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Jos Antonio Fernndez

Tema 4. Hormonas y desarrollo.

Anotaciones de un Psiclogo Hormonas y Desarrollo


Jos Antonio Fernndez Lpez Universidad de Granada

1. 2. 3. 4.

Niez e Infancia. Pubertad. Mediana Edad: Menopausia y Andropausia. Vejez.

1. Niez e Infancia
La infancia es un periodo de quietud y estabilidad endocrina, durante estas etapas actan ante todo las hormonas tiroideas T3 y T4- y la hormona del crecimiento GH-. En el desarrollo hormonal intervienen tanto factores ambientales y nutricionales, como factores genticos. Como hemos comentado las principales hormonas usadas durante ese periodo de tiempo son las hormonas tiroideas y la hormona del crecimiento. Ests dos hormonas contribuyen a que un sujeto en desarrollo llegue a la pubertad con una talla y pesos normales, e incluso con un nivel intelectual y de aprendizaje aceptable. A. La Hormona Hipofisaria del Crecimiento GH: Es segregada durante toda la vida de forma pulsatil. Aunque se segrega principalmente en cantidades mayores durante la infancia y de noche a las 4 de la maana se encuentra la acrofase o pico mximo de la hormona del crecimiento- es por ello muy importante, que en los nios no se resienta el sueo. Cuando se da la circunstancia de que un nio no crece puede deberse ha que hay un dficit de hormona del crecimiento debido a: 1. El hipotlamo no segrega factores de liberacin de la hormona del crecimiento. 2. Hay una gran presencia de Somatostatina y la hormona del crecimiento se inhibe. La hormona del crecimiento tiene 191 aminocidos, y se segrega durante toda la vida, sobre todo en la pubertad. Despus de los 18 aos sus niveles descienden. Las principales funciones de la hormona del crecimiento son: 1. Fomentar el crecimiento de cartlagos y la maduracin del esqueleto. 2. Funcin Anablica: es decir acta como un anabolizante fomentando el crecimiento muscular y la sntesis de protenas. Tiene unas funciones constructivas, lo cul va acompaado de un fomento de la absorcin de calcio del intestino que se deposita en el hueso. Esta hormona se extraa hasta el ao 1985 de la hipfisis de cadveres es por ello que se produjo un contagio de la enfermedad de las vacas locas. 3. La hormona de crecimiento es Lipoltica, es decir que drena o utiliza la grasa. Promueve el metabolismo, movimiento y reciclaje de las grasas. As, las personas con dficit en la GH tienen acumulacin de grasas. 4. La GH regula los niveles de glucosa en sangre y los eleva, as evita la hipoglucemia. 5. La hormona del crecimiento tiene efectos positivos en el estado de nimo. Se ha demostrado que dficit de la hormona del crecimiento producen tanto estados psquicos de mayor inactivacin como mayor emisin de conductas de ansiedad. As los nios seran poco felices, tendran problemas escolares,...,etc. La hormona del crecimiento no funciona ni acta sola, sino que depende de 2 factores del hipotlamo: - El factor liberador del hipotlamo. - El factor inhibidor del hipotlamo: Somatostatina.
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Adems la hormona del crecimiento acta tambin junto a factores de crecimiento perifricos llamados Somatomedinas hepticas como por ejemplo el IGF-1. El IGF-1 es un factor de crecimiento perifrico. En conclusin podemos decir que la hormona del crecimiento GH acta junto con el IGF-1 factor de crecimiento similar a la insulina- . Los estudios in vitro han demostrado que la hormona mediadora de la hormona del crecimiento GH es la somatomedina IGF-1. La IGF-1 es un factor mediador de las acciones metablicas del la hormona del crecimiento GH. B. Hormonas Tiroideas T3 y T4 Las hormonas tiroideas se denominan hormonas metablicas porque muchos tejidos dependen de ellas para crecer y diferenciarse. Son transportadas por protenas transportadoras como los esteroides- y actan tambin sobre el sistema nervioso pues atraviesan la barrera hematoenceflica. - Los principales rganos que dependen de las hormonas tiroideas son los msculos, el tejido adiposo, los pulmones, los riones y especialmente el sistema nervioso central. - Las hormonas tiroideas T3 y T4 influyen en el peso corporal y la talla. - Las hormonas tiroideas se producen ya durante la poca fetal. As a las 20 semanas de gestacin encontramos receptores para las hormonas tiroideas. Su accin se prolonga hasta pocas postnatales, y encontramos periodos crticos para ests hormonas hasta en 20 das despus de nacer. - Las hormonas tiroideas son necesarias para: 1. La divisin de neuronas. 2. Diferenciacin de clulas germinales o gametos. 3. La formacin de las clulas madre. 4. El crecimiento de las dendritas y axones. 5. La migracin neural. - Se ha demostrado que no es bueno un exceso de hormonas tiroideas, lo bueno es que exista un nivel adecuado de hormona. Por ejemplo, la hiposecrecin o cretinismo dificulta el crecimiento neural, y produce descensos en la mielinizacin de los nervios. Es por ello, que es de vital importancia detectar las posibles deficiencias en la hormona del crecimiento antes del da 21 despus del nacimiento. Segn G. Morreale: hay que realizar pruebas porque un dficit tiene repercusiones importantes en el crecimiento, el desarrollo y las caractersticas fsicas. Pero adems y todava de mayor importancia un dficit poseera repercusiones negativas en el funcionamiento del sistema nervioso. As si no cuidamos los posibles dficit en hormonas tiroideas los nios podran ser fsicamente y mentalmente discapacitados. Algunos estudios de laboratorio han evidenciado los trastornos originados por alteraciones en los niveles de hormonas tiroideas. As, en una de esas investigaciones se administraba Propiluracilo para que la glndula del tiroides no funcionase en un grupo de ratas. Este grupo de ratas se comparaba en cuanto a desarrollo fsico y capacidades de aprendizaje con un grupo control sin tratamiento; los resultados evidenciaron efectos a dos niveles: efectos a nivel fisiolgico, y efectos a nivel conductual. Efectos fisiolgicos por dficit tiroideo no tratado Se reduce el peso control. Disminucin del peso de las gnadas y glndulas adrenales. Retraso en la mielinizacin. Cambios morfolgicos en la corteza cerebral y del cerebelo.
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Cambios qumicos en concentracin de sustancias cerebrales: como las aminas cerebrales catecolaminas o acetilcolinas- . Dficit sensoriales en vista y odo. Efectos conductuales por dficit tiroideo no tratado: Cometen ms errores en las pruebas de laberintos en T. Niveles pobres en conductas de evitacin y de discriminacin. Retraso en respuestas de sobresalto: poseen mayor tiempo de reaccin que el grupo control. Tardan ms en aprender la conducta de escape, es decir necesitan mayor nmero de ensayos. Disminuyen las respuestas de actividad motora.

3. Pubertad
La pubertad marca el inicio del periodo reproductor en mamferos. Los estudios sobre la pubertad han sido o psicolgicos o endocrinos. Hay pocos estudios psicoendocrinos. Se ha evidenciado que en el inicio de la pubertad adems de los factores hormonales influyen una serie de factores importantes como: el peso, la nutricin, factores genticos,...,etc. As por ejemplo, si no pesas ms de 47 kilogramos no puede haber menstruacin. Adems influyen otros factores hormonales como las hormonas gondicas y las lectinas, es por ello que muchas bailarinas dado su bajo nivel de lectinas debido al poco nivel graso y bajo pesoposeen problemas de desarrollo en la pubertad. Podemos decir que en la pubertad hay un cambio en todos los niveles en que influyen factores nutricionales, ambientales, y sociales. Un ejemplo de la influencia de los factores ambientales sera el clima, se ha demostrado que las nrdicas alcanzan ms tarde la pubertad. La pubertad no se inicia a los 12 aos, sino a los 6 o 7 aos. As se han detectado una serie de cambios importantes en las glndulas suprarenales a los 7 aos. El inicio de la pubertad se produce en las glndulas suprarenales: Tanto en hombres a los 12 aos- como en mujeres a los 7 aos- , existe un incremento en la secrecin de hormonas esteroides de carcter andrognico como la : Androstenediona, la dihidroepiandrosterona DHEA, y la DHEAS dem pero sulfatada- , este cambio endocrino por el que se segregan mayor cantidad de hormonas andrognicas se denomina Adrenarquia. La Adrenarquia es un proceso que precede a otros cambios endocrinos de la pubertad en los que se ven implicados las gnadas. Por otro lado, la hipfisis posteriormente segregara LH y dar lugar a que los testculos y los ovarios fabriquen sus hormonas: estradiol y estrona; y tambin se comenzarn a fabricar espermatozoides y vulos. La segregacin de LH incrementar los niveles de hormonas gondicas a este proceso se le denominar Menarqua. En conclusin, la menarqua supone la activacin del eje:
Hipotlamo

Hipfisis

Gnadas

La menarqua ocurre sobre los 12 y 13 aos de edad, aunque como siempre hay diferencias en funcin de los factores genticos, ambientales, nutricionales y climticos. Por su parte la Adrenarquia ocurre a los 7 aos, y se trata de un proceso de activacin del eje: Glndulas Hipotlamo Hipfisis Suprarenales
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Otra hormona de vital importancia en la pubertad es la Lectina. El papel de la lectina en la pubertad confirma que hay una relacin entre el estado nutritivo, la adiposidad, y la madurez reproductora. As la madurez reproductora no puede darse sino hay tejido adiposo, y ese tejido adiposo depende a su vez de la nutricin. As se ha establecido, que la condicin para que exista conducta reproductora es la existencia de un 25% de grasa. Es por ello que las nias que tienen bajo peso menos de 45 kilos- no tienen ovulaciones, y las nias obesas presentan un proceso de maduracin acelerado. Es por ese motivo, que se penso que tena que existir una seal metablica de la periferia que procedente de los adipocitos llegase al cerebro y provocase la pubertad, esa sustancia era la Lectina. As que si no tiene lectina no puede existir madurez sexual. En un estudio con ratones prepberes tratados con lectina se demostr que el inicio del periodo reproductor se adelantaba 9 das, lo cual supona un adelanto muy importante respecto a los sujetos del grupo control. Adems manifestaban una maduracin ms rpida del tracto reproductor. Otra hormona que interviene en la pubertad es la Melatonina: los experimentos han evidenciado que a ms melatonina se retrasa ms el periodo reproductor, las gnadas parece que se colapsan. En cambio si hay poca melatonina se adelanta la madurez sexual. En conclusin si la glndula pineal segrega mucha melatonina se retrasa la madurez sexual. Se ha demostrado que si se administra melatonina antes del desarrollo reproductor se retrasa la madurez sexual. Cambios fsicos y conductuales durante la pubertad: - En las nias los cambios se inician antes que en los chicos. As en mujeres aumentan los niveles de estradiol que dan lugar a que aparezcan las menstruaciones que un principio son irregulares. (Menarqua) - Se producen cambios en la forma corporal, se redondean las caderas, crece el vello pbico, modificaciones en su organismo: crecen las mamas o los senos. - En los hombres se producen cambios en todos los niveles. Comienza aumentando la grasa corporal, ms tarde empiezan a actuar las hormonas gondicas, entre los 10 y los 17 aos las concentraciones de andrgenos aumentan hasta en 20 veces con respecto a edades anteriores. - En los hombres aparece la barba, musculatura corporal, cambios de voz,..., todos estos cambios estn dirigidos por los andrgenos. - Hay tanto incrementos de DHEA hormona de la juventud- como de androstenediona. Estas dos hormonas son muy tpicas de la juventud pero luego desaparecen. Normalmente las hormonas como vimos en el tema 2 modifican la actividad cerebral, ya que ests hormonas van a actuar precisamente donde se encuentren sus receptores, en diferentes estructuras cerebrales, como por ejemplo el sistema lmbico, la amigdala,..etc. Las hormonas inducen cambios en el funcionamiento cerebral porque activan sus correspondientes receptores. As por ejemplo: El estradiol: da lugar a la maduracin de los sistemas serotonrgicos y colinrgicos sobre todo en el hipotlamo. Los andrgenos: dan lugar a un incremento de los contactos sinpticos, sobre todo en el ncleo sexodimrfico del rea preptica. Los cambios neurales debidos a los cambios hormonales se reflejan en la conducta: - Existe capacidad de conducta reproductora. - El macho monta a la hembra. - La hembra se muestra receptiva a los machos. - Se aprecia un cambio de tipo emocional, hay labilidad emocional, es decir inestabilidad en las emociones, en las mujeres debido al desajuste hormonal y en los hombres tambin

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hay labilidad aunque en menor intensidad que las mujeres, los hombres se vuelven muy susceptibles a estmulos ambientales. La pubertad es pues una poca muy delicada, ya que las personas son muy susceptibles, hay cambios de humor debido a esa mayor susceptibilidad a los estmulos. En muchos casos aparece depresin y tendencias al suicidio. Aunque esto la aparicin de depresiones- tiene mucho que ver con la aparicin del ciclo menstrual. As se ha demostrado que en la menarquia precoz hay mayor tendencia a la depresin, que cuando aparece la menarquia tarda. A los hombres les ocurre lo contrario les afecta ms el desarrollarse ms tardamente que sus compaeros. La energa vital normalmente decrece conforme avanzamos en edad. Se ha demostrado que las psicopatas, y la agresividad son ms frecuentes en el hombre. A los hombres les gusta ms practicar deportes de riesgos, y esto se relaciona con los niveles de andrgenos. Les gusta experimentar mayores riesgos, probar cosas nuevas drogas- ,...etc. En conclusin, los cambios conductuales obedecen a cambios endocrinos.

Cabra preguntarse ahora, qu puede en la pubertad ocurrir cuando los niveles hormonales no son los ms adecuados? 1. Se podra originar una pubertad precoz debido a un exceso hormonal : hay casos de chicos que antes de los 10 aos presentan niveles de andrgenos muy elevados; en esos casos se les tratara con antiandrgenos. Este exceso de andrgenos podra originarse debido a: - Problemas de tipo central: cambios en el hipotlamo que hace que sea segregado un exceso de factor liberador de las gonadotropinas GnRH, de este modo todo el eje Hipotlamo-Hipfisis-Gnadas se activara, o se producira un aumento de la activacin de este eje. - Otras causas podran ser pequeos tumores benignos, exposicin de la madre a algn tratamiento durante el embarazo, o bien sin causa justificada. - El tratamiento para la pubertad precoz sera la administracin de antiandrgenos y el apoyo psicolgico. 2. Pubertad tarda debido a un dficit o defecto hormonal : es menos grave que la pubertad precoz, consiste en un retraso que preocupa sobre todo a los chicos porque no crecen y son ms bajos que el resto de sus compaeros. Pero esto se debe a un retraso constitucional o desarrollo lento que normalmente les ha ocurrido tambin al padre y al abuelo. Influye mucho la alimentacin en la mayora de los casos tanto en chicos como en chicas. - Las principales causas del retraso de la pubertad o pubertad tarda son: - Hipogonadismo sobre todo el hipotalmico- . - En las chicas hay una enfermedad denominada sndrome de Turner en la cual no son realmente mujeres XX sino que su par de cromosomas es XO, se trata de un problema gentico. Las chicas afectadas de Sndrome de Turner suelen ser muy bajas, no alcanzan el peso corporal normal y tienen que recibir constantemente cuidados para no morirse jvenes. - El Hipogonadismo en chicos se puede deber a la Criptorquidia, esto es uno o los dos testculos no descienden al escroto y tienen que ser operados para bajrselos. En las chicas puede que no se desarrollen los ovarios y tienen que ser tratados hormonalmente.

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3. Menopausia y Andropausia.
A. Menopausia o Climaterio: Actualmente a la menopausia se la puede considerar como el proceso de la menarquia pero a la inversa. Se inicia entorno a los 40 aos Perimenopausia- y hasta los 45 o 48 aos no comienzan a ocurrir cambios hormonales igual que ocurra en la pubertad, pero con la diferencia de que ahora los ciclos son ms cortos. Por ejemplo: - La menstruacin se produce cada 15 das debido a un exceso de la gonadotropina FSH, lo que da lugar a niveles muy elevados de estradiol. Esto se alarga hasta que la mujer deja de menstruar, considerndose que ha dejado de menstruar si durante 12 meses la menstruacin no ha aparecido no obstante existen muchas diferencias individuales- .
Exceso de gonadotropina FSH Exceso de estrgenos: estradiol Se produce la menstruacin cada 15 das

- La menopausia se desencadena en la periferia los responsables del cese de las hormonas femeninas son los Ovarios. La causa del cese del funcionamiento de los ovarios es central, y hay que buscarla en el sistema nervioso, concretamente en el hipotlamo y no perifricamente como en un principio se crea. El hipotlamo es una estructura crtica en la menopausia y existen una serie de estudios en animales que lo demuestran: a. Trasplantes de ovarios de ratas viejas a jvenes: demuestran que hay desarrollo folicular constante de ovocitos, es decir los ciclos se reanudan. Es decir, como el hipotlamo esta intacto en las ratas jvenes, los ovarios ms maduros no se ven influidos, puesto que el funcionamiento de estos depende del hipotlamo. b. Tambin se han administrado frmacos que restablecen la actividad del hipotlamo incrementando los picos secretores de las hormonas gonadotropinas. Es decir lo que principalmente influye en la aparicin de la menopausia es el sistema nervioso: el hipotlamo. Se deben cuantificar los niveles del factor hipotalmico liberador de las gonadotropinas GnRH, esto no se puede hacer en seres humanos pero si en animales utilizando mtodos invasivos con una intervencin muy delicada. Tambin se cuantifican los niveles de hormonas gondicas. Segn se cree hay un deterioro entre las seales centrales que vienen del hipotlamo y las seales perifricas de los ovarios. Se han detectado un descenso en la actividad de una hormona ovrica denominada Inhibina. La desincronizacin entre las seales centrales del hipotlamo y las perifricas de los ovarios da lugar a irregularidades en los ciclos menstruales y ms tarde al cese de estos. La vida frtil de la mujer dura hasta aproximadamente los 50 aos, eso se debe a que la mujer nace con un nmero limitado de vulos y estos llegan un momento en que se agotan. En conclusin cuando no hay acoplamiento entre las seales centrales y las perifricas se produce el cese de los ciclos menstruales. El ncleo Supraquiasmtico del hipotlamo de los mamferos es el lugar donde se produce un cambio en el ritmo del reloj biolgico. As la ritmicidad de la secrecin de algunos neuropptidos se ve deteriorada y no son segregados con una ritmicidad
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adecuada. Estos neuropptidos van a potenciar el factor liberador de las gonadotropinas GnRH que no se liberan sin la ritmicidad adecuada. Cuando el ncleo supraquiasmtico deja de producir neuropptidos el GnRH no se segrega, y la ritmicidad se rompe provocando la aparicin de la menopausia.
Ncleo supraquiasmtico No libera neuropeptidos No se libera GnRH por el hipotlamo Desaparicin de la menstruacin o menopausia.

Hay autores que defienden que esta ritmicidad de los ciclos menstruales se debe ms a seales perifricas. Otros piensan que estos ritmos menstruacin y menopausia- estn programados genticamente desde que nacemos. Es un derecho de vida. El tratamiento de la menopausia puede ser: Por otra parte, se sabe que el estrgeno es una hormona neuroprotectora, pero parece ser que tiene un carcter cancergeno es por ello que a la hora de administrar estrgenos es adecuado administrarlos junto a progesterona. Las mujeres pueden padecer problemas de huesos debido a una dieta inadecuada, a causas genticas o bien a que tienen dficit de estrgenos. Las mujeres toman un estrgeno sinttico denominado: Premarin o medicamentos como los biofosfonatos: el Aleradronato sera el nombre comercial de los biofosfonatos. En la menopausia hay sobre todo tratamientos hormonales y el ms frecuente sobre todo es el Premarin, que se usa principalmente para los problemas anmicos derivados de la menopausia, los sofocos, la osteoporosis. El Premarin son pastillas, extradas de yeguas preadas. Hay otro tratamiento mediante parches que liberan estradiol: el Eshoderm. Tambin hay frmacos otros frmacos denominados moduladores selectivos de los receptores de los estrgenos. Estos frmacos actan sobre los receptores de los estrgenos. El primero de los moduladores selectivos de los receptores de los andrgenos que apareci fue el Tamoxifeno y actualmente han aparecido el Raloxifeno y el Droloxifeno. Estos frmacos parecen que tienen menos efectos secundarios porque actan incrementando las sinapsis serotonrgicas. Adems actan a nivel del sistema endocrino en los ncleos del Rafs y es por ello que disminuyen el malestar anmico. Los receptores sobre los que actan los estrgenos son el: R. 5-HT2A . Por ltimo decir que en la menopausia se producen una serie de cambios fisiolgicos y conductuales como: insomnio, falta de agudeza visual, dficit auditivo, labilidad emocional sobresale el depresivo- , prdida de confianza en si mismo, prdida de memoria y depresin,...etc. B. Andropausia: - Se produce una detencin o pausa en la secrecin de testosterona. - Es igual al climaterio de la mujer o menopausia. - No ha sido tan estudiado como la menopausia, pero an as hay algunos frmacos destinados a tratar el problema de la ereccin como el Viagra. - Hay muchas diferencias individuales entre los hombres, aunque la andropausia se caracteriza por: Descenso de los niveles de testosterona depende del hombre- . Es de menor duracin que la menopausia. La fertilidad de los hombres es mayor a lo largo de la vida.
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No bajan los niveles de la libido. Hay un descenso al igual que las mujeres en DHEA y androstenediona. Se produce alopecia. Prdida de masa muscular. Aumenta la grasa sobre todo en el tronco. Tambin tienen osteoporosis, pero no tan grave como en las mujeres. Surgen problemas de impotencia o de mantenimiento de la ereccin. Son muchos los hombre que acuden a la consulta por problemas de impotencia o por problemas quirrgicos por operaciones de prstata. La solucin ms usual es la administracin por la uretra de hormonas llamadas hormonas antiuretrales. Tambin hay soluciones a nivel central como el clorhidrato de Apomorfina o Apomorfina que acta como agonista de la dopamina. Otros frmacos son la Fentolamina y la Yohimbina que son bloqueadores - Adrenrgicos. - En el ao 1997 se hablo de todos los avances posibles y tecnologas usadas contra la impotencia y se vio que el Sildenafil o Viagra, es un vasodilatador que acta a nivel local en los cuerpos cavernosos del pene, actuando sobre una enzima denominada Fosfodiesterasa-5. Los efectos del sildenafilo duran 5 horas y tiene efectos secundarios. Soluciones usadas para la Andropausia: La andropausia en el hombre es ms extensa y menos abrupta que en las mujeres. El principal problema de la andropausia es la disfuncin erctil. El principal frmaco usado es la Viagra, que es un vasodilatador. Su uso se aprob en 1998, y se administra oralmente y no por inyecciones. Su mecanismo de accin consiste en inhibir a la enzima Fosfodiesterasa-5 .La enzima Fosfodiesterasa-5 es la encargada de la degradacin del GMPc o GMP cclico, que es un nucletido que cuando se degrada acta sobre el pene aumentando el flujo sanguneo o vasodilatando los cuerpos cavernosos del pene. El creador de la Viagra o Sildenafilo fue Goldstein. Fosfodiesterasa-5
Impide la accin del nucletido GMPc Sino acta el GMPc no hay ereccin

Sildenafilo o Viagra

Inhibe la fosfodiesterasa-5

Acta el GMPc y por lo tanto hay ereccin.

El Viagra impide la accin de la Fosfodiesterasa-5 que impeda que el GMPc actuase produciendo la ereccin; el GMPc provoca la ereccin aumentado el flujo sanguneo. En si lo que hace el Sildenafilo es inhibir la fosfodiesterasa-5 para mantener el GMPc en el pene, lo cual produce la vasodilatacin de los cuerpos cavernosos del pene. El GMPc procede del GMP, es nucletido y acta como segundo mensajero: actuando de forma parecida al AMPc. El principal efecto secundario del Sildenafil o Viagra es: - Aumenta la presin arterial y puede provocar la muerte a hipertensos. En el ao 2001 apareci el Vardenafil que es similar a la Viagra o Sildenafil. No obstante el Vardenafil es mejor porque consigue que los pacientes tengan erecciones ms duraderas y

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tiene menos efectos secundarios. Parece adems que el Sildenafil afectaba a la retina y los pacientes decan verlo todo azul.

4 Envejecimiento
Es un periodo importante, actualmente el periodo se ha ido ampliando, es por ello que ha adquirido una gran importancia. El envejecimiento es un periodo de tiempo en que se producen cambios de conducta y fsicos. Esos cambios conductuales responden a cambios fisiolgicos. Aunque tambin hay una serie de influencias de tipo gentico en el envejecimiento, tambin son importantes las influencias del ambiente. Hay dos teoras importantes en el envejecimiento: a. La teora del Desgaste: defiende que conforme vivimos nuestros rganos se van desgastando. En todos los niveles se produce un desgaste: tanto a nivel celular, como de rganos,...etc. En esta teora se incluira la teora de los radicales libres. b. Teora del envejecimiento programado o del reloj biolgico : en todas nuestras clulas hay un reloj o programacin acerca de cuanto vamos a ir envejeciendo. Unos piensan que el reloj biolgico esta en los genes, otros en las hormonas o sistema endocrino, otros en el sistema inmunitario o citocinas y otros piensan que se encuentra en las neuronas o sistema nervioso. Por ejemplo, en el caso de los genes se ha detectado que una parte situada en las puntas de los cromosomas se van acortando conforme pasa el tiempo. A estas puntas de los cromosomas que mantienen la estructura original de la cadena de ADN se la denomina Telmeros. A. Teoras del desgaste. La teora clsica del desgaste surgi en el ao 1956, la teora del desgaste admite que la vejez consiste en un dao celular acumulado a lo largo del tiempo debido a los radicales libres del oxgeno. Todas las clulas del ser vivo por el mero hecho de vivir y respirar, dejan libres en el organismo unos electrones no pareados iones o radicales libres de oxgeno- . Estos radicales libres pueden daar las clulas y matarlas perforando sus membranas celulares. El punto de origen o liberacin de los radicales libre que poseemos en nuestro organismo son las Mitocondrias, esos radicales liberados pueden reaccionar con sustancias o elementos de la clula y destruirla o impedir su funcionamiento normal. No obstante las clulas no se encuentran indefensas ante la liberacin de radicales libres sino que poseen elementos antiradicales o antioxidantes para defenderse. Pero la duracin de este mecanismo de proteccin contra los radicales es limitada, pues con el incremento de la edad esos antioxidantes protectores van desapareciendo o son tan dbiles que no llegan a proteger a la clula. No es por lo tanto de extraar que muchos profesionales de la salud recomienden la administracin artificial de esos antioxidantes mediante la ingesta de vitaminas y antioxidantes: ej. Vitaminas E y C. Las vitaminas E y C reparan los efectos destructores que provocan los radicales libres, por ejemplo: perforar la clula, romper el ADN, etc. En el ao 1994 una serie de experimentos demostraron que la teora de los radicales libres era cierta. Experimento 1: La teora de los radicales libres quedo demostrada por dos cientficos norteamericanos en el ao 1994 para ello realizaron un experimento de modificacin gentica en la mosca de la fruta o del vinagre: esos dos cientficos norteamericanos consiguieron alargar la duracin de la vida de la mosca del vinagre en un 30% introduciendo copias de dos genes que fabrican enzimas antioxidantes. As estos dos cientficos introdujeron dos copias extras de dos genes que fabrican enzimas antioxidantes como son la: Dismutasa y la Catalasa. Tanto la dismutasa como la catalasa pertenecen a la familia de los superxidos.
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Mosca de la fruta con introduccin de dos copias de los genes que fabrican las enzimas antioxidantes.

Se fabrican ms enzimas antioxidantes como la DISMUTASA y la CATALASA

Menor repercusin de los radicales libres y por tanto mayor prolongacin de la vida: aumenta un 30%

Se ha evidenciado que con la vejez los niveles de Dismutasa y Catalasa disminuyen. Este experimento evidenciara que la manipulacin de unos pocos genes pueden alargar la vida y controlar el envejecimiento. Experimento 2 : en la Universidad de Harvard se identific un gen que en un gusano alarg su vida. As mediante una manipulacin gentica se consigui alargar la vida normal del gusano de 14 das a 60 das. Para ello introdujeron modificaciones en un gen que actuaba sobre el metabolismo, con ello consiguieron reducir el consumo de oxgeno y por tanto la liberacin de radicales libres. El problema de este experimento es que el gusano viva en una especie de hibernacin prolongada y con una vida ralentizada. B. Teora del Reloj Biolgico o Envejecimiento Programado. Los anteriores experimentos genticos apoyan en cierto modo la teora del reloj biolgico. No obstante, en la teora del reloj biolgico el estudio ms importante procede de las investigaciones llevadas a cabo sobre los efectos de la Telomerasa o de los Telomeros en el envejecimiento. Experimento 1 Investigaciones con Telomerasa ao 1998: Se ha demostrado que la administracin de la enzima de la Telomerasa en clulas humanas incrementaba la duracin de la vida y el nmero de divisiones celulares, consiguindose que las clulas vivan 20 generaciones ms de lo normal. Es por ello, que se ha hipotetizado que el posible reloj biolgico sea el Telmero de los cromosomas. En realidad el Telmero es una secuencia de ADN que se encuentra en los extremos de los cromosomas. As, parece ser que el envejecimiento se produce debido a que cada vez que la clula se divide el tamao de los telmeros va disminuyendo y se reduce hasta que la clula llega un punto en que no se puede dividir ms. El envejecimiento se debera pues, a que con el paso del tiempo hay cada vez ms clulas que han dejado de dividirse. Al reducirse los telmeros que son los encargados de mantener la estructura helicoidal de la cadena de ADN esta se deshilacha como un cordn de zapatos que pierde la puntita endurecida de los extremos. As el ao 1998 usando administraciones de la enzima de la Telomerasa lograron impedir que los Telmeros se redujesen de tamao. Gracias a esa enzima las clulas casi pueden dividirse de manera eterna. El peligro de la Telomerasa es que si se administra en clulas cancergenas podramos potenciar su crecimiento, y la persona podra morir por causa del posible desarrollo de un cncer. Experimento 2, Gen p66shc o Gen Matusaln 1999 : En el ao 1999 cientficos italianos localizaron en ratones el gen p66shc que es un gen que posee la capacidad de ralentizar el proceso de oxidacin. El gen p66shc se denomino gen de Matusaln pues en ratones la presencia de ese gen alargaba la duracin de la vida hasta en un 50%. Segn estos cientficos italianos ese gen es el que realmente ralentiza o enlentece el proceso de oxidacin. Como podemos observar esta investigacin enlaza con la teora de los radicales libres. Experimento 3, ao 2000 Gen INDY = ( Im Not Dead Yet): cientficos norteamericanos descubren un gen denominado INDY Im not dead yet que traducido al espaol sera: no estoy muerto todava- en la mosca de la fruta o del vinagre. Ese gen INDY al mutarse en la mosca de la fruta le permite vivir el doble de tiempo. El principal aspecto positivo de este gen es que no produce trastornos del comportamiento. El gen INDY parece reducir el nmero
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de caloras que se consumen, lo cual en cierto modo apoyara la teora del reloj biolgico u radicales libres. El gen INDY produce una serie de cambios metablicos que son parecidos a los que se obtienen reduciendo la dieta alimenticia.

C. Bases Neuroendocrinas del Envejecimiento. Se ha evidenciado que el sistema endocrino se resiente mucho con el paso de los aos y el incremento de la edad. Cabra pues preguntarse cuales son los principales sistemas hormonales que se modifican con la edad?. Lo que se ha demostrado es que una serie de sistemas hormonales incrementan la actividad con la edad y otros descienden el nivel de actividad con el incremento de la edad. 1. Eje Adrenal: Hipotlamo-Hipfisis-Adrenales: en ancianos se ha evidenciado que los corticoides estn ms presentes en la sangre. Parece ser que las personas mayores se encuentran continuamente bombardeadas por los corticoides que pasan la barrera hematoenceflica afectando a nivel general al cerebro, y en particular al hipocampo memoria- y a los estados de nimo. As se ha evidenciado que todos los ancianos presentan resistencia al cortisol (F): el problema no esta tanto en que el cortisol sea elevado, sino que el exceso de Cortisol ha provocado una regulacin descendente de los receptores y estos acaban desapareciendo; es por ello que las hormonas no pueden actuar hay pocos receptores para muchas hormonas- . El cerebro al creer que no hay corticoides suficientes promueve una hiperactividad del eje adrenal para provocar la segregacin de ms corticoides siendo el principal corticoide segregado el Cortisol. Para demostrar que los ancianos tienen hiperactivado el eje Adrenal se utiliza la prueba de la Dexametasona la Dexametasona es un corticoide que se administra a las 0h de la noche. A la maana siguiente se vuelven a medir los niveles de corticoides en sangre si la dexametasona ha actuado correctamente por ejemplo administrndola en personas normales- se ha tenido que suprimir la actividad del eje adrenal durante la noche. Pero ocurre algo peculiar por lo que esta prueba se ha hecho famosa para discriminar si una persona tiene depresin o no. As se ha demostrado que la administracin de Dexametasona en pacientes depresivos y ancianos no suprime la actividad adrenal puesto que estos lo tienen hiperactivado. Es por eso, que la relacin que la hiperactividad adrenal posee con la depresin les ha conducido a demostrar que los corticoides afectan a la memoria y a los estados de nimo tanto de ancianos como de depresivos. En conclusin, la dexametasona es un corticoide que se inyecta a las doce horas de la noche; al llegar la maana se analiza la sangre y se estudian los niveles de corticoides en plasma. En condiciones normales la administracin de Dexametasona tendra que reducir la actividad del eje adrenal por que el cerebro lo captara y suprimira la actividad del sistema adrenal. Debido al dficit de receptores que existe en pacientes ancianos y depresivos el eje Adrenal sigue hiperactivo, puesto que el cerebro no ha detectado la administracin nocturna de la Dexametasona. 2 Hormonas del eje Hipotlamo-hipfisis-Tiroides: en la vejez hay un dficit de hormonas del tiroides. Hay un enlentecimiento del eje tiroideo por hipotiroidismo u hipo secrecin. 3 El pncreas: ya no segrega la insulina dficit de insulina- que necesitan para metabolizar los azcares. Es por ello, que en la vejez hay mayores niveles de azcares. 4 La Hormona del crecimiento GH: la GH se administra artificialmente con la edad; la hormona del crecimiento o GH es la que ms se resiente con la edad. 5 Glndula Pineal: el funcionamiento de la glndula pineal se enlentece con el transcurso del tiempo. Los indoles en la vejez tienen niveles ms bajos y es por ello que no hay tanta melatonina como antes. Es posible que los trastornos del sueo estn causados por los dficit en esta hormona, ya que la melatonina esta implicada en :
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Jos Antonio Fernndez

Tema 4. Hormonas y desarrollo.

- Ayudar a mantener los ritmos de sueo-vigilia. - Tiene funciones de Antioxidacin. 5 La dihidroepiandrosterona DHEA: Los andrgenos crticosuprarenales tienen niveles muy bajos en la vejez. Como es sabido, la DHEA tiene adems efectos antienvejecimiento, por ello se la denomina la hormona de la juventud. 6 Las hormonas gonadales: se produce un descenso en las hormonas gonadales con la edad. 7 Prolactina: parece que en la vejez se elevan los niveles de Prolactina. Hay una hiposecrecin de Dopamina Eso se debe, a que entre la Dopamina y la prolactina hay una relacin inversa. Es decir, la prolactina esta elevada debido a que la dopamina esta baja. La dopamina es un neurotransmisor relacionado con el estado de nimo. Si la dopamina esta baja afectar al estado de nimo, a la falta de refuerzo, y a la poca inclinacin hacia la diversin que presentan las personas mayores. 8 Vasopresina u hormona antidiurtica ADH: tambin esta elevada durante la vejez. Esta ms alta que en edades juveniles. Es por ese nivel ms elevado de ADH por el que las personas mayores tienden a retener ms cantidad de agua es decir son proclives a tener Diuresis- lo cual contribuye en gran medida a elevar la presin arterial.

Hiposecrecin durante la vejez


Hormonas tiroideas T3 y T4 Hormona del crecimiento GH DHEA Esteroides gonadales Melatonina. Insulina

Hipersecrecin durante la vejez


Corticoides Vasopresina ADH Prolactina

Soluciones a los posibles trastornos hormonales originados por la vejez. Las hiposecreciones hormonales de DHEA se trataran con tratamiento hormonal en que se administre DHEA. La DHEA ha sido sintetizada por un cientfico francs y ha sido denominada el elixir de la juventud. Se pens que si la DHEA prevalece durante la juventud su administracin debe de ser adecuada durante la vejez. As el 23 de junio del 2001 el ministerio de sanidad francs aprob el uso de DHEA para personas mayores y personas con enfermedades. En un futuro prximo se cree que los tratamientos con DHEA van a beneficiar a las personas con 60 aos. No obstante, la DHEA posee una serie de efectos secundarios: - Ronquera. - Disminucin del tamao de las mamas en mujeres. - Incremento del tamao del hgado. - Alopecia. Sin embargo, y a pesar de estos efectos secundarios la DHEA es una hormona apropiada para administrarse en el envejecimiento ya que acta centralmente a nivel del cerebro. La DHEA es un derivado de la pregnelonona, se fabrica en las glndulas suprarenales y tambin se fabrica DHEA en la sustancia blanca del cerebro - es decir se fabrica DHEA en las glas- . Fue Voliere quien encontr que los Oligodendrocitos unas glas- fabrican DHEA el cual acta como un esteroide adrenal y como un neuroesteroide. Un neuroesteroide acta como neuromodulador modificando la actividad de las neuronas. En conclusin, debe de quedar claro que son las Glas las que fabrican la DHEA y no las neuronas.

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Dnde acta la DHEA?: los receptores de la DHEA se encuentran donde estn los receptores de GABA. El esteroide DHEA acta como un antagonista de los receptores Gabargicos. GABA como sabemos es un neurotransmisor de carcter inhibitorio, es por ello que si DHEA acta como un antagonista de los receptores Gabargicos es probable que su accin sea activadora. Por ello, la funcionabilidad de la hormona DHEA es reducir la amplitud de potenciales postsinpticos de tipo inhibitorio lo que incrementa la despolarizacin neural. Es decir, la DHEA provocara la activacin de las neuronas incrementando la despolarizacin y la tasa de disparo de las neuronas. Adems como sabemos las benzodiacepinas son agonistas de GABA es decir actan como GABA inhibiendo a las neuronas. Es por ello que podemos considerar que los efectos de la DHEA es contrario al de las benzodiacepinas ej. El Valium- . El Valium y su tratamiento suele provocar problemas de memoria porque tiene efectos desactivadores. Es por ello, que la DHEA retrasara el envejecimiento cerebral. Cabe citar que los barbitricos tambin actan como el Valium. Experimentos con ratas viejas una rata es vieja a los 2 aos- : se administra DHEA y mejora la memoria. La DHEA tambin incrementa el sueo REM que hace procesar la informacin aprendida durante el da. Es decir, la DHEA mediante su influencia en el sueo puede consolidar los aprendizajes diurnos. Se ha demostrado que en ancianos el sueo REM decrece, y las ondas lentas delta tambin desaparecen. En conclusin se sabe que en los ancianos hay unos excesos de niveles Gabargicos. Hay por ello un mayor tono gabargico en los ancianos. En las personas mayores hay un exceso de cido glutmico o carboxilasa que produce GABA. Por otro lado se ha encontrado que los niveles de DHEA en plasma estn relacionados con el Alzheimer, encontrndose que la DHEA esta ms baja en enfermos de Alzheimer que en personas envejecidas normalmente.

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