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RELACIN VIRUS CLULA

Virus-organismo (hospedero): Mecanismo de defensa barrera naturales barrera inmunolgica Virus-clula: Factores virales *Propiedades fsicas- Viabilidad de la partcula viral *Capacidad de evadir condiciones adversas en ruta de entrada *Capacidad de evadir respuesta inmune * Presencia de receptores especficos

Barreras de entrada . Concentracin de virus . Medio (cido o alcalino)

Sitio de entrada y dispersin viral en intestino

Transcitosis

Sitios de entrada y replicacin en tracto respiratorio

Factores : concentracin de virus en la muestra poco cambio de condiciones ambiente para alcanzar la clulas blanco

Factores celulares *Estado fisiolgico de la clula *Presencia de receptores.

NIVELES DE INTERACCIN A) Receptores virales y celulares B) Sintesis de macromolculas C) Estructura de la clula. Efecto citptico

RECEPTORES

Primera interaccin virus-clula No estn presentes en todas las clulas, ni en todo momento en el desarrollo celular , ni en todo estado. La presencia de receptores determina:

a) SUCEPTIBILIDAD:
Capacidad de una clula o animal de ser infectado por un virus Ejemplos: clulas MDCK: virus influenza ratones : virus rbico algunos tejidos de mamferos primates: polio

b) RANGO DE HUESPED:
Especie animal o tipo celular que el virus puede infectar y en el cual puede replicar (PERMISIVIDAD)

c) TROPISMO CELULAR: Todas aquellas clulas capaces


de ser infectadas con o sin cambios patolgicos

*clulas de puerta de entrada * clulas de dispersin ( macrfagos) * clulas blanco ESPECIFICIDAD DE TEJIDO : Polio (nasofaringe, intestino , mdula)

Clula Blanco : es la clula final que el virus infecta , el lugar en donde el virus es detectable y donde causa su mayor efecto citoptico

PERMISIVIDAD: Es independiente de la presencia o no de


receptores. Clulas que permiten la expresin completa de los genes virales Ej: clulas de pollo sin receptores para virus polio Nota: Virus productores de enfermedades sistmicas tienen amplio tropismo celular. Reconocen receptores en varios tipos de tejido Virus productores de zoonosis pueden tener amplio rango de huesped. Reconocen receptores en distintas especies animales.

RECEPTORES VIRALES Virus envueltos El reconocimiento entre el receptor viral y celular lleva a la fusin de membranas ya sea en la superficie celular o en una vacuola.

Fusin en la superficie celular

Fusin en vacuola celular

The fusion of pseudorabies virus with the plasma membrane of an infected cultured cell is shown in this series of electron micrographs (scale bars = 150 nm). Although each electron micrograph represents a single event frozen in time, a logical progression from the initial association between viral envelope glycoproteins and the cellular receptor on the plasma membrane through the fusion event is shown. (Micrographs reprinted with the kind permission of the American Society for Microbiology from Granzow H, Weiland F, Jns A, Klupp B, Karger A, Mettenleiter T. Modificado del libro de Virologa bsica Warner-HewlettBloom-Camerini.

Caractersticas:
Puede ser una protena especializada para el ataque y otra para fusin (G y F en VRS) Puede ser una protena con las dos funciones en distinto tiempo (HA/influenza) Una protena con las dos funciones en distintos dominios (NDV) Formas alternativas y cooperativas de unin al receptor (co-receptores en HSV, HIV) Activacin por proteasas del huesped, o por unin al receptor

Reconocimiento de receptores en virus envueltos

Virus envueltos: paramixovirus ARN orthomixovirus rhabdovirus togavirus flavivirus 1o2 polipptidos espculas

Virus envueltos
ADN

Herpesvirus distintas

hasta 6 molculas

Virus envueltos con genoma ARN

Flavivirus Bunyavirus

Rhabdovirus Orthomixovirus Togavirus

Retrovirus Paramixovirus

Coronavirus

Arenavirus

Filovirus

orthomixovirus coronavirus

paramixovirus filovrirus
EM from Stewart McNulty, Queens University, Belfast

Virus envueltos con genoma ADN

Hepadnavirus

Herpesvirus Poxvirus

herpesvirus

Virus desnudos Entrada del virus a la clula por reconocimiento de receptores en superficie celular con posterior invaginacin de membrana para formar una vacuola. Caractersticas: Estructuras especializadas que reconoce receptores celulares. Varias protenas de ataque en toda la superficie del virin.

Virus desnudos ARN Picornavirus: sin estructuras especializadas protenas estructurales, superficie del virin Virus desnudos ADN Adenovirus: 2o3 protenas fibrosas multimricas poliptidos en cada vrtice

Diagrama de la capside de rhinovirus humano (Picornavirus) ubicando el sitios de reconocimiento del receptor celular y el de una molcula de anticuerpo.

Virus desnudos ARN y ADN ARN

Reovirus

Birnavirus

Calicivirus

Picornavirus

ADN

Parvovirus

Polyoma

Papiloma

Adenovirus

Adenovirus

Reovirus

Reconocimiento de receptores virus desnudos Virus ADN (Adenovirus) Virus ARN (Picornavirus)

RECEPTORES CELULARES
Molculas de la superficie celular con funciones determinadas para el funcionamiento celular. Intervienen en el proceso de adsorcin viral. Adsorsin: Unin complementaria de receptor viral y receptor celular Es dependiente de pH y fuerzas inicas Comienza como una interaccin reversible se vuelve irreversible y luego

RECEPTORES CARBOHIDRATOS (GAG)


ACIDO SIALICO: Presente en las clulas del epitelio respiratorio, eritrocitos, membrana corioalantoidea (huevos embrionados) y otros

Parainfluenza e influenza: HA une al cido sialico y la NA actividad enzimtica que corta el enlace con la galactosa

SULFATO DE HEPARINA Muy distribuido en la matriz extracelular de tejidos y cultivos de clulas de muchas especies Herpesvirus HSV1 HSV2 unen al sulfato de heparina por medio de la glicoprotena gC, viral

La especificidad en la infeccin esta dada por otras protenas virales gB, gH, gD o dominios de la misma que se unen con otros receptores de la membrana celular. La alta concentracin de sulfato de heparina en la superficie celular,concentra viriones y facilita la unin de segunda protena u otro dominio de la misma.

RECEPTORES GLICOLIPIDICOS
Reconocimiento de receptores alternativos: HIV en clulas que no expresan CD4 une a receptores glicolipdicos alternativos (clulas dendrticas)

RECEPTORES GLICOPROTEICOS
Varias estructuras y funciones celulares no relacionadas: Enzimas Permeasas Transportasas Molculas de adhesin celular Molculas de la familia de las inmunoglobulinas

RECEPTORES CELULARES DE LA FAMILIA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

MECANISMO DE ENTRADA DE DIFERENTES VIRUS

DINAMICA DE LOS RECEPTORES Y EXPRESION


Interaccin protena viral-protena celular (receptor) secuencias de aa contiguos secuencias de aa no contiguos /conformacional Factores para el reconocimiento : carga de los residuos en el receptor y antirecptor interacciones hidrofbicas

Caractersticas de la unin receptor viral- receptor celular


1) 2) Cantidad de receptor para el virus expresado en membrana Habilidad para reclutar receptores adicionales * fluidez de la membrana * libertad de movimiento de receptores en la membrana * densidad de receptores 3) Expresin en superficie de receptores poca cantidad de receptores afecta la suceptibilidad de la clula elusin de virus mucha cantidad de receptores 4) Expresin del receptor tejidos ms suceptibles no formacin de complejos polivalentes

puede disminuir despus de la infeccin

por : * unin de partculas virales nuevas a receptores nacientes * interferencia en la sntesis de protenas celulares clula resistente a la infeccin por ese virus, pero no a otro

TIPOS DE INFECCION VIRAL

PRODUCTIVA:
Clulas suceptibles y permisivas. Produccin de progenie viral. Destruccin celular.

ABORTIVA:
a) Clulas suceptibles pero no permisivas b) Clulas permisivas . Partculas infectantes defectivas c) Clulas permisivas, por supermultiplicacin produccin de patculas defectivas .Influenza(PDI). d) Clulas permisivas presencia de un agente antiviral e) Clulas parcialmente permisivas. Algunos genes se expresan, produccin de partculas defectivas

PERSISTENTE:Persistencia del virus en la clulas del huesped


como genoma viral

ya sea como particula viral entera o simplemente

LATENTE Persistencia del genoma viral (no la partcula)


grado mnimo expresin viral detectable, no produccin de viriones.

TRANSFORMANTE

* integracin del genoma viral al celular * genoma episomal

RESTRICTIVA Una parte de la poblacin celular permanece


infectada (presencia de viriones) y clulas transitoriamente permisivas. Produccin de progenie a intervalos

INTERACCION CON SINTESIS DE MACROMOLECULAS


INTERACCION CON APARATO TRANSCRIPCIONAL INTERACCION CON RUTAS DE PROCESAMIENTO DE ARN INTERACCION CON APARATO TRADUCCIONAL INTERACCION CON APARATO REPLICACION CELULAR

EFECTO EN LA ESTRUCTURA CELULAR EFECTO CITOPATICO

INTERACCION CON APARATO TRANSCRIPCIONAL CELULAR


Virus ARN polaridad +: actua como ARNm Virus ARN polaridad - o ADN: sntesis de ARNm de novo a) enzimas que trae el virus ARN pol- ARN dependiente b) virus ADN redirigen sntesis hacia genes virales 1) Inhibicin de transcripcin celular 2) Estimulacin de la actividad ARN pol en beneficio de ARNm virales 3) Degradacin ARNm celular

1 ) INHIBICION DE TRANSCRIPCION CELULAR * Competencia por FT, ARN pol II, precursores trifosfatos. Virus ADN en general compite por polimerasas celulares. Virus ARN no compite por polimerasa pero s por el resto * Alteracin de FT celular por proteasas: Polio Corte del cap y 10-13 nucletidos en 5 de los ARNm celulares nacientes para usarlos como primer para sntesis de ARNm viral. Influenza

2) ESTIMULACION DE LA ACTIVIDAD ARN POLIMERASA EN BENEFICIO DE ARNm VIRALES * Aporte de un factor presente en el virin que redireccione las protenas celulares de unin a secuencias especficas al ADN incrementando la transcripcin de genes virales. HSV prot viral+ prot cel ADN (OTF1) aumenta transcripcin *Aumento de actividad polimerasa II por presencia de mltiples copias de sitios de unin de los FT delante de los genes virales. ADN. * Induccin o expresin de nuevas protenas de unin al Retrovirus codifica factor de transcripcin homlog AP-1

3) DEGRADACION ARNm CELULAR HSV y Poxvirus

INTERACCION CON RUTAS DE PROCESAMIENTO DE ARN CELULAR


Fenmenos de splicing y transporte de ARNm viral utilizando la infraestructura celular y bloqueando este mecanismo para ARNm celular Ventaja: permite expandir la capacidad de informacin codificada en los genomas virales Splicing importante en la regulacin temporal de la expresin y control de los genes virales Ej : HIV

INTERACCION CON APARATO TRADUCCIONAL CELULAR 1) Inhibicin de traduccin de ARNm celular 2) Cambios de especificidad
1) Inhibicin de traduccin de ARNm celular * consecuencia de la interaccin con trasncripcin celular * Degradacin de ARNm celular o degradacin de polisomas .HSV, Influenza, Poxvirus * Competicin por aparato traduccional Sntesis preferencial de protenas virales: a) >cantidad de ARNm compiten por ribosomas b) >afinidad de ribosomas por ARN viral. 2) Cambios en la especificidad *Inactivacin del complejo CBP por digestin de protena p220 que forma el complejo . Inhibe traduccin ARNm con cap (Polio). * Iniciacin de la traduccin en codones internos.

INTERACCION CON APARATO DE REPLICACION CELULAR

1) Inhibicin de la replicacin ADN celular 2) Mantenimiento del genoma viral en la clula

Disponibilidad de enzimas , factores , precursores 1) INHIBICIN DE LA REPLICACIN ADN CELULAR * Como una consecuencia de la inhibicin de la sntesis de protenas * Degradacin de ADN celular. Vaccinia Dnasa asociada * Adicin de una o pocas protenas al complejo de replicacin celular redirigen la ADN polimerasa para replicar ADN viral. Herpesvirus: codifica para la > parte de las protenas del complejo de replicacin Poxvirus : codifica todas las protenas del complejo.

2) MANTENIMIENTO DE GENOMA VIRAL EN LA CELULA Integracin (Retrovirus) Episoma (EBV) debe presentar ciertas caractersticas que le permitan perpetuarse en el huesped: factores de trans-activacin , N de copias apropiado para el momento de divisin celular

EFECTO EN LA ESTRUCTURA CELULAR

1) Interaccin con la membrana celular 2) Interaccin con el citoesqueleto

El desorden celular provoca lo que se denomina EFECTO CITOPTICO que termina con la muerte celular La liberacin de los virus se produce o bien por lisis celular o por brotamiento.