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Monografa CELIAQUA

Daniela Npoli
[Seleccionar fecha]

FISIOLOGA GENERAL Universidad Nacional de Quilmes 2008

Celiaqua Daniela Npoli

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ndice 1. Introduccin 2. Patogenia


4 3. Formas clnicas ..................................................6 de la enfermedad celaca ...3

4. Diagnstico. ..8 5. Tratamiento.................................... ...........9 6. Desarrollo de nuevas celiaqua10 estrategias para tratar la

7. Discusin .17 8. Referencias 18

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1. Introduccin
La enfermedad celaca consiste en una intolerancia a las protenas del gluten, principalmente a las gliadinas y gluteninas, las cuales se encuentran ampliamente distribuidas en los cereales. En pacientes que sufren dicha en el enfermedad, la ingestin de gluten desencadena una respuesta inmune

intestino delgado que eventualmente resulta en la inflamacin y atrofia de la mucosa intestinal, y por consiguiente de las vellosidades y microvellosidades all ubicadas. De esta forma, se establece un defecto en la absorcin de nutrientes a nivel del tracto digestivo como principal afeccin. Como consecuencia de ello, se desarrollan numerosos sntomas que no necesariamente estn relacionados de forma directa con el tracto digestivo: diarrea, retraso del crecimiento y del desarrollo infantil, anemia, distensin y dolor abdominal recurrente, dermatitis herpetiforme, infertilidad, entre otros. Por lo general, los sntomas manifestados por los pacientes que sufren de este desorden, difieren en funcin de la edad de presentacin. La enfermedad celaca puede mantenerse clnicamente silente e incluso en situacin de latencia con mucosa intestinal inicialmente normal, inclusive, en pacientes que se encuentran consumiendo gluten. Esta intolerancia a las gliadinas y a las gluteninas es de carcter permanente, se mantiene a lo largo de toda la vida y se presenta en sujetos genticamente predispuestos a padecerla. El diagnstico de la enfermedad celaca, se basa en la realizacin de una biopsia intestinal y el estudio histolgico de una muestra de mucosa obtenida a nivel duodenoyeyunal. En adicin a estas pruebas, la evaluacin de los pacientes con enfermedad celaca se puede realizar mediante diversas tcnicas que permiten determinar la presencia de marcadores serolgicos en el plasma del paciente. Hasta el da de hoy, una dieta estricta sin gluten constituye la piedra angular del tratamiento de la celiaqua, la cual debe ser mantenida durante toda la vida, tanto por los enfermos sintomticos como por los asintomticos. Sin embargo, en la actualidad se encuentran en etapa de experimentacin varias lneas de investigacin ligadas al progresivo conocimiento de las bases etiopatgenas de la enfermedad celaca y como consecuencia se vislumbran varias perspectivas futuras de nuevos tratamientos.

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2. Patogenia
La mayora de los modelos descriptos sobre la patogenia de la enfermedad celaca la consideran como una enfermedad autoinmune, es decir que se caracteriza por la accin de los efectores inmunolgicos hacia componentes celulares del propio organismo. De esta forma, el sistema inmune se convierte en el agente agresor y ataca diferentes partes del cuerpo en lugar de protegerlo. Las protenas que componen el gluten, gliadinas y gluteninas principalmente, contienen altos porcentajes de residuos de prolina (20%) y de glutamina (38%). Dado su alto e inusual contenido de residuos de prolina, el gluten es parcialmente degradado por las enzimas presentes en el tracto gastrointestinal. Estos fragmentos parcialmente degradados son buenos sustratos de la enzima transglutaminasa de tejido (TGt). La TGt pertenece a una familia de enzimas que cataliza la formacin de enlaces entre protenas, est ampliamente distribuida en el organismo humano, encontrndose asociada a las fibras que rodean el msculo liso y las clulas endoteliales del tejido conectivo. La TGt interviene en el ensamblaje de la matriz extracelular y en los mecanismos de reparacin tisular, actuando las protenas del gluten como sustrato de estas reacciones. En tejidos lesionados, como la mucosa del intestino delgado de la celiaqua no tratada, los niveles de TGt aumentan. La TGt acta especficamente sobre los pptidos parcialmente degradados, produciendo residuos cargados negativamente por desamidacin de los residuos de glutamina a glutmico. Esta actividad induce la formacin de agregados entre la TGt y los pptidos provenientes de la degradacin parcial de gluteninas y gliadinas, generndose as eptopos capaces de unirse a las molculas DQ2 o DQ8. Las molculas DQ2 y DQ8 forman parte del sistema HLA (sistema de antgenos leucocitarios humanos de clase II), se expresan en la superficie de las clulas presentadoras de antgeno intestinales y presentan preferencia por cargas negativas. De esta forma, los pptidos del gluten alcanzan el tejido conectivo subepitelial, sitio donde la TGt se expresa en altos niveles, como consecuencia de una infeccin o dao mecnico o qumico de la mucosa intestinal. All, la enzima TGt formar agregados proteicos junto con stos pptidos. En individuos genticamente susceptibles (HLA-DQ2/HLA-DQ8 positivos), los agregados proteicos se unen a las molculas DQ2 y DQ8 expresadas en la superficie de clulas presentadoras de antgeno profesionales, en particular, las clulas dendrticas. Posteriormente, stas ltimas migran a los rganos linfticos secundarios donde presentarn el antgeno a los linfocitos T CD4+ y T CD8+, lo que da lugar al inicio de la respuesta inmune adaptativa.

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Particularmente, las molculas DQ2 y DQ8 que forman parte del sistema HLA de clase II activan a los linfocitos T CD4+, los cuales pueden diferenciarse tanto en un perfil Th1 como Th2, segn el tipo de citocinas (secretadas principalmente por macrfagos y clulas dendrticas en las primeras etapas de la infeccin) presentes en el rgano linftico secundario en donde se produjo la activacin de los linfocitos T por parte de las clulas dendrticas. Los linfocitos Th1 median la activacin de macrfagos, y contribuyen a la proliferacin y expansin de los linfocitos T CD8+ citotxicos, los cuales en conjunto destruyen la mucosa intestinal y promueven la apoptosis de clulas epiteliales. Los linfocitos Th2 colaboran con los linfocitos B y permiten su correcta activacin, expansin y diferenciacin a plasmocitos productores de anticuerpos. En este caso, los linfocitos B activados secretan anticuerpos anti-gliadina, anti-endomisio y anti- transglutaminasa tisular.

Figura 1. Patognesis molecular de la enfermedad celaca y posibles estrategias teraputicas.

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3. Formas clnicas de la enfermedad celaca


Entre las formas clnicas de presentacin de la enfermedad celaca se destacan: Enfermedad celaca clsica La sintomatologa de la enfermedad celaca clsica incluye diarrea, distensin abdominal, prdida de peso, atrofia muscular, vmitos y letargia. Por lo general sta presentacin clnica de la enfermedad suele darse en nios de edades inferiores a los 2 aos. Enfermedad celaca no clsica Las formas no clsicas de la enfermedad celaca son de difcil diagnstico, dado la heterogeneidad de los sntomas manifestados por quienes la padecen. En la actualidad, pueden considerarse tres clases diferentes de la enfermedad celaca no clsica: Activa: suele caracterizarse por presentar algn sntoma clsico y manifestaciones extradigestivas, como ser, anemia, retraso del crecimiento, retraso puberal, aftas y dermatitis herpetiforme. La enfermedad celaca activa suele presentarse en la pubertad y adolescencia, y tambin en adultos jvenes.

Figura 2. Las aftas afectan de manera recurrente a los enfermos celacos.

Figura 3. Dermatitis herpetiformis. Las erosionessuelendistribuirse en rodillas, hombros y en el pecho.

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Silente: representada por pacientes que presentan atrofia vellositaria intestinal que se normaliza tras una dieta exenta de gluten y que no presentan manifestaciones clnicas o stas son mnimas.

Figura 4. Mucosa intestinal con prdida de vellosidades y microvellosidades.

Latente: los individuos que la padecen, an consumiendo gluten, con o sin sntomas, tienen una mucosa yeyunal normal. En su evolucin, deberan presentar atrofia vellositaria, la cual se normalizara tras la retirada del gluten de la dieta. Suelen ser familiares en primer grado de pacientes celacos, y dado el alto riesgo de desarrollar la enfermedad deben ser controlados peridicamente (suelen presentar anticuerpos sricos positivos). La malignizacin es la complicacin potencial ms grave, con aparicin de tumores gastrointestinales y linfomas, que vienen determinados por la presencia mantenida de gluten en la dieta, incluso en pequeas cantidades En adultos que presentan un desarrollo progresivo de la enfermedad celaca, adems de los sntomas de la enfermedad clsica y no clsica, suelen manifestar otros sntomas y pueden sufrir enfermedades asociadas:

Tetania hipocalcmica Infertilidad Osteopenia Amenorrea

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Hemorragias

4. Diagnstico
Algunas metodologas a travs de las cuales es posible diagnosticar la enfermedad celaca son los siguientes: Biopsia Para el diagnstico de la enfermedad celaca es imprescindible la realizacin de, al menos, una biopsia intestinal y el estudio histolgico de una muestra de mucosa obtenida a nivel duodenoyeyunal. Por lo general, los criterios diagnsticos establecidos incluyen la realizacin de tres biopsias intestinales, siendo de vital importancia que, en el momento de la primera biopsia, el paciente est consumiendo gluten. El hallazgo histolgico especfico en este estadio suele presentar atrofia vellositaria parcial o total, con hiperplasia de las criptas y aumento de linfocitos intraepiteliales. Posteriormente, se procede a realizar una segunda biopsia intestinal, tras un perodo de dos aos de dieta exenta de gluten para evaluar la normalizacin intestinal. Finalmente, en una tercera biopsia, se espera que reaparezca la lesin de la mucosa intestinal tras la reintroduccin del gluten en la dieta (prueba de provocacin). Por lo general, la segunda y la tercera biopsia slo son necesarias cuando los hallazgos histolgicos de la misma no son especficos o cuando la respuesta clnica a la exclusin del gluten no es concluyente. Tests serolgicos La presencia de marcadores serolgicos (anticuerpos anti-gliadina, antiendomisio y anti-transglutaminasa) elevados en plasma cuando el paciente est consumiendo gluten, y su desaparicin tras suprimirlo de la dieta es un dato biolgico que apoya el diagnstico, pero no es un criterio suficiente per se. Los anticuerpos anti-gliadina se determinan mediante tcnicas de ELISA, las cuales son fciles de realizar, reproducible y baratas La presencia de anticuerpos anti-transglutaminasa tambin suele evaluarse mediante tests de ELISA, en el cual se utilizan molculas de transglutaminasa tisular recombinante humana.

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Por ltimo, los anticuerpos antiendomisio se detectan por mtodos de inmunofluorescencia. En este caso, se utiliza tejido de esfago de mono como antgeno para la deteccin de los anticuerpos. La presencia de los mismos, est relacionada estrechamente con el dao de la mucosa intestinal. Esto es porque el endomisio es una capa de tejido conectivo que est asociado y envuelve a las fibras musculares del intestino.

Estudios genticos Como se explic anteriormente, las molculas DQ2 y DQ8 que forman parte del sistema HLA estn ntimamente relacionadas con el desarrollo de la respuesta inmune del organismo frente a las protenas del gluten. El sistema HLA se encarga de vigilar que las clulas del organismo sean propias y esta implicado en el desarrollo de enfermedades autoinmunes y en la histocompatibilidad para realizar transplantes. El HLA se caracteriza por su elevado polimorfismo, es decir, la secuencia de estos genes- y por ende la secuencia de protenas codificadas- difiere entre los individuos de una misma especie. De esta forma, el HLA presenta innumerables variaciones, muchas de las cuales pueden predisponer al padecimiento de una determinada enfermedad. As, el HLA DQ2 se presenta en el 95% de los celacos, mientras que cerca del 5% restante presentan HLA DQ8. Sin embargo, cabe destacar que la sola presencia de ste tipo de molculas en las clulas presentadoras de antgeno intestinales no implica el desarrollo de la celiaqua. La forma de conocer el HLA se hace mediante un anlisis de sangre. Conocerlo puede ayudar para contrastar los HLA de los familiares de primer grado, especialmente, para verificar la posible existencia de ms miembros susceptibles a desarrollar la enfermedad.

5. Tratamiento
El tratamiento de la celiaqua se basa, actualmente, en la estricta supresin de las protenas de gluten de la dieta. Esto incluye todos los productos que contienen harinas de cebada, centeno, avena y trigo. El 80% de los alimentos manufacturados contienen gluten, de manera que tiene que tenerse especial cuidado al elegir los alimentos a consumir. Debe evitarse tambin consumir alimentos elaborados artesanalmente o aquellos que no estn etiquetados, en donde pueda comprobarse el listado de los ingredientes.

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De esta forma, dado el amplio uso del gluten y de sus protenas derivadas en los productos alimenticios, una dieta libre de gluten representa un gran impacto en el estilo de vida de los pacientes que sufren de la enfermedad celaca. A continuacin, pueden visualizarse dos tablas en las que figuran aquellos alimentos que los pacientes celacos pueden o no consumir:

TABLA I. Alimentos que contienen gluten 1. Harinas de trigo, centeno, avena, cebada. 2. Pan, tartas, galletas, bizcochos y dems productos de pastelera elaborados con cualquiera de las harinas nombradas en el punto 1. 3. Pastas y smola de trigo. 4. Chocolates (excepto los autorizados) y pizzas. 5. Infusiones y bebidas preparadas con cereales, cerveza, malta. 6. Productos manufacturados cuya composicin incluya cualquiera de las harinas ya citadas o derivados: sopas de sobre, mayonesa, yerba mate, flanes, helados, caramelos.

TABLA II. Alimentos que no contienen gluten 1. Leche. 2. Carne, pescados (excepto atn), mariscos y huevos. 3. Verduras, frutas y hortalizas. 4. Arroz y maz. 5. Sal, vinagre, pimienta. 6. Legumbres: lentejas, garbanzos, etc. 7. Frutos secos 8. Harinas de: soja, garbanzos, de maz, especiales s/gluten (son las harinas de trigo, centeno, avena y cebada a las cuales se les ha extrado el gluten) 9. Aceites, margarina (sin aditivos), azcar y miel La dieta estricta exenta de gluten debe mantenerse durante toda la vida, ya que esto conduce a la desaparicin de los sntomas clnicos, en caso de que se manifiesten, y a la normalizacin de las vellosidades intestinales.

6. Desarrollo de nuevas estrategias para tratar la celiaqua


Como se destac en el punto anterior, para pacientes que padecen de la enfermedad celaca la nica cura es una dieta estricta libre de gluten, que significa la exclusin de trigo, cebada, centeno y avena. Sin embargo, dichos cereales y sus derivados, como ciertas harinas, se incluyen en gran cantidad de productos alimenticios manufacturados. Por esta razn, la bsqueda de nuevos tratamientos,

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compatibles con un estilo de vida normal, es de gran importancia. Con respecto a este punto, varias estrategias han sido propuestas:

Se han realizado estudios basados en la bsqueda de variedades de

trigo, con el objetivo de identificar el nivel de eptopes estimulatorios de los linfocitos T. Las variedades de trigo con una baja toxicidad podran representar las bases para la realizacin de programas que permitan la produccin de variedades de trigo adecuadas, por ejemplo, por ingeniera gentica, para la generacin de productos alimenticios que puedan ser consumidos por enfermos celacos.

Otra opcin posible, es el tratamiento con inhibidores de la enzima

transglutaminasa que bloqueen el potencial del gluten de actuar como antgeno.

Una tercera opcin, consiste en modular la actividad de las clulas

dendrticas y de los linfocitos T mediante el tratamiento con citocinas IL-10 y el factor transformante de crecimiento produccin de enzimas

1. Estas citocinas inhiben varios procesos:


maduracin de clulas dendrticas,

inflamatorias,

diferenciacin de los linfocitos T CD4+ tanto en un perfil Th1 como Th2, entre otros. Adems, promueven la produccin de clulas T reguladoras, quienes a su vez, inhiben la activacin, expansin y diferenciacin de las clulas Th1, Th2 y T CD8+ citotxicas. De esta forma, se genera, a nivel del intestino, un estado de no respuesta inmune, es decir, de anergia.

Actualmente, la principal estrategia, y cuyos estudios estn ms

avanzados, es la del uso de enzimas que sean capaces de degradar las molculas de gluten ricas en prolina antes de que lleguen al intestino delgado. En este contexto las prolil-oligopeptidasas han sido ampliamente investigadas. De esta manera, para evitar el reconocimiento por parte de las clulas T, es necesario que dichas enzimas puedan funcionar en las condiciones estomacales. Sin embargo, las prolil-oligopeptidasas estudiadas hasta el momento no son capaces de hacerlo. Recientemente se describi una prolil-endoproteasa (AN-PEP) proveniente de Aspergillus nger. sta enzima adems de degradar las protenas que componen el gluten, son activas al pH cido estomacal y es resistente a la degradacin por parte de la pepsina.
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Estos resultados indicaran que la AN-PEP sera adecuada como un suplemento oral para degradar las protenas de gluten de los alimentos, antes de que los mismos lleguen al intestino. Para comprobarlo, se determin la eficiencia de AN-PEP para degradar las protenas del gluten in vivo. Para predecir la eficiencia de las enzimas como uso teraputico en el tracto gastrointestinal humano, se desarroll un sistema multicompartamental in vitro, denominado TIM, el cual es capaz de simular los

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procesos fisiolgicos que ocurren en el lumen del estmago y del intestino delgado de los seres humanos. Para ello se llevaron a cabo dos experimentos. En el primero, se homogeneiz pan y agua con saliva artificial en presencia y en ausencia de AN-PEP, y luego se coloc en el compartimento estomacal cada mezcla por separado para empezar la experiencia. En el segundo, se repiti el experimento anterior, pero utilizando un men que consisti en pan, soda, una hamburguesa y papas fritas. En todos lo casos se colectaron muestras (las cuales fueron divididas en fracciones solubles en agua e insolubles en agua) a distintos tiempos luego de iniciado el experimento de los siguientes compartimentos: estmago, duodeno, yeyuno e ileon.

De esta forma, para estudiar la degradacin del gluten en el sistema TIM se hicieron dos tipos de ensayos: la presencia de protenas de gluten en las fracciones solubles en agua fueron medidas mediante ensayos de competicin usando anticuerpos monoclonales especficos para pptidos estimulatorios de clulas T presentes en gliadina (Glia- 9, Glia- 20, Glia- 20) y gluteninas (LMH = molcula de bajo peso molecular y HMG = molcula de alto peso molecular). Por otro lado, la presencia de eptopes estimulatorios de clulas T del gluten en las fracciones insolubles en agua se determin por Western Blot.

Figura 5. Presencia de eptopes estimulatorios de clulas T de y gliadinas, HMW y LMW gluteninas en las fracciones solubles en agua de pan digerido en el sistema TIM en presencia (barras gris claro) o ausencia (barras gris oscuro) de AN-PEP. Las muestras se tomaron en los tiempos indicados en las grficas del compartimento estomacal. El nivel de eptopes estimulatorios de clulas T se determin por ensayo de competicin con anticuerpos monoclonales. A) Glia- 9. B) Glia- 1 C) HMW-glutenina D)LMW-glutenina

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A partir de la figura anterior se observa como despus de la introduccin del pan en el sistema TIM, en la mayoria de los casos, los niveles de todos los pptidos de gluten disminuyen en ausencia de AN-PEP. Sin embargo, a los 120 minutos, todava hay niveles detectables. En contraste, al agregar la enzima, la digestin de gliadinas y gluteninas se aceler notablemente. De manera similar, los anlisis de Western Blot indicaron que la degradacin de gluten fue acelerada debido al agregado de AN-PEP (Figura 6.)

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Figura 6. Presencia de eptopes estimulatorios de clulas T de y -gliadinas, y HMW gluteninas en fracciones insolubles en agua de pan digeridos en el sistema TIM en presencia (+) o ausencia (-) de AN-PEP. En lo tiempos indicados, las muestras fueron recolectadas del compartimento estomacal y las protenas presentes en las fracciones se separaron por SDS PAGE. Luego de la transferencia a una membrana la presencia de las protenas conteniendo eptopes estimulatorios de clulas de: A) Glia- 9. B) Glia- 1 C) HMW-glutenina se visualizaron usando anticuerpos monoclonales especficos de esos eptopes.

Aunque se observa una degradacin significante del gluten en ausencia de ANPEP, tanto las gliadinas como las gluteninas estn todava presentes a los 120 min de iniciada la experiencia. En presencia de AN-PEP, sin embargo, tanto la degradacin de gliadinas como de gluteninas ocurri mucho ms rpido. Inclusive, a partir de los 90 minutos ya no hay protenas de gluten detectables en las fracciones tratadas con ANPEP. En el segundo experimento, se llev a cabo la digestin de un men ms complejo (pan, soda, hamburguesa y papas fritas). En ausencia de AN-PEP, en las fracciones solubles en agua, se observ degradacin de las protenas de gluten. Sin embargo, algunos pptidos pudieron ser detectados en las fracciones colectadas de todos los compartimentos (estmago, duodeno, yeyuno e ileon) despus de 150 min de iniciado el experimento (Figura 7). En presencia de AN-PEP la degradacin tanto de gliadinas como de gluteninas fue acelerada.

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Figura 7. Presencia de eptopes estimulatorios de clulas T de -gliadina y HMW glutenina en fracciones solubles en agua de un men complejo digerido en el sistema TIM en presencia o en ausencia de AN-PEP. Las muestras se colectaron en los tiempos indicados del estmago, duodeno, yeyuno e ileon. A) Glia- 20 en ausencia de AN-PEP. B) Glia- 20 en presencia de AN-PEP C)HMW glutenina en ausencia de AN-PEP. D) HMW glutenina en presencia de AN-PEP.

Nuevamente, el anlisis del material colectado de la fraccin insoluble en agua proveniente del estmago indica una degradacin acelerada del gluten. En presencia de AN-PEP, la cantidad de -gliadina disminuy claramente respecto de la que se observa en ausencia de AN-PEP (Figura 5A). Anlogamente, las HMW-gluteninas fueron degradadas mucho ms rpido en presencia de AN-PEP (Figura 5C). Luego de 60 minutos no pudieron ser detectadas HMW gluiteninas en las fracciones con AN-PEP. Finalmente, la degradacin de las similar por adicin de AN-PEP.

-gliadinas y LMW-gluteninas ocurri de manera

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Figura 8.Presencia de eptopes estimulatorios de clulas T de y -gliadinas, LMW y HMW gluteninas en fracciones insolubles en agua de un men complejo digerido en el sistema TIM en presencia (+) y en ausencia (-) de AN-PEP. En lo tiempos indicados, las muestras fueron recolectadas del compartimento estomacal y las protenas presentes en las fracciones se separaron por SDS PAGE. Luego de la transferencia a una membrana la presencia de las protenas conteniendo eptopes estimulatorios de clulas T de: A) Glia- 20 B) Glia- 1 C) HMW glutenina D) LMW glutenina. se visualizaron usando anticuerpos monoclonales especficos de esos eptopes. En esta figura C es un control de gluten

Algunas pequeas cantidades de gluten pudieron ser detectadas en las muestras tratadas con AN-PEP que se determinaron mediante ensayos de competicin con anticuerpos monoclonales. Sin embargo los fragmentos eran mucho ms pequeos que aquellos requeridos para la estimulacin de las clulas T. De esta forma, en este ltimo ensayo, se pretendi determinar si la enzima AN-PEP es capaz de destruir las propiedades estimulatorias en el sistema TIM. Clones T especficos para Glia- 9, Glia-

20, LMW y HMW gluteninas se incubaron con dichos eptopes en muestras en


presencia y en ausencia de AN-PEP y se midi la proliferacin de clulas T (Figura 9.)

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Figura 9. Estimulacin de clulas T especficas de gluten en muestras de un men complejo colectadas 60 min. del compartimento estomacal del sistema TIM. Se tomaron tres muestras: 0.5 ul., 0,16 ul. y 0,05 ul. de la digestin en el sistema TIM en presencia (+) o ausencia (-) de ANPEP. Luego cada muestra se teste en un ensayo de proliferacin de clulas T. A) Glia- 9. B) Glia- 20. C) HMW glutenina D) LMW glutenina IL2 acta como control promoviendo la proliferacin de clulas T.

A partir de este ltimo ensayo se observa que en las muestras no tratadas con AN-PEP se detect actividad estimulatoria de clulas T, mientras que el tratamiento con AN-PEP la aboli completamente. En conjunto, todas estas experiencias y los resultados observados indicaran que la enzima AN-PEP degrada completamente a las protenas del gluten en pequeos fragmentos inocuos para el organismo en menos de 2 horas, que es el tiempo promedio en el cual la comida permanece en el estmago. Adems, durante la estada de la comida en dicho rgano, el nivel de pptidos que promueven la proliferacin de las clulas T disminuye en gran medida en presencia de AN-PEP. Esto significara que el nivel de eptopes estimulatorios liberados al duodeno es lo suficientemente bajo como para no activar a los linfocitos T, e impedir de esta forma el desarrollo de la respuesta inmune. La co-administracin de AN-PEP lleva a una completa desaparicin de los pptidos de gliadinas y gluteninas que funcionan como eptopes estimulatorios de las clulas T, inclusive cuando las protenas del gluten se encuentran en un men complejo. De esta manera, la enzima AN-PEP es un candidato adecuado para uso como suplemento oral para tratar este tipo de enfermedades, aunque varios estudios clinicos

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sern necesarios para confirmar si su consumo oral es capaz de erradicar la toxicidad total de las protenas del gluten

7. Discusin
La enfermedad celaca es un desorden intestinal caracterizado por una respuesta inmune anormal a las protenas del gluten. Debido a la intolerancia de este tipo de protenas que presentan quienes padecen esta enfermedad, deben seguir una estricta dieta libre de gluten. Sin embargo, mantenerla durante toda la vida es algo difcil de lograr. En primer lugar, porque la dieta, en general, est ampliamente basada en productos alimenticios como pan o pasta. En segundo lugar, porque al tener propiedades espesantes o gelificantes, es frecuentemente agregado a gran cantidad de alimentos de elaboracin industrial. De esta manera, los pacientes celacos pueden ser expuestos de forma inadvertida al gluten. Por esta razn es necesario el etiquetado de los alimentos, hecho que pocas empresas productoras de alimentos hacen. En este punto, cabe resaltar la importancia de la aprobacin de la ley celaca que, entre otras cosas, exige el rotulado de los ingredientes de los alimentos para poder identificar cules pueden consumir; en relacin a esto es necesario mencionar, que este tipo de alimentos valen aproximadamente cuatro veces ms que los tradicionales. Como se ve, este tipo de tratamiento, que es el nico que existe actualmente, provoca un gran impacto en el estilo de vida de los pacientes. Es por ello, que el desarrollo de nuevos tratamientos y estrategias para tratar la celiaqua, como la suplementacin oral de la enzima AN-PEP de Aspergillus nger, podramos decir que es una importante alternativa que posibilitara al celaco a tener una mejor calidad de vida accediendo al disfrute de ciertos placeres que, hasta el da de hoy, les son prohibidos por el peligro que stos representan en el desarrollo de la enfermedad.

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8. Referencias
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C Mitea, R. Havenaar, J Wouter Drijfhout, L. Edens, L. Dekking, F. Koning. Gut. Efficient degradation of gluten by a prolyl endoprotease in a gastrointestinal model: implications for celiac disease. Department of Immunohematology and blood transfusion, Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands.2007.
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Detlef Schuppan, Eckhart G. Hahn. Science. Gluten and the Gut- Lessons for Immune regulation. Department of Medicine, University of Erlangen-Nuernberg, Germany. 2002.
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D. A. van Heel, J. West. Gut. Recent advances in coeliac disease.Institute of Cell and Molecular Science, Barts and The London, Queen Marys School of Medicine and Dentistry, London, UK Division of Epidemiology and Public Health, University of Nottingham Medical School, Nottingham, UK. 2006.
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Harold T. Pruessner, M.D. Detecting coeliac disease in your patients. University of Texas Medical School at Houston.
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Polanco I., Ribes C. Enfermedad celaca.

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www.wikipedia.com

Geffner J., Trevani A., Zwirner N., Fainboim L. Apuntes de Inmunologa. Captulos 1, 2, 3 y 4.

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