Ciclo de la Urea.

Si no se reutilizan para la sntesis de nuevos aminocidos u otros productos nitrogenados, los grupos amino se canalizan a un nico producto final de excrecin. La mayora de especies acuticas, como por ejemplo los peces seos, excretan el nitrgeno amnico en forma de amonaco por lo que se les llama animales amonotlicos; la mayora de animales terrestres son ureotlicos, excretan el nitrgeno amnico en forma de urea; las aves y los reptiles son uricotlicos, excretan el nitrgeno amnico en forma de cido rico. Puesto que la excrecin de amonio en forma de urea necesita un gran volumen de agua, esta circunstancia hara imposible el vuelo de las aves y provocara una deshidratacin de los reptiles de hbitats ridos. Razn por la cual, estas especies convierten el amoniaco en acido rico, compuesto insoluble que se excreta en forma de masa semislida de cristales de acido rico en las heces. En la especie humana, el ion amonio es un compuesto muy toxico que se convierte en el hgado y el rin en urea, en el llamado ciclo de la urea. sta pasa al torrente sanguneo y es eliminada por la orina. En nuestro organismo, la glutamina, es el aminocido encargado de almacenar de manera temporal, mantener dentro de los niveles aceptados y transportar el amonio. El proceso es el siguiente, el amonio cuando est en tejido se une al acido glutmico y, despus de la reaccin mediada por la glutamina sintasa, se forma la glutamina que pasa a la corriente circulatoria, desde donde la captura el hgado y la convierte de nuevo en cido glutmico, separndose el amonio por medio de la accin de la glutaminasa. Aspectos histricos. Esta ruta fue descubierta en 1932 por Hans Krebs (que ms tarde tambin descubrira el ciclo del cido ctrico) y un estudiante mdico asociado, Kurt Henseleit. El ciclo de la urea fue la primera va metablica cclica que se descubri. Definicin. El ciclo de la urea es una va cclica del catabolismo de aminocidos que tiene como objetivo transformar el amonio poco soluble y muy toxico en urea que es hidrosoluble y menos toxica. Localizacin. El ciclo de la urea se lleva a cabo en el hgado, las enzimas que participan en este ciclo se localizan a nivel mitocondrial y citoslico.

Descripcin de la va. El ciclo de la urea consiste en una reaccin preparatoria y una serie de cuatro reacciones catalizadas enzimticamente, las primeras dos realizadas a nivel de la mitocondria y las ultimas en el citosol. Los grupos amino que forman a la urea provienen de la desaminacion de aminocidos y del aspartato que aporta directamente un grupo amino a la citrulina para formar argininosuccinato.

1 L-ornitina 2 carbamil fosfato 3 L-citrulina 4 argininosuccinato 5 fumarato 6 L-arginina 7 urea L-Asp L-aspartato CPS-1 carbamil fosfato sintetasa I OTC Ornitina transcarbamilasa ASS argininosuccinato sintetasa ASL argininosuccinato liasa ARG1 Arginasa|arginasa 1

Reaccin preparatoria o de preparacin. La enzima participante es la carbamoilfosfato sintetasa I mitocondrial, que cataliza la condensacin y activacin con dos molculas de ATP del NH4+ y HCO3- para formar carbamoilfosfato, que representa el primero de los dos nitrgenos que forman la molcula de la urea. Esta enzima en sentido estricto, no forma parte del ciclo de la urea.

Reaccin 1 La molcula de carbamoilfosfato se transfiere a la ornitina por medio de la ornitina transcarbomoilasa para producir citrulina.

Reaccin 2 La enzima argininosuccinato sintetasa, cataliza el acoplamiento entre citrulina y aspartato para generar al argininosuccinato. En esta reaccin se incorpora el segundo tomo de nitrgeno. En este momento la molcula de urea ya forma parte del argininosuccinato, solo que an se encuentra unida al aspartato.

Reaccin 3 La enzima argininosuccinasa o argininosuccinato liasa, cataliza la escisin de la molcula de argininosuccinato para producir arginina y furamato.

Reaccin 4 La ltima reaccin es catalizada por la arginasa e involucra la hidrlisis de la molcula de arginina, para producir urea y ortinina.

Esquisometra del ciclo de la urea

Regulacin. El flujo de nitrgeno a travs del ciclo de la urea vara con la dieta de un organismo. Cuando la dieta es mayoritariamente protena, la utilizacin de los esqueletos carbonados de los aminocidos como combustible da lugar a la produccin de mucha urea a partir del exceso de grupos amino. Durante la inanicin prolongada, en la que la degradacin de protena muscular empieza a suministrar gran parte de la energa metablica del organismo, tambin aumenta sustancialmente la produccin de urea. Estos cambios en la demanda de actividad del ciclo de la urea se consiguen a largo plazo mediante la regulacin de las velocidades de sntesis de los cuatro enzimas del ciclo de la urea y de la carbamilfosfato sintetasa I en el hgado. Los cinco enzimas se sintetizan a velocidades ms elevadas durante la inanicin o en los animales con dietas muy ricas en protenas que en animales bien alimentados con dietas que contienen principalmente glcidos y grasas. Los animales con dietas carentes de protenas producen niveles ms bajos de los enzimas del ciclo de la urea. En una escala de tiempo ms corta, la regulacin alostrica de al menos un enzima clave ajusta el flujo a travs del ciclo de la urea. El primer enzima de la ruta, la carbamilfosfato sintetasa I, est activado alostricamente por el N-acetilglutamato, que es sintetizado a partir del acetil-CoA y glutamato por la N-acetilglutamato sintasa. Este enzima cataliza el primer paso de la sntesis de novo de la arginina a partir de glutamato en plantas y microorganismos. Los mamferos, sin embargo, tienen actividad N-acetilglutamato sintasa en el hgado pero carecen del resto de encimas necesarios para convertir glutamato en arginina. Por tanto, el uso de Nacetilglutamato para activar un paso en el ciclo de la urea resulta enigmtico.

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