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Potencial de Accin. Modelo de Hodgkin - Huxley

Miguelantonio Guerra, 21028425
Simulacin del Modelo de Hodgkin - Huxley
ResumenEn el siguiente articulo se muestra una simulacin detallada del modelo de Hodgkin - Huxley el cual simula el potencial de accin de una Neurona. se mostraran las ecuaciones diferenciales que se ajustan a este potencial de accin y mostraremos distintas soluciones para diferentes valores de constantes especicas de este modelo.

I. I NTRODUCCIN

En las secciones siguientes se mostrara la simulacin detallada del modelo de Hodgkin - Huxley del potencial de accin de una neurona. Primero se mostrara las ecuaciones diferenciales que rigen el comportamiento de este potencial, cuya estructura fue diseada experimentalmente por estos dos cientcos, luego de esto se mostrara paso a paso como se llego al CDIGO con el cual se simulo el potencial de accin para luego nalizar mostrando el CDIGO de SIMULINK utilizado. Adicional a esto mostraremos distintas grcas del potencial de accin mostrando la variacin de su forma al variar algunas de las constantes del modelo.

Figura 1. Representacin circuital de la Neurona. Donde m, n y h es la probabilidad de que los canales estn abiertos o cerrado, y su calculo depende de una ecuacin diferencial que varia con respecto al tiempo. De aqu se deducen varias Ecuaciones Diferenciales para calcular el potencial de accin de la neurona, y se muestran a continuacin: Ecuaciones: Cm dV = I IN a IK IL dt (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7)

II. E CUACIONES DEL M ODELO DE H ODGKIN - H UXLEY

IN a = m3 hGN a (V VN a ) IK = n4 GK (V VK ) IL = GL (V VL ) dm = m (1 m) m m dt dn = n (1 n) n n dt dh = h (1 h) h h dt Donde:

Este modelo fue desarrollado por Hodgkin y Huxley, ellos experimentalmente se percataron de que la neurona tenia un comportamiento capacitivo y que ademas existan unos canales que regulaban el paso de iones de sodio (Na) y potasio (K) ademas de iones libres a travs de estos canales. La apertura y el cierre de estos canales se simula como una conductancia variable y en serie con una fuente de voltaje DC que tiene que ver con la diferencia de concentraciones del entre el exterior y el interior de la neurona. La variabilidad de las conductancias se aproxima por mtodos probabilisticos. Entonces podemos simular a la neurona como un capacitor en paralelos con tres ramas, las cuales representan a cada uno de los iones que interactuan con el exterior e interior de la neurona (Na, K e iones libres). En la siguiente gura (gura 1) se muestra la conguracin antes descrita:

V es el potencial de accin de la neurona. I es la corriente externas. Im corriente de la neurona. m, n y h variables que representan la probabilidad de que las compuertas estn abierta o cerradas.

VN a es el voltaje de Nerst debido a la concentracin de iones de sodio (Na). VK es el voltaje de Nerst debido a la concentracin de iones de potasio (K). VL es el voltaje de Nerst debido a la concentracin de iones libres. C m es la capacitancia de la Neurona. GN a es la conductancia del canal de sodio (Na). GK es la conductancia del canal de potasio (K). GL es la conductancia del canal de fuga. m,n,h y m,n,h son los coecientes de tasa adecuada. Eventualmente Hodgkin y Huxley hallaron el valor de las constantes de este modelo como lo son la capacitancia, los voltajes de Nerst, las conductancias de los canales y los coecientes de tasa adecuada, estos valores se muestran a continuacin: V rest = 60 [mV ]. Este voltaje es el voltaje de reposo de la neurona. VN a = 55 [mV ] VK = 72 [mV ] V L = 49,387 [mV ] mS GN a = 120 cm2 mS GK = 36 cm2 mS GL = 0,3 cm2 E = V Vrest m = 0,1 (25E) 25E
(e
10

Figura 2. Diagrama de Bloques para la obtencin del Potencial de Accin. Usando las ecuaciones (2), (3) y (4) obtenemos el valor de las corrientes de los canales de la neurona, estos diagramas de bloque se muestran en la gura 3.

1)

m = 4e 18 n = 0,01 (10E) 10E

(e

n = 0,125e 80 E h = 0,07e 20 1 h = 30E

(1+e
10

E E

1)

C m = 1 [F/cm2 ] Con estos valores se simulara el potencial de accin de la neurona. Para esta simulacin se utilizara la herramienta de MATLAB llamada SIMULINK. III. C ONSTRUCCIN DEL C DIGO PARA LA S IMULACIN DEL P OTENCIAL DE ACCIN Para la simulacin del potencial de accin de la neurona vamos a utilizar SIMULINK. En este programa se realiza el cdigo en alto nivel con una serie de Bloques. Para la construccin de estos bloques vamos a usar las ecuaciones del modelo obtenidas por Hodgkin y Huxley. La gura 1 muestra el diagrama de bloques construidos usando la ecuacin (1). De aqu obtenemos directamente el potencial de accin, pero tambin se observa que las corrientes de los canales dependen tanto del potencial de accin como de otros parmetros. En vista de esto hay que hacer otros diagramas de bloques que determinaran el valor de estas corrientes en el tiempo. Figura 3. Diagramas de bloque para la obtencin de (a) Corriente de Na, (b) Corriente de K y (c) Corriente de fuga. En la gura se muestra como obtener la corriente para cada unos de los canales de la neurona. Pero para cada uno de esos diagramas hace falta calcular el valor de las funciones m, n y h. Para calcular estas funciones probabilistas vamos a construir un diagrama de bloques partiendo de las ecuaciones (5), (6) y (7). Se sabe que estas funciones tambin dependen del potencial de accin. En la gura 4 se muestra un diagrama de bloques genrico, ya que, las tres ecuaciones diferenciales tienen la misma forma.

1. Variacin de la Corriente de Entrada

Para la siguiente simulacin se vario la corriente de entrada y se simulo el programa para siete valores distintos de corrientes, los cuales se muestran en la gura 6.

Potencial de Accion 20 10
Figura 4. Diagrama de bloques para obtencin de la funciones probabilistas m, n y h.

0 10 V [mV] 20 30 40

Cabe resaltar que el valor de m,n,h y m,n,h es utilizar las ecuaciones mostradas en la seccin anterior para cada uno de estos parmetros. Combinando estos diagramas de bloque obtenemos el potencial de accin de una neurona cerebral. En la gura 5 se muestra el diagrama de bloques diseado en SIMULINK a partir del procedimiento antes descrito. Este diagrama de bloques simula el modelo que dedujeron experimentalmente estos dos cientcos.

I = 5 [A] I = 10 [A] I = 15 [A] I = 20 [A] I = 30 [A] I = 40 [A] I = 50 [A]

50 60 70 0 5 10 Time [ms] 15 20

Figura 6. Potencial de Accin de una Neurona para distintos valores de corriente de entrada.

En la gura 6 se observa como la frecuencia de la onda del potencial de accin va creciendo conforme empieza a crecer la corriente de entrada a la neurona. Tambin se observa que en el modelo a medida que la corriente es mas alta el primer pulso que se observa es de menor amplitud, pero a medida que pasa el tiempo este crece.

Figura 5. Simulacin del Modelo de Hodgkin - Huxley del potencial de accin de la neurona.

IV. R ESULTADOS DE LA S IMULACIN Para la simulacin se tomaron cuatro tipo de variaciones las cuales se enumeran a continuacin: 1. 2. 3. 4. Variacin Variacin Variacin Variacin de de de de la la la la Corriente de Entrada Conductancia del Sodio (Na) Conductancia del Potasio (K) Conductancia de Fuga

2. Variacin de la Conductancia del Sodio (Na)

Y ademas de esto se tomo como 5 variante las grcas de las funciones m, n y h para una corriente de 20 [A].

Para la siguiente simulacin se vario el valor de la conductancia del sodio y se simulo el programa para valores distintos de conductancia de sodio, el obtenido experimentalmente (120) y tres por encima y tres por debajo del experimental en un rango de 20 % con un valor de 20 [A] constantes de corriente externa. Los cambios en el potencial de accin se muestran en la gura 7.

Potencial de Accion 40 96 108 120 132 144

amplitud, ademas de que el primer pulso se produce a mayor tiempo a medida que aumentamos esta conductancia.

20

0 V [mV]

4. Variacin de la Conductancia de Fuga

20

40

60 0 10 20 30 Time [ms] 40

Para la siguiente simulacin se vario el valor de la conductancia del sodio y se simulo el programa para valores distintos de conductancia de fuga, el obtenido experimentalmente y tres por encima y tres por debajo del experimental en un rango de 20 % con un valor de 20 [A] constantes de corriente externa. Los cambios en el potencial 50 de accin se muestran en la gura 9.
Potencial de Accion 40 0.24 0.27 0.30 0.33 0.36

Figura 7. Potencial de Accin de la neurona a diferentes conductancias de sodio (Na). Si variamos la conductancia de sodio se observa que el pulso inicial de potencial se dispara en menor tiempo y ademas el valor pico se va haciendo mas elevado.
V [mV]

20

3. Variacin de la Conductancia de Potasio (K) Para la siguiente simulacin se vario el valor de la conductancia del potasio y se simulo el programa para valores distintos de conductancia de potasio, el obtenido experimentalmente (36) y tres por encima y tres por debajo del experimental en un rango de 20 % con un valor de 20 [A] constantes de corriente externa. Los cambios en el potencial de accin se muestran en la gura 8.
Potencial de Accion 40 28.8 32.4 36 39.6 43.2

20

40

60 0 10 20 30 Time [ms] 40 50

20

Figura 9. Potencial de Accin de la neurona a diferentes conductancias de fuga.

0 V [mV]

20

Aqu se observa que si aumentamos la conductancia empieza a disminuir la amplitud de los pulsos, como tambin tarda mas tiempo en producirse el primer pulso del potencial de accin.

40

60 0 10 20 30 Time [ms] 40 50

5. Grcas de m, n y h

Figura 8. Potencial de Accin de la neurona a diferentes conductancias de potasio (K). Se observa que si variamos la conductancia del potasio a medida que la aumentamos los pulsos tienden a disminuir de

Para este caso simplemente vamos a hacer las grcas de cada una de las funciones probabilistas, para las condiciones halladas experimentalmente y para una corriente de entrada de 20 [A]. Estas grcas se muestran en la gura 10.

Potencial de Accion 1 m n h

0.8 Funciones Probabilistas

0.6

0.4

0.2

0 0

10

20 30 Time [ms]

40

50

Figura 10. Grcas de las funciones m, n y h. Aqu se observa que las funciones probabilisticas van aumentando su amplitud a medida que el tiempo pasa. Estas funciones rigen las aperturas de los canales, lo que quiere decir que a medida que pasa el tiempo los canales tienen una apertura mayor, pero todos ellos se cierran casi completamente. V. C ONCLUSIONES El potencial de accin aumenta de amplitud a medida que se aumenta la corriente de entrada al igual que tambin su frecuencia. Si aumentamos la conductancia en el canal del sodio empieza a aumentar la amplitud del potencial, as como tambin se produce mas rpido el primer pulso. Si aumentamos la conductancia tanto en el canal del potasio como en el de fuga empieza a disminuir la amplitud del potencial, as como tambin tarda mas en producirse el primer pulso. Las grcas de las funciones probabilistas nos dan una idea de la apertura del canal en cualquier instante de tiempo, cabe resaltar que es solo una aproximacin y por esto no nos dice a ciencia cierta como esta pero la prediccin en muy buena. El modelo de Hodgkin - Huxley es muy bueno pero es una idealizacin de el potencial de accin, existen otros modelos que explican mas a fondo otros fenmenos que ocurren en las neuronas. R EFERENCIAS
[1] The Hodgkin - Huxley Neuron. Constantinos C. Neocleous, Christos N. Schizas, Higher Technical Institute, Depertment of Mechanical Engineering, P.O. Box 423, Nicosia, Cyprus. University of Cyprus, Department of Computer Science, 75 Kallipoleos, Nicosia, Cyprus. 1997.