Introduccin Inmunologa

INTRODUCCIN Los seres superiores estn defendiendo constantemente su integridad biolgica frente a agresiones, esencialmente externas. De no ser as, moriran como consecuencia de tumores e infecciones de bacterias, virus, hongos, etc. Para que estos fenmenos de defensa se lleven a cabo, los organismos disponen de un conjunto de elementos especiales, conocido como sistema inmune. La capacidad de defensa se adquiere antes de nacer y se madura y consolida en los primeros aos de la vida fuera del seno materno. La inmunologa es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la integridad biolgica del organismo a travs de la identificacin de las sustancias propias y deteccin de las sustancias extraas y su destruccin. En cada organismo, los mecanismos de defensa son muy diversos y heterogneos, aunque siempre existe una actuacin integrada de todos ellos. Los mecanismos de defensa pueden ser de tipo inespecfico y especfico. Los mecanismos inespecficos estn constituidos por las barreras naturales, tales como la piel, mucosas y otros que estn protegiendo constantemente al individo de contagios externo (Figura 1.). Otros elementos naturales de actuacin son la lisozima de la saliva, lgrimas y secreciones nasales que tienen capacidad de romper la unin de azcares en las paredes bacterianas, lo que puede inducir su lisis. Tambin entre estos mecanismos inespecificos se encuentra la respuesta inmune inespecfica que estn constituidos fundamentalmente por los componentes de la respuesta inmune especifica. Entendemos por respuesta inmune todos aquellos eventos desarrollados por el sistema inmune al objeto de defender la integridad biolgica del individuo frente a cualquier agresin (estimulo antignico). La respuesta inmune puede ser, pues, de tipo inespecfica o innata y especfica La respuesta inespecfica o innata es la primera barrera defensiva del organismo y no requiere sensibilizacin previa. La respuesta especfica o adquirida se desarrolla solo frente a la sustancia extraa que indujo su iniciacin y en ella participan prioritariamente los linfocitos y las sustancias liberadas por los mismos, anticuerpos y citocinas El sistema inmune se encuentra ubicado en los rganos linfoides y en su accin participan una serie de clulas, clulas inmunocompetentes, y molculas, entre las que destacan las inmunoglobulinas, linfocinas y otras Las distintas clulas inmunocompetentes se recogen en la Todas las sustancias que tienen la capacidad de estimular al sistema inmune, se conocen como antgenos y las partes del mismo que tienen capacidad inmungena, se conocen como determinantes antgnicos o eptopos. Generalmente el sistema inmune responde de forma unitaria, por lo que la divisin en respuesta inespecfica y especfica es ms terica que real. Lo que s ocurre es que, dependiendo de las circunstancias, en unos casos predomina una u otra de estas modalidades de respuesta inmune. La Inmunologa es una ciencia de gran amplitud que comprende diversas reas: Inmunogentica, Inmunobiologa, Inmunopatologa o Inmunologa clnica, Inmunofarmacologa, Inmunologa veterinaria, etc., todas ellas en continua expansin. RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA. La finalidad de la respuesta inmune tanto inespecfica como especifica es la defensa de la integridad biolgica del individuo, actuando como un sistema de mantenimiento de la homeostasis

del organismo, al igual que lo hace, por ejemplo, el sistema respiratorio o el sistema nervioso. La respuesta inespecfica forma parte de los mecanismos inespecficos de defensa y representa el primer sistema defensivo del organismo y es de especial significacin frente a la proteccin del mismo ante infecciones y cncer. Las clulas que mediatizan esta respuesta inespecfica, son los PMN neutrfilos, macrfagos y clulas NK que son clulas que se caracterizan por activarse de forma inmediata siempre que cualquier sustancia extraa penetra en el organismo, como, por ejemplo ocurre, tras una herida. En este caso todas estas clulas se movilizan a dicho foco, reconocen y toman contacto con la sustancia extraa, que destruyen mediante el proceso de fagocitosis y citotoxiciadad natural En este tipo de respuesta participa tambin el complemento (C), que est formado por una gran variedad de protenas que se encuentran en el plasma. Los distintos componentes del complemento interactan en un determinado orden para ejercer su accin en la defensa del organismo. Probablemente la fagocitosis es el principal elemento que acta en este tipo de respuesta. La fagocitosis se lleva a cabo en varias fases, aproximacin, fagocitosis y lisis. Los mecanismos de defensa inespecficos aportan un buen sistema de proteccin. Sin embargo, en muchas ocasiones no son suficientes para defender eficazmente al organismo, pero por fortuna ste dispone de la respuesta inmune especfica. RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA La respuesta inmune especfica se caracteriza porque es efectiva ante aquellos antgenos frente a los cuales se ha iniciado y desarrollado. Este tipo de respuesta es mediada por linfocitos y otras clulas como clulas dendrticas, macrfagos etc. Los linfocitos son de dos tipos: linfocitos B y linfocitos T. Los linfocitos T, a su vez, pueden ser linfocitos T colaboradores (Th), linfocitos T citotxicos (Tc) y por algunos autores tambin se han propuesto los linfocitos T supresoresres/reguladores (Ts). La respuesta inmune especfica, se considera que puede ser de dos tipos: humoral y celular. Aunque la separacin de ambos tipos de respuesta es mas de tipo didctico que real, en general se considera que cuando los elementos implicados son los linfocitos B, se trata de una respuesta tipo humoral mientras que cuando participan prioritariamente los linfocitos T tanto colaboradores (Th) como citotxicos (Tc), se trata de una respuesta tipo celular. Reconocimiento del antgeno Para que se inicie la respuesta inmune especfica, se requiere el reconocimiento del antgeno por parte de los linfocitos y subsiguiente activacin de los mismos. Los linfocitos B reconocen el antgeno mediante inmunoglobulinas de membrana (mIg) mientras que los linfocitos T lo reconocen mediante el receptor de linfocitos T (TCR). La activacin de los linfocitos B conduce a la sntesis de Inmunoglobulinas por los mismos mientras que cuando lo que se activan son los linfocitos Th o Tc su funcin prioritaria es la produccin de linfocinas o la de lisar clulas respectivamente. Las inmunoglobulinas (Ig) son glicoprotenas formadas, al menos, por cuatro cadenas mientras que el receptor de los linfocitos T (TCR) es tambin una glicoprotena pero de solo dos cadenasAmbos tipos de molculas tienen la propiedad de reconocer y unirse al antgeno. Cada inmunoglobulina tiene la propiedad de unirse especficamente al antgeno que indujo su formacin. Respuesta inmune celular La respuesta inmune de tipo celular cubre una importante funcin como mecanismo inmunolgico de defensa, actuando principalmente frente a virus, as como evitando la aparicin y desarrollo de clulas tumorales. En ella participan esencialmente los linfocitos T colaboradores (Th) y citotxicos (Tc). Presentacin del antgeno

Para que los linfocitos T, tal como se ha dicho anteriormente puedan reconocer el antgeno, ste debe ser debidamente presentado. Esta funcin se realiza por las clulas presentadoras de antgeno (APC) y sus determinantes antignicos son expuestos en la superficie de estas clulas en el seno de las molculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) Las molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad son glicoprotenas presentes en las membranas de la mayora las clulas nucleadas, entre las que se encuentran las clulas inmunocompetentes. Estas molculas son esencialmente de dos tipos, tipo I y tipo II y tienen entre otras funciones las de presentar el antgeno a los linfocitos as como participar en el proceso de maduracin de los linfocitos T en el timo Las clulas presentadoras de antgeno (APC) tienen como misin captar, procesar proteolticamente en el interior de estas clulas y despus presentar el antgeno a los linfocitos T conjuntamente con las molculas de histocompatibilidad. Interaccin celular Para que la activacin del Ag se lleve a cabo se requiere que previamente se halla producido la interaccin entre las clulas presentadoras y las respondedoras. Este fenmeno se lleva a cabo prioritariamente por las molculas de adhesin que son un grupo muy heterogneo de sustancias que se encuentran en la superficie de las clulas presentadoras y respondedoras y que como se ha dicho hacen posible la adherencia entre ellas y en consecuencia permiten la unin entre el receptor de las clulas T y el complejo MHC-Ag de la APC). De igual manera, estas molculas participan en todo tipo de interaccin celular tanto en la respuesta celular como humoral. Inmunomoduladores de la respuesta inmune La respuesta inmune es regulada por molculas conocidas como linfocinas, que son sustancias producidas por linfocitos en respuesta a una gran variedad de estmulos y que son capaces de regular el funcionamiento de otras clulas del sistema inmune. Las linfocinas actan como seal complementaria facilitando la activacin, proliferacin y diferenciacin de los linfocitos y en general de todas las clulas implicadas en la respuesta inmune. Activacin Th y Tc Aunque existen excepciones, la separacin de las funciones de los linfocitos Th y Tc viene dada por el origen de los antgenos que reconocen. Los linfocitos Tc reconocen a los antgenos presentados en superficie por molculas MHC de clase I (Figura 1. ), mientras que los linfocitos Th interaccionan con el antgeno en el contexto de molculas MHC de clase II. Asociados a las dos cadenas polipeptdicas polimrficas que constituyen el TCR se encuentra un grupo de molculas monomrficas de membrana llamado colectivamente CD3, formando as el complejo TCR/CD3 y que sabemos que es imprescindible para la transmisin de la seal del reconocimiento antignico al interior celular. En consecuencia se desencadena una cascada de reacciones bioqumicas en el citoplasma de la clula T, dando as lugar al proceso de activacin, proliferacin y diferenciacin celular. Estos mecanismos implican la participacin de una serie de sustancias intracitoplasmticas, conocidas como segundos mensajeros. Como consecuencia de estos eventos se producir finalamente la la transcripcin de los genes implicados en la sntesis de la protena y factor implicado en una determinada funcin. La activacin de las clulas Th es el ncleo central de la respuesta celular que a su vez acta sobre, macrfagos, clulas NK y linfocitos Tc que adquieren entonces la capacidad de lisar las clulas que portan el antgeno que indujo su activacin. Respuesta inmune humoral La ausencia de este tipo de respuesta deja al individuo tan indefenso frente a toda clase de grmenes patgenos y otras agresiones, que es incompatible con la vida si no se instaura a tiempo un tratamiento adecuado. En la respuesta inmune humoral intervienen los linfocitos B, que como se ha dicho anteriormente

reconocen al antgeno a travs de las inmunoglobulinas de membrana. Sin embargo este estmulo no es suficiente para que se inicie y desarrolle la respuesta inmune humoral. Para ello es necesario que los linfocitos B, adems del estmulo antignico, reciban el estmulo de ciertas citocinas ( producidas por los linfocitos T colaboradores. Slo cuando confluyen estos estmulos, el antignico y el mediado por las citocinas, se produce la activacin, proliferacin y diferenciacin de los linfocitos B hasta la formacin de clulas memoria y clulas plasmticas productoras de inmunoglobulinas, que sern el elemento efector final de la respuesta humoral. Caractersticas respuesta inmune especfica La respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carcter clonal, reconocer unos antgenos y no otros (especificidad), desarrollar memoria y ser autoregulable. Especificidad. Se sabe que cada antgeno estimula solo a aquel linfocito o grupo de linfocitos que han desarrollado y en consecuencia poseen en su membrana los receptores capaces de reconocer y unirse especficamente a l. Estos receptores, tal como se ha indicado anteriormente, son las inmunoglobulinas de superficie cuando se trata de linfocitos B o el TCR cuando se trata de linfocitos T. Clonalidad. Cuando un linfocito o grupo de linfocitos es activado, este prolifera y se diferencia en mltiples clulas derivadas, todas ellas con idnticos receptores de superficie. Se dice entonces que todas estas clulas constituyen lo que se denomina clon celular. Tanto la especificidad como la clonalidad de la respuesta inmune fueron originariamente definidos en los aos cincuenta por varios inmunlogos entre los que se encontraba Burnet y se conoci despus por la teora de seleccin clonal de Burnet. Esta teora deca que cada antgeno estimular a aquel linfocito o grupo de linfocitos que poseen en su membrana receptores capaces de reconocer y unirse especficamente a l y que como consecuencia se produca su proliferacin y diferenciacin en clulas con las mismas caractersticas de reconocimiento que los linfocitos originales Este carcter clona, le confiere a este tipo de respuesta el carcter de gran eficiencia en cuanto que cada individuo solo pone en marcha aquellos elementos, celulares y moleculares, que le son necesarios para una determinada accin. Memoria Inmunolgica. Otra caracterstica importante de este tipo de repuesta es que el organismo mantiene memoria de un estmulo a otro cuando son de la misma ndole. Eso se debe a la permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida despus de un estmulo antignico. Autorregulacin. Este tipo de respuesta dispone de mecanismos internos de control, de tal forma que la intensidad de la misma se regula por accin de diversos tipos de molculas entre las que destacan las inmunoglobulinas y sobre todo las citocinas. . Respuesta primaria y secundaria. Cuando por primera vez un antgeno se pone en contacto con el organismo, se produce una respuesta inmune que se denomina respuesta primaria. Por el contrario, cuando al cabo de un tiempo el mismo antgeno vuelve a activar al sistema inmune, se produce una respuesta que denominamos respuesta secundaria o adaptativa). Ambas respuestas son, cualitativa y cuantitativamente, diferentes. Las diferencias esenciales son:

1. En la respuesta primaria los niveles mximos de inmunoglobulinas se alcanzan

tras un largo perodo de latencia despus del estmulo antignico, mientras que en la respuesta secundaria se alcanza ms rpidamente.

2. La respuesta primaria es de menor intensidad que la secundaria. 3. La respuesta primaria predomina la IgM, mientras que en la secundaria predomina
la IgG.

4. La respuesta secundaria, al predominar en ella la IgG de vida media ms larga

que la IgM, es ms permanente en su accin que la primera. Ello se debe a que cuando un antgeno activa por primera vez a los linfocitos B, stos necesitan

tiempo para diferenciarse en las clulas plasmticas responsables de la sntesis de inmunoglobulinas, mientras que cuando se trata de la respuesta secundaria, gracias a la permanencia de las clulas memoria, se alcanza mucho antes el nivel de clulas plasmticas. Resulta as, que la respuesta ser de menos intensidad que tras un segundo estmulo en que ha aumentado el nmero de linfocitos sensibles gracias a la permanencia de clulas memoria con receptores idneos para tal antgeno. Estos sistemas funcionan de forma secuencial, envindose informacin entre ellos para una eficaz eliminacin del patgeno. As, una vez que entra el patgeno superando las barreras fsicoqumicas, se pone en funcionamiento el sistema inmune innato, con clulas y factores solubles que van a tratar de eliminarlos. Tras la activacin de este sistema, es nicamente en los vertebrados donde puede ponerse en marcha el sistema inmune especfico adaptativo, aunque coordinado con los componentes del sistema inmune innato. Como ejemplos de esta cooperacin se encuentran el papel desempeado por los macrfagos como clulas presentadoras de antgeno a los linfocitos T; los anticuerpos IgM e IgG son capaces de activar el sistema del complemento por la va clsica; o la citotoxicidad dependiente de anticuerpo por parte de las clulas natural killer. CONCEPTO DE ANTIGENO Y HAPTENO Se entiende por antgeno toda sustancia con capacidad para generar una respuesta inmune, esto es que posee capacidad de ser reconocida como extraa por el sistema inmune. Sabemos que prcticamente cualquier tipo de molcula biolgica, incluyendo azcares, lpidos, hormonas, metabolitos intermediarios, carbohidratos complejos, fosfolpidos, cidos nuclicos y protenas pueden ser antgenos. Si se quiere producir anticuerpos contra pequeas molculas, stas deben unirse antes de la inmunizacin a una macromolcula. En este sistema, la molcula pequea recibe el nombre de determinantes antgenos (Figura 1. ). Los anticuerpos frente a un antgeno se unen a sus grupos determinantes. Esta capacidad de unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), es la caracterstica ms importante y comn de todas las inmunoglobulinas. Esta unin es no covalente y dbil, de tal forma que la reaccin es reversible, encontrndose los antgenos y los anticuerpos libres en equilibrio dinmico con los unidos. En general los antgenos son de mayor tamao que la zona que participa en la unin con el anticuerpo, de modo que un anticuerpo solo se une a una zona muy restringida del antgeno. A esta zona del antgeno que participa en la unin con el anticuerpo se le denomina epitopo o determinante antignico. La mayora de los antgenos poseen mltiples eptopos, con lo que pueden unir mltiples anticuerpos a la vez siempre que los eptopos estn suficientemente alejados entre ellos para que no existan interferencias estricas que lo impidan Clsicamente se llamaba antgeno a toda molcula capaz de generar un anticuerpo. En la actualidad sin embargo, se considera antgeno a cualquier molcula capaz de unirse a un anticuerpo independientemente de que pueda, por si sola, generarlo. Aquellas molculas que adems sean capaces de generar un anticuerpo se les denomina inmunogenas. En este sentido existen molculas demasiado pequeas que llamamos haptenos, que para generar anticuerpos necesitan ir unidas a molculas mas grandes llamadas carrier. Una vez que se han generado de este modo, anticuerpos contra el hapteno, ste puede unirse a los anticuerpos. El hapteno es por tanto, una molcula antignica pero no inmungena. Tras la unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extraas (o antgenos) son neutralizadas y posteriormente destruidas por las inmunoglobulinas a travs de mecanismos, que pueden ser diferentes segn el tipo de inmunoglobulina que participa. INMUNOPATOLOGA Hay multitud de casos en los que los sistemas de defensa son en s causa de enfermedad. Esto es, por ejemplo, lo que ocurre cuando el individuo reacciona incluso frente a sustancias que en principio son inocuas, como es el polen de plantas, etc. Entonces se habla de reacciones de hipersensibilidad (Figura 1. ) .

En otros casos, por razones todava no muy bien conocidas, el sistema inmune reacciona frente a componentes propios, que destruye, ocasionando graves trastornos, o incluso la muerte. Se trata de enfermedades por autoinmunidad, que pueden presentarse frente al sistema nervioso central, frente a casi todas las glndulas endocrinas, frente a componentes musculares, etc. Tambin a veces, las clulas encargadas de la defensa inmune, comienzan a proliferar en grandes cantidades, llegando a producir autnticos cnceres de clulas libres como son las leucemias, que incluso en tan slo meses pueden terminar con la vida del individuo. La Inmunologa, en consecuencia, debe estudiar no slo el papel que tiene el sistema inmune en el mantenimiento de la salud sino tambin en la gnesis y evolucin de la enfermedad. APORTACIONES DE LA INMUNOLOGIA La Inmunologa ha contribuido de forma notoria al progreso de la ciencia actual, primero por aportaciones sobre bases empricas y despus sobre fundamentos slidos, fruto del intenso esfuerzo desplegado en el estudio de los mecanismos de actuacin del sistema inmune (Tabla 1.2) Durante la fase emprica que podemos considerar anterior al comienzo del presente siglo, la inmunologa ofreci la solucin a uno de los grandes problemas que ha azotado a la humanidad, las pandemias. Ello fue posible gracias a Jenner quien a finales del siglo XVIII y a Pasteur quien a su vez a finales del siglo XIX, prepararon las vacunas de la viruela y de la rabia respectivamente. Posteriormente se desarrollaran, entre otras, las vacunas antitifoidea (1898), anticlera (1892) y antidiftrica (1913). Despus, en lo que podramos denominar fase cientfica, y debido a un mejor conocimiento de las bases biolgicas y celulares del sistema inmune, la inmunologa se ha desarrollado ampliamente, siendo una de las ciencias que ms ha evolucionado en los ltimos aos. Hasta aproximadamente los aos sesenta los aspectos inmunolgicos conocidos aparecan, en el contexto de la Microbiologa, como el sistema capaz de defender al organismo frente a las infecciones. Desde entonces, los continuos avances en el conocimiento de los mecanismos implicados en la respuesta inmune han dotado a esta disciplina de un slido cuerpo de conocimientos. A este desarrollo han contribuido de manera especial la puesta a punto de tcnicas modernas, tales como los cultivos celulares, obtencin de lneas celulares puras e hbridos celulares, posibilidad de obtener animales trangnicos, disponibilidad de las tcnicas de biologa molecular tales como clonaje de genes, tcnica de PCR, el uso del lser y la microscopa electrnica. En consecuencia, hoy da la Inmunologa posee su propia contextura interna y puede ser firmemente considerada como ciencia independiente al tiempo que hace posible el desarrollo de otras reas gracias a la aplicacin de reactivos y tcnicas puramente inmunolgicas, adquiriendo as una amplia proyeccin en Medicina, Veterinaria, Biologa, Bioqumica, Agronoma y Farmacia. En resumen, la Inmunologa ha influido en las siguientes reas:

1. Enfermedades infecciosas. Haciendo posible la profilaxis de la mayora de las

enfermedades infecciosas mediante un progresivo y espectacular perfeccionamiento de las tcnicas de vacunoterapia durante el presente siglo. Es de destacar a modo de ejemplo el descenso drstico que se observan en las tasas de morbilidad declaradas por poliomielitis, por sarampin o que la viruela ha sido completamente erradicada.

2. Transfusiones sanguneas. La Inmunologa hizo posible el descubrimiento de los

grupos sanguneos y los anticuerpos sricos frente a los mismos, gracias a lo cual se pueden realizar las transfusiones sanguneas sin riesgo para el enfermo.

3. Trasplantes de rganos. Haciendo posible la prevencin del rechazo de muchos

de los rganos trasplantados. Eso se ha debido a un perfeccionamiento de las

tcnicas quirrgicas pero, sobre todo, al descubrimiento de los antgenos responsables del rechazo (antgenos de histocompatibilidad) y a un mejor conocimiento de los mecanismos inmunolgicos responsables del rechazo del trasplante, que estn permitiendo la utilizacin de modernas terapias inmunosupresoras de gran efectividad en la actualidad. Los avances ms recientes indican que pronto ser posible el trasplante de animales al hombre (xenotrasplante) con lo cual se podr dar solucin a la escasez de donaciones de rganos.

4. Oncologa. En donde la inmunologa ha permitido un mejor conocimiento de la

interrelacin clula cancerosa-husped. Estos conocimientos ya comienzan a repercutir en una mayor sobrevivencia de ciertos pacientes cancerosos y existen fundadas esperanzas de que en un futuro inmediato la inmunologa pueda contribuir an ms, ofreciendo nuevas vas de solucin a esta enfermedad. El descubrimiento reciente, por un lado, de oncogenes responsables de la malignizacin celular y, por otro, de los mediadores qumicos de la respuesta inmune, entre los que cabe destacar las linfocinas y los interferones, ofrecen una amplia esperanza en la terapia de muchos cnceres y de sus metstasis. En la actualidad se encuentran en va de ensayo varias vacunas teraputicas con resultados verdaderamente alentadores.

5. Inmunopatologa. En donde el conocimiento del sistema funcionales, ha hecho

posible conocer la etiologa y patogenia de una gran variedad de enfermedades surgidas por alteracin del propio sistema inmune, tales como inmunodeficiencias, alergias, autoenfermedades, etc. Sin embargo, quedan problemas pendientes sin resolver, como es el reto que actualmente tiene planteada la Inmunologa con el Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA), de una extraordinaria capacidad expansiva y alta mortalidad, y frente al cual no se dispone de un remedio eficaz que elimine de manera definitiva el virus HIV.

6. Mtodos analticos. Una gran variedad de mtodos analticos de gran precisin

y sensibilidad se han desarrollado gracias a los conocimientos inmunolgicos. Entre estas tcnicas las ms importantes que se pueden destacar son la inmunoelectroforesis, radio-inmunoensayo, hemaglutinacin, etc. Hoy se puede considerar que, por ejemplo, la endocrinologa moderna se ha podido desarrollar gracias a la aparicin de un mtodo, el radioinmunoensayo, capaz de medir los niveles de las distintas hormonas.

7. Biotecnologa, industria y farmacia. Esto est siendo realmente posible gracias

al extraordinario grado de cooperacin existente entre los inmunlogos y cientficos dedicados a la bioqumica, biologa molecular, gentica y farmacia, cuyos mtodos como, por ejemplo, la tecnologa del DNA recombinante, hibridaciones celulares, etc., estn permitiendo la obtencin de manera industrial, de sustancias y factores de gran inters farmacolgico, entre los que podemos destacar, como mas sobresaliente, los anticuerpos monoclonales (AcMo).

8. Otras aportaciones. Adems de lo indicado anteriormente, la inmunologa ha

contribuido a la solucin de otros muchos problemas. Citemos, por ejemplo, la prevencin de la eritroblastosis fetal en casos de incompatibilidad Rh entre la madre y el feto. Otra sensible y reciente aportacin de la inmunologa ha sido el esclarecimiento de la etiologa de mltiples enfermedades, al descubrir una estrecha relacin entre el padecimiento de las mismas y ciertos factores genticos relacionados con el control del sistema inmune. Tambin la inmunologa ha aportado conocimientos y tcnicas de gran utilidad en la Medicina Legal, alguna de cuyas reas, como por ejemplo la identificacin, se benefici ampliamente despus del descubrimiento de los grupos sanguneos y tambin durante la ltima

dcada, gracias al descubrimiento de los antgenos de histocompatibilidad. La inmunologa es una ciencia que actualmente se encuentra en pleno desarrollo, por lo que es de suponer que en el futuro siga aportando nuevos conocimientos para la solucin de muchos de los problemas que tiene planteados la medicina y biologa. .