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El

Librito Amarillo

Vol 1: Una gua sobre desrdenes cromosmicos raros


por Dr Beverly Searle BS C (H O N S ) P H D CB I O L MIB I O L y Profesora Maj Hultn P H D MD FRCP AT H

El Librito Amarillo, Vol 1 Publicado por el Grupo de Apoyo Desrdenes Cromosmicos Raros Grupo de Apoyo Desrdenes Cromosmicos Raros Organizacin Benfica Registrada Nmero 1110661 Registrado en Inglaterra y Wales Nmero de Compaa 5460413 Oficina Registrada: Valiant House, 3 Grange Mills, Weir Road, London SW12 0NE Agradecemos a Ana Morales, MS, CGC por la traduccin a espaol Diseado e impreso por GREEN Gilbert Escrito por Dr Beverly Searle BSC(HONS) PHD CBIOL MIBIOL y editado por la Profesora Maj Hultn PHD MD FRCPATH Derechos de autor nico Grupo de Apoyo Desrdenes Cromosmicos Raros 2000 Todos los derechos reservados. Ninguna parte de esta publicacin puede ser reproducida de ninguna manera, almacenada en ningn sistema de recuperacin o transmitida de ninguna manera o por ningn medio sin el permiso previo, por escrito, de la casa editorial. ISBN 0-9541253-0-4

bienvenido a nico
Estimado Padre/Madre, Bienvenido a nico. Esperamos que a travs de su membresa en este grupo sienta apoyo mientras cuida a su tan especial nio con un desorden cromosmico raro. Quizs su nio aun sea un beb, o ya haya pasado la etapa de beb, pero justo acaba de ser diagnosticado. No importa la edad de su nio, el descubrir que l o ella tiene un desorden cromosmico raro puede haberle causado un gran impacto. Puede que usted sienta una combinacin de emociones; tristeza, confusin, entumecimiento, clera, culpa, por qu yo?, aislamiento o desconcierto. Quizs su reaccin a su nio le ha sorprendido. Puede ser que se sienta abrumado por su falta de conocimiento sobre la condicin, o desesperado porque la condicin de su nio no ha recibido un nombre an. Cualquiera que sean sus sentimientos, sintase seguro que los otros miembros de nico, incluyendo los organizadores del grupo, han experimentado por lo menos algunos, si no todos, esos sentimientos. Sabemos cunto puede ayudar hablar con personas que entiendan por lo que usted est pasando y hasta de lo que usted habla. Usted no est solo. Hemos preparado este folleto para proveerle un conocimiento bsico sobre los cromosomas y los desrdenes cromosmicos raros y para dejarle saber un poco sobre nosotros y nuestro grupo. Por favor, sintase en la libertad de utilizar los servicios del grupo. Si tiene una pregunta, haremos lo mejor posible para contestarle o para dirigirlo a alguien que pueda. Con los mejores deseos,

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contenido
historia de nico..............................................................................................................3 el equipo de nico..........................................................................................................5 consecuencias de los desrdenes cromosmicos raros ................................................................................................12 qu puede hacer nico para ayudar? .......................................... 15 todo sobre los cromosomas y los genes ......................................17
Clulas, Cromosomas, Anlisis de ADN y Genes Anlisis Cromosmico Smbolos Utilizados en Cariotipos

desrdenes cromosmicos raros ............................................................26


DESRDENES NUMRICOS Poliploida Aneuploida DESRDENES ESTRUCTURALES Translocaciones Translocaciones Recprocas Balanceadas y Translocaciones Desbalanceadas Translocaciones Robertsonianas Inserciones Deleciones Anillos Duplicaciones Inversiones Isocromosomas y ESACs

lectura e informacin adicional ...........................................................32 donaciones, recaudacin de fondos y convenios ...........33

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historia de nico
nico ha sido una fuente de apoyo mutuo y auto-ayuda para las familias desde que fue fundado por Edna Knight en el Reino Unido en 1984 como el Grupo de Apoyo Trisoma 9. En aquella poca, el grupo contaba con apenas cinco familias. En 1989, con la ayuda de In Touch Trust (Fundacin En Contacto) y Contact a Family (Comunquese con una Familia), el grupo creci para incluir familias con nios con cualquier tipo de desorden cromosmico raro. En 1993, el grupo recibi estatus de organizacin benfica y la nueva insignia de nico fue adoptada. El grupo opera predominantemente a base de esfuerzos voluntarios, principalmente de padres de nios con desrdenes cromosmicos raros que utilizan su conocimiento y destrezas profesionales y con el generoso apoyo de varios asesores profesionales. nico ha sido financiado enteramente por donaciones, convenios y actividades de recaudacin de fondos. La membresa es gratis, pero las donaciones voluntarias son siempre muy agradecidas. En enero de 1999, nico recibi una concesin de tres aos (otorgada por la Junta Nacional de Lotera para Organizaciones Benficas) para financiar el puesto de Oficial de Desarrollo a tiempo completo. Sin embargo, las donaciones, Asistencia de Regalo, y la recaudacin de fondos continan siendo esenciales financiar el resto de las actividades del grupo, como el boletn de noticias y la conferencia anual. El financiamiento adicional para los puestos de los Oficiales ser necesario de manera continua para asegurar el futuro del grupo. Cuando, en abril de 1999, se nombr el Oficial de

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Desarrollo, el grupo tena poco ms de 1100 familias como miembros. Para enero de 2007, la membresa del grupo creci a casi 5700 familias en 71 pases y contina creciendo rpidamente. El grupo tambin cuenta con muchos miembros profesionales quienes trabajan en campos relevantes, tales como gentica, medicina, enfermera, terapias y las profesiones aliadas como trabajo social, educacin, etc. nico ha adoptado y trabaja bajo la poltica de igualdad de oportunidades y est registrada bajo el Data Protection Act (Ley de Proteccin de Datos) (nmero de registracin Z9206140).

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el equipo de nico
nico cuenta con un Comit Administrador integrado por padres, abuelos y nuestra Asesora Principal en Medicina, la Profesora Maj Hultn. El comit apoya a los oficiales del grupo, quienes realizan la mayora del trabajo cotidiano. Introduzcmosle a algunos de los miembros del equipo de nico.

Edna Knight Fundadora y Coordinadora del Grupo

Ayud establecer a nico desde el ccuatro ahijas, dos con una duplicacinprincipio. Tengo del brazo corto del cromosoma 9 Wendy (17.7.65) y Julie (26.10.71). Mi hija ms pequea, Claire, (6.8.82) tiene una translocacin insercional balanceada como yo, mientras que mi segunda hija, Linda, tiene cromosomas normales. Wendy y Julie se encuentran bien despus de unos comienzos muy lentos. Ellas tienen habilidades de lectura y pueden viajar solas, localmente, en los autobses. Wendy va a un centro de desarrollo supervisado, y obtiene experiencia de trabajo asistiendo a las grandes empresas y a las universidades locales. Julie trabaja en el DSS, con la ayuda de la Fundacin Shaw. Estoy satisfecha con su progreso hasta ahora; todava siguen avanzando y aprendiendo a hacer cosas nuevas. Su desarrollo contina incluso en sus 20s y 30s. Como coordinadora, superviso el progreso de nico y establezco enlaces con los miembros del comit, sin quienes el grupo no podra funcionar. Con el nombramiento de Beverly Searle como Oficial Ejecutiva Principal, he sido liberada de un peso considerable de la carga de dirigir al grupo. Estoy aqu para ayudar a que el grupo funcione fcilmente y para animar a los dems. Existen muchas actividades diversas dentro de nico, tales como coordinar la compilacin y el envo del boletn de noticias tri-anual, compaginar la informacin para la conferencia anual y trabajar con muchos otros miembros en varias tareas. Lo ms importante es que estoy aqu tanto para asegurar que la organizacin siga sus propias pautas como para dirigir un grupo que sea informativo y sensible a las necesidades de los padres.

Wendy, Linda, Edna, Julie y Claire.

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Beverly Searle Presidente Ejecutivo

Fui nombrada al de Oficial de Desarrollo cde 1999 y en 2003puestonombraron Directora de en abril me Desarrollo. Recientemente me convert en Presidente Ejecutivo. Trabaj para nico como voluntaria por algunos aos como coordinadora del Banco de Datos y fui miembro del comit de administracin desde el principio de los aos 90. Me un al grupo poco despus el nacimiento de mi hija, Jenny, en febrero de 1990. Jenny tiene una delecin extensa en la regin del brazo corto del cromosoma 18; ella est profundamente incapacitada a nivel fsico y de aprendizaje y tiene necesidades de salud complejas. El hermano mayor de Jenny, Jonathan, tiene un defecto del corazn leve, aunque sus cromosomas son normales. Antes de que tuviera mis nios, trabaj por muchos aos como cientfica de investigacin, y me concedieron el grado de PhD por mi investigacin en los aspectos bioqumicos y genticos de la levadura. Qu coincidencia que uno de mis nios haya nacido con un defecto cromosmico! Despus que los nios nacieron, trabaj por mi cuenta a tiempo parcial realizando extractos de literatura actual para una compaa de publicacin farmacolgica/mdica. Desde el nacimiento de Jenny, he dedicado una gran cantidad de mi tiempo y energa a promover las necesidades de familias con nios con discapacidades. Como Vice-Presidenta de Accin para Cuidadores (Surrey) y miembro fundador del East Surrey Carers Support Association (Asociacin de Apoyo para los Cuidadores de Surrey del Este), he tenido mucha experiencia trabajando con representantes de Servicios Sociales y de la Autoridad de Salud. Tambin serv por cuatro aos como Directora No-Ejecutiva de una Fundacin National Health Service para Personas con Discapacidades del Aprendizaje. Lo ms que he disfrutado, sin embargo, es mi participacin en la direccin de nico. Mi esposo Trevor es especialista en programas de computadora y juntos hemos desarrollado el Banco de Datos de los miembros de nico y el sitio Web del grupo. Al principio, cuando tuve a Jenny, me sent triste y realmente pens que era el final de cualquier tipo de vida decente para m. Pues bien, incluso ahora, en ocasiones es difcil pero puedo decir honestamente que mi vida ha cambiado inmensurablemente para lo mejor de muchas maneras y he conocido a varias personas maravillosas gracias a Jenny. En cuanto a Jenny, a pesar de sus

Trevor, Beverly y Jenny.

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discapacidades, ella es una nia encantadora que brilla por su dulzura. Manejo todas las preguntas iniciales que tienen las familias nuevas y los profesionales, cerciorndome de que proveamos la mejor calidad de informacin y apoyo que podamos. Adems de manejar a nuestro equipo de informacin y de ser responsable de nuestras bases de datos, mis tareas principales incluyen desarrollar los servicios que nico proporciona, establecer una red de investigadores y otros grupos de apoyo, y destacar los desrdenes cromosmicos raros y el trabajo de nico entre los profesionales y el pblico en general.

Prisca Middlemiss Oficial de Informacin

Una de de la niez es cmi padremis memorias msdeltempranasanunciando quela de llegando a casa trabajo el nmero de cromosomas humanos finalmente haba sido contado correctamente. Un sueco, Albert Levan, y un indonesio, Joe-Hin Tjio, haban transformado el conocimiento prevaleciente de que los seres humanos, como los chimpancs y gorilas, tenan 24 pares de cromosomas. Utilizando mejores tcnicas, como Maj Hultn recuenta de manera tan encantadora, estos cientficos haban demostrado que tenemos realmente 23 pares. Como fisilogo acadmico, mi padre pens que los trascendentales descubrimientos genticos de los aos 50 seran de inters para sus tres pequeos nios. l tena razn, pero no fue por otros treinta aos que estos hechos adquirieron un significado personal para mi marido Nigel y yo, cuando nuestro segundo hijo Toby naci con una variedad de problemas mdicos. Tristemente, Toby nunca se recuper de la ciruga de reparacin de hernia diafragmtica que tuvo la noche despus de su nacimiento. Antes de que l falleciera, se enviaron muestras de sangre para un anlisis, y dentro de unas semanas supimos que la causa de sus mltiples anomalas era una trisoma parcial del cromosoma 22. Investigaciones paulatinas revelaron que no slo yo era portadora de una translocacin balanceada 11;22, sino que mi hermano Fabin y mi hermana Ann tenan exactamente el mismo re-arreglo cromosmico. Como mi madre tena cromosomas normales, la conclusin de que la translocacin fue transmitida por mi padre era ineludible. l ya no estaba vivo para descubrir esto, pero yo pienso que se hubiera intrigado y, dado que mis padres aparentemente tuvieron una historia reproductiva libre de problemas, hubiera estado levemente sorprendido.

Arriba: Pap (Profesor John Mills); centro: Fabin, Prisca, Ann; Abajo: Sophie.

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La amniocentesis en mi siguiente embarazo demostr la misma translocacin balanceada 11;22, as que desde el nacimiento de nuestra hija Sophie en 1983, la translocacin ahora abarca tres generaciones. A nivel profesional, he trabajado en el periodismo mdico durante la mayora de mi vida, comenzando como editora del entonces diario de la Asociacin Diabtica Britnica, Balance, y ms tarde contribuyendo a una gama de publicaciones mdicas y para consumidores, as como escribiendo tres manuales de salud de nios. Trabajar como Oficial de Informacin para nico me ofrece una oportunidad maravillosa para entrelazar los aspectos personales y profesionales de mi vida. De hecho, es muy emocionante unirme al lanzamiento del proyecto innovador de nico de compilar y publicar la informacin sobre los desrdenes cromosmicos raros y en algunos casos, muy raros, que afectan a cada uno de nosotros.

Marion Mitchell Oficial de Apoyo Familiar

Me un al grupo de 1995, justo cdiagnosticaron a en mayoRobert (28.4.94)despus que mi hijo con una duplicacin invertida del cromosoma 15 (idic 15). Rob tiene dificultades de aprendizaje severas y va a una escuela secundaria especial para nios con dificultades de aprendizaje (leve, moderado, severo y profundo). Rob tiene disfuncin sensorial y destrezas de motor finas muy pobres.
Steve, Marion y Robert.

Rob no es verbal y se comunica usando objetos como referencia (un vaso cuando quiere tomar algo, etc.) l tiene problemas de movilidad causados principalmente por su hipotona (debilidad muscular), anomalas en la marcha y caderas dislocadas. Rob tambin tiene epilepsia y eczema. Nos dieron el diagnstico de Rob cuando tena 1 ao y ese da fuimos bastante afortunados de haber recibido informacin detallada sobre nico de parte de nuestro centro local de desarrollo del nio. Estoy casada con Steve y Rob es nuestro nico hijo. Me siento alegre que no me hayan puesto en la posicin de ofrecerme una amniocentesis (tena un ao menos de la edad cuando comienzan a ofrecer el procedimiento), porque no me dieron la oportunidad de tomar la decisin tan difcil que algunas familias tienen que tomar, aparte de que yo no poda tener ms nios (no relacionado al desorden de Rob, que es de novo [nuevo]). Aunque hemos pasado algunos momentos difciles no puedo imaginar la vida sin Rob, l es una alegra absoluta y el placer que l nos da es

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inmensurable. Nunca hubiera tenido ese pequeo nio carioso que lanza sus brazos alrededor de m buscando la seguridad de un abrazo y un beso. Lo amo tanto! En 1996 me convert en Oficial de Informacin para el grupo y luego Oficial Administrativo en 1999. En junio de 2003 me convert en Oficial de Apoyo a la Familia, que cubre todos mis roles de apoyo. Envo todos los paquetes de bienvenida a los miembros nuevos, coordino nuestros contactos locales alrededor del mundo y desde 1996/7 he organizado las conferencias y reuniones de nico. Como representante del rea de Sussex del Oeste, hago lo mejor posible para ayudar a destacar a nico en el rea de Sussex. Me siento orgullosa de ser parte de una organizacin tan maravillosa.

Julie Griffin Oficial Ejecutiva de Finanzas y Recaudacin de Fondos

Trabajo a casuntos detiempo parcial para nico,y supervisando los dinero, pagando cheques enviando recibos, controlando las donaciones, impuestos, seguros y los requisitos estatutarios como cuentas anuales, etc. Tambin trabajo con Beverly solicitando subvenciones nuevas y buscando nuevas maneras para hacer el mximo con los fondos que tenemos. Trabajo a tiempo parcial como gerente de mercadeo con LTSB Business en su oficina central en Bristol. He trabajado para el Banco desde 1986 en una variedad de roles y disfruto las funciones de mercadeo que ahora hago, las cuales tambin espero que beneficien a nico. Estoy casada con Patrick y tenamos dos nios, Nathan (28.2.97) y Georgina (19.11.015.12.03). Georgina tena una translocacin desbalanceada, con una duplicacin en 4q y una pequea delecin en 8p. Ella tena dificultades de aprendizaje severas, se alimentaba mediante un tubo, y desarroll epilepsia a los 5 meses de edad. Ella falleci apenas 2 semanas luego de su segundo cumpleaos despus de una operacin para mal-rotacin del intestino y una gastrostoma, desafortunadamente desarroll Influenza A y Adenovirus y nunca recuper la conciencia. Trabajando para nico he ganado un entusiasmo para devolver algo al grupo que me apoy de tan buena manera durante esos tiempos difciles. Tambin estoy involucrada de manera activa en las actividades de recaudacin de fondos, especialmente las que tambin signifiquen pasar un buen rato. Tener a Georgina cambi nuestras vidas de muchas formas, pero no lo hubiera aceptado de ninguna otra manera, pues todos somos ms ricos como tributo a ella.

Julie, Patrick y Nathan.

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Maj Hultn Asesora en Medicina

Cuando era pequea, viva en un csur de Suecia. Cada domingo veapequeo pueblo en elde un desfile de nios apariencia inusual que caminaban tomados de la mano por la calle fuera de nuestra casa. Mi madre me dijo que todos ellos vivan juntos porque para sus padres era difcil ocuparse de ellos. Ella tambin dijo que a veces en una familia podra suceder que hubiera ms de un nio con problemas similares. Qued cautivada y aos ms tarde decid estudiar Psicologa y Educacin en la Universidad de Estocolmo para aprender ms sobre qu podra causar tales problemas y cmo podran ser superados. Tom mis exmenes, pero me sent decepcionada al no encontrar ninguna respuesta verdadera a mis preguntas. La gentica, pens entonces, sera una mejor apuesta. Esto tambin result frustrante, porque en aquel entonces las formalidades dictaban que los cursos en gentica slo estaban abiertos a los estudiantes que haban pasado varios aos estudiando Zoologa y Botnica y que haban aprobado un examen de entrada. Con suerte logr llegar a un acuerdo con el Profesor, de modo que si en contra de todas las probabilidades, fuera nmero 1 en el examen de Entrada de Gentica, l me aceptara de todos modos. Esto fue trabajo duro, pero funcion. El curso de gentica era fascinante, pero decepcionante, sobre todo porque el currculo se enfocaba en bacterias, moscas de fruta y plantas y estadsticas, nada que pudiera explicar las discapacidades en los nios. En mi ao final tuve que hacer un proyecto especial, que tom varios meses. Me ofrecieron un nmero de proyectos (17 en total) en donde manipulara y contara diferentes tipos de moscas de fruta bajo un microscopio de diseccin. Decid no aceptar ninguno, y dije que me interesaba mirar los cromosomas humanos. Esto fue un momento crucial decisivo. Se hizo el arreglo para que fuera supervisada por un profesor Levan, que haba estado mirando los cromosomas del ratn, particularmente en tumores. (Esto sucedi en el mismo pueblo pequeo en el sur de Suecia donde crec). Me dieron un proyecto, estudiando los efectos de la radioterapia en tumores del ratn Pero, quin lo iba a decir, ms tarde descubr que en el mismo Departamento se llevaban a cabo trabajos sobre los cromosomas humanos! La noche antes de la vspera de Navidad de 1955 me ofrecieron mirar bajo el microscopio para observar hermosas preparaciones de cromosomas humanos. Esta fue la primera vez que los cromosomas

Maj Hultn.

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humanos pudieron ser correctamente contados y se pudo obtener fotografas apropiadas. Es obvio decir que puedo acordarme como si fuera ayer el olor punzante del tinte de cromosomas (Orcena Actico) mezclndose con el olor a caf turco preparado por el cientfico que visitaba, Joe Hin Tjio, que haba producido las preparaciones cromosmicas aplastando las clulas entre dos pedazos de cristal tiendo sus pulgares con rojo brillante tambin. Sentada en un alto taburete de laboratorio mova mis piernas contra el banco con entusiasmo, mientras le deca al Dr Tjio que ahora sera posible descubrir si algunas personas con discapacidades del aprendizaje pudieran tener anomalas cromosmicas, tales como trisomas, monosomas, translocaciones, inserciones, inversiones, anillos, duplicaciones y deleciones, las cuales haban sido vistas previamente slo en moscas de fruta y plantas, como si l no hubiera llegado a esta conclusin por si mismo. Decid en ese momento estudiar medicina, esperando que la Gentica Mdica algn da se convirtiera en una disciplina en la cual el estudio de los cromosomas fuera muy importante. Esto fue hace ms de 40 aos. Desde entonces he trabajado con los cromosomas y en consejera gentica. Uno de los retos que enfrent fue convencer a Edna Knight que me aceptara como Asesora en Medicina del Grupo de Apoyo para Desrdenes Cromosmicos Raros. Me siento alegre que ella eventualmente lo hizo alrededor de 15 aos atrs. Debo agregar que mi hermano ha tenido un nio con un desorden cromosmico, una delecin del brazo largo del cromosoma 8. Ni l ni mi cuada han tenido la ventaja de un Grupo de Apoyo. Mi visin es que un da nico sea conocido no solo por la ayuda que el grupo proporciona a las familias en el Reino Unido (y algunos otros pases ya) pero tambin por el poderoso estmulo que ha sido para la creacin de grupos similares en muchos, muchos otros pases. Hasta donde tengo entendido, los desrdenes cromosmicos raros son igualmente comunes entre todas las razas y todas las diversas partes del mundo. As que, en este respecto no somos nicos! Tambin alimento el sueo que nunca ms un doctor se dirija a los padres diciendo: Su nio tiene un desorden cromosmico muy raro. Me temo que no s nada sobre eso! Como bien s que a muchos padres les ha sucedido, entiendo que esto es muy desagradable. Por supuesto, esto no debi haber sucedido en el pasado, y esperemos que la misin de nico implique que este tipo de ignorancia llegue a ser cada vez ms rara en el futuro.

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consecuencias de los desrdenes cromosmicos raros


Los efectos de los desrdenes cromosmicos raros pueden ser muy variados. La gran mayora de los portadores de re-arreglos balanceados no tendrn ningn sntoma, pero pueden tener problemas en la reproduccin. Los sntomas que pueden surgir de una prdida o ganancia de material cromosmico incluyen una combinacin de problemas fsicos, problemas de salud, dificultades en el aprendizaje y/o comportamiento desafiador. La combinacin y la severidad de los efectos que ocurren dependen mucho de qu porciones de los cromosomas estn implicadas. El resultado para los nios afectados puede ser absolutamente diferente. En general, la prdida de un segmento de un cromosoma es ms seria que la presencia de una copia adicional del mismo segmento. Los defectos de los cromosomas 1 al 22 tienden a ser ms serios que los de los cromosomas del sexo X y Y. Es muy importante que el desorden cromosmico de un nio sea caracterizado en tanto detalle como sea posible. La descripcin de la composicin cromosmica de una persona se llama su CARIOTIPO. A veces, los nios con el mismo cariotipo demostrarn problemas similares. Sin embargo, incluso los nios con el mismo cariotipo pueden ser diferentes en algunos o an en casi todos sus problemas. Cmo es posible? El cariotipo solamente nos brinda un cuadro a gran escala, segn visto por microscopa ptica. Si usted pudiera mirar a una ampliacin mucho mayor, los verdaderos puntos de rotura en el cromosoma pudieran estar muchos genes aparte. Pero eso no explica todas las diferencias. Incluso hermanos y hermanas con el mismo cariotipo heredado de un padre con una

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translocacin balanceada pueden desarrollarse de manera diferente. Adems del desorden cromosmico de una persona, existen muchos otros factores que afectan cmo esta se desarrolla, como por ejemplo, la combinacin nica de genes en sus otros cromosomas normales, el ambiente en el cual se cra y as sucesivamente. A veces, un desorden cromosmico particular dar un patrn de problemas similar. Si bastantes nios nacen con este patrn similar, entonces se puede llamar un SNDROME. Existen tambin algunas caractersticas generales de los desrdenes cromosmicos raros que ocurren a varios grados en la mayora de las personas afectadas. Por ejemplo, la mayora de la gente con cualquier prdida o ganancia del material de los cromosomas 1 al 22 tendrn cierto grado de problema de aprendizaje y retraso en el desarrollo. Esto es porque hay muchos genes localizados a travs de todos estos cromosomas que codifican para el desarrollo normal del cerebro. Los defectos en cualquiera de ellos podran tener un efecto daino en el desarrollo normal. Puede ser que usted se haya sentido consternado si los doctores y los geneticistas que usted ha consultado sobre el desorden cromosmico de su nio no pueden darle una idea definida de cmo se afectar su nio a largo plazo, especialmente si el desorden es particularmente raro. Puede ser que usted piense que los doctores simplemente no desean ayudar o que no quieren molestarse en buscar informacin. Nada podra ser ms lejano de la verdad. El punto es que, como cualquier otro nio, su nio es NICO y aunque puede que haya habido reportes sobre otros desrdenes cromosmicos similares en la literatura mdica, no significa que su nio se desarrollar de la misma manera. Como cualquiera de nosotros, los doctores no tienen una bola de cristal para ver el futuro. Puede ser que

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solamente puedan darle una idea de los problemas que pudieran presentarse. Puede ser que usted, o su familia y amigos, hayan preguntado qu se puede hacer para curar un desorden cromosmico en su beb o nio. Nada puede hacerse sobre el defecto cromosmico porque cada una de las mil millones de clulas afectadas tendra que recibir el material cromosmico que le falta o eliminrsele el material adicional y esto simplemente no es posible. Sin embargo, los sntomas causados por el desorden cromosmico pueden ser tratados a medida que se presentan mientras se proporciona el mejor ambiente posible para que el nio con el desorden cromosmico alcance su capacidad mxima.

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qu puede hacer nico para ayudar?


Tener un nio con un desorden cromosmico raro puede causar un impacto enorme y puede provocar una gama entera de emociones y un gran deseo de aprender ms sobre el desorden de su nio. Todos nosotros los que ayudamos a dirigir el grupo hemos pasado por estas experiencias y sabemos cmo usted se est sintiendo. La primera reaccin de la mayora de los padres, absolutamente comprensible, es encontrar otro nio mayor con el mismo desorden que su nio. Si bien esto es posible para algunos, esto no significa que los dos nios se desarrollarn de la misma manera. Sin embargo, simplemente hablar con otros padres que tengan un nio con un desorden cromosmico raro puede ser un gran alivio y puede ayudar a normalizar sensaciones de aislamiento y de por qu yo?. Como parte de sus servicios, nico opera una lnea de ayuda (+44 (0) 1883 330766) para que las familias nuevas y vigentes, as como los profesionales, puedan obtener ms informacin sobre el grupo y sobre desrdenes cromosmicos raros especficos. Se ha desarrollado una base de datos comprensiva que detalla los efectos de desrdenes cromosmicos raros especficos entre nuestros miembros. El banco de datos se puede utilizar para unir a familias en base al desorden cromosmico raro en especfico. Sin embargo, a menudo una ventaja ms prctica es unir a familias en base a los problemas que van presentndose, ya sean mdicos, de desarrollo, del comportamiento, sociales, educativos, etctera. nico tambin mantiene contacto estrecho con otros grupos similares alrededor del mundo, aumentando as el acervo de posibles contactos para las familias. La

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informacin sobre un desorden cromosmico raro en especfico se puede obtener de la base de datos de nico sin revelar la identidad de las familias. nico tambin ha desarrollado un sitio Web (www.rarechromo.org) y puede ser contactado por correo electrnico (info@rarechromo.org). A travs del Reino Unido (y hasta en algunos otros pases), se han formado muchos contactos y grupos locales. Las familias afectadas por cualquier desorden cromosmico raro se pueden unir localmente para apoyo general y amistad y para compartir informacin sobre los servicios disponibles en su vecindad. nico publica un boletn de noticias regularmente, en el cual las familias pueden escribir sobre sus experiencias e intercambiar informacin til. Regularmente, el grupo tambin lleva a cabo una conferencia en varios lugares alrededor del Reino Unido en donde las familias y los profesionales pueden reunirse y discutir los ms recientes adelantos. nico tambin acta como intermediario para permitir que las familias participen en cualquier proyecto de investigacin relevante a la condicin de su nio. Cualquiera que sean sus necesidades especficas, nico intentar proveerle informacin a su medida, y ayuda que sea relevante al desorden de su nio. Por favor, haga uso de estos servicios nico es SU grupo.

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todo sobre los cromosomas y los genes


Cuando los padres descubren que su nio tiene un desorden cromosmico raro, a menudo se encuentran enfrentados con una curva de aprendizaje muy empinada. Cualquier informacin sobre gentica aprendida en clases de biologa en la escuela puede ser una memoria lejana. Aqu intentaremos proveerle los datos bsicos sobre los cromosomas y los diversos tipos de desrdenes cromosmicos raros. Si encuentra la informacin un poco complicada, no se desanime; pregunte si no est seguro de lo que cualquier cosa signifique.

Clulas, Cromosomas, ADN y Genes


FIG. 1 Ampliacin demostrando dnde se encuentran los cromosomas y los genes en el cuerpo humano.
Membrana celular Clulas humanas agrupadas

Citoplasma

Ncleo

Cromosomas Clula humana individual

Genes encadenados a lo largo del ADN de un cromosoma

Un cromosoma

El cuerpo humano se compone de mil millones de CLULAS individuales. A excepcin de los glbulos rojos, cada una de estas clulas contiene una estructura llamada el NCLEO, que se sostiene dentro de un lquido espeso llamado el CITOPLASMA. Dentro del ncleo se encuentran los CROMOSOMAS, que contienen los GENES. Los

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genes estn encadenados a lo largo de los cromosomas, como cuentas en un collar. Los genes son las instrucciones que le dictan al cuerpo cmo desarrollarse y trabajar correctamente. Aparte de los VULOS de la madre o los ESPERMATOZOIDES del padre, cada clula en el cuerpo humano contiene normalmente 23 PARES de cromosomas, haciendo un total de 46 cromosomas en cada clula. Este nmero de cromosomas se conoce como el nmero DIPLOIDE. El Proyecto del Genoma Humano ha demostrado que hay aproximadamente 30,000 genes en cada clula. Estos genes estn dispersos de manera irregular a travs de los cromosomas, algunos cromosomas tienen muchos ms genes que otros cromosomas y algunas partes de cada cromosoma contienen ms genes que otras partes. De los 23 pares de cromosomas en cada una de estas clulas, normalmente se hereda un miembro de cada par del padre y normalmente se hereda el otro miembro de cada par de la madre. Los miembros de cada par de cromosomas se llaman cromosomas HOMLOGOS. Los primeros 22 pares de cromosomas se llaman AUTOSOMAS y se enumeran del 1 al 22 segn su longitud, comenzando con el nmero 1, que es el ms largo. Los cromosomas en el par 23 se llaman los CROMOSOMAS del SEXO. Los cromosomas del sexo se llaman X o Y. En cada clula los varones normalmente tienen una copia del cromosoma X y una copia del cromosoma Y; el cromosoma Y determina la masculinidad. Las hembras, por otra parte, tienen normalmente dos copias del cromosoma X y ningn cromosoma Y. El nmero de cromosomas en el vulo o el espermatozoide es diferente del nmero de cromosomas en otras clulas de cuerpo. Cada uno de los vulos de la madre contiene solamente 23 cromosomas (el nmero HAPLOIDE), e incluye una copia de cada cromosoma autosomal (1 al 22) junto a una copia del cromosoma X. El espermatozoide del padre tambin contiene 23 cromosomas, y una vez

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ms, incluye una copia de cada cromosoma autosomal, una copia del cromosoma X o una copia del cromosoma Y. Por lo tanto, el espermatozoide del padre es el que determina si un nio ser varn (XY) o hembra (XX). Bajo el microscopio, los cromosomas se ven como cuerpos largos, similares a un cordn. Tienen un BRAZO CORTO (llamado p, de petit, la palabra en francs para pequeo) y un BRAZO LARGO (llamado q). El CENTRMERO es una regin ms estrecha que une los dos brazos. Los extremos de los cromosomas se llaman TELMEROS. Los telmeros protegen al cromosoma de deshacerse, tal y como las extremidades plsticas protegen el cordn de zapato. Los cromosomas llevan su nombre porque pueden adquirir ciertos tintes o teidos. Chromos es la palabra griega para coloreado y soma es la palabra griega para cuerpo. Diversos tintes dan a cada cromosoma un patrn particular de bandas claras y oscuras. La localizacin del centrmero y el patrn especfico de bandas de cada cromosoma permite que estos sean identificados. Los cromosomas estn compuestos de un producto qumico llamado ADN (cido DeoxiriboNucleico) y algunas protenas. Los genes se componen de pequeas porciones de ADN en los cromosomas. El ADN se sostiene de forma torcida, formando una estructura llamada HLICE DOBLE. Esta hlice doble se enrolla firmemente, y estos rollos se enrollan una y otra vez, como si se torciera un cordn muchas veces hasta formar una bola. Si todo el ADN de una clula diploide se estira hasta el punto mximo, medira alrededor dos metros! Si todo el ADN de las mil millones de clulas en un ser humano adulto fuera estirado y unido por los extremos, se podra envolver alrededor del Ecuador hasta 5 millones de veces! El ADN tiene dos funciones muy importantes. Este trabaja como una cadena de montaje en una fbrica.

Telomere

Short Arm (p)

Centromere

Long Arm (q)

Chromatids

FIG. 2 Estructura de un cromosoma.

FIG. 3 La hlice doble del ADN.

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Acta como el PATRN o el modelo para el montaje de todas las protenas en nuestro cuerpo. Cuando la mayora de la gente piensa en protenas, tienden a pensar en ellas como una parte importante de la dieta o como un componente importante de la estructura de los msculos. Si bien es cierto que algunas protenas son muy importantes como parte de la estructura de nuestros cuerpos, otras juegan papeles esenciales, controlando cmo nuestros cuerpos trabajan correctamente. Algunas protenas actan como enzimas, facilitando y acelerando las reacciones qumicas en nuestros cuerpos, mientras que otras actan como hormonas, ayudando a controlar el funcionamiento apropiado y el desarrollo de nuestro cuerpo. Algunas protenas incluso ayudan a controlar diversos genes que producen otras protenas. El proceso de produccin de protenas es muy complejo, pero la mayora del tiempo las protenas se hacen correctamente para mantener a nuestros cuerpos trabajando sana y correctamente. Cuando suceden desrdenes cromosmicos raros, sin embargo, muchos millares de genes pudieran faltar o estar presentes en mayor nmero, de modo que las protenas esenciales no se producen, o se producen ms copias de la cuenta, o se hacen incorrectamente o en el momento incorrecto. La segunda funcin importante del ADN es transmitir el patrn gentico de la clula madre a las clulas hijas y de padres a hijos. Cada vez que se produce una clula hija, se tiene que producir una copia exacta del ADN en cada cromosoma.

Anlisis Cromosmico
Los citogeneticistas, especialistas cientficos, examinan los cromosomas de las personas para determinar si hay defectos. Generalmente, analizan los cromosomas en las clulas blancas en la sangre (linfocitos) de una persona. Ellos tambin pueden analizar los cromosomas en las clulas de otros tejidos como la mdula sea o la piel, o puede ser

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que analicen las clulas del vello corinico o muestras de lquido amnitico para determinar si un feto tiene alguna anomala. Primero, las muestras de clulas deben ser cultivadas bajo condiciones de laboratorio especiales y esto puede consumir mucho tiempo, especialmente si se van a analizar muestras de amniocentesis. Por eso puede tomar varias semanas para que los resultados de un anlisis de cromosomas sean reportados. Los citogeneticistas utilizan qumicos especiales para detener a las clulas examinadas en una etapa apropiada, cuando los cromosomas estn ms compactos. Durante esta etapa, llamada METAFASE, los cromosomas se pueden teir con diversos tintes. El tinte usado ms a menudo se llama GIEMSA, y es una tcnica que produce cromosomas con BANDAS-G. Diferentes tintes dan a los cromosomas un patrn caracterstico de bandas claras y oscuras que ayudan en su identificacin. A veces, los cromosomas se analizan cuando estn menos compactos para poder ver ms bandas y para poder identificar pedazos pequeos de ADN que falten o que sobren. Esto se conoce como anlisis de alta resolucin. Los diagramas de cromosomas que muestran estos patrones de bandas se llaman IDEOGRAMAS. En adicin a estos mtodos de tintes se han desarrollado nuevas tcnicas analticas. Estas tcnicas nuevas incluyen, por ejemplo, Hibridacin Fluorescente In-Situ (FISH, por sus siglas en ingls).

36.3 36.2 36.1 35 34.3 34.2 34.1 33 32.3 32.2 32.1 31.3 31.2 31.1

22.3 22.2 22.1 21

13.3 13.2 13.1 12 11 11 12

21.1 21.2 21.3 22 23 24 25

q
31

32.1 32.2 32.3 41 42.1 42.2 42.3 43 44

Fig. 4 Ideograma del cromosoma 1 con bandas G. Fig. 5 Cromosomas teidos con FISH.

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Fig. 6 Cariotipo Femenino Normal.

Como ya hemos mencionado, la composicin cromosmica de una persona se llama CARIOTIPO. Obviamente, sera poco prctico tener que mostrar una fotografa cada vez que haya que describir con exactitud cualquier desorden cromosmico que una persona tenga. Por consiguiente, los citogeneticistas han ideado un cdigo estandardizado para describir el cariotipo de una persona. Este sistema se llama el Sistema Internacional para la Nomenclatura Citogentica Humana (ISCN, por sus siglas en Ingls). La versin ms reciente fue publicada en 1995. Esto significa que cualquiera que entienda el cdigo tendr una descripcin exacta del desorden cromosmico de una persona. En general, el cdigo ISCN se escribe de modo que el nmero de cromosomas en las clulas de una persona aparezca primero, seguido por su composicin en los cromosomas del sexo y luego por una descripcin de cualquier desorden cromosmico. Usando este mtodo, un cariotipo masculino normal sera descrito como 46, XY, y un cariotipo femenino normal como 46, XX. Cualquier punto de rotura en los cromosomas es descrito por un sistema de numeracin estandardizado basado en los patrones de bandas G producidos en los cromosomas. Las bandas permiten que los cromosomas sean localizados por REGIONES, que luego se dividen en BANDAS y despus en SUB-BANDAS. Es como identificar una casa a lo largo de un camino si usted sabe el nmero de casa. Con el sistema de numeracin ISCN, mientras ms alto sea el nmero del punto de rotura, ms lejos ste se encuentra del centrmero. Para ayudarle a entender este sistema ms claramente, vea algunos ejemplos de las descripciones de cariotipos.

Fig. 7 Cariotipo Masculino Normal.

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46,XX,del(8)(p23.1pter)
Este cariotipo nos dice que esta persona tiene 46 cromosomas en cada una de sus clulas. La persona tiene dos cromosomas X, as que es una hembra. El del significa delecin, as que esta hembra tiene una delecin de una parte del cromosoma 8. El cromosoma se ha roto en el brazo corto (p) en la regin 2, banda 3, sub-banda 1 y falta el resto del brazo corto hasta el terminal o el extremo (pter). Por lo tanto, la banda 8p23.1 es el PUNTO DE ROTURA de esta delecin.

47,XY,+9/46,XY
Este cariotipo describe a un varn (hay cromosomas X y Y presentes) con 47 cromosomas en una lnea de clulas y un cromosoma adicional, que es una copia completa del cromosoma 9, y una segunda lnea de clulas con una constitucin cromosmica normal. Esto es lo que llamaramos mosaico de trisoma 9.

46,XX,r(22)
Esto describe a una hembra con 46 cromosomas, y una copia del cromosoma 22 es un cromosoma en anillo. No hay indicacin sobre los puntos de rotura.

46,XY,t(2;5)(p22;p15.1)
Esto describe a un varn con 46 cromosomas y una translocacin recproca balanceada entre los cromosomas 2 y 5 con puntos de rotura en las bandas 2p22 y 5p15.1. Los segmentos de 2p22 a 2pter y de 5p15.1 a 5pter han intercambiado lugares entre s pero no se ha perdido ni se ha ganado material cromosmico.

46,XY,der(5)t(2;5)(p22;p15.1) mat
Esto describe un varn con 46 cromosomas y una translocacin desbalanceada que involucra a los cromosomas 2 y 5. Un cromosoma 5 es un cromosoma derivado (der) con prdida de una porcin del brazo corto de la banda 5p15.1 a 5pter. Un pedazo adicional del cromosoma 2 de 2p22 a 2pter se ha unido al cromosoma derivado en 5p15.1. Esto significa que la persona con esta translocacin desbalanceada tiene una delecin de parte del cromosoma 5 combinado con una duplicacin de parte del cromosoma 2. La translocacin se ha presentado como resultado de una translocacin balanceada en la madre (mat).

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Puede ser que usted ya haya recibido el cariotipo de su nio y quiera entender exactamente lo que el cdigo significa. Si usted no sabe el cariotipo de su nio, pregunte a su doctor o geneticista de modo que usted tambin tenga una descripcin apropiada del desorden cromosmico de su nio. A continuacin se provee una lista (Tabla 1) de los smbolos ms comunes usados en descripciones de cariotipos.

Smbolos Usados en Cariotipos


Smbolo add flecha (->) cen dos puntos (:) dos puntos doble (::) coma (,) Descripcin Material adicional de origen desconocido Desde - hasta Centrmero Rotura cromosmica Rotura y reunin cromosmica Separa los nmeros de cromosomas, cromosomas del sexo y anomalas cromosmicas Denota sub-bandas Delecin Designa una anomala cromosmica que no ha sido heredada Cromosoma derivado Dicntrico Duplicacin Isocromosoma Cromosoma isodicntrico Insercin Inversin Cromosoma marcador (cromosoma extra de origen desconocido) Origen materno Prdida Mosaico Brazo corto del cromosoma

punto decimal (.) del de novo

der dic dup i idic ins inv mar

mat signo de menos (-) mos p

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parntesis ( () )

Se colocan alrededor de los cromosomas que contienen una alteracin estructural y de los puntos de rotura Origen paterno Ganancia Pseudo Brazo largo del cromosoma Identificacin dudosa de un cromosoma o estructura cromosmica Cromosoma en anillo Recproca Cromosoma recombinante Translocacin Robertsoniana Separa los cromosomas alterados y los puntos de rotura en re-arreglos estructurales que involucran ms de un cromosoma Separa las lneas celulares (utilizada en cariotipos mosaicos) Translocacin Telmero Terminal (extremo del cromosoma) Triplicacin

pat signo de ms (+) psu q signo de pregunta (?)

r rcp rec rob punto y coma (;)

raya oblicua (/) t tel ter trp

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desrdenes cromosmicos raros


Algunos cambios o mutaciones en cromosomas son tan pequeas que afectan un solo gen y se conocen como desrdenes monognicos (afectan un solo gen). Sin embargo, cuando los cambios cromosmicos son bastante grandes como para ser vistos con un microscopio ptico, se conocen como aberraciones o desrdenes cromosmicos. Los desrdenes visibles involucran muchos genes y generalmente se pueden clasificar en dos tipos principales, DESRDENES NUMRICOS y DESRDENES ESTRUCTURALES. Si estos desrdenes se presentan durante la formacin del vulo o el espermatozoide, el desorden ser transmitido a cada clula en el cuerpo del hijo/hija. Si el desorden se presenta en una de las nuevas clulas producidas despus que el vulo haya sido fertilizado por el espermatozoide, entonces slo una proporcin de las clulas del hijo/hija ser afectada y esto se conoce como MOSAICISMO.

DESRDENES NUMRICOS
Si las clulas contienen series completas de cromosomas extra, esto se conoce como POLIPLOIDA. Cuando hay una serie completa adicional, para dar 69 cromosomas en total, esto se conoce como TRIPLOIDA.
Fig. 8 Ideograma y un Cariotipo Triploide.

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Si solamente algunas de las clulas del cuerpo contienen la serie adicional de cromosomas, esto se conoce como Mosaicismo Triploide, o Mosaicismo Diploide Triploide o incluso Mixoploida.

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Cuando la clula contiene un cromosoma en particular extra o de menos, esto se conoce como ANEUPLOIDA. Las aneuploidas pueden suceder con cualquiera de los cromosomas autosomales (1 al 22) o los cromosomas del sexo (X y Y). Si la clula contiene un cromosoma entero adicional, esto se conoce como TRISOMA y el nmero de cromosomas en cada clula afectada sera 47. Quizs el ejemplo de trisoma mejor conocido es el sndrome de Down (Trisoma 21). Cuando existen dos cromosomas completos adicionales se conoce como TETRASOMA y el nmero de cromosomas sera 48. Si falta un cromosoma completo, esto se conoce como MONOSOMA y el nmero de cromosomas en cada clula sera 45.

Fig.9 Cariotipo ilustrando un cromosoma adicional (T21).

DESRDENES ESTRUCTURALES
Los desrdenes estructurales ocurren debido a roturas en un cromosoma. Pueden ocurrir espontneamente (esto se conoce como DE NOVO) o pueden ser heredados de un padre. Los desrdenes estructurales incluyen varios tipos de translocaciones, deleciones, cromosomas en anillo, duplicaciones, inversiones e isocromosomas.

Translocaciones
Una translocacin ocurre cuando el ADN se transfiere de un cromosoma no homlogo a otro. Este grupo incluye translocaciones recprocas, translocaciones Robertsonianas y translocaciones insercionales. Las translocaciones pueden ser balanceadas o no balanceadas.

Translocaciones Recprocas Balanceadas y Translocaciones No Balanceadas


En su totalidad, se estima que las translocaciones recprocas balanceadas ocurren en un ndice de

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FIG. 10 Ideograma mostrando una translocacin recproca balanceada (arriba) y dos posibles translocaciones desbalanceadas que pueden ocurrir en la progenie (abajo).

aproximadamente 1 en 500 en la poblacin general. Las translocaciones recprocas balanceadas suceden cuando las roturas ocurren en dos o ms cromosomas distintos y los fragmentos de ADN que resultan intercambian lugares. No se ha perdido ni se ha ganado ningn material cromosmico, as que la mayora extensa de portadores de una translocacin recproca balanceada no tiene ningn sntoma. Puede haber excepciones raras. Puede que ocurran sntomas en nios que nacen con translocaciones recprocas balanceadas de novo, especialmente cuando ms de dos cromosomas distintos estn involucrados. Se piensa que esto se debe, al menos en parte, a la interrupcin de genes importantes en los lmites de rotura del cromosoma. Sin embargo, si el nio porta la misma translocacin recproca que su padre o madre sin sntomas, entonces el nio tampoco debe experimentar sntomas. Los problemas con translocaciones recprocas balanceadas se presentan porque los portadores estn a riesgo de producir hijos sin parte de un cromosoma y otra parte de un cromosoma de ms. Dichas translocaciones son desbalanceadas y pueden causar prdida de embarazo o el nacimiento de nios con sntomas tales como dificultades de aprendizaje e impedimentos fsicos. Las translocaciones recprocas balanceadas tienden a ser nicas en cada familia, as que es muy importante que las familias consulten a una consejera o consejero en gentica para poder discutir los riesgos especficos de prdida de embarazo y de tener hijos con impedimentos.

denota los puntos de rotura

Translocaciones Robertsonianas
Las translocaciones Robertsonianas ocurren cuando el brazo corto de ciertos cromosomas (cromosomas 13, 14, 15, 21 22) se pierde y los brazos largos restantes se fusionan. La prdida de los brazos cortos de estos cromosomas no causa ningn sntoma. Una persona con una translocacin Robertsoniana tiene 45 cromosomas en total. Las translocaciones

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Robertsonianas son relativamente comunes en la poblacin general (cerca de 1 en 1000), y la ms frecuente ocurre entre los brazos largos de los cromosomas 13 y 14. La relevancia de una translocacin Robertsoniana es el riesgo de prdida de embarazo o de tener hijos con una constitucin cromosmica desbalanceada.

Inserciones
Las inserciones ocurren cuando un segmento de un cromosoma se inserta en otro cromosoma. Si una persona porta un re-arreglo insercional balanceado, no debe tener ningn sntoma (a menos que un gen crtico se interrumpa en los puntos de rotura), pero est a riesgo de tener un hijo con una delecin o una duplicacin del material cromosmico, pero no ambos desrdenes.

Deleciones
Una DELECIN involucra la prdida de una parte (un segmento) de un cromosoma y se conoce a veces como MONOSOMA PARCIAL. Las deleciones pueden ocurrir en cualquier parte de cualquier cromosoma. Si el segmento perdido estaba cercano al centrmero, esto se conoce como una DELECIN PROXIMAL. Si el segmento perdido est cercano al extremo del cromosoma (el telmero), entonces la delecin se llama DELECIN DISTAL. Si apenas hay un punto de rotura en el cromosoma, entonces la delecin se llama DELECIN TERMINAL. (Terminal se refiere al extremo del cromosoma y no significa que la delecin es letal.) Si hay dos puntos de rotura en el brazo del cromosoma y el segmento que interviene se pierde, los segmentos que quedan se unen y esto se conoce como una DELECIN INTERSTICIAL. Algunas deleciones son particularmente pequeas y se llaman MICRODELECIONES.

FIG 11 La Famila Knight con ideogramas de sus cromosomas 9 y 20. Edna (izquierda) tiene una insercin balanceada de parte del cromosoma 9 en el cromosoma 20, as como su hija Claire (no est presente en la foto). Julie y Wendy (al centro) tienen duplicaciones parciales del brazo corto del cromosoma 9, mientras que Linda (derecha) tiene cromosomas normales.

p22

FIG 12 Ideograma mostrando una delecin parcial del brazo corto del cromosoma 9 (derecha) junto con su cromosoma homlogo normal (izquierda).
denota punto de rotura

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Anillos
Un cromosoma en ANILLO generalmente se forma cuando ocurre una delecin en los extremos de ambos brazos del mismo cromosoma. Los extremos rotos son pegajosos y se unen para formar un anillo. Generalmente, el ADN perdido es lo que resulta significativo. De hecho, una persona con un cromosoma en anillo tiene una delecin terminal del brazo corto y el brazo largo del cromosoma. Sin embargo, si el cromosoma en anillo est presente como un cromosoma adicional (o SUPERNUMERARIO), entonces el material cromosmico que no se ha perdido es lo que resulta significativo. El material en el cromosoma adicional en anillo se ha duplicado. Algunos geneticistas creen que puede tambin haber un efecto general causado por cualquier cromosoma en anillo: falta de crecimiento y problemas de desarrollo.

FIG 13 Cromosoma en anillo. p q

Duplicaciones
Una DUPLICACIN ocurre cuando una copia adicional de un segmento de un cromosoma est presente. A veces una duplicacin se conoce como TRISOMA PARCIAL. Si una persona tiene dos copias adicionales de un segmento cromosmico, esto se conoce como una TRIPLICACIN o TETRASOMA PARCIAL.

Inversiones

FIG 14 Ideograma mostrando una duplicacin parcial del brazo largo del cromosoma 1 (derecha) acompaado de su cromosoma homlogo normal (izquierda).
denota punto de rotura

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Las inversiones ocurren cuando hay dos roturas en un solo cromosoma. El segmento entre los puntos de rotura da un giro de 180 grados y se reinserta en el agujero creado en el cromosoma. Si ambas roturas ocurren en el mismo brazo del cromosoma, esto se conoce como INVERSIN PARACNTRICA. Si una rotura ocurre en el brazo corto y la segunda rotura ocurre en el brazo largo, esto se conoce como INVERSIN PERICNTRICA. Por lo regular, las inversiones no causan problemas en los portadores

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(a menos que se interrumpan genes importantes) pero existe un riesgo de producir espermatozoides u vulos con cromosomas desbalanceados. Los portadores de inversiones paracntricas muy raramente tienen hijos con problemas mdicos. Por otra parte, los portadores de inversiones pericntricas tienen hijos con problemas mdicos con mayor frecuencia. Estos nios tendrn una duplicacin parcial de un brazo del cromosoma afectado y una delecin parcial del extremo del otro brazo de ese cromosoma, o viceversa. Cuanto ms cercanos a los extremos (telmeros) se encuentren los puntos de rotura, mayor la posibilidad de que el nio sobreviva al nacimiento. Esto es porque los segmentos cromosmicos que se han perdido o duplicado sern ms pequeos.


A B C D

Isocromosomas y ESACs
A veces ciertas personas son portadoras de un cromosoma adicional o supernumerario, compuesto de segmentos de uno o ms cromosomas. Estas personas tendrn una duplicacin o triplicacin del material que forma este cromosoma adicional. Si el origen del cromosoma adicional es desconocido, se conoce a veces como un cromosoma extra estructuralmente anormal (ESAC, por sus siglas en ingls) o cromosoma marcador. Si el cromosoma adicional se compone de dos copias del mismo segmento de un cromosoma, esto se conoce como un isocromosoma. Cuando estos cromosomas adicionales llevan dos copias del mismo centrmero, se llaman cromosomas isodicntricos.

FIG 15 Ideograma de una inversin pericntrica del cromosoma 10 (B) con su cromosoma homlogo normal (A) y una inversin paracntrica del cromosoma 16 (D) y su cromosoma homlogo normal (C). Los segmentos invertidos aparecen entre las flechas negras.

p q13

FIG. 16 Ideograma del Isodicntrico 15 (idic) (derecha) con dos copias de un segmento de un cromosoma y dos cromosomas 15 normales (izquierda).
denota puntos de rotura

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lectura e informacin adicional


Si usted desea leer libros ms detallados sobre gentica mdica (dirigidos a estudiantes de medicina o de citogentica o doctores cualificados), descubrir lo que significan esos incomprensibles trminos mdicos y citogenticos o para mantenerse al da sobre artculos publicados sobre desrdenes cromosmicos raros especficos, las siguientes referencias sern de ayuda: Essential Medical Genetics, 5ta Edicin, por Michael Connor y Malcolm Ferguson-Smith, Blackwell Science, ISBN 0-86542-666-X Emerys Elements of Medical Genetics, 11ma Edicin, por Robert F Mueller e Ian D. Young, . Churchill Livingstone, ISBN 0-443-07125-X ISCN 1995: An International System for Human Cytogenetic Nomenclature, Ed. Felix Mitelman, S. Karger, Basel, ISBN 3-8055-6242-X Dorlands Illustrated Medical Dictionary, Edition 28, B. Saunders Company, ISBN 0-7216-2859-1 Sitio Web Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) www.ncbi.nlm.nih.gov/Omim Sitio Web Medline www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed (catlogo de resmenes de artculos publicados sobre condiciones mdicas, incluyendo desrdenes cromosmicos raros actualizado regularmente).

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