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Modulo I Anatomía y Fisiología vascular.
Estructura y Conceptos Vasculares Generales
Sección 1

Estructura celular del sistema vascular. La sangre.
Objetivos. Conocer el sistema circulatorio Definir concepto de sangre. Describir los componentes de la sangre. Identificar dos tipos de glóbulos blancos asociados a las placas de ateroesclerosis.  Explicar el papel de las plaquetas y sus mecanismos de acción básicos en la repuesta fisiológica a la lesión vascular.  Descripción la composición del plasma.  Definir concepto de suero.

   

Funciones del Aparato Circulatorio El aparato circulatorio tiene varias funciones, sirve para llevar los alimentos y el oxígeno a las células y para recoger los desechos metabólicos que se han de eliminar después por los riñones, en la orina, y por el aire exhalado en los pulmones, rico en anhídrido carbónico o dióxido de carbono (CO2). De toda esta labor se encarga la sangre, que está circulando el constantemente. Además

aparato circulatorio tiene otras

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destacadas funciones: interviene en las defensas del organismo, regula la temperatura corporal. División en circuitos La circulación de la sangre puede dividirse en dos ciclos, tomando como punto de partida el corazón. Circulación mayor o circulación somática o general. El recorrido de la sangre comienza en el ventrículo izquierdo del corazón, cargada de oxígeno, y se extiende por la arteria aorta y sus ramas arteriales hasta el sistema capilar, donde se forman las venas que contienen sangre pobre en oxígeno. Desembocan en una de las dos venas cavas (superior e inferior) que drenan en la aurícula derecha del corazón. Circulación menor o

circulación pulmonar o central. La sangre pobre en oxígeno parte desde el ventrículo derecho del corazón por la arteria pulmonar que se bifurca en sendos troncos para cada uno de los pulmones. En los capilares alveolares

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pulmonares la sangre se oxigena a través de un proceso conocido como hematosis y se reconduce por las cuatro venas pulmonares que drenan la sangre rica en oxígeno, en la aurícula izquierda del corazón. Es importante notar que la sangre venosa pobre en oxígeno y rica en carbónico contiene todavía un 75% del oxígeno que hay en la sangre arterial y solamente un 8% más de carbónico. Circulación sanguínea. Ni el circuito general ni el pulmonar lo son realmente ya que la sangre aunque parte del corazón y regresa a éste lo hace a cavidades distintas. El círculo verdadero se cierra cuando la sangre pasa de la aurícula izquierda al ventrículo izquierdo. Esto explica que se describiese antes la circulación pulmonar, por el médico Miguel Servet, que la circulación general por William Harvey. Es interesante reseñar que cuando se descubrió la circulación todavía no se podían observar los capilares y se pensaba que la sangre se consumía en los tejidos. Circulación portal. Es un subtipo de la circulación general originado de venas procedentes de un sistema capilar, que vuelve a formar capilares en el hígado, al final de su trayecto. Existen dos sistemas porta en el cuerpo humano:

1. Sistema porta hepático: Las venas originadas en los capilares del tracto
digestivo desde el estómago hasta el recto que transportan los productos de la digestión, se transforman de nuevo en capilares en los sinusoides hepáticos del hígado, para formar de nuevo venas que desembocan en la circulación sistémica a través de las venas suprahepáticas a la vena cava inferior.

2. Sistema porta hipofisario: La arteria hipofisaria superior procedente de la
carótida interna, se ramifica en una primera red de capilares situados en la eminencia media. De estos capilares se forman las venas hipofisarias que descienden por el tallo hipofisario y originan una segunda red de capilares en la adenohipófisis que drenan en la vena yugular interna. Capas del Sistema Circulatorio Interna. A esta capa se le denomina endocardio en el corazón, e íntima en los vasos sanguíneos. Por su especial constitución y función se plantea que es la unidad o parte metabólica del vaso; en ella se distinguen: 1. Endotelio, integrado por células endoteliales que tapizan la luz del vaso que actúan a modo de barrera. El corazón y la mayor parte de los vasos sanguíneos de los

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tejidos somáticos (arterias, arteriolas, capilares, vénulas y venas), muestran un endotelio continúo, los capilares viscerales presentan fenestras en su pared. En los órganos donde el intercambio transcelular es intenso, como ocurre en el hígado, el bazo y la médula ósea, el endotelio es discontinuo, sitio por donde pasan las macromoléculas. El endotelio descansa sobre una membrana basal que varía en grosor y continuidad. 2. Subendotelio, constituido por tejido conjuntivo donde se localizan fibras colágenas, fibroblastos, células cebadas y elementos del sistema de macrófagos; estos últimos actúan renovando los elementos caducos de esta capa interna. Media. Se le denomina miocardio en el corazón y en los vasos sanguíneos se denomina de acuerdo a su característica histológica predominante. La constitución histológica está en estrecha relación con la función que realiza cada parte del sistema. En general encontramos fibras musculares lisas y tejido conjuntivo con predominio de fibras elásticas, algunas fibras colágenas finas y glucosaminoglucanos. En los vasos sanguíneos las fibras musculares lisas están dispuestas en láminas concéntricas helicoidales bien desarrolladas; por ejemplo, en las arterias musculares y arteriolas. En el corazón la capa media está integrada por fibras musculares estriadas involuntarias (cardiacas). Externa. En el corazón ésta capa constituye el epicardio (serosa) y en los vasos sanguíneos es una capa de tejido conjuntivo, denominada adventicia. En el tejido conjuntivo, pueden observarse algunas fibras musculares lisas, vasos sanguíneos (vasa vasorum), linfáticos y nervios. Los elementos fibrilares están embebidos en una matriz de sustancia amorfa (glucosaminoglucano). El epicardio está cubierto por una capa de células mesoteliales que representan la hoja visceral del pericardio.

La Sangre
La sangre es el tejido circulante del organismo. Es un líquido que contiene suspendido en él elementos formes que circulan por los vasos sanguíneos y es bombeada por el corazón. Realiza múltiples funciones, todas las cuales contribuyen
Eosinófilos (1%-4%)

Glóbulos Blancos Leucocitos
Neutrófilo
(59%-60%)

Glóbulos rojos (Eritrocitos o hematíes)

Plaquetas
Monocitos (5%-10%)

Basófilos (< 1%)

Linfocitos T y B (25%)

A pesar de su carácter microscópico. en realidad contiene elementos formes y elementos líquidos. las plaquetas inician la reparación de las paredes dañadas mediante la liberación de sustancias potentes que son capaces de desencadenar una cascada de fenómenos. eritrocitos) Glóbulos blancos (leucocitos) Plaquetas. Una sola gota de sangre de un pinchazo contiene decenas de miles de plaquetas. las plaquetas son las células más importantes para facilitar al organismo su respuesta a una lesión. La sangre actúa como transportador. trasporta los glóbulos rojos y blancos. Esta cascada de fenómenos da lugar . La sangre es considerada un tejido líquido. También trasporta los residuos de la células hacia los lugares de excreción. a las células del cuerpo. En presencia de una lesión vascular. los nutrientes procedentes del aparato digestivo y las hormonas procedentes de los órganos endocrinos. Las plaquetas constituyen menos del 1 % del volumen sanguíneo total del organismo. La sangre actúa como un regulador. aportando el oxigeno procedente de los pulmones. las plaquetas y los solutos por todo el cuerpo). El liquido se denomina plasma (elemento líquido de la sangre. Las plaquetas con células hemáticas que se forman en la médula ósea y proceden de las células madre (ítem cell) que maduran para dar lugar a unas células precursoras de gran tamaño. Además la sangre tiene una función protectora. Plaquetas. el pH de los tejidos y el volumen de líquido.5 a mantener la homeostasis (constancia del medio ambiente interno del cuerpo). Aproximadamente un 55 % del volumen de la sangre corresponde al plasma y los elementos formes (hematíes. y su número es superior al billón. Composición de la Sangre. ayudando a mantener la temperatura corporal. Los elementos formes de la sangre:    Glóbulos rojos (hematíes. Aunque parezca un líquido rojo espeso. denominadas megacariocitos (células que se encuentran normalmente en la médula ósea y se diferencian para dar lugar a las plaquetas). leucocitos y plaquetas) constituyen el 45 % restante. evita las infecciones y la pérdida de sangre a través de los vasos sanguíneos.

6 a formación de un tapón hemostático (que detiene la salida de la sangre). las plaquetas al estar en contacto con el colágeno liberan una sustancia vasoconstrictora potente (sustancia que produce contracción del vaso sanguíneo) A2. en donde quedan adheridas a substratos en los que interviene el colágeno que ha quedado expuesto por la lesión del endotelio. • Activación de las plaquetas. puede detener el sangrado y dar lugar a la formación de un trombo (coágulo de sangre). estas son atraídas hacia el lugar de la lesión. como Este en serotonina proceso que y se la tromboxano Debemos denominado Factor von Willebrand. la capa de células endoteliales se rompe y deja al descubierto una capa subyacente de colágeno. Formación del tapón plaquetar. Este proceso tiene lugar en tres pasos: • Adhesión plaquetaria. tomar cuenta activación de las plaquetas no sólo se produce en la fase inicial de la cadena de . La adhesión de las plaquetas al colágeno requiere la presencia de un factor de la coagulación (sustancia de la sangre que se necesita para que se produzca la coagulación) al colágeno. que a su vez. Este factor fija las plaquetas denomina activación plaquetaria. Durante la fase de adhesión de las plaquetas. Cuando un vaso sanguíneo sufre una lesión. • Agregación de las plaquetas. que atrae a las plaquetas de la sangre.

7 fenómenos que conducen a la formación del coagulo. Durante el proceso de agregación plaquetaria. el estado físico del vaso sanguíneo. la obstrucción de un vaso sanguíneo que detiene el flujo de sangre a través del mismo. el la del edad flujo del hematócrito. La coagulación de la sangre debido a una enfermedad de los vasos sanguíneos puede causar la obstrucción. que fomenta el que otras plaquetas se agreguen y formen un tapón hemostático. Además. La agregación desempeña y un importante papel en la ateroesclerosis (formación de placas en el endotelio vascular y media de las arterias) y la aterotrombosis (ruptura de la placa posterior formación del trombo). los tejidos situados mas allá del lugar donde se encuentra el coágulo pueden sufrir de . las que aparece en la membrana de las plaquetas producen una sustancia denominada plaquetas adenosindifosfato (ADP). El fibrinógeno es una proteína plasmática que se une al receptor glicoproteinico IIIb/III (receptores de membranas plaquetaria) activas. un receptor que contribuye a producir la formación del tapón hemostático. la velocidad y viscosidad de la sangre. El ADP y el tromboxano A2 fomentan la agregación plaquetaria y la formación de un tapón hemostático que impide una mayor pérdida de sangre. El ADP y el Tromboxano A2 activan la glucoproteína IIb/IIIa (GPIIb/IIIa). es decir. sino que puede darse también durante todo el ciclo de la coagulación. se forman puentes de fibrinógeno que unen las plaquetas entre sí. Es importante recordar el ADP ya que juega un papel fundamental en la agregación plaquetaria y en el mecanismo de acción de Clopaspen. sanguíneo plaquetaria paciente. La plaquetaria afectada por agregación se ve factores como: la gravedad de la lesión. Cuando esto ocurre.

Tienen funciones complejas en la respuesta inmunitaria. Los hematíes carecen de núcleo. Eosinófilos. Son más grandes en comparación con los hematíes. también denominados leucocitos. menos flexibles y mucho menos numerosos. La sangre contiene cinco tipos principales de glóbulos blancos. Los basófilos atacan a los microorganismos de mayor tamaño. el timo y el bazo. en menor grado el dióxido de carbono. Los linfocitos se desarrollan y maduran en el tejido linfático. denominados también eritrocitos o hematíes. La obstrucción parcial o transitoria puede causar hipoxia (disminución de oxígeno). rodeándolos y liberando sustancias químicas tóxicas. . como los parásitos. cada uno de los cuales con su propia función especializada: Linfocitos. Neutrófilos. Existen dos tipos de Linfocitos: Linfocitos T y Linfocitos B. esta molécula de hemoglobina fija. Basófilos y Monocitos. Estas células hemáticas transportan el oxígeno a las células de todo el organismo y llevan el dióxido de carbono a los pulmones. mantiene y libera el oxígeno y. pueden contornearse y doblarse para pasar por los capilares más pequeños y llegar a todos los tejidos del organismo. células capaces de ingerir y destruir los microorganismos mediante un proceso denominado fagocitosis. especialmente en los ganglios linfáticos. Como resultado de esto. constituyen aproximadamente el 43% de la sangre.8 anoxia (ausencia completa de oxígeno). Glóbulos Blancos Los glóbulos blancos. Los hematíes son discos bicóncavos flexibles que. la hemoglobina permite a los hematíes actuar como transportadores de estos gases entre el pulmón y los tejidos. Cada célula hemática contiene en su interior 250 millones de moléculas de hemoglobina. Los neutrófilos son fagocitos. Glóbulos Rojos Los glóbulos rojos. protegen el cuerpo de los microorganismos o agentes tóxicos. Menos del 1% de la sangre está formada por leucocitos.

potasio calcio. plasminógeno. Los macrófagos como los linfocitos intervienen en el desarrollo y progresión de las lesiones ateroscleróticas. en forma de red. Plasma El plasma es el elemento líquido de la sangre. Los monocitos son células inmaduras que al madurar se denominan macrófagos. Dióxido de carbono y cantidades mínimas de oxígeno. que da lugar a la formación del tapón plaquetario. . glucosa. El suero es la porción acuosa de la sangre que queda tras la coagulación. El fibrinógeno (importante proteína plasmática) desempeña un papel crucial en la hemostasia. etc. y está formado por: • • • • • Proteínas: Albúmina. etc. etc. Es un líquido amarillo pálido que transporta células hemáticas. Nutrientes orgánicos como aminoácidos. plaquetas y solutos por todo el cuerpo. El plasma es agua en un 90%. el fibrinógeno se une a los receptores GpIIb/IIIa de las plaquetas y se convierte en hebras de fibrina.9 Los eosinófilos son células blancas vinculadas con las reacciones alérgicas. Productos de degradación procedentes del metabolismo. Electrolitos como iones de sodio. El 10% restante contiene más de 100 solutos diferentes. fibrinógeno. El plasminógeno (otra proteína plasmática) facilita la disolución del coágulo tras la cicatrización de la lesión. cloro. Durante el proceso de coagulación.

Conocer el ciclo cardíaco. Conocer las válvulas cardíacas y las funciones de éstas. • • • • • • • • Describir la función del corazón. Vértice o ápex. Indicar la estructura del corazón. con un ligero descanso hacia el lado izquierdo de la línea media (centro). Cada lado. Arterias. Por lo cual el lado derecho está conformado . está dividido a su vez horizontalmente en dos cámaras.10 Anatomía y Fisiología del Sistema cardiovascular. capilares y venas. derecho e izquierdo. Sección 2 El corazón Objetivos. Conocer las cuatro cámaras del corazón y sus funciones. Corazón El corazón es un órgano muscular hueco que bombea la sangre por todo el cuerpo y que está situado en el tórax entre los pulmones. Inferior. Los términos comúnmente utilizados para indicar las caras del corazón son las siguientes: Anterior. Cámaras Cardíacas El corazón está divido en derecho e izquierdo. Describir cuatro puntos anatómicos y su función. A menudo se hace referencia a las caras o lados del corazón o puntos de referencia. Posterior. separados por un tabique o pared muscular gruesa. Conocer las tres capas que conforman el corazón.

Válvulas semilunares. Válvulas Cardíacas Las válvulas aseguran un flujo sanguíneo eficiente a través del corazón e impiden que la sangre se regrese a las cámaras cardíacas. La aurícula derecha recibe la sangre desoxigenada procedente de los tejidos que llegan a través de la venas. la única arteria del cuerpo que transporta sangre desoxigenada. . La sangre fluye de la aurícula derecha al ventrículo derecho. El ventrículo izquierdo bombea la sangre rica en oxígeno hacia la aorta (la arteria más grande del organismo) y a través de las arterias a todo el organismo. La válvula pulmonar y la válvula aórtica son válvulas semilunares que comunican los ventrículos derecho e izquierdo de las arterias principales e impiden que la sangre retorne a los ventrículos. válvula tricúspidia son y las la válvula válvulas semilunar auriculoventriculares que comunican las aurículas con los ventrículos. denominadas cava superior y cava inferior. la sangre pasa al ventrículo izquierdo. La aurícula izquierda recibe sangre oxigenada que vuelve de los pulmones a través de las venas pulmonares (únicas venas que transportan sangre oxigenada). aurícula y ventrículo derecho y el lado izquierdo por 2 cámaras. Estas estructuras están constituidas por un repliegue del endocardio y un núcleo de tejido conjuntivo denso que se continúa con el tejido conjuntivo de los anillos fibrosos.11 por 2 cámaras. aurícula izquierda y ventrículo izquierdo. Las válvulas tricúspide separan la aurícula derecha del ventrículo derecho y la válvula mitral comunica la aurícula izquierda con el ventrículo izquierdo. donde es bombeada hacia los pulmones a través de la arteria pulmonar. Las válvulas están conectadas a los músculos papilares mediante las cuerdas tendinosas o fibrosas que sirven para estirar las válvulas e impedir su eversión al contraerse los ventrículos. Estas válvulas son: • • La Válvulas auriculoventriculares.

. Miocárdio: es la capa media y la más gruesa y muscular de las tres. El endocardio reviste las cavidades. las válvulas y las cuerdas tendinosas de inserción de los músculos papilares cardíacos. está organizado en capas y haces de fibras de un patrón complejo. El miocardio o capa media del corazón contiene principalmente tres tipos de estructuras: el miocardio propiamente dicho. Endocardio: es la capa más interna del cuerpo. Este tejido equivale al endotelio de los vasos sanguíneos. El miocardio. Está constituido por el endotelio. Miocardio. Su constitución corresponde a la que hemos estudiado al considerar el tejido muscular estriado cardíaco y forman parte el tejido conjuntivo. El tejido conjuntivo de esta capa se continúa con el perimisio del miocardio.12 Tejido Cardíaco La pared del corazón está formada por tres capas de tejidos: • • • Endocardio. sodio y potasio por los tubos contorneados del riñón y disminuye la presión por inhibición de la renina. Esta hormona incrementa la excreción de agua. así como las válvulas cardíacas. sobre todo en el ventrículo izquierdo. donde se pueden apreciar vasos sanguíneos. algunas células adiposas y parte del sistema de conducción de impulsos cardíacos (fibras de Purkinje). grasa y numerosos capilares para satisfacer sus requerimientos energéticos. constituyendo la parte más profunda del endocardio o subendocardio. Está conformada por músculo cardíaco. Epicardio. recubre las aurículas y los ventrículos. nervios. que "descansa" sobre una membrana basal que lo separa del subendotelio de tejido conjuntivo laxo y que en la medida que se aproxima al miocardio se hace más denso y rico en fibras elásticas y colágenas. el sistema conductor de impulsos y el esqueleto cardíaco. El miocardio es la capa más gruesa del corazón. su espesor es mayor en los ventrículos que en las aurículas. Las células musculares del atrio son más pequeñas que las del ventrículo y presentan pequeños gránulos neuroendocrinos que contienen la hormona atrial natriurética. Forma la mayor parte de la pared cardíaca.

en que penetran hasta el miocardio donde terminan. el haz de His. Este sistema conductor está representado por el nodo senoauricular. pequeña derecha. localizado interna derecha. haz de His. de . el El por en nodo y el está una la cerca este nodo aurículoventricular senoauricular representado masa aurícula superior.12 s. sino en la más rápida conducción de impulsos. los impulsos se inician y diseminan a través del músculo cardíaco a una velocidad de 1 m/s. localizado en el tabique interventricular que da una rama a cada ventrículo. el miocardio posee este sistema para iniciar y conducir rítmicamente los impulsos electroquímicos que generan la contracción coordinada y la relajación de las cuatro cámaras cardíacas (ventrículos y aurículas). especialmente en sus ramificaciones en cada ventrículo. contractilidad. en las fibras musculares cardíacas típicas o corrientes mediante las fibras de transición. de esta forma la onda de despolarización es conducida en la al la nodo pared aurícula aurículoventricular. durante los cuales se completa la contracción auricular. Desde del orificio de la vena cava marcapaso. Su baja conducción produce un retraso de 0.13 El Sistema musculares de conducción de impulsos está constituido por fibras ya que se especializan no en la cardíacas modificadas.08-0. Los impulsos pasan rápidamente (4-5 m/s) al haz aurículoventricular (haz de His). de acuerdo a su localización y características histológicas. Las fibras musculares modificadas que constituyen este sistema son de tres tipos: nodales. En los mamíferos. de Purkinje y de transición. ya sea en los nodos senoauricular o aurículoventricular.

Las Fibras de Purkinje poseen un diámetro mayor que las fibras cardíacas normales. Las Células de transición son aquellas cuyas características histológicas tienen un aspecto intermedio entre las fibras de Purkinje y la célula cardíacas normales.14 Las Fibras nodales son más delgadas y poseen menos miofibrillas que las fibras musculares cardiacas normales de los atrios (aurículas) a las cuales están conectadas mediante uniones de hendidura. Al microscopio electrónico (M/E) estas células especializadas en la conducción de impulsos. El tabique membranoso es la porción fibrosa del tabique interventricular. El nodo senoauricular (senoatrial) funciona como un verdadero marcapaso. en el que se insertan los músculos y válvulas cardiacas. trígono fibroso y anillos fibrosos. El trígono fibroso es una masa de tejido fibroso entre orificios arteriales y conductos auriculoventriculares y por último. Al M/O se observan estrías transversales en menor proporción y el núcleo central. Las fibras de Purkinje se distribuyen primero a los músculos papilares y después a las paredes laterales de los ventrículos donde aparecen como una red subendocárdica. el retículo sarcoplásmico está menos desarrollado y muy pocos túbulos T. En ambos nodos estas fibras especializadas forman una masa pequeña y más clara que el resto de los miocitos auriculares (atriales) tejido conjuntivo fibroelástico y una arteria nodal. sirven de unión entre las fibras de Purkinje y los miocitos de ambos ventrículos. Consta de tres elementos: tabique membranoso. por lo que en cortes teñidos con H/E se ven de un color rosado más claro sobre todo alrededor del núcleo por su gran contenido de glucógeno. además de las pocas miofibrillas se observan abundantes mitocondrias. El Esqueleto Cardiaco es el sistema central de sostén y está formado por tejido conjuntivo fibroso denso. El nodo atrio ventricular se conecta en el lado atrial con fibras atriales comunes y cerca del tabique atrioventricular con las células especializadas del haz atrioventricular y no funciona como marcapaso sino como células de inducción que retardan moderadamente la transición de impulsos aunque en algunas circunstancias patológicas pueden actuar también como marcapaso. las miofibrillas tienden a situarse hacia la periferia. los anillos fibrosos del esqueleto .

15 cardíaco rodean los orígenes de las arterias aorta y pulmonar. Las fibras del primero tienen acción inhibitoria y. Vasos sanguíneos. Nervios cardíacos. Al pericardio visceral se le conoce también como epicardio. Estas fibras entran en relación con el sistema conductor de impulsos y con los vasos coronarios. El pericardio es la capa serosa que recubre al corazón y está constituida por dos hojas. disponen en el subendocardio y están en asociación con fibras musculares cardíacas. En él se distinguen dos capas: la externa. entre las cuales se encuentra una cavidad que contiene un líquido para facilitar el deslizamiento cardíaco en el mediastino durante las contracciones. visceral y parietal. se o en las abundantes. hay fibras sensitivas y motoras. las del segundo. La inervación proviene del IX par craneal. localizada por dentro de las células mesoteliales y constituida por fibras elásticas y la interna. subepicardio. entre ellas. En . así como de los conductos auriculoventriculares. excitatoria. neumogástrico y del simpático. Epicardio: es la capa más externa del corazón. que está en relación con el miocardio y está constituida por tejido conjuntivo laxo con abundantes vasos sanguíneos y linfáticos. El pequeño espacio que existe entre el pericardio y el epicardio se denomina espacio pericardio. Este espacio está revestido por células mesoteliales. El corazón recibe sangre de las arterias coronarias y el drenaje está a cargo de las venas cardíacas que desembocan en el seno coronario aurículas. El corazón y los grandes vasos sanguíneos están envueltos por una bolsa denominada pericardio. nervios y tejido adiposo. Linfáticos Son cardíacos.

Entre las láminas de elastina fenestradas hay sustancia amorfa. La media presenta músculo liso dispuesto en espiral.16 relación con el sistema conductor de impulsos hay ganglios nerviosos autónomos. Los endoteliocitos están unidos a otros por uniones ocludens (estrechas) y uniones espaciadas intercaladas. En ellas se distinguen las tres túnicas ya mencionadas. musculares o de distribución y 3) Arteriolas. La media es la túnica más gruesa. fibras elásticas y colágenas en proporción variable. fibras elásticas orientadas longitudinalmente. Por ello se dividen en: 1) Arterias de gran calibre o elásticas. fibroblastos diseminados y algunas fibras musculares lisas en su parte profunda. Al microscopio óptico (M/O) es difícil observar la membrana elástica interna. en los humanos mide 500μm y está compuesta esencialmente por 40 a 70 láminas de elastina concéntricas y fenestradas. fibroblastos y fibras musculares lisas. La íntima mide de 100-130 μm de espesor y contiene células endoteliales que tienen vesículas membranosas y filamentos. que reciben y conducen sangre a altas presiones. hay tres tipos principales de arterias. esta última. cada tipo de arteria ejecuta funciones específicas e importantes para la cual se adapta su estructura histológica. y la adventicia está constituida por tejido conjuntivo principalmente. Arterias Como vimos en la clasificación. la cual contiene tejido conjuntivo laxo. aunque todas conducen sangre. un subendotelio y de la membrana elástica interna. La íntima consta de un revestimiento endotelial. de las cuales salen redes de fibras elásticas anastomosadas entre sí. La capa subendotelial. 2) Arterias de mediano o pequeño calibre. . constituida por una condensación de fibras elásticas. Arterias elásticas. La membrana basal es fina. pero al M/E estas aparecen como la primera lámina elástica adherida a la túnica media. A estos vasos pertenecen las arterias de gran calibre: aorta y pulmonar. Aunque debemos señalar que salvo algunos casos típicos podemos encontrar elementos transicionales en la estructura histológica de las arterias.

En esta túnica observamos los vasa vasorum. fibras colágenas. En la capa íntima el endotelio es similar al de las arterias elásticas. capilares linfáticos y nervios que se extienden hasta el 1/3 externo de la hoja media. La constitución de esta capa media explica la distensibilidad de la pared arterial al recibir la sangre a gran presión que se eyecta de ambos ventrículos durante el sístole y como se mantiene la presión durante la diástole ventricular.17 La adventicia es una capa delgada de tejido conjuntivo laxo. La lámina elástica externa está presente. Arterias musculares. La membrana basal es delgada y continua en las grandes arterias. Por su parte. los cuales penetran hasta el tercio externo de la túnica media.4-1mm. No hay una lámina elástica externa precisa que delimite esta túnica de la capa media. desde 0. Las células musculares están rodeadas por una membrana basal. con una parte interna densa y una externa laxa. Las arterias musculares al aumentar de calibre aumentan sus elementos elásticos y se convierten en las arterias músculo elásticas. A este tipo pertenecen las arterias musculares con un diámetro de 100μm o menos. que no distingue fácilmente del tejido conjuntivo circundante. observándose en las células endoteliales dos tipos de uniones: espaciadas y estrechas. La adventicia es una capa gruesa. y comprende fibras colágenas y elásticas. La membrana elástica interna es prominente y fenestrada. las cuales están entremezcladas con fibras elásticas y sustancia intercelular amorfa. linfáticos y fibras nerviosas. Arteriolas. Contiene haces de colágeno y fibras elásticas. El componente más abundante de este tipo de arteria es el tejido muscular y su diámetro es variable. fibroblastos y adipocitos y escasas fibras musculares lisas. . la capa media es principalmente muscular y en los humanos consta de 10 a 40 capas. La capa subendotelial desaparece al disminuir el calibre del vaso. La capa adventicia posee los vasa vasorum. Las fibras colágenas y elásticas se disponen en una espiral abierta. principalmente elastina. La íntima no posee capa subendotelial y sí aparece la lámina elástica interna que la separa de la túnica media que puede contener hasta tres capas circulares de fibras musculares lisas que realmente se disponen en espiral.

El tono de las células musculares lisas de la pared de las arteriolas está regulado por el Sistema Nervioso Autónomo y por hormonas. formando a partir de la secreción de elastina que generan estas células indiferenciadas unas "almohadillas" músculo elásticas. de acuerdo con el tipo de requerimiento funcional. poseen una pared delgada y una membrana elástica interna desarrollada. . su pared se adelgaza. que favorecen el depósito de colesterol a este nivel y la formación de placas de ateroma. así como la adventicia. las fibras musculares se disponen en dos capas. En la medida que disminuye el diámetro de la arteriola. haciéndose menos evidentes las membranas elásticas externa e interna y disminuyendo las capas de células musculares lisas de la capa media. por lo que la pared muscular relativamente desarrollada de las arteriolas y su luz estrecha y angosta ofrecen notable resistencia al paso de la sangre y permite que se generen presiones importantes en todo el árbol arterial anterior y la sangre llegue con menos presión a los capilares. de tejido conjuntivo laxo está constituida principalmente por fibras colágenas y elásticas y en las arteriolas de mayor diámetro es evidente la membrana elástica externa separando la adventicia de la túnica media. pasando por las fenestraciones de la lámina elástica interna. en los sitios de ramificación de las arterias coronarias. al estar protegidas por el cráneo. y que además se va extendiendo a lo largo de la túnica íntima. tejidos y órganos.18 La adventicia. En las arterias uterinas y en las del pene. por lo que sí éste aumenta por encima de lo normal aparece hipertensión. Ello se debe a que en el recién nacido. La sangre que circula por el interior del sistema vascular arterial debe llegar con menor presión al lecho capilar. Arterias especializadas. Las arterias cerebrales. emigren a la túnica íntima células musculares lisas indiferenciadas de la túnica media. Por su importancia describiremos la estructura de la capa íntima de las arterias coronarias. Ciertas arterias reflejan cambios en sus paredes. las papilares del corazón y la del cordón umbilical. lo que hace mas angosta la luz de las arterias coronarias facilitando la formación de trombos por agregación plaquetaria. ya que la pared de los capilares es muy delgada para permitir la difusión e intercambio constante con las células. pues difiere del resto de las arterias musculares.

puede producirse la angina de pecho y el infarto de miocardio. Arterias coronarias izquierdas. Las venas coronarias transcurren junto a las correspondientes arterias coronarias y devuelven toda la sangre desoxigenada procedente del miocardio a la aurícula derecha. las arterias coronarias no son exprimidas cuando se contrae el ventrículo. puede producirse un trastorno denominado isquemia. las arterias coronarias se llenan de sangre principalmente durante la diástole ventricular. La interrupción del aporte sanguíneo al miocardio reduce el suministro de oxígeno que llega al músculo cardíaco. De ésta forma. A diferencia de otras arterias. En el corazón a sano. que transcurren a epicardio penetra Se miocardio endocardio. través y el de miocardio las es prefundido través del y arterias en el coronarias y sus ramas. que es consecuencia del desarrollo de ateroesclerosis y la ruptura de una placa. Arteria y venas coronarias Las arterias coronarias derecha e izquierda tienen su origen en la aorta. aunque sea de manera transitoria.19 Arterias Coronarias El corazón dispone de sus propios vasos que le garantizan su perfusión sanguínea. Cuando la demanda de oxígeno es superior al aporte del mismo. Si el miocardio en desprovisto de su irrigación sanguínea. inmediatamente después de la válvula aórtica. Estas ramas se subdividen para aportar flujo sanguíneo a todo el corazón. cuando los ventrículos se relajan. Las arterias coronarias se subdividen en: • • Arterias coronarias derechas. La isquemia miocárdica se debe a menudo a la oclusión de una o varias ramas de la arteria coronaria. Una perfusión adecuada del miocardio es esencial para una función cardíaca correcta. denomina circulación coronaria al flujo sanguíneo que transcurre a través de numerosos vasos sanguíneos que penetran el tejido cardiaco. .

Es característico que ésta reconstrucción se realice mediante la circulación colateral. según los órganos en los que se encuentren. mientras en el tejido conjuntivo cutáneo es de 50. en un capilar se distinguen dos capas fundamentalmente: una interna o íntima (endotelial). Sin embargo. es decir. constituida por el . es probable que se produzca una circulación colateral ya que el aporte de oxígeno al miocardio se reduce a lo largo de varios años. en muchos casos de obstrucción aguda de una arteria coronaria. En el miocardio la densidad de capilares por mm2 es de 2 000. como ocurre con el proceso ateroesclerótico. A pesar de su delgada pared. Capilares sanguíneos. cabello) son tubos endoteliales muy finos. el área total superficial se ha estimado en 100 m2: 60 para los capilares sistémicos y 40 para los pulmonares.20 Circulación colateral Nuestro cuerpo reconstruye continuamente los vasos sanguíneos que necesita para satisfacer las demandas de diversos tejidos y compensar los efectos de las enfermedades. El miocardio con una isquemia crónica compensa el aporte de oxígeno insuficiente mediante el desarrollo de una circulación colateral cuando el aporte sanguíneo a través de las vías normales es insuficiente. el desvío de la sangre a través de una red de pequeñas arterias hacia un área que requiere un aporte de sangre mayor. Los capilares (capix. La circulación colateral se establece a menudo en una anastomosis (unión de dos o más vasos sanguíneos). observado al microscopio óptico (M/O) y al microscopio electrónico (M/E). En el hombre. haces y glomérulos. de paredes delgadas que se anastomosan y cuya función es la de realizar el intercambio metabólico entre la sangre y los tejidos. por lo cual aparecen formando redes. la circulación colateral es insuficiente y puede producirse un infarto de miocardio. El diámetro de los capilares sanguíneos varía de 6-8 μm y la cantidad de ellos en un órgano está relacionada con la función de dicho órgano. La circulación colateral puede establecerse de manera progresiva a medida que avanza la enfermedad o rápidamente (en días o semanas) en respuesta a una obstrucción brusca de una arteria coronaria. En situaciones patológicas como la isquemia miocárdica crónica. Estos pueden disponerse en diferentes formas. Estudio histológico de la pared de un capilar.

Su función está relacionada con el transporte transendotelial y en ocasiones. la membrana basal y los pericitos o células adventicias. fosfatasa para y la nucleotidasa). En la superficie luminal pueden observarse pliegues. endotelial sitios receptores angiotensina. Está compuesta principalmente por fibras colágenas (tipo III y IV) y presenta un alto contenido de carbohidratos. debido a la presencia del núcleo y se orientan siguiendo el eje longitudinal del capilar. Por fuera de la superficie abluminal existe una matriz amorfa de 30-50 nm que separa el endotelio de la membrana basal. forman fenestras. Estas células aplanadas muestran una región central más gruesa. denominados vesículas membranosas. Algunas de estas enzimas se La encuentran superficie en las vesículas contiene. Otras de las propiedades de las células endoteliales es sintetizar y secretar glucosaminoglucanos sulfatados del tipo de heparina. Al M/E lo más notable es la presencia de numerosos pliegues de membrana plasmática que miden de 60-70 μm de diámetro. (ATP asa. y una externa de tejido conjuntivo pericapilar. membranosas además. en la cara celular contraria a la luz capilar. Mediante investigaciones citoquímicas cuantitativas se ha demostrado en las células endoteliales un gran espectro enzimático. y en las zonas de unión (adenilciclasa sensible a catecolaminas). esta matriz se piensa que es producida por los endoteliocitos. células aplanadas que mediante técnicas de impregnación de plata muestran forma poligonal. relacionado con la glicólisis anaeróbica. La mayoría de los organitos citoplasmáticos se observan próximos al núcleo. Membrana basal. La presencia de filamentos finos o gruesos es ocasional cerca de la zona de unión con células vecinas o en la membrana abluminal.21 endotelio. La capa íntima o endotelial está compuesta solamente por endotelio. y evita la agregación y aglutinación intravascular. es decir. Es una fina capa microfibrilar que mide de 40-80 nm de grosor. Estas vesículas abren a cada lado del capilar y algunas aparecen libres en el citoplasma de las células endoteliales. es decir. Las superficies luminal y abluminal capilares están polarizadas: la superficie luminal está cargada negativamente. la fosforilación oxidativa y la desulfación. .

Bazo. a cientos de nanómetros (nm) de diámetro y la membrana basal puede ser discontinua o estar ausente. membrana basal interrumpida . formados por endoteliocitos vecinos.22 Pericitos. Los capilares discontinuos o sinusoides son vasos de paredes finas y calibre regular. médula ósea. músculos. Páncreas exocrino Glomérulo renal. Los pericitos son células de citoplasma claro con múltiples prolongaciones. hipófisis 7-11 Endotelio fenestrado. membrana basal continua Tipo III (sinusoide) 20-30 Capa interna formada por endotelio discontinua y células fagocíticas. pulmón. Su citoplasma posee microfilamentos. finamente granular. Clasificación de los capilares. Tipos de Calibre capilares en μm Tipo I Tipo II 7 Características Endotelio continuo. al M/E se observan tres tipos principales de capilares: continuos (tipo I). En los capilares continuos el endotelio es continuo y la membrana basal también. piel. mucosa gastrointestinal. glándulas endocrinas. La célula endotelial puede establecer relación estrecha con las prolongaciones de los pericitos vecinos. gónadas. plexo coroideo. membrana basal continua Localización SNC. de cromatina. En algunos órganos formando parte de la pared de estos capilares. hígado. En los capilares fenestrados los endoteliocitos poseen un citoplasma atenuado que muestra aberturas circulares denominas fenestras. Los pericitos poseen capacidad fagocítica. cuerpo ciliar del ojo. Poseen un núcleo biconvexo que protruye hacia la parte externa de la célula. El endotelio deja espacios vacíos. fenestrado (tipo II) y discontinuos o sinusoides (tipo III). podemos encontrar células fagocíticas pertenecientes al SMF. con un diámetro de 60-68 nm. Cada fenestra está usualmente cerrada por un diafragma de 4-6 nm con un nudo central. Basada fundamente las variaciones en su apariencia y la continuidad del endotelio y su lámina basal.

Poseen un diámetro de 30 a 50 μm que progresivamente se incrementa hasta alcanzar. Vénulas. serotonina y bradiquina. precapilares y metarteriolas. De la misma forma. macrófagos. Capilares venosos o postcapilares. sobre todo en la inflamación. Poseen un diámetro de 8 a 30 μm. Todo esto determina diferencias estructurales. Representan la transición entre los capilares y las vénulas e intervienen en el intercambio de agua y metabolitos. 300 μm. mediano y gran calibre. La adventicia es delgada y contiene fibroblastos. Se caracterizan por presentar un endotelio continuo y ocasionalmente fenestrado que se apoya en una membrana basal continua y poseer pericitos que se hacen más numerosos en la medida que aumenta de diámetro. determinan el débil desarrollo de los elementos musculares en las venas. en: venilla o vénulas. Estas son transiciones entre las arteriolas y los capilares que controlan el riego sanguíneo en el lecho capilar y constituyen esfínteres capilares. el desarrollo muscular es desigual y depende de que la sangre circule bajo la acción de la gravedad o en contra de ella. Las venas se clasifican en dependencia del calibre del vaso. en las mayores unos. Venas Las propiedades estructurales de la pared de las venas dependen también de las condiciones hemodinámicas. Por su parte externa la adventicia se continúa con el tejido conjuntivo de los órganos vecinos. las cuales inducen la abertura y el debilitamiento de las uniones de sus endoteliocitos (de tipo ocludens) facilitando la salida de los leucocitos y el plasma en los sitios de inflamación. ya que son muy lábiles a la histamina. plasmocitos y mastocitos. La baja presión en ellas y la velocidad disminuida con que circula la sangre. de sustancia amorfa y una malla delicada de colágeno y fibras elásticas (riñón y bazo). Las vénulas de mayor diámetro (más de 50μm) poseen una capa media compuesta por una o dos capas de células musculares lisas aplanadas.23 Capilares arteriales. venas de pequeño. Los endoteliocitos descansan sobre una membrana basal. No poseen túnica media. Desempeñan una función importante en el intercambio de lípidos con los tejidos circundantes. Su pared está constituida por endotelio. Poseen una luz más amplia que la de los capilares o incluyen fibras musculares lisas en sus paredes. membrana basal y tejido conjuntivo fino con algunos pericitos. Su adventicia .

renal. La íntima está formada por endotelio y una fina membrana basal. adrenal. mientras que la media contiene de dos a cuatro capas de fibras elásticas y colágenas. Venas de pequeño y mediano calibre. Las células endoteliales están unidas por dos tipos de uniones: estrechas y espaciadas. Venas de gran calibre. Poseen también vasa vasorum (muy abundantes). innominada. La íntima es delgada al igual que la membrana basal y la capa subendotelial contiene colágeno y fibras elásticas diseminadas. con muy pocas fibras musculares lisas y tejido conjuntivo laxo y está muy reducida en algunas zonas de la vena cava.2 a 1 mm de diámetro. y la membrana elástica interna esta pobremente definida o está ausente. La adventicia es más gruesa que la media y está compuesta por tejido conjuntivo laxo y fibras musculares lisas. tales como fibroblastos y fibras nerviosas amielínicas. Las venas pequeñas miden aproximadamente de 0. vasos linfáticos y nervios mielínicos. formadas por un centro de tejido conjuntivo cubierto de endotelio. Estas válvulas poseen márgenes libres dirigidos hacia el corazón y ayudan a evitar el flujo retrógrado en la sangre. La media es más delgada que en las arterias de calibre similar y poseen pocas fibras musculares lisas entretejidas con fibras colágenas y elásticas. portal y vena cava) y sus paredes son extremadamente finas. La adventicia representa la mayor parte de la pared y . Las venas que conducen sangre en contra de la fuerza de gravedad (en las extremidades inferiores) poseen una capa elástica pobremente definida. Las de mediano calibre desde 1 hasta 10 mm todas las venas de los órganos y de la parte distal de las extremidades pertenecen a esta categoría. mesentérica superior. En los humanos estas venas miden de 9 a 19 mm de diámetro (yugular externa. La media es delgada. pocos fibroblastos y macrófagos y vasa vasorum. Poseen pocas capas de fibras musculares. esplénica. y la íntima envía hacia la luz varios pares de pliegues semilunares denominados valvas o válvulas. A estas vénulas se les suele denominar vénulas musculares. pulmonar. La adventicia posee haces de fibras colágenas y elásticas orientadas longitudinalmente. iliaca externa.24 es relativamente gruesa y contiene elementos del tejido conjuntivo. La íntima posee la misma configuración que las de mediano calibre. La membrana basal es delgada en comparación con el resto de la íntima y poseen una elástica interna fenestrada.

Según Afanasiev estas anastomosis arteriovenosas pueden clasificarse como músculo epitelioides simples. mecánicos y químicos. por ejemplo. El tipo de anastomosis almohadillas en cierre se caracteriza por tener una capa muscular desarrollada en disposición longitudinal en el subendotelio de la íntima. la función de las anastomosis arteriovenosas es servir como grifos o llaves específicas del torrente vascular y desempeñan una función importante .25 contiene tejido conjuntivo laxo con haces gruesos de fibras colágenas y elásticas orientados longitudinalmente. una interna circular y una externa longitudinal. ya que estas anastomosis poseen una gran actividad vasomotora y reaccionan a estímulos térmicos. que posibilitan el paso directo de la sangre sin pasar por los capilares y que son muy abundantes sobre todo en la piel. pulmones. Anastomosis arteriovenosas. Las anastomosis arteriovenosas son conexiones directas entre las arterias y venas. donde contribuyen a la conservación del calor. Las células musculares se acortan y redondean tomando un aspecto epitelial. Las venas de las fosas nasales. Las músculo epitelioides simples parten de la arterias. Resumiendo. de ahí su nombre de epitelioideas. formando ángulos rectos y tienen una trayectoria en espiral hasta llegar a la vena. especialmente en la comparación muscular de algunas venas. Las adaptaciones funcionales han provocado un aumento de los elementos estructurales. glomeruliformes y almohadillas de cierre. Se encuentran en pleura. diafragma y mesenterio. Esta capa puede rodear la luz del vaso y disponerse en "parches" o "almohadillas". Este grupo de anastomosis arteriovenosa es frecuente en la piel de los extremos de los dedos. Presentan también carácter epitelioide en la musculatura. vasa vasorum. En la glomeruliformes o glomus las arterias se dividen en dos a cuatro ramas antes de llegar a la vena. En la vena porta existen dos capas musculares. fibras musculares lisas. el pene y otras poseen esfínteres musculares que regulan el flujo de sangre. Venas especializadas. las venas coronarias tienen los haces musculares de la capa media dispuestos longitudinalmente. En las suprarrenales la íntima está desarrollada a modo de almohadillas que hacen prominencia en la luz. todas las ramas están rodeadas por una vaina común de tejido conjuntivo. linfáticos y un rico plexo nervioso.

CICLO CARDIACO. las aurículas se relajan. Hay que tener en cuenta que ambas aurículas se contraen simultáneamente y luego se relajan al mismo tiempo. La íntima y parte de la túnica media se nutren por difusión de sustancias de la luz del vaso. Las fibras mielínicas se relacionan con las fibras musculares lisas de la capa media y las mielínicas pueden ser sensoriales o motoras. formado por una sístole y una diástole de ambos aurículas.26 en los mecanismos compensatorios relacionados con los espasmos capilares provocados por factores mecánicos. y la diástole corresponde a la fase de relajación de las cámaras. . El termino sístole describe la fase de contracción de las aurículas o los ventrículos. De igual manera cuando los ventrículos se contraen. junto con la sístole y diástole de ambos ventrículos. Vasa vasorum. Ellos penetran hasta la región profunda de la capa media. por contener sangre poco oxigenada. Durante cardíaco aurículas un normal. se latido las contraen simultáneamente mientras los ventrículos se relajan para permitir la entrada de la sangre. los vasa vasorum abastecen de sangre a las tres capas de la pared. Durante el desarrollo del capítulo nos hemos referido a los vasa vasorum. los ventrículos se contraen y relajan simultáneamente. En las paredes de los vasos también encontramos nervios. En las venas. Las arterias de diámetro mayor que 1 mm poseen en sus paredes vasos nutrientes o vasa vasorum (vasos de los vasos). los cuales pueden ser de dos tipos: mielínicos y amielínicos. El ciclo cardiaco es el latido completo. Por lo tanto.

A través del endotelio hay un continuo trasiego de nutrientes entre la sangre y los tejidos.27 Aterosclerosis y Endotelio Sección 3 Objetivos. La historia del concepto actual del endotelio puede dividirse en antes y después de los experimentos de Furchgott y Zawadzki. A su vez. Conocer las arterias coronarias. que pasó a ser considerado un órgano de regulación de tipo secretor. con propiedades antiadherentes y anticoagulantes y es el lugar de acumulación de los componentes de la placa de ateroma. quienes demostraron la existencia de un factor vaso relajante endotelio demostración dependiente (FRDE). El recubrimiento endotelial de los vasos no es precisamente una mera barrera física que separa la sangre que circula por su interior del compartimiento celular subyacente conformada por la capa muscular. Conocer la estructura y función del Endotelio vascular. pero al mismo tiempo se está impidiendo el paso de macromoléculas y por supuesto de elementos formes celulares. Conocer la función de las arterias coronarias. el endotelio permanece en íntimo . • • • • • Definir Endotelio vascular. El endotelio es considerado como un órgano metabólico y endocrino con intensa actividad como barrera física al paso de células y macromoléculas. cambió del Esta en forma cualitativa los puntos de vista vigentes acerca del endotelio. Conocer la finalidad de la circulación colateral.

como por ejemplo capilares de glándulas de secreción interna. Endotelio con orificios o agujeros está presente en zonas caracterizadas por filtración incrementada o con mayor transporte transendotelial. El continuo sin aberturas se encuentra en arterias. el endotelio es una capa simple de 10-50 μm de espesor. glomérulos y algunos túbulos renales. hormonas y factores circulantes. que muestra heterogeneidad estructural: en algunos lechos vasculares las células endoteliales (CE) están apretadamente interconectadas con las adyacentes y están rodeadas por una membrana basal continua (endotelio continuo). Esto ha llevado a reconocer que hay distintos tipos de CE. Las invaginaciones en zonas ricas en colesterol y esfingolípidos son llamadas caveolas. Es así que el endotelio puede ser continuo (con y sin orificios) o discontinuo. Esas estructuras son esenciales para el . el tromboxano A2 (TXA2). Los orificios tapizados o revestidos por clatrina se profundizan formando vesículas. venas y capilares del cerebro. La mayoría de los agujeros tienen diafragmas que los atraviesan formadas por la glucoproteína PV-1 (proteína integral de membrana asociada a las caveolas endoteliales y a los orificios. orientadas longitudinalmente en dirección al flujo sanguíneo. corazón y pulmón. FISIOPATOLOGIA En los últimos años se ha demostrado que el endotelio vascular sintetiza y libera diversos factores vaso activos de gran importancia en la fisiología y patología vasculares. En las CE se forman invaginaciones. mucosa gastrointestinal. el factor relajante derivado del endotelio (FRDE). y en cierto grado en función. con distintas substancias como inmunoglobulinas. Además los orificios o agujeros están tapizados por proteínas (“coated pits”) como la clatrina o la caveolina. formada por células poligonales. que liga heparina con gran afinidad). factores de coagulación y con una ingente cantidad de péptidos.28 contacto no sólo con los elementos formes en la sangre. piel. Histológicamente. diferentes unos de otros en estructura. en otra forma de endotelio se presentan aberturas u orificios (endotelio agujereado). sino también. la endotelina (ET). hendiduras y membrana basal pobremente constituida (endotelio discontinuo). entre ellos cabe destacar la prostaciclina (PGI2). y en su estructura participa la caveolina. y en otros casos hay orificios. el factor hiperpolarizante derivado del endotelio (FHDE) y los factores constrictores derivados del endotelio (FCDE). plexo coroideo.

IL-1. y también interfiere con la producción de moléculas de adhesión. ICA. laminina. IL-6 e IL-8 c) Función metabólica: Ligadura de lipoprotein lipasa d) Función coagulante/anticoagulante: Síntesis y ligadura de factores hemostáticos: NO. y trastornos vasomotores. En circunstancias normales es vasodilatador. elastina. FT. uPA y tPA. El plasmalema luminal de las CE posee un glicocálix de leucocitos e) Inhibición de proliferación y migración de células musculares lisas f) Inhibición de adhesión y agregación plaquetarias g) Efectos anticoagulantes h) Efectos profibrinolíticos .29 proceso de endocitosis. factores de crecimiento. la endotelina-1 (ET-1). el factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF). EDHF. control de inflamación Producción de colágeno y MMPs. La disfunción endotelial se asocia con un estado proaterogénico. factor vonWillebrand. selectinas) Producción de TNF alfa. prostaglandinas Efectos del endotelio favorables y protectores de aterosclerosis a) Inducción de vasodilatación b) Efectos antiinflamatorios c) Efectos antioxidantes d) Inhibición adhesión y migración El endotelio cubre la superficie interna de toda la vasculatura ocupando un área que mide alrededor de 1200 m². trombomodulín. PAI-1. asi como la agregación plaquetaria y el crecimiento de células musculares lisas vasculares (CMLV). la angiogénesis y la reparación tisular. proteínas C y S. citoquinas y moléculas de adhesión. producción de Angiotensina II Producción de PN tipo C b) Función trófica para capas íntima y media. El NO inhibe la adhesión de leucocitos y plaquetas. Contribuye grandemente a la estructuración y crecimiento de la placa ateromatosa. antiaterogénico. fibronectina. ET-1.-1. y participan en el intercambio entre la sangre y los tejidos. Las CE liberan diversas sustancias. PGI2 Presencia de ECA. trombina. mucopolisacáridos. tales como el óxido nítrico (NO). estimulación de células musculares lisas y por ellas de factores de crecimiento Expresión de MCP-1 (Monocyte chemotactic Protein-1) Expresión de moléculas de adhesión (VCAM-1. controlan la coagulación. modulan el tono vascular. Heparán sulfato. Funciones del endotelio a) Regulación del tono vascular Síntesis de compuestos vasoactivos: NO. con inestabilidad de la placa ateromatosa. Las CE regulan las respuestas inmunológicas.

histamina. más concretamente leucocitos y plaquetas mediante la síntesis y expresión de diversas moléculas con capacidad adherente de leucocitos (ELAM. Debido a éstas características el endotelio vascular juega un importante papel en la homeostasis cardiovascular. lipopolisacárido. La célula endotelial se relaciona con las células de la sangre. serotonina. radiaciones ultravioletas. El endotelio traduce dichos cambios en ajustes compensatorios del tono vascular mediante la producción y liberación de sustancias biológicamente activas como PGI2. VCAM) o plaquetas (GMP140) y reacciona ante la presencia de citoquinas expresando proteínas de adhesión mediadores y del de complejo mayor y de histocompatibilidad. péptidos. y lo opuesto ocurre en circunstancias en que se necesita aumento de riego sanguíneo local. coagulantes y adherentes. y que es anti-trombogénico al poseer heparina. productos bacterianos. ICAM. nucleótidos. Ante una pérdida de continuidad de la pared vascular. que le permite detectar cambios mecánicos (presión y rozamiento). El NFkB es un factor de transcripción sensible a potencial redox que regula una cantidad de genes inflamatorios.30 cargado negativamente que tiende a repeler a los neutrófilos y a impedir la adherencia. La familia NFkB está integrada por distintos . El endotelio vascular está situado en una posición idónea en el sistema cardiovascular. vasodilatadores y vasoconstrictores: acetilcolina. el endotelio tiende a manifestarse en sus capacidades vasoconstrictoras. cambios sintetizando morfológicos. MAPK (Mitogen Activated Protein Kinase). FRDE. ET. catecolaminas. y su activación genera la aparición de diversos factores. acción local experimentando Activación de las Células Endoteliales La activación de las CE se produce como respuesta a citoquinas: también interviene el NF-kB (Nuclear Factor kappa B) que entre otras funciones promueve la expresión de P-selectina endotelial. FHDE y FCDE. derivados del ácido araquidónico). bradikinina y nucleótidos de adenosina. antitrombina III y trombomodulín. Puede ser activado por radicales libres. Las CE poseen además numerosos receptores para distintos componentes vasoactivos. Las anfilotoxinas como la C5a también estimulan a las CE. entre ellos las moléculas de adhesión de los leucocitos y citoquinas. químicos (presión de oxígeno) y humorales (aminas.

31 miembros: p50. Es miembro de la superfamilia del TNF-α. Es expresado por las CE activadas y por las células T almacenadas en la placa. c-Rel y RelB. CD40 es miembro de la familia del TNF-α y está presente en los linfocitos T. adhesión y agregación de plaquetas y desencadenamiento de las reacciones que llevan a la formación del coágulo. Las CE normales en estado inactivo mantienen la homeostasis. Puede tener gran importancia en la progresión de las lesiones ateroscleróticas. procoagulantes y apoptóticas de las CE. que además es potente activadora de las CE y promotora de aterosclerosis. regulando el equilibrio entre factores procoagulantes y anticoagulantes: por ejemplo elaborando trombomodulína e inhibiendo la formación de Factor Tisular (FT) para evitar la formación inadvertida de trombo. p52. El RANKL (Receptor Activator of Nuclear factor KB ligand) es el ligando del activador del receptor del NFΚB y está relacionado con el sistema osteoprotegerin. y es activado por la señal CD40/CD40L. con mecanismos tales como vasoconstricción local. Pero cuando son activadas expresan FT y PAI-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1) y moléculas que intervienen en la inflamación como la E-selectina y la interleucina-1 (IL-1). además inhiben la inflamación al liberar prostaciclina (PGI2) y evitar la adherencia de leucocitos. aumenta la permeabilidad endotelial y la neoangiogénesis y probablemente promueve calcificación vascular. Cuando la barrera endotelial no está dañada ella impide el contacto entre . Está regulado hacia arriba en las lesiones ateroscleróticas proclives a ruptura y contribuye a la transición de placa estable a inestable. Se ha demostrado que A20 bloquea las respuestas inflamatorias. mediadas por CD40/CD40L. que cuando se liga a RANK estimula la liberación de quimioquinas. p65 (RelA). migración de monocitos/macrófagos matriciales. El NFkB interviene en respuestas inmunológicas e inflamatorias. siendo las formas más comunes la p50 o p52/RelA hétero-dímero. Puede decirse entonces que es fundamental la participación del endotelio en la hemostasis y en la trombosis. El agente protector A20 previene la activación de las CE al bloquear la activación del NF-kB y también inhibe la cascada de las caspasas (responsables de la apoptosis). Conforma una red de citoquinas que controla la homeostasis ósea y está implicada en la aterosclerosis y síndromes coronarios agudos. En respuesta las CE adquieren un fenotipo proinflamatorio y expresan Factor Tisular y moléculas de adhesión para leucocitos. plaquetas activadas y CML. y actividad de las métaloproteinasas (MMPs). El bloqueo de CD40 previene la progresión de la placa y promueve su estabilidad.

El TFPI se expresa en las CE. Uno de los activadores de la CE es el MAC (Membrane Attack Complex) el cual induce rápidos cambios conformacionales del endotelio que incluyen creación de brechas intercelulares (gaps). consecuencia de la liberación del EDRF (Endothelial Derived Relaxing Factor. ha merecido considerable atención. aparte de intervenir como anticoagulante. de prostaglandina I2 (PGI2 = prostaciclina) y de EDHF (Endothelial Derived Hyperpolarizing Factor). y comienza la adhesión plaquetaria. y activación de proteinasas que liberan heparán-sulfato. Es una glucoproteína que se liga al Factor VII/Factor VIIa.32 plaquetas y la matriz extracelular y las CE inhiben la adhesión y agregación plaquetaria y favorecen la actividad fibrinolítica. La acetilcolina y la trombina tienen acción vasodilatadora cuando la integridad del endotelio está preservada. Cuando se lesiona o activa el endotelio las CE liberan FT que forma un complejo con el Factor VII para iniciar la coagulación. expresión de la molécula de adhesión Pselectina. El FT es el iniciador primario del proceso de coagulación. que es óxido nítrico (NO). se inhibe la actividad fibrinolítica y la expresión de trombomodulina. En el individuo sano el efecto predominante de la activación del endotelio es la vasodilatación. El FT juega un papel central – expresado localmente en sitios de injuria vascular o de monocitos circulantes – en el fenotipo trombótico. El endotelio vascular normal tiene proteínas fibrinolíticas. los anticoagulantes que libera el endotelio como respuesta balancean la situación evitando exceso de coagulación y la trombosis in situ. pero está ausente en las células de la sangre y en las CE no activadas. y vasoconstrictora cuando el endotelio ha desaparecido o está lesionado. por lo cual su antagonista el TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor). y es expresada en muchas células incluyendo fibroblastos y pericitos de las paredes de los vasos sanguíneos. El MAC . anticoagulantes naturales. El endotelio también produce sustancias vasoconstrictoras como la endotelina-1 (ET-1) y la Angiotensina II (Ang II) tisular. La activación de la cascada de la coagulación produce liberación de sustancias que participan en reacciones inflamatorias (mitigadas por la limitación de la hemorragia realizada por el endotelio). e inhibidores plaquetarios que mantienen la superficie antitrombótica. así como en el músculo cardiaco. Las plaquetas producen tromboxano (TXA2) y serotonina. aumentando la actividad anticoagulante y prolongando la vida de proteasas de serina. La administración de heparina causa movilización hacia la circulación de TFPI.

la idea de que un daño de características poco identificadas. En la IC (insuficiencia cardiaca) la activación neurohormonal genera vasoconstricción con aumento de la resistencia periférica. Al parecer existe una correlación entre el aumento de los niveles del factor VIII Von Willebrand y el desarrollo de lesiones arterioscleróticas. sino que también se añade una perturbación del sistema vasorregulador ubicado en el endotelio. tal como se observa en las placas de ateroma ulceradas o en la disfunción endotelial secundaria al paso de catéteres de angioplastia. Estos efectos no son consecuencia exclusiva del aumento de las catecolaminas y/o de la Angiotensina II. Además. aunque relacionado con el efecto del flujo arterial o alta presión creaba las condiciones para la migración . hay atenuación del necesario aumento fisiológico del flujo sanguíneo hacia el músculo en ejercicio. Por un lado. Tabla 1. El modelo fisiopatológico de la formación de la placa de ateroma incluía hasta hace poco tiempo. Enfermedades vasculares con posible disfunción endotelial. sólo dos elementos principales. En la tabla siguiente se encuentra una lista de enfermedades vasculares en las que puede aparecer una disfunción endotelial o en las que una alteración endotelial puede ser un mecanismo preponderante de enfermedad. • • • • • • • • • • Arteriosclerosis Síndrome de Raynaud Tromboangeitis obliterante Homocistinemia Trombosis venosas Pié de trinchera Patología vascular de la diabetes Vasculitis Hipertensión pulmonar primaria Enfermedad de Kawasaki Con relación a la lesión endotelial el grado máximo posible de alteración es la ausencia de la capa de endotelio. De mayor importancia puede ser la detección de grados menores de disfunción endotelial que se manifiestan por alteraciones a nivel subcelular.33 provoca además regulación hacia arriba de FT. de COX-2 (ciclooxigenasa-2) y de quimioquinas (en un período de horas).

El endotelio realiza un importante papel funcional en la microcirculación modulando el tono del músculo liso vascular. no está todavía suficientemente clarificada en la arteriosclerosis. pérdida de propiedades anticoagulantes y acumulo de plaquetas y macromoléculas. b) prevención de la adhesión de las células sanguíneas a la pared del vaso. Si bien la Endotelina parece desprovista de efecto sobre las plaquetas. regulando el crecimiento del músculo liso y como consecuencia. Los datos recientes acerca de la producción de mediadores por el endotelio proponen un papel relevante de la patología endotelial en el desarrollo de lesiones arterioscleróticas. especialmente evidente en la circulación coronaria. En individuos arterioscleróticos se ha evidenciado que existe una disminución selectiva de la relajación dependiente del endotelio. un aumento de endotelina puede favorecer la proliferación de células de músculo liso vascular y provocar adhesión local de leucocitos. desconociendo aún resultados en células endoteliales. . participando en la hemostasia. A su vez. efectos evidentes de la Endotelina sobre la adhesión de macrófagos monocitarios al endotelio.34 transendotelial de macrófagos con una desestructuración subsecuente de la pared vascular en la zona de acumulación macrofágica. No se han identificado sin embargo. así. La regulación de moléculas de adhesión que se conoce mejor en los procesos inflamatorios. el GMPC es un agente antiagregante y antiadherente eficaz. la relación entre la expresión de proteínas de adhesión y los otros mecanismos localizados en la célula endotelial está por ser estudiada. Entre sus principales actividades están: a) regulación de los lípidos plasmáticos. dando lugar al desarrollo de la placa ateromatosa. actuando como órgano diana en la hipertensión y en la arteriosclerosis. sabemos que un defecto en la producción de NO (oxido nítrico) puede condicionar fenómenos de proliferación vascular localizados. Más aún. Los datos de que se dispone actualmente en cuanto a la acción de la endotelina y GMPC sobre proteína de adhesión se refieren a leucocitos. era la acumulación lipídica en los referidos macrófagos seguida de proliferación miointimal. así como disminuir la inhibición endotelial de la activación plaquetaria. El segundo elemento íntimamente relacionado con el primero.

los macrófagos y las células cebadas sintetizan y liberan ON y es probable que también lo hagan los eritrocitos para modular su propia fisiología. Las CE se relacionan con otras células . endotelina. la vasomotilidad y la hemostasis Las CE están expuestas a fuerzas mecánicas que van a modular la regulación del tono vascular y de allí la hemostasis. histamina). Estas células responden a los estímulos incrementando la cantidad de Ca++ citosólico. como hemos visto. el cual proviene de sus almacenes intracelulares o del espacio extracelular. puestos en actividad por los receptores. o por uniones intercelulares o por moléculas de adhesión. la serotonina y el tromboxano (TXA2). solutos y macromoléculas. noradrenalina. Las CE.35 c) producción de factores hemostáticos como el factor VIII Von Willebrand. e) liberación de inhibidores (heparina) y activadores (factores de crecimiento) del crecimiento del músculo liso. el óxido nítrico (ON).a través de mediadores vasoactivos que sintetizan o excretan. El endotelio mantiene una estrecha relación con las plaquetas. Cuando se produce denudación endotelial traumática. d) transporte capilar de agua. plaquetas y macrófagos . Las células endoteliales (CE). o sea que cambios en el intercambio transitorio de Ca++ modulan el tono vascular. f) activación (angiotensina I) e inhibición (bradiquinina. y luego agregación plaquetaria. leucocitos. La síntesis y liberación de factores derivados del endotelio como la PGI2. Cuando el endotelio es dañado se produce primero activación y adhesión de las plaquetas al endotelio. . y el factor von Willebrand son dependientes del Ca++. y que penetra por canales apropiados del plasmalema. los cuales ejercen importantes acciones sobre la vasomotilidad. factor relajante derivado del endotelio u óxido nítrico) y vasoconstrictoras (factor constrictor dependiente de endotelio. angiotensina II. aparece inmediatamente adhesión y agregación de las plaquetas que van a recubrir la zona lesionada y luego a excretar una serie de sustancias. serotonina) de hormonas circulantes y g) síntesis y liberación de sustancias vasodilatadoras (prostaciclina. procurando restaurar el equilibrio hemostático y mantener la regulación vasomotora. Las plaquetas liberan sustancias como el ADP.como las células musculares lisas vasculares (CMLV).

3) Migración celular y 4) Composición de la matriz extracelular (MeC). con inhibición de la contractilidad. En 1986 Furchgott y al mismo tiempo Ignarro sugirieron que el EDRF era óxido nítrico (ON) o algo muy cercanamente relacionado.36 Las plaquetas activadas modulan las propiedades quimiotácticas (MCP-1) y adhesivas (ICAM-1) de las CE mediante un mecanismo dependiente del NF-kB. También señalaron que el EDRF es un potente inhibidor de la adhesividad y agregabilidad plaquetaria. El óxido nítrico (ON) Furchgott y Zawadzki demostraron en 1980 que la aceticolina (AC) y agentes muscarínicos relacionados relajan vascular cuando está atribuyendo el a ella tejido sólo endotelio intacto. Las CE intervienen en el remodelamiento vascular y en la formación de lesiones. Las CE también responden liberando o activando sustancias que regulan 4 procesos: 1) Crecimiento celular. señales inflamatorias y niveles de hormonas circulantes. este previamente su contracturado fenómeno a la presencia de un factor humoral producido in situ al que denominaron EDRF(Endothelial Derived Relaxing Factor). El ON es una citoquina autocrina de acción . que es un barredor del radical libre anión superóxido (O2-). Observaron que su acción era inhibida por la hemoglobina y por los radicales libres. y activador de la guanilato-ciclasa provocando aumento de GMPc en las células musculares lisas o en las plaquetas. A su vez Moncada logró demostrar que el EDRF es el óxido nítrico (ON). mientras que se potenciaba con la super-óxido dismutasa (SOD). La activación del NF-kB por las plaquetas puede contribuir a los procesos inflamatorios precoces en la aterogénesis. flujo. Constituyen una interfase con la sangre y censan cambios en presión. estimulado por la bradiquinina. 2) Apoptosis. el que se forma a partir de los átomos terminales guanido nitrógeno de la l-arginina.

quien incrementa la existencia de proteina Gi. Estimula además la ciclooxigenasa e inhibe la ribonucleótido reductasa. Si el endotelio está intacto la trombina causa vasodilatación. neutrófilos y monocitos al endotelio. Interviene como un factor vasodilatador de gran importancia en la regulación del tono vascular contrarrestando la vasoconstricción vinculada a la mayor entrada de calcio en la célula. Una vez generado el ON activa la guanililciclasa soluble (GCs) para producir GMPc el que a su vez activa las kinasas PKGI y PKGII dependientes del GMPc.derivado de las plaquetas . se produce trombina que forma fibrina a partir del fibrinógeno. el citocromo P450 y la oxidasa de NADPH.responsable de la estimulación del ON es el ADP. En condiciones líquidas aeróbicas es espontáneamente oxidado a su producto final (estable e inactivo) nitrito y en menor cuantía a nitrato (la suma de nitrito y nitrato ha sido denominada ONx). o sea que neutraliza la activación directa de las plaquetas por la trombina. aunque también contribuye algo la serotonina. como la trombina. o que se forman durante la cascada de la coagulación. Generalmente cuando se activa el EDRF-ON se activa el EDHF y la PGI2. Algunas de las acciones del ON pueden ser inhibidas por la toxina pertussis. constituyendo una forma de retroalimentación negativa protectora. dado que la hemoglobina lo neutraliza en 5-6 segundos. El mediador . En las CMLV . Cuando se activa la cascada de la coagulación. El ON inhibe la adhesión de plaquetas. El ON es un gas inorgánico radical libre que actúa como mensajero biológico en soluciones fisiológicas. y además inhibe el crecimiento de células musculares lisas vasculares (CMLV). Las sustancias endógenas estimulantes de esas activaciones son hormonas circulantes como las catecolaminas o la vasopresina. sustancias aportadas por las plaquetas como la serotonina o el ADP. La GCs es un héterodímero compuesto de dos subunidades a1 y b1. El ON reacciona con la Hb para formar nitrato y metaHb y se liga al medio heme de la enzima guanilatociclasa provocando aumento de la síntesis de GMPc.37 fugaz. e inhibe las plaquetas a través de un mecanismo dependiente del endotelio (la trombina estimula la liberación de ON). autacoides formados en la pared vascular como la histamina. es vasodilatador poderoso y actúa sinergicamente con la PGI2 (prostaciclina). La hipercolesterolemia induciría sobreexpresión de GCs disfuncional. bradiquinina o Sustancia P.

mientras que las GC de membrana son activadas por péptidos. de lípidos y la nitración de residuos de tirosina. Acciones del ON El ON regula el consumo miocárdico de oxígeno. En ese caso hay un aumento del consumo de oxígeno a cualquier nivel de trabajo.. una región transmembrana y un dominio intracelular que contiene la región catalítica en su terminal carboxilo. Los activadores de las GC solubles son pequeñas moléculas gaseosas como el ON y el CO.38 el aumento de GMPc produce una caída del Ca++ intracelular con subsiguiente disminución de la contractilidad. efecto que se pierde en la IC (insuficiencia cardiaca). La primera de las GC que fue aislada presenta receptores para la familia de los PNs: GC-A para el PNA y el PNMC y GC-B para el PN tipo C. Cuando por determinadas circunstancias se forman cantidades importantes de ON. intervienen en la inflamación. Estas enzimas funcionarían como receptores para ligandos específicos. Sin embargo el peroxinitrito en bajas cantidades puede ser cardioprotector al atenuar la interacción neutrófilo/endotelio. punto de partida de toxicidad celular. El GMPc es sintetizado por enzimas de la membrana plasmática llamadas guanililciclasas o guanilato ciclasas (GC). La guanililciclasa soluble es parcialmente homóloga a esas enzimas. y en altas concentraciones es sumamente tóxico. . en el shock séptico y en la injuria por isquemia/reperfusión. Por su parte las especies nitrogenadas producen estrés oxidativo y nitrogenado. Actúa como integrante de un sistema de señalamiento y como antioxidante. el medio se modifica apareciendo anión superóxido quien promueve la formación de especies nitrogenadas como el trióxido de dinitrógeno y el peroxinitrito (OONO-): éste último es un potente oxidante que participa en la oxidación de grupos sulfhidrilos. El aumento de la actividad de la ONs puede incrementar el daño inducido por el estrés oxidativo. de las cuales se han encontrado desde la A hasta la G (GC-A hasta GC-G). y es el receptor del ON. Las GCs de la membrana tiene una tipología característica que consiste en un dominio extracelular. La vida media del ON es determinada fundamentalmente por su reacción con la oxihemoglobina y con el anión superóxido. El peroxinitrito altera la contractilidad en corazón aislado y se ha observado que cuando se añade peroxinitrito exógeno al cultivo de células miocárdicas de ratón se produce sobrecarga de calcio y cese de actividad contráctil.

probablemente a través de la PKG-1 (Proteín Kinasa dependiente del GMPc). Hare y col. En recientes investigaciones se ha comprobado que el ON inhibe la hipertrofia miocítica. de forma tal que una reducción de la síntesis de ON mediaría una amplificación de la señal de la Ang II para aumentar la descarga simpática. Dentro de los efectos paracrinos de ON están la inhibición de la agregación plaquetaria. El bloqueo de ON incrementa la actividad nerviosa simpática solamente cuando los niveles de Ang II están aumentados. Las citoquinas inhibirían la estimulacion beta del AMPc.en pacientes con enfermedad coronaria . El ejercicio . En la IC se produciría una reducción de la expresión del ARNm de la ONs. probablemente por reducción de la tensión de roce. El ON participa importantemente en la modulación de los barorreflejos arteriales y de la descarga simpática en la IC. hay aumento de la expresión del TNF y de la iONs. tiene efectos antiateroscleróticos.juega un papel importante en la regulación de la función cardíaca por su acción inotrópica negativa.asociado a la activación de eONs mediada por Akt. En forma autocrina inhibe la apoptosis de células endoteliales. la IL y el IFNγ (Interferon gamma). El ON puede inhibir la contractilidad y ser citotóxico por su capacidad de producir estrés oxidativo y apoptosis. Hay evidencias que muestran la modulación por el ON de la actividad simpática refleja a nivel del SNC.además de su intervención relevante como vasodilatador . suprime la activación inflamatoria y aumenta la de los barredores de radicales libres. La Ang II aumenta la liberación de ON en estructuras neuronales in vivo o en cultivo. En la IC la respuesta disminuida a los agonistas beta se correlaciona con un aumento de la producción de ON por los miocitos pudiendo ser imitada administrando citoquinas como el TNF-α. Hay una interrelación entre Ang II y ON. y hay reducción de producción de ON por la microvasculatura en pacientes en casos terminales. La inhibición . El TNF altera la estabilidad del ARN mensajero (ARNm) de la ONs. En la IC existe una alteración del sistema vasorregulador dilatador a consecuencia de disfunción endotelial.39 El ON tiene numerosas funciones antiateroscleróticas. la inhibición de la proliferación de CML y la promoción de la remodelación vascular positiva. han demostrado que el ON inhibe la respuesta inotrópica positiva a la estimulación beta-adrenérgica en pacientes con IC. probablemente a través del Sistema Nervioso Central (SNC). Afecta la función diastólica acelerando la relajación ventricular. El ON .

que comprenden un enlentecimiento de la relajación del VI y un aumento de su distensibilidad. 3) Mayor distensibilidad que aumenta la respuesta Starling o la reserva de precarga. que producen señales a través de precarga. Se ha señalado que en la IC existe un aumento de la respuesta ventilatoria ante ejercicio. Parece además que debe asignarse un papel trascendente al ON en el acondicionamiento miocárdico por isquemia previa. La mayoría de los estudios se refieren a la acción del ON sobre la función sistólica. 2) Efecto cardiodepresor de VI (caida de dP/dt max y desplazamiento a la derecha de la relación PV de fin de sístole pero sólo siguiendo al tratamiento previo con agonistas beta y no en condiciones basales).40 del ON cardíaco aumenta la respuesta a la estimulación beta en pacientes con miocardiopatía dilatada idiopática pero no en controles con función ventricular normal. La producción basal de ON en los pulmones de pacientes con IC está alterada. Los efectos sobre la contractilidad del ON en la IC son: 1) efecto acelerador de la relajación del VI que abrevia la contracción y reduce ligeramente la PFD previniendo desperdicio de trabajo mecánico contra ondas de presión reflejadas arteriales. probablemente por el alto tono vascular pulmonar observable en pacientes con disfunción de moderada a severa. . El ON interviene en la formación de radicales libres derivados del oxígeno los que pueden gatillar ese acondicionamiento. fuerzas mecánicas y frecuencia cardíaca y que pueden constituir un valioso mecanismo de retroalimentación autorregulatoria que optimiza la función diastólica y de la bomba globalmente. Paulus y Shah señalan que el ON tiene efectos sobre la función diastólica basal. Hay variaciones en la liberación de ON de acuerdo con las cargas cardíacas. o sea el inotropismo. flujo coronario. con subsiguiente defectuosa vasodilatación de vasos pulmonares e incremento del espacio muerto (discordancia ventilación/perfusión). que estaría vinculada entre otras cosas a la atenuada producción de ON.

El ON aumenta la distensibilidad arterial. la adenosina y la PGI2. la bradiquinina y la tensión de roce. Los vasodilatadores mencionados actúan provocando la apertura de canales de K+. La inhibición de las ONs aumenta la presión arterial. . Los metabolitos del citocromo P-450 contribuyen a la regulación del tono vascular. En ratas SHR la administración de inhibidores de la ciclooxigenasa con disminución de la producción de PGH2 (endoperóxido) y TXA2 (Tromboxano). El efecto de la acetilcolina en grandes arterias es dependiente del ON. el ON y los EDHF. el ADP. Algunos autores suponen que el peróxido de hidrógeno (H2O2). sugiriendo que la relajación alterada se debería en parte a la existencia concomitante de vasoconstrictores. La superóxidodismutasa convierte al anión superóxido en peróxido de hidrógeno. la papaverina. pero se niega la relación entre la alteración genética de la ONs y la hipertensión arterial. funciona como EDHF. la serotonina. un radical libre.41 Vasorregulación endotelial Chesebro y Fuster señalan que hay sustancias cuya acción vasodilatadora es dependiente o no de la integridad endotelial. el nitroprusiato sódico. la cual disminuye cuando se bloquea la síntesis endógena de ON por medio de L-NMMA. que responden a estímulos como la acetilcolina. Dentro de las dependientes del endotelio están la acetilcolina. participando en la la vasorregulación de microcirculación glomerular modulando el tono vascular de la arteriola eferente y relajación del mesangio. En el grupo de los EDHF se incluye a los ácidos epoxieicosatrienoicos (EETs). La capacidad vasodilatadora dependiente del endotelio está reducida en pacientes hipertensos. restituye la capacidad vasodilatadora dependiente del endotelio. El ON juega un importante papel en la fisiopatología renal. Los factores mecánicos como la tensión de roce activan la liberación de ON. Los EETs son metabolitos citocromo P-450 del ácido araquidónico y son producidos por el endotelio. Las no dependientes son la NTG. Los factores vasodilatadores derivados del endotelio incluyen entonces a la PGI2. Para Chauhan y col. el CNP (Péptido Natriurético tipo-C) es el EDHF. la vasopresina y la trombina.

En el endotelio actúan localmente sustancias vasoconstrictoras. estos dos últimos derivados del Acido Araquidónico. dentro de las que se incluye a los radicales libres derivados del oxígeno. 2) el EDCF liberado por anoxia (EDCF1). el ET-1. inducida por el anión superóxido. la cual no intervendría en los cambios instantáneos que se suceden en la vasorregulación. 3) El ET-1. El endotelio produce a su vez los EDCF (Endothelium Derived Contracting Factor) representados por distintas sustancias: 1) Metabolitos vasoconstrictores del acido araquidónico o de los radicales libres (el anión superóxido es para algunos el EDCF2).42 Interviene también en la excreción de Na+ e inhibe la liberación de renina en las células yuxtaglomerulares. el EDHF. Bauersachs encuentra disminución de ON en la IC. y la PGI2. de acción prolongada y duradera. Habría una reducida actividad de guanilatociclasa soluble pese a que su expresión está aumentada. el endoperóxido PGH2. En resumen las CE producen por lo menos tres sustancias que causan relajación del MLV: EDRF identificado como ON. y el tromboxano (TXA2). La elevación de niveles plasmáticos de peróxidos lipídicos indica la presencia de estrés oxidativo en la IC. y a la ET-1. Hay una biodegradación aumentada de ON producida por el anión superóxido. . con disminución de GMPc. La fuente de anión superóxido parece ser el músculo liso vascular en respuesta a la Ang II la cual estimula la expresión de la oxidasa dependiente de NAD(P)H. y una que produce vasoconstricción. sino en la modulación a largo plazo del tono vascular.

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