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Introduccin

Existe almacenamiento de glucosa disponible en el hgado en forma de glicgeno que puede ser liberada por este rgano para que otros tejidos la puedan utilizar como fuente de energa. El glicgeno es un polmetro de residuos de glucosa unidos por uniones -(1,4)- y -(1,6). La segunda fuente importante de almacenamiento de glucosa es el glicgeno del msculo esqueltico. Sin embargo, el glicgeno del msculo no esta disponible para otros tejidos, debido a que el msculo carece de la enzima glucosa-6fosfatasa.

Seccin del glicgeno que indica las uniones glicosdicas -1,4- y -1,6 El sitio principal del consumo diario de glucosa (75%) es el cerebro por la va aerobia. La glucosa restante es utilizada por los eritrocitos, msculo esqueltico, y msculo cardiaco. El cuerpo obtiene glucosa directamente a partir de la dieta o a partir de aminocidos o lactato por la gluconeognesis. La glucosa que se obtiene de estas dos fuentes primarias permanece en forma soluble en los fluidos corporales o es almacenada en forma de polmetro, el glicgeno. El glicgeno es considerado como la forma principal de almacenamiento de glucosa y se encuentra principalmente en el hgado y el msculo, siendo los riones y el intestino sitios menores de almacenamiento. El glicgeno del hgado puede pesar hasta el 10% del peso de este rgano y por esto tiene el contenido especfico ms alto que cualquier tejido del cuerpo.

El msculo tiene una cantidad ms baja de glicgeno por unidad de tejido, pero debido a que la masa muscular total es mucho ms grande que la del hgado, el glicgeno almacenado en el msculo es aproximadamente el doble del que se almacena en el hgado. El glicgeno almacenado en el hgado es considerado como el principal amortiguador "buffer" de los niveles de glucosa de la sangre. Regreso al inicio

Glicogenlisis
La degradacin del glicgeno almacenado, llamada glucogenolisis, se produce por accin de la enzima glicgeno fosforilasa. La accin de la fosforilasa es remover por fosforilacin residuos de glucosa unidas por uniones -(1,4) de las molculas glicgeno. El producto de esta reaccin es la glucosa1-fosfato. La ventaja de la reaccin que se lleva a cabo por fosforilacin es que: 1. la glucosa removida del glicgeno esta en un estado activado, i.e. esta fosforilada y esto ocurre sin la hidrlisis de ATP. 1. la concentracin de Pi en la clula es lo suficientemente alta para dirigir el equilibrio de la reaccin en direccin favorable ya que la carga de energa libre del estado estndar de la reaccin es positiva.

Reaccin de la fosforilasa La glucosa-1-fosfato producida por accin de la fosforilasa es convertida a glucosa-6-fosfato por la enzima fosfoglucomutasa: esta enzima, como la fosfoglicerato mutasa (de la gliclisis), contiene un aminocido fosforilado en su sitio activo (en el caso de la fosfoglucomutasa es un residuo de Ser). El fosfato de la enzima es transferido al C-6 de la glucosa-1-fosfato dando lugar a la formacin de glucosa-1,6-fosfato como intermediario. El fosfato en el C-1 es entonces transferido a la enzima regenerndola y el producto liberado es la glucosa-6-fosfato. Como se indic anteriormente la liberacin de glucosa mediada por la fosforilasa a partir del glicgeno produce un residuo de glucosa cargado sin la

necesidad de la hidrlisis de ATP. Otra necesidad de generar una glucosa fosforilasa a partir del glicgeno es para que estos residuos de glucosa no se difundan libremente desde la clula. En el caso de las clulas musculares esto es muy aparente ya que el propsito de la glucogenolisis en las clulas musculares es general sustrato para la gliclisis. La conversin de glucosa-6-fosfato a glucosa, que ocurre en el hgado, riones e intestino, por accin de la glucosa-6-fosfatasa pero no sucede en el msculo esqueltico porque estas clulas no tienen esta enzima. Por tanto, la glucosa liberada del glicgeno muscular ser oxidada en la va glucoltica. En el hgado la accin de la glucosa-6-fosfatasa permite que la glucogenolisis genere glucosa libre para mantener los niveles de glucosa en sangre. El glicgeno fosforilasa no puede remover los residuos de glucosa a partir de los puntos de ramificacin (uniones -1,6) en el glicgeno. La remocin de los residuos de glucosa desde los puntos de ramificacin del glicgeno requiere de la accin de la enzima des-ramificadora (tambin llamada glucan transferasa) que tiene dos actividades: glucotransferasa y glucosidasa. La actividad de transferasa remueve los 3 residuos de glucosa terminales de una rama y los une al C-4 libre de una segunda rama. Entonces, la glucosa unida en la forma -(1,6) es removida por accin de la glucosidasa. El residuo de glucosa no tiene carga ya que la reaccin catalizada por la glucosidasa no es por fosforilacin. Esto significa que en teora la lisis de glicgeno que ocurre en el msculo esqueltico podra generar glucosa libre que podra entrar en el torrente circulatorio. Sin embargo, la actividad de la hexocinasa en el msculo es tan alta que cualquier glucosa libre es inmediatamente fosforilada e ingresa en la va de la gliclisis. En verdad, la razn para el aparecimiento temporal de glucosa libre a partir del glicgeno es la necesidad del msculo esqueltico para generar energa a partir de la oxidacin de la glucosa, y de esta manera no es posible que la glucosa entre a la sangre.

Actividad de desramificacin del glicgeno Regreso al inicio

Regulacin de la Glicogenlisis
La glicgeno fosforilasa es una enzima homodimrica que se encuentra en dos estados de conformacin distintos: en el estado T (por tenso, menos activa) y R (por relajado, ms activa). La fosforilasa es capaz de unirse al glicgeno cuando la enzima se encuentra en el estado R. Esta conformacin esta incrementada al unirse al AMP y esta inhibida al unirse al ATP o la glucosa-6-fosfato. La enzima tambin esta sujeta a modificaciones covalentes por fosforilacin como un medio de regular su actividad. La actividad relativa de la enzima fosforilasa no-modificada (que recibe el nombre de fosforilasa-b) es suficiente para generar una cantidad adecuada de glucosa-1-fosfato para que entre en la gliclisis para la produccin de ATP para mantener la actividad normal de la clula en reposo. Esto es verdad tanto en el hgado como en las clulas musculares.

Vas involucradas en la regulacin de la glicgeno fosforilasa. Refirase al texto para detalles de los mecanismos de regulacin. La PKA es una cinasa dependiente de cAMP. PPI-1 es el inhibidor de la fosfoprotein fosfatasa-1. Se indica si un factor tiene efectos positivos (+vos) o negativos (-vos) sobre la enzima. Brevemente, la fosforilasa b es fosforilada, por la cinasa fosforilasa y de esta forma la enzima se activa. La fosforilasa cinasa es a su vez fosforilada, incrementando su funcin, por la PKA (la misma que es activada por mecanismos mediados por receptor). La PKA tambin fosforila al PPI-1 lo que provoca una inhibicin en la remocin de fsforos lo que determina que las enzimas que estn activadas se mantengan de esta forma por ms tiempo. Los iones de calcio pueden activar a la fosforilasa cinasa aun en ausencia de la enzima en su estado fosforilado. Esto permite que la estimulacin neuromuscular por la acetilcolina produzca un incremento en la glucogenolisis

en ausencia de estimulacin por receptor. "+ve" se refiere a un efecto positivo, "-ve" se refiere a la inhibicin de la. Las clulas del pncreas producen glucagn en respuesta a una cada de glucosa sangunea, el mismo que se une a su receptor en la superficie de las clulas hepticas y de otros tejidos. Las clulas del hgado son las clulas blanco ms importantes para esta hormona peptdico. La respuesta de las clulas a la unin del glucagn a su receptor es la activacin de la enzima adenilciclasa que esta asociada con el receptor. La activacin de la adenilciclasa lleva a un gran incremento en la formacin de cAMP. El cAMP se une a una enzima llamada protena cinasa A dependiente de cAMP (PKA; ver la figura que sigue). La unin del cAMP a las subunidades regulatorias de la PKA lleva a la liberacin y subsecuente activacin de las subunidades catalticas. Las subunidades catalticas entonces fosforilan un numero de protenas en sus residuos de serina y treonina.

Esquema de la va de activacin de la protena cinasa dependiente de cAMP (AMP). En este ejemplo el glucagn se une a su receptor en la superficie de la clula y de esta forma lo activa. La activacin del receptor esta acoplada a la activacin de las protenas G asociadas al receptor (protenas que se unen e hidrolizan al GTP) compuesta de 3 subunidades. Luego de la activacin la subunidad alpha se disocia para unirse y activar a la adenilciclasa. La adenilciclasa entonces convierte al ATP en cAMP. El cAMP producido se une a las subunidades regulatorias de la PKA lo que lleva a la disociacin de las subunidades catalticas de esta enzima. Las subunidades catalticas estn inactivas hasta que se disocian de las subunidades regulatorias. Una vez liberadas las subunidades catalticas de la PKA fosforilan numerosos sustratos utilizando al ATP como un donador de fosfatos.

Es de importancia para esta discusin la fosforilacin de la fosforilasa cinasa por la PKA como se indica en la figura anterior. La fosforilasa cinasa es una enzima compuesta de las subunidades , , y . Las subunidades y son las subunidades regulatorias que son fosforiladas. La subunidad es la subunidad cataltica y la subunidad es la calmodulina (como se describe posteriormente). La fosforilacin de la fosforilasa cinasa activa a la enzima que a su vez fosforila la forma b de la fosforilasa. La fosforilacin de la fosforilasa-b incrementa importantemente su actividad para la ruptura del glicgeno. La enzima modificada se denomina fosforilasa-a. El resultado neto es la induccin de la ruptura del glicgeno en respuesta a la unin del glucagn a su receptor en la superficie celular. Una cascada de eventos idntica ocurre tambin en las clulas del msculo esqueltico. Sin embargo, en estas clulas la induccin de la cascada es el resultado de la unin de la epinefrina a receptores en la superficie de las clulas musculares. La epinefrina es liberada de la glndula adrenal en respuesta a seales neuronales que indican una necesidad inmediata de utilizacin de glucosa en el msculo, la denominada respuesta de huir o pelear. Las clulas musculares no tienen receptores para el glucagn. La presencia de receptores de glucagn en las clulas musculares seria ftil debido a que el objetivo de la liberacin de glucagn es incrementar las concentraciones de glucosa en sangre y las reservas de glicgeno en el msculo no pueden contribuir a incrementar los niveles de glucosa en la sangre. La regulacin de la actividad de la fosforilasa cinasa tambin es afectada por dos mecanismos distintos que envuelven iones de Ca2+. La habilidad del Ca2+ para regular la fosforilasa cinasa es a travs de la funcin de una de las subunidades de esta enzima. La unin del Ca2+ induce un cambio conformacional en la cadmodulina que a su vez incrementa la actividad cataltica de la fosforilasa cinasa hacia su sustrato, la fosforilasa-b. Esta actividad es crucial para el incremento de la lisis del glicgeno en las clulas musculares en donde la contraccin muscular es inducida por la estimulacin de la acetilcolina en la unin neuromuscular. El efecto de la liberacin de la acetilcolina en los terminales nerviosos en la unin neuromuscular es la desporalizacin de la clula muscular que lleva a un incremento en la liberacin de Ca2+ de su sitio de almacenamiento en el retculo Sarcoplasmtico, y por tanto activando a la fosforilasa cinasa. As, el aumento de calcio intracelular no solamente incrementa la contraccin muscular tambin aumenta la ruptura del glicgeno que provee a la clula muscular con ms ATP que tambin es necesario para la contraccin. La segunda va mediada por el Ca2+ para la activacin de la fosforilasa cinasa es por medio de la activacin de receptores -adrenrgicos por la epinefrina.

Vas involucradas en la regulacin de la glicgeno fosforilasa por la activacin de los receptores a-adrenrgicos. Refirase al texto para los detalles de los mecanismos de regulacin. PLC- es fosfolipasa C- . El sustrato para la PLC- es el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) y sus productos son el inositol trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG). "+ve" se refiere a un efecto positivo. A diferencia de los receptores adrenrgicos- que estn unidos a la activacin de la adenilciclasa, los receptores -adrenrgicos estn acoplados a las protenas-G que activan a la fosfolipasa C- (PLC- ). La activacin de la PLC- lleva a un incremento de la hidrlisis del fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) de la membrana celular, productos de lo cual son el inositol trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG). El DAG se une y activa a la proteincinasa C (PKC) una enzima que fosforila numerosos sustratos, uno de los cuales es la sintasa de glicgeno (ver posteriormente). El IP3 se unes a receptores en la superficie del retculo endoplasmtico lo que lleva a la liberacin de iones de Ca2+. Los iones de Ca2+ entonces interactan con la subunidad de la

fosforilasa cinasa, la cadmodulina lo que resulta en su activacin. Adems, los iones de Ca2+ activan a la PKC conjuntamente con el DAG. Para terminar la actividad de las enzimas involucradas en la activacin de la cascada de estimulacin de la glicgeno fosforilasa, una vez que las necesidades del organismo han sido cumplidas, las enzimas que han sido modificadas necesitan regresar a su estado original. En el caso de la activacin inducida por el Ca2+, el nivel del Ca2+ liberado de sus reservas en el msculo terminara cuando los impulsos nerviosos se detengan. La remocin de los fosfatos de la fosforilasa cinasa y de la fosforilasa-a se lleva a cabo por la accin de la enzima fosfoprotein fosfatasa-1 (PP-1). Para que los residuos de fosfato colocados en estas enzimas por la PKA y la fosforilasa cinasa no sean inmediatamente removidos, la actividad de la PP-1 tambin debe ser regulada. Esto se logra por la unin de la PP-1 al inhibidor fosfoprotein fosfatasa (PPI-1). Esta protena es tambin fosforilada por la PKA y es defosforilada por la PP-1 (ver la figura anterior). La fosforilacin del PPI-1 permite que este se una a la PP-1, esto no es posible cuando el inhibidor no esta fosforilado. Cuando el PPI-1 se une a la PP-1 sus fosforilaciones son removidas por la PP-1 pero a una velocidad mucho ms reducida que cuando se une al PP-1 libre y de esa manera atrapa temporalmente a la PP-1 de otros sustratos. Los efectos de la activacin de esta cascada de regulacin de fosforilacin en la sntesis de glicgeno se describen posteriormente. Regreso al inicio

Sntesis de Glicgeno
La sntesis de glicgeno a partir de la glucosa se la hace por accin de la enzima glicgeno sintasa. Esta enzima utiliza a la UDP-glucosa como un sustrato y al extremo no reductor del glicgeno como un segundo sustrato. La activacin de la glucosa para que sea utilizada para la sntesis de glicgeno se lleva a cabo por accin de la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa. Esta enzima intercambia el fosfato del C-1 de la glucosa-1-fosfato por UDP. La energa de la unin fosfo-glucosdica de la UDP-glucosa es utilizada por la glicgeno sintasa para catalizar la incorporacin de la glucosa al glicgeno. El UDP es subsecuentemente liberado de la enzima. Las ramificaciones -1,6 en la glucosa se producen por accin de la enzima amilo-(1,4-1,6)-transglucosilasa, tambin llamada enzima ramificadora. Esta enzima transfiere un fragmento de 6-7 residuos de glucosa (a partir de un polmero de al menos 11 residuos de glucosa de largo) a un residuo de glucosa terminal en la posicin hidroxilo C-6.

Adicin de glucosa al glicgeno Para que la sntesis de glicgeno contine, el primer residuo de glucosa se une a una protena llamada glicogenina. La glicogenina tiene la propiedad inusual de catalizar su propia glicosilacin, uniendo el C-1 de una UDP-glucosa a una tirosina de la enzima. La glucosa as unida sirve como el inicio que requiere la sintasa de glicgeno para unir molculas de glucosa adicionales por el mecanismo descrito anteriormente.

Actividad de ramificacin del glicgeno Regreso al inicio

Regulacin de la Sntesis de Glicgeno


La glicgeno sintasa es una enzima tetramrica que consta de 4 subunidades idnticas. El hgado y las protenas musculares de glicgeno sintasa se derivan de genes diferentes y compartir slo el 46% de identidad de aminocidos. El gen de la sintasa glicgeno heptico es localizado en el cromosoma 12p12.2 y se identifica por el GYS2 gen. El msculo (cardaco y esqueltico) gen glicgeno sintasa (smbolo = gen GYS1) es localizado en el cromosoma 19q13.3 y codifica una protena de 737 aminocidos. La actividad de la glicgeno sintasa est regulada por la fosforilacin de la serina residuos en las protenas de la subunidad. La fosforilacin de la glicgeno sintasa reduce su actividad hacia la UDP-glucosa. Cuando en el estado no fosforilada, el glicgeno sintasa no requiere de glucosa-6-fosfato como un activador alostrico, cuando fosforilada lo hace. Las dos formas de la glicgeno sintasa se identifican por el misma nomenclatura que se utiliza para la glicgeno fosforilasa. El no fosforilada y forma ms activa es una sintasa-y es la forma fosforilada de glucosa-6-fosfato sintasa-dependiente-b. Numerosas quinasas se ha demostrado que fosforilar y regular, tanto heptica y las formas musculares de glicgeno sintasa. La mayora de los anlisis detallados se han llevado a a cabo mediante la sintetasa de glicgeno en los hepatocitos aislados. Al menos cinco sitios de fosforilacin se han identificado en la glicgeno sintasa heptica que son los objetivos de al menos siete quinasas. Reglamento de la glicgeno sintasa por fosforilacin se produce a travs de la enseanza primaria y secundaria eventos de fosforilacin. Los siete quinasas que regulan la actividad glicgeno sintasa son la PKA, PKC, glicgeno sintasa quinasa-3 (GSK-3), el glicgeno sintasa quinasa-fosforilasa (comnmente llamado simplemente fosforilasa quinasa,

PhK), protena calmodulina-dependiente cinasa II (CaMPK-II), la casena quinasa I (CK I-), y la casena quinasa II (CK-II). eventos primarios son iniciadas por la fosforilacin de la fosforilasa quinasa, PKA, PKC, CaMPK-II, y CK-II. Los eventos secundarios son el resultado de fosforilacin de GSK-3 y CK-I. Cuando glucagn se une a su receptor en hepatocitos el aumento resultante en actividad de PKA conduce a la fosforilacin de la glicgeno sintasa aumento directamente por PKA, as como a travs de la activacin mediada por PKA de la fosforilasa quinasa (PhK). Adems, los efectos glucagn un aumento en la actividad de la casena kinasa II (CK-II). Por lo tanto, el efecto neto de la accin de glucagn en hepatocitos es la activacin de tres quinasas que fosforilan diferentes e inhibir la glicgeno sintasa. Como la insulina y el glucagn son hormonas de contrarregulacin debe quedar claro que van a ejercer efectos opuestos sobre el tipo y el nivel de glicgeno sintasa fosforilacin. Como se describi anteriormente, cuando el glucagn se une a su receptor en hepatocitos se produce un aumento resultante en el campamento y un aumento concomitante en el actividad de PKA. PKA ha demostrado que la fosforilacin de la glicgeno sintasa en el por lo menos cuatro lugares diferentes. Adems, la PKA resultados de la actividad en un aumento de la actividad de la fosforilasa quinasa que a su vez fosforila glicgeno sintasa en uno de los mismos lugares que la PKA. La insulina tambin ejerce un efecto negativo sobre la actividad de GSK-3 tal que hay una reduccin del nivel de fosforilacin de la glicgeno sintasa quinasa por el presente. Para ver ms sobre la accin de la insulina en el nivel de GSK-3, visite la pgina de Insulina de Accin.

Vas involucradas en la regulacin de la glicgeno sintasa. Refirase al texto para los detalles de los mecanismos de regulacin. PKA es la protena cinasa dependiente de cAMP. PPI-1 es el inhibidor de la fosfoprotein fosfatasa. Si un factor tiene efectos positivos (+ve) o negativos (-ve) en cualquiera de las enzimas esta indicado. Brevemente, la glicgeno sintasa-a esta fosforilada y por tanto mucho menos activa y requiere de glucosa-6-fosfato para tener un mnimo de actividad. La fosforilacin de la sintasa de glicgeno se logra por varias enzimas diferentes. La mas importante es la sintasa fosforilasa cinasa la enzima responsable de la fosforilacin (y activacin) de la glicgeno fosforilasa. La PKA (activada por mecanismos mediados a travs del receptor) tambin fosforila a la glicgeno sintasa directamente. Los efectos de la PKA sobre el PPI-1 son los mismos que los descritos anteriormente para la regulacin de la glicgeno fosforilasa. Las otras enzimas que directamente fosforilan a la glicgeno sintasa son la protena cinasa C (PKC), protena

cinasa dependiente de calmodulina, glicgeno sintasa cinasa-3 (GSK-3) y dos formas de casena cinasa (CK-I y CK-II). La enzima PKC se activa por iones de Ca2+ y Fosfolpidos, principalmente diacilglicerol, DAG. El DAG se forma por hidrlisis mediada por el receptor del fosfatidilinositol bifosfato (PIP2). "+ve" se refiere a un efecto positivo, "-ve" se refiere a la inhibicin de la. Las hormonas y los neurotransmisores que dan lugar a la liberacin de los datos almacenados intracelular Ca2+ reglamento tambin efecto negativo de la actividad de la glicgeno sintasa. Como se describi anteriormente se unen los iones Ca2+ a la subunidad calmodulina de PhK y dar lugar a su activacin conduce a la fosforilacin de la glicgeno sintasa mayor. La activacin de los receptores -adrenrgicos en los resultados de msculo esqueltico en la activacin de PLC- que conduce a mayores niveles de IP3 y DAG. La accin de IP3 en resultados aumento de la liberacin de Ca2+ almacenados con el mismo efecto neto en el nivel de glicgeno sintasa. Los iones Ca2+ en libertad, en relacin con el DAG, a su vez activar la PKC que fosforila la glicgeno sintasa en el mismo dominio de la enzima que es un objetivo para PKA y el sitio para CaMPK-II y CK-I fosforilacin. La actividad de la glicgeno sintasa puede tambin ser afectada por la unin de epinefrina a los receptores -adrenrgicos a travs de una va como la rescrita anteriormente para la glicgeno fosforilasa.

Vas involucradas en la regulacin de la glicgeno sintasa por la activacin de la epinefrina de los receptores -adrenrgicos. Refirase al texto para detalles de los mecanismos de regulacin. PKC es la protena cinasa C. PLCes la fosfolipasa C- . El sustrato para la PLC- es el fosfatidilinositol-4,5bifosfato (PIP2) y sus productos son IP3 y DAG. "+ve" se refiere a un efecto positivo. Cuando los receptores -adrenrgicos son estimulados existe un incremento en la actividad de la PLC- con el incremento resultante de la hidrlisis del PIP2. Los productos de la hidrlisis del PIP2 son el DAG y el IP3. Como se describi anteriormente para la glicgeno fosforilasa, el DAG y el Ca2+ liberado por el IP3 activan la PKC que fosforila e inactiva a la glicgeno sintasa. Respuestas adicionales al calcio son la activacin de la protena cinasa dependiente de calmodulina (la calmodulina es un componente de muchas enzimas que responden al Ca2+) que tambin fosforila a la glicgeno sintasa. Los efectos de estas fosforilaciones llevan a: 1. Disminucin de la afinidad de la sintasa por la UDP-glucosa.

2. Disminucin de la afinidad de la sintasa por la glucosa-6-fosfato. 3. Incremento en la afinidad de la sintasa por el ATP y Pi. Reconversin de la sintasa-b a-sintasa requiere una desfosforilacin. Esto se lleva a cabo principalmente por la serina/treonina fosfatasa identificado como la protena fosfatasa-1 (PP-1) la fosfatasa mismo que participan en la desfosforilacin de la fosforilasa ha descrito anteriormente. Ciertamente, otra serina/treonina fosfatasa, a saber, la protena fosfatasa-2A (PP-2A), se ha demostrado que glucgeno sintasa defosforilar in vitro, su papel en vivo es significativamente menor que la del PP-1. La actividad de la PP-1 tambin es afectada por la insulina. La hormona pancretica tiene una accin opuesta a la del glucagn y epinefrina. Esto debe ser obvio debido a que el papel de la insulina es incrementar el ingreso de la glucosa desde la sangre. Regreso al inicio

Enfermedades de Almacenamiento del Glicgeno


Debido a que las molculas de glicgeno pueden llegar a ser muy grandes, una incapacidad de degradar el glicgeno puede causar que las clulas se hagan enormemente grandes; tambin puede llevar a la perdida funcional de glicgeno como fuente de energa y como un amortiguador (buffer) de glucosa. Aunque las enfermedades de almacenamiento de glucosa son raras, sus efectos pueden ser muy dramticos. El efecto debilitante de muchas de las enfermedades de almacenamiento de glicgeno depende de la severidad de la mutacin que cause la deficiencia. Adems, aunque las enfermedades de almacenamiento de glicgeno se atribuyen a deficiencias enzimticas especificas, otros eventos pueden causar los mismos sntomas caractersticos. Por ejemplo, la enfermedad de almacenamiento de glicgeno Tipo I (enfermedad de von Gierke) se atribuye a la falta de glucosa-6-fosfatasa. Sin embargo, esta enzima se localiza en la superficie de la cisterna del retculo endoplasmtico (ER); para tener acceso a la fosfatasa, la glucosa-6-fosfato debe pasar a travs de translocasa especifica en la membrana del ER. Mutaciones en la fosfatasa o en la translocasa hace que el glicgeno heptico sea un proceso muy limitado. As, una mutacin en cualquiera de los genes lleva a sntomas asociados con la enfermedad de von Gierke, que ocurre en aproximadamente 1 en 200,000 personas. Las enfermedades por almacenamiento de glicgeno se dividen en dos categoras principales: los que se debe principalmente a defectos en la homeostasis del glicgeno del hgado y los que representan los defectos en la homeostasis del glicgeno muscular. El glicgeno del hgado enfermedades de almacenamiento producen hepatomegalia y la hipoglucemia o cirrosis, mientras que las enfermedades de almacenamiento de glicgeno muscular en

las miopatas resultado esqueltico y cardaco y / o insuficiencia de energa. El glicgeno muscular ms notable es la enfermedad de almacenamiento La enfermedad de Pompe (tipo II GSD) debido a que es presentado en la reciente pelcula "Medidas Extraordinarias". Varias glicogenosas son el resultado de deficiencias en enzimas de la gliclisis cuyos signos y sntomas son similares a los que se observan en la enfermedad de McArdle (tipo V GSD). Estas incluyen deficiencias en la fosfoglicerato cinasa y piruvato cinasa del msculo as como tambin deficiencias en la fructosa 1,6-bifosfatasa, lactato dehidrogenasa y fosfoglicerato mutasa mutase. Regreso al inicio

Tabla de Enfermedades de Almacenamiento de Glicgeno


Tipo: Nombre Enzima Afectada
isoenzima heptica de la glicgeno sintasa, llamado glicgeno sintasa-2 (GYS2)

rgano Primario

Manifestaciones

GSD0a

hgado

hipoglicemia, muerte temprana, hiperketonia

von Gierke GSD1a

glucosa-6-fosfatasa

hgado

hepatomegalia, insuficiencia renal, alteracin de las plaquetas

GSD1b

translocasa microsomal de glucosa-6-fosfato (G6PT1): esta protena es un miembro de la soluto compaa familia de protenas y se identifica como SLC37A4 transportador microsomal Pi

hgado

como Ia, tambin neutropenia, infecciones bacterianas

GSD1c

hgado

como Ia

Pompe GSD2

maltasa acida

msculo esqueltico y cardiaco

forma infantil = muerte a los 2 Forma juvenil = miopatia Forma adulta = similar a la distrofia muscular

Cori o Forbes GSD3

enzima desramificadora de hgado y msculo

hgado, msculo esqueltico y cardiaco hgado y msculo msculo esqueltico

hepatomegalia infantil, miopatia

Andersen GSD4 McArdle GSD5

enzima ramificadora

hepatosplenomegalia, cirrosis alambresc inducidos por ejercicio y dolor, mioglobinuria hepatomegalia, hipoglicemia moderada, hiperlipidemia y cetosis, mejora con la edad como V, tambin anemia hemoltica

fosforilasa muscular

Hers GSD6

Fosforilasa heptica

hgado

Tarui GSD7 GSD9a GSD9b FanconiBickel glicogenosis hepatorenal

PFK-1 del msculo

msculo, RBC's hgado, leucocitos, msculo

fosforilasa cinasa Subunidad- de PK

como VI

transportador-2 de glucosa (GLUT-2)

hgado

falla en el crecimiento, hepatomegalia, rickets, disfuncion de los tbulos renales