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AGONISTAS ALFA 2

ALFA METIL DOPA
Profarmaco¬ se transforma
en las terminaciones
adrenérgicas en alfa metil NA
Actua como un falso NT al
unirse a los R-alfa 2

Farmacocinetica
VO
Eliminacion renal (50%
alterada)¬ sulfato
Duracion de efecto 24hrs
Fenomeno de
pseudotolerancia
Indicaciones:
HTA sistémica
HTA embarazada÷ OJO
Efectos
Disminuye Rp
No altera GC ni FC
Flujo renal conservado
RAM
Sedación, bradipsiquia, Depresion, Hiperprolactinemia por
bloque adrenérgico. Signos parkinsonianos
Bradicardia, paro sinusal
Hepatotoxicidad reversible
Anemia hemolítica, erupciones cutáneas, lupus eritematoso
sistémico. Combs +
CLONIDINA
Farmacocinetica
Bueno VO
BD 100%
Efecto máximo en unas 3 hrs
T1/2 6-24hrs
Eliminación RENAL
Mec. De acción: Se une a R-
alfa2 en el centro vasomotor
del tallo cerebral.
Indicaciones
HTA
Taquicardia
Diarrea crónica por
neuropatía diabética
Abstinencia por narcoticos
opioides
Efecto
Disminuye Rp y GC
Bradicardia
Administracion aguda via
EV¬ HTA transitoria
RAM
Sequedad bucal
Sedacion
Disfunción sexual
Bradicardia
Dermatitis por contacto
Reacción severa a abstinencia por interrupción brusca÷OJO
ANTAGONISTAS ALFA
Alfa 2¬ Yohimbina para disfunción sexual masculina
Alfa 1¬ PRAZOSIN TERAZOSIN DOXASIN

PRAZOSIN
Bloqueo alfa 1 selectivo
No modifica los lípidos
plasmáticos
No modifica el metabolismo de
la glucosa
No afecta el FG ni el flujo renal

Disminuye la RP¬ disminuye la
precarga¬ disminuye el GC
¬disminuye la TA
Farmacocinetica
BD oral 70%
Vd= 0,6 l/kg
UPP 95%
T1/2 3hrs
Metabolismo HEPATICO
Excreción RENAL
(inalterada <4%)

Indicaciones
HTA crónica¬ no es de
primera línea
Enf. Vascular periférica:
Þ Obstrucción
urinaria***
Þ Hiperplasia benigna
de la próstata
Þ IC

RAM
Hipotensión ortostatica (en la
primera dosis).
Palpitaciones
Bradicardia
Edema
Mareo, Cefalea, fatiga, ansiedad
Síntomas digestivos
Nicturia, erección dolorosa por
coagulación de la sangre en cuerpos
cavernosos (priapismo) urgencia
miccional
Interacciones
Con BB¬exageración de
hipotensión a la primera
dosis
Con
Verapamil¬hipotension





BETABLOQUEANTES

No selectivos
Propanolol
Pindolol
B1 selectivos
Atenolol
No selectivo con acciones
adicionales
Þ Carvedilol (antagonista
alfa1, bloqueo de entrada de
Ca, Antioxidante)
Þ Bucindolol y Labetalol
(antagonista alfa1)
B1 con acciones adicionales
Nevidolol (ON)
Betaxolol (bloqueante de entrada de
Ca)


Efectos
DISMINUYEN¬ FC, contractilidad, GC y Velocidad de conducción, la Actividad del sistema RAA (en cel yuxtaglomerulares) (B1)
Glucogenolisis y liberación de insulina (B2)¬intolerancia a la glucosa y prolongación de la hiperglicemia en insulino
dependiente.
Aumenta las VLDL con disminución de HDL
Disminuye el humor acuoso
Broncoconstricción¬B2
Ansiolitico

PROPANOLOL ATENOLOL
Muy Liposoluble
BD oral baja 25-30%
EPP
Vd 4l/kg
Alta UPP
Atraviesa BHE
T1/2 4hrs
Biotransformacion Hepatica
Muy Hidrofilico
BD 50%
Vd 0,7 l/kg
Baja UPP
No atraviesa BHE
T1/2 5-8hrs
Eliminación RENAL
USOS
HTA: Cronica¬ enf. Isquémica concomitante. Aguda¬ emergencia (LABETOLOL)
Enf. Isquémica
Arritmia
IC
No CDV¬ Glaucoma, Migraña, Ansiedad y pánico

Efecto en HTA
1. Disminuye GC pero puede aumentar la RP por bloqueo B2
2. Antagonizan liberación de renina
3. Diminuye flujo simpatico
4. Disminuyen la liberación de NA
5. Restauran la sensibilidad de barorreceptores.



Se objeta el uso
porque aumenta los
VLDL y aumenta la
incidencia de DM tipo
II
BB en Cardiopatia isquémica
1. Disminuyen el consumo de O2, la contractilidad y el dormotropismo¬ disminuyendo la FC y la poscarga
2. Aumenta la perfusión diastólica
3. Aumenta el vasoespasmo en los B1 especificos
4. Disminuyen la vasoconstricción del ejercicio
5. Disminuyen el riesgo de arritmia

Efectos protectores de los BB en el miocardio isquémico
Disminuyen el consumo de O2, por disminución de la contractilidad y la FC¬ disminuyen TA
Aumenta el flujo sanguíneo coronario (aumenta la perfusión diastólica, aumenta el flujo colateral y redistribución del flujo sanguíneo en areas isquémicas)
Prevención de rotura de placa ateroscleroma
Inhibe la agragacion plaquetaria
Efectos a largo plazo de angina de esfuerzo
Contraindicado en angina variante pero si en ANGINA INESTABLE
Administrarlo en las primeras 12hrs post infarto
Reduce el reinfarto
Uso en pacientes a largo plazo sobrevivientes a IM

En general bloquean que se de la apoptosis, necrosis, fibrosis e hipertrofia y la desensibilización del sistema adrenérgico.

RAM
Bradicardia, Arritmia, hipotensión, síntomas de IC, trastornos vasculares periféricos y angina vasospastica
Fatiga, Broncoespasmo, trastornos del sueño, alteraciones metabolicas.
Enmascaran signos de hipoglicemia en DM tipo I
No suprimir bruscamente-¬ Fenomeno de UP-regulation (taquicardia, angina, HTA)

Interacciones farmacocinéticas
Inhibidores o estimuladores enzimáticos que afecten la BD
Reducción del flujo hepático disminuye el metabolismo
Interacciones Farmacodinamicas
Vasodilatadores diuréticos y calcio-antagonistas potensian su actividad hipotensiva.
Verapamil y Diltiazem potencian efecto depresor de conducción AV
Los BB potencian los efectos vasoconstrictores e HTA de los alfa 1 agonistas
AINES disminuyen la eficacia anhipertensora de los BB















DIURETICOS

INHIBIDORES DE LA AC¬ ACETAZOLAMIDA
Buena VO
Vd amplio
Eliminacion RENAL
T1/2 6-9hrs

Inhibe la Anhidrasa carbonica la cual
permite la prod de bicarbonato en la
celula y la formación de H+ el cual
sirve de antitransporte para el sodio,
inhibiendo asi la reabsorción de sodio
a nivel del tubulo contorneado prox, y
en cualquier parte donde este la AC
Efecto
Acción Diuretica
Ojo: disminuye la secreción de humor
acuoso y presión intraocular
SNC: disminuye la prod de LCR, la
Presión endocraneana y la
excitabilidad neuronal
GI: inhibe la secreción gástrica y
pancreática

USO
Glaucomade angulo abierto
Mal de montaña
Alcalosis metabolica
Intoxicacion por acidos (aspirina)
Epilepsia

RAM
Acidosis metabolica
Cálculos renales (fofaturia e
hipercalciuria)
Hipopotasemia intensa
Prurito, sabor amargo o metálico

CONTRAINDICADO
Cirrosis hepática (porque inhibe la
secreción de NH4)

DIURETICOS OSMOTICOS¬ MANITOL

Excreta el agua del compartimineto
intracelular¬ expande el espacio
extravascular¬ disminuye la
viscosidad sanguínea¬inhibe la
liberación de renina
No se absorbe en TGI
Distribución Monocompartimental
Eliminación de la droga inalterada
por filtración glomeular
T1/2 15-20min
Útil en EMERGENCIA

USOS
Hipertension endocraneana
Glaucoma
RAM
Cefalea, Nausea, Vomito
Edema pulmonar



DIURETICOS DE ASA
Þ SULFAMOILBENZOATO ¬ FUROSEMIDA y BUMETANIDA
Þ SULFONILUREAS¬ TORSEMIDA
Þ Ac FENOCIACETICO¬ Ac. ETACRINICO

Inhibe la absorción de los minerales a
nivel de la porción gruesa ascendente
del asa de henle

Farmacocinetica
Absorcion TGI rápida
UPP 95%
T ½ 0,3-3,4 hrs
BD furosemida 50%
Eliminación RENAL 60% demás
hepático

Efectos
Aumenta el flujo sanguineo renal
Venodilatacion
En administración crónica disminuye
el acido urico en orina pero en agudo
aumenta
Toxicidad
Alcalosis metabolica hipopotasemica
Ototoxicidad con aminoglicosido
Hiperuricemia
Hipermanganeseturia
Hipersensibilidad

INDICADO¬ insuficiencia renal Aguda, sobredosis de aniones e
hiperpotasemia.

DIURETICOS TIAZIDICOS
Inhibición del transporte de Na+ (y Cl -) en el túbulo distal, en el segmento conector al final del distal y quizás en la primera porción del túbulo colector cortical.
Disminuyen la excreción urinaria de Calcio, los demás si están aumentados.
CLOROTIACIDA
Baja absorción VO
T1/2 1,5 hrs
Eliminación renal
HIDROCLOROTIACIDA
65% absorción VO
T1/2 2,5 hrs
Eliminación renal
CLORTALIDONA E INDAPAMIDA
T1/2 44hrs y alta absorción Oral (clotalidona). Eliminacion mixta
T1/2 10-22 hrs y casi completa la absorción (Indaparamida).
Eliminacion hepatica
Toxicidad
Alcalosis metabolica hipopotasemica
Intolerancia a CHO
Hiperlipidemia
Hiponatremia
Hipersensibilidad.

AHORRADORES DE POTASIO
1. INHIBIDORES DE ALDOSTERONA
- Espironolactona¬bloqueador competitivo de receptor aldosterona (inhibe la recaptacion de sodio y la secreción de potasio)¬ Eliminacion HEPATICA y
alta abosrcion ORAL
2. BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO
- Triamtereno¬Eliminacion MIXTA de 30-70% VO
- Amilorida¬eliminacion RENAL baja VO
Se indican en Exceso de mineralocorticoides (PRIMARIO¬prod ectópica de ACTH. SECUNDARIO¬ ICC. Cirrosis y sx nefrotico.)
Toxicidad
Hiperpotasemia
Acidosis metabolica hipercloremica
Ginecomastia
Calculos renales¬triamtereno
RAM
Alteraciones hidroelectrolíticas.
Alteraciones del equilibrio ácido – básico.
Alteraciones de la excreción de Ácido Úrico.
ANTAGONISTA COMPETITIVO DE LA ADH
Tolvaptan¬ V2 Conivaptan¬ V1 y V2

USOS CLINICOS GENERALES
Estados edematosos diversos. · Insuficiencia Cardíaca Congestiva Crónica. · Hipertensión Arterial. · Intoxicaciones. · Trastornos de la eliminación del Calcio. · Prueba
de Función renal en pacientes con diuresis disminuida. · Nefrolitiasis.


INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
AINES : Alteración de la respuesta diurética
Sulfonilureas : Disminución de la respuesta
Aminoglucósidos: Favorecimiento de la ototoxicidad
Digoxina: Arritmias
CALCIOANTAGONISTAS

Bloquean los canales de calcio voltaje dependiente tipo L, a través de su unión a la subunidad alfa 1 que es la que conforma al receptor como tal.
1- DIHIDROPIRIDINAS¬ tienen mayor efecto a nivel vascular
- NIFEDIPINA
- AMLODIPINA
2- BENZOTIAZEPINAS ¬mayor efecto en músculo cardiaco
- DILTIAZEM
3- FENILALQUILAMINA¬mayor efecto en músculo cardiaco
- VERAPAMIL
4- MISCELANEOS
- CINARIZINA
- FLUNARIZINA
- LIDOFLAZINA

Efectos
Vasodilatacion arteriolar¬disminucion de TA

Dihidropiridina:
1. Activación refleja del barorreceptor
2. Aumento del tono simpático
3. Aumenta el cronotropismo, inotropismo y dromotropismo del nodo
AV
4. Nimodipina¬ relajador de vasos cerebrales (hemorragia
subaracnoidea)


Verapamil y Diltiazem
1. Deprime el nodo AV, SA
2. Prolongan el período refractario en el NAV ( Prolongan el intervalo
PR del ECG) Antiarrítmicos
3. Relajación de músculo liso arterial (en menor proporción a dosis
convencionales)

Efectos hemodinámicos antianginosos
1. Aumenta el flujo sanguíneo coronario por vasodilatación
2. Disminuye la Rp
3. Suprime el vasoespasmo coronario



Efectos Renales
- Vasodilatación arteriola aferente.
- Inhibe la reabsorción de sodio en túbulo proximal (Natriurético)
Efectos sobre otros órganos
- Relajación de la musculatura lisa: gastrointestinal, árbol bronquial ,uterino y vías urinarias.

FARMACOCINETICA
Muy liposoluble importante PPH
Alta VO
BD <50%
Atraviesa BHE y placentaria
Biotransformacion HEPATICA
UPP 90%

INTERACCIONES
Verapamil¬disminuye la depuración de digoxina
Calcioantagonistas + BB, digoxina¬ bradicardia y bloqueo AV



RAM
CDV:
1. Rubor cutáneo, congestión nasal, cefalea, mareos, palpitaciones,
hipotensión, bradicardia, bloqueo AV, IC.
2. Edema Pretibial (No mejora con diurético)
3. Fenómeno de robo coronario
TGI: Síntomas digestivo
SNC: depresión


USO
• Hipertensión arterial sistémica
• Hipertensión Arterial inducida por el embarazo ( 3era elección)
• Crisis Hipertensiva en el embarazo.
• Angina de esfuerzo, de reposo
• Arritmias supraventriculares
• Cardiopatia isquémica
• Arritmia cardiaca (verapamil y diazepam)

CONTRAINDICADO
Disfunción diastólica ventricular izquierda
Hipotension


VASODILATADORES DIRECTOS
Representantes
- Hidralacina - Minoxidilo - Nitroprusiato de sodio - Diazoxido

HIDRALAZINA¬acción arterial
Mecanismo de Acción
La hidralazina parece mostrar múltiples mecanismos para su acción vasodilatadora,
incluyendo posiblemente los siguientes:
- Estimulación de la formación de Óxido Nítrico por el endotelio vascular, lo que lleva
a vasodilatación dependiente de GMPC.
- Apertura de canales de potasio (canales K+/ATP, dependientes de energía)
- Inhibición de la liberación de Ca++ mediada por IP3 desde el retículo sarcoplásmico
(de no impedirse su liberación, este Ca++ se combinaría con la calmodulina para
activar la cinasa de la cadena ligera de la miosina, lo que llevaría a la contracción).

RAM
Los efectos adversos más frecuentes son la cefalea, el rubor, las palpitaciones
(taquicardia), náuseas y vómitos, mareos e hipotensión postural; hasta un 10 % de los
pacientes puede presentar un cuadro similar al lupus, con manifestaciones que pueden
incluir artralgias, fiebre, malestar general, lesiones en la piel, dolor torácico, astenia,
hepato - esplenomegalia y adenopatías. Dados sus efectos cardíacos, puede precipitar
crisis de angina en pacientes con enfermedad isquémica. Los efectos adversos
cardiovasculares pueden ser atenuados cuando la hidralazina se usa en combinación.
MINOXIDIL¬ acción arterial
Mecanismo de Acción
Apertura de canales de potasio dependientes de ATP (canales K+/ATP)
RAM
Por su gran capacidad vasodilatadora, el perfil de reacciones adversas del minoxidil es
semejante en algunos aspectos al de la hidralazina, con toxicidad cardíaca y retención
hidrosalina dosis – dependiente que lleva a cambios clínicamente notables del peso
corporal, a la presentación de edemas y a la posibilidad de insuficiencia cardíaca
congestiva; el derrame pericárdico y el tamponamiento cardíaco se han reportado en
raras ocasiones.
DIAZOXIDO¬ acción arterial
Mecanismo de Acción
Apertura de canales de potasio dependientes de ATP (canales K+/ATP)
RAM
Robo coronario, que no es más que el desplazamiento del flujo coronario de las zonas
menos irrigadas hacia las más irrigadas. El diazóxido puede causar hiperuricemia y dado
su mecanismo de acción, el mismo también es capaz de inhibir la secreción de insulina,
pudiendo causar hiperglicemia
NITROPRUSIATO DE SODIO¬accion arterial y venosa
Mecanismo de Acción
El nitroprusiato es una molécula que puede considerarse como compuesta por óxido
nítrico unido a un “núcleo” de ferrocianuro. Este fármaco sufre cambios no -
enzimáticos que le permiten liberar óxido nítrico, favoreciendo el aumento ulterior de
los niveles intracelulares de GMPC, que causará relajación muscular lisa de la manera
que ya se ha explicado anteriormente. Por esta razón, puede considerarse que el
nitroprusiato es el prototipo de los vasodilatadores de acción directa no dependientes de
endotelio.
RAM
Dependen de su capacidad de liberar cianuro, que genera citotoxicidad por interferencia
con la cadena de transporte electrónico (“envenenamiento de la respiración celular”);
esta citotoxicidad puede verse aumentada por la participación de radicales libres
generados por los altos niveles de óxido nítrico (que en sí mismo es un radical libre).
Entre las manifestaciones clínicas de la toxicidad por cianuro se encuentran el paro
cardíaco, el coma, la encefalopatía, convulsiones y diversos trastornos neurológicos
focales irreversibles; suele haber acidosis metabólica notable en la fase preterminal del
paciente. Como ya se ha indicado, el nitroprusiato puede causar robo coronario y
aumento de la presión intracraneal por su potente acción vasodilatadora; también se ha
asociado a ototoxicidad que es dependiente del tiempo y de la dosis administrada.
USOS
Þ Crisis Hipertensivas:
E Nitroprusiato de Sodio: de primera elección (con monitoreo de Presión arterial)
E Diazóxido: con monitoreo de Presión arterial
E Hidralacina: HTA en el embarazo
Þ Terapia Crónica de la Hipertensión Arterial:
No son de primera elección
Debido a los efectos compensatorios producidos
por su uso, estos fármacos deben ser utilizados
en diversas combinaciones con Diuréticos, IECA
y Simpaticolíticos (como por ejemplo, bloqueantes
de los receptores beta adrenérgicos).









Administr
ación
Absorción UPP BD
(VO)
Hidralacina VO
IM IV
Rápida
(VO)
+ 90% 15-35
%
Minoxidil VO Rápida
(VO)
0% 90%
Diazóxido IV lenta + 90%

Nitroprusiato Infusión
IV



RAM
Cardiovasculares No cardiovasculares
Hidralacina Vasodilatación:
Hipotensión arterial
Cefalea
Rubor facial
Taquicardia
Edemas
Náuseas
Taquifilaxia
Síndrome lúpico
Minoxidilo Hipertricosis
Diazóxido Hiperglicemia
Aumento de peso
Nitroprusiato Toxicidad por cianuro
Taquifilaxia


ANTIANGINOSOS: NITRATOS Y NITRITOS
FACTOREES QUE DETERMINAN EL APORTE DE O2
• Gradiente de perfusion coronaria
• Duracion de la diastole
• Diametro a. Coronarias
• Compresion cardiaca de a. Coronarias

Mecanismo de acción
Los nitratos y nitritos (isosorbide en la figura) son capaces de generar directamente Óxido Nítrico (generalmente en presencia de grupos tiol), el cual activa a la enzima
guanilciclasa, favoreciendo entonces el aumento del GMP cíclico; la presencia aumentada de este último mediador favorece la defosforilación de la cadena ligera de miosina, la
cual no puede unirse eficientemente a la actina y por lo tanto la contracción vascular resulta inhibida (¬vasodilatación). Adicionalmente a esa acción, se postula otras secundarias,
que estarías dadas por su interacción con la nitrocísteina y por su capacidad de reaccionar con canales de potasio (hiperpolarización ¬ relajación). Aparte del efecto Coronario
relativamente específico, los nitratos y nitritos también son capaces de causar dilatación importante en los lechos venosos. Este estasis venoso reduce la precarga y la
vasodilatación arterial leve reduce la post - carga, por lo que estos agentes tienen un doble beneficio para el paciente con Insuficiencia Cardíaca.

A dosis elevada causa fenómeno de robo coronario, aumento del volumen sistólico
- Inducen relajación de las fibras lisas no vasculares del organismo
- Bronquial, gastrointestinal, biliar
- Producen vasodilatación arterial meníngea y ^ de la presión intracraneal ( cefalea)
- Propiedades antiagregantes

NITRATOS ORGANICOS DE USO CLINICO
NITROGLICERINA
DINITRATO DE ISOSORBIDE
5-MONONITRATO DE ISOSORBIDE


CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
CONTRAINDICACIONES
Cardiopatía Isquémica
Aneurisma discante de la aorta
Diabéticos, enfermedad cerebrovascular (Diazóxido)
Embarazo (Minoxidilo)
Enfermedad renal (Nitroprusiato)
Los tres tipos de nitratos son bien absorbidos
Vo: nitroglicerina y el dinitrato de isosorbide = metabolismo de primer paso en el higado


INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
 Potencian la accion de otros vasodilatadores, diureticos, alcohol.
 Resistencia a la heparina (IV): cambios conformacionales en la AT III
 Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 que es la que degrada GMPc a GMP (sildenafil, tadalafilo, vardenafilo)
Mecanismos de TOLERANCIA
1. Reducción de grupos sulfidrilos reducidos en las células musculares lisas.
2. Activación de mecanismos neurohumorales: SRAA , elevación de
catecolaminas plasmáticas
3. Mayor producción vascular de radicales libres (anion superoxido) y de
endotelina 1.
METODOS PARA MODIFICAR LA TOLERANCIA
Provision de grupos sulfidrilos donados por:
• N- acelcisteina o metionina
• Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (captopril)
Tratamiento intermitente con nitratos (forma asimétrica)

CONTRAINDICACIONES
• Infarto agudo de miocardio con afeccion del ventriculo derecho
• Derrame pericardico
• Hipotension arterial
• Antecedentes de hipersensibilidad
• I er trimestre del embarazo

APLICACIONES TERAPEUTICAS
1. Cardiopatia isquemica
2. Angina de esfuerzo
3. Isquemia silente
4. Sindrmes coronarios agudos
5. Angina inestable
6. Infarto agudo de miocardio
7. Insuficiencia cardiaca congestiva
8. Crisis hipertensiva



NITROGLICERINA
60% UPP
T1/2: 1 a 4 min
I . De accion (sl) 1 a 3 min
EV: inmediato
Metabolismo: es desnitrada a 1,2 y 1,3 dinitrato de
glicerol- mononitrato

DINITRATO DE ISOSORBIDE
Principal metabolito activo: 2 y 5 mononitrato de
isosorbide
T1/2: 20-30 min
I. De accion (sl): 3 a 15 min, aerosol: 5 min

5-MONONITRATO DE ISOSORBIDE
Biodisponibilidad del 100%
T1/2: 4-5h,
i. De accion (vo): 5 a 10 min.
Disponible de accion retardada

REACCIONES ADVERSAS
- Cefalea
- Rubor facial
- Sincope
- Taquicardia
- Reflujo gastroesofagico
- Hipotension, en ocasiones acompañada de bradicardia
- Nauseas, vomitos
- Metahemoglobinemia

Aumenta las VLDL con disminución de HDL Disminuye el humor acuoso BroncoconstricciónB2 Ansiolitico PROPANOLOL Muy Liposoluble Muy Hidrofilico BD oral baja 25-30% BD 50% EPP Vd 0. Migraña. 4.BETABLOQUEANTES No selectivos Propanolol Pindolol B1 selectivos Atenolol No selectivo con acciones adicionales  Carvedilol (antagonista alfa1. bloqueo de entrada de Ca. Isquémica Arritmia IC No CDV Glaucoma. Ansiedad y pánico ATENOLOL insulino Efecto en HTA 1. 3. Antioxidante)  Bucindolol y Labetalol (antagonista alfa1) B1 con acciones adicionales Nevidolol (ON) Betaxolol (bloqueante de entrada de Ca) Efectos DISMINUYEN FC. Isquémica concomitante.7 l/kg Vd 4l/kg Baja UPP Alta UPP No atraviesa BHE Atraviesa BHE T1/2 5-8hrs T1/2 4hrs Eliminación RENAL Biotransformacion Hepatica USOS HTA: Cronica enf. la Actividad del sistema RAA (en cel yuxtaglomerulares) (B1) Glucogenolisis y liberación de insulina (B2)intolerancia a la glucosa y prolongación de la hiperglicemia en dependiente. contractilidad. Disminuye GC pero puede aumentar la RP por bloqueo B2 Antagonizan liberación de renina Diminuye flujo simpatico Disminuyen la liberación de NA Restauran la sensibilidad de barorreceptores. 2. GC y Velocidad de conducción. Se objeta el uso porque aumenta los VLDL y aumenta la incidencia de DM tipo II . 5. Aguda emergencia (LABETOLOL) Enf.

3. 4.BB en Cardiopatia isquémica 1. trastornos vasculares periféricos y angina vasospastica Fatiga. necrosis. la contractilidad y el dormotropismo disminuyendo la FC y la poscarga Aumenta la perfusión diastólica Aumenta el vasoespasmo en los B1 especificos Disminuyen la vasoconstricción del ejercicio Disminuyen el riesgo de arritmia Efectos protectores de los BB en el miocardio isquémico Disminuyen el consumo de O2. fibrosis e hipertrofia y la desensibilización del sistema adrenérgico. aumenta el flujo colateral y redistribución del flujo sanguíneo en areas isquémicas) Prevención de rotura de placa ateroscleroma Inhibe la agragacion plaquetaria Efectos a largo plazo de angina de esfuerzo Contraindicado en angina variante pero si en ANGINA INESTABLE Administrarlo en las primeras 12hrs post infarto Reduce el reinfarto Uso en pacientes a largo plazo sobrevivientes a IM En general bloquean que se de la apoptosis. 2. RAM Bradicardia. angina. Broncoespasmo. hipotensión. Disminuyen el consumo de O2. HTA) Interacciones farmacocinéticas Inhibidores o estimuladores enzimáticos que afecten la BD Reducción del flujo hepático disminuye el metabolismo Interacciones Farmacodinamicas Vasodilatadores diuréticos y calcio-antagonistas potensian su actividad hipotensiva. Enmascaran signos de hipoglicemia en DM tipo I No suprimir bruscamente- Fenomeno de UP-regulation (taquicardia. alteraciones metabolicas. por disminución de la contractilidad y la FC disminuyen TA Aumenta el flujo sanguíneo coronario (aumenta la perfusión diastólica. 5. Arritmia. síntomas de IC. trastornos del sueño. Verapamil y Diltiazem potencian efecto depresor de conducción AV Los BB potencian los efectos vasoconstrictores e HTA de los alfa 1 agonistas AINES disminuyen la eficacia anhipertensora de los BB .

DIURETICOS INHIBIDORES DE LA AC ACETAZOLAMIDA Buena VO Vd amplio Eliminacion RENAL T1/2 6-9hrs Inhibe la Anhidrasa carbonica la cual permite la prod de bicarbonato en la celula y la formación de H+ el cual sirve de antitransporte para el sodio. y en cualquier parte donde este la AC Efecto Acción Diuretica Ojo: disminuye la secreción de humor acuoso y presión intraocular SNC: disminuye la prod de LCR. Nausea. la Presión endocraneana y la excitabilidad neuronal GI: inhibe la secreción gástrica y pancreática USO Glaucomade angulo abierto Mal de montaña Alcalosis metabolica Intoxicacion por acidos (aspirina) Epilepsia RAM Acidosis metabolica Cálculos renales (fofaturia hipercalciuria) Hipopotasemia intensa Prurito. Vomito Edema pulmonar Excreta el agua del compartimineto intracelular expande el espacio extravascular disminuye la viscosidad sanguíneainhibe la liberación de renina USOS Hipertension endocraneana Glaucoma . inhibiendo asi la reabsorción de sodio a nivel del tubulo contorneado prox. sabor amargo o metálico e CONTRAINDICADO Cirrosis hepática (porque inhibe la secreción de NH4) DIURETICOS OSMOTICOS MANITOL No se absorbe en TGI Distribución Monocompartimental Eliminación de la droga inalterada por filtración glomeular T1/2 15-20min Útil en EMERGENCIA RAM Cefalea.

en el segmento conector al final del distal y quizás en la primera porción del túbulo colector cortical. Eliminación renal Eliminación renal Eliminacion hepatica Toxicidad Alcalosis metabolica hipopotasemica Intolerancia a CHO Hiperlipidemia Hiponatremia Hipersensibilidad. Acidosis metabolica hipercloremica Alteraciones del equilibrio ácido – básico. ANTAGONISTA COMPETITIVO DE LA ADH . renal Aguda. SECUNDARIO ICC. ETACRINICO Efectos Aumenta el flujo sanguineo renal Venodilatacion En administración crónica disminuye el acido urico en orina pero en agudo aumenta Toxicidad Alcalosis metabolica hipopotasemica Ototoxicidad con aminoglicosido Hiperuricemia Hipermanganeseturia Hipersensibilidad INDICADO insuficiencia hiperpotasemia.) Toxicidad RAM Hiperpotasemia Alteraciones hidroelectrolíticas. Calculos renalestriamtereno 1. CLOROTIACIDA HIDROCLOROTIACIDA CLORTALIDONA E INDAPAMIDA Baja absorción VO 65% absorción VO T1/2 44hrs y alta absorción Oral (clotalidona). los demás si están aumentados.4 hrs BD furosemida 50% Eliminación RENAL 60% demás hepático DIURETICOS TIAZIDICOS Inhibición del transporte de Na+ (y Cl -) en el túbulo distal. Eliminacion mixta T1/2 1.5 hrs T1/2 10-22 hrs y casi completa la absorción (Indaparamida). AHORRADORES DE POTASIO INHIBIDORES DE ALDOSTERONA . BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO .DIURETICOS DE ASA    SULFAMOILBENZOATO  FUROSEMIDA y BUMETANIDA SULFONILUREAS TORSEMIDA Ac FENOCIACETICO Ac. Disminuyen la excreción urinaria de Calcio.Espironolactonabloqueador competitivo de receptor aldosterona (inhibe la recaptacion de sodio y la secreción de potasio) Eliminacion HEPATICA y alta abosrcion ORAL 2.5 hrs T1/2 2. sobredosis de aniones e Inhibe la absorción de los minerales a nivel de la porción gruesa ascendente del asa de henle Farmacocinetica Absorcion TGI rápida UPP 95% T ½ 0.Amiloridaeliminacion RENAL baja VO Se indican en Exceso de mineralocorticoides (PRIMARIOprod ectópica de ACTH.3-3. Cirrosis y sx nefrotico.TriamterenoEliminacion MIXTA de 30-70% VO . Ginecomastia Alteraciones de la excreción de Ácido Úrico.

SA 2.Tolvaptan V2 Conivaptan V1 y V2 USOS CLINICOS GENERALES Estados edematosos diversos.DIHIDROPIRIDINAS tienen mayor efecto a nivel vascular . Disminuye la Rp 3.VERAPAMIL 4.CINARIZINA . a través de su unión a la subunidad alfa 1 que es la que conforma al receptor como tal.NIFEDIPINA . Aumento del tono simpático 3.  Insuficiencia Cardíaca Congestiva Crónica. Prolongan el período refractario en el NAV ( Prolongan el intervalo PR del ECG) Antiarrítmicos 3. inotropismo y dromotropismo del nodo AV 4. Nimodipina relajador de vasos cerebrales (hemorragia subaracnoidea) Verapamil y Diltiazem 1.  Prueba de Función renal en pacientes con diuresis disminuida. Aumenta el cronotropismo. Relajación de músculo liso arterial (en menor proporción a dosis convencionales) Efectos hemodinámicos antianginosos 1.  Trastornos de la eliminación del Calcio.MISCELANEOS .FLUNARIZINA . Aumenta el flujo sanguíneo coronario por vasodilatación 2.  Nefrolitiasis. Deprime el nodo AV. 1.AMLODIPINA 2.FENILALQUILAMINAmayor efecto en músculo cardiaco . Activación refleja del barorreceptor 2.  Hipertensión Arterial.LIDOFLAZINA Efectos Vasodilatacion arteriolardisminucion de TA Dihidropiridina: 1.BENZOTIAZEPINAS mayor efecto en músculo cardiaco . INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS AINES : Alteración de la respuesta diurética Sulfonilureas : Disminución de la respuesta Aminoglucósidos: Favorecimiento de la ototoxicidad Digoxina: Arritmias CALCIOANTAGONISTAS Bloquean los canales de calcio voltaje dependiente tipo L.  Intoxicaciones.DILTIAZEM 3. Suprime el vasoespasmo coronario .

astenia. mareos e hipotensión postural. incluyendo posiblemente los siguientes: . . bloqueo AV. 2. puede precipitar crisis de angina en pacientes con enfermedad isquémica. IC. hasta un 10 % de los pacientes puede presentar un cuadro similar al lupus. Angina de esfuerzo. .Efectos Renales  Vasodilatación arteriola aferente. cefalea. bradicardia. fiebre. FARMACOCINETICA Muy liposoluble importante PPH Alta VO BD <50% Atraviesa BHE y placentaria Biotransformacion HEPATICA UPP 90% INTERACCIONES Verapamildisminuye la depuración de digoxina Calcioantagonistas + BB. MINOXIDIL acción arterial RAM Los efectos adversos más frecuentes son la cefalea. Rubor cutáneo. con manifestaciones que pueden incluir artralgias.uterino y vías urinarias. dependientes de energía) .Estimulación de la formación de Óxido Nítrico por el endotelio vascular. Dados sus efectos cardíacos. de reposo Arritmias supraventriculares Cardiopatia isquémica Arritmia cardiaca (verapamil y diazepam) CONTRAINDICADO Disfunción diastólica ventricular izquierda Hipotension VASODILATADORES DIRECTOS Representantes Hidralacina .esplenomegalia y adenopatías. árbol bronquial . náuseas y vómitos. el rubor. congestión nasal. digoxina bradicardia y bloqueo AV RAM CDV: 1. mareos. dolor torácico.Minoxidilo . este Ca++ se combinaría con la calmodulina para activar la cinasa de la cadena ligera de la miosina. palpitaciones. lo que llevaría a la contracción). malestar general.Nitroprusiato de sodio . Edema Pretibial (No mejora con diurético) 3. lo que lleva a vasodilatación dependiente de GMPC.Apertura de canales de potasio (canales K+/ATP.  Inhibe la reabsorción de sodio en túbulo proximal (Natriurético) Efectos sobre otros órganos  Relajación de la musculatura lisa: gastrointestinal. Los efectos adversos cardiovasculares pueden ser atenuados cuando la hidralazina se usa en combinación.Inhibición de la liberación de Ca++ mediada por IP3 desde el retículo sarcoplásmico (de no impedirse su liberación. hipotensión. Fenómeno de robo coronario TGI: Síntomas digestivo SNC: depresión • • • • • • • USO Hipertensión arterial sistémica Hipertensión Arterial inducida por el embarazo ( 3era elección) Crisis Hipertensiva en el embarazo.Diazoxido HIDRALAZINAacción arterial Mecanismo de Acción La hidralazina parece mostrar múltiples mecanismos para su acción vasodilatadora. las palpitaciones (taquicardia). lesiones en la piel. hepato .

que genera citotoxicidad por interferencia con la cadena de transporte electrónico (“envenenamiento de la respiración celular”). Por esta razón. a la presentación de edemas y a la posibilidad de insuficiencia cardíaca congestiva. El diazóxido puede causar hiperuricemia y dado su mecanismo de acción. Entre las manifestaciones clínicas de la toxicidad por cianuro se encuentran el paro cardíaco. suele haber acidosis metabólica notable en la fase preterminal del paciente. el coma. bloqueantes de los receptores beta adrenérgicos). el derrame pericárdico y el tamponamiento cardíaco se han reportado en raras ocasiones. Minoxidil VO Rápida (VO) Diazóxido Nitroprusiato IV lenta Infusión IV  UPP BD (VO) 15-35 % 90% + 90% 0% + 90% . favoreciendo el aumento ulterior de los niveles intracelulares de GMPC. Este fármaco sufre cambios no enzimáticos que le permiten liberar óxido nítrico. Como ya se ha indicado. con toxicidad cardíaca y retención hidrosalina dosis – dependiente que lleva a cambios clínicamente notables del peso corporal. puede considerarse que el nitroprusiato es el prototipo de los vasodilatadores de acción directa no dependientes de endotelio. USOS Crisis Hipertensivas:  Nitroprusiato de Sodio: de primera elección (con monitoreo de Presión arterial)  Diazóxido: con monitoreo de Presión arterial  Hidralacina: HTA en el embarazo Administr Absorción  Terapia Crónica de la Hipertensión Arterial: ación No son de primera elección Debido a los efectos compensatorios producidos por su uso. el mismo también es capaz de inhibir la secreción de insulina. también se ha asociado a ototoxicidad que es dependiente del tiempo y de la dosis administrada. convulsiones y diversos trastornos neurológicos focales irreversibles. RAM Robo coronario. la encefalopatía. esta citotoxicidad puede verse aumentada por la participación de radicales libres generados por los altos niveles de óxido nítrico (que en sí mismo es un radical libre). que causará relajación muscular lisa de la manera que ya se ha explicado anteriormente. estos fármacos deben ser utilizados Hidralacina VO Rápida en diversas combinaciones con Diuréticos. el perfil de reacciones adversas del minoxidil es semejante en algunos aspectos al de la hidralazina. que no es más que el desplazamiento del flujo coronario de las zonas menos irrigadas hacia las más irrigadas. IECA IM IV (VO) y Simpaticolíticos (como por ejemplo.Mecanismo de Acción Apertura de canales de potasio dependientes de ATP (canales K +/ATP) RAM Por su gran capacidad vasodilatadora. DIAZOXIDO acción arterial Mecanismo de Acción Apertura de canales de potasio dependientes de ATP (canales K+/ATP) NITROPRUSIATO DE SODIOaccion arterial y venosa Mecanismo de Acción El nitroprusiato es una molécula que puede considerarse como compuesta por óxido nítrico unido a un “núcleo” de ferrocianuro. pudiendo causar hiperglicemia RAM Dependen de su capacidad de liberar cianuro. el nitroprusiato puede causar robo coronario y aumento de la presión intracraneal por su potente acción vasodilatadora.

Adicionalmente a esa acción. el cual activa a la enzima guanilciclasa. Coronarias Mecanismo de acción Los nitratos y nitritos (isosorbide en la figura) son capaces de generar directamente Óxido Nítrico (generalmente en presencia de grupos tiol).Propiedades antiagregantes NITRATOS ORGANICOS DE USO CLINICO NITROGLICERINA DINITRATO DE ISOSORBIDE 5-MONONITRATO DE ISOSORBIDE CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS . enfermedad cerebrovascular (Diazóxido) Embarazo (Minoxidilo) Enfermedad renal (Nitroprusiato) ANTIANGINOSOS: NITRATOS Y NITRITOS FACTOREES QUE DETERMINAN EL APORTE DE O2 • Gradiente de perfusion coronaria • Duracion de la diastole • Diametro a. Este estasis venoso reduce la precarga y la vasodilatación arterial leve reduce la post . aumento del volumen sistólico . se postula otras secundarias. Coronarias • Compresion cardiaca de a. favoreciendo entonces el aumento del GMP cíclico. gastrointestinal.carga. por lo que estos agentes tienen un doble beneficio para el paciente con Insuficiencia Cardíaca.Producen vasodilatación arterial meníngea y  de la presión intracraneal ( cefalea) .Bronquial. A dosis elevada causa fenómeno de robo coronario. biliar . los nitratos y nitritos también son capaces de causar dilatación importante en los lechos venosos. la presencia aumentada de este último mediador favorece la defosforilación de la cadena ligera de miosina. la cual no puede unirse eficientemente a la actina y por lo tanto la contracción vascular resulta inhibida (vasodilatación). que estarías dadas por su interacción con la nitrocísteina y por su capacidad de reaccionar con canales de potasio (hiperpolarización  relajación). Aparte del efecto Coronario relativamente específico.Inducen relajación de las fibras lisas no vasculares del organismo .RAM Hidralacina Cardiovasculares Vasodilatación: Hipotensión arterial Cefalea Rubor facial Taquicardia Edemas No cardiovasculares Náuseas Taquifilaxia Síndrome lúpico Hipertricosis Hiperglicemia Aumento de peso Toxicidad por cianuro Taquifilaxia Minoxidilo Diazóxido Nitroprusiato CONTRAINDICACIONES Cardiopatía Isquémica Aneurisma discante de la aorta Diabéticos.

Provision de grupos sulfidrilos donados por: 2. en ocasiones acompañada de bradicardia . Activación de mecanismos neurohumorales: SRAA .3 dinitrato de glicerol. Angina de esfuerzo 3. Crisis hipertensiva . i. CONTRAINDICACIONES • Infarto agudo de miocardio con afeccion del ventriculo derecho • Derrame pericardico • Hipotension arterial • Antecedentes de hipersensibilidad • I er trimestre del embarazo APLICACIONES TERAPEUTICAS 1.Metahemoglobinemia INTERACCIONES FARMACOLOGICAS  Potencian la accion de otros vasodilatadores.Cefalea . De accion (sl): 3 a 15 min.  Resistencia a la heparina (IV): cambios conformacionales en la AT III  Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 que es la que degrada GMPc a GMP (sildenafil. vardenafilo) Mecanismos de TOLERANCIA METODOS PARA MODIFICAR LA TOLERANCIA 1. diureticos. vomitos .Taquicardia . Angina inestable 6.Reflujo gastroesofagico .Sincope . De accion (sl) 1 a 3 min T1/2: 20-30 min EV: inmediato I. De accion (vo): 5 a 10 min.Los tres tipos de nitratos son bien absorbidos Vo: nitroglicerina y el dinitrato de isosorbide  metabolismo de primer paso en el higado NITROGLICERINA DINITRATO DE ISOSORBIDE 60% UPP Principal metabolito activo: 2 y 5 mononitrato de T1/2: 1 a 4 min isosorbide I . Isquemia silente 4. Reducción de grupos sulfidrilos reducidos en las células musculares lisas. aerosol: 5 min Metabolismo: es desnitrada a 1. Disponible de accion retardada REACCIONES ADVERSAS .acelcisteina o metionina catecolaminas plasmáticas • Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (captopril) 3. alcohol.Hipotension. Mayor producción vascular de radicales libres (anion superoxido) y de Tratamiento intermitente con nitratos (forma asimétrica) endotelina 1. tadalafilo. Insuficiencia cardiaca congestiva 8. elevación de • N. Sindrmes coronarios agudos 5.mononitrato 5-MONONITRATO DE ISOSORBIDE Biodisponibilidad del 100% T1/2: 4-5h. Cardiopatia isquemica 2.Rubor facial .Nauseas.2 y 1. Infarto agudo de miocardio 7.

Potencian la accion de otros vasodilatadores. CONTRAINDICACIONES APLICACIONES TERAPEUTICAS • Infarto agudo de miocardio con afeccion del ventriculo 1. Resistencia a la heparina (IV): cambios conformacionales en la AT III Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 que es la que degrada GMPc a GMP (sildenafil. Cardiopatia isquemica derecho 2. alcohol. Infarto agudo de miocardio • I er trimestre del embarazo 7. Insuficiencia cardiaca congestiva 8. Activación de mecanismos neurohumorales: SRAA . Angina inestable • Antecedentes de hipersensibilidad 6. Sindrmes coronarios agudos • Hipotension arterial 5. tadalafilo. vardenafilo) Mecanismos de TOLERANCIA METODOS PARA MODIFICAR LA TOLERANCIA Provision de grupos sulfidrilos donados por: 1.acelcisteina o metionina musculares lisas. 2. Reducción de grupos sulfidrilos reducidos en las células • N. Mayor producción vascular de radicales libres (anion superoxido) y de endotelina 1. Angina de esfuerzo 3. elevación • Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina de catecolaminas plasmáticas (captopril) Tratamiento intermitente con nitratos (forma asimétrica) 3. Crisis hipertensiva • • • . diureticos. Isquemia silente • Derrame pericardico 4.