Inmunología

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Inmunología
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SUMARIO
PROGRAMA CIENTÍFICO . . . . . . . . . . . . . . . . 6 COMUNICACIONES ORALES . . . . . . . . . . . 15 Sesión 1: Autoinmunidad - I . . . . . . . . . . . . . . . 15

Vol. 27, Supl. 1, Mayo 2008

Sesión 7: Inmunologia tumoral - II . . . . . . . . . 37 Moderadores: Federico Garrido, Luis Álvarez Vallina Sesión 8: Inmunidad e infección . . . . . . . . . . . 40

Moderadores: Joana Ferrer, Julia Sequí Moderadores: Francisco Lozano, Margarita Bofill Sesión 2: Inmunogenética . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Sesión 9: Células dendríticas . . . . . . . . . . . . . . 43 Moderadores: Estela Paz Artal, Jordi Yagüe Moderadores: Ángel Corbí, Francisco Borrás Sesión 3: Inmunología y trasplante . . . . . . . . . 21 Sesión 10: Células T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Moderadores: Joan Milá, Alfredo Minguela Moderadores: Manel Juan, Mª Luisa Toribio Sesión 4: Inmunología tumoral - I . . . . . . . . . 25 Moderadores: Francisco Ruiz-Cabello, Ignacio Melero Sesión 5: Inmunodeficiencias: alergia y complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Moderadores: Margarita López-Trascasa, Núria Matamoros Sesión 6: Células B y NK . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Moderadores: África González, Miguel López-Botet Sesión 2: Inmunogenética . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Moderadores: Estela Paz Artal, Jordi Yagüe Sesión 11: Autoinmunidad - II . . . . . . . . . . . . . 48 Moderadores: Carmen Gelpí, Mª Rosa Julià

POSTERS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Sesión 1: Autoinmunidad - I . . . . . . . . . . . . . . . 55 Moderadores: Joana Ferrer, Júlia Sequí

. . 66 Moderadores: Joan Milá. . . . . . . 114 Moderadores: Mª Rosa Julià. . Supl. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27. . . . Francisco Borrás Sesión 10: Células T . . . . . .inmunologia. Margarita López-Trascasa Sesión 6: Células B y NK . . . . . . . . . . . . . 72 Moderadores: Francisco Ruiz-Cabello. .org SUMARIO Sesión 3: Inmunología y trasplante . . . 75 Moderadores: Núria Matamoros. Margarita Bofill Sesión 9: Células dendríticas . . Federico Garrido Vol. . .II . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 . 85 Moderadores: África González. . . . . . . . . . . . . . .Inmunología Publicación oficial de la Sociedad Española de Inmunología www. Alfredo Minguela Sesión 4: Inmunología tumoral . . . .I . . . . . . Ignacio Melero Sesión 5: Inmunodeficiencias: alergia y complemento . . . . . . . Miguel López-Botet Sesión 7: Inmunología tumoral . . . . . . 96 Moderadores: Francisco Lozano. 1. 90 Moderadores: Luis Álvarez Vallina. . .II . . . . . Mayo 2008 Sesión 8: Inmunidad e infección . . . . . . . . . . . . . . . . Mª Luisa Toribio Sesión 11: Autoinmunidad . . . . . Carmen Gelpí Índice de Autores . . 104 Moderadores: Ángel Corbí. . . . 107 Moderadores: Manel Juan. . .

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Hospital Ramón y Cajal (Madrid) TALLER DE AUTOINMUNIDAD (Sala Luis de Molina A) Coordinadores: Rita Álvarez. Inmunogenética REUNIÓN DE LA JUNTA DIRECTIVA TALLER DE INMUNOQUÍMICA (Sala Ramón Llull) Coordinadores: Cándido Juárez. Hospital G. Hospital Universitario La Paz (Madrid).30 17.Inmunología Publicación oficial de la Sociedad Española de Inmunología www.30-10. Hospital Carlos III (Madrid).00 15.00-16. Julia Sequi Navarro. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander) SIMPOSIUM DIASORIN: ENFERMEDAD CELÍACA (Sala Magna) Inmunopatogenia de la enfermedad celíaca Eduardo Arranz. Inmunogenética 13.inmunologia.org PROGRAMA CIENTÍFICO MIÉRCOLES. La detección de la enfermedad celíaca. Universidad de Valladolid. Marcos López Hoyos.15-17. Autoinmunidad I 2. Presidente de la Sociedad Española de Enfermedad Celíaca.00-14.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 1. 22 DE MAYO 08. Autoinmunidad I 2. una labor multidisciplinar Carme Farré.00 ENTREGA DE DOCUMENTACIÓN COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 1. Luisa Mª Villar.00 .30-19.15 16.00 20.00 19.00-20. Juan José Rodríguez Molina. Hospital Sant Joan de Deu (Barcelona) CONFERENCIA INAUGURAL (Sala Magna) Complexity and complementarity of cellular and humoral innate immunity Alberto Mantovani. Hospital Sant Pau (Barcelona). Instituto Clinico Humanitas (Milán) BIENVENIDA E INAUGURACIÓN OFICIAL (Sala Magna) Cóctel de bienvenida JUEVES. Universitario Gregorio Marañón (Madrid).00-14. 21 DE MAYO 10.

Department of Pathology.30-17. Hospital Universitario la Paz (Madrid) Mecanismos etiopatogénicos de un nuevo grupo de inmunodeficiencias primarias. Servicio de Inmunología. Grupo de Investigación de Enfermedades Infecciosas. Fundación Jiménez Díaz (Madrid) Vacunas terapéuticas en HIV. Enfermedades autoinflamatorias sistémicas Jordi Yagüe. Centro Regional de Transfusiones (Madrid) SIMPOSIUM BECTON DICKINSON (Sala Magna) ¿ALGO MÁS EN HIV? Actualización en los aspectos patogénicos de la infección por HIV Rosa García Delgado. Immunologia Clinica e Allergologia y Sociedad Española de Inmunología. Perspectivas actuales y futuras Montse Plana.00-16.30-15.00-13. AUTOINMUNIDAD I (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Joana Ferrer (Palma de Mallorca). Department of Experimental Oncology. Servicio de Inmunología. Julia Sequi (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 2. Francisco Lozano.PROGRAMA CIENTÍFICO 09.00 12. Jordi Yagüe (Barcelona) TALLER HLA (Sala Luis de Molina B) Coordinadores: Mª Rosario De Pablo y Carlos Vilches. Hospital La Princesa (Madrid) 13.00 SIMPOSIUM PLENARIO: INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (Sala Magna) Patrocinador: BAXTER Emilio Gómez de la Concha. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS 1. CSIC (Madrid) Advances in neutrophil-derived cytokines Marco Cassatella. Hospital Clínic/ IDIBAPS (Barcelona) INMUNIDAD Y ADHESIÓN Dianas y Terapias anti-adhesión en enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas Francisco Sánchez Madrid.00-11. Centro de Investigaciones Biológicas. Moderadores: Miguel López-Botet. Hospital Clínico San Carlos (Madrid) Common Variable Immunodeficiency-genetic dissection of a complex disorder Ulric Salzer.30 ALMUERZO DE TRABAJO SIMPOSIUM PLENARIO CONJUNTO: INMUNIDAD INNATA (1ª PARTE) (Sala Magna) Società Italiana Immunologia.00-12. Hospital Clínico (Barcelona) Up to date: REDIP: Registro Español de inmunodeficiencias primarias Natalia Martínez Pomar. Hospital Puerta de Hierro (Madrid).30 16. Autoinmunidad I 2. Hospital Clínic (Barcelona) Epithelial cell-dendritic cell cross-talk in bacterial handling María Rescigno.00 15. University of Verona (Italy) CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS 11. Inmunogenética COMUNICACIONES ORALES 1. European Institute of Oncology (Milan) Gene expression profiling on human macrophages: identification of LSECtin as a novel pathogen-attachement factor in alternatively activated macrophages Angel Corbí. University Hospital Friburgo Síndromes de hiper-IgM Mari Cruz García. INMUNOGENÉTICA (Sala Ramon Llull) Moderadores: Estela Paz Artal (Madrid). IMIM-Hospital del Mar (Barcelona).00 . José Luis Vicario.

Directeur du Departement Analyse Cellulaire.30 . Montero-Julian.00-13. Hospital Saint Louis (Paris) La serología HLA como fundamento del trasplante Guadalupe Ercilla.00 SIMPOSIUM PLENARIO CONJUNTO: INMUNIDAD INNATA (2ª PARTE) (Sala Magna) Società Italiana Immunologia. Directeur de Département. Inmunodeficiencias.PROGRAMA CIENTÍFICO 17.00-11. 23 DE MAYO 08. Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) De la supresión de la respuesta alogénica in vitro al estudio del proceso de tolerancia en trasplantes Rocío Alvarez. Faculté de Médecine de Créteil. (Miami) Células Madre Hematopoyéticas: algo más que hematopoyesis José Carlos Segovia Sanz. Inmunología y trasplante 4. Immunologia clinica e Allergologia y Sociedad Española de Inmunología NK cells at the interface between innate and adaptative immunity Alessandro Moretta. Un visionario del siglo XX Edgardo Carosella.30-10. Inmunología tumoral II VOTACIONES SEI SIMPOSIUM PLENARIO: HOMENAJE AL PROFESOR JEAN DAUSSET (Sala Magna) Moderadora: Rocío Álvarez. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) Jean Dausset. Molecular Immunology Laboratories. Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (Madrid) Matricellular protein SPARC at the interface of macrophage-tumor cell interaction Mario Colombo.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 3. Istituto Nazionale Tumori (Italy) ACTIVIDAD LÚDICO-CULTURAL Visita guiada a la Catedral de Palma de Mallorca.00-17.00-10.00 -19. Fondazione IRCCS. Inc. División de Hematopoyesis. Beckman Coulter Immunotech (Marseille) Flow Cytometric Analysis of Signal Transduction Pathways T. Président de la Société Française d’Immunologie (París) SIMPOSIUM IZASA (Sala Luis de Molina A) La tecnología de los tetrámeros de CMH: herramientas para el estudio de la respuesta T específica Félix A. Células B y NK 7. Jefe de la Unidad de Diferenciación y Citometría. Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia) Functional characterization of killer cell Ig-like receptors expressed by normal and malignant human CD4+ T lymphocytes Armand Bensussan. CIEMAT (Madrid) 19. Vincent Shankey. Beckman Coulter. VIERNES.30 15. INSERM U841. University of Genova (Italy) Negative regulation of macrophage activation Lisardo Boscá. Hospital Clínic (Barcelona) Papel de los sistemas menores de histocompatibilidad en los trasplantes de órganos sólidos Antonio Núñez.00 12. alergia y complemento 6. Advanced Technology Center. Inmunología tumoral I 5.00 09.00 09.

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NEI. Division Immunobiochemical Diagnostics. NIH (Bethesda) Protocolos clínicos en uveitis José Luis Olea.00 17. Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) Uveitis autoinmune: avances en el diagnóstico e inmunoterapia José Mª García Ruiz de Morales. INMUNODEFICIENCIAS.00-16.30 .30. Autoimmunity in the eye: pathogenic and regulatory T cells Rachel Caspi. Servicio Oftalmología. Francisco Ruiz-Cabello (Granada) 16. Inmunología tumoral I 5. INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE (Sala Luis de Molina B) Moderadores: Joan Milà (Palma de Mallorca). Experiencias españolas (Sala Magna) Moderadora: María Rosa Julià (Palma de Mallorca) Comités de enfermedades autoinmunes en los hospitales: una utopía que puede ser realidad Lucio Pallarés. Laboratory Immunology.30 ALMUERZO DE TRABAJO COMUNICACIONES ORALES 6. Minguela (Murcia) COMUNICACIONES ORALES 4. Schlumberguer. NIH (Bethesda) TALLER DE CITOMETRÍA (Sala Luis de Molina A) Coordinadores: Natalia Maruri. Miguel López-Botet (Barcelona) COMUNICACIONES ORALES 7.00 15.00 CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS ASAMBLEA DE LA SEI (Sala Magna) CENA DE CLAUSURA Autobuses hoteles 11. Servicio Inmunología. Hospital de Cruces (Bilbao). Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) 13.00 12. Federico Garrido (Granada) SIMPOSIUM MENARINI: INMUNOLOGÍA OCULAR (Sala Magna) Moderadores: José Mª García Ruiz de Morales (León). CÉLULAS B Y NK (Sala Luis de Molina B) Moderadores: África González (Vigo). INMUNOLOGÍA TUMORAL II (Sala Ramon Llull) Moderadores: Luis Álvarez-Vallina (Madrid).00-18.00 CAFÉ Y VISITA PÓSTERS (Sala Termas) 3. ALERGIA Y COMPLEMENTO (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Margarita López Trascasa (Madrid). Inmunodeficiencias. Servicio Inmunología Hospital de León / Laboratory Immunology.00-13. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) Grupo de trabajo en autoinmunidad: Propuestas y posibilidades Aresio Plaza. Euroimmun (Lübeck) COMUNICACIONES ORALES 3. NEI. alergia y complemento SIMPOSIUM ANÁLISIS Y GENÉTICA (Sala Ramon Llull) Designers antigens as diagnostic targets for autoantibody determination W. Melero (Navarra). Member of Board of Directors.00-12. A.30 21.30-17. INMUNOLOGÍA TUMORAL I (Sala Ramon Llull) Moderadores: I. Servicio Medicina Interna.15.15-12. Hospital Puerta de Hierro (Madrid) Protocolos clínicos en autoinmunidad: nuestra experiencia Mª Rosa Julià. Servicio Inmunología. Hospital. Núria Matamoros (Palma de Mallorca) MESA REDONDA: PROTOCOLOS CLÍNICOS EN AUTOINMUNIDAD Consenso europeo. Francisco Ruiz-Cabello (Granada) COMUNICACIONES ORALES 5.PROGRAMA CIENTÍFICO 11. Inmunología y trasplante 4.

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Presidente de la Comisión Nacional de Inmunología. Células dendríticas 10.15 12.15 . INMUNIDAD E INFECCIÓN (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Margarita Bofill (Barcelona). Vocal de la Junta Directiva de la Sociedad Española de Inmunología Formación Especializada: Mapa de Unidades docentes y Plan de futuro María José Herrero. Miguel López-Botet. Células T 11. Células T 11. Vicepresidente de la Comisión Nacional de Inmunología CAFÉ Y VISITA A POSTERS (Sala Termas) 8. Representante de la Sociedad Española de Inmunología en la Comisión Nacional de Inmunología La Troncalidad en las Especialidades de Laboratorio Adolfo Campos.15 13.15-13. Francisco Lozano (Barcelona) COMUNICACIONES ORALES 9. AUTOINMUNIDAD II (Sala Magna) Moderadores: Carmen Gelpí (Barcelona). Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) MESA REDONDA: PRESENTE Y FUTURO DE LA INMUNOLOGÍA (Sala Magna) Moderadores: Eduardo Fernández-Cruz. Karolinska Institute (Estocolmo) PRESENTACIÓN DE LOS PRÓXIMOS CONGRESOS (Sala Magna) CÓCTEL DE DESPEDIDA 09. Pan-Hammarstrom. CÉLULAS DENDRÍTICAS (Sala Ramon Llull) Moderadores: Francisco Borrás (Barcelona).00-10. Mª Luisa Toribio (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 11.30 10. CÉLULAS T (Sala Luis de Molina B) Moderadores: Manel Juan (Barcelona). Inmunidad e infección 9. Autoinmunidad II CONFERENCIA DE CLAUSURA (Sala Magna) State of the art: class switch recombination and DNA repair activity Q.45-12.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 8. Angel Corbí (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 10.PROGRAMA CIENTÍFICO SÁBADO.45 11. Presidente de la Sociedad Española de Inmunología Inmunología en los Hospitales: situación actual y nuevos modelos Margarita López-Trascasa. Células dendríticas 10.30-11. Inmunidad e infección 9.30-10. 24 DE MAYO 08. Autoinmunidad II COMUNICACIONES ORALES 8.

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≤ 10% constituye un marcador útil tanto para el diagnostico de la EC activa como silente. En la enteropatía celíaca (EC) tiene lugar una respuesta inmune innata a nivel del epitelio intestinal. Santander.5 No celíacos (n = 19) LIEs Media ± ES 11.Comunicaciones Orales Inmunología Vol. EC activa: 66%.1 Epitelio Media ± ES 1. 25 hombres). Dentro de los receptores del sistema inmune innato intestinal.9 51. Resultados Celíacos activos (n = 14) LIEs Media ± ES TLR2 TLR4 TLR3 TLR9 13 ± 1. con objeto de definir un estadío inicial en la patogenia de la enfermedad celíaca.5 ± 2. Sánchez M. Expresión y cuantificación por citometría de flujo. Conclusiones.5 22 ± 3.3 ± 4. cuyo estímulo y mecanismos patogénicos son prácticamente desconocidos.1 61.I Moderadores: Dra. Métodos. Ningún estudio ha examinado el papel de los TLRs y de sus ligandos específicos en el fenotipo de la EC. De 97 biopsias remitidas de junio del 2006 a febrero del 2008 para el estudio del linfograma por citometria. Silente: 6%. amplios sensores de componentes microbianos filogenéticamente conservados. Julia Sequí (Madrid) TLRs EN EL SISTEMA INMUNE INTESTINAL. 1+2+3: 20%. o en celíacos. Camarero C.4 ± 6. 27 / Supl. Hospital Universitario “Marqués de Valdecilla”. La enfermedad celiaca (EC) es una enteropatía crónica mediada por el sistema inmunitario caracterizada por alteracio- EC silente. Leyva-Cobián F. se hallan los PRRs (pattern recognition receptors).6 ± 7. EC latente y potencial. en mucosa intestinal control.7 ± 8 45.LIEs totales ≥ 10% 2. EC activa Clínica Distensión abdominal Diarrea Retraso del crecimiento Anemia Hipertransaminemia Trombocitosis Biopsia Atrofia total Atrofia subtotal Atrofia parcial Cambios mínimos Marcadores serológicos y genéticos (HLA-II) Ac antigliadina + Ac antitransglutaminasa + DQ2 DQ8 Linfograma 1. 15 .5 16. EC. Hospital Ramón y Cajal de Madrid. Estudio del perfil de LIEs en pacientes con sospecha clínica de EC en nuestro medio. Servicio Cántabro de Salud.0 nes histológicas en la mucosa intestinal.5 56.5 ± 0. podría ser el mejor marcador de esta forma de presentación.LIEs γ δ ≥ 10% 3. principalmente atrofia vellositaria y aumento de linfocitos intraepiteliales (LIEs).8 ± 6. Se han analizado un total de 34 biopsias de duodeno: 14 celíacos activos y 19 controles.4 48.5 34. en los distintos subtipos celulares.4 ± 5. Toca M. de los TLR2 y TLR4 en superficie y de los TLR3 y TLR9 intracelulares. Objetivo.5 ± 0. 1/ Mayo 2008: 15-53 SESIÓN 1: AUTOINMUNIDAD . En la población estudiada el perfil: LIEs totales ≥10% .3 29. Gutierrez EI. 1+2+3: 100%. Resultados. generando una respuesta inflamatoria inicial innata. Metodología.LIEs γδ LIE ≥ 10% -LIEs CD3. Roy G. Objetivo.1 66 ± 9.1 Epitelio Media ± ES 1. seleccionamos 70 con datos valorables. Marín N. PERFIL DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES EN EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD CELIACA. para realizar una revisión prospectiva de las historias clínicas de los sujetos (40 mujeres.LIEs CD3.5 ± 5. Hipertransaminemia 75%. EC latente: 1% .2 ± 3. Joana Ferrer (Palma de Mallorca). Linfograma.1 48.7 70. tanto en el epitelio como en las distintas subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales (LIEs). Servicio de Inmunología. López-Hoyos M.≤ 10% 1+2+3 LIEs en pacientes ≤ 3 años LIE totales LIE Á‰ LIE CD3LIEs en pacientes > 3 años LIE totales LIE γ δ LIE CD3Frecuencia 78% 72% 59% 54% 50% 46% Frecuencia 9% 67% 20% 2% Frecuencia 79% 88% 90% 7% Porcentaje de pacientes 92% 89% 60% 54% Xm ± DE % 27 ± 14% 29 ± 15% 13 ± 8% Xm ± DE % 22 ± 13% 29 ± 19% 10 ± 5% Conclusiones: No parece que una diferencia en la expresión de los sensores TLRs analizados esté implicada en el inicio de una respuesta inflamatoria innata en el compartimento epitelial del intestino. Marcadores serológicos Ac antigliadina +: 33% Ac antitransglutaminasa + 75%. En este último caso. Analizar la expresión de los TLRs. para conocer los niveles de expresión normales. Mirete S.8 ± 2. Actualmente se especula que una disfunción de los toll-like receptors (TLRs) reconoce a los péptidos del gluten como “no propios/tóxicos”. EC potencial: 15%. De Andrés A. Gonzalo Ocejo-Vinyals J.3 ± 2. Introducción.

Introducción. en la región 5'UTR y tres variantes en los codones 52. Martínez Doncel A1.02. analizamos la posible interacción entre los genes PXR y MDR1 encontrando que un polimorfismo del gen MDR1 (rs3789243).disminuidos. p=0.02-2. Hospital Clínico San Carlos.97.30)]. 2Servicio de Digestivo. de Beçhet. Fernándes-Arquero M1. codificadas por IL23 e IL12B respectivamente. Piñero A2. el infiltrado linfocitario suele ser < 10% pero los LIEs γδ se mantienen elevados y los LIE CD3. y que en los controles (p=0. Al comparar las frecuencias genotípicas y alélicas entre enfermos y controles no encontramos diferencias significativas. Varadé López J1. El polimorfismo en el gen MBL2 puede influenciar la forma de presentación de la EC.51 (1.005). mediante PCR-SSO inversa (Innogenetics). patrón evolutivo. OR=0.009). contrariamente a los descrito en Crohn.66 (1. Resultados.032. manifestaciones extradigestivas. odds ratio (95% IC)=1. rs11209026. Nuestro objetivo es investigar el impacto de este locus en la predisposición a padecer EII en población española. localizado en el intrón 3 y previamente asociado a colitis ulcerosa. Genes de la inmunidad innata intervienen en la susceptibilidad y forma de presentación de la enfermedad de Crohn (EC). Perdigones N1. Díaz-Rubio M2.99). al estratificar los enfermos de colitis por extensión observamos que el alelo -25385T era más frecuente en pacientes con la forma extensa que en los pacientes con colitis izquierda (p=0. Analizamos 550 pacientes de AR y 546 individuos control. dicho alelo se asocia con una mayor necesidad de cirugía (p=0. La lectina de unión a manosa (MBL) codificada por el gen MBL2 es un importante componente de la inmunidad innata que se une a un amplio rango de microorganismos y activa complemento por la vía de las lectinas. 2Servicio de Gastroenterología. Conclusión.001. Pacientes y Métodos. Nuestro objetivo es dilucidar si dichos polimorfismos de IL12B e IL23R están asociados al desarrollo de AR. Analizar la posible influencia del polimorfismo en la región 5’ del gen MBL2 en la forma de presentación de EC. OR=9. Posteriormente. 27 SUPL. Márquez Ortiz AM1. La Odds ratio (OR) y los valores de p se calcularon con el paquete estadístico Epi Info v. edad al dco. 1Inmunología Clínica Hospital Clínico San Carlos. Por el contrario no encontramos ninguna asociación de los dos polimorfismos IL12B con AR.019. Hospital Clínico San Carlos. se ha descrito una asociación del gen del receptor de pregnano (PXR/NR1I2) con la susceptibilidad a padecer enfermedad inflamatoria intestinal (EII). PAPEL DEL GEN PXR EN ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL. de Viena) con menor frecuencia (p=0.24)] y controles [p=0. Brieva JA1. OR=4. Todos ellos se genotiparon para 4 SNPs con sondas TaqMan. Taxonera C2.0) y EpiInfo (v. presentaba una distribución genotípica significativamente diferente al comparar portadores y no portadores del alelo de riesgo -25385T (p=0. tratamiento con inmunosupresores y presencia de ASCA. Se analizaron mediante sondas TaqMan tres polimorfismos en el gen PXR así como los seis haplotipos conformados por ellos.COMUNICACIONES ORALES VOL.20-2. En el análisis por SNPs se ha observado una mayor tendencia a desarrollar un patrón fistulizante (B3 de clasif. localización.11. +4 P/Q 16 . Recientemente.0). Asimismo. Gómez de la Concha E1. A todos los pacientes se les realizó además determinación de acs anti-S cerevisiae (ASCA) mediante técnica de ELISA (Aeskulisa) El análisis estadístico se realizó mediante los programas SPSS (v. GENES IL12B E IL23R: ANÁLISIS DE SUSCEPTIBILIDAD E INTERACCIÓN EN ARTRITIS REUMATOIDE. p= 0. tanto de forma individual como combinada. B y C. MartínezDoncel A1. Las frecuencias genotípicas y alélicas de los cuatro SNPs se compararon por el test de c2 o el test exacto de Fisher. Urcelay E1. Los niveles séricos de MBL y su actividad funcional están parcialmente regulados por variaciones genéticas. PXR es un receptor nuclear que regula genes involucrados en procesos de detoxificación.6. La artritis reumatoide (AR) es una patología de genética compleja que afecta aproximadamente al 1% de la población. Nuestros datos sugieren que los alelos minoritarios de los polimorfismos estudiados en IL23R (rs7517847 y rs11209026) incrementan ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO DEL GEN MBL2 EN ENFERMEDAD DE CROHN. 54 y 57 (exón 1) conocidas como alelos D. Dos SNPs están localizados en el gen IL2B (rs688765 y rs3212227) y los otros dos en el gen IL23R (rs7517847 y rs11209026). y encontramos evidencias de interacción entre este gen y MDR1. necesidad de cirugía. 6. tabaquismo. Este efecto se debe principalmente al haplotipo de riesgo TCC significativamente aumentado en colitis extensa con respecto a colitis izquierda [p=0.049).38-432). 1/ 2008 Para la EC latente y potencial.006).009. lo que supone un incremento del 8% (p=0. Nieto A1. se analizaron tanto los SNPs como los haplotipos comunes en los que éstos se organizan. 331 pacientes de EC y 550 controles. En el análisis por haplotipos encontramos que en portadores del haplotipo secretor HYPA la enfermedad se limita al colon (L2 de clasif.31). Recientemente se han descrito polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes IL12B e IL23R asociados a la enfermedad de Crohn. respectivamente. Incluimos el marcador -25385C/T (rs3814055) por ser el más fuertemente correlacionado con la enfermedad en el estudio inicial y otros dos polimorfismos (rs6784598 y rs2276707) con el fin de cubrir toda la variabilidad. Esto se ve reflejado en que un 13% de los enfermos rs7517847-GG son a su vez rs312227-CC siendo la frecuencia de este último genotipo en controles del 5%. Los alelos minoritarios de los dos polimorfismos de IL23R son más frecuentes en AR que en controles (rs7517847.004]. Fernández Gutiérrez B2. Rodríguez Bayona B1. Se ha postulado que existen genes comunes a distintas enfermedades autoinmunes. La IL23 es un heterodímero compuesto por las cadenas p19 y p40. Se han determinado en 120 pacientes los siguientes SNPs: -550 H/L y -221 Y/X en la región promotora. odds ratio (95% IC)= 1. IC95% 0. 1Servicio de Inmunología Clínica. 1Hospital Puerta del Mar. IC95% 1. Mendoza JL2.02.027.97. Nuestro estudio confirma la asociación del gen PXR con la enfermedad inflamatoria intestinal. Sin embargo. las cuales se han asociado a otros procesos relacionados como la enf. Fernández-Arquero M1. su receptor es también un heterodímero compuesto por los productos de dos genes diferentes IL23R e IL12RB. Rodríguez Gutiérrez JF1.02-47. IC95% 1.08-0. entre ellos MDR1.31. Para el estudio caso-control se utilizaron 365 enfermos de CU. Gómez de la Concha E1. Hospital Puerta del Mar. Urcelay E1. Correro F2. También observamos una interacción entre los marcadores rs7517847 (IL23R) y el rs3212227 (IL12B) [GG/CC vs (TT+TG)/(AA+AC) p=0.026). concretamente con colitis extensa. Objetivo. Rodríguez C1. de Viena) en los pacientes portadores del alelo 550L (p=0. 2Reumatología Hospital Clínico San Carlos. Jover JA2. Las características clínicas estudiadas fueron sexo.

Sevilla. García-Lozano JR1. HU Virgen del Rocío. Madrid. Martín Ibáñez J2.000 bp. El carácter poligénico de esta inmunopatía ha suscitado en el último año varios estudios de asociación genómica (GWA. Se incluyeron 455 pacientes con RA y 459 con SLE que cumplían los criterios de la ACR para ambas enfermedades. 95%CI 1. Objetivo. MAPEO DE LA REGIÓN 3 ' UTR DEL GEN CTLA4 EN ARTRITIS REUMATOIDE Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. Se genotiparon 6 SNPs que abarcaban una región de 22. Sevilla. Cobo Ibáñez T1. Martínez A1. ya que uno de ellos resultó no polimórfico.9%) que en SLE (5.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES la susceptibilidad a AR. Ramiro Latienda S1. Conclusión. García-Lozano JR1. La región de asociación se localiza en las primeras 33 Kb rastreadas y se detectó un SNP marcador que sólo se encuentra en el haplotipo de riesgo. INTERACCIONES GENÉTICAS: MIF COMO FACTOR DE SUSCEPTIBILIDAD EN ENFERMOS DE ARTRTITIS REUMATOIDE.73 95%CI 1. Madrid. Balsa Criado A1. Núñez-Roldán A1.05-2. Se genotiparon 12 SNPs localizados en la región 3' UTR del gen CTLA4 que abarcaban una región de 86. 1Hospital Universitario La Paz de Madrid. Varadñe J1.59). 3Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. Se detectó un SNP (A/T) asociado a ambas patologías. alélicas y haplotípicas se realizó mediante ?2. Escalera A1. Acotar la región de susceptibilidad encontrada en la región 3' UTR del gen CTLA4 en artritis reumatoide (RA) y lupus eritematoso sistémico (SLE). Torres B1. Introducción. Se incluyeron 289 pacientes con RA y 398 con SLE que cumplían los criterios de la ACR para ambas enfermedades. Resultados. CSIC. Escalera A1. Orozco G2. 95%CI 1. Hospital Clínico San Carlos. 1Servicio de Inmunología. Orozco G2. estudios anteriores de nuestro grupo y otros la han situado en la región 3' UTR del mismo. Para detectar interacciones genéticas evaluamos el desequilibrio de ligamiento (LD) entre loci no ligados con el programa Haploview©. La respuesta inmunológica mediada por células T está regulada por una serie de moléculas coestimuladoras y coinhibidoras que intervienen en la sinapsis inmunológica. La respuesta inmunológica mediada por células T está regulada por una serie de moléculas coestimuladoras y coinhibidoras que intervienen en la sinapsis inmunológica. El presente estudio confirma asociación entre la región 3' UTR del gen CTLA y la susceptibilidad a padecer RA y SLE. Sánchez E2. Se analizaron 11 de los 12 SNPs incluidos en un principio. Granada. 1Unidad de Inmunología Clínica. El presente estudio sugiere asociación entre el gen TIM1 y la susceptibilidad a padecer RA y SLE.7% en RA. 2Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra". Núñez-Roldán A1. Abad C1. Resultados. El grupo control incluía 463 donantes voluntarios de médula ósea. La comparación de la distribución de frecuencias genotípicas y alélicas se realizó mediante ?2. Conclusión. Jover JA2. López-Nevot MA3. 1Servicio de Inmunología.4% en controles (OR 1. Mapear el gen TIM1 para determinar la existencia de posibles regiones de susceptibilidad en artritis reumatoide (RA) y lupus eritematoso sistémico (SLE). La comparación de la distribución de frecuencias genotípicas.27. González-Escribano MF1. Se genotiparon 45 SNPs correspondientes a 17 regiones cromosómicas en 528 pacientes con AR y 518 controles sanos españoles. El genotipado se realizó utilizando sondas Taqman. El gen CTLA4 es un candidato para determinar la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes y aunque no se ha determinado completamente la región del gen responsable de la asociación. González-Escribano MF1. 28. Perdigones Borderías MN1.82).74.03. Material y métodos.02. Torres B1. Varios SNPs resultaron asociados en una o ambas patologías.2% en SLE y 18. HU Virgen del Rocío. si bien. TIM1 es una molécula coestimuladora que influencia la diferenciación de las células T y la activación dependiente de TCR y puede estar involucrada en diferentes fases del desarrollo de las enfermedades autoinmunes. Mientras. 95% CI 1. La producción de anticuerpos anti péptidos citrulinados (ac anti-CCP) se asocia con la presencia de los alelos HLA DRB1 17 . 2Hospital Virgen de las Nieves de Granada.45. 2Departamento de Reumatología. Estos 11 SNPs pre- ASOCIACIÓN ENTRE EL HLA Y LOS NIVELES DE ANTICUERPOS ANTI PÉPTIDOS CITRULINADOS CÍCLICOS Y DE FACTOR REUMATOIDE EN PACIENTES CON ARTRITIS DE RECIENTE COMIENZO. Introducción.83 para RA y OR 1. Pascual-Salcedo Pascual D1. Material y métodos.38-2. Granada. Martín J2. En RA la asociación se ajustaría a un modelo recesivo. sentaban una distribución de frecuencias del alelo minoritario que oscilaba entre el 14 y el 49% en controles. Entre los coinhibidores de la respuesta T se encuentra la molécula de CTLA4.20 para SLE). OR=1. Los 6 SNPs incluidos resultaron polimórficos con una distribución de frecuencias del alelo minoritario que oscilaba entre el 2 y el 37% en controles. OR=1. San José Valiente B1. Orozco G2. El genotipado se realizó utilizando sondas Taqman. También apuntan a la existencia de una interacción entre los genes IL12B e IL23R. p=0. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica e inflamatoria de etiología desconocida que afecta al 1% de la población mundial. Fernández O1. genome wide association). Martín J2. p=0. Se detectó un haplotipo asociado con ambas patologías con frecuencias del 24. el sentido de la asociación sería contrario en RA y SLE. Para el cálculo de haplotipos se utilizó el programa Haploview. Fernández O1. Núñez C1. en busca de interacciones genéticas involucradas en la susceptibilidad a AR. Abad C1. investigaciones en otros ámbitos como son las interacciones intergénicas o genético-ambientales se encuentran aún en sus comienzos.01-1.367 bp. Este hecho implica que el efecto de protección o susceptibilidad de una mutación depende del contexto o “background” genético de cada individuo. En este trabajo analizamos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) potencialmente implicados en enfermedades inflamatorias. El grupo control incluía 371 donantes voluntarios de médula ósea.15-1. Introducción. Hospital Clínico San Carlos. MAPEO DEL GEN TIM1 EN ARTRITIS REUMATOIDE Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO.6%) y controles (9. Sánchez E2. Se observaron tres interacciones estadísticamente significativas (p MIF se perfila como un potente factor de susceptibilidad en un determinado grupo de enfermos de AR. 2Instituto de Parasitología y Biomedicina "Lopez Neyra". Cabezón Sánchez A1.2%. Granada. mientras que en SLE se encontró elevada la frecuencia del alelo T (73%) comparado con RA (67%) y controles (68%. Fernández-Gutiérrez B2. Urcelay E1. en el que los homocigotos AA fueron mas frecuentes en RA (14. Objetivo.

El HLA DR3 se asocia con la AR seronegativa para Factor Reumatoide (FR) y los alelos HLA DRB1 que codifican la secuencia DERAA protegen del desarrollo de AR. España. Hospital Juan Canalejo. En el presente trabajo analizamos la relación entre polimorfismos funcionales de los genes Fc R IIA (CD32A) y IIIA (CD16A) y la respuesta a la terapia con infliximab (antiTNF ) en pacientes con artritis reumatoide (RA). Las comparaciones estadísticas se realizaron mediante los test de Kruskal-Wallis y U de Mann-Whitney con la corrección de Bonferroni. Methods. Monserrat J1. alta afinidad o F/V-V/V:2. Chara L1. Resultados. Hernández MV. p =0. Los individuos homo y heterocigotos para las variantes de alta afinidad de los dos Fc R analizados se agruparon en una sola categoría para realizar comparaciones más robustas con los individuos homocigotos para alelos de baja afinidad. as well as changes in their migratory properties. En pacientes de una consulta de artritis de reciente comienzo se estudió la presencia de alelos HLA DRB1 con el EC. La reducción de los niveles de proteína C reactiva durante la terapia fue siempre mayor en los portadores de variantes de baja afinidad (CD16A-F/F. León MJ2. Díaz D1.2%. En el suero de estos pacientes se cuantificaron los ac anti-CCP y FR. 6 y 30 usando los criterios de respuesta ACR y EULAR. EFFECTS OF DISEASE MODIFYING DRUGS IN THE DISTRIBUTION AND MIGRATORY PROPERTIES OF PERIPHERAL BLOOD MONOCYTES IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. Results. On the other hand we found a significant increase in the inflammatory CD14+lowCD16+ monocytes in active RA patients treated with anti-TNFa agents with respect to healthy controls and untreated and treated with methotrexate RA patients. and to relate that subset distribution with their migratory properties and disease activity. Prieto A1. 1/ 2008 con el epítopo compartido (EC) y con la artritis reumatoide (AR). Pinto JA3. Hospital Clínico de Barcelona. Chevarría J1. Observamos un efecto inhibitorio de la producción de ac anti-CCP cuando el alelo HLA DR3 o los alelos que codifican la secuencia DERAA están presentes junto a otro alelo con el EC. La presencia del EC está asociada con la producción de ac anti-CCP y con la magnitud de esta producción.3%. Treated and untreated non active RA patients showed a significant decrease in the percentage of classical CD14+highCD16monocytes respect to healthy controls without relationship with disease activity.2). el HLA DR3 y alelos que codifican la secuencia DERAA. En conclusión. A Coruña. Facultad de Medicina. Sanmartí R2. Pacientes y Métodos. Suárez B 1. Para ello se analizaron 91 pacientes (89% mujeres. El polimorfismo de los receptores of Fc gamma (Fc R) influye en su afinidad por las inmunoglobulinas (Ig) y ello puede afectar la eficacia de las terapias basadas en Ig.6% de otras artropatías. Alcalá de Henares.4% fueron diagnosticados de AR y un 28. Los pacientes fueron evaluados a las semanas 0. 1Servicio de Inmunología. Alcalá de Henares. sobre el efecto producido por el EC (p Conclusión. Álvarez-Mon M1.p= 0. POLIMORFISMOS DE Fc RIIA (CD32A) Y Fc RIII A (CD16A) EN LA RESPUESTA A LA TERAPIA CON INFLIXIMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE. IDIBAPS. Blanco FJ3. de Barcelona. Conclusions: There is an altered distribution of the different monocytic cell subsets in peripheral blood of RA patients that is characterized by a decrease in the “classical” monocytes and an increase of inflammatory monocytes. The Treatment with anti-TNFa agents normalized this altered fractalkine expression. 18 . Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the Student`s T test and considered significant when p<0.6% y 62. Background. Se aplicaron los test Chi-square and Fisher's exact test para mostrar diferencias en las variables analizadas. Inflammatory monocytes showed a significant decrease in the expression of CX3CR1 (Fractalkine) in non active untreated patients compared with healthy controls. Cañete JD2. Functionally altered blood monocytes are associated with joint inflammation and higher disease activity. un 71. España. Madrid. Se encontraron diferencias en el título de ac anti-CCP y de FR según el número de alelos con el EC.5% de pacientes con otras artropatías. 2Servicio de Reumatología. Madrid. Facultad de Medicina. 3Servicio de Reumatología. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune. Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic inflammatory disease characterized by a massive synovial infiltration of lymphocytes and macrophages. IMMPA. Departamento de Medicina. Disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) have been shown to reduce disease activity with excellent clinical results. Turrión A2. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas a las 6 semanas en el ACR50 en función del genotipo CD16A (baja afinidad o F/F: 24. 27 SUPL. Mur S1. Hospital Universidario Príncipe de Asturias. El FR y los ac anti-CCP fueron positivos respectivamente en el 72. Sánchez A2. De los 322 pacientes incluidos en el estudio. The DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity (active disease was considered when DAS28> 3. We did not find differences in non active disease RA patients. Peripheral blood mononuclear cells from 46 rheumatoid arthritis patients and 15 healthy controls were purified and characterized in a FACSCalibur cytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies to label CD14. CD32A-R/R). de Barcelona. Lozano F1.2% y 3. respectivamente) reflejando la naturaleza dinámica de la interación Fc R versus Ig. CD16.COMUNICACIONES ORALES VOL. OBJECTIVES: To determine the effect of traditional DMARDS and anti-TNFa agents in the distribution of the different peripheral blood monocytes from RA patients compared with healthy controls.7% Factor Reumatoide positivo). Univ. IDIBAPS.2.003) y a las 30 semanas en el ACR20 en función del genotipo CD32A (baja afinidad o RR: 60 %.3% de los pacientes con AR y en el 9.035). la respuesta al tratamiento anti-TNF (infliximab) en pacientes con RA está influenciada por los genotipos tanto de CD16A como de CD32A y este efecto se observa a diferentes tiempos del seguimiento (6 y 30 semanas. alta afinidad o R/H-H/H: 33.1%. This phenomenon is related with the disease activity and the patient treatment. Univ. CD62L and CX3CR1 antigens.05. Hospital Clínico de Barcelona. Universidad de Alcalá. obteniendo los niveles más bajos en los pacientes que no tenían ningún alelo con el EC (p No observamos diferencias en la producción de ac anti-CCP y FR según el alelo HLA DRB1 con el EC aunque sí se encontró un efecto de inhibición de la producción de ac anti CCP de los alelos que codifican la secuencia DERAA o del HLA DR3. El genotipado de los polimorfismos de CD16A (F158V) y CD32A (R131H) se realizó por PCR-SSP y secuenciación. 76. Rego I3. respectivamente. 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC.

B*400201. Los primers para el estudio del gen HLA A3 : For 5’ AgC gAC gCC gCg AgC CA 3’. Madrid. García-Sánchez F1. *0339. Diecisiete nuevos alelos HLA clase I fueron detectados y posteriormente completamente caracterizados mediante secuenciación: A*020115. Reguera R1. Hematología. B*0829. Hospital Universitario de Salamanca.A*-.Español A*01. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Cacho Gutierrez J2.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES SESIÓN 2: INMUNOGENÉTICA Moderadores: Dra. Estela Paz Artal (Madrid). 2Dept. Las muestras portadoras de los nuevos alelos fueron unidades de cordón umbilical.*1402 Ecuatoriano A*24020101-B*3579-Cw*010201 Cauc. Jordi Yagüe (Barcelona) IDENTIFICACIÓN Y SECUENCIACIÓN COMPLETA DE 17 NUEVOS ALELOS HLA DE CLASE. ESTUDIO DE ALGUNOS ALELOS HLA EN ENFERMOS DE ALZHEIMER. Nuevo alelo A*020115 A*0281 A*0289 A*9224 A*0326 Alelo más homólogo A*02010101 A*9224 A*02010101 A*0281 A*03010101 Cambios de codón 245GCG>GCC 265GGT>GTT 192CAC>CAA 265GTT>GGT 268AAG>GAG 102GAG>TAC 62CGG>CCG Deleción ocho nucleotidos en el intron 2 76GTG>GAG 77GAG>AAG 79GGG>CGG 80ACC>ATC 81CTG>GCG 82CGC>CTC 83GGC>CGC 82CGC>CAC 211GCG>GAG 116TAC>TTC 131AGC>CGC 147TTG>TGG 167TGG>TCG 152GAG>GTG 169CGC>CAC 271ACC>ACT 17CGC>CAC 113TAT>TTT Cambios aminoacid. B7. 53º 30 s. University of Kansas.EA. Gly>Val His>Gln Val>Gly Lys>Glu Asp>Tyr Arg>Pro Raza Cau. 4Dept. Crawford M3. A*6836.*51. *4077. El DR4 32. Bustamante L1. 1Centro de Transfusión de Madrid. 19 . Chong Espino Y2.001. Balas Pérez A1. Introducción. Ferri A1. Chi Cuadrado. Rev 5’ CAC TCC Acg CAC gTg CCA 3’ . Gran Canaria.*02.Español A*2631-B*440201-Cw*050101 Cauc. A*0339 A*03010101 A*2631 A*260101 A*68020103 A*68020101 A*020115-B*5002-Cw*060201 A*0281-B*440201-Cw*050101 A*0289-B*3701-Cw*0602 A*9224. Las condiciones de PCR fueron: 95º. Sánchez-Gordo F2. La frecuencia génica de alelo HLA A3 fue 21. fueron estudiados. *9224. Esta variación no afecta. AbdEl-Fatah-Khalil S4. a su expresión en superficie. Leon Moya V1.4% EA ( 15. Lawrence. fundamentado en una resina con núcleo metálico que permite separar el complejo ADN-resina mediante un imán. Vicario JL2. B*40. A*020115 y Cw*030203. entre enfermos y controles fueron significativas . GC. Los residuos en negrita corresponden con nuevos residuos polimórficos. -B.3 EA ( 12. en la zona Sur del Estrecho de Bering. Sánchez-García F3. Universidad Complutense. Arnaiz-Villena A1. Las diferencian estatisticas entre las frecuencias génicas . hacen que su presencia module la presentación antigénica. 1 ciclo. *030203.6% GC). Inmunología.*4077 B*9523 Cw*0220 Cw*030203 Cw*0736 Cw*0742 B*1591 B*1503 Cw*020202 Cw*030201 Cw*070101 Cw*070201 Cauc.Español Cauc. Rev 5´ CgC TgC ACT gTg AAg CTC TC 3´ y DR4: For 5´gTT TCT Tgg AgC Agg TTA AAC A 3´.B*530101. 3Hospital Doctor Negrin. Neurologia. Millan P1. Hospital Universitario de Salamanca. 2Serv. Los Aleutianos son una población que vive en las Islas Aleutianas situadas entre las actuales Alaska y Rusia. 3Dept. Na-Dene (Atabascos).Español No definido Cauc.*68020103. *68020103. Inmunología. Material y Métodos.B*3701. Hemos aplicado el análisis individualizado de los alelo HLA A3. Los alelos HLA relacionados con la susceptibilidad ó resistencia a ciertas enfermedades. Vicario JL1.*15 A*6836 A*680101 Val>Glu Asp>Asn Gly>Arg Leu>Ala Arg>Leu Gly>Arg Arg>His Ala>Gly Tyr>Phe Arg>Ser W>Leu Ser>Trp Glu>Val Arg>His Arg>His Tyr>Phe B*0829 B*3579 B*4077 B*080101 B*3543 B*401401 Desconocida A*01. 62 pacientes de Alzheimer. 95º 30 seg.*24020101.Español Cau. Cw*06. Asimismo se han definido dos variantes de A*02.Aleman Cauc.*5601 Cw*010201. La tabla compara las nuevas secuencias con las secuencias de los alelos más homólogos. *0326. de acuerdo con los criterios de NINCDS-ADRDA.Español Cauc. -C y -DRB1 mediante técnicas estándar de alta resolución en 58 individuos Aleutianos no emparentados. 1Serv Analisis Clinicos. pacientes y donantes no emparentados.Español Haplotipo/Tipaje HLA I El alelo A*68020103 presenta variabilidad intrónica debido a una deleción de ocho nucleótidos en el inicio del intron 2. *2631. y 72º 10 min. Serrano-Vela JI1. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Rev 5´ TAC Cag CgC gCT CCA gCT 3’. que presenta el epítopo Bw4 presente en alelos A*23 y A*24. 72º 30s 34 ciclos.6% en GC). DR2 y DR4. Dr.*04010101 Ecuatoriano A*02. Español Desconocida Cauc. Anthropology. Su lengua no pertenece a ninguna familia conocida. Los amplicones fueron visualizados en electroforesis de agarosa al 2% Resultados. 5 min. Cw*04010101. así como la étnia de los individuos portadores y el haplotipo que contiene a los nuevos alelos.*23 .B*0820. habiendo selecionado estos alelos por su relación con ciertas enfermedades autoinmunes. Cw*0220. Se definieron dos nuevas variantes caracterizadas por mutaciones no productivas. De forma similar. *6836. sin embargo. el alelo HLA B7 se un 18. incluidas las lenguas Amerindias.3 EA ( 13. 2Centro de Transfusión de Málaga.Español A*0339-Cw*070101-B*080101 Cauc. Se han identificado los alelos de los genes HLA-A. *0281 y *9224 que presentan un epítopo Bw4 equivalente al presente en alelos A*25 y A*32. La detección de nuevas variantes alélicas se realizó en el tipaje de intermedia resolución mediante PCR-SSO y tecnología Luminex debido a patrones anómalos de hibridación así como en el tipaje mediante secuenciación de los exones 2/3/4.*56 A*0326. *3579. B*40. para DR2 : For 5´ TCC TgT ggC AgC CTA AgA g 3´. *9523. *0281. Rev 5´ CgC TgC ACT gTg AAG CTC TC 3´.5 % en GC) el alelo DR 2 17. USA. para HLA B7: For 5` ggA gTA TTg ggA CCg gAA C 3`.*6836. p> 0. en todos los alelos. El ADN fue extraído mediante el kit DNA Direct II (Dynal).5 % en el GC). 1Dept. Eskimales o Siberianas. Madrid. se ha caracterizado y detectado en dos muestras procedentes de donantes ecuatorianos un nuevo alelo.*06020101 Cauc. Hungaro A*3301-B*440301-Cw*0220 A*020104-B*5801-Cw*030203 A*020101-B*180101-Cw*0736 B*070201-Cw*0742 EL ORIGEN DE LOS HABITANTES DE LAS ISLAS ALEUTIANAS (ESTRECHO DE BERING) SEGÚN LOS GENES HLA. *0289. Madrid.Español A*01. *0742. *0736. mediante PCR. La detección de nuevos polimorfismo en los exones 2/3/4 se confirmo posteriormente mediante clonaje y secuenciación de las regiones codificantes restantes.Español Cauc.6 %EA (15. Poniendose de manifiesto la posbilidad de emplearl como marcadoes genicos los alelos HLA estudiados en enfermos de Alzheimer. inhibiendo ó activando la respuesta inmune frente a exo ó auto antígenos. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. y 84 sujetos sanos como grupo control. Moscoso J1. B*08.

CH9 y CH11. Ambas presentan tallo secretor en el dominio CH11. MICA*007. Conclusiones. Nuestro propósito fue establecer la diversidad alélica de MICA y su ligamiento a HLA-B (gen HLA próximo) en nuestra población.6%). CIBERehd. Minguela A. Álvarez-López MR. Vidal-Castiñeira JR1. seguido por MICA*002 (15.1%). Alemany JM. Sánchez Espinel C2. MICA*017. Al igual que la IgM. UN GEN GENERA MÚLTIPLES ANTICUERPOS. a partir del gen de la IgD. Servicio de Inmunología. a través de splacing. Pérez R2. Está constituído por 11 dominios Ig y un dominio TM. 3 y 4 del gen codifican los 3 dominios extracelulares (α1. Los exones 2. MICA esta localizado a 46 kb centromérico a HLA-B. Spain. MICA*050 y MICA*052. indican la expresión de múltiples ARNm generados. siendo esencial el estudio genético en reptiles para conocer mejor el proceso evolutivo de la IgD en vertebrados. El alelo MICA*008 fue el más frecuente (25. López-Hernández R. Eskimos.8%). No se encontraron los alelos HLA característicos de Amerindios. Unidad de Histocompatibilidad y Transplantes. Hospital Universitario Central de Asturias.7%). 1Hospital Meixoeiro. Magadán Mompó S1.1%).6%). En trabajos realizados por nuestro grupo describimos en el reptil Eublepharis macularius (Gecko leopardo) el gen para la IgD. la diversidad alélica de nuestra población es similar a otras poblaciones ibéricas.9%). Con respecto a la forma transmembrana. Pruneda L1. en los que se encuentran Igs con un gran número de dominios. Los alelos menos representados fueron MICA*005. DNA fue extraído con el extractor Maxwell16 (Promega. el cual tiene un menor número de aminoácidos que el descrito en la IgM e IgA . Asiáticos. Gambón-Deza F2. α2 y α3. aunque encontramos una serie de alelos poco frecuentes. dendrogramas Neighbour-Joining. y no presenta cisteínas. Recientes estudios han establecido la presencia de IgD en el anfibio Xenopus tropicalis. Sanchís MJ. Los cálculos realizados usando distancias genéticas. y MICA*010 (4. EFECTO DE LOS RECEPTORES KIR EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO COMBINADO EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C. La ausencia de IgD en aves y su descripción en peces óseos contribuyó a la confusión relativa a sus orígenes evolutivos. MICA*004 (14. lo que debe conferir ventajas evolutivas que condicionan la permanencia de la IgD en los reptiles. López M. A su vez. análisis de correspondencia y haplotipos HLA extendidos muestran que genéticamente. los que realizan splicing con el exón TM. Los amplificados obtenidos fueron clonados utilizando el vector pGEM®-T y/o secuenciados. Oviedo. Las frecuencias génicas y haplotípicas se analizaron mediante el programa Arlequin (Universidad de Ginebra). Díaz-Peña R1. MICA*015-B*45.4%). MICA*008-B*08 y MICA*002-B*38 (4. MICA*008-B*13 y MICA*008B*4001. Lucas D. MICA*023. MICA*009 y MICA*016 (7. Hospital Universitario Central de Asturias.COMUNICACIONES ORALES VOL. Campillo JA. Salgado G. Muro M.3%). los Aleutianos están estrechamente relacionados con los actuales Europeos Finlandeses y Lapones. Botella C. Alonso-Árias R1. Africanos y Australianos. 1Servicio de Inmunología. respectivamente). la presencia de metionina o valina en el codón 129 del dominio α2 confiere fuerte o débil afinidad. El gran número de dominios Ig y la diversidad de ARNs mensajeros sugiere una actividad funcional de la IgD relevante. 27 SUPL. López-Vázquez A1. como peces y anfibios. indicando la presencia de varias formas secretadas y de membrana. Tγδ y T CD8. Metodología. su ligando en la células NK. El análisis de las secuencias de ADNc obtenidas mediante RT-PCR y/o posterior clonación. que emigraron hacia el Oeste desde los montes Altai de Siberia hasta los lugares que actualmente ocupan en Escandinavia. El propósito de este estudio era investigar la posible implicación de los receptores KIR en la respuesta al tratamiento con interferon pegilado (Peg-IFN-α-2b) y ribavirina. se analizaron 12. así como determinadas asociaciones haplotípicas no descritas en otras poblaciones de la Península Ibérica. que incluían Amerindios.7%) y. 1/ 2008 Los resultados se compararon con poblaciones de todo el mundo. siendo los dominios CH4. en total. DIVERSIDAD ALELICA DEl gen MICA Y HAPLOTIPOS mica/hlab EN UNA POBLACIÓN DE LA REGION DE MURCIA. bazo y tracto digestivo. Europeos. MICA*002-B*35 (6. En el análisis de haplotipos. hemos descrito al menos 4 formas de ARN mensajero. 2Instituto Superior de Saúde do Alto Ave. MICA es muy polimórfico y se han descrito hasta ahora 63 alelos. En conclusión. NaDene (Atabascos). Se discute la hipótesis de que los Aleutianos representen una migración hacia el Este de las poblaciones originarias de los montes Altai Siberianos. Murcia. seguido de MICA*004-B*44 y MICA*001-B*18 (8. respectivamente. los resultados indican la producción de ARNm que codifica para dos formas de IgD secretada. la IgD se expresa en la membrana de los linfocitos B maduros como receptor para el antígeno. Se realizaron RT-PCR con primers específicos para diferentes dominios variables (V) y constantes (C) de inmunoglobulina y TM. sugiriendo que no polimeriza en formas múltiples. López-Larrea C1. Para ello se seleccionó un grupo de 186 pacientes diagnosticados de infección por HCV crónica. Su estructura genómica es similar a los genes HLA de clase I. MICA*046. LA IgD DE EUBLEPHARIS MACULARIUS. Rodrigo L2.298 cromosomas. Los receptores KIR (killer immunoglobulin-like receptors) están relacionados con la activación e inhibición de las células NK. aunque cambios en la secuencia aminoacídica de MICA influencian la afinidad de la interacción con NKG2D. Estos mismos resultados podrían obtenerse en otras especies. Se obtuvo ARNm a partir de sangre periférica. y pueden jugar un papel muy importante en la respuesta innata frente a infecciones virales. Genotipaje de MICA y HLA-B se realizo por PCR-SSO y PCR-SSP alelo específica. MICA*030. Todos los pacientes recibieron tratamiento combinado a lo largo de 6-12 meses y fueron clasificados en 20 . WI). y el exón 5 codifica el dominio transmembrana. el más frecuentemente observado es MICA*008-B*07 (9. Así. Resultados. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Un único gen de anticuerpo IgD puede generar numerosos anticuerpos con capacidades funcionales diferentes. Combinaciones no vistas ocasionalmente y no reportadas en población española serian MICA*010-B*1501. En el presente estudio describimos diferentes ARNs mensajeros generados a partir del gen de la IgD. Las secuencias obtenidas fueron analizadas utilizando el software DNAstar. 2Servicio de Digestivo.2%). MICA*033. El significado funcional de estos polimorfismos no se conoce aún. MICA*008-B*44 y MICA*004-B*49 (4. como la IgW e IgY. MICA*001 (7. aunque no se asocia a β2-microglobulina. tales como el HCV. Oviedo.

REGULACIÓN EPIGENETICA DEL MHC EN LINEAS EMBRIONARIAS HUMANAS.46%.05. Adicionalmente.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES función de su respuesta al finalizar el periodo de seguimiento posttratamiento: 77 fueron no respondedores (NR) y 109 alcanzaron una respuesta viral sostenida (RVS). Las hESC presentan patrones de metilación y acetilación únicos que afectan a la regulación de genes implicados en su pluripotencialidad y diferenciación.05 y 31. UK) en diversos estadios. detectamos hypermetilación en los genes HLA-DR. la frecuencia de KIR2DL2 era mayor en pacientes NR (54. Los mecanismos epigeneticos (metilación del ADN y modificación de histonas) son claves en la regulación de genes en eucariotas. con baja expresión y con ausencia de expresión (KIR3DL1*004). ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO ALÉLICO DE KIR3DL1 Y SU ASOCIACIÓN CON ESPONDILITIS ANQUILOSANTE EN LA POBLACIÓN ESPAÑOLA. 4. Para llevar a cabo el estudio. Uno de los problemas principales es el reconocimiento alogénico del injerto y la activación del sistema inmune conduciendo al rechazo del órgano transplantado.5%.001). OR=3. la mayoría de los pacientes con el genotipo KIR2DL2/KIR2DL2-HLA-C1C2 no responden adecuadamente al tratamiento y no pueden eliminar el RNA viral. 45. Los diferentes loci de receptores KIRs (Killer cell immunoglobulin-like receptors) y antígenos leucocitarios humanos (HLA) son altamente polimórficos. Dr. HLA-Cw y KIR mediante PCR-SSOr por la tecnología Luminex. Suárez Álvarez B. p=0.95). López Vázquez A. Bustamante L. De esta manera. OR=2. inducen la reexpresión en superficie de las moléculas MHC. LMP7 y HLA-G. García-Sánchez F. pc<0. p= 0. No existe expresión de MHC-II y HLA-G. Se observó que el genotipo KIR2DL2/KIR2DL2-HLA-C1C2 estaba aumentado en el grupo NR (p=0. Díaz Peña R. Puesto que existen indicios que sugieren que la fuerza de la señal inhibitoria generada por el reconocimiento de HLA-B Bw4 por KIR3DL1 también varía dependiendo del alelo presente. Además este receptor en homocigosis también se encontraba aumentado en este grupo (p=0.07%. Joan Milá (Palma de Mallorca). 38. Blanco Gelaz MA. Todos fueron tipados para HLA-B. también se observó un aumento significativo de la frecuencia de KIR3DL1*004 junto con Bw4I80 en pacientes EA (pc<0. Vidal Castiñeira JR. determinamos que la expresión del MHC-I y II en lineas embrionarias humanas puede estar regulada mediante mecanismos epigenéticos. Mediante técnicas de secuenciación de bisulfito. Además. Lopez-Larrea C. López Larrea C. así como las moléculas implicadas en la maquinaria de procesamiento antigénico.005. Balas Pérez A. -DRB1 y –DQB1. En el presente estudio se ha realizado un análisis del polimorfismo alélico del loci KIR3DL1 y se ha examinado si la combinación de los diferentes subtipos junto con genotipos HLA-B27 está asociado con susceptibilidad a desarrollar espondilitis anquilosante (EA). también se analizó si el ligando natural de KIR3DL1 podría estar involucrado en la susceptibilidad a desarrollar EA junto con algún subtipo o algún grupo de subtipos.52).001.93% vs. pudiendo incrementarse pero núnca alcanzando los niveles detectados en una células somáticas. OR= 1.05). Hospital Universitario Central de Asturias. Bravo-Mendoza C. SESIÓN 3: INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE Moderadores: Dr. mientras que su presencia en controles era significativamente mayor (pc<0. Todos esto nos ha llevado a estudiar la expresión de MHC en la línea de hESC Shef-1 (Sheffield. y algunas moléculas HLA de clase I se unen a estos receptores KIRs. la susceptibilidad a desarrollar EA podría estar determinada por un balance de activación e inhibición compuesto de genotipos KIR-HLA.2%. Por otro lado. Los resultados para este tipo de trasplante han demostrado ser mejores cuando existe identidad a nivel alélico para los genes HLA-A. implicando la activación o silenciamientos de los mismos. Las hESC expresan niveles muy bajos de MHC-I. En cambio. TAP y Erp57). factores de transcripción y los mecanismos epigeneticos que podrian regular su expresión.028). SuarezAlvarez B. En conclusión. se observó que no existían pacientes EA que tuviesen formas homocigóticas 3DL1/3DL1 que se expresen en membrana junto con Bw4I80. -B. clasificados éstos en alelos con alta expresión en membrana. además de la ausencia de expresión de HLA-DR y de los factores de transcripción CIITA y RFX-5. También se analizaron las distintas interacciones de estos receptores con sus ligandos HLA.54% vs. Estas caracteristicas las hacen ser una fuente importante de células capaces de ser utilizadas para el futuro del trasplante y la medicina regenerativa. Hospital Central de Asturias. 15. El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante no emparentado (DNE) es la mejor opción cuando no existe un donante familiar HLA idéntico. Tratamiento de las hESC con inhibidores de deacetilasas de histonas (HDACs). y mediante ensayos de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) se observó que modificaciones especificas en las histonas H3 y H4 participan tambien en la regulación de estos genes. Se observó que la presencia KIR2DL3 estaba significativamente incrementada en pacientes RVS (61. 21 . Las células embrionarias humanas (hESC) son capaces de diferenciarse a la mayoria de tipos celulares y cultivarse durante largos periodos de tiempo. respectivamente).05). Centro de Transfusión de Madrid. en el que la interacción 3DL1-Bw4I80 parece ser decisiva. Este genotipo “buen respondedor” parece facilitar la consecución de una respuesta viral sostenida. p<0. Por una par te. Nuestros resultados mostraron que la diferente distribución de KIR3DL1 en la población española se debe principalmente al descenso de los subtipos KIR3DL1*001 y KIR3DL1*004 en pacientes EA (15. Alfredo Minguela (Murcia) FRECUENCIAS ALÉLICAS Y HAPLOTÍPICAS HLA EN PACIENTES ESPAÑOLES EN BÚSQUEDA DE DONANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS.8% vs.15) frente al genotipo KIR2DL3/KIR2DL3-HLAC1C1 que se encontraba aumentado en el grupo RVS (p= 0. IMPLICACIONES EN LA OBTENCIÓN DE DONANTE HLA COMPATIBLE 12/12.6% vs. Hemos observado una deficiencia en los niveles de expresión del MHC-I en hESC como consecuencia de la disminución de expresión en los genes implicados en la maquinaria de procesamiento antigénico (Tapasina. Como conclusión hemos observado que la mayoría de los pacientes con el genotipo KIR2DL3/KIR2DL3-HLA-C1C1 responden adecuadamente al tratamiento antiviral.007. sólo o en combinación con agentes desmetilantes del ADN. CIITA. fue seleccionada una población española HLA-B27 positiva (56 pacientes con EA y 55 controles sanos). -C. Este receptor en homocigosis también se encontraba significativamente aumentado en NR (p=0.005).

Para este grupo de pacientes se recibió. -DRB3/4/5. VCAM-1 played a role in this process. Xenotransplantation may be a solution to the shortage of human cells. un total de 493 DNE. Cuando se analizan haplotipos completos. Pacientes con variantes HLA comunes sobre haplotipos conservados presentarían mas ventaja a la hora de encontrar donantes con compatibilidad 12/12 (HLA-A. we isolated pig costal chondrocytes (PCC) and conducted a series of functional studies that included treatment with human inflammatory cytokines and xenogeneic cell-based assays. SLA-II. En éstos últimos. To elucidate its molecular mechanism. 172 recibieron al menos un donante. únicamente son 11 los que presentan una frecuencia superior al 1%. Existe una diferencia significativa en la frecuencia del alelo B*510101 entre ambas poblaciones (p= 0. -DRB1. entre un 55% y un 75% del total de alelos encontrados. Todos ellos fueron tipados para los genes HLA-A. Existe una diferencia significativa en la frecuencia de alelos HLA con una frecuencia inferior al 1% entre ambas poblaciones (p<0. 57 y 31 alelos para los genes HLAA.5E-9 and 2. Máñez R. Por lo tanto. entre 6-8 alelos representan para los tres genes de clase I. E-selectin. -DRB1DRB3/4/5. Costa C. In one set of experiments. We next studied the interaction of the human monoblastic cell line U937 with untreated or cytokine-activated porcine chondrocytes in an adhesion assay testing various effector:target ratios. AFFINITY STUDIES OF PORCINE TUMOR NECROSIS FACTOR RECEPTOR 2 TO ELUCIDATE ITS ROLE IN XENOGRAFT REJECTION. Some molecules were not expressed (SLAII. En el presente estudio incluimos 253 pacientes españoles caucasoides en búsqueda de DNE entre los años 1992-2008 de los que se tienen datos de segregación familiar con el fin de conocer la distribución haplotípica de clase I o clase I y II. lo cual representa un 5. Se encuentra una diferencia significativa en la frecuencia de haplotipos con frecuencia superior al 1% (p<0.1% de las variantes descritas para estos tres genes respectivamente. Bosch L. CD86 and CD40 in resting conditions or after treatment with 10 ng/ml TNF-alpha. 1/ 2008 A pesar de la expansión de los registros de donantes. Institut d'Investigació Biomédica de Bellvitge (IDIBELL). -C. Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Clinical xenotransplantation is precluded by a strong immune response in which innate immunity plays a role. -DRB1 a resolución baja/media. ya que aparecen un total de 245 haplotipos de clase I distintos. In summary. whereas the short variant lacked the sequence corresponding to exon 4 and one of the cysteine-rich repeats. we sought to elucidate the molecular bases of cell-mediated rejection of xenogeneic cartilage. considerando todos estos factores asociados al paciente. The dissociation was slightly faster for hTNF. De los 253 pacientes en búsqueda. respectively) with a 1:1 binding fit. Es imprescindible por tanto el conocimientos de las frecuencias de cada una de las poblaciones con el fin de evaluar en cada caso la estrategia de búsqueda a seguir. To this end. -C. coculture of PCC with Jurkat for various days led also to an increase in IL-2 secretion. It generated very robust results and calculated a comparable KD for pTNFR2 binding to either pTNF or hTNF (2. El análisis de las asociaciones haplotípicas HLA-B-C demostró la distribución atípica que presenta el antígeno B*510101 pudiéndose encontrar asociado hasta con 10 diferentes alelos HLA-C. Esta limitada variabilidad contrasta sin embargo con los datos obtenidos de frecuencias alélicas.5%. was only slightly elevated by these cytokines. El análisis de frecuencias alélicas de clase I demostró la presencia en población española de 33. E-selectin). que aquellos con alelos raros o haplotipos infrecuentes.COMUNICACIONES ORALES VOL. -B y –C. CD86. 2. TNF-alpha and to a lesser extent IL-1-alpha led to a marked upregulation of SLA-I. In this work. aproximaciones alternativas han demostrado ser mejores que el mantenimiento del paciente en búsqueda durante un periodo de tiempo prolongado. -B. In this experiment.004). First. tumor necrosis factor (TNF) produced by NK cells and macrophages contributes to xenograft rejection by promoting endothelial cell activation and recruitment of inflammatory cells. transplantation of porcine chondrocytes may benefit patients who suffer articular. y –DQB1 mediante secuenciación. We have now assessed their affinity for TNF. 4. Costa C. junto con los datos obtenidos de la búsqueda en el Bone Marrow Dornor Worldwide. obteniéndose en 81 casos al menos un donante compatible 12/12. Sommaggio R.8% y 9. 27 SUPL. U937 demonstrated significant adherence to the PCC in resting and cytokine-stimulated conditions. or barely detected (CD40). PIG CHONDROCYTES TRIGGER A XENOGENEIC CELLULAR IMMUNE RESPONSE. es posible realizar una predicción sobre la posibilidad de obtener un DNE HLA 12/12 idéntico. Se encuentra una mayor frecuencia de asociaciones haplotípicas infrecuentes B-C y DRB1-DQB1 en la población de pacientes sin donante HLA idéntico. constitutively expressed at moderate levels. In particular. Asimismo.4E-9 M. In particular. VCAM-1. y tipo al mismo nivel de resolución. We produced two recombinant proteins containing the extracellular domain of each pTNFR2 variant fused to GST at the carboxyterminal end and examined their ability to bind pig and human TNF-alpha (pTNF and hTNF) by surface plasmon resonance. -DQB1). -B.0001). de los cuales 169 (69%) aparecen una sola vez. IL-1-alpha−fnfnor IL-1-beta for 24 hours. -B. Finally. 22 . Dieciséis haplotipos de clase I presentan una frecuencia superior al 1%. tissues and organs for transplantation. as demonstrated with a specific blocking antibody.0001). nasal or other cartilage defects. The longest one comprised the 4 TNFR cysteine-rich domains conserved between species. VCAM-1 and ICAM-1 on PCC. Cartilage is an avascular tissue with very low regenerative capacity that is subjected to a not well understood process of xenograft rejection. porcine chondrocytes respond to human inflammatory cytokines and trigger a xenogeneic cellular immune response. la identidad a nivel alélico sigue siendo un obstáculo debido a la gran diversidad de alelos y haplotipos HLA. 5. Los registros de donantes no emparentado están compuestos por donantes tipados para HLA-A. Uribe-Herranz M. the GST-fusion proteins were immobilized directly on a CM5 chip and the pig and human TNF were injected at multiple concentrations. 3. ICAM-1. La comparación de las poblaciones de pacientes que recibieron al menos un donante compatible 12/12 y aquellos para los que no se obtuvo ningún donante completamente idéntico demostró que: 1. On the contrary. A partir de este grupo de pacientes se obtuvieron 506 haplotipos HLA de clase I y 436 incluyendo también los genes HLA de clase II. at any of the conditions assayed. we previously cloned the cDNA of porcine TNFReceptor 2 (pTNFR2) and obtained two isoforms. we determined by flow cytometry the cell surface expression of SLAI.

incidencia de infecciones. Determinar el fenotipo de las células dendríticas sanguíneas en receptores de trasplante renal a los 12 meses del trasplante. fundamentalmente por una mayor severidad de las infecciones. Balderramo D3.en el momento pre-trasplante (r=0.476. which may participate in the process of xenograft rejection. Moreno A2. p=0. Es la causa principal de morbilidad y mortalidad después del primer año del trasplante. A los 6 meses del trasplante se encuentra un aumento significativo de la frecuencia de células dendríticas que expresan ILT-3 en el grupo DJ/RM respecto a DM/RM.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES we also obtained the KD for hTNFR2 binding hTNF (4. Alamillo C2. In this setting. No se observaron diferencias en cuanto a tasa de infecciones o evolución en función del genotipo del receptor. Métodos. La Enfermedad Vascular del Injerto (EVI) se caracteriza por un engrosamiento progresivo de la íntima arterial. Se determinaron por secuenciación los genotipos de MBL2 de donante y receptor correspondientes a trasplantes hepáticos realizados en nuestra institución entre 2003 y 2007. Arias M2. INFLUENCIA DEL GENOTIPO MBL2 (MANNOSE BINDING LECTIN) DE DONANTE Y RECEPTOR EN LA EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE HEPÁTICO. p=0. Fundación Marqués de Valdecilla-IFIMAV. Acevedo Calado MJ1. entre otras posibles causas.012). Objetivo. rechazo y supervivencia post-trasplante con objeto de identificar variables relacionadas con el desarrollo de infecciones y supervivencia. Aguilera I1. MBL es una colectina sérica de producción hepática que se fija a la superficie de múltiples patógenos contribuyendo a su eliminación por opsonofagocitosis y/o lisis mediada por complemento.0) fueron factores independientes predictivos de mortalidad. Ruiz JC2. Lage Gallé E2.517. Además.95). ILT-4 aumenta en las células dendríticas a los 6 meses del trasplante en la combinación DJ/RJ respecto a la DM/RJ pero no hay diferencias en los receptores mayores. Conclusión. Los receptores de un injerto hepático de genotipo variante presentaron una mayor tasa de mortalidad por infección. whereas the shorter isoform does not. Prieto J3. El trasplante renal con un injerto joven. Sus niveles plasmáticos están determinados por polimorfismos del promotor/exón 1 del gen MBL2. Se estudió la presencia de anticuerpos anti-endoteliales en sueros previos y posteriores al trasplante mediante inmunofluorescencia indirecta (IFI) en portas de células 23 . En cambio. Benito Almazan MJ1. IC95% 1. No existieron diferencias significativas entre las características del trasplante en función del genotipo del donante o del receptor. IC95% 2.05-1. Entre los nuevos mecanismos tolerogénicos con relevancia en la evolución del trasplante de órganos se ha implicado la generación de células dendríticas con fenotipo y función tolerogénica. Hospital Clinic i Provincial de Barcelona. Fuster F3. Nuñez Roldan A1. la EVI podría ser la manifestación de una respuesta inmunitaria crónica. 2Servicio de Nefrología. Pacientes y Métodos. IC95% 1. Conclusión. Álvarez Márquez A1. Este mecanismo está muy estudiado en modelos animales pero existen pocas evidencias en humanos. es posible que la edad pueda influir en la generación y/o mantenimiento de estas células presentadoras de aloantígenos. Fernández Fresnedo G2. we orientated the receptor with an anti-GST antibody bound to the chip and obtained one-order-of-magnitude higher affinities overall but with lower reproducibility. Resultados. El genotipo MBL2 variante del donante se asocia de forma independiente con una peor evolución del trasplante. Objetivos. La tasa de incidencia total de infecciones fue similar en los receptores de un donante con genotipo salvaje o variante (p= 0. pTNFR2 binds hTNF with high affinity. 3Servicio Hepatología. tanto en receptor mayor como joven.13. 1Servicio Inmunología. Aunque de patogenia desconocida. Se incluyeron 49 receptores de trasplante renal consecutivos de nuestro centro. Navasa M3. Se seleccionaron 22 pacientes trasplantados de corazón con más de un año de evolución y con EVI diagnosticada por IVUS (ecografía intravascular). No hay cambios en los receptores jóvenes donde la expresión es incluso menor que en los receptores mayores.00-7. López Hoyos M1. p=0. que puedan tener relevancia en la EVI post-trasplante cardiaco.2E-9 M) and pTNF (9.004) como a los 6 meses post-trasplante (r=0. Hospital Universitario Virgen del Rocío. En el análisis multivariado. 1Servicio de Inmunologia.013) y a los 12 meses (r=0. junto con la expresión de receptores inhibidores de la función de las células dendríticas (ILT3. 1Servicio Inmunología. Métodos. genotipo variante del donante (HR 2.83. We continue to work on further elucidating the potential biological function of these variants. CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS RECEPTORES ILT-3 (INMUNOGLOBULIN LIKE TRANSCIPT-3) E ILT-4 EN RECEPTORES DE TRASPLANTE RENAL SEGÚN LA EDAD DEL DONANTE Y RECEPTOR.540. IDENTIFICACIÓN DE NUEVAS DIANAS ANTIGÉNICAS EN PACIENTES TRASPLANTADOS DE CORAZÓN Y DIAGNOSTICADOS DE ENFERMEDAD VASCULAR DEL INJERTO.835). In a second series. La frecuencia de genotipo variante fue del 38% en donantes y 48% en receptores. Se analizaron variables pre y peri trasplante.También encontramos correlación significativa de estas células con la subpoblación CD8+CD28. San Segundo D1. Los genotipos se dividieron en silvestre (A/A) y variante (A/O. presentes en el suero de los pacientes. El objetivo del trabajo fue evaluar los genotipos MBL2 de donante y receptor de un injerto hepático y su influencia en las infecciones y evolución del trasplante. Fundación Mutua Madrileña. Introducción.041). Cervera C2.408. Financiación: FIS.0. con especial atención a las diferencias de edad entre receptor y donante.8-43. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar nuevas dianas antigénicas. Para el estudio se seleccionaron cuatro grupos de parejas receptor/donante según la edad avanzada (M: >60 años) o joven (J: Resultados. O/O). Caro Oleas JL1.609. puntuación MELD (HR 1. 2Servicio de Cardiología. parece inducir más células dendríticas con fenotipo tolerogénico (definido por la expresión de ILT-3 e ILT-4) que el donante mayor. Lozano F1.001) y a los 12 meses post-trasplante (r=0. Benito A2. the pTNFR2 variant lacking exon 4 showed no binding to hTNF and very little to pTNF. 2Servicio Enfermedades Infecciosas. Wichmann Schlipf I1.22) e infección bacteriana post-trasplante (HR 11.9E-9 M) for comparison. Se analizaron 96 parejas donante-receptor de trasplante hepático. ILT-4). p=0. Suarez B1. Pascal M1. Observamos además una correlación significativa entre el número absoluto de células dendríticas ILT-4+ y las células T reguladoras CD4+CD25high tanto en el momento pre-trasplante (r=0. In conclusion. p=0. Se analizó el número de células dendríticas inmaduras y maduras en sangre mediante tinción con anticuerpos monoclonales específicos y citometría de flujo.

Inmunoblot (IMB) sobre extracto de hígado y/o proteínas purificadas ó recombinantes. Madrid. ANÁLISIS DE LA EVOLUCION DE LA RESPUESTA HUMORAL EN UN RECEPTOR CON DOS TRASPLANTES RENALES. TYMS y ZIP14. DR7. así como su posterior extirpación no altera el patrón de anticuerpos anti-HLA. Recidiva de GMN mesangial IgA diagnosticada a los cuatro años y diagnóstico AP de nefropatía crónica del injerto en 2006. Hospital La Paz. IFI16. Caso2 Paciente de 7 años que a los dos años de vida se somete a transplante hepático con diagnostico previo de enfermedad de Jarabe de Arce. Caso 1. El nuevo espectro de especificidades se correlaciona como mínimo con las regiones relacionadas con los tripletes 62RMN/66ASA. 3Servicio Hepatología. 4Servicio Anatomía Patológica. tras ser secuenciados. correspondían a las siguientes proteínas: hnRNP K. DR8. Yañez F1. B08. En algunos pacientes sometidos a transplante hepático se generan anticuerpos que pueden ser bloqueantes contra una 24 . Recibe un primer trasplante renal en 1996 con prueba cruzada negativa e incompatibilidades A29. El tratamiento inmunosupresor con acondicionamiento previo ha sido efectivo en la supresión de la respuesta humoral frente al segundo injerto. Resultados. proteína del órgano donante y que pueden llegar a reproducir en algunos casos la enfermedad original. Conclusiones 1. esta respuesta estaría dirigida frente a las regiones relacionadas con los tripletes incompatibles 9f y 90D. Caso 2. La presencia preTX2 de anticuerpos frente al antígeno A31 del segundo injerto plantea su implicación en el rechazo tardío de éste. Diaz MC3. que van dirigidos contra la proteína BSEP. Transplantectomía del segundo injerto en 2007. Segundo trasplante renal en marzo de 2000 con prueba cruzada negativa e incompatibilidades A31. que a los 3 años de vida se somete a transplante hepático por una colestasis crónica. Madrid. Las intensidades de fluorescencia de los anticuerpos anti-A31 post-nefrectomía indicarían el secuestro de éstos en el injerto. Madrid. Mirete Bachiller S. A los 5 años post transplante presenta una disfunción hepática. Conclusiones: Tras el rechazo del primer injerto solo se detectan anticuerpos frente a la incompatibilidad A1. se observa que estos anticuerpos son capaces de inhibir la funcionalidad del BSEP. 1/ 2008 HUVEC y la identificación de los antígenos se realizó mediante el rastreo inmunológico de una genoteca de expresión de arteria coronaria humana. Varón de 43 años con IRC secundaria a GMN mesangial IgA. Marin Crespo N. Es fundamental detectar y caracterizar cualquier anticuerpo aunque sea inusual en pacientes tras transplante con el fin de predecir las disfunciones y poder entender el mecanismo que las produce. Hospital Ramón y Cajal. Objetivos. 2) Identificar los antígenos reconocido 3) Determinar si los episodios de disfunción están relacionados con los anticuerpos. Alvarez Doforno R1. No se detectan anticuerpos frente a las otras incompatibilidades del injerto. Hospital La Paz. Objetivos. 27 SUPL. Se detecta anticuerpos anti-canalículos biliares a título alto. El resto de los antígenos se encuentran bajo estudio. Fontan G1. Destaca la detección de reactividad frente a la incompatibilidad A31 del segundo injerto tanto en los sueros pre. Biopsia: Tejido hepático con lesiones de rechazo agudo ligero con moderada fibrosis portal. Estudio de la evolución de las especificidades antiHLA a lo largo del tiempo y análisis estructural de la respuesta de anticuerpos. Castañer Alabau JL. 1) Estudiar la presencia de autoanticuerpos en dos niños transplantados que presentan episodios de disfunción hepática. DR4. Detección de anticuerpos anti-HLA-I. Se detecta Ac anti Mitocondriales a titulo alto tipo M2. Resultados. Su patrón nuclear. Análisis de tripletes incompatibles mediante el algoritmo Matchmaker. Hemos descrito la presencia de anticuerpos frente a 4 nuevos antígenos en trasplantados de corazón. Conclusiones. Biopsia patrón histológico con colestasis y transformación gigantocelular. La hepatitis autoinmune de novo (HAI) tras transplante hepático es una patología inflamatoria del hígado caracterizada por hipergammaglobulinemia. Tras el rechazo del primer injerto se detectan anticuerpos dirigidos frente a la incompatibilidad A1 y frente a antígenos con reactividad cruzada. B51. Rechazo agudo tardío y nefrectomía a los 6 años post-trasplante.COMUNICACIONES ORALES VOL. Tras la nefrectomía se detectan anticuerpos frente a las incompatibilidades A29. Jara P3. IDENTIFICACION DE ANTICUERPOS INUSUALES EN PACIENTES POST-TRANSPLANTE HEPATICO. Resultados. Se seleccionó el suero de uno de estos pacientes para efectuar el rastreo y se obtuvieron 4 clones positivos que. HLAII y MICA y estudio de sus especificidades mediante citometría de flujo. Materiales y métodos. Hospital La Paz. La pérdida del segundo injerto. Caso clínico. En ensayos in vitro de transporte de ácidos biliares. Larrauri J4. Madrid. B8 y B57 así como las especificidades comentadas anteriormente. Estos Ac reconocen al complejo deshidrogenasa de los α cetoácidos de cadena ramificada. Introducción. Madrid. Andres Martin A. aunque los datos anatomo-patológicos no permiten confirmarlo.como post-TX2 y que se explica por la región que comparte con A29. sólo o en combinación con otros patrones citoplasmáticos. sin sensibilización previa anti-HLA. Tras el rechazo del segundo injerto aparece un patrón de reactividad similar al anterior. 2Unidad Investigación. se confirmó en IFI con un anticuerpo monoclonal comercial frente a ésta proteína y en WB de lisado de células HUVEC en el que da una banda de 64KDa también reconocida por el suero motivo del rastreo. Las técnicas empleadas fueron inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre triple tejido de rata (hígado/riñón/estómago). B57. Alvarez L2. No aparecen sin embargo anticuerpos frente al resto de incompatibilidades del segundo injerto. 1Servicio Inmunología. Caso 1 Paciente de 13 años de edad en la actualidad. A11. El antígeno hnRNP K es una ribonucleoproteína nuclear heterogénea que está implicada en la regulación de la expresión génica. 62 qif y193av/207s/253q. Dieciocho de los 22 pacientes presentaban un patrón nuclear similar. presencia de autoanticuerpos y buena respuesta a dosis crecientes de inmunosupresores. Materiales y Métodos. El antígeno hnRNP K es reconocido por anticuerpos presentes en el suero de al menos 7 de estos pacientes. Hospital Infantil La Paz. En el suero posterior a la nefrectomía no se observan variaciones con respecto a los sueros previos. aunque la retirada del injerto evidencia la presencia de anticuerpos frente a todas las incompatibilidades del trasplante. A partir de los 3 años y medio posttransplante sufre varios episodios de disfunción del injerto. 2.

otros (2). The anti-tumor effect of anti-CD137 mAb was also examined in a mouse syngeneic disseminated myeloma (5TGM1) model. anti-CD40 and antiICAM-2 mAbs.5%) tenían anti-HLA de clase II y dos (10. dos (10. Álvarez Márquez A1. 4 pacientes (21%) tenían anticuerpos anti-HLA de clase I. marcadores tumorales. Complicaciones: 2 episodios de infecciones respiratorias sin consolidación. hipogammaglobulinemia: 4/14. Purpose.026). Madrid. Melero I1. Por otra parte la presencia de anticuerpos frente a MICA se ha relacionado con una menor supervivencia del injerto renal. Acevedo Calado MJ1. bioquímica. CTLA-4. González Escribano MF1. La aplicación del protocolo descrito podría impactar positivamente en el resultado del TCor de alto riesgo. Acero A2. Profilaxis antiinfecciosa: Isoniacida (si riesgo de TBC) y TMP-SMX. Madrid. Hospital Gregorio Marañón. Además de los anticuerpos anti-HLA. The anti-tumor effect of anti-CD137 mAb on mouse plasmacytomas derived from HOPC and NS0 cell lines was studied and compared with that of anti-CTLA-4. Depletions of specific cell populations and gene-targeted mice were used to unravel the requirements for tumor rejection. en sueros previos y posteriores al trasplante. Conclusión. 3Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocio 1Servicio de Inmunología. 451-746 mg/dl. de anticuerpos anti-HLA clase I. En 3 TCor con rechazo: 1 injerto transparente sin vascularización y buena AV. infección grave activa (1). perforaciones corneales (4). Baeza A2. Conclusión. Sin inmunosupresión sistémica los trasplantes corneales (TCor) de alto riesgo presentan más del 50% de rechazo en el primer año. dando lugar a una hepatitis inmune de novo. Madrid. La producción de anticuerpos anti-HLA donante específicos post-trasplante se asocia con rechazo y fallo del injerto. Los anticuerpos anti-GSTT1 se analizaron mediante IFI y/o ELISA. Métodos. Aguilera García I1. Fernández J3. Vicario JL3. Gentil MA2. 1-3 queratoplastías previas). Anti-CD137 mAbs induced complete eradications of established subcutaneous NS0-derived tumors that were dependent on IFNÁ. tipaje HLA y ac citotóxicos. Dubrot J2. NK cells accumulated in tumor draining lymph nodes (TDLNs) and showed increased IFN-γ produc- INMUNOSUPRESION SISTEMICA AMPLIADA EN TRASPLANTE CORNEAL CON ALTO RIESGO DE RECHAZO. Núñez Roldán A1. Wichmann Schlipf I1. 2Servicio de Nefrología. Introducción. clase II y MICA específicos del donante mediante tecnología Luminex. Experimental design. Arina A2. Evolución: En 2 retrasplantes nuevos: los 2 libres de rechazo (1 en paciente con 3 injertos previos rechazados y anticuerpos anti-HLA elevados. GSTT1 se expresa además en riñón. 3Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocio Objetivos. En 4 pacientes (21%) no se encontró ningún anticuerpo. en lista de espera: 2. Etiología del TCor: rechazo crónico (7. 1 injerto transparente con persistencia de vascularización y buena AV. los anticuerpos anti-GSTT1 fueron descritos por nuestro grupo en 2001 en el suero de pacientes con trasplante hepático. HLAI + GSTT1 (n=2) y GSTT1+MICA (n=1). Sarmiento E1. los anticuerpos anti GSTT1 y MICA pueden estar implicados en el rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal. hemograma. tratados: 5. Clínica Universitaria. Tratamiento de rechazo: Tacrolimus (niveles 2-8 ng/ml) o Ciclosporina (niveles 125-175 ng/ml) según perfil de efectos adversos. Cabello V2. Ignacio Melero (Navarra) THERAPEUTIC ANTI-TUMOR EFFICACY OF ANTI-CD137 AGONISTIC MONOCLONAL ANTIBODY IN MOUSE MODELS OF MYELOMA. Profilaxis de rechazo: Micofenolato mofetil (1-3g/24h VO) profiláctico durante 1-2 años. En el momento de la biopsia. otros (2). Esta terapia es complementaria al tratamiento habitual con ciclosporina y corticoides tópicos y prednisona oral (4-6 semanas tras el TCor). Balado P2. 4 pacientes tenían una combinación de anticuerpos: HLA+MICA (n=1). that enhance the immune response against malignancies represent a means of achieving this purpose. 1Servicio de Inmunología. Son muy específicos frente al antígeno del donante y aparecen en pacientes que carecen del gen de la GSTT1 cuando reciben un injerto de un donante positivo. Hervás-Stubbs S2. ANA. UCM. Resultados preliminares del estudio de 14 pacientes. rechazo agudo (1). Eradication of post-treatment residual myeloma cells is needed to prevent relapses and immunostimulatory monoclonal antibodies (mAbs) such as anti-CD137. 2CIMA. etc. subpoblaciones linfocitarias. La presencia de anti-GSTT1 se asociaba significativamente con RMA (p=0. otros anticuerpos no HLA se asocian también al rechazo. Por otro lado. Estudio pre-TCor: Prueba tuberculínica o booster positivo: 4/9 pacientes. 2Servicio de Nefrología. se realizó selección de donante sin los Ag HLA que reconoce). Results. que se pone de manifiesto por la detección de anticuerpos circulantes donante específicos (ADE) y el depósito de C4d en biopsias del injerto renal Pacientes y métodos.I Moderadores: Dr. Excluídos: 7. Hospital Gregorio Marañón. Inmunoglobulinas séricas. Palka M4. CD40. CAM. Dr. Sin embargo. Caro Oleas JL1. resulting in extended survival of mice that also became immune to re-challenge. Rx tórax. tres (15. Agonistic mAb against CD137 and blocking anti-CTLA4 mAb showed activity against intra-peritoneal HOPC tumors. 1 sin mejoría. 3Centro de Transfusiones. 4Facultad de Medicina. This study explores anti-CD137 mAbs for mutiple myeloma (MM) treatment in preclinical models of the disease because they safely augment tumor immunity and are in clinical trials for other cancers. y prednisona a bajas dosis según respuesta. NK cells and CD8+ T lymphocytes. Evaluar los riesgos y utilidad de la implementación de un protocolo individualizado de profilaxis y tratamiento de rechazo en pacientes sometidos a TCor de alto riesgo. Motivos de exclusión: tumores activos (3). Resultados. Carbone J1.5%) tenían anti-MICA. which more closely resembles human MM. 1Servicio de Inmunología. enfermedad sistémica descompensada (1). El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar el perfil de anticuerpos donante específicos en pacientes con rechazo mediado por anticuerpos (RMA). subclases de IgG. Murillo O2. Se estudió la presencia. proteína C reactiva.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES PERFIL DE ANTICUERPOS DONANTE ESPECÍFICOS EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES CON RECHAZO MEDIADO POR ANTICUERPOS Y DEPÓSITOS DE C4d. 1CIMA. 2Servicio de Oftalmología. complemento. ac citotóxicos positivos: 1/12. Objetivo. PROTOCOLO: Pre-TCor: 25 . prueba tuberculínica y booster. Se seleccionaron 19 pacientes que cumplían los criterios histopatológicos de RMA y que presentaban depósitos de C4d en biopsias renales.8%) anti-GSTT1. Francisco Ruiz-Cabello (Granada). Resultados. SESIÓN 4: INMUNOLOGÍA TUMORAL .

solas o en estrategias combinadas. lo que sugiere el uso de las llamadas drogas epigenéticas. Morales Camino JC. Colombetti S2. tumor antigen presentation to OVA-specific CD8+ T lymphocytes in this model depends primarily on cells derived from the host. This thymoma expresses chicken ovoalbumin (OVA) as a traceable antigen to which specific immune responses can be monitored in vivo and in vitro following anti-CD137 mAb treatment. En este trabajo hemos analizado la respuesta inmune en ratones transgénicos HLA-A2+ inmunizados vía subcutánea con vectores lentivirales que codifican para el antígeno tumoral NY-ESO-1. Anti-CD137 monoclonal antibodies (mAbs) are capable of inducing tumor rejection in several murine syngeneic tumor models. Lévy F2. This study investigates the involvement of DCs in the rejection of EG7-OVA tumors upon treatment with anti-CD137 agonistic mAb. Conclusions. Universidad de Navarra. Real LM3. mediante las técnicas de Western-blot y RT-PCR. Se observó además una potente respuesta de células T CD4 específicas para NY-ESO-1. se ha observado que estos agentes desmetilantes no presentan efectos sobre la viabilidad de células T normales lo que sugiere su baja toxicidad y por tanto su posible utilización en terapia anti-turmoral. 3Clínica universitaria. sobre líneas de células leucémicas T y sobre células T no transformadas. whether DCs are required for the efficacy of anti-CD137 treatment has never been examined. Murillo O2. Camacho F2. Hemos analizado la inducción de apoptosis por ambos agentes desmetilantes. Cabrera T1. 27 SUPL. which allow for sustained in vivo ablation of DCs with diphtheria toxin. CD62Lneg). la inmunización con el antígeno tumoral NY-ESO1 en ratones transgénicos usando vectores lentivirales estimula una respuesta celular y humoral similar a la observada en pacientes con tumores NY-ESO-1+. 3Neocodex. En conclusión. Arina A2. Anti-CD137 mAb’s immune-mediated anti-tumor activity in mouse models holds promise for myeloma treatment in humans. 2Ludwig Institute for Cancer Research. Rodriguez F2. despite the fact that CD28 signaling increases the expression of CD137 on CD8+ T cells. However. Romero JM1. The administration of anti-CD137 mAbs cause the eradication of EG7-OVA derived tumors by a CD8+ T cell-dependent mechanism that correlates with increased cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity against the immunodominat OVA epitope. tanto en células T leucémicas como en T normales. Clínica Universitaria. en la terapia del cáncer. LA INMUNIZACIÓN CON VECTORES LENTIVIRALES EN RATONES TRANSGÉNICOS INDUCE RESPUESTA CELULAR Y HUMORAL FRENTE AL ANTÍGENO TUMORAL NY-ESO-1. Anti-tumor efficacy of anti-CD137 mAb was preserved in CD28deficient mice. También se han estudiado las señales implicadas en la inducción de apoptosis por decitabine y zebularine y la regulación de genes pro. mediante determinación del ciclo celular con yoduro de propidio. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves. mediate this function. we confirmed the involvement of this cell subset in tumour antigen cross-presentation and in CTL induction against EG7-OVA. Los resultados obtenidos indican que tanto el decitabine como el zebularine inducen apoptosis dependiente de caspasas y de la activación de la ruta mitocondrial en líneas de células T leucémicas. 2Hospital Universitario Virgen Macarena. La hipermetilación del ADN es un mecanismo epigenético relacionado con el desarrollo del cáncer que provoca el silenciamiento de genes supresores de tumores. Ruiz Magaña MJ. Las células T CD8+ antí- CORRELACIÓN ENTRE LA EXPRESIÓN DE HLA DE CLASE I Y LA PROGRESIÓN/REGRESIÓN DE LAS METÁSTASIS DE MELANOMA EN DOS PACIENTES SOMETIDOS A INMUNOTERAPIA. Azpilicueta A2. Carretero R1. Janda J2. Casado JF1. La inmunización subcutánea con lentivectores disparó una respuesta de células T CD8+ específicas para diferentes epítopos. However. IN VIVO DEPLETION OF DENDRITIC CELLS IMPAIRS BUT DOES NOT COMPLETELY ABROGATE THE ANTI-TUMOR EFFECT OF AGONISTIC ANTI-CD137 MONOCLONAL ANTIBODIES. que incrementó significativamente la respuesta CD8 así como una fuerte respuesta humoral frente a diferentes epítopos lineales de NY-ESO-1. anti-CD137 mAb treatment significantly decreased systemic tumor burden in the disseminated 5TGM1 model. Por otro lado. Melero I1.COMUNICACIONES ORALES VOL. exhaustive depletion of DCs incompletely abrogates antitumor efficacy of anti-CD137 mAb indicating that DC-mediated cross-presentation is not an absolute requirement. Estos pobres resultados pueden deberse a mecanismos de escape inmunitario por parte de las células tumorales. Ruiz-Cabello F1. This antitumour effect is thought to involve the activation of naive CD8 T cells that are specific for tumor antigens cross-presented by dendritic cell (DCs). El análisis del repertorio de TCRs demostró un uso predominante de las cadenas Vbeta4 y Vbeta6 para el reconocimiento del epítopo NY-ESO-1 (157-165). Al contrario de lo que ocurre con los cambios genéticos. Pérez-Gracia JL3. Sin embargo. así como la posible sensibilización a la muerte mediada por TRAIL. 1Facultad de Veterinaria de la Universidad de Extremadura. 1CIMA. 1Centro de Investigaciones Biomédicas. El objetivo de este trabajo es conocer el efecto que tienen los agentes desmetilantes decitabine y zebularine. Importantly. Esta respuesta fue mayor y más duradera que la obtenida mediante inmunización con péptidos. 2CIMA. geno-específicas mostraron un fenotipo efector/memoria (CD127pos. solos o en combinación con el ligando de muerte TRAIL. INDUCCIÓN DE APOPTOSIS POR AGENTES DESMETILANTES EN CÉLULAS T LEUCÉMICAS. esta alteración epigenética se puede revertir mediante agentes farmacológicos que inducen la hipometilación del ADN. most likely DCs. Los vectores lentivirales infectan células dendríticas permitiendo la expresión estable de un gen y el desarrollo de una repuesta inmune cuantitativa y cualitativamente superior. Lausanne Branch. 1/ 2008 tion. Maleno I1.y anti-apoptóticos por dichos agentes. Garrido F1. solo se ha conseguido una regresión tumoral significativa en una pequeña proporción de pacientes. Although tumor cells are detectable in the tumor draining lymph nodes (TDLNs) of EG7-OVAbearing mice. 26 . Using DTR-GFP → C57BL/6 bone marrow chimeric mice. no son capaces de potenciar la muerte mediada por TRAIL en este modelo tumoral. HervásStubbs S2. Rodriguez AB1. A pesar de los buenos resultados obtenidos por la inmunoterapia en estudios preclínicos. Ex vivo analyses to determine the identity of the cell type(s) responsible for tumor antigen cross-presentation has revealed that CD11c+ cells. uno de ellos es la alteración en la expresión de HLA de clase I. Ruiz Ruiz MC.

Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. estos estudios se realizaron mediante técnicas inmunohistoquímicas con anticuerpos monoclonales específicos frente a diferentes moléculas de HLA de clase I y cuantificación de la beta 2 microglobulina. Hospital Universitario Puerta de Hierro. observamos que hMSCs se distribuían de forma homogénea en el depósito tumoral y expresaban eGFP al menos 30 días postimplantación de una mezcla (1:2) de hMSCs modificadas genéticamente con células tumorales gástricas humanas. cadena pesada y los locus A. Álvarez-Vallina L. 3Servicio de Inmunología. Los AcR mas utilizados son los bivalentes con formato: diabody (scFv con linkers cortos se impiden el apareamiento intramolecular entre dominios VH y VL intracatenarios) y minibody (scFv unido a un dominio CH3/Fc). Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que la alteración en la expresión de moléculas HLA de clase I juega un papel esencial en el escape tumoral del sistema inmunitario que puede ser determinante en la progresión o regresión de las metástasis. Sánchez López M. Los AcR que carecen de la región Fc. y un seguimiento continuado en tiempo real. Estos datos indican que el formato AcR T es un armazón con propiedades farmacocinéticas muy favorables y que equipado con un scFv adecuado presenta una excelente capacidad de localización tumoral. do: (i) al tropismo selectivo de este tipo celular por ciertas clases de tumores sólidos. Las células madre mesenquimales (MSC.B y C mediante PCR a tiempo real. La diferente expresión de moléculas HLA de clase I en los dos grupos de metástasis puede ser debida a la modificación del microambiente tumoral por la inmunoterapia. ANTICUERPOS RECOMBINANTES TRIVALENTES PARA LA IMAGEN MOLECULAR DEL CÁNCER. 1Hospital Universitario Puerta de Hierro. Sanz Alcober L2. el AcR-T B1. 2Unidad De Histocompatibilidad. y el AcR-T L36 demostró localización tumor-específica en todos los modelos estudiados. single chain Fv). y se emplearon técnicas de imagen molecular. presentan importantes limitaciones farmacocinéticas y de toxicidad sistémica. Todos los AcR-Ts se comportaron como trímeros en solución y fueron muy estables. En ensayos in vitro. Once de las metástasis estaban en regresión en el momento de la extirpación mientras que 5 estaban en progresión. La conjugación de los AcR-Ts con Cy5 no alteró sus características moleculares y funcionales. 1Unidad de Inmunología Molecular. Las metástasis en regresión mostraban altos niveles de expresión de HLA de clase I mientras que las metástasis en progresión tenían niveles bajos de HLA de clase I. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. del inglés Mesenchymal Stem Cells) son células multipotentes y con alta capacidad regenerativa. (ii) a la producción local y mantenida de agentes terapéuticos que. Compte Grau1. altos niveles de eGFP (85%) durante más de un mes y secretaban niveles apreciables de diabody antiCEA/antiCD3 funcional. Álvarez-Vallina L1. en ratones portadores de tumores humanos. Empleando esta estrategia se generaron AcR-Ts a partir de los scFv: B1. Vicario JL2. En este trabajo proponemos un nuevo AcR trivalente (AcR-T) formado por un scFv unido al dominio de trimerización del colágeno XVIII. obtenidas de médula ósea. Madrid.8 (anti-hapteno NIP). 2Unidad de Histocompatibilidad. comprobamos que hMSCs infectadas expresaban. Cuesta Martínez A. el AcR-T MFE23¬ demostró localización específicamente en tumores CEA+. clave en el crecimiento tumoral. Álvarez-Vallina L1. ya que las proteínas recombinantes con un tamaño inferior a 60 Kd son filtradas por el glomérulo y excretadas por la orina rápidamente. su vida media es muy corta.8 no demostró localización tumor-específica. como los fragmentos scFv (del inglés. ha propiciado que los anticuerpos recombinantes (AcR) se conviertan en una sólida tecnología de plataforma para producir moléculas diagnósticas. implica complejas interacciones moleculares y celulares que no pueden ser 27 . derivado del HIV-1. Hospital Universitario Doce de Octubre. con especificidad frente a la cadena epsilon del complejo TCR/CD3 humano y frente al antígeno carcinoembrionario (CEA) humano (antiCEA/antiCD3). L36 (anti-laminina) y MFE-23 (anti-CEA humano). Para llevar a cabo esta estrategia. Sin embargo. El estudio inmunohistoquímico de las piezas tumorales demostró la presencia de diabody antiCEA/antiCD3 en el estroma peritumoral. Después de su administración sistémica. 5 tras interferón-alfa-2b y 5 tras vacunación autóloga más BCG (M-VAX). Empleando técnicas de imagen molecular in vivo. ofrecen ventajas: 1) son fáciles de producir en sistemas bacterianos. Sanz L. para estudiar su potencial como “factorías” de un anticuerpo biespecífico recombinante con formato diabody. con utilidad para localizar depósitos tumorales in vivo. Seis fueron obtenidas de un paciente tratado con vacunación autóloga más BCG (M-VAX) y 10 de otro paciente sometido a dos tratamientos inmunoterápicos. El descubrimiento de los anticuerpos monoclonales y el desarrollo de las técnicas de ingeniería genética. Sanz Alcober L1. siendo el más obvio su oligomerización. tricistrónico que contiene los genes del diabody biespecífico (dAb cadena 1 y dAb cadena 2) y el gen de la proteína verde fluorescente (eGFP) unidos a través de secuencias IRES derivadas del virus de la encefalomiocarditis. en muchos casos. constituyendo así un modelo potencialmente útil para la liberación local de agentes terapéuticos. El uso de hMSCs ofrece ventajas potenciales debi- DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MODELO DE ANGIOGÉNESIS HUMANA IN VIVO MONITORIZABLE MEDIANTE TÉCNICAS DE IMAGEN MOLECULAR. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Vicario JL1. Estudios recientes han demostrado que MSCs se incorporan y sobreviven en el microambiente tumoral donde contribuyen activamente a la formación del estroma tumoral.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES Hemos estudiado la expresión de MHC de clase I en 16 metástasis obtenidas de dos pacientes con melanoma sometidos a inmunoterapia. Santos-Valle P1. generamos un vector lentiviral (pRRL-dAb-IRES-GFP). de forma estable. El proceso angiogénico. Serrano A3. según los PET y TAC realizados. la cual podría aumentar la expresión de clase I solo en las metástasis con alteraciones reversibles. Para los ensayos de localización tumoral (tumor targeting) los AcR-Ts se conjugaron con el fluorocromo cianina 5 (Cy5) que emite en el infrarrojo cercano. Para aumentar su vida media se han propuesto diferentes sistemas. En los últimos años se han desarrollado distintos ensayos para evaluar su utilidad y su potencial terapéutico en protocolos de terapia regenerativa y terapia celular antitumoral. 2) se extravasan más eficazmente y 3) tienen una mayor capacidad de penetración tisular. Nuestros resultados abren nuevas vías para el desarrollo de procedimientos diagnósticos no invasivos del cáncer humano. que permiten una visualización no invasiva en organismos vivos. En este trabajo nos planteamos modificar genéticamente MSCs humanas (hMSCs). CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES: VEHÍCULOS Y FACTORÍAS DE ANTICUERPOS TERAPÉUTICOS.

simple y no invasivo. dos leucemias mieloides agudas en remisión completa. Por otro lado. CD4+ 40 ± 10. con la formación de una vasculatura humana madura y estable. esta es superior en la población CD56+. García-Sánchez F. Presentan capacidad antitumoral mediante mecanismos independientes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). Madrid. empleamos tetrámeros bi-específicos CD3:CD20 y CD3:CD19. Conclusiones. la misma población presente en unidades de cordón umbilical. en comparación con el grupo control. En 5 de ellos no se detectaron células con dicho fenotipo.029% sobre la celularidad total (media de 0. no disponemos de modelos in vivo de angiogénesis humana validados para el screening de agentes potencialmente antiangiogénicos. por lo que tal característica no diferenció a las células de enfermos con LLA de las de los otros grupos. 27 SUPL. Se estudió la citotoxicidad de las células expandidas y de las diferentes sub-poblaciones mediante ensayos de liberación de 51Cr. Aunque el fenotipo aberrante CD19+CD10+CD38/+ (baja intensidad) puede considerarse como un fenotipo útil en el seguimiento de la EMR. La detección de fenotipos aberrantes en los blastos de las leucemias agudas (LA) al diagnóstico resulta fundamental en el seguimiento de la enfermedad mínima residual (EMR). se ha conseguido expandir en 21 días 1. otras patologías y MO sanas.48%-13. CD10+. Resultados. 28 . un grupo de ratones portadores de estos implantes vasculares recibió el fármaco antiangiogénico SU5416. 1/ 2008 recapituladas in vitro. indicando un incremento en la capacidad citotóxica de las células. CD8+ 60% ± 12. Se estudiaron por CTF muestras de diez pacientes con el objeto de detectar un fenotipo considerado clásicamente aberrante: CD19+. así como linfomas B. producida tras la administración intraperitoneal del sustrato. como en sangre de cordón umbilical (0. Las células CIK (Cytokine-Induced Killer) son un grupo heterogéneos de linfocitos que incluyen fundamentalmente células CD3+CD8+ CD56+. con un porcentaje comprendido entre 0.000 veces en 14 días. La actividad luciferasa de las células HUVECluc implantadas en ratones atímicos pudo ser detectada durante más de 120 días. Se evidenció citotoxicidad frente a líneas celulares con ausencia o disminución en la expresión de moléculas HLA de clase I. CD38-/+ (baja intensidad). Estudiar la expresión de distintos antígenos de superficie en precursores B de pacientes con leucemia linfoide aguda (LLA). y hasta 3.1%). Martínez Viñambres E.0034%-0.03% de la celularidad total medular no excluye la posibilidad de que se trate de blastos linfoides normales.461 veces la población inicial de células CD3+CD56+ presente en sangre periférica. capaces de diferenciarse en células murales de soporte. con el fin de determinar si dicha expresión es útil en el estudio de la EMR. Se tuvieron en cuenta aquellos eventos que por tamaño. la formación de vasos humanos mediante la coimplantación de células endoteliales humanas de vena umbilical (HUVEC) y células madre mesenquimales (MSC) murinas. las células endoteliales fueron coimplantadas con MSC humanas (HMSC) derivadas de médula ósea. el índice proliferativo de esta subpoblación de precursores B (células BrdU+) fue variable (5. Rodríguez Martín E.54%). Jurkat).2 ± 0. Los linfocitos CD3+CD56+ están presentes tanto en sangre periférica (1-5%). así como de perforina. Para estudiar la utilidad de este modelo de angiogénesis humana. Partiendo de unidades de cordón umbilical y sangre periférica de individuos sanos se han realizado expansiones 'in vitro'. Roldán E.COMUNICACIONES ORALES VOL. La población CD3+CD56+ no demostró uso preferencial de ninguna cadena V. Cinco fueron controles sanos. su detección en enfermos de LLA en porcentajes inferiores al 0. Con el fin de determinar si las células CD3+CD56+ pueden ser re-direccionadas frente a células dianas no susceptibles. al igual que el observado en enfermos con LLA (1. este modelo ofrece nuevas oportunidades para el estudio longitudinal de mecanismos implicados en el proceso de neoformación vascular y la monitorización de las respuestas a agentes inhibidores de angiogénesis. Introducción. no siempre se tienen datos disponibles sobre la aparición de tales poblaciones en otro tipo de patologías o en médulas óseas (MO) en reconstitución. Alcalá Peña MI. La presencia de células HMSC resultó crítica para la maduración de la vasculatura neoformada. células HUVEC fueron transducidas con un vector lentiviral que codifica el gen reportero de la luciferasa. granularidad e intensidad de CD19 podían considerarse LB viables. LOS LINFOCITOS CIK (CYTOKINE-INDUCED KILLERS) EXPANDIDOS A PARTIR DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL Y SANGRE PERIFÉRICA PUEDEN SER REDIRIGIDOS MEDIANTE ANTICUERPOS BI-ESPECÍFICOS. La comparación de la citotoxicidad exhibida por las sub-poblaciones CD8+CD56+ y CD8+CD56. a nivel histológico. Las células CD8+CD56+ presenta capacidad lítica frente a un número determinado de células diana. permite la monitorización no invasiva de la actividad angiogénica de las células HUVECluc. Con el fin de desarrollar un modelo de angiogénesis humana. No se observaron diferencias en la capacidad de lisis entre cultivos expandidos a partir de células de cordón umbilical y sangre periférica. Determinación de la capacidad proliferativa de LB CD10+ por BrdU. incluyendo leucemias mieloides agudas y crónicas. Con el objeto de que este modelo fuera completamente humano.88%). Todas las poblaciones incrementan la intensidad de expresión del receptor de activación NKG2D. Vicario JL. mediante el empleo de anticuerpos monoclonales biespecíficos. La monitorización seriada de la actividad luciferasa demostró una disminución estadísticamente significativa de la actividad luciferasa en el grupo tratado. Hospital Ramón y Cajal. Recientemente se ha descrito. Bustamante L. sugiriendo el empleo de mecanismos TCR independientes de citotoxicidad. Coll Martí J. dos leucemias crónicas y un LNH. Tras 14-21 días de expansión los cultivos se componen de células CD3+ 96.demostró que si bien ambas presentan capacidad citotóxica. Balas A. en ratones inmunodeficientes. Objetivos.79%-23. mientras que en los casos restantes sí se detectaron estas células. Detección de linfocitos B (LB) CD10+CD38-/+ (baja intensidad) en MO por citometría de flujo (CTF). OKT3 e IL-2. en el screening de compuestos antiangiogénicos. Sin embargo. UTILIDAD Y RIESGOS DE LA DETECCIÓN DEL FENOTIPO ABERRANTE CD19+CD10+CD38-/+ EN LA ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL. La detección de la bioluminiscencia. y se correlacionó. En conclusión. Métodos. Centro de Transfusión de Madrid.9. Sin embargo. Utilizando esta aproximación hemos conseguidos incrementar de forma significativa la citotoxicidad de los cultivos de células totales así como de poblaciones CD3+CD56+ tanto frente a líneas tumorales CD19+ y CD20+ como a células leucémicas primarias. Mediante el empleo de IFNγ. habiendo demostrado especificidad por un número limitado de células diana (K562.015%).

Los patrones clínicos. Infecciosas e Inmunodeficiencias pediatricas. Resultados. Dept. siendo este último mayor en el grupo de sujetos enfermos frente a los individuos sanos. Coll Martí J. fracturas óseas espontáneas. dicha población presentaba fenotipo de célula plasmática (CP). familiares e inmunológicos de cinco pacientes diagnosticados de HIES desde 1979 y el posterior análisis mutacional. Woellner C3. Los niveles de IgE oscilaron entre 2500 y 32000 IU/ml. un tipo de linfoma de cavidades. Por lo tanto. Sin embargo. El estudio de las poblaciones se llevó a cabo por citometría de flujo. Revisión de antecedentes clínicos. se describe por primera vez la expresión de las proteínas SOCS en los eosinófilos humanos. Objetivos. 2Fundación Jiménez Díaz-Capio. Caragol I1. Immunologia. Chacártegui M1. Descripción inmunofenotípica de un caso de PEL en líquido ascítico (LA) en varón VIH. Soler P2. respectivamente. Objetivo. en un caso familiar (herencia autosómica dominante) y en uno aislado. Barcelona. Métodos. Se analizó por PCR cuantitativa a tiempo real. Cárdaba B1. El linfoma de efusión primaria (PEL). El síndrome de Hiper Ig E (HIES) es una inmunodeficiencia primaria (IDP) caracterizada por infecciones recurrentes por hongos y bacterias. Madrid. Dos pacientes presentaron neumonia por Staphylococcus aureus con neumatoceles secundarios y fallecieron a los 4 y 14 años de edad. Los resultados inmunofenotípicos descartaron población blástica. Los supresores de la señalización de citocinas (SOCS) representan una familia de proteínas descubierta recientemente que están implicadas en la regulación negativa de la señalización de citocinas. Se ha visto que la señal reguladora a través de miembros SOCS puede tener un papel importante en el balance de citocinas que determinan las respuestas mediadas por Th1 y Th2. Garces P1. eosinofilia y niveles elevados de Ig E > 2000 IU/ml. CD138+. Vall D´Hebron. de estirpe mielo-monocítica o linfoide. postulando a SOCS-3 como un marcador de enfermedad. H. Royal Free Hospital. Los demás casos están en estudio. Se presentan datos clínicos de nuestra serie de casos con los primeros análisis mutacionales. del Álamo C1. en ausencia de un tumor sólido. 3Immunology and Molecular Pathology. con fenotipo CD38+ high. del Pozo V2. López Cernada ME1. Las dos mujeres se diagnosticaron a los 2 y 30 años de edad. Núria Matamoros (Palma de Mallorca) ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS SOCS EN LINFOCITOS CD4+ Y EOSINÓFILOS DE PACIENTES CON PATOLOGÍA RESPIRATORIA. Muestras de SP.Barcelona. Se han demostrado dos mutaciones diferentes en el gen STAT3 (cambios aminoacídicos N466T y R382Q) según estudio realizado en el Royal Free Hospital de Londres. Martínez Viñambres E. Metodología. Por vez primera se detecta una población tumoral circulante en un PEL. Aunque se ha descrito que el PEL posiblemente se origine en los centros germinales o postgerminales de los ganglios. Margarita López-Trascasa (Madrid). se encuentran diferencias en la expresión de SOCS-3. Además de la población descrita. en la expresión de SOCS-5. hasta el momento no se ha descrito la presencia de células tumorales circulantes. Dra. Actualmente ambas presentan secuelas pulmonares y reciben tratamiento antibiótico profiláctico y gammaglobulina ev en la primera paciente. Grimbacher B3. cuyo perfil antigénico (LB con una pérdida parcial de CD79beta) sugiere una fase madurativa previa a la población mayoritaria que se detecta en LA (célula plasmática o pre-plasmática). se detectó tanto en SP como en MO una población de linfocitos B (LB) CD19+ con una intensidad de CD79b inferior a lo habitual y kappa de superficie +. marcador de enfermedades alérgicas. Sastre B1. existiendo una correlación en los niveles de SOCS-3 en linfocitos CD4+ y eosinófilos de pacientes. Mediante la técnica de inmunofijación no se detectó Ig clonal ni en LA ni en suero. Material y Métodos. Objetivos. Los pacientes (3 hombres y 2 mujeres) de entre 4 y 40 años de edad. 3 y 5 en linfocitos CD4+ y eosinófilos de sangre periférica de pacientes con patología respiratoria Th2 (asma extrínseco y bronquitis eosinofílica) e individuos sanos. Lahoz C2. inmunológicos y hereditarios son altamente heterogéneos. Los resultados en los linfocitos CD4+ indican que hay diferencias en la expresión de los genes de SOCS-1 y SOCS-3. los niveles de expresión génica de SOCS-1. 1U. 1Fundación Jiménez Díaz-Capio y Ciberes (ISCII). kappa citoplásmica+. Londres. Los estudios genéticos abren una puerta importante para facilitar el diagnóstico específico y permitir el consejo genético. siendo más elevada en los eosinófilos de los pacientes. Estudios recientes han descrito a SOCS-3 como un nuevo 29 . Conclusiones. Roldán Santiago E. ya que la expresión de dicha proteína se relaciona directamente con la severidad de la enfermedad. HIES es una IDP muy poco frecuente y de clínica muy heterogénea. y el diagnostico diferencial difícil en muchas ocasiones. médula ósea (MO) y LA. Sin embargo. Introducción. Hospital Ramón y Cajal. En la muestra de LA estudiada se detectó una población mayoritaria (87% de la celularidad total) con características citológicas aberrantes y cuyo perfil antigénico no correspondía con el de la LMMC original. Estudiar la expresión de las proteínas SOCS-1. no existen diferencias estadísticamente significativas. Vall d´Hebron. además de infección por herpesvirus 8. Resultados. se caracteriza por efusiones y crecimiento en fase líquida de células tumorales dentro de cavidades corporales.3 y 5 en los linfocitos CD4+ y eosinófilos de sangre periférica de pacientes con patología respiratoria (asma extrínseca y bronquitis eosinofílica) y donantes sanos. En el caso de los eosinófilos. En 2007 el paciente desarrolló ascitis en la cavidad abdominal. Palomino P2. SOCS-3 y SOCS-5 son principalmente expresadas en Th2 y Th1 respectivamente y ejercen una inhibición recíproca sobre la diferenciación de dichas células Th. La infección por Cándida y/o Aspergillus fue detectada en cuatro de cinco casos. Conclusión. lesiones intraorales. Español Boren1. inmunoglobulina (Ig) de superficie -. asociada a la ruta JAK-STAT. entre los grupos de sujetos. También se realizó un análisis inmunohistoquímico y por inmunofluorescencia en los eosinófilos para corroborar la expresión de la proteína SOCS-3 en dichas células. Villar Guimerans ML. eczema. Paciente diagnosticado desde 2001 de una leucemia mielo-monocítica crónica (LMMC). 2U. MUTACIONES EN STAT3 EN EL S. Introducción. Gámez C1. se diagnosticaron de HIES. Alcalá Peña MI. Hernández M1. Resultados y conclusiones. H.y detección de células clonales en sangre periférica (SP) como posibles células precursoras. CD19-. SESIÓN 5: INMUNODEFICIENCIAS: ALERGIA Y COMPLEMENTO Moderadores: Dra.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES DETECCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN UN LINFOMA DE EFUSIÓN PRIMARIA. DE HIPER IgE. Benito Berrinches A.

jacobea es una nueva fuente alergénica y presenta reactividad cruzada con A. en la Península Ibérica han sido descritas más de 1500 especies siendo Senecio vulgaris y Senecio jacobea las más comunes. En este trabajo se describe el segundo caso de inmunodeficiencia de CD8. Presenta un importante componente genético pero hasta el momento sólo se ha descrito asociación con diversos alelos del HLA. la identificación de estos alergenos ha sido realizada por espectrometría de masas y los resultados obtenidos comprobados por inmunoblot y microarray. STSCD8A. La inmunodeficiencia de CD8 debe tenerse en cuenta en el diagnóstico de gitanos españoles con infecciones recurrentes. y se ha postulado un posible papel en DIGA. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. principalmente se localiza en las regiones templadas y subtropicales. Coto E6. 6Unidad de Genética. En la actualidad. TACI (transmembrane activator and CAML interactor). Nuestro objetivo fue analizar la posible influencia de polimorfismos en este gen en pacientes españoles con DIGA. 1Servicio de Inmunología. Se han identificado dos alergenos mayoritarios. Bertranpetit J5. 30 . jacobea e identificar sus alergenos principales. Kalaydjieva L4. Realizamos un estudio caso-control con 199 enfermos y 389 controles sanos. Luengo O2. La unión de su ligando. El paciente sufrió infecciones respiratorias de repetición desde la infancia pero con conservación del parénquima pulmonar. es un receptor de la superfamilia de TNFR. rs4985700. judaica. 5. D2S388. Fontán G2.Gly90Ser en la cadena alpha del CD8. rs34562254. que murió debido al daño respiratorio. 39-42.COMUNICACIONES ORALES VOL. Ferreira A2. así como entre S. LA MUTACIÓN GLY90SER EN EL GEN CD8A. jacobea con otras especies de la misma familia y con Parietaria judaica. Conclusión. vulgaris y P. jacobea presenta bandas de proteínas entre 14-100KDa. D2S2216. 2008. 5Unitat de Biologia Evolutiva. para establecer recomendaciones específicas en vacunación y en hábitos de salud y para el consejo genético de familias afectadas. 27 SUPL. La familia de las Asteraceae es una de las familias más representadas con más de 1100 géneros y 20000 especies. y 31KDa.Gly90Ser está confinada a la población gitana española. López Mejías R1.Gly90Ser consiste en una ausencia completa de linfocitos T CD8+. Material y Metodos. Lahoz C1. Barcelona. de la Calle Martín O3. geles 2D e inmunodetección.002. Hospital La Paz. Se realizan inmunoblot y ELISA de inhibición para estudiar la reactividad cruzada de S. presente en la superficie de linfocitos B periféricos. Determinar la importancia alergénica de S. puede modular la predisposición a padecer DIGA. al contrario que el primer paciente. Núñez C1. rs3818716. Sin embargo. judaica. STSCD8B. Hospital Universitario 12 de Octubre. induce el cambio de isotipo (fundamentalmente a IgA e IgG) independientemente de las células T. 1Fundación Jiménez Díaz-Capio y Ciberes. D2S2181). 1/ 2008 IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LOS ALERGENOS DEL EXTRACTO DEL POLEN DE SENECIO JACOBEA. Resultados. La deficiencia selectiva de IgA (DIGA) es la inmunodeficiencia primaria más común en caucásicos. Universitat Pompeu Fabra. 3Servei d'Immunologia. del Pozo V1. así como estudiar si presenta reactividad cruzada con otras plantas.4%. Las frecuencias haplotípicas se estimaron mediante el algoritmo EM (Expectation-Maximization). Se estudiaron con sondas Taqman 3 mutaciones funcionales descritas (C104R. reveló un único haplotipo polimórfico lo que sugiere un origen común para la mutación p. jacobea y P. 2Unidad de Genética Molecular. Introducción. codificado por TNFRSF13B. rs8074984. Objteivos. CAUSANTE DE INMUNODEFICIENCIA DE CD8. D2S417. Nuestros datos preliminares sugieren que algún elemento en TNFRSF13B. rs4985762. Al igual que el primer caso descrito. jacobea ya que son reconocidos por los sueros de los pacientes alérgicos. Mutaciones funcionales en TNFRSF13B se han visto asociadas al síndrome variable común (SVC). se encontró un haplotipo constituido por esos 8 SNPs cuya frecuencia estaba incrementada en pacientes: 8. una pectato liasa (alergeno ya descrito en Artemisia y Ambrosía) y una malato deshidrogenada. rs8079130) para estudiar la variabilidad del gen. El análisis de microsatélites flanqueantes del gen CD8A mutado (D2S2232. Los ensayos de inhibición demuestran la existencia de reactividad cruzada entre S. que explican el 40% de la influencia genética. La identificación de sus alergenos se ha llevado a cabo mediante SDS-PAGE. Mancebo Sierra ME1. pretendemos confirmar esta asociación en una muestra familiar de DIGA y pacientes con SVC. El extracto del polen de S.Gly90Ser que causa la deficiencia de CD8 en la población gitana española. confirmando que el efecto patogénico de la mutación p. p=0. SE CONFINA EN POBLACIÓN GITANA ESPAÑOLA. Los resultados indican que p. para el estudio de un total de 1127 controles no relacionados: 734 de origen gitano y de diferentes localizaciones geográficas de Europa. Sastre B1. jacobea y Artemisia vulgaris. distinto de los asociados a SVC. Gámez Gámez C1. Se ha comprobado que la malato deshidrogenasa y la pectato liasa son alergenos de S.1% en controles. Ruiz Contreras J7. Hospital Ramón y Cajal. Hospital Universitario Central de Asturias. rs2274892. Aunque cosmopolita. Ningún polimorfismo mostró diferencias significativas entre casos y controles. Departament de Ciencies Experimentals i de la Salut. R202H) y 8 SNPs adicionales (rs3751988. Hospital Universitario 12 de Octubre. Moreno Pelayo MA2. Calleja Antolín S1. Posteriormente. aunque las manifestaciones clínicas varían en severidad. Se han identificado 3 alergenos mayoritarios de 59. APRIL (a proliferation-inducing ligand). Las diferencias en frecuencias genotípicas y alélicas fueron comparadas por el test chi-cuadrado o test exacto de Fisher. Se ha demostrado que S. Se reclutan 50 pacientes con rinoconjuntivis y prueba cutánea positiva frente a extracto de S. este paciente es de origen gitano español y homocigoto para la mutación p. López E1. jacobea. siendo la primera vez que esta enzima se describe como alergeno en plantas. Financiación FIS PI06/0170 y PI06/0614 PAPEL DEL GEN TACI EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE IgA EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. Hospital Clínico San Carlos. 1Servicio Inmunología Clínica. Estos spots han sido identificados como malato deshidrogenasa y pectato liasa por espectrometría de masas. 2Servicio de Inmunología Clínica. Gómez de la Concha E1. Todos los polimorfismos se ajustaron a las proporciones HardyWeinberg en nuestra muestra control. del Pozo N1. Paz Artal E1. A181E. y 393 controles españoles (no gitanos). 7Unidad de Inmunodeficiencias. Se ha desarrollado un método de screening de la mutación por PCR-RFLP con la enzima de restricción AluI. Molecular Immunology 45(2):479-84. pc. 4Western Australian Institute for Medical Research and Centre for Medical Research. donde la tasa de portadores es del 0. El análisis 2D revela 8 spots de alrededor de 59KDa y 39-42KDa. Allende Martínez LM1. University of Western Australia. 2Hospital Vall d´Hebrón. Fernández-Arquero M1. García-Rodríguez MC2.9% en enfermos vs. Mollá R1.

Garrido S1. 2Hospital Sant Joan de Deu. El estudio de la proteína WASP en linfocitos T activados del paciente mediante citometría de flujo y western blot mostró una ausencia completa de dicha proteína. Paciente diagnosticado de GNMP tipo II. Paciente diagnosticado de GNMP tipo II hace más de 25 años. mediante RT-PCR de 6 fragmentos solapantes a partir de RNA total obtenido de sangre periférica. El Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad ligada al X que se caracteriza por trombocitopenia con microplaquetas. Se analizó el gen de C5. así como para sus padres y sus dos hermanos. González-Santesteban C1. Aquí presentamos el caso de un paciente que sufrió varios episodios de meningitis bacteriana durante la infancia. Ramos JM2. C3Nef asociado a la activación de la vía alternativa del sistema del complemento. El examen hematológico reveló trombocitopenia con plaquetas pequeñas. detectándose la sustitución AG>CTCT en el exón 15 del propósitus y en su padre. en el que se detectó la presencia de este autoAc durante 10 años. estudios genéticos en este paciente han mostrado la existencia de dos mutaciones en el gen de factor H. 3Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Pediatría). EL FACTOR NEFRÍTICO (C3Nef). El componente C5 del sistema del complemento es esencial para la formación del complejo de ataque a membrana en las rutas clásica. en la que a menudo se detecta la presencia de un autoanticuerpo (autoAc). En la presente comunicación se presentan varios pacientes con este autoAc. Ribes S2. HLA idéntico. La madre era la única portadora de la mutación (mutación de novo). Martínez Ara J1. El análisis de las inmunoglobulinas mostró una IgE elevada (764 UI/mL). Y846H. 4Centro de Investigaciones Biológicas. Lutz H2. La IgG purificada del suero de esta paciente no es capaz de estabilizar la C3 convertasa de la vía alternativa por lo que vamos a explorar si pudiera estar dirigido frente a la C3 convertasa de la vía clásica o del complejo de ataque. 1Hospital Universitario La Paz. Su deficiencia causa una enfermedad autosómica recesiva que se asocia generalmente con episodios de meningitis recurrentes por N. segundo hijo de padres no consanguíneos. Estos resultados nos llevan a considerar que la desregulación inducida por C3Nef podría tener distintos efectos fisiopatológicos lo que explicaría su asociación con patologías variadas. que cursa sólo con trombocitopenia y microplaquetas. Domínguez MA1. meningitidis. Harris C3. Los estudios de función linfocitaria mostraron una respuesta aloreactiva alterada. Se ha encontrado la presencia de C3Nef en al menos dos pacientes sin ninguna evidencia de glomerulonefritis. López Trascasa M1. 4. Se desconoce si este autoAc puede estar relacionado con la aparición de la enfermedad o con la evolución clínica de la misma. La mutación IVS6+5:G>A ha sido reportada en pacientes con XLT asociada a tránscritos normales residuales que comportan una expresión disminuida de la proteína. presentaba además del autoAc un polimorfismo en factor B. que provoca una alteración en el splicing. López Lera A1. Presentamos el caso de un niño de 1 año de edad. mal en todos los miembros de la familia excepto en el propósitus. CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE LA PRIMERA MUTACIÓN DE NOVO EN UN PACIENTE CON DEFICIENCIA DE C5. Mutaciones en este gen también son responsables de la trombocitopenia ligada al X (XLT). con ausencia total de C5 en suero y perteneciente a una familia sin historia de consanguinidad. El análisis de la expresión de la proteína WASP en linfocitos T activados mediante citometría de flujo ya mostraba una reexpresión de dicha proteína 3 semanas después del trasplante. Fontán G1. Madrid. AP50) era nor- 31 . Martínez-Martínez L1. 2. 1. 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. 3. en el que era indetectable y se reconstituía con la adición de C5 purificado. Un análisis detallado de su especificidad ha mostrado la existencia de Ac anti-C3 y anti-idiotipo. eczema e infecciones recurrentes. generando una proteína truncada en el extremo C-terminal de la cadena alfa.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH CAUSADO POR UNA MUTACIÓN PREVIAMENTE ASOCIADA A XLT. Por nefelometría se obtuvieron valores normales de C3 y C4 para el propositus. que no es secretada. Badell I3. La secuenciación del gen WASP determinó que el paciente tenía la mutación IVS6+5:G>A. y que está causada por alteraciones en el gen WASP. alternativa y de las lectinas. de la Calle-Martín O1. presente solo en el propósitus. 3School of Medicine. Nuestro paciente presenta una ausencia total de tránscrito normal y. mientras que la respuesta a mitógenos estaba conservada. tanto en el Síndrome Hemolítico Urémico (SHU) como en la GNMP. Recientemente se ha puesto de manifiesto la existencia de mutaciones/polimorfismos en genes reguladores de la C3 convertasa de la vía alternativa. Esta mutación afecta a una putativa secuencia exónica reguladora del splicing (ESE) y causa skipping del exón 15. de las que una es de novo. Garrido S1. Cardiff University. Una de las pacientes había sufrido meningitis y la segunda una neumonía con derrame pleural. El estudio del cDNA de WASP reveló la falta de tránscrito normal y la presencia de uno de mayor tamaño que contenía un fragmento del intrón 6. Madrid. El paciente fue sometido a un trasplante de progenitores hematopoyéticos procedentes de su hermano mayor. con ella de proteína. localizado en el cromosoma 9. Paciente con un pico monoclonal y un consumo elevado de todos los componentes iniciales del complemento. Recientemente. Rodríguez de Córdoba S4. que a partir de los 3 meses padece diarreas sanguinolentas sin relación clara con infección y un eczema mediosevero. La secuenciación del DNA genómico de los 41 exones de C5 reveló una segunda mutación de novo y en trans respecto a la anterior. López Trascasa M1. En conclusión. Fontán Casariego G1. La actividad hemolítica de las rutas clásica y alternativa (CH50. En este paciente se observó que el efecto estabilizador en la C3 convertasa sólo se debía al C3Nef. 2Hospital General Universitari d'Elx. análogas a las encontradas en pacientes con SHU. La Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) es una nefropatía caracterizada por depósitos de C3. aquí describimos el primer caso de un deficiente de C5 heterocigoto compuesto para dos mutaciones. Vlagea A1. UN AUTOANTICUERPO DIRIGIDO FRENTE A LA C3 CONVERTASA DEL COMPLEMENTO: ASOCIACIONES CLÍNICAS Y ANÁLISI DE FACTORES QUE PUEDEN MODULAR LA APARICIÓN DE ESTE AUTOANTICUERPO. Mena de la Cruz R1. Zurich. lo que explicaría el fenotipo de WAS y no de XLT. 2Institute of Biochemistry Eth. CSIC. 1Hospital Universitario La Paz. incorporando 38 nucleótidos con un codón stop.

Los niveles séricos de IgG en 2 familiares homocigotos y en el heterocigoto compuesto se hallaron en el límite inferior de la normalidad. De los 10 pacientes. Hernández-López J1. Caragol I2. Como en el defecto DP. Cuatro presentaron infecciones diseminadas por salmonellas y uno por M. 1Servicio de Inmunología. Santiago E1.C104R tiene una penetrancia variable. 27 pacientes) o dominante parcial (DP. Rodríguez-Gallego C1.C104R. El análisis mutacional entre los pacientes identificó 4 individuos homocigotos y 2 heterocigotos sencillos para la mutación p. es frecuente la osteomielitis como única presentación. IL-12 e IL-12R son necesarios para la generación de linfocitos Th1. Negrín. tuberculosis (MTBC). Casanova J-L2. 3 heterocigotos sencillos para cada una de las variantes: p. Barcelona. Hospital Vall d'Hebron. sugirieron un efecto dominante-negativo para esta mutación en heterocigosis. Se han desarrollado diversas técnicas que permiten afirmar que los homocigotos para V63G presentan un defecto RP. Resultados. la micobacteriosis es crónica y no se resuelve con el tratamiento. 1Servicio de Inmunología. Serra A1. No se ha detectado la presencia de células de memoria productoras de IFN-γ. Escobar D1. Matamoros N1. un profundo defecto de Th-17. Barcelona. 3Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases. y todos los pacientes han sobrevivido hasta una edad media de 15. y el análisis de producción de IFN-gamma en repuesta a antígenos de M. Caragol I2. Vendrell M6. El análisis de 29 familiares de primer grado de pacientes con la mutación p. si bien.C104R/p. Garivan et al. Barcelona. Barcelona. 1Servicio de Inmunología. Domínguez A1. Se está estudiando la posible relación de las variantes p. Negrín. Los 6 pacientes con infección por micobacterias no-BCG presentaron la enfermedad con una media de 11±9 años (1. En ocasiones presentan recidivas. Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. y a IFN-γ.6±11. observamos un elevado porcentaje de heterocigotos (n=21) y homocigotos (n=3) sin expresión clínica. la paciente sana presentó una alta producción de IFN-gamma y TNF-α. No suele observarse otro tipo de infecciones. Las Palmas de Gran Canaria. Dos padecieron infección por M. Ferrer J1. 4Servicio de Medicina Interna. reveló 5 individuos heterocigotos para p. ej. Hospital Vall d'Hebron. tuberculosis (Quantiferon TB-Gold) fue negativo en los tres pacientes de la familia con dos afectos de MTBC. Domínguez A1. Yagüe J3. TH2 Y TH17. en nuestra serie de controles sanos y familiares de primer grado. Hospital Clinic. Discusión. ESTUDIO DE LINFOCITOS TH1. Rodríguez Gallego JC1. Vidaller A4. En ratón. Material y métodos. lo que indicaría que la mutación p.E117G. No se han observado recurrencias. ESTUDIO DEL GEN TNFRSF13B EN LA INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. Objetivo. p. En el defecto RC no se expresa el receptor o expresan receptores mutados que no unen IFN-γ. 2Unidad de Inmunología. Fieschi C3. Universidad René Descartes. García Laorden MI1. Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. La recurrencia es muy rara y la vacunación con BCG parece prevenir de posteriores infecciones por micobacterias. La deficiencia de IFN-γR1 se ha descrito en pacientes con infección grave por micobacterias ambientales. mia y trompocitopenia autoinmunes. avium. Aproximadamente el 10% de pacientes presentan mutaciones en TNFRSF13B que codifica para la proteína TACI. Hospital Vall d'Hebron. Santiago E1.C104R presentaron alteraciones en su función (Saltzer et al). Paris.A181E).C104R. Hernández-López J1. La salmonelosis es menos frecuente. Barcelona. nunca ha presentado infecciones reseñables.A181E. Alvarez A6. toxoide tetánico y Cándidas. Florido Y1.8-22 años). Células B de pacientes homocigotos para p. Entre otras variantes describimos 1 homocigoto y 2 heterocigotos para p.E117G y p. o raramente por Mycobacterium tuberculosis. Palma de Mallorca. p. Soler P5. secundaria a un sistema redundante de señalización. Se han descrito 3 pacientes con defecto recesivo parcial (RP) debido a la mutación I87T. Se estudiaron 6 pacientes de dos familias con deficiencia de IL12RB1. 5Unidad de Inmunología Pediátrica. clínicamente menos severos que el defecto RC. en su ausencia los pacientes fallecen antes de los 12 años. Hospital Son Dureta. 3Servicio de Inmunología. y no se observa incremento de Th2. Se presenta el estudio inmunológico y clínico de 6 pacientes homocigotos para la mutación I87T y 4 pacientes homocigotos para V63G. de Gracia J6. La inmunodeficiencia variable común (IVC) es la inmunodeficiencia predominante de anticuerpos sintomática de mayor prevalencia. Chapgier A2.C104R/p. el único tratamiento efectivo es el TMO. AUTOINMUNIDAD Y CÁNCER EN LA DEFICIENCIA DEL RECEPTOR BETA-1 DE LA IL-12 (IL-12RB1). 2Dpto.C104R). de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas. 27 SUPL. En humanos con ausencia de señalización IL-12 e IL-23. 1/ 2008 DEFICIENCIA RECESIVA PARCIAL DE IFN-GAMMAR1 (IFN-GR1). y responden a antimicobacterianos. Sologuren I1. con la deficiencia. aunque no respondían a IL-12. La mayoría presentan un defecto recesivo completo (RC. Arostegui JI3.4 años (5 son mayores de 21 años).E140K. y su hermana de 21 años. Los pacientes con deficiencia de IL-12RB1 son susceptibles a infección grave por micobacterias. excepto salmonelas en algunos casos. Las Palmas de Gran Canaria. Florido Y1.C89Y.C104R y 1 individuo heterocigoto compuesto p.COMUNICACIONES ORALES VOL. sólo se ha demostrado alteración en la expresión y/o funcionalidad de TACI en algunas de ellas (p. se observa tras activación policlonal un número normal de linfocitos Th1. sugiriendo la existencia de repuesta secundaria. Hospital Vall d'Hebron. la IL-23 es necesaria para la expansión de linfocitos Th17. El análisis de 198 controles sanos (Igs normales). e IL-12/IFNγ e IL-23/IL-17 están implicados en autoinmunidad y cáncer. Analizar el gen TNFRSF13B en pacientes con IVC. University of Paris René Descartes. Sólo 1 paciente ha presentado salmonelosis. la cual se creía que causaba un defecto RC. Un paciente falleció a los 7 años con ane- 32 . Español T2. p. El estudio de linfocitos de memoria mostró que no se producía IFN-γ en respuesta a S. Hospital Bellvitge. Martínez-Pomar N1. El defecto DP expresa receptores anómalos que ejercen un efecto dominante.E140K y la funcionalidad de TACI. PAPEL DE LA MUTACIÓN p.L171R. Paris. Por otra parte. enteritidis. 54 pacientes). 4 presentaron BCGosis tras vacunación y 1 tuberculosis clínica. 6Servicio de Neumología. Detkova D2. García-Laorden I1. Gonzalez-Quevedo N1. puede debutar en edad adulta y no se aconseja TMO. y otro a los 29 años por carcinoma epidermoide de esófago. El análisis de Th1 y Th2 también mostró valores normales. En vista de las importantes implicaciones de pronóstico y tratamiento es indispensable un meticuloso diagnóstico inmunológico y molecular en pacientes con deficiencia de IFN-γR1. 2Servicio de Inmunología. La presentación de autoinmunidad y cáncer amplia el espectro clínico de la deficiencia de IL-12RB1. y prácticamente no se observó producción de IL-17. 3 homocigotos y 1 heterocigoto compuesto p. IL-12RB1 forma parte del receptor de la IL-12 y de la IL-23. Sin embargo. p.C104R reveló dicha variante en 19 individuos sin patología infecciosa (16 heterocigotos. Sologuren I1. lo que no ha ocurrido en ningún paciente con defecto RC. Casanova J-L3. Esta IDP es más frecuente de lo sospechado inicialmente. Secuenciación directa del gen de TNFRSF13B en 98 IVC y en 198 controles sanos. BCG. Los pacientes producían cantidades normales de IFN-γ en respuesta a PHA y BCG. Barcelona. Se han identificado 17 variantes alélicas. Hernández M2.C89Y.

Secuenciación directa de FOXP3. Inmunofluorescencia. Larga supervivencia. Hospital Son Dureta. nos hemos propuesto desarrollar vectores lentivirales transcripcionalmente regulados que produzcan una expresión fisiológica y tejido-específica en células CD4+ de CD40L. Facultad de Medicina. Escobar D1. El estudio poblacional realizado en controles españoles sanos muestra la presencia de p. homocigoto para la mutación p. Biopsia intestinal: atrofia de vellosidades. ligado al cromosoma X. presenta una clínica y analítica similares. Enteropatía desde la infancia. heterocigotos para la mutación. Mutación p. Evolución tórpida desde la infancia. Hospital Son Dureta. Lamas R2. La terapia génica de las inmunodeficiencias primarias requiere el desarrollo de vectores seguros y eficientes que minimicen los efectos adversos de una expresión incontrolada del transgen. Allende L2. IgE elevada (pico 13200 UI/ml). 33 . A los 3 años retraso pondoestatural. 1Inmunología. Madrid. Este inmunofenotipo es similar al encontrado en los heterocigotos para mutaciones deletéreas en el gen CD3G. Van Montfrans J4. Pérez V1. aparece en heterocigosis en otro paciente de familia no relacionada. Mutación p. 1Servicio de Inmunología. 2) Niño de 2 años de edad. ELISA. Hemos reemplazado en este vector el cDNA de WAS por el de CD40L. Requiere: corticoides. hemos generado el vector lentiviral constitutivo SCD40L. En efecto. Cobo M2. Rosell A3. Busto E1. una mutación en el motivo CC. Caso 2. Moreno-Pelayo MA3. Matamoros N1. Madrid. Francia. Universidad de Granada. Por otro lado. Tratamiento: corticoides y ciclosporina. que ingresa con un episodio severo de neumonía por HHV-6. que dirige la transcripción regulada hematopoyético-específico del gen WAS a través de un fragmento proximal de 500 bp del promotor endógeno del gen WAS. 3Unidad de Genética Molecular. POLIENDOCRINOPATÍA Y ENTEROPATÍA LIGADA AL CROMOSOMA X (IPEX). Carranza D1. enteropatía y dermatitis eczematosa. el único individuo fallecido al empezar el estudio era homocigoto para la mutación y además. Resultados. Madrid. obteniendo así el vector lentiviral WCD40L. CD4CD25 1%. Casos: 1) Paciente con clínica SCID. Palma de Mallorca. aunque no como factor de riesgo. Por ello. es menor. El análisis de la expresión se realizó mediante citometria de flujo sobre células en las que en paralelo se determinó el número de inserciones del transgen mediante PCR en tiempo real. lo que la descarta como causa de enfermedad. A los 19 años insuficiencia renal aguda. Como control. Niveles disminuidos de Igs y una leve linfopenia TCD4. 5Institut de Génétique Humain. El hecho de que la mutación se encuentre en una posición muy conservada a lo largo de la evolución desde peces y en una zona crucial para el ensamblaje del TCR. hemos modificado nuestro vector lentiviral WW. Unciti JD1. Caso 1. Inclusión en lista para TMO. Holanda. posible alteración parcial de la función proteica.V131F EN LA REGIÓN TRANSMEMBRANAL DE CD3G: ¿FACTOR DE RIESGO O POLIMORFISMO? Recio Hoyas MJ1. de causa no definida pero ligada a la expresión no regulada del transgen terapéutico. El empaquetamiento viral se realizó mediante cotransfección en células 293T del plásmido terapéutico más el plásmido conteniendo la envuelta VSVg y un tercero con gag-pol. con evolución a brotes. a los 5 años diagnóstico enteropatía autoinmune.V131F en CD3G. Varón: a los dos meses enteropatía secretora. Filogenia. Caso 2: fenotipo leve. como CD40L. pero su eficacia para dirigir la expresión regulada de otros genes específicos del linaje hematopoyético. Hipogammaglobulinemia.V131F en homocigosis. ANCA y AntiGAD: positivos. dermatitis y diabetes mellitus. Los resultados obtenidos sugieren que el promotor proximal de WAS consigue su máxima regulación tejido-específica dirigiendo la transcripción del propio gen WAS. Evolución favorable. Romero Z1. estos animales desarrollaron una severa enfermedad linfoproliferativa tímica. Hipogammaglobulinemia. 2Inmunología. Tratamiento de mantenimiento: IVIG. Como punto inicial. nefelometría y citometría de flujo. heterocigoto para la mutación. en el que la expresión del trangen es controlada por el promotor constitutivo SFFV. Caso 1. Esto es crítico en el desarrollo de terapia génica en el Síndrome de Hiper IgM (XHIM1).E249K. lo que sugiere que p. Varón: a los 2 meses enteropatía grave de evolución tórpida y dermatitis eczematosa. fallece a los 7 años de edad. larga supervivencia. gammaglobulina intravenosa (IVIG) y tacrolimus. pero disminuida frente a OKT3 y antígenos. Reiné J1. Crespo A1. Fenotipo. Hospital La Paz. que reaparece al retirar la inmunosupresión. Julià MR1.R397Q. heterocigota para la mutación. plantea la posibilidad de que pudiera ser un factor de riesgo. Palma de Mallorca. la reconstitución de los progenitores hematopoyéticos de ratones deficientes en CD40L con vectores retrovirales constitutivos consiguió una expresión del transgen en células periféricas que logró reconstituir la respuesta humoral y celular: No obstante. Biopsia renal: nefritis tubulointersticial aguda y nefropatía membranosa con IR. Padres sanos. Hospital 12 de Octubre. Conclusiones. Montpellier. Caso 2 CD4CD25 2%. Analizamos la conformación del TCR/CD3 en los linfocitos T de los heterocigotos disponibles y observamos los niveles de expresión de CD3 disminuidos. Enteropatía. Antienterocito y antimembrana basal tubular positivos. la mutación afecta al dominio forkhead que regula la transcripción. amplificado a partir de mRNA de linfocitos T activados. DESARROLLO DE VECTORES LENTIVIRALES TRANSCRIPCIONALMENTE REGULADOS PARA LA TERAPIA GÉNICA DEL SÍNDROME DE HIPER IgM LIGADO AL CROMOSOMA X(XHIM1). 3Servicio de Pediatría. 4Wilhelmina Children's Hospital. Delgado Cerviño E2. Martín F2. Utrecht. Caso 2. Martínez-Pomar N1. 2Servicio de Inmunología. Universidad Complutense. Melgosa M2. 2IPB "López Neyra" CSIC. Desaparición de la sintomatología digestiva. Posible relación fenotipo-genotipo: Caso 1: fenotipo severo. aunque con una clínica menos severa. Introducción. Materiales y métodos. MUTACIÓN p. A los 6 meses: bacteriemias múltiples e hiperglucemia ocasional controlada con insulina y posterior normalización. Fontan Casariego G2.V131F pudiera serlo también. Lefranc G5. Diagnóstico IPEX. Madrid. Presentamos 2 casos de IPEX con distinto fenotipo clínico. Molina IJ1. caracterizado por poliendocrinopatía autoinmune en el primer año de vida. Regueiro JR1. 1Centro de Investigación Biomédica. Granada. Caso 1 linfopenia T. Genotipo. familia consanguínea de origen libanés. A los 19 años nefropatia autoinmune. Hospital Ramón y Cajal. familia no consanguínea. Respuesta T defectuosa frente a antígenos pero normal a mitógenos.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES ASOCIACIÓN FENOTIPO-GENOTIPO EN DOS CASOS DE SÍNDROME DE INMUNODISREGULACIÓN. debut brusco diabetes insulino-dependiente. Álvarez Doforno R2. La hermana. IPEX es un síndrome secundario a mutaciones en FOXP3. a fin de comprobar si el promotor proximal de WAS es capaz de mantener la transcripción tejido-específica de CD40L. Los sobrenadantes virales fueron titulados y se utilizaron para translucir un panel de células hematopoyéticas y no hematopoyéticas. Respuesta T normal a mitógenos.

gran esplenomegalia e infiltración nodular en higado y riñones. baja respuesta proliferativa T y ausencia de linfocitos B (<0. con adecuado control de las infecciones. Por ello. Dr. Español T. Muñoz Calleja C. hemos secuenciado a una serie de pacientes con sospecha de WAS y generado líneas celulares aloespecíficas de aquellos que presentaban mutaciones que daban lugar a cambios de aminoácidos en la zona de interacción WASPWIP. y se ha demostrado que las mutaciones por cambio de sentido que afectan a la zona de unión WASP-WIP dan como resultado que WIP no pueda unirse a WASP. 27 SUPL. que se encuentran entre los principales mediadores de la quimiotaxis linfocitaria. Bernal MJ. Se traslada al hospital Vall´d´Hebron para valoración. presente en el extremo N-terminal de WASP. CCL19 y CCL21. Tiene una hermana con deficiencia de IgA. redujeron notablemente la migración celular de LLC en respuesta a los ligandos de CCR7. 2Servicio de Inmunología. Molina IJ1. coincidentes con expansiónes de T CD8 y con adenopatías. Dos años después desarrolla una neumonía por P. Se inicia tratamiento sustitutivo con IGIV. Torres S1. Así. Se realiza esplenectomía en un intento de controlar la plaquetopenia. Los síntomas se atenuan con corticoides y se plantea la posibilidad de un Tx hematopoyético de hermano HLA-identico. analizamos la participación de las MAPKs. Alfonso Pérez M. SÍNDROME LINFOPROLIFERATIVO.COMUNICACIONES ORALES VOL. inhibidores de PI3K y del efector de Rho. Juliá A. fiebre. IL2 y anti-CD3). SESIÓN 6: CÉLULAS B Y NK Moderadores: Dra. En cambio. Ensayos de inmunoblot evidenciaron niveles de Akt constitutivamente fosforilado que aumentaron tras estimulación con CCL19/21. En Diciembre de 2007 la paciente desarrolla una insuficiencia hepatorenal severa tras un episodio de diarrea. CXCR4 y CXCR5. trombocitopenia e inmunodeficiencia progresiva. plaquetopenia. WIP actúa como chaperona protegiendo a WASP a su paso por el proteasoma. codifica para la proteína WASP que es específicamente degradada por calpaína. El shunt hepato-pulmonar es una patología de mal pronostico. Zaldivar G1. El gen mutado. Hematología y Medicina Interna. Los índices de migración de la leucemia linfática crónica de células B (LLC-B) en respuesta a los ligandos de CCR7. coincidentes con infiltración sistémica por linfocitos T CD8 de carácter oligoclonal. Centro Investigación Biomédica. aquellos pacientes con mutaciones por cambio de sentido que afectan a la zona de interacción con WIP podrían alcanzar niveles apreciables de WASP tras el tratamiento con inhibidores de la calpaína. Hospital Universitario de la Princesa. por lo que estos mismos pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento con inhibidores del proteasoma. ROCK. por tanto. Hospital Puerta del Mar (Cádiz). Rodriguez-Gutierrez JF. IgA: < 5 mg/dl. que WIP podría proteger a WASP de una degradación acelerada. Cuesta Mateos C. Mujer de 32 años diagnosticada hace 11 de IDVC por infecciones otosinusales de repetición que comienzan a partir de una mononucleosis infecciosa de evolución torpida. el tratamiento con inhibidores de la calpaína y proteosoma sólo sería efectivo en pacientes con mutaciones que afecten directamente a la zona de interacción WASP-WIP. Miguel López-Botet (Barcelona) LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B MIGRA EN RESPUESTA A LOS LIGANDOS DE CCR7 A TRAVÉS DE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE PI3K Y RHO. IFNgamma y CD95L. Hemos postulado. Por tanto. y en menor medida de p38 y JNK. El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad ligada al cromosoma X caracterizada por eczema.2%) . Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud. neutropenia y anemia. que sin embargo no jugaron ningún papel en la migración de células LLC. como posible solución teórica a la inmunodeficiencia B y T y a la expansión de linfocitos T clínicamente agresiva. lo que da lugar a un cambio en el AA 101 Leu>Prol. A los dos años debuta con episodios recurrentes de fiebre sin foco. de PI3K y de la familia Rho de pequeñas GTPasas. 1/ 2008 EXPRESIÓN DE WASP EN LINFOCITOS T DE PACIENTES CON SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH TRAS EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE LA CALPAÍNA Y EL PROTEASOMA. WASP. Las células T fueron tratadas con calpeptina (inhibidor de la calpaína) o con Velcade o MG-132 (inhibidores del proteasoma). Srivastava GK1. Esta mutación afecta a la zona final del dominio EVH1. Así. y que por consiguiente. corroborandose la disfunción T (muy bajas respuestas proliferativas a PHA. El tercer paciente tiene una mutación en el nucleótido 336 T>G. El objetivo de este estudio es estudiar las vías de señalización que median la migración de células de LLC en respuesta a CCL19/21 dada la posible relevancia de CCR7 como diana terapéutica. pancitopenia y síntomas B. IgM: 9 mg/dl. incapacidad de producción de anticuerpos. carinii (linfocitos T CD4: 723/mmc). Giron JA. INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN CON DISFUNCIÓN T. Vidal C2. Barrenechea C. TNFalfa. mediante ensayos de inmunoblot y quimiotaxis in vitro. las vías PI3K y Rho sí regularon la quimiotaxis dependiente de CCR7 de esta leucemia. IgE: < 2 UI/ml). Se detectan asimismo concentraciones séricas muy elevadas de IL6. La proteína WIP (WASP Interacting Protein) se une a WASP en su dominio EVH1. En este punto se replantea la idoneidad de Tx hematopoyético versus inmunosupresión. Fernandez-Valle C. Nuestro grupo de investigación ha demostrado que las neoplasias de células B con amplia diseminación a ganglio linfático expresan altos niveles de los receptores de quimioquinas CCR7. y una expansión de linfocitos T CD8 CD57+ DR+. López Giral S. Hospital Vall d´Hebron (Barcelona). Palma Mallorca. El estudio fenotípico inicial confirma un perfil MB0 34 . y probablemente se encuentre fuera del lugar de acoplamiento de WIP. Matamoros N2. África González (Vigo). habitualmente asociada a cirrosis y/o hipertensión portal. Igualmente. Nieto A. Brieva JA. que median la entrada de los linfocitos en los órganos linfoides secundarios. PANCITOPENIA Y SHUNT HEPATO-PULMONAR: ¿INDICACIÓN DE TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO? Sampalo A. El análisis de la expresión de WASP se realizó mediante Western Blot cuantitativo. La expresión de WASP fue examinada por Western Blot tras 6 horas de tratamiento con los mencionados agentes. Al diagnóstico presenta panhipogammaglobulinemia (IgG 258 mg/dl. Hospital Universitario "Son Dureta". y que no se ha descrito en la IDVC. 1Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. Hemos podido comprobar que estos tratamientos conseguían alcanzar niveles de expresión de WASP en dos de los tres pacientes estudiados equivalentes al 25% de la cantidad de WASP encontrada en individuos sanos. Universidad de Granada. y se diagnostica un shunt hepato-pulmonar añadido. correlacionan con la presencia de linfadenopatía clínica y mediante experimentos in vitro demostramos que anticuerpos anti-CCR7 eliminan células de LLC y bloquean su migración. Los ligandos de CCR7 indujeron una fuerte activación de ERK1/2. encontrando niveles ausentes o muy reducidos de WASP. Servicios de Inmunología.

ES HAPLOINSUFICIENTE.2. En respuesta al antígeno. AID+/. Nosotros hemos visto en ratón que PML no es esencial para el desarrollo y apoptosis de progenitores B. Resultados. Los microRNAs (miRNAs) son moléculas pequeñas de RNA no codificantes que actúan como reguladores de la expresión génica. Góngora Fernández R. PML. Vidal Sernández I. CD38 a type-II transmebrane protein is specifically recruited to membrane rafts in human lymphoblastoid B cell lines. 2) las proporciones de las distintas poblaciones de linfocitos B en bazo se encuentran alteradas. Zumaquero Martínez EC1. el componente prototípico de estos NBs es esencial en la ontogenia y apoptosis de progenitores mieloides. los linfocitos B tienen la capacidad única de remodelar somáticamente los genes de inmunoglobulinas (Igs) mediante dos mecanismos: hipermutación somática (SHM) y cambio de isotipo (CSR). Conclusiones. Nuestro interés actual se centra en estudiar la dinámica de los NBs en el crecimiento y apoptosis de células con leucemia linfoblástica aguda (B-ALL) en el hombre. García Pérez A1. Los NBs podrían estar involucrados en el crecimiento aberrante de estos progenitores. Universidad de Salamanca. Los componentes de los NBs no se vieron afectados en expresión/localización durante la diferenciación y apoptosis de estas células leucémicas. Además. Por tanto. Belver Miguel L. Para conocer el efecto de la dosis de AID en la generación de lesiones linfomagénicas. Métodos. El estudio de la regulación de AID es por ello de vital importancia. carecen de TCs distales Salfa y que la frecuencia de TCs proximales Smu está reducida al 50% en animales AID+/-p53+/-. We have identified several cellular proteins that preferentially associate with CD38 35 . Nuestro objetivo ha sido determinar si los niveles de expresión de AID son limitantes para su actividad.y AID-/. Concluímos que AID es haploinsuficiente. la proteína de fusión PML-RXR es el agente causal de la leucemia promielocítica aguda. apoyando su posible participación en la infiltración ganglionar de esta leucemia. lo que da lugar a una reducción de la población B en los tejidos linfoides periféricos. lo cual es excepcional en genes que codifican actividades enzimáticas. que muestra distintas subpoblaciones de linfocitos B en continua diferenciación. y en consecuencia aspectos tan esenciales como el control de ciclo celular y la apoptosis. Estos datos indican que los miRNAs tienen un papel crucial en la diferenciación del linaje B y en la generación de sus distintas subpoblaciones. Los niveles fisiológicos de AID están sometidos a una regulación estricta. la serín/treonín quinasa PI3K y la pequeña GTPasa Rho juegan un papel primordial en la migración in vitro de la LLC en respuesta a las quimioquinas homeostásticas CCL19/21. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Ocurre tanto para el CSR a IgG1 como a IgG3. Nuestros resultados indican que la ausencia de miRNAs 1) bloquea parcialmente la diferenciación de células B en la médula ósea. CARACTERIZACIÓN DE PROTEÍNAS DE LOS CUERPOS NUCLEARES EN LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE LINFOCITOS B. y la expresión y localización de estas proteínas no se vio alterada en los mecanismos de apoptosis analizados. Analizamos el efecto funcional de la dosis de AID usando linfocitos B de bazo de ratones AID+/+. No se observó una obvia colocalización nuclear de Daxx y PML (como en progenitores mieloides). Pavón Castillero EJ1. ya que la gran mayoría de los linfomas diagnosticados en occidente se originan a partir de células B maduras. Rodríguez Ramiro A. Objetivos. CD38 IS RELEASED IN ASSOCIATION WITH CD81 AND HSC-70 IN EXOSOMES IN HUMAN LYMPHOBLASTOID B CELLS. hemos generado ratones en los que el gen Dicer está eliminado específicamente en células B (Dicer-flox/flox CD19-Cre ki/+). Para estudiar el papel de los miRNAs en la diferenciación y función de células B. y por otra parte. existiendo un incremento de la población de zona marginal y una reducción de la población folicular. Se estudió la expresión y localización de proteínas de PML y Daxx en estas células. AID. 3) las células deficientes para Dicer muestran también patrones de hiperactivación en placas de Peyer. Rodríguez Ramiro A.cultivados in vitro en condiciones que promueven el CSR. mientras que Daxx otro componente de los NBs. LA DEAMINASA INDUCIDA POR ACTIVACIÓN. Muñoz Fernández P1. Los miRNAs controlan importantes funciones celulares y su expresión aberrante se ha ligado a procesos de transformación celular y linfomagénesis. aunque pueden regular la expresión génica. LOS MICRORNAS REGULAN LA GENERACIÓN DE CÉLULAS B. con respecto a ratones con dos alelos funcionales de AID (AID+/+p53+/–). Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Alonso Chamorro L. estudiamos la generación de TCs c-myc/IgH en animales transgénicos para IL6 y deficientes en p53. inhibiendo la traducción o induciendo la degradación de mRNAs. Nuestro interés se centró en el análisis de la línea celular EU-12. 2Instituto de Salud Carlos III. Nuestros resultados indican que los ratones IL6tgAID+/-. Zubiaur Marcos M1. García Veguillas A1. Observamos por citometría que las células B que portan una copia única de AID reducen la eficiencia de CSR un 50% respecto a cuando existen dos copias. a diferencia de los controles IL6tgAID+/+. Ambos son iniciados por la enzima Deaminasa Inducida por Activación (AID) a través de la deaminación de citosinas en el loci de Igs. mediante inmunofluorescencia y microscopía confocal. probablemente para asegurar una respuesta humoral eficiente sin comprometer la estabilidad genómica de la célula B. así como su comportamiento en apoptosis. una leucemia aguda mieloide. Sancho López J1. CSIC. Martín Martín N. si es esencial para la apoptosis inducida por interferón en estos progenitores. la vertiente tumoral de una normal ontogenia B. pero se hace necesario el estudio de progenitores leucémicos “frescos” obtenidos de pacientes y de progenitores normales en médula ósea. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra". Los miRNAs se generan a partir de precursores de RNA de mayor longitud que son procesados por la RNAsa Dicer. Los cuerpos nucleares (NBs) son complejos proteicos cuyo significado funcional permanece todavía mal conocido. AID promueve la generación de translocaciones cromosómicas (TCs) linfomagénicas lo que tiene una enorme relevancia clínica.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES Confirmamos el papel de PI3K y Rho en la migración de LLC-B mediada por CCR7 mediante nucleofecciones transitorias con mutantes dominante negativo y constitutivamente activo de ambas moléculas. El interferón no indujo apoptosis ni la expresión de Daxx (como en progenitores primarios de ratón).

The relevance of CMV in this process is underlined by the demonstration of oligoclonal expansion of CMV-specific CD8 T cells. Furthermore. En este trabajo presentaremos la existencia de dos haplotipos inusuales (uno en una familia española y otro en una irlandesa). LIRs/ILTs (leukocyte Ig-like receptor/ Ig-like transcripts) y los heterodímeros de la familia de las lectinas CD94/NKG2. Hospital Universitario Reina Sofia. se han producido recombinaciones que han resultado en la duplicación de ambos genes. Middleton D2. 1/ 2008 in the B cell membrane rafts: 1) CD38/CD19/Lyn. formándose un grupo centromérico y otro telomérico de 2DL5-2DS3 separados por otros cinco genes KIR. Belfast. Ordóñez del Valle D1. a una importante liberación de esta citoquina. En el haplotipo de la familia española hay una deleción de siete genes KIR localizados en la region central (100 kb aproximadamente). La duplicación debió haberse producido en un periodo reciente de la historia evolutiva humana. 1Inmunología. The decrease of naïve CD8 cells 36 . recent evidences also support that many alterations observed in the CD8 T cell compartment can be explained by the chronic activation of the immune system by latent viruses such as CMV. de productos virales. Casado JG2. a través de la señalización de NKp30. Ireland Regional Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory. Immunosenescence is a complex series of alterations that are dependent not only on chronological ageing itself. las células NK pueden participar en la respuesta contra infecciones virales mediante el reconocimiento directo. Our results present evidence supporting i) the exportation of CD38 out of the cells through the exosome pathway. including HSC-70 and CD81. A lo largo de la evolución. Así. Además. 27 SUPL. principalmente IFN-γ. likely as a consequence of thymus involution. que yuxtapone el gen 2DL5 centromérico con el gen 2DS3 telomérico. Universidad de Extremadura. Examining multiprotein complexes from CD38-exosomes vesicles we found that are enriched in HSC-70. LOS iNKRs REGULAN LA PRODUCCIÓN DE IFN-γ INDUCIDA TRAS LA ACTIVACIÓN DE CÉLULAS NK CON DENDÍTICAS INMADURAS O PRODUCTOS VIRALES. formando un haplotipo largo de 18 genes KIR. 1Inmunología. Pita ML1. and ii) the identification in membrane rafts and in exosomes of key signaling components of CD38-protein complexes. the analysis of the differentiation stages defined by the combined use of CCR7 and CD45RA also showed that in elderly donors CMV-specific CD8 T cells exhibit a phenotype associated with effector-memory (CCR7? CD45RA low) or effector (CCR7? CD45RA+) T cells. Alonso C1. Las células Natural Killer (NK) se activan en respuesta a patógenos. We set for to isolate exosomes from Namalwa B cells and demonstrate that CD38 is released in association with these vesicles. Moreover. Solana R1. En humanos existen tres familias: KIRs (killer cell Ig-like receptors). in the elderly. 2) CD38/CD81. Vilches C1. Lyn and CD81. However. a través de los Toll-like receptors (TLRs). which are secreted by a variety of cells including B cells. but also on exogenous factors such as persistent antigenic stress leading to chronic activation of the immune system. de la Rosa O1. Castaño J1.COMUNICACIONES ORALES VOL. Sus funciones principales son: citotoxicidad y producción de citoquinas. Morel Bárcena E. Cáceres. pero existen pocos trabajos acerca del efecto que puedan tener en la liberación de citoquinas. UK. and 3) CD38/HSC70. 2Unidad de Inmunología. Bellón Heredia T. cuyo origen aparente es una misma recombinación entre los dos grupos 2DL5-2DS3. The findings that CMV-specific CD8 T cell phenotype in elderly individuals is similar to the predominant phenotype of CD8 T cells in the elderly and that the accumulation of CD28null T cells expressing CD57 and CD56 is preferentially observed in CMVseropositive elderly suggest that the latent infection with CMV can be considered a major factor contributing to the differentiation of CD8 T cells to poorly functional senescent cells with an effector-memory 2 phenotype. Gayoso I1. ya que ambos grupos 2DL5-2DS3 difieren uno de otro en pocos cambios de nucleótido. Stress and tetrapanin proteins. Hospital Universitario La Paz. En el complejo KIR (19q13. Meenagh A2. Tarazona R2. Hospital Universitario Puerta de Hierro. The possibility that this abnormal subset distribution is the consequence of chronic antigen stimulation by latent viruses as CMV has been previously proposed by ourselves and others. whereas in young individuals a significant proportion of CMV-specific CD8 cells are included in the naïve subpopulation (CCR7+CD45RA+). These results indicate that the majority of CMV-specific CD8 cells in elderly individuals have effector-memory 2 and terminally differentiated effector phenotypes. se estudió el posible papel regulador de los iNKRs sobre la producción de IFN-γ inducida en células NK tras la interacción con iDCs alogé- CMV-SPECIFIC CD8 T CELLS ARE EXPANDED IN THE ELDERLY: EXPRESSION OF COSTIMULATORY MOLECULES AND NK ASSOCIATED RECEPTORS. These cells also have an increased expression of NK associated receptors. have been identified in a discrete population of nano-vesicles (40-90 nm in diameter) called exosomes. Universidad de Córdoba. Ageing is associated with immunological changes in the T cells primarily due to thymus involution resulting in a decreased production of naive cells. La respuesta NK se regula a través de receptores específicos de moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I. Peralbo E1. it is unclear to what extent the accumulation of CMV-specific CD8 T cells is a major factor contributing to the phenotypic changes found in CD8 T cells. El papel que desempeñan los receptores NK inhibidores (iNKRs) en el control de la citotoxicidad ha sido ampliamente estudiado. Se ha descrito que la interacción de células NK y dendríticas inmaduras (iDCs) conduce. La casi total identidad en las secuencias de ambos grupos de genes probablemente facilite que se produzcan nuevas recombinaciones entre ellos. el agonista de TLR3 poly I:C sinergiza con IL-12 para inducir la secreción de IFN-γ. 2N. los genes KIR2DL5 y KIR2DS3 están localizados de manera consecutiva y muestran una fuerte asociación entre ellos. LA DUPLICACIÓN DE LOS GENES KIR2DL5-KIR2DS3 FACILITA LA GENERACIÓN DE HAPLOTIPOS CON NUEVAS DELECIONES Y DUPLICACIONES DE VARIOS GENES KIR. The phenotypic analysis of CMV-specific CD8 cells has demonstrated that the proportion of cells coexpressing CD27 and CD28 is strongly decreased in the elderly when compared with young individuals.4). Gómez-Lozano N1. These associations are dependent of membrane rafts integrity since they are disrupted in the presence of 60 mM n-octyl[beta]-D-glucopyranoside. accompanied by the expansion of effector and effector-memory cells is well established. El otro haplotipo presenta la duplicación de los mismos genes que están delecionados en la familia española. tumores y transplantes de células hematopoyéticas alogénicas. Por tanto.

reprime la expresión de ULBP13. se desconoce qué miembros de esta familia de proteínas participan en la exocitosis citotóxica de las células NK. EXPRESIÓN Y LOCALIZACIÓN INTRACELULAR DE LAS PROTEÍNAS v-SNARE DE LA VÍA EXOCÍTICA EN LAS CÉLULAS NK HUMANAS. y la localización intracelular de esta última sugiere un posible papel de la misma en la exocitosis de los lisosomas de secreción. Los datos encontrados indican que el efecto de TPCK fue mediado por su actividad alquilante. La expresión de las ULBPs se induce en células estresadas. Rodríguez Folgueras A. HDAC2 desempeña un papel opuesto al de HDAC3. Este trabajo se centró en la familia VAMP (vesicle-associtated membrane protein) cuyos miembros constituyen habitualmente el componente v del complejo SNARE. Strong R2. fosfatasas y proteasas. Dr. González Rodríguez S. otros agentes alquilantes como la mecloretamina también inducen la pérdida de STAT6. Borrega P. se encontró que la clorometilcetona TPCK inhibía la activación de STAT6 dependiente de IL-4. se comprobó que los iNKRs modulan la producción de IFN-γ en NKs estimuladas con poly I:C y dosis subóptimas de IL-12. La sobreexpresión de HDAC3. Además. que se observa frecuentemente en tumores de pacientes con cáncer de colon y diversos tumores epiteliales. En este estudio.y la causada por la mutación del gen de la munc13-4 –un regulador de las proteínas SNARE-. La concentración de IFNγ liberado al medio se cuantificó mediante Cytometric Bead Array Flex Set (CBA). Sorprendentemente. esta inhibición estaba acompañada por la pérdida de proteína de STAT6 por un mecanismo sensible al inhibidor de serina-proteasas AEBSF. Yim D2. Rivas MD. Se identificaron los transcritos primarios (RT-PCR) y las proteínas (western blot) correspondientes a varios SNARE previamente identificados como elementos de la vía exocítica en otros tipos celulares de origen hematopoyético: VAMP-2. marcando a estas células para ser eliminadas por el sistema inmune. González Rodríguez S1. compuestos reactivos con cisteínas y tiol antioxidantes previenen la degradación de STAT6 inducida por TPCK. Dai Z2. Campos-Caro A. Análisis de otras moléculas indican que los agentes alquilantes promueven la pérdida de otros miembros de la familia STAT pero no de Shc y c-Rel. 7 y 8. Esto sugieren que dado que diferentes desacetilasas de histonas desempeñan un papel opuesto en la expresión de las ULBPs sería necesario desarrollar inhibidores específicos para cada HDAC para mejorar su eficacia terapéutica. Además. ACTIVACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LAS UL16-BINDING PROTEINS POR HDAC2 Y REPRESIÓN POR HDAC3 EN TUMORES EPITELIALES.II Moderadores: Dr. Kaiser BK2. VAMP-8 y VAMP-7. El principal mecanismo por el que las células NK ejercen su actividad citotóxica es la exocitosis de los lisosomas de secreción. bidores analizados. En conclusión. en consonancia con estudios previos de otros autores. tratamientos conteniendo ciclofosfamida disminuyen la expresión de STAT6 como se observó en células obtenidas de pacientes con cáncer de mama. se confirmó su expresión y se determinó su localización mediante microscopía de fluorescencia confocal. Groh V2. Mediante análisis de sus regiones promotoras y técnicas de inmunoprecipitación de cromatina caracterizamos que HDAC3 reprime la expresión de las ULBP1 por la interacción con los factores de trascripción Sp1/Sp3. Los resultados indican que CD94/NKG2A e ILT2/CD85j regulan la producción de IFN-γ inducida tras el cocultivo con iDCs alogénicas o estimulada específicamente a través de NKp30 en un sistema libre de células. Federico Garrido (Granada). Seattle. Hospital U. ya que induce la expresión de las ULBPs. Nuestros resultados muestran que los promotores de las ULBP1-3 no están metilados. En este trabajo caracterizamos que los mecanismos epigenéticos desempeñan un papel esencial en la represión de la expresión de ULBP1-3.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES nicas o mediante el tratamiento con poly I:C. Puerta del Mar. Hospital San Pedro de Alcantara. La expresión de MICA se induce en células tumorales por el daño genotóxico y el 37 . Entre los inhi- ERp5 SE ASOCIA EN LA MEMBRANA DE LAS CÉLULAS TUMORALES CON MICA Y PARTICIPA EN SU LIBERACIÓN COMO FORMA SOLUBLE. El factor de transcripción STAT6 se ha implicado en diversas enfermedades por lo que la investigación de compuestos capaces de regular su activación tiene importancia biológica y médica. Sin embargo. pero que la estructura de la cromatina desempeña un papel crucial en su expresión. Delgado-Pérez L. Universidad de Oviedo. Se estudiaron células NK aisladas de sangre periférica así como líneas celulares NK. La activación de STAT6 está estrechamente regulada por quinasas. Los resultados sugieren los iNKRs participan en la regulación de la producción de IFN-γ inducida por iDCs o ligandos de TLRs a través del reconocimiento de moléculas del MHC de clase I. Significativamente. Finalmente. SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL . Así. infectadas y transformadas. Mann HH2. De hecho. Luis Álvarez Vallina (Madrid) REGULACION PROTEOLITICA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION STAT6 POR AGENTES ALQUILANTES. Cortes JR. Estos datos revelan un novedoso mecanismo por el que agentes alquilantes pueden promover la degradación de factores de transcripción STAT. las células NK humanas expresan las proteínas v-SNARE VAMP-2. Las ULBPs son ligandos del receptor activador NKG2D presente en las células T y NK. Spies T2. Perez-G M. 2Fred Huthcinson Cancer Research Center. y a pesar de que las proteínas SNARE se consideran en eucariotas los mediadores universales de la fusión entre membranas. Existen varias enfermedades hereditarias en las que este proceso se encuentra alterado y entre ellas la causada por la mutación del gen de la sintaxina 11 un miembro de la familia de proteínas SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor Attachment protein REceptors). se pretendió inicialmente investigar la utilidad de inhibidores de proteasa en la regulación de STAT6. MICA es un ligando del receptor activador NKG2D. Destaca la localización ampliamente coincidente de VAMP7 con los gránulos citotóxicos. USA. Hemos caracterizado que la desacetilasa de histona HDAC3 se une a los promotores de ULBP1-3 y reprime de una forma muy significativa la trascripción de estos genes. Zamorano J. lo que podría ser relevante para comprender su mecanismo de acción. López Soto A. 1Universidad de Oviedo. Seto E. Sin embargo. Chow I-T2. mientras que el bloqueo de su expresión usando siRNA induce significativamente su expresión. este efecto de TPCK no parecía estar mediado por la inhibición de proteasas puesto que múltiple inhibidores de proteasas no tenían efecto en la expresión de STAT6.

un antígeno tumoral altamente inmunogénico en CPCP. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Verschuuren J. la relación causa-efecto entre autoinmunidad y cáncer aun no se ha clarificado. también están involucradas en la aparición de neoplasias linfoides. Además identifica ERp5 como una diana. El origen de la enfermedad. que desarrollan espontáneamente un cuadro autoinmune ligero. El acúmulo de un número suficiente de estos factores por encima de un determinado umbral impacta sobre los mecanismos que regulan la tolerancia inmunológica hacia lo propio. en el 50% de los pacientes. ratones B6 deficientes en p21 (CIP1/WAF1) (B6-p21-/-). Este estudio se abordó para identificar el antígeno reconocido por AGNA y para confirmar la asociación con el LEMS paraneoplásico en una serie mayor de pacientes. La reducción de un enlace disulfuro aparentemente inaccesible en el dominio α3 de MICA por ERp5 produce un cambio conformacional que permite la digestión proteolítica de MICA. Institut d' Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer (IDIBAPS). presentan una incidencia muy alta de linfomas de células B.0001). no susceptibles a autoinmunidad. lo que favorece la evasión inmune de las células cancerígenas. tienen desregulada la expresión de GENERACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES HUMANOS FRENTE AL RECEPTOR DEL DOMINIO GLOBULAR DEL SUBCOMPONENTE DEL COMPLEMENTO 1Q (GC1QR). nuestro estudio muestra la existencia de sinergias entre alteraciones en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis linfocitaria en el desarrollo de patologías autoinmunes y linfoproliferativas. Ruoslahti E2. 2Burnham Institute for Medical Research (at UCSB). University Medical Center. obteniéndose 4 tipos de ratones B6: p21+/+-hBcl-2-. Madrid. MICA soluble inhibe la respuesta inmune mediada por NKG2D y favorece la activación de linfocitos T NKG2D+CD4+ con características inmunosupresoras. de aspecto plasmocitoide. la aparición de nefropatía y la supervivencia de los animales. causando la activación de las céluas NK y la coestimulación de los linfocitos T. Universidad de Barcelona. c-myc y presentan traslocaciones cromosómicas t(12:15). El receptor para el dominio globular de C1q (gC1qR/p33) es una proteína celular expresada de forma ubicua que también se encuentra en el plasma y en la matriz extracelular. Santa Barbara. generalmente cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP). Gure AO. En este trabajo demostramos que MICA está asociado en la superficie de las células tumorales con la isomerasa disulfuro ERp5. Ankara. 1Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Hospital Clínic. Santiuste I1. Estos resultados describen un nuevo mecanismo por el que se forma MICA soluble. La inhibición farmacológica de la actividad tioreductasa y el silenciamiento de la expresión de ERp5 indican que la actividad de ERp5 es esencial para la liberación o “shedding” de MICA soluble. Saiz A. La presencia de anticuerpos contra el antígeno aislado se detectó por inmunoblot de calvas de lisis de fagos de dos clones positivos. existe una neoplasia subyacente que provoca el síndrome neurológico. epigenéticos y ambientales. MICA es liberado en forma soluble de la superificie celular por proteolisis. The Netherlands Molecular Biology and Genetics Department. a diferencia de los Tg simples y no Tg. La detección de los anticuerpos SOX1 en pacientes con LEMS predice la presencia de CPCP y puede usarse para un seguimiento más preciso de aquellos pacientes con LEMS sin evidencia de cáncer al inicio de la enfermedad. esto es. p21+/+-hBcl-2+. En conclusión. Merino R4. Actualmente no existe ningún marcador biológico eficaz para predecir los pacientes de LEMS que desarrollarán cáncer. que llamamos AGNA (anti-glial nuclear antibody). gC1qR se ha identificado como un ligando putativo de patógenos endovasculares y como potencial diana antitumoral en un modelo experimental con ratones inmunodeficientes portadores de 38 . University of California. La elución de la IgG que se unía a los clones SOX1 producía la misma immunoreactividad cerebelar que los sueros AGNA. Titulaer M. Así mismo. muchas de las anomalías genéticas que promueven el desarrollo de patologías autoinmunes. Turkey El síndrome miasténico de Eaton-Lambert (LEMS) es un desorden de la transmisión neuromuscular mediado por anticuerpos contra canales de calcio. 1/ 2008 estrés celular. USA. Iglesias M1. definido por la inmunoreacción con los núcleos de la glia de Bergmann del cerebelo. Cribamos una genoteca de cDNA de cerebro fetal con sueros positivos para AGNA. Sánchez M2. p21-/--Bcl-2y p21-/--Bcl-2+. 1Unidad Inmunología Molecular. Servicio de Neurologia. Bilkent University. 27 SUPL. Fogal V2. Álvarez-Vallina L1. Los anticuerpos SOX1 estaban presentes en el 64% de los pacientes con LEMS y CPCP y en ninguno de los pacientes LEMS idiopáticos (p<0. En el desarrollo de enfermedad autoinmune participan conjuntamente múltiples factores genéticos. 3Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas. Universidad de Cantabria. Department of Neurology. Sabater L. en comparación con los ratones B6 normales o los mutantes simples. 4Departamento de Biología Molecular. CA. Sánchez-Martín D1. Además. promoviendo de esta manera la evasión de la respuesta inmune. En tumores avanzados. Leiden. 2Sección de Inmunología. es paraneoplásico. Merino J4. se ha analizado la posible interacción entre anomalías en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis linfocitaria sobre el desarrollo de autoinmunidad y linfomas en ratones C57BL/6 (B6). En el presente estudio. Previamente encontramos que el 43% de pacientes con LEMS y CPCP tenían un anticuerpo. Estos tumores son policlonales. INTERACCIÓN ENTRE REGULADORES DEL CICLO CELULAR Y DE LA APOPTOSIS EN EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD Y LINFOMA. Se ha analizado el desarrollo de lupus en los 4 grupos. Para ello. Como resultado del cribaje de la genoteca de expresión de cerebro fetal con sueros AGNA aislamos el gen SOX1. Graus F. se cruzaron con ratones B6 que sobre-expresan un transgén (Tg) de la molécula anti-apoptótica Bcl-2 humana (hBcl-2) en linfocitos B. Nuestros resultados muestran que. Buelta L3. Hospital Universitario Puerta de Hierro. los ratones B6 mutantes dobles p21-/--hBcl-2+. Sin embargo. Tamayo E4. Además de su implicación en la modulación de la activación del sistema de complemento y la cascada de quinina. lo que acelera su mortalidad. los mutantes dobles p21-/--hBcl-2+ presentan títulos elevados de anticuerpos anti-DNA circulantes a los 8 meses de edad y desarrollan una glomerulonefritis severa a los 10 meses de edad. Estudiamos 105 pacientes con LEMS (55 con CPCP). ANTICUERPOS ANTI-SOX1 COMO MARCADOR DE PARANEOPLASIA EN EL SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT EATON.COMUNICACIONES ORALES VOL. de los cuales es liberado MICA soluble después del procesamiento proteolítico en el dominio α3 próximo a la membrana celular. ERp5 y MICA forman complejos transitorios mediante la formación de enlaces disulfuro en la membrana de las células tumorales. Universidad de Cantabria. estudiando los niveles séricos de autoanticuerpos en suero.

Bravo Romero MJ1. Hemos observado que la transformación celular en el epitelio tubular renal.)=20. NK y células T ?/?). Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Introducción.f. Al comparar la frecuencia del alelo MICAA5. lleva aparejada un incremento en la expresión de los niveles de mRNA de la cadena pesada y de b2m . MICA es un ligando de este receptor y se expresa en células estresadas. y que contribuye a esta baja Inmunogenicidad son las alteraciones en la expresión de antígenos HLA de clase I y en la maquinaria de presentación antigénica. EL CANCER RENAL SE ASOCIA A UN INCREMENTO EN LA EXPRESION DE MOLECULAS HLA DE CLASE I. IGLV1 e IGLV3. Alés Díaz I2. MYC. Benavides Orgaz M2. En nuestro estudio hemos querido analizar. La combinación HLA-B7/MICA-A5. Cobos Dols M2. El presente estudio tiene como objetivo la obtención de una colección de anticuerpos humanos en formato de fragmentos variables de cadena única (scFv – single chain Fragment variable) empleando la tecnología de exposición de bibliotecas combinatorias en la superficie de fagos filamentosos.)=6.971. García Lora AM. Analizar el polimorfismo de la región transmembrana de MICA en pacientes con cáncer de mama esporádico. sólo se observaron diferencias en la frecuencia del alelo MICA-A5.1 produce una forma soluble de la proteína. se observó una disminución significativa del crecimiento tumoral. Berruguilla Pérez E. el análsis previo a nivel de RNA sobre muestras microdisectadas: la mayoría de los tumores expresaron moléculas HLA de clase I en la superficie. A5.1 parece conferir susceptibilidad al cáncer de mama esporádico en nuestra área geográfica. el segundo fenotipo H-2 se caracteriza por la pérdida total de expresión de moléculas de clase I debida a una baja regulación coordinada a nivel transcripcioonal de varios componentes de la maquinaria de presentacion y procesamiento antigénicas (APM). así como un clon perteneciente a la familia IGHV4– para estudios preliminares de especificidad y características de unión mediante ELISA. Una de las características de las células tumorales es la adquisición de un estado de baja inmunogenicidad al que contribuyen factores intrínsecos de la célula tumoral y factores extrínsecos. IGHV3. sintetizados en formato soluble y purificados. Es probable que el incremento en la expresión de moléculas HLA de clase I sea inducido por la mayor infiltración linfocitaria en el tejido neoplásico. Su exón 5 codifica el dominio transmembrana que tiene un STR (repeticiones GCT). 2Sección de Oncología Médica. U. Vazquez F. p=0. En nuestro laboratorio. p=0. En 39 .1 (de origen humano y con una diversidad de 1.1 era mayor en pacientes que en controles (58% vs 16%. X2 (1 d.1. Nuestros resultados confirmaron. de la respuesta inmune antitumoral.f. CÉLULAS TUMORALES CON PÉRDIDA TOTAL DE EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS MHC DE CLASE I MUESTRAN BAJA EXPRESIÓN DE LOS GENES: AP-2·. seleccionándose diez anticuerpos distintos –con representantes de las principales familias de cadenas: IGHV1. Estas líneas celulares metastásicas presentan diferente expresión en superficie de moléculas MHC de clase I. contrastó en intensidad y homogenidad con lo observado a nivel de los túbulos en las muestras de riñon normal. Romero García I. Este incremento de expresión se correlaciona con la mayor expresión de citoquinas proinflamatorias. tales como células transformadas. Se encontró que la frecuencia del alelo MICAA5. El mecanismo mejor estudiado. El alelo MICA-A5 parece conferir protección frente al cáncer de mama esporádico en nuestras pacientes. Garrido C.837. Se observó que el 100% de las pacientes que portaban el alelo HLA-B7 también tenían el alelo MICA-A5. Las células tumorales son reconocidas por el sistema inmune a través de receptores como NKG2D.)=15. Cózar JM. Tres anticuerpos. Al comparar pacientes y controles. Dado que se había descrito una asociación entre HLA-B7 y cáncer de mama en nuestras pacientes. Jiménez P.2x109 clones distintos) frente a gC1qR recombinante humano se obtuvo un sesenta por ciento de clones con capacidad de reconocimiento del antígeno. El análisis del STR se hizo por PCR y análisis de fragmentos en secuenciador automático. Alonso Ortiz A1. al ser tratados con anticuerpo policlonal de conejo frente a la región aminoterminal de gC1qR (obtenido por la inmunización con secuencias peptídicas correspondientes a esa región). La expresión detectada en tejido neoplásico. al menos “in situ”. Rodríguez AI.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES tumores humanos —MDA-MB-435— en los que. Caballero González A1. Resultados. por inmunohistoquímica. GLIS Y FHIT.f. X2 (1 d. Linares Dickler I. Si el incremento en la expresión observada es una estrategia para evadir la respuesta de células NK (que se encuentran en un número elevado en el infiltrado del cáncer renal) es algo que quedaría por demostrar. MICA es muy polimórfico. Actualmente se está estudiando el posible efecto terapéutico en modelos animales portadores de tumores humanos así como su valor diagnóstico empleando herramientas de imagen molecular in vivo.0002). por un deterioro progresivo. mostrando dos diferentes fenotipos: el primero presenta expresión en superficie de las moléculas de clase I Kd. A6 y A9. Sáenz-López Garrocha P. Esta diferencia no se encontró en controles sanos. han mostrado su capacidad para detectar la proteína en la superficie de líneas celulares por citometría de flujo. Conclusiones. Objetivo. Lavado Valenzuela R1.008). que cursan con alteraciones frecuentes en la expresión de antígenos HLA de clase I. Garrido Torres-Puchol F. se detectó expresión de moléculas HLA. Dd y Ld. POLIMORFISMO DE LA REGIÓN TRANSMEMBRANA DEL GEN MICA EN CÁNCER DE MAMA ESPORÁDICO. hemos generado un modelo tumoral muríno compuesto por diferentes líneas celulares metastásicas derivadas de metástasis espontáneas generadas a partir de un mismo clon tumoral obtenido desde un fibrosarcoma inducido por metilcolantreno. la expresión HLA de clase I en tejido normal y neoplásico en 93 casos de tejidos tumorales de riñón de pacientes y 29 muestras de tejido normal. La respuesta antitumoral la realiza sobre todo la inmunidad innata (NKT. Hospital R. 1Servicio de Inmunología. Material y método.00005). Estos hallazgos en cáncer renal difieren de lo encontrado en una variedad amplia de tumores. p=0. Tras dos rondas de selección con la biblioteca Griffin. los resultados mostraron que se encontraba aumentada en pacientes HLA-B7 (58% vs 22%. la cual se encontró reducida en pacientes frente a controles (11% vs 20%. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Se incluyeron 110 pacientes de la provincia de Málaga y 121 controles sanos de la misma región geográfica. se analizó la frecuencia de los alelos MICA en pacientes con HLA-B7 frente a controles HLA-B7. Stefanski J.1 en pacientes HLA-B7 y pacientes con otros alelos de HLA-B. Carlos Haya.776. que da lugar a los alelos A4. Tallada M. X2 (1 d. Sólo en un 16% de las muestras de tejido normal. El alelo A5.

Los monocitos sanguíneos (Mo) no expresan esta molécula pero puede inducirse mediante un tratamiento previo con IFN-a. Una de las estrategias que se están investigando para potenciar la respuesta frente antígenos poco inmunogénicos es el direccionamiento de éstos a células presentadoras de antígeno (APCs). Álvarez Vega B. Glis1 y Fhit. desencadenan una cascada de señales intracelulares destinada a la inducción de los genes responsables de la respuesta inflamatoria contra los patógenos. Por otro lado. Poderoso García T.2. Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEX). lo cuál ha confirmado el papel de estos últimos en la inmunidad innata frente a este patógeno. nuestro conocimiento de las interacciones moleculares que ocurren a este nivel es todavía relativamente limitado. analizamos los posibles genes que pueden estar implicados en esta pérdida de expresión de varios componentes de la APM.COMUNICACIONES ORALES VOL. Los fagosomas son compartimientos intracelulares de destrucción de Listeria monocytogenes. Chamorro Pérez S. comparando las metástasis H-2 positivas con las H-2 negativas. pero de forma independiente a Stat1. Parc de Recerca Biomédica de Barcelona (PRBB). Minguillón J1. a continuación realizaremos estudios de transfección y de bloqueo de estos genes mediante siRNA para poder determinar claramente su implicación en la expresión de moléculas MHC de clase I. Dra. Domínguez Juncal J. así si dichos fagosomas pertenecen a macrófagos activados con ciertas citocinas su potencial listericida es más exacerbado. tras su activación por reconocimiento de patrones moleculares asociados a los patógenos. Alvarez Domínguez C. la respuesta immune específica y la regulación de la IL-6 queden ligados en el mismo microambiente. Revilla Calvo C. catepsina-D. monocitos inflamatorios y algunas células dendríticas. Nuestro trabajo revela que NFAT5 actúa como un regulador transcripcional durante la activación de los TLRs y por lo tanto incrementa el conocimiento de los mecanismos moleculares que actúan durante esta respuesta. la activación de Rab5a en esta vía. López-Rodríguez C1. teniendo en cuenta que todas las líneas metastásicas derivan del mismo clon tumoral. donde se localizan moléculas MHC-II cargadas con péptidos. Como células respondedoras se utilizaron células T sanguíneas de cerdos inmunizados con un pool de Igs de ratón y.2. Para obtener niveles similares de proliferación se necesitaron de 100 a 1000 veces menos cantidad de Ig control que de Ab anti-Sn. Berga R1. En con- 40 . NFAT5 PARTICIPA EN LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN RESPUESTA A LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL. se degrada el antígeno listeriolina O y se detectan otros marcadores MIIC como Lamp-2 y Limp-2. del Cerro Vadillo E. Universitat Pompeu Fabra (UPF). sino que además es reclutado específicamente a las regiones que regulan la expresión de diferentes genes proinflamatorios. Los genes encontrados expresados diferencialmente. Para analizar si el direccionamiento de antígeno hacia este receptor favorece la presentación a las células T. induce la transformación de dichos fago-receptosomas listericidas IFN-gamma/IL-6 en compartimientos de MIIC. Fernández Prieto L. La sialoadhesina (Sn) es un miembro de la familia de proteínas Siglec (sialic acid binding Iglike lectins) cuya expresión está restringida a subpoblaciones de macrófagos tisulares. Se ha realizado una librería de sustracción de cDNAs. Como parte de estas dos señales Stat1dependientes se regulan positivamente los mediadores de la phox: p67phox/Rac2-GTP y se activa la iNOS fagosomal. VACUNAS: EL DIRECCIONAMIENTO AL RECEPTOR DE LA SIALOADHESINA MEJORA LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO A LAS CÉLULAS T. SESIÓN 8: INMUNIDAD E INFECCIÓN Moderadores: Dr. NFAT5 no sólo se induce. 1Unidad de Inmunología. mediante su conjugación con anticuerpos específicos. 27 SUPL. comparamos la respuesta proliferativa obtenida con un anticuerpo monoclonal anti-Sn (1F1) con la obtenida con una Ig control del mismo isotipo (1D9). En este estudio hemos analizado la expresión de la sialoadhesina en tejidos porcinos. Aunque el control transcripcional de la expresión de genes proinflamatorios en respuesta a patógenos resulta clave. Los receptores tipo Toll (TLRs) participan directamente en la respuesta inmune innata ya que. En el cerdo. su regulación por citocinas y su potencial como receptor para el direccionamiento antigénico. como APCs. Estos genes eran expresados en las metástasis H-2 positivas y su expresión disminuía en las metástasis H-2 negativas. Estos resultados podrian indicar una relación directa en tre la perdida de expresión de estos genes y la perdida de expresión de los componentes de la APM y de las moéculas MHC de clase I. así como microarrays. INIA (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria). Aramburu J1. La ruta listericida y compartimentalizada induce dos ondas de señalización Stat1-Rab5a dependientes y ligadas a la acción listericida de dos proteínas lisosomales. Buxadé M1. Nuestro grupo ha verificado la existencia de esta vía de compartimentalización en macrofagos deficientes geneticamente en los posibles mediadores iniciales de esta vía como Stat1 y Stat3 y mediadores finales como esfingomielinasa ácida. Carrasco Marin E. los macrófagos derivados de médula ósea que carecen de NFAT5 son deficientes en la expresión (mRNA y proteína) de diferentes mediadores inflamatorios y antimicrobianos que se inducen tras la activación de los TLRs. Gomez Lopez MT. entre los que debemos destacar cuatro: AP-2·. Esta expresión diferencial fue corroborada por RT-PCR a tiempo real. Alonso Moreno F. Esta compartimentalización permite que tanto la destrucción del patógeno. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMAV. 2Estos autores han participado por igual en el trabajo presentado. Asimismo. la esfingomielinasa ácida y la catepsina-D. han sido analizados mediante RT-PCR cuantitativa utilizando sondas Taqman. MoDc o Mo incubados con IFNa. 1/ 2008 este estudio. Barcelona. Madrazo Toca F. Ezquerra Martínez A. Myc. El principal objetivo de una vacuna es inducir una respuesta inmune capaz de proteger de forma duradera frente un determinado patógeno. la sialoadhesina se expresa en macrófagos de la zona marginal del bazo y en células dendríticas derivadas de monocitos cultivados con GM-CSF y IL-4 (MoDC). Aquí describimos una nueva ruta de señalización mediada por Stat1 que implica a las citocinas: IFN-gamma e IL-6 y que se compartamentaliza en fago-receptosomas de IFN-gamma/IL-6. Francisco Lozano (Granada). En la librería de sustracción encontramos 12 genes expresados diferencialmente. En respuesta a la activación de los TLRs en células inflamatorias –macrófagos-. Margarita Bofill (Barcelona) LOS FAGO-RECEPTOSOMAS DE IFN-GAMMA/IL-6 SON COMPARTIMIENTOS DE SEÑÁLIZACIÓN Y LISTERICIDAS. Martínez de la Riva S. Lamp-2 y Limp-2.

no es capaz de inducir GITR en linfocitos T. Así mismo. RESPUESTA CELULAR INMUNE ESPECÍFICA AL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) EN PAREJAS HETEROSEXUALES DE PACIENTES INFECTADOS. En conjunto.14. respondedores y aclaramiento espontáneo) y 10 controles sanos. observamos que LT. Universidad de Cantabria. 3 NS3 (aa 1581-1600). y se comprobó mayor porcentaje de células CD3+ y CD8+ que secretan IL-4 frente al péptido 3). CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. Merino J1. la gammaglobulina humana agregada (GGHA). Bep III. un mutante atóxico de LT carente de esta actividad y con un efecto pro-adyuvante reducido. En segundo lugar. Este efecto es dependiente de la actividad mono-ADPribosiltransferasa de LT. La administración de antígenos proteicos en superficies mucosas induce tolerancia sistémica a los mismos. la incubación de macrófagos y MoDC con mAb 1F1 y 1D9 marcados con Alexa 488 a 37ºC durante 30 minutos. Todos estos datos se analizaron estadísticamente mediante el programa SPSS v. muestra que LT induce selectivamente la expresión de GITR en linfocitos T. 2Servicio de Inmunología. Estos datos sugieren que el direccionamiento de antígenos hacia la molécula de Sn podría mejorar la eficiencia de su captación y/o procesamiento por las APCs. demostró que la Sn es un receptor endocítico. nos planteamos analizar en primer lugar la posible participación de receptores de muerte diferentes de Fas y TNFR. CD69/CD4. Para ello. El tratamiento de ratones adultos con gammaglobulina humana monomérica (GGHM) induce un estado de tolerancia linfocitaria que impide la respuesta frente a la forma inmunogénica del antígeno. Objetivo. Dade Behring). CD69/CD8. se lisaron los hematíes y fijaron los leucocitos. Servicio de Aparato Digestivo. Este efecto se evita administrando determinados “adyuvantes orales”. Universidad de Perugia. 5)NS5b (aa 2571-2590). 2Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Además se estudiaron 15 pacientes en diferentes situaciones respecto al VHC (infección activa. para proceder al análisis mediante citometría de flujo. Para investigar estos mecanismos se analizó la capacidad de LT para inducir la activación y proliferación de los linfocitos a diferentes periodos tras su administración por vía parenteral. Actualmente se está evaluando el potencial in vivo de esta molécula como diana del direccionamiento de antígenos. COLI IMPLICA TANTO A LOS RECEPTORES DE MUERTE EN MEMBRANA COMO A LA VIA MITOCONDRIAL. Sánchez Sánchez B2. Esta apoptosis no implica a las vías de membrana de Fas o TNF. Riccardi C3. No obstante. nuestros resultados demuestran que la inducción de GITR en linfocitos T por LT constituye uno de los mecanismos implicados en la actividad adyuvante de esta toxina. pero no su proliferación. sin Anticuerpos-VHC ni ARN-VHC (PCR a tiempo real. 1Departamento de Biología Molecular. 1Departamento de Biología Molecular. en el efecto pro-apoptótico de LT sobre los timocitos inmaduros (como ejemplo de linfocitos inmaduros). demostramos que LT induce la secreción por las glándulas suprarrenales de niveles elevados de glucocorticoides que son los responsables directos de la apoptosis en linfocitos inmaduros. Tras 6 horas de incubación en presencia de moléculas coestimuladoras y brefeldina A (BFA). el uso de LT en vacunación en mucosas se ve lastrado por su gran toxicidad y por el desconocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados en su efecto adyuvante. 41 . Se realizó encuesta sobre riesgos de exposición. Postigo J1. 2Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. El análisis de la expresión de diferentes marcadores de activación linfocitaria y de la incorporación de BrdU en linfocitos. Postigo J1. En vista de estos hallazgos. Roque Cuellar MC1. Para la detección de una población de células T memoria que responden a antígenos del VHC solubles. García Lozano JR2. 6)NS5b (aa 2941-2960). Estos signos de respuesta inmune son significativamente mayores en pacientes que en controles. MECANISMOS DE ADYUVANCIA INMUNOLÓGICA: PAPEL DE GITR EN EL EFECTO PROADYUVANTE DE LA ENTEROTOXINA TERMOLABIL DE ESCHERICHIA COLI. Tamayo E1. pero no LTK63. un AcM agonista anti-GITR. Merino J1. Santiuste I2. Conocer la prevalencia de la respuesta inmune de células T frente al VHC en parejas heterosexuales de pacientes con hepatitis crónica VHC. González Escribano MF2. Merino R2. Resultados. Usando este modelo experimental.0 (H de Kruskal-Wallis y U de Mann Whitney). o de mecanismos independientes de la activación de caspasas mediados por AIF. Se han incluido 30 parejas heterosexuales. 4Research Center. al mismo tiempo que la GGHM. Merino R2. analizamos si LT promueve también apoptosis en linfocitos T y B maduros y sus posibles mecanismos. IFN?-IL-4/CD3. 3Departamento de Medicina Clínica y Experimental. 2)NS3 (aa 1531-1550). como la enterotoxina termolabil de Escherichia Coli (LT) junto al antígeno vacunal. IFNγ-IL-4/CD4. LA APOPTOSIS DE LINFOCITOS MADUROS INDUCIDA POR LA TOXINA TERMOLABIL DE E. y mayores que la media más dos desviaciones estándar de los 10 controles para cada mezcla. que bloquea la apoptosis inducida por todos los receptores de muerte. bloquea la inducción de tolerancia a la GGH. Método. Se comprobó mayor activación de CD4+ frente al péptido 5) en parejas que en controles. Hospital Universitario Virgen del Rocio. estudiamos el efecto proapoptótico de LT sobre timocitos y linfocitos T maduros en ratones deficientes AIF en linfocitos T o en Bim así como en animales transgénicos para un dominante negativo de FADD (FADD-DN Tg) en linfocitos T. Alvarez Máquez MA2. Por el contrario. tampoco induce la expresión de GITR en linfocitos T. Los valores mayores que la media de los 10 controles. Conclusiones. se partió de sangre completa. otro adyuvante inmunológico ampliamente utilizado en animales de experimentación como el adyuvante completo de Freund. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. IFNγ-IL-4/CD8. Así mismo. 4)NS4b (aa 1771-1790). del Giudice G4.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES sonancia con estos resultados. Taqman. Fernández-Rey M1. Las parejas de pacientes infectados crónicamente por VHC muestran signos de haber entrado en contacto con el virus y de respuesta inmune celular específica a péptidos VHC. donde se analizaron la siguientes combinaciones: CD69/CD3. LT no bloquea la inducción de tolerancia a la GGH en ratones deficientes en GITR. Roche y Elisa. En estudios previos hemos demostrado que la enterotoxina termolabil de Escherichia Coli (LT) promueve apoptosis en linfocitos T y B inmaduros en el timo y médula ósea. respectivamente. Un bloqueo similar se observa si se administra DTA1. dado que LTK63. Novartis Vaccines. Tamayo E1. pero es inhibida tras la hiperexpresión de Bcl-2. En algunas series se ha encontrado respuesta inmune celular específica al VHC en parejas y familiares de pacientes con infección aguda o crónica. fueron considerados positivos. Nuñez Roldan A2. Aguilar Reina J1. El papel potencial de esta respuesta en la protección contra la infección por VHC es de gran interés. 1Sección de Hepatología. que se enfrentó a los siguientes 6 péptidos del VHC: 1)NS3 (aa 1241-1260). Universidad de Cantabria.

CD45RA. Leyva-Cobián F1. las Treg CD45RA+CD27+ (naive) fueron menos frecuentes en pacientes que en controles (p=0. En este estudio se analiza el nivel. la inhibición fue completa en ratones FADD-DN/Bcl-2 dobleTg. Las diferencias entre grupos se evaluaron con pruebas estadísticas no paramétricas. UAB-IRTA. FENOTIPO Y ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS FOXP3+CD4+ EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR LOS VIRUS DE LA HEPATITIS C Y/O VIH. fenotipo (basado en CD25. CFP-10 y TB 7. En conclusión. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. Estudios previos han revelado un perfil de citoquinas indicativo de inmunosupresión de células T. Este es el primer estudio de caracterización de las células productoras de IL-10 en animales con circovirosis porcina. sin diferencias entre controles y pacientes. los macrófagos/monocitos (CD163+) y los granulocitos no se detectó co-localización con la IL-10. 16-24 hr) y tras centrifuga- NIVEL. Nuestro objetivo ha sido utilizar el IGRA para conocer la prevalencia de la infección por M. Crisci E1. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). mientras que las Treg CD25. Sin embargo. se usó la inmunofluorescencia indirecta en criosecciones de órganos linfoides (bazo y linfonodo mediastínico) de 4 animales sanos y 4 animales afectados con la enfermedad. Materiales y Métodos. 20 pacientes VHC-/VIH+.fueron más heterogéneas en su fenotipo. 1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Métodos.3. Por el contrario. Conclusiones. Introducción. Arroyo JL2. 1Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). Facultat de Veterinaria.en todos los grupos. Para este estudio. Montoya M1. El objetivo principal de este estudio fue caracterizar y localizar las subpoblaciones de células inmunitarias involucradas en la secreción de IL-10. Introducción. Ausín F1. ESTIMACIÓN DE LA INFECCIÓN TUBERCULOSA EN DONANTES DE SANGRE DE LA COMUNIDAD DE CANTABRIA MEDIANTE LA DETERMINACIÓN DE IFN-GAMMA TRAS ESTIMULACIÓN CON ANTÍGENOS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS. Barcelona. Se incluyeron en este estudio 167 donantes de sangre (111 varones. 56 mujeres) con edades comprendidas entre 19-65 años y que tras ser adecuadamente informados consintieron participar en este estudio. IGRA) tras estimulación de las células linfoides con antígenos de Mycobacterium tuberculosis. CD25 define dos poblaciones de Treg con diferente perfil fenotípico. Madrid. Romero M.COMUNICACIONES ORALES VOL. García-Samaniego J.y 31 coinfectados VHC+/VIH+. La circovirosis porcina es una enfermedad de distribución mundial que afecta a los cerdos. El nivel de Treg fue mayor en pacientes VIH+ que en controles y que en pacientes VHC+/VIH. Para ello. 3Department de Sanitat i d’Anatomia Animals. Actualmente se está estudiando su correlación con la presencia de PCV2 en las mismas secciones. Se obtuvieron tres muestras de sangre circulante en tubos estériles con vacío previo. junto con Portugal tienen la mayor incidencia y prevalencia de infección tuberculosa en Europa. Todos fueron sometidos a los cuestionarios y análisis habitualmente establecidos en un Banco de Sangre. En los últimos años. López M. fenotipo y grado de activación de las Treg en pacientes con infección por VHC y/o VIH. Las comunidades del norte de España. 2Departamento de Biotecnología. la introducción de un ensayo para medir mediante enzimoinmunoanálisis (ELISA) la producción específica de IFN-gamma (interferon-gamma release assay. Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA).(p=0. los resultados indicaron que el número de células productoras de IL-10 es aproximadamente el doble en los animales enfermos en comparación con los sanos. tuberculosis (ESAT-6. ha contribuido a aumentar la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico inmunológico de la infección tuberculosa. Domínguez J2.0001). La ausencia de Bim reduce significativamente esta apoptosis en concordancia con el papel regulador de Bcl-2 en la misma. contribuye a la persistencia viral inhibiendo la respuesta inmune celular específica. el IGRA utilizado fue el comercialmente conocido como QuantiFERON®-TB Gold In-Tube. Estudios preliminares con ratones lpr o tratados con un mAb antiTRAIL sugieren que el receptor Fas es el responsable de la muerte inducida por LT mediada a través receptores de membrana.04). lo que podría contribuir al curso acelerado de la lesión hepática en pacientes VHC+/VIH+. 2Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria.CD27+ (memoria central). Se estudiaron 91 pacientes: 20 controles. Villegas N1. Gonzalo Ocejo-Vinyals J1. Barcelona. El nivel. como Cantabria. El 65% de las Treg fueron CD45RA. En este sentido.01). Segalés J1. mientras que en las células presentadoras de antígeno (MHCII+). una discapacidad en la respuesta innata y sugieren que la interleuquina 10 (IL-10) tiene una importante función durante el curso de la infección. Las infecciones por VIH y VHC pueden alterar la población de células T CD4+ reguladoras (Treg). Hospital Carlos III. El nivel de Treg aumenta en paralelo a la disminución de CD4. La activación de las Treg fue mayor que la de células CD4+ totales en todos los grupos (p<0. Resultados. 27 SUPL. Esta población 42 . tuberculosis en la población sana donante de sangre de nuestra Comunidad. Mediante el contaje visual de las células doblemente positivas. otro una concentración óptima de fitohemaglutinina y un tercero sin aditivos. Labarga P. Los resultados obtenidos mostraron que las subpoblaciones linfocitarias CD4+ y CD8+ producen IL-10 en los tejidos estudiados. La infección por VIH induce un incremento de las Treg activadas. 1/ 2008 Nuestros resultados muestran que la ausencia de AIF o la sobre-expresión de FADD-DN en timocitos no bloquea la apoptosis inducida por LT. Las Treg se definieron como CD4+Foxp3+. y actualmente se sabe que el sistema inmune es clave en la patogénesis de la enfermedad. Soriano V. Un tubo contenia antígenos de M. CD27 y CD127) y el grado de activación (basado en CD38) de estas células fueron analizados por citometría de flujo de 5 colores. Ibón Rallón N. Esta enfermedad se caracteriza patológicamente por depleción linfocitaria e inflamación granulomatosa en los órganos linfoides. CARACTERIZACIÓN DE LAS CÉLULAS PRODUCTORAS DE IL10 EN ÓRGANOS LINFOIDES DE CERDOS AFECTADOS NATURALMENTE POR CIRCOVIROSIS PORCINA. Se considera un proceso multifactorial causado esencialmente por circovirus porcino tipo 2 (PCV2). El 95% de las Treg CD25+ tenían fenotipo CD45RA-CD127. Todos los tubos se incubaron (37ºC. nuestro estudio demuestra que LT promueve apoptosis de linfocitos maduros e inmaduros mediante mecanismos diferentes. 20 VHC+/VIH.7). Tanto en pacientes como en controles sólo el 50% de las Treg expresaron CD25. la apoptosis inducida por LT en linfocitos T maduros esta reducida en los animales FADD-DN Tg a un nivel similar al observado en ratones que sobre-expresan Bcl-2 en linfocitos T o adrenalectomizados. Amunárriz C2.

Objetivos. del Val M2. Cedenilla Horcajuelo M. Brckalo T1. La utilización del IGRA supone una ventaja para el despistaje de la infección por M. 15 min. 2Unidad de Inmunología Viral. López D1. pero parecen tener propiedades inmunoreguladoras. caracterizados por poseer un TCR invariante. CD25. J.000 X g). Monocytes sti- 43 . Las líneas transfectadas MR1. 27 presentaban concentraciones elevadas de IFN-gamma y fueron considerados positivos (16. También estudiamos la dependencia de la expresión de MR1 del proteasoma.221 y MR1. Francisco Borrás (Barcelona) MHC DE CLASE I PROTEGE DEL RECORTE POR AMINOPEPTIDASAS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO IN VITRO. as evidenced by higher expression of CD14. si que existían diferencias significativas cuando se agruparon los donantes en tres grupos de edad (18-35. 1Universitat Pompeu Fabra.221 y MR1. Ángel Corbí (Madrid). El primero denominado "molecular ruler" propone la unión del sustrato largo por sus extremos a la enzima. Sin embargo a 26 ºC MR1 fue detectable en todas las líneas linfoblastoides y las células transfectadas también incrementaron la expresión de MR1. Los resultados de este estudio apuntan a una elevada prevalencia de infección tuberculosa en la población sana donante de sangre de Cantabria. LA EXPRESION DE LA MOLECULA MR1 (MHC-RELATED 1) HUMANA EN LA SUPERFICIE CELULAR NECESITA LIGANDOS QUE SON INDEPENDIENTES DE LA ACTIVIDAD DEL PROTEASOMA. p = 0. Hemos estudiado la degradación por ERAAP de un ligando natural de 16 aminoácidos que es reconocido por linfocitos T citolíticos. 36-50 y 51-65 años) siendo la prevalencia mayor en el grupo de más edad (prueba de homogeneidad entre niveles. tuberculosis frente al método clásico de la intradermorreacción de Mantoux. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre sexos (20 varones. p = 0. Lorente E1.006). 7 mujeres). up-regulated the expression of cell surface activation markers (i. Conclusión.02. prueba de tendencia lineal. se han propuesto dos modelos diferentes para explicar el mecanismo de acción de ERAAP.e. CD300e triggered an intracellular calcium mobilization and the release of reactive oxygen intermediates in freshly isolated cells.C1R expresaron altos niveles de MR1 en la superficie. la re-expresión de MR1 en la superficie después de la elución ácida no es bloqueada por inhibidores específicos del proteasoma. Upon engagement by an agonistic mAb. In this study we have investigated the functional effects of CD300e ligation in various responses of human monocytes. pues aporta mayor sensibilidad y especificidad. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de Chi 2 con corrección de Yates o la prueba exacta de Fisher cuando fue necesaria. su dependencia de temperatura (como marcador de dependencia de ligando) y de la actividad del proteasoma. ISCIII. Los productos finales de 9-10 aminoácidos se unirían después a MHC. CD16 and CD163 cellular markers. 2University of Verona. IL-8/CXCL8 and TNF·).C1R respectivamente. Dr. Resultados. Martínez Naves E. Centro Nacional de Microbiología. Los resultados se interpretaron con un soporte informático proporcionado por el proveedor. Primary monocytes differentiated into alternatively activated macrophages following the activation through CD300e. Abos Gracia B. Tampoco se conoce el ligando presentado por MR1 a los MAIT. Madrid. Se analizaron líneas celulares de diferente linaje incluyendo L721. Stimulation via CD300e triggered the release of pro-inflammatory chemokines and cytokines (i. El segundo modelo propuesto o “template model” supone que los precursores peptídicos largos se unen primero a MHC por su extremo carboxilo. Para ello analizamos la re-expresión en superficie de MR1 en la línea MR1. CD83 and CD86) and promoted cell survival. dejando accesible su extremo amino protuberante a la actividad de la enzima. 173:6703-6711).INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES ción (4oC.221 después de someterla a condiciones de “elución” a pH ácido. En la denominada vía clásica de presentación antigénica asociada a moléculas MHC de clase I. SESIÓN 9: CÉLULAS DENDRÍTICAS Moderadores: Dr. Infantes S1. Hemos observado que MR1 es sensible al tratamiento ácido. Universidad Complutense.17%). Introducción. Analizar la expresión de MR1 en la superficie celular. a diferencia del resto de líneas analizadas. FUNCTIONAL ANALYSIS OF THE IREM-2 RECEPTOR (CD300e) IN HUMAN MONOCYTES. El carboxilo terminal interacciona con un “pocket” hidrofóbico y el amino terminal queda accesible al sitio activo de la enzima que va eliminado los residuos de forma no procesiva. Resultados. al contrario de lo que sucede con éstas. 2004. Actualmente. López-Botet M1. Cassatela MA2. Sin embargo. Jiménez M1. 2. La función de las células MAIT se desconoce. 1Unidad de Proteómica. The CD300e (IREM-2) was originally reported to be expressed by mature monocytes and peripheral blood myeloid dendritic cells The receptor was associated with the DAP-12 adaptor in co-transfected cells and was capable of inducing NFAT transcriptional activity upon engagement by a specific mAb (Aguilar et al.e. Sin embargo. Gómez del Moral M. Conclusión. Immunol. Esto sugiere que la expresión de MR1 en la superficie celular está limitada por la disponibilidad de ligandos ya que su comportamiento es similar a las moléculas HLA de clase I clásicas. algunos de los cuales pueden ser posteriormente transportados al lumen del Retículo Endoplásmico (ER) en donde se encuentran expuestos a la actividad de aminopeptidasas del ER (ERAAP).221 y C1R transfectadas con MR1 y denominadas MR1. MR1 (MHC-related 1) es una molécula HLA de clase I no clásica que restringe el desarrollo de los linfocitos MAIT (Mucosal Associated Invariant T cells). al igual que lo son las moléculas HLA de clase I clásicas. Samino Y2. De los 167 individuos analizados. se determinó la concentración de IFNgamma presente en el plasma recogido mediante ELISA. Los datos in vitro obtenidos indican que este péptido amino-protuberante es eficientemente recortado por ERAAP hasta el epítopo mínimo de 9 residuos mientras se encuentra soluble y que su unión a la molécula de histocompatilibidad lo protege de la actividad proteolítica de la enzima. La expresión de MR1 en la superficie celular necesita de ligandos que son independientes de la actividad del proteasoma. Metodología. las proteínas virales sufren diversos cortes proteolíticos que generan péptidos de diferente longitud. Gozalbo López B. La expresión celular de MR1 se analizó mediante técnicas de citometría de flujo e inmunohistoquímica utilizando anticuerpos monoclonales y policlonales anti-MR1.

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mulated by IL-4, GM-CSF, but not M-CSF modulated CD300e expression within the first 24h of culture. Overall, our data demonstrate that CD300e is a functional activating receptor in human monocytes involved in regulating the innate immune response.

CARACTERIZACIÓN DE MACRÓFAGOS PERITONEALES ALTERNATIVAMENTE ACTIVADOS (MAA): IMPLICACIONES PARA UN PAPEL EN MECANISMOS DE FIBROSIS RELACIONADOS CON ANOMALÍAS EN LA MEMBRANA PERITONEAL. Martínez Cabeza V, Lucendo B, Auxiliadora Bajo M, Castro MJ, del Peso G, Selgas R, Bellón T. Hospital Universitario La Paz, Madrid. La diálisis peritoneal puede desencadenar un proceso de fibrosis peritoneal que finalmente condiciona el estado funcional de la membrana peritoneal. Las infecciones peritoneales y la composición de los líquidos de diálisis influyen en el estado del peritoneo. Los macrófagos peritoneales (Mp) no han sido asociados con capacidades defensivas eficientes contra infecciones en pacientes de diálisis peritoneal. Esto sugiere que los Mp podrían haber desarrollado otras funciones como las que presentan los macrófagos alternativamente activados (M2/MAA) cuya capacidad para participar en fibrosis de órganos ha sido demostrada. Se ha usado citometría de flujo, RT-PCR y qRT-PCR para analizar el fenotipo de los macrófagos de efluente peritoneal en pacientes a los que se les realiza diálisis peritoneal, y se ha probado su capacidad para estimular la proliferación de la línea celular de fibroblastos humanos IRM90 y de fibroblastos primarios de piel. Se han comparado Mp de pacientes con y sin peritonitis activa. Los resultados muestran la presencia de M2/MAA en el peritoneo y sugieren que distintas subpoblaciones de M2/MAA podrían participar en fibrosis peritoneal produciendo citoquinas y quimioquinas profibrogénicas y estimulando el crecimiento de fibroblastos.

Objetivos. Implementar una metodología “Dual Beam System” (SEM/FIB) - que combina las técnicas ya conocidas de microscopía electrónica de barrido (SEM) con aquellas derivadas del uso de un cañón de iones (FIB), como la obtención de cortes en láminas muy finas (técnica de milling)- que permita la localización y el seguimiento de nanopartículas de oro en el interior celular. Metodología. Se incubaron macrófagos peritoneales durante 24h con Nps de oro recubiertas con sílice (NPs de 50nm de diámetro). Se fijaron y se incluyeron en resina Epoxy y se realizaron cortes de dichas preparaciones mediante la técnica de miling. Las preparaciones fueron visualizadas mediante SEM (detector de electrones retrodispersados) y se realizó una composición tridimensional del conjunto de las observaciones. Resultados. Las Nps de oro aparecen fundamentalmente en los fagosomas y endosomas de los macrófagos, sin observarse la llegada de ninguna Np al núcleo celular. El estudio de diversos cortes realizados con un Dual Beam System y la posterior composición tridimensional, muestra varias Nps en el interior del mismo fagosoma, y hasta un total de 14 vesículas mostraron en su interior nanopartículas. No se observó una polarización del proceso de fagocitosis, observándose NPs distribuidas bastante homogéneamente por el interior de los macrófagos. El estudio se completó mediante la técnica de TEM, que permitió confirmar los datos obtenidos por SEM-FIB. Conclusiones. La combinación de las técnicas de SEM y FIB puede ser empleada con éxito para la visualización intracelular de nanopartículas de oro en el interior de distintos compartimentos celulares.

TLR-TRIGGERING ON TOLEROGENIC DENDRITIC CELLS RESULTS IN TLR2 ENHANCEMENT AND AN IMPAIRED PROINFLAMMATORY PROGRAMME. Chamorro Pérez S1, García-Vallejo JJ1, Unger W2, Fernandes R1, Bruijns S CM1, Laban S2, Roep BO2, T´Hart BA3, Van Kooyk Y1. 1VUmc, Ámsterdam, 2 LUMC, Leiden, 3 BPRC, Rijswijk. Dendritic cells modulated with either cytokines or pharmacological mediators offer a therapeutic potential to ameliorate or prevent autoimmune diseases. These modulated tolerogenic cells (TDC) inhibit adaptative immune responses by using immunosuppressive mechanisms as anergy induction or Treg generation. However, little is know about their TLR repertoire and how TLR agonists different than LPS modulate their responses. We here have made a full analysis and comparison of the innate characteristics of three types of human tolerogenic DC obtained by addition of either IL10 (IL10-DC), dexamethasone (DX-DC) or calcitriol (1,25(OH)2D3-DC) to monocyte-derived dendritic cells. A detailed analysis of TLR mRNA expression (TLR1-TLR10) was performed by qRT-PCR. Likewise we investigated the effects on maturation, cytokine release, allostimulatory capacity and T cell driven differentiation on TDC triggered by TLR2, 3, 4 and 5 agonists. We show that TDC are endowed with the same TLR set as monocyte-derived dendritic cells although responding differently to TLRmediated stimulation. Strikingly, only tol-DC upregulated the expression of TLR2 (mRNA and protein) in response to specific TLR agonists (pam3CSK4, poly I:C, LPS and flagellin). TLR2 increase decodes TDC to further pam3CSK4 restimulation and it is partially modulated by p38MAP kinase. TDC expressed low/no IL12-related cytokines and remarkably elevated IL10 levels. Nevertheless differences among stimulated-TDC were detected, DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC upregula-

VISUALIZACIÓN DE NANOPARTÍCULAS POR LA TÉCNICA DE SEM-FIB EN EL INTERIOR DE MACRÓFAGOS. Díaz-Freitas B1, Méndez J2, Pastoriza I3, Sánchez-Espinel C1, Faro J1, Magadán S5, Líz Marzán L3, González-Fernández A1. 1Área de Inmunología -Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 2Centro de Apoyo Científico-Tecnológico a la Investigación (CACTI)-Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 3Grupo de Química Coloidal- Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 4Estudos Avançados de Oeiras, Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal. 5Instituto Superior de Saude do Alto Ave (ISAVE), Quinta de Matos, Geraz do Minho, Portugal. Antecedentes. La nanotecnología ha irrumpido con fuerza en el campo biomédico especialmente en el campo del diagnóstico, pero en los últimos años también se está evaluando su gran potencial en terapia humana. La mayoría de las nanoparticulas (Nps) son reconocidas y rápidamente fagocitadas por los macrófagos del sistema retículo endotelial (fundamentalmente en hígado y bazo). Este proceso depende del tamaño, cobertura e hidrofobicidad de las Nps. Las Nps pequeñas (inferiores de 90 nm de diámetro) son fácilmente visualizables mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM), pero ésta es una técnica costosa y tediosa, mientras que la técnica de microscopía electrónica de barrido (SEM), no permite visualizar el interior de las células. Por todo ello, el desarrollo y uso de nuevas técnicas de microscopía electrónica podrían ayudar a conocer las rutas de internalización de estas nanoestructuras, proporcionando mapas intracelulares.

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ted TLR2 irrespective the TLR triggered whereas LPS-mediation was observed on IL10-DC. Likewise DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC exhibited reduced allostimulatory properties, impaired ability to maturate and hampered capacity to differentiate naïve T cells to effector Th1 cells. Therefore both DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC display the strongest tolerogenic and anti-inflammatory features and might be beneficial for the treatment of autoimmune diseases.

IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA, MORFOLÓGICA Y FUNCIONAL DE LOS PRECURSORES DE CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES EN MÉDULA ÓSEA DE ADULTOS SANOS. Martín Martín L1,2, Almeida Parra J1,2, Hernández Campo PM2, Sánchez García ML2, Lécrevisse Q1, Orfao de Matos A1,2. 1Centro de Investigación del Cáncer (CSIC/USAL), Salamanca. 2Servicio de Citometría y Departamento de Medicina, Universidad de Salamanca. Introducción. Actualmente se desconoce la secuencia de maduración de los precursores de células dendríticas plasmocitoides (preCDp). Objetivo: analizar las características fenotípicas, morfológicas y funcionales de los pre-CDp durante su maduración en médula ósea normal (MON) de adultos. Metodología. El estudio fenotípico (n=33 MON) se realizó mediante citometría de flujo con combinaciones séxtuples de anticuerpos monoclonales; la caracterización morfológica (n=4) sobre pre-CDp purificados, teñidos con May-Grümwald-Giemsa; la secreción de IFN-alfa (n=3) se determinó mediante ELISA, tras estimulación de poblaciones purificadas con CpG, y la capacidad de endocitosis (n=3), mediante captación de dextrano. Resultados. Sistemáticamente se identificaron tres estadios madurativos de pre-CDp, de acuerdo a la expresión de HLA-DR/CD34/ CD45/CD123. La expresión de moléculas presentadoras de antígeno se mantuvo alta a lo largo de la maduración, mientras que la de las moléculas asociadas a CDp aumentó progresivamente. Curiosamente, CD86 se expresaba en las células más inmaduras, siendo indetectable en las más maduras, mientras que CD40 sólo se detectó en el estadio más maduro. El análisis morfológico de las subpoblaciones purificadas de pre-CDp de MON reveló un aumento progresivo de la indentación nuclear y una disminución de la basofilia citoplasmática con la maduración. Sólo se observaron prolongaciones citoplasmáticas en los pre-CDp estimulados con CpG. La única población capaz de secretar IFN-alfa tras estimulación fue la más madura, mientras que la de mayor capacidad endocítica fue la más inmadura. Conclusiones. En MON de adultos existen al menos tres estadios de diferenciación de la línea de CDp, con características fenotípicas, morfológicas y funcionales distintas; además, nuestros hallazgos señalan que los pre-CDp más inmaduros tendrían capacidad de endocitosis y/o presentación antigénica, lo que sugiere que podrían tener un papel relevante en la inducción de tolerancia.

que la actividad inmunitaria está disminuida. La apoptosis de las células inmunitarias ha sido propuesta como un mecanismo para el mantenimiento del privilegio inmunológico, participando no solo el sistema TRAIL-TRAIL-R sino también el sistema FAS-FASL. Por otro lado la expresión de receptores inhibidores, como el ILT2, participarían en la deshinibición de las funciones citotóxicas. La actividad inmunológica materna frente al feto podría ser un mecanismo biológico eficiente para eliminar fetos cuando se presente algún problema con la gestación, determinándose que solo los fetos en un estado adecuado llegarán al final de la gestación. Objetivo. El objetivo del presente trabajo es determinar la expresión de FAS, FASL e ILT2 en decidua de aborto espontáneo y decidua normal. Materiales y métodos. Las muestras de decidua normal (ABI) y de aborto espontáneo (ABE) fueron procesadas y tratadas por gradiente de Ficoll-Histopaque. Las células dendríticas fueron estudiadas mediante citometría de flujo en base a la expresión de DC-SIGN (marcador característico de las DC inmaduras, iDC), estudiándose mediante doble marcaje la expresión de FAS, FASL e ILT2. Resultados. La población DC-SIGN+ (marcador de iDC) indica una población principal de iDC, confirmada por la baja expresión de CD83 (marcador de mDC). Se ha podido ver la co-expresión de FAS, FASL e ILT2 tanto en ABI como en ABE, siendo esta expresión inferior en ABE y con diferencia estadísticamente significativa. Conclusiones. Las DC de ABE participarían en menor grado en los mecanismos de apoptosis que tiene lugar en la decidua, y serían menos susceptibles a ella en comparación con las DC de ABI. Además estarían menos protegidas de la actividad citotóxica celular debido a la menor expresión del receptor inhibidor ILT2.

CONTRIBUCIÓN DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMACITOIDES INTRATÍMICAS A LA GENERACIÓN DE CÉLULAS T REGULADORAS NATURALES. IDENTIFICACIÓN DE PROGENITORES FISIOLÓGICOS. Martin Gayo E, Toribio García ML. Centro de Biología Molecular. El timo constituye un órgano clave en la educación de los linfocitos T. Durante el desarrollo intratímico, los progenitores de los linfocitos T generan timocitos CD4+CD8+ (DP) que expresan por primera vez un TCR·‚, que participa directamente en los procesos de selección positiva y negativa mediante el reconocimiento de antígenos presentados por células del epitelio cortical (TEC) o por células dendríticas medulares (DCs), respectivamente. Además, el timo es también el lugar de generación de las células T reguladoras naturales (Treg), caracterizadas por el fenotipo CD4+ CD25+ Foxp3+. Estas células son potentes inmunosupresoras, que pueden inhibir la proliferación de linfocitos periféricos vía la secreción de citoquinas tales como IL-10 y TGF‚. Actualmente, el origen de las Treg intratímicas es desconocido, aunque algunos estudios sugieren que estas células podrían proceder de timocitos auto-reactivos que logran escapar de la selección negativa. En el timo humano habitan dos tipos de DCs: DCs convencionales (cDCs) y DCs plasmacitoides (pDCs). Estudios previos sugieren una implicación de las cDCs intratímicas en la generación de Treg, mientras que la capacidad de las pDCs en dicho proceso no ha sido analizada. En este estudio demostramos que las pDCs intratímicas activadas con CD40L e IL3 (MpDCs), pero no las pDCs inmaduras, son capaces de inducir la generación de células CD25+Foxp3+, con caracterís-

EXPRESIÓN DE FAS, FASL E ILT2 POR LAS CÉLULAS DENDRITICAS DE DECIDUA HUMANA NORMAL Y DE ABORTO ESPONTÁNEO. Tirado González I, Muñoz-Fernández R, Blanco O, Leno E, de Lamata Espinosa C, Ortiz-Ferrón G, Abadía Molina AC, Olivares G. Centro de Investigación Biomédica. Introducción. La decidua es el tejido materno que se encuentra en íntimo contacto con el trofoblásto fetal. Es un lugar privilegiado en el

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ticas funcionales idénticas a las descritas para células Treg, a partir de timocitos 4SP y linfocitos CD4+ periféricos alogénicos. Además, hemos identificado una población de timocitos DP TCRhiCD69hi que contiene progenitores capaces de generar células Treg en respuesta a MpDCs autólogas. Por último, hemos descrito la expresión de la molécula HLA-G en las pDCs intratímicas y su implicación en el proceso de inducción de Treg. Por tanto, estos resultados indican que las pDCs intratímicas podrían desempeñar una importante función en el establecimiento de la tolerancia central vía la generación de Treg naturales en el timo.

NOTCH1 CONTROLA LA EXPANSIÓN DE LOS PROGENITORES HUMANOS DE CÉLULAS T Y DE CÉLULAS LEUCÉMICAS A TRAVÉS DE LA REGULACIÓN DEL RECEPTOR DE IL-7. González García S1, García Peydró M1, Martín Gayo E1, Ferrando AA2, Toribio ML1. 1Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Madrid. 2Institute for Cancer Genetics, Columbia University. New York, USA. La diferenciación de los linfocitos T implica la adquisición de un patrón de expresión génica específico, el silenciamiento de genes de desarrollo de linajes no-T y la expansión de los progenitores T. En este proceso participan coordinadamente las vías de señalización de Notch1 y del receptor de interleuquina 7 (IL-7R). Recientemente mostramos que la cadena alfa de IL-7R (IL-7R·) es una diana transcripcional directa de Notch1, vía el factor de transcripción CSL. En este estudio hemos analizado el papel funcional de la vía de Notch y de IL-7R durante el desarrollo intratímico humano. Estudios de expresión génica muestran una alta correlación en el patrón de expresión de ambas vías durante la maduración de los linfocitos T. En ensayos funcionales de diferenciación de células T, demostramos que la inhibición de la señal de Notch provoca una drástica reducción en los niveles de expresión en membrana de IL-7R, bloqueando la proliferación de células pre-T. Sin embargo, este bloqueo en proliferación es rescatado tras la sobre-expresión de IL-7R· mediante vectores retrovirales, indicando que el papel de Notch durante los estadios más inmaduros de diferenciación T es el mantenimiento de la proliferación en respuesta a IL-7. Así mismo, mostramos que este mecanismo de regulación del IL-7R mediado por Notch ocurre también en leucemias linfoblásticas agudas T dependientes de Notch, en las cuáles la sobre-expresión del IL-7R es capaz de rescatar el bloqueo en proliferación consecuente a la inhibición de Notch. Por tanto, proponemos que la señalización por Notch1 contribuye a la proliferación de los precursores T y de células T leucémicas regulando los niveles de expresión del receptor de IL-7 y la capacidad de respuesta a IL-7.

SESIÓN 10: CÉLULAS T Moderadores: Dr. Manel Joan (Barcelona), Mª Luisa Toribio (Madrid) LA PROTEÍNA ADAPTADORA AKAP450 REGULA LA TRANSLOCACIÓN DEL MTOC, LA ORGANIZACIÓN DE LA SINAPSIS INMUNE Y LA SEÑALIZACIÓN TRAS LA ACTIVACIÓN DEL TCR EN CÉLULAS T. Robles Valero J1, Martín-Cófreces NB1, Lamana Domínguez A1, Ríos RM2, Sánchez-Madrid F1. 1Hospital Universitario La Princesa. 2Departamento de Microbiología, Facultad de Biología, Universidad de Sevilla. La translocación del centro organizador de microtúbulos (MTOC) es un evento temprano que tiene lugar cuando una célula T o NK interacciona con una célula presentadora de antígeno (APC), con la consiguiente formación de la denominada sinapsis inmune. Sin embargo, es ahora cuando se empiezan a conocer los mecanismos moleculares implicados en la polarización del MTOC al área de contacto. AKAP450, miembro de la familia de las proteínas de anclaje a PKA (AKAPs) localizada fundamentalmente en el centrosoma, es una proteína adaptadora de gran peso molecular capaz de ensamblar y compartimentalizar múltiples moléculas señalizadoras y estructurales, además de servir de nexo entre el MTOC y el aparato secretor. En el presente estudio abordamos el posible papel que podría desempeñar AKAP450 en la polarización del MTOC, la organización de la sinapsis inmune y la activación de la célula T. La sobreexpresión del dominio C-terminal de AKAP450 unido a GFP, que actúa como dominante negativo, y oligos de interferencia (siRNA) específicos que reducen considerablemente la expresión de la proteína, previenen el anclaje del MTOC en la zona de contacto entre la célula T y la célula presentadora, llegando a evitar la propia translocación, utilizando tanto un sistema antígeno como superantígeno específico. Además, AKAP450 es requerida para una correcta señalización tras la activación del TCR en respuesta a presentación de antígeno, ya que el silenciamiento de la proteína provoca un descenso considerable de la fosforilación de proteínas tales como LAT, PLCÁ1 o PKCı. Este defecto en señalización corrobora con una reducción considerable de la producción de IL-2 medida mediante ELISA. Igualmente, AKAP450 es necesaria para la polarización a la sinapsis de ciertas moléculas básicas para la formación correcta de la misma, tales como PKCı. Por ello, nuestros resultados sugieren un papel fundamental de AKAP450 en la organización de la sinapsis inmune y en la reorientación antígeno específica del MTOC.

ICOS (CD278) ES NECESARIO PARA LA HOMEOSTASIS PERIFÉRICA DE LAS CÉLULAS Treg CD4+CD25+FoxP3+. Ojeda G1, Pini E1, Bello R2, Portolés P1, Rojo JM2. 1Centro Nacional de Microbiología, I.S. Carlos III. 2Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC. ICOS (CD278) es una molécula coestimuladora de la familia de CD28, expresada de modo característico por los linfocitos T activados. Comparando linfocitos de ratones genéticamente deficientes en ICOS (ICOSko) y de ratones normales, se ha examinado el posible papel de ICOS en el desarrollo y las funciones de la población de células T reguladoras naturales CD4+CD25+FoxP3+ derivadas del timo. En primer lugar, se ha observado que las células CD4+CD25+ de ratones deficientes en ICOS son plenamente funcionales, de acuerdo con los datos de ensayos de Treg “in vitro”. Así, la capacidad para suprimir la proliferación o la producción de IL-2 en células CD4+CD25- es comparable usando Treg de ratones ICOSko o de ratones normales, independientemente del origen (ICOSko, o normales) de las células respondedoras y accesorias. Esto indica que ICOS no es necesario para la función supresora de estas células. En cambio, el número de células Treg CD4+CD25+ se encuentra significativamente reducido en el bazo de ratones ICOSko, si se compara con el bazo de ratones normales de la misma edad y sexo. Esta reducción no es debida ni a una expresión más baja de CD25 por las células Treg CD4+FoxP3+ en los ratones ICOSko, ni a una generación deficiente en el timo de las células Treg CD4+CD25+FoxP3+. Además, las células T CD4+ de ratones ICOSko pueden recibir eficientemente coestímulos de CD28

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Dichas cadenas beta se combinan con la misma cadena alfa y forman las diferentes moléculas HLADR que se encuentran en la superficie de las células presentadoras de antígeno. 5Servicio de Microbiología. Faner Canet MR1. Además la respuesta a CMV en los LGG-TCD4+ clonales se asociaba a cambios específicos en la expresión de genes implicados en respuesta inflamatoria e inmune.ej. Kwok WW2. Centre de Diagnòstic Biomèdic. pero una muy diferente distribución de la abundancia relativa de dichos transcritos. Se ha estudiado la presencia de celulas productoras de IL-17 en biopsias de duodeno distal de pacientes con enfermedad celiaca.1+. Physiology and Immunology. 1Laboratory of Immunobiology Research and Applications to Diagnosis (LIRAD). Carillo J2. En cambio. En la región HLA hay diversos loci DRB (DRB1/3/4/5) que codifican para diferentes cadenas DR beta. Las poblaciones de celulas T obtenidas clonadas mediante dilucion limite y los clonos resultantes fueron testados mediate RT-PCR para determinar si expresaban señal especifica de Il-17 e IFNgamma. Ruiz-Cabello F2. 47 . Balanzategui A6. 3Unidad de Investigación. El analisis de los clonos positivos indica que son celulas memoria/efctoras. 1Centro de Investigación del Cáncer/IBMCC. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Las biopsias fueron cultivadas en presencia de Il-2 (20UI) durante 12 dias. Almeida J1. REEVALUACIÓN DE LA CONTRIBUCIÓN DE HLA-DRB3 EN LA RESPUESTA CELULAR T. Funcionalmente se trata de celulas capaces de responder a estimulos mediados por CD3/TCR. EBV. no son citotoxicas ni reguladoras y tampoco sensibles a regulacion al igual que sucede con este tipo celular en enfermedades autoinmunes digestivas como enfermedad inflamatoria intestinal. Barcelona.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES y producir IL-2. SLPcT. García Montero AC1. Se analizó “in vitro” la respuesta funcional frente a CMV y EBV en 30 sangres periféricas de pacientes con linfocitosis LGGTCD4+TCRalphabeta+ (n= 12) u otros SLPcT (n= 18). resistencia a apoptosis e inestabilidad génica. Santamaria Ossorio M2. Para analizar el papel funcional de DRB3 hemos generado tetrámeros de HLA-DRB3 y usado TGEM (Tetramer-guided epitope mapping) en la valoración de la contribución de DRB3 a la respuesta inmu- EXPANSIONES MONOCLONALES DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES (LGG)-T CD4+ RECONOCEN ANTÍGENOS DE CITOMEGALOVIRUS (CMV). Resultados. Nosotros encontramos expresion elevada de RORC y aun mas marcada de IRF4. 1Unidad de inmunologia Facultad de Medicina Universidad de Cordoba. que son dos factores muy importantes en la generación eficiente de células Treg CD4+CD25+. Por primera vez se demuestra que las células clonales de un grupo de neoplasias de células T (LGG-TCD4+) son específicas de antígenos de CMV. 4Servicio de Hematología. CSIC-Universidad de Salamanca. La funcionalidad y relevancia de la molécula DRB1 ha sido extensamente estudiada. Los casos con linfocitosis LGG-TCD4+ mostraron una respuesta funcional frente a CMV característica y específica. pero habitualmente se ha despreciado la contribución de las moléculas DR generadas a partir de los loci DRB3/ 4/ 5 a la presentación de antígenos. Esto podría contribuir a su menor número en estos animales y a explicar algunos fenómenos ligados a ICOS.4. Garrido P4. Hospital Universitario de Salamanca. Ortega C1. Hospital Clínic. Granada. Seattle. Tanto es así que aún hay cierta controversia en referencia al nivel de expresión de dichos loci DRB secundarios. University of Washington.3. HHV8). Sánchez F2. progresión de ciclo celular. Badalona. Pujol-Borrell R1. observando en ambos tipos celulares una menor producción de DRB3 en relación a su DRB1. USA. Objetivo. Es interesante que ademas d las citoquinas mencionadas. Muños-Criado S5. Reina Sofia. Estos resultados se han corroborado a nivel proteico analizando la tinción de superficie de ambas moléculas en dichos tipos celulares. 2Benaroya Research Institute at Virginia Mason. las celulas resultaron Th17/1 en base al patron de citounas que secretan y que se determinaron mediante ELISA y marcaje intracelular. James E2. Yang J2. sí se ha observado una mayor susceptibilidad a la apoptosis espontánea en las células Treg CD4+CD25+ procedentes de ratones deficientes en ICOS. que podrían ser responsables de la iniciación y mantenimiento de la enfermedad. Mediante microarrays de expresión se identificaron los genes que experimentaban cambios en los LGGTCD4+ en respuesta a CMV. Orfao A1. En 4 pacientes con expansión monoclonal de LGG-TCD4+TCRVbeta13. Hospital Universitario de Salamanca. incluyendo la mayor sensibilidad de los ratones ICOSko a enfermedades autoinmunes como EAE. Por ello hemos cuantificado los niveles de mRNA producidos por DRB3 y comparado con los producidos por el DRB1 de su haplotipo DR52 [DRB1(52)]. 2Servicio de Análisis Clínicos. Conclusiones. Se encontraron clonos productores de cada una de ellas de manera aislada y conjunta. las celulas Th17/1 de pacientes celiacos expresan TGF beta 1. 5Servei d’Immunologia. Esa respuesta se reprodujo frente al péptido “MQLIPDDYSNTHSTRYVTVK” en los pacientes con haplotipo HLADRB1*0701+ y expansión monoclonal de LGG-TCD4+TCRVbeta13. que no se encontró en otros SLPcT. Bárcena P1. con un fenotipo caracterizado por la expresion en superficie de CCR6 y receptor de IL-23. Analizar la especificidad de la respuesta inmunológica frente a CMV de las células T clonales de pacientes con distintos síndromes linfoproliferativos crónicos T. Tambien se necesita IRF4 para su diferenciacion en el raton. Tabernero MD3. Esta comparación se ha realizado en células CD19+ y CD14+. Il17 se ha demostrado estar regulada por el factor de transcripcion RORA y C en humano. Esta es la primera demostracion de que en humanos IRF4 se encuentr upregulado en celulas diferentes de Th2. 6Servicio de Hematología. Introducción. CARACTERIZACION FUNCIONAL DE CELULAS TH17/1 INTESTINALES EN PACIENTES CELIACOS. 2H.U. Houston L2. mostrando en las células CD14+ una proporción mayor de DRB3 respecto a DRB1. Rodriguez F2. Hospital Universitario de Salamanca. 4 Department of Immunology. 3Department of Cell Biology. Hospital Universitario Virgen de Las Nieves.1+ se evaluó la respuesta al péptido de CMV “MQLIPDDYSNTHSTRYVTVK” complementario de HLADRB1*0701. apunta a un posible papel de este virus en el origen y expansión de las linfocitosis monoclonales LGG-TCD4+. Granada. se hayan detectado expansiones (oligo)clonales de células T CD4+ con fenotipo de LGG en respuesta a CMV. Fernandez S1. Banc de Sang i Teixits. como se ha demostrado en otros síndromes linfoproliferativos cuyo desarrollo está favorecido por infecciones víricas persistentes (p. El hecho de que en individuos sanos seropositivos frente a CMV. HTLV-1. Metodología. Rodríguez Caballero MA1. Nuestros datos indican que el papel de TGF beta secretado por ellas parece ser facilitar la regulacion positiva de RORC e IRF siguiente a la estimulacion CD3/TCR. IECSCYL. USA. Estudios recientes sugieren que las linfocitosis monoclonales LGG-TCD4+ se originarían por una estimulación antigénica crónica. Hospital Universitario Virgen de Las Nieves. Juan M5.

2006). Su principal característica patológica es la placa de desmielinización. Stroud et al.. Alfaro Sánchez D1. Biología Celular. 2001. en animales con timocitos deficientes en la ephrina B1 o en la ephrina B2.. 2004). Asimismo. Dra. Álvarez-Cermeño JC1. Con el fin de definir la importancia de las señales trasmitidas por estos receptores y profundizar en el conocimiento de su papel en las interacciones celulares tímicas se analizó el efecto de diferentes mutaciones en las ephrinas B1 y B2. mutantes condicionados generados mediante tecnología LoxP-Cre. Carmen Gelpí (Barcelona). García-Ceca J1. 1Servicio Inmunología. Muñoz Oliveira JJ3. Para analizar selectivamente los efectos intrínsecos de las células T derivados de la falta de NFAT5. 2001. Espiño Martínez M1.. La expresión del NFAT5 en células primarias y órganos está bastante restringida a ciertos tejidos proliferantes (Aramburu et al. 1Dpto... González-Porqué P1. Sin embargo. 2006). in vivo. animales ephrinaB2 LacZ/+ y ephrina B2 LacZ/LacZ en los que el alelo ephrina B2 LacZ codifica para una forma de ephrina B2 que carece del dominio citoplásmico. Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) ESTUDIO ANATOMOPATOLOGICO DE ANTICUERPOS DE CLASE IgG. López-Rodríguez et al. Todos nuestros resultados sugieren que DRB3 juega un papel en la presentación de antígenos equivalente al atribuido a DRB1 pero con un repertorio de epítopos que al ser diferente se complementa. Ranjbar et al. 2Dpto. datos de nuestro laboratorio)... 2002). Berga Bolaños R.. sobre los distintos componentes celulares del timo El análisis de la diferenciación T. 2004. López-Rodríguez et al. revela una reducción en la celularidad tímica y alteraciones en la diferenciación T con diferente grado de severidad dependiendo del background genético de la cepa de ratón utilizada. El NFAT5 es un factor de transcripción que pertenece a la familia de proteínas Rel (NF-kB y proteínas NFATc) (Aramburu et al. John Radcliffe Hospital. el NFAT5 selecciona los mismos elementos de DNA que unen in vivo las proteínas NFATc (López-Rodríguez et al. Biología Celular. 2004. 48 . 2006). Modelos de ratón desarrollados recientemente (Trama et al. participa en la miogénesis de músculo esquelético. lo que confirma un papel autónomo de estas moléculas sobre la maduración del timocito. López-Rodríguez et al. Esiri M2.II Moderadores: Dra. Villar-Guimerans LM1. De este modo DRB3 parece ampliar y completar el repertorio peptídico que puede ser presentado por HLA-DR. por otra parte. mostraban nuevamente menor celularidad tímica pero.. Sloan C2. IgM Y COMPLEMENTO EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. 27 SUPL.. también regula la migración de células de carcinoma. 2004) o CD8+ (datos de nuestro laboratorio). EN EL DESARROLLO Y LA HOMEOSTASIS DE LOS LINFOCITOS T. Resultados previos de nuestro grupo demuestran que los receptores EphB2 y EphB3 son expresados tanto por timocitos como por células epiteliales tímicas (TECs) y participan tanto de forma autónoma como no autónoma en la diferenciación y el desarrollo de ambos tipos celulares así como en las interacciones que los dos realizan entre si. 2000. nuestros datos indican que la falta de NFAT5 altera la homeostasis de diferentes poblaciones de células T en periferia. y actúa como factor huésped para el HIV (Jauliac et al. hemos observado que es similar al descrito para DRB1. Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona. El análisis de estos ratones revela que NFAT5 participa en la ontogenia de las células T en estadíos tempranos. 2001. ligandos de Eph B2 y Eph B3. UCM. Aunque el NFAT5 se caracterizó inicialmente como un importante regulador de un programa de expresión de genes osmoprotectores (López-Rodríguez et al. 2002. en este caso. 1/ 2008 ne T frente a antígenos altamente inmunogénicos como el toxoide tetánico y la proteína de la matriz del virus de la gripe. Si bien se ha con- ESTUDIO DE NFAT5.. SESIÓN 11: AUTOINMUNIDAD . UCM. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria de posible etiología autoinmune. UCM. unión a DNA y transactivación (López-Rodríguez et al. Financiado por ayuda FIPSE 36487/05. 3Centro de Citometría y Microscopia. Facultad de Biología. al menos en el caso de los mutantes para la ephrina B2. Por otro lado. hemos llevado a cabo un modelo de ratón que elimina la expresión de NFAT5 en estadíos tempranos (Lck-CRE NFAT5Flox/Flox) o más tardíos (CD4CRE NFAT5Flox/Flox) del desarrollo de los timocitos. el NFAT5 conserva la estructura presente en todas las proteínas NF-ÎB para controlar su dimerización... Los ratones deficientes en NFAT5 presentan una inmunodeficiencia consistente en una linfopenia de células T que es más acusada para las células CD8+.. aunque también se ha demostrado daño axonal desde los primeros estadios. donde los niveles de NFAT5 son relativamente altos y su distribución subcelular es predominantemente nuclear (Trama et al. y con ayuda de la tecnología CRE-LOX. De este modo. Estas observaciones son de relevancia sustancial ya que. Introducción. UN FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN DE LA FAMILIA REL. EPH/EPHRINAS B COMO REGULADORAS DE LA MADURACIÓN DE LOS TIMOCITOS Y LA MORFOGÉNESIS EPITELIAL TÍMICA.. 2004) apoyan la idea de un papel de NFAT5 durante el desarrollo de los linfocitos T y sugiere su implicación en la proliferación de células T y su supervivencia. Aramburu et al. Tzartos J2. Jiménez Pérez E2. así como su participación autónoma en el establecimiento de la red epitelial.. López Rodríguez C. Zapata González A1. 2Neuropathology Department. 2004). como linfocitos T activados y timocitos (Trama et al. López-Rodríguez et al. El presente trabajo discute finalmente el papel global de las interacciones Eph-ephrinas B en la modulación de las interacciones celulares tímicas homo y/o heterotípicas que determinan la histogénesis del órgano y la diferenciación de los linfocitos T. Cejalvo Goyanes T1.COMUNICACIONES ORALES VOL. la red epitelial no presenta alteraciones importantes.. O´Connor et al. también alteraciones histológicas en la red epitelial tímica indicando la necesidad de estas proteínas no solo como estimuladoras de Ephs sino como receptores. 2006). 2006. Facultad de Medicina. 1999) y. En ambos antígenos hemos identificado epítopos presentados por DRB3 y al evaluar el número de linfocitos T CD4+ que responden a ellos. Datos recientes de nuestro laboratorio indican que los ratones deficientes en NFAT5 sufren de hipernatremia en plasma como resultado de su incapacidad de inducir un programa de expresión de genes osmoprotectores a nivel sistémico (López-Rodríguez et al. Sádaba Argaiz MC1. 2000.. Hospital Ramón y Cajal.. 2002. FIS 07/0329 y Profit FIT 010000-2006-38. los ratones deficientes en NFAT5 son incapaces de producir una respuesta inmune mediada por células CD4+ (Go et al.. Go et al.

Resultados. USA). Se realizaron mediante inmunofluorescencia dobles marcajes IgG/C3b e IgM/C3b. implicados en procesos de autoinmunidad. El IFNb aumentó el porcentaje de células T y monocitos que expresaban CCR4. Hospital la Paz (Madrid). Innsbruck Medical University. 3. 1Servicio de Inmunología Clínica. se observó una tendencia hacia una mayor expresión de CCR4 en células T de pacientes no-respondedores. Las diferencias de expresión de CXCR2 y CCR4 en células T de pacientes respondedores y no-respondedores podrían utilizarse como potenciales marcadores de respuesta clínica. resultado opuesto al descrito anteriormente para EII. Actualmente existe una ausencia de marcadores biológicos que correlacionen de forma fiable con la respuesta al tratamiento. Se analizaron 62 cortes de 15 pacientes y 5 cortes de 2 controles. y disminuyó la expresión de CCR2 en monocitos. Resultados. IgM y C3B en las muestras obtenidas. También se observó la presencia de macrófagos con anticuerpos fagocitados junto a los depósitos de anticuerpos.El IFNb podría modular los niveles de expresión de receptores de quimiocinas en células T y monocitos. ANÁLISIS DE RECEPTORES DE QUIMIOCINAS ASOCIADOS CON LA RESPUESTA CLÍNICA AL TRATAMIENTO CON IFNB EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Se incluyeron 41 pacientes con EMRR en tratamiento con IFNb clasificados como respondedores (27) y no-respondedores (14) en base criterios clínicos. Además. Ruiz Riol M. Unitat de Neuroimmunologia. Identificar receptores de quimiocinas asociados con la respuesta al tratamiento con IFNb. en un 90% se detectó IgG y un 60% presentaban IgM. CXCR2-4. existen evidencias de la importancia de los anticuerpos y el complemento en su fisiopatología. Espejo C1. Conclusiones. IgG y complemento en cortes de pacientes con EM. y causa de hipertiroidismo más común. la presencia de anticuerpos en la SBAN indica que podrían ser el mecanismo efector primario en la enfermedad. El gen IL23R codifica dicha subunidad específica y está ubicado en la región 1p31. Foster City. Armengol Barnils MP. La hipótesis de este trabajo es que variaciones gené- 49 . Estudiar la presencia de IgM. Tras extraer el DNA de todos los individuos.02. Material y métodos. 3Servicio de Pediatría. denominada IL-12R‚1. Anticuerpos. todas las muestras fueron genotipadas para dos SNPs (single nucleotide polymorphisms). El análisis estadístico fue llevado a cabo mediante la prueba Chi-cuadrado o el test exacto de Fisher (si los valores observados eran menores de 5) utilizando el programa EpiInfo. El receptor de IL-23 está formado por dos cadenas. Comabella M1. 414 pacientes con EM y 546 controles españoles blancos.0002). El alelo minoritario del polimorfismo funcional Arg381Gln (rs11209026) aumenta la susceptibilidad a EC y EM. Al analizar el factor C3b del complemento se vieron los mismos patrones y mediante doble inmunofluorescencia se demostró que anticuerpos y complemento colocalizan. de las Heras V4. de la Concha EG1. Objetivo. Nuestro objetivo es el estudio de la implicación del gen IL23R en enfermedad celiaca (EC) y esclerosis múltiple (EM). La expresión de receptores de quimiocinas (CCR1-5. y 24 meses. p=0. 9% en EM. 2. 12. Otero MJ. Oligodendrocitos. Finalmente. Introducción y objetivos. Observamos que la frecuencia del alelo minoritario del SNP exónico está incrementada significativamente en EC y EM VARIANTES GENÉTICAS DEL GEN TSHR QUE AFECTAN A SU EXPRESIÓN EN EL TIMO CONFIEREN SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES siderado clásicamente a la EM como una enfermedad Th1. Mielina. complemento y macrófagos intervienen en la desmielinización y en el daño axonal.004). CA. IL-23 interviene en el desarrollo de los linfocitos Th17. con respecto a controles (8% en EC vs 6% en controles. El tratamiento con interferon-beta (IFNb) ha demostrado tener un efecto beneficioso en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). Urcelay E1. Arroyo R4. 4Unidad de Esclerosis Múltiple. 2Clinical Department of Neurology. Axonal. CXCR6) se analizó mediante citometría de flujo en células T y monocitos antes del tratamiento. Se pusieron a punto las técnicas inmunohistoquimicas correspondientes para analizar la presencia de IgG. PujolBorrell R. está mediada por la producción de anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSHR). la frecuencia de heterocigotos para el SNP rs7517847 es significativamente mayor en este grupo de pacientes (81% PP vs 48% controles. 6. Realizamos un estudio caso-control incluyendo 598 pacientes con EC. rs7517847 (localizado en un intrón) y rs11209026 (Arg381Gln) mediante sondas Taqman (Applied Biosystems. En EM se observa un efecto más fuerte en pacientes con la forma clínica primaria progresiva. Banc de Sang i Teixits (BST) / Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Montalban X1. Objetivos. López García C1. Diversos estudios han implicado a los receptores de quimiocinas en la patogenia de la EM ya que intervienen en el paso de leucocitos a través de la barrera hematoencefálica. y tras 3. Un 20% no mostraban depósitos de anticuerpos ni complemento. Colobran Oriol R. Materiales y métodos. y CXCR4. En EM se observó un efecto más fuerte en pacientes con la forma clínica primaria progresiva (PP) (16%. Métodos. Introducción. Algunos cortes con sustancia blanca aparentemente normal (SBAN) también presentaban dichos depósitos. CXCR2. p=0. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). En las placas que mostraban anticuerpos se determinaron los siguientes patrones de reconocimiento: 1. 1Institut de Recerca. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). Conclusiones. Martínez Cáceres E. Deishenhammer F2. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). 2Servicio de Gastroenterología Pediátrica. Rio J1. Hospital Universitari Vall d'Hebron. INFLUENCIA DEL LOCUS IL23R EN LA SUSCEPTIBILIDAD A ESCLEROSIS MÚLTIPLE Y ENFERMEDAD CELÍACA EN LA POBLACIÓN ESPAÑOLA. y otra cadena específica denominada IL-23R. Además. Maluenda C3. una de ellas compartida con el receptor de IL-12. Polanco I2.006). psoriasis y espondilitis anquilosante. Nos C1. Se pudo observar heterogeneidad en las lesiones dentro de un mismo paciente. Estudios recientes han mostrado asociación de algunos alelos de IL23R con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Núñez C1. Cénit MC1. Conclusión. p=0. La enfermedad de Graves como modelo de tiroiditis autoinmune. Martínez A1. Los pacientes no-respondedores mostraron mayor expresión de células T CD8+CXCR2+ que los pacientes respondedores. Dema B1. p=0. Resultados. Bloques de tejido del sistema nervioso central incluidos en parafina y fijados con paraformaldehido.

ISG15. la falta de correlación con los niveles del TSHR indicaría una menor transcripción del gen por célula epitelial y una reducción en la eficiencia de las células medulares epiteliales tímicas en la selección negativa a partir de una cierta edad. González J2. Armengol Barnils MP. Colobran Oriol R1. AGER. Para validar los resultados del primer grupo. AGER. De los 297 genes diferencialmente expresados entre controles vs corta evolución.no-Tg) machos y hembras. Los resultados obtenidos muestran una variabilidad interindividual de los niveles de TSHR en el timo que se mantienen en todos los rangos de edad. por tanto variaciones en el nivel de expresión de autoantígenos y en la cantidad y calidad de los linfocitos T exportados por el timo influyen en la aparición y curso clínico de las enfermedades autoinmunes. tras inmunización con colágeno bovino de tipo II (articular). PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DE GLÁNDULAS TIROIDEAS DE PACIENTES DE CORTA Y LARGA EVOLUCIÓN CON GRAVES-BASEDOW. 2Departamento de Biología Molecular. IRF8. 212 genes se hallaron diferencialmente expresados.0008 y ORs de hasta 5. y reordenamiento de Igs). Pujol Borrell R. 1/ 2008 ticas del gen TSHR que modifiquen su expresión pueden afectar a su proceso de tolerización central. LAS HORMONAS SEXUALES INFLUYEN EN EL EFECTO PROTECTOR DE LA AUTOINMUNIDAD MEDIADO POR LINFOCITOS T QUE SOBRE-EXPRESAN BCL-2. MT1G). Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona). 4/ inmunidad innata. los genes seleccionados (OAS2. IFN-alpha. Ferández-Rey M2. se comparó en primer lugar el desarrollo de AIC entre ratones (DBA/1 x C57BL/6)F1-hBcl-2-T (F1. HSP90. Universidad de Cantabria. 1Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona). Pujol Borrell R1. contribuye a mantener hasta edad avanzada el pool de células T circulantes y su diversidad. CD36. Leptina. Se desconocen los mecanismos que desencadenan y cronifican esta enfermedad. pero se postulan las señales de peligro como moléculas importantes en este proceso. CD163. y 6/ neogénesis de tejido linfoide. Los genes diferencialmente expresados relacionados con el sistema inmune fueron clasificados en: 1/ señales de peligro/receptores y daño celular. Recientemente nuestro grupo ha demostrado que la sobre-expresión de Bcl-2 humano en linfocitos T (hBcl-2-T) de ratones transgénicos (Tg). Universitat Autonònoma de Barcelona.94). Estos resultados muestran que existen variaciones del gen TSHR que confieren susceptibilidad a la enfermedad de Graves posiblemente a través de un proceso deficiente de tolerización central. NOD27. a su vez. Este efecto es específico del timo ya que en los tiroides analizados no se observa este fenómeno. SERPINA. Facultat de Medicina. Santiuste I1. principalmente incluidos en las categorías de homing hacia HEV. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. Colobran Oriol R. 1Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Se conoce la participación del gen AIRE como factor regulador de la expresión de algunos de ellos en el timo. El timo. -beta. MT1G. Entre controles vs larga evolución (n=540 genes). Los resultados obtenidos hasta el momento apuntan a la participación de macrófagos y células dendríticas en el inicio y en la evolución de la patología. 2Servei d' Endocrinologia i Diabetes. Ruíz Riol M. moléculas relacionadas con procesamiento y presentación de antígeno. La enfermedad de Graves-Basedow (GB) es una de las patologías autoinmunes órgano específicas más frecuentes. Universitat Autonònoma de Barcelona. Lucas Martín AM2. Este efecto protector esta mediado por linfocitos T reguladores CD4+ CD25+. hemos estudiado el perfil de expresión génica diferencial por microarrays en 6 tiroides agrupados según el tiempo de evolución de la enfermedad (corta < 9 meses y larga > 36 meses) y en 2 controles sanos. se repartían entre todos los grupos establecidos (quimiocinas y receptores. PATRÓN DE EXPRESIÓN DEL GEN DEL RECEPTOR DE LA TSH EN EL TIMO HUMANO: IMPLICACIONES PARA LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW. aunque de forma decreciente. Armengol Barnils MP1. Se acepta que el timo es el órgano en el que se imparte la tolerancia a los linfocitos T y recientemente se considera que esta función incluye la tolerancia a los antígenos expresados en tejidos muy diferenciados o periféricos. -gamma) han sido estudiados por inmunofluorescencia y RT-qPCR. asegurando que las diferencias sean debidas a variaciones del propio gen y no por variaciones del resto del genoma (como puede suceder cuando se comparan grupos de individuos). se ha optimizado un protocolo de cuantificación específica de alelo utilizando PCR a tiempo real. La enfermedad de Graves-Basedow (GB). protege contra el desarrollo de autoinmunidad. GAPDH. Se ha realizado la cuantificación específica de alelo del mRNA del TSHR proveniente de timo total de 44 individuos donantes heterozigotos para la variante de interés (SNP11 A/G). 27 SUPL. Facultat de Medicina. 2/ homing a HEV y zonas de inflamación.COMUNICACIONES ORALES VOL. Martínez Cáceres EM. A pesar de que la abundancia en células epiteliales medulares tímicas aumenta con la edad respecto al peso total de la glándula. La cuantificación específica de alelo se aplica en muestras de individuos heterozigotos para la variante de estudio. Para ello. que es el marcador más significativamente asociado a la enfermedad y que. 5/ inmunidad adaptativa. representa los principales haplotipos asociados a la enfermedad.Tg) y (DBA/1 x C57BL/6)F1 (F1. IMPLICACIÓN DE LAS SEÑALES DE PELIGRO Y MECANISMOS PERPETUADORES. está mediada por la presencia de autoanticuerpos contra el receptor de la tirotropina (TSHR). Dada la asociación de algunas enfermedades autoinmunes con el sexo de los pacientes. AIF1. aproximadamente el 20% de los del sistema inmune estaban en el grupo de señales de peligro/receptores y respuesta a daño celular (ej: Hsp90. Keratina-14 en 200 timos humanos (4 días a 82 años). Para determinar el posible papel de estos polimorfismos en la expresión del TSHR en el timo. Ruíz Riol M1. Iglesias M1. IFN “signature” e inmunidad adaptativa. Martínez Cáceres E1. La ratio media de expresión del alelo G vs A en las 44 muestras es de 1. estudiamos la influencia de las hormonas sexuales sobre la capacidad moduladora de Bcl-2 en el desarrollo de artritis inducida por colágeno (AIC).65. Como se ha descrito ante- 50 . Merino J2. destacando algunos de ellos por su elevada significación (p<0. Para valorar la variabilidad interindividual de la expresión del TSHR se ha cuantificado mediante qRT-PCR con sondas Taqman los niveles de expresión tímica de las dos isoformas del TSHR y su correlación con los niveles de AIRE. Los resultados indican que el alelo protector (G) produce claramente una mayor expresión de TSHR en el timo respecto el alelo de susceptibilidad (A). Precisamente en la comparación corta vs larga evolución. Postigo J2. 3/ inflamación. Merino R1. Recientemente nuestro grupo ha descrito un conjunto de SNPs y haplotipos de este gen que presentan una distribución significativamente diferente entre los pacientes con enfermedad de Graves y la población control. Para valorar la contribución de éstas en el inicio y en la perpetuación de la enfermedad.

S100A9 wt fosforilada en la Thr C-terminal (spot 6 superior) y S100A9 truncada y fosforilada en la Thr C-terminal (spot 19). Los resultados obtenidos sugieren la regulación por la IL-4 de una proteína adaptadora implicada en la activación de STAT6 por el IFNβ puesto que: 1) inhibidores de la síntesis de proteínas inhiben el efecto de la IL-4 sobre la activación de STAT6 por el IFNβ. TRATAMIENTO CON IL-4 INCREMENTA LA ACTIVACIÓN DE β STAT6 POR IFNβ. 2Hospital Clínico Universitario San Cecilio. Rivas MD. Iglesias M3. una proteína adaptadora que facilita el reclutamiento de STATs por el receptor de interferones. SOBREEXPRESION DE CITOCINAS TH17 EN LA FIBROSIS PULMONAR INDUCIDA POR ADMINISTRACIÓN ENDOTRAQUEAL DE ADRIAMICINA. Sin embargo. Los resultados de expresión (Q-PCR) de distintos tipos de colágenos. Sypro-Rubi y Bio-Safe Coomassie. La identificación de proteínas por MALDI-TOF MS o por secuenciación utilizando nano(n)ESI. que induce fibrosis pulmonar cuando se administra por vía i. otro antibiótico empleado en el tratamiento de múltiples tumores.3. tinción secuencial con Pro-Q-Diamond y SyproRuby e identificación de las proteínas por MS y posterior secuenciación de péptidos específicos por MS/MS permite identificar modificaciones postraduccionales como fosforilación en treonina o truncaciones “naturales”. EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE LA CUATRO ISOFORMAS DE LA PROTEÍNA DE UNIÓN A CALCIO S100A9 (CALGRANULINA B) EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA DE PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO RESPECTO A CONTROLES SANOS. La interacción entre IL-4 e IFNβ en la activación de STAT6 podría ser relevante para enfermedades como la esclerosis múltiple donde tienen un papel destacado. Universidad de Cantabria.no-Tg. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. Recientes estudios indican que interferones tipo I también pueden activar STAT6. La bleomicina es un antibiótico genotóxico con actividad antitumoral.v. La regulación de STAT6 por IFNβ podría tener importantes consecuencias biológicas debido al papel propuesto de STAT6 en enfermedades autoinmunes donde IFNβ es empleado. 3Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Se han descrito incrementos en la 51 . El empleo de inhibidores descarta un papel de fosfatasas o raft de lípidos en este proceso. indicando que STAT6 no es un principal sustrato para IFNβ. La expresión de las variantes del spot 6 está aumentada en pacientes con lupus eritematoso sistémico respecto a controles sanos. Ortego Centeno N2.Tg inhibe el desarrollo de AIC y que la administración de 5alfa-dihidrotestosterona a hembras F1. Pavón Castillero EJ1. Merino R3. Perez-G M. Se analizaron 30 muestras de pacientes con lupus previamente diagnosticados según los criterios de reumatología americano. nuestro objetivo fue investigar la interacción entre IL-4 e IFNβ en la activación de STAT6. Cortes JR.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES riormente. Buelta L2. Los geles se tiñeron secuencialmente con Pro-Q-Diamond. los machos F1. En segundo lugar. 2 y 3. se observó que la castración de los machos F1. La respuesta celular está mediada por la activación de la vía JAK/STAT. El interferón β es una citoquina con numerosas actividades biológicas lo que explica sus aplicaciones clínicas. Zubiaur Marcos M1. Hemos podido identificar por espectrometría de masas S100A9 wild-type (spot 7). La administración subcutánea de adriamicina o doxorrubicina. Callejas Rubio JL2. 2) la unión de STAT6 al receptor del IFN‚ está aumentada tras el tratamiento con IL-4. expresión de S100A8 y S100A9 en procesos inflamatorios. 1Departamento de Biología Molecular.Tg bloquea el efecto protector observado en los controles no tratados. Por ello es el modelo experimental de esclerodermia más utilizado. Se expresan preferentemente en células de origen mieloide. específico de este linaje. La utilización de geles 2-D. muestran un marcado aumento en la expresión de colágeno-I (fibrilar) y colágeno IV (membranas basales) en relación con el incremento en la expresión de citocinas asociadas a células TH17 y del factor de transcripción RORgT. así como determinar cambios relativos de estas modificaciones en situaciones patológicas (enfermedad autoinmune vs controles sanos). No existiendo reportes previos. principalmente STAT1. Las PBMCs se obtuvieron por centrifugación en gradiente de densidad con Histopaque 1077 (Sigma-Aldrich química S. IT MS/MS se realizó de forma idéntica a la de nuestro trabajo previo. la activación posterior de STAT6 por IFN‚ fue considerablemente aumentada llegando a niveles de fosforilación similares a los inducidos por IL-4. Estos resultados sugieren un papel destacado de los linfocitos TH17 en la producción de fibrosis pulmonar por adriamicina. cuando las células fueron pre-tratadas con IL-4. hemos puesto a punto un modelo de fibrosis pulmonar mediante inyección endotraqueal de adriamicina y hemos analizado los mecanismos inmunológicos que intervienen en el desarrollo de las lesiones. pero no afecta al pulmón. En conclusión. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina. Fernandez Rey M1. En las células obtenidas mediante lavado broncoalveolar en estos animales hemos constatado un incremento en la frecuencia de linfocitos CD4+ activados productores de IL-17.Tg están protegidos contra el desarrollo de la enfermedad.A Spain) de sangre periférica a la que se le ha añadido el anticoagulante K2-EDTA (BD Vacutainer). Sin embargo. Hospital San Pedro de Alcantara. Tamayo E1. Zamorano J. 2Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas Universidad de Cantabria. Puesto que STAT6 está principalmente regulado por la IL-4. de citocinas y de factores de transcripción específicos de linaje de diferenciación de células T-CD4. endotraqueal e incluso subcutánea. 3 Instituto de Salud Carlos III. La S100A8 y la S100A9 pertenecen a la familia S100 de proteínas de unión a calcio.no-Tg desarrollan una AIC más acelerada e intensa que las hembras y las hembras F1.Tg desarrollan una AIC similar a la observada en las hembras F1. La separación de las proteínas en geles 2-DE se realizó utilizando el sistema Protean IEF (Bio-Rad) en la primera dimensión y el sistema CRITERION (Bio-Rad) en la segunda. Nuestros resultados confirman que el IFNβ puede inducir la activación de STAT6. también provoca fibrosis cutánea en el sitio de punción.. S100A9 truncada en su extremo N-terminal (spot 6 inferior). Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Sin embargo. Merino J1. y 16 muestras de personas sanas voluntarias que sirvieron como controles. los machos F1. 3) IL-4 induce la síntesis de RACK1. Normalmente forman un heterodímero (S100A8/S100A9) llamado Calprotectina. la fosforilación de STAT6 inducida por IFN‚ es muy inferior a STAT1 o a la inducida por IL-4. Sancho López J1. nuestros resultados muestran que las hormonas sexuales condicionan la capacidad de Bcl-2 para modular la actividad de los linfocitos CD4+CD25+ reguladores y el desarrollo de AIC.

A pesar de la evolución favorable de los síntomas clínicos neurologicos y de la xerostomía/xerotalmía. Y evaluar la mejora en la calidad de vida del paciente. Determinar la correlación entre evolución de síntomas y signos clínicos con niveles de anticuerpos asociados al SSP tras el tratamiento con Rituximab en monoterapia. El análisis de la insulitis muestra una disminución de la intensidad de infiltración leucocitaria con esta terapia. 1 año. Presentamos un caso clínico de SSP refractario al tratamiento convencional (corticoides. Estos resultados están de acuerdo con los encontrados en el estudio de pacientes de LES.COMUNICACIONES ORALES VOL. al estudiar la capacidad antiproliferativa. 2Unitat d'Immunologia. Biología Funcional. Sanchez-Ramon S. EFICACIA TERAPEUTICA DE LA POLINEUROPATIA MIXTA SENSITIVO-MOTORA CON FATIGA INCAPACITANTE EN EL SINDROME DE SJÖGREN TRAS TRATAMIENTO CON RITUXIMAB. sin embargo su diagnóstico en muchas ocasiones puede resultar difícil. Badalona. tanto in vivo como in vitro. Marín Gallén S1. como tratamiento preventivo de la DT1. López P1. Como controles. Periódicamente se evaluó la respuesta subjetiva del paciente en relación al grado de incapacidad para actividades cotidianas mediante los Test de calidad de vida SF-36 y WHOQOL-100 de la OMS. En las células obtenidas se analizó el fenotipo. biopsia glandular. Gutierrez C1. Las células expandidas tras el tratamiento con dexametasona presentaron un fenotipo similar al de las células Treg (CD4lowCD25highCD127GITR+iCTLA4+CD69lowFoxp3+). no son capaces de generar células con función reguladora y sugieren que FoxP3 no es un buen marcador de células Treg en humanos. El estudio se ha llevado a cabo en un modelo experimental de DT1. IGIV) cuyo síntoma principal es la fatiga incapacitante en el contexto de Polineuropatía Mixta Sensitivomotora y con sintomatología leve de síndrome seco tratado con Rituximab en monoterapia. la administración de cuerpos apoptóticos de NIT-1 resulta en una disminución en la incidencia de DT1 (25%) aunque sin alcanzar los valores obtenidos con DCs-NITapo. Por otro lado. Dado que los pacientes de LES tratados con corticoides presentan un mayor porcentaje de células Treg. AntiRO/SSa. GITR y CTLA-4 y la actividad funcional. Rodríguez-Mahou M. apoyando las diferencias descritas entre humanos y ratones en la regulación de la actividad supresora/reguladora de esta población celular. Se monitorizaron en tiempo basal. mientras que los linfocitos sin dexametasona poseían una expresión significativamente menor de FoxP3 y iCTLA-4 (mRNA y proteína) y mayor de CD69.V. cada 4 semanas) con seguimiento de parámetros de laboratorio. La terapia ha consistido en administrar DCs pulsadas con cuerpos apoptóticos de la línea celular beta pancreática murina NIT-1 (DCs-NITapo) a ratones de 12-14 días por via intraperitoneal. Objetivos. estudio isotópico de gandulas salivares. La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune causada por la destrucción selectiva de las células beta pancreáticas.2% vs 32.2. No se objetivaron efectos adversos en la terapia con Rituximab. estudio neurofisiológico y TAC craneal. Suárez A1. Gómez J2.6%). comprobado por estudio isotópico de glándulas salivares y Test de Schirmer. en los que la actividad supresora de los linfocitos T CD4+CD25+ aislados de pacientes con tratamiento esteroideo fue similar a la de las células aisladas de pacientes sin este tratamiento. sin embargo. 1Dpto. Es de destacar que este 52 . Fernandez-Cruz E. Estos resultados indican que aunque los esteroides incrementan significativamente la expresión de FoxP3. 27 SUPL. nos planteamos si estos agentes eran capaces de generar células Treg in vitro. Las manifestaciones neurológicas en pacientes con Síndrome de Sjögren Primario (SSP) pueden aparecer hasta en el 20% de los casos. Velastegui Ordoñez A. test de Schirmer. 6º mes. La determinación de los mecanismos implicados en el establecimiento de tolerancia mediante este tratamiento contribuirá a valorar su futura aplicación. la expresión génica de FoxP3. efecto de la dexametasona incrementado la expresión de Foxp3 fue mucho más pronunciado en el caso de las células Treg generadas con TGF . Borrás FE1. Universidad de Oviedo) 2Servicio de Inmunología. Pujol-Borrell R3. el ratón NOD (Non Obese Diabetic) que expresa la citocina IFN-beta en las células productoras de insulina. Prado C1. hasta el momento no se ha desarrollado una terapia preventiva o curativa para esta enfermedad. 3) ‘Sham’ o suero fisiológico. Introducción. Nuestro objetivo es valorar la eficiencia de las células dendríticas singénicas pulsadas con cuerpos apoptóticos de células de islote pancreático. El seguimiento de los ratones se ha llevado a cabo durante 30 semanas para determinar el efecto de la inmunoterapia en la incidencia de la DT1. Administración de Rituximab (375 mg/m2 I. Oliver D. Carrascal J2. LA DEXAMETASONA INCREMENTA LA EXPRESIÓN DE FOXP3 INDEPENDIENTEMENTE DE LA ACTIVIDAD SUPRESORA. 2) Cuerpos apoptóticos de células insulares NIT-1. asociado con una mejoría leve de la conducción nerviosa en los estudios neurofisiológicos. Se objetivó mejoría progresiva y mantenida principalmente de los síntomas de fatiga incapacitante y debilidad en miembros inferiores. 1/ 2008 PREVENCIÓN DE LA DIABETES TIPO 1 EXPERIMENTAL MEDIANTE ADMINISTRACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS Y CUERPOS APOPTÓTICOS. Para ello se trataron células CD4+CD25. y que el incremento en la expresión de FoxP3 no suponía un aumento significativo del porcentaje de inhibición (25. inmunosupresores. Conclusiones. Ampudia RM1. 9º mes. no existió cambio en los títulos séricos de FR y Ac. Fundacio Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol. Este modelo desarrolla diabetes acelerada a partir de las tres semanas de edad con una incidencia del 60%. Hospital Gregorio Marañon. 1Lirad-BST. Gil J. Madrid. Método. 3Banc de SAng i Teixits. Hospital Universitario Central de Asturias. Todas las células generadas con el esteroide eran anérgicas. se han transferido: 1) DCs. Los resultados indican una prevención de la diabetes con DCsNITapo (incidencia 15%). ni fue necesaria la administración concomitante de IGIV ni otros tratamientos. Hemos generado células dendríticas (DCs) inmaduras a partir de médula ósea de ratón NOD mediante cultivo con GM-CSF. Universitat de Lleida. Planas R1. se observó que sólo aquéllas generadas con TGF? eran capaces de inhibir la proliferación.durante 24 h con dexametasona y se expandieron con anti-CD3/CD28 en presencia de IL-2 durante 14 días. El tratamiento con DCs no pulsadas no varía la incidencia de la enfermedad respecto a la colonia (60%). de Paz B1. Dada su etiología desconocida. Vives-Pi M1. En este paciente se comprobó la efectividad de rituximab en monoterapia con control del cuadro tipico de SSP y de las complicaciones atribuibles a la Polineuropatía mixta sensitivo-motora. Badalona. Resultados. Igualmente se analizó el efecto de la dexametasona sobre las células Treg generadas con TGF . Carrillo J2. Verdaguer J2. Clemente X1. 1º mes. Con mejoría de la calidad de vida del paciente.

Un subgrupo de uveitis de causa no infecciosa es de etiología autoinmune. FernándezCruz E. 53 . 1M (46a)].5 mg cada 48 horas. 2. Madrid. Protocolo: 3 infusiones de infliximab las semanas 0. Sarmiento E. y 6. Revisión del curso clínico de 2 pacientes con pan uveitis bilateral refractaria a terapia convencional tratados con infliximab en la Unidad de Inmunología Clínica del HGUGM. azatioprina. Infliximab fue bien tolerado y efectivo en 2 pacientes con uveitis refractaria de larga duración. reducción de la dosis de glucocorticoides sistémicos y efectos adversos. Dos pacientes [1H (29a). Métodos. Tiempo de enfermedad: 60 m y 41 m. evidencia oftalmológica de disminución de la actividad inflamatoria ocular. Objetivo. La uveitis agrupa a una serie de enfermedades inflamatorias oculares que afectan la capa media del ojo (iris. Se evaluó respuesta clínica en semana 10. Carbone J. la paciente redujo la dosis de corticoides hasta dosis actual de deflazacort 7. Tiempo de seguimiento tras primera dosis de infliximab: 24 m y 18 m. Hospital Gregorio Marañon. Al año ninguno tenía actividad inflamatoria ocular. Conclusiones. Durante el seguimiento tras uso de infliximab la paciente tuvo ANA positivo a título bajo. ciclosporina y gammaglobulina intravenosa a alta dosis. 6 y 12. cuerpo ciliar y coroides) pudiendo causar pérdida visual grave. Resultados. A sem 10 ninguno de los pacientes tenía actividad inflamatoria ocular y completaron el protocolo hasta el año. No se registraron efectos adversos salvo un episodio de prurito transitorio en la penúltima infusión en la paciente. A 12 m y 6 m tras última infusion de infliximab ambos siguen libres de uveitis. Tratamiento de base al comenzar infliximab: prednisona 50 mg/d + azatioprina 100 mg/d y prednisona 90 mg/d. Si había respuesta clínica se continuaba con una infusion en semana 14 y luego cada 8 semanas hasta el año. Respuesta terapéutica: incidencia de recurrencias de uveitis.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES RESPUESTA CLINICA FAVORABLE DE UVEITIS REFRACTARIA TRAS USO DE INFLIXIMAB. a mes 0. agudeza visual. 3. El tratamiento inmunosupresor se pudo reducir en ambos pacientes: El paciente varon suspendió azatioprina y redujo prednisona hasta dosis actual de 5 mg de prednisona cada semana. Evaluar la respuesta a infliximab (anticuerpo monoclonal anti-TNF alfa) en pacientes con uveitis refractaria. Ambos habían utilizado distintas combinaciones de corticoides sistémicos.

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ni la estratificación por el principal factor genético de susceptibilidad a EC conocido. 55 .1082 (20 AA/50AG/30 GG). IL-4R alpha/1902 (75 AA/15 AG/10 GG). IL-12/ .889 (57. La estratificación de los pacientes atendiendo a características clínicas no mostró diferencias significativas. IL-6/ 565 (12. 0. IL-10/ . de Reumatologia.819 (50 CC/40 CT/10 TT) IL-10/ . Las frec uencias genéticas se analizaron mediante un test CHI-CUADRADO. IL-4/ . Figueredo MA1.590 (72. TGF beta1/codon 25 (0 CC/15 CG/85 GG) Grupo Pacientes Artritis Reumatoide: IL-1alpha/ . La comparación de frecuencias genotípicas. Martínez-Doncel A1.5 AA/32. Estudiamos 4 polimorfismos de un único nucleótido (SNPs) de ICAM1: rs281432 (intrónico).5 CT/47. Martínez Doncel A1. IL2/ 166 (55 GG/35 GT/10 TT). La mayoría de los enfermos fueron pediátricos (debut anterior a 15 años). TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT).5 AT/25 TT).174 (20 CC/ 40CG/40 GG). Fernández-Arquero M1. con 608 pacientes y 535 individuos sanos.IL-1RA/mspa 11100 (5 CC/47. Gómez de la Concha E1. 3.5 CC/40 CT/7. ligando y receptor r espectivamente. Nuestro estudio confirma la asociación de los genes IL23R e IL12B con EII en población española. Gomez S3. La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad inflamatoria crónic a intestinal que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles tras exposición al gluten.592 (5 AA/45 AC/50 CC). IL-10/ . Malvenda C1. Los haplotipos se estimaron con el algoritmo EM (“Expectation-Maximization”). localizado en la región de ligamiento a EC 19p13. TNF alpha/ . IL-4/ . IL4/ .375 in pacientes con EII vs. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 45 CT/15 TT).355 in pacientes con EII vs. Los polimorfismos hallados para el grupo control fueron: IL-1alpha/ . En celíacos se ha observado mayor expresión de ICAM-1 en el subepitelio intestinal y en suero. Leon Moya V1. Joana Ferrer (Palma de Mallorca). IL-1beta/ 3962 (50 CC/32. Polanco I2.33 (75 CC/20 CT/5 TT).1098 (10 GG/ 22 GT/ 70 TT). Se analizaron cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs). HLA-DQ2. 1Serv Analisis Clinicos. IL1R/psti 1970 (50 CC/40 CT/10 TT). Leon Arroyo A2. IL-4/ . 3Serv.592 (5 AA/45 AC/50 CC). Para ello se llevó a cabo un estudio caso-control. IFN gamma/utr 5644 (32.5 TT). Hospital Universitario de Salamanca. No hemos encontrado diferencias significativas enter los grupos de pacientes de artritis reumatoide y el control.5 TT).410 en controles. IL-4/ .5 CC/40 CT/2. frecuencias del alelo minoritario: 0. 2Hospital La Paz. 1Servicio de Inmunología Clínica.005). En este estudio se incluyeron 707 pacientes con EII. IFN gamma/utr 5644 (35 AA/40AT/25 TT). IL-2/ .889 (52.1098 (10 GG/ 27.5 AA/52. p=0. codifica la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1). Dema Jiménez B1. Márquez Ortiz AM1.308 (10 AA/25 AG/65 GG). Esto nos permite concluir 2.007). Núñez Pardo de Vera C1. ICAM-1 NO MUESTRA EVIDENCIAS DE ASOCIACIÓN A ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. 0.5 TT). IL-10/ . frecuencias del alelo minoritario: 0. Hospital Universitario de Salamanca. Estudio genómicos recientes han identificado a los genes IL23R e IL12B como loci de susceptibilidad a enfermedad inflamatoria intestinal (EII). 2Servicio de Gastroenterología.I Moderadores: Dra.5 CT/7.5 AA/42.IL-1RA/mspa 11100 (0CC/50 CT/50 TT). IL1R/psti 1970 (45 CC/52.308 (5 AA/30 AG/65 GG).174 (15CC/ 45CG/40 GG). 2Laboratorio Pediatria e Inmunologia.5 AG/35 GG).24. rs1799969 (G241R). 27 / Supl. Los polimorfismos fueron analizados empleando el kit Citokine genotiping Kit (Pel-freez).590 (75CC/25 CT/ 0 TT). p=0. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 50 CT/10 TT). Mendoza JL2. Hemos estudiado polimorfismos de IL en 22 pacientes diagnosticados de artritis reumatoide y 28 controles.5 TT). rs1801714 (P352L) y rs5030400 (R478W).Posters Inmunología Vol. TNF alpha/ . IL-2/ 166 (50 GG/40 GT/10 TT). Montilla C3. IL-1beta/ 396 (60 CC/35CT/5 TT). La subdivisión de pacientes por edad de debut tampoco mostró diferencias significativas entre ambos grupos. siendo estadísticamente más fuerte para el marcador rs7517847 (OR=0. Gómez de la Concha E1.31. Dra.5 TT). dos de ellos localizados en el gen IL23R (rs7517847 y rs11209026) y otros dos en el gen IL12B (rs3212227 y rs6887695). Hospital Clínico San Carlos. 1Hospital Clínico San Carlos.238 (0 AA/2O AG/80 GG). TNF alpha/ .84).5 CC/25 CT/ 2.74) que en los enfermos de colitis (OR=0. p=0. IL-4R alpha/1902 (60 AA/35 AG/5 GG). TGF beta1/codon 10 (20 CC/50 CT/30TT). polimorfismos en ICAM1 se han asociado a EC en población franc esa.5 TT). y 547 controles sanos caucásicos. Hospital ClÍnico San Carlos.238 (0 AA/2O AG/80 GG).33 (75 CC/20 CT/5 TT). IL-12/ . con sondas Taqman. TNF alpha/ .330 (15 GG/ 45 GT/40 TT).012). Recientemente. ASOCIACIÓN INDEPENDIENTE DE LOS GENES IL23R E IL12B CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: NO EVIDENCIA DE INTERACCIÓN.5 TT). IL-4/ . IL-6/ . COMPARACION DEL LOS POLIMORFISMOS DE GENES DE INTERLEUCINAS EL PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE Y UN GRUPO CONTROL. Júlia Sequí (Madrid) 1.79. IL-6/ . Nuestro objetivo es dilucidar si estos genes también se asocian a la enfermedad en nuestra población así como analizar la posible interacción genética entre polimorfismos localizados en los genes IL12B e IL23R.5CT/7. Urcelay E1. con un efecto más fuerte en colitis ulcerosa (OR=1. IL-6/ nt 565 (10 AA/50 AG/40 GG).330 (15 GG/ 50 GT/35 TT). todos españoles blancos. Taxonera C2.5 GT/ 62. Uno de los marcadores analizados en el gen IL12B (rs6887695) mostró una asociación débil con EII (OR=1. Urcelay E1. alélicas o haplotípicas caso-control no mostró diferencias estadísticamente significativas. Ambos polimorfismos presentaban un efecto mayor en los pacientes de Crohn (OR=0. No se observó interacción entre ninguno de los polimorfismos estudiados en los genes IL12B e IL23R.1082 (25 AA/50AG/25 GG). la gliadina induce la expresión de ICAM-1 en cultivos de biopsias de pacientes. 1/ Mayo 2008: 55-120 SESIÓN 1: AUTOINMUNIDAD .819 (55 CC/35 CT/10 TT) IL-10/ . TGFbeta1/codon 25 (0 CC/15CG85 GG). IL-10/ . IL-2/ . Universidad de Valladolid. Nuestro objetivo es estudiar si polimorfismos en ICAM1 están asociados a EC en la población española. Nuestros datos muestran una asociación con EII de los dos SNPs localizados en el gen IL23R.326 en controles. 344 con enfermedad de Crohn y 363 con colitis ulcerosa. El gen ICAM1. Díaz-Rubio M2.1188 (65 AA/35 AC/0 CC). Además.5 AC/5CC). no encontrando evidencias de interacc ión entre los dos genes analizados.1188 (62.

IL-23 o medio de cultivo. EL GRADO DE INFLAMACIÓN MODIFICA EL FENOTIPO DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Peris Pertusa A1. Cuantificación por ELISA de la producción total de IFN-γ. EPÍTOPO COMPARTIDO Y ANTICUERPOS ANTI PÉPTIDO CITRULINADO: RELACIÓN CON EDAD DE COMIENZO Y TIEMPO DE EVOLUCIÓN DE LA ARTRITIS REUMATOIDE. Salas A1. con mayor efecto en población adulta. RESPUESTA Th17 FRENTE A Th1 EN LA ENFERMEDAD DE CROHN. El porcentaje de células IL-22+.05) así como un aumento en la secreción de IL-17 con respecto a los enfermos en remisión y a los controles. Introducción. Navarro Blasco FJ2. denominada epítopo compartido (SE). en los enfermos activos es mayor que en los inactivos. Las células T reguladoras (Treg) participan en la tolerancia periférica evitando la activación y correcto funcionamiento de clones autorreactivos y. IL-23) se han identificado como determinantes en la patología de diversas enfermedades inflamatorias así como en modelos experimentales de colitis. tanto el porcentaje como la cantidad de IFN-γ no se correlacionan con la enfermedad ni con su actividad. Varadé López J1. La artritis reumatoide es una patología compleja con un fuerte componente autoinmune. Pérez García V1.POSTERS VOL. Los anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinado (anti-CCP) son uno de los mejores marcadores predictores del desarrollo de AR. Métodos. El análisis estadístico se realizó con el paquete estadístico STATA v9.01) no observado en los controles. Urcelay E1. Fernández-Gutiérrez B2. Resultados. SE y anticuerpos anti-CCP estaban fuertemente correlacionados (p<10-5). 411 pacientes de AR que fueron genotipados para HLA-DRB1 con el kit Lifecodes HLA-SSO. Esteller M1. Nuestros datos sugieren que los anticuerpos anti-CCP no sólo son detectables antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad. Loza-Santamaría E2. Caracterizar la contribución de la respuesta Th17 frente a la Th1 en la enfermedad de Crohn. sino que también pueden aparecer durante el desarrollo de la misma como resultado del proceso inflamatorio en los pacientes genéticamente proclives. por tanto.2). Cultivo de estas células y determinación de la proporción de células productoras de citocinas por marcaje intracelular y citometría de flujo. IL-22. para buscar posibles cambios dinámicos en estos parámetros según el grado de actividad de la enfermedad (DAS28) y los periodos de actividad/remisión. Por el contrario. Conclusión. Analizamos. Rodríguez L2. En algunos experimentos. IIBB-CSIC-CIBEREHD. Barcelona. 1Departament d'Isquèmia i Inflamació. Introducción. anti-CCP: p=0. Conclusiones. ción linfocitaria efectora. Además esta subpoblación Th17 aparece aumentada en los enfermos crónicos pero no en los primeros brotes de la enfermedad sugiriendo que este tipo de respuesta puede jugar un papel importante en los estadios crónicos pero no en el debut de la enfermedad. los enfermos que presentan su primer o segundo brote de actividad no se comportan como los activos con antecedentes sino que sus niveles de IL-17 son más bajos y comparables a los de los enfermos inactivos y los controles.009) pero no con la edad de inicio de los síntomas (p=0. En respuesta a activación los linfocitos CD4+ producen más IFN-γ y más IL-17. Esta población y sus mediadores (IL-17.52). y no la Th1. se pone de manifiesto que los anticuerpos anti-CCP están correlacionados con el tiempo de evolución de la enfermedad (p=0. Metodología: Se analizaron muestras de sangre periférica de 58 pacientes con AR y 38 controles sanos. anti-CCP y edad de inic io de los síntomas de AR. Nuestros experimentos muestran que la respuesta linfocitaria tipo Th17. Martinez-Doncel A1.0. a pesar de tener más del 99% de potencia para detectar el efecto de G241R descrito en pacientes pediátricos. Sempere Ortells JM1. r=-0.1) y 15 se encontraban muy activos (DAS28>5. 21 presentaban una actividad moderada (>3.1). Recientemente se ha descrito una nueva pobla- 56 . así como también la citocina activadora de esta respuesta. En este estudio queremos analizar la relación entre SE. Se analizó la expresión de los mar- 5. Nuestra escasa muestra de pacientes con debut de la enfermedad en edad adulta (posterior a 18 años) no permite descartar que ICAM1 afecte sólo a este subgrupo de enfermos. como se describe en la literatura. Objetivos: Caracterizar de manera más completa el fenotipo de membrana de Treg de sangre periféric a de pacientes con AR. IL-17 e IL-22 en el sobrenadante de los cultivos. 27 SUPL.2 DAS28?5. se correlaciona con la actividad de la enfermedad de Crohn. la aparición de enfermedades autoinmunes como la Artritis Reumatoide (AR). Los pacientes con enfermedad de Crohn activa presentan un mayor porcentaje de células IL-17+ (p-valor<0. Veny M1. 6. en contra de lo descrito en población francesa. Gómez de la Concha E1. las células Th17. 4. 1/ 2008 que. nosotros no observamos que ninguno de los 4 polimorfismos estudiados aumente el riesgo a padecer EC. Unidad de Reumatología.12. Observamos una modesta correlación entre la edad de inicio de los síntomas y ambos marcadores (SE: p=0. División de Inmunología. Aislamiento de linfocitos CD4+ de sangre de controles sanos y pacientes con enfermedad de Crohn activa o en remisión. Closa D1. Barcelona. 2Hospital General Universitario de Elche. Los alelos de susceptibilidad en DRB1 comparten una secuencia común. 2Departament de Gastroenterologia. activación de las células con a-CD3/aCD28 y adición de IL-12. Como esperábamos. Observamos que existe una correlación entre la edad de inicio de los síntomas y el tiempo de evolución de la enfermedad (p<10-7. Figueredo MA1. 22 pacientes estaban en remisión (DAS28?3. los anticuer pos anti-CCP se determinaron por ELISA con el ensayo Immunoscan Euro-Diagnostica. Perdigones N1. Pique JM2. Materiales y métodos. La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto digestivo caracterizada por un exceso de respuesta linfocitaria Th1. Resultados. 1Inmunología Clínica Hospital Clínico San Carlos. La adición al cultivo de IL-23 no afecta a la secreci ón de IFN-γ pero en cambio pone de manifiesto una mayor sensibilidad de los enfermos de Crohn a esta citocina ya que provoca un incremento en la producción de IL-17 (p-valor<0. Departamento de Biotecnología. Marín Alberca MG1. IDIBAPS-CIBEREHD.07). el principal factor genético de riesgo conocido hasta ahora son ciertos alelos del complejo principal de histocompatibilidad (HLA). FernándezArquero M1. Introducción. en un estudio transversal. Hospital Clínic. Además. Al corregir este efecto mediante un análisis multivariado. Panés J2. en la que el polimorfismo G241R parecía conferir susceptibilidad a EC. 2Reumatología Hospital ClÍnico San Carlos. y también la cantidad de esta citocina. teniendo en cuenta el posible efecto de la duración de la enfermedad. 1Universidad de Alicante. Objetivo.43).

Jimenez Gómez J. Ningún EC resultó ser heterocigoto para los tres polimorfismos a la vez. frente a inactivos. También descienden CD4+CD38+ (p<0. Existe una tendencia al aumento de células CD8+CD25+FoxP3+ en los pacientes respecto a los controles sanos.01) o vs. DETECCIÓN DE FOXP3 EN CÉLULAS T REGULADORAS DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE A DIFERENTES GRADOS DE INFLAMACIÓN. en remisión (p<0. alcanzando sus menores o mayores niveles en pacientes moderados/activos respecto a controles y. muestra un aumento de células CD4+FOXP3+ y subpoblaciones CD4+CD25low/int/high FoxP3+ en paralelo al grado de inflamación. fundamentales para el mantenimiento de la autotolerancia y la prevención de enfermedades autoinmunes. podría determinar el grado de inflamación y. Los enfermos celiacos (EC) presentan alteraciones en el metabolismo de la vitamina D. anti-CD8-FITC o anti-CD19-FITC en combinación con anti-CD25-Pe-Cy5. Conclusiones. en algunos casos. los ac antiPCC y el FR a las formas de mayor severidad clínica. Manzanares Martín B.01) en pacientes. 1Universidad de Alicante. 28%. CD134.0001). expresan de manera constitutiva el factor de transcripción FoxP3. Aumenta la expresión de diferentes antígenos como CD134 (p<0. se relacionan a un peor curso clínico sobre todo los alelos que contienen la secuencia de aminoácidos (motif) QRRAA. CD45RA. González Fernández R. Pérez García V1. DRB4. CD45RBlow. Demostramos que la mayoría de estos cambios guardan relación con el grado de inflamación. DRB3. 7. Sempere Ortells JM1. Resultados: Descenso del porcentaje de CD4+CD25+ en pacientes (p<0. Martínez Sánchez F. eBioscience). Analizar la expresión de FoxP3 por citometría de flujo en diferentes poblaciones celulares de sangre periférica en pacientes AR (vs. con o sin baja. podría r elacionarse con los periodos de actividad/remisión. CD62L. Recientemente se han demostrado diferentes asociac iones entre los polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (VDR) y enfermedades autoinmunes. Sánchez Ruiz F. Casado A. Carrasco JA. podría traducirse en un intento del sistema inmunológico por controlar la enfermedad. especialmente CD4+CD25high y CD4+CD25int. Posteriormente. Por tanto nuestro objetivo ha sido determinar la presencia de alelos DRB1-SE. 2Hospital General Universitario de Elche. Peña Martínez J. Se estudiaron 50 familias con al menos un hijo con EC y algún hermano HLA idéntico al paciente. por tanto. Fok I. LA PRESENCIA DE DRB1*0405 EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE SE ASOCIA A REFRACTARIEDAD A LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES (MTX / SLZ / HCLQ). respecto a los controles. El análisis se realizó por citometría de flujo. El paciente y su(s) hermano(s) HLA idéntico(s) fueron genotipados para el polimorfismo de VDR (CDX 2. FOK-I deVDR son factores de r iesgo de EC. Se tiparon por PCR-SSO de Dynal (tipaje genérico) y PCRSSO Innogenetics (AR) los loci DRB1. CD45RBlow (p<0. Resultados.5% de la población adulta española. Marín Alberca G1. DRB5. Quesada Gómez M. Introducción. CD8 y CD19. Ac antiPCC y FR en pacientes con AR iniciales refractarios al tratamiento secuencial con los DMARDs clásicos hidroxichloroquine (HCQ). Células mononucleares de sangre periférica de 23 pacientes AR (5 en remisión. BSM-I. Bsm I) usando una amplificac ión por PCR seguido por digestión por endonucleasas de restricción y electroforesi s en geles de agarosa. 9.7%.05) o las CD8+CD28.35%.01) y subpoblaciones CD4+CD25low/int/high (p<0. en el presente estudio nos planteamos determinar si los polimorfismos CDX-2. Objetivos. CD38. Hospital Reina Sofia. Collantes Estevez E.05) de los pacientes. FoxP3 fue analizado por citometría de flujo teniendo en cuenta diferentes intensidades para el CD25. Peris Pertusa A1. Los controles se comportaron como los hermanos sanos. en la cual los pacientes sufren una dinámica inflamatoria caracterizada por fases de remisión/activación. Hospital Reina Sofia. Bsm-I y Fok-I para los tres polimorfismos estudiados era significativamente superior en el grupo de los hermanos sanos.05) donde las diferencias son más significativas. 8. Pacientes y métodos. También es conocida la relación existente entre los alelos DRB1-SE(+) . controles sanos). EL ESTADO HETEROCIGOTO PARA LOS POLIMORFISMOS DEL GEN VDR ES PROTECTOR DE CELIAQUÍA. Por lo tanto. Rodriguez Reynoso F. El porcentaje de células FoxP3+ aparece aumentado en las células CD4+ (p<0. siendo sobretodo en los pacientes activos vs. El aumento de células FoxP3+ en la sangre periférica de pacientes. Los genes HLA sólo confieren un 40% del riesgo genético de padecer esta enfermedad.000001) en células CD4+CD25+. Pacientes más activos presentan menor porcentaje de células CD4+CD25high y CD4+CD25int (p=0.INMUNOLOGÍA POSTERS cadores de membrana CD28. CD45RO. Navarro Blasco F2.007). DQB1 y DQA1 de los padres. La presencia de una secuencia común de aminoácidos en las posiciones 70-74 de la tercera región hipervariable de la cadena beta (DRBI-SE). tiene un efecto inmunomodulador. 7 muy activos) y 10 controles sanos fueron analizadas. Las células fueron marcadas con anti-CD4-FITC. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria de carácter autoinmune. intermedia o alta expresión de CD25. Se incluyeron 153 pacientes con AR inicial (menor de 1 año). 28% respectivamente) con relación a EC (4. controles (p<0.39%). Bsm I + Fok I) el porcentaje de dobles heterocigotos fue mayor en los hermanos sanos (28%. González Fernández R. La comparación de los genotipos VDR de los pacientes con sus hermanos HLA idénticos demostró que la proporción de “heterocigotos” en CDX-2. CDX-2 + Fok I. CD4+CD62L+ (p<0. El análisis según el DAS 28. y la proporción de otras Treg como las CD4+CD152+ (p<0. CD152 y CD154 en linfoci tos CD4.05). que además de su efecto en el metabolismo del calcio. 17. Cuando se compararon los haplotipos resultantes de las combinaciones de dos polimorfismos (CDX + Bsm I. las células se procesaron según el Kit FoxP3-PE Staining Set (clone PCH101. CD8+CD25highCD45RA+ y CD8+CD25intCD45RA+ (p<0. y determinar si existen cambios en su detección asociados al grado de inflamación según el DAS28 (Disease Activity Score). que cumplían criterios diagnósticos del ACR y de 57 . Métodos.0005). especialmente marcado durante los brotes. Las células T reguladoras. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria articular crónica mediada por alteraciones inmunológicas que afecta al 0. el paciente y sus hermanos para confirmar la identidad HLA.0001) o CD152 (p<0. Peña Martínez J. En el grupo control también encontramos una mayor proporción estadísticamente significativa de sujetos heterocigotos respecto a los pacientes celiacos.005). Introducción. Resultados.en pacientes. La enfermedad celiaca (MIM 212750) es un desorden crónico autoimmune causado por intolerancia al gluten en sujetos genéticamente susceptibles. Conclusiones: Un balance apropiado de estas poblaciones de Treg. salazopiry ne (SLZ) y methotrexate(MTX). 11 con actividad inflamatoria moderada. 8. Manzanares Martín B.

Ramos-Romero S. Gutiérrez C1. disminución de la actividad catalasa (p<0. alimentadas con un 5 o un 10% de cacao. niveles de Ac antiPCC y FR. predominancia del género femenino (p=0. Castell M. Los animales sometidos a las dietas ricas en flavonoides no modifican estas alteraciones si bien disminuyen la proporción de linfocitos T CD4+ (Th) y aumentan la de linfocitos T CD8+ (Tc). p=0. A los 30 días de la inducción. producto con un elevado contenido en flavonoides. hasta ahora. Por otra parte. la respuesta observada a los 6 meses. sobre diferentes poblaciones linfocíticas y sobre la respuesta humoral durante la artritis adyuvante (AA). HAQ y la progresión radiográfica según método Sharp modificado por Van der Heijde. frecuentemente con metrotrexato. OR 6.POSTERS VOL. En resumen.05). la PCR.31). estando disminuidos los genotipos bajos productores de esta citocina (1082AA) en pacientes (26% vs 39%). 10. Asimismo se han cuantificado los anticuerpos anti-Mb presentes en suero.2%). Sin embargo. La producción de ROS fue superior en macrófagos procedentes de AA que en animales sanos (p<0. En conclusión. A nivel periférico.002). Hospital Universitario Central de Asturias. variables clínicas.d. EFECTO DE UNA DIETA RICA EN ANTIOXIDANTES SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO DE LA ARTRITIS ADJUVANTE. incorporado en el pienso. alteraciones que no son tan marcadas tras una dieta rica en cacao. moléculas capaces de oxidar macro- 58 . y contribuir así en la patogenia de diversas enfermedades. 2Servicio de Reumatología. el DAS y la edad al diagnóstico. producto con un elevado contenido en flavonoides.7. pero no se asociaba con presencia de autoanticuerpos (antiCCP. de Ac antiPCC (p=0. FR). tiempo de evolución hasta suspensión de MTX. Ballina J2. En este sentido. el tratamiento en el momento de la toma de muestra y. que se restablece con las dietas ricas en flavonoides. número de DMARDs administrados. Universidad de Barcelona. carbohidratos.05) y aumento de la actividad SOD (p<0. el proceso artrítico provoca un aumento en la relación Th/Tc. por lo que analizamos la respuesta al tratamiento combinado con estos 2 agentes midiendo la mejoría en el DAS a los 6 meses.03. Castell M. Franch A. En los pacientes refractarios enc ontramos mayor frecuencia de DRB1*0405 (p=0. el análisis de los parámetros clínicos indicó que la presencia de este alelo incrementaba la VSG. tanto los correspondientes a células TCR + como a células TCR +. por lo que nos propusimos analizar su posible influencia en el desarrollo de la AR.2-2. El alelo DRB1*0101 fue el más frecuente en ambos grupos: refractarios (17.8. El objetivo de este estudio se ha centrado en determinar el efecto de una dieta rica en cacao. aunque el genotipo combinado alto IL-10/bajo TNFγ era el que tenía un mayor riesgo de padecer la enfermedad.000) y una prevalencia más alta del FR (p=0. Alperi M2. PérezCano FJ. estos resultados sugieren que los portadores del genotipo alto productor de IL-10 presentan una mayor susceptibilidad a padecer AR pero tienen mayor pr obabilidad de respuesta al tratamiento con prednisona y metrotrexato. la inflamación articular se encuentra ligeramente atenuada en los animales que han recibido las dietas ricas en cacao respecto a los animales artríticos de referencia. con una reconocida capacidad antioxidante. López P1. La distribución de genotipos de la IL10 mostró diferencias significativas entre pacientes y controles. Facultad de Farmacia. Para ello analizamos los alelos presentes en -1082 IL-10 y -308 TNF de 343 controles sanos y 165 pacientes de AR en los que se recogieron los parámetros clínic os al diagnóstico. No se encontró una asociación significativa con los genotipos del TNF . Ramiro-Puig E. en otras patologías se ha sugerido que la respuesta a los esteroides puede estar influida por el genotipo de la IL-10. Universidad de Barcelona. se han obtenido macrófagos peritoneales y muestras esplénicas. Ramos-Romero S.006). proteínas y lípidos. Suárez A1.79). Este incremento fue inferior en los animales que recibieron cacao. Los ganglios linfáticos inguinales de los animales con AA presentan una menor proporción de linfocitos B y un mayor porcentaje de células NKT así como de linfocitos T activados. Prado C1. en bazo.6%) vs no refractarios (15. La artritis se ha inducido mediante inyección i. Se ha dispuesto de ratas Wistar adultas que recibieron dietas ricas en cacao. A las 4 semanas de la inducción. Pérez-Berezo T. Se ha cuantificado la producc ión de ROS a partir de macrófagos mediante técnicas fluorimétricas y se han determinado las actividades catalasa y superóxido dismutasa (SOD) en tejido esplénico mediante kits específic os (Calbiochem). En nuestros pacientes de AR la prednisona se suministra habitualmente en combinación con otros tratamientos. se ha procedido al estudio de las diferentes poblaciones linfocíticas presentes en ganglios linfáticos inguinales y sangre por técnicas de citometría de flujo. Franch A. Los flavonoides son compuestos de origen vegetal. variables del DAS 28. una dieta rica en flavonoides atenúa el estrés oxidativo del proceso artrítico. Además. moléculas como DNA. IC: 1. INFLUENCIA DE UNA DIETA RICA EN FLAVONOIDES SOBRE LAS POBLACIONES LINFOCÍTICAS DURANTE UN PROCESO ARTRITICO EXPERIMENTAL. mientras que los portadores del alelo -1082G* presentaban un mayor ri esgo de padecer la enfermedad (OR=1. Los genotipos funcionales de la IL-10 y el TNF se han asociado con la susceptibilidad y la evolución clínic a de varias enfermedades autoinmunes. OR 3.004). Durante un proceso inflamatorio se eleva la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Universidad de Oviedo. poco se sabe sobre el efecto de los flavonoides sobre el sistema inmunitario. 11. Suàrez-Germà C. Resultados preliminares (n=37) sugieren una mejor respuesta al tratamiento en los pacientes altos productores de IL-10. en algunos pacientes. El objetivo del presente estudio se centra en determinar el estado oxidante/antioxidante en un modelo de artritis experimental (artritis adyuvante. la AA causa. AA) y establecer la influencia sobre el desarrollo del proceso inflamatorio de una dieta rica en antioxidantes como es el cacao. Pérez-Cano FJ. 27 SUPL. mayor numero de DMARDs (p<0. 1Área de Inmunología. Esta actividad parece ser la causante de sus efectos beneficiosos a nivel cardiovascular y también en procesos cancerosos. en la base de la cola de Mycobacterium butyricum (Mb) inactivado. Ramírez-Santana C. 1/ 2008 ellos 42 cumplían criterios de refractariedad a los DMARDs clásicos.05). de Paz B1. INFLUENCIA DE LOS GENOTIPOS DE IL-10 Y TNF-ALPHA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE. Departamento de Biología Funcional. la ingesta de dietas ricas en antioxidantes puede tener un efecto modulador en determinados estados patológicos. Resultados. Todos disponían del tipaje de alta resolución de los alelos DRB1. Facultad de Farmacia. Por otro lado. Castellote C. El estudio se ha realizado en ratas Wistar. A las 4 semanas de la inducción. 12.012.

Alcalá de Henares. Conclusions. CD14. Díaz D1. Alcalá de Henares. In RA patients with non active disease. Monserrat J1. Madrid. Albarrán F2. 13. Several lines of evidence point to a polarized Dendritic Cells (DC) immune response in Rheumatoid Arthritis (RA). more over a significant decrease in the CD3+CD4+FOXP3+ cell population was found in peripheral blood lymphocytes of patients with active disease (DAS28 > 3. This may explain that the treatment effect is probably due to their traffic to the inflamed synovial membrane. The response to the treatment with DMARDS and anti-TNFalfa increases the percentage in peripheral blood of pDC and mDC-II subsets. CD19. Sánchez A2. we found a marked decrease of pDC in RA patient treated with DMARDS and Anti-TNFalfa with respect to healthy controls. Madrid. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología.2. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. we found significant differences in mDC of RA patients treated with DMARDS. Sánchez A2. Objectives. In the other hand. Díaz D1. Alcalá de Henares. At least two peripheral blood DC subsets have been described: myeloid DCs (mDC-I: Lin-HLADR+CD123-CD11c+high and mDC-II: LinHLADR+CD123-CD11c+low) and Plasmacytoid DCs (pDC: Lin-HLADR+CD123+CD11c-).05. Pérez A2. Objectives. Universidad de Alcalá.05. Prieto A1. and CD123 antigens. Albarrán F2. IMMPA. observing a negative correlation between the percentage of CD3+CD4+FOXP3+ and DAS28 score value (r= -0. To compare the distribution of the different subsets of DC in RA patients treated with disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) or Anti-TNF alfa with respect to untreated RA patients and healthy controls and to relate this distribution with the disease activity. Universidad de Alcalá.05). Álvarez-Mon M1. 1Unidad I+D asociada UAH/CNBCSIC. CD25 membrane antigens combined with intracellular staining of FOXP3 molecule. To determine the distribution of T regulatory cells of peripheral blood of rheumatoid arthritis patients compared with healthy controls. There is an important decrease of T regulatory cells in rheumatoid arthritis patients that correlates inversely with the disease activity. Monserrat J1. the knowledge of the distribution of the dif ferent monocytic and dentritic cells (DC) subsets in these patients is important to understand the immunopathogenic process of this disease. Madrid. Background. active disease ¡? 3. Mur S1. Mur S1.2. becoming this regulatory cell population important to the development of a therapeutic target of interest in autoimmune arthritic conditions suc h as rheumatoid arthritis. Mur S1. However.78. Peripheral blood mononuclear cells from 15 rheumatoid arthritis patients and 12 healthy controls were purified and char acterized in a FACSCalibur analyzer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies for CD3. Peripheral blood mononuclear cells from 46 rheumatoid arthritis patients and 15 healthy controls were purified and characterized in a FACSCalibur cytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies to label CD3. Chevarría J1. Álvarez-Mon M1. 15. Since the rec ent evolution of the immunopathologic thought proposes that reumatoid arthritis is an i nnate autoimmune pathology. Alcalá de Henares. we did not find significant differences in plasmacytoid DC subset with regard to healthy controls. Departamento de Medicina. 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC. Results. We also found a significant increase in the percentage of mDC-II subset in treated and untreated RA patients compared with healthy controls. CD4. Chara L1. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. Chevarría J1. Alcalá de Henares. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. DECREASE IN THE PERCENTAGE OF REGULATORY T CELLS FROM RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS INVERSELY CORRELATES WITH DISEASE ACTIVITY. and to relate that distribution with the disease activity. Results: A significant decrease in the CD3+CD4+FOXP3+ cell population was found in peripheral blood lymphocytes from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. Methods. Background. Alcalá de Henares. 14. The balance between T regulatory cells and proinflammatory effector cells has shown to be of great relevance for the development and persistence of autoimmune diseases. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. Madrid. being this way an important therapeutic target and biological marker of this disease. León MJ2. Likewise. Cuende E2.2). In RA patients with active disease. Departamento de Medicina. Monserrat J1. Turrión A2. and to relate that subset distribution with the disease activity.2). 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC. Álvarez-Mon M1. Madrid. Chara L1. We found a significant increase in mDC subset and significant decrease in pDC subset in RA patients with respect to healthy controls. Departamento de Medicina. Chevarría J1. ABNORMAL DISTRIBUTION OF MONOCYTES AND DENDRITIC CELLS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. we found a significant decrease in pDC from untreated RA patients with regard to healthy controls. las dietas ricas en flavonoides no revierten las alteraciones en las proporciones de linfoci tos presentes en los animales con AA. Chara L1. Prieto A1. IMMPA.2. In this study we conducted a quantitative analysis of the peripheral blood DC subsets in treated and untreated RA patients compared with healthy controls. Methods. Prieto A1. DAS28 score was calculated in each patient in order to determine thedisease activity (non active disease < 3. CD56. EFFECTS OF DISEASE MODIFYING DRUGS IN THE ABNOR MAL DISTRIBUTION OF MYELOID AND PLASMACYTOID DENDRITIC CELLS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. Objectives. En resumen. The fact that RA patients with active disease present higher increases of these subsets agree with this idea.INMUNOLOGÍA POSTERS Por otra parte.2. To determine the distribution of the different monocytic and dendritic cells (DC) subsets from rheumatoid arthritis patients compared with healthy controls. Conclusions: RA is characterized by an increase in peripheral blood of mDC and a decrease of pDC subsets. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. IMMPA. the DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity. la concentraci ón de anticuerpos anti-Mb disminuye un 60-75% en los animales artríticos que consumen las dietas ricas en cacao. Díaz D1. p< 0. Madrid. Universidad de Alcalá. 59 . CD11c. Sánchez A2. si bien causan un aumento de los linfoci tos Tc y producen una disminución de los anticuerpos específicos. HLADR. Background. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0.

CD11c. Hospital Universitario Central de Asturias.05. Peripheral blood mononuclear cells from 7 RA patients diagnosed according to the Am C Rh criteria (4 with active untreated RA and 3 with refractory di sease) and 5 healthy controls were purified and characterized using monoclonal antibodies and annexin V by eight color flow cytometry in a FACSAr ia sorter. Madrid. Romo E1. Patients with active RA show an impressive decrease in spontaneous and mitogen-induced apoptosis within naïve/effector/memory CD4+ and CD8+ T-cell subsets. PazArtal E1. que afecta al 0. Alonso Árias R1. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad compleja. Gamoneda E1. Departamento de Medicina. Rodrigo L2. 2Reumatología. A significant decrease in the percentage of CD14+highCD16monocyte subset was found in peripheral blood from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. Observamos que el 42% de los celíacos tenían anticuerpos anti-MICA mientras que estos anticuerpos se detectaron en el 3% de los controles sanos. Conclusions. Hospital Universitario Central de Asturias. Hospital 12 de Octubre. Chara L1. Peripheral blood mononuclear cells from 15 rheumatoid arthritis patients and 12 healthy controls were purified and char acterized in a FACSCalibur c ytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies for CD3. Debido al daño experimentado por la mucosa intestinal y a la expresión excesiva de MICA. 1Unidad de Histocompatibilidad. En c onclusión. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. Background. a significant decrease in the percentage of plasmacyotid DCs (LinHLADR+CD123+CD11c-) subset was found in peripheral blood monocytes from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. Introdución.2. This phenomenon could be independent of the disease activity. 1/ 2008 Methods. Álvarez-Mon M1. LA PRESENCIA DE AUTOANTICUERPOS CONTRA LA PROTEÍNA MICA COMO NUEVO MARCADOR DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES ASOCIADAS EN PACIENTES CELIACOS. as well as a significant inc rease in the myeloid DC subsets (Lin-HLA-DR+CD123-CD11c+high and Lin-HLADR+CD123-CD11c+ low). 3Fundación LAIR. Calleja S1. Madrid. Joven B2. CD19. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. Hospital 12 de Octubre. tosis of lymphocytes from refractory RA patients was always lower than that found in T lymphocytes from active RA patients.2) and the group with controlled disease (DAS28<3. en respuesta a un efecto tóxico directo del gluten. 1Inmunología. Díaz D1. fenómeno relacionado con el tiempo excesivo de exposición al gluten por un retraso en el diagnostico de la EC. poligénica y de etiología desconocida. Decidíamos investigar la presencia de anticuerpos anti-MICA en sueros obtenidos de 323 pacientes con EC no tratada y en 100 controles sanos. Similar impressive decreases in AI were found in mitogen-induced T cell apoptosis. Alcalá de Henares. Dysregulation of T lymphocyte apoptosis has been involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Esta activación produce daño tisular y podría ser el fenómeno inicial que conduce a la atrofia vellositaria. Results. Empleamos una técnica de citometría de flujo en fase sólida (Luminex) utilizando los kits LABScreen Mixed y MICA Single Antigen de OneLambda Inc. Mur S1. 60 . es posible que estos pacientes desarrollen anticuerpos anti-MICA. López Larrea C1. 17. CD8. Prieto A1.8-1% de la población en proporc ión de 3 mujeres: 1 hombre. 57 pacientes tenían además una enfermedad autoinmune adicional. 16. A marked decrease in spontaneous ex vivo apoptosis was found in peripheral blood T lymphocytes from RA patients. 27 SUPL. Monserrat J1. On the other hand. Estos resultados sugieren que el desarrollo de enfermedades autoinmunes en pacientes celiacos está asociado a la presencia anticuerpos anti-MICA. Results. no significant differences were found in the CD14+lowCD16+ subset. Universidad de Alcalá. Mateo I2. Madrid. CD14.2). CD4. IMMPA. There is an altered distribution of the different monocytic and dendritic c ells subsets in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients characterized by a decrease in the “c lassical” monocyte subset and a decrease in the plasmacytoid dendritic cell subset. Castro MJ1. and CD123 antigens. tal y como sucede en algunos tumores y en el trasplante de órganos sólidos. tanto para evitar la exposición al gluten como el posible efecto patológico de los anticuerpos anti-MICA. Sánchez A2. Chevarría J1. OBJECTIVE: To quantify spontaneous and induced apoptosis in lymphocytes of RA patients with regard to a control population of sex and age matched healthy individuals. Madrid. probably due to their traffic to the inflamed synovial membrane. The DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity. RELACIÓN ENTRE ANTICUERPOS ANTI-CCP Y POLIMORFISMOS DRB1 Y CD154 EN PACIENTES ESPAÑOLES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Fuentes D2. This decreased apoptosis was found in effector (CD45RA+/-CD27-). el diagnóstico temprano y el tratamiento de la enfermedad celíaca son esenciales para prevenir el desarrollo de autoinmunidad. Madrid. Estudios recientes han demostrado que la proteína MICA se expresa en exceso en enterocitos de pacientes con enfermedad celiaca (EC). Vidal Castiñeira JR1. López Vázquez A1.6% eran positivos para anticuerpos anti-MICA mientras que estos sólo estaban presentes en el 34% de pacientes afectados solamente por EC. HLA-DR. 1Unidad I+D asociada UAH/CNBCSIC. Suárez Álvarez B1. There were no signific ant differences in the distribution of these subsets between the patient group with active disease (DAS28 > 3. The apoptotic index (AI) of lymphocyte subsets were determined after 24 hour culture under two conditions: spontaneous apoptosis and after phytohemagglutinin induction. Pérez-Aciego P3. CD16. Oliver A1. We have analyzed the apoptosis in specifically defined naïve/effector/memory T lymphocyte circulating subpopulations of RA patients. Conclusions. Alcalá de Henares. Cuende E2. En una 2ª muestra después de un año a dieta sin gluten encontramos que estos se mantenían en menos del 10% de los pacientes. Matías JA1.POSTERS VOL. Pérez A2. APOPTOSIS ANALYSIS OF T NAÏVE/EFFECTOR/MEMORY SUBSETS FROM RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS BY POLYCHROMATIC FLOW CYTOMETRY. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. This decrease in T lymphocyte apoptosis was specially marked in refractory RA patients. En este grupo de pacientes encontramos que el 73. CD56. naïve (CD45RA+CD27+) and memory (CD45RA-CD27+) subsets of both CD4+ and CD8+ T lymphocyte subpopulations. especialmente Diabetes Mellitus Tipo I. Apop- 18. La aparición de estos anticuerpos era además independiente de la edad a la que se había realizado el diagnóstico de EC. Methods. 2Servicio de Digestivo.

Resultados. EVALUACION DE UN NUEVO TEST ELISA EN EL SCREENING DE LA ENFERMEDAD CELIACA EN POBLACION PEDIATRICA. CCP+ y CCP-. el RR global de DQA1*0201/DQB1*0202 es 2.7. Participa en la producción y regulación de Ig. Valencia. Hospital la Fe de Valencia. DQB1*0201. Instituto de Biomedicina del CSIC. Hospital de Cruces. Métodos. Comparar sus resultados con los resultados obtenidos por ELISAs que utilizan como sustrato una gliadina convencional (AGA-C) y la transglutaminasa humana recombinante (ATGhr). quimoquinas y moléculas de adhesión. Resultados. En combinación con DQA1*0505/DQB1*0301 incrementa a 6. Capilla A3. Jarque D1. el epítopo compartido (SE).0001) en pacientes que controles.8% 97% 61 . Por otra parte. habiéndose descrito que los pacientes no portadores de estos dímeros DQ2 son DQ8 positivos. *0401 (S2). tanto en homocigosis como en heterocigosis.8. Recientes estudios han revelado que la desamidación de la gliadina por la enzima transglutaminasa favorece su unión a los AGA y consiguen una mayor exactitud en el screening de la EC que la determinación de los AGA que utilizan la molécula convencional. El OBJETIVO de este trabajo ha sido analizar la contribuci ón de los diferentes dímeros cis y tr ans DQab como determinantes de susceptibilidad a celiaquía en la población mediterránea. Media de edad 2. También se establece el nivel de significación entre alelos (CA)n en pacientes AR. En conclusión.4 en homocigosis. Mayor frecuencia de DRB1*01 (p=0. De las 245 muestras analizadas 29 muestras fueron positivos para la ATGhr (25 muestras fueron positivas para los tres test ATGhr+. Se cuantifico la IgA en los sueros.2 en combinación con DQA1*0201/DQB1*0202 y disminuye a 2.9 con otros haplotipos noDR7. Otro gen que se postula como asociado a AR es el ligando CD40 (CD40L). condicionan la producción de anticuerpos anti-CCP. Éste incrementa a 11. anticuerpos antigliadina (AGA) y antitransglutaminasa (ATG).2años). Alba E1. En todas las muestras se determinaron los AGA desamidada (AGA-D). Gran parte de la predisposición genética a celiaquía se encuentra ligada a los alelos HLA DQA1*0501. 2 muestras fueron únicamente ATGhr+ y 2 muestras fueron ATGhr+AGA-D+) y presentaban un tipaje HLADR relacionado con la EC. Una muestra fue sólo AGA-D+ y pertenecí a a un paciente diagnosticado de Diabetes Mellitus tipo I. El análisis de secuencias revela similaridad estructural en la región de unión a péptidos y de contacto con el TCR entre DQA1*0501 y *0505 y entre DQB1*0201 y *0202.3% 93% Especificidad 100% 78. Maruri Machado N. Introducción. predisposición o protección. 42 muestras fueron AGA-C+ y 160 muestras fueron negativas para los tres tests. Encontramos distinta asociación entre alelos (CA)n del gen CD154 y pacientes AR antiCCP+ y anti-CCP-. producción de citocinas. En una serie de pacientes pediátricos se ha realizado un análisis comparativo del riesgo relativo (RR) de los haplotipos marcadores clásicos de celiaquía (DRB1*0301/DQA1*0501/DQB1*0201 y DRB1*04/DQA1*03/ DQB1*0302) y no-clásicos (DRB1*07/DQA1*0201/DQB1*0202). Asociación de distintos alelos SE en pacientes AR. En los pacientes con resultado positivo para ATGhr se analizó el HLA –DR. S3D) se relacionan con esta asociación y favorecerían en distinto grado. Riñon Martinez-Gallo M. 1Unidad de Histocompatibilidad.2. Luque I. Comprobar si hay diferencias de asociación DRB1 (SE)/Ac anti-CCP y si hay asociación entre AR/(CA)n/anticuerpos anti-CCP. Planelles D1. Los alelos DRB1 poseen una secuencia aminoacídica muy conservada. o CD154. S2. El déficit de IgA se diagnostico en las muestras de 8 pacientes. AGA-D+ y AGA-C+. Objetivo. anti-CCP+.9 pero con otros haplotipos no-DR3. no-DR11. EFECTIVIDAD DE PRESENTACIÓN DE EPÍTOPOS CELIACOGÉNICOS POR LOS DÍMEROS trans HLA-DQA1*0505/ DQB1*0202 E INEFECTIVIDAD DE LOS HETERODÍMEROS DQA1*03/DQB1*0302. Los alelos DRB1. Montoro J1. posiciones 72-74. Materiales y Métodos. han demostrado su utilidad como método de screening de la enfermedad celiaca (EC) en la población pediátrica. S3P. Por otra parte. portadores de distintos SE. CCP+ y CCP-.004) y DRB1*04 (p<0. El RR de ser portador del dímero DQA1*03/DQB1*0302 es inferior a la unidad. Conclusiones.INMUNOLOGÍA POSTERS Sobre la AR actúan tanto factores genéticos como ambientales. Arrieta Gutierrez A. Granell R1. y en 92 se han determinado los alelos (CA)n de CD154. en homocigosis es 5. Ribes-Koninckx C2. la unión de péptidos citrulinados (CCP) y la producción de anticuerpos antiCCP. disminuye a 0. 19. CD40/CD40L es importante en la respuesta inmune humoral T dependiente. 2Unidad de Gastroenterología Pediátrica. y podría pr esentar los mismos epítopos que DQA1*0501/DQB1*0201. disminuyendo a 0. activación de señales inflamatorias. los AGA convencional (AGAC) y ATG humana recombinate (ATGhr). parece que el dímero trans DQA1*0505/DQB1*0202 es más efectivo presentando péptidos celiacogénicos que el dímero ci s DQA1*0201/DQB1*0202. 3Laboratorio de Genética. *0405 (S3P) asociados a pacientes de AR. Se han estudiado los alelos DRB1 y los niveles de anticuerpos anti-CCP en 107 paci entes de AR. Objetivos. DRB1*0402 (S1) asociado a AR anti-CCP-. Gómez I1. Evaluar un ELISA (INOVA) que utiliza como sustrato una molécula de gliadina desamidada (AGA-D) en el screening de la EC en población pediátrica. Resultados. Se analizaron 245 sueros de pacientes pediátricos (1-6 años. Prada Iñurrategui A. Los muestras de 5 pacientes fueron AGA-D+ AGA-C+ presentaban cuadros abdominales inespecificos y/o alergias alimentarias continuandose el estudio de estos pacientes.9. calculándose la fracción etiológica o preventiva de cada combinación haplotípica. se ha realizado un análisis de similaridad de secuencias entre los distintos alelos implicados en la enfermedad. DRB1*0101 (S3P). La asociación HLA-DRB1*04 y AR se ha demostrado hace más de 25 años. Esto ha conducido a la hipótesis de que estas moléculas son importantes presentadoras de péptidos en esta enfermedad. 20. El dímero DQA1*03/DQB1*0302 no parece ser determinante de susceptibilidad a celiaquía en nuestra población. Las distintas variantes del SE (S1. posee un microsatélite (CA)n que podría modular la unión de factores reguladores y variar la producción de proteína. CD40L. Rodríguez M1. Los resultados de sensibilidad (S) y especificidad (E) para cada test fueron: ATGhr AGA-C AGA-D Sensibilidad 100% 86. Los marcadores serológicos. El RR de ser portador del dímero DQA1*0501/ DQB1*0201 es 9. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. Donat E2.

.4%. DPB1* 0202. obteniendo de 1. 2-4 ng y 0. DPB1* 0901.8% . No se hallaron diferencias signifi cativas con otros estudios efectuados en poblaciones españolas y portuguesas.4 U de Taq del protocolo original). 61ºC 50 sec. 27 SUPL.96 y p=0.POSTERS VOL.4 U de Taq del protocolo original). 3) 94ºC 10 sec.6%. 7. Hemos estudiado la distribución de polimorfismos del gen HL-C en nuestra población ( n= 126)de Castilla y León. 1Serv.6%. Alonso Sardon M3. 1..4%. Hemos estudiado la distribución de polimorfi smos del gen DPB1* en nuestra población (n= 128)de Castilla y León. 2.. DPB1* 1301. El locus DPB1* fué estudiado con el kit Dynal SSP allset DPB1*. Cw 07*.4% . Los productos PCR fueron visualizados por electroforesis en agarosa al 2%. Cw 015*. Mancebo Sierra E1. Sirgo Rodríguez G2.. 3. 65ºC 60 sec. Universidad de Salamanca. Hemos cambiado las condiciones generales de la PCR a fin de adaptarla a nuestras cantidades de ADN. incr ementan el riesgo de sufrir sepsis. Bernardo Gonzalez I1. Castillo Rama M1.2%. No se hallaron diferencias signifi cativas con otros estudios efectuados en poblaciones españolas y portuguesas. Hospital Universitario Joan XXIII. los simplemente poblacionales a servir de base comparativa en los estudios de ciertas enfermedades.6%. 3. Tarragona. 10 ciclos.8% . 4. Cw 012*.. SESIÓN 2: INMUNOGENÉTICA Moderadores: Dra Estela Paz Artal (Madrid). Analisis Clinicos. Universidad de Valladolid. 16.1 U de Taq Polymerasa.42) Podemos concluir entonces que polimorfismos estudiados no están asociados con el riesgo a sufrir sepsis. Los anticuerpos AGA-D presentan una sensibilidad y especificidad superior a los anticuerpos AGA-C y parecida a los ATGhr en el screening de la EC en población pediátrica. Resultados.. Jordi Yagüe (Barcelona) 21. 3) 94ºC 10 sec. El ADN fué extraido con el kit DNA Direct II de Dynal. Hemos cambiado las condiciones generales de la PCR a fin de adaptarla a nuestras cantidades de ADN. Pérez V1. Analisis Clinicos. Introdución. Resultados. El estudio se ha realizado con 100 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos de dos hospitales universitarios y 107 controles. DPB1* 1101. 72ºC 30 sec. 22. Material y Métodos. 8.8 en los polimorfismos Asp299Gly y Thr399Ile respectivamente). 2. desde 62 . EN LA POBLACION DE CASTILLA Y LEON. 1Hospital Universitario12 de Octubre.8%. 72ºC 30 sec. Cw 014*. 10. Cw 017*. Romo Pasamar E1. Hospital Universitario de Salamanca. Preventiva. Las condiciones de la PCR fueron: 1) 94ºC.4% . La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infección. 3. DPB1* 1501. DPB1* 1001. Preventiva. 1 ciclo. Material y Métodos. Las condiciones de la PCR fueron: 1) 94ºC. fueron depositadas en un papel Whatman 3MM secadas a almacenadas a temperatura ambiente hasta su utilización. 10. obteniendo de 1. El ADN fué extraido con el kit DNA Direct II de Dynal. Paz Artal E1. 34. Dr. 0.4 mcg de ADN. 13.1 U de Taq Polymerasa. Los distintos genotipos han sido determinados mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a tiempo real y análisis con curvas de melting (TLR2 y TLR4) y mediante PCR y análisis de fragmentos de restricción (CD14). 1. 2) 94ºC 10 sec. desde los simplemente poblacionales a servir de base comparativa en los estudios de ciertas enfermedades. 2) 94ºC 10 sec. 2. Cw 05*. 3Dept. 2. Leon Arroyo A2. HLA CLASE II. Introdución. Leon Moya V1. 10.2%.6%. 1Serv. 30 ciclos.2% . El locus HLA –C fué estudiado con el kit Dynal SSP HLA-Cw. DPB1* 0401. 2 min. Los anticuerpos AGA-D son útiles como método de screening de la EC en población pediátrica. 2 min. 61ºC 50 sec. Leon Moya V1. Los estudios de alelos HLA en poblaciones localizadas tienen un gran interes a fin de disponer de datos basales de poblaciones concretas. Med. por tubo (en vez de 100 ng de ADN y 0.2%.6% . 2. de 50 a 200 mcl. Las frecuencias de los alelos DPB1* halladas fueron: DPB1* 0101. sobre todo las que presentan un componente autoinmune. TLR4: p=0. por tubo (en vez de 100 ng de ADN y 0. DPB1* 0601. Hospital Universitario de Salamanca. 2Laboratorio de Pediatria e Inmunologia. 5. 1 ciclo.6%. DISTRIBUCION DE ALELOS HLA-C EN LA POBLACION DE CASTILLA Y LEON. Cw 03*.8% .4% . Cw 0116*. Morales Pérez P1. 1. Los productos PCR fueron visualizados por electroforesis en agarosa al 2%. Los estudios de alelos HLA en poblaciones localizadas tienen un gran interes a fin de disponer de datos basales de poblaciones concretas.4 mcg de ADN.32. 3. TLR4 (Asp299Gly y Thr399Ile) y el polimorfismo en la región promotora del gen del receptor de macrófagos y monocitos CD14 (-159C>T).8%. sobre todo las que presentan un componente autoinmune. Universidad de Salamanca. fueron depositadas en un papel Whatman 3MM secadas a almacenadas a temperatura ambiente hasta su utilización. como en el polimorfismo del gen CD14 (p=0.2%.6%. Cw 02*. 65ºC 60 sec. Leon Arroyo A2. El objetivo de este estudio es evaluar si polimorfismos de genes implicados en la primera línea de defensa de la inmunidad innata como aquellos localizados en los genes de los receptores de membrana TLR2 (Arg753Gln). Guzmán Fulgencio M1. 2. 23. 10 ciclos. 1/ 2008 Los resultados del Test de Concordancia fueron: Concordancia global entre ATGhr y AGA-D: 96% Concordancia global entre ATGhr y AGA-C: 80% Concordancia global entre AGA-D y AGA-C: 81% Conclusiones: 1. 2Laboratorio de Pediatria e Inmunologia..6% . 13. de Med. aplicable a una gran diversidad de estudios. 2Departamento de Medicina Intensiva.. DPB1* 0201. Universidad de Valladolid.2%.4% . de 50 a 200 mcl. ALELOS DPB1*. 2-4 ng y 0. Madrid. todos a partir de ADN extraído de sangre periférica. 30 ciclos. Cw 08*. 8. 4) 72ºC 3 min.6% .4%. 7. 12. Cw 06*. 4) 72ºC 3 min. Muestras de sangre. Muestras de sangre. 3. DPB1* 0402. 3Dept. El análisis estadístico reveló la falta de diferencias significativas en las frecuencias genotípicas de los polimorfismos estudiados comparados con controles tanto en los polimorfismos de los genes TLRs (TLR2: p=0. Cw 04*. DPB1* 0301. POLIMORFISMOS EN GENES IMPLICADOS EN INMUNIDAD INNATA NO ESTÁN ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. DPB1* 0501. Las frecuencias de los alelos HLA-C halladas fueron: HLA Cw 01*. DPB1* 1401. aplicable a una gran diversidad de estudios.2% . Alonso Sardon M3. Los r esultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates. DPB1* 1701.

Los polimorfismos fueron analizados empleando el kit Citokine genotiping Kit (Pel-freez).819 (55 CC/35 CT/10 TT) IL-10/ . Se han estimado los haplotipos extendidos y los resultados se han comparado con poblaciones de todo el mundo (unos 12. Hematología.590 (75CC/25 CT/ 0 TT). Inmunología. Hospital 12 de Octubre. IL-4/ .5 AA/32. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 45 CT/15 TT). Reguera R1. Moscoso J1. HLA-A*02-B*48-DRB1*0404-DQB1*0302. Algora M3.590 (72. Reguera R1. TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT).5 TT). GENES HLA EN LA POBLACIÓN DE LOS MAYOS DEL NORESTE DE MÉXICO. haciendo constar de nuevo la diferente evolución de genes y de lenguas. Eskimos y Siberianos). el alelo típico Centro-Americano HLADRB1*0407 representa un 40% de todos los alelos DRB1. IL-2/ 166 (50 GG/40 GT/10 TT). Sin embargo. Arnaiz-Villena1. IL-10/ . Hospital Universitario de Salamanca. 1Dept.1098 (10 GG/ 27. Cirugía Gastrointestinal y Hepática. a pesar de que estos dos grupos no son genéticamente próximos según nuestros resultados. Universidad Complutense. IL-4R alpha/1902 (75 AA/15 AG/10 GG). IL-12/ . Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. que no se correlacionan. Hematología. IL-4/ .889 (52. IL-6/ .33 (75 CC/20 CT/5 TT). 26. 2Dept. 2Serv. se han identific ado alelos de los genes HLA-A. IL-2/ . IL-12/ .5 AG/35 GG). Los Uros son genéticamente más próximos a los Aymaras Sudamericanos. Millan P1. Se han identificado los alelos de clase I y clase II de 60 individuos no relacionados de un grupo de Mayos. 1 Dept. Ferri A1. de acuerdo con los cr iterios de NINCDS-ADRDA. Leon Moya V1. -DRB1 y –DQB1 mediante tipaje de alta resolución de ADN.308 (5 AA/30 AG/65 GG). Ruiz-Tovar M2. Instituto Salvador Zubiran.05.1082 (20 AA/50AG/30 GG). Moreno E2. dendrogramas Neighbour-Joining y se realizaron análisis de correspondencia para determinar las relaciones genéticas entre las poblaciones analizadas. Hematología. lo que sugiere un efecto fundador común. Arnaiz-Villena A1. Pérez-Saborido B2.5 TT). Cacho J2. Reguera R1.330 (15 GG/ 50 GT/35 TT).5 TT). Universidad Complutense. IL-6/ nt 565 (10 AA/50 AG/40 GG). Serrano-Vela JI1. IL-4/ . Codifica para moléculas HLA tolerogénicas que pueden ser importantes en el control de la autoinmunidad y el rechazo de trasplante (y también del feto semialogénico). Hospital Universitario de Salamanca. IL-4/ . de Neurología. entre los polimorfismos del grupo mente) que a otras poblaciones Amerindias geográficamente más cercanas. Las molécu- 63 . IFN gamma/utr 5644 (32.33 (75 CC/20 CT/5 TT). IL-6/ 565 (12.1082 (25 AA/50AG/25 GG). IL-10/ .896 cromosomas. IFN gamma/utr 5644 (35 AA/40AT/25 TT).5 CT/47. México y Brasil. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Vargas-Alarcon G3.1188 (60 AA/35 AC/5 CC). Se compararon los resultados HLA de Mayos con los de otros Amerindios y poblaciones de todo el mundo. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. TNF alpha/ .592 (5 AA/45 AC/50 CC). 1Dept.5 GT/ 62. IL-6/ . Ciudad de México. los Tarahumaras y los Indios Terena (de Bolivia. c) lenguas y genes no se correlacionan y esto es particularmente llamativo en los grupos étnicos en Amerindios. Hemos estudiado 24 pacientes con Enfer medad de Azheimer . TGF beta1/codon 25 (0 CC/15 CG/85 GG) Los polimorfismos para el grupo de pacientes EA: IL-1alpha/ 889 (52. Moscoso J1. que hace frontera entre Bolivia y Perú y se cree que fueron los primeros habitantes del altiplano Andino en esa zona. ORIGENES Y RELACIONES GENÉTICAS HLA DE LOS UROS: HABITANTES DE ISLAS-FLOTANTES EN EL LAGO TITIKAKA (BOLIVIA/PERÚ). Ferri A1.819 (50 CC/40 CT/10 TT) IL-10/ . Análisis Clínicos. Fernandez M2. 1Serv.238 (0 AA/2O AG/80 GG). Inmunología. Millan P1.5 AA/52. Al mismo tiempo que se observan características HLA comunes con grupos étnicos de Amerindios que se encuentran alejados.174 (20 CC/ 40CG/40 GG). Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. IL-1beta/ 396 (60 CC/35CT/5 TT). Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. 2Dept. Probablemente. -C. TNF alpha/ . IL1beta/ 3962 (55 CC/35CT/10 TT). TNF alpha/ . Inmunología. Los Uros viven en islas flotantes (de juncos o “totora”) en el Lago Titikaka.1098 (10 GG/ 22 GT/ 70 TT).EA. Los nuevos haplotipos específicos encontrados fueron: HLA-A*02B*35-DRB1*1406-DQB1*0301. Moscoso J1. Para estas comparaciones se utilizaron un total de 14.5 TT).330 (15 GG/ 45 GT/40 TT). no se observan genes HLA europeos en Mayos y nuestros resultados podrían utilizarse en programas de trasplante y para estudio de enfermedades HLA. TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT). IL-10/ . y 28 sujetos control. Se ha observado también que: a) todos los Amerindios representan un grupo separado del resto de las poblaciones del mundo (incluidos Na-Dene. 3Dept. HLA-A*24-B*51-DRB1*0407-DQB1*0302 y HLA-A*02-B*08-DRB1*0407DQB1*0302.INMUNOLOGÍA POSTERS 24. Abd-El-FatahKhalil S2. El gen de histocompatibilidad de clase I no clásico HLA-G muestra un bajo polimorfismo. Los polimorfismos halladosen el grupo control fueron: IL-1alpha/ . 3Dept.5 CT/7.IL-1RA/mspa 11100 (0CC/50 CT/50 TT). Arnaiz-Villena1. IL1R/psti 1970 (45 CC/52.1188 (62. Barbolla L2. CAMBIO DE AMINOACIDO EN EL DOMINIO ALFA-3 DE UN NUEVO ALELO HLA-G (HL A-G*0108). Serrano-Vela JI1. respectiva- 27. El leguaje de los Mayos es próximo al de los Tarahumaras (otro grupo geográfic amente cercano). Hernandez Cerceño MI1.308 (10 AA/25 AG/65 GG).5 AC/5CC).238 (0 AA/2O AG/80 GG).5 TT). IL-2/ 166 (55 GG/35 GT/10 TT).5 CC/40 CT/7.IL-1RA/mspa 11100 (5 CC/47.5 CC/40 CT/7.450 cromosomas) mediante dendrogramas Neighbour-Joining y análisis de correspondencia. Madrid. Ferri A1. Se calcularon distancias genéticas entre las poblaciones. también se detectan nuevos haplotipos HLA específicos de grupo (elevado DRB1*0407). IL-4/ . Sin embargo. 2Dept. que viven en el Estado Mexicano-Pacífico de Sinaloa. SerranoVela I1. IL-4R alpha/1902 (60 AA/35 AG/5 GG). IL1R/psti 1970 (50 CC/40 CT/10 TT). En este trabajo. Inmunología.5 AA/42. Barbolla L3. 25. POLIMORFISMOS EN GENES DE CITOKINAS EN PACIENTES DE ALZHEIMER. IL-4/ .174 (15CC/ 45CG/40 GG). Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid.5 AT/25 TT).592 (5 AA/45 AC/50 CC). Abd-El-Fatah-Khalil S2. TGFbeta1/codon 25 (0 CC/10CG90 GG) El test de Chi-Cuadrado no muestra diferencis signific ativas p<0. TNF alpha/ . IL-1beta/ -511 (35 CC/ 50 CT/15 TT).5 CC/25 CT/ 2. -B. Universidad Complutense. IL-10/ . Sinaloa es uno de los Estados Mexicanos en los que se encuentran más genes europeos. la aparición de los nuevos haplotipos HLA seguramente se deba a una selección específica por patógenos. b) se confirma que los grupos de Amerindios genéticamente relacionados pueden estar geográficamente distantes. IL-2/ .5 TT).

Instituto de Salud Carlos III. Se han propuesto tres mecanismos diferentes de generación de polimorfismo de alelos del MHC: mutación puntual. Se relaciona la gran variabilidad de especies no salvajes con fenómenos de autoinmunidad. HLA-G. Reguera R1. Universidad de Vigo. Ferri A. Sin embargo. Teniendo en cuenta todos los resultados se puede plantear la hipótesis de que B*8301 se genera por un fenómeno de conversión génica entre B*44020101 como receptor y B*5601 como donante del exón 2 completo. Madrid. su variabilidad (genética y proteica) y su funcionalidad. Moreno E3. Para confi rmar la implicación de los intrones en la generaci ón del alelo B*8301 se secuenciaron parci almente el exón 1 y la totalidad del intrón 1. Gambón Deza F3. guepardo). rata.3. En este trabajo se plantea el estudio de genes de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en una especie de jilguero europeo (Carduelis c arduelis) y en varias especi es estrechamente emparentadas de jilgueros sudamericanos (otras especies del género Carduelis). Se contrapone la gran variabilidad MHC en modelos no salvajes (humanos. Martinez Laso J1. CAMBIO NO-CODIFICANTE DE BASE EN EL ADN DEL EXON 2 DE UN NUEVO ALELO. Estos datos reflejan la importancia de los intrones para establecer el correcto mecanismo de generación de polimorfismo del MHC. Se discute la importancia de los cambios en el dominio de alfa3 de la molécula HLA-G en relación con su función. topo. 2Servicio de Microbiología. Introducción. Centro Nacional de Microbiología. Esto puede estar relacionado con la función inmunotolerogénica que se postula para HLA-G y la selección para invarianza. Pérez-Saborido B3. Los exones 1. Cervera I1. El alelo HLA-B*8301 fue el primero en el que se describió un proceso de recombinación consistente en la inclusión del exón 2 del alelo B*5603 en la secuencia del B*4402.intrón 2 . no está claro que esta organización sea paradigmática ni que pueda utilizarse como modelo representativo de los sistemas de histocompatibilidad de la generalidad de vertebrados. Portugal. Hematología. Algora M2. 2. Reguera R. EL ALELO HLA-B*8301 SE GENERA POR UN EVENTO DE CONVERSIÓN GÉNICA QUE INCLUYE EL EXÓN 2 COMPLETO. Es el segundo alelo encontrado hasta la fecha donde el polimorfismo se encuentra en el dominio alfa-3 de la valva de HLA-G. 2Instituto Superior de Saude do Alto Ave (ISAVE). Gutierrez-Solar B1. En este trabajo. Head J1. Inmunología. 1Área de Inmunología. La inmunoglobulina D (IgD) ha sido un misterio desde que fue descubierta en los mamíferos hace 40 años. 29. El objetivo es determinar su variabilidad y evolución. 1Dept. Comparte 64 . Facultad de Ciencias. Barbolla L2. reptiles y aves) no siempre muestran el gran polimorfismo observado en humanos. Hospital Clínico San Carlos. Majadahonda. Dept. no producen cambio de aminoácido. HLA-G*010114. Las secuencias de ADN analizadas incluyen exón 2. Universidad Complutense. hasta el punto de que los mismos alelos están presentes en distintas especies (evolución transespecífica). 1/ 2008 las HLA-G dan señales negativas a las células NK (Natural Killer) y a los linfocitos T. 30. Universidad Complutense. 2Dept. Ferri A1. que puede ser útil para una tolerización natural HLA y/o la inducida por fármacos en trasplantes y para el estudio de enfermedades ligadas a HLA. GÉNERO CARDUELIS). Hospital do Meixoeiro. Sin embargo. Hospital 12 de Octubre. 2. obtenida de pájaros salvajes en su hábitat natural. recombinación y conversión génica. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. El estudio se ha realizado a partir de ADN extraído de sangre 31. De hecho. analizando especialmente los puntos de variación en la proteína que puedan tener implicaciones en su función. Magadán Mompó S2. muestra un bajo polimorfismo proteico y una mayor variabilidad de su ADN (ocho proteínas y 28 alelos). Inmunología. ratones de laboratorio y pollos) y la escasa en salvajes (hamster sirio. Se ha descrito previamente que varios alelos de HLAA y de HLA-B se generaron por fenómenos de conversión génica y de recombinación que involucran regiones no codificantes. 3Unidad de Inmunología. LA INMUNOGLOBULINA M Y LA IMMUNOGLOBULINA D EN EL REPTIL GECKO LEOPARDO (Eublepharis macularius).1.exón 3 de moléculas de clase I y se han obtenido mediante amplificación por PCR y posterior secuenci ación. Cirugía Gastrointestinal y Hepática. Arnaiz-Villena A. 27 SUPL. VARIABILIDAD DE LOS GENES DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN UN MODELO DE AVES SALVAJES EUROPEAS Y SUDAMERICANAS (JILGUEROS. Los genes que componen el sistema principal de histocompatibilidad humano (HLA) están bien caracterizados en cuanto a su localización cromosómica. Madrid. Arnaiz-Villena A1. La descripción de nuevos alelos HLA puede servir en un futuro próximo para medir el grado de tolerancia o aceptación de determinados injertos y así proceder con la terapia adecuada. HLAG*0108. Sánchez Espinel C1. exón 2. Se ha detectado la presencia de al menos dos genes de clase I en el jilguero europeo con una variabilidad genética que en la mayoría de los casos se traduce en una variabilidad proteica. generalmente. puede ser de purifi cación al no tener que presentar HLAG gran variedad de péptidos microbianos. Ferre S. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. numerosos estudios realizados en otros grupos de mamíferos y en otros vertebrados (anfibios. en los jilgueros sudamericanos se ha detectado un único gen de clase I con una variabilidad reducida. c omo lo hacen las moléculas HLA de clase I clásicas. peces. Este alto polimorfismo en el ADN en comparación c on su polimorfismo proteico sugiere que existe una presión evolutiva que se opone a la variación de HLA-G. 1Unidad de Inmunoterapia Celular. 3 y 4 del alelo B*8301 eran idénticos a la mayoría de los alelos B*44 mientras que el exón 2 presentaba una diferencia de 23 nucleótidos con el alelo B*4402 y de sólo un nucleótido con el alelo B*5603 en el codón 24. se describe un nuevo alelo. Este polimorfismo del ADN en HLA-G se debe mayoritariamente a cambios en la tercera base de los codones en los exones que. Moscoso J1. Millan P.POSTERS VOL. Serrano-Vela JI1. intrón 2 y exón 3 de los alelos B*8301 y B*5601. 3Dept. Varios estudios indican que la conversión génica es el fenómeno más importante cuando se analiza la secuencia de los intrones. Rodriguez M1. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI). 28. Las ambigüedades debidas a los polimorfismos se han resuelto mediante clonación. Serrano-Vela JI. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Roman A1. El gen de histocompatibilidad de clase I no clásico. Las posiciones variables de la región de unión al péptido en las proteínas de Carduelis carduelis son diferentes a las encontradas en los jilgueros sudamericanos. el extremo 3’ del intrón 1 y el extremo 5’ del intrón 2.

tanto en el trasplante como en estudios de asociación HLA-enfermedad. En su patogenia se involucra tanto la predisposición genética como la participación del sistema inmune. 2Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria. que es muy útil cuando las pruebas serológicas y las biopsias son de resultado inconcluyente. Financiado por ayuda Profit FIT 010000-2006-38. Ruiz E1. Estudios recientes han demostrado la presencia de IgD en el anfibio Xenopus tropicalis. branas secundarias a otras patologías como las secundarias a miopía o corioretinopatía central serosa. Peña Martínez J. 65 . Por ello hemos desarrollado un método de tipificación basado en la PCR a tiempo real con sondas FRET capaz de determinar el genotipo DQA1*05. 1Laboratori d’Immunobiologia per a la Recerca i Aplicacions Diagnòstiques (LIRAD). Resultados y conclusiones. LA PRESENCIA DE LOS HAPLOTIPOS HLA MÁS FRECUENTES EN NUESTRO MEDIO PROTEGE FRENTE A LA DEGENERACIÓN MACULAR ASOCIADA A LA EDAD. 33. el sistema HLA sería un buen candidato porque juega un papel crucial en la regulación del sistema inmune y presenta un amplio polimorfismo. Para los análisis fi logenéticos se empleó el software MEGA4 y a nivel estadístico el software SPSS. En el análisis de los alelos (HLA-A. Manzanares Martín B. Para la validación de dicha aproximación se han analizado 40 muestras que habían sido tipificadas mediante otros métodos obteniendo resultados equivalentes. 3Servei d’Immunologia. UTILIZACIÓN DE UN MÉTODO DE HIBRIDACIÓN CON SONDAS ESPECÍFICAS DE SECUENCIA PARA LA DETERMINACIÓN DE LA FRECUENCIA DE GENOTIPOS KIR EN LA POBLACIÓN DE DONANTES DE SANGRE DE CANTABRIA.m de diámetro. Faner Canet MR1. Resultados: El análisis de los datos demostró la ausencia de los 10 haplotipos más frecuentes en nuestro medio en la mayoría de nuestros pacientes. Está formada por 11 dominios de inmunoglobulina sin ningún tipo de evidencia de duplicaciones intragénicas de los exones. o con membranas ocultas de tamaño menor de 4 áreas de disco con visión mejor de 20/50 y con lesiones mínimamente clásicas con AV > 0. demostrando la reproducibilidad y precisión de la técnica. entre otras. la c ual se alargó por ambos extremos utilizando la técnica de “DNA walking” previa construcción de una librería de DNA (GenomeWalker Universal Kit Clontech de TAKARA BIO). la cual debió aparecer recientemente por duplicación de una inmunoglobulina anterior y recombinación con la IgA-like descrita para esta especie.INMUNOLOGÍA POSTERS con la inmunoglobulina M (IgM) el papel de receptor antigénico en la membrana de las células B maduras. Se realizó una extracción de DNA genómico y se obtuvo una primera secuencia. Palou E1. como ha sido descrita en la de los peces y anfibios. 32. Campos E1. Se presentarán las frecuencias de los haplotipos en los pacientes y nuestro grupo control. Hospital Reina Sofia. La enfermedad celiaca (EC) es una enteropatía mediada por una respuesta inmune que se desencadena por la ingestión de gluten. El estudio con sondas específicas de secuencia ha demostrado ser de gran utilidad en el estudio de polimorfismos en el MHC. También describimos una segunda inmunoglobulina D (IgD2). La expresión de ambas inmunoglobulinas en los tejidos del animal es similar a la de la IgM sugiriendo un papel funcional para la IgD de reptil. predominantemente clásicas con agudeza visual comprendida entre 3/60 y 20/60 y tamaño de la lesión inferior a 5400 &#956. Sánchez-Velasco P1. PujolBorrell R1.2. DQB1*02 (codificando DQ2) y DQB1*0302 (codificando DQ8) se usan habitualmente diversos métodos de PCR-SSP. Hospital Clínic Barcelona. En estos pacientes. Introducción. empleando primers degenerados. pero ninguno es del todo satisfactorio ya que requieren la realización de muchas reacciones y también manipulaciones post-PCR. En el presente trabajo se describe la IgD e IgM en el reptil Eublepharis macularius. Villegas Becerril E. Banc de Sang i Teixits (BST). Gonzalo Ocejo-Vinyals J1. B y DR por una técnica de PCR-SSO (Dynal y/o I nnogenetics) y a 250 sujetos sanos mayores de 55 años sin patología oftalmológica conocida. Pacientes y métodos: Se incluyeron en este estudio 75 pacientes con NVC subfoveales/yuxtafoveales secundarias a DMAE diagnosticadas mediante angiografía con fluoresceína. podemos decir que el uso de esta técnica en los laboratorios de tipificaci ón HLA puede ayuda a incrementar el número de muestras procesables a la vez. Centre de Diagnòstic Biomèdic. En este sentido. Objetivos. con visión inferior a 20/50. Juan M3. El gen de la IgM tiene características similares a aquellas descritas en otras especies.0113). Debido a esta alta asociación la tipificación HLA se usa como un marcador diagnostico. La secuenciación se llevó a cabo empleando BigDye Terminator v3.08 y tamaño menor de 6 áreas de disco. Nuestro objetivo es establecer la relación existente entre la DMAE en concreto de tipo exudativo y los alelos de HLA clase I (HLA-A y HLA-B) y c lase II (HLA DRB1). Gallardo Galera JM. 2Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). La ausencia de esta inmunoglobulina en las aves y su descripción en peces óseos contribuyó a la confusión acerca de su origen evolutivo. B y DRB1) no se observaron diferencias signif icativas entre los pacientes y el grupo control excepto el alelo HLA-B*27 que era más frecuente en el grupo con DMAE exudativa (p 0. No se encontró ningún alelo protector para esta patología. Lavín-Alconero L1. Amunárriz C2. 1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. minimizar el esfuerzo y reducir los riesgos de contaminación. Se realizó el tipaje HLA A. También se incluyeron pacientes con NVC oculta. Es posible que esta inmunoglobulina esté compuesta por dominios heredados de especies anteriores y que esta forma sea similar a la presente en animales que dejaron el mar para vivir en la tierra. Arroyp JL2. DETERMINACIÓN DEL GENOTIPO HLA-DQ2/DQ8 POR PCR A TIEMPO REAL. Ausín F1. Metodología. En resumen. Se excluyeron del estudio las mem- 34.1 Cycle Sequencing Kit (Applied Biosystems) y el secuenciador ABI PRISM® 3130-Avant Genetic Analyzer (Applied Biosystems). DQB1*02 y DQB1*0302 de la muestra mediante cuatro reacciones y sin necesidad de manipulación post-PCR. se ha descrito que la molécula HLA-DQ es un factor de susceptibilidad genética muy importante: más del 90% de enfermos celiacos son HLA-DQ2 y los restantes son HLA-DQ8. La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es la causa más común de ceguera en mayores de 60 años en países desarrollados. Esta técnica se utiliza de forma rutinaria en el tipaje HLA. mientras que la IgD tiene una estructura particular en esta especie. Para la detección de DQA1*05. Leyva-Cobián F1. Para las extracciones de RNA total se utilizó el kit QUIamp (QIAGEN) y para la realización de RTPCRs el kit One Step QIAamp RNA (QIAGEN). González Fernández R. la cual convierte en esencial su búsqueda y estudio en reptiles para poder comprender la evolución de esta inmunoglobulina en los vertebrados.

IL-6. *0408 (4. Para analizar diferencias en la frecuencia de los diferentes genes KIR respecto de otras poblaciones cercanas. Ausin Ortega F. DR13: (266 casos). *0403 (14. la resolución de esta metodología es actualmente inferior.78%). frecuencia: *1101 (39. Leyva-Cobian F. Por otro lado.46% cada uno. IL-1RA.75%) y *1325 (0. *1305 (1. Resultados. o bien con nomenclatura NMDP de tal forma que sólo estuviera presente un alelo de alta frecuencia. el cual detecta 22 posiciones polimórficas en 13 citocinas (IFNg. Se observó una variación. debido a la baja frecuencia de KIR2DL3 en nuestra población en comparación con la de poblaciones vecinas. Jaen J. En caso de no disponer del tipaje a nivel alélico.38%). *0405 (20. *1103 (6. La distribución para DR4.POSTERS VOL. KIR3DL2 y KIR3DL3. IL-1 alfa. ma. estadístic amente significativa respecto de la mayoría de las poblaciones estudiadas hasta la fecha.01%).44%).85%).Material y métodos. Materiales y Métodos. Servicio de Inmunología.91%).91%). *1304 (0. *1303 (13. Para el estudio de los polimorfismos se utilizó un ensayo comercial basado en la técnica de PCRSSP. Estos hallazgos. IL12. IL-4R alfa.23%). *0401 (12. No hubo diferencias significativas en los polimorfismos de: IFN-gam- 66 . Se incluyeron en el estudio 144 donantes de sangre. un valor mayor a 39 en el índice de masa corporal se puede utilizar para diagnostic ar este tipo de obesidad.96%). aborígenes australianos y etnias sudafricanas de xhosa y san). Existen muy pocos datos sobre polimorfismos de citocinas en la OM. frecuencia: *0404 (26. POLIMORFISMO DE CITOCINAS. IL-6. otros la disminuyen. El análisis de la frecuencia de los diferentes polimorfismos en pacientes con OM y controles sanos se realizó mediante recuento directo. A nivel alélico los más frecuentes son DRB1*0701 Y DRB1*0301 . IL-12.82%). DR3 (25%). convendría realizar más estudios con el objetivo de comprobar realmente si la tecnología Luminex® permite detectar todos los alelos de KIR2DL3. Ocejo-Vinyals JG. Rodriguez Pena R. cohortes) para tratar de esclarecer el papel que todos estos genes juegan en la predisposición y desarrollo de la OM. El tipaje de DR4 es el mas heterogéneo. podrían contribuir a una susceptibilidad a padecer OM. Joan Milá (Palma de Mallorca) Dr. DISTRIBUCIÓN ALELICA DRB1* EN EL BANCO DE CORDON DE ANDALUCIA. hicimos una traducción de la nomenclatura NMDP al alelo mas frecuente (>99% probabilidades) considerando que dado el número de muestras no interferiría la posible existencia de un alelo raro. junto con variaciones genéticas estructurales o polimórficas en otros genes. *1102 (12. Como grupo control. DR13 (26%). complementándolo con SSP con el fin de poder informar el tipaje de DRB1 a nivel alélico. TNF-alfa): PROTRANS Cytokines 2. con una selección más estricta de los pacientes y quizá con diseños diferentes (v. Algunos de ellos no tienen efecto sobre la expresión de estas. el interés principal del presente estudio se basa en la probabilidad de encontrar una unidad de cordón DRB1 compatible dentro de nuestro banco de cordón. *1302 (33. RECEPTORES DE CITOCINAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CITOCINAS EN PACIENTES CON OBESIDAD MÓRBIDA. El término obesidad mórbida (OM) hace referencia a pacientes que están desde un 50 a 100% ó 45 kg por encima de su peso corporal ideal. IL-1R. Hasta la fecha apenas hay estudios de asociación de esta patología con polimorfismos en los genes de citocinas. TGF-beta. Debido al importante porcentaje de nacimientos de inmigrantes y su multiplicidad étnica. Para el análisis estadístico de la diferencia entre ambos grupos se recurrió al test exacto de Fisher. DR4 (26%). La frecuencia de los individuos que tenían al menos una copia de cada gen KIR se determinó por recuento directo.159 muestras (donantes y SCU) y de ellas. *1104 (39. *1114 y *1136 con un 0. La sangre de placenta (SCU) ha demostrado ser una fuente de progenitores hematopoyéticos adecuada para su uso en el rescate post-acondicionamiento TMO.35%). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los polimorfismos de los genes de las siguientes citocinas: IL-1 alfa. concretamente los genes KIR. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. DR11 y DR13 son: DR4 (224 casos).73%). *0407 (4. IL-2. TGF-beta y TNF-alfa. hemos realizado un análisis de frecuenci a del locus HLA-DR. Estudios previos han demostrado una concordancia de casi un 100% entre ambas técnicas. IL-1R.10%). *0402 (13. 35. No obstante. de Paula Sanchez Gordo F.95%). frecuencia: *1301 (50%). analizamos el tipaje a nivel alélico de 1000 ADNs procedentes de SCU consecutivas correspondientes a unidades criopreservadas en los meses de abril a junio de 2007. Una frecuencia tan baja. Introducción. y DR11 (25%). Se necesitan estudios más amplios. Centro de Transfusión y Banco de Tejidos. en la frecuencia de KIR2DL3. Sánchez Castañon M. Sin embargo. El método utilizado en nuestro laboratorio es SSOP LuminexÒ.50%). IL-1 beta. Resultados y conclusiones. otros aumentan su expresión y finalmente. se analizaron 94 individuos sanos. IL-4. Hemos analizado la frecuencia DR (baja resolución)de 7. Conclusión.159 muestras fue por orden de frecuencia DR7 (30%). IL-1RA. donantes de sangre. El presente estudio muestra que existen diferencias estadísticamente significativas en las frecuencias de polimorfismos de ciertas citocinas. IL-1 beta. Materiales y Métodos. se usó la prueba de Chi 2 con corrección de Yates. Dada la complejidad del tipaje HLA y la necesidad de compatibilidad DRB1 a nivel alélico. los haplotipos generados por estos polimorfismos también mostraban unas diferencias significativas entre pacientes con OM e individuos sanos Conclusión. La técnica de PCR-SSO es una técnica fácilmente automatizable que posibilita el análisis de un gran número de muestras en menos tiempo que los tradicionales métodos de PCR-SSP. Marie Christensen E. no obesos. eran positivos para los tres genes estructurales KIR2DL4. sólo ha sido descrita en poblaciones étnicamente muy alejadas de la población cántabra (vietnamitas. *0406 (2. Alfredo Minguela (Murcia) 36. IL-4. *0411 (0. Prat Arrojo I. Resultados. La frecuencia fenotípica del análisis de las 7. Se utilizó una técnica de PCR-SSO que detecta 14 genes KIR y 2 pseudogenes.g. Al estar en un fuerte desequilibrio de ligamiento. El objetivo de este estudio se ha centrado en comprobar si existe alguna asociación significativa entre OM y polimorfismos en los genes de algunas citocinas y sus receptores. SESIÓN 3: INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE Moderadores: Dr. y *1106. Las muestras hibridadas fueron analizadas mediante fluorimetría (Luminex® 100). IL-2. DR11: (216 casos). 27 SUPL. IL-10. Carrasco Hidalgo A. Introducción.46%). Todos los individuos analizados. Se incluyeron en el estudio 191 pacientes diagnosticados de OM. 1/ 2008 El objetivo de este estudio es valorar su utilidad en el genotipado de receptores de células NK. IL-10.49%). IL-4R alfa.

0019 respectivamente). Se observó una asociación entre los anticuerpos preformados clase II detectados por Luminex o anticuerpos clase I y II detectados por Luminex y el rechazo del injerto hepático ( p=0.VCAM-1. Durante el embarazo. CD13. Los análisis revelaron que la expresión de los antígenos superficiales de las MSC cultivadas. 1Inmunología. RANTES) fagocitosis y activación de células T. se encuentran en la decidua. Financiación Fundación MMA 2004-008.01 y p= 0. La tecnología Luminex® presenta una mayor sensibilidad como prueba de screening para la detección de anticuer pos antiHLA en suero. 2Cirugía Digestiva y Trasplante de Órganos Abdominales. Romo E1. STRO1. Mérida E2.. Conclusiones. Las DSC presentan morfología semejante a las MSC (células madre mesenquimales) de médula ósea. Blanco O. Resultados. CD34. PérezSaborido B2. El análisis estadístico de los resultados obtenidos se realizó mediante tablas de contingencia 2 x 2 y curvas ROC. aunque su especificidad es menor que la de ELISA. Introducción. El test log rank se aplicó para 67 . CD10. Los anticuerpos anti-HLA clase I y II se detectaron por citometría multiparamétrica con microesfer as (Luminex® xMAP). Material y métodos. Morales Cerdán JM2.) y Luminex® (LABScreen® Mixed.038 respectivamente). Métodos. Resultados. Serrano Hernández A1. CD21. Castro Panete MJ1. COMPARACIÓN ENTRE DOS TÉCNICAS: LUMINEX® VERSUS ELISA. Paz Artal E1. IL-8. Centro de Investigaciones Biomédicas. UU. Olivares EG. y 106 estaban positivos en baja intensidad y CD45 fue negativo. Por otra parte. De la Mata Espinosa CT. tales como CD29. Tirado I. Madrid. αsm-actina. EE. Objetivo.043 y p= 0. SCREENING DE ANTICUERPOS ANTI-HLA. Hospital Universitario 12 de Octubre. Calleja-Antolín S1.001 y p=0. Castillo Rama M1. ANTICUERPOS ANTI-HLA PREFORMADOS FAVORECEN EL RECHAZO Y DISMINUYEN LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO HEPÁTICO. los anticuerpos clase II detectados por Luminex tienen un impacto negativo en la supervivencia del injerto a 1 y 5 años (p=0. determinar si existían diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Hospital Doce de Octubre. EE. 2Servicio de Nefrología. CD15. Ortiz-Ferrón G. Las c urvas ROC demuestran una relación más óptima de sensibilidad/especificidad en la tecnología Luminex® que en ELISA (variables resultado de contraste: área Luminex® 0. One Lambda Inc.042 respectivamente). Una población en células frescas de médula ósea también demostró tener los mismos antígenos de superficie de la célula. Se estudió el fenotipo antigénico de las dos poblaciones por medio de citometría de flujo y la diferenciación de las DSC por medios específicos de linaje mesenquimal. La prueba cruzada se realizó por citotoxicidad dependiente del complemento (CDC). CD34. CD90.11. por lo que pensamos que están estrechamente relacionadas entre sí. Nevado Cestero J1. con el programa de análisis estadístico SPSS. Meneu-Diaz JC2. 1Servicio de I nmunología. Moreno Elola-Olaso A2. UU. se observa una menor especifici dad en la detección de estos anticuerpos por Luminex® respecto a ELISA (89% frente a 96%). Ramírez Bustillo E2. Bernardo González I1. Calleja Antolín S1. Hospital Universitario 12 de Octubre.005 y p= 0.016 respectivamente) Una prueba cruzada positiva con linfocitos T tiene un impacto negativo en la supervivencia del injerto a 1 y 5 años (p =0. Abadía-Molina AC. Asimismo. RELACIÓN DEL FENOTIPO ANTIGÉNICO ENTRE LAS CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS Y LAS CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES. CA. El objetivo general de este trabajo es estudiar las relaciones inmunofenotípicas entre las MSC de médula ósea y las DSC y la posible diferenciación de las DSC a linajes mesenquimales. La presencia de anticuer pos preformados detectados por CDC y Luminex® xMAP esta asociada con una disminución en la supervivencia del injerto hepático dentro del primer año post-trasplante (p=0. Castillo-Rama M1. Bernardo I1. Luminex® presenta una sensibilidad del 92%. Muñoz-Fernandez R. Estas células expresaron CD10. Morales P1. y STRO-1 eran fuertemente positivos. Conclusiones. Universidad de Granada.INMUNOLOGÍA POSTERS 37. Las DSC se diferenciaron a osteoblastos. Madrid. CD29. Las células deciduales estromales (DSC) constituyen una proporción de alrededor del 50% del total de las células de la decidua y se ha demostrado que tienen actividades inmunológicas como producción de citoquinas (IL-6.0. y CD45. y ALP. Nuestros resultados confirman que las DSC esta estrechamente relacionadas con las MSC. One Lambda Inc. RESULTADOS DE UNA SERIE DE 896 TRASPLANTES. Las MSC de médula ósea se aislaron aplicando la misma metodología utilizada por nuestro grupo para la obtención de DSC. Castro MJ1. CA. Paz-Artal E1.910. Existe una fuerte correlación entre las dos técnicas y su capacidad para detectar anticuerpos preformados (p<0. CD73. 38. Introducción y objetivos. 896 trasplantes hepáticos realizados en nuestro centro entre 1986 y 2006 se analizaron retrospec tivamente con el objetivo de investigar el impacto de los anticuerpos anti-HLA en el rechazo y la supervivencia del injerto hepático.074 sueros de los receptores de la lista de espera de trasplante renal. Leno E. Conclusiones. La decidua es el tejido materno que se encuentra en contacto directo con el trofoblasto fetal. Luminex® LABScreen® Mixed presenta una sensibilidad mayor para detectar anticuerpos anti-HLA y. frente al 81% de la de ELISA. El screening de anticuerpos HLA con técnicas de Luminex y CDC puede ser útil en la detección de pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de una vigilancia post-trasplante más estrecha y una terapia inmunosupresora más agresiva. Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. Para estudiar la correlaci ón entre técnicas (CDC y Luminex) y entre anticuerpos prefor mados y rechazo se utilizaron tablas 2x2 y el test del Chi-cuadrado. y falta de CD3. CD73. α-SM actin. Hospital Doce de Octubre. Resultados. 39. los mecanismos inmunológicos que llevan a un embarazo exitoso o al aborto.887). área ELISA 0. su mejor relación entre sensibilidad y especificidad la convierte en una prueba de screening más potente que ELISA. In press Liver Transplantation 2008.0001). Nuestro grupo ha aislado DSC de embarazo normal humano y las mantuvo en cultivo. ICAM-1.) a 290 sueros seleccionados aleatoriamente de entre 2. Se realizó screening de anticuerpos anti-HLA por ELISA (LAT® Mixed.. La supervivencia actuarial se calculó con las tablas de vida y la acumulada con el método Kaplan-Meier. MCP-1α. adipocitos y condrocitos. Comparar la sensibilidad y la especificidad entre dos técnicas de detección de anticuerpos anti-HLA en suero: ELISA y citometría de flujo Luminex®.

8 patient HLA-A1. 1/ 2008 40. XM with donor frozen cells-neg. Teixeira J1. 44 years. Induction therapy with CyA. DR1. 6/6/06 Transplantectomy. The XM was performed by CDC and FC (FACSCalibur). Osório E1. treated with MMF. Royo Cañas M5. 5 conejos y 5 humanos. The biopsy showed acute rejection Banff II b with diffuse positive C4d. 10/2/06 and 30/3/2006 Ab by Lum and CDC neg. Objective. The circulating Ab are induced by the removal of the organ itself and/or by the immunosuppression stop. Alves H1. Teixeira J1. The patient went through 10 Plasmapheresis with IVIg. The transplant CDCXM was negative for T and B cells. Porto. En el caso de células procedentes del líquido sinovial. éstas se obtuvieron por centrifugación. with antiIgG/FITC Dako and anti-CD2/PE BD. Conclusion.António. Portugal. Introduction. with a cadaver kidney transplant after 48 months of haemodialysis. El potencial diferenciador de estas células ha sido confirmada por diversos grupos (Zuk et al 2001). 4Servicio de Traumatología-HCU. Alegre Aguarón E2. Crossmatch (XM) was performed by Cytotoxicity (CDC) and Flow Cytometry (FC) FACSCalibur (Becton Dickinson). En este trabajo se aislaron y caracterizaron las MSC obtenidas de grasa de tres especies diferentes y se analizó su capacidad de diferenciación y regeneración de cartílago. haematuria and severe hypertension.5. POSTTRANSPLANTECTOMY HLA DONOR SPECIFIC ANTIBODIES: CASE REPORT. Patient treated with Daclizumab+TAC+MMF+Pred PosTX monitoring on the 1st. On the 8th day the patient was anury. pre-TX HLA antibodies (Ab) by Luminex (Lum) and CDC neg 5/7/2003 Kidney Tx (cadaver male donor. Several studies indicate that occasionally DSA only appear after transplantectomy Case report. 15/10/05 Rejection – The patient returns to dialysis with TAC+Pred. 1. B8. three pregnancies. Pred and Tacrolimus. ACUTE HUMORAL REJECTION MEDIATED BY ANTIBODY. Portugal. Serviço de Nefrologia.B44.15. Patient with rejection and DSA. XM by CDC might not be enough (low title antibody) and FCXM should be performed afterwards.B8. whereas HLA Ab by ELISA or Luminex was positive for class I and II. 6/7/06 Ab by Lum class I–positive PRA (CDC) 78% XM with donor frozen cells–positive (T cells) Donor HLA-A1.51. 1Banco de Sangre y Tejidos de Aragón.8mg/dL of creatinine with proteinuria. being negative for class I (Luminex). LAT-M (ELISA). We detected anti-A2 in patient serum by Lum LS1PRA (the husband was HLA-A2).B8. Mendes C1. El cultivo de las células se realizó en un medio de expansión y se mantuvo a 37ºC en atmósfera húmeda con 5% de CO2. MMF.This often ends in humoral rejection(RJ) and organ loss.57. end-stage renal disease (familial nephropathy). PRA was performed by CDC/45 cells panel. Knowing that pregnancy is a risk factor in the formation of anti-HLA antibodies (Ab). Materiales y Métodos. Alves H1.35. malignant nephrosclerosis. Sinde Monteiro M1. García Alvarez F4. 27 SUPL.2. Porto. The existence of pos-TX DSA may be hidden by the "sponge effect" of the transplanted organ.5. with acute RJ cri teria or polioma virus infection.DR13. tanto en terapia regenerativa como en terapia génica (Deans et al. Se obtuvieron muestras de tejido adiposo de 5 ovejas. Conclusion. ATG. Introduction. 2000). This may be relevant in the case of a retransplant patient. not detected in peripheral blood until transplantectomy 68 . Identify the causes that led to acute humoral rejection.5.2. 3rd and 6th months: Ab by Luminex and CDC-neg. Para el estu- 41. Portugal.DR3. The patient was a 51 years-old female with no past transfusions or infections. Methods. HLA Donor specific antibodies(DSA) may appear in patients submitted to a kidney transplant(KTx). 2Hospital Geral de Sto. Donor HLA-A1. we should detect them before the renal transplant. B40 Ab identification anti-A1 and anti-B40 Methods. Además de la médula ósea y el cordón umbilical. we typed her husband: HLAA2. Introducción. 2Servicio de Inmunología. 5Instituto Aragonés Ciencias de la Salud. The patient had immediate graft function. 15/8/98 Male patient. HLA Ab screening by CDC was done every 3 months since 2002 and was negative at all times. Serum creatinine dropped to 2. HLA Ab screening was done by CDC. Luminex LABScreen Mix and LABScreen PRA (OneLambda). The CDC XM with her husband's cells tested negative for T and B (XM's with serum before TX) and FCXM positive for T and B cells.15 Recipient HLA – A2. 1Centro de Histocompatibilidade do Norte. 13/12/04 biopsy-29 glomeruli. Porto.15 Mismatches A1.DR3. Sinde Monteiro M1. otra fuente alternativa de MSC es el tejido adiposo. 1Centro de Histocompatibilidade do Norte. Castro Henriques A2. 53 years). Las células procedentes del tejido adiposo se obtuvieron mediante digestión mecánica y enzimática y fueron separadas por centrifugación. Portugal. Porto.DR13. Castiella T3. Las células mesenquimales (MSC) constituyen un modelo muy útil en aplicaciones clínicas para un gran número de enfermedades. whereas FCXM was positive for T cells. 2Hospital Geral de Sto.B51.AntónioServiço de Nefrologia. Pred. She currently (45 days after transplant) keeps class II Ab positive.7mg/dL. One Lambda) and CDC.11. B44. maintains Pred.8 Mismatch-A2. Anti-HLA class I and II Ab screening and the specificities were performed by Lum (Labscreen mixed and PRA. Osório E1.B8. In the case of women.40. 3Servicio de Anatomía Patológica-HCU.5. The FCXM was positive on the 8th day. Patient refers abdominal pain. XM with donor frozen cells-neg. UNDETECTED BY CDC. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. with vascular lesion. Taking as hypothesis that the patient's sensitivity was due to her past pregnancies (last 27 years ago). sensitized because of their pregnanc ies. Desportes Bielsa P2. Martinez Lorenzo MJ1.POSTERS VOL. CÉLULAS MESENQUIMALES PARA REGENERACION DE CARTILAGO: ARTRITIS REUMATOIDE Y OSTEOCONDRITIS DISECANTE. Crossmatch (XM) by CDC and Flow Cytometry (FC) neg. Larrad Mur L2. 42. Castro Henriques A2.5. Mendes C1.

Gavilán F. B. marcadores de la línea hematopoyética y endotelial. C. El porcentaje de células que expresaban CD54 osciló entre un 30 y un 80%. mientras que el análisis realizado en células mesenquimales obtenidas de grasa humana indicaron una peor diferenciación hacia dicho linaje. fue 6/6 en el 5% de los casos. Sousa JM. siendo menor la expresión en las células obtenidas de la grasa de conejo. en la evolución de pacientes adultos sometidos a TSCU. 44. Laguarda E1. Las células obtenidas se adherían fácilmente al plástico y tenían una morfología fibroblástica Para comprobar que no había contaminación con adipositos se analizó el marcador CD36. Puig N1. En conclusión. 2+. Alba E1. La expresión de CD105 fue baja (10-25%) para c onejo y oveja. Gómez I1. respectivamente.INMUNOLOGÍA POSTERS dio fenotípico las células se incubaron con anticuerpos monoclonales específicos. Los ab antiGSTT1 fueron estudiados por WB y ELISA con la proteína recombinante humana. CD44. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. Menos de un 5% de las células expresaron CD34. que parecen dar mejores resultados anatomo-patológicos en cuanto al grado de diferenciación celular hacia condrocitos. Vila E1. Sin embargo. DQB1 y DPB1 no parece esencial en las búsquedas de unidades de cordón para pacientes adultos con enfermedades hematológicas malignas. la más baja incidencia de enfermedad injerto contra huésped (ICH). 69 . A+B+C+DRB1. La hepatitis “autoinmune” de novo (HAIdn) es una complicación del Tx hepático que ha generado una cierta controversia desde que se describió en 1998. B. el cula fue negativo en más del 95% de la población analizada. dicha expresión supero el 90% en células obtenidas de grasa humana . Objetivo. Material y Métodos. IMPORTANCIA RELATIVA DE LA COMPATIBILIDAD HLA A NIVEL ALELICO EN EL TRASPLANTE DE SANGRE DE CORDON UMBILICAL EN ADULTOS. actualmente se están realizando estudios con otros medios de diferenciación . ninguna. A+B+C+DRB1+DQB1 y A+B+C+DRB1+DQB1+DPB1. HH UU Vírgen del Rocio. Resultados. Viena). En los últimos años. Sin embargo. 43. ES LA HEPATITIS “AUTOINMUNE” DE NOVO UNA FORMA DE RECHAZO HUMORAL EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO? Aguilera I. Valencia. Paciente (m post-Tx) 1 2 3 4 5 6 7 Biopsia Nº muestras Ab anti-GSTT1 Tinción Diagnóstico previas con fecha biopsia (score) C4d histológico ab anti-GSTT1 21 85 12 58 24 21 32 3 5 0 1 2 1 0 Neg nd >320 >320 nd 1/160 1/320 0 1+ 3+ 3+ 1+ 3+ 4+ HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn Conclusión. Más del 90% de las células mesenquimales obtenidas fueron negativas para CD31 y CD45. principalmente en adultos. Comprobar la presencia de depósitos C4d (considerado marcador de rechazo humoral) en biopsias hepáticas de siete pacientes diagnosticados de HAIdn que presentaban anticuerpos anti-GSTT1 específicos de donante. DQB1 y DPB1.con muestra de suero negativa para los ab anti-GSTT1 tras un año en tratamiento. en uno o más loci. El éxito del trasplante de progenitores hematopoyéticos parece depender en gran medida de la compatibilidad HLA a nivel alélico en los loci A. Solves P3. Bernardos A. 1+. Todos los análisis se realizaron considerando las disparidades a nivel alélico y genérico y tanto en dirección ICH como HCI (huésped contra injerto). C y DRB1. 1Unidad de Histocompatibilidad. –SSO) para los loci A. B. C. El análisis multivariante indicó que sólo la presencia de disparidad a nivel genérico en el locus HLA-A en dirección HCI se relacionó con el prendimiento mieloide. el tipaje HLA de alta resolución para los loci A. Los resultados obtenidos en los estudios histopatológicos indicaron que tanto las células mesenquimales obtenidas de tejido adiposo de oveja como de conejo tenían capacidad para diferenciar hacia condrocitos. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. Sin embargo. Wichmann I. DRB1. fuerte (Troxell. lo que permite realizar el trasplante con menor restricción de compatibilidad HLA. también se observó disminución de los C4d+ aunque el titulo de ab cercano a la biopsia no pudo ser comprobado. se trata de una respuesta inmune frente al aloinjerto. Montoro J1. Fueron positivas para CD13. 5/6 en el 35% y 4/6 en el 60%. Resultados. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar el impacto del número y clase de disparidades HLA. Jarque D1. Seis pacientes presentaron depósitos C4d+ en el estroma de la zona portal y uno fue C4d. Granell R1. Moscardó F2. Si a esto le sumamos la presencia de ab anti-GSTT1 debido a incompatibilidad genética en el gen de la glutation S-transferasa T1 (GSTT1) entre donante+ y receptor nulo. La diferenciación celular hacia condrocitos se realizó en un medio de diferenciación y las muestras se analizaron tras realizar cortes del tejido embebido en parafina y tinción con eosinahematoxilina. entre éstas. La METODOLOGIA seguida para el tipaje HLA fue por alta resolución (PCR-SSP. los resultados obtenidos indican que el grado de compatibilidad HLA en el TSCU en adultos no parece ser tan decisivo como en niños. En los pacientes 2 y 5 que también estaban en tratamiento con esteroides antes de la biopsia. Si bien es cierto que las alteraciones morfológicas en biopsia hepática son similares a las de la HAI clásica. débil. CD59 y CD166. se desconoce el impacto diferencial de las disparidades HLA entre donante y receptor (clase I vs II ó “single locus vs multiloci”) en la evolución de este tipo de trasplante. Por tanto. La expresión de CD49d osciló entre un 10 y un 80%. El grado de tinción C4d se valoró de forma semicuantitativa: 0. 3+. 3Banco de Cordon Umbilical. 2Unidad de Trasplante de Médula. el trasplante de sangre de cordón umbilical (TSCU) ha cobrado importancia debido a las ventajas que ofrece sobre el trasplante de médula o sangre periféric a. Biopsias obtenidas entre los 12-85 meses post-Tx con diagnóstico de HAIdn fueron utilizadas para detectar depósitos C4d con el ab policlonal anti-C4d (Biomédica. RESULTADOS: El grado de compatibilidad HLA considerando HLA-A y –B a nivel genérico y –DRB1 a nivel alélico. 2006). la hipótesis más directa es la del rechazo humoral. Hospital La Fe. DRB1. La presencia de depósitos C4d en pacientes con ab anti-GSTT1 refuerza la hipótesis de que la HAIdn es una forma particular de rechazo mediado por anticuerpos en pacientes con la incompatibilidad genética GSTT1. Planelles D1. NúñezRoldán A. Sanz G2. Cantero S2. moderada. Rodríguez M1. Para el análisis del impacto de disparidades “multiloci” se evaluaron las combinaciones de loci: A+B+DRB1.

ambos subtipos de células CTLA-4cit+ (nTr y no-nTr) decrecieron en el grupo RA. 30d. Sin embargo. 27 SUPL. podría ser de ayuda para la correcta aplicación del tratamiento antirrechazo. n=23) y no rechazo agudo (NRA. Virgen de la Arrixaca. mofetil micofenolato y prednisona. Salgado Cecilia MG1. en pacientes con RA (RA-BC y BS) que en los que sólo se basaron en criterios clínic os (RA-CS). HGU Gregorio Marañón. Martinez Sánchez MV1.POSTERS VOL. El estudio de la expresión de CD28 sobre linfocitos CD4+ y CD8+. Hospital U. y se incrementaron más. que partían de cifras basales menores. Objetivos y métodos.60%. mantenimiento: tacrolimus (n=26) o ciclosporina (n=1). Sin embargo. 1Servicio de Inmunología. Resultados. Fernández-Yañez J. 4. Aunque no está claro el papel que juegan en trasplante hepático (TH). Las cifr as absolutas (células/μl) de linfocitos CD4+. García Alonso AM2. a excepción de los primeros 15 días post-trasplante. mientras que no se observan diferencias entre infectados y no infectados. CD4+CD25high. Madrid. Inducción: 2-dosis daclizumab. En estos pacientes. n=4). Álvárez López MR. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. En el post-trasplante. Álvarez López MR2. Por el contrario. Botella C1. Minguela A2.05) en pacientes con RA-BC y RA-BS que en NRA. Se pretende establecer si dichos marcadores son útiles en pacientes que no puedan esperar al diagnóstico histológico. c lasificados en: sinRA (NRA). Ambos grupos partieron de cifras pretrasplante similares de linfocitos CD4+ y CD4+CD25high. Pascual Figal DA3. con RA-Clínico-solo (RA-CS. en pacientes en los que bajo sospecha clínica. Introducción. Los pacientes con mejor aceptaci ón temprana del injerto hepático presentaron cifras de c élulas nTr CD4+CD25highCTLA-4cit+ más elevadas al año de evolución. 21H/6M). nuestro grupo ha utilizado con éxito marcadores inmunológicos. Introducción. 3Servicio de Medicina Digestiva. un mes. Garrido Bravo I3. 2Servicio de Inmunología CIBERehd. Sarmiento Marchese E. por lo que estas células podrían estar favoreciendo su aceptación a largo plazo. con RA-Biópsico/Clínico (RA-BC. con cifras máximas al año de evolución. Gallego López A. Blanco García RM1. 15. n=15). Lucas Aroca D1. 7d. El patrón de reconstitución de CD25 es gradual y con diferencias entre pacientes. ambas formas de diagnóstico presentan limitaciones y conllevan un aumento de la inmunosupresión no exento de complicaciones. 6 y 12 meses post-trasplante. no se disponga de los datos histológicos. 7. Los pacientes se clasificaron en dos grupos: rechazo agudo (RA. En los últimos años. mientras que los niveles de CD4/CD38+DR+ permanecen estables. Salgado Cecilia MG1. se comprobó que la expresión de CD28 y HLA era superior. en el grupo NRA. fue superior (p<0. El daclizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado. Legaz Pérez I2. 90d y 180d. y de HLA en linfocitos totales. n=8). Al estudiar estos parámetros en los días en los que se realizaron los diagnósticos de RA. Su utilización como tratamiento inductor en el trasplante cardíaco se basa en su capacidad transitoria de inhibir la expansión clonal de los linfocitos T activados. las células no-nTr y CD4+CD25highCTLA-4cit+ presentaron cifras pretrasplante superiores en el grupo RA. La expresión de CD28 en linfocitos CD4+ y CD8+ y de HLA en linfocitos totales. donde células T CD4+ de fenotipo activado (probablemente alorreactivas) CD25/lowCTLA-4cit+CD62L. López Alvárez MR2. Evaluar el papel que juegan las nTr en la aceptación de injertos hepáticos. Sin embargo. Carbone Campoverde J. las células nTr se incrementaron en el post-trasplante. como la expresión de CD28 ó HLA en células de sangre periférica (SP) para la monitorización del rechazo en el seguimiento de trasplantes cardiacos. Botella C1. incluida la respuesta alogénica. 1 mg/kg IV (día 0 y 14). en el pre-trasplante y 1. las células CD4+ no-nTr CTLA4cit+ mantuvieron sus valores constantes. Determinaciones seriadas de subpoblaciones T CD4/CD25+.1). en 780 muestras correspondientes a los días 0 (pretrasplante). Navarro J. respecto al pre-trasplante. Palomo J.se incrementaron en RA. 1/ 2008 45. Miras M3. Departamentos Inmunología y Cardiología. En estos pacientes se estudió por citometría de flujo la expresión de CD28 en linfocitos CD4+ y CD8+ y de HLA clase-I en linfocitos totales. SOPORTE INMUNOLÓGICO EN EL DIAGNÓSTICO DE RECHAZO AGUDO EN TRASPLANTE CARDIACO. ESTUDIO DE LA DINÁMICA DE RECONSTITUCIÓN DE LINFOCITOS T CD4+CD25+ EN TRASPLANTADOS CARDÍACOS TRATADOS CON 2 DOSIS DE DACLIZUMAB. Determinar las posibles difer encias en la dinámica de reconstitución inmunológica y su relevancia clínica. con RA-Biópsico-solo (RA-BS. Fernández-Cruz E. Pre-TC. Se estudian 51 trasplantes cardiacos. 2Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). Resultados. te. n=107). p=0. 2. Las células reguladoras naturales CD4+CD25high (nTr) son decisivas en el mantenimiento de la homeostasis en las diferentes respuestas del sistema inmune. Se estudiaron las nTr en sangre periférica de 130 receptores de TH. Lanio Amador N. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). en los pacientes con RACS la expresión de dichas moléculas fue similar a la de los del grupo NRA. SOPORTE INMUNOLÓGICO EN EL DIAGNÓSTICO DE CÉLULAS REGULADORAS NATURALES CD4+CD25highCTLA-4cit+ EN TRASPLANTE HEPÁTICO. Objetivo y Metodología. Blanco García RM1. 47. La comparación de medias indica que los pacientes con rechazo tenían menores porcentajes de CD4/CD25+ a los 30d (0. Conclusión.11% vs 0. 1Servicio de Inmunología. se han estimado mediante citometría de flujo. López Álvarez MR2.05). que bloquea específica y antagónicamente la subunidad alfa (CD25) del receptor de alta afinidad de la IL2. Conclusiones. 3Servicio de Cardiología. Dos dosis de daclizumab son suficientes para mantener los niveles de CD4/CD25+ prácticamente indetectables hasta los 90d. Muro M2. La expresión de CD62L en los diferentes subtipos de células no mostró diferencias entre los pacientes. Introducción. CD4+CD25-/lowCTLA-4cit+ (no-nTr) y CD4+CD25highCTLA-4cit+ y la expresión de CD62L y CD28 en dichas subpoblaciones. Objetivos: Evaluar el efecto del daclizumab sobre la subpoblación CD4/CD25+ en pacientes sometidos a trasplante cardíaco (TC). 46. tres meses y un año post-trasplan- 70 . Resultados. El diagnóstico de rechazo agudo (RA) en transplante cardiaco se basa en la sospecha clínica y/o en la presencia de infiltrados inflamatorios en la biopsia endomiocárdica. Métodos: Estudio prospectivo 27 pacientes TC (edad=56±11. CD4/CD25high y CD4/CD38+DR+. Al estratificar en base al % CD4/CD25+ a los 90d (G1<11%<G2<43%<G3) se observa una tendencia de asociación entre G2 y ausencia de infección (Chi-cuadrado p=0. Citometría de flujo en sangre periférica (FACSCalibur). 3.

que no afecta la expresión de marcadores de activación de los linfocitos T CD4.2%. 3 Otros. Se necesitan estudios con mayor número de pacientes y seguimiento para valorar la utilidad de estas determinaciones en el seguimiento a largo plazo post trasplante. 3. TNF-a y IL-6). 31 Leucemia mieloide crónica. Sarasquete ME. 6 Síndrome mieloproliferativo.2% (grado 1 y 2) para 3 meses. El significado de la intensidad de detección y momento de aparición de dichos anticuerpos no es bien conocido. Corral R.3%.3% y 10. 75%. 22. La mediana de seguimiento fue de 52 meses (2-162). Moscoso Galán I. Crespo Leiro M. encontramos una serie de diferencias en las frecuencias genotípicas.8%. 50.7% varones. 19 Leucemia linfátic a crónic a (LLC). Castro Beiras A. El estudio comprende 93 transplantes pulmonares realizados en el CHU Juan Canalejo de 1999 a 2004. La principal causa de pérdida del injerto pulmonar es el desarrollo del síndrome de la bronquiolitis obliterante (BOS).9 ± 8.2% y 22. Resultados.1% de los pacientes en el primer año tras el TC. Los Ac anti-HLA clase I y clase II están presentes en un 37. Pacientes: Se incluyeron en el estudio 270 pacientes adultos consecutivos diagnosticados de hematopatía maligna sometidos a un TAPH en un único centro. LA EVOLUCIÓN DEL NIVEL DE ANTICUERPOS ANTI-HLA POR FLOW -PRA EN EL PRIMER AÑO POST-TRASPLANTE CARDIACO Y SU SIGNIFICADO CLÍNICO. Pani Agua Martin MJ. -B y DRB1 mediante PCR-rSSO para aquellos 49. 11.2%. 100% (grado 3) para 12 meses. 20. Introducción.05). y la presencia de c iertos polimorfismos genéticos de citoquinas.5%. Así mismo. El éxito del transplante está condicionado por el grado de compatibilidad HLA entre receptor y donante. 77. además de bloqueador. Se detectaron Ac anti-HLA I en algún momento postTC en el 37..5% y 12. 11 Linfoma de Hodgkin (LH).8% y 22.3%. que permite detectar polimorfismos de cinco citoquinas (IL-10. La expresión gradual de CD25 posterior al tratamiento con daclizumab. 3. edad media 49. La presencia de episodios de rechazo agudo fue detectada en un 43% de los pacientes (AR+).3% y 66.8% y 2. García-Sanz R.7% y 18. Régimen de acondicionamiento: 158 RIC/112 convencional. 33. 2 y 3) para 12 meses. 5. un proceso al que se han asociado diversos factores de riesgo inmunológicos como la incompatibilidad HLA. El porcentaje de detección de Ac anti-HLA I a 1.(33% vs. Balanzategui A. la detección es inferior a un 10% y el significado clínico de la presencia es incierto. estableciendo el nivel de significación en p<0. Nuestros resultados muestran que la presencia de los diferentes polimorfismos genéticos de las citoquinas estudiadas no tiene un efecto directo en la presencia de episodios de rechazo agudo o el desarrollo de BOS en nuestra población. 3.3% para 1 mes. alélicas y de los fenotipos secretores de la citoquinas. Objetivo. La supervivencia a 12 meses fue del 100% y todos los pacientes tuvieron una función ventricular normal. Evaluar la presencia de Ac anti-HLA clase I y clase II tras el TC y su patrón evolutivo.a se encontraba presente en el 34% de los pacientes AR+ y únicamente en el 21% de los pacientes AR-.3% y 33. 4. Grille Cancela Z. Disparidad de sexo: 48%.7% (grado 2 y 3) para 6 meses. Se cuantificó para cada determinación la positividad en 1. los anticuerpos anti-HLA.3% y HLA II en el 10. Introducción. 6 y 12 meses fue de 17. mientras que un 39% de los pacientes habían desarrollado BOS en el momento del estudio. Naya Leira C. mientras que el fenotipo alto secretor del TNF. Resultados.3%.9%.1 años). Pacientes y métodos. Complejo Hospitalario Juan Canalejo. IFN-g. Varón/Mujer: 153/117. El grado de positividad (de 1 a 3) fue de 33. Santamaria C. aproximadamente 1/3 de los pacientes tienen un familiar HLA compatible. Objetivo. Investigar la influenci a del grado de identidad HLA y la evolución de pacientes que han recibido un transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. TGF-b1. El transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) es un procedimiento terapéutico potencialmente curativo para un amplio grupo de enfermedades hematológicas. Rey García C. En la mayoría de los casos. Chillón MC. 2. 3 y 4 según fuese < 10%. los distintos patrones de reconstitución sugieren diferenci as entre pacientes. Complejo Hospitalario Juan Canalejo.6%. 55. Al comparar los distintos grupos de estudio. 48. 22. de la Torre Bravos M. 10-25%.1% y 11. 31 Leucemia linfoblástica aguda. Domenech García N.1%. San Miguel J. El grado de positividad (de 1 a 4) fue de 55. Estevez Cid F. ninguna de estas diferencias alcanzaba significación estadística (p>0. El análisis estadístico se realizó mediante test de chi-cuadrado y Fisher. Determinar si existe alguna correlación entre los polimorfismos genéticos de una serie de citoquinas y la presencia de rechazo agudo y/o el desarrollo de BOS en los pacientes transplantados de pulmón. 100% (grado 3) para 3 meses. 1 LLC+LH. El genotipaje de las citoquinas se realizó utilizando el kit comercial (One-Lambda Inc.2% (grado 1. Las características de la serie fueron: mediana de edad: 47 (15-70). lo que podría tener relevancia clínica en la detección anticipada de aquellos con mayor riesgo de sufrir eventos infecciosos o de rechazo.6%.05. Métodos: Tras la extraccin del ADN genómico se realizó el tipaje HLA según el estándar de la European Federation of Immunogenetics: tipaje de baja resolución para HLA-A. No hubo correlación entre la detección/intensidad de Ac anti-HLA clase I y c lase II y rechazo cardiaco. Alonso Blanco C. Los datos clínicos evaluados fueron rechazo cardiaco. Material y métodos: Estudio longitudinal de 59 pacientes con TC (79. f unción ventricular y supervivencia. Introducción. 33. Torío Ruiz A. AUSENCIA DE ASOCIACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS GÉNICOS DE LAS CITOQUINAS CON EL SÍNDROME DE LA BRONQUIOLITIS OBLITERANTE Y EL RECHAZO AGUDO EN TRANSPLANTE PULMONAR. con al menos un año de seguimiento. el fenotipo alto secretor de la IL-10 está aumentado en los pacientes BOS+ respecto a los pacientes BOS. CA). 6 y 12 meses fue de 5. Así. INFLUENCIA DE LA COMPATIBILIDAD HLA EN LA EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE ALOGÉNICO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS. Sin embargo. 31 Mieloma múltiple. 19%).3%. con una media de FEVI del 66.5% (grado 1. Diagnóstico: 68 Leucemia mieloblástica aguda. Sánchez Mozo MP. Objetivo. 6 y 12 meses para los Ac anti-HLA clase I y clase II mediante Flow-PRA. Servicio de Hematología. 38 Linfoma no Hodgkin.INMUNOLOGÍA POSTERS Conclusiones. 31 Síndrome mielodisplásico. Borro Mate JM. Conclusiones. Sin embargo. refleja un efecto inmunomodulador.1 para 1 mes. 2 y 3) para 6 meses. 16. 71 . SP/MO: 235/35. Gonzalez M. Conclusión. Alcoceba M. La detección de anticuerpos (Ac) anti-HLA clase I y clase II es variable en los pacientes con trasplante cardiaco (TC). Hospital Universitario de Salamanca. El porcentaje de detección de Ac anti-HLA II a 1.7+/-11. Se evaluó el suero pre y post-TC a 1. Marin Rubio LA. 25-75% y 75-100%. 12.

y tipaje de alta resolución de HLAA. Arias CF1. 51. EMPLEO PROFILÁCTICO DE RITUXIMAB EN EL TRASPLANTE RENAL DE PACIENTES CON LES Y RIESGO INMUNOLOGICO. Se presenta la evolución de 3 pacientes con LES y alto riesgo inmunológico que recibieron un Tx renal y fueron pretratados con Rituximab. Barber DF1. 1/ 2008 transplantes con donante familiar. se observó que la supervivencia del grupo de trasplantes con donante emparentado era semejante a la de los del grupo de no emparentados (49% vs 45%. Martínez de Saavedra M1.0 Software. Álvarez A. ii) TAPH con donante no emparentado HLA idéntico (8/8 identidades) y iii) TAPH con disparidad en HLA (6-7/8 identidades). Estos sueros fueron estudiados en paralelo mediante citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) frente a un panel de linfocitos T obtenidos de 40 donantes diferentes y citometría con microesferas recubiertas de moléculas HLA (Luminex). Rituximab puede ser de utilidad como tratamiento profiláctico en Tx renal de pacientes con LES activos y alto riesgo inmunológico humoral de pérdida del injerto. Bernal MJ1. Introducción. No han sufrido episodios de rec hazo agudo ni manifestaciones sistémicas de LES. Comparando los dos grupos de pacientes que recibieron transplante de un donante HLA idéntico. Mejías Laguna R1. el Luminex resultó positivo y la CDC negativa y en el 50% restante encontramos un resultado negativo para Luminex y positivo para CDC. Esta prueba cruzada positiva constituye en la mayoría de los casos un reflejo de la presencia de anticuerpos dirigidos frente a moléculas HLA de clase I del donante en el suero del paciente. Nieto A1. Veintemillas-Verdaguer S2. Tras 23. Por tanto. p=0. análisis de Ac HLA donante-específicos mediante tecnología luminex y monitorización del tratamiento con Rituximab (cuantificación de inmunoglobulinas (Ig) séricas. El análisis estadístico se realizó mediante lostest O2 y t de Student. del Puerto Morales M2. 27 SUPL. que se mantuvo durante 18 y 9 meses en 2 pacientes. 2Servicio de Nefrología.) murino en nanopartículas magnéticas sintetizadas mediante tres métodos distintos (coprecipitación. SESIÓN 4: INMUNOLOGÍA TUMORAL . La reconstitución se inic ió a expensas de linfocitos B naive (CD27-) y. ENA. en el 50% de los casos (4 de 8). fosfolípidos) y poblaciones linfocitarias B. descomposición en medio orgánico y laser-pirólisis) y modificadas en su superficie c on 72 . El nivel de autoAc descendió en las 3 pacientes tras el tratamiento y. La unión de citoquinas a nanopartículas magnéticas ha sido desarrollada como un método novedoso de liberación local de drogas antitumorales. los autoAc han iniciado un ligero ascenso. El nivel de Ig séricas se ha mantenido dentro de la normalidad y no se han detectado Ac. Serna CJ2. González Carreño T2. Objetivo. Conclusión. Brieva JA1. -B. Sin embargo. historia de PRA positivos poliespecíficos y pruebas cruzadas donante-receptor positivas previas. 39 y 47 años. Determinar el porcentaje de sueros con anticuerpos frente a linfocitos T no dirigidos frente a moléculas HLA de clase I en la lista de espera de trasplante renal. Resultados. Mañes S1. Costo R2. Pacientes. Francisco Ruiz-Cabello (Granada). Rituximab se ha empleado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y en la profilaxis del rechazo humoral en trasplante (Tx). González Escribano MF. El porcentaje de sueros que presentan anticuerpos no dirigidos frente a moléculas HLA que pueden dar lugar a una prueba cruzada positiva frente a linfocitos T es bajo. El transplante de progenitores hematopoyéticos proveniente de un donante no emparentado HLA idéntico tiene una evolución similar que en aquellos cuyo donante es emparentado HLA idéntico. en el resto de los sueros (n=8) se encontraron discordancias. Se incluyeron 318 sueros rec ibidos en el laboratorio de forma consecutiva en el último trimestre de 2007 obtenidos de pacientes en lista de espera para trasplante renal. Se realizaron pruebas cruzadas mediante citotoxicidad celular con DTT. Rituximab indujo depleción total de linfocitos B en las 3 pacientes. la evolución de la función renal ha sido muy buena en las 3 pacientes. NUEVAS APROXIMACIONES EN INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL: UNIÓN DE INTERFERON-GAMMA A NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS. Se aplicó el análisis del log-rank para comparar diferencias entre curvas de supervivencia mediante SPSS 15. -C y DRB1 para los donantes no emparentados. Ignacio Melero (Navarra) 53. de linfocitos B memoria (CD27+).I Moderadores: Dr. 52. Hospital Universitario Virgen del Rocío. en determinados casos los anticuerpos dirigidos frente a linfocitos T pueden reconocer otras moléculas que sean irrelevantes para el trasplante en la superficie de estas células. Dr. Hospital Universitario Puerta del Mar. la frecuencia de sueros que presenta anticuerpos fr ente a linfocitos T no dirigidos frente a moléculas HLA de clase I es del 1. 20 y 5 meses de seguimiento.3% (4/318) en nuestra lista de espera. Objetivo. Caro Oleas JL. En la tercera paciente persiste la depleción de linfocitos B tras 5 meses de seguimiento.5% de los casos (310 sueros) ambas técnicas fueron concordantes. Entre las discordancias. Las pacientes presentaron manifestaciones clínicas severas y brotes de actividad durante su estancia en diálisis. resultando todos negativos. Rituximab fue bien tolerado. posteriormente. p>0. Roca A2. DNAds. Sin embargo. 1Centro Nacional de Biotecnología. La prueba cruzada positiva frente a linfocitos T de un donante es una contraindicación absoluta para el trasplante renal. 2Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid. G. HLA donante-específicos. Conclusión. Resultados.05). En estos 4 sueros se investigó la presencia de anticuerpos anti-HLA de clase IgM.POSTERS VOL. autoAc (ANA. De acuerdo al status del HLA. Rodriguez C1. Mazuecos A2. tenían títulos altos de autoAc. La nefropatía lúpica fue la causa de la insuficienci a renal crónica. Hemos estudiado la unión y liberación de Interferon-gamma (IFN-&#947. de las Fuentes BD. aquellos pacientes que recibieron un transplante con al menos una disparidad HLA mostraron una peor supervivencia que aquellos que recibieron un transplante con identidad HLA completa (38% vs 49%. 1Servicio de Inmunología. Métodos. los transplantes se clasificaron en tres grupos: i) TAPH con donante emparentado HLA idéntico (6/6 identidades). García T2. Núñez Roldán A. En el 97. Material y métodos. Rivero M2. en las 2 pacientes que han inic iado la reconstitución de los linfocitos B. Conclusiones. Servicio de Inmunología.022). Tres mujeres de 36. Cádiz. Resultados. PREVALENCIA DE ANTICUERPOS ANTI-LINFOCITOS T NO ANTI HLA DE CLASE I EN SUEROS DE PACIENTES EN LISTA DE ESPERA DE TRASPLANTE REANAL.

2% vs. La proliferación disminuida de las CP tumorales en el MGUS se ve compensada con una mayor supervivencia de las mismas. u otras biomoléculas permitiría concentrar éstas en lugares específicos de acción para el tratamiento del cáncer u otras enfermedades. Detección de apoptosis espontánea e inducida por anticuerpos aCD95 mediante ensayos de anexina. BALANCE ENTRE PROLIFERACIÓN Y APOPTOSIS EN CÉLULAS PLASMÁTICAS NORMALES Y TUMORALES EN ENFERMOS CON GAMMAPATÍA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INCIERTO. El balance entre citocinas inmunorreguladoras (IL-4. por el contrario. Andrade RJ4 . Málaga. la expresión de la proteína CD95 fueron mayores en CP normales de estos mismos enfermos. Ruiz-Cabello F1. El análisis del ciclo celular mostró una acumulación de las células en la fase G0/G1 y un fuerte descenso del número de células en la fase S. 1Servicio de Inmunología. Los pacientes con las variantes polimórficas para la IL-4. 0.INMUNOLOGÍA POSTERS diferentes moléculas para alcanzar una carga superficial negativa a pH 7 y permitir la interacc ión con el IFN-&#947. Las CP normales de la MO de enfermos con MGUS muestran una capacidad proliferativa superior a las CP tumorales con las que coexisten (1. La inhibición de la proliferación varió desde un 22% a un 84%. Madrid. Alcalá Peña MI. Nuestro objetivo fue determinar la influencia de los polimorfismos del gen promotor de IL-10. La expresión de caspasa 3 se incrementó en algunas de las líneas estudiadas. Linares I1. Collado A1. Cultivos de CP para ensayos de proliferación (incorporación de BrdU). La gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) es una neoplasia caracterizada por la expansión clonal de las 73 . Facultad de Medicina.101 del hongo Coriolus versicolor y ha mostrado actividad antitumoral in vitro e in vivo en modelos tumorales humanos y modelos experimentales. Martínez Viñambres E. lo que puede sumarse a su acción inmunomoduladora sobre las células NK. Romero García I1. Ambos mecanismos mantienen la población clonal controlada y en coexistencia c on las CP normales en esta primera fase de la enfermedad. disminuyendo su tasa de proliferación. fueron tratadas con PSK. principalmente debido a la proliferación y activación de células NK. Universidad de Granada. Las partículas sintetizadas mediante descomposición en medio orgánico y modificadas con ácido dimercaptosuccínico presentaron la mayor capacidad de unión/liberación. colorrectal. El MGUS es considerado como un estadio premaligno que progresa. y hemos estudiados cuáles son las condiciones óptimas de interacción entre esta citoquina y las partículas. El análisis del ciclo celular se realizó mediante la incorporación de BrdU y marcaje con 7-AAD. Se determinó la frecuencia de tres polimorfismos localizados en el gen promotor de la IL-10 (-1082 (G/A). Resultados. Pachkoria K2. Granada. 3Departamento de Farmacología. La edad media fue de 51 años (13-82 años) sin diferencias en la distribución por sexos. Virgen de las Nieves. Las frecuencias alelicas. Coll Martí J. Métodos. García Trujillo JA. EL INMUNOMODULADOR PSK POSEE ACTIVIDAD CITOTÓXICA IN VITRO FRENTE A LÍNEAS CELULARES TUMORALES. H. genotípicas para la IL-10. 54. Se analizaron 140 pacientes. Diferentes líneas celulares tumorales. Sin embargo. mama y pulmón. las CP normales mostraron una apoptosis espontánea superior a la observada en las CP clonales y fueron discretamente sensibles a la muerte inducida por el anticuerpo aCD95 (c lon CH11). Universitario Virgen de la Victoria. IL-4 y TNFα no mostraron diferencias significativas entre los pacientes con DILI y los controles. Rodríguez Martín E. Sáenz-López P1. Universidad de Jaén. derivadas de distintos tipos de tumores. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves. pr esentando resultados positivos frente a tumores de diferente tipo: gástrico. Conclusiones. La expresión de caspasa 3 activa se analizó mediante inmunofluorescencia y citometría de flujo. tanto en términos porcentuales como de IMF. Aspirados de MO de individuos sanos y diagnosticados de MGUS. Berruguilla Pérez E1. Las poblaciones de CP así como el resto de antígenos estudiados se detectaron mediante citometría de flujo. esofágico. Los resultados mostraron que PSK inhibió in vitro el crecimiento de diferentes líneas tumorales. sin perder estabilidad. Resultados. Borraz Y2. células plasmáticas (CP) presentes en la médula ósea (MO). Se evaluó la apoptosis mediante un ensayo de anexina V. tanto el porcentaje como la intensidad media de florescencia (IMF) de la proteína Bcl-2 f ueron mayores en las CP tumorales de enfermos de MGUS. así como su capacidad de liberación a distinto pH y en función del tiempo. Granada. IL-10) y proinflamatorias (TNF-α) podría jugar un papel fundamental en la modulación de la respuesta del sistema inmune innato al efecto tóxico de los fármacos en el hígado siendo determinante en la aparición final de lesión. Varios ensayos clínicos han mostrado que PSK posee un gran potencial en la terapia adyuvante contra el cáncer. Relación de la proliferación con los mecanismos de apoptosis de las CP. Lucena MI2. hasta la fase maligna de la enfermedad (mieloma múltiple). mientras que las CP tumorales no lo fueron. En este estudio hemos analizado el efecto citotóxico directo sobre líneas celulares tumorales. Hospital Ramón y Cajal. coexistiendo en proporciones variables CP normales y CP tumorales. Introducción. Estas propiedades antitumorales de PSK se le han atribuido a su efecto inmunomodulador. Garrido F1. 2Departamento de Ciencias de la Salud. midiéndose su tasa de proliferación mediante la incorpor ación de BrdU y relizándose contaje celular con azul trypan. Estos resultados indican que PSK tiene un efecto citotóxico directo in vitro sobre células tumorales. IL-4 (-590 C/T)) Y TNFα (308 (G/A)) en 140 pacientes de DILI y 268 controles mediante ensayo de discriminación alélica TaqMan 5´. Crespo E3. Objetivos. -592 (C/A). La expresión de Anexina V en células tumorales tratadas con PSK muestra una inducción de la apoptosis. Garrido C1. Roldán Santiago E. IL-4 y TNF-α en el desarrollo de hepatotoxicidad idiosincrásica y de sus características clínicas. POLIMORFISMOS DE IL-10 Y EVOLUCIÓN DESFAVORABLE DE PACIENTES CON HEPATOTOXICIDAD IDIOSINCRÁSICA A FARMACOS (DILI). Métodos. 2Servicio de Farmacología Clínica. Algarra I2.4%). en la mayoría de los casos. La unión a estas nanopartículas de IFN-&#947. PSK (protein bound polisaccharide) deriva de la cepa CM. 4Unidad de Hepatología. -819 (C/T). Estudio de la proliferación de las CP tanto tumorales como normales presentes en pacientes con MGUS. García-Lora AM1.. 56. H. Hemos incubado las dispersiones magnéticas con IFN-&#947. TNF-α y aquellos con alelos salvajes no mostraron diferencias con respecto al tipo 55. En consonancia con estos hallazgos.

6 y My9 reconocen diferentes epítopos localizados en el dominio más externo (dominio V) de CD33.0002) comparado con el resto de haplotipos de IL-10. este Ab es el único que no marca células T activadas CD33+ que sí se marcan con los demás mAb. De la revisión de los 591 casos de hepatotoxicidad incluidos en el Registro Español en 36 casos (6%) tuvieron una evolución desfavorable y ninguno de ellos presentó eosinofilia. En el presente trabajo hemos explorado la capacidad de diversos anticuerpos comerciales anti-CD33 utilizando células 293T transfectadas y diferentes líneas celulares para detectar la presencia de CD33m como proteína de membrana y su papel en las células hematopoyéticas. 59. fueron extirpados y adaptados a cultivo celular. E-179 y E-195. 1/ 2008 de daño. OR= 5. 3) Los Ab H-110 detectan una isoforma de menor tamaño expresada en membrana que probablemente es la isoforma menor CD33m. Universidad de Murcia. tras el crecimiento en ratones nude se produce una pérdida total de expresión de moléculas HLA de clase I.2. 4D3. Romero García I1. En el caso de la línea de melanoma FM93. 58. Estudios previos de nuestro grupo mostraron que el fenotipo HLA de la línea celular de melanoma Ando-2 cambio tras su crecimiento en ratones inmunodeficientes. de manera que se desconocen muchas de sus características bioquímicas y funcionales. Vidal S2. DIFERENTES LÍNEAS CELULARES DE MELANOMA HUMANO PRESENTAN ALTERACIONES EN EL FENOTIPO HLA TRAS SU CRECIMIENTO EN RATONES INMUNODEFICIENTES.04-13. La presencia del haplotipo bajo productor de la IL-10 podría favorecer una evolución grave del daño hepático no inmunoalergico y junto con la ausencia de eosinofilia periférica ser marcadores de evolución desfavorable. García-Peñarrubia P. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. generada por splicing alternativo. Nuestros resultados indican que CD33m se expresa probablemente en la membrana de las células CD33+ y que puede ser reconocido por los anticuerpos HIM3-4 y H-110. tanto E-195 como E-179 presentaban pérdida de un haplotipo. Introducción. En este estudio hemos analizado este fenómeno en otras líneas celulares humanas de melanoma. 95% CI 2.29. 2) El mAb HIM3-4 es el único que reconoce un epítopo localizado en el dominio C2. La expresión en superficie de moléculas HLA de clase I fue estudiada mediante inmunofluorescencia indir ecta y ci tometría de flujo. El fenotipo HLA de clase I de las líneas celulares de melanoma antes del crecimiento en ratones fue: FM93. Dpto. siendo irrecuperable tras inducc ión con interfer ón. Estos resultados muestran que de las cuatro líneas celulares de melanoma inyectadas en ratones nude. Podemos así concluir que las alteraciones en la expresión de moléculas HLA de clase I en líneas de melanoma después del crecimiento en ratones nude es un fenómeno frecuente y reproducible. Berruguilla Pérez E1. Garrido Torres-Puchol F1. Sierra J1. también se expresa otra isoforma.67] y se asoció a un recuento mas bajo de eosinofilos en sangre periférica (p<0. CD33 ha sido identificado como un receptor potencialmente inhibidor al poseer un dominio ITIM en su cola citoplásmica y reclutar las fosfatasas SHP1 y 2 cuando dicho dominio se encuentra fosforilado. Los resultados son similares tras su crecimiento en ratones SCID-Bei ge. El análisis del genotipo de la IL-10 (-1082) demostró la existencia de un desarrollo más temprano de la hepatotoxicidad en el caso de mujeres con el genotipo bajo productor de IL-10. Linares Dickler I1. Los pacientes (10) que presentaron una evolución mas desfavorable (fallo hepático fulminante. 4) La actividad inhibidora mediada por CD33 es más potente cuando se utiliza el mAb HIM3-4 que con WM53. al menos a nivel de mRNA. García Lora AM1. Moga E1. Nosotros hemos descrito previamente que.004. POSIBLE U TILIDAD DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA EN LEUCEMIAS. 2Departamento de Ciencias de la Salud. Juarez C2. Barcelona. La línea Ando-2 expresa sólo un haplotipo HLA en la superficie celular. En el presente trabajo mostramos que: 1) Los mAb comerciales WM53. HIM34 reconoce CD33 en aquellas células T activadas que han sido tratadas con sialidasa. Garrido C1. hasta la fecha. Pérez-Oliva AB. y cuando los tumores alcanzaron un diámetro de 10 mm. isoforma que se caracteriza por la ausencia del dominio Ig extracelular de tipo C2 de CD33. de utilidad diagnóstica y terapeútica en varios tipos de leucemia. WM54. A su vez. en todas las poblaciones celulares que expresan CD33. Conclusiones. Álvarez E1. E-195 presento una pérdida completa en la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I. Universidad.03). 1Servicio de Hematología Clínica. Los polimorfismos de la IL-10. Briones J1. Cantó E2. de Bioquímica y Biología Molecular (B) e Inmunología. transplante hepático o muerte o daño grave con ictericia y actividad protrombina < 50%) exhibían un haplotipo bajo productor de IL10 y ausencia de eosinofilia. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves.2 tenía una pérdida en la expresión de locus B. Algarra I2. P67. El haplotipo bajo productor de IL-10 fue mas prevalerte en los pacientes DILI con ausencia de eosinofilia [Pc=0. 57. Tras el crecimiento en ratones nude: E-179 presenta una pérdida total de expresión del locus B y disminuci ón en el locus A. Los ratones nude fueron inyectados con 5 x 106 células. LA CITOTOXICIDAD CELULAR MEDIADA POR RITUXIMAB CONTRA CELULAS B DE LLC ES POTENCIADA POR LA IL15. este receptor permanece poco estudiado en comparación con otros miembros de la familia como son CD22 (siglec-2) o la sialoadhesina (siglec-1). El reconocimiento de CD33 por los mAb HIM3-4 tras el tratamiento con sialidasa sugiere que esta molécula podría estar asoci ada en cis (enmascarada) en la membrana de linfocitos T activados. CD33 (siglec-3) es un receptor de membrana que se expresa en numerosos tipos celulares de origen hematopoyético.2 no se encontró ningún cambio. presentación clínica y evolución del daño hepático. que llamamos CD33m. Las leucemias linfocíticas crónicas (LLCs) de células B tratadas con rituximab muestran un porcentaje bajo de respues- 74 . (p<0. MAPEO DE LAS ISOFORMAS CD33M Y CD33m CON UN PANEL COMERCIAL DE ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-CD33. IL-4 y TNFα no parecen estar asociados a la susceptibilidad de desarrollar hepatotoxicidad en pacientes españoles. Corral-San Miguel R. La utilidad de HIM3-4 podría ser la de discernir entre los estados de enmascaramiento o desenmascaramiento de CD33 en estas células y su mayor efecto inhibidor podría aportar una mejora en la inmunoterapia actual de la leucemia mieloide aguda. Stefanski J1. Hernández-Caselles T. Casares C1. Los ratones inmunodeficientes son normalmente utilizados para el crecimiento de líneas de células tumorales humanas y para el análisis in vivo de terapias antitumorales. 2Servicio de Inmunología. A pesar de la importancia derivada de su aplicación clínica. 27 SUPL. Se han analizado tres líneas celulares de melanoma humano: FM93. Collado A1. tres sufrieron cambios en la expresión de HLA de clase 1. Martínez-Esparza M.POSTERS VOL.

El IFN-γ se cuantificó en el sobrenadante de cultivos de células efectoras activadas mediante ELISA (pg/ml). mediadores proinflamatorios y concentración de eicosanoides en muestras de esputo de 13 sujetos con bronquitis eosinofílica. Los efectos secundarios locales han sido frec uentes pero leves y autolimitados. Se han mantenido cifras correctas de IgG plasmática (> 685 mg/dl) sin complicaciones infecciosas durante este periodo.4% ± 2.4 ± 420.5 ± 65. Resultados. El polimorfismo presente en el aminoácido 158 del receptor activador FcγRIIIa fue analizado en las células efectoras de los donantes sanos mediante PCR alelo-específica y digestión enzimática. Barcelona.5% lisis. 2Unidad de Infecciosas e Inmunodeficiencias Pediátricas. Conclusiones. con una mediana de peso de 55. Se recogen los datos demográficos. las PBMCs de los 10 donantes mostraron también bajos niveles de ADCC (13.5 vs 217. La IL-15 actúa a diferentes niveles de la respuesta inmune al activar y expandir las células NK.9% vs.03). durante 4 horas a 37ºC.5) afectos de IDCV que recibían tratamiento periódico con GGIV. los pacientes con bronquitis eosinofílica no poseen obstrucción variable al flujo aéreo ni hiperreactividad de las vías aéreas. Así. ampliamente expresado en células NK. Resultados. encontramos diferencias estadísticamente significativas entre ambas patologías al evaluar los niveles de mediadores lipídicos en el sobrenadante del esputo inducido.5 Kg. los niveles de PGE2 estaban incrementados en los pacientes SESIÓN 5: INMUNODEFICIENCIAS: ALERGIA Y COMPLEMENTO Moderadores: Dra . PGE2 Y LTC4 fueron evaluados mediante enzimo-inmunoensayo. Antecedentes y objetivos. Sin embargo. 1Fundación Jiménez-Díaz Capio y Ciberes. ciencias primaras (IDP) con déficit de producción de anticuerpos. aunque actualmente el tratamiento de ambas patologías es similar. Diez pacientes pediátricos (4M/6H) entre 6 y 18 años (mediana 14. Objetivo. Dra.5%. El receptor activador FcγRIIIa. cuyo síntoma principal es la tos crónica se caracteriza. Soler Palacin P2.7% lisis. Quirce S2. del Pozo V1. rituximab) (p<0. suponiendo además una reducci ón de costes sanitarios a medio plazo. juega un papel importante en la ADCC que media el rituximab. Sin embargo. alcanzando un porcentaje máximo del 10% en un experimento.2% ± 4. Margarita López-Trascasa (Madrid) 60. Introducción. debido en parte a la baja expresión de CD20.4% ± 2. La citotoxicidad natural mostró un porcentaje de lisis bajo al mayor ratio (2. Fernández-Nieto MM1. respectivamente. Las células diana y efectoras se incubaron a diferentes ratios desde 40:3 a 10:3. 13. Las PBMCs son células efectoras con baja capacidad de matar células B de LLCs en presencia de rituximab. La producción de IFN-γ por las células efectoras activadas con IL-15 fue mayor que el de células no activadas (1228. En presencia de rituximab. 13. Alvarez A2. por presentar eosinofilia en el esputo pero. Las dosis administradas han sido de 100-200 mg/Kg/semana. cuando las células efectoras se activaban con IL-15. Martin Nalda A2. 61. niveles más estables y evita valores de IgG elevados después de la administración y sus efectos adversos secundarios. Conclusión. además. Estos datos tienen implicaciones clínicas en el tratamiento de las LLC-B.INMUNOLOGÍA POSTERS tas. A nivel celular. López E1. Células mononucleares de 10 pacientes diagnosticados de LLC-B (> 90% células tumorales) fueron utilizadas como diana. No se observó ninguna relación entre genotipo del FcγRIIIa y porcentaje de lisis. Resultados. TRATAMIENTO CON GAMMAGLOBULINA SUBCUTANEA EN PACIENTES PEDIATRICOS CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. Barcelona. Los niveles de expresión de ARN-m de las citocinas se midieron por qRT-PCR.95%) y los pacientes con bronquitis eosinofílica (15. a diferencia de los pacientes asmáticos. Las células de LLC-B fueron incubadas en presencia de rituximab (10 μg/ml) o IgG1 humana como control (10 μg/ml) durante 45 minutos a temperatura ambiente.7% ± 1. Los niveles de ARN-m de diversas citocinas (IL-5. 2Hospital Universitario La Paz y Ciberes. media ± SEM). 2. 10 ng/ml). Gámez C1. La ADCC se analizó mediante estudios de liberación de 51Cr utilizando células mononucleares de sangre periférica (PBMC) obtenidas a partir de un gradiente de centrifugación de “buffy coats” de 10 voluntarios sanos. Sastre B1. clínicos y analíticos de los pacientes que han recibido GGSC en nuestro centro desde noviembre de 2006. el porcentaje de lisis de células B de LLCs observado aumentó significativamente (33. IFN-γ y TGF-β) fueron similares entre los pacientes de ambas patologías. del Álamo C1. H. La terapia por vía subcutánea (GGSC) supone una eficacia similar. H. Métodos. no existen diferencias estadísticamente significativas entre el porcentaje de eosinófilos de esputo entre los pacientes asmáticos (7. Evaluamos los niveles de citocinas. Vall d´Hebron. La citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC) es uno de los principales mecanismos de acción del rituximab. Sastre J1.0001). 1Unidad de Inmunología. IL15 + rituximab vs.4 pg/ml. El tratamiento con gammaglobulina inespecífica constituye el tratamiento estándar para las inmunodefi- 75 . ya que su utilización como adyuvante en combinación con el rituximab podría aumentar su efecto terapéutico.29%). al igual que el asma. La posibilidad de autoadministración domiciliaria mejora. INCREMENTO DE LOS NIVELES DE PGE2 EN LAS VÍAS AÉREAS DE PACIENTES CON BRONQUITIS EOSINOFÍLICA. Ausencia de reac ciones adversas sistémicas. 13 sujetos con asma y 11 individuos control. p=0. Los valores de IgG plasmática y la eficacia clínica son similares a la administración por vía IV. Evaluar si las características diferenciales en las vías aéreas de los pacientes de estas dos patologías podría ser causado por un disbalance en la producción de mediadores lipídicos broncoconstrictores (cisteinil-leucotrienos:LTC4) y broncoprotectores (prostaglandina E2:PGE2). Las células se cultivaron durante 24 horas en presencia de IL-15 (rhIL15. Desde 1981 se utiliza la vía IV con la obtención de niveles permanentes superiores a 600 mg/dl. Métodos. La valoración por parte de los pacientes de esta nueva modalidad terapéutica ha sido favorable. Español Boren T1. la calidad de vida de los pacientes y su dependencia del hospital. IL-1 y TNF-α. La terapia con GGSC es una alternativa válida para pacientes pediátric os con IDP. 10. media ± SEM de 10 experimentos independientes). 4. Núria Matamoros (Palma de Mallorca). Figueras C2. Tampoco se encontraron diferencias en citocinas proinflamatorias como IL-8. Vall d´Hebron. Material y métodos. Las PBMCs activadas con IL-15 potencian la ADCC que media el rituximab contra estas células. La bronquitis eosinofílica (BE). Hemos estudiado el efecto de la IL-15 potenciando la citotoxicidad celular contra células B de LLCs que media el rituximab.

3Unidad de Cuidados Intensivos.05) entre los fenotipos clínicos: sin infecciones (n=14. Detkova D1.14 pg/ml) y los individuos sanos (4±1. diopatías congénitas.En este estudio se demuestra que los pacientes con DIgA.09 ng/ml) y los niveles de APRIL.Para conocer la etiología de este hallazgo es necesario realizar más estudios en este sentido.7 ng/ml). Se han evaluado varios parámetros inmunológicos durante los primeros tres años de vida de los pacientes: cuantificación de las poblaciones y subpoblaciones linfocitarias. Este complejo enzimático está formado por 5 subunidades. El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la timectomía neonatal en el desarrollo del sistema inmune.8 ng/ml). El análisis de CYBB en el hermano fallecido a partir de una muestra de la autopsia. Conclusión. Estudios en modelos murinos APRIL-/. 2. Allende Martínez LM1. 62.presentan unos valores séricos de APRIL significativamente más elevados que los hallados en la población sana y menores a los hallados en la población con IDVC. Paz Artal E1.El objetivo de este estudio ha sido determinar la concentración de APRIL en pacientes con DIgA con el fin de observar si hay una posible asociación entre APRIL y la base molecular del DIgA. se ha podido constatar que la timectomía en neonatos provoca una disminución significativa de los niveles de linfocitos T y TRECs. Barcelona. 2. está codificada en el cromosoma X. Existía el antecedente de un hermano muerto en el año 2002 a los 15 meses de edad como consecuencia de una colitis ulcerosa. Badell I2. afectando especialmente a los linfocitos T CD4+. Mancebo Sierra E1. durante el periodo de estudio. 64.54±2.Kruskal-W. 2Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Pediatría). Presentamos el caso de un niño de 2 años. Sánchez JI3. Rodrigo MJ1. de Gracia J2.38 ng/ml).8 ng/ml). graves (n=10.9ng/ml) y sin AI (n=33. La Enfermedad Granulomatosa Crónica (CGD) se caracteriza por infecciones severas recurrentes debidas a un defecto en la cadena respiratoria implicada en la destrucción de bacterias y hongos fagocitados por células mieloides (NADPH oxidasa). Martínez-Martínez L1. En el estudio del cDNA del gen CYBB se encontró una mutación en el nucleótido 175 (C>T. También se han descrito niveles elevados de APRIL en enfermedad autoinmune.67 ng/ml). 83 con IDVC y 54 con DIgA con edades medias de 43. 35 y 39 años. Caragol I1. 27 SUPL. 8. Tampoco se observó ninguna asociación entre los niveles de APRIL en el grupo de DIgA entre los paciente con patología autoinmune (AI) (n=16. que es consistente con el cese de la timopoyesis. moderadas (n=9: 2.45 ng/ml) y IDVC (31.78 ng/ml y una imprecisión intra e interensayo de 4. denominada gp91phox. Los individuos con DIgA (1/700). En el grupo de DIgA no se observó una asociación (p>0. González-Santesteban CA1.POSTERS VOL. Cortezón SA1.3±612 pg/ml) con respecto a los asmáticos (7. durante una operación para corregir car- 76 . Español T1. Ante la sospecha de una herencia ligada al X. El análisis de gp91phox mediante western blot corroboró la ausencia de la proteína en el paciente. La determinación de la capacidad oxidativa de los granulocitos demostró que los neutrófilos del paciente eran incapaces de realizar esta función. Ruiz Contreras J2. son habitualmente asintomáticos pero algunos sufren un mayor número de infecciones y desarr ollan enfermedades autoinmunes y alérgicas. Madrid. Tras este estudio observamos que la timectomía neonatal produce linfopenia mantenida en el tiempo.84%. 1Servicio de Inmunología. A los 10 meses sufrió una osteomielitis aguda causada por Serratia y al año una endocarditis bacteriana. El análisis estadístico se realizó mediante los tests de K-S. Sin embargo. 3. 2Unidad De Inmunodeficiencias. que se complicó con una sepsis y que derivó en un síndrome hematofagocítico que resultó letal. La proteína APRIL que se expresa en células presentadoras de antígeno pertenece a la familia del TNF y actúa como ligando de TACI y BCMA. mientras que en la madre había una población que la expresaba correctamente y otra que no. Benaiges-Martínez C1. 1/ 2008 con BE (838. estableciéndose el diagnóstico de CGD. Los niveles séricos de APRIL se determinaron mediante un ELISA comercial (BenderMedSystems) en tres grupos de individuos: 65 donantes sanos (DS). 2Neumología. En conclusión. La madre era portadora de dicha alteración. de la Calle-Martín O1. 63.37% y 6. Se obtuvo un límite de detección=0. de Pablos P1. Cys58Arg).han demostrado un déficit de IgA. Adic ionalmente. Hospital Universitario 12 de Octubre.3 pg/ml). Estos datos sugieren que las diferencias funcionales de las vías aéreas de los pacientes con BE y asma podrían deberse a diferencias en la producción de PGE2. Se obtuvieron diferencias signific ativas (P<0. los pacientes timectomizados no sufrieron mayor número de infecc iones que las padecidas por niños sanos. respectivamente. actualmente de etiología desconocida. mientras que en su madre sólo un 80% lo hacían normalmente. Hernández González M1. DIAGNÓSTICO MOLECULAR EN UN NUEVO CASO DE ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA LIGADA AL SEXO. con infecciones leves (n=16. Clemente J2. Se estableció el diagnóstico de Enfermedad Granulomatosa Crónica. CONCENTRACIÓN DE APRIL (TNFSF13A) EN SUERO DE PACIENTES CON DÉFICIT DE IGA (DIGA). pacientes DIgA (9. Hospital Universitari Vall d'Hebron. 3. una de las cuales.UMann-W. Hemos seleccionado un grupo de 23 individuos que han sido timectomizados en sus primeros días de vida (<30 días). 1Inmunología. ANÁLISIS LONGITUDINAL DE LA FUNCIÓN INMUNE DURANTE LOS TRES PRIMEROS AÑOS DE VIDA EN NEO NATOS TIMECTOMIZADOS POR CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS. Además encontramos una correlación estadísticamente signific ativa entre la disminución de los números absolutos de linfocitos T CD4+ y el aumento de la IL-7.05) en las medianas de concentraciones de APRIL entre el grupo DS (2. Alvarez A2. cuantificación de inmunoglobulinas e IL-7 y determinación de TRECs (T-cell receptor excision circles). 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. los TRECs disminuyen de forma muy signifi cativa y los niveles de IL-7 en plasma aumentan. El estudio mediante citometría de flujo mostraba una alteración en la expresión de dicha proteína en el paciente. Fernández P1. que está reportado que se correlaci ona con una ausencia de la proteína. respectivamente.07ng/ml). reveló la presencia de la mutación Cys58Arg. respuesta linfoproliferativa por estimulación in vitro con mitógenos. en un porcentaje similar al obtenido en la prueba funcional (80%/20%). se estudió la proteína gp91phox. El paciente desarrolló durante el primer mes de vida una enfermedad inflamatoria intestinal. tercer hijo de padres no consanguíneos. Esto podría provocar un compromiso de la función inmune en los pacientes que necesiten un timo activo en la edad adulta.

dos tránscritos diferentes: completo y sin exón 3. Fernández-Arquero M1.5% mujeres. Con el objetivo de evaluar las posibles influencias de los tratamientos antirretrovirales (TARGA) sobre los linfocitos T CD8 VIH-específicos. una respuesta CD8 específica adecuada ha sido correlacionada con un mejor control de la infección en enfermos lentos progresores (LTNP). Mena de la Cruz MR. Rivero A. En estudios previos. nuestro grupo ha analizado la distribución de las subpoblaciones CD8+ VIHespecíficos y su perfil funcional medido como capacidad de expresión de INF-&#947.5% observado en 568 controles sanos y al 2. que codifica TACI (transmembrane activator and CAML interactor). infecciones bacterianas recurrentes.12). a pesar de existir igual distribución de células CD8+ VIH-específicas en cuanto a la expresión de CCR7 y CD45RA. la influen- 77 . El análisis de los ratios revela tres grupos diferenciados correspondientes a pacientes AEH Tipo I (0. Nuestros resultados muestran como. Garrido S. hepatitis y cirrosis. y perforina en enfermos tratados fue significativamente menor que en los pacientes que nunca recibieron TARGA. El objetivo de nuestro estudio es analizar en pacientes españoles con IDVC la presencia de tres mutaciones en TNFRSF13B y valorar su implicación en las características clínicas de dichos pacientes. pacientes AEH Tipo II (1. varios autores demuestran que algunas proteínas víricas serían c apaces de reducir la expresión de moléculas HLA-I. frente al 2. García Jurado G. Dado el bajo tamaño muestral proponemos la necesidad de realizar estudios multicéntricos para pr ofundizar el estudio genotipo/fenotipo de esta enfermedad. autoinmunes y granulomatosas. EVIDENCIAS DEL DETERIORO FUNCIONAL DE CÉLULAS T CD8+ HIV ESPECÍFICAS EN ENFERMOS VIH-1 POSITIVOS TRATADOS CON TARGA Y DE LA EXISTENCIA DE UNA POBLACIÓN REGULADORA CD8+HLA-G+. ESTUDIO CUANTITATIVO DE LA EXPRESIÓN DE VARIANTES DE SPLICING DE C1 INHIBIDOR EN PACIENTES DE ANGIOEDEMA HEREDITARIO.. Cuatro enfermos (6. respectivamente) de C1-Inh. la generación de cininas. Las alteraciones moleculares en el gen de C1 inhibidor (ID:X54486. Para estos dos polimorfismos no encontramos ningún enfermo con mutación en homozigosis. López-Trascasa M. El objetivo del presente trabajo es comprender el patrón de expresión de mRNA de C1-Inh total en sangre periférica en pacientes de AEH. Hospital Universitario La Paz. bronquiectasias y VHC. hemos observado que el patrón de expresión de mRNA total de C1-Inh en sangre periférica presenta. ANÁLISIS DE MUTACIONES EN TNFRSF13B EN PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. con edad media de inic io de 25 años y edad media de diagnóstico de 30 años. Un portador de dicha mutación también presentó en heterozigosis la mutación en A181E.1% observado en 282 enfermos con défici t de IgA. El paciente portador de doble mutación presentaba esplenomegalia. de forma constitutiva. Ki Ndelán Jaquotot KM. La inmunodeficiencia variable común (IDVC) se caracteriza por hipogammaglobulinemia. Además. Paralelamente. González Fernández R. la capacidad secretora de IFN&#947. Núñez C1. El estudio de la ratio de los tránscritos revela correlación entre este cociente y los niveles de proteína en cada grupo de pacientes (AEH Tipo I y AEH Tipo II). Los cuatro enfermos portadores de mutaciones eran mujeres. Fontan G. edad media de inicio 15 años) que fueron genotipados con sondas TaqMan para las mutaciones R202H. cia de los tratamientos TARGA sobre la distribución y función de las células CD8 HIV-específi cas carec e de datos suficientes. Hospital La Paz. Los resultados obtenidos en la expresión de mRNA total de C1Inh en sangre periférica sugieren una transinhibición del alelo sano por parte del alelo mutado. Lozano Reina JM. Gómez de la Concha E1.3%) presentaron la mutación en C104R. Encontramos una prevalencia de mutaciones de 6. fundamentales para el reconocimiento de las células infectadas por los linfocitos CD8. Para ello incluimos 61 enfermos con IDVC (47. LópezLera A. 67. Todos presentaron patologías infecciosas (respiratorias y urinarias). y perfor ina tanto en enfermos VIH-1+ tratados como no tratados.INMUNOLOGÍA POSTERS 65. A181E y C104R. lo que sugiere una regulación de la expresión a nivel de la traducción o la transcripción por parte de la proteína o el mRNA alterados. En la infección por VIH-1. Se realizó un estudio por RT-PCR a tiempo real que permitió cuantificar la expresión de los dos tránscritos y el ratio entre ambos en 31 pacientes (23 AEH Tipo I y 8 AEH Tipo II) y 17 controles sanos. Hospital Universitario Reina Sofía. El estudio se realizó por RT-PCR a tiempo real en una serie de 34 pacientes y 13 c ontroles sanos de la población española. evidenciada por un perfil menos efector (CD45RA+) de las células secretoras. 1Servicio de Inmunología Clínica. Madrid. c aracterizada por ni veles cuantitativa o cualitativamente inferiores al 50% (AEH Tipo I o AEH Tipo II. y que se postula afectan al cambio de isotipo en linfocitos B. Se han relatado defectos en cuanto a la función citotóxica y secretora de las células CD8+ de enfermos con peor evolución de la enfermedad. C1-Inh) producen la enfermedad autosómica dominante denominada Angioedema Hereditario (AEH). Ninguno de los pacientes con mutaciones tenía historia familiar de IDVC ni déficit de IgA. Peña Martínez J. No observamos individuos con mutaciones en R202H. El valor medio de expresión de mRNA de C1-Inh en los pacientes AEH tipo I (12. López R1. 66. Ferreira A2.3% (4/61). A pesar de que las causas por las cuales los linfocitos CD8 positivos permanecen dañados en la infección VIH-1 han sido extensamente estudiadas. la coagulación y la fibrinolisis.90) y grupo control (1. Hospital Clínico San Carlos. Frías M. Uno de ellos presentaba psoriasis y PTI. Un paciente presentó linfoma tipo MALT. y algunos pacientes presentan enfermedades inflamatorias. la retirada de las células CD8+ del torrente sanguíneo elevó de manera significativa la carga viral en plasma. Su etiopatogenia no está aún bien definida.52). TNF-&#945. Fontán G2. El C1 inhibidor es la esterasa que controla la activación de C1 en el inicio de la vía clásica del sistema del complemento y es un importante regulador de los sistemas de contacto.60%) y AEH Tipo II (20. Cruz García M2. en modelos con simios. Se han descrito recientemente mutaciones del gen TNFRSF13B.22%) resultó significativamente inferior al de los controles. esplenomegalia. Esta nueva subpoblación CD8+HLA-G+ ha sido ya descrita por otros autores en procesos inflamatorios y podría tener una significación fundamental en la patogenia de la infección por el VIH-1. Además. Gisel Del Pozo Rodríguez N1. Madrid. Luque Moruno J. nuestros estudios en la distribución de subtipos CD8 positivos. evidencian la expansión de una supoblación HLA-G+ reguladora en enfermos VIH-1 positivos y que fue más evidente en pacientes bajo TARGA. Este hecho demuestra un posible deterioro de la funcionalidad CD8 VIH-específic os en pacientes tratados. 2Servicio de Inmunología Clínica.

27 SUPL. Los pacientes se dividieron en 2 grupos. en los pacientes sin atrofia. 2Departamento de Dermatología e Inmunología. Metodología. Los padres del paciente son portadores de la deleción. que finalmente evolucionaron a bronquiectasias. de difícil filiación que a veces dificulta un diagnóstico diferencial. 78 . tomando como referencia los hallazgos anatomopatológicos: 14 con lesiones histológicas sugerentes de enteropatía celíaca (A = atrofia) y 29 con biopsia sin alteraciones (NA = no atrofia). todos los pacientes con atrofia de la mucosa intestinal han sido diagnosticados de EC. de la Calle O1. y en la mayoría de los casos se ha asociado a mutaciones hipomórficas en RAG. Se presenta el caso de un niño de origen marroquí. La región codificante de TAP2 correspondía a la variante 2A. En el tipaje molecular se observó que la paciente era homocigota para todos los loci HLA. LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (LIES) EN EL DIAGNÓSTICO DE ALERGIAS ALIMENTARIAS FRENTE A ENFERMEDAD CELÍACA. que introduce un codón stop prematuro.7 ± 1. pulmón y huesos.5 26. Los resultados de laboratorio muestran una falta total de linfocitos B. Desde la adolescencia la paciente comenzó a tener episodios de infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio.2 1 Camarero et al. Agustí M1. de la Calle O1. El uso de un codón alternativo de inicio de la traducción permitiría explicar una actividad residual de las proteínas RAG y la presencia de linfocitos T. La paciente tiene un cambio en homocigosis de C a T en el nucleótido 628. hiper IgE). Acta Paediatr 2000. Se han analizado los LIEs por citometría de flujo.5 ± 4 2. Se realizó un trasplante de médula ósea (TMO) de uno Conclusiones. El inmunofenotipo LT+/LB. en el grupo de los pacientes con alergias alimentarias. La biopsia reveló una inflamación granulomatosa necrotizante con afectación de la dermis y la hipodermis (necrobiosis lipoidic a). El cuadro respiratorio y las lesiones crónicas granulomatosas de la piel llevaron a la sospecha de BLS I. Martínez L1. González C1. 1Servicio Inmunología. Objetivo. hepatoesplenomegalia.8 ± 0. Badell I2. Marín N.3 ± 0. demostradas clínica (mejoría con la supresión del alergeno) y/o analíticamente (IgE específica positiva frente al alergeno/s). que debuta con eritrodermia e infecciones severas a partir de los dos meses de edad. hijo de padres consanguíneos. Universidad Clínica de Navarra. linfoadenopatías. Hospital Ramón y Cajal de Madrid.8 10 ± 1.POSTERS VOL. De Andrés A. 1Servicio Inmunología. La lesión ulcerada en la pierna de la paciente evolucionó hacia un carcinoma epidermoide de elevada agresividad que produjo metástasis en hígado. El análisis de los genes TAP mostró que la secuencia del cDNA de TAP1 era correcta y coincidía con el alelo más frecuente (TAP 1A).4 ± 3. con un fenotipo de LIEs característico. El análisis molecular de los genes Rag permitió identificar una deleción en homocigosis de la timidina 631 del gen Rag1 (del631T). Está descrito que la enteropatía celíaca (EC) tiene una distribución fenotípica específica de las sub-poblaciones linfoides del epitelio intestinal proximal (Linfograma LIEs)1. Benaiges C1. Resultados: 69. Martínez L1. no se modifican las poblaciones que nos afectan para el diagnóstico fenotípico de la EC. excepto por el cambio de un nucleótido en el exón 3. de hecho. España A2.5 29. Roy G. Se observa una ausencia de linfoci tos B y un número normal o incluso elevado de linfocitos T oligoclonales. y finalmente a la muerte de la paciente. además de las infecciones graves propias del SCID. no es infrecuente encontrar pacientes con alergias alimentarias en los que se realiza una biopsia duodenal con la sospecha de enteropatía celíaca. González C1. Mirete S. 89: 285-290. 1/ 2008 68. Hospital Sant Pau. Su madre y sus hijas eran heterocigotas. Se describe el caso de una mujer de 40 años que padece ulceras en la pierna derecha desde la infancia. Hospital Sant Pau. que comporta la aparición de un codón stop prematuro por desplazamiento del patrón de lectura. La lesión fue expandiéndose hasta cubrir toda la superfici e de la pierna y el pie.6 No atrofia (n = 29) LIEs TCRγδ i-NK Media ± ES Media ± ES Media ± ES 7. Hospital Sant Pau. y una función defec tuosa de linfocitos T (anérgicos). En la muestra analizada. Intraepithelial lymphocytes and Celiac disease: permanent changes in CD3-/CD7+ and T cell receptor gamma-delta subsets studied by flow cytometry. Validar la especificidad del Linfograma LIEs para el diagnóstico de la EC. Camarero C. así como 3 de los 5 hermanos. DEGENERACIÓN NEOPLÁSICA EN UN PACIENTE CON SÍNDROME DEL LINFOCITO DESNUDO TIPO I DEBIDO A UNA NUEVA MUTACIÓN EN TAP-2.es compatible con OS. 2Servicio de Pediatría. Porcentaje con respecto al total de LIEs Porcentaje con respecto al total de enterocitos 70. en un total de 43 biopsias de duodeno de pacientes con alergias alimentarias. 3Banco de Sangre y Tejidos. La enteropatía por Alergia alimentaria puede cursar con una clínica inespecífica. no descrito anteriormente. aunque algunas manifestaciones no aparecen en el paciente (eosinofilia. El estudio de la expresión de las moléculas HLA de clase I mostró una disminución muy marcada. eosinofilia e hiper IgE. Nogués N3. El síndrome de Omenn (OS) es una forma de inmunodeficiencia severa combinada (SCID) que se caracteriza por eritrodermia. Atrofia (n = 14) LIEs TCRγδ i-NK Media ± ES Media ± ES Media ± ES 21. Se confirmó la presencia de la mutación mediante la secuenciación del exón 3 de TAP2 a partir de DNA genómico de la paciente y sus familiares. CAMBIO DE FENOTIPO DE SCID A SÍNDROME DE OMENN TRAS UN TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO EN UN PACIENTE CON MUTACIONES EN RAG1.

Muro M1. Luque Moruno J1. WI). el análisis de los haplotipos revela que casi todos los pacientes con ABPA-FQ que carecen de DRB1*1501 y DRB1*1104 llevan los alelos DRB1*04 y/o DRB1*0701. Por otra parte. la única forma efectiva de controlar la replicación viral en la infección por el VIH-1. descenso que se mantuvo 6 meses después del reinicio del mismo. KIR2DL4. pero pocos o ningún dato existen sobre la repercusión. Sánchez-Solis M2. -DQB1*0301. algunos autores han apuntado a la posibilidad de que estas interrupciones puedan aumentar la respuesta celular inmune específica frente al virus. Los genotipajes en HLA-DRB1 y DQ1 fueron realizados por Luminex mediante el método PCR-SSO (One Lamba CA). Garcia-Alonso A1. En conclusión. a pesar de la importancia de estas células en controlar la replicación viral. Matamoros N. González Fernández R1. existe controversia sobre la eficacia del IET en el manejo prolongado de pacientes en fase crónica y si el IET mejora la calidad de vida de dichos pacientes. 72. DRB1*1104. -DQB1*0202 y -DQB1*0302 fue incrementanda estos pacientes ABPA-FQ. Además. En la región DQB1. y disminución pr ogresiva del número absoluto de linfocitos B. Hospital Universitario Virgen Arrixaca. la frecuencia de los alelos HLA-DQB1*0602. La respuesta CD8 específica ha sido la más estudiada en las cohortes de interrupción. 2Hospital Universitario Virgen del Rocío. Nuestro propósito fue estudiar la asociación de HLA clase II con ABPA-FQ y determinar su papel en la susceptibilidad o protección frente a la enfermedad. Numerosos trabajos señalan que una interrupción del tratamiento conlleva un pago inmunológico. 1Hospital Universitario Reina Sofía. y aunque se ve modificado ligeramente el perfil funcional de las células NK. usando un FACScalibur (Becton Dic kinson) y el análisis de las muestras se realizó mediante el software Cell Quest Pro (Becton Dickinson). Escobar D. Interesantemente. Frías Casas M1. Los alelos HLA-DRB1*1501 y –DRB1*1104 mostraron una mayor frecuencia en pacientes con ABPAFQ respecto al grupo control. 1Servicio Inmunología. López M1. Hospital Son Dureta. AS y controles. Introducción. Un año después del TMO comenzaron a observarse una serie de cambios progresivos: reaparici ón de los linfocitos B del receptor. dicho tratamiento presenta consabidas limitaciones. DEFICIENTE ACTIVACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LINFOCITOS B EN INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN (IVC) A TRAVÉS DE RECEPTORES “TOLL LIKE” (TLR). pero en la mayoría 79 . los niveles de ILT-2 y NKp46 se vieron incrementados durante la fase de interrupción en todas las subpoblaciones NK. La IVC es una inmunodeficiencia humoral caracterizada por infecciones sinopulmonares recurrentes causadas por bacterias encapsuladas (S. KIR2DL2. Peña Martínez J1. como la imposibilidad de controlar los reservorios del virus. Sin embargo.INMUNOLOGÍA POSTERS de sus hermanos (compatible en 9/10 antígenos HLA) con una evolución inicial muy favorable (rápida recuperación de las cifras de leucocitos y una implantación total de linfocitos del donante). la IET no parece que modifique signific ativamente el perfil funci onal de estas células. pneumoniae y H. CD4+>500c/mm3 al menos durante los últimos 12 meses y un recuento nadir de CD4+>250c/mm3. Nuestro objetivo ha sido el estudio del perfil fenotípico y funcional de las subpoblaciones NK en una cohorte de pacientes incorporados en un programa de interrupción programada del TARGA. Los criterios de inclusión de los pacientes (n=11) fueron los siguientes: CV<50c/mm3. Alemany JM1. principalmente la subpoblación más citotóxica. No se observaron cambios reseñables con respecto a los otros receptores reguladores de la citotoxicidad estudiados. Leal M2. sobre las células NK. corroborando los datos publicados por Cauchan et al. estos datos corroboran los estudios previos que demuestran que existe una correlación entre los alelos DRB1*1501. 71. aumento en las cifras de IgE. Se han descrito algunas mutaciones genéticas en pacientes con IVC. Sevilla. Alorda J. También se medieron los niveles de secreción de TGF-β y IFN-γ mediante ELISA. Para reducir estos efectos clínicos se ha propuesto la interrupci ón estructurada del tratamiento (IET). principalmente de células CD8+. En este estudio se incluyeron pacientes con ABPA-FQ. El análisis estadístico se realizó con el programa SSPS. Alvarez-López MR1. mientras que la frecuencia de HLA-DQB1*0201 se encontró disminuida. influenzae). la aparición de resistenci as a muchos de los fármacos que lo componen y la presentación de toxicidades cuando el tratamiento es mantenido durante largos periodos. Ferrer J. Pons J. Sin embargo se observaron correlaciones positivas y negativas entre la carga viral y los niveles de expresión de algunos de estos NKRs. Lozano Reina JM1. NKG2A o NKG2C. CANÁLISIS DE LOS RECEPTORES NK EN PACIENTES VIH1+ CON INTERRUPCIÓN PROGRAMADA DEL TARGA. 73. ha sido el tratamiento anti-retroviral de gran actividad (TARGA). La Aspergilosis Bronco-Pulmonar Alérgica (ABPA) es una hipersensibilidad pulmonar que afecta a pacientes con fibrosis quístic a (FQ) y pacientes asmáticos (AS). Algunos alelos HLA-DRB1 han sido asociados con una cierta susceptibilidad a ABPA mientras que la asociación con alelos HLA-DQ1 no está claramente establecida. KIR2DS4. este descenso fue mas acentuado entre la población NK más citotóxica (CD56dim). Campillo JA1. La alta resolución se realizó mediante PCR-SSP. Mondejar P2. de esta práctica clínica. KIR2DL1. Nuestros resultados indican un descenso de la frecuencia de NK en todos los enfermos que iniciaron la interrupción del tratamiento. Por último obser- vamos aumentos significativos de TGF-β después de la IET y que se mantuvo elevado cuando el TARGA fue reintroducido un año después. Botella C1. El paciente presentó una sepsis (hemocultivo + para Bacillus sp) y comenzó a padecer un cuadro de OS. García Jurado G1. que se ve compensado por la reducción de fenómenos de resistencia y toxicidad. INFLUENCIA DE HLA-DRB1 Y -DQB1 EN SUSCEPTIBILIDAD A ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA. la IET descendió los niveles de NK. Soriano N2. Sin embargo. 1Servicio Inmunología. Los DNA fueron obtenidos automáticamente con el extractor de DNA Maxwell 16 (Promega. En cuanto al perfil funcional. Martínez N. DRB1*04 y DRB1*0701 y la susceptibilidad a ABPA-FQ y el alelo HLADQB1*0201 podría ser un alelo de resistencia. Desde hace ya más de una década. Rápidamente el cuadro se complicó con fallo multiorgánico y el paciente finalmente falleció. Por el contrario. El estudio se ha llevado a cabo mediante citometría de flujo. Salgado G1. Aún es necesario un mayor número de estudios para conocer el verdadero impacto de la interrupción del tratamiento (IET) sobre la respuesta innata de los pacientes infectados por VIH-1 que ayude a entender si una suspensión de la terapia contra VIH por cortos periodos de tiempo mejora la capacidad del sistema inmunológico a controlar la infección. 2Servicio de Pediatría. En conclusión. los niveles de IFN-γ estuvieron descendidos durante la fase de interrupción.

74. Población: 148 sujetos. Tolerantes (No alérgicos. Sevilla. 1Servicio Inmunología.6 ug/ml). Para la estimulación se utilizaron ligandos de TLR (SLTA. No obser- 80 . En general. Florido F2. 1Fundación Jiménez Díaz-CAPIO-CIBERES. pneumoniae y H. En 14 pacientes con IVC y 14 controles sanos se estimularon linfocitos de sangre periférica con ODN (0. en condic iones de baja y alta exposición ambiental. En el suero se determinaron los niveles de anticuerpos IgE total e IgE. En 14 pacientes con IVC y 14 controles. Introducción. Resultados. Delgado J4. pneumoniae y H. Los niveles de IgE e IgG4 específica fueron mayores en el periodo de menor exposición. 3Unidad de Alergia. Pons J. CD40 ni en la producción de otras ILs estudiadas con ninguno de los estímulos utilizados. Conclusión. Los mayores niveles de IgE específica los presentaron tanto el Grupo IV (alérgicos a olivo) como el Grupo V. causadas fundamentalmente por S. Asintomáticos ó subclínicos (n=17). los monocitos de pacientes y controles producen ILs y expresan moléculas coestimuladoras de forma equivalente. 5Servicio de Alergia. Se han descrito mutaciones en ICOS. 27 SUPL. Ferrer J. III. En humanos la expresión de TLR-9 está restringida a células B y células dendríticas plasmocitoides. Quiralte J3. pneumoniae y H. Zymosan y LPS) y extractos de S. Resultados. La activación de TLR-9 con ADN bacteriano interviene en la producción de anticuerpos por los linfocitos B. Palomino P1. fue mayor en monocitos de pacientes con IVC que en los controles. 4Servicio de Alergia. TACI y CD19 en algunos pacientes pero el defecto molecular subyacente es desconocido. En respuesta a la estimulación bacteriana. LA FUNCIÓN DE RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR) ESTÁ CONSERVADA EN MONOCITOS DE PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN (IVC). Iglesias J. mediante citometría de flujo. Matamoros N. 2. influenzae asociados a anti-IgM. influenzae. Metodología. La expresión basal de TLR2. excepto en los subclínicos. Metodología. Conclusión. pneumoniae o H. 1. distribuidos en 5 grupos: I. Hospital Civil. pero no de TLR4. Evaluar la funcionalidad los TLR del sistema inmunitario innato en monocitos de sangre periférica de pacientes con IVC. influenzae. Lahoz C1. del Álamo C1. generación de células B de memoria y producción de anticuerpos de los mismos. pneumoniae y H. Granada. influenzae en presencia o ausencia de anti-IgM (5 ug/ml). 2Departamento de Alergia. Respuesta humoral: El Grupo II (subclínicos) presenta los mayores niveles de IgE total pero muy bajos de IgE específica. la expresión de CD86 en membrana y el índice de proliferación previo marcaje con carboxifluoresceína a los 3 y 4 días. mediante citometría de flujo y TGF-b por ELISA) tras 24 horas de estimulación. influenzae asociados a anti-IgM. alteraciones en CD14 y/o MD2 (coreceptores de TLR4) podrían explicar el aumento de producción de TNFa en respuesta a LPS. Se evaluaron mediante citometría de flujo. la proliferación celular frente al extracto de olivo. Hospital Universitario San Cecilio. La proliferación de los linfocitos B de los pacientes con IVC fue también inferior a la de los controles al estimular con extractos de S. II. plasma y PBMCs (mediante gradiente de densidad). se observa una mayor respuesta (humoral y celular) en el periodo de menor exposición antigénica (quizá por ser sujetos de áreas con una dosis extremadamente alta de antígeno) y. pneumoniae y H. Cárdaba B1. IL8 e IL10) mediante CBA o ELISA. Chacártegui M1. IgG4 e IgA específicos al polen del olivo. consentimiento informado y pruebas cutáneas. 75. extractos de S. Material y métodos. Evaluar la respuesta de los linfocitos B de un grupo de pacientes con IVC estimulándolos con ligandos de TLR9 y extractos bacterianos de S. En los linfocitos B de los pacientes con IVC la expresión de CD86 fue significativamente inferior a la de los controles cuando las células se estimularon con ODN. Hospital Son Dureta. Málaga. Complejo Hospitalario de Jaén. IL-4. en la población B. Escobar D. Tras exploración clínica. aunque sí diferencias reseñables. y el Grupo V (alérgicos tratados) los mayores niveles de IgG4 e IgA específic a. IL-10. IV. 1/ 2008 sigue sin identific arse el defecto molecular subyacente que conduce a un bloqueo en la maduración de los linfocitos B a células plasmáticas y de memoria. La estimulación con ligandos de TLR2 (SLTA) y TLR4 (LPS) indujo mayor producción de TNFa en pacientes con IVC que en controles. La expresión de TLR4 es igual en pacientes y controles. Miranda A5. Policlínico. Alérgicos al olivo (n=37) y V. La mayor producción de TNFa frente a SLTA podría estar directamente relacionada con la mayor expresión de TLR2 en los monocitos de los pacientes. La IVC se caracteriza por hipogammaglobulinemia e infecciones respiratorias de repetición. ANÁLISIS DE MECANISMOS DIFERENCIALES DE SENSIBILIZACIÓN Y TOLERANCIA EN LA RESPUESTA AL POLEN DE OLIVO. se extrajeron 3 alícuotas de sangre para suero. extractos de S. CD86. vamos diferencias en la expresión de CD80. se estudió. Buscar mecanismos diferenciales (tanto a nivel celular como humoral) entre tolerancia natural e induci da frente al polen del olivo. Publicaciones recientes apuntan a deficiencias en la maduración y función de las células dendríticas obtenidas “in vitro” a partir de monocitos de sangre periférica en los pacientes con IVC. IL-5. Conclusiones. n=32). Los TLR desempeñan un papel clave activación y/o maduración de algunas células del sistema inmune. Los linfocitos B de los pacientes con IVC no responden óptimamente a la estimulación a través de TLR lo que podría explicar la falta de maduración. DR. 84 del periodo de polinización (máxima exposición) y 64 fuera del mismo (mínimos niveles de polen). Jaén. LLanes E1. IFN-g e IL-13. La determinación de citocinas solubles no aportó un perfil discriminatorio entre grupos. respectivamente. DR y CD40) en monocitos de sangre periférica. así como la producción de interleucinas (ILs) (TNFa. TNF-a. analizando sujetos sensibilizados y no sensibilizados. aunque aún no tenemos un fenotipo diferencial entre respuesta-no respuesta.POSTERS VOL. Objetivos. Resultados. por CAP (Phadia-Pharmacia) y con los PBMCs. Respuesta celular: Observamos la mayor respuesta proliferativa frente al extracto de olivo en el Grupo IV y el péptido inmunodominante de Ole e 1 (10+12+13) sólo indujo proliferación en este Grupo. CD86. Alérgicos al olivo tratados (n=27). sí hay diferencias destacables que sugieren la implicación de mecanismos reguladores. IL6. Objetivos. Objetivos. IL1b. así cómo a péptidos de Ole e 1 (antígeno mayoritario) mediante incorporación de TH3 (5 días de cultivo) y los niveles de citocinas solubles (IL-2. la expresión basal de TLR2 y TLR4 y la inducción de moléculas coestimuladoras (CD80. n=35). influenzae. Atópicos (no al olivo.

edad=46±11. CD56.5 g/L en los 2 últimos años.6 meses laterocervicales y submaxilares con fiebre. Melón S2. se abscesifica la adenopatía cervical que espontáneamente drena. El factor H es una proteína plasmática que actúa como cofactor para el factor I.% CD19/CD27-. A la edad de 4 años. el título de anticuerpos IgM anti –EBV-_VCA disminuyó a valores muy bajos. Sin embargo. IgA < 0. Hospital Universitario Central de Asturias. El estudio inmunológico muestra: disgammaglobulinemia (IgG = 5. IgD. que se ha incrementado hasta 10. ASOCIACIÓN DE PERFILES FENOTÍPICOS DE LINFOCITOS T CON COMPLICACIONES CLÍNICAS EN PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN (IDVC). Tampoco presenta características inmunológicas de ALPS. CD8/CCR7-. Estudio realizado antes de infusión con GGIV y sin complicación infecciosa o autoinmune activa reciente. CD8. Su conocimiento permitiría una corr ecta clasificac ión y mejor manejo del síndrome.INMUNOLOGÍA POSTERS 76. Se añadieron diluciones decrecientes de muestras de suero de pacientes y de controles. El estudio genético no encontró mutaciones en el gen SH2D1A ni en el gen XIAP. 2Microbiología. %CD4/RA(p=0. continúan sin esclarecerse las bases moleculares de la patología y los defectos funcionales asociados a un mayor riesgo de complicaciones clínicas.78 g/L. CD4 o CD8/DR+CD38+. El paciente fue diagnosticado de infecc ión persistente por EBV y síndrome XLP-like. &#8595. Miñones L3. títulos más bajos de IgG anti-EBV-VCA. CD38. CD4. A la edad de 5 años las adenopatías se generalizan y extienden a región cervical. Su madre presenta un déficit selectivo de IgA.%CD8/CD38+ (Prueba Fisher. antivirales y Rituximab. CCR7. p=0. En tres de los casos se encontró deficiencia completa de las proteínas relacionadas con factor H CFHR1 y CFHR3. Oña M2. 7M/14H). todos niños. Sánchez-Corral P2. HLA-DR y CD25. Hospital Universitario Central de Asturias. Madrid. Objetivo. Se analizaron subpoblaciones celulares en sangre total por citometría de flujo (FACSCalibur) usando varias combinaciones de los marcadores CD3. Soto Cárdenas C1. Identificación de nuevos marcadores celulares asociados a complicaciones frecuentes de la IDVC y su posible asociación con anteriores clasificaciones propuestas (Piqueras 2003[a]). clínica infecciosa recurrente y &#8593. 2Unidad de Investigación. Barcelona. anticuerpos anti. IgM. el porcentaje de linfocitos TCRab+CD3+CD4-CD8. Barcelona. axilar.026). Intermitentes picos de viremias EBV-DNA y CMV-DNA en sangre periféric a que también permanecen durante toda la evolución.% CD19/CD27+IgM-IgD-. Lanio Amador N. pero aparece esplenomegalia. Persistente disminución de linfocitos B = 3% y de la ratio CD4/CD8 c on incremento de linfocitos T CD8 que expresan HLA-DR. Grupos MB0-MB1-MB2 similar a otras series(a). Tiene una hermana sana. junto con una curva de calibración. Alonso MM1. 1Inmunonología. mación y acelera la disociación de la C3 convertasa de la vía alternativa del complemento. así como valorar la evolución y la respuesta al tratamiento inmunosupresor en los enfermos. Carbone Campoverde J. La presencia de anticuerpos anti-factor H se analizó en los sueros de 113 pacientes con diagnóstico de Síndrome Urémico Hemolítico atípico. Abarrategui C2. Sarmiento Marchese E. La biopsia mostraba cambios reactivos y excluía un proceso linfoproliferativo. El paciente es un niño de 6 años.inguinal y poplítea. No presenta adenopatias internas. se detectaron anticuerpos anti-factor H en 4 casos. En la IDVC se han descrito perfiles celulares anormales de linfocitos B y T. La placa se reveló utilizando ABTS como sustrato de la peroxidasa. Ramos E3. 3Pediatría. una enzima inactivadora de C3b. Hospital Universitario Central de Asturias. Métodos. Hospital Valle de Hebrón. se demostró asociación significativa entre enfermedad autoinmune y &#8593. %CD8/DR+ (p=0.EBV-EA negativos y anticuerpos moderadamente positivos anti-EBV-EBNA. Desaparecieron las adenopatías y los parámetros inmunológicos se normalizaron: Ig M= 0. SAP y un marcado inc remento de la expresión de perforina. e hiperplasia linfoide y &#8593. CD16. La determinación y cuantificación de anticuerpos anti-factor H permite identificar un subgrupo de pacientes con SHUa de origen autoinmune. CD27. 5Inmunología. FernándezCruz E. Linfocitos T CD8 no expresaban HLA-DR. Introducción. La función hepática es normal. 78. 1Unidad de Inmunología. 3Centro de Investigaciones Biológicas. 77. Hospital La Paz. El tratamiento con Rituximab produjo una mejoría clínica y analítica completa. Español T5.031). Ha recibido tratamiento con Gammaglobulina IV. 12M/9H) y 21 controles sanos (CS. 4Pediatría. Soler P4. Diéguez MA1. Estudio transversal de 21 pacientes con IDVC (edad=47±17. López Trascasa M1. Este ensayo es una herramienta de screening que permite la pronta identificación de estos pacientes y el inicio rápido del tratamiento mediante plasmaféresis. En el scanner de cuerpo entero no había esplenomegalia ni adenopatías internas. En uno de los casos se realizó seguimiento de los niveles de anticuerpos durante el tratamiento con plasmaféresis. Tricas L1. también inhibe la for- 81 . Martín JL1. CD4/RA-. Hospital Valle de Hebrón. Rodríguez de Córdoba S3.05). En comparación con CS se observó &#8593. Suárez Leiva P2.97 g/L. El estudio virológico muestra anticuerpos IgM e IgG anti-CMV y elevados títulos de IgM anti-EBV-VCA que han permanecido durante toda la evolución del cuadro clínico.07 g/L e IgM = 3.y la expresión de CD95 es normal y no tiene alteraciones autoinmunes. CD19. Desde los 2 años de edad presenta adenopatías recurrentes cada 3. Recientemente se ha descrito la existencia de anticuerpos anti-factor H en pacientes con diagnóstico de Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa). CSIC. HGU Gregorio Marañón.5 g/L . dejándose incubar toda la noche a 4º C. Como anticuerpo secundario se utilizó suero de cabra anti-IgG humana marcada con peroxidasa. Los linfocitos NK están moderadamente incrementados en sangre periférica y la actividad NK frente a células K-562 es normal. No hay consanguinidad familiar ni otros antecedentes familiares de inmunodeficiencia. Resultados. CD45RA. para lo cual se sembró la placa con factor H purificado. El paciente no ha presentado otras infecciones excepto la persistente activación del EBV y esporádicas infecc iones intercurr entes por CMV. DETERMINACION DE ANTICUERPOS ANTI-FACTOR H EN SINDROME HEMOLITICO UREMICO ATIPICO. de los cuales 62 eran adultos y 67 niños. Se diseñó un ELISA para valorar la presencia de anticuerpos anti-factor H. LINFOADENOPATÍA NO-MALIGNA E INFECCIÓN PERSISTENTE POR EBV. leucocitosis y neutrofi lia. Pero 9 meses después de recibir la última dosis de Rituximab reaparece el cuadro clínico inicial y las mismas alteraciones inmunoanalíticas. Gallego López A. Al estratificar las variables según media±2SD de CS. CD4/CD25+ y CD4/CD25high.

REMISION DE LARGA DURACION DE LINFOMA NO HODGKIN EN INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN TRAS USO DE RITUXIMAB-CHOP. 2Hospital U. El inmunofenotipo de SP 3a post-rituximab es: CD19+/CD27+I gD-IgM: 9. Angus B3. Martínez Sánchez MV1. células B CD19+ 9% (252/mm3). su versión online (http://web. 81. ciclina D1CD23. Pérez-Fernández R2. Escobar Oblitas D. Lanio N1. Muro Amador M2. Salgado Cecilia MG1. Las células reguladoras naturales CD4+CD25+ (nTr) juegan un papel importante en el control de las diferentes facetas del sistema inmunitario. Sin embargo. pueden surgir dudas a la hora de indicar CHOP para tratar un linfoma si el paciente tiene una deficiencia primaria de anticuerpos e infección recurrente. atendiendo a la expresión de las moléculas CD29. Cambra A. El perfil de maduración/activación de linfocitos T podría ser de utilidad para clasificar pacientes con IDVC. 1Servicio de Inmunología. Servicio de Inmunología.CD5-.4 mg/m2 IV) y prednisona/metilprednisolona. incluidas las respuestas de hipersensibilidad tipoI. En el caso presentado de IDVC complicada con linfoma. tasa de proliferación celular ki67: 80%.4%.es/redip) Objetivo.hsd. Con objeto de facilitar el acceso y análisis. El paciente fue sometido a 8 ciclos de tratamiento con rituximab (375 mg/m2 IV). Tres años después de la última dosis de R-CHOP no había evidencia de actividad del linfoma. Metodología. la capacidad para suprimir la respuesta proliferativa a extractos de Artemisia vulgaris de las células nTr es similar en los pacientes y controles (55% de supresión a un ratio 1:1). Presentar los datos epidemiológicos de las inmunodeficiencias primarias (I DPs) registrados. El diagnóstico se confirmó mediante IH de una adenopatía periférica (CD20+ CD79a+ BCL6+ CD10+ BCL2+. Presentamos un caso de IDVC complicada con LBDCG tratado con R-CHOP. Hospital Gregorio Marañón. el fenotipo. se han fenotipado por citometría de multiflourescencia las nTr en 6 pacientes alérgicos a Artemisia vulgaris y 6 controles sanos. García Alonso AM2. Se estableció el diagnóstico de IDVC e inició GGIV a dosis sustitutiva. CXCR3. 1Hospital Universitario Virgen Arrixaca. Su asociación c on distintas complicaciones clínicas es similar a la descrita por otros grupos en base al perfil madurativo de linfocitos B. Antes de cada ciclo de tratamiento se administró GGIV a dosis de 400 mg/kg con la finalidad de mantener niveles de IgG por encima de 400 mg/dl. Para ello. c alidad o funcionalidad de células nTr entre pacientes alérgicos y controles sanos. Por otro lado. Virgen Arrixaca. si la presencia del genotipo DRB1*01-DQB1*0501 puede afectar la función de dichas células. Resultados. Minguela Puras A2. Introducción. Matamoros N. Milà J. hibridación in situ para EBV–).6%. CD4+/RA-: 74%. El número de casos registrados hasta marzo de 2008 es 721. CCR4. La quimioterapia con R-CHOP (rituximab. Diabetes insulino-dependiente a los 13 años. adriamicina (50 mg/m2 IV). déficit de formación de anticuerpos. Servicio de Alergia. adriamicina y prednisona) es un tratamiento aceptado para pacientes con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG). 27 SUPL. el Registro español de inmunodeficiencias primarias inicia. Sarmiento E1. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). que son los que muestran las mayores respuestas frente al alergeno. CD8+/CCR7-: 90. Sin embargo. La base de datos ha sido desarrollada con un acceso limitado a la información básica para el público y un acceso exclusivo a la base de datos para los usuarios previamente registrados. al menos. Introducción. Servicio de Inmunología. Newcastle. 3Newcastle upon Tyne NHS Foundation Trust. La combinación de ambos perfiles (con confirmación longitudinal) podría añadir precisión a los sistemas de clasificación propuestos en la actualidad. MartínezPomar N. a diferencia de los que tienen otro genotipo HLA que apenas responden al extracto antigénico. CD49d. Conclusión. En el último episodio de neumonía se documentó pan-hipogammaglobulinemia (IgG 149. Así mismo. Un episodio de sepsis por SAMS con amputación de miembro inferior. 79. Después del 6º ciclo de tratamiento se evidenció una disminución significativa de la hiperplasia linfoide. No se presentaron complicaciones infecciosas. Resultados. el tratamiento con R-CHOP fue eficaz y bien tolerado. Álvarez López MR2. CD4+/CD38+DR+: 10. IgM <4 mg/dl). mediastínica y retroperitoneal. Por otro lado. Carbone J1. Flores E2. 80. este efecto es mucho mejor apreciable en pacientes y controles DRB1*01-DQB1*0501. Madrid. Datos clínicos: Varón de 20 años. existen diferencias en la capacidad de las nTr para suprimir la secreción de factores solubles por las células alergeno específicas (los datos se presentarán en el poster). estadío III-B con afectación masiva ganglionar periférica. Con métodos inmunomagnéticos (Dynal y Miltenyi) se han purificado células nTr y células efectoras CD25-/low. Servicio de Inmunología. 3 neumonías entre los 17 y 19 años. CÉLULAS REGULADORAS CD4+CD25+ ESPECIFICAS DE ALERGENO EN PACIENTES ALÉRGICOS A ARTEMISIA VULGARIS. En principio no se detectan diferencias en el número. a la vez que estudia. y hemos ensayado su capacidad para suprimir respuestas alergeno específicas in vitro. ciclofosfamida (750 mg/m2 IV). Hospital Son Dureta. En la actualidad se está estudiando si. 1/ 2008 Conclusiones. vincristina. CD62L. Objetivo y métodos. 2Servicio de Oncología. REGISTRO ESPAÑOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (REDIP) ONLINE 2005-2008. Conclusión. Numerosos trabajo han puesto de manifiesto que es posible detectar células nTr alergeno específicas en pacientes sensibilizados a diferentes sustancias. ciclofosfamida. El curso clínico se complicó 1 año después con la aparición de un LBDCG. Hospital Gregorio Marañon.POSTERS VOL. con la ventaja técnica añadida de contar para el análisis con poblaciones celulares cuantitativamente superiores (CD4 y CD8). en el año 2005. nuestro grupo ha descrito que existe una clara asociación del genotipo DRB1*01-DQB1*0501 con el asma alérgico a Artemisia vulgaris. CCR5 y CRTh2 tampoco se han podido describir diferenc ias fenotípicas aprec iables. Campillo Marquina JA2. Las cifras (en porcentajes y en nº de células/μl) de nTr CD4+CD25highCD127dim no muestran diferencias entre los pacientes alergicos y los controles sanos. 3Hospital Universitario Virgen Arrixaca. El porcentaje de casos registrados por comunidades autónomas 82 . Pagán Alemán J3. o la capacidad de suprimir respuestas específicas de las células nTr entre personas alérgicas a Artemisia vulgaris y los controles sanos. vincristina (1. El presente trabajo analiza si existen diferencias de cantidad. López Álvarez MR2.8%. Rodríguez-Molina J1. IgA 9. dar a c onocer el REDIP online y fomentar la participación de los facultativos.

El REDIP online agiliza y favorece la participación de los facultativos lo que contribuye a la consolidación del Registro Español de Inmunodeficiencias Primarias. profilaxis antibiótica. En cultivos tras estimular linfocitos con ConA. Coli. alteraciones hepáticas (aumento de GPT. Recibió tratamiento tuberculostático 1 año con buena evolución clínica. Fontan G2. mediante técnica de western blot. G-CSF. gammaglobulina endovenosa y medidas de soporte. citopenias y. 18% células NK. Diagnosticado en 2000 de Agammaglobu- 83 . García-Alonso AM1. Actualmente se encuentra en lista de espera par a TMO. Romo N3. García-Rodriguez MC2. es la principal proteína citolítica localizada en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos y natural killer (NK). edema y sudoración de mano izquierda que desapareció al retirar reloj con aro de níquel. García-Están J3. 3Servicio de Medici na Interna.INMUNOLOGÍA POSTERS es: 46% Madrid. anti-células parietales gástricas 1/640 con anti Factor intrínseco negativo. Por otra parte. García-Calatayud MC1. GGT y bilirrubina). enfermedades con disregulación inmunológica 2% y otras inmunodeficienc ias primarias 2%. anticuerpos antinucleares 1/320 homogéneo. Esta mutación no se ha observado en 50 controles sanos. anemia.6 T CD4+. alteraciones de la coagulación e incremento de los niveles de LDH y triglicéridos. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. en células de la madre y del paciente. El 40% de los casos son debidos a mutaciones en el gen de la perforina-1 (PRF1) localizado en la región 10q22 del cromosoma 1. menos frecuentemente. siendo la expresión normal en el padre. AUTOINMUNIDAD E INFECCIONES. 7% Cataluña. Actualmente sigue tratamiento anticomicial con buen control de sus crisis y sin objetivarse cambios leucocitarios. Ha tenido 3 embarazos. nacido de padres consanguíneos. Los primeros episodios transcurren mayoritariamente durante la infancia con una evolución fatal si no se realiza tratamiento. Madrid. Está en curso la determinación de la actividad citotóxica de las células NK del paciente y progenitores. El aspirado de médula ósea (MO) presentó hemofagocitosis. IgM 10 mg/dl e IgA ausente y antecedentes clínicos de bronconeumonía bilateral masiva. El análisis molecular de los padres revela que ambos son heterocigotos para la mutación.. otitis y bronquitis recurrentes. Hospital Son Dureta. caracterizado por proliferación generalizada. Campillo JA1. 83. infección urinaria E. En 06/2005. IgA (56 mg/dl) e IgM (50 mg/dl). 84. de histiocitos con marcada actividad hemofagocítica. Éstos no son citotóxicos los linfocitos propios y no han desaparecido tras tratamiento de IGIV a altas dosis. 5Servicio De Nefrología Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. 2Servicio De Medicina Interna. Rodrigo-Agudo JL4. Iglesias J1. previamente descrita. anti-CD3 y anti-CD3+antiCD28 la respuesta proliferativa fue normal pero estaba disminuida con PHA e IL-2 (30%) Permanentemente se detectan en suero títulos altos de anticuerpos citotóxicos frente a los antígenos HLA I de su pareja detectados por FlowPra y por cultivos de microcitotoxicidad “in vitro”. de la mutación p. Alvarez-López MR1. UN CASO DE AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X COMPLICADO CON UNA AMILOIDOIS SISTÉMICA TIPO AA DE EVOLUCION FATAL. en homocigosis. Campillo JA1. 332 linfocitos/uL) profundizaremos en el estudio de la patofisiología de estos procesos con el fin de poder tratarlos más adecuadamente para evitar consecuencias indeseables. 24% Andalucía. Hospital Son Dureta. La distribución por grandes grupos de diagnóstico: deficiencias predominantemente de anticuerpos 73%. así como. PSEUDO-BEHCET ASOCIADO A LINFOPENIA SEVERA. Salgado-Cecilia G1. En 1992 se le diagnosticó epilepsia del lóbulo temporal relacionada con esclerosis mesial del lóbulo temporal. esplenomegalia y hepatomegalia. 3% Aragón y 2% Comunidad Valenciana. ciclosporina. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. La perforina-1. La exploración física revela. No antecedentes familiares. Con el REDIP online se ha conseguido mayor difusión del conocimiento de las IDPs en nuestro país. no se observa expresión de perforina en células NK y linfocitos T CD8+CD16+ del paciente y su madre. Bernal-Ramos A1. La LHH es un desorden raro. Pons J1. Lucas Aroca D1. El estudio molecular del gen PRF1 muestra la presencia. Minguela-Puras A1. síndromes de inmunodeficiencia bien definidos 9%. Las IDPs con mayor número de casos por diagnóstico son: deficienc ia selectiva de IgA (300). Hospital La Paz. 31% T CD8+. características clínicas y tratamientos de las IDPs. García MC2. En 11/2005 presento en brazo izquierdo parestesias. El estudio inmunológico reveló un déficit de IgG4 (1 mg/dl). 1Servicio de Inmunología. Lopez-Hernández R1. 3Unitat d'Immunologia. Matamoros N1. Conclusiones. 2Servicio de Inmunología. deficiencias del sistema del complemento 9%. que desde 2003 presenta aftosis urogenital recidivante. SÍNDROME HEMOFAGOCÍTICO FAMILIAR SECUNDARIO A MUTACIÓN EN EL GEN DE PERFORINA-1 (PRF-1). En la analítica inicial destacaba plaquetopenia.3 células B. Se presenta el caso de un varón de 2 meses de edad. 4Servicio de Medicina Digestiva Hospital Universitario Viregn de la Arrixaca. Ferreira A2. Muro M1. inmunodeficiencia variable común (140) y la deficiencia de C1 inhibidor (54). sepsis por Pseudomonas. Paciente de 53 años HLA B-51 negativa. Normal expresión de CD45RA. se observó una importante linfopenia 559 linfocitos/uL con 70% de células T. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y MOLECULARES. nos fue remitida para estudio inmunológico. inmunodeficiencias combinadas 2%. CD45RO. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Dado que la linfopenia se va haciendo más severa (02/2008. Mediante citometría de flujo.G149S. no maligna. defectos congénitos del número o función del sistema fagocitario 3%. Universitat Pompeu Fabra. tras una tuberculosis miliar diagnosticada 3 meses antes. Botella Martínez C1. HIV negativa y sin antecedentes de ETS. Tratamiento: corticoides. que ingresó por fiebre de 1 semana de evolución e hipoactividad. Poza-Cisneros G2. Martínez Pomar N1. López Botet M3. 2Servicio de I nmunología. Hospital Universitario La Paz. 82. Escobar D1. y déficit parc ial de IgG2 (98 mg/dl). 3% Extremadura. Martínez-García P1. CD25 o DR y algo aumentada la población T TCRalfa-beta+CD4-CD8-. alteraciones del SNC. hepatomegalia. 3% Murcia. 39. Paciente nacido en 1980 que a los 2 años fue diagnosticado por nosotros de Agammaglobulinemia con una IgG 25 mg/dl. Salinas JA4. García-Alonso AM1. anti-nucleolares 1/80. autosómico recesivo. 1Servicio de I nmunología. Las características clínicas incluyen fiebre. 1 aborto y no ha reci bido transfusiones. 11% Islas Baleares. de 70-75 kD. 2. fenómeno de Raynaud. ofrec iendo una información básica para el público e información específica sobre demografía. Alvarez-López MR1. LopezSolbes R5. la detección de perforina. 4Servicio de Pediatría. 1Servicio de Inmunología.

Resultados Paciente Esplenomegalia LT CD4-CD8. sin corticoides locales y sistémicos. antifúngicos sistémicos. 84 . Presentamos dos casos de pacientes trasplantados que desarrollan infecciones fúngicas severas. Madrid. Infecciones: 14d post-trasplante: bacteriemia por pseudomona aeruginosa e infección respiratoria por HIB y SAMR. Existe evidencia experimental del rol de la inmunidad humoral específica contra antígenos fúngi cos. García JM2. Nos fue enviado en Noviembre de 2007 y observamos que había mantenido bajas tasas de IgG sérica (386 mg/dl 08/2006. Autoinmune Linfoproliferativo (OMIM 601859). La oxidación de los PMN estaba algo reducida. FernándezCruz E1. ligera leucocitosis neutrofílica. anti-polisacárido de neumococo (2. es evidente que las infecc iones recurr entes son el principal factor etiológico en la mayoría de los casos por lo que es necesario una sistemática evaluación inmunológica y el control adecuado del tratamiento en los pacientes inmunodeficientes para prevenir infecciones. b) La presencia de esplenomegalia y/o adenopatías persistentes no malignas justifica descartar esta entidad sobre todo si existen antecedentes familiares. 9m: TAC: nódulos hipodensos en próstata y riñones. aislándose en heces Clostridium difficile y Giardi a lamblia. Se realiza estudio funcional de apoptosis en el paciente. El defecto de apoptosis se analiza con el test de Kolmogoroff-Smirmoff. 4Servicio de Cardiología. ERRADICACION DE INFECCIONES FUNGICAS RESISTENTES EN INMUNOSUPRIMIDOS: TERAPIA COADYUVANTE CON INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS. Es probable que estén afectos la hermana y el padre. anfotericina B y ciclosporina tópicos. Fernández-Yañez J4. El padre y la hermana han sido diagnosticados de esplenomegalia. Hospital Gregorio Marañon.1215C>A. ambos padres y hermana. 2Servicio de Oftalmología. PAF: aspergillus fumigatus confirmados en cultivo y biopsia.8 mg/dl).7 mg/dl) se decide añadir GGIV a alta dosis (niveles de IgG: 1660-3100 mg/dl durante 3 meses). Desaparición de todas las lesiones en TAC sin requerir cirugía. Carbone J1. dolor abdominal. la población T CD3+8+57+ estaba aumentada y parte de la población T estaba activada. 6m: infección CMV. La Amiloidosis AA es una complicación rara en la XLA y no se conoce muy bien su patogénesis pero. respectivamente). la apoptosis se induce con anti-CD95 y se realiza la cuantificación de anexina por CF. 2Unidad de Oncología infantil e Inmunoalergia. ESTUDIO DE SÍNDROME AUTOINMUNE LINFOPROLIFERATIVO (SALP) POR CITOMETRIA DE FLUJO. micofenolato mofetil.5 y 48. 27 SUPL. En 2007 entró en hemodiálisis. Arrieta A1. Micosis corneal unilateral por fusarium solanii multirresistente. En ese momento presentó 483 mg/dl IgG sérica (no en el valle). Vizcaya.2 y 4. Se determina el fenotipo linfocitario en el paciente. Paciente de 13 años en seguimiento por esplenomegalia con antecedentes de hipertrofia de adenopatías cervicales e hipergammaglobulinemia. c) El diagnóstico facilita el seguimiento de los pacientes por existir un alto riesgo de desarrollar linfomas y enfermedades autoinmunes. Hasta 2004 asistió periódicamente Inmunología del Hospital La Paz para control de tratamiento de IgG endovenosa. 3Servicio de Microbiología. Por persistencia de riesgo de diseminación. Los linfocitos doble negativos (CD3+α/β+CD4CD8-) se cuantifican con anticuerpos monoclonales por citometría de flujo (CF). La presentación de un caso diagnosticado de S. Acero A2. 1/ 2008 linemia ligada al sexo (XLA) con una mutación nonsense en el exón 12 del gen de la BTK (mutación c. 2) Porcentaje de linfocitos T α/β + doble negativos (DN) superior al 1%. dominio SH2). Varón de 61 años trasplantado cardíaco.7%).9 mg/dl). 1Servicio de Inmunología. 414 mg/dl 07/2005) y ajustamos tratamiento.POSTERS VOL. Las poblaciones de células T y NK eran normales y apenas había linfocitos B (< 0. Pacientes y métodos. Luque I1. anti-tétanos (0. 3) Defecto en la apoptosis celular. La base inmunológica de este trastorno es un defecto en la apoptosis de los linfocitos que da lugar a una acumulación de los mismos en el sistema inmune. Balado P2. Existe riesgo evolutivo de desarrollo de enfermedades autoinmunes y linfomas. El cociente CD4/CD8 era 1. cambio de aminoácido p. 1Servicio de Pediatría. Conclusión. actividad de rechazo y detección de IgG3 baja (14. En el 2006 ingresó en nuestro hospital por diarrea prolongada. Maruri N1. antiCMV (597 y 7996. antibióticos y fisioterapia respiratoria. Aspergilosis invasiva renal y prostática (suelen requerir resección quirúrgica). Para el estudio funcional de la apoptosis se cultivan los linfocitos en presencia de IL-2 y de fitohemaglutinina a dosis subóptimas. pero ocurre invasión fúngica agresiva del injerto. Inmunodeficiencia Primaria en la que existe una alteración en la regulación sistema inmune. Pelaez T3. Por hipogammaglobulinemia y disminución de ac específicos se añade GGIV sustitutiva (300 mg/Kg/21d).(%) Apoptosis Ecografía 16% Defecto Hermana Exploración 6% Pendiente Madre Ausente 1% Pendiente Padre Exploración 6% Pendiente Conclusiones a) El niño cumple criterios de SALP. 85. Caso 2. corticoides tópicos y orales además de voriconazol. Resultado. anti-HBs (16 y 212 mU/ml). Riñón M1. Caso 1. Se observa negativización de cultivo. Inmunosupresión: daclizumab. tacrolimus y prednisona. Prada A1. Resultado. En 1997 intervenido de bocio amiloide descartándose amiloidosis sistémica. sin descartar posibles factores genéticos que influyan en su desarrollo. malabsorción y malnutrición protéico-calórica por amiloidosis tipo AA o secundaria que afectaba a riñón e intestino delgado observándose úlceras con depósitos amiloides. Se realiza 2º queratoplastía y recibe tratamiento tópico con distintos Objetivo. Por discordancia CMV (D+/R-) recibió ganciclovir y GG hiperinmune anti-CMV (12 sem). Sarmiento E1. Los 3 criterios diagnósticos requeridos son: 1) Clínica de linfadenopatia crónica no maligna ± esplenomegalia de más de 6 meses de evolución.Y361X. 86. 1 año tras la queratoplastía no hay reci diva infecciosa. El tratamiento con GGIV actuaría c omo coadyuvante en la erradicación de infecc iones fúngicas invasivas y/o resistentes en pacientes inmunosuprimidos con déficits de anticuerpos. Mujer de 27 años. Tras 6m de tratamiento con distintos antimicrobianos acude c on perforaci ón corneal requiriendo queratoplastía. Hospital de Cruces. Bilbao A2.39. Persiste sintomático pese a voriconazol. Ac específicos al mes post-tranplante y tras GGIV: IgG (454 y 800-1200 mg/dl). Por rechazo recibe ciclosporina.

En esta familia llama la atención el fenotipo atenuado y tardío de inmunodeficiencia y la acumulación de eventos autoinmunes. En su fase exponencial de crecimiento se trataron con LT/TNF o fueron cocultivadas con Raji. Estos resultados parecen indicar que la diferenciación de las FDC y por tanto que puedan llevar a cabo de forma correcta su función. que pueden ayudar a comprender la función global y evolución del sistema de estos receptores NK KIR. Así mismo.FDC. 1Northern Ireland Regional Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory. 2School of Biological Sci ences.10 años de evolución). ESTUDIO DE LA ESPECIFICIDAD FUNCIONAL DE AID. City Hospital. Chinos de Hong Kong. del inglés Somatic HyperMutation) y el cambio de isotipo (CSR. Xhosa de Sur África y San de Sur Áfr ica y se han comparado con poblaciones Caucasoides. Mediante citometría de flujo se estudió la expresión de los marcadores STRO-1 y CD34 (marcador de inmadurez) y CD14. respectivamente). Se obtuvieron las frecuencias de los genes KIR en las siete poblaciones mencionadas y a partir de las distancias genéticas se construyeron dendrogramas Neighbour-Joining y se elaboraron análisis de correspondencia. La incidenc ia de fenómenos autoinmunes fue asimismo notable: eritema nodoso recurrente en H1. VCAM1 y CD14. Bernal MJ. Madrid. Se encuentran en íntimo contacto con las células B formando clusters. también la frecuencia de ellos y de sus alelos en distintas poblaciones. ANA+ y anticuerpos anticélulas parietales+ a título elevado en H2. Tanto en las células tratadas con LT/TNF como con las cocultivadas con Raji. Objetivos. Arnaiz-Villena A3. del inglés Class Switch Recombination) son los mecanismos moleculares que dan lugar a la diversificación secundaria de anticuerpos en centros germinales. con cuadros clínicos prácticamente indiferenciables del cajón de sastre de hipogammaglobulinemias primarias de etiología no conocida que comunmente denominamos inmunodeficiencia variable comun. África González (Vigo). Las dos debutaron al diagnóstico con hipogammaglobulinemia moderada (IgG. Las células foliculares dendríticas (follicular dendritic cells. Martínez de Saavedra M. Pérez-Durán P. Miguel López-Botet (Barcelona) 88. Abadía Molina AC. lo que pone de manifiesto la divergencia de las frecuencias de estos genes y sus alelos en las distintas poblaciones. EFECTOS DEL TNF/LT Y CÉLULAS B EN EL PROCESO DE DIFERENCIACIÓN DE FDC. se produjo un descenso de CD34 y STRO-1(marcador estromal). Coleraine.INMUNOLOGÍA POSTERS 87. Martínez Pomar N. El objetivo de nuestro trabajo es ver los factores que han influido en la evolución de las frecuencias de genes y alelos KIR en determinadas poblaciones. depende de la presencia de las células de las células B y de las citoquinas LT/TNF presentes en los folículos linfoides. en algunos casos. ICAM-1 Y VCAM-1(marcadores de madurez). Se discuten la relación de la evolución de frecuencias KIR con las frecuencias de los genes HLA y los mecanismos y factores evolutivos que actúan sobre los genes KIR. Servicio de Inmunología. Muchos patrones de sondas de oligonucleótidos específicas de secuencia muestran alelos nuevos. Resultados y conclusión. Blanco Muñoz O. Northern Ireland. Brieva JA. HIPOGAMMAGLOBULINEMIA DE DIAGNÓSTICO TARDÍO Y AUTOINMUNIDAD. Nieto A. Negroides y Mongoloides del resto del mundo (total de 5. Mosocoso J3. En los últimos años se han estudiado intensivamente los genes de las células NK (Natural Killer) KIR y su interacc ión con los ligandos HLA. Metodología. Recientemente se ha realizado el diagnóstico de Inmunodeficiencia variable comun (CVID) en dos hermanas (H1 y H2) de 53 y 67 años. Tras los análisis realizados. Muñoz Fernández R. Inmunología. Belfast. En este estudio. Puerta del Mar. cada uno propio de una población determinada. En el cribado familiar se detectó un sobrino de 30 años con hipogammaglobulinemia moderada y un sobrino-nieto (18 meses) con gastroenteritis recurrentes y baja concentración de IgA. Estos casos confirman la heterogeneidad de presentación clínica de los defectos de TACI. Centro de Nacional de Investigaciones Oncológicas. 399 y 488 mg/dl. Se mostraran los resultados del estudio de la mutación en TACI de toda la familia. hecho que depende directamente de las interacciones célula B. se observa cómo los individuos aparecen agrupados de acuerdo con un gradiente geográfi co. García Olivares E. y cultivadas. Cádiz. así como del co-c ultivo con células B (Raji) de manera individual durante 72h. de vías respiratorias superiores (aprox. Middleton D1. SESIÓN 6: CÉLULAS B Y NK Moderadores: Dra. Chinos de Singapur. fenotipo MB2 y fenómenos autoinmunes asociados. se ha analizado la presencia o ausencia y las frecuencias alélicas de genes KIR en individuos 90. Leno Durán E. 89. Introducción. así como de las señales mediadas por TNF/LT en las FDC. La enzi- 85 . El desarrollo de las FDC depende del correcto funcionamiento de los folículos. Meenagh A1. Dr. FDC fueron obtenidas de amígdalas. madre y dos hermanos varones de las pacientes con diabetes tipo I de curso severo y una hija de H1 con anticuerpos antiperoxidasa tiroidea. Ramiro AR. Es un fenómeno sin explicación funcional la presencia o ausencia de algunos de estos genes y. FAMILIA CON MUTACIÓN C104R EN TACI. Universidad Complutense. Centro de Investigación Biomédica. de la Mata C.2. no graves. H. EVOLUCIÓN DE LAS FRECUENCIAS DE LOS GENES KIR DE CÉLULAS “NATURAL KILLER” EN POBLACIONES MUNDIALES.734 cromosomas). de siete poblaciones representativas de cada continente del mundo: Cubanos. University of Ulster. Matamoros N. Estudio de la expresión de antígenos relacionados con la diferenciación de FDC c omo consecuencia del tratamiento de FDC con LT/TNF(10ng/ml). Sampalo A. así como un aumento ICAM-1. respectivamente) y otras infecciones recurrentes.Brasileños. número normal de linfocitos B. se comparó la presencia o ausencia de 17 loci de KIR de este estudio con la presencia o ausencia de esos mismos loci en 56 poblaciones de todo el mundo. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Ortiz Ferrón G. FDC) son un tipo celular que se localiza en los folículos linfoides de los órganos linfoides secundarios. 3Dept. Tirado González I. Omanís. La hipermutación somática (SHM. En el caso índice (H1) se detectó la mutación C104R en homocigosis en el gen que codifica la proteina TACI. Northern Ireland. Ambas acudieron a consulta por neumonías (4 y 3 episodios.

Tarazona R2. 1Servicio de Inmunología. La IL4 es una citoquina que interviene en el control de la proliferación. Polo Casado A3. Introducción. Parrado A1. 1Departamento de Inmunología. Introducción. Peralbo E1. expresión génica y apoptosis. Cáceres. se empleó la citometría de flujo.La expresión de Dock10 se ve inducida ante la presencia de IL4. La sustitución de C por G en la posición 77 del exón 4 del gen CD45 (C77G) causa procesamiento anormal del ARNm y un patrón variante de coexpresión de las isoformas CD45RA y CD45RO sobre la superficie de las células T de memoria circulantes. DOCK10 es un nuevo factor con alta expresión en linfocitos que se induce por IL-4 específicamente en células B. Aunque en este paciente las alteraciones del splicing inducidas por C77G no alteran la actividad citotóxica de las células NK. Hospital General Universitario "Gregorio Marañón". La adición de IL4 reduce el porcentaje de apoptosis en LLC-B. sin embargo este efecto no ocurre en ninguno de sus homólogos. La linfocitosis crónica de células NK (LCCNK) se caracteriza por el aumento de las células NK circulantes durante más de 6 meses y curso clínico indolente. El paciente presentaba un aumento del número de linfocitos NK circulantes (6. La prevalencia de C77G en nuestra población sana es de un 1. 92. El estu- 93. además de los de inmunoglobulinas. Fernández-Cruz E1. focos infecciosos dentarios y un episodio de herpes zoster. Introducción. El único requerimiento imprescindible conocido hasta la fecha para que un gen sea susceptible de ser mutado por AID es que esté transcripcionalmente activo. Ensayo de citotoxicidad NK por liberación de Cr51 de células K562. Estudio de la expresión tisular y subcelular de Dock10 y su inducción por I L4 en muestras sanguíneas normales y patológicas. Universidad de Córdoba. proceso denominado inmunose- 86 . complemento y autoanticuerpos en rango normal. la IL4 prolonga la supervivencia de células LLC-B cultivadas in vitro. Vazquez-Piñeiro T2. los mecanismos que determinan su especificidad no están definidos. Análisis del inmunofenotipo linfocitario por citometría de flujo de cuatro colores (Becton&Dickinson). identificamos una nueva proteína inducible por esta citoquina: Dock10. CARACTERIZACION INMUNOFENOTIPICA Y FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS NK EN UN PACIENTE CON LINFOCITOSIS CRONICA DE CELULAS LGL/NK. 1/ 2008 ma AID (del inglés Activation Induced Deaminase) inicia la SHM y el CSR a través de la deaminación de citosinas en el locus de inmunoglobulinas. no produciéndose en los linfocitos T ni en otros tipos de leucemias. 91. PORTADOR DEL POLIMORFISMO C77G. 3Servicio de Medicina Interna. La descripción de tres portadores de C77G entre pacientes diagnosticados de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). Para tratar de esclarecer la especificidad funcional de AID hemos establecido un sistema experimental de “promoter traping”. Se trata de una LCCNK que requiere seguimiento clínico e inmunológico. Metodología. asintomático con antecedentes de diabetes no insulinodependiente. Paciente y Métodos. serología viral y TAC toracoabdominal sin hallazgos. Está ampliamente descrito que la respuesta inmune se encuentra afectada con la edad. Majado MJ2. sin embargo. Utilizamos una construcción con un casete reportero sin promotor con el que podremos “cazar” genes transcripcionalmente activos y monitorizar las mutaciones inducidas por AID.1%. ALTERACIONES FUNCIONALES EN LAS CELULAS iNKT EN EL NVEJECIMIENTO. Resultados. La inducción de la expresión de Dock10 por IL4 se observa en linfocitos B normales y LLC-B. Se encontró que Dock10 presentaba altos niveles de expresión en linfocitos T y B. Esta aproximación nos permitirá 1) relacionar la actividad transcripcional de un gen con su susceptibilidad de ser diana de AID. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. 27 SUPL. Alcaraz MJ1. Gayoso I1. 2Servicio de Hematología. DOCK10. Hospital Universitario Reina Sofía. Las células circulantes del paciente mostraron actividad citotóxica NK conservada respecto a los controles sanos. Dock10 pertenece a una nueva familia de proteínas caracterizadas por ser activadoras de las Rho-GTPasas.POSTERS VOL. Aunque la regulación de AID parece por tanto esencial para evitar la generación de lesiones linfomagénicas. Objetivos. Yelo E1. Solana R1.7 x 103 células/ml) con un perfil inmunofenotípico homogéneo: CD2+CD7+CD8+/-CD16+/-CD122+ D158a+ perforina+granzimaB+. 1Servicio de Inmunología. la expresión anormal de las isoformas de CD45 puede haber influido sobre otros aspectos del funcionamiento del sistema inmune contribuyendo al desarrollo y/o mantenimiento de la linfocitosis c rónica LGL/NK. Se aportan por primera vez datos sobre la actividad NK en un individuo portador del polimorfismo C77G. NUEVA PROTEÍNA INDUCIBLE POR IL4. Se construyeron plásmidos con expresión inducible de Dock10 y se obtuvieron clones estables de la línea celular K562. Gil Herrera J1. Bernardo MV1. Se ha demostrado que las lesiones iniciadas por AID pueden generar translocaciones cromosómicas y que su actividad puede introducir mutaciones en diversos genes. Resultados. El análisis de la expresión subcelular de la proteína se determinó mediante Western-Blotting e inmunofluorescencia. podría indicar la contribución de este polimorfismo a la patogenia de los defectos de citotoxicidad. Para el análisis de la apoptosis en muestras celulares de pacientes en cultivo con y sin I L4. Conclusiones. Bioquímica. Madrid. mientras que Dock9 no presenta una expresión significativa en linfocitos B. esto no ocurre en LLA-B. Dock11 presenta una distribución tisular similar. Pita ML1. 2Servicio de Estomatología. Gimeno L1. El patrón de coexpresión variante de las isoformas de CD45 se correspondía con el cambio C77G. Niveles séricos de inmunoglobulinas. La distribución tisular de Dock10 se estudió por RTPCR y Norhern-Blotting. 2) determinar el sitio de inserción de la construcci ón dentro del genoma y 3) analizar las secuencias ci s reguladoras de los loci susceptibles. estudiado en el Servicio de Inmunología por linfocitosis documentada de dos años de evolución. dio de la función de DOCK10 podría ayudar a entender las actividades biológicas de la IL4. que desencadena la fijación de una mutación (SHM) o la generación de una rotura de DNA seguida de un proceso de recombinación (CSR). Diaz Alderete A1. Varón de 63 años. Modrego Ruiz J1. Dock10 presenta dos homólogos estructurales en humanos: Dock9 y Dock11. Amplificación del DNA genómico y análisis del exon 4 del gen CD45 mediante secuenciación automática. Además. 2Departamento de Fisiología (Área Inmunología) Universidad de Extremadura. Álvarez MR1. Conclusiones y Discusión. Estudiando el efecto en la expresión génica de la IL4 en muestras de pacientes con LLC-B. Dock10 se localizaba tanto en citoplasma como en el núcleo.

Las células marcadas con CFSE se sembraron en medio de cultivo durante 5 días con IL-2 y α-GalCer. Se obtuvieron las PBMCs de donantes jóvenes (1835 años) y ancianos (70-95 años) sanos. Para analizar la secreción de citoquinas las PBMCs se incubaron con PMA. Aunque no se conoce su causa. Metodología. García-Merino A2. El balance entre señales activadoras e inhibitorias determina la activación o no de la citotóxicidad de las células NK. La subpoblación CD4-NKT no presenta cambios significativos en la secreción de ambas citoquinas. Tras la activación de su TCR. Ramil E2. Gayoso I1. secreción de citoquinas y proliferación. Sánchez AJ2. donde se localiza el LRC (Leukocyte Receptor Complex . Cuando analizamos la secreción de citoquinas por las células NKTi tras estimularla con KRN vemos una disminución de la secreción de IFN-γ en células NKTi de ancianos mientras que la IL-4 no muestra diferencias significativas. y otros marcadores de diferenciación. El LCR codifica para r eceptores que activan o inhiben diferentes subpoblaciones leucocitarias linfoides y mieloides. Cuando obserbamos la proliferación en ancianos vemos como la subpoblación CD4-NKT es la única que presenta cierta proliferación aunque menor que en jóvenes. EXPRESION DE RECEPTORES ASOCIADOS A CITOTOXICIDAD EN CELULAS NK DE ANCIANOS. Entre ellos se incluyen los Leukocyte Immunoglobulin-like Receptors (LILR. 1Universidad de Córdoba. actuando como enlace con la iniciación de la respuesta inmune adaptativa. Peralbo E1. 95. 2Laboratorio de Neuroinmunología. inflamatoria y neurodegenerativa que presenta distintas formas evolutivas. La identificación de las iNKT se analizó mediante fluorescencia multiparamétrica. La patogenia tiene un componente autoinmune que podría surgir tras una infecc ión por virus de la familia Herpesviridae. al expresarse en células del Sistema Inmunológico que contri buyen a la defensa frente a Herpesvirus. 1Inmunología. el descenso de la respuesta a IL-2 y a otras citoquinas o la disminución de la expresión de CD69. CD4. ANÁLISIS DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS DEL LRC (LEUKOCYTE RECEPTOR COMPLEX) EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE.INMUNOLOGÍA POSTERS nescencia. Tarazona R2. incluyendo el cromosoma 19. Objetivos. En este trabajo hemos analizado la variación asociada a la edad de dichos receptores y su influencia sobre los cambios en la capacidad funcional de las células NK en ancianos. Ionomicina y Brefeldina durante 6 horas La capacidad proliferativa se determinó mediante el marcaje con CFSE. El gluolípido α-Galactosil Cerámida (α-GalCer) esta identificado como un potente inductor de la activación de las células iNKT vía TCR. Pita ML1. CD8. iNKT-CD4+ e iNKT-Dobles Negativas. que muestran una gran variabilidad genética individual. Se identificaron las células NK por citometría de flujo y se analizó la expresión de los receptores NK activadores e inhibidores en las diferentes subpoblaciones de NK en voluntarios jóvenes y ancianos sanos Los resultados demuestran que las células NK de ancianos poseen un descenso en la expresión del receptor NKp30 y un incremento en la expresión del receptor NKp44. de células iNKT en sangre periférica procedente de donantes jóvenes y ancianos sanos. Solana Lara R1.4). existe una fuerte asociación con los genes HLA (6p21. que afecta a las diferentes componentes de la respuesta inmune. El descenso de la expresión de NKp30 puede contribuir no solo al descenso en la capacidad ci totoxica natural de estas células asociada a la edad. Las células NK son un componente muy importante de la respuesta innata.19q13. tanto por su función efectora como por su función reguladora. Sánchez B2.ILT). los Leukocyte-Associated Ig-like Receptors (LAIR) y los Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR). podrían participar en el origen o el desarrollo de la esclerosis múltiple. 2Universidad de Extremadura. La Esclerosis Múltiple es una enfermedad desmielinizante. Cuando estudiamos la secreción en cada una de las subpoblaciones de NKT encontramos un descenso significativo de la secreción de IFN-γ en la subpoblación CD8-NKT y de IL4 en la subpoblación DN-NKT. DRB1*1501). El descenso de la capacidad proliferativa de las células iNKT de ancianos y el descenso de producción de IFN-γ y IL-4 indican que las células iNKT se encuentran entre las poblaciones linfocitarias afectadas por la inmunosenescencia. Para la realización de este estudio se tomaron las PBMCs de donantes voluntarios jóvenes (18-35 años) y ancianos (70-95 años) sanos. Cuando observamos la proliferación de las diferentes subpoblaciones de iNKT vimos como las células CD4-NKT son las que principalmente proliferan en jóvenes aunque también hay proliferanción de las otras dos subpoblaciones pero menor. Se han definido diferentes cambios en las células NK asociados a la edad como son el incremento en ancianos del porcentaje de células NK con fenotipo maduro (CD56dim). las células iNKT proliferan liberando citoquinas tipo Th1 y Th2. Resultados y Conclusiones. Presentaremos un análisis de la posible asociación de la forma Recurrente-Remitente de Esclerosis Múltiple. También están descritas asociaciones con regiones de otros cr omosomas. Recientes estudios realizados en nuestro laboratorio han incluido a las células “invariantes NKT” (iNKT) dentro de las poblaciones afectadas por el proceso de inmunosenescencia. El envejecimiento afecta el numero y funci ón de células NK. En cuanto a su base genética. también conocidos como Ig-like Transcripts . Las células NK son una población heterogénea de linfocitos definidas por un fenotipo de membrana CD3-CD56+ que se caracteri- 87 . la enfermedad parece ser desencadenada por factores tanto genéticos como ambientales. puede influir en las alteraciones en la inic iación de la respuesta inmune adaptativa observadas en ancianos. sino que. 94. Se utilizaron AcMo anti-Vα24. Las células iNKT en humanos se caracterizan por la co-expresión del receptor NK CD161 y por la expresión de un receptor T (TCR) formado por una cadena Vα24JαQ y una cadena Vβ11 que reconoce antígenos glucolopídicos presentados por un MHC-I no clásico denominado CD1d. Vilches C1. De acuerdo con la expresión de los marcadores CD4 y CD8 las células iNKT se pueden dividir en tres subpoblaciones: iNKT-CD8+. Estudio ex vivo del fenotipo y función. Hospital Universitario Puerta del Hierro. con algunos polimorfismos genéticos localizados en el LRC. dado el importante papel de este receptor en la interacción de células NK con células dendríticas. Ordóñez D1. anti-Vβ11. zan por su capacidad para lisar gran variedad de tipos celulares transformados o infectados por virus. así como anticuerpos anti-IFN-γ e IL-4. Estos receptores. Las células iNKT actúan durante la respuesta innata del sistema inmune y está demostrada su implicación en la eliminación de tumores y en enfermedades autoinmunes en diferentes modelos experimentales. Las células NK poseen receptores de membrana encargados de la activación o inhibic ión de su función citotóxica. Transcurridos 5 días de cultivo in vitro de las células iNKT-CFSE observamos una mayor proliferación en donantes jóvenes con respecto a los ancianos.

Este resultado concuerda con la expresión homogenea y de intensidad equivalente a la de celulas normales demostrada por los estudios de citometria de flujo. Se analizó la expresión de diversas moléculas de adhesión. Los aneurismas de aorta abdominal (AAA) son una patología cardiovascular común cuya rotura tiene una mortalidad global superior al 50%. a diferencia de los linfocitos B memoria con IgVH mutado que si expresan CD148 y CD84high. CD20. 1/ 2008 96. en el presente estudio hemos caracterizado un total de 20 LLC. D11NKI01. tal como habíamos descrito anteriormente para linfoci tos normales de sangre periferica. Brieva JA1. el análisis del patrón de expresión no evidencia diferencias apreci ables entre las LLC que presentan mutaciones en IgVH frente a las que mantienen el gen IgVH inalterado. Gaya A1. Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. Los linfocitos T y B estaban localizados en áreas separadas. D11S1784. García M3. se ha descrito que los linfoci tos B "naive" y con el gen IgVH no mutado carecen de la expresión de CD148 y muestran una baja expresión de CD84. F.IgD+ ) y una subpoblación minoritaria (CD27. sin diferenc ias apreci ables entre las que tenian mutaciones en VH frente a las que mantenian la secuencia inalterada. las celulas de leucemia linfatica cronica (LLC) en ocasiones prersentan mutaciones en los genes de la region variable de las inmunoglobulinas (IgVH) que las definiria como linfoc itos B memoria. IV) En la zona externa de las estructuras linfoides se observaban abundantes células plasmáticas (CP) (CD38+). El objetivo de este estudio consistió en la caracterización fenotípica y funcional de las distintas poblaciones B de sangre periférica de individuos sanos. CD31. Estudiar las características de las estructuras linfoides presentes en la pared arterial de los AAA. moléculas de coestimulación. 3Servicio Anatomía Patológica. CD95 y TACI en la direcci ón naive-no switch-switch. El compartimento CD27. Se estudiaron 25 pacientes sometidos a cirugía reparadora electiva.IgD-) r ecientemente asociada a una función de memoria efectora. Especialmente relñevante es que la presencia de mutaciones en IgVH se asocia a un mejor pronostico respecto a la evolución de la enfermedad. 1Banc de Teixits. La mayor expresión de CD95 en células de memoria no se traducía en una mayor susceptibi lidad a sufrir apoptosis espontánea ni inducida por antic uerpos anti-CD95. CD21. Ki 67. Se analizó la expresión de diferentes moléculas (CD3. Por otra parte. Se realizaron estudios inmunohistoquímicos y de inmunofluorescencia sobre las muestras de aorta y análisis mediante microscopia confocal. En algunas áreas. se identificaron estructuras linfoides complejas que remedaban órganos linfoides secundarios: I). II) En un 20% de casos se encontraron centros germinales-like (CG). Rodríguez C. Cladera A2. 27 SUPL. se ha comprobado que la intensidad de expresión de CD148 en las celulas leucémicas CD19+CD5+ es equivalente al de las células B normales de sangre periferica. Bargay J2. Se encontró un gradiente creci ente de expresión de CXCR3. Los infiltrados inflamatorios formaban agregados heterogéneos compuestos fundamentalmente de células CD3+ y/o CD20+. Hospital Universitario Puerta del Mar. Objetivos. 9 sin mutaciones en el gen IgVH (linfocito B "naive") y 11 con mutaciones en IgVH (linfoci to B memoria). Bohorquez JC3. 3Servicio Cirugía Vascular. A pesar de tener varias caracteristicas de linfocitos B “naive”. En resumen. receptores de quemoquinas. Hospital Universitario Puerta del Mar. Rodríguez C1. Mascaro M2. receptores de muerte celular y de supervivencia.comprende una subpoblación näive mayoritaria (CD27. ANÁLISIS COMPARATIVO DE DIFERENTES SUBPOBLACIONES B DE MEMORIA CIRCULANTES EN INDIVIDUOS SANOS. cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas) Resultados y conclusiones. 98. EXPRESION DE CD148 Y CD84 EN LEUCEMIA LINFATICA CRONICA. Los infiltrados inflamatorios se localizaban fundamentalmente en la adventicia y en 1/3 de las muestras se extendían a la capa media. Dentro de las células B CD27+ podemos diferenciar dos subpoblaciones de memoria atendiendo a la expresión de IgD: memoria “switch” (CD27+ IgD-) y memoria “no switch” (CD27+ IgD+). Los ensayos de LOH se han llevado a cabo utilizando microsatélites localizados a lo largo del segmento cromosómico 11p11-12: D11NKI02. Más del 90% de las muestras mostraron signos de inflamación crónica en. Estos datos sugieren la 97. 2Servicio Anatomía Patológica. D11S4117 y D11S1350. Ocaña E1. También se estudiaron 3 muestras de aorta sana. Por otra parte. la expresion de CD148 y CD84 es homogenea en los linfocitos B de LLC no permitiendo distinguir el estatus naive o memoria de los mismos. 88 . 2Servicio de Hematología. Con el fin de analizar la posible correlación entre la expresión de CD148 y CD84 con la presencia/ausencia de mutaciones en IgVH. 1Servicio Inmunología.POSTERS VOL.Todas las LLC analizadas mostraron un patrón de expresión de CD148 homogeneo. de los que se obtuvieron muestras de aorta. Rodríguez Bayona B. cuya presencia se asocia a la existencia de mutaciones en los genes de las inmunoglobulinas. Las CP estaban adheridas a una red prominente de capilares. Cádiz. Hay evidencias de la etiología inflamatoria de los AAA y del papel patogénico de los infiltrados inflamatorios. Brieva JA. Para ello se purificaron células mononucleares de SP por centrifugación en gradiente de Ficoll y se procesaron para su análisis por citometría de flujo. CD68. Tambien en las LLC se ha comprobado que la intensidad de expresión de CD148 es mayor en los linfocitos B que en los linfocitos T. Asimismo hallamos diferencias de expresión de distintas moléculas de adhesión y de coestimulación entre células naive y memoria. Arbos A1. III) Los CG contenían una red de células dendríticas foliculares (CD21+). Asimismo se ha estudiado la posible perdida de heterozigosidad del gen CD148 en las LLC analizadas. D11S4183. Pacientes y métodos. Introducción. D11S1326. FORMACIÓN DE TEJIDO LINFOIDE ECTÓPICO EN LA PARED ARTERIAL DE LOS ANEURISMAS DE AORTA ABDOMINAL. V) Se observaban fenómenos de neovascularización en las capas media y adventicia. Los r esultados obtenidos no muestran perdida de heterozigosidad del gen CD148 al comparar muestras de DNA normal y neoplásico. ni tampoco entre las que expresan zap70 y aquellas que no lo hacen. Este estudio muestra la formación de tejido linfoide ectópico en la pared arterial de los AAA y apoya la etiología inflamatoria de los AAA. Cádiz. CD38.y Ki67+. definidos por la presencia de células B IgD. situadas generalmente en la adventicia. Calvo J1. Respecto al CD84. Las células B de sangre periférica (SP) pueden dividirse en dos grandes compartimentos atendiendo a la expresión del marcador CD27. Pérez-Requena J2. Hospital Son Llatzer.

EN LAMINA PROPIA DE COLÓN HUMANO. Las proteasas de prolina juegan un papel muy importante en la modificación postraduc cional de proteínas o péptidos que contengan X-Pro en su extremo N-terminal. También se analizó los cambios de aminoácidos debido a mutaciones somáticas en ambas poblaciones mediante el programa Clustalw (http://www.y además eran cambios no c onservativos. CD95 y CXCR4) mediante citometría de flujo no mostró diferencias significativas. Campos-Caro A. Brieva JA. I-100 es otra glicoproteína de membrana que se incluye dentro de la familia de las N-acetilated alfa_Linked Acidic Dipeptidase debido a su similitud de secuencia con las proteínas de ésta familia. un 77% en monocitos y un 33% ( menos consistente) en granulocitos. Viñuela JE2. Sin embargo.uk/clustalw. En primer lugar observamos un mayor número de cambios de Aas en los genes IgVH de las CPLP CD19. no se encontraron diferencias signific ativas en cuanto al numero de mutaciones (reemplazantes y silentes) ni al cociente R/S. Estos cambios de Aas tenían lugar fundamentalmente en la zona FR y CDR1. Unidad de Investigación y Servicio de Inmunología. El análisis de las dos poblaciones de CP LP revela la existencia de diferencias en sus IgVH. como la médula ósea (MO). Universidade de Santiago de Compostela. Blimp-1 y Xbp-1) se encontró una mayor expresión del FT Pax5 en las CP LP CD19+. DPPI V).5% de linfocitos T CD4 es consistentemente marcado. Brieva JA. La frecuencia del cambio de aminoácidos (aa) también es claramente mayor en CDR1 que en CDR2 a lo largo del gradiente madurativo. mientras un 35% de las células B y casi todas las NK (con valores variables dentro de sus subpoblaciones) son positivas. si se encontraron diferenc ias signific ativas en la utilización de los segmentos D y J en el reordenamiento. El estudio se repitió en leucocitos fijados con paraformaldehído y linfocitos activados con PHA. Introducción. Estos genes aparecen más mutados y tienen más mutaciones reemplazantes (R) en los CDRs que en los FRs. Cordero OJ1. dando lugar a Igs c on mayor afinidad. Pero su ac tividad proteolítica la sitúa también dentro de las dipeptidil peptidase IV activity and/or structure homologous (DASH). Campos-Caro A. Las células plasmáticas (CP) . Las dos poblaciones de CP LP fueron altamente purificadas mediante cell-sorting.EXPRESIÓN DE I-100 EN LAS POBLACIONES LEUCOCITARIAS DE SANGRE PERIFÉRICA. los órganos de alojamiento final de las CP son la médula ósea y la lamina propia ( LP) mucosa. Las CP de LP son las responsables de la respuesta inmune humoral mucosa. progresa en la fase circulante en sangre periférica (SP) y es máximo en CP presentes en órganos de depósito final. una glicopr oteína integral de membrana de tipo II que ejerce en el sistema inmunitario un importante papel regulador al menos sobre las quimiocinas. de acuerdo con lo previsto. En el análisis del numero de mutaciones somáticas de los genes IgVH de las inmunoglobulinas.ebi. En el estudio cuantitativo de los factores de trascripción (FT) implicados en la diferenci ación de las CP (Pax5. Servicio de Inmunología y Unidad de Investigación. Esta ausencia de expresión uniforme en la superficie de las células sugiere que el estudio de I-100 nos puede revelar también nuevas rutas reguladoras en el sistema inmunitario. siendo en ambas regiones los valores observados de R/S infer iores a los esperados si dependiera exclusivamente del azar. Las células plasmáticas (CP) se consider an la fase final de diferenci ación de los linfocitos B y son las responsables de la producción de anticuerpos. mostrándose un progreso selectivo de la HS quizás paralelo al aumento de la afinidad por el Ag. En este trabajo se han obtenido CP humanas de A. Sin embargo. 2Departamento de Inmunoloxía. monocitos y polimorfonucleares se identific aron con marcadores monoclonales específicos combinándolo con el marcaje de I-100. y por eso se le denomina también NAALADAasa-Like. Gómez Perales JL. Tras la activación de los linfocitos B en los órganos linfoides inductivos (p ej. respectivamente). los genes IGVH sufren hipermutación somática (HS). Ocaña E. Las poblaciones de células T. Segundo C. CD44. son las encargadas de secretar Ig. que tiene una mutabilidad inherente mucho mayor. la amígdala (A)). Un ejemplo de ello es CD26 (Dipeptidil peptidasa IV. 99. En este estudio utilizamos un anticuerpo policlonal diseñado frente a una secuencia específica de 15 aminoácidos de I-100 y se analizó la distribución de ésta proteína en las diferentes poblaciones de leucocitos mediante un marcaje indirecto detectado por FACS. La diferencia entre R/S esperado y observado se hace menor en la dirección A?SP?MO sobretodo en CDR2. Ramos-Amaya AB. Resultados y conclusiones. OBJETIVOS: Aislar y analizar fenotípic a y genéticamente las dos poblaciones de CP presentes en la lámina propia de colon en humanos (CP LP CD19+ y CP LP CD19-). Sin embargo. la relación R/S es inferior en CDR1. y nosotros estamos estudiamos la presencia de la proteína I-100 en el sistema inmunitario. 101. La expresión de I-100 presenta una distribución carac terística y de diferente intensidad en las distintas poblaciones: sólo un 11. Imbernón M1. 1Departamento de Bioquímica e Bioloxía Molecular. DIFERENCIAS EN LA HIPERMUTACIÓN SOMATICA DE LOS SEGMENTOS CDR1 Y CDR2 DE GENES IGVH DE CÉLULAS PLASMÁTICAS HUMANAS. no encontrándose diferencias en CDR2. En humanos.ANÁLISIS COMPARATIVO DE CÉLULAS PLASMÁTICAS CD19+ Y CD19. NK. Jiménez-Gómez G. sugiriendo que ambos segmentos juegan diferentes roles en el sitio de unión al Ag. González-Garcia I. El análisis fenotípico de 89 . nuestro laboratorio ha establecido la existencia de un gradiente mutacional en genes IGVH que se inicia en las CP tempranas de los órganos linfoides (A). Los cambios de aminoácidos (Aa) se agr uparon según el tipo de variación en cambios no conservativo (NC) y conservativos o semiconservativos (C). Jiménez Gómez G. Medina F. SP y MO altamente purifi cadas usando métodos inmuno-magnéticos y "sor ting" de células CD38++. Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela.INMUNOLOGÍA POSTERS existencia de un gradiente madurativo entre las diferentes poblaciones de células B de memoria. Se ha descrito la presenci a de transcritos de I-100 en diversos tejidos. La frec uencia de mutaciones tanto totales como R es mayor en CDR1 que en CDR2 en las tres poblaciones estudiadas y en las dos familias de genes.ac . 100. Reci entemente. quizás relacionadas con una diversa afinidad por el antígeno. la frecuencia de cambio de aa no conser vativo deja de ser mayor en CDR1 que en CDR2 en MO. Este fenómeno es especialmente acusado en CDR1. diferentes marcadores (DR. Se ha secuenc iado el ADNc codifi cante de los genes IGVH6 e IGVH3 procedentes de las tres poblaciones de CP (n= 574 y 737. Estos datos revelan una presión selectiva diferencial sobre CDR1 y CDR2. B. estadio final B.

Maracaibo. ya que en las clasificaciones actuales es lo que determina en que situación se encuentra el enfermo y por tanto el tipo de tratamiento que debe seguir. García Sánchez E1.II Moderadores: Dr. Además.O. 1Instituto Canario de Investigación del Cáncer ICIC. Vazquez Gonzalez AC.a4 º C. Garcia-Tamayo J3. en el estudio de tejido Humano normal y patológico. El homogenado se centrifuga en volúmenes de 20 ml durante 20 minutos a 15 000 x g 4ºC. 2 cambios. pH6. Peraza S2. cuantificación de Inmunoglobulinas por Nefelometría y caracterización del pico monoclonal mediante Inmunofijación (IFJ). Conclusiones. 5mM &#946. 61 bloques de parafina con tejido gástrico del Centro de Control de Cáncer Gastrointestinal en San Cristobal. Se procede a la biotinización de las proteínas eluidas Histoquímica de lectinas. 1Centro de Biología Molecular. siguiéndose la absorbancia a 280 para la unión y mediante el reactivo de Bradford para la elución. 4Universidad de La Laguna.9) con ayuda de un politrón (5min x 5000 rpm.Venezuela. con 10 pases de la muestra por el gel. Segui ME1. donde se congela para su posterior procesamiento. Sabina Villar P1. Federico Garrido (Granada) 102. El método nos permite cuantificar picos pequeños que por otros métodos no serían cuantificables y proporciona información sobre el porcentaje de la Inmunoglobulina que aún presenta aspecto monoclonal. Método. 27 SUPL. 1/ 2008 SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL . La lectina extraida de la Euphorbia handiensis reconoce una estructura carbohidrato presente en las células de la mucosa gástrica superf icial normal. sobre todo con los picos pequeños y c on aquellos picos que se localizan en beta. Por último se centrifuga de nuevo en las mismas condiciones y el precipitado se redisuelve en buffer PBS+ y se dializa en el mismo buffer (1 Litro. A continuación. dando un patrón de expresión similar al de los antígenos relacionados con los grupos sanguíneos. Antecedentes. Cromatografía de afinidad sobre manosa y Neu5Gc. 1mM PMSF. En el momento actual los métodos utilizados para la determinación de dic ha cuantific ación tienen ci ertas limitaciones ya que no permiten averiguar con exactitud el porcentaje de la Inmunoglobulina total que corresponde al componente monoclonal presente. Las biopsias incluidas en parafina se cortan a 3 micras de espesor y se montan sobre portaobjetos con Poly-L-Lysina. objetivo y reproducible el porcentaje de Inmunoglobulina monoclonal presente en suero y orina de pacientes con gammapatías monoclonales. La lectinas son proteinas extraidas de plantas que tienen la caracteristica de reconocer y unirse a estructuras carbohidrato Nuestro objetivo con el presente trabajo es comprobar la utilidad de la Lectina extrai- da del Cardón de Jandia Euphorbia handiensis. Cardero Gonzalez E. ó en los casos en que esta banda monoclonal se sitúa en la zona beta del espectro electroforético ( EEF ) la cuantificación se ve muy sesgada. Resultados.PUESTA A PUNTO DE UN MÉTODO SENSIBLE Y ESPECÍFICO PARA LA CUANTIFICACIÓN DEL COMPONENTE MONOCLONAL EN MIELOMA.) sobre dos lechos en támdem de Sepharose CL6B con Manosa acoplada a través de brazo espaciador C8 (Sigma C. si sólo se utiliza la densitometría directa del EEF. Una vez recolectada en campo. Se realiza en microcolumnas (Pierc e C.POSTERS VOL. Luis Álvarez Vallina (Madrid) Dr. 3Novapath . 0 º C). fueron procesados en el Laboratorio del ICIC en Fuerteventura y Novapath de Maracaibo.LA PROTEÍNA VIRAL A238L INHIBE LA EXPRESIÓN DE COX-2 Y LA MIGRACIÓN EN CÉLULAS DE CARCINOMA DE COLON HUMANO. Se ha comprobado que este último método es el que nos ofrece los resultados más precisos y reproducibles. Tras 12-15 horas de sedimentación y equilibrado la muestra se centrifuga 10 minutos a 15 000 x g y se realiza una nueva precipitación salina de la fracción rica en lectina con SO4 (NH4)2 al 65-80% de saturación -dependiendo del material vegetal. Posteriormente se homogeneiza el polvo resultante en PBS+ (PB. durante 12 horas) el dializado se clarifica por centrif ugación y puede congelarse en este punto.) y Sepharose acoplada a Neu5Gc a través de un brazo C8 siguiendo el protocolo del fabricante.ME. 2Centro Cancer Gastrointestinal San Cristobal – Venezuela. Aislamiento y purificación de lectinas: A partir de muestras congeladas de plantas seleccionadas se procede a su rotura en un mortero mantenido con nitrógeno líquido a una baja temperatura <90 º C. Puesta a punto de un método que nos permita cuantificar de modo específico. Frias I4. y de la densitometría de la IFJ. La Inmunofijación Cuantitativa es un método que permite una determinación más precisa de la cantidad de Inmunoglobulina monoclonal que tienen estos pacientes al diagnóstico y durante el seguimiento. Euphorbia handiensis es una especie incluida en el catálogo de especies amenazadas de Canarias. el material vegetal se conserva en frío hasta su llegada al laboratorio. Resultados y conclusiones. El revelado se realizó con Diaminobenzidina (DAB). Hospital Ramon y Cajal. 6Novapath . El sobrenadante que se obtiene se cromatografía sobre un lecho de Sephadex LH20 previamente desgasificado y silanizado a fin de evitar oxidaciones e interacciones entre lectinas y residuos de la fase sólida. se realizó. está aumentada en diversos cánceres humanos afectando a la carcinogénesis. 200 mM NaCl. en aquellos pacientes en los que se observan pequeñas bandas. así como valoración de la eficacia del tratamiento. Se utilizó sistema Stepavidina-HRP (Dako) para la unión a la biotina por 10 minutos. Anteriormente hemos 90 . 103. BlascoOlaetxea E1. Además. por lo que fue necesaria la autorizaci ón para su recolecci ón por el Gobierno de Canarias. Hemos comparado la cuantificación del pico monoclonal a partir de la densitometría del EEF. un endemismo de la Isla de Fuerteventura. Villar Guimerans LM. Evora N1. 2Cancer Research UK London Research Institute. Nogal París ML1. Muestras de cada paso se separan para análisis mediante SDS-PAGE y Western blot. lavado y elución con manosa en PBS+ 500mM NaCL. González Granja A2. Es por ello que basandonos en nuestra experiencia con este tipo de marcadores pensamos que podría ser útil en el estudio de los procesos neoplásico del estómago. Revilla Novella Y1. Molina J3.O. usada en combinación con la cuantificación de las Inmunoglobulinas por Nefelometría. La unión se lleva a cabo a 20ºC. Servicio de Inmunologia. La ciclooxigenasa 2 (COX-2).PURIFICACION DE LA LECTINA EXTRAIDA DE LA EUPHORBIA HANDIENSIS. Guzman-Bistoni C1. una densitometría de la IFJ para cuantific ar el pico monoclonal.Maracaibo. La cuantificación del componente monoclonal es de suma importancia en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con gammapatía monoclonal. Gonzalez Porqué P. A continuación se precipita la fracción no-lectina con SO4 (NH4)2 durante 1 hora en agitación y a 40% de saturación.Venezuela. A todas las muestras se les realizó un Espectro Electroforético (EEF). 104. Objetivos.

Conclusiones 1. Weiss S. procediendo a digestión enzimática y disociación mecánica. Neuron 1993. 2. en el resto de las líneas. Reynolds BA. utilizando ensayos de quimiotáxis en placa.56 locus B/GPDH. previo consentimiento de los pacientes y con protocolo aprobado por el comité ético del Hospital Clínico San Carlos. Para comprobar que la amplificación era específica para el locus B chequeamos el amplificado por electroforesis en gel de agarosa y analizamos la curva meelting. Medimos los niveles transcripcionales específic os para locus B en siete líneas celulares de melanoma (ESTDAB) que presentaban baja expresión de HLA-B en superfic ie medida por citometría de flujo. r adio y quimioterapia. Ruiz-Cabello Osuna F. Además pueden ser expandidas en agregados celulares esféricos llamados “neurosferas” en medio libre de suero conteniendo EFG y FGF. Resultados 1. J Neurosci 1992 y Science. García Ruano AB. observamos que la presencia de A238L disminuye la migración celular.82-109). En el presente trabajo. para evaluar.93 locus B/GPDH.11 copias de mRNA de locus B/copias G6PDH (rango 0.ANALISIS DE NIVELES DE TRANSC RIPCION DE GENES HLA LOCUS B ESPECÍFICO EN LÍNEAS DE MELANOMA QUE PRESENTAN BAJA EXPRESIÓN DE LOCUS B EN SUPERFICIE. Puesto que COX-2 ha sido implicada en desarrollo de metástasis tumoral. la expresión de una versión constitutivamente activa de calcineurina o NFAT revierte la inhibición mediada por A238L. demostramos que la expresión del gen viral inhibe la trascripción de COX-2 en sitios específicos de su promotor y consecuentemente la síntesis de PGE-2. Constituye el 50-60% de los tumores gliales(3). 11. Martínez-Martínez A3. Sato GH. Rubinstein LJ. cotransfectadas con distintas construcciones reporteras de la actividad del promotor de COX-2. Estas células similares a las células troncales neurales pueden ser el origen o fuente de renovación del tejido tumoral. en células HT-29 pcDNA y HT-29 pcDNA-A238L. mediante ensayos in vitro. El análisis citofluorométrico demostró hetereogeneidad morfológica además de un porcentaje (1-5%) de células teñidas con antinestina. usando líneas celulares de carcinoma de colon humano como Caco-2 y HT29 que expresan establemente A238L. morfológica y funcionalmente(1).14 locus B/GPDH. Para determinar los niveles trasncripcionales realizamos PCR cuantitativa en el analizador Light Cycler de Roche usando cebadores específicos y SGRB-green. 0. Subiza Garrido-Lestache JL2. Hernández-Cillero L1. Las células troncales neurales son definidas como células multipotentes del sistema nervioso central capaces de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de células especializadas. Objetivo. 2Servicio de Inmunología. 3Anatomía Patológica. es un tumor altamente maligno. 105. de angiogénesis como VEGF y de invasión tumoral como MMP-9.40 copias de mRNA de locus B/copias G6PDH (rango 9. E125. E135.50 locus B/GPDH. Se observó la formación de neurosferas o tumoresferas mediante microscopio de contraste de fases. Además.58. 3.50-11.INMUNOLOGÍA POSTERS demostrado que la proteína viral A238L inhibe la actividad de los factores de transcripción NF-kappa B. Romero Noguera JM. 1992. 2. con una supervivencia media de 14 meses a pesar de los tratamientos convencionales de cirugía. Se realizó cultivo primario de los tumores en medio DMEM-F12 libre de suero suplementado con hormonas(4) y factores de crecimiento epidérmico y fibroblástico. las cuales aparecen en la primera semana de cultivo. 2. 106. Se recogieron los tumores en fresco. Madrid. Mendez Valdes R. E120.16 locus B/GPDH. el glioblastoma multiforme (GBM). FM3. En el caso de las líneas celulares de melanoma los niveles medios de trasncripción fueron 5. Además. E114. Sin embargo. La media de los niveles de transcripción del locus B en las muestras de linfocitos de sangre periférica fue 31. la consecuencia de la disminución de la expresión de COX2 mediada por A238L y su repercusión en la formación de metástasis in vivo. Analizando estos resultados podemos decir que FM28 y E120 muestran niveles muy bajos de transcripción de locus B lo cual puede explicar su baja expresión en superfic ie. Se demostró la existencia en el GBM de un pequeño grupo de células carac terizadas por su positividad a la nestina. los niveles transcripcionales fueron similares a los de los linfocitos por lo que en estos casos la baja expresión de HLA-B en superficie no sería debida a un fallo en la transcripción. Presencia de un pequeño número de células positivas para nestina con patrón citoplasmático en los tumores estudiados. 1972. 4. Tumors of the Central Nervous System. Las tumoresferas. 11. 1Instituto de Neurociencias y Servicio de Neurocirugía. Vescovi AL. un efec to que se revierte mediante sobreexpresión de calcineurina. NFAT y los coactivadores CBP/p300 en distintos tipos celulares y por tanto los genes diana se encuentran inhibidos en células que expresan A238L. Materiales y métodos. Bottenstein J. Garrido TorresPuchol F. Atlas AFIP. 3. implicando a esta ruta de señalización en el mecanismo funcional de la proteína viral. Methods in Enzymology 1979. E100. 0.04 locus B/GPDH.43).43 locus B/GPDH. del Campo Alonso AB. Se estudiaron cinco tumores cerebrales humanos diagnosticados como Glioblastoma Multiforme de acuerdo a la clasific ación de la Organización Mundial de la Salud. Los resultados para cada línea fueron los siguientes: FM28. se disgregaron y se r ealizó el estudio de contenido de nestina por inmunofluorescencia y citometría de flujo. Dentro de los tumores cerebrales de origen glial. 2. FM3 y E100 encontramos niveles transcripcionales reduc idos que podrían explicar parc ialmente la baja expresión. actualmente estamos analizando la expresión de marcadores de adhesión celular tales como I-CAM y V-CAM. Bibliografía 1. En las líneas celulares 91 . Hospital Clínico San Carlos. 6. Todas las líneas estudiadas mostraban amplificación específica para HLA-locus B. 3. así como el efecto de sus respectivos sobrenadantes de cultivo sobre células HUVEC.PRESENCIA DE CELULAS TRONCALES NEURALES NESTINA POSITIVAS EN EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME. E135. et al. Demostrar la presencia de células definidas como troncales nestina positiva en el GBM. Zimman-Mansfeld H1. Antecedentes. Todos los resultados se refirieron a niveles transcripcionales de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa. Como control estudiamos los niveles transcripcionales específicos para locus B en 50 muestras de linfocitos de sangre periférica. Hospital Universitario Virgen de las Nieves.

Tallada M. 1Servicio de Análisis Clínicos y de 2Urología.5%). Garrido F. mediante RT-PCR y citometría de flujo (FACS). En el presente estudio se ha determinado este polimorfismo en 127 pacientes y se ha analizado su influencia sobre varios parámetros relacionados con la evolución: diámetro tumoral. incluyendo una isoforma soluble. lo cual debería interferir en la interacción normal de EphA4/EFNA4. Gil Herrera J. La IL-10 es una citoquina inmunosupresora que podría favorecer el escape tumoral a la inmunovigilancia. Nuestros resultados pueden ser interpretados en el contexto de la compleja interacción de IL10 en el microambiente tumoral. destacando una expresión incrementada de EFNA4. Ruiz-Cabello F. Ruiz-Cabello F1. Ambas determinaciones tienen valor pronóstico y particular interés en la LLC-B ya que esta patología muestra gran heterogeneidad en su progresión clínica. El estado de la HMS no mutado frente al mutado y el uso de la familia VH3-21 son marcadores independientes de peor pronóstico.CARACTERIZACIÓN INMUNOGENOTÍPICA DEL REORDENAMIENTO MONOCLONAL DE LA CADENA PESADA DE LA INMUNOGLOBULINA (IGH) EN UNA SERIE DE 25 PACIENTES CON LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B (LLCB). ephrin (EFN). Carretero R. en ausencia de proteínas recombinantes solubles. estadío tumoral y riesgo UKLA. siendo controvertida la influencia geográfica en la frecuencia de estas características. Estudiamos 25 pacientes con LLC-B cuyas muestras de sangre periférica se recibier on consecutivamente en la sección de Inmunogenética Molecular del hospital. La mayor parte de los reordenamientos muestran un estado mutado (72. a la aparición de adenopatías (OR=1. de Garcillan Goyoaga B1.511%). El análisis de las secuencias se hizo con el programa IMGT/V-QUEST.ESTUDIO DEL PAPEL DE Eph Y EFN EN LA INTERACCIÓN T-B EN LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA. lo que añade valor pronóstico a las estadificaciones c lásicas (RAI y BINET). Garrido F1. Romero JM1. Objetivo. sobre el infiltrado inflamatorio. en las células B leucémicas. Fernández-Cruz E. Santamaría Jaramillo B. Trinidad Álvarez EV1. 110. y donde esta citoquina puede desarrollar a la vez efectos pro. Además.7%) con una frecuencia de mutación media del 8. 1/ 2008 107. tanto receptores como ligandos. La adición de EphA4 ó EFNA4 recombinantes solubles a co-cultivos T-B. Zapata González A1. se amplificó el DNA de IgH reordenado y se secuenció con el kit BigDye Terminator Cycle Sequencing (Applied Biosystems). incluido el cáncer de próstata. Método. y sobre la vascularización. Conclusiones. que no hubo una asociación directa de ninguno de los polimorfismos o haplotipos de IL10 estudiados en relación al riesgo de cáncer renal. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Resultados: De las 25 muestras procesadas conseguimos analizar 22. p=0. Hospital Virgen de las Nieves de Granada. los estudios de polimorfismos genéticos de IL10 en relación al cáncer están sujetos a controversia. ESTUDIO DE POLIMORFISMOS DE LOS GENES RANTES. en parte. con efectos tanto sobre las células tumorales. En la mayoría de los pacientes con LLC-B hemos podido determinar el estado de HMS y la familia reordenada. Saenz-López P1. grado nuclear. podría jugar un papel clave en dichas interacciones. siendo su estado no mutado. por EphA4/EFNA4 modulando la respuesta proliferativa T y la supervivencia de las células B leucémicas. 1Universidad Complutense de Madrid. p=0. Modrego Ruiz J. Introducción. Sin embargo existen evidencias de una interacción compleja de esta citoquina en el microambiente tumoral de tal manera que podría desarrollar también efectos antitumorales. Madrid. 27 SUPL. Hemos caracterizado la expresión de Eph/EFN en linfocitos T y B sanos y de pacientes LLC. Nuestro estudio reveló en primer lugar. metástasis. Cantón J1. adenopatías. 2Hospital General Universitario Gregorio Marañón.8%).001). Teijeiro Martorell R. IL-1.79. MCP-1 Y TNF-α EN PACIENTES DE CANCER DE PRÓSTATA. Las 92 .POSTERS VOL. El polimorfismo IL10-1082A>G (rs1800896) se ha descrito como el más importante en población española y se ha relacionado el alelo G a alta producción de IL-10. Rodriguez-Sainz C.41. Distintas evidencias han puesto de manifiesto un papel crítico de la interacción T-B en leucemia linfática crónica (LLC) . 109. Tallada M2. 5 de ellos con identidad total respecto a la secuencia consenso.006) y a un estadío tumoral avanzado (OR=14. p=0.y antitumorales. La región más frecuentemente reordenada es VH3(72. hemos estudiado in vitro el efecto de la adición de proteínas recombinantes Eph ó EFN a co-cultivos de linfocitos T y B sanos y de pacientes LLC estimulados via CD3 y CD28. Ballesteros Andres M2. Después de extraer el DNA genómico. Romero JM. 108. Madrid. Cózar JM. resultó en una mayor respuesta proliferativa de los linfocitos T así como en una mayor supervivencia de los linfocitos B leucémicos fr ente a la situación control. Alonso Colmenar LM1. Por este motivo.3% (rango 5. Sáenz-López Garrocha P. por lo que EphA4 y EFNA4 podrían funcionar como “pareja” receptor-ligando en la interacción T-B. Siete individuos (27. Nuestros resultados sugieren que la interacción T-B en la LLC está mediada. Un sólo individuo presentó reordenada la familia VH3-21(4. y donde la familia de receptores tirosinaquinasa Eph y sus ligandos. Las poblaciones linfoides estudiadas expresan varios de los miembros Eph/EFN. caracterizada por una acumulación progresiva de linfocitos B CD19+CD5+.002). así como mediante inmunofluorescencia en ganglios reactivos sanos y de pacientes LLC. Cózar JM2. trombosis maligna. i mplicada en procesos de adhesión/repulsión celular en otros sistemas. Introducción. analizando la supervivencia de ambas poblaciones. así como un incremento signific ativo en la proporción de linfocitos T que expresan EphA4 en los ganglios de pacientes LLC. La inflamación ha sido implicada como factor etiológico de varios canceres en humanos. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. su respuesta proliferativa y la modulación de distintos marcadores de activación. Sin embargo hemos observado que un mayor heterocigosidad AG en la posición -1082 del gen (que determinaría niveles intermedios de producción de la citoquina) se asocian a un diámetro tumoral mayor de 7 cm (OR=4. Efectuar la caracterizaci ón genética del reordenamiento IgH en una serie de 25 pacientes con LLC-B atendidos en el Hospital “Gregorio Marañón”.3%) presentaron un estado no mutado. Carretero R1. La ampliación de la serie y el seguimiento de los pacientes estudiados permitirán confirmar el valor pronóstico de ambos marcadores y estudiar la frecuencia de las familias VH reordenadas en nuestra población.INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO –1082 A>G DE L-10 EN LA EVOLUCIÓN DEL CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS. En los síndromes linfoproliferativos la caracterización inmunogenotípica del reordenamiento monoclonal de IgH permite determinar el estado de hipermutación somática (HMS) y la región VH reordenada.

Hernandez A1.95% CI. La principal dificultad diagnóstica de esta enfermedad radica en la necesidad de disponer de una gran cantidad de muestra patológica para realizar las pruebas necesari as. Calvo Benito FJ1.088-2382 ). ya sea por citometría de flujo o por diagnóstico molecular clásico. Sánchez R3. Resultados y conclusiones. 1Fundació Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears.95% CI. Hernández J2. Queizan JA2. Eivissa. García de Burgos M1. La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) de células B es la forma más frecuente de leucemia en nuestro entorno. es cada vez más importante desarrollar técnicas lo suficientemente sensibles para identificar los pacientes con peor pronóstico. aún así se ha comprobado la eficacia del fi ltro para la disminucion de CLL y la necesidad de mantener este tipo de hemodiálisis hasta el control de la masa tumoral del mieloma múltiple. El paciente fué tratado farmacológic amente desde su diagnóstico con dexametasona y con bortezomib y dexametasona a partir del dia +7. Se observó que los niveles de K libre descesdieron a partir de la tercera hora y hasta el final de la hemodiálisis (6 horas). Por otra parte. ya sea por citometría de flujo o por diagnóstico molecular clásico. El analizador utilizado es un Immage 800 y reactivos específicos para CLL de la casa the binding site. Nuestros resultados favorecen la hipótesis de que variaciones en algunos genes que regulan la inflamación y la respuesta innata pueden ser importantes en el desarrollo del cáncer de próstata. Rodríguez R1. ANALISIS DE CADENAS LIGERAS LIBRES EN SUERO PARA LA VALORACION DE LOS FILTROS DE GRANDES POROS EN EL PERIODO INICIAL DEL MIELOMA MULTIPLE CON DAÑO RENAL AGUDO. Hospital Can Misses.644) y al genotipo RANTES GA+AA (OR. El propósito de este estudio fue por tanto. Los estudios más recientes en esta enfermedad sugieren que realmente englobaría dos enfermedades diferentes con diferente curso clínico e implicaciones pronósticas que pueden distinguirse fundamentalmente mediante la secuencia del reordenamiento monoclonal VDJ. Dada la eficacia potencial de las nuevas terapias y la voluntad de tratar pacientes en el momento óptimo. Hospital Can Misses.610. La técnica de secuenciación de reordenamientos VDJ del gen de cadenas pesadas de inmunoglobulinas es compleja y no está 112. 3Nefrología. Corbillo Colom C1. El alelo A de TNF-α y RANTES influye en la susceptibilidad de padecer cáncer de próstata. Arbós Magrinyá A1. Se analizaron las cadenas ligeras libres CLL en el suero de un paciente. En el presente trabajo describimos la puesta a punto y los resultados de la secuenciación de aquellas muestras con reordenamientos monoclonales diagnosticados en nuestro laboratorio. la heterogeneidad en el comportamiento clínico de pacientes con LLC dificulta a los clínicos identificar con precisión los pacientes que se puedan beneficiar de estrategias terapéuticas tempranas y agresivas y además poder ofrecer a los pacientes información relevante del pronóstico de su enfermedad. Material y métodos. Vercher Agustí FJ2. Hospital General de Segovia. Gayà Puig A1. RANTES-403 G/A (rs 2107538). Por otra parte. es cada vez más importante desarrollar técnicas lo suficientemente sensibles para identificar los pacientes con peor pronóstico. En este trabajo describimos una técnica utilizada en nuestro laboratorio que no sólo permite la realización de un diagnóstico de seguridad con una cantidad limitada de células leucémicas sino que posibilita el seguimiento tras el tratamiento y la determinación de enfermedad residual en un enfermo. La principal dificultad diag- 93 . Por ultimo no se observó una asociación entre riesgo de desarrollo de cáncer de próstata y los polimorfismos de IL-1α y MCP-1. El estudio se realizo con 296 pacientes españoles con cáncer de próstata y 216 personas sanas españolas. 112.697. La hemodialisis se realizó durante varios dias analizándose las CLL en suero pre y post diálisis. Los estudios más recientes en esta enfermedad sugieren que realmente englobaría dos enfermedades diferentes con diferente curso clínico e implicaciones pronósticas que pueden distinguirse fundamentalmente mediante la secuencia del reordenamiento monoclonal VDJ. observándose que los niveles previos eran muy elevados descendiendo en porcentajes de hasta el 80% tras el filtrado. La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) de células B es la forma más frecuente de leucemia en nuestro entorno. En este trabajo describimos una técnica utilizada en nuestro laboratorio que no sólo permite la realización de un diagnóstico de seguridad con una cantidad limitada de células leucémicas sino que posibilita el seguimiento tras el tratamiento y la determinación de enfermedad residual en un enfermo. nóstica de esta enfermedad radica en la necesidad de disponer de una gran cantidad de muestra patológica para realizar las pruebas necesari as. 2Hematología. Arbós Magrinyá A1. Fernéndez-Reyes MJ3. 2Servei d’Hematologia. El dia 20 el paciente pidió el alta voluntaria.089-2. 1. Vercher Agustí FJ2. SECUENCIACIÓN DE LA REGIÓN VARIABLE DEL GEN DE LAS CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA. analizar la asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) de citoquinas proinflamatorias en la predisposición al cáncer de prostata. los niveles de K libre prediálisis comenzaron a mejorar. Muñoz Alcon H1. Gayà Puig A1. Corbillo Colom C1. IL-1α-889 C/T (rs 1800587). durante y despues de una hemodiálisis con fi ltro GAMBRO HEO 1100. 111. 1Análisis Clínicos. Heras M3. Calvo Benito FJ1. 1. Pacientes con cáncer de próstata se asocian significativamente al genotipo TNF-α GA+AA (OR. La técnica de secuenciación de reordenamientos VDJ del gen de cadenas pesadas de inmunoglobulinas es compleja y no está al alcance de muchos centros. A partir del dia 14 de tratamiento farmacológico.1. Eivissa. Dada la eficacia potencial de las nuevas terapias y la voluntad de tratar pacientes en el momento óptimo. y MCP-1 2518 G/A (rs1024611). Balanzat Muñoz J2. No se descubrió ningún efecto epistático entre combinaciones de diferentes polimorfismos.INMUNOLOGÍA POSTERS variantes alélicas de los genes involucrados en las vías de la inflamación son candidatos lógicos para la determinación genética del riesgo de padecer cáncer de próstata. Hemos realizado un análisis genético analizando los polimorfismos de las citoquinas: TNF-α-308 A/G (rs1800629). 1. antes . Jiménez Cobaleda MJ1. 1Fundació Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. 2Servei d’Hematologia. diagnosticado de mieloma múltiple IgG-K con eliminacion urinaria de grandes cantidades de K libre e insuficiencia renal aguda. la heterogeneidad en el comportamiento clínico de pacientes con LLC dificulta a los clínicos identificar con precisión los pacientes que se puedan beneficiar de estrategias terapéuticas tempranas y agresivas y además poder ofrecer a los pacientes información relevante del pronóstico de su enfermedad. Balanzat Muñoz J2. descendiendo tras la diálisis en la misma proporción que en dias anteriores. SECUENCIACIÓN DE LA REGIÓN VARIABLE DEL GEN DE LAS CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA.

de próstata pueden comportarse como una enfermedad en progresión. Puesta a punto de un método para la cuantificación del componente monoclonal en el mieloma múltiple utilizando la tecnología de inmunosustracción (Beckman-Coulter). Cillero L. El caso clínico que se presenta es el de un varón de 75 años con síndrome constitucional acompañado de vómitos. González-Porqué P. Por otro lado. Introducción. La población tumoral presenta expresión leucémica en la mayoría de los pacientes. DU145 y PC3. Los valores séricos de PSA al momento del diagnostico histológico aparecen incrementados en Adenocarcinomas de próstata de alto grado histológico en comparación con los de bajo grado y con Hiperplasias Benignas de próstata. Moreno J. Madrid. En el presente trabajo describimos la puesta a punto y los resultados de la secuenciación de aquellas muestras con reordenamientos monoclonales diagnosticados en nuestro laboratorio. Madrid. la Inmunosustracción. Por otra parte los Adenocarcinomas de próstata que expresan altos niveles de A10 al momento del diagnóstico histológico responden mejor a los tratamientos convencionales (Bloqueo Androgénico Completo.POSTERS VOL. En conclusión el grado de expresión del epitopo A10 se relaciona con el comportamiento biológico de los tumores de próstata humanos y con la inmunoreactividad de los anticuerpos de IgM. siendo kappa de superficie +.041) según niveles de recidiva de PSA después del tratamiento. CUANTIFICACIÓN DEL COMPONENTE MONOCLONAL EN MIELOMA MÚLTIPLE MEDIANTE ELUCIÓN DEL PRODUCTO DE INMUNOSUSTRACCIÓN. Hospital Clínico San Carlos. Arroyo M. Mediante citometria de flujo hemos observado que los niveles de reactividad de IgM del suero de individuos sanos frente a las líneas de tumor de próstata humanas. la citofilia es una propiedad de la región Fc de las inmunoglobulinas (Igs) que consiste en la capacidad que presenta la Ig para unirse a las células a través de sus receptores para Fc. respectivamente). Las técnicas convencionales de electroforesis en geles de Agarosa (EGA) y cuantificación nefelometrica presentan problemas para la separación de la fracción policlonal de la monoclonal. Introducción. 115. Método. La cuantificación del componente monoclonal se ha convertido en un objetivo importante para el seguimiento de los pacientes con Mieloma Múltiple. Roldán E. excepto en el líquido pleural. Por otra parte hemos observado un mayor grado de expresión de A10 en Hiperplasias Benignas de próstata en comparación con Adenocarc inomas de próstata (p=. Además cuanto mayores son los niveles de PSA al diagnostico histológico menores son los niveles de expresión de A10. el estudio inmunofenotípico realizado en líquido pleural mostró la alta capacidad citofílica de la Ig clonal. Coll J. Subiza JL. Servicio de Inmunología. Medicina Preventiva. Entre los indicadores de recurrencia y progresión están los niveles séricos de PSA y su tiempo de duplicación. Campanario F. 1/ 2008 al alcance de muchos centros. Hernández S. Urología y Inmunología. Ambas poblaciones presentaron diferencias en su fenotipo. Hermenegildo IN. Rodríguez-Martín E.001). se detectó la presencia de dos poblaciones tumorales de células B. Además. La preincubación de la muestra con EDTA. El objetivo de este estudio es valorar la expresión del epitopo de A10 en tumores de próstata y su relaci ón con la inmunoreactividad de los anticuerpos I gM así como con los niveles séricos de PSA. Anatomía Patológica.CORRELACION ENTRE EL COMPORTAMIENTO BIOLOGICO DE TUMORES DE PROSTATA Y LA EXPRESION DE UN EPITOPO DE CARBOHIDRATO EN MUC-1 RECONOCIDO POR EL AcMo A10 Y SU RELACION CON ANTICUERPOS DE IgM. Una técnica de Electroforesis Capilar. tos y expectoración. Tras la incubación del suero del paciente con las bolas de agarosa correspondientes. Estudios previos han descrito la presencia de anticuer pos naturales frente a este epitopo de carbohidrato. García-López Asenjo JA. Estos datos concluyen que la Ig monoclonal de algunos enfermos puede tener una gran capacidad citofílica en su unión a diferentes tipos celulares y que tal capacidad puede llevar a errores en el cálculo del porcentaje de células tumorales. la incubación de los linfocitos T de un individuo sano con el plasma o el líquido pleural del paciente condujo a la unión de la IgM kappa a la membrana de estas células. SP. El linfoma linfoplasmocítico se caracteriza por la presencia de células clonales en diferentes estadios madurativos (linfocitos. Resultados. se sometió esta a varios lavados en suero salino. A10 es un anticuerpo monoclonal de tipo IgM que define un epitopo carbohidrato en MUC-1 y que esta presente en adenocarcinomas epiteliales humanos. En todas las muestras. DTT y a 37ºC no fue capaz de revertir la unión de la Ig a las células T. Hospital Ramón y Cajal. Moltó L. 27 SUPL. Prostatectomía Radical. El grado de expresión y pérdida de glicosilación de mucinas de membrana como MUC-1 también repercute en la actividad biológica de los adenocarcinomas. Asimismo. Gómez-Rial J. Dependiendo de su arquitectura histológica y del perfil molecular adquirido durante su desarrollo los adenocarcinomas 94 . y posterior neutralización. Martínez-Viñambres E. permite la caracterización de paraproteínas mediante incubación del suero con bolas de agarosa que llevan unidos anticuerpos específicos frente a las cadenas pesadas y ligeras de las Inmunoglobulinas Objetivo. Alcalá I. diferenciándose dos estadios madurativos: linfocitos B y linfoplasmocitos. La inmunofijaci ón en suero y en líquido pleural detectó la presencia de un pico monoclonal IgM kappa. se separó mediante elec- 114. Departamentos de Análisis Clínicos.001). llevando asociada una paraproteína IgM circ ulante.003. Se realizaron estudios de citometría de flujo en muestras de PAAF. IgM MONOCLONAL CON CAPACIDAD CITOFÍLICA EN LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO. Villar Guimerans LM. y se eluyó la inmunoglobulina inmunosustraída mediante incubación en un tampón ácido ó básico según el tipo de cadena pesada. se relacionan con la expresión del epitopo A10 en carbohidrato de tumor de Ehrlich (ELISA) (p=. 113. detectándose en sangre perif érica ( SP) y médula ósea (MO). González-Porqué P. Fuentes M. aspirado de MO y líquido pleural. La fracción eluída.001 y . Radioterapia) que los que son A10 negativos o muestran una débil expresión de A10 (p=. infoplasmocitos y células plasmáticas) en proporciones muy variables. dependiendo del enfermo. Neil Hermenegildo Y. con y sin PIN (p=. detectándose su presencia unida a linfocitos T en ausencia de población tumoral linfoide B tras tratamiento.01) así como también entre tumores de bajo grado histológico de Gleason en comparación con tumores de alto grado (p=.

MPA – con un fenotipo MHC de clase I negativo. Universidad de Jaén. Estos ciclos circadianos están controlados principalmente por las familias de genes Clock. que presentan diferentes fenotipos MHC de clase I: MN – con un fenotipo positivo. Numerosos estudios han mostrado que las propias células periféricas. recuperable con IFN-γ. Morandeira F1. se ha encontrado una correlación inversa entre el crecimiento in vivo y la expresión de moléculas MHC de clase I en células tumorales. Soriano A1. Los resultados obtenidos muestran una mayor sensibilidad y especificidad de este método cuando se le compara con los que están actualmente en uso así como una alta reproducibilidad. Se ha puesto a punto un método sensible y reproducible para la cuantificación del componente monoclonal en mieloma múltiple mediante la elución y posterior separación de la inmunoglobulina que se une a la matriz sólida durante la inmunosustracción. Stefanski J. Dentro de la célula. Period y Cry ptocrom. Pujol R1.. Se analizaron 47 muestras de suero pertenecientes a pacientes con banda monoclonal detectada por inmunofija- 95 . Pacientes y métodos. por inmunofluorescencia indirecta y lectura por citometría de flujo. García Lora AM. en ratones nude. LAS MOLÉCULAS HLA DE CLASE I PRESENTAN UN RITMO CIRCARDIANO DE EXPRESIÓN EN CELULAS TUMORALES Y EN LINFOCITOS TRANSFORMADOS. Romero García I. a continuación. células inmortalizadas y células en cultivo presentan un reloj circardiano independiente. con perdida de un haplotipo HLA. Ando-2-A2. compuesto por diferentes metástasis espontáneas derivadas de un mismo clon tumoral. Oriol A2. CORRELACIÓN INVERSA ENTRE LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS MHC DE CLASE I Y EL CRECIMIENTO IN VIVO EN DOS SISTEMAS TUMORALES. Se ha desarrollado un modelo tumoral murino. con perdida total de expresión de moléculas MHC de clase I. Resultado. En este estudio hemos analizado si la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I presentan una expresión circadiana en líneas células tumorales y en linfocitos transformados con el virus de Epstein-Barr. Estudios previos han demostrado que el valor de esta ratio es de utilidad en el diagnóstico. compuesto por: una línea celular de melanoma humano. Collado A. La expresión disminuye durante las primeras 12 h después de la sincronización. Las células en cultivo fueron sincronizadas mediante un shock de suero. a los cuales se ha realizado la cuantificación del pico monoclonal mediante nefelometría/AGE y mediante inmunosustracción. Stefanski J. Objetivo. otra línea celular obtenida después del crecimiento en ratones nude. abriendo la posibilidad de que en la expresión de moléculas HLA de clase I desempeñe un papel importante los genes que regulan el ritmo circ adiano a nivel celular. Berruguilla Pérez E. también se encontró una correlación inversa entre el crecimiento y la expresión de HLA de clase I: Ando-2nude presento un mayor crecimiento y es la mas oncogénica. e irrecuperable para la molécula L con IFN-γ. Introducción. Los resultados obtenidos muestran que la expresión de moléculas HLA de clase I en estos dos casos de líneas celulares en cultivo presenta un ritmo circadiano. con el siguiente orden: MPB>MPA>MN. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Podemos decir que el ciclo empieza a las 12 h y termina a las 36 h. Casares C. finalmente fue rechazada. hemos desarrollado un sistema tumoral humano. consiguió crecer al principio pero finalmente el tumor fue rechazado. Quandt E1. COMPARACIÓN DE 2 ENSAYOS PARA LA DETERMINACIÓN DE CADENAS LIGERAS LIBRES EN SUERO EN PACIENTES CON GAMMAPATÍA MONOCLONAL. las tres líneas mostraron en ratones inmunocompetentes una correlación inversa entre el crecimiento del tumor y la expresión de H-2 de clase I: La línea MPB presentó un crecimiento más rápido comparado con la línea MPA. Ando-2. Berruguilla E. Maleno I. se han descrito muchos genes que presentan una expresión circadiana. Departamento de Ciencias de la Salud. 1Servicio de Inmunologia (LIRAD-BST). Linares I. Ruiz E1. Una vez sincronizadas las células en cultivo. Conclusiones. Se han analizado mediante este método una serie de pacientes con Mieloma Múltiple. para finalmente decaer a las 36 h. y MPB – con fenotipo negativo para MHC de clase I. Diferentes procesos fisiológicos presentan una regulación circadiana. Se han utilizado una línea celular de melanoma y una línea de linfocitos transformados con EBV. con ciclos que se repiten aproximadamente cada 24 horas. Badalona. Ando-2nude. monitorización y evaluación del pronóstico (evolución a malignidad) de estas patologías. teniendo un ritmo circadi ano de aproximadamente 24 h. En ratones nude las tres líneas presentaron crecimiento local. También. Garrido C. Garrido F. y la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I fue medida cada 6 h. Comparar la sensibilidad de dos sistemas de determinación de la ratio κ/λ en suero y su correlación con la clínica en pacientes con gammapatía monoclonal. Romero I. Garrido Torrres-Puchol F. En mamíferos este ritmo circadiano es controlado por el núcleo supraquiasmático. Linares Dickler I. Se ha comparado el crecimiento in vivo de estas líneas celulares en ratones inmunocompetentes en uno de los sistemas y en ratones nude en los dos sistemas. B9. Herrero MJ1. 118. El resultado final se expresa como el porcentaje de inmunoglobulina que corresponde al componente monoclonal con respecto a la inmunoglobulina total. los resultados mostraron que la expresión de moléculas HLA de clase I presenta un ritmo circadiano tanto en células tumorales como en los linfocitos transformados. la línea celular Ando-2 creció más lentamente. la línea Ando-2-A2. García-Lora AM. que en muchos casos resulta en una alteración de la ratio κ/λ normal en suero. En el sistema B9.INMUNOLOGÍA POSTERS troforesis capilar y se analizó mediante el software de Beckman-Coulter. Servicio de Análisis Clínicos. y por último. regulada por los genes mencionados anteriormente. En estos dos sistemas tumorales. Las células fueron inyectadas subcutáneamente en la pata y el crecimiento local del tumor fue controlado tres veces en semana. y una tercera. obtenida por la transfección estable del gen HLA-A2 en la línea celular Ando-2. En el sistema tumoral Ando-2. Algarra I. Castro P1. En las gammapatías monoclonales se ha descrito una sobreproducción de cadenas ligeras libres kappa (κ) o lambda (λ). mientras que la línea MN que comenzó creciendo. aumenta alcanzando un máximo a las 24 a 30 h. 116. 2Servicio de Hematologia – ICO del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol UAB. Granada. 117. Hospital Universitario Virgen de las Nieves.

Los 7 (15%) sueros con resultado discrepante entre P1 y P2 correspondían a positivos reales (3 a mieloma múltiple (MM) de inmunoglobulina intacta. El análisis estadístico reveló la falta de diferenci as signific ativas en las frecuencias génicas de los polimorfismos estudiados comparados con controles tanto en el polimorfismo del gen TNF-a (p= 0. Se dosificaron las cadenas κ y λ libres mediante nefelómetro utilizando reactivos de 2 proveedores (P1 y P2): uno validado para uso en suero (P1) y otro para orina adaptado a medición en suero (P2). En ellos se han estudiado por citometría de flujo los linfocitos naive y de memoria y marc adores de activación basalmente y durante los 6 meses siguientes al comienzo de terapia anti-retroviral. LOS NIVELES BASALES DE LINFOCITOS CD8+CD25+ PUEDEN SER UN MARCADOR PREDICTIVO DE SINDROME DE RECONSTITUCION INMUNE TRAS TARGA. Pacientes y Métodos. Hospital Universitario Joan XXIII. Cianchetta Sivori M1. Bernardo González I1. Romo Pasamar E1. Paz Artal E1. El estudio se ha realizado con 100 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos de dos hospitales universitarios y 107 controles. El objetivo de este estudio es valorar si los polimorfismos de genes implicados en inflamación como los situados en las regiones promotoras de los genes de las citoquinas proinflamatoria TNF-a (-308G>A) y anti-inflamatoria IL-10 (-592C>A).POLIMORFISMOS EN GENES DE CITOQUINAS IMPLICADAS EN INFLAMACIÓN NO ESTÁN ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. Margarita Bofill (Barcelona) 119.POSTERS VOL. 2 a MM de cadena ligera y 2 a gammapatía monoclonal de significado incierto). Los resultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates. La elevación de estos linfocitos CD4 en ambos tipos de pacientes es siempre debida al aumento de los linfocitos CD4CD45RO (memoria). Hospital Universitario Joan XXIII. 2Unidad de Cuidados Intensivos. Conclusiones. Tarragona. Los distintos genotipos han sido determinados mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y electroforesis en gel de acrilamida. 2Departamento de Cuidados Intensivos. Es importante utilizar la técnica más sensible de que se disponga para un mejor diagnóstico y seguimiento de estos pacientes. Mancebo Sierra E1. Fernández-Guerrero M2. Goyenechea A2. Podemos concluir entonces que los polimorfismos estudiados no estan asociados con el riesgo a sufrir sepsis. Los pacientes sépticos mostraban una mayor frecuencia del genotipo DD 96 .EL POLIMORFISMO INSERCIÓN/DELECIÓN EN EL GEN DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ACE) ESTÁ ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. Raso Torres S1. El nivel basal de los linfocitos CD8CD25 y su evolución con el tratamiento antiretroviral podría ser un parámetro inmunológico útil para distinguir los pacientes que. mientas que en los que no presentaron SRI fue de 4 veces su valor basal a 6 meses de tratamiento. Los resultados mostraron el genotipo DD en 51 pacientes (51%). Francisco Lozano (Barcelona). el genotipo ID en 31 (31%) y el genotipo II in 18 (18%). 1/ 2008 ción. Cuando se analizaron los marcadores de activación de los linfocitos CD4 y CD8 (CD38. 16 (34%) dieron una ratio κ/λ alterada (intervalo de referencia: 0.65) con los reactivos del P1 y 9 (19%) con los del P2.5 Log. Dra. Morales Pérez P1. Castillo Rama M1.47). Objetivos. 121. Fundación Jiménez Díaz-CAPIO. Los reactivos del P1 tienen más sensibilidad para la detección de ratios κ/λ alteradas que los del P2. El objetivo de este estudio es evaluar si el polimorfismo Inserci ón /Deleción en el intron 16 del gen de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ACE) incrementa o no el riesgo de sufrir sepsis. Mancebo Sierra E1.07) c on una disminución marcada a lo largo del tratamiento de los linfocitos CD8CD25 en los pacientes que presentan SRI. Castillo Rama M1. todos ellos detectados también con los reactivos del P1. Morales Pérez P1. Gorgolas-Hernández de Mora M2. HLA-DR. El estudio se ha realizado con 107 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital 12 de Octubre (Madrid. Pérez Aradas V1. 2Infecciosas. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infecci ón. Hospital Universitario 12 Octubre. van a presentar un síndrome de reconstitución inmune con el inicio de la terapia anti-retroviral. España) y 107 controles.99) . García Delgado R1. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infección. De los 47 sueros analizados. El objetivo de este trabajo es encontrar un parámetro inmunológico que pueda predecir este comportamiento. Sirgo Gonzalez G2. Sirgo Gonzalez G2. como en el polimorfismo en el gen IL-10 (p=0. Guzmán Fulgencio M1.8% p= 0. con unos CD4 inferior es a 100 células /ml y una carga viral mayor de 4-5 Log. SESIÓN 8: INMUNIDAD E INFECCIÓN Moderadores: Dr. Madrid. Resultados. 1Hospital Universitario 12 de Octubre. 1Inmunología. En los pacientes VIH+ que inician terapia antiretroviral de alta eficacia se puede observar una disminución de la carga viral junto con un aumento de los linfocitos CD4 y en algunos pacientes esta reconstitución inmunológica lleva a una importante reacción inflamatoria o a un deterioro clínico producido por el incremento súbito de su respuesta inmune (Síndrome de Reconstitución Inmunológica).26-1. Resultados. Pérez V1. 1Servicio Inmunología. Paz Artal E1. con linfocitos CD4 < de 100 cels/ul y una carga viral de VIH1 >4. Tarragona. incrementan el riesgo de sufrir sepsis. En los 5 pacientes que presentaron RSI del aumento de los linfocitos CD4 a los seis meses de tratamiento anti-retroviral fue 8 veces superior al valor basal. Los resultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates . 27 SUPL. Conclusiones. Se han evaluado 55 pacientes VIH+ naive de tratamiento o sin tratamiento antiretroviral el año anterior al estudio. Guzmán Fulgencio M1. Romo Pasamar E1. CD25) se encontró una diferencia significativa entre los niveles basales de linfocitos CD8CD25 entre los pacientes que presentan SRI y los que no (SRI 17 ± 32% vs pacientes sin SRI 4 ± 6. Los distintos genotipos han sido determinados empleando la reacción en cadena de la polimerasa seguida del análisis por fragmentos de restricción a partir de ADN extraído de sangre periférica. siendo el descenso de la carga viral VIH-1 de un 90% con respecto a su valor basal frente al 70% en los pacientes sin SRI. 120. y se calculó la ratio κ/λ de cada suero. Bernardo Gonzalez I1. España) y el Hospital Joan XXIII (Tarragona.

Bárcena J2. with IC50 in the range 1-10 microM. Asimismo. Estas células pierden su capacidad de madurar y presentar antígenos a células T en un ensayo de alorreactividad. cuando DCs diferenciadas a partir de PBMCs de cerdos naïve fueron infectadas in vitro con VFA se observó que eran incapaces de activar una respuesta T específica de antígeno.SUPRESSION OF INFLAMMATORY RESPONSES BY LABDANE-TYPE DITERPENOIDS. Aunque las células epiteliales de los conductos respiratorios son la principal diana de infección por parte de HRSV. 124. 1Unidad de Proteomica. 1Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC). Juan de la Cierva. Boscá L3.INMUNOLOGÍA POSTERS comparados con controles (51% vs 35. Díaz San Segundo F2. probablemente por un 125.5% p =0. 2Departamento de Farmacología Facultad de Farmacia. and tumor necrosis factor-alpha in LPS-activated RAW 264. que el alelo D de este gen está asociado con el riesgo de sufrir sepsis. los sobrenadantes de estos cultivos añadidos a DCs naïve inducen un estado de inactivación de células T en cocultivos DCs-células T. Rodríguez Calvo MT1. 3Dpto. preventing their degradation and the nuclear translocation of the NF-kB p65 subunit. Asimismo. demuestra que linfocitos B (B220+) pr ovenientes de bazo de ratón son susceptibles a la infección in vitro por parte de HRSV. En nuestro laboratorio se ha descrito que el virus de la fiebre aftosa (VFA) serotipo C es capaz de infectar linfocitos in vivo.INTERACCIÓN DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (VFA) CON CÉLULAS DENDRÍTICAS (DCs): PAPEL DE LA INTERLEUQUINA-10 (IL-10) EN LA INDUCCIÓN DE UN ESTADO DE INMUNOSUPRESIÓN TEMPRANA DURANTE LA INFECCIÓN POR VFA EN EL CERDO. La proteína de la cápsida (VP60) del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo (RHDV) es capaz de formar pseudo partículas virales (VLPs) cuando se expresa en baculovirus (Bárcena et el. 4Instituto de Química Orgánica (CSIC).7 macrophages.035) y del alelo D comparado con el alelo I (66. Madrid. del Val M3. 2Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA). los linfocitos son incapaces de responder frente a una estimulación con mitógeno.1% p =0. inmunomodulating and anti-inflammatory activities.NUEVOS VECTORES VACUNALES DE PSEUDO PARTICULAS VIRALES DE CALICIVIRUS. sueros procedentes de cerdos infectados con VFA muestran altos niveles de IL-10 a tiempos tempranos post-infección. HRSV es incapaz de infectar ni linfocitos CD4+ ni CD8+. 4 and 11 were selected to evaluate their influence on targets relevant to the regulation of the inflammatory response in order to investigate the mechanism of action of this class of compounds. En dichas células la infecc ión conlleva la expresión de marcadores de maduración. as determined by western-blot and RT-PCR. 3Unidad de Inmunología Viral. Biotecnología. Hortelano Blanco S1. 2Unidad de Biología Viral. Montoya M1. El presente estudio. Madrid. En el caso del virus de la fiebre aftosa (VFA). causante de una de las enfermedades más importantes en sanidad animal desde el punto de vista económico. Of these compounds. la interacción virus-DC y su influencia en la inducción de una respuesta inmune frente a virus es poco conocida. Estos cultivos de DCs expuestas al virus producen interleuquina-10 ( IL-10) y . mecanismo dependiente de unión a glicosaminoglicanos. These diterpenoids reduced the production of nitric oxide. lo que favorecería la activación de una respuesta timo independiente (TI) y la consiguiente producción de anticuerpos capaces de eliminar el virus. including antimicrobial. 3Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols CSIC-UAM). Gómez-Casado E3. Córdoba L1. la infección por HRSV aumenta la expresión de moléculas de MHC de clase II pero no MHC de clase I induciendo además la expresión del marcador de activación CD86. Madrid. Estos datos sugieren que la IL-10 estaría produciendo la inhibición de una respuesta timo dependiente (TD) durante el pico de viremia. Giron N2. 2Plum Island Animal Disease Center. Inhibition of IKK ac tivity was also observed. Virol. Inhibition of these inflammatory mediators was related to inhibition of the expression of nitric oxide synthase-2 (NOS-2) and cyclooxygenase-2 (COX-2) at the transcriptional level. Madrid. INIA. together with their low cell toxicity. suppressing mouse ear edema induced by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) and inhibiting myeloperoxidase activity. López R1.EL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL HUMANO INFECTA E INDUCE MARCADORES DE ACTIVACIÓN EN LINFOCITOS B MURINOS. antiviral. Las células dendríticas (DCs) constituyen un elemento crítico en la activación de una respuesta inmune eficaz. Actualmente se están realizando experimentos para evaluar esta posibilidad. Trento A2. Diterpenoids are natural products which have been reported to possess a variety of biological properties. Johnstone C3. Universidad Complutense. Las VLPs representan un tipo particularmente efectivo de vacunas de subu- 97 . As part of an intensive program of research into the biological activities of terpenoids. an index of neutrophil infiltration. Mena I2. de las Heras B2. Ramos M3. 2004). Para ello. Almanza H2. Sevilla Hidalgo N1. Podemos concluir. 123. The anti-inflammatory effects of these labdane diterpenoids. suggest potential therapeutic applications in the regulation of the inflammatory response.5 vs 49. 122. ISCIII. Además. lo que indica que los animales se encuentran inmunosuprimidos en el pico de viremia (J. lo que es más interesante. Madrid. En linfocitos B. Rodriguez B4. 1Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA). Traves PG3. Examination of the effects of these diterpenoids on nuclear factor kappaB (NF-kB) signaling showed that both compounds inhibit the phosphorylation of IkBalpha and IkBbeta. originando la aparición de linfopenia y depleción linfoide. Valdeolmos. por tanto. DCs fueron diferenciadas a partir de monocitos periféricos (PBMCs) obtenidos de cerdos infectados con VFA en presencia de GM-CSF e IL-4. López D1. These derivatives displayed significant anti-inflammatory activity in vivo. Madrid. UAB-IRTA. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. Centro Nacional de Microbiología.02). En el presente trabajo hemos estudiado el papel de las DCs en esta inmunosupresión. (2006) 80: 2369). se ha descrito que este virus puede también infectar células presentadoras profesionales como macrófagos y células dendríticas. Crisci E1. a ser ies of 11 labdane-type diterpenoids (1-11) with various patterns of substitution were tested for potential anti-inflammatory activity. Por el contrario. 1Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). El virus Respiratorio Sincitial Humano (HRSV) es la causa más frecuente de infecciones respiratorias severas en niños. Fraile L1. Rico MA1. Melero JA3. prostaglandin E2.

01). Se han construido VLPs quiméricas de RHDV conteniendo el epítopo antigénico de OVA insertado en dos localizaciones diferentes de la proteína VP60: en el extremo N-terminal (2GS-3OVA2) o en un bucle expuesto (306GS-3OVA2). Madrid. Montoya M. Caro-Oleas JL1. 12 animals recibieron immunomodulador (P) con el alimento durante 8 semanas. niveles de IL-6) era menor en el grupo tratado con el inmunomodulador. Barcelona. mientras no exista una vacuna eficaz. Esta respuesta puede ser aún menor en pacientes coinfectados por VIH. HU Virgen del Rocío. Sin embargo. Las diferentes VLPs se incubaron con CDs murinas derivadas de medula ósea y se analizó la presentación antigénica a un hibridoma específic o que reconoce el péptido antigénico SIINFEKL presentado por MHC de clase I. Romero M. cuyo ingrediente principal es el beta-sitosterol. Fraile L. Servicios de Hepatología y Enfermedades Infecciosas. no contienen material genético infeccioso y resultan muy inmunógenas incluso en ausencia de adyuvantes. podría explicar el peor control de la replicación del VHC en estos pacientes. La capacidad de las células CD4+ para producir IL2 frente al VHC está disminuida en pacientes coi-nfectados por VIH. 2Servicio de Digestivo de Hospital Universitario de Valme. mientras que la contribución de las células IL2+ a la respuesta CD4+ fue más alta en los pacientes VHC+/VIH. Romero-Gómez M2. El perfil funcional de las células T frente al VHC se limita a una sola función dominada por TNF-α. Aguilar-Reina J4. p=0. Labarga P. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. Introducción. López M.RESPUESTA ESPECÍFICA DE CÉLULAS T CD4+ Y CD8+ FRENTE AL VHC EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C CON Y SIN INFECCIÓN POR VIH. La evolución de la infección por virus de la hepatitis C (HCV) presenta grandes diferencias entre los pacientes que podrí- 98 . se determinaron las subpoblaciones celulares por citometría de flujo y se estimularon con PHA a diferentes concentraciones. González-Escribano MF1. De las diferentes VLPs la más inmunógena resultó ser la que incluía el péptido antigénico en la posición amino terminal (VLP-2GS3OVA2). Conclusiones. Los datos obtenidos indican que el tratamiento mejora la respuesta innata y que el daño tisular (como 128. Sin embargo. En resumen. La mayoría de pacientes (>80%) en ambos grupos presentó respuesta detectable CD4+ ó CD8+ frente a las proteínas del VHC.ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO DEL PTPN22 EN LA EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DE LA HEPATITIS C. En pacientes con genotipo 1 se observó una asociación entre la contribución de las células que producen únicamente TNF-α a la respuesta CD4+ frente a la proteína NS5a y la carga viral del VHC (r=0. Esta molécula y su glicósido tiene actividad inmunomoduladora en animales incrementando la actividad Th1. Los niveles de respuesta total CD4+ y CD8+ fueron también similares en ambos grupos. UAB-IRTA. NS5a. NS3. El objetivo de este estudio es evaluar si la administración de un inmunomodulador.INMUNOMODULACION EN CERDOS VACUNADOS CON VACUNA VIVA MODIFICADA DEL VIRUS DEL SINDROME REPRODUCTOR Y RESPIRATORIO PORCINO (PRRSV). Hospital Carlos III. la utilización de estos vectores vacunales recombinantes supone una nueva estrategia segura para inducir inmunidad protectora. Se obtuvieron células mononucleares (PMBC). Además trabajos recientes subrayan el potencial inmunomodulador que pueden jugar las VLPs en su interacción con las células dendríticas (CDs). Sin embargo. El nivel más elevado de contribución de las células que producen únicamente TNF-α a la respuesta CD4+ en pacientes coinfectados.que en los VHC+/VIH+ (p=ns). y su capaci dad para inducir una respuesta inmune frente a epítopos heterólogos. NS5b) se analizó mediante citometría de flujo de 5 colores. P/NV y P/V). 126. Benito JM. 127. El objetivo del estudio ha sido evaluar las interacciones in vitro entre nuevas VLPs quiméricas con las CDs murinas y su posible papel como vectores vacunales in vivo. Se está estudiando si esta presentación antigénica es dependiente de los interferones de tipo I. García-Gascó P. Soriano V. NP/V. el uso de este inmunomodulador incrementa la respuesta inmune contra PRRSV. Mateu E. Sevilla. Se midió la respuesta específica de células T CD4+ y CD8+ en 30 pacientes con HCC sin tratamiento previo. con un reconocimiento dependiente de dosis. La capacidad de inmunogénica de estas construcciones in vivo se ha estudiado en ratones hembras C57BL/6 inoculados con diferentes dosis de VLPs (8 y 40 μg) tras lo cual se desafió con el virus vaccinia que expresa OVA. la contribución de las células TNF-α+ a la respuesta CD4+ frente a NS3 y NS5a fue significativamente mayor en los pacientes VHC+/VIH+ que en los VHC+/VIH-. La respuesta celular frente a VHC es débil en la mayoría de pacientes con hepatitis crónica C (HCC). Como control negativo se emplearon VLPs de RHDV sin inserciones. A las 13 semanas de edad. Resultados. No se han observado diferencias significativas en la viremia de PRRS y en el título de anticuerpos neutralizantes entre los grupos experimentales. puesto que mimetizan la estructura general de las partículas virales. Sevilla. El perfil de citoquinas producidas por células T CD4+ y CD8+ específicas estuvo dominado por TNF-α en ambos grupos. 3Instituto de Parasitología y Biomedicina "López Neyra". 4Sección de Hepatología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. Montes Cano MA1. 12 animales se vacunaron con MLV PRRS (V) o con suero fisiológico (NV). No se observó ninguna modificación en las subpoblaciones celulares de PBMC estudiadas salvo un incremento significativo en las células dendríticas plasmacitoides en el grupo experimental NP/V. 10 eran monoinfectados por VHC y 20 coinfectados VIH/VHC.POSTERS VOL. Se utilizaron 24 cerdos distribuidos en 4 grupos experimentales (NP/NV. El perfil de producción de citoquinas (IFN-γ. Diaz I. CIBEREHD. Núñez-Roldán A1. Granada. En este estudio se examina el perfil funcional de las células T específicas frente al VHC en pacientes con HCC con y sin infección por VIH. Métodos. Rallón NI. 1/ 2008 nidad. mejora la respuesta inmune en cerdos de engorde a los que se vacuna con una vacuna viva modificada del virus del síndrome reproductor y respir atorio porci no (MLV PRRS). 1Servicio de Inmunología. p7. 27 SUPL. Crisci E. El desarrollo de una estrategia vacunal más eficaz frente a este virus es un gran reto científic o y. Introducción. Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). Este efecto se revertía si se utilizaba inmunomodulador en los animales. no se han observado diferencias signifi cativas en la respuesta inmune adquirida. Gimeno M.86. Moreno A. García-Lozano JR1. Por otra parte los niveles de IL-6 es más bajo a los 33 días post-administración en el grupo P/V. IL-2 y TNF-α) en respuesta a 324 péptidos solapantes de cinco proteínas del VHC (E2. se observó una disminución en la respuesta proliferativa por PHA en el grupo experimental NP/V durante los dos primeros días post-vacunación. García-Samaniego J. Martín J3.

INMUNOLOGÍA

POSTERS

an estar influenciadas por factores genéticos del huésped. El gen PTPN22 codifica una proteína intracelular que interviene en la regulación de la activación de las células T, NK, y neutrófilos y que se ha relacionado con la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes e infecciosas. Objetivos. Analizar la posible asociación del SNP C1858T del gen PTPN22 en el desarrollo de hepatitis crónica, en la evolución de la misma y en la respuesta al tratamiento en pacientes con infección VHC. Pacientes y Métodos: Se incluyeron 353 pacientes de los cuales 69 eran aclaramientos virales espontáneos (AVE) y 284 pacientes con infección crónica (IC). Los pacientes con infección crónica se estratificaron según el índice de Scheuer de fibrosis en F0-F2 (n=202) y F3-F4 (n=82), y según su respuesta al tratamiento en individuos con respuesta sostenida (SR, n=105) y sin respuesta sostenida (NSR, n=110). El genotipado del SNP C1858T rs2476601 se realizó utilizando sondas TaqMan. Los resultados se analizaron utilizando la chi cuadrado. Se consideraron significativos valores de p<0.05 y con tendencia valores de p entre 0.25 y 0.05. Resultados. No se encontraron diferencias signific ativas en la distribución de frecuencias del polimorfismo analizado entre el grupo de pacientes con AVE (92.5% CC, 7.5% CT+TT) y el grupo de pacientes con IC (87.5% CC, 12.5% CT+TT, p=0.6). Tampoco se encontraron diferencias significativas entre los grupos de pacientes en estadio F0-F2 y F3-F4 (88.5% CC y 11.5% CT+TT vs. 85.2% CC y 14.8% CT+TT respectivamente, p=0.5). Por último no se encontraron diferencias entre el grupo RS y el NRS (85.7 CC y 14.3% CT+TT vs. 88.2% y 11.8% respectivamente, p=0.6). Conclusión. El polimorfismo C1858T del gen PTPN22 no parece jugar un papel ni en la susceptibilidad a la infección ni en la evolución de la enfermedad por este virus.

deraron significativos valores de p<0.05 y con tendencia valores de p entre 0.25 y 0.05. Resultados. No se encontraron diferencias significativas en la distribución de frecuencias del polimorfismo analizado entre los pacientes con AVE (87.7% CC, 12.3% CG+GG) y los pacientes con IC (84.1% CC, 15.8% CG+GG, p=0.5) ni entre los grupos F0-F2 y F3-F4 (82.7% CC y 17.3% CG+GG vs. 87.8% CC y 12.2% CG+GG respectivamente, p=0.3). Al comparar el grupo RS y el NRS se encontró una tendencia hacia una mayor frecuencia de individuos Arg/Arg en el grupo NRS (79.2 CC y 20.8% CG+GG en el grupo RS vs. 86.7% y 13.3% en el grupo NRS, p=0.12). Conclusión. No se puede descartar cierta influencia del polimorfismo Arg25Pro del gen TGF-beta1 en la respuesta al tratamiento antiviral en la infección por HCV.

130.LA PROTEINA LISOSOMAL LIMP-2 PERTENECE A LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO LIGADO A RAB5A FRENTE A LISTERIA MONOCYTOGENES. Fernández Prieto L, Madrazo Toca F, Gómez López MT, del Cerro Vadillo E, Carrasco Marin E, Alvarez Dominguez C. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMA La inmunidad innata frente a Listeria monocytogenes depende de la degradación bacteriana dentro de los fagosomas. Describimos el papel de la proteína de membrana lisosomal, Limp-2/lgp85/CD36like, como componente de los mecanismos bactericidas no oxidativos de las células hospedadoras de este patógeno. La acción de Limp2 está ligada a la activación de Rab5a y se restringe al ambiente fagosomal. Limp-2 ejerce su acción listericida controlando las interaciones con los endosomas tardíos-lisosomas que transforman el lumen y la membrana fagosomal que contienen a este patógeno. Sin embargo, la acción de Limp-2 no se restringe solo a células permisivas para el crecimiento de este patógeno, sino también a los macrofagos y a la respuesta innata global, lo cuál se observa por un incremento 10 veces más alto en la tasa bacteriana de los bazos de ratones defic ientes geneticamente en Limp-2. Estos resultados forman parte de la estrategia intracellular de este patógeno para evitar la degradación lisosomal.

129.POLIMORFISMO DEL CODÓN 25 DEL GEN TGF-BETA-11 EN LA EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DE LA HEPATITIS C. Montes-Cano MA1, García-Lozano JR1, Dávila B1, Romero M2, Aguilar-Reina J3, Núñez-Roldán A1, González-Escribano MF1. 1Servicio de Inmunología. HU Virgen del Rocío. Sevilla. 2Servicio de Digestivo de Hospital Universitario. Sevilla. 3Sección de Hepatología. HU Virgen del Rocío. Sevilla. Introducción. La evolución de la infección por virus de la hepatitis C (HCV) presenta grandes diferencias entre los pacientes que podrían estar influenciadas por factores genéticos del huésped. El polimorfismo Arg25Pro en el gen TGF-beta-1 podría relacionarse con diferencias en los niveles de la citocina, de manera que los individuos Arg/Arg presentarían niveles mas elevados de la misma que podrían relacionarse con una peor r espuesta antiviral. Objetivos. Analizar la posible asociación del polimorfismo Arg25Pro del gen TGF-beta-1 en el desarrollo de hepatitis crónica, en la evolución de la misma y en la respuesta al tratamiento en pacientes con infección por VHC. Pacientes y Métodos. Se incluyeron 353 pacientes de los cuales 69 eran aclaramientos virales espontáneos (AVE) y 284 pacientes con infección crónica (IC). Los pacientes con infección crónica se estratificaron según el índice de Scheuer de fibrosis en F0-F2 (n=202) y F3-F4 (n=82), y según su respuesta a la terapia antiviral en individuos con respuesta sostenida (SR, n=135) y sin respuesta sostenida (NSR, n=113). El genotipado se realizó mediante PCR-RFLP con el enzima de restricción FseI. El análisis se realizó utilizando la chi cuadrado. Se consi-

131.AFRICAN SWINE FEVER VIRUS A238L PROTEIN BLOCKS THE HOST CELL ANTIVIRAL INFLAMMATORY RESPONSE THROUGH A DIRECT INHIBITION ON PKC-THETA-MEDIATED P300 TRANSACTIVATION. González Granja A2, García Sánchez E1, Sabina Villar P1, López Carrascosa A1, Fresno Escudero M1, Revilla Novella Y1. 1Centro de Biología Molecular. 2Cáncer Research UK London Research Institute. During a viral infection, reprogramming of the host cell gene expression pattern is required, to establish an adequate antiviral response. The transcriptional coactivators p300 and CBP play a central role in this regulation by promoting the assembly of transcription enhancer complexes to specific promoters of immune and proinflammatory genes. Here we show that the protein A238L encoded by African swine fever virus counteracts the host cell inflammatory response through the control of p300 transactivation. By using DNA-protein pull-down assays with biotinilated DNA specific probes, we demonstrate that A238L inhibits the expression of

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the enzyme COX-2 and the cytokines TNF-alpha and IL-2 by preventing the recruitment of p300 to the enhanceosome formed on their promoters. Furthermore, we report that A238L inhibits the activity mediated by a GAL4-p300 reporter construction of the amino terminal TAD of p300 during the viral infec tion, and that the amino terminal CH1 regulatory region of p300 is essential in the A238L-mediated inhibition of the inflammatory response. Importantly, through specific mutagenesis analysis, we found that the residue serine 384 of p300 is required for the viral protein to accomplish its inhibitory function and that PKC-theta completely reverted this inhibition, thus showing that this signaling pathway is interfered by A238L during the viral infection. These findings shed new light on how viruses alter the host cell antiviral gene expression pattern through the blockade of the p300 activity, which represents a new and sophisticated viral mechanism to evade the inflammatory and immune defensive responses.

sentan menor incremento en comparación con los leves, lo que obliga a cuestionar su funcionalismo en cuanto a la respuesta rápida a Ag TI-2.

133.VACUNA COMBINADA DNA/MVA FRENTE AL VIRUS DE LA LENGUA AZUL: EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE PROTECTORA EN UN MODELO DE RATÓN. Calvo Pinilla E, Sevilla N, Ortego J. CISA-INIA. El virus de la lengua azul (BTV) causa una enfermedad infec ciosa, transmitida por mosquitos Culicoides, que afecta a rumiantes y está ampliamente distribuida por todo el mundo. Las vacunas atenuadas e inactivadas empleadas hasta el momento no son del todo eficaces ni seguras. Las vacunas DNA y los vectores vacunales basados en poxvirus son una buena estrategia para inducir protección frente a otras enfermedades. El objetivo de este trabajo es el desarrollo de una vacuna marcadora recombinante basada en DNA y virus vaccinia recombinante cepa Ankara (MVA) que sea segura y efectiva, permitiendo diferenciar entre animales vacunados e infectados. Los segmentos genómicos 2 y 6 del virus BTV-4/Menorca, que codifican las proteínas de la cápsida exterior VP2 y VP5 respectivamente, se amplific aron mediante RT-PCR y fueron clonados en el vector de expresión pcDNA3, bajo el control del promotor de citomegalovirus humano (CMV), y en el plásmido de transferencia del virus vaccinia pSC11. Se generaron virus MVA recombinantes mediante recombinación homóloga en el locus de la timidina quinasa y se purif icaron mediante selección por el gen marcador LacZ. En ambos vectores se observó un alto nivel de expresión de las proteínas VP2 y VP5 mediante inmunoprecipitación y se detectó mRNA mediante RT-PCR. El análisis de la respuesta inmune después de la vacunación con DNAs desnudos y rMVAs expresando estas proteínas se evaluó en ratones C57BL/6. Los ratones fueron inoculados con una primera dosis de pcDNA3-VP2/VP5 y una segunda dosis de rMVAs-VP2/VP5 detectándose altos títulos de anticuerpos neutralizantes frente a BTV-4 (log VNT=2). Estos títulos se mantuvieron al menos 100 días después de la inmunización. La inducc ión de la respuesta T producida en estos ratones vacunados está siendo analizada. Estos datos indican que la vacunación combinada DNA-MVA puede ser muy útil para inducir inmunidad protectora frente al virus BTV, evitando los problemas inherentes a las vacunas vivas atenuadas.

132.RESPUESTA VACUNAL A S. PNEUMONIAE EN PACIENTES CON DIFERENTE GRADO DE TRAUMATISMO ESPLENICO. Troya-Diaz J1, Oller-Sales B1, Martínez-Arconada MJ2, Pacha MA1, Rodrigo MJ3, Roca J4, Rodríguez N1, Fernández-Llamazares J1, Pujol-Borrell R2, Martínez-Caceres E2. 1Servicio de Cirugía General y Digestiva. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. 2Servicio de Inmunologia (LIRAD-BST). Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. 3Sección Inmunología. Hospital General Vall d’ Hebrón. UAB: Barcelona. 4Servicio de Epidemiologia. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. Desde que en 1952 se estableció la relación clínica entre esplenectomía y riesgo de sepsis, se ha introducido una actitud terapéutica más conservadora ante el traumatismo esplénico (TE), incluso en bazos con desvascularización y destrucción tisular importante. Se desconoce el grado de afectación de su función inmunológica. Objetivo: Cuantific ar la función esplénica en un grupo de pacientes con diferente grado de TE y en relación al tratamiento recibido: conservador no quirúrgico, exéretico total o autotrasplante Metodología: 1) Anamnesis (infecciones); 2) Hematológico: pits y corpúsculos HowellJoly; 3) Estudio isotópico dinámico; 4) Inmunológico: poblaciones linfocitarias y respuesta vacunal a S. pneumoniae (IgG e IgM) y H influenzae (IgG). Análisis estadístico test no paramétricos Kruskal Wallis y Willcoxon (SAS9.1.3). SE si P<0,05 Resultados: se han analizado 41 pacientes con TE distribuidos según la presencia de tejido esplénico en: A) trat. conservador (n=26); B) autotrasplante (n=5); C) esplenectomía±esplenosis (n=10). No se han encontrado diferencias dentro del grupo A independientemente del grado de lesión (leve: IIII, severo: IV-V) . Comparando el grupo A con pacientes intervenidos (grupos B, C), se ha detectado incremento del % de “pits” (P<.0001) y corpúsculos (P=0.0002), y descenso en % CD3+ (P= 0.0005), CD4+ (P=0.0006), % y MFI de CD19+CD54+ (P= 0.0019 y P= 0.0166)), así como del % de células CD19+IgMhighIgDlow implicada en la respuesta T-independiente (TI) (P=0.0036) en los grupos intervenidos. Estas diferencias se mantienen cuando se comparan los tres grupos por separado, si bien el grupo B (autotrasplante) es más similar al grupo A. Todos los pacientes han respondido a H. Influenzae y han presentado respuestas IgG valorables a S. pneumoniae, aunque con incremento menor en los pacientes intervenidos (B,C). La respuesta anti-S. pneumoniae IgM se ve mermada en los pacientes del grupo C. Así mismo, en el grupo A los traumatismos graves (IV-V) pre-

134.NUEVOS VECTORES VACUNALES CONTRA LA INFLUENZA BASADOS EN EL VIRUS DE LA PSEUDORRABIA PORCINA. Gómez-Casado E1, Mena I2, Crisci E3, Fraile L3, Córdoba L3, Bárcena J2, Montoya M3. CISA-INI. La enfermedad de Aujeszky (EA) o pseudorrabia (PR) está causada por un alfaherpesvirus porcino tipo 1 (PRV). El PRV se usa con éxito como vacuna contra la propia EA y frente a otros patógenos virales porcinos. Utilizando el modelo murino, se ha estudiado el comportamiento de nuevos vectores PRV con células dendríticas (CDs) in vitro, y su papel como vectores vacunales in vivo contra el virus de la influenza murina. Se han generado dos virus recombinantes (PRVr) defectivos (gE-/gI-/TK-) expresando uno de ellos la proteína M2 del virus de la gripe murina en fusión a la proteína GFP (PRV-M2-GFP), y el otro virus con la fusión de la proteína modelo OVA a EGFP (PRV-OVAGFP). Los PRVr se incubaron in vitro con CDs murinas derivadas de medula ósea y se analizó la presentación antigénica mediante un hibri-

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doma específico que reconoc e el péptido antigénico de OVA (SIINFEKL) presentado por MHC de clase I. Las CDs infectadas a una multiplicidad de infección de 1,5 con el PRV-OVA-GFP eran capaces de presentar el péptido antigénico en superficie. La capacidad inmunogénica de estas construcciones se ha estudiado in vivo en ratones BALB/C que se infectaron con diferentes dosis (10exp4 y 10exp5 pfu/ratón), tras la cuales se desafió con el virus PR8 de la influenza. Mediante Elispot, se evaluó la producción de células productoras de IFN&#947; estimuladas con PR8 y PRV, y se utilizaron pentámeros específicos MHCI-HYLSTQSAL (péptido GFP) para la detección de células CD8+ específicas. La respuesta más potente se detectó con la inmunización de PRV a una dosis de 10exp4 pfu/ratón con 2 inmunizaciones. El análisis de las células CD8+ y pentámeros+ por citometría de flujo ha confirmado la capacidad de estos vectores para inducir células CD8+ específicas contra el antígeno exógeno. En resumen, la utilización de estos vectores vacunales recombinantes supone una nueva estrategia para intentar inducir una inmunidad protectora frente al virus de la influenza.

136.ASOCIACIÓN ENTRE LOS POLIMORFISMOS FUNCIONALES -403 G/A Y -28 C/G DE RANTES (CCL5) Y TUBERCULOSIS EN CANTABRIA. Sánchez-Castañón M, Baquero Mejía I, Sánchez-Velasco P, Ausín Ortega F, Leyva-Cobián F, Gonzalo Ocejo-Vinyals J. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Introducción. Las quimiocinas juegan un papel fundamental en el reclutamiento de leucocitos durante la formación de los granulomas en la infección tuberculosa. Apenas existen estudios que relacionen polimorfismos funcionales de quimiocinas con susceptibilidad o resistencia a la infección por Mycobaterium tuberculosis. El objetivo de este estudio ha consistido en analizar si dos polimorfismos del promotor de RANTES (-403 G/A y -28 C/G) se asocian a la infec ción tuberculosa en Cantabria. Materiales y Métodos. Para el estudio del polimorfismo RANTES -403 G/A se estudiaron 69 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y 70 donantes de sangre sanos. El estudio del polimorfismo RANTES -28 G/A se realizó en 77 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y en 56 donantes de sangre sanos. Se utilizó la técnica de PCR-RFLP. Los productos de PCR fueron digeridos con Mae III para el polimorfismo -403 G/A y Mnl I para el -28 G/C. El análisis de los fragmentos se realizó mediante electroforesis en gel de agarosa. Resultados. Nueve pacientes con tuberculosis eran homocigotos para el polimorfismo -403 G/A frente a ninguno en el grupo control (p = 0.0014), 19 eran heteroci gotos frente a 7 controles (p = 0.0093) y 41 presentaban un genotipo salvaje frente a 63 en el grupo control (p < 0.0001). En el caso del polimorfismo -28 G/C, 6 pacientes eran homocigotos (ninguno entre los controles, p = 0.039), 14 pacientes eran heterozigotos (1 en el grupo control, p = 0.004). En el grupo control, 55 presentaban un genotipo salvaje frente a 57 pacientes con tuberculosis (p = 0.0001). Conclusión. La diferenc ia estadísticamente significativa en la prevalencia de ambos polimorfismos sugiere la existencia de una asociación entre estos y susceptibilidad a la tuberculosis. Son necesarios estudios más amplios para confirmar esta asociación entre variaciones funcionales en el promotor de RANTES y tuberculosis pulmonar activa.

135.VARIANTES EN EL GEN DE LA LECTINA DE UNIÓN A MANOSA (MBL) Y SU ASOCIACIÓN CON TUBERCULOSIS EN CANTABRIA. Lavín-Alconero L, Sánchez-Velasco P, Villegas N, Ausín F, Leyva-Cobián F, Gonzalo Ocejo-Vinyals J. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Introducción. La lectina de unión a manosa (mannose binding lectin, MBL) es una proteína sérica que funciona principalmente como opsonina, uniéndose a patógenos y activando el complemento a través de la vía de las lectinas. Se han descrito tres variantes estructurales en el exón 1 que resultan en una funcionalidad disminuida de la MBL y tres polimorfismos en el promotor de la región 5’ no traducida del gen, que afectan a la expresión de la proteína. Se han identific ado 7 haplotipos diferentes, derivados de estas variantes, los cuales dan lugar a 28 diplotipos diferentes. Se han comunicado resultados contradictorios sobre la asociación de ciertos diplotipos y susceptibilidad o resistencia a tuberculosis en diferentes poblaciones. El objetivo de este trabajo ha sido comprobar si en nuestra población, existe alguna asociaci ón entre las variantes genéticas de MBL y tuberculosis pulmonar activa Materiales y Métodos. Se analizaron las diferentes variaciones estructurales y polimorfismos del gen MBL2 mediante la técnica de PCR e hibridación r eversa en tira (INNO-LiPA MBL2, Innogenetics) en 107 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y en 294 donantes de sangre sanos. Resultados. No hubo diferencias en la frecuencia de los diferentes alelos ni haplotipos del gen MBL entre controles sanos y pacientes con tuberculosis. salvo en el caso del alelo D y del haplotipo HYPD (2,34% en tuberculosos vs 6,97% en controles, p < 0.01). Respecto a los diplotipos, sólo HYPD/HYPA resultó ser más frecuente en controles que en tuberculosos (4.1% vs 0%). Conclusión. Se han publicado resultados contradictorios sobre la asociación entre las diferentes variantes genéticas de MBL y la tuberculosis. Los resultados obtenidos en este estudio no aportan evidencias convincentes de asociación entre las difer entes variantes genéticas de MBL y la tuberculosis pulmonar activa a pesar de las diferencias encontradas. Probablemente la conjunción con otros factores genéticos sea lo que determine la susceptibilidad o resistencia a la infección tuberculosa.

137.VACUNAS DNA CONTRA EL VIRUS DE LA FIEBRE DEL VALLE DEL RIFT: ESTUDIOS DE PROTECCIÓN EN RATONES TRANSGÉNICOS IFNAR -/-. Martin Folgar R, Lorenzo G, Hevia E, Brun A. Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISAINIA). El virus de la Fiebre del Valle del Rift (RVFV) es un bunyavirus que afecta a animales y al hombre, pudiendo ocasionar en este hospedador los síntomas clásicos de una fiebre hemorrágica. En la actualidad existen diferentes tipos de vacunas para esta enfermedad, tanto vacunas inactivadas como atenuadas, sin embargo debido a los problemas que éstas generan, ya sea por su carácter teratogénico o bien por la necesidad de varias dosis debido a su baja inmumogenicidad, sería necesario generar nuevas vacunas más efectivas y mejor toleradas como las vacunas basadas en inmunización con DNA. Objetivos. El objetivo de nuestro trabajo se ha basado en el estudio de la capacidad de protección de construcciones DNA que incluyen secuencias de las glicoproteínas G2/G1 y la Nucleoproteína del virus, mediante la inmunización de ratones IFNAR -/- susceptibles a la infección con la

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Introducción. Oeiras. Caballero A1. 27 SUPL. Este ensayo podría ser automatizado y extendido a otros Ags en el futuro. Después de cada incubación. así como su relación con la respuesta humoral generada tras la inmunización. La detección electroquímic a de las AuNPs se lleva a cabo de manera direc ta. Campus UAB. lifelong latent infection and myeloid dendritic cell (DC) progenitors are considered to be a main HCMV reservoir. No response was detected when NK cells were co-c ultured with mock-infected mDC or cells treated with UV-inactivated virus. en el resto de animales dicha correlación no se pudo establecer sugiriendo que otros mecanismos inmunológicos podrían estar implicados en protección. que se ha asociado con diversas enfermedades. Evaluar la asociación entre los polimorfismos del T+869C y G+915C en el exón 1 del gen del TGF-β1 y del promotor -174 (G/C) del gen de la IL-6 y la susceptibilidad a la brucelosis.POSTERS VOL. inferi or al obtenido por la técnica de ELISA ( 4 ng/ml). Portugal. Por otra parte. Mientras que en los animales inmunizados con pCMV-G2/G1 se pudo establecer una correlación entre protección y presencia de anticuerpos neutralizantes específicos de las glicoproteínas virales. 2Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer. 1/ 2008 cepa atenuada MP12. de la Escosura A2. Bellaterra. Universidad de Vigo. Se analizó la presencia de anticuerpos neutralizantes en los sueros pre y post desafío y se recogier on muestras de diferentes órganos con el objeto de detectar viremia. Faro J1. 1Servicio de Inmunología y 2Servicio de Enfermedades Infecciosas. Sánchez-Espinel C1. El nivel de detección fue de 1. 138. previamente conjugados a AuNPs de 15 nm de diámetro. Ambrosi A2. peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and purif ied NK cell populations obtained from HCMV-seronegative donors were co-cultured with autologous mDC infected with the TB40/E HCMV strain. Los biosensores electroquímicos basados en el uso de AuNPs como marca pueden ser aplicados con éxito para la determinación de anticuerpos específicos del antígeno HBsAg. y de micropartíc ulas paramagnéticas (MPs) que actúan como soporte de las reacciones inmunológicas. Lavado Valenzuela R1. Inmunización y desafío: Los ratones recibieron 2 dosis con 100μg de DNA vía im.POLIMORFISMO DE LOS GENES TGF-μ1 E IL-6 EN PACIENTES DE BRUCELOSIS. Conclusión. en la posiciones +869 y +915. Actualmente estamos probando muestras de sueros de ratones inmunizados con HBsAg y de donantes vacunados. Los polimorfismos genéticos que afectan a los niveles de producción de determinadas citoquinas son determinantes de riesgo. basada en el uso de anticuerpos conjugados con nanopartículas de oro (AuNPs). sin necesidad de oxidación pr evia mediante agentes químicos. se ha descrito un polimorfismo en el promotor del gen de la IL-6 en la posición -174 (G/C). Romo N1. Málaga. Expression of HLA class I antigens was downregulated in infected mDC that were detected by immunofluorescence staining with an anti IE1 mAb. 1AUniversitat pompeu Fabra (DCEXS). c omo el MEIA (Inmunoensayo por micropartícula) y el CMIA (Inmunoensayo Magnético Quimio-luminiscente). Objetivo. Introducción.6 ng/ml de AcMo de ratón antiHBsAg. the NK cell phenotype and function were subsequently analysed. La proteína recombinante de antígeno HBsAg fue unida covalentemente a la superfic ie de las MPs (tosylactivated). NK cells specifically reacted to HCMV-infected mDC as shown by IFN gamma secretion and upregulation of the surface espression of CD69 and CD25 and NKp30 molecules. siendo proporcional la señal electroquímica a la cantidad de IgG anti-HBsAg presente en la muestra. Hospital Universitario Carlos Haya. sensibles. Desarrollo de una nueva técnica electroquímica de detección del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg). El campo de la nanotecnología y el desarrollo de biosensores basados en métodos de detección electroquímicos amplía 102 .BIOSENSOR ELECTROQUÍMICO PARA LA INMUNODETECCIÓN DE ANTICUERPOS ESPECÍFICOS FRENTE AL ANTÍGENO DE SUPERFICIE DEL VIRUS DE HEPATITIS B (HBSAG). Magri G1. Se han identificado dos polimorfismos en el gen del factor de crecimiento (TGF)-β1. Studies using a panel of blocking mAbs are in progress to assess the participation of triggering NK cell receptors in this process. y optimizado para la medición de Ags en pequeñas cantidades de muestra. el abanico de los diferentes métodos de inmunodetección utilizados actualmente en la práctica clínica. Human cytomegalovirus (HCMV) is a prototypic betaherpesvirus that infects cell types including fibroblasts. 3Instituto Gulbenkian de Ciência. 1Grupo de Inmunología. Saez A1. González-Fernández A1. Estas MPs fueron incubadas con diferentes concentraciones de anticuerpo monoclonal (AcMo) de ratón (IgG) anti-HBsAg. Edificio Ciencias Experimentales. y supone la posibilidad de diseñar nuevas técnicas más rápidas. severidad y/o protección para algunas enfermedades infecciosas. epithelial. Resultados: Hemos obtenido protección total con las construcciones pCMV-G2/G1 y protección parcial con pCMV-N y la combinación pCMV-G2/G1 + pCMV-N. que producen variaciones en los codones 10 (Leu por Pro) y 25 (Arg por Pro). Barcelona. el exceso de reactivos fue separado de las MPs usando un electroimán. Alonso A1. Metodología. 139.3. To this end. de Dios Colmenero J2. smooth muscle. Éstos se asocian a diferentes niveles de producción de TGF-β1. Resultados. Los resultados muestran que este método permite la detección de anticuerpos específicos de hepatitis B en muestras. que actúan como marca electroactiva. LopezBotet M1. Díaz B1. Angulo A2. 2Grupo de Nanobioelectrónica y Biosensores. 140. Merkoçi A2. se incubaron las MPs con anticuerpos policlonales de cabra anti-IgG de ratón. In healthy immunocompetent individuals HCMV persists as a subclinical. Institut Català de Nanotecnologia. endothelial and hematopoietic cells. y los resultados preliminares indican la validez del método con muestras reales. In the present study we have set up an experimental system to analyse the NK cell response against HCMV-infected myeloid dendritic cells (mDC) derived from monocytes. Las AuNPs fueron detectadas electroquímicamente. A continuac ión. con menor cantidad de muestra y a un menor coste que las técnicas tradicionales. Objetivo.ANALYSIS OF THE NK CELL-MEDIATED RESPONSE TO HUMAN CYTOMEGALOVIRUS-INFECTED MYELOID DENDRITIC CELLS. Conclusiones: Los resultados obtenidos demuestran la capacidad inmunogénica de las construcciones DNA generadas y su capacidad para conferir protección en el modelo de ratón utilizado. Bravo MJ1.

49%) P=0.01. La CpV podría ser útil como un marcador viral complementario que evoluciona independientemente de la CV en pacientes VIH1+.000 copias/mL (fracaso virológico. seguimiento medio 14.013* p=0. Resultados. Estos resultados sugieren que el polimorfismo del gen del TGF-β1 podría estar involucrado en la susceptibilidad frente a la brucelosis y en el desarrollo de formas focales en un grupo de pacientes del sur de España. Madrid. FV). P=0. Hemos realizado un estudio retrospectivo de cuantificación de la CpV en PBMCs mediante PCR a tiempo real y de las correlaciones entre CpV y CV. Chicano A. La fosforilación de ERK 1/2 inducida por oligonucleótidos sintéticos es dependiente de la dosis. Se analizaron 75 pacientes HIV-1+. Martínez-Esparza M. Los resultados de correlación muestran el coeficiente r de Pearson. La ART impacta significativamente sobre los reservorios de CpV en los individuos que controlan la viremia durante los 36 meses (Grupo A).03. Se muestra la significac ión estadística para la comparación de medias de datos pareados (respecto a la basal pre-ART).INMUNOLOGÍA POSTERS Métodos. seis semanas después de iniciar ART (post-ART) y al final del estudio (M36 o el tiempo del FV). Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Hernández-Caselles T. Hemos tipado 82 pacientes de brucelosis y 102 controles sanos de la misma área geográfica para los polimorfimos en los codones 10 y 25 del gen del TGF-β1. Objetivos. 1.213 CpV-CV p=0. Objetivos. OR = 1. En este trabajo nos planteamos realizar un estudio prospectivo de la expresión de TLR9 y TLR4 en una línea de hepatocitos murinos denominada TIB-73 y compararlo con otra línea de células macrofágicas conocida como J774. Estas correlaciones no se mantienen tras un periodo largo en ART. La estimulación con oligos CpG y no-CpG activa las vías de señalización mediadas por ERK 1/2 tanto en los hepatocitos TIB73. y el del promotor de la IL-6 en la posición -174 por métodos basados en PCR-SSP. Pre-ART Post-ART Fin de Estudio Grupo A Grupo B (N=35) (N=40) CpV 1960 (3789) 1519 (2727) 324 (204) 1314(3034) p=0. Existe una correlación positiva significativa entre CpV y CV pre-ART y seis semanas post-ART.10).02-1. El pretratamiento de los hepatocitos con un inhibidor de ERK 1/2 incrementó la fosforilación de p38.05-3.250 r=0. Rodríguez-Sáinz C. Valor L. Fernández-Cruz E. Los hepatocitos TIB-73 expresan de modo constitutivo TLR9 y TLR4 y responden a la estimulación con oligos sintéticos mediante una intensa fosforilación de ERK1/2 y una moderada fosforilación de p38.000** p=0. Ruíz-Alcaraz AJ. Financiado con proyectos de: ISCIII (PI060006) y Fundación Séneca (CARM) (03112/PI/05). Modrego J. Universidad de Murcia. enrolados en el estudio STIR-2102.391 r=0. Cuando se bloquea ERK 1/2 por medio de un inhibidor específico.48 (0. y la frecuencia del genotipo T/C G/G fue menos frecuente en los pacientes que en el grupo control (32% vs.115 p=0. mediante las técnicas de microscopía confocal y Western blot. El genotipo CC del codón 10 se encontraba aumentado en pacientes que presentaban formas focales de la enfermedad comparados con los que no desarrollaban formas focales (19% vs. García-Penarrubia P. de una manera independiente de la existencia de motivos CpG.80). OR=0. Estudiar los cambios que experimenta la carga proviral DNA HIV-1 (CpV) de pacientes VIH-1+ durante la ART y explorar el valor adicional de este marcador virológico. 4%). asintomáticos.208 p=0.001** p=0. No se encontraron diferencias de las variantes de la IL-6 entre pacientes y controles. como en los macrófagos J774. Método. superiores incluso a las inducidas en células J774 bajo las mismas condiciones. Esto apoya el posible papel de los hepatocitos como células que participan en la respuesta del sistema inmunitario natural o innato. Conclusiones. aunque serían necesarios estudios posteriores para confirmar este hallazgo. Nuestros resultados demuestran que la respuesta de los hepatocitos TIB-73 a la estimulación con oligonucleótidos (generación de peróxidos intracelulares. Discusión y Conclusiones. doble ciego aleatorizado.244 r=0.000** p=0.02. los oligos análogos de tipo fosforotioato con secuencias CpG y no-CpG inducen niveles mayores de fosforilación de ERK1/2 en células TIB-73. en los pacientes que alcanzaron M36 (Grupo A) y en los que tuvieron un FV (Grupo B. Se evaluó la carga viral RNA HIV-1 (CV) trimestralmente durante los 36 meses (M36) del ensayo o hasta el momento en que se produce una CV>5. Los hepatocitos TIB-73 expresan las proteínas TLR9 y TLR4.ACTIVACIÓN DE LAS MAP KINASAS EN HEPATOCITOS MURINOS TIB-73 POR OLIGONUCLEÓTIDOS SINTÉTICOS. Resultados. El genotipo T/T G/G del gen del TGF-β1 se encontró aumentado en pacientes cuando fue comparado con controles (49% vs. sino también de responder a los mismos.IMPACTO DE LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (ART) SOBRE LOS RESERVORIOS DE CARGA PROVIRAL DNA HIV-1 EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA (PBMCS)DE PACIENTES HIV-1+ Y SU ASOCIACIÓN CON LA CARGA VIRAL RNA HIV-1 . 3.92).001** Corre. Resultados.067 CV 37518(53270) 817 2236) 553 (987) 18021(23360) p=0. 32%) P=0. nitritos y actividad antibacteriana) desc rita previamente por nuestro grupo. antes del inicio de ART (pre-ART). 2. La Tabla incluye las CpV [ media (SD) copias/106 PBMCs] y las CV [media (SD) copias/mL]. naive para ART.25-0. Como era de esperar.1). r=0.035* p=0. Lizana A. Adicionalmente nos planteamos estudiar el papel que podrían desempeñar las MAP kinasas ERK 1/2 y p38 en la señalización intracelular inducida por la estimulación con oligonucleótidos con secuencias CpG y no-CpG y estructura de tipo fosfodiester o fosforotioato. Por lo tanto.19 (0. Martín-Orozco E. 141. OR=0. utilizan como vía alternativa la mediada por p38. estos resultados indican que los hepatocitos son capa- 103 . diseñado para evaluar la reconstitución inmunológica. y alcanza un nivel máximo a 100 mg/ml. ces no sólo de detectar la presencia de oligos sintéticos. está mediada por las MAPKs ERK1/2 y p38.8 meses ± 9. 142. y también un nivel menor de activación de p38.242 Conclusiones.99 (1.

Head J1. G6 y G7) producidas intracelularmente podrían ser secuestradas en el retículo endoplasmático. Gutiérrez C1. Para ello. Universidad de Oviedo. Es posible que la isoforma soluble HLA-G5 desempeñe un papel más importante en MDC que en PDC. Materiales y métodos. b) Valorar la influencia que ejercen el tamaño y la concentración de las partículas sobre la tasa de incorporación de las células dendríticas. se encontraron G1 y G5 en tres de las nueve muestras de PDC analizadas. de Paz B1. Prado C1. Vidart J2. Hospital Clínico San Carlos. Encontramos que tras 3 días de cultivo con IFNα los monocitos se diferenciaban a células con morfología y fenotipo similar al de células dendríticas maduras (CD86high. Gutierrez-Solar B1. Francisco Borrás (Barcelona) 143. La incorporac ión de estas partículas por las células dendríticas permitirí a utilizar estas células para vehicular posibles fármacos que y ser visualizadas mediante técnicas como resonancia magnética o técnicas de imagen. En trabajos previos de nuestro grupo se encontró expresión de HLAG de superficie e intracelular en células dendríticas procedentes de cordón umbilical. se ha sugerido la utilización de estatinas en el tratamiento de estas enfermedades ya que. Estudios recientes han demostrado el potencial de estas células para incorporar diferentes tipos de partículas.EL TRATAMIENTO DE MONOCITOS CON IFNα GENERA CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO INSENSIBLES A LA INHIBICIÓN DE LA EXPRESIÓN DE MHC-II POR ATORVASTATINA. las células dendríticas se incubaron con nanopartículas aminadas (130 nm y 250 nm) y carboxiladas (130 nm y 250 nm) en la membrana. Godino J1. Dr. Las células dendríticas son las células presentadoras de antígenos más importantes del sistema inmunológico. poseen efectos inmunosupresores. 3Servicio de Microbiología. Se encontraron los transcritos de G1 y G5 en siete de las diez MDC estudiadas mientras que en las otras tres sólo se encontró G1. además de regular la síntesis de colesterol. De hecho la atorvastatina. Resultados. que incluyen la inhibición de la expresión de MHC-II inducida por IFNγ. Tres A1. Para ello comparamos las características morfológicas y fenotípicas de las células obtenidas tras el tratamiento de monocitos con IFNα con las células dendríticas generadas de forma clásica (IL-4+GM-CSF). Los experimentos se realizaron con células dendríticas obtenidas a partir de monocitos CD14+ aislados de sangre periférica. Estos resultados señalan las diferencias entre las subpoblaciones de células dendríticas y pueden reflejar distinta funcionalidad de HLA-G en los dos tipos de DC. Marcos Campos I1. 2Servicio de Ginecología y Obstetricia. Las isoformas cortas de HLAG (HLA-G2. podría ser fundamental en el transplante disminuyendo la probabilidad del rechazo del injerto. Goya G2. Departamento de Biología Funcional. Cuando estas células fueron generadas en presencia de atorvastatina. siendo la tasa de incorporación hasta tres veces mayor en un período de incubación de 24 horas respecto al de 2 horas.3. HLA-G1 y HLA-G5 parecen ser las dos isoformas principales en las poblaciones celulares estudiadas.POSTERS VOL. Se observó mediante citometría de flujo que la tasa de incorporación de partíc ulas por las células dendríticas varió en función de la conc entración de éstas en el cultivo y del tiempo de incubación. Por otra parte. Hospital Universitario Central de Asturias. En el presente trabajo. sorprendentemente. aunque sí se reducía significativamente su habilidad para inducir respuestas en linfocitos T. 1Área de Inmunología. se encontraron HLAG2 y G6 en tres de las nueve PDC y un G7 en una de las diez MDC estudiadas. 145. 2Instituto de Nanociencia de Aragón. Sin embargo. Además.INCORPORACION DE PARTICULAS POR CELULAS DENDRITICAS. Además estas células eran capaces de captar antígenos e inducir respuestas en linfocitos T autólogos de forma similar a las células dendríticas clásicas. La incorporación de partículas fue también observada por medio de microscopía electrónica. G2. no encontramos una disminución de la expresión de HLA-DR. Las otras seis mostraban únicamente el subtipo G1. El IFNα es una citocina inmunoestimuladora implicada en el desarrollo de autoinmunidad y en la patogénesis del lupus eritematoso sistémico.2. Ángel Corbí (Madrid). especialmente de las solubles. Asin Pardo L2. Roman A1. 27 SUPL. incluso en eleva- 144. Objetivos: a) Valorar la tasa de incorporación de dextrano-FITC y latex beads por parte de las células dendríticas realizando la incubación a diferentes tiempos. Suárez A1. Martínez Laso J1. CD1alow. los monocitos fueron cultivados durante 7 días en presencia de GM-CSF e IL-4. MHC-IIhigh y CD14low). se han aislado las células dendríticas mieloides (MDC) y plasmocitoides (PDC) para detectar los diferentes transcri tos de HLA-G. En este trabajo nos propusimos evaluar el papel del IFNα en la generación de células presentadoras de Ag funcionales y determinar el posible efecto de la presencia de atorvastatina durante este proceso. Hospital Clínico de San Carlos. Rodriguez M1.3. En el primer experimento estas células fueron cocultivadas con varias concentraciones de dextrano y latex beads durante diferentes tiempos de incubación (2. desempeñando un papel clave en el inicio de la respuesta inmune adaptativa. La detección de varias isoformas de HLA-G. Instituto de Salud Carlos III. 2Servicio de Inmunología. López P1. Centro Nacional de Microbiología. Los datos de incorporación obtenidos fueron ratificados mediante microscopía electrónica y microscopía confocal. La expresión de HLA-G en células dendríticas de cordón umbilical puede tener una función inmunoreguladora con respecto a las células NK y T e inmunosupresora con respecto a la relación inmune entre el feto y la madre. G5. 6 y 24 horas). Herraiz MA2. La tasa de incorporación de partículas fue medida por fluorescencia con citometría de flujo. 1Servicio de Oncología. no alcanzando la superficie. 1Unidad de Inmunoterapia Celular. Ibarra R2. 104 . Hospital Clinico Lozano Blesa. Posteriormente. La actividad funcional se evaluó mediante análisis de la captación de Ag e inducción de respuestas proliferativas en linfocitos T. Saez Gutiérrez B1. Una de las principales características de estas células es la capacidad para incorporar diversos tipos de antígenos. 1/ 2008 SESIÓN 9: CÉLULAS DENDRÍTICAS Moderadores: Dr.LOS TRANSCRITOS DE LAS ISOFORMAS HLA-G1. Estas isoformas podrían tener una única función de apoyo a la expresión de HLA-E y a la modulación de su interacción con el receptor CD94/NKG2. Los datos obtenidos difieren de los encontrados en sus equivalentes en sangre periférica de adulto. Introducción. G6 Y G7 SE EXPRESAN EN CÉLULAS DENDRÍTICAS DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL. donde sólo se encontraron estas isoformas en células dendríticas derivadas de CD34+.

de Lamata Espinosa C. 3Departamento de Estadística. en distintas etapas de diferenciación (CD14/DC-SIGN). se procede al co-cultivo pDC/cDC. activadas y en distintos estados de maduración debido a la baja coexpresión de HLA-DR. confirmada por la baja expresión del marcador CD83 (marcador de mDC). Lo que indica un estimulo de las FDC frente a la presencia de citoquinas. OrtizFerrón G. capacitándolas para estimular la proliferación de linfocitos T naive. Ortiz Ferrón G. Las DC se dividen en dos subtipos mayoritarios. Estudio de la polimerización de la actina (formación de fibras de estrés) en FDC tratadas con diferentes citoquinas. diversas evidencias obtenidas en nuestro (Naranjo-Gómez. Banco de Sangre y Tejidos (BST). Las células foliculares dendríticas (follicular dendritic cells. indicando una población principal de iDC. CD40L). DC convencionales (cDC) y DC plasmacitoides (pDC). CD40. CD45. células apoptóticas.FENOTIPO ANTIGÉNICO DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS DE DECIDUA HUMANA A TÉRMINO. FDC) son un tipo celular que se localizan en los folículos linfoides de los órganos linfoides secundarios. CD25. 1Laboratorio de Inmunobiologia para la Investigación y las Aplicaciones Diagnósticas (LIRAD). Blanco O. Badalona (Barcelona). también están relacionadas con los miofibroblastos debido a la expresión de alfa-SM-actina (marcador de miofibroblastos). La decidua a término es considerada como un lugar de privilegio inmunológico en la que tiene lugar la protección del feto semi-alogénico del sistema inmune materno durante 9 meses. Las células dendríticas (DC) son las responsables del inicio de la respuesta inmune. Centro de Investigación Biomédica.COORDINACIÓN ENTRE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES Y PLASMACITOIDES EN LA GENERACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE. El objetivo del presente trabajo es determinar el fenotipo antigénico de las DC de decidua a término. 4Unidad Cientificotécnica de Soporte (UCTS). promoviendo la generación de células presentadoras de Ag y apoyan la aplicación clínica de las estatinas como moduladores de las respuestas autoinmunes en pacientes con altos niveles patológicos o farmacológicos de IFNα. En este sentido. 2Unidad de Citometría. Almacenan durante largos periodos de tiempo. IFN gamma. Introducción. Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. Abadía-Molina AC. Fernández MA2. activadas y formando complejos con las células NK deciduales. El marcaje CD56 nos indicarí a la existencia de complejos NK-DC. mediante separación celular por citometría de flujo. se observó la localización de la actina. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). datos que fueron confirmados por la co-expresión de CD25 y CD40. células necróticas. nuestros resultados muestran que las cDC maduras inducen a su vez la maduración de las pDC. Materiales y métodos. HLADR. Cultivo de FDC en gel de colágeno y tratamiento de 24 horas con diferentes citoquinas (IL-2. en distintas etapas de diferenciación/maduración. CD68. no era capaz de disminuir la expresión de HLADR inducida por IFNα. Pérez-Cabezas B1. Las muestras de decidua a término fueron pr ocesadas y tratadas mediante gradiente de Ficoll-Histopaque. Introducción. Conclusiones. Hemos podido observar la existencia de una población DC-SIGN+ (marcador de iDC). Instituto de Investigación Hospital Vall d'Hebron. Las FDC están relacionadas con el precursor de células madre mesenquimales (MSC). Tirado González I. Metodología. Para ello se obtienen. Una de las APC (antigen presenting cells) más importantes son las células dendríticas (DC). Las células dendríticas fueron estudiadas mediante citometría de flujo en base a la expresión de DC-SIGN (marcador c aracterístico de las DC inmaduras. Mediante doble marcaje se pudo observar la expresión de los antígenos CD11c. R-848. CD14. Sánchez-Pla A3. Los dos subtipos celulares se separan nuevamente tras el co-cultivo. IL10. Tirado González I. Se observó por inmunofluorescencia las fibras de actina y mediante citometría de flujo se vio una mayor polimerización de actina. Sin embargo. Leno E. Badalona (Barcelona).POLIMERIZACIÓN DE LA ACTINA EN CÉLULAS FOLICULARES DENTRÍTICAS TRATADAS CON CITOQUINAS. consideradas como centinelas del sistema inmune. El doble marcaje mostró que las células DC-SIGN+ expresaban CD11c. Estos datos indicaban que estás iDC eran células de origen mieloide (CD11c+) y plamocitoides (CD123+) que podrían coexistir en la decidua a término. c ontribuyendo a la diferenciaci ón y mantenimiento las células B memoria. Abadía Molina AC. mediante mecanismos de tolerancia e inmuno-actiación. CD123 y CD45. Naranjo-Gómez M1. Muñoz-Fernández R. 2007) apuntan a la posibilidad de un sinergismo entre ambas subpoblaciones en la inducción de una potente respuesta inmunitaria. Estos resultados confirman en efecto inmunoestimulador del IFNα. Sus características funcionales dependen de su estado de diferenciación. Estas DC han sido descritas como células de origen mieloide CD11c+. Las DC de decidua a término se encuentran en un estado inmaduro. 146. como son la captura y presentación de antígenos y la secreción de interf erones tipo I respectivamente. al contrario de lo que ocurre con el IFNγ. PujolBorrell R1. Borràs Serres FE1. las subpoblaciones de DC. Leno Durán E. Barcelona. Objetivos. García Olivares E. Nuestro estudio intenta determinar los perfiles de expresión génica (Af fymetrix) de las pDC capacitadas por las cDC y establecer si existe alguna diferencia en función del estímulo madurativo recibido por la cDC. CD25. iDC). En algunos experimentos. Por otro lado. CD40. Centro de Investigación Biomédica. Tras la estimulación de las cDC por los diferentes estímulos seleccionados (LPS. CD68. y las DC maduras (mDC) las que en los órganos linfoides dan lugar a la presentación antigénica. La polimerización se determinó por inmunofluorescencia y citometría de flujo. Resultados y conclusiones. siendo las DC inmaduras (iDC) las que capturan el antígeno en los tejidos comenzando con el proceso de migración. Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. CD123. Universidad de Barcelona. antígenos con estructura nativa en su superficie celular. Olivares EG. 148. CD56. Blanco Muñoz O. Objetivo. TNF alfa y LT). Resultados. Núñez F4. Muñoz Fernández R. CD14. 2005) y otros laboratorios (Lou.INMUNOLOGÍA POSTERS das concentraciones. posteriormente a través de inmunofluorescencia. Cada subtipo lleva a cabo determinadas funciones. de la Mata C. la capacitación 147. y proporcionan una fuente continua de estimulación para las células B específicas. obteniéndose una población pDC pura para el análisis del perfil de expresión génica específico. hecho que le confiere la capacidad contráctil a estas células. 105 . CD56.

Martín-Orozco E3. CD33 (14. como consecuencia de un mayor requerimiento de transición a células dendríticas. CD11b (77.1. Utilizando células mieloides derivadas de ratones deficientes en WIP hemos observado que la ausencia de WIP reduce drásticamente la capacidad de las CDs y de los OCs para formar podosomas. antigen must be presented by activated dendritic cells. Alicante. Calle Y2.72). CD33 (85. Madrid. CD11b (21.2. posiblemente. Las células de origen mieloide como las células dendríticas (CDs) y los osteoclastos (OCs) forman unas estructuras de adhesion y migración caracterí sticas denominadas podosomas que están constituídas por dos regiones: el centro y el anillo periféri co.2. DR (6. which inhibit the uptake of soluble antigen by blocking scavenger-receptor mediated endocytosis. we have compared uptake of antigen by DC in the presence of different TLR ligands. Utilizando vectores lentivirales que permiten la expresión de WIP-eGFP en CDs WIP-/. CD119 (6. La población CD16high aumenta significativamente para todos los marcadores estudiados. CD40 (15.30±9.78±8. Chou H-C2. Diebold S. Upon activation dc transiently increase their endocytic activity and subsequently cease to take up antigen. Fullerton. su distribución no se encuentra caracterizada en estos pacientes. 27 SUPL. Am J Transplant. El reciclaje de estas estructuras de adhesion es más lento que el de los podosomas lo que confieren una enorme estabilidad a las adhesiones celulares y disminuye la motilidad celular. Pérez-Mateo M1.5(12): 2838-48. 1Unidad Hepática. CD119 (93.60).84).77). Naranjo-Gómez M. Guarinos RF1. while it does 150. CD64 (6.56). WIP modula la polarización celular y es insustituible como transportador de WASP a las regiones de membrana donde se inicia la polimerización de actina para generar los podosomas. cuando las muestras son diferenciadas de acuerdo con la presencia de DNA bacteriano.27). J Immunol. 1/ 2008 se pone de manifiesto por la inducción de moléculas de coestimulación en las pDC capacitadas por cDC activadas. which are potent inducers of DC activation. CD11c (77. The reduction in antigen uptake was dose dependent and also took place in the absence of DC activation.27). Se obtuvo una muestra de LA y su población celular fue caracterizada mediante un panel de anticuerpos monoclonales de superficie marcados con fluorescencia (BD Biosciences. led to a reduction in uptake of soluble antigen by DC.77). Thus. 2005. Hospital General Universitario.2. 2Randall Division of Cell and Molecular Biophysics.ORGANIZACION PODOSOMAL Y MOTILIDAD DE CELULAS DENDRITICAS Y OSTEOCLASTOS.ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO PRELIMINAR DE LA POBLACIÓN CELULAR MIELOIDE DEL LÍQUIDO ASCÍTICO DE PACIENTES CON CIRROSIS Y ASCITIS. La población monocito/macrófago del líquido ascítico de pacientes con ci rrosis y asc itis juega un papel fundamental en 106 . Jones GE2. Los resultados de los análisis de microarrays permitirán definir el perfil de las pDC capacitadas por las cDC. y contribuirán a enunciar posibles hipótesis en cuanto al papel y/o la implicación de cada suptipo de DC en el desarrollo de la respuesta inmune.99±13. Introducción. 2CIBERehd. Such J1. Martínez-Esparza M3.78). By contrast.74±7. 178:1534-1541. Sin embargo.00). WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) y el complejo nucleador de actina Arp 2/3. 2. Surprisingly.01±13. This effect was seen both for in vitro generated bone marrow-derived dc and for splenic DC. la respuesta inmunitaria frente a distintos productos bacterianos. Caracterizar fenotípicamente la población celular mieloide responsable de la respuesta innata en pacientes con cirrosis y ascitis. Zapater P1. Esta población monocito/macrófago podemos diferenci arla en células CD16low y CD16high mostrando los siguientes porcentajes de expresión para CD16low: CD14 (86. In this study.38). Hernández-Caselles T3.88±13.41±10. the viral DSRNA analogue polyi:c. La car acterizaci ón fenotípica de esta población ha revelado la importancia de CD16 como marcador del destino y función de estas células dentro del complejo sistema de diferenciación mieloide.36±9. Pacientes y Métodos. vinculina y paxilina. Dendritic cells (DC) are key players in the initiation and modulation of adaptive immune responses due to their ability to acquire and present antigen and stimulate T cells. CD80 (20. DR (93. Bañón-Rodríguez I1. Ninguno de los pacientes incluidos estaba en tratamiento con norfloxacino. CD86 (92. CD86 (7.son reemplazados por contactos focales donde se recluta la integrina &#946. 2007. que en CDs WIP-/. a tlr3 ligand. polyi:c reduces endocytosis of soluble antigens independent of dc activation by blocking scavenger receptor mediated uptake.08).59±10.17±20. Tirapu Fernández de la Cuesta I.16±11.hemos recuperado la formación de podosomas y estamos estudiando la contribución a este proceso de los diferentes dominios de WIP.56). Muestras de cuatro pacientes con cirrosis y ascitis no neutrocítica con cultivo negativo fueron incluidos en este estudio piloto. Nosotros hemos descrito la presencia de WIP (WASP Interacting Protein) en la region central de los podosomas de las CDs y de los OCs y hemos analizado mediante técnicas bioquímicas y de imagen la participación de WIP en la organización y función de los podosomas. 1Centro Nacional de Biotecnología. Conclusión.09±10. La expresión elevada de CD16 identifica una subpoblación minoritaria de monocitos en el líquido ascítico de pacientes con cirr osis y ascitis.06±13.83±20.60). CD40 (84. such as polyg or polyi. 151. El anillo periférico contiene proteínas relacionadas con adhesion como integrinas. Objetivo. CD11c (22. García-Peñarrubia P3. Lou Y. La homeostasis del sistema inmune depende en gran medida del tráfico leucocitario r egulado.88).UPTAKE OF SOLUBLE ANTIGEN IS REDUCED BY NUCLEIC ACIDS IN THE ABSENCE OF DENDRITIC CELL ACTIVATION. CD80 (79.67±10. 1Guy's Hospital . Madrid.71). Anton Gutiérrez IM1. y para CD16high: CD14 (13.33±10. CA) y analizada por citometría de flujo en un Epics Xl (Beckman-Coulter. For the induction of effector Tcell functions. Universidad de Murcia. Resultados.84±11.King's college London. Dongo MN1. we have found no reduction on antigen uptake when DC were stimulated with LPS and only a marginal reduction when CPG was used. 3 epartamento de Bioquímica. excepto CD11b y CD11c. La presencia de ADN bacteriano induce un aumento de esta población.91±10.26±7. Ruiz-Alcaraz AJ3. San José. Biología Molecular e Inmunología B.38).72). Además.71±9. 1. CD64 (93. Instituto de Salud Carlos III.POSTERS VOL. 149.81). The same phenomenon was observed for polyribonucleotides. CA).81). La región central esté enriquecida en actina y en proteínas implicadas en la regulación de la polimerización de los microfilamentos como la GTPasa Cdc42.

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not affect pinocytosis. These results should be taken into consideration when loading DC wi th antigen in the presence of polyi:c.

SESIÓN 10: CÉLULAS T Moderadores: Dr. Manel Juan (Barcelona), Dra. Mª Luisa Toribio (Madrid) 152.POTENCIACIÓN POR AGENTES INHIBIDORES DE HISTONA DEACETILASAS DE LA APOPTOSIS MEDIADA POR TRAIL EN CÉLULAS T LEUCÉMICAS. Morales Camino JC, Ruiz Magaña MJ, Carranza Domínguez D, Ruiz Ruiz MC. Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) es un ligando de muerte con actividad selectiva sobre células transformadas. Se han propuesto diversas estrategias combinadas capaces de vencer la resistencia que presentan algunos tumores a la apoptosis mediada por TRAIL, entre ellas los inhibidores de histona deacetilasas (HDACi), enzimas implicadas en la reorganización de la estructura del ADN en las distintas fases del ciclo celular. En este trabajo se ha estudiado el efecto de diferentes HDACi, pertenecientes a distintas familias estructurales, en la inducci ón de apoptosis por TRAIL en líneas de células T leucémicas y en células T normales, mediante tinción del ADN con yoduro de propidio y determinación de activación de caspasas. Además, se ha analizado la regulación por HDACi de los factores implicados en la ruta de señalización de TRAIL en ambos tipos celulares mediante RT-PCR y Western Blot. Observamos que todos los HDACi utilizados potencian la apoptosis mediada por TRAIL en células T leucémicas, pero no en T normales, aumentando todas las señales intracelulares de la ruta de inducción de apoptosis por TRAIL, desde la activación de la caspasa-8 apical. Dic ha potenciación puede explicarse por el descenso en la expresión de la proteína anti-apoptótica FLIP y el incremento en los niveles del receptor pro-apoptótico TRAIL-R2 que tiene lugar en las células T leucémicas en respuesta al tratamiento con HDACi. Por el contrario, la regulación de dichas proteínas no se observa en células T normales.

154.REGULACIÓN DE NFAT POR LA ACTIVIDAD POLI-ADPRIBOSA POLIMERASA EN LOS LINFOCITOS T. Valdor Alonso R1, Schreiber V2, Saenz L1, Aguado E4, García-Cozar F4, Ramírez P1, Parrilla P1, Yélamos J4. 1Hospital Universitario Vir gen de la Arrixaca, Murcia. 2CNRS. Estrasburgo. Francia. 3Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. 4Hospital Puerto Real, Cadiz. 5IMIMHospital del Mar, Barcelona. NFAT representa una familia de factores de transcripc ión que juegan un papel central en la funcionalidad de los linfocitos T. Hasta el momento, se ha descrito que los procesos de activación de NFAT que tienen lugar tras la estimulación de los linfocitos T, tales como su translocación desde el citoplasma al núcleo, su capacidad de unión a las regiones consenso del ADN y su actividad transcripcional, están mediados en gran parte por su estado de fosforilac ión. En este trabajo, aportamos la primera evidencia de un nuevo mecanismo de modificación post-transduccional que regula a NFAT, la poli-ADP-ribosilación. Nuestros datos han puesto de manifiesto que tanto NFATc1 como NFATc2 son poli-ADP-ribosilados por PARP-1. De igual forma hemos demostrado una interacc ión física de PARP-1, a través de sus dominios A y D, con NFATc1 y con NFATc2. En este trabajo también hemos puesto de manifiesto que la estimulación de los linfocitos T con PMA más ionomicina induce la activación de PARP en ausencia aparente de daño en el ADN, monitorizado por la ausencia de fosforilación de la histona H2AX en los linfocitos T en respuesta a dicha estimulación. La formación de poli-ADP-ribosa en los linfocitos T durante su estimulación modula la activación de NFAT, puesto que la inhibición de PARP utilizando diferentes inhibidor es farmacológicos produce un incremento de la actividad transcripcional dependiente de NFAT y un retraso en el exporte nuclear de este factor de transcripción. En conjunto nuestros datos indican que PARP-1 y las reacci ones de poli-ADP-ri bosilación repr esentan un nuevo mecanismo de regulación de NFAT a nivel nuclear, sugiriendo un uso potencial de la actividad PARP como una nueva diana terapéutica en la modulación de NFAT y, por consiguiente, en la modulación de la respuesta inmune.

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VOL. 27 SUPL. 1/ 2008

155.CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS PROTEGEN DE LA MUERTE A LOS LINFOCITOS. Leno Durán E, de la Mata Espinosa C, Ortiz Ferron G, Tirado González I, Muñoz Fernández R, Blanco O, Abadia Molina AC, García Olivares E. Centro de Investigaciones Biomédicas. Introducción. Las células deciduales estromales (DSC), pueden secretar numerosos factores incluyendo prolactina, insulin-like growth factor binding protein 1, tissue factor, VEGF, IL-11 e IL-15, que pueden favorecer la supervivencia de los linfocitos. Se ha observado que DSC forman complejos con linfocitos y los podrían proteger de la muerte. Objetivos. Determinar la protección que ejercen las DSC frente a la muerte celular de linfocitos y los mecanismos implicados. Metodología. Las DSC se obtuvieron de decidua normal del primer trimestre de embarazo, los linfocitos de sangre periférica ( PBL) se obtuvieron de voluntarios sanos. Los linfoci tos se pusieron en gradiente de ficoll-histopaque y se cultivaron a diferentes proporci ones en diferentes condiciones, DSC en placa de 6 poci llos, en cámara Traswell, y con sobrenadante procedente del cultivo de las DSC. Se tuvieron en cocultivo 24 ó 48 horas. La muerte celular fue medida por citometría de flujo por marcaje del ADN con ioduro de propidio. Resultados y conclusiones. Se ha podido observar que al cocultivar DSC con linfocitos, disminuye la muerte celular de los linfocitos cocultivados con DSC con respecto al cultivo de linfocitos solos. El mismo resultado lo hemos obtenido al cultivar los linfocitos con DSC, separando los dos tipos celulares en cámara Transwell, con el fin de que no haya contacto entre dichas células, o con sobrenadante procedente de cultivos de DSC. En los tres tipos de condiciones de cultivos observamos una disminución de muerte celular, por lo tanto pensamos que las DSC liberan al medio determinados factores protegen de la muerte celular a los linfocitos.

Resultados. En la población de LT CD4+CCR5+ de pacientes con EM se observó una menor susceptibilidad para la apoptosis que en CS (p<0.05) a las 24 horas de la induc ción de la apoptosis mediante anticuerpos anti-Fas. La población de LT CD4+CCR5+ tiene mayor susceptibilidad para la apoptosis mediada por Fas comparado con el resto de subpoblaciones de LT estudiadas. Conclusiones. Los resultados de este estudio sugieren un carác ter diferenc ial del proceso de muerte celular inducida por activación en la subpoblación de LT CD4+CCR5+ de pacientes con EM.

157.VALORACIÓN Y OPTIMIZACIÓN DE UN MODELO DE ARTRITIS EN CONEJO INDUCIDA POR OVOALBÚMINA (OVA). Alegre Aguarón E2,5, García-Alvarez F3,5, Desportes Bielsa P2,5, Martinez Lostao L4, Anel Bernal A4, Larrad Mur L2,5, Martínez Lorenzo MJ1,5. 1Banco de Sangre y Tejidos de Aragón. 2Servicio de Inmunología. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. 3Servicio de Traumatología-Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. 4Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular Univ. Zaragoza. 5Instituto Aragonés Ciencias de la Salud. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria carac terizada por una intensa activación inmune y una gran variedad de manifestaciones sistémicas. El proceso inflamatorio guía a la destrucción del cartí lago y hueso. Aunque el proceso inflamatorio no se conoce muy bien, el gran número de células T infiltradas en la membrana sinovial y la producción local de citoquinas deri vadas de células T sugiere que las células T tienen un papel importante en la respuesta autoinmune de pacientes con artritis reumatoide. Además, se han descrito defectos en la apoptosis de los linfocitos T infiltrantes en la sinovia que podrían generar una hiperplasia c on la consiguiente invasión de la articulación. Recientemente nuestro grupo describió que los linfocitos infiltrados en la sinovia de pacientes con ar tritis reumatoide eran sensibles a APO2Lrecombinante. Con el fin de avanzar en esta posible terapia, nos propusimos optimizar un modelo experimental de artritis induci da por antígeno, utilizando conejos de raza neozelandés e inyección de ovoalbúmina (OVA). Para ello, se realizó una inyec ción a día 0 con ovoalbúmina utilizando como adyuvante Freund completo. La segunda inyección subcutánea se realizó a día 14 (protocolo A y B) ó a día 21 (Protocolo C). Una vez sensibilizados se realizó, a día 19 (Protocolo B), 21 (Protocolo A) y 26-31 (protocolo C) una inyección intraarticular en la extremidad trasera derecha. La extremidad trasera izquierda de cada animal sirvió como control interno del experimento, inyectando intraarticularmente solución salina. Durante los 7 días posteriores se cuantificaron diferentes parámetros para analizar el grado de la patología inducida. Tras la inyección intraarticular se evaluó diariamente el diámetro de cada articulación y el peso corporal. Tras el sacrifi cio, se extrajo tejido de la articulación para realizar estudios anatomopatológicos mediante tinciones de cortes parafinados. Además, se realizaron determinaciones en suero de factor reumatoide, proteína C reactiva e inmunoglobulinas A, G y M. De los tres protocolos utilizados, el que dío mejores resultados en cuanto a inflamación, aumento de factor reumatoide y estudios de anatomía patológica fue el protocolo C. Actualmente, estamos utilizando este modelo para continuar con nuestros estudios sobre el efecto de APO2L recombinante como posible tratamiento en la artritis reumatoide. Financiación: PI061217.

156.ESTUDIO DE SUSCEPTIBILIDAD PARA LA APOPTOSIS EN LAS POBLACIONES DE LINFOCITOS T CD4+CCR5+/- Y CD4+CXCR3+/- EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Julià Arteaga E, Téllez Lara N, Tur Gómez C, Montalban Gairín X, Comabella López M. Institut de Recerca- Hospital Vall d'Hebron. Barcelona. Introducción. Los receptores de quimiocinas CCR5/CXCR3 intervienen en la migración leucocitaria a través de la barrera hematoencefálica. Uno de los mecanismos implicados en el mantenimiento de la tolerancia i nmunológica es la muerte celular apoptósica de linfocitos T (LT) activados auto-reactivos. Un defecto en la eliminación de células potencialmente patogénicas, como los LT CCR5+ y CXCR3+, conduci ría a una persistencia anormal de estas células en sangre periférica. Objetivo. Estudiar la resistencia/susceptibilidad para la apoptosis en LT CCR5+ y CXCR3+ de pacientes con esclerosis múltiple (EM). Métodos. En el estudio se incluyeron 15 controles sanos (CS) y 41 pacientes con EM [17 con EM primariamente progresiva (EMPP), 12 con EM remitente-recurrente (EMRR) sin tratamiento, y 12 con EMRR tratados con interferón-beta (IFNb)]. La susceptibilidad para la apoptosis en LT CD4+ CCR5+/- y CXCR3+/- activados, se determinó por citometría de flujo mediante Annexina V a las 6 y 24 horas y DiOC6 (3-3’ -dihexyloxacarboyanine iodide) a las 24 horas de la inducción de la apoptosis mediante anticuerpos anti-Fas o TNFa (factor de necrosis tumoral-alfa).

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158.BMPs Y PROTEÍNAS HEDGEHOG PARTICIPAN EN EL MANTENIMIENTO DE LOS PROGENITORES INTRATÍMICOS CD34+. Hidalgo Lumbreras L1, Martínez VG1, Valencia J1, Vázquez M1, Zapata AG2, Sacedón R1, Hernández-López C1, Varas A1, Vicente A1. 1Facultad Medicina. 2Facultad Biología. Universidad Complutense. Madrid. Introducción. Las Proteínas Morfogenéticas Óseas (BMPs) y las Proteínas Hedgehog (Hh) son dos familias de proteínas de secreción muy conservadas que participan en la determinación del patrón general de desarrollo del embrión y en organogénesis, y también controlan procesos de supervivencia, prolif eración y diferenci ación celular. En el timo de ratón se ha descrito la implicación de estas dos familias de proteínas en diversos puntos de la diferenc iación T. Objetivos. Analizar el papel de estas proteínas en el timo humano. Metodología. Las muestras de timo humano se obtuvieron de niños (3 meses-5 años) sometidos a cirugía car diaca correctora. La expresión de los componentes de la vía BMP se analizó por citometría de flujo, inmunofluorescenci a y RT-PCR. Los estudios funcionales se realizaron con cultivos en suspensión y con cultivos orgánicos de lóbulos tímicos fetales de ratones SCID reconstituidos con precursores tímicos humanos CD34+ purificados. Resultados. En el timo humano las células epiteliales producen BMPs y los precursores linfo-hematopoyéticos CD34+ expresan los receptores para estos morfógenos y toda la maquinaria implicada en la transducción de la señal. La estimulación de la vía BMP en progenitores intratímicos CD34+ inhibe su diferenciación hacia timocitos CD4+CD8+, reduce su expansión inducida por IL-7 y promueve su supervivencia. Estos efec tos son similares a los inducidos por la vía de señalización Hh. El estudio de los efectos de la adición conjunta de Noggin, antagonista de BMPs, y de Sonic Hh, así como de la modulación de los receptores para estos factores, demuestra que BMP media al menos parte de los efectos de Hh en los precursores CD34+. Conclusiones. BMP y Hh participan conjuntamente en el mantenimiento de la población de precursor es intratímicos CD34+.

Hemos mostrado previamente que en CD3e de ratón se produce un procesamiento proteolítico de la corta secuencia ac ídica N-terminal de la cadena, generándose especies moleculares que pueden ser discriminadas mediante electroforesis bidi mensional (IEF-SDS PAGE) e inmunoblot. Se conoce la secuencia de CD3e de 22 especies distintas, en las que la región N-terminal es altamente variable en longitud y secuencia, pero conserva siempre una alta proporción de residuos áci dos. La mayoría de las cadenas de CD3e, incluyendo las cadenas de CD3e humanas, carecen de motivos de glicosilación, por lo que su pI se corresponde con el de su secuencia de aminóacidos. El análisis bidimensional de precipi tados de CD3 de células Jurkat y de linfoblastos T normales confirma la generación de isoformas de CD3e con pI c oincidente con una pérdida de aminoácidos N-terminales cargados negativamente. Lo mismo ocurre en c adenas de CD3e de ratón expresadas en células T humanas, lo que sugiere que es un proceso generalizado. Por tanto, y como ocur re en el ratón, la abundancia relativa de isoformas CD3e en células T humanas podría modular la interacci ón de CD3 con el TCR y el umbral de activación de los linfoci tos, regulando la funcionalidad del complejo.

160.INTERACCIONES MOLECULARES DE ICOS (INDUCIBLE COSTIMULATOR, CD278): ESTUDIO PROTEÓ MICO Y FUNCIONAL. Saez de Guinoa J1, Zafra MP1, Seren Bernardone I1, Portolés P2, Rojo JM1. 1Centro de Investigaciones Biológicas, C.S.I.C. 2Centro Nacional de Microbiología, I.S. Carlos III. ICOS es una molécula coestimuladora de linfocitos T que interviene en el desarrollo de respuestas inmunitarias eficaces y también en el desarrollo de inmunopatologías. Presenta homología de secuencia y funcional con CD28, pero solamente es expresada en niveles altos en células T activadas. Por ello, cabe preguntarse hasta qué punto las diferencias en el efecto de ICOS y CD28 en la respuesta de los linfocitos T son debidas a su distinto patrón de expresión, o bien son determinantes las diferentes moléculas capaces de asociarse a su región citoplásmica. Empleando como modelo una línea de linfocitos T CD4+ de ratón que expresa altos niveles de ICOS, hemos abordado varios aspectos funcionales de ICOS: En primer lugar, se ha r ealizado un estudio de las moléculas que pueden asociarse a la región citoplasmica de ICOS en función de la fosforilación o no del residuo de Tyr que forma parte del motivo YMxM presente tanto en ICOS como en CD28. Se ha empleando un sistema de “pull down” con péptidos sintéticos de ICOS, fosfori lados o no, unidos a una mariz sólida que se incuban con lisados celulares. El análisis proteómico de los polipéptidos precipitados muestra que la secuencia fosfor ilada de ICOS asocia selectivamente subunidades reguladoras y catalíticas de fosfatidil inositol 3-quinasa (PI3-K). El estudio proteómico ha permitido comprobar además que, en contra de análisis anteriores empleando ensayos de triple híbrido, ICOS une diversos tipos de subunidades reguladoras de PI3-K (p85a, p85b, p53a). Sin embargo, solamente se ha identificado un tipo de subunidad catalítica (p110a) asociado a estas subunidades, y no otras subunidades catalíticas, como p110b y p110d, también expresadas en células T y susceptibles de unirse a las subunidades reguladoras detectadas. Con esta base, se ha estudiado el papel de ligandos de ICOS en el citoesqueleto de actina y en la redistribución de balsas lipídicas, así como el efecto de inhibidores específicos de PI3-K en estos fenómenos.

159.DIVERSIDAD DE ISOFORMAS DE CD3e EN CÉLULAS T HUMANAS: PAPEL DE LA SECUENCIA N-TERMINAL. Rojo JM1, Feito MJ1,2, Bello R1, Ojeda G3, Portolés P3. 1Centro de Investigaciones Biológicas, C.S.I .C. 2Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, Facultad de Ciencias Químicas, U.C.M, 3Centro Nacional de Microbiología, I.S. CARLOS III. Las cadenas CD3e carac terizan el linaje de linfocitos T, siendo necesari as para el ensamblaje y la expresión en la membrana citoplasmática del complejo TCR/CD3, así como para la transmisión de las señales producidas por la unión de ligandos al receptor TCR/CD3. Durante la ontogenia de los linfocitos T se producen procesos selectivos positivos y negativos en los que intervienen péptidos antigénicos propios. Par a evitar procesos autoinmunes, las señales del receptor para antígeno han de modularse en funci ón de estos distintos estadíos, para lo que se han propuesto diversos mecanismos de cambio cuantitativo o cualitativo tanto en los ligandos, como en la estructura de los complejos TCR/CD3, o en las casc adas señalizadoras activadas por los ligandos.

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fenómenos claves en el desarrollo normal o patológico del embarazo. de la Fuente H3. aunque no solo no indujeron apoptosis a los linfocitos T Jurkat. Domínguez Juncal J. Para ello hemos clonado la quimioquina en el plásmido “CT-GFP Topo” y generado transfectantes estables en células CHO. 163. p38 y JNK) mediante western blot en comparación con individuos control (γ+/+). 3Hospital de la Princesa. 1/ 2008 161. en las cuales las cadenas variables TCR (TCRα y TCRβ) son las encargadas del reconocimiento antigénico. Álvarez Vega B. Sancho López J1. Aunque se conocen funciones como 110 . También se observó estos efectos protectores cuando las Jurkat fueron tratadas con TRAIL. El porc entaje de células en apoptosis se determinó por ci tometría de flujo mediante el ciclo celular (Sub-G1). Madrid. En la decidua se encuentran las células deciduales estromales (DSC). la quimioquina recombinante CCL21-GFP. Introducción. pero deben existir diferencias en otras rutas que expliquen las disparidades distales. En base a estos resultados. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. El receptor del linfocito T es un complejo multimérico integrado por diferentes cadenas. Por otro lado al colocar las DSC y J urkat en cámara Transwell observamos que es esta protección seguía manteniéndose. los cuales presentan diferenc ias fenotípicas y funcionales. obtenida de los sobrenadantes de las células transfectadas. Es por tanto necesario generar los reacti vos que nos permitan analizar el patrón de expresión de dichos receptores en las diferentes poblaciones celulares del sistema inmune porcino y tratar de establecer su funcionalidad. Revilla Calvo C. Facultad de Medicina. regulando la migración de las diferentes subpoblaciones de leucocitos a sus órganos diana. El embarazo y el aborto espontáneo son procesos fisiológicos que están asociados a diversos mecanismos inmunológicos. Muñoz-Fernandez R. Garcia Olivares E. Las células Jurkat fueron mantenidas en RPMI 10% FBS. Regueiro JR1. 1Inmunología. 2CNIO. lo que demostraba que el efecto protector estaba mediado por factores solubles. Resultados y conclusiones. La apoptosis juega un papel fundamental en el embarazo. Zubiaur Marcos M1. Madrid. Recio MJ1. En este trabajo evaluamos la actividad de la quimioquina CCL21. sino por el contrario protegieron a estas células de la muerte mediada por el anti-Fas. Maricarmen Ruiz-Ruiz M. mientras que las cadenas invariantes CD3 (CD3ε. CD38 es una glicoproteína transmembrana de tipo II altamente expresada en células T activadas. En el caso de las células dendríticas. así como las baterías de genes inducidos en cada caso. Pérez Martínez M3. regulando por tanto su supervivencia y favoreciendo el embarazo Objetivo. fueron resi stente a la inducción de apoptosis por anti-Fas y TRAIL. En el modelo porcino. Centro de Investigación Biomédica. podemos concluir que los linfocitos sin CD3γ emiten con normalidad señales tempranas a través de las rutas analizadas. no existen datos de la expresión de receptores de quimioquinas en las subpoblaciones de leucocitos. Moreno Rivera S. 4Instituto de Salud Carlos III. de la Mata Espinosa C. Las quimioquinas juegan un papel fundamental en el desarrollo de la respuesta inmune. expresada como proteína de fusión con la proteína verde fluorescente GFP (CCL21-GFP). Por otra parte. los resultados de inducción de genes sugieren un perfil de expresión distinto en linfocitos γ+/+ frente a γ–/–. Blanco O. eventos de señalización tempranos (fosforilación de los intermediarios de señalización) y tardíos (inducción de genes mediante microarrays). Las células deciduales estromales (DSC) expresan FasL.PAPEL DE CD38 EN LA RESPUESTA ANTÍGENO-ESPECÍFICA DE LOS LINFOCITOS T. Las DSC colocadas en cámara Transwell fueron cocultivadas con Jurkat. 162. aunque las DSC expresan Fas y receptores de TRAIL. Los resultados preliminares sugieren que los linfocitos T de los individuos deficientes de CD3γ (γ-/-) estimulados a distintos intervalos de tiempo con anticuerpos anti-CD3 (UCHT1) no presentan diferencias en la fosforilación de la proteína ZAP70 mediante citometría de flujo ni en la cinética de activación de proteínas de la ruta de señalización de las MAP Kinasas (ERK. Estos resultados abren un camino para el análisis de la expresión difer encial de receptores de quimioquinas en las diferentes subpoblaciones de células del sistema inmune porcino. que participan en la inmunorregulación materno-fetal. En ensayos de migración realizados sobre diferentes poblaciones de células mononucleares sanguíneas. no solo dirigen la migración de las mismas a los lugares de entrada de antígeno sino que además pueden regular su maduración. Tirado I. En humano. Busto EM1. LAS CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS PROTEGEN DE LA CITOTOXICIDAD A LOS LINFOCITOS T Y SON RESITENTE A LA APOPTOSIS MEDIADA POR RECEPTORES DE MUERTE. Alonso Moreno F. rata y ratón se han descrito múltiples patrones de expresión de receptores de quimioquinas en distintas poblaciones celulares del sistema inmune. Mittelbrunn M2. También observamos la apoptosis de las Jurkat por microscopia de fluorescencia a través de DAPI. 2Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. y su actividad quimiotáctic a sobre diferentes subpoblaciones de células T. Muñoz Fernández P1. sobre todo para la población celular CD4+2E3+. Lombardía L2. Universidad Complutense. Sánchez Madrid F2. la expresión de FasL por parte del trofoblasto induce apoptosis a los leucocitos deciduales Fas+. CD3δ y CD3ζ) son responsables del ensamblaje y expresión del complejo TCR/CD3. Metodología empleada. Ezquerra Martínez A. García Pérez A1. Ortiz-Ferron G. La participación de cada una de las cadenas en el proceso de señalización sigue siendo tema de discusión. 27 SUPL. Investigar la capacidad de las DSC de inducir apoptosis a los linfocitos T. Leno E. que expresan el mRNA que codifi ca para el rec eptor CCR7. debido a la falta de reactivos específicos. Domínguez O2. Rossi NE1.CONTRIBUCIÓN DE CD3GAMMA A LA SEÑALIZACIÓN VÍA TCR/CD3.POSTERS VOL.4. En estas actividades inmunológicas participa la decidua que es el tejido materno que está en contacto intimo con el trofoblasto. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Estos resultados confirman la participaci ón de las DSC en los fenómenos de apoptosis. presenta actividad quimiotáctic a. que contiene las células T naïve. así como de las señalización intracelular. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina. Morales J. Con objeto de acotar la contribución y conexiones de CD3γ en la señalización del TCR/CD3 nos hemos propuesto estudiar en células deficientes de CD3γ transformadas con Herpesvirus saimiri. CD3γ. Reiné J1.3. INIA (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria). 164. Las DSC fueron obtenidas de decidua de aborto voluntario y cultivadas en Optimen.ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LA QUIMIOQUINA PORCINA CCL21 FUSIONADA A GFP. Sin embargo.

DIFERENTES EFECTOS DE LA INHIBICIÓN DE FOSFODIESTERASA 4 Y FOSFODIESTERASA 7. tarsal epithelial cells had higher proliferative index (S phase) than bulbar conjunctival cells (3. Variaciones en los niveles de este nucleótido cíclico pueden 111 . y por las fosfodiesterasas. not previously described. viability and proliferative capacity of rec overed epithelial cells may help in long-term cultures for regenerative purposes.4% of the tarsal cells and the 2.4%) . BioRad). Dic ha reconstituci ón es transitoria y se r estringe exclusivamente al timo. prolif eración. La señalización por Notch1 mantiene la expresión de CD44 a niveles altos. conjunctival cell populations recovered by BC are not purely epithelial. University of Valladolid. 3) assess the apoptotic stage (Annexin V vs PI). Purpose. 76. IL-4.8 ± 0. 2. La fosforilación de LAT. CK-7+ c ells represented the 67. we observed two different populations: 22. lavadas y estimuladas con células Raji previamente pre-pulsadas o no con el superantígeno SEE. incluido el timo. less complex and had good viability (77. y iii) la dif erenciac ión extratímica en la BM de células DP. 167. permitiendo la retención específica de los progenitores hematolinfoides humanos en la BM. apoptotic and dead cells showed no signific ant differenc es between tarsal and bulbar BCs.8 ± 1. Valladolid. Calonge M1. Bulbar cells showed higher density of CK7 than tarsal epithelium. BC was performed in conjunctivas of 20 healthy donors. aunque no altera la capacidad intrínseca de migración a la BM de los progenitores humanos.1Immunology section. Martínez Osorio H1. Regarding the DNA content. García-Peydró M. Para ello se han realizado transferencias in vivo de progenitores hematolinfoides de timo humano modificados genéticamente por transducción r etroviral en ratones deficientes para la recombinasa RAG-2 y la cadena gamma común de receptores de citoquinas (RAG-2-/&#61543. Los niveles de AMPc en la célula están regulados por la adenilato ciclasa a nivel de síntesis.INMUNOLOGÍA POSTERS señalización intracelular.FLOW CYTOMETRY CHARACTERIZATION OF EALT (EYEASSOCIATED LYMPHOID TISSUE) CELLS OBTAINED BY BRUSH CYTOLOGY. producci ón de citocinas y f osforilación de proteínas. Erk y PKC-theta fue determinada por Western-blot con anticuerpos fosfoespecíf icos (Cell Signaling Technology). 14 x 104 ± 0. Toribio ML. a nivel de degradación. I L-13.2%).&#61543. mientras que la inhibición de la expresión de CD38 inducía el efecto contrario. 6) of cells were larger. Cells were detached by shaking the brush in supplemented DMEM/F12 medium. Besides. Hernández J. To characterize recovered cells. 165. IL-5.y r econstituir eficientemente (>90%) el compartimento de linfocitos T humanos. aunque impide la transición al estadio SP. así como el impacto de la señalización de Notch1 sobre la dinámica de rec onstitución hematopoyética in vivo de progenitores hematolinfoides humanos. CD45+ cells were the 3.8 ± 0.INFLUENCIA DE LA SEÑALIZACIÓN POR NOTCH1 SOBRE EL POTENCIAL DE RECONSTITUCIÓN HEMATOLINFOIDE IN VIVO DE PROGENITORES INTRATÍMICOS HUMANOS. Gómez S. Fernández-Martínez I1. considerados como no agonistas.. Gutiérrez San José E2. La sobre-expresión de CD38 en linfocitos T incrementaba los niveles de [Ca2+]i y la producc ión de IL-2 mediados por el TCR. as there are a few CD45+ cells (mainly T cells).3 ± 2. aún no está claro el papel de CD38 en la señalización mediada por el complejo TCR/CD3. Conclusions. To characterize by f low cytometry human conjunctival (epithelial and intra-epithelial lymphoid) cells recovered by brush cytology (BC). Ballester S. Corell A1. Para tratar de dilucidarlo se han realizado experimentos de sobre-expresión de CD38 mediante la transfección del cDNA que codifi ca CD38 fusionado al de la proteína de fluorescencia verde (GFP) en células T Jurkat o bien inhibiendo su expresión mediante la transfección de RNA de interferencia específico para CD38 (siRNA CD38). hemos abordado la contribución de la señalización por Notch1 al proceso de colonización intratímica. las células Jurkat transfectadas fueron pre-incubadas con el indic ador Fura-2. Estos resultados indican que CD38 tiene un papel inmunomodulador en la respuesta funcional del linfocito T antígeno-específica. The Lymphocyte subsets showed a predominant T cell population but were difficult to assess due to the low numbers of obtained cells. more complex and showed poor viability (21. IFN-gamma and TNF-alpha) por un sistema multiplex (Bio-Plex.2Ocular surface group .3% vs.I OBA. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”. Although the % of viable. I L-12 (p70). IL-2.c-/.5% of bulbar BCs. requier e el empleo de modelos in vivo.2. Methods.4% (± 1.c-/-). 2 ± 0. pero transitoria. Efec tos similares a los producidos por siRNA CD38 fueron obtenidos mediante el bloqueo de CD38 con los anticuerpos monoclonales anti-CD38 HB136 o IB6.5 ± 0. and 4) study the lymphocyte subsets by their cor responding CD markers.9 cells were recovered.2% ). IL-6. La sobre-expresión de una forma constitutivamente activa de Notch1: i) no afec ta a la reconstitución tímica. González García C. 166. Para medir cambios en la concentración de calcio intracelular [Ca2+]i. El abordaje de los mecanismos que regulan la colonización de la médula ósea (BM) por células troncales hematopoyéticas y la migración de progenitores y células maduras a órganos periféricos. 1. López-García A1. apoptosis.6) of c ells were smaller. 2) analyze the cell-cyc le (IP). El potencial de reconstitución in vivo de progenitores hematolinfoides humanos es absolutamente dependiente de la interacción de la molécula de adhesión CD44 con su ligando. Results.6% in tarsal BCs and the 65. IL-10.3% of the bulbar cells. Dado el papel esencial de la señalización por Notch en la especificaci ón del linaje T. the differences observed in cell size. Two-tailed Student’s t test was performed for statistical analysis.8% (± 1. Los resultados obtenidos demuestran que los progenitores intratímicos humanos son capaces de colonizar el timo de ratones RAG-2-/. de la médula ósea.7 ± 2.9 ± 3. In healthy subjects. que actúan como células presentadoras de antígeno (APC). Bravo B. recapitulando los diferentes estadios madurativos T. Instituto de Salud Carlos III. La producción de citocinas se midió por ELISAs específicos para IL-2 o IFN-gamma (Diaclone) o simultáneamente para 10 citocinas (IL-1&#61538. Quintana R1. University of Valladolid. induce: ii) la repoblación efi ciente (>95%). adhesión. Diebold Y1. 4 flow cytometry assays were done in each sample in order to: 1) establish their lineage (An anti-c ytokeratin7-FITC MoAb was used as epithelial marker and an anti-CD45-PC7 MoAb for lymphoid cells).

Otra de las PDE expresadas por linfocitos es la PDE7. Introducción.DE SANGRE PERIFERICA EN HUMANOS. presentan efectos secundarios que han llevado a la búsqueda de otros inhibidores de PDE que minimicen estos efectos negativos. requisito indispensable para la activación óptima del factor de transcripción NFAT (esencial en la activación del linfocito T). los cuales muestran mayor ac tivación de este factor mediada por Rolipram. se han usado inhibidores farmacológicos. Conclusión. se han realizado estudios en células T Jurkat. con un nivel de detección de 6 pg/ml. Las PGs ejercen su acción a través de receptores de siete dominios transmembrana acoplados a proteínas G (GPCRs) específicos para cada una de ellas. o una combinación de ambos. pueden ser sustituidos por biosensores electroquímicos basados en AuNPs como marca. Díaz B1. posterior mente. Western. se incubó con la disoluci ón de anticuerpo monoclonal anti-INF-gamma que previamente había sido conjugado con AuNPs de 15 nm de diámetro&#61472. métodos como el ELISA y la citometría de flujo. Sánchez-Espinel C1. 2Grupo de Nanobioelectrónica y Biosensores. Campus UAB. por lo que se piensa en ella como una posible alternativa para el control de procesos inflamatorios. Iñiguez MA.POSTERS VOL. siendo proporcional la señal electroquímica a la cantidad del analito problema en la muestra. muestran que en este tipo celular ambos inhibidores cooperan en la actividad de CREB.PAPEL DE LA PROSTAGLANDINA F2 ALPHA EN LA REGULACIÓN DE GENES IMPLICADOS EN LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T. a través de la unión a su receptor FP. etc). 1Fundación irsiCaixaHospital Germans Trias i Pujol. 3Instituto Gulbenkian de Ciencia. que fosfori la el factor de transcripci ón CREB (cyclic AMP response binding proteins). la proliferac ión se ve afectada de manera similar por la inhibición de cada una de estas fosfodiesterasas. Clotet B1. En este sentido. ELISA. Oeiras. etc. Objetivos. IL-2. Para la consecución de este objetivo. En linfocitos T. Los niveles de INF-gamma fueron analizados comparando con un test de ELISA sándwich convencional (kit BD optiEIA). Metodología. diversos prostanoides. En el caso de la PGF2α. induce la traslocación de NFAT al núcleo incrementando de esta manera la transcripción de genes mediada por NFAT en células T. sin embargo. la utilización simultánea de Rolipram y BRL 50481 no produce ningún efecto sinérgi co en cuanto a la activación de CREB. éstas fueron incubadas con distintas concentraci ones de INF-gamma humano. permite pensar en el diseño de técnicas más rápidas y sensibles. su interacción con el receptor FP (acoplado a una proteína Gαq) produce un incremento en los niveles de calcio intracelular. conjugadas con proteínas. etc. analizando las vías de señalización implicadas en la inducción transcripcional de estos genes por estímulos como el TPA. el exce- 170. 168. Se unió un anticuerpo monoclonal anti-INF-gamma a MPs recubiertas con estreptavidina y. son los más ampliamente caracterizados hasta el momento. La detección electroquímic a de las AuNPs se lleva a cabo de manera directa. Resultados. Sin embargo. Los inhibidores de PDE4. aunque la inhibici ón de PDE7 presenta un mayor efecto pro-apoptótico. La homeostasis de los linfocitos T CD4+ CD45RA+ depende en parte de la entrada a la circulación peri féric a de los lin- 112 . Ambrosi A2. Bofill M1.INMUNODETECCIÓN ELECTROQUÍMICA DE INTERFERÓN GAMMA HUMANO MEDIANTE EL USO DE NANOPARTÍCULAS DE ORO Y MICROPARTÍCULAS MAGNÉTICAS.CAPACIDAD PROLIFERATIVA DE LINFOCITOS CD4 NAÏVE CD31+ Y CD31.g. Faro J1. una de las PDE mayoritarias de linfoc itos T. Garet ME1. Merkoçi A2. Universidad de Vigo. como inhibidores especí ficos de PDE4 y PDE7. Edificio Ciencias Experimentales.3. Las AuNPs fueron detectadas electroquímicamente. 1/ 2008 estar implicados en procesos de inflamación. El uso de nanopartículas. Cacheiro C. 27 SUPL. con un nuevo método electroquímico basado en el uso de AuNPs conjugadas con anticuerpos. consideramos que esta técnica podría ser optimizada tanto en el uso de menor volumen de muestra como en el límite de sensibilidad (v. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (UAM). como marca electroactiva. indic ando una mayor implicación de ésta en el control de dichos niveles en linfocitos T. principalmente nanopartículas de oro (AuNPs). nuestros resultados sugieren la implicación de la señalización a través de receptores acoplados a proteínas Gαq. y mic ropartículas paramagnéticas (MPs) como soporte de las reacciones inmunológicas. 1Grupo de Inmunología. Introducción. Además. 2Hospital Municipal de Badalona. Después de cada incubac ión. de Haro J2. Con el fin de determinar la implicación de determinadas vías de señalización intracelular en respuesta a los diversos estímulos. los ensayos transcripc ionales realizados en astrocitos. Los biosensores electroquímicos basados en el uso de AuNPs como marca pueden ser aplicados con éxito para la determinación de citocinas como el INF-gamma humano. Sin embargo. Portugal. Ruiz Hernandez R1. Los niveles de AMPc intracelular son más sensibles a la inhibición de PDE4. Nuestro grupo ha comparado la técnica de ELISA para la determinación de interf erón gamma humano (INF-gamma). usando métodos catalíticos). tales como el FP. Los resultados indican que esta prostaglandina. Los resultados muestran que este método permite la detección de interferón gamma en muestras. de la Escosura A2. en la activación de NFAT y en la inducción de la expresión de genes dependientes de dicho factor de transcripción (COX-2. Barcelona. Las variaciones de la expresión y de la actividad de COX-2 y de prostaglandin sintasas en células T se han medido mediante RT-PCR. Institut Català de Nanotecnologia. Nosotros hemos querido analizar comparativamente los efectos de la inhibici ón de cada una de estas PDE. 169. dando resultados comparables al ELISA. Este segundo mensajero se une a PKA (proteína kinasa A). TNF-α. de importante implicación en algunos procesos inflamatorios en sistema nervioso central. Estos datos también corr elacionan con los obtenidos para los ensayos de actividad transcripci onal del factor CREB. Introducción. sin necesidad de oxidación previa mediante agentes químicos. Bellaterra. Así. Estudio del posible papel que desempeña la PGF2α en la regulación de genes implicados en la activación del linfocito T. respectivamente. A continuación. para lo que hemos usado Rolipram y BRL 50481.. Las prostaglandinas (PGs) son productos del metabolismo del ácido araquidónico originados por la acción de diversos enzimas tales como las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y las prostaglandin sintasas. so de reactivos fue separado de las MPs usando un electroimán. González-Fernández A1. Objetivo. que requieran menor cantidad de muestra y que supongan un menor coste que las técnicas de inmunodetección tradicionales. Resultados.

Además. Los niveles de activación CD25. BMA031). Metodología. 172. Fernández-Malavé E. PHA. Si n embargo la población CD31+ proliferó en presencia de PHA. 3Skaggs Institute for Chemical Biology. 171.PAPEL DE LA CADENA CD3 GAMMA DEL COMPLEJO TCR EN LA SELECCIÓN TÍMICA: ¿UN CASO CERRADO? Fernández-Malavé E. Objetivos. se midieron mediante citometria de flujo. fidelidad de la selección tímica. MA. USA. mutaciones adicionales. Busto E. Este TCR reconoce un péptido específico de machos en el contexto de MHC de clase I H-2Db. Relloso M1. de las interleuquinas homeostáticas IL-2. Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School.LA CARGA DE ANTÍGENOS DE CD1 DEPENDE DE UNIONES ENTRE LOS DOMINIOS REGULADAS POR EL PH. En este trabajo nos propusimos evaluar el efecto que tiene la ausencia de CD3gamma en linfocitos post-tímic os. Los procesos de selección positiva y negativa de las células T del linaje alfa/beta en el timo dependen de señales mediadas por el complejo TCR/CD3. Las interleuquinas homeostáticas podrían jugar un papel el mantenimiento del nivel de linfocitos CD4 Naïve en humanos. que carecen de CD3gamma antes de la maduración. Universidad Complutense Madrid. La expresión del TCR HY resulta en la selección positiva de células CD8+ en las hembras y la selección negativa de estas mismas células en los machos. Barcelona. con diferentes anticuerpos monoclonales (SK7. Sin embargo. Por lo tanto. Introducción. Métodos. Las células se cultivaron en presencia de medio. reflejada en la aparición de células CD4+ TCR HY+ en los ratones CD3gamma-deficientes. Resultados. Ninguna de las dos subpoblaciones de células CD4 naive proliferó en presencia de medio o de citocinas. ya que se cr eía que la falta de cualquier cadena CD3 impedía la expresión del resto del complejo. Spain). permitiendo así el análisis simultáneo de la selección positiva y negativa in vivo. Reiné J.se aislaron mediante un cell sorter. Para ello silenciamos la expresión de CD3gamma empleando un pool de oligos siRNA específic os (Dharmacon). sigue siendo materia de debate. Roura-Mir C1. Con el objetivo de identificar funciones específicas de CD3gamma en la selección tímica. Los resultados obtenidos indican que el TCR HY carente de CD3gamma es capaz de seleccionar tanto positiva como negativamente a las células CD8+ TCR HY+. La expresión del complejo TCR/CD3 se monitorizó por ci tometría de flujo al cabo de 24 horas post-tratamiento. Evaluar el impacto de las citocinas homeostáticas IL2. este caso continua en abierto a la espera del análisis de más modelos de TCR transgénicos que permitan la elucidación de los mecanismos moleculares subyacentes a este papel de CD3gamma durante la selección tímica. a diferencia de los mutantes de Jurkat. 4. Porcelli SA2. CD45RA y CD45RO. Por otro lado. Reiné J. Sin embargo. Microbiología. Facultad De Farmacia.EFECTO DIFERENCIAL DE LA FALTA PRE-TÍMICA Y POSTTÍMICA DE CD3 GAMMA. Sin embargo. es posible que los linfocitos naturales deficientes de CD3gamma. Conclusiones. Recio MJ. 2Department of Microbiology and Immunology. IL-7 e IL-15. pero con una eficiencia baja. The Scripps Research Institute. Boston. a través del control de la intensidad de las señales generadas por el TCR. Albert Einstein College of Medicine. Moody DB1. Regueiro JR. Las subpoblaciones CD31+ y CD31. Universidad Complutense Madrid. Bronx.Para evaluar el grado de interferencia a nivel de la proteína CD3gamma se realizaron tinciones intracelulares con el antisuero anti-CD3gamma (TG5). la contribución específica de las cadenas CD3 en estos procesos.no responde a dicho estímulo a menos que se hallaran presentes en los cultivos IL-2. hemos generado y analizado una línea de ratones carentes de CD3gamma que expresa el TCR transgénico HY. en particular de CD3gamma y CD3delta que derivan de un gen ancestral común. Immunology and Allergy. 4Dpt. ETR) y del mantenimiento del número de éstos por proliferaciones homeostáticas (independiente de antígeno). Los linfocitos naturales deficientes de CD3 gamma. Resultados. La Jolla. Cheng T-Y1. Las moléculas CD1 se clasifican por su secuencia en dos grupos: 113 . Las células tratadas con siRNA para CD3gamma muestran un grado de inhibición del 70% (a nivel intracelular c on TG5) que se corresponde con una bajada de expresión del complejo TCR/CD3 con BMA031 (70%) pero no con SK7 (11%). IL-7 o IL-15 en cuyo c aso la capacidad prolifer ativa de ésta población fue parec ida a la de la población CD31 positiva. la falta de CD3gamma resulta en una alteración en la “decisión de linaje”. La capacidad proliferativa de estas poblaciones se evaluó mediante incorporación de timidina tritiada. Wilson IA3. La familia CD1 está constituida por moléculas presentadoras de antígeno no polimórfic as que presentan lípidos y glicolípidos a células T. Conclusiones. USA. nuestro estudio sugiere que CD3gamma está implicada de una forma específica en la regulación fina de la eficiencia y 173. USA. CA. Los linfocitos T Jurkat fueron electroporados c on un pool de oligos siRNA específi cos. En conclusión. NY. IL-17 e IL-15 sobre la capacidad proliferativa de las poblaciones CD4/CD45RA+ CD31+ y CD4/CD45RA+ CD31-procedentes de sangre periférica. Regueiro JR. expresan mucho TCR/CD3. Las poblaciones de linfocitos CD4 CD45RA+ de sangre periférica humana se aislaron por selección negativa con el uso de esferas magnéticas (StemCell Technologies. ó ambas durante 3 ó 5 días. de hec ho. estas alteraciones se asocian con una reduc ción generalizada en la intensidad de la señalización vía TCR. alcancen la periferi a muy seleccionados y por tanto sean poco representativos bioquímicamente. y los marcadores de Naïve y de memoria. Objetivos. mientras que la población CD31.INMUNOLOGÍA POSTERS focitos procedentes del timo (linfocitos emigrantes tímicos recientes. Estas dos poblaciones de células CD4 pueden identificarse respectivamente por la presencia o ausencia de CD31. la baja expresión del TCR/CD3 en linfocitos naturales defici entes de CD3gamma se debe más a un proceso de selección tímica que a un efecto bioquímico. Universidad Complutense Madrid. Nuestros datos indican que existen difer encias de expresión entre la pérdida de CD3gamma antes y después de pasar por el timo. 1Division of Rheumatology. Pensamos que esto es debido a que los mutantes de Jurkat fueron selecci onados para no expresar TCR/CD3 y tienen.

Esta cuestión es incluso más importante en el caso de CD1b que tiene una entrada a la hendidura muy estrecha (15 Å) comparada con la de MHC I (25 Å).0 y mediana: 15 años) siendo todos ellos insulinodependientes en el momento del estudio. Cuando estratific amos nuestro grupo de pacientes por edad de debut de la enfermedad y por sexo. no encontramos diferencias significativas en ninguno de los grupos. Por eso hipotetizamos que el pH ácido podría cambiar la conf ormación de algunas partes de la molécula de CD1b que favoreciera la carga de los antígenos. Escogimos estos aminoácidos por que a pH neutro tienen carga negativa y producen interac ciones salinas con aminoácidos básicos y a pH ácido las cargas se neutralizan y las interacciones salinas desaparecen. Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) Dra.33. En la región cromosómica 5p13 se ha encontrado asociado un bloque que incluye los genes CAPSL (calcyphosine-like) situado e IL7R (receptor de la IL-7 o CD127) que se encuentra en el mismo bloque de ligamiento que CAPSL. p=0. Describimos por primera vez que este efecto protector se encuentra específicamente en pacientes de T1D con debut temprano de la enfermedad. En ambas cohortes se analizaron 2 SNPs en el gen CAPSL (rs1445898 y rs1010601) y 3 en el gen IL7R (rs6891932. Martinez A1. Carmen Gelpí (Barcelona) 174. rs987106 y rs3194051). IL-15.03). Atlanta. encontrar las moléculas de CD1b en los endosomas tardíos donde el pH es ácido. para su carga. Martinez A1. Después.31. SESIÓN 11: AUTOINMUNIDAD . 6. La frecuencia de alelo minoritario (alelo T) fue signific ativamente mayor en enfermos que en controles [OR=1. de la Calle H2.3 ± 10. Nuestro objetivo fue analizar el papel de este SNP (rs7574865) en otra enfermedad autoinmune como es la T1D en población española. Nuestro objetivo fue replicar la asociación descrita con anterioridad en otras poblaciones caucásicas. Replicamos la protección por los polimorfismos de CAPSLrs1445898 y de IL7R-rs6891932 encontrada en otras poblaciones caucásicas. USA). Fernandez-Arquero M1. CDC. de la Calle H2. Sin embargo. Actualmente tenemos información sobre la localización intracelular. se han descrito una serie de genes asociados a la T1D localizados fuera de esta región.07-1. Figueredo MA1. Realizamos un estudio caso-c ontrol con 301 enfermos y 646 controles sanos. 114 . p=0. CD1c y el grupo 2 CD1d. Además CD1b es capaz de alojar lípidos de cadena de hasta 80 carbonos que requieren.008]. 1/ 2008 el grupo 1 incluye las moléculas de CD1a. Santiago JL1. Figueredo MA1. de la Comunidad de Madrid. p=0. Las diferencias en frecuencias alélicas y genotípicas fueron comparados mediante el estadístico Chi-cuadrado y las asociaciones fueron medidas con la odds ratio (OR) (Epi Info v.21. 27 SUPL. El efecto protector fue más significativo en el grupo de pacientes con debut temprano de la enfermedad frente a los de debut tardío (OR=0. Para identificar áreas de la molécula de CD1b que pudieran ser elásticas elaboramos modelos de dinámica molecular. p=0. 175. estruc tura. Espino L1. USA). Foster City. CD1b. p=0. de la Comunidad de Madrid. Madrid. USA). de la Concha EG1. Santiago JL1. IL-23) y en la diferenciación de células Th1 y Th17. Realizamos un estudio caso-control con 311 enfermos y 716 controles sanos.ASOCIACIÓN DE POLIMORFISMOS DE LOS GENES CAPSL E IL7R CON DIABETES TIPO 1 EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. 6. El polimorfismo del gen STAT4 analizado (rs7574865) cumple las condiciones del equilibrio de Hardy-Weinberg en nuestra población control. mutamos los aminoácidos ác idos de esas áreas.004) y frente a controles (OR=0. En el análisis de nuestra cohorte encontramos que el genotipo homocigoto mutante del polimorfismo CAPSL-rs1445898 estaba significativamente disminuido en enfermos frente a controles (OR=0. La edad de debut varia entre 1 y 55 años (media: 17. también demostramos que las mutaciones también afectan a la capacidad de las moléculas de CD1b de retener a los antígenos.65. pero no se conoce como los lípidos son capaces de atravesar la estrecha entrada que da acceso al sitio de unión de antígeno y como son capaces de colocarse dentro de ella para que puedan ser reconocidos por células T a través de los TCR. p=0. Por lo tanto. y antígenos que presentan algunas de las moléculas de CD1. El SNP del gen STAT4 (rs7574865) se genotipó mediante sondas TaqMan que se analizaron en ABI 7900HT Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems. De esta manera nuestros mutantes deberían mimetizar los cambios conformacionales produci dos por el pH en los lisosomas. Recientemente se ha publicado la asociación con artritis reumatoide (AR) y con lupus eritematoso sistémico (LES) de un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) localizado en este gen. En este mismo grupo de enfermos el genotipo homocigoto mutante del polimorfismo IL7R-rs6891932 presentó también un efecto protector frente a pacientes con debut tardío (OR=0.II Moderadores: Dra.023). La predisposición genética a la diabetes tipo 1 (T1D) es debida fundamentalmente al Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC). 1Hospital Clínico San Carlos.02. Espino L1. CA.CONTRIBUCIÓN DE UN POLIMORFISMO EN EL GEN STAT4 A LA SUSCEPTIBILIDAD A LA DIABETES TIPO 1.03) y frente a controles (OR=0.0004). 1Hospital Clínico San Carlos.24. El gen STAT4 (signal transducer and activator of transciption 4) codifica un factor de transcripción involucrado en las rutas de señalización de diversas citocinas (IL-12. Fernandez-Arquero M1. CDC. Foster City. El genotipado se realizó por sondas TaqMan mediante Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems.02. 2Hospital Ramón y Cajal. USA). Las diferenc ias en frecuencias alélicas y genotípicas fueron c omparadas por el estadístico Chi-cuadrado y las asociaciones fueron medidas con la odds ratio (OR) con un intervalo de confianza del 95% (Epi Info v. Urcelay E1.36 (1. Urcelay E1. Del resultado del análisis de estas mutaciones identific amos que los mutantes en D60 y E62 mejoran la activación de las células T por antígenos largos y la unión de los antígenos a las moléculas de CD1b.POSTERS VOL. Por otro lado. concluimos que los aminoácidos D60 y E62 que hacen interacciones con K55 y R168 respectivamente en CD1b controlan la carga y retención de los antígenos lipídicos de CD1b. de la Concha EG1.71). 2Hospital Ramón y Cajal.

inhibition of myeloperoxidase (MPO) activity.7 macrophages. Rodríguez-Sánchez J-L. Se diseñaron una serie de digestiones de la proteína con reactivos químicos o enzimas que la cortaran en un número pequeño de fragmentos y para el posterior seguimiento de la antigenicidad se usaron protocolos de inmunoblot. These compounds were studied for potential anti-inflammatory activity on the generation of inflammatory mediators in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW 264. En conclusión. Los AT y ANCA presentaron una asociación significativa con el grado de obstrucción pulmonar y el grado de enfisema (p<0. de las Heras B2. 115 . antitejido (AT) y anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) están aumentados en la EPOC. Villar A2. Hortelano S1. FEV1/FVC 54 ± 12%. de AT en el 25. Hospital del Mar. (sunflower) led to the isolation of three diterpene acids: grandiflorolic. 176. 3Instituto de Química Orgánica (CSIC). altamente conservado en la evolución y que presenta características muy similares a los dominios macro descritos en otras proteínas. Julià MR4. 2Fundació Caubet CIMERA. an index of cellular infiltration. El tratamiento con corticoides inhalados no influyó en la frecuencia de distribución de los autoanticuerpos estudiados. 1Servei de Neumologia. Evaluar la prevalencia de títulos positivos de estos autoanticuerpos (≥ 1/160 de ANA y AT. Barcelona. 6Servei de Neumologia. Así.LOCALIZACIÓN DE LAS REGIONES ANTIGÉNICAS DEL AUTOANTIGENO CB (macroH2A). 8.AUTO-ANTICUERPOS CIRCULANTES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA. Brcelona. In summary. Juan de la Cierva. PCR. Se escogieron el ácido iodosobenzóico y la trombina para la digestión. BMI 28 ± 5 kg/m 2. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Farrero E9. el dominio macro.4%. X±SD). Ferrer Villahoz B. Resultados: Se hallaron títulos patológicos de ANA en el 34%. Barcelona.3. Hospital Son Dureta. 2Departamento de Farmacología Facultad de Farmacia. FEV1 52 ± 16% ref. was observed. 7Servei de Pneumologia.05) pero no c on los cuartiles de la PCR.3. Roca J3. 1Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. our results demonstrate that these diterpenoids have anti-inflammatory activity in macrophages. Monsó E3. CNIC. Hospital Son Dureta. Introducción. CB fue caracterizado como una proteína de 40 kDa unida a DNA. dado que en condiciones controladas rompen por un único sitio. inflamación sistémica y tratamiento con corticoides inhalados. Barcelona.2 ± 2 mg/L. IMIM. 178. Sauleda J1.8. Juárez Rubio C. Hospital De Bellvitge. prostaglandin E2 (PGE2) and tumor necrosis factor (TNF-alfa) production. Hospital Clínic-IDIBAPS.INMUNOLOGÍA POSTERS Describimos por primera vez la asociación del polimorfismo del gen STAT4 previamente asociado a AR y LES con un incremento en la susceptibilidad a sufrir T1D con independencia de la edad de debut de la enfermedad y del sexo. Estos resultados aportan nuevas evidencias a la hipótesis de la patogenia autoinmune de la enfermedad. At non-toxic concentrations. el dominio macro de macroH2A presenta determinantes antígenicos reconocidos por los autoanticuerpos antiCB. Subencionado parcialmente por FIS PI020541. especialmente en la diferenciación de células linfoides.05).2. 177. y ≥ 1/10 ANCA) en pacientes con EPOC estable de la cohorte PAC-EPOC (68 ± 9 a. All diterpenoids displayed significant in vivo anti-inflammatory activity and suppressed the 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-mouse ear edema. Rodriguez B3. al digerir con el ácido iodosobenzoico se obtenía el dominio H2A-like entero mientras que con la trombina se obtenía el dominio macro completo. Objetivos. Gea J3. as well as expression of inducible nitric oxide synthase (NOS-2) and cyclooxygenase-2 (COX-2). En nuestro laboratorio se describió la presencia de anticuer pos frente al antígeno CB en el suero de pacientes con distintas enfermedades autoinmunes. Dado que el autoantígeno CB presenta en su estructura dos regiones c laramente diferentes se decidió abordar la localizac ión de los epítopos antigénicos de la molécula con el propósito de conocer si existía una localización preferente de dichos epítopos en alguna de las dos regiones. Massó JM2.8.7. 8Servei de Pneumologia. Los AT estaban aumentados en exfumadores (p<0. Illes Balears. García-Aymerich J5. habiéndose descrito fenómenos de autoinmunidad en forma de anticuerpos antielastina y anti epitelio pulmonar. Estudios realizados posteriormente han permitido identificar al antígeno como macroH2A. In addition. cuya expresión varía en distintos tejidos. Madrid. these compounds reduced. Bunyola. as indicated by inhibition of NOS-2 and COX-2 expression and activity and impaired cytokine release.2.5%. Nuestros datos sugieren que el gen STAT4 interviene en el desarrollo de múltiples enfermedades autoinmunes poligénicas. Diaz-Viciedo R2. Núñez B1. grado de enfisema. 5Centro de Recerca en Epidemiologia Ambiental. Hospitalet del Llobregat. Agust A1. Badalona.3. Universidad Complutense Madrid. Illes Balears. Fractionation of a petroleum ether extract of Helianthus annuus L. Gómez F3. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por alteraciones en la respuesta inmune innata y adquirida. SEPAR2003. in a concentration-dependent manner.MODULATION OF INFLAMMATORY RESPONSES BY DITERPENE ACIDS FROM HELIANTHUS ANNUUS L. FIS PI052082. Antó JM5. Marató TV3-2004 y CIBERES. FUCAP-2003. Conclusión: La prevalencia de autoanticuerpos circulantes positivos está aumentada en la EPOC. tabaquismo. The low cytoxicity of these compounds in cell culture and their effectiveness in an in vivo animal model of inflammation indicate that these substances may contribute to the anti-inflammatory activity attributed to the sunflower. Girón N2. Hipótesis: Los anticuerpos circulantes antinucleares (ANA).6. Hospital Germans Trias i Pujol. kaurenoic and trachylobanoic acids. y una región C terminal. Madrid. Sólo cuando se mantenía integro el dominio macro se observaba reactividad con los autoanticuerpos. 4Servei Inmunologia. Método: Se estudiaron los autoanticuerpos por inmunofluorescencia indirecta y se analizaron sus relaciones con características fenotípicas relevantes de la enfermedad como obstrucción al flujo aéreo. Delgado de la Poza JF. nitric oxide (NO). de ANCA en el 12. Barcelona. obteniendo sólo dos fragmentos de macroH2A . 3CIBER en Enfermedades Respiratorias. 9Servei Pneumologia. una proteína unida a DNA con una región N-terminal con un 65% de homología con la Histona H2A.

Ramo C2. Recientemente. mientras que sólo 2 de 10 (20%) donantes sanos tuvo una reacción similar. la principal causa de muerte de estos pacientes. Conclusión. Facultad de Medicina. frente a la mezcla definida de 7 péptidos inmunodominantes de la mielina. Los polimorfismos R334W y R334Q se estudiaron mediante secuenciación directa en 42 pacientes con uveítis y 38 controles.0). Pujol-Borrell R1. diagnosticada de Esclerodermia Sistémica desde hace seis años. 2Servicio de Oftalmología. Por tanto: a) Los pacientes con EM-RR proliferan significativamente frente a la mezcla descrita de péptidos inmunodominantes de la mielina. El polimorfismo L469F de este gen se analizó mediante ensayo de genotipado. 2Servicio Nefrología Hospital Universitario de Canarias. Madrid. Como paso previo a un protocolo de tolerancia inmunológica antígeno-específica. Los polimorfismos del gen CARD15 asociados a susceptibilidad a padecer síndrome de Blau. sobre el polimorfismo de esta región en uveítis idiopáticas. Se consideraron positivos aquellos individuos con >50% de las réplicas por encima de este valor.I. Aguinaga Barrilero A1. Estudios previos(1) utilizando dosis muy bajas de antígeno han permitido seleccionar un grupo de epítopos inmunodominantes de la mielina altamente discriminatorios entre pacientes con EM y controles. Badalona. Naranjo M1. otra patología inflamatoria. Romera Ruiz MI1. siendo el estudio de IFI en neutrófilos humanos positivo para P-Anca.UTILIDAD CLÍNICA DE LOS ANTICUERPOS ANTI-MPO PARA EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE INSUFICIENCIA RENAL AGUDA EN PACIENTES CON ESCLERODERMIA. Hamburg. Martin R3. La proliferación de los linfocitos se determinó mediante incorporación de timidina tritiada. Resultados. Se amplificó la región de interés mediante PCR con los cebadores.5 vs 1. Se consideraron positivas las réplicas &#8805. la implicación renal suele manifestarse de forma insidiosa con proteinuria. Pérez-Cabezas B1. Pérez Blas M1. la determinación de Autoanticuerpos MPO. Grau-López L1. Hospital Universitario German Trias i Pujol. Aquellos pacientes con reactividad positiva (n=22) presentaban una mayor discapacidad (EDSS 2. Se obtuvo muestra de ADN de 110 pacientes con uveítis idiopática y 104 individuos sanos. R334Q DEL GEN CARD15 EN UVEÍTIS IDIOPÁTICA. Martínez-Caceres E1. 3SD del control negativo.B. Pacientes y métodos. los polimorfismos R334W. Martín Villa JM1. 27 SUPL. PR3 y MBG resulta positiva para Ac. Resultados. Esta presentación de crisis renal aguda constituía. Se detectó una reacc ión positiva en 21 de 30 pacientes (75%) fr ente a la mezcla de péptidos. b) La reactividad se mantiene en el tiempo pero parece verse modificada tanto por los brotes como por el tratamiento inmunomodulador. alteraciones del sedimento y posible impacto en la tensión arterial de estos pacientes. Estos resultados sugieren que la mezcla definida de péptidos de la mielina es potencialmente utilizable en protocolos de inducción de tolerancia antígeno-específica. se realizó una segunda proliferación a los 3 meses de la inicial. UAB. 1Servicio I nmunología (LIRAD-BST). 181. Debido a que la lesión patológica subyac ente en esta enfermedad es de origen vascular. en los últimos años se ha enfatizado el papel primordial que tiene la determinación precoz de autoanticuerpos asociados al síndrome agudo riñón-pulmón (Ac. Ensayos de proliferación con PBMC de los individuos frente a la mezcla de los péptidos de la mielina: MBP 13-32. 2Servicio Neurología. antiMPO. Este hallazgo resulta crucial para la indicación de realización de Biopsia Renal cuyo resultado muestra GMN extracapilar tipo II I (Pauci -Inmune). En concreto. Franco Maside A1. PLP 139-154 a concentraciones de 2 y 10 μM de cada péptido. Universidad Complutense. Material y métodos. En la presentación se discute el caso y las alternativas diagnósticas así como la evolución de la enfermedad en la paciente y en el título de autoanticuerpos. se han implicado en la susceptibilidad a padecer síndrome de Blau. MOG 35-55. patología inflamatoria que cursa con uveítis. anti-membrana basal glomerular (MBG). en este estudio se pretende valorar la reactividad celular in vitro de un grupo de pacientes con EM. Presentamos el caso de una paciente de 53 años de edad. 3Institute for Neuroi mmunology and Clinical MS Research. frecuencia de brotes (8±2 vs 4±1) y un menor tiempo de evolución desde el último brote (9±0. MOG 1-20. no parecen. La esclerodermia es una enfermedad autoinmune multisistémica. Rodríguez Pérez N1.ANÁLISIS DE LOS POLIMORFISMOS L469F Y R334W. Bibliografía 1. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune del SNC caracterizada por la presencia de infiltrados inflamatorios. Se instaura tra- 116 . se ha descrito más raramente un fenómeno agudo de insuficiencia renal en pacientes con afectación sistémica que constituye una urgencia vital. En 16 pacientes. Introducción.2.POSTERS VOL. MBP 146-170. por el momento. hasta el descubrimiento de los IECA. Cobo Caso MA2. mutaciones en el gen CARD15 se han considerado factores de riesgo en determinadas patologías inflamatorias. Ingresa con el diagnóstico de crisis r enal esclerodérmica. 1/ 2008 179. University Medical Center Eppendorf. A los 3 meses se mantuvo la reactividad a la mezcla de péptidos en 13 pacientes de los 16 analizados.REACTIVIDAD FRENTE A UN GRUPO SELECCIONADO DE PÉPTIDOS DE LA MIELINA EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE REMITENTE –RECURRENTE. MBP 111-129. MBP 8399. mieloperoxidasa (MPO). serlo en el caso de las uveítis idiopáticas. Treinte pacientes con EM remitente recurr ente (RR) sin tratamiento inmunomodulador ni corticoideo en los 3 meses previos a la extracción de la muestra y 10 controles. J Immunol 2004 180. que acude al Servicio de Urgencias con deteri oro brusco de la función renal y tensión arteri al sistólica de 157 mmHg (previamente normotensa). Gorroño Echebarría MB2. 1Sección Inmunología Hospital Universitario de Canarias. sin embargo. Un paciente positivizó tras sufrir un brote de la enfermedad y dos pacientes negativizaron tras iniciar tratamiento con interferón &#946. Barrios del Pino Y1. La reactividad celular observada fue dosis-dependiente (39% a 2 μM frente 75% a 10 μM). Sin embargo.6 vs 14±1 meses). Varios factores genéticos se han implicado en la susceptibilidad a padecer uveítis. Raich D1. desmielinización y pérdida axonal. y proteinasa3 (Pr3)) para el pronóstico de los pacientes. Bielekova et al. así como la evolución de esta reactividad en el tiempo. Borras FE1. Ninguno de los pacientes o controles presentaron los polimorfismos anteriormente mencionados. tamiento con bolos de metilprednisolona y ciclofosfamida. Hospital Universitario "Príncipe de Asturias”. Badalona. Hospital Universitario German Trias i Pujol. y condiciones previamente publicadas y se secuenció en el servicio de Genómica del C. 1Inmunología. Sin embargo. No hay datos.. R334Q y L469F. Por otra parte.

In contrast. MT. Con el objetivo de utilizar la concentración intraocular de VEGF como marcador de la eficacia del tratamiento. its possible role in autoimmune thyroidits has not been properly explored. Rodríguez Ramos R2. dando lugar a enfermedad clínica. RESULTADOS: Se ha observado positividad anti MT en 9/14 glándulas de pacientes con GB y 2/3 carcinomas primarios (negativa en el resto de patologías y en los controles). Results. Los resultados fueron los siguientes: AV (logMAR) 15 días 60 días 18. Respecto a la posología. Marazuela Azpiroz M1. 1Servicio Inmunología (LIRAD-BST).73 7.001). bocio multinodular (n=12). the mitochondrial. We found an up-regulated expression of iNOS expression in both GD and HT thyroid glands at protein and mRNA levels. Sevilla. TLR-4. 183. Activation of LXRs promotes the expression of genes involved in cholesterol homeostasis and inhibits the expression of inflamatory genes. Alonso González N1. the neuronal. Although NO may have a relevant role in inflammation and tissue damage. administrado en el vítreo. Pujol-Borrell R1. To study the expression of iNOS at protein and mRNA levels in human autoimmune thyroid disorders ( AITD). HLAII. bevacizumad. el porcentaje de pacientes que mantenían la concentración de VEGF por debajo de los valores iniciales era del 77 y 71% para RD y DMAE.EL FACTOR DE CRECIMIENTO VEGF COMO MARCADOR DEL TRATAMIENTO CON BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON RETINOPATÍA DIABÉTICA Y DMAE. Introduction.EXPRESIÓN DE METALOTIONEINAS EN CELULAS FOLICULARES TIROIDEAS EN AUTOINMUNIDAD Y NEOPLASIAS PRIMARIAS DE TIROIDES: ¿UN MARCADOR DE STRESS TISULAR? Martínez-Arconada MJ1. The Liver X Receptors (LXRs) are members of the nuclear receptor superfamily of transcription factors that play central roles in the transcriptional control of lipid metabolism and inflammation. Por otro lado. pero cabe destacar que aquellas TFCs que expresaban MT no expresaban HLA-II y viceversa. metalotioneínas I-II (MTs)) que pudieran actuar como señales moleculares de peligro en glándulas de pacientes con AITD. 5 with Hashimoto´s thyroiditis (HT) and 10 controls by immunohistochemical and RT-PCR. tiroiditis de Hashimoto (n=2). 184. mientras que en pacientes con DMAE la mejoría abarcaba al 65%. El patrón de expresión de MT en la enfermedad de GB sugiere que estas moléculas podrían estar implicadas en la resolución del proceso inflamatorio y protección del tejido tiroideo en la AITD. Beceiro Casas S1. respectivamente.03 4. La enfermedad autoinmunitaria tiroidea (AITD) es una enfermedad crónica resultado de una respuesta immune mantenida frente a antígenos del tiroides.26 VEGF (pg/ml) 15 días 60 días 52 11 163 58 185. Nitric oxide (NO) is synthesized by different cell types through the action of the enzyme nitric oxide synthase (NOS). mainly in those localized in areas in close proximity to the inflammatory cell infiltrate. hemos realizado un estudio prospectivo en 15 pacientes con RT y 31 con DMAE de la evolución de la agudeza visual (AV) y la concentración en el humor acuoso de VEGF a los 0. González Amaro R1. Conclusions. We evaluated the expression of iNOS in thyroid gland specimens from 10 patients with Graves´ disease (GD). TLR-4. There are four isoforms of this enzyme.IMPLICATION OF LIVER X RECEPTORS (LXRs) IN THE RESOLUTION OF INFLAMMATION AND AUTOIMMUNITY. Se ha postulado que en la AITD la respuesta autoimmunitaria se inicia con la generac ión “in situ” de señales moleculares de peligro que a su vez podrían ser responsables de la perpetuación de la respuesta. 1Hospital Universitario de la Princesa. HMGB1. iNOS was detected on thyrocytes. en aquellos pacientes donde las concentraciones de VEGF se mantengan bajas. Larrañaga E1. 2Servicio de Oftalmología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. Bravo JM1. the endothelial. and the inducible (iNOS) forms. TPO. se han desarrollado diversos tratamientos anti-VEGF. Guadalupe Figueroa Vega N1. iNOS expression was higher in GD compared to HT. Sagrario Fustero T2. La intensidad de expresión de MT en las glándulas de GB fue variable en las células foliculares tiroideas (TFCs). 1Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. tendría un efecto muy limitado. Sevilla. 2Hospital Materno-Insular.18 23. 2Universidad San Pablo CEU. carcinoma primario tiroides (n=3) y tiroides control (n=5) por IFI con acMo anti-TLR-2. OBJETIVO: Analizar la expresión de un grupo de moléculas (TLR-2. el efecto positivo se ejerce en los primeros 15 días. la re-inyección de bevacizumab. Ruiz de Galarreta CM1. Las Palmas de Gran Canaria. Actualmente. Alonso N2. Badalona. Gallardo Campos G1. no hay un consenso con respecto a la posología. está siendo utilizado como tratamiento off-label. Castrillo Viguera A1.INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE (iNOS) EXPRESSION IN AUTOIMMUNE THYROID DISORDERS (AITD). A los 60 días. un 73% de pacientes con RD había mejorado la AV tras 60 días post-tratamiento. HMGB1.INMUNOLOGÍA POSTERS 182. aunque en DMAE. Sanmartí A2. CD3. VEGF es un factor proangiogénico cuya sobreexpresión en la retina se asocia al desarrollo de ambas patologías. MATERIAL Y METODOS: Se analizó un total de 14 glándulas de pacientes con enfermedad de Graves’ Basedow (GB). Uno de ellos. Armengol MP1. López Blanco F1. Wichmann Schlipf I1. Aim. Majano P1. 2Servicio Endocrinología y Nutrición. Methods. En ningún caso se observó expresión de MT y HLA-II en la misma célula.07 7. LXR sig- 0 días RD DMAE 15. Andujar M2. Lucena Soto JM1. Núñez Roldán A1. 15 y 60 días del tratamiento. Ruiz Lapuente C2. The enhanced expression of iNOS in autoimmune thyroiditis suggests that the synthesis of NO may have a relevant role in the inflammatory phenomenon and tissue damage observed in this condition.25 0 días 337 101 117 . no iNOS expression was detected in normal thyroid tissue. Martínez-Caceres E1. Déniz Fleitas JM1. Hospital Germans Trias i Pujol. A pesar de que numerosos estudios han demostrado su eficacia. La retinopatía diabética (RT) y la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) son enfermedades oculares que se caracterizan por el desarrollo patológico de neovasos en la retina. CD45. In addition. CD20. Estos resultados demuestran que el tratamiento con bevacizumab mejora significativamente la agudeza visual de los pacientes (p<0. an up-regulated expression of iNOS was observed in endothelial cells and thyroid-infiltrating mononuclear cells in both GD and HT. Ramirez CM1. Soldevila B2. 1Universidad de Las Palmas de Gran Canaria.

STUDY OF INTERACTIONS BETWEEN REGULATORY T LYMPHOCYTES AND TH17 CELLS IN AUTOIMMUNE THYROID DISORDERS (AITD). Here we describe that mice lacking LXRs manifest an age-dependent breakdown in self-tolerance and develop autoantibodies and autoimmune glomerulonephritis. 1/ 2008 nalling is important for the innate immune response against intracellular bacteria. 27 SUPL. Finally. 188. Lübeck). Hospital Universitario de la Princesa. Para la detección de ANA se empleó la IFI sobre portas de triple tejido de rata y células HEp-2 (Euroimmun. Hospital La Paz. Whi le essential to combat pathogens. these Th17 cells were able synthesize pro-inflammatory cytokines (IL-17 and IL-22). Salcedo Moreno C. Fontan G. Recientemente se ha descrito una asociación entre Ac anti Ro 52 y Ac anti SLA con la actividad de la hepatitis autoinmune. RNP. 1) El cribaje de ANA por el Sistema AtheNA revela una muy alta concordancia con el ensayo IMD en las muestras de pacientes con patología autoinmune sistémica. systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory disease with unknown etiology in which the immune system turns its defenses upon self-elements such as chromatin. 1) Valorar una técnica multiparamétrica “ANA MultiLyte AtheNA” para detectar los anticuerpos antinucleares y compararla con técnicas convencionales. IL-21 and IL-22) on both the regulatory T cell dysfunction and the Th17 differentiation in AITD. Furthermore.POSTERS VOL. have a highly inflammatory role recruiting immune cells to peripheraltissues. Jo-1. mainly in TH patients. Case-comparative study ex vivo and in vitro of biological specimens from patients with AITD and controls. we observed expression of IL-17 and IL-22 in thyroid biopsiesfrom AITD patients. Servicio de Inmunología. activation of the complement cascade and subsequent infiltration of T cells and macrophages that amplify the local inflammatory response that results in eventual renal failure. we detected an increase in Th17 population in vitro differentiation when stimulated with phorbol myristate acid plus ionomicine. 2) Resultados discrepantes negativos por Athena aparecen en patologías autoinmunes sistémicas con anticuerpos a otras especificidades distintas de las nueve ensayadas. Lozano Doncel M. 2) Optimizar su utilización como técnica de cr ibaje en el laboratorio de autoinmunidad.VALORACIÓN DE LA TÉCNICA “ANA AtheNA Multi-Lyte” PARA LA DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES. and are probably related to some autoimmune diseases. Marco Castro E. The cytokine transforming growth factor (TGF)-fÒ has a critical role in the differentiation of both Treg and Th17 populations. Madrid. increased RNAm levels of IL-17. Introducción. Figueroa Vega NG. Lozano Doncel M.SIGNIFICADO DE Ac ANTI SLA Y Ac ANTI Ro52 EN PACIENTES CON PATOLOGÍA AUTOINMUNE. Marazuela M. La detección de anticuerpos antinucleares (ANA) es fundamental para el diagnostico y/ó clasificación de las enfermedades autoinmunes sistémicas. Objetivo. IL-17. Chronic inflammation and disregulation of the immune mechanisms are currently underlying many human diseases. 186. Introducción. Los Ac anti SLA son altamente específicos para la hepatitis autoinmune aunque sólo se detectan en un 10-30% de los pacientes con esa enfermedad. Natural regulatory T lymphocytes (nTreg) are cells specialized in modulating immune responses a key event in limiting pathological autoimmunity. Los autoanticuerpos dirigidos al antígeno Ro52 se encuentran en una variedad de enfermedades autoinmunes sistémicas. sobre todo en los casos de Ac anti Ro/SSA y Ac anti Jo-1. Para determinar la especifi cidad de los anticuerpos se empleó como técnica múltiparamétrica IMD (INNO-LIA ANA Update. Sm. SS/B. Materiales y métodos. we detected by PCR. Servicio de Inmunología. Alvarez Doforno R. Thus. Conclusión. puede ser usada como cribaje en un laboratorio de autoinmunidad siempre y cuando se utilice con unos protocolos adecuados. Scl-70. Moreover. W e will also discuss the potential implications of LXR-dependent pathways in the protection against autoimmune disease and the potential mechanisms involved. Sánchez Madrid F. the study of LXR function in macrophages is unraveling previously unrecognized links between innate immunity and lipid metabolism. Alvarez Doforno R. Introduction. La tecnología AtheNA detecta ANA e identifica a la vez nueve autoanticuerpos (SS/A. 4) Para la utilización del sistema Athena como técnica de cribaje se deben usar unos protocolos de trabajo específi cos. For example. SLE is characterized by lymphocyte expansions. In addition. To study the role of different pro-inflammatory cytokines (IL-6. en muestras con concentraciones elevadas de IgG y alguna con patología infecciosa. hypergammaglobulinemia and renal damage. IL-15. macrophage-derived cytokines are also injurious to normal cells and tissues. Vlagea F. IL22. Fontan G. aunque su significado clínico no se conoce. and RORfxt transcription factor in HT and GD patients when compared with healthy subjects. Centrómero. es difícil interpretar los patrones. Madrid. Nephritis is caused by deposition of DNA-specific autoantibody complexes. Marcos Gutierrez MJ. e Histonas). On the contrary. Conclusions. 3) Resultados discrepantes positivos por Athena se observan en algún positivo débil. dsDNA. If unchecked at the resolution of immune responses. El sistema Athena es una técnica muy útil para detectar los ANA y los 9 anticuerpos más comunes presentes en las enfermedades autoinmunes sistémicas. Se ensayaron 600 sueros de pacientes con diversas patologías y 53 controles. We have recently reported a dysfunction in Treg cells in patients with autoimmune thyroid disorders ( AITD). 187. These cells could have a role in the chronic inflammatory context and the regulatory T cell dysfunction of AITD. T-helper Th17 cells are a novel T-cell subset that produce interleukin 17. To our knowledge this is the first report where Th17 lymphocytes have been studied in AITD. Several cytokines play a key role on both Treg differentiation and function. Our results demonstrate that LXRs are important players in the protection against autoimmune disease and suggest that pharmacological activation of LXR could be a therapeutic alternative to ameliorate inflammatory disregulation in autoimmune disease. González Amaro R. Aim. Hospital La Paz. Alba Domínguez M. Cuando se compara con la IFI disminuye un poco y a que ésta es menos sensible y a veces. 118 . Design. production of cytokines leads to chronic inflammation and autoimmunity. Resultados. Innogenetics) y para la cuantificación de Ac anti dsDNA el sistema UniCAP (Pharmacia). Benedicto I. Results: We found increased serum levels of proinflammatory cytokines IL-15 and IL-6 in patients with AITD when were compared with healthy subjects.

Villar Guimerans LM. ninguno de los marcadores serológicos. CD16 y CD56. Para la detección de Ac anti Ro52 se utilizó el inmunodot (INNO-LIA ANA Update. reflejado por el aumento del SLEDAI. 190. Resultados. e inmunofluorescencia indirecta sobre C. Conclusión. con CLI FT en 9 (9. Sádaba Argaiz MC. Scl70 (3).91. Conclusión. De los 600 pacientes con patología autoinmune 77 presentan Ac anti Ro52 (+) y en 65 se encuentran combinados con otros autoanticuerpos: SLA (4). CD8+DR+). Hay una fuerte asociación entre Ac anti Ro52 y los Ac anti SLA en las hepatopatías autoinmunes.INMUNOLOGÍA POSTERS Objetivo. F-Actina (4). Hay 11pacientes con hepatitis autoinmune que presentan Ac anti SLA (+) de ellos 7 fueron Ac anti Ro52 (+). Subpoblaciones linfocitarias estudiadas en sangre total. Se ha demostrado recien- 119 . CD8. Su conocimiento permitiría programar más finamente medidas profilácticas y terapéuticas. >% de células B-naive (CD19+CD27-IgD+) y <% de células NK (CD3CD56+CD16+). 36 con aborto rec urrente sin AAF. Sm (3). y niveles séricos de C3 y C4 medidos mediante nefelometría. Para ello. 36 sanas con hijos y sin abortos y 36 sanas sin antecedente de gestación. Los 4 pacientes que presentan Ac anti Ro 52 y Ac anti SLA presentan disfunción hepática. Innogenetics) y para Ac anti SLA se empleó el inmunodot perfil hepático (Liver dot de ALPHADIA). los títulos de Acs anti-DNAn. Estudio transversal: 36 mujeres con SAAF obstétrico. CD27. Bolívar A. medidos mediante EliATM dsDNA (Phadia). Carbone J1. sin haber relación de estos datos con el tiempo de evolución del LES. De los 98 pacientes analizados. Métodos. Objetivo. Objetivo. CD19. se seleccionaron 98 pacientes con LES (seguidos en la consulta de reumatología) por contarse con los datos clínicos suficientes y un seguimiento mínimo de 5 años. Hospital Universitario Marques de Valdecilla.ESTUDIO PROSPECTIVO DE MARCADORES SEROLÓGICOS DE ACTIVIDAD CLÍNICA EN UNA COHORTE AMPLIA DE PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. Gallego A1. HLA-DR. por lo que es importante conocer el grado de actividad clínica. CD25. Roldán Santiago E. Se ha iniciado un estudio prospectivo de las pacientes para establecer el impacto de las alteraciones inmunofenotípicas en el curso clínico del SAAF. Servicios de Inmunología y Reumatología. monoclonales anti: CD3. Fernandez-Cruz E1. Novo MJ. CD45RA.016).6%) presentaron alguna correlaci ón positiva significativa con el SLEDAI. El LES es una enfermedad de curso y pronóstico variable que puede presentar exacerbaciones y remisiones que precisa de un control clínico estricto.2. Respecto al complemento. Estudiar la asociación de Ac anti Ro52 con otros anticuerpos en patologías autoinmunes sistémicas. Los datos reflejan la experiencia de único centro durante más de 8 años de recogida de los datos clínicos y serológicos de forma prospectiva. Lanio N1. Martínez-Taboada V. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central. p= 0. Por otraparte cabe destacar que la mayoria de los pacientes presentan disminución de los Acs anti-DNAn antes del brote de actividad. Por consiguiente. su utilidad vendrá dada por la situación individual de cada paciente. Establecer si existe asociación entre alteraciones de subpoblaciones linfocitari as T. Orera M3. Resultados. Resultados. una de las herramientas más utilizadas es la cuantificación de diversos parámetros serológicos como los anticuerpos anti-DNA nativo (DNAn) y los niveles de C3 y C4. Introducción.16-90.014). SSB (20). crisis convulsivas. Jo-1 (6). Introducción. Distintas combinaciones de ac. 191. Comprobar la asociación de Ac anti Ro52 y Ac anti SLA en hepatitis autoinmune. Luciliae (CLIFT). las mujeres con SAAF tenían: >% de células T activadas (CD4+DR+. y con la presencia de cualquiera de las complicaciones descr itas (p=0. Edad similar en todos los grupos. 2Servicio de Obstetricia. 13 pacientes tuvieron algunas de las complicaciones. Gómez Rial J. CD40.2%) con C3 y 12 (12. 1Servicio de Inmunología. mediante citometría de flujo de tres colores. clásicamente asignados como marcadores de actividad clínica. aunque no es estadísticamentesignificativo. Introducción. Álvarez Cermeño JC. Madrid. B o NK. IC95% 1. que se observan en el SAAF obstétrico. Determinar la relación entre el índice de actividad clínica (SLEDAI) y los títulos de Acs anti-DNAn junto a los niveles séricos de C3 y C4. Según ello. solo 30 (30. y la presencia de complicaci ones clínicas (isquemia/trombosis. p=0. Ro60 (10). Santander. Se recogieron los siguientes parámetros: SLEDAI (descontando el dato de Acs anti-DNAn y complemento). González Porqué P. Espiño Martínez M. Madrid. preclampsia/abruptio placentae). Niveles elevados de células CD8+DR+ se asociaron a ri esgo de trombosis (RH 10.18%).2%. En relación con distintos grupos control. Estudio realizado sin actividad reciente de las complicaciones. p< 0. M2 (10). CD4. CD38.3%) con C4. Los Ac anti Ro52 en patologías autoinmunes sistemas se encuentran asociados a otros anticuerpos. 3Unidad de Genética. Villegas Zambrano N. de forma prospectiva. El estudio de marcadores de activación de celúlas T CD8+ podría ser útil para identific ar el riesgo de complicaciones en mujeres con SAAF obstétrico. CCR7. El estudio se realizó en 194 pacientes. López-Hoyos M. Métodos. Se analizaron la presencia de Ac anti Ro52 y Ac anti SLA en 45 sueros de pacientes con hepatitis autoinmune y 600 pacientes con enfer medades autoinmunes sistémicas. CEN B (16).ESTUDIO DEL PERFIL CELULAR PRESENTE EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO DE LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Conclusiones. Las pacientes con SAAF obstétrico pueden sufrir distintas complicaciones clínicas además de la morbilidad obstétrica. 189. siendo el EliATM dsDNA en 7 (7. sin que dispongamos en la actualidad de marcadores que indentifiquen el riesgo de desarrollarlas. Se demostró asociación significativa entre porcentajes >40% de células CD8+DR+ y el antecedente de trombosis (Prueba de Fisher.05). IgD. Hospital Ramón y Cajal. Materiales y métodos. en los casos con alteración de transaminasas es conveniente estudiar la presencia de Ac anti SLA descartando patología hepática autoinmune. CD5. Hospital Gregorio Marañón. se encontró correlación negativa en 11 (11. Se recogieron los diagnósticos y parámetros bioquímicos de los pacientes que presentaban los dos anticuerpos. Sarmiento E1. RNP (9). se les puede conferir una relevancia clínica por sí mismos.PORCENTAJES ELEVADOS DE CELULAS CD8+DR+ SE ASOCIAN A COMPLICACIÓN CLINICA EN MUJERES CON SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO (SAAF) OBSTETRICO. Para el análisis.03) i ndependientemente de la presencia de títulos más altos de ACA. rRNP (2). Aguaron A2.

las ES tienen las pCDs más bajas que las EM (p=0. 27 SUPL.04). 1/ 2008 temente que los linfocitos B y los anticuerpos juegan un papel importante en la patogenia de esta enfermedad. que afecta beneficiosamente a la EM. Resultados.T3) y en el posparto (PP) la proporción de las subpoblaciones de CDs en 20 embarazadas sanas (ES) y en 30 con EM. El pellet celular se utilizó para el análisis de las poblaciones celulares. el moteado y el nucleolar sin tinción de nucleoplasma. El objetivo de esta comunicación es hacer público el hallazgo de un patrón de fluorescencia del que no hemos encontrado ninguna referencia bibliográfica para su discusión entre los asistentes al congreso. En EM. Rada Martínez R1. en la interfase. Las células en metafase no se tiñen a diferencia de lo que sucede en los centroméricos.15 en T1 a 0. Resultados. Historia de artralgias y artrosis. Rodríguez-Mahou M. disminuyendo a 0.61 en T2 p=0. que sugieren efectos inmunorreguladores específicos. Las pCDs CD11c. En ambas.67 en T3) y se mantuvieron elevadas en PP (0. que acude a consulta externa por “pérdida de memoria”.15 en T1 a 0. p=0. Estudiar los perfiles linfocitarios presentes en el líquido cefalorraquídeo de una serie de 187 pacientes con esclerosis múltiple divididos según la presencia o no de SIM y según la forma evolutiva de la enfermedad. Es conoc ido que las hormonas sexuales son inmunomoduladores. Los pacientes con EM-RR con BOCM tienen un aumento significativo de linfocitos B CD5+ y linfocitos B activados CD38+ así como de linfocitos T CD4+ con respecto a los pacientes con EM-RR que no presentan BOCM y los pacientes con EM primaria progresiva (EMPP).17 en PP. Aristimuño C. MMSE 30 puntos Hipótesis. afectando aparentemente a un antígeno de expresión variable en función del ciclo celular (no se tiñen el 2030% de las células) y cuya localización es también variable dando lugar a imágenes de células que. Analizar durante los 3 trimestres del embarazo (T1. Vida activa. más las BDCA-1 (0. las hormonas aumentaron significativamente durante el embarazo y descendieron en el PP. Se analizaron mediante citometría de flujo las CDs mieloides (mCDs. Las células dendríticas (CDs) desempeñan un papel central en la inducción y regulación de las respuestas inmunológicas.45±0.13 en T3. Objetivo. Conclusión.T2.y Lin-CD11+) y plasmacitoides (pDCs. BDCA2 y Lin-CD11-) y los niveles séricos de hormonas sexuales (estradiol.disminuyeron (0. La gestación es un modelo único de tolerancia inmunológica fisiológica.).20±0.CINÉTICA DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS Y NIVELES SÉRICOS DE HORMONAS SEXUALES DURANTE LA GESTACIÓN Y POSTPARTO EN EMBARAZADAS SANAS Y CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Técnica de cribado de ANAs mediante inmunofluorescencia i ndirecta sobre portas con células HEp-2. p=0.72±0. Muestras: Las muestras de LCR de pacientes con EM se centrifugaron a 1800 rpm durante 15 minutos inmediatamente después de ser extraídas. Madrid. El sobrenadante (LCR) se utilizó para la detección de bandas oligoclonales de IgG (BOCG) e IgM (BOCM) mediante isoelectroenfoque e inmunoblotting. Complejo Hospitalario de Albacete. Martínez-Gines ML. El estudio de LCR puede contribuir a conocer los mecanismos fisiopatológicos predominantes en los distintos tipos de EM y ayudar a la identificación de los mismos.36±0.AUTOANTICUERPOS ANTI-PCNUA? UN NUEVO PATRÓN DE FLUORESCENCIA EN HEP-2 RELACIONADO CON EL CICLO CELULAR.39±0. Los mecanismos celulares inmunológicos por los que disminuye la actividad de la esclerosis múltiple (EM) durante la gestación son poco conocidos.42. Ontañón Rodríguez J1. Los pacientes con EMRR presentan un aumento significativo de linfocitos B CD5.POSTERS VOL. muestran patrones intermedios entre el centromérico. Título inicial 1/40.20±0. 47±0. CD19. progesterona y testosterona).23). en la fotografía adjunta 1/320. La presencia de esta última constituye un marcador de mal pronóstico en los pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante (EM-RR). Se marcó con anticuerpos frente a los siguientes marcadores: CD45. Fernández-Cruz E.27±0. Teijeiro Martorell R. de Andres C. 193. En ES observamos un aumento de mCDs CD11+ (de 0.24 in T1a 0. Conclusiones.04). CD5. HGU Gregorio Marañón. López-Nazareno N.31 en T1 a 1. La distintas subpoblaciones de CDs presentan patrones diferenciales en el embarazo normal y en el contexto de embarazo en la EM. 120 . En el PP.17 en T3.con respecto a los PP. Sánchez-Ramon S. 192. Los pacientes con EM-PP presentan un aumento significativo de linfocitos CD8+ con respecto a los pacientes con EM-RR. de 71 años de edad. normal. ambas mCDs aumentaron durante el embarazo. Metodología. Métodos.77±0. 1Servicio de Análisis Clínicos.005) y persisten bajas en PP (0.05) y suben no significativamente en PP (0. Objetivos. El 96% de los pacientes con EM presenta síntesis intratecal de IgG (SIG) y el 40% además síntesis intratecal de IgM (SIM). CD38. CD4. Diluci ones seriadas a 1/2 hasta 1/640.43±0. El análisis de las células se hizo mediante citometría de flujo en un citómetro FACSCanto (Becton Dickinson). 2Servicio de Medicina Interna. Las pDCs BDCA2 disminuyeron (0. El patrón de fluorescencia encontrado consiste en la tinción irregular de las células. BDCA1+CD19. Podía tratarse de un antígeno de expresión variable implicado en la asociación centrómero-nucleolo que se da durante el ciclo celular.007). Metodología. Asociación con enfermedad: la muestra analizada corresponde a un paciente varón.44±0. Sáez Méndez L2. CD8.43±0. Introducción. Descripción.

17 Bañón-Rodríguez I. 94 Campillo Marquina JA. 72. 50 Armengol MP. 73 Borrega P. 111 Bravo JM. 40. 76. 71 Balas Pérez A. 117 Bravo Romero MJ. 115 Anton Gutiérrez IM. 89 Bruijns S CM. 42. 110 Alonso N. 25. 85 Arostegui JI. 106 Calleja Antolín S. 40 Bernal MJ. 79 Alés Díaz I. 31. 72. 19 Cacho J. 107 Aguaron A. 18 Blanco García RM. 39 Benedicto I. 39. 97. 36. 21 Brckalo T. 81 Abd-El-Fatah-Khalil S. 23 Benito Almazan MJ. 52 Amunárriz C. 19. 26 Aristimuño C. 19. 110. 116 Beceiro Casas S. 20 Alemany JM. 67. 116 Borràs Serres FE. 117 Bello R. 69 Albarrán F. 59. 20 Alorda J. 83 Campos E. 93 Calvo J. 83 Álvarez-Mon M. 88 Calvo Pinilla E. 68 Alemany JM. 82 Campanario F. 84 Acevedo Calado MJ. N69 Berruguilla Pérez E. 119 Aguilar Reina J. 62 Alonso-Árias R. 46. 101 Barber DF. 72. 59 Alcalá Peña MI. 45. 95 Bertranpetit J. 82 Álvarez Márquez A. 98. 17 Cabrera T. 97 Botella Martínez C. 42. 40. 68 Ambrosi A. 86 Álvarez Vega B. 79 Alperi M. 83 Bernardo González I. 84 Balanzat Muñoz J. 102 Cabello V. 42. 106 Baquero Mejía I. 47 Bargay J. 45. 25. 101 Auxiliadora Bajo M. 78 Alamillo C. 51 Calonge M. 41 Álvarez MR. 94 Arroyo R. 92 Alonso González N. 28 Busto E. 23 Alba Domínguez M. 32. 47. 65 Campos-Caro A. 65. 93 Balanzategui A. 118 Alba E. 70 Blanco Gelaz MA. 27. 34 Algarra I. 95 Algora M. 63. 73. 36 Alonso Chamorro L. 30. 74 121 . 39. 74 Alvarez L. 23 Ballester S. 99 Aguilera García I. 21. 71 Bosch L. 78 Baeza A. 118 Benito A. 24 Álvarez López MR. 93 Arias CF. 21 Blanco Muñoz O. 40. 60 Álvarez-Vallina L. 32 Arrieta A. 84 Arrieta Gutierrez A. 112 Cacho Gutierrez J. 76. 49 Asin Pardo L. 88 Bolívar A. 58 Alvarez A. 110 Álvarez-Cermeño JC. 34. 82 Antó JM. 64. 64 Abos Gracia B. 88 Arbós Magrinyá A. 75. 74. 62. 82. 67 Callejas Rubio JL. 119 Bonet Roselló L. 35 Benaiges-Martínez C. 119 Alvarez Doforno R. 65 Arroyo M. 30 Bilbao A. 107 Aramburu J. 102 Bravo-Mendoza C. 35 Alonso Colmenar LM. 73. 105. 78 Benavides Orgaz M. 48 Alfonso Pérez M. 71 Alonso C. 44 Belver Miguel L. 109 Bellón Heredia T. 43 Brieva JA. 34 Barrios del Pino Y. 47 Alonso A. 79. 51 Bustamante L. 81 Alonso Moreno F. 70. 38 Alves H. 25. 74 Algarra I. 20. 63. 73 Alcaraz MJ. 102. 79. 108 Angulo A. 86 Alcoceba M. 100 Bárcena P. 63 Calle Y. 71 Alegre Aguarón E. 102 Angus B. 30. 23. 85 Bernal-Ramos A. 113 Buxadé M. 84 Blanco FJ. 40 C Caballero González A. 44 Azpilicueta A. 99 Álvarez E. 49. 116 Agust A. 23 Arina A. 67. 39 Alfaro Sánchez D. 26 Camarero C. 67 Bernardo MV. 37. 23. 64 Bárcena J. 25 Balado P. 65 Andrade RJ. 52. 72 Arias M. 40 Arbos A. 15. 16. 101 Buelta L. 85 Blanco O. 108. 117 Anel Bernal A. 85. 44 Brun A. 120 Armengol Barnils MP. 60. 69 Aguinaga Barrilero A.Indice de autores A Abad C. 86 Bernardos A. 85. 72 Barbolla L. 23. 96 Bernardo I. 48 Berga R. 24 Andujar M. 20. 61. 88 Barrenechea C. 25. 33. 90 Bofill M. 34. 48 Álvarez-López MR. 23. 43 Acero A. 108 Alegre Aguarón E. 110 Blasco-Olaetxea E. 67. 38. 73 Andres Martin A. 17 Abadía Molina AC. 60 Alonso Blanco C. 39. 19. 98 Berga Bolaños R. 105 Borraz Y. 63. 111 Ballesteros Andres M. 101 Ausin Ortega F.107 Borrás FE. 18. 117 Alonso Ortiz A. 112 Bohorquez JC. 115 Agustí M. 104 Ausín F. 106 Antón M. 83 Bravo B. 33. 58 Balsa Criado A. 21. 88. 108 Abarrategui C. 102 Alonso Árias R. 92 Ballina J. 117 Alonso MM. 41. 28 Balderramo D. 118 Alvarez Domínguez C. 78 Cambra A. 20. 100 Camacho F. 111 Calvo Benito FJ. 37 Borro Mate JM. 64 Allende L. 24. 76 Almanza H. 39 Alonso Sardon M. 112 Ampudia RM. 69 Cantó E. 25 Cabezón Sánchez A. 76 Álvarez Cermeño JC. 25 Aguado E. 45. 117 Arnaiz-Villena A. 25 . 61 Arroyo JL. 97 Almeida Parra J. 19. 79. 70. 26 B Badell I. 105. 66. 33 Allende Martínez LM. 22. 89 Cantero S. 28. 26 Cacheiro C.

30. 49 del Álamo C. 23. 39. 47 Fernández-Arquero M. 32. 19 Crespo A. 44 Chapgier A. 27 Cuesta Mateos C. 41 del Peso G. 33. 107 Carrascal J. 110 Donat E. 71 Corral-San Miguel R. 49 Dema Jiménez B. 97. 102. 21 Díaz San Segundo F. 49 de Pablos P. 58 Castellote C. 33 Crespo E. 71 Domínguez A. 24 Díaz Peña R. 76 Fernández Prieto L. 112 Cobo Caso MA. 52 Casado A. 29. 57 Carrasco Marin E. 81 Carbone J. 95 Cassatela MA. 114 de la Escosura A. 119. 67. 33. 108. 76 Carbone Campoverde J. 32. 49. 57 Casado JF. 95 Collantes Estevez E. 59. 55 Diaz-Viciedo R. 60 Cuesta Martínez A. 40. 83 Esiri M. 56. 31. 84. 92. 97 Delgado Cerviño E. 98. 85. 113 Chevarría J. 40. 57 Colobran Oriol R. 76 de Paula Sanchez Gordo F. 53. 20 Díaz-Rubio M. 44 Díaz-Peña R. 37 Dema B. 112 de la Fuente H. 72 de las Heras B. 90 Ezquerra Martínez A. 42. 110 de la Rosa O. 37. 25 E Escalera A. 67 Cedenilla Horcajuelo M. 109 Fenutría Aumesquet R. 36 Casanova J-L. 100 Corell A. 106 Dubrot J. 30 del Pozo V. 82. 76 Diaz Alderete A. 75 del Puerto Morales M. 102 de Garcillan Goyoaga B. 80 Chamorro Pérez S. 102. 52 Closa D. 80 del Campo Alonso AB. 1/ 2008 Cantón J. 92 Crawford M. 40. 44 Fernándes-Arquero M. 59. 32 Domínguez J. 19 Chou H-C. 99 Carretero R. 80. 108 Detkova D. 81 Espejo C. 100 Cruz García M. 75. 92 Carrillo J. 63 Fernández MA. 60 Diaz I. 39 Coll Martí J. 43 Castañer Alabau JL. 92 de Gracia J. 114 Espiño Martínez M. 49. 80 Delgado-Pérez L. 37 Dávila B. 56 Estevez Cid F. 30. 78 Español Boren T. 88 Clemente J. 105 Fernández O. 71 Chong Espino Y. 67 Castro P. 16 Cortes JR. 47. 36 de la Torre Bravos M. 18. 114 de la Calle Martín O. 52. 31 Domínguez O. 76 Costa C. 49. 71 de Lamata Espinosa C. 94 Cladera A. 49 Cervera C. 27 SUPL. 66 de Paz B. 32 Chara L. 32. 112 Díaz D. 92 Cañete JD. 59. 40. 95 Castro Panete MJ. 97 Díaz-Freitas B. 96 Castrillo Viguera A. 97. 80 Cardero Gonzalez E. 40. 119 Esteller M. 72. 115 Feito MJ. 33 Delgado de la Poza JF. 110 F Faner Canet MR. 67. 72 del Val M. 71 Evora N. 50 Fernandes R. 58 Deishenhammer F. 73 Crespo Leiro M. 76 de Haro J. 120 122 . 48 Cénit MC. 37 Cianchetta Sivori M. 62. 71 Castro Henriques A. 23 Fernández Gutiérrez B. 25. 61 Caragol I. 60 Chicano A. 29. 81. 55. 26 Casado JG. 32. 65 Faro J. 52. 119 Cárdaba B. 53. 26 Comabella M. 18. 17 Fernández P. 120 de Dios Colmenero J. 110 Domínguez MA. 44. 22 Costo R. 58 Castiella T. 71 Crisci E. 29. 73. 49 Espino L. 117 Desportes Bielsa P. 68 Castro MJ. 114 Fernández-Cruz E. 99 de Andrés A. 27 Corbillo Colom C. 106 Chow I-T. 97. 50 Colombetti S. 94 Collado A. 103. 44 del Pozo N. 25. 51 Fernández S. 111 Corral R. 28. 76. 30 Cózar JM. 77 Cuende E. 33. 36 Castell M. 16. 55 Déniz Fleitas JM. 64 Chacártegui M. 66 Carrasco JA. 81 Domenech García N. 56 Clotet B. 61 Dongo MN. 74. 115 Delgado J. 112 de la Calle H. 115 de las Heras V. 74. 82. 17 Fernández Fresnedo G. 108 Compte Grau. 34. 48. 86 Díaz B. 91 del Cerro Vadillo E. 99 del Giudice G. 68. 86. 102. 110 de la Mata C. 105 de las Fuentes BD. 26. 23 Cervera I. 15. 75 Español T. 47 Caro Oleas JL. 68 Castillo Rama M. 117 Castro Beiras A. 115 Diebold S 106 Diebold Y. 70. 60 Cheng T-Y. 84.INDICE DE AUTORES VOL. 17 Escobar D. 59. 32. 76 Clemente X. 112 Farrero E. 76. 77. 18 Capilla A. 40. 90 Carillo J. 96 Cillero L. 73. 24 Castaño J. 44. 98 Carranza Domínguez D. 25 Fernandez M. 30. 72 Coto E. 70. 17 Cobo M Cobos Dols M. 18. 116 Cobo Ibáñez T. 93 Cordero OJ. 78 de Andres C. 17 Fernández J. 28. 60. 107 Ferández-Rey M. 42. 78 de la Concha EG. 16. 99 Fernández Rey M. 32 Casares C. 79. 48 España A. 45. 103 Chillón MC. 29. 43 Cejalvo Goyanes T. 52 Carrasco Hidalgo A. 98 Diaz MC. 74 Correro F. 43. 34 D Dai Z. 111 Diéguez MA. 51 Cortezón SA. 29. 89 Córdoba L.

60 Garces P. 39. 88 García MC. 93 Gayoso I. 84 Fernéndez-Reyes M. 115 Gómez I. 77 Garrido Torres-Puchol F. 94 García-Lora AM. 41 Fernandez-Valle C. 34 Fernández-Yañez J. 42. 62. 113 Fernández-Martínez I. 77. 93 Hermenegildo IN. 99 García-Merino A. 110 García Pérez A García Pérez A. 23 G Gallardo Campos G. 50 Gonzalez M. 32 Figueras C. 81 Gambón-Deza F. 93. 98 Giron JA. 71 Gonzalez Porqué P. 29 Groh V. 108. 71 Garcia-Tamayo J. 99 Gómez Perales JL. 82 Florido F. 32. 77. 69 Gómez J. 108 García-Aymerich J. 83 García-Samaniego J. 35 González Amaro R. 79 González García C. 114 Figueroa Vega NG. 104 Herrero MJ. 48. 112 Garrido Bravo I. 115 Gisel del Pozo Rodríguez N. 56. 94 Góngora Fernández R. 17. 79. 77 Gómez del Moral M. 88. 106 García-Peydró M. 99 González J. 33 Fontan G. 35. 119 Gomez S. 82 García Alvarez F. 90 Frías M. 117 Guarinos RF. 78 González Carreño T. 52 Gimeno L. 104 Gómez de la Concha E. 91 Hernández-López C. 86 Gimeno M. 99 Frías Casas M. 117. 118 Fraile L. 41 García M. 58 Franco Maside A. 77. 96 Gozalbo López B. 95 Garrido P. 94 Hernandez A. 69 Gayà Puig A. 72 González Escribano MF. 83 García-Alvarez F. 100 Gómez-Lozano N. 72 González Fernández R. 104 Gutierrez EI. 30. 32 Herraiz MA. 111 Hernández M. 112 123 . 80. 86. 74. 79. 64. 90. 70. 76 Gonzalo Ocejo-Vinyals J. 115 Gentil MA. 37 Guadalupe Figueroa Vega N. 26. 73. 46 García Ruano AB. 101 Gorgolas-Hernández de Mora M. 63 Hernández González M. 43 Gómez F. 64 Fieschi C. 83 García Montero AC. 115 Ferri A. 68 García de Burgos M. 117 Gallardo Galera JM. 70. 73. 98 García-Laorden I. 104 Goyenechea A. 32 González-Santesteban C. 70 Garrido C. 96 Fernández-Gutiérrez B. 74. 47 García Olivares E. 43 Granell R. 41. 50. 93 García Delgado R. 95 García-Lozano JR. 17. 106 Hernández-Cillero L. 31 Head J. 118 González C. 116 Graus F. 29 García Alonso AM. 87 García-Penarrubia P. 30. 97 Hortelano S. 83 Ferrer J. 102. 104 Guzmán Fulgencio M. 96 Guzman-Bistoni C. 19. 95 Gavilán F. 52 Gomez Lopez MT. 109 Hernández-López J. 74. 46 González Granja A. 100 Fernández-Malavé E. 74. 29. 52. 57. 94 Fuster F. 112 González-Garcia I. 65 Gallego A.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Fernández-Guerrero M. 77. 34 Giron N. 31. 84 García Jurado G. 63. 111 Fernández-Nieto MM. 104 Heras M. 83 García-Gascó P. 38 Grille Cancela Z. 89 Gómez Rial J. 61 69 Grau-López L. 21. 93 Hernández Campo PM. 79 Frias I. 73 García Veguillas A. 116 Fresno Escudero M. 75 Fernández-Rey M. 95 García Lozano JR. 45 Hernandez Cerceño MI. 101 Hidalgo Lumbreras L. 98 García-Sánchez F. 90 García-Vallejo JJ. 30. 98. 111 González García S. 58. 92 Gil J. 17. 94 Hernández-Caselles T. 36. 96 Gorroño Echebarría MB. 32 Fogal V. 95 Hervás-Stubbs S. 119 Gallego López A. 31. 75 Figueredo MA. 43 Iñiguez MA. 3. 15 Gutiérrez San José E. 36 Gómez-Rial J. 86. 111 Gutierrez-Solar B. 87 Gea J. 83 Iglesias M. 71 Grimbacher B. 115 Houston L. 30. 64 Gámez Gámez C. 100 Franch A. 31. 32 Hernández MV. 77 Godino J. 29. 93 Ferrando AA. 77 Fuentes D. 24. 15. 61. 80 Ferrer Villahoz B. 35 Garcia-Alonso A. 44. 56 Fernández-Llamazares J. 55. 98. 25. 38 Gutierrez C. 89 González-Porqué P. 91. 110 García Peydró M. 109 Hortelano Blanco S. 26 Hevia E. 103. 17. 85. 40. 42. 48 García-Cozar F. 83. 32 García-López Asenjo JA. 39. 111 Gómez-Casado E. 46 Ferre S. 75 Gamoneda E. 92. 90. 97. 72 García Trujillo JA. 94 Gonzalez-Quevedo N. 31. 80 Florido Y. 32 García Lora AM. 119 González Rodríguez S. 20. 65. 97. 90 H Harris C. 98. 37 González-Escribano MF. 44 Garet ME. 96 García JM. 106 Gure AO. 95 Garrido F. 60 Fuentes M. 74. 103. 115 García-Calatayud MC. 99 García T. 19. 97. 73. 107 García-Están J. 83 García-Ceca J. 25. 47 I Ibarra R. 39. 104 Ibón Rallón N. 89 Infantes S. 38 Fontán Casariego G. 118 Flores E. 30. 76 Hernández J. 55. 111 García-Rodríguez MC. 64 Ferreira A. 47 Garrido S. 18 Hernández S. 90. 64. 116 Goya G. 99 González-Fernández A. 28 García-Sanz R. 56. 65. 79 García Laorden MI. 25 Gil Herrera J. 91 García Sánchez E. 42 Iglesias J. 51 Imbernón M. 16. 55 . 70.

47. 74 Juárez Rubio C. 70. 46 Martín Ibáñez J. 15. 120 Martínez-Martínez A. 55. 114 Martínez A. 101 Loza-Santamaría E. 56. 15. 72 Medina F. 20. 33. 42. 85 Martínez Sánchez F. 49. 78 Marin Rubio LA. 107 Lucas Aroca D. 111 López-Hernández R. 24 Lavado Valenzuela R. 45. 101 Linares Dickler I. 117 Martínez-Doncel A. 89 Juan M. 76 Martínez-Pomar N. 65 Juarez C. 79 Lécrevisse Q. 103 LLanes E. 116 Martín-Cófreces NB. 31 López Vázquez A. 95 Líz Marzán L. 77. 116. 94 Maruri Machado N. 44 Lizana A. 61. 104 Martínez Lorenzo MJ. 44 Labarga P. 59 Leon Moya V. 99 Magadán Mompó S. 65. 85. 89 Jimenez Gómez J. 15. 40. 31 M Madrazo Toca F. 103. 55. 99 López Cernada ME. 89 Meenagh A. 83. 118 Marco Castro E. 44 Martínez Cáceres E. 91 Martínez-Martínez L. 31 Martínez Cabeza V. 30 López P. 75 López García C. 85 Martínez Doncel A. 70 Leno E. 56 Lozano Doncel M. 66 Marín Alberca MG. 95 Maluenda C. 49 López Giral S. 85 Mejías Laguna R. 55 Martínez L. 33 Legaz Pérez I. 115 K Kaiser BK. 33 Lanio Amador N. 62. 119 Larrad Mur L. 60 Mateu E. 76. 26 Melero JA. 37 Kalaydjieva L. 73 Lucena Soto JM. 48 Jiménez-Gómez G. 50 Martínez de la Riva S. 105. 57. 77. 30 Ki Ndelán Jaquotot KM. 83 Lucas D. 39. 86 Majano P. 80. 83 López Carrascosa A. 74. 97 López Trascasa M. 79 Lutz H. 82. 106 Martinez A. 69 Jiménez Cobaleda MJ. 33 Martin Folgar R. 43. 27 SUPL. 78 Martinez Laso J. 108 Martínez N. 26 Jara P. 23 Laguarda E. 97 Melgosa M. 45 Martín Martín N. 77. 75 Martin R. 52. 30 Luque I. 25. 23 Lozano Reina JM. 98 Lage Gallé E. 39 . 33 34. 17. 70. 30. 60 Jover JA. 26. 79 Lozano Soto. 20 Lucas Martín AM. 29 López D. 70. 102 López-García A. 67. 17. 80 Lamana Domínguez A. 40 Lopez-Solbes R. 73. 83 López-Hoyos M. 63 Lévy F. 81 124 . 72 Máñez R. 98 Martín JL. 117 Lucendo B. 26 Leyva-Cobián F. 32. 40 Martínez de Saavedra M. 79.INDICE DE AUTORES VOL. 24 Marín Gallén S. 84 Luque Moruno J. 37 Manzanares Martín B. 31. 110 Marie Christensen E. 119 Martínez-Viñambres E. 83 Martínez-Gines ML. 34 Julià Arteaga E. 42. 97 Jones GE. 56 Martínez-Esparza M. 55 Mancebo Sierra E. 18. 62 León MJ. 97 López E. 47 Janda J. 64. 68 . 104 Marcos Gutierrez MJ. 47 Johnstone C. 81 Martín Martín L. 117 Maleno I. 50 Lucena MI. 29. 118 Lozano F. 21. 60 López Lera A. 77 López-Vázquez A. 96 Mann HH. 120 López-Nevot MA. 57 Martinez Sánchez MV. 44 Luengo O. 104 López R. 64 Magadán S. 35 Martin Nalda A. 98 López Mejías R. 106 Martínez-García P. 31 López M. 82 López Blanco F. 79. 60 López-Botet M. 102 Lavín-Alconero L. 52 Marín N. 74. 111 Martínez Pomar N. 20. 118 Marcos Campos I. 110 López Alvárez MR. 33. 108. 88 Massó JM. 81 Lanio N. 24 Jarque D. 70. 30. 100. 43 Jiménez P. 77 López-Nazareno N. 83. 17 López-Rodríguez C. 60 Mazuecos A. 16. 66. 43 Martínez Osorio H. 47 L Laban S. 102 Majado MJ. 85 Mateo I. 101 Leal M. 1/ 2008 J Jaen J. 22 Marazuela Azpiroz M. 61 Maruri N. 55. 93 Jiménez Gómez G. 49. 69 Lahoz C. 49 Martínez Ara J. 72. 20. 43 Lorenzo G. 65 Mañes S. 116 Martín Villa JM. 33 Melón S. 20. 36. 73 Martínez-Arconada MJ. 82 Martínez VG. 108 Martinez Lostao L. 57 Jiménez M. 18. 57 Marin Crespo N. 117 Martínez-Caceres E. 19. 118 Maricarmen Ruiz-Ruiz M. 45 Lefranc G. 21 López-Lera A. 82. 45. 66 James E. 108 Larrañaga E. 32. 46 Martín-Orozco E. 79 Martínez Naves E. 17. 117 López Botet M. 58. 80 Lombardía L. 117 Larrauri J. 62. 30. 17 Martín J. 68. 101 Martin Gayo E. 108 Julià MR. 77 Kwok WW. 119 López-Larrea C. 115 Matamoros N. 110 Leon Arroyo A. 103. 71 Márquez Ortiz AM. 46 Lamas R. 84 Mascaro M. 100. 115 Juliá A. 23 López Larrea C. 109 Martínez Viñambres E. 72 Melero I. 42. 65. 98 Matías JA. 55 Martín F. 34 López Hoyos M. 117. 106 Joven B. 61. 21. 28. 39 Jiménez Pérez E. 17 Juan M. 43. 44 Magri G. 20 Lorente E. 82 Martínez-Taboada V. 16. 83 López-Trascasa M.

26 Pérez-Mateo M. 79 Monserrat J. 103 Modrego Ruiz J. 70 Mirete Bachiller S. 94 Moreno Pelayo MA. 97. 49. 98 Ramil E. 97. 117 Q Quandt E. 17 Pastoriza I. 71 Parrado A. 105 Oliver A. 40 Polanco I. 60 Monsó E. 18. 109 Olivares G. 116. 30. 85 Ramiro Latienda S. 34. 36. 68 Otero MJ. 64. 17. 80. 36. 17 Ramiro-Puig E. 80 Palomo J. 64 Moreno Elola-Olaso A. 116 Pérez García V. 65 Panés J. 96 Pérez Blas M. 51 Merkoçi A. 17. 120 Raich D. 49. 88 Pérez-Saborido B. 116 Rallón NI. 93 Quesada Gómez M. 59. 49. 80 Miras M. 117 Ramírez P. 99 Montilla C. 18. 18 Piñero A. 47 Muñoz Alcon H. 107 Pascal M. 57. 64 Minguela A. 35. 94 Mondejar P. 105. 71 Moscoso J. 18. 57 Pini E. 36 85 Milà J. 62. 87 Ramírez Bustillo E. 82. 86. 61 69 Poderoso García T. 104 Prat Arrojo I. 60 Pérez-Berezo T. 88. 20 Pérez V. 38 . 85. 67 Peris Pertusa A. 17. 94 Nevado Cestero J. 115 Montalban X. 67 Mérida E. 45. 70 Palou E. 34 Muñoz Fernández P. 90 Perdigones Borderías MN. 96 Pelaez T. 57 Pérez Martínez M. 36 Moreno A. 51 Ortego J.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Mena de la Cruz R. 20. 46 Pinto JA. 67. 106 Pérez-Oliva AB. 69 Moscoso Galán I. 60 Oliver D. 15 78 Mittelbrunn M. 77 Núñez F. 57 Quintana R. 57 Navarro J. 38. 25. 23. 44 Mendez Valdes R. 56 Pérez A. 110 Mur S. 98. 110 Moscardó F. 67. 49 Novo MJ. 81 Ordóñez D. 110 Muñoz Oliveira JJ. 89 Ocejo-Vinyals JG. 58. 56. 87 Ordóñez del Valle D. 25. 41. 17. 50. 86. 79. 40 Miñones L. 26. 58 Pérez-Durán P. 42. 55 Meneu-Diaz JC. 82. 16. 69 Pujol Borrell R. 23. 52. 56 Pani Agua Martin MJ. 100 Pachkoria K. 98. 83 Prada Iñurrategui A. 96 Pérez-Aciego P. 82 Palka M. 41. 75 R Rada Martínez R. 16. 37. 50. 26 Muro M. 108. 119 Orfao A. 24 Mirete S. 45 Olivares EG. 63. 67 Morales P. 67 Moreno J. 60 Prieto J. 85 Nogal París ML. 63. 85 Muños-Criado S. 47 Ortego Centeno N. 105 Núñez Pardo de Vera C. 63. 74 Molina IJ. 74 Pérez-Requena J. 113 Morales J. 117 O Ocaña E. 115 Núñez C. 58 Ramiro AR. 110 Osório E. 107 Ramírez-Santana C. 25 Palomino P. 91 Mendoza JL. 45. 69. 30 Moltó L. 83 N Naranjo-Gómez M. 66 Ojeda G. 20 Puig N. 98 Moreno E. 48 Muñoz-Fernández R. 120 Oña M. 51 Merino R. 110 Pérez R. 82 Millan P. 60 Murillo O. 95 Queizan JA. 67 Ramirez CM. 107 Morales Cerdán JM. 116 Navarro Blasco FJ. 68 Méndez J. 56. 87 Peraza S. 116 Pérez-Cano FJ. 67 Morales Pérez P. 67. 86. 110 Morales Camino JC. 61. 96 Morandeira F. 50. 33 Moreno Rivera S. 84 Prado C. 66 Prieto A. 70 Minguela Puras A. 52 Oller-Sales B. 70 Pascual-Salcedo Pascual D. 64. 95 Morel Bárcena E. 59. 100 Moody DB. 95. 95 Orozco G. 41. 23 Naya Leira C. 83 Minguillón J. 93 Muñoz Calleja C. 35. 65. 60 Pérez Aradas V. 55 Polo Casado A. 34 Molina J. 19. 46. 111 Quiralte J. 85 Pérez-Fernández R. 77. 100 Mendes C. 71 Neil Hermenegildo Y. 67 Merino J. 78 Nos C. 41. 105. 29. 49 P Pacha MA. 76. 79. 112 Middleton D. 70. 58 Pérez-Cabezas B. 105.67 Nieto A. 72. 51 Paz Artal E. 62. 105. 87 Planas R. 102. 109 Postigo J. 110 Modrego J. 86 Parrilla P. 46. 84 Peña Martínez J. 36 Orera M. 79 Peralbo E. 108 Montes Cano MA. 59. 62. 73 Pagán Alemán J. 90 Nogués N. 69 Montoya M. 33. 16 Perdigones N. 47 Oriol A. 58 125 . 30. 19. 65. 16 Pique JM. 59. 47. 52 Planelles D. 119 Núñez B. 100 Ortiz-Ferrón G. 98. 86 Pons J. 23 Pruneda L. 31. 108. 55 Montoro J. 85. 61. 20. 99. 70 Navasa M. 83 Porcelli SA. 56. 72. 51 Pérez-Gracia JL. 60. 50 Poza-Cisneros G. 44 Pavón Castillero EJ. 49. 55 Nuñez Roldan A. 100 Ontañón Rodríguez J. 67. 52 . 81 Miranda A. 80 Quirce S. 100. 33. 30. 105. 82 Perez-G M. 23 Pascual Figal DA. 92 Moga E. 90 Mollá R. 56 Pita ML. 45. 77 Mena I. 113 Portolés P.

20. 110 Revilla Novella Y. 64 Ruoslahti E. 62 Sloan C. 26 Rodríguez AI. 61. 115 Roep BO. 48. 97. 72 Roca J. 63. 32 Rodríguez Gutiérrez JF. 71 Ribes S. 100 Sierra J1. 117 Ruiz Magaña MJ. 67 Serrano-Vela JI. 69 Sanz L.107 Sastre B. 37 Rodríguez Gallego JC. 65. 67 Romo N. 33 Recio MJ. 1/ 2008 Ramo C. 119 Sarmiento Marchese E. 103. 20. 30. 107 Ruiz Riol M. 56 Rodríguez M. 37. 30. 94 Rodríguez-Molina J. 96 Sirgo Rodríguez G. 99 Rey García C. 89 Riñón M. 101 Sanchís MJ. 72 Robles Valero J. 113 Roy G. 50 Santos-Valle P. 120 Sánchez-Solis M. 68 Ruiz Contreras J. 76 Sánchez López M. 18 Regueiro JR. 69. 86 Soldevila B. 84. 49. 83 Romo Pasamar E. 44. 64. 62. 117 Rodriguez Reynoso F. 68 Sirgo Gonzalez G. 61 Riccardi C. 46. 81 Ramos JM. 120 Rodríguez-Martín E. 105 Sanchez-Ramon S. 23 Sánchez A. 40. 109 Sádaba Argaiz MC. 41 Rosell A. 38 Sánchez Madrid F. 117 Sanmartí R. 41 Sánchez-Castañón M. 89 Ramos-Romero S. 47 Santiago E. 60 . 46 Sánchez-Martín D. 72 Serra A. 55 Ruiz Ruiz MC. 26. 93 Rodríguez Ramiro A. 88 Rodríguez Caballero MA. 26. 75 Sauleda J. 60 Rodrigo MJ. 27 Sarasquete ME. 38. 89 Selgas R. 98 Romero I. 100 Rodrigo-Agudo JL. 114 Santiuste I. 90 Segundo C. 46 Roca A. 57 Sánchez Sánchez B. 71 San Segundo D. 17 Sánchez Espinel C. 100. 32 Santiago JL. 31 Ramos M. 115 Rodríguez Bayona B. 66 Sánchez E. 119 Saenz L. 19. 38. 15. 16 Rodríguez L. 109 Serna CJ. 107 Ruíz-Alcaraz AJ. 73. 81 Sánchez-Espinel C. 92 Ruiz-Tovar M. 87 Sánchez B. 38 Sabina Villar P. 116 Romero García I. 48 Solana Lara R. 90. 25. López Soto A. 113 Relloso M. 41.INDICE DE AUTORES VOL. 91 Romero Z. 92. 117 Ruiz E. 26. 110 Sanmartí A. 32 Rodriguez-Gutierrez JF. 82. 33. 52 . 33 Romo E. 90. 93 Sánchez Ruiz F. 59. 26 Recio Hoyas MJ. 110. 26. 85 San José Valiente B. 94 Roldán Santiago E. 97 Ramos-Amaya AB. 27 Sanz G. 104 Romera Ruiz MI. 51. 95 Ruiz Hernandez R. 50. 60 Sánchez AJ. 23 Ruiz Lapuente C. 91. 101 Sánchez-Corral P. 99 Romero Noguera JM. 64 Seto E. 49 Ríos RM. 15. 18. 47 Rodríguez Calvo MT. 81 Sarrias MR. 82 Salgado G. 79 Sánchez-Velasco P. 33 Rossi NE. 28. 38 Sánchez-Pla A. 109 Saez Gutiérrez B. 110. 61 Rio J. 115 Schreiber V. 107 Sáenz-López Garrocha P. 39 Rodriguez B. 64 Sánchez F. 44 Sempere Ortells JM. 35 Rodríguez Ramos R. 43 Sampalo A. 87 Sánchez Castañon M. 92 Romero M. 117 Saiz A. 47. 73. 31 Ribes-Koninckx C. 16. 113 Reguera R. 112 Sánchez-García F. 17 San Miguel J. 71 Sarmiento E. 44 Rojo JM. 56. 74 Sinde Monteiro M. 97 Rieva JA. Alcalá I. 95 Romero Gómez M. 39. 53. 65. 103 Rodríguez-Sánchez J-L. 77 Rivero M. 19. 27 SUPL. 104 Rodríguez Martín E. 110. 39. 20 Sancho López J. 95 Romero JM. 98. 81 Rodriguez F. 109 Roldán E. 26. 118 Sánchez Mozo MP. 97 Sevilla N. 29. 88 Rodríguez C. 18 Santamaria C. 113 Revilla Calvo C. 52. 42 Segui ME. 84 Riñon Martinez-Gallo M. 72. 104 Sáez Méndez L. 117 126 . 64 Reiné J. 76 Ruiz de Galarreta CM. 83 Samino Y. 73 Rodríguez N. 66 Rodríguez Pérez N. 57 Seren Bernardone I. 45 Sánchez JI. 16. 35. 56 Salcedo Moreno C. 19 Sánchez-Madrid F. 27 Serrano Hernández A. 116 Rodríguez R. 33. 46 Rivas MD. 73. 70. 28. 27 Sánchez M. 100 Rodriguez Pena R. 83 Rodriguez AB. 99 Sacedón R. 79 Salgado-Cecilia G. 47 Rodríguez Folgueras A. 71 Sánchez R. 110 Roura-Mir C. 116 Ramos E. 112 Ruiz JC. 41 Rico MA. 63. 110. 58 Raso Torres S. 36. 115 Rodrigo L. 76. 118 Salgado Cecilia MG. 38 S Sabater L. 92 Santamaria Ossorio M. 83 Salinas JA. 92 Saez A. 102 Saez de Guinoa J. 113 Rego I. 20. Briones J. 106 Ruiz-Cabello F. 102. 119 Roman A. 34. 102 Romo N. 34 Rodríguez-Mahou M. 87 Solana R. 78 Royo Cañas M. 27 Sanz Alcober L. 96 Real LM. 57 Rodríguez-Gallego C. 51 Rivero A. 42. 96 Roque Cuellar MC. 32 Serrano A. 120 Sagrario Fustero T. 71 Santamaría Jaramillo B. 75 Sastre J. 107 Segalés J. 73. 97 Rodríguez de Córdoba S. 70. 47 Sánchez García ML. 64. 37 Sevilla Hidalgo N. 74. 63. 82 Rodriguez-Sainz C. 31.

34 Traves PG. 107 Valencia J. 39. 59 Tzartos J. 37 Z Zafra MP. 25. 24 Yélamos J. 109 Vargas-Alarcon G. 79 Soriano V. 17. 38 Toca M. 33 Unger W. 60 Vidal S. 52 Vendrell M. 113 Woellner C. 37. 44 Van Montfrans J. 35 127 . 16. 35. 20 Vidaller A. 21 Suàrez-Germà C. 56. 17. 44 Tirado González I. 106 Zimman-Mansfeld H. 15 Toribio ML. 81 Soler Palacin P. 106 T Tabernero MD. 104 Tricas L. 48 Suárez B. 72 Velastegui Ordoñez A. 94. 22 Soriano A. 98 Soto Cárdenas C. 32 Vidart J. 104 Vila E. 27. 93 Verdaguer J. 87 Taxonera C. 65 Villegas N. 81 Sousa JM. 32 Yang J. 92 Tamayo E. 39. 31 Vlagea F. 48 U Unciti JD. 56 Varadñe J. 69. 36. 45. 81 Suarez-Alvarez B. 108. 95 Strong R. 37 Suárez A. 16 Varas A. 90. 47 Yañez F. 32 Solves P. 42. 108 Turrión A. 106 Titulaer M. 91 Zubiaur Marcos M. 34 Stefanski J. 35 Vidal-Castiñeira JR. 75 Sologuren I. 29. 39 Vazquez Gonzalez AC. 92. 23. 74 Vidal Sernández I. 38 Vicario JL. 18. 108 T´Hart BA. 21. 107 Yelo E. 101 Villegas Zambrano N. 85. 95 Soriano N. 25. 109 Valor L. 109 Zaldivar G. 94 Such J. 55.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Soler P. 17 Torres S. 52. 115 Villar Guimerans LM. 33 Varadé López J. 69 Spies T. 42. 48. 48. 52 Verschuuren J. 117 Wilson IA. 86 Yim D. 38. 90 Vázquez M. 67. 86 Veintemillas-Verdaguer S. 100 Tur Gómez C. 92 Zapater P. 110 Zumaquero Martínez EC. 34 Vidal Castiñeira JR. 74. 111 Torío Ruiz A. 91 Subiza JL. 63 Vazquez F. 46. 47 Tallada M. 19. 22 V Valdor Alonso R. 119 Villegas Becerril E. 58 Subiza Garrido-Lestache JL. 81 Trinidad Álvarez EV. 71 Torres B. 44 Urcelay E. 52 Vlagea A. 103 Van Kooyk Y. 104 Suárez Álvarez B. 97 Trento A. 18. 105. 87 Villar A. 107 Vercher Agustí FJ. 32 Veny M. 107 Suárez Leiva P. 56 Vera Fernández J. 110 Tirapu Fernández de la Cuesta I. 36. 34 Zamorano J. 45. 109 Vidal C. 69 Sommaggio R. 16. 114 Uribe-Herranz M. 28 Vicente A. 60 López Rodríguez C. 120 Teixeira J. 68 Téllez Lara N. 89 Vives-Pi M. 97 Tres A. 37 Srivastava GK. 109 Vazquez-Piñeiro T. 118 W Wichmann Schlipf I. 86. 21. 29 Y Yagüe J. 41. 92 Troya-Diaz J. 23 Suárez Casasús B. 51. 49. 32. 109 Zapata González A. 58. 55 Teijeiro Martorell R. 92. 51 Zapata AG. 69 Vilches C. 119 Viñuela JE. 51 Tarazona R.

.

la presencia de ligandos solubles para el receptor NKG2D en los sobrenadantes de los cultivos celulares de algunas líneas de melanoma. Las células Natural Killer (NK) son un componente del sistema inmune innato que contribuyen a la respuesta inmune frente a tumores. los NCRs (Natural Cytotoxicity Receptors):NKp46. demostrando que la interacción NKG2D-NKG2DL es un mecanismo de gran importancia en el reconocimiento y posterior eliminación de las células de melanoma. NKp30 y NKp44. Sánchez Correa B1. a través de la interacción de estas formas solubles de los ligandos con el receptor NKG2D. NKp30 y DNAM-1. En el presente estudio se analiza por citometría de flujo el fenotipo de las células NK en pacientes con leucemias mieloide aguda (AML) en el momento del diagnóstico. Facultad de Veterinaria. Medicina Animal. Las señales inhibidoras son aportadas por interacciones de los receptores inhibidores con moléculas de histocompatibilidad clase I (HLA-I). mediante el análisis por ELISA. Federico Garrido (Granada). Inmunología Vol. Luis Álvarez Vallina (Madrid) Por ello podemos concluir que las células leucémicas son capaces alterar la expresión en superficie de los principales receptores activadores. Por este motivo no se mantiene la paginación anterior ni existen referencias en el índice de autores. En el presente trabajo hemos puesto de manifiesto. Su activación depende de un balance de señales activadoras e inhibidoras transmitidas mediante receptores que se encuentran en la superficie de las NK. La activación de las células NK es resultado de un complejo balance entre las señales de activación e inhibición enviadas a través de receptores expresados en su superficie. Los resultados muestran que existen variaciones significativas en la expresión en superficie de los receptores activadores más importantes implicados en la eliminación de las células leucémicas. UEX. Este grupo de receptores incluye CD16. En ausencia de interacciones inhibidoras eficientes. NTB-A. garantizándose así la tolerancia de las células NK frente a las células autólogas sanas. Tarazona Lafarga R1. DNAM-1. Durán Flórez E2. CRACC (CS1) y NKp80. que podría emplearse como nuevo marcador pronóstico de la supervivencia en pacientes con AML. NKG2D. lo cual sugiere una posible vía de inmunoescape de estas líneas de melanoma. Dpto. García Casado J1. 2Área de Anatomía y Anatomía Patológica Comparada. Tarazona Lafarga R1. las células diana son susceptibles a ser lisadas por las células NK gracias a la participación de los receptores activadores. Fisiología. En trabajos anteriores. Dpto. mientras que NKp44. García Casado J1. Así podemos observar un notable descenso en la expresión de NKp46. 2Hospital San Pedro de Alcantara (Cáceres). ALTERACIONES EN LA EXPRESIÓN DE RECEPTORES ACTIVADORES DE LA CITOTOXICIDAD DE LAS CÉLULAS NK EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (AML). 2B4 (CD244). Las células Natural Killer (NK) constituyen una subpoblación linfoide esencial en la respuesta inmune innata ya que reconocen y lisan células infectadas por virus y células neoplásicas sin necesidad de una sensibilización previa al antígeno. Dr. Esta alteración podría considerarse un mecanismo de escape tumoral. 1Área de Inmunología. 3Facultad de Medicina (Córdoba). Uno de estos receptores activadores es el NKG2D. estudiando el papel de NKG2D en la citotoxicidad mediada por las células NK hemos puesto de manifiesto que la mayoría de las líneas celulares de melanoma procedentes del proyecto OISTER y ESTDAB presentan en su superficie ligandos para NKG2D. incrementaba notablemente su expresión en superficie. ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN Y LIBERACIÓN DE LIGANDOS PARA EL RECEPTOR ACTIVADOR DE LA CITOTOXICIDAD NKG2D EN LÍNEAS CELULARES DE MELANOMA. 27 / Supl. Gordillo González JJ1. UEX. 1/ Mayo 2008 SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL II Moderadores: Dr. Sánchez Correa B1. Morgado S1. 1 . 1Facultad de Veterinaria. Morgado García S1. Facultad de Veterinaria. cuyos ligandos son MICA/B y la familia de ULBP. y el cual también aparece en otras células del sistema inmunitario.Comunicaciones Orales Estas comunicaciones se añaden a este documento de forma posterior a la edición impresa. Gayoso I3. Durán E1. Solana R3. Bergua J2. receptor inducible tras la activación de la célula NK. puesto que son capaces de matar células cancerosas sin una inmunización previa.

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