Inmunología

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COMITÉ EDITORIAL
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SECRETARÍA DE REDACCIÓN
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SUMARIO
PROGRAMA CIENTÍFICO . . . . . . . . . . . . . . . . 6 COMUNICACIONES ORALES . . . . . . . . . . . 15 Sesión 1: Autoinmunidad - I . . . . . . . . . . . . . . . 15

Vol. 27, Supl. 1, Mayo 2008

Sesión 7: Inmunologia tumoral - II . . . . . . . . . 37 Moderadores: Federico Garrido, Luis Álvarez Vallina Sesión 8: Inmunidad e infección . . . . . . . . . . . 40

Moderadores: Joana Ferrer, Julia Sequí Moderadores: Francisco Lozano, Margarita Bofill Sesión 2: Inmunogenética . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Sesión 9: Células dendríticas . . . . . . . . . . . . . . 43 Moderadores: Estela Paz Artal, Jordi Yagüe Moderadores: Ángel Corbí, Francisco Borrás Sesión 3: Inmunología y trasplante . . . . . . . . . 21 Sesión 10: Células T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Moderadores: Joan Milá, Alfredo Minguela Moderadores: Manel Juan, Mª Luisa Toribio Sesión 4: Inmunología tumoral - I . . . . . . . . . 25 Moderadores: Francisco Ruiz-Cabello, Ignacio Melero Sesión 5: Inmunodeficiencias: alergia y complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Moderadores: Margarita López-Trascasa, Núria Matamoros Sesión 6: Células B y NK . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Moderadores: África González, Miguel López-Botet Sesión 2: Inmunogenética . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Moderadores: Estela Paz Artal, Jordi Yagüe Sesión 11: Autoinmunidad - II . . . . . . . . . . . . . 48 Moderadores: Carmen Gelpí, Mª Rosa Julià

POSTERS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Sesión 1: Autoinmunidad - I . . . . . . . . . . . . . . . 55 Moderadores: Joana Ferrer, Júlia Sequí

. . . . 1. . . . . . . . . 121 . . . . . . . . . Carmen Gelpí Índice de Autores . . Federico Garrido Vol. . . . . .II . 90 Moderadores: Luis Álvarez Vallina. . . . . . . . . . . . .II . . . . . . . 27. . . . . . . . 66 Moderadores: Joan Milá. Margarita Bofill Sesión 9: Células dendríticas . . . . .inmunologia. . . . 107 Moderadores: Manel Juan. . . Margarita López-Trascasa Sesión 6: Células B y NK . . . . 75 Moderadores: Núria Matamoros. Alfredo Minguela Sesión 4: Inmunología tumoral . . . . . . . . Miguel López-Botet Sesión 7: Inmunología tumoral . . . . . . . . . . 96 Moderadores: Francisco Lozano. . 72 Moderadores: Francisco Ruiz-Cabello. . . . . . 114 Moderadores: Mª Rosa Julià. . . .org SUMARIO Sesión 3: Inmunología y trasplante . . . . . . .Inmunología Publicación oficial de la Sociedad Española de Inmunología www. . . . . . 104 Moderadores: Ángel Corbí. . . . . . . . . . . . . . Mª Luisa Toribio Sesión 11: Autoinmunidad . . .I . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Francisco Borrás Sesión 10: Células T . . Mayo 2008 Sesión 8: Inmunidad e infección . . Supl. 85 Moderadores: África González. Ignacio Melero Sesión 5: Inmunodeficiencias: alergia y complemento . . . . . . . .

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Hospital G. Inmunogenética REUNIÓN DE LA JUNTA DIRECTIVA TALLER DE INMUNOQUÍMICA (Sala Ramón Llull) Coordinadores: Cándido Juárez.00-14. Presidente de la Sociedad Española de Enfermedad Celíaca. Universidad de Valladolid.15 16. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander) SIMPOSIUM DIASORIN: ENFERMEDAD CELÍACA (Sala Magna) Inmunopatogenia de la enfermedad celíaca Eduardo Arranz.org PROGRAMA CIENTÍFICO MIÉRCOLES.00-20. Autoinmunidad I 2.00 19. 21 DE MAYO 10. Inmunogenética 13.30 17. Juan José Rodríguez Molina. Hospital Universitario La Paz (Madrid). Hospital Sant Pau (Barcelona).00 ENTREGA DE DOCUMENTACIÓN COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 1.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 1.00-14. Hospital Sant Joan de Deu (Barcelona) CONFERENCIA INAUGURAL (Sala Magna) Complexity and complementarity of cellular and humoral innate immunity Alberto Mantovani. La detección de la enfermedad celíaca.Inmunología Publicación oficial de la Sociedad Española de Inmunología www.inmunologia. Hospital Carlos III (Madrid).00 . Instituto Clinico Humanitas (Milán) BIENVENIDA E INAUGURACIÓN OFICIAL (Sala Magna) Cóctel de bienvenida JUEVES. Luisa Mª Villar. Universitario Gregorio Marañón (Madrid). Hospital Ramón y Cajal (Madrid) TALLER DE AUTOINMUNIDAD (Sala Luis de Molina A) Coordinadores: Rita Álvarez. Marcos López Hoyos. 22 DE MAYO 08.30-10.30-19.00 15.00-16. Autoinmunidad I 2.00 20.15-17. una labor multidisciplinar Carme Farré. Julia Sequi Navarro.

Inmunogenética COMUNICACIONES ORALES 1. Perspectivas actuales y futuras Montse Plana.30 ALMUERZO DE TRABAJO SIMPOSIUM PLENARIO CONJUNTO: INMUNIDAD INNATA (1ª PARTE) (Sala Magna) Società Italiana Immunologia. University Hospital Friburgo Síndromes de hiper-IgM Mari Cruz García. Hospital La Princesa (Madrid) 13. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS 1. Moderadores: Miguel López-Botet. Servicio de Inmunología. José Luis Vicario. Hospital Clínic/ IDIBAPS (Barcelona) INMUNIDAD Y ADHESIÓN Dianas y Terapias anti-adhesión en enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas Francisco Sánchez Madrid. Julia Sequi (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 2. Fundación Jiménez Díaz (Madrid) Vacunas terapéuticas en HIV.30-15.PROGRAMA CIENTÍFICO 09. Centro de Investigaciones Biológicas. CSIC (Madrid) Advances in neutrophil-derived cytokines Marco Cassatella.00-12. Immunologia Clinica e Allergologia y Sociedad Española de Inmunología.30 16. Hospital Clínic (Barcelona) Epithelial cell-dendritic cell cross-talk in bacterial handling María Rescigno.00 . Department of Pathology.00 SIMPOSIUM PLENARIO: INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (Sala Magna) Patrocinador: BAXTER Emilio Gómez de la Concha. Hospital Clínico (Barcelona) Up to date: REDIP: Registro Español de inmunodeficiencias primarias Natalia Martínez Pomar. Grupo de Investigación de Enfermedades Infecciosas. Hospital Puerta de Hierro (Madrid). Jordi Yagüe (Barcelona) TALLER HLA (Sala Luis de Molina B) Coordinadores: Mª Rosario De Pablo y Carlos Vilches. Servicio de Inmunología. Hospital Clínico San Carlos (Madrid) Common Variable Immunodeficiency-genetic dissection of a complex disorder Ulric Salzer. Centro Regional de Transfusiones (Madrid) SIMPOSIUM BECTON DICKINSON (Sala Magna) ¿ALGO MÁS EN HIV? Actualización en los aspectos patogénicos de la infección por HIV Rosa García Delgado.00-11. University of Verona (Italy) CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS 11. Department of Experimental Oncology. Enfermedades autoinflamatorias sistémicas Jordi Yagüe. Hospital Universitario la Paz (Madrid) Mecanismos etiopatogénicos de un nuevo grupo de inmunodeficiencias primarias.00 12.00-16.30-17.00 15.00-13. Francisco Lozano. IMIM-Hospital del Mar (Barcelona). INMUNOGENÉTICA (Sala Ramon Llull) Moderadores: Estela Paz Artal (Madrid). European Institute of Oncology (Milan) Gene expression profiling on human macrophages: identification of LSECtin as a novel pathogen-attachement factor in alternatively activated macrophages Angel Corbí. AUTOINMUNIDAD I (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Joana Ferrer (Palma de Mallorca). Autoinmunidad I 2.

University of Genova (Italy) Negative regulation of macrophage activation Lisardo Boscá.00-17. Beckman Coulter Immunotech (Marseille) Flow Cytometric Analysis of Signal Transduction Pathways T. División de Hematopoyesis. INSERM U841. 23 DE MAYO 08. Inmunología tumoral I 5.00 SIMPOSIUM PLENARIO CONJUNTO: INMUNIDAD INNATA (2ª PARTE) (Sala Magna) Società Italiana Immunologia.00-11.00-10. Istituto Nazionale Tumori (Italy) ACTIVIDAD LÚDICO-CULTURAL Visita guiada a la Catedral de Palma de Mallorca. Un visionario del siglo XX Edgardo Carosella. (Miami) Células Madre Hematopoyéticas: algo más que hematopoyesis José Carlos Segovia Sanz. Molecular Immunology Laboratories. Beckman Coulter. Células B y NK 7. CIEMAT (Madrid) 19.30 .30 15.PROGRAMA CIENTÍFICO 17.00-13. Inc. Vincent Shankey.00 12. alergia y complemento 6. Faculté de Médecine de Créteil. Inmunología tumoral II VOTACIONES SEI SIMPOSIUM PLENARIO: HOMENAJE AL PROFESOR JEAN DAUSSET (Sala Magna) Moderadora: Rocío Álvarez.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 3.00 -19. Hospital Clínic (Barcelona) Papel de los sistemas menores de histocompatibilidad en los trasplantes de órganos sólidos Antonio Núñez. Immunologia clinica e Allergologia y Sociedad Española de Inmunología NK cells at the interface between innate and adaptative immunity Alessandro Moretta. Advanced Technology Center. Inmunología y trasplante 4. Directeur du Departement Analyse Cellulaire.00 09. Inmunodeficiencias. Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) De la supresión de la respuesta alogénica in vitro al estudio del proceso de tolerancia en trasplantes Rocío Alvarez. Président de la Société Française d’Immunologie (París) SIMPOSIUM IZASA (Sala Luis de Molina A) La tecnología de los tetrámeros de CMH: herramientas para el estudio de la respuesta T específica Félix A.30-10. Jefe de la Unidad de Diferenciación y Citometría. Hospital Saint Louis (Paris) La serología HLA como fundamento del trasplante Guadalupe Ercilla. Fondazione IRCCS. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) Jean Dausset. Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia) Functional characterization of killer cell Ig-like receptors expressed by normal and malignant human CD4+ T lymphocytes Armand Bensussan. VIERNES. Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (Madrid) Matricellular protein SPARC at the interface of macrophage-tumor cell interaction Mario Colombo.00 09. Directeur de Département. Montero-Julian.

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INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE (Sala Luis de Molina B) Moderadores: Joan Milà (Palma de Mallorca). Inmunología y trasplante 4.30-17. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) 13. Inmunodeficiencias.00 15.00-16. Laboratory Immunology. Francisco Ruiz-Cabello (Granada) COMUNICACIONES ORALES 5.00-13. INMUNOLOGÍA TUMORAL I (Sala Ramon Llull) Moderadores: I.00 17. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) Grupo de trabajo en autoinmunidad: Propuestas y posibilidades Aresio Plaza. Servicio Inmunología Hospital de León / Laboratory Immunology.15. Francisco Ruiz-Cabello (Granada) 16. Miguel López-Botet (Barcelona) COMUNICACIONES ORALES 7. Experiencias españolas (Sala Magna) Moderadora: María Rosa Julià (Palma de Mallorca) Comités de enfermedades autoinmunes en los hospitales: una utopía que puede ser realidad Lucio Pallarés. NEI.30 .30 ALMUERZO DE TRABAJO COMUNICACIONES ORALES 6.00 CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS ASAMBLEA DE LA SEI (Sala Magna) CENA DE CLAUSURA Autobuses hoteles 11. alergia y complemento SIMPOSIUM ANÁLISIS Y GENÉTICA (Sala Ramon Llull) Designers antigens as diagnostic targets for autoantibody determination W. Inmunología tumoral I 5. Division Immunobiochemical Diagnostics. Autoimmunity in the eye: pathogenic and regulatory T cells Rachel Caspi. Núria Matamoros (Palma de Mallorca) MESA REDONDA: PROTOCOLOS CLÍNICOS EN AUTOINMUNIDAD Consenso europeo. INMUNOLOGÍA TUMORAL II (Sala Ramon Llull) Moderadores: Luis Álvarez-Vallina (Madrid).15-12. Member of Board of Directors. INMUNODEFICIENCIAS. Euroimmun (Lübeck) COMUNICACIONES ORALES 3. Minguela (Murcia) COMUNICACIONES ORALES 4.00 CAFÉ Y VISITA PÓSTERS (Sala Termas) 3. Servicio Oftalmología.00 12. Hospital Puerta de Hierro (Madrid) Protocolos clínicos en autoinmunidad: nuestra experiencia Mª Rosa Julià.00-18. Hospital. Hospital de Cruces (Bilbao).30. Servicio Inmunología.PROGRAMA CIENTÍFICO 11. Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) Uveitis autoinmune: avances en el diagnóstico e inmunoterapia José Mª García Ruiz de Morales. Federico Garrido (Granada) SIMPOSIUM MENARINI: INMUNOLOGÍA OCULAR (Sala Magna) Moderadores: José Mª García Ruiz de Morales (León). NIH (Bethesda) TALLER DE CITOMETRÍA (Sala Luis de Molina A) Coordinadores: Natalia Maruri. A. NEI. NIH (Bethesda) Protocolos clínicos en uveitis José Luis Olea. ALERGIA Y COMPLEMENTO (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Margarita López Trascasa (Madrid).00-12. Melero (Navarra). Servicio Inmunología. Schlumberguer. Servicio Medicina Interna.30 21. CÉLULAS B Y NK (Sala Luis de Molina B) Moderadores: África González (Vigo).

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15 13. AUTOINMUNIDAD II (Sala Magna) Moderadores: Carmen Gelpí (Barcelona). Vocal de la Junta Directiva de la Sociedad Española de Inmunología Formación Especializada: Mapa de Unidades docentes y Plan de futuro María José Herrero.15 . CÉLULAS T (Sala Luis de Molina B) Moderadores: Manel Juan (Barcelona). Angel Corbí (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 10. Autoinmunidad II CONFERENCIA DE CLAUSURA (Sala Magna) State of the art: class switch recombination and DNA repair activity Q. Células dendríticas 10. CÉLULAS DENDRÍTICAS (Sala Ramon Llull) Moderadores: Francisco Borrás (Barcelona). Pan-Hammarstrom.15 12.30-10.00-10. Inmunidad e infección 9. 24 DE MAYO 08. Presidente de la Sociedad Española de Inmunología Inmunología en los Hospitales: situación actual y nuevos modelos Margarita López-Trascasa. Francisco Lozano (Barcelona) COMUNICACIONES ORALES 9. Mª Luisa Toribio (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 11. Miguel López-Botet.45-12. Karolinska Institute (Estocolmo) PRESENTACIÓN DE LOS PRÓXIMOS CONGRESOS (Sala Magna) CÓCTEL DE DESPEDIDA 09.15-13.45 11. Células T 11.PROGRAMA CIENTÍFICO SÁBADO. Células T 11.30 10. Inmunidad e infección 9. Representante de la Sociedad Española de Inmunología en la Comisión Nacional de Inmunología La Troncalidad en las Especialidades de Laboratorio Adolfo Campos. Vicepresidente de la Comisión Nacional de Inmunología CAFÉ Y VISITA A POSTERS (Sala Termas) 8. INMUNIDAD E INFECCIÓN (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Margarita Bofill (Barcelona). Células dendríticas 10. Autoinmunidad II COMUNICACIONES ORALES 8.30-11. Presidente de la Comisión Nacional de Inmunología. Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) MESA REDONDA: PRESENTE Y FUTURO DE LA INMUNOLOGÍA (Sala Magna) Moderadores: Eduardo Fernández-Cruz.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 8.

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Julia Sequí (Madrid) TLRs EN EL SISTEMA INMUNE INTESTINAL.3 29. Servicio de Inmunología. Métodos. Sánchez M. Actualmente se especula que una disfunción de los toll-like receptors (TLRs) reconoce a los péptidos del gluten como “no propios/tóxicos”. Camarero C. Gonzalo Ocejo-Vinyals J.7 ± 8 45. EC potencial: 15%.8 ± 2.LIEs CD3.3 ± 2.5 ± 5.LIEs γ δ ≥ 10% 3.5 34. EC latente y potencial. Resultados.4 ± 6.5 22 ± 3.4 48. Objetivo.1 48.≤ 10% 1+2+3 LIEs en pacientes ≤ 3 años LIE totales LIE Á‰ LIE CD3LIEs en pacientes > 3 años LIE totales LIE γ δ LIE CD3Frecuencia 78% 72% 59% 54% 50% 46% Frecuencia 9% 67% 20% 2% Frecuencia 79% 88% 90% 7% Porcentaje de pacientes 92% 89% 60% 54% Xm ± DE % 27 ± 14% 29 ± 15% 13 ± 8% Xm ± DE % 22 ± 13% 29 ± 19% 10 ± 5% Conclusiones: No parece que una diferencia en la expresión de los sensores TLRs analizados esté implicada en el inicio de una respuesta inflamatoria innata en el compartimento epitelial del intestino.5 ± 2. En este último caso. Linfograma.LIEs γδ LIE ≥ 10% -LIEs CD3. 25 hombres). EC latente: 1% . se hallan los PRRs (pattern recognition receptors). Marín N. Hipertransaminemia 75%. Hospital Universitario “Marqués de Valdecilla”.5 16.1 Epitelio Media ± ES 1. en mucosa intestinal control. Metodología. Analizar la expresión de los TLRs. seleccionamos 70 con datos valorables. Silente: 6%. La enfermedad celiaca (EC) es una enteropatía crónica mediada por el sistema inmunitario caracterizada por alteracio- EC silente. EC activa Clínica Distensión abdominal Diarrea Retraso del crecimiento Anemia Hipertransaminemia Trombocitosis Biopsia Atrofia total Atrofia subtotal Atrofia parcial Cambios mínimos Marcadores serológicos y genéticos (HLA-II) Ac antigliadina + Ac antitransglutaminasa + DQ2 DQ8 Linfograma 1.2 ± 3. Conclusiones. En la población estudiada el perfil: LIEs totales ≥10% . Se han analizado un total de 34 biopsias de duodeno: 14 celíacos activos y 19 controles. 1+2+3: 100%. PERFIL DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES EN EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD CELIACA.LIEs totales ≥ 10% 2.4 ± 5.9 51.1 Epitelio Media ± ES 1. en los distintos subtipos celulares.5 ± 0. De Andrés A. Objetivo. cuyo estímulo y mecanismos patogénicos son prácticamente desconocidos. Leyva-Cobián F.Comunicaciones Orales Inmunología Vol. amplios sensores de componentes microbianos filogenéticamente conservados. Introducción.5 ± 0. EC activa: 66%.I Moderadores: Dra. Roy G. con objeto de definir un estadío inicial en la patogenia de la enfermedad celíaca. generando una respuesta inflamatoria inicial innata. 15 . Joana Ferrer (Palma de Mallorca). Toca M. Ningún estudio ha examinado el papel de los TLRs y de sus ligandos específicos en el fenotipo de la EC. Estudio del perfil de LIEs en pacientes con sospecha clínica de EC en nuestro medio. De 97 biopsias remitidas de junio del 2006 a febrero del 2008 para el estudio del linfograma por citometria. Dentro de los receptores del sistema inmune innato intestinal. podría ser el mejor marcador de esta forma de presentación.0 nes histológicas en la mucosa intestinal. Mirete S. Santander.3 ± 4.1 66 ± 9.5 No celíacos (n = 19) LIEs Media ± ES 11.6 ± 7. de los TLR2 y TLR4 en superficie y de los TLR3 y TLR9 intracelulares. 1/ Mayo 2008: 15-53 SESIÓN 1: AUTOINMUNIDAD . Servicio Cántabro de Salud. Hospital Ramón y Cajal de Madrid. López-Hoyos M. En la enteropatía celíaca (EC) tiene lugar una respuesta inmune innata a nivel del epitelio intestinal. para conocer los niveles de expresión normales. para realizar una revisión prospectiva de las historias clínicas de los sujetos (40 mujeres. principalmente atrofia vellositaria y aumento de linfocitos intraepiteliales (LIEs).≤ 10% constituye un marcador útil tanto para el diagnostico de la EC activa como silente. 1+2+3: 20%. tanto en el epitelio como en las distintas subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales (LIEs). EC.1 61. Resultados Celíacos activos (n = 14) LIEs Media ± ES TLR2 TLR4 TLR3 TLR9 13 ± 1. 27 / Supl. Gutierrez EI.5 56. Marcadores serológicos Ac antigliadina +: 33% Ac antitransglutaminasa + 75%.7 70. Expresión y cuantificación por citometría de flujo.8 ± 6. o en celíacos.

1Inmunología Clínica Hospital Clínico San Carlos.31). OR=4. entre ellos MDR1. Posteriormente. Díaz-Rubio M2.0).005).02-47. MartínezDoncel A1. Mendoza JL2. A todos los pacientes se les realizó además determinación de acs anti-S cerevisiae (ASCA) mediante técnica de ELISA (Aeskulisa) El análisis estadístico se realizó mediante los programas SPSS (v. rs11209026. Piñero A2. de Beçhet. Recientemente. presentaba una distribución genotípica significativamente diferente al comparar portadores y no portadores del alelo de riesgo -25385T (p=0. En el análisis por SNPs se ha observado una mayor tendencia a desarrollar un patrón fistulizante (B3 de clasif.99). odds ratio (95% IC)= 1. Se han determinado en 120 pacientes los siguientes SNPs: -550 H/L y -221 Y/X en la región promotora.026). GENES IL12B E IL23R: ANÁLISIS DE SUSCEPTIBILIDAD E INTERACCIÓN EN ARTRITIS REUMATOIDE.38-432). Nuestro estudio confirma la asociación del gen PXR con la enfermedad inflamatoria intestinal. 1Hospital Puerta del Mar. IC95% 1.disminuidos. Nuestro objetivo es dilucidar si dichos polimorfismos de IL12B e IL23R están asociados al desarrollo de AR. codificadas por IL23 e IL12B respectivamente. se ha descrito una asociación del gen del receptor de pregnano (PXR/NR1I2) con la susceptibilidad a padecer enfermedad inflamatoria intestinal (EII).30)]. Se analizaron mediante sondas TaqMan tres polimorfismos en el gen PXR así como los seis haplotipos conformados por ellos. p=0. su receptor es también un heterodímero compuesto por los productos de dos genes diferentes IL23R e IL12RB. Objetivo. La artritis reumatoide (AR) es una patología de genética compleja que afecta aproximadamente al 1% de la población. Martínez Doncel A1.006).6. Las características clínicas estudiadas fueron sexo. Nuestros datos sugieren que los alelos minoritarios de los polimorfismos estudiados en IL23R (rs7517847 y rs11209026) incrementan ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO DEL GEN MBL2 EN ENFERMEDAD DE CROHN. En el análisis por haplotipos encontramos que en portadores del haplotipo secretor HYPA la enfermedad se limita al colon (L2 de clasif. al estratificar los enfermos de colitis por extensión observamos que el alelo -25385T era más frecuente en pacientes con la forma extensa que en los pacientes con colitis izquierda (p=0.049). tanto de forma individual como combinada. Pacientes y Métodos. concretamente con colitis extensa. tratamiento con inmunosupresores y presencia de ASCA.97. Gómez de la Concha E1. PAPEL DEL GEN PXR EN ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL. mediante PCR-SSO inversa (Innogenetics). Este efecto se debe principalmente al haplotipo de riesgo TCC significativamente aumentado en colitis extensa con respecto a colitis izquierda [p=0. de Viena) con menor frecuencia (p=0. Al comparar las frecuencias genotípicas y alélicas entre enfermos y controles no encontramos diferencias significativas. el infiltrado linfocitario suele ser < 10% pero los LIEs γδ se mantienen elevados y los LIE CD3.027.97. Hospital Puerta del Mar. Incluimos el marcador -25385C/T (rs3814055) por ser el más fuertemente correlacionado con la enfermedad en el estudio inicial y otros dos polimorfismos (rs6784598 y rs2276707) con el fin de cubrir toda la variabilidad. Introducción. odds ratio (95% IC)=1. Nuestro objetivo es investigar el impacto de este locus en la predisposición a padecer EII en población española. 2Reumatología Hospital Clínico San Carlos.001.009. analizamos la posible interacción entre los genes PXR y MDR1 encontrando que un polimorfismo del gen MDR1 (rs3789243). Fernándes-Arquero M1.02-2.66 (1. Fernández-Arquero M1. Dos SNPs están localizados en el gen IL2B (rs688765 y rs3212227) y los otros dos en el gen IL23R (rs7517847 y rs11209026).019. IC95% 1.31. Genes de la inmunidad innata intervienen en la susceptibilidad y forma de presentación de la enfermedad de Crohn (EC). localización. Esto se ve reflejado en que un 13% de los enfermos rs7517847-GG son a su vez rs312227-CC siendo la frecuencia de este último genotipo en controles del 5%. Nieto A1. Recientemente se han descrito polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes IL12B e IL23R asociados a la enfermedad de Crohn. 54 y 57 (exón 1) conocidas como alelos D. Resultados.02. manifestaciones extradigestivas. Conclusión. Todos ellos se genotiparon para 4 SNPs con sondas TaqMan. +4 P/Q 16 . Los alelos minoritarios de los dos polimorfismos de IL23R son más frecuentes en AR que en controles (rs7517847. OR=0. El polimorfismo en el gen MBL2 puede influenciar la forma de presentación de la EC. También observamos una interacción entre los marcadores rs7517847 (IL23R) y el rs3212227 (IL12B) [GG/CC vs (TT+TG)/(AA+AC) p=0. B y C. La IL23 es un heterodímero compuesto por las cadenas p19 y p40. Taxonera C2. La lectina de unión a manosa (MBL) codificada por el gen MBL2 es un importante componente de la inmunidad innata que se une a un amplio rango de microorganismos y activa complemento por la vía de las lectinas.009). 6.02. PXR es un receptor nuclear que regula genes involucrados en procesos de detoxificación.0) y EpiInfo (v. de Viena) en los pacientes portadores del alelo 550L (p=0. lo que supone un incremento del 8% (p=0. dicho alelo se asocia con una mayor necesidad de cirugía (p=0. Analizar la posible influencia del polimorfismo en la región 5’ del gen MBL2 en la forma de presentación de EC. contrariamente a los descrito en Crohn.11. en la región 5'UTR y tres variantes en los codones 52. Urcelay E1. 2Servicio de Gastroenterología. Rodríguez Gutiérrez JF1. Gómez de la Concha E1. Rodríguez Bayona B1. Asimismo. se analizaron tanto los SNPs como los haplotipos comunes en los que éstos se organizan. IC95% 0. Analizamos 550 pacientes de AR y 546 individuos control. edad al dco.COMUNICACIONES ORALES VOL. Márquez Ortiz AM1. Sin embargo. Urcelay E1.004]. Brieva JA1. p= 0. 1Servicio de Inmunología Clínica. Por el contrario no encontramos ninguna asociación de los dos polimorfismos IL12B con AR. patrón evolutivo. La Odds ratio (OR) y los valores de p se calcularon con el paquete estadístico Epi Info v. Correro F2. las cuales se han asociado a otros procesos relacionados como la enf. respectivamente. y que en los controles (p=0. Fernández Gutiérrez B2. Varadé López J1. 2Servicio de Digestivo. Hospital Clínico San Carlos.51 (1. 1/ 2008 Para la EC latente y potencial. y encontramos evidencias de interacción entre este gen y MDR1. Hospital Clínico San Carlos.20-2. localizado en el intrón 3 y previamente asociado a colitis ulcerosa. Para el estudio caso-control se utilizaron 365 enfermos de CU. Las frecuencias genotípicas y alélicas de los cuatro SNPs se compararon por el test de c2 o el test exacto de Fisher. 27 SUPL. tabaquismo. Los niveles séricos de MBL y su actividad funcional están parcialmente regulados por variaciones genéticas. OR=9.24)] y controles [p=0. 331 pacientes de EC y 550 controles. Se ha postulado que existen genes comunes a distintas enfermedades autoinmunes. Rodríguez C1. Jover JA2. Perdigones N1.08-0. necesidad de cirugía.032.

000 bp. García-Lozano JR1. Para el cálculo de haplotipos se utilizó el programa Haploview. También apuntan a la existencia de una interacción entre los genes IL12B e IL23R. Material y métodos. Conclusión.15-1. Granada. Ramiro Latienda S1.6%) y controles (9. Acotar la región de susceptibilidad encontrada en la región 3' UTR del gen CTLA4 en artritis reumatoide (RA) y lupus eritematoso sistémico (SLE). Se incluyeron 289 pacientes con RA y 398 con SLE que cumplían los criterios de la ACR para ambas enfermedades. en el que los homocigotos AA fueron mas frecuentes en RA (14. Sánchez E2. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica e inflamatoria de etiología desconocida que afecta al 1% de la población mundial. En este trabajo analizamos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) potencialmente implicados en enfermedades inflamatorias. Conclusión. Núñez-Roldán A1. 95% CI 1. Torres B1. Martín J2. Martín Ibáñez J2.73 95%CI 1. estudios anteriores de nuestro grupo y otros la han situado en la región 3' UTR del mismo. mientras que en SLE se encontró elevada la frecuencia del alelo T (73%) comparado con RA (67%) y controles (68%. Se genotiparon 6 SNPs que abarcaban una región de 22. OR=1. Entre los coinhibidores de la respuesta T se encuentra la molécula de CTLA4. Resultados. Se genotiparon 45 SNPs correspondientes a 17 regiones cromosómicas en 528 pacientes con AR y 518 controles sanos españoles. OR=1. La respuesta inmunológica mediada por células T está regulada por una serie de moléculas coestimuladoras y coinhibidoras que intervienen en la sinapsis inmunológica. p=0. La comparación de la distribución de frecuencias genotípicas. El grupo control incluía 371 donantes voluntarios de médula ósea. TIM1 es una molécula coestimuladora que influencia la diferenciación de las células T y la activación dependiente de TCR y puede estar involucrada en diferentes fases del desarrollo de las enfermedades autoinmunes. Martínez A1. Núñez C1.82). La comparación de la distribución de frecuencias genotípicas y alélicas se realizó mediante ?2. Fernández O1.367 bp. Escalera A1. Objetivo. Sevilla. Los 6 SNPs incluidos resultaron polimórficos con una distribución de frecuencias del alelo minoritario que oscilaba entre el 2 y el 37% en controles.20 para SLE). La respuesta inmunológica mediada por células T está regulada por una serie de moléculas coestimuladoras y coinhibidoras que intervienen en la sinapsis inmunológica. 2Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra". Se detectó un SNP (A/T) asociado a ambas patologías. Abad C1. Fernández-Gutiérrez B2. Cabezón Sánchez A1. Se analizaron 11 de los 12 SNPs incluidos en un principio. Sánchez E2.45. 2Hospital Virgen de las Nieves de Granada. Pascual-Salcedo Pascual D1. La producción de anticuerpos anti péptidos citrulinados (ac anti-CCP) se asocia con la presencia de los alelos HLA DRB1 17 .7% en RA.83 para RA y OR 1. El grupo control incluía 463 donantes voluntarios de médula ósea. Martín J2.03. Se genotiparon 12 SNPs localizados en la región 3' UTR del gen CTLA4 que abarcaban una región de 86.27. Sevilla. En RA la asociación se ajustaría a un modelo recesivo. Este hecho implica que el efecto de protección o susceptibilidad de una mutación depende del contexto o “background” genético de cada individuo. 1Unidad de Inmunología Clínica. Varadñe J1. Fernández O1. González-Escribano MF1. MAPEO DEL GEN TIM1 EN ARTRITIS REUMATOIDE Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. ya que uno de ellos resultó no polimórfico. investigaciones en otros ámbitos como son las interacciones intergénicas o genético-ambientales se encuentran aún en sus comienzos. Hospital Clínico San Carlos. Cobo Ibáñez T1. Madrid. Introducción.05-2. HU Virgen del Rocío. El presente estudio confirma asociación entre la región 3' UTR del gen CTLA y la susceptibilidad a padecer RA y SLE. 95%CI 1. Se observaron tres interacciones estadísticamente significativas (p MIF se perfila como un potente factor de susceptibilidad en un determinado grupo de enfermos de AR. el sentido de la asociación sería contrario en RA y SLE. en busca de interacciones genéticas involucradas en la susceptibilidad a AR. Introducción. El genotipado se realizó utilizando sondas Taqman. Varios SNPs resultaron asociados en una o ambas patologías. El carácter poligénico de esta inmunopatía ha suscitado en el último año varios estudios de asociación genómica (GWA. 95%CI 1. INTERACCIONES GENÉTICAS: MIF COMO FACTOR DE SUSCEPTIBILIDAD EN ENFERMOS DE ARTRTITIS REUMATOIDE. Jover JA2. 2Departamento de Reumatología. Estos 11 SNPs pre- ASOCIACIÓN ENTRE EL HLA Y LOS NIVELES DE ANTICUERPOS ANTI PÉPTIDOS CITRULINADOS CÍCLICOS Y DE FACTOR REUMATOIDE EN PACIENTES CON ARTRITIS DE RECIENTE COMIENZO. CSIC. Orozco G2. El genotipado se realizó utilizando sondas Taqman. 1Hospital Universitario La Paz de Madrid.01-1. 2Instituto de Parasitología y Biomedicina "Lopez Neyra". Granada. Balsa Criado A1. González-Escribano MF1. La región de asociación se localiza en las primeras 33 Kb rastreadas y se detectó un SNP marcador que sólo se encuentra en el haplotipo de riesgo. Se incluyeron 455 pacientes con RA y 459 con SLE que cumplían los criterios de la ACR para ambas enfermedades. López-Nevot MA3.2%. Orozco G2.9%) que en SLE (5. San José Valiente B1.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES la susceptibilidad a AR. Hospital Clínico San Carlos. Abad C1.59). p=0. MAPEO DE LA REGIÓN 3 ' UTR DEL GEN CTLA4 EN ARTRITIS REUMATOIDE Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO.02. Objetivo. 28. Torres B1. Madrid. Urcelay E1.74. 1Servicio de Inmunología. Se detectó un haplotipo asociado con ambas patologías con frecuencias del 24. sentaban una distribución de frecuencias del alelo minoritario que oscilaba entre el 14 y el 49% en controles. El presente estudio sugiere asociación entre el gen TIM1 y la susceptibilidad a padecer RA y SLE. El gen CTLA4 es un candidato para determinar la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes y aunque no se ha determinado completamente la región del gen responsable de la asociación. Mapear el gen TIM1 para determinar la existencia de posibles regiones de susceptibilidad en artritis reumatoide (RA) y lupus eritematoso sistémico (SLE).4% en controles (OR 1. Material y métodos. Introducción. genome wide association). Mientras. Granada. alélicas y haplotípicas se realizó mediante ?2. Orozco G2. si bien. HU Virgen del Rocío.38-2. Núñez-Roldán A1. Perdigones Borderías MN1. Escalera A1.2% en SLE y 18. García-Lozano JR1. 1Servicio de Inmunología. 3Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. Resultados. Para detectar interacciones genéticas evaluamos el desequilibrio de ligamiento (LD) entre loci no ligados con el programa Haploview©.

CD62L and CX3CR1 antigens. Hospital Universidario Príncipe de Asturias.003) y a las 30 semanas en el ACR20 en función del genotipo CD32A (baja afinidad o RR: 60 %. El FR y los ac anti-CCP fueron positivos respectivamente en el 72. Hospital Clínico de Barcelona. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the Student`s T test and considered significant when p<0. Para ello se analizaron 91 pacientes (89% mujeres. Se aplicaron los test Chi-square and Fisher's exact test para mostrar diferencias en las variables analizadas. España.5% de pacientes con otras artropatías. Peripheral blood mononuclear cells from 46 rheumatoid arthritis patients and 15 healthy controls were purified and characterized in a FACSCalibur cytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies to label CD14. respectivamente. p =0. 1/ 2008 con el epítopo compartido (EC) y con la artritis reumatoide (AR). Universidad de Alcalá. de Barcelona. Chevarría J1. Conclusions: There is an altered distribution of the different monocytic cell subsets in peripheral blood of RA patients that is characterized by a decrease in the “classical” monocytes and an increase of inflammatory monocytes.COMUNICACIONES ORALES VOL. Departamento de Medicina. De los 322 pacientes incluidos en el estudio. Functionally altered blood monocytes are associated with joint inflammation and higher disease activity. Facultad de Medicina. respectivamente) reflejando la naturaleza dinámica de la interación Fc R versus Ig. Blanco FJ3. Pacientes y Métodos. 76. el HLA DR3 y alelos que codifican la secuencia DERAA. España. Monserrat J1. La presencia del EC está asociada con la producción de ac anti-CCP y con la magnitud de esta producción. POLIMORFISMOS DE Fc RIIA (CD32A) Y Fc RIII A (CD16A) EN LA RESPUESTA A LA TERAPIA CON INFLIXIMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Madrid. Disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) have been shown to reduce disease activity with excellent clinical results. Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic inflammatory disease characterized by a massive synovial infiltration of lymphocytes and macrophages. IMMPA.3% de los pacientes con AR y en el 9. Background. 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC.4% fueron diagnosticados de AR y un 28. Díaz D1. Se encontraron diferencias en el título de ac anti-CCP y de FR según el número de alelos con el EC. Sánchez A2. Univ. En pacientes de una consulta de artritis de reciente comienzo se estudió la presencia de alelos HLA DRB1 con el EC. 18 . Prieto A1. Chara L1.p= 0.05.3%. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas a las 6 semanas en el ACR50 en función del genotipo CD16A (baja afinidad o F/F: 24. 2Servicio de Reumatología. El HLA DR3 se asocia con la AR seronegativa para Factor Reumatoide (FR) y los alelos HLA DRB1 que codifican la secuencia DERAA protegen del desarrollo de AR. 3Servicio de Reumatología. On the other hand we found a significant increase in the inflammatory CD14+lowCD16+ monocytes in active RA patients treated with anti-TNFa agents with respect to healthy controls and untreated and treated with methotrexate RA patients. La reducción de los niveles de proteína C reactiva durante la terapia fue siempre mayor en los portadores de variantes de baja afinidad (CD16A-F/F.2% y 3. We did not find differences in non active disease RA patients. Suárez B 1. León MJ2. En el presente trabajo analizamos la relación entre polimorfismos funcionales de los genes Fc R IIA (CD32A) y IIIA (CD16A) y la respuesta a la terapia con infliximab (antiTNF ) en pacientes con artritis reumatoide (RA). Hernández MV. obteniendo los niveles más bajos en los pacientes que no tenían ningún alelo con el EC (p No observamos diferencias en la producción de ac anti-CCP y FR según el alelo HLA DRB1 con el EC aunque sí se encontró un efecto de inhibición de la producción de ac anti CCP de los alelos que codifican la secuencia DERAA o del HLA DR3. 6 y 30 usando los criterios de respuesta ACR y EULAR. alta afinidad o R/H-H/H: 33. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune. En conclusión. sobre el efecto producido por el EC (p Conclusión. A Coruña. Inflammatory monocytes showed a significant decrease in the expression of CX3CR1 (Fractalkine) in non active untreated patients compared with healthy controls. Observamos un efecto inhibitorio de la producción de ac anti-CCP cuando el alelo HLA DR3 o los alelos que codifican la secuencia DERAA están presentes junto a otro alelo con el EC. Hospital Clínico de Barcelona.7% Factor Reumatoide positivo). This phenomenon is related with the disease activity and the patient treatment. Univ.6% y 62. Cañete JD2. The DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity (active disease was considered when DAS28> 3. as well as changes in their migratory properties. OBJECTIVES: To determine the effect of traditional DMARDS and anti-TNFa agents in the distribution of the different peripheral blood monocytes from RA patients compared with healthy controls. El genotipado de los polimorfismos de CD16A (F158V) y CD32A (R131H) se realizó por PCR-SSP y secuenciación. la respuesta al tratamiento anti-TNF (infliximab) en pacientes con RA está influenciada por los genotipos tanto de CD16A como de CD32A y este efecto se observa a diferentes tiempos del seguimiento (6 y 30 semanas. and to relate that subset distribution with their migratory properties and disease activity. IDIBAPS. alta afinidad o F/V-V/V:2. El polimorfismo de los receptores of Fc gamma (Fc R) influye en su afinidad por las inmunoglobulinas (Ig) y ello puede afectar la eficacia de las terapias basadas en Ig. 1Servicio de Inmunología. Sanmartí R2. Alcalá de Henares.1%. Los pacientes fueron evaluados a las semanas 0. Pinto JA3. Rego I3. En el suero de estos pacientes se cuantificaron los ac anti-CCP y FR. un 71.2). EFFECTS OF DISEASE MODIFYING DRUGS IN THE DISTRIBUTION AND MIGRATORY PROPERTIES OF PERIPHERAL BLOOD MONOCYTES IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. Alcalá de Henares. Los individuos homo y heterocigotos para las variantes de alta afinidad de los dos Fc R analizados se agruparon en una sola categoría para realizar comparaciones más robustas con los individuos homocigotos para alelos de baja afinidad. Facultad de Medicina. Turrión A2. Resultados. Las comparaciones estadísticas se realizaron mediante los test de Kruskal-Wallis y U de Mann-Whitney con la corrección de Bonferroni. Lozano F1. Madrid.6% de otras artropatías. Treated and untreated non active RA patients showed a significant decrease in the percentage of classical CD14+highCD16monocytes respect to healthy controls without relationship with disease activity. CD32A-R/R). 27 SUPL. Mur S1. Results.2. de Barcelona. Álvarez-Mon M1. Methods. IDIBAPS.2%.035). The Treatment with anti-TNFa agents normalized this altered fractalkine expression. CD16. Hospital Juan Canalejo.

Se definieron dos nuevas variantes caracterizadas por mutaciones no productivas.A*-.6 %EA (15. Eskimales o Siberianas. 95º 30 seg.6% en GC). para DR2 : For 5´ TCC TgT ggC AgC CTA AgA g 3´. Rev 5’ CAC TCC Acg CAC gTg CCA 3’ . Madrid. hacen que su presencia module la presentación antigénica. Su lengua no pertenece a ninguna familia conocida.*56 A*0326. Hospital Universitario de Salamanca.Español A*0339-Cw*070101-B*080101 Cauc. inhibiendo ó activando la respuesta inmune frente a exo ó auto antígenos. Lawrence.B*530101.3 EA ( 12.*04010101 Ecuatoriano A*02. De forma similar. Hematología. B*0829.*51. Cacho Gutierrez J2. entre enfermos y controles fueron significativas .001. *0326. Esta variación no afecta. Inmunología. Moscoso J1. GC.5 % en el GC). p> 0.Español Haplotipo/Tipaje HLA I El alelo A*68020103 presenta variabilidad intrónica debido a una deleción de ocho nucleótidos en el inicio del intron 2.*06020101 Cauc. Se han identificado los alelos de los genes HLA-A.3 EA ( 13. Bustamante L1. Hungaro A*3301-B*440301-Cw*0220 A*020104-B*5801-Cw*030203 A*020101-B*180101-Cw*0736 B*070201-Cw*0742 EL ORIGEN DE LOS HABITANTES DE LAS ISLAS ALEUTIANAS (ESTRECHO DE BERING) SEGÚN LOS GENES HLA.4% EA ( 15. mediante PCR. DR2 y DR4. *9224. Madrid. Universidad Complutense. 72º 30s 34 ciclos. Inmunología. Leon Moya V1.Español A*2631-B*440201-Cw*050101 Cauc. B7. ESTUDIO DE ALGUNOS ALELOS HLA EN ENFERMOS DE ALZHEIMER. Crawford M3. 1Serv Analisis Clinicos. Anthropology. y 72º 10 min.*5601 Cw*010201. Gran Canaria. en todos los alelos. habiendo selecionado estos alelos por su relación con ciertas enfermedades autoinmunes. Las diferencian estatisticas entre las frecuencias génicas . Cw*06. para HLA B7: For 5` ggA gTA TTg ggA CCg gAA C 3`. Madrid.5 % en GC) el alelo DR 2 17. 3Dept. Hospital Universitario de Salamanca. Dr. Los Aleutianos son una población que vive en las Islas Aleutianas situadas entre las actuales Alaska y Rusia. *4077. *0281 y *9224 que presentan un epítopo Bw4 equivalente al presente en alelos A*25 y A*32.Español Cauc. 1 ciclo. Los residuos en negrita corresponden con nuevos residuos polimórficos. Chong Espino Y2. Jordi Yagüe (Barcelona) IDENTIFICACIÓN Y SECUENCIACIÓN COMPLETA DE 17 NUEVOS ALELOS HLA DE CLASE.*15 A*6836 A*680101 Val>Glu Asp>Asn Gly>Arg Leu>Ala Arg>Leu Gly>Arg Arg>His Ala>Gly Tyr>Phe Arg>Ser W>Leu Ser>Trp Glu>Val Arg>His Arg>His Tyr>Phe B*0829 B*3579 B*4077 B*080101 B*3543 B*401401 Desconocida A*01. University of Kansas. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. fundamentado en una resina con núcleo metálico que permite separar el complejo ADN-resina mediante un imán. AbdEl-Fatah-Khalil S4. fueron estudiados. 2Centro de Transfusión de Málaga. Reguera R1.6% GC). Millan P1.B*3701. *030203. en la zona Sur del Estrecho de Bering.*23 .*4077 B*9523 Cw*0220 Cw*030203 Cw*0736 Cw*0742 B*1591 B*1503 Cw*020202 Cw*030201 Cw*070101 Cw*070201 Cauc. *3579. 53º 30 s. Los alelos HLA relacionados con la susceptibilidad ó resistencia a ciertas enfermedades. pacientes y donantes no emparentados. *0289. Vicario JL1.Aleman Cauc. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. 5 min.Español Cauc. Introducción. Sánchez-Gordo F2. 2Dept.*02.*6836. Los amplicones fueron visualizados en electroforesis de agarosa al 2% Resultados. y 84 sujetos sanos como grupo control. Los primers para el estudio del gen HLA A3 : For 5’ AgC gAC gCC gCg AgC CA 3’. Asimismo se han definido dos variantes de A*02. A*020115 y Cw*030203. B*40. Estela Paz Artal (Madrid). Rev 5´ CgC TgC ACT gTg AAg CTC TC 3´ y DR4: For 5´gTT TCT Tgg AgC Agg TTA AAC A 3´. así como la étnia de los individuos portadores y el haplotipo que contiene a los nuevos alelos. USA.Español A*01. se ha caracterizado y detectado en dos muestras procedentes de donantes ecuatorianos un nuevo alelo. Material y Métodos.Español A*01. 4Dept. Vicario JL2.*68020103. Español Desconocida Cauc. *6836. Poniendose de manifiesto la posbilidad de emplearl como marcadoes genicos los alelos HLA estudiados en enfermos de Alzheimer. La detección de nuevas variantes alélicas se realizó en el tipaje de intermedia resolución mediante PCR-SSO y tecnología Luminex debido a patrones anómalos de hibridación así como en el tipaje mediante secuenciación de los exones 2/3/4.*1402 Ecuatoriano A*24020101-B*3579-Cw*010201 Cauc.B*0820. el alelo HLA B7 se un 18. *9523. 3Hospital Doctor Negrin. 1Centro de Transfusión de Madrid. de acuerdo con los criterios de NINCDS-ADRDA. Las condiciones de PCR fueron: 95º. 2Serv. *0742. *0736. sin embargo. B*40. B*08. Ferri A1. Cw*04010101. Na-Dene (Atabascos). incluidas las lenguas Amerindias. Las muestras portadoras de los nuevos alelos fueron unidades de cordón umbilical.Español No definido Cauc.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES SESIÓN 2: INMUNOGENÉTICA Moderadores: Dra. *2631. B*400201. *0281. 19 . Rev 5´ CgC TgC ACT gTg AAG CTC TC 3´. Chi Cuadrado. Cw*0220. A*6836. 1Dept. La frecuencia génica de alelo HLA A3 fue 21. El DR4 32. *0339. Sánchez-García F3. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. García-Sánchez F1. La tabla compara las nuevas secuencias con las secuencias de los alelos más homólogos. Nuevo alelo A*020115 A*0281 A*0289 A*9224 A*0326 Alelo más homólogo A*02010101 A*9224 A*02010101 A*0281 A*03010101 Cambios de codón 245GCG>GCC 265GGT>GTT 192CAC>CAA 265GTT>GGT 268AAG>GAG 102GAG>TAC 62CGG>CCG Deleción ocho nucleotidos en el intron 2 76GTG>GAG 77GAG>AAG 79GGG>CGG 80ACC>ATC 81CTG>GCG 82CGC>CTC 83GGC>CGC 82CGC>CAC 211GCG>GAG 116TAC>TTC 131AGC>CGC 147TTG>TGG 167TGG>TCG 152GAG>GTG 169CGC>CAC 271ACC>ACT 17CGC>CAC 113TAT>TTT Cambios aminoacid. que presenta el epítopo Bw4 presente en alelos A*23 y A*24.Español Cauc. Hemos aplicado el análisis individualizado de los alelo HLA A3. Gly>Val His>Gln Val>Gly Lys>Glu Asp>Tyr Arg>Pro Raza Cau. Diecisiete nuevos alelos HLA clase I fueron detectados y posteriormente completamente caracterizados mediante secuenciación: A*020115. La detección de nuevos polimorfismo en los exones 2/3/4 se confirmo posteriormente mediante clonaje y secuenciación de las regiones codificantes restantes. El ADN fue extraído mediante el kit DNA Direct II (Dynal). Arnaiz-Villena A1. a su expresión en superficie.EA.*24020101. -C y -DRB1 mediante técnicas estándar de alta resolución en 58 individuos Aleutianos no emparentados. Neurologia. Balas Pérez A1. Rev 5´ TAC Cag CgC gCT CCA gCT 3’. Serrano-Vela JI1. -B. A*0339 A*03010101 A*2631 A*260101 A*68020103 A*68020101 A*020115-B*5002-Cw*060201 A*0281-B*440201-Cw*050101 A*0289-B*3701-Cw*0602 A*9224. 62 pacientes de Alzheimer.Español Cau. *68020103.

Pruneda L1. El análisis de las secuencias de ADNc obtenidas mediante RT-PCR y/o posterior clonación. el cual tiene un menor número de aminoácidos que el descrito en la IgM e IgA . aunque cambios en la secuencia aminoacídica de MICA influencian la afinidad de la interacción con NKG2D. Se obtuvo ARNm a partir de sangre periférica. MICA*008-B*44 y MICA*004-B*49 (4.1%). En conclusión. los resultados indican la producción de ARNm que codifica para dos formas de IgD secretada. En trabajos realizados por nuestro grupo describimos en el reptil Eublepharis macularius (Gecko leopardo) el gen para la IgD. Spain. MICA*008-B*13 y MICA*008B*4001. Las frecuencias génicas y haplotípicas se analizaron mediante el programa Arlequin (Universidad de Ginebra). Botella C. Gambón-Deza F2.4%).6%). Alemany JM. Las secuencias obtenidas fueron analizadas utilizando el software DNAstar. Recientes estudios han establecido la presencia de IgD en el anfibio Xenopus tropicalis. López-Vázquez A1. Está constituído por 11 dominios Ig y un dominio TM. Se discute la hipótesis de que los Aleutianos representen una migración hacia el Este de las poblaciones originarias de los montes Altai Siberianos. α2 y α3. 27 SUPL. MICA*009 y MICA*016 (7. seguido por MICA*002 (15. análisis de correspondencia y haplotipos HLA extendidos muestran que genéticamente. DNA fue extraído con el extractor Maxwell16 (Promega. Para ello se seleccionó un grupo de 186 pacientes diagnosticados de infección por HCV crónica. UN GEN GENERA MÚLTIPLES ANTICUERPOS. aunque no se asocia a β2-microglobulina. Magadán Mompó S1. MICA es muy polimórfico y se han descrito hasta ahora 63 alelos. 2Instituto Superior de Saúde do Alto Ave. MICA*017. los Aleutianos están estrechamente relacionados con los actuales Europeos Finlandeses y Lapones. Rodrigo L2.9%).3%). 1Hospital Meixoeiro. Álvarez-López MR. siendo los dominios CH4. Servicio de Inmunología. bazo y tracto digestivo. 3 y 4 del gen codifican los 3 dominios extracelulares (α1.298 cromosomas.7%). Minguela A.1%). hemos descrito al menos 4 formas de ARN mensajero. que incluían Amerindios. MICA*015-B*45. la diversidad alélica de nuestra población es similar a otras poblaciones ibéricas. Así. Muro M. NaDene (Atabascos). No se encontraron los alelos HLA característicos de Amerindios. Un único gen de anticuerpo IgD puede generar numerosos anticuerpos con capacidades funcionales diferentes. el más frecuentemente observado es MICA*008-B*07 (9. La ausencia de IgD en aves y su descripción en peces óseos contribuyó a la confusión relativa a sus orígenes evolutivos.2%). 1/ 2008 Los resultados se compararon con poblaciones de todo el mundo. Estos mismos resultados podrían obtenerse en otras especies. 2Servicio de Digestivo. MICA esta localizado a 46 kb centromérico a HLA-B. Eskimos. El gran número de dominios Ig y la diversidad de ARNs mensajeros sugiere una actividad funcional de la IgD relevante. Hospital Universitario Central de Asturias. Nuestro propósito fue establecer la diversidad alélica de MICA y su ligamiento a HLA-B (gen HLA próximo) en nuestra población. la IgD se expresa en la membrana de los linfocitos B maduros como receptor para el antígeno. los que realizan splicing con el exón TM. Vidal-Castiñeira JR1. CH9 y CH11. Todos los pacientes recibieron tratamiento combinado a lo largo de 6-12 meses y fueron clasificados en 20 . como peces y anfibios. aunque encontramos una serie de alelos poco frecuentes. indicando la presencia de varias formas secretadas y de membrana. que emigraron hacia el Oeste desde los montes Altai de Siberia hasta los lugares que actualmente ocupan en Escandinavia. Pérez R2. El propósito de este estudio era investigar la posible implicación de los receptores KIR en la respuesta al tratamiento con interferon pegilado (Peg-IFN-α-2b) y ribavirina. Unidad de Histocompatibilidad y Transplantes. A su vez. Se realizaron RT-PCR con primers específicos para diferentes dominios variables (V) y constantes (C) de inmunoglobulina y TM.8%).7%) y. Los alelos menos representados fueron MICA*005. y no presenta cisteínas. MICA*004 (14. 1Servicio de Inmunología. MICA*023. Genotipaje de MICA y HLA-B se realizo por PCR-SSO y PCR-SSP alelo específica. MICA*033. Oviedo. Hospital Universitario Central de Asturias. LA IgD DE EUBLEPHARIS MACULARIUS. tales como el HCV. Asiáticos. Los exones 2. sugiriendo que no polimeriza en formas múltiples. y pueden jugar un papel muy importante en la respuesta innata frente a infecciones virales. Los amplificados obtenidos fueron clonados utilizando el vector pGEM®-T y/o secuenciados. Murcia. Resultados. MICA*002-B*35 (6. MICA*007. El alelo MICA*008 fue el más frecuente (25.6%). así como determinadas asociaciones haplotípicas no descritas en otras poblaciones de la Península Ibérica. Díaz-Peña R1. a partir del gen de la IgD. respectivamente. su ligando en la células NK. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Tγδ y T CD8. Africanos y Australianos. En el análisis de haplotipos. Lucas D. WI). a través de splacing. Su estructura genómica es similar a los genes HLA de clase I. MICA*046. Ambas presentan tallo secretor en el dominio CH11. Combinaciones no vistas ocasionalmente y no reportadas en población española serian MICA*010-B*1501. EFECTO DE LOS RECEPTORES KIR EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO COMBINADO EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C. MICA*050 y MICA*052. DIVERSIDAD ALELICA DEl gen MICA Y HAPLOTIPOS mica/hlab EN UNA POBLACIÓN DE LA REGION DE MURCIA. Oviedo. Con respecto a la forma transmembrana. El significado funcional de estos polimorfismos no se conoce aún. Salgado G. lo que debe conferir ventajas evolutivas que condicionan la permanencia de la IgD en los reptiles. dendrogramas Neighbour-Joining. MICA*001 (7. Al igual que la IgM. en total. seguido de MICA*004-B*44 y MICA*001-B*18 (8. la presencia de metionina o valina en el codón 129 del dominio α2 confiere fuerte o débil afinidad. Sanchís MJ. Los cálculos realizados usando distancias genéticas. CIBERehd. López-Larrea C1. se analizaron 12. Sánchez Espinel C2. y MICA*010 (4. Campillo JA. Los receptores KIR (killer immunoglobulin-like receptors) están relacionados con la activación e inhibición de las células NK. respectivamente). Alonso-Árias R1. Conclusiones.COMUNICACIONES ORALES VOL. López M. Europeos. en los que se encuentran Igs con un gran número de dominios. y el exón 5 codifica el dominio transmembrana. indican la expresión de múltiples ARNm generados. como la IgW e IgY. López-Hernández R. Metodología. MICA*030. MICA*008-B*08 y MICA*002-B*38 (4. En el presente estudio describimos diferentes ARNs mensajeros generados a partir del gen de la IgD. siendo esencial el estudio genético en reptiles para conocer mejor el proceso evolutivo de la IgD en vertebrados.

SuarezAlvarez B. Las células embrionarias humanas (hESC) son capaces de diferenciarse a la mayoria de tipos celulares y cultivarse durante largos periodos de tiempo. Se observó que la presencia KIR2DL3 estaba significativamente incrementada en pacientes RVS (61. HLA-Cw y KIR mediante PCR-SSOr por la tecnología Luminex. Además. Se observó que el genotipo KIR2DL2/KIR2DL2-HLA-C1C2 estaba aumentado en el grupo NR (p=0. 15.8% vs. Hemos observado una deficiencia en los niveles de expresión del MHC-I en hESC como consecuencia de la disminución de expresión en los genes implicados en la maquinaria de procesamiento antigénico (Tapasina.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES función de su respuesta al finalizar el periodo de seguimiento posttratamiento: 77 fueron no respondedores (NR) y 109 alcanzaron una respuesta viral sostenida (RVS). Tratamiento de las hESC con inhibidores de deacetilasas de histonas (HDACs). Los mecanismos epigeneticos (metilación del ADN y modificación de histonas) son claves en la regulación de genes en eucariotas.001). implicando la activación o silenciamientos de los mismos. Este receptor en homocigosis también se encontraba significativamente aumentado en NR (p=0. pudiendo incrementarse pero núnca alcanzando los niveles detectados en una células somáticas. Puesto que existen indicios que sugieren que la fuerza de la señal inhibitoria generada por el reconocimiento de HLA-B Bw4 por KIR3DL1 también varía dependiendo del alelo presente. 4. fue seleccionada una población española HLA-B27 positiva (56 pacientes con EA y 55 controles sanos). además de la ausencia de expresión de HLA-DR y de los factores de transcripción CIITA y RFX-5. OR=3. Lopez-Larrea C.52). UK) en diversos estadios. Los diferentes loci de receptores KIRs (Killer cell immunoglobulin-like receptors) y antígenos leucocitarios humanos (HLA) son altamente polimórficos. también se analizó si el ligando natural de KIR3DL1 podría estar involucrado en la susceptibilidad a desarrollar EA junto con algún subtipo o algún grupo de subtipos.001. ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO ALÉLICO DE KIR3DL1 Y SU ASOCIACIÓN CON ESPONDILITIS ANQUILOSANTE EN LA POBLACIÓN ESPAÑOLA. Alfredo Minguela (Murcia) FRECUENCIAS ALÉLICAS Y HAPLOTÍPICAS HLA EN PACIENTES ESPAÑOLES EN BÚSQUEDA DE DONANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS. OR=2. Bustamante L. IMPLICACIONES EN LA OBTENCIÓN DE DONANTE HLA COMPATIBLE 12/12. p=0.05 y 31. la frecuencia de KIR2DL2 era mayor en pacientes NR (54.005).15) frente al genotipo KIR2DL3/KIR2DL3-HLAC1C1 que se encontraba aumentado en el grupo RVS (p= 0. También se analizaron las distintas interacciones de estos receptores con sus ligandos HLA. p= 0. Para llevar a cabo el estudio.5%. Estas caracteristicas las hacen ser una fuente importante de células capaces de ser utilizadas para el futuro del trasplante y la medicina regenerativa. Por otro lado.007. 21 . REGULACIÓN EPIGENETICA DEL MHC EN LINEAS EMBRIONARIAS HUMANAS.028). Este genotipo “buen respondedor” parece facilitar la consecución de una respuesta viral sostenida. p<0. y algunas moléculas HLA de clase I se unen a estos receptores KIRs. De esta manera. Hospital Universitario Central de Asturias. -B. Suárez Álvarez B.2%. OR= 1. TAP y Erp57). Joan Milá (Palma de Mallorca). y mediante ensayos de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) se observó que modificaciones especificas en las histonas H3 y H4 participan tambien en la regulación de estos genes. inducen la reexpresión en superficie de las moléculas MHC. 45. Nuestros resultados mostraron que la diferente distribución de KIR3DL1 en la población española se debe principalmente al descenso de los subtipos KIR3DL1*001 y KIR3DL1*004 en pacientes EA (15. Centro de Transfusión de Madrid.05). Bravo-Mendoza C. factores de transcripción y los mecanismos epigeneticos que podrian regular su expresión. clasificados éstos en alelos con alta expresión en membrana.07%. también se observó un aumento significativo de la frecuencia de KIR3DL1*004 junto con Bw4I80 en pacientes EA (pc<0. SESIÓN 3: INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE Moderadores: Dr. así como las moléculas implicadas en la maquinaria de procesamiento antigénico. Además este receptor en homocigosis también se encontraba aumentado en este grupo (p=0. En el presente estudio se ha realizado un análisis del polimorfismo alélico del loci KIR3DL1 y se ha examinado si la combinación de los diferentes subtipos junto con genotipos HLA-B27 está asociado con susceptibilidad a desarrollar espondilitis anquilosante (EA). CIITA. se observó que no existían pacientes EA que tuviesen formas homocigóticas 3DL1/3DL1 que se expresen en membrana junto con Bw4I80. Los resultados para este tipo de trasplante han demostrado ser mejores cuando existe identidad a nivel alélico para los genes HLA-A. Las hESC presentan patrones de metilación y acetilación únicos que afectan a la regulación de genes implicados en su pluripotencialidad y diferenciación. detectamos hypermetilación en los genes HLA-DR.54% vs. en el que la interacción 3DL1-Bw4I80 parece ser decisiva. En conclusión.46%. López Vázquez A.05.6% vs. El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante no emparentado (DNE) es la mejor opción cuando no existe un donante familiar HLA idéntico. Hospital Central de Asturias. la susceptibilidad a desarrollar EA podría estar determinada por un balance de activación e inhibición compuesto de genotipos KIR-HLA. la mayoría de los pacientes con el genotipo KIR2DL2/KIR2DL2-HLA-C1C2 no responden adecuadamente al tratamiento y no pueden eliminar el RNA viral. López Larrea C. pc<0. Balas Pérez A. determinamos que la expresión del MHC-I y II en lineas embrionarias humanas puede estar regulada mediante mecanismos epigenéticos. Dr. Por una par te. Adicionalmente. respectivamente).05). Vidal Castiñeira JR. Mediante técnicas de secuenciación de bisulfito.005. -C. 38.95). sólo o en combinación con agentes desmetilantes del ADN. Uno de los problemas principales es el reconocimiento alogénico del injerto y la activación del sistema inmune conduciendo al rechazo del órgano transplantado. García-Sánchez F. Como conclusión hemos observado que la mayoría de los pacientes con el genotipo KIR2DL3/KIR2DL3-HLA-C1C1 responden adecuadamente al tratamiento antiviral. En cambio. -DRB1 y –DQB1. Las hESC expresan niveles muy bajos de MHC-I. No existe expresión de MHC-II y HLA-G. Todos fueron tipados para HLA-B.93% vs. mientras que su presencia en controles era significativamente mayor (pc<0. Todos esto nos ha llevado a estudiar la expresión de MHC en la línea de hESC Shef-1 (Sheffield. LMP7 y HLA-G. con baja expresión y con ausencia de expresión (KIR3DL1*004). Díaz Peña R. Blanco Gelaz MA.

La comparación de las poblaciones de pacientes que recibieron al menos un donante compatible 12/12 y aquellos para los que no se obtuvo ningún donante completamente idéntico demostró que: 1. Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Clinical xenotransplantation is precluded by a strong immune response in which innate immunity plays a role. AFFINITY STUDIES OF PORCINE TUMOR NECROSIS FACTOR RECEPTOR 2 TO ELUCIDATE ITS ROLE IN XENOGRAFT REJECTION. ya que aparecen un total de 245 haplotipos de clase I distintos. de los cuales 169 (69%) aparecen una sola vez. or barely detected (CD40). coculture of PCC with Jurkat for various days led also to an increase in IL-2 secretion. we isolated pig costal chondrocytes (PCC) and conducted a series of functional studies that included treatment with human inflammatory cytokines and xenogeneic cell-based assays. ICAM-1. lo cual representa un 5. SLA-II. transplantation of porcine chondrocytes may benefit patients who suffer articular. VCAM-1 played a role in this process. U937 demonstrated significant adherence to the PCC in resting and cytokine-stimulated conditions. First. y tipo al mismo nivel de resolución.5%. Costa C. Cartilage is an avascular tissue with very low regenerative capacity that is subjected to a not well understood process of xenograft rejection. -B y –C. whereas the short variant lacked the sequence corresponding to exon 4 and one of the cysteine-rich repeats. PIG CHONDROCYTES TRIGGER A XENOGENEIC CELLULAR IMMUNE RESPONSE. -DRB3/4/5. Se encuentra una diferencia significativa en la frecuencia de haplotipos con frecuencia superior al 1% (p<0. Bosch L. E-selectin. obteniéndose en 81 casos al menos un donante compatible 12/12. porcine chondrocytes respond to human inflammatory cytokines and trigger a xenogeneic cellular immune response. -DQB1). Asimismo. Todos ellos fueron tipados para los genes HLA-A. -C. A partir de este grupo de pacientes se obtuvieron 506 haplotipos HLA de clase I y 436 incluyendo también los genes HLA de clase II. es posible realizar una predicción sobre la posibilidad de obtener un DNE HLA 12/12 idéntico. -B. nasal or other cartilage defects. The longest one comprised the 4 TNFR cysteine-rich domains conserved between species. was only slightly elevated by these cytokines. CD86 and CD40 in resting conditions or after treatment with 10 ng/ml TNF-alpha. In particular. IL-1-alpha−fnfnor IL-1-beta for 24 hours. 5. In particular. Sommaggio R. The dissociation was slightly faster for hTNF. junto con los datos obtenidos de la búsqueda en el Bone Marrow Dornor Worldwide. In one set of experiments. 4. Es imprescindible por tanto el conocimientos de las frecuencias de cada una de las poblaciones con el fin de evaluar en cada caso la estrategia de búsqueda a seguir. Por lo tanto. aproximaciones alternativas han demostrado ser mejores que el mantenimiento del paciente en búsqueda durante un periodo de tiempo prolongado. En el presente estudio incluimos 253 pacientes españoles caucasoides en búsqueda de DNE entre los años 1992-2008 de los que se tienen datos de segregación familiar con el fin de conocer la distribución haplotípica de clase I o clase I y II. la identidad a nivel alélico sigue siendo un obstáculo debido a la gran diversidad de alelos y haplotipos HLA. -B. Los registros de donantes no emparentado están compuestos por donantes tipados para HLA-A. considerando todos estos factores asociados al paciente. Existe una diferencia significativa en la frecuencia del alelo B*510101 entre ambas poblaciones (p= 0. 3. Existe una diferencia significativa en la frecuencia de alelos HLA con una frecuencia inferior al 1% entre ambas poblaciones (p<0. En éstos últimos. únicamente son 11 los que presentan una frecuencia superior al 1%. Se encuentra una mayor frecuencia de asociaciones haplotípicas infrecuentes B-C y DRB1-DQB1 en la población de pacientes sin donante HLA idéntico. In this work.004). que aquellos con alelos raros o haplotipos infrecuentes. y –DQB1 mediante secuenciación. 27 SUPL.0001). Máñez R.0001). We next studied the interaction of the human monoblastic cell line U937 with untreated or cytokine-activated porcine chondrocytes in an adhesion assay testing various effector:target ratios. entre un 55% y un 75% del total de alelos encontrados. El análisis de las asociaciones haplotípicas HLA-B-C demostró la distribución atípica que presenta el antígeno B*510101 pudiéndose encontrar asociado hasta con 10 diferentes alelos HLA-C. VCAM-1. On the contrary. El análisis de frecuencias alélicas de clase I demostró la presencia en población española de 33. -C. Finally. we sought to elucidate the molecular bases of cell-mediated rejection of xenogeneic cartilage. Institut d'Investigació Biomédica de Bellvitge (IDIBELL). To this end. We have now assessed their affinity for TNF. as demonstrated with a specific blocking antibody. un total de 493 DNE. -DRB1. CD86. the GST-fusion proteins were immobilized directly on a CM5 chip and the pig and human TNF were injected at multiple concentrations. De los 253 pacientes en búsqueda.1% de las variantes descritas para estos tres genes respectivamente. 2. 22 . -DRB1 a resolución baja/media. We produced two recombinant proteins containing the extracellular domain of each pTNFR2 variant fused to GST at the carboxyterminal end and examined their ability to bind pig and human TNF-alpha (pTNF and hTNF) by surface plasmon resonance. constitutively expressed at moderate levels. 57 y 31 alelos para los genes HLAA. at any of the conditions assayed. Uribe-Herranz M. TNF-alpha and to a lesser extent IL-1-alpha led to a marked upregulation of SLA-I. VCAM-1 and ICAM-1 on PCC.8% y 9. we previously cloned the cDNA of porcine TNFReceptor 2 (pTNFR2) and obtained two isoforms.4E-9 M. 1/ 2008 A pesar de la expansión de los registros de donantes. Dieciséis haplotipos de clase I presentan una frecuencia superior al 1%. -DRB1DRB3/4/5. Para este grupo de pacientes se recibió. tumor necrosis factor (TNF) produced by NK cells and macrophages contributes to xenograft rejection by promoting endothelial cell activation and recruitment of inflammatory cells. 172 recibieron al menos un donante. E-selectin).COMUNICACIONES ORALES VOL. Some molecules were not expressed (SLAII. -B. It generated very robust results and calculated a comparable KD for pTNFR2 binding to either pTNF or hTNF (2. To elucidate its molecular mechanism. Xenotransplantation may be a solution to the shortage of human cells. respectively) with a 1:1 binding fit. In summary. Esta limitada variabilidad contrasta sin embargo con los datos obtenidos de frecuencias alélicas. Cuando se analizan haplotipos completos. tissues and organs for transplantation. In this experiment. entre 6-8 alelos representan para los tres genes de clase I. Pacientes con variantes HLA comunes sobre haplotipos conservados presentarían mas ventaja a la hora de encontrar donantes con compatibilidad 12/12 (HLA-A. we determined by flow cytometry the cell surface expression of SLAI. Costa C.5E-9 and 2.

junto con la expresión de receptores inhibidores de la función de las células dendríticas (ILT3. O/O). No existieron diferencias significativas entre las características del trasplante en función del genotipo del donante o del receptor. Resultados.408.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES we also obtained the KD for hTNFR2 binding hTNF (4. Pascal M1. ILT-4 aumenta en las células dendríticas a los 6 meses del trasplante en la combinación DJ/RJ respecto a la DM/RJ pero no hay diferencias en los receptores mayores. El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar nuevas dianas antigénicas. Moreno A2. El genotipo MBL2 variante del donante se asocia de forma independiente con una peor evolución del trasplante. 2Servicio Enfermedades Infecciosas. p=0. La frecuencia de genotipo variante fue del 38% en donantes y 48% en receptores. Los receptores de un injerto hepático de genotipo variante presentaron una mayor tasa de mortalidad por infección. Nuñez Roldan A1. la EVI podría ser la manifestación de una respuesta inmunitaria crónica. 1Servicio Inmunología. ILT-4). tanto en receptor mayor como joven.001) y a los 12 meses post-trasplante (r=0. Conclusión. Métodos.835). Caro Oleas JL1. El trasplante renal con un injerto joven.004) como a los 6 meses post-trasplante (r=0.8-43. Se estudió la presencia de anticuerpos anti-endoteliales en sueros previos y posteriores al trasplante mediante inmunofluorescencia indirecta (IFI) en portas de células 23 . IDENTIFICACIÓN DE NUEVAS DIANAS ANTIGÉNICAS EN PACIENTES TRASPLANTADOS DE CORAZÓN Y DIAGNOSTICADOS DE ENFERMEDAD VASCULAR DEL INJERTO. In this setting. Fuster F3. Para el estudio se seleccionaron cuatro grupos de parejas receptor/donante según la edad avanzada (M: >60 años) o joven (J: Resultados. parece inducir más células dendríticas con fenotipo tolerogénico (definido por la expresión de ILT-3 e ILT-4) que el donante mayor. Se determinaron por secuenciación los genotipos de MBL2 de donante y receptor correspondientes a trasplantes hepáticos realizados en nuestra institución entre 2003 y 2007. Además. Fundación Marqués de Valdecilla-IFIMAV. IC95% 2. pTNFR2 binds hTNF with high affinity.517. Conclusión. López Hoyos M1. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla.609. 2Servicio de Cardiología. Cervera C2. Este mecanismo está muy estudiado en modelos animales pero existen pocas evidencias en humanos. Prieto J3. Fundación Mutua Madrileña. A los 6 meses del trasplante se encuentra un aumento significativo de la frecuencia de células dendríticas que expresan ILT-3 en el grupo DJ/RM respecto a DM/RM. San Segundo D1. No hay cambios en los receptores jóvenes donde la expresión es incluso menor que en los receptores mayores. El objetivo del trabajo fue evaluar los genotipos MBL2 de donante y receptor de un injerto hepático y su influencia en las infecciones y evolución del trasplante.012). Fernández Fresnedo G2. Métodos. Observamos además una correlación significativa entre el número absoluto de células dendríticas ILT-4+ y las células T reguladoras CD4+CD25high tanto en el momento pre-trasplante (r=0. incidencia de infecciones.83. Lozano F1. Lage Gallé E2.9E-9 M) for comparison. rechazo y supervivencia post-trasplante con objeto de identificar variables relacionadas con el desarrollo de infecciones y supervivencia. Se seleccionaron 22 pacientes trasplantados de corazón con más de un año de evolución y con EVI diagnosticada por IVUS (ecografía intravascular). 3Servicio Hepatología. Hospital Universitario Virgen del Rocío. La Enfermedad Vascular del Injerto (EVI) se caracteriza por un engrosamiento progresivo de la íntima arterial. presentes en el suero de los pacientes.22) e infección bacteriana post-trasplante (HR 11. p=0. En el análisis multivariado. CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS RECEPTORES ILT-3 (INMUNOGLOBULIN LIKE TRANSCIPT-3) E ILT-4 EN RECEPTORES DE TRASPLANTE RENAL SEGÚN LA EDAD DEL DONANTE Y RECEPTOR. In conclusion.013) y a los 12 meses (r=0. puntuación MELD (HR 1.2E-9 M) and pTNF (9.476.041). Álvarez Márquez A1. con especial atención a las diferencias de edad entre receptor y donante. Aunque de patogenia desconocida.0. Financiación: FIS. 1Servicio de Inmunologia. Benito A2. Introducción. MBL es una colectina sérica de producción hepática que se fija a la superficie de múltiples patógenos contribuyendo a su eliminación por opsonofagocitosis y/o lisis mediada por complemento. we orientated the receptor with an anti-GST antibody bound to the chip and obtained one-order-of-magnitude higher affinities overall but with lower reproducibility. Es la causa principal de morbilidad y mortalidad después del primer año del trasplante. No se observaron diferencias en cuanto a tasa de infecciones o evolución en función del genotipo del receptor. IC95% 1. p=0. We continue to work on further elucidating the potential biological function of these variants. 2Servicio de Nefrología. Arias M2. the pTNFR2 variant lacking exon 4 showed no binding to hTNF and very little to pTNF. Aguilera I1. que puedan tener relevancia en la EVI post-trasplante cardiaco. Navasa M3. Ruiz JC2. Pacientes y Métodos.00-7. genotipo variante del donante (HR 2. Objetivos. Se analizaron 96 parejas donante-receptor de trasplante hepático. Acevedo Calado MJ1. es posible que la edad pueda influir en la generación y/o mantenimiento de estas células presentadoras de aloantígenos. INFLUENCIA DEL GENOTIPO MBL2 (MANNOSE BINDING LECTIN) DE DONANTE Y RECEPTOR EN LA EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE HEPÁTICO. Se analizó el número de células dendríticas inmaduras y maduras en sangre mediante tinción con anticuerpos monoclonales específicos y citometría de flujo.0) fueron factores independientes predictivos de mortalidad. fundamentalmente por una mayor severidad de las infecciones.También encontramos correlación significativa de estas células con la subpoblación CD8+CD28. Hospital Clinic i Provincial de Barcelona. Los genotipos se dividieron en silvestre (A/A) y variante (A/O. Objetivo. In a second series. Determinar el fenotipo de las células dendríticas sanguíneas en receptores de trasplante renal a los 12 meses del trasplante.95). Suarez B1. Se analizaron variables pre y peri trasplante.05-1. p=0. which may participate in the process of xenograft rejection. IC95% 1.540. Benito Almazan MJ1. En cambio. La tasa de incidencia total de infecciones fue similar en los receptores de un donante con genotipo salvaje o variante (p= 0. p=0. Alamillo C2. 1Servicio Inmunología.13. Sus niveles plasmáticos están determinados por polimorfismos del promotor/exón 1 del gen MBL2.en el momento pre-trasplante (r=0. Se incluyeron 49 receptores de trasplante renal consecutivos de nuestro centro. Wichmann Schlipf I1. Balderramo D3. Entre los nuevos mecanismos tolerogénicos con relevancia en la evolución del trasplante de órganos se ha implicado la generación de células dendríticas con fenotipo y función tolerogénica. entre otras posibles causas. whereas the shorter isoform does not.

2. Transplantectomía del segundo injerto en 2007. DR7. El resto de los antígenos se encuentran bajo estudio. aunque los datos anatomo-patológicos no permiten confirmarlo. aunque la retirada del injerto evidencia la presencia de anticuerpos frente a todas las incompatibilidades del trasplante. TYMS y ZIP14. Se seleccionó el suero de uno de estos pacientes para efectuar el rastreo y se obtuvieron 4 clones positivos que. Introducción. No aparecen sin embargo anticuerpos frente al resto de incompatibilidades del segundo injerto. Hospital Infantil La Paz. B08. 62 qif y193av/207s/253q. DR4. En algunos pacientes sometidos a transplante hepático se generan anticuerpos que pueden ser bloqueantes contra una 24 . tras ser secuenciados. Conclusiones. A partir de los 3 años y medio posttransplante sufre varios episodios de disfunción del injerto. Inmunoblot (IMB) sobre extracto de hígado y/o proteínas purificadas ó recombinantes. Análisis de tripletes incompatibles mediante el algoritmo Matchmaker. se confirmó en IFI con un anticuerpo monoclonal comercial frente a ésta proteína y en WB de lisado de células HUVEC en el que da una banda de 64KDa también reconocida por el suero motivo del rastreo. Se detecta anticuerpos anti-canalículos biliares a título alto. El antígeno hnRNP K es una ribonucleoproteína nuclear heterogénea que está implicada en la regulación de la expresión génica. Andres Martin A. Su patrón nuclear. así como su posterior extirpación no altera el patrón de anticuerpos anti-HLA. Segundo trasplante renal en marzo de 2000 con prueba cruzada negativa e incompatibilidades A31.como post-TX2 y que se explica por la región que comparte con A29. Madrid. Conclusiones 1. Se detecta Ac anti Mitocondriales a titulo alto tipo M2. correspondían a las siguientes proteínas: hnRNP K. Alvarez L2. se observa que estos anticuerpos son capaces de inhibir la funcionalidad del BSEP. 1/ 2008 HUVEC y la identificación de los antígenos se realizó mediante el rastreo inmunológico de una genoteca de expresión de arteria coronaria humana. Estos Ac reconocen al complejo deshidrogenasa de los α cetoácidos de cadena ramificada. 1Servicio Inmunología. Madrid. Materiales y métodos. Fontan G1. Las técnicas empleadas fueron inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre triple tejido de rata (hígado/riñón/estómago). Larrauri J4. Materiales y Métodos. Varón de 43 años con IRC secundaria a GMN mesangial IgA. Alvarez Doforno R1. Madrid. sin sensibilización previa anti-HLA. Hospital La Paz. Dieciocho de los 22 pacientes presentaban un patrón nuclear similar. En ensayos in vitro de transporte de ácidos biliares. B8 y B57 así como las especificidades comentadas anteriormente. Biopsia patrón histológico con colestasis y transformación gigantocelular. Conclusiones: Tras el rechazo del primer injerto solo se detectan anticuerpos frente a la incompatibilidad A1. Objetivos. Tras el rechazo del primer injerto se detectan anticuerpos dirigidos frente a la incompatibilidad A1 y frente a antígenos con reactividad cruzada. Caso 1 Paciente de 13 años de edad en la actualidad. B57. Resultados. B51. IDENTIFICACION DE ANTICUERPOS INUSUALES EN PACIENTES POST-TRANSPLANTE HEPATICO. A11. Las intensidades de fluorescencia de los anticuerpos anti-A31 post-nefrectomía indicarían el secuestro de éstos en el injerto. Jara P3. En el suero posterior a la nefrectomía no se observan variaciones con respecto a los sueros previos. Marin Crespo N. Resultados. Hospital Ramón y Cajal. 2Unidad Investigación. Caso 1. Rechazo agudo tardío y nefrectomía a los 6 años post-trasplante. 4Servicio Anatomía Patológica. 2) Identificar los antígenos reconocido 3) Determinar si los episodios de disfunción están relacionados con los anticuerpos. Tras la nefrectomía se detectan anticuerpos frente a las incompatibilidades A29. Objetivos. Mirete Bachiller S. Biopsia: Tejido hepático con lesiones de rechazo agudo ligero con moderada fibrosis portal. DR8. Yañez F1. presencia de autoanticuerpos y buena respuesta a dosis crecientes de inmunosupresores. Caso2 Paciente de 7 años que a los dos años de vida se somete a transplante hepático con diagnostico previo de enfermedad de Jarabe de Arce. HLAII y MICA y estudio de sus especificidades mediante citometría de flujo. La hepatitis autoinmune de novo (HAI) tras transplante hepático es una patología inflamatoria del hígado caracterizada por hipergammaglobulinemia. Recidiva de GMN mesangial IgA diagnosticada a los cuatro años y diagnóstico AP de nefropatía crónica del injerto en 2006. El tratamiento inmunosupresor con acondicionamiento previo ha sido efectivo en la supresión de la respuesta humoral frente al segundo injerto. Destaca la detección de reactividad frente a la incompatibilidad A31 del segundo injerto tanto en los sueros pre. Recibe un primer trasplante renal en 1996 con prueba cruzada negativa e incompatibilidades A29. No se detectan anticuerpos frente a las otras incompatibilidades del injerto. que a los 3 años de vida se somete a transplante hepático por una colestasis crónica. 27 SUPL. Diaz MC3. Madrid. Estudio de la evolución de las especificidades antiHLA a lo largo del tiempo y análisis estructural de la respuesta de anticuerpos. Es fundamental detectar y caracterizar cualquier anticuerpo aunque sea inusual en pacientes tras transplante con el fin de predecir las disfunciones y poder entender el mecanismo que las produce. esta respuesta estaría dirigida frente a las regiones relacionadas con los tripletes incompatibles 9f y 90D. La pérdida del segundo injerto. 3Servicio Hepatología. Hemos descrito la presencia de anticuerpos frente a 4 nuevos antígenos en trasplantados de corazón. A los 5 años post transplante presenta una disfunción hepática. Hospital La Paz. Detección de anticuerpos anti-HLA-I. sólo o en combinación con otros patrones citoplasmáticos. Caso clínico.COMUNICACIONES ORALES VOL. ANÁLISIS DE LA EVOLUCION DE LA RESPUESTA HUMORAL EN UN RECEPTOR CON DOS TRASPLANTES RENALES. La presencia preTX2 de anticuerpos frente al antígeno A31 del segundo injerto plantea su implicación en el rechazo tardío de éste. El nuevo espectro de especificidades se correlaciona como mínimo con las regiones relacionadas con los tripletes 62RMN/66ASA. Castañer Alabau JL. IFI16. Resultados. Madrid. Caso 2. que van dirigidos contra la proteína BSEP. 1) Estudiar la presencia de autoanticuerpos en dos niños transplantados que presentan episodios de disfunción hepática. Tras el rechazo del segundo injerto aparece un patrón de reactividad similar al anterior. proteína del órgano donante y que pueden llegar a reproducir en algunos casos la enfermedad original. El antígeno hnRNP K es reconocido por anticuerpos presentes en el suero de al menos 7 de estos pacientes. Hospital La Paz.

otros anticuerpos no HLA se asocian también al rechazo. y prednisona a bajas dosis según respuesta. Métodos. 2CIMA. 451-746 mg/dl. complemento. otros (2). Estudio pre-TCor: Prueba tuberculínica o booster positivo: 4/9 pacientes. Caro Oleas JL1. Álvarez Márquez A1. Agonistic mAb against CD137 and blocking anti-CTLA4 mAb showed activity against intra-peritoneal HOPC tumors. dando lugar a una hepatitis inmune de novo. CTLA-4. This study explores anti-CD137 mAbs for mutiple myeloma (MM) treatment in preclinical models of the disease because they safely augment tumor immunity and are in clinical trials for other cancers. Resultados. which more closely resembles human MM. 1Servicio de Inmunología. Madrid. Resultados preliminares del estudio de 14 pacientes. Clínica Universitaria. Acero A2. Fernández J3. Cabello V2. SESIÓN 4: INMUNOLOGÍA TUMORAL . En el momento de la biopsia. 1 injerto transparente con persistencia de vascularización y buena AV. etc. Wichmann Schlipf I1. Excluídos: 7. en sueros previos y posteriores al trasplante. Purpose. Inmunoglobulinas séricas. otros (2). Anti-CD137 mAbs induced complete eradications of established subcutaneous NS0-derived tumors that were dependent on IFNÁ. 2Servicio de Nefrología. Se seleccionaron 19 pacientes que cumplían los criterios histopatológicos de RMA y que presentaban depósitos de C4d en biopsias renales. anti-CD40 and antiICAM-2 mAbs. Los anticuerpos anti-GSTT1 se analizaron mediante IFI y/o ELISA. 4 pacientes (21%) tenían anticuerpos anti-HLA de clase I. González Escribano MF1. Dubrot J2. 1Servicio de Inmunología.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES PERFIL DE ANTICUERPOS DONANTE ESPECÍFICOS EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES CON RECHAZO MEDIADO POR ANTICUERPOS Y DEPÓSITOS DE C4d. Baeza A2. The anti-tumor effect of anti-CD137 mAb on mouse plasmacytomas derived from HOPC and NS0 cell lines was studied and compared with that of anti-CTLA-4. Evolución: En 2 retrasplantes nuevos: los 2 libres de rechazo (1 en paciente con 3 injertos previos rechazados y anticuerpos anti-HLA elevados. Hervás-Stubbs S2. 3Centro de Transfusiones. 1-3 queratoplastías previas). que se pone de manifiesto por la detección de anticuerpos circulantes donante específicos (ADE) y el depósito de C4d en biopsias del injerto renal Pacientes y métodos. En 3 TCor con rechazo: 1 injerto transparente sin vascularización y buena AV. En 4 pacientes (21%) no se encontró ningún anticuerpo. 2Servicio de Nefrología. hemograma. PROTOCOLO: Pre-TCor: 25 . Carbone J1. infección grave activa (1). La aplicación del protocolo descrito podría impactar positivamente en el resultado del TCor de alto riesgo. Results. resulting in extended survival of mice that also became immune to re-challenge. marcadores tumorales. Esta terapia es complementaria al tratamiento habitual con ciclosporina y corticoides tópicos y prednisona oral (4-6 semanas tras el TCor). that enhance the immune response against malignancies represent a means of achieving this purpose. Resultados. hipogammaglobulinemia: 4/14. Conclusión. La producción de anticuerpos anti-HLA donante específicos post-trasplante se asocia con rechazo y fallo del injerto. Se estudió la presencia. Evaluar los riesgos y utilidad de la implementación de un protocolo individualizado de profilaxis y tratamiento de rechazo en pacientes sometidos a TCor de alto riesgo. tres (15. Aguilera García I1. 3Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocio Objetivos. tratados: 5. Francisco Ruiz-Cabello (Granada). Objetivo. 1 sin mejoría. Arina A2. Dr. Ignacio Melero (Navarra) THERAPEUTIC ANTI-TUMOR EFFICACY OF ANTI-CD137 AGONISTIC MONOCLONAL ANTIBODY IN MOUSE MODELS OF MYELOMA. CAM. subpoblaciones linfocitarias. Vicario JL3. clase II y MICA específicos del donante mediante tecnología Luminex. Etiología del TCor: rechazo crónico (7. Por otra parte la presencia de anticuerpos frente a MICA se ha relacionado con una menor supervivencia del injerto renal. Sarmiento E1. HLAI + GSTT1 (n=2) y GSTT1+MICA (n=1). perforaciones corneales (4). subclases de IgG. NK cells accumulated in tumor draining lymph nodes (TDLNs) and showed increased IFN-γ produc- INMUNOSUPRESION SISTEMICA AMPLIADA EN TRASPLANTE CORNEAL CON ALTO RIESGO DE RECHAZO. Profilaxis antiinfecciosa: Isoniacida (si riesgo de TBC) y TMP-SMX. Acevedo Calado MJ1. Madrid. ANA. 4 pacientes tenían una combinación de anticuerpos: HLA+MICA (n=1). Complicaciones: 2 episodios de infecciones respiratorias sin consolidación. CD40.026). Introducción.5%) tenían anti-HLA de clase II y dos (10. GSTT1 se expresa además en riñón. rechazo agudo (1). Sin embargo. de anticuerpos anti-HLA clase I.5%) tenían anti-MICA. 2Servicio de Oftalmología. Hospital Gregorio Marañón. La presencia de anti-GSTT1 se asociaba significativamente con RMA (p=0. 3Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocio 1Servicio de Inmunología. Profilaxis de rechazo: Micofenolato mofetil (1-3g/24h VO) profiláctico durante 1-2 años. Rx tórax. se realizó selección de donante sin los Ag HLA que reconoce). Motivos de exclusión: tumores activos (3). 1CIMA. Melero I1. Balado P2. Hospital Gregorio Marañón. El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar el perfil de anticuerpos donante específicos en pacientes con rechazo mediado por anticuerpos (RMA).I Moderadores: Dr. Por otro lado. Gentil MA2. Tratamiento de rechazo: Tacrolimus (niveles 2-8 ng/ml) o Ciclosporina (niveles 125-175 ng/ml) según perfil de efectos adversos. los anticuerpos anti GSTT1 y MICA pueden estar implicados en el rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal. dos (10. proteína C reactiva. Murillo O2. NK cells and CD8+ T lymphocytes. Madrid. Núñez Roldán A1. ac citotóxicos positivos: 1/12. los anticuerpos anti-GSTT1 fueron descritos por nuestro grupo en 2001 en el suero de pacientes con trasplante hepático. Conclusión. Sin inmunosupresión sistémica los trasplantes corneales (TCor) de alto riesgo presentan más del 50% de rechazo en el primer año. en lista de espera: 2. Eradication of post-treatment residual myeloma cells is needed to prevent relapses and immunostimulatory monoclonal antibodies (mAbs) such as anti-CD137. Experimental design. Son muy específicos frente al antígeno del donante y aparecen en pacientes que carecen del gen de la GSTT1 cuando reciben un injerto de un donante positivo. enfermedad sistémica descompensada (1). tipaje HLA y ac citotóxicos.8%) anti-GSTT1. The anti-tumor effect of anti-CD137 mAb was also examined in a mouse syngeneic disseminated myeloma (5TGM1) model. Depletions of specific cell populations and gene-targeted mice were used to unravel the requirements for tumor rejection. UCM. Palka M4. 4Facultad de Medicina. Además de los anticuerpos anti-HLA. prueba tuberculínica y booster. bioquímica.

la inmunización con el antígeno tumoral NY-ESO1 en ratones transgénicos usando vectores lentivirales estimula una respuesta celular y humoral similar a la observada en pacientes con tumores NY-ESO-1+. Real LM3. Garrido F1. Janda J2. que incrementó significativamente la respuesta CD8 así como una fuerte respuesta humoral frente a diferentes epítopos lineales de NY-ESO-1. whether DCs are required for the efficacy of anti-CD137 treatment has never been examined. we confirmed the involvement of this cell subset in tumour antigen cross-presentation and in CTL induction against EG7-OVA. exhaustive depletion of DCs incompletely abrogates antitumor efficacy of anti-CD137 mAb indicating that DC-mediated cross-presentation is not an absolute requirement. CD62Lneg). Melero I1. Ruiz Ruiz MC. 27 SUPL. Esta respuesta fue mayor y más duradera que la obtenida mediante inmunización con péptidos. Arina A2. sobre líneas de células leucémicas T y sobre células T no transformadas. 1Facultad de Veterinaria de la Universidad de Extremadura. LA INMUNIZACIÓN CON VECTORES LENTIVIRALES EN RATONES TRANSGÉNICOS INDUCE RESPUESTA CELULAR Y HUMORAL FRENTE AL ANTÍGENO TUMORAL NY-ESO-1. Anti-CD137 mAb’s immune-mediated anti-tumor activity in mouse models holds promise for myeloma treatment in humans. This antitumour effect is thought to involve the activation of naive CD8 T cells that are specific for tumor antigens cross-presented by dendritic cell (DCs). Ex vivo analyses to determine the identity of the cell type(s) responsible for tumor antigen cross-presentation has revealed that CD11c+ cells. La inmunización subcutánea con lentivectores disparó una respuesta de células T CD8+ específicas para diferentes epítopos. Conclusions. También se han estudiado las señales implicadas en la inducción de apoptosis por decitabine y zebularine y la regulación de genes pro. Casado JF1. This thymoma expresses chicken ovoalbumin (OVA) as a traceable antigen to which specific immune responses can be monitored in vivo and in vitro following anti-CD137 mAb treatment. Maleno I1. despite the fact that CD28 signaling increases the expression of CD137 on CD8+ T cells. lo que sugiere el uso de las llamadas drogas epigenéticas. Sin embargo. Se observó además una potente respuesta de células T CD4 específicas para NY-ESO-1. se ha observado que estos agentes desmetilantes no presentan efectos sobre la viabilidad de células T normales lo que sugiere su baja toxicidad y por tanto su posible utilización en terapia anti-turmoral. 2Ludwig Institute for Cancer Research. solo se ha conseguido una regresión tumoral significativa en una pequeña proporción de pacientes. IN VIVO DEPLETION OF DENDRITIC CELLS IMPAIRS BUT DOES NOT COMPLETELY ABROGATE THE ANTI-TUMOR EFFECT OF AGONISTIC ANTI-CD137 MONOCLONAL ANTIBODIES. HervásStubbs S2. Las células T CD8+ antí- CORRELACIÓN ENTRE LA EXPRESIÓN DE HLA DE CLASE I Y LA PROGRESIÓN/REGRESIÓN DE LAS METÁSTASIS DE MELANOMA EN DOS PACIENTES SOMETIDOS A INMUNOTERAPIA. 1Centro de Investigaciones Biomédicas.y anti-apoptóticos por dichos agentes. Morales Camino JC. 2CIMA. Murillo O2. most likely DCs. Ruiz Magaña MJ. El análisis del repertorio de TCRs demostró un uso predominante de las cadenas Vbeta4 y Vbeta6 para el reconocimiento del epítopo NY-ESO-1 (157-165). Cabrera T1. solos o en combinación con el ligando de muerte TRAIL. Pérez-Gracia JL3. Lévy F2. 2Hospital Universitario Virgen Macarena. INDUCCIÓN DE APOPTOSIS POR AGENTES DESMETILANTES EN CÉLULAS T LEUCÉMICAS. mediante determinación del ciclo celular con yoduro de propidio. tanto en células T leucémicas como en T normales. Al contrario de lo que ocurre con los cambios genéticos. Hemos analizado la inducción de apoptosis por ambos agentes desmetilantes. 1/ 2008 tion. which allow for sustained in vivo ablation of DCs with diphtheria toxin. Los resultados obtenidos indican que tanto el decitabine como el zebularine inducen apoptosis dependiente de caspasas y de la activación de la ruta mitocondrial en líneas de células T leucémicas. En conclusión. 26 . Anti-tumor efficacy of anti-CD137 mAb was preserved in CD28deficient mice. Rodriguez F2. A pesar de los buenos resultados obtenidos por la inmunoterapia en estudios preclínicos. 3Clínica universitaria. en la terapia del cáncer. 1CIMA. Anti-CD137 monoclonal antibodies (mAbs) are capable of inducing tumor rejection in several murine syngeneic tumor models. solas o en estrategias combinadas. mediate this function. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Ruiz-Cabello F1. However. anti-CD137 mAb treatment significantly decreased systemic tumor burden in the disseminated 5TGM1 model. 3Neocodex. Rodriguez AB1. Romero JM1. Universidad de Navarra. Importantly. This study investigates the involvement of DCs in the rejection of EG7-OVA tumors upon treatment with anti-CD137 agonistic mAb. However. Azpilicueta A2. tumor antigen presentation to OVA-specific CD8+ T lymphocytes in this model depends primarily on cells derived from the host. The administration of anti-CD137 mAbs cause the eradication of EG7-OVA derived tumors by a CD8+ T cell-dependent mechanism that correlates with increased cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity against the immunodominat OVA epitope.COMUNICACIONES ORALES VOL. Clínica Universitaria. La hipermetilación del ADN es un mecanismo epigenético relacionado con el desarrollo del cáncer que provoca el silenciamiento de genes supresores de tumores. Using DTR-GFP → C57BL/6 bone marrow chimeric mice. esta alteración epigenética se puede revertir mediante agentes farmacológicos que inducen la hipometilación del ADN. Although tumor cells are detectable in the tumor draining lymph nodes (TDLNs) of EG7-OVAbearing mice. Colombetti S2. Lausanne Branch. Por otro lado. uno de ellos es la alteración en la expresión de HLA de clase I. Carretero R1. Estos pobres resultados pueden deberse a mecanismos de escape inmunitario por parte de las células tumorales. no son capaces de potenciar la muerte mediada por TRAIL en este modelo tumoral. mediante las técnicas de Western-blot y RT-PCR. así como la posible sensibilización a la muerte mediada por TRAIL. Los vectores lentivirales infectan células dendríticas permitiendo la expresión estable de un gen y el desarrollo de una repuesta inmune cuantitativa y cualitativamente superior. En este trabajo hemos analizado la respuesta inmune en ratones transgénicos HLA-A2+ inmunizados vía subcutánea con vectores lentivirales que codifican para el antígeno tumoral NY-ESO-1. El objetivo de este trabajo es conocer el efecto que tienen los agentes desmetilantes decitabine y zebularine. geno-específicas mostraron un fenotipo efector/memoria (CD127pos. Camacho F2.

el AcR-T B1. cadena pesada y los locus A. para estudiar su potencial como “factorías” de un anticuerpo biespecífico recombinante con formato diabody. Sanz L. con utilidad para localizar depósitos tumorales in vivo. Para llevar a cabo esta estrategia. ANTICUERPOS RECOMBINANTES TRIVALENTES PARA LA IMAGEN MOLECULAR DEL CÁNCER. Después de su administración sistémica. L36 (anti-laminina) y MFE-23 (anti-CEA humano). Sanz Alcober L1. Vicario JL1. La diferente expresión de moléculas HLA de clase I en los dos grupos de metástasis puede ser debida a la modificación del microambiente tumoral por la inmunoterapia. La conjugación de los AcR-Ts con Cy5 no alteró sus características moleculares y funcionales. Todos los AcR-Ts se comportaron como trímeros en solución y fueron muy estables. Las células madre mesenquimales (MSC. constituyendo así un modelo potencialmente útil para la liberación local de agentes terapéuticos.8 no demostró localización tumor-específica. Madrid. ya que las proteínas recombinantes con un tamaño inferior a 60 Kd son filtradas por el glomérulo y excretadas por la orina rápidamente. generamos un vector lentiviral (pRRL-dAb-IRES-GFP). Hospital Universitario Puerta de Hierro. Los AcR mas utilizados son los bivalentes con formato: diabody (scFv con linkers cortos se impiden el apareamiento intramolecular entre dominios VH y VL intracatenarios) y minibody (scFv unido a un dominio CH3/Fc). En este trabajo proponemos un nuevo AcR trivalente (AcR-T) formado por un scFv unido al dominio de trimerización del colágeno XVIII. Santos-Valle P1. En este trabajo nos planteamos modificar genéticamente MSCs humanas (hMSCs). El descubrimiento de los anticuerpos monoclonales y el desarrollo de las técnicas de ingeniería genética. según los PET y TAC realizados. Los AcR que carecen de la región Fc. ha propiciado que los anticuerpos recombinantes (AcR) se conviertan en una sólida tecnología de plataforma para producir moléculas diagnósticas. 1Hospital Universitario Puerta de Hierro. Álvarez-Vallina L. clave en el crecimiento tumoral. 2Unidad de Histocompatibilidad. 5 tras interferón-alfa-2b y 5 tras vacunación autóloga más BCG (M-VAX). Sanz Alcober L2. El estudio inmunohistoquímico de las piezas tumorales demostró la presencia de diabody antiCEA/antiCD3 en el estroma peritumoral. 3Servicio de Inmunología. 2Unidad De Histocompatibilidad. Compte Grau1. Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que la alteración en la expresión de moléculas HLA de clase I juega un papel esencial en el escape tumoral del sistema inmunitario que puede ser determinante en la progresión o regresión de las metástasis. Estudios recientes han demostrado que MSCs se incorporan y sobreviven en el microambiente tumoral donde contribuyen activamente a la formación del estroma tumoral. 1Unidad de Inmunología Molecular. de forma estable.8 (anti-hapteno NIP). la cual podría aumentar la expresión de clase I solo en las metástasis con alteraciones reversibles. Serrano A3. y un seguimiento continuado en tiempo real. que permiten una visualización no invasiva en organismos vivos. obtenidas de médula ósea.B y C mediante PCR a tiempo real. Empleando esta estrategia se generaron AcR-Ts a partir de los scFv: B1. comprobamos que hMSCs infectadas expresaban. Vicario JL2. observamos que hMSCs se distribuían de forma homogénea en el depósito tumoral y expresaban eGFP al menos 30 días postimplantación de una mezcla (1:2) de hMSCs modificadas genéticamente con células tumorales gástricas humanas. siendo el más obvio su oligomerización. Seis fueron obtenidas de un paciente tratado con vacunación autóloga más BCG (M-VAX) y 10 de otro paciente sometido a dos tratamientos inmunoterápicos. Hospital Universitario Doce de Octubre. En ensayos in vitro. su vida media es muy corta. do: (i) al tropismo selectivo de este tipo celular por ciertas clases de tumores sólidos. derivado del HIV-1. 2) se extravasan más eficazmente y 3) tienen una mayor capacidad de penetración tisular. Cuesta Martínez A. y se emplearon técnicas de imagen molecular. estos estudios se realizaron mediante técnicas inmunohistoquímicas con anticuerpos monoclonales específicos frente a diferentes moléculas de HLA de clase I y cuantificación de la beta 2 microglobulina. Estos datos indican que el formato AcR T es un armazón con propiedades farmacocinéticas muy favorables y que equipado con un scFv adecuado presenta una excelente capacidad de localización tumoral. con especificidad frente a la cadena epsilon del complejo TCR/CD3 humano y frente al antígeno carcinoembrionario (CEA) humano (antiCEA/antiCD3). Álvarez-Vallina L1. en muchos casos. Álvarez-Vallina L1. CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES: VEHÍCULOS Y FACTORÍAS DE ANTICUERPOS TERAPÉUTICOS. Las metástasis en regresión mostraban altos niveles de expresión de HLA de clase I mientras que las metástasis en progresión tenían niveles bajos de HLA de clase I. El proceso angiogénico. altos niveles de eGFP (85%) durante más de un mes y secretaban niveles apreciables de diabody antiCEA/antiCD3 funcional. Sánchez López M. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Once de las metástasis estaban en regresión en el momento de la extirpación mientras que 5 estaban en progresión. como los fragmentos scFv (del inglés. ofrecen ventajas: 1) son fáciles de producir en sistemas bacterianos. Para aumentar su vida media se han propuesto diferentes sistemas. Nuestros resultados abren nuevas vías para el desarrollo de procedimientos diagnósticos no invasivos del cáncer humano. implica complejas interacciones moleculares y celulares que no pueden ser 27 . (ii) a la producción local y mantenida de agentes terapéuticos que. del inglés Mesenchymal Stem Cells) son células multipotentes y con alta capacidad regenerativa.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES Hemos estudiado la expresión de MHC de clase I en 16 metástasis obtenidas de dos pacientes con melanoma sometidos a inmunoterapia. tricistrónico que contiene los genes del diabody biespecífico (dAb cadena 1 y dAb cadena 2) y el gen de la proteína verde fluorescente (eGFP) unidos a través de secuencias IRES derivadas del virus de la encefalomiocarditis. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Sin embargo. presentan importantes limitaciones farmacocinéticas y de toxicidad sistémica. y el AcR-T L36 demostró localización tumor-específica en todos los modelos estudiados. el AcR-T MFE23¬ demostró localización específicamente en tumores CEA+. Para los ensayos de localización tumoral (tumor targeting) los AcR-Ts se conjugaron con el fluorocromo cianina 5 (Cy5) que emite en el infrarrojo cercano. En los últimos años se han desarrollado distintos ensayos para evaluar su utilidad y su potencial terapéutico en protocolos de terapia regenerativa y terapia celular antitumoral. El uso de hMSCs ofrece ventajas potenciales debi- DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MODELO DE ANGIOGÉNESIS HUMANA IN VIVO MONITORIZABLE MEDIANTE TÉCNICAS DE IMAGEN MOLECULAR. Empleando técnicas de imagen molecular in vivo. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. single chain Fv). en ratones portadores de tumores humanos.

CD10+. La presencia de células HMSC resultó crítica para la maduración de la vasculatura neoformada.demostró que si bien ambas presentan capacidad citotóxica. García-Sánchez F. así como de perforina. esta es superior en la población CD56+. así como linfomas B. permite la monitorización no invasiva de la actividad angiogénica de las células HUVECluc. con la formación de una vasculatura humana madura y estable. CD4+ 40 ± 10. 27 SUPL. En 5 de ellos no se detectaron células con dicho fenotipo. Objetivos. Se evidenció citotoxicidad frente a líneas celulares con ausencia o disminución en la expresión de moléculas HLA de clase I. no siempre se tienen datos disponibles sobre la aparición de tales poblaciones en otro tipo de patologías o en médulas óseas (MO) en reconstitución.48%-13. otras patologías y MO sanas. en el screening de compuestos antiangiogénicos. Presentan capacidad antitumoral mediante mecanismos independientes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). se ha conseguido expandir en 21 días 1. LOS LINFOCITOS CIK (CYTOKINE-INDUCED KILLERS) EXPANDIDOS A PARTIR DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL Y SANGRE PERIFÉRICA PUEDEN SER REDIRIGIDOS MEDIANTE ANTICUERPOS BI-ESPECÍFICOS. simple y no invasivo. En conclusión. Balas A. Con el fin de determinar si las células CD3+CD56+ pueden ser re-direccionadas frente a células dianas no susceptibles. Detección de linfocitos B (LB) CD10+CD38-/+ (baja intensidad) en MO por citometría de flujo (CTF). la formación de vasos humanos mediante la coimplantación de células endoteliales humanas de vena umbilical (HUVEC) y células madre mesenquimales (MSC) murinas.029% sobre la celularidad total (media de 0. Se estudió la citotoxicidad de las células expandidas y de las diferentes sub-poblaciones mediante ensayos de liberación de 51Cr. UTILIDAD Y RIESGOS DE LA DETECCIÓN DEL FENOTIPO ABERRANTE CD19+CD10+CD38-/+ EN LA ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL. Sin embargo. Partiendo de unidades de cordón umbilical y sangre periférica de individuos sanos se han realizado expansiones 'in vitro'. en ratones inmunodeficientes.0034%-0. Centro de Transfusión de Madrid.1%). Vicario JL. CD38-/+ (baja intensidad). Rodríguez Martín E. La detección de la bioluminiscencia. Conclusiones. incluyendo leucemias mieloides agudas y crónicas. Estudiar la expresión de distintos antígenos de superficie en precursores B de pacientes con leucemia linfoide aguda (LLA). Tras 14-21 días de expansión los cultivos se componen de células CD3+ 96. granularidad e intensidad de CD19 podían considerarse LB viables. Las células CD8+CD56+ presenta capacidad lítica frente a un número determinado de células diana. Resultados. Utilizando esta aproximación hemos conseguidos incrementar de forma significativa la citotoxicidad de los cultivos de células totales así como de poblaciones CD3+CD56+ tanto frente a líneas tumorales CD19+ y CD20+ como a células leucémicas primarias. y hasta 3. el índice proliferativo de esta subpoblación de precursores B (células BrdU+) fue variable (5. Roldán E. Determinación de la capacidad proliferativa de LB CD10+ por BrdU.03% de la celularidad total medular no excluye la posibilidad de que se trate de blastos linfoides normales. Con el fin de desarrollar un modelo de angiogénesis humana. empleamos tetrámeros bi-específicos CD3:CD20 y CD3:CD19. Introducción. con el fin de determinar si dicha expresión es útil en el estudio de la EMR. Coll Martí J.015%).000 veces en 14 días. con un porcentaje comprendido entre 0. y se correlacionó. Madrid. Hospital Ramón y Cajal. La comparación de la citotoxicidad exhibida por las sub-poblaciones CD8+CD56+ y CD8+CD56. La monitorización seriada de la actividad luciferasa demostró una disminución estadísticamente significativa de la actividad luciferasa en el grupo tratado. CD8+ 60% ± 12. Martínez Viñambres E. Sin embargo. a nivel histológico. Alcalá Peña MI. indicando un incremento en la capacidad citotóxica de las células. al igual que el observado en enfermos con LLA (1.88%). células HUVEC fueron transducidas con un vector lentiviral que codifica el gen reportero de la luciferasa. su detección en enfermos de LLA en porcentajes inferiores al 0. Jurkat).COMUNICACIONES ORALES VOL. producida tras la administración intraperitoneal del sustrato. la misma población presente en unidades de cordón umbilical.54%). Cinco fueron controles sanos. sugiriendo el empleo de mecanismos TCR independientes de citotoxicidad. no disponemos de modelos in vivo de angiogénesis humana validados para el screening de agentes potencialmente antiangiogénicos. La actividad luciferasa de las células HUVECluc implantadas en ratones atímicos pudo ser detectada durante más de 120 días. las células endoteliales fueron coimplantadas con MSC humanas (HMSC) derivadas de médula ósea. Recientemente se ha descrito. Por otro lado. mediante el empleo de anticuerpos monoclonales biespecíficos. Aunque el fenotipo aberrante CD19+CD10+CD38/+ (baja intensidad) puede considerarse como un fenotipo útil en el seguimiento de la EMR. Para estudiar la utilidad de este modelo de angiogénesis humana. No se observaron diferencias en la capacidad de lisis entre cultivos expandidos a partir de células de cordón umbilical y sangre periférica. Con el objeto de que este modelo fuera completamente humano. Se tuvieron en cuenta aquellos eventos que por tamaño. Las células CIK (Cytokine-Induced Killer) son un grupo heterogéneos de linfocitos que incluyen fundamentalmente células CD3+CD8+ CD56+. Los linfocitos CD3+CD56+ están presentes tanto en sangre periférica (1-5%). mientras que en los casos restantes sí se detectaron estas células. Se estudiaron por CTF muestras de diez pacientes con el objeto de detectar un fenotipo considerado clásicamente aberrante: CD19+.461 veces la población inicial de células CD3+CD56+ presente en sangre periférica.9. La detección de fenotipos aberrantes en los blastos de las leucemias agudas (LA) al diagnóstico resulta fundamental en el seguimiento de la enfermedad mínima residual (EMR). 1/ 2008 recapituladas in vitro. un grupo de ratones portadores de estos implantes vasculares recibió el fármaco antiangiogénico SU5416. dos leucemias mieloides agudas en remisión completa. Métodos. habiendo demostrado especificidad por un número limitado de células diana (K562.2 ± 0. La población CD3+CD56+ no demostró uso preferencial de ninguna cadena V. este modelo ofrece nuevas oportunidades para el estudio longitudinal de mecanismos implicados en el proceso de neoformación vascular y la monitorización de las respuestas a agentes inhibidores de angiogénesis. 28 . Mediante el empleo de IFNγ. como en sangre de cordón umbilical (0. Todas las poblaciones incrementan la intensidad de expresión del receptor de activación NKG2D. en comparación con el grupo control. por lo que tal característica no diferenció a las células de enfermos con LLA de las de los otros grupos. Bustamante L. dos leucemias crónicas y un LNH. capaces de diferenciarse en células murales de soporte. OKT3 e IL-2.79%-23.

Estudios recientes han descrito a SOCS-3 como un nuevo 29 . Hospital Ramón y Cajal. Dos pacientes presentaron neumonia por Staphylococcus aureus con neumatoceles secundarios y fallecieron a los 4 y 14 años de edad. Mediante la técnica de inmunofijación no se detectó Ig clonal ni en LA ni en suero. Roldán Santiago E. se encuentran diferencias en la expresión de SOCS-3. En 2007 el paciente desarrolló ascitis en la cavidad abdominal. Margarita López-Trascasa (Madrid). Revisión de antecedentes clínicos. 1Fundación Jiménez Díaz-Capio y Ciberes (ISCII). además de infección por herpesvirus 8.y detección de células clonales en sangre periférica (SP) como posibles células precursoras. en ausencia de un tumor sólido. Madrid. Resultados. 3Immunology and Molecular Pathology. Sin embargo. DE HIPER IgE. Infecciosas e Inmunodeficiencias pediatricas. se caracteriza por efusiones y crecimiento en fase líquida de células tumorales dentro de cavidades corporales. Chacártegui M1. Introducción. Los supresores de la señalización de citocinas (SOCS) representan una familia de proteínas descubierta recientemente que están implicadas en la regulación negativa de la señalización de citocinas. Garces P1. Resultados. El linfoma de efusión primaria (PEL). Conclusiones. de estirpe mielo-monocítica o linfoide. postulando a SOCS-3 como un marcador de enfermedad. lesiones intraorales. Conclusión. Metodología. existiendo una correlación en los niveles de SOCS-3 en linfocitos CD4+ y eosinófilos de pacientes. Por lo tanto. Los estudios genéticos abren una puerta importante para facilitar el diagnóstico específico y permitir el consejo genético. Barcelona. SOCS-3 y SOCS-5 son principalmente expresadas en Th2 y Th1 respectivamente y ejercen una inhibición recíproca sobre la diferenciación de dichas células Th. López Cernada ME1. Gámez C1. siendo este último mayor en el grupo de sujetos enfermos frente a los individuos sanos. Vall D´Hebron. Los resultados en los linfocitos CD4+ indican que hay diferencias en la expresión de los genes de SOCS-1 y SOCS-3. del Álamo C1. Immunologia. entre los grupos de sujetos. H. 3 y 5 en linfocitos CD4+ y eosinófilos de sangre periférica de pacientes con patología respiratoria Th2 (asma extrínseco y bronquitis eosinofílica) e individuos sanos. Paciente diagnosticado desde 2001 de una leucemia mielo-monocítica crónica (LMMC). respectivamente. CD138+. Los demás casos están en estudio. H. Se ha visto que la señal reguladora a través de miembros SOCS puede tener un papel importante en el balance de citocinas que determinan las respuestas mediadas por Th1 y Th2. La infección por Cándida y/o Aspergillus fue detectada en cuatro de cinco casos. Estudiar la expresión de las proteínas SOCS-1. Resultados y conclusiones. con fenotipo CD38+ high. marcador de enfermedades alérgicas. En el caso de los eosinófilos. y el diagnostico diferencial difícil en muchas ocasiones. Royal Free Hospital. Muestras de SP. se detectó tanto en SP como en MO una población de linfocitos B (LB) CD19+ con una intensidad de CD79b inferior a lo habitual y kappa de superficie +. Sastre B1. no existen diferencias estadísticamente significativas. eosinofilia y niveles elevados de Ig E > 2000 IU/ml. Introducción. Aunque se ha descrito que el PEL posiblemente se origine en los centros germinales o postgerminales de los ganglios. Por vez primera se detecta una población tumoral circulante en un PEL. También se realizó un análisis inmunohistoquímico y por inmunofluorescencia en los eosinófilos para corroborar la expresión de la proteína SOCS-3 en dichas células. en la expresión de SOCS-5. hasta el momento no se ha descrito la presencia de células tumorales circulantes. médula ósea (MO) y LA. un tipo de linfoma de cavidades. Objetivo. Vall d´Hebron. ya que la expresión de dicha proteína se relaciona directamente con la severidad de la enfermedad. Alcalá Peña MI. Soler P2. se describe por primera vez la expresión de las proteínas SOCS en los eosinófilos humanos. kappa citoplásmica+. familiares e inmunológicos de cinco pacientes diagnosticados de HIES desde 1979 y el posterior análisis mutacional. Métodos. En la muestra de LA estudiada se detectó una población mayoritaria (87% de la celularidad total) con características citológicas aberrantes y cuyo perfil antigénico no correspondía con el de la LMMC original. 1U. Las dos mujeres se diagnosticaron a los 2 y 30 años de edad. Cárdaba B1. Los patrones clínicos. Sin embargo. Palomino P2. HIES es una IDP muy poco frecuente y de clínica muy heterogénea. 2Fundación Jiménez Díaz-Capio. Objetivos. Coll Martí J. en un caso familiar (herencia autosómica dominante) y en uno aislado. Dra. Núria Matamoros (Palma de Mallorca) ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS SOCS EN LINFOCITOS CD4+ Y EOSINÓFILOS DE PACIENTES CON PATOLOGÍA RESPIRATORIA. Benito Berrinches A. los niveles de expresión génica de SOCS-1.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES DETECCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN UN LINFOMA DE EFUSIÓN PRIMARIA. cuyo perfil antigénico (LB con una pérdida parcial de CD79beta) sugiere una fase madurativa previa a la población mayoritaria que se detecta en LA (célula plasmática o pre-plasmática). siendo más elevada en los eosinófilos de los pacientes. Español Boren1. asociada a la ruta JAK-STAT.Barcelona. fracturas óseas espontáneas. dicha población presentaba fenotipo de célula plasmática (CP). 2U. Woellner C3. Se presentan datos clínicos de nuestra serie de casos con los primeros análisis mutacionales. Los niveles de IgE oscilaron entre 2500 y 32000 IU/ml. inmunológicos y hereditarios son altamente heterogéneos.3 y 5 en los linfocitos CD4+ y eosinófilos de sangre periférica de pacientes con patología respiratoria (asma extrínseca y bronquitis eosinofílica) y donantes sanos. Martínez Viñambres E. Grimbacher B3. Caragol I1. Villar Guimerans ML. Descripción inmunofenotípica de un caso de PEL en líquido ascítico (LA) en varón VIH. El estudio de las poblaciones se llevó a cabo por citometría de flujo. Se han demostrado dos mutaciones diferentes en el gen STAT3 (cambios aminoacídicos N466T y R382Q) según estudio realizado en el Royal Free Hospital de Londres. eczema. Objetivos. El síndrome de Hiper Ig E (HIES) es una inmunodeficiencia primaria (IDP) caracterizada por infecciones recurrentes por hongos y bacterias. CD19-. se diagnosticaron de HIES. del Pozo V2. Hernández M1. Material y Métodos. Londres. Además de la población descrita. inmunoglobulina (Ig) de superficie -. MUTACIONES EN STAT3 EN EL S. Los resultados inmunofenotípicos descartaron población blástica. SESIÓN 5: INMUNODEFICIENCIAS: ALERGIA Y COMPLEMENTO Moderadores: Dra. Dept. Los pacientes (3 hombres y 2 mujeres) de entre 4 y 40 años de edad. Lahoz C2. Se analizó por PCR cuantitativa a tiempo real. Actualmente ambas presentan secuelas pulmonares y reciben tratamiento antibiótico profiláctico y gammaglobulina ev en la primera paciente.

Calleja Antolín S1. CAUSANTE DE INMUNODEFICIENCIA DE CD8. El análisis 2D revela 8 spots de alrededor de 59KDa y 39-42KDa. Paz Artal E1. Se ha comprobado que la malato deshidrogenasa y la pectato liasa son alergenos de S. jacobea e identificar sus alergenos principales. 30 . Se ha desarrollado un método de screening de la mutación por PCR-RFLP con la enzima de restricción AluI. Se reclutan 50 pacientes con rinoconjuntivis y prueba cutánea positiva frente a extracto de S. Conclusión. jacobea presenta bandas de proteínas entre 14-100KDa.9% en enfermos vs. Se estudiaron con sondas Taqman 3 mutaciones funcionales descritas (C104R. 5Unitat de Biologia Evolutiva. confirmando que el efecto patogénico de la mutación p. 6Unidad de Genética. En este trabajo se describe el segundo caso de inmunodeficiencia de CD8.Gly90Ser que causa la deficiencia de CD8 en la población gitana española. donde la tasa de portadores es del 0. se encontró un haplotipo constituido por esos 8 SNPs cuya frecuencia estaba incrementada en pacientes: 8. STSCD8A. APRIL (a proliferation-inducing ligand). López Mejías R1. 27 SUPL. TACI (transmembrane activator and CAML interactor). Objteivos. rs4985700. Hospital Universitario Central de Asturias. La identificación de sus alergenos se ha llevado a cabo mediante SDS-PAGE. judaica. jacobea y P. 1Fundación Jiménez Díaz-Capio y Ciberes. La familia de las Asteraceae es una de las familias más representadas con más de 1100 géneros y 20000 especies. Luengo O2. Se han identificado 3 alergenos mayoritarios de 59. Sin embargo. Mancebo Sierra ME1. induce el cambio de isotipo (fundamentalmente a IgA e IgG) independientemente de las células T.Gly90Ser está confinada a la población gitana española. rs2274892. presente en la superficie de linfocitos B periféricos. Se realizan inmunoblot y ELISA de inhibición para estudiar la reactividad cruzada de S. Gámez Gámez C1. 2Servicio de Inmunología Clínica. D2S388. judaica. geles 2D e inmunodetección. La deficiencia selectiva de IgA (DIGA) es la inmunodeficiencia primaria más común en caucásicos. 7Unidad de Inmunodeficiencias. p=0. Hospital Universitario 12 de Octubre. Nuestros datos preliminares sugieren que algún elemento en TNFRSF13B. Estos spots han sido identificados como malato deshidrogenasa y pectato liasa por espectrometría de masas. Allende Martínez LM1. aunque las manifestaciones clínicas varían en severidad. A181E. Material y Metodos.Gly90Ser en la cadena alpha del CD8. Coto E6. 1Servicio de Inmunología. Nuestro objetivo fue analizar la posible influencia de polimorfismos en este gen en pacientes españoles con DIGA. University of Western Australia. 2Hospital Vall d´Hebrón. 4Western Australian Institute for Medical Research and Centre for Medical Research. Hospital Clínico San Carlos. es un receptor de la superfamilia de TNFR. La inmunodeficiencia de CD8 debe tenerse en cuenta en el diagnóstico de gitanos españoles con infecciones recurrentes. SE CONFINA EN POBLACIÓN GITANA ESPAÑOLA. Mollá R1. del Pozo N1.4%. Al igual que el primer caso descrito. Departament de Ciencies Experimentals i de la Salut. Ningún polimorfismo mostró diferencias significativas entre casos y controles. Molecular Immunology 45(2):479-84. 1Servicio Inmunología Clínica. Ruiz Contreras J7. Resultados. de la Calle Martín O3. Ferreira A2. Financiación FIS PI06/0170 y PI06/0614 PAPEL DEL GEN TACI EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE IgA EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. Hospital Universitario 12 de Octubre. pretendemos confirmar esta asociación en una muestra familiar de DIGA y pacientes con SVC. para establecer recomendaciones específicas en vacunación y en hábitos de salud y para el consejo genético de familias afectadas. jacobea y Artemisia vulgaris. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Hospital La Paz. Núñez C1. este paciente es de origen gitano español y homocigoto para la mutación p. vulgaris y P. Barcelona.1% en controles. Aunque cosmopolita. rs4985762. Mutaciones funcionales en TNFRSF13B se han visto asociadas al síndrome variable común (SVC). Lahoz C1. Hospital Ramón y Cajal. la identificación de estos alergenos ha sido realizada por espectrometría de masas y los resultados obtenidos comprobados por inmunoblot y microarray. reveló un único haplotipo polimórfico lo que sugiere un origen común para la mutación p. y 31KDa. Introducción. al contrario que el primer paciente. 1/ 2008 IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LOS ALERGENOS DEL EXTRACTO DEL POLEN DE SENECIO JACOBEA. En la actualidad. Se ha demostrado que S.002. que explican el 40% de la influencia genética. STSCD8B. LA MUTACIÓN GLY90SER EN EL GEN CD8A. El paciente sufrió infecciones respiratorias de repetición desde la infancia pero con conservación del parénquima pulmonar. Fontán G2. rs34562254. El extracto del polen de S. López E1. 2008. Fernández-Arquero M1. Los resultados indican que p. para el estudio de un total de 1127 controles no relacionados: 734 de origen gitano y de diferentes localizaciones geográficas de Europa. R202H) y 8 SNPs adicionales (rs3751988. El análisis de microsatélites flanqueantes del gen CD8A mutado (D2S2232. D2S2181). Presenta un importante componente genético pero hasta el momento sólo se ha descrito asociación con diversos alelos del HLA. del Pozo V1. codificado por TNFRSF13B. rs8079130) para estudiar la variabilidad del gen. 39-42. D2S417. pc. Posteriormente. D2S2216.COMUNICACIONES ORALES VOL. Universitat Pompeu Fabra. rs3818716. Realizamos un estudio caso-control con 199 enfermos y 389 controles sanos. puede modular la predisposición a padecer DIGA.Gly90Ser consiste en una ausencia completa de linfocitos T CD8+. 5. en la Península Ibérica han sido descritas más de 1500 especies siendo Senecio vulgaris y Senecio jacobea las más comunes. una pectato liasa (alergeno ya descrito en Artemisia y Ambrosía) y una malato deshidrogenada. Las diferencias en frecuencias genotípicas y alélicas fueron comparadas por el test chi-cuadrado o test exacto de Fisher. y se ha postulado un posible papel en DIGA. principalmente se localiza en las regiones templadas y subtropicales. Las frecuencias haplotípicas se estimaron mediante el algoritmo EM (Expectation-Maximization). así como estudiar si presenta reactividad cruzada con otras plantas. García-Rodríguez MC2. Kalaydjieva L4. Todos los polimorfismos se ajustaron a las proporciones HardyWeinberg en nuestra muestra control. siendo la primera vez que esta enzima se describe como alergeno en plantas. distinto de los asociados a SVC. Determinar la importancia alergénica de S. Moreno Pelayo MA2. así como entre S. rs8074984. Bertranpetit J5. Sastre B1. y 393 controles españoles (no gitanos). Se han identificado dos alergenos mayoritarios. La unión de su ligando. jacobea es una nueva fuente alergénica y presenta reactividad cruzada con A. que murió debido al daño respiratorio. jacobea. jacobea con otras especies de la misma familia y con Parietaria judaica. 3Servei d'Immunologia. Gómez de la Concha E1. Los ensayos de inhibición demuestran la existencia de reactividad cruzada entre S. 2Unidad de Genética Molecular. jacobea ya que son reconocidos por los sueros de los pacientes alérgicos.

Lutz H2. Estos resultados nos llevan a considerar que la desregulación inducida por C3Nef podría tener distintos efectos fisiopatológicos lo que explicaría su asociación con patologías variadas. Mutaciones en este gen también son responsables de la trombocitopenia ligada al X (XLT). Los estudios de función linfocitaria mostraron una respuesta aloreactiva alterada. La madre era la única portadora de la mutación (mutación de novo). detectándose la sustitución AG>CTCT en el exón 15 del propósitus y en su padre. En conclusión. Vlagea A1. Domínguez MA1. Recientemente. lo que explicaría el fenotipo de WAS y no de XLT. UN AUTOANTICUERPO DIRIGIDO FRENTE A LA C3 CONVERTASA DEL COMPLEMENTO: ASOCIACIONES CLÍNICAS Y ANÁLISI DE FACTORES QUE PUEDEN MODULAR LA APARICIÓN DE ESTE AUTOANTICUERPO. 3Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Pediatría). El componente C5 del sistema del complemento es esencial para la formación del complejo de ataque a membrana en las rutas clásica. en el que era indetectable y se reconstituía con la adición de C5 purificado. El examen hematológico reveló trombocitopenia con plaquetas pequeñas. La actividad hemolítica de las rutas clásica y alternativa (CH50. Paciente con un pico monoclonal y un consumo elevado de todos los componentes iniciales del complemento. Recientemente se ha puesto de manifiesto la existencia de mutaciones/polimorfismos en genes reguladores de la C3 convertasa de la vía alternativa. Se analizó el gen de C5. mientras que la respuesta a mitógenos estaba conservada. Garrido S1. Martínez Ara J1. C3Nef asociado a la activación de la vía alternativa del sistema del complemento. La mutación IVS6+5:G>A ha sido reportada en pacientes con XLT asociada a tránscritos normales residuales que comportan una expresión disminuida de la proteína. CSIC. eczema e infecciones recurrentes. Fontán G1. meningitidis. que a partir de los 3 meses padece diarreas sanguinolentas sin relación clara con infección y un eczema mediosevero. El Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad ligada al X que se caracteriza por trombocitopenia con microplaquetas. Y846H. Cardiff University. Paciente diagnosticado de GNMP tipo II. Se desconoce si este autoAc puede estar relacionado con la aparición de la enfermedad o con la evolución clínica de la misma. así como para sus padres y sus dos hermanos. Una de las pacientes había sufrido meningitis y la segunda una neumonía con derrame pleural. El paciente fue sometido a un trasplante de progenitores hematopoyéticos procedentes de su hermano mayor. alternativa y de las lectinas. La secuenciación del gen WASP determinó que el paciente tenía la mutación IVS6+5:G>A. 1Hospital Universitario La Paz. estudios genéticos en este paciente han mostrado la existencia de dos mutaciones en el gen de factor H. en el que se detectó la presencia de este autoAc durante 10 años. Un análisis detallado de su especificidad ha mostrado la existencia de Ac anti-C3 y anti-idiotipo. Rodríguez de Córdoba S4. 3School of Medicine. 2Hospital General Universitari d'Elx. El análisis de la expresión de la proteína WASP en linfocitos T activados mediante citometría de flujo ya mostraba una reexpresión de dicha proteína 3 semanas después del trasplante. En la presente comunicación se presentan varios pacientes con este autoAc. mal en todos los miembros de la familia excepto en el propósitus. presente solo en el propósitus. aquí describimos el primer caso de un deficiente de C5 heterocigoto compuesto para dos mutaciones. que cursa sólo con trombocitopenia y microplaquetas. que no es secretada. Nuestro paciente presenta una ausencia total de tránscrito normal y. y que está causada por alteraciones en el gen WASP. La Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) es una nefropatía caracterizada por depósitos de C3. Mena de la Cruz R1. Garrido S1. de las que una es de novo. 2Institute of Biochemistry Eth. El análisis de las inmunoglobulinas mostró una IgE elevada (764 UI/mL). González-Santesteban C1. 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. 1Hospital Universitario La Paz. CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE LA PRIMERA MUTACIÓN DE NOVO EN UN PACIENTE CON DEFICIENCIA DE C5. HLA idéntico. Zurich. en la que a menudo se detecta la presencia de un autoanticuerpo (autoAc). análogas a las encontradas en pacientes con SHU. 4Centro de Investigaciones Biológicas. Su deficiencia causa una enfermedad autosómica recesiva que se asocia generalmente con episodios de meningitis recurrentes por N. Paciente diagnosticado de GNMP tipo II hace más de 25 años. Madrid. Por nefelometría se obtuvieron valores normales de C3 y C4 para el propositus. El estudio del cDNA de WASP reveló la falta de tránscrito normal y la presencia de uno de mayor tamaño que contenía un fragmento del intrón 6. López Trascasa M1. 4. Esta mutación afecta a una putativa secuencia exónica reguladora del splicing (ESE) y causa skipping del exón 15. López Lera A1. Aquí presentamos el caso de un paciente que sufrió varios episodios de meningitis bacteriana durante la infancia. 2. Martínez-Martínez L1. que provoca una alteración en el splicing. Fontán Casariego G1. segundo hijo de padres no consanguíneos. incorporando 38 nucleótidos con un codón stop. La secuenciación del DNA genómico de los 41 exones de C5 reveló una segunda mutación de novo y en trans respecto a la anterior. Ribes S2. presentaba además del autoAc un polimorfismo en factor B. tanto en el Síndrome Hemolítico Urémico (SHU) como en la GNMP. Ramos JM2. 2Hospital Sant Joan de Deu. con ausencia total de C5 en suero y perteneciente a una familia sin historia de consanguinidad. 3. La IgG purificada del suero de esta paciente no es capaz de estabilizar la C3 convertasa de la vía alternativa por lo que vamos a explorar si pudiera estar dirigido frente a la C3 convertasa de la vía clásica o del complejo de ataque. Se ha encontrado la presencia de C3Nef en al menos dos pacientes sin ninguna evidencia de glomerulonefritis.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH CAUSADO POR UNA MUTACIÓN PREVIAMENTE ASOCIADA A XLT. con ella de proteína. AP50) era nor- 31 . Harris C3. López Trascasa M1. Badell I3. En este paciente se observó que el efecto estabilizador en la C3 convertasa sólo se debía al C3Nef. El estudio de la proteína WASP en linfocitos T activados del paciente mediante citometría de flujo y western blot mostró una ausencia completa de dicha proteína. EL FACTOR NEFRÍTICO (C3Nef). Presentamos el caso de un niño de 1 año de edad. 1. generando una proteína truncada en el extremo C-terminal de la cadena alfa. de la Calle-Martín O1. mediante RT-PCR de 6 fragmentos solapantes a partir de RNA total obtenido de sangre periférica. localizado en el cromosoma 9. Madrid.

C104R. la paciente sana presentó una alta producción de IFN-gamma y TNF-α. Sologuren I1. es frecuente la osteomielitis como única presentación. Material y métodos. 4Servicio de Medicina Interna.C104R/p. Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. nunca ha presentado infecciones reseñables. ej. avium. tuberculosis (Quantiferon TB-Gold) fue negativo en los tres pacientes de la familia con dos afectos de MTBC.E140K. 3 heterocigotos sencillos para cada una de las variantes: p. ESTUDIO DEL GEN TNFRSF13B EN LA INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. El estudio de linfocitos de memoria mostró que no se producía IFN-γ en respuesta a S.C104R reveló dicha variante en 19 individuos sin patología infecciosa (16 heterocigotos. enteritidis. Garivan et al. Se han identificado 17 variantes alélicas. Los pacientes con deficiencia de IL-12RB1 son susceptibles a infección grave por micobacterias. Negrín. Alvarez A6. La mayoría presentan un defecto recesivo completo (RC. 27 SUPL. aunque no respondían a IL-12. Se está estudiando la posible relación de las variantes p. Un paciente falleció a los 7 años con ane- 32 . Barcelona. Los niveles séricos de IgG en 2 familiares homocigotos y en el heterocigoto compuesto se hallaron en el límite inferior de la normalidad. la IL-23 es necesaria para la expansión de linfocitos Th17. de Gracia J6. Paris.L171R. se observa tras activación policlonal un número normal de linfocitos Th1.A181E). toxoide tetánico y Cándidas. 5Unidad de Inmunología Pediátrica. 2Servicio de Inmunología. 27 pacientes) o dominante parcial (DP. p. secundaria a un sistema redundante de señalización. observamos un elevado porcentaje de heterocigotos (n=21) y homocigotos (n=3) sin expresión clínica. 54 pacientes). Barcelona.COMUNICACIONES ORALES VOL. Barcelona.6±11.C89Y. si bien. Ferrer J1. En el defecto RC no se expresa el receptor o expresan receptores mutados que no unen IFN-γ. p.C104R). Se estudiaron 6 pacientes de dos familias con deficiencia de IL12RB1. 1Servicio de Inmunología. o raramente por Mycobacterium tuberculosis. De los 10 pacientes. Barcelona. reveló 5 individuos heterocigotos para p. tuberculosis (MTBC). García Laorden MI1. Caragol I2. Hospital Vall d'Hebron. Por otra parte. ESTUDIO DE LINFOCITOS TH1. University of Paris René Descartes. Casanova J-L3.8-22 años). y su hermana de 21 años. Martínez-Pomar N1.C104R/p. Gonzalez-Quevedo N1. p.C89Y. BCG. Escobar D1. 6Servicio de Neumología. Casanova J-L2. En humanos con ausencia de señalización IL-12 e IL-23. 1Servicio de Inmunología. lo que indicaría que la mutación p. Florido Y1. con la deficiencia. Secuenciación directa del gen de TNFRSF13B en 98 IVC y en 198 controles sanos.C104R. Se han desarrollado diversas técnicas que permiten afirmar que los homocigotos para V63G presentan un defecto RP. en su ausencia los pacientes fallecen antes de los 12 años. El análisis de 198 controles sanos (Igs normales). clínicamente menos severos que el defecto RC. Hospital Vall d'Hebron. de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas. La deficiencia de IFN-γR1 se ha descrito en pacientes con infección grave por micobacterias ambientales. AUTOINMUNIDAD Y CÁNCER EN LA DEFICIENCIA DEL RECEPTOR BETA-1 DE LA IL-12 (IL-12RB1). Español T2. la cual se creía que causaba un defecto RC. Aproximadamente el 10% de pacientes presentan mutaciones en TNFRSF13B que codifica para la proteína TACI. Vidaller A4. Yagüe J3. Hospital Vall d'Hebron. Caragol I2.E140K y la funcionalidad de TACI. Las Palmas de Gran Canaria. Santiago E1. Discusión. Barcelona. y responden a antimicobacterianos. TH2 Y TH17. Rodríguez-Gallego C1. Se presenta el estudio inmunológico y clínico de 6 pacientes homocigotos para la mutación I87T y 4 pacientes homocigotos para V63G. Objetivo. Hernández-López J1. Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Hernández M2. Domínguez A1. Chapgier A2. Hospital Clinic. y otro a los 29 años por carcinoma epidermoide de esófago. El análisis de Th1 y Th2 también mostró valores normales. Rodríguez Gallego JC1.C104R tiene una penetrancia variable. 2Unidad de Inmunología. Florido Y1. En ocasiones presentan recidivas. No se han observado recurrencias. sugiriendo la existencia de repuesta secundaria. La presentación de autoinmunidad y cáncer amplia el espectro clínico de la deficiencia de IL-12RB1. Domínguez A1. y prácticamente no se observó producción de IL-17. Las Palmas de Gran Canaria. en nuestra serie de controles sanos y familiares de primer grado. Serra A1.E117G y p. p. 3Servicio de Inmunología. 3 homocigotos y 1 heterocigoto compuesto p. Fieschi C3. 3Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases. Entre otras variantes describimos 1 homocigoto y 2 heterocigotos para p.4 años (5 son mayores de 21 años). puede debutar en edad adulta y no se aconseja TMO. el único tratamiento efectivo es el TMO. IL-12RB1 forma parte del receptor de la IL-12 y de la IL-23. En ratón. Matamoros N1. sólo se ha demostrado alteración en la expresión y/o funcionalidad de TACI en algunas de ellas (p. Hospital Bellvitge.A181E. Hospital Son Dureta. un profundo defecto de Th-17. y no se observa incremento de Th2. Universidad René Descartes. Cuatro presentaron infecciones diseminadas por salmonellas y uno por M. Negrín. Santiago E1. No se ha detectado la presencia de células de memoria productoras de IFN-γ. y el análisis de producción de IFN-gamma en repuesta a antígenos de M. Los 6 pacientes con infección por micobacterias no-BCG presentaron la enfermedad con una media de 11±9 años (1. Hernández-López J1. En vista de las importantes implicaciones de pronóstico y tratamiento es indispensable un meticuloso diagnóstico inmunológico y molecular en pacientes con deficiencia de IFN-γR1. Sologuren I1. sugirieron un efecto dominante-negativo para esta mutación en heterocigosis. y todos los pacientes han sobrevivido hasta una edad media de 15. e IL-12/IFNγ e IL-23/IL-17 están implicados en autoinmunidad y cáncer. Células B de pacientes homocigotos para p.C104R presentaron alteraciones en su función (Saltzer et al). Sin embargo. El análisis mutacional entre los pacientes identificó 4 individuos homocigotos y 2 heterocigotos sencillos para la mutación p. lo que no ha ocurrido en ningún paciente con defecto RC. Vendrell M6. PAPEL DE LA MUTACIÓN p. 4 presentaron BCGosis tras vacunación y 1 tuberculosis clínica. Esta IDP es más frecuente de lo sospechado inicialmente. 2Dpto. El análisis de 29 familiares de primer grado de pacientes con la mutación p. Sólo 1 paciente ha presentado salmonelosis.C104R y 1 individuo heterocigoto compuesto p. Se han descrito 3 pacientes con defecto recesivo parcial (RP) debido a la mutación I87T. Como en el defecto DP. 1Servicio de Inmunología. Soler P5. Dos padecieron infección por M. IL-12 e IL-12R son necesarios para la generación de linfocitos Th1. Los pacientes producían cantidades normales de IFN-γ en respuesta a PHA y BCG. mia y trompocitopenia autoinmunes. Resultados. Palma de Mallorca. Barcelona. La salmonelosis es menos frecuente. excepto salmonelas en algunos casos. y a IFN-γ. Paris.E117G. García-Laorden I1. la micobacteriosis es crónica y no se resuelve con el tratamiento. La inmunodeficiencia variable común (IVC) es la inmunodeficiencia predominante de anticuerpos sintomática de mayor prevalencia. 1/ 2008 DEFICIENCIA RECESIVA PARCIAL DE IFN-GAMMAR1 (IFN-GR1). Analizar el gen TNFRSF13B en pacientes con IVC. No suele observarse otro tipo de infecciones. La recurrencia es muy rara y la vacunación con BCG parece prevenir de posteriores infecciones por micobacterias. Arostegui JI3. Detkova D2. El defecto DP expresa receptores anómalos que ejercen un efecto dominante. Hospital Vall d'Hebron.

Madrid. Los resultados obtenidos sugieren que el promotor proximal de WAS consigue su máxima regulación tejido-específica dirigiendo la transcripción del propio gen WAS. familia no consanguínea. Universidad Complutense. plantea la posibilidad de que pudiera ser un factor de riesgo. Unciti JD1. Rosell A3. dermatitis y diabetes mellitus. Delgado Cerviño E2. La hermana. Hospital Son Dureta. gammaglobulina intravenosa (IVIG) y tacrolimus. El análisis de la expresión se realizó mediante citometria de flujo sobre células en las que en paralelo se determinó el número de inserciones del transgen mediante PCR en tiempo real. Hospital La Paz. heterocigota para la mutación. Como control. con evolución a brotes. Niveles disminuidos de Igs y una leve linfopenia TCD4.R397Q. Diagnóstico IPEX. Larga supervivencia. Madrid. Caso 2: fenotipo leve. El estudio poblacional realizado en controles españoles sanos muestra la presencia de p. Hospital Ramón y Cajal. Evolución tórpida desde la infancia. 2IPB "López Neyra" CSIC. Desaparición de la sintomatología digestiva. A los 19 años nefropatia autoinmune. La terapia génica de las inmunodeficiencias primarias requiere el desarrollo de vectores seguros y eficientes que minimicen los efectos adversos de una expresión incontrolada del transgen. Tratamiento de mantenimiento: IVIG. Los sobrenadantes virales fueron titulados y se utilizaron para translucir un panel de células hematopoyéticas y no hematopoyéticas. heterocigotos para la mutación. Caso 1. Fontan Casariego G2. Respuesta T defectuosa frente a antígenos pero normal a mitógenos. Filogenia. Fenotipo. Julià MR1. Caso 2. Universidad de Granada. Biopsia renal: nefritis tubulointersticial aguda y nefropatía membranosa con IR. que ingresa con un episodio severo de neumonía por HHV-6. Inclusión en lista para TMO. Madrid. pero su eficacia para dirigir la expresión regulada de otros genes específicos del linaje hematopoyético. Madrid. el único individuo fallecido al empezar el estudio era homocigoto para la mutación y además. 5Institut de Génétique Humain. Antienterocito y antimembrana basal tubular positivos. nefelometría y citometría de flujo. Enteropatía. como CD40L. Van Montfrans J4. Biopsia intestinal: atrofia de vellosidades. Este inmunofenotipo es similar al encontrado en los heterocigotos para mutaciones deletéreas en el gen CD3G. Por otro lado. En efecto. Hipogammaglobulinemia. IgE elevada (pico 13200 UI/ml). Introducción. a los 5 años diagnóstico enteropatía autoinmune. Caso 2 CD4CD25 2%. Álvarez Doforno R2. Hipogammaglobulinemia. aunque con una clínica menos severa. fallece a los 7 años de edad. DESARROLLO DE VECTORES LENTIVIRALES TRANSCRIPCIONALMENTE REGULADOS PARA LA TERAPIA GÉNICA DEL SÍNDROME DE HIPER IgM LIGADO AL CROMOSOMA X(XHIM1). 33 . Regueiro JR1. Varón: a los 2 meses enteropatía grave de evolución tórpida y dermatitis eczematosa. ELISA.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES ASOCIACIÓN FENOTIPO-GENOTIPO EN DOS CASOS DE SÍNDROME DE INMUNODISREGULACIÓN. Holanda. CD4CD25 1%. 1Servicio de Inmunología. obteniendo así el vector lentiviral WCD40L. debut brusco diabetes insulino-dependiente. posible alteración parcial de la función proteica. Granada. caracterizado por poliendocrinopatía autoinmune en el primer año de vida. Matamoros N1. 1Inmunología. una mutación en el motivo CC.V131F pudiera serlo también. hemos generado el vector lentiviral constitutivo SCD40L. Melgosa M2. Caso 1 linfopenia T. Mutación p. Busto E1. Lamas R2. Enteropatía desde la infancia. heterocigoto para la mutación. la mutación afecta al dominio forkhead que regula la transcripción. A los 6 meses: bacteriemias múltiples e hiperglucemia ocasional controlada con insulina y posterior normalización. Martín F2. a fin de comprobar si el promotor proximal de WAS es capaz de mantener la transcripción tejido-específica de CD40L. amplificado a partir de mRNA de linfocitos T activados. Hemos reemplazado en este vector el cDNA de WAS por el de CD40L. IPEX es un síndrome secundario a mutaciones en FOXP3. Caso 2. Lefranc G5. MUTACIÓN p. Cobo M2. Reiné J1. Palma de Mallorca. estos animales desarrollaron una severa enfermedad linfoproliferativa tímica. POLIENDOCRINOPATÍA Y ENTEROPATÍA LIGADA AL CROMOSOMA X (IPEX). aparece en heterocigosis en otro paciente de familia no relacionada. Casos: 1) Paciente con clínica SCID. Presentamos 2 casos de IPEX con distinto fenotipo clínico. Requiere: corticoides. enteropatía y dermatitis eczematosa. Crespo A1. Francia. Montpellier. El empaquetamiento viral se realizó mediante cotransfección en células 293T del plásmido terapéutico más el plásmido conteniendo la envuelta VSVg y un tercero con gag-pol. Conclusiones. que dirige la transcripción regulada hematopoyético-específico del gen WAS a través de un fragmento proximal de 500 bp del promotor endógeno del gen WAS.V131F en CD3G. Evolución favorable. 3Unidad de Genética Molecular. Tratamiento: corticoides y ciclosporina. Padres sanos.V131F EN LA REGIÓN TRANSMEMBRANAL DE CD3G: ¿FACTOR DE RIESGO O POLIMORFISMO? Recio Hoyas MJ1. Hospital Son Dureta. Varón: a los dos meses enteropatía secretora. Carranza D1. Secuenciación directa de FOXP3. Escobar D1. Posible relación fenotipo-genotipo: Caso 1: fenotipo severo. Moreno-Pelayo MA3. en el que la expresión del trangen es controlada por el promotor constitutivo SFFV. A los 19 años insuficiencia renal aguda. pero disminuida frente a OKT3 y antígenos. 2Servicio de Inmunología. Resultados. larga supervivencia. 3Servicio de Pediatría. ligado al cromosoma X. A los 3 años retraso pondoestatural. 4Wilhelmina Children's Hospital. Esto es crítico en el desarrollo de terapia génica en el Síndrome de Hiper IgM (XHIM1). Palma de Mallorca. que reaparece al retirar la inmunosupresión. Molina IJ1. Respuesta T normal a mitógenos. Por ello. Allende L2.E249K. Facultad de Medicina. ANCA y AntiGAD: positivos. 1Centro de Investigación Biomédica. Analizamos la conformación del TCR/CD3 en los linfocitos T de los heterocigotos disponibles y observamos los niveles de expresión de CD3 disminuidos. 2) Niño de 2 años de edad. Romero Z1. familia consanguínea de origen libanés. lo que la descarta como causa de enfermedad. El hecho de que la mutación se encuentre en una posición muy conservada a lo largo de la evolución desde peces y en una zona crucial para el ensamblaje del TCR. lo que sugiere que p. Mutación p. Materiales y métodos. Como punto inicial.V131F en homocigosis. presenta una clínica y analítica similares. Pérez V1. Hospital 12 de Octubre. es menor. 2Inmunología. Genotipo. la reconstitución de los progenitores hematopoyéticos de ratones deficientes en CD40L con vectores retrovirales constitutivos consiguió una expresión del transgen en células periféricas que logró reconstituir la respuesta humoral y celular: No obstante. Caso 1. hemos modificado nuestro vector lentiviral WW. Utrecht. aunque no como factor de riesgo. homocigoto para la mutación p. Martínez-Pomar N1. de causa no definida pero ligada a la expresión no regulada del transgen terapéutico. nos hemos propuesto desarrollar vectores lentivirales transcripcionalmente regulados que produzcan una expresión fisiológica y tejido-específica en células CD4+ de CD40L. Inmunofluorescencia.

2%) . Zaldivar G1. Palma Mallorca. plaquetopenia. presente en el extremo N-terminal de WASP. codifica para la proteína WASP que es específicamente degradada por calpaína. Hemos postulado. pancitopenia y síntomas B. A los dos años debuta con episodios recurrentes de fiebre sin foco. gran esplenomegalia e infiltración nodular en higado y riñones. Fernandez-Valle C. mediante ensayos de inmunoblot y quimiotaxis in vitro. 27 SUPL. En Diciembre de 2007 la paciente desarrolla una insuficiencia hepatorenal severa tras un episodio de diarrea. Por ello. Al diagnóstico presenta panhipogammaglobulinemia (IgG 258 mg/dl. WIP actúa como chaperona protegiendo a WASP a su paso por el proteasoma. por tanto. Molina IJ1. Hospital Vall d´Hebron (Barcelona). que sin embargo no jugaron ningún papel en la migración de células LLC. Por tanto. SESIÓN 6: CÉLULAS B Y NK Moderadores: Dra. El estudio fenotípico inicial confirma un perfil MB0 34 . Hospital Universitario de la Princesa. Los síntomas se atenuan con corticoides y se plantea la posibilidad de un Tx hematopoyético de hermano HLA-identico. inhibidores de PI3K y del efector de Rho. Dr. Las células T fueron tratadas con calpeptina (inhibidor de la calpaína) o con Velcade o MG-132 (inhibidores del proteasoma). Así.COMUNICACIONES ORALES VOL. CXCR4 y CXCR5. Servicios de Inmunología. Muñoz Calleja C. analizamos la participación de las MAPKs. La proteína WIP (WASP Interacting Protein) se une a WASP en su dominio EVH1. Los ligandos de CCR7 indujeron una fuerte activación de ERK1/2. hemos secuenciado a una serie de pacientes con sospecha de WAS y generado líneas celulares aloespecíficas de aquellos que presentaban mutaciones que daban lugar a cambios de aminoácidos en la zona de interacción WASPWIP. El shunt hepato-pulmonar es una patología de mal pronostico. y que por consiguiente. El objetivo de este estudio es estudiar las vías de señalización que median la migración de células de LLC en respuesta a CCL19/21 dada la posible relevancia de CCR7 como diana terapéutica. Se inicia tratamiento sustitutivo con IGIV. Rodriguez-Gutierrez JF. neutropenia y anemia. Matamoros N2. Srivastava GK1. por lo que estos mismos pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento con inhibidores del proteasoma. Centro Investigación Biomédica. y que no se ha descrito en la IDVC. encontrando niveles ausentes o muy reducidos de WASP. que se encuentran entre los principales mediadores de la quimiotaxis linfocitaria. Alfonso Pérez M. Hematología y Medicina Interna. carinii (linfocitos T CD4: 723/mmc). IgM: 9 mg/dl. redujeron notablemente la migración celular de LLC en respuesta a los ligandos de CCR7. de PI3K y de la familia Rho de pequeñas GTPasas. Juliá A. las vías PI3K y Rho sí regularon la quimiotaxis dependiente de CCR7 de esta leucemia. SÍNDROME LINFOPROLIFERATIVO. Así. y se diagnostica un shunt hepato-pulmonar añadido. coincidentes con expansiónes de T CD8 y con adenopatías. Cuesta Mateos C. Español T. baja respuesta proliferativa T y ausencia de linfocitos B (<0. Se realiza esplenectomía en un intento de controlar la plaquetopenia. correlacionan con la presencia de linfadenopatía clínica y mediante experimentos in vitro demostramos que anticuerpos anti-CCR7 eliminan células de LLC y bloquean su migración. Bernal MJ. Torres S1. y se ha demostrado que las mutaciones por cambio de sentido que afectan a la zona de unión WASP-WIP dan como resultado que WIP no pueda unirse a WASP. aquellos pacientes con mutaciones por cambio de sentido que afectan a la zona de interacción con WIP podrían alcanzar niveles apreciables de WASP tras el tratamiento con inhibidores de la calpaína. Tiene una hermana con deficiencia de IgA. con adecuado control de las infecciones. El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad ligada al cromosoma X caracterizada por eczema. y en menor medida de p38 y JNK. África González (Vigo). La expresión de WASP fue examinada por Western Blot tras 6 horas de tratamiento con los mencionados agentes. Hospital Universitario "Son Dureta". El tercer paciente tiene una mutación en el nucleótido 336 T>G. fiebre. Nieto A. Se detectan asimismo concentraciones séricas muy elevadas de IL6. como posible solución teórica a la inmunodeficiencia B y T y a la expansión de linfocitos T clínicamente agresiva. Brieva JA. IgE: < 2 UI/ml). incapacidad de producción de anticuerpos. Se traslada al hospital Vall´d´Hebron para valoración. 2Servicio de Inmunología. Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud. TNFalfa. Igualmente. corroborandose la disfunción T (muy bajas respuestas proliferativas a PHA. IgA: < 5 mg/dl. el tratamiento con inhibidores de la calpaína y proteosoma sólo sería efectivo en pacientes con mutaciones que afecten directamente a la zona de interacción WASP-WIP. Vidal C2. 1/ 2008 EXPRESIÓN DE WASP EN LINFOCITOS T DE PACIENTES CON SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH TRAS EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE LA CALPAÍNA Y EL PROTEASOMA. que median la entrada de los linfocitos en los órganos linfoides secundarios. coincidentes con infiltración sistémica por linfocitos T CD8 de carácter oligoclonal. Nuestro grupo de investigación ha demostrado que las neoplasias de células B con amplia diseminación a ganglio linfático expresan altos niveles de los receptores de quimioquinas CCR7. PANCITOPENIA Y SHUNT HEPATO-PULMONAR: ¿INDICACIÓN DE TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO? Sampalo A. El gen mutado. Barrenechea C. Hemos podido comprobar que estos tratamientos conseguían alcanzar niveles de expresión de WASP en dos de los tres pacientes estudiados equivalentes al 25% de la cantidad de WASP encontrada en individuos sanos. En este punto se replantea la idoneidad de Tx hematopoyético versus inmunosupresión. IL2 y anti-CD3). ROCK. INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN CON DISFUNCIÓN T. Hospital Puerta del Mar (Cádiz). trombocitopenia e inmunodeficiencia progresiva. Miguel López-Botet (Barcelona) LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B MIGRA EN RESPUESTA A LOS LIGANDOS DE CCR7 A TRAVÉS DE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE PI3K Y RHO. y probablemente se encuentre fuera del lugar de acoplamiento de WIP. habitualmente asociada a cirrosis y/o hipertensión portal. Ensayos de inmunoblot evidenciaron niveles de Akt constitutivamente fosforilado que aumentaron tras estimulación con CCL19/21. El análisis de la expresión de WASP se realizó mediante Western Blot cuantitativo. que WIP podría proteger a WASP de una degradación acelerada. 1Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. Los índices de migración de la leucemia linfática crónica de células B (LLC-B) en respuesta a los ligandos de CCR7. y una expansión de linfocitos T CD8 CD57+ DR+. CCL19 y CCL21. López Giral S. Esta mutación afecta a la zona final del dominio EVH1. WASP. Giron JA. lo que da lugar a un cambio en el AA 101 Leu>Prol. Universidad de Granada. En cambio. Mujer de 32 años diagnosticada hace 11 de IDVC por infecciones otosinusales de repetición que comienzan a partir de una mononucleosis infecciosa de evolución torpida. IFNgamma y CD95L. Dos años después desarrolla una neumonía por P.

la vertiente tumoral de una normal ontogenia B. con respecto a ratones con dos alelos funcionales de AID (AID+/+p53+/–). y en consecuencia aspectos tan esenciales como el control de ciclo celular y la apoptosis. Nuestros resultados indican que los ratones IL6tgAID+/-. Nuestro interés se centró en el análisis de la línea celular EU-12. Ambos son iniciados por la enzima Deaminasa Inducida por Activación (AID) a través de la deaminación de citosinas en el loci de Igs. Para conocer el efecto de la dosis de AID en la generación de lesiones linfomagénicas. El estudio de la regulación de AID es por ello de vital importancia. Ocurre tanto para el CSR a IgG1 como a IgG3. 2) las proporciones de las distintas poblaciones de linfocitos B en bazo se encuentran alteradas. 2Instituto de Salud Carlos III. Vidal Sernández I.2. Zumaquero Martínez EC1. así como su comportamiento en apoptosis. mediante inmunofluorescencia y microscopía confocal. y la expresión y localización de estas proteínas no se vio alterada en los mecanismos de apoptosis analizados. el componente prototípico de estos NBs es esencial en la ontogenia y apoptosis de progenitores mieloides. la serín/treonín quinasa PI3K y la pequeña GTPasa Rho juegan un papel primordial en la migración in vitro de la LLC en respuesta a las quimioquinas homeostásticas CCL19/21. En respuesta al antígeno. aunque pueden regular la expresión génica.cultivados in vitro en condiciones que promueven el CSR. Belver Miguel L. hemos generado ratones en los que el gen Dicer está eliminado específicamente en células B (Dicer-flox/flox CD19-Cre ki/+). y por otra parte. Conclusiones. que muestra distintas subpoblaciones de linfocitos B en continua diferenciación. Sancho López J1. pero se hace necesario el estudio de progenitores leucémicos “frescos” obtenidos de pacientes y de progenitores normales en médula ósea. ES HAPLOINSUFICIENTE. los linfocitos B tienen la capacidad única de remodelar somáticamente los genes de inmunoglobulinas (Igs) mediante dos mecanismos: hipermutación somática (SHM) y cambio de isotipo (CSR). CSIC. estudiamos la generación de TCs c-myc/IgH en animales transgénicos para IL6 y deficientes en p53. CARACTERIZACIÓN DE PROTEÍNAS DE LOS CUERPOS NUCLEARES EN LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE LINFOCITOS B. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). García Veguillas A1. 3) las células deficientes para Dicer muestran también patrones de hiperactivación en placas de Peyer. Rodríguez Ramiro A. PML. LOS MICRORNAS REGULAN LA GENERACIÓN DE CÉLULAS B. Los miRNAs controlan importantes funciones celulares y su expresión aberrante se ha ligado a procesos de transformación celular y linfomagénesis. Rodríguez Ramiro A. LA DEAMINASA INDUCIDA POR ACTIVACIÓN. lo cual es excepcional en genes que codifican actividades enzimáticas. Concluímos que AID es haploinsuficiente. Métodos. a diferencia de los controles IL6tgAID+/+. AID promueve la generación de translocaciones cromosómicas (TCs) linfomagénicas lo que tiene una enorme relevancia clínica. mientras que Daxx otro componente de los NBs. Nuestros resultados indican que la ausencia de miRNAs 1) bloquea parcialmente la diferenciación de células B en la médula ósea. probablemente para asegurar una respuesta humoral eficiente sin comprometer la estabilidad genómica de la célula B. Los niveles fisiológicos de AID están sometidos a una regulación estricta. Los miRNAs se generan a partir de precursores de RNA de mayor longitud que son procesados por la RNAsa Dicer. Se estudió la expresión y localización de proteínas de PML y Daxx en estas células. apoyando su posible participación en la infiltración ganglionar de esta leucemia. Zubiaur Marcos M1. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra". AID+/. Nosotros hemos visto en ratón que PML no es esencial para el desarrollo y apoptosis de progenitores B. Góngora Fernández R. Para estudiar el papel de los miRNAs en la diferenciación y función de células B. Objetivos. Nuestro interés actual se centra en estudiar la dinámica de los NBs en el crecimiento y apoptosis de células con leucemia linfoblástica aguda (B-ALL) en el hombre.y AID-/. CD38 a type-II transmebrane protein is specifically recruited to membrane rafts in human lymphoblastoid B cell lines. inhibiendo la traducción o induciendo la degradación de mRNAs. Pavón Castillero EJ1. CD38 IS RELEASED IN ASSOCIATION WITH CD81 AND HSC-70 IN EXOSOMES IN HUMAN LYMPHOBLASTOID B CELLS. Alonso Chamorro L. existiendo un incremento de la población de zona marginal y una reducción de la población folicular. la proteína de fusión PML-RXR es el agente causal de la leucemia promielocítica aguda. si es esencial para la apoptosis inducida por interferón en estos progenitores. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). El interferón no indujo apoptosis ni la expresión de Daxx (como en progenitores primarios de ratón). García Pérez A1. Los NBs podrían estar involucrados en el crecimiento aberrante de estos progenitores. Estos datos indican que los miRNAs tienen un papel crucial en la diferenciación del linaje B y en la generación de sus distintas subpoblaciones. Los microRNAs (miRNAs) son moléculas pequeñas de RNA no codificantes que actúan como reguladores de la expresión génica. Observamos por citometría que las células B que portan una copia única de AID reducen la eficiencia de CSR un 50% respecto a cuando existen dos copias. Martín Martín N. Analizamos el efecto funcional de la dosis de AID usando linfocitos B de bazo de ratones AID+/+. Por tanto. No se observó una obvia colocalización nuclear de Daxx y PML (como en progenitores mieloides). carecen de TCs distales Salfa y que la frecuencia de TCs proximales Smu está reducida al 50% en animales AID+/-p53+/-. Nuestro objetivo ha sido determinar si los niveles de expresión de AID son limitantes para su actividad. Además. Los cuerpos nucleares (NBs) son complejos proteicos cuyo significado funcional permanece todavía mal conocido.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES Confirmamos el papel de PI3K y Rho en la migración de LLC-B mediada por CCR7 mediante nucleofecciones transitorias con mutantes dominante negativo y constitutivamente activo de ambas moléculas. AID. Los componentes de los NBs no se vieron afectados en expresión/localización durante la diferenciación y apoptosis de estas células leucémicas. Resultados. una leucemia aguda mieloide. Universidad de Salamanca. We have identified several cellular proteins that preferentially associate with CD38 35 . Muñoz Fernández P1. lo que da lugar a una reducción de la población B en los tejidos linfoides periféricos. ya que la gran mayoría de los linfomas diagnosticados en occidente se originan a partir de células B maduras.

Pita ML1. Stress and tetrapanin proteins. Meenagh A2. LIRs/ILTs (leukocyte Ig-like receptor/ Ig-like transcripts) y los heterodímeros de la familia de las lectinas CD94/NKG2. Universidad de Córdoba. La casi total identidad en las secuencias de ambos grupos de genes probablemente facilite que se produzcan nuevas recombinaciones entre ellos. Casado JG2. Alonso C1. pero existen pocos trabajos acerca del efecto que puedan tener en la liberación de citoquinas. Immunosenescence is a complex series of alterations that are dependent not only on chronological ageing itself. These associations are dependent of membrane rafts integrity since they are disrupted in the presence of 60 mM n-octyl[beta]-D-glucopyranoside.COMUNICACIONES ORALES VOL. UK. En el haplotipo de la familia española hay una deleción de siete genes KIR localizados en la region central (100 kb aproximadamente). de productos virales. los genes KIR2DL5 y KIR2DS3 están localizados de manera consecutiva y muestran una fuerte asociación entre ellos. Lyn and CD81. the analysis of the differentiation stages defined by the combined use of CCR7 and CD45RA also showed that in elderly donors CMV-specific CD8 T cells exhibit a phenotype associated with effector-memory (CCR7? CD45RA low) or effector (CCR7? CD45RA+) T cells. The findings that CMV-specific CD8 T cell phenotype in elderly individuals is similar to the predominant phenotype of CD8 T cells in the elderly and that the accumulation of CD28null T cells expressing CD57 and CD56 is preferentially observed in CMVseropositive elderly suggest that the latent infection with CMV can be considered a major factor contributing to the differentiation of CD8 T cells to poorly functional senescent cells with an effector-memory 2 phenotype. Además. 1Inmunología. in the elderly. 27 SUPL. Examining multiprotein complexes from CD38-exosomes vesicles we found that are enriched in HSC-70. Cáceres. Hospital Universitario Puerta de Hierro. These cells also have an increased expression of NK associated receptors. but also on exogenous factors such as persistent antigenic stress leading to chronic activation of the immune system. recent evidences also support that many alterations observed in the CD8 T cell compartment can be explained by the chronic activation of the immune system by latent viruses such as CMV. Vilches C1. Bellón Heredia T. El otro haplotipo presenta la duplicación de los mismos genes que están delecionados en la familia española. que yuxtapone el gen 2DL5 centromérico con el gen 2DS3 telomérico. Solana R1.4). Middleton D2. Hospital Universitario Reina Sofia. Ordóñez del Valle D1. Ageing is associated with immunological changes in the T cells primarily due to thymus involution resulting in a decreased production of naive cells. 2Unidad de Inmunología. 2) CD38/CD81. ya que ambos grupos 2DL5-2DS3 difieren uno de otro en pocos cambios de nucleótido. Our results present evidence supporting i) the exportation of CD38 out of the cells through the exosome pathway. 1Inmunología. LA DUPLICACIÓN DE LOS GENES KIR2DL5-KIR2DS3 FACILITA LA GENERACIÓN DE HAPLOTIPOS CON NUEVAS DELECIONES Y DUPLICACIONES DE VARIOS GENES KIR. Por tanto. En este trabajo presentaremos la existencia de dos haplotipos inusuales (uno en una familia española y otro en una irlandesa). A lo largo de la evolución. LOS iNKRs REGULAN LA PRODUCCIÓN DE IFN-γ INDUCIDA TRAS LA ACTIVACIÓN DE CÉLULAS NK CON DENDÍTICAS INMADURAS O PRODUCTOS VIRALES. a través de la señalización de NKp30. a una importante liberación de esta citoquina. accompanied by the expansion of effector and effector-memory cells is well established. which are secreted by a variety of cells including B cells. el agonista de TLR3 poly I:C sinergiza con IL-12 para inducir la secreción de IFN-γ. We set for to isolate exosomes from Namalwa B cells and demonstrate that CD38 is released in association with these vesicles. Peralbo E1. formando un haplotipo largo de 18 genes KIR. El papel que desempeñan los receptores NK inhibidores (iNKRs) en el control de la citotoxicidad ha sido ampliamente estudiado. Hospital Universitario La Paz. have been identified in a discrete population of nano-vesicles (40-90 nm in diameter) called exosomes. The possibility that this abnormal subset distribution is the consequence of chronic antigen stimulation by latent viruses as CMV has been previously proposed by ourselves and others. cuyo origen aparente es una misma recombinación entre los dos grupos 2DL5-2DS3. Gómez-Lozano N1. 1/ 2008 in the B cell membrane rafts: 1) CD38/CD19/Lyn. Universidad de Extremadura. However. La duplicación debió haberse producido en un periodo reciente de la historia evolutiva humana. Ireland Regional Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory. The relevance of CMV in this process is underlined by the demonstration of oligoclonal expansion of CMV-specific CD8 T cells. a través de los Toll-like receptors (TLRs). Furthermore. These results indicate that the majority of CMV-specific CD8 cells in elderly individuals have effector-memory 2 and terminally differentiated effector phenotypes. likely as a consequence of thymus involution. tumores y transplantes de células hematopoyéticas alogénicas. The decrease of naïve CD8 cells 36 . En el complejo KIR (19q13. it is unclear to what extent the accumulation of CMV-specific CD8 T cells is a major factor contributing to the phenotypic changes found in CD8 T cells. Castaño J1. Las células Natural Killer (NK) se activan en respuesta a patógenos. The phenotypic analysis of CMV-specific CD8 cells has demonstrated that the proportion of cells coexpressing CD27 and CD28 is strongly decreased in the elderly when compared with young individuals. Sus funciones principales son: citotoxicidad y producción de citoquinas. Moreover. Tarazona R2. Así. En humanos existen tres familias: KIRs (killer cell Ig-like receptors). including HSC-70 and CD81. Belfast. Morel Bárcena E. La respuesta NK se regula a través de receptores específicos de moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I. 2N. las células NK pueden participar en la respuesta contra infecciones virales mediante el reconocimiento directo. principalmente IFN-γ. Gayoso I1. and 3) CD38/HSC70. se estudió el posible papel regulador de los iNKRs sobre la producción de IFN-γ inducida en células NK tras la interacción con iDCs alogé- CMV-SPECIFIC CD8 T CELLS ARE EXPANDED IN THE ELDERLY: EXPRESSION OF COSTIMULATORY MOLECULES AND NK ASSOCIATED RECEPTORS. whereas in young individuals a significant proportion of CMV-specific CD8 cells are included in the naïve subpopulation (CCR7+CD45RA+). se han producido recombinaciones que han resultado en la duplicación de ambos genes. formándose un grupo centromérico y otro telomérico de 2DL5-2DS3 separados por otros cinco genes KIR. Se ha descrito que la interacción de células NK y dendríticas inmaduras (iDCs) conduce. de la Rosa O1. and ii) the identification in membrane rafts and in exosomes of key signaling components of CD38-protein complexes.

EXPRESIÓN Y LOCALIZACIÓN INTRACELULAR DE LAS PROTEÍNAS v-SNARE DE LA VÍA EXOCÍTICA EN LAS CÉLULAS NK HUMANAS. La activación de STAT6 está estrechamente regulada por quinasas. Se identificaron los transcritos primarios (RT-PCR) y las proteínas (western blot) correspondientes a varios SNARE previamente identificados como elementos de la vía exocítica en otros tipos celulares de origen hematopoyético: VAMP-2. infectadas y transformadas. USA. La expresión de las ULBPs se induce en células estresadas. este efecto de TPCK no parecía estar mediado por la inhibición de proteasas puesto que múltiple inhibidores de proteasas no tenían efecto en la expresión de STAT6. Perez-G M. Mann HH2. Además. ya que induce la expresión de las ULBPs. El factor de transcripción STAT6 se ha implicado en diversas enfermedades por lo que la investigación de compuestos capaces de regular su activación tiene importancia biológica y médica. Universidad de Oviedo. Seattle. Campos-Caro A. las células NK humanas expresan las proteínas v-SNARE VAMP-2.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES nicas o mediante el tratamiento con poly I:C. Chow I-T2. González Rodríguez S1. mientras que el bloqueo de su expresión usando siRNA induce significativamente su expresión. Puerta del Mar. en consonancia con estudios previos de otros autores. Estos datos revelan un novedoso mecanismo por el que agentes alquilantes pueden promover la degradación de factores de transcripción STAT. se pretendió inicialmente investigar la utilidad de inhibidores de proteasa en la regulación de STAT6. se confirmó su expresión y se determinó su localización mediante microscopía de fluorescencia confocal. tratamientos conteniendo ciclofosfamida disminuyen la expresión de STAT6 como se observó en células obtenidas de pacientes con cáncer de mama. En este estudio. López Soto A. Spies T2. y a pesar de que las proteínas SNARE se consideran en eucariotas los mediadores universales de la fusión entre membranas. Luis Álvarez Vallina (Madrid) REGULACION PROTEOLITICA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION STAT6 POR AGENTES ALQUILANTES. Federico Garrido (Granada). Groh V2. esta inhibición estaba acompañada por la pérdida de proteína de STAT6 por un mecanismo sensible al inhibidor de serina-proteasas AEBSF. y la localización intracelular de esta última sugiere un posible papel de la misma en la exocitosis de los lisosomas de secreción. marcando a estas células para ser eliminadas por el sistema inmune. MICA es un ligando del receptor activador NKG2D. Rodríguez Folgueras A. Este trabajo se centró en la familia VAMP (vesicle-associtated membrane protein) cuyos miembros constituyen habitualmente el componente v del complejo SNARE. En conclusión. Zamorano J. Destaca la localización ampliamente coincidente de VAMP7 con los gránulos citotóxicos. otros agentes alquilantes como la mecloretamina también inducen la pérdida de STAT6. La expresión de MICA se induce en células tumorales por el daño genotóxico y el 37 . Análisis de otras moléculas indican que los agentes alquilantes promueven la pérdida de otros miembros de la familia STAT pero no de Shc y c-Rel. Sin embargo. Se estudiaron células NK aisladas de sangre periférica así como líneas celulares NK. Así. que se observa frecuentemente en tumores de pacientes con cáncer de colon y diversos tumores epiteliales. Sin embargo. Hemos caracterizado que la desacetilasa de histona HDAC3 se une a los promotores de ULBP1-3 y reprime de una forma muy significativa la trascripción de estos genes. Strong R2. pero que la estructura de la cromatina desempeña un papel crucial en su expresión.y la causada por la mutación del gen de la munc13-4 –un regulador de las proteínas SNARE-. Nuestros resultados muestran que los promotores de las ULBP1-3 no están metilados. Hospital U. De hecho. 2Fred Huthcinson Cancer Research Center. 1Universidad de Oviedo. Existen varias enfermedades hereditarias en las que este proceso se encuentra alterado y entre ellas la causada por la mutación del gen de la sintaxina 11 un miembro de la familia de proteínas SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor Attachment protein REceptors). ACTIVACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LAS UL16-BINDING PROTEINS POR HDAC2 Y REPRESIÓN POR HDAC3 EN TUMORES EPITELIALES. Significativamente. Seto E. reprime la expresión de ULBP13. compuestos reactivos con cisteínas y tiol antioxidantes previenen la degradación de STAT6 inducida por TPCK. se desconoce qué miembros de esta familia de proteínas participan en la exocitosis citotóxica de las células NK. Dr. Los resultados sugieren los iNKRs participan en la regulación de la producción de IFN-γ inducida por iDCs o ligandos de TLRs a través del reconocimiento de moléculas del MHC de clase I. Las ULBPs son ligandos del receptor activador NKG2D presente en las células T y NK. Entre los inhi- ERp5 SE ASOCIA EN LA MEMBRANA DE LAS CÉLULAS TUMORALES CON MICA Y PARTICIPA EN SU LIBERACIÓN COMO FORMA SOLUBLE. Esto sugieren que dado que diferentes desacetilasas de histonas desempeñan un papel opuesto en la expresión de las ULBPs sería necesario desarrollar inhibidores específicos para cada HDAC para mejorar su eficacia terapéutica. lo que podría ser relevante para comprender su mecanismo de acción. Rivas MD. fosfatasas y proteasas. Dai Z2. Borrega P. En este trabajo caracterizamos que los mecanismos epigenéticos desempeñan un papel esencial en la represión de la expresión de ULBP1-3. Además. El principal mecanismo por el que las células NK ejercen su actividad citotóxica es la exocitosis de los lisosomas de secreción. Sorprendentemente. bidores analizados. Los resultados indican que CD94/NKG2A e ILT2/CD85j regulan la producción de IFN-γ inducida tras el cocultivo con iDCs alogénicas o estimulada específicamente a través de NKp30 en un sistema libre de células. SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL . VAMP-8 y VAMP-7. 7 y 8.II Moderadores: Dr. Mediante análisis de sus regiones promotoras y técnicas de inmunoprecipitación de cromatina caracterizamos que HDAC3 reprime la expresión de las ULBP1 por la interacción con los factores de trascripción Sp1/Sp3. se comprobó que los iNKRs modulan la producción de IFN-γ en NKs estimuladas con poly I:C y dosis subóptimas de IL-12. Hospital San Pedro de Alcantara. González Rodríguez S. Kaiser BK2. Cortes JR. se encontró que la clorometilcetona TPCK inhibía la activación de STAT6 dependiente de IL-4. HDAC2 desempeña un papel opuesto al de HDAC3. Los datos encontrados indican que el efecto de TPCK fue mediado por su actividad alquilante. La sobreexpresión de HDAC3. Delgado-Pérez L. Finalmente. Yim D2. La concentración de IFNγ liberado al medio se cuantificó mediante Cytometric Bead Array Flex Set (CBA).

Álvarez-Vallina L1. los mutantes dobles p21-/--hBcl-2+ presentan títulos elevados de anticuerpos anti-DNA circulantes a los 8 meses de edad y desarrollan una glomerulonefritis severa a los 10 meses de edad. obteniéndose 4 tipos de ratones B6: p21+/+-hBcl-2-. Madrid. Iglesias M1. estudiando los niveles séricos de autoanticuerpos en suero. promoviendo de esta manera la evasión de la respuesta inmune. Buelta L3. University Medical Center. es paraneoplásico. En conclusión. Santiuste I1. presentan una incidencia muy alta de linfomas de células B. un antígeno tumoral altamente inmunogénico en CPCP. 1Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. 2Burnham Institute for Medical Research (at UCSB). Fogal V2. Titulaer M. también están involucradas en la aparición de neoplasias linfoides. El acúmulo de un número suficiente de estos factores por encima de un determinado umbral impacta sobre los mecanismos que regulan la tolerancia inmunológica hacia lo propio. Para ello. University of California. Además. Gure AO. generalmente cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP). los ratones B6 mutantes dobles p21-/--hBcl-2+.COMUNICACIONES ORALES VOL. Saiz A. la aparición de nefropatía y la supervivencia de los animales. CA. Verschuuren J. se ha analizado la posible interacción entre anomalías en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis linfocitaria sobre el desarrollo de autoinmunidad y linfomas en ratones C57BL/6 (B6). ratones B6 deficientes en p21 (CIP1/WAF1) (B6-p21-/-). p21-/--Bcl-2y p21-/--Bcl-2+. Estudiamos 105 pacientes con LEMS (55 con CPCP). no susceptibles a autoinmunidad. Así mismo. El receptor para el dominio globular de C1q (gC1qR/p33) es una proteína celular expresada de forma ubicua que también se encuentra en el plasma y en la matriz extracelular. La elución de la IgG que se unía a los clones SOX1 producía la misma immunoreactividad cerebelar que los sueros AGNA. Sánchez-Martín D1. 1/ 2008 estrés celular. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Este estudio se abordó para identificar el antígeno reconocido por AGNA y para confirmar la asociación con el LEMS paraneoplásico en una serie mayor de pacientes. Merino R4. En el desarrollo de enfermedad autoinmune participan conjuntamente múltiples factores genéticos. a diferencia de los Tg simples y no Tg. ANTICUERPOS ANTI-SOX1 COMO MARCADOR DE PARANEOPLASIA EN EL SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT EATON. Además identifica ERp5 como una diana. Merino J4. causando la activación de las céluas NK y la coestimulación de los linfocitos T. 2Sección de Inmunología. Leiden. existe una neoplasia subyacente que provoca el síndrome neurológico. que desarrollan espontáneamente un cuadro autoinmune ligero. Como resultado del cribaje de la genoteca de expresión de cerebro fetal con sueros AGNA aislamos el gen SOX1. de los cuales es liberado MICA soluble después del procesamiento proteolítico en el dominio α3 próximo a la membrana celular. En este trabajo demostramos que MICA está asociado en la superficie de las células tumorales con la isomerasa disulfuro ERp5. The Netherlands Molecular Biology and Genetics Department. 3Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas. Sánchez M2. Cribamos una genoteca de cDNA de cerebro fetal con sueros positivos para AGNA. se cruzaron con ratones B6 que sobre-expresan un transgén (Tg) de la molécula anti-apoptótica Bcl-2 humana (hBcl-2) en linfocitos B. Graus F. muchas de las anomalías genéticas que promueven el desarrollo de patologías autoinmunes. Institut d' Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer (IDIBAPS). ERp5 y MICA forman complejos transitorios mediante la formación de enlaces disulfuro en la membrana de las células tumorales. Turkey El síndrome miasténico de Eaton-Lambert (LEMS) es un desorden de la transmisión neuromuscular mediado por anticuerpos contra canales de calcio. definido por la inmunoreacción con los núcleos de la glia de Bergmann del cerebelo. p21+/+-hBcl-2+. Bilkent University. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Sabater L. 4Departamento de Biología Molecular. Nuestros resultados muestran que. Tamayo E4. Universidad de Barcelona. c-myc y presentan traslocaciones cromosómicas t(12:15). Se ha analizado el desarrollo de lupus en los 4 grupos. Los anticuerpos SOX1 estaban presentes en el 64% de los pacientes con LEMS y CPCP y en ninguno de los pacientes LEMS idiopáticos (p<0. de aspecto plasmocitoide. 27 SUPL. USA. Universidad de Cantabria. La presencia de anticuerpos contra el antígeno aislado se detectó por inmunoblot de calvas de lisis de fagos de dos clones positivos. El origen de la enfermedad. Actualmente no existe ningún marcador biológico eficaz para predecir los pacientes de LEMS que desarrollarán cáncer. epigenéticos y ambientales. Santa Barbara. Department of Neurology. INTERACCIÓN ENTRE REGULADORES DEL CICLO CELULAR Y DE LA APOPTOSIS EN EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD Y LINFOMA. Previamente encontramos que el 43% de pacientes con LEMS y CPCP tenían un anticuerpo. MICA es liberado en forma soluble de la superificie celular por proteolisis. en comparación con los ratones B6 normales o los mutantes simples. Además de su implicación en la modulación de la activación del sistema de complemento y la cascada de quinina. gC1qR se ha identificado como un ligando putativo de patógenos endovasculares y como potencial diana antitumoral en un modelo experimental con ratones inmunodeficientes portadores de 38 . Hospital Clínic. Ruoslahti E2. MICA soluble inhibe la respuesta inmune mediada por NKG2D y favorece la activación de linfocitos T NKG2D+CD4+ con características inmunosupresoras. que llamamos AGNA (anti-glial nuclear antibody). Estos tumores son policlonales.0001). Universidad de Cantabria. Ankara. lo que favorece la evasión inmune de las células cancerígenas. En tumores avanzados. En el presente estudio. esto es. La reducción de un enlace disulfuro aparentemente inaccesible en el dominio α3 de MICA por ERp5 produce un cambio conformacional que permite la digestión proteolítica de MICA. lo que acelera su mortalidad. Servicio de Neurologia. La detección de los anticuerpos SOX1 en pacientes con LEMS predice la presencia de CPCP y puede usarse para un seguimiento más preciso de aquellos pacientes con LEMS sin evidencia de cáncer al inicio de la enfermedad. Sin embargo. 1Unidad Inmunología Molecular. tienen desregulada la expresión de GENERACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES HUMANOS FRENTE AL RECEPTOR DEL DOMINIO GLOBULAR DEL SUBCOMPONENTE DEL COMPLEMENTO 1Q (GC1QR). en el 50% de los pacientes. la relación causa-efecto entre autoinmunidad y cáncer aun no se ha clarificado. nuestro estudio muestra la existencia de sinergias entre alteraciones en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis linfocitaria en el desarrollo de patologías autoinmunes y linfoproliferativas. Estos resultados describen un nuevo mecanismo por el que se forma MICA soluble. La inhibición farmacológica de la actividad tioreductasa y el silenciamiento de la expresión de ERp5 indican que la actividad de ERp5 es esencial para la liberación o “shedding” de MICA soluble.

Vazquez F. por inmunohistoquímica. Esta diferencia no se encontró en controles sanos. Bravo Romero MJ1.008). la expresión HLA de clase I en tejido normal y neoplásico en 93 casos de tejidos tumorales de riñón de pacientes y 29 muestras de tejido normal. Estas líneas celulares metastásicas presentan diferente expresión en superficie de moléculas MHC de clase I. Rodríguez AI. El mecanismo mejor estudiado. Benavides Orgaz M2. U.1 produce una forma soluble de la proteína. Material y método. Conclusiones. En 39 . A5. Dado que se había descrito una asociación entre HLA-B7 y cáncer de mama en nuestras pacientes. el análsis previo a nivel de RNA sobre muestras microdisectadas: la mayoría de los tumores expresaron moléculas HLA de clase I en la superficie. seleccionándose diez anticuerpos distintos –con representantes de las principales familias de cadenas: IGHV1.1. Este incremento de expresión se correlaciona con la mayor expresión de citoquinas proinflamatorias. al ser tratados con anticuerpo policlonal de conejo frente a la región aminoterminal de gC1qR (obtenido por la inmunización con secuencias peptídicas correspondientes a esa región).1 (de origen humano y con una diversidad de 1. Se observó que el 100% de las pacientes que portaban el alelo HLA-B7 también tenían el alelo MICA-A5. así como un clon perteneciente a la familia IGHV4– para estudios preliminares de especificidad y características de unión mediante ELISA. MICA es un ligando de este receptor y se expresa en células estresadas. En nuestro estudio hemos querido analizar. Dd y Ld. Cózar JM. IGHV3. Hemos observado que la transformación celular en el epitelio tubular renal. p=0. Hospital Universitario Virgen de las Nieves.776. IGLV1 e IGLV3. y que contribuye a esta baja Inmunogenicidad son las alteraciones en la expresión de antígenos HLA de clase I y en la maquinaria de presentación antigénica. 1Servicio de Inmunología. Es probable que el incremento en la expresión de moléculas HLA de clase I sea inducido por la mayor infiltración linfocitaria en el tejido neoplásico. Nuestros resultados confirmaron. X2 (1 d.0002). Jiménez P.)=15.837. se detectó expresión de moléculas HLA. p=0. Al comparar pacientes y controles.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES tumores humanos —MDA-MB-435— en los que. El alelo MICA-A5 parece conferir protección frente al cáncer de mama esporádico en nuestras pacientes. EL CANCER RENAL SE ASOCIA A UN INCREMENTO EN LA EXPRESION DE MOLECULAS HLA DE CLASE I. Garrido C. A6 y A9. Su exón 5 codifica el dominio transmembrana que tiene un STR (repeticiones GCT). MYC.)=6. Berruguilla Pérez E.f. se analizó la frecuencia de los alelos MICA en pacientes con HLA-B7 frente a controles HLA-B7.971. Se encontró que la frecuencia del alelo MICAA5. han mostrado su capacidad para detectar la proteína en la superficie de líneas celulares por citometría de flujo. Estos hallazgos en cáncer renal difieren de lo encontrado en una variedad amplia de tumores. sintetizados en formato soluble y purificados. Sólo en un 16% de las muestras de tejido normal. Se incluyeron 110 pacientes de la provincia de Málaga y 121 controles sanos de la misma región geográfica. Objetivo. los resultados mostraron que se encontraba aumentada en pacientes HLA-B7 (58% vs 22%. lleva aparejada un incremento en la expresión de los niveles de mRNA de la cadena pesada y de b2m . hemos generado un modelo tumoral muríno compuesto por diferentes líneas celulares metastásicas derivadas de metástasis espontáneas generadas a partir de un mismo clon tumoral obtenido desde un fibrosarcoma inducido por metilcolantreno. 2Sección de Oncología Médica. Alés Díaz I2.1 parece conferir susceptibilidad al cáncer de mama esporádico en nuestra área geográfica. Lavado Valenzuela R1. GLIS Y FHIT. Cobos Dols M2. La combinación HLA-B7/MICA-A5. mostrando dos diferentes fenotipos: el primero presenta expresión en superficie de las moléculas de clase I Kd. Hospital R. Romero García I. MICA es muy polimórfico. que da lugar a los alelos A4.)=20. El alelo A5. El análisis del STR se hizo por PCR y análisis de fragmentos en secuenciador automático. el segundo fenotipo H-2 se caracteriza por la pérdida total de expresión de moléculas de clase I debida a una baja regulación coordinada a nivel transcripcioonal de varios componentes de la maquinaria de presentacion y procesamiento antigénicas (APM). X2 (1 d. Introducción. Tras dos rondas de selección con la biblioteca Griffin. Stefanski J.1 en pacientes HLA-B7 y pacientes con otros alelos de HLA-B. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Sáenz-López Garrocha P. por un deterioro progresivo. contrastó en intensidad y homogenidad con lo observado a nivel de los túbulos en las muestras de riñon normal. CÉLULAS TUMORALES CON PÉRDIDA TOTAL DE EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS MHC DE CLASE I MUESTRAN BAJA EXPRESIÓN DE LOS GENES: AP-2·. García Lora AM. Resultados. En nuestro laboratorio. Si el incremento en la expresión observada es una estrategia para evadir la respuesta de células NK (que se encuentran en un número elevado en el infiltrado del cáncer renal) es algo que quedaría por demostrar.f. Al comparar la frecuencia del alelo MICAA5. X2 (1 d. El presente estudio tiene como objetivo la obtención de una colección de anticuerpos humanos en formato de fragmentos variables de cadena única (scFv – single chain Fragment variable) empleando la tecnología de exposición de bibliotecas combinatorias en la superficie de fagos filamentosos.f. sólo se observaron diferencias en la frecuencia del alelo MICA-A5. Las células tumorales son reconocidas por el sistema inmune a través de receptores como NKG2D. p=0. Carlos Haya. NK y células T ?/?). La respuesta antitumoral la realiza sobre todo la inmunidad innata (NKT. Tres anticuerpos.1 era mayor en pacientes que en controles (58% vs 16%. Tallada M. Actualmente se está estudiando el posible efecto terapéutico en modelos animales portadores de tumores humanos así como su valor diagnóstico empleando herramientas de imagen molecular in vivo. se observó una disminución significativa del crecimiento tumoral. La expresión detectada en tejido neoplásico. al menos “in situ”. que cursan con alteraciones frecuentes en la expresión de antígenos HLA de clase I. Alonso Ortiz A1. la cual se encontró reducida en pacientes frente a controles (11% vs 20%. Analizar el polimorfismo de la región transmembrana de MICA en pacientes con cáncer de mama esporádico. Caballero González A1.00005). Una de las características de las células tumorales es la adquisición de un estado de baja inmunogenicidad al que contribuyen factores intrínsecos de la célula tumoral y factores extrínsecos. Garrido Torres-Puchol F. Linares Dickler I.2x109 clones distintos) frente a gC1qR recombinante humano se obtuvo un sesenta por ciento de clones con capacidad de reconocimiento del antígeno. de la respuesta inmune antitumoral. POLIMORFISMO DE LA REGIÓN TRANSMEMBRANA DEL GEN MICA EN CÁNCER DE MAMA ESPORÁDICO. tales como células transformadas.

Berga R1. Se ha realizado una librería de sustracción de cDNAs. Ezquerra Martínez A. Asimismo. En respuesta a la activación de los TLRs en células inflamatorias –macrófagos-. los macrófagos derivados de médula ósea que carecen de NFAT5 son deficientes en la expresión (mRNA y proteína) de diferentes mediadores inflamatorios y antimicrobianos que se inducen tras la activación de los TLRs. Domínguez Juncal J. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMAV. INIA (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria). Esta expresión diferencial fue corroborada por RT-PCR a tiempo real. 27 SUPL. Parc de Recerca Biomédica de Barcelona (PRBB). Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEX). así como microarrays. El principal objetivo de una vacuna es inducir una respuesta inmune capaz de proteger de forma duradera frente un determinado patógeno. como APCs. su regulación por citocinas y su potencial como receptor para el direccionamiento antigénico. En con- 40 . así si dichos fagosomas pertenecen a macrófagos activados con ciertas citocinas su potencial listericida es más exacerbado. Francisco Lozano (Granada). han sido analizados mediante RT-PCR cuantitativa utilizando sondas Taqman. induce la transformación de dichos fago-receptosomas listericidas IFN-gamma/IL-6 en compartimientos de MIIC. desencadenan una cascada de señales intracelulares destinada a la inducción de los genes responsables de la respuesta inflamatoria contra los patógenos. Alvarez Domínguez C. NFAT5 no sólo se induce. Por otro lado. En el cerdo. Una de las estrategias que se están investigando para potenciar la respuesta frente antígenos poco inmunogénicos es el direccionamiento de éstos a células presentadoras de antígeno (APCs). Lamp-2 y Limp-2. Los fagosomas son compartimientos intracelulares de destrucción de Listeria monocytogenes.2. Álvarez Vega B. Gomez Lopez MT. comparando las metástasis H-2 positivas con las H-2 negativas. pero de forma independiente a Stat1. En la librería de sustracción encontramos 12 genes expresados diferencialmente. comparamos la respuesta proliferativa obtenida con un anticuerpo monoclonal anti-Sn (1F1) con la obtenida con una Ig control del mismo isotipo (1D9). Para obtener niveles similares de proliferación se necesitaron de 100 a 1000 veces menos cantidad de Ig control que de Ab anti-Sn. Los genes encontrados expresados diferencialmente. Martínez de la Riva S. Aquí describimos una nueva ruta de señalización mediada por Stat1 que implica a las citocinas: IFN-gamma e IL-6 y que se compartamentaliza en fago-receptosomas de IFN-gamma/IL-6. MoDc o Mo incubados con IFNa. 1/ 2008 este estudio. la respuesta immune específica y la regulación de la IL-6 queden ligados en el mismo microambiente. Minguillón J1. la sialoadhesina se expresa en macrófagos de la zona marginal del bazo y en células dendríticas derivadas de monocitos cultivados con GM-CSF y IL-4 (MoDC). Chamorro Pérez S. del Cerro Vadillo E. NFAT5 PARTICIPA EN LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN RESPUESTA A LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL. catepsina-D. Dra. En este estudio hemos analizado la expresión de la sialoadhesina en tejidos porcinos. lo cuál ha confirmado el papel de estos últimos en la inmunidad innata frente a este patógeno. SESIÓN 8: INMUNIDAD E INFECCIÓN Moderadores: Dr. Para analizar si el direccionamiento de antígeno hacia este receptor favorece la presentación a las células T. la esfingomielinasa ácida y la catepsina-D. la activación de Rab5a en esta vía.COMUNICACIONES ORALES VOL. donde se localizan moléculas MHC-II cargadas con péptidos. Alonso Moreno F. Esta compartimentalización permite que tanto la destrucción del patógeno. La sialoadhesina (Sn) es un miembro de la familia de proteínas Siglec (sialic acid binding Iglike lectins) cuya expresión está restringida a subpoblaciones de macrófagos tisulares. mediante su conjugación con anticuerpos específicos. 2Estos autores han participado por igual en el trabajo presentado. teniendo en cuenta que todas las líneas metastásicas derivan del mismo clon tumoral. Poderoso García T. Los monocitos sanguíneos (Mo) no expresan esta molécula pero puede inducirse mediante un tratamiento previo con IFN-a. Estos resultados podrian indicar una relación directa en tre la perdida de expresión de estos genes y la perdida de expresión de los componentes de la APM y de las moéculas MHC de clase I. 1Unidad de Inmunología.2. VACUNAS: EL DIRECCIONAMIENTO AL RECEPTOR DE LA SIALOADHESINA MEJORA LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO A LAS CÉLULAS T. Aramburu J1. Myc. Los receptores tipo Toll (TLRs) participan directamente en la respuesta inmune innata ya que. analizamos los posibles genes que pueden estar implicados en esta pérdida de expresión de varios componentes de la APM. Barcelona. monocitos inflamatorios y algunas células dendríticas. Universitat Pompeu Fabra (UPF). Carrasco Marin E. Como parte de estas dos señales Stat1dependientes se regulan positivamente los mediadores de la phox: p67phox/Rac2-GTP y se activa la iNOS fagosomal. Nuestro trabajo revela que NFAT5 actúa como un regulador transcripcional durante la activación de los TLRs y por lo tanto incrementa el conocimiento de los mecanismos moleculares que actúan durante esta respuesta. López-Rodríguez C1. entre los que debemos destacar cuatro: AP-2·. La ruta listericida y compartimentalizada induce dos ondas de señalización Stat1-Rab5a dependientes y ligadas a la acción listericida de dos proteínas lisosomales. tras su activación por reconocimiento de patrones moleculares asociados a los patógenos. Glis1 y Fhit. nuestro conocimiento de las interacciones moleculares que ocurren a este nivel es todavía relativamente limitado. Aunque el control transcripcional de la expresión de genes proinflamatorios en respuesta a patógenos resulta clave. Estos genes eran expresados en las metástasis H-2 positivas y su expresión disminuía en las metástasis H-2 negativas. Fernández Prieto L. Margarita Bofill (Barcelona) LOS FAGO-RECEPTOSOMAS DE IFN-GAMMA/IL-6 SON COMPARTIMIENTOS DE SEÑÁLIZACIÓN Y LISTERICIDAS. a continuación realizaremos estudios de transfección y de bloqueo de estos genes mediante siRNA para poder determinar claramente su implicación en la expresión de moléculas MHC de clase I. Revilla Calvo C. se degrada el antígeno listeriolina O y se detectan otros marcadores MIIC como Lamp-2 y Limp-2. Buxadé M1. Como células respondedoras se utilizaron células T sanguíneas de cerdos inmunizados con un pool de Igs de ratón y. Madrazo Toca F. Nuestro grupo ha verificado la existencia de esta vía de compartimentalización en macrofagos deficientes geneticamente en los posibles mediadores iniciales de esta vía como Stat1 y Stat3 y mediadores finales como esfingomielinasa ácida. sino que además es reclutado específicamente a las regiones que regulan la expresión de diferentes genes proinflamatorios.

demostró que la Sn es un receptor endocítico. 41 . Roche y Elisa. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. que bloquea la apoptosis inducida por todos los receptores de muerte. Conclusiones. respondedores y aclaramiento espontáneo) y 10 controles sanos. Se realizó encuesta sobre riesgos de exposición. fueron considerados positivos. Novartis Vaccines. nuestros resultados demuestran que la inducción de GITR en linfocitos T por LT constituye uno de los mecanismos implicados en la actividad adyuvante de esta toxina. tampoco induce la expresión de GITR en linfocitos T. Además se estudiaron 15 pacientes en diferentes situaciones respecto al VHC (infección activa. muestra que LT induce selectivamente la expresión de GITR en linfocitos T. Estos datos sugieren que el direccionamiento de antígenos hacia la molécula de Sn podría mejorar la eficiencia de su captación y/o procesamiento por las APCs. Actualmente se está evaluando el potencial in vivo de esta molécula como diana del direccionamiento de antígenos. observamos que LT. Bep III. CD69/CD4. Un bloqueo similar se observa si se administra DTA1. pero no LTK63. o de mecanismos independientes de la activación de caspasas mediados por AIF. En segundo lugar. Se comprobó mayor activación de CD4+ frente al péptido 5) en parejas que en controles. Resultados. Para ello. y mayores que la media más dos desviaciones estándar de los 10 controles para cada mezcla. 2Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. que se enfrentó a los siguientes 6 péptidos del VHC: 1)NS3 (aa 1241-1260). Merino R2. Método. Universidad de Perugia. Este efecto es dependiente de la actividad mono-ADPribosiltransferasa de LT.0 (H de Kruskal-Wallis y U de Mann Whitney). Así mismo. 6)NS5b (aa 2941-2960). Universidad de Cantabria. Se han incluido 30 parejas heterosexuales. no es capaz de inducir GITR en linfocitos T. para proceder al análisis mediante citometría de flujo. 4)NS4b (aa 1771-1790). RESPUESTA CELULAR INMUNE ESPECÍFICA AL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) EN PAREJAS HETEROSEXUALES DE PACIENTES INFECTADOS. En conjunto. Postigo J1. 4Research Center. y se comprobó mayor porcentaje de células CD3+ y CD8+ que secretan IL-4 frente al péptido 3). pero es inhibida tras la hiperexpresión de Bcl-2. COLI IMPLICA TANTO A LOS RECEPTORES DE MUERTE EN MEMBRANA COMO A LA VIA MITOCONDRIAL. Este efecto se evita administrando determinados “adyuvantes orales”. Dade Behring). como la enterotoxina termolabil de Escherichia Coli (LT) junto al antígeno vacunal. No obstante. 3 NS3 (aa 1581-1600). Postigo J1. 5)NS5b (aa 2571-2590). CD69/CD8. Tamayo E1. Santiuste I2. Roque Cuellar MC1. Así mismo. García Lozano JR2. la gammaglobulina humana agregada (GGHA). 1Sección de Hepatología. del Giudice G4. IFNγ-IL-4/CD8. se partió de sangre completa. se lisaron los hematíes y fijaron los leucocitos. El tratamiento de ratones adultos con gammaglobulina humana monomérica (GGHM) induce un estado de tolerancia linfocitaria que impide la respuesta frente a la forma inmunogénica del antígeno. Las parejas de pacientes infectados crónicamente por VHC muestran signos de haber entrado en contacto con el virus y de respuesta inmune celular específica a péptidos VHC. un AcM agonista anti-GITR. IFN?-IL-4/CD3. Esta apoptosis no implica a las vías de membrana de Fas o TNF. Universidad de Cantabria. MECANISMOS DE ADYUVANCIA INMUNOLÓGICA: PAPEL DE GITR EN EL EFECTO PROADYUVANTE DE LA ENTEROTOXINA TERMOLABIL DE ESCHERICHIA COLI. Hospital Universitario Virgen del Rocio. respectivamente. Para investigar estos mecanismos se analizó la capacidad de LT para inducir la activación y proliferación de los linfocitos a diferentes periodos tras su administración por vía parenteral. El papel potencial de esta respuesta en la protección contra la infección por VHC es de gran interés. LA APOPTOSIS DE LINFOCITOS MADUROS INDUCIDA POR LA TOXINA TERMOLABIL DE E.14. sin Anticuerpos-VHC ni ARN-VHC (PCR a tiempo real. Por el contrario. analizamos si LT promueve también apoptosis en linfocitos T y B maduros y sus posibles mecanismos. 2)NS3 (aa 1531-1550). González Escribano MF2. Servicio de Aparato Digestivo. 1Departamento de Biología Molecular. Riccardi C3.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES sonancia con estos resultados. 3Departamento de Medicina Clínica y Experimental. estudiamos el efecto proapoptótico de LT sobre timocitos y linfocitos T maduros en ratones deficientes AIF en linfocitos T o en Bim así como en animales transgénicos para un dominante negativo de FADD (FADD-DN Tg) en linfocitos T. LT no bloquea la inducción de tolerancia a la GGH en ratones deficientes en GITR. bloquea la inducción de tolerancia a la GGH. demostramos que LT induce la secreción por las glándulas suprarrenales de niveles elevados de glucocorticoides que son los responsables directos de la apoptosis en linfocitos inmaduros. Alvarez Máquez MA2. pero no su proliferación. La administración de antígenos proteicos en superficies mucosas induce tolerancia sistémica a los mismos. Objetivo. Tras 6 horas de incubación en presencia de moléculas coestimuladoras y brefeldina A (BFA). Conocer la prevalencia de la respuesta inmune de células T frente al VHC en parejas heterosexuales de pacientes con hepatitis crónica VHC. Aguilar Reina J1. Merino J1. Taqman. otro adyuvante inmunológico ampliamente utilizado en animales de experimentación como el adyuvante completo de Freund. Merino J1. Para la detección de una población de células T memoria que responden a antígenos del VHC solubles. dado que LTK63. En algunas series se ha encontrado respuesta inmune celular específica al VHC en parejas y familiares de pacientes con infección aguda o crónica. El análisis de la expresión de diferentes marcadores de activación linfocitaria y de la incorporación de BrdU en linfocitos. la incubación de macrófagos y MoDC con mAb 1F1 y 1D9 marcados con Alexa 488 a 37ºC durante 30 minutos. Sánchez Sánchez B2. Los valores mayores que la media de los 10 controles. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. En estudios previos hemos demostrado que la enterotoxina termolabil de Escherichia Coli (LT) promueve apoptosis en linfocitos T y B inmaduros en el timo y médula ósea. Tamayo E1. Todos estos datos se analizaron estadísticamente mediante el programa SPSS v. Merino R2. 2Servicio de Inmunología. donde se analizaron la siguientes combinaciones: CD69/CD3. 1Departamento de Biología Molecular. Nuñez Roldan A2. en el efecto pro-apoptótico de LT sobre los timocitos inmaduros (como ejemplo de linfocitos inmaduros). nos planteamos analizar en primer lugar la posible participación de receptores de muerte diferentes de Fas y TNFR. Fernández-Rey M1. En vista de estos hallazgos. Usando este modelo experimental. el uso de LT en vacunación en mucosas se ve lastrado por su gran toxicidad y por el desconocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados en su efecto adyuvante. Estos signos de respuesta inmune son significativamente mayores en pacientes que en controles. IFNγ-IL-4/CD4. 2Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. un mutante atóxico de LT carente de esta actividad y con un efecto pro-adyuvante reducido. al mismo tiempo que la GGHM.

El 95% de las Treg CD25+ tenían fenotipo CD45RA-CD127. Introducción. La activación de las Treg fue mayor que la de células CD4+ totales en todos los grupos (p<0. 3Department de Sanitat i d’Anatomia Animals. FENOTIPO Y ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS FOXP3+CD4+ EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR LOS VIRUS DE LA HEPATITIS C Y/O VIH. junto con Portugal tienen la mayor incidencia y prevalencia de infección tuberculosa en Europa. El nivel. Domínguez J2. los macrófagos/monocitos (CD163+) y los granulocitos no se detectó co-localización con la IL-10. 56 mujeres) con edades comprendidas entre 19-65 años y que tras ser adecuadamente informados consintieron participar en este estudio.(p=0. Estudios previos han revelado un perfil de citoquinas indicativo de inmunosupresión de células T. lo que podría contribuir al curso acelerado de la lesión hepática en pacientes VHC+/VIH+. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona.COMUNICACIONES ORALES VOL. 2Departamento de Biotecnología. Facultat de Veterinaria. Sin embargo. contribuye a la persistencia viral inhibiendo la respuesta inmune celular específica. sin diferencias entre controles y pacientes. Barcelona. mientras que las Treg CD25. Las infecciones por VIH y VHC pueden alterar la población de células T CD4+ reguladoras (Treg). Materiales y Métodos. Se obtuvieron tres muestras de sangre circulante en tubos estériles con vacío previo.04). CD27 y CD127) y el grado de activación (basado en CD38) de estas células fueron analizados por citometría de flujo de 5 colores. una discapacidad en la respuesta innata y sugieren que la interleuquina 10 (IL-10) tiene una importante función durante el curso de la infección. 1Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). 1/ 2008 Nuestros resultados muestran que la ausencia de AIF o la sobre-expresión de FADD-DN en timocitos no bloquea la apoptosis inducida por LT. las Treg CD45RA+CD27+ (naive) fueron menos frecuentes en pacientes que en controles (p=0. 1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. ha contribuido a aumentar la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico inmunológico de la infección tuberculosa. La infección por VIH induce un incremento de las Treg activadas. la apoptosis inducida por LT en linfocitos T maduros esta reducida en los animales FADD-DN Tg a un nivel similar al observado en ratones que sobre-expresan Bcl-2 en linfocitos T o adrenalectomizados.fueron más heterogéneas en su fenotipo.01). CD25 define dos poblaciones de Treg con diferente perfil fenotípico. Para ello. 27 SUPL. Crisci E1.en todos los grupos. Para este estudio. y actualmente se sabe que el sistema inmune es clave en la patogénesis de la enfermedad. Introducción. Mediante el contaje visual de las células doblemente positivas. En este sentido. Esta enfermedad se caracteriza patológicamente por depleción linfocitaria e inflamación granulomatosa en los órganos linfoides. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). tuberculosis en la población sana donante de sangre de nuestra Comunidad. UAB-IRTA. Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA). Ausín F1. Esta población 42 . 16-24 hr) y tras centrifuga- NIVEL. En conclusión. Ibón Rallón N. En los últimos años. Montoya M1. IGRA) tras estimulación de las células linfoides con antígenos de Mycobacterium tuberculosis. fenotipo y grado de activación de las Treg en pacientes con infección por VHC y/o VIH. Madrid. la inhibición fue completa en ratones FADD-DN/Bcl-2 dobleTg. El nivel de Treg aumenta en paralelo a la disminución de CD4. Soriano V. Todos los tubos se incubaron (37ºC. Un tubo contenia antígenos de M. Las comunidades del norte de España. López M. se usó la inmunofluorescencia indirecta en criosecciones de órganos linfoides (bazo y linfonodo mediastínico) de 4 animales sanos y 4 animales afectados con la enfermedad. como Cantabria. Se incluyeron en este estudio 167 donantes de sangre (111 varones. CARACTERIZACIÓN DE LAS CÉLULAS PRODUCTORAS DE IL10 EN ÓRGANOS LINFOIDES DE CERDOS AFECTADOS NATURALMENTE POR CIRCOVIROSIS PORCINA. En este estudio se analiza el nivel.3. Villegas N1. los resultados indicaron que el número de células productoras de IL-10 es aproximadamente el doble en los animales enfermos en comparación con los sanos. Las diferencias entre grupos se evaluaron con pruebas estadísticas no paramétricas. Este es el primer estudio de caracterización de las células productoras de IL-10 en animales con circovirosis porcina. Tanto en pacientes como en controles sólo el 50% de las Treg expresaron CD25. Se estudiaron 91 pacientes: 20 controles. 2Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria. Todos fueron sometidos a los cuestionarios y análisis habitualmente establecidos en un Banco de Sangre. Conclusiones. La ausencia de Bim reduce significativamente esta apoptosis en concordancia con el papel regulador de Bcl-2 en la misma. Las Treg se definieron como CD4+Foxp3+. Actualmente se está estudiando su correlación con la presencia de PCV2 en las mismas secciones. El objetivo principal de este estudio fue caracterizar y localizar las subpoblaciones de células inmunitarias involucradas en la secreción de IL-10. tuberculosis (ESAT-6. Leyva-Cobián F1. Segalés J1. Métodos. mientras que en las células presentadoras de antígeno (MHCII+). El nivel de Treg fue mayor en pacientes VIH+ que en controles y que en pacientes VHC+/VIH. Se considera un proceso multifactorial causado esencialmente por circovirus porcino tipo 2 (PCV2). Barcelona. Hospital Carlos III.y 31 coinfectados VHC+/VIH+. La circovirosis porcina es una enfermedad de distribución mundial que afecta a los cerdos. García-Samaniego J. 20 VHC+/VIH. Labarga P. Resultados. Nuestro objetivo ha sido utilizar el IGRA para conocer la prevalencia de la infección por M. la introducción de un ensayo para medir mediante enzimoinmunoanálisis (ELISA) la producción específica de IFN-gamma (interferon-gamma release assay.0001). CD45RA. ESTIMACIÓN DE LA INFECCIÓN TUBERCULOSA EN DONANTES DE SANGRE DE LA COMUNIDAD DE CANTABRIA MEDIANTE LA DETERMINACIÓN DE IFN-GAMMA TRAS ESTIMULACIÓN CON ANTÍGENOS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS. El 65% de las Treg fueron CD45RA. Gonzalo Ocejo-Vinyals J1. el IGRA utilizado fue el comercialmente conocido como QuantiFERON®-TB Gold In-Tube. Los resultados obtenidos mostraron que las subpoblaciones linfocitarias CD4+ y CD8+ producen IL-10 en los tejidos estudiados. fenotipo (basado en CD25. Estudios preliminares con ratones lpr o tratados con un mAb antiTRAIL sugieren que el receptor Fas es el responsable de la muerte inducida por LT mediada a través receptores de membrana. CFP-10 y TB 7. Por el contrario. Amunárriz C2. nuestro estudio demuestra que LT promueve apoptosis de linfocitos maduros e inmaduros mediante mecanismos diferentes.CD27+ (memoria central). Romero M. Arroyo JL2. otro una concentración óptima de fitohemaglutinina y un tercero sin aditivos.7). 20 pacientes VHC-/VIH+.

p = 0. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre sexos (20 varones. Monocytes sti- 43 . al igual que lo son las moléculas HLA de clase I clásicas. La función de las células MAIT se desconoce.221 y C1R transfectadas con MR1 y denominadas MR1. Stimulation via CD300e triggered the release of pro-inflammatory chemokines and cytokines (i. Dr. Los resultados se interpretaron con un soporte informático proporcionado por el proveedor. algunos de los cuales pueden ser posteriormente transportados al lumen del Retículo Endoplásmico (ER) en donde se encuentran expuestos a la actividad de aminopeptidasas del ER (ERAAP). Cedenilla Horcajuelo M. De los 167 individuos analizados. Centro Nacional de Microbiología. Introducción. 15 min. Immunol. 2004. Resultados. Analizar la expresión de MR1 en la superficie celular. su dependencia de temperatura (como marcador de dependencia de ligando) y de la actividad del proteasoma. Abos Gracia B.C1R respectivamente. 1Unidad de Proteómica. Gómez del Moral M. 2Unidad de Inmunología Viral. Actualmente. dejando accesible su extremo amino protuberante a la actividad de la enzima. 1Universitat Pompeu Fabra. López D1. prueba de tendencia lineal.C1R expresaron altos niveles de MR1 en la superficie. se han propuesto dos modelos diferentes para explicar el mecanismo de acción de ERAAP. a diferencia del resto de líneas analizadas. ISCIII. Metodología.221 y MR1. Sin embargo a 26 ºC MR1 fue detectable en todas las líneas linfoblastoides y las células transfectadas también incrementaron la expresión de MR1. Universidad Complutense. López-Botet M1. del Val M2. 27 presentaban concentraciones elevadas de IFN-gamma y fueron considerados positivos (16. La expresión de MR1 en la superficie celular necesita de ligandos que son independientes de la actividad del proteasoma.000 X g). Los productos finales de 9-10 aminoácidos se unirían después a MHC. 2University of Verona. Francisco Borrás (Barcelona) MHC DE CLASE I PROTEGE DEL RECORTE POR AMINOPEPTIDASAS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO IN VITRO. al contrario de lo que sucede con éstas. In this study we have investigated the functional effects of CD300e ligation in various responses of human monocytes. La expresión celular de MR1 se analizó mediante técnicas de citometría de flujo e inmunohistoquímica utilizando anticuerpos monoclonales y policlonales anti-MR1. En la denominada vía clásica de presentación antigénica asociada a moléculas MHC de clase I. Se analizaron líneas celulares de diferente linaje incluyendo L721. IL-8/CXCL8 and TNF·). CD83 and CD86) and promoted cell survival. pues aporta mayor sensibilidad y especificidad. la re-expresión de MR1 en la superficie después de la elución ácida no es bloqueada por inhibidores específicos del proteasoma. The CD300e (IREM-2) was originally reported to be expressed by mature monocytes and peripheral blood myeloid dendritic cells The receptor was associated with the DAP-12 adaptor in co-transfected cells and was capable of inducing NFAT transcriptional activity upon engagement by a specific mAb (Aguilar et al. Sin embargo. CD300e triggered an intracellular calcium mobilization and the release of reactive oxygen intermediates in freshly isolated cells. Upon engagement by an agonistic mAb. Primary monocytes differentiated into alternatively activated macrophages following the activation through CD300e. 7 mujeres). El primero denominado "molecular ruler" propone la unión del sustrato largo por sus extremos a la enzima. J. Lorente E1. pero parecen tener propiedades inmunoreguladoras.221 y MR1. CD25. Hemos observado que MR1 es sensible al tratamiento ácido. El carboxilo terminal interacciona con un “pocket” hidrofóbico y el amino terminal queda accesible al sitio activo de la enzima que va eliminado los residuos de forma no procesiva.e. FUNCTIONAL ANALYSIS OF THE IREM-2 RECEPTOR (CD300e) IN HUMAN MONOCYTES. las proteínas virales sufren diversos cortes proteolíticos que generan péptidos de diferente longitud. 36-50 y 51-65 años) siendo la prevalencia mayor en el grupo de más edad (prueba de homogeneidad entre niveles. Objetivos. Brckalo T1. La utilización del IGRA supone una ventaja para el despistaje de la infección por M. SESIÓN 9: CÉLULAS DENDRÍTICAS Moderadores: Dr. Jiménez M1. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de Chi 2 con corrección de Yates o la prueba exacta de Fisher cuando fue necesaria. Conclusión. as evidenced by higher expression of CD14. caracterizados por poseer un TCR invariante. Las líneas transfectadas MR1. Cassatela MA2. Los datos in vitro obtenidos indican que este péptido amino-protuberante es eficientemente recortado por ERAAP hasta el epítopo mínimo de 9 residuos mientras se encuentra soluble y que su unión a la molécula de histocompatilibidad lo protege de la actividad proteolítica de la enzima. El segundo modelo propuesto o “template model” supone que los precursores peptídicos largos se unen primero a MHC por su extremo carboxilo.02. se determinó la concentración de IFNgamma presente en el plasma recogido mediante ELISA. Ángel Corbí (Madrid). Hemos estudiado la degradación por ERAAP de un ligando natural de 16 aminoácidos que es reconocido por linfocitos T citolíticos. 173:6703-6711). 2. MR1 (MHC-related 1) es una molécula HLA de clase I no clásica que restringe el desarrollo de los linfocitos MAIT (Mucosal Associated Invariant T cells). Madrid. Los resultados de este estudio apuntan a una elevada prevalencia de infección tuberculosa en la población sana donante de sangre de Cantabria. LA EXPRESION DE LA MOLECULA MR1 (MHC-RELATED 1) HUMANA EN LA SUPERFICIE CELULAR NECESITA LIGANDOS QUE SON INDEPENDIENTES DE LA ACTIVIDAD DEL PROTEASOMA. tuberculosis frente al método clásico de la intradermorreacción de Mantoux. up-regulated the expression of cell surface activation markers (i. También estudiamos la dependencia de la expresión de MR1 del proteasoma. p = 0. Conclusión.006). Sin embargo.221 después de someterla a condiciones de “elución” a pH ácido. CD16 and CD163 cellular markers. Infantes S1. Martínez Naves E. Para ello analizamos la re-expresión en superficie de MR1 en la línea MR1.e. si que existían diferencias significativas cuando se agruparon los donantes en tres grupos de edad (18-35. Resultados.17%). Gozalbo López B.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES ción (4oC. Esto sugiere que la expresión de MR1 en la superficie celular está limitada por la disponibilidad de ligandos ya que su comportamiento es similar a las moléculas HLA de clase I clásicas. Tampoco se conoce el ligando presentado por MR1 a los MAIT. Samino Y2.

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mulated by IL-4, GM-CSF, but not M-CSF modulated CD300e expression within the first 24h of culture. Overall, our data demonstrate that CD300e is a functional activating receptor in human monocytes involved in regulating the innate immune response.

CARACTERIZACIÓN DE MACRÓFAGOS PERITONEALES ALTERNATIVAMENTE ACTIVADOS (MAA): IMPLICACIONES PARA UN PAPEL EN MECANISMOS DE FIBROSIS RELACIONADOS CON ANOMALÍAS EN LA MEMBRANA PERITONEAL. Martínez Cabeza V, Lucendo B, Auxiliadora Bajo M, Castro MJ, del Peso G, Selgas R, Bellón T. Hospital Universitario La Paz, Madrid. La diálisis peritoneal puede desencadenar un proceso de fibrosis peritoneal que finalmente condiciona el estado funcional de la membrana peritoneal. Las infecciones peritoneales y la composición de los líquidos de diálisis influyen en el estado del peritoneo. Los macrófagos peritoneales (Mp) no han sido asociados con capacidades defensivas eficientes contra infecciones en pacientes de diálisis peritoneal. Esto sugiere que los Mp podrían haber desarrollado otras funciones como las que presentan los macrófagos alternativamente activados (M2/MAA) cuya capacidad para participar en fibrosis de órganos ha sido demostrada. Se ha usado citometría de flujo, RT-PCR y qRT-PCR para analizar el fenotipo de los macrófagos de efluente peritoneal en pacientes a los que se les realiza diálisis peritoneal, y se ha probado su capacidad para estimular la proliferación de la línea celular de fibroblastos humanos IRM90 y de fibroblastos primarios de piel. Se han comparado Mp de pacientes con y sin peritonitis activa. Los resultados muestran la presencia de M2/MAA en el peritoneo y sugieren que distintas subpoblaciones de M2/MAA podrían participar en fibrosis peritoneal produciendo citoquinas y quimioquinas profibrogénicas y estimulando el crecimiento de fibroblastos.

Objetivos. Implementar una metodología “Dual Beam System” (SEM/FIB) - que combina las técnicas ya conocidas de microscopía electrónica de barrido (SEM) con aquellas derivadas del uso de un cañón de iones (FIB), como la obtención de cortes en láminas muy finas (técnica de milling)- que permita la localización y el seguimiento de nanopartículas de oro en el interior celular. Metodología. Se incubaron macrófagos peritoneales durante 24h con Nps de oro recubiertas con sílice (NPs de 50nm de diámetro). Se fijaron y se incluyeron en resina Epoxy y se realizaron cortes de dichas preparaciones mediante la técnica de miling. Las preparaciones fueron visualizadas mediante SEM (detector de electrones retrodispersados) y se realizó una composición tridimensional del conjunto de las observaciones. Resultados. Las Nps de oro aparecen fundamentalmente en los fagosomas y endosomas de los macrófagos, sin observarse la llegada de ninguna Np al núcleo celular. El estudio de diversos cortes realizados con un Dual Beam System y la posterior composición tridimensional, muestra varias Nps en el interior del mismo fagosoma, y hasta un total de 14 vesículas mostraron en su interior nanopartículas. No se observó una polarización del proceso de fagocitosis, observándose NPs distribuidas bastante homogéneamente por el interior de los macrófagos. El estudio se completó mediante la técnica de TEM, que permitió confirmar los datos obtenidos por SEM-FIB. Conclusiones. La combinación de las técnicas de SEM y FIB puede ser empleada con éxito para la visualización intracelular de nanopartículas de oro en el interior de distintos compartimentos celulares.

TLR-TRIGGERING ON TOLEROGENIC DENDRITIC CELLS RESULTS IN TLR2 ENHANCEMENT AND AN IMPAIRED PROINFLAMMATORY PROGRAMME. Chamorro Pérez S1, García-Vallejo JJ1, Unger W2, Fernandes R1, Bruijns S CM1, Laban S2, Roep BO2, T´Hart BA3, Van Kooyk Y1. 1VUmc, Ámsterdam, 2 LUMC, Leiden, 3 BPRC, Rijswijk. Dendritic cells modulated with either cytokines or pharmacological mediators offer a therapeutic potential to ameliorate or prevent autoimmune diseases. These modulated tolerogenic cells (TDC) inhibit adaptative immune responses by using immunosuppressive mechanisms as anergy induction or Treg generation. However, little is know about their TLR repertoire and how TLR agonists different than LPS modulate their responses. We here have made a full analysis and comparison of the innate characteristics of three types of human tolerogenic DC obtained by addition of either IL10 (IL10-DC), dexamethasone (DX-DC) or calcitriol (1,25(OH)2D3-DC) to monocyte-derived dendritic cells. A detailed analysis of TLR mRNA expression (TLR1-TLR10) was performed by qRT-PCR. Likewise we investigated the effects on maturation, cytokine release, allostimulatory capacity and T cell driven differentiation on TDC triggered by TLR2, 3, 4 and 5 agonists. We show that TDC are endowed with the same TLR set as monocyte-derived dendritic cells although responding differently to TLRmediated stimulation. Strikingly, only tol-DC upregulated the expression of TLR2 (mRNA and protein) in response to specific TLR agonists (pam3CSK4, poly I:C, LPS and flagellin). TLR2 increase decodes TDC to further pam3CSK4 restimulation and it is partially modulated by p38MAP kinase. TDC expressed low/no IL12-related cytokines and remarkably elevated IL10 levels. Nevertheless differences among stimulated-TDC were detected, DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC upregula-

VISUALIZACIÓN DE NANOPARTÍCULAS POR LA TÉCNICA DE SEM-FIB EN EL INTERIOR DE MACRÓFAGOS. Díaz-Freitas B1, Méndez J2, Pastoriza I3, Sánchez-Espinel C1, Faro J1, Magadán S5, Líz Marzán L3, González-Fernández A1. 1Área de Inmunología -Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 2Centro de Apoyo Científico-Tecnológico a la Investigación (CACTI)-Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 3Grupo de Química Coloidal- Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 4Estudos Avançados de Oeiras, Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal. 5Instituto Superior de Saude do Alto Ave (ISAVE), Quinta de Matos, Geraz do Minho, Portugal. Antecedentes. La nanotecnología ha irrumpido con fuerza en el campo biomédico especialmente en el campo del diagnóstico, pero en los últimos años también se está evaluando su gran potencial en terapia humana. La mayoría de las nanoparticulas (Nps) son reconocidas y rápidamente fagocitadas por los macrófagos del sistema retículo endotelial (fundamentalmente en hígado y bazo). Este proceso depende del tamaño, cobertura e hidrofobicidad de las Nps. Las Nps pequeñas (inferiores de 90 nm de diámetro) son fácilmente visualizables mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM), pero ésta es una técnica costosa y tediosa, mientras que la técnica de microscopía electrónica de barrido (SEM), no permite visualizar el interior de las células. Por todo ello, el desarrollo y uso de nuevas técnicas de microscopía electrónica podrían ayudar a conocer las rutas de internalización de estas nanoestructuras, proporcionando mapas intracelulares.

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ted TLR2 irrespective the TLR triggered whereas LPS-mediation was observed on IL10-DC. Likewise DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC exhibited reduced allostimulatory properties, impaired ability to maturate and hampered capacity to differentiate naïve T cells to effector Th1 cells. Therefore both DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC display the strongest tolerogenic and anti-inflammatory features and might be beneficial for the treatment of autoimmune diseases.

IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA, MORFOLÓGICA Y FUNCIONAL DE LOS PRECURSORES DE CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES EN MÉDULA ÓSEA DE ADULTOS SANOS. Martín Martín L1,2, Almeida Parra J1,2, Hernández Campo PM2, Sánchez García ML2, Lécrevisse Q1, Orfao de Matos A1,2. 1Centro de Investigación del Cáncer (CSIC/USAL), Salamanca. 2Servicio de Citometría y Departamento de Medicina, Universidad de Salamanca. Introducción. Actualmente se desconoce la secuencia de maduración de los precursores de células dendríticas plasmocitoides (preCDp). Objetivo: analizar las características fenotípicas, morfológicas y funcionales de los pre-CDp durante su maduración en médula ósea normal (MON) de adultos. Metodología. El estudio fenotípico (n=33 MON) se realizó mediante citometría de flujo con combinaciones séxtuples de anticuerpos monoclonales; la caracterización morfológica (n=4) sobre pre-CDp purificados, teñidos con May-Grümwald-Giemsa; la secreción de IFN-alfa (n=3) se determinó mediante ELISA, tras estimulación de poblaciones purificadas con CpG, y la capacidad de endocitosis (n=3), mediante captación de dextrano. Resultados. Sistemáticamente se identificaron tres estadios madurativos de pre-CDp, de acuerdo a la expresión de HLA-DR/CD34/ CD45/CD123. La expresión de moléculas presentadoras de antígeno se mantuvo alta a lo largo de la maduración, mientras que la de las moléculas asociadas a CDp aumentó progresivamente. Curiosamente, CD86 se expresaba en las células más inmaduras, siendo indetectable en las más maduras, mientras que CD40 sólo se detectó en el estadio más maduro. El análisis morfológico de las subpoblaciones purificadas de pre-CDp de MON reveló un aumento progresivo de la indentación nuclear y una disminución de la basofilia citoplasmática con la maduración. Sólo se observaron prolongaciones citoplasmáticas en los pre-CDp estimulados con CpG. La única población capaz de secretar IFN-alfa tras estimulación fue la más madura, mientras que la de mayor capacidad endocítica fue la más inmadura. Conclusiones. En MON de adultos existen al menos tres estadios de diferenciación de la línea de CDp, con características fenotípicas, morfológicas y funcionales distintas; además, nuestros hallazgos señalan que los pre-CDp más inmaduros tendrían capacidad de endocitosis y/o presentación antigénica, lo que sugiere que podrían tener un papel relevante en la inducción de tolerancia.

que la actividad inmunitaria está disminuida. La apoptosis de las células inmunitarias ha sido propuesta como un mecanismo para el mantenimiento del privilegio inmunológico, participando no solo el sistema TRAIL-TRAIL-R sino también el sistema FAS-FASL. Por otro lado la expresión de receptores inhibidores, como el ILT2, participarían en la deshinibición de las funciones citotóxicas. La actividad inmunológica materna frente al feto podría ser un mecanismo biológico eficiente para eliminar fetos cuando se presente algún problema con la gestación, determinándose que solo los fetos en un estado adecuado llegarán al final de la gestación. Objetivo. El objetivo del presente trabajo es determinar la expresión de FAS, FASL e ILT2 en decidua de aborto espontáneo y decidua normal. Materiales y métodos. Las muestras de decidua normal (ABI) y de aborto espontáneo (ABE) fueron procesadas y tratadas por gradiente de Ficoll-Histopaque. Las células dendríticas fueron estudiadas mediante citometría de flujo en base a la expresión de DC-SIGN (marcador característico de las DC inmaduras, iDC), estudiándose mediante doble marcaje la expresión de FAS, FASL e ILT2. Resultados. La población DC-SIGN+ (marcador de iDC) indica una población principal de iDC, confirmada por la baja expresión de CD83 (marcador de mDC). Se ha podido ver la co-expresión de FAS, FASL e ILT2 tanto en ABI como en ABE, siendo esta expresión inferior en ABE y con diferencia estadísticamente significativa. Conclusiones. Las DC de ABE participarían en menor grado en los mecanismos de apoptosis que tiene lugar en la decidua, y serían menos susceptibles a ella en comparación con las DC de ABI. Además estarían menos protegidas de la actividad citotóxica celular debido a la menor expresión del receptor inhibidor ILT2.

CONTRIBUCIÓN DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMACITOIDES INTRATÍMICAS A LA GENERACIÓN DE CÉLULAS T REGULADORAS NATURALES. IDENTIFICACIÓN DE PROGENITORES FISIOLÓGICOS. Martin Gayo E, Toribio García ML. Centro de Biología Molecular. El timo constituye un órgano clave en la educación de los linfocitos T. Durante el desarrollo intratímico, los progenitores de los linfocitos T generan timocitos CD4+CD8+ (DP) que expresan por primera vez un TCR·‚, que participa directamente en los procesos de selección positiva y negativa mediante el reconocimiento de antígenos presentados por células del epitelio cortical (TEC) o por células dendríticas medulares (DCs), respectivamente. Además, el timo es también el lugar de generación de las células T reguladoras naturales (Treg), caracterizadas por el fenotipo CD4+ CD25+ Foxp3+. Estas células son potentes inmunosupresoras, que pueden inhibir la proliferación de linfocitos periféricos vía la secreción de citoquinas tales como IL-10 y TGF‚. Actualmente, el origen de las Treg intratímicas es desconocido, aunque algunos estudios sugieren que estas células podrían proceder de timocitos auto-reactivos que logran escapar de la selección negativa. En el timo humano habitan dos tipos de DCs: DCs convencionales (cDCs) y DCs plasmacitoides (pDCs). Estudios previos sugieren una implicación de las cDCs intratímicas en la generación de Treg, mientras que la capacidad de las pDCs en dicho proceso no ha sido analizada. En este estudio demostramos que las pDCs intratímicas activadas con CD40L e IL3 (MpDCs), pero no las pDCs inmaduras, son capaces de inducir la generación de células CD25+Foxp3+, con caracterís-

EXPRESIÓN DE FAS, FASL E ILT2 POR LAS CÉLULAS DENDRITICAS DE DECIDUA HUMANA NORMAL Y DE ABORTO ESPONTÁNEO. Tirado González I, Muñoz-Fernández R, Blanco O, Leno E, de Lamata Espinosa C, Ortiz-Ferrón G, Abadía Molina AC, Olivares G. Centro de Investigación Biomédica. Introducción. La decidua es el tejido materno que se encuentra en íntimo contacto con el trofoblásto fetal. Es un lugar privilegiado en el

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ticas funcionales idénticas a las descritas para células Treg, a partir de timocitos 4SP y linfocitos CD4+ periféricos alogénicos. Además, hemos identificado una población de timocitos DP TCRhiCD69hi que contiene progenitores capaces de generar células Treg en respuesta a MpDCs autólogas. Por último, hemos descrito la expresión de la molécula HLA-G en las pDCs intratímicas y su implicación en el proceso de inducción de Treg. Por tanto, estos resultados indican que las pDCs intratímicas podrían desempeñar una importante función en el establecimiento de la tolerancia central vía la generación de Treg naturales en el timo.

NOTCH1 CONTROLA LA EXPANSIÓN DE LOS PROGENITORES HUMANOS DE CÉLULAS T Y DE CÉLULAS LEUCÉMICAS A TRAVÉS DE LA REGULACIÓN DEL RECEPTOR DE IL-7. González García S1, García Peydró M1, Martín Gayo E1, Ferrando AA2, Toribio ML1. 1Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Madrid. 2Institute for Cancer Genetics, Columbia University. New York, USA. La diferenciación de los linfocitos T implica la adquisición de un patrón de expresión génica específico, el silenciamiento de genes de desarrollo de linajes no-T y la expansión de los progenitores T. En este proceso participan coordinadamente las vías de señalización de Notch1 y del receptor de interleuquina 7 (IL-7R). Recientemente mostramos que la cadena alfa de IL-7R (IL-7R·) es una diana transcripcional directa de Notch1, vía el factor de transcripción CSL. En este estudio hemos analizado el papel funcional de la vía de Notch y de IL-7R durante el desarrollo intratímico humano. Estudios de expresión génica muestran una alta correlación en el patrón de expresión de ambas vías durante la maduración de los linfocitos T. En ensayos funcionales de diferenciación de células T, demostramos que la inhibición de la señal de Notch provoca una drástica reducción en los niveles de expresión en membrana de IL-7R, bloqueando la proliferación de células pre-T. Sin embargo, este bloqueo en proliferación es rescatado tras la sobre-expresión de IL-7R· mediante vectores retrovirales, indicando que el papel de Notch durante los estadios más inmaduros de diferenciación T es el mantenimiento de la proliferación en respuesta a IL-7. Así mismo, mostramos que este mecanismo de regulación del IL-7R mediado por Notch ocurre también en leucemias linfoblásticas agudas T dependientes de Notch, en las cuáles la sobre-expresión del IL-7R es capaz de rescatar el bloqueo en proliferación consecuente a la inhibición de Notch. Por tanto, proponemos que la señalización por Notch1 contribuye a la proliferación de los precursores T y de células T leucémicas regulando los niveles de expresión del receptor de IL-7 y la capacidad de respuesta a IL-7.

SESIÓN 10: CÉLULAS T Moderadores: Dr. Manel Joan (Barcelona), Mª Luisa Toribio (Madrid) LA PROTEÍNA ADAPTADORA AKAP450 REGULA LA TRANSLOCACIÓN DEL MTOC, LA ORGANIZACIÓN DE LA SINAPSIS INMUNE Y LA SEÑALIZACIÓN TRAS LA ACTIVACIÓN DEL TCR EN CÉLULAS T. Robles Valero J1, Martín-Cófreces NB1, Lamana Domínguez A1, Ríos RM2, Sánchez-Madrid F1. 1Hospital Universitario La Princesa. 2Departamento de Microbiología, Facultad de Biología, Universidad de Sevilla. La translocación del centro organizador de microtúbulos (MTOC) es un evento temprano que tiene lugar cuando una célula T o NK interacciona con una célula presentadora de antígeno (APC), con la consiguiente formación de la denominada sinapsis inmune. Sin embargo, es ahora cuando se empiezan a conocer los mecanismos moleculares implicados en la polarización del MTOC al área de contacto. AKAP450, miembro de la familia de las proteínas de anclaje a PKA (AKAPs) localizada fundamentalmente en el centrosoma, es una proteína adaptadora de gran peso molecular capaz de ensamblar y compartimentalizar múltiples moléculas señalizadoras y estructurales, además de servir de nexo entre el MTOC y el aparato secretor. En el presente estudio abordamos el posible papel que podría desempeñar AKAP450 en la polarización del MTOC, la organización de la sinapsis inmune y la activación de la célula T. La sobreexpresión del dominio C-terminal de AKAP450 unido a GFP, que actúa como dominante negativo, y oligos de interferencia (siRNA) específicos que reducen considerablemente la expresión de la proteína, previenen el anclaje del MTOC en la zona de contacto entre la célula T y la célula presentadora, llegando a evitar la propia translocación, utilizando tanto un sistema antígeno como superantígeno específico. Además, AKAP450 es requerida para una correcta señalización tras la activación del TCR en respuesta a presentación de antígeno, ya que el silenciamiento de la proteína provoca un descenso considerable de la fosforilación de proteínas tales como LAT, PLCÁ1 o PKCı. Este defecto en señalización corrobora con una reducción considerable de la producción de IL-2 medida mediante ELISA. Igualmente, AKAP450 es necesaria para la polarización a la sinapsis de ciertas moléculas básicas para la formación correcta de la misma, tales como PKCı. Por ello, nuestros resultados sugieren un papel fundamental de AKAP450 en la organización de la sinapsis inmune y en la reorientación antígeno específica del MTOC.

ICOS (CD278) ES NECESARIO PARA LA HOMEOSTASIS PERIFÉRICA DE LAS CÉLULAS Treg CD4+CD25+FoxP3+. Ojeda G1, Pini E1, Bello R2, Portolés P1, Rojo JM2. 1Centro Nacional de Microbiología, I.S. Carlos III. 2Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC. ICOS (CD278) es una molécula coestimuladora de la familia de CD28, expresada de modo característico por los linfocitos T activados. Comparando linfocitos de ratones genéticamente deficientes en ICOS (ICOSko) y de ratones normales, se ha examinado el posible papel de ICOS en el desarrollo y las funciones de la población de células T reguladoras naturales CD4+CD25+FoxP3+ derivadas del timo. En primer lugar, se ha observado que las células CD4+CD25+ de ratones deficientes en ICOS son plenamente funcionales, de acuerdo con los datos de ensayos de Treg “in vitro”. Así, la capacidad para suprimir la proliferación o la producción de IL-2 en células CD4+CD25- es comparable usando Treg de ratones ICOSko o de ratones normales, independientemente del origen (ICOSko, o normales) de las células respondedoras y accesorias. Esto indica que ICOS no es necesario para la función supresora de estas células. En cambio, el número de células Treg CD4+CD25+ se encuentra significativamente reducido en el bazo de ratones ICOSko, si se compara con el bazo de ratones normales de la misma edad y sexo. Esta reducción no es debida ni a una expresión más baja de CD25 por las células Treg CD4+FoxP3+ en los ratones ICOSko, ni a una generación deficiente en el timo de las células Treg CD4+CD25+FoxP3+. Además, las células T CD4+ de ratones ICOSko pueden recibir eficientemente coestímulos de CD28

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Las biopsias fueron cultivadas en presencia de Il-2 (20UI) durante 12 dias. 4Servicio de Hematología. Rodríguez Caballero MA1. Objetivo. Metodología. Banc de Sang i Teixits. Rodriguez F2.1+ se evaluó la respuesta al péptido de CMV “MQLIPDDYSNTHSTRYVTVK” complementario de HLADRB1*0701. USA. Juan M5. pero habitualmente se ha despreciado la contribución de las moléculas DR generadas a partir de los loci DRB3/ 4/ 5 a la presentación de antígenos. Centre de Diagnòstic Biomèdic.ej. progresión de ciclo celular. 47 . 2Servicio de Análisis Clínicos. En cambio. Estos resultados se han corroborado a nivel proteico analizando la tinción de superficie de ambas moléculas en dichos tipos celulares. Esa respuesta se reprodujo frente al péptido “MQLIPDDYSNTHSTRYVTVK” en los pacientes con haplotipo HLADRB1*0701+ y expansión monoclonal de LGG-TCD4+TCRVbeta13. HHV8). Hospital Universitario de Salamanca. 2H.3. IECSCYL. Por primera vez se demuestra que las células clonales de un grupo de neoplasias de células T (LGG-TCD4+) son específicas de antígenos de CMV. 2Benaroya Research Institute at Virginia Mason. Tabernero MD3. Dichas cadenas beta se combinan con la misma cadena alfa y forman las diferentes moléculas HLADR que se encuentran en la superficie de las células presentadoras de antígeno. University of Washington. mostrando en las células CD14+ una proporción mayor de DRB3 respecto a DRB1. 1Laboratory of Immunobiology Research and Applications to Diagnosis (LIRAD). Introducción. Para analizar el papel funcional de DRB3 hemos generado tetrámeros de HLA-DRB3 y usado TGEM (Tetramer-guided epitope mapping) en la valoración de la contribución de DRB3 a la respuesta inmu- EXPANSIONES MONOCLONALES DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES (LGG)-T CD4+ RECONOCEN ANTÍGENOS DE CITOMEGALOVIRUS (CMV). pero una muy diferente distribución de la abundancia relativa de dichos transcritos. Esto podría contribuir a su menor número en estos animales y a explicar algunos fenómenos ligados a ICOS. Bárcena P1. Badalona. El analisis de los clonos positivos indica que son celulas memoria/efctoras. 4 Department of Immunology. Mediante microarrays de expresión se identificaron los genes que experimentaban cambios en los LGGTCD4+ en respuesta a CMV. 5Servei d’Immunologia. Funcionalmente se trata de celulas capaces de responder a estimulos mediados por CD3/TCR. Tanto es así que aún hay cierta controversia en referencia al nivel de expresión de dichos loci DRB secundarios. REEVALUACIÓN DE LA CONTRIBUCIÓN DE HLA-DRB3 EN LA RESPUESTA CELULAR T. observando en ambos tipos celulares una menor producción de DRB3 en relación a su DRB1. que son dos factores muy importantes en la generación eficiente de células Treg CD4+CD25+. Las poblaciones de celulas T obtenidas clonadas mediante dilucion limite y los clonos resultantes fueron testados mediate RT-PCR para determinar si expresaban señal especifica de Il-17 e IFNgamma. Conclusiones. Almeida J1. Houston L2. que no se encontró en otros SLPcT. Faner Canet MR1. Resultados. Nuestros datos indican que el papel de TGF beta secretado por ellas parece ser facilitar la regulacion positiva de RORC e IRF siguiente a la estimulacion CD3/TCR. En 4 pacientes con expansión monoclonal de LGG-TCD4+TCRVbeta13. no son citotoxicas ni reguladoras y tampoco sensibles a regulacion al igual que sucede con este tipo celular en enfermedades autoinmunes digestivas como enfermedad inflamatoria intestinal. Esta es la primera demostracion de que en humanos IRF4 se encuentr upregulado en celulas diferentes de Th2. Orfao A1. sí se ha observado una mayor susceptibilidad a la apoptosis espontánea en las células Treg CD4+CD25+ procedentes de ratones deficientes en ICOS. Hospital Universitario de Salamanca. Seattle. 3Department of Cell Biology. SLPcT. Ortega C1. Granada. Nosotros encontramos expresion elevada de RORC y aun mas marcada de IRF4.U.4.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES y producir IL-2. USA. Es interesante que ademas d las citoquinas mencionadas. Estudios recientes sugieren que las linfocitosis monoclonales LGG-TCD4+ se originarían por una estimulación antigénica crónica. Granada. Reina Sofia. Se encontraron clonos productores de cada una de ellas de manera aislada y conjunta. Sánchez F2. Se ha estudiado la presencia de celulas productoras de IL-17 en biopsias de duodeno distal de pacientes con enfermedad celiaca. Physiology and Immunology. que podrían ser responsables de la iniciación y mantenimiento de la enfermedad. Muños-Criado S5. se hayan detectado expansiones (oligo)clonales de células T CD4+ con fenotipo de LGG en respuesta a CMV. Hospital Universitario Virgen de Las Nieves. Ruiz-Cabello F2. CARACTERIZACION FUNCIONAL DE CELULAS TH17/1 INTESTINALES EN PACIENTES CELIACOS. En la región HLA hay diversos loci DRB (DRB1/3/4/5) que codifican para diferentes cadenas DR beta.1+. Tambien se necesita IRF4 para su diferenciacion en el raton. Barcelona. El hecho de que en individuos sanos seropositivos frente a CMV. Yang J2. 1Unidad de inmunologia Facultad de Medicina Universidad de Cordoba. HTLV-1. Además la respuesta a CMV en los LGG-TCD4+ clonales se asociaba a cambios específicos en la expresión de genes implicados en respuesta inflamatoria e inmune. resistencia a apoptosis e inestabilidad génica. con un fenotipo caracterizado por la expresion en superficie de CCR6 y receptor de IL-23. las celulas Th17/1 de pacientes celiacos expresan TGF beta 1. Santamaria Ossorio M2. Fernandez S1. 1Centro de Investigación del Cáncer/IBMCC. las celulas resultaron Th17/1 en base al patron de citounas que secretan y que se determinaron mediante ELISA y marcaje intracelular. como se ha demostrado en otros síndromes linfoproliferativos cuyo desarrollo está favorecido por infecciones víricas persistentes (p. Analizar la especificidad de la respuesta inmunológica frente a CMV de las células T clonales de pacientes con distintos síndromes linfoproliferativos crónicos T. CSIC-Universidad de Salamanca. Los casos con linfocitosis LGG-TCD4+ mostraron una respuesta funcional frente a CMV característica y específica. apunta a un posible papel de este virus en el origen y expansión de las linfocitosis monoclonales LGG-TCD4+. Garrido P4. Carillo J2. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Por ello hemos cuantificado los niveles de mRNA producidos por DRB3 y comparado con los producidos por el DRB1 de su haplotipo DR52 [DRB1(52)]. La funcionalidad y relevancia de la molécula DRB1 ha sido extensamente estudiada. 5Servicio de Microbiología. García Montero AC1. Hospital Clínic. Kwok WW2. Esta comparación se ha realizado en células CD19+ y CD14+. 3Unidad de Investigación. Il17 se ha demostrado estar regulada por el factor de transcripcion RORA y C en humano. Se analizó “in vitro” la respuesta funcional frente a CMV y EBV en 30 sangres periféricas de pacientes con linfocitosis LGGTCD4+TCRalphabeta+ (n= 12) u otros SLPcT (n= 18). Hospital Universitario Virgen de Las Nieves. Balanzategui A6. EBV. incluyendo la mayor sensibilidad de los ratones ICOSko a enfermedades autoinmunes como EAE. 6Servicio de Hematología. Pujol-Borrell R1. Hospital Universitario de Salamanca. James E2.

. 2000. 2002). así como su participación autónoma en el establecimiento de la red epitelial. 2001. UCM. y con ayuda de la tecnología CRE-LOX. Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) ESTUDIO ANATOMOPATOLOGICO DE ANTICUERPOS DE CLASE IgG.. Sin embargo. 2004. De este modo.. 2004). Sádaba Argaiz MC1... 27 SUPL. López-Rodríguez et al... Espiño Martínez M1. Sloan C2. Cejalvo Goyanes T1. Álvarez-Cermeño JC1. 2004). John Radcliffe Hospital. 1/ 2008 ne T frente a antígenos altamente inmunogénicos como el toxoide tetánico y la proteína de la matriz del virus de la gripe. 2006. nuestros datos indican que la falta de NFAT5 altera la homeostasis de diferentes poblaciones de células T en periferia. Su principal característica patológica es la placa de desmielinización.. Esiri M2. Muñoz Oliveira JJ3. aunque también se ha demostrado daño axonal desde los primeros estadios. al menos en el caso de los mutantes para la ephrina B2. López-Rodríguez et al. En ambos antígenos hemos identificado epítopos presentados por DRB3 y al evaluar el número de linfocitos T CD4+ que responden a ellos. lo que confirma un papel autónomo de estas moléculas sobre la maduración del timocito. Por otro lado. 2Neuropathology Department. 2002. Facultad de Medicina. Facultad de Biología. González-Porqué P1. Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona... El presente trabajo discute finalmente el papel global de las interacciones Eph-ephrinas B en la modulación de las interacciones celulares tímicas homo y/o heterotípicas que determinan la histogénesis del órgano y la diferenciación de los linfocitos T. Con el fin de definir la importancia de las señales trasmitidas por estos receptores y profundizar en el conocimiento de su papel en las interacciones celulares tímicas se analizó el efecto de diferentes mutaciones en las ephrinas B1 y B2. animales ephrinaB2 LacZ/+ y ephrina B2 LacZ/LacZ en los que el alelo ephrina B2 LacZ codifica para una forma de ephrina B2 que carece del dominio citoplásmico. SESIÓN 11: AUTOINMUNIDAD . El análisis de estos ratones revela que NFAT5 participa en la ontogenia de las células T en estadíos tempranos. el NFAT5 selecciona los mismos elementos de DNA que unen in vivo las proteínas NFATc (López-Rodríguez et al. Financiado por ayuda FIPSE 36487/05.. García-Ceca J1.. en este caso. por otra parte.. Jiménez Pérez E2. participa en la miogénesis de músculo esquelético. Go et al. López-Rodríguez et al. y actúa como factor huésped para el HIV (Jauliac et al. datos de nuestro laboratorio). la red epitelial no presenta alteraciones importantes. 2Dpto. 2006). Berga Bolaños R. Stroud et al. mostraban nuevamente menor celularidad tímica pero. EPH/EPHRINAS B COMO REGULADORAS DE LA MADURACIÓN DE LOS TIMOCITOS Y LA MORFOGÉNESIS EPITELIAL TÍMICA. Si bien se ha con- ESTUDIO DE NFAT5. también regula la migración de células de carcinoma.. Modelos de ratón desarrollados recientemente (Trama et al. Asimismo.II Moderadores: Dra. Dra. Resultados previos de nuestro grupo demuestran que los receptores EphB2 y EphB3 son expresados tanto por timocitos como por células epiteliales tímicas (TECs) y participan tanto de forma autónoma como no autónoma en la diferenciación y el desarrollo de ambos tipos celulares así como en las interacciones que los dos realizan entre si. Datos recientes de nuestro laboratorio indican que los ratones deficientes en NFAT5 sufren de hipernatremia en plasma como resultado de su incapacidad de inducir un programa de expresión de genes osmoprotectores a nivel sistémico (López-Rodríguez et al. El NFAT5 es un factor de transcripción que pertenece a la familia de proteínas Rel (NF-kB y proteínas NFATc) (Aramburu et al. IgM Y COMPLEMENTO EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. 2004. Ranjbar et al. 2006). 48 .. López Rodríguez C. FIS 07/0329 y Profit FIT 010000-2006-38. 2004) o CD8+ (datos de nuestro laboratorio). Zapata González A1. UCM. De este modo DRB3 parece ampliar y completar el repertorio peptídico que puede ser presentado por HLA-DR. también alteraciones histológicas en la red epitelial tímica indicando la necesidad de estas proteínas no solo como estimuladoras de Ephs sino como receptores. 2006). como linfocitos T activados y timocitos (Trama et al. hemos observado que es similar al descrito para DRB1. UN FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN DE LA FAMILIA REL. 2001. Carmen Gelpí (Barcelona). Villar-Guimerans LM1. Para analizar selectivamente los efectos intrínsecos de las células T derivados de la falta de NFAT5. ligandos de Eph B2 y Eph B3. 2006).. Todos nuestros resultados sugieren que DRB3 juega un papel en la presentación de antígenos equivalente al atribuido a DRB1 pero con un repertorio de epítopos que al ser diferente se complementa. La expresión del NFAT5 en células primarias y órganos está bastante restringida a ciertos tejidos proliferantes (Aramburu et al. Alfaro Sánchez D1.COMUNICACIONES ORALES VOL. Los ratones deficientes en NFAT5 presentan una inmunodeficiencia consistente en una linfopenia de células T que es más acusada para las células CD8+. 1Servicio Inmunología. unión a DNA y transactivación (López-Rodríguez et al.. in vivo. 1Dpto. EN EL DESARROLLO Y LA HOMEOSTASIS DE LOS LINFOCITOS T. Tzartos J2. 2004) apoyan la idea de un papel de NFAT5 durante el desarrollo de los linfocitos T y sugiere su implicación en la proliferación de células T y su supervivencia. sobre los distintos componentes celulares del timo El análisis de la diferenciación T. O´Connor et al. Introducción. 1999) y. el NFAT5 conserva la estructura presente en todas las proteínas NF-ÎB para controlar su dimerización. Aramburu et al. 2001. en animales con timocitos deficientes en la ephrina B1 o en la ephrina B2. Biología Celular. 2000. mutantes condicionados generados mediante tecnología LoxP-Cre. 2002. hemos llevado a cabo un modelo de ratón que elimina la expresión de NFAT5 en estadíos tempranos (Lck-CRE NFAT5Flox/Flox) o más tardíos (CD4CRE NFAT5Flox/Flox) del desarrollo de los timocitos.. UCM. 3Centro de Citometría y Microscopia. Estas observaciones son de relevancia sustancial ya que.. los ratones deficientes en NFAT5 son incapaces de producir una respuesta inmune mediada por células CD4+ (Go et al. donde los niveles de NFAT5 son relativamente altos y su distribución subcelular es predominantemente nuclear (Trama et al. Biología Celular. Hospital Ramón y Cajal. Aunque el NFAT5 se caracterizó inicialmente como un importante regulador de un programa de expresión de genes osmoprotectores (López-Rodríguez et al. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria de posible etiología autoinmune.. revela una reducción en la celularidad tímica y alteraciones en la diferenciación T con diferente grado de severidad dependiendo del background genético de la cepa de ratón utilizada. López-Rodríguez et al.

6. El análisis estadístico fue llevado a cabo mediante la prueba Chi-cuadrado o el test exacto de Fisher (si los valores observados eran menores de 5) utilizando el programa EpiInfo. Conclusión. Se incluyeron 41 pacientes con EMRR en tratamiento con IFNb clasificados como respondedores (27) y no-respondedores (14) en base criterios clínicos. Innsbruck Medical University. CXCR2. Materiales y métodos. Diversos estudios han implicado a los receptores de quimiocinas en la patogenia de la EM ya que intervienen en el paso de leucocitos a través de la barrera hematoencefálica. La expresión de receptores de quimiocinas (CCR1-5. denominada IL-12R‚1. todas las muestras fueron genotipadas para dos SNPs (single nucleotide polymorphisms). Se realizaron mediante inmunofluorescencia dobles marcajes IgG/C3b e IgM/C3b. Núñez C1. Introducción. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). En las placas que mostraban anticuerpos se determinaron los siguientes patrones de reconocimiento: 1. se observó una tendencia hacia una mayor expresión de CCR4 en células T de pacientes no-respondedores. El tratamiento con interferon-beta (IFNb) ha demostrado tener un efecto beneficioso en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). Estudios recientes han mostrado asociación de algunos alelos de IL23R con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Resultados. Realizamos un estudio caso-control incluyendo 598 pacientes con EC. Espejo C1. Métodos. Estudiar la presencia de IgM. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). Además. López García C1. Se analizaron 62 cortes de 15 pacientes y 5 cortes de 2 controles. complemento y macrófagos intervienen en la desmielinización y en el daño axonal.006). El IFNb aumentó el porcentaje de células T y monocitos que expresaban CCR4. Martínez Cáceres E. Armengol Barnils MP. Algunos cortes con sustancia blanca aparentemente normal (SBAN) también presentaban dichos depósitos. Montalban X1. Un 20% no mostraban depósitos de anticuerpos ni complemento. Martínez A1.02. 3Servicio de Pediatría. Se pusieron a punto las técnicas inmunohistoquimicas correspondientes para analizar la presencia de IgG. Objetivo. implicados en procesos de autoinmunidad. IgM y C3B en las muestras obtenidas. existen evidencias de la importancia de los anticuerpos y el complemento en su fisiopatología. 9% en EM.004). CA. Hospital Universitari Vall d'Hebron. Conclusiones. IL-23 interviene en el desarrollo de los linfocitos Th17. Actualmente existe una ausencia de marcadores biológicos que correlacionen de forma fiable con la respuesta al tratamiento. La hipótesis de este trabajo es que variaciones gené- 49 . Deishenhammer F2. Polanco I2. La enfermedad de Graves como modelo de tiroiditis autoinmune. Además. resultado opuesto al descrito anteriormente para EII. Mielina. Finalmente. Hospital la Paz (Madrid). Comabella M1. CXCR6) se analizó mediante citometría de flujo en células T y monocitos antes del tratamiento. 3. PujolBorrell R. y causa de hipertiroidismo más común. con respecto a controles (8% en EC vs 6% en controles. Introducción y objetivos. Identificar receptores de quimiocinas asociados con la respuesta al tratamiento con IFNb. en un 90% se detectó IgG y un 60% presentaban IgM. ANÁLISIS DE RECEPTORES DE QUIMIOCINAS ASOCIADOS CON LA RESPUESTA CLÍNICA AL TRATAMIENTO CON IFNB EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. y 24 meses. En EM se observó un efecto más fuerte en pacientes con la forma clínica primaria progresiva (PP) (16%. Nuestro objetivo es el estudio de la implicación del gen IL23R en enfermedad celiaca (EC) y esclerosis múltiple (EM). El alelo minoritario del polimorfismo funcional Arg381Gln (rs11209026) aumenta la susceptibilidad a EC y EM. 414 pacientes con EM y 546 controles españoles blancos. y otra cadena específica denominada IL-23R. Los pacientes no-respondedores mostraron mayor expresión de células T CD8+CXCR2+ que los pacientes respondedores. IgG y complemento en cortes de pacientes con EM. En EM se observa un efecto más fuerte en pacientes con la forma clínica primaria progresiva. Se pudo observar heterogeneidad en las lesiones dentro de un mismo paciente. Nos C1. la frecuencia de heterocigotos para el SNP rs7517847 es significativamente mayor en este grupo de pacientes (81% PP vs 48% controles. 1Institut de Recerca. está mediada por la producción de anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSHR). p=0. Banc de Sang i Teixits (BST) / Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). El gen IL23R codifica dicha subunidad específica y está ubicado en la región 1p31. y disminuyó la expresión de CCR2 en monocitos. Anticuerpos.0002). Material y métodos. Al analizar el factor C3b del complemento se vieron los mismos patrones y mediante doble inmunofluorescencia se demostró que anticuerpos y complemento colocalizan. Objetivos. y CXCR4. Foster City. Colobran Oriol R. Oligodendrocitos.El IFNb podría modular los niveles de expresión de receptores de quimiocinas en células T y monocitos. Axonal.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES siderado clásicamente a la EM como una enfermedad Th1. una de ellas compartida con el receptor de IL-12. Las diferencias de expresión de CXCR2 y CCR4 en células T de pacientes respondedores y no-respondedores podrían utilizarse como potenciales marcadores de respuesta clínica. rs7517847 (localizado en un intrón) y rs11209026 (Arg381Gln) mediante sondas Taqman (Applied Biosystems. INFLUENCIA DEL LOCUS IL23R EN LA SUSCEPTIBILIDAD A ESCLEROSIS MÚLTIPLE Y ENFERMEDAD CELÍACA EN LA POBLACIÓN ESPAÑOLA. Rio J1. de las Heras V4. 1Servicio de Inmunología Clínica. Observamos que la frecuencia del alelo minoritario del SNP exónico está incrementada significativamente en EC y EM VARIANTES GENÉTICAS DEL GEN TSHR QUE AFECTAN A SU EXPRESIÓN EN EL TIMO CONFIEREN SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW. Urcelay E1. Otero MJ. Ruiz Riol M. CXCR2-4. 2Clinical Department of Neurology. Resultados. También se observó la presencia de macrófagos con anticuerpos fagocitados junto a los depósitos de anticuerpos. Tras extraer el DNA de todos los individuos. 2. psoriasis y espondilitis anquilosante. p=0. Bloques de tejido del sistema nervioso central incluidos en parafina y fijados con paraformaldehido. 12. Resultados. Maluenda C3. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). p=0. USA). 4Unidad de Esclerosis Múltiple. Dema B1. Unitat de Neuroimmunologia. de la Concha EG1. y tras 3. El receptor de IL-23 está formado por dos cadenas. 2Servicio de Gastroenterología Pediátrica. Cénit MC1. Arroyo R4. p=0. la presencia de anticuerpos en la SBAN indica que podrían ser el mecanismo efector primario en la enfermedad. Conclusiones.

Recientemente nuestro grupo ha demostrado que la sobre-expresión de Bcl-2 humano en linfocitos T (hBcl-2-T) de ratones transgénicos (Tg). Leptina. tras inmunización con colágeno bovino de tipo II (articular).65. CD163. La ratio media de expresión del alelo G vs A en las 44 muestras es de 1. Entre controles vs larga evolución (n=540 genes). 1Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona). 2Servei d' Endocrinologia i Diabetes. Colobran Oriol R1. asegurando que las diferencias sean debidas a variaciones del propio gen y no por variaciones del resto del genoma (como puede suceder cuando se comparan grupos de individuos). -beta. hemos estudiado el perfil de expresión génica diferencial por microarrays en 6 tiroides agrupados según el tiempo de evolución de la enfermedad (corta < 9 meses y larga > 36 meses) y en 2 controles sanos. pero se postulan las señales de peligro como moléculas importantes en este proceso. Facultat de Medicina. Keratina-14 en 200 timos humanos (4 días a 82 años). Santiuste I1. Colobran Oriol R. 1Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. 5/ inmunidad adaptativa. De los 297 genes diferencialmente expresados entre controles vs corta evolución. PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DE GLÁNDULAS TIROIDEAS DE PACIENTES DE CORTA Y LARGA EVOLUCIÓN CON GRAVES-BASEDOW. Se conoce la participación del gen AIRE como factor regulador de la expresión de algunos de ellos en el timo. Los resultados obtenidos hasta el momento apuntan a la participación de macrófagos y células dendríticas en el inicio y en la evolución de la patología. Para ello. a su vez. la falta de correlación con los niveles del TSHR indicaría una menor transcripción del gen por célula epitelial y una reducción en la eficiencia de las células medulares epiteliales tímicas en la selección negativa a partir de una cierta edad. Los resultados indican que el alelo protector (G) produce claramente una mayor expresión de TSHR en el timo respecto el alelo de susceptibilidad (A). Postigo J2.no-Tg) machos y hembras. Recientemente nuestro grupo ha descrito un conjunto de SNPs y haplotipos de este gen que presentan una distribución significativamente diferente entre los pacientes con enfermedad de Graves y la población control. Armengol Barnils MP1. Ferández-Rey M2. contribuye a mantener hasta edad avanzada el pool de células T circulantes y su diversidad. Para validar los resultados del primer grupo. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. IFN-alpha. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona). 2/ homing a HEV y zonas de inflamación. Ruíz Riol M. protege contra el desarrollo de autoinmunidad. 27 SUPL. Para valorar la variabilidad interindividual de la expresión del TSHR se ha cuantificado mediante qRT-PCR con sondas Taqman los niveles de expresión tímica de las dos isoformas del TSHR y su correlación con los niveles de AIRE. González J2. AGER. Para valorar la contribución de éstas en el inicio y en la perpetuación de la enfermedad. Este efecto es específico del timo ya que en los tiroides analizados no se observa este fenómeno. IRF8. aunque de forma decreciente. Martínez Cáceres EM. Se desconocen los mecanismos que desencadenan y cronifican esta enfermedad. -gamma) han sido estudiados por inmunofluorescencia y RT-qPCR. LAS HORMONAS SEXUALES INFLUYEN EN EL EFECTO PROTECTOR DE LA AUTOINMUNIDAD MEDIADO POR LINFOCITOS T QUE SOBRE-EXPRESAN BCL-2. La enfermedad de Graves-Basedow (GB) es una de las patologías autoinmunes órgano específicas más frecuentes. Estos resultados muestran que existen variaciones del gen TSHR que confieren susceptibilidad a la enfermedad de Graves posiblemente a través de un proceso deficiente de tolerización central. y 6/ neogénesis de tejido linfoide. HSP90. IFN “signature” e inmunidad adaptativa. Precisamente en la comparación corta vs larga evolución. Universidad de Cantabria. Para determinar el posible papel de estos polimorfismos en la expresión del TSHR en el timo. se comparó en primer lugar el desarrollo de AIC entre ratones (DBA/1 x C57BL/6)F1-hBcl-2-T (F1. Pujol Borrell R. moléculas relacionadas con procesamiento y presentación de antígeno. principalmente incluidos en las categorías de homing hacia HEV.94).Tg) y (DBA/1 x C57BL/6)F1 (F1. por tanto variaciones en el nivel de expresión de autoantígenos y en la cantidad y calidad de los linfocitos T exportados por el timo influyen en la aparición y curso clínico de las enfermedades autoinmunes. 4/ inmunidad innata. Lucas Martín AM2. La cuantificación específica de alelo se aplica en muestras de individuos heterozigotos para la variante de estudio. La enfermedad de Graves-Basedow (GB). ISG15. CD36. Merino J2.0008 y ORs de hasta 5. representa los principales haplotipos asociados a la enfermedad. se ha optimizado un protocolo de cuantificación específica de alelo utilizando PCR a tiempo real. Este efecto protector esta mediado por linfocitos T reguladores CD4+ CD25+. SERPINA. Universitat Autonònoma de Barcelona. El timo. los genes seleccionados (OAS2. IMPLICACIÓN DE LAS SEÑALES DE PELIGRO Y MECANISMOS PERPETUADORES. y reordenamiento de Igs). AGER. NOD27. Ruíz Riol M1.COMUNICACIONES ORALES VOL. Se acepta que el timo es el órgano en el que se imparte la tolerancia a los linfocitos T y recientemente se considera que esta función incluye la tolerancia a los antígenos expresados en tejidos muy diferenciados o periféricos. Facultat de Medicina. Como se ha descrito ante- 50 . Iglesias M1. que es el marcador más significativamente asociado a la enfermedad y que. estudiamos la influencia de las hormonas sexuales sobre la capacidad moduladora de Bcl-2 en el desarrollo de artritis inducida por colágeno (AIC). Dada la asociación de algunas enfermedades autoinmunes con el sexo de los pacientes. Martínez Cáceres E1. MT1G). aproximadamente el 20% de los del sistema inmune estaban en el grupo de señales de peligro/receptores y respuesta a daño celular (ej: Hsp90. 212 genes se hallaron diferencialmente expresados. Pujol Borrell R1. Universitat Autonònoma de Barcelona. GAPDH. MT1G. está mediada por la presencia de autoanticuerpos contra el receptor de la tirotropina (TSHR). AIF1. Los resultados obtenidos muestran una variabilidad interindividual de los niveles de TSHR en el timo que se mantienen en todos los rangos de edad. Se ha realizado la cuantificación específica de alelo del mRNA del TSHR proveniente de timo total de 44 individuos donantes heterozigotos para la variante de interés (SNP11 A/G). Armengol Barnils MP. Los genes diferencialmente expresados relacionados con el sistema inmune fueron clasificados en: 1/ señales de peligro/receptores y daño celular. se repartían entre todos los grupos establecidos (quimiocinas y receptores. 1/ 2008 ticas del gen TSHR que modifiquen su expresión pueden afectar a su proceso de tolerización central. PATRÓN DE EXPRESIÓN DEL GEN DEL RECEPTOR DE LA TSH EN EL TIMO HUMANO: IMPLICACIONES PARA LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW. destacando algunos de ellos por su elevada significación (p<0. 2Departamento de Biología Molecular. Merino R1. A pesar de que la abundancia en células epiteliales medulares tímicas aumenta con la edad respecto al peso total de la glándula. 3/ inflamación.

SOBREEXPRESION DE CITOCINAS TH17 EN LA FIBROSIS PULMONAR INDUCIDA POR ADMINISTRACIÓN ENDOTRAQUEAL DE ADRIAMICINA. Merino R3. hemos puesto a punto un modelo de fibrosis pulmonar mediante inyección endotraqueal de adriamicina y hemos analizado los mecanismos inmunológicos que intervienen en el desarrollo de las lesiones. Puesto que STAT6 está principalmente regulado por la IL-4. Sypro-Rubi y Bio-Safe Coomassie.Tg inhibe el desarrollo de AIC y que la administración de 5alfa-dihidrotestosterona a hembras F1. Por ello es el modelo experimental de esclerodermia más utilizado. La administración subcutánea de adriamicina o doxorrubicina. muestran un marcado aumento en la expresión de colágeno-I (fibrilar) y colágeno IV (membranas basales) en relación con el incremento en la expresión de citocinas asociadas a células TH17 y del factor de transcripción RORgT.. Tamayo E1. principalmente STAT1. Perez-G M. 3 Instituto de Salud Carlos III. La S100A8 y la S100A9 pertenecen a la familia S100 de proteínas de unión a calcio. La separación de las proteínas en geles 2-DE se realizó utilizando el sistema Protean IEF (Bio-Rad) en la primera dimensión y el sistema CRITERION (Bio-Rad) en la segunda.Tg están protegidos contra el desarrollo de la enfermedad.Tg desarrollan una AIC similar a la observada en las hembras F1. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. En segundo lugar. Iglesias M3. En conclusión. El empleo de inhibidores descarta un papel de fosfatasas o raft de lípidos en este proceso. la activación posterior de STAT6 por IFN‚ fue considerablemente aumentada llegando a niveles de fosforilación similares a los inducidos por IL-4. Cortes JR. Hemos podido identificar por espectrometría de masas S100A9 wild-type (spot 7). Sin embargo. 2Hospital Clínico Universitario San Cecilio. Los resultados obtenidos sugieren la regulación por la IL-4 de una proteína adaptadora implicada en la activación de STAT6 por el IFNβ puesto que: 1) inhibidores de la síntesis de proteínas inhiben el efecto de la IL-4 sobre la activación de STAT6 por el IFNβ. Se analizaron 30 muestras de pacientes con lupus previamente diagnosticados según los criterios de reumatología americano. también provoca fibrosis cutánea en el sitio de punción. Fernandez Rey M1. La expresión de las variantes del spot 6 está aumentada en pacientes con lupus eritematoso sistémico respecto a controles sanos. 2Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas Universidad de Cantabria. Callejas Rubio JL2. Pavón Castillero EJ1. expresión de S100A8 y S100A9 en procesos inflamatorios. pero no afecta al pulmón. Sancho López J1. nuestro objetivo fue investigar la interacción entre IL-4 e IFNβ en la activación de STAT6. La interacción entre IL-4 e IFNβ en la activación de STAT6 podría ser relevante para enfermedades como la esclerosis múltiple donde tienen un papel destacado. Los resultados de expresión (Q-PCR) de distintos tipos de colágenos. No existiendo reportes previos. Se han descrito incrementos en la 51 . IT MS/MS se realizó de forma idéntica a la de nuestro trabajo previo. El interferón β es una citoquina con numerosas actividades biológicas lo que explica sus aplicaciones clínicas. Merino J1. La regulación de STAT6 por IFNβ podría tener importantes consecuencias biológicas debido al papel propuesto de STAT6 en enfermedades autoinmunes donde IFNβ es empleado. Recientes estudios indican que interferones tipo I también pueden activar STAT6. así como determinar cambios relativos de estas modificaciones en situaciones patológicas (enfermedad autoinmune vs controles sanos). una proteína adaptadora que facilita el reclutamiento de STATs por el receptor de interferones. otro antibiótico empleado en el tratamiento de múltiples tumores. La respuesta celular está mediada por la activación de la vía JAK/STAT. 3Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Universidad de Cantabria. Las PBMCs se obtuvieron por centrifugación en gradiente de densidad con Histopaque 1077 (Sigma-Aldrich química S. cuando las células fueron pre-tratadas con IL-4. 3) IL-4 induce la síntesis de RACK1. indicando que STAT6 no es un principal sustrato para IFNβ. EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE LA CUATRO ISOFORMAS DE LA PROTEÍNA DE UNIÓN A CALCIO S100A9 (CALGRANULINA B) EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA DE PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO RESPECTO A CONTROLES SANOS. 1Departamento de Biología Molecular. de citocinas y de factores de transcripción específicos de linaje de diferenciación de células T-CD4. y 16 muestras de personas sanas voluntarias que sirvieron como controles. Sin embargo.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES riormente.3. 2) la unión de STAT6 al receptor del IFN‚ está aumentada tras el tratamiento con IL-4. TRATAMIENTO CON IL-4 INCREMENTA LA ACTIVACIÓN DE β STAT6 POR IFNβ. Ortego Centeno N2. En las células obtenidas mediante lavado broncoalveolar en estos animales hemos constatado un incremento en la frecuencia de linfocitos CD4+ activados productores de IL-17. la fosforilación de STAT6 inducida por IFN‚ es muy inferior a STAT1 o a la inducida por IL-4. los machos F1. S100A9 wt fosforilada en la Thr C-terminal (spot 6 superior) y S100A9 truncada y fosforilada en la Thr C-terminal (spot 19).no-Tg. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Se expresan preferentemente en células de origen mieloide. endotraqueal e incluso subcutánea.Tg bloquea el efecto protector observado en los controles no tratados.v. Sin embargo. La bleomicina es un antibiótico genotóxico con actividad antitumoral. tinción secuencial con Pro-Q-Diamond y SyproRuby e identificación de las proteínas por MS y posterior secuenciación de péptidos específicos por MS/MS permite identificar modificaciones postraduccionales como fosforilación en treonina o truncaciones “naturales”. Buelta L2. La utilización de geles 2-D. 2 y 3.A Spain) de sangre periférica a la que se le ha añadido el anticoagulante K2-EDTA (BD Vacutainer). específico de este linaje. los machos F1. Zamorano J. Los geles se tiñeron secuencialmente con Pro-Q-Diamond. Estos resultados sugieren un papel destacado de los linfocitos TH17 en la producción de fibrosis pulmonar por adriamicina. S100A9 truncada en su extremo N-terminal (spot 6 inferior). nuestros resultados muestran que las hormonas sexuales condicionan la capacidad de Bcl-2 para modular la actividad de los linfocitos CD4+CD25+ reguladores y el desarrollo de AIC.no-Tg desarrollan una AIC más acelerada e intensa que las hembras y las hembras F1. Hospital San Pedro de Alcantara. Zubiaur Marcos M1. que induce fibrosis pulmonar cuando se administra por vía i. se observó que la castración de los machos F1. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina. Rivas MD. Normalmente forman un heterodímero (S100A8/S100A9) llamado Calprotectina. Nuestros resultados confirman que el IFNβ puede inducir la activación de STAT6. La identificación de proteínas por MALDI-TOF MS o por secuenciación utilizando nano(n)ESI.

se han transferido: 1) DCs. Es de destacar que este 52 . sin embargo. Verdaguer J2. 1Dpto. Velastegui Ordoñez A. Las células expandidas tras el tratamiento con dexametasona presentaron un fenotipo similar al de las células Treg (CD4lowCD25highCD127GITR+iCTLA4+CD69lowFoxp3+). tanto in vivo como in vitro. El estudio se ha llevado a cabo en un modelo experimental de DT1. Vives-Pi M1. Ampudia RM1. Gil J. 2Unitat d'Immunologia. 27 SUPL. GITR y CTLA-4 y la actividad funcional. inmunosupresores. 9º mes. Badalona. Suárez A1. Pujol-Borrell R3. Las manifestaciones neurológicas en pacientes con Síndrome de Sjögren Primario (SSP) pueden aparecer hasta en el 20% de los casos. Prado C1. Marín Gallén S1. Por otro lado. En las células obtenidas se analizó el fenotipo. Badalona. Igualmente se analizó el efecto de la dexametasona sobre las células Treg generadas con TGF . Administración de Rituximab (375 mg/m2 I. Introducción. hasta el momento no se ha desarrollado una terapia preventiva o curativa para esta enfermedad. EFICACIA TERAPEUTICA DE LA POLINEUROPATIA MIXTA SENSITIVO-MOTORA CON FATIGA INCAPACITANTE EN EL SINDROME DE SJÖGREN TRAS TRATAMIENTO CON RITUXIMAB. Estos resultados están de acuerdo con los encontrados en el estudio de pacientes de LES. Todas las células generadas con el esteroide eran anérgicas.COMUNICACIONES ORALES VOL. Hospital Gregorio Marañon. La determinación de los mecanismos implicados en el establecimiento de tolerancia mediante este tratamiento contribuirá a valorar su futura aplicación. Determinar la correlación entre evolución de síntomas y signos clínicos con niveles de anticuerpos asociados al SSP tras el tratamiento con Rituximab en monoterapia. En este paciente se comprobó la efectividad de rituximab en monoterapia con control del cuadro tipico de SSP y de las complicaciones atribuibles a la Polineuropatía mixta sensitivo-motora. se observó que sólo aquéllas generadas con TGF? eran capaces de inhibir la proliferación. estudio isotópico de gandulas salivares. nos planteamos si estos agentes eran capaces de generar células Treg in vitro. de Paz B1. en los que la actividad supresora de los linfocitos T CD4+CD25+ aislados de pacientes con tratamiento esteroideo fue similar a la de las células aisladas de pacientes sin este tratamiento. Los resultados indican una prevención de la diabetes con DCsNITapo (incidencia 15%).V. Fundacio Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol. El tratamiento con DCs no pulsadas no varía la incidencia de la enfermedad respecto a la colonia (60%). Resultados.2% vs 32. cada 4 semanas) con seguimiento de parámetros de laboratorio. Gómez J2. Con mejoría de la calidad de vida del paciente. IGIV) cuyo síntoma principal es la fatiga incapacitante en el contexto de Polineuropatía Mixta Sensitivomotora y con sintomatología leve de síndrome seco tratado con Rituximab en monoterapia. no existió cambio en los títulos séricos de FR y Ac. al estudiar la capacidad antiproliferativa. y que el incremento en la expresión de FoxP3 no suponía un aumento significativo del porcentaje de inhibición (25. Universitat de Lleida. Para ello se trataron células CD4+CD25. 1Lirad-BST. biopsia glandular. test de Schirmer. comprobado por estudio isotópico de glándulas salivares y Test de Schirmer. López P1. Hemos generado células dendríticas (DCs) inmaduras a partir de médula ósea de ratón NOD mediante cultivo con GM-CSF. Conclusiones. Rodríguez-Mahou M. Dado que los pacientes de LES tratados con corticoides presentan un mayor porcentaje de células Treg. Biología Funcional. ni fue necesaria la administración concomitante de IGIV ni otros tratamientos. 3Banc de SAng i Teixits. Objetivos. Carrascal J2. Borrás FE1. Carrillo J2. efecto de la dexametasona incrementado la expresión de Foxp3 fue mucho más pronunciado en el caso de las células Treg generadas con TGF . Y evaluar la mejora en la calidad de vida del paciente. 3) ‘Sham’ o suero fisiológico. A pesar de la evolución favorable de los síntomas clínicos neurologicos y de la xerostomía/xerotalmía. mientras que los linfocitos sin dexametasona poseían una expresión significativamente menor de FoxP3 y iCTLA-4 (mRNA y proteína) y mayor de CD69. 2) Cuerpos apoptóticos de células insulares NIT-1.durante 24 h con dexametasona y se expandieron con anti-CD3/CD28 en presencia de IL-2 durante 14 días. estudio neurofisiológico y TAC craneal. 6º mes. Nuestro objetivo es valorar la eficiencia de las células dendríticas singénicas pulsadas con cuerpos apoptóticos de células de islote pancreático. Este modelo desarrolla diabetes acelerada a partir de las tres semanas de edad con una incidencia del 60%. apoyando las diferencias descritas entre humanos y ratones en la regulación de la actividad supresora/reguladora de esta población celular. como tratamiento preventivo de la DT1. Se monitorizaron en tiempo basal. Método. La terapia ha consistido en administrar DCs pulsadas con cuerpos apoptóticos de la línea celular beta pancreática murina NIT-1 (DCs-NITapo) a ratones de 12-14 días por via intraperitoneal. Dada su etiología desconocida. Clemente X1. Presentamos un caso clínico de SSP refractario al tratamiento convencional (corticoides. El análisis de la insulitis muestra una disminución de la intensidad de infiltración leucocitaria con esta terapia. Hospital Universitario Central de Asturias. Periódicamente se evaluó la respuesta subjetiva del paciente en relación al grado de incapacidad para actividades cotidianas mediante los Test de calidad de vida SF-36 y WHOQOL-100 de la OMS. el ratón NOD (Non Obese Diabetic) que expresa la citocina IFN-beta en las células productoras de insulina. La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune causada por la destrucción selectiva de las células beta pancreáticas.2. Como controles. 1º mes. Oliver D. No se objetivaron efectos adversos en la terapia con Rituximab. sin embargo su diagnóstico en muchas ocasiones puede resultar difícil. Gutierrez C1. asociado con una mejoría leve de la conducción nerviosa en los estudios neurofisiológicos. El seguimiento de los ratones se ha llevado a cabo durante 30 semanas para determinar el efecto de la inmunoterapia en la incidencia de la DT1. 1 año. LA DEXAMETASONA INCREMENTA LA EXPRESIÓN DE FOXP3 INDEPENDIENTEMENTE DE LA ACTIVIDAD SUPRESORA. 1/ 2008 PREVENCIÓN DE LA DIABETES TIPO 1 EXPERIMENTAL MEDIANTE ADMINISTRACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS Y CUERPOS APOPTÓTICOS. Madrid. la administración de cuerpos apoptóticos de NIT-1 resulta en una disminución en la incidencia de DT1 (25%) aunque sin alcanzar los valores obtenidos con DCs-NITapo. no son capaces de generar células con función reguladora y sugieren que FoxP3 no es un buen marcador de células Treg en humanos. AntiRO/SSa. Fernandez-Cruz E. Se objetivó mejoría progresiva y mantenida principalmente de los síntomas de fatiga incapacitante y debilidad en miembros inferiores. Planas R1. la expresión génica de FoxP3.6%). Estos resultados indican que aunque los esteroides incrementan significativamente la expresión de FoxP3. Universidad de Oviedo) 2Servicio de Inmunología. Sanchez-Ramon S.

Tratamiento de base al comenzar infliximab: prednisona 50 mg/d + azatioprina 100 mg/d y prednisona 90 mg/d. 3. A 12 m y 6 m tras última infusion de infliximab ambos siguen libres de uveitis. Hospital Gregorio Marañon. azatioprina. a mes 0. evidencia oftalmológica de disminución de la actividad inflamatoria ocular. Resultados. No se registraron efectos adversos salvo un episodio de prurito transitorio en la penúltima infusión en la paciente. Respuesta terapéutica: incidencia de recurrencias de uveitis. ciclosporina y gammaglobulina intravenosa a alta dosis. Revisión del curso clínico de 2 pacientes con pan uveitis bilateral refractaria a terapia convencional tratados con infliximab en la Unidad de Inmunología Clínica del HGUGM. La uveitis agrupa a una serie de enfermedades inflamatorias oculares que afectan la capa media del ojo (iris. El tratamiento inmunosupresor se pudo reducir en ambos pacientes: El paciente varon suspendió azatioprina y redujo prednisona hasta dosis actual de 5 mg de prednisona cada semana. Madrid. 53 . Tiempo de seguimiento tras primera dosis de infliximab: 24 m y 18 m. 1M (46a)].INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES RESPUESTA CLINICA FAVORABLE DE UVEITIS REFRACTARIA TRAS USO DE INFLIXIMAB. Al año ninguno tenía actividad inflamatoria ocular. Infliximab fue bien tolerado y efectivo en 2 pacientes con uveitis refractaria de larga duración. A sem 10 ninguno de los pacientes tenía actividad inflamatoria ocular y completaron el protocolo hasta el año. FernándezCruz E. Protocolo: 3 infusiones de infliximab las semanas 0. 6 y 12. reducción de la dosis de glucocorticoides sistémicos y efectos adversos. cuerpo ciliar y coroides) pudiendo causar pérdida visual grave. Ambos habían utilizado distintas combinaciones de corticoides sistémicos. Se evaluó respuesta clínica en semana 10. agudeza visual. Dos pacientes [1H (29a). Conclusiones. Sarmiento E. y 6. Tiempo de enfermedad: 60 m y 41 m. la paciente redujo la dosis de corticoides hasta dosis actual de deflazacort 7.5 mg cada 48 horas. Evaluar la respuesta a infliximab (anticuerpo monoclonal anti-TNF alfa) en pacientes con uveitis refractaria. Métodos. Carbone J. Durante el seguimiento tras uso de infliximab la paciente tuvo ANA positivo a título bajo. Objetivo. 2. Un subgrupo de uveitis de causa no infecciosa es de etiología autoinmune. Si había respuesta clínica se continuaba con una infusion en semana 14 y luego cada 8 semanas hasta el año.

.

Hospital Universitario de Salamanca. Dema Jiménez B1. 2Hospital La Paz. La mayoría de los enfermos fueron pediátricos (debut anterior a 15 años). 0. rs1801714 (P352L) y rs5030400 (R478W).889 (57. TGFbeta1/codon 25 (0 CC/15CG85 GG). Leon Arroyo A2. Los haplotipos se estimaron con el algoritmo EM (“Expectation-Maximization”). Las frec uencias genéticas se analizaron mediante un test CHI-CUADRADO. ASOCIACIÓN INDEPENDIENTE DE LOS GENES IL23R E IL12B CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: NO EVIDENCIA DE INTERACCIÓN.1082 (20 AA/50AG/30 GG). IL-4/ .24. IL1R/psti 1970 (50 CC/40 CT/10 TT). TGF beta1/codon 10 (20 CC/50 CT/30TT). IL-6/ nt 565 (10 AA/50 AG/40 GG).31. Joana Ferrer (Palma de Mallorca). 55 . Nuestro objetivo es dilucidar si estos genes también se asocian a la enfermedad en nuestra población así como analizar la posible interacción genética entre polimorfismos localizados en los genes IL12B e IL23R. IL-12/ . En este estudio se incluyeron 707 pacientes con EII.IL-1RA/mspa 11100 (5 CC/47.592 (5 AA/45 AC/50 CC). IL-1beta/ -511 (40 CC/ 50 CT/10 TT). La subdivisión de pacientes por edad de debut tampoco mostró diferencias significativas entre ambos grupos. IL-10/ .5 TT).1188 (62. En celíacos se ha observado mayor expresión de ICAM-1 en el subepitelio intestinal y en suero. Urcelay E1. Fernández-Arquero M1. TNF alpha/ . IL-2/ . TNF alpha/ . frecuencias del alelo minoritario: 0. codifica la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1). Gómez de la Concha E1.889 (52.330 (15 GG/ 45 GT/40 TT). polimorfismos en ICAM1 se han asociado a EC en población franc esa. 2Servicio de Gastroenterología.1098 (10 GG/ 22 GT/ 70 TT). localizado en la región de ligamiento a EC 19p13. p=0. Para ello se llevó a cabo un estudio caso-control. Los polimorfismos hallados para el grupo control fueron: IL-1alpha/ .375 in pacientes con EII vs. IL1R/psti 1970 (45 CC/52. 344 con enfermedad de Crohn y 363 con colitis ulcerosa. Montilla C3. La comparación de frecuencias genotípicas. alélicas o haplotípicas caso-control no mostró diferencias estadísticamente significativas. IL-6/ . IL-6/ 565 (12.5 AA/32. con sondas Taqman.5 TT). 1Hospital Clínico San Carlos. Se analizaron cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs).174 (15CC/ 45CG/40 GG).238 (0 AA/2O AG/80 GG).5 TT). 3. Uno de los marcadores analizados en el gen IL12B (rs6887695) mostró una asociación débil con EII (OR=1. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 45 CT/15 TT). IL2/ 166 (55 GG/35 GT/10 TT).5 CT/7. 0.592 (5 AA/45 AC/50 CC).012). IL-1beta/ 396 (60 CC/35CT/5 TT).5 TT).005).819 (55 CC/35 CT/10 TT) IL-10/ . IL-6/ . Dra. Mendoza JL2.5 TT). TNF alpha/ . 27 / Supl.33 (75 CC/20 CT/5 TT). con un efecto más fuerte en colitis ulcerosa (OR=1. 1Servicio de Inmunología Clínica. IL-10/ . Nuestro estudio confirma la asociación de los genes IL23R e IL12B con EII en población española. No se observó interacción entre ninguno de los polimorfismos estudiados en los genes IL12B e IL23R.330 (15 GG/ 50 GT/35 TT). Díaz-Rubio M2. ligando y receptor r espectivamente. No hemos encontrado diferencias significativas enter los grupos de pacientes de artritis reumatoide y el control. IFN gamma/utr 5644 (32. Polanco I2.590 (72. COMPARACION DEL LOS POLIMORFISMOS DE GENES DE INTERLEUCINAS EL PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE Y UN GRUPO CONTROL. no encontrando evidencias de interacc ión entre los dos genes analizados. 2Laboratorio Pediatria e Inmunologia. Núñez Pardo de Vera C1.355 in pacientes con EII vs. Hospital Clínico San Carlos.1188 (65 AA/35 AC/0 CC). dos de ellos localizados en el gen IL23R (rs7517847 y rs11209026) y otros dos en el gen IL12B (rs3212227 y rs6887695). siendo estadísticamente más fuerte para el marcador rs7517847 (OR=0.5 CT/47.5 AT/25 TT).5 TT).5 CC/25 CT/ 2. Taxonera C2.I Moderadores: Dra.326 en controles. Hemos estudiado polimorfismos de IL en 22 pacientes diagnosticados de artritis reumatoide y 28 controles.1098 (10 GG/ 27. 3Serv.308 (10 AA/25 AG/65 GG). Estudiamos 4 polimorfismos de un único nucleótido (SNPs) de ICAM1: rs281432 (intrónico).1082 (25 AA/50AG/25 GG). Ambos polimorfismos presentaban un efecto mayor en los pacientes de Crohn (OR=0. con 608 pacientes y 535 individuos sanos.174 (20 CC/ 40CG/40 GG).5CT/7. Esto nos permite concluir 2. Leon Moya V1. IL-4R alpha/1902 (60 AA/35 AG/5 GG). IL-4/ . TGF beta1/codon 25 (0 CC/15 CG/85 GG) Grupo Pacientes Artritis Reumatoide: IL-1alpha/ .410 en controles. IL-12/ .IL-1RA/mspa 11100 (0CC/50 CT/50 TT). IL-10/ .5 CC/40 CT/2. Nuestros datos muestran una asociación con EII de los dos SNPs localizados en el gen IL23R. Estudio genómicos recientes han identificado a los genes IL23R e IL12B como loci de susceptibilidad a enfermedad inflamatoria intestinal (EII). La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad inflamatoria crónic a intestinal que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles tras exposición al gluten. frecuencias del alelo minoritario: 0.74) que en los enfermos de colitis (OR=0.590 (75CC/25 CT/ 0 TT). IL-10/ .79. todos españoles blancos. Martínez Doncel A1. IL-1beta/ 3962 (50 CC/32. p=0. Hospital ClÍnico San Carlos. Gomez S3. IL-4R alpha/1902 (75 AA/15 AG/10 GG). Además.Posters Inmunología Vol.33 (75 CC/20 CT/5 TT). de Reumatologia. Figueredo MA1.238 (0 AA/2O AG/80 GG). TNF alpha/ . Júlia Sequí (Madrid) 1. 1/ Mayo 2008: 55-120 SESIÓN 1: AUTOINMUNIDAD .5 TT). HLA-DQ2. y 547 controles sanos caucásicos.5 AA/52. ni la estratificación por el principal factor genético de susceptibilidad a EC conocido.308 (5 AA/30 AG/65 GG). Nuestro objetivo es estudiar si polimorfismos en ICAM1 están asociados a EC en la población española. rs1799969 (G241R). TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT). IL-4/ . IL-4/ . p=0.5 AG/35 GG). IL-2/ . Recientemente. Martínez-Doncel A1.819 (50 CC/40 CT/10 TT) IL-10/ . Urcelay E1. Gómez de la Concha E1. El gen ICAM1.84).5 GT/ 62.5 AA/42. IFN gamma/utr 5644 (35 AA/40AT/25 TT). ICAM-1 NO MUESTRA EVIDENCIAS DE ASOCIACIÓN A ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. Márquez Ortiz AM1. Malvenda C1.5 CC/40 CT/7. IL4/ . la gliadina induce la expresión de ICAM-1 en cultivos de biopsias de pacientes. 1Serv Analisis Clinicos. Hospital Universitario de Salamanca. Los polimorfismos fueron analizados empleando el kit Citokine genotiping Kit (Pel-freez). Universidad de Valladolid. IL-2/ 166 (50 GG/40 GT/10 TT). La estratificación de los pacientes atendiendo a características clínicas no mostró diferencias significativas. IL-4/ .5 AC/5CC).007).

21 presentaban una actividad moderada (>3. en un estudio transversal. SE y anticuerpos anti-CCP estaban fuertemente correlacionados (p<10-5). en los enfermos activos es mayor que en los inactivos. r=-0. Recientemente se ha descrito una nueva pobla- 56 . Esta población y sus mediadores (IL-17. 411 pacientes de AR que fueron genotipados para HLA-DRB1 con el kit Lifecodes HLA-SSO. los anticuer pos anti-CCP se determinaron por ELISA con el ensayo Immunoscan Euro-Diagnostica.2 DAS28?5. así como también la citocina activadora de esta respuesta. 2Departament de Gastroenterologia.43). Pique JM2. Conclusiones. Los alelos de susceptibilidad en DRB1 comparten una secuencia común. Urcelay E1. La artritis reumatoide es una patología compleja con un fuerte componente autoinmune. Figueredo MA1. Introducción. nosotros no observamos que ninguno de los 4 polimorfismos estudiados aumente el riesgo a padecer EC.2). Además. 1/ 2008 que. Hospital Clínic.009) pero no con la edad de inicio de los síntomas (p=0. Cuantificación por ELISA de la producción total de IFN-γ. Resultados. Esteller M1. Gómez de la Concha E1. Observamos que existe una correlación entre la edad de inicio de los síntomas y el tiempo de evolución de la enfermedad (p<10-7. IIBB-CSIC-CIBEREHD. Analizamos.07). Resultados. denominada epítopo compartido (SE). a pesar de tener más del 99% de potencia para detectar el efecto de G241R descrito en pacientes pediátricos. activación de las células con a-CD3/aCD28 y adición de IL-12.52).1) y 15 se encontraban muy activos (DAS28>5. Sempere Ortells JM1. Salas A1.01) no observado en los controles.12. y no la Th1. y también la cantidad de esta citocina. 1Departament d'Isquèmia i Inflamació. para buscar posibles cambios dinámicos en estos parámetros según el grado de actividad de la enfermedad (DAS28) y los periodos de actividad/remisión. Materiales y métodos. IL-23 o medio de cultivo. 4. ción linfocitaria efectora. El porcentaje de células IL-22+. Los pacientes con enfermedad de Crohn activa presentan un mayor porcentaje de células IL-17+ (p-valor<0. como se describe en la literatura. 2Hospital General Universitario de Elche. Rodríguez L2.1). tanto el porcentaje como la cantidad de IFN-γ no se correlacionan con la enfermedad ni con su actividad. se correlaciona con la actividad de la enfermedad de Crohn. EL GRADO DE INFLAMACIÓN MODIFICA EL FENOTIPO DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE. la aparición de enfermedades autoinmunes como la Artritis Reumatoide (AR). Veny M1. Barcelona. Introducción. Métodos. Como esperábamos. Loza-Santamaría E2. 2Reumatología Hospital ClÍnico San Carlos. el principal factor genético de riesgo conocido hasta ahora son ciertos alelos del complejo principal de histocompatibilidad (HLA). con mayor efecto en población adulta. Varadé López J1. En algunos experimentos. Martinez-Doncel A1. RESPUESTA Th17 FRENTE A Th1 EN LA ENFERMEDAD DE CROHN. 27 SUPL. Nuestra escasa muestra de pacientes con debut de la enfermedad en edad adulta (posterior a 18 años) no permite descartar que ICAM1 afecte sólo a este subgrupo de enfermos. por tanto. Aislamiento de linfocitos CD4+ de sangre de controles sanos y pacientes con enfermedad de Crohn activa o en remisión. IL-17 e IL-22 en el sobrenadante de los cultivos. Panés J2. IDIBAPS-CIBEREHD. Se analizó la expresión de los mar- 5. IL-23) se han identificado como determinantes en la patología de diversas enfermedades inflamatorias así como en modelos experimentales de colitis. El análisis estadístico se realizó con el paquete estadístico STATA v9. Cultivo de estas células y determinación de la proporción de células productoras de citocinas por marcaje intracelular y citometría de flujo. en la que el polimorfismo G241R parecía conferir susceptibilidad a EC. las células Th17. 22 pacientes estaban en remisión (DAS28?3. Metodología: Se analizaron muestras de sangre periférica de 58 pacientes con AR y 38 controles sanos. se pone de manifiesto que los anticuerpos anti-CCP están correlacionados con el tiempo de evolución de la enfermedad (p=0. La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto digestivo caracterizada por un exceso de respuesta linfocitaria Th1. En este estudio queremos analizar la relación entre SE.POSTERS VOL. 1Universidad de Alicante. Marín Alberca MG1. Observamos una modesta correlación entre la edad de inicio de los síntomas y ambos marcadores (SE: p=0. EPÍTOPO COMPARTIDO Y ANTICUERPOS ANTI PÉPTIDO CITRULINADO: RELACIÓN CON EDAD DE COMIENZO Y TIEMPO DE EVOLUCIÓN DE LA ARTRITIS REUMATOIDE. IL-22. Nuestros experimentos muestran que la respuesta linfocitaria tipo Th17. Además esta subpoblación Th17 aparece aumentada en los enfermos crónicos pero no en los primeros brotes de la enfermedad sugiriendo que este tipo de respuesta puede jugar un papel importante en los estadios crónicos pero no en el debut de la enfermedad. Unidad de Reumatología. Fernández-Gutiérrez B2. Objetivo. Perdigones N1. en contra de lo descrito en población francesa. Pérez García V1. 1Inmunología Clínica Hospital Clínico San Carlos.0. anti-CCP y edad de inic io de los síntomas de AR. FernándezArquero M1. Al corregir este efecto mediante un análisis multivariado. sino que también pueden aparecer durante el desarrollo de la misma como resultado del proceso inflamatorio en los pacientes genéticamente proclives. Objetivos: Caracterizar de manera más completa el fenotipo de membrana de Treg de sangre periféric a de pacientes con AR. Los anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinado (anti-CCP) son uno de los mejores marcadores predictores del desarrollo de AR. Barcelona. Navarro Blasco FJ2. Las células T reguladoras (Treg) participan en la tolerancia periférica evitando la activación y correcto funcionamiento de clones autorreactivos y. Conclusión. teniendo en cuenta el posible efecto de la duración de la enfermedad. los enfermos que presentan su primer o segundo brote de actividad no se comportan como los activos con antecedentes sino que sus niveles de IL-17 son más bajos y comparables a los de los enfermos inactivos y los controles. Caracterizar la contribución de la respuesta Th17 frente a la Th1 en la enfermedad de Crohn. Por el contrario. Nuestros datos sugieren que los anticuerpos anti-CCP no sólo son detectables antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad. En respuesta a activación los linfocitos CD4+ producen más IFN-γ y más IL-17. La adición al cultivo de IL-23 no afecta a la secreci ón de IFN-γ pero en cambio pone de manifiesto una mayor sensibilidad de los enfermos de Crohn a esta citocina ya que provoca un incremento en la producción de IL-17 (p-valor<0. División de Inmunología. anti-CCP: p=0. 6. Closa D1. Departamento de Biotecnología. Introducción.05) así como un aumento en la secreción de IL-17 con respecto a los enfermos en remisión y a los controles. Peris Pertusa A1.

0001). En el grupo control también encontramos una mayor proporción estadísticamente significativa de sujetos heterocigotos respecto a los pacientes celiacos. podría traducirse en un intento del sistema inmunológico por controlar la enfermedad. LA PRESENCIA DE DRB1*0405 EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE SE ASOCIA A REFRACTARIEDAD A LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES (MTX / SLZ / HCLQ). 28%. DRB4.7%. Los controles se comportaron como los hermanos sanos.01) en pacientes. Introducción. DQB1 y DQA1 de los padres. 1Universidad de Alicante. Se estudiaron 50 familias con al menos un hijo con EC y algún hermano HLA idéntico al paciente. 2Hospital General Universitario de Elche. González Fernández R. 8. Marín Alberca G1. 7 muy activos) y 10 controles sanos fueron analizadas. Sempere Ortells JM1. Pérez García V1. que además de su efecto en el metabolismo del calcio. La enfermedad celiaca (MIM 212750) es un desorden crónico autoimmune causado por intolerancia al gluten en sujetos genéticamente susceptibles. La comparación de los genotipos VDR de los pacientes con sus hermanos HLA idénticos demostró que la proporción de “heterocigotos” en CDX-2. Resultados. Bsm I + Fok I) el porcentaje de dobles heterocigotos fue mayor en los hermanos sanos (28%. Jimenez Gómez J. 11 con actividad inflamatoria moderada. 7. salazopiry ne (SLZ) y methotrexate(MTX). El aumento de células FoxP3+ en la sangre periférica de pacientes. FoxP3 fue analizado por citometría de flujo teniendo en cuenta diferentes intensidades para el CD25.39%). CD152 y CD154 en linfoci tos CD4. especialmente CD4+CD25high y CD4+CD25int. DRB5.0005). También es conocida la relación existente entre los alelos DRB1-SE(+) . Analizar la expresión de FoxP3 por citometría de flujo en diferentes poblaciones celulares de sangre periférica en pacientes AR (vs. Hospital Reina Sofia. Bsm-I y Fok-I para los tres polimorfismos estudiados era significativamente superior en el grupo de los hermanos sanos. especialmente marcado durante los brotes. los ac antiPCC y el FR a las formas de mayor severidad clínica.05) donde las diferencias son más significativas. Rodriguez Reynoso F. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria articular crónica mediada por alteraciones inmunológicas que afecta al 0. en algunos casos. en la cual los pacientes sufren una dinámica inflamatoria caracterizada por fases de remisión/activación. Collantes Estevez E. El análisis se realizó por citometría de flujo. Las células T reguladoras. Los genes HLA sólo confieren un 40% del riesgo genético de padecer esta enfermedad. con o sin baja. Ac antiPCC y FR en pacientes con AR iniciales refractarios al tratamiento secuencial con los DMARDs clásicos hidroxichloroquine (HCQ). El paciente y su(s) hermano(s) HLA idéntico(s) fueron genotipados para el polimorfismo de VDR (CDX 2. podría determinar el grado de inflamación y.007). DRB3. Pacientes y métodos.35%. Recientemente se han demostrado diferentes asociac iones entre los polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (VDR) y enfermedades autoinmunes. Manzanares Martín B. controles (p<0. Se incluyeron 153 pacientes con AR inicial (menor de 1 año). El análisis según el DAS 28. alcanzando sus menores o mayores niveles en pacientes moderados/activos respecto a controles y. eBioscience). Peris Pertusa A1. tiene un efecto inmunomodulador. CD8+CD25highCD45RA+ y CD8+CD25intCD45RA+ (p<0.INMUNOLOGÍA POSTERS cadores de membrana CD28. 28% respectivamente) con relación a EC (4. Resultados: Descenso del porcentaje de CD4+CD25+ en pacientes (p<0. Navarro Blasco F2. Aumenta la expresión de diferentes antígenos como CD134 (p<0. Manzanares Martín B.0001) o CD152 (p<0. González Fernández R. EL ESTADO HETEROCIGOTO PARA LOS POLIMORFISMOS DEL GEN VDR ES PROTECTOR DE CELIAQUÍA. intermedia o alta expresión de CD25. Casado A.05) o las CD8+CD28. 9. siendo sobretodo en los pacientes activos vs.01) o vs. Peña Martínez J. Resultados. Métodos. CD45RO. DETECCIÓN DE FOXP3 EN CÉLULAS T REGULADORAS DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE A DIFERENTES GRADOS DE INFLAMACIÓN. en el presente estudio nos planteamos determinar si los polimorfismos CDX-2. Introducción.05) de los pacientes. Posteriormente. Células mononucleares de sangre periférica de 23 pacientes AR (5 en remisión. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria de carácter autoinmune. las células se procesaron según el Kit FoxP3-PE Staining Set (clone PCH101. Demostramos que la mayoría de estos cambios guardan relación con el grado de inflamación. se relacionan a un peor curso clínico sobre todo los alelos que contienen la secuencia de aminoácidos (motif) QRRAA. También descienden CD4+CD38+ (p<0. Carrasco JA. CD38. Los enfermos celiacos (EC) presentan alteraciones en el metabolismo de la vitamina D. BSM-I. Quesada Gómez M. respecto a los controles. CD8 y CD19. Ningún EC resultó ser heterocigoto para los tres polimorfismos a la vez. CD45RA. 17. fundamentales para el mantenimiento de la autotolerancia y la prevención de enfermedades autoinmunes.005). CD45RBlow. CD45RBlow (p<0. controles sanos). FOK-I deVDR son factores de r iesgo de EC.000001) en células CD4+CD25+. frente a inactivos. expresan de manera constitutiva el factor de transcripción FoxP3. el paciente y sus hermanos para confirmar la identidad HLA. muestra un aumento de células CD4+FOXP3+ y subpoblaciones CD4+CD25low/int/high FoxP3+ en paralelo al grado de inflamación. Martínez Sánchez F. que cumplían criterios diagnósticos del ACR y de 57 . CD62L. Conclusiones. CD4+CD62L+ (p<0.en pacientes. Las células fueron marcadas con anti-CD4-FITC. Se tiparon por PCR-SSO de Dynal (tipaje genérico) y PCRSSO Innogenetics (AR) los loci DRB1. y la proporción de otras Treg como las CD4+CD152+ (p<0. Bsm I) usando una amplificac ión por PCR seguido por digestión por endonucleasas de restricción y electroforesi s en geles de agarosa. Peña Martínez J. 8. El porcentaje de células FoxP3+ aparece aumentado en las células CD4+ (p<0. podría r elacionarse con los periodos de actividad/remisión. Por tanto nuestro objetivo ha sido determinar la presencia de alelos DRB1-SE. anti-CD8-FITC o anti-CD19-FITC en combinación con anti-CD25-Pe-Cy5. Pacientes más activos presentan menor porcentaje de células CD4+CD25high y CD4+CD25int (p=0. Objetivos. CDX-2 + Fok I. CD134. en remisión (p<0. Hospital Reina Sofia. Por lo tanto. La presencia de una secuencia común de aminoácidos en las posiciones 70-74 de la tercera región hipervariable de la cadena beta (DRBI-SE). Cuando se compararon los haplotipos resultantes de las combinaciones de dos polimorfismos (CDX + Bsm I. por tanto. Conclusiones: Un balance apropiado de estas poblaciones de Treg. Existe una tendencia al aumento de células CD8+CD25+FoxP3+ en los pacientes respecto a los controles sanos.5% de la población adulta española. y determinar si existen cambios en su detección asociados al grado de inflamación según el DAS28 (Disease Activity Score).01) y subpoblaciones CD4+CD25low/int/high (p<0. Sánchez Ruiz F.05). Fok I.

Prado C1.006). Hospital Universitario Central de Asturias. No se encontró una asociación significativa con los genotipos del TNF . Se ha dispuesto de ratas Wistar adultas que recibieron dietas ricas en cacao. Universidad de Barcelona. moléculas capaces de oxidar macro- 58 . Los ganglios linfáticos inguinales de los animales con AA presentan una menor proporción de linfocitos B y un mayor porcentaje de células NKT así como de linfocitos T activados. Todos disponían del tipaje de alta resolución de los alelos DRB1. En nuestros pacientes de AR la prednisona se suministra habitualmente en combinación con otros tratamientos. A las 4 semanas de la inducción. En los pacientes refractarios enc ontramos mayor frecuencia de DRB1*0405 (p=0.2-2. que se restablece con las dietas ricas en flavonoides. OR 6. el DAS y la edad al diagnóstico. mientras que los portadores del alelo -1082G* presentaban un mayor ri esgo de padecer la enfermedad (OR=1. Ramos-Romero S. A las 4 semanas de la inducción. Ballina J2. El estudio se ha realizado en ratas Wistar.000) y una prevalencia más alta del FR (p=0. En resumen. Alperi M2. Sin embargo. INFLUENCIA DE UNA DIETA RICA EN FLAVONOIDES SOBRE LAS POBLACIONES LINFOCÍTICAS DURANTE UN PROCESO ARTRITICO EXPERIMENTAL. A los 30 días de la inducción. Universidad de Oviedo. la AA causa. una dieta rica en flavonoides atenúa el estrés oxidativo del proceso artrítico. el tratamiento en el momento de la toma de muestra y. Resultados. por lo que analizamos la respuesta al tratamiento combinado con estos 2 agentes midiendo la mejoría en el DAS a los 6 meses. mayor numero de DMARDs (p<0. Castell M. Facultad de Farmacia. disminución de la actividad catalasa (p<0.004). tiempo de evolución hasta suspensión de MTX. 1/ 2008 ellos 42 cumplían criterios de refractariedad a los DMARDs clásicos. por lo que nos propusimos analizar su posible influencia en el desarrollo de la AR. producto con un elevado contenido en flavonoides. 12. El objetivo de este estudio se ha centrado en determinar el efecto de una dieta rica en cacao.d.002). Ramírez-Santana C. estando disminuidos los genotipos bajos productores de esta citocina (1082AA) en pacientes (26% vs 39%). HAQ y la progresión radiográfica según método Sharp modificado por Van der Heijde. alteraciones que no son tan marcadas tras una dieta rica en cacao. Para ello analizamos los alelos presentes en -1082 IL-10 y -308 TNF de 343 controles sanos y 165 pacientes de AR en los que se recogieron los parámetros clínic os al diagnóstico. en la base de la cola de Mycobacterium butyricum (Mb) inactivado. Suàrez-Germà C. la respuesta observada a los 6 meses.POSTERS VOL. Castellote C.8. pero no se asociaba con presencia de autoanticuerpos (antiCCP. proteínas y lípidos. Los genotipos funcionales de la IL-10 y el TNF se han asociado con la susceptibilidad y la evolución clínic a de varias enfermedades autoinmunes. 2Servicio de Reumatología. Resultados preliminares (n=37) sugieren una mejor respuesta al tratamiento en los pacientes altos productores de IL-10. en otras patologías se ha sugerido que la respuesta a los esteroides puede estar influida por el genotipo de la IL-10. Se ha cuantificado la producc ión de ROS a partir de macrófagos mediante técnicas fluorimétricas y se han determinado las actividades catalasa y superóxido dismutasa (SOD) en tejido esplénico mediante kits específic os (Calbiochem). Facultad de Farmacia. López P1. 1Área de Inmunología. estos resultados sugieren que los portadores del genotipo alto productor de IL-10 presentan una mayor susceptibilidad a padecer AR pero tienen mayor pr obabilidad de respuesta al tratamiento con prednisona y metrotrexato. número de DMARDs administrados. Departamento de Biología Funcional. Ramos-Romero S. OR 3. Por otra parte. variables del DAS 28. p=0. en algunos pacientes. PérezCano FJ. con una reconocida capacidad antioxidante. La distribución de genotipos de la IL10 mostró diferencias significativas entre pacientes y controles. poco se sabe sobre el efecto de los flavonoides sobre el sistema inmunitario. La artritis se ha inducido mediante inyección i.79). Esta actividad parece ser la causante de sus efectos beneficiosos a nivel cardiovascular y también en procesos cancerosos. la inflamación articular se encuentra ligeramente atenuada en los animales que han recibido las dietas ricas en cacao respecto a los animales artríticos de referencia. alimentadas con un 5 o un 10% de cacao. Asimismo se han cuantificado los anticuerpos anti-Mb presentes en suero. sobre diferentes poblaciones linfocíticas y sobre la respuesta humoral durante la artritis adyuvante (AA). carbohidratos.03. aunque el genotipo combinado alto IL-10/bajo TNFγ era el que tenía un mayor riesgo de padecer la enfermedad. 11. se ha procedido al estudio de las diferentes poblaciones linfocíticas presentes en ganglios linfáticos inguinales y sangre por técnicas de citometría de flujo. A nivel periférico. Suárez A1. el proceso artrítico provoca un aumento en la relación Th/Tc. moléculas como DNA. La producción de ROS fue superior en macrófagos procedentes de AA que en animales sanos (p<0. la PCR. AA) y establecer la influencia sobre el desarrollo del proceso inflamatorio de una dieta rica en antioxidantes como es el cacao. hasta ahora. Castell M. Universidad de Barcelona. variables clínicas. FR). Durante un proceso inflamatorio se eleva la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS).05). INFLUENCIA DE LOS GENOTIPOS DE IL-10 Y TNF-ALPHA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE. En conclusión. en bazo. de Ac antiPCC (p=0. Gutiérrez C1. Los flavonoides son compuestos de origen vegetal.2%). incorporado en el pienso. de Paz B1.012. Ramiro-Puig E. niveles de Ac antiPCC y FR. Los animales sometidos a las dietas ricas en flavonoides no modifican estas alteraciones si bien disminuyen la proporción de linfocitos T CD4+ (Th) y aumentan la de linfocitos T CD8+ (Tc). tanto los correspondientes a células TCR + como a células TCR +. Por otro lado. Pérez-Cano FJ. Además. El objetivo del presente estudio se centra en determinar el estado oxidante/antioxidante en un modelo de artritis experimental (artritis adyuvante. predominancia del género femenino (p=0. Franch A. 10. EFECTO DE UNA DIETA RICA EN ANTIOXIDANTES SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO DE LA ARTRITIS ADJUVANTE.6%) vs no refractarios (15. IC: 1. Este incremento fue inferior en los animales que recibieron cacao. En este sentido.05) y aumento de la actividad SOD (p<0. se han obtenido macrófagos peritoneales y muestras esplénicas.31). Franch A.7. y contribuir así en la patogenia de diversas enfermedades. el análisis de los parámetros clínicos indicó que la presencia de este alelo incrementaba la VSG. 27 SUPL. producto con un elevado contenido en flavonoides. la ingesta de dietas ricas en antioxidantes puede tener un efecto modulador en determinados estados patológicos. El alelo DRB1*0101 fue el más frecuente en ambos grupos: refractarios (17.05). frecuentemente con metrotrexato. Pérez-Berezo T.

In the other hand. In RA patients with active disease. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología.2). we found a significant decrease in pDC from untreated RA patients with regard to healthy controls. and to relate that subset distribution with the disease activity. Cuende E2. and CD123 antigens. Chara L1. Madrid. CD14. we found significant differences in mDC of RA patients treated with DMARDS. CD19. las dietas ricas en flavonoides no revierten las alteraciones en las proporciones de linfoci tos presentes en los animales con AA. the DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity. To determine the distribution of T regulatory cells of peripheral blood of rheumatoid arthritis patients compared with healthy controls. Madrid. Prieto A1. To determine the distribution of the different monocytic and dendritic cells (DC) subsets from rheumatoid arthritis patients compared with healthy controls. Alcalá de Henares. Alcalá de Henares. This may explain that the treatment effect is probably due to their traffic to the inflamed synovial membrane. Chevarría J1. IMMPA. The fact that RA patients with active disease present higher increases of these subsets agree with this idea. En resumen. CD56. Several lines of evidence point to a polarized Dendritic Cells (DC) immune response in Rheumatoid Arthritis (RA). We found a significant increase in mDC subset and significant decrease in pDC subset in RA patients with respect to healthy controls. Díaz D1.78. CD4. Pérez A2. Sánchez A2. we did not find significant differences in plasmacytoid DC subset with regard to healthy controls. IMMPA. 59 . Díaz D1. DAS28 score was calculated in each patient in order to determine thedisease activity (non active disease < 3.05. Chara L1. Likewise. Chevarría J1. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. the knowledge of the distribution of the dif ferent monocytic and dentritic cells (DC) subsets in these patients is important to understand the immunopathogenic process of this disease. more over a significant decrease in the CD3+CD4+FOXP3+ cell population was found in peripheral blood lymphocytes of patients with active disease (DAS28 > 3. Since the rec ent evolution of the immunopathologic thought proposes that reumatoid arthritis is an i nnate autoimmune pathology. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC. Alcalá de Henares. Monserrat J1. In RA patients with non active disease. Objectives. Prieto A1. EFFECTS OF DISEASE MODIFYING DRUGS IN THE ABNOR MAL DISTRIBUTION OF MYELOID AND PLASMACYTOID DENDRITIC CELLS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. Peripheral blood mononuclear cells from 46 rheumatoid arthritis patients and 15 healthy controls were purified and characterized in a FACSCalibur cytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies to label CD3.05.INMUNOLOGÍA POSTERS Por otra parte. In this study we conducted a quantitative analysis of the peripheral blood DC subsets in treated and untreated RA patients compared with healthy controls. Objectives. 15. Chara L1. IMMPA. There is an important decrease of T regulatory cells in rheumatoid arthritis patients that correlates inversely with the disease activity. becoming this regulatory cell population important to the development of a therapeutic target of interest in autoimmune arthritic conditions suc h as rheumatoid arthritis. Universidad de Alcalá. Universidad de Alcalá.2. Objectives. Prieto A1. Departamento de Medicina. Monserrat J1. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC.2. Results. Albarrán F2. Madrid. Albarrán F2. la concentraci ón de anticuerpos anti-Mb disminuye un 60-75% en los animales artríticos que consumen las dietas ricas en cacao. 14. Methods. active disease ¡? 3. p< 0. Alcalá de Henares. CD11c. Álvarez-Mon M1. Departamento de Medicina. DECREASE IN THE PERCENTAGE OF REGULATORY T CELLS FROM RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS INVERSELY CORRELATES WITH DISEASE ACTIVITY. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. 1Unidad I+D asociada UAH/CNBCSIC. The response to the treatment with DMARDS and anti-TNFalfa increases the percentage in peripheral blood of pDC and mDC-II subsets. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. Chevarría J1. Conclusions. Turrión A2. Madrid. Madrid. The balance between T regulatory cells and proinflammatory effector cells has shown to be of great relevance for the development and persistence of autoimmune diseases. However. Alcalá de Henares. 13. being this way an important therapeutic target and biological marker of this disease. si bien causan un aumento de los linfoci tos Tc y producen una disminución de los anticuerpos específicos. Mur S1. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. We also found a significant increase in the percentage of mDC-II subset in treated and untreated RA patients compared with healthy controls. At least two peripheral blood DC subsets have been described: myeloid DCs (mDC-I: Lin-HLADR+CD123-CD11c+high and mDC-II: LinHLADR+CD123-CD11c+low) and Plasmacytoid DCs (pDC: Lin-HLADR+CD123+CD11c-). Departamento de Medicina. To compare the distribution of the different subsets of DC in RA patients treated with disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) or Anti-TNF alfa with respect to untreated RA patients and healthy controls and to relate this distribution with the disease activity. Results: A significant decrease in the CD3+CD4+FOXP3+ cell population was found in peripheral blood lymphocytes from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. León MJ2. Background. Background. Universidad de Alcalá. Conclusions: RA is characterized by an increase in peripheral blood of mDC and a decrease of pDC subsets. we found a marked decrease of pDC in RA patient treated with DMARDS and Anti-TNFalfa with respect to healthy controls. Background. Methods. Álvarez-Mon M1. Mur S1. HLADR. Sánchez A2. Madrid.2. and to relate that distribution with the disease activity. observing a negative correlation between the percentage of CD3+CD4+FOXP3+ and DAS28 score value (r= -0. ABNORMAL DISTRIBUTION OF MONOCYTES AND DENDRITIC CELLS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. Peripheral blood mononuclear cells from 15 rheumatoid arthritis patients and 12 healthy controls were purified and char acterized in a FACSCalibur analyzer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies for CD3. Alcalá de Henares.2.2). CD25 membrane antigens combined with intracellular staining of FOXP3 molecule. Díaz D1. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Monserrat J1. Álvarez-Mon M1.05). Mur S1. Sánchez A2.

We have analyzed the apoptosis in specifically defined naïve/effector/memory T lymphocyte circulating subpopulations of RA patients. LA PRESENCIA DE AUTOANTICUERPOS CONTRA LA PROTEÍNA MICA COMO NUEVO MARCADOR DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES ASOCIADAS EN PACIENTES CELIACOS. naïve (CD45RA+CD27+) and memory (CD45RA-CD27+) subsets of both CD4+ and CD8+ T lymphocyte subpopulations. Hospital 12 de Octubre. Esta activación produce daño tisular y podría ser el fenómeno inicial que conduce a la atrofia vellositaria. Vidal Castiñeira JR1. Rodrigo L2. En c onclusión.05. Hospital Universitario Central de Asturias. especialmente Diabetes Mellitus Tipo I. Estos resultados sugieren que el desarrollo de enfermedades autoinmunes en pacientes celiacos está asociado a la presencia anticuerpos anti-MICA. fenómeno relacionado con el tiempo excesivo de exposición al gluten por un retraso en el diagnostico de la EC. Background. tal y como sucede en algunos tumores y en el trasplante de órganos sólidos. Suárez Álvarez B1. 60 . A significant decrease in the percentage of CD14+highCD16monocyte subset was found in peripheral blood from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. en respuesta a un efecto tóxico directo del gluten. Fuentes D2. Madrid. el diagnóstico temprano y el tratamiento de la enfermedad celíaca son esenciales para prevenir el desarrollo de autoinmunidad. CD14. Methods.8-1% de la población en proporc ión de 3 mujeres: 1 hombre.6% eran positivos para anticuerpos anti-MICA mientras que estos sólo estaban presentes en el 34% de pacientes afectados solamente por EC. Chara L1. Departamento de Medicina. Universidad de Alcalá. RELACIÓN ENTRE ANTICUERPOS ANTI-CCP Y POLIMORFISMOS DRB1 Y CD154 EN PACIENTES ESPAÑOLES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Oliver A1. Introdución. Madrid. A marked decrease in spontaneous ex vivo apoptosis was found in peripheral blood T lymphocytes from RA patients. Conclusions. CD19. Empleamos una técnica de citometría de flujo en fase sólida (Luminex) utilizando los kits LABScreen Mixed y MICA Single Antigen de OneLambda Inc. 1Unidad de Histocompatibilidad. APOPTOSIS ANALYSIS OF T NAÏVE/EFFECTOR/MEMORY SUBSETS FROM RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS BY POLYCHROMATIC FLOW CYTOMETRY. tanto para evitar la exposición al gluten como el posible efecto patológico de los anticuerpos anti-MICA. The apoptotic index (AI) of lymphocyte subsets were determined after 24 hour culture under two conditions: spontaneous apoptosis and after phytohemagglutinin induction. Joven B2. 1Unidad I+D asociada UAH/CNBCSIC. Gamoneda E1. Monserrat J1. Conclusions. Patients with active RA show an impressive decrease in spontaneous and mitogen-induced apoptosis within naïve/effector/memory CD4+ and CD8+ T-cell subsets.POSTERS VOL. poligénica y de etiología desconocida. López Vázquez A1. The DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity. Álvarez-Mon M1. Matías JA1. Results. Alcalá de Henares. CD8. Hospital 12 de Octubre. 27 SUPL. Romo E1. as well as a significant inc rease in the myeloid DC subsets (Lin-HLA-DR+CD123-CD11c+high and Lin-HLADR+CD123-CD11c+ low). Hospital Universitario Príncipe de Asturias. 16. Peripheral blood mononuclear cells from 7 RA patients diagnosed according to the Am C Rh criteria (4 with active untreated RA and 3 with refractory di sease) and 5 healthy controls were purified and characterized using monoclonal antibodies and annexin V by eight color flow cytometry in a FACSAr ia sorter. IMMPA. Mur S1. 1Inmunología. que afecta al 0. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. 1/ 2008 Methods. Sánchez A2. and CD123 antigens. On the other hand. Pérez A2. 17. Debido al daño experimentado por la mucosa intestinal y a la expresión excesiva de MICA. Cuende E2. no significant differences were found in the CD14+lowCD16+ subset. tosis of lymphocytes from refractory RA patients was always lower than that found in T lymphocytes from active RA patients. Decidíamos investigar la presencia de anticuerpos anti-MICA en sueros obtenidos de 323 pacientes con EC no tratada y en 100 controles sanos. López Larrea C1. Alonso Árias R1. Chevarría J1. Mateo I2. Díaz D1. Pérez-Aciego P3. This decrease in T lymphocyte apoptosis was specially marked in refractory RA patients. This phenomenon could be independent of the disease activity. a significant decrease in the percentage of plasmacyotid DCs (LinHLADR+CD123+CD11c-) subset was found in peripheral blood monocytes from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls.2) and the group with controlled disease (DAS28<3. Hospital Universitario Central de Asturias. Madrid. HLA-DR. Prieto A1. 57 pacientes tenían además una enfermedad autoinmune adicional. probably due to their traffic to the inflamed synovial membrane. Results. CD56. This decreased apoptosis was found in effector (CD45RA+/-CD27-). 2Servicio de Digestivo. There were no signific ant differences in the distribution of these subsets between the patient group with active disease (DAS28 > 3. Castro MJ1.2. Madrid. Apop- 18. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. En una 2ª muestra después de un año a dieta sin gluten encontramos que estos se mantenían en menos del 10% de los pacientes. Estudios recientes han demostrado que la proteína MICA se expresa en exceso en enterocitos de pacientes con enfermedad celiaca (EC). En este grupo de pacientes encontramos que el 73. Observamos que el 42% de los celíacos tenían anticuerpos anti-MICA mientras que estos anticuerpos se detectaron en el 3% de los controles sanos. CD4. CD16. PazArtal E1. Alcalá de Henares. CD11c. Calleja S1. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad compleja. Dysregulation of T lymphocyte apoptosis has been involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). 3Fundación LAIR.2). Madrid. Peripheral blood mononuclear cells from 15 rheumatoid arthritis patients and 12 healthy controls were purified and char acterized in a FACSCalibur c ytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies for CD3. es posible que estos pacientes desarrollen anticuerpos anti-MICA. Similar impressive decreases in AI were found in mitogen-induced T cell apoptosis. 2Reumatología. OBJECTIVE: To quantify spontaneous and induced apoptosis in lymphocytes of RA patients with regard to a control population of sex and age matched healthy individuals. There is an altered distribution of the different monocytic and dendritic c ells subsets in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients characterized by a decrease in the “c lassical” monocyte subset and a decrease in the plasmacytoid dendritic cell subset. La aparición de estos anticuerpos era además independiente de la edad a la que se había realizado el diagnóstico de EC.

El RR de ser portador del dímero DQA1*03/DQB1*0302 es inferior a la unidad. Los resultados de sensibilidad (S) y especificidad (E) para cada test fueron: ATGhr AGA-C AGA-D Sensibilidad 100% 86.7. Objetivos. Gómez I1. han demostrado su utilidad como método de screening de la enfermedad celiaca (EC) en la población pediátrica. Jarque D1. posiciones 72-74. Comprobar si hay diferencias de asociación DRB1 (SE)/Ac anti-CCP y si hay asociación entre AR/(CA)n/anticuerpos anti-CCP. predisposición o protección. DRB1*0402 (S1) asociado a AR anti-CCP-. En combinación con DQA1*0505/DQB1*0301 incrementa a 6. Mayor frecuencia de DRB1*01 (p=0.3% 93% Especificidad 100% 78. Objetivo. Las distintas variantes del SE (S1. parece que el dímero trans DQA1*0505/DQB1*0202 es más efectivo presentando péptidos celiacogénicos que el dímero ci s DQA1*0201/DQB1*0202. Se cuantifico la IgA en los sueros. Los marcadores serológicos. 1Unidad de Histocompatibilidad. no-DR11. Una muestra fue sólo AGA-D+ y pertenecí a a un paciente diagnosticado de Diabetes Mellitus tipo I. Resultados. Comparar sus resultados con los resultados obtenidos por ELISAs que utilizan como sustrato una gliadina convencional (AGA-C) y la transglutaminasa humana recombinante (ATGhr). El déficit de IgA se diagnostico en las muestras de 8 pacientes.2años).9 con otros haplotipos noDR7. y en 92 se han determinado los alelos (CA)n de CD154. EFECTIVIDAD DE PRESENTACIÓN DE EPÍTOPOS CELIACOGÉNICOS POR LOS DÍMEROS trans HLA-DQA1*0505/ DQB1*0202 E INEFECTIVIDAD DE LOS HETERODÍMEROS DQA1*03/DQB1*0302. Valencia.2. AGA-D+ y AGA-C+. Hospital de Cruces. También se establece el nivel de significación entre alelos (CA)n en pacientes AR. Planelles D1. portadores de distintos SE.004) y DRB1*04 (p<0. Métodos. Alba E1. la unión de péptidos citrulinados (CCP) y la producción de anticuerpos antiCCP.8. Esto ha conducido a la hipótesis de que estas moléculas son importantes presentadoras de péptidos en esta enfermedad. Arrieta Gutierrez A. disminuyendo a 0. S2. DQB1*0201. o CD154. El análisis de secuencias revela similaridad estructural en la región de unión a péptidos y de contacto con el TCR entre DQA1*0501 y *0505 y entre DQB1*0201 y *0202. Instituto de Biomedicina del CSIC. 3Laboratorio de Genética. tanto en homocigosis como en heterocigosis. en homocigosis es 5. Capilla A3.2 en combinación con DQA1*0201/DQB1*0202 y disminuye a 2. Los alelos DRB1. quimoquinas y moléculas de adhesión. En los pacientes con resultado positivo para ATGhr se analizó el HLA –DR. Encontramos distinta asociación entre alelos (CA)n del gen CD154 y pacientes AR antiCCP+ y anti-CCP-. disminuye a 0. CD40L. Gran parte de la predisposición genética a celiaquía se encuentra ligada a los alelos HLA DQA1*0501. Media de edad 2. anti-CCP+. *0401 (S2). el epítopo compartido (SE).8% 97% 61 . Prada Iñurrategui A. S3P. Por otra parte. Rodríguez M1. Por otra parte. los AGA convencional (AGAC) y ATG humana recombinate (ATGhr). Resultados. Ribes-Koninckx C2. La asociación HLA-DRB1*04 y AR se ha demostrado hace más de 25 años. anticuerpos antigliadina (AGA) y antitransglutaminasa (ATG). el RR global de DQA1*0201/DQB1*0202 es 2. Se han estudiado los alelos DRB1 y los niveles de anticuerpos anti-CCP en 107 paci entes de AR. En conclusión. Participa en la producción y regulación de Ig. El RR de ser portador del dímero DQA1*0501/ DQB1*0201 es 9. producción de citocinas. 2 muestras fueron únicamente ATGhr+ y 2 muestras fueron ATGhr+AGA-D+) y presentaban un tipaje HLADR relacionado con la EC. Éste incrementa a 11. Asociación de distintos alelos SE en pacientes AR. Materiales y Métodos. El OBJETIVO de este trabajo ha sido analizar la contribuci ón de los diferentes dímeros cis y tr ans DQab como determinantes de susceptibilidad a celiaquía en la población mediterránea. condicionan la producción de anticuerpos anti-CCP.4 en homocigosis. Riñon Martinez-Gallo M. 2Unidad de Gastroenterología Pediátrica. se ha realizado un análisis de similaridad de secuencias entre los distintos alelos implicados en la enfermedad. CD40/CD40L es importante en la respuesta inmune humoral T dependiente. calculándose la fracción etiológica o preventiva de cada combinación haplotípica. *0405 (S3P) asociados a pacientes de AR. Se analizaron 245 sueros de pacientes pediátricos (1-6 años. y podría pr esentar los mismos epítopos que DQA1*0501/DQB1*0201. Granell R1. Maruri Machado N. Hospital la Fe de Valencia. Los alelos DRB1 poseen una secuencia aminoacídica muy conservada. Recientes estudios han revelado que la desamidación de la gliadina por la enzima transglutaminasa favorece su unión a los AGA y consiguen una mayor exactitud en el screening de la EC que la determinación de los AGA que utilizan la molécula convencional. CCP+ y CCP-. Conclusiones. Donat E2. 20. En todas las muestras se determinaron los AGA desamidada (AGA-D).9. Evaluar un ELISA (INOVA) que utiliza como sustrato una molécula de gliadina desamidada (AGA-D) en el screening de la EC en población pediátrica. Otro gen que se postula como asociado a AR es el ligando CD40 (CD40L). 42 muestras fueron AGA-C+ y 160 muestras fueron negativas para los tres tests. En una serie de pacientes pediátricos se ha realizado un análisis comparativo del riesgo relativo (RR) de los haplotipos marcadores clásicos de celiaquía (DRB1*0301/DQA1*0501/DQB1*0201 y DRB1*04/DQA1*03/ DQB1*0302) y no-clásicos (DRB1*07/DQA1*0201/DQB1*0202). De las 245 muestras analizadas 29 muestras fueron positivos para la ATGhr (25 muestras fueron positivas para los tres test ATGhr+.INMUNOLOGÍA POSTERS Sobre la AR actúan tanto factores genéticos como ambientales. Montoro J1. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. DRB1*0101 (S3P). activación de señales inflamatorias. Introducción.0001) en pacientes que controles. CCP+ y CCP-. Los muestras de 5 pacientes fueron AGA-D+ AGA-C+ presentaban cuadros abdominales inespecificos y/o alergias alimentarias continuandose el estudio de estos pacientes. 19. Luque I. EVALUACION DE UN NUEVO TEST ELISA EN EL SCREENING DE LA ENFERMEDAD CELIACA EN POBLACION PEDIATRICA. habiéndose descrito que los pacientes no portadores de estos dímeros DQ2 son DQ8 positivos. Resultados. El dímero DQA1*03/DQB1*0302 no parece ser determinante de susceptibilidad a celiaquía en nuestra población. S3D) se relacionan con esta asociación y favorecerían en distinto grado.9 pero con otros haplotipos no-DR3. posee un microsatélite (CA)n que podría modular la unión de factores reguladores y variar la producción de proteína.

10. Los distintos genotipos han sido determinados mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a tiempo real y análisis con curvas de melting (TLR2 y TLR4) y mediante PCR y análisis de fragmentos de restricción (CD14). Hemos estudiado la distribución de polimorfi smos del gen DPB1* en nuestra población (n= 128)de Castilla y León. 22. Universidad de Valladolid. Hemos cambiado las condiciones generales de la PCR a fin de adaptarla a nuestras cantidades de ADN. 0. DPB1* 1001.2%. 16. Universidad de Salamanca. 3. DPB1* 0402.96 y p=0.42) Podemos concluir entonces que polimorfismos estudiados no están asociados con el riesgo a sufrir sepsis..2%. Analisis Clinicos.2% . El ADN fué extraido con el kit DNA Direct II de Dynal.4% . SESIÓN 2: INMUNOGENÉTICA Moderadores: Dra Estela Paz Artal (Madrid). DPB1* 0601. 5. 2. Leon Arroyo A2. 2 min. de 50 a 200 mcl. TLR4 (Asp299Gly y Thr399Ile) y el polimorfismo en la región promotora del gen del receptor de macrófagos y monocitos CD14 (-159C>T). 1Serv. Cw 05*.6% . 2Laboratorio de Pediatria e Inmunologia. 2-4 ng y 0. Alonso Sardon M3. Universidad de Salamanca. 3) 94ºC 10 sec. 2. Los anticuerpos AGA-D presentan una sensibilidad y especificidad superior a los anticuerpos AGA-C y parecida a los ATGhr en el screening de la EC en población pediátrica. 10.8% . Jordi Yagüe (Barcelona) 21. DPB1* 1101. No se hallaron diferencias signifi cativas con otros estudios efectuados en poblaciones españolas y portuguesas. 2-4 ng y 0. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infección. sobre todo las que presentan un componente autoinmune.. HLA CLASE II.6%. Los r esultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates. DPB1* 0401. 2Departamento de Medicina Intensiva.8 en los polimorfismos Asp299Gly y Thr399Ile respectivamente).6%. Universidad de Valladolid. 3) 94ºC 10 sec. 65ºC 60 sec. 2. Cw 04*. aplicable a una gran diversidad de estudios..4 U de Taq del protocolo original). El ADN fué extraido con el kit DNA Direct II de Dynal. como en el polimorfismo del gen CD14 (p=0. DPB1* 0202. 13. 61ºC 50 sec. Leon Moya V1. Preventiva. 34. El análisis estadístico reveló la falta de diferencias significativas en las frecuencias genotípicas de los polimorfismos estudiados comparados con controles tanto en los polimorfismos de los genes TLRs (TLR2: p=0. Cw 03*. 8. 2) 94ºC 10 sec. 30 ciclos. 1Hospital Universitario12 de Octubre. 72ºC 30 sec. Resultados.4 mcg de ADN. Introdución.8%. 30 ciclos. 23. 1.8%. 72ºC 30 sec. 7. Cw 08*. 2. 4) 72ºC 3 min. Leon Arroyo A2.6%. DPB1* 1501. desde los simplemente poblacionales a servir de base comparativa en los estudios de ciertas enfermedades. por tubo (en vez de 100 ng de ADN y 0. 2. obteniendo de 1. 27 SUPL. Las frecuencias de los alelos DPB1* halladas fueron: DPB1* 0101. 3.2%. aplicable a una gran diversidad de estudios. de Med.. DPB1* 0901. El estudio se ha realizado con 100 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos de dos hospitales universitarios y 107 controles. 4. Mancebo Sierra E1. DPB1* 1301.. 7. Paz Artal E1. Cw 0116*. Cw 015*. Muestras de sangre. Tarragona. DISTRIBUCION DE ALELOS HLA-C EN LA POBLACION DE CASTILLA Y LEON. Cw 07*. 3Dept. Cw 02*.6% .. Alonso Sardon M3. Las frecuencias de los alelos HLA-C halladas fueron: HLA Cw 01*.32. 3Dept. de 50 a 200 mcl. sobre todo las que presentan un componente autoinmune.8% . DPB1* 0501. 10 ciclos. obteniendo de 1. DPB1* 1401. POLIMORFISMOS EN GENES IMPLICADOS EN INMUNIDAD INNATA NO ESTÁN ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. Sirgo Rodríguez G2. Cw 014*.POSTERS VOL. desde 62 . 65ºC 60 sec.6%. Castillo Rama M1. 13. Preventiva. Las condiciones de la PCR fueron: 1) 94ºC.4%.6%. los simplemente poblacionales a servir de base comparativa en los estudios de ciertas enfermedades.2% . 1 ciclo. fueron depositadas en un papel Whatman 3MM secadas a almacenadas a temperatura ambiente hasta su utilización. Introdución. 2 min. Cw 012*.6% .. 2) 94ºC 10 sec. Material y Métodos. 3. 3. Hemos estudiado la distribución de polimorfismos del gen HL-C en nuestra población ( n= 126)de Castilla y León. 10 ciclos. 2. por tubo (en vez de 100 ng de ADN y 0.4%. todos a partir de ADN extraído de sangre periférica. 2Laboratorio de Pediatria e Inmunologia. Cw 017*. Hospital Universitario Joan XXIII. 3. Madrid. Morales Pérez P1.1 U de Taq Polymerasa. Romo Pasamar E1. Los estudios de alelos HLA en poblaciones localizadas tienen un gran interes a fin de disponer de datos basales de poblaciones concretas. fueron depositadas en un papel Whatman 3MM secadas a almacenadas a temperatura ambiente hasta su utilización..4% . 10.8% .4 U de Taq del protocolo original). Dr. DPB1* 0301.2%.4% . 8. Los productos PCR fueron visualizados por electroforesis en agarosa al 2%. 1.2%. Cw 06*. 1Serv. Guzmán Fulgencio M1. incr ementan el riesgo de sufrir sepsis. No se hallaron diferencias signifi cativas con otros estudios efectuados en poblaciones españolas y portuguesas.4 mcg de ADN. Pérez V1. Hospital Universitario de Salamanca. 1 ciclo. Los estudios de alelos HLA en poblaciones localizadas tienen un gran interes a fin de disponer de datos basales de poblaciones concretas. EN LA POBLACION DE CASTILLA Y LEON. DPB1* 1701. ALELOS DPB1*. El locus DPB1* fué estudiado con el kit Dynal SSP allset DPB1*. 1/ 2008 Los resultados del Test de Concordancia fueron: Concordancia global entre ATGhr y AGA-D: 96% Concordancia global entre ATGhr y AGA-C: 80% Concordancia global entre AGA-D y AGA-C: 81% Conclusiones: 1. TLR4: p=0. 61ºC 50 sec. 12. Los productos PCR fueron visualizados por electroforesis en agarosa al 2%.6%.4%. Med. Material y Métodos. Analisis Clinicos. Resultados.1 U de Taq Polymerasa. Hospital Universitario de Salamanca. Leon Moya V1. DPB1* 0201. Bernardo Gonzalez I1. El locus HLA –C fué estudiado con el kit Dynal SSP HLA-Cw. 4) 72ºC 3 min. Muestras de sangre.4% . Hemos cambiado las condiciones generales de la PCR a fin de adaptarla a nuestras cantidades de ADN. Las condiciones de la PCR fueron: 1) 94ºC. El objetivo de este estudio es evaluar si polimorfismos de genes implicados en la primera línea de defensa de la inmunidad innata como aquellos localizados en los genes de los receptores de membrana TLR2 (Arg753Gln). Los anticuerpos AGA-D son útiles como método de screening de la EC en población pediátrica. 1.

IL-4/ . El leguaje de los Mayos es próximo al de los Tarahumaras (otro grupo geográfic amente cercano). Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Fernandez M2. Ferri A1. Abd-El-Fatah-Khalil S2. Hospital Universitario de Salamanca.5 AA/32. lo que sugiere un efecto fundador común. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Vargas-Alarcon G3. Millan P1.5 AC/5CC). IL-10/ . Moreno E2. Inmunología. Hematología.5 TT). Hospital 12 de Octubre. 1Dept. que hace frontera entre Bolivia y Perú y se cree que fueron los primeros habitantes del altiplano Andino en esa zona. Al mismo tiempo que se observan características HLA comunes con grupos étnicos de Amerindios que se encuentran alejados. Probablemente. 1Serv. 3Dept. IL-6/ nt 565 (10 AA/50 AG/40 GG).1082 (20 AA/50AG/30 GG). Leon Moya V1. Universidad Complutense. IL-2/ 166 (50 GG/40 GT/10 TT). IL-2/ .5 AT/25 TT).308 (5 AA/30 AG/65 GG). HLA-A*24-B*51-DRB1*0407-DQB1*0302 y HLA-A*02-B*08-DRB1*0407DQB1*0302.450 cromosomas) mediante dendrogramas Neighbour-Joining y análisis de correspondencia.1098 (10 GG/ 27. IL-12/ . IL-2/ 166 (55 GG/35 GT/10 TT). IL-4R alpha/1902 (60 AA/35 AG/5 GG). Algora M3. Instituto Salvador Zubiran.33 (75 CC/20 CT/5 TT). Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid.896 cromosomas. IL-4/ .5 TT). Se compararon los resultados HLA de Mayos con los de otros Amerindios y poblaciones de todo el mundo. TGF beta1/codon 25 (0 CC/15 CG/85 GG) Los polimorfismos para el grupo de pacientes EA: IL-1alpha/ 889 (52. Reguera R1.5 AA/42. Moscoso J1. IL-6/ 565 (12. Análisis Clínicos. México y Brasil.1082 (25 AA/50AG/25 GG). c) lenguas y genes no se correlacionan y esto es particularmente llamativo en los grupos étnicos en Amerindios. Barbolla L3.5 TT).819 (55 CC/35 CT/10 TT) IL-10/ . Sin embargo.590 (75CC/25 CT/ 0 TT). CAMBIO DE AMINOACIDO EN EL DOMINIO ALFA-3 DE UN NUEVO ALELO HLA-G (HL A-G*0108).330 (15 GG/ 50 GT/35 TT). Pérez-Saborido B2. Hematología. IL-12/ . 26. El gen de histocompatibilidad de clase I no clásico HLA-G muestra un bajo polimorfismo. Moscoso J1. Cirugía Gastrointestinal y Hepática. GENES HLA EN LA POBLACIÓN DE LOS MAYOS DEL NORESTE DE MÉXICO.5 TT).5 GT/ 62. respectiva- 27. IL1beta/ 3962 (55 CC/35CT/10 TT). a pesar de que estos dos grupos no son genéticamente próximos según nuestros resultados. Codifica para moléculas HLA tolerogénicas que pueden ser importantes en el control de la autoinmunidad y el rechazo de trasplante (y también del feto semialogénico). IFN gamma/utr 5644 (32. Hernandez Cerceño MI1. En este trabajo. SerranoVela I1. Reguera R1.590 (72. IL-4R alpha/1902 (75 AA/15 AG/10 GG). Universidad Complutense. Los polimorfismos fueron analizados empleando el kit Citokine genotiping Kit (Pel-freez). Inmunología. Los Uros viven en islas flotantes (de juncos o “totora”) en el Lago Titikaka. que viven en el Estado Mexicano-Pacífico de Sinaloa. Sinaloa es uno de los Estados Mexicanos en los que se encuentran más genes europeos.330 (15 GG/ 45 GT/40 TT). TNF alpha/ . de acuerdo con los cr iterios de NINCDS-ADRDA. entre los polimorfismos del grupo mente) que a otras poblaciones Amerindias geográficamente más cercanas. Las molécu- 63 . también se detectan nuevos haplotipos HLA específicos de grupo (elevado DRB1*0407). POLIMORFISMOS EN GENES DE CITOKINAS EN PACIENTES DE ALZHEIMER. 1 Dept. IL-6/ . Hemos estudiado 24 pacientes con Enfer medad de Azheimer . Hematología. Millan P1. TNF alpha/ . IL-1beta/ -511 (35 CC/ 50 CT/15 TT).1098 (10 GG/ 22 GT/ 70 TT). 2Dept. Universidad Complutense.5 TT). IL-1beta/ -511 (40 CC/ 45 CT/15 TT). Se calcularon distancias genéticas entre las poblaciones. -DRB1 y –DQB1 mediante tipaje de alta resolución de ADN.174 (15CC/ 45CG/40 GG). IL-4/ . Reguera R1. Arnaiz-Villena1. Serrano-Vela JI1.5 CC/40 CT/7. Eskimos y Siberianos).238 (0 AA/2O AG/80 GG). Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. ORIGENES Y RELACIONES GENÉTICAS HLA DE LOS UROS: HABITANTES DE ISLAS-FLOTANTES EN EL LAGO TITIKAKA (BOLIVIA/PERÚ). 2Serv. Serrano-Vela JI1. -B. Los Uros son genéticamente más próximos a los Aymaras Sudamericanos.308 (10 AA/25 AG/65 GG). TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT). IL-2/ . IL-4/ . Inmunología.819 (50 CC/40 CT/10 TT) IL-10/ .5 CT/47.INMUNOLOGÍA POSTERS 24. TGFbeta1/codon 25 (0 CC/10CG90 GG) El test de Chi-Cuadrado no muestra diferencis signific ativas p<0. Arnaiz-Villena A1.05. y 28 sujetos control. IL1R/psti 1970 (50 CC/40 CT/10 TT). de Neurología. Ciudad de México.592 (5 AA/45 AC/50 CC).33 (75 CC/20 CT/5 TT).592 (5 AA/45 AC/50 CC). la aparición de los nuevos haplotipos HLA seguramente se deba a una selección específica por patógenos. Ferri A1. Ferri A1.5 AG/35 GG). TNF alpha/ . se han identific ado alelos de los genes HLA-A. HLA-A*02-B*48-DRB1*0404-DQB1*0302.5 CT/7. Madrid. Se ha observado también que: a) todos los Amerindios representan un grupo separado del resto de las poblaciones del mundo (incluidos Na-Dene. los Tarahumaras y los Indios Terena (de Bolivia.EA.5 AA/52.IL-1RA/mspa 11100 (5 CC/47.889 (52. 2Dept. 3Dept. IL1R/psti 1970 (45 CC/52. TNF alpha/ . que no se correlacionan. IFN gamma/utr 5644 (35 AA/40AT/25 TT). IL-10/ . Sin embargo. TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT). Arnaiz-Villena1. IL-10/ . Cacho J2. 1Dept. 2Dept. Hospital Universitario de Salamanca.238 (0 AA/2O AG/80 GG). Los polimorfismos halladosen el grupo control fueron: IL-1alpha/ . IL-1beta/ 396 (60 CC/35CT/5 TT).1188 (62.174 (20 CC/ 40CG/40 GG). no se observan genes HLA europeos en Mayos y nuestros resultados podrían utilizarse en programas de trasplante y para estudio de enfermedades HLA.1188 (60 AA/35 AC/5 CC). Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. el alelo típico Centro-Americano HLADRB1*0407 representa un 40% de todos los alelos DRB1. Moscoso J1. IL-4/ . IL-4/ . Se han estimado los haplotipos extendidos y los resultados se han comparado con poblaciones de todo el mundo (unos 12. dendrogramas Neighbour-Joining y se realizaron análisis de correspondencia para determinar las relaciones genéticas entre las poblaciones analizadas. Para estas comparaciones se utilizaron un total de 14.5 CC/40 CT/7.IL-1RA/mspa 11100 (0CC/50 CT/50 TT). IL-10/ . -C. Abd-El-FatahKhalil S2. IL-6/ . Se han identificado los alelos de clase I y clase II de 60 individuos no relacionados de un grupo de Mayos. 25. Barbolla L2. Ruiz-Tovar M2. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Los nuevos haplotipos específicos encontrados fueron: HLA-A*02B*35-DRB1*1406-DQB1*0301. Inmunología.5 TT). b) se confirma que los grupos de Amerindios genéticamente relacionados pueden estar geográficamente distantes. haciendo constar de nuevo la diferente evolución de genes y de lenguas.5 CC/25 CT/ 2.

que puede ser útil para una tolerización natural HLA y/o la inducida por fármacos en trasplantes y para el estudio de enfermedades ligadas a HLA. Serrano-Vela JI. Gutierrez-Solar B1. De hecho. Gambón Deza F3. EL ALELO HLA-B*8301 SE GENERA POR UN EVENTO DE CONVERSIÓN GÉNICA QUE INCLUYE EL EXÓN 2 COMPLETO. Millan P. Se ha descrito previamente que varios alelos de HLAA y de HLA-B se generaron por fenómenos de conversión génica y de recombinación que involucran regiones no codificantes.intrón 2 . Los exones 1. reptiles y aves) no siempre muestran el gran polimorfismo observado en humanos. El gen de histocompatibilidad de clase I no clásico. 1Dept. se describe un nuevo alelo. Madrid. Los genes que componen el sistema principal de histocompatibilidad humano (HLA) están bien caracterizados en cuanto a su localización cromosómica. Centro Nacional de Microbiología. Universidad de Vigo. Se han propuesto tres mecanismos diferentes de generación de polimorfismo de alelos del MHC: mutación puntual. Ferre S. Ferri A. Hospital Clínico San Carlos. Magadán Mompó S2. el extremo 3’ del intrón 1 y el extremo 5’ del intrón 2. 2. Rodriguez M1. Teniendo en cuenta todos los resultados se puede plantear la hipótesis de que B*8301 se genera por un fenómeno de conversión génica entre B*44020101 como receptor y B*5601 como donante del exón 2 completo. Hematología. 2Servicio de Microbiología. VARIABILIDAD DE LOS GENES DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN UN MODELO DE AVES SALVAJES EUROPEAS Y SUDAMERICANAS (JILGUEROS. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI). muestra un bajo polimorfismo proteico y una mayor variabilidad de su ADN (ocho proteínas y 28 alelos). El estudio se ha realizado a partir de ADN extraído de sangre 31. Sin embargo. 3 y 4 del alelo B*8301 eran idénticos a la mayoría de los alelos B*44 mientras que el exón 2 presentaba una diferencia de 23 nucleótidos con el alelo B*4402 y de sólo un nucleótido con el alelo B*5603 en el codón 24. Las secuencias de ADN analizadas incluyen exón 2. puede ser de purifi cación al no tener que presentar HLAG gran variedad de péptidos microbianos. ratones de laboratorio y pollos) y la escasa en salvajes (hamster sirio. Universidad Complutense. Facultad de Ciencias.1. 1Área de Inmunología. Roman A1. Las posiciones variables de la región de unión al péptido en las proteínas de Carduelis carduelis son diferentes a las encontradas en los jilgueros sudamericanos. Arnaiz-Villena A1. Dept. Cirugía Gastrointestinal y Hepática. Hospital 12 de Octubre. Ferri A1. obtenida de pájaros salvajes en su hábitat natural. 2. Inmunología. Se discute la importancia de los cambios en el dominio de alfa3 de la molécula HLA-G en relación con su función. Arnaiz-Villena A. peces. 1Unidad de Inmunoterapia Celular. en los jilgueros sudamericanos se ha detectado un único gen de clase I con una variabilidad reducida. Estos datos reflejan la importancia de los intrones para establecer el correcto mecanismo de generación de polimorfismo del MHC. Esto puede estar relacionado con la función inmunotolerogénica que se postula para HLA-G y la selección para invarianza. En este trabajo. LA INMUNOGLOBULINA M Y LA IMMUNOGLOBULINA D EN EL REPTIL GECKO LEOPARDO (Eublepharis macularius). 30.3. no está claro que esta organización sea paradigmática ni que pueda utilizarse como modelo representativo de los sistemas de histocompatibilidad de la generalidad de vertebrados. 3Unidad de Inmunología. Head J1. Introducción. Hospital do Meixoeiro. Sin embargo. Este alto polimorfismo en el ADN en comparación c on su polimorfismo proteico sugiere que existe una presión evolutiva que se opone a la variación de HLA-G. Comparte 64 . intrón 2 y exón 3 de los alelos B*8301 y B*5601. rata. HLA-G. 27 SUPL. Sánchez Espinel C1. topo. Universidad Complutense. Este polimorfismo del ADN en HLA-G se debe mayoritariamente a cambios en la tercera base de los codones en los exones que. Portugal. La inmunoglobulina D (IgD) ha sido un misterio desde que fue descubierta en los mamíferos hace 40 años. Moscoso J1. analizando especialmente los puntos de variación en la proteína que puedan tener implicaciones en su función. Barbolla L2. recombinación y conversión génica. numerosos estudios realizados en otros grupos de mamíferos y en otros vertebrados (anfibios. exón 2. Se contrapone la gran variabilidad MHC en modelos no salvajes (humanos.POSTERS VOL. Cervera I1. HLA-G*010114. Reguera R1. Es el segundo alelo encontrado hasta la fecha donde el polimorfismo se encuentra en el dominio alfa-3 de la valva de HLA-G. Las ambigüedades debidas a los polimorfismos se han resuelto mediante clonación. c omo lo hacen las moléculas HLA de clase I clásicas. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Para confi rmar la implicación de los intrones en la generaci ón del alelo B*8301 se secuenciaron parci almente el exón 1 y la totalidad del intrón 1. Majadahonda. 29. Instituto de Salud Carlos III. El objetivo es determinar su variabilidad y evolución. hasta el punto de que los mismos alelos están presentes en distintas especies (evolución transespecífica). Madrid. su variabilidad (genética y proteica) y su funcionalidad. HLAG*0108. generalmente. En este trabajo se plantea el estudio de genes de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en una especie de jilguero europeo (Carduelis c arduelis) y en varias especi es estrechamente emparentadas de jilgueros sudamericanos (otras especies del género Carduelis). 3Dept. 2Instituto Superior de Saude do Alto Ave (ISAVE). GÉNERO CARDUELIS). El alelo HLA-B*8301 fue el primero en el que se describió un proceso de recombinación consistente en la inclusión del exón 2 del alelo B*5603 en la secuencia del B*4402. Varios estudios indican que la conversión génica es el fenómeno más importante cuando se analiza la secuencia de los intrones. CAMBIO NO-CODIFICANTE DE BASE EN EL ADN DEL EXON 2 DE UN NUEVO ALELO. Serrano-Vela JI1.exón 3 de moléculas de clase I y se han obtenido mediante amplificación por PCR y posterior secuenci ación. Se relaciona la gran variabilidad de especies no salvajes con fenómenos de autoinmunidad. Moreno E3. Se ha detectado la presencia de al menos dos genes de clase I en el jilguero europeo con una variabilidad genética que en la mayoría de los casos se traduce en una variabilidad proteica. Inmunología. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. 2Dept. Reguera R. 1/ 2008 las HLA-G dan señales negativas a las células NK (Natural Killer) y a los linfocitos T. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. La descripción de nuevos alelos HLA puede servir en un futuro próximo para medir el grado de tolerancia o aceptación de determinados injertos y así proceder con la terapia adecuada. Martinez Laso J1. no producen cambio de aminoácido. guepardo). Pérez-Saborido B3. Algora M2. 28.

LA PRESENCIA DE LOS HAPLOTIPOS HLA MÁS FRECUENTES EN NUESTRO MEDIO PROTEGE FRENTE A LA DEGENERACIÓN MACULAR ASOCIADA A LA EDAD. demostrando la reproducibilidad y precisión de la técnica. Palou E1.08 y tamaño menor de 6 áreas de disco.0113). se ha descrito que la molécula HLA-DQ es un factor de susceptibilidad genética muy importante: más del 90% de enfermos celiacos son HLA-DQ2 y los restantes son HLA-DQ8. La secuenciación se llevó a cabo empleando BigDye Terminator v3. Leyva-Cobián F1. o con membranas ocultas de tamaño menor de 4 áreas de disco con visión mejor de 20/50 y con lesiones mínimamente clásicas con AV > 0. Banc de Sang i Teixits (BST). Está formada por 11 dominios de inmunoglobulina sin ningún tipo de evidencia de duplicaciones intragénicas de los exones. UTILIZACIÓN DE UN MÉTODO DE HIBRIDACIÓN CON SONDAS ESPECÍFICAS DE SECUENCIA PARA LA DETERMINACIÓN DE LA FRECUENCIA DE GENOTIPOS KIR EN LA POBLACIÓN DE DONANTES DE SANGRE DE CANTABRIA. Manzanares Martín B. DQB1*02 (codificando DQ2) y DQB1*0302 (codificando DQ8) se usan habitualmente diversos métodos de PCR-SSP. Para la validación de dicha aproximación se han analizado 40 muestras que habían sido tipificadas mediante otros métodos obteniendo resultados equivalentes. El estudio con sondas específicas de secuencia ha demostrado ser de gran utilidad en el estudio de polimorfismos en el MHC. pero ninguno es del todo satisfactorio ya que requieren la realización de muchas reacciones y también manipulaciones post-PCR. En el presente trabajo se describe la IgD e IgM en el reptil Eublepharis macularius. Hospital Reina Sofia. predominantemente clásicas con agudeza visual comprendida entre 3/60 y 20/60 y tamaño de la lesión inferior a 5400 &#956. Objetivos. Se presentarán las frecuencias de los haplotipos en los pacientes y nuestro grupo control. El gen de la IgM tiene características similares a aquellas descritas en otras especies. También se incluyeron pacientes con NVC oculta. Se excluyeron del estudio las mem- 34. la cual convierte en esencial su búsqueda y estudio en reptiles para poder comprender la evolución de esta inmunoglobulina en los vertebrados.1 Cycle Sequencing Kit (Applied Biosystems) y el secuenciador ABI PRISM® 3130-Avant Genetic Analyzer (Applied Biosystems). PujolBorrell R1. Por ello hemos desarrollado un método de tipificación basado en la PCR a tiempo real con sondas FRET capaz de determinar el genotipo DQA1*05. Introducción. Campos E1. que es muy útil cuando las pruebas serológicas y las biopsias son de resultado inconcluyente. En este sentido. González Fernández R. 65 . Es posible que esta inmunoglobulina esté compuesta por dominios heredados de especies anteriores y que esta forma sea similar a la presente en animales que dejaron el mar para vivir en la tierra. En resumen.m de diámetro. Nuestro objetivo es establecer la relación existente entre la DMAE en concreto de tipo exudativo y los alelos de HLA clase I (HLA-A y HLA-B) y c lase II (HLA DRB1). Juan M3. 2Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria. el sistema HLA sería un buen candidato porque juega un papel crucial en la regulación del sistema inmune y presenta un amplio polimorfismo. Metodología. Lavín-Alconero L1. Resultados: El análisis de los datos demostró la ausencia de los 10 haplotipos más frecuentes en nuestro medio en la mayoría de nuestros pacientes. 33. B y DRB1) no se observaron diferencias signif icativas entre los pacientes y el grupo control excepto el alelo HLA-B*27 que era más frecuente en el grupo con DMAE exudativa (p 0. 32. Estudios recientes han demostrado la presencia de IgD en el anfibio Xenopus tropicalis. podemos decir que el uso de esta técnica en los laboratorios de tipificaci ón HLA puede ayuda a incrementar el número de muestras procesables a la vez. La ausencia de esta inmunoglobulina en las aves y su descripción en peces óseos contribuyó a la confusión acerca de su origen evolutivo. Financiado por ayuda Profit FIT 010000-2006-38. como ha sido descrita en la de los peces y anfibios. En estos pacientes.2. Villegas Becerril E. Se realizó una extracción de DNA genómico y se obtuvo una primera secuencia. Resultados y conclusiones. Peña Martínez J. La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es la causa más común de ceguera en mayores de 60 años en países desarrollados. Esta técnica se utiliza de forma rutinaria en el tipaje HLA. Amunárriz C2. 1Laboratori d’Immunobiologia per a la Recerca i Aplicacions Diagnòstiques (LIRAD). DQB1*02 y DQB1*0302 de la muestra mediante cuatro reacciones y sin necesidad de manipulación post-PCR. En el análisis de los alelos (HLA-A. minimizar el esfuerzo y reducir los riesgos de contaminación. 3Servei d’Immunologia. La enfermedad celiaca (EC) es una enteropatía mediada por una respuesta inmune que se desencadena por la ingestión de gluten. entre otras. B y DR por una técnica de PCR-SSO (Dynal y/o I nnogenetics) y a 250 sujetos sanos mayores de 55 años sin patología oftalmológica conocida. Debido a esta alta asociación la tipificación HLA se usa como un marcador diagnostico. empleando primers degenerados. Para los análisis fi logenéticos se empleó el software MEGA4 y a nivel estadístico el software SPSS. 2Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Sánchez-Velasco P1. Para las extracciones de RNA total se utilizó el kit QUIamp (QIAGEN) y para la realización de RTPCRs el kit One Step QIAamp RNA (QIAGEN). Hospital Clínic Barcelona. Arroyp JL2. 1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. branas secundarias a otras patologías como las secundarias a miopía o corioretinopatía central serosa.INMUNOLOGÍA POSTERS con la inmunoglobulina M (IgM) el papel de receptor antigénico en la membrana de las células B maduras. con visión inferior a 20/50. Para la detección de DQA1*05. También describimos una segunda inmunoglobulina D (IgD2). Se realizó el tipaje HLA A. la cual debió aparecer recientemente por duplicación de una inmunoglobulina anterior y recombinación con la IgA-like descrita para esta especie. Centre de Diagnòstic Biomèdic. mientras que la IgD tiene una estructura particular en esta especie. la c ual se alargó por ambos extremos utilizando la técnica de “DNA walking” previa construcción de una librería de DNA (GenomeWalker Universal Kit Clontech de TAKARA BIO). Gallardo Galera JM. No se encontró ningún alelo protector para esta patología. DETERMINACIÓN DEL GENOTIPO HLA-DQ2/DQ8 POR PCR A TIEMPO REAL. La expresión de ambas inmunoglobulinas en los tejidos del animal es similar a la de la IgM sugiriendo un papel funcional para la IgD de reptil. Ruiz E1. Gonzalo Ocejo-Vinyals J1. En su patogenia se involucra tanto la predisposición genética como la participación del sistema inmune. Ausín F1. Faner Canet MR1. Pacientes y métodos: Se incluyeron en este estudio 75 pacientes con NVC subfoveales/yuxtafoveales secundarias a DMAE diagnosticadas mediante angiografía con fluoresceína. tanto en el trasplante como en estudios de asociación HLA-enfermedad.

podrían contribuir a una susceptibilidad a padecer OM. La sangre de placenta (SCU) ha demostrado ser una fuente de progenitores hematopoyéticos adecuada para su uso en el rescate post-acondicionamiento TMO. IL-4. *0406 (2.73%). Por otro lado. IL-1R. *0408 (4. se analizaron 94 individuos sanos.49%). convendría realizar más estudios con el objetivo de comprobar realmente si la tecnología Luminex® permite detectar todos los alelos de KIR2DL3. se usó la prueba de Chi 2 con corrección de Yates.82%). IL-12. Existen muy pocos datos sobre polimorfismos de citocinas en la OM. *0411 (0. Las muestras hibridadas fueron analizadas mediante fluorimetría (Luminex® 100). frecuencia: *1301 (50%). frecuencia: *0404 (26. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los polimorfismos de los genes de las siguientes citocinas: IL-1 alfa. Centro de Transfusión y Banco de Tejidos. La distribución para DR4. *1303 (13. Resultados. Se utilizó una técnica de PCR-SSO que detecta 14 genes KIR y 2 pseudogenes. IL-2.23%). La frecuencia de los individuos que tenían al menos una copia de cada gen KIR se determinó por recuento directo. los haplotipos generados por estos polimorfismos también mostraban unas diferencias significativas entre pacientes con OM e individuos sanos Conclusión. donantes de sangre. con una selección más estricta de los pacientes y quizá con diseños diferentes (v. Carrasco Hidalgo A. IL-1R. y *1106. hicimos una traducción de la nomenclatura NMDP al alelo mas frecuente (>99% probabilidades) considerando que dado el número de muestras no interferiría la posible existencia de un alelo raro. Una frecuencia tan baja. Se necesitan estudios más amplios. Debido al importante porcentaje de nacimientos de inmigrantes y su multiplicidad étnica. En caso de no disponer del tipaje a nivel alélico.159 muestras fue por orden de frecuencia DR7 (30%). el cual detecta 22 posiciones polimórficas en 13 citocinas (IFNg.46%).85%). DR11 y DR13 son: DR4 (224 casos). Se incluyeron en el estudio 144 donantes de sangre. ma. DR13: (266 casos). IL-4R alfa. Para el estudio de los polimorfismos se utilizó un ensayo comercial basado en la técnica de PCRSSP. Se incluyeron en el estudio 191 pacientes diagnosticados de OM. frecuencia: *1101 (39.g. DR13 (26%). El método utilizado en nuestro laboratorio es SSOP LuminexÒ. Estos hallazgos. Estudios previos han demostrado una concordancia de casi un 100% entre ambas técnicas. El término obesidad mórbida (OM) hace referencia a pacientes que están desde un 50 a 100% ó 45 kg por encima de su peso corporal ideal. Resultados y conclusiones. o bien con nomenclatura NMDP de tal forma que sólo estuviera presente un alelo de alta frecuencia. *1304 (0. *1104 (39.96%). El análisis de la frecuencia de los diferentes polimorfismos en pacientes con OM y controles sanos se realizó mediante recuento directo. Leyva-Cobian F. Para el análisis estadístico de la diferencia entre ambos grupos se recurrió al test exacto de Fisher. *1103 (6.46% cada uno. TGF-beta. IL-1RA. *1305 (1. IL-1 beta. DISTRIBUCIÓN ALELICA DRB1* EN EL BANCO DE CORDON DE ANDALUCIA. A nivel alélico los más frecuentes son DRB1*0701 Y DRB1*0301 .Material y métodos. *0402 (13. Ocejo-Vinyals JG. IL-1 beta. POLIMORFISMO DE CITOCINAS. KIR3DL2 y KIR3DL3. otros la disminuyen. IL-6. 1/ 2008 El objetivo de este estudio es valorar su utilidad en el genotipado de receptores de células NK. Jaen J. Hemos analizado la frecuencia DR (baja resolución)de 7. Introducción. no obesos. Servicio de Inmunología. IL-10. La técnica de PCR-SSO es una técnica fácilmente automatizable que posibilita el análisis de un gran número de muestras en menos tiempo que los tradicionales métodos de PCR-SSP.POSTERS VOL. Algunos de ellos no tienen efecto sobre la expresión de estas. complementándolo con SSP con el fin de poder informar el tipaje de DRB1 a nivel alélico. Alfredo Minguela (Murcia) 36. No hubo diferencias significativas en los polimorfismos de: IFN-gam- 66 . DR4 (26%). IL-1 alfa. IL-2. Se observó una variación. 27 SUPL. Joan Milá (Palma de Mallorca) Dr. La frecuencia fenotípica del análisis de las 7. Sánchez Castañon M. Ausin Ortega F.159 muestras (donantes y SCU) y de ellas. analizamos el tipaje a nivel alélico de 1000 ADNs procedentes de SCU consecutivas correspondientes a unidades criopreservadas en los meses de abril a junio de 2007. debido a la baja frecuencia de KIR2DL3 en nuestra población en comparación con la de poblaciones vecinas. DR3 (25%). *1302 (33.75%) y *1325 (0. *1114 y *1136 con un 0. otros aumentan su expresión y finalmente. la resolución de esta metodología es actualmente inferior. y DR11 (25%). sólo ha sido descrita en poblaciones étnicamente muy alejadas de la población cántabra (vietnamitas. estadístic amente significativa respecto de la mayoría de las poblaciones estudiadas hasta la fecha. No obstante. IL-1RA.01%). Materiales y Métodos. Sin embargo. El presente estudio muestra que existen diferencias estadísticamente significativas en las frecuencias de polimorfismos de ciertas citocinas. *0405 (20. IL12. Dada la complejidad del tipaje HLA y la necesidad de compatibilidad DRB1 a nivel alélico. junto con variaciones genéticas estructurales o polimórficas en otros genes.38%). TGF-beta y TNF-alfa.44%). IL-4. en la frecuencia de KIR2DL3. Para analizar diferencias en la frecuencia de los diferentes genes KIR respecto de otras poblaciones cercanas. un valor mayor a 39 en el índice de masa corporal se puede utilizar para diagnostic ar este tipo de obesidad.50%). concretamente los genes KIR. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. IL-10. Introducción. el interés principal del presente estudio se basa en la probabilidad de encontrar una unidad de cordón DRB1 compatible dentro de nuestro banco de cordón. Materiales y Métodos.10%).95%). El tipaje de DR4 es el mas heterogéneo. *0407 (4. RECEPTORES DE CITOCINAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CITOCINAS EN PACIENTES CON OBESIDAD MÓRBIDA. Todos los individuos analizados. El objetivo de este estudio se ha centrado en comprobar si existe alguna asociación significativa entre OM y polimorfismos en los genes de algunas citocinas y sus receptores. hemos realizado un análisis de frecuenci a del locus HLA-DR. Como grupo control. TNF-alfa): PROTRANS Cytokines 2. Al estar en un fuerte desequilibrio de ligamiento. aborígenes australianos y etnias sudafricanas de xhosa y san). eran positivos para los tres genes estructurales KIR2DL4. IL-4R alfa. 35. *0403 (14. SESIÓN 3: INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE Moderadores: Dr. de Paula Sanchez Gordo F. Resultados. cohortes) para tratar de esclarecer el papel que todos estos genes juegan en la predisposición y desarrollo de la OM. IL-6. Hasta la fecha apenas hay estudios de asociación de esta patología con polimorfismos en los genes de citocinas. Rodriguez Pena R. DR11: (216 casos). Marie Christensen E. *0401 (12.91%). *1102 (12. Prat Arrojo I. Conclusión.35%).91%).78%).

In press Liver Transplantation 2008. CD34.0001). El test log rank se aplicó para 67 . frente al 81% de la de ELISA. RELACIÓN DEL FENOTIPO ANTIGÉNICO ENTRE LAS CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS Y LAS CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES. UU.074 sueros de los receptores de la lista de espera de trasplante renal. Una población en células frescas de médula ósea también demostró tener los mismos antígenos de superficie de la célula.038 respectivamente). área ELISA 0. Las MSC de médula ósea se aislaron aplicando la misma metodología utilizada por nuestro grupo para la obtención de DSC. α-SM actin. CD73. Ramírez Bustillo E2. Serrano Hernández A1. 38. La supervivencia actuarial se calculó con las tablas de vida y la acumulada con el método Kaplan-Meier. su mejor relación entre sensibilidad y especificidad la convierte en una prueba de screening más potente que ELISA. Madrid. MCP-1α. 1Inmunología. se observa una menor especifici dad en la detección de estos anticuerpos por Luminex® respecto a ELISA (89% frente a 96%). Morales Cerdán JM2. aunque su especificidad es menor que la de ELISA. Métodos. Morales P1. Muñoz-Fernandez R. los mecanismos inmunológicos que llevan a un embarazo exitoso o al aborto. CD10. y 106 estaban positivos en baja intensidad y CD45 fue negativo. Introducción y objetivos. tales como CD29. La prueba cruzada se realizó por citotoxicidad dependiente del complemento (CDC).001 y p=0. Bernardo I1. Castillo-Rama M1.. Resultados.016 respectivamente) Una prueba cruzada positiva con linfocitos T tiene un impacto negativo en la supervivencia del injerto a 1 y 5 años (p =0. determinar si existían diferencias estadísticamente significativas entre los grupos.0. SCREENING DE ANTICUERPOS ANTI-HLA. con el programa de análisis estadístico SPSS. Paz Artal E1. Durante el embarazo. Resultados. Se estudió el fenotipo antigénico de las dos poblaciones por medio de citometría de flujo y la diferenciación de las DSC por medios específicos de linaje mesenquimal.910. los anticuerpos clase II detectados por Luminex tienen un impacto negativo en la supervivencia del injerto a 1 y 5 años (p=0. Tirado I. por lo que pensamos que están estrechamente relacionadas entre sí. Existe una fuerte correlación entre las dos técnicas y su capacidad para detectar anticuerpos preformados (p<0. La tecnología Luminex® presenta una mayor sensibilidad como prueba de screening para la detección de anticuer pos antiHLA en suero.11. Castillo Rama M1. Por otra parte. EE. ICAM-1. Calleja Antolín S1. ANTICUERPOS ANTI-HLA PREFORMADOS FAVORECEN EL RECHAZO Y DISMINUYEN LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO HEPÁTICO. CD15. CD34. STRO1. Ortiz-Ferrón G. 39. El objetivo general de este trabajo es estudiar las relaciones inmunofenotípicas entre las MSC de médula ósea y las DSC y la posible diferenciación de las DSC a linajes mesenquimales. adipocitos y condrocitos. Meneu-Diaz JC2. Para estudiar la correlaci ón entre técnicas (CDC y Luminex) y entre anticuerpos prefor mados y rechazo se utilizaron tablas 2x2 y el test del Chi-cuadrado. Introducción. Mérida E2. Nevado Cestero J1. αsm-actina. Madrid. Comparar la sensibilidad y la especificidad entre dos técnicas de detección de anticuerpos anti-HLA en suero: ELISA y citometría de flujo Luminex®. 1Servicio de I nmunología. Blanco O. Castro MJ1. Olivares EG. Luminex® presenta una sensibilidad del 92%. Castro Panete MJ1. se encuentran en la decidua. Paz-Artal E1. Estas células expresaron CD10. PérezSaborido B2. Moreno Elola-Olaso A2. El análisis estadístico de los resultados obtenidos se realizó mediante tablas de contingencia 2 x 2 y curvas ROC.043 y p= 0. y STRO-1 eran fuertemente positivos. y CD45. UU. CD29. Nuestros resultados confirman que las DSC esta estrechamente relacionadas con las MSC. Las DSC se diferenciaron a osteoblastos.042 respectivamente). Conclusiones. CD73.887). y falta de CD3. EE. Nuestro grupo ha aislado DSC de embarazo normal humano y las mantuvo en cultivo. Calleja-Antolín S1. CD13.VCAM-1. Hospital Doce de Octubre. 2Cirugía Digestiva y Trasplante de Órganos Abdominales. RESULTADOS DE UNA SERIE DE 896 TRASPLANTES. IL-8.) y Luminex® (LABScreen® Mixed. Material y métodos. Universidad de Granada. Las células deciduales estromales (DSC) constituyen una proporción de alrededor del 50% del total de las células de la decidua y se ha demostrado que tienen actividades inmunológicas como producción de citoquinas (IL-6. Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. 896 trasplantes hepáticos realizados en nuestro centro entre 1986 y 2006 se analizaron retrospec tivamente con el objetivo de investigar el impacto de los anticuerpos anti-HLA en el rechazo y la supervivencia del injerto hepático.005 y p= 0. One Lambda Inc. Se observó una asociación entre los anticuerpos preformados clase II detectados por Luminex o anticuerpos clase I y II detectados por Luminex y el rechazo del injerto hepático ( p=0. Las c urvas ROC demuestran una relación más óptima de sensibilidad/especificidad en la tecnología Luminex® que en ELISA (variables resultado de contraste: área Luminex® 0.INMUNOLOGÍA POSTERS 37. Los análisis revelaron que la expresión de los antígenos superficiales de las MSC cultivadas. Conclusiones. Financiación Fundación MMA 2004-008. Resultados. El screening de anticuerpos HLA con técnicas de Luminex y CDC puede ser útil en la detección de pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de una vigilancia post-trasplante más estrecha y una terapia inmunosupresora más agresiva. Bernardo González I1. 2Servicio de Nefrología. COMPARACIÓN ENTRE DOS TÉCNICAS: LUMINEX® VERSUS ELISA. Romo E1. CD21. CD90. Centro de Investigaciones Biomédicas. CA. Luminex® LABScreen® Mixed presenta una sensibilidad mayor para detectar anticuerpos anti-HLA y. One Lambda Inc. Leno E. y ALP.01 y p= 0. Hospital Doce de Octubre. Se realizó screening de anticuerpos anti-HLA por ELISA (LAT® Mixed. Objetivo. RANTES) fagocitosis y activación de células T. La presencia de anticuer pos preformados detectados por CDC y Luminex® xMAP esta asociada con una disminución en la supervivencia del injerto hepático dentro del primer año post-trasplante (p=0.) a 290 sueros seleccionados aleatoriamente de entre 2. Conclusiones. Abadía-Molina AC. Las DSC presentan morfología semejante a las MSC (células madre mesenquimales) de médula ósea. Hospital Universitario 12 de Octubre. La decidua es el tejido materno que se encuentra en contacto directo con el trofoblasto fetal. Hospital Universitario 12 de Octubre. De la Mata Espinosa CT.. Asimismo. 0019 respectivamente). Los anticuerpos anti-HLA clase I y II se detectaron por citometría multiparamétrica con microesfer as (Luminex® xMAP). CA.

we typed her husband: HLAA2. three pregnancies. HLA Donor specific antibodies(DSA) may appear in patients submitted to a kidney transplant(KTx).5. 10/2/06 and 30/3/2006 Ab by Lum and CDC neg.5. 15/10/05 Rejection – The patient returns to dialysis with TAC+Pred. Para el estu- 41. We detected anti-A2 in patient serum by Lum LS1PRA (the husband was HLA-A2). 5 conejos y 5 humanos. The existence of pos-TX DSA may be hidden by the "sponge effect" of the transplanted organ.António. El potencial diferenciador de estas células ha sido confirmada por diversos grupos (Zuk et al 2001). not detected in peripheral blood until transplantectomy 68 . XM with donor frozen cells-neg.15.DR13. Introduction.DR13. Mendes C1. Las células procedentes del tejido adiposo se obtuvieron mediante digestión mecánica y enzimática y fueron separadas por centrifugación. Pred. MMF. Porto.This often ends in humoral rejection(RJ) and organ loss. Además de la médula ósea y el cordón umbilical. Knowing that pregnancy is a risk factor in the formation of anti-HLA antibodies (Ab). Alegre Aguarón E2. Donor HLA-A1. The patient went through 10 Plasmapheresis with IVIg. 1Centro de Histocompatibilidade do Norte. The patient was a 51 years-old female with no past transfusions or infections.B44. tanto en terapia regenerativa como en terapia génica (Deans et al. éstas se obtuvieron por centrifugación. POSTTRANSPLANTECTOMY HLA DONOR SPECIFIC ANTIBODIES: CASE REPORT. 1Banco de Sangre y Tejidos de Aragón. B44. ATG. Alves H1. Castro Henriques A2. Royo Cañas M5.2. DR1. pre-TX HLA antibodies (Ab) by Luminex (Lum) and CDC neg 5/7/2003 Kidney Tx (cadaver male donor. The biopsy showed acute rejection Banff II b with diffuse positive C4d. Crossmatch (XM) by CDC and Flow Cytometry (FC) neg. Induction therapy with CyA. with antiIgG/FITC Dako and anti-CD2/PE BD.B51. 53 years). whereas HLA Ab by ELISA or Luminex was positive for class I and II. 6/7/06 Ab by Lum class I–positive PRA (CDC) 78% XM with donor frozen cells–positive (T cells) Donor HLA-A1. 1/ 2008 40. García Alvarez F4. XM by CDC might not be enough (low title antibody) and FCXM should be performed afterwards. with acute RJ cri teria or polioma virus infection. Identify the causes that led to acute humoral rejection. En el caso de células procedentes del líquido sinovial. Mendes C1. 13/12/04 biopsy-29 glomeruli. 2Servicio de Inmunología. 44 years. malignant nephrosclerosis. Porto. The patient had immediate graft function.15 Mismatches A1. En este trabajo se aislaron y caracterizaron las MSC obtenidas de grasa de tres especies diferentes y se analizó su capacidad de diferenciación y regeneración de cartílago. maintains Pred. 15/8/98 Male patient. 2000). 2Hospital Geral de Sto.B8. Serviço de Nefrologia.5.DR3.8mg/dL of creatinine with proteinuria. 3rd and 6th months: Ab by Luminex and CDC-neg. She currently (45 days after transplant) keeps class II Ab positive.57.B8. Martinez Lorenzo MJ1. Se obtuvieron muestras de tejido adiposo de 5 ovejas. Introduction. Desportes Bielsa P2. Porto. Osório E1. The XM was performed by CDC and FC (FACSCalibur).5. In the case of women. ACUTE HUMORAL REJECTION MEDIATED BY ANTIBODY. B8. This may be relevant in the case of a retransplant patient. Materiales y Métodos.15 Recipient HLA – A2. CÉLULAS MESENQUIMALES PARA REGENERACION DE CARTILAGO: ARTRITIS REUMATOIDE Y OSTEOCONDRITIS DISECANTE. being negative for class I (Luminex). 27 SUPL. 1Centro de Histocompatibilidade do Norte. Taking as hypothesis that the patient's sensitivity was due to her past pregnancies (last 27 years ago). Objective. with vascular lesion. El cultivo de las células se realizó en un medio de expansión y se mantuvo a 37ºC en atmósfera húmeda con 5% de CO2.POSTERS VOL. Several studies indicate that occasionally DSA only appear after transplantectomy Case report.7mg/dL. treated with MMF.DR3. 42. The FCXM was positive on the 8th day. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Teixeira J1. whereas FCXM was positive for T cells. Las células mesenquimales (MSC) constituyen un modelo muy útil en aplicaciones clínicas para un gran número de enfermedades. Luminex LABScreen Mix and LABScreen PRA (OneLambda). 6/6/06 Transplantectomy.5. Methods. Portugal. On the 8th day the patient was anury.2. HLA Ab screening by CDC was done every 3 months since 2002 and was negative at all times.11. Patient with rejection and DSA. otra fuente alternativa de MSC es el tejido adiposo.AntónioServiço de Nefrologia. UNDETECTED BY CDC. LAT-M (ELISA). Patient refers abdominal pain. One Lambda) and CDC. Alves H1. Conclusion. Teixeira J1. Conclusion. with a cadaver kidney transplant after 48 months of haemodialysis. end-stage renal disease (familial nephropathy). HLA Ab screening was done by CDC. Castro Henriques A2. The circulating Ab are induced by the removal of the organ itself and/or by the immunosuppression stop. Introducción. Portugal. The CDC XM with her husband's cells tested negative for T and B (XM's with serum before TX) and FCXM positive for T and B cells. XM with donor frozen cells-neg. we should detect them before the renal transplant. sensitized because of their pregnanc ies. Crossmatch (XM) was performed by Cytotoxicity (CDC) and Flow Cytometry (FC) FACSCalibur (Becton Dickinson). 2Hospital Geral de Sto.51. Portugal. PRA was performed by CDC/45 cells panel. Sinde Monteiro M1. Pred and Tacrolimus. Anti-HLA class I and II Ab screening and the specificities were performed by Lum (Labscreen mixed and PRA.B8. The transplant CDCXM was negative for T and B cells. haematuria and severe hypertension. Sinde Monteiro M1. B40 Ab identification anti-A1 and anti-B40 Methods. Larrad Mur L2. Portugal. Osório E1.8 patient HLA-A1.40. 4Servicio de Traumatología-HCU.8 Mismatch-A2. Porto.35. Serum creatinine dropped to 2. 1. 3Servicio de Anatomía Patológica-HCU. 5Instituto Aragonés Ciencias de la Salud. Castiella T3. Patient treated with Daclizumab+TAC+MMF+Pred PosTX monitoring on the 1st.

DQB1 y DPB1. entre éstas. A+B+C+DRB1. 43. Seis pacientes presentaron depósitos C4d+ en el estroma de la zona portal y uno fue C4d. La expresión de CD49d osciló entre un 10 y un 80%. Para el análisis del impacto de disparidades “multiloci” se evaluaron las combinaciones de loci: A+B+DRB1.con muestra de suero negativa para los ab anti-GSTT1 tras un año en tratamiento. Rodríguez M1. Alba E1. la hipótesis más directa es la del rechazo humoral. Si a esto le sumamos la presencia de ab anti-GSTT1 debido a incompatibilidad genética en el gen de la glutation S-transferasa T1 (GSTT1) entre donante+ y receptor nulo. la más baja incidencia de enfermedad injerto contra huésped (ICH). El análisis multivariante indicó que sólo la presencia de disparidad a nivel genérico en el locus HLA-A en dirección HCI se relacionó con el prendimiento mieloide. dicha expresión supero el 90% en células obtenidas de grasa humana . C. Montoro J1. 2+. La expresión de CD105 fue baja (10-25%) para c onejo y oveja. en la evolución de pacientes adultos sometidos a TSCU. respectivamente. lo que permite realizar el trasplante con menor restricción de compatibilidad HLA. En los pacientes 2 y 5 que también estaban en tratamiento con esteroides antes de la biopsia. Bernardos A. Resultados. Todos los análisis se realizaron considerando las disparidades a nivel alélico y genérico y tanto en dirección ICH como HCI (huésped contra injerto). HH UU Vírgen del Rocio. se desconoce el impacto diferencial de las disparidades HLA entre donante y receptor (clase I vs II ó “single locus vs multiloci”) en la evolución de este tipo de trasplante. actualmente se están realizando estudios con otros medios de diferenciación . Material y Métodos. Viena). CD44. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar el impacto del número y clase de disparidades HLA. los resultados obtenidos indican que el grado de compatibilidad HLA en el TSCU en adultos no parece ser tan decisivo como en niños. B. Granell R1. Laguarda E1. 5/6 en el 35% y 4/6 en el 60%.INMUNOLOGÍA POSTERS dio fenotípico las células se incubaron con anticuerpos monoclonales específicos. marcadores de la línea hematopoyética y endotelial. 1+. RESULTADOS: El grado de compatibilidad HLA considerando HLA-A y –B a nivel genérico y –DRB1 a nivel alélico. En los últimos años. fue 6/6 en el 5% de los casos. CD59 y CD166. también se observó disminución de los C4d+ aunque el titulo de ab cercano a la biopsia no pudo ser comprobado. Fueron positivas para CD13. Gavilán F. El grado de tinción C4d se valoró de forma semicuantitativa: 0. B. Puig N1. moderada. el trasplante de sangre de cordón umbilical (TSCU) ha cobrado importancia debido a las ventajas que ofrece sobre el trasplante de médula o sangre periféric a. Comprobar la presencia de depósitos C4d (considerado marcador de rechazo humoral) en biopsias hepáticas de siete pacientes diagnosticados de HAIdn que presentaban anticuerpos anti-GSTT1 específicos de donante. –SSO) para los loci A. La diferenciación celular hacia condrocitos se realizó en un medio de diferenciación y las muestras se analizaron tras realizar cortes del tejido embebido en parafina y tinción con eosinahematoxilina. fuerte (Troxell. Sanz G2. Sin embargo. 2Unidad de Trasplante de Médula. Biopsias obtenidas entre los 12-85 meses post-Tx con diagnóstico de HAIdn fueron utilizadas para detectar depósitos C4d con el ab policlonal anti-C4d (Biomédica. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. NúñezRoldán A. 44. Moscardó F2. en uno o más loci. DRB1. se trata de una respuesta inmune frente al aloinjerto. Resultados. Objetivo. 3+. 3Banco de Cordon Umbilical. La presencia de depósitos C4d en pacientes con ab anti-GSTT1 refuerza la hipótesis de que la HAIdn es una forma particular de rechazo mediado por anticuerpos en pacientes con la incompatibilidad genética GSTT1. C. Cantero S2. La hepatitis “autoinmune” de novo (HAIdn) es una complicación del Tx hepático que ha generado una cierta controversia desde que se describió en 1998. B. Sin embargo. La METODOLOGIA seguida para el tipaje HLA fue por alta resolución (PCR-SSP. Planelles D1. DQB1 y DPB1 no parece esencial en las búsquedas de unidades de cordón para pacientes adultos con enfermedades hematológicas malignas. Gómez I1. Hospital La Fe. Las células obtenidas se adherían fácilmente al plástico y tenían una morfología fibroblástica Para comprobar que no había contaminación con adipositos se analizó el marcador CD36. Los ab antiGSTT1 fueron estudiados por WB y ELISA con la proteína recombinante humana. DRB1. Paciente (m post-Tx) 1 2 3 4 5 6 7 Biopsia Nº muestras Ab anti-GSTT1 Tinción Diagnóstico previas con fecha biopsia (score) C4d histológico ab anti-GSTT1 21 85 12 58 24 21 32 3 5 0 1 2 1 0 Neg nd >320 >320 nd 1/160 1/320 0 1+ 3+ 3+ 1+ 3+ 4+ HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn Conclusión. Sin embargo. Más del 90% de las células mesenquimales obtenidas fueron negativas para CD31 y CD45. En conclusión. mientras que el análisis realizado en células mesenquimales obtenidas de grasa humana indicaron una peor diferenciación hacia dicho linaje. el cula fue negativo en más del 95% de la población analizada. ninguna. 69 . ES LA HEPATITIS “AUTOINMUNE” DE NOVO UNA FORMA DE RECHAZO HUMORAL EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO? Aguilera I. 1Unidad de Histocompatibilidad. Jarque D1. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. C y DRB1. que parecen dar mejores resultados anatomo-patológicos en cuanto al grado de diferenciación celular hacia condrocitos. IMPORTANCIA RELATIVA DE LA COMPATIBILIDAD HLA A NIVEL ALELICO EN EL TRASPLANTE DE SANGRE DE CORDON UMBILICAL EN ADULTOS. Valencia. Si bien es cierto que las alteraciones morfológicas en biopsia hepática son similares a las de la HAI clásica. débil. principalmente en adultos. Solves P3. Por tanto. el tipaje HLA de alta resolución para los loci A. El éxito del trasplante de progenitores hematopoyéticos parece depender en gran medida de la compatibilidad HLA a nivel alélico en los loci A. El porcentaje de células que expresaban CD54 osciló entre un 30 y un 80%. 2006). siendo menor la expresión en las células obtenidas de la grasa de conejo. Sousa JM. Menos de un 5% de las células expresaron CD34. Vila E1. Los resultados obtenidos en los estudios histopatológicos indicaron que tanto las células mesenquimales obtenidas de tejido adiposo de oveja como de conejo tenían capacidad para diferenciar hacia condrocitos. A+B+C+DRB1+DQB1 y A+B+C+DRB1+DQB1+DPB1. Wichmann I.

con RA-Biópsico-solo (RA-BS. 6 y 12 meses post-trasplante. 7. CD4/CD25high y CD4/CD38+DR+. 1Servicio de Inmunología. Sin embargo. 47. Sin embargo. respecto al pre-trasplante. 7d. mientras que no se observan diferencias entre infectados y no infectados. c lasificados en: sinRA (NRA). Determinaciones seriadas de subpoblaciones T CD4/CD25+. Al estudiar estos parámetros en los días en los que se realizaron los diagnósticos de RA. Objetivo y Metodología. Aunque no está claro el papel que juegan en trasplante hepático (TH). Pre-TC. 3Servicio de Medicina Digestiva. p=0. Ambos grupos partieron de cifras pretrasplante similares de linfocitos CD4+ y CD4+CD25high. n=8). Botella C1. Garrido Bravo I3. ESTUDIO DE LA DINÁMICA DE RECONSTITUCIÓN DE LINFOCITOS T CD4+CD25+ EN TRASPLANTADOS CARDÍACOS TRATADOS CON 2 DOSIS DE DACLIZUMAB. Madrid. mofetil micofenolato y prednisona. Objetivos y métodos. n=15). no se disponga de los datos histológicos. El estudio de la expresión de CD28 sobre linfocitos CD4+ y CD8+. en el grupo NRA. las células CD4+ no-nTr CTLA4cit+ mantuvieron sus valores constantes. Virgen de la Arrixaca. Fernández-Cruz E. Introducción. en 780 muestras correspondientes a los días 0 (pretrasplante). tres meses y un año post-trasplan- 70 . donde células T CD4+ de fenotipo activado (probablemente alorreactivas) CD25/lowCTLA-4cit+CD62L. Las cifr as absolutas (células/μl) de linfocitos CD4+. García Alonso AM2. Resultados. Salgado Cecilia MG1. se han estimado mediante citometría de flujo. SOPORTE INMUNOLÓGICO EN EL DIAGNÓSTICO DE CÉLULAS REGULADORAS NATURALES CD4+CD25highCTLA-4cit+ EN TRASPLANTE HEPÁTICO. con RA-Biópsico/Clínico (RA-BC. En el post-trasplante. incluida la respuesta alogénica. Se estudiaron las nTr en sangre periférica de 130 receptores de TH. La comparación de medias indica que los pacientes con rechazo tenían menores porcentajes de CD4/CD25+ a los 30d (0. 21H/6M). En estos pacientes. La expresión de CD62L en los diferentes subtipos de células no mostró diferencias entre los pacientes. El patrón de reconstitución de CD25 es gradual y con diferencias entre pacientes. 90d y 180d. que bloquea específica y antagónicamente la subunidad alfa (CD25) del receptor de alta afinidad de la IL2. Álvarez López MR2. 1 mg/kg IV (día 0 y 14). te. Determinar las posibles difer encias en la dinámica de reconstitución inmunológica y su relevancia clínica. se comprobó que la expresión de CD28 y HLA era superior. en pacientes con RA (RA-BC y BS) que en los que sólo se basaron en criterios clínic os (RA-CS). Los pacientes con mejor aceptaci ón temprana del injerto hepático presentaron cifras de c élulas nTr CD4+CD25highCTLA-4cit+ más elevadas al año de evolución. Sin embargo. El daclizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado. n=23) y no rechazo agudo (NRA. Muro M2. en pacientes en los que bajo sospecha clínica. SOPORTE INMUNOLÓGICO EN EL DIAGNÓSTICO DE RECHAZO AGUDO EN TRASPLANTE CARDIACO. Los pacientes se clasificaron en dos grupos: rechazo agudo (RA. Departamentos Inmunología y Cardiología. 15. Carbone Campoverde J. las células no-nTr y CD4+CD25highCTLA-4cit+ presentaron cifras pretrasplante superiores en el grupo RA. Martinez Sánchez MV1. 3. Palomo J. Conclusión. López Alvárez MR2. Conclusiones. en el pre-trasplante y 1. Resultados. Blanco García RM1. por lo que estas células podrían estar favoreciendo su aceptación a largo plazo.60%. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Sarmiento Marchese E. 46. En estos pacientes se estudió por citometría de flujo la expresión de CD28 en linfocitos CD4+ y CD8+ y de HLA clase-I en linfocitos totales. Navarro J. Hospital U. 1/ 2008 45. Métodos: Estudio prospectivo 27 pacientes TC (edad=56±11. Su utilización como tratamiento inductor en el trasplante cardíaco se basa en su capacidad transitoria de inhibir la expansión clonal de los linfocitos T activados. Minguela A2. 27 SUPL. Legaz Pérez I2.POSTERS VOL. Fernández-Yañez J.05). fue superior (p<0. ambas formas de diagnóstico presentan limitaciones y conllevan un aumento de la inmunosupresión no exento de complicaciones. con RA-Clínico-solo (RA-CS. con cifras máximas al año de evolución. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). n=4). 3Servicio de Cardiología. Inducción: 2-dosis daclizumab.05) en pacientes con RA-BC y RA-BS que en NRA. Gallego López A. Introducción. ambos subtipos de células CTLA-4cit+ (nTr y no-nTr) decrecieron en el grupo RA. mantenimiento: tacrolimus (n=26) o ciclosporina (n=1). Blanco García RM1. nuestro grupo ha utilizado con éxito marcadores inmunológicos. Evaluar el papel que juegan las nTr en la aceptación de injertos hepáticos. Resultados. La expresión de CD28 en linfocitos CD4+ y CD8+ y de HLA en linfocitos totales.se incrementaron en RA. y se incrementaron más. Citometría de flujo en sangre periférica (FACSCalibur). Miras M3. Pascual Figal DA3. Introducción. que partían de cifras basales menores. Lanio Amador N. 4. Se pretende establecer si dichos marcadores son útiles en pacientes que no puedan esperar al diagnóstico histológico. López Álvarez MR2. Por el contrario. Se estudian 51 trasplantes cardiacos. CD4+CD25high. como la expresión de CD28 ó HLA en células de sangre periférica (SP) para la monitorización del rechazo en el seguimiento de trasplantes cardiacos. Botella C1. 2Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). En los últimos años. El diagnóstico de rechazo agudo (RA) en transplante cardiaco se basa en la sospecha clínica y/o en la presencia de infiltrados inflamatorios en la biopsia endomiocárdica.1). Lucas Aroca D1. 30d. CD4+CD25-/lowCTLA-4cit+ (no-nTr) y CD4+CD25highCTLA-4cit+ y la expresión de CD62L y CD28 en dichas subpoblaciones. Álvárez López MR. mientras que los niveles de CD4/CD38+DR+ permanecen estables.11% vs 0. Objetivos: Evaluar el efecto del daclizumab sobre la subpoblación CD4/CD25+ en pacientes sometidos a trasplante cardíaco (TC). 1Servicio de Inmunología. Al estratificar en base al % CD4/CD25+ a los 90d (G1<11%<G2<43%<G3) se observa una tendencia de asociación entre G2 y ausencia de infección (Chi-cuadrado p=0. a excepción de los primeros 15 días post-trasplante. Las células reguladoras naturales CD4+CD25high (nTr) son decisivas en el mantenimiento de la homeostasis en las diferentes respuestas del sistema inmune. y de HLA en linfocitos totales. 2. las células nTr se incrementaron en el post-trasplante. Dos dosis de daclizumab son suficientes para mantener los niveles de CD4/CD25+ prácticamente indetectables hasta los 90d. Salgado Cecilia MG1. en los pacientes con RACS la expresión de dichas moléculas fue similar a la de los del grupo NRA. 2Servicio de Inmunología CIBERehd. n=107). podría ser de ayuda para la correcta aplicación del tratamiento antirrechazo. un mes. HGU Gregorio Marañón.

9 ± 8. 31 Leucemia linfoblástica aguda. IFN-g. Al comparar los distintos grupos de estudio. 33. El porcentaje de detección de Ac anti-HLA I a 1. 3 Otros.2% (grado 1 y 2) para 3 meses. 19%). Alonso Blanco C. 3.8% y 22. Servicio de Hematología. LA EVOLUCIÓN DEL NIVEL DE ANTICUERPOS ANTI-HLA POR FLOW -PRA EN EL PRIMER AÑO POST-TRASPLANTE CARDIACO Y SU SIGNIFICADO CLÍNICO. los distintos patrones de reconstitución sugieren diferenci as entre pacientes. mientras que el fenotipo alto secretor del TNF. 22. Balanzategui A. 77. Hospital Universitario de Salamanca.5% (grado 1. Los Ac anti-HLA clase I y clase II están presentes en un 37. Torío Ruiz A. 12. Sin embargo. Conclusión. El significado de la intensidad de detección y momento de aparición de dichos anticuerpos no es bien conocido. -B y DRB1 mediante PCR-rSSO para aquellos 49. Moscoso Galán I. Estevez Cid F.2% (grado 1.8% y 2. Resultados. Corral R. 5.3% para 1 mes. Pani Agua Martin MJ. además de bloqueador. Se detectaron Ac anti-HLA I en algún momento postTC en el 37.5% y 12. Introducción. 25-75% y 75-100%. 3. 11.2% y 22. Complejo Hospitalario Juan Canalejo.(33% vs. Sarasquete ME. Objetivo. 100% (grado 3) para 12 meses.3% y 66. CA). estableciendo el nivel de significación en p<0.1 años). el fenotipo alto secretor de la IL-10 está aumentado en los pacientes BOS+ respecto a los pacientes BOS.3% y HLA II en el 10. 6 y 12 meses fue de 17. García-Sanz R. 48. Marin Rubio LA. El análisis estadístico se realizó mediante test de chi-cuadrado y Fisher.1 para 1 mes. La expresión gradual de CD25 posterior al tratamiento con daclizumab. Rey García C. Alcoceba M. En la mayoría de los casos. La presencia de episodios de rechazo agudo fue detectada en un 43% de los pacientes (AR+). 1 LLC+LH. Varón/Mujer: 153/117.3%. Sánchez Mozo MP. La principal causa de pérdida del injerto pulmonar es el desarrollo del síndrome de la bronquiolitis obliterante (BOS). Investigar la influenci a del grado de identidad HLA y la evolución de pacientes que han recibido un transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. Determinar si existe alguna correlación entre los polimorfismos genéticos de una serie de citoquinas y la presencia de rechazo agudo y/o el desarrollo de BOS en los pacientes transplantados de pulmón. INFLUENCIA DE LA COMPATIBILIDAD HLA EN LA EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE ALOGÉNICO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS. edad media 49. El genotipaje de las citoquinas se realizó utilizando el kit comercial (One-Lambda Inc. 38 Linfoma no Hodgkin. Se necesitan estudios con mayor número de pacientes y seguimiento para valorar la utilidad de estas determinaciones en el seguimiento a largo plazo post trasplante. El porcentaje de detección de Ac anti-HLA II a 1. Se evaluó el suero pre y post-TC a 1. Borro Mate JM. Nuestros resultados muestran que la presencia de los diferentes polimorfismos genéticos de las citoquinas estudiadas no tiene un efecto directo en la presencia de episodios de rechazo agudo o el desarrollo de BOS en nuestra población. AUSENCIA DE ASOCIACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS GÉNICOS DE LAS CITOQUINAS CON EL SÍNDROME DE LA BRONQUIOLITIS OBLITERANTE Y EL RECHAZO AGUDO EN TRANSPLANTE PULMONAR.2%.. 16.7% y 18. 55.a se encontraba presente en el 34% de los pacientes AR+ y únicamente en el 21% de los pacientes AR-. La supervivencia a 12 meses fue del 100% y todos los pacientes tuvieron una función ventricular normal. Diagnóstico: 68 Leucemia mieloblástica aguda. El transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) es un procedimiento terapéutico potencialmente curativo para un amplio grupo de enfermedades hematológicas. con una media de FEVI del 66.05). ninguna de estas diferencias alcanzaba significación estadística (p>0. 71 . 31 Síndrome mielodisplásico.1% de los pacientes en el primer año tras el TC. Objetivo. y la presencia de c iertos polimorfismos genéticos de citoquinas. que permite detectar polimorfismos de cinco citoquinas (IL-10. El grado de positividad (de 1 a 4) fue de 55. 10-25%. TGF-b1. Crespo Leiro M. Naya Leira C. 20. aproximadamente 1/3 de los pacientes tienen un familiar HLA compatible. 6 y 12 meses fue de 5. Así mismo.3% y 10. 19 Leucemia linfátic a crónic a (LLC). con al menos un año de seguimiento. La mediana de seguimiento fue de 52 meses (2-162). 3 y 4 según fuese < 10%. 6 Síndrome mieloproliferativo. El éxito del transplante está condicionado por el grado de compatibilidad HLA entre receptor y donante. Introducción. SP/MO: 235/35. Objetivo. lo que podría tener relevancia clínica en la detección anticipada de aquellos con mayor riesgo de sufrir eventos infecciosos o de rechazo. refleja un efecto inmunomodulador.05.6%. 11 Linfoma de Hodgkin (LH).3% y 33. alélicas y de los fenotipos secretores de la citoquinas. No hubo correlación entre la detección/intensidad de Ac anti-HLA clase I y c lase II y rechazo cardiaco. Evaluar la presencia de Ac anti-HLA clase I y clase II tras el TC y su patrón evolutivo. Así.8%. 22. encontramos una serie de diferencias en las frecuencias genotípicas. Complejo Hospitalario Juan Canalejo.1%. Castro Beiras A.3%. Los datos clínicos evaluados fueron rechazo cardiaco. que no afecta la expresión de marcadores de activación de los linfocitos T CD4. 33. Métodos: Tras la extraccin del ADN genómico se realizó el tipaje HLA según el estándar de la European Federation of Immunogenetics: tipaje de baja resolución para HLA-A.5%.6%. 3.7% (grado 2 y 3) para 6 meses. un proceso al que se han asociado diversos factores de riesgo inmunológicos como la incompatibilidad HLA. f unción ventricular y supervivencia. San Miguel J.9%. la detección es inferior a un 10% y el significado clínico de la presencia es incierto.7+/-11. El grado de positividad (de 1 a 3) fue de 33. El estudio comprende 93 transplantes pulmonares realizados en el CHU Juan Canalejo de 1999 a 2004.INMUNOLOGÍA POSTERS Conclusiones. 2 y 3) para 6 meses. Sin embargo. Las características de la serie fueron: mediana de edad: 47 (15-70). 31 Leucemia mieloide crónica. 50. 6 y 12 meses para los Ac anti-HLA clase I y clase II mediante Flow-PRA. TNF-a y IL-6). Material y métodos: Estudio longitudinal de 59 pacientes con TC (79. 75%. Resultados. Gonzalez M.3%.3%. Grille Cancela Z. 2. Disparidad de sexo: 48%. 31 Mieloma múltiple. Conclusiones. de la Torre Bravos M. Domenech García N. 4. Introducción. Se cuantificó para cada determinación la positividad en 1.2%. Chillón MC. Régimen de acondicionamiento: 158 RIC/112 convencional. 2 y 3) para 12 meses.1% y 11. los anticuerpos anti-HLA. Pacientes y métodos. Pacientes: Se incluyeron en el estudio 270 pacientes adultos consecutivos diagnosticados de hematopatía maligna sometidos a un TAPH en un único centro. Santamaria C.7% varones. 100% (grado 3) para 3 meses. mientras que un 39% de los pacientes habían desarrollado BOS en el momento del estudio. La detección de anticuerpos (Ac) anti-HLA clase I y clase II es variable en los pacientes con trasplante cardiaco (TC).

Esta prueba cruzada positiva constituye en la mayoría de los casos un reflejo de la presencia de anticuerpos dirigidos frente a moléculas HLA de clase I del donante en el suero del paciente. Material y métodos. 1Servicio de Inmunología. Arias CF1. descomposición en medio orgánico y laser-pirólisis) y modificadas en su superficie c on 72 . La reconstitución se inic ió a expensas de linfocitos B naive (CD27-) y. de linfocitos B memoria (CD27+). El nivel de autoAc descendió en las 3 pacientes tras el tratamiento y. y tipaje de alta resolución de HLAA. p>0. Mazuecos A2. Las pacientes presentaron manifestaciones clínicas severas y brotes de actividad durante su estancia en diálisis. Se realizaron pruebas cruzadas mediante citotoxicidad celular con DTT. Pacientes.5% de los casos (310 sueros) ambas técnicas fueron concordantes. Métodos. García T2.0 Software. 1Centro Nacional de Biotecnología. análisis de Ac HLA donante-específicos mediante tecnología luminex y monitorización del tratamiento con Rituximab (cuantificación de inmunoglobulinas (Ig) séricas. La unión de citoquinas a nanopartículas magnéticas ha sido desarrollada como un método novedoso de liberación local de drogas antitumorales. 2Servicio de Nefrología. de las Fuentes BD.) murino en nanopartículas magnéticas sintetizadas mediante tres métodos distintos (coprecipitación. Sin embargo. tenían títulos altos de autoAc. Cádiz. Conclusiones. la evolución de la función renal ha sido muy buena en las 3 pacientes. 20 y 5 meses de seguimiento. De acuerdo al status del HLA. HLA donante-específicos. Mejías Laguna R1. que se mantuvo durante 18 y 9 meses en 2 pacientes. Servicio de Inmunología. 39 y 47 años. en las 2 pacientes que han inic iado la reconstitución de los linfocitos B. Martínez de Saavedra M1. Comparando los dos grupos de pacientes que recibieron transplante de un donante HLA idéntico. Caro Oleas JL. Objetivo. Determinar el porcentaje de sueros con anticuerpos frente a linfocitos T no dirigidos frente a moléculas HLA de clase I en la lista de espera de trasplante renal. El nivel de Ig séricas se ha mantenido dentro de la normalidad y no se han detectado Ac. Entre las discordancias. Serna CJ2. Por tanto. -B. -C y DRB1 para los donantes no emparentados. En el 97. aquellos pacientes que recibieron un transplante con al menos una disparidad HLA mostraron una peor supervivencia que aquellos que recibieron un transplante con identidad HLA completa (38% vs 49%. Núñez Roldán A. el Luminex resultó positivo y la CDC negativa y en el 50% restante encontramos un resultado negativo para Luminex y positivo para CDC. los transplantes se clasificaron en tres grupos: i) TAPH con donante emparentado HLA idéntico (6/6 identidades). En estos 4 sueros se investigó la presencia de anticuerpos anti-HLA de clase IgM. No han sufrido episodios de rec hazo agudo ni manifestaciones sistémicas de LES. Conclusión. Se presenta la evolución de 3 pacientes con LES y alto riesgo inmunológico que recibieron un Tx renal y fueron pretratados con Rituximab. fosfolípidos) y poblaciones linfocitarias B. Hospital Universitario Puerta del Mar. Estos sueros fueron estudiados en paralelo mediante citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) frente a un panel de linfocitos T obtenidos de 40 donantes diferentes y citometría con microesferas recubiertas de moléculas HLA (Luminex). Costo R2. los autoAc han iniciado un ligero ascenso. La prueba cruzada positiva frente a linfocitos T de un donante es una contraindicación absoluta para el trasplante renal. Se aplicó el análisis del log-rank para comparar diferencias entre curvas de supervivencia mediante SPSS 15. Resultados. DNAds. la frecuencia de sueros que presenta anticuerpos fr ente a linfocitos T no dirigidos frente a moléculas HLA de clase I es del 1. ii) TAPH con donante no emparentado HLA idéntico (8/8 identidades) y iii) TAPH con disparidad en HLA (6-7/8 identidades). Se incluyeron 318 sueros rec ibidos en el laboratorio de forma consecutiva en el último trimestre de 2007 obtenidos de pacientes en lista de espera para trasplante renal. Rituximab indujo depleción total de linfocitos B en las 3 pacientes. p=0. Conclusión. Hemos estudiado la unión y liberación de Interferon-gamma (IFN-&#947. Objetivo.3% (4/318) en nuestra lista de espera. en el resto de los sueros (n=8) se encontraron discordancias. NUEVAS APROXIMACIONES EN INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL: UNIÓN DE INTERFERON-GAMMA A NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS. Rituximab se ha empleado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y en la profilaxis del rechazo humoral en trasplante (Tx). en el 50% de los casos (4 de 8). Introducción.022). se observó que la supervivencia del grupo de trasplantes con donante emparentado era semejante a la de los del grupo de no emparentados (49% vs 45%. Sin embargo.05). Resultados. posteriormente. Rituximab fue bien tolerado. Francisco Ruiz-Cabello (Granada). Mañes S1. historia de PRA positivos poliespecíficos y pruebas cruzadas donante-receptor positivas previas. El transplante de progenitores hematopoyéticos proveniente de un donante no emparentado HLA idéntico tiene una evolución similar que en aquellos cuyo donante es emparentado HLA idéntico. SESIÓN 4: INMUNOLOGÍA TUMORAL . 1/ 2008 transplantes con donante familiar. Bernal MJ1. González Escribano MF. El análisis estadístico se realizó mediante lostest O2 y t de Student. Barber DF1. Brieva JA1. G. La nefropatía lúpica fue la causa de la insuficienci a renal crónica. 51. Tres mujeres de 36. resultando todos negativos. Roca A2. Nieto A1.POSTERS VOL. autoAc (ANA. Rodriguez C1. En la tercera paciente persiste la depleción de linfocitos B tras 5 meses de seguimiento. Rivero M2. Resultados. del Puerto Morales M2. Álvarez A. Dr. 2Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid. ENA.I Moderadores: Dr. 27 SUPL. 52. PREVALENCIA DE ANTICUERPOS ANTI-LINFOCITOS T NO ANTI HLA DE CLASE I EN SUEROS DE PACIENTES EN LISTA DE ESPERA DE TRASPLANTE REANAL. EMPLEO PROFILÁCTICO DE RITUXIMAB EN EL TRASPLANTE RENAL DE PACIENTES CON LES Y RIESGO INMUNOLOGICO. Ignacio Melero (Navarra) 53. Tras 23. Veintemillas-Verdaguer S2. El porcentaje de sueros que presentan anticuerpos no dirigidos frente a moléculas HLA que pueden dar lugar a una prueba cruzada positiva frente a linfocitos T es bajo. Rituximab puede ser de utilidad como tratamiento profiláctico en Tx renal de pacientes con LES activos y alto riesgo inmunológico humoral de pérdida del injerto. Hospital Universitario Virgen del Rocío. González Carreño T2. en determinados casos los anticuerpos dirigidos frente a linfocitos T pueden reconocer otras moléculas que sean irrelevantes para el trasplante en la superficie de estas células.

en la mayoría de los casos. Sáenz-López P1. Varios ensayos clínicos han mostrado que PSK posee un gran potencial en la terapia adyuvante contra el cáncer. la expresión de la proteína CD95 fueron mayores en CP normales de estos mismos enfermos. La unión a estas nanopartículas de IFN-&#947. u otras biomoléculas permitiría concentrar éstas en lugares específicos de acción para el tratamiento del cáncer u otras enfermedades. Universitario Virgen de la Victoria. Estos resultados indican que PSK tiene un efecto citotóxico directo in vitro sobre células tumorales. Universidad de Jaén. H. Berruguilla Pérez E1. Las CP normales de la MO de enfermos con MGUS muestran una capacidad proliferativa superior a las CP tumorales con las que coexisten (1. El análisis del ciclo celular mostró una acumulación de las células en la fase G0/G1 y un fuerte descenso del número de células en la fase S. 56. Las frecuencias alelicas. Alcalá Peña MI. por el contrario. Aspirados de MO de individuos sanos y diagnosticados de MGUS. tanto en términos porcentuales como de IMF. Nuestro objetivo fue determinar la influencia de los polimorfismos del gen promotor de IL-10. Pachkoria K2. Resultados. Detección de apoptosis espontánea e inducida por anticuerpos aCD95 mediante ensayos de anexina. Ruiz-Cabello F1. Estudio de la proliferación de las CP tanto tumorales como normales presentes en pacientes con MGUS. 2Departamento de Ciencias de la Salud. Objetivos.101 del hongo Coriolus versicolor y ha mostrado actividad antitumoral in vitro e in vivo en modelos tumorales humanos y modelos experimentales. 3Departamento de Farmacología. Roldán Santiago E. Madrid. Coll Martí J. Se analizaron 140 pacientes. células plasmáticas (CP) presentes en la médula ósea (MO). La gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) es una neoplasia caracterizada por la expansión clonal de las 73 . Garrido F1. La edad media fue de 51 años (13-82 años) sin diferencias en la distribución por sexos. lo que puede sumarse a su acción inmunomoduladora sobre las células NK. las CP normales mostraron una apoptosis espontánea superior a la observada en las CP clonales y fueron discretamente sensibles a la muerte inducida por el anticuerpo aCD95 (c lon CH11). y hemos estudiados cuáles son las condiciones óptimas de interacción entre esta citoquina y las partículas. Málaga. 54. Métodos. Los pacientes con las variantes polimórficas para la IL-4. En este estudio hemos analizado el efecto citotóxico directo sobre líneas celulares tumorales. La expresión de Anexina V en células tumorales tratadas con PSK muestra una inducción de la apoptosis.4%). -592 (C/A). Ambos mecanismos mantienen la población clonal controlada y en coexistencia c on las CP normales en esta primera fase de la enfermedad. mientras que las CP tumorales no lo fueron. POLIMORFISMOS DE IL-10 Y EVOLUCIÓN DESFAVORABLE DE PACIENTES CON HEPATOTOXICIDAD IDIOSINCRÁSICA A FARMACOS (DILI). disminuyendo su tasa de proliferación. Lucena MI2. Hemos incubado las dispersiones magnéticas con IFN-&#947. IL-4 (-590 C/T)) Y TNFα (308 (G/A)) en 140 pacientes de DILI y 268 controles mediante ensayo de discriminación alélica TaqMan 5´. esofágico. -819 (C/T). Linares I1. IL-4 y TNFα no mostraron diferencias significativas entre los pacientes con DILI y los controles. tanto el porcentaje como la intensidad media de florescencia (IMF) de la proteína Bcl-2 f ueron mayores en las CP tumorales de enfermos de MGUS. 2Servicio de Farmacología Clínica. El análisis del ciclo celular se realizó mediante la incorporación de BrdU y marcaje con 7-AAD. La inhibición de la proliferación varió desde un 22% a un 84%. así como su capacidad de liberación a distinto pH y en función del tiempo. Rodríguez Martín E. genotípicas para la IL-10. Las partículas sintetizadas mediante descomposición en medio orgánico y modificadas con ácido dimercaptosuccínico presentaron la mayor capacidad de unión/liberación. Las poblaciones de CP así como el resto de antígenos estudiados se detectaron mediante citometría de flujo. midiéndose su tasa de proliferación mediante la incorpor ación de BrdU y relizándose contaje celular con azul trypan. pr esentando resultados positivos frente a tumores de diferente tipo: gástrico. La expresión de caspasa 3 activa se analizó mediante inmunofluorescencia y citometría de flujo. García Trujillo JA. Crespo E3. Granada. IL-4 y TNF-α en el desarrollo de hepatotoxicidad idiosincrásica y de sus características clínicas. PSK (protein bound polisaccharide) deriva de la cepa CM. 1Servicio de Inmunología. coexistiendo en proporciones variables CP normales y CP tumorales. Andrade RJ4 . derivadas de distintos tipos de tumores. hasta la fase maligna de la enfermedad (mieloma múltiple). Resultados. En consonancia con estos hallazgos. Collado A1. colorrectal. Facultad de Medicina. El balance entre citocinas inmunorreguladoras (IL-4. El MGUS es considerado como un estadio premaligno que progresa. La expresión de caspasa 3 se incrementó en algunas de las líneas estudiadas. Granada. 4Unidad de Hepatología. IL-10) y proinflamatorias (TNF-α) podría jugar un papel fundamental en la modulación de la respuesta del sistema inmune innato al efecto tóxico de los fármacos en el hígado siendo determinante en la aparición final de lesión. Romero García I1. Introducción. mama y pulmón. fueron tratadas con PSK. Martínez Viñambres E. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves.INMUNOLOGÍA POSTERS diferentes moléculas para alcanzar una carga superficial negativa a pH 7 y permitir la interacc ión con el IFN-&#947. Se evaluó la apoptosis mediante un ensayo de anexina V.. La proliferación disminuida de las CP tumorales en el MGUS se ve compensada con una mayor supervivencia de las mismas. Virgen de las Nieves. EL INMUNOMODULADOR PSK POSEE ACTIVIDAD CITOTÓXICA IN VITRO FRENTE A LÍNEAS CELULARES TUMORALES. principalmente debido a la proliferación y activación de células NK. 0. García-Lora AM1. Borraz Y2. Algarra I2. Garrido C1. Relación de la proliferación con los mecanismos de apoptosis de las CP. Cultivos de CP para ensayos de proliferación (incorporación de BrdU). BALANCE ENTRE PROLIFERACIÓN Y APOPTOSIS EN CÉLULAS PLASMÁTICAS NORMALES Y TUMORALES EN ENFERMOS CON GAMMAPATÍA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INCIERTO. H. Conclusiones. sin perder estabilidad. Hospital Ramón y Cajal. TNF-α y aquellos con alelos salvajes no mostraron diferencias con respecto al tipo 55. Se determinó la frecuencia de tres polimorfismos localizados en el gen promotor de la IL-10 (-1082 (G/A). Diferentes líneas celulares tumorales. Estas propiedades antitumorales de PSK se le han atribuido a su efecto inmunomodulador. Universidad de Granada. Sin embargo. Los resultados mostraron que PSK inhibió in vitro el crecimiento de diferentes líneas tumorales. Métodos.2% vs.

Linares Dickler I1. Cantó E2. de manera que se desconocen muchas de sus características bioquímicas y funcionales. Nuestros resultados indican que CD33m se expresa probablemente en la membrana de las células CD33+ y que puede ser reconocido por los anticuerpos HIM3-4 y H-110. Universidad de Murcia. Berruguilla Pérez E1. este Ab es el único que no marca células T activadas CD33+ que sí se marcan con los demás mAb. Martínez-Esparza M. 3) Los Ab H-110 detectan una isoforma de menor tamaño expresada en membrana que probablemente es la isoforma menor CD33m. Tras el crecimiento en ratones nude: E-179 presenta una pérdida total de expresión del locus B y disminuci ón en el locus A. Garrido Torres-Puchol F1. Estudios previos de nuestro grupo mostraron que el fenotipo HLA de la línea celular de melanoma Ando-2 cambio tras su crecimiento en ratones inmunodeficientes. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves. 57. Los ratones nude fueron inyectados con 5 x 106 células. 4) La actividad inhibidora mediada por CD33 es más potente cuando se utiliza el mAb HIM3-4 que con WM53. que llamamos CD33m. Casares C1. Universidad. 95% CI 2. presentación clínica y evolución del daño hepático. Los pacientes (10) que presentaron una evolución mas desfavorable (fallo hepático fulminante. Moga E1. también se expresa otra isoforma. 27 SUPL. Los polimorfismos de la IL-10.67] y se asoció a un recuento mas bajo de eosinofilos en sangre periférica (p<0. 1Servicio de Hematología Clínica.0002) comparado con el resto de haplotipos de IL-10. DIFERENTES LÍNEAS CELULARES DE MELANOMA HUMANO PRESENTAN ALTERACIONES EN EL FENOTIPO HLA TRAS SU CRECIMIENTO EN RATONES INMUNODEFICIENTES. HIM34 reconoce CD33 en aquellas células T activadas que han sido tratadas con sialidasa. La utilidad de HIM3-4 podría ser la de discernir entre los estados de enmascaramiento o desenmascaramiento de CD33 en estas células y su mayor efecto inhibidor podría aportar una mejora en la inmunoterapia actual de la leucemia mieloide aguda. La línea Ando-2 expresa sólo un haplotipo HLA en la superficie celular. Sierra J1. De la revisión de los 591 casos de hepatotoxicidad incluidos en el Registro Español en 36 casos (6%) tuvieron una evolución desfavorable y ninguno de ellos presentó eosinofilia. Juarez C2. Garrido C1. La expresión en superficie de moléculas HLA de clase I fue estudiada mediante inmunofluorescencia indir ecta y ci tometría de flujo. en todas las poblaciones celulares que expresan CD33. hasta la fecha. Barcelona. WM54. tras el crecimiento en ratones nude se produce una pérdida total de expresión de moléculas HLA de clase I. siendo irrecuperable tras inducc ión con interfer ón. A pesar de la importancia derivada de su aplicación clínica. El fenotipo HLA de clase I de las líneas celulares de melanoma antes del crecimiento en ratones fue: FM93. Introducción. El haplotipo bajo productor de IL-10 fue mas prevalerte en los pacientes DILI con ausencia de eosinofilia [Pc=0. 1/ 2008 de daño. fueron extirpados y adaptados a cultivo celular. El reconocimiento de CD33 por los mAb HIM3-4 tras el tratamiento con sialidasa sugiere que esta molécula podría estar asoci ada en cis (enmascarada) en la membrana de linfocitos T activados. Los resultados son similares tras su crecimiento en ratones SCID-Bei ge. Podemos así concluir que las alteraciones en la expresión de moléculas HLA de clase I en líneas de melanoma después del crecimiento en ratones nude es un fenómeno frecuente y reproducible. Algarra I2. (p<0. En el presente trabajo hemos explorado la capacidad de diversos anticuerpos comerciales anti-CD33 utilizando células 293T transfectadas y diferentes líneas celulares para detectar la presencia de CD33m como proteína de membrana y su papel en las células hematopoyéticas.2. 4D3. Collado A1. La presencia del haplotipo bajo productor de la IL-10 podría favorecer una evolución grave del daño hepático no inmunoalergico y junto con la ausencia de eosinofilia periférica ser marcadores de evolución desfavorable. Estos resultados muestran que de las cuatro líneas celulares de melanoma inyectadas en ratones nude. de Bioquímica y Biología Molecular (B) e Inmunología. Vidal S2. Álvarez E1. IL-4 y TNFα no parecen estar asociados a la susceptibilidad de desarrollar hepatotoxicidad en pacientes españoles.POSTERS VOL. CD33 (siglec-3) es un receptor de membrana que se expresa en numerosos tipos celulares de origen hematopoyético. LA CITOTOXICIDAD CELULAR MEDIADA POR RITUXIMAB CONTRA CELULAS B DE LLC ES POTENCIADA POR LA IL15. Las leucemias linfocíticas crónicas (LLCs) de células B tratadas con rituximab muestran un porcentaje bajo de respues- 74 . En el caso de la línea de melanoma FM93. POSIBLE U TILIDAD DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA EN LEUCEMIAS. transplante hepático o muerte o daño grave con ictericia y actividad protrombina < 50%) exhibían un haplotipo bajo productor de IL10 y ausencia de eosinofilia. isoforma que se caracteriza por la ausencia del dominio Ig extracelular de tipo C2 de CD33. García Lora AM1. Hernández-Caselles T. Corral-San Miguel R. E-179 y E-195.29. A su vez. E-195 presento una pérdida completa en la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I. Dpto. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Stefanski J1. tres sufrieron cambios en la expresión de HLA de clase 1. generada por splicing alternativo. Pérez-Oliva AB.004.03). CD33 ha sido identificado como un receptor potencialmente inhibidor al poseer un dominio ITIM en su cola citoplásmica y reclutar las fosfatasas SHP1 y 2 cuando dicho dominio se encuentra fosforilado. 2Departamento de Ciencias de la Salud.04-13. al menos a nivel de mRNA. tanto E-195 como E-179 presentaban pérdida de un haplotipo. García-Peñarrubia P. Briones J1. En este estudio hemos analizado este fenómeno en otras líneas celulares humanas de melanoma. Los ratones inmunodeficientes son normalmente utilizados para el crecimiento de líneas de células tumorales humanas y para el análisis in vivo de terapias antitumorales. OR= 5. Conclusiones.2 no se encontró ningún cambio.2 tenía una pérdida en la expresión de locus B. Nosotros hemos descrito previamente que. El análisis del genotipo de la IL-10 (-1082) demostró la existencia de un desarrollo más temprano de la hepatotoxicidad en el caso de mujeres con el genotipo bajo productor de IL-10. 58. P67. MAPEO DE LAS ISOFORMAS CD33M Y CD33m CON UN PANEL COMERCIAL DE ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-CD33.6 y My9 reconocen diferentes epítopos localizados en el dominio más externo (dominio V) de CD33. Se han analizado tres líneas celulares de melanoma humano: FM93. 59. 2) El mAb HIM3-4 es el único que reconoce un epítopo localizado en el dominio C2. este receptor permanece poco estudiado en comparación con otros miembros de la familia como son CD22 (siglec-2) o la sialoadhesina (siglec-1). y cuando los tumores alcanzaron un diámetro de 10 mm. Romero García I1. 2Servicio de Inmunología. En el presente trabajo mostramos que: 1) Los mAb comerciales WM53. de utilidad diagnóstica y terapeútica en varios tipos de leucemia.

Objetivo. Martin Nalda A2. Español Boren T1. Sastre B1. además. El tratamiento con gammaglobulina inespecífica constituye el tratamiento estándar para las inmunodefi- 75 . Métodos. mediadores proinflamatorios y concentración de eicosanoides en muestras de esputo de 13 sujetos con bronquitis eosinofílica. niveles más estables y evita valores de IgG elevados después de la administración y sus efectos adversos secundarios. Ausencia de reac ciones adversas sistémicas. los niveles de PGE2 estaban incrementados en los pacientes SESIÓN 5: INMUNODEFICIENCIAS: ALERGIA Y COMPLEMENTO Moderadores: Dra . Introducción. 1Fundación Jiménez-Díaz Capio y Ciberes.9% vs. Dra. Métodos. Se recogen los datos demográficos. aunque actualmente el tratamiento de ambas patologías es similar. 61. Fernández-Nieto MM1. del Pozo V1. Resultados. juega un papel importante en la ADCC que media el rituximab. H. 13 sujetos con asma y 11 individuos control. Las PBMCs son células efectoras con baja capacidad de matar células B de LLCs en presencia de rituximab. Vall d´Hebron. Gámez C1. Barcelona. encontramos diferencias estadísticamente significativas entre ambas patologías al evaluar los niveles de mediadores lipídicos en el sobrenadante del esputo inducido. el porcentaje de lisis de células B de LLCs observado aumentó significativamente (33. 4. con una mediana de peso de 55. Los niveles de ARN-m de diversas citocinas (IL-5. Sin embargo. No se observó ninguna relación entre genotipo del FcγRIIIa y porcentaje de lisis.INMUNOLOGÍA POSTERS tas.5 vs 217. Las células diana y efectoras se incubaron a diferentes ratios desde 40:3 a 10:3. a diferencia de los pacientes asmáticos. del Álamo C1. El polimorfismo presente en el aminoácido 158 del receptor activador FcγRIIIa fue analizado en las células efectoras de los donantes sanos mediante PCR alelo-específica y digestión enzimática. 2.4% ± 2.7% ± 1. La IL-15 actúa a diferentes niveles de la respuesta inmune al activar y expandir las células NK. Alvarez A2. Las dosis administradas han sido de 100-200 mg/Kg/semana. Soler Palacin P2. no existen diferencias estadísticamente significativas entre el porcentaje de eosinófilos de esputo entre los pacientes asmáticos (7.7% lisis. alcanzando un porcentaje máximo del 10% en un experimento. La producción de IFN-γ por las células efectoras activadas con IL-15 fue mayor que el de células no activadas (1228. ampliamente expresado en células NK. La ADCC se analizó mediante estudios de liberación de 51Cr utilizando células mononucleares de sangre periférica (PBMC) obtenidas a partir de un gradiente de centrifugación de “buffy coats” de 10 voluntarios sanos. 13. media ± SEM de 10 experimentos independientes). Se han mantenido cifras correctas de IgG plasmática (> 685 mg/dl) sin complicaciones infecciosas durante este periodo. ya que su utilización como adyuvante en combinación con el rituximab podría aumentar su efecto terapéutico. debido en parte a la baja expresión de CD20. Núria Matamoros (Palma de Mallorca). suponiendo además una reducci ón de costes sanitarios a medio plazo. Así. durante 4 horas a 37ºC. la calidad de vida de los pacientes y su dependencia del hospital. Figueras C2. Resultados. IL15 + rituximab vs.5% lisis. cuando las células efectoras se activaban con IL-15. TRATAMIENTO CON GAMMAGLOBULINA SUBCUTANEA EN PACIENTES PEDIATRICOS CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. La citotoxicidad natural mostró un porcentaje de lisis bajo al mayor ratio (2. por presentar eosinofilia en el esputo pero. Sin embargo. 10.29%). los pacientes con bronquitis eosinofílica no poseen obstrucción variable al flujo aéreo ni hiperreactividad de las vías aéreas. Los niveles de expresión de ARN-m de las citocinas se midieron por qRT-PCR. Resultados. p=0. Material y métodos. H. Quirce S2. La citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC) es uno de los principales mecanismos de acción del rituximab.95%) y los pacientes con bronquitis eosinofílica (15. La bronquitis eosinofílica (BE). respectivamente.5%. Conclusiones. Estos datos tienen implicaciones clínicas en el tratamiento de las LLC-B. Evaluamos los niveles de citocinas.4% ± 2. media ± SEM). Tampoco se encontraron diferencias en citocinas proinflamatorias como IL-8.5 ± 65. Hemos estudiado el efecto de la IL-15 potenciando la citotoxicidad celular contra células B de LLCs que media el rituximab. Las células se cultivaron durante 24 horas en presencia de IL-15 (rhIL15. La terapia con GGSC es una alternativa válida para pacientes pediátric os con IDP. 1Unidad de Inmunología. 10 ng/ml). las PBMCs de los 10 donantes mostraron también bajos niveles de ADCC (13. INCREMENTO DE LOS NIVELES DE PGE2 EN LAS VÍAS AÉREAS DE PACIENTES CON BRONQUITIS EOSINOFÍLICA. La valoración por parte de los pacientes de esta nueva modalidad terapéutica ha sido favorable. El receptor activador FcγRIIIa. al igual que el asma. Desde 1981 se utiliza la vía IV con la obtención de niveles permanentes superiores a 600 mg/dl. rituximab) (p<0.2% ± 4. Los valores de IgG plasmática y la eficacia clínica son similares a la administración por vía IV.0001). En presencia de rituximab. ciencias primaras (IDP) con déficit de producción de anticuerpos. A nivel celular.4 pg/ml. PGE2 Y LTC4 fueron evaluados mediante enzimo-inmunoensayo. Las PBMCs activadas con IL-15 potencian la ADCC que media el rituximab contra estas células. La posibilidad de autoadministración domiciliaria mejora. El IFN-γ se cuantificó en el sobrenadante de cultivos de células efectoras activadas mediante ELISA (pg/ml). Diez pacientes pediátricos (4M/6H) entre 6 y 18 años (mediana 14. Sastre J1. Las células de LLC-B fueron incubadas en presencia de rituximab (10 μg/ml) o IgG1 humana como control (10 μg/ml) durante 45 minutos a temperatura ambiente.5) afectos de IDCV que recibían tratamiento periódico con GGIV. Barcelona. IFN-γ y TGF-β) fueron similares entre los pacientes de ambas patologías. 2Hospital Universitario La Paz y Ciberes.5 Kg. Los efectos secundarios locales han sido frec uentes pero leves y autolimitados. Evaluar si las características diferenciales en las vías aéreas de los pacientes de estas dos patologías podría ser causado por un disbalance en la producción de mediadores lipídicos broncoconstrictores (cisteinil-leucotrienos:LTC4) y broncoprotectores (prostaglandina E2:PGE2). Antecedentes y objetivos.03). La terapia por vía subcutánea (GGSC) supone una eficacia similar. Margarita López-Trascasa (Madrid) 60. Conclusión.4 ± 420. 2Unidad de Infecciosas e Inmunodeficiencias Pediátricas. clínicos y analíticos de los pacientes que han recibido GGSC en nuestro centro desde noviembre de 2006. Células mononucleares de 10 pacientes diagnosticados de LLC-B (> 90% células tumorales) fueron utilizadas como diana. Vall d´Hebron. López E1. 13. IL-1 y TNF-α. cuyo síntoma principal es la tos crónica se caracteriza.

37% y 6. Existía el antecedente de un hermano muerto en el año 2002 a los 15 meses de edad como consecuencia de una colitis ulcerosa. respectivamente. se estudió la proteína gp91phox. Estos datos sugieren que las diferencias funcionales de las vías aéreas de los pacientes con BE y asma podrían deberse a diferencias en la producción de PGE2. Alvarez A2.8 ng/ml). en un porcentaje similar al obtenido en la prueba funcional (80%/20%). 2.han demostrado un déficit de IgA. Tras este estudio observamos que la timectomía neonatal produce linfopenia mantenida en el tiempo.14 pg/ml) y los individuos sanos (4±1. respuesta linfoproliferativa por estimulación in vitro con mitógenos. También se han descrito niveles elevados de APRIL en enfermedad autoinmune. Caragol I1. Se obtuvo un límite de detección=0. 62.3 pg/ml). A los 10 meses sufrió una osteomielitis aguda causada por Serratia y al año una endocarditis bacteriana. Sánchez JI3. En el grupo de DIgA no se observó una asociación (p>0. tercer hijo de padres no consanguíneos. estableciéndose el diagnóstico de CGD. mientras que en la madre había una población que la expresaba correctamente y otra que no. Adic ionalmente. cuantificación de inmunoglobulinas e IL-7 y determinación de TRECs (T-cell receptor excision circles).67 ng/ml). La proteína APRIL que se expresa en células presentadoras de antígeno pertenece a la familia del TNF y actúa como ligando de TACI y BCMA. Clemente J2. Mancebo Sierra E1. que es consistente con el cese de la timopoyesis. Sin embargo.38 ng/ml). pacientes DIgA (9. Martínez-Martínez L1. diopatías congénitas.UMann-W. 3Unidad de Cuidados Intensivos. respectivamente. 1/ 2008 con BE (838. los TRECs disminuyen de forma muy signifi cativa y los niveles de IL-7 en plasma aumentan. 83 con IDVC y 54 con DIgA con edades medias de 43. Se estableció el diagnóstico de Enfermedad Granulomatosa Crónica. 64.El objetivo de este estudio ha sido determinar la concentración de APRIL en pacientes con DIgA con el fin de observar si hay una posible asociación entre APRIL y la base molecular del DIgA.09 ng/ml) y los niveles de APRIL. El análisis de CYBB en el hermano fallecido a partir de una muestra de la autopsia. durante una operación para corregir car- 76 .Para conocer la etiología de este hallazgo es necesario realizar más estudios en este sentido. Estudios en modelos murinos APRIL-/. En conclusión. una de las cuales. Paz Artal E1. Barcelona. 2Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Pediatría). Badell I2. La Enfermedad Granulomatosa Crónica (CGD) se caracteriza por infecciones severas recurrentes debidas a un defecto en la cadena respiratoria implicada en la destrucción de bacterias y hongos fagocitados por células mieloides (NADPH oxidasa). ANÁLISIS LONGITUDINAL DE LA FUNCIÓN INMUNE DURANTE LOS TRES PRIMEROS AÑOS DE VIDA EN NEO NATOS TIMECTOMIZADOS POR CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS. 3. Rodrigo MJ1. con infecciones leves (n=16.En este estudio se demuestra que los pacientes con DIgA. 1Inmunología. los pacientes timectomizados no sufrieron mayor número de infecc iones que las padecidas por niños sanos. El paciente desarrolló durante el primer mes de vida una enfermedad inflamatoria intestinal. 8.9ng/ml) y sin AI (n=33. que se complicó con una sepsis y que derivó en un síndrome hematofagocítico que resultó letal. 2Neumología. En el estudio del cDNA del gen CYBB se encontró una mutación en el nucleótido 175 (C>T. se ha podido constatar que la timectomía en neonatos provoca una disminución significativa de los niveles de linfocitos T y TRECs. Ruiz Contreras J2.3±612 pg/ml) con respecto a los asmáticos (7. Ante la sospecha de una herencia ligada al X. Conclusión. 27 SUPL.Kruskal-W. Hospital Universitario 12 de Octubre.84%. Madrid. de Pablos P1. que está reportado que se correlaci ona con una ausencia de la proteína.78 ng/ml y una imprecisión intra e interensayo de 4. 2Unidad De Inmunodeficiencias. Hospital Universitari Vall d'Hebron. moderadas (n=9: 2. Los individuos con DIgA (1/700).POSTERS VOL. Español T1. El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la timectomía neonatal en el desarrollo del sistema inmune. Se han evaluado varios parámetros inmunológicos durante los primeros tres años de vida de los pacientes: cuantificación de las poblaciones y subpoblaciones linfocitarias.05) entre los fenotipos clínicos: sin infecciones (n=14. Hernández González M1. actualmente de etiología desconocida. reveló la presencia de la mutación Cys58Arg. 35 y 39 años. mientras que en su madre sólo un 80% lo hacían normalmente. durante el periodo de estudio. Cortezón SA1. afectando especialmente a los linfocitos T CD4+. 63.presentan unos valores séricos de APRIL significativamente más elevados que los hallados en la población sana y menores a los hallados en la población con IDVC. está codificada en el cromosoma X. El estudio mediante citometría de flujo mostraba una alteración en la expresión de dicha proteína en el paciente. 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. El análisis estadístico se realizó mediante los tests de K-S. Tampoco se observó ninguna asociación entre los niveles de APRIL en el grupo de DIgA entre los paciente con patología autoinmune (AI) (n=16. Fernández P1.8 ng/ml). Presentamos el caso de un niño de 2 años. La madre era portadora de dicha alteración. Detkova D1.45 ng/ml) y IDVC (31. de Gracia J2. Hemos seleccionado un grupo de 23 individuos que han sido timectomizados en sus primeros días de vida (<30 días). Se obtuvieron diferencias signific ativas (P<0. Esto podría provocar un compromiso de la función inmune en los pacientes que necesiten un timo activo en la edad adulta. El análisis de gp91phox mediante western blot corroboró la ausencia de la proteína en el paciente.7 ng/ml). de la Calle-Martín O1. graves (n=10. González-Santesteban CA1.07ng/ml). Cys58Arg). La determinación de la capacidad oxidativa de los granulocitos demostró que los neutrófilos del paciente eran incapaces de realizar esta función.05) en las medianas de concentraciones de APRIL entre el grupo DS (2. CONCENTRACIÓN DE APRIL (TNFSF13A) EN SUERO DE PACIENTES CON DÉFICIT DE IGA (DIGA). Allende Martínez LM1. 2. DIAGNÓSTICO MOLECULAR EN UN NUEVO CASO DE ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA LIGADA AL SEXO. son habitualmente asintomáticos pero algunos sufren un mayor número de infecciones y desarr ollan enfermedades autoinmunes y alérgicas. 1Servicio de Inmunología. Además encontramos una correlación estadísticamente signific ativa entre la disminución de los números absolutos de linfocitos T CD4+ y el aumento de la IL-7. Este complejo enzimático está formado por 5 subunidades. denominada gp91phox. 3. Benaiges-Martínez C1.54±2. Los niveles séricos de APRIL se determinaron mediante un ELISA comercial (BenderMedSystems) en tres grupos de individuos: 65 donantes sanos (DS).

El objetivo del presente trabajo es comprender el patrón de expresión de mRNA de C1-Inh total en sangre periférica en pacientes de AEH. Además.INMUNOLOGÍA POSTERS 65. La inmunodeficiencia variable común (IDVC) se caracteriza por hipogammaglobulinemia. El análisis de los ratios revela tres grupos diferenciados correspondientes a pacientes AEH Tipo I (0. El valor medio de expresión de mRNA de C1-Inh en los pacientes AEH tipo I (12.3% (4/61). A pesar de que las causas por las cuales los linfocitos CD8 positivos permanecen dañados en la infección VIH-1 han sido extensamente estudiadas. Los cuatro enfermos portadores de mutaciones eran mujeres. Nuestros resultados muestran como. El objetivo de nuestro estudio es analizar en pacientes españoles con IDVC la presencia de tres mutaciones en TNFRSF13B y valorar su implicación en las características clínicas de dichos pacientes. una respuesta CD8 específica adecuada ha sido correlacionada con un mejor control de la infección en enfermos lentos progresores (LTNP). Cuatro enfermos (6. Un paciente presentó linfoma tipo MALT. Las alteraciones moleculares en el gen de C1 inhibidor (ID:X54486.22%) resultó significativamente inferior al de los controles. Fontán G2. la retirada de las células CD8+ del torrente sanguíneo elevó de manera significativa la carga viral en plasma. El paciente portador de doble mutación presentaba esplenomegalia. ESTUDIO CUANTITATIVO DE LA EXPRESIÓN DE VARIANTES DE SPLICING DE C1 INHIBIDOR EN PACIENTES DE ANGIOEDEMA HEREDITARIO. esplenomegalia. LópezLera A. la capacidad secretora de IFN&#947. López-Trascasa M. En estudios previos. Madrid. Rivero A..5% observado en 568 controles sanos y al 2. Gisel Del Pozo Rodríguez N1. la coagulación y la fibrinolisis. Fernández-Arquero M1. No observamos individuos con mutaciones en R202H. Peña Martínez J. y perforina en enfermos tratados fue significativamente menor que en los pacientes que nunca recibieron TARGA. Hospital Universitario La Paz. Un portador de dicha mutación también presentó en heterozigosis la mutación en A181E. Se han descrito recientemente mutaciones del gen TNFRSF13B. En la infección por VIH-1. Encontramos una prevalencia de mutaciones de 6. que codifica TACI (transmembrane activator and CAML interactor). edad media de inicio 15 años) que fueron genotipados con sondas TaqMan para las mutaciones R202H. Este hecho demuestra un posible deterioro de la funcionalidad CD8 VIH-específic os en pacientes tratados. Luque Moruno J. lo que sugiere una regulación de la expresión a nivel de la traducción o la transcripción por parte de la proteína o el mRNA alterados. infecciones bacterianas recurrentes. González Fernández R. Lozano Reina JM. de forma constitutiva. A181E y C104R. López R1. Ninguno de los pacientes con mutaciones tenía historia familiar de IDVC ni déficit de IgA. cia de los tratamientos TARGA sobre la distribución y función de las células CD8 HIV-específi cas carec e de datos suficientes. la generación de cininas. la influen- 77 . El estudio se realizó por RT-PCR a tiempo real en una serie de 34 pacientes y 13 c ontroles sanos de la población española. 67. García Jurado G. Hospital La Paz. Se realizó un estudio por RT-PCR a tiempo real que permitió cuantificar la expresión de los dos tránscritos y el ratio entre ambos en 31 pacientes (23 AEH Tipo I y 8 AEH Tipo II) y 17 controles sanos. Hospital Clínico San Carlos. El estudio de la ratio de los tránscritos revela correlación entre este cociente y los niveles de proteína en cada grupo de pacientes (AEH Tipo I y AEH Tipo II). Se han relatado defectos en cuanto a la función citotóxica y secretora de las células CD8+ de enfermos con peor evolución de la enfermedad. hemos observado que el patrón de expresión de mRNA total de C1-Inh en sangre periférica presenta.3%) presentaron la mutación en C104R. Cruz García M2. Paralelamente. con edad media de inic io de 25 años y edad media de diagnóstico de 30 años.90) y grupo control (1. y perfor ina tanto en enfermos VIH-1+ tratados como no tratados. ANÁLISIS DE MUTACIONES EN TNFRSF13B EN PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. 1Servicio de Inmunología Clínica. Madrid. C1-Inh) producen la enfermedad autosómica dominante denominada Angioedema Hereditario (AEH). Gómez de la Concha E1. nuestro grupo ha analizado la distribución de las subpoblaciones CD8+ VIHespecíficos y su perfil funcional medido como capacidad de expresión de INF-&#947. evidencian la expansión de una supoblación HLA-G+ reguladora en enfermos VIH-1 positivos y que fue más evidente en pacientes bajo TARGA. en modelos con simios. fundamentales para el reconocimiento de las células infectadas por los linfocitos CD8. Ferreira A2. Hospital Universitario Reina Sofía. 2Servicio de Inmunología Clínica. frente al 2. hepatitis y cirrosis. respectivamente) de C1-Inh. Todos presentaron patologías infecciosas (respiratorias y urinarias). Su etiopatogenia no está aún bien definida.52). Garrido S. Para estos dos polimorfismos no encontramos ningún enfermo con mutación en homozigosis. Con el objetivo de evaluar las posibles influencias de los tratamientos antirretrovirales (TARGA) sobre los linfocitos T CD8 VIH-específicos. El C1 inhibidor es la esterasa que controla la activación de C1 en el inicio de la vía clásica del sistema del complemento y es un importante regulador de los sistemas de contacto. Uno de ellos presentaba psoriasis y PTI. varios autores demuestran que algunas proteínas víricas serían c apaces de reducir la expresión de moléculas HLA-I. Frías M. pacientes AEH Tipo II (1. Los resultados obtenidos en la expresión de mRNA total de C1Inh en sangre periférica sugieren una transinhibición del alelo sano por parte del alelo mutado. dos tránscritos diferentes: completo y sin exón 3. nuestros estudios en la distribución de subtipos CD8 positivos. Núñez C1.60%) y AEH Tipo II (20. 66. Fontan G. y que se postula afectan al cambio de isotipo en linfocitos B. evidenciada por un perfil menos efector (CD45RA+) de las células secretoras. TNF-&#945. a pesar de existir igual distribución de células CD8+ VIH-específicas en cuanto a la expresión de CCR7 y CD45RA. c aracterizada por ni veles cuantitativa o cualitativamente inferiores al 50% (AEH Tipo I o AEH Tipo II. y algunos pacientes presentan enfermedades inflamatorias. autoinmunes y granulomatosas.1% observado en 282 enfermos con défici t de IgA. Esta nueva subpoblación CD8+HLA-G+ ha sido ya descrita por otros autores en procesos inflamatorios y podría tener una significación fundamental en la patogenia de la infección por el VIH-1. Para ello incluimos 61 enfermos con IDVC (47. Mena de la Cruz MR. Ki Ndelán Jaquotot KM. Dado el bajo tamaño muestral proponemos la necesidad de realizar estudios multicéntricos para pr ofundizar el estudio genotipo/fenotipo de esta enfermedad.12).5% mujeres. Además. bronquiectasias y VHC. EVIDENCIAS DEL DETERIORO FUNCIONAL DE CÉLULAS T CD8+ HIV ESPECÍFICAS EN ENFERMOS VIH-1 POSITIVOS TRATADOS CON TARGA Y DE LA EXISTENCIA DE UNA POBLACIÓN REGULADORA CD8+HLA-G+.

La región codificante de TAP2 correspondía a la variante 2A. Agustí M1. Marín N. El estudio de la expresión de las moléculas HLA de clase I mostró una disminución muy marcada. Se han analizado los LIEs por citometría de flujo. 1Servicio Inmunología. Benaiges C1. y una función defec tuosa de linfocitos T (anérgicos). linfoadenopatías. Su madre y sus hijas eran heterocigotas. Porcentaje con respecto al total de LIEs Porcentaje con respecto al total de enterocitos 70. y finalmente a la muerte de la paciente.5 29. 89: 285-290. La lesión ulcerada en la pierna de la paciente evolucionó hacia un carcinoma epidermoide de elevada agresividad que produjo metástasis en hígado. El cuadro respiratorio y las lesiones crónicas granulomatosas de la piel llevaron a la sospecha de BLS I.4 ± 3. La paciente tiene un cambio en homocigosis de C a T en el nucleótido 628. 3Banco de Sangre y Tejidos. de la Calle O1. no es infrecuente encontrar pacientes con alergias alimentarias en los que se realiza una biopsia duodenal con la sospecha de enteropatía celíaca. con un fenotipo de LIEs característico. que finalmente evolucionaron a bronquiectasias. La enteropatía por Alergia alimentaria puede cursar con una clínica inespecífica. Hospital Sant Pau. hiper IgE). España A2. en los pacientes sin atrofia. hijo de padres consanguíneos. pulmón y huesos. además de las infecciones graves propias del SCID. El inmunofenotipo LT+/LB. Los resultados de laboratorio muestran una falta total de linfocitos B.8 10 ± 1. aunque algunas manifestaciones no aparecen en el paciente (eosinofilia. Está descrito que la enteropatía celíaca (EC) tiene una distribución fenotípica específica de las sub-poblaciones linfoides del epitelio intestinal proximal (Linfograma LIEs)1. Mirete S. La lesión fue expandiéndose hasta cubrir toda la superfici e de la pierna y el pie.5 26. 1Servicio Inmunología. El uso de un codón alternativo de inicio de la traducción permitiría explicar una actividad residual de las proteínas RAG y la presencia de linfocitos T.5 ± 4 2. Nogués N3. de la Calle O1. todos los pacientes con atrofia de la mucosa intestinal han sido diagnosticados de EC. Se observa una ausencia de linfoci tos B y un número normal o incluso elevado de linfocitos T oligoclonales.7 ± 1.8 ± 0. Universidad Clínica de Navarra. así como 3 de los 5 hermanos. excepto por el cambio de un nucleótido en el exón 3.POSTERS VOL. Hospital Ramón y Cajal de Madrid. De Andrés A. El síndrome de Omenn (OS) es una forma de inmunodeficiencia severa combinada (SCID) que se caracteriza por eritrodermia. de difícil filiación que a veces dificulta un diagnóstico diferencial. 78 . González C1. en un total de 43 biopsias de duodeno de pacientes con alergias alimentarias. 2Departamento de Dermatología e Inmunología. Desde la adolescencia la paciente comenzó a tener episodios de infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio. El análisis molecular de los genes Rag permitió identificar una deleción en homocigosis de la timidina 631 del gen Rag1 (del631T). La biopsia reveló una inflamación granulomatosa necrotizante con afectación de la dermis y la hipodermis (necrobiosis lipoidic a). hepatoesplenomegalia. DEGENERACIÓN NEOPLÁSICA EN UN PACIENTE CON SÍNDROME DEL LINFOCITO DESNUDO TIPO I DEBIDO A UNA NUEVA MUTACIÓN EN TAP-2. no se modifican las poblaciones que nos afectan para el diagnóstico fenotípico de la EC. Martínez L1. que debuta con eritrodermia e infecciones severas a partir de los dos meses de edad. y en la mayoría de los casos se ha asociado a mutaciones hipomórficas en RAG. Hospital Sant Pau.2 1 Camarero et al. 1/ 2008 68. no descrito anteriormente. en el grupo de los pacientes con alergias alimentarias. Martínez L1. Roy G. Intraepithelial lymphocytes and Celiac disease: permanent changes in CD3-/CD7+ and T cell receptor gamma-delta subsets studied by flow cytometry. tomando como referencia los hallazgos anatomopatológicos: 14 con lesiones histológicas sugerentes de enteropatía celíaca (A = atrofia) y 29 con biopsia sin alteraciones (NA = no atrofia). Se presenta el caso de un niño de origen marroquí. Se describe el caso de una mujer de 40 años que padece ulceras en la pierna derecha desde la infancia. Hospital Sant Pau. En el tipaje molecular se observó que la paciente era homocigota para todos los loci HLA. que comporta la aparición de un codón stop prematuro por desplazamiento del patrón de lectura. El análisis de los genes TAP mostró que la secuencia del cDNA de TAP1 era correcta y coincidía con el alelo más frecuente (TAP 1A). 2Servicio de Pediatría. 27 SUPL. Acta Paediatr 2000. Resultados: 69. Metodología. Camarero C. Los padres del paciente son portadores de la deleción.6 No atrofia (n = 29) LIEs TCRγδ i-NK Media ± ES Media ± ES Media ± ES 7. González C1. CAMBIO DE FENOTIPO DE SCID A SÍNDROME DE OMENN TRAS UN TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO EN UN PACIENTE CON MUTACIONES EN RAG1. Se confirmó la presencia de la mutación mediante la secuenciación del exón 3 de TAP2 a partir de DNA genómico de la paciente y sus familiares. que introduce un codón stop prematuro. de hecho. Badell I2. Atrofia (n = 14) LIEs TCRγδ i-NK Media ± ES Media ± ES Media ± ES 21.3 ± 0.es compatible con OS. Objetivo. Validar la especificidad del Linfograma LIEs para el diagnóstico de la EC. LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (LIES) EN EL DIAGNÓSTICO DE ALERGIAS ALIMENTARIAS FRENTE A ENFERMEDAD CELÍACA. demostradas clínica (mejoría con la supresión del alergeno) y/o analíticamente (IgE específica positiva frente al alergeno/s). En la muestra analizada. Los pacientes se dividieron en 2 grupos. eosinofilia e hiper IgE. Se realizó un trasplante de médula ósea (TMO) de uno Conclusiones.

Un año después del TMO comenzaron a observarse una serie de cambios progresivos: reaparici ón de los linfocitos B del receptor. Ferrer J. DEFICIENTE ACTIVACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LINFOCITOS B EN INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN (IVC) A TRAVÉS DE RECEPTORES “TOLL LIKE” (TLR). KIR2DL2. 1Hospital Universitario Reina Sofía. Algunos alelos HLA-DRB1 han sido asociados con una cierta susceptibilidad a ABPA mientras que la asociación con alelos HLA-DQ1 no está claramente establecida. Nuestro objetivo ha sido el estudio del perfil fenotípico y funcional de las subpoblaciones NK en una cohorte de pacientes incorporados en un programa de interrupción programada del TARGA. Peña Martínez J1. dicho tratamiento presenta consabidas limitaciones. estos datos corroboran los estudios previos que demuestran que existe una correlación entre los alelos DRB1*1501. Alorda J. KIR2DS4. que se ve compensado por la reducción de fenómenos de resistencia y toxicidad. pero pocos o ningún dato existen sobre la repercusión. algunos autores han apuntado a la posibilidad de que estas interrupciones puedan aumentar la respuesta celular inmune específica frente al virus. Se han descrito algunas mutaciones genéticas en pacientes con IVC. En cuanto al perfil funcional. aumento en las cifras de IgE. El análisis estadístico se realizó con el programa SSPS. Botella C1. AS y controles. descenso que se mantuvo 6 meses después del reinicio del mismo. Alemany JM1. Interesantemente. y disminución pr ogresiva del número absoluto de linfocitos B. Por el contrario. Soriano N2. influenzae). En la región DQB1. En conclusión. El paciente presentó una sepsis (hemocultivo + para Bacillus sp) y comenzó a padecer un cuadro de OS. La IVC es una inmunodeficiencia humoral caracterizada por infecciones sinopulmonares recurrentes causadas por bacterias encapsuladas (S. Los genotipajes en HLA-DRB1 y DQ1 fueron realizados por Luminex mediante el método PCR-SSO (One Lamba CA). Sánchez-Solis M2. usando un FACScalibur (Becton Dic kinson) y el análisis de las muestras se realizó mediante el software Cell Quest Pro (Becton Dickinson). CD4+>500c/mm3 al menos durante los últimos 12 meses y un recuento nadir de CD4+>250c/mm3. corroborando los datos publicados por Cauchan et al. Los criterios de inclusión de los pacientes (n=11) fueron los siguientes: CV<50c/mm3. KIR2DL4. En conclusión. Introducción. La respuesta CD8 específica ha sido la más estudiada en las cohortes de interrupción. -DQB1*0202 y -DQB1*0302 fue incrementanda estos pacientes ABPA-FQ. Sin embargo. DRB1*04 y DRB1*0701 y la susceptibilidad a ABPA-FQ y el alelo HLADQB1*0201 podría ser un alelo de resistencia. INFLUENCIA DE HLA-DRB1 Y -DQB1 EN SUSCEPTIBILIDAD A ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA. Campillo JA1. Garcia-Alonso A1. Martínez N. Para reducir estos efectos clínicos se ha propuesto la interrupci ón estructurada del tratamiento (IET). los niveles de IFN-γ estuvieron descendidos durante la fase de interrupción. la aparición de resistenci as a muchos de los fármacos que lo componen y la presentación de toxicidades cuando el tratamiento es mantenido durante largos periodos. ha sido el tratamiento anti-retroviral de gran actividad (TARGA). Matamoros N. La alta resolución se realizó mediante PCR-SSP. Salgado G1. principalmente de células CD8+. Los alelos HLA-DRB1*1501 y –DRB1*1104 mostraron una mayor frecuencia en pacientes con ABPAFQ respecto al grupo control. la IET descendió los niveles de NK. García Jurado G1. Alvarez-López MR1. Sin embargo. Leal M2. Muro M1. Hospital Son Dureta. los niveles de ILT-2 y NKp46 se vieron incrementados durante la fase de interrupción en todas las subpoblaciones NK. No se observaron cambios reseñables con respecto a los otros receptores reguladores de la citotoxicidad estudiados. DRB1*1104. Los DNA fueron obtenidos automáticamente con el extractor de DNA Maxwell 16 (Promega. Mondejar P2. López M1. Por último obser- vamos aumentos significativos de TGF-β después de la IET y que se mantuvo elevado cuando el TARGA fue reintroducido un año después. También se medieron los niveles de secreción de TGF-β y IFN-γ mediante ELISA. la única forma efectiva de controlar la replicación viral en la infección por el VIH-1. y aunque se ve modificado ligeramente el perfil funcional de las células NK. El estudio se ha llevado a cabo mediante citometría de flujo. KIR2DL1. pero en la mayoría 79 . pneumoniae y H.INMUNOLOGÍA POSTERS de sus hermanos (compatible en 9/10 antígenos HLA) con una evolución inicial muy favorable (rápida recuperación de las cifras de leucocitos y una implantación total de linfocitos del donante). 2Hospital Universitario Virgen del Rocío. 2Servicio de Pediatría. 72. WI). CANÁLISIS DE LOS RECEPTORES NK EN PACIENTES VIH1+ CON INTERRUPCIÓN PROGRAMADA DEL TARGA. González Fernández R1. Sin embargo se observaron correlaciones positivas y negativas entre la carga viral y los niveles de expresión de algunos de estos NKRs. la IET no parece que modifique signific ativamente el perfil funci onal de estas células. Hospital Universitario Virgen Arrixaca. existe controversia sobre la eficacia del IET en el manejo prolongado de pacientes en fase crónica y si el IET mejora la calidad de vida de dichos pacientes. Pons J. Luque Moruno J1. Rápidamente el cuadro se complicó con fallo multiorgánico y el paciente finalmente falleció. Desde hace ya más de una década. La Aspergilosis Bronco-Pulmonar Alérgica (ABPA) es una hipersensibilidad pulmonar que afecta a pacientes con fibrosis quístic a (FQ) y pacientes asmáticos (AS). 71. sobre las células NK. Nuestro propósito fue estudiar la asociación de HLA clase II con ABPA-FQ y determinar su papel en la susceptibilidad o protección frente a la enfermedad. la frecuencia de los alelos HLA-DQB1*0602. Lozano Reina JM1. NKG2A o NKG2C. Nuestros resultados indican un descenso de la frecuencia de NK en todos los enfermos que iniciaron la interrupción del tratamiento. este descenso fue mas acentuado entre la población NK más citotóxica (CD56dim). como la imposibilidad de controlar los reservorios del virus. 1Servicio Inmunología. Escobar D. 73. Además. principalmente la subpoblación más citotóxica. Por otra parte. a pesar de la importancia de estas células en controlar la replicación viral. mientras que la frecuencia de HLA-DQB1*0201 se encontró disminuida. Frías Casas M1. Numerosos trabajos señalan que una interrupción del tratamiento conlleva un pago inmunológico. -DQB1*0301. Sevilla. de esta práctica clínica. 1Servicio Inmunología. Aún es necesario un mayor número de estudios para conocer el verdadero impacto de la interrupción del tratamiento (IET) sobre la respuesta innata de los pacientes infectados por VIH-1 que ayude a entender si una suspensión de la terapia contra VIH por cortos periodos de tiempo mejora la capacidad del sistema inmunológico a controlar la infección. En este estudio se incluyeron pacientes con ABPA-FQ. el análisis de los haplotipos revela que casi todos los pacientes con ABPA-FQ que carecen de DRB1*1501 y DRB1*1104 llevan los alelos DRB1*04 y/o DRB1*0701.

influenzae. La expresión de TLR4 es igual en pacientes y controles. Evaluar la funcionalidad los TLR del sistema inmunitario innato en monocitos de sangre periférica de pacientes con IVC. Atópicos (no al olivo. mediante citometría de flujo y TGF-b por ELISA) tras 24 horas de estimulación. Málaga. 1Servicio Inmunología. excepto en los subclínicos. sí hay diferencias destacables que sugieren la implicación de mecanismos reguladores. mediante citometría de flujo. Objetivos. Chacártegui M1. La activación de TLR-9 con ADN bacteriano interviene en la producción de anticuerpos por los linfocitos B. TACI y CD19 en algunos pacientes pero el defecto molecular subyacente es desconocido. alteraciones en CD14 y/o MD2 (coreceptores de TLR4) podrían explicar el aumento de producción de TNFa en respuesta a LPS. DR. Publicaciones recientes apuntan a deficiencias en la maduración y función de las células dendríticas obtenidas “in vitro” a partir de monocitos de sangre periférica en los pacientes con IVC. Lahoz C1. En respuesta a la estimulación bacteriana. Tolerantes (No alérgicos. Población: 148 sujetos. Delgado J4. La IVC se caracteriza por hipogammaglobulinemia e infecciones respiratorias de repetición. Los TLR desempeñan un papel clave activación y/o maduración de algunas células del sistema inmune. pneumoniae y H. En general. Zymosan y LPS) y extractos de S. Material y métodos. Alérgicos al olivo (n=37) y V. pneumoniae y H. 2. LLanes E1. influenzae. IL8 e IL10) mediante CBA o ELISA. Conclusión. Complejo Hospitalario de Jaén. por CAP (Phadia-Pharmacia) y con los PBMCs. Escobar D. La expresión basal de TLR2. Iglesias J. Ferrer J. La mayor producción de TNFa frente a SLTA podría estar directamente relacionada con la mayor expresión de TLR2 en los monocitos de los pacientes. influenzae en presencia o ausencia de anti-IgM (5 ug/ml). La estimulación con ligandos de TLR2 (SLTA) y TLR4 (LPS) indujo mayor producción de TNFa en pacientes con IVC que en controles. influenzae. La determinación de citocinas solubles no aportó un perfil discriminatorio entre grupos. Quiralte J3. influenzae asociados a anti-IgM. En el suero se determinaron los niveles de anticuerpos IgE total e IgE. Hospital Universitario San Cecilio. la proliferación celular frente al extracto de olivo. en la población B. En los linfocitos B de los pacientes con IVC la expresión de CD86 fue significativamente inferior a la de los controles cuando las células se estimularon con ODN. aunque sí diferencias reseñables. causadas fundamentalmente por S. Resultados. Para la estimulación se utilizaron ligandos de TLR (SLTA. pneumoniae y H. 74. IL6. IL-5. 2Departamento de Alergia. pneumoniae y H. La proliferación de los linfocitos B de los pacientes con IVC fue también inferior a la de los controles al estimular con extractos de S. vamos diferencias en la expresión de CD80. se observa una mayor respuesta (humoral y celular) en el periodo de menor exposición antigénica (quizá por ser sujetos de áreas con una dosis extremadamente alta de antígeno) y. n=35). Objetivos. 1. del Álamo C1. Metodología. Hospital Civil. extractos de S. III. IL-10. 5Servicio de Alergia. los monocitos de pacientes y controles producen ILs y expresan moléculas coestimuladoras de forma equivalente. Introducción. Policlínico. consentimiento informado y pruebas cutáneas. en condic iones de baja y alta exposición ambiental. 27 SUPL. En humanos la expresión de TLR-9 está restringida a células B y células dendríticas plasmocitoides.POSTERS VOL. analizando sujetos sensibilizados y no sensibilizados. Pons J. Hospital Son Dureta. Alérgicos al olivo tratados (n=27). pneumoniae o H. Palomino P1. Evaluar la respuesta de los linfocitos B de un grupo de pacientes con IVC estimulándolos con ligandos de TLR9 y extractos bacterianos de S. Objetivos. TNF-a. IV. Conclusiones. Conclusión. pneumoniae y H. No obser- 80 . LA FUNCIÓN DE RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR) ESTÁ CONSERVADA EN MONOCITOS DE PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN (IVC). CD40 ni en la producción de otras ILs estudiadas con ninguno de los estímulos utilizados. Matamoros N. Sevilla. pero no de TLR4. Se han descrito mutaciones en ICOS. Tras exploración clínica. IFN-g e IL-13. 4Servicio de Alergia. plasma y PBMCs (mediante gradiente de densidad). Respuesta celular: Observamos la mayor respuesta proliferativa frente al extracto de olivo en el Grupo IV y el péptido inmunodominante de Ole e 1 (10+12+13) sólo indujo proliferación en este Grupo. generación de células B de memoria y producción de anticuerpos de los mismos. Los mayores niveles de IgE específica los presentaron tanto el Grupo IV (alérgicos a olivo) como el Grupo V. 3Unidad de Alergia. Granada. distribuidos en 5 grupos: I. Florido F2. Los linfocitos B de los pacientes con IVC no responden óptimamente a la estimulación a través de TLR lo que podría explicar la falta de maduración. y el Grupo V (alérgicos tratados) los mayores niveles de IgG4 e IgA específic a. En 14 pacientes con IVC y 14 controles sanos se estimularon linfocitos de sangre periférica con ODN (0. así cómo a péptidos de Ole e 1 (antígeno mayoritario) mediante incorporación de TH3 (5 días de cultivo) y los niveles de citocinas solubles (IL-2. Cárdaba B1. IgG4 e IgA específicos al polen del olivo. Jaén. Asintomáticos ó subclínicos (n=17). CD86. influenzae asociados a anti-IgM. 84 del periodo de polinización (máxima exposición) y 64 fuera del mismo (mínimos niveles de polen). Buscar mecanismos diferenciales (tanto a nivel celular como humoral) entre tolerancia natural e induci da frente al polen del olivo. ANÁLISIS DE MECANISMOS DIFERENCIALES DE SENSIBILIZACIÓN Y TOLERANCIA EN LA RESPUESTA AL POLEN DE OLIVO.6 ug/ml). Resultados. 1Fundación Jiménez Díaz-CAPIO-CIBERES. Los niveles de IgE e IgG4 específica fueron mayores en el periodo de menor exposición. n=32). DR y CD40) en monocitos de sangre periférica. II. Miranda A5. Se evaluaron mediante citometría de flujo. Respuesta humoral: El Grupo II (subclínicos) presenta los mayores niveles de IgE total pero muy bajos de IgE específica. Resultados. aunque aún no tenemos un fenotipo diferencial entre respuesta-no respuesta. así como la producción de interleucinas (ILs) (TNFa. la expresión basal de TLR2 y TLR4 y la inducción de moléculas coestimuladoras (CD80. IL-4. 75. 1/ 2008 sigue sin identific arse el defecto molecular subyacente que conduce a un bloqueo en la maduración de los linfocitos B a células plasmáticas y de memoria. se extrajeron 3 alícuotas de sangre para suero. En 14 pacientes con IVC y 14 controles. la expresión de CD86 en membrana y el índice de proliferación previo marcaje con carboxifluoresceína a los 3 y 4 días. fue mayor en monocitos de pacientes con IVC que en los controles. extractos de S. respectivamente. se estudió. CD86. IL1b. Metodología.

Recientemente se ha descrito la existencia de anticuerpos anti-factor H en pacientes con diagnóstico de Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa). CD45RA. el porcentaje de linfocitos TCRab+CD3+CD4-CD8. se abscesifica la adenopatía cervical que espontáneamente drena. Tricas L1. El estudio genético no encontró mutaciones en el gen SH2D1A ni en el gen XIAP. Linfocitos T CD8 no expresaban HLA-DR. En comparación con CS se observó &#8593. CD4/RA-. Rodríguez de Córdoba S3. Alonso MM1. Introducción.INMUNOLOGÍA POSTERS 76. Lanio Amador N.031). IgD. antivirales y Rituximab. HLA-DR y CD25. 3Centro de Investigaciones Biológicas. Barcelona. No hay consanguinidad familiar ni otros antecedentes familiares de inmunodeficiencia. CD27. Estudio realizado antes de infusión con GGIV y sin complicación infecciosa o autoinmune activa reciente.EBV-EA negativos y anticuerpos moderadamente positivos anti-EBV-EBNA. CD19. Abarrategui C2. HGU Gregorio Marañón. Ramos E3. de los cuales 62 eran adultos y 67 niños. CD38. se demostró asociación significativa entre enfermedad autoinmune y &#8593. Sánchez-Corral P2. p=0. FernándezCruz E. Al estratificar las variables según media±2SD de CS. continúan sin esclarecerse las bases moleculares de la patología y los defectos funcionales asociados a un mayor riesgo de complicaciones clínicas. pero aparece esplenomegalia. Soler P4. Madrid.05). Los linfocitos NK están moderadamente incrementados en sangre periférica y la actividad NK frente a células K-562 es normal. Ha recibido tratamiento con Gammaglobulina IV. El estudio virológico muestra anticuerpos IgM e IgG anti-CMV y elevados títulos de IgM anti-EBV-VCA que han permanecido durante toda la evolución del cuadro clínico. 1Inmunonología. Martín JL1. ASOCIACIÓN DE PERFILES FENOTÍPICOS DE LINFOCITOS T CON COMPLICACIONES CLÍNICAS EN PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN (IDVC).y la expresión de CD95 es normal y no tiene alteraciones autoinmunes. axilar. SAP y un marcado inc remento de la expresión de perforina. Se analizaron subpoblaciones celulares en sangre total por citometría de flujo (FACSCalibur) usando varias combinaciones de los marcadores CD3. En tres de los casos se encontró deficiencia completa de las proteínas relacionadas con factor H CFHR1 y CFHR3.5 g/L en los 2 últimos años. Hospital La Paz. Español T5. leucocitosis y neutrofi lia. 78. Como anticuerpo secundario se utilizó suero de cabra anti-IgG humana marcada con peroxidasa. Suárez Leiva P2. %CD8/DR+ (p=0. Se diseñó un ELISA para valorar la presencia de anticuerpos anti-factor H. CD8. títulos más bajos de IgG anti-EBV-VCA.78 g/L. e hiperplasia linfoide y &#8593. Objetivo. Este ensayo es una herramienta de screening que permite la pronta identificación de estos pacientes y el inicio rápido del tratamiento mediante plasmaféresis. CD4. Carbone Campoverde J.% CD19/CD27+IgM-IgD-. 3Pediatría. Métodos. que se ha incrementado hasta 10. Sarmiento Marchese E. La placa se reveló utilizando ABTS como sustrato de la peroxidasa. edad=46±11. 12M/9H) y 21 controles sanos (CS. El factor H es una proteína plasmática que actúa como cofactor para el factor I. CD16. CD4 o CD8/DR+CD38+. CD8/CCR7-. El paciente fue diagnosticado de infecc ión persistente por EBV y síndrome XLP-like. Miñones L3. %CD4/RA(p=0. para lo cual se sembró la placa con factor H purificado. El estudio inmunológico muestra: disgammaglobulinemia (IgG = 5. IgA < 0. La biopsia mostraba cambios reactivos y excluía un proceso linfoproliferativo.026). 2Unidad de Investigación. CCR7. clínica infecciosa recurrente y &#8593. En uno de los casos se realizó seguimiento de los niveles de anticuerpos durante el tratamiento con plasmaféresis. anticuerpos anti. El paciente es un niño de 6 años. Barcelona. La determinación y cuantificación de anticuerpos anti-factor H permite identificar un subgrupo de pacientes con SHUa de origen autoinmune. Estudio transversal de 21 pacientes con IDVC (edad=47±17. Tampoco presenta características inmunológicas de ALPS. junto con una curva de calibración.5 g/L . El tratamiento con Rituximab produjo una mejoría clínica y analítica completa. Soto Cárdenas C1. 77. Intermitentes picos de viremias EBV-DNA y CMV-DNA en sangre periféric a que también permanecen durante toda la evolución.inguinal y poplítea. dejándose incubar toda la noche a 4º C. López Trascasa M1.6 meses laterocervicales y submaxilares con fiebre. La función hepática es normal.%CD8/CD38+ (Prueba Fisher. 7M/14H). IgM.97 g/L. Se añadieron diluciones decrecientes de muestras de suero de pacientes y de controles. una enzima inactivadora de C3b. No presenta adenopatias internas. Resultados. En el scanner de cuerpo entero no había esplenomegalia ni adenopatías internas. LINFOADENOPATÍA NO-MALIGNA E INFECCIÓN PERSISTENTE POR EBV. 2Microbiología. Hospital Valle de Hebrón.% CD19/CD27-. Melón S2. Identificación de nuevos marcadores celulares asociados a complicaciones frecuentes de la IDVC y su posible asociación con anteriores clasificaciones propuestas (Piqueras 2003[a]). también inhibe la for- 81 . 4Pediatría. mación y acelera la disociación de la C3 convertasa de la vía alternativa del complemento. Hospital Valle de Hebrón. Gallego López A. Oña M2. CSIC. todos niños. Sin embargo. &#8595. CD4/CD25+ y CD4/CD25high. A la edad de 4 años. Tiene una hermana sana. Desde los 2 años de edad presenta adenopatías recurrentes cada 3. Grupos MB0-MB1-MB2 similar a otras series(a). el título de anticuerpos IgM anti –EBV-_VCA disminuyó a valores muy bajos. Hospital Universitario Central de Asturias. 1Unidad de Inmunología. Desaparecieron las adenopatías y los parámetros inmunológicos se normalizaron: Ig M= 0. Hospital Universitario Central de Asturias. así como valorar la evolución y la respuesta al tratamiento inmunosupresor en los enfermos. La presencia de anticuerpos anti-factor H se analizó en los sueros de 113 pacientes con diagnóstico de Síndrome Urémico Hemolítico atípico. CD56. Persistente disminución de linfocitos B = 3% y de la ratio CD4/CD8 c on incremento de linfocitos T CD8 que expresan HLA-DR. Diéguez MA1. DETERMINACION DE ANTICUERPOS ANTI-FACTOR H EN SINDROME HEMOLITICO UREMICO ATIPICO. En la IDVC se han descrito perfiles celulares anormales de linfocitos B y T. A la edad de 5 años las adenopatías se generalizan y extienden a región cervical. Su madre presenta un déficit selectivo de IgA. Pero 9 meses después de recibir la última dosis de Rituximab reaparece el cuadro clínico inicial y las mismas alteraciones inmunoanalíticas.07 g/L e IgM = 3. 5Inmunología. Su conocimiento permitiría una corr ecta clasificac ión y mejor manejo del síndrome. se detectaron anticuerpos anti-factor H en 4 casos. Hospital Universitario Central de Asturias. El paciente no ha presentado otras infecciones excepto la persistente activación del EBV y esporádicas infecc iones intercurr entes por CMV.

células B CD19+ 9% (252/mm3). El número de casos registrados hasta marzo de 2008 es 721. Angus B3. Campillo Marquina JA2. adriamicina (50 mg/m2 IV). 3Newcastle upon Tyne NHS Foundation Trust. en el año 2005. Conclusión. estadío III-B con afectación masiva ganglionar periférica. Numerosos trabajo han puesto de manifiesto que es posible detectar células nTr alergeno específicas en pacientes sensibilizados a diferentes sustancias. Milà J. Tres años después de la última dosis de R-CHOP no había evidencia de actividad del linfoma. Muro Amador M2. CD4+/RA-: 74%.es/redip) Objetivo. ciclofosfamida (750 mg/m2 IV). si la presencia del genotipo DRB1*01-DQB1*0501 puede afectar la función de dichas células. Carbone J1. Con métodos inmunomagnéticos (Dynal y Miltenyi) se han purificado células nTr y células efectoras CD25-/low. En el caso presentado de IDVC complicada con linfoma. Por otro lado. Diabetes insulino-dependiente a los 13 años. Salgado Cecilia MG1. REMISION DE LARGA DURACION DE LINFOMA NO HODGKIN EN INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN TRAS USO DE RITUXIMAB-CHOP. En principio no se detectan diferencias en el número. La combinación de ambos perfiles (con confirmación longitudinal) podría añadir precisión a los sistemas de clasificación propuestos en la actualidad. Las células reguladoras naturales CD4+CD25+ (nTr) juegan un papel importante en el control de las diferentes facetas del sistema inmunitario. mediastínica y retroperitoneal. 1Hospital Universitario Virgen Arrixaca. incluidas las respuestas de hipersensibilidad tipoI.hsd. IgM <4 mg/dl). Servicio de Alergia. Lanio N1. Hospital Gregorio Marañon. Cambra A. CCR5 y CRTh2 tampoco se han podido describir diferenc ias fenotípicas aprec iables. Servicio de Inmunología. pueden surgir dudas a la hora de indicar CHOP para tratar un linfoma si el paciente tiene una deficiencia primaria de anticuerpos e infección recurrente. 80. Matamoros N. El presente trabajo analiza si existen diferencias de cantidad. Datos clínicos: Varón de 20 años. Después del 6º ciclo de tratamiento se evidenció una disminución significativa de la hiperplasia linfoide. Pérez-Fernández R2. Introducción. Martínez Sánchez MV1. dar a c onocer el REDIP online y fomentar la participación de los facultativos. El paciente fue sometido a 8 ciclos de tratamiento con rituximab (375 mg/m2 IV). ciclofosfamida. García Alonso AM2. Hospital Gregorio Marañón.8%. Con objeto de facilitar el acceso y análisis. REGISTRO ESPAÑOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (REDIP) ONLINE 2005-2008. la capacidad para suprimir la respuesta proliferativa a extractos de Artemisia vulgaris de las células nTr es similar en los pacientes y controles (55% de supresión a un ratio 1:1). atendiendo a la expresión de las moléculas CD29. CD8+/CCR7-: 90. Newcastle. Conclusión. 3Hospital Universitario Virgen Arrixaca. hibridación in situ para EBV–).POSTERS VOL. CÉLULAS REGULADORAS CD4+CD25+ ESPECIFICAS DE ALERGENO EN PACIENTES ALÉRGICOS A ARTEMISIA VULGARIS. Hospital Son Dureta. Flores E2. con la ventaja técnica añadida de contar para el análisis con poblaciones celulares cuantitativamente superiores (CD4 y CD8). Sin embargo. Antes de cada ciclo de tratamiento se administró GGIV a dosis de 400 mg/kg con la finalidad de mantener niveles de IgG por encima de 400 mg/dl. o la capacidad de suprimir respuestas específicas de las células nTr entre personas alérgicas a Artemisia vulgaris y los controles sanos. y hemos ensayado su capacidad para suprimir respuestas alergeno específicas in vitro. Se estableció el diagnóstico de IDVC e inició GGIV a dosis sustitutiva.CD5-. Madrid. se han fenotipado por citometría de multiflourescencia las nTr en 6 pacientes alérgicos a Artemisia vulgaris y 6 controles sanos. La quimioterapia con R-CHOP (rituximab. vincristina (1. que son los que muestran las mayores respuestas frente al alergeno. c alidad o funcionalidad de células nTr entre pacientes alérgicos y controles sanos. CXCR3. López Álvarez MR2. IgA 9. 1/ 2008 Conclusiones. vincristina. a la vez que estudia. ciclina D1CD23. Por otro lado. al menos. 27 SUPL. el Registro español de inmunodeficiencias primarias inicia. Un episodio de sepsis por SAMS con amputación de miembro inferior. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). Sarmiento E1. Introducción. Servicio de Inmunología. El inmunofenotipo de SP 3a post-rituximab es: CD19+/CD27+I gD-IgM: 9. existen diferencias en la capacidad de las nTr para suprimir la secreción de factores solubles por las células alergeno específicas (los datos se presentarán en el poster). Servicio de Inmunología. La base de datos ha sido desarrollada con un acceso limitado a la información básica para el público y un acceso exclusivo a la base de datos para los usuarios previamente registrados. Presentamos un caso de IDVC complicada con LBDCG tratado con R-CHOP. CD62L.6%. El diagnóstico se confirmó mediante IH de una adenopatía periférica (CD20+ CD79a+ BCL6+ CD10+ BCL2+. Resultados. Sin embargo. este efecto es mucho mejor apreciable en pacientes y controles DRB1*01-DQB1*0501. En la actualidad se está estudiando si. El curso clínico se complicó 1 año después con la aparición de un LBDCG.4%. Virgen Arrixaca. En el último episodio de neumonía se documentó pan-hipogammaglobulinemia (IgG 149. 2Servicio de Oncología. El porcentaje de casos registrados por comunidades autónomas 82 . CCR4. El perfil de maduración/activación de linfocitos T podría ser de utilidad para clasificar pacientes con IDVC. Las cifras (en porcentajes y en nº de células/μl) de nTr CD4+CD25highCD127dim no muestran diferencias entre los pacientes alergicos y los controles sanos. su versión online (http://web.4 mg/m2 IV) y prednisona/metilprednisolona. Minguela Puras A2. 79. a diferencia de los que tienen otro genotipo HLA que apenas responden al extracto antigénico. Metodología. CD4+/CD38+DR+: 10. el fenotipo. el tratamiento con R-CHOP fue eficaz y bien tolerado. Resultados. Así mismo. Objetivo y métodos. CD49d. déficit de formación de anticuerpos. Para ello. Su asociación c on distintas complicaciones clínicas es similar a la descrita por otros grupos en base al perfil madurativo de linfocitos B. nuestro grupo ha descrito que existe una clara asociación del genotipo DRB1*01-DQB1*0501 con el asma alérgico a Artemisia vulgaris. Presentar los datos epidemiológicos de las inmunodeficiencias primarias (I DPs) registrados. 2Hospital U. Pagán Alemán J3. 3 neumonías entre los 17 y 19 años. Escobar Oblitas D. 81. Álvarez López MR2. Rodríguez-Molina J1. 1Servicio de Inmunología. MartínezPomar N. adriamicina y prednisona) es un tratamiento aceptado para pacientes con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG). tasa de proliferación celular ki67: 80%. No se presentaron complicaciones infecciosas.

inmunodeficiencia variable común (140) y la deficiencia de C1 inhibidor (54). Normal expresión de CD45RA. CD25 o DR y algo aumentada la población T TCRalfa-beta+CD4-CD8-. gammaglobulina endovenosa y medidas de soporte. López Botet M3. 3Unitat d'Immunologia. menos frecuentemente. en homocigosis. 84. García-Alonso AM1. que ingresó por fiebre de 1 semana de evolución e hipoactividad. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y MOLECULARES. Iglesias J1. El estudio inmunológico reveló un déficit de IgG4 (1 mg/dl). que desde 2003 presenta aftosis urogenital recidivante. Tratamiento: corticoides. infección urinaria E. Matamoros N1. García-Están J3. alteraciones hepáticas (aumento de GPT. 4Servicio de Medicina Digestiva Hospital Universitario Viregn de la Arrixaca. Recibió tratamiento tuberculostático 1 año con buena evolución clínica. Ferreira A2. Campillo JA1. citopenias y.. 83. anti-CD3 y anti-CD3+antiCD28 la respuesta proliferativa fue normal pero estaba disminuida con PHA e IL-2 (30%) Permanentemente se detectan en suero títulos altos de anticuerpos citotóxicos frente a los antígenos HLA I de su pareja detectados por FlowPra y por cultivos de microcitotoxicidad “in vitro”. 332 linfocitos/uL) profundizaremos en el estudio de la patofisiología de estos procesos con el fin de poder tratarlos más adecuadamente para evitar consecuencias indeseables.INMUNOLOGÍA POSTERS es: 46% Madrid. anticuerpos antinucleares 1/320 homogéneo. caracterizado por proliferación generalizada. Bernal-Ramos A1. en células de la madre y del paciente. Fontan G2. AUTOINMUNIDAD E INFECCIONES. La exploración física revela. 39. Hospital Son Dureta. 24% Andalucía.6 T CD4+. enfermedades con disregulación inmunológica 2% y otras inmunodeficienc ias primarias 2%. sepsis por Pseudomonas. IgA (56 mg/dl) e IgM (50 mg/dl). 31% T CD8+. Los primeros episodios transcurren mayoritariamente durante la infancia con una evolución fatal si no se realiza tratamiento. IgM 10 mg/dl e IgA ausente y antecedentes clínicos de bronconeumonía bilateral masiva. 1Servicio de I nmunología. Alvarez-López MR1. GGT y bilirrubina). Minguela-Puras A1. El REDIP online agiliza y favorece la participación de los facultativos lo que contribuye a la consolidación del Registro Español de Inmunodeficiencias Primarias. El aspirado de médula ósea (MO) presentó hemofagocitosis. Ha tenido 3 embarazos. La perforina-1. PSEUDO-BEHCET ASOCIADO A LINFOPENIA SEVERA. 3Servicio de Medici na Interna.3 células B. alteraciones del SNC. nacido de padres consanguíneos. 4Servicio de Pediatría. se observó una importante linfopenia 559 linfocitos/uL con 70% de células T. En 11/2005 presento en brazo izquierdo parestesias. características clínicas y tratamientos de las IDPs. defectos congénitos del número o función del sistema fagocitario 3%. anemia. Salgado-Cecilia G1. Coli. El estudio molecular del gen PRF1 muestra la presencia. Madrid. fenómeno de Raynaud. En 06/2005. 18% células NK. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Escobar D1. Actualmente sigue tratamiento anticomicial con buen control de sus crisis y sin objetivarse cambios leucocitarios. El análisis molecular de los padres revela que ambos son heterocigotos para la mutación. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Romo N3. 3% Extremadura. Está en curso la determinación de la actividad citotóxica de las células NK del paciente y progenitores. Poza-Cisneros G2. Universitat Pompeu Fabra. 1Servicio de Inmunología. Muro M1. En 1992 se le diagnosticó epilepsia del lóbulo temporal relacionada con esclerosis mesial del lóbulo temporal. Con el REDIP online se ha conseguido mayor difusión del conocimiento de las IDPs en nuestro país. HIV negativa y sin antecedentes de ETS. Diagnosticado en 2000 de Agammaglobu- 83 . de 70-75 kD. Las IDPs con mayor número de casos por diagnóstico son: deficienc ia selectiva de IgA (300). García-Alonso AM1. Las características clínicas incluyen fiebre. tras una tuberculosis miliar diagnosticada 3 meses antes. Esta mutación no se ha observado en 50 controles sanos. Paciente nacido en 1980 que a los 2 años fue diagnosticado por nosotros de Agammaglobulinemia con una IgG 25 mg/dl. Martínez Pomar N1. la detección de perforina. inmunodeficiencias combinadas 2%. La distribución por grandes grupos de diagnóstico: deficiencias predominantemente de anticuerpos 73%. La LHH es un desorden raro. G-CSF. Mediante citometría de flujo. síndromes de inmunodeficiencia bien definidos 9%. alteraciones de la coagulación e incremento de los niveles de LDH y triglicéridos. 5Servicio De Nefrología Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. No antecedentes familiares. Martínez-García P1. García-Rodriguez MC2. SÍNDROME HEMOFAGOCÍTICO FAMILIAR SECUNDARIO A MUTACIÓN EN EL GEN DE PERFORINA-1 (PRF-1). 3% Murcia. 2. Botella Martínez C1. ofrec iendo una información básica para el público e información específica sobre demografía. no se observa expresión de perforina en células NK y linfocitos T CD8+CD16+ del paciente y su madre. 1Servicio de Inmunología. anti-células parietales gástricas 1/640 con anti Factor intrínseco negativo. y déficit parc ial de IgG2 (98 mg/dl). 11% Islas Baleares. edema y sudoración de mano izquierda que desapareció al retirar reloj con aro de níquel. Hospital Universitario La Paz. Éstos no son citotóxicos los linfocitos propios y no han desaparecido tras tratamiento de IGIV a altas dosis. mediante técnica de western blot. 2Servicio de I nmunología. Por otra parte. 2Servicio De Medicina Interna. así como. Alvarez-López MR1. Lucas Aroca D1. esplenomegalia y hepatomegalia. 1 aborto y no ha reci bido transfusiones. de la mutación p. 2Servicio de Inmunología. Se presenta el caso de un varón de 2 meses de edad. Campillo JA1. Salinas JA4. Actualmente se encuentra en lista de espera par a TMO. nos fue remitida para estudio inmunológico. autosómico recesivo. 7% Cataluña.G149S. profilaxis antibiótica. Lopez-Hernández R1. En la analítica inicial destacaba plaquetopenia. UN CASO DE AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X COMPLICADO CON UNA AMILOIDOIS SISTÉMICA TIPO AA DE EVOLUCION FATAL. García MC2. Hospital Son Dureta. Pons J1. hepatomegalia. es la principal proteína citolítica localizada en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos y natural killer (NK). LopezSolbes R5. de histiocitos con marcada actividad hemofagocítica. siendo la expresión normal en el padre. En cultivos tras estimular linfocitos con ConA. Paciente de 53 años HLA B-51 negativa. deficiencias del sistema del complemento 9%. 3% Aragón y 2% Comunidad Valenciana. previamente descrita. Rodrigo-Agudo JL4. ciclosporina. otitis y bronquitis recurrentes. CD45RO. anti-nucleolares 1/80. 82. El 40% de los casos son debidos a mutaciones en el gen de la perforina-1 (PRF1) localizado en la región 10q22 del cromosoma 1. Hospital La Paz. Conclusiones. no maligna. García-Calatayud MC1. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Dado que la linfopenia se va haciendo más severa (02/2008.

3Servicio de Microbiología. 4Servicio de Cardiología.1215C>A. Resultado. Se realiza estudio funcional de apoptosis en el paciente. Hospital de Cruces. Por rechazo recibe ciclosporina. Hasta 2004 asistió periódicamente Inmunología del Hospital La Paz para control de tratamiento de IgG endovenosa. ERRADICACION DE INFECCIONES FUNGICAS RESISTENTES EN INMUNOSUPRIMIDOS: TERAPIA COADYUVANTE CON INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS.(%) Apoptosis Ecografía 16% Defecto Hermana Exploración 6% Pendiente Madre Ausente 1% Pendiente Padre Exploración 6% Pendiente Conclusiones a) El niño cumple criterios de SALP. Por discordancia CMV (D+/R-) recibió ganciclovir y GG hiperinmune anti-CMV (12 sem). antifúngicos sistémicos. Para el estudio funcional de la apoptosis se cultivan los linfocitos en presencia de IL-2 y de fitohemaglutinina a dosis subóptimas. anfotericina B y ciclosporina tópicos. ambos padres y hermana. 2) Porcentaje de linfocitos T α/β + doble negativos (DN) superior al 1%. Fernández-Yañez J4. 86. respectivamente). Existe evidencia experimental del rol de la inmunidad humoral específica contra antígenos fúngi cos. sin corticoides locales y sistémicos. 6m: infección CMV. es evidente que las infecc iones recurr entes son el principal factor etiológico en la mayoría de los casos por lo que es necesario una sistemática evaluación inmunológica y el control adecuado del tratamiento en los pacientes inmunodeficientes para prevenir infecciones. Riñón M1. Vizcaya. Madrid. 414 mg/dl 07/2005) y ajustamos tratamiento. Los linfocitos doble negativos (CD3+α/β+CD4CD8-) se cuantifican con anticuerpos monoclonales por citometría de flujo (CF). Caso 2. cambio de aminoácido p. Conclusión. Paciente de 13 años en seguimiento por esplenomegalia con antecedentes de hipertrofia de adenopatías cervicales e hipergammaglobulinemia. aislándose en heces Clostridium difficile y Giardi a lamblia. Pelaez T3.5 y 48. Inmunosupresión: daclizumab. Desaparición de todas las lesiones en TAC sin requerir cirugía. La Amiloidosis AA es una complicación rara en la XLA y no se conoce muy bien su patogénesis pero. Tras 6m de tratamiento con distintos antimicrobianos acude c on perforaci ón corneal requiriendo queratoplastía. En el 2006 ingresó en nuestro hospital por diarrea prolongada. Nos fue enviado en Noviembre de 2007 y observamos que había mantenido bajas tasas de IgG sérica (386 mg/dl 08/2006.7%). ligera leucocitosis neutrofílica. PAF: aspergillus fumigatus confirmados en cultivo y biopsia. 2Unidad de Oncología infantil e Inmunoalergia. corticoides tópicos y orales además de voriconazol. El padre y la hermana han sido diagnosticados de esplenomegalia. Aspergilosis invasiva renal y prostática (suelen requerir resección quirúrgica). dominio SH2). Micosis corneal unilateral por fusarium solanii multirresistente. Por hipogammaglobulinemia y disminución de ac específicos se añade GGIV sustitutiva (300 mg/Kg/21d). Carbone J1. Las poblaciones de células T y NK eran normales y apenas había linfocitos B (< 0. En 1997 intervenido de bocio amiloide descartándose amiloidosis sistémica. 9m: TAC: nódulos hipodensos en próstata y riñones. La oxidación de los PMN estaba algo reducida. En ese momento presentó 483 mg/dl IgG sérica (no en el valle). Se observa negativización de cultivo. Acero A2.39. malabsorción y malnutrición protéico-calórica por amiloidosis tipo AA o secundaria que afectaba a riñón e intestino delgado observándose úlceras con depósitos amiloides. Varón de 61 años trasplantado cardíaco. ESTUDIO DE SÍNDROME AUTOINMUNE LINFOPROLIFERATIVO (SALP) POR CITOMETRIA DE FLUJO. Ac específicos al mes post-tranplante y tras GGIV: IgG (454 y 800-1200 mg/dl). anti-polisacárido de neumococo (2. Es probable que estén afectos la hermana y el padre. c) El diagnóstico facilita el seguimiento de los pacientes por existir un alto riesgo de desarrollar linfomas y enfermedades autoinmunes. Prada A1. la población T CD3+8+57+ estaba aumentada y parte de la población T estaba activada. 84 . antibióticos y fisioterapia respiratoria. García JM2. Maruri N1.2 y 4.Y361X. dolor abdominal. Sarmiento E1. 1/ 2008 linemia ligada al sexo (XLA) con una mutación nonsense en el exón 12 del gen de la BTK (mutación c.POSTERS VOL.9 mg/dl). Persiste sintomático pese a voriconazol. Se determina el fenotipo linfocitario en el paciente. Los 3 criterios diagnósticos requeridos son: 1) Clínica de linfadenopatia crónica no maligna ± esplenomegalia de más de 6 meses de evolución. tacrolimus y prednisona. 27 SUPL. 1Servicio de Inmunología. FernándezCruz E1. Resultado. 1 año tras la queratoplastía no hay reci diva infecciosa. actividad de rechazo y detección de IgG3 baja (14. sin descartar posibles factores genéticos que influyan en su desarrollo. Pacientes y métodos. Se realiza 2º queratoplastía y recibe tratamiento tópico con distintos Objetivo. micofenolato mofetil. b) La presencia de esplenomegalia y/o adenopatías persistentes no malignas justifica descartar esta entidad sobre todo si existen antecedentes familiares. El cociente CD4/CD8 era 1. La presentación de un caso diagnosticado de S. Resultados Paciente Esplenomegalia LT CD4-CD8. anti-tétanos (0. 1Servicio de Pediatría. Bilbao A2. la apoptosis se induce con anti-CD95 y se realiza la cuantificación de anexina por CF. Mujer de 27 años. Arrieta A1. anti-HBs (16 y 212 mU/ml). 3) Defecto en la apoptosis celular. En 2007 entró en hemodiálisis. El tratamiento con GGIV actuaría c omo coadyuvante en la erradicación de infecc iones fúngicas invasivas y/o resistentes en pacientes inmunosuprimidos con déficits de anticuerpos.7 mg/dl) se decide añadir GGIV a alta dosis (niveles de IgG: 1660-3100 mg/dl durante 3 meses). Hospital Gregorio Marañon. Balado P2. pero ocurre invasión fúngica agresiva del injerto. Existe riesgo evolutivo de desarrollo de enfermedades autoinmunes y linfomas. 85. Autoinmune Linfoproliferativo (OMIM 601859). El defecto de apoptosis se analiza con el test de Kolmogoroff-Smirmoff. antiCMV (597 y 7996. 2Servicio de Oftalmología. Por persistencia de riesgo de diseminación. Inmunodeficiencia Primaria en la que existe una alteración en la regulación sistema inmune. Presentamos dos casos de pacientes trasplantados que desarrollan infecciones fúngicas severas. Luque I1. La base inmunológica de este trastorno es un defecto en la apoptosis de los linfocitos que da lugar a una acumulación de los mismos en el sistema inmune. Infecciones: 14d post-trasplante: bacteriemia por pseudomona aeruginosa e infección respiratoria por HIB y SAMR. Caso 1.8 mg/dl).

Metodología. Puerta del Mar.INMUNOLOGÍA POSTERS 87. lo que pone de manifiesto la divergencia de las frecuencias de estos genes y sus alelos en las distintas poblaciones. 89. Es un fenómeno sin explicación funcional la presencia o ausencia de algunos de estos genes y. así como un aumento ICAM-1. Así mismo. en algunos casos. Objetivos. Universidad Complutense. fenotipo MB2 y fenómenos autoinmunes asociados. Arnaiz-Villena A3. del inglés Somatic HyperMutation) y el cambio de isotipo (CSR. con cuadros clínicos prácticamente indiferenciables del cajón de sastre de hipogammaglobulinemias primarias de etiología no conocida que comunmente denominamos inmunodeficiencia variable comun. HIPOGAMMAGLOBULINEMIA DE DIAGNÓSTICO TARDÍO Y AUTOINMUNIDAD. Nieto A. En el caso índice (H1) se detectó la mutación C104R en homocigosis en el gen que codifica la proteina TACI. La incidenc ia de fenómenos autoinmunes fue asimismo notable: eritema nodoso recurrente en H1. ESTUDIO DE LA ESPECIFICIDAD FUNCIONAL DE AID. número normal de linfocitos B. Leno Durán E.2. depende de la presencia de las células de las células B y de las citoquinas LT/TNF presentes en los folículos linfoides. Madrid. En los últimos años se han estudiado intensivamente los genes de las células NK (Natural Killer) KIR y su interacc ión con los ligandos HLA. se produjo un descenso de CD34 y STRO-1(marcador estromal). Cádiz. Centro de Investigación Biomédica. FDC fueron obtenidas de amígdalas. Chinos de Hong Kong. SESIÓN 6: CÉLULAS B Y NK Moderadores: Dra. Estos casos confirman la heterogeneidad de presentación clínica de los defectos de TACI. Middleton D1. Bernal MJ. Negroides y Mongoloides del resto del mundo (total de 5. Tanto en las células tratadas con LT/TNF como con las cocultivadas con Raji. Las dos debutaron al diagnóstico con hipogammaglobulinemia moderada (IgG. Tirado González I. Muchos patrones de sondas de oligonucleótidos específicas de secuencia muestran alelos nuevos. Matamoros N. 399 y 488 mg/dl. La enzi- 85 . África González (Vigo). Dr. EFECTOS DEL TNF/LT Y CÉLULAS B EN EL PROCESO DE DIFERENCIACIÓN DE FDC. Sampalo A. que pueden ayudar a comprender la función global y evolución del sistema de estos receptores NK KIR. Abadía Molina AC.Brasileños. Se mostraran los resultados del estudio de la mutación en TACI de toda la familia. En este estudio. El desarrollo de las FDC depende del correcto funcionamiento de los folículos. y cultivadas. Estudio de la expresión de antígenos relacionados con la diferenciación de FDC c omo consecuencia del tratamiento de FDC con LT/TNF(10ng/ml). University of Ulster. Ambas acudieron a consulta por neumonías (4 y 3 episodios. Servicio de Inmunología. Mediante citometría de flujo se estudió la expresión de los marcadores STRO-1 y CD34 (marcador de inmadurez) y CD14. no graves. VCAM1 y CD14. Centro de Nacional de Investigaciones Oncológicas. madre y dos hermanos varones de las pacientes con diabetes tipo I de curso severo y una hija de H1 con anticuerpos antiperoxidasa tiroidea. Las células foliculares dendríticas (follicular dendritic cells. de vías respiratorias superiores (aprox. Martínez Pomar N. así como de las señales mediadas por TNF/LT en las FDC. Ortiz Ferrón G. Miguel López-Botet (Barcelona) 88. 3Dept. FAMILIA CON MUTACIÓN C104R EN TACI. Inmunología. del inglés Class Switch Recombination) son los mecanismos moleculares que dan lugar a la diversificación secundaria de anticuerpos en centros germinales. Pérez-Durán P. Introducción. se observa cómo los individuos aparecen agrupados de acuerdo con un gradiente geográfi co. City Hospital. cada uno propio de una población determinada. FDC) son un tipo celular que se localiza en los folículos linfoides de los órganos linfoides secundarios. Northern Ireland. Se discuten la relación de la evolución de frecuencias KIR con las frecuencias de los genes HLA y los mecanismos y factores evolutivos que actúan sobre los genes KIR. respectivamente). El objetivo de nuestro trabajo es ver los factores que han influido en la evolución de las frecuencias de genes y alelos KIR en determinadas poblaciones. Estos resultados parecen indicar que la diferenciación de las FDC y por tanto que puedan llevar a cabo de forma correcta su función. Northern Ireland. Ramiro AR.734 cromosomas). se comparó la presencia o ausencia de 17 loci de KIR de este estudio con la presencia o ausencia de esos mismos loci en 56 poblaciones de todo el mundo. se ha analizado la presencia o ausencia y las frecuencias alélicas de genes KIR en individuos 90. Se encuentran en íntimo contacto con las células B formando clusters.FDC. ANA+ y anticuerpos anticélulas parietales+ a título elevado en H2. García Olivares E. también la frecuencia de ellos y de sus alelos en distintas poblaciones. 2School of Biological Sci ences. En su fase exponencial de crecimiento se trataron con LT/TNF o fueron cocultivadas con Raji. Meenagh A1. ICAM-1 Y VCAM-1(marcadores de madurez). Belfast. EVOLUCIÓN DE LAS FRECUENCIAS DE LOS GENES KIR DE CÉLULAS “NATURAL KILLER” EN POBLACIONES MUNDIALES. Se obtuvieron las frecuencias de los genes KIR en las siete poblaciones mencionadas y a partir de las distancias genéticas se construyeron dendrogramas Neighbour-Joining y se elaboraron análisis de correspondencia. hecho que depende directamente de las interacciones célula B. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Muñoz Fernández R. Blanco Muñoz O. de la Mata C. 1Northern Ireland Regional Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory. H. Coleraine.10 años de evolución). Brieva JA. Tras los análisis realizados. así como del co-c ultivo con células B (Raji) de manera individual durante 72h. Martínez de Saavedra M. Mosocoso J3. Chinos de Singapur. Omanís. Xhosa de Sur África y San de Sur Áfr ica y se han comparado con poblaciones Caucasoides. En esta familia llama la atención el fenotipo atenuado y tardío de inmunodeficiencia y la acumulación de eventos autoinmunes. Recientemente se ha realizado el diagnóstico de Inmunodeficiencia variable comun (CVID) en dos hermanas (H1 y H2) de 53 y 67 años. La hipermutación somática (SHM. Resultados y conclusión. En el cribado familiar se detectó un sobrino de 30 años con hipogammaglobulinemia moderada y un sobrino-nieto (18 meses) con gastroenteritis recurrentes y baja concentración de IgA. de siete poblaciones representativas de cada continente del mundo: Cubanos. respectivamente) y otras infecciones recurrentes.

expresión génica y apoptosis. se empleó la citometría de flujo. Cáceres. La adición de IL4 reduce el porcentaje de apoptosis en LLC-B. asintomático con antecedentes de diabetes no insulinodependiente. Resultados. Dock10 se localizaba tanto en citoplasma como en el núcleo. Introducción. Además. Dock10 pertenece a una nueva familia de proteínas caracterizadas por ser activadoras de las Rho-GTPasas. Ensayo de citotoxicidad NK por liberación de Cr51 de células K562. 91.1%. Fernández-Cruz E1. complemento y autoanticuerpos en rango normal. proceso denominado inmunose- 86 . Yelo E1. Hospital Universitario Reina Sofía. CARACTERIZACION INMUNOFENOTIPICA Y FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS NK EN UN PACIENTE CON LINFOCITOSIS CRONICA DE CELULAS LGL/NK. 2Servicio de Hematología. La inducción de la expresión de Dock10 por IL4 se observa en linfocitos B normales y LLC-B. 1Departamento de Inmunología. 2Servicio de Estomatología. Dock10 presenta dos homólogos estructurales en humanos: Dock9 y Dock11. Gayoso I1. Niveles séricos de inmunoglobulinas. Resultados. 27 SUPL. PORTADOR DEL POLIMORFISMO C77G. estudiado en el Servicio de Inmunología por linfocitosis documentada de dos años de evolución. La IL4 es una citoquina que interviene en el control de la proliferación.POSTERS VOL. Para tratar de esclarecer la especificidad funcional de AID hemos establecido un sistema experimental de “promoter traping”. 1Servicio de Inmunología. 1/ 2008 ma AID (del inglés Activation Induced Deaminase) inicia la SHM y el CSR a través de la deaminación de citosinas en el locus de inmunoglobulinas. Polo Casado A3. Vazquez-Piñeiro T2. Parrado A1.7 x 103 células/ml) con un perfil inmunofenotípico homogéneo: CD2+CD7+CD8+/-CD16+/-CD122+ D158a+ perforina+granzimaB+. Introducción. Análisis del inmunofenotipo linfocitario por citometría de flujo de cuatro colores (Becton&Dickinson). Tarazona R2. Aunque en este paciente las alteraciones del splicing inducidas por C77G no alteran la actividad citotóxica de las células NK. además de los de inmunoglobulinas. Esta aproximación nos permitirá 1) relacionar la actividad transcripcional de un gen con su susceptibilidad de ser diana de AID. Pita ML1. Está ampliamente descrito que la respuesta inmune se encuentra afectada con la edad. Se trata de una LCCNK que requiere seguimiento clínico e inmunológico. Majado MJ2. Utilizamos una construcción con un casete reportero sin promotor con el que podremos “cazar” genes transcripcionalmente activos y monitorizar las mutaciones inducidas por AID. Álvarez MR1. El estu- 93. Modrego Ruiz J1. serología viral y TAC toracoabdominal sin hallazgos. Gimeno L1. sin embargo. Se construyeron plásmidos con expresión inducible de Dock10 y se obtuvieron clones estables de la línea celular K562. 1Servicio de Inmunología.La expresión de Dock10 se ve inducida ante la presencia de IL4. El paciente presentaba un aumento del número de linfocitos NK circulantes (6. Conclusiones y Discusión. Varón de 63 años. DOCK10 es un nuevo factor con alta expresión en linfocitos que se induce por IL-4 específicamente en células B. Amplificación del DNA genómico y análisis del exon 4 del gen CD45 mediante secuenciación automática. los mecanismos que determinan su especificidad no están definidos. 92. Hospital General Universitario "Gregorio Marañón". 2) determinar el sitio de inserción de la construcci ón dentro del genoma y 3) analizar las secuencias ci s reguladoras de los loci susceptibles. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Alcaraz MJ1. Madrid. la expresión anormal de las isoformas de CD45 puede haber influido sobre otros aspectos del funcionamiento del sistema inmune contribuyendo al desarrollo y/o mantenimiento de la linfocitosis c rónica LGL/NK. El análisis de la expresión subcelular de la proteína se determinó mediante Western-Blotting e inmunofluorescencia. identificamos una nueva proteína inducible por esta citoquina: Dock10. Metodología. Dock11 presenta una distribución tisular similar. esto no ocurre en LLA-B. La linfocitosis crónica de células NK (LCCNK) se caracteriza por el aumento de las células NK circulantes durante más de 6 meses y curso clínico indolente. Se encontró que Dock10 presentaba altos niveles de expresión en linfocitos T y B. NUEVA PROTEÍNA INDUCIBLE POR IL4. podría indicar la contribución de este polimorfismo a la patogenia de los defectos de citotoxicidad. Para el análisis de la apoptosis en muestras celulares de pacientes en cultivo con y sin I L4. Gil Herrera J1. Aunque la regulación de AID parece por tanto esencial para evitar la generación de lesiones linfomagénicas. Conclusiones. Estudiando el efecto en la expresión génica de la IL4 en muestras de pacientes con LLC-B. Se ha demostrado que las lesiones iniciadas por AID pueden generar translocaciones cromosómicas y que su actividad puede introducir mutaciones en diversos genes. Peralbo E1. mientras que Dock9 no presenta una expresión significativa en linfocitos B. Bioquímica. ALTERACIONES FUNCIONALES EN LAS CELULAS iNKT EN EL NVEJECIMIENTO. focos infecciosos dentarios y un episodio de herpes zoster. La prevalencia de C77G en nuestra población sana es de un 1. Solana R1. Estudio de la expresión tisular y subcelular de Dock10 y su inducción por I L4 en muestras sanguíneas normales y patológicas. Las células circulantes del paciente mostraron actividad citotóxica NK conservada respecto a los controles sanos. sin embargo este efecto no ocurre en ninguno de sus homólogos. 2Departamento de Fisiología (Área Inmunología) Universidad de Extremadura. La descripción de tres portadores de C77G entre pacientes diagnosticados de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). Se aportan por primera vez datos sobre la actividad NK en un individuo portador del polimorfismo C77G. Bernardo MV1. Objetivos. 3Servicio de Medicina Interna. dio de la función de DOCK10 podría ayudar a entender las actividades biológicas de la IL4. El único requerimiento imprescindible conocido hasta la fecha para que un gen sea susceptible de ser mutado por AID es que esté transcripcionalmente activo. Universidad de Córdoba. que desencadena la fijación de una mutación (SHM) o la generación de una rotura de DNA seguida de un proceso de recombinación (CSR). Paciente y Métodos. Introducción. El patrón de coexpresión variante de las isoformas de CD45 se correspondía con el cambio C77G. La distribución tisular de Dock10 se estudió por RTPCR y Norhern-Blotting. Diaz Alderete A1. no produciéndose en los linfocitos T ni en otros tipos de leucemias. DOCK10. la IL4 prolonga la supervivencia de células LLC-B cultivadas in vitro. La sustitución de C por G en la posición 77 del exón 4 del gen CD45 (C77G) causa procesamiento anormal del ARNm y un patrón variante de coexpresión de las isoformas CD45RA y CD45RO sobre la superficie de las células T de memoria circulantes.

el descenso de la respuesta a IL-2 y a otras citoquinas o la disminución de la expresión de CD69. Se identificaron las células NK por citometría de flujo y se analizó la expresión de los receptores NK activadores e inhibidores en las diferentes subpoblaciones de NK en voluntarios jóvenes y ancianos sanos Los resultados demuestran que las células NK de ancianos poseen un descenso en la expresión del receptor NKp30 y un incremento en la expresión del receptor NKp44. podrían participar en el origen o el desarrollo de la esclerosis múltiple. Para la realización de este estudio se tomaron las PBMCs de donantes voluntarios jóvenes (18-35 años) y ancianos (70-95 años) sanos. Aunque no se conoce su causa. Pita ML1. Las células NK poseen receptores de membrana encargados de la activación o inhibic ión de su función citotóxica. iNKT-CD4+ e iNKT-Dobles Negativas. En cuanto a su base genética. Cuando observamos la proliferación de las diferentes subpoblaciones de iNKT vimos como las células CD4-NKT son las que principalmente proliferan en jóvenes aunque también hay proliferanción de las otras dos subpoblaciones pero menor. La identificación de las iNKT se analizó mediante fluorescencia multiparamétrica. Tras la activación de su TCR. El envejecimiento afecta el numero y funci ón de células NK. Las células iNKT en humanos se caracterizan por la co-expresión del receptor NK CD161 y por la expresión de un receptor T (TCR) formado por una cadena Vα24JαQ y una cadena Vβ11 que reconoce antígenos glucolopídicos presentados por un MHC-I no clásico denominado CD1d. actuando como enlace con la iniciación de la respuesta inmune adaptativa. Se utilizaron AcMo anti-Vα24. Las células NK son una población heterogénea de linfocitos definidas por un fenotipo de membrana CD3-CD56+ que se caracteri- 87 . anti-Vβ11. CD4. 94. Se obtuvieron las PBMCs de donantes jóvenes (1835 años) y ancianos (70-95 años) sanos. El gluolípido α-Galactosil Cerámida (α-GalCer) esta identificado como un potente inductor de la activación de las células iNKT vía TCR.INMUNOLOGÍA POSTERS nescencia. En este trabajo hemos analizado la variación asociada a la edad de dichos receptores y su influencia sobre los cambios en la capacidad funcional de las células NK en ancianos. La subpoblación CD4-NKT no presenta cambios significativos en la secreción de ambas citoquinas. las células iNKT proliferan liberando citoquinas tipo Th1 y Th2. García-Merino A2. y otros marcadores de diferenciación. que afecta a las diferentes componentes de la respuesta inmune. incluyendo el cromosoma 19. 1Inmunología. 1Universidad de Córdoba. también conocidos como Ig-like Transcripts .19q13. Ordóñez D1. Tarazona R2. Transcurridos 5 días de cultivo in vitro de las células iNKT-CFSE observamos una mayor proliferación en donantes jóvenes con respecto a los ancianos. inflamatoria y neurodegenerativa que presenta distintas formas evolutivas. con algunos polimorfismos genéticos localizados en el LRC. sino que. Recientes estudios realizados en nuestro laboratorio han incluido a las células “invariantes NKT” (iNKT) dentro de las poblaciones afectadas por el proceso de inmunosenescencia. Vilches C1. Objetivos. Las células NK son un componente muy importante de la respuesta innata. secreción de citoquinas y proliferación. al expresarse en células del Sistema Inmunológico que contri buyen a la defensa frente a Herpesvirus. Ramil E2. 2Universidad de Extremadura. Peralbo E1. Cuando obserbamos la proliferación en ancianos vemos como la subpoblación CD4-NKT es la única que presenta cierta proliferación aunque menor que en jóvenes. Se han definido diferentes cambios en las células NK asociados a la edad como son el incremento en ancianos del porcentaje de células NK con fenotipo maduro (CD56dim). los Leukocyte-Associated Ig-like Receptors (LAIR) y los Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR). El LCR codifica para r eceptores que activan o inhiben diferentes subpoblaciones leucocitarias linfoides y mieloides. Estudio ex vivo del fenotipo y función. El descenso de la capacidad proliferativa de las células iNKT de ancianos y el descenso de producción de IFN-γ y IL-4 indican que las células iNKT se encuentran entre las poblaciones linfocitarias afectadas por la inmunosenescencia. puede influir en las alteraciones en la inic iación de la respuesta inmune adaptativa observadas en ancianos. Cuando estudiamos la secreción en cada una de las subpoblaciones de NKT encontramos un descenso significativo de la secreción de IFN-γ en la subpoblación CD8-NKT y de IL4 en la subpoblación DN-NKT. Las células iNKT actúan durante la respuesta innata del sistema inmune y está demostrada su implicación en la eliminación de tumores y en enfermedades autoinmunes en diferentes modelos experimentales. Estos receptores. Metodología. ANÁLISIS DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS DEL LRC (LEUKOCYTE RECEPTOR COMPLEX) EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Las células marcadas con CFSE se sembraron en medio de cultivo durante 5 días con IL-2 y α-GalCer. Presentaremos un análisis de la posible asociación de la forma Recurrente-Remitente de Esclerosis Múltiple. tanto por su función efectora como por su función reguladora. dado el importante papel de este receptor en la interacción de células NK con células dendríticas. Resultados y Conclusiones. de células iNKT en sangre periférica procedente de donantes jóvenes y ancianos sanos. De acuerdo con la expresión de los marcadores CD4 y CD8 las células iNKT se pueden dividir en tres subpoblaciones: iNKT-CD8+. 95. que muestran una gran variabilidad genética individual. Ionomicina y Brefeldina durante 6 horas La capacidad proliferativa se determinó mediante el marcaje con CFSE. Para analizar la secreción de citoquinas las PBMCs se incubaron con PMA. Sánchez AJ2. donde se localiza el LRC (Leukocyte Receptor Complex . existe una fuerte asociación con los genes HLA (6p21. EXPRESION DE RECEPTORES ASOCIADOS A CITOTOXICIDAD EN CELULAS NK DE ANCIANOS. Sánchez B2. El descenso de la expresión de NKp30 puede contribuir no solo al descenso en la capacidad ci totoxica natural de estas células asociada a la edad.ILT). DRB1*1501). 2Laboratorio de Neuroinmunología. También están descritas asociaciones con regiones de otros cr omosomas. CD8. Cuando analizamos la secreción de citoquinas por las células NKTi tras estimularla con KRN vemos una disminución de la secreción de IFN-γ en células NKTi de ancianos mientras que la IL-4 no muestra diferencias significativas. Entre ellos se incluyen los Leukocyte Immunoglobulin-like Receptors (LILR. La Esclerosis Múltiple es una enfermedad desmielinizante. La patogenia tiene un componente autoinmune que podría surgir tras una infecc ión por virus de la familia Herpesviridae.4). así como anticuerpos anti-IFN-γ e IL-4. Hospital Universitario Puerta del Hierro. Gayoso I1. Solana Lara R1. El balance entre señales activadoras e inhibitorias determina la activación o no de la citotóxicidad de las células NK. la enfermedad parece ser desencadenada por factores tanto genéticos como ambientales. zan por su capacidad para lisar gran variedad de tipos celulares transformados o infectados por virus.

Tambien en las LLC se ha comprobado que la intensidad de expresión de CD148 es mayor en los linfocitos B que en los linfocitos T. 1Servicio Inmunología. IV) En la zona externa de las estructuras linfoides se observaban abundantes células plasmáticas (CP) (CD38+). la expresion de CD148 y CD84 es homogenea en los linfocitos B de LLC no permitiendo distinguir el estatus naive o memoria de los mismos.comprende una subpoblación näive mayoritaria (CD27. Objetivos. Los ensayos de LOH se han llevado a cabo utilizando microsatélites localizados a lo largo del segmento cromosómico 11p11-12: D11NKI02. D11S4117 y D11S1350. Se estudiaron 25 pacientes sometidos a cirugía reparadora electiva. ni tampoco entre las que expresan zap70 y aquellas que no lo hacen. receptores de quemoquinas. las celulas de leucemia linfatica cronica (LLC) en ocasiones prersentan mutaciones en los genes de la region variable de las inmunoglobulinas (IgVH) que las definiria como linfoc itos B memoria.Todas las LLC analizadas mostraron un patrón de expresión de CD148 homogeneo. Por otra parte.POSTERS VOL. D11S1784. Bargay J2. Gaya A1. Por otra parte. Más del 90% de las muestras mostraron signos de inflamación crónica en. Las células B de sangre periférica (SP) pueden dividirse en dos grandes compartimentos atendiendo a la expresión del marcador CD27. Pacientes y métodos. Arbos A1. D11NKI01. D11S4183.y Ki67+. Ki 67. situadas generalmente en la adventicia. Se realizaron estudios inmunohistoquímicos y de inmunofluorescencia sobre las muestras de aorta y análisis mediante microscopia confocal.IgD+ ) y una subpoblación minoritaria (CD27. García M3. Hospital Son Llatzer. Los infiltrados inflamatorios se localizaban fundamentalmente en la adventicia y en 1/3 de las muestras se extendían a la capa media. Estudiar las características de las estructuras linfoides presentes en la pared arterial de los AAA. 88 . III) Los CG contenían una red de células dendríticas foliculares (CD21+). Mascaro M2. Brieva JA1. Con el fin de analizar la posible correlación entre la expresión de CD148 y CD84 con la presencia/ausencia de mutaciones en IgVH. Rodríguez Bayona B. Dentro de las células B CD27+ podemos diferenciar dos subpoblaciones de memoria atendiendo a la expresión de IgD: memoria “switch” (CD27+ IgD-) y memoria “no switch” (CD27+ IgD+). moléculas de coestimulación. Se analizó la expresión de diversas moléculas de adhesión. se ha comprobado que la intensidad de expresión de CD148 en las celulas leucémicas CD19+CD5+ es equivalente al de las células B normales de sangre periferica.IgD-) r ecientemente asociada a una función de memoria efectora. se ha descrito que los linfoci tos B "naive" y con el gen IgVH no mutado carecen de la expresión de CD148 y muestran una baja expresión de CD84. tal como habíamos descrito anteriormente para linfoci tos normales de sangre periferica. Hay evidencias de la etiología inflamatoria de los AAA y del papel patogénico de los infiltrados inflamatorios. Los infiltrados inflamatorios formaban agregados heterogéneos compuestos fundamentalmente de células CD3+ y/o CD20+. F. cuya presencia se asocia a la existencia de mutaciones en los genes de las inmunoglobulinas. Hospital Universitario Puerta del Mar. 27 SUPL. Se analizó la expresión de diferentes moléculas (CD3. CD95 y TACI en la direcci ón naive-no switch-switch. CD20. EXPRESION DE CD148 Y CD84 EN LEUCEMIA LINFATICA CRONICA. II) En un 20% de casos se encontraron centros germinales-like (CG). Los aneurismas de aorta abdominal (AAA) son una patología cardiovascular común cuya rotura tiene una mortalidad global superior al 50%. ANÁLISIS COMPARATIVO DE DIFERENTES SUBPOBLACIONES B DE MEMORIA CIRCULANTES EN INDIVIDUOS SANOS. Especialmente relñevante es que la presencia de mutaciones en IgVH se asocia a un mejor pronostico respecto a la evolución de la enfermedad. El compartimento CD27. Estos datos sugieren la 97. D11S1326. se identificaron estructuras linfoides complejas que remedaban órganos linfoides secundarios: I). 9 sin mutaciones en el gen IgVH (linfocito B "naive") y 11 con mutaciones en IgVH (linfoci to B memoria). Pérez-Requena J2. CD31. Cádiz. 2Servicio de Hematología. Para ello se purificaron células mononucleares de SP por centrifugación en gradiente de Ficoll y se procesaron para su análisis por citometría de flujo. 3Servicio Cirugía Vascular. Brieva JA. En algunas áreas. Cádiz. 2Servicio Anatomía Patológica. en el presente estudio hemos caracterizado un total de 20 LLC. Ocaña E1. Este estudio muestra la formación de tejido linfoide ectópico en la pared arterial de los AAA y apoya la etiología inflamatoria de los AAA. Este resultado concuerda con la expresión homogenea y de intensidad equivalente a la de celulas normales demostrada por los estudios de citometria de flujo. definidos por la presencia de células B IgD. 1Banc de Teixits. FORMACIÓN DE TEJIDO LINFOIDE ECTÓPICO EN LA PARED ARTERIAL DE LOS ANEURISMAS DE AORTA ABDOMINAL. Cladera A2. de los que se obtuvieron muestras de aorta. CD38. Introducción. Los linfocitos T y B estaban localizados en áreas separadas. cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas) Resultados y conclusiones. el análisis del patrón de expresión no evidencia diferencias apreci ables entre las LLC que presentan mutaciones en IgVH frente a las que mantienen el gen IgVH inalterado. sin diferenc ias apreci ables entre las que tenian mutaciones en VH frente a las que mantenian la secuencia inalterada. En resumen. V) Se observaban fenómenos de neovascularización en las capas media y adventicia. Bohorquez JC3. También se estudiaron 3 muestras de aorta sana. El objetivo de este estudio consistió en la caracterización fenotípica y funcional de las distintas poblaciones B de sangre periférica de individuos sanos. Calvo J1. Rodríguez C1. Las CP estaban adheridas a una red prominente de capilares. CD21. Los r esultados obtenidos no muestran perdida de heterozigosidad del gen CD148 al comparar muestras de DNA normal y neoplásico. La mayor expresión de CD95 en células de memoria no se traducía en una mayor susceptibi lidad a sufrir apoptosis espontánea ni inducida por antic uerpos anti-CD95. 98. Respecto al CD84. Rodríguez C. 3Servicio Anatomía Patológica. Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. Hospital Universitario Puerta del Mar. Asimismo se ha estudiado la posible perdida de heterozigosidad del gen CD148 en las LLC analizadas. 1/ 2008 96. a diferencia de los linfocitos B memoria con IgVH mutado que si expresan CD148 y CD84high. CD68. A pesar de tener varias caracteristicas de linfocitos B “naive”. receptores de muerte celular y de supervivencia. Se encontró un gradiente creci ente de expresión de CXCR3. Asimismo hallamos diferencias de expresión de distintas moléculas de adhesión y de coestimulación entre células naive y memoria.

2Departamento de Inmunoloxía. los órganos de alojamiento final de las CP son la médula ósea y la lamina propia ( LP) mucosa. En el análisis del numero de mutaciones somáticas de los genes IgVH de las inmunoglobulinas. Servicio de Inmunología y Unidad de Investigación.EN LAMINA PROPIA DE COLÓN HUMANO. Pero su ac tividad proteolítica la sitúa también dentro de las dipeptidil peptidase IV activity and/or structure homologous (DASH). El análisis de las dos poblaciones de CP LP revela la existencia de diferencias en sus IgVH. En este estudio utilizamos un anticuerpo policlonal diseñado frente a una secuencia específica de 15 aminoácidos de I-100 y se analizó la distribución de ésta proteína en las diferentes poblaciones de leucocitos mediante un marcaje indirecto detectado por FACS. la amígdala (A)). También se analizó los cambios de aminoácidos debido a mutaciones somáticas en ambas poblaciones mediante el programa Clustalw (http://www. son las encargadas de secretar Ig. Las células plasmáticas (CP) . una glicopr oteína integral de membrana de tipo II que ejerce en el sistema inmunitario un importante papel regulador al menos sobre las quimiocinas. Sin embargo. SP y MO altamente purifi cadas usando métodos inmuno-magnéticos y "sor ting" de células CD38++. y por eso se le denomina también NAALADAasa-Like. Viñuela JE2. Sin embargo. Ramos-Amaya AB. no se encontraron diferencias signific ativas en cuanto al numero de mutaciones (reemplazantes y silentes) ni al cociente R/S. diferentes marcadores (DR. En el estudio cuantitativo de los factores de trascripción (FT) implicados en la diferenci ación de las CP (Pax5.INMUNOLOGÍA POSTERS existencia de un gradiente madurativo entre las diferentes poblaciones de células B de memoria. 101. Segundo C. quizás relacionadas con una diversa afinidad por el antígeno. monocitos y polimorfonucleares se identific aron con marcadores monoclonales específicos combinándolo con el marcaje de I-100. Jiménez Gómez G. dando lugar a Igs c on mayor afinidad. Ocaña E. que tiene una mutabilidad inherente mucho mayor. la relación R/S es inferior en CDR1. Introducción. Universidade de Santiago de Compostela. Las CP de LP son las responsables de la respuesta inmune humoral mucosa. 100. Estos cambios de Aas tenían lugar fundamentalmente en la zona FR y CDR1. Estos datos revelan una presión selectiva diferencial sobre CDR1 y CDR2. mientras un 35% de las células B y casi todas las NK (con valores variables dentro de sus subpoblaciones) son positivas. Imbernón M1.ac . La expresión de I-100 presenta una distribución carac terística y de diferente intensidad en las distintas poblaciones: sólo un 11. Esta ausencia de expresión uniforme en la superficie de las células sugiere que el estudio de I-100 nos puede revelar también nuevas rutas reguladoras en el sistema inmunitario. La frec uencia de mutaciones tanto totales como R es mayor en CDR1 que en CDR2 en las tres poblaciones estudiadas y en las dos familias de genes. Las dos poblaciones de CP LP fueron altamente purificadas mediante cell-sorting. siendo en ambas regiones los valores observados de R/S infer iores a los esperados si dependiera exclusivamente del azar. NK. El estudio se repitió en leucocitos fijados con paraformaldehído y linfocitos activados con PHA. Las poblaciones de células T. Un ejemplo de ello es CD26 (Dipeptidil peptidasa IV. mostrándose un progreso selectivo de la HS quizás paralelo al aumento de la afinidad por el Ag. Se ha secuenc iado el ADNc codifi cante de los genes IGVH6 e IGVH3 procedentes de las tres poblaciones de CP (n= 574 y 737. B. En humanos. DIFERENCIAS EN LA HIPERMUTACIÓN SOMATICA DE LOS SEGMENTOS CDR1 Y CDR2 DE GENES IGVH DE CÉLULAS PLASMÁTICAS HUMANAS. Los cambios de aminoácidos (Aa) se agr uparon según el tipo de variación en cambios no conservativo (NC) y conservativos o semiconservativos (C). Se ha descrito la presenci a de transcritos de I-100 en diversos tejidos. progresa en la fase circulante en sangre periférica (SP) y es máximo en CP presentes en órganos de depósito final. Este fenómeno es especialmente acusado en CDR1. González-Garcia I. Brieva JA. la frecuencia de cambio de aa no conser vativo deja de ser mayor en CDR1 que en CDR2 en MO. Campos-Caro A. CD95 y CXCR4) mediante citometría de flujo no mostró diferencias significativas. La diferencia entre R/S esperado y observado se hace menor en la dirección A?SP?MO sobretodo en CDR2. Jiménez-Gómez G. Tras la activación de los linfocitos B en los órganos linfoides inductivos (p ej. nuestro laboratorio ha establecido la existencia de un gradiente mutacional en genes IGVH que se inicia en las CP tempranas de los órganos linfoides (A). Resultados y conclusiones. En primer lugar observamos un mayor número de cambios de Aas en los genes IgVH de las CPLP CD19. un 77% en monocitos y un 33% ( menos consistente) en granulocitos. Cordero OJ1.ebi. Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela. como la médula ósea (MO). 1Departamento de Bioquímica e Bioloxía Molecular. estadio final B.uk/clustalw. Brieva JA. DPPI V). I-100 es otra glicoproteína de membrana que se incluye dentro de la familia de las N-acetilated alfa_Linked Acidic Dipeptidase debido a su similitud de secuencia con las proteínas de ésta familia. Unidad de Investigación y Servicio de Inmunología.5% de linfocitos T CD4 es consistentemente marcado. En este trabajo se han obtenido CP humanas de A.ANÁLISIS COMPARATIVO DE CÉLULAS PLASMÁTICAS CD19+ Y CD19. Gómez Perales JL. sugiriendo que ambos segmentos juegan diferentes roles en el sitio de unión al Ag. los genes IGVH sufren hipermutación somática (HS). La frecuencia del cambio de aminoácidos (aa) también es claramente mayor en CDR1 que en CDR2 a lo largo del gradiente madurativo. Blimp-1 y Xbp-1) se encontró una mayor expresión del FT Pax5 en las CP LP CD19+. si se encontraron diferenc ias signific ativas en la utilización de los segmentos D y J en el reordenamiento. Las células plasmáticas (CP) se consider an la fase final de diferenci ación de los linfocitos B y son las responsables de la producción de anticuerpos. OBJETIVOS: Aislar y analizar fenotípic a y genéticamente las dos poblaciones de CP presentes en la lámina propia de colon en humanos (CP LP CD19+ y CP LP CD19-).y además eran cambios no c onservativos. El análisis fenotípico de 89 . de acuerdo con lo previsto. y nosotros estamos estudiamos la presencia de la proteína I-100 en el sistema inmunitario. Campos-Caro A. Reci entemente. CD44. respectivamente). 99. Estos genes aparecen más mutados y tienen más mutaciones reemplazantes (R) en los CDRs que en los FRs. Las proteasas de prolina juegan un papel muy importante en la modificación postraduc cional de proteínas o péptidos que contengan X-Pro en su extremo N-terminal. Sin embargo. no encontrándose diferencias en CDR2.EXPRESIÓN DE I-100 EN LAS POBLACIONES LEUCOCITARIAS DE SANGRE PERIFÉRICA. Medina F.

Objetivos. García Sánchez E1. 6Novapath . El sobrenadante que se obtiene se cromatografía sobre un lecho de Sephadex LH20 previamente desgasificado y silanizado a fin de evitar oxidaciones e interacciones entre lectinas y residuos de la fase sólida. una densitometría de la IFJ para cuantific ar el pico monoclonal. Hospital Ramon y Cajal. Garcia-Tamayo J3. Servicio de Inmunologia. Gonzalez Porqué P. 1Centro de Biología Molecular. Además.PUESTA A PUNTO DE UN MÉTODO SENSIBLE Y ESPECÍFICO PARA LA CUANTIFICACIÓN DEL COMPONENTE MONOCLONAL EN MIELOMA.Maracaibo. La Inmunofijación Cuantitativa es un método que permite una determinación más precisa de la cantidad de Inmunoglobulina monoclonal que tienen estos pacientes al diagnóstico y durante el seguimiento.LA PROTEÍNA VIRAL A238L INHIBE LA EXPRESIÓN DE COX-2 Y LA MIGRACIÓN EN CÉLULAS DE CARCINOMA DE COLON HUMANO.Maracaibo. Sabina Villar P1. A continuación. Se procede a la biotinización de las proteínas eluidas Histoquímica de lectinas. Puesta a punto de un método que nos permita cuantificar de modo específico. Las biopsias incluidas en parafina se cortan a 3 micras de espesor y se montan sobre portaobjetos con Poly-L-Lysina. 2Centro Cancer Gastrointestinal San Cristobal – Venezuela. usada en combinación con la cuantificación de las Inmunoglobulinas por Nefelometría. Guzman-Bistoni C1.Venezuela. 200 mM NaCl. González Granja A2. El homogenado se centrifuga en volúmenes de 20 ml durante 20 minutos a 15 000 x g 4ºC. Se utilizó sistema Stepavidina-HRP (Dako) para la unión a la biotina por 10 minutos. Antecedentes. Método. 61 bloques de parafina con tejido gástrico del Centro de Control de Cáncer Gastrointestinal en San Cristobal. donde se congela para su posterior procesamiento. lavado y elución con manosa en PBS+ 500mM NaCL. A continuación se precipita la fracción no-lectina con SO4 (NH4)2 durante 1 hora en agitación y a 40% de saturación. Molina J3. 5mM &#946. Segui ME1. pH6. Federico Garrido (Granada) 102. fueron procesados en el Laboratorio del ICIC en Fuerteventura y Novapath de Maracaibo. Se ha comprobado que este último método es el que nos ofrece los resultados más precisos y reproducibles. Luis Álvarez Vallina (Madrid) Dr. Resultados y conclusiones. 104. Resultados. Hemos comparado la cuantificación del pico monoclonal a partir de la densitometría del EEF. sobre todo con los picos pequeños y c on aquellos picos que se localizan en beta. ó en los casos en que esta banda monoclonal se sitúa en la zona beta del espectro electroforético ( EEF ) la cuantificación se ve muy sesgada. La lectinas son proteinas extraidas de plantas que tienen la caracteristica de reconocer y unirse a estructuras carbohidrato Nuestro objetivo con el presente trabajo es comprobar la utilidad de la Lectina extrai- da del Cardón de Jandia Euphorbia handiensis. Frias I4. Además. 27 SUPL. 1mM PMSF. durante 12 horas) el dializado se clarifica por centrif ugación y puede congelarse en este punto. está aumentada en diversos cánceres humanos afectando a la carcinogénesis. Nogal París ML1. siguiéndose la absorbancia a 280 para la unión y mediante el reactivo de Bradford para la elución. La cuantificación del componente monoclonal es de suma importancia en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con gammapatía monoclonal. Villar Guimerans LM.) y Sepharose acoplada a Neu5Gc a través de un brazo C8 siguiendo el protocolo del fabricante. Euphorbia handiensis es una especie incluida en el catálogo de especies amenazadas de Canarias. Cardero Gonzalez E. 103. si sólo se utiliza la densitometría directa del EEF. A todas las muestras se les realizó un Espectro Electroforético (EEF). Anteriormente hemos 90 . BlascoOlaetxea E1. con 10 pases de la muestra por el gel. dando un patrón de expresión similar al de los antígenos relacionados con los grupos sanguíneos. un endemismo de la Isla de Fuerteventura.ME. en el estudio de tejido Humano normal y patológico. Muestras de cada paso se separan para análisis mediante SDS-PAGE y Western blot. La lectina extraida de la Euphorbia handiensis reconoce una estructura carbohidrato presente en las células de la mucosa gástrica superf icial normal. ya que en las clasificaciones actuales es lo que determina en que situación se encuentra el enfermo y por tanto el tipo de tratamiento que debe seguir. 4Universidad de La Laguna. 1Instituto Canario de Investigación del Cáncer ICIC. 2 cambios.O. 3Novapath . El revelado se realizó con Diaminobenzidina (DAB). Revilla Novella Y1. objetivo y reproducible el porcentaje de Inmunoglobulina monoclonal presente en suero y orina de pacientes con gammapatías monoclonales. 0 º C). La unión se lleva a cabo a 20ºC.9) con ayuda de un politrón (5min x 5000 rpm. Cromatografía de afinidad sobre manosa y Neu5Gc. en aquellos pacientes en los que se observan pequeñas bandas. se realizó.) sobre dos lechos en támdem de Sepharose CL6B con Manosa acoplada a través de brazo espaciador C8 (Sigma C. El método nos permite cuantificar picos pequeños que por otros métodos no serían cuantificables y proporciona información sobre el porcentaje de la Inmunoglobulina que aún presenta aspecto monoclonal. y de la densitometría de la IFJ. Por último se centrifuga de nuevo en las mismas condiciones y el precipitado se redisuelve en buffer PBS+ y se dializa en el mismo buffer (1 Litro.Venezuela. Posteriormente se homogeneiza el polvo resultante en PBS+ (PB. Se realiza en microcolumnas (Pierc e C.PURIFICACION DE LA LECTINA EXTRAIDA DE LA EUPHORBIA HANDIENSIS. Evora N1. Conclusiones. cuantificación de Inmunoglobulinas por Nefelometría y caracterización del pico monoclonal mediante Inmunofijación (IFJ).POSTERS VOL. el material vegetal se conserva en frío hasta su llegada al laboratorio. así como valoración de la eficacia del tratamiento. 1/ 2008 SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL . En el momento actual los métodos utilizados para la determinación de dic ha cuantific ación tienen ci ertas limitaciones ya que no permiten averiguar con exactitud el porcentaje de la Inmunoglobulina total que corresponde al componente monoclonal presente.II Moderadores: Dr. por lo que fue necesaria la autorizaci ón para su recolecci ón por el Gobierno de Canarias. La ciclooxigenasa 2 (COX-2). Vazquez Gonzalez AC. Aislamiento y purificación de lectinas: A partir de muestras congeladas de plantas seleccionadas se procede a su rotura en un mortero mantenido con nitrógeno líquido a una baja temperatura <90 º C.a4 º C. Una vez recolectada en campo.O. 2Cancer Research UK London Research Institute. Peraza S2. Es por ello que basandonos en nuestra experiencia con este tipo de marcadores pensamos que podría ser útil en el estudio de los procesos neoplásico del estómago. Tras 12-15 horas de sedimentación y equilibrado la muestra se centrifuga 10 minutos a 15 000 x g y se realiza una nueva precipitación salina de la fracción rica en lectina con SO4 (NH4)2 al 65-80% de saturación -dependiendo del material vegetal.

observamos que la presencia de A238L disminuye la migración celular. procediendo a digestión enzimática y disociación mecánica.PRESENCIA DE CELULAS TRONCALES NEURALES NESTINA POSITIVAS EN EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME. FM3. Constituye el 50-60% de los tumores gliales(3). con una supervivencia media de 14 meses a pesar de los tratamientos convencionales de cirugía. Objetivo. 11. Sin embargo.58.82-109). Para comprobar que la amplificación era específica para el locus B chequeamos el amplificado por electroforesis en gel de agarosa y analizamos la curva meelting. 2. 3. la expresión de una versión constitutivamente activa de calcineurina o NFAT revierte la inhibición mediada por A238L. Bottenstein J. 2Servicio de Inmunología. Medimos los niveles transcripcionales específic os para locus B en siete líneas celulares de melanoma (ESTDAB) que presentaban baja expresión de HLA-B en superfic ie medida por citometría de flujo. 0. 1992. morfológica y funcionalmente(1). 2. Weiss S. Atlas AFIP. La media de los niveles de transcripción del locus B en las muestras de linfocitos de sangre periférica fue 31. mediante ensayos in vitro.93 locus B/GPDH.INMUNOLOGÍA POSTERS demostrado que la proteína viral A238L inhibe la actividad de los factores de transcripción NF-kappa B. Se estudiaron cinco tumores cerebrales humanos diagnosticados como Glioblastoma Multiforme de acuerdo a la clasific ación de la Organización Mundial de la Salud. 1972. actualmente estamos analizando la expresión de marcadores de adhesión celular tales como I-CAM y V-CAM. Demostrar la presencia de células definidas como troncales nestina positiva en el GBM. J Neurosci 1992 y Science.16 locus B/GPDH. para evaluar. 3. Hernández-Cillero L1. FM3 y E100 encontramos niveles transcripcionales reduc idos que podrían explicar parc ialmente la baja expresión. NFAT y los coactivadores CBP/p300 en distintos tipos celulares y por tanto los genes diana se encuentran inhibidos en células que expresan A238L. E135. implicando a esta ruta de señalización en el mecanismo funcional de la proteína viral. Rubinstein LJ. Puesto que COX-2 ha sido implicada en desarrollo de metástasis tumoral. 105. 2. E120.ANALISIS DE NIVELES DE TRANSC RIPCION DE GENES HLA LOCUS B ESPECÍFICO EN LÍNEAS DE MELANOMA QUE PRESENTAN BAJA EXPRESIÓN DE LOCUS B EN SUPERFICIE. el glioblastoma multiforme (GBM). Methods in Enzymology 1979. Estas células similares a las células troncales neurales pueden ser el origen o fuente de renovación del tejido tumoral. Sato GH.43 locus B/GPDH. en células HT-29 pcDNA y HT-29 pcDNA-A238L. Mendez Valdes R. 3. Hospital Clínico San Carlos. Antecedentes. 3Anatomía Patológica. Las tumoresferas. E100. Además pueden ser expandidas en agregados celulares esféricos llamados “neurosferas” en medio libre de suero conteniendo EFG y FGF. Neuron 1993. 6.40 copias de mRNA de locus B/copias G6PDH (rango 9. Como control estudiamos los niveles transcripcionales específicos para locus B en 50 muestras de linfocitos de sangre periférica. utilizando ensayos de quimiotáxis en placa.14 locus B/GPDH. las cuales aparecen en la primera semana de cultivo. 106. Todos los resultados se refirieron a niveles transcripcionales de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa. Se observó la formación de neurosferas o tumoresferas mediante microscopio de contraste de fases.04 locus B/GPDH. así como el efecto de sus respectivos sobrenadantes de cultivo sobre células HUVEC. El análisis citofluorométrico demostró hetereogeneidad morfológica además de un porcentaje (1-5%) de células teñidas con antinestina. Garrido TorresPuchol F. Se recogieron los tumores en fresco. Bibliografía 1. Para determinar los niveles trasncripcionales realizamos PCR cuantitativa en el analizador Light Cycler de Roche usando cebadores específicos y SGRB-green. E114. Se demostró la existencia en el GBM de un pequeño grupo de células carac terizadas por su positividad a la nestina. Martínez-Martínez A3. Subiza Garrido-Lestache JL2. un efec to que se revierte mediante sobreexpresión de calcineurina. Los resultados para cada línea fueron los siguientes: FM28. En las líneas celulares 91 . 1Instituto de Neurociencias y Servicio de Neurocirugía. Analizando estos resultados podemos decir que FM28 y E120 muestran niveles muy bajos de transcripción de locus B lo cual puede explicar su baja expresión en superfic ie. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Se realizó cultivo primario de los tumores en medio DMEM-F12 libre de suero suplementado con hormonas(4) y factores de crecimiento epidérmico y fibroblástico. Dentro de los tumores cerebrales de origen glial. Materiales y métodos. Todas las líneas estudiadas mostraban amplificación específica para HLA-locus B.50 locus B/GPDH. En el caso de las líneas celulares de melanoma los niveles medios de trasncripción fueron 5.43). Madrid. de angiogénesis como VEGF y de invasión tumoral como MMP-9. los niveles transcripcionales fueron similares a los de los linfocitos por lo que en estos casos la baja expresión de HLA-B en superficie no sería debida a un fallo en la transcripción. Ruiz-Cabello Osuna F. Las células troncales neurales son definidas como células multipotentes del sistema nervioso central capaces de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de células especializadas. r adio y quimioterapia. previo consentimiento de los pacientes y con protocolo aprobado por el comité ético del Hospital Clínico San Carlos. 4. Además. Presencia de un pequeño número de células positivas para nestina con patrón citoplasmático en los tumores estudiados. En el presente trabajo. se disgregaron y se r ealizó el estudio de contenido de nestina por inmunofluorescencia y citometría de flujo.50-11. Vescovi AL. del Campo Alonso AB.11 copias de mRNA de locus B/copias G6PDH (rango 0. Resultados 1. García Ruano AB. usando líneas celulares de carcinoma de colon humano como Caco-2 y HT29 que expresan establemente A238L. Tumors of the Central Nervous System. Conclusiones 1. 0. es un tumor altamente maligno. Zimman-Mansfeld H1.56 locus B/GPDH. E135. Romero Noguera JM. en el resto de las líneas. Además. E125. cotransfectadas con distintas construcciones reporteras de la actividad del promotor de COX-2. demostramos que la expresión del gen viral inhibe la trascripción de COX-2 en sitios específicos de su promotor y consecuentemente la síntesis de PGE-2. et al. 2. la consecuencia de la disminución de la expresión de COX2 mediada por A238L y su repercusión en la formación de metástasis in vivo. Reynolds BA. 11.

5%). destacando una expresión incrementada de EFNA4. trombosis maligna. hemos estudiado in vitro el efecto de la adición de proteínas recombinantes Eph ó EFN a co-cultivos de linfocitos T y B sanos y de pacientes LLC estimulados via CD3 y CD28. Garrido F.511%). Ruiz-Cabello F1. Después de extraer el DNA genómico. y sobre la vascularización. 1Universidad Complutense de Madrid. por lo que EphA4 y EFNA4 podrían funcionar como “pareja” receptor-ligando en la interacción T-B. Estudiamos 25 pacientes con LLC-B cuyas muestras de sangre periférica se recibier on consecutivamente en la sección de Inmunogenética Molecular del hospital. Cantón J1.001). El polimorfismo IL10-1082A>G (rs1800896) se ha descrito como el más importante en población española y se ha relacionado el alelo G a alta producción de IL-10. Siete individuos (27. p=0.79. Un sólo individuo presentó reordenada la familia VH3-21(4. así como un incremento signific ativo en la proporción de linfocitos T que expresan EphA4 en los ganglios de pacientes LLC. siendo su estado no mutado. La región más frecuentemente reordenada es VH3(72. caracterizada por una acumulación progresiva de linfocitos B CD19+CD5+. Conclusiones. ephrin (EFN). Tallada M.006) y a un estadío tumoral avanzado (OR=14. Además.ESTUDIO DEL PAPEL DE Eph Y EFN EN LA INTERACCIÓN T-B EN LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA. Objetivo. Ambas determinaciones tienen valor pronóstico y particular interés en la LLC-B ya que esta patología muestra gran heterogeneidad en su progresión clínica. Gil Herrera J. que no hubo una asociación directa de ninguno de los polimorfismos o haplotipos de IL10 estudiados en relación al riesgo de cáncer renal. Fernández-Cruz E. La IL-10 es una citoquina inmunosupresora que podría favorecer el escape tumoral a la inmunovigilancia. en parte. 5 de ellos con identidad total respecto a la secuencia consenso.41.3% (rango 5. Hospital Virgen de las Nieves de Granada. y donde esta citoquina puede desarrollar a la vez efectos pro. La mayor parte de los reordenamientos muestran un estado mutado (72. i mplicada en procesos de adhesión/repulsión celular en otros sistemas. Rodriguez-Sainz C. Trinidad Álvarez EV1. Resultados: De las 25 muestras procesadas conseguimos analizar 22. Las poblaciones linfoides estudiadas expresan varios de los miembros Eph/EFN. con efectos tanto sobre las células tumorales. Zapata González A1. Introducción. en las células B leucémicas. La inflamación ha sido implicada como factor etiológico de varios canceres en humanos. en ausencia de proteínas recombinantes solubles. tanto receptores como ligandos. lo que añade valor pronóstico a las estadificaciones c lásicas (RAI y BINET). Por este motivo. La adición de EphA4 ó EFNA4 recombinantes solubles a co-cultivos T-B. La ampliación de la serie y el seguimiento de los pacientes estudiados permitirán confirmar el valor pronóstico de ambos marcadores y estudiar la frecuencia de las familias VH reordenadas en nuestra población. Nuestros resultados sugieren que la interacción T-B en la LLC está mediada. lo cual debería interferir en la interacción normal de EphA4/EFNA4. Romero JM1. 1Servicio de Análisis Clínicos y de 2Urología. sobre el infiltrado inflamatorio. Carretero R. El análisis de las secuencias se hizo con el programa IMGT/V-QUEST.INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO –1082 A>G DE L-10 EN LA EVOLUCIÓN DEL CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS. y donde la familia de receptores tirosinaquinasa Eph y sus ligandos. Sáenz-López Garrocha P. Madrid. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Nuestro estudio reveló en primer lugar. 109. estadío tumoral y riesgo UKLA. El estado de la HMS no mutado frente al mutado y el uso de la familia VH3-21 son marcadores independientes de peor pronóstico. así como mediante inmunofluorescencia en ganglios reactivos sanos y de pacientes LLC. a la aparición de adenopatías (OR=1.y antitumorales. adenopatías.002). MCP-1 Y TNF-α EN PACIENTES DE CANCER DE PRÓSTATA. p=0.POSTERS VOL. 27 SUPL. analizando la supervivencia de ambas poblaciones. incluyendo una isoforma soluble. Modrego Ruiz J. podría jugar un papel clave en dichas interacciones. Método. grado nuclear. su respuesta proliferativa y la modulación de distintos marcadores de activación. Nuestros resultados pueden ser interpretados en el contexto de la compleja interacción de IL10 en el microambiente tumoral. Sin embargo existen evidencias de una interacción compleja de esta citoquina en el microambiente tumoral de tal manera que podría desarrollar también efectos antitumorales.3%) presentaron un estado no mutado. ESTUDIO DE POLIMORFISMOS DE LOS GENES RANTES. Cózar JM2. mediante RT-PCR y citometría de flujo (FACS). Tallada M2. Efectuar la caracterizaci ón genética del reordenamiento IgH en una serie de 25 pacientes con LLC-B atendidos en el Hospital “Gregorio Marañón”. Cózar JM. metástasis. Santamaría Jaramillo B. En los síndromes linfoproliferativos la caracterización inmunogenotípica del reordenamiento monoclonal de IgH permite determinar el estado de hipermutación somática (HMS) y la región VH reordenada. siendo controvertida la influencia geográfica en la frecuencia de estas características. 1/ 2008 107.7%) con una frecuencia de mutación media del 8. Madrid. los estudios de polimorfismos genéticos de IL10 en relación al cáncer están sujetos a controversia. se amplificó el DNA de IgH reordenado y se secuenció con el kit BigDye Terminator Cycle Sequencing (Applied Biosystems). de Garcillan Goyoaga B1. 2Hospital General Universitario Gregorio Marañón. p=0. resultó en una mayor respuesta proliferativa de los linfocitos T así como en una mayor supervivencia de los linfocitos B leucémicos fr ente a la situación control. En la mayoría de los pacientes con LLC-B hemos podido determinar el estado de HMS y la familia reordenada. 108. Hemos caracterizado la expresión de Eph/EFN en linfocitos T y B sanos y de pacientes LLC. por EphA4/EFNA4 modulando la respuesta proliferativa T y la supervivencia de las células B leucémicas. Ballesteros Andres M2. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. 110. Romero JM. Saenz-López P1. incluido el cáncer de próstata. Garrido F1. Teijeiro Martorell R. Sin embargo hemos observado que un mayor heterocigosidad AG en la posición -1082 del gen (que determinaría niveles intermedios de producción de la citoquina) se asocian a un diámetro tumoral mayor de 7 cm (OR=4. Introducción. Alonso Colmenar LM1. Ruiz-Cabello F. En el presente estudio se ha determinado este polimorfismo en 127 pacientes y se ha analizado su influencia sobre varios parámetros relacionados con la evolución: diámetro tumoral. Distintas evidencias han puesto de manifiesto un papel crítico de la interacción T-B en leucemia linfática crónica (LLC) . Carretero R1.CARACTERIZACIÓN INMUNOGENOTÍPICA DEL REORDENAMIENTO MONOCLONAL DE LA CADENA PESADA DE LA INMUNOGLOBULINA (IGH) EN UNA SERIE DE 25 PACIENTES CON LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B (LLCB). IL-1. Las 92 .8%).

Rodríguez R1. Pacientes con cáncer de próstata se asocian significativamente al genotipo TNF-α GA+AA (OR. es cada vez más importante desarrollar técnicas lo suficientemente sensibles para identificar los pacientes con peor pronóstico. 3Nefrología.INMUNOLOGÍA POSTERS variantes alélicas de los genes involucrados en las vías de la inflamación son candidatos lógicos para la determinación genética del riesgo de padecer cáncer de próstata.610. antes . En este trabajo describimos una técnica utilizada en nuestro laboratorio que no sólo permite la realización de un diagnóstico de seguridad con una cantidad limitada de células leucémicas sino que posibilita el seguimiento tras el tratamiento y la determinación de enfermedad residual en un enfermo. La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) de células B es la forma más frecuente de leucemia en nuestro entorno. SECUENCIACIÓN DE LA REGIÓN VARIABLE DEL GEN DE LAS CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA. 1Análisis Clínicos. El propósito de este estudio fue por tanto. La principal dificultad diag- 93 .088-2382 ). Corbillo Colom C1. Hospital Can Misses. La principal dificultad diagnóstica de esta enfermedad radica en la necesidad de disponer de una gran cantidad de muestra patológica para realizar las pruebas necesari as. Resultados y conclusiones. Se analizaron las cadenas ligeras libres CLL en el suero de un paciente. diagnosticado de mieloma múltiple IgG-K con eliminacion urinaria de grandes cantidades de K libre e insuficiencia renal aguda. Sánchez R3. Hemos realizado un análisis genético analizando los polimorfismos de las citoquinas: TNF-α-308 A/G (rs1800629). Calvo Benito FJ1. No se descubrió ningún efecto epistático entre combinaciones de diferentes polimorfismos. Por otra parte. Se observó que los niveles de K libre descesdieron a partir de la tercera hora y hasta el final de la hemodiálisis (6 horas).644) y al genotipo RANTES GA+AA (OR. Dada la eficacia potencial de las nuevas terapias y la voluntad de tratar pacientes en el momento óptimo. 111. Hospital General de Segovia. 1Fundació Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. Vercher Agustí FJ2. IL-1α-889 C/T (rs 1800587). Arbós Magrinyá A1. ya sea por citometría de flujo o por diagnóstico molecular clásico. García de Burgos M1. 2Servei d’Hematologia. Los estudios más recientes en esta enfermedad sugieren que realmente englobaría dos enfermedades diferentes con diferente curso clínico e implicaciones pronósticas que pueden distinguirse fundamentalmente mediante la secuencia del reordenamiento monoclonal VDJ. 2Servei d’Hematologia. SECUENCIACIÓN DE LA REGIÓN VARIABLE DEL GEN DE LAS CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA. Por otra parte. Balanzat Muñoz J2. descendiendo tras la diálisis en la misma proporción que en dias anteriores. Arbós Magrinyá A1. A partir del dia 14 de tratamiento farmacológico. Corbillo Colom C1.1. El alelo A de TNF-α y RANTES influye en la susceptibilidad de padecer cáncer de próstata. El analizador utilizado es un Immage 800 y reactivos específicos para CLL de la casa the binding site. 112. y MCP-1 2518 G/A (rs1024611). la heterogeneidad en el comportamiento clínico de pacientes con LLC dificulta a los clínicos identificar con precisión los pacientes que se puedan beneficiar de estrategias terapéuticas tempranas y agresivas y además poder ofrecer a los pacientes información relevante del pronóstico de su enfermedad. durante y despues de una hemodiálisis con fi ltro GAMBRO HEO 1100. La técnica de secuenciación de reordenamientos VDJ del gen de cadenas pesadas de inmunoglobulinas es compleja y no está 112. RANTES-403 G/A (rs 2107538). En este trabajo describimos una técnica utilizada en nuestro laboratorio que no sólo permite la realización de un diagnóstico de seguridad con una cantidad limitada de células leucémicas sino que posibilita el seguimiento tras el tratamiento y la determinación de enfermedad residual en un enfermo. Hernandez A1.95% CI. Gayà Puig A1. Gayà Puig A1. La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) de células B es la forma más frecuente de leucemia en nuestro entorno. Eivissa. El paciente fué tratado farmacológic amente desde su diagnóstico con dexametasona y con bortezomib y dexametasona a partir del dia +7. ANALISIS DE CADENAS LIGERAS LIBRES EN SUERO PARA LA VALORACION DE LOS FILTROS DE GRANDES POROS EN EL PERIODO INICIAL DEL MIELOMA MULTIPLE CON DAÑO RENAL AGUDO. los niveles de K libre prediálisis comenzaron a mejorar. la heterogeneidad en el comportamiento clínico de pacientes con LLC dificulta a los clínicos identificar con precisión los pacientes que se puedan beneficiar de estrategias terapéuticas tempranas y agresivas y además poder ofrecer a los pacientes información relevante del pronóstico de su enfermedad. Jiménez Cobaleda MJ1.95% CI. En el presente trabajo describimos la puesta a punto y los resultados de la secuenciación de aquellas muestras con reordenamientos monoclonales diagnosticados en nuestro laboratorio. Dada la eficacia potencial de las nuevas terapias y la voluntad de tratar pacientes en el momento óptimo. Material y métodos. 1.697. analizar la asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) de citoquinas proinflamatorias en la predisposición al cáncer de prostata. Queizan JA2. Calvo Benito FJ1. observándose que los niveles previos eran muy elevados descendiendo en porcentajes de hasta el 80% tras el filtrado. La técnica de secuenciación de reordenamientos VDJ del gen de cadenas pesadas de inmunoglobulinas es compleja y no está al alcance de muchos centros. 1Fundació Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. 1. Hospital Can Misses. ya sea por citometría de flujo o por diagnóstico molecular clásico. Heras M3. Los estudios más recientes en esta enfermedad sugieren que realmente englobaría dos enfermedades diferentes con diferente curso clínico e implicaciones pronósticas que pueden distinguirse fundamentalmente mediante la secuencia del reordenamiento monoclonal VDJ. nóstica de esta enfermedad radica en la necesidad de disponer de una gran cantidad de muestra patológica para realizar las pruebas necesari as. 1. aún así se ha comprobado la eficacia del fi ltro para la disminucion de CLL y la necesidad de mantener este tipo de hemodiálisis hasta el control de la masa tumoral del mieloma múltiple. Por ultimo no se observó una asociación entre riesgo de desarrollo de cáncer de próstata y los polimorfismos de IL-1α y MCP-1. Hernández J2. Vercher Agustí FJ2. Nuestros resultados favorecen la hipótesis de que variaciones en algunos genes que regulan la inflamación y la respuesta innata pueden ser importantes en el desarrollo del cáncer de próstata. El estudio se realizo con 296 pacientes españoles con cáncer de próstata y 216 personas sanas españolas. es cada vez más importante desarrollar técnicas lo suficientemente sensibles para identificar los pacientes con peor pronóstico. Fernéndez-Reyes MJ3. El dia 20 el paciente pidió el alta voluntaria. Muñoz Alcon H1. Balanzat Muñoz J2. La hemodialisis se realizó durante varios dias analizándose las CLL en suero pre y post diálisis. 2Hematología.089-2. Eivissa.

En el presente trabajo describimos la puesta a punto y los resultados de la secuenciación de aquellas muestras con reordenamientos monoclonales diagnosticados en nuestro laboratorio.001 y . detectándose su presencia unida a linfocitos T en ausencia de población tumoral linfoide B tras tratamiento. La preincubación de la muestra con EDTA. Moltó L. aspirado de MO y líquido pleural. En todas las muestras. se separó mediante elec- 114. la incubación de los linfocitos T de un individuo sano con el plasma o el líquido pleural del paciente condujo a la unión de la IgM kappa a la membrana de estas células. Madrid. La cuantificación del componente monoclonal se ha convertido en un objetivo importante para el seguimiento de los pacientes con Mieloma Múltiple. Fuentes M. Por otra parte hemos observado un mayor grado de expresión de A10 en Hiperplasias Benignas de próstata en comparación con Adenocarc inomas de próstata (p=. el estudio inmunofenotípico realizado en líquido pleural mostró la alta capacidad citofílica de la Ig clonal. El caso clínico que se presenta es el de un varón de 75 años con síndrome constitucional acompañado de vómitos. Cillero L. con y sin PIN (p=. Estudios previos han descrito la presencia de anticuer pos naturales frente a este epitopo de carbohidrato. y se eluyó la inmunoglobulina inmunosustraída mediante incubación en un tampón ácido ó básico según el tipo de cadena pesada. Los valores séricos de PSA al momento del diagnostico histológico aparecen incrementados en Adenocarcinomas de próstata de alto grado histológico en comparación con los de bajo grado y con Hiperplasias Benignas de próstata. Hospital Ramón y Cajal. Rodríguez-Martín E. Hernández S. González-Porqué P. Método. Medicina Preventiva. 27 SUPL. Madrid. Martínez-Viñambres E. 1/ 2008 al alcance de muchos centros. tos y expectoración. Estos datos concluyen que la Ig monoclonal de algunos enfermos puede tener una gran capacidad citofílica en su unión a diferentes tipos celulares y que tal capacidad puede llevar a errores en el cálculo del porcentaje de células tumorales. respectivamente). y posterior neutralización. Anatomía Patológica. llevando asociada una paraproteína IgM circ ulante. permite la caracterización de paraproteínas mediante incubación del suero con bolas de agarosa que llevan unidos anticuerpos específicos frente a las cadenas pesadas y ligeras de las Inmunoglobulinas Objetivo. diferenciándose dos estadios madurativos: linfocitos B y linfoplasmocitos. la Inmunosustracción. Hermenegildo IN. Urología y Inmunología. Dependiendo de su arquitectura histológica y del perfil molecular adquirido durante su desarrollo los adenocarcinomas 94 . Prostatectomía Radical. Mediante citometria de flujo hemos observado que los niveles de reactividad de IgM del suero de individuos sanos frente a las líneas de tumor de próstata humanas. Resultados. Tras la incubación del suero del paciente con las bolas de agarosa correspondientes. Asimismo.001). Ambas poblaciones presentaron diferencias en su fenotipo. detectándose en sangre perif érica ( SP) y médula ósea (MO). El linfoma linfoplasmocítico se caracteriza por la presencia de células clonales en diferentes estadios madurativos (linfocitos. DU145 y PC3. Villar Guimerans LM. A10 es un anticuerpo monoclonal de tipo IgM que define un epitopo carbohidrato en MUC-1 y que esta presente en adenocarcinomas epiteliales humanos. Roldán E. La población tumoral presenta expresión leucémica en la mayoría de los pacientes. dependiendo del enfermo. Puesta a punto de un método para la cuantificación del componente monoclonal en el mieloma múltiple utilizando la tecnología de inmunosustracción (Beckman-Coulter). siendo kappa de superficie +. Alcalá I. La inmunofijaci ón en suero y en líquido pleural detectó la presencia de un pico monoclonal IgM kappa. González-Porqué P.POSTERS VOL. Radioterapia) que los que son A10 negativos o muestran una débil expresión de A10 (p=. La fracción eluída. 113. Por otro lado. En conclusión el grado de expresión del epitopo A10 se relaciona con el comportamiento biológico de los tumores de próstata humanos y con la inmunoreactividad de los anticuerpos de IgM. de próstata pueden comportarse como una enfermedad en progresión. se detectó la presencia de dos poblaciones tumorales de células B. Además cuanto mayores son los niveles de PSA al diagnostico histológico menores son los niveles de expresión de A10.001). Neil Hermenegildo Y. Introducción. Las técnicas convencionales de electroforesis en geles de Agarosa (EGA) y cuantificación nefelometrica presentan problemas para la separación de la fracción policlonal de la monoclonal. CUANTIFICACIÓN DEL COMPONENTE MONOCLONAL EN MIELOMA MÚLTIPLE MEDIANTE ELUCIÓN DEL PRODUCTO DE INMUNOSUSTRACCIÓN.003. se relacionan con la expresión del epitopo A10 en carbohidrato de tumor de Ehrlich (ELISA) (p=. se sometió esta a varios lavados en suero salino. Servicio de Inmunología.041) según niveles de recidiva de PSA después del tratamiento. Se realizaron estudios de citometría de flujo en muestras de PAAF. infoplasmocitos y células plasmáticas) en proporciones muy variables. El grado de expresión y pérdida de glicosilación de mucinas de membrana como MUC-1 también repercute en la actividad biológica de los adenocarcinomas. Coll J. García-López Asenjo JA. Campanario F. IgM MONOCLONAL CON CAPACIDAD CITOFÍLICA EN LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO. Moreno J. la citofilia es una propiedad de la región Fc de las inmunoglobulinas (Igs) que consiste en la capacidad que presenta la Ig para unirse a las células a través de sus receptores para Fc. Introducción. El objetivo de este estudio es valorar la expresión del epitopo de A10 en tumores de próstata y su relaci ón con la inmunoreactividad de los anticuerpos I gM así como con los niveles séricos de PSA. Gómez-Rial J. Por otra parte los Adenocarcinomas de próstata que expresan altos niveles de A10 al momento del diagnóstico histológico responden mejor a los tratamientos convencionales (Bloqueo Androgénico Completo. Además.01) así como también entre tumores de bajo grado histológico de Gleason en comparación con tumores de alto grado (p=. Subiza JL. 115. excepto en el líquido pleural.CORRELACION ENTRE EL COMPORTAMIENTO BIOLOGICO DE TUMORES DE PROSTATA Y LA EXPRESION DE UN EPITOPO DE CARBOHIDRATO EN MUC-1 RECONOCIDO POR EL AcMo A10 Y SU RELACION CON ANTICUERPOS DE IgM. Arroyo M. Entre los indicadores de recurrencia y progresión están los niveles séricos de PSA y su tiempo de duplicación. DTT y a 37ºC no fue capaz de revertir la unión de la Ig a las células T. Una técnica de Electroforesis Capilar. SP. Hospital Clínico San Carlos. Departamentos de Análisis Clínicos.

a los cuales se ha realizado la cuantificación del pico monoclonal mediante nefelometría/AGE y mediante inmunosustracción. En las gammapatías monoclonales se ha descrito una sobreproducción de cadenas ligeras libres kappa (κ) o lambda (λ). con perdida de un haplotipo HLA. Linares I. que en muchos casos resulta en una alteración de la ratio κ/λ normal en suero. y una tercera. Berruguilla Pérez E. para finalmente decaer a las 36 h. En el sistema B9. y MPB – con fenotipo negativo para MHC de clase I. Se analizaron 47 muestras de suero pertenecientes a pacientes con banda monoclonal detectada por inmunofija- 95 . compuesto por diferentes metástasis espontáneas derivadas de un mismo clon tumoral. También. Los resultados obtenidos muestran que la expresión de moléculas HLA de clase I en estos dos casos de líneas celulares en cultivo presenta un ritmo circadiano. Morandeira F1. En este estudio hemos analizado si la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I presentan una expresión circadiana en líneas células tumorales y en linfocitos transformados con el virus de Epstein-Barr. también se encontró una correlación inversa entre el crecimiento y la expresión de HLA de clase I: Ando-2nude presento un mayor crecimiento y es la mas oncogénica. hemos desarrollado un sistema tumoral humano. regulada por los genes mencionados anteriormente. Quandt E1. las tres líneas mostraron en ratones inmunocompetentes una correlación inversa entre el crecimiento del tumor y la expresión de H-2 de clase I: La línea MPB presentó un crecimiento más rápido comparado con la línea MPA. con el siguiente orden: MPB>MPA>MN. Romero García I. obtenida por la transfección estable del gen HLA-A2 en la línea celular Ando-2. García Lora AM. Podemos decir que el ciclo empieza a las 12 h y termina a las 36 h. Casares C. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Castro P1. Introducción. 1Servicio de Inmunologia (LIRAD-BST). Algarra I. en ratones nude. Universidad de Jaén. y por último. Ando-2. Una vez sincronizadas las células en cultivo. Se han analizado mediante este método una serie de pacientes con Mieloma Múltiple. Estos ciclos circadianos están controlados principalmente por las familias de genes Clock. B9. Granada. y la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I fue medida cada 6 h. otra línea celular obtenida después del crecimiento en ratones nude.INMUNOLOGÍA POSTERS troforesis capilar y se analizó mediante el software de Beckman-Coulter. con ciclos que se repiten aproximadamente cada 24 horas. Garrido F. Se han utilizado una línea celular de melanoma y una línea de linfocitos transformados con EBV. CORRELACIÓN INVERSA ENTRE LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS MHC DE CLASE I Y EL CRECIMIENTO IN VIVO EN DOS SISTEMAS TUMORALES. por inmunofluorescencia indirecta y lectura por citometría de flujo. a continuación. Las células en cultivo fueron sincronizadas mediante un shock de suero. finalmente fue rechazada. Romero I. con perdida total de expresión de moléculas MHC de clase I. Garrido Torrres-Puchol F. Estudios previos han demostrado que el valor de esta ratio es de utilidad en el diagnóstico. 116. compuesto por: una línea celular de melanoma humano. abriendo la posibilidad de que en la expresión de moléculas HLA de clase I desempeñe un papel importante los genes que regulan el ritmo circ adiano a nivel celular.. la línea Ando-2-A2. En mamíferos este ritmo circadiano es controlado por el núcleo supraquiasmático. Departamento de Ciencias de la Salud. El resultado final se expresa como el porcentaje de inmunoglobulina que corresponde al componente monoclonal con respecto a la inmunoglobulina total. Collado A. Ruiz E1. monitorización y evaluación del pronóstico (evolución a malignidad) de estas patologías. Ando-2-A2. Badalona. MPA – con un fenotipo MHC de clase I negativo. COMPARACIÓN DE 2 ENSAYOS PARA LA DETERMINACIÓN DE CADENAS LIGERAS LIBRES EN SUERO EN PACIENTES CON GAMMAPATÍA MONOCLONAL. Berruguilla E. la línea celular Ando-2 creció más lentamente. Numerosos estudios han mostrado que las propias células periféricas. 2Servicio de Hematologia – ICO del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol UAB. Comparar la sensibilidad de dos sistemas de determinación de la ratio κ/λ en suero y su correlación con la clínica en pacientes con gammapatía monoclonal. se han descrito muchos genes que presentan una expresión circadiana. Stefanski J. Stefanski J. se ha encontrado una correlación inversa entre el crecimiento in vivo y la expresión de moléculas MHC de clase I en células tumorales. Garrido C. Se ha comparado el crecimiento in vivo de estas líneas celulares en ratones inmunocompetentes en uno de los sistemas y en ratones nude en los dos sistemas. Oriol A2. aumenta alcanzando un máximo a las 24 a 30 h. que presentan diferentes fenotipos MHC de clase I: MN – con un fenotipo positivo. Period y Cry ptocrom. En el sistema tumoral Ando-2. Ando-2nude. Servicio de Análisis Clínicos. Se ha puesto a punto un método sensible y reproducible para la cuantificación del componente monoclonal en mieloma múltiple mediante la elución y posterior separación de la inmunoglobulina que se une a la matriz sólida durante la inmunosustracción. Pujol R1. Resultado. células inmortalizadas y células en cultivo presentan un reloj circardiano independiente. Diferentes procesos fisiológicos presentan una regulación circadiana. Soriano A1. Pacientes y métodos. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Los resultados obtenidos muestran una mayor sensibilidad y especificidad de este método cuando se le compara con los que están actualmente en uso así como una alta reproducibilidad. LAS MOLÉCULAS HLA DE CLASE I PRESENTAN UN RITMO CIRCARDIANO DE EXPRESIÓN EN CELULAS TUMORALES Y EN LINFOCITOS TRANSFORMADOS. teniendo un ritmo circadi ano de aproximadamente 24 h. Las células fueron inyectadas subcutáneamente en la pata y el crecimiento local del tumor fue controlado tres veces en semana. La expresión disminuye durante las primeras 12 h después de la sincronización. Herrero MJ1. Conclusiones. García-Lora AM. Dentro de la célula. e irrecuperable para la molécula L con IFN-γ. consiguió crecer al principio pero finalmente el tumor fue rechazado. Maleno I. 118. Se ha desarrollado un modelo tumoral murino. mientras que la línea MN que comenzó creciendo. los resultados mostraron que la expresión de moléculas HLA de clase I presenta un ritmo circadiano tanto en células tumorales como en los linfocitos transformados. En estos dos sistemas tumorales. Objetivo. 117. En ratones nude las tres líneas presentaron crecimiento local. recuperable con IFN-γ. Linares Dickler I.

Es importante utilizar la técnica más sensible de que se disponga para un mejor diagnóstico y seguimiento de estos pacientes. Los distintos genotipos han sido determinados empleando la reacción en cadena de la polimerasa seguida del análisis por fragmentos de restricción a partir de ADN extraído de sangre periférica. y se calculó la ratio κ/λ de cada suero. Objetivos. con unos CD4 inferior es a 100 células /ml y una carga viral mayor de 4-5 Log. Se han evaluado 55 pacientes VIH+ naive de tratamiento o sin tratamiento antiretroviral el año anterior al estudio. Morales Pérez P1. incrementan el riesgo de sufrir sepsis. Dra. Francisco Lozano (Barcelona). Raso Torres S1. Guzmán Fulgencio M1. España) y el Hospital Joan XXIII (Tarragona. van a presentar un síndrome de reconstitución inmune con el inicio de la terapia anti-retroviral.POSTERS VOL. como en el polimorfismo en el gen IL-10 (p=0. Los 7 (15%) sueros con resultado discrepante entre P1 y P2 correspondían a positivos reales (3 a mieloma múltiple (MM) de inmunoglobulina intacta. Tarragona.POLIMORFISMOS EN GENES DE CITOQUINAS IMPLICADAS EN INFLAMACIÓN NO ESTÁN ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. Tarragona. Los resultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates .47). Hospital Universitario 12 Octubre. Pérez Aradas V1. El estudio se ha realizado con 100 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos de dos hospitales universitarios y 107 controles. Se dosificaron las cadenas κ y λ libres mediante nefelómetro utilizando reactivos de 2 proveedores (P1 y P2): uno validado para uso en suero (P1) y otro para orina adaptado a medición en suero (P2). Goyenechea A2. Los resultados mostraron el genotipo DD en 51 pacientes (51%). 16 (34%) dieron una ratio κ/λ alterada (intervalo de referencia: 0. todos ellos detectados también con los reactivos del P1. 120. 1Hospital Universitario 12 de Octubre. Mancebo Sierra E1. Sirgo Gonzalez G2. SESIÓN 8: INMUNIDAD E INFECCIÓN Moderadores: Dr. Bernardo Gonzalez I1.8% p= 0. Margarita Bofill (Barcelona) 119. Los distintos genotipos han sido determinados mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y electroforesis en gel de acrilamida. Romo Pasamar E1. En ellos se han estudiado por citometría de flujo los linfocitos naive y de memoria y marc adores de activación basalmente y durante los 6 meses siguientes al comienzo de terapia anti-retroviral. 2 a MM de cadena ligera y 2 a gammapatía monoclonal de significado incierto). con linfocitos CD4 < de 100 cels/ul y una carga viral de VIH1 >4. 2Unidad de Cuidados Intensivos. El objetivo de este estudio es valorar si los polimorfismos de genes implicados en inflamación como los situados en las regiones promotoras de los genes de las citoquinas proinflamatoria TNF-a (-308G>A) y anti-inflamatoria IL-10 (-592C>A). Los resultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates. CD25) se encontró una diferencia significativa entre los niveles basales de linfocitos CD8CD25 entre los pacientes que presentan SRI y los que no (SRI 17 ± 32% vs pacientes sin SRI 4 ± 6. Conclusiones. Los pacientes sépticos mostraban una mayor frecuencia del genotipo DD 96 . Podemos concluir entonces que los polimorfismos estudiados no estan asociados con el riesgo a sufrir sepsis. LOS NIVELES BASALES DE LINFOCITOS CD8+CD25+ PUEDEN SER UN MARCADOR PREDICTIVO DE SINDROME DE RECONSTITUCION INMUNE TRAS TARGA. mientas que en los que no presentaron SRI fue de 4 veces su valor basal a 6 meses de tratamiento. Bernardo González I1. Madrid. Resultados. Hospital Universitario Joan XXIII. Morales Pérez P1.26-1. De los 47 sueros analizados. Conclusiones.65) con los reactivos del P1 y 9 (19%) con los del P2. Los reactivos del P1 tienen más sensibilidad para la detección de ratios κ/λ alteradas que los del P2. España) y 107 controles. El nivel basal de los linfocitos CD8CD25 y su evolución con el tratamiento antiretroviral podría ser un parámetro inmunológico útil para distinguir los pacientes que. Sirgo Gonzalez G2. Gorgolas-Hernández de Mora M2. HLA-DR. 2Departamento de Cuidados Intensivos.07) c on una disminución marcada a lo largo del tratamiento de los linfocitos CD8CD25 en los pacientes que presentan SRI. el genotipo ID en 31 (31%) y el genotipo II in 18 (18%). El análisis estadístico reveló la falta de diferenci as signific ativas en las frecuencias génicas de los polimorfismos estudiados comparados con controles tanto en el polimorfismo del gen TNF-a (p= 0. Fernández-Guerrero M2. El objetivo de este trabajo es encontrar un parámetro inmunológico que pueda predecir este comportamiento. Cuando se analizaron los marcadores de activación de los linfocitos CD4 y CD8 (CD38. Hospital Universitario Joan XXIII.99) . Guzmán Fulgencio M1. Pérez V1.5 Log. Pacientes y Métodos. Romo Pasamar E1. 27 SUPL. 121. 1/ 2008 ción. El estudio se ha realizado con 107 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital 12 de Octubre (Madrid. García Delgado R1. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infección. Paz Artal E1. Castillo Rama M1. Paz Artal E1. Castillo Rama M1. La elevación de estos linfocitos CD4 en ambos tipos de pacientes es siempre debida al aumento de los linfocitos CD4CD45RO (memoria). 1Inmunología. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infecci ón. En los 5 pacientes que presentaron RSI del aumento de los linfocitos CD4 a los seis meses de tratamiento anti-retroviral fue 8 veces superior al valor basal. siendo el descenso de la carga viral VIH-1 de un 90% con respecto a su valor basal frente al 70% en los pacientes sin SRI. Resultados. 2Infecciosas. Fundación Jiménez Díaz-CAPIO. En los pacientes VIH+ que inician terapia antiretroviral de alta eficacia se puede observar una disminución de la carga viral junto con un aumento de los linfocitos CD4 y en algunos pacientes esta reconstitución inmunológica lleva a una importante reacción inflamatoria o a un deterioro clínico producido por el incremento súbito de su respuesta inmune (Síndrome de Reconstitución Inmunológica). Mancebo Sierra E1.EL POLIMORFISMO INSERCIÓN/DELECIÓN EN EL GEN DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ACE) ESTÁ ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. 1Servicio Inmunología. El objetivo de este estudio es evaluar si el polimorfismo Inserci ón /Deleción en el intron 16 del gen de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ACE) incrementa o no el riesgo de sufrir sepsis. Cianchetta Sivori M1.

5 vs 49. Johnstone C3. (2006) 80: 2369). DCs fueron diferenciadas a partir de monocitos periféricos (PBMCs) obtenidos de cerdos infectados con VFA en presencia de GM-CSF e IL-4. an index of neutrophil infiltration. Las VLPs representan un tipo particularmente efectivo de vacunas de subu- 97 . Sevilla Hidalgo N1. Madrid. 2004). Montoya M1. Asimismo. Madrid. including antimicrobial. Biotecnología. suggest potential therapeutic applications in the regulation of the inflammatory response. Podemos concluir. INIA. Universidad Complutense. Rodriguez B4. Madrid. 3Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols CSIC-UAM).02). cuando DCs diferenciadas a partir de PBMCs de cerdos naïve fueron infectadas in vitro con VFA se observó que eran incapaces de activar una respuesta T específica de antígeno. 123. The anti-inflammatory effects of these labdane diterpenoids. 4Instituto de Química Orgánica (CSIC). 1Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC). la infección por HRSV aumenta la expresión de moléculas de MHC de clase II pero no MHC de clase I induciendo además la expresión del marcador de activación CD86. Valdeolmos. with IC50 in the range 1-10 microM. Traves PG3. los linfocitos son incapaces de responder frente a una estimulación con mitógeno. 4 and 11 were selected to evaluate their influence on targets relevant to the regulation of the inflammatory response in order to investigate the mechanism of action of this class of compounds. lo que indica que los animales se encuentran inmunosuprimidos en el pico de viremia (J. Rodríguez Calvo MT1. lo que es más interesante. El virus Respiratorio Sincitial Humano (HRSV) es la causa más frecuente de infecciones respiratorias severas en niños. los sobrenadantes de estos cultivos añadidos a DCs naïve inducen un estado de inactivación de células T en cocultivos DCs-células T. Para ello. mecanismo dependiente de unión a glicosaminoglicanos. Las células dendríticas (DCs) constituyen un elemento crítico en la activación de una respuesta inmune eficaz. Córdoba L1.NUEVOS VECTORES VACUNALES DE PSEUDO PARTICULAS VIRALES DE CALICIVIRUS. Centro Nacional de Microbiología. Examination of the effects of these diterpenoids on nuclear factor kappaB (NF-kB) signaling showed that both compounds inhibit the phosphorylation of IkBalpha and IkBbeta. En nuestro laboratorio se ha descrito que el virus de la fiebre aftosa (VFA) serotipo C es capaz de infectar linfocitos in vivo.INTERACCIÓN DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (VFA) CON CÉLULAS DENDRÍTICAS (DCs): PAPEL DE LA INTERLEUQUINA-10 (IL-10) EN LA INDUCCIÓN DE UN ESTADO DE INMUNOSUPRESIÓN TEMPRANA DURANTE LA INFECCIÓN POR VFA EN EL CERDO. que el alelo D de este gen está asociado con el riesgo de sufrir sepsis. Bárcena J2.035) y del alelo D comparado con el alelo I (66. Actualmente se están realizando experimentos para evaluar esta posibilidad. Trento A2. En linfocitos B. a ser ies of 11 labdane-type diterpenoids (1-11) with various patterns of substitution were tested for potential anti-inflammatory activity. ISCIII. de las Heras B2. probablemente por un 125. se ha descrito que este virus puede también infectar células presentadoras profesionales como macrófagos y células dendríticas.5% p =0. and tumor necrosis factor-alpha in LPS-activated RAW 264. En dichas células la infecc ión conlleva la expresión de marcadores de maduración. Inhibition of IKK ac tivity was also observed. inmunomodulating and anti-inflammatory activities. together with their low cell toxicity. antiviral. 1Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA). del Val M3. Asimismo.SUPRESSION OF INFLAMMATORY RESPONSES BY LABDANE-TYPE DITERPENOIDS. Virol. Por el contrario. Hortelano Blanco S1.1% p =0. prostaglandin E2. Gómez-Casado E3. Boscá L3. 3Dpto. 2Departamento de Farmacología Facultad de Farmacia. Estos datos sugieren que la IL-10 estaría produciendo la inhibición de una respuesta timo dependiente (TD) durante el pico de viremia. As part of an intensive program of research into the biological activities of terpenoids. 1Unidad de Proteomica. suppressing mouse ear edema induced by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) and inhibiting myeloperoxidase activity. López D1. Madrid. La proteína de la cápsida (VP60) del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo (RHDV) es capaz de formar pseudo partículas virales (VLPs) cuando se expresa en baculovirus (Bárcena et el. Juan de la Cierva. as determined by western-blot and RT-PCR. lo que favorecería la activación de una respuesta timo independiente (TI) y la consiguiente producción de anticuerpos capaces de eliminar el virus. Of these compounds. Fraile L1. These diterpenoids reduced the production of nitric oxide. preventing their degradation and the nuclear translocation of the NF-kB p65 subunit. Inhibition of these inflammatory mediators was related to inhibition of the expression of nitric oxide synthase-2 (NOS-2) and cyclooxygenase-2 (COX-2) at the transcriptional level. Madrid. la interacción virus-DC y su influencia en la inducción de una respuesta inmune frente a virus es poco conocida. 2Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA).7 macrophages. Diterpenoids are natural products which have been reported to possess a variety of biological properties. El presente estudio. originando la aparición de linfopenia y depleción linfoide. Mena I2. HRSV es incapaz de infectar ni linfocitos CD4+ ni CD8+. These derivatives displayed significant anti-inflammatory activity in vivo. sueros procedentes de cerdos infectados con VFA muestran altos niveles de IL-10 a tiempos tempranos post-infección. Ramos M3. causante de una de las enfermedades más importantes en sanidad animal desde el punto de vista económico. Estos cultivos de DCs expuestas al virus producen interleuquina-10 ( IL-10) y . 1Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). 122. 3Unidad de Inmunología Viral. 124. López R1. Crisci E1. Además. Giron N2. demuestra que linfocitos B (B220+) pr ovenientes de bazo de ratón son susceptibles a la infección in vitro por parte de HRSV. En el presente trabajo hemos estudiado el papel de las DCs en esta inmunosupresión. Madrid. Díaz San Segundo F2. Almanza H2. por tanto.INMUNOLOGÍA POSTERS comparados con controles (51% vs 35.EL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL HUMANO INFECTA E INDUCE MARCADORES DE ACTIVACIÓN EN LINFOCITOS B MURINOS. Rico MA1. Estas células pierden su capacidad de madurar y presentar antígenos a células T en un ensayo de alorreactividad. UAB-IRTA. Melero JA3. 2Unidad de Biología Viral. En el caso del virus de la fiebre aftosa (VFA). 2Plum Island Animal Disease Center. Aunque las células epiteliales de los conductos respiratorios son la principal diana de infección por parte de HRSV. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona.

Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. 2Servicio de Digestivo de Hospital Universitario de Valme.86. La capacidad de inmunogénica de estas construcciones in vivo se ha estudiado en ratones hembras C57BL/6 inoculados con diferentes dosis de VLPs (8 y 40 μg) tras lo cual se desafió con el virus vaccinia que expresa OVA. 27 SUPL. HU Virgen del Rocío. En pacientes con genotipo 1 se observó una asociación entre la contribución de las células que producen únicamente TNF-α a la respuesta CD4+ frente a la proteína NS5a y la carga viral del VHC (r=0. No se han observado diferencias significativas en la viremia de PRRS y en el título de anticuerpos neutralizantes entre los grupos experimentales. Este efecto se revertía si se utilizaba inmunomodulador en los animales. Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). 127. NS5b) se analizó mediante citometría de flujo de 5 colores. no se han observado diferencias signifi cativas en la respuesta inmune adquirida. la utilización de estos vectores vacunales recombinantes supone una nueva estrategia segura para inducir inmunidad protectora. La evolución de la infección por virus de la hepatitis C (HCV) presenta grandes diferencias entre los pacientes que podrí- 98 . García-Samaniego J. En este estudio se examina el perfil funcional de las células T específicas frente al VHC en pacientes con HCC con y sin infección por VIH. Introducción. Se obtuvieron células mononucleares (PMBC). Rallón NI. Benito JM. A las 13 semanas de edad. Se han construido VLPs quiméricas de RHDV conteniendo el epítopo antigénico de OVA insertado en dos localizaciones diferentes de la proteína VP60: en el extremo N-terminal (2GS-3OVA2) o en un bucle expuesto (306GS-3OVA2). 12 animales se vacunaron con MLV PRRS (V) o con suero fisiológico (NV). Los datos obtenidos indican que el tratamiento mejora la respuesta innata y que el daño tisular (como 128. Labarga P. 1/ 2008 nidad. Sin embargo. Esta molécula y su glicósido tiene actividad inmunomoduladora en animales incrementando la actividad Th1. Núñez-Roldán A1. 1Servicio de Inmunología. Como control negativo se emplearon VLPs de RHDV sin inserciones. podría explicar el peor control de la replicación del VHC en estos pacientes. Además trabajos recientes subrayan el potencial inmunomodulador que pueden jugar las VLPs en su interacción con las células dendríticas (CDs). 3Instituto de Parasitología y Biomedicina "López Neyra". NP/V. Por otra parte los niveles de IL-6 es más bajo a los 33 días post-administración en el grupo P/V. el uso de este inmunomodulador incrementa la respuesta inmune contra PRRSV. García-Gascó P. Se está estudiando si esta presentación antigénica es dependiente de los interferones de tipo I. y su capaci dad para inducir una respuesta inmune frente a epítopos heterólogos. 10 eran monoinfectados por VHC y 20 coinfectados VIH/VHC. No se observó ninguna modificación en las subpoblaciones celulares de PBMC estudiadas salvo un incremento significativo en las células dendríticas plasmacitoides en el grupo experimental NP/V. El objetivo de este estudio es evaluar si la administración de un inmunomodulador. La respuesta celular frente a VHC es débil en la mayoría de pacientes con hepatitis crónica C (HCC). con un reconocimiento dependiente de dosis. Crisci E. p7. Fraile L. NS5a. CIBEREHD. puesto que mimetizan la estructura general de las partículas virales.RESPUESTA ESPECÍFICA DE CÉLULAS T CD4+ Y CD8+ FRENTE AL VHC EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C CON Y SIN INFECCIÓN POR VIH. Las diferentes VLPs se incubaron con CDs murinas derivadas de medula ósea y se analizó la presentación antigénica a un hibridoma específic o que reconoce el péptido antigénico SIINFEKL presentado por MHC de clase I. Diaz I.que en los VHC+/VIH+ (p=ns). González-Escribano MF1. El nivel más elevado de contribución de las células que producen únicamente TNF-α a la respuesta CD4+ en pacientes coinfectados. cuyo ingrediente principal es el beta-sitosterol. Madrid. Se utilizaron 24 cerdos distribuidos en 4 grupos experimentales (NP/NV. 12 animals recibieron immunomodulador (P) con el alimento durante 8 semanas. El perfil funcional de las células T frente al VHC se limita a una sola función dominada por TNF-α. El desarrollo de una estrategia vacunal más eficaz frente a este virus es un gran reto científic o y. niveles de IL-6) era menor en el grupo tratado con el inmunomodulador. Métodos. Barcelona. mientras que la contribución de las células IL2+ a la respuesta CD4+ fue más alta en los pacientes VHC+/VIH. Granada. Sin embargo. Los niveles de respuesta total CD4+ y CD8+ fueron también similares en ambos grupos. 126. mejora la respuesta inmune en cerdos de engorde a los que se vacuna con una vacuna viva modificada del virus del síndrome reproductor y respir atorio porci no (MLV PRRS). Aguilar-Reina J4.ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO DEL PTPN22 EN LA EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DE LA HEPATITIS C. Montes Cano MA1. Romero-Gómez M2. Resultados.INMUNOMODULACION EN CERDOS VACUNADOS CON VACUNA VIVA MODIFICADA DEL VIRUS DEL SINDROME REPRODUCTOR Y RESPIRATORIO PORCINO (PRRSV). UAB-IRTA. Hospital Carlos III.01). El perfil de citoquinas producidas por células T CD4+ y CD8+ específicas estuvo dominado por TNF-α en ambos grupos. García-Lozano JR1. Sevilla. p=0. Mateu E. Montoya M. NS3. la contribución de las células TNF-α+ a la respuesta CD4+ frente a NS3 y NS5a fue significativamente mayor en los pacientes VHC+/VIH+ que en los VHC+/VIH-. Conclusiones. Sin embargo. P/NV y P/V). Soriano V. Martín J3. se determinaron las subpoblaciones celulares por citometría de flujo y se estimularon con PHA a diferentes concentraciones. Moreno A. La capacidad de las células CD4+ para producir IL2 frente al VHC está disminuida en pacientes coi-nfectados por VIH. De las diferentes VLPs la más inmunógena resultó ser la que incluía el péptido antigénico en la posición amino terminal (VLP-2GS3OVA2). Se midió la respuesta específica de células T CD4+ y CD8+ en 30 pacientes con HCC sin tratamiento previo. Esta respuesta puede ser aún menor en pacientes coinfectados por VIH. Servicios de Hepatología y Enfermedades Infecciosas. Gimeno M.POSTERS VOL. mientras no exista una vacuna eficaz. La mayoría de pacientes (>80%) en ambos grupos presentó respuesta detectable CD4+ ó CD8+ frente a las proteínas del VHC. Sevilla. se observó una disminución en la respuesta proliferativa por PHA en el grupo experimental NP/V durante los dos primeros días post-vacunación. IL-2 y TNF-α) en respuesta a 324 péptidos solapantes de cinco proteínas del VHC (E2. Caro-Oleas JL1. El objetivo del estudio ha sido evaluar las interacciones in vitro entre nuevas VLPs quiméricas con las CDs murinas y su posible papel como vectores vacunales in vivo. En resumen. Introducción. López M. El perfil de producción de citoquinas (IFN-γ. no contienen material genético infeccioso y resultan muy inmunógenas incluso en ausencia de adyuvantes. 4Sección de Hepatología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. Romero M.

INMUNOLOGÍA

POSTERS

an estar influenciadas por factores genéticos del huésped. El gen PTPN22 codifica una proteína intracelular que interviene en la regulación de la activación de las células T, NK, y neutrófilos y que se ha relacionado con la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes e infecciosas. Objetivos. Analizar la posible asociación del SNP C1858T del gen PTPN22 en el desarrollo de hepatitis crónica, en la evolución de la misma y en la respuesta al tratamiento en pacientes con infección VHC. Pacientes y Métodos: Se incluyeron 353 pacientes de los cuales 69 eran aclaramientos virales espontáneos (AVE) y 284 pacientes con infección crónica (IC). Los pacientes con infección crónica se estratificaron según el índice de Scheuer de fibrosis en F0-F2 (n=202) y F3-F4 (n=82), y según su respuesta al tratamiento en individuos con respuesta sostenida (SR, n=105) y sin respuesta sostenida (NSR, n=110). El genotipado del SNP C1858T rs2476601 se realizó utilizando sondas TaqMan. Los resultados se analizaron utilizando la chi cuadrado. Se consideraron significativos valores de p<0.05 y con tendencia valores de p entre 0.25 y 0.05. Resultados. No se encontraron diferencias signific ativas en la distribución de frecuencias del polimorfismo analizado entre el grupo de pacientes con AVE (92.5% CC, 7.5% CT+TT) y el grupo de pacientes con IC (87.5% CC, 12.5% CT+TT, p=0.6). Tampoco se encontraron diferencias significativas entre los grupos de pacientes en estadio F0-F2 y F3-F4 (88.5% CC y 11.5% CT+TT vs. 85.2% CC y 14.8% CT+TT respectivamente, p=0.5). Por último no se encontraron diferencias entre el grupo RS y el NRS (85.7 CC y 14.3% CT+TT vs. 88.2% y 11.8% respectivamente, p=0.6). Conclusión. El polimorfismo C1858T del gen PTPN22 no parece jugar un papel ni en la susceptibilidad a la infección ni en la evolución de la enfermedad por este virus.

deraron significativos valores de p<0.05 y con tendencia valores de p entre 0.25 y 0.05. Resultados. No se encontraron diferencias significativas en la distribución de frecuencias del polimorfismo analizado entre los pacientes con AVE (87.7% CC, 12.3% CG+GG) y los pacientes con IC (84.1% CC, 15.8% CG+GG, p=0.5) ni entre los grupos F0-F2 y F3-F4 (82.7% CC y 17.3% CG+GG vs. 87.8% CC y 12.2% CG+GG respectivamente, p=0.3). Al comparar el grupo RS y el NRS se encontró una tendencia hacia una mayor frecuencia de individuos Arg/Arg en el grupo NRS (79.2 CC y 20.8% CG+GG en el grupo RS vs. 86.7% y 13.3% en el grupo NRS, p=0.12). Conclusión. No se puede descartar cierta influencia del polimorfismo Arg25Pro del gen TGF-beta1 en la respuesta al tratamiento antiviral en la infección por HCV.

130.LA PROTEINA LISOSOMAL LIMP-2 PERTENECE A LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO LIGADO A RAB5A FRENTE A LISTERIA MONOCYTOGENES. Fernández Prieto L, Madrazo Toca F, Gómez López MT, del Cerro Vadillo E, Carrasco Marin E, Alvarez Dominguez C. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMA La inmunidad innata frente a Listeria monocytogenes depende de la degradación bacteriana dentro de los fagosomas. Describimos el papel de la proteína de membrana lisosomal, Limp-2/lgp85/CD36like, como componente de los mecanismos bactericidas no oxidativos de las células hospedadoras de este patógeno. La acción de Limp2 está ligada a la activación de Rab5a y se restringe al ambiente fagosomal. Limp-2 ejerce su acción listericida controlando las interaciones con los endosomas tardíos-lisosomas que transforman el lumen y la membrana fagosomal que contienen a este patógeno. Sin embargo, la acción de Limp-2 no se restringe solo a células permisivas para el crecimiento de este patógeno, sino también a los macrofagos y a la respuesta innata global, lo cuál se observa por un incremento 10 veces más alto en la tasa bacteriana de los bazos de ratones defic ientes geneticamente en Limp-2. Estos resultados forman parte de la estrategia intracellular de este patógeno para evitar la degradación lisosomal.

129.POLIMORFISMO DEL CODÓN 25 DEL GEN TGF-BETA-11 EN LA EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DE LA HEPATITIS C. Montes-Cano MA1, García-Lozano JR1, Dávila B1, Romero M2, Aguilar-Reina J3, Núñez-Roldán A1, González-Escribano MF1. 1Servicio de Inmunología. HU Virgen del Rocío. Sevilla. 2Servicio de Digestivo de Hospital Universitario. Sevilla. 3Sección de Hepatología. HU Virgen del Rocío. Sevilla. Introducción. La evolución de la infección por virus de la hepatitis C (HCV) presenta grandes diferencias entre los pacientes que podrían estar influenciadas por factores genéticos del huésped. El polimorfismo Arg25Pro en el gen TGF-beta-1 podría relacionarse con diferencias en los niveles de la citocina, de manera que los individuos Arg/Arg presentarían niveles mas elevados de la misma que podrían relacionarse con una peor r espuesta antiviral. Objetivos. Analizar la posible asociación del polimorfismo Arg25Pro del gen TGF-beta-1 en el desarrollo de hepatitis crónica, en la evolución de la misma y en la respuesta al tratamiento en pacientes con infección por VHC. Pacientes y Métodos. Se incluyeron 353 pacientes de los cuales 69 eran aclaramientos virales espontáneos (AVE) y 284 pacientes con infección crónica (IC). Los pacientes con infección crónica se estratificaron según el índice de Scheuer de fibrosis en F0-F2 (n=202) y F3-F4 (n=82), y según su respuesta a la terapia antiviral en individuos con respuesta sostenida (SR, n=135) y sin respuesta sostenida (NSR, n=113). El genotipado se realizó mediante PCR-RFLP con el enzima de restricción FseI. El análisis se realizó utilizando la chi cuadrado. Se consi-

131.AFRICAN SWINE FEVER VIRUS A238L PROTEIN BLOCKS THE HOST CELL ANTIVIRAL INFLAMMATORY RESPONSE THROUGH A DIRECT INHIBITION ON PKC-THETA-MEDIATED P300 TRANSACTIVATION. González Granja A2, García Sánchez E1, Sabina Villar P1, López Carrascosa A1, Fresno Escudero M1, Revilla Novella Y1. 1Centro de Biología Molecular. 2Cáncer Research UK London Research Institute. During a viral infection, reprogramming of the host cell gene expression pattern is required, to establish an adequate antiviral response. The transcriptional coactivators p300 and CBP play a central role in this regulation by promoting the assembly of transcription enhancer complexes to specific promoters of immune and proinflammatory genes. Here we show that the protein A238L encoded by African swine fever virus counteracts the host cell inflammatory response through the control of p300 transactivation. By using DNA-protein pull-down assays with biotinilated DNA specific probes, we demonstrate that A238L inhibits the expression of

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the enzyme COX-2 and the cytokines TNF-alpha and IL-2 by preventing the recruitment of p300 to the enhanceosome formed on their promoters. Furthermore, we report that A238L inhibits the activity mediated by a GAL4-p300 reporter construction of the amino terminal TAD of p300 during the viral infec tion, and that the amino terminal CH1 regulatory region of p300 is essential in the A238L-mediated inhibition of the inflammatory response. Importantly, through specific mutagenesis analysis, we found that the residue serine 384 of p300 is required for the viral protein to accomplish its inhibitory function and that PKC-theta completely reverted this inhibition, thus showing that this signaling pathway is interfered by A238L during the viral infection. These findings shed new light on how viruses alter the host cell antiviral gene expression pattern through the blockade of the p300 activity, which represents a new and sophisticated viral mechanism to evade the inflammatory and immune defensive responses.

sentan menor incremento en comparación con los leves, lo que obliga a cuestionar su funcionalismo en cuanto a la respuesta rápida a Ag TI-2.

133.VACUNA COMBINADA DNA/MVA FRENTE AL VIRUS DE LA LENGUA AZUL: EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE PROTECTORA EN UN MODELO DE RATÓN. Calvo Pinilla E, Sevilla N, Ortego J. CISA-INIA. El virus de la lengua azul (BTV) causa una enfermedad infec ciosa, transmitida por mosquitos Culicoides, que afecta a rumiantes y está ampliamente distribuida por todo el mundo. Las vacunas atenuadas e inactivadas empleadas hasta el momento no son del todo eficaces ni seguras. Las vacunas DNA y los vectores vacunales basados en poxvirus son una buena estrategia para inducir protección frente a otras enfermedades. El objetivo de este trabajo es el desarrollo de una vacuna marcadora recombinante basada en DNA y virus vaccinia recombinante cepa Ankara (MVA) que sea segura y efectiva, permitiendo diferenciar entre animales vacunados e infectados. Los segmentos genómicos 2 y 6 del virus BTV-4/Menorca, que codifican las proteínas de la cápsida exterior VP2 y VP5 respectivamente, se amplific aron mediante RT-PCR y fueron clonados en el vector de expresión pcDNA3, bajo el control del promotor de citomegalovirus humano (CMV), y en el plásmido de transferencia del virus vaccinia pSC11. Se generaron virus MVA recombinantes mediante recombinación homóloga en el locus de la timidina quinasa y se purif icaron mediante selección por el gen marcador LacZ. En ambos vectores se observó un alto nivel de expresión de las proteínas VP2 y VP5 mediante inmunoprecipitación y se detectó mRNA mediante RT-PCR. El análisis de la respuesta inmune después de la vacunación con DNAs desnudos y rMVAs expresando estas proteínas se evaluó en ratones C57BL/6. Los ratones fueron inoculados con una primera dosis de pcDNA3-VP2/VP5 y una segunda dosis de rMVAs-VP2/VP5 detectándose altos títulos de anticuerpos neutralizantes frente a BTV-4 (log VNT=2). Estos títulos se mantuvieron al menos 100 días después de la inmunización. La inducc ión de la respuesta T producida en estos ratones vacunados está siendo analizada. Estos datos indican que la vacunación combinada DNA-MVA puede ser muy útil para inducir inmunidad protectora frente al virus BTV, evitando los problemas inherentes a las vacunas vivas atenuadas.

132.RESPUESTA VACUNAL A S. PNEUMONIAE EN PACIENTES CON DIFERENTE GRADO DE TRAUMATISMO ESPLENICO. Troya-Diaz J1, Oller-Sales B1, Martínez-Arconada MJ2, Pacha MA1, Rodrigo MJ3, Roca J4, Rodríguez N1, Fernández-Llamazares J1, Pujol-Borrell R2, Martínez-Caceres E2. 1Servicio de Cirugía General y Digestiva. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. 2Servicio de Inmunologia (LIRAD-BST). Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. 3Sección Inmunología. Hospital General Vall d’ Hebrón. UAB: Barcelona. 4Servicio de Epidemiologia. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. Desde que en 1952 se estableció la relación clínica entre esplenectomía y riesgo de sepsis, se ha introducido una actitud terapéutica más conservadora ante el traumatismo esplénico (TE), incluso en bazos con desvascularización y destrucción tisular importante. Se desconoce el grado de afectación de su función inmunológica. Objetivo: Cuantific ar la función esplénica en un grupo de pacientes con diferente grado de TE y en relación al tratamiento recibido: conservador no quirúrgico, exéretico total o autotrasplante Metodología: 1) Anamnesis (infecciones); 2) Hematológico: pits y corpúsculos HowellJoly; 3) Estudio isotópico dinámico; 4) Inmunológico: poblaciones linfocitarias y respuesta vacunal a S. pneumoniae (IgG e IgM) y H influenzae (IgG). Análisis estadístico test no paramétricos Kruskal Wallis y Willcoxon (SAS9.1.3). SE si P<0,05 Resultados: se han analizado 41 pacientes con TE distribuidos según la presencia de tejido esplénico en: A) trat. conservador (n=26); B) autotrasplante (n=5); C) esplenectomía±esplenosis (n=10). No se han encontrado diferencias dentro del grupo A independientemente del grado de lesión (leve: IIII, severo: IV-V) . Comparando el grupo A con pacientes intervenidos (grupos B, C), se ha detectado incremento del % de “pits” (P<.0001) y corpúsculos (P=0.0002), y descenso en % CD3+ (P= 0.0005), CD4+ (P=0.0006), % y MFI de CD19+CD54+ (P= 0.0019 y P= 0.0166)), así como del % de células CD19+IgMhighIgDlow implicada en la respuesta T-independiente (TI) (P=0.0036) en los grupos intervenidos. Estas diferencias se mantienen cuando se comparan los tres grupos por separado, si bien el grupo B (autotrasplante) es más similar al grupo A. Todos los pacientes han respondido a H. Influenzae y han presentado respuestas IgG valorables a S. pneumoniae, aunque con incremento menor en los pacientes intervenidos (B,C). La respuesta anti-S. pneumoniae IgM se ve mermada en los pacientes del grupo C. Así mismo, en el grupo A los traumatismos graves (IV-V) pre-

134.NUEVOS VECTORES VACUNALES CONTRA LA INFLUENZA BASADOS EN EL VIRUS DE LA PSEUDORRABIA PORCINA. Gómez-Casado E1, Mena I2, Crisci E3, Fraile L3, Córdoba L3, Bárcena J2, Montoya M3. CISA-INI. La enfermedad de Aujeszky (EA) o pseudorrabia (PR) está causada por un alfaherpesvirus porcino tipo 1 (PRV). El PRV se usa con éxito como vacuna contra la propia EA y frente a otros patógenos virales porcinos. Utilizando el modelo murino, se ha estudiado el comportamiento de nuevos vectores PRV con células dendríticas (CDs) in vitro, y su papel como vectores vacunales in vivo contra el virus de la influenza murina. Se han generado dos virus recombinantes (PRVr) defectivos (gE-/gI-/TK-) expresando uno de ellos la proteína M2 del virus de la gripe murina en fusión a la proteína GFP (PRV-M2-GFP), y el otro virus con la fusión de la proteína modelo OVA a EGFP (PRV-OVAGFP). Los PRVr se incubaron in vitro con CDs murinas derivadas de medula ósea y se analizó la presentación antigénica mediante un hibri-

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doma específico que reconoc e el péptido antigénico de OVA (SIINFEKL) presentado por MHC de clase I. Las CDs infectadas a una multiplicidad de infección de 1,5 con el PRV-OVA-GFP eran capaces de presentar el péptido antigénico en superficie. La capacidad inmunogénica de estas construcciones se ha estudiado in vivo en ratones BALB/C que se infectaron con diferentes dosis (10exp4 y 10exp5 pfu/ratón), tras la cuales se desafió con el virus PR8 de la influenza. Mediante Elispot, se evaluó la producción de células productoras de IFN&#947; estimuladas con PR8 y PRV, y se utilizaron pentámeros específicos MHCI-HYLSTQSAL (péptido GFP) para la detección de células CD8+ específicas. La respuesta más potente se detectó con la inmunización de PRV a una dosis de 10exp4 pfu/ratón con 2 inmunizaciones. El análisis de las células CD8+ y pentámeros+ por citometría de flujo ha confirmado la capacidad de estos vectores para inducir células CD8+ específicas contra el antígeno exógeno. En resumen, la utilización de estos vectores vacunales recombinantes supone una nueva estrategia para intentar inducir una inmunidad protectora frente al virus de la influenza.

136.ASOCIACIÓN ENTRE LOS POLIMORFISMOS FUNCIONALES -403 G/A Y -28 C/G DE RANTES (CCL5) Y TUBERCULOSIS EN CANTABRIA. Sánchez-Castañón M, Baquero Mejía I, Sánchez-Velasco P, Ausín Ortega F, Leyva-Cobián F, Gonzalo Ocejo-Vinyals J. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Introducción. Las quimiocinas juegan un papel fundamental en el reclutamiento de leucocitos durante la formación de los granulomas en la infección tuberculosa. Apenas existen estudios que relacionen polimorfismos funcionales de quimiocinas con susceptibilidad o resistencia a la infección por Mycobaterium tuberculosis. El objetivo de este estudio ha consistido en analizar si dos polimorfismos del promotor de RANTES (-403 G/A y -28 C/G) se asocian a la infec ción tuberculosa en Cantabria. Materiales y Métodos. Para el estudio del polimorfismo RANTES -403 G/A se estudiaron 69 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y 70 donantes de sangre sanos. El estudio del polimorfismo RANTES -28 G/A se realizó en 77 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y en 56 donantes de sangre sanos. Se utilizó la técnica de PCR-RFLP. Los productos de PCR fueron digeridos con Mae III para el polimorfismo -403 G/A y Mnl I para el -28 G/C. El análisis de los fragmentos se realizó mediante electroforesis en gel de agarosa. Resultados. Nueve pacientes con tuberculosis eran homocigotos para el polimorfismo -403 G/A frente a ninguno en el grupo control (p = 0.0014), 19 eran heteroci gotos frente a 7 controles (p = 0.0093) y 41 presentaban un genotipo salvaje frente a 63 en el grupo control (p < 0.0001). En el caso del polimorfismo -28 G/C, 6 pacientes eran homocigotos (ninguno entre los controles, p = 0.039), 14 pacientes eran heterozigotos (1 en el grupo control, p = 0.004). En el grupo control, 55 presentaban un genotipo salvaje frente a 57 pacientes con tuberculosis (p = 0.0001). Conclusión. La diferenc ia estadísticamente significativa en la prevalencia de ambos polimorfismos sugiere la existencia de una asociación entre estos y susceptibilidad a la tuberculosis. Son necesarios estudios más amplios para confirmar esta asociación entre variaciones funcionales en el promotor de RANTES y tuberculosis pulmonar activa.

135.VARIANTES EN EL GEN DE LA LECTINA DE UNIÓN A MANOSA (MBL) Y SU ASOCIACIÓN CON TUBERCULOSIS EN CANTABRIA. Lavín-Alconero L, Sánchez-Velasco P, Villegas N, Ausín F, Leyva-Cobián F, Gonzalo Ocejo-Vinyals J. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Introducción. La lectina de unión a manosa (mannose binding lectin, MBL) es una proteína sérica que funciona principalmente como opsonina, uniéndose a patógenos y activando el complemento a través de la vía de las lectinas. Se han descrito tres variantes estructurales en el exón 1 que resultan en una funcionalidad disminuida de la MBL y tres polimorfismos en el promotor de la región 5’ no traducida del gen, que afectan a la expresión de la proteína. Se han identific ado 7 haplotipos diferentes, derivados de estas variantes, los cuales dan lugar a 28 diplotipos diferentes. Se han comunicado resultados contradictorios sobre la asociación de ciertos diplotipos y susceptibilidad o resistencia a tuberculosis en diferentes poblaciones. El objetivo de este trabajo ha sido comprobar si en nuestra población, existe alguna asociaci ón entre las variantes genéticas de MBL y tuberculosis pulmonar activa Materiales y Métodos. Se analizaron las diferentes variaciones estructurales y polimorfismos del gen MBL2 mediante la técnica de PCR e hibridación r eversa en tira (INNO-LiPA MBL2, Innogenetics) en 107 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y en 294 donantes de sangre sanos. Resultados. No hubo diferencias en la frecuencia de los diferentes alelos ni haplotipos del gen MBL entre controles sanos y pacientes con tuberculosis. salvo en el caso del alelo D y del haplotipo HYPD (2,34% en tuberculosos vs 6,97% en controles, p < 0.01). Respecto a los diplotipos, sólo HYPD/HYPA resultó ser más frecuente en controles que en tuberculosos (4.1% vs 0%). Conclusión. Se han publicado resultados contradictorios sobre la asociación entre las diferentes variantes genéticas de MBL y la tuberculosis. Los resultados obtenidos en este estudio no aportan evidencias convincentes de asociación entre las difer entes variantes genéticas de MBL y la tuberculosis pulmonar activa a pesar de las diferencias encontradas. Probablemente la conjunción con otros factores genéticos sea lo que determine la susceptibilidad o resistencia a la infección tuberculosa.

137.VACUNAS DNA CONTRA EL VIRUS DE LA FIEBRE DEL VALLE DEL RIFT: ESTUDIOS DE PROTECCIÓN EN RATONES TRANSGÉNICOS IFNAR -/-. Martin Folgar R, Lorenzo G, Hevia E, Brun A. Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISAINIA). El virus de la Fiebre del Valle del Rift (RVFV) es un bunyavirus que afecta a animales y al hombre, pudiendo ocasionar en este hospedador los síntomas clásicos de una fiebre hemorrágica. En la actualidad existen diferentes tipos de vacunas para esta enfermedad, tanto vacunas inactivadas como atenuadas, sin embargo debido a los problemas que éstas generan, ya sea por su carácter teratogénico o bien por la necesidad de varias dosis debido a su baja inmumogenicidad, sería necesario generar nuevas vacunas más efectivas y mejor toleradas como las vacunas basadas en inmunización con DNA. Objetivos. El objetivo de nuestro trabajo se ha basado en el estudio de la capacidad de protección de construcciones DNA que incluyen secuencias de las glicoproteínas G2/G1 y la Nucleoproteína del virus, mediante la inmunización de ratones IFNAR -/- susceptibles a la infección con la

101

Introducción. To this end.3. Se han identificado dos polimorfismos en el gen del factor de crecimiento (TGF)-β1. y de micropartíc ulas paramagnéticas (MPs) que actúan como soporte de las reacciones inmunológicas. Saez A1. Caballero A1. siendo proporcional la señal electroquímica a la cantidad de IgG anti-HBsAg presente en la muestra. In the present study we have set up an experimental system to analyse the NK cell response against HCMV-infected myeloid dendritic cells (mDC) derived from monocytes. Los resultados muestran que este método permite la detección de anticuerpos específicos de hepatitis B en muestras. Bellaterra. Bravo MJ1. El nivel de detección fue de 1. No response was detected when NK cells were co-c ultured with mock-infected mDC or cells treated with UV-inactivated virus. que producen variaciones en los codones 10 (Leu por Pro) y 25 (Arg por Pro). Human cytomegalovirus (HCMV) is a prototypic betaherpesvirus that infects cell types including fibroblasts. Merkoçi A2.6 ng/ml de AcMo de ratón antiHBsAg. 1AUniversitat pompeu Fabra (DCEXS). previamente conjugados a AuNPs de 15 nm de diámetro. 2Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer. La detección electroquímic a de las AuNPs se lleva a cabo de manera direc ta. sin necesidad de oxidación pr evia mediante agentes químicos.ANALYSIS OF THE NK CELL-MEDIATED RESPONSE TO HUMAN CYTOMEGALOVIRUS-INFECTED MYELOID DENDRITIC CELLS. Barcelona. en la posiciones +869 y +915. de Dios Colmenero J2. Díaz B1. 27 SUPL. Resultados: Hemos obtenido protección total con las construcciones pCMV-G2/G1 y protección parcial con pCMV-N y la combinación pCMV-G2/G1 + pCMV-N. Evaluar la asociación entre los polimorfismos del T+869C y G+915C en el exón 1 del gen del TGF-β1 y del promotor -174 (G/C) del gen de la IL-6 y la susceptibilidad a la brucelosis. Después de cada incubación.POLIMORFISMO DE LOS GENES TGF-μ1 E IL-6 EN PACIENTES DE BRUCELOSIS. LopezBotet M1. Desarrollo de una nueva técnica electroquímica de detección del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg). en el resto de animales dicha correlación no se pudo establecer sugiriendo que otros mecanismos inmunológicos podrían estar implicados en protección. peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and purif ied NK cell populations obtained from HCMV-seronegative donors were co-cultured with autologous mDC infected with the TB40/E HCMV strain. Conclusión. lifelong latent infection and myeloid dendritic cell (DC) progenitors are considered to be a main HCMV reservoir. se incubaron las MPs con anticuerpos policlonales de cabra anti-IgG de ratón. NK cells specifically reacted to HCMV-infected mDC as shown by IFN gamma secretion and upregulation of the surface espression of CD69 and CD25 and NKp30 molecules. 1Grupo de Inmunología. y los resultados preliminares indican la validez del método con muestras reales. Metodología. 1Servicio de Inmunología y 2Servicio de Enfermedades Infecciosas. 1/ 2008 cepa atenuada MP12. Expression of HLA class I antigens was downregulated in infected mDC that were detected by immunofluorescence staining with an anti IE1 mAb. se ha descrito un polimorfismo en el promotor del gen de la IL-6 en la posición -174 (G/C). Introducción. basada en el uso de anticuerpos conjugados con nanopartículas de oro (AuNPs). y supone la posibilidad de diseñar nuevas técnicas más rápidas. Angulo A2. epithelial. Por otra parte. Resultados. 138. the NK cell phenotype and function were subsequently analysed. Hospital Universitario Carlos Haya. 139. Oeiras. smooth muscle. Objetivo. severidad y/o protección para algunas enfermedades infecciosas. el abanico de los diferentes métodos de inmunodetección utilizados actualmente en la práctica clínica. Faro J1. y optimizado para la medición de Ags en pequeñas cantidades de muestra. Este ensayo podría ser automatizado y extendido a otros Ags en el futuro. Lavado Valenzuela R1. Campus UAB. Estas MPs fueron incubadas con diferentes concentraciones de anticuerpo monoclonal (AcMo) de ratón (IgG) anti-HBsAg. Edificio Ciencias Experimentales. La proteína recombinante de antígeno HBsAg fue unida covalentemente a la superfic ie de las MPs (tosylactivated). In healthy immunocompetent individuals HCMV persists as a subclinical. Los polimorfismos genéticos que afectan a los niveles de producción de determinadas citoquinas son determinantes de riesgo. con menor cantidad de muestra y a un menor coste que las técnicas tradicionales. Los biosensores electroquímicos basados en el uso de AuNPs como marca pueden ser aplicados con éxito para la determinación de anticuerpos específicos del antígeno HBsAg. Portugal. Romo N1.POSTERS VOL. Alonso A1. Conclusiones: Los resultados obtenidos demuestran la capacidad inmunogénica de las construcciones DNA generadas y su capacidad para conferir protección en el modelo de ratón utilizado. 2Grupo de Nanobioelectrónica y Biosensores. que se ha asociado con diversas enfermedades. Actualmente estamos probando muestras de sueros de ratones inmunizados con HBsAg y de donantes vacunados. Studies using a panel of blocking mAbs are in progress to assess the participation of triggering NK cell receptors in this process. Universidad de Vigo. Málaga. 3Instituto Gulbenkian de Ciência. Inmunización y desafío: Los ratones recibieron 2 dosis con 100μg de DNA vía im. Mientras que en los animales inmunizados con pCMV-G2/G1 se pudo establecer una correlación entre protección y presencia de anticuerpos neutralizantes específicos de las glicoproteínas virales. Magri G1. Institut Català de Nanotecnologia. c omo el MEIA (Inmunoensayo por micropartícula) y el CMIA (Inmunoensayo Magnético Quimio-luminiscente). Éstos se asocian a diferentes niveles de producción de TGF-β1. A continuac ión. así como su relación con la respuesta humoral generada tras la inmunización. El campo de la nanotecnología y el desarrollo de biosensores basados en métodos de detección electroquímicos amplía 102 . Ambrosi A2. endothelial and hematopoietic cells. Objetivo. el exceso de reactivos fue separado de las MPs usando un electroimán.BIOSENSOR ELECTROQUÍMICO PARA LA INMUNODETECCIÓN DE ANTICUERPOS ESPECÍFICOS FRENTE AL ANTÍGENO DE SUPERFICIE DEL VIRUS DE HEPATITIS B (HBSAG). que actúan como marca electroactiva. Sánchez-Espinel C1. inferi or al obtenido por la técnica de ELISA ( 4 ng/ml). 140. de la Escosura A2. sensibles. Las AuNPs fueron detectadas electroquímicamente. González-Fernández A1. Se analizó la presencia de anticuerpos neutralizantes en los sueros pre y post desafío y se recogier on muestras de diferentes órganos con el objeto de detectar viremia.

y la frecuencia del genotipo T/C G/G fue menos frecuente en los pacientes que en el grupo control (32% vs. superiores incluso a las inducidas en células J774 bajo las mismas condiciones. seis semanas después de iniciar ART (post-ART) y al final del estudio (M36 o el tiempo del FV). utilizan como vía alternativa la mediada por p38. Nuestros resultados demuestran que la respuesta de los hepatocitos TIB-73 a la estimulación con oligonucleótidos (generación de peróxidos intracelulares. OR = 1. Resultados.01. y también un nivel menor de activación de p38.IMPACTO DE LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (ART) SOBRE LOS RESERVORIOS DE CARGA PROVIRAL DNA HIV-1 EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA (PBMCS)DE PACIENTES HIV-1+ Y SU ASOCIACIÓN CON LA CARGA VIRAL RNA HIV-1 . Conclusiones. Por lo tanto. Modrego J. Existe una correlación positiva significativa entre CpV y CV pre-ART y seis semanas post-ART.013* p=0. García-Penarrubia P. seguimiento medio 14.03.02. sino también de responder a los mismos.000** p=0. OR=0.19 (0. El pretratamiento de los hepatocitos con un inhibidor de ERK 1/2 incrementó la fosforilación de p38. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Martínez-Esparza M. Los hepatocitos TIB-73 expresan las proteínas TLR9 y TLR4. antes del inicio de ART (pre-ART).02-1.250 r=0. Madrid. En este trabajo nos planteamos realizar un estudio prospectivo de la expresión de TLR9 y TLR4 en una línea de hepatocitos murinos denominada TIB-73 y compararlo con otra línea de células macrofágicas conocida como J774. los oligos análogos de tipo fosforotioato con secuencias CpG y no-CpG inducen niveles mayores de fosforilación de ERK1/2 en células TIB-73. Estos resultados sugieren que el polimorfismo del gen del TGF-β1 podría estar involucrado en la susceptibilidad frente a la brucelosis y en el desarrollo de formas focales en un grupo de pacientes del sur de España. 32%) P=0.8 meses ± 9. No se encontraron diferencias de las variantes de la IL-6 entre pacientes y controles. diseñado para evaluar la reconstitución inmunológica.80). Fernández-Cruz E.242 Conclusiones. 49%) P=0. doble ciego aleatorizado. Los resultados de correlación muestran el coeficiente r de Pearson. 141. de una manera independiente de la existencia de motivos CpG. mediante las técnicas de microscopía confocal y Western blot.001** p=0.48 (0. Método. Se muestra la significac ión estadística para la comparación de medias de datos pareados (respecto a la basal pre-ART). Hernández-Caselles T. Pre-ART Post-ART Fin de Estudio Grupo A Grupo B (N=35) (N=40) CpV 1960 (3789) 1519 (2727) 324 (204) 1314(3034) p=0. enrolados en el estudio STIR-2102. Valor L.ACTIVACIÓN DE LAS MAP KINASAS EN HEPATOCITOS MURINOS TIB-73 POR OLIGONUCLEÓTIDOS SINTÉTICOS. P=0. naive para ART.INMUNOLOGÍA POSTERS Métodos.067 CV 37518(53270) 817 2236) 553 (987) 18021(23360) p=0. Los hepatocitos TIB-73 expresan de modo constitutivo TLR9 y TLR4 y responden a la estimulación con oligos sintéticos mediante una intensa fosforilación de ERK1/2 y una moderada fosforilación de p38. La Tabla incluye las CpV [ media (SD) copias/106 PBMCs] y las CV [media (SD) copias/mL]. Se analizaron 75 pacientes HIV-1+. ces no sólo de detectar la presencia de oligos sintéticos. Chicano A.213 CpV-CV p=0. La fosforilación de ERK 1/2 inducida por oligonucleótidos sintéticos es dependiente de la dosis. estos resultados indican que los hepatocitos son capa- 103 . Resultados.05-3.10). aunque serían necesarios estudios posteriores para confirmar este hallazgo. y alcanza un nivel máximo a 100 mg/ml. Discusión y Conclusiones. Estas correlaciones no se mantienen tras un periodo largo en ART. Estudiar los cambios que experimenta la carga proviral DNA HIV-1 (CpV) de pacientes VIH-1+ durante la ART y explorar el valor adicional de este marcador virológico. como en los macrófagos J774. Cuando se bloquea ERK 1/2 por medio de un inhibidor específico. 3. Hemos tipado 82 pacientes de brucelosis y 102 controles sanos de la misma área geográfica para los polimorfimos en los codones 10 y 25 del gen del TGF-β1. OR=0.92). Resultados. La estimulación con oligos CpG y no-CpG activa las vías de señalización mediadas por ERK 1/2 tanto en los hepatocitos TIB73.391 r=0. 4%). Esto apoya el posible papel de los hepatocitos como células que participan en la respuesta del sistema inmunitario natural o innato.000 copias/mL (fracaso virológico.25-0. Hemos realizado un estudio retrospectivo de cuantificación de la CpV en PBMCs mediante PCR a tiempo real y de las correlaciones entre CpV y CV. r=0. Rodríguez-Sáinz C. está mediada por las MAPKs ERK1/2 y p38.001** Corre. Objetivos. 142. Financiado con proyectos de: ISCIII (PI060006) y Fundación Séneca (CARM) (03112/PI/05). 1. Universidad de Murcia.244 r=0. El genotipo T/T G/G del gen del TGF-β1 se encontró aumentado en pacientes cuando fue comparado con controles (49% vs.035* p=0. nitritos y actividad antibacteriana) desc rita previamente por nuestro grupo. Lizana A. y el del promotor de la IL-6 en la posición -174 por métodos basados en PCR-SSP. FV). Adicionalmente nos planteamos estudiar el papel que podrían desempeñar las MAP kinasas ERK 1/2 y p38 en la señalización intracelular inducida por la estimulación con oligonucleótidos con secuencias CpG y no-CpG y estructura de tipo fosfodiester o fosforotioato. El genotipo CC del codón 10 se encontraba aumentado en pacientes que presentaban formas focales de la enfermedad comparados con los que no desarrollaban formas focales (19% vs. La ART impacta significativamente sobre los reservorios de CpV en los individuos que controlan la viremia durante los 36 meses (Grupo A). Ruíz-Alcaraz AJ.1). en los pacientes que alcanzaron M36 (Grupo A) y en los que tuvieron un FV (Grupo B.000** p=0.208 p=0. Martín-Orozco E.99 (1. Se evaluó la carga viral RNA HIV-1 (CV) trimestralmente durante los 36 meses (M36) del ensayo o hasta el momento en que se produce una CV>5. Como era de esperar. La CpV podría ser útil como un marcador viral complementario que evoluciona independientemente de la CV en pacientes VIH1+. asintomáticos. Objetivos. 2.115 p=0.

1Unidad de Inmunoterapia Celular. que incluyen la inhibición de la expresión de MHC-II inducida por IFNγ. Herraiz MA2. Sin embargo. Es posible que la isoforma soluble HLA-G5 desempeñe un papel más importante en MDC que en PDC. En este trabajo nos propusimos evaluar el papel del IFNα en la generación de células presentadoras de Ag funcionales y determinar el posible efecto de la presencia de atorvastatina durante este proceso. Ángel Corbí (Madrid). Para ello comparamos las características morfológicas y fenotípicas de las células obtenidas tras el tratamiento de monocitos con IFNα con las células dendríticas generadas de forma clásica (IL-4+GM-CSF). las células dendríticas se incubaron con nanopartículas aminadas (130 nm y 250 nm) y carboxiladas (130 nm y 250 nm) en la membrana. G5. La detección de varias isoformas de HLA-G. Objetivos: a) Valorar la tasa de incorporación de dextrano-FITC y latex beads por parte de las células dendríticas realizando la incubación a diferentes tiempos. 1Área de Inmunología. Marcos Campos I1. Rodriguez M1. Encontramos que tras 3 días de cultivo con IFNα los monocitos se diferenciaban a células con morfología y fenotipo similar al de células dendríticas maduras (CD86high. siendo la tasa de incorporación hasta tres veces mayor en un período de incubación de 24 horas respecto al de 2 horas. Prado C1. Gutierrez-Solar B1. especialmente de las solubles. Martínez Laso J1. Se encontraron los transcritos de G1 y G5 en siete de las diez MDC estudiadas mientras que en las otras tres sólo se encontró G1. Dr. Posteriormente. CD1alow. los monocitos fueron cultivados durante 7 días en presencia de GM-CSF e IL-4. De hecho la atorvastatina. Se observó mediante citometría de flujo que la tasa de incorporación de partíc ulas por las células dendríticas varió en función de la conc entración de éstas en el cultivo y del tiempo de incubación. Francisco Borrás (Barcelona) 143. se ha sugerido la utilización de estatinas en el tratamiento de estas enfermedades ya que. G6 Y G7 SE EXPRESAN EN CÉLULAS DENDRÍTICAS DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL.3. 3Servicio de Microbiología.INCORPORACION DE PARTICULAS POR CELULAS DENDRITICAS. Los experimentos se realizaron con células dendríticas obtenidas a partir de monocitos CD14+ aislados de sangre periférica. donde sólo se encontraron estas isoformas en células dendríticas derivadas de CD34+. Las otras seis mostraban únicamente el subtipo G1. 1/ 2008 SESIÓN 9: CÉLULAS DENDRÍTICAS Moderadores: Dr. Una de las principales características de estas células es la capacidad para incorporar diversos tipos de antígenos. La incorporación de partículas fue también observada por medio de microscopía electrónica. Saez Gutiérrez B1. Las isoformas cortas de HLAG (HLA-G2.LOS TRANSCRITOS DE LAS ISOFORMAS HLA-G1. El IFNα es una citocina inmunoestimuladora implicada en el desarrollo de autoinmunidad y en la patogénesis del lupus eritematoso sistémico. se encontraron HLAG2 y G6 en tres de las nueve PDC y un G7 en una de las diez MDC estudiadas. Hospital Clínico San Carlos. se encontraron G1 y G5 en tres de las nueve muestras de PDC analizadas. de Paz B1. Los datos obtenidos difieren de los encontrados en sus equivalentes en sangre periférica de adulto. b) Valorar la influencia que ejercen el tamaño y la concentración de las partículas sobre la tasa de incorporación de las células dendríticas. La tasa de incorporación de partículas fue medida por fluorescencia con citometría de flujo. podría ser fundamental en el transplante disminuyendo la probabilidad del rechazo del injerto. 2Instituto de Nanociencia de Aragón. incluso en eleva- 144. La expresión de HLA-G en células dendríticas de cordón umbilical puede tener una función inmunoreguladora con respecto a las células NK y T e inmunosupresora con respecto a la relación inmune entre el feto y la madre. Goya G2. Cuando estas células fueron generadas en presencia de atorvastatina. 6 y 24 horas). Además estas células eran capaces de captar antígenos e inducir respuestas en linfocitos T autólogos de forma similar a las células dendríticas clásicas. Ibarra R2. HLA-G1 y HLA-G5 parecen ser las dos isoformas principales en las poblaciones celulares estudiadas. La incorporac ión de estas partículas por las células dendríticas permitirí a utilizar estas células para vehicular posibles fármacos que y ser visualizadas mediante técnicas como resonancia magnética o técnicas de imagen. Estos resultados señalan las diferencias entre las subpoblaciones de células dendríticas y pueden reflejar distinta funcionalidad de HLA-G en los dos tipos de DC. Hospital Universitario Central de Asturias. Materiales y métodos. 145. Estas isoformas podrían tener una única función de apoyo a la expresión de HLA-E y a la modulación de su interacción con el receptor CD94/NKG2. desempeñando un papel clave en el inicio de la respuesta inmune adaptativa. además de regular la síntesis de colesterol. Introducción.3. En el primer experimento estas células fueron cocultivadas con varias concentraciones de dextrano y latex beads durante diferentes tiempos de incubación (2. sorprendentemente. Godino J1.2. Para ello. se han aislado las células dendríticas mieloides (MDC) y plasmocitoides (PDC) para detectar los diferentes transcri tos de HLA-G. En trabajos previos de nuestro grupo se encontró expresión de HLAG de superficie e intracelular en células dendríticas procedentes de cordón umbilical. MHC-IIhigh y CD14low). En el presente trabajo. La actividad funcional se evaluó mediante análisis de la captación de Ag e inducción de respuestas proliferativas en linfocitos T. Vidart J2. Asin Pardo L2. Centro Nacional de Microbiología. Además. Departamento de Biología Funcional. no encontramos una disminución de la expresión de HLA-DR. Hospital Clinico Lozano Blesa. Los datos de incorporación obtenidos fueron ratificados mediante microscopía electrónica y microscopía confocal. 27 SUPL. Hospital Clínico de San Carlos. 2Servicio de Ginecología y Obstetricia. Suárez A1. Roman A1. Por otra parte.POSTERS VOL.EL TRATAMIENTO DE MONOCITOS CON IFNα GENERA CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO INSENSIBLES A LA INHIBICIÓN DE LA EXPRESIÓN DE MHC-II POR ATORVASTATINA. 1Servicio de Oncología. Estudios recientes han demostrado el potencial de estas células para incorporar diferentes tipos de partículas. Las células dendríticas son las células presentadoras de antígenos más importantes del sistema inmunológico. Tres A1. G2. Resultados. poseen efectos inmunosupresores. 2Servicio de Inmunología. no alcanzando la superficie. G6 y G7) producidas intracelularmente podrían ser secuestradas en el retículo endoplasmático. López P1. Head J1. Universidad de Oviedo. aunque sí se reducía significativamente su habilidad para inducir respuestas en linfocitos T. Gutiérrez C1. Instituto de Salud Carlos III. 104 .

Muñoz Fernández R. En algunos experimentos. Estos resultados confirman en efecto inmunoestimulador del IFNα. Naranjo-Gómez M1. Cada subtipo lleva a cabo determinadas funciones. de la Mata C. Objetivos. Almacenan durante largos periodos de tiempo. Leno Durán E. Centro de Investigación Biomédica. CD56. posteriormente a través de inmunofluorescencia. Badalona (Barcelona). activadas y formando complejos con las células NK deciduales. Materiales y métodos. OrtizFerrón G. Introducción. se procede al co-cultivo pDC/cDC. Metodología. En este sentido. datos que fueron confirmados por la co-expresión de CD25 y CD40. Por otro lado. Tras la estimulación de las cDC por los diferentes estímulos seleccionados (LPS. TNF alfa y LT). Las muestras de decidua a término fueron pr ocesadas y tratadas mediante gradiente de Ficoll-Histopaque. c ontribuyendo a la diferenciaci ón y mantenimiento las células B memoria. Introducción. mediante separación celular por citometría de flujo. Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. mediante mecanismos de tolerancia e inmuno-actiación. la capacitación 147. DC convencionales (cDC) y DC plasmacitoides (pDC). La decidua a término es considerada como un lugar de privilegio inmunológico en la que tiene lugar la protección del feto semi-alogénico del sistema inmune materno durante 9 meses. Sus características funcionales dependen de su estado de diferenciación. nuestros resultados muestran que las cDC maduras inducen a su vez la maduración de las pDC. Las DC de decidua a término se encuentran en un estado inmaduro. CD25. Estas DC han sido descritas como células de origen mieloide CD11c+. Blanco Muñoz O. Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. siendo las DC inmaduras (iDC) las que capturan el antígeno en los tejidos comenzando con el proceso de migración. activadas y en distintos estados de maduración debido a la baja coexpresión de HLA-DR. CD40. Estudio de la polimerización de la actina (formación de fibras de estrés) en FDC tratadas con diferentes citoquinas. Núñez F4. Leno E. 2005) y otros laboratorios (Lou. 1Laboratorio de Inmunobiologia para la Investigación y las Aplicaciones Diagnósticas (LIRAD). 148. Hemos podido observar la existencia de una población DC-SIGN+ (marcador de iDC). Muñoz-Fernández R. Resultados y conclusiones. CD45. Abadía-Molina AC. 3Departamento de Estadística.FENOTIPO ANTIGÉNICO DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS DE DECIDUA HUMANA A TÉRMINO. Una de las APC (antigen presenting cells) más importantes son las células dendríticas (DC). también están relacionadas con los miofibroblastos debido a la expresión de alfa-SM-actina (marcador de miofibroblastos). Cultivo de FDC en gel de colágeno y tratamiento de 24 horas con diferentes citoquinas (IL-2. Nuestro estudio intenta determinar los perfiles de expresión génica (Af fymetrix) de las pDC capacitadas por las cDC y establecer si existe alguna diferencia en función del estímulo madurativo recibido por la cDC. Resultados. El objetivo del presente trabajo es determinar el fenotipo antigénico de las DC de decidua a término. Se observó por inmunofluorescencia las fibras de actina y mediante citometría de flujo se vio una mayor polimerización de actina. células apoptóticas. Objetivo. Las células foliculares dendríticas (follicular dendritic cells. consideradas como centinelas del sistema inmune. Pérez-Cabezas B1.POLIMERIZACIÓN DE LA ACTINA EN CÉLULAS FOLICULARES DENTRÍTICAS TRATADAS CON CITOQUINAS. Para ello se obtienen. Mediante doble marcaje se pudo observar la expresión de los antígenos CD11c. Abadía Molina AC. de Lamata Espinosa C. Tirado González I. R-848. 105 . 2007) apuntan a la posibilidad de un sinergismo entre ambas subpoblaciones en la inducción de una potente respuesta inmunitaria. IFN gamma. CD68. Lo que indica un estimulo de las FDC frente a la presencia de citoquinas. Estos datos indicaban que estás iDC eran células de origen mieloide (CD11c+) y plamocitoides (CD123+) que podrían coexistir en la decidua a término. indicando una población principal de iDC. Olivares EG.INMUNOLOGÍA POSTERS das concentraciones. promoviendo la generación de células presentadoras de Ag y apoyan la aplicación clínica de las estatinas como moduladores de las respuestas autoinmunes en pacientes con altos niveles patológicos o farmacológicos de IFNα. antígenos con estructura nativa en su superficie celular. capacitándolas para estimular la proliferación de linfocitos T naive. CD25. las subpoblaciones de DC. y proporcionan una fuente continua de estimulación para las células B específicas. García Olivares E. CD40L). CD56. al contrario de lo que ocurre con el IFNγ. obteniéndose una población pDC pura para el análisis del perfil de expresión génica específico. como son la captura y presentación de antígenos y la secreción de interf erones tipo I respectivamente. Las FDC están relacionadas con el precursor de células madre mesenquimales (MSC). Ortiz Ferrón G.COORDINACIÓN ENTRE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES Y PLASMACITOIDES EN LA GENERACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Conclusiones. Barcelona. células necróticas. iDC). FDC) son un tipo celular que se localizan en los folículos linfoides de los órganos linfoides secundarios. 2Unidad de Citometría. 4Unidad Cientificotécnica de Soporte (UCTS). PujolBorrell R1. El marcaje CD56 nos indicarí a la existencia de complejos NK-DC. en distintas etapas de diferenciación (CD14/DC-SIGN). Las células dendríticas (DC) son las responsables del inicio de la respuesta inmune. Los dos subtipos celulares se separan nuevamente tras el co-cultivo. confirmada por la baja expresión del marcador CD83 (marcador de mDC). CD68. El doble marcaje mostró que las células DC-SIGN+ expresaban CD11c. CD123. diversas evidencias obtenidas en nuestro (Naranjo-Gómez. Blanco O. CD14. Borràs Serres FE1. CD123 y CD45. 146. se observó la localización de la actina. hecho que le confiere la capacidad contráctil a estas células. Tirado González I. no era capaz de disminuir la expresión de HLADR inducida por IFNα. HLADR. CD14. en distintas etapas de diferenciación/maduración. Fernández MA2. Centro de Investigación Biomédica. y las DC maduras (mDC) las que en los órganos linfoides dan lugar a la presentación antigénica. Sánchez-Pla A3. Badalona (Barcelona). Banco de Sangre y Tejidos (BST). IL10. Las células dendríticas fueron estudiadas mediante citometría de flujo en base a la expresión de DC-SIGN (marcador c aracterístico de las DC inmaduras. La polimerización se determinó por inmunofluorescencia y citometría de flujo. Universidad de Barcelona. Las DC se dividen en dos subtipos mayoritarios. CD40. Instituto de Investigación Hospital Vall d'Hebron. Sin embargo.

CD80 (20. Las células de origen mieloide como las células dendríticas (CDs) y los osteoclastos (OCs) forman unas estructuras de adhesion y migración caracterí sticas denominadas podosomas que están constituídas por dos regiones: el centro y el anillo periféri co. cuando las muestras son diferenciadas de acuerdo con la presencia de DNA bacteriano. Introducción. Such J1. Resultados. 1Guy's Hospital . CD64 (93.99±13. Muestras de cuatro pacientes con cirrosis y ascitis no neutrocítica con cultivo negativo fueron incluidos en este estudio piloto. CD64 (6.5(12): 2838-48. 2CIBERehd. CD86 (92.56).77). CD80 (79. CA). Instituto de Salud Carlos III.74±7.72). 3 epartamento de Bioquímica. CD119 (93. Los resultados de los análisis de microarrays permitirán definir el perfil de las pDC capacitadas por las cDC. we have found no reduction on antigen uptake when DC were stimulated with LPS and only a marginal reduction when CPG was used.38). 178:1534-1541. while it does 150.06±13. Chou H-C2. Biología Molecular e Inmunología B.84±11.78±8. 151.hemos recuperado la formación de podosomas y estamos estudiando la contribución a este proceso de los diferentes dominios de WIP. Calle Y2. 1/ 2008 se pone de manifiesto por la inducción de moléculas de coestimulación en las pDC capacitadas por cDC activadas. Alicante. Jones GE2. CD119 (6.16±11.83±20. By contrast.2.ORGANIZACION PODOSOMAL Y MOTILIDAD DE CELULAS DENDRITICAS Y OSTEOCLASTOS. such as polyg or polyi.POSTERS VOL. 2005. Guarinos RF1. a tlr3 ligand. La población monocito/macrófago del líquido ascítico de pacientes con ci rrosis y asc itis juega un papel fundamental en 106 . This effect was seen both for in vitro generated bone marrow-derived dc and for splenic DC. 2. polyi:c reduces endocytosis of soluble antigens independent of dc activation by blocking scavenger receptor mediated uptake. Sin embargo.30±9. 1.84).71±9. CD40 (84. La car acterizaci ón fenotípica de esta población ha revelado la importancia de CD16 como marcador del destino y función de estas células dentro del complejo sistema de diferenciación mieloide. WIP modula la polarización celular y es insustituible como transportador de WASP a las regiones de membrana donde se inicia la polimerización de actina para generar los podosomas. Martín-Orozco E3.78). y para CD16high: CD14 (13. 2007. For the induction of effector Tcell functions. The reduction in antigen uptake was dose dependent and also took place in the absence of DC activation. which inhibit the uptake of soluble antigen by blocking scavenger-receptor mediated endocytosis.77). vinculina y paxilina. La presencia de ADN bacteriano induce un aumento de esta población. Surprisingly.81). CD86 (7. posiblemente. Zapater P1. the viral DSRNA analogue polyi:c. Bañón-Rodríguez I1. CD40 (15. 2Randall Division of Cell and Molecular Biophysics. CD11c (77.son reemplazados por contactos focales donde se recluta la integrina &#946.17±20. Conclusión. which are potent inducers of DC activation. In this study.08). WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) y el complejo nucleador de actina Arp 2/3. La población CD16high aumenta significativamente para todos los marcadores estudiados. como consecuencia de un mayor requerimiento de transición a células dendríticas. excepto CD11b y CD11c. Anton Gutiérrez IM1. Diebold S.1. Hernández-Caselles T3.King's college London. Objetivo.2. que en CDs WIP-/.ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO PRELIMINAR DE LA POBLACIÓN CELULAR MIELOIDE DEL LÍQUIDO ASCÍTICO DE PACIENTES CON CIRROSIS Y ASCITIS. 1Centro Nacional de Biotecnología. CD11b (21.26±7.72).09±10. CA) y analizada por citometría de flujo en un Epics Xl (Beckman-Coulter. Fullerton.88).60).01±13. CD33 (85.59±10. The same phenomenon was observed for polyribonucleotides. 27 SUPL. Esta población monocito/macrófago podemos diferenci arla en células CD16low y CD16high mostrando los siguientes porcentajes de expresión para CD16low: CD14 (86. J Immunol. Dendritic cells (DC) are key players in the initiation and modulation of adaptive immune responses due to their ability to acquire and present antigen and stimulate T cells.38). DR (6. Madrid. CD11b (77. Se obtuvo una muestra de LA y su población celular fue caracterizada mediante un panel de anticuerpos monoclonales de superficie marcados con fluorescencia (BD Biosciences. Ninguno de los pacientes incluidos estaba en tratamiento con norfloxacino. Ruiz-Alcaraz AJ3. Pacientes y Métodos. Caracterizar fenotípicamente la población celular mieloide responsable de la respuesta innata en pacientes con cirrosis y ascitis. CD11c (22. Además.UPTAKE OF SOLUBLE ANTIGEN IS REDUCED BY NUCLEIC ACIDS IN THE ABSENCE OF DENDRITIC CELL ACTIVATION. García-Peñarrubia P3. Nosotros hemos descrito la presencia de WIP (WASP Interacting Protein) en la region central de los podosomas de las CDs y de los OCs y hemos analizado mediante técnicas bioquímicas y de imagen la participación de WIP en la organización y función de los podosomas. La expresión elevada de CD16 identifica una subpoblación minoritaria de monocitos en el líquido ascítico de pacientes con cirr osis y ascitis. led to a reduction in uptake of soluble antigen by DC.00). Hospital General Universitario. la respuesta inmunitaria frente a distintos productos bacterianos. Martínez-Esparza M3. Upon activation dc transiently increase their endocytic activity and subsequently cease to take up antigen. 149.56). El anillo periférico contiene proteínas relacionadas con adhesion como integrinas. CD33 (14. Dongo MN1.27). Utilizando vectores lentivirales que permiten la expresión de WIP-eGFP en CDs WIP-/. La homeostasis del sistema inmune depende en gran medida del tráfico leucocitario r egulado.60).33±10.36±9.71). su distribución no se encuentra caracterizada en estos pacientes. Naranjo-Gómez M.88±13. Tirapu Fernández de la Cuesta I. y contribuirán a enunciar posibles hipótesis en cuanto al papel y/o la implicación de cada suptipo de DC en el desarrollo de la respuesta inmune. Thus. Madrid. San José.67±10. Universidad de Murcia. Pérez-Mateo M1. La región central esté enriquecida en actina y en proteínas implicadas en la regulación de la polimerización de los microfilamentos como la GTPasa Cdc42. Lou Y. we have compared uptake of antigen by DC in the presence of different TLR ligands.2.27).81).41±10.91±10. DR (93. Am J Transplant. antigen must be presented by activated dendritic cells. El reciclaje de estas estructuras de adhesion es más lento que el de los podosomas lo que confieren una enorme estabilidad a las adhesiones celulares y disminuye la motilidad celular. 1Unidad Hepática. Utilizando células mieloides derivadas de ratones deficientes en WIP hemos observado que la ausencia de WIP reduce drásticamente la capacidad de las CDs y de los OCs para formar podosomas.

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not affect pinocytosis. These results should be taken into consideration when loading DC wi th antigen in the presence of polyi:c.

SESIÓN 10: CÉLULAS T Moderadores: Dr. Manel Juan (Barcelona), Dra. Mª Luisa Toribio (Madrid) 152.POTENCIACIÓN POR AGENTES INHIBIDORES DE HISTONA DEACETILASAS DE LA APOPTOSIS MEDIADA POR TRAIL EN CÉLULAS T LEUCÉMICAS. Morales Camino JC, Ruiz Magaña MJ, Carranza Domínguez D, Ruiz Ruiz MC. Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) es un ligando de muerte con actividad selectiva sobre células transformadas. Se han propuesto diversas estrategias combinadas capaces de vencer la resistencia que presentan algunos tumores a la apoptosis mediada por TRAIL, entre ellas los inhibidores de histona deacetilasas (HDACi), enzimas implicadas en la reorganización de la estructura del ADN en las distintas fases del ciclo celular. En este trabajo se ha estudiado el efecto de diferentes HDACi, pertenecientes a distintas familias estructurales, en la inducci ón de apoptosis por TRAIL en líneas de células T leucémicas y en células T normales, mediante tinción del ADN con yoduro de propidio y determinación de activación de caspasas. Además, se ha analizado la regulación por HDACi de los factores implicados en la ruta de señalización de TRAIL en ambos tipos celulares mediante RT-PCR y Western Blot. Observamos que todos los HDACi utilizados potencian la apoptosis mediada por TRAIL en células T leucémicas, pero no en T normales, aumentando todas las señales intracelulares de la ruta de inducción de apoptosis por TRAIL, desde la activación de la caspasa-8 apical. Dic ha potenciación puede explicarse por el descenso en la expresión de la proteína anti-apoptótica FLIP y el incremento en los niveles del receptor pro-apoptótico TRAIL-R2 que tiene lugar en las células T leucémicas en respuesta al tratamiento con HDACi. Por el contrario, la regulación de dichas proteínas no se observa en células T normales.

154.REGULACIÓN DE NFAT POR LA ACTIVIDAD POLI-ADPRIBOSA POLIMERASA EN LOS LINFOCITOS T. Valdor Alonso R1, Schreiber V2, Saenz L1, Aguado E4, García-Cozar F4, Ramírez P1, Parrilla P1, Yélamos J4. 1Hospital Universitario Vir gen de la Arrixaca, Murcia. 2CNRS. Estrasburgo. Francia. 3Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. 4Hospital Puerto Real, Cadiz. 5IMIMHospital del Mar, Barcelona. NFAT representa una familia de factores de transcripc ión que juegan un papel central en la funcionalidad de los linfocitos T. Hasta el momento, se ha descrito que los procesos de activación de NFAT que tienen lugar tras la estimulación de los linfocitos T, tales como su translocación desde el citoplasma al núcleo, su capacidad de unión a las regiones consenso del ADN y su actividad transcripcional, están mediados en gran parte por su estado de fosforilac ión. En este trabajo, aportamos la primera evidencia de un nuevo mecanismo de modificación post-transduccional que regula a NFAT, la poli-ADP-ribosilación. Nuestros datos han puesto de manifiesto que tanto NFATc1 como NFATc2 son poli-ADP-ribosilados por PARP-1. De igual forma hemos demostrado una interacc ión física de PARP-1, a través de sus dominios A y D, con NFATc1 y con NFATc2. En este trabajo también hemos puesto de manifiesto que la estimulación de los linfocitos T con PMA más ionomicina induce la activación de PARP en ausencia aparente de daño en el ADN, monitorizado por la ausencia de fosforilación de la histona H2AX en los linfocitos T en respuesta a dicha estimulación. La formación de poli-ADP-ribosa en los linfocitos T durante su estimulación modula la activación de NFAT, puesto que la inhibición de PARP utilizando diferentes inhibidor es farmacológicos produce un incremento de la actividad transcripcional dependiente de NFAT y un retraso en el exporte nuclear de este factor de transcripción. En conjunto nuestros datos indican que PARP-1 y las reacci ones de poli-ADP-ri bosilación repr esentan un nuevo mecanismo de regulación de NFAT a nivel nuclear, sugiriendo un uso potencial de la actividad PARP como una nueva diana terapéutica en la modulación de NFAT y, por consiguiente, en la modulación de la respuesta inmune.

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VOL. 27 SUPL. 1/ 2008

155.CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS PROTEGEN DE LA MUERTE A LOS LINFOCITOS. Leno Durán E, de la Mata Espinosa C, Ortiz Ferron G, Tirado González I, Muñoz Fernández R, Blanco O, Abadia Molina AC, García Olivares E. Centro de Investigaciones Biomédicas. Introducción. Las células deciduales estromales (DSC), pueden secretar numerosos factores incluyendo prolactina, insulin-like growth factor binding protein 1, tissue factor, VEGF, IL-11 e IL-15, que pueden favorecer la supervivencia de los linfocitos. Se ha observado que DSC forman complejos con linfocitos y los podrían proteger de la muerte. Objetivos. Determinar la protección que ejercen las DSC frente a la muerte celular de linfocitos y los mecanismos implicados. Metodología. Las DSC se obtuvieron de decidua normal del primer trimestre de embarazo, los linfocitos de sangre periférica ( PBL) se obtuvieron de voluntarios sanos. Los linfoci tos se pusieron en gradiente de ficoll-histopaque y se cultivaron a diferentes proporci ones en diferentes condiciones, DSC en placa de 6 poci llos, en cámara Traswell, y con sobrenadante procedente del cultivo de las DSC. Se tuvieron en cocultivo 24 ó 48 horas. La muerte celular fue medida por citometría de flujo por marcaje del ADN con ioduro de propidio. Resultados y conclusiones. Se ha podido observar que al cocultivar DSC con linfocitos, disminuye la muerte celular de los linfocitos cocultivados con DSC con respecto al cultivo de linfocitos solos. El mismo resultado lo hemos obtenido al cultivar los linfocitos con DSC, separando los dos tipos celulares en cámara Transwell, con el fin de que no haya contacto entre dichas células, o con sobrenadante procedente de cultivos de DSC. En los tres tipos de condiciones de cultivos observamos una disminución de muerte celular, por lo tanto pensamos que las DSC liberan al medio determinados factores protegen de la muerte celular a los linfocitos.

Resultados. En la población de LT CD4+CCR5+ de pacientes con EM se observó una menor susceptibilidad para la apoptosis que en CS (p<0.05) a las 24 horas de la induc ción de la apoptosis mediante anticuerpos anti-Fas. La población de LT CD4+CCR5+ tiene mayor susceptibilidad para la apoptosis mediada por Fas comparado con el resto de subpoblaciones de LT estudiadas. Conclusiones. Los resultados de este estudio sugieren un carác ter diferenc ial del proceso de muerte celular inducida por activación en la subpoblación de LT CD4+CCR5+ de pacientes con EM.

157.VALORACIÓN Y OPTIMIZACIÓN DE UN MODELO DE ARTRITIS EN CONEJO INDUCIDA POR OVOALBÚMINA (OVA). Alegre Aguarón E2,5, García-Alvarez F3,5, Desportes Bielsa P2,5, Martinez Lostao L4, Anel Bernal A4, Larrad Mur L2,5, Martínez Lorenzo MJ1,5. 1Banco de Sangre y Tejidos de Aragón. 2Servicio de Inmunología. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. 3Servicio de Traumatología-Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. 4Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular Univ. Zaragoza. 5Instituto Aragonés Ciencias de la Salud. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria carac terizada por una intensa activación inmune y una gran variedad de manifestaciones sistémicas. El proceso inflamatorio guía a la destrucción del cartí lago y hueso. Aunque el proceso inflamatorio no se conoce muy bien, el gran número de células T infiltradas en la membrana sinovial y la producción local de citoquinas deri vadas de células T sugiere que las células T tienen un papel importante en la respuesta autoinmune de pacientes con artritis reumatoide. Además, se han descrito defectos en la apoptosis de los linfocitos T infiltrantes en la sinovia que podrían generar una hiperplasia c on la consiguiente invasión de la articulación. Recientemente nuestro grupo describió que los linfocitos infiltrados en la sinovia de pacientes con ar tritis reumatoide eran sensibles a APO2Lrecombinante. Con el fin de avanzar en esta posible terapia, nos propusimos optimizar un modelo experimental de artritis induci da por antígeno, utilizando conejos de raza neozelandés e inyección de ovoalbúmina (OVA). Para ello, se realizó una inyec ción a día 0 con ovoalbúmina utilizando como adyuvante Freund completo. La segunda inyección subcutánea se realizó a día 14 (protocolo A y B) ó a día 21 (Protocolo C). Una vez sensibilizados se realizó, a día 19 (Protocolo B), 21 (Protocolo A) y 26-31 (protocolo C) una inyección intraarticular en la extremidad trasera derecha. La extremidad trasera izquierda de cada animal sirvió como control interno del experimento, inyectando intraarticularmente solución salina. Durante los 7 días posteriores se cuantificaron diferentes parámetros para analizar el grado de la patología inducida. Tras la inyección intraarticular se evaluó diariamente el diámetro de cada articulación y el peso corporal. Tras el sacrifi cio, se extrajo tejido de la articulación para realizar estudios anatomopatológicos mediante tinciones de cortes parafinados. Además, se realizaron determinaciones en suero de factor reumatoide, proteína C reactiva e inmunoglobulinas A, G y M. De los tres protocolos utilizados, el que dío mejores resultados en cuanto a inflamación, aumento de factor reumatoide y estudios de anatomía patológica fue el protocolo C. Actualmente, estamos utilizando este modelo para continuar con nuestros estudios sobre el efecto de APO2L recombinante como posible tratamiento en la artritis reumatoide. Financiación: PI061217.

156.ESTUDIO DE SUSCEPTIBILIDAD PARA LA APOPTOSIS EN LAS POBLACIONES DE LINFOCITOS T CD4+CCR5+/- Y CD4+CXCR3+/- EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Julià Arteaga E, Téllez Lara N, Tur Gómez C, Montalban Gairín X, Comabella López M. Institut de Recerca- Hospital Vall d'Hebron. Barcelona. Introducción. Los receptores de quimiocinas CCR5/CXCR3 intervienen en la migración leucocitaria a través de la barrera hematoencefálica. Uno de los mecanismos implicados en el mantenimiento de la tolerancia i nmunológica es la muerte celular apoptósica de linfocitos T (LT) activados auto-reactivos. Un defecto en la eliminación de células potencialmente patogénicas, como los LT CCR5+ y CXCR3+, conduci ría a una persistencia anormal de estas células en sangre periférica. Objetivo. Estudiar la resistencia/susceptibilidad para la apoptosis en LT CCR5+ y CXCR3+ de pacientes con esclerosis múltiple (EM). Métodos. En el estudio se incluyeron 15 controles sanos (CS) y 41 pacientes con EM [17 con EM primariamente progresiva (EMPP), 12 con EM remitente-recurrente (EMRR) sin tratamiento, y 12 con EMRR tratados con interferón-beta (IFNb)]. La susceptibilidad para la apoptosis en LT CD4+ CCR5+/- y CXCR3+/- activados, se determinó por citometría de flujo mediante Annexina V a las 6 y 24 horas y DiOC6 (3-3’ -dihexyloxacarboyanine iodide) a las 24 horas de la inducción de la apoptosis mediante anticuerpos anti-Fas o TNFa (factor de necrosis tumoral-alfa).

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158.BMPs Y PROTEÍNAS HEDGEHOG PARTICIPAN EN EL MANTENIMIENTO DE LOS PROGENITORES INTRATÍMICOS CD34+. Hidalgo Lumbreras L1, Martínez VG1, Valencia J1, Vázquez M1, Zapata AG2, Sacedón R1, Hernández-López C1, Varas A1, Vicente A1. 1Facultad Medicina. 2Facultad Biología. Universidad Complutense. Madrid. Introducción. Las Proteínas Morfogenéticas Óseas (BMPs) y las Proteínas Hedgehog (Hh) son dos familias de proteínas de secreción muy conservadas que participan en la determinación del patrón general de desarrollo del embrión y en organogénesis, y también controlan procesos de supervivencia, prolif eración y diferenci ación celular. En el timo de ratón se ha descrito la implicación de estas dos familias de proteínas en diversos puntos de la diferenc iación T. Objetivos. Analizar el papel de estas proteínas en el timo humano. Metodología. Las muestras de timo humano se obtuvieron de niños (3 meses-5 años) sometidos a cirugía car diaca correctora. La expresión de los componentes de la vía BMP se analizó por citometría de flujo, inmunofluorescenci a y RT-PCR. Los estudios funcionales se realizaron con cultivos en suspensión y con cultivos orgánicos de lóbulos tímicos fetales de ratones SCID reconstituidos con precursores tímicos humanos CD34+ purificados. Resultados. En el timo humano las células epiteliales producen BMPs y los precursores linfo-hematopoyéticos CD34+ expresan los receptores para estos morfógenos y toda la maquinaria implicada en la transducción de la señal. La estimulación de la vía BMP en progenitores intratímicos CD34+ inhibe su diferenciación hacia timocitos CD4+CD8+, reduce su expansión inducida por IL-7 y promueve su supervivencia. Estos efec tos son similares a los inducidos por la vía de señalización Hh. El estudio de los efectos de la adición conjunta de Noggin, antagonista de BMPs, y de Sonic Hh, así como de la modulación de los receptores para estos factores, demuestra que BMP media al menos parte de los efectos de Hh en los precursores CD34+. Conclusiones. BMP y Hh participan conjuntamente en el mantenimiento de la población de precursor es intratímicos CD34+.

Hemos mostrado previamente que en CD3e de ratón se produce un procesamiento proteolítico de la corta secuencia ac ídica N-terminal de la cadena, generándose especies moleculares que pueden ser discriminadas mediante electroforesis bidi mensional (IEF-SDS PAGE) e inmunoblot. Se conoce la secuencia de CD3e de 22 especies distintas, en las que la región N-terminal es altamente variable en longitud y secuencia, pero conserva siempre una alta proporción de residuos áci dos. La mayoría de las cadenas de CD3e, incluyendo las cadenas de CD3e humanas, carecen de motivos de glicosilación, por lo que su pI se corresponde con el de su secuencia de aminóacidos. El análisis bidimensional de precipi tados de CD3 de células Jurkat y de linfoblastos T normales confirma la generación de isoformas de CD3e con pI c oincidente con una pérdida de aminoácidos N-terminales cargados negativamente. Lo mismo ocurre en c adenas de CD3e de ratón expresadas en células T humanas, lo que sugiere que es un proceso generalizado. Por tanto, y como ocur re en el ratón, la abundancia relativa de isoformas CD3e en células T humanas podría modular la interacci ón de CD3 con el TCR y el umbral de activación de los linfoci tos, regulando la funcionalidad del complejo.

160.INTERACCIONES MOLECULARES DE ICOS (INDUCIBLE COSTIMULATOR, CD278): ESTUDIO PROTEÓ MICO Y FUNCIONAL. Saez de Guinoa J1, Zafra MP1, Seren Bernardone I1, Portolés P2, Rojo JM1. 1Centro de Investigaciones Biológicas, C.S.I.C. 2Centro Nacional de Microbiología, I.S. Carlos III. ICOS es una molécula coestimuladora de linfocitos T que interviene en el desarrollo de respuestas inmunitarias eficaces y también en el desarrollo de inmunopatologías. Presenta homología de secuencia y funcional con CD28, pero solamente es expresada en niveles altos en células T activadas. Por ello, cabe preguntarse hasta qué punto las diferencias en el efecto de ICOS y CD28 en la respuesta de los linfocitos T son debidas a su distinto patrón de expresión, o bien son determinantes las diferentes moléculas capaces de asociarse a su región citoplásmica. Empleando como modelo una línea de linfocitos T CD4+ de ratón que expresa altos niveles de ICOS, hemos abordado varios aspectos funcionales de ICOS: En primer lugar, se ha r ealizado un estudio de las moléculas que pueden asociarse a la región citoplasmica de ICOS en función de la fosforilación o no del residuo de Tyr que forma parte del motivo YMxM presente tanto en ICOS como en CD28. Se ha empleando un sistema de “pull down” con péptidos sintéticos de ICOS, fosfori lados o no, unidos a una mariz sólida que se incuban con lisados celulares. El análisis proteómico de los polipéptidos precipitados muestra que la secuencia fosfor ilada de ICOS asocia selectivamente subunidades reguladoras y catalíticas de fosfatidil inositol 3-quinasa (PI3-K). El estudio proteómico ha permitido comprobar además que, en contra de análisis anteriores empleando ensayos de triple híbrido, ICOS une diversos tipos de subunidades reguladoras de PI3-K (p85a, p85b, p53a). Sin embargo, solamente se ha identificado un tipo de subunidad catalítica (p110a) asociado a estas subunidades, y no otras subunidades catalíticas, como p110b y p110d, también expresadas en células T y susceptibles de unirse a las subunidades reguladoras detectadas. Con esta base, se ha estudiado el papel de ligandos de ICOS en el citoesqueleto de actina y en la redistribución de balsas lipídicas, así como el efecto de inhibidores específicos de PI3-K en estos fenómenos.

159.DIVERSIDAD DE ISOFORMAS DE CD3e EN CÉLULAS T HUMANAS: PAPEL DE LA SECUENCIA N-TERMINAL. Rojo JM1, Feito MJ1,2, Bello R1, Ojeda G3, Portolés P3. 1Centro de Investigaciones Biológicas, C.S.I .C. 2Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, Facultad de Ciencias Químicas, U.C.M, 3Centro Nacional de Microbiología, I.S. CARLOS III. Las cadenas CD3e carac terizan el linaje de linfocitos T, siendo necesari as para el ensamblaje y la expresión en la membrana citoplasmática del complejo TCR/CD3, así como para la transmisión de las señales producidas por la unión de ligandos al receptor TCR/CD3. Durante la ontogenia de los linfocitos T se producen procesos selectivos positivos y negativos en los que intervienen péptidos antigénicos propios. Par a evitar procesos autoinmunes, las señales del receptor para antígeno han de modularse en funci ón de estos distintos estadíos, para lo que se han propuesto diversos mecanismos de cambio cuantitativo o cualitativo tanto en los ligandos, como en la estructura de los complejos TCR/CD3, o en las casc adas señalizadoras activadas por los ligandos.

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Álvarez Vega B. Revilla Calvo C. Rossi NE1. los resultados de inducción de genes sugieren un perfil de expresión distinto en linfocitos γ+/+ frente a γ–/–. expresada como proteína de fusión con la proteína verde fluorescente GFP (CCL21-GFP). 164. la quimioquina recombinante CCL21-GFP. no existen datos de la expresión de receptores de quimioquinas en las subpoblaciones de leucocitos. Sancho López J1. Maricarmen Ruiz-Ruiz M. rata y ratón se han descrito múltiples patrones de expresión de receptores de quimioquinas en distintas poblaciones celulares del sistema inmune. Madrid. En el modelo porcino. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. Zubiaur Marcos M1. Resultados y conclusiones. Morales J. Alonso Moreno F. En el caso de las células dendríticas. mientras que las cadenas invariantes CD3 (CD3ε. El receptor del linfocito T es un complejo multimérico integrado por diferentes cadenas. Regueiro JR1. debido a la falta de reactivos específicos. Estos resultados confirman la participaci ón de las DSC en los fenómenos de apoptosis. Centro de Investigación Biomédica. 163. En estas actividades inmunológicas participa la decidua que es el tejido materno que está en contacto intimo con el trofoblasto. podemos concluir que los linfocitos sin CD3γ emiten con normalidad señales tempranas a través de las rutas analizadas. Ezquerra Martínez A. eventos de señalización tempranos (fosforilación de los intermediarios de señalización) y tardíos (inducción de genes mediante microarrays). fueron resi stente a la inducción de apoptosis por anti-Fas y TRAIL. La apoptosis juega un papel fundamental en el embarazo. En la decidua se encuentran las células deciduales estromales (DSC). Madrid. 2Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Aunque se conocen funciones como 110 . En este trabajo evaluamos la actividad de la quimioquina CCL21. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. regulando la migración de las diferentes subpoblaciones de leucocitos a sus órganos diana. así como de las señalización intracelular. También observamos la apoptosis de las Jurkat por microscopia de fluorescencia a través de DAPI. Leno E. que expresan el mRNA que codifi ca para el rec eptor CCR7. de la Fuente H3. Ortiz-Ferron G. la expresión de FasL por parte del trofoblasto induce apoptosis a los leucocitos deciduales Fas+. Pérez Martínez M3. Es por tanto necesario generar los reacti vos que nos permitan analizar el patrón de expresión de dichos receptores en las diferentes poblaciones celulares del sistema inmune porcino y tratar de establecer su funcionalidad. Garcia Olivares E. Lombardía L2. Facultad de Medicina. de la Mata Espinosa C. En base a estos resultados. Sánchez Madrid F2. aunque no solo no indujeron apoptosis a los linfocitos T Jurkat. Por otro lado al colocar las DSC y J urkat en cámara Transwell observamos que es esta protección seguía manteniéndose. Por otra parte. 3Hospital de la Princesa. 1Inmunología. Busto EM1. Con objeto de acotar la contribución y conexiones de CD3γ en la señalización del TCR/CD3 nos hemos propuesto estudiar en células deficientes de CD3γ transformadas con Herpesvirus saimiri. presenta actividad quimiotáctic a. Las DSC colocadas en cámara Transwell fueron cocultivadas con Jurkat. que participan en la inmunorregulación materno-fetal.3. fenómenos claves en el desarrollo normal o patológico del embarazo. 2CNIO.CONTRIBUCIÓN DE CD3GAMMA A LA SEÑALIZACIÓN VÍA TCR/CD3. Estos resultados abren un camino para el análisis de la expresión difer encial de receptores de quimioquinas en las diferentes subpoblaciones de células del sistema inmune porcino. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina. p38 y JNK) mediante western blot en comparación con individuos control (γ+/+). Las DSC fueron obtenidas de decidua de aborto voluntario y cultivadas en Optimen. También se observó estos efectos protectores cuando las Jurkat fueron tratadas con TRAIL. CD3δ y CD3ζ) son responsables del ensamblaje y expresión del complejo TCR/CD3. sobre todo para la población celular CD4+2E3+. Mittelbrunn M2. Moreno Rivera S. pero deben existir diferencias en otras rutas que expliquen las disparidades distales. Sin embargo. LAS CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS PROTEGEN DE LA CITOTOXICIDAD A LOS LINFOCITOS T Y SON RESITENTE A LA APOPTOSIS MEDIADA POR RECEPTORES DE MUERTE. Universidad Complutense. La participación de cada una de las cadenas en el proceso de señalización sigue siendo tema de discusión. 1/ 2008 161. 162. Las células deciduales estromales (DSC) expresan FasL. Muñoz Fernández P1. Los resultados preliminares sugieren que los linfocitos T de los individuos deficientes de CD3γ (γ-/-) estimulados a distintos intervalos de tiempo con anticuerpos anti-CD3 (UCHT1) no presentan diferencias en la fosforilación de la proteína ZAP70 mediante citometría de flujo ni en la cinética de activación de proteínas de la ruta de señalización de las MAP Kinasas (ERK. 27 SUPL. García Pérez A1. Las quimioquinas juegan un papel fundamental en el desarrollo de la respuesta inmune. Domínguez O2. En humano. CD38 es una glicoproteína transmembrana de tipo II altamente expresada en células T activadas. El embarazo y el aborto espontáneo son procesos fisiológicos que están asociados a diversos mecanismos inmunológicos. sino por el contrario protegieron a estas células de la muerte mediada por el anti-Fas. Metodología empleada. En ensayos de migración realizados sobre diferentes poblaciones de células mononucleares sanguíneas. Reiné J1. Las células Jurkat fueron mantenidas en RPMI 10% FBS. Para ello hemos clonado la quimioquina en el plásmido “CT-GFP Topo” y generado transfectantes estables en células CHO. Muñoz-Fernandez R.PAPEL DE CD38 EN LA RESPUESTA ANTÍGENO-ESPECÍFICA DE LOS LINFOCITOS T. CD3γ. aunque las DSC expresan Fas y receptores de TRAIL. obtenida de los sobrenadantes de las células transfectadas. El porc entaje de células en apoptosis se determinó por ci tometría de flujo mediante el ciclo celular (Sub-G1). lo que demostraba que el efecto protector estaba mediado por factores solubles. Tirado I. Blanco O.ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LA QUIMIOQUINA PORCINA CCL21 FUSIONADA A GFP. los cuales presentan diferenc ias fenotípicas y funcionales. en las cuales las cadenas variables TCR (TCRα y TCRβ) son las encargadas del reconocimiento antigénico. INIA (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria). y su actividad quimiotáctic a sobre diferentes subpoblaciones de células T.POSTERS VOL. Introducción. regulando por tanto su supervivencia y favoreciendo el embarazo Objetivo. que contiene las células T naïve. 4Instituto de Salud Carlos III. así como las baterías de genes inducidos en cada caso. Recio MJ1. Investigar la capacidad de las DSC de inducir apoptosis a los linfocitos T. Domínguez Juncal J. no solo dirigen la migración de las mismas a los lugares de entrada de antígeno sino que además pueden regular su maduración.4.

BioRad). 2. we observed two different populations: 22. Valladolid. Los niveles de AMPc en la célula están regulados por la adenilato ciclasa a nivel de síntesis.I OBA. adhesión. aunque no altera la capacidad intrínseca de migración a la BM de los progenitores humanos. así como el impacto de la señalización de Notch1 sobre la dinámica de rec onstitución hematopoyética in vivo de progenitores hematolinfoides humanos. López-García A1.3% of the bulbar cells.9 cells were recovered. I L-12 (p70). IFN-gamma and TNF-alpha) por un sistema multiplex (Bio-Plex. Hernández J. Dado el papel esencial de la señalización por Notch en la especificaci ón del linaje T.8% (± 1.. 1.6% in tarsal BCs and the 65. Efec tos similares a los producidos por siRNA CD38 fueron obtenidos mediante el bloqueo de CD38 con los anticuerpos monoclonales anti-CD38 HB136 o IB6. Corell A1.2. Variaciones en los niveles de este nucleótido cíclico pueden 111 . the differences observed in cell size. Diebold Y1.4% of the tarsal cells and the 2.INMUNOLOGÍA POSTERS señalización intracelular. Quintana R1. pero transitoria.3 ± 2. 2 ± 0. aunque impide la transición al estadio SP. more complex and showed poor viability (21. La fosforilación de LAT. El potencial de reconstitución in vivo de progenitores hematolinfoides humanos es absolutamente dependiente de la interacción de la molécula de adhesión CD44 con su ligando. y por las fosfodiesterasas. Two-tailed Student’s t test was performed for statistical analysis. Para ello se han realizado transferencias in vivo de progenitores hematolinfoides de timo humano modificados genéticamente por transducción r etroviral en ratones deficientes para la recombinasa RAG-2 y la cadena gamma común de receptores de citoquinas (RAG-2-/&#61543. Bulbar cells showed higher density of CK7 than tarsal epithelium. as there are a few CD45+ cells (mainly T cells). Calonge M1. 2) analyze the cell-cyc le (IP).2Ocular surface group . las células Jurkat transfectadas fueron pre-incubadas con el indic ador Fura-2. La producción de citocinas se midió por ELISAs específicos para IL-2 o IFN-gamma (Diaclone) o simultáneamente para 10 citocinas (IL-1&#61538.8 ± 0.5% of bulbar BCs. tarsal epithelial cells had higher proliferative index (S phase) than bulbar conjunctival cells (3. incluido el timo.y r econstituir eficientemente (>90%) el compartimento de linfocitos T humanos. Erk y PKC-theta fue determinada por Western-blot con anticuerpos fosfoespecíf icos (Cell Signaling Technology). Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”. producci ón de citocinas y f osforilación de proteínas. Results. In healthy subjects. apoptosis.8 ± 0. induce: ii) la repoblación efi ciente (>95%). requier e el empleo de modelos in vivo. que actúan como células presentadoras de antígeno (APC). 3) assess the apoptotic stage (Annexin V vs PI).INFLUENCIA DE LA SEÑALIZACIÓN POR NOTCH1 SOBRE EL POTENCIAL DE RECONSTITUCIÓN HEMATOLINFOIDE IN VIVO DE PROGENITORES INTRATÍMICOS HUMANOS. IL-4.4%) . prolif eración. Bravo B. To characterize by f low cytometry human conjunctival (epithelial and intra-epithelial lymphoid) cells recovered by brush cytology (BC). La sobre-expresión de una forma constitutivamente activa de Notch1: i) no afec ta a la reconstitución tímica.c-/-). lavadas y estimuladas con células Raji previamente pre-pulsadas o no con el superantígeno SEE. and 4) study the lymphocyte subsets by their cor responding CD markers. University of Valladolid. hemos abordado la contribución de la señalización por Notch1 al proceso de colonización intratímica. CK-7+ c ells represented the 67. recapitulando los diferentes estadios madurativos T. mientras que la inhibición de la expresión de CD38 inducía el efecto contrario. Para tratar de dilucidarlo se han realizado experimentos de sobre-expresión de CD38 mediante la transfección del cDNA que codifi ca CD38 fusionado al de la proteína de fluorescencia verde (GFP) en células T Jurkat o bien inhibiendo su expresión mediante la transfección de RNA de interferencia específico para CD38 (siRNA CD38). IL-6. viability and proliferative capacity of rec overed epithelial cells may help in long-term cultures for regenerative purposes. IL-10.4% (± 1. 14 x 104 ± 0.2% ).FLOW CYTOMETRY CHARACTERIZATION OF EALT (EYEASSOCIATED LYMPHOID TISSUE) CELLS OBTAINED BY BRUSH CYTOLOGY. I L-13. y iii) la dif erenciac ión extratímica en la BM de células DP. IL-5.3% vs. considerados como no agonistas.9 ± 3. González García C. 167. 165. 4 flow cytometry assays were done in each sample in order to: 1) establish their lineage (An anti-c ytokeratin7-FITC MoAb was used as epithelial marker and an anti-CD45-PC7 MoAb for lymphoid cells). Para medir cambios en la concentración de calcio intracelular [Ca2+]i.1Immunology section.2%). aún no está claro el papel de CD38 en la señalización mediada por el complejo TCR/CD3. Dic ha reconstituci ón es transitoria y se r estringe exclusivamente al timo.DIFERENTES EFECTOS DE LA INHIBICIÓN DE FOSFODIESTERASA 4 Y FOSFODIESTERASA 7. Toribio ML. Conclusions. La señalización por Notch1 mantiene la expresión de CD44 a niveles altos. Gutiérrez San José E2. de la médula ósea. 6) of cells were larger. García-Peydró M. 166. The Lymphocyte subsets showed a predominant T cell population but were difficult to assess due to the low numbers of obtained cells. Martínez Osorio H1.c-/.7 ± 2. Gómez S. Cells were detached by shaking the brush in supplemented DMEM/F12 medium. permitiendo la retención específica de los progenitores hematolinfoides humanos en la BM. apoptotic and dead cells showed no signific ant differenc es between tarsal and bulbar BCs. a nivel de degradación. Methods. Fernández-Martínez I1.&#61543. BC was performed in conjunctivas of 20 healthy donors. Los resultados obtenidos demuestran que los progenitores intratímicos humanos son capaces de colonizar el timo de ratones RAG-2-/. Instituto de Salud Carlos III. Besides. To characterize recovered cells. not previously described. Purpose. El abordaje de los mecanismos que regulan la colonización de la médula ósea (BM) por células troncales hematopoyéticas y la migración de progenitores y células maduras a órganos periféricos. IL-2. Although the % of viable. Regarding the DNA content.5 ± 0. University of Valladolid.8 ± 1. 76. conjunctival cell populations recovered by BC are not purely epithelial. Estos resultados indican que CD38 tiene un papel inmunomodulador en la respuesta funcional del linfocito T antígeno-específica. Ballester S. La sobre-expresión de CD38 en linfocitos T incrementaba los niveles de [Ca2+]i y la producc ión de IL-2 mediados por el TCR.6) of c ells were smaller. CD45+ cells were the 3. less complex and had good viability (77.

Introducción. La detección electroquímic a de las AuNPs se lleva a cabo de manera directa. éstas fueron incubadas con distintas concentraci ones de INF-gamma humano. Ruiz Hernandez R1. Barcelona. que fosfori la el factor de transcripci ón CREB (cyclic AMP response binding proteins). el exce- 170. IL-2. y mic ropartículas paramagnéticas (MPs) como soporte de las reacciones inmunológicas.3. 1Grupo de Inmunología. 2Grupo de Nanobioelectrónica y Biosensores. los ensayos transcripc ionales realizados en astrocitos. Sánchez-Espinel C1.. Campus UAB. nuestros resultados sugieren la implicación de la señalización a través de receptores acoplados a proteínas Gαq. González-Fernández A1. como marca electroactiva. posterior mente. Universidad de Vigo. Nuestro grupo ha comparado la técnica de ELISA para la determinación de interf erón gamma humano (INF-gamma). Bellaterra. A continuación. Se unió un anticuerpo monoclonal anti-INF-gamma a MPs recubiertas con estreptavidina y. Introducción. Además. para lo que hemos usado Rolipram y BRL 50481. En el caso de la PGF2α. su interacción con el receptor FP (acoplado a una proteína Gαq) produce un incremento en los niveles de calcio intracelular. sin embargo. de Haro J2. Sin embargo. se han usado inhibidores farmacológicos. sin necesidad de oxidación previa mediante agentes químicos. Resultados. por lo que se piensa en ella como una posible alternativa para el control de procesos inflamatorios. dando resultados comparables al ELISA. respectivamente. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (UAM). siendo proporcional la señal electroquímica a la cantidad del analito problema en la muestra. Objetivo. con un nuevo método electroquímico basado en el uso de AuNPs conjugadas con anticuerpos. 168. Faro J1. como inhibidores especí ficos de PDE4 y PDE7. principalmente nanopartículas de oro (AuNPs). so de reactivos fue separado de las MPs usando un electroimán. Díaz B1. Resultados. Oeiras. presentan efectos secundarios que han llevado a la búsqueda de otros inhibidores de PDE que minimicen estos efectos negativos. Cacheiro C. se incubó con la disoluci ón de anticuerpo monoclonal anti-INF-gamma que previamente había sido conjugado con AuNPs de 15 nm de diámetro&#61472. Las variaciones de la expresión y de la actividad de COX-2 y de prostaglandin sintasas en células T se han medido mediante RT-PCR. la proliferac ión se ve afectada de manera similar por la inhibición de cada una de estas fosfodiesterasas. son los más ampliamente caracterizados hasta el momento.INMUNODETECCIÓN ELECTROQUÍMICA DE INTERFERÓN GAMMA HUMANO MEDIANTE EL USO DE NANOPARTÍCULAS DE ORO Y MICROPARTÍCULAS MAGNÉTICAS. conjugadas con proteínas. Estudio del posible papel que desempeña la PGF2α en la regulación de genes implicados en la activación del linfocito T. Bofill M1. 169. usando métodos catalíticos).CAPACIDAD PROLIFERATIVA DE LINFOCITOS CD4 NAÏVE CD31+ Y CD31. Los niveles de AMPc intracelular son más sensibles a la inhibición de PDE4. Los resultados muestran que este método permite la detección de interferón gamma en muestras. Western.g. Portugal. requisito indispensable para la activación óptima del factor de transcripción NFAT (esencial en la activación del linfocito T). 3Instituto Gulbenkian de Ciencia. se han realizado estudios en células T Jurkat.DE SANGRE PERIFERICA EN HUMANOS. Introducción. Para la consecución de este objetivo. a través de la unión a su receptor FP. pueden ser sustituidos por biosensores electroquímicos basados en AuNPs como marca. Los niveles de INF-gamma fueron analizados comparando con un test de ELISA sándwich convencional (kit BD optiEIA). que requieran menor cantidad de muestra y que supongan un menor coste que las técnicas de inmunodetección tradicionales. Metodología. Conclusión. Clotet B1. Los biosensores electroquímicos basados en el uso de AuNPs como marca pueden ser aplicados con éxito para la determinación de citocinas como el INF-gamma humano. 27 SUPL. tales como el FP. aunque la inhibici ón de PDE7 presenta un mayor efecto pro-apoptótico. indic ando una mayor implicación de ésta en el control de dichos niveles en linfocitos T. Sin embargo. Las AuNPs fueron detectadas electroquímicamente. métodos como el ELISA y la citometría de flujo. La homeostasis de los linfocitos T CD4+ CD45RA+ depende en parte de la entrada a la circulación peri féric a de los lin- 112 . Otra de las PDE expresadas por linfocitos es la PDE7.POSTERS VOL. en la activación de NFAT y en la inducción de la expresión de genes dependientes de dicho factor de transcripción (COX-2. de importante implicación en algunos procesos inflamatorios en sistema nervioso central. 2Hospital Municipal de Badalona. Objetivos. etc. ELISA. Las prostaglandinas (PGs) son productos del metabolismo del ácido araquidónico originados por la acción de diversos enzimas tales como las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y las prostaglandin sintasas. Garet ME1. los cuales muestran mayor ac tivación de este factor mediada por Rolipram. muestran que en este tipo celular ambos inhibidores cooperan en la actividad de CREB. 1/ 2008 estar implicados en procesos de inflamación. Así. Las PGs ejercen su acción a través de receptores de siete dominios transmembrana acoplados a proteínas G (GPCRs) específicos para cada una de ellas. Estos datos también corr elacionan con los obtenidos para los ensayos de actividad transcripci onal del factor CREB. Los resultados indican que esta prostaglandina. consideramos que esta técnica podría ser optimizada tanto en el uso de menor volumen de muestra como en el límite de sensibilidad (v. En este sentido. Los inhibidores de PDE4. Nosotros hemos querido analizar comparativamente los efectos de la inhibici ón de cada una de estas PDE. Institut Català de Nanotecnologia. permite pensar en el diseño de técnicas más rápidas y sensibles. El uso de nanopartículas. Iñiguez MA. la utilización simultánea de Rolipram y BRL 50481 no produce ningún efecto sinérgi co en cuanto a la activación de CREB. de la Escosura A2. En linfocitos T. induce la traslocación de NFAT al núcleo incrementando de esta manera la transcripción de genes mediada por NFAT en células T. Merkoçi A2. TNF-α. o una combinación de ambos. analizando las vías de señalización implicadas en la inducción transcripcional de estos genes por estímulos como el TPA. 1Fundación irsiCaixaHospital Germans Trias i Pujol. Con el fin de determinar la implicación de determinadas vías de señalización intracelular en respuesta a los diversos estímulos. etc.PAPEL DE LA PROSTAGLANDINA F2 ALPHA EN LA REGULACIÓN DE GENES IMPLICADOS EN LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T. etc). con un nivel de detección de 6 pg/ml. Este segundo mensajero se une a PKA (proteína kinasa A). una de las PDE mayoritarias de linfoc itos T. Ambrosi A2. Edificio Ciencias Experimentales. diversos prostanoides. Después de cada incubac ión.

Estas dos poblaciones de células CD4 pueden identificarse respectivamente por la presencia o ausencia de CD31. permitiendo así el análisis simultáneo de la selección positiva y negativa in vivo. con diferentes anticuerpos monoclonales (SK7. CA. Regueiro JR. Nuestros datos indican que existen difer encias de expresión entre la pérdida de CD3gamma antes y después de pasar por el timo. a través del control de la intensidad de las señales generadas por el TCR. Por lo tanto. Universidad Complutense Madrid. Boston. Relloso M1. La expresión del complejo TCR/CD3 se monitorizó por ci tometría de flujo al cabo de 24 horas post-tratamiento. pero con una eficiencia baja. USA. Roura-Mir C1. IL-7 e IL-15. Introducción. Universidad Complutense Madrid. Recio MJ.PAPEL DE LA CADENA CD3 GAMMA DEL COMPLEJO TCR EN LA SELECCIÓN TÍMICA: ¿UN CASO CERRADO? Fernández-Malavé E. Cheng T-Y1. ó ambas durante 3 ó 5 días. Porcelli SA2. Los procesos de selección positiva y negativa de las células T del linaje alfa/beta en el timo dependen de señales mediadas por el complejo TCR/CD3. Bronx. Moody DB1. 172. IL-7 o IL-15 en cuyo c aso la capacidad prolifer ativa de ésta población fue parec ida a la de la población CD31 positiva. Resultados. Sin embargo. Los resultados obtenidos indican que el TCR HY carente de CD3gamma es capaz de seleccionar tanto positiva como negativamente a las células CD8+ TCR HY+.se aislaron mediante un cell sorter. y los marcadores de Naïve y de memoria. sigue siendo materia de debate.INMUNOLOGÍA POSTERS focitos procedentes del timo (linfocitos emigrantes tímicos recientes. Conclusiones.no responde a dicho estímulo a menos que se hallaran presentes en los cultivos IL-2. 3Skaggs Institute for Chemical Biology. Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School. 4. Por otro lado. Las poblaciones de linfocitos CD4 CD45RA+ de sangre periférica humana se aislaron por selección negativa con el uso de esferas magnéticas (StemCell Technologies.Para evaluar el grado de interferencia a nivel de la proteína CD3gamma se realizaron tinciones intracelulares con el antisuero anti-CD3gamma (TG5). IL-17 e IL-15 sobre la capacidad proliferativa de las poblaciones CD4/CD45RA+ CD31+ y CD4/CD45RA+ CD31-procedentes de sangre periférica. la falta de CD3gamma resulta en una alteración en la “decisión de linaje”. mientras que la población CD31. este caso continua en abierto a la espera del análisis de más modelos de TCR transgénicos que permitan la elucidación de los mecanismos moleculares subyacentes a este papel de CD3gamma durante la selección tímica. MA. alcancen la periferi a muy seleccionados y por tanto sean poco representativos bioquímicamente. Immunology and Allergy. Reiné J. ETR) y del mantenimiento del número de éstos por proliferaciones homeostáticas (independiente de antígeno). Busto E. 4Dpt. Objetivos. reflejada en la aparición de células CD4+ TCR HY+ en los ratones CD3gamma-deficientes. de hec ho. Resultados. mutaciones adicionales. The Scripps Research Institute. En conclusión. Los linfocitos naturales deficientes de CD3 gamma. Objetivos. a diferencia de los mutantes de Jurkat. Ninguna de las dos subpoblaciones de células CD4 naive proliferó en presencia de medio o de citocinas. Regueiro JR. Las células se cultivaron en presencia de medio. de las interleuquinas homeostáticas IL-2. Los linfocitos T Jurkat fueron electroporados c on un pool de oligos siRNA específi cos. Facultad De Farmacia. Fernández-Malavé E. 2Department of Microbiology and Immunology. es posible que los linfocitos naturales deficientes de CD3gamma. Para ello silenciamos la expresión de CD3gamma empleando un pool de oligos siRNA específic os (Dharmacon). PHA. estas alteraciones se asocian con una reduc ción generalizada en la intensidad de la señalización vía TCR.EFECTO DIFERENCIAL DE LA FALTA PRE-TÍMICA Y POSTTÍMICA DE CD3 GAMMA. nuestro estudio sugiere que CD3gamma está implicada de una forma específica en la regulación fina de la eficiencia y 173. Barcelona. Conclusiones. NY. Las células tratadas con siRNA para CD3gamma muestran un grado de inhibición del 70% (a nivel intracelular c on TG5) que se corresponde con una bajada de expresión del complejo TCR/CD3 con BMA031 (70%) pero no con SK7 (11%). Evaluar el impacto de las citocinas homeostáticas IL2. La capacidad proliferativa de estas poblaciones se evaluó mediante incorporación de timidina tritiada. se midieron mediante citometria de flujo. Albert Einstein College of Medicine. Universidad Complutense Madrid. hemos generado y analizado una línea de ratones carentes de CD3gamma que expresa el TCR transgénico HY. BMA031). Sin embargo. la baja expresión del TCR/CD3 en linfocitos naturales defici entes de CD3gamma se debe más a un proceso de selección tímica que a un efecto bioquímico. Sin embargo. Wilson IA3. La Jolla. En este trabajo nos propusimos evaluar el efecto que tiene la ausencia de CD3gamma en linfocitos post-tímic os. fidelidad de la selección tímica. Las interleuquinas homeostáticas podrían jugar un papel el mantenimiento del nivel de linfocitos CD4 Naïve en humanos. CD45RA y CD45RO. La familia CD1 está constituida por moléculas presentadoras de antígeno no polimórfic as que presentan lípidos y glicolípidos a células T. Pensamos que esto es debido a que los mutantes de Jurkat fueron selecci onados para no expresar TCR/CD3 y tienen. Además. en particular de CD3gamma y CD3delta que derivan de un gen ancestral común. Métodos. Microbiología. Los niveles de activación CD25. Si n embargo la población CD31+ proliferó en presencia de PHA. Spain). USA. Las subpoblaciones CD31+ y CD31. que carecen de CD3gamma antes de la maduración. 171. Este TCR reconoce un péptido específico de machos en el contexto de MHC de clase I H-2Db. Las moléculas CD1 se clasifican por su secuencia en dos grupos: 113 . expresan mucho TCR/CD3. la contribución específica de las cadenas CD3 en estos procesos. ya que se cr eía que la falta de cualquier cadena CD3 impedía la expresión del resto del complejo. Con el objetivo de identificar funciones específicas de CD3gamma en la selección tímica.LA CARGA DE ANTÍGENOS DE CD1 DEPENDE DE UNIONES ENTRE LOS DOMINIOS REGULADAS POR EL PH. Metodología. Reiné J. USA. La expresión del TCR HY resulta en la selección positiva de células CD8+ en las hembras y la selección negativa de estas mismas células en los machos. 1Division of Rheumatology.

USA). Actualmente tenemos información sobre la localización intracelular. Esta cuestión es incluso más importante en el caso de CD1b que tiene una entrada a la hendidura muy estrecha (15 Å) comparada con la de MHC I (25 Å). Realizamos un estudio caso-c ontrol con 301 enfermos y 646 controles sanos. Figueredo MA1.24.21. Replicamos la protección por los polimorfismos de CAPSLrs1445898 y de IL7R-rs6891932 encontrada en otras poblaciones caucásicas. Carmen Gelpí (Barcelona) 174. estruc tura. de la Calle H2. Foster City. CA. p=0.POSTERS VOL. Martinez A1. En la región cromosómica 5p13 se ha encontrado asociado un bloque que incluye los genes CAPSL (calcyphosine-like) situado e IL7R (receptor de la IL-7 o CD127) que se encuentra en el mismo bloque de ligamiento que CAPSL.0004).33. CDC.008]. rs987106 y rs3194051). Santiago JL1. USA). USA). Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) Dra. 1Hospital Clínico San Carlos. p=0. USA).31. de la Comunidad de Madrid.03) y frente a controles (OR=0. En el análisis de nuestra cohorte encontramos que el genotipo homocigoto mutante del polimorfismo CAPSL-rs1445898 estaba significativamente disminuido en enfermos frente a controles (OR=0. de la Comunidad de Madrid. Foster City.02. 2Hospital Ramón y Cajal.71). Describimos por primera vez que este efecto protector se encuentra específicamente en pacientes de T1D con debut temprano de la enfermedad. de la Concha EG1. Atlanta. SESIÓN 11: AUTOINMUNIDAD . Figueredo MA1. Espino L1. Escogimos estos aminoácidos por que a pH neutro tienen carga negativa y producen interac ciones salinas con aminoácidos básicos y a pH ácido las cargas se neutralizan y las interacciones salinas desaparecen. pero no se conoce como los lípidos son capaces de atravesar la estrecha entrada que da acceso al sitio de unión de antígeno y como son capaces de colocarse dentro de ella para que puedan ser reconocidos por células T a través de los TCR. Fernandez-Arquero M1. CDC. 2Hospital Ramón y Cajal. Espino L1. Urcelay E1. Las diferenc ias en frecuencias alélicas y genotípicas fueron c omparadas por el estadístico Chi-cuadrado y las asociaciones fueron medidas con la odds ratio (OR) con un intervalo de confianza del 95% (Epi Info v. 114 . Además CD1b es capaz de alojar lípidos de cadena de hasta 80 carbonos que requieren. 6. de la Calle H2.3 ± 10.023). y antígenos que presentan algunas de las moléculas de CD1. Por otro lado. El gen STAT4 (signal transducer and activator of transciption 4) codifica un factor de transcripción involucrado en las rutas de señalización de diversas citocinas (IL-12. 27 SUPL. de la Concha EG1. 1/ 2008 el grupo 1 incluye las moléculas de CD1a. mutamos los aminoácidos ác idos de esas áreas. 1Hospital Clínico San Carlos. El SNP del gen STAT4 (rs7574865) se genotipó mediante sondas TaqMan que se analizaron en ABI 7900HT Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems. no encontramos diferencias significativas en ninguno de los grupos. también demostramos que las mutaciones también afectan a la capacidad de las moléculas de CD1b de retener a los antígenos. El efecto protector fue más significativo en el grupo de pacientes con debut temprano de la enfermedad frente a los de debut tardío (OR=0. encontrar las moléculas de CD1b en los endosomas tardíos donde el pH es ácido. Cuando estratific amos nuestro grupo de pacientes por edad de debut de la enfermedad y por sexo. El genotipado se realizó por sondas TaqMan mediante Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems. Nuestro objetivo fue replicar la asociación descrita con anterioridad en otras poblaciones caucásicas.II Moderadores: Dra. La frecuencia de alelo minoritario (alelo T) fue signific ativamente mayor en enfermos que en controles [OR=1. Santiago JL1. En este mismo grupo de enfermos el genotipo homocigoto mutante del polimorfismo IL7R-rs6891932 presentó también un efecto protector frente a pacientes con debut tardío (OR=0. La edad de debut varia entre 1 y 55 años (media: 17. p=0. Madrid. Recientemente se ha publicado la asociación con artritis reumatoide (AR) y con lupus eritematoso sistémico (LES) de un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) localizado en este gen. Martinez A1. Sin embargo. p=0. se han descrito una serie de genes asociados a la T1D localizados fuera de esta región. Después. Del resultado del análisis de estas mutaciones identific amos que los mutantes en D60 y E62 mejoran la activación de las células T por antígenos largos y la unión de los antígenos a las moléculas de CD1b. La predisposición genética a la diabetes tipo 1 (T1D) es debida fundamentalmente al Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC).36 (1. 175. IL-15.07-1. Las diferencias en frecuencias alélicas y genotípicas fueron comparados mediante el estadístico Chi-cuadrado y las asociaciones fueron medidas con la odds ratio (OR) (Epi Info v. 6.65. IL-23) y en la diferenciación de células Th1 y Th17. Nuestro objetivo fue analizar el papel de este SNP (rs7574865) en otra enfermedad autoinmune como es la T1D en población española. El polimorfismo del gen STAT4 analizado (rs7574865) cumple las condiciones del equilibrio de Hardy-Weinberg en nuestra población control. Por lo tanto. concluimos que los aminoácidos D60 y E62 que hacen interacciones con K55 y R168 respectivamente en CD1b controlan la carga y retención de los antígenos lipídicos de CD1b.ASOCIACIÓN DE POLIMORFISMOS DE LOS GENES CAPSL E IL7R CON DIABETES TIPO 1 EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. Para identificar áreas de la molécula de CD1b que pudieran ser elásticas elaboramos modelos de dinámica molecular. Fernandez-Arquero M1. p=0.CONTRIBUCIÓN DE UN POLIMORFISMO EN EL GEN STAT4 A LA SUSCEPTIBILIDAD A LA DIABETES TIPO 1. CD1b. CD1c y el grupo 2 CD1d. De esta manera nuestros mutantes deberían mimetizar los cambios conformacionales produci dos por el pH en los lisosomas. para su carga. Urcelay E1. En ambas cohortes se analizaron 2 SNPs en el gen CAPSL (rs1445898 y rs1010601) y 3 en el gen IL7R (rs6891932.02. p=0. Realizamos un estudio caso-control con 311 enfermos y 716 controles sanos.03).004) y frente a controles (OR=0.0 y mediana: 15 años) siendo todos ellos insulinodependientes en el momento del estudio. Por eso hipotetizamos que el pH ácido podría cambiar la conf ormación de algunas partes de la molécula de CD1b que favoreciera la carga de los antígenos.

Illes Balears. Antó JM5.6.8. Delgado de la Poza JF. Gómez F3. an index of cellular infiltration. Girón N2.AUTO-ANTICUERPOS CIRCULANTES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA. The low cytoxicity of these compounds in cell culture and their effectiveness in an in vivo animal model of inflammation indicate that these substances may contribute to the anti-inflammatory activity attributed to the sunflower. SEPAR2003. grado de enfisema. 1Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. 9Servei Pneumologia. y ≥ 1/10 ANCA) en pacientes con EPOC estable de la cohorte PAC-EPOC (68 ± 9 a. CB fue caracterizado como una proteína de 40 kDa unida a DNA. Nuestros datos sugieren que el gen STAT4 interviene en el desarrollo de múltiples enfermedades autoinmunes poligénicas. Villar A2. 2Fundació Caubet CIMERA.MODULATION OF INFLAMMATORY RESPONSES BY DITERPENE ACIDS FROM HELIANTHUS ANNUUS L. CNIC. Sauleda J1.7. Madrid. 7Servei de Pneumologia. In addition. Hospital Son Dureta. habiéndose descrito fenómenos de autoinmunidad en forma de anticuerpos antielastina y anti epitelio pulmonar. Gea J3. Julià MR4. Barcelona. our results demonstrate that these diterpenoids have anti-inflammatory activity in macrophages. Hipótesis: Los anticuerpos circulantes antinucleares (ANA). Agust A1. Madrid. obteniendo sólo dos fragmentos de macroH2A . 115 . was observed. nitric oxide (NO). Estos resultados aportan nuevas evidencias a la hipótesis de la patogenia autoinmune de la enfermedad. FUCAP-2003. kaurenoic and trachylobanoic acids.05) pero no c on los cuartiles de la PCR. Hospital Son Dureta. IMIM. All diterpenoids displayed significant in vivo anti-inflammatory activity and suppressed the 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-mouse ear edema. (sunflower) led to the isolation of three diterpene acids: grandiflorolic. Evaluar la prevalencia de títulos positivos de estos autoanticuerpos (≥ 1/160 de ANA y AT.2 ± 2 mg/L. 178. FEV1/FVC 54 ± 12%. these compounds reduced. Hospital Clínic-IDIBAPS. Los AT estaban aumentados en exfumadores (p<0. Así. Rodriguez B3. Juárez Rubio C. Farrero E9. 1Servei de Neumologia. PCR. Roca J3. 8. Barcelona. Dado que el autoantígeno CB presenta en su estructura dos regiones c laramente diferentes se decidió abordar la localizac ión de los epítopos antigénicos de la molécula con el propósito de conocer si existía una localización preferente de dichos epítopos en alguna de las dos regiones. 4Servei Inmunologia. 6Servei de Neumologia. una proteína unida a DNA con una región N-terminal con un 65% de homología con la Histona H2A. Resultados: Se hallaron títulos patológicos de ANA en el 34%.3. dado que en condiciones controladas rompen por un único sitio. y una región C terminal.2. Bunyola. al digerir con el ácido iodosobenzoico se obtenía el dominio H2A-like entero mientras que con la trombina se obtenía el dominio macro completo. En nuestro laboratorio se describió la presencia de anticuer pos frente al antígeno CB en el suero de pacientes con distintas enfermedades autoinmunes. These compounds were studied for potential anti-inflammatory activity on the generation of inflammatory mediators in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW 264. Objetivos. Sólo cuando se mantenía integro el dominio macro se observaba reactividad con los autoanticuerpos.05). de las Heras B2. Subencionado parcialmente por FIS PI020541. At non-toxic concentrations. Hospital del Mar. 3Instituto de Química Orgánica (CSIC). especialmente en la diferenciación de células linfoides. Introducción. as well as expression of inducible nitric oxide synthase (NOS-2) and cyclooxygenase-2 (COX-2).7 macrophages. Massó JM2. 2Departamento de Farmacología Facultad de Farmacia. Marató TV3-2004 y CIBERES. Rodríguez-Sánchez J-L. BMI 28 ± 5 kg/m 2. X±SD). Monsó E3. el dominio macro de macroH2A presenta determinantes antígenicos reconocidos por los autoanticuerpos antiCB. En conclusión. as indicated by inhibition of NOS-2 and COX-2 expression and activity and impaired cytokine release. García-Aymerich J5.8. de AT en el 25. 5Centro de Recerca en Epidemiologia Ambiental. altamente conservado en la evolución y que presenta características muy similares a los dominios macro descritos en otras proteínas.3. el dominio macro. Estudios realizados posteriormente han permitido identificar al antígeno como macroH2A. inflamación sistémica y tratamiento con corticoides inhalados. 176.LOCALIZACIÓN DE LAS REGIONES ANTIGÉNICAS DEL AUTOANTIGENO CB (macroH2A). 177. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. inhibition of myeloperoxidase (MPO) activity. prostaglandin E2 (PGE2) and tumor necrosis factor (TNF-alfa) production. tabaquismo. 8Servei de Pneumologia. 3CIBER en Enfermedades Respiratorias. Se escogieron el ácido iodosobenzóico y la trombina para la digestión. Fractionation of a petroleum ether extract of Helianthus annuus L.3. Hospital Germans Trias i Pujol. Conclusión: La prevalencia de autoanticuerpos circulantes positivos está aumentada en la EPOC. Universidad Complutense Madrid. Barcelona. FEV1 52 ± 16% ref. Método: Se estudiaron los autoanticuerpos por inmunofluorescencia indirecta y se analizaron sus relaciones con características fenotípicas relevantes de la enfermedad como obstrucción al flujo aéreo.4%. Illes Balears. Juan de la Cierva. antitejido (AT) y anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) están aumentados en la EPOC. El tratamiento con corticoides inhalados no influyó en la frecuencia de distribución de los autoanticuerpos estudiados. Barcelona.5%. Hospital De Bellvitge. Hospitalet del Llobregat. Se diseñaron una serie de digestiones de la proteína con reactivos químicos o enzimas que la cortaran en un número pequeño de fragmentos y para el posterior seguimiento de la antigenicidad se usaron protocolos de inmunoblot. Badalona.INMUNOLOGÍA POSTERS Describimos por primera vez la asociación del polimorfismo del gen STAT4 previamente asociado a AR y LES con un incremento en la susceptibilidad a sufrir T1D con independencia de la edad de debut de la enfermedad y del sexo. Los AT y ANCA presentaron una asociación significativa con el grado de obstrucción pulmonar y el grado de enfisema (p<0. Hortelano S1. In summary. Diaz-Viciedo R2.2. Brcelona. FIS PI052082. de ANCA en el 12. in a concentration-dependent manner. cuya expresión varía en distintos tejidos. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por alteraciones en la respuesta inmune innata y adquirida. Núñez B1. Ferrer Villahoz B.

desmielinización y pérdida axonal.ANÁLISIS DE LOS POLIMORFISMOS L469F Y R334W. 3Institute for Neuroi mmunology and Clinical MS Research. antiMPO. 1Servicio I nmunología (LIRAD-BST). 2Servicio de Oftalmología. Rodríguez Pérez N1. Se detectó una reacc ión positiva en 21 de 30 pacientes (75%) fr ente a la mezcla de péptidos. Ramo C2. Esta presentación de crisis renal aguda constituía. Badalona. Los polimorfismos R334W y R334Q se estudiaron mediante secuenciación directa en 42 pacientes con uveítis y 38 controles. Como paso previo a un protocolo de tolerancia inmunológica antígeno-específica. Recientemente. anti-membrana basal glomerular (MBG).B.0). Se consideraron positivas las réplicas &#8805. Se instaura tra- 116 . Por tanto: a) Los pacientes con EM-RR proliferan significativamente frente a la mezcla descrita de péptidos inmunodominantes de la mielina.POSTERS VOL. la implicación renal suele manifestarse de forma insidiosa con proteinuria. Varios factores genéticos se han implicado en la susceptibilidad a padecer uveítis. Se consideraron positivos aquellos individuos con >50% de las réplicas por encima de este valor. MOG 35-55. sin embargo. 2Servicio Nefrología Hospital Universitario de Canarias. frecuencia de brotes (8±2 vs 4±1) y un menor tiempo de evolución desde el último brote (9±0. 1Inmunología. 1/ 2008 179. Martínez-Caceres E1. En concreto. alteraciones del sedimento y posible impacto en la tensión arterial de estos pacientes. que acude al Servicio de Urgencias con deteri oro brusco de la función renal y tensión arteri al sistólica de 157 mmHg (previamente normotensa). Pérez-Cabezas B1. Bielekova et al. El polimorfismo L469F de este gen se analizó mediante ensayo de genotipado. En la presentación se discute el caso y las alternativas diagnósticas así como la evolución de la enfermedad en la paciente y en el título de autoanticuerpos. por el momento. Resultados. La esclerodermia es una enfermedad autoinmune multisistémica. hasta el descubrimiento de los IECA. Hospital Universitario "Príncipe de Asturias”. Hamburg. los polimorfismos R334W. serlo en el caso de las uveítis idiopáticas. Ingresa con el diagnóstico de crisis r enal esclerodérmica. Cobo Caso MA2. R334Q DEL GEN CARD15 EN UVEÍTIS IDIOPÁTICA. la determinación de Autoanticuerpos MPO. en este estudio se pretende valorar la reactividad celular in vitro de un grupo de pacientes con EM. Sin embargo. tamiento con bolos de metilprednisolona y ciclofosfamida.5 vs 1. Bibliografía 1.REACTIVIDAD FRENTE A UN GRUPO SELECCIONADO DE PÉPTIDOS DE LA MIELINA EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE REMITENTE –RECURRENTE. Estudios previos(1) utilizando dosis muy bajas de antígeno han permitido seleccionar un grupo de epítopos inmunodominantes de la mielina altamente discriminatorios entre pacientes con EM y controles. Martín Villa JM1. En 16 pacientes. Aguinaga Barrilero A1. Romera Ruiz MI1. Facultad de Medicina. Gorroño Echebarría MB2. Presentamos el caso de una paciente de 53 años de edad. PLP 139-154 a concentraciones de 2 y 10 μM de cada péptido. MBP 146-170. MOG 1-20. Barrios del Pino Y1.. Estos resultados sugieren que la mezcla definida de péptidos de la mielina es potencialmente utilizable en protocolos de inducción de tolerancia antígeno-específica. R334Q y L469F. A los 3 meses se mantuvo la reactividad a la mezcla de péptidos en 13 pacientes de los 16 analizados. patología inflamatoria que cursa con uveítis. b) La reactividad se mantiene en el tiempo pero parece verse modificada tanto por los brotes como por el tratamiento inmunomodulador. Pacientes y métodos. La reactividad celular observada fue dosis-dependiente (39% a 2 μM frente 75% a 10 μM). se realizó una segunda proliferación a los 3 meses de la inicial. Sin embargo. UAB. Martin R3. Debido a que la lesión patológica subyac ente en esta enfermedad es de origen vascular. Resultados. Este hallazgo resulta crucial para la indicación de realización de Biopsia Renal cuyo resultado muestra GMN extracapilar tipo II I (Pauci -Inmune). PR3 y MBG resulta positiva para Ac. Naranjo M1. Se amplificó la región de interés mediante PCR con los cebadores. se ha descrito más raramente un fenómeno agudo de insuficiencia renal en pacientes con afectación sistémica que constituye una urgencia vital. University Medical Center Eppendorf. Treinte pacientes con EM remitente recurr ente (RR) sin tratamiento inmunomodulador ni corticoideo en los 3 meses previos a la extracción de la muestra y 10 controles. Ensayos de proliferación con PBMC de los individuos frente a la mezcla de los péptidos de la mielina: MBP 13-32. 2Servicio Neurología. sobre el polimorfismo de esta región en uveítis idiopáticas. no parecen. mientras que sólo 2 de 10 (20%) donantes sanos tuvo una reacción similar. mieloperoxidasa (MPO).UTILIDAD CLÍNICA DE LOS ANTICUERPOS ANTI-MPO PARA EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE INSUFICIENCIA RENAL AGUDA EN PACIENTES CON ESCLERODERMIA. Pérez Blas M1. Los polimorfismos del gen CARD15 asociados a susceptibilidad a padecer síndrome de Blau. Madrid. 181. Ninguno de los pacientes o controles presentaron los polimorfismos anteriormente mencionados. 1Sección Inmunología Hospital Universitario de Canarias. J Immunol 2004 180. Grau-López L1. Raich D1. Hospital Universitario German Trias i Pujol. MBP 8399. 3SD del control negativo. y proteinasa3 (Pr3)) para el pronóstico de los pacientes. Un paciente positivizó tras sufrir un brote de la enfermedad y dos pacientes negativizaron tras iniciar tratamiento con interferón &#946. Material y métodos.I. Introducción. MBP 111-129. Hospital Universitario German Trias i Pujol.2. Aquellos pacientes con reactividad positiva (n=22) presentaban una mayor discapacidad (EDSS 2. y condiciones previamente publicadas y se secuenció en el servicio de Genómica del C. Badalona. 27 SUPL. Conclusión. siendo el estudio de IFI en neutrófilos humanos positivo para P-Anca. otra patología inflamatoria. Se obtuvo muestra de ADN de 110 pacientes con uveítis idiopática y 104 individuos sanos. No hay datos. Franco Maside A1. mutaciones en el gen CARD15 se han considerado factores de riesgo en determinadas patologías inflamatorias. frente a la mezcla definida de 7 péptidos inmunodominantes de la mielina. Universidad Complutense. Por otra parte. se han implicado en la susceptibilidad a padecer síndrome de Blau. diagnosticada de Esclerodermia Sistémica desde hace seis años.6 vs 14±1 meses). la principal causa de muerte de estos pacientes. Borras FE1. en los últimos años se ha enfatizado el papel primordial que tiene la determinación precoz de autoanticuerpos asociados al síndrome agudo riñón-pulmón (Ac. Pujol-Borrell R1. La proliferación de los linfocitos se determinó mediante incorporación de timidina tritiada. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune del SNC caracterizada por la presencia de infiltrados inflamatorios. así como la evolución de esta reactividad en el tiempo.

Martínez-Caceres E1.IMPLICATION OF LIVER X RECEPTORS (LXRs) IN THE RESOLUTION OF INFLAMMATION AND AUTOIMMUNITY. The Liver X Receptors (LXRs) are members of the nuclear receptor superfamily of transcription factors that play central roles in the transcriptional control of lipid metabolism and inflammation. its possible role in autoimmune thyroidits has not been properly explored. En ningún caso se observó expresión de MT y HLA-II en la misma célula. tiroiditis de Hashimoto (n=2). Ramirez CM1. metalotioneínas I-II (MTs)) que pudieran actuar como señales moleculares de peligro en glándulas de pacientes con AITD. CD20. Although NO may have a relevant role in inflammation and tissue damage. Déniz Fleitas JM1. 183. In contrast. 1Universidad de Las Palmas de Gran Canaria. Estos resultados demuestran que el tratamiento con bevacizumab mejora significativamente la agudeza visual de los pacientes (p<0. Actualmente. In addition. González Amaro R1. Larrañaga E1. Los resultados fueron los siguientes: AV (logMAR) 15 días 60 días 18. dando lugar a enfermedad clínica. no iNOS expression was detected in normal thyroid tissue. hemos realizado un estudio prospectivo en 15 pacientes con RT y 31 con DMAE de la evolución de la agudeza visual (AV) y la concentración en el humor acuoso de VEGF a los 0. la re-inyección de bevacizumab.EXPRESIÓN DE METALOTIONEINAS EN CELULAS FOLICULARES TIROIDEAS EN AUTOINMUNIDAD Y NEOPLASIAS PRIMARIAS DE TIROIDES: ¿UN MARCADOR DE STRESS TISULAR? Martínez-Arconada MJ1.18 23. Beceiro Casas S1. Wichmann Schlipf I1. an up-regulated expression of iNOS was observed in endothelial cells and thyroid-infiltrating mononuclear cells in both GD and HT. HLAII. Andujar M2. Se ha postulado que en la AITD la respuesta autoimmunitaria se inicia con la generac ión “in situ” de señales moleculares de peligro que a su vez podrían ser responsables de la perpetuación de la respuesta. Núñez Roldán A1. MATERIAL Y METODOS: Se analizó un total de 14 glándulas de pacientes con enfermedad de Graves’ Basedow (GB). the endothelial. Guadalupe Figueroa Vega N1. 2Servicio Endocrinología y Nutrición. 2Universidad San Pablo CEU. Por otro lado. OBJETIVO: Analizar la expresión de un grupo de moléculas (TLR-2. bocio multinodular (n=12). López Blanco F1. 2Servicio de Oftalmología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. Alonso González N1. VEGF es un factor proangiogénico cuya sobreexpresión en la retina se asocia al desarrollo de ambas patologías. the neuronal. iNOS expression was higher in GD compared to HT. 15 y 60 días del tratamiento. se han desarrollado diversos tratamientos anti-VEGF. Alonso N2. mientras que en pacientes con DMAE la mejoría abarcaba al 65%. La enfermedad autoinmunitaria tiroidea (AITD) es una enfermedad crónica resultado de una respuesta immune mantenida frente a antígenos del tiroides. mainly in those localized in areas in close proximity to the inflammatory cell infiltrate. aunque en DMAE. Hospital Germans Trias i Pujol. Uno de ellos. Las Palmas de Gran Canaria. en aquellos pacientes donde las concentraciones de VEGF se mantengan bajas. tendría un efecto muy limitado. Introduction. administrado en el vítreo. el efecto positivo se ejerce en los primeros 15 días. Bravo JM1. 2Hospital Materno-Insular.73 7. Nitric oxide (NO) is synthesized by different cell types through the action of the enzyme nitric oxide synthase (NOS). We evaluated the expression of iNOS in thyroid gland specimens from 10 patients with Graves´ disease (GD). Ruiz Lapuente C2. Aim. Con el objetivo de utilizar la concentración intraocular de VEGF como marcador de la eficacia del tratamiento. TPO.001). el porcentaje de pacientes que mantenían la concentración de VEGF por debajo de los valores iniciales era del 77 y 71% para RD y DMAE. Pujol-Borrell R1. 184. respectivamente. 1Hospital Universitario de la Princesa. Conclusions. HMGB1. pero cabe destacar que aquellas TFCs que expresaban MT no expresaban HLA-II y viceversa. LXR sig- 0 días RD DMAE 15.26 VEGF (pg/ml) 15 días 60 días 52 11 163 58 185.07 7. CD45. Ruiz de Galarreta CM1. We found an up-regulated expression of iNOS expression in both GD and HT thyroid glands at protein and mRNA levels. La retinopatía diabética (RT) y la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) son enfermedades oculares que se caracterizan por el desarrollo patológico de neovasos en la retina. Results. RESULTADOS: Se ha observado positividad anti MT en 9/14 glándulas de pacientes con GB y 2/3 carcinomas primarios (negativa en el resto de patologías y en los controles). El patrón de expresión de MT en la enfermedad de GB sugiere que estas moléculas podrían estar implicadas en la resolución del proceso inflamatorio y protección del tejido tiroideo en la AITD. Soldevila B2. La intensidad de expresión de MT en las glándulas de GB fue variable en las células foliculares tiroideas (TFCs). TLR-4. Activation of LXRs promotes the expression of genes involved in cholesterol homeostasis and inhibits the expression of inflamatory genes. TLR-4. Badalona. To study the expression of iNOS at protein and mRNA levels in human autoimmune thyroid disorders ( AITD). Marazuela Azpiroz M1. Armengol MP1.25 0 días 337 101 117 . A los 60 días. MT. 1Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. HMGB1. Sagrario Fustero T2. carcinoma primario tiroides (n=3) y tiroides control (n=5) por IFI con acMo anti-TLR-2. A pesar de que numerosos estudios han demostrado su eficacia. Gallardo Campos G1. Castrillo Viguera A1. bevacizumad. The enhanced expression of iNOS in autoimmune thyroiditis suggests that the synthesis of NO may have a relevant role in the inflammatory phenomenon and tissue damage observed in this condition.EL FACTOR DE CRECIMIENTO VEGF COMO MARCADOR DEL TRATAMIENTO CON BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON RETINOPATÍA DIABÉTICA Y DMAE.INMUNOLOGÍA POSTERS 182. Methods. Sanmartí A2. Sevilla. Majano P1. There are four isoforms of this enzyme. Sevilla. the mitochondrial. CD3. Rodríguez Ramos R2. Lucena Soto JM1.INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE (iNOS) EXPRESSION IN AUTOIMMUNE THYROID DISORDERS (AITD). está siendo utilizado como tratamiento off-label. 5 with Hashimoto´s thyroiditis (HT) and 10 controls by immunohistochemical and RT-PCR. and the inducible (iNOS) forms. Respecto a la posología. iNOS was detected on thyrocytes. no hay un consenso con respecto a la posología. 1Servicio Inmunología (LIRAD-BST). un 73% de pacientes con RD había mejorado la AV tras 60 días post-tratamiento.03 4.

we detected by PCR. activation of the complement cascade and subsequent infiltration of T cells and macrophages that amplify the local inflammatory response that results in eventual renal failure. Conclusions. hypergammaglobulinemia and renal damage. 3) Resultados discrepantes positivos por Athena se observan en algún positivo débil. Nephritis is caused by deposition of DNA-specific autoantibody complexes. We have recently reported a dysfunction in Treg cells in patients with autoimmune thyroid disorders ( AITD). 2) Resultados discrepantes negativos por Athena aparecen en patologías autoinmunes sistémicas con anticuerpos a otras especificidades distintas de las nueve ensayadas. Servicio de Inmunología. Case-comparative study ex vivo and in vitro of biological specimens from patients with AITD and controls. These cells could have a role in the chronic inflammatory context and the regulatory T cell dysfunction of AITD.STUDY OF INTERACTIONS BETWEEN REGULATORY T LYMPHOCYTES AND TH17 CELLS IN AUTOIMMUNE THYROID DISORDERS (AITD). Finally. The cytokine transforming growth factor (TGF)-fÒ has a critical role in the differentiation of both Treg and Th17 populations. Cuando se compara con la IFI disminuye un poco y a que ésta es menos sensible y a veces. we detected an increase in Th17 population in vitro differentiation when stimulated with phorbol myristate acid plus ionomicine. Resultados. Alba Domínguez M. To our knowledge this is the first report where Th17 lymphocytes have been studied in AITD. Innogenetics) y para la cuantificación de Ac anti dsDNA el sistema UniCAP (Pharmacia). macrophage-derived cytokines are also injurious to normal cells and tissues. Introducción. Conclusión. production of cytokines leads to chronic inflammation and autoimmunity. RNP.POSTERS VOL. Servicio de Inmunología. On the contrary. González Amaro R. Benedicto I. Jo-1. Lübeck). Hospital La Paz. Alvarez Doforno R. Lozano Doncel M. sobre todo en los casos de Ac anti Ro/SSA y Ac anti Jo-1. Marcos Gutierrez MJ. Los autoanticuerpos dirigidos al antígeno Ro52 se encuentran en una variedad de enfermedades autoinmunes sistémicas. Objetivo. we observed expression of IL-17 and IL-22 in thyroid biopsiesfrom AITD patients. If unchecked at the resolution of immune responses. Figueroa Vega NG. SS/B. Vlagea F.SIGNIFICADO DE Ac ANTI SLA Y Ac ANTI Ro52 EN PACIENTES CON PATOLOGÍA AUTOINMUNE. Materiales y métodos. Sm. T-helper Th17 cells are a novel T-cell subset that produce interleukin 17. Madrid. es difícil interpretar los patrones. Marazuela M. 187. La tecnología AtheNA detecta ANA e identifica a la vez nueve autoanticuerpos (SS/A. Fontan G. Recientemente se ha descrito una asociación entre Ac anti Ro 52 y Ac anti SLA con la actividad de la hepatitis autoinmune. Design. SLE is characterized by lymphocyte expansions. Madrid. La detección de anticuerpos antinucleares (ANA) es fundamental para el diagnostico y/ó clasificación de las enfermedades autoinmunes sistémicas. Se ensayaron 600 sueros de pacientes con diversas patologías y 53 controles. increased RNAm levels of IL-17. puede ser usada como cribaje en un laboratorio de autoinmunidad siempre y cuando se utilice con unos protocolos adecuados. 118 . dsDNA. Whi le essential to combat pathogens. Introducción. 186. 27 SUPL. Results: We found increased serum levels of proinflammatory cytokines IL-15 and IL-6 in patients with AITD when were compared with healthy subjects. IL-21 and IL-22) on both the regulatory T cell dysfunction and the Th17 differentiation in AITD. El sistema Athena es una técnica muy útil para detectar los ANA y los 9 anticuerpos más comunes presentes en las enfermedades autoinmunes sistémicas. Here we describe that mice lacking LXRs manifest an age-dependent breakdown in self-tolerance and develop autoantibodies and autoimmune glomerulonephritis. 4) Para la utilización del sistema Athena como técnica de cribaje se deben usar unos protocolos de trabajo específi cos. Aim.VALORACIÓN DE LA TÉCNICA “ANA AtheNA Multi-Lyte” PARA LA DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES. systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory disease with unknown etiology in which the immune system turns its defenses upon self-elements such as chromatin. W e will also discuss the potential implications of LXR-dependent pathways in the protection against autoimmune disease and the potential mechanisms involved. Fontan G. Moreover. Furthermore. 2) Optimizar su utilización como técnica de cr ibaje en el laboratorio de autoinmunidad. To study the role of different pro-inflammatory cytokines (IL-6. and are probably related to some autoimmune diseases. aunque su significado clínico no se conoce. Our results demonstrate that LXRs are important players in the protection against autoimmune disease and suggest that pharmacological activation of LXR could be a therapeutic alternative to ameliorate inflammatory disregulation in autoimmune disease. IL-15. Marco Castro E. 1) El cribaje de ANA por el Sistema AtheNA revela una muy alta concordancia con el ensayo IMD en las muestras de pacientes con patología autoinmune sistémica. Para la detección de ANA se empleó la IFI sobre portas de triple tejido de rata y células HEp-2 (Euroimmun. IL22. Sánchez Madrid F. Los Ac anti SLA son altamente específicos para la hepatitis autoinmune aunque sólo se detectan en un 10-30% de los pacientes con esa enfermedad. Alvarez Doforno R. e Histonas). Several cytokines play a key role on both Treg differentiation and function. For example. Hospital Universitario de la Princesa. and RORfxt transcription factor in HT and GD patients when compared with healthy subjects. 1) Valorar una técnica multiparamétrica “ANA MultiLyte AtheNA” para detectar los anticuerpos antinucleares y compararla con técnicas convencionales. 188. Hospital La Paz. Natural regulatory T lymphocytes (nTreg) are cells specialized in modulating immune responses a key event in limiting pathological autoimmunity. Scl-70. Para determinar la especifi cidad de los anticuerpos se empleó como técnica múltiparamétrica IMD (INNO-LIA ANA Update. Chronic inflammation and disregulation of the immune mechanisms are currently underlying many human diseases. Centrómero. these Th17 cells were able synthesize pro-inflammatory cytokines (IL-17 and IL-22). Lozano Doncel M. Introduction. have a highly inflammatory role recruiting immune cells to peripheraltissues. Thus. IL-17. mainly in TH patients. Salcedo Moreno C. 1/ 2008 nalling is important for the innate immune response against intracellular bacteria. the study of LXR function in macrophages is unraveling previously unrecognized links between innate immunity and lipid metabolism. en muestras con concentraciones elevadas de IgG y alguna con patología infecciosa. In addition.

por lo que es importante conocer el grado de actividad clínica. 13 pacientes tuvieron algunas de las complicaciones. 3Unidad de Genética. mediante citometría de flujo de tres colores.05). 190.ESTUDIO PROSPECTIVO DE MARCADORES SEROLÓGICOS DE ACTIVIDAD CLÍNICA EN UNA COHORTE AMPLIA DE PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. sin que dispongamos en la actualidad de marcadores que indentifiquen el riesgo de desarrollarlas. y con la presencia de cualquiera de las complicaciones descr itas (p=0. Conclusiones. ninguno de los marcadores serológicos. una de las herramientas más utilizadas es la cuantificación de diversos parámetros serológicos como los anticuerpos anti-DNA nativo (DNAn) y los niveles de C3 y C4. El LES es una enfermedad de curso y pronóstico variable que puede presentar exacerbaciones y remisiones que precisa de un control clínico estricto.6%) presentaron alguna correlaci ón positiva significativa con el SLEDAI. p< 0. B o NK.2%) con C3 y 12 (12. en los casos con alteración de transaminasas es conveniente estudiar la presencia de Ac anti SLA descartando patología hepática autoinmune. y la presencia de complicaci ones clínicas (isquemia/trombosis. 1Servicio de Inmunología.91. Los datos reflejan la experiencia de único centro durante más de 8 años de recogida de los datos clínicos y serológicos de forma prospectiva. Introducción. CD8+DR+). Distintas combinaciones de ac. El estudio se realizó en 194 pacientes. Objetivo. Hay una fuerte asociación entre Ac anti Ro52 y los Ac anti SLA en las hepatopatías autoinmunes. Se demostró asociación significativa entre porcentajes >40% de células CD8+DR+ y el antecedente de trombosis (Prueba de Fisher. que se observan en el SAAF obstétrico. Objetivo.16-90. y niveles séricos de C3 y C4 medidos mediante nefelometría. Santander. Scl70 (3). Introducción. >% de células B-naive (CD19+CD27-IgD+) y <% de células NK (CD3CD56+CD16+). CD25. Métodos.INMUNOLOGÍA POSTERS Objetivo. las mujeres con SAAF tenían: >% de células T activadas (CD4+DR+. se seleccionaron 98 pacientes con LES (seguidos en la consulta de reumatología) por contarse con los datos clínicos suficientes y un seguimiento mínimo de 5 años.3%) con C4. 36 con aborto rec urrente sin AAF. CEN B (16). M2 (10). CD27. F-Actina (4). Orera M3. Aguaron A2.2. Lanio N1. CD4. De los 600 pacientes con patología autoinmune 77 presentan Ac anti Ro52 (+) y en 65 se encuentran combinados con otros autoanticuerpos: SLA (4). Los Ac anti Ro52 en patologías autoinmunes sistemas se encuentran asociados a otros anticuerpos. Estudio transversal: 36 mujeres con SAAF obstétrico. 2Servicio de Obstetricia. sin haber relación de estos datos con el tiempo de evolución del LES.18%). Introducción. Sarmiento E1. Materiales y métodos. CD19. CD16 y CD56. Villar Guimerans LM. HLA-DR. Hospital Universitario Marques de Valdecilla. Por consiguiente. con CLI FT en 9 (9. solo 30 (30. preclampsia/abruptio placentae). En relación con distintos grupos control. Por otraparte cabe destacar que la mayoria de los pacientes presentan disminución de los Acs anti-DNAn antes del brote de actividad. siendo el EliATM dsDNA en 7 (7. Resultados. Hospital Ramón y Cajal. Se ha demostrado recien- 119 . Martínez-Taboada V. Para la detección de Ac anti Ro52 se utilizó el inmunodot (INNO-LIA ANA Update. de forma prospectiva. 36 sanas con hijos y sin abortos y 36 sanas sin antecedente de gestación. se les puede conferir una relevancia clínica por sí mismos.PORCENTAJES ELEVADOS DE CELULAS CD8+DR+ SE ASOCIAN A COMPLICACIÓN CLINICA EN MUJERES CON SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO (SAAF) OBSTETRICO. Conclusión. RNP (9). Se analizaron la presencia de Ac anti Ro52 y Ac anti SLA en 45 sueros de pacientes con hepatitis autoinmune y 600 pacientes con enfer medades autoinmunes sistémicas. Carbone J1. CD38. Luciliae (CLIFT). Los 4 pacientes que presentan Ac anti Ro 52 y Ac anti SLA presentan disfunción hepática. Su conocimiento permitiría programar más finamente medidas profilácticas y terapéuticas. Madrid. Resultados. Servicios de Inmunología y Reumatología. Resultados. CD40. SSB (20). CD45RA. CCR7. Métodos. Las pacientes con SAAF obstétrico pueden sufrir distintas complicaciones clínicas además de la morbilidad obstétrica. De los 98 pacientes analizados. CD8. Madrid. Determinar la relación entre el índice de actividad clínica (SLEDAI) y los títulos de Acs anti-DNAn junto a los niveles séricos de C3 y C4. López-Hoyos M.ESTUDIO DEL PERFIL CELULAR PRESENTE EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO DE LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE. González Porqué P. Sm (3). 189. Estudiar la asociación de Ac anti Ro52 con otros anticuerpos en patologías autoinmunes sistémicas.016). Conclusión. Estudio realizado sin actividad reciente de las complicaciones. aunque no es estadísticamentesignificativo. El estudio de marcadores de activación de celúlas T CD8+ podría ser útil para identific ar el riesgo de complicaciones en mujeres con SAAF obstétrico. Fernandez-Cruz E1. Jo-1 (6). Subpoblaciones linfocitarias estudiadas en sangre total. p=0. Álvarez Cermeño JC. e inmunofluorescencia indirecta sobre C. Según ello. Novo MJ. Innogenetics) y para Ac anti SLA se empleó el inmunodot perfil hepático (Liver dot de ALPHADIA). La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central. Gómez Rial J. reflejado por el aumento del SLEDAI. Para el análisis. IC95% 1. rRNP (2). Se ha iniciado un estudio prospectivo de las pacientes para establecer el impacto de las alteraciones inmunofenotípicas en el curso clínico del SAAF. Espiño Martínez M. Se recogieron los diagnósticos y parámetros bioquímicos de los pacientes que presentaban los dos anticuerpos. Villegas Zambrano N.2%. Sádaba Argaiz MC. Gallego A1. Para ello. Roldán Santiago E.014). p= 0. Comprobar la asociación de Ac anti Ro52 y Ac anti SLA en hepatitis autoinmune. 191. Hospital Gregorio Marañón. Se recogieron los siguientes parámetros: SLEDAI (descontando el dato de Acs anti-DNAn y complemento). su utilidad vendrá dada por la situación individual de cada paciente. Ro60 (10). monoclonales anti: CD3. CD5. Respecto al complemento. Niveles elevados de células CD8+DR+ se asociaron a ri esgo de trombosis (RH 10. clásicamente asignados como marcadores de actividad clínica. medidos mediante EliATM dsDNA (Phadia). crisis convulsivas. Hay 11pacientes con hepatitis autoinmune que presentan Ac anti SLA (+) de ellos 7 fueron Ac anti Ro52 (+). los títulos de Acs anti-DNAn.03) i ndependientemente de la presencia de títulos más altos de ACA. Bolívar A. IgD. Edad similar en todos los grupos. Establecer si existe asociación entre alteraciones de subpoblaciones linfocitari as T. se encontró correlación negativa en 11 (11.

20±0. que afecta beneficiosamente a la EM.04). Analizar durante los 3 trimestres del embarazo (T1. La distintas subpoblaciones de CDs presentan patrones diferenciales en el embarazo normal y en el contexto de embarazo en la EM.007). La presencia de esta última constituye un marcador de mal pronóstico en los pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante (EM-RR). 2Servicio de Medicina Interna.T2. Descripción. Es conoc ido que las hormonas sexuales son inmunomoduladores.44±0. El patrón de fluorescencia encontrado consiste en la tinción irregular de las células. El análisis de las células se hizo mediante citometría de flujo en un citómetro FACSCanto (Becton Dickinson). Objetivo. CD19.43±0. progesterona y testosterona).con respecto a los PP. Madrid. de 71 años de edad.45±0. disminuyendo a 0. Las células en metafase no se tiñen a diferencia de lo que sucede en los centroméricos. 192. Vida activa. p=0. Los pacientes con EMRR presentan un aumento significativo de linfocitos B CD5. CD8. las hormonas aumentaron significativamente durante el embarazo y descendieron en el PP. Métodos. Título inicial 1/40. En EM. Sánchez-Ramon S. En ES observamos un aumento de mCDs CD11+ (de 0.20±0. el moteado y el nucleolar sin tinción de nucleoplasma. Historia de artralgias y artrosis. 193. En ambas. Las pCDs CD11c.15 en T1 a 0. El objetivo de esta comunicación es hacer público el hallazgo de un patrón de fluorescencia del que no hemos encontrado ninguna referencia bibliográfica para su discusión entre los asistentes al congreso.05) y suben no significativamente en PP (0. 47±0.42. Las pDCs BDCA2 disminuyeron (0.24 in T1a 0.67 en T3) y se mantuvieron elevadas en PP (0. Los pacientes con EM-PP presentan un aumento significativo de linfocitos CD8+ con respecto a los pacientes con EM-RR. muestran patrones intermedios entre el centromérico. Objetivos. Conclusiones. Rodríguez-Mahou M. en la interfase. Complejo Hospitalario de Albacete. Metodología. las ES tienen las pCDs más bajas que las EM (p=0.T3) y en el posparto (PP) la proporción de las subpoblaciones de CDs en 20 embarazadas sanas (ES) y en 30 con EM. Conclusión.31 en T1 a 1. López-Nazareno N.39±0.61 en T2 p=0.005) y persisten bajas en PP (0. normal.43±0. Ontañón Rodríguez J1.CINÉTICA DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS Y NIVELES SÉRICOS DE HORMONAS SEXUALES DURANTE LA GESTACIÓN Y POSTPARTO EN EMBARAZADAS SANAS Y CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE. p=0. El sobrenadante (LCR) se utilizó para la detección de bandas oligoclonales de IgG (BOCG) e IgM (BOCM) mediante isoelectroenfoque e inmunoblotting. 120 . que sugieren efectos inmunorreguladores específicos.y Lin-CD11+) y plasmacitoides (pDCs. 1Servicio de Análisis Clínicos. MMSE 30 puntos Hipótesis. CD38.17 en PP. Diluci ones seriadas a 1/2 hasta 1/640. El 96% de los pacientes con EM presenta síntesis intratecal de IgG (SIG) y el 40% además síntesis intratecal de IgM (SIM). El pellet celular se utilizó para el análisis de las poblaciones celulares.17 en T3. Las células dendríticas (CDs) desempeñan un papel central en la inducción y regulación de las respuestas inmunológicas. Sáez Méndez L2. 1/ 2008 temente que los linfocitos B y los anticuerpos juegan un papel importante en la patogenia de esta enfermedad. Introducción. Se analizaron mediante citometría de flujo las CDs mieloides (mCDs. que acude a consulta externa por “pérdida de memoria”. Asociación con enfermedad: la muestra analizada corresponde a un paciente varón. 27 SUPL. Podía tratarse de un antígeno de expresión variable implicado en la asociación centrómero-nucleolo que se da durante el ciclo celular. HGU Gregorio Marañón. Resultados. La gestación es un modelo único de tolerancia inmunológica fisiológica. Martínez-Gines ML. BDCA1+CD19. BDCA2 y Lin-CD11-) y los niveles séricos de hormonas sexuales (estradiol.).23). El estudio de LCR puede contribuir a conocer los mecanismos fisiopatológicos predominantes en los distintos tipos de EM y ayudar a la identificación de los mismos. Estudiar los perfiles linfocitarios presentes en el líquido cefalorraquídeo de una serie de 187 pacientes con esclerosis múltiple divididos según la presencia o no de SIM y según la forma evolutiva de la enfermedad. Metodología. ambas mCDs aumentaron durante el embarazo. Los mecanismos celulares inmunológicos por los que disminuye la actividad de la esclerosis múltiple (EM) durante la gestación son poco conocidos. Técnica de cribado de ANAs mediante inmunofluorescencia i ndirecta sobre portas con células HEp-2. Resultados. de Andres C.04).77±0. CD5. Los pacientes con EM-RR con BOCM tienen un aumento significativo de linfocitos B CD5+ y linfocitos B activados CD38+ así como de linfocitos T CD4+ con respecto a los pacientes con EM-RR que no presentan BOCM y los pacientes con EM primaria progresiva (EMPP). más las BDCA-1 (0. En el PP.72±0.36±0. Teijeiro Martorell R. CD4.15 en T1 a 0.13 en T3. Rada Martínez R1. Aristimuño C. en la fotografía adjunta 1/320.disminuyeron (0.27±0. Se marcó con anticuerpos frente a los siguientes marcadores: CD45. afectando aparentemente a un antígeno de expresión variable en función del ciclo celular (no se tiñen el 2030% de las células) y cuya localización es también variable dando lugar a imágenes de células que. Fernández-Cruz E.AUTOANTICUERPOS ANTI-PCNUA? UN NUEVO PATRÓN DE FLUORESCENCIA EN HEP-2 RELACIONADO CON EL CICLO CELULAR.POSTERS VOL. Muestras: Las muestras de LCR de pacientes con EM se centrifugaron a 1800 rpm durante 15 minutos inmediatamente después de ser extraídas.

32 Arrieta A. 116 Agust A. 16. 25. 73 Andres Martin A. 40 Arbos A. 40. 69 Albarrán F. 47 Bargay J.107 Borrás FE. 31. 23 Arina A. 67. 39 Alonso Sardon M. 82. 117 Bello R. 71 Balas Pérez A. 101 Auxiliadora Bajo M. 51 Bustamante L. 93 Calvo J. 23. 110. 65 Campos-Caro A. 64 Abos Gracia B. 30. 28. 38. 61 Arroyo JL. 69 Cantó E. 43 Brieva JA. 28 Busto E. 85 Bernal-Ramos A. 65. 23 Benito Almazan MJ. 15. 102 Bravo-Mendoza C. 64 Bárcena J. 83 Campos E. 48 Alfonso Pérez M. 88 Bolívar A. 69 Aguinaga Barrilero A. 65 Andrade RJ. 76 Álvarez Cermeño JC. 112 Cacho Gutierrez J. 17 Abadía Molina AC. 23. 79. 24. 35 Benaiges-Martínez C. 26 Cacheiro C. 111 Ballesteros Andres M. 110 Alonso N. 82 Campanario F. 116 Borràs Serres FE. 30. 110 Blasco-Olaetxea E. 102 Alonso Árias R. 105. 116 Beceiro Casas S. 117 Alonso Ortiz A. 41 Álvarez MR. 106 Antón M. 119 Bonet Roselló L. 52. 19. 99 Álvarez E. 25 . 74 Algarra I. 118 Alvarez Domínguez C. 78 Cambra A. 51 Calonge M. 30 Bilbao A. 20. 86 Álvarez Vega B. 40 Bernal MJ. 28 Balderramo D. 97 Botella Martínez C. 83 Álvarez-Mon M. 85 Arostegui JI. 36. 97 Almeida Parra J. 59. 108. 26 Camarero C. 33. 97. 115 Anton Gutiérrez IM.Indice de autores A Abad C. 83 Bernardo González I. 72. 37 Borro Mate JM. 95 Bertranpetit J. 42. 67 Bernardo MV. 119 Alvarez Doforno R. 44 Azpilicueta A. 64. 111 Bravo JM. 95 Algora M. 92 Ballina J. 68 Ambrosi A. 24 Álvarez López MR. 88 Calvo Pinilla E. 73. 35 Alonso Colmenar LM. 73 Borrega P. 42. 45. 65 Arroyo M. 23 Ballester S. 118 Benito A. 112 Ampudia RM. 102 Cabello V. 58 Alvarez A. 81 Alonso Moreno F. 42. 60. 21 Brckalo T. 39 Alfaro Sánchez D. 108 Angulo A. 100 Camacho F. 61. 85. 17 Cabrera T. 109 Bellón Heredia T. 90 Bofill M. 25 Cabezón Sánchez A. 48 Álvarez-López MR. 83 Bravo B. 58 Balsa Criado A. 32. 25 Aguado E. 102 Angus B. 18. 86 Alcoceba M. 98 Berga Bolaños R. 43 Acero A. 38 Alves H. 120 Armengol Barnils MP. 79. 70 Blanco Gelaz MA. 78 Benavides Orgaz M. 88 Arbós Magrinyá A. 85 Blanco O. 70. 96 Bernardo I. 63. 26 Aristimuño C. 101 Buelta L. 40 C Caballero González A. 19. 111 Calvo Benito FJ. 76. 17 Bañón-Rodríguez I. 71 Bosch L. 39. 21 Blanco Muñoz O. 92 Alonso González N. 23 Alba Domínguez M. 108 Abarrategui C. 19. 47. 105. 60 Álvarez-Vallina L. 48 Berga R. 23. 20. 102. 20. 101 Barber DF. 33 Allende Martínez LM. 63. 68 Alemany JM. 100 Bárcena P. 71 Alonso C. 21. 27. 44 Brun A. 93 Balanzategui A. 76 Almanza H. 79 Alés Díaz I. 106 Calleja Antolín S. 84 Arrieta Gutierrez A. 34 Barrios del Pino Y. 73. 94 Arroyo R. 47 Alonso A. 110 Álvarez-Cermeño JC. 25. 93 Arias CF. 24 Andujar M. 23. N69 Berruguilla Pérez E. 82 Álvarez Márquez A. 63 Calle Y. 20 Alorda J. 72. 99 Aguilera García I. 67. 113 Buxadé M. 19. 78 Baeza A. 73 Alcaraz MJ. 79. 70. 117 Arnaiz-Villena A. 74 121 . 52 Amunárriz C. 84 Balanzat Muñoz J. 39. 45. 72 Barbolla L. 18 Blanco García RM. 44 Belver Miguel L. 50 Armengol MP. 36 Alonso Chamorro L. 39. 25 Balado P. 84 Blanco FJ. 117 Alonso MM. 40. 37. 119 Aguilar Reina J. 33. 41. 115 Agustí M. 88. 45. 78 Alamillo C. 98. 66. 89 Bruijns S CM. 101 Ausin Ortega F. 26 B Badell I. 39 Benedicto I. 21. 74. 104 Ausín F. 118 Alba E. 19 Cacho J. 25. 40. 34. 34 Algarra I. 84 Acevedo Calado MJ. 94 Campillo Marquina JA. 67 Callejas Rubio JL. 79 Alperi M. 62 Alonso-Árias R. 117 Bravo Romero MJ. 106 Baquero Mejía I. 85. 82 Antó JM. 105 Borraz Y. 107 Aguaron A. 20 Alemany JM. 25. 89 Cantero S. 74 Alvarez L. 49 Asin Pardo L. 117 Anel Bernal A. 81 Abd-El-Fatah-Khalil S. 49. 112 Bohorquez JC. 59 Alcalá Peña MI. 108 Alegre Aguarón E. 46. 62. 76. 67. 63. 71 Alegre Aguarón E. 88 Barrenechea C. 107 Aramburu J. 22. 72. 64 Allende L. 60 Alonso Blanco C. 86 Bernardos A. 75. 34. 72 Arias M.

37 Cianchetta Sivori M. 70. 92 Cañete JD. 108. 92 Carrillo J. 78 de Andres C. 77 Cuende E. 50 Colombetti S. 102. 32 Domínguez J. 29. 39 Coll Martí J. 90 Ezquerra Martínez A. 84. 26. 119. 112 de la Fuente H. 25 Fernandez M. 97. 32 Chara L. 32. 34. 50 Fernandes R. 65 Faro J. 81 Domenech García N. 17 Fernández Fresnedo G. 53. 110 de la Rosa O. 52 Carrasco Hidalgo A. 16. 98. 109 Fenutría Aumesquet R. 99 Fernández Rey M. 48. 17 Escobar D. 28. 57 Colobran Oriol R. 99 Carretero R. 114 Fernández-Cruz E. 112 de la Calle H. 80 Delgado-Pérez L. 55. 23 Fernández Gutiérrez B. 52. 115 Feito MJ. 66 Carrasco JA. 49 de Pablos P. 60 Chicano A. 20 Díaz-Rubio M. 31. 36 Casanova J-L. 22 Costo R. 76 Diaz Alderete A. 33. 76 Costa C. 61 Dongo MN. 92 de Gracia J. 18. 29. 112 Cobo Caso MA. 30 del Pozo V. 72 Coto E. 16 Cortes JR. 106 Chow I-T. 71 de Lamata Espinosa C. 98 Carranza Domínguez D. 40. 60 Cuesta Martínez A. 112 Farrero E. 105 de las Fuentes BD. 44 Chapgier A. 27 Corbillo Colom C. 110 de la Mata C. 120 122 . 68 Castillo Rama M. 114 de la Calle Martín O. 1/ 2008 Cantón J. 108 Compte Grau. 32. 44 Fernándes-Arquero M. 27 Cuesta Mateos C. 18. 76 de Paula Sanchez Gordo F. 72 del Val M. 30. 105 Fernández O. 96 Cillero L. 73. 67. 117 Desportes Bielsa P. 51 Fernández S. 58 Deishenhammer F. 90 Carillo J. 58 Castellote C. 49. 115 Diebold S 106 Diebold Y. 57 Casado JF. 119 Cárdaba B. 120 de Dios Colmenero J. 29. 68. 62. 76 de Haro J. 80 del Campo Alonso AB. 71 Evora N. 56 Clotet B. 83 Esiri M. 19 Crespo A. 32. 71 Corral-San Miguel R. 59. 40. 106 Dubrot J. 52. 73 Crespo Leiro M. 102. 27 SUPL. 26 Casado JG. 95 Cassatela MA. 47. 80. 82. 37 Dávila B. 99 del Giudice G. 102 de Garcillan Goyoaga B. 77. 76. 25. 78 Español Boren T. 76. 25. 93 Cordero OJ. 42. 60 Diaz I. 64 Chacártegui M. 33. 17 Fernández J. 23 Cervera I. 16. 44. 115 de las Heras V. 71 Castro Henriques A. 30. 97. 30. 76 Fernández Prieto L. 56 Estevez Cid F. 71 Chong Espino Y. 59. 40. 72. 71 Domínguez A. 82. 63 Fernández MA. 97. 112 Díaz D. 18 Capilla A. 86 Díaz B. 49. 67 Castro P. 29. 33 Delgado de la Poza JF. 61 Caragol I.INDICE DE AUTORES VOL. 43 Cejalvo Goyanes T. 24 Díaz Peña R. 67 Cedenilla Horcajuelo M. 60. 78 de la Concha EG. 92. 26 Comabella M. 73. 75 del Puerto Morales M. 94 Collado A. 40. 52 Closa D. 40. 24 Castaño J. 115 Delgado J. 74. 21 Díaz San Segundo F. 100 Corell A. 33 Crespo E. 49 Cervera C. 58 Castiella T. 29. 59. 84. 107 Ferández-Rey M. 103 Chillón MC. 39. 55 Diaz-Viciedo R. 110 Domínguez MA. 43. 49 del Álamo C. 47 Fernández-Arquero M. 92 Crawford M. 49 Dema Jiménez B. 49. 97 Delgado Cerviño E. 32. 76 Carbone Campoverde J. 36 Castell M. 96 Castrillo Viguera A. 75 Español T. 94 Cladera A. 17 Cobo M Cobos Dols M. 19 Chou H-C. 81 Espejo C. 32. 80 Cardero Gonzalez E. 76 Clemente X. 34 D Dai Z. 86. 117 Castro Beiras A. 55 Déniz Fleitas JM. 88 Clemente J. 95 Castro Panete MJ. 32 Casares C. 91 del Cerro Vadillo E. 18. 110 Donat E. 119 Esteller M. 108 Detkova D. 97 Díaz-Freitas B. 17 Fernández P. 110 F Faner Canet MR. 45. 31 Domínguez O. 113 Chevarría J. 15. 79. 48 España A. 107 Carrascal J. 111 Diéguez MA. 75. 59. 37. 95 Collantes Estevez E. 47 Caro Oleas JL. 85. 51 Cortezón SA. 40. 114 Espiño Martínez M. 23. 71 Crisci E. 103. 48 Cénit MC. 52 Casado A. 53. 80 Chamorro Pérez S. 44. 43 Castañer Alabau JL. 41 del Peso G. 68 Castro MJ. 56. 33. 98 Diaz MC. 111 Corral R. 60 Cheng T-Y. 70. 74 Correro F. 42. 81. 67. 36 de la Torre Bravos M. 72 de las Heras B. 28. 66 de Paz B. 37 Dema B. 44 Díaz-Peña R. 114 de la Escosura A. 81 Carbone J. 102. 116 Cobo Ibáñez T. 74. 44 del Pozo N. 99 de Andrés A. 57 Carrasco Marin E. 25 E Escalera A. 30 Cózar JM. 100 Cruz García M. 89 Córdoba L. 49 Espino L.

74. 99 González-Fernández A. 73. 72 González Escribano MF. 56. 77. 34 Giron N. 47 García Olivares E. 83 García-Alvarez F. 106 Gure AO. 91 Hernández-López C. 110 García Pérez A García Pérez A. 93 García Delgado R. 116 Fresno Escudero M. 75 Fernández-Rey M. 115 Gentil MA. 83 García-Ceca J. 17. 98. 30. 88. 98 García-Sánchez F. 21. 97. 115 Gómez I. 77 Fuentes D. 82 García Alvarez F. 75 Figueredo MA. 117. 80 Florido Y. 104 Goyenechea A. 94 Góngora Fernández R. 87 García-Penarrubia P. 83 García Montero AC. 111 Gutierrez-Solar B. 111 Fernández-Nieto MM. 31. 77. 58 Franco Maside A. 70. 74.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Fernández-Guerrero M. 46 García Ruano AB. 95 Gavilán F. 91 García Sánchez E. 115 Ferri A. 94 Hernandez A. 24. 93 Hermenegildo IN. 39. 32 Figueras C. 100 Fernández-Malavé E. 55. 77 Godino J. 32 Herraiz MA. 40. 111 González García S. 117 Gallardo Galera JM. 42 Iglesias J. 3. 88 García MC. 83 García-Gascó P. 99 Gómez Perales JL. 48 García-Cozar F. 72 González Fernández R. 46 Ferre S. 104 Gutierrez EI. 109 Hernández-López J. 70. 37 Guadalupe Figueroa Vega N. 64 Gámez Gámez C. 50. 17. 41 Fernandez-Valle C. 65. 41 García M. 73. 97. 75 Gamoneda E. 92. 58. 74. 84 Fernéndez-Reyes M. 100 Gómez-Lozano N. 101 Hidalgo Lumbreras L. 92 Gil J. 106 Hernández-Cillero L. 35 Garcia-Alonso A. 90 Frías M. 119 Gallego López A. 89 González-Porqué P. 103. 119 Gomez S. 83 García-Samaniego J. 86. 111 Gómez-Casado E. 77 Gómez del Moral M. 36 Gómez-Rial J. 101 Gorgolas-Hernández de Mora M. 30. 70. 95 Garrido P. 55. 85. 48. 87 Gea J. 61 69 Grau-López L. 68 García de Burgos M. 64. 51 Imbernón M. 30. 119 González Rodríguez S. 20. 86 Gimeno M. 89 Infantes S. 31 Head J. 102. 91. 95 Garrido F. 32 García Lora AM. 38 Fontán Casariego G. 104 Herrero MJ. 90 García-Vallejo JJ. 57. 109 Hortelano Blanco S. 41. 89 Gómez Rial J. 94 Gonzalez-Quevedo N. 93 Ferrando AA. 72 García Trujillo JA. 64. 47 I Ibarra R. 80 Ferrer Villahoz B. 16. 114 Figueroa Vega NG. 46 González Granja A. 65 Gallego A. 111 García-Rodríguez MC. 43 Granell R. 32 González-Santesteban C. 112 123 . 78 González Carreño T. 56. 73 García Veguillas A. 38 Gutierrez C. 90. 99 González J. 47 Garrido S. 44. 86. 33 Fontan G. 96 García JM. 18 Hernández S. 38 Grille Cancela Z. 113 Fernández-Martínez I. 104 Ibón Rallón N. 71 Grimbacher B. 110 García Peydró M. 81 Gambón-Deza F. 63. 116 Goya G. 104 Gómez de la Concha E. 94 Fuster F. 45 Hernandez Cerceño MI. 56 Fernández-Llamazares J. 31. 42. 52 Gimeno L. 61. 43 Gómez F. 94 García-Lora AM. 97 Hortelano S. 62. 31. 90. 65. 76 Hernández J. 19. 25. 64 Fieschi C. 79. 82 Florido F. 69 Gayà Puig A. 74. 32. 97. 83. 77. 52 Gomez Lopez MT. 107 García-Están J. 79 Frias I. 96 Fernández-Gutiérrez B. 32 Hernández MV. 79 García Laorden MI. 106 García-Peydró M. 95 Hervás-Stubbs S. 71 Gonzalez Porqué P. 108. 17. 117 Guarinos RF. 96 Guzman-Bistoni C. 115 García-Calatayud MC. 118 Fraile L. 39. 29. 83 Iglesias M. 93. 99 García T. 55 . 98 García-Laorden I. 35 González Amaro R. 60 Garces P. 30. 31. 25 Gil Herrera J. 44 Garet ME. 34 Fernández-Yañez J. 39. 90 H Harris C. 77 Garrido Torres-Puchol F. 95 García Lozano JR. 76 Gonzalo Ocejo-Vinyals J. 71 Garcia-Tamayo J. 96 Gorroño Echebarría MB. 26 Hevia E. 98. 42. 36. 77. 103. 80. 111 Hernández M. 29. 15 Gutiérrez San José E. 94 Hernández-Caselles T. 93 Gayoso I. 50 Gonzalez M. 118 Flores E. 23 G Gallardo Campos G. 69 Gómez J. 112 Garrido Bravo I. 29 Groh V. 37 González-Escribano MF. 30. 99 García-Merino A. 79. 83 Ferrer J. 52. 98 Giron JA. 104 Guzmán Fulgencio M. 104 Heras M. 25. 28 García-Sanz R. 118 González C. 60 Fuentes M. 17. 116 Graus F. 108 García-Aymerich J. 70 Garrido C. 115 Gisel del Pozo Rodríguez N. 95 García-Lozano JR. 29 García Alonso AM. 15. 74. 90. 35. 100 Franch A. 115 Houston L. 63 Hernández González M. 32 Fogal V. 79 González García C. 19. 99 Frías Casas M. 64 Ferreira A. 93 Hernández Campo PM. 32 García-López Asenjo JA. 26. 73. 84 García Jurado G. 98. 112 González-Garcia I. 43 Iñiguez MA. 96 Gozalbo López B.

82. 71 Márquez Ortiz AM. 82 Martínez VG. 80. 89 Juan M. 104 Martínez Lorenzo MJ. 70. 42. 42. 118 Marcos Campos I. 99 Magadán Mompó S. 107 Lucas Aroca D. 43 Lorenzo G. 61. 62. 103. 48 Jiménez-Gómez G. 24 Lavado Valenzuela R. 106 Martínez-García P. 55. 79 Lécrevisse Q.INDICE DE AUTORES VOL. 39 . 102 Majado MJ. 61. 120 López-Nevot MA. 117 Lucendo B. 100. 17 Martín J. 30 Luque I. 56 Martínez-Esparza M. 57 Martinez Sánchez MV. 52. 116. 101 Loza-Santamaría E. 84 Luque Moruno J. 57. 108 Martínez N. 65. 49. 46 Martín-Orozco E. 34 López Hoyos M. 110 Leon Arroyo A. 72. 60 Mateu E. 79 Lutz H. 44 Luengo O. 102 Lavín-Alconero L. 25. 74. 31 López M. 16. 32. 85 Martínez Sánchez F. 56. 72 Máñez R. 26 Melero JA. 103 LLanes E. 117 Martínez-Caceres E. 81 Martín Martín L. 117. 24 Marín Gallén S. 77 López-Vázquez A. 69 Jiménez Cobaleda MJ. 83 López-Trascasa M. 86 Majano P. 30. 115 Matamoros N. 73 Martínez-Arconada MJ. 39 Jiménez Pérez E. 47 Janda J. 95 Líz Marzán L. 17. 83 Martínez-Gines ML. 66 Marín Alberca MG. 49 Martínez Ara J. 33. 116 Martín Villa JM. 44 Labarga P. 97 Jones GE. 94 Maruri Machado N. 45. 28. 97 López Trascasa M. 70 Leno E. 33 34. 47. 91 Martínez-Martínez L. 85 Mejías Laguna R. 21 López-Lera A. 60 Mazuecos A. 77 López-Nazareno N. 33 Melón S. 20 Lorente E. 24 Jarque D. 89 Meenagh A. 76. 26. 85 Mateo I. 52 Marín N. 17. 74 Juárez Rubio C. 55 Martín F. 85 Martínez Doncel A. 55 Mancebo Sierra E. 103. 31 Martínez Cabeza V. 69 Lahoz C. 1/ 2008 J Jaen J. 26 Leyva-Cobián F. 33. 89 Jimenez Gómez J. 104 Marcos Gutierrez MJ. 33 Martin Folgar R. 80 Lombardía L. 106 Joven B. 111 López-Hernández R. 67. 83. 22 Marazuela Azpiroz M. 17 López-Rodríguez C. 98 López Mejías R. 72 Melero I. 47 Johnstone C. 79. 65 Juarez C. 104 López R. 101 Leal M. 20. 98 Martín JL. 98 Lage Gallé E. 105. 17 Juan M. 44 Lizana A. 62 León MJ. 21. 97 López E. 61 Maruri N. 116 Martín-Cófreces NB. 43 Martínez Osorio H. 15. 118 Maricarmen Ruiz-Ruiz M. 62. 70. 82 Martínez-Taboada V. 98 Matías JA. 77. 68 . 56 Lozano Doncel M. 85. 30 López P. 119 López-Larrea C. 99 López Cernada ME. 117 Maleno I. 70. 35 Martin Nalda A. 68. 118 Marco Castro E. 110 López Alvárez MR. 115 Juliá A. 60 Jover JA. 50 Lucena MI. 108. 49 López Giral S. 118 Lozano F. 65 Mañes S. 19. 93 Jiménez Gómez G. 43 Jiménez P. 33 Lanio Amador N. 77. 95 Maluenda C. 21. 117 Martínez-Doncel A. 110 Marie Christensen E. 46 Martín Ibáñez J. 55 Martínez L. 37 Manzanares Martín B. 20. 58. 55. 33 Legaz Pérez I. 88 Massó JM. 77. 82 López Blanco F. 108 Julià MR. 27 SUPL. 43. 111 Martínez Pomar N. 36. 15. 45 Lefranc G. 120 Martínez-Martínez A. 97 Melgosa M. 47 L Laban S. 40. 37 Kalaydjieva L. 73. 39. 77 Kwok WW. 119 Larrad Mur L. 82. 102 López-García A. 31 M Madrazo Toca F. 34 Julià Arteaga E. 72 Medina F. 23 Laguarda E. 60 López-Botet M. 76 Martínez-Pomar N. 46 Lamas R. 81 Lanio N. 83 López Carrascosa A. 31. 23 López Larrea C. 63 Lévy F. 73 Lucena Soto JM. 44 Magri G. 106 Martinez A. 84 Mascaro M. 57 Jiménez M. 109 Martínez Viñambres E. 117 Larrauri J. 40 Lopez-Solbes R. 42. 108 Martinez Lostao L. 50 Martínez de la Riva S. 66 James E. 117 López Botet M. 18. 20. 45 Martín Martín N. 114 Martínez A. 17. 115 K Kaiser BK. 55. 29. 30. 108 Larrañaga E. 101 Martin Gayo E. 30. 70. 49. 20 Lucas Martín AM. 81 124 . 64. 74. 40 Martínez de Saavedra M. 101 Linares Dickler I. 75 Martin R. 96 Mann HH. 66. 31 López Vázquez A. 78 Marin Rubio LA. 43. 59 Leon Moya V. 78 Martinez Laso J. 26 Jara P. 15. 79 Martínez Naves E. 30 Ki Ndelán Jaquotot KM. 100. 23 Lozano Reina JM. 57 Marin Crespo N. 18. 80 Lamana Domínguez A. 75 López García C. 45. 44 Martínez Cáceres E. 32. 79. 79 Lozano Soto. 60 López Lera A. 20. 16. 83. 83 López-Hoyos M. 29 López D. 119 Martínez-Viñambres E. 83 Lucas D. 64 Magadán S. 65.

51 Merkoçi A. 89 Ocejo-Vinyals JG. 60 Oliver D. 67. 72. 47 Oriol A. 57 Pérez Martínez M. 111 Quiralte J. 69 Pujol Borrell R. 66 Prieto A. 115 Montalban X. 52. 41. 42. 67. 47. 110 Morales Camino JC. 26 Muro M. 79 Monserrat J. 77 Núñez F. 85 Muños-Criado S. 57. 110 Osório E. 77 Mena I. 93 Muñoz Calleja C. 48 Muñoz-Fernández R. 55 Polo Casado A. 65. 116 Navarro Blasco FJ. 46. 67 Morales Pérez P. 96 Pérez-Aciego P. 117 Ramírez P. 105. 70 Mirete Bachiller S. 17 Pastoriza I. 82 Palka M. 98. 41. 81 Ordóñez D. 15 78 Mittelbrunn M. 77. 25. 72. 69. 78 Nos C. 90 Nogués N. 18. 92 Moga E. 52 . 23 Pascual Figal DA. 38 . 33. 26 Pérez-Mateo M. 84 Prado C. 87 Ramírez Bustillo E. 108. 100. 98 Ramil E. 49. 80 Miras M. 64. 59. 85 Ramiro Latienda S. 113 Portolés P. 36. 87 Ordóñez del Valle D. 119 Orfao A. 36 85 Milà J. 109 Olivares G. 105 Oliver A. 61. 34 Muñoz Fernández P. 59. 95 Orozco G. 115 Núñez C. 60 Pérez Aradas V. 57 Quintana R. 66 Ojeda G. 19. 80. 55 Meneu-Diaz JC. 86. 100 Ortiz-Ferrón G. 60 Pérez-Berezo T. 85 Nogal París ML. 97.67 Nieto A. 116. 83 Porcelli SA. 36 Moreno A. 65 Panés J. 102. 110 Pérez R. 100 Moody DB. 49 P Pacha MA. 44 Pavón Castillero EJ. 18 Piñero A. 67 Peris Pertusa A. 69 Moscoso Galán I. 30. 86. 74 Molina IJ. 20 Puig N. 67 Mérida E. 100 Mendes C. 110 Muñoz Oliveira JJ. 49. 67 Ramirez CM. 45 Olivares EG. 116 Pérez García V. 20. 58 Pérez-Cabezas B. 105. 63. 96 Pérez Blas M. 96 Pelaez T. 20. 52 Oller-Sales B. 82. 90 Perdigones Borderías MN. 68 Méndez J. 67. 110 Moscardó F. 88 Pérez-Saborido B. 100 Ontañón Rodríguez J. 67 Merino J. 112 Middleton D. 71 Parrado A. 103 Modrego Ruiz J. 62. 98 Moreno E. 79. 17. 56. 67 Moreno J. 18. 84 Peña Martínez J.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Mena de la Cruz R. 55 Nuñez Roldan A. 51 Merino R. 44 Mendez Valdes R. 70 Palou E. 23. 56 Pita ML. 83 Minguillón J. 17. 91 Mendoza JL. 51 Ortego J. 87 Peraza S. 98. 68 Otero MJ. 74 Pérez-Requena J. 23. 80 Palomo J. 45. 120 Raich D. 95. 49 Novo MJ. 50. 67 Morales P. 95 Queizan JA. 24 Mirete S. 79. 86 Parrilla P. 46 Pinto JA. 17. 67. 71 Neil Hermenegildo Y. 59. 31. 49. 106 Pérez-Oliva AB. 45. 100 Pachkoria K. 33 Moreno Rivera S. 113 Morales J. 16. 40 Miñones L. 61 69 Poderoso García T. 82 Perez-G M. 64 Minguela A. 105 Núñez Pardo de Vera C. 55 Montoro J. 16 Perdigones N. 33. 119 Núñez B. 94 Mondejar P. 108 Montes Cano MA. 108. 88. 70 Pascual-Salcedo Pascual D. 51 Paz Artal E. 60 Prieto J. 36. 99 Montilla C. 30 Moltó L. 61. 47 Muñoz Alcon H. 98. 41. 70. 65. 82. 34. 26. 41. 51 Pérez-Gracia JL. 60 Murillo O. 116 Pérez-Cano FJ. 46. 79 Peralbo E. 37. 117 O Ocaña E. 63. 95 Morel Bárcena E. 58 Ramiro AR. 63. 59. 60 Monsó E. 107 Morales Cerdán JM. 83 Prada Iñurrategui A. 96 Morandeira F. 23 Pruneda L. 17. 85. 38. 87 Planas R. 47 Ortego Centeno N. 90 Mollá R. 40 Polanco I. 58 Pérez-Durán P. 57 Navarro J. 34 Molina J. 50 Poza-Cisneros G. 94 Nevado Cestero J. 94 Moreno Pelayo MA. 69 Montoya M. 36 Orera M. 86 Pons J. 85. 56 Pérez A. 105. 71 Moscoso J. 50. 64. 76. 18. 107 Ramírez-Santana C. 58. 56 Pani Agua Martin MJ. 117 Q Quandt E. 70 Navasa M. 17 Ramiro-Puig E. 110 Modrego J. 86. 56. 16 Pique JM. 109 Postigo J. 105. 25 Palomino P. 30. 62. 56. 93 Quesada Gómez M. 35. 29. 58 125 . 80 Quirce S. 45. 82 Millan P. 85 Pérez-Fernández R. 35. 104 Prat Arrojo I. 64 Moreno Elola-Olaso A. 73 Pagán Alemán J. 52 Planelles D. 81 Miranda A. 83 N Naranjo-Gómez M. 23 Naya Leira C. 107 Pascal M. 49. 75 R Rada Martínez R. 20 Pérez V. 110 Mur S. 62. 97. 99. 57 Pini E. 25. 50. 19. 60. 105. 70 Minguela Puras A. 16. 120 Oña M. 116 Rallón NI. 30.

25. 38. 119 Saenz L. 97 Sevilla N. 66 Sánchez E. 64 Seto E. 73. 62 Sloan C. 38. 48. 76 Sánchez López M. 101 Sanchís MJ. 50. 104 Sáez Méndez L. 81 Ramos JM. 26. Alcalá I. 33. 66 Rodríguez Pérez N. 112 Sánchez-García F. 68 Sirgo Gonzalez G. 76. 27 SUPL. 83 Rodriguez AB. 97 Ramos-Amaya AB. 37 Sevilla Hidalgo N. 102 Saez de Guinoa J. 89 Ramos-Romero S. 96 Roque Cuellar MC. 41 Rico MA. 28. 46. 113 Reguera R. 115 Rodríguez Bayona B. 84. 27 Sarasquete ME. 57 Seren Bernardone I. 15. 56 Rodríguez M. 17 Sánchez Espinel C. 100 Rodriguez Pena R. 95 Ruiz Hernandez R. 65. 117 Ruiz E. 45 Sánchez JI. 38 Sánchez Madrid F. 83 Samino Y. 116 Romero García I. 51. 59. 63. 36. 92 Saez A. 117 Rodriguez Reynoso F. 72 Roca J. 98 Romero I. 31 Ribes-Koninckx C. 75 Sauleda J. 113 Roy G. 52 . 116 Ramos E. 56 Salcedo Moreno C. 92 Ruiz-Tovar M. 32 Rodriguez-Gutierrez JF. 95 Romero Gómez M. 81 Sánchez-Espinel C. 30. 92 Santamaria Ossorio M. 99 Romero Noguera JM. 37. 97 Rieva JA. 50 Santos-Valle P. 78 Royo Cañas M. 16. 110. 73. 42 Segui ME. López Soto A. 26. 27 Sánchez M. 110. 63. 48 Solana Lara R. 101 Sánchez-Corral P. 83 Romo Pasamar E. 117 126 . 47 Rodríguez Folgueras A. 81 Rodriguez F. 27 Sanz G. 46 Sánchez-Martín D. 47 Santiago E. 31 Ramos M. 88 Rodríguez C. 63. 35. 107 Ruíz-Alcaraz AJ. 39. 87 Sánchez B. 79 Salgado-Cecilia G. 49. 116 Rodríguez R. 70. 20. 82 Salgado G. Briones J. 28. 103 Rodríguez-Sánchez J-L. 31. 53. 60 . 102. 92 Romero M. 60 Sánchez AJ. 112 Ruiz JC. 74. 71 Santamaría Jaramillo B. 32 Rodríguez Gutiérrez JF. 34 Rodríguez-Mahou M. 82 Rodriguez-Sainz C. 23 Sánchez A. 39 Rodriguez B. 109 Sádaba Argaiz MC. 87 Solana R. 1/ 2008 Ramo C. 61. 100. 109 Roldán E. 117 Sanmartí R. 47. 71 Ribes S. 20 Sancho López J. 73 Rodríguez N. 15. 41 Sánchez-Castañón M. 89 Riñón M. 99 Sacedón R.107 Sastre B. 96 Sirgo Rodríguez G. 51 Rivero A. 69 Sanz L. 107 Sáenz-López Garrocha P. 117 Saiz A. 34. 16. 82. 27 Serrano Hernández A. 93 Sánchez Ruiz F. 109 Serna CJ. 94 Roldán Santiago E. 64 Ruoslahti E. 38 S Sabater L. 107 Ruiz Riol M. 94 Rodríguez-Molina J. 104 Romera Ruiz MI. 72. 118 Sánchez Mozo MP. 46 Roca A. 97. 57 Sánchez Sánchez B. 42. 71 Sarmiento E. 33 Recio MJ. 110.INDICE DE AUTORES VOL. 19. 106 Ruiz-Cabello F. 37 Rodríguez Gallego JC. 120 Sagrario Fustero T. 26. 89 Selgas R. 119 Roman A. 113 Revilla Calvo C. 98. 117 Ruiz Magaña MJ. 86 Soldevila B. 33 Romo E. 87 Sánchez Castañon M. 100 Sierra J1. 73. 77 Rivero M. 62. 56. 65. 41. 18. 38 Sánchez-Pla A. 110 Roura-Mir C. 84 Riñon Martinez-Gallo M. 43 Sampalo A. 19. 58 Raso Torres S. 83 Salinas JA. 64. 33 Rossi NE. 120 Rodríguez-Martín E. 19 Sánchez-Madrid F. 71 San Segundo D. 115 Rodrigo L. 79 Sánchez-Velasco P. 102 Romo N. 76 Ruiz de Galarreta CM. 44. 104 Rodríguez Martín E. 18 Regueiro JR. 70. 49 Ríos RM. 40. 57 Rodríguez-Gallego C. 20. 67 Romo N. 41 Rosell A. 32 Serrano A. 105 Sanchez-Ramon S. 74 Sinde Monteiro M. 47 Rodríguez Calvo MT. 64 Sánchez F. 44 Rojo JM. 33. 55 Ruiz Ruiz MC. 93 Rodríguez Ramiro A. 110 Revilla Novella Y. 20. 90. 110 Sanmartí A. 96 Real LM. 67 Serrano-Vela JI. 16 Rodríguez L. 61 Riccardi C. 95 Romero JM. 38 Sabina Villar P. 120 Sánchez-Solis M. 114 Santiuste I. 100 Rodrigo-Agudo JL. 61 Rio J. 44 Sempere Ortells JM. 64 Reiné J. 103. 39. 118 Salgado Cecilia MG. 90. 81 Sarrias MR. 99 Rey García C. 88 Rodríguez Caballero MA. 26 Rodríguez AI. 52. 68 Ruiz Contreras J. 72 Robles Valero J. 46 Rivas MD. 29. 97 Rodríguez de Córdoba S. 47 Sánchez García ML. 60 Rodrigo MJ. 27 Sanz Alcober L. 91 Romero Z. 30. 115 Schreiber V. 23 Ruiz Lapuente C. 73. 113 Relloso M. 92. 85 San José Valiente B. 119 Sarmiento Marchese E. 72 Serra A. 32 Santiago JL. 110. 90 Segundo C. 75 Sastre J. 113 Rego I. 17 San Miguel J. 107 Segalés J. 26. 35 Rodríguez Ramos R. 64. 69. 115 Roep BO. 26 Recio Hoyas MJ. 91. 18 Santamaria C. 26. 71 Sánchez R. 109 Saez Gutiérrez B.

38 Toca M. 106 T Tabernero MD. 55 Teijeiro Martorell R. 51. 87 Taxonera C. 111 Torío Ruiz A. 32 Vidart J. 52. 52 Verschuuren J. 58. 92. 94 Such J. 52 Vendrell M. 35. 89 Vives-Pi M. 86 Veintemillas-Verdaguer S. 24 Yélamos J. 69. 37. 117 Wilson IA. 29. 81 Suarez-Alvarez B. 33 Varadé López J. 37 Suárez A. 16. 118 W Wichmann Schlipf I. 21. 21. 35 Vidal-Castiñeira JR. 38 Vicario JL. 37 Z Zafra MP. 17. 23 Suárez Casasús B. 48. 47 Yañez F. 16 Varas A. 91 Zubiaur Marcos M. 39. 18. 34 Stefanski J. 28 Vicente A. 49. 67. 42. 104 Vila E. 90 Vázquez M. 32 Yang J. 25. 56 Varadñe J.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Soler P. 25. 106 Titulaer M. 75 Sologuren I. 107 Vercher Agustí FJ. 33 Unger W. 44 Urcelay E. 55. 45. 34 Zamorano J. 35 127 . 42. 44 Tirado González I. 65 Villegas N. 114 Uribe-Herranz M. 20 Vidaller A. 27. 38. 22 Soriano A. 91 Subiza JL. 106 Zimman-Mansfeld H. 17 Torres S. 45. 103 Van Kooyk Y. 109 Zapata González A. 107 Valencia J. 68 Téllez Lara N. 97 Trento A. 107 Yelo E. 107 Suárez Leiva P. 120 Teixeira J. 29 Y Yagüe J. 81 Trinidad Álvarez EV. 51 Tarazona R. 97 Tres A. 32 Solves P. 115 Villar Guimerans LM. 110 Tirapu Fernández de la Cuesta I. 23. 56. 98 Soto Cárdenas C. 74 Vidal Sernández I. 44 Van Montfrans J. 56 Vera Fernández J. 16. 48 Suárez B. 36. 59 Tzartos J. 72 Velastegui Ordoñez A. 69 Vilches C. 94. 110 Zumaquero Martínez EC. 63 Vazquez F. 31 Vlagea F. 93 Verdaguer J. 92. 92 Zapater P. 74. 39 Vazquez Gonzalez AC. 86 Yim D. 86. 87 Villar A. 119 Viñuela JE. 69 Spies T. 41. 104 Suárez Álvarez B. 104 Tricas L. 22 V Valdor Alonso R. 95 Soriano N. 108 Turrión A. 36. 34 Vidal Castiñeira JR. 69 Sommaggio R. 109 Vazquez-Piñeiro T. 105. 51 Zapata AG. 60 Vidal S. 108 T´Hart BA. 46. 85. 71 Torres B. 47 Tallada M. 109 Zaldivar G. 15 Toribio ML. 81 Soler Palacin P. 37 Srivastava GK. 48 U Unciti JD. 52 Vlagea A. 90. 18. 92 Troya-Diaz J. 21 Suàrez-Germà C. 109 Vargas-Alarcon G. 79 Soriano V. 81 Sousa JM. 48. 17. 101 Villegas Zambrano N. 100 Tur Gómez C. 119 Villegas Becerril E. 60 López Rodríguez C. 32 Veny M. 32. 109 Valor L. 34 Traves PG. 108. 19. 113 Woellner C. 39. 109 Vidal C. 58 Subiza Garrido-Lestache JL. 95 Strong R. 92 Tamayo E.

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las células diana son susceptibles a ser lisadas por las células NK gracias a la participación de los receptores activadores. García Casado J1. receptor inducible tras la activación de la célula NK. 1Facultad de Veterinaria. Esta alteración podría considerarse un mecanismo de escape tumoral. Las células Natural Killer (NK) constituyen una subpoblación linfoide esencial en la respuesta inmune innata ya que reconocen y lisan células infectadas por virus y células neoplásicas sin necesidad de una sensibilización previa al antígeno. Inmunología Vol. Por este motivo no se mantiene la paginación anterior ni existen referencias en el índice de autores. NKp30 y DNAM-1. incrementaba notablemente su expresión en superficie. que podría emplearse como nuevo marcador pronóstico de la supervivencia en pacientes con AML. 1 . DNAM-1. Gordillo González JJ1. Dpto. NKp30 y NKp44. Las señales inhibidoras son aportadas por interacciones de los receptores inhibidores con moléculas de histocompatibilidad clase I (HLA-I). Sánchez Correa B1. Solana R3. Así podemos observar un notable descenso en la expresión de NKp46. a través de la interacción de estas formas solubles de los ligandos con el receptor NKG2D. 1Área de Inmunología. En trabajos anteriores. NKG2D. En el presente estudio se analiza por citometría de flujo el fenotipo de las células NK en pacientes con leucemias mieloide aguda (AML) en el momento del diagnóstico. NTB-A. Durán Flórez E2. CRACC (CS1) y NKp80. Morgado García S1. Fisiología. Medicina Animal. Tarazona Lafarga R1. Sánchez Correa B1. Este grupo de receptores incluye CD16. garantizándose así la tolerancia de las células NK frente a las células autólogas sanas. ALTERACIONES EN LA EXPRESIÓN DE RECEPTORES ACTIVADORES DE LA CITOTOXICIDAD DE LAS CÉLULAS NK EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (AML). Los resultados muestran que existen variaciones significativas en la expresión en superficie de los receptores activadores más importantes implicados en la eliminación de las células leucémicas. mediante el análisis por ELISA. En el presente trabajo hemos puesto de manifiesto. Luis Álvarez Vallina (Madrid) Por ello podemos concluir que las células leucémicas son capaces alterar la expresión en superficie de los principales receptores activadores. la presencia de ligandos solubles para el receptor NKG2D en los sobrenadantes de los cultivos celulares de algunas líneas de melanoma.Comunicaciones Orales Estas comunicaciones se añaden a este documento de forma posterior a la edición impresa. Su activación depende de un balance de señales activadoras e inhibidoras transmitidas mediante receptores que se encuentran en la superficie de las NK. Bergua J2. UEX. 2Área de Anatomía y Anatomía Patológica Comparada. demostrando que la interacción NKG2D-NKG2DL es un mecanismo de gran importancia en el reconocimiento y posterior eliminación de las células de melanoma. estudiando el papel de NKG2D en la citotoxicidad mediada por las células NK hemos puesto de manifiesto que la mayoría de las líneas celulares de melanoma procedentes del proyecto OISTER y ESTDAB presentan en su superficie ligandos para NKG2D. Federico Garrido (Granada). Dpto. lo cual sugiere una posible vía de inmunoescape de estas líneas de melanoma. 2Hospital San Pedro de Alcantara (Cáceres). puesto que son capaces de matar células cancerosas sin una inmunización previa. Durán E1. Uno de estos receptores activadores es el NKG2D. mientras que NKp44. UEX. La activación de las células NK es resultado de un complejo balance entre las señales de activación e inhibición enviadas a través de receptores expresados en su superficie. los NCRs (Natural Cytotoxicity Receptors):NKp46. Facultad de Veterinaria. Tarazona Lafarga R1. 27 / Supl. ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN Y LIBERACIÓN DE LIGANDOS PARA EL RECEPTOR ACTIVADOR DE LA CITOTOXICIDAD NKG2D EN LÍNEAS CELULARES DE MELANOMA. Facultad de Veterinaria. Las células Natural Killer (NK) son un componente del sistema inmune innato que contribuyen a la respuesta inmune frente a tumores. 2B4 (CD244). García Casado J1. Dr. 3Facultad de Medicina (Córdoba). En ausencia de interacciones inhibidoras eficientes. Morgado S1. cuyos ligandos son MICA/B y la familia de ULBP. Gayoso I3. 1/ Mayo 2008 SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL II Moderadores: Dr. y el cual también aparece en otras células del sistema inmunitario.