, Drouet C, Cesbron JY, Lunardi J, Massot C, Bouillet L. Type III hereditary angiooedema: clinical and biological features in a French cohort. Allergy. 2010;65:1331-6. 28. Bork K. Diagnosis and treatment of hereditary angioedema with normal C1 inhibitor. Allergy Asthma Clin Immunol. 2010;6:15. 29. Byrd JB, Touzin K, Sile S, Gainer JV, Yu C, Nadeau J, Adam A, Brown, NJ. Dipeptidyl peptidase IV in angiotensin-converting enzyme inhibitor associated angioedema. Hypertension. 2008;51:141-7. 30. Byrd JB, Adam A, Brown NJ. Angiotensinconverting enzyme inhibitor-associated angioedema. Immunol Allergy Clin North Am. 2006;26:725 737. 31. Adam A, Cugno M, Molinaro G, Perez M, Lepage Y, Agostoni A. Aminopeptidase P in individuals with a history of angio-oedema on ACE inhibitors. Lancet. 2002;359:2088 2089. 32. Drouet C, Desormeaux A, Robillard J, Ponard D, Bouillet L, et al. Metallopeptidase activities in hereditary angioedema: effect of androgen prophylaxis on plasma aminopeptidase P. J Allergy Clin Immunol. 2008;121:429 433. 33. Bruce L. Zuraw, The Pathophysiology of Hereditary Angioedema; WAO Journal, September 2010, Supplement 34. Bork K, Wulff K, Hardt J, Witzke G, Staubach P. Hereditary angioedema caused by missense mutations in the factor XII gene: clinical features, trigger factors, and therapy. J Allergy Clin Immunol. 2009;124:129-34 35. Cichon S, Martn L, Hennies HC, Muller F, Van Driessche K, Karpushova A, Stevens W, Colombo R, Renn T, Drouet C,Bork K, Nthen MM. Increased activity of coagulation factor XII (Hageman factor) causes hereditary angioedema type III. Am J; Hum Genet. 2006;79:1098-104 36. Prieto A, Tornero P, Rubio M, Fernndez-Cruz E, Rodrguez- Sainz C. Missense mutation , Thr309Lys in the coagulation factor XII gene in a Spanish family with hereditary angioedema type III. Allergy. 2009;64:284-6. 37. Vitrat-Hincky V, Gompel A, Dumestre-Perard

INMUNOLOGA 2012

Articulo de Revisin

Escuela de Medicina, UM

38.

39.

40.

41.

42.

43.

C, Boccon-Gibod I, Drouet C, Cesbron JY, Lunardi J, Massot C, Bouillet L. Type III hereditary angio-oedema: clinical and biological features in a French cohort. Allergy. 2010;65:1331-6. Bork K. Diagnosis and treatment of hereditary angioedema with normal C1 inhibitor. Allergy Asthma Clin Immunol. 2010;6:15. Byrd JB, Touzin K, Sile S, Gainer JV, Yu C, Nadeau J, Adam A, Brown, NJ. Dipeptidyl peptidase IV in angiotensin-converting enzyme inhibitor associated angioedema. Hypertension. 2008;51:141-7. Molinaro G, Cugno M, Prez M, Lepage Y, Gervais N, Agostoni A, Adam A. Angiotensinconverting enzyme inhibitor-associated angioedema is characterized by a slower degradation of des- arginine(9)-bradykinin. J Pharmacol Exp Ther. 2002;303:232-7. Orr KK, Myers JR. Intermittent visceral edema induced by long-term enalapril administration. Ann Pharmacother. 2004;38:825-7. Kim KS, Kumar S, Simmons WH, Brown NJ. Inhibition of aminopeptidase P potentiates wheal response to bradykinin in angiotensinconverting enzyme inhibitor-treated humans. J Pharmacol Exp Ther. 2000;292:295-8. Agostoni A, Cicardi M. Hereditary and acquired C1-inhibitor defi ciency: biological and clinical characteristics in 235 patients. Medicine (Baltimore). 1992;71:206-15.

10