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CITRULINEMIA

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¿Qué es?
Es un trastorno metabólico en el que existe un déficit de la sintetasa del ácido argininsuccínico, una enzima necesaria para la incorporación del amoníaco en el ciclo de la urea. La concentración en orina y sangre de citrulina es muy elevada. La excreción de urea es generalmente normal, pero en esta patología es debida, al igual que en otras alteraciones del ciclo de la urea, a que la enzima alterada no consigue catalizar la reacción correspondiente. Sin embargo, sí es capaz de actuar sobre una concentración suficiente de sustrato, por lo que, al producirse una acumulación de éste inmediatamente antes de la reacción bloqueada, se alcanza un umbral que permite que la reacción prosiga y, por tanto, continúe el ciclo hasta su producto final, que es la urea. La arginina en la alimentación incrementa la excreción de citrulina en estos enfermos. De igual forma el benzoato ingerido desvía al nitrógeno de amonio hacia hipurato por medio de la glicina. En el hígado de los pacientes afectos de una citrulinemia se observa una notable disminución de la actividad de la argininsuccinato-sintetasa (ASS). Esta alteración ha sido también puede de manifiesto en el cerebro y en fibroblastos en cultivo. Existen dos tipos de citrulinemia descritos hasta ahora. La Citrulinemia Tipo I (citrulinemia clasica) puede ser diagnosticada durante los primeros días de vida, y es diagnosticada en 1 de cada 57,000 nacimientos. La Citrulinemia Tipo II se ha diagnosticado principalmente en Japón, Este de Asia, y Medio Oriente. Este tipo de citrulinemia es más rara y es diagnosticada aproximadamente en 1 de cada 100,000 a 230,000 individuos de estas regiones.

La citrulinemia pertenece a una clase de enfermedades genéticas conocidas como desórdenes del ciclo de la urea. La citrulinemia tiene sus orígenes en transtornos genéticos que pueden ser hereditarios. Los genes afectados en esta enfermedad son el ASS y el SLC25A13. Cada gen produce un tipo distinto de citrulinemia.

A este tipo de proteína se le llama transportadora. DEFI CIENCIA DE CI TRINA ( CITRULLINEMI A II) La citrina es una proteína que lleva los materiales en bruto del ciclo de la urea a la parte adecuada de las células hepáticas. Si esta enzima no funciona entonces las moléculas que son producidas anteriormente no pueden procesarse. células que siempre se encuentran presentes en el tejido conectivo y están activas en la producción y secreción de colágeno. ASS) toma la citrulina producida por otras enzimas en el ciclo de la urea y la combina con aspartato para producir argininosuccinato . de cierta forma. Los niveles de citrulina en estos pacientes pueden ser cientos de veces mayores a los valores normales. A estos pacientes se les administra un suplemento de Arginina. (hiperamonemia). El diagnóstico se realiza por medio de un análisis de fibroblastos. hace que el tratamiento de esta deficiencia sea más sencillo que el de otras deficiencias del ciclo de la urea. La mayoría de los pacientes reportados han sido japoneses o asiáticos que comparten una mutación en el gen de Citrina. un aminoácido. o mediante muestreo de vellosidades coriónicas (CVS ) (un procedimiento utilizado durante el primer trimestre del embarazo para diagnosticar enfermedades genéticas) o por medio de identificación de mutación patogénica en el ADN. poco tiempo después del nacimiento. El uso de arginina en estos pacientes reduce la cantidad de amoníaco en sangre y esto. . Los defectos en la función de la Citrina (llamados también Citrulinemia II) pueden presentarse con niveles altos de amoníaco. pero con frecuencia solo se presentan con problemas de la función cerebral. Esto conlleva a una acumulación de amoníaco en sangre. Los pacientes con deficiencia total de ASSD (el tipo más severo de este trastorno) desarrollan rápidamente niveles altos de amoníaco sanguíneo. La citrina transporta el aminoácido aspartato que es utilizado por otras enzimas en la vía del ciclo de la urea para desechar el amoníaco. A diferencia de la CPSI. Estos pacientes pueden también tener la peculiaridad en su dieta de evitar azúcares en lugar de proteínas (mismas que evitan la mayoría de los pacientes del ciclo de la urea). NAGS y OTC. esta enzima se encuentra distribuida en todo el cuerpo. El argininosuccinato está formado por citrulina y aspartato.CITRULINEMIA DEFI CIENCIA DE ARGINOSUCCINA TO SINTETASA (ASSD) (CITRULLINEMIA I) El Arginosuccinato Sintetasa (también llamado ácido argininosuccínico sintetasa. El tratamiento para la hiperamonemia es el mismo que en los otros trastornos del ciclo de la urea. Las deficiencias de esta enzima evitan la formación de argininosuccinato. La prueba prenatal se realiza examinando las características de las enzimas en las células del líquido amniótico que rodea al feto antes del nacimiento.

Murray . disfunción neuropsiquiátrica e intolerancia a las proteínas. Las formas leves tienen un comienzo gradual. coma que en muchos casos conduce al exitus a a los pocos días de vida. Al. En la actualidad se sabe que el fenotipo de la citrulinemia abarca un amplio espectro. DIAGNÓSTICO El diagnóstico prenatal se basa en analizar la enzima en células amnióticas cultivadas. A veces la enfermedad no se manifiesta hasta la edad adulta. permaneciendo prácticamente asintomáticos entre los mismos. IPN. El cuadro clínico del neonato se presenta con hiperamonemia grave. poca ganancia de peso. Manual moderno editorial. México 1996. y se confirma con la medición de la actividad enzimática que existe en los fibroblastos cultivados. mostrando los niños enfermos vómitos frecuentes. El diagnóstico de sospecha es por datos de laboratorio: cifras elevadas de amonio y citrulina en plasma y niveles moderadamente elevados de ácido orótico en la orina. letargia. esta notable variabilidad se debe a la expresión de genes distintos. convulsiones y coma. México 2001.. retraso en el desarrollo y cabello seco o frágil. Bioquímica de Harper.. otros fallecen durante el periodo neonatal. 15° edición. TRATAMIENTO -Restricción proteica -Fenilbutarato -Arginina BIBLIOGRAFÍA *Pacheco Leal. El retraso mental ligero a moderado es una secuela frecuente.Otros datos. El gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 9. es probable que la alteración se transmita de forma autosómica recesiva. incluso en los enfermos bien tratados.. .K. Esta enfermedad se hereda como un rasgo autosómico recesivo.. Bioquímica estructural y aplicada a la medicina. et. *R. pudiendo presentarse en forma de episodios. Daniel. Algunos de los pacientes no presentan ningún signo clínico. Pueden padecer vómitos.

La línea azul separa dos compartimientos: (1) mitocondria y (2) citoplasma. Esquivel Monsalvo Alejandra.com/ Barragán García Ana Karen. Lomelí Fernanda. AS: ácido argininosuccínico sintetasa. 1307…xD . http://ureacycle. NAGS: ácido Nacetilglutámico sintetasa. OTC: ornitinatranscarbamilasa. CFS II:carbamilfosfato sintetasa tipo II. AL: ácido argininosuccínico liasa.La deficiencia de ácido argininosuccínico sintetasa o citrulinemia. CFS Ii:carbamilfosfato sintetasa tipo I inactiva. CFS Ia: carbamilfosfato sintetasa tipo I activada. Martínez Pérez Sally. García Barragán Ángel.