Inmunología

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J.M. Rojo (Madrid), Director Ejecutivo, Á. Corbí (Madrid), A. Ferreira (Santiago de Chile), M. Fresno (Madrid), M. López-Botet (Barcelona), F. Lozano (Barcelona), I. Melero (Pamplona), A. Nieto (Montevideo), F. Sánchez-Madrid (Madrid).

COMITÉ EDITORIAL
J. Alberola-Ila (Pasadena), P. Aparicio (Murcia), J. Aramburu (Barcelona), C. Ardavín (Madrid), A. Arnaiz-Villena (Madrid), J.A. Brieva (Cádiz), E. Carosella (Paris), E. Cuadrado (San Sebastián), M. de la Fuente (Madrid), M. del Val (Madrid), G. Dighiero (Paris), P. Engel (Barcelona), G. Ercilla (Barcelona), E. Fernández-Cruz (Madrid), G. Fontán (Madrid), T. Gallart (Barcelona), F. GarcíaCozar (Cádiz), F. Garrido (Granada), M.L. Gaspar (Madrid), A. Gayá (Palma de Mallorca), C. Gelpí (Barcelona), R.F. González-Amaro (México), Á. González (Vigo), D. Jaraquemada (Barcelona), C. López-Larrea (Oviedo), M. López-Trascasa (Madrid), J. Madrenas (New London), A. Madrigal (Londres), R.A. Margni (Buenos Aires), E. Martínez-Naves (Madrid), N. Matamoros (Palma de Mallorca), F. Merino (Bilbao), F. Mollinedo (Salamanca), E. Osinaga (Montevideo), P. Patiño (Medellín), J. Peña-Martínez (Córdoba), G. Rabinovich (Buenos Aires), J.R. Regueiro (Madrid), M. Rincón (Burlington), J.L. Rodríguez-Sánchez (Barcelona), J. Sancho (Granada), M. Santamaría (Córdoba), L. Santos-Argumedo (México), R. Solana (Córdoba), J.L. Subiza (Madrid), M.L. Toribio (Madrid), C. Vilches (Madrid), R. Vilella (Barcelona), J. Yagüe (Barcelona).

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SECRETARÍA DE REDACCIÓN
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SUMARIO
PROGRAMA CIENTÍFICO . . . . . . . . . . . . . . . . 6 COMUNICACIONES ORALES . . . . . . . . . . . 15 Sesión 1: Autoinmunidad - I . . . . . . . . . . . . . . . 15

Vol. 27, Supl. 1, Mayo 2008

Sesión 7: Inmunologia tumoral - II . . . . . . . . . 37 Moderadores: Federico Garrido, Luis Álvarez Vallina Sesión 8: Inmunidad e infección . . . . . . . . . . . 40

Moderadores: Joana Ferrer, Julia Sequí Moderadores: Francisco Lozano, Margarita Bofill Sesión 2: Inmunogenética . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Sesión 9: Células dendríticas . . . . . . . . . . . . . . 43 Moderadores: Estela Paz Artal, Jordi Yagüe Moderadores: Ángel Corbí, Francisco Borrás Sesión 3: Inmunología y trasplante . . . . . . . . . 21 Sesión 10: Células T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Moderadores: Joan Milá, Alfredo Minguela Moderadores: Manel Juan, Mª Luisa Toribio Sesión 4: Inmunología tumoral - I . . . . . . . . . 25 Moderadores: Francisco Ruiz-Cabello, Ignacio Melero Sesión 5: Inmunodeficiencias: alergia y complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Moderadores: Margarita López-Trascasa, Núria Matamoros Sesión 6: Células B y NK . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Moderadores: África González, Miguel López-Botet Sesión 2: Inmunogenética . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Moderadores: Estela Paz Artal, Jordi Yagüe Sesión 11: Autoinmunidad - II . . . . . . . . . . . . . 48 Moderadores: Carmen Gelpí, Mª Rosa Julià

POSTERS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Sesión 1: Autoinmunidad - I . . . . . . . . . . . . . . . 55 Moderadores: Joana Ferrer, Júlia Sequí

. . . . . . . Mayo 2008 Sesión 8: Inmunidad e infección . 96 Moderadores: Francisco Lozano. . 114 Moderadores: Mª Rosa Julià. . . . . . . . . .I . 27. . . Carmen Gelpí Índice de Autores . Mª Luisa Toribio Sesión 11: Autoinmunidad . . . . . . . 90 Moderadores: Luis Álvarez Vallina. . . . . 1. . .org SUMARIO Sesión 3: Inmunología y trasplante . . . . . . 121 . . . . 85 Moderadores: África González. Margarita Bofill Sesión 9: Células dendríticas . . . . . . . . . . . . . . Margarita López-Trascasa Sesión 6: Células B y NK . . . . . . . . . . . . . . . . . 104 Moderadores: Ángel Corbí. . 107 Moderadores: Manel Juan. Francisco Borrás Sesión 10: Células T . . Ignacio Melero Sesión 5: Inmunodeficiencias: alergia y complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Supl. 72 Moderadores: Francisco Ruiz-Cabello. .Inmunología Publicación oficial de la Sociedad Española de Inmunología www. . .inmunologia.II . 66 Moderadores: Joan Milá. . . . . . . . . . . . . . . . Miguel López-Botet Sesión 7: Inmunología tumoral . . . . . . . . . . . Federico Garrido Vol. . . . 75 Moderadores: Núria Matamoros.II . . . . . . . . . . . Alfredo Minguela Sesión 4: Inmunología tumoral . . . . . . . . . . . . .

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00-20. Juan José Rodríguez Molina.Inmunología Publicación oficial de la Sociedad Española de Inmunología www. Inmunogenética 13. La detección de la enfermedad celíaca. Instituto Clinico Humanitas (Milán) BIENVENIDA E INAUGURACIÓN OFICIAL (Sala Magna) Cóctel de bienvenida JUEVES.inmunologia.org PROGRAMA CIENTÍFICO MIÉRCOLES. Autoinmunidad I 2.00 19. Universitario Gregorio Marañón (Madrid). Marcos López Hoyos. 21 DE MAYO 10.30-19.00-14. Inmunogenética REUNIÓN DE LA JUNTA DIRECTIVA TALLER DE INMUNOQUÍMICA (Sala Ramón Llull) Coordinadores: Cándido Juárez. Hospital Ramón y Cajal (Madrid) TALLER DE AUTOINMUNIDAD (Sala Luis de Molina A) Coordinadores: Rita Álvarez. 22 DE MAYO 08.00 20. Hospital Carlos III (Madrid).00-16. Hospital Universitario La Paz (Madrid). Autoinmunidad I 2.00-14.15 16. Hospital Sant Joan de Deu (Barcelona) CONFERENCIA INAUGURAL (Sala Magna) Complexity and complementarity of cellular and humoral innate immunity Alberto Mantovani.30 17. Hospital G. Luisa Mª Villar. una labor multidisciplinar Carme Farré. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander) SIMPOSIUM DIASORIN: ENFERMEDAD CELÍACA (Sala Magna) Inmunopatogenia de la enfermedad celíaca Eduardo Arranz. Presidente de la Sociedad Española de Enfermedad Celíaca. Julia Sequi Navarro. Universidad de Valladolid. Hospital Sant Pau (Barcelona).15-17.00 15.00 .00 ENTREGA DE DOCUMENTACIÓN COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 1.30-10.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 1.

30 ALMUERZO DE TRABAJO SIMPOSIUM PLENARIO CONJUNTO: INMUNIDAD INNATA (1ª PARTE) (Sala Magna) Società Italiana Immunologia. Jordi Yagüe (Barcelona) TALLER HLA (Sala Luis de Molina B) Coordinadores: Mª Rosario De Pablo y Carlos Vilches.30-17. Moderadores: Miguel López-Botet. INMUNOGENÉTICA (Sala Ramon Llull) Moderadores: Estela Paz Artal (Madrid). Department of Pathology. University of Verona (Italy) CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS 11. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS 1. IMIM-Hospital del Mar (Barcelona). Immunologia Clinica e Allergologia y Sociedad Española de Inmunología.30 16. Inmunogenética COMUNICACIONES ORALES 1. Hospital Clínico San Carlos (Madrid) Common Variable Immunodeficiency-genetic dissection of a complex disorder Ulric Salzer.00-13. Enfermedades autoinflamatorias sistémicas Jordi Yagüe. Centro de Investigaciones Biológicas. University Hospital Friburgo Síndromes de hiper-IgM Mari Cruz García. Hospital Clínic (Barcelona) Epithelial cell-dendritic cell cross-talk in bacterial handling María Rescigno. Hospital Puerta de Hierro (Madrid). Servicio de Inmunología. Hospital Universitario la Paz (Madrid) Mecanismos etiopatogénicos de un nuevo grupo de inmunodeficiencias primarias. AUTOINMUNIDAD I (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Joana Ferrer (Palma de Mallorca). Autoinmunidad I 2. CSIC (Madrid) Advances in neutrophil-derived cytokines Marco Cassatella. Hospital Clínic/ IDIBAPS (Barcelona) INMUNIDAD Y ADHESIÓN Dianas y Terapias anti-adhesión en enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas Francisco Sánchez Madrid. European Institute of Oncology (Milan) Gene expression profiling on human macrophages: identification of LSECtin as a novel pathogen-attachement factor in alternatively activated macrophages Angel Corbí.00 . Servicio de Inmunología.00 15.00-16.00-11.30-15. Francisco Lozano.PROGRAMA CIENTÍFICO 09. Julia Sequi (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 2. Hospital La Princesa (Madrid) 13.00 SIMPOSIUM PLENARIO: INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (Sala Magna) Patrocinador: BAXTER Emilio Gómez de la Concha. Fundación Jiménez Díaz (Madrid) Vacunas terapéuticas en HIV.00-12. Hospital Clínico (Barcelona) Up to date: REDIP: Registro Español de inmunodeficiencias primarias Natalia Martínez Pomar. Centro Regional de Transfusiones (Madrid) SIMPOSIUM BECTON DICKINSON (Sala Magna) ¿ALGO MÁS EN HIV? Actualización en los aspectos patogénicos de la infección por HIV Rosa García Delgado. Grupo de Investigación de Enfermedades Infecciosas. José Luis Vicario. Perspectivas actuales y futuras Montse Plana.00 12. Department of Experimental Oncology.

Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) De la supresión de la respuesta alogénica in vitro al estudio del proceso de tolerancia en trasplantes Rocío Alvarez. Inmunología tumoral I 5.00-17.30-10. Faculté de Médecine de Créteil. Hospital Clínic (Barcelona) Papel de los sistemas menores de histocompatibilidad en los trasplantes de órganos sólidos Antonio Núñez.PROGRAMA CIENTÍFICO 17. Beckman Coulter Immunotech (Marseille) Flow Cytometric Analysis of Signal Transduction Pathways T. Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (Madrid) Matricellular protein SPARC at the interface of macrophage-tumor cell interaction Mario Colombo. CIEMAT (Madrid) 19. 23 DE MAYO 08. División de Hematopoyesis. Immunologia clinica e Allergologia y Sociedad Española de Inmunología NK cells at the interface between innate and adaptative immunity Alessandro Moretta.00 -19. Président de la Société Française d’Immunologie (París) SIMPOSIUM IZASA (Sala Luis de Molina A) La tecnología de los tetrámeros de CMH: herramientas para el estudio de la respuesta T específica Félix A. Un visionario del siglo XX Edgardo Carosella. Beckman Coulter. Inmunología tumoral II VOTACIONES SEI SIMPOSIUM PLENARIO: HOMENAJE AL PROFESOR JEAN DAUSSET (Sala Magna) Moderadora: Rocío Álvarez.00-13. INSERM U841. alergia y complemento 6. Directeur de Département. Vincent Shankey.00 SIMPOSIUM PLENARIO CONJUNTO: INMUNIDAD INNATA (2ª PARTE) (Sala Magna) Società Italiana Immunologia.00 09. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) Jean Dausset. Istituto Nazionale Tumori (Italy) ACTIVIDAD LÚDICO-CULTURAL Visita guiada a la Catedral de Palma de Mallorca. Directeur du Departement Analyse Cellulaire. Advanced Technology Center. Jefe de la Unidad de Diferenciación y Citometría. Molecular Immunology Laboratories. Células B y NK 7.30 15.30 . University of Genova (Italy) Negative regulation of macrophage activation Lisardo Boscá. Inmunodeficiencias.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 3. (Miami) Células Madre Hematopoyéticas: algo más que hematopoyesis José Carlos Segovia Sanz. Montero-Julian.00 12. Inc. Inmunología y trasplante 4. VIERNES.00-10.00-11. Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia) Functional characterization of killer cell Ig-like receptors expressed by normal and malignant human CD4+ T lymphocytes Armand Bensussan. Fondazione IRCCS.00 09. Hospital Saint Louis (Paris) La serología HLA como fundamento del trasplante Guadalupe Ercilla.

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Francisco Ruiz-Cabello (Granada) COMUNICACIONES ORALES 5. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) Grupo de trabajo en autoinmunidad: Propuestas y posibilidades Aresio Plaza.00 CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS ASAMBLEA DE LA SEI (Sala Magna) CENA DE CLAUSURA Autobuses hoteles 11. Experiencias españolas (Sala Magna) Moderadora: María Rosa Julià (Palma de Mallorca) Comités de enfermedades autoinmunes en los hospitales: una utopía que puede ser realidad Lucio Pallarés. Melero (Navarra).30 21.00-13. Servicio Inmunología. Hospital. CÉLULAS B Y NK (Sala Luis de Molina B) Moderadores: África González (Vigo). Minguela (Murcia) COMUNICACIONES ORALES 4. ALERGIA Y COMPLEMENTO (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Margarita López Trascasa (Madrid). Inmunología y trasplante 4.00-18. A. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) 13.00 12. Francisco Ruiz-Cabello (Granada) 16. Miguel López-Botet (Barcelona) COMUNICACIONES ORALES 7. Servicio Inmunología. Euroimmun (Lübeck) COMUNICACIONES ORALES 3. INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE (Sala Luis de Molina B) Moderadores: Joan Milà (Palma de Mallorca). INMUNOLOGÍA TUMORAL I (Sala Ramon Llull) Moderadores: I. Division Immunobiochemical Diagnostics. Autoimmunity in the eye: pathogenic and regulatory T cells Rachel Caspi. Schlumberguer.00-16. Federico Garrido (Granada) SIMPOSIUM MENARINI: INMUNOLOGÍA OCULAR (Sala Magna) Moderadores: José Mª García Ruiz de Morales (León). Servicio Oftalmología. Inmunología tumoral I 5. Servicio Medicina Interna.00-12. Servicio Inmunología Hospital de León / Laboratory Immunology.PROGRAMA CIENTÍFICO 11.00 CAFÉ Y VISITA PÓSTERS (Sala Termas) 3. NIH (Bethesda) TALLER DE CITOMETRÍA (Sala Luis de Molina A) Coordinadores: Natalia Maruri. alergia y complemento SIMPOSIUM ANÁLISIS Y GENÉTICA (Sala Ramon Llull) Designers antigens as diagnostic targets for autoantibody determination W. NIH (Bethesda) Protocolos clínicos en uveitis José Luis Olea. Núria Matamoros (Palma de Mallorca) MESA REDONDA: PROTOCOLOS CLÍNICOS EN AUTOINMUNIDAD Consenso europeo.30 . INMUNOLOGÍA TUMORAL II (Sala Ramon Llull) Moderadores: Luis Álvarez-Vallina (Madrid). Hospital Puerta de Hierro (Madrid) Protocolos clínicos en autoinmunidad: nuestra experiencia Mª Rosa Julià.30 ALMUERZO DE TRABAJO COMUNICACIONES ORALES 6.30.15-12. INMUNODEFICIENCIAS. NEI. Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) Uveitis autoinmune: avances en el diagnóstico e inmunoterapia José Mª García Ruiz de Morales. Inmunodeficiencias. Hospital de Cruces (Bilbao).30-17. NEI. Laboratory Immunology.15. Member of Board of Directors.00 15.00 17.

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Autoinmunidad II COMUNICACIONES ORALES 8. Pan-Hammarstrom.30-11. Mª Luisa Toribio (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 11. Francisco Lozano (Barcelona) COMUNICACIONES ORALES 9.30-10. Inmunidad e infección 9. 24 DE MAYO 08. Vocal de la Junta Directiva de la Sociedad Española de Inmunología Formación Especializada: Mapa de Unidades docentes y Plan de futuro María José Herrero. Vicepresidente de la Comisión Nacional de Inmunología CAFÉ Y VISITA A POSTERS (Sala Termas) 8. Presidente de la Comisión Nacional de Inmunología.15 12.45-12. Autoinmunidad II CONFERENCIA DE CLAUSURA (Sala Magna) State of the art: class switch recombination and DNA repair activity Q.45 11.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 8. Células T 11.30 10. CÉLULAS DENDRÍTICAS (Sala Ramon Llull) Moderadores: Francisco Borrás (Barcelona). AUTOINMUNIDAD II (Sala Magna) Moderadores: Carmen Gelpí (Barcelona). Presidente de la Sociedad Española de Inmunología Inmunología en los Hospitales: situación actual y nuevos modelos Margarita López-Trascasa. Miguel López-Botet. Células dendríticas 10.15 13. Angel Corbí (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 10. Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) MESA REDONDA: PRESENTE Y FUTURO DE LA INMUNOLOGÍA (Sala Magna) Moderadores: Eduardo Fernández-Cruz. Representante de la Sociedad Española de Inmunología en la Comisión Nacional de Inmunología La Troncalidad en las Especialidades de Laboratorio Adolfo Campos. Karolinska Institute (Estocolmo) PRESENTACIÓN DE LOS PRÓXIMOS CONGRESOS (Sala Magna) CÓCTEL DE DESPEDIDA 09. Inmunidad e infección 9.15 . Células dendríticas 10.PROGRAMA CIENTÍFICO SÁBADO. Células T 11.15-13. INMUNIDAD E INFECCIÓN (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Margarita Bofill (Barcelona). CÉLULAS T (Sala Luis de Molina B) Moderadores: Manel Juan (Barcelona).00-10.

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EC latente y potencial.4 48. Objetivo.≤ 10% 1+2+3 LIEs en pacientes ≤ 3 años LIE totales LIE Á‰ LIE CD3LIEs en pacientes > 3 años LIE totales LIE γ δ LIE CD3Frecuencia 78% 72% 59% 54% 50% 46% Frecuencia 9% 67% 20% 2% Frecuencia 79% 88% 90% 7% Porcentaje de pacientes 92% 89% 60% 54% Xm ± DE % 27 ± 14% 29 ± 15% 13 ± 8% Xm ± DE % 22 ± 13% 29 ± 19% 10 ± 5% Conclusiones: No parece que una diferencia en la expresión de los sensores TLRs analizados esté implicada en el inicio de una respuesta inflamatoria innata en el compartimento epitelial del intestino.5 ± 2.Comunicaciones Orales Inmunología Vol. EC activa: 66%. En este último caso. generando una respuesta inflamatoria inicial innata.LIEs CD3. Resultados. De Andrés A. se hallan los PRRs (pattern recognition receptors). Joana Ferrer (Palma de Mallorca). Servicio de Inmunología. PERFIL DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES EN EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD CELIACA. tanto en el epitelio como en las distintas subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales (LIEs).7 70. 15 . Toca M. principalmente atrofia vellositaria y aumento de linfocitos intraepiteliales (LIEs). 27 / Supl. 1/ Mayo 2008: 15-53 SESIÓN 1: AUTOINMUNIDAD .5 56.1 Epitelio Media ± ES 1.0 nes histológicas en la mucosa intestinal.5 ± 5. Dentro de los receptores del sistema inmune innato intestinal. EC potencial: 15%. podría ser el mejor marcador de esta forma de presentación. Metodología.I Moderadores: Dra. 1+2+3: 100%.5 ± 0. En la enteropatía celíaca (EC) tiene lugar una respuesta inmune innata a nivel del epitelio intestinal. Marín N. seleccionamos 70 con datos valorables.5 No celíacos (n = 19) LIEs Media ± ES 11. Hospital Ramón y Cajal de Madrid.1 66 ± 9. Camarero C. cuyo estímulo y mecanismos patogénicos son prácticamente desconocidos. o en celíacos. Linfograma. 25 hombres).8 ± 6. Hospital Universitario “Marqués de Valdecilla”. Leyva-Cobián F. Gonzalo Ocejo-Vinyals J. EC latente: 1% .9 51.5 ± 0.5 22 ± 3. Se han analizado un total de 34 biopsias de duodeno: 14 celíacos activos y 19 controles.6 ± 7.5 34. Ningún estudio ha examinado el papel de los TLRs y de sus ligandos específicos en el fenotipo de la EC. En la población estudiada el perfil: LIEs totales ≥10% . en mucosa intestinal control. Expresión y cuantificación por citometría de flujo.4 ± 5.4 ± 6. Servicio Cántabro de Salud. EC. Marcadores serológicos Ac antigliadina +: 33% Ac antitransglutaminasa + 75%.3 29. Gutierrez EI. López-Hoyos M. Estudio del perfil de LIEs en pacientes con sospecha clínica de EC en nuestro medio.1 48. para realizar una revisión prospectiva de las historias clínicas de los sujetos (40 mujeres. para conocer los niveles de expresión normales. Actualmente se especula que una disfunción de los toll-like receptors (TLRs) reconoce a los péptidos del gluten como “no propios/tóxicos”. amplios sensores de componentes microbianos filogenéticamente conservados. Julia Sequí (Madrid) TLRs EN EL SISTEMA INMUNE INTESTINAL. Mirete S. Sánchez M. De 97 biopsias remitidas de junio del 2006 a febrero del 2008 para el estudio del linfograma por citometria. Roy G.7 ± 8 45.LIEs γδ LIE ≥ 10% -LIEs CD3. EC activa Clínica Distensión abdominal Diarrea Retraso del crecimiento Anemia Hipertransaminemia Trombocitosis Biopsia Atrofia total Atrofia subtotal Atrofia parcial Cambios mínimos Marcadores serológicos y genéticos (HLA-II) Ac antigliadina + Ac antitransglutaminasa + DQ2 DQ8 Linfograma 1. Resultados Celíacos activos (n = 14) LIEs Media ± ES TLR2 TLR4 TLR3 TLR9 13 ± 1. La enfermedad celiaca (EC) es una enteropatía crónica mediada por el sistema inmunitario caracterizada por alteracio- EC silente. Métodos. Hipertransaminemia 75%. Santander.8 ± 2.1 Epitelio Media ± ES 1.LIEs totales ≥ 10% 2. Analizar la expresión de los TLRs. Introducción.LIEs γ δ ≥ 10% 3. con objeto de definir un estadío inicial en la patogenia de la enfermedad celíaca.1 61.3 ± 2.2 ± 3. en los distintos subtipos celulares. Objetivo. de los TLR2 y TLR4 en superficie y de los TLR3 y TLR9 intracelulares.≤ 10% constituye un marcador útil tanto para el diagnostico de la EC activa como silente. 1+2+3: 20%. Conclusiones.3 ± 4.5 16. Silente: 6%.

54 y 57 (exón 1) conocidas como alelos D. Posteriormente. se analizaron tanto los SNPs como los haplotipos comunes en los que éstos se organizan. Piñero A2. odds ratio (95% IC)=1. Urcelay E1. Díaz-Rubio M2. OR=0. Asimismo.38-432). Este efecto se debe principalmente al haplotipo de riesgo TCC significativamente aumentado en colitis extensa con respecto a colitis izquierda [p=0.049).51 (1.11. edad al dco. rs11209026.009). 6.0). 2Servicio de Gastroenterología. odds ratio (95% IC)= 1. Objetivo. patrón evolutivo.99). 2Servicio de Digestivo. Nuestros datos sugieren que los alelos minoritarios de los polimorfismos estudiados en IL23R (rs7517847 y rs11209026) incrementan ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO DEL GEN MBL2 EN ENFERMEDAD DE CROHN.20-2. Hospital Clínico San Carlos. IC95% 1. Hospital Puerta del Mar. Varadé López J1. en la región 5'UTR y tres variantes en los codones 52. Fernándes-Arquero M1. Al comparar las frecuencias genotípicas y alélicas entre enfermos y controles no encontramos diferencias significativas. 1/ 2008 Para la EC latente y potencial. Analizamos 550 pacientes de AR y 546 individuos control. Perdigones N1. el infiltrado linfocitario suele ser < 10% pero los LIEs γδ se mantienen elevados y los LIE CD3. Por el contrario no encontramos ninguna asociación de los dos polimorfismos IL12B con AR. entre ellos MDR1.6.24)] y controles [p=0. Se han determinado en 120 pacientes los siguientes SNPs: -550 H/L y -221 Y/X en la región promotora. mediante PCR-SSO inversa (Innogenetics). tratamiento con inmunosupresores y presencia de ASCA. y que en los controles (p=0. Hospital Clínico San Carlos. Mendoza JL2.027. manifestaciones extradigestivas. La IL23 es un heterodímero compuesto por las cadenas p19 y p40. Jover JA2.009. La artritis reumatoide (AR) es una patología de genética compleja que afecta aproximadamente al 1% de la población. 1Inmunología Clínica Hospital Clínico San Carlos. tanto de forma individual como combinada. Los alelos minoritarios de los dos polimorfismos de IL23R son más frecuentes en AR que en controles (rs7517847. En el análisis por SNPs se ha observado una mayor tendencia a desarrollar un patrón fistulizante (B3 de clasif.026). analizamos la posible interacción entre los genes PXR y MDR1 encontrando que un polimorfismo del gen MDR1 (rs3789243). 2Reumatología Hospital Clínico San Carlos. Pacientes y Métodos. Se analizaron mediante sondas TaqMan tres polimorfismos en el gen PXR así como los seis haplotipos conformados por ellos. +4 P/Q 16 . Rodríguez Bayona B1.004]. necesidad de cirugía. El polimorfismo en el gen MBL2 puede influenciar la forma de presentación de la EC. Los niveles séricos de MBL y su actividad funcional están parcialmente regulados por variaciones genéticas. Nuestro estudio confirma la asociación del gen PXR con la enfermedad inflamatoria intestinal. de Viena) en los pacientes portadores del alelo 550L (p=0. Rodríguez Gutiérrez JF1. Nuestro objetivo es dilucidar si dichos polimorfismos de IL12B e IL23R están asociados al desarrollo de AR.31. Esto se ve reflejado en que un 13% de los enfermos rs7517847-GG son a su vez rs312227-CC siendo la frecuencia de este último genotipo en controles del 5%. tabaquismo.31).001. GENES IL12B E IL23R: ANÁLISIS DE SUSCEPTIBILIDAD E INTERACCIÓN EN ARTRITIS REUMATOIDE.02. Se ha postulado que existen genes comunes a distintas enfermedades autoinmunes. Analizar la posible influencia del polimorfismo en la región 5’ del gen MBL2 en la forma de presentación de EC. respectivamente. Nieto A1. Gómez de la Concha E1. Rodríguez C1. Brieva JA1. se ha descrito una asociación del gen del receptor de pregnano (PXR/NR1I2) con la susceptibilidad a padecer enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Para el estudio caso-control se utilizaron 365 enfermos de CU. Conclusión. su receptor es también un heterodímero compuesto por los productos de dos genes diferentes IL23R e IL12RB. p= 0. Fernández-Arquero M1.30)].019. Taxonera C2. Resultados.02.disminuidos.66 (1. Correro F2. 331 pacientes de EC y 550 controles. Las frecuencias genotípicas y alélicas de los cuatro SNPs se compararon por el test de c2 o el test exacto de Fisher. y encontramos evidencias de interacción entre este gen y MDR1. MartínezDoncel A1.08-0. contrariamente a los descrito en Crohn. La lectina de unión a manosa (MBL) codificada por el gen MBL2 es un importante componente de la inmunidad innata que se une a un amplio rango de microorganismos y activa complemento por la vía de las lectinas. A todos los pacientes se les realizó además determinación de acs anti-S cerevisiae (ASCA) mediante técnica de ELISA (Aeskulisa) El análisis estadístico se realizó mediante los programas SPSS (v. Genes de la inmunidad innata intervienen en la susceptibilidad y forma de presentación de la enfermedad de Crohn (EC). Sin embargo. La Odds ratio (OR) y los valores de p se calcularon con el paquete estadístico Epi Info v. las cuales se han asociado a otros procesos relacionados como la enf. Recientemente se han descrito polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes IL12B e IL23R asociados a la enfermedad de Crohn.97. En el análisis por haplotipos encontramos que en portadores del haplotipo secretor HYPA la enfermedad se limita al colon (L2 de clasif. de Viena) con menor frecuencia (p=0. Gómez de la Concha E1.02-47.COMUNICACIONES ORALES VOL. Dos SNPs están localizados en el gen IL2B (rs688765 y rs3212227) y los otros dos en el gen IL23R (rs7517847 y rs11209026). codificadas por IL23 e IL12B respectivamente. Nuestro objetivo es investigar el impacto de este locus en la predisposición a padecer EII en población española. lo que supone un incremento del 8% (p=0. presentaba una distribución genotípica significativamente diferente al comparar portadores y no portadores del alelo de riesgo -25385T (p=0. Fernández Gutiérrez B2. de Beçhet. concretamente con colitis extensa.0) y EpiInfo (v.97. p=0.02-2. 1Hospital Puerta del Mar.006).032. Incluimos el marcador -25385C/T (rs3814055) por ser el más fuertemente correlacionado con la enfermedad en el estudio inicial y otros dos polimorfismos (rs6784598 y rs2276707) con el fin de cubrir toda la variabilidad. Las características clínicas estudiadas fueron sexo. al estratificar los enfermos de colitis por extensión observamos que el alelo -25385T era más frecuente en pacientes con la forma extensa que en los pacientes con colitis izquierda (p=0. Todos ellos se genotiparon para 4 SNPs con sondas TaqMan. localización. dicho alelo se asocia con una mayor necesidad de cirugía (p=0. OR=4. PXR es un receptor nuclear que regula genes involucrados en procesos de detoxificación. También observamos una interacción entre los marcadores rs7517847 (IL23R) y el rs3212227 (IL12B) [GG/CC vs (TT+TG)/(AA+AC) p=0. IC95% 1. PAPEL DEL GEN PXR EN ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL. 27 SUPL. OR=9. Recientemente. B y C. Urcelay E1. Martínez Doncel A1.005). Márquez Ortiz AM1. 1Servicio de Inmunología Clínica. Introducción. IC95% 0. localizado en el intrón 3 y previamente asociado a colitis ulcerosa.

1Unidad de Inmunología Clínica. Cobo Ibáñez T1. Núñez-Roldán A1. Conclusión. San José Valiente B1. Varadñe J1. 95%CI 1. 3Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. Hospital Clínico San Carlos. Se analizaron 11 de los 12 SNPs incluidos en un principio.4% en controles (OR 1. en busca de interacciones genéticas involucradas en la susceptibilidad a AR.2% en SLE y 18. en el que los homocigotos AA fueron mas frecuentes en RA (14. TIM1 es una molécula coestimuladora que influencia la diferenciación de las células T y la activación dependiente de TCR y puede estar involucrada en diferentes fases del desarrollo de las enfermedades autoinmunes. 2Departamento de Reumatología. Ramiro Latienda S1. Escalera A1. En RA la asociación se ajustaría a un modelo recesivo.45. Sánchez E2. Este hecho implica que el efecto de protección o susceptibilidad de una mutación depende del contexto o “background” genético de cada individuo. 1Servicio de Inmunología. González-Escribano MF1. 2Hospital Virgen de las Nieves de Granada. Granada.20 para SLE). La respuesta inmunológica mediada por células T está regulada por una serie de moléculas coestimuladoras y coinhibidoras que intervienen en la sinapsis inmunológica. Introducción. Objetivo. ya que uno de ellos resultó no polimórfico. Abad C1. Núñez-Roldán A1. Resultados. Cabezón Sánchez A1. Se detectó un haplotipo asociado con ambas patologías con frecuencias del 24. Se genotiparon 45 SNPs correspondientes a 17 regiones cromosómicas en 528 pacientes con AR y 518 controles sanos españoles. investigaciones en otros ámbitos como son las interacciones intergénicas o genético-ambientales se encuentran aún en sus comienzos. Orozco G2. 95%CI 1.73 95%CI 1. Orozco G2. Orozco G2. Objetivo.59). También apuntan a la existencia de una interacción entre los genes IL12B e IL23R. González-Escribano MF1. Entre los coinhibidores de la respuesta T se encuentra la molécula de CTLA4. Perdigones Borderías MN1. CSIC. sentaban una distribución de frecuencias del alelo minoritario que oscilaba entre el 14 y el 49% en controles. Torres B1.6%) y controles (9. 1Servicio de Inmunología.03. p=0. El gen CTLA4 es un candidato para determinar la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes y aunque no se ha determinado completamente la región del gen responsable de la asociación. Martín Ibáñez J2. Núñez C1.01-1.000 bp. Estos 11 SNPs pre- ASOCIACIÓN ENTRE EL HLA Y LOS NIVELES DE ANTICUERPOS ANTI PÉPTIDOS CITRULINADOS CÍCLICOS Y DE FACTOR REUMATOIDE EN PACIENTES CON ARTRITIS DE RECIENTE COMIENZO. García-Lozano JR1. MAPEO DE LA REGIÓN 3 ' UTR DEL GEN CTLA4 EN ARTRITIS REUMATOIDE Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. MAPEO DEL GEN TIM1 EN ARTRITIS REUMATOIDE Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. El carácter poligénico de esta inmunopatía ha suscitado en el último año varios estudios de asociación genómica (GWA. Balsa Criado A1. Torres B1. Material y métodos. Para detectar interacciones genéticas evaluamos el desequilibrio de ligamiento (LD) entre loci no ligados con el programa Haploview©. Fernández-Gutiérrez B2.05-2. 2Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra". Mapear el gen TIM1 para determinar la existencia de posibles regiones de susceptibilidad en artritis reumatoide (RA) y lupus eritematoso sistémico (SLE).2%. Se genotiparon 12 SNPs localizados en la región 3' UTR del gen CTLA4 que abarcaban una región de 86.15-1. si bien. Fernández O1. Urcelay E1. p=0. Madrid. HU Virgen del Rocío. 95% CI 1. Introducción. 2Instituto de Parasitología y Biomedicina "Lopez Neyra".9%) que en SLE (5. La respuesta inmunológica mediada por células T está regulada por una serie de moléculas coestimuladoras y coinhibidoras que intervienen en la sinapsis inmunológica.27.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES la susceptibilidad a AR. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica e inflamatoria de etiología desconocida que afecta al 1% de la población mundial. Se observaron tres interacciones estadísticamente significativas (p MIF se perfila como un potente factor de susceptibilidad en un determinado grupo de enfermos de AR. Sevilla. Martín J2. INTERACCIONES GENÉTICAS: MIF COMO FACTOR DE SUSCEPTIBILIDAD EN ENFERMOS DE ARTRTITIS REUMATOIDE. Se genotiparon 6 SNPs que abarcaban una región de 22. 28. el sentido de la asociación sería contrario en RA y SLE. La producción de anticuerpos anti péptidos citrulinados (ac anti-CCP) se asocia con la presencia de los alelos HLA DRB1 17 . estudios anteriores de nuestro grupo y otros la han situado en la región 3' UTR del mismo. Introducción.82). Para el cálculo de haplotipos se utilizó el programa Haploview. Acotar la región de susceptibilidad encontrada en la región 3' UTR del gen CTLA4 en artritis reumatoide (RA) y lupus eritematoso sistémico (SLE). El grupo control incluía 371 donantes voluntarios de médula ósea. La comparación de la distribución de frecuencias genotípicas. El grupo control incluía 463 donantes voluntarios de médula ósea. Material y métodos. Granada. Resultados. Los 6 SNPs incluidos resultaron polimórficos con una distribución de frecuencias del alelo minoritario que oscilaba entre el 2 y el 37% en controles. Varios SNPs resultaron asociados en una o ambas patologías. OR=1. La región de asociación se localiza en las primeras 33 Kb rastreadas y se detectó un SNP marcador que sólo se encuentra en el haplotipo de riesgo. 1Hospital Universitario La Paz de Madrid. Jover JA2. Martín J2. Abad C1.367 bp. Fernández O1. Mientras. Se incluyeron 455 pacientes con RA y 459 con SLE que cumplían los criterios de la ACR para ambas enfermedades.83 para RA y OR 1. Sánchez E2. Se detectó un SNP (A/T) asociado a ambas patologías. Sevilla. Escalera A1. HU Virgen del Rocío.74.38-2.02. mientras que en SLE se encontró elevada la frecuencia del alelo T (73%) comparado con RA (67%) y controles (68%. Hospital Clínico San Carlos. Conclusión.7% en RA. Se incluyeron 289 pacientes con RA y 398 con SLE que cumplían los criterios de la ACR para ambas enfermedades. La comparación de la distribución de frecuencias genotípicas y alélicas se realizó mediante ?2. El genotipado se realizó utilizando sondas Taqman. El genotipado se realizó utilizando sondas Taqman. Madrid. En este trabajo analizamos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) potencialmente implicados en enfermedades inflamatorias. genome wide association). Martínez A1. García-Lozano JR1. Granada. OR=1. El presente estudio confirma asociación entre la región 3' UTR del gen CTLA y la susceptibilidad a padecer RA y SLE. López-Nevot MA3. El presente estudio sugiere asociación entre el gen TIM1 y la susceptibilidad a padecer RA y SLE. Pascual-Salcedo Pascual D1. alélicas y haplotípicas se realizó mediante ?2.

4% fueron diagnosticados de AR y un 28.6% de otras artropatías. CD62L and CX3CR1 antigens.p= 0. En el suero de estos pacientes se cuantificaron los ac anti-CCP y FR.2% y 3. Mur S1. Se aplicaron los test Chi-square and Fisher's exact test para mostrar diferencias en las variables analizadas. alta afinidad o R/H-H/H: 33. España.COMUNICACIONES ORALES VOL. Los pacientes fueron evaluados a las semanas 0.6% y 62. Los individuos homo y heterocigotos para las variantes de alta afinidad de los dos Fc R analizados se agruparon en una sola categoría para realizar comparaciones más robustas con los individuos homocigotos para alelos de baja afinidad. de Barcelona. Las comparaciones estadísticas se realizaron mediante los test de Kruskal-Wallis y U de Mann-Whitney con la corrección de Bonferroni. obteniendo los niveles más bajos en los pacientes que no tenían ningún alelo con el EC (p No observamos diferencias en la producción de ac anti-CCP y FR según el alelo HLA DRB1 con el EC aunque sí se encontró un efecto de inhibición de la producción de ac anti CCP de los alelos que codifican la secuencia DERAA o del HLA DR3. un 71. Results. respectivamente) reflejando la naturaleza dinámica de la interación Fc R versus Ig. Madrid. Alcalá de Henares. Facultad de Medicina. Functionally altered blood monocytes are associated with joint inflammation and higher disease activity. Se encontraron diferencias en el título de ac anti-CCP y de FR según el número de alelos con el EC. Peripheral blood mononuclear cells from 46 rheumatoid arthritis patients and 15 healthy controls were purified and characterized in a FACSCalibur cytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies to label CD14. Díaz D1. Sánchez A2. El genotipado de los polimorfismos de CD16A (F158V) y CD32A (R131H) se realizó por PCR-SSP y secuenciación. POLIMORFISMOS DE Fc RIIA (CD32A) Y Fc RIII A (CD16A) EN LA RESPUESTA A LA TERAPIA CON INFLIXIMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic inflammatory disease characterized by a massive synovial infiltration of lymphocytes and macrophages. El FR y los ac anti-CCP fueron positivos respectivamente en el 72. Chara L1. Chevarría J1. Para ello se analizaron 91 pacientes (89% mujeres. Prieto A1. Álvarez-Mon M1. Inflammatory monocytes showed a significant decrease in the expression of CX3CR1 (Fractalkine) in non active untreated patients compared with healthy controls. En conclusión. Suárez B 1. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas a las 6 semanas en el ACR50 en función del genotipo CD16A (baja afinidad o F/F: 24. 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC. We did not find differences in non active disease RA patients. de Barcelona. IMMPA. 1Servicio de Inmunología. La reducción de los niveles de proteína C reactiva durante la terapia fue siempre mayor en los portadores de variantes de baja afinidad (CD16A-F/F. Lozano F1. Departamento de Medicina. Facultad de Medicina. The Treatment with anti-TNFa agents normalized this altered fractalkine expression.05. En el presente trabajo analizamos la relación entre polimorfismos funcionales de los genes Fc R IIA (CD32A) y IIIA (CD16A) y la respuesta a la terapia con infliximab (antiTNF ) en pacientes con artritis reumatoide (RA). Observamos un efecto inhibitorio de la producción de ac anti-CCP cuando el alelo HLA DR3 o los alelos que codifican la secuencia DERAA están presentes junto a otro alelo con el EC. Treated and untreated non active RA patients showed a significant decrease in the percentage of classical CD14+highCD16monocytes respect to healthy controls without relationship with disease activity. sobre el efecto producido por el EC (p Conclusión. León MJ2.2). Pacientes y Métodos. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the Student`s T test and considered significant when p<0. p =0.2%. Monserrat J1. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune. 1/ 2008 con el epítopo compartido (EC) y con la artritis reumatoide (AR). 76. Cañete JD2. Hernández MV. The DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity (active disease was considered when DAS28> 3. This phenomenon is related with the disease activity and the patient treatment.7% Factor Reumatoide positivo). Blanco FJ3. IDIBAPS. Conclusions: There is an altered distribution of the different monocytic cell subsets in peripheral blood of RA patients that is characterized by a decrease in the “classical” monocytes and an increase of inflammatory monocytes. Hospital Universidario Príncipe de Asturias. Hospital Clínico de Barcelona. CD32A-R/R). alta afinidad o F/V-V/V:2. OBJECTIVES: To determine the effect of traditional DMARDS and anti-TNFa agents in the distribution of the different peripheral blood monocytes from RA patients compared with healthy controls. respectivamente. la respuesta al tratamiento anti-TNF (infliximab) en pacientes con RA está influenciada por los genotipos tanto de CD16A como de CD32A y este efecto se observa a diferentes tiempos del seguimiento (6 y 30 semanas. Methods. and to relate that subset distribution with their migratory properties and disease activity. 27 SUPL. 6 y 30 usando los criterios de respuesta ACR y EULAR. Alcalá de Henares.003) y a las 30 semanas en el ACR20 en función del genotipo CD32A (baja afinidad o RR: 60 %. A Coruña. 2Servicio de Reumatología. Univ. Universidad de Alcalá. La presencia del EC está asociada con la producción de ac anti-CCP y con la magnitud de esta producción. España. Hospital Juan Canalejo. IDIBAPS. Univ. On the other hand we found a significant increase in the inflammatory CD14+lowCD16+ monocytes in active RA patients treated with anti-TNFa agents with respect to healthy controls and untreated and treated with methotrexate RA patients. El HLA DR3 se asocia con la AR seronegativa para Factor Reumatoide (FR) y los alelos HLA DRB1 que codifican la secuencia DERAA protegen del desarrollo de AR. el HLA DR3 y alelos que codifican la secuencia DERAA. Resultados.5% de pacientes con otras artropatías.2. 18 . De los 322 pacientes incluidos en el estudio.1%. Rego I3. Background.3% de los pacientes con AR y en el 9.3%. Sanmartí R2. as well as changes in their migratory properties. Disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) have been shown to reduce disease activity with excellent clinical results. En pacientes de una consulta de artritis de reciente comienzo se estudió la presencia de alelos HLA DRB1 con el EC. 3Servicio de Reumatología. EFFECTS OF DISEASE MODIFYING DRUGS IN THE DISTRIBUTION AND MIGRATORY PROPERTIES OF PERIPHERAL BLOOD MONOCYTES IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. Pinto JA3. Madrid. Turrión A2. El polimorfismo de los receptores of Fc gamma (Fc R) influye en su afinidad por las inmunoglobulinas (Ig) y ello puede afectar la eficacia de las terapias basadas en Ig. Hospital Clínico de Barcelona. CD16.035).

Hospital Universitario de Salamanca. Dr. sin embargo.6% en GC). A*0339 A*03010101 A*2631 A*260101 A*68020103 A*68020101 A*020115-B*5002-Cw*060201 A*0281-B*440201-Cw*050101 A*0289-B*3701-Cw*0602 A*9224.4% EA ( 15. B*0829. DR2 y DR4. B7. Hematología. Crawford M3.Español A*2631-B*440201-Cw*050101 Cauc.Español No definido Cauc. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. fueron estudiados. *0289. Arnaiz-Villena A1. Inmunología.Aleman Cauc.6 %EA (15. para HLA B7: For 5` ggA gTA TTg ggA CCg gAA C 3`. Las muestras portadoras de los nuevos alelos fueron unidades de cordón umbilical.*5601 Cw*010201. Hemos aplicado el análisis individualizado de los alelo HLA A3. entre enfermos y controles fueron significativas . Hungaro A*3301-B*440301-Cw*0220 A*020104-B*5801-Cw*030203 A*020101-B*180101-Cw*0736 B*070201-Cw*0742 EL ORIGEN DE LOS HABITANTES DE LAS ISLAS ALEUTIANAS (ESTRECHO DE BERING) SEGÚN LOS GENES HLA.B*0820. Serrano-Vela JI1. Las diferencian estatisticas entre las frecuencias génicas . Na-Dene (Atabascos).*24020101.3 EA ( 12. A*020115 y Cw*030203. La frecuencia génica de alelo HLA A3 fue 21. B*08. 62 pacientes de Alzheimer. University of Kansas. -C y -DRB1 mediante técnicas estándar de alta resolución en 58 individuos Aleutianos no emparentados. 95º 30 seg. B*40. Poniendose de manifiesto la posbilidad de emplearl como marcadoes genicos los alelos HLA estudiados en enfermos de Alzheimer. así como la étnia de los individuos portadores y el haplotipo que contiene a los nuevos alelos.Español Cauc. Cw*06. 4Dept. Leon Moya V1. Neurologia. B*40. *0736. Millan P1. en todos los alelos. A*6836. ESTUDIO DE ALGUNOS ALELOS HLA EN ENFERMOS DE ALZHEIMER. Lawrence. en la zona Sur del Estrecho de Bering. Sánchez-García F3. mediante PCR. *9523. Chong Espino Y2. García-Sánchez F1. USA.Español A*01. El DR4 32. -B. Asimismo se han definido dos variantes de A*02. Eskimales o Siberianas. Introducción. Rev 5’ CAC TCC Acg CAC gTg CCA 3’ . *3579. Gran Canaria. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. AbdEl-Fatah-Khalil S4.Español Cauc.Español Cauc. *6836. 19 .*68020103. Vicario JL1. Cacho Gutierrez J2. hacen que su presencia module la presentación antigénica.*51.*04010101 Ecuatoriano A*02. Los amplicones fueron visualizados en electroforesis de agarosa al 2% Resultados. B*400201.*15 A*6836 A*680101 Val>Glu Asp>Asn Gly>Arg Leu>Ala Arg>Leu Gly>Arg Arg>His Ala>Gly Tyr>Phe Arg>Ser W>Leu Ser>Trp Glu>Val Arg>His Arg>His Tyr>Phe B*0829 B*3579 B*4077 B*080101 B*3543 B*401401 Desconocida A*01. 1Dept.001. habiendo selecionado estos alelos por su relación con ciertas enfermedades autoinmunes. Bustamante L1. fundamentado en una resina con núcleo metálico que permite separar el complejo ADN-resina mediante un imán. p> 0. De forma similar. que presenta el epítopo Bw4 presente en alelos A*23 y A*24. La detección de nuevos polimorfismo en los exones 2/3/4 se confirmo posteriormente mediante clonaje y secuenciación de las regiones codificantes restantes. Jordi Yagüe (Barcelona) IDENTIFICACIÓN Y SECUENCIACIÓN COMPLETA DE 17 NUEVOS ALELOS HLA DE CLASE. de acuerdo con los criterios de NINCDS-ADRDA. 2Dept.Español Cau. Madrid. incluidas las lenguas Amerindias. inhibiendo ó activando la respuesta inmune frente a exo ó auto antígenos. Universidad Complutense.EA. Madrid.*23 . pacientes y donantes no emparentados. Anthropology. 2Serv. Cw*0220. *9224. Los primers para el estudio del gen HLA A3 : For 5’ AgC gAC gCC gCg AgC CA 3’. Estela Paz Artal (Madrid).*1402 Ecuatoriano A*24020101-B*3579-Cw*010201 Cauc. Material y Métodos.B*530101. Hospital Universitario de Salamanca. el alelo HLA B7 se un 18.*02. *0339.B*3701. Moscoso J1.3 EA ( 13. Balas Pérez A1. El ADN fue extraído mediante el kit DNA Direct II (Dynal). Los alelos HLA relacionados con la susceptibilidad ó resistencia a ciertas enfermedades. Ferri A1.6% GC). Reguera R1. *68020103. Los Aleutianos son una población que vive en las Islas Aleutianas situadas entre las actuales Alaska y Rusia.Español Haplotipo/Tipaje HLA I El alelo A*68020103 presenta variabilidad intrónica debido a una deleción de ocho nucleótidos en el inicio del intron 2. Vicario JL2. La tabla compara las nuevas secuencias con las secuencias de los alelos más homólogos. 1 ciclo. Esta variación no afecta. 53º 30 s.*4077 B*9523 Cw*0220 Cw*030203 Cw*0736 Cw*0742 B*1591 B*1503 Cw*020202 Cw*030201 Cw*070101 Cw*070201 Cauc.Español A*0339-Cw*070101-B*080101 Cauc. se ha caracterizado y detectado en dos muestras procedentes de donantes ecuatorianos un nuevo alelo. Español Desconocida Cauc.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES SESIÓN 2: INMUNOGENÉTICA Moderadores: Dra. *0742. Su lengua no pertenece a ninguna familia conocida. *0326. Nuevo alelo A*020115 A*0281 A*0289 A*9224 A*0326 Alelo más homólogo A*02010101 A*9224 A*02010101 A*0281 A*03010101 Cambios de codón 245GCG>GCC 265GGT>GTT 192CAC>CAA 265GTT>GGT 268AAG>GAG 102GAG>TAC 62CGG>CCG Deleción ocho nucleotidos en el intron 2 76GTG>GAG 77GAG>AAG 79GGG>CGG 80ACC>ATC 81CTG>GCG 82CGC>CTC 83GGC>CGC 82CGC>CAC 211GCG>GAG 116TAC>TTC 131AGC>CGC 147TTG>TGG 167TGG>TCG 152GAG>GTG 169CGC>CAC 271ACC>ACT 17CGC>CAC 113TAT>TTT Cambios aminoacid. Sánchez-Gordo F2.Español A*01. y 72º 10 min. Rev 5´ CgC TgC ACT gTg AAG CTC TC 3´. La detección de nuevas variantes alélicas se realizó en el tipaje de intermedia resolución mediante PCR-SSO y tecnología Luminex debido a patrones anómalos de hibridación así como en el tipaje mediante secuenciación de los exones 2/3/4. Se han identificado los alelos de los genes HLA-A.A*-. Las condiciones de PCR fueron: 95º. Los residuos en negrita corresponden con nuevos residuos polimórficos. Diecisiete nuevos alelos HLA clase I fueron detectados y posteriormente completamente caracterizados mediante secuenciación: A*020115.*06020101 Cauc.*6836. *0281 y *9224 que presentan un epítopo Bw4 equivalente al presente en alelos A*25 y A*32. 72º 30s 34 ciclos. Se definieron dos nuevas variantes caracterizadas por mutaciones no productivas. GC. 1Centro de Transfusión de Madrid. 2Centro de Transfusión de Málaga. *4077. 3Dept. Gly>Val His>Gln Val>Gly Lys>Glu Asp>Tyr Arg>Pro Raza Cau. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. a su expresión en superficie.5 % en GC) el alelo DR 2 17.5 % en el GC). Chi Cuadrado. Rev 5´ TAC Cag CgC gCT CCA gCT 3’. 3Hospital Doctor Negrin. y 84 sujetos sanos como grupo control. 1Serv Analisis Clinicos. para DR2 : For 5´ TCC TgT ggC AgC CTA AgA g 3´. Rev 5´ CgC TgC ACT gTg AAg CTC TC 3´ y DR4: For 5´gTT TCT Tgg AgC Agg TTA AAC A 3´. Inmunología. Madrid. Cw*04010101. *030203.*56 A*0326. 5 min. *2631. *0281.

hemos descrito al menos 4 formas de ARN mensajero. Servicio de Inmunología. los que realizan splicing con el exón TM. como la IgW e IgY. Alonso-Árias R1. aunque no se asocia a β2-microglobulina. Sánchez Espinel C2. Para ello se seleccionó un grupo de 186 pacientes diagnosticados de infección por HCV crónica. MICA*033. los Aleutianos están estrechamente relacionados con los actuales Europeos Finlandeses y Lapones. El propósito de este estudio era investigar la posible implicación de los receptores KIR en la respuesta al tratamiento con interferon pegilado (Peg-IFN-α-2b) y ribavirina. La ausencia de IgD en aves y su descripción en peces óseos contribuyó a la confusión relativa a sus orígenes evolutivos. Está constituído por 11 dominios Ig y un dominio TM. MICA*009 y MICA*016 (7. Las secuencias obtenidas fueron analizadas utilizando el software DNAstar. CIBERehd. En el presente estudio describimos diferentes ARNs mensajeros generados a partir del gen de la IgD. Los exones 2. aunque encontramos una serie de alelos poco frecuentes. 1Servicio de Inmunología.9%). Con respecto a la forma transmembrana. Díaz-Peña R1. A su vez. En trabajos realizados por nuestro grupo describimos en el reptil Eublepharis macularius (Gecko leopardo) el gen para la IgD. EFECTO DE LOS RECEPTORES KIR EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO COMBINADO EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C. Metodología. como peces y anfibios. y pueden jugar un papel muy importante en la respuesta innata frente a infecciones virales. Se obtuvo ARNm a partir de sangre periférica. El significado funcional de estos polimorfismos no se conoce aún. MICA*001 (7. López M. Minguela A. MICA*002-B*35 (6. Gambón-Deza F2. así como determinadas asociaciones haplotípicas no descritas en otras poblaciones de la Península Ibérica. dendrogramas Neighbour-Joining. En conclusión. Europeos. Tγδ y T CD8.1%). indicando la presencia de varias formas secretadas y de membrana. Al igual que la IgM. Vidal-Castiñeira JR1. tales como el HCV. WI). El alelo MICA*008 fue el más frecuente (25. Se discute la hipótesis de que los Aleutianos representen una migración hacia el Este de las poblaciones originarias de los montes Altai Siberianos. y MICA*010 (4. Rodrigo L2. Pérez R2. Pruneda L1. el cual tiene un menor número de aminoácidos que el descrito en la IgM e IgA . López-Vázquez A1. siendo esencial el estudio genético en reptiles para conocer mejor el proceso evolutivo de la IgD en vertebrados. Su estructura genómica es similar a los genes HLA de clase I. los resultados indican la producción de ARNm que codifica para dos formas de IgD secretada. MICA*023. López-Larrea C1. el más frecuentemente observado es MICA*008-B*07 (9. 3 y 4 del gen codifican los 3 dominios extracelulares (α1. Estos mismos resultados podrían obtenerse en otras especies.7%) y. la presencia de metionina o valina en el codón 129 del dominio α2 confiere fuerte o débil afinidad. Murcia. López-Hernández R. MICA*007.1%). la diversidad alélica de nuestra población es similar a otras poblaciones ibéricas. LA IgD DE EUBLEPHARIS MACULARIUS. Campillo JA. a partir del gen de la IgD. Africanos y Australianos. se analizaron 12. aunque cambios en la secuencia aminoacídica de MICA influencian la afinidad de la interacción con NKG2D. Combinaciones no vistas ocasionalmente y no reportadas en población española serian MICA*010-B*1501. 1/ 2008 Los resultados se compararon con poblaciones de todo el mundo. respectivamente). Todos los pacientes recibieron tratamiento combinado a lo largo de 6-12 meses y fueron clasificados en 20 . Oviedo. DIVERSIDAD ALELICA DEl gen MICA Y HAPLOTIPOS mica/hlab EN UNA POBLACIÓN DE LA REGION DE MURCIA. seguido por MICA*002 (15. Asiáticos. El gran número de dominios Ig y la diversidad de ARNs mensajeros sugiere una actividad funcional de la IgD relevante.3%). Salgado G. seguido de MICA*004-B*44 y MICA*001-B*18 (8. MICA esta localizado a 46 kb centromérico a HLA-B. CH9 y CH11. Hospital Universitario Central de Asturias. y el exón 5 codifica el dominio transmembrana. en total. 2Servicio de Digestivo. Magadán Mompó S1. Ambas presentan tallo secretor en el dominio CH11. Las frecuencias génicas y haplotípicas se analizaron mediante el programa Arlequin (Universidad de Ginebra). MICA*050 y MICA*052. su ligando en la células NK. Botella C. Los receptores KIR (killer immunoglobulin-like receptors) están relacionados con la activación e inhibición de las células NK. En el análisis de haplotipos. Genotipaje de MICA y HLA-B se realizo por PCR-SSO y PCR-SSP alelo específica.COMUNICACIONES ORALES VOL. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Los alelos menos representados fueron MICA*005. MICA*008-B*13 y MICA*008B*4001. Así. MICA*008-B*08 y MICA*002-B*38 (4. No se encontraron los alelos HLA característicos de Amerindios. Spain. respectivamente. sugiriendo que no polimeriza en formas múltiples. Unidad de Histocompatibilidad y Transplantes. Eskimos. Los amplificados obtenidos fueron clonados utilizando el vector pGEM®-T y/o secuenciados. α2 y α3. NaDene (Atabascos). 27 SUPL. Los cálculos realizados usando distancias genéticas. MICA es muy polimórfico y se han descrito hasta ahora 63 alelos. indican la expresión de múltiples ARNm generados. MICA*030. a través de splacing. Sanchís MJ. y no presenta cisteínas. siendo los dominios CH4. Conclusiones. Lucas D. Hospital Universitario Central de Asturias. análisis de correspondencia y haplotipos HLA extendidos muestran que genéticamente. Recientes estudios han establecido la presencia de IgD en el anfibio Xenopus tropicalis. MICA*017. Nuestro propósito fue establecer la diversidad alélica de MICA y su ligamiento a HLA-B (gen HLA próximo) en nuestra población. Un único gen de anticuerpo IgD puede generar numerosos anticuerpos con capacidades funcionales diferentes. Alemany JM. Álvarez-López MR. Se realizaron RT-PCR con primers específicos para diferentes dominios variables (V) y constantes (C) de inmunoglobulina y TM. 2Instituto Superior de Saúde do Alto Ave. en los que se encuentran Igs con un gran número de dominios. que incluían Amerindios. que emigraron hacia el Oeste desde los montes Altai de Siberia hasta los lugares que actualmente ocupan en Escandinavia. DNA fue extraído con el extractor Maxwell16 (Promega.8%). El análisis de las secuencias de ADNc obtenidas mediante RT-PCR y/o posterior clonación. UN GEN GENERA MÚLTIPLES ANTICUERPOS. Oviedo.4%). MICA*004 (14. 1Hospital Meixoeiro.6%).6%).2%). Resultados. lo que debe conferir ventajas evolutivas que condicionan la permanencia de la IgD en los reptiles. MICA*008-B*44 y MICA*004-B*49 (4. la IgD se expresa en la membrana de los linfocitos B maduros como receptor para el antígeno. bazo y tracto digestivo. MICA*046.298 cromosomas. Muro M. MICA*015-B*45.7%).

López Larrea C.46%.2%. REGULACIÓN EPIGENETICA DEL MHC EN LINEAS EMBRIONARIAS HUMANAS.005).05).05). Este receptor en homocigosis también se encontraba significativamente aumentado en NR (p=0. clasificados éstos en alelos con alta expresión en membrana. Mediante técnicas de secuenciación de bisulfito. SuarezAlvarez B.001. Además. la mayoría de los pacientes con el genotipo KIR2DL2/KIR2DL2-HLA-C1C2 no responden adecuadamente al tratamiento y no pueden eliminar el RNA viral. Se observó que la presencia KIR2DL3 estaba significativamente incrementada en pacientes RVS (61. Este genotipo “buen respondedor” parece facilitar la consecución de una respuesta viral sostenida. p<0. Díaz Peña R. con baja expresión y con ausencia de expresión (KIR3DL1*004).05. También se analizaron las distintas interacciones de estos receptores con sus ligandos HLA. se observó que no existían pacientes EA que tuviesen formas homocigóticas 3DL1/3DL1 que se expresen en membrana junto con Bw4I80. Suárez Álvarez B. p= 0.54% vs. Hospital Central de Asturias. pudiendo incrementarse pero núnca alcanzando los niveles detectados en una células somáticas. detectamos hypermetilación en los genes HLA-DR. la susceptibilidad a desarrollar EA podría estar determinada por un balance de activación e inhibición compuesto de genotipos KIR-HLA.15) frente al genotipo KIR2DL3/KIR2DL3-HLAC1C1 que se encontraba aumentado en el grupo RVS (p= 0. Centro de Transfusión de Madrid. En conclusión. Uno de los problemas principales es el reconocimiento alogénico del injerto y la activación del sistema inmune conduciendo al rechazo del órgano transplantado. fue seleccionada una población española HLA-B27 positiva (56 pacientes con EA y 55 controles sanos). Adicionalmente. Los mecanismos epigeneticos (metilación del ADN y modificación de histonas) son claves en la regulación de genes en eucariotas. además de la ausencia de expresión de HLA-DR y de los factores de transcripción CIITA y RFX-5.8% vs.005. Como conclusión hemos observado que la mayoría de los pacientes con el genotipo KIR2DL3/KIR2DL3-HLA-C1C1 responden adecuadamente al tratamiento antiviral.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES función de su respuesta al finalizar el periodo de seguimiento posttratamiento: 77 fueron no respondedores (NR) y 109 alcanzaron una respuesta viral sostenida (RVS). 38. Bravo-Mendoza C. De esta manera. No existe expresión de MHC-II y HLA-G. Para llevar a cabo el estudio. Lopez-Larrea C. así como las moléculas implicadas en la maquinaria de procesamiento antigénico.95). en el que la interacción 3DL1-Bw4I80 parece ser decisiva. 45.93% vs. inducen la reexpresión en superficie de las moléculas MHC. Vidal Castiñeira JR. 4. -DRB1 y –DQB1. Blanco Gelaz MA. Bustamante L. pc<0. Por otro lado. En cambio. Hospital Universitario Central de Asturias. 15. El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante no emparentado (DNE) es la mejor opción cuando no existe un donante familiar HLA idéntico. Balas Pérez A.028). respectivamente). ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO ALÉLICO DE KIR3DL1 Y SU ASOCIACIÓN CON ESPONDILITIS ANQUILOSANTE EN LA POBLACIÓN ESPAÑOLA. López Vázquez A. SESIÓN 3: INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE Moderadores: Dr. OR= 1.52).001). implicando la activación o silenciamientos de los mismos. IMPLICACIONES EN LA OBTENCIÓN DE DONANTE HLA COMPATIBLE 12/12. Las células embrionarias humanas (hESC) son capaces de diferenciarse a la mayoria de tipos celulares y cultivarse durante largos periodos de tiempo. UK) en diversos estadios.5%. factores de transcripción y los mecanismos epigeneticos que podrian regular su expresión. la frecuencia de KIR2DL2 era mayor en pacientes NR (54. -B. Nuestros resultados mostraron que la diferente distribución de KIR3DL1 en la población española se debe principalmente al descenso de los subtipos KIR3DL1*001 y KIR3DL1*004 en pacientes EA (15.007. Los resultados para este tipo de trasplante han demostrado ser mejores cuando existe identidad a nivel alélico para los genes HLA-A. Las hESC presentan patrones de metilación y acetilación únicos que afectan a la regulación de genes implicados en su pluripotencialidad y diferenciación. Joan Milá (Palma de Mallorca). 21 . p=0. también se observó un aumento significativo de la frecuencia de KIR3DL1*004 junto con Bw4I80 en pacientes EA (pc<0. y algunas moléculas HLA de clase I se unen a estos receptores KIRs. sólo o en combinación con agentes desmetilantes del ADN.6% vs. TAP y Erp57). Se observó que el genotipo KIR2DL2/KIR2DL2-HLA-C1C2 estaba aumentado en el grupo NR (p=0. OR=2. Tratamiento de las hESC con inhibidores de deacetilasas de histonas (HDACs). Las hESC expresan niveles muy bajos de MHC-I. -C. OR=3.07%. Los diferentes loci de receptores KIRs (Killer cell immunoglobulin-like receptors) y antígenos leucocitarios humanos (HLA) son altamente polimórficos. CIITA. determinamos que la expresión del MHC-I y II en lineas embrionarias humanas puede estar regulada mediante mecanismos epigenéticos. Por una par te.05 y 31. Alfredo Minguela (Murcia) FRECUENCIAS ALÉLICAS Y HAPLOTÍPICAS HLA EN PACIENTES ESPAÑOLES EN BÚSQUEDA DE DONANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS. también se analizó si el ligando natural de KIR3DL1 podría estar involucrado en la susceptibilidad a desarrollar EA junto con algún subtipo o algún grupo de subtipos. Todos esto nos ha llevado a estudiar la expresión de MHC en la línea de hESC Shef-1 (Sheffield. HLA-Cw y KIR mediante PCR-SSOr por la tecnología Luminex. En el presente estudio se ha realizado un análisis del polimorfismo alélico del loci KIR3DL1 y se ha examinado si la combinación de los diferentes subtipos junto con genotipos HLA-B27 está asociado con susceptibilidad a desarrollar espondilitis anquilosante (EA). Dr. Todos fueron tipados para HLA-B. Además este receptor en homocigosis también se encontraba aumentado en este grupo (p=0. Estas caracteristicas las hacen ser una fuente importante de células capaces de ser utilizadas para el futuro del trasplante y la medicina regenerativa. mientras que su presencia en controles era significativamente mayor (pc<0. y mediante ensayos de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) se observó que modificaciones especificas en las histonas H3 y H4 participan tambien en la regulación de estos genes. Hemos observado una deficiencia en los niveles de expresión del MHC-I en hESC como consecuencia de la disminución de expresión en los genes implicados en la maquinaria de procesamiento antigénico (Tapasina. García-Sánchez F. LMP7 y HLA-G. Puesto que existen indicios que sugieren que la fuerza de la señal inhibitoria generada por el reconocimiento de HLA-B Bw4 por KIR3DL1 también varía dependiendo del alelo presente.

VCAM-1 and ICAM-1 on PCC. 5. at any of the conditions assayed. -DRB1DRB3/4/5. 2. -C. We next studied the interaction of the human monoblastic cell line U937 with untreated or cytokine-activated porcine chondrocytes in an adhesion assay testing various effector:target ratios. We have now assessed their affinity for TNF. Por lo tanto. La comparación de las poblaciones de pacientes que recibieron al menos un donante compatible 12/12 y aquellos para los que no se obtuvo ningún donante completamente idéntico demostró que: 1. considerando todos estos factores asociados al paciente. coculture of PCC with Jurkat for various days led also to an increase in IL-2 secretion. De los 253 pacientes en búsqueda. In one set of experiments. To this end. VCAM-1 played a role in this process. Pacientes con variantes HLA comunes sobre haplotipos conservados presentarían mas ventaja a la hora de encontrar donantes con compatibilidad 12/12 (HLA-A. 172 recibieron al menos un donante. un total de 493 DNE. TNF-alpha and to a lesser extent IL-1-alpha led to a marked upregulation of SLA-I. Uribe-Herranz M. as demonstrated with a specific blocking antibody. Bosch L. Los registros de donantes no emparentado están compuestos por donantes tipados para HLA-A. was only slightly elevated by these cytokines. whereas the short variant lacked the sequence corresponding to exon 4 and one of the cysteine-rich repeats. constitutively expressed at moderate levels. On the contrary. U937 demonstrated significant adherence to the PCC in resting and cytokine-stimulated conditions. Esta limitada variabilidad contrasta sin embargo con los datos obtenidos de frecuencias alélicas. transplantation of porcine chondrocytes may benefit patients who suffer articular. 57 y 31 alelos para los genes HLAA. Es imprescindible por tanto el conocimientos de las frecuencias de cada una de las poblaciones con el fin de evaluar en cada caso la estrategia de búsqueda a seguir.004). ICAM-1. SLA-II. entre un 55% y un 75% del total de alelos encontrados. VCAM-1. In particular.COMUNICACIONES ORALES VOL. nasal or other cartilage defects. 3. In summary. En el presente estudio incluimos 253 pacientes españoles caucasoides en búsqueda de DNE entre los años 1992-2008 de los que se tienen datos de segregación familiar con el fin de conocer la distribución haplotípica de clase I o clase I y II. y –DQB1 mediante secuenciación. 1/ 2008 A pesar de la expansión de los registros de donantes.8% y 9. It generated very robust results and calculated a comparable KD for pTNFR2 binding to either pTNF or hTNF (2. tumor necrosis factor (TNF) produced by NK cells and macrophages contributes to xenograft rejection by promoting endothelial cell activation and recruitment of inflammatory cells. Se encuentra una diferencia significativa en la frecuencia de haplotipos con frecuencia superior al 1% (p<0. 22 . we previously cloned the cDNA of porcine TNFReceptor 2 (pTNFR2) and obtained two isoforms. -DRB1. es posible realizar una predicción sobre la posibilidad de obtener un DNE HLA 12/12 idéntico. In particular. -B. -B y –C. A partir de este grupo de pacientes se obtuvieron 506 haplotipos HLA de clase I y 436 incluyendo también los genes HLA de clase II. Máñez R. porcine chondrocytes respond to human inflammatory cytokines and trigger a xenogeneic cellular immune response.0001). Costa C. de los cuales 169 (69%) aparecen una sola vez. Se encuentra una mayor frecuencia de asociaciones haplotípicas infrecuentes B-C y DRB1-DQB1 en la población de pacientes sin donante HLA idéntico. The dissociation was slightly faster for hTNF.1% de las variantes descritas para estos tres genes respectivamente.0001). CD86 and CD40 in resting conditions or after treatment with 10 ng/ml TNF-alpha. The longest one comprised the 4 TNFR cysteine-rich domains conserved between species. la identidad a nivel alélico sigue siendo un obstáculo debido a la gran diversidad de alelos y haplotipos HLA. tissues and organs for transplantation.5E-9 and 2. Xenotransplantation may be a solution to the shortage of human cells. Institut d'Investigació Biomédica de Bellvitge (IDIBELL). -DRB1 a resolución baja/media. Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Clinical xenotransplantation is precluded by a strong immune response in which innate immunity plays a role. We produced two recombinant proteins containing the extracellular domain of each pTNFR2 variant fused to GST at the carboxyterminal end and examined their ability to bind pig and human TNF-alpha (pTNF and hTNF) by surface plasmon resonance. ya que aparecen un total de 245 haplotipos de clase I distintos. 4. 27 SUPL. Existe una diferencia significativa en la frecuencia del alelo B*510101 entre ambas poblaciones (p= 0. Some molecules were not expressed (SLAII. we sought to elucidate the molecular bases of cell-mediated rejection of xenogeneic cartilage. IL-1-alpha−fnfnor IL-1-beta for 24 hours. E-selectin. First. we determined by flow cytometry the cell surface expression of SLAI. Asimismo. -B. aproximaciones alternativas han demostrado ser mejores que el mantenimiento del paciente en búsqueda durante un periodo de tiempo prolongado. El análisis de las asociaciones haplotípicas HLA-B-C demostró la distribución atípica que presenta el antígeno B*510101 pudiéndose encontrar asociado hasta con 10 diferentes alelos HLA-C. In this experiment. lo cual representa un 5. y tipo al mismo nivel de resolución. Cuando se analizan haplotipos completos. Costa C. or barely detected (CD40). En éstos últimos. entre 6-8 alelos representan para los tres genes de clase I. Cartilage is an avascular tissue with very low regenerative capacity that is subjected to a not well understood process of xenograft rejection. Sommaggio R. obteniéndose en 81 casos al menos un donante compatible 12/12. únicamente son 11 los que presentan una frecuencia superior al 1%. respectively) with a 1:1 binding fit. Finally. CD86. To elucidate its molecular mechanism. E-selectin).5%. PIG CHONDROCYTES TRIGGER A XENOGENEIC CELLULAR IMMUNE RESPONSE.4E-9 M. In this work. -DRB3/4/5. Para este grupo de pacientes se recibió. we isolated pig costal chondrocytes (PCC) and conducted a series of functional studies that included treatment with human inflammatory cytokines and xenogeneic cell-based assays. Dieciséis haplotipos de clase I presentan una frecuencia superior al 1%. Todos ellos fueron tipados para los genes HLA-A. -B. AFFINITY STUDIES OF PORCINE TUMOR NECROSIS FACTOR RECEPTOR 2 TO ELUCIDATE ITS ROLE IN XENOGRAFT REJECTION. junto con los datos obtenidos de la búsqueda en el Bone Marrow Dornor Worldwide. que aquellos con alelos raros o haplotipos infrecuentes. Existe una diferencia significativa en la frecuencia de alelos HLA con una frecuencia inferior al 1% entre ambas poblaciones (p<0. -DQB1). the GST-fusion proteins were immobilized directly on a CM5 chip and the pig and human TNF were injected at multiple concentrations. -C. El análisis de frecuencias alélicas de clase I demostró la presencia en población española de 33.

1Servicio Inmunología. Determinar el fenotipo de las células dendríticas sanguíneas en receptores de trasplante renal a los 12 meses del trasplante. El trasplante renal con un injerto joven. Se analizaron 96 parejas donante-receptor de trasplante hepático. Cervera C2. Acevedo Calado MJ1. Se determinaron por secuenciación los genotipos de MBL2 de donante y receptor correspondientes a trasplantes hepáticos realizados en nuestra institución entre 2003 y 2007. El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar nuevas dianas antigénicas. tanto en receptor mayor como joven. Fundación Mutua Madrileña. Alamillo C2. Se incluyeron 49 receptores de trasplante renal consecutivos de nuestro centro. Observamos además una correlación significativa entre el número absoluto de células dendríticas ILT-4+ y las células T reguladoras CD4+CD25high tanto en el momento pre-trasplante (r=0.517. Resultados. IC95% 1. Se estudió la presencia de anticuerpos anti-endoteliales en sueros previos y posteriores al trasplante mediante inmunofluorescencia indirecta (IFI) en portas de células 23 . Objetivos. Caro Oleas JL1. Arias M2. Se analizó el número de células dendríticas inmaduras y maduras en sangre mediante tinción con anticuerpos monoclonales específicos y citometría de flujo. Sus niveles plasmáticos están determinados por polimorfismos del promotor/exón 1 del gen MBL2. In a second series. IC95% 1. La Enfermedad Vascular del Injerto (EVI) se caracteriza por un engrosamiento progresivo de la íntima arterial.9E-9 M) for comparison. con especial atención a las diferencias de edad entre receptor y donante.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES we also obtained the KD for hTNFR2 binding hTNF (4.004) como a los 6 meses post-trasplante (r=0. In conclusion.83. Benito A2. Aguilera I1. Álvarez Márquez A1. entre otras posibles causas. 1Servicio Inmunología. which may participate in the process of xenograft rejection. Prieto J3. 2Servicio Enfermedades Infecciosas.540. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Se analizaron variables pre y peri trasplante. No hay cambios en los receptores jóvenes donde la expresión es incluso menor que en los receptores mayores. Lozano F1. Suarez B1. rechazo y supervivencia post-trasplante con objeto de identificar variables relacionadas con el desarrollo de infecciones y supervivencia. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. El objetivo del trabajo fue evaluar los genotipos MBL2 de donante y receptor de un injerto hepático y su influencia en las infecciones y evolución del trasplante. 2Servicio de Cardiología. No existieron diferencias significativas entre las características del trasplante en función del genotipo del donante o del receptor. No se observaron diferencias en cuanto a tasa de infecciones o evolución en función del genotipo del receptor. p=0.835). Conclusión.0) fueron factores independientes predictivos de mortalidad. Fundación Marqués de Valdecilla-IFIMAV. presentes en el suero de los pacientes.476. IC95% 2.2E-9 M) and pTNF (9.609. Aunque de patogenia desconocida. ILT-4). Métodos. O/O). Hospital Clinic i Provincial de Barcelona. En cambio. Métodos. Balderramo D3. Entre los nuevos mecanismos tolerogénicos con relevancia en la evolución del trasplante de órganos se ha implicado la generación de células dendríticas con fenotipo y función tolerogénica. 1Servicio de Inmunologia.041).95). Para el estudio se seleccionaron cuatro grupos de parejas receptor/donante según la edad avanzada (M: >60 años) o joven (J: Resultados. p=0. La frecuencia de genotipo variante fue del 38% en donantes y 48% en receptores. la EVI podría ser la manifestación de una respuesta inmunitaria crónica. p=0.22) e infección bacteriana post-trasplante (HR 11.8-43. Fuster F3. Navasa M3. Los receptores de un injerto hepático de genotipo variante presentaron una mayor tasa de mortalidad por infección. we orientated the receptor with an anti-GST antibody bound to the chip and obtained one-order-of-magnitude higher affinities overall but with lower reproducibility.05-1. Fernández Fresnedo G2. Wichmann Schlipf I1. En el análisis multivariado. 2Servicio de Nefrología. the pTNFR2 variant lacking exon 4 showed no binding to hTNF and very little to pTNF.También encontramos correlación significativa de estas células con la subpoblación CD8+CD28. incidencia de infecciones. Ruiz JC2. parece inducir más células dendríticas con fenotipo tolerogénico (definido por la expresión de ILT-3 e ILT-4) que el donante mayor. Pacientes y Métodos. IDENTIFICACIÓN DE NUEVAS DIANAS ANTIGÉNICAS EN PACIENTES TRASPLANTADOS DE CORAZÓN Y DIAGNOSTICADOS DE ENFERMEDAD VASCULAR DEL INJERTO. Financiación: FIS. El genotipo MBL2 variante del donante se asocia de forma independiente con una peor evolución del trasplante.00-7.en el momento pre-trasplante (r=0.001) y a los 12 meses post-trasplante (r=0. López Hoyos M1. Moreno A2. Pascal M1. pTNFR2 binds hTNF with high affinity. Además. p=0.408. p=0. In this setting. ILT-4 aumenta en las células dendríticas a los 6 meses del trasplante en la combinación DJ/RJ respecto a la DM/RJ pero no hay diferencias en los receptores mayores. genotipo variante del donante (HR 2. puntuación MELD (HR 1. Los genotipos se dividieron en silvestre (A/A) y variante (A/O. 3Servicio Hepatología. whereas the shorter isoform does not.012). Es la causa principal de morbilidad y mortalidad después del primer año del trasplante. Introducción. es posible que la edad pueda influir en la generación y/o mantenimiento de estas células presentadoras de aloantígenos. Se seleccionaron 22 pacientes trasplantados de corazón con más de un año de evolución y con EVI diagnosticada por IVUS (ecografía intravascular).13. fundamentalmente por una mayor severidad de las infecciones. Lage Gallé E2. CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS RECEPTORES ILT-3 (INMUNOGLOBULIN LIKE TRANSCIPT-3) E ILT-4 EN RECEPTORES DE TRASPLANTE RENAL SEGÚN LA EDAD DEL DONANTE Y RECEPTOR.013) y a los 12 meses (r=0. Nuñez Roldan A1. A los 6 meses del trasplante se encuentra un aumento significativo de la frecuencia de células dendríticas que expresan ILT-3 en el grupo DJ/RM respecto a DM/RM.0. We continue to work on further elucidating the potential biological function of these variants. Benito Almazan MJ1. Conclusión. Este mecanismo está muy estudiado en modelos animales pero existen pocas evidencias en humanos. La tasa de incidencia total de infecciones fue similar en los receptores de un donante con genotipo salvaje o variante (p= 0. INFLUENCIA DEL GENOTIPO MBL2 (MANNOSE BINDING LECTIN) DE DONANTE Y RECEPTOR EN LA EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE HEPÁTICO. San Segundo D1. MBL es una colectina sérica de producción hepática que se fija a la superficie de múltiples patógenos contribuyendo a su eliminación por opsonofagocitosis y/o lisis mediada por complemento. Objetivo. que puedan tener relevancia en la EVI post-trasplante cardiaco. junto con la expresión de receptores inhibidores de la función de las células dendríticas (ILT3.

El antígeno hnRNP K es reconocido por anticuerpos presentes en el suero de al menos 7 de estos pacientes. que van dirigidos contra la proteína BSEP. Estudio de la evolución de las especificidades antiHLA a lo largo del tiempo y análisis estructural de la respuesta de anticuerpos. Diaz MC3. Destaca la detección de reactividad frente a la incompatibilidad A31 del segundo injerto tanto en los sueros pre. Andres Martin A. Madrid. B8 y B57 así como las especificidades comentadas anteriormente. Alvarez L2. Objetivos. IFI16. Tras el rechazo del primer injerto se detectan anticuerpos dirigidos frente a la incompatibilidad A1 y frente a antígenos con reactividad cruzada. Caso clínico. Es fundamental detectar y caracterizar cualquier anticuerpo aunque sea inusual en pacientes tras transplante con el fin de predecir las disfunciones y poder entender el mecanismo que las produce. Jara P3. proteína del órgano donante y que pueden llegar a reproducir en algunos casos la enfermedad original. 27 SUPL. HLAII y MICA y estudio de sus especificidades mediante citometría de flujo. A los 5 años post transplante presenta una disfunción hepática. 1/ 2008 HUVEC y la identificación de los antígenos se realizó mediante el rastreo inmunológico de una genoteca de expresión de arteria coronaria humana. Yañez F1. Las intensidades de fluorescencia de los anticuerpos anti-A31 post-nefrectomía indicarían el secuestro de éstos en el injerto. La presencia preTX2 de anticuerpos frente al antígeno A31 del segundo injerto plantea su implicación en el rechazo tardío de éste. que a los 3 años de vida se somete a transplante hepático por una colestasis crónica. Biopsia patrón histológico con colestasis y transformación gigantocelular. 2Unidad Investigación. TYMS y ZIP14. Madrid. Madrid. Introducción. En ensayos in vitro de transporte de ácidos biliares. Resultados. así como su posterior extirpación no altera el patrón de anticuerpos anti-HLA. Madrid. Segundo trasplante renal en marzo de 2000 con prueba cruzada negativa e incompatibilidades A31. Conclusiones. 62 qif y193av/207s/253q. Alvarez Doforno R1. Recibe un primer trasplante renal en 1996 con prueba cruzada negativa e incompatibilidades A29. correspondían a las siguientes proteínas: hnRNP K. Se detecta Ac anti Mitocondriales a titulo alto tipo M2. Castañer Alabau JL. Mirete Bachiller S. IDENTIFICACION DE ANTICUERPOS INUSUALES EN PACIENTES POST-TRANSPLANTE HEPATICO. B08. Hospital Ramón y Cajal. Caso2 Paciente de 7 años que a los dos años de vida se somete a transplante hepático con diagnostico previo de enfermedad de Jarabe de Arce. Larrauri J4. esta respuesta estaría dirigida frente a las regiones relacionadas con los tripletes incompatibles 9f y 90D. DR8. Conclusiones: Tras el rechazo del primer injerto solo se detectan anticuerpos frente a la incompatibilidad A1. No se detectan anticuerpos frente a las otras incompatibilidades del injerto. El resto de los antígenos se encuentran bajo estudio. Recidiva de GMN mesangial IgA diagnosticada a los cuatro años y diagnóstico AP de nefropatía crónica del injerto en 2006.COMUNICACIONES ORALES VOL. Transplantectomía del segundo injerto en 2007. Caso 2. Hemos descrito la presencia de anticuerpos frente a 4 nuevos antígenos en trasplantados de corazón. Madrid. ANÁLISIS DE LA EVOLUCION DE LA RESPUESTA HUMORAL EN UN RECEPTOR CON DOS TRASPLANTES RENALES. Biopsia: Tejido hepático con lesiones de rechazo agudo ligero con moderada fibrosis portal. tras ser secuenciados. A partir de los 3 años y medio posttransplante sufre varios episodios de disfunción del injerto. DR7. B51. 4Servicio Anatomía Patológica. 1) Estudiar la presencia de autoanticuerpos en dos niños transplantados que presentan episodios de disfunción hepática. Hospital La Paz. Hospital La Paz. Materiales y métodos. El nuevo espectro de especificidades se correlaciona como mínimo con las regiones relacionadas con los tripletes 62RMN/66ASA. sin sensibilización previa anti-HLA. Rechazo agudo tardío y nefrectomía a los 6 años post-trasplante. La pérdida del segundo injerto. 3Servicio Hepatología. Se seleccionó el suero de uno de estos pacientes para efectuar el rastreo y se obtuvieron 4 clones positivos que. se confirmó en IFI con un anticuerpo monoclonal comercial frente a ésta proteína y en WB de lisado de células HUVEC en el que da una banda de 64KDa también reconocida por el suero motivo del rastreo. Análisis de tripletes incompatibles mediante el algoritmo Matchmaker. La hepatitis autoinmune de novo (HAI) tras transplante hepático es una patología inflamatoria del hígado caracterizada por hipergammaglobulinemia. Su patrón nuclear. B57. sólo o en combinación con otros patrones citoplasmáticos. Las técnicas empleadas fueron inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre triple tejido de rata (hígado/riñón/estómago). Hospital Infantil La Paz. Conclusiones 1. Estos Ac reconocen al complejo deshidrogenasa de los α cetoácidos de cadena ramificada. presencia de autoanticuerpos y buena respuesta a dosis crecientes de inmunosupresores. A11. Inmunoblot (IMB) sobre extracto de hígado y/o proteínas purificadas ó recombinantes. Resultados. Objetivos. Hospital La Paz. Caso 1 Paciente de 13 años de edad en la actualidad. En algunos pacientes sometidos a transplante hepático se generan anticuerpos que pueden ser bloqueantes contra una 24 . 2) Identificar los antígenos reconocido 3) Determinar si los episodios de disfunción están relacionados con los anticuerpos. Varón de 43 años con IRC secundaria a GMN mesangial IgA. Fontan G1. 2. DR4. aunque la retirada del injerto evidencia la presencia de anticuerpos frente a todas las incompatibilidades del trasplante. aunque los datos anatomo-patológicos no permiten confirmarlo. No aparecen sin embargo anticuerpos frente al resto de incompatibilidades del segundo injerto.como post-TX2 y que se explica por la región que comparte con A29. En el suero posterior a la nefrectomía no se observan variaciones con respecto a los sueros previos. Marin Crespo N. Dieciocho de los 22 pacientes presentaban un patrón nuclear similar. Caso 1. Se detecta anticuerpos anti-canalículos biliares a título alto. Materiales y Métodos. El antígeno hnRNP K es una ribonucleoproteína nuclear heterogénea que está implicada en la regulación de la expresión génica. 1Servicio Inmunología. se observa que estos anticuerpos son capaces de inhibir la funcionalidad del BSEP. Detección de anticuerpos anti-HLA-I. El tratamiento inmunosupresor con acondicionamiento previo ha sido efectivo en la supresión de la respuesta humoral frente al segundo injerto. Tras el rechazo del segundo injerto aparece un patrón de reactividad similar al anterior. Tras la nefrectomía se detectan anticuerpos frente a las incompatibilidades A29. Resultados.

bioquímica. Se estudió la presencia. Evaluar los riesgos y utilidad de la implementación de un protocolo individualizado de profilaxis y tratamiento de rechazo en pacientes sometidos a TCor de alto riesgo. 2CIMA. Estudio pre-TCor: Prueba tuberculínica o booster positivo: 4/9 pacientes. NK cells accumulated in tumor draining lymph nodes (TDLNs) and showed increased IFN-γ produc- INMUNOSUPRESION SISTEMICA AMPLIADA EN TRASPLANTE CORNEAL CON ALTO RIESGO DE RECHAZO. En 4 pacientes (21%) no se encontró ningún anticuerpo. resulting in extended survival of mice that also became immune to re-challenge. The anti-tumor effect of anti-CD137 mAb on mouse plasmacytomas derived from HOPC and NS0 cell lines was studied and compared with that of anti-CTLA-4. complemento. Profilaxis antiinfecciosa: Isoniacida (si riesgo de TBC) y TMP-SMX. Melero I1. 451-746 mg/dl.5%) tenían anti-HLA de clase II y dos (10. Caro Oleas JL1. Madrid. which more closely resembles human MM. En el momento de la biopsia. Excluídos: 7. 4 pacientes (21%) tenían anticuerpos anti-HLA de clase I. Etiología del TCor: rechazo crónico (7. SESIÓN 4: INMUNOLOGÍA TUMORAL . 2Servicio de Nefrología. hemograma. CD40. La producción de anticuerpos anti-HLA donante específicos post-trasplante se asocia con rechazo y fallo del injerto. rechazo agudo (1). Acero A2. 1CIMA. subclases de IgG. otros (2). Experimental design. ac citotóxicos positivos: 1/12. El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar el perfil de anticuerpos donante específicos en pacientes con rechazo mediado por anticuerpos (RMA). Vicario JL3. 4 pacientes tenían una combinación de anticuerpos: HLA+MICA (n=1). Wichmann Schlipf I1. Son muy específicos frente al antígeno del donante y aparecen en pacientes que carecen del gen de la GSTT1 cuando reciben un injerto de un donante positivo. La aplicación del protocolo descrito podría impactar positivamente en el resultado del TCor de alto riesgo. Además de los anticuerpos anti-HLA. CAM. 1-3 queratoplastías previas). Métodos. Sin embargo. 3Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocio 1Servicio de Inmunología. Conclusión. Introducción. Se seleccionaron 19 pacientes que cumplían los criterios histopatológicos de RMA y que presentaban depósitos de C4d en biopsias renales. The anti-tumor effect of anti-CD137 mAb was also examined in a mouse syngeneic disseminated myeloma (5TGM1) model.026). Motivos de exclusión: tumores activos (3). tipaje HLA y ac citotóxicos. subpoblaciones linfocitarias. Balado P2. Los anticuerpos anti-GSTT1 se analizaron mediante IFI y/o ELISA. Resultados. de anticuerpos anti-HLA clase I. Murillo O2. Esta terapia es complementaria al tratamiento habitual con ciclosporina y corticoides tópicos y prednisona oral (4-6 semanas tras el TCor). CTLA-4. Por otro lado. González Escribano MF1. Purpose. Conclusión. dos (10. HLAI + GSTT1 (n=2) y GSTT1+MICA (n=1). Núñez Roldán A1. ANA. Dr. en lista de espera: 2. Evolución: En 2 retrasplantes nuevos: los 2 libres de rechazo (1 en paciente con 3 injertos previos rechazados y anticuerpos anti-HLA elevados. clase II y MICA específicos del donante mediante tecnología Luminex. NK cells and CD8+ T lymphocytes. 4Facultad de Medicina. 1Servicio de Inmunología. que se pone de manifiesto por la detección de anticuerpos circulantes donante específicos (ADE) y el depósito de C4d en biopsias del injerto renal Pacientes y métodos. tres (15. En 3 TCor con rechazo: 1 injerto transparente sin vascularización y buena AV. enfermedad sistémica descompensada (1). PROTOCOLO: Pre-TCor: 25 . Depletions of specific cell populations and gene-targeted mice were used to unravel the requirements for tumor rejection. Resultados. Hervás-Stubbs S2. Palka M4.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES PERFIL DE ANTICUERPOS DONANTE ESPECÍFICOS EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES CON RECHAZO MEDIADO POR ANTICUERPOS Y DEPÓSITOS DE C4d.I Moderadores: Dr. los anticuerpos anti GSTT1 y MICA pueden estar implicados en el rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal. 2Servicio de Nefrología. y prednisona a bajas dosis según respuesta. Ignacio Melero (Navarra) THERAPEUTIC ANTI-TUMOR EFFICACY OF ANTI-CD137 AGONISTIC MONOCLONAL ANTIBODY IN MOUSE MODELS OF MYELOMA. marcadores tumorales. 1 sin mejoría. Madrid. 3Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocio Objetivos. los anticuerpos anti-GSTT1 fueron descritos por nuestro grupo en 2001 en el suero de pacientes con trasplante hepático.8%) anti-GSTT1. Complicaciones: 2 episodios de infecciones respiratorias sin consolidación. Agonistic mAb against CD137 and blocking anti-CTLA4 mAb showed activity against intra-peritoneal HOPC tumors. Profilaxis de rechazo: Micofenolato mofetil (1-3g/24h VO) profiláctico durante 1-2 años. Resultados preliminares del estudio de 14 pacientes. Hospital Gregorio Marañón. otros anticuerpos no HLA se asocian también al rechazo. Por otra parte la presencia de anticuerpos frente a MICA se ha relacionado con una menor supervivencia del injerto renal. UCM. infección grave activa (1). Aguilera García I1. that enhance the immune response against malignancies represent a means of achieving this purpose. This study explores anti-CD137 mAbs for mutiple myeloma (MM) treatment in preclinical models of the disease because they safely augment tumor immunity and are in clinical trials for other cancers. Sarmiento E1. perforaciones corneales (4). etc. prueba tuberculínica y booster. proteína C reactiva. GSTT1 se expresa además en riñón. otros (2). Álvarez Márquez A1. Inmunoglobulinas séricas. Sin inmunosupresión sistémica los trasplantes corneales (TCor) de alto riesgo presentan más del 50% de rechazo en el primer año. La presencia de anti-GSTT1 se asociaba significativamente con RMA (p=0. 2Servicio de Oftalmología. Francisco Ruiz-Cabello (Granada). Clínica Universitaria. Objetivo. Rx tórax. Dubrot J2.5%) tenían anti-MICA. Gentil MA2. se realizó selección de donante sin los Ag HLA que reconoce). Fernández J3. Hospital Gregorio Marañón. hipogammaglobulinemia: 4/14. Anti-CD137 mAbs induced complete eradications of established subcutaneous NS0-derived tumors that were dependent on IFNÁ. anti-CD40 and antiICAM-2 mAbs. Cabello V2. Acevedo Calado MJ1. Tratamiento de rechazo: Tacrolimus (niveles 2-8 ng/ml) o Ciclosporina (niveles 125-175 ng/ml) según perfil de efectos adversos. en sueros previos y posteriores al trasplante. 1 injerto transparente con persistencia de vascularización y buena AV. Eradication of post-treatment residual myeloma cells is needed to prevent relapses and immunostimulatory monoclonal antibodies (mAbs) such as anti-CD137. Results. tratados: 5. Baeza A2. 3Centro de Transfusiones. dando lugar a una hepatitis inmune de novo. 1Servicio de Inmunología. Carbone J1. Arina A2. Madrid.

However. Pérez-Gracia JL3. 1/ 2008 tion. Las células T CD8+ antí- CORRELACIÓN ENTRE LA EXPRESIÓN DE HLA DE CLASE I Y LA PROGRESIÓN/REGRESIÓN DE LAS METÁSTASIS DE MELANOMA EN DOS PACIENTES SOMETIDOS A INMUNOTERAPIA. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Importantly. Murillo O2. Rodriguez AB1. en la terapia del cáncer. Maleno I1. Using DTR-GFP → C57BL/6 bone marrow chimeric mice. most likely DCs. solas o en estrategias combinadas. geno-específicas mostraron un fenotipo efector/memoria (CD127pos. El análisis del repertorio de TCRs demostró un uso predominante de las cadenas Vbeta4 y Vbeta6 para el reconocimiento del epítopo NY-ESO-1 (157-165). exhaustive depletion of DCs incompletely abrogates antitumor efficacy of anti-CD137 mAb indicating that DC-mediated cross-presentation is not an absolute requirement. Carretero R1. Lausanne Branch. que incrementó significativamente la respuesta CD8 así como una fuerte respuesta humoral frente a diferentes epítopos lineales de NY-ESO-1. CD62Lneg). 26 . LA INMUNIZACIÓN CON VECTORES LENTIVIRALES EN RATONES TRANSGÉNICOS INDUCE RESPUESTA CELULAR Y HUMORAL FRENTE AL ANTÍGENO TUMORAL NY-ESO-1. Por otro lado. También se han estudiado las señales implicadas en la inducción de apoptosis por decitabine y zebularine y la regulación de genes pro. mediante determinación del ciclo celular con yoduro de propidio. Los resultados obtenidos indican que tanto el decitabine como el zebularine inducen apoptosis dependiente de caspasas y de la activación de la ruta mitocondrial en líneas de células T leucémicas. Universidad de Navarra. En este trabajo hemos analizado la respuesta inmune en ratones transgénicos HLA-A2+ inmunizados vía subcutánea con vectores lentivirales que codifican para el antígeno tumoral NY-ESO-1. Hemos analizado la inducción de apoptosis por ambos agentes desmetilantes. anti-CD137 mAb treatment significantly decreased systemic tumor burden in the disseminated 5TGM1 model. esta alteración epigenética se puede revertir mediante agentes farmacológicos que inducen la hipometilación del ADN. Lévy F2.COMUNICACIONES ORALES VOL. 2Hospital Universitario Virgen Macarena. así como la posible sensibilización a la muerte mediada por TRAIL. Anti-CD137 mAb’s immune-mediated anti-tumor activity in mouse models holds promise for myeloma treatment in humans. Esta respuesta fue mayor y más duradera que la obtenida mediante inmunización con péptidos. Romero JM1. Ruiz-Cabello F1. sobre líneas de células leucémicas T y sobre células T no transformadas. Los vectores lentivirales infectan células dendríticas permitiendo la expresión estable de un gen y el desarrollo de una repuesta inmune cuantitativa y cualitativamente superior. Al contrario de lo que ocurre con los cambios genéticos. mediate this function. 2Ludwig Institute for Cancer Research. 3Clínica universitaria. Colombetti S2. A pesar de los buenos resultados obtenidos por la inmunoterapia en estudios preclínicos. Ruiz Ruiz MC. Anti-tumor efficacy of anti-CD137 mAb was preserved in CD28deficient mice. Camacho F2. solos o en combinación con el ligando de muerte TRAIL. 27 SUPL. The administration of anti-CD137 mAbs cause the eradication of EG7-OVA derived tumors by a CD8+ T cell-dependent mechanism that correlates with increased cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity against the immunodominat OVA epitope. despite the fact that CD28 signaling increases the expression of CD137 on CD8+ T cells. INDUCCIÓN DE APOPTOSIS POR AGENTES DESMETILANTES EN CÉLULAS T LEUCÉMICAS. tanto en células T leucémicas como en T normales. mediante las técnicas de Western-blot y RT-PCR. 2CIMA. Janda J2. However. IN VIVO DEPLETION OF DENDRITIC CELLS IMPAIRS BUT DOES NOT COMPLETELY ABROGATE THE ANTI-TUMOR EFFECT OF AGONISTIC ANTI-CD137 MONOCLONAL ANTIBODIES. This study investigates the involvement of DCs in the rejection of EG7-OVA tumors upon treatment with anti-CD137 agonistic mAb. This thymoma expresses chicken ovoalbumin (OVA) as a traceable antigen to which specific immune responses can be monitored in vivo and in vitro following anti-CD137 mAb treatment.y anti-apoptóticos por dichos agentes. which allow for sustained in vivo ablation of DCs with diphtheria toxin. tumor antigen presentation to OVA-specific CD8+ T lymphocytes in this model depends primarily on cells derived from the host. Anti-CD137 monoclonal antibodies (mAbs) are capable of inducing tumor rejection in several murine syngeneic tumor models. Casado JF1. Melero I1. 1Centro de Investigaciones Biomédicas. HervásStubbs S2. Ex vivo analyses to determine the identity of the cell type(s) responsible for tumor antigen cross-presentation has revealed that CD11c+ cells. Garrido F1. Although tumor cells are detectable in the tumor draining lymph nodes (TDLNs) of EG7-OVAbearing mice. Conclusions. se ha observado que estos agentes desmetilantes no presentan efectos sobre la viabilidad de células T normales lo que sugiere su baja toxicidad y por tanto su posible utilización en terapia anti-turmoral. Real LM3. Clínica Universitaria. El objetivo de este trabajo es conocer el efecto que tienen los agentes desmetilantes decitabine y zebularine. we confirmed the involvement of this cell subset in tumour antigen cross-presentation and in CTL induction against EG7-OVA. lo que sugiere el uso de las llamadas drogas epigenéticas. uno de ellos es la alteración en la expresión de HLA de clase I. Sin embargo. En conclusión. Rodriguez F2. Ruiz Magaña MJ. This antitumour effect is thought to involve the activation of naive CD8 T cells that are specific for tumor antigens cross-presented by dendritic cell (DCs). Se observó además una potente respuesta de células T CD4 específicas para NY-ESO-1. Arina A2. Morales Camino JC. Estos pobres resultados pueden deberse a mecanismos de escape inmunitario por parte de las células tumorales. La hipermetilación del ADN es un mecanismo epigenético relacionado con el desarrollo del cáncer que provoca el silenciamiento de genes supresores de tumores. 3Neocodex. 1CIMA. Azpilicueta A2. no son capaces de potenciar la muerte mediada por TRAIL en este modelo tumoral. solo se ha conseguido una regresión tumoral significativa en una pequeña proporción de pacientes. whether DCs are required for the efficacy of anti-CD137 treatment has never been examined. Cabrera T1. La inmunización subcutánea con lentivectores disparó una respuesta de células T CD8+ específicas para diferentes epítopos. la inmunización con el antígeno tumoral NY-ESO1 en ratones transgénicos usando vectores lentivirales estimula una respuesta celular y humoral similar a la observada en pacientes con tumores NY-ESO-1+. 1Facultad de Veterinaria de la Universidad de Extremadura.

siendo el más obvio su oligomerización. de forma estable. ha propiciado que los anticuerpos recombinantes (AcR) se conviertan en una sólida tecnología de plataforma para producir moléculas diagnósticas. Nuestros resultados abren nuevas vías para el desarrollo de procedimientos diagnósticos no invasivos del cáncer humano. En este trabajo proponemos un nuevo AcR trivalente (AcR-T) formado por un scFv unido al dominio de trimerización del colágeno XVIII. Hospital Universitario Puerta de Hierro. para estudiar su potencial como “factorías” de un anticuerpo biespecífico recombinante con formato diabody. ofrecen ventajas: 1) son fáciles de producir en sistemas bacterianos. la cual podría aumentar la expresión de clase I solo en las metástasis con alteraciones reversibles. según los PET y TAC realizados. en ratones portadores de tumores humanos. Después de su administración sistémica. el AcR-T B1. y el AcR-T L36 demostró localización tumor-específica en todos los modelos estudiados. Serrano A3. Once de las metástasis estaban en regresión en el momento de la extirpación mientras que 5 estaban en progresión. Compte Grau1. Sanz Alcober L1. 3Servicio de Inmunología. Sanz Alcober L2. La conjugación de los AcR-Ts con Cy5 no alteró sus características moleculares y funcionales. Para aumentar su vida media se han propuesto diferentes sistemas. L36 (anti-laminina) y MFE-23 (anti-CEA humano). ANTICUERPOS RECOMBINANTES TRIVALENTES PARA LA IMAGEN MOLECULAR DEL CÁNCER. Las células madre mesenquimales (MSC. generamos un vector lentiviral (pRRL-dAb-IRES-GFP). Todos los AcR-Ts se comportaron como trímeros en solución y fueron muy estables. El uso de hMSCs ofrece ventajas potenciales debi- DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MODELO DE ANGIOGÉNESIS HUMANA IN VIVO MONITORIZABLE MEDIANTE TÉCNICAS DE IMAGEN MOLECULAR. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Estudios recientes han demostrado que MSCs se incorporan y sobreviven en el microambiente tumoral donde contribuyen activamente a la formación del estroma tumoral.B y C mediante PCR a tiempo real.8 (anti-hapteno NIP). Vicario JL1. 2) se extravasan más eficazmente y 3) tienen una mayor capacidad de penetración tisular. Hospital Universitario Doce de Octubre. presentan importantes limitaciones farmacocinéticas y de toxicidad sistémica. derivado del HIV-1. 1Hospital Universitario Puerta de Hierro. como los fragmentos scFv (del inglés. Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que la alteración en la expresión de moléculas HLA de clase I juega un papel esencial en el escape tumoral del sistema inmunitario que puede ser determinante en la progresión o regresión de las metástasis. El descubrimiento de los anticuerpos monoclonales y el desarrollo de las técnicas de ingeniería genética. Sánchez López M. En este trabajo nos planteamos modificar genéticamente MSCs humanas (hMSCs). y se emplearon técnicas de imagen molecular.8 no demostró localización tumor-específica. Seis fueron obtenidas de un paciente tratado con vacunación autóloga más BCG (M-VAX) y 10 de otro paciente sometido a dos tratamientos inmunoterápicos. El proceso angiogénico. estos estudios se realizaron mediante técnicas inmunohistoquímicas con anticuerpos monoclonales específicos frente a diferentes moléculas de HLA de clase I y cuantificación de la beta 2 microglobulina. Álvarez-Vallina L. CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES: VEHÍCULOS Y FACTORÍAS DE ANTICUERPOS TERAPÉUTICOS. Para llevar a cabo esta estrategia. Santos-Valle P1. tricistrónico que contiene los genes del diabody biespecífico (dAb cadena 1 y dAb cadena 2) y el gen de la proteína verde fluorescente (eGFP) unidos a través de secuencias IRES derivadas del virus de la encefalomiocarditis. altos niveles de eGFP (85%) durante más de un mes y secretaban niveles apreciables de diabody antiCEA/antiCD3 funcional. ya que las proteínas recombinantes con un tamaño inferior a 60 Kd son filtradas por el glomérulo y excretadas por la orina rápidamente. el AcR-T MFE23¬ demostró localización específicamente en tumores CEA+. Estos datos indican que el formato AcR T es un armazón con propiedades farmacocinéticas muy favorables y que equipado con un scFv adecuado presenta una excelente capacidad de localización tumoral. Para los ensayos de localización tumoral (tumor targeting) los AcR-Ts se conjugaron con el fluorocromo cianina 5 (Cy5) que emite en el infrarrojo cercano. Las metástasis en regresión mostraban altos niveles de expresión de HLA de clase I mientras que las metástasis en progresión tenían niveles bajos de HLA de clase I. y un seguimiento continuado en tiempo real. Cuesta Martínez A. del inglés Mesenchymal Stem Cells) son células multipotentes y con alta capacidad regenerativa. Álvarez-Vallina L1. 5 tras interferón-alfa-2b y 5 tras vacunación autóloga más BCG (M-VAX). observamos que hMSCs se distribuían de forma homogénea en el depósito tumoral y expresaban eGFP al menos 30 días postimplantación de una mezcla (1:2) de hMSCs modificadas genéticamente con células tumorales gástricas humanas. clave en el crecimiento tumoral. 1Unidad de Inmunología Molecular. (ii) a la producción local y mantenida de agentes terapéuticos que.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES Hemos estudiado la expresión de MHC de clase I en 16 metástasis obtenidas de dos pacientes con melanoma sometidos a inmunoterapia. En los últimos años se han desarrollado distintos ensayos para evaluar su utilidad y su potencial terapéutico en protocolos de terapia regenerativa y terapia celular antitumoral. Álvarez-Vallina L1. La diferente expresión de moléculas HLA de clase I en los dos grupos de metástasis puede ser debida a la modificación del microambiente tumoral por la inmunoterapia. implica complejas interacciones moleculares y celulares que no pueden ser 27 . El estudio inmunohistoquímico de las piezas tumorales demostró la presencia de diabody antiCEA/antiCD3 en el estroma peritumoral. Sanz L. Empleando técnicas de imagen molecular in vivo. 2Unidad De Histocompatibilidad. Empleando esta estrategia se generaron AcR-Ts a partir de los scFv: B1. do: (i) al tropismo selectivo de este tipo celular por ciertas clases de tumores sólidos. constituyendo así un modelo potencialmente útil para la liberación local de agentes terapéuticos. Vicario JL2. En ensayos in vitro. comprobamos que hMSCs infectadas expresaban. en muchos casos. Madrid. con especificidad frente a la cadena epsilon del complejo TCR/CD3 humano y frente al antígeno carcinoembrionario (CEA) humano (antiCEA/antiCD3). obtenidas de médula ósea. que permiten una visualización no invasiva en organismos vivos. Hospital Universitario Puerta de Hierro. cadena pesada y los locus A. 2Unidad de Histocompatibilidad. con utilidad para localizar depósitos tumorales in vivo. single chain Fv). su vida media es muy corta. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Sin embargo. Los AcR que carecen de la región Fc. Los AcR mas utilizados son los bivalentes con formato: diabody (scFv con linkers cortos se impiden el apareamiento intramolecular entre dominios VH y VL intracatenarios) y minibody (scFv unido a un dominio CH3/Fc).

la formación de vasos humanos mediante la coimplantación de células endoteliales humanas de vena umbilical (HUVEC) y células madre mesenquimales (MSC) murinas. Las células CIK (Cytokine-Induced Killer) son un grupo heterogéneos de linfocitos que incluyen fundamentalmente células CD3+CD8+ CD56+. Utilizando esta aproximación hemos conseguidos incrementar de forma significativa la citotoxicidad de los cultivos de células totales así como de poblaciones CD3+CD56+ tanto frente a líneas tumorales CD19+ y CD20+ como a células leucémicas primarias. Cinco fueron controles sanos. a nivel histológico. En 5 de ellos no se detectaron células con dicho fenotipo. otras patologías y MO sanas. producida tras la administración intraperitoneal del sustrato. Rodríguez Martín E. CD8+ 60% ± 12. mientras que en los casos restantes sí se detectaron estas células.000 veces en 14 días.COMUNICACIONES ORALES VOL. capaces de diferenciarse en células murales de soporte.0034%-0. Se tuvieron en cuenta aquellos eventos que por tamaño. Se estudió la citotoxicidad de las células expandidas y de las diferentes sub-poblaciones mediante ensayos de liberación de 51Cr. Las células CD8+CD56+ presenta capacidad lítica frente a un número determinado de células diana. permite la monitorización no invasiva de la actividad angiogénica de las células HUVECluc. Centro de Transfusión de Madrid. este modelo ofrece nuevas oportunidades para el estudio longitudinal de mecanismos implicados en el proceso de neoformación vascular y la monitorización de las respuestas a agentes inhibidores de angiogénesis. Partiendo de unidades de cordón umbilical y sangre periférica de individuos sanos se han realizado expansiones 'in vitro'.015%). Todas las poblaciones incrementan la intensidad de expresión del receptor de activación NKG2D. dos leucemias mieloides agudas en remisión completa.9. Coll Martí J. 27 SUPL. se ha conseguido expandir en 21 días 1. Balas A. Hospital Ramón y Cajal. sugiriendo el empleo de mecanismos TCR independientes de citotoxicidad. Presentan capacidad antitumoral mediante mecanismos independientes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC).2 ± 0. Detección de linfocitos B (LB) CD10+CD38-/+ (baja intensidad) en MO por citometría de flujo (CTF). UTILIDAD Y RIESGOS DE LA DETECCIÓN DEL FENOTIPO ABERRANTE CD19+CD10+CD38-/+ EN LA ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL.1%). Tras 14-21 días de expansión los cultivos se componen de células CD3+ 96. como en sangre de cordón umbilical (0. indicando un incremento en la capacidad citotóxica de las células. No se observaron diferencias en la capacidad de lisis entre cultivos expandidos a partir de células de cordón umbilical y sangre periférica. habiendo demostrado especificidad por un número limitado de células diana (K562. La población CD3+CD56+ no demostró uso preferencial de ninguna cadena V. Con el fin de desarrollar un modelo de angiogénesis humana. Martínez Viñambres E. Para estudiar la utilidad de este modelo de angiogénesis humana. La detección de la bioluminiscencia. Estudiar la expresión de distintos antígenos de superficie en precursores B de pacientes con leucemia linfoide aguda (LLA). Jurkat). así como de perforina.54%). el índice proliferativo de esta subpoblación de precursores B (células BrdU+) fue variable (5.79%-23. Madrid. células HUVEC fueron transducidas con un vector lentiviral que codifica el gen reportero de la luciferasa. al igual que el observado en enfermos con LLA (1. Objetivos. granularidad e intensidad de CD19 podían considerarse LB viables. 28 . no disponemos de modelos in vivo de angiogénesis humana validados para el screening de agentes potencialmente antiangiogénicos. con un porcentaje comprendido entre 0.029% sobre la celularidad total (media de 0. Se estudiaron por CTF muestras de diez pacientes con el objeto de detectar un fenotipo considerado clásicamente aberrante: CD19+. OKT3 e IL-2. dos leucemias crónicas y un LNH. Los linfocitos CD3+CD56+ están presentes tanto en sangre periférica (1-5%). Mediante el empleo de IFNγ. La actividad luciferasa de las células HUVECluc implantadas en ratones atímicos pudo ser detectada durante más de 120 días. CD38-/+ (baja intensidad). Roldán E. empleamos tetrámeros bi-específicos CD3:CD20 y CD3:CD19. Con el fin de determinar si las células CD3+CD56+ pueden ser re-direccionadas frente a células dianas no susceptibles. CD4+ 40 ± 10. incluyendo leucemias mieloides agudas y crónicas. en comparación con el grupo control. así como linfomas B. Recientemente se ha descrito. mediante el empleo de anticuerpos monoclonales biespecíficos. Métodos. esta es superior en la población CD56+. y hasta 3. Bustamante L. En conclusión. las células endoteliales fueron coimplantadas con MSC humanas (HMSC) derivadas de médula ósea. Vicario JL. Sin embargo. La comparación de la citotoxicidad exhibida por las sub-poblaciones CD8+CD56+ y CD8+CD56. LOS LINFOCITOS CIK (CYTOKINE-INDUCED KILLERS) EXPANDIDOS A PARTIR DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL Y SANGRE PERIFÉRICA PUEDEN SER REDIRIGIDOS MEDIANTE ANTICUERPOS BI-ESPECÍFICOS. la misma población presente en unidades de cordón umbilical. por lo que tal característica no diferenció a las células de enfermos con LLA de las de los otros grupos. La detección de fenotipos aberrantes en los blastos de las leucemias agudas (LA) al diagnóstico resulta fundamental en el seguimiento de la enfermedad mínima residual (EMR).48%-13.461 veces la población inicial de células CD3+CD56+ presente en sangre periférica. no siempre se tienen datos disponibles sobre la aparición de tales poblaciones en otro tipo de patologías o en médulas óseas (MO) en reconstitución. con la formación de una vasculatura humana madura y estable. Con el objeto de que este modelo fuera completamente humano. 1/ 2008 recapituladas in vitro. en ratones inmunodeficientes. CD10+. con el fin de determinar si dicha expresión es útil en el estudio de la EMR. Determinación de la capacidad proliferativa de LB CD10+ por BrdU. Se evidenció citotoxicidad frente a líneas celulares con ausencia o disminución en la expresión de moléculas HLA de clase I. Aunque el fenotipo aberrante CD19+CD10+CD38/+ (baja intensidad) puede considerarse como un fenotipo útil en el seguimiento de la EMR. y se correlacionó. García-Sánchez F. simple y no invasivo. Introducción.03% de la celularidad total medular no excluye la posibilidad de que se trate de blastos linfoides normales.demostró que si bien ambas presentan capacidad citotóxica. su detección en enfermos de LLA en porcentajes inferiores al 0.88%). un grupo de ratones portadores de estos implantes vasculares recibió el fármaco antiangiogénico SU5416. Resultados. La presencia de células HMSC resultó crítica para la maduración de la vasculatura neoformada. Conclusiones. La monitorización seriada de la actividad luciferasa demostró una disminución estadísticamente significativa de la actividad luciferasa en el grupo tratado. Por otro lado. en el screening de compuestos antiangiogénicos. Alcalá Peña MI. Sin embargo.

con fenotipo CD38+ high. Objetivos. Aunque se ha descrito que el PEL posiblemente se origine en los centros germinales o postgerminales de los ganglios. los niveles de expresión génica de SOCS-1. siendo más elevada en los eosinófilos de los pacientes. Dept. Vall D´Hebron. Martínez Viñambres E. DE HIPER IgE. 1Fundación Jiménez Díaz-Capio y Ciberes (ISCII). dicha población presentaba fenotipo de célula plasmática (CP). Objetivo. lesiones intraorales. Conclusiones. cuyo perfil antigénico (LB con una pérdida parcial de CD79beta) sugiere una fase madurativa previa a la población mayoritaria que se detecta en LA (célula plasmática o pre-plasmática). Dra. 2Fundación Jiménez Díaz-Capio. HIES es una IDP muy poco frecuente y de clínica muy heterogénea. Londres. existiendo una correlación en los niveles de SOCS-3 en linfocitos CD4+ y eosinófilos de pacientes. Paciente diagnosticado desde 2001 de una leucemia mielo-monocítica crónica (LMMC). Caragol I1. Conclusión. Descripción inmunofenotípica de un caso de PEL en líquido ascítico (LA) en varón VIH. Infecciosas e Inmunodeficiencias pediatricas. Roldán Santiago E. Dos pacientes presentaron neumonia por Staphylococcus aureus con neumatoceles secundarios y fallecieron a los 4 y 14 años de edad. Se presentan datos clínicos de nuestra serie de casos con los primeros análisis mutacionales. inmunoglobulina (Ig) de superficie -. Gámez C1. Por vez primera se detecta una población tumoral circulante en un PEL. fracturas óseas espontáneas. Introducción. CD138+. Los supresores de la señalización de citocinas (SOCS) representan una familia de proteínas descubierta recientemente que están implicadas en la regulación negativa de la señalización de citocinas. Se analizó por PCR cuantitativa a tiempo real. en la expresión de SOCS-5. Immunologia. Royal Free Hospital. Actualmente ambas presentan secuelas pulmonares y reciben tratamiento antibiótico profiláctico y gammaglobulina ev en la primera paciente. H. Estudios recientes han descrito a SOCS-3 como un nuevo 29 . MUTACIONES EN STAT3 EN EL S. H. En la muestra de LA estudiada se detectó una población mayoritaria (87% de la celularidad total) con características citológicas aberrantes y cuyo perfil antigénico no correspondía con el de la LMMC original. marcador de enfermedades alérgicas. CD19-. Introducción. Sastre B1. de estirpe mielo-monocítica o linfoide. Las dos mujeres se diagnosticaron a los 2 y 30 años de edad. Hospital Ramón y Cajal. 1U. Los estudios genéticos abren una puerta importante para facilitar el diagnóstico específico y permitir el consejo genético. Woellner C3. Sin embargo. además de infección por herpesvirus 8. Los resultados en los linfocitos CD4+ indican que hay diferencias en la expresión de los genes de SOCS-1 y SOCS-3. en ausencia de un tumor sólido. Hernández M1. Resultados y conclusiones. en un caso familiar (herencia autosómica dominante) y en uno aislado. entre los grupos de sujetos. del Pozo V2. Benito Berrinches A. Lahoz C2. Los patrones clínicos. se describe por primera vez la expresión de las proteínas SOCS en los eosinófilos humanos. Madrid. Soler P2. Núria Matamoros (Palma de Mallorca) ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS SOCS EN LINFOCITOS CD4+ Y EOSINÓFILOS DE PACIENTES CON PATOLOGÍA RESPIRATORIA. Barcelona. Grimbacher B3. respectivamente.Barcelona. Alcalá Peña MI. eosinofilia y niveles elevados de Ig E > 2000 IU/ml. Además de la población descrita. no existen diferencias estadísticamente significativas. Los resultados inmunofenotípicos descartaron población blástica. Coll Martí J. El linfoma de efusión primaria (PEL). médula ósea (MO) y LA. Vall d´Hebron. Cárdaba B1. Resultados. La infección por Cándida y/o Aspergillus fue detectada en cuatro de cinco casos. Revisión de antecedentes clínicos. En 2007 el paciente desarrolló ascitis en la cavidad abdominal. Palomino P2. Se ha visto que la señal reguladora a través de miembros SOCS puede tener un papel importante en el balance de citocinas que determinan las respuestas mediadas por Th1 y Th2. López Cernada ME1.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES DETECCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN UN LINFOMA DE EFUSIÓN PRIMARIA. Métodos. Español Boren1. Material y Métodos. También se realizó un análisis inmunohistoquímico y por inmunofluorescencia en los eosinófilos para corroborar la expresión de la proteína SOCS-3 en dichas células. postulando a SOCS-3 como un marcador de enfermedad. Por lo tanto. Resultados. asociada a la ruta JAK-STAT. Mediante la técnica de inmunofijación no se detectó Ig clonal ni en LA ni en suero. 3 y 5 en linfocitos CD4+ y eosinófilos de sangre periférica de pacientes con patología respiratoria Th2 (asma extrínseco y bronquitis eosinofílica) e individuos sanos. ya que la expresión de dicha proteína se relaciona directamente con la severidad de la enfermedad. se diagnosticaron de HIES. Chacártegui M1. se caracteriza por efusiones y crecimiento en fase líquida de células tumorales dentro de cavidades corporales.y detección de células clonales en sangre periférica (SP) como posibles células precursoras. SESIÓN 5: INMUNODEFICIENCIAS: ALERGIA Y COMPLEMENTO Moderadores: Dra. se detectó tanto en SP como en MO una población de linfocitos B (LB) CD19+ con una intensidad de CD79b inferior a lo habitual y kappa de superficie +. El síndrome de Hiper Ig E (HIES) es una inmunodeficiencia primaria (IDP) caracterizada por infecciones recurrentes por hongos y bacterias. Villar Guimerans ML. Estudiar la expresión de las proteínas SOCS-1.3 y 5 en los linfocitos CD4+ y eosinófilos de sangre periférica de pacientes con patología respiratoria (asma extrínseca y bronquitis eosinofílica) y donantes sanos. hasta el momento no se ha descrito la presencia de células tumorales circulantes. siendo este último mayor en el grupo de sujetos enfermos frente a los individuos sanos. un tipo de linfoma de cavidades. Los pacientes (3 hombres y 2 mujeres) de entre 4 y 40 años de edad. Garces P1. Se han demostrado dos mutaciones diferentes en el gen STAT3 (cambios aminoacídicos N466T y R382Q) según estudio realizado en el Royal Free Hospital de Londres. Margarita López-Trascasa (Madrid). eczema. y el diagnostico diferencial difícil en muchas ocasiones. Objetivos. 2U. del Álamo C1. inmunológicos y hereditarios son altamente heterogéneos. Los demás casos están en estudio. Los niveles de IgE oscilaron entre 2500 y 32000 IU/ml. SOCS-3 y SOCS-5 son principalmente expresadas en Th2 y Th1 respectivamente y ejercen una inhibición recíproca sobre la diferenciación de dichas células Th. Muestras de SP. se encuentran diferencias en la expresión de SOCS-3. 3Immunology and Molecular Pathology. kappa citoplásmica+. Metodología. Sin embargo. El estudio de las poblaciones se llevó a cabo por citometría de flujo. En el caso de los eosinófilos. familiares e inmunológicos de cinco pacientes diagnosticados de HIES desde 1979 y el posterior análisis mutacional.

Allende Martínez LM1.002. 2Unidad de Genética Molecular. reveló un único haplotipo polimórfico lo que sugiere un origen común para la mutación p.Gly90Ser está confinada a la población gitana española. Núñez C1. Ruiz Contreras J7. Paz Artal E1. 1Servicio Inmunología Clínica. Moreno Pelayo MA2. 7Unidad de Inmunodeficiencias. STSCD8B. Las frecuencias haplotípicas se estimaron mediante el algoritmo EM (Expectation-Maximization). al contrario que el primer paciente. Posteriormente. jacobea y Artemisia vulgaris. Todos los polimorfismos se ajustaron a las proporciones HardyWeinberg en nuestra muestra control. que explican el 40% de la influencia genética. jacobea presenta bandas de proteínas entre 14-100KDa. Bertranpetit J5. Hospital Universitario 12 de Octubre. Estos spots han sido identificados como malato deshidrogenasa y pectato liasa por espectrometría de masas. López E1. rs4985762. La unión de su ligando. Coto E6. jacobea con otras especies de la misma familia y con Parietaria judaica. Mollá R1. LA MUTACIÓN GLY90SER EN EL GEN CD8A. Conclusión. 4Western Australian Institute for Medical Research and Centre for Medical Research. Hospital La Paz. López Mejías R1. A181E. El análisis de microsatélites flanqueantes del gen CD8A mutado (D2S2232. 1Servicio de Inmunología. pretendemos confirmar esta asociación en una muestra familiar de DIGA y pacientes con SVC. del Pozo N1.1% en controles. Introducción. University of Western Australia.4%. es un receptor de la superfamilia de TNFR. Molecular Immunology 45(2):479-84. Ningún polimorfismo mostró diferencias significativas entre casos y controles. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. p=0. Se han identificado 3 alergenos mayoritarios de 59. Gómez de la Concha E1. judaica. 2Servicio de Inmunología Clínica. jacobea es una nueva fuente alergénica y presenta reactividad cruzada con A. D2S2181). D2S2216. Hospital Universitario 12 de Octubre. y 393 controles españoles (no gitanos). codificado por TNFRSF13B. CAUSANTE DE INMUNODEFICIENCIA DE CD8. Aunque cosmopolita. D2S388. TACI (transmembrane activator and CAML interactor). Nuestro objetivo fue analizar la posible influencia de polimorfismos en este gen en pacientes españoles con DIGA. así como estudiar si presenta reactividad cruzada con otras plantas. rs8074984. en la Península Ibérica han sido descritas más de 1500 especies siendo Senecio vulgaris y Senecio jacobea las más comunes. El paciente sufrió infecciones respiratorias de repetición desde la infancia pero con conservación del parénquima pulmonar.COMUNICACIONES ORALES VOL. La inmunodeficiencia de CD8 debe tenerse en cuenta en el diagnóstico de gitanos españoles con infecciones recurrentes. donde la tasa de portadores es del 0. jacobea e identificar sus alergenos principales. Al igual que el primer caso descrito. de la Calle Martín O3.Gly90Ser que causa la deficiencia de CD8 en la población gitana española. judaica. Financiación FIS PI06/0170 y PI06/0614 PAPEL DEL GEN TACI EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE IgA EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. pc. Realizamos un estudio caso-control con 199 enfermos y 389 controles sanos. Se ha comprobado que la malato deshidrogenasa y la pectato liasa son alergenos de S. Lahoz C1. rs3818716. Resultados. SE CONFINA EN POBLACIÓN GITANA ESPAÑOLA. 2008. rs4985700. El extracto del polen de S.Gly90Ser consiste en una ausencia completa de linfocitos T CD8+. 1/ 2008 IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LOS ALERGENOS DEL EXTRACTO DEL POLEN DE SENECIO JACOBEA. STSCD8A. Se ha desarrollado un método de screening de la mutación por PCR-RFLP con la enzima de restricción AluI. Los resultados indican que p. jacobea y P. Objteivos.9% en enfermos vs. En la actualidad. una pectato liasa (alergeno ya descrito en Artemisia y Ambrosía) y una malato deshidrogenada. 1Fundación Jiménez Díaz-Capio y Ciberes. Hospital Ramón y Cajal. presente en la superficie de linfocitos B periféricos. Gámez Gámez C1. D2S417. 27 SUPL. rs2274892. puede modular la predisposición a padecer DIGA. García-Rodríguez MC2. y se ha postulado un posible papel en DIGA.Gly90Ser en la cadena alpha del CD8. Kalaydjieva L4. así como entre S. que murió debido al daño respiratorio. 5. distinto de los asociados a SVC. 2Hospital Vall d´Hebrón. rs8079130) para estudiar la variabilidad del gen. Barcelona. Nuestros datos preliminares sugieren que algún elemento en TNFRSF13B. Departament de Ciencies Experimentals i de la Salut. 30 . Sin embargo. aunque las manifestaciones clínicas varían en severidad. 6Unidad de Genética. rs34562254. jacobea. Fontán G2. Mancebo Sierra ME1. Se realizan inmunoblot y ELISA de inhibición para estudiar la reactividad cruzada de S. Presenta un importante componente genético pero hasta el momento sólo se ha descrito asociación con diversos alelos del HLA. 39-42. Universitat Pompeu Fabra. La familia de las Asteraceae es una de las familias más representadas con más de 1100 géneros y 20000 especies. siendo la primera vez que esta enzima se describe como alergeno en plantas. Se reclutan 50 pacientes con rinoconjuntivis y prueba cutánea positiva frente a extracto de S. 3Servei d'Immunologia. Hospital Clínico San Carlos. La deficiencia selectiva de IgA (DIGA) es la inmunodeficiencia primaria más común en caucásicos. geles 2D e inmunodetección. Fernández-Arquero M1. En este trabajo se describe el segundo caso de inmunodeficiencia de CD8. Se estudiaron con sondas Taqman 3 mutaciones funcionales descritas (C104R. para establecer recomendaciones específicas en vacunación y en hábitos de salud y para el consejo genético de familias afectadas. vulgaris y P. Mutaciones funcionales en TNFRSF13B se han visto asociadas al síndrome variable común (SVC). Calleja Antolín S1. Se ha demostrado que S. Hospital Universitario Central de Asturias. para el estudio de un total de 1127 controles no relacionados: 734 de origen gitano y de diferentes localizaciones geográficas de Europa. 5Unitat de Biologia Evolutiva. Se han identificado dos alergenos mayoritarios. se encontró un haplotipo constituido por esos 8 SNPs cuya frecuencia estaba incrementada en pacientes: 8. Luengo O2. Las diferencias en frecuencias genotípicas y alélicas fueron comparadas por el test chi-cuadrado o test exacto de Fisher. este paciente es de origen gitano español y homocigoto para la mutación p. confirmando que el efecto patogénico de la mutación p. la identificación de estos alergenos ha sido realizada por espectrometría de masas y los resultados obtenidos comprobados por inmunoblot y microarray. y 31KDa. jacobea ya que son reconocidos por los sueros de los pacientes alérgicos. El análisis 2D revela 8 spots de alrededor de 59KDa y 39-42KDa. del Pozo V1. R202H) y 8 SNPs adicionales (rs3751988. Material y Metodos. principalmente se localiza en las regiones templadas y subtropicales. Ferreira A2. Determinar la importancia alergénica de S. APRIL (a proliferation-inducing ligand). Los ensayos de inhibición demuestran la existencia de reactividad cruzada entre S. Sastre B1. induce el cambio de isotipo (fundamentalmente a IgA e IgG) independientemente de las células T. La identificación de sus alergenos se ha llevado a cabo mediante SDS-PAGE.

meningitidis. El análisis de las inmunoglobulinas mostró una IgE elevada (764 UI/mL). Y846H. Madrid. HLA idéntico. El estudio de la proteína WASP en linfocitos T activados del paciente mediante citometría de flujo y western blot mostró una ausencia completa de dicha proteína. UN AUTOANTICUERPO DIRIGIDO FRENTE A LA C3 CONVERTASA DEL COMPLEMENTO: ASOCIACIONES CLÍNICAS Y ANÁLISI DE FACTORES QUE PUEDEN MODULAR LA APARICIÓN DE ESTE AUTOANTICUERPO. generando una proteína truncada en el extremo C-terminal de la cadena alfa. Lutz H2. Martínez-Martínez L1. Recientemente. presentaba además del autoAc un polimorfismo en factor B. mal en todos los miembros de la familia excepto en el propósitus. Recientemente se ha puesto de manifiesto la existencia de mutaciones/polimorfismos en genes reguladores de la C3 convertasa de la vía alternativa. EL FACTOR NEFRÍTICO (C3Nef). análogas a las encontradas en pacientes con SHU. López Lera A1. Madrid. CSIC. C3Nef asociado a la activación de la vía alternativa del sistema del complemento. Ramos JM2. La madre era la única portadora de la mutación (mutación de novo). que a partir de los 3 meses padece diarreas sanguinolentas sin relación clara con infección y un eczema mediosevero. Los estudios de función linfocitaria mostraron una respuesta aloreactiva alterada. En la presente comunicación se presentan varios pacientes con este autoAc. El Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad ligada al X que se caracteriza por trombocitopenia con microplaquetas. Vlagea A1. Domínguez MA1. CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE LA PRIMERA MUTACIÓN DE NOVO EN UN PACIENTE CON DEFICIENCIA DE C5. Ribes S2. La mutación IVS6+5:G>A ha sido reportada en pacientes con XLT asociada a tránscritos normales residuales que comportan una expresión disminuida de la proteína. El componente C5 del sistema del complemento es esencial para la formación del complejo de ataque a membrana en las rutas clásica. Por nefelometría se obtuvieron valores normales de C3 y C4 para el propositus. aquí describimos el primer caso de un deficiente de C5 heterocigoto compuesto para dos mutaciones. Presentamos el caso de un niño de 1 año de edad. tanto en el Síndrome Hemolítico Urémico (SHU) como en la GNMP. Fontán Casariego G1. Paciente diagnosticado de GNMP tipo II hace más de 25 años. La actividad hemolítica de las rutas clásica y alternativa (CH50. detectándose la sustitución AG>CTCT en el exón 15 del propósitus y en su padre. Garrido S1. 4Centro de Investigaciones Biológicas. 3School of Medicine. López Trascasa M1. 3Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Pediatría). En este paciente se observó que el efecto estabilizador en la C3 convertasa sólo se debía al C3Nef. 4. López Trascasa M1. que no es secretada. Paciente diagnosticado de GNMP tipo II. En conclusión. 1Hospital Universitario La Paz. incorporando 38 nucleótidos con un codón stop. 2Institute of Biochemistry Eth. mediante RT-PCR de 6 fragmentos solapantes a partir de RNA total obtenido de sangre periférica. Esta mutación afecta a una putativa secuencia exónica reguladora del splicing (ESE) y causa skipping del exón 15. estudios genéticos en este paciente han mostrado la existencia de dos mutaciones en el gen de factor H. Paciente con un pico monoclonal y un consumo elevado de todos los componentes iniciales del complemento. que cursa sólo con trombocitopenia y microplaquetas. Fontán G1.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH CAUSADO POR UNA MUTACIÓN PREVIAMENTE ASOCIADA A XLT. Mutaciones en este gen también son responsables de la trombocitopenia ligada al X (XLT). localizado en el cromosoma 9. El estudio del cDNA de WASP reveló la falta de tránscrito normal y la presencia de uno de mayor tamaño que contenía un fragmento del intrón 6. Rodríguez de Córdoba S4. La Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) es una nefropatía caracterizada por depósitos de C3. con ella de proteína. Martínez Ara J1. Un análisis detallado de su especificidad ha mostrado la existencia de Ac anti-C3 y anti-idiotipo. Aquí presentamos el caso de un paciente que sufrió varios episodios de meningitis bacteriana durante la infancia. y que está causada por alteraciones en el gen WASP. 3. en el que era indetectable y se reconstituía con la adición de C5 purificado. 2Hospital Sant Joan de Deu. Badell I3. así como para sus padres y sus dos hermanos. mientras que la respuesta a mitógenos estaba conservada. Cardiff University. Zurich. El análisis de la expresión de la proteína WASP en linfocitos T activados mediante citometría de flujo ya mostraba una reexpresión de dicha proteína 3 semanas después del trasplante. El paciente fue sometido a un trasplante de progenitores hematopoyéticos procedentes de su hermano mayor. González-Santesteban C1. 1. El examen hematológico reveló trombocitopenia con plaquetas pequeñas. Se ha encontrado la presencia de C3Nef en al menos dos pacientes sin ninguna evidencia de glomerulonefritis. 2. que provoca una alteración en el splicing. 1Hospital Universitario La Paz. Mena de la Cruz R1. Se analizó el gen de C5. Se desconoce si este autoAc puede estar relacionado con la aparición de la enfermedad o con la evolución clínica de la misma. Estos resultados nos llevan a considerar que la desregulación inducida por C3Nef podría tener distintos efectos fisiopatológicos lo que explicaría su asociación con patologías variadas. Harris C3. de las que una es de novo. con ausencia total de C5 en suero y perteneciente a una familia sin historia de consanguinidad. Una de las pacientes había sufrido meningitis y la segunda una neumonía con derrame pleural. La secuenciación del gen WASP determinó que el paciente tenía la mutación IVS6+5:G>A. en el que se detectó la presencia de este autoAc durante 10 años. Nuestro paciente presenta una ausencia total de tránscrito normal y. de la Calle-Martín O1. La IgG purificada del suero de esta paciente no es capaz de estabilizar la C3 convertasa de la vía alternativa por lo que vamos a explorar si pudiera estar dirigido frente a la C3 convertasa de la vía clásica o del complejo de ataque. presente solo en el propósitus. en la que a menudo se detecta la presencia de un autoanticuerpo (autoAc). alternativa y de las lectinas. lo que explicaría el fenotipo de WAS y no de XLT. Garrido S1. 2Hospital General Universitari d'Elx. AP50) era nor- 31 . Su deficiencia causa una enfermedad autosómica recesiva que se asocia generalmente con episodios de meningitis recurrentes por N. La secuenciación del DNA genómico de los 41 exones de C5 reveló una segunda mutación de novo y en trans respecto a la anterior. eczema e infecciones recurrentes. segundo hijo de padres no consanguíneos. 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Domínguez A1. nunca ha presentado infecciones reseñables. Entre otras variantes describimos 1 homocigoto y 2 heterocigotos para p. Barcelona.E117G y p. Las Palmas de Gran Canaria. Hernández M2. Matamoros N1. Universidad René Descartes. Casanova J-L3. Rodríguez-Gallego C1. ESTUDIO DEL GEN TNFRSF13B EN LA INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. 4 presentaron BCGosis tras vacunación y 1 tuberculosis clínica. 27 SUPL.C104R/p. Hospital Bellvitge. la paciente sana presentó una alta producción de IFN-gamma y TNF-α. Santiago E1. e IL-12/IFNγ e IL-23/IL-17 están implicados en autoinmunidad y cáncer. clínicamente menos severos que el defecto RC. Serra A1. secundaria a un sistema redundante de señalización. y otro a los 29 años por carcinoma epidermoide de esófago. Se han desarrollado diversas técnicas que permiten afirmar que los homocigotos para V63G presentan un defecto RP.C104R). y a IFN-γ. la micobacteriosis es crónica y no se resuelve con el tratamiento. la IL-23 es necesaria para la expansión de linfocitos Th17.8-22 años). Hospital Vall d'Hebron. Chapgier A2. Barcelona. Caragol I2. Las Palmas de Gran Canaria. En vista de las importantes implicaciones de pronóstico y tratamiento es indispensable un meticuloso diagnóstico inmunológico y molecular en pacientes con deficiencia de IFN-γR1. Sin embargo. El análisis de 198 controles sanos (Igs normales). Barcelona.A181E). 1Servicio de Inmunología. y todos los pacientes han sobrevivido hasta una edad media de 15. puede debutar en edad adulta y no se aconseja TMO. un profundo defecto de Th-17. Resultados. avium. tuberculosis (MTBC). El análisis mutacional entre los pacientes identificó 4 individuos homocigotos y 2 heterocigotos sencillos para la mutación p. Material y métodos. Analizar el gen TNFRSF13B en pacientes con IVC. Escobar D1. 5Unidad de Inmunología Pediátrica. Por otra parte. p. de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas. El estudio de linfocitos de memoria mostró que no se producía IFN-γ en respuesta a S. 3 heterocigotos sencillos para cada una de las variantes: p. Hernández-López J1. Se está estudiando la posible relación de las variantes p. Sologuren I1. p. La deficiencia de IFN-γR1 se ha descrito en pacientes con infección grave por micobacterias ambientales. University of Paris René Descartes. aunque no respondían a IL-12. Caragol I2. Secuenciación directa del gen de TNFRSF13B en 98 IVC y en 198 controles sanos. En ocasiones presentan recidivas. enteritidis. la cual se creía que causaba un defecto RC. Hospital Vall d'Hebron. Los niveles séricos de IgG en 2 familiares homocigotos y en el heterocigoto compuesto se hallaron en el límite inferior de la normalidad. Vendrell M6. Paris. observamos un elevado porcentaje de heterocigotos (n=21) y homocigotos (n=3) sin expresión clínica. 3 homocigotos y 1 heterocigoto compuesto p. Soler P5. si bien. 2Servicio de Inmunología. excepto salmonelas en algunos casos. No se ha detectado la presencia de células de memoria productoras de IFN-γ. Domínguez A1. es frecuente la osteomielitis como única presentación. Se presenta el estudio inmunológico y clínico de 6 pacientes homocigotos para la mutación I87T y 4 pacientes homocigotos para V63G.C104R tiene una penetrancia variable. y su hermana de 21 años. Santiago E1. Se han identificado 17 variantes alélicas. El análisis de 29 familiares de primer grado de pacientes con la mutación p. Objetivo. De los 10 pacientes.E140K.C104R presentaron alteraciones en su función (Saltzer et al). Casanova J-L2. lo que no ha ocurrido en ningún paciente con defecto RC. ej. Los pacientes con deficiencia de IL-12RB1 son susceptibles a infección grave por micobacterias. de Gracia J6. Paris.C104R/p. Esta IDP es más frecuente de lo sospechado inicialmente.C104R. Barcelona. Alvarez A6.E140K y la funcionalidad de TACI. Un paciente falleció a los 7 años con ane- 32 . o raramente por Mycobacterium tuberculosis. lo que indicaría que la mutación p. La recurrencia es muy rara y la vacunación con BCG parece prevenir de posteriores infecciones por micobacterias. y prácticamente no se observó producción de IL-17. Florido Y1. Cuatro presentaron infecciones diseminadas por salmonellas y uno por M. Barcelona. Sólo 1 paciente ha presentado salmonelosis.6±11. Garivan et al. p. No se han observado recurrencias. Se estudiaron 6 pacientes de dos familias con deficiencia de IL12RB1. Ferrer J1. mia y trompocitopenia autoinmunes. sugirieron un efecto dominante-negativo para esta mutación en heterocigosis. Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. García-Laorden I1. y no se observa incremento de Th2. y el análisis de producción de IFN-gamma en repuesta a antígenos de M. Hospital Vall d'Hebron. Negrín.4 años (5 son mayores de 21 años). en su ausencia los pacientes fallecen antes de los 12 años. Barcelona. sólo se ha demostrado alteración en la expresión y/o funcionalidad de TACI en algunas de ellas (p. Español T2. Hospital Clinic. PAPEL DE LA MUTACIÓN p. La inmunodeficiencia variable común (IVC) es la inmunodeficiencia predominante de anticuerpos sintomática de mayor prevalencia. No suele observarse otro tipo de infecciones. La mayoría presentan un defecto recesivo completo (RC. Yagüe J3. 1Servicio de Inmunología. BCG. Los pacientes producían cantidades normales de IFN-γ en respuesta a PHA y BCG. Se han descrito 3 pacientes con defecto recesivo parcial (RP) debido a la mutación I87T. Como en el defecto DP. Negrín. sugiriendo la existencia de repuesta secundaria. El defecto DP expresa receptores anómalos que ejercen un efecto dominante. Detkova D2. La presentación de autoinmunidad y cáncer amplia el espectro clínico de la deficiencia de IL-12RB1. y responden a antimicobacterianos. García Laorden MI1. se observa tras activación policlonal un número normal de linfocitos Th1. Florido Y1. Discusión. Dos padecieron infección por M. 6Servicio de Neumología. En ratón. Arostegui JI3.C104R reveló dicha variante en 19 individuos sin patología infecciosa (16 heterocigotos. Vidaller A4.C104R y 1 individuo heterocigoto compuesto p. Martínez-Pomar N1. Células B de pacientes homocigotos para p.C89Y. Rodríguez Gallego JC1. ESTUDIO DE LINFOCITOS TH1. 2Unidad de Inmunología. p. tuberculosis (Quantiferon TB-Gold) fue negativo en los tres pacientes de la familia con dos afectos de MTBC.A181E. La salmonelosis es menos frecuente.E117G. El análisis de Th1 y Th2 también mostró valores normales. En el defecto RC no se expresa el receptor o expresan receptores mutados que no unen IFN-γ. Fieschi C3. AUTOINMUNIDAD Y CÁNCER EN LA DEFICIENCIA DEL RECEPTOR BETA-1 DE LA IL-12 (IL-12RB1). Sologuren I1. 4Servicio de Medicina Interna. 1Servicio de Inmunología. 54 pacientes). En humanos con ausencia de señalización IL-12 e IL-23. Palma de Mallorca. Hospital Vall d'Hebron. Aproximadamente el 10% de pacientes presentan mutaciones en TNFRSF13B que codifica para la proteína TACI. Gonzalez-Quevedo N1. 1/ 2008 DEFICIENCIA RECESIVA PARCIAL DE IFN-GAMMAR1 (IFN-GR1). toxoide tetánico y Cándidas. TH2 Y TH17.L171R.C104R. IL-12RB1 forma parte del receptor de la IL-12 y de la IL-23. 3Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases. con la deficiencia. IL-12 e IL-12R son necesarios para la generación de linfocitos Th1. el único tratamiento efectivo es el TMO. Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. 2Dpto. 27 pacientes) o dominante parcial (DP. 3Servicio de Inmunología. Los 6 pacientes con infección por micobacterias no-BCG presentaron la enfermedad con una media de 11±9 años (1. reveló 5 individuos heterocigotos para p.COMUNICACIONES ORALES VOL. Hernández-López J1. Hospital Son Dureta.C89Y. en nuestra serie de controles sanos y familiares de primer grado.

Tratamiento: corticoides y ciclosporina. obteniendo así el vector lentiviral WCD40L. la reconstitución de los progenitores hematopoyéticos de ratones deficientes en CD40L con vectores retrovirales constitutivos consiguió una expresión del transgen en células periféricas que logró reconstituir la respuesta humoral y celular: No obstante. presenta una clínica y analítica similares. Utrecht. Materiales y métodos. Los sobrenadantes virales fueron titulados y se utilizaron para translucir un panel de células hematopoyéticas y no hematopoyéticas. familia consanguínea de origen libanés. Fontan Casariego G2. Delgado Cerviño E2. Evolución tórpida desde la infancia. El empaquetamiento viral se realizó mediante cotransfección en células 293T del plásmido terapéutico más el plásmido conteniendo la envuelta VSVg y un tercero con gag-pol. Hospital Son Dureta. Álvarez Doforno R2. La hermana. El análisis de la expresión se realizó mediante citometria de flujo sobre células en las que en paralelo se determinó el número de inserciones del transgen mediante PCR en tiempo real. Melgosa M2.E249K. Escobar D1. aunque no como factor de riesgo. a los 5 años diagnóstico enteropatía autoinmune. 2Servicio de Inmunología. Caso 2 CD4CD25 2%. que ingresa con un episodio severo de neumonía por HHV-6. Universidad de Granada. 1Inmunología. es menor. en el que la expresión del trangen es controlada por el promotor constitutivo SFFV.R397Q. Resultados. Padres sanos. Pérez V1. Crespo A1. una mutación en el motivo CC. Romero Z1. hemos generado el vector lentiviral constitutivo SCD40L. Rosell A3. 1Servicio de Inmunología. Holanda. Posible relación fenotipo-genotipo: Caso 1: fenotipo severo. 5Institut de Génétique Humain. Unciti JD1. Francia. Hospital Ramón y Cajal. heterocigota para la mutación. Analizamos la conformación del TCR/CD3 en los linfocitos T de los heterocigotos disponibles y observamos los niveles de expresión de CD3 disminuidos. Respuesta T defectuosa frente a antígenos pero normal a mitógenos. 2Inmunología. heterocigoto para la mutación. con evolución a brotes. de causa no definida pero ligada a la expresión no regulada del transgen terapéutico. amplificado a partir de mRNA de linfocitos T activados. nos hemos propuesto desarrollar vectores lentivirales transcripcionalmente regulados que produzcan una expresión fisiológica y tejido-específica en células CD4+ de CD40L. que reaparece al retirar la inmunosupresión. debut brusco diabetes insulino-dependiente. POLIENDOCRINOPATÍA Y ENTEROPATÍA LIGADA AL CROMOSOMA X (IPEX). Caso 1. Fenotipo. Palma de Mallorca. Caso 2. Como control. Busto E1. La terapia génica de las inmunodeficiencias primarias requiere el desarrollo de vectores seguros y eficientes que minimicen los efectos adversos de una expresión incontrolada del transgen. dermatitis y diabetes mellitus. Julià MR1. Este inmunofenotipo es similar al encontrado en los heterocigotos para mutaciones deletéreas en el gen CD3G.V131F pudiera serlo también. Filogenia. Caso 1 linfopenia T. Hipogammaglobulinemia. lo que la descarta como causa de enfermedad.V131F en homocigosis. heterocigotos para la mutación. Martín F2. DESARROLLO DE VECTORES LENTIVIRALES TRANSCRIPCIONALMENTE REGULADOS PARA LA TERAPIA GÉNICA DEL SÍNDROME DE HIPER IgM LIGADO AL CROMOSOMA X(XHIM1). el único individuo fallecido al empezar el estudio era homocigoto para la mutación y además. IgE elevada (pico 13200 UI/ml). fallece a los 7 años de edad. Por ello. Montpellier. Mutación p. 2) Niño de 2 años de edad. Cobo M2. 3Servicio de Pediatría. Desaparición de la sintomatología digestiva. 4Wilhelmina Children's Hospital. 33 . Carranza D1. Regueiro JR1. Mutación p.V131F EN LA REGIÓN TRANSMEMBRANAL DE CD3G: ¿FACTOR DE RIESGO O POLIMORFISMO? Recio Hoyas MJ1. Tratamiento de mantenimiento: IVIG. Varón: a los dos meses enteropatía secretora. Larga supervivencia. ANCA y AntiGAD: positivos. Matamoros N1. Varón: a los 2 meses enteropatía grave de evolución tórpida y dermatitis eczematosa. Martínez-Pomar N1. Caso 1. A los 6 meses: bacteriemias múltiples e hiperglucemia ocasional controlada con insulina y posterior normalización. 1Centro de Investigación Biomédica. 3Unidad de Genética Molecular. estos animales desarrollaron una severa enfermedad linfoproliferativa tímica. IPEX es un síndrome secundario a mutaciones en FOXP3. Lefranc G5. Granada. Por otro lado. Niveles disminuidos de Igs y una leve linfopenia TCD4. Hospital 12 de Octubre. Casos: 1) Paciente con clínica SCID. Presentamos 2 casos de IPEX con distinto fenotipo clínico. Enteropatía. a fin de comprobar si el promotor proximal de WAS es capaz de mantener la transcripción tejido-específica de CD40L. Antienterocito y antimembrana basal tubular positivos. Palma de Mallorca. A los 19 años nefropatia autoinmune. enteropatía y dermatitis eczematosa. Molina IJ1. la mutación afecta al dominio forkhead que regula la transcripción. Madrid. Genotipo. que dirige la transcripción regulada hematopoyético-específico del gen WAS a través de un fragmento proximal de 500 bp del promotor endógeno del gen WAS. caracterizado por poliendocrinopatía autoinmune en el primer año de vida. Enteropatía desde la infancia. pero disminuida frente a OKT3 y antígenos. Hospital Son Dureta. familia no consanguínea. Diagnóstico IPEX. ELISA. Los resultados obtenidos sugieren que el promotor proximal de WAS consigue su máxima regulación tejido-específica dirigiendo la transcripción del propio gen WAS. larga supervivencia. Madrid. nefelometría y citometría de flujo. Reiné J1. Como punto inicial. Inclusión en lista para TMO.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES ASOCIACIÓN FENOTIPO-GENOTIPO EN DOS CASOS DE SÍNDROME DE INMUNODISREGULACIÓN.V131F en CD3G. Inmunofluorescencia. Moreno-Pelayo MA3. Respuesta T normal a mitógenos. Hospital La Paz. homocigoto para la mutación p. aunque con una clínica menos severa. posible alteración parcial de la función proteica. pero su eficacia para dirigir la expresión regulada de otros genes específicos del linaje hematopoyético. ligado al cromosoma X. como CD40L. En efecto. A los 3 años retraso pondoestatural. Hipogammaglobulinemia. gammaglobulina intravenosa (IVIG) y tacrolimus. hemos modificado nuestro vector lentiviral WW. 2IPB "López Neyra" CSIC. Van Montfrans J4. Lamas R2. Esto es crítico en el desarrollo de terapia génica en el Síndrome de Hiper IgM (XHIM1). lo que sugiere que p. Universidad Complutense. MUTACIÓN p. Hemos reemplazado en este vector el cDNA de WAS por el de CD40L. A los 19 años insuficiencia renal aguda. Allende L2. Biopsia intestinal: atrofia de vellosidades. Secuenciación directa de FOXP3. aparece en heterocigosis en otro paciente de familia no relacionada. Evolución favorable. Caso 2: fenotipo leve. Requiere: corticoides. Introducción. Conclusiones. Facultad de Medicina. Madrid. Madrid. plantea la posibilidad de que pudiera ser un factor de riesgo. CD4CD25 1%. Caso 2. Biopsia renal: nefritis tubulointersticial aguda y nefropatía membranosa con IR. El estudio poblacional realizado en controles españoles sanos muestra la presencia de p. El hecho de que la mutación se encuentre en una posición muy conservada a lo largo de la evolución desde peces y en una zona crucial para el ensamblaje del TCR.

IgA: < 5 mg/dl. Por tanto. pancitopenia y síntomas B. El análisis de la expresión de WASP se realizó mediante Western Blot cuantitativo. La expresión de WASP fue examinada por Western Blot tras 6 horas de tratamiento con los mencionados agentes. Mujer de 32 años diagnosticada hace 11 de IDVC por infecciones otosinusales de repetición que comienzan a partir de una mononucleosis infecciosa de evolución torpida. El tercer paciente tiene una mutación en el nucleótido 336 T>G. 1Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. Hospital Universitario de la Princesa. plaquetopenia. Se inicia tratamiento sustitutivo con IGIV. Hemos postulado. WIP actúa como chaperona protegiendo a WASP a su paso por el proteasoma. Giron JA. fiebre. La proteína WIP (WASP Interacting Protein) se une a WASP en su dominio EVH1. Los síntomas se atenuan con corticoides y se plantea la posibilidad de un Tx hematopoyético de hermano HLA-identico. IgM: 9 mg/dl. INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN CON DISFUNCIÓN T. En cambio. CCL19 y CCL21. Miguel López-Botet (Barcelona) LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B MIGRA EN RESPUESTA A LOS LIGANDOS DE CCR7 A TRAVÉS DE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE PI3K Y RHO. por lo que estos mismos pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento con inhibidores del proteasoma. TNFalfa. como posible solución teórica a la inmunodeficiencia B y T y a la expansión de linfocitos T clínicamente agresiva. Barrenechea C. Así. ROCK. con adecuado control de las infecciones. Rodriguez-Gutierrez JF. Palma Mallorca. Hematología y Medicina Interna. El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad ligada al cromosoma X caracterizada por eczema. que WIP podría proteger a WASP de una degradación acelerada.2%) . Servicios de Inmunología. Brieva JA. En este punto se replantea la idoneidad de Tx hematopoyético versus inmunosupresión. SESIÓN 6: CÉLULAS B Y NK Moderadores: Dra. carinii (linfocitos T CD4: 723/mmc). 2Servicio de Inmunología. Se traslada al hospital Vall´d´Hebron para valoración. y se ha demostrado que las mutaciones por cambio de sentido que afectan a la zona de unión WASP-WIP dan como resultado que WIP no pueda unirse a WASP. Muñoz Calleja C. mediante ensayos de inmunoblot y quimiotaxis in vitro. coincidentes con infiltración sistémica por linfocitos T CD8 de carácter oligoclonal. Zaldivar G1. Matamoros N2. Se realiza esplenectomía en un intento de controlar la plaquetopenia. Por ello. Las células T fueron tratadas con calpeptina (inhibidor de la calpaína) o con Velcade o MG-132 (inhibidores del proteasoma). hemos secuenciado a una serie de pacientes con sospecha de WAS y generado líneas celulares aloespecíficas de aquellos que presentaban mutaciones que daban lugar a cambios de aminoácidos en la zona de interacción WASPWIP. habitualmente asociada a cirrosis y/o hipertensión portal. neutropenia y anemia. aquellos pacientes con mutaciones por cambio de sentido que afectan a la zona de interacción con WIP podrían alcanzar niveles apreciables de WASP tras el tratamiento con inhibidores de la calpaína. gran esplenomegalia e infiltración nodular en higado y riñones. Nieto A. En Diciembre de 2007 la paciente desarrolla una insuficiencia hepatorenal severa tras un episodio de diarrea. y que por consiguiente. A los dos años debuta con episodios recurrentes de fiebre sin foco. Juliá A. Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud. y en menor medida de p38 y JNK. Se detectan asimismo concentraciones séricas muy elevadas de IL6. Hospital Vall d´Hebron (Barcelona). Fernandez-Valle C. encontrando niveles ausentes o muy reducidos de WASP. CXCR4 y CXCR5. presente en el extremo N-terminal de WASP. trombocitopenia e inmunodeficiencia progresiva. que median la entrada de los linfocitos en los órganos linfoides secundarios. Vidal C2. baja respuesta proliferativa T y ausencia de linfocitos B (<0. Español T. de PI3K y de la familia Rho de pequeñas GTPasas. redujeron notablemente la migración celular de LLC en respuesta a los ligandos de CCR7. incapacidad de producción de anticuerpos. IL2 y anti-CD3). y probablemente se encuentre fuera del lugar de acoplamiento de WIP. inhibidores de PI3K y del efector de Rho. Los índices de migración de la leucemia linfática crónica de células B (LLC-B) en respuesta a los ligandos de CCR7. Hemos podido comprobar que estos tratamientos conseguían alcanzar niveles de expresión de WASP en dos de los tres pacientes estudiados equivalentes al 25% de la cantidad de WASP encontrada en individuos sanos. Esta mutación afecta a la zona final del dominio EVH1. coincidentes con expansiónes de T CD8 y con adenopatías. IgE: < 2 UI/ml). Dos años después desarrolla una neumonía por P. SÍNDROME LINFOPROLIFERATIVO. por tanto. el tratamiento con inhibidores de la calpaína y proteosoma sólo sería efectivo en pacientes con mutaciones que afecten directamente a la zona de interacción WASP-WIP. Srivastava GK1. 27 SUPL. 1/ 2008 EXPRESIÓN DE WASP EN LINFOCITOS T DE PACIENTES CON SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH TRAS EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE LA CALPAÍNA Y EL PROTEASOMA. Dr. Cuesta Mateos C. lo que da lugar a un cambio en el AA 101 Leu>Prol. El estudio fenotípico inicial confirma un perfil MB0 34 . El shunt hepato-pulmonar es una patología de mal pronostico. PANCITOPENIA Y SHUNT HEPATO-PULMONAR: ¿INDICACIÓN DE TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO? Sampalo A. Igualmente. codifica para la proteína WASP que es específicamente degradada por calpaína. África González (Vigo). Hospital Universitario "Son Dureta". Nuestro grupo de investigación ha demostrado que las neoplasias de células B con amplia diseminación a ganglio linfático expresan altos niveles de los receptores de quimioquinas CCR7. Torres S1. y una expansión de linfocitos T CD8 CD57+ DR+. y que no se ha descrito en la IDVC. que se encuentran entre los principales mediadores de la quimiotaxis linfocitaria. que sin embargo no jugaron ningún papel en la migración de células LLC. corroborandose la disfunción T (muy bajas respuestas proliferativas a PHA. analizamos la participación de las MAPKs. Universidad de Granada. y se diagnostica un shunt hepato-pulmonar añadido. Centro Investigación Biomédica. Al diagnóstico presenta panhipogammaglobulinemia (IgG 258 mg/dl. correlacionan con la presencia de linfadenopatía clínica y mediante experimentos in vitro demostramos que anticuerpos anti-CCR7 eliminan células de LLC y bloquean su migración. El objetivo de este estudio es estudiar las vías de señalización que median la migración de células de LLC en respuesta a CCL19/21 dada la posible relevancia de CCR7 como diana terapéutica. WASP. Alfonso Pérez M.COMUNICACIONES ORALES VOL. Tiene una hermana con deficiencia de IgA. Los ligandos de CCR7 indujeron una fuerte activación de ERK1/2. López Giral S. Molina IJ1. Ensayos de inmunoblot evidenciaron niveles de Akt constitutivamente fosforilado que aumentaron tras estimulación con CCL19/21. IFNgamma y CD95L. Así. Hospital Puerta del Mar (Cádiz). El gen mutado. las vías PI3K y Rho sí regularon la quimiotaxis dependiente de CCR7 de esta leucemia. Bernal MJ.

y AID-/. CARACTERIZACIÓN DE PROTEÍNAS DE LOS CUERPOS NUCLEARES EN LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE LINFOCITOS B. con respecto a ratones con dos alelos funcionales de AID (AID+/+p53+/–). Vidal Sernández I. Se estudió la expresión y localización de proteínas de PML y Daxx en estas células. Sancho López J1. una leucemia aguda mieloide. que muestra distintas subpoblaciones de linfocitos B en continua diferenciación. los linfocitos B tienen la capacidad única de remodelar somáticamente los genes de inmunoglobulinas (Igs) mediante dos mecanismos: hipermutación somática (SHM) y cambio de isotipo (CSR). Nosotros hemos visto en ratón que PML no es esencial para el desarrollo y apoptosis de progenitores B. Concluímos que AID es haploinsuficiente. Los niveles fisiológicos de AID están sometidos a una regulación estricta. Los miRNAs controlan importantes funciones celulares y su expresión aberrante se ha ligado a procesos de transformación celular y linfomagénesis. si es esencial para la apoptosis inducida por interferón en estos progenitores. El interferón no indujo apoptosis ni la expresión de Daxx (como en progenitores primarios de ratón). Objetivos.cultivados in vitro en condiciones que promueven el CSR. CSIC. y en consecuencia aspectos tan esenciales como el control de ciclo celular y la apoptosis. AID+/. Analizamos el efecto funcional de la dosis de AID usando linfocitos B de bazo de ratones AID+/+. Conclusiones. García Pérez A1. We have identified several cellular proteins that preferentially associate with CD38 35 . Los miRNAs se generan a partir de precursores de RNA de mayor longitud que son procesados por la RNAsa Dicer. Ambos son iniciados por la enzima Deaminasa Inducida por Activación (AID) a través de la deaminación de citosinas en el loci de Igs. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra". Zubiaur Marcos M1. 2) las proporciones de las distintas poblaciones de linfocitos B en bazo se encuentran alteradas. CD38 IS RELEASED IN ASSOCIATION WITH CD81 AND HSC-70 IN EXOSOMES IN HUMAN LYMPHOBLASTOID B CELLS.2. Los microRNAs (miRNAs) son moléculas pequeñas de RNA no codificantes que actúan como reguladores de la expresión génica. aunque pueden regular la expresión génica. Pavón Castillero EJ1. estudiamos la generación de TCs c-myc/IgH en animales transgénicos para IL6 y deficientes en p53.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES Confirmamos el papel de PI3K y Rho en la migración de LLC-B mediada por CCR7 mediante nucleofecciones transitorias con mutantes dominante negativo y constitutivamente activo de ambas moléculas. PML. Belver Miguel L. la vertiente tumoral de una normal ontogenia B. Zumaquero Martínez EC1. CD38 a type-II transmebrane protein is specifically recruited to membrane rafts in human lymphoblastoid B cell lines. la serín/treonín quinasa PI3K y la pequeña GTPasa Rho juegan un papel primordial en la migración in vitro de la LLC en respuesta a las quimioquinas homeostásticas CCL19/21. Además. Los componentes de los NBs no se vieron afectados en expresión/localización durante la diferenciación y apoptosis de estas células leucémicas. mediante inmunofluorescencia y microscopía confocal. Muñoz Fernández P1. En respuesta al antígeno. mientras que Daxx otro componente de los NBs. Estos datos indican que los miRNAs tienen un papel crucial en la diferenciación del linaje B y en la generación de sus distintas subpoblaciones. ya que la gran mayoría de los linfomas diagnosticados en occidente se originan a partir de células B maduras. y por otra parte. pero se hace necesario el estudio de progenitores leucémicos “frescos” obtenidos de pacientes y de progenitores normales en médula ósea. Resultados. Observamos por citometría que las células B que portan una copia única de AID reducen la eficiencia de CSR un 50% respecto a cuando existen dos copias. apoyando su posible participación en la infiltración ganglionar de esta leucemia. Los cuerpos nucleares (NBs) son complejos proteicos cuyo significado funcional permanece todavía mal conocido. AID. García Veguillas A1. LOS MICRORNAS REGULAN LA GENERACIÓN DE CÉLULAS B. Góngora Fernández R. hemos generado ratones en los que el gen Dicer está eliminado específicamente en células B (Dicer-flox/flox CD19-Cre ki/+). Nuestro interés actual se centra en estudiar la dinámica de los NBs en el crecimiento y apoptosis de células con leucemia linfoblástica aguda (B-ALL) en el hombre. Ocurre tanto para el CSR a IgG1 como a IgG3. 3) las células deficientes para Dicer muestran también patrones de hiperactivación en placas de Peyer. Rodríguez Ramiro A. Los NBs podrían estar involucrados en el crecimiento aberrante de estos progenitores. así como su comportamiento en apoptosis. No se observó una obvia colocalización nuclear de Daxx y PML (como en progenitores mieloides). El estudio de la regulación de AID es por ello de vital importancia. inhibiendo la traducción o induciendo la degradación de mRNAs. Para conocer el efecto de la dosis de AID en la generación de lesiones linfomagénicas. probablemente para asegurar una respuesta humoral eficiente sin comprometer la estabilidad genómica de la célula B. Nuestros resultados indican que los ratones IL6tgAID+/-. Nuestros resultados indican que la ausencia de miRNAs 1) bloquea parcialmente la diferenciación de células B en la médula ósea. Rodríguez Ramiro A. AID promueve la generación de translocaciones cromosómicas (TCs) linfomagénicas lo que tiene una enorme relevancia clínica. a diferencia de los controles IL6tgAID+/+. Universidad de Salamanca. lo que da lugar a una reducción de la población B en los tejidos linfoides periféricos. la proteína de fusión PML-RXR es el agente causal de la leucemia promielocítica aguda. Métodos. LA DEAMINASA INDUCIDA POR ACTIVACIÓN. Nuestro interés se centró en el análisis de la línea celular EU-12. carecen de TCs distales Salfa y que la frecuencia de TCs proximales Smu está reducida al 50% en animales AID+/-p53+/-. ES HAPLOINSUFICIENTE. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Martín Martín N. y la expresión y localización de estas proteínas no se vio alterada en los mecanismos de apoptosis analizados. existiendo un incremento de la población de zona marginal y una reducción de la población folicular. el componente prototípico de estos NBs es esencial en la ontogenia y apoptosis de progenitores mieloides. Por tanto. Alonso Chamorro L. Nuestro objetivo ha sido determinar si los niveles de expresión de AID son limitantes para su actividad. lo cual es excepcional en genes que codifican actividades enzimáticas. 2Instituto de Salud Carlos III. Para estudiar el papel de los miRNAs en la diferenciación y función de células B.

1/ 2008 in the B cell membrane rafts: 1) CD38/CD19/Lyn. Ireland Regional Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory. cuyo origen aparente es una misma recombinación entre los dos grupos 2DL5-2DS3. 2Unidad de Inmunología. a una importante liberación de esta citoquina. Hospital Universitario La Paz. Gayoso I1. LOS iNKRs REGULAN LA PRODUCCIÓN DE IFN-γ INDUCIDA TRAS LA ACTIVACIÓN DE CÉLULAS NK CON DENDÍTICAS INMADURAS O PRODUCTOS VIRALES. The possibility that this abnormal subset distribution is the consequence of chronic antigen stimulation by latent viruses as CMV has been previously proposed by ourselves and others. el agonista de TLR3 poly I:C sinergiza con IL-12 para inducir la secreción de IFN-γ. Solana R1. Universidad de Extremadura. formando un haplotipo largo de 18 genes KIR. Por tanto. but also on exogenous factors such as persistent antigenic stress leading to chronic activation of the immune system. Immunosenescence is a complex series of alterations that are dependent not only on chronological ageing itself. El otro haplotipo presenta la duplicación de los mismos genes que están delecionados en la familia española. formándose un grupo centromérico y otro telomérico de 2DL5-2DS3 separados por otros cinco genes KIR. En el haplotipo de la familia española hay una deleción de siete genes KIR localizados en la region central (100 kb aproximadamente). Middleton D2. Sus funciones principales son: citotoxicidad y producción de citoquinas. A lo largo de la evolución.COMUNICACIONES ORALES VOL. se estudió el posible papel regulador de los iNKRs sobre la producción de IFN-γ inducida en células NK tras la interacción con iDCs alogé- CMV-SPECIFIC CD8 T CELLS ARE EXPANDED IN THE ELDERLY: EXPRESSION OF COSTIMULATORY MOLECULES AND NK ASSOCIATED RECEPTORS. ya que ambos grupos 2DL5-2DS3 difieren uno de otro en pocos cambios de nucleótido. However. Se ha descrito que la interacción de células NK y dendríticas inmaduras (iDCs) conduce. Peralbo E1. 2N. Examining multiprotein complexes from CD38-exosomes vesicles we found that are enriched in HSC-70. de productos virales. The phenotypic analysis of CMV-specific CD8 cells has demonstrated that the proportion of cells coexpressing CD27 and CD28 is strongly decreased in the elderly when compared with young individuals. and ii) the identification in membrane rafts and in exosomes of key signaling components of CD38-protein complexes. Las células Natural Killer (NK) se activan en respuesta a patógenos. tumores y transplantes de células hematopoyéticas alogénicas. LA DUPLICACIÓN DE LOS GENES KIR2DL5-KIR2DS3 FACILITA LA GENERACIÓN DE HAPLOTIPOS CON NUEVAS DELECIONES Y DUPLICACIONES DE VARIOS GENES KIR. Morel Bárcena E. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Hospital Universitario Reina Sofia. the analysis of the differentiation stages defined by the combined use of CCR7 and CD45RA also showed that in elderly donors CMV-specific CD8 T cells exhibit a phenotype associated with effector-memory (CCR7? CD45RA low) or effector (CCR7? CD45RA+) T cells. whereas in young individuals a significant proportion of CMV-specific CD8 cells are included in the naïve subpopulation (CCR7+CD45RA+). Ordóñez del Valle D1.4). Stress and tetrapanin proteins. accompanied by the expansion of effector and effector-memory cells is well established. los genes KIR2DL5 y KIR2DS3 están localizados de manera consecutiva y muestran una fuerte asociación entre ellos. We set for to isolate exosomes from Namalwa B cells and demonstrate that CD38 is released in association with these vesicles. La duplicación debió haberse producido en un periodo reciente de la historia evolutiva humana. se han producido recombinaciones que han resultado en la duplicación de ambos genes. Además. Pita ML1. Gómez-Lozano N1. El papel que desempeñan los receptores NK inhibidores (iNKRs) en el control de la citotoxicidad ha sido ampliamente estudiado. UK. principalmente IFN-γ. These cells also have an increased expression of NK associated receptors. including HSC-70 and CD81. pero existen pocos trabajos acerca del efecto que puedan tener en la liberación de citoquinas. 1Inmunología. La casi total identidad en las secuencias de ambos grupos de genes probablemente facilite que se produzcan nuevas recombinaciones entre ellos. have been identified in a discrete population of nano-vesicles (40-90 nm in diameter) called exosomes. Lyn and CD81. The findings that CMV-specific CD8 T cell phenotype in elderly individuals is similar to the predominant phenotype of CD8 T cells in the elderly and that the accumulation of CD28null T cells expressing CD57 and CD56 is preferentially observed in CMVseropositive elderly suggest that the latent infection with CMV can be considered a major factor contributing to the differentiation of CD8 T cells to poorly functional senescent cells with an effector-memory 2 phenotype. Vilches C1. Meenagh A2. which are secreted by a variety of cells including B cells. a través de los Toll-like receptors (TLRs). las células NK pueden participar en la respuesta contra infecciones virales mediante el reconocimiento directo. Furthermore. LIRs/ILTs (leukocyte Ig-like receptor/ Ig-like transcripts) y los heterodímeros de la familia de las lectinas CD94/NKG2. de la Rosa O1. Ageing is associated with immunological changes in the T cells primarily due to thymus involution resulting in a decreased production of naive cells. Belfast. 27 SUPL. The decrease of naïve CD8 cells 36 . it is unclear to what extent the accumulation of CMV-specific CD8 T cells is a major factor contributing to the phenotypic changes found in CD8 T cells. que yuxtapone el gen 2DL5 centromérico con el gen 2DS3 telomérico. Our results present evidence supporting i) the exportation of CD38 out of the cells through the exosome pathway. En el complejo KIR (19q13. These results indicate that the majority of CMV-specific CD8 cells in elderly individuals have effector-memory 2 and terminally differentiated effector phenotypes. En este trabajo presentaremos la existencia de dos haplotipos inusuales (uno en una familia española y otro en una irlandesa). Bellón Heredia T. a través de la señalización de NKp30. Alonso C1. recent evidences also support that many alterations observed in the CD8 T cell compartment can be explained by the chronic activation of the immune system by latent viruses such as CMV. Casado JG2. in the elderly. and 3) CD38/HSC70. Castaño J1. Universidad de Córdoba. La respuesta NK se regula a través de receptores específicos de moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I. The relevance of CMV in this process is underlined by the demonstration of oligoclonal expansion of CMV-specific CD8 T cells. 1Inmunología. Cáceres. Moreover. likely as a consequence of thymus involution. Así. These associations are dependent of membrane rafts integrity since they are disrupted in the presence of 60 mM n-octyl[beta]-D-glucopyranoside. Tarazona R2. 2) CD38/CD81. En humanos existen tres familias: KIRs (killer cell Ig-like receptors).

Dr. Estos datos revelan un novedoso mecanismo por el que agentes alquilantes pueden promover la degradación de factores de transcripción STAT. SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL . La expresión de las ULBPs se induce en células estresadas. Zamorano J.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES nicas o mediante el tratamiento con poly I:C. Hemos caracterizado que la desacetilasa de histona HDAC3 se une a los promotores de ULBP1-3 y reprime de una forma muy significativa la trascripción de estos genes. Hospital U. HDAC2 desempeña un papel opuesto al de HDAC3. marcando a estas células para ser eliminadas por el sistema inmune. Hospital San Pedro de Alcantara. Sin embargo. ya que induce la expresión de las ULBPs. El factor de transcripción STAT6 se ha implicado en diversas enfermedades por lo que la investigación de compuestos capaces de regular su activación tiene importancia biológica y médica. en consonancia con estudios previos de otros autores. 7 y 8. lo que podría ser relevante para comprender su mecanismo de acción. Destaca la localización ampliamente coincidente de VAMP7 con los gránulos citotóxicos. Campos-Caro A. esta inhibición estaba acompañada por la pérdida de proteína de STAT6 por un mecanismo sensible al inhibidor de serina-proteasas AEBSF. fosfatasas y proteasas. Luis Álvarez Vallina (Madrid) REGULACION PROTEOLITICA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION STAT6 POR AGENTES ALQUILANTES. Las ULBPs son ligandos del receptor activador NKG2D presente en las células T y NK. Esto sugieren que dado que diferentes desacetilasas de histonas desempeñan un papel opuesto en la expresión de las ULBPs sería necesario desarrollar inhibidores específicos para cada HDAC para mejorar su eficacia terapéutica. Los resultados indican que CD94/NKG2A e ILT2/CD85j regulan la producción de IFN-γ inducida tras el cocultivo con iDCs alogénicas o estimulada específicamente a través de NKp30 en un sistema libre de células. Spies T2. Borrega P. MICA es un ligando del receptor activador NKG2D. Se estudiaron células NK aisladas de sangre periférica así como líneas celulares NK. Finalmente. Groh V2. Dai Z2. La activación de STAT6 está estrechamente regulada por quinasas.II Moderadores: Dr. Rivas MD. este efecto de TPCK no parecía estar mediado por la inhibición de proteasas puesto que múltiple inhibidores de proteasas no tenían efecto en la expresión de STAT6. y a pesar de que las proteínas SNARE se consideran en eucariotas los mediadores universales de la fusión entre membranas. Se identificaron los transcritos primarios (RT-PCR) y las proteínas (western blot) correspondientes a varios SNARE previamente identificados como elementos de la vía exocítica en otros tipos celulares de origen hematopoyético: VAMP-2. USA. que se observa frecuentemente en tumores de pacientes con cáncer de colon y diversos tumores epiteliales. mientras que el bloqueo de su expresión usando siRNA induce significativamente su expresión. EXPRESIÓN Y LOCALIZACIÓN INTRACELULAR DE LAS PROTEÍNAS v-SNARE DE LA VÍA EXOCÍTICA EN LAS CÉLULAS NK HUMANAS. Mediante análisis de sus regiones promotoras y técnicas de inmunoprecipitación de cromatina caracterizamos que HDAC3 reprime la expresión de las ULBP1 por la interacción con los factores de trascripción Sp1/Sp3. bidores analizados. Strong R2. compuestos reactivos con cisteínas y tiol antioxidantes previenen la degradación de STAT6 inducida por TPCK. ACTIVACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LAS UL16-BINDING PROTEINS POR HDAC2 Y REPRESIÓN POR HDAC3 EN TUMORES EPITELIALES. Entre los inhi- ERp5 SE ASOCIA EN LA MEMBRANA DE LAS CÉLULAS TUMORALES CON MICA Y PARTICIPA EN SU LIBERACIÓN COMO FORMA SOLUBLE. VAMP-8 y VAMP-7. La sobreexpresión de HDAC3. En este trabajo caracterizamos que los mecanismos epigenéticos desempeñan un papel esencial en la represión de la expresión de ULBP1-3. Perez-G M. Nuestros resultados muestran que los promotores de las ULBP1-3 no están metilados. Análisis de otras moléculas indican que los agentes alquilantes promueven la pérdida de otros miembros de la familia STAT pero no de Shc y c-Rel. pero que la estructura de la cromatina desempeña un papel crucial en su expresión. se encontró que la clorometilcetona TPCK inhibía la activación de STAT6 dependiente de IL-4. En este estudio. reprime la expresión de ULBP13. Sin embargo. 1Universidad de Oviedo. se pretendió inicialmente investigar la utilidad de inhibidores de proteasa en la regulación de STAT6. La concentración de IFNγ liberado al medio se cuantificó mediante Cytometric Bead Array Flex Set (CBA). Existen varias enfermedades hereditarias en las que este proceso se encuentra alterado y entre ellas la causada por la mutación del gen de la sintaxina 11 un miembro de la familia de proteínas SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor Attachment protein REceptors). González Rodríguez S1. Los datos encontrados indican que el efecto de TPCK fue mediado por su actividad alquilante. Mann HH2. se confirmó su expresión y se determinó su localización mediante microscopía de fluorescencia confocal. De hecho. Así. Los resultados sugieren los iNKRs participan en la regulación de la producción de IFN-γ inducida por iDCs o ligandos de TLRs a través del reconocimiento de moléculas del MHC de clase I. González Rodríguez S. El principal mecanismo por el que las células NK ejercen su actividad citotóxica es la exocitosis de los lisosomas de secreción. La expresión de MICA se induce en células tumorales por el daño genotóxico y el 37 . y la localización intracelular de esta última sugiere un posible papel de la misma en la exocitosis de los lisosomas de secreción. Además. otros agentes alquilantes como la mecloretamina también inducen la pérdida de STAT6. Chow I-T2. Universidad de Oviedo. 2Fred Huthcinson Cancer Research Center.y la causada por la mutación del gen de la munc13-4 –un regulador de las proteínas SNARE-. Además. Kaiser BK2. Yim D2. Puerta del Mar. Seattle. Este trabajo se centró en la familia VAMP (vesicle-associtated membrane protein) cuyos miembros constituyen habitualmente el componente v del complejo SNARE. Sorprendentemente. Delgado-Pérez L. Federico Garrido (Granada). López Soto A. Significativamente. Seto E. Rodríguez Folgueras A. se desconoce qué miembros de esta familia de proteínas participan en la exocitosis citotóxica de las células NK. infectadas y transformadas. las células NK humanas expresan las proteínas v-SNARE VAMP-2. Cortes JR. En conclusión. se comprobó que los iNKRs modulan la producción de IFN-γ en NKs estimuladas con poly I:C y dosis subóptimas de IL-12. tratamientos conteniendo ciclofosfamida disminuyen la expresión de STAT6 como se observó en células obtenidas de pacientes con cáncer de mama.

Merino J4. lo que favorece la evasión inmune de las células cancerígenas. se ha analizado la posible interacción entre anomalías en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis linfocitaria sobre el desarrollo de autoinmunidad y linfomas en ratones C57BL/6 (B6). Así mismo. definido por la inmunoreacción con los núcleos de la glia de Bergmann del cerebelo. En este trabajo demostramos que MICA está asociado en la superficie de las células tumorales con la isomerasa disulfuro ERp5. Saiz A. Sin embargo. también están involucradas en la aparición de neoplasias linfoides. Buelta L3. Verschuuren J. 1Unidad Inmunología Molecular. MICA soluble inhibe la respuesta inmune mediada por NKG2D y favorece la activación de linfocitos T NKG2D+CD4+ con características inmunosupresoras. El acúmulo de un número suficiente de estos factores por encima de un determinado umbral impacta sobre los mecanismos que regulan la tolerancia inmunológica hacia lo propio. 1/ 2008 estrés celular. tienen desregulada la expresión de GENERACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES HUMANOS FRENTE AL RECEPTOR DEL DOMINIO GLOBULAR DEL SUBCOMPONENTE DEL COMPLEMENTO 1Q (GC1QR). Estos resultados describen un nuevo mecanismo por el que se forma MICA soluble. Gure AO. lo que acelera su mortalidad. Álvarez-Vallina L1. Titulaer M. no susceptibles a autoinmunidad. estudiando los niveles séricos de autoanticuerpos en suero. Se ha analizado el desarrollo de lupus en los 4 grupos. los ratones B6 mutantes dobles p21-/--hBcl-2+. p21-/--Bcl-2y p21-/--Bcl-2+. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. La inhibición farmacológica de la actividad tioreductasa y el silenciamiento de la expresión de ERp5 indican que la actividad de ERp5 es esencial para la liberación o “shedding” de MICA soluble. Merino R4. Servicio de Neurologia. Además de su implicación en la modulación de la activación del sistema de complemento y la cascada de quinina. Graus F. Cribamos una genoteca de cDNA de cerebro fetal con sueros positivos para AGNA. 2Burnham Institute for Medical Research (at UCSB). 3Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas. En tumores avanzados. Además. Para ello. Estos tumores son policlonales. la aparición de nefropatía y la supervivencia de los animales. La presencia de anticuerpos contra el antígeno aislado se detectó por inmunoblot de calvas de lisis de fagos de dos clones positivos. En el desarrollo de enfermedad autoinmune participan conjuntamente múltiples factores genéticos. en el 50% de los pacientes. Department of Neurology. En conclusión. USA. La detección de los anticuerpos SOX1 en pacientes con LEMS predice la presencia de CPCP y puede usarse para un seguimiento más preciso de aquellos pacientes con LEMS sin evidencia de cáncer al inicio de la enfermedad. Este estudio se abordó para identificar el antígeno reconocido por AGNA y para confirmar la asociación con el LEMS paraneoplásico en una serie mayor de pacientes. Leiden. Turkey El síndrome miasténico de Eaton-Lambert (LEMS) es un desorden de la transmisión neuromuscular mediado por anticuerpos contra canales de calcio.COMUNICACIONES ORALES VOL. Sánchez M2. Ankara. MICA es liberado en forma soluble de la superificie celular por proteolisis. Previamente encontramos que el 43% de pacientes con LEMS y CPCP tenían un anticuerpo. Bilkent University. Universidad de Cantabria. generalmente cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP). obteniéndose 4 tipos de ratones B6: p21+/+-hBcl-2-. Como resultado del cribaje de la genoteca de expresión de cerebro fetal con sueros AGNA aislamos el gen SOX1. Universidad de Cantabria. ERp5 y MICA forman complejos transitorios mediante la formación de enlaces disulfuro en la membrana de las células tumorales. Santiuste I1. Sabater L. Universidad de Barcelona. c-myc y presentan traslocaciones cromosómicas t(12:15). en comparación con los ratones B6 normales o los mutantes simples. En el presente estudio. University Medical Center. Ruoslahti E2. esto es. p21+/+-hBcl-2+. The Netherlands Molecular Biology and Genetics Department. CA. que llamamos AGNA (anti-glial nuclear antibody). la relación causa-efecto entre autoinmunidad y cáncer aun no se ha clarificado. Actualmente no existe ningún marcador biológico eficaz para predecir los pacientes de LEMS que desarrollarán cáncer. que desarrollan espontáneamente un cuadro autoinmune ligero. gC1qR se ha identificado como un ligando putativo de patógenos endovasculares y como potencial diana antitumoral en un modelo experimental con ratones inmunodeficientes portadores de 38 . Institut d' Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer (IDIBAPS). ratones B6 deficientes en p21 (CIP1/WAF1) (B6-p21-/-). 27 SUPL. Hospital Universitario Puerta de Hierro. epigenéticos y ambientales. a diferencia de los Tg simples y no Tg. Santa Barbara. un antígeno tumoral altamente inmunogénico en CPCP. promoviendo de esta manera la evasión de la respuesta inmune. Los anticuerpos SOX1 estaban presentes en el 64% de los pacientes con LEMS y CPCP y en ninguno de los pacientes LEMS idiopáticos (p<0. La elución de la IgG que se unía a los clones SOX1 producía la misma immunoreactividad cerebelar que los sueros AGNA.0001). es paraneoplásico. La reducción de un enlace disulfuro aparentemente inaccesible en el dominio α3 de MICA por ERp5 produce un cambio conformacional que permite la digestión proteolítica de MICA. Madrid. Hospital Clínic. existe una neoplasia subyacente que provoca el síndrome neurológico. 2Sección de Inmunología. El origen de la enfermedad. de aspecto plasmocitoide. causando la activación de las céluas NK y la coestimulación de los linfocitos T. Nuestros resultados muestran que. Sánchez-Martín D1. 4Departamento de Biología Molecular. University of California. se cruzaron con ratones B6 que sobre-expresan un transgén (Tg) de la molécula anti-apoptótica Bcl-2 humana (hBcl-2) en linfocitos B. muchas de las anomalías genéticas que promueven el desarrollo de patologías autoinmunes. 1Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. los mutantes dobles p21-/--hBcl-2+ presentan títulos elevados de anticuerpos anti-DNA circulantes a los 8 meses de edad y desarrollan una glomerulonefritis severa a los 10 meses de edad. nuestro estudio muestra la existencia de sinergias entre alteraciones en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis linfocitaria en el desarrollo de patologías autoinmunes y linfoproliferativas. Fogal V2. ANTICUERPOS ANTI-SOX1 COMO MARCADOR DE PARANEOPLASIA EN EL SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT EATON. de los cuales es liberado MICA soluble después del procesamiento proteolítico en el dominio α3 próximo a la membrana celular. Además identifica ERp5 como una diana. Tamayo E4. presentan una incidencia muy alta de linfomas de células B. INTERACCIÓN ENTRE REGULADORES DEL CICLO CELULAR Y DE LA APOPTOSIS EN EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD Y LINFOMA. Iglesias M1. Estudiamos 105 pacientes con LEMS (55 con CPCP). El receptor para el dominio globular de C1q (gC1qR/p33) es una proteína celular expresada de forma ubicua que también se encuentra en el plasma y en la matriz extracelular.

NK y células T ?/?).1. 2Sección de Oncología Médica.)=15. Estas líneas celulares metastásicas presentan diferente expresión en superficie de moléculas MHC de clase I. Bravo Romero MJ1. Alonso Ortiz A1.)=20. MYC. Alés Díaz I2. la cual se encontró reducida en pacientes frente a controles (11% vs 20%. Se observó que el 100% de las pacientes que portaban el alelo HLA-B7 también tenían el alelo MICA-A5. A5. MICA es un ligando de este receptor y se expresa en células estresadas. X2 (1 d. p=0. Objetivo.1 (de origen humano y con una diversidad de 1. Conclusiones. A6 y A9. Jiménez P.1 era mayor en pacientes que en controles (58% vs 16%. el segundo fenotipo H-2 se caracteriza por la pérdida total de expresión de moléculas de clase I debida a una baja regulación coordinada a nivel transcripcioonal de varios componentes de la maquinaria de presentacion y procesamiento antigénicas (APM). Estos hallazgos en cáncer renal difieren de lo encontrado en una variedad amplia de tumores.008).)=6. Es probable que el incremento en la expresión de moléculas HLA de clase I sea inducido por la mayor infiltración linfocitaria en el tejido neoplásico. por inmunohistoquímica. Rodríguez AI.1 produce una forma soluble de la proteína.1 parece conferir susceptibilidad al cáncer de mama esporádico en nuestra área geográfica.0002).971. Tallada M. por un deterioro progresivo. Se encontró que la frecuencia del alelo MICAA5. Nuestros resultados confirmaron. se observó una disminución significativa del crecimiento tumoral. Introducción. Las células tumorales son reconocidas por el sistema inmune a través de receptores como NKG2D. POLIMORFISMO DE LA REGIÓN TRANSMEMBRANA DEL GEN MICA EN CÁNCER DE MAMA ESPORÁDICO. El alelo MICA-A5 parece conferir protección frente al cáncer de mama esporádico en nuestras pacientes. X2 (1 d. Resultados. Linares Dickler I. que cursan con alteraciones frecuentes en la expresión de antígenos HLA de clase I. En nuestro estudio hemos querido analizar. Stefanski J. IGHV3. Dado que se había descrito una asociación entre HLA-B7 y cáncer de mama en nuestras pacientes. Tras dos rondas de selección con la biblioteca Griffin. Sáenz-López Garrocha P. se analizó la frecuencia de los alelos MICA en pacientes con HLA-B7 frente a controles HLA-B7. CÉLULAS TUMORALES CON PÉRDIDA TOTAL DE EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS MHC DE CLASE I MUESTRAN BAJA EXPRESIÓN DE LOS GENES: AP-2·. lleva aparejada un incremento en la expresión de los niveles de mRNA de la cadena pesada y de b2m . se detectó expresión de moléculas HLA. p=0. Esta diferencia no se encontró en controles sanos.837. Tres anticuerpos. la expresión HLA de clase I en tejido normal y neoplásico en 93 casos de tejidos tumorales de riñón de pacientes y 29 muestras de tejido normal.00005). El mecanismo mejor estudiado. Si el incremento en la expresión observada es una estrategia para evadir la respuesta de células NK (que se encuentran en un número elevado en el infiltrado del cáncer renal) es algo que quedaría por demostrar. La respuesta antitumoral la realiza sobre todo la inmunidad innata (NKT.2x109 clones distintos) frente a gC1qR recombinante humano se obtuvo un sesenta por ciento de clones con capacidad de reconocimiento del antígeno. seleccionándose diez anticuerpos distintos –con representantes de las principales familias de cadenas: IGHV1. La expresión detectada en tejido neoplásico. Lavado Valenzuela R1. así como un clon perteneciente a la familia IGHV4– para estudios preliminares de especificidad y características de unión mediante ELISA. La combinación HLA-B7/MICA-A5. El análisis del STR se hizo por PCR y análisis de fragmentos en secuenciador automático. y que contribuye a esta baja Inmunogenicidad son las alteraciones en la expresión de antígenos HLA de clase I y en la maquinaria de presentación antigénica. EL CANCER RENAL SE ASOCIA A UN INCREMENTO EN LA EXPRESION DE MOLECULAS HLA DE CLASE I. Berruguilla Pérez E. sólo se observaron diferencias en la frecuencia del alelo MICA-A5. al ser tratados con anticuerpo policlonal de conejo frente a la región aminoterminal de gC1qR (obtenido por la inmunización con secuencias peptídicas correspondientes a esa región). García Lora AM. El alelo A5. GLIS Y FHIT. Dd y Ld. Garrido Torres-Puchol F. 1Servicio de Inmunología.1 en pacientes HLA-B7 y pacientes con otros alelos de HLA-B. contrastó en intensidad y homogenidad con lo observado a nivel de los túbulos en las muestras de riñon normal. Cobos Dols M2. Hospital R. Vazquez F. Sólo en un 16% de las muestras de tejido normal. Actualmente se está estudiando el posible efecto terapéutico en modelos animales portadores de tumores humanos así como su valor diagnóstico empleando herramientas de imagen molecular in vivo. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. tales como células transformadas. Carlos Haya. al menos “in situ”.776. Benavides Orgaz M2.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES tumores humanos —MDA-MB-435— en los que. de la respuesta inmune antitumoral. Caballero González A1. Una de las características de las células tumorales es la adquisición de un estado de baja inmunogenicidad al que contribuyen factores intrínsecos de la célula tumoral y factores extrínsecos. Se incluyeron 110 pacientes de la provincia de Málaga y 121 controles sanos de la misma región geográfica. p=0. MICA es muy polimórfico. Analizar el polimorfismo de la región transmembrana de MICA en pacientes con cáncer de mama esporádico. Este incremento de expresión se correlaciona con la mayor expresión de citoquinas proinflamatorias. sintetizados en formato soluble y purificados. Su exón 5 codifica el dominio transmembrana que tiene un STR (repeticiones GCT). X2 (1 d. hemos generado un modelo tumoral muríno compuesto por diferentes líneas celulares metastásicas derivadas de metástasis espontáneas generadas a partir de un mismo clon tumoral obtenido desde un fibrosarcoma inducido por metilcolantreno. Material y método. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. En nuestro laboratorio. U.f. Hemos observado que la transformación celular en el epitelio tubular renal. el análsis previo a nivel de RNA sobre muestras microdisectadas: la mayoría de los tumores expresaron moléculas HLA de clase I en la superficie. Cózar JM. En 39 . IGLV1 e IGLV3. El presente estudio tiene como objetivo la obtención de una colección de anticuerpos humanos en formato de fragmentos variables de cadena única (scFv – single chain Fragment variable) empleando la tecnología de exposición de bibliotecas combinatorias en la superficie de fagos filamentosos.f.f. Al comparar la frecuencia del alelo MICAA5. Romero García I. Al comparar pacientes y controles. que da lugar a los alelos A4. los resultados mostraron que se encontraba aumentada en pacientes HLA-B7 (58% vs 22%. mostrando dos diferentes fenotipos: el primero presenta expresión en superficie de las moléculas de clase I Kd. han mostrado su capacidad para detectar la proteína en la superficie de líneas celulares por citometría de flujo. Garrido C.

Esta expresión diferencial fue corroborada por RT-PCR a tiempo real. Lamp-2 y Limp-2. Aunque el control transcripcional de la expresión de genes proinflamatorios en respuesta a patógenos resulta clave. Universitat Pompeu Fabra (UPF). Esta compartimentalización permite que tanto la destrucción del patógeno. Alvarez Domínguez C. Nuestro trabajo revela que NFAT5 actúa como un regulador transcripcional durante la activación de los TLRs y por lo tanto incrementa el conocimiento de los mecanismos moleculares que actúan durante esta respuesta. Se ha realizado una librería de sustracción de cDNAs. En el cerdo. Los receptores tipo Toll (TLRs) participan directamente en la respuesta inmune innata ya que. tras su activación por reconocimiento de patrones moleculares asociados a los patógenos. El principal objetivo de una vacuna es inducir una respuesta inmune capaz de proteger de forma duradera frente un determinado patógeno. Carrasco Marin E. la esfingomielinasa ácida y la catepsina-D. como APCs. teniendo en cuenta que todas las líneas metastásicas derivan del mismo clon tumoral. Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEX). comparando las metástasis H-2 positivas con las H-2 negativas. Alonso Moreno F. Álvarez Vega B. NFAT5 no sólo se induce. monocitos inflamatorios y algunas células dendríticas. Los fagosomas son compartimientos intracelulares de destrucción de Listeria monocytogenes. mediante su conjugación con anticuerpos específicos. Minguillón J1. Domínguez Juncal J. En con- 40 . López-Rodríguez C1. Berga R1. Parc de Recerca Biomédica de Barcelona (PRBB). 1/ 2008 este estudio. lo cuál ha confirmado el papel de estos últimos en la inmunidad innata frente a este patógeno. Francisco Lozano (Granada). Los monocitos sanguíneos (Mo) no expresan esta molécula pero puede inducirse mediante un tratamiento previo con IFN-a. SESIÓN 8: INMUNIDAD E INFECCIÓN Moderadores: Dr. a continuación realizaremos estudios de transfección y de bloqueo de estos genes mediante siRNA para poder determinar claramente su implicación en la expresión de moléculas MHC de clase I. así si dichos fagosomas pertenecen a macrófagos activados con ciertas citocinas su potencial listericida es más exacerbado. Fernández Prieto L. Myc. Estos genes eran expresados en las metástasis H-2 positivas y su expresión disminuía en las metástasis H-2 negativas. 27 SUPL. Poderoso García T. donde se localizan moléculas MHC-II cargadas con péptidos. MoDc o Mo incubados con IFNa. su regulación por citocinas y su potencial como receptor para el direccionamiento antigénico. Estos resultados podrian indicar una relación directa en tre la perdida de expresión de estos genes y la perdida de expresión de los componentes de la APM y de las moéculas MHC de clase I. Revilla Calvo C. la activación de Rab5a en esta vía. Asimismo. Como parte de estas dos señales Stat1dependientes se regulan positivamente los mediadores de la phox: p67phox/Rac2-GTP y se activa la iNOS fagosomal. Para obtener niveles similares de proliferación se necesitaron de 100 a 1000 veces menos cantidad de Ig control que de Ab anti-Sn. Por otro lado.COMUNICACIONES ORALES VOL. En este estudio hemos analizado la expresión de la sialoadhesina en tejidos porcinos. comparamos la respuesta proliferativa obtenida con un anticuerpo monoclonal anti-Sn (1F1) con la obtenida con una Ig control del mismo isotipo (1D9). Dra. han sido analizados mediante RT-PCR cuantitativa utilizando sondas Taqman. los macrófagos derivados de médula ósea que carecen de NFAT5 son deficientes en la expresión (mRNA y proteína) de diferentes mediadores inflamatorios y antimicrobianos que se inducen tras la activación de los TLRs. Aquí describimos una nueva ruta de señalización mediada por Stat1 que implica a las citocinas: IFN-gamma e IL-6 y que se compartamentaliza en fago-receptosomas de IFN-gamma/IL-6. INIA (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria). Barcelona. se degrada el antígeno listeriolina O y se detectan otros marcadores MIIC como Lamp-2 y Limp-2. Como células respondedoras se utilizaron células T sanguíneas de cerdos inmunizados con un pool de Igs de ratón y. la sialoadhesina se expresa en macrófagos de la zona marginal del bazo y en células dendríticas derivadas de monocitos cultivados con GM-CSF y IL-4 (MoDC). Margarita Bofill (Barcelona) LOS FAGO-RECEPTOSOMAS DE IFN-GAMMA/IL-6 SON COMPARTIMIENTOS DE SEÑÁLIZACIÓN Y LISTERICIDAS. catepsina-D.2. En respuesta a la activación de los TLRs en células inflamatorias –macrófagos-. 1Unidad de Inmunología. En la librería de sustracción encontramos 12 genes expresados diferencialmente. Buxadé M1. Glis1 y Fhit. desencadenan una cascada de señales intracelulares destinada a la inducción de los genes responsables de la respuesta inflamatoria contra los patógenos. Nuestro grupo ha verificado la existencia de esta vía de compartimentalización en macrofagos deficientes geneticamente en los posibles mediadores iniciales de esta vía como Stat1 y Stat3 y mediadores finales como esfingomielinasa ácida. Aramburu J1. induce la transformación de dichos fago-receptosomas listericidas IFN-gamma/IL-6 en compartimientos de MIIC. Una de las estrategias que se están investigando para potenciar la respuesta frente antígenos poco inmunogénicos es el direccionamiento de éstos a células presentadoras de antígeno (APCs). pero de forma independiente a Stat1. del Cerro Vadillo E. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMAV. La ruta listericida y compartimentalizada induce dos ondas de señalización Stat1-Rab5a dependientes y ligadas a la acción listericida de dos proteínas lisosomales. Para analizar si el direccionamiento de antígeno hacia este receptor favorece la presentación a las células T. La sialoadhesina (Sn) es un miembro de la familia de proteínas Siglec (sialic acid binding Iglike lectins) cuya expresión está restringida a subpoblaciones de macrófagos tisulares. NFAT5 PARTICIPA EN LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN RESPUESTA A LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL. Ezquerra Martínez A. Los genes encontrados expresados diferencialmente. la respuesta immune específica y la regulación de la IL-6 queden ligados en el mismo microambiente. Madrazo Toca F. 2Estos autores han participado por igual en el trabajo presentado. Gomez Lopez MT. analizamos los posibles genes que pueden estar implicados en esta pérdida de expresión de varios componentes de la APM. sino que además es reclutado específicamente a las regiones que regulan la expresión de diferentes genes proinflamatorios. nuestro conocimiento de las interacciones moleculares que ocurren a este nivel es todavía relativamente limitado. entre los que debemos destacar cuatro: AP-2·. así como microarrays. Chamorro Pérez S. Martínez de la Riva S.2. VACUNAS: EL DIRECCIONAMIENTO AL RECEPTOR DE LA SIALOADHESINA MEJORA LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO A LAS CÉLULAS T.

0 (H de Kruskal-Wallis y U de Mann Whitney). LA APOPTOSIS DE LINFOCITOS MADUROS INDUCIDA POR LA TOXINA TERMOLABIL DE E. tampoco induce la expresión de GITR en linfocitos T. Un bloqueo similar se observa si se administra DTA1. nos planteamos analizar en primer lugar la posible participación de receptores de muerte diferentes de Fas y TNFR. un AcM agonista anti-GITR. Merino J1. respondedores y aclaramiento espontáneo) y 10 controles sanos. Alvarez Máquez MA2. Fernández-Rey M1. Conclusiones. pero no LTK63. Merino R2. IFN?-IL-4/CD3. Santiuste I2. Tamayo E1. pero no su proliferación. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. o de mecanismos independientes de la activación de caspasas mediados por AIF. Para investigar estos mecanismos se analizó la capacidad de LT para inducir la activación y proliferación de los linfocitos a diferentes periodos tras su administración por vía parenteral. Riccardi C3. 41 . se partió de sangre completa. el uso de LT en vacunación en mucosas se ve lastrado por su gran toxicidad y por el desconocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados en su efecto adyuvante. En estudios previos hemos demostrado que la enterotoxina termolabil de Escherichia Coli (LT) promueve apoptosis en linfocitos T y B inmaduros en el timo y médula ósea. que bloquea la apoptosis inducida por todos los receptores de muerte. un mutante atóxico de LT carente de esta actividad y con un efecto pro-adyuvante reducido. COLI IMPLICA TANTO A LOS RECEPTORES DE MUERTE EN MEMBRANA COMO A LA VIA MITOCONDRIAL. Servicio de Aparato Digestivo. Tras 6 horas de incubación en presencia de moléculas coestimuladoras y brefeldina A (BFA). La administración de antígenos proteicos en superficies mucosas induce tolerancia sistémica a los mismos. Para ello. 2)NS3 (aa 1531-1550). Universidad de Perugia. 2Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. El papel potencial de esta respuesta en la protección contra la infección por VHC es de gran interés. 6)NS5b (aa 2941-2960). Postigo J1. Conocer la prevalencia de la respuesta inmune de células T frente al VHC en parejas heterosexuales de pacientes con hepatitis crónica VHC. En vista de estos hallazgos. fueron considerados positivos. 5)NS5b (aa 2571-2590). muestra que LT induce selectivamente la expresión de GITR en linfocitos T. Método. Bep III.14. Nuñez Roldan A2. para proceder al análisis mediante citometría de flujo. Se realizó encuesta sobre riesgos de exposición. Los valores mayores que la media de los 10 controles. y mayores que la media más dos desviaciones estándar de los 10 controles para cada mezcla. Así mismo. dado que LTK63. 1Departamento de Biología Molecular. bloquea la inducción de tolerancia a la GGH. Novartis Vaccines. la incubación de macrófagos y MoDC con mAb 1F1 y 1D9 marcados con Alexa 488 a 37ºC durante 30 minutos. sin Anticuerpos-VHC ni ARN-VHC (PCR a tiempo real. respectivamente. Universidad de Cantabria. Usando este modelo experimental. Todos estos datos se analizaron estadísticamente mediante el programa SPSS v. pero es inhibida tras la hiperexpresión de Bcl-2. la gammaglobulina humana agregada (GGHA). Actualmente se está evaluando el potencial in vivo de esta molécula como diana del direccionamiento de antígenos. IFNγ-IL-4/CD8. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. No obstante. Estos signos de respuesta inmune son significativamente mayores en pacientes que en controles. donde se analizaron la siguientes combinaciones: CD69/CD3. Esta apoptosis no implica a las vías de membrana de Fas o TNF. demostró que la Sn es un receptor endocítico. LT no bloquea la inducción de tolerancia a la GGH en ratones deficientes en GITR. Universidad de Cantabria. Tamayo E1. analizamos si LT promueve también apoptosis en linfocitos T y B maduros y sus posibles mecanismos. IFNγ-IL-4/CD4. González Escribano MF2. 4Research Center. Estos datos sugieren que el direccionamiento de antígenos hacia la molécula de Sn podría mejorar la eficiencia de su captación y/o procesamiento por las APCs. Roque Cuellar MC1. Las parejas de pacientes infectados crónicamente por VHC muestran signos de haber entrado en contacto con el virus y de respuesta inmune celular específica a péptidos VHC. Merino R2. observamos que LT. CD69/CD8. En segundo lugar. nuestros resultados demuestran que la inducción de GITR en linfocitos T por LT constituye uno de los mecanismos implicados en la actividad adyuvante de esta toxina. En conjunto. estudiamos el efecto proapoptótico de LT sobre timocitos y linfocitos T maduros en ratones deficientes AIF en linfocitos T o en Bim así como en animales transgénicos para un dominante negativo de FADD (FADD-DN Tg) en linfocitos T. Se han incluido 30 parejas heterosexuales. Hospital Universitario Virgen del Rocio. que se enfrentó a los siguientes 6 péptidos del VHC: 1)NS3 (aa 1241-1260). RESPUESTA CELULAR INMUNE ESPECÍFICA AL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) EN PAREJAS HETEROSEXUALES DE PACIENTES INFECTADOS. 1Departamento de Biología Molecular. En algunas series se ha encontrado respuesta inmune celular específica al VHC en parejas y familiares de pacientes con infección aguda o crónica. 2Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Para la detección de una población de células T memoria que responden a antígenos del VHC solubles. Se comprobó mayor activación de CD4+ frente al péptido 5) en parejas que en controles.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES sonancia con estos resultados. Este efecto se evita administrando determinados “adyuvantes orales”. CD69/CD4. 1Sección de Hepatología. se lisaron los hematíes y fijaron los leucocitos. y se comprobó mayor porcentaje de células CD3+ y CD8+ que secretan IL-4 frente al péptido 3). MECANISMOS DE ADYUVANCIA INMUNOLÓGICA: PAPEL DE GITR EN EL EFECTO PROADYUVANTE DE LA ENTEROTOXINA TERMOLABIL DE ESCHERICHIA COLI. Aguilar Reina J1. Roche y Elisa. Taqman. García Lozano JR2. Objetivo. del Giudice G4. Sánchez Sánchez B2. Este efecto es dependiente de la actividad mono-ADPribosiltransferasa de LT. al mismo tiempo que la GGHM. Así mismo. El tratamiento de ratones adultos con gammaglobulina humana monomérica (GGHM) induce un estado de tolerancia linfocitaria que impide la respuesta frente a la forma inmunogénica del antígeno. como la enterotoxina termolabil de Escherichia Coli (LT) junto al antígeno vacunal. Postigo J1. 3 NS3 (aa 1581-1600). 3Departamento de Medicina Clínica y Experimental. 4)NS4b (aa 1771-1790). Merino J1. El análisis de la expresión de diferentes marcadores de activación linfocitaria y de la incorporación de BrdU en linfocitos. no es capaz de inducir GITR en linfocitos T. 2Servicio de Inmunología. Resultados. demostramos que LT induce la secreción por las glándulas suprarrenales de niveles elevados de glucocorticoides que son los responsables directos de la apoptosis en linfocitos inmaduros. Dade Behring). Por el contrario. Además se estudiaron 15 pacientes en diferentes situaciones respecto al VHC (infección activa. en el efecto pro-apoptótico de LT sobre los timocitos inmaduros (como ejemplo de linfocitos inmaduros). otro adyuvante inmunológico ampliamente utilizado en animales de experimentación como el adyuvante completo de Freund.

los resultados indicaron que el número de células productoras de IL-10 es aproximadamente el doble en los animales enfermos en comparación con los sanos. Las infecciones por VIH y VHC pueden alterar la población de células T CD4+ reguladoras (Treg). IGRA) tras estimulación de las células linfoides con antígenos de Mycobacterium tuberculosis. las Treg CD45RA+CD27+ (naive) fueron menos frecuentes en pacientes que en controles (p=0. Arroyo JL2. Resultados. Materiales y Métodos. fenotipo y grado de activación de las Treg en pacientes con infección por VHC y/o VIH. La circovirosis porcina es una enfermedad de distribución mundial que afecta a los cerdos.(p=0. En este estudio se analiza el nivel. En conclusión. La activación de las Treg fue mayor que la de células CD4+ totales en todos los grupos (p<0. Domínguez J2. García-Samaniego J. CARACTERIZACIÓN DE LAS CÉLULAS PRODUCTORAS DE IL10 EN ÓRGANOS LINFOIDES DE CERDOS AFECTADOS NATURALMENTE POR CIRCOVIROSIS PORCINA. Para este estudio. Introducción. 16-24 hr) y tras centrifuga- NIVEL. tuberculosis en la población sana donante de sangre de nuestra Comunidad. Para ello. otro una concentración óptima de fitohemaglutinina y un tercero sin aditivos. Los resultados obtenidos mostraron que las subpoblaciones linfocitarias CD4+ y CD8+ producen IL-10 en los tejidos estudiados. Montoya M1. Barcelona. Todos fueron sometidos a los cuestionarios y análisis habitualmente establecidos en un Banco de Sangre. El objetivo principal de este estudio fue caracterizar y localizar las subpoblaciones de células inmunitarias involucradas en la secreción de IL-10. una discapacidad en la respuesta innata y sugieren que la interleuquina 10 (IL-10) tiene una importante función durante el curso de la infección.3. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). tuberculosis (ESAT-6. El nivel. 27 SUPL. 1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Las Treg se definieron como CD4+Foxp3+. nuestro estudio demuestra que LT promueve apoptosis de linfocitos maduros e inmaduros mediante mecanismos diferentes. Esta población 42 . CD45RA. Ibón Rallón N. Mediante el contaje visual de las células doblemente positivas. junto con Portugal tienen la mayor incidencia y prevalencia de infección tuberculosa en Europa.01). Esta enfermedad se caracteriza patológicamente por depleción linfocitaria e inflamación granulomatosa en los órganos linfoides. Crisci E1. 2Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria. CD27 y CD127) y el grado de activación (basado en CD38) de estas células fueron analizados por citometría de flujo de 5 colores. Leyva-Cobián F1. Se incluyeron en este estudio 167 donantes de sangre (111 varones. Segalés J1. mientras que las Treg CD25. Todos los tubos se incubaron (37ºC. En los últimos años. los macrófagos/monocitos (CD163+) y los granulocitos no se detectó co-localización con la IL-10. lo que podría contribuir al curso acelerado de la lesión hepática en pacientes VHC+/VIH+. la introducción de un ensayo para medir mediante enzimoinmunoanálisis (ELISA) la producción específica de IFN-gamma (interferon-gamma release assay. fenotipo (basado en CD25. y actualmente se sabe que el sistema inmune es clave en la patogénesis de la enfermedad. El 95% de las Treg CD25+ tenían fenotipo CD45RA-CD127. Facultat de Veterinaria. mientras que en las células presentadoras de antígeno (MHCII+). El nivel de Treg aumenta en paralelo a la disminución de CD4. FENOTIPO Y ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS FOXP3+CD4+ EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR LOS VIRUS DE LA HEPATITIS C Y/O VIH. Métodos. Se estudiaron 91 pacientes: 20 controles. ha contribuido a aumentar la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico inmunológico de la infección tuberculosa. como Cantabria. Romero M.CD27+ (memoria central). 3Department de Sanitat i d’Anatomia Animals. Por el contrario. Introducción. Actualmente se está estudiando su correlación con la presencia de PCV2 en las mismas secciones. En este sentido. Las comunidades del norte de España. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. contribuye a la persistencia viral inhibiendo la respuesta inmune celular específica.COMUNICACIONES ORALES VOL. Este es el primer estudio de caracterización de las células productoras de IL-10 en animales con circovirosis porcina. ESTIMACIÓN DE LA INFECCIÓN TUBERCULOSA EN DONANTES DE SANGRE DE LA COMUNIDAD DE CANTABRIA MEDIANTE LA DETERMINACIÓN DE IFN-GAMMA TRAS ESTIMULACIÓN CON ANTÍGENOS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS. 20 VHC+/VIH. Estudios preliminares con ratones lpr o tratados con un mAb antiTRAIL sugieren que el receptor Fas es el responsable de la muerte inducida por LT mediada a través receptores de membrana. La infección por VIH induce un incremento de las Treg activadas. sin diferencias entre controles y pacientes.y 31 coinfectados VHC+/VIH+. Ausín F1.en todos los grupos. Villegas N1. Tanto en pacientes como en controles sólo el 50% de las Treg expresaron CD25. la apoptosis inducida por LT en linfocitos T maduros esta reducida en los animales FADD-DN Tg a un nivel similar al observado en ratones que sobre-expresan Bcl-2 en linfocitos T o adrenalectomizados.7). Conclusiones. Nuestro objetivo ha sido utilizar el IGRA para conocer la prevalencia de la infección por M. Se obtuvieron tres muestras de sangre circulante en tubos estériles con vacío previo. Amunárriz C2. el IGRA utilizado fue el comercialmente conocido como QuantiFERON®-TB Gold In-Tube. 2Departamento de Biotecnología. El 65% de las Treg fueron CD45RA. CD25 define dos poblaciones de Treg con diferente perfil fenotípico. CFP-10 y TB 7. Soriano V.04). 56 mujeres) con edades comprendidas entre 19-65 años y que tras ser adecuadamente informados consintieron participar en este estudio.0001). La ausencia de Bim reduce significativamente esta apoptosis en concordancia con el papel regulador de Bcl-2 en la misma. Un tubo contenia antígenos de M. Gonzalo Ocejo-Vinyals J1. 20 pacientes VHC-/VIH+. la inhibición fue completa en ratones FADD-DN/Bcl-2 dobleTg. Madrid. Se considera un proceso multifactorial causado esencialmente por circovirus porcino tipo 2 (PCV2). López M. UAB-IRTA. 1/ 2008 Nuestros resultados muestran que la ausencia de AIF o la sobre-expresión de FADD-DN en timocitos no bloquea la apoptosis inducida por LT.fueron más heterogéneas en su fenotipo. Hospital Carlos III. se usó la inmunofluorescencia indirecta en criosecciones de órganos linfoides (bazo y linfonodo mediastínico) de 4 animales sanos y 4 animales afectados con la enfermedad. Barcelona. 1Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA). Estudios previos han revelado un perfil de citoquinas indicativo de inmunosupresión de células T. El nivel de Treg fue mayor en pacientes VIH+ que en controles y que en pacientes VHC+/VIH. Las diferencias entre grupos se evaluaron con pruebas estadísticas no paramétricas. Sin embargo. Labarga P.

p = 0. as evidenced by higher expression of CD14. Resultados. De los 167 individuos analizados. dejando accesible su extremo amino protuberante a la actividad de la enzima. Conclusión. 1Universitat Pompeu Fabra. si que existían diferencias significativas cuando se agruparon los donantes en tres grupos de edad (18-35. Primary monocytes differentiated into alternatively activated macrophages following the activation through CD300e. a diferencia del resto de líneas analizadas. FUNCTIONAL ANALYSIS OF THE IREM-2 RECEPTOR (CD300e) IN HUMAN MONOCYTES. Gómez del Moral M.e. la re-expresión de MR1 en la superficie después de la elución ácida no es bloqueada por inhibidores específicos del proteasoma.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES ción (4oC. Conclusión. 2. Analizar la expresión de MR1 en la superficie celular. Los resultados se interpretaron con un soporte informático proporcionado por el proveedor. MR1 (MHC-related 1) es una molécula HLA de clase I no clásica que restringe el desarrollo de los linfocitos MAIT (Mucosal Associated Invariant T cells). Sin embargo a 26 ºC MR1 fue detectable en todas las líneas linfoblastoides y las células transfectadas también incrementaron la expresión de MR1. El primero denominado "molecular ruler" propone la unión del sustrato largo por sus extremos a la enzima. Objetivos. Para ello analizamos la re-expresión en superficie de MR1 en la línea MR1. algunos de los cuales pueden ser posteriormente transportados al lumen del Retículo Endoplásmico (ER) en donde se encuentran expuestos a la actividad de aminopeptidasas del ER (ERAAP).221 y MR1. Introducción. 1Unidad de Proteómica. 2004. Metodología. Se analizaron líneas celulares de diferente linaje incluyendo L721. up-regulated the expression of cell surface activation markers (i. Dr. Immunol. Samino Y2. La utilización del IGRA supone una ventaja para el despistaje de la infección por M.221 y C1R transfectadas con MR1 y denominadas MR1. CD300e triggered an intracellular calcium mobilization and the release of reactive oxygen intermediates in freshly isolated cells. CD83 and CD86) and promoted cell survival. IL-8/CXCL8 and TNF·). p = 0. Centro Nacional de Microbiología. López D1. su dependencia de temperatura (como marcador de dependencia de ligando) y de la actividad del proteasoma. CD25.17%). Madrid. Gozalbo López B. Upon engagement by an agonistic mAb. The CD300e (IREM-2) was originally reported to be expressed by mature monocytes and peripheral blood myeloid dendritic cells The receptor was associated with the DAP-12 adaptor in co-transfected cells and was capable of inducing NFAT transcriptional activity upon engagement by a specific mAb (Aguilar et al. 27 presentaban concentraciones elevadas de IFN-gamma y fueron considerados positivos (16. las proteínas virales sufren diversos cortes proteolíticos que generan péptidos de diferente longitud. tuberculosis frente al método clásico de la intradermorreacción de Mantoux. Cassatela MA2. 15 min.C1R respectivamente. En la denominada vía clásica de presentación antigénica asociada a moléculas MHC de clase I. ISCIII. LA EXPRESION DE LA MOLECULA MR1 (MHC-RELATED 1) HUMANA EN LA SUPERFICIE CELULAR NECESITA LIGANDOS QUE SON INDEPENDIENTES DE LA ACTIVIDAD DEL PROTEASOMA.006). 36-50 y 51-65 años) siendo la prevalencia mayor en el grupo de más edad (prueba de homogeneidad entre niveles. del Val M2. Los datos in vitro obtenidos indican que este péptido amino-protuberante es eficientemente recortado por ERAAP hasta el epítopo mínimo de 9 residuos mientras se encuentra soluble y que su unión a la molécula de histocompatilibidad lo protege de la actividad proteolítica de la enzima. Jiménez M1. Sin embargo. Abos Gracia B. 2University of Verona.02. El segundo modelo propuesto o “template model” supone que los precursores peptídicos largos se unen primero a MHC por su extremo carboxilo. Los resultados de este estudio apuntan a una elevada prevalencia de infección tuberculosa en la población sana donante de sangre de Cantabria. También estudiamos la dependencia de la expresión de MR1 del proteasoma. Infantes S1. La expresión de MR1 en la superficie celular necesita de ligandos que son independientes de la actividad del proteasoma. Esto sugiere que la expresión de MR1 en la superficie celular está limitada por la disponibilidad de ligandos ya que su comportamiento es similar a las moléculas HLA de clase I clásicas. Ángel Corbí (Madrid). La función de las células MAIT se desconoce. al contrario de lo que sucede con éstas. prueba de tendencia lineal.e. Las líneas transfectadas MR1.221 y MR1. Actualmente. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de Chi 2 con corrección de Yates o la prueba exacta de Fisher cuando fue necesaria. SESIÓN 9: CÉLULAS DENDRÍTICAS Moderadores: Dr. Lorente E1. Universidad Complutense. Resultados. López-Botet M1. Stimulation via CD300e triggered the release of pro-inflammatory chemokines and cytokines (i. Los productos finales de 9-10 aminoácidos se unirían después a MHC. Monocytes sti- 43 .000 X g). El carboxilo terminal interacciona con un “pocket” hidrofóbico y el amino terminal queda accesible al sitio activo de la enzima que va eliminado los residuos de forma no procesiva. pues aporta mayor sensibilidad y especificidad.C1R expresaron altos niveles de MR1 en la superficie. CD16 and CD163 cellular markers. 2Unidad de Inmunología Viral. se determinó la concentración de IFNgamma presente en el plasma recogido mediante ELISA. Francisco Borrás (Barcelona) MHC DE CLASE I PROTEGE DEL RECORTE POR AMINOPEPTIDASAS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO IN VITRO. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre sexos (20 varones. 173:6703-6711). J. al igual que lo son las moléculas HLA de clase I clásicas. Tampoco se conoce el ligando presentado por MR1 a los MAIT. Hemos estudiado la degradación por ERAAP de un ligando natural de 16 aminoácidos que es reconocido por linfocitos T citolíticos. Martínez Naves E. La expresión celular de MR1 se analizó mediante técnicas de citometría de flujo e inmunohistoquímica utilizando anticuerpos monoclonales y policlonales anti-MR1. In this study we have investigated the functional effects of CD300e ligation in various responses of human monocytes. Sin embargo. se han propuesto dos modelos diferentes para explicar el mecanismo de acción de ERAAP. Hemos observado que MR1 es sensible al tratamiento ácido.221 después de someterla a condiciones de “elución” a pH ácido. pero parecen tener propiedades inmunoreguladoras. caracterizados por poseer un TCR invariante. Brckalo T1. 7 mujeres). Cedenilla Horcajuelo M.

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mulated by IL-4, GM-CSF, but not M-CSF modulated CD300e expression within the first 24h of culture. Overall, our data demonstrate that CD300e is a functional activating receptor in human monocytes involved in regulating the innate immune response.

CARACTERIZACIÓN DE MACRÓFAGOS PERITONEALES ALTERNATIVAMENTE ACTIVADOS (MAA): IMPLICACIONES PARA UN PAPEL EN MECANISMOS DE FIBROSIS RELACIONADOS CON ANOMALÍAS EN LA MEMBRANA PERITONEAL. Martínez Cabeza V, Lucendo B, Auxiliadora Bajo M, Castro MJ, del Peso G, Selgas R, Bellón T. Hospital Universitario La Paz, Madrid. La diálisis peritoneal puede desencadenar un proceso de fibrosis peritoneal que finalmente condiciona el estado funcional de la membrana peritoneal. Las infecciones peritoneales y la composición de los líquidos de diálisis influyen en el estado del peritoneo. Los macrófagos peritoneales (Mp) no han sido asociados con capacidades defensivas eficientes contra infecciones en pacientes de diálisis peritoneal. Esto sugiere que los Mp podrían haber desarrollado otras funciones como las que presentan los macrófagos alternativamente activados (M2/MAA) cuya capacidad para participar en fibrosis de órganos ha sido demostrada. Se ha usado citometría de flujo, RT-PCR y qRT-PCR para analizar el fenotipo de los macrófagos de efluente peritoneal en pacientes a los que se les realiza diálisis peritoneal, y se ha probado su capacidad para estimular la proliferación de la línea celular de fibroblastos humanos IRM90 y de fibroblastos primarios de piel. Se han comparado Mp de pacientes con y sin peritonitis activa. Los resultados muestran la presencia de M2/MAA en el peritoneo y sugieren que distintas subpoblaciones de M2/MAA podrían participar en fibrosis peritoneal produciendo citoquinas y quimioquinas profibrogénicas y estimulando el crecimiento de fibroblastos.

Objetivos. Implementar una metodología “Dual Beam System” (SEM/FIB) - que combina las técnicas ya conocidas de microscopía electrónica de barrido (SEM) con aquellas derivadas del uso de un cañón de iones (FIB), como la obtención de cortes en láminas muy finas (técnica de milling)- que permita la localización y el seguimiento de nanopartículas de oro en el interior celular. Metodología. Se incubaron macrófagos peritoneales durante 24h con Nps de oro recubiertas con sílice (NPs de 50nm de diámetro). Se fijaron y se incluyeron en resina Epoxy y se realizaron cortes de dichas preparaciones mediante la técnica de miling. Las preparaciones fueron visualizadas mediante SEM (detector de electrones retrodispersados) y se realizó una composición tridimensional del conjunto de las observaciones. Resultados. Las Nps de oro aparecen fundamentalmente en los fagosomas y endosomas de los macrófagos, sin observarse la llegada de ninguna Np al núcleo celular. El estudio de diversos cortes realizados con un Dual Beam System y la posterior composición tridimensional, muestra varias Nps en el interior del mismo fagosoma, y hasta un total de 14 vesículas mostraron en su interior nanopartículas. No se observó una polarización del proceso de fagocitosis, observándose NPs distribuidas bastante homogéneamente por el interior de los macrófagos. El estudio se completó mediante la técnica de TEM, que permitió confirmar los datos obtenidos por SEM-FIB. Conclusiones. La combinación de las técnicas de SEM y FIB puede ser empleada con éxito para la visualización intracelular de nanopartículas de oro en el interior de distintos compartimentos celulares.

TLR-TRIGGERING ON TOLEROGENIC DENDRITIC CELLS RESULTS IN TLR2 ENHANCEMENT AND AN IMPAIRED PROINFLAMMATORY PROGRAMME. Chamorro Pérez S1, García-Vallejo JJ1, Unger W2, Fernandes R1, Bruijns S CM1, Laban S2, Roep BO2, T´Hart BA3, Van Kooyk Y1. 1VUmc, Ámsterdam, 2 LUMC, Leiden, 3 BPRC, Rijswijk. Dendritic cells modulated with either cytokines or pharmacological mediators offer a therapeutic potential to ameliorate or prevent autoimmune diseases. These modulated tolerogenic cells (TDC) inhibit adaptative immune responses by using immunosuppressive mechanisms as anergy induction or Treg generation. However, little is know about their TLR repertoire and how TLR agonists different than LPS modulate their responses. We here have made a full analysis and comparison of the innate characteristics of three types of human tolerogenic DC obtained by addition of either IL10 (IL10-DC), dexamethasone (DX-DC) or calcitriol (1,25(OH)2D3-DC) to monocyte-derived dendritic cells. A detailed analysis of TLR mRNA expression (TLR1-TLR10) was performed by qRT-PCR. Likewise we investigated the effects on maturation, cytokine release, allostimulatory capacity and T cell driven differentiation on TDC triggered by TLR2, 3, 4 and 5 agonists. We show that TDC are endowed with the same TLR set as monocyte-derived dendritic cells although responding differently to TLRmediated stimulation. Strikingly, only tol-DC upregulated the expression of TLR2 (mRNA and protein) in response to specific TLR agonists (pam3CSK4, poly I:C, LPS and flagellin). TLR2 increase decodes TDC to further pam3CSK4 restimulation and it is partially modulated by p38MAP kinase. TDC expressed low/no IL12-related cytokines and remarkably elevated IL10 levels. Nevertheless differences among stimulated-TDC were detected, DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC upregula-

VISUALIZACIÓN DE NANOPARTÍCULAS POR LA TÉCNICA DE SEM-FIB EN EL INTERIOR DE MACRÓFAGOS. Díaz-Freitas B1, Méndez J2, Pastoriza I3, Sánchez-Espinel C1, Faro J1, Magadán S5, Líz Marzán L3, González-Fernández A1. 1Área de Inmunología -Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 2Centro de Apoyo Científico-Tecnológico a la Investigación (CACTI)-Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 3Grupo de Química Coloidal- Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 4Estudos Avançados de Oeiras, Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal. 5Instituto Superior de Saude do Alto Ave (ISAVE), Quinta de Matos, Geraz do Minho, Portugal. Antecedentes. La nanotecnología ha irrumpido con fuerza en el campo biomédico especialmente en el campo del diagnóstico, pero en los últimos años también se está evaluando su gran potencial en terapia humana. La mayoría de las nanoparticulas (Nps) son reconocidas y rápidamente fagocitadas por los macrófagos del sistema retículo endotelial (fundamentalmente en hígado y bazo). Este proceso depende del tamaño, cobertura e hidrofobicidad de las Nps. Las Nps pequeñas (inferiores de 90 nm de diámetro) son fácilmente visualizables mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM), pero ésta es una técnica costosa y tediosa, mientras que la técnica de microscopía electrónica de barrido (SEM), no permite visualizar el interior de las células. Por todo ello, el desarrollo y uso de nuevas técnicas de microscopía electrónica podrían ayudar a conocer las rutas de internalización de estas nanoestructuras, proporcionando mapas intracelulares.

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ted TLR2 irrespective the TLR triggered whereas LPS-mediation was observed on IL10-DC. Likewise DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC exhibited reduced allostimulatory properties, impaired ability to maturate and hampered capacity to differentiate naïve T cells to effector Th1 cells. Therefore both DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC display the strongest tolerogenic and anti-inflammatory features and might be beneficial for the treatment of autoimmune diseases.

IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA, MORFOLÓGICA Y FUNCIONAL DE LOS PRECURSORES DE CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES EN MÉDULA ÓSEA DE ADULTOS SANOS. Martín Martín L1,2, Almeida Parra J1,2, Hernández Campo PM2, Sánchez García ML2, Lécrevisse Q1, Orfao de Matos A1,2. 1Centro de Investigación del Cáncer (CSIC/USAL), Salamanca. 2Servicio de Citometría y Departamento de Medicina, Universidad de Salamanca. Introducción. Actualmente se desconoce la secuencia de maduración de los precursores de células dendríticas plasmocitoides (preCDp). Objetivo: analizar las características fenotípicas, morfológicas y funcionales de los pre-CDp durante su maduración en médula ósea normal (MON) de adultos. Metodología. El estudio fenotípico (n=33 MON) se realizó mediante citometría de flujo con combinaciones séxtuples de anticuerpos monoclonales; la caracterización morfológica (n=4) sobre pre-CDp purificados, teñidos con May-Grümwald-Giemsa; la secreción de IFN-alfa (n=3) se determinó mediante ELISA, tras estimulación de poblaciones purificadas con CpG, y la capacidad de endocitosis (n=3), mediante captación de dextrano. Resultados. Sistemáticamente se identificaron tres estadios madurativos de pre-CDp, de acuerdo a la expresión de HLA-DR/CD34/ CD45/CD123. La expresión de moléculas presentadoras de antígeno se mantuvo alta a lo largo de la maduración, mientras que la de las moléculas asociadas a CDp aumentó progresivamente. Curiosamente, CD86 se expresaba en las células más inmaduras, siendo indetectable en las más maduras, mientras que CD40 sólo se detectó en el estadio más maduro. El análisis morfológico de las subpoblaciones purificadas de pre-CDp de MON reveló un aumento progresivo de la indentación nuclear y una disminución de la basofilia citoplasmática con la maduración. Sólo se observaron prolongaciones citoplasmáticas en los pre-CDp estimulados con CpG. La única población capaz de secretar IFN-alfa tras estimulación fue la más madura, mientras que la de mayor capacidad endocítica fue la más inmadura. Conclusiones. En MON de adultos existen al menos tres estadios de diferenciación de la línea de CDp, con características fenotípicas, morfológicas y funcionales distintas; además, nuestros hallazgos señalan que los pre-CDp más inmaduros tendrían capacidad de endocitosis y/o presentación antigénica, lo que sugiere que podrían tener un papel relevante en la inducción de tolerancia.

que la actividad inmunitaria está disminuida. La apoptosis de las células inmunitarias ha sido propuesta como un mecanismo para el mantenimiento del privilegio inmunológico, participando no solo el sistema TRAIL-TRAIL-R sino también el sistema FAS-FASL. Por otro lado la expresión de receptores inhibidores, como el ILT2, participarían en la deshinibición de las funciones citotóxicas. La actividad inmunológica materna frente al feto podría ser un mecanismo biológico eficiente para eliminar fetos cuando se presente algún problema con la gestación, determinándose que solo los fetos en un estado adecuado llegarán al final de la gestación. Objetivo. El objetivo del presente trabajo es determinar la expresión de FAS, FASL e ILT2 en decidua de aborto espontáneo y decidua normal. Materiales y métodos. Las muestras de decidua normal (ABI) y de aborto espontáneo (ABE) fueron procesadas y tratadas por gradiente de Ficoll-Histopaque. Las células dendríticas fueron estudiadas mediante citometría de flujo en base a la expresión de DC-SIGN (marcador característico de las DC inmaduras, iDC), estudiándose mediante doble marcaje la expresión de FAS, FASL e ILT2. Resultados. La población DC-SIGN+ (marcador de iDC) indica una población principal de iDC, confirmada por la baja expresión de CD83 (marcador de mDC). Se ha podido ver la co-expresión de FAS, FASL e ILT2 tanto en ABI como en ABE, siendo esta expresión inferior en ABE y con diferencia estadísticamente significativa. Conclusiones. Las DC de ABE participarían en menor grado en los mecanismos de apoptosis que tiene lugar en la decidua, y serían menos susceptibles a ella en comparación con las DC de ABI. Además estarían menos protegidas de la actividad citotóxica celular debido a la menor expresión del receptor inhibidor ILT2.

CONTRIBUCIÓN DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMACITOIDES INTRATÍMICAS A LA GENERACIÓN DE CÉLULAS T REGULADORAS NATURALES. IDENTIFICACIÓN DE PROGENITORES FISIOLÓGICOS. Martin Gayo E, Toribio García ML. Centro de Biología Molecular. El timo constituye un órgano clave en la educación de los linfocitos T. Durante el desarrollo intratímico, los progenitores de los linfocitos T generan timocitos CD4+CD8+ (DP) que expresan por primera vez un TCR·‚, que participa directamente en los procesos de selección positiva y negativa mediante el reconocimiento de antígenos presentados por células del epitelio cortical (TEC) o por células dendríticas medulares (DCs), respectivamente. Además, el timo es también el lugar de generación de las células T reguladoras naturales (Treg), caracterizadas por el fenotipo CD4+ CD25+ Foxp3+. Estas células son potentes inmunosupresoras, que pueden inhibir la proliferación de linfocitos periféricos vía la secreción de citoquinas tales como IL-10 y TGF‚. Actualmente, el origen de las Treg intratímicas es desconocido, aunque algunos estudios sugieren que estas células podrían proceder de timocitos auto-reactivos que logran escapar de la selección negativa. En el timo humano habitan dos tipos de DCs: DCs convencionales (cDCs) y DCs plasmacitoides (pDCs). Estudios previos sugieren una implicación de las cDCs intratímicas en la generación de Treg, mientras que la capacidad de las pDCs en dicho proceso no ha sido analizada. En este estudio demostramos que las pDCs intratímicas activadas con CD40L e IL3 (MpDCs), pero no las pDCs inmaduras, son capaces de inducir la generación de células CD25+Foxp3+, con caracterís-

EXPRESIÓN DE FAS, FASL E ILT2 POR LAS CÉLULAS DENDRITICAS DE DECIDUA HUMANA NORMAL Y DE ABORTO ESPONTÁNEO. Tirado González I, Muñoz-Fernández R, Blanco O, Leno E, de Lamata Espinosa C, Ortiz-Ferrón G, Abadía Molina AC, Olivares G. Centro de Investigación Biomédica. Introducción. La decidua es el tejido materno que se encuentra en íntimo contacto con el trofoblásto fetal. Es un lugar privilegiado en el

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ticas funcionales idénticas a las descritas para células Treg, a partir de timocitos 4SP y linfocitos CD4+ periféricos alogénicos. Además, hemos identificado una población de timocitos DP TCRhiCD69hi que contiene progenitores capaces de generar células Treg en respuesta a MpDCs autólogas. Por último, hemos descrito la expresión de la molécula HLA-G en las pDCs intratímicas y su implicación en el proceso de inducción de Treg. Por tanto, estos resultados indican que las pDCs intratímicas podrían desempeñar una importante función en el establecimiento de la tolerancia central vía la generación de Treg naturales en el timo.

NOTCH1 CONTROLA LA EXPANSIÓN DE LOS PROGENITORES HUMANOS DE CÉLULAS T Y DE CÉLULAS LEUCÉMICAS A TRAVÉS DE LA REGULACIÓN DEL RECEPTOR DE IL-7. González García S1, García Peydró M1, Martín Gayo E1, Ferrando AA2, Toribio ML1. 1Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Madrid. 2Institute for Cancer Genetics, Columbia University. New York, USA. La diferenciación de los linfocitos T implica la adquisición de un patrón de expresión génica específico, el silenciamiento de genes de desarrollo de linajes no-T y la expansión de los progenitores T. En este proceso participan coordinadamente las vías de señalización de Notch1 y del receptor de interleuquina 7 (IL-7R). Recientemente mostramos que la cadena alfa de IL-7R (IL-7R·) es una diana transcripcional directa de Notch1, vía el factor de transcripción CSL. En este estudio hemos analizado el papel funcional de la vía de Notch y de IL-7R durante el desarrollo intratímico humano. Estudios de expresión génica muestran una alta correlación en el patrón de expresión de ambas vías durante la maduración de los linfocitos T. En ensayos funcionales de diferenciación de células T, demostramos que la inhibición de la señal de Notch provoca una drástica reducción en los niveles de expresión en membrana de IL-7R, bloqueando la proliferación de células pre-T. Sin embargo, este bloqueo en proliferación es rescatado tras la sobre-expresión de IL-7R· mediante vectores retrovirales, indicando que el papel de Notch durante los estadios más inmaduros de diferenciación T es el mantenimiento de la proliferación en respuesta a IL-7. Así mismo, mostramos que este mecanismo de regulación del IL-7R mediado por Notch ocurre también en leucemias linfoblásticas agudas T dependientes de Notch, en las cuáles la sobre-expresión del IL-7R es capaz de rescatar el bloqueo en proliferación consecuente a la inhibición de Notch. Por tanto, proponemos que la señalización por Notch1 contribuye a la proliferación de los precursores T y de células T leucémicas regulando los niveles de expresión del receptor de IL-7 y la capacidad de respuesta a IL-7.

SESIÓN 10: CÉLULAS T Moderadores: Dr. Manel Joan (Barcelona), Mª Luisa Toribio (Madrid) LA PROTEÍNA ADAPTADORA AKAP450 REGULA LA TRANSLOCACIÓN DEL MTOC, LA ORGANIZACIÓN DE LA SINAPSIS INMUNE Y LA SEÑALIZACIÓN TRAS LA ACTIVACIÓN DEL TCR EN CÉLULAS T. Robles Valero J1, Martín-Cófreces NB1, Lamana Domínguez A1, Ríos RM2, Sánchez-Madrid F1. 1Hospital Universitario La Princesa. 2Departamento de Microbiología, Facultad de Biología, Universidad de Sevilla. La translocación del centro organizador de microtúbulos (MTOC) es un evento temprano que tiene lugar cuando una célula T o NK interacciona con una célula presentadora de antígeno (APC), con la consiguiente formación de la denominada sinapsis inmune. Sin embargo, es ahora cuando se empiezan a conocer los mecanismos moleculares implicados en la polarización del MTOC al área de contacto. AKAP450, miembro de la familia de las proteínas de anclaje a PKA (AKAPs) localizada fundamentalmente en el centrosoma, es una proteína adaptadora de gran peso molecular capaz de ensamblar y compartimentalizar múltiples moléculas señalizadoras y estructurales, además de servir de nexo entre el MTOC y el aparato secretor. En el presente estudio abordamos el posible papel que podría desempeñar AKAP450 en la polarización del MTOC, la organización de la sinapsis inmune y la activación de la célula T. La sobreexpresión del dominio C-terminal de AKAP450 unido a GFP, que actúa como dominante negativo, y oligos de interferencia (siRNA) específicos que reducen considerablemente la expresión de la proteína, previenen el anclaje del MTOC en la zona de contacto entre la célula T y la célula presentadora, llegando a evitar la propia translocación, utilizando tanto un sistema antígeno como superantígeno específico. Además, AKAP450 es requerida para una correcta señalización tras la activación del TCR en respuesta a presentación de antígeno, ya que el silenciamiento de la proteína provoca un descenso considerable de la fosforilación de proteínas tales como LAT, PLCÁ1 o PKCı. Este defecto en señalización corrobora con una reducción considerable de la producción de IL-2 medida mediante ELISA. Igualmente, AKAP450 es necesaria para la polarización a la sinapsis de ciertas moléculas básicas para la formación correcta de la misma, tales como PKCı. Por ello, nuestros resultados sugieren un papel fundamental de AKAP450 en la organización de la sinapsis inmune y en la reorientación antígeno específica del MTOC.

ICOS (CD278) ES NECESARIO PARA LA HOMEOSTASIS PERIFÉRICA DE LAS CÉLULAS Treg CD4+CD25+FoxP3+. Ojeda G1, Pini E1, Bello R2, Portolés P1, Rojo JM2. 1Centro Nacional de Microbiología, I.S. Carlos III. 2Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC. ICOS (CD278) es una molécula coestimuladora de la familia de CD28, expresada de modo característico por los linfocitos T activados. Comparando linfocitos de ratones genéticamente deficientes en ICOS (ICOSko) y de ratones normales, se ha examinado el posible papel de ICOS en el desarrollo y las funciones de la población de células T reguladoras naturales CD4+CD25+FoxP3+ derivadas del timo. En primer lugar, se ha observado que las células CD4+CD25+ de ratones deficientes en ICOS son plenamente funcionales, de acuerdo con los datos de ensayos de Treg “in vitro”. Así, la capacidad para suprimir la proliferación o la producción de IL-2 en células CD4+CD25- es comparable usando Treg de ratones ICOSko o de ratones normales, independientemente del origen (ICOSko, o normales) de las células respondedoras y accesorias. Esto indica que ICOS no es necesario para la función supresora de estas células. En cambio, el número de células Treg CD4+CD25+ se encuentra significativamente reducido en el bazo de ratones ICOSko, si se compara con el bazo de ratones normales de la misma edad y sexo. Esta reducción no es debida ni a una expresión más baja de CD25 por las células Treg CD4+FoxP3+ en los ratones ICOSko, ni a una generación deficiente en el timo de las células Treg CD4+CD25+FoxP3+. Además, las células T CD4+ de ratones ICOSko pueden recibir eficientemente coestímulos de CD28

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pero una muy diferente distribución de la abundancia relativa de dichos transcritos. Los casos con linfocitosis LGG-TCD4+ mostraron una respuesta funcional frente a CMV característica y específica. Analizar la especificidad de la respuesta inmunológica frente a CMV de las células T clonales de pacientes con distintos síndromes linfoproliferativos crónicos T. Orfao A1. Por ello hemos cuantificado los niveles de mRNA producidos por DRB3 y comparado con los producidos por el DRB1 de su haplotipo DR52 [DRB1(52)]. Las biopsias fueron cultivadas en presencia de Il-2 (20UI) durante 12 dias. Se encontraron clonos productores de cada una de ellas de manera aislada y conjunta. La funcionalidad y relevancia de la molécula DRB1 ha sido extensamente estudiada. Resultados. SLPcT. El hecho de que en individuos sanos seropositivos frente a CMV. El analisis de los clonos positivos indica que son celulas memoria/efctoras.1+.ej. observando en ambos tipos celulares una menor producción de DRB3 en relación a su DRB1. Además la respuesta a CMV en los LGG-TCD4+ clonales se asociaba a cambios específicos en la expresión de genes implicados en respuesta inflamatoria e inmune. García Montero AC1.3. Tabernero MD3. James E2. Ruiz-Cabello F2. Santamaria Ossorio M2. Estudios recientes sugieren que las linfocitosis monoclonales LGG-TCD4+ se originarían por una estimulación antigénica crónica. Esto podría contribuir a su menor número en estos animales y a explicar algunos fenómenos ligados a ICOS. Conclusiones. Carillo J2. En la región HLA hay diversos loci DRB (DRB1/3/4/5) que codifican para diferentes cadenas DR beta. 3Department of Cell Biology. University of Washington. con un fenotipo caracterizado por la expresion en superficie de CCR6 y receptor de IL-23. Las poblaciones de celulas T obtenidas clonadas mediante dilucion limite y los clonos resultantes fueron testados mediate RT-PCR para determinar si expresaban señal especifica de Il-17 e IFNgamma. HHV8). 5Servei d’Immunologia. Badalona. Pujol-Borrell R1. Nuestros datos indican que el papel de TGF beta secretado por ellas parece ser facilitar la regulacion positiva de RORC e IRF siguiente a la estimulacion CD3/TCR. Reina Sofia. Para analizar el papel funcional de DRB3 hemos generado tetrámeros de HLA-DRB3 y usado TGEM (Tetramer-guided epitope mapping) en la valoración de la contribución de DRB3 a la respuesta inmu- EXPANSIONES MONOCLONALES DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES (LGG)-T CD4+ RECONOCEN ANTÍGENOS DE CITOMEGALOVIRUS (CMV). Mediante microarrays de expresión se identificaron los genes que experimentaban cambios en los LGGTCD4+ en respuesta a CMV. Muños-Criado S5. Metodología.4. 4Servicio de Hematología. las celulas resultaron Th17/1 en base al patron de citounas que secretan y que se determinaron mediante ELISA y marcaje intracelular. Funcionalmente se trata de celulas capaces de responder a estimulos mediados por CD3/TCR. REEVALUACIÓN DE LA CONTRIBUCIÓN DE HLA-DRB3 EN LA RESPUESTA CELULAR T. Faner Canet MR1. apunta a un posible papel de este virus en el origen y expansión de las linfocitosis monoclonales LGG-TCD4+. 1Centro de Investigación del Cáncer/IBMCC. EBV. Banc de Sang i Teixits. 2H. Hospital Universitario de Salamanca. Bárcena P1. Kwok WW2. Barcelona. 4 Department of Immunology. Se analizó “in vitro” la respuesta funcional frente a CMV y EBV en 30 sangres periféricas de pacientes con linfocitosis LGGTCD4+TCRalphabeta+ (n= 12) u otros SLPcT (n= 18). Por primera vez se demuestra que las células clonales de un grupo de neoplasias de células T (LGG-TCD4+) son específicas de antígenos de CMV. Nosotros encontramos expresion elevada de RORC y aun mas marcada de IRF4. que podrían ser responsables de la iniciación y mantenimiento de la enfermedad.1+ se evaluó la respuesta al péptido de CMV “MQLIPDDYSNTHSTRYVTVK” complementario de HLADRB1*0701.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES y producir IL-2. 6Servicio de Hematología. 3Unidad de Investigación. CSIC-Universidad de Salamanca. progresión de ciclo celular. Introducción. USA. Granada. 2Benaroya Research Institute at Virginia Mason. Rodríguez Caballero MA1. Dichas cadenas beta se combinan con la misma cadena alfa y forman las diferentes moléculas HLADR que se encuentran en la superficie de las células presentadoras de antígeno. Es interesante que ademas d las citoquinas mencionadas. Hospital Universitario Virgen de Las Nieves. no son citotoxicas ni reguladoras y tampoco sensibles a regulacion al igual que sucede con este tipo celular en enfermedades autoinmunes digestivas como enfermedad inflamatoria intestinal. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Centre de Diagnòstic Biomèdic. Granada. 5Servicio de Microbiología. Seattle. Esa respuesta se reprodujo frente al péptido “MQLIPDDYSNTHSTRYVTVK” en los pacientes con haplotipo HLADRB1*0701+ y expansión monoclonal de LGG-TCD4+TCRVbeta13. 2Servicio de Análisis Clínicos. sí se ha observado una mayor susceptibilidad a la apoptosis espontánea en las células Treg CD4+CD25+ procedentes de ratones deficientes en ICOS. Se ha estudiado la presencia de celulas productoras de IL-17 en biopsias de duodeno distal de pacientes con enfermedad celiaca. como se ha demostrado en otros síndromes linfoproliferativos cuyo desarrollo está favorecido por infecciones víricas persistentes (p. resistencia a apoptosis e inestabilidad génica. En cambio. incluyendo la mayor sensibilidad de los ratones ICOSko a enfermedades autoinmunes como EAE. Objetivo. En 4 pacientes con expansión monoclonal de LGG-TCD4+TCRVbeta13. Juan M5. Esta comparación se ha realizado en células CD19+ y CD14+. Hospital Universitario de Salamanca. Esta es la primera demostracion de que en humanos IRF4 se encuentr upregulado en celulas diferentes de Th2. 1Unidad de inmunologia Facultad de Medicina Universidad de Cordoba. Fernandez S1. CARACTERIZACION FUNCIONAL DE CELULAS TH17/1 INTESTINALES EN PACIENTES CELIACOS. Rodriguez F2. 47 . se hayan detectado expansiones (oligo)clonales de células T CD4+ con fenotipo de LGG en respuesta a CMV. pero habitualmente se ha despreciado la contribución de las moléculas DR generadas a partir de los loci DRB3/ 4/ 5 a la presentación de antígenos. Estos resultados se han corroborado a nivel proteico analizando la tinción de superficie de ambas moléculas en dichos tipos celulares. USA. que son dos factores muy importantes en la generación eficiente de células Treg CD4+CD25+. las celulas Th17/1 de pacientes celiacos expresan TGF beta 1. mostrando en las células CD14+ una proporción mayor de DRB3 respecto a DRB1. HTLV-1. Hospital Universitario de Salamanca. Tambien se necesita IRF4 para su diferenciacion en el raton. Hospital Universitario Virgen de Las Nieves. Garrido P4.U. Ortega C1. 1Laboratory of Immunobiology Research and Applications to Diagnosis (LIRAD). Il17 se ha demostrado estar regulada por el factor de transcripcion RORA y C en humano. Hospital Clínic. Houston L2. que no se encontró en otros SLPcT. Physiology and Immunology. Tanto es así que aún hay cierta controversia en referencia al nivel de expresión de dichos loci DRB secundarios. Almeida J1. IECSCYL. Balanzategui A6. Yang J2. Sánchez F2.

animales ephrinaB2 LacZ/+ y ephrina B2 LacZ/LacZ en los que el alelo ephrina B2 LacZ codifica para una forma de ephrina B2 que carece del dominio citoplásmico. FIS 07/0329 y Profit FIT 010000-2006-38. mutantes condicionados generados mediante tecnología LoxP-Cre. Estas observaciones son de relevancia sustancial ya que. Aunque el NFAT5 se caracterizó inicialmente como un importante regulador de un programa de expresión de genes osmoprotectores (López-Rodríguez et al. De este modo DRB3 parece ampliar y completar el repertorio peptídico que puede ser presentado por HLA-DR.. 2006). aunque también se ha demostrado daño axonal desde los primeros estadios. Go et al. 2Neuropathology Department.. 1Dpto. hemos observado que es similar al descrito para DRB1. El presente trabajo discute finalmente el papel global de las interacciones Eph-ephrinas B en la modulación de las interacciones celulares tímicas homo y/o heterotípicas que determinan la histogénesis del órgano y la diferenciación de los linfocitos T. participa en la miogénesis de músculo esquelético. Hospital Ramón y Cajal. Álvarez-Cermeño JC1. Todos nuestros resultados sugieren que DRB3 juega un papel en la presentación de antígenos equivalente al atribuido a DRB1 pero con un repertorio de epítopos que al ser diferente se complementa. Datos recientes de nuestro laboratorio indican que los ratones deficientes en NFAT5 sufren de hipernatremia en plasma como resultado de su incapacidad de inducir un programa de expresión de genes osmoprotectores a nivel sistémico (López-Rodríguez et al. De este modo. Berga Bolaños R. Facultad de Medicina.. Esiri M2. 2004) o CD8+ (datos de nuestro laboratorio). Ranjbar et al. 2002. Alfaro Sánchez D1. el NFAT5 conserva la estructura presente en todas las proteínas NF-ÎB para controlar su dimerización. 2001. ligandos de Eph B2 y Eph B3.. 2004). Dra. la red epitelial no presenta alteraciones importantes. 2006).. SESIÓN 11: AUTOINMUNIDAD . y actúa como factor huésped para el HIV (Jauliac et al.. Su principal característica patológica es la placa de desmielinización. 2000. al menos en el caso de los mutantes para la ephrina B2. nuestros datos indican que la falta de NFAT5 altera la homeostasis de diferentes poblaciones de células T en periferia.. 48 .. Biología Celular. Aramburu et al. 2Dpto... los ratones deficientes en NFAT5 son incapaces de producir una respuesta inmune mediada por células CD4+ (Go et al. Zapata González A1. 2006). 2006. Facultad de Biología. Stroud et al. Para analizar selectivamente los efectos intrínsecos de las células T derivados de la falta de NFAT5. 2002). 2002. En ambos antígenos hemos identificado epítopos presentados por DRB3 y al evaluar el número de linfocitos T CD4+ que responden a ellos.. lo que confirma un papel autónomo de estas moléculas sobre la maduración del timocito. 2004.II Moderadores: Dra. 2000. Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) ESTUDIO ANATOMOPATOLOGICO DE ANTICUERPOS DE CLASE IgG. García-Ceca J1. Sin embargo. López-Rodríguez et al. López-Rodríguez et al.. Con el fin de definir la importancia de las señales trasmitidas por estos receptores y profundizar en el conocimiento de su papel en las interacciones celulares tímicas se analizó el efecto de diferentes mutaciones en las ephrinas B1 y B2.. 2004). por otra parte. Espiño Martínez M1. 2001. González-Porqué P1. UCM. también alteraciones histológicas en la red epitelial tímica indicando la necesidad de estas proteínas no solo como estimuladoras de Ephs sino como receptores. datos de nuestro laboratorio).COMUNICACIONES ORALES VOL. Cejalvo Goyanes T1. Carmen Gelpí (Barcelona).. John Radcliffe Hospital. UCM. 2004. EPH/EPHRINAS B COMO REGULADORAS DE LA MADURACIÓN DE LOS TIMOCITOS Y LA MORFOGÉNESIS EPITELIAL TÍMICA. Introducción. también regula la migración de células de carcinoma. Modelos de ratón desarrollados recientemente (Trama et al. el NFAT5 selecciona los mismos elementos de DNA que unen in vivo las proteínas NFATc (López-Rodríguez et al. Biología Celular. y con ayuda de la tecnología CRE-LOX. López-Rodríguez et al. IgM Y COMPLEMENTO EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. La expresión del NFAT5 en células primarias y órganos está bastante restringida a ciertos tejidos proliferantes (Aramburu et al. López Rodríguez C. 1Servicio Inmunología. 2004) apoyan la idea de un papel de NFAT5 durante el desarrollo de los linfocitos T y sugiere su implicación en la proliferación de células T y su supervivencia. Resultados previos de nuestro grupo demuestran que los receptores EphB2 y EphB3 son expresados tanto por timocitos como por células epiteliales tímicas (TECs) y participan tanto de forma autónoma como no autónoma en la diferenciación y el desarrollo de ambos tipos celulares así como en las interacciones que los dos realizan entre si. Los ratones deficientes en NFAT5 presentan una inmunodeficiencia consistente en una linfopenia de células T que es más acusada para las células CD8+. Jiménez Pérez E2. en animales con timocitos deficientes en la ephrina B1 o en la ephrina B2. Sloan C2. unión a DNA y transactivación (López-Rodríguez et al.. hemos llevado a cabo un modelo de ratón que elimina la expresión de NFAT5 en estadíos tempranos (Lck-CRE NFAT5Flox/Flox) o más tardíos (CD4CRE NFAT5Flox/Flox) del desarrollo de los timocitos. como linfocitos T activados y timocitos (Trama et al. Sádaba Argaiz MC1. en este caso. UCM. Si bien se ha con- ESTUDIO DE NFAT5. El análisis de estos ratones revela que NFAT5 participa en la ontogenia de las células T en estadíos tempranos. Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona. Muñoz Oliveira JJ3. El NFAT5 es un factor de transcripción que pertenece a la familia de proteínas Rel (NF-kB y proteínas NFATc) (Aramburu et al. así como su participación autónoma en el establecimiento de la red epitelial. 3Centro de Citometría y Microscopia. donde los niveles de NFAT5 son relativamente altos y su distribución subcelular es predominantemente nuclear (Trama et al. 2006). Asimismo. O´Connor et al. 27 SUPL. Villar-Guimerans LM1. Financiado por ayuda FIPSE 36487/05. 2001.. revela una reducción en la celularidad tímica y alteraciones en la diferenciación T con diferente grado de severidad dependiendo del background genético de la cepa de ratón utilizada. mostraban nuevamente menor celularidad tímica pero. 1999) y.. in vivo.. Tzartos J2. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria de posible etiología autoinmune. López-Rodríguez et al. 1/ 2008 ne T frente a antígenos altamente inmunogénicos como el toxoide tetánico y la proteína de la matriz del virus de la gripe. Por otro lado. EN EL DESARROLLO Y LA HOMEOSTASIS DE LOS LINFOCITOS T.. sobre los distintos componentes celulares del timo El análisis de la diferenciación T.. UN FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN DE LA FAMILIA REL.

02. Mielina. Actualmente existe una ausencia de marcadores biológicos que correlacionen de forma fiable con la respuesta al tratamiento. Foster City. El IFNb aumentó el porcentaje de células T y monocitos que expresaban CCR4. Objetivos. Realizamos un estudio caso-control incluyendo 598 pacientes con EC. Tras extraer el DNA de todos los individuos. p=0. p=0. Martínez A1. 1Servicio de Inmunología Clínica. 1Institut de Recerca. complemento y macrófagos intervienen en la desmielinización y en el daño axonal. Arroyo R4.0002). Axonal. y disminuyó la expresión de CCR2 en monocitos. con respecto a controles (8% en EC vs 6% en controles. IgM y C3B en las muestras obtenidas. 414 pacientes con EM y 546 controles españoles blancos. Banc de Sang i Teixits (BST) / Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). También se observó la presencia de macrófagos con anticuerpos fagocitados junto a los depósitos de anticuerpos. Introducción. existen evidencias de la importancia de los anticuerpos y el complemento en su fisiopatología. Se incluyeron 41 pacientes con EMRR en tratamiento con IFNb clasificados como respondedores (27) y no-respondedores (14) en base criterios clínicos. Cénit MC1. Hospital Universitari Vall d'Hebron. y 24 meses. Maluenda C3. Colobran Oriol R. de las Heras V4. El tratamiento con interferon-beta (IFNb) ha demostrado tener un efecto beneficioso en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). Finalmente. CXCR2. Observamos que la frecuencia del alelo minoritario del SNP exónico está incrementada significativamente en EC y EM VARIANTES GENÉTICAS DEL GEN TSHR QUE AFECTAN A SU EXPRESIÓN EN EL TIMO CONFIEREN SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW. Al analizar el factor C3b del complemento se vieron los mismos patrones y mediante doble inmunofluorescencia se demostró que anticuerpos y complemento colocalizan. Polanco I2. denominada IL-12R‚1. Además. Las diferencias de expresión de CXCR2 y CCR4 en células T de pacientes respondedores y no-respondedores podrían utilizarse como potenciales marcadores de respuesta clínica. El receptor de IL-23 está formado por dos cadenas. la frecuencia de heterocigotos para el SNP rs7517847 es significativamente mayor en este grupo de pacientes (81% PP vs 48% controles. El gen IL23R codifica dicha subunidad específica y está ubicado en la región 1p31. CXCR2-4. IL-23 interviene en el desarrollo de los linfocitos Th17. Resultados. Nos C1. 6. Nuestro objetivo es el estudio de la implicación del gen IL23R en enfermedad celiaca (EC) y esclerosis múltiple (EM). se observó una tendencia hacia una mayor expresión de CCR4 en células T de pacientes no-respondedores. En EM se observa un efecto más fuerte en pacientes con la forma clínica primaria progresiva. Espejo C1. Martínez Cáceres E. una de ellas compartida con el receptor de IL-12. Introducción y objetivos. Un 20% no mostraban depósitos de anticuerpos ni complemento. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). Se analizaron 62 cortes de 15 pacientes y 5 cortes de 2 controles. resultado opuesto al descrito anteriormente para EII. Resultados. 12. y CXCR4. ANÁLISIS DE RECEPTORES DE QUIMIOCINAS ASOCIADOS CON LA RESPUESTA CLÍNICA AL TRATAMIENTO CON IFNB EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. La enfermedad de Graves como modelo de tiroiditis autoinmune. Conclusión. Innsbruck Medical University. Se realizaron mediante inmunofluorescencia dobles marcajes IgG/C3b e IgM/C3b. PujolBorrell R. p=0. Oligodendrocitos. y tras 3. El alelo minoritario del polimorfismo funcional Arg381Gln (rs11209026) aumenta la susceptibilidad a EC y EM. CXCR6) se analizó mediante citometría de flujo en células T y monocitos antes del tratamiento. está mediada por la producción de anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSHR). Materiales y métodos. Urcelay E1. Los pacientes no-respondedores mostraron mayor expresión de células T CD8+CXCR2+ que los pacientes respondedores. 2. Núñez C1. en un 90% se detectó IgG y un 60% presentaban IgM. El análisis estadístico fue llevado a cabo mediante la prueba Chi-cuadrado o el test exacto de Fisher (si los valores observados eran menores de 5) utilizando el programa EpiInfo. IgG y complemento en cortes de pacientes con EM. psoriasis y espondilitis anquilosante. la presencia de anticuerpos en la SBAN indica que podrían ser el mecanismo efector primario en la enfermedad. Rio J1. 3Servicio de Pediatría. En las placas que mostraban anticuerpos se determinaron los siguientes patrones de reconocimiento: 1. 2Servicio de Gastroenterología Pediátrica. y otra cadena específica denominada IL-23R. La hipótesis de este trabajo es que variaciones gené- 49 . Anticuerpos.006).004). 3. Resultados. Bloques de tejido del sistema nervioso central incluidos en parafina y fijados con paraformaldehido.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES siderado clásicamente a la EM como una enfermedad Th1. Estudios recientes han mostrado asociación de algunos alelos de IL23R con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). y causa de hipertiroidismo más común. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). Hospital Clínico San Carlos (Madrid). todas las muestras fueron genotipadas para dos SNPs (single nucleotide polymorphisms). implicados en procesos de autoinmunidad. Se pusieron a punto las técnicas inmunohistoquimicas correspondientes para analizar la presencia de IgG. Dema B1. Además. La expresión de receptores de quimiocinas (CCR1-5. Conclusiones. Otero MJ. 9% en EM. 2Clinical Department of Neurology.El IFNb podría modular los niveles de expresión de receptores de quimiocinas en células T y monocitos. Diversos estudios han implicado a los receptores de quimiocinas en la patogenia de la EM ya que intervienen en el paso de leucocitos a través de la barrera hematoencefálica. López García C1. Objetivo. Montalban X1. Unitat de Neuroimmunologia. Métodos. USA). Se pudo observar heterogeneidad en las lesiones dentro de un mismo paciente. Ruiz Riol M. Algunos cortes con sustancia blanca aparentemente normal (SBAN) también presentaban dichos depósitos. Hospital la Paz (Madrid). Comabella M1. Deishenhammer F2. Identificar receptores de quimiocinas asociados con la respuesta al tratamiento con IFNb. Estudiar la presencia de IgM. rs7517847 (localizado en un intrón) y rs11209026 (Arg381Gln) mediante sondas Taqman (Applied Biosystems. de la Concha EG1. Conclusiones. Material y métodos. INFLUENCIA DEL LOCUS IL23R EN LA SUSCEPTIBILIDAD A ESCLEROSIS MÚLTIPLE Y ENFERMEDAD CELÍACA EN LA POBLACIÓN ESPAÑOLA. 4Unidad de Esclerosis Múltiple. En EM se observó un efecto más fuerte en pacientes con la forma clínica primaria progresiva (PP) (16%. p=0. CA. Armengol Barnils MP.

Ruíz Riol M1. La ratio media de expresión del alelo G vs A en las 44 muestras es de 1. Martínez Cáceres EM. IFN-alpha. Universitat Autonònoma de Barcelona. protege contra el desarrollo de autoinmunidad. NOD27. Este efecto es específico del timo ya que en los tiroides analizados no se observa este fenómeno. y reordenamiento de Igs). 212 genes se hallaron diferencialmente expresados. -beta. González J2. aunque de forma decreciente. La enfermedad de Graves-Basedow (GB). Postigo J2. CD36. Los genes diferencialmente expresados relacionados con el sistema inmune fueron clasificados en: 1/ señales de peligro/receptores y daño celular. Facultat de Medicina. Los resultados obtenidos hasta el momento apuntan a la participación de macrófagos y células dendríticas en el inicio y en la evolución de la patología. Armengol Barnils MP1. IMPLICACIÓN DE LAS SEÑALES DE PELIGRO Y MECANISMOS PERPETUADORES. a su vez.94). principalmente incluidos en las categorías de homing hacia HEV. De los 297 genes diferencialmente expresados entre controles vs corta evolución. 5/ inmunidad adaptativa. PATRÓN DE EXPRESIÓN DEL GEN DEL RECEPTOR DE LA TSH EN EL TIMO HUMANO: IMPLICACIONES PARA LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW.65. AIF1. Merino R1. GAPDH. Para determinar el posible papel de estos polimorfismos en la expresión del TSHR en el timo. Facultat de Medicina. 2Departamento de Biología Molecular. Leptina. Colobran Oriol R. Ferández-Rey M2. contribuye a mantener hasta edad avanzada el pool de células T circulantes y su diversidad. Como se ha descrito ante- 50 . Se ha realizado la cuantificación específica de alelo del mRNA del TSHR proveniente de timo total de 44 individuos donantes heterozigotos para la variante de interés (SNP11 A/G). ISG15.0008 y ORs de hasta 5. MT1G. HSP90. Estos resultados muestran que existen variaciones del gen TSHR que confieren susceptibilidad a la enfermedad de Graves posiblemente a través de un proceso deficiente de tolerización central. Los resultados obtenidos muestran una variabilidad interindividual de los niveles de TSHR en el timo que se mantienen en todos los rangos de edad. los genes seleccionados (OAS2. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. 1Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona). está mediada por la presencia de autoanticuerpos contra el receptor de la tirotropina (TSHR). MT1G). IFN “signature” e inmunidad adaptativa. Para ello. Universidad de Cantabria. Para valorar la variabilidad interindividual de la expresión del TSHR se ha cuantificado mediante qRT-PCR con sondas Taqman los niveles de expresión tímica de las dos isoformas del TSHR y su correlación con los niveles de AIRE. Recientemente nuestro grupo ha descrito un conjunto de SNPs y haplotipos de este gen que presentan una distribución significativamente diferente entre los pacientes con enfermedad de Graves y la población control. 4/ inmunidad innata. Ruíz Riol M.Tg) y (DBA/1 x C57BL/6)F1 (F1. moléculas relacionadas con procesamiento y presentación de antígeno. AGER. Se acepta que el timo es el órgano en el que se imparte la tolerancia a los linfocitos T y recientemente se considera que esta función incluye la tolerancia a los antígenos expresados en tejidos muy diferenciados o periféricos. SERPINA. destacando algunos de ellos por su elevada significación (p<0.no-Tg) machos y hembras. representa los principales haplotipos asociados a la enfermedad. Keratina-14 en 200 timos humanos (4 días a 82 años). aproximadamente el 20% de los del sistema inmune estaban en el grupo de señales de peligro/receptores y respuesta a daño celular (ej: Hsp90. Entre controles vs larga evolución (n=540 genes). Para valorar la contribución de éstas en el inicio y en la perpetuación de la enfermedad. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona). Colobran Oriol R1. CD163. AGER. IRF8. Martínez Cáceres E1. 2/ homing a HEV y zonas de inflamación. tras inmunización con colágeno bovino de tipo II (articular). A pesar de que la abundancia en células epiteliales medulares tímicas aumenta con la edad respecto al peso total de la glándula. Este efecto protector esta mediado por linfocitos T reguladores CD4+ CD25+. La enfermedad de Graves-Basedow (GB) es una de las patologías autoinmunes órgano específicas más frecuentes. El timo. la falta de correlación con los niveles del TSHR indicaría una menor transcripción del gen por célula epitelial y una reducción en la eficiencia de las células medulares epiteliales tímicas en la selección negativa a partir de una cierta edad. 27 SUPL.COMUNICACIONES ORALES VOL. PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DE GLÁNDULAS TIROIDEAS DE PACIENTES DE CORTA Y LARGA EVOLUCIÓN CON GRAVES-BASEDOW. se comparó en primer lugar el desarrollo de AIC entre ratones (DBA/1 x C57BL/6)F1-hBcl-2-T (F1. Se desconocen los mecanismos que desencadenan y cronifican esta enfermedad. Pujol Borrell R. que es el marcador más significativamente asociado a la enfermedad y que. 1/ 2008 ticas del gen TSHR que modifiquen su expresión pueden afectar a su proceso de tolerización central. La cuantificación específica de alelo se aplica en muestras de individuos heterozigotos para la variante de estudio. -gamma) han sido estudiados por inmunofluorescencia y RT-qPCR. Santiuste I1. se ha optimizado un protocolo de cuantificación específica de alelo utilizando PCR a tiempo real. estudiamos la influencia de las hormonas sexuales sobre la capacidad moduladora de Bcl-2 en el desarrollo de artritis inducida por colágeno (AIC). se repartían entre todos los grupos establecidos (quimiocinas y receptores. 1Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Merino J2. Lucas Martín AM2. Para validar los resultados del primer grupo. Los resultados indican que el alelo protector (G) produce claramente una mayor expresión de TSHR en el timo respecto el alelo de susceptibilidad (A). LAS HORMONAS SEXUALES INFLUYEN EN EL EFECTO PROTECTOR DE LA AUTOINMUNIDAD MEDIADO POR LINFOCITOS T QUE SOBRE-EXPRESAN BCL-2. Se conoce la participación del gen AIRE como factor regulador de la expresión de algunos de ellos en el timo. por tanto variaciones en el nivel de expresión de autoantígenos y en la cantidad y calidad de los linfocitos T exportados por el timo influyen en la aparición y curso clínico de las enfermedades autoinmunes. Armengol Barnils MP. Pujol Borrell R1. asegurando que las diferencias sean debidas a variaciones del propio gen y no por variaciones del resto del genoma (como puede suceder cuando se comparan grupos de individuos). Iglesias M1. pero se postulan las señales de peligro como moléculas importantes en este proceso. 2Servei d' Endocrinologia i Diabetes. hemos estudiado el perfil de expresión génica diferencial por microarrays en 6 tiroides agrupados según el tiempo de evolución de la enfermedad (corta < 9 meses y larga > 36 meses) y en 2 controles sanos. Universitat Autonònoma de Barcelona. Recientemente nuestro grupo ha demostrado que la sobre-expresión de Bcl-2 humano en linfocitos T (hBcl-2-T) de ratones transgénicos (Tg). 3/ inflamación. y 6/ neogénesis de tejido linfoide. Dada la asociación de algunas enfermedades autoinmunes con el sexo de los pacientes. Precisamente en la comparación corta vs larga evolución.

indicando que STAT6 no es un principal sustrato para IFNβ. Se han descrito incrementos en la 51 . Se expresan preferentemente en células de origen mieloide. y 16 muestras de personas sanas voluntarias que sirvieron como controles. los machos F1. SOBREEXPRESION DE CITOCINAS TH17 EN LA FIBROSIS PULMONAR INDUCIDA POR ADMINISTRACIÓN ENDOTRAQUEAL DE ADRIAMICINA. 3) IL-4 induce la síntesis de RACK1. El empleo de inhibidores descarta un papel de fosfatasas o raft de lípidos en este proceso. El interferón β es una citoquina con numerosas actividades biológicas lo que explica sus aplicaciones clínicas. hemos puesto a punto un modelo de fibrosis pulmonar mediante inyección endotraqueal de adriamicina y hemos analizado los mecanismos inmunológicos que intervienen en el desarrollo de las lesiones.no-Tg.3.no-Tg desarrollan una AIC más acelerada e intensa que las hembras y las hembras F1. En segundo lugar. TRATAMIENTO CON IL-4 INCREMENTA LA ACTIVACIÓN DE β STAT6 POR IFNβ. 2Hospital Clínico Universitario San Cecilio. Buelta L2. expresión de S100A8 y S100A9 en procesos inflamatorios. Hemos podido identificar por espectrometría de masas S100A9 wild-type (spot 7). los machos F1. también provoca fibrosis cutánea en el sitio de punción. Sin embargo. 2) la unión de STAT6 al receptor del IFN‚ está aumentada tras el tratamiento con IL-4. Sin embargo.Tg están protegidos contra el desarrollo de la enfermedad. Recientes estudios indican que interferones tipo I también pueden activar STAT6. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina. se observó que la castración de los machos F1. Los resultados obtenidos sugieren la regulación por la IL-4 de una proteína adaptadora implicada en la activación de STAT6 por el IFNβ puesto que: 1) inhibidores de la síntesis de proteínas inhiben el efecto de la IL-4 sobre la activación de STAT6 por el IFNβ. Merino R3. La administración subcutánea de adriamicina o doxorrubicina. Rivas MD. La interacción entre IL-4 e IFNβ en la activación de STAT6 podría ser relevante para enfermedades como la esclerosis múltiple donde tienen un papel destacado. la activación posterior de STAT6 por IFN‚ fue considerablemente aumentada llegando a niveles de fosforilación similares a los inducidos por IL-4. una proteína adaptadora que facilita el reclutamiento de STATs por el receptor de interferones. otro antibiótico empleado en el tratamiento de múltiples tumores. Las PBMCs se obtuvieron por centrifugación en gradiente de densidad con Histopaque 1077 (Sigma-Aldrich química S. Universidad de Cantabria.Tg inhibe el desarrollo de AIC y que la administración de 5alfa-dihidrotestosterona a hembras F1. Hospital San Pedro de Alcantara. de citocinas y de factores de transcripción específicos de linaje de diferenciación de células T-CD4. La regulación de STAT6 por IFNβ podría tener importantes consecuencias biológicas debido al papel propuesto de STAT6 en enfermedades autoinmunes donde IFNβ es empleado. La bleomicina es un antibiótico genotóxico con actividad antitumoral. nuestros resultados muestran que las hormonas sexuales condicionan la capacidad de Bcl-2 para modular la actividad de los linfocitos CD4+CD25+ reguladores y el desarrollo de AIC. Perez-G M. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. Se analizaron 30 muestras de pacientes con lupus previamente diagnosticados según los criterios de reumatología americano. Iglesias M3. La respuesta celular está mediada por la activación de la vía JAK/STAT. Estos resultados sugieren un papel destacado de los linfocitos TH17 en la producción de fibrosis pulmonar por adriamicina. pero no afecta al pulmón.Tg bloquea el efecto protector observado en los controles no tratados. Puesto que STAT6 está principalmente regulado por la IL-4. Pavón Castillero EJ1. Fernandez Rey M1. Merino J1. Sin embargo. Los resultados de expresión (Q-PCR) de distintos tipos de colágenos. muestran un marcado aumento en la expresión de colágeno-I (fibrilar) y colágeno IV (membranas basales) en relación con el incremento en la expresión de citocinas asociadas a células TH17 y del factor de transcripción RORgT. S100A9 wt fosforilada en la Thr C-terminal (spot 6 superior) y S100A9 truncada y fosforilada en la Thr C-terminal (spot 19). Por ello es el modelo experimental de esclerodermia más utilizado. Ortego Centeno N2. tinción secuencial con Pro-Q-Diamond y SyproRuby e identificación de las proteínas por MS y posterior secuenciación de péptidos específicos por MS/MS permite identificar modificaciones postraduccionales como fosforilación en treonina o truncaciones “naturales”. No existiendo reportes previos. 2Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas Universidad de Cantabria. cuando las células fueron pre-tratadas con IL-4. Callejas Rubio JL2. Sypro-Rubi y Bio-Safe Coomassie. específico de este linaje. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. 2 y 3. así como determinar cambios relativos de estas modificaciones en situaciones patológicas (enfermedad autoinmune vs controles sanos). La S100A8 y la S100A9 pertenecen a la familia S100 de proteínas de unión a calcio. IT MS/MS se realizó de forma idéntica a la de nuestro trabajo previo.v.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES riormente.Tg desarrollan una AIC similar a la observada en las hembras F1. Cortes JR. la fosforilación de STAT6 inducida por IFN‚ es muy inferior a STAT1 o a la inducida por IL-4. que induce fibrosis pulmonar cuando se administra por vía i. La identificación de proteínas por MALDI-TOF MS o por secuenciación utilizando nano(n)ESI. En conclusión. nuestro objetivo fue investigar la interacción entre IL-4 e IFNβ en la activación de STAT6..A Spain) de sangre periférica a la que se le ha añadido el anticoagulante K2-EDTA (BD Vacutainer). La utilización de geles 2-D. En las células obtenidas mediante lavado broncoalveolar en estos animales hemos constatado un incremento en la frecuencia de linfocitos CD4+ activados productores de IL-17. Tamayo E1. EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE LA CUATRO ISOFORMAS DE LA PROTEÍNA DE UNIÓN A CALCIO S100A9 (CALGRANULINA B) EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA DE PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO RESPECTO A CONTROLES SANOS. 1Departamento de Biología Molecular. endotraqueal e incluso subcutánea. 3 Instituto de Salud Carlos III. Zamorano J. La separación de las proteínas en geles 2-DE se realizó utilizando el sistema Protean IEF (Bio-Rad) en la primera dimensión y el sistema CRITERION (Bio-Rad) en la segunda. Sancho López J1. 3Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Normalmente forman un heterodímero (S100A8/S100A9) llamado Calprotectina. S100A9 truncada en su extremo N-terminal (spot 6 inferior). principalmente STAT1. Nuestros resultados confirman que el IFNβ puede inducir la activación de STAT6. Los geles se tiñeron secuencialmente con Pro-Q-Diamond. La expresión de las variantes del spot 6 está aumentada en pacientes con lupus eritematoso sistémico respecto a controles sanos. Zubiaur Marcos M1.

Carrillo J2. Determinar la correlación entre evolución de síntomas y signos clínicos con niveles de anticuerpos asociados al SSP tras el tratamiento con Rituximab en monoterapia. Carrascal J2. Objetivos. Sanchez-Ramon S. Prado C1. 1º mes. Gómez J2. El análisis de la insulitis muestra una disminución de la intensidad de infiltración leucocitaria con esta terapia. Se monitorizaron en tiempo basal. Ampudia RM1. 1Lirad-BST. Todas las células generadas con el esteroide eran anérgicas. Hospital Gregorio Marañon. La determinación de los mecanismos implicados en el establecimiento de tolerancia mediante este tratamiento contribuirá a valorar su futura aplicación. y que el incremento en la expresión de FoxP3 no suponía un aumento significativo del porcentaje de inhibición (25. Nuestro objetivo es valorar la eficiencia de las células dendríticas singénicas pulsadas con cuerpos apoptóticos de células de islote pancreático. no son capaces de generar células con función reguladora y sugieren que FoxP3 no es un buen marcador de células Treg en humanos. La terapia ha consistido en administrar DCs pulsadas con cuerpos apoptóticos de la línea celular beta pancreática murina NIT-1 (DCs-NITapo) a ratones de 12-14 días por via intraperitoneal. Hemos generado células dendríticas (DCs) inmaduras a partir de médula ósea de ratón NOD mediante cultivo con GM-CSF. Resultados. nos planteamos si estos agentes eran capaces de generar células Treg in vitro. Estos resultados están de acuerdo con los encontrados en el estudio de pacientes de LES. el ratón NOD (Non Obese Diabetic) que expresa la citocina IFN-beta en las células productoras de insulina.V. Clemente X1. LA DEXAMETASONA INCREMENTA LA EXPRESIÓN DE FOXP3 INDEPENDIENTEMENTE DE LA ACTIVIDAD SUPRESORA. IGIV) cuyo síntoma principal es la fatiga incapacitante en el contexto de Polineuropatía Mixta Sensitivomotora y con sintomatología leve de síndrome seco tratado con Rituximab en monoterapia. sin embargo. En las células obtenidas se analizó el fenotipo. cada 4 semanas) con seguimiento de parámetros de laboratorio. se han transferido: 1) DCs. Verdaguer J2. se observó que sólo aquéllas generadas con TGF? eran capaces de inhibir la proliferación. Presentamos un caso clínico de SSP refractario al tratamiento convencional (corticoides. inmunosupresores. Los resultados indican una prevención de la diabetes con DCsNITapo (incidencia 15%).6%). 6º mes. 1/ 2008 PREVENCIÓN DE LA DIABETES TIPO 1 EXPERIMENTAL MEDIANTE ADMINISTRACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS Y CUERPOS APOPTÓTICOS.2% vs 32. El tratamiento con DCs no pulsadas no varía la incidencia de la enfermedad respecto a la colonia (60%). 1Dpto. Administración de Rituximab (375 mg/m2 I.durante 24 h con dexametasona y se expandieron con anti-CD3/CD28 en presencia de IL-2 durante 14 días. en los que la actividad supresora de los linfocitos T CD4+CD25+ aislados de pacientes con tratamiento esteroideo fue similar a la de las células aisladas de pacientes sin este tratamiento. La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune causada por la destrucción selectiva de las células beta pancreáticas. Fundacio Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol. Las manifestaciones neurológicas en pacientes con Síndrome de Sjögren Primario (SSP) pueden aparecer hasta en el 20% de los casos. A pesar de la evolución favorable de los síntomas clínicos neurologicos y de la xerostomía/xerotalmía. Y evaluar la mejora en la calidad de vida del paciente. apoyando las diferencias descritas entre humanos y ratones en la regulación de la actividad supresora/reguladora de esta población celular. Universitat de Lleida. 1 año.2. estudio isotópico de gandulas salivares. Madrid. Oliver D. 3) ‘Sham’ o suero fisiológico. 2) Cuerpos apoptóticos de células insulares NIT-1. GITR y CTLA-4 y la actividad funcional. Badalona. Gutierrez C1. 3Banc de SAng i Teixits. Planas R1. Este modelo desarrolla diabetes acelerada a partir de las tres semanas de edad con una incidencia del 60%. Las células expandidas tras el tratamiento con dexametasona presentaron un fenotipo similar al de las células Treg (CD4lowCD25highCD127GITR+iCTLA4+CD69lowFoxp3+). Borrás FE1. Vives-Pi M1. Velastegui Ordoñez A. 27 SUPL. Badalona. Fernandez-Cruz E. como tratamiento preventivo de la DT1. EFICACIA TERAPEUTICA DE LA POLINEUROPATIA MIXTA SENSITIVO-MOTORA CON FATIGA INCAPACITANTE EN EL SINDROME DE SJÖGREN TRAS TRATAMIENTO CON RITUXIMAB. hasta el momento no se ha desarrollado una terapia preventiva o curativa para esta enfermedad. AntiRO/SSa. Gil J. Para ello se trataron células CD4+CD25. biopsia glandular. de Paz B1. Método. mientras que los linfocitos sin dexametasona poseían una expresión significativamente menor de FoxP3 y iCTLA-4 (mRNA y proteína) y mayor de CD69. estudio neurofisiológico y TAC craneal. López P1. Pujol-Borrell R3. En este paciente se comprobó la efectividad de rituximab en monoterapia con control del cuadro tipico de SSP y de las complicaciones atribuibles a la Polineuropatía mixta sensitivo-motora. comprobado por estudio isotópico de glándulas salivares y Test de Schirmer. Dada su etiología desconocida. El seguimiento de los ratones se ha llevado a cabo durante 30 semanas para determinar el efecto de la inmunoterapia en la incidencia de la DT1. Dado que los pacientes de LES tratados con corticoides presentan un mayor porcentaje de células Treg. Igualmente se analizó el efecto de la dexametasona sobre las células Treg generadas con TGF . Por otro lado. Con mejoría de la calidad de vida del paciente. Biología Funcional. sin embargo su diagnóstico en muchas ocasiones puede resultar difícil. al estudiar la capacidad antiproliferativa. Conclusiones. Suárez A1. efecto de la dexametasona incrementado la expresión de Foxp3 fue mucho más pronunciado en el caso de las células Treg generadas con TGF . 9º mes. asociado con una mejoría leve de la conducción nerviosa en los estudios neurofisiológicos. Es de destacar que este 52 . Rodríguez-Mahou M. ni fue necesaria la administración concomitante de IGIV ni otros tratamientos. Hospital Universitario Central de Asturias. Introducción. test de Schirmer. la administración de cuerpos apoptóticos de NIT-1 resulta en una disminución en la incidencia de DT1 (25%) aunque sin alcanzar los valores obtenidos con DCs-NITapo. tanto in vivo como in vitro. No se objetivaron efectos adversos en la terapia con Rituximab. Se objetivó mejoría progresiva y mantenida principalmente de los síntomas de fatiga incapacitante y debilidad en miembros inferiores. Como controles. la expresión génica de FoxP3. 2Unitat d'Immunologia. El estudio se ha llevado a cabo en un modelo experimental de DT1. Periódicamente se evaluó la respuesta subjetiva del paciente en relación al grado de incapacidad para actividades cotidianas mediante los Test de calidad de vida SF-36 y WHOQOL-100 de la OMS. Marín Gallén S1.COMUNICACIONES ORALES VOL. Universidad de Oviedo) 2Servicio de Inmunología. no existió cambio en los títulos séricos de FR y Ac. Estos resultados indican que aunque los esteroides incrementan significativamente la expresión de FoxP3.

Objetivo. 6 y 12. Tiempo de enfermedad: 60 m y 41 m. FernándezCruz E. Al año ninguno tenía actividad inflamatoria ocular.5 mg cada 48 horas. Se evaluó respuesta clínica en semana 10. y 6. Respuesta terapéutica: incidencia de recurrencias de uveitis. Si había respuesta clínica se continuaba con una infusion en semana 14 y luego cada 8 semanas hasta el año. Tiempo de seguimiento tras primera dosis de infliximab: 24 m y 18 m. Madrid. Hospital Gregorio Marañon. 53 . Protocolo: 3 infusiones de infliximab las semanas 0. Evaluar la respuesta a infliximab (anticuerpo monoclonal anti-TNF alfa) en pacientes con uveitis refractaria. reducción de la dosis de glucocorticoides sistémicos y efectos adversos. evidencia oftalmológica de disminución de la actividad inflamatoria ocular. ciclosporina y gammaglobulina intravenosa a alta dosis. Carbone J. Durante el seguimiento tras uso de infliximab la paciente tuvo ANA positivo a título bajo. La uveitis agrupa a una serie de enfermedades inflamatorias oculares que afectan la capa media del ojo (iris. 3. agudeza visual. Sarmiento E. No se registraron efectos adversos salvo un episodio de prurito transitorio en la penúltima infusión en la paciente. A sem 10 ninguno de los pacientes tenía actividad inflamatoria ocular y completaron el protocolo hasta el año. azatioprina. cuerpo ciliar y coroides) pudiendo causar pérdida visual grave. Revisión del curso clínico de 2 pacientes con pan uveitis bilateral refractaria a terapia convencional tratados con infliximab en la Unidad de Inmunología Clínica del HGUGM. Conclusiones. Infliximab fue bien tolerado y efectivo en 2 pacientes con uveitis refractaria de larga duración. A 12 m y 6 m tras última infusion de infliximab ambos siguen libres de uveitis. Un subgrupo de uveitis de causa no infecciosa es de etiología autoinmune. Resultados. 1M (46a)]. a mes 0. Dos pacientes [1H (29a). Ambos habían utilizado distintas combinaciones de corticoides sistémicos. Métodos. El tratamiento inmunosupresor se pudo reducir en ambos pacientes: El paciente varon suspendió azatioprina y redujo prednisona hasta dosis actual de 5 mg de prednisona cada semana. Tratamiento de base al comenzar infliximab: prednisona 50 mg/d + azatioprina 100 mg/d y prednisona 90 mg/d. 2. la paciente redujo la dosis de corticoides hasta dosis actual de deflazacort 7.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES RESPUESTA CLINICA FAVORABLE DE UVEITIS REFRACTARIA TRAS USO DE INFLIXIMAB.

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Nuestro objetivo es dilucidar si estos genes también se asocian a la enfermedad en nuestra población así como analizar la posible interacción genética entre polimorfismos localizados en los genes IL12B e IL23R. Márquez Ortiz AM1. IL-6/ . la gliadina induce la expresión de ICAM-1 en cultivos de biopsias de pacientes.5 TT). IL-12/ . No hemos encontrado diferencias significativas enter los grupos de pacientes de artritis reumatoide y el control. 1/ Mayo 2008: 55-120 SESIÓN 1: AUTOINMUNIDAD . HLA-DQ2. Hospital Clínico San Carlos. alélicas o haplotípicas caso-control no mostró diferencias estadísticamente significativas. Polanco I2. La subdivisión de pacientes por edad de debut tampoco mostró diferencias significativas entre ambos grupos. TNF alpha/ .5 AT/25 TT). Los haplotipos se estimaron con el algoritmo EM (“Expectation-Maximization”).1082 (20 AA/50AG/30 GG).592 (5 AA/45 AC/50 CC). Los polimorfismos hallados para el grupo control fueron: IL-1alpha/ .1188 (62.5 CT/7. con sondas Taqman.33 (75 CC/20 CT/5 TT).5 TT). IL-6/ nt 565 (10 AA/50 AG/40 GG).5CT/7. IL-10/ .24.5 AA/42. Díaz-Rubio M2. Joana Ferrer (Palma de Mallorca). Además. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 45 CT/15 TT). En celíacos se ha observado mayor expresión de ICAM-1 en el subepitelio intestinal y en suero. Hospital ClÍnico San Carlos. 0. IL-4R alpha/1902 (60 AA/35 AG/5 GG). Urcelay E1. ni la estratificación por el principal factor genético de susceptibilidad a EC conocido.1188 (65 AA/35 AC/0 CC).1082 (25 AA/50AG/25 GG).238 (0 AA/2O AG/80 GG).1098 (10 GG/ 22 GT/ 70 TT). La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad inflamatoria crónic a intestinal que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles tras exposición al gluten.5 AA/32.79. no encontrando evidencias de interacc ión entre los dos genes analizados. Esto nos permite concluir 2. IL-2/ 166 (50 GG/40 GT/10 TT). TNF alpha/ . Nuestro objetivo es estudiar si polimorfismos en ICAM1 están asociados a EC en la población española. 27 / Supl. Figueredo MA1. frecuencias del alelo minoritario: 0. IL-4/ . IL4/ . frecuencias del alelo minoritario: 0.326 en controles. 2Laboratorio Pediatria e Inmunologia. Fernández-Arquero M1. de Reumatologia. 1Hospital Clínico San Carlos. IL-4/ . 3Serv. Urcelay E1.IL-1RA/mspa 11100 (5 CC/47. En este estudio se incluyeron 707 pacientes con EII.174 (15CC/ 45CG/40 GG). siendo estadísticamente más fuerte para el marcador rs7517847 (OR=0.5 TT).5 AA/52. COMPARACION DEL LOS POLIMORFISMOS DE GENES DE INTERLEUCINAS EL PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE Y UN GRUPO CONTROL. TNF alpha/ . Mendoza JL2.819 (50 CC/40 CT/10 TT) IL-10/ . 2Servicio de Gastroenterología. 2Hospital La Paz. codifica la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1). El gen ICAM1. Leon Arroyo A2. con un efecto más fuerte en colitis ulcerosa (OR=1. TNF alpha/ .007). IL1R/psti 1970 (50 CC/40 CT/10 TT).Posters Inmunología Vol.74) que en los enfermos de colitis (OR=0. 0. Los polimorfismos fueron analizados empleando el kit Citokine genotiping Kit (Pel-freez). Se analizaron cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs). IL-6/ . 344 con enfermedad de Crohn y 363 con colitis ulcerosa. con 608 pacientes y 535 individuos sanos. TGFbeta1/codon 25 (0 CC/15CG85 GG). Gómez de la Concha E1.5 TT). Las frec uencias genéticas se analizaron mediante un test CHI-CUADRADO.889 (57. TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT). IL-2/ .375 in pacientes con EII vs.I Moderadores: Dra.5 AC/5CC). polimorfismos en ICAM1 se han asociado a EC en población franc esa. IL1R/psti 1970 (45 CC/52.1098 (10 GG/ 27. Dra. La comparación de frecuencias genotípicas. IL-1beta/ 396 (60 CC/35CT/5 TT). Núñez Pardo de Vera C1. Nuestro estudio confirma la asociación de los genes IL23R e IL12B con EII en población española.355 in pacientes con EII vs. p=0.5 TT). 3. Recientemente. rs1799969 (G241R). y 547 controles sanos caucásicos.IL-1RA/mspa 11100 (0CC/50 CT/50 TT). IL-4R alpha/1902 (75 AA/15 AG/10 GG).592 (5 AA/45 AC/50 CC). localizado en la región de ligamiento a EC 19p13. ligando y receptor r espectivamente. La estratificación de los pacientes atendiendo a características clínicas no mostró diferencias significativas.84). IL2/ 166 (55 GG/35 GT/10 TT). Estudiamos 4 polimorfismos de un único nucleótido (SNPs) de ICAM1: rs281432 (intrónico).012). IL-4/ . No se observó interacción entre ninguno de los polimorfismos estudiados en los genes IL12B e IL23R.590 (75CC/25 CT/ 0 TT).819 (55 CC/35 CT/10 TT) IL-10/ . Gómez de la Concha E1.308 (5 AA/30 AG/65 GG). 1Serv Analisis Clinicos. Martínez-Doncel A1. Nuestros datos muestran una asociación con EII de los dos SNPs localizados en el gen IL23R. p=0.5 GT/ 62.889 (52. Hemos estudiado polimorfismos de IL en 22 pacientes diagnosticados de artritis reumatoide y 28 controles. IL-10/ . IL-1beta/ 3962 (50 CC/32. IL-10/ . Leon Moya V1. La mayoría de los enfermos fueron pediátricos (debut anterior a 15 años). Taxonera C2. IL-2/ .238 (0 AA/2O AG/80 GG). Malvenda C1.5 CC/40 CT/7.005). IL-10/ . Martínez Doncel A1. Universidad de Valladolid. Dema Jiménez B1. ICAM-1 NO MUESTRA EVIDENCIAS DE ASOCIACIÓN A ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN ESPAÑOLA.33 (75 CC/20 CT/5 TT). dos de ellos localizados en el gen IL23R (rs7517847 y rs11209026) y otros dos en el gen IL12B (rs3212227 y rs6887695). todos españoles blancos. 1Servicio de Inmunología Clínica.5 CC/25 CT/ 2. Ambos polimorfismos presentaban un efecto mayor en los pacientes de Crohn (OR=0.5 TT). IFN gamma/utr 5644 (35 AA/40AT/25 TT). Uno de los marcadores analizados en el gen IL12B (rs6887695) mostró una asociación débil con EII (OR=1. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 50 CT/10 TT).410 en controles. IL-4/ . p=0. Montilla C3. TGF beta1/codon 25 (0 CC/15 CG/85 GG) Grupo Pacientes Artritis Reumatoide: IL-1alpha/ .308 (10 AA/25 AG/65 GG). IL-12/ .31.174 (20 CC/ 40CG/40 GG).590 (72. IFN gamma/utr 5644 (32. TGF beta1/codon 10 (20 CC/50 CT/30TT). ASOCIACIÓN INDEPENDIENTE DE LOS GENES IL23R E IL12B CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: NO EVIDENCIA DE INTERACCIÓN. IL-6/ 565 (12. IL-4/ . 55 . Estudio genómicos recientes han identificado a los genes IL23R e IL12B como loci de susceptibilidad a enfermedad inflamatoria intestinal (EII).5 CT/47. Hospital Universitario de Salamanca.5 TT). rs1801714 (P352L) y rs5030400 (R478W). Júlia Sequí (Madrid) 1.5 AG/35 GG). Para ello se llevó a cabo un estudio caso-control.330 (15 GG/ 50 GT/35 TT). Gomez S3.5 CC/40 CT/2. Hospital Universitario de Salamanca.330 (15 GG/ 45 GT/40 TT).

Metodología: Se analizaron muestras de sangre periférica de 58 pacientes con AR y 38 controles sanos. IL-23) se han identificado como determinantes en la patología de diversas enfermedades inflamatorias así como en modelos experimentales de colitis. División de Inmunología. 1Inmunología Clínica Hospital Clínico San Carlos. como se describe en la literatura. 6. Analizamos. El porcentaje de células IL-22+. anti-CCP y edad de inic io de los síntomas de AR.2 DAS28?5. Barcelona. IL-23 o medio de cultivo. Navarro Blasco FJ2. Los alelos de susceptibilidad en DRB1 comparten una secuencia común. La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto digestivo caracterizada por un exceso de respuesta linfocitaria Th1. Caracterizar la contribución de la respuesta Th17 frente a la Th1 en la enfermedad de Crohn. y también la cantidad de esta citocina. denominada epítopo compartido (SE). Además. Marín Alberca MG1. nosotros no observamos que ninguno de los 4 polimorfismos estudiados aumente el riesgo a padecer EC. 411 pacientes de AR que fueron genotipados para HLA-DRB1 con el kit Lifecodes HLA-SSO. Departamento de Biotecnología. 1/ 2008 que.009) pero no con la edad de inicio de los síntomas (p=0. Salas A1. Varadé López J1. Esteller M1. IIBB-CSIC-CIBEREHD. Loza-Santamaría E2. Los pacientes con enfermedad de Crohn activa presentan un mayor porcentaje de células IL-17+ (p-valor<0. EL GRADO DE INFLAMACIÓN MODIFICA EL FENOTIPO DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Se analizó la expresión de los mar- 5. Urcelay E1.52). Veny M1. teniendo en cuenta el posible efecto de la duración de la enfermedad. Materiales y métodos. Conclusión. Pique JM2. la aparición de enfermedades autoinmunes como la Artritis Reumatoide (AR). Barcelona. Introducción. los anticuer pos anti-CCP se determinaron por ELISA con el ensayo Immunoscan Euro-Diagnostica.01) no observado en los controles. anti-CCP: p=0. Gómez de la Concha E1. Objetivos: Caracterizar de manera más completa el fenotipo de membrana de Treg de sangre periféric a de pacientes con AR. en la que el polimorfismo G241R parecía conferir susceptibilidad a EC. Rodríguez L2.0. en los enfermos activos es mayor que en los inactivos. las células Th17. En algunos experimentos. para buscar posibles cambios dinámicos en estos parámetros según el grado de actividad de la enfermedad (DAS28) y los periodos de actividad/remisión. Introducción. Resultados.1). 1Universidad de Alicante. En respuesta a activación los linfocitos CD4+ producen más IFN-γ y más IL-17. sino que también pueden aparecer durante el desarrollo de la misma como resultado del proceso inflamatorio en los pacientes genéticamente proclives. Aislamiento de linfocitos CD4+ de sangre de controles sanos y pacientes con enfermedad de Crohn activa o en remisión.07). en contra de lo descrito en población francesa.05) así como un aumento en la secreción de IL-17 con respecto a los enfermos en remisión y a los controles.1) y 15 se encontraban muy activos (DAS28>5. Nuestra escasa muestra de pacientes con debut de la enfermedad en edad adulta (posterior a 18 años) no permite descartar que ICAM1 afecte sólo a este subgrupo de enfermos. EPÍTOPO COMPARTIDO Y ANTICUERPOS ANTI PÉPTIDO CITRULINADO: RELACIÓN CON EDAD DE COMIENZO Y TIEMPO DE EVOLUCIÓN DE LA ARTRITIS REUMATOIDE. tanto el porcentaje como la cantidad de IFN-γ no se correlacionan con la enfermedad ni con su actividad. con mayor efecto en población adulta. Métodos. Sempere Ortells JM1. Al corregir este efecto mediante un análisis multivariado. Unidad de Reumatología. por tanto. Perdigones N1. Los anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinado (anti-CCP) son uno de los mejores marcadores predictores del desarrollo de AR. r=-0. Observamos que existe una correlación entre la edad de inicio de los síntomas y el tiempo de evolución de la enfermedad (p<10-7. y no la Th1. el principal factor genético de riesgo conocido hasta ahora son ciertos alelos del complejo principal de histocompatibilidad (HLA). Pérez García V1. 2Reumatología Hospital ClÍnico San Carlos. 4. Además esta subpoblación Th17 aparece aumentada en los enfermos crónicos pero no en los primeros brotes de la enfermedad sugiriendo que este tipo de respuesta puede jugar un papel importante en los estadios crónicos pero no en el debut de la enfermedad. Martinez-Doncel A1. 2Hospital General Universitario de Elche. Esta población y sus mediadores (IL-17. 2Departament de Gastroenterologia. Objetivo. En este estudio queremos analizar la relación entre SE. El análisis estadístico se realizó con el paquete estadístico STATA v9. RESPUESTA Th17 FRENTE A Th1 EN LA ENFERMEDAD DE CROHN. La artritis reumatoide es una patología compleja con un fuerte componente autoinmune. Hospital Clínic. Recientemente se ha descrito una nueva pobla- 56 . 22 pacientes estaban en remisión (DAS28?3.43). Nuestros datos sugieren que los anticuerpos anti-CCP no sólo son detectables antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad. Las células T reguladoras (Treg) participan en la tolerancia periférica evitando la activación y correcto funcionamiento de clones autorreactivos y. Conclusiones. 21 presentaban una actividad moderada (>3. IDIBAPS-CIBEREHD. SE y anticuerpos anti-CCP estaban fuertemente correlacionados (p<10-5). a pesar de tener más del 99% de potencia para detectar el efecto de G241R descrito en pacientes pediátricos. 27 SUPL. FernándezArquero M1. Peris Pertusa A1. los enfermos que presentan su primer o segundo brote de actividad no se comportan como los activos con antecedentes sino que sus niveles de IL-17 son más bajos y comparables a los de los enfermos inactivos y los controles. Resultados. Cuantificación por ELISA de la producción total de IFN-γ. Por el contrario. Closa D1. se correlaciona con la actividad de la enfermedad de Crohn.POSTERS VOL. La adición al cultivo de IL-23 no afecta a la secreci ón de IFN-γ pero en cambio pone de manifiesto una mayor sensibilidad de los enfermos de Crohn a esta citocina ya que provoca un incremento en la producción de IL-17 (p-valor<0.2). Como esperábamos. Nuestros experimentos muestran que la respuesta linfocitaria tipo Th17. activación de las células con a-CD3/aCD28 y adición de IL-12. Fernández-Gutiérrez B2. así como también la citocina activadora de esta respuesta. IL-17 e IL-22 en el sobrenadante de los cultivos. IL-22. Figueredo MA1. 1Departament d'Isquèmia i Inflamació. Panés J2. en un estudio transversal.12. Introducción. Observamos una modesta correlación entre la edad de inicio de los síntomas y ambos marcadores (SE: p=0. se pone de manifiesto que los anticuerpos anti-CCP están correlacionados con el tiempo de evolución de la enfermedad (p=0. Cultivo de estas células y determinación de la proporción de células productoras de citocinas por marcaje intracelular y citometría de flujo. ción linfocitaria efectora.

controles (p<0. expresan de manera constitutiva el factor de transcripción FoxP3. Por lo tanto. Rodriguez Reynoso F. 28%. Demostramos que la mayoría de estos cambios guardan relación con el grado de inflamación. CD38. 11 con actividad inflamatoria moderada. podría traducirse en un intento del sistema inmunológico por controlar la enfermedad. Peña Martínez J. controles sanos). salazopiry ne (SLZ) y methotrexate(MTX). Objetivos. y la proporción de otras Treg como las CD4+CD152+ (p<0. Pacientes más activos presentan menor porcentaje de células CD4+CD25high y CD4+CD25int (p=0.5% de la población adulta española. Los enfermos celiacos (EC) presentan alteraciones en el metabolismo de la vitamina D.05) donde las diferencias son más significativas. DRB3.0001) o CD152 (p<0. El análisis se realizó por citometría de flujo. FOK-I deVDR son factores de r iesgo de EC. que además de su efecto en el metabolismo del calcio.05). Existe una tendencia al aumento de células CD8+CD25+FoxP3+ en los pacientes respecto a los controles sanos. La presencia de una secuencia común de aminoácidos en las posiciones 70-74 de la tercera región hipervariable de la cadena beta (DRBI-SE). Peña Martínez J. con o sin baja. Aumenta la expresión de diferentes antígenos como CD134 (p<0.39%). Analizar la expresión de FoxP3 por citometría de flujo en diferentes poblaciones celulares de sangre periférica en pacientes AR (vs. CD4+CD62L+ (p<0. las células se procesaron según el Kit FoxP3-PE Staining Set (clone PCH101. muestra un aumento de células CD4+FOXP3+ y subpoblaciones CD4+CD25low/int/high FoxP3+ en paralelo al grado de inflamación.007). 17. DETECCIÓN DE FOXP3 EN CÉLULAS T REGULADORAS DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE A DIFERENTES GRADOS DE INFLAMACIÓN. Carrasco JA.0001). La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria de carácter autoinmune. Introducción. podría determinar el grado de inflamación y.INMUNOLOGÍA POSTERS cadores de membrana CD28. Hospital Reina Sofia. Recientemente se han demostrado diferentes asociac iones entre los polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (VDR) y enfermedades autoinmunes. Casado A. Peris Pertusa A1. CD45RO. y determinar si existen cambios en su detección asociados al grado de inflamación según el DAS28 (Disease Activity Score). CD152 y CD154 en linfoci tos CD4. 28% respectivamente) con relación a EC (4. Cuando se compararon los haplotipos resultantes de las combinaciones de dos polimorfismos (CDX + Bsm I. González Fernández R. eBioscience). Navarro Blasco F2. podría r elacionarse con los periodos de actividad/remisión. 8. EL ESTADO HETEROCIGOTO PARA LOS POLIMORFISMOS DEL GEN VDR ES PROTECTOR DE CELIAQUÍA. Posteriormente. CD45RBlow.35%. 1Universidad de Alicante. CD8 y CD19. Jimenez Gómez J.05) o las CD8+CD28. El porcentaje de células FoxP3+ aparece aumentado en las células CD4+ (p<0. que cumplían criterios diagnósticos del ACR y de 57 . Pérez García V1.en pacientes. Conclusiones: Un balance apropiado de estas poblaciones de Treg. Resultados. el paciente y sus hermanos para confirmar la identidad HLA. los ac antiPCC y el FR a las formas de mayor severidad clínica. frente a inactivos. En el grupo control también encontramos una mayor proporción estadísticamente significativa de sujetos heterocigotos respecto a los pacientes celiacos. tiene un efecto inmunomodulador. en algunos casos. fundamentales para el mantenimiento de la autotolerancia y la prevención de enfermedades autoinmunes. Bsm I + Fok I) el porcentaje de dobles heterocigotos fue mayor en los hermanos sanos (28%. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria articular crónica mediada por alteraciones inmunológicas que afecta al 0. Ac antiPCC y FR en pacientes con AR iniciales refractarios al tratamiento secuencial con los DMARDs clásicos hidroxichloroquine (HCQ). González Fernández R. DQB1 y DQA1 de los padres. 9. El análisis según el DAS 28.05) de los pacientes.000001) en células CD4+CD25+. La enfermedad celiaca (MIM 212750) es un desorden crónico autoimmune causado por intolerancia al gluten en sujetos genéticamente susceptibles. Marín Alberca G1. Pacientes y métodos. Introducción. CD62L. Resultados: Descenso del porcentaje de CD4+CD25+ en pacientes (p<0. LA PRESENCIA DE DRB1*0405 EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE SE ASOCIA A REFRACTARIEDAD A LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES (MTX / SLZ / HCLQ). especialmente marcado durante los brotes. especialmente CD4+CD25high y CD4+CD25int.7%. También descienden CD4+CD38+ (p<0. 7. Sánchez Ruiz F. DRB4. El paciente y su(s) hermano(s) HLA idéntico(s) fueron genotipados para el polimorfismo de VDR (CDX 2. Los controles se comportaron como los hermanos sanos.01) y subpoblaciones CD4+CD25low/int/high (p<0. en remisión (p<0. Quesada Gómez M. Ningún EC resultó ser heterocigoto para los tres polimorfismos a la vez. BSM-I. Conclusiones. Sempere Ortells JM1. Métodos. Martínez Sánchez F. Collantes Estevez E. Hospital Reina Sofia. 2Hospital General Universitario de Elche. Resultados. CD45RBlow (p<0.005). siendo sobretodo en los pacientes activos vs. Se estudiaron 50 familias con al menos un hijo con EC y algún hermano HLA idéntico al paciente. se relacionan a un peor curso clínico sobre todo los alelos que contienen la secuencia de aminoácidos (motif) QRRAA.01) en pacientes. por tanto.01) o vs. 7 muy activos) y 10 controles sanos fueron analizadas. Por tanto nuestro objetivo ha sido determinar la presencia de alelos DRB1-SE. CD45RA. anti-CD8-FITC o anti-CD19-FITC en combinación con anti-CD25-Pe-Cy5. Las células fueron marcadas con anti-CD4-FITC. También es conocida la relación existente entre los alelos DRB1-SE(+) . CD8+CD25highCD45RA+ y CD8+CD25intCD45RA+ (p<0. Se incluyeron 153 pacientes con AR inicial (menor de 1 año). en el presente estudio nos planteamos determinar si los polimorfismos CDX-2. FoxP3 fue analizado por citometría de flujo teniendo en cuenta diferentes intensidades para el CD25. DRB5. 8. Fok I. alcanzando sus menores o mayores niveles en pacientes moderados/activos respecto a controles y. CDX-2 + Fok I. Manzanares Martín B. CD134. El aumento de células FoxP3+ en la sangre periférica de pacientes. respecto a los controles. Células mononucleares de sangre periférica de 23 pacientes AR (5 en remisión. La comparación de los genotipos VDR de los pacientes con sus hermanos HLA idénticos demostró que la proporción de “heterocigotos” en CDX-2. Se tiparon por PCR-SSO de Dynal (tipaje genérico) y PCRSSO Innogenetics (AR) los loci DRB1. en la cual los pacientes sufren una dinámica inflamatoria caracterizada por fases de remisión/activación.0005). Manzanares Martín B. Bsm-I y Fok-I para los tres polimorfismos estudiados era significativamente superior en el grupo de los hermanos sanos. Bsm I) usando una amplificac ión por PCR seguido por digestión por endonucleasas de restricción y electroforesi s en geles de agarosa. Las células T reguladoras. intermedia o alta expresión de CD25. Los genes HLA sólo confieren un 40% del riesgo genético de padecer esta enfermedad.

La producción de ROS fue superior en macrófagos procedentes de AA que en animales sanos (p<0. Los animales sometidos a las dietas ricas en flavonoides no modifican estas alteraciones si bien disminuyen la proporción de linfocitos T CD4+ (Th) y aumentan la de linfocitos T CD8+ (Tc). Hospital Universitario Central de Asturias. de Ac antiPCC (p=0. Suárez A1. estos resultados sugieren que los portadores del genotipo alto productor de IL-10 presentan una mayor susceptibilidad a padecer AR pero tienen mayor pr obabilidad de respuesta al tratamiento con prednisona y metrotrexato.05). El alelo DRB1*0101 fue el más frecuente en ambos grupos: refractarios (17. número de DMARDs administrados. la AA causa. Ramírez-Santana C. p=0. el proceso artrítico provoca un aumento en la relación Th/Tc. el análisis de los parámetros clínicos indicó que la presencia de este alelo incrementaba la VSG. PérezCano FJ. OR 3. Suàrez-Germà C.006).012. Los flavonoides son compuestos de origen vegetal. moléculas como DNA. Además. Castell M.2%). Departamento de Biología Funcional. A las 4 semanas de la inducción. la ingesta de dietas ricas en antioxidantes puede tener un efecto modulador en determinados estados patológicos. proteínas y lípidos. A las 4 semanas de la inducción. mientras que los portadores del alelo -1082G* presentaban un mayor ri esgo de padecer la enfermedad (OR=1. A nivel periférico. Gutiérrez C1. OR 6.05). variables clínicas. Este incremento fue inferior en los animales que recibieron cacao. y contribuir así en la patogenia de diversas enfermedades. el tratamiento en el momento de la toma de muestra y.8. Facultad de Farmacia. Ramos-Romero S. en algunos pacientes. En los pacientes refractarios enc ontramos mayor frecuencia de DRB1*0405 (p=0. Alperi M2. Castellote C. 12.05) y aumento de la actividad SOD (p<0. aunque el genotipo combinado alto IL-10/bajo TNFγ era el que tenía un mayor riesgo de padecer la enfermedad. Pérez-Cano FJ. Ramiro-Puig E. Pérez-Berezo T. en otras patologías se ha sugerido que la respuesta a los esteroides puede estar influida por el genotipo de la IL-10. pero no se asociaba con presencia de autoanticuerpos (antiCCP. alimentadas con un 5 o un 10% de cacao. variables del DAS 28. No se encontró una asociación significativa con los genotipos del TNF .000) y una prevalencia más alta del FR (p=0. Asimismo se han cuantificado los anticuerpos anti-Mb presentes en suero. Universidad de Barcelona. producto con un elevado contenido en flavonoides. en bazo. A los 30 días de la inducción. Por otra parte. Ballina J2. Para ello analizamos los alelos presentes en -1082 IL-10 y -308 TNF de 343 controles sanos y 165 pacientes de AR en los que se recogieron los parámetros clínic os al diagnóstico. 10. IC: 1. predominancia del género femenino (p=0. poco se sabe sobre el efecto de los flavonoides sobre el sistema inmunitario. disminución de la actividad catalasa (p<0. Se ha dispuesto de ratas Wistar adultas que recibieron dietas ricas en cacao. la inflamación articular se encuentra ligeramente atenuada en los animales que han recibido las dietas ricas en cacao respecto a los animales artríticos de referencia. En este sentido. se ha procedido al estudio de las diferentes poblaciones linfocíticas presentes en ganglios linfáticos inguinales y sangre por técnicas de citometría de flujo. la PCR. por lo que analizamos la respuesta al tratamiento combinado con estos 2 agentes midiendo la mejoría en el DAS a los 6 meses. tiempo de evolución hasta suspensión de MTX.7. tanto los correspondientes a células TCR + como a células TCR +.2-2. una dieta rica en flavonoides atenúa el estrés oxidativo del proceso artrítico. producto con un elevado contenido en flavonoides.002). Los ganglios linfáticos inguinales de los animales con AA presentan una menor proporción de linfocitos B y un mayor porcentaje de células NKT así como de linfocitos T activados. El objetivo del presente estudio se centra en determinar el estado oxidante/antioxidante en un modelo de artritis experimental (artritis adyuvante. moléculas capaces de oxidar macro- 58 .POSTERS VOL. Universidad de Barcelona. carbohidratos. En resumen. de Paz B1. con una reconocida capacidad antioxidante. La distribución de genotipos de la IL10 mostró diferencias significativas entre pacientes y controles.31). que se restablece con las dietas ricas en flavonoides. 11. Sin embargo. frecuentemente con metrotrexato. se han obtenido macrófagos peritoneales y muestras esplénicas. 1Área de Inmunología. Resultados preliminares (n=37) sugieren una mejor respuesta al tratamiento en los pacientes altos productores de IL-10.d. Universidad de Oviedo. alteraciones que no son tan marcadas tras una dieta rica en cacao. Facultad de Farmacia.6%) vs no refractarios (15. Los genotipos funcionales de la IL-10 y el TNF se han asociado con la susceptibilidad y la evolución clínic a de varias enfermedades autoinmunes. Ramos-Romero S. Prado C1.03. La artritis se ha inducido mediante inyección i. Se ha cuantificado la producc ión de ROS a partir de macrófagos mediante técnicas fluorimétricas y se han determinado las actividades catalasa y superóxido dismutasa (SOD) en tejido esplénico mediante kits específic os (Calbiochem). En conclusión. Todos disponían del tipaje de alta resolución de los alelos DRB1. el DAS y la edad al diagnóstico. en la base de la cola de Mycobacterium butyricum (Mb) inactivado. AA) y establecer la influencia sobre el desarrollo del proceso inflamatorio de una dieta rica en antioxidantes como es el cacao. la respuesta observada a los 6 meses. INFLUENCIA DE UNA DIETA RICA EN FLAVONOIDES SOBRE LAS POBLACIONES LINFOCÍTICAS DURANTE UN PROCESO ARTRITICO EXPERIMENTAL. por lo que nos propusimos analizar su posible influencia en el desarrollo de la AR. niveles de Ac antiPCC y FR. Castell M. Esta actividad parece ser la causante de sus efectos beneficiosos a nivel cardiovascular y también en procesos cancerosos. En nuestros pacientes de AR la prednisona se suministra habitualmente en combinación con otros tratamientos. EFECTO DE UNA DIETA RICA EN ANTIOXIDANTES SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO DE LA ARTRITIS ADJUVANTE. Durante un proceso inflamatorio se eleva la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS).004). López P1. El objetivo de este estudio se ha centrado en determinar el efecto de una dieta rica en cacao. Franch A. mayor numero de DMARDs (p<0. FR). incorporado en el pienso. 2Servicio de Reumatología. El estudio se ha realizado en ratas Wistar. sobre diferentes poblaciones linfocíticas y sobre la respuesta humoral durante la artritis adyuvante (AA). 27 SUPL. hasta ahora. INFLUENCIA DE LOS GENOTIPOS DE IL-10 Y TNF-ALPHA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE. Por otro lado. estando disminuidos los genotipos bajos productores de esta citocina (1082AA) en pacientes (26% vs 39%). HAQ y la progresión radiográfica según método Sharp modificado por Van der Heijde. Franch A.79). Resultados. 1/ 2008 ellos 42 cumplían criterios de refractariedad a los DMARDs clásicos.

Hospital Universitario Príncipe de Asturias. active disease ¡? 3. We also found a significant increase in the percentage of mDC-II subset in treated and untreated RA patients compared with healthy controls. Since the rec ent evolution of the immunopathologic thought proposes that reumatoid arthritis is an i nnate autoimmune pathology. Universidad de Alcalá. Madrid. In this study we conducted a quantitative analysis of the peripheral blood DC subsets in treated and untreated RA patients compared with healthy controls. Monserrat J1.2. Mur S1. Departamento de Medicina. Results. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. Díaz D1. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología.78. There is an important decrease of T regulatory cells in rheumatoid arthritis patients that correlates inversely with the disease activity. Albarrán F2. 13. Prieto A1. Background. Díaz D1. This may explain that the treatment effect is probably due to their traffic to the inflamed synovial membrane. Prieto A1.05. Madrid. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. Background. and CD123 antigens. Sánchez A2. CD19. 1Unidad I+D asociada UAH/CNBCSIC. Background. Alcalá de Henares. To determine the distribution of the different monocytic and dendritic cells (DC) subsets from rheumatoid arthritis patients compared with healthy controls. Chevarría J1. Alcalá de Henares. Madrid. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. Methods. Objectives. Universidad de Alcalá. In RA patients with non active disease. Objectives. observing a negative correlation between the percentage of CD3+CD4+FOXP3+ and DAS28 score value (r= -0. we found a significant decrease in pDC from untreated RA patients with regard to healthy controls. Chara L1. Mur S1. 15. 14. and to relate that distribution with the disease activity. HLADR. León MJ2. Conclusions. Several lines of evidence point to a polarized Dendritic Cells (DC) immune response in Rheumatoid Arthritis (RA). En resumen. IMMPA. si bien causan un aumento de los linfoci tos Tc y producen una disminución de los anticuerpos específicos. Universidad de Alcalá.2).2. In RA patients with active disease. la concentraci ón de anticuerpos anti-Mb disminuye un 60-75% en los animales artríticos que consumen las dietas ricas en cacao. the knowledge of the distribution of the dif ferent monocytic and dentritic cells (DC) subsets in these patients is important to understand the immunopathogenic process of this disease. p< 0. and to relate that subset distribution with the disease activity. Mur S1. Objectives. Peripheral blood mononuclear cells from 46 rheumatoid arthritis patients and 15 healthy controls were purified and characterized in a FACSCalibur cytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies to label CD3. Albarrán F2. Álvarez-Mon M1. CD14. Departamento de Medicina. CD11c. Alcalá de Henares. CD25 membrane antigens combined with intracellular staining of FOXP3 molecule. Álvarez-Mon M1. However. The response to the treatment with DMARDS and anti-TNFalfa increases the percentage in peripheral blood of pDC and mDC-II subsets. IMMPA. Chevarría J1. Sánchez A2. Monserrat J1. Peripheral blood mononuclear cells from 15 rheumatoid arthritis patients and 12 healthy controls were purified and char acterized in a FACSCalibur analyzer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies for CD3. las dietas ricas en flavonoides no revierten las alteraciones en las proporciones de linfoci tos presentes en los animales con AA. IMMPA. 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC. Conclusions: RA is characterized by an increase in peripheral blood of mDC and a decrease of pDC subsets. Pérez A2. Results: A significant decrease in the CD3+CD4+FOXP3+ cell population was found in peripheral blood lymphocytes from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. To compare the distribution of the different subsets of DC in RA patients treated with disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) or Anti-TNF alfa with respect to untreated RA patients and healthy controls and to relate this distribution with the disease activity. being this way an important therapeutic target and biological marker of this disease.2. we found significant differences in mDC of RA patients treated with DMARDS. DAS28 score was calculated in each patient in order to determine thedisease activity (non active disease < 3. Monserrat J1. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Madrid. CD4. ABNORMAL DISTRIBUTION OF MONOCYTES AND DENDRITIC CELLS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. The fact that RA patients with active disease present higher increases of these subsets agree with this idea. Departamento de Medicina. At least two peripheral blood DC subsets have been described: myeloid DCs (mDC-I: Lin-HLADR+CD123-CD11c+high and mDC-II: LinHLADR+CD123-CD11c+low) and Plasmacytoid DCs (pDC: Lin-HLADR+CD123+CD11c-). becoming this regulatory cell population important to the development of a therapeutic target of interest in autoimmune arthritic conditions suc h as rheumatoid arthritis. 59 . Álvarez-Mon M1. Chara L1. we did not find significant differences in plasmacytoid DC subset with regard to healthy controls. In the other hand. the DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity. We found a significant increase in mDC subset and significant decrease in pDC subset in RA patients with respect to healthy controls. CD56. Sánchez A2. DECREASE IN THE PERCENTAGE OF REGULATORY T CELLS FROM RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS INVERSELY CORRELATES WITH DISEASE ACTIVITY. Prieto A1.2. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. Alcalá de Henares. Likewise.05). Alcalá de Henares. Methods.05. Turrión A2. Alcalá de Henares. Chevarría J1.INMUNOLOGÍA POSTERS Por otra parte. Madrid. we found a marked decrease of pDC in RA patient treated with DMARDS and Anti-TNFalfa with respect to healthy controls. Díaz D1. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. EFFECTS OF DISEASE MODIFYING DRUGS IN THE ABNOR MAL DISTRIBUTION OF MYELOID AND PLASMACYTOID DENDRITIC CELLS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. more over a significant decrease in the CD3+CD4+FOXP3+ cell population was found in peripheral blood lymphocytes of patients with active disease (DAS28 > 3. Chara L1.2). Cuende E2. To determine the distribution of T regulatory cells of peripheral blood of rheumatoid arthritis patients compared with healthy controls. Madrid. 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC. The balance between T regulatory cells and proinflammatory effector cells has shown to be of great relevance for the development and persistence of autoimmune diseases.

1Unidad de Histocompatibilidad. CD16. Madrid. Romo E1. tosis of lymphocytes from refractory RA patients was always lower than that found in T lymphocytes from active RA patients.05. En c onclusión. Dysregulation of T lymphocyte apoptosis has been involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). 60 . Mur S1. This phenomenon could be independent of the disease activity. Alcalá de Henares. IMMPA. naïve (CD45RA+CD27+) and memory (CD45RA-CD27+) subsets of both CD4+ and CD8+ T lymphocyte subpopulations. 17. Matías JA1. Mateo I2. fenómeno relacionado con el tiempo excesivo de exposición al gluten por un retraso en el diagnostico de la EC. Apop- 18. Oliver A1. Departamento de Medicina. La aparición de estos anticuerpos era además independiente de la edad a la que se había realizado el diagnóstico de EC. Patients with active RA show an impressive decrease in spontaneous and mitogen-induced apoptosis within naïve/effector/memory CD4+ and CD8+ T-cell subsets. RELACIÓN ENTRE ANTICUERPOS ANTI-CCP Y POLIMORFISMOS DRB1 Y CD154 EN PACIENTES ESPAÑOLES CON ARTRITIS REUMATOIDE. CD8. CD19. Hospital Universitario Central de Asturias.8-1% de la población en proporc ión de 3 mujeres: 1 hombre.6% eran positivos para anticuerpos anti-MICA mientras que estos sólo estaban presentes en el 34% de pacientes afectados solamente por EC.2. Cuende E2. Debido al daño experimentado por la mucosa intestinal y a la expresión excesiva de MICA. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. Universidad de Alcalá. Chara L1. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Hospital 12 de Octubre. Empleamos una técnica de citometría de flujo en fase sólida (Luminex) utilizando los kits LABScreen Mixed y MICA Single Antigen de OneLambda Inc. HLA-DR. There were no signific ant differences in the distribution of these subsets between the patient group with active disease (DAS28 > 3. Monserrat J1. CD4. En este grupo de pacientes encontramos que el 73. Castro MJ1. Decidíamos investigar la presencia de anticuerpos anti-MICA en sueros obtenidos de 323 pacientes con EC no tratada y en 100 controles sanos. Estudios recientes han demostrado que la proteína MICA se expresa en exceso en enterocitos de pacientes con enfermedad celiaca (EC). A significant decrease in the percentage of CD14+highCD16monocyte subset was found in peripheral blood from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. Peripheral blood mononuclear cells from 7 RA patients diagnosed according to the Am C Rh criteria (4 with active untreated RA and 3 with refractory di sease) and 5 healthy controls were purified and characterized using monoclonal antibodies and annexin V by eight color flow cytometry in a FACSAr ia sorter. es posible que estos pacientes desarrollen anticuerpos anti-MICA. A marked decrease in spontaneous ex vivo apoptosis was found in peripheral blood T lymphocytes from RA patients. poligénica y de etiología desconocida. Madrid. Vidal Castiñeira JR1. and CD123 antigens. Gamoneda E1. en respuesta a un efecto tóxico directo del gluten. López Larrea C1. Methods. 2Reumatología. Díaz D1. Madrid. CD14. Results. Hospital 12 de Octubre. Alcalá de Henares. Rodrigo L2. Madrid.POSTERS VOL. Conclusions. el diagnóstico temprano y el tratamiento de la enfermedad celíaca son esenciales para prevenir el desarrollo de autoinmunidad. We have analyzed the apoptosis in specifically defined naïve/effector/memory T lymphocyte circulating subpopulations of RA patients. 3Fundación LAIR. Background. Álvarez-Mon M1. APOPTOSIS ANALYSIS OF T NAÏVE/EFFECTOR/MEMORY SUBSETS FROM RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS BY POLYCHROMATIC FLOW CYTOMETRY. The apoptotic index (AI) of lymphocyte subsets were determined after 24 hour culture under two conditions: spontaneous apoptosis and after phytohemagglutinin induction. 27 SUPL. There is an altered distribution of the different monocytic and dendritic c ells subsets in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients characterized by a decrease in the “c lassical” monocyte subset and a decrease in the plasmacytoid dendritic cell subset. Observamos que el 42% de los celíacos tenían anticuerpos anti-MICA mientras que estos anticuerpos se detectaron en el 3% de los controles sanos. Fuentes D2. 2Servicio de Digestivo. Sánchez A2. Conclusions. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. CD56. Esta activación produce daño tisular y podría ser el fenómeno inicial que conduce a la atrofia vellositaria. This decrease in T lymphocyte apoptosis was specially marked in refractory RA patients. 57 pacientes tenían además una enfermedad autoinmune adicional. Hospital Universitario Central de Asturias. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad compleja. probably due to their traffic to the inflamed synovial membrane. que afecta al 0. Peripheral blood mononuclear cells from 15 rheumatoid arthritis patients and 12 healthy controls were purified and char acterized in a FACSCalibur c ytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies for CD3. Madrid. Alonso Árias R1. Introdución. 1Unidad I+D asociada UAH/CNBCSIC. a significant decrease in the percentage of plasmacyotid DCs (LinHLADR+CD123+CD11c-) subset was found in peripheral blood monocytes from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. Suárez Álvarez B1. Pérez-Aciego P3. Chevarría J1. PazArtal E1. Calleja S1. The DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity. Joven B2. En una 2ª muestra después de un año a dieta sin gluten encontramos que estos se mantenían en menos del 10% de los pacientes. Estos resultados sugieren que el desarrollo de enfermedades autoinmunes en pacientes celiacos está asociado a la presencia anticuerpos anti-MICA.2) and the group with controlled disease (DAS28<3. especialmente Diabetes Mellitus Tipo I. 1/ 2008 Methods. Prieto A1. Similar impressive decreases in AI were found in mitogen-induced T cell apoptosis. Results. OBJECTIVE: To quantify spontaneous and induced apoptosis in lymphocytes of RA patients with regard to a control population of sex and age matched healthy individuals. tanto para evitar la exposición al gluten como el posible efecto patológico de los anticuerpos anti-MICA. 1Inmunología. This decreased apoptosis was found in effector (CD45RA+/-CD27-). On the other hand. tal y como sucede en algunos tumores y en el trasplante de órganos sólidos. as well as a significant inc rease in the myeloid DC subsets (Lin-HLA-DR+CD123-CD11c+high and Lin-HLADR+CD123-CD11c+ low). López Vázquez A1. Pérez A2. 16. CD11c. no significant differences were found in the CD14+lowCD16+ subset. LA PRESENCIA DE AUTOANTICUERPOS CONTRA LA PROTEÍNA MICA COMO NUEVO MARCADOR DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES ASOCIADAS EN PACIENTES CELIACOS.2).

Por otra parte. Alba E1. habiéndose descrito que los pacientes no portadores de estos dímeros DQ2 son DQ8 positivos. Encontramos distinta asociación entre alelos (CA)n del gen CD154 y pacientes AR antiCCP+ y anti-CCP-. El análisis de secuencias revela similaridad estructural en la región de unión a péptidos y de contacto con el TCR entre DQA1*0501 y *0505 y entre DQB1*0201 y *0202. Los alelos DRB1.4 en homocigosis. En todas las muestras se determinaron los AGA desamidada (AGA-D). DQB1*0201. Montoro J1. Comparar sus resultados con los resultados obtenidos por ELISAs que utilizan como sustrato una gliadina convencional (AGA-C) y la transglutaminasa humana recombinante (ATGhr). EFECTIVIDAD DE PRESENTACIÓN DE EPÍTOPOS CELIACOGÉNICOS POR LOS DÍMEROS trans HLA-DQA1*0505/ DQB1*0202 E INEFECTIVIDAD DE LOS HETERODÍMEROS DQA1*03/DQB1*0302. *0401 (S2). El déficit de IgA se diagnostico en las muestras de 8 pacientes. Gran parte de la predisposición genética a celiaquía se encuentra ligada a los alelos HLA DQA1*0501. S3D) se relacionan con esta asociación y favorecerían en distinto grado. La asociación HLA-DRB1*04 y AR se ha demostrado hace más de 25 años. Esto ha conducido a la hipótesis de que estas moléculas son importantes presentadoras de péptidos en esta enfermedad. producción de citocinas. Instituto de Biomedicina del CSIC. También se establece el nivel de significación entre alelos (CA)n en pacientes AR. Hospital la Fe de Valencia. disminuyendo a 0. Se analizaron 245 sueros de pacientes pediátricos (1-6 años. Se han estudiado los alelos DRB1 y los niveles de anticuerpos anti-CCP en 107 paci entes de AR. S2. DRB1*0402 (S1) asociado a AR anti-CCP-. Granell R1. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. Gómez I1. el RR global de DQA1*0201/DQB1*0202 es 2. Las distintas variantes del SE (S1. Jarque D1. se ha realizado un análisis de similaridad de secuencias entre los distintos alelos implicados en la enfermedad. y en 92 se han determinado los alelos (CA)n de CD154. anticuerpos antigliadina (AGA) y antitransglutaminasa (ATG). el epítopo compartido (SE). CD40/CD40L es importante en la respuesta inmune humoral T dependiente. quimoquinas y moléculas de adhesión. activación de señales inflamatorias. CCP+ y CCP-. EVALUACION DE UN NUEVO TEST ELISA EN EL SCREENING DE LA ENFERMEDAD CELIACA EN POBLACION PEDIATRICA. la unión de péptidos citrulinados (CCP) y la producción de anticuerpos antiCCP. Los marcadores serológicos. calculándose la fracción etiológica o preventiva de cada combinación haplotípica. Los alelos DRB1 poseen una secuencia aminoacídica muy conservada. Se cuantifico la IgA en los sueros. En conclusión. Mayor frecuencia de DRB1*01 (p=0. Una muestra fue sólo AGA-D+ y pertenecí a a un paciente diagnosticado de Diabetes Mellitus tipo I. Los resultados de sensibilidad (S) y especificidad (E) para cada test fueron: ATGhr AGA-C AGA-D Sensibilidad 100% 86. Comprobar si hay diferencias de asociación DRB1 (SE)/Ac anti-CCP y si hay asociación entre AR/(CA)n/anticuerpos anti-CCP. En una serie de pacientes pediátricos se ha realizado un análisis comparativo del riesgo relativo (RR) de los haplotipos marcadores clásicos de celiaquía (DRB1*0301/DQA1*0501/DQB1*0201 y DRB1*04/DQA1*03/ DQB1*0302) y no-clásicos (DRB1*07/DQA1*0201/DQB1*0202). CD40L. o CD154. Media de edad 2. Valencia. y podría pr esentar los mismos epítopos que DQA1*0501/DQB1*0201. Hospital de Cruces. DRB1*0101 (S3P). Por otra parte. Otro gen que se postula como asociado a AR es el ligando CD40 (CD40L). 20.2. En combinación con DQA1*0505/DQB1*0301 incrementa a 6. Prada Iñurrategui A. Conclusiones. anti-CCP+. AGA-D+ y AGA-C+.9. El dímero DQA1*03/DQB1*0302 no parece ser determinante de susceptibilidad a celiaquía en nuestra población. Métodos. Recientes estudios han revelado que la desamidación de la gliadina por la enzima transglutaminasa favorece su unión a los AGA y consiguen una mayor exactitud en el screening de la EC que la determinación de los AGA que utilizan la molécula convencional.9 pero con otros haplotipos no-DR3.004) y DRB1*04 (p<0. han demostrado su utilidad como método de screening de la enfermedad celiaca (EC) en la población pediátrica. Riñon Martinez-Gallo M.2 en combinación con DQA1*0201/DQB1*0202 y disminuye a 2. Capilla A3.3% 93% Especificidad 100% 78. predisposición o protección. Resultados. posiciones 72-74. Arrieta Gutierrez A. 2Unidad de Gastroenterología Pediátrica. Evaluar un ELISA (INOVA) que utiliza como sustrato una molécula de gliadina desamidada (AGA-D) en el screening de la EC en población pediátrica.9 con otros haplotipos noDR7. Donat E2.2años). Los muestras de 5 pacientes fueron AGA-D+ AGA-C+ presentaban cuadros abdominales inespecificos y/o alergias alimentarias continuandose el estudio de estos pacientes. El OBJETIVO de este trabajo ha sido analizar la contribuci ón de los diferentes dímeros cis y tr ans DQab como determinantes de susceptibilidad a celiaquía en la población mediterránea. Planelles D1. 3Laboratorio de Genética. Ribes-Koninckx C2. los AGA convencional (AGAC) y ATG humana recombinate (ATGhr). Maruri Machado N. CCP+ y CCP-. parece que el dímero trans DQA1*0505/DQB1*0202 es más efectivo presentando péptidos celiacogénicos que el dímero ci s DQA1*0201/DQB1*0202. S3P. 19. Resultados. Resultados. El RR de ser portador del dímero DQA1*03/DQB1*0302 es inferior a la unidad. Éste incrementa a 11. 2 muestras fueron únicamente ATGhr+ y 2 muestras fueron ATGhr+AGA-D+) y presentaban un tipaje HLADR relacionado con la EC. *0405 (S3P) asociados a pacientes de AR. posee un microsatélite (CA)n que podría modular la unión de factores reguladores y variar la producción de proteína.0001) en pacientes que controles. 42 muestras fueron AGA-C+ y 160 muestras fueron negativas para los tres tests. Introducción. portadores de distintos SE. De las 245 muestras analizadas 29 muestras fueron positivos para la ATGhr (25 muestras fueron positivas para los tres test ATGhr+.8% 97% 61 .INMUNOLOGÍA POSTERS Sobre la AR actúan tanto factores genéticos como ambientales.8. Objetivo. Rodríguez M1. en homocigosis es 5. El RR de ser portador del dímero DQA1*0501/ DQB1*0201 es 9. no-DR11.7. Asociación de distintos alelos SE en pacientes AR. Luque I. En los pacientes con resultado positivo para ATGhr se analizó el HLA –DR. 1Unidad de Histocompatibilidad. condicionan la producción de anticuerpos anti-CCP. Materiales y Métodos. Objetivos. disminuye a 0. tanto en homocigosis como en heterocigosis. Participa en la producción y regulación de Ig.

Los productos PCR fueron visualizados por electroforesis en agarosa al 2%. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infección. EN LA POBLACION DE CASTILLA Y LEON. El análisis estadístico reveló la falta de diferencias significativas en las frecuencias genotípicas de los polimorfismos estudiados comparados con controles tanto en los polimorfismos de los genes TLRs (TLR2: p=0.8%. Cw 06*.42) Podemos concluir entonces que polimorfismos estudiados no están asociados con el riesgo a sufrir sepsis. 2) 94ºC 10 sec.4%. 2. 72ºC 30 sec. Material y Métodos. obteniendo de 1. por tubo (en vez de 100 ng de ADN y 0. Cw 08*.6%.4 mcg de ADN. El locus DPB1* fué estudiado con el kit Dynal SSP allset DPB1*. Introdución. No se hallaron diferencias signifi cativas con otros estudios efectuados en poblaciones españolas y portuguesas. Universidad de Salamanca. 3. 34. 1. Cw 04*. 30 ciclos. 61ºC 50 sec. DPB1* 1401. sobre todo las que presentan un componente autoinmune. 10 ciclos.6% . Mancebo Sierra E1. 8.. de 50 a 200 mcl. desde 62 . 23. Hospital Universitario Joan XXIII. Leon Arroyo A2.1 U de Taq Polymerasa. 2. 65ºC 60 sec. Preventiva. Sirgo Rodríguez G2.2% .1 U de Taq Polymerasa. Analisis Clinicos. Madrid. Bernardo Gonzalez I1.8% . 3.. Los anticuerpos AGA-D son útiles como método de screening de la EC en población pediátrica. DPB1* 1501. 30 ciclos. 2.8% . El estudio se ha realizado con 100 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos de dos hospitales universitarios y 107 controles. 4) 72ºC 3 min. Preventiva. No se hallaron diferencias signifi cativas con otros estudios efectuados en poblaciones españolas y portuguesas. 4) 72ºC 3 min. DPB1* 1301. 1Serv. Dr. los simplemente poblacionales a servir de base comparativa en los estudios de ciertas enfermedades. Jordi Yagüe (Barcelona) 21. incr ementan el riesgo de sufrir sepsis.2%. 3. El ADN fué extraido con el kit DNA Direct II de Dynal. DPB1* 1001. 2 min.2% . DPB1* 0401. Universidad de Valladolid. 2. El locus HLA –C fué estudiado con el kit Dynal SSP HLA-Cw.6% . Hemos estudiado la distribución de polimorfi smos del gen DPB1* en nuestra población (n= 128)de Castilla y León. 2-4 ng y 0. fueron depositadas en un papel Whatman 3MM secadas a almacenadas a temperatura ambiente hasta su utilización. todos a partir de ADN extraído de sangre periférica.4%. DPB1* 1701. Alonso Sardon M3. 2. 0. 13.. 2) 94ºC 10 sec. 3) 94ºC 10 sec. Guzmán Fulgencio M1. DPB1* 1101. Hospital Universitario de Salamanca. Cw 07*. 10. Cw 05*. Tarragona.4% . Hemos cambiado las condiciones generales de la PCR a fin de adaptarla a nuestras cantidades de ADN.8% . Cw 014*.6%.4%. DPB1* 0501. aplicable a una gran diversidad de estudios. Morales Pérez P1. 3. Los distintos genotipos han sido determinados mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a tiempo real y análisis con curvas de melting (TLR2 y TLR4) y mediante PCR y análisis de fragmentos de restricción (CD14). 61ºC 50 sec.4 mcg de ADN. 2-4 ng y 0. 7. Universidad de Salamanca. El objetivo de este estudio es evaluar si polimorfismos de genes implicados en la primera línea de defensa de la inmunidad innata como aquellos localizados en los genes de los receptores de membrana TLR2 (Arg753Gln). 22. de Med. 2Laboratorio de Pediatria e Inmunologia. 7.4 U de Taq del protocolo original). 3Dept.2%.4% . 72ºC 30 sec. Leon Moya V1. 1Hospital Universitario12 de Octubre. 3) 94ºC 10 sec. 2 min. Cw 015*.6%. por tubo (en vez de 100 ng de ADN y 0. 10.4% .. Las frecuencias de los alelos DPB1* halladas fueron: DPB1* 0101. Los r esultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates. Los estudios de alelos HLA en poblaciones localizadas tienen un gran interes a fin de disponer de datos basales de poblaciones concretas. Muestras de sangre. DISTRIBUCION DE ALELOS HLA-C EN LA POBLACION DE CASTILLA Y LEON. DPB1* 0202.2%.. 27 SUPL.6%. Hemos estudiado la distribución de polimorfismos del gen HL-C en nuestra población ( n= 126)de Castilla y León. Universidad de Valladolid. 8. 1 ciclo. 3. Los anticuerpos AGA-D presentan una sensibilidad y especificidad superior a los anticuerpos AGA-C y parecida a los ATGhr en el screening de la EC en población pediátrica. Las frecuencias de los alelos HLA-C halladas fueron: HLA Cw 01*. 16. Hemos cambiado las condiciones generales de la PCR a fin de adaptarla a nuestras cantidades de ADN. 1 ciclo. Material y Métodos.8 en los polimorfismos Asp299Gly y Thr399Ile respectivamente). 2. Cw 02*. fueron depositadas en un papel Whatman 3MM secadas a almacenadas a temperatura ambiente hasta su utilización.4% . Leon Moya V1. DPB1* 0901. Los estudios de alelos HLA en poblaciones localizadas tienen un gran interes a fin de disponer de datos basales de poblaciones concretas. Paz Artal E1. 1Serv. Cw 03*.96 y p=0. Resultados. Analisis Clinicos. Resultados. 5. 10.. Pérez V1. POLIMORFISMOS EN GENES IMPLICADOS EN INMUNIDAD INNATA NO ESTÁN ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. 4. HLA CLASE II. DPB1* 0402.2%.6% . Las condiciones de la PCR fueron: 1) 94ºC. 1. TLR4 (Asp299Gly y Thr399Ile) y el polimorfismo en la región promotora del gen del receptor de macrófagos y monocitos CD14 (-159C>T). Hospital Universitario de Salamanca. sobre todo las que presentan un componente autoinmune. Med. 1. El ADN fué extraido con el kit DNA Direct II de Dynal. Muestras de sangre. 65ºC 60 sec.2%. obteniendo de 1. Cw 017*. 2Laboratorio de Pediatria e Inmunologia. 1/ 2008 Los resultados del Test de Concordancia fueron: Concordancia global entre ATGhr y AGA-D: 96% Concordancia global entre ATGhr y AGA-C: 80% Concordancia global entre AGA-D y AGA-C: 81% Conclusiones: 1. aplicable a una gran diversidad de estudios. 2Departamento de Medicina Intensiva. TLR4: p=0. ALELOS DPB1*. Las condiciones de la PCR fueron: 1) 94ºC. Alonso Sardon M3. 10 ciclos. DPB1* 0601.4 U de Taq del protocolo original).6%.6%. SESIÓN 2: INMUNOGENÉTICA Moderadores: Dra Estela Paz Artal (Madrid). 3Dept. Cw 0116*.8%. Romo Pasamar E1.POSTERS VOL. Leon Arroyo A2. 12. Introdución. 13. desde los simplemente poblacionales a servir de base comparativa en los estudios de ciertas enfermedades. como en el polimorfismo del gen CD14 (p=0. DPB1* 0201. Los productos PCR fueron visualizados por electroforesis en agarosa al 2%.32.. Cw 012*. Castillo Rama M1. DPB1* 0301.. de 50 a 200 mcl.

5 TT).896 cromosomas. Arnaiz-Villena1. Hematología. Sinaloa es uno de los Estados Mexicanos en los que se encuentran más genes europeos. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Hospital Universitario de Salamanca. entre los polimorfismos del grupo mente) que a otras poblaciones Amerindias geográficamente más cercanas. IL-12/ . IL-4/ . TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT). dendrogramas Neighbour-Joining y se realizaron análisis de correspondencia para determinar las relaciones genéticas entre las poblaciones analizadas.33 (75 CC/20 CT/5 TT). Moscoso J1.1098 (10 GG/ 22 GT/ 70 TT).819 (50 CC/40 CT/10 TT) IL-10/ . IL1R/psti 1970 (50 CC/40 CT/10 TT). IL-1beta/ 396 (60 CC/35CT/5 TT). CAMBIO DE AMINOACIDO EN EL DOMINIO ALFA-3 DE UN NUEVO ALELO HLA-G (HL A-G*0108). Universidad Complutense. de acuerdo con los cr iterios de NINCDS-ADRDA. IL-10/ . GENES HLA EN LA POBLACIÓN DE LOS MAYOS DEL NORESTE DE MÉXICO. Se calcularon distancias genéticas entre las poblaciones. Instituto Salvador Zubiran. IL-4/ . Ferri A1. Eskimos y Siberianos).308 (5 AA/30 AG/65 GG).5 TT). Codifica para moléculas HLA tolerogénicas que pueden ser importantes en el control de la autoinmunidad y el rechazo de trasplante (y también del feto semialogénico). Se ha observado también que: a) todos los Amerindios representan un grupo separado del resto de las poblaciones del mundo (incluidos Na-Dene. IL-2/ 166 (55 GG/35 GT/10 TT). TNF alpha/ .590 (75CC/25 CT/ 0 TT).5 CT/7. SerranoVela I1.1188 (60 AA/35 AC/5 CC). que viven en el Estado Mexicano-Pacífico de Sinaloa. -DRB1 y –DQB1 mediante tipaje de alta resolución de ADN. Los Uros son genéticamente más próximos a los Aymaras Sudamericanos. IL-2/ . Hospital 12 de Octubre.5 AC/5CC).EA. 2Serv. 26. Los polimorfismos fueron analizados empleando el kit Citokine genotiping Kit (Pel-freez). Hematología.450 cromosomas) mediante dendrogramas Neighbour-Joining y análisis de correspondencia. Inmunología. IL-4/ . IL-10/ . -C. también se detectan nuevos haplotipos HLA específicos de grupo (elevado DRB1*0407). Arnaiz-Villena1. Se han estimado los haplotipos extendidos y los resultados se han comparado con poblaciones de todo el mundo (unos 12. Inmunología.INMUNOLOGÍA POSTERS 24. el alelo típico Centro-Americano HLADRB1*0407 representa un 40% de todos los alelos DRB1. Cacho J2.174 (20 CC/ 40CG/40 GG).5 AA/32. HLA-A*02-B*48-DRB1*0404-DQB1*0302. Hematología. IL-12/ . IL-6/ . IL-10/ . Madrid.308 (10 AA/25 AG/65 GG). Ciudad de México.1098 (10 GG/ 27. Los Uros viven en islas flotantes (de juncos o “totora”) en el Lago Titikaka. Algora M3. Barbolla L3. TNF alpha/ . Hernandez Cerceño MI1.IL-1RA/mspa 11100 (5 CC/47. Abd-El-Fatah-Khalil S2. HLA-A*24-B*51-DRB1*0407-DQB1*0302 y HLA-A*02-B*08-DRB1*0407DQB1*0302. TGF beta1/codon 25 (0 CC/15 CG/85 GG) Los polimorfismos para el grupo de pacientes EA: IL-1alpha/ 889 (52. Ferri A1. 1 Dept. Probablemente. Reguera R1. a pesar de que estos dos grupos no son genéticamente próximos según nuestros resultados. TNF alpha/ . Moreno E2. 3Dept.238 (0 AA/2O AG/80 GG). IL1beta/ 3962 (55 CC/35CT/10 TT). Se han identificado los alelos de clase I y clase II de 60 individuos no relacionados de un grupo de Mayos. c) lenguas y genes no se correlacionan y esto es particularmente llamativo en los grupos étnicos en Amerindios. Millan P1. Para estas comparaciones se utilizaron un total de 14. IL-6/ nt 565 (10 AA/50 AG/40 GG). b) se confirma que los grupos de Amerindios genéticamente relacionados pueden estar geográficamente distantes. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Sin embargo. Análisis Clínicos. ORIGENES Y RELACIONES GENÉTICAS HLA DE LOS UROS: HABITANTES DE ISLAS-FLOTANTES EN EL LAGO TITIKAKA (BOLIVIA/PERÚ).5 CC/40 CT/7.174 (15CC/ 45CG/40 GG). Millan P1. Fernandez M2.5 TT). IL-6/ 565 (12. haciendo constar de nuevo la diferente evolución de genes y de lenguas.592 (5 AA/45 AC/50 CC). IFN gamma/utr 5644 (35 AA/40AT/25 TT). que hace frontera entre Bolivia y Perú y se cree que fueron los primeros habitantes del altiplano Andino en esa zona. 25. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Ferri A1. 2Dept. los Tarahumaras y los Indios Terena (de Bolivia. IL-1beta/ -511 (35 CC/ 50 CT/15 TT). Sin embargo. IL-2/ 166 (50 GG/40 GT/10 TT). IL-4R alpha/1902 (60 AA/35 AG/5 GG).5 AG/35 GG). POLIMORFISMOS EN GENES DE CITOKINAS EN PACIENTES DE ALZHEIMER. Hemos estudiado 24 pacientes con Enfer medad de Azheimer . -B. IFN gamma/utr 5644 (32. Hospital Universitario de Salamanca. IL-10/ . IL-4/ . 2Dept.5 AA/52. IL-6/ . y 28 sujetos control. Vargas-Alarcon G3. Las molécu- 63 . no se observan genes HLA europeos en Mayos y nuestros resultados podrían utilizarse en programas de trasplante y para estudio de enfermedades HLA. TGFbeta1/codon 25 (0 CC/10CG90 GG) El test de Chi-Cuadrado no muestra diferencis signific ativas p<0. IL1R/psti 1970 (45 CC/52. Los polimorfismos halladosen el grupo control fueron: IL-1alpha/ . de Neurología.5 AA/42.330 (15 GG/ 50 GT/35 TT). El leguaje de los Mayos es próximo al de los Tarahumaras (otro grupo geográfic amente cercano). Pérez-Saborido B2. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid.05. El gen de histocompatibilidad de clase I no clásico HLA-G muestra un bajo polimorfismo. Universidad Complutense.590 (72. En este trabajo. México y Brasil. Reguera R1. Inmunología. lo que sugiere un efecto fundador común.5 CT/47. Reguera R1. 1Dept. 1Dept. Abd-El-FatahKhalil S2.889 (52. la aparición de los nuevos haplotipos HLA seguramente se deba a una selección específica por patógenos. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid.5 TT). TNF alpha/ . Universidad Complutense.330 (15 GG/ 45 GT/40 TT).819 (55 CC/35 CT/10 TT) IL-10/ . respectiva- 27.592 (5 AA/45 AC/50 CC).5 AT/25 TT).5 TT). Serrano-Vela JI1. Leon Moya V1. Moscoso J1.1082 (25 AA/50AG/25 GG).5 TT).238 (0 AA/2O AG/80 GG). 2Dept. Arnaiz-Villena A1. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 45 CT/15 TT). Al mismo tiempo que se observan características HLA comunes con grupos étnicos de Amerindios que se encuentran alejados. Ruiz-Tovar M2. IL-4R alpha/1902 (75 AA/15 AG/10 GG). Se compararon los resultados HLA de Mayos con los de otros Amerindios y poblaciones de todo el mundo. 3Dept.33 (75 CC/20 CT/5 TT).5 GT/ 62. TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT). Serrano-Vela JI1. Inmunología.5 CC/40 CT/7. IL-4/ .1188 (62. Moscoso J1.5 CC/25 CT/ 2. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. 1Serv.1082 (20 AA/50AG/30 GG).IL-1RA/mspa 11100 (0CC/50 CT/50 TT). IL-4/ . Barbolla L2. que no se correlacionan. se han identific ado alelos de los genes HLA-A. Los nuevos haplotipos específicos encontrados fueron: HLA-A*02B*35-DRB1*1406-DQB1*0301. Cirugía Gastrointestinal y Hepática. IL-2/ .

Barbolla L2. La inmunoglobulina D (IgD) ha sido un misterio desde que fue descubierta en los mamíferos hace 40 años. Pérez-Saborido B3.exón 3 de moléculas de clase I y se han obtenido mediante amplificación por PCR y posterior secuenci ación. Centro Nacional de Microbiología. Ferri A. Reguera R. Facultad de Ciencias. Ferre S. 2. Arnaiz-Villena A1. Para confi rmar la implicación de los intrones en la generaci ón del alelo B*8301 se secuenciaron parci almente el exón 1 y la totalidad del intrón 1. 2Dept. Instituto de Salud Carlos III. 2Servicio de Microbiología. reptiles y aves) no siempre muestran el gran polimorfismo observado en humanos. Moreno E3. no producen cambio de aminoácido. rata. Millan P. 28. El gen de histocompatibilidad de clase I no clásico. EL ALELO HLA-B*8301 SE GENERA POR UN EVENTO DE CONVERSIÓN GÉNICA QUE INCLUYE EL EXÓN 2 COMPLETO. recombinación y conversión génica. Algora M2. 30. Serrano-Vela JI. Las ambigüedades debidas a los polimorfismos se han resuelto mediante clonación. Madrid. Hospital do Meixoeiro. que puede ser útil para una tolerización natural HLA y/o la inducida por fármacos en trasplantes y para el estudio de enfermedades ligadas a HLA. guepardo). hasta el punto de que los mismos alelos están presentes en distintas especies (evolución transespecífica). Introducción. HLAG*0108. 3Unidad de Inmunología. el extremo 3’ del intrón 1 y el extremo 5’ del intrón 2. 2. 3Dept. 2Instituto Superior de Saude do Alto Ave (ISAVE). analizando especialmente los puntos de variación en la proteína que puedan tener implicaciones en su función. Se relaciona la gran variabilidad de especies no salvajes con fenómenos de autoinmunidad. Hospital Clínico San Carlos. Hematología. 1Unidad de Inmunoterapia Celular. Moscoso J1. En este trabajo. peces. exón 2. Varios estudios indican que la conversión génica es el fenómeno más importante cuando se analiza la secuencia de los intrones. 1Área de Inmunología.1. intrón 2 y exón 3 de los alelos B*8301 y B*5601. su variabilidad (genética y proteica) y su funcionalidad.intrón 2 . De hecho. Comparte 64 . Se ha detectado la presencia de al menos dos genes de clase I en el jilguero europeo con una variabilidad genética que en la mayoría de los casos se traduce en una variabilidad proteica. Cervera I1. HLA-G. Universidad Complutense. El estudio se ha realizado a partir de ADN extraído de sangre 31. topo. Majadahonda. Sánchez Espinel C1. obtenida de pájaros salvajes en su hábitat natural. Reguera R1. Dept.POSTERS VOL. Portugal. Se ha descrito previamente que varios alelos de HLAA y de HLA-B se generaron por fenómenos de conversión génica y de recombinación que involucran regiones no codificantes. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Rodriguez M1. Este polimorfismo del ADN en HLA-G se debe mayoritariamente a cambios en la tercera base de los codones en los exones que. Esto puede estar relacionado con la función inmunotolerogénica que se postula para HLA-G y la selección para invarianza. Roman A1. 1/ 2008 las HLA-G dan señales negativas a las células NK (Natural Killer) y a los linfocitos T. Se han propuesto tres mecanismos diferentes de generación de polimorfismo de alelos del MHC: mutación puntual. ratones de laboratorio y pollos) y la escasa en salvajes (hamster sirio. no está claro que esta organización sea paradigmática ni que pueda utilizarse como modelo representativo de los sistemas de histocompatibilidad de la generalidad de vertebrados. HLA-G*010114. Inmunología. muestra un bajo polimorfismo proteico y una mayor variabilidad de su ADN (ocho proteínas y 28 alelos). puede ser de purifi cación al no tener que presentar HLAG gran variedad de péptidos microbianos. Es el segundo alelo encontrado hasta la fecha donde el polimorfismo se encuentra en el dominio alfa-3 de la valva de HLA-G. Serrano-Vela JI1. Arnaiz-Villena A. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. 3 y 4 del alelo B*8301 eran idénticos a la mayoría de los alelos B*44 mientras que el exón 2 presentaba una diferencia de 23 nucleótidos con el alelo B*4402 y de sólo un nucleótido con el alelo B*5603 en el codón 24. El alelo HLA-B*8301 fue el primero en el que se describió un proceso de recombinación consistente en la inclusión del exón 2 del alelo B*5603 en la secuencia del B*4402. Los exones 1. Cirugía Gastrointestinal y Hepática. Se discute la importancia de los cambios en el dominio de alfa3 de la molécula HLA-G en relación con su función. Los genes que componen el sistema principal de histocompatibilidad humano (HLA) están bien caracterizados en cuanto a su localización cromosómica. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Este alto polimorfismo en el ADN en comparación c on su polimorfismo proteico sugiere que existe una presión evolutiva que se opone a la variación de HLA-G. Sin embargo. Teniendo en cuenta todos los resultados se puede plantear la hipótesis de que B*8301 se genera por un fenómeno de conversión génica entre B*44020101 como receptor y B*5601 como donante del exón 2 completo. VARIABILIDAD DE LOS GENES DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN UN MODELO DE AVES SALVAJES EUROPEAS Y SUDAMERICANAS (JILGUEROS. Madrid. El objetivo es determinar su variabilidad y evolución. 27 SUPL. Se contrapone la gran variabilidad MHC en modelos no salvajes (humanos. numerosos estudios realizados en otros grupos de mamíferos y en otros vertebrados (anfibios. Gutierrez-Solar B1. generalmente. Head J1. Estos datos reflejan la importancia de los intrones para establecer el correcto mecanismo de generación de polimorfismo del MHC. En este trabajo se plantea el estudio de genes de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en una especie de jilguero europeo (Carduelis c arduelis) y en varias especi es estrechamente emparentadas de jilgueros sudamericanos (otras especies del género Carduelis). Hospital 12 de Octubre. c omo lo hacen las moléculas HLA de clase I clásicas. Sin embargo. en los jilgueros sudamericanos se ha detectado un único gen de clase I con una variabilidad reducida.3. Las posiciones variables de la región de unión al péptido en las proteínas de Carduelis carduelis son diferentes a las encontradas en los jilgueros sudamericanos. 29. Universidad Complutense. GÉNERO CARDUELIS). Las secuencias de ADN analizadas incluyen exón 2. Gambón Deza F3. se describe un nuevo alelo. LA INMUNOGLOBULINA M Y LA IMMUNOGLOBULINA D EN EL REPTIL GECKO LEOPARDO (Eublepharis macularius). Ferri A1. La descripción de nuevos alelos HLA puede servir en un futuro próximo para medir el grado de tolerancia o aceptación de determinados injertos y así proceder con la terapia adecuada. Martinez Laso J1. Universidad de Vigo. Magadán Mompó S2. 1Dept. CAMBIO NO-CODIFICANTE DE BASE EN EL ADN DEL EXON 2 DE UN NUEVO ALELO. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI). Inmunología.

González Fernández R. branas secundarias a otras patologías como las secundarias a miopía o corioretinopatía central serosa. B y DRB1) no se observaron diferencias signif icativas entre los pacientes y el grupo control excepto el alelo HLA-B*27 que era más frecuente en el grupo con DMAE exudativa (p 0. En este sentido. Se excluyeron del estudio las mem- 34. La ausencia de esta inmunoglobulina en las aves y su descripción en peces óseos contribuyó a la confusión acerca de su origen evolutivo. Arroyp JL2. Para la validación de dicha aproximación se han analizado 40 muestras que habían sido tipificadas mediante otros métodos obteniendo resultados equivalentes. minimizar el esfuerzo y reducir los riesgos de contaminación. Banc de Sang i Teixits (BST). La expresión de ambas inmunoglobulinas en los tejidos del animal es similar a la de la IgM sugiriendo un papel funcional para la IgD de reptil. Para los análisis fi logenéticos se empleó el software MEGA4 y a nivel estadístico el software SPSS. Gallardo Galera JM. En estos pacientes. Peña Martínez J. B y DR por una técnica de PCR-SSO (Dynal y/o I nnogenetics) y a 250 sujetos sanos mayores de 55 años sin patología oftalmológica conocida. predominantemente clásicas con agudeza visual comprendida entre 3/60 y 20/60 y tamaño de la lesión inferior a 5400 &#956. tanto en el trasplante como en estudios de asociación HLA-enfermedad. 2Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria. se ha descrito que la molécula HLA-DQ es un factor de susceptibilidad genética muy importante: más del 90% de enfermos celiacos son HLA-DQ2 y los restantes son HLA-DQ8. Objetivos. Sánchez-Velasco P1. Palou E1. El estudio con sondas específicas de secuencia ha demostrado ser de gran utilidad en el estudio de polimorfismos en el MHC. demostrando la reproducibilidad y precisión de la técnica. Villegas Becerril E. Centre de Diagnòstic Biomèdic. En resumen. En el presente trabajo se describe la IgD e IgM en el reptil Eublepharis macularius. Debido a esta alta asociación la tipificación HLA se usa como un marcador diagnostico.0113). Manzanares Martín B. entre otras. Estudios recientes han demostrado la presencia de IgD en el anfibio Xenopus tropicalis. La enfermedad celiaca (EC) es una enteropatía mediada por una respuesta inmune que se desencadena por la ingestión de gluten. La secuenciación se llevó a cabo empleando BigDye Terminator v3. DETERMINACIÓN DEL GENOTIPO HLA-DQ2/DQ8 POR PCR A TIEMPO REAL.08 y tamaño menor de 6 áreas de disco. Ruiz E1. Se presentarán las frecuencias de los haplotipos en los pacientes y nuestro grupo control. Metodología. Resultados: El análisis de los datos demostró la ausencia de los 10 haplotipos más frecuentes en nuestro medio en la mayoría de nuestros pacientes. El gen de la IgM tiene características similares a aquellas descritas en otras especies. 65 . Lavín-Alconero L1. No se encontró ningún alelo protector para esta patología. o con membranas ocultas de tamaño menor de 4 áreas de disco con visión mejor de 20/50 y con lesiones mínimamente clásicas con AV > 0. Está formada por 11 dominios de inmunoglobulina sin ningún tipo de evidencia de duplicaciones intragénicas de los exones. la cual debió aparecer recientemente por duplicación de una inmunoglobulina anterior y recombinación con la IgA-like descrita para esta especie. En su patogenia se involucra tanto la predisposición genética como la participación del sistema inmune. que es muy útil cuando las pruebas serológicas y las biopsias son de resultado inconcluyente. la cual convierte en esencial su búsqueda y estudio en reptiles para poder comprender la evolución de esta inmunoglobulina en los vertebrados. 33. DQB1*02 y DQB1*0302 de la muestra mediante cuatro reacciones y sin necesidad de manipulación post-PCR. con visión inferior a 20/50. Esta técnica se utiliza de forma rutinaria en el tipaje HLA. También se incluyeron pacientes con NVC oculta. Es posible que esta inmunoglobulina esté compuesta por dominios heredados de especies anteriores y que esta forma sea similar a la presente en animales que dejaron el mar para vivir en la tierra. Ausín F1. 3Servei d’Immunologia. empleando primers degenerados. Se realizó una extracción de DNA genómico y se obtuvo una primera secuencia.2. Nuestro objetivo es establecer la relación existente entre la DMAE en concreto de tipo exudativo y los alelos de HLA clase I (HLA-A y HLA-B) y c lase II (HLA DRB1). También describimos una segunda inmunoglobulina D (IgD2). Para las extracciones de RNA total se utilizó el kit QUIamp (QIAGEN) y para la realización de RTPCRs el kit One Step QIAamp RNA (QIAGEN). Resultados y conclusiones. el sistema HLA sería un buen candidato porque juega un papel crucial en la regulación del sistema inmune y presenta un amplio polimorfismo. Por ello hemos desarrollado un método de tipificación basado en la PCR a tiempo real con sondas FRET capaz de determinar el genotipo DQA1*05. Se realizó el tipaje HLA A. Campos E1. Gonzalo Ocejo-Vinyals J1. Para la detección de DQA1*05. Leyva-Cobián F1. Introducción. podemos decir que el uso de esta técnica en los laboratorios de tipificaci ón HLA puede ayuda a incrementar el número de muestras procesables a la vez. La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es la causa más común de ceguera en mayores de 60 años en países desarrollados. Juan M3. Hospital Reina Sofia.INMUNOLOGÍA POSTERS con la inmunoglobulina M (IgM) el papel de receptor antigénico en la membrana de las células B maduras. LA PRESENCIA DE LOS HAPLOTIPOS HLA MÁS FRECUENTES EN NUESTRO MEDIO PROTEGE FRENTE A LA DEGENERACIÓN MACULAR ASOCIADA A LA EDAD. 2Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Pacientes y métodos: Se incluyeron en este estudio 75 pacientes con NVC subfoveales/yuxtafoveales secundarias a DMAE diagnosticadas mediante angiografía con fluoresceína. DQB1*02 (codificando DQ2) y DQB1*0302 (codificando DQ8) se usan habitualmente diversos métodos de PCR-SSP. pero ninguno es del todo satisfactorio ya que requieren la realización de muchas reacciones y también manipulaciones post-PCR.m de diámetro. como ha sido descrita en la de los peces y anfibios. 1Laboratori d’Immunobiologia per a la Recerca i Aplicacions Diagnòstiques (LIRAD). 32. Faner Canet MR1. la c ual se alargó por ambos extremos utilizando la técnica de “DNA walking” previa construcción de una librería de DNA (GenomeWalker Universal Kit Clontech de TAKARA BIO). PujolBorrell R1. 1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. mientras que la IgD tiene una estructura particular en esta especie. En el análisis de los alelos (HLA-A. UTILIZACIÓN DE UN MÉTODO DE HIBRIDACIÓN CON SONDAS ESPECÍFICAS DE SECUENCIA PARA LA DETERMINACIÓN DE LA FRECUENCIA DE GENOTIPOS KIR EN LA POBLACIÓN DE DONANTES DE SANGRE DE CANTABRIA. Hospital Clínic Barcelona.1 Cycle Sequencing Kit (Applied Biosystems) y el secuenciador ABI PRISM® 3130-Avant Genetic Analyzer (Applied Biosystems). Financiado por ayuda Profit FIT 010000-2006-38. Amunárriz C2.

el cual detecta 22 posiciones polimórficas en 13 citocinas (IFNg. Conclusión.49%). Existen muy pocos datos sobre polimorfismos de citocinas en la OM. *0407 (4. *1103 (6. frecuencia: *1301 (50%). IL-6. El método utilizado en nuestro laboratorio es SSOP LuminexÒ. El análisis de la frecuencia de los diferentes polimorfismos en pacientes con OM y controles sanos se realizó mediante recuento directo. Joan Milá (Palma de Mallorca) Dr. IL-4. la resolución de esta metodología es actualmente inferior. *1114 y *1136 con un 0. Al estar en un fuerte desequilibrio de ligamiento. Estos hallazgos. IL-2. los haplotipos generados por estos polimorfismos también mostraban unas diferencias significativas entre pacientes con OM e individuos sanos Conclusión. hemos realizado un análisis de frecuenci a del locus HLA-DR. donantes de sangre. junto con variaciones genéticas estructurales o polimórficas en otros genes. DR13 (26%). complementándolo con SSP con el fin de poder informar el tipaje de DRB1 a nivel alélico. frecuencia: *1101 (39. IL12. IL-1 beta. o bien con nomenclatura NMDP de tal forma que sólo estuviera presente un alelo de alta frecuencia. Materiales y Métodos. Dada la complejidad del tipaje HLA y la necesidad de compatibilidad DRB1 a nivel alélico.38%). IL-1R.82%). *1303 (13. Se observó una variación.01%). convendría realizar más estudios con el objetivo de comprobar realmente si la tecnología Luminex® permite detectar todos los alelos de KIR2DL3. POLIMORFISMO DE CITOCINAS. Una frecuencia tan baja.91%). en la frecuencia de KIR2DL3. DR3 (25%). Resultados y conclusiones. La distribución para DR4. se usó la prueba de Chi 2 con corrección de Yates.46% cada uno. El tipaje de DR4 es el mas heterogéneo. DISTRIBUCIÓN ALELICA DRB1* EN EL BANCO DE CORDON DE ANDALUCIA. *1102 (12. Se incluyeron en el estudio 144 donantes de sangre. La sangre de placenta (SCU) ha demostrado ser una fuente de progenitores hematopoyéticos adecuada para su uso en el rescate post-acondicionamiento TMO. *1302 (33.46%). otros la disminuyen. IL-12. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los polimorfismos de los genes de las siguientes citocinas: IL-1 alfa. Centro de Transfusión y Banco de Tejidos. Prat Arrojo I. Por otro lado. Algunos de ellos no tienen efecto sobre la expresión de estas.POSTERS VOL. 27 SUPL. Ausin Ortega F. TGF-beta.91%). hicimos una traducción de la nomenclatura NMDP al alelo mas frecuente (>99% probabilidades) considerando que dado el número de muestras no interferiría la posible existencia de un alelo raro. IL-1 alfa.73%). Leyva-Cobian F. Materiales y Métodos. cohortes) para tratar de esclarecer el papel que todos estos genes juegan en la predisposición y desarrollo de la OM. sólo ha sido descrita en poblaciones étnicamente muy alejadas de la población cántabra (vietnamitas. Para el estudio de los polimorfismos se utilizó un ensayo comercial basado en la técnica de PCRSSP. *0405 (20. La frecuencia de los individuos que tenían al menos una copia de cada gen KIR se determinó por recuento directo. un valor mayor a 39 en el índice de masa corporal se puede utilizar para diagnostic ar este tipo de obesidad. *0408 (4.23%). 35. El término obesidad mórbida (OM) hace referencia a pacientes que están desde un 50 a 100% ó 45 kg por encima de su peso corporal ideal. analizamos el tipaje a nivel alélico de 1000 ADNs procedentes de SCU consecutivas correspondientes a unidades criopreservadas en los meses de abril a junio de 2007. *0403 (14. SESIÓN 3: INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE Moderadores: Dr. No obstante. Sin embargo. TNF-alfa): PROTRANS Cytokines 2. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Se necesitan estudios más amplios. se analizaron 94 individuos sanos. otros aumentan su expresión y finalmente. aborígenes australianos y etnias sudafricanas de xhosa y san). estadístic amente significativa respecto de la mayoría de las poblaciones estudiadas hasta la fecha. En caso de no disponer del tipaje a nivel alélico. Servicio de Inmunología.78%). IL-1RA. IL-10. IL-4R alfa. El presente estudio muestra que existen diferencias estadísticamente significativas en las frecuencias de polimorfismos de ciertas citocinas. *1305 (1.g. Hemos analizado la frecuencia DR (baja resolución)de 7. Resultados.Material y métodos. DR13: (266 casos).75%) y *1325 (0.159 muestras (donantes y SCU) y de ellas. *0406 (2. frecuencia: *0404 (26. *1304 (0. de Paula Sanchez Gordo F.85%). TGF-beta y TNF-alfa. DR11 y DR13 son: DR4 (224 casos). KIR3DL2 y KIR3DL3. Todos los individuos analizados. con una selección más estricta de los pacientes y quizá con diseños diferentes (v. IL-1R. 1/ 2008 El objetivo de este estudio es valorar su utilidad en el genotipado de receptores de células NK. Como grupo control.44%). *1104 (39. Para analizar diferencias en la frecuencia de los diferentes genes KIR respecto de otras poblaciones cercanas. Se utilizó una técnica de PCR-SSO que detecta 14 genes KIR y 2 pseudogenes. Introducción. La técnica de PCR-SSO es una técnica fácilmente automatizable que posibilita el análisis de un gran número de muestras en menos tiempo que los tradicionales métodos de PCR-SSP. Marie Christensen E. Jaen J. DR4 (26%).95%). el interés principal del presente estudio se basa en la probabilidad de encontrar una unidad de cordón DRB1 compatible dentro de nuestro banco de cordón. IL-4. Rodriguez Pena R. Introducción.10%). Alfredo Minguela (Murcia) 36. El objetivo de este estudio se ha centrado en comprobar si existe alguna asociación significativa entre OM y polimorfismos en los genes de algunas citocinas y sus receptores. IL-6. Ocejo-Vinyals JG. y DR11 (25%). La frecuencia fenotípica del análisis de las 7. IL-1RA. concretamente los genes KIR.35%). A nivel alélico los más frecuentes son DRB1*0701 Y DRB1*0301 . *0402 (13. No hubo diferencias significativas en los polimorfismos de: IFN-gam- 66 . y *1106. IL-1 beta. *0411 (0.50%). Debido al importante porcentaje de nacimientos de inmigrantes y su multiplicidad étnica. Se incluyeron en el estudio 191 pacientes diagnosticados de OM. Estudios previos han demostrado una concordancia de casi un 100% entre ambas técnicas. IL-2. IL-4R alfa. debido a la baja frecuencia de KIR2DL3 en nuestra población en comparación con la de poblaciones vecinas. Para el análisis estadístico de la diferencia entre ambos grupos se recurrió al test exacto de Fisher. Resultados. eran positivos para los tres genes estructurales KIR2DL4. RECEPTORES DE CITOCINAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CITOCINAS EN PACIENTES CON OBESIDAD MÓRBIDA. Sánchez Castañon M. Hasta la fecha apenas hay estudios de asociación de esta patología con polimorfismos en los genes de citocinas. *0401 (12. DR11: (216 casos). Las muestras hibridadas fueron analizadas mediante fluorimetría (Luminex® 100).96%). Carrasco Hidalgo A. podrían contribuir a una susceptibilidad a padecer OM. no obesos. ma. IL-10.159 muestras fue por orden de frecuencia DR7 (30%).

Comparar la sensibilidad y la especificidad entre dos técnicas de detección de anticuerpos anti-HLA en suero: ELISA y citometría de flujo Luminex®. Luminex® LABScreen® Mixed presenta una sensibilidad mayor para detectar anticuerpos anti-HLA y. IL-8. ICAM-1. Centro de Investigaciones Biomédicas. El objetivo general de este trabajo es estudiar las relaciones inmunofenotípicas entre las MSC de médula ósea y las DSC y la posible diferenciación de las DSC a linajes mesenquimales. Leno E. CD15. EE.INMUNOLOGÍA POSTERS 37. Moreno Elola-Olaso A2. CD90. Meneu-Diaz JC2. Morales Cerdán JM2. α-SM actin.) y Luminex® (LABScreen® Mixed. La tecnología Luminex® presenta una mayor sensibilidad como prueba de screening para la detección de anticuer pos antiHLA en suero. Existe una fuerte correlación entre las dos técnicas y su capacidad para detectar anticuerpos preformados (p<0. CD34. se observa una menor especifici dad en la detección de estos anticuerpos por Luminex® respecto a ELISA (89% frente a 96%).910. SCREENING DE ANTICUERPOS ANTI-HLA. PérezSaborido B2. Objetivo. Muñoz-Fernandez R. Madrid. Se estudió el fenotipo antigénico de las dos poblaciones por medio de citometría de flujo y la diferenciación de las DSC por medios específicos de linaje mesenquimal. Se observó una asociación entre los anticuerpos preformados clase II detectados por Luminex o anticuerpos clase I y II detectados por Luminex y el rechazo del injerto hepático ( p=0. Romo E1. adipocitos y condrocitos.0. Castillo Rama M1.043 y p= 0. RELACIÓN DEL FENOTIPO ANTIGÉNICO ENTRE LAS CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS Y LAS CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES. Olivares EG. Nevado Cestero J1. frente al 81% de la de ELISA. área ELISA 0. La supervivencia actuarial se calculó con las tablas de vida y la acumulada con el método Kaplan-Meier. In press Liver Transplantation 2008. Hospital Universitario 12 de Octubre. y ALP. Estas células expresaron CD10. 1Inmunología.001 y p=0. EE. CA. Hospital Doce de Octubre. determinar si existían diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Serrano Hernández A1. Morales P1. Paz Artal E1. CD21. 2Servicio de Nefrología. Por otra parte. Castro MJ1. CD73.038 respectivamente). Conclusiones. Ortiz-Ferrón G. Luminex® presenta una sensibilidad del 92%. y falta de CD3.11. Introducción.074 sueros de los receptores de la lista de espera de trasplante renal. Nuestro grupo ha aislado DSC de embarazo normal humano y las mantuvo en cultivo. 2Cirugía Digestiva y Trasplante de Órganos Abdominales. 39. One Lambda Inc. su mejor relación entre sensibilidad y especificidad la convierte en una prueba de screening más potente que ELISA. y STRO-1 eran fuertemente positivos. El screening de anticuerpos HLA con técnicas de Luminex y CDC puede ser útil en la detección de pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de una vigilancia post-trasplante más estrecha y una terapia inmunosupresora más agresiva. CD73. Las DSC presentan morfología semejante a las MSC (células madre mesenquimales) de médula ósea. Universidad de Granada. Abadía-Molina AC.) a 290 sueros seleccionados aleatoriamente de entre 2. Durante el embarazo. 0019 respectivamente). tales como CD29. RESULTADOS DE UNA SERIE DE 896 TRASPLANTES. Hospital Doce de Octubre. Las MSC de médula ósea se aislaron aplicando la misma metodología utilizada por nuestro grupo para la obtención de DSC. Métodos.005 y p= 0. Los análisis revelaron que la expresión de los antígenos superficiales de las MSC cultivadas.01 y p= 0. Una población en células frescas de médula ósea también demostró tener los mismos antígenos de superficie de la célula. CD29. Resultados. Se realizó screening de anticuerpos anti-HLA por ELISA (LAT® Mixed. Las células deciduales estromales (DSC) constituyen una proporción de alrededor del 50% del total de las células de la decidua y se ha demostrado que tienen actividades inmunológicas como producción de citoquinas (IL-6. COMPARACIÓN ENTRE DOS TÉCNICAS: LUMINEX® VERSUS ELISA. Castillo-Rama M1. UU. por lo que pensamos que están estrechamente relacionadas entre sí. One Lambda Inc. 38. Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. La decidua es el tejido materno que se encuentra en contacto directo con el trofoblasto fetal. Calleja Antolín S1. con el programa de análisis estadístico SPSS. ANTICUERPOS ANTI-HLA PREFORMADOS FAVORECEN EL RECHAZO Y DISMINUYEN LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO HEPÁTICO.. Mérida E2. αsm-actina. Resultados. MCP-1α. y 106 estaban positivos en baja intensidad y CD45 fue negativo. Conclusiones.887). De la Mata Espinosa CT. CD13. Blanco O. Material y métodos. El análisis estadístico de los resultados obtenidos se realizó mediante tablas de contingencia 2 x 2 y curvas ROC. Calleja-Antolín S1.. Asimismo. UU. Tirado I. Introducción y objetivos. se encuentran en la decidua. La presencia de anticuer pos preformados detectados por CDC y Luminex® xMAP esta asociada con una disminución en la supervivencia del injerto hepático dentro del primer año post-trasplante (p=0.0001). CD10. Bernardo I1.VCAM-1. Para estudiar la correlaci ón entre técnicas (CDC y Luminex) y entre anticuerpos prefor mados y rechazo se utilizaron tablas 2x2 y el test del Chi-cuadrado. Nuestros resultados confirman que las DSC esta estrechamente relacionadas con las MSC. y CD45. Conclusiones. Castro Panete MJ1. Bernardo González I1. CD34. CA. 896 trasplantes hepáticos realizados en nuestro centro entre 1986 y 2006 se analizaron retrospec tivamente con el objetivo de investigar el impacto de los anticuerpos anti-HLA en el rechazo y la supervivencia del injerto hepático. STRO1. RANTES) fagocitosis y activación de células T. Los anticuerpos anti-HLA clase I y II se detectaron por citometría multiparamétrica con microesfer as (Luminex® xMAP).042 respectivamente). Paz-Artal E1.016 respectivamente) Una prueba cruzada positiva con linfocitos T tiene un impacto negativo en la supervivencia del injerto a 1 y 5 años (p =0. Las c urvas ROC demuestran una relación más óptima de sensibilidad/especificidad en la tecnología Luminex® que en ELISA (variables resultado de contraste: área Luminex® 0. Ramírez Bustillo E2. los mecanismos inmunológicos que llevan a un embarazo exitoso o al aborto. aunque su especificidad es menor que la de ELISA. El test log rank se aplicó para 67 . Las DSC se diferenciaron a osteoblastos. Resultados. La prueba cruzada se realizó por citotoxicidad dependiente del complemento (CDC). Hospital Universitario 12 de Octubre. Financiación Fundación MMA 2004-008. 1Servicio de I nmunología. Madrid. los anticuerpos clase II detectados por Luminex tienen un impacto negativo en la supervivencia del injerto a 1 y 5 años (p=0.

PRA was performed by CDC/45 cells panel. éstas se obtuvieron por centrifugación. Conclusion.15. maintains Pred. 42. The patient went through 10 Plasmapheresis with IVIg. Alves H1. Crossmatch (XM) was performed by Cytotoxicity (CDC) and Flow Cytometry (FC) FACSCalibur (Becton Dickinson). The biopsy showed acute rejection Banff II b with diffuse positive C4d. ACUTE HUMORAL REJECTION MEDIATED BY ANTIBODY. The FCXM was positive on the 8th day. DR1. Pred. 2Hospital Geral de Sto. We detected anti-A2 in patient serum by Lum LS1PRA (the husband was HLA-A2). Patient refers abdominal pain. Osório E1. El potencial diferenciador de estas células ha sido confirmada por diversos grupos (Zuk et al 2001). 15/8/98 Male patient. Alegre Aguarón E2. Portugal.DR3. Identify the causes that led to acute humoral rejection. Para el estu- 41. XM with donor frozen cells-neg. Introduction. Anti-HLA class I and II Ab screening and the specificities were performed by Lum (Labscreen mixed and PRA.B44. Several studies indicate that occasionally DSA only appear after transplantectomy Case report. Serviço de Nefrologia. 1Centro de Histocompatibilidade do Norte. The patient had immediate graft function. 4Servicio de Traumatología-HCU. Taking as hypothesis that the patient's sensitivity was due to her past pregnancies (last 27 years ago). Sinde Monteiro M1. 3rd and 6th months: Ab by Luminex and CDC-neg.5. being negative for class I (Luminex). Portugal. Las células mesenquimales (MSC) constituyen un modelo muy útil en aplicaciones clínicas para un gran número de enfermedades. Castro Henriques A2.5. 2Hospital Geral de Sto. Introduction. Teixeira J1.DR3. whereas FCXM was positive for T cells. 27 SUPL. Castiella T3.8 patient HLA-A1. Introducción. Knowing that pregnancy is a risk factor in the formation of anti-HLA antibodies (Ab). with acute RJ cri teria or polioma virus infection. Conclusion. The XM was performed by CDC and FC (FACSCalibur).António. 6/6/06 Transplantectomy. This may be relevant in the case of a retransplant patient. LAT-M (ELISA).DR13.11. otra fuente alternativa de MSC es el tejido adiposo. end-stage renal disease (familial nephropathy). El cultivo de las células se realizó en un medio de expansión y se mantuvo a 37ºC en atmósfera húmeda con 5% de CO2. B8.5. Luminex LABScreen Mix and LABScreen PRA (OneLambda). Porto. not detected in peripheral blood until transplantectomy 68 . CÉLULAS MESENQUIMALES PARA REGENERACION DE CARTILAGO: ARTRITIS REUMATOIDE Y OSTEOCONDRITIS DISECANTE. On the 8th day the patient was anury.AntónioServiço de Nefrologia. 53 years). three pregnancies.15 Mismatches A1. Se obtuvieron muestras de tejido adiposo de 5 ovejas. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Alves H1. sensitized because of their pregnanc ies. Además de la médula ósea y el cordón umbilical. 1Centro de Histocompatibilidade do Norte.POSTERS VOL.2. Porto. we should detect them before the renal transplant. 44 years. 5Instituto Aragonés Ciencias de la Salud. Royo Cañas M5. POSTTRANSPLANTECTOMY HLA DONOR SPECIFIC ANTIBODIES: CASE REPORT. Patient treated with Daclizumab+TAC+MMF+Pred PosTX monitoring on the 1st. She currently (45 days after transplant) keeps class II Ab positive. Porto. Serum creatinine dropped to 2.8 Mismatch-A2. 13/12/04 biopsy-29 glomeruli. 5 conejos y 5 humanos. 10/2/06 and 30/3/2006 Ab by Lum and CDC neg. Castro Henriques A2. 1Banco de Sangre y Tejidos de Aragón. Teixeira J1. 3Servicio de Anatomía Patológica-HCU. with antiIgG/FITC Dako and anti-CD2/PE BD. 1/ 2008 40. Donor HLA-A1.This often ends in humoral rejection(RJ) and organ loss. Patient with rejection and DSA. 1.B8. XM with donor frozen cells-neg. Objective. One Lambda) and CDC. HLA Donor specific antibodies(DSA) may appear in patients submitted to a kidney transplant(KTx).35. B44. 2Servicio de Inmunología. 2000).DR13. ATG. we typed her husband: HLAA2.51.2. with a cadaver kidney transplant after 48 months of haemodialysis. HLA Ab screening was done by CDC. Portugal.B8. Mendes C1. Desportes Bielsa P2. pre-TX HLA antibodies (Ab) by Luminex (Lum) and CDC neg 5/7/2003 Kidney Tx (cadaver male donor. whereas HLA Ab by ELISA or Luminex was positive for class I and II.B51. Pred and Tacrolimus. UNDETECTED BY CDC. En este trabajo se aislaron y caracterizaron las MSC obtenidas de grasa de tres especies diferentes y se analizó su capacidad de diferenciación y regeneración de cartílago. XM by CDC might not be enough (low title antibody) and FCXM should be performed afterwards. Porto.5. Las células procedentes del tejido adiposo se obtuvieron mediante digestión mecánica y enzimática y fueron separadas por centrifugación. MMF. Larrad Mur L2. haematuria and severe hypertension. The CDC XM with her husband's cells tested negative for T and B (XM's with serum before TX) and FCXM positive for T and B cells.40. Crossmatch (XM) by CDC and Flow Cytometry (FC) neg. Methods. HLA Ab screening by CDC was done every 3 months since 2002 and was negative at all times. tanto en terapia regenerativa como en terapia génica (Deans et al. The patient was a 51 years-old female with no past transfusions or infections.15 Recipient HLA – A2.5. B40 Ab identification anti-A1 and anti-B40 Methods. treated with MMF. In the case of women. malignant nephrosclerosis. Materiales y Métodos. Martinez Lorenzo MJ1. with vascular lesion. 6/7/06 Ab by Lum class I–positive PRA (CDC) 78% XM with donor frozen cells–positive (T cells) Donor HLA-A1.7mg/dL. Mendes C1. The transplant CDCXM was negative for T and B cells. En el caso de células procedentes del líquido sinovial.57. Portugal.B8. Induction therapy with CyA. Osório E1. The existence of pos-TX DSA may be hidden by the "sponge effect" of the transplanted organ. 15/10/05 Rejection – The patient returns to dialysis with TAC+Pred. The circulating Ab are induced by the removal of the organ itself and/or by the immunosuppression stop. García Alvarez F4.8mg/dL of creatinine with proteinuria. Sinde Monteiro M1.

C y DRB1. El análisis multivariante indicó que sólo la presencia de disparidad a nivel genérico en el locus HLA-A en dirección HCI se relacionó con el prendimiento mieloide. Viena). La METODOLOGIA seguida para el tipaje HLA fue por alta resolución (PCR-SSP. Granell R1. La expresión de CD49d osciló entre un 10 y un 80%. 2Unidad de Trasplante de Médula. DQB1 y DPB1 no parece esencial en las búsquedas de unidades de cordón para pacientes adultos con enfermedades hematológicas malignas. Por tanto. principalmente en adultos. DRB1. el cula fue negativo en más del 95% de la población analizada. La expresión de CD105 fue baja (10-25%) para c onejo y oveja. en la evolución de pacientes adultos sometidos a TSCU. Paciente (m post-Tx) 1 2 3 4 5 6 7 Biopsia Nº muestras Ab anti-GSTT1 Tinción Diagnóstico previas con fecha biopsia (score) C4d histológico ab anti-GSTT1 21 85 12 58 24 21 32 3 5 0 1 2 1 0 Neg nd >320 >320 nd 1/160 1/320 0 1+ 3+ 3+ 1+ 3+ 4+ HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn Conclusión. ninguna. Resultados. Sin embargo. fuerte (Troxell. CD59 y CD166. Montoro J1. Comprobar la presencia de depósitos C4d (considerado marcador de rechazo humoral) en biopsias hepáticas de siete pacientes diagnosticados de HAIdn que presentaban anticuerpos anti-GSTT1 específicos de donante. actualmente se están realizando estudios con otros medios de diferenciación . –SSO) para los loci A. 3Banco de Cordon Umbilical. ES LA HEPATITIS “AUTOINMUNE” DE NOVO UNA FORMA DE RECHAZO HUMORAL EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO? Aguilera I. moderada. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. 5/6 en el 35% y 4/6 en el 60%. 43. entre éstas. La presencia de depósitos C4d en pacientes con ab anti-GSTT1 refuerza la hipótesis de que la HAIdn es una forma particular de rechazo mediado por anticuerpos en pacientes con la incompatibilidad genética GSTT1. RESULTADOS: El grado de compatibilidad HLA considerando HLA-A y –B a nivel genérico y –DRB1 a nivel alélico. B. Sin embargo. El grado de tinción C4d se valoró de forma semicuantitativa: 0.INMUNOLOGÍA POSTERS dio fenotípico las células se incubaron con anticuerpos monoclonales específicos. C. CD44. Puig N1. débil. Gómez I1. 69 . Hospital La Fe. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar el impacto del número y clase de disparidades HLA. el tipaje HLA de alta resolución para los loci A. B. 3+. B. el trasplante de sangre de cordón umbilical (TSCU) ha cobrado importancia debido a las ventajas que ofrece sobre el trasplante de médula o sangre periféric a. 44. Vila E1. Más del 90% de las células mesenquimales obtenidas fueron negativas para CD31 y CD45. En los últimos años. Si bien es cierto que las alteraciones morfológicas en biopsia hepática son similares a las de la HAI clásica. Bernardos A. Solves P3. A+B+C+DRB1+DQB1 y A+B+C+DRB1+DQB1+DPB1. Las células obtenidas se adherían fácilmente al plástico y tenían una morfología fibroblástica Para comprobar que no había contaminación con adipositos se analizó el marcador CD36. dicha expresión supero el 90% en células obtenidas de grasa humana . en uno o más loci. que parecen dar mejores resultados anatomo-patológicos en cuanto al grado de diferenciación celular hacia condrocitos. La diferenciación celular hacia condrocitos se realizó en un medio de diferenciación y las muestras se analizaron tras realizar cortes del tejido embebido en parafina y tinción con eosinahematoxilina. se trata de una respuesta inmune frente al aloinjerto. los resultados obtenidos indican que el grado de compatibilidad HLA en el TSCU en adultos no parece ser tan decisivo como en niños. Sanz G2. Seis pacientes presentaron depósitos C4d+ en el estroma de la zona portal y uno fue C4d. fue 6/6 en el 5% de los casos. también se observó disminución de los C4d+ aunque el titulo de ab cercano a la biopsia no pudo ser comprobado. Rodríguez M1. Objetivo. La hepatitis “autoinmune” de novo (HAIdn) es una complicación del Tx hepático que ha generado una cierta controversia desde que se describió en 1998. DRB1. IMPORTANCIA RELATIVA DE LA COMPATIBILIDAD HLA A NIVEL ALELICO EN EL TRASPLANTE DE SANGRE DE CORDON UMBILICAL EN ADULTOS. HH UU Vírgen del Rocio. Jarque D1. Wichmann I. En los pacientes 2 y 5 que también estaban en tratamiento con esteroides antes de la biopsia. Laguarda E1. lo que permite realizar el trasplante con menor restricción de compatibilidad HLA. Los ab antiGSTT1 fueron estudiados por WB y ELISA con la proteína recombinante humana. Fueron positivas para CD13. mientras que el análisis realizado en células mesenquimales obtenidas de grasa humana indicaron una peor diferenciación hacia dicho linaje. DQB1 y DPB1. Sousa JM. Biopsias obtenidas entre los 12-85 meses post-Tx con diagnóstico de HAIdn fueron utilizadas para detectar depósitos C4d con el ab policlonal anti-C4d (Biomédica. Moscardó F2. A+B+C+DRB1. 2+. Resultados. Planelles D1. Material y Métodos. El porcentaje de células que expresaban CD54 osciló entre un 30 y un 80%. C. Los resultados obtenidos en los estudios histopatológicos indicaron que tanto las células mesenquimales obtenidas de tejido adiposo de oveja como de conejo tenían capacidad para diferenciar hacia condrocitos. se desconoce el impacto diferencial de las disparidades HLA entre donante y receptor (clase I vs II ó “single locus vs multiloci”) en la evolución de este tipo de trasplante. 2006). El éxito del trasplante de progenitores hematopoyéticos parece depender en gran medida de la compatibilidad HLA a nivel alélico en los loci A. respectivamente. Menos de un 5% de las células expresaron CD34. la hipótesis más directa es la del rechazo humoral. Para el análisis del impacto de disparidades “multiloci” se evaluaron las combinaciones de loci: A+B+DRB1. 1+. 1Unidad de Histocompatibilidad. marcadores de la línea hematopoyética y endotelial. siendo menor la expresión en las células obtenidas de la grasa de conejo. Valencia. Si a esto le sumamos la presencia de ab anti-GSTT1 debido a incompatibilidad genética en el gen de la glutation S-transferasa T1 (GSTT1) entre donante+ y receptor nulo. Alba E1. En conclusión.con muestra de suero negativa para los ab anti-GSTT1 tras un año en tratamiento. Todos los análisis se realizaron considerando las disparidades a nivel alélico y genérico y tanto en dirección ICH como HCI (huésped contra injerto). Sin embargo. Cantero S2. la más baja incidencia de enfermedad injerto contra huésped (ICH). Gavilán F. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. NúñezRoldán A.

3Servicio de Medicina Digestiva. Muro M2. Objetivo y Metodología. Resultados. Navarro J. en el pre-trasplante y 1. Botella C1. 27 SUPL. Los pacientes se clasificaron en dos grupos: rechazo agudo (RA. que bloquea específica y antagónicamente la subunidad alfa (CD25) del receptor de alta afinidad de la IL2. con RA-Clínico-solo (RA-CS. por lo que estas células podrían estar favoreciendo su aceptación a largo plazo. Sin embargo. 1/ 2008 45. Garrido Bravo I3. Botella C1. Virgen de la Arrixaca. 46. Resultados. 7. Las cifr as absolutas (células/μl) de linfocitos CD4+. Por el contrario. Su utilización como tratamiento inductor en el trasplante cardíaco se basa en su capacidad transitoria de inhibir la expansión clonal de los linfocitos T activados. Inducción: 2-dosis daclizumab. Determinaciones seriadas de subpoblaciones T CD4/CD25+. en pacientes con RA (RA-BC y BS) que en los que sólo se basaron en criterios clínic os (RA-CS). nuestro grupo ha utilizado con éxito marcadores inmunológicos. en pacientes en los que bajo sospecha clínica. Álvárez López MR. te. se han estimado mediante citometría de flujo. como la expresión de CD28 ó HLA en células de sangre periférica (SP) para la monitorización del rechazo en el seguimiento de trasplantes cardiacos. Salgado Cecilia MG1. respecto al pre-trasplante. Legaz Pérez I2. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). Palomo J. Dos dosis de daclizumab son suficientes para mantener los niveles de CD4/CD25+ prácticamente indetectables hasta los 90d. En estos pacientes se estudió por citometría de flujo la expresión de CD28 en linfocitos CD4+ y CD8+ y de HLA clase-I en linfocitos totales. Pre-TC. Las células reguladoras naturales CD4+CD25high (nTr) son decisivas en el mantenimiento de la homeostasis en las diferentes respuestas del sistema inmune. 2Servicio de Inmunología CIBERehd. las células no-nTr y CD4+CD25highCTLA-4cit+ presentaron cifras pretrasplante superiores en el grupo RA. podría ser de ayuda para la correcta aplicación del tratamiento antirrechazo. las células nTr se incrementaron en el post-trasplante. 6 y 12 meses post-trasplante. un mes.1). López Álvarez MR2. Pascual Figal DA3. Gallego López A. n=107). En estos pacientes. Blanco García RM1. c lasificados en: sinRA (NRA). La comparación de medias indica que los pacientes con rechazo tenían menores porcentajes de CD4/CD25+ a los 30d (0. Introducción. Evaluar el papel que juegan las nTr en la aceptación de injertos hepáticos. ambos subtipos de células CTLA-4cit+ (nTr y no-nTr) decrecieron en el grupo RA. Aunque no está claro el papel que juegan en trasplante hepático (TH). HGU Gregorio Marañón. tres meses y un año post-trasplan- 70 . Se pretende establecer si dichos marcadores son útiles en pacientes que no puedan esperar al diagnóstico histológico. a excepción de los primeros 15 días post-trasplante. donde células T CD4+ de fenotipo activado (probablemente alorreactivas) CD25/lowCTLA-4cit+CD62L. Blanco García RM1.05) en pacientes con RA-BC y RA-BS que en NRA. Fernández-Cruz E. mientras que los niveles de CD4/CD38+DR+ permanecen estables. Introducción. Fernández-Yañez J. no se disponga de los datos histológicos. con cifras máximas al año de evolución. En los últimos años. López Alvárez MR2. CD4/CD25high y CD4/CD38+DR+. Citometría de flujo en sangre periférica (FACSCalibur). CD4+CD25high. Minguela A2. 2Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). Se estudiaron las nTr en sangre periférica de 130 receptores de TH. 3Servicio de Cardiología. Introducción. Métodos: Estudio prospectivo 27 pacientes TC (edad=56±11. Hospital U. Objetivos y métodos. 90d y 180d. 1 mg/kg IV (día 0 y 14). Objetivos: Evaluar el efecto del daclizumab sobre la subpoblación CD4/CD25+ en pacientes sometidos a trasplante cardíaco (TC). las células CD4+ no-nTr CTLA4cit+ mantuvieron sus valores constantes. mantenimiento: tacrolimus (n=26) o ciclosporina (n=1). n=15).60%. La expresión de CD62L en los diferentes subtipos de células no mostró diferencias entre los pacientes. mofetil micofenolato y prednisona. Sarmiento Marchese E. con RA-Biópsico/Clínico (RA-BC. El patrón de reconstitución de CD25 es gradual y con diferencias entre pacientes. Lucas Aroca D1. p=0. Lanio Amador N. Salgado Cecilia MG1. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Al estudiar estos parámetros en los días en los que se realizaron los diagnósticos de RA. Madrid. 3. en el grupo NRA. García Alonso AM2. en los pacientes con RACS la expresión de dichas moléculas fue similar a la de los del grupo NRA. se comprobó que la expresión de CD28 y HLA era superior. Sin embargo.POSTERS VOL. 21H/6M). La expresión de CD28 en linfocitos CD4+ y CD8+ y de HLA en linfocitos totales. Carbone Campoverde J. ambas formas de diagnóstico presentan limitaciones y conllevan un aumento de la inmunosupresión no exento de complicaciones. Conclusiones. fue superior (p<0. incluida la respuesta alogénica. que partían de cifras basales menores. Álvarez López MR2. El estudio de la expresión de CD28 sobre linfocitos CD4+ y CD8+. n=23) y no rechazo agudo (NRA. en 780 muestras correspondientes a los días 0 (pretrasplante). Sin embargo. 1Servicio de Inmunología. 2. 7d. Al estratificar en base al % CD4/CD25+ a los 90d (G1<11%<G2<43%<G3) se observa una tendencia de asociación entre G2 y ausencia de infección (Chi-cuadrado p=0. 47. Se estudian 51 trasplantes cardiacos. Resultados.se incrementaron en RA. 4. El daclizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado. Conclusión. Departamentos Inmunología y Cardiología. con RA-Biópsico-solo (RA-BS. Los pacientes con mejor aceptaci ón temprana del injerto hepático presentaron cifras de c élulas nTr CD4+CD25highCTLA-4cit+ más elevadas al año de evolución. y de HLA en linfocitos totales. n=4).05). SOPORTE INMUNOLÓGICO EN EL DIAGNÓSTICO DE CÉLULAS REGULADORAS NATURALES CD4+CD25highCTLA-4cit+ EN TRASPLANTE HEPÁTICO. En el post-trasplante. mientras que no se observan diferencias entre infectados y no infectados. SOPORTE INMUNOLÓGICO EN EL DIAGNÓSTICO DE RECHAZO AGUDO EN TRASPLANTE CARDIACO. 30d. 1Servicio de Inmunología. Ambos grupos partieron de cifras pretrasplante similares de linfocitos CD4+ y CD4+CD25high. Miras M3. Martinez Sánchez MV1.11% vs 0. El diagnóstico de rechazo agudo (RA) en transplante cardiaco se basa en la sospecha clínica y/o en la presencia de infiltrados inflamatorios en la biopsia endomiocárdica. Determinar las posibles difer encias en la dinámica de reconstitución inmunológica y su relevancia clínica. 15. CD4+CD25-/lowCTLA-4cit+ (no-nTr) y CD4+CD25highCTLA-4cit+ y la expresión de CD62L y CD28 en dichas subpoblaciones. n=8). y se incrementaron más. ESTUDIO DE LA DINÁMICA DE RECONSTITUCIÓN DE LINFOCITOS T CD4+CD25+ EN TRASPLANTADOS CARDÍACOS TRATADOS CON 2 DOSIS DE DACLIZUMAB.

2%. la detección es inferior a un 10% y el significado clínico de la presencia es incierto. 6 y 12 meses fue de 17. 6 y 12 meses para los Ac anti-HLA clase I y clase II mediante Flow-PRA.3% y 66. Se necesitan estudios con mayor número de pacientes y seguimiento para valorar la utilidad de estas determinaciones en el seguimiento a largo plazo post trasplante. TGF-b1. Borro Mate JM. Complejo Hospitalario Juan Canalejo.2% (grado 1 y 2) para 3 meses. En la mayoría de los casos. Alcoceba M. 2. Métodos: Tras la extraccin del ADN genómico se realizó el tipaje HLA según el estándar de la European Federation of Immunogenetics: tipaje de baja resolución para HLA-A. Conclusión.7% (grado 2 y 3) para 6 meses. Disparidad de sexo: 48%. Investigar la influenci a del grado de identidad HLA y la evolución de pacientes que han recibido un transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. TNF-a y IL-6). LA EVOLUCIÓN DEL NIVEL DE ANTICUERPOS ANTI-HLA POR FLOW -PRA EN EL PRIMER AÑO POST-TRASPLANTE CARDIACO Y SU SIGNIFICADO CLÍNICO. Así mismo.7% varones. 22. 5.3%. 16. IFN-g. 19 Leucemia linfátic a crónic a (LLC). 2 y 3) para 6 meses. Introducción. Estevez Cid F. Conclusiones. 22. Marin Rubio LA. Sin embargo. Corral R. Así. 33.6%. 11. El porcentaje de detección de Ac anti-HLA I a 1. 3. Naya Leira C. 31 Síndrome mielodisplásico..2% (grado 1. Diagnóstico: 68 Leucemia mieloblástica aguda. Resultados. 55. los anticuerpos anti-HLA. San Miguel J. 20. 31 Leucemia mieloide crónica. La principal causa de pérdida del injerto pulmonar es el desarrollo del síndrome de la bronquiolitis obliterante (BOS). 11 Linfoma de Hodgkin (LH). 100% (grado 3) para 12 meses.3% para 1 mes. La detección de anticuerpos (Ac) anti-HLA clase I y clase II es variable en los pacientes con trasplante cardiaco (TC). de la Torre Bravos M. Se detectaron Ac anti-HLA I en algún momento postTC en el 37. SP/MO: 235/35. Objetivo. 6 Síndrome mieloproliferativo. mientras que el fenotipo alto secretor del TNF. Domenech García N.8%. Complejo Hospitalario Juan Canalejo. Alonso Blanco C. Los datos clínicos evaluados fueron rechazo cardiaco. Grille Cancela Z.5% y 12.1% y 11.3% y 10. el fenotipo alto secretor de la IL-10 está aumentado en los pacientes BOS+ respecto a los pacientes BOS. Hospital Universitario de Salamanca. El grado de positividad (de 1 a 4) fue de 55.6%. edad media 49. 77. La supervivencia a 12 meses fue del 100% y todos los pacientes tuvieron una función ventricular normal. 3. Introducción.INMUNOLOGÍA POSTERS Conclusiones. Las características de la serie fueron: mediana de edad: 47 (15-70).05. La presencia de episodios de rechazo agudo fue detectada en un 43% de los pacientes (AR+). 1 LLC+LH. Objetivo. Introducción. Evaluar la presencia de Ac anti-HLA clase I y clase II tras el TC y su patrón evolutivo. Pacientes y métodos.05). Sánchez Mozo MP. El grado de positividad (de 1 a 3) fue de 33.3% y 33. 6 y 12 meses fue de 5.8% y 2. encontramos una serie de diferencias en las frecuencias genotípicas. 12. 31 Mieloma múltiple. 50.3%. mientras que un 39% de los pacientes habían desarrollado BOS en el momento del estudio. Se evaluó el suero pre y post-TC a 1.2% y 22. 25-75% y 75-100%. Al comparar los distintos grupos de estudio. Resultados. El genotipaje de las citoquinas se realizó utilizando el kit comercial (One-Lambda Inc. alélicas y de los fenotipos secretores de la citoquinas. Varón/Mujer: 153/117. Pani Agua Martin MJ. El análisis estadístico se realizó mediante test de chi-cuadrado y Fisher. La mediana de seguimiento fue de 52 meses (2-162).1 para 1 mes. además de bloqueador. Crespo Leiro M. lo que podría tener relevancia clínica en la detección anticipada de aquellos con mayor riesgo de sufrir eventos infecciosos o de rechazo. Sarasquete ME. García-Sanz R.(33% vs. Se cuantificó para cada determinación la positividad en 1. Servicio de Hematología.3% y HLA II en el 10.5% (grado 1. 10-25%. -B y DRB1 mediante PCR-rSSO para aquellos 49. 3 y 4 según fuese < 10%. Régimen de acondicionamiento: 158 RIC/112 convencional. f unción ventricular y supervivencia. 100% (grado 3) para 3 meses. 75%. que permite detectar polimorfismos de cinco citoquinas (IL-10. Objetivo. aproximadamente 1/3 de los pacientes tienen un familiar HLA compatible. El transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) es un procedimiento terapéutico potencialmente curativo para un amplio grupo de enfermedades hematológicas.1% de los pacientes en el primer año tras el TC. refleja un efecto inmunomodulador. estableciendo el nivel de significación en p<0. un proceso al que se han asociado diversos factores de riesgo inmunológicos como la incompatibilidad HLA.9 ± 8. 2 y 3) para 12 meses. 48.5%. Determinar si existe alguna correlación entre los polimorfismos genéticos de una serie de citoquinas y la presencia de rechazo agudo y/o el desarrollo de BOS en los pacientes transplantados de pulmón. Chillón MC. y la presencia de c iertos polimorfismos genéticos de citoquinas. 38 Linfoma no Hodgkin.2%. Gonzalez M.7% y 18.1 años). Santamaria C. El estudio comprende 93 transplantes pulmonares realizados en el CHU Juan Canalejo de 1999 a 2004. Nuestros resultados muestran que la presencia de los diferentes polimorfismos genéticos de las citoquinas estudiadas no tiene un efecto directo en la presencia de episodios de rechazo agudo o el desarrollo de BOS en nuestra población. Rey García C. 19%). El porcentaje de detección de Ac anti-HLA II a 1. Material y métodos: Estudio longitudinal de 59 pacientes con TC (79.1%. CA). No hubo correlación entre la detección/intensidad de Ac anti-HLA clase I y c lase II y rechazo cardiaco. 3. Sin embargo.7+/-11. que no afecta la expresión de marcadores de activación de los linfocitos T CD4.8% y 22. Castro Beiras A. El éxito del transplante está condicionado por el grado de compatibilidad HLA entre receptor y donante. Balanzategui A.a se encontraba presente en el 34% de los pacientes AR+ y únicamente en el 21% de los pacientes AR-. Torío Ruiz A. El significado de la intensidad de detección y momento de aparición de dichos anticuerpos no es bien conocido. 3 Otros. Los Ac anti-HLA clase I y clase II están presentes en un 37.3%.3%. Moscoso Galán I. con una media de FEVI del 66. AUSENCIA DE ASOCIACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS GÉNICOS DE LAS CITOQUINAS CON EL SÍNDROME DE LA BRONQUIOLITIS OBLITERANTE Y EL RECHAZO AGUDO EN TRANSPLANTE PULMONAR.9%. Pacientes: Se incluyeron en el estudio 270 pacientes adultos consecutivos diagnosticados de hematopatía maligna sometidos a un TAPH en un único centro. ninguna de estas diferencias alcanzaba significación estadística (p>0. 71 . 31 Leucemia linfoblástica aguda. los distintos patrones de reconstitución sugieren diferenci as entre pacientes. 33. La expresión gradual de CD25 posterior al tratamiento con daclizumab. 4. con al menos un año de seguimiento. INFLUENCIA DE LA COMPATIBILIDAD HLA EN LA EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE ALOGÉNICO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS.

Conclusiones. Resultados. en determinados casos los anticuerpos dirigidos frente a linfocitos T pueden reconocer otras moléculas que sean irrelevantes para el trasplante en la superficie de estas células. Cádiz. Núñez Roldán A. Se aplicó el análisis del log-rank para comparar diferencias entre curvas de supervivencia mediante SPSS 15. Mazuecos A2. autoAc (ANA. Rivero M2. En estos 4 sueros se investigó la presencia de anticuerpos anti-HLA de clase IgM. El análisis estadístico se realizó mediante lostest O2 y t de Student. González Escribano MF. Arias CF1. Rituximab puede ser de utilidad como tratamiento profiláctico en Tx renal de pacientes con LES activos y alto riesgo inmunológico humoral de pérdida del injerto. Sin embargo. 51. Hospital Universitario Puerta del Mar. Sin embargo. Objetivo. fosfolípidos) y poblaciones linfocitarias B. 2Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid. Tres mujeres de 36. 27 SUPL. Pacientes. EMPLEO PROFILÁCTICO DE RITUXIMAB EN EL TRASPLANTE RENAL DE PACIENTES CON LES Y RIESGO INMUNOLOGICO. De acuerdo al status del HLA. El nivel de autoAc descendió en las 3 pacientes tras el tratamiento y. Dr. la evolución de la función renal ha sido muy buena en las 3 pacientes. se observó que la supervivencia del grupo de trasplantes con donante emparentado era semejante a la de los del grupo de no emparentados (49% vs 45%. Métodos. 1/ 2008 transplantes con donante familiar. Hemos estudiado la unión y liberación de Interferon-gamma (IFN-&#947.POSTERS VOL.3% (4/318) en nuestra lista de espera. Bernal MJ1. DNAds. ENA. Caro Oleas JL.) murino en nanopartículas magnéticas sintetizadas mediante tres métodos distintos (coprecipitación. PREVALENCIA DE ANTICUERPOS ANTI-LINFOCITOS T NO ANTI HLA DE CLASE I EN SUEROS DE PACIENTES EN LISTA DE ESPERA DE TRASPLANTE REANAL. -C y DRB1 para los donantes no emparentados. Conclusión. Mañes S1.5% de los casos (310 sueros) ambas técnicas fueron concordantes. p>0. 52. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Martínez de Saavedra M1. 2Servicio de Nefrología. ii) TAPH con donante no emparentado HLA idéntico (8/8 identidades) y iii) TAPH con disparidad en HLA (6-7/8 identidades). El porcentaje de sueros que presentan anticuerpos no dirigidos frente a moléculas HLA que pueden dar lugar a una prueba cruzada positiva frente a linfocitos T es bajo. posteriormente. El transplante de progenitores hematopoyéticos proveniente de un donante no emparentado HLA idéntico tiene una evolución similar que en aquellos cuyo donante es emparentado HLA idéntico. análisis de Ac HLA donante-específicos mediante tecnología luminex y monitorización del tratamiento con Rituximab (cuantificación de inmunoglobulinas (Ig) séricas. Se presenta la evolución de 3 pacientes con LES y alto riesgo inmunológico que recibieron un Tx renal y fueron pretratados con Rituximab. 20 y 5 meses de seguimiento. Ignacio Melero (Navarra) 53. descomposición en medio orgánico y laser-pirólisis) y modificadas en su superficie c on 72 . -B. los autoAc han iniciado un ligero ascenso. 1Servicio de Inmunología. en el 50% de los casos (4 de 8). Resultados. de linfocitos B memoria (CD27+). Conclusión. Esta prueba cruzada positiva constituye en la mayoría de los casos un reflejo de la presencia de anticuerpos dirigidos frente a moléculas HLA de clase I del donante en el suero del paciente. González Carreño T2. Resultados. García T2. Se incluyeron 318 sueros rec ibidos en el laboratorio de forma consecutiva en el último trimestre de 2007 obtenidos de pacientes en lista de espera para trasplante renal. Rodriguez C1.I Moderadores: Dr. tenían títulos altos de autoAc. Costo R2. del Puerto Morales M2.0 Software. Material y métodos. los transplantes se clasificaron en tres grupos: i) TAPH con donante emparentado HLA idéntico (6/6 identidades). Francisco Ruiz-Cabello (Granada). Veintemillas-Verdaguer S2. el Luminex resultó positivo y la CDC negativa y en el 50% restante encontramos un resultado negativo para Luminex y positivo para CDC. Rituximab se ha empleado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y en la profilaxis del rechazo humoral en trasplante (Tx). La nefropatía lúpica fue la causa de la insuficienci a renal crónica. Roca A2. La reconstitución se inic ió a expensas de linfocitos B naive (CD27-) y. Tras 23. Serna CJ2. 1Centro Nacional de Biotecnología. La unión de citoquinas a nanopartículas magnéticas ha sido desarrollada como un método novedoso de liberación local de drogas antitumorales. Barber DF1. p=0.05). Álvarez A. Servicio de Inmunología. Objetivo. La prueba cruzada positiva frente a linfocitos T de un donante es una contraindicación absoluta para el trasplante renal. la frecuencia de sueros que presenta anticuerpos fr ente a linfocitos T no dirigidos frente a moléculas HLA de clase I es del 1. Comparando los dos grupos de pacientes que recibieron transplante de un donante HLA idéntico.022). Se realizaron pruebas cruzadas mediante citotoxicidad celular con DTT. No han sufrido episodios de rec hazo agudo ni manifestaciones sistémicas de LES. En el 97. de las Fuentes BD. Mejías Laguna R1. resultando todos negativos. Introducción. Nieto A1. en las 2 pacientes que han inic iado la reconstitución de los linfocitos B. HLA donante-específicos. NUEVAS APROXIMACIONES EN INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL: UNIÓN DE INTERFERON-GAMMA A NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS. Estos sueros fueron estudiados en paralelo mediante citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) frente a un panel de linfocitos T obtenidos de 40 donantes diferentes y citometría con microesferas recubiertas de moléculas HLA (Luminex). Rituximab indujo depleción total de linfocitos B en las 3 pacientes. Entre las discordancias. G. Rituximab fue bien tolerado. SESIÓN 4: INMUNOLOGÍA TUMORAL . y tipaje de alta resolución de HLAA. que se mantuvo durante 18 y 9 meses en 2 pacientes. historia de PRA positivos poliespecíficos y pruebas cruzadas donante-receptor positivas previas. 39 y 47 años. En la tercera paciente persiste la depleción de linfocitos B tras 5 meses de seguimiento. Brieva JA1. El nivel de Ig séricas se ha mantenido dentro de la normalidad y no se han detectado Ac. Determinar el porcentaje de sueros con anticuerpos frente a linfocitos T no dirigidos frente a moléculas HLA de clase I en la lista de espera de trasplante renal. Por tanto. aquellos pacientes que recibieron un transplante con al menos una disparidad HLA mostraron una peor supervivencia que aquellos que recibieron un transplante con identidad HLA completa (38% vs 49%. Las pacientes presentaron manifestaciones clínicas severas y brotes de actividad durante su estancia en diálisis. en el resto de los sueros (n=8) se encontraron discordancias.

genotípicas para la IL-10. POLIMORFISMOS DE IL-10 Y EVOLUCIÓN DESFAVORABLE DE PACIENTES CON HEPATOTOXICIDAD IDIOSINCRÁSICA A FARMACOS (DILI). Aspirados de MO de individuos sanos y diagnosticados de MGUS. células plasmáticas (CP) presentes en la médula ósea (MO). 4Unidad de Hepatología. IL-10) y proinflamatorias (TNF-α) podría jugar un papel fundamental en la modulación de la respuesta del sistema inmune innato al efecto tóxico de los fármacos en el hígado siendo determinante en la aparición final de lesión. Universitario Virgen de la Victoria. esofágico. tanto en términos porcentuales como de IMF.2% vs. Borraz Y2. Linares I1. las CP normales mostraron una apoptosis espontánea superior a la observada en las CP clonales y fueron discretamente sensibles a la muerte inducida por el anticuerpo aCD95 (c lon CH11). -819 (C/T). Se analizaron 140 pacientes. derivadas de distintos tipos de tumores. Resultados. En este estudio hemos analizado el efecto citotóxico directo sobre líneas celulares tumorales. Resultados. tanto el porcentaje como la intensidad media de florescencia (IMF) de la proteína Bcl-2 f ueron mayores en las CP tumorales de enfermos de MGUS. Universidad de Granada. principalmente debido a la proliferación y activación de células NK. La expresión de caspasa 3 activa se analizó mediante inmunofluorescencia y citometría de flujo. La gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) es una neoplasia caracterizada por la expansión clonal de las 73 . Ruiz-Cabello F1. Sin embargo. fueron tratadas con PSK. La proliferación disminuida de las CP tumorales en el MGUS se ve compensada con una mayor supervivencia de las mismas.4%). 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves. midiéndose su tasa de proliferación mediante la incorpor ación de BrdU y relizándose contaje celular con azul trypan. -592 (C/A). PSK (protein bound polisaccharide) deriva de la cepa CM. El MGUS es considerado como un estadio premaligno que progresa. Roldán Santiago E. Se determinó la frecuencia de tres polimorfismos localizados en el gen promotor de la IL-10 (-1082 (G/A). Hemos incubado las dispersiones magnéticas con IFN-&#947. Algarra I2. IL-4 (-590 C/T)) Y TNFα (308 (G/A)) en 140 pacientes de DILI y 268 controles mediante ensayo de discriminación alélica TaqMan 5´. Las CP normales de la MO de enfermos con MGUS muestran una capacidad proliferativa superior a las CP tumorales con las que coexisten (1. u otras biomoléculas permitiría concentrar éstas en lugares específicos de acción para el tratamiento del cáncer u otras enfermedades. La expresión de caspasa 3 se incrementó en algunas de las líneas estudiadas. sin perder estabilidad. Crespo E3. Granada. mama y pulmón.. disminuyendo su tasa de proliferación. Universidad de Jaén. Cultivos de CP para ensayos de proliferación (incorporación de BrdU). Rodríguez Martín E. Métodos. Introducción.INMUNOLOGÍA POSTERS diferentes moléculas para alcanzar una carga superficial negativa a pH 7 y permitir la interacc ión con el IFN-&#947. Los resultados mostraron que PSK inhibió in vitro el crecimiento de diferentes líneas tumorales. 54. EL INMUNOMODULADOR PSK POSEE ACTIVIDAD CITOTÓXICA IN VITRO FRENTE A LÍNEAS CELULARES TUMORALES. la expresión de la proteína CD95 fueron mayores en CP normales de estos mismos enfermos. García-Lora AM1. lo que puede sumarse a su acción inmunomoduladora sobre las células NK. colorrectal. Diferentes líneas celulares tumorales. García Trujillo JA. Varios ensayos clínicos han mostrado que PSK posee un gran potencial en la terapia adyuvante contra el cáncer. Sáenz-López P1. Los pacientes con las variantes polimórficas para la IL-4. 1Servicio de Inmunología. en la mayoría de los casos. por el contrario. Málaga. 56. Martínez Viñambres E. Virgen de las Nieves. 2Departamento de Ciencias de la Salud. Garrido F1. Hospital Ramón y Cajal. pr esentando resultados positivos frente a tumores de diferente tipo: gástrico. Collado A1. Las frecuencias alelicas. El balance entre citocinas inmunorreguladoras (IL-4.101 del hongo Coriolus versicolor y ha mostrado actividad antitumoral in vitro e in vivo en modelos tumorales humanos y modelos experimentales. mientras que las CP tumorales no lo fueron. La inhibición de la proliferación varió desde un 22% a un 84%. Garrido C1. Detección de apoptosis espontánea e inducida por anticuerpos aCD95 mediante ensayos de anexina. Conclusiones. BALANCE ENTRE PROLIFERACIÓN Y APOPTOSIS EN CÉLULAS PLASMÁTICAS NORMALES Y TUMORALES EN ENFERMOS CON GAMMAPATÍA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INCIERTO. IL-4 y TNF-α en el desarrollo de hepatotoxicidad idiosincrásica y de sus características clínicas. IL-4 y TNFα no mostraron diferencias significativas entre los pacientes con DILI y los controles. Andrade RJ4 . La unión a estas nanopartículas de IFN-&#947. H. La expresión de Anexina V en células tumorales tratadas con PSK muestra una inducción de la apoptosis. Berruguilla Pérez E1. Romero García I1. H. En consonancia con estos hallazgos. Las poblaciones de CP así como el resto de antígenos estudiados se detectaron mediante citometría de flujo. Las partículas sintetizadas mediante descomposición en medio orgánico y modificadas con ácido dimercaptosuccínico presentaron la mayor capacidad de unión/liberación. Estos resultados indican que PSK tiene un efecto citotóxico directo in vitro sobre células tumorales. El análisis del ciclo celular mostró una acumulación de las células en la fase G0/G1 y un fuerte descenso del número de células en la fase S. Coll Martí J. y hemos estudiados cuáles son las condiciones óptimas de interacción entre esta citoquina y las partículas. Lucena MI2. Pachkoria K2. 0. Nuestro objetivo fue determinar la influencia de los polimorfismos del gen promotor de IL-10. Facultad de Medicina. El análisis del ciclo celular se realizó mediante la incorporación de BrdU y marcaje con 7-AAD. Madrid. TNF-α y aquellos con alelos salvajes no mostraron diferencias con respecto al tipo 55. Relación de la proliferación con los mecanismos de apoptosis de las CP. Se evaluó la apoptosis mediante un ensayo de anexina V. hasta la fase maligna de la enfermedad (mieloma múltiple). coexistiendo en proporciones variables CP normales y CP tumorales. Granada. La edad media fue de 51 años (13-82 años) sin diferencias en la distribución por sexos. Métodos. Alcalá Peña MI. Estudio de la proliferación de las CP tanto tumorales como normales presentes en pacientes con MGUS. Ambos mecanismos mantienen la población clonal controlada y en coexistencia c on las CP normales en esta primera fase de la enfermedad. 3Departamento de Farmacología. Objetivos. 2Servicio de Farmacología Clínica. así como su capacidad de liberación a distinto pH y en función del tiempo. Estas propiedades antitumorales de PSK se le han atribuido a su efecto inmunomodulador.

58. Universidad de Murcia. fueron extirpados y adaptados a cultivo celular. de Bioquímica y Biología Molecular (B) e Inmunología. Corral-San Miguel R. García-Peñarrubia P. El análisis del genotipo de la IL-10 (-1082) demostró la existencia de un desarrollo más temprano de la hepatotoxicidad en el caso de mujeres con el genotipo bajo productor de IL-10. En el caso de la línea de melanoma FM93. CD33 (siglec-3) es un receptor de membrana que se expresa en numerosos tipos celulares de origen hematopoyético. Los resultados son similares tras su crecimiento en ratones SCID-Bei ge. Tras el crecimiento en ratones nude: E-179 presenta una pérdida total de expresión del locus B y disminuci ón en el locus A. Juarez C2. Álvarez E1. tanto E-195 como E-179 presentaban pérdida de un haplotipo. isoforma que se caracteriza por la ausencia del dominio Ig extracelular de tipo C2 de CD33. en todas las poblaciones celulares que expresan CD33. Conclusiones. Estudios previos de nuestro grupo mostraron que el fenotipo HLA de la línea celular de melanoma Ando-2 cambio tras su crecimiento en ratones inmunodeficientes. 3) Los Ab H-110 detectan una isoforma de menor tamaño expresada en membrana que probablemente es la isoforma menor CD33m. Linares Dickler I1. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Barcelona. Se han analizado tres líneas celulares de melanoma humano: FM93.0002) comparado con el resto de haplotipos de IL-10. Casares C1. tras el crecimiento en ratones nude se produce una pérdida total de expresión de moléculas HLA de clase I. En el presente trabajo hemos explorado la capacidad de diversos anticuerpos comerciales anti-CD33 utilizando células 293T transfectadas y diferentes líneas celulares para detectar la presencia de CD33m como proteína de membrana y su papel en las células hematopoyéticas. A pesar de la importancia derivada de su aplicación clínica. 95% CI 2. Cantó E2. Martínez-Esparza M. IL-4 y TNFα no parecen estar asociados a la susceptibilidad de desarrollar hepatotoxicidad en pacientes españoles. de utilidad diagnóstica y terapeútica en varios tipos de leucemia. Moga E1. 2Servicio de Inmunología. 57. La utilidad de HIM3-4 podría ser la de discernir entre los estados de enmascaramiento o desenmascaramiento de CD33 en estas células y su mayor efecto inhibidor podría aportar una mejora en la inmunoterapia actual de la leucemia mieloide aguda.29. y cuando los tumores alcanzaron un diámetro de 10 mm. WM54. 27 SUPL. Berruguilla Pérez E1.6 y My9 reconocen diferentes epítopos localizados en el dominio más externo (dominio V) de CD33. Dpto. El fenotipo HLA de clase I de las líneas celulares de melanoma antes del crecimiento en ratones fue: FM93. Podemos así concluir que las alteraciones en la expresión de moléculas HLA de clase I en líneas de melanoma después del crecimiento en ratones nude es un fenómeno frecuente y reproducible. P67. CD33 ha sido identificado como un receptor potencialmente inhibidor al poseer un dominio ITIM en su cola citoplásmica y reclutar las fosfatasas SHP1 y 2 cuando dicho dominio se encuentra fosforilado. OR= 5. Romero García I1. este Ab es el único que no marca células T activadas CD33+ que sí se marcan con los demás mAb. Las leucemias linfocíticas crónicas (LLCs) de células B tratadas con rituximab muestran un porcentaje bajo de respues- 74 . El reconocimiento de CD33 por los mAb HIM3-4 tras el tratamiento con sialidasa sugiere que esta molécula podría estar asoci ada en cis (enmascarada) en la membrana de linfocitos T activados. El haplotipo bajo productor de IL-10 fue mas prevalerte en los pacientes DILI con ausencia de eosinofilia [Pc=0. La presencia del haplotipo bajo productor de la IL-10 podría favorecer una evolución grave del daño hepático no inmunoalergico y junto con la ausencia de eosinofilia periférica ser marcadores de evolución desfavorable. De la revisión de los 591 casos de hepatotoxicidad incluidos en el Registro Español en 36 casos (6%) tuvieron una evolución desfavorable y ninguno de ellos presentó eosinofilia.67] y se asoció a un recuento mas bajo de eosinofilos en sangre periférica (p<0. Garrido C1. García Lora AM1. que llamamos CD33m. Nosotros hemos descrito previamente que. siendo irrecuperable tras inducc ión con interfer ón. Sierra J1. transplante hepático o muerte o daño grave con ictericia y actividad protrombina < 50%) exhibían un haplotipo bajo productor de IL10 y ausencia de eosinofilia. E-179 y E-195.03).2 tenía una pérdida en la expresión de locus B. de manera que se desconocen muchas de sus características bioquímicas y funcionales. 2) El mAb HIM3-4 es el único que reconoce un epítopo localizado en el dominio C2.04-13. Garrido Torres-Puchol F1. Estos resultados muestran que de las cuatro líneas celulares de melanoma inyectadas en ratones nude. (p<0.2 no se encontró ningún cambio. también se expresa otra isoforma. LA CITOTOXICIDAD CELULAR MEDIADA POR RITUXIMAB CONTRA CELULAS B DE LLC ES POTENCIADA POR LA IL15. Stefanski J1. generada por splicing alternativo. hasta la fecha. tres sufrieron cambios en la expresión de HLA de clase 1. Los polimorfismos de la IL-10. E-195 presento una pérdida completa en la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I. La línea Ando-2 expresa sólo un haplotipo HLA en la superficie celular. 59.POSTERS VOL. La expresión en superficie de moléculas HLA de clase I fue estudiada mediante inmunofluorescencia indir ecta y ci tometría de flujo. presentación clínica y evolución del daño hepático. Hernández-Caselles T. HIM34 reconoce CD33 en aquellas células T activadas que han sido tratadas con sialidasa. En este estudio hemos analizado este fenómeno en otras líneas celulares humanas de melanoma. Algarra I2. DIFERENTES LÍNEAS CELULARES DE MELANOMA HUMANO PRESENTAN ALTERACIONES EN EL FENOTIPO HLA TRAS SU CRECIMIENTO EN RATONES INMUNODEFICIENTES. 1Servicio de Hematología Clínica. este receptor permanece poco estudiado en comparación con otros miembros de la familia como son CD22 (siglec-2) o la sialoadhesina (siglec-1). Los ratones nude fueron inyectados con 5 x 106 células.004. Introducción. Nuestros resultados indican que CD33m se expresa probablemente en la membrana de las células CD33+ y que puede ser reconocido por los anticuerpos HIM3-4 y H-110. 1/ 2008 de daño. 4) La actividad inhibidora mediada por CD33 es más potente cuando se utiliza el mAb HIM3-4 que con WM53. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Los pacientes (10) que presentaron una evolución mas desfavorable (fallo hepático fulminante. Pérez-Oliva AB. POSIBLE U TILIDAD DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA EN LEUCEMIAS. al menos a nivel de mRNA. Vidal S2. Collado A1. MAPEO DE LAS ISOFORMAS CD33M Y CD33m CON UN PANEL COMERCIAL DE ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-CD33. Universidad. 4D3. Briones J1. A su vez.2. En el presente trabajo mostramos que: 1) Los mAb comerciales WM53. Los ratones inmunodeficientes son normalmente utilizados para el crecimiento de líneas de células tumorales humanas y para el análisis in vivo de terapias antitumorales. 2Departamento de Ciencias de la Salud.

IL-1 y TNF-α. 2Hospital Universitario La Paz y Ciberes. alcanzando un porcentaje máximo del 10% en un experimento.03).95%) y los pacientes con bronquitis eosinofílica (15. El IFN-γ se cuantificó en el sobrenadante de cultivos de células efectoras activadas mediante ELISA (pg/ml). El tratamiento con gammaglobulina inespecífica constituye el tratamiento estándar para las inmunodefi- 75 . ya que su utilización como adyuvante en combinación con el rituximab podría aumentar su efecto terapéutico. INCREMENTO DE LOS NIVELES DE PGE2 EN LAS VÍAS AÉREAS DE PACIENTES CON BRONQUITIS EOSINOFÍLICA. Material y métodos. respectivamente. juega un papel importante en la ADCC que media el rituximab. Las células de LLC-B fueron incubadas en presencia de rituximab (10 μg/ml) o IgG1 humana como control (10 μg/ml) durante 45 minutos a temperatura ambiente. durante 4 horas a 37ºC.2% ± 4.INMUNOLOGÍA POSTERS tas. 13. Figueras C2. 2Unidad de Infecciosas e Inmunodeficiencias Pediátricas. Sastre J1. el porcentaje de lisis de células B de LLCs observado aumentó significativamente (33. El receptor activador FcγRIIIa. La terapia por vía subcutánea (GGSC) supone una eficacia similar. La producción de IFN-γ por las células efectoras activadas con IL-15 fue mayor que el de células no activadas (1228. ciencias primaras (IDP) con déficit de producción de anticuerpos. la calidad de vida de los pacientes y su dependencia del hospital. H. suponiendo además una reducci ón de costes sanitarios a medio plazo. Así. Evaluar si las características diferenciales en las vías aéreas de los pacientes de estas dos patologías podría ser causado por un disbalance en la producción de mediadores lipídicos broncoconstrictores (cisteinil-leucotrienos:LTC4) y broncoprotectores (prostaglandina E2:PGE2). Se han mantenido cifras correctas de IgG plasmática (> 685 mg/dl) sin complicaciones infecciosas durante este periodo. debido en parte a la baja expresión de CD20. No se observó ninguna relación entre genotipo del FcγRIIIa y porcentaje de lisis.4% ± 2. Los niveles de ARN-m de diversas citocinas (IL-5. Los efectos secundarios locales han sido frec uentes pero leves y autolimitados.4% ± 2. ampliamente expresado en células NK. Los niveles de expresión de ARN-m de las citocinas se midieron por qRT-PCR.0001). Hemos estudiado el efecto de la IL-15 potenciando la citotoxicidad celular contra células B de LLCs que media el rituximab. 1Fundación Jiménez-Díaz Capio y Ciberes. IL15 + rituximab vs. 1Unidad de Inmunología. Margarita López-Trascasa (Madrid) 60. En presencia de rituximab. Quirce S2.7% lisis. por presentar eosinofilia en el esputo pero. los niveles de PGE2 estaban incrementados en los pacientes SESIÓN 5: INMUNODEFICIENCIAS: ALERGIA Y COMPLEMENTO Moderadores: Dra . Vall d´Hebron. niveles más estables y evita valores de IgG elevados después de la administración y sus efectos adversos secundarios. Evaluamos los niveles de citocinas.5 ± 65. Núria Matamoros (Palma de Mallorca).9% vs. H. IFN-γ y TGF-β) fueron similares entre los pacientes de ambas patologías. del Álamo C1. La bronquitis eosinofílica (BE). Desde 1981 se utiliza la vía IV con la obtención de niveles permanentes superiores a 600 mg/dl. Objetivo. rituximab) (p<0. con una mediana de peso de 55. además. 13. Sin embargo. La posibilidad de autoadministración domiciliaria mejora. 10. los pacientes con bronquitis eosinofílica no poseen obstrucción variable al flujo aéreo ni hiperreactividad de las vías aéreas. Barcelona. La valoración por parte de los pacientes de esta nueva modalidad terapéutica ha sido favorable. Antecedentes y objetivos.5 Kg. Gámez C1.5% lisis. a diferencia de los pacientes asmáticos. 4.7% ± 1. Tampoco se encontraron diferencias en citocinas proinflamatorias como IL-8.5) afectos de IDCV que recibían tratamiento periódico con GGIV. cuyo síntoma principal es la tos crónica se caracteriza. aunque actualmente el tratamiento de ambas patologías es similar. La citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC) es uno de los principales mecanismos de acción del rituximab. Conclusión. Español Boren T1. cuando las células efectoras se activaban con IL-15. Dra. Las dosis administradas han sido de 100-200 mg/Kg/semana. Introducción. PGE2 Y LTC4 fueron evaluados mediante enzimo-inmunoensayo. Sin embargo. media ± SEM de 10 experimentos independientes). Alvarez A2. 2.29%). Ausencia de reac ciones adversas sistémicas. Sastre B1. encontramos diferencias estadísticamente significativas entre ambas patologías al evaluar los niveles de mediadores lipídicos en el sobrenadante del esputo inducido. media ± SEM). La citotoxicidad natural mostró un porcentaje de lisis bajo al mayor ratio (2. Resultados. El polimorfismo presente en el aminoácido 158 del receptor activador FcγRIIIa fue analizado en las células efectoras de los donantes sanos mediante PCR alelo-específica y digestión enzimática.5 vs 217. 61. Las PBMCs son células efectoras con baja capacidad de matar células B de LLCs en presencia de rituximab. mediadores proinflamatorios y concentración de eicosanoides en muestras de esputo de 13 sujetos con bronquitis eosinofílica. La ADCC se analizó mediante estudios de liberación de 51Cr utilizando células mononucleares de sangre periférica (PBMC) obtenidas a partir de un gradiente de centrifugación de “buffy coats” de 10 voluntarios sanos.4 pg/ml. Conclusiones. al igual que el asma. La IL-15 actúa a diferentes niveles de la respuesta inmune al activar y expandir las células NK. Métodos. Barcelona. 13 sujetos con asma y 11 individuos control. Soler Palacin P2. López E1. Resultados. Diez pacientes pediátricos (4M/6H) entre 6 y 18 años (mediana 14. La terapia con GGSC es una alternativa válida para pacientes pediátric os con IDP. Las PBMCs activadas con IL-15 potencian la ADCC que media el rituximab contra estas células. Vall d´Hebron. Las células se cultivaron durante 24 horas en presencia de IL-15 (rhIL15. A nivel celular. Métodos.5%. Células mononucleares de 10 pacientes diagnosticados de LLC-B (> 90% células tumorales) fueron utilizadas como diana. clínicos y analíticos de los pacientes que han recibido GGSC en nuestro centro desde noviembre de 2006. Resultados. Estos datos tienen implicaciones clínicas en el tratamiento de las LLC-B. 10 ng/ml). Las células diana y efectoras se incubaron a diferentes ratios desde 40:3 a 10:3. TRATAMIENTO CON GAMMAGLOBULINA SUBCUTANEA EN PACIENTES PEDIATRICOS CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. Fernández-Nieto MM1. del Pozo V1. las PBMCs de los 10 donantes mostraron también bajos niveles de ADCC (13. p=0.4 ± 420. Martin Nalda A2. Se recogen los datos demográficos. Los valores de IgG plasmática y la eficacia clínica son similares a la administración por vía IV. no existen diferencias estadísticamente significativas entre el porcentaje de eosinófilos de esputo entre los pacientes asmáticos (7.

Martínez-Martínez L1. 1/ 2008 con BE (838.05) entre los fenotipos clínicos: sin infecciones (n=14. Barcelona. 3Unidad de Cuidados Intensivos. 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. estableciéndose el diagnóstico de CGD. Hernández González M1. 2. Sin embargo. graves (n=10. una de las cuales.El objetivo de este estudio ha sido determinar la concentración de APRIL en pacientes con DIgA con el fin de observar si hay una posible asociación entre APRIL y la base molecular del DIgA. Clemente J2. 63. con infecciones leves (n=16. que está reportado que se correlaci ona con una ausencia de la proteína. Tras este estudio observamos que la timectomía neonatal produce linfopenia mantenida en el tiempo. Badell I2. Estos datos sugieren que las diferencias funcionales de las vías aéreas de los pacientes con BE y asma podrían deberse a diferencias en la producción de PGE2. Caragol I1. Cortezón SA1. Sánchez JI3. Se obtuvo un límite de detección=0. Allende Martínez LM1. Hemos seleccionado un grupo de 23 individuos que han sido timectomizados en sus primeros días de vida (<30 días). Este complejo enzimático está formado por 5 subunidades.45 ng/ml) y IDVC (31. cuantificación de inmunoglobulinas e IL-7 y determinación de TRECs (T-cell receptor excision circles).9ng/ml) y sin AI (n=33. moderadas (n=9: 2. A los 10 meses sufrió una osteomielitis aguda causada por Serratia y al año una endocarditis bacteriana. En el grupo de DIgA no se observó una asociación (p>0.54±2. 27 SUPL. El paciente desarrolló durante el primer mes de vida una enfermedad inflamatoria intestinal. Madrid. CONCENTRACIÓN DE APRIL (TNFSF13A) EN SUERO DE PACIENTES CON DÉFICIT DE IGA (DIGA). Presentamos el caso de un niño de 2 años. Estudios en modelos murinos APRIL-/. mientras que en su madre sólo un 80% lo hacían normalmente. de la Calle-Martín O1. Detkova D1.presentan unos valores séricos de APRIL significativamente más elevados que los hallados en la población sana y menores a los hallados en la población con IDVC. Rodrigo MJ1. durante el periodo de estudio. se estudió la proteína gp91phox. los pacientes timectomizados no sufrieron mayor número de infecc iones que las padecidas por niños sanos.07ng/ml). durante una operación para corregir car- 76 . Hospital Universitari Vall d'Hebron. Se estableció el diagnóstico de Enfermedad Granulomatosa Crónica. tercer hijo de padres no consanguíneos. Conclusión. El estudio mediante citometría de flujo mostraba una alteración en la expresión de dicha proteína en el paciente. denominada gp91phox.8 ng/ml). Paz Artal E1. Los niveles séricos de APRIL se determinaron mediante un ELISA comercial (BenderMedSystems) en tres grupos de individuos: 65 donantes sanos (DS). reveló la presencia de la mutación Cys58Arg.67 ng/ml). Se han evaluado varios parámetros inmunológicos durante los primeros tres años de vida de los pacientes: cuantificación de las poblaciones y subpoblaciones linfocitarias.14 pg/ml) y los individuos sanos (4±1. 8.78 ng/ml y una imprecisión intra e interensayo de 4. 83 con IDVC y 54 con DIgA con edades medias de 43.7 ng/ml). mientras que en la madre había una población que la expresaba correctamente y otra que no. Alvarez A2. pacientes DIgA (9.han demostrado un déficit de IgA. 64. Se obtuvieron diferencias signific ativas (P<0. 2Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Pediatría). La determinación de la capacidad oxidativa de los granulocitos demostró que los neutrófilos del paciente eran incapaces de realizar esta función. respectivamente. Además encontramos una correlación estadísticamente signific ativa entre la disminución de los números absolutos de linfocitos T CD4+ y el aumento de la IL-7. Tampoco se observó ninguna asociación entre los niveles de APRIL en el grupo de DIgA entre los paciente con patología autoinmune (AI) (n=16. El análisis de CYBB en el hermano fallecido a partir de una muestra de la autopsia. actualmente de etiología desconocida.Kruskal-W. Ruiz Contreras J2. 35 y 39 años. La madre era portadora de dicha alteración. respectivamente.8 ng/ml). Existía el antecedente de un hermano muerto en el año 2002 a los 15 meses de edad como consecuencia de una colitis ulcerosa. Hospital Universitario 12 de Octubre. El análisis de gp91phox mediante western blot corroboró la ausencia de la proteína en el paciente. en un porcentaje similar al obtenido en la prueba funcional (80%/20%). En conclusión. Cys58Arg). que es consistente con el cese de la timopoyesis. La Enfermedad Granulomatosa Crónica (CGD) se caracteriza por infecciones severas recurrentes debidas a un defecto en la cadena respiratoria implicada en la destrucción de bacterias y hongos fagocitados por células mieloides (NADPH oxidasa).Para conocer la etiología de este hallazgo es necesario realizar más estudios en este sentido.38 ng/ml). 2. 3. se ha podido constatar que la timectomía en neonatos provoca una disminución significativa de los niveles de linfocitos T y TRECs. También se han descrito niveles elevados de APRIL en enfermedad autoinmune. Español T1. 1Servicio de Inmunología. 3. En el estudio del cDNA del gen CYBB se encontró una mutación en el nucleótido 175 (C>T.En este estudio se demuestra que los pacientes con DIgA. diopatías congénitas.37% y 6. Mancebo Sierra E1. de Pablos P1. de Gracia J2.3 pg/ml). Benaiges-Martínez C1. afectando especialmente a los linfocitos T CD4+.UMann-W.POSTERS VOL. los TRECs disminuyen de forma muy signifi cativa y los niveles de IL-7 en plasma aumentan. DIAGNÓSTICO MOLECULAR EN UN NUEVO CASO DE ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA LIGADA AL SEXO. son habitualmente asintomáticos pero algunos sufren un mayor número de infecciones y desarr ollan enfermedades autoinmunes y alérgicas. González-Santesteban CA1. Fernández P1. que se complicó con una sepsis y que derivó en un síndrome hematofagocítico que resultó letal. 1Inmunología. está codificada en el cromosoma X. La proteína APRIL que se expresa en células presentadoras de antígeno pertenece a la familia del TNF y actúa como ligando de TACI y BCMA. Esto podría provocar un compromiso de la función inmune en los pacientes que necesiten un timo activo en la edad adulta. El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la timectomía neonatal en el desarrollo del sistema inmune.84%.05) en las medianas de concentraciones de APRIL entre el grupo DS (2. ANÁLISIS LONGITUDINAL DE LA FUNCIÓN INMUNE DURANTE LOS TRES PRIMEROS AÑOS DE VIDA EN NEO NATOS TIMECTOMIZADOS POR CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS.09 ng/ml) y los niveles de APRIL.3±612 pg/ml) con respecto a los asmáticos (7. 2Unidad De Inmunodeficiencias. 2Neumología. Adic ionalmente. respuesta linfoproliferativa por estimulación in vitro con mitógenos. Los individuos con DIgA (1/700). Ante la sospecha de una herencia ligada al X. El análisis estadístico se realizó mediante los tests de K-S. 62.

y perforina en enfermos tratados fue significativamente menor que en los pacientes que nunca recibieron TARGA. que codifica TACI (transmembrane activator and CAML interactor). A181E y C104R. 1Servicio de Inmunología Clínica. Además. una respuesta CD8 específica adecuada ha sido correlacionada con un mejor control de la infección en enfermos lentos progresores (LTNP). frente al 2.1% observado en 282 enfermos con défici t de IgA. ESTUDIO CUANTITATIVO DE LA EXPRESIÓN DE VARIANTES DE SPLICING DE C1 INHIBIDOR EN PACIENTES DE ANGIOEDEMA HEREDITARIO. Ki Ndelán Jaquotot KM. la capacidad secretora de IFN&#947. varios autores demuestran que algunas proteínas víricas serían c apaces de reducir la expresión de moléculas HLA-I. autoinmunes y granulomatosas. Mena de la Cruz MR. Los cuatro enfermos portadores de mutaciones eran mujeres. hepatitis y cirrosis. bronquiectasias y VHC.60%) y AEH Tipo II (20. 67. Para estos dos polimorfismos no encontramos ningún enfermo con mutación en homozigosis. Cruz García M2. Un portador de dicha mutación también presentó en heterozigosis la mutación en A181E. Hospital Universitario La Paz. fundamentales para el reconocimiento de las células infectadas por los linfocitos CD8. cia de los tratamientos TARGA sobre la distribución y función de las células CD8 HIV-específi cas carec e de datos suficientes. La inmunodeficiencia variable común (IDVC) se caracteriza por hipogammaglobulinemia. López-Trascasa M. El valor medio de expresión de mRNA de C1-Inh en los pacientes AEH tipo I (12. Ferreira A2.. EVIDENCIAS DEL DETERIORO FUNCIONAL DE CÉLULAS T CD8+ HIV ESPECÍFICAS EN ENFERMOS VIH-1 POSITIVOS TRATADOS CON TARGA Y DE LA EXISTENCIA DE UNA POBLACIÓN REGULADORA CD8+HLA-G+.3% (4/61).52). y perfor ina tanto en enfermos VIH-1+ tratados como no tratados. El análisis de los ratios revela tres grupos diferenciados correspondientes a pacientes AEH Tipo I (0. la retirada de las células CD8+ del torrente sanguíneo elevó de manera significativa la carga viral en plasma. Uno de ellos presentaba psoriasis y PTI. Núñez C1. ANÁLISIS DE MUTACIONES EN TNFRSF13B EN PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. Su etiopatogenia no está aún bien definida. evidenciada por un perfil menos efector (CD45RA+) de las células secretoras. Fernández-Arquero M1. Garrido S. El C1 inhibidor es la esterasa que controla la activación de C1 en el inicio de la vía clásica del sistema del complemento y es un importante regulador de los sistemas de contacto. El paciente portador de doble mutación presentaba esplenomegalia. A pesar de que las causas por las cuales los linfocitos CD8 positivos permanecen dañados en la infección VIH-1 han sido extensamente estudiadas. c aracterizada por ni veles cuantitativa o cualitativamente inferiores al 50% (AEH Tipo I o AEH Tipo II. a pesar de existir igual distribución de células CD8+ VIH-específicas en cuanto a la expresión de CCR7 y CD45RA. lo que sugiere una regulación de la expresión a nivel de la traducción o la transcripción por parte de la proteína o el mRNA alterados. Ninguno de los pacientes con mutaciones tenía historia familiar de IDVC ni déficit de IgA. nuestro grupo ha analizado la distribución de las subpoblaciones CD8+ VIHespecíficos y su perfil funcional medido como capacidad de expresión de INF-&#947. Gisel Del Pozo Rodríguez N1. Fontán G2. González Fernández R. Peña Martínez J. Hospital Universitario Reina Sofía. Gómez de la Concha E1. Hospital Clínico San Carlos. la generación de cininas. con edad media de inic io de 25 años y edad media de diagnóstico de 30 años. de forma constitutiva.5% observado en 568 controles sanos y al 2. Encontramos una prevalencia de mutaciones de 6. TNF-&#945. en modelos con simios. edad media de inicio 15 años) que fueron genotipados con sondas TaqMan para las mutaciones R202H. Para ello incluimos 61 enfermos con IDVC (47. Las alteraciones moleculares en el gen de C1 inhibidor (ID:X54486. la coagulación y la fibrinolisis. infecciones bacterianas recurrentes. No observamos individuos con mutaciones en R202H. Con el objetivo de evaluar las posibles influencias de los tratamientos antirretrovirales (TARGA) sobre los linfocitos T CD8 VIH-específicos. LópezLera A. Además. pacientes AEH Tipo II (1. Cuatro enfermos (6.3%) presentaron la mutación en C104R. Todos presentaron patologías infecciosas (respiratorias y urinarias).12). dos tránscritos diferentes: completo y sin exón 3. 2Servicio de Inmunología Clínica. Este hecho demuestra un posible deterioro de la funcionalidad CD8 VIH-específic os en pacientes tratados. Se han relatado defectos en cuanto a la función citotóxica y secretora de las células CD8+ de enfermos con peor evolución de la enfermedad. Lozano Reina JM. El estudio se realizó por RT-PCR a tiempo real en una serie de 34 pacientes y 13 c ontroles sanos de la población española. En estudios previos. Se realizó un estudio por RT-PCR a tiempo real que permitió cuantificar la expresión de los dos tránscritos y el ratio entre ambos en 31 pacientes (23 AEH Tipo I y 8 AEH Tipo II) y 17 controles sanos. El estudio de la ratio de los tránscritos revela correlación entre este cociente y los niveles de proteína en cada grupo de pacientes (AEH Tipo I y AEH Tipo II). Fontan G. Los resultados obtenidos en la expresión de mRNA total de C1Inh en sangre periférica sugieren una transinhibición del alelo sano por parte del alelo mutado. hemos observado que el patrón de expresión de mRNA total de C1-Inh en sangre periférica presenta. Paralelamente. Luque Moruno J. nuestros estudios en la distribución de subtipos CD8 positivos. Dado el bajo tamaño muestral proponemos la necesidad de realizar estudios multicéntricos para pr ofundizar el estudio genotipo/fenotipo de esta enfermedad. García Jurado G. y algunos pacientes presentan enfermedades inflamatorias. Hospital La Paz. Esta nueva subpoblación CD8+HLA-G+ ha sido ya descrita por otros autores en procesos inflamatorios y podría tener una significación fundamental en la patogenia de la infección por el VIH-1. evidencian la expansión de una supoblación HLA-G+ reguladora en enfermos VIH-1 positivos y que fue más evidente en pacientes bajo TARGA. Madrid. Rivero A.INMUNOLOGÍA POSTERS 65. 66. En la infección por VIH-1. El objetivo del presente trabajo es comprender el patrón de expresión de mRNA de C1-Inh total en sangre periférica en pacientes de AEH. Un paciente presentó linfoma tipo MALT. la influen- 77 . Nuestros resultados muestran como. C1-Inh) producen la enfermedad autosómica dominante denominada Angioedema Hereditario (AEH).22%) resultó significativamente inferior al de los controles. y que se postula afectan al cambio de isotipo en linfocitos B. Frías M. respectivamente) de C1-Inh. esplenomegalia. Se han descrito recientemente mutaciones del gen TNFRSF13B.5% mujeres. El objetivo de nuestro estudio es analizar en pacientes españoles con IDVC la presencia de tres mutaciones en TNFRSF13B y valorar su implicación en las características clínicas de dichos pacientes.90) y grupo control (1. López R1. Madrid.

Los padres del paciente son portadores de la deleción. 2Departamento de Dermatología e Inmunología.POSTERS VOL. En la muestra analizada. La lesión ulcerada en la pierna de la paciente evolucionó hacia un carcinoma epidermoide de elevada agresividad que produjo metástasis en hígado. 1/ 2008 68. Metodología. Badell I2. Nogués N3. hijo de padres consanguíneos. En el tipaje molecular se observó que la paciente era homocigota para todos los loci HLA. Su madre y sus hijas eran heterocigotas. CAMBIO DE FENOTIPO DE SCID A SÍNDROME DE OMENN TRAS UN TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO EN UN PACIENTE CON MUTACIONES EN RAG1. linfoadenopatías. no descrito anteriormente. Resultados: 69. Validar la especificidad del Linfograma LIEs para el diagnóstico de la EC. La enteropatía por Alergia alimentaria puede cursar con una clínica inespecífica. Martínez L1.6 No atrofia (n = 29) LIEs TCRγδ i-NK Media ± ES Media ± ES Media ± ES 7.8 ± 0. pulmón y huesos. en un total de 43 biopsias de duodeno de pacientes con alergias alimentarias. Porcentaje con respecto al total de LIEs Porcentaje con respecto al total de enterocitos 70. González C1. hiper IgE). no es infrecuente encontrar pacientes con alergias alimentarias en los que se realiza una biopsia duodenal con la sospecha de enteropatía celíaca. Desde la adolescencia la paciente comenzó a tener episodios de infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio. Se describe el caso de una mujer de 40 años que padece ulceras en la pierna derecha desde la infancia. LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (LIES) EN EL DIAGNÓSTICO DE ALERGIAS ALIMENTARIAS FRENTE A ENFERMEDAD CELÍACA. no se modifican las poblaciones que nos afectan para el diagnóstico fenotípico de la EC. 1Servicio Inmunología. 27 SUPL. que debuta con eritrodermia e infecciones severas a partir de los dos meses de edad. de difícil filiación que a veces dificulta un diagnóstico diferencial. Se realizó un trasplante de médula ósea (TMO) de uno Conclusiones. Camarero C. Se han analizado los LIEs por citometría de flujo. Intraepithelial lymphocytes and Celiac disease: permanent changes in CD3-/CD7+ and T cell receptor gamma-delta subsets studied by flow cytometry.4 ± 3. Se observa una ausencia de linfoci tos B y un número normal o incluso elevado de linfocitos T oligoclonales. excepto por el cambio de un nucleótido en el exón 3. El estudio de la expresión de las moléculas HLA de clase I mostró una disminución muy marcada. de la Calle O1. El uso de un codón alternativo de inicio de la traducción permitiría explicar una actividad residual de las proteínas RAG y la presencia de linfocitos T. que introduce un codón stop prematuro. y finalmente a la muerte de la paciente. 3Banco de Sangre y Tejidos. El análisis de los genes TAP mostró que la secuencia del cDNA de TAP1 era correcta y coincidía con el alelo más frecuente (TAP 1A).8 10 ± 1. Benaiges C1. tomando como referencia los hallazgos anatomopatológicos: 14 con lesiones histológicas sugerentes de enteropatía celíaca (A = atrofia) y 29 con biopsia sin alteraciones (NA = no atrofia).5 26. Agustí M1.7 ± 1. Está descrito que la enteropatía celíaca (EC) tiene una distribución fenotípica específica de las sub-poblaciones linfoides del epitelio intestinal proximal (Linfograma LIEs)1. hepatoesplenomegalia. en los pacientes sin atrofia. Martínez L1. DEGENERACIÓN NEOPLÁSICA EN UN PACIENTE CON SÍNDROME DEL LINFOCITO DESNUDO TIPO I DEBIDO A UNA NUEVA MUTACIÓN EN TAP-2. Marín N. 2Servicio de Pediatría. de hecho. Hospital Sant Pau. Hospital Ramón y Cajal de Madrid. Roy G. La región codificante de TAP2 correspondía a la variante 2A. que comporta la aparición de un codón stop prematuro por desplazamiento del patrón de lectura. 78 . Mirete S. de la Calle O1. Universidad Clínica de Navarra. Hospital Sant Pau. todos los pacientes con atrofia de la mucosa intestinal han sido diagnosticados de EC.2 1 Camarero et al. Hospital Sant Pau.5 ± 4 2. La lesión fue expandiéndose hasta cubrir toda la superfici e de la pierna y el pie. que finalmente evolucionaron a bronquiectasias. Los resultados de laboratorio muestran una falta total de linfocitos B. De Andrés A. El análisis molecular de los genes Rag permitió identificar una deleción en homocigosis de la timidina 631 del gen Rag1 (del631T). España A2. aunque algunas manifestaciones no aparecen en el paciente (eosinofilia.5 29.es compatible con OS. además de las infecciones graves propias del SCID. El síndrome de Omenn (OS) es una forma de inmunodeficiencia severa combinada (SCID) que se caracteriza por eritrodermia. Se confirmó la presencia de la mutación mediante la secuenciación del exón 3 de TAP2 a partir de DNA genómico de la paciente y sus familiares. El inmunofenotipo LT+/LB. Acta Paediatr 2000. La paciente tiene un cambio en homocigosis de C a T en el nucleótido 628. así como 3 de los 5 hermanos. González C1. y una función defec tuosa de linfocitos T (anérgicos). Objetivo. y en la mayoría de los casos se ha asociado a mutaciones hipomórficas en RAG. El cuadro respiratorio y las lesiones crónicas granulomatosas de la piel llevaron a la sospecha de BLS I. con un fenotipo de LIEs característico.3 ± 0. eosinofilia e hiper IgE. Se presenta el caso de un niño de origen marroquí. Los pacientes se dividieron en 2 grupos. 89: 285-290. en el grupo de los pacientes con alergias alimentarias. Atrofia (n = 14) LIEs TCRγδ i-NK Media ± ES Media ± ES Media ± ES 21. demostradas clínica (mejoría con la supresión del alergeno) y/o analíticamente (IgE específica positiva frente al alergeno/s). 1Servicio Inmunología. La biopsia reveló una inflamación granulomatosa necrotizante con afectación de la dermis y la hipodermis (necrobiosis lipoidic a).

pero pocos o ningún dato existen sobre la repercusión. -DQB1*0202 y -DQB1*0302 fue incrementanda estos pacientes ABPA-FQ. corroborando los datos publicados por Cauchan et al. INFLUENCIA DE HLA-DRB1 Y -DQB1 EN SUSCEPTIBILIDAD A ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA. el análisis de los haplotipos revela que casi todos los pacientes con ABPA-FQ que carecen de DRB1*1501 y DRB1*1104 llevan los alelos DRB1*04 y/o DRB1*0701. Mondejar P2. NKG2A o NKG2C. No se observaron cambios reseñables con respecto a los otros receptores reguladores de la citotoxicidad estudiados. En la región DQB1. Alorda J. Un año después del TMO comenzaron a observarse una serie de cambios progresivos: reaparici ón de los linfocitos B del receptor. a pesar de la importancia de estas células en controlar la replicación viral. La alta resolución se realizó mediante PCR-SSP. Hospital Son Dureta. La respuesta CD8 específica ha sido la más estudiada en las cohortes de interrupción. 73. Alvarez-López MR1. la única forma efectiva de controlar la replicación viral en la infección por el VIH-1. principalmente de células CD8+. Campillo JA1. Por otra parte. y disminución pr ogresiva del número absoluto de linfocitos B. Leal M2. existe controversia sobre la eficacia del IET en el manejo prolongado de pacientes en fase crónica y si el IET mejora la calidad de vida de dichos pacientes. Sin embargo. Muro M1. Nuestro propósito fue estudiar la asociación de HLA clase II con ABPA-FQ y determinar su papel en la susceptibilidad o protección frente a la enfermedad. También se medieron los niveles de secreción de TGF-β y IFN-γ mediante ELISA. estos datos corroboran los estudios previos que demuestran que existe una correlación entre los alelos DRB1*1501. López M1. Martínez N. Matamoros N. 1Servicio Inmunología. Aún es necesario un mayor número de estudios para conocer el verdadero impacto de la interrupción del tratamiento (IET) sobre la respuesta innata de los pacientes infectados por VIH-1 que ayude a entender si una suspensión de la terapia contra VIH por cortos periodos de tiempo mejora la capacidad del sistema inmunológico a controlar la infección. 2Hospital Universitario Virgen del Rocío.INMUNOLOGÍA POSTERS de sus hermanos (compatible en 9/10 antígenos HLA) con una evolución inicial muy favorable (rápida recuperación de las cifras de leucocitos y una implantación total de linfocitos del donante). Pons J. Por último obser- vamos aumentos significativos de TGF-β después de la IET y que se mantuvo elevado cuando el TARGA fue reintroducido un año después. González Fernández R1. KIR2DL1. En cuanto al perfil funcional. La IVC es una inmunodeficiencia humoral caracterizada por infecciones sinopulmonares recurrentes causadas por bacterias encapsuladas (S. La Aspergilosis Bronco-Pulmonar Alérgica (ABPA) es una hipersensibilidad pulmonar que afecta a pacientes con fibrosis quístic a (FQ) y pacientes asmáticos (AS). Desde hace ya más de una década. Algunos alelos HLA-DRB1 han sido asociados con una cierta susceptibilidad a ABPA mientras que la asociación con alelos HLA-DQ1 no está claramente establecida. DRB1*1104. -DQB1*0301. KIR2DS4. Salgado G1. AS y controles. CD4+>500c/mm3 al menos durante los últimos 12 meses y un recuento nadir de CD4+>250c/mm3. KIR2DL2. Frías Casas M1. Numerosos trabajos señalan que una interrupción del tratamiento conlleva un pago inmunológico. los niveles de ILT-2 y NKp46 se vieron incrementados durante la fase de interrupción en todas las subpoblaciones NK. que se ve compensado por la reducción de fenómenos de resistencia y toxicidad. Para reducir estos efectos clínicos se ha propuesto la interrupci ón estructurada del tratamiento (IET). DRB1*04 y DRB1*0701 y la susceptibilidad a ABPA-FQ y el alelo HLADQB1*0201 podría ser un alelo de resistencia. ha sido el tratamiento anti-retroviral de gran actividad (TARGA). Rápidamente el cuadro se complicó con fallo multiorgánico y el paciente finalmente falleció. Nuestros resultados indican un descenso de la frecuencia de NK en todos los enfermos que iniciaron la interrupción del tratamiento. mientras que la frecuencia de HLA-DQB1*0201 se encontró disminuida. Por el contrario. la frecuencia de los alelos HLA-DQB1*0602. de esta práctica clínica. Hospital Universitario Virgen Arrixaca. Lozano Reina JM1. pneumoniae y H. 71. Los DNA fueron obtenidos automáticamente con el extractor de DNA Maxwell 16 (Promega. Alemany JM1. usando un FACScalibur (Becton Dic kinson) y el análisis de las muestras se realizó mediante el software Cell Quest Pro (Becton Dickinson). Sin embargo. 1Hospital Universitario Reina Sofía. Introducción. los niveles de IFN-γ estuvieron descendidos durante la fase de interrupción. principalmente la subpoblación más citotóxica. KIR2DL4. Se han descrito algunas mutaciones genéticas en pacientes con IVC. la IET no parece que modifique signific ativamente el perfil funci onal de estas células. Peña Martínez J1. Los genotipajes en HLA-DRB1 y DQ1 fueron realizados por Luminex mediante el método PCR-SSO (One Lamba CA). la aparición de resistenci as a muchos de los fármacos que lo componen y la presentación de toxicidades cuando el tratamiento es mantenido durante largos periodos. algunos autores han apuntado a la posibilidad de que estas interrupciones puedan aumentar la respuesta celular inmune específica frente al virus. Sevilla. Garcia-Alonso A1. En conclusión. En conclusión. CANÁLISIS DE LOS RECEPTORES NK EN PACIENTES VIH1+ CON INTERRUPCIÓN PROGRAMADA DEL TARGA. Ferrer J. DEFICIENTE ACTIVACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LINFOCITOS B EN INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN (IVC) A TRAVÉS DE RECEPTORES “TOLL LIKE” (TLR). 72. En este estudio se incluyeron pacientes con ABPA-FQ. este descenso fue mas acentuado entre la población NK más citotóxica (CD56dim). Luque Moruno J1. influenzae). Escobar D. El análisis estadístico se realizó con el programa SSPS. descenso que se mantuvo 6 meses después del reinicio del mismo. sobre las células NK. pero en la mayoría 79 . El paciente presentó una sepsis (hemocultivo + para Bacillus sp) y comenzó a padecer un cuadro de OS. dicho tratamiento presenta consabidas limitaciones. Sin embargo se observaron correlaciones positivas y negativas entre la carga viral y los niveles de expresión de algunos de estos NKRs. Los alelos HLA-DRB1*1501 y –DRB1*1104 mostraron una mayor frecuencia en pacientes con ABPAFQ respecto al grupo control. y aunque se ve modificado ligeramente el perfil funcional de las células NK. El estudio se ha llevado a cabo mediante citometría de flujo. Además. 2Servicio de Pediatría. la IET descendió los niveles de NK. Botella C1. Soriano N2. Sánchez-Solis M2. García Jurado G1. Interesantemente. como la imposibilidad de controlar los reservorios del virus. 1Servicio Inmunología. WI). Nuestro objetivo ha sido el estudio del perfil fenotípico y funcional de las subpoblaciones NK en una cohorte de pacientes incorporados en un programa de interrupción programada del TARGA. Los criterios de inclusión de los pacientes (n=11) fueron los siguientes: CV<50c/mm3. aumento en las cifras de IgE.

se observa una mayor respuesta (humoral y celular) en el periodo de menor exposición antigénica (quizá por ser sujetos de áreas con una dosis extremadamente alta de antígeno) y. En humanos la expresión de TLR-9 está restringida a células B y células dendríticas plasmocitoides. Complejo Hospitalario de Jaén. CD86. pneumoniae y H. DR y CD40) en monocitos de sangre periférica. del Álamo C1. La IVC se caracteriza por hipogammaglobulinemia e infecciones respiratorias de repetición. En los linfocitos B de los pacientes con IVC la expresión de CD86 fue significativamente inferior a la de los controles cuando las células se estimularon con ODN. así cómo a péptidos de Ole e 1 (antígeno mayoritario) mediante incorporación de TH3 (5 días de cultivo) y los niveles de citocinas solubles (IL-2. La activación de TLR-9 con ADN bacteriano interviene en la producción de anticuerpos por los linfocitos B. La determinación de citocinas solubles no aportó un perfil discriminatorio entre grupos. La proliferación de los linfocitos B de los pacientes con IVC fue también inferior a la de los controles al estimular con extractos de S. Evaluar la respuesta de los linfocitos B de un grupo de pacientes con IVC estimulándolos con ligandos de TLR9 y extractos bacterianos de S. Sevilla. n=35). En 14 pacientes con IVC y 14 controles sanos se estimularon linfocitos de sangre periférica con ODN (0. Hospital Universitario San Cecilio. Los niveles de IgE e IgG4 específica fueron mayores en el periodo de menor exposición. 84 del periodo de polinización (máxima exposición) y 64 fuera del mismo (mínimos niveles de polen). Pons J. pneumoniae y H. IL6. LA FUNCIÓN DE RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR) ESTÁ CONSERVADA EN MONOCITOS DE PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN (IVC). II. la expresión de CD86 en membrana y el índice de proliferación previo marcaje con carboxifluoresceína a los 3 y 4 días. Metodología. pneumoniae y H. Matamoros N. se estudió. Atópicos (no al olivo. los monocitos de pacientes y controles producen ILs y expresan moléculas coestimuladoras de forma equivalente. IL-4. 2Departamento de Alergia. Jaén. No obser- 80 . Conclusión. 27 SUPL. Conclusión. influenzae en presencia o ausencia de anti-IgM (5 ug/ml). Objetivos. Metodología. La mayor producción de TNFa frente a SLTA podría estar directamente relacionada con la mayor expresión de TLR2 en los monocitos de los pacientes. 2. Alérgicos al olivo tratados (n=27). Se han descrito mutaciones en ICOS.POSTERS VOL. mediante citometría de flujo. Tras exploración clínica. IgG4 e IgA específicos al polen del olivo. 1Servicio Inmunología. La expresión basal de TLR2. consentimiento informado y pruebas cutáneas. influenzae. respectivamente. aunque aún no tenemos un fenotipo diferencial entre respuesta-no respuesta. 5Servicio de Alergia. la proliferación celular frente al extracto de olivo. Hospital Son Dureta. pneumoniae y H. distribuidos en 5 grupos: I. influenzae asociados a anti-IgM. IL1b. así como la producción de interleucinas (ILs) (TNFa. Zymosan y LPS) y extractos de S. Delgado J4. Granada. Policlínico. IL8 e IL10) mediante CBA o ELISA. Población: 148 sujetos. La expresión de TLR4 es igual en pacientes y controles. III. Respuesta celular: Observamos la mayor respuesta proliferativa frente al extracto de olivo en el Grupo IV y el péptido inmunodominante de Ole e 1 (10+12+13) sólo indujo proliferación en este Grupo. Se evaluaron mediante citometría de flujo. DR. plasma y PBMCs (mediante gradiente de densidad). Quiralte J3. 4Servicio de Alergia. Chacártegui M1. por CAP (Phadia-Pharmacia) y con los PBMCs. n=32). ANÁLISIS DE MECANISMOS DIFERENCIALES DE SENSIBILIZACIÓN Y TOLERANCIA EN LA RESPUESTA AL POLEN DE OLIVO. Publicaciones recientes apuntan a deficiencias en la maduración y función de las células dendríticas obtenidas “in vitro” a partir de monocitos de sangre periférica en los pacientes con IVC. alteraciones en CD14 y/o MD2 (coreceptores de TLR4) podrían explicar el aumento de producción de TNFa en respuesta a LPS. Escobar D. IFN-g e IL-13. pneumoniae o H. causadas fundamentalmente por S. Material y métodos. Los mayores niveles de IgE específica los presentaron tanto el Grupo IV (alérgicos a olivo) como el Grupo V. 1/ 2008 sigue sin identific arse el defecto molecular subyacente que conduce a un bloqueo en la maduración de los linfocitos B a células plasmáticas y de memoria. Hospital Civil. en la población B. CD40 ni en la producción de otras ILs estudiadas con ninguno de los estímulos utilizados. y el Grupo V (alérgicos tratados) los mayores niveles de IgG4 e IgA específic a. Objetivos. excepto en los subclínicos. sí hay diferencias destacables que sugieren la implicación de mecanismos reguladores. En general. Respuesta humoral: El Grupo II (subclínicos) presenta los mayores niveles de IgE total pero muy bajos de IgE específica. Iglesias J. influenzae asociados a anti-IgM. Conclusiones.6 ug/ml). Alérgicos al olivo (n=37) y V. 1Fundación Jiménez Díaz-CAPIO-CIBERES. Resultados. influenzae. mediante citometría de flujo y TGF-b por ELISA) tras 24 horas de estimulación. 3Unidad de Alergia. Palomino P1. IL-5. Para la estimulación se utilizaron ligandos de TLR (SLTA. La estimulación con ligandos de TLR2 (SLTA) y TLR4 (LPS) indujo mayor producción de TNFa en pacientes con IVC que en controles. LLanes E1. Cárdaba B1. 74. Resultados. En 14 pacientes con IVC y 14 controles. TACI y CD19 en algunos pacientes pero el defecto molecular subyacente es desconocido. Ferrer J. En el suero se determinaron los niveles de anticuerpos IgE total e IgE. 75. se extrajeron 3 alícuotas de sangre para suero. En respuesta a la estimulación bacteriana. Florido F2. en condic iones de baja y alta exposición ambiental. Evaluar la funcionalidad los TLR del sistema inmunitario innato en monocitos de sangre periférica de pacientes con IVC. Miranda A5. aunque sí diferencias reseñables. Buscar mecanismos diferenciales (tanto a nivel celular como humoral) entre tolerancia natural e induci da frente al polen del olivo. Objetivos. extractos de S. Resultados. Málaga. IL-10. extractos de S. IV. fue mayor en monocitos de pacientes con IVC que en los controles. Los linfocitos B de los pacientes con IVC no responden óptimamente a la estimulación a través de TLR lo que podría explicar la falta de maduración. la expresión basal de TLR2 y TLR4 y la inducción de moléculas coestimuladoras (CD80. pero no de TLR4. Tolerantes (No alérgicos. Asintomáticos ó subclínicos (n=17). CD86. Introducción. pneumoniae y H. analizando sujetos sensibilizados y no sensibilizados. generación de células B de memoria y producción de anticuerpos de los mismos. Lahoz C1. influenzae. vamos diferencias en la expresión de CD80. TNF-a. 1. Los TLR desempeñan un papel clave activación y/o maduración de algunas células del sistema inmune.

Tricas L1. El estudio genético no encontró mutaciones en el gen SH2D1A ni en el gen XIAP. Como anticuerpo secundario se utilizó suero de cabra anti-IgG humana marcada con peroxidasa. No presenta adenopatias internas. CD27. %CD4/RA(p=0. antivirales y Rituximab. anticuerpos anti. Barcelona. CD8. Introducción. Hospital Universitario Central de Asturias. CD45RA. Hospital Valle de Hebrón. Hospital Universitario Central de Asturias. 5Inmunología. 2Microbiología. Estudio transversal de 21 pacientes con IDVC (edad=47±17.6 meses laterocervicales y submaxilares con fiebre.EBV-EA negativos y anticuerpos moderadamente positivos anti-EBV-EBNA. IgA < 0. El estudio virológico muestra anticuerpos IgM e IgG anti-CMV y elevados títulos de IgM anti-EBV-VCA que han permanecido durante toda la evolución del cuadro clínico.05).%CD8/CD38+ (Prueba Fisher.inguinal y poplítea.% CD19/CD27+IgM-IgD-. López Trascasa M1.y la expresión de CD95 es normal y no tiene alteraciones autoinmunes. CD4/CD25+ y CD4/CD25high.% CD19/CD27-. Intermitentes picos de viremias EBV-DNA y CMV-DNA en sangre periféric a que también permanecen durante toda la evolución. Rodríguez de Córdoba S3. Métodos. Al estratificar las variables según media±2SD de CS. una enzima inactivadora de C3b.INMUNOLOGÍA POSTERS 76. La función hepática es normal. Gallego López A. Se analizaron subpoblaciones celulares en sangre total por citometría de flujo (FACSCalibur) usando varias combinaciones de los marcadores CD3. Desaparecieron las adenopatías y los parámetros inmunológicos se normalizaron: Ig M= 0. así como valorar la evolución y la respuesta al tratamiento inmunosupresor en los enfermos. dejándose incubar toda la noche a 4º C. LINFOADENOPATÍA NO-MALIGNA E INFECCIÓN PERSISTENTE POR EBV. todos niños. 1Inmunonología. Persistente disminución de linfocitos B = 3% y de la ratio CD4/CD8 c on incremento de linfocitos T CD8 que expresan HLA-DR. &#8595.031). de los cuales 62 eran adultos y 67 niños. Identificación de nuevos marcadores celulares asociados a complicaciones frecuentes de la IDVC y su posible asociación con anteriores clasificaciones propuestas (Piqueras 2003[a]). CD4/RA-. %CD8/DR+ (p=0. leucocitosis y neutrofi lia. HLA-DR y CD25. CD4. pero aparece esplenomegalia. La presencia de anticuerpos anti-factor H se analizó en los sueros de 113 pacientes con diagnóstico de Síndrome Urémico Hemolítico atípico. Este ensayo es una herramienta de screening que permite la pronta identificación de estos pacientes y el inicio rápido del tratamiento mediante plasmaféresis. p=0. Su conocimiento permitiría una corr ecta clasificac ión y mejor manejo del síndrome. Los linfocitos NK están moderadamente incrementados en sangre periférica y la actividad NK frente a células K-562 es normal. Sánchez-Corral P2. 78. Miñones L3. Ha recibido tratamiento con Gammaglobulina IV. Lanio Amador N. se abscesifica la adenopatía cervical que espontáneamente drena. Desde los 2 años de edad presenta adenopatías recurrentes cada 3. CCR7. edad=46±11. para lo cual se sembró la placa con factor H purificado. Grupos MB0-MB1-MB2 similar a otras series(a). Estudio realizado antes de infusión con GGIV y sin complicación infecciosa o autoinmune activa reciente. también inhibe la for- 81 . FernándezCruz E. Ramos E3. 7M/14H). No hay consanguinidad familiar ni otros antecedentes familiares de inmunodeficiencia. 1Unidad de Inmunología. continúan sin esclarecerse las bases moleculares de la patología y los defectos funcionales asociados a un mayor riesgo de complicaciones clínicas. 3Centro de Investigaciones Biológicas. Pero 9 meses después de recibir la última dosis de Rituximab reaparece el cuadro clínico inicial y las mismas alteraciones inmunoanalíticas. 4Pediatría. ASOCIACIÓN DE PERFILES FENOTÍPICOS DE LINFOCITOS T CON COMPLICACIONES CLÍNICAS EN PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN (IDVC). Carbone Campoverde J.78 g/L. Tampoco presenta características inmunológicas de ALPS. El paciente es un niño de 6 años. HGU Gregorio Marañón. Soto Cárdenas C1. 3Pediatría. Melón S2. Recientemente se ha descrito la existencia de anticuerpos anti-factor H en pacientes con diagnóstico de Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa). se detectaron anticuerpos anti-factor H en 4 casos. Tiene una hermana sana. CD16. 77. IgD. Hospital La Paz. DETERMINACION DE ANTICUERPOS ANTI-FACTOR H EN SINDROME HEMOLITICO UREMICO ATIPICO. 12M/9H) y 21 controles sanos (CS.5 g/L . CD4 o CD8/DR+CD38+.97 g/L. Se añadieron diluciones decrecientes de muestras de suero de pacientes y de controles. La biopsia mostraba cambios reactivos y excluía un proceso linfoproliferativo. El tratamiento con Rituximab produjo una mejoría clínica y analítica completa.5 g/L en los 2 últimos años. En uno de los casos se realizó seguimiento de los niveles de anticuerpos durante el tratamiento con plasmaféresis. Diéguez MA1. el título de anticuerpos IgM anti –EBV-_VCA disminuyó a valores muy bajos. e hiperplasia linfoide y &#8593. CD19. A la edad de 5 años las adenopatías se generalizan y extienden a región cervical. 2Unidad de Investigación. La determinación y cuantificación de anticuerpos anti-factor H permite identificar un subgrupo de pacientes con SHUa de origen autoinmune. el porcentaje de linfocitos TCRab+CD3+CD4-CD8. Linfocitos T CD8 no expresaban HLA-DR. El paciente fue diagnosticado de infecc ión persistente por EBV y síndrome XLP-like. CSIC. En la IDVC se han descrito perfiles celulares anormales de linfocitos B y T. títulos más bajos de IgG anti-EBV-VCA. Martín JL1. junto con una curva de calibración. CD56. CD8/CCR7-. El estudio inmunológico muestra: disgammaglobulinemia (IgG = 5. Español T5. Abarrategui C2. clínica infecciosa recurrente y &#8593. Barcelona. En tres de los casos se encontró deficiencia completa de las proteínas relacionadas con factor H CFHR1 y CFHR3. axilar. se demostró asociación significativa entre enfermedad autoinmune y &#8593. Objetivo. Hospital Universitario Central de Asturias. Alonso MM1. IgM. Soler P4. SAP y un marcado inc remento de la expresión de perforina. que se ha incrementado hasta 10. Resultados. La placa se reveló utilizando ABTS como sustrato de la peroxidasa. Suárez Leiva P2. En comparación con CS se observó &#8593. En el scanner de cuerpo entero no había esplenomegalia ni adenopatías internas. CD38. Madrid. Sarmiento Marchese E. Su madre presenta un déficit selectivo de IgA. El paciente no ha presentado otras infecciones excepto la persistente activación del EBV y esporádicas infecc iones intercurr entes por CMV. A la edad de 4 años. Oña M2.026). Se diseñó un ELISA para valorar la presencia de anticuerpos anti-factor H. mación y acelera la disociación de la C3 convertasa de la vía alternativa del complemento.07 g/L e IgM = 3. Sin embargo. El factor H es una proteína plasmática que actúa como cofactor para el factor I. Hospital Valle de Hebrón.

López Álvarez MR2. No se presentaron complicaciones infecciosas. Hospital Gregorio Marañón. 2Hospital U.6%. 80. La quimioterapia con R-CHOP (rituximab. Álvarez López MR2. Introducción. Sin embargo. a diferencia de los que tienen otro genotipo HLA que apenas responden al extracto antigénico. Rodríguez-Molina J1. con la ventaja técnica añadida de contar para el análisis con poblaciones celulares cuantitativamente superiores (CD4 y CD8). Datos clínicos: Varón de 20 años. c alidad o funcionalidad de células nTr entre pacientes alérgicos y controles sanos. Salgado Cecilia MG1. 81. Diabetes insulino-dependiente a los 13 años. CD8+/CCR7-: 90. El curso clínico se complicó 1 año después con la aparición de un LBDCG. tasa de proliferación celular ki67: 80%. Hospital Son Dureta. o la capacidad de suprimir respuestas específicas de las células nTr entre personas alérgicas a Artemisia vulgaris y los controles sanos. Numerosos trabajo han puesto de manifiesto que es posible detectar células nTr alergeno específicas en pacientes sensibilizados a diferentes sustancias. Carbone J1. El perfil de maduración/activación de linfocitos T podría ser de utilidad para clasificar pacientes con IDVC. vincristina (1. 1Servicio de Inmunología.POSTERS VOL. existen diferencias en la capacidad de las nTr para suprimir la secreción de factores solubles por las células alergeno específicas (los datos se presentarán en el poster). su versión online (http://web. incluidas las respuestas de hipersensibilidad tipoI. Con métodos inmunomagnéticos (Dynal y Miltenyi) se han purificado células nTr y células efectoras CD25-/low. adriamicina y prednisona) es un tratamiento aceptado para pacientes con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG). se han fenotipado por citometría de multiflourescencia las nTr en 6 pacientes alérgicos a Artemisia vulgaris y 6 controles sanos. REMISION DE LARGA DURACION DE LINFOMA NO HODGKIN EN INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN TRAS USO DE RITUXIMAB-CHOP. en el año 2005. Presentar los datos epidemiológicos de las inmunodeficiencias primarias (I DPs) registrados. Por otro lado.4%. Madrid. CCR4. En principio no se detectan diferencias en el número. Campillo Marquina JA2. mediastínica y retroperitoneal. Por otro lado. CD4+/RA-: 74%. Angus B3. Lanio N1. Milà J. CD62L. ciclina D1CD23. Virgen Arrixaca. nuestro grupo ha descrito que existe una clara asociación del genotipo DRB1*01-DQB1*0501 con el asma alérgico a Artemisia vulgaris. Conclusión. Así mismo. Muro Amador M2. Matamoros N. a la vez que estudia.hsd. estadío III-B con afectación masiva ganglionar periférica. REGISTRO ESPAÑOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (REDIP) ONLINE 2005-2008. La base de datos ha sido desarrollada con un acceso limitado a la información básica para el público y un acceso exclusivo a la base de datos para los usuarios previamente registrados. Resultados. El diagnóstico se confirmó mediante IH de una adenopatía periférica (CD20+ CD79a+ BCL6+ CD10+ BCL2+.8%. Las cifras (en porcentajes y en nº de células/μl) de nTr CD4+CD25highCD127dim no muestran diferencias entre los pacientes alergicos y los controles sanos. Escobar Oblitas D. 1/ 2008 Conclusiones. Servicio de Alergia. Sarmiento E1. Pérez-Fernández R2. Hospital Gregorio Marañon. ciclofosfamida. Servicio de Inmunología. Después del 6º ciclo de tratamiento se evidenció una disminución significativa de la hiperplasia linfoide. que son los que muestran las mayores respuestas frente al alergeno. Resultados.es/redip) Objetivo. En la actualidad se está estudiando si. la capacidad para suprimir la respuesta proliferativa a extractos de Artemisia vulgaris de las células nTr es similar en los pacientes y controles (55% de supresión a un ratio 1:1). Minguela Puras A2. Flores E2. Sin embargo. ciclofosfamida (750 mg/m2 IV). este efecto es mucho mejor apreciable en pacientes y controles DRB1*01-DQB1*0501. Servicio de Inmunología. CD49d. 27 SUPL. Servicio de Inmunología. Pagán Alemán J3. Martínez Sánchez MV1. Cambra A. Antes de cada ciclo de tratamiento se administró GGIV a dosis de 400 mg/kg con la finalidad de mantener niveles de IgG por encima de 400 mg/dl. CCR5 y CRTh2 tampoco se han podido describir diferenc ias fenotípicas aprec iables. El presente trabajo analiza si existen diferencias de cantidad. CÉLULAS REGULADORAS CD4+CD25+ ESPECIFICAS DE ALERGENO EN PACIENTES ALÉRGICOS A ARTEMISIA VULGARIS. atendiendo a la expresión de las moléculas CD29. Para ello. el Registro español de inmunodeficiencias primarias inicia. Presentamos un caso de IDVC complicada con LBDCG tratado con R-CHOP. Objetivo y métodos. IgA 9. 3Hospital Universitario Virgen Arrixaca. IgM <4 mg/dl).4 mg/m2 IV) y prednisona/metilprednisolona. En el último episodio de neumonía se documentó pan-hipogammaglobulinemia (IgG 149. El paciente fue sometido a 8 ciclos de tratamiento con rituximab (375 mg/m2 IV). 79. CD4+/CD38+DR+: 10. el fenotipo. Tres años después de la última dosis de R-CHOP no había evidencia de actividad del linfoma. 1Hospital Universitario Virgen Arrixaca. Se estableció el diagnóstico de IDVC e inició GGIV a dosis sustitutiva. CXCR3. Las células reguladoras naturales CD4+CD25+ (nTr) juegan un papel importante en el control de las diferentes facetas del sistema inmunitario. el tratamiento con R-CHOP fue eficaz y bien tolerado. pueden surgir dudas a la hora de indicar CHOP para tratar un linfoma si el paciente tiene una deficiencia primaria de anticuerpos e infección recurrente. Con objeto de facilitar el acceso y análisis. MartínezPomar N. La combinación de ambos perfiles (con confirmación longitudinal) podría añadir precisión a los sistemas de clasificación propuestos en la actualidad. El número de casos registrados hasta marzo de 2008 es 721. al menos. 3Newcastle upon Tyne NHS Foundation Trust. El porcentaje de casos registrados por comunidades autónomas 82 . En el caso presentado de IDVC complicada con linfoma. Un episodio de sepsis por SAMS con amputación de miembro inferior. García Alonso AM2. Su asociación c on distintas complicaciones clínicas es similar a la descrita por otros grupos en base al perfil madurativo de linfocitos B. células B CD19+ 9% (252/mm3). adriamicina (50 mg/m2 IV). vincristina. 3 neumonías entre los 17 y 19 años. dar a c onocer el REDIP online y fomentar la participación de los facultativos. El inmunofenotipo de SP 3a post-rituximab es: CD19+/CD27+I gD-IgM: 9. Conclusión. si la presencia del genotipo DRB1*01-DQB1*0501 puede afectar la función de dichas células. y hemos ensayado su capacidad para suprimir respuestas alergeno específicas in vitro. 2Servicio de Oncología. hibridación in situ para EBV–). Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd).CD5-. Metodología. Introducción. Newcastle. déficit de formación de anticuerpos.

García-Rodriguez MC2. Martínez Pomar N1. 11% Islas Baleares. LopezSolbes R5. anemia. IgA (56 mg/dl) e IgM (50 mg/dl). Rodrigo-Agudo JL4. nos fue remitida para estudio inmunológico. Paciente nacido en 1980 que a los 2 años fue diagnosticado por nosotros de Agammaglobulinemia con una IgG 25 mg/dl. Mediante citometría de flujo. Campillo JA1. GGT y bilirrubina). Con el REDIP online se ha conseguido mayor difusión del conocimiento de las IDPs en nuestro país. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y MOLECULARES. Madrid. previamente descrita.INMUNOLOGÍA POSTERS es: 46% Madrid. López Botet M3. La perforina-1. en homocigosis.. Las IDPs con mayor número de casos por diagnóstico son: deficienc ia selectiva de IgA (300). Alvarez-López MR1. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. citopenias y. En cultivos tras estimular linfocitos con ConA. Hospital Son Dureta. CD45RO. Lucas Aroca D1. inmunodeficiencias combinadas 2%. inmunodeficiencia variable común (140) y la deficiencia de C1 inhibidor (54). en células de la madre y del paciente. G-CSF. 4Servicio de Medicina Digestiva Hospital Universitario Viregn de la Arrixaca. caracterizado por proliferación generalizada. Paciente de 53 años HLA B-51 negativa. Actualmente sigue tratamiento anticomicial con buen control de sus crisis y sin objetivarse cambios leucocitarios. 31% T CD8+. Escobar D1. Universitat Pompeu Fabra. El estudio inmunológico reveló un déficit de IgG4 (1 mg/dl). 39. Muro M1. 1 aborto y no ha reci bido transfusiones. Conclusiones. La LHH es un desorden raro. 24% Andalucía. no se observa expresión de perforina en células NK y linfocitos T CD8+CD16+ del paciente y su madre. UN CASO DE AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X COMPLICADO CON UNA AMILOIDOIS SISTÉMICA TIPO AA DE EVOLUCION FATAL. García MC2. 1Servicio de Inmunología. así como. 3Unitat d'Immunologia. García-Alonso AM1. Hospital Son Dureta. 84. Está en curso la determinación de la actividad citotóxica de las células NK del paciente y progenitores. infección urinaria E. HIV negativa y sin antecedentes de ETS. Romo N3. de la mutación p. gammaglobulina endovenosa y medidas de soporte. que ingresó por fiebre de 1 semana de evolución e hipoactividad. El aspirado de médula ósea (MO) presentó hemofagocitosis. se observó una importante linfopenia 559 linfocitos/uL con 70% de células T. 82. 1Servicio de Inmunología. anticuerpos antinucleares 1/320 homogéneo. 3Servicio de Medici na Interna. Normal expresión de CD45RA. La distribución por grandes grupos de diagnóstico: deficiencias predominantemente de anticuerpos 73%. PSEUDO-BEHCET ASOCIADO A LINFOPENIA SEVERA. IgM 10 mg/dl e IgA ausente y antecedentes clínicos de bronconeumonía bilateral masiva. 3% Aragón y 2% Comunidad Valenciana. sepsis por Pseudomonas. la detección de perforina. SÍNDROME HEMOFAGOCÍTICO FAMILIAR SECUNDARIO A MUTACIÓN EN EL GEN DE PERFORINA-1 (PRF-1). Bernal-Ramos A1. 2. La exploración física revela. anti-CD3 y anti-CD3+antiCD28 la respuesta proliferativa fue normal pero estaba disminuida con PHA e IL-2 (30%) Permanentemente se detectan en suero títulos altos de anticuerpos citotóxicos frente a los antígenos HLA I de su pareja detectados por FlowPra y por cultivos de microcitotoxicidad “in vitro”. Campillo JA1.G149S. Pons J1. Hospital La Paz. CD25 o DR y algo aumentada la población T TCRalfa-beta+CD4-CD8-. deficiencias del sistema del complemento 9%. ofrec iendo una información básica para el público e información específica sobre demografía. Dado que la linfopenia se va haciendo más severa (02/2008. tras una tuberculosis miliar diagnosticada 3 meses antes. autosómico recesivo. fenómeno de Raynaud. El estudio molecular del gen PRF1 muestra la presencia. Lopez-Hernández R1. 83. 1Servicio de I nmunología. hepatomegalia. El 40% de los casos son debidos a mutaciones en el gen de la perforina-1 (PRF1) localizado en la región 10q22 del cromosoma 1. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. de 70-75 kD. El REDIP online agiliza y favorece la participación de los facultativos lo que contribuye a la consolidación del Registro Español de Inmunodeficiencias Primarias. Ha tenido 3 embarazos. ciclosporina. 18% células NK. Diagnosticado en 2000 de Agammaglobu- 83 . siendo la expresión normal en el padre. 4Servicio de Pediatría. otitis y bronquitis recurrentes. de histiocitos con marcada actividad hemofagocítica. García-Calatayud MC1. esplenomegalia y hepatomegalia. alteraciones del SNC. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Botella Martínez C1.6 T CD4+. Poza-Cisneros G2. defectos congénitos del número o función del sistema fagocitario 3%. 2Servicio De Medicina Interna. Minguela-Puras A1. 3% Extremadura. Los primeros episodios transcurren mayoritariamente durante la infancia con una evolución fatal si no se realiza tratamiento. que desde 2003 presenta aftosis urogenital recidivante. alteraciones de la coagulación e incremento de los niveles de LDH y triglicéridos.3 células B. síndromes de inmunodeficiencia bien definidos 9%. y déficit parc ial de IgG2 (98 mg/dl). es la principal proteína citolítica localizada en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos y natural killer (NK). Alvarez-López MR1. Ferreira A2. profilaxis antibiótica. no maligna. 332 linfocitos/uL) profundizaremos en el estudio de la patofisiología de estos procesos con el fin de poder tratarlos más adecuadamente para evitar consecuencias indeseables. mediante técnica de western blot. 7% Cataluña. No antecedentes familiares. En la analítica inicial destacaba plaquetopenia. 2Servicio de I nmunología. Hospital Universitario La Paz. Salinas JA4. Salgado-Cecilia G1. nacido de padres consanguíneos. Martínez-García P1. Recibió tratamiento tuberculostático 1 año con buena evolución clínica. Las características clínicas incluyen fiebre. 3% Murcia. Fontan G2. Esta mutación no se ha observado en 50 controles sanos. 2Servicio de Inmunología. anti-nucleolares 1/80. enfermedades con disregulación inmunológica 2% y otras inmunodeficienc ias primarias 2%. anti-células parietales gástricas 1/640 con anti Factor intrínseco negativo. Por otra parte. Se presenta el caso de un varón de 2 meses de edad. En 11/2005 presento en brazo izquierdo parestesias. edema y sudoración de mano izquierda que desapareció al retirar reloj con aro de níquel. García-Están J3. En 06/2005. Matamoros N1. El análisis molecular de los padres revela que ambos son heterocigotos para la mutación. Actualmente se encuentra en lista de espera par a TMO. Tratamiento: corticoides. García-Alonso AM1. 5Servicio De Nefrología Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. alteraciones hepáticas (aumento de GPT. menos frecuentemente. AUTOINMUNIDAD E INFECCIONES. características clínicas y tratamientos de las IDPs. En 1992 se le diagnosticó epilepsia del lóbulo temporal relacionada con esclerosis mesial del lóbulo temporal. Coli. Iglesias J1. Éstos no son citotóxicos los linfocitos propios y no han desaparecido tras tratamiento de IGIV a altas dosis.

actividad de rechazo y detección de IgG3 baja (14. 6m: infección CMV. corticoides tópicos y orales además de voriconazol. Los linfocitos doble negativos (CD3+α/β+CD4CD8-) se cuantifican con anticuerpos monoclonales por citometría de flujo (CF). respectivamente). Resultado. 1/ 2008 linemia ligada al sexo (XLA) con una mutación nonsense en el exón 12 del gen de la BTK (mutación c. antifúngicos sistémicos. micofenolato mofetil. b) La presencia de esplenomegalia y/o adenopatías persistentes no malignas justifica descartar esta entidad sobre todo si existen antecedentes familiares. 1Servicio de Inmunología. Maruri N1. 27 SUPL. 1 año tras la queratoplastía no hay reci diva infecciosa. dolor abdominal. El tratamiento con GGIV actuaría c omo coadyuvante en la erradicación de infecc iones fúngicas invasivas y/o resistentes en pacientes inmunosuprimidos con déficits de anticuerpos. es evidente que las infecc iones recurr entes son el principal factor etiológico en la mayoría de los casos por lo que es necesario una sistemática evaluación inmunológica y el control adecuado del tratamiento en los pacientes inmunodeficientes para prevenir infecciones.5 y 48. Varón de 61 años trasplantado cardíaco. 3) Defecto en la apoptosis celular. 3Servicio de Microbiología. Los 3 criterios diagnósticos requeridos son: 1) Clínica de linfadenopatia crónica no maligna ± esplenomegalia de más de 6 meses de evolución. 2Servicio de Oftalmología. cambio de aminoácido p. Hasta 2004 asistió periódicamente Inmunología del Hospital La Paz para control de tratamiento de IgG endovenosa. 2Unidad de Oncología infantil e Inmunoalergia. 86. Las poblaciones de células T y NK eran normales y apenas había linfocitos B (< 0. En 1997 intervenido de bocio amiloide descartándose amiloidosis sistémica. anti-HBs (16 y 212 mU/ml). 9m: TAC: nódulos hipodensos en próstata y riñones. c) El diagnóstico facilita el seguimiento de los pacientes por existir un alto riesgo de desarrollar linfomas y enfermedades autoinmunes. Persiste sintomático pese a voriconazol. En el 2006 ingresó en nuestro hospital por diarrea prolongada. Es probable que estén afectos la hermana y el padre. La Amiloidosis AA es una complicación rara en la XLA y no se conoce muy bien su patogénesis pero. Autoinmune Linfoproliferativo (OMIM 601859). 414 mg/dl 07/2005) y ajustamos tratamiento. Existe evidencia experimental del rol de la inmunidad humoral específica contra antígenos fúngi cos. FernándezCruz E1. malabsorción y malnutrición protéico-calórica por amiloidosis tipo AA o secundaria que afectaba a riñón e intestino delgado observándose úlceras con depósitos amiloides. Mujer de 27 años. Pacientes y métodos. Inmunosupresión: daclizumab. La base inmunológica de este trastorno es un defecto en la apoptosis de los linfocitos que da lugar a una acumulación de los mismos en el sistema inmune. Paciente de 13 años en seguimiento por esplenomegalia con antecedentes de hipertrofia de adenopatías cervicales e hipergammaglobulinemia.9 mg/dl). García JM2. ESTUDIO DE SÍNDROME AUTOINMUNE LINFOPROLIFERATIVO (SALP) POR CITOMETRIA DE FLUJO. Se realiza 2º queratoplastía y recibe tratamiento tópico con distintos Objetivo. 84 . 4Servicio de Cardiología. la población T CD3+8+57+ estaba aumentada y parte de la población T estaba activada. Por discordancia CMV (D+/R-) recibió ganciclovir y GG hiperinmune anti-CMV (12 sem). Balado P2. Riñón M1.(%) Apoptosis Ecografía 16% Defecto Hermana Exploración 6% Pendiente Madre Ausente 1% Pendiente Padre Exploración 6% Pendiente Conclusiones a) El niño cumple criterios de SALP. Se determina el fenotipo linfocitario en el paciente. antibióticos y fisioterapia respiratoria. ambos padres y hermana. Resultado. Micosis corneal unilateral por fusarium solanii multirresistente. Existe riesgo evolutivo de desarrollo de enfermedades autoinmunes y linfomas. Caso 1. Prada A1. Bilbao A2. Luque I1. ERRADICACION DE INFECCIONES FUNGICAS RESISTENTES EN INMUNOSUPRIMIDOS: TERAPIA COADYUVANTE CON INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS. Ac específicos al mes post-tranplante y tras GGIV: IgG (454 y 800-1200 mg/dl). Se observa negativización de cultivo. Pelaez T3. Para el estudio funcional de la apoptosis se cultivan los linfocitos en presencia de IL-2 y de fitohemaglutinina a dosis subóptimas.8 mg/dl).POSTERS VOL. Vizcaya. La presentación de un caso diagnosticado de S. anti-tétanos (0. Carbone J1. ligera leucocitosis neutrofílica. 85. Inmunodeficiencia Primaria en la que existe una alteración en la regulación sistema inmune. Conclusión. Hospital de Cruces. la apoptosis se induce con anti-CD95 y se realiza la cuantificación de anexina por CF. Nos fue enviado en Noviembre de 2007 y observamos que había mantenido bajas tasas de IgG sérica (386 mg/dl 08/2006. Acero A2. Por rechazo recibe ciclosporina. 1Servicio de Pediatría.1215C>A.2 y 4. sin descartar posibles factores genéticos que influyan en su desarrollo. antiCMV (597 y 7996. pero ocurre invasión fúngica agresiva del injerto. Madrid.39. Arrieta A1. dominio SH2). 2) Porcentaje de linfocitos T α/β + doble negativos (DN) superior al 1%. Tras 6m de tratamiento con distintos antimicrobianos acude c on perforaci ón corneal requiriendo queratoplastía. El padre y la hermana han sido diagnosticados de esplenomegalia. Resultados Paciente Esplenomegalia LT CD4-CD8. En ese momento presentó 483 mg/dl IgG sérica (no en el valle). Se realiza estudio funcional de apoptosis en el paciente. anfotericina B y ciclosporina tópicos.Y361X. Hospital Gregorio Marañon. Infecciones: 14d post-trasplante: bacteriemia por pseudomona aeruginosa e infección respiratoria por HIB y SAMR. Por persistencia de riesgo de diseminación. Fernández-Yañez J4. tacrolimus y prednisona. En 2007 entró en hemodiálisis. Aspergilosis invasiva renal y prostática (suelen requerir resección quirúrgica). Sarmiento E1. sin corticoides locales y sistémicos. aislándose en heces Clostridium difficile y Giardi a lamblia. PAF: aspergillus fumigatus confirmados en cultivo y biopsia.7%).7 mg/dl) se decide añadir GGIV a alta dosis (niveles de IgG: 1660-3100 mg/dl durante 3 meses). Caso 2. Presentamos dos casos de pacientes trasplantados que desarrollan infecciones fúngicas severas. Por hipogammaglobulinemia y disminución de ac específicos se añade GGIV sustitutiva (300 mg/Kg/21d). El cociente CD4/CD8 era 1. La oxidación de los PMN estaba algo reducida. Desaparición de todas las lesiones en TAC sin requerir cirugía. El defecto de apoptosis se analiza con el test de Kolmogoroff-Smirmoff. anti-polisacárido de neumococo (2.

Abadía Molina AC. Xhosa de Sur África y San de Sur Áfr ica y se han comparado con poblaciones Caucasoides. también la frecuencia de ellos y de sus alelos en distintas poblaciones. en algunos casos. Miguel López-Botet (Barcelona) 88. así como del co-c ultivo con células B (Raji) de manera individual durante 72h. Ramiro AR. SESIÓN 6: CÉLULAS B Y NK Moderadores: Dra. Las células foliculares dendríticas (follicular dendritic cells. Northern Ireland. lo que pone de manifiesto la divergencia de las frecuencias de estos genes y sus alelos en las distintas poblaciones. Middleton D1.734 cromosomas). se observa cómo los individuos aparecen agrupados de acuerdo con un gradiente geográfi co. Leno Durán E. Coleraine. H. En esta familia llama la atención el fenotipo atenuado y tardío de inmunodeficiencia y la acumulación de eventos autoinmunes. Se encuentran en íntimo contacto con las células B formando clusters. Omanís. Madrid. En su fase exponencial de crecimiento se trataron con LT/TNF o fueron cocultivadas con Raji. Tirado González I. Ambas acudieron a consulta por neumonías (4 y 3 episodios. El desarrollo de las FDC depende del correcto funcionamiento de los folículos. EFECTOS DEL TNF/LT Y CÉLULAS B EN EL PROCESO DE DIFERENCIACIÓN DE FDC. Resultados y conclusión. 89. Inmunología.2. Se obtuvieron las frecuencias de los genes KIR en las siete poblaciones mencionadas y a partir de las distancias genéticas se construyeron dendrogramas Neighbour-Joining y se elaboraron análisis de correspondencia. Las dos debutaron al diagnóstico con hipogammaglobulinemia moderada (IgG. Muchos patrones de sondas de oligonucleótidos específicas de secuencia muestran alelos nuevos. Cádiz. Arnaiz-Villena A3.10 años de evolución). El objetivo de nuestro trabajo es ver los factores que han influido en la evolución de las frecuencias de genes y alelos KIR en determinadas poblaciones.FDC. Así mismo. Es un fenómeno sin explicación funcional la presencia o ausencia de algunos de estos genes y. se comparó la presencia o ausencia de 17 loci de KIR de este estudio con la presencia o ausencia de esos mismos loci en 56 poblaciones de todo el mundo. García Olivares E. EVOLUCIÓN DE LAS FRECUENCIAS DE LOS GENES KIR DE CÉLULAS “NATURAL KILLER” EN POBLACIONES MUNDIALES. se ha analizado la presencia o ausencia y las frecuencias alélicas de genes KIR en individuos 90. Metodología. Estos casos confirman la heterogeneidad de presentación clínica de los defectos de TACI. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. En el cribado familiar se detectó un sobrino de 30 años con hipogammaglobulinemia moderada y un sobrino-nieto (18 meses) con gastroenteritis recurrentes y baja concentración de IgA. respectivamente) y otras infecciones recurrentes. Servicio de Inmunología. Centro de Nacional de Investigaciones Oncológicas. Northern Ireland. En el caso índice (H1) se detectó la mutación C104R en homocigosis en el gen que codifica la proteina TACI. con cuadros clínicos prácticamente indiferenciables del cajón de sastre de hipogammaglobulinemias primarias de etiología no conocida que comunmente denominamos inmunodeficiencia variable comun. Pérez-Durán P. Matamoros N.INMUNOLOGÍA POSTERS 87. Recientemente se ha realizado el diagnóstico de Inmunodeficiencia variable comun (CVID) en dos hermanas (H1 y H2) de 53 y 67 años. así como de las señales mediadas por TNF/LT en las FDC. Martínez Pomar N. 399 y 488 mg/dl. madre y dos hermanos varones de las pacientes con diabetes tipo I de curso severo y una hija de H1 con anticuerpos antiperoxidasa tiroidea. de la Mata C. FDC) son un tipo celular que se localiza en los folículos linfoides de los órganos linfoides secundarios. 3Dept. Nieto A. Puerta del Mar. Sampalo A. depende de la presencia de las células de las células B y de las citoquinas LT/TNF presentes en los folículos linfoides. Martínez de Saavedra M. Tanto en las células tratadas con LT/TNF como con las cocultivadas con Raji. Objetivos. fenotipo MB2 y fenómenos autoinmunes asociados. HIPOGAMMAGLOBULINEMIA DE DIAGNÓSTICO TARDÍO Y AUTOINMUNIDAD. 2School of Biological Sci ences. ESTUDIO DE LA ESPECIFICIDAD FUNCIONAL DE AID. se produjo un descenso de CD34 y STRO-1(marcador estromal). de siete poblaciones representativas de cada continente del mundo: Cubanos. Dr. Se mostraran los resultados del estudio de la mutación en TACI de toda la familia. Meenagh A1. VCAM1 y CD14. Bernal MJ. del inglés Class Switch Recombination) son los mecanismos moleculares que dan lugar a la diversificación secundaria de anticuerpos en centros germinales. del inglés Somatic HyperMutation) y el cambio de isotipo (CSR. Mosocoso J3. Muñoz Fernández R. Chinos de Singapur. ICAM-1 Y VCAM-1(marcadores de madurez). Blanco Muñoz O. En este estudio. que pueden ayudar a comprender la función global y evolución del sistema de estos receptores NK KIR. Universidad Complutense. La incidenc ia de fenómenos autoinmunes fue asimismo notable: eritema nodoso recurrente en H1. FDC fueron obtenidas de amígdalas. y cultivadas.Brasileños. de vías respiratorias superiores (aprox. FAMILIA CON MUTACIÓN C104R EN TACI. Se discuten la relación de la evolución de frecuencias KIR con las frecuencias de los genes HLA y los mecanismos y factores evolutivos que actúan sobre los genes KIR. Belfast. Ortiz Ferrón G. 1Northern Ireland Regional Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory. Chinos de Hong Kong. Negroides y Mongoloides del resto del mundo (total de 5. así como un aumento ICAM-1. Estudio de la expresión de antígenos relacionados con la diferenciación de FDC c omo consecuencia del tratamiento de FDC con LT/TNF(10ng/ml). Estos resultados parecen indicar que la diferenciación de las FDC y por tanto que puedan llevar a cabo de forma correcta su función. no graves. La hipermutación somática (SHM. Brieva JA. City Hospital. En los últimos años se han estudiado intensivamente los genes de las células NK (Natural Killer) KIR y su interacc ión con los ligandos HLA. África González (Vigo). University of Ulster. hecho que depende directamente de las interacciones célula B. respectivamente). La enzi- 85 . Tras los análisis realizados. Mediante citometría de flujo se estudió la expresión de los marcadores STRO-1 y CD34 (marcador de inmadurez) y CD14. Introducción. Centro de Investigación Biomédica. número normal de linfocitos B. cada uno propio de una población determinada. ANA+ y anticuerpos anticélulas parietales+ a título elevado en H2.

Se trata de una LCCNK que requiere seguimiento clínico e inmunológico. La adición de IL4 reduce el porcentaje de apoptosis en LLC-B. Tarazona R2. 92. Majado MJ2. Introducción. Para el análisis de la apoptosis en muestras celulares de pacientes en cultivo con y sin I L4. complemento y autoanticuerpos en rango normal. Resultados. 1Servicio de Inmunología. estudiado en el Servicio de Inmunología por linfocitosis documentada de dos años de evolución. Pita ML1. no produciéndose en los linfocitos T ni en otros tipos de leucemias. esto no ocurre en LLA-B. focos infecciosos dentarios y un episodio de herpes zoster. Estudio de la expresión tisular y subcelular de Dock10 y su inducción por I L4 en muestras sanguíneas normales y patológicas. Alcaraz MJ1. Aunque la regulación de AID parece por tanto esencial para evitar la generación de lesiones linfomagénicas. Objetivos. Aunque en este paciente las alteraciones del splicing inducidas por C77G no alteran la actividad citotóxica de las células NK. Gimeno L1. Conclusiones. Análisis del inmunofenotipo linfocitario por citometría de flujo de cuatro colores (Becton&Dickinson). Metodología. 2Departamento de Fisiología (Área Inmunología) Universidad de Extremadura. Álvarez MR1. Se aportan por primera vez datos sobre la actividad NK en un individuo portador del polimorfismo C77G. Resultados. Gil Herrera J1. Parrado A1. Universidad de Córdoba. Vazquez-Piñeiro T2. El estu- 93. Solana R1. Las células circulantes del paciente mostraron actividad citotóxica NK conservada respecto a los controles sanos. Peralbo E1. la expresión anormal de las isoformas de CD45 puede haber influido sobre otros aspectos del funcionamiento del sistema inmune contribuyendo al desarrollo y/o mantenimiento de la linfocitosis c rónica LGL/NK. Madrid. 1Servicio de Inmunología. 2) determinar el sitio de inserción de la construcci ón dentro del genoma y 3) analizar las secuencias ci s reguladoras de los loci susceptibles. El análisis de la expresión subcelular de la proteína se determinó mediante Western-Blotting e inmunofluorescencia. Ensayo de citotoxicidad NK por liberación de Cr51 de células K562. Dock10 pertenece a una nueva familia de proteínas caracterizadas por ser activadoras de las Rho-GTPasas. 3Servicio de Medicina Interna. expresión génica y apoptosis. 2Servicio de Estomatología. Diaz Alderete A1. El patrón de coexpresión variante de las isoformas de CD45 se correspondía con el cambio C77G. la IL4 prolonga la supervivencia de células LLC-B cultivadas in vitro. La linfocitosis crónica de células NK (LCCNK) se caracteriza por el aumento de las células NK circulantes durante más de 6 meses y curso clínico indolente. Dock10 presenta dos homólogos estructurales en humanos: Dock9 y Dock11. además de los de inmunoglobulinas. Además. Fernández-Cruz E1. sin embargo este efecto no ocurre en ninguno de sus homólogos. Estudiando el efecto en la expresión génica de la IL4 en muestras de pacientes con LLC-B. La prevalencia de C77G en nuestra población sana es de un 1. PORTADOR DEL POLIMORFISMO C77G. Utilizamos una construcción con un casete reportero sin promotor con el que podremos “cazar” genes transcripcionalmente activos y monitorizar las mutaciones inducidas por AID. identificamos una nueva proteína inducible por esta citoquina: Dock10. Introducción. CARACTERIZACION INMUNOFENOTIPICA Y FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS NK EN UN PACIENTE CON LINFOCITOSIS CRONICA DE CELULAS LGL/NK. asintomático con antecedentes de diabetes no insulinodependiente. Introducción. 2Servicio de Hematología. Bioquímica. se empleó la citometría de flujo. El paciente presentaba un aumento del número de linfocitos NK circulantes (6. La distribución tisular de Dock10 se estudió por RTPCR y Norhern-Blotting. Gayoso I1. DOCK10. ALTERACIONES FUNCIONALES EN LAS CELULAS iNKT EN EL NVEJECIMIENTO. Modrego Ruiz J1. DOCK10 es un nuevo factor con alta expresión en linfocitos que se induce por IL-4 específicamente en células B. Esta aproximación nos permitirá 1) relacionar la actividad transcripcional de un gen con su susceptibilidad de ser diana de AID. Está ampliamente descrito que la respuesta inmune se encuentra afectada con la edad. La descripción de tres portadores de C77G entre pacientes diagnosticados de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). Conclusiones y Discusión. La inducción de la expresión de Dock10 por IL4 se observa en linfocitos B normales y LLC-B. 1Departamento de Inmunología. Yelo E1. Hospital Universitario Reina Sofía. Se construyeron plásmidos con expresión inducible de Dock10 y se obtuvieron clones estables de la línea celular K562. dio de la función de DOCK10 podría ayudar a entender las actividades biológicas de la IL4. Niveles séricos de inmunoglobulinas. serología viral y TAC toracoabdominal sin hallazgos. NUEVA PROTEÍNA INDUCIBLE POR IL4. Hospital General Universitario "Gregorio Marañón". 27 SUPL. mientras que Dock9 no presenta una expresión significativa en linfocitos B. Dock11 presenta una distribución tisular similar. Se ha demostrado que las lesiones iniciadas por AID pueden generar translocaciones cromosómicas y que su actividad puede introducir mutaciones en diversos genes. La IL4 es una citoquina que interviene en el control de la proliferación. que desencadena la fijación de una mutación (SHM) o la generación de una rotura de DNA seguida de un proceso de recombinación (CSR). Polo Casado A3. Bernardo MV1.POSTERS VOL. Paciente y Métodos. Se encontró que Dock10 presentaba altos niveles de expresión en linfocitos T y B. Varón de 63 años.La expresión de Dock10 se ve inducida ante la presencia de IL4. proceso denominado inmunose- 86 . Dock10 se localizaba tanto en citoplasma como en el núcleo. 1/ 2008 ma AID (del inglés Activation Induced Deaminase) inicia la SHM y el CSR a través de la deaminación de citosinas en el locus de inmunoglobulinas. Para tratar de esclarecer la especificidad funcional de AID hemos establecido un sistema experimental de “promoter traping”. La sustitución de C por G en la posición 77 del exón 4 del gen CD45 (C77G) causa procesamiento anormal del ARNm y un patrón variante de coexpresión de las isoformas CD45RA y CD45RO sobre la superficie de las células T de memoria circulantes. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. sin embargo. podría indicar la contribución de este polimorfismo a la patogenia de los defectos de citotoxicidad. los mecanismos que determinan su especificidad no están definidos.1%. 91.7 x 103 células/ml) con un perfil inmunofenotípico homogéneo: CD2+CD7+CD8+/-CD16+/-CD122+ D158a+ perforina+granzimaB+. Amplificación del DNA genómico y análisis del exon 4 del gen CD45 mediante secuenciación automática. El único requerimiento imprescindible conocido hasta la fecha para que un gen sea susceptible de ser mutado por AID es que esté transcripcionalmente activo. Cáceres.

Hospital Universitario Puerta del Hierro. Se identificaron las células NK por citometría de flujo y se analizó la expresión de los receptores NK activadores e inhibidores en las diferentes subpoblaciones de NK en voluntarios jóvenes y ancianos sanos Los resultados demuestran que las células NK de ancianos poseen un descenso en la expresión del receptor NKp30 y un incremento en la expresión del receptor NKp44. zan por su capacidad para lisar gran variedad de tipos celulares transformados o infectados por virus. El LCR codifica para r eceptores que activan o inhiben diferentes subpoblaciones leucocitarias linfoides y mieloides. así como anticuerpos anti-IFN-γ e IL-4. En cuanto a su base genética. La patogenia tiene un componente autoinmune que podría surgir tras una infecc ión por virus de la familia Herpesviridae. existe una fuerte asociación con los genes HLA (6p21. 1Inmunología. Tarazona R2. de células iNKT en sangre periférica procedente de donantes jóvenes y ancianos sanos. La Esclerosis Múltiple es una enfermedad desmielinizante. Las células NK poseen receptores de membrana encargados de la activación o inhibic ión de su función citotóxica. Ionomicina y Brefeldina durante 6 horas La capacidad proliferativa se determinó mediante el marcaje con CFSE. que muestran una gran variabilidad genética individual. Para la realización de este estudio se tomaron las PBMCs de donantes voluntarios jóvenes (18-35 años) y ancianos (70-95 años) sanos. También están descritas asociaciones con regiones de otros cr omosomas.INMUNOLOGÍA POSTERS nescencia. Transcurridos 5 días de cultivo in vitro de las células iNKT-CFSE observamos una mayor proliferación en donantes jóvenes con respecto a los ancianos. 95. con algunos polimorfismos genéticos localizados en el LRC. también conocidos como Ig-like Transcripts . Recientes estudios realizados en nuestro laboratorio han incluido a las células “invariantes NKT” (iNKT) dentro de las poblaciones afectadas por el proceso de inmunosenescencia. La subpoblación CD4-NKT no presenta cambios significativos en la secreción de ambas citoquinas.19q13. CD4. Las células NK son un componente muy importante de la respuesta innata. inflamatoria y neurodegenerativa que presenta distintas formas evolutivas. el descenso de la respuesta a IL-2 y a otras citoquinas o la disminución de la expresión de CD69. De acuerdo con la expresión de los marcadores CD4 y CD8 las células iNKT se pueden dividir en tres subpoblaciones: iNKT-CD8+. Para analizar la secreción de citoquinas las PBMCs se incubaron con PMA. los Leukocyte-Associated Ig-like Receptors (LAIR) y los Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR). Ordóñez D1. CD8. puede influir en las alteraciones en la inic iación de la respuesta inmune adaptativa observadas en ancianos. las células iNKT proliferan liberando citoquinas tipo Th1 y Th2. Se obtuvieron las PBMCs de donantes jóvenes (1835 años) y ancianos (70-95 años) sanos. Presentaremos un análisis de la posible asociación de la forma Recurrente-Remitente de Esclerosis Múltiple. actuando como enlace con la iniciación de la respuesta inmune adaptativa. Ramil E2.ILT). la enfermedad parece ser desencadenada por factores tanto genéticos como ambientales. Pita ML1. Las células iNKT actúan durante la respuesta innata del sistema inmune y está demostrada su implicación en la eliminación de tumores y en enfermedades autoinmunes en diferentes modelos experimentales. que afecta a las diferentes componentes de la respuesta inmune. Sánchez B2. El balance entre señales activadoras e inhibitorias determina la activación o no de la citotóxicidad de las células NK. El descenso de la expresión de NKp30 puede contribuir no solo al descenso en la capacidad ci totoxica natural de estas células asociada a la edad. DRB1*1501). Cuando estudiamos la secreción en cada una de las subpoblaciones de NKT encontramos un descenso significativo de la secreción de IFN-γ en la subpoblación CD8-NKT y de IL4 en la subpoblación DN-NKT. Las células NK son una población heterogénea de linfocitos definidas por un fenotipo de membrana CD3-CD56+ que se caracteri- 87 . Solana Lara R1. Metodología. Se han definido diferentes cambios en las células NK asociados a la edad como son el incremento en ancianos del porcentaje de células NK con fenotipo maduro (CD56dim). Objetivos. Aunque no se conoce su causa. 2Laboratorio de Neuroinmunología. Entre ellos se incluyen los Leukocyte Immunoglobulin-like Receptors (LILR. Las células marcadas con CFSE se sembraron en medio de cultivo durante 5 días con IL-2 y α-GalCer. al expresarse en células del Sistema Inmunológico que contri buyen a la defensa frente a Herpesvirus. incluyendo el cromosoma 19. Cuando observamos la proliferación de las diferentes subpoblaciones de iNKT vimos como las células CD4-NKT son las que principalmente proliferan en jóvenes aunque también hay proliferanción de las otras dos subpoblaciones pero menor. tanto por su función efectora como por su función reguladora. Estudio ex vivo del fenotipo y función. El descenso de la capacidad proliferativa de las células iNKT de ancianos y el descenso de producción de IFN-γ y IL-4 indican que las células iNKT se encuentran entre las poblaciones linfocitarias afectadas por la inmunosenescencia. anti-Vβ11. Tras la activación de su TCR. El gluolípido α-Galactosil Cerámida (α-GalCer) esta identificado como un potente inductor de la activación de las células iNKT vía TCR. donde se localiza el LRC (Leukocyte Receptor Complex . Gayoso I1. sino que.4). 94. secreción de citoquinas y proliferación. Cuando analizamos la secreción de citoquinas por las células NKTi tras estimularla con KRN vemos una disminución de la secreción de IFN-γ en células NKTi de ancianos mientras que la IL-4 no muestra diferencias significativas. Estos receptores. 1Universidad de Córdoba. podrían participar en el origen o el desarrollo de la esclerosis múltiple. Vilches C1. EXPRESION DE RECEPTORES ASOCIADOS A CITOTOXICIDAD EN CELULAS NK DE ANCIANOS. La identificación de las iNKT se analizó mediante fluorescencia multiparamétrica. En este trabajo hemos analizado la variación asociada a la edad de dichos receptores y su influencia sobre los cambios en la capacidad funcional de las células NK en ancianos. ANÁLISIS DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS DEL LRC (LEUKOCYTE RECEPTOR COMPLEX) EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Cuando obserbamos la proliferación en ancianos vemos como la subpoblación CD4-NKT es la única que presenta cierta proliferación aunque menor que en jóvenes. García-Merino A2. Resultados y Conclusiones. iNKT-CD4+ e iNKT-Dobles Negativas. Se utilizaron AcMo anti-Vα24. Peralbo E1. 2Universidad de Extremadura. Sánchez AJ2. El envejecimiento afecta el numero y funci ón de células NK. Las células iNKT en humanos se caracterizan por la co-expresión del receptor NK CD161 y por la expresión de un receptor T (TCR) formado por una cadena Vα24JαQ y una cadena Vβ11 que reconoce antígenos glucolopídicos presentados por un MHC-I no clásico denominado CD1d. y otros marcadores de diferenciación. dado el importante papel de este receptor en la interacción de células NK con células dendríticas.

9 sin mutaciones en el gen IgVH (linfocito B "naive") y 11 con mutaciones en IgVH (linfoci to B memoria). García M3. Asimismo se ha estudiado la posible perdida de heterozigosidad del gen CD148 en las LLC analizadas. Rodríguez C1. Ocaña E1. Los infiltrados inflamatorios se localizaban fundamentalmente en la adventicia y en 1/3 de las muestras se extendían a la capa media. Hospital Universitario Puerta del Mar.Todas las LLC analizadas mostraron un patrón de expresión de CD148 homogeneo. Se analizó la expresión de diversas moléculas de adhesión. 98. III) Los CG contenían una red de células dendríticas foliculares (CD21+). 1Servicio Inmunología. Introducción. Bargay J2. tal como habíamos descrito anteriormente para linfoci tos normales de sangre periferica. Se realizaron estudios inmunohistoquímicos y de inmunofluorescencia sobre las muestras de aorta y análisis mediante microscopia confocal.IgD-) r ecientemente asociada a una función de memoria efectora. Para ello se purificaron células mononucleares de SP por centrifugación en gradiente de Ficoll y se procesaron para su análisis por citometría de flujo. Por otra parte. Hay evidencias de la etiología inflamatoria de los AAA y del papel patogénico de los infiltrados inflamatorios. Calvo J1. 3Servicio Anatomía Patológica. Cádiz. Los aneurismas de aorta abdominal (AAA) son una patología cardiovascular común cuya rotura tiene una mortalidad global superior al 50%. situadas generalmente en la adventicia. Los linfocitos T y B estaban localizados en áreas separadas. Gaya A1. Cádiz. se ha descrito que los linfoci tos B "naive" y con el gen IgVH no mutado carecen de la expresión de CD148 y muestran una baja expresión de CD84. la expresion de CD148 y CD84 es homogenea en los linfocitos B de LLC no permitiendo distinguir el estatus naive o memoria de los mismos. CD21. Objetivos. V) Se observaban fenómenos de neovascularización en las capas media y adventicia. Más del 90% de las muestras mostraron signos de inflamación crónica en. a diferencia de los linfocitos B memoria con IgVH mutado que si expresan CD148 y CD84high. CD20.POSTERS VOL. 88 . de los que se obtuvieron muestras de aorta. CD95 y TACI en la direcci ón naive-no switch-switch. EXPRESION DE CD148 Y CD84 EN LEUCEMIA LINFATICA CRONICA. Hospital Universitario Puerta del Mar. Asimismo hallamos diferencias de expresión de distintas moléculas de adhesión y de coestimulación entre células naive y memoria. Se analizó la expresión de diferentes moléculas (CD3. Estudiar las características de las estructuras linfoides presentes en la pared arterial de los AAA. moléculas de coestimulación. Pérez-Requena J2. el análisis del patrón de expresión no evidencia diferencias apreci ables entre las LLC que presentan mutaciones en IgVH frente a las que mantienen el gen IgVH inalterado. Bohorquez JC3. receptores de muerte celular y de supervivencia. D11S1326. Los infiltrados inflamatorios formaban agregados heterogéneos compuestos fundamentalmente de células CD3+ y/o CD20+. 2Servicio Anatomía Patológica. ni tampoco entre las que expresan zap70 y aquellas que no lo hacen. Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. Las células B de sangre periférica (SP) pueden dividirse en dos grandes compartimentos atendiendo a la expresión del marcador CD27. Mascaro M2. Tambien en las LLC se ha comprobado que la intensidad de expresión de CD148 es mayor en los linfocitos B que en los linfocitos T. 27 SUPL. II) En un 20% de casos se encontraron centros germinales-like (CG). Por otra parte. Respecto al CD84. D11S1784. D11NKI01. se identificaron estructuras linfoides complejas que remedaban órganos linfoides secundarios: I). se ha comprobado que la intensidad de expresión de CD148 en las celulas leucémicas CD19+CD5+ es equivalente al de las células B normales de sangre periferica. En resumen. cuya presencia se asocia a la existencia de mutaciones en los genes de las inmunoglobulinas. Ki 67. IV) En la zona externa de las estructuras linfoides se observaban abundantes células plasmáticas (CP) (CD38+). cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas) Resultados y conclusiones. Hospital Son Llatzer. El compartimento CD27. Rodríguez C. Los r esultados obtenidos no muestran perdida de heterozigosidad del gen CD148 al comparar muestras de DNA normal y neoplásico. Los ensayos de LOH se han llevado a cabo utilizando microsatélites localizados a lo largo del segmento cromosómico 11p11-12: D11NKI02. Se encontró un gradiente creci ente de expresión de CXCR3. En algunas áreas. Brieva JA1. CD31. Arbos A1.y Ki67+. sin diferenc ias apreci ables entre las que tenian mutaciones en VH frente a las que mantenian la secuencia inalterada. 3Servicio Cirugía Vascular. CD38. Este estudio muestra la formación de tejido linfoide ectópico en la pared arterial de los AAA y apoya la etiología inflamatoria de los AAA. D11S4117 y D11S1350. A pesar de tener varias caracteristicas de linfocitos B “naive”. También se estudiaron 3 muestras de aorta sana. D11S4183.IgD+ ) y una subpoblación minoritaria (CD27. las celulas de leucemia linfatica cronica (LLC) en ocasiones prersentan mutaciones en los genes de la region variable de las inmunoglobulinas (IgVH) que las definiria como linfoc itos B memoria. 1/ 2008 96. CD68.comprende una subpoblación näive mayoritaria (CD27. 2Servicio de Hematología. El objetivo de este estudio consistió en la caracterización fenotípica y funcional de las distintas poblaciones B de sangre periférica de individuos sanos. ANÁLISIS COMPARATIVO DE DIFERENTES SUBPOBLACIONES B DE MEMORIA CIRCULANTES EN INDIVIDUOS SANOS. definidos por la presencia de células B IgD. Pacientes y métodos. Brieva JA. FORMACIÓN DE TEJIDO LINFOIDE ECTÓPICO EN LA PARED ARTERIAL DE LOS ANEURISMAS DE AORTA ABDOMINAL. Con el fin de analizar la posible correlación entre la expresión de CD148 y CD84 con la presencia/ausencia de mutaciones en IgVH. La mayor expresión de CD95 en células de memoria no se traducía en una mayor susceptibi lidad a sufrir apoptosis espontánea ni inducida por antic uerpos anti-CD95. Las CP estaban adheridas a una red prominente de capilares. en el presente estudio hemos caracterizado un total de 20 LLC. receptores de quemoquinas. F. Estos datos sugieren la 97. Cladera A2. 1Banc de Teixits. Este resultado concuerda con la expresión homogenea y de intensidad equivalente a la de celulas normales demostrada por los estudios de citometria de flujo. Especialmente relñevante es que la presencia de mutaciones en IgVH se asocia a un mejor pronostico respecto a la evolución de la enfermedad. Dentro de las células B CD27+ podemos diferenciar dos subpoblaciones de memoria atendiendo a la expresión de IgD: memoria “switch” (CD27+ IgD-) y memoria “no switch” (CD27+ IgD+). Se estudiaron 25 pacientes sometidos a cirugía reparadora electiva. Rodríguez Bayona B.

Viñuela JE2. mostrándose un progreso selectivo de la HS quizás paralelo al aumento de la afinidad por el Ag. Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela. Reci entemente. sugiriendo que ambos segmentos juegan diferentes roles en el sitio de unión al Ag. Las poblaciones de células T. 100. I-100 es otra glicoproteína de membrana que se incluye dentro de la familia de las N-acetilated alfa_Linked Acidic Dipeptidase debido a su similitud de secuencia con las proteínas de ésta familia. Estos genes aparecen más mutados y tienen más mutaciones reemplazantes (R) en los CDRs que en los FRs. Esta ausencia de expresión uniforme en la superficie de las células sugiere que el estudio de I-100 nos puede revelar también nuevas rutas reguladoras en el sistema inmunitario. y por eso se le denomina también NAALADAasa-Like. quizás relacionadas con una diversa afinidad por el antígeno. El análisis fenotípico de 89 . la amígdala (A)). DPPI V). Se ha secuenc iado el ADNc codifi cante de los genes IGVH6 e IGVH3 procedentes de las tres poblaciones de CP (n= 574 y 737. Cordero OJ1. Unidad de Investigación y Servicio de Inmunología. González-Garcia I. SP y MO altamente purifi cadas usando métodos inmuno-magnéticos y "sor ting" de células CD38++. una glicopr oteína integral de membrana de tipo II que ejerce en el sistema inmunitario un importante papel regulador al menos sobre las quimiocinas. nuestro laboratorio ha establecido la existencia de un gradiente mutacional en genes IGVH que se inicia en las CP tempranas de los órganos linfoides (A). Este fenómeno es especialmente acusado en CDR1. CD44. También se analizó los cambios de aminoácidos debido a mutaciones somáticas en ambas poblaciones mediante el programa Clustalw (http://www. En humanos. son las encargadas de secretar Ig. Brieva JA. los órganos de alojamiento final de las CP son la médula ósea y la lamina propia ( LP) mucosa. Jiménez Gómez G. Ocaña E. En el análisis del numero de mutaciones somáticas de los genes IgVH de las inmunoglobulinas. siendo en ambas regiones los valores observados de R/S infer iores a los esperados si dependiera exclusivamente del azar. OBJETIVOS: Aislar y analizar fenotípic a y genéticamente las dos poblaciones de CP presentes en la lámina propia de colon en humanos (CP LP CD19+ y CP LP CD19-). Universidade de Santiago de Compostela. Servicio de Inmunología y Unidad de Investigación. Las células plasmáticas (CP) . En este trabajo se han obtenido CP humanas de A. Campos-Caro A. Las células plasmáticas (CP) se consider an la fase final de diferenci ación de los linfocitos B y son las responsables de la producción de anticuerpos. Estos datos revelan una presión selectiva diferencial sobre CDR1 y CDR2. como la médula ósea (MO). Ramos-Amaya AB. si se encontraron diferenc ias signific ativas en la utilización de los segmentos D y J en el reordenamiento. 1Departamento de Bioquímica e Bioloxía Molecular.EXPRESIÓN DE I-100 EN LAS POBLACIONES LEUCOCITARIAS DE SANGRE PERIFÉRICA. progresa en la fase circulante en sangre periférica (SP) y es máximo en CP presentes en órganos de depósito final. Blimp-1 y Xbp-1) se encontró una mayor expresión del FT Pax5 en las CP LP CD19+. monocitos y polimorfonucleares se identific aron con marcadores monoclonales específicos combinándolo con el marcaje de I-100. Sin embargo. estadio final B.INMUNOLOGÍA POSTERS existencia de un gradiente madurativo entre las diferentes poblaciones de células B de memoria.y además eran cambios no c onservativos. DIFERENCIAS EN LA HIPERMUTACIÓN SOMATICA DE LOS SEGMENTOS CDR1 Y CDR2 DE GENES IGVH DE CÉLULAS PLASMÁTICAS HUMANAS. la frecuencia de cambio de aa no conser vativo deja de ser mayor en CDR1 que en CDR2 en MO. Tras la activación de los linfocitos B en los órganos linfoides inductivos (p ej.EN LAMINA PROPIA DE COLÓN HUMANO. Medina F. y nosotros estamos estudiamos la presencia de la proteína I-100 en el sistema inmunitario. Gómez Perales JL. respectivamente). que tiene una mutabilidad inherente mucho mayor. Brieva JA. Segundo C. Los cambios de aminoácidos (Aa) se agr uparon según el tipo de variación en cambios no conservativo (NC) y conservativos o semiconservativos (C). Se ha descrito la presenci a de transcritos de I-100 en diversos tejidos. CD95 y CXCR4) mediante citometría de flujo no mostró diferencias significativas. la relación R/S es inferior en CDR1. En este estudio utilizamos un anticuerpo policlonal diseñado frente a una secuencia específica de 15 aminoácidos de I-100 y se analizó la distribución de ésta proteína en las diferentes poblaciones de leucocitos mediante un marcaje indirecto detectado por FACS. Estos cambios de Aas tenían lugar fundamentalmente en la zona FR y CDR1. no se encontraron diferencias signific ativas en cuanto al numero de mutaciones (reemplazantes y silentes) ni al cociente R/S. En primer lugar observamos un mayor número de cambios de Aas en los genes IgVH de las CPLP CD19. 101. Sin embargo. La frec uencia de mutaciones tanto totales como R es mayor en CDR1 que en CDR2 en las tres poblaciones estudiadas y en las dos familias de genes. Las CP de LP son las responsables de la respuesta inmune humoral mucosa. los genes IGVH sufren hipermutación somática (HS). El estudio se repitió en leucocitos fijados con paraformaldehído y linfocitos activados con PHA.5% de linfocitos T CD4 es consistentemente marcado. 99. Jiménez-Gómez G.ac . La diferencia entre R/S esperado y observado se hace menor en la dirección A?SP?MO sobretodo en CDR2. Un ejemplo de ello es CD26 (Dipeptidil peptidasa IV.ebi. no encontrándose diferencias en CDR2.ANÁLISIS COMPARATIVO DE CÉLULAS PLASMÁTICAS CD19+ Y CD19. 2Departamento de Inmunoloxía. La expresión de I-100 presenta una distribución carac terística y de diferente intensidad en las distintas poblaciones: sólo un 11. En el estudio cuantitativo de los factores de trascripción (FT) implicados en la diferenci ación de las CP (Pax5. La frecuencia del cambio de aminoácidos (aa) también es claramente mayor en CDR1 que en CDR2 a lo largo del gradiente madurativo. Sin embargo. NK. de acuerdo con lo previsto. Pero su ac tividad proteolítica la sitúa también dentro de las dipeptidil peptidase IV activity and/or structure homologous (DASH). diferentes marcadores (DR. Resultados y conclusiones. Campos-Caro A. B. Introducción. mientras un 35% de las células B y casi todas las NK (con valores variables dentro de sus subpoblaciones) son positivas. Las proteasas de prolina juegan un papel muy importante en la modificación postraduc cional de proteínas o péptidos que contengan X-Pro en su extremo N-terminal. un 77% en monocitos y un 33% ( menos consistente) en granulocitos. Imbernón M1.uk/clustalw. Las dos poblaciones de CP LP fueron altamente purificadas mediante cell-sorting. dando lugar a Igs c on mayor afinidad. El análisis de las dos poblaciones de CP LP revela la existencia de diferencias en sus IgVH.

el material vegetal se conserva en frío hasta su llegada al laboratorio. BlascoOlaetxea E1. lavado y elución con manosa en PBS+ 500mM NaCL. Además. por lo que fue necesaria la autorizaci ón para su recolecci ón por el Gobierno de Canarias. A todas las muestras se les realizó un Espectro Electroforético (EEF).O. Tras 12-15 horas de sedimentación y equilibrado la muestra se centrifuga 10 minutos a 15 000 x g y se realiza una nueva precipitación salina de la fracción rica en lectina con SO4 (NH4)2 al 65-80% de saturación -dependiendo del material vegetal. 6Novapath . Anteriormente hemos 90 . Revilla Novella Y1. pH6. Se ha comprobado que este último método es el que nos ofrece los resultados más precisos y reproducibles.Maracaibo. La ciclooxigenasa 2 (COX-2). así como valoración de la eficacia del tratamiento. fueron procesados en el Laboratorio del ICIC en Fuerteventura y Novapath de Maracaibo.) y Sepharose acoplada a Neu5Gc a través de un brazo C8 siguiendo el protocolo del fabricante. Molina J3. durante 12 horas) el dializado se clarifica por centrif ugación y puede congelarse en este punto. Objetivos.II Moderadores: Dr. Además. El homogenado se centrifuga en volúmenes de 20 ml durante 20 minutos a 15 000 x g 4ºC. objetivo y reproducible el porcentaje de Inmunoglobulina monoclonal presente en suero y orina de pacientes con gammapatías monoclonales. Posteriormente se homogeneiza el polvo resultante en PBS+ (PB. El método nos permite cuantificar picos pequeños que por otros métodos no serían cuantificables y proporciona información sobre el porcentaje de la Inmunoglobulina que aún presenta aspecto monoclonal. Es por ello que basandonos en nuestra experiencia con este tipo de marcadores pensamos que podría ser útil en el estudio de los procesos neoplásico del estómago. y de la densitometría de la IFJ. sobre todo con los picos pequeños y c on aquellos picos que se localizan en beta. 200 mM NaCl. En el momento actual los métodos utilizados para la determinación de dic ha cuantific ación tienen ci ertas limitaciones ya que no permiten averiguar con exactitud el porcentaje de la Inmunoglobulina total que corresponde al componente monoclonal presente. González Granja A2. Frias I4. dando un patrón de expresión similar al de los antígenos relacionados con los grupos sanguíneos. 2 cambios. está aumentada en diversos cánceres humanos afectando a la carcinogénesis.Venezuela. Cardero Gonzalez E. Servicio de Inmunologia. Hospital Ramon y Cajal. Puesta a punto de un método que nos permita cuantificar de modo específico. Nogal París ML1. La cuantificación del componente monoclonal es de suma importancia en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con gammapatía monoclonal. Las biopsias incluidas en parafina se cortan a 3 micras de espesor y se montan sobre portaobjetos con Poly-L-Lysina. Segui ME1. 3Novapath . 1/ 2008 SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL .9) con ayuda de un politrón (5min x 5000 rpm. ó en los casos en que esta banda monoclonal se sitúa en la zona beta del espectro electroforético ( EEF ) la cuantificación se ve muy sesgada. 2Cancer Research UK London Research Institute. Cromatografía de afinidad sobre manosa y Neu5Gc. Resultados. 104. una densitometría de la IFJ para cuantific ar el pico monoclonal. 0 º C). Guzman-Bistoni C1.a4 º C. A continuación. Luis Álvarez Vallina (Madrid) Dr. García Sánchez E1. en aquellos pacientes en los que se observan pequeñas bandas.POSTERS VOL. un endemismo de la Isla de Fuerteventura.Venezuela. con 10 pases de la muestra por el gel.PURIFICACION DE LA LECTINA EXTRAIDA DE LA EUPHORBIA HANDIENSIS. A continuación se precipita la fracción no-lectina con SO4 (NH4)2 durante 1 hora en agitación y a 40% de saturación. Gonzalez Porqué P. La lectina extraida de la Euphorbia handiensis reconoce una estructura carbohidrato presente en las células de la mucosa gástrica superf icial normal.PUESTA A PUNTO DE UN MÉTODO SENSIBLE Y ESPECÍFICO PARA LA CUANTIFICACIÓN DEL COMPONENTE MONOCLONAL EN MIELOMA. siguiéndose la absorbancia a 280 para la unión y mediante el reactivo de Bradford para la elución. usada en combinación con la cuantificación de las Inmunoglobulinas por Nefelometría. en el estudio de tejido Humano normal y patológico. 2Centro Cancer Gastrointestinal San Cristobal – Venezuela. 1Centro de Biología Molecular. Por último se centrifuga de nuevo en las mismas condiciones y el precipitado se redisuelve en buffer PBS+ y se dializa en el mismo buffer (1 Litro.Maracaibo. Muestras de cada paso se separan para análisis mediante SDS-PAGE y Western blot. Conclusiones. Villar Guimerans LM. Se procede a la biotinización de las proteínas eluidas Histoquímica de lectinas. Aislamiento y purificación de lectinas: A partir de muestras congeladas de plantas seleccionadas se procede a su rotura en un mortero mantenido con nitrógeno líquido a una baja temperatura <90 º C. Peraza S2. Euphorbia handiensis es una especie incluida en el catálogo de especies amenazadas de Canarias.ME. Se realiza en microcolumnas (Pierc e C. La unión se lleva a cabo a 20ºC. Garcia-Tamayo J3. Vazquez Gonzalez AC.O. ya que en las clasificaciones actuales es lo que determina en que situación se encuentra el enfermo y por tanto el tipo de tratamiento que debe seguir. Federico Garrido (Granada) 102. Hemos comparado la cuantificación del pico monoclonal a partir de la densitometría del EEF.LA PROTEÍNA VIRAL A238L INHIBE LA EXPRESIÓN DE COX-2 Y LA MIGRACIÓN EN CÉLULAS DE CARCINOMA DE COLON HUMANO. El revelado se realizó con Diaminobenzidina (DAB). El sobrenadante que se obtiene se cromatografía sobre un lecho de Sephadex LH20 previamente desgasificado y silanizado a fin de evitar oxidaciones e interacciones entre lectinas y residuos de la fase sólida. 103. 4Universidad de La Laguna. La Inmunofijación Cuantitativa es un método que permite una determinación más precisa de la cantidad de Inmunoglobulina monoclonal que tienen estos pacientes al diagnóstico y durante el seguimiento. Resultados y conclusiones. 5mM &#946. 61 bloques de parafina con tejido gástrico del Centro de Control de Cáncer Gastrointestinal en San Cristobal. Una vez recolectada en campo.) sobre dos lechos en támdem de Sepharose CL6B con Manosa acoplada a través de brazo espaciador C8 (Sigma C. donde se congela para su posterior procesamiento. 1Instituto Canario de Investigación del Cáncer ICIC. Sabina Villar P1. La lectinas son proteinas extraidas de plantas que tienen la caracteristica de reconocer y unirse a estructuras carbohidrato Nuestro objetivo con el presente trabajo es comprobar la utilidad de la Lectina extrai- da del Cardón de Jandia Euphorbia handiensis. Se utilizó sistema Stepavidina-HRP (Dako) para la unión a la biotina por 10 minutos. si sólo se utiliza la densitometría directa del EEF. cuantificación de Inmunoglobulinas por Nefelometría y caracterización del pico monoclonal mediante Inmunofijación (IFJ). Antecedentes. 27 SUPL. se realizó. Evora N1. Método. 1mM PMSF.

Analizando estos resultados podemos decir que FM28 y E120 muestran niveles muy bajos de transcripción de locus B lo cual puede explicar su baja expresión en superfic ie. implicando a esta ruta de señalización en el mecanismo funcional de la proteína viral. 106. 3Anatomía Patológica. mediante ensayos in vitro. Ruiz-Cabello Osuna F. Tumors of the Central Nervous System. J Neurosci 1992 y Science. Dentro de los tumores cerebrales de origen glial. Todas las líneas estudiadas mostraban amplificación específica para HLA-locus B. Además. 3. En las líneas celulares 91 . la consecuencia de la disminución de la expresión de COX2 mediada por A238L y su repercusión en la formación de metástasis in vivo. NFAT y los coactivadores CBP/p300 en distintos tipos celulares y por tanto los genes diana se encuentran inhibidos en células que expresan A238L. Bibliografía 1. las cuales aparecen en la primera semana de cultivo. demostramos que la expresión del gen viral inhibe la trascripción de COX-2 en sitios específicos de su promotor y consecuentemente la síntesis de PGE-2. de angiogénesis como VEGF y de invasión tumoral como MMP-9. En el caso de las líneas celulares de melanoma los niveles medios de trasncripción fueron 5. Garrido TorresPuchol F.INMUNOLOGÍA POSTERS demostrado que la proteína viral A238L inhibe la actividad de los factores de transcripción NF-kappa B. 105. Romero Noguera JM.14 locus B/GPDH. Resultados 1. del Campo Alonso AB. Demostrar la presencia de células definidas como troncales nestina positiva en el GBM. Madrid. Además pueden ser expandidas en agregados celulares esféricos llamados “neurosferas” en medio libre de suero conteniendo EFG y FGF. Atlas AFIP. los niveles transcripcionales fueron similares a los de los linfocitos por lo que en estos casos la baja expresión de HLA-B en superficie no sería debida a un fallo en la transcripción. FM3 y E100 encontramos niveles transcripcionales reduc idos que podrían explicar parc ialmente la baja expresión. Mendez Valdes R. Se observó la formación de neurosferas o tumoresferas mediante microscopio de contraste de fases. Para comprobar que la amplificación era específica para el locus B chequeamos el amplificado por electroforesis en gel de agarosa y analizamos la curva meelting. Rubinstein LJ. García Ruano AB.82-109). 1Instituto de Neurociencias y Servicio de Neurocirugía. El análisis citofluorométrico demostró hetereogeneidad morfológica además de un porcentaje (1-5%) de células teñidas con antinestina. Constituye el 50-60% de los tumores gliales(3). Las células troncales neurales son definidas como células multipotentes del sistema nervioso central capaces de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de células especializadas. para evaluar.43 locus B/GPDH. Objetivo. E135. 2. cotransfectadas con distintas construcciones reporteras de la actividad del promotor de COX-2. Presencia de un pequeño número de células positivas para nestina con patrón citoplasmático en los tumores estudiados.50 locus B/GPDH. et al. 2Servicio de Inmunología. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Medimos los niveles transcripcionales específic os para locus B en siete líneas celulares de melanoma (ESTDAB) que presentaban baja expresión de HLA-B en superfic ie medida por citometría de flujo. Materiales y métodos.43). 3. E114. Se demostró la existencia en el GBM de un pequeño grupo de células carac terizadas por su positividad a la nestina. 0. 4. E120. 2.50-11. E125.16 locus B/GPDH.11 copias de mRNA de locus B/copias G6PDH (rango 0. Sato GH. procediendo a digestión enzimática y disociación mecánica. Los resultados para cada línea fueron los siguientes: FM28. Zimman-Mansfeld H1. 3. Methods in Enzymology 1979. Se recogieron los tumores en fresco.PRESENCIA DE CELULAS TRONCALES NEURALES NESTINA POSITIVAS EN EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME. usando líneas celulares de carcinoma de colon humano como Caco-2 y HT29 que expresan establemente A238L. La media de los niveles de transcripción del locus B en las muestras de linfocitos de sangre periférica fue 31. se disgregaron y se r ealizó el estudio de contenido de nestina por inmunofluorescencia y citometría de flujo. Estas células similares a las células troncales neurales pueden ser el origen o fuente de renovación del tejido tumoral. Neuron 1993. Bottenstein J. con una supervivencia media de 14 meses a pesar de los tratamientos convencionales de cirugía. la expresión de una versión constitutivamente activa de calcineurina o NFAT revierte la inhibición mediada por A238L. observamos que la presencia de A238L disminuye la migración celular. previo consentimiento de los pacientes y con protocolo aprobado por el comité ético del Hospital Clínico San Carlos. así como el efecto de sus respectivos sobrenadantes de cultivo sobre células HUVEC.ANALISIS DE NIVELES DE TRANSC RIPCION DE GENES HLA LOCUS B ESPECÍFICO EN LÍNEAS DE MELANOMA QUE PRESENTAN BAJA EXPRESIÓN DE LOCUS B EN SUPERFICIE. Antecedentes. actualmente estamos analizando la expresión de marcadores de adhesión celular tales como I-CAM y V-CAM. 0. Conclusiones 1. Hospital Clínico San Carlos. Además. Como control estudiamos los niveles transcripcionales específicos para locus B en 50 muestras de linfocitos de sangre periférica. en células HT-29 pcDNA y HT-29 pcDNA-A238L. Para determinar los niveles trasncripcionales realizamos PCR cuantitativa en el analizador Light Cycler de Roche usando cebadores específicos y SGRB-green. Hernández-Cillero L1. Se realizó cultivo primario de los tumores en medio DMEM-F12 libre de suero suplementado con hormonas(4) y factores de crecimiento epidérmico y fibroblástico. Reynolds BA. Las tumoresferas.56 locus B/GPDH. En el presente trabajo. 1972. r adio y quimioterapia.58. Subiza Garrido-Lestache JL2. es un tumor altamente maligno. 2. 2. un efec to que se revierte mediante sobreexpresión de calcineurina. 11. 6.93 locus B/GPDH. FM3. utilizando ensayos de quimiotáxis en placa. el glioblastoma multiforme (GBM). E135. 1992. Vescovi AL. Martínez-Martínez A3. morfológica y funcionalmente(1). Puesto que COX-2 ha sido implicada en desarrollo de metástasis tumoral. Se estudiaron cinco tumores cerebrales humanos diagnosticados como Glioblastoma Multiforme de acuerdo a la clasific ación de la Organización Mundial de la Salud. 11. Weiss S.40 copias de mRNA de locus B/copias G6PDH (rango 9. Sin embargo. en el resto de las líneas. E100.04 locus B/GPDH. Todos los resultados se refirieron a niveles transcripcionales de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa.

siendo controvertida la influencia geográfica en la frecuencia de estas características. Las poblaciones linfoides estudiadas expresan varios de los miembros Eph/EFN. El polimorfismo IL10-1082A>G (rs1800896) se ha descrito como el más importante en población española y se ha relacionado el alelo G a alta producción de IL-10. Resultados: De las 25 muestras procesadas conseguimos analizar 22. Un sólo individuo presentó reordenada la familia VH3-21(4.INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO –1082 A>G DE L-10 EN LA EVOLUCIÓN DEL CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS.001). Ambas determinaciones tienen valor pronóstico y particular interés en la LLC-B ya que esta patología muestra gran heterogeneidad en su progresión clínica. analizando la supervivencia de ambas poblaciones. Sin embargo hemos observado que un mayor heterocigosidad AG en la posición -1082 del gen (que determinaría niveles intermedios de producción de la citoquina) se asocian a un diámetro tumoral mayor de 7 cm (OR=4. caracterizada por una acumulación progresiva de linfocitos B CD19+CD5+.002). 27 SUPL. adenopatías. En los síndromes linfoproliferativos la caracterización inmunogenotípica del reordenamiento monoclonal de IgH permite determinar el estado de hipermutación somática (HMS) y la región VH reordenada. Por este motivo. 108. a la aparición de adenopatías (OR=1. Sin embargo existen evidencias de una interacción compleja de esta citoquina en el microambiente tumoral de tal manera que podría desarrollar también efectos antitumorales. en ausencia de proteínas recombinantes solubles. La región más frecuentemente reordenada es VH3(72. La IL-10 es una citoquina inmunosupresora que podría favorecer el escape tumoral a la inmunovigilancia. en parte. Tallada M. Cantón J1. por lo que EphA4 y EFNA4 podrían funcionar como “pareja” receptor-ligando en la interacción T-B. p=0. se amplificó el DNA de IgH reordenado y se secuenció con el kit BigDye Terminator Cycle Sequencing (Applied Biosystems). Gil Herrera J. Siete individuos (27. Saenz-López P1. incluido el cáncer de próstata. Alonso Colmenar LM1. lo cual debería interferir en la interacción normal de EphA4/EFNA4. ephrin (EFN). Fernández-Cruz E. Método. Nuestros resultados sugieren que la interacción T-B en la LLC está mediada.y antitumorales. 110.3%) presentaron un estado no mutado. con efectos tanto sobre las células tumorales. tanto receptores como ligandos. 1Universidad Complutense de Madrid.3% (rango 5. Introducción. Distintas evidencias han puesto de manifiesto un papel crítico de la interacción T-B en leucemia linfática crónica (LLC) . La mayor parte de los reordenamientos muestran un estado mutado (72.CARACTERIZACIÓN INMUNOGENOTÍPICA DEL REORDENAMIENTO MONOCLONAL DE LA CADENA PESADA DE LA INMUNOGLOBULINA (IGH) EN UNA SERIE DE 25 PACIENTES CON LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B (LLCB). y donde esta citoquina puede desarrollar a la vez efectos pro. Introducción. incluyendo una isoforma soluble. Hospital Universitario Virgen de las Nieves.8%). destacando una expresión incrementada de EFNA4.POSTERS VOL. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Las 92 . Hemos caracterizado la expresión de Eph/EFN en linfocitos T y B sanos y de pacientes LLC. Cózar JM. 1/ 2008 107. por EphA4/EFNA4 modulando la respuesta proliferativa T y la supervivencia de las células B leucémicas. IL-1. 5 de ellos con identidad total respecto a la secuencia consenso. Además. MCP-1 Y TNF-α EN PACIENTES DE CANCER DE PRÓSTATA.006) y a un estadío tumoral avanzado (OR=14. así como mediante inmunofluorescencia en ganglios reactivos sanos y de pacientes LLC. lo que añade valor pronóstico a las estadificaciones c lásicas (RAI y BINET). resultó en una mayor respuesta proliferativa de los linfocitos T así como en una mayor supervivencia de los linfocitos B leucémicos fr ente a la situación control. Santamaría Jaramillo B. Zapata González A1.41. Nuestros resultados pueden ser interpretados en el contexto de la compleja interacción de IL10 en el microambiente tumoral. p=0. Romero JM1. Trinidad Álvarez EV1. sobre el infiltrado inflamatorio. de Garcillan Goyoaga B1.7%) con una frecuencia de mutación media del 8. Carretero R. podría jugar un papel clave en dichas interacciones. los estudios de polimorfismos genéticos de IL10 en relación al cáncer están sujetos a controversia.79. Modrego Ruiz J. La inflamación ha sido implicada como factor etiológico de varios canceres en humanos. La ampliación de la serie y el seguimiento de los pacientes estudiados permitirán confirmar el valor pronóstico de ambos marcadores y estudiar la frecuencia de las familias VH reordenadas en nuestra población. grado nuclear. Carretero R1. Ballesteros Andres M2. En la mayoría de los pacientes con LLC-B hemos podido determinar el estado de HMS y la familia reordenada. Estudiamos 25 pacientes con LLC-B cuyas muestras de sangre periférica se recibier on consecutivamente en la sección de Inmunogenética Molecular del hospital. Madrid. 1Servicio de Análisis Clínicos y de 2Urología. Conclusiones. Hospital Virgen de las Nieves de Granada. metástasis. Tallada M2.5%). En el presente estudio se ha determinado este polimorfismo en 127 pacientes y se ha analizado su influencia sobre varios parámetros relacionados con la evolución: diámetro tumoral. que no hubo una asociación directa de ninguno de los polimorfismos o haplotipos de IL10 estudiados en relación al riesgo de cáncer renal. siendo su estado no mutado. Garrido F1. Objetivo. Romero JM. estadío tumoral y riesgo UKLA. así como un incremento signific ativo en la proporción de linfocitos T que expresan EphA4 en los ganglios de pacientes LLC. 2Hospital General Universitario Gregorio Marañón. i mplicada en procesos de adhesión/repulsión celular en otros sistemas. Después de extraer el DNA genómico. Madrid. Cózar JM2. y sobre la vascularización.ESTUDIO DEL PAPEL DE Eph Y EFN EN LA INTERACCIÓN T-B EN LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA. El estado de la HMS no mutado frente al mutado y el uso de la familia VH3-21 son marcadores independientes de peor pronóstico. Sáenz-López Garrocha P. ESTUDIO DE POLIMORFISMOS DE LOS GENES RANTES. Ruiz-Cabello F1. trombosis maligna. Efectuar la caracterizaci ón genética del reordenamiento IgH en una serie de 25 pacientes con LLC-B atendidos en el Hospital “Gregorio Marañón”. Ruiz-Cabello F. su respuesta proliferativa y la modulación de distintos marcadores de activación. 109. La adición de EphA4 ó EFNA4 recombinantes solubles a co-cultivos T-B. Rodriguez-Sainz C.511%). y donde la familia de receptores tirosinaquinasa Eph y sus ligandos. en las células B leucémicas. mediante RT-PCR y citometría de flujo (FACS). Garrido F. El análisis de las secuencias se hizo con el programa IMGT/V-QUEST. Nuestro estudio reveló en primer lugar. p=0. hemos estudiado in vitro el efecto de la adición de proteínas recombinantes Eph ó EFN a co-cultivos de linfocitos T y B sanos y de pacientes LLC estimulados via CD3 y CD28. Teijeiro Martorell R.

Por ultimo no se observó una asociación entre riesgo de desarrollo de cáncer de próstata y los polimorfismos de IL-1α y MCP-1. La principal dificultad diag- 93 . Vercher Agustí FJ2. Se analizaron las cadenas ligeras libres CLL en el suero de un paciente.INMUNOLOGÍA POSTERS variantes alélicas de los genes involucrados en las vías de la inflamación son candidatos lógicos para la determinación genética del riesgo de padecer cáncer de próstata. Pacientes con cáncer de próstata se asocian significativamente al genotipo TNF-α GA+AA (OR. Arbós Magrinyá A1. Se observó que los niveles de K libre descesdieron a partir de la tercera hora y hasta el final de la hemodiálisis (6 horas). Eivissa. descendiendo tras la diálisis en la misma proporción que en dias anteriores. En el presente trabajo describimos la puesta a punto y los resultados de la secuenciación de aquellas muestras con reordenamientos monoclonales diagnosticados en nuestro laboratorio. El propósito de este estudio fue por tanto. Muñoz Alcon H1. Los estudios más recientes en esta enfermedad sugieren que realmente englobaría dos enfermedades diferentes con diferente curso clínico e implicaciones pronósticas que pueden distinguirse fundamentalmente mediante la secuencia del reordenamiento monoclonal VDJ.95% CI. Jiménez Cobaleda MJ1. Sánchez R3. Calvo Benito FJ1. 1. La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) de células B es la forma más frecuente de leucemia en nuestro entorno. aún así se ha comprobado la eficacia del fi ltro para la disminucion de CLL y la necesidad de mantener este tipo de hemodiálisis hasta el control de la masa tumoral del mieloma múltiple. la heterogeneidad en el comportamiento clínico de pacientes con LLC dificulta a los clínicos identificar con precisión los pacientes que se puedan beneficiar de estrategias terapéuticas tempranas y agresivas y además poder ofrecer a los pacientes información relevante del pronóstico de su enfermedad. Nuestros resultados favorecen la hipótesis de que variaciones en algunos genes que regulan la inflamación y la respuesta innata pueden ser importantes en el desarrollo del cáncer de próstata. 1. Hernández J2. Corbillo Colom C1. analizar la asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) de citoquinas proinflamatorias en la predisposición al cáncer de prostata. La hemodialisis se realizó durante varios dias analizándose las CLL en suero pre y post diálisis.089-2. El paciente fué tratado farmacológic amente desde su diagnóstico con dexametasona y con bortezomib y dexametasona a partir del dia +7. Gayà Puig A1. Arbós Magrinyá A1. Fernéndez-Reyes MJ3. diagnosticado de mieloma múltiple IgG-K con eliminacion urinaria de grandes cantidades de K libre e insuficiencia renal aguda. La técnica de secuenciación de reordenamientos VDJ del gen de cadenas pesadas de inmunoglobulinas es compleja y no está al alcance de muchos centros. ya sea por citometría de flujo o por diagnóstico molecular clásico. La técnica de secuenciación de reordenamientos VDJ del gen de cadenas pesadas de inmunoglobulinas es compleja y no está 112. Eivissa. Hemos realizado un análisis genético analizando los polimorfismos de las citoquinas: TNF-α-308 A/G (rs1800629).644) y al genotipo RANTES GA+AA (OR. Por otra parte. 2Servei d’Hematologia. Por otra parte.610. Hernandez A1. Queizan JA2. El estudio se realizo con 296 pacientes españoles con cáncer de próstata y 216 personas sanas españolas. García de Burgos M1. 2Servei d’Hematologia. antes . Material y métodos. la heterogeneidad en el comportamiento clínico de pacientes con LLC dificulta a los clínicos identificar con precisión los pacientes que se puedan beneficiar de estrategias terapéuticas tempranas y agresivas y además poder ofrecer a los pacientes información relevante del pronóstico de su enfermedad. 2Hematología. El dia 20 el paciente pidió el alta voluntaria. durante y despues de una hemodiálisis con fi ltro GAMBRO HEO 1100. es cada vez más importante desarrollar técnicas lo suficientemente sensibles para identificar los pacientes con peor pronóstico. Hospital Can Misses. Dada la eficacia potencial de las nuevas terapias y la voluntad de tratar pacientes en el momento óptimo. y MCP-1 2518 G/A (rs1024611). Vercher Agustí FJ2. ya sea por citometría de flujo o por diagnóstico molecular clásico. 1Análisis Clínicos. 111. La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) de células B es la forma más frecuente de leucemia en nuestro entorno. A partir del dia 14 de tratamiento farmacológico. Rodríguez R1. En este trabajo describimos una técnica utilizada en nuestro laboratorio que no sólo permite la realización de un diagnóstico de seguridad con una cantidad limitada de células leucémicas sino que posibilita el seguimiento tras el tratamiento y la determinación de enfermedad residual en un enfermo. 112. Gayà Puig A1. los niveles de K libre prediálisis comenzaron a mejorar. Resultados y conclusiones. Heras M3. Hospital Can Misses. es cada vez más importante desarrollar técnicas lo suficientemente sensibles para identificar los pacientes con peor pronóstico. Los estudios más recientes en esta enfermedad sugieren que realmente englobaría dos enfermedades diferentes con diferente curso clínico e implicaciones pronósticas que pueden distinguirse fundamentalmente mediante la secuencia del reordenamiento monoclonal VDJ. En este trabajo describimos una técnica utilizada en nuestro laboratorio que no sólo permite la realización de un diagnóstico de seguridad con una cantidad limitada de células leucémicas sino que posibilita el seguimiento tras el tratamiento y la determinación de enfermedad residual en un enfermo. Corbillo Colom C1. IL-1α-889 C/T (rs 1800587). 1Fundació Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. Calvo Benito FJ1. Balanzat Muñoz J2. El alelo A de TNF-α y RANTES influye en la susceptibilidad de padecer cáncer de próstata.95% CI. El analizador utilizado es un Immage 800 y reactivos específicos para CLL de la casa the binding site. observándose que los niveles previos eran muy elevados descendiendo en porcentajes de hasta el 80% tras el filtrado.1. 1Fundació Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. No se descubrió ningún efecto epistático entre combinaciones de diferentes polimorfismos. RANTES-403 G/A (rs 2107538). 1. SECUENCIACIÓN DE LA REGIÓN VARIABLE DEL GEN DE LAS CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA. 3Nefrología. La principal dificultad diagnóstica de esta enfermedad radica en la necesidad de disponer de una gran cantidad de muestra patológica para realizar las pruebas necesari as. SECUENCIACIÓN DE LA REGIÓN VARIABLE DEL GEN DE LAS CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA. Dada la eficacia potencial de las nuevas terapias y la voluntad de tratar pacientes en el momento óptimo. Hospital General de Segovia.697. Balanzat Muñoz J2.088-2382 ). nóstica de esta enfermedad radica en la necesidad de disponer de una gran cantidad de muestra patológica para realizar las pruebas necesari as. ANALISIS DE CADENAS LIGERAS LIBRES EN SUERO PARA LA VALORACION DE LOS FILTROS DE GRANDES POROS EN EL PERIODO INICIAL DEL MIELOMA MULTIPLE CON DAÑO RENAL AGUDO.

El objetivo de este estudio es valorar la expresión del epitopo de A10 en tumores de próstata y su relaci ón con la inmunoreactividad de los anticuerpos I gM así como con los niveles séricos de PSA. Campanario F. Madrid. Hospital Ramón y Cajal. Hospital Clínico San Carlos. En conclusión el grado de expresión del epitopo A10 se relaciona con el comportamiento biológico de los tumores de próstata humanos y con la inmunoreactividad de los anticuerpos de IgM. dependiendo del enfermo. 27 SUPL. Una técnica de Electroforesis Capilar. Villar Guimerans LM. se sometió esta a varios lavados en suero salino. La preincubación de la muestra con EDTA. Hernández S.003. siendo kappa de superficie +. llevando asociada una paraproteína IgM circ ulante. tos y expectoración. El grado de expresión y pérdida de glicosilación de mucinas de membrana como MUC-1 también repercute en la actividad biológica de los adenocarcinomas. se relacionan con la expresión del epitopo A10 en carbohidrato de tumor de Ehrlich (ELISA) (p=. Urología y Inmunología. Martínez-Viñambres E. infoplasmocitos y células plasmáticas) en proporciones muy variables. Cillero L. Radioterapia) que los que son A10 negativos o muestran una débil expresión de A10 (p=.01) así como también entre tumores de bajo grado histológico de Gleason en comparación con tumores de alto grado (p=.001). A10 es un anticuerpo monoclonal de tipo IgM que define un epitopo carbohidrato en MUC-1 y que esta presente en adenocarcinomas epiteliales humanos. Fuentes M. La inmunofijaci ón en suero y en líquido pleural detectó la presencia de un pico monoclonal IgM kappa. Neil Hermenegildo Y. Alcalá I. Roldán E. Por otro lado. Medicina Preventiva. Rodríguez-Martín E. CUANTIFICACIÓN DEL COMPONENTE MONOCLONAL EN MIELOMA MÚLTIPLE MEDIANTE ELUCIÓN DEL PRODUCTO DE INMUNOSUSTRACCIÓN. En el presente trabajo describimos la puesta a punto y los resultados de la secuenciación de aquellas muestras con reordenamientos monoclonales diagnosticados en nuestro laboratorio. Los valores séricos de PSA al momento del diagnostico histológico aparecen incrementados en Adenocarcinomas de próstata de alto grado histológico en comparación con los de bajo grado y con Hiperplasias Benignas de próstata. García-López Asenjo JA. Método. el estudio inmunofenotípico realizado en líquido pleural mostró la alta capacidad citofílica de la Ig clonal. Introducción. excepto en el líquido pleural. se detectó la presencia de dos poblaciones tumorales de células B. diferenciándose dos estadios madurativos: linfocitos B y linfoplasmocitos. con y sin PIN (p=. DTT y a 37ºC no fue capaz de revertir la unión de la Ig a las células T.001). 113. DU145 y PC3. Subiza JL.001 y .041) según niveles de recidiva de PSA después del tratamiento. El linfoma linfoplasmocítico se caracteriza por la presencia de células clonales en diferentes estadios madurativos (linfocitos. Mediante citometria de flujo hemos observado que los niveles de reactividad de IgM del suero de individuos sanos frente a las líneas de tumor de próstata humanas. Se realizaron estudios de citometría de flujo en muestras de PAAF. Además. Además cuanto mayores son los niveles de PSA al diagnostico histológico menores son los niveles de expresión de A10. Ambas poblaciones presentaron diferencias en su fenotipo. Anatomía Patológica. Puesta a punto de un método para la cuantificación del componente monoclonal en el mieloma múltiple utilizando la tecnología de inmunosustracción (Beckman-Coulter). El caso clínico que se presenta es el de un varón de 75 años con síndrome constitucional acompañado de vómitos. Departamentos de Análisis Clínicos.POSTERS VOL. En todas las muestras. Moltó L. Estos datos concluyen que la Ig monoclonal de algunos enfermos puede tener una gran capacidad citofílica en su unión a diferentes tipos celulares y que tal capacidad puede llevar a errores en el cálculo del porcentaje de células tumorales. Madrid. respectivamente). la incubación de los linfocitos T de un individuo sano con el plasma o el líquido pleural del paciente condujo a la unión de la IgM kappa a la membrana de estas células. y se eluyó la inmunoglobulina inmunosustraída mediante incubación en un tampón ácido ó básico según el tipo de cadena pesada. Prostatectomía Radical. 115. Introducción. La fracción eluída. Asimismo. Coll J. detectándose en sangre perif érica ( SP) y médula ósea (MO). Por otra parte los Adenocarcinomas de próstata que expresan altos niveles de A10 al momento del diagnóstico histológico responden mejor a los tratamientos convencionales (Bloqueo Androgénico Completo. Hermenegildo IN. González-Porqué P. González-Porqué P. aspirado de MO y líquido pleural. Por otra parte hemos observado un mayor grado de expresión de A10 en Hiperplasias Benignas de próstata en comparación con Adenocarc inomas de próstata (p=. Gómez-Rial J. Dependiendo de su arquitectura histológica y del perfil molecular adquirido durante su desarrollo los adenocarcinomas 94 . Arroyo M. Estudios previos han descrito la presencia de anticuer pos naturales frente a este epitopo de carbohidrato. SP. la citofilia es una propiedad de la región Fc de las inmunoglobulinas (Igs) que consiste en la capacidad que presenta la Ig para unirse a las células a través de sus receptores para Fc. Servicio de Inmunología. permite la caracterización de paraproteínas mediante incubación del suero con bolas de agarosa que llevan unidos anticuerpos específicos frente a las cadenas pesadas y ligeras de las Inmunoglobulinas Objetivo. La cuantificación del componente monoclonal se ha convertido en un objetivo importante para el seguimiento de los pacientes con Mieloma Múltiple. Entre los indicadores de recurrencia y progresión están los niveles séricos de PSA y su tiempo de duplicación. La población tumoral presenta expresión leucémica en la mayoría de los pacientes. se separó mediante elec- 114. Resultados. de próstata pueden comportarse como una enfermedad en progresión.CORRELACION ENTRE EL COMPORTAMIENTO BIOLOGICO DE TUMORES DE PROSTATA Y LA EXPRESION DE UN EPITOPO DE CARBOHIDRATO EN MUC-1 RECONOCIDO POR EL AcMo A10 Y SU RELACION CON ANTICUERPOS DE IgM. Tras la incubación del suero del paciente con las bolas de agarosa correspondientes. detectándose su presencia unida a linfocitos T en ausencia de población tumoral linfoide B tras tratamiento. 1/ 2008 al alcance de muchos centros. y posterior neutralización. Las técnicas convencionales de electroforesis en geles de Agarosa (EGA) y cuantificación nefelometrica presentan problemas para la separación de la fracción policlonal de la monoclonal. la Inmunosustracción. IgM MONOCLONAL CON CAPACIDAD CITOFÍLICA EN LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO. Moreno J.

a continuación. que en muchos casos resulta en una alteración de la ratio κ/λ normal en suero. Linares I. En ratones nude las tres líneas presentaron crecimiento local. Stefanski J. En las gammapatías monoclonales se ha descrito una sobreproducción de cadenas ligeras libres kappa (κ) o lambda (λ). Ando-2-A2. Departamento de Ciencias de la Salud. García-Lora AM. y la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I fue medida cada 6 h. El resultado final se expresa como el porcentaje de inmunoglobulina que corresponde al componente monoclonal con respecto a la inmunoglobulina total. Los resultados obtenidos muestran una mayor sensibilidad y especificidad de este método cuando se le compara con los que están actualmente en uso así como una alta reproducibilidad. Castro P1. Ando-2nude. En el sistema tumoral Ando-2. las tres líneas mostraron en ratones inmunocompetentes una correlación inversa entre el crecimiento del tumor y la expresión de H-2 de clase I: La línea MPB presentó un crecimiento más rápido comparado con la línea MPA. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. compuesto por: una línea celular de melanoma humano. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Se ha desarrollado un modelo tumoral murino. a los cuales se ha realizado la cuantificación del pico monoclonal mediante nefelometría/AGE y mediante inmunosustracción. con ciclos que se repiten aproximadamente cada 24 horas. compuesto por diferentes metástasis espontáneas derivadas de un mismo clon tumoral. Las células en cultivo fueron sincronizadas mediante un shock de suero. También. otra línea celular obtenida después del crecimiento en ratones nude. En mamíferos este ritmo circadiano es controlado por el núcleo supraquiasmático. Los resultados obtenidos muestran que la expresión de moléculas HLA de clase I en estos dos casos de líneas celulares en cultivo presenta un ritmo circadiano. abriendo la posibilidad de que en la expresión de moléculas HLA de clase I desempeñe un papel importante los genes que regulan el ritmo circ adiano a nivel celular.. 2Servicio de Hematologia – ICO del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol UAB. COMPARACIÓN DE 2 ENSAYOS PARA LA DETERMINACIÓN DE CADENAS LIGERAS LIBRES EN SUERO EN PACIENTES CON GAMMAPATÍA MONOCLONAL. Las células fueron inyectadas subcutáneamente en la pata y el crecimiento local del tumor fue controlado tres veces en semana. Collado A. Pujol R1. La expresión disminuye durante las primeras 12 h después de la sincronización. CORRELACIÓN INVERSA ENTRE LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS MHC DE CLASE I Y EL CRECIMIENTO IN VIVO EN DOS SISTEMAS TUMORALES. Period y Cry ptocrom. MPA – con un fenotipo MHC de clase I negativo. En el sistema B9. Comparar la sensibilidad de dos sistemas de determinación de la ratio κ/λ en suero y su correlación con la clínica en pacientes con gammapatía monoclonal. Diferentes procesos fisiológicos presentan una regulación circadiana. Se han analizado mediante este método una serie de pacientes con Mieloma Múltiple. Romero García I. Maleno I. Numerosos estudios han mostrado que las propias células periféricas.INMUNOLOGÍA POSTERS troforesis capilar y se analizó mediante el software de Beckman-Coulter. Se analizaron 47 muestras de suero pertenecientes a pacientes con banda monoclonal detectada por inmunofija- 95 . Romero I. Ando-2. la línea celular Ando-2 creció más lentamente. Berruguilla Pérez E. y MPB – con fenotipo negativo para MHC de clase I. hemos desarrollado un sistema tumoral humano. recuperable con IFN-γ. Badalona. Ruiz E1. Se han utilizado una línea celular de melanoma y una línea de linfocitos transformados con EBV. y una tercera. 117. Oriol A2. con perdida de un haplotipo HLA. Herrero MJ1. Se ha comparado el crecimiento in vivo de estas líneas celulares en ratones inmunocompetentes en uno de los sistemas y en ratones nude en los dos sistemas. Conclusiones. Objetivo. Algarra I. Estudios previos han demostrado que el valor de esta ratio es de utilidad en el diagnóstico. Stefanski J. mientras que la línea MN que comenzó creciendo. finalmente fue rechazada. Pacientes y métodos. Casares C. con el siguiente orden: MPB>MPA>MN. obtenida por la transfección estable del gen HLA-A2 en la línea celular Ando-2. consiguió crecer al principio pero finalmente el tumor fue rechazado. LAS MOLÉCULAS HLA DE CLASE I PRESENTAN UN RITMO CIRCARDIANO DE EXPRESIÓN EN CELULAS TUMORALES Y EN LINFOCITOS TRANSFORMADOS. se ha encontrado una correlación inversa entre el crecimiento in vivo y la expresión de moléculas MHC de clase I en células tumorales. monitorización y evaluación del pronóstico (evolución a malignidad) de estas patologías. Garrido C. también se encontró una correlación inversa entre el crecimiento y la expresión de HLA de clase I: Ando-2nude presento un mayor crecimiento y es la mas oncogénica. Garrido F. por inmunofluorescencia indirecta y lectura por citometría de flujo. En este estudio hemos analizado si la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I presentan una expresión circadiana en líneas células tumorales y en linfocitos transformados con el virus de Epstein-Barr. Servicio de Análisis Clínicos. García Lora AM. que presentan diferentes fenotipos MHC de clase I: MN – con un fenotipo positivo. Introducción. B9. teniendo un ritmo circadi ano de aproximadamente 24 h. Una vez sincronizadas las células en cultivo. Morandeira F1. en ratones nude. Podemos decir que el ciclo empieza a las 12 h y termina a las 36 h. y por último. Granada. regulada por los genes mencionados anteriormente. Resultado. Garrido Torrres-Puchol F. e irrecuperable para la molécula L con IFN-γ. Universidad de Jaén. Se ha puesto a punto un método sensible y reproducible para la cuantificación del componente monoclonal en mieloma múltiple mediante la elución y posterior separación de la inmunoglobulina que se une a la matriz sólida durante la inmunosustracción. 1Servicio de Inmunologia (LIRAD-BST). con perdida total de expresión de moléculas MHC de clase I. Estos ciclos circadianos están controlados principalmente por las familias de genes Clock. Dentro de la célula. 116. los resultados mostraron que la expresión de moléculas HLA de clase I presenta un ritmo circadiano tanto en células tumorales como en los linfocitos transformados. se han descrito muchos genes que presentan una expresión circadiana. Berruguilla E. células inmortalizadas y células en cultivo presentan un reloj circardiano independiente. Soriano A1. Quandt E1. 118. En estos dos sistemas tumorales. aumenta alcanzando un máximo a las 24 a 30 h. para finalmente decaer a las 36 h. la línea Ando-2-A2. Linares Dickler I.

incrementan el riesgo de sufrir sepsis. Tarragona.8% p= 0. Sirgo Gonzalez G2. Madrid.99) .5 Log. 2Departamento de Cuidados Intensivos. El objetivo de este estudio es valorar si los polimorfismos de genes implicados en inflamación como los situados en las regiones promotoras de los genes de las citoquinas proinflamatoria TNF-a (-308G>A) y anti-inflamatoria IL-10 (-592C>A). España) y el Hospital Joan XXIII (Tarragona. CD25) se encontró una diferencia significativa entre los niveles basales de linfocitos CD8CD25 entre los pacientes que presentan SRI y los que no (SRI 17 ± 32% vs pacientes sin SRI 4 ± 6. Morales Pérez P1. Los resultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates . como en el polimorfismo en el gen IL-10 (p=0. Morales Pérez P1.POLIMORFISMOS EN GENES DE CITOQUINAS IMPLICADAS EN INFLAMACIÓN NO ESTÁN ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. 2Infecciosas. Fernández-Guerrero M2. Los pacientes sépticos mostraban una mayor frecuencia del genotipo DD 96 . LOS NIVELES BASALES DE LINFOCITOS CD8+CD25+ PUEDEN SER UN MARCADOR PREDICTIVO DE SINDROME DE RECONSTITUCION INMUNE TRAS TARGA. El objetivo de este trabajo es encontrar un parámetro inmunológico que pueda predecir este comportamiento. En los pacientes VIH+ que inician terapia antiretroviral de alta eficacia se puede observar una disminución de la carga viral junto con un aumento de los linfocitos CD4 y en algunos pacientes esta reconstitución inmunológica lleva a una importante reacción inflamatoria o a un deterioro clínico producido por el incremento súbito de su respuesta inmune (Síndrome de Reconstitución Inmunológica). Los resultados mostraron el genotipo DD en 51 pacientes (51%). Mancebo Sierra E1. Los distintos genotipos han sido determinados empleando la reacción en cadena de la polimerasa seguida del análisis por fragmentos de restricción a partir de ADN extraído de sangre periférica. Los resultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates. Los distintos genotipos han sido determinados mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y electroforesis en gel de acrilamida. 27 SUPL.65) con los reactivos del P1 y 9 (19%) con los del P2. Bernardo González I1. 1/ 2008 ción. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infección. Margarita Bofill (Barcelona) 119.26-1. Gorgolas-Hernández de Mora M2. Paz Artal E1. Es importante utilizar la técnica más sensible de que se disponga para un mejor diagnóstico y seguimiento de estos pacientes. Fundación Jiménez Díaz-CAPIO. De los 47 sueros analizados. Resultados. Cuando se analizaron los marcadores de activación de los linfocitos CD4 y CD8 (CD38. Conclusiones. El nivel basal de los linfocitos CD8CD25 y su evolución con el tratamiento antiretroviral podría ser un parámetro inmunológico útil para distinguir los pacientes que. Pacientes y Métodos. HLA-DR. Conclusiones. Goyenechea A2. Guzmán Fulgencio M1.EL POLIMORFISMO INSERCIÓN/DELECIÓN EN EL GEN DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ACE) ESTÁ ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. Cianchetta Sivori M1. 2Unidad de Cuidados Intensivos. Los reactivos del P1 tienen más sensibilidad para la detección de ratios κ/λ alteradas que los del P2.47). 1Inmunología. Se dosificaron las cadenas κ y λ libres mediante nefelómetro utilizando reactivos de 2 proveedores (P1 y P2): uno validado para uso en suero (P1) y otro para orina adaptado a medición en suero (P2).POSTERS VOL. Paz Artal E1. En ellos se han estudiado por citometría de flujo los linfocitos naive y de memoria y marc adores de activación basalmente y durante los 6 meses siguientes al comienzo de terapia anti-retroviral. Hospital Universitario Joan XXIII. Raso Torres S1. 121. Hospital Universitario Joan XXIII. En los 5 pacientes que presentaron RSI del aumento de los linfocitos CD4 a los seis meses de tratamiento anti-retroviral fue 8 veces superior al valor basal. 16 (34%) dieron una ratio κ/λ alterada (intervalo de referencia: 0.07) c on una disminución marcada a lo largo del tratamiento de los linfocitos CD8CD25 en los pacientes que presentan SRI. Podemos concluir entonces que los polimorfismos estudiados no estan asociados con el riesgo a sufrir sepsis. Los 7 (15%) sueros con resultado discrepante entre P1 y P2 correspondían a positivos reales (3 a mieloma múltiple (MM) de inmunoglobulina intacta. van a presentar un síndrome de reconstitución inmune con el inicio de la terapia anti-retroviral. Resultados. y se calculó la ratio κ/λ de cada suero. 1Servicio Inmunología. El estudio se ha realizado con 107 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital 12 de Octubre (Madrid. siendo el descenso de la carga viral VIH-1 de un 90% con respecto a su valor basal frente al 70% en los pacientes sin SRI. Romo Pasamar E1. Tarragona. El análisis estadístico reveló la falta de diferenci as signific ativas en las frecuencias génicas de los polimorfismos estudiados comparados con controles tanto en el polimorfismo del gen TNF-a (p= 0. García Delgado R1. SESIÓN 8: INMUNIDAD E INFECCIÓN Moderadores: Dr. Dra. Guzmán Fulgencio M1. Mancebo Sierra E1. Se han evaluado 55 pacientes VIH+ naive de tratamiento o sin tratamiento antiretroviral el año anterior al estudio. con linfocitos CD4 < de 100 cels/ul y una carga viral de VIH1 >4. mientas que en los que no presentaron SRI fue de 4 veces su valor basal a 6 meses de tratamiento. 1Hospital Universitario 12 de Octubre. Castillo Rama M1. Pérez Aradas V1. El estudio se ha realizado con 100 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos de dos hospitales universitarios y 107 controles. con unos CD4 inferior es a 100 células /ml y una carga viral mayor de 4-5 Log. 2 a MM de cadena ligera y 2 a gammapatía monoclonal de significado incierto). Francisco Lozano (Barcelona). La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infecci ón. 120. todos ellos detectados también con los reactivos del P1. Pérez V1. Hospital Universitario 12 Octubre. España) y 107 controles. Objetivos. Romo Pasamar E1. El objetivo de este estudio es evaluar si el polimorfismo Inserci ón /Deleción en el intron 16 del gen de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ACE) incrementa o no el riesgo de sufrir sepsis. el genotipo ID en 31 (31%) y el genotipo II in 18 (18%). Sirgo Gonzalez G2. La elevación de estos linfocitos CD4 en ambos tipos de pacientes es siempre debida al aumento de los linfocitos CD4CD45RO (memoria). Castillo Rama M1. Bernardo Gonzalez I1.

suggest potential therapeutic applications in the regulation of the inflammatory response. López R1. la infección por HRSV aumenta la expresión de moléculas de MHC de clase II pero no MHC de clase I induciendo además la expresión del marcador de activación CD86. lo que favorecería la activación de una respuesta timo independiente (TI) y la consiguiente producción de anticuerpos capaces de eliminar el virus. Madrid. a ser ies of 11 labdane-type diterpenoids (1-11) with various patterns of substitution were tested for potential anti-inflammatory activity. Giron N2. Bárcena J2. Rodriguez B4. 2Unidad de Biología Viral. Estas células pierden su capacidad de madurar y presentar antígenos a células T en un ensayo de alorreactividad. Las VLPs representan un tipo particularmente efectivo de vacunas de subu- 97 . 124. These derivatives displayed significant anti-inflammatory activity in vivo. prostaglandin E2. with IC50 in the range 1-10 microM. Las células dendríticas (DCs) constituyen un elemento crítico en la activación de una respuesta inmune eficaz.INTERACCIÓN DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (VFA) CON CÉLULAS DENDRÍTICAS (DCs): PAPEL DE LA INTERLEUQUINA-10 (IL-10) EN LA INDUCCIÓN DE UN ESTADO DE INMUNOSUPRESIÓN TEMPRANA DURANTE LA INFECCIÓN POR VFA EN EL CERDO. Aunque las células epiteliales de los conductos respiratorios son la principal diana de infección por parte de HRSV. DCs fueron diferenciadas a partir de monocitos periféricos (PBMCs) obtenidos de cerdos infectados con VFA en presencia de GM-CSF e IL-4. Madrid. probablemente por un 125. suppressing mouse ear edema induced by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) and inhibiting myeloperoxidase activity.1% p =0. Melero JA3. 3Unidad de Inmunología Viral. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. los linfocitos son incapaces de responder frente a una estimulación con mitógeno. Podemos concluir. 2Plum Island Animal Disease Center. Rico MA1. These diterpenoids reduced the production of nitric oxide. demuestra que linfocitos B (B220+) pr ovenientes de bazo de ratón son susceptibles a la infección in vitro por parte de HRSV.NUEVOS VECTORES VACUNALES DE PSEUDO PARTICULAS VIRALES DE CALICIVIRUS. Valdeolmos. Por el contrario. UAB-IRTA.035) y del alelo D comparado con el alelo I (66. de las Heras B2. Fraile L1. 122. lo que indica que los animales se encuentran inmunosuprimidos en el pico de viremia (J. Además. 2Departamento de Farmacología Facultad de Farmacia. En linfocitos B. 1Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). As part of an intensive program of research into the biological activities of terpenoids. The anti-inflammatory effects of these labdane diterpenoids. la interacción virus-DC y su influencia en la inducción de una respuesta inmune frente a virus es poco conocida. del Val M3. inmunomodulating and anti-inflammatory activities. 3Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols CSIC-UAM). preventing their degradation and the nuclear translocation of the NF-kB p65 subunit. INIA. los sobrenadantes de estos cultivos añadidos a DCs naïve inducen un estado de inactivación de células T en cocultivos DCs-células T. Of these compounds. En dichas células la infecc ión conlleva la expresión de marcadores de maduración.02). lo que es más interesante. Almanza H2. Madrid. En el presente trabajo hemos estudiado el papel de las DCs en esta inmunosupresión. Inhibition of these inflammatory mediators was related to inhibition of the expression of nitric oxide synthase-2 (NOS-2) and cyclooxygenase-2 (COX-2) at the transcriptional level. Asimismo. Trento A2. ISCIII. including antimicrobial. Virol. 4Instituto de Química Orgánica (CSIC). Mena I2. 1Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA). Madrid. López D1. Gómez-Casado E3. Inhibition of IKK ac tivity was also observed.EL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL HUMANO INFECTA E INDUCE MARCADORES DE ACTIVACIÓN EN LINFOCITOS B MURINOS.SUPRESSION OF INFLAMMATORY RESPONSES BY LABDANE-TYPE DITERPENOIDS. cuando DCs diferenciadas a partir de PBMCs de cerdos naïve fueron infectadas in vitro con VFA se observó que eran incapaces de activar una respuesta T específica de antígeno. and tumor necrosis factor-alpha in LPS-activated RAW 264. Centro Nacional de Microbiología. originando la aparición de linfopenia y depleción linfoide.INMUNOLOGÍA POSTERS comparados con controles (51% vs 35. se ha descrito que este virus puede también infectar células presentadoras profesionales como macrófagos y células dendríticas. La proteína de la cápsida (VP60) del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo (RHDV) es capaz de formar pseudo partículas virales (VLPs) cuando se expresa en baculovirus (Bárcena et el. Madrid. Boscá L3. Crisci E1. Rodríguez Calvo MT1. causante de una de las enfermedades más importantes en sanidad animal desde el punto de vista económico. sueros procedentes de cerdos infectados con VFA muestran altos niveles de IL-10 a tiempos tempranos post-infección. Díaz San Segundo F2.5% p =0. Estos datos sugieren que la IL-10 estaría produciendo la inhibición de una respuesta timo dependiente (TD) durante el pico de viremia. Johnstone C3. por tanto. 1Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC). Estos cultivos de DCs expuestas al virus producen interleuquina-10 ( IL-10) y . Universidad Complutense. Examination of the effects of these diterpenoids on nuclear factor kappaB (NF-kB) signaling showed that both compounds inhibit the phosphorylation of IkBalpha and IkBbeta. Juan de la Cierva. as determined by western-blot and RT-PCR. En el caso del virus de la fiebre aftosa (VFA). Biotecnología. antiviral. Traves PG3. Asimismo. Madrid. 123. HRSV es incapaz de infectar ni linfocitos CD4+ ni CD8+. 3Dpto.7 macrophages. 1Unidad de Proteomica. Córdoba L1. El virus Respiratorio Sincitial Humano (HRSV) es la causa más frecuente de infecciones respiratorias severas en niños. Actualmente se están realizando experimentos para evaluar esta posibilidad. Ramos M3. En nuestro laboratorio se ha descrito que el virus de la fiebre aftosa (VFA) serotipo C es capaz de infectar linfocitos in vivo. Diterpenoids are natural products which have been reported to possess a variety of biological properties. Hortelano Blanco S1. El presente estudio.5 vs 49. Para ello. que el alelo D de este gen está asociado con el riesgo de sufrir sepsis. 2Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA). together with their low cell toxicity. 4 and 11 were selected to evaluate their influence on targets relevant to the regulation of the inflammatory response in order to investigate the mechanism of action of this class of compounds. Montoya M1. 2004). an index of neutrophil infiltration. Sevilla Hidalgo N1. (2006) 80: 2369). mecanismo dependiente de unión a glicosaminoglicanos.

y su capaci dad para inducir una respuesta inmune frente a epítopos heterólogos. Este efecto se revertía si se utilizaba inmunomodulador en los animales. Mateu E. Sin embargo. Núñez-Roldán A1. García-Gascó P.POSTERS VOL. González-Escribano MF1. Soriano V. 1Servicio de Inmunología. Moreno A. Granada. Montoya M. 1/ 2008 nidad.01). HU Virgen del Rocío. mejora la respuesta inmune en cerdos de engorde a los que se vacuna con una vacuna viva modificada del virus del síndrome reproductor y respir atorio porci no (MLV PRRS). podría explicar el peor control de la replicación del VHC en estos pacientes. 2Servicio de Digestivo de Hospital Universitario de Valme. mientras no exista una vacuna eficaz. niveles de IL-6) era menor en el grupo tratado con el inmunomodulador. el uso de este inmunomodulador incrementa la respuesta inmune contra PRRSV. Barcelona. se determinaron las subpoblaciones celulares por citometría de flujo y se estimularon con PHA a diferentes concentraciones. Se utilizaron 24 cerdos distribuidos en 4 grupos experimentales (NP/NV. A las 13 semanas de edad. García-Lozano JR1. Caro-Oleas JL1. En resumen. Diaz I. López M. García-Samaniego J. Rallón NI. Martín J3. Se está estudiando si esta presentación antigénica es dependiente de los interferones de tipo I. NP/V. P/NV y P/V). En este estudio se examina el perfil funcional de las células T específicas frente al VHC en pacientes con HCC con y sin infección por VIH. Las diferentes VLPs se incubaron con CDs murinas derivadas de medula ósea y se analizó la presentación antigénica a un hibridoma específic o que reconoce el péptido antigénico SIINFEKL presentado por MHC de clase I. Se midió la respuesta específica de células T CD4+ y CD8+ en 30 pacientes con HCC sin tratamiento previo. La mayoría de pacientes (>80%) en ambos grupos presentó respuesta detectable CD4+ ó CD8+ frente a las proteínas del VHC. NS5a. UAB-IRTA. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. La capacidad de inmunogénica de estas construcciones in vivo se ha estudiado en ratones hembras C57BL/6 inoculados con diferentes dosis de VLPs (8 y 40 μg) tras lo cual se desafió con el virus vaccinia que expresa OVA. El perfil de citoquinas producidas por células T CD4+ y CD8+ específicas estuvo dominado por TNF-α en ambos grupos. Los niveles de respuesta total CD4+ y CD8+ fueron también similares en ambos grupos. no contienen material genético infeccioso y resultan muy inmunógenas incluso en ausencia de adyuvantes. Benito JM.INMUNOMODULACION EN CERDOS VACUNADOS CON VACUNA VIVA MODIFICADA DEL VIRUS DEL SINDROME REPRODUCTOR Y RESPIRATORIO PORCINO (PRRSV). Métodos. cuyo ingrediente principal es el beta-sitosterol. la utilización de estos vectores vacunales recombinantes supone una nueva estrategia segura para inducir inmunidad protectora. Como control negativo se emplearon VLPs de RHDV sin inserciones. Además trabajos recientes subrayan el potencial inmunomodulador que pueden jugar las VLPs en su interacción con las células dendríticas (CDs). Servicios de Hepatología y Enfermedades Infecciosas. La capacidad de las células CD4+ para producir IL2 frente al VHC está disminuida en pacientes coi-nfectados por VIH. Esta molécula y su glicósido tiene actividad inmunomoduladora en animales incrementando la actividad Th1. Montes Cano MA1. Romero M.que en los VHC+/VIH+ (p=ns). 27 SUPL. El objetivo de este estudio es evaluar si la administración de un inmunomodulador. Sin embargo. 4Sección de Hepatología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sin embargo. Madrid. Se obtuvieron células mononucleares (PMBC). Fraile L.RESPUESTA ESPECÍFICA DE CÉLULAS T CD4+ Y CD8+ FRENTE AL VHC EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C CON Y SIN INFECCIÓN POR VIH. con un reconocimiento dependiente de dosis. Hospital Carlos III. Labarga P. Resultados. IL-2 y TNF-α) en respuesta a 324 péptidos solapantes de cinco proteínas del VHC (E2. la contribución de las células TNF-α+ a la respuesta CD4+ frente a NS3 y NS5a fue significativamente mayor en los pacientes VHC+/VIH+ que en los VHC+/VIH-. se observó una disminución en la respuesta proliferativa por PHA en el grupo experimental NP/V durante los dos primeros días post-vacunación.ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO DEL PTPN22 EN LA EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DE LA HEPATITIS C. 12 animales se vacunaron con MLV PRRS (V) o con suero fisiológico (NV). El perfil funcional de las células T frente al VHC se limita a una sola función dominada por TNF-α. Gimeno M. Conclusiones. No se han observado diferencias significativas en la viremia de PRRS y en el título de anticuerpos neutralizantes entre los grupos experimentales. Sevilla. No se observó ninguna modificación en las subpoblaciones celulares de PBMC estudiadas salvo un incremento significativo en las células dendríticas plasmacitoides en el grupo experimental NP/V. La respuesta celular frente a VHC es débil en la mayoría de pacientes con hepatitis crónica C (HCC). no se han observado diferencias signifi cativas en la respuesta inmune adquirida. Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). Sevilla. Crisci E. El objetivo del estudio ha sido evaluar las interacciones in vitro entre nuevas VLPs quiméricas con las CDs murinas y su posible papel como vectores vacunales in vivo. Los datos obtenidos indican que el tratamiento mejora la respuesta innata y que el daño tisular (como 128.86. Esta respuesta puede ser aún menor en pacientes coinfectados por VIH. El perfil de producción de citoquinas (IFN-γ. p7. La evolución de la infección por virus de la hepatitis C (HCV) presenta grandes diferencias entre los pacientes que podrí- 98 . 126. Introducción. CIBEREHD. 12 animals recibieron immunomodulador (P) con el alimento durante 8 semanas. Romero-Gómez M2. El nivel más elevado de contribución de las células que producen únicamente TNF-α a la respuesta CD4+ en pacientes coinfectados. El desarrollo de una estrategia vacunal más eficaz frente a este virus es un gran reto científic o y. puesto que mimetizan la estructura general de las partículas virales. Por otra parte los niveles de IL-6 es más bajo a los 33 días post-administración en el grupo P/V. Aguilar-Reina J4. De las diferentes VLPs la más inmunógena resultó ser la que incluía el péptido antigénico en la posición amino terminal (VLP-2GS3OVA2). Se han construido VLPs quiméricas de RHDV conteniendo el epítopo antigénico de OVA insertado en dos localizaciones diferentes de la proteína VP60: en el extremo N-terminal (2GS-3OVA2) o en un bucle expuesto (306GS-3OVA2). 3Instituto de Parasitología y Biomedicina "López Neyra". NS3. 10 eran monoinfectados por VHC y 20 coinfectados VIH/VHC. 127. mientras que la contribución de las células IL2+ a la respuesta CD4+ fue más alta en los pacientes VHC+/VIH. NS5b) se analizó mediante citometría de flujo de 5 colores. Introducción. p=0. En pacientes con genotipo 1 se observó una asociación entre la contribución de las células que producen únicamente TNF-α a la respuesta CD4+ frente a la proteína NS5a y la carga viral del VHC (r=0.

INMUNOLOGÍA

POSTERS

an estar influenciadas por factores genéticos del huésped. El gen PTPN22 codifica una proteína intracelular que interviene en la regulación de la activación de las células T, NK, y neutrófilos y que se ha relacionado con la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes e infecciosas. Objetivos. Analizar la posible asociación del SNP C1858T del gen PTPN22 en el desarrollo de hepatitis crónica, en la evolución de la misma y en la respuesta al tratamiento en pacientes con infección VHC. Pacientes y Métodos: Se incluyeron 353 pacientes de los cuales 69 eran aclaramientos virales espontáneos (AVE) y 284 pacientes con infección crónica (IC). Los pacientes con infección crónica se estratificaron según el índice de Scheuer de fibrosis en F0-F2 (n=202) y F3-F4 (n=82), y según su respuesta al tratamiento en individuos con respuesta sostenida (SR, n=105) y sin respuesta sostenida (NSR, n=110). El genotipado del SNP C1858T rs2476601 se realizó utilizando sondas TaqMan. Los resultados se analizaron utilizando la chi cuadrado. Se consideraron significativos valores de p<0.05 y con tendencia valores de p entre 0.25 y 0.05. Resultados. No se encontraron diferencias signific ativas en la distribución de frecuencias del polimorfismo analizado entre el grupo de pacientes con AVE (92.5% CC, 7.5% CT+TT) y el grupo de pacientes con IC (87.5% CC, 12.5% CT+TT, p=0.6). Tampoco se encontraron diferencias significativas entre los grupos de pacientes en estadio F0-F2 y F3-F4 (88.5% CC y 11.5% CT+TT vs. 85.2% CC y 14.8% CT+TT respectivamente, p=0.5). Por último no se encontraron diferencias entre el grupo RS y el NRS (85.7 CC y 14.3% CT+TT vs. 88.2% y 11.8% respectivamente, p=0.6). Conclusión. El polimorfismo C1858T del gen PTPN22 no parece jugar un papel ni en la susceptibilidad a la infección ni en la evolución de la enfermedad por este virus.

deraron significativos valores de p<0.05 y con tendencia valores de p entre 0.25 y 0.05. Resultados. No se encontraron diferencias significativas en la distribución de frecuencias del polimorfismo analizado entre los pacientes con AVE (87.7% CC, 12.3% CG+GG) y los pacientes con IC (84.1% CC, 15.8% CG+GG, p=0.5) ni entre los grupos F0-F2 y F3-F4 (82.7% CC y 17.3% CG+GG vs. 87.8% CC y 12.2% CG+GG respectivamente, p=0.3). Al comparar el grupo RS y el NRS se encontró una tendencia hacia una mayor frecuencia de individuos Arg/Arg en el grupo NRS (79.2 CC y 20.8% CG+GG en el grupo RS vs. 86.7% y 13.3% en el grupo NRS, p=0.12). Conclusión. No se puede descartar cierta influencia del polimorfismo Arg25Pro del gen TGF-beta1 en la respuesta al tratamiento antiviral en la infección por HCV.

130.LA PROTEINA LISOSOMAL LIMP-2 PERTENECE A LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO LIGADO A RAB5A FRENTE A LISTERIA MONOCYTOGENES. Fernández Prieto L, Madrazo Toca F, Gómez López MT, del Cerro Vadillo E, Carrasco Marin E, Alvarez Dominguez C. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMA La inmunidad innata frente a Listeria monocytogenes depende de la degradación bacteriana dentro de los fagosomas. Describimos el papel de la proteína de membrana lisosomal, Limp-2/lgp85/CD36like, como componente de los mecanismos bactericidas no oxidativos de las células hospedadoras de este patógeno. La acción de Limp2 está ligada a la activación de Rab5a y se restringe al ambiente fagosomal. Limp-2 ejerce su acción listericida controlando las interaciones con los endosomas tardíos-lisosomas que transforman el lumen y la membrana fagosomal que contienen a este patógeno. Sin embargo, la acción de Limp-2 no se restringe solo a células permisivas para el crecimiento de este patógeno, sino también a los macrofagos y a la respuesta innata global, lo cuál se observa por un incremento 10 veces más alto en la tasa bacteriana de los bazos de ratones defic ientes geneticamente en Limp-2. Estos resultados forman parte de la estrategia intracellular de este patógeno para evitar la degradación lisosomal.

129.POLIMORFISMO DEL CODÓN 25 DEL GEN TGF-BETA-11 EN LA EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DE LA HEPATITIS C. Montes-Cano MA1, García-Lozano JR1, Dávila B1, Romero M2, Aguilar-Reina J3, Núñez-Roldán A1, González-Escribano MF1. 1Servicio de Inmunología. HU Virgen del Rocío. Sevilla. 2Servicio de Digestivo de Hospital Universitario. Sevilla. 3Sección de Hepatología. HU Virgen del Rocío. Sevilla. Introducción. La evolución de la infección por virus de la hepatitis C (HCV) presenta grandes diferencias entre los pacientes que podrían estar influenciadas por factores genéticos del huésped. El polimorfismo Arg25Pro en el gen TGF-beta-1 podría relacionarse con diferencias en los niveles de la citocina, de manera que los individuos Arg/Arg presentarían niveles mas elevados de la misma que podrían relacionarse con una peor r espuesta antiviral. Objetivos. Analizar la posible asociación del polimorfismo Arg25Pro del gen TGF-beta-1 en el desarrollo de hepatitis crónica, en la evolución de la misma y en la respuesta al tratamiento en pacientes con infección por VHC. Pacientes y Métodos. Se incluyeron 353 pacientes de los cuales 69 eran aclaramientos virales espontáneos (AVE) y 284 pacientes con infección crónica (IC). Los pacientes con infección crónica se estratificaron según el índice de Scheuer de fibrosis en F0-F2 (n=202) y F3-F4 (n=82), y según su respuesta a la terapia antiviral en individuos con respuesta sostenida (SR, n=135) y sin respuesta sostenida (NSR, n=113). El genotipado se realizó mediante PCR-RFLP con el enzima de restricción FseI. El análisis se realizó utilizando la chi cuadrado. Se consi-

131.AFRICAN SWINE FEVER VIRUS A238L PROTEIN BLOCKS THE HOST CELL ANTIVIRAL INFLAMMATORY RESPONSE THROUGH A DIRECT INHIBITION ON PKC-THETA-MEDIATED P300 TRANSACTIVATION. González Granja A2, García Sánchez E1, Sabina Villar P1, López Carrascosa A1, Fresno Escudero M1, Revilla Novella Y1. 1Centro de Biología Molecular. 2Cáncer Research UK London Research Institute. During a viral infection, reprogramming of the host cell gene expression pattern is required, to establish an adequate antiviral response. The transcriptional coactivators p300 and CBP play a central role in this regulation by promoting the assembly of transcription enhancer complexes to specific promoters of immune and proinflammatory genes. Here we show that the protein A238L encoded by African swine fever virus counteracts the host cell inflammatory response through the control of p300 transactivation. By using DNA-protein pull-down assays with biotinilated DNA specific probes, we demonstrate that A238L inhibits the expression of

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the enzyme COX-2 and the cytokines TNF-alpha and IL-2 by preventing the recruitment of p300 to the enhanceosome formed on their promoters. Furthermore, we report that A238L inhibits the activity mediated by a GAL4-p300 reporter construction of the amino terminal TAD of p300 during the viral infec tion, and that the amino terminal CH1 regulatory region of p300 is essential in the A238L-mediated inhibition of the inflammatory response. Importantly, through specific mutagenesis analysis, we found that the residue serine 384 of p300 is required for the viral protein to accomplish its inhibitory function and that PKC-theta completely reverted this inhibition, thus showing that this signaling pathway is interfered by A238L during the viral infection. These findings shed new light on how viruses alter the host cell antiviral gene expression pattern through the blockade of the p300 activity, which represents a new and sophisticated viral mechanism to evade the inflammatory and immune defensive responses.

sentan menor incremento en comparación con los leves, lo que obliga a cuestionar su funcionalismo en cuanto a la respuesta rápida a Ag TI-2.

133.VACUNA COMBINADA DNA/MVA FRENTE AL VIRUS DE LA LENGUA AZUL: EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE PROTECTORA EN UN MODELO DE RATÓN. Calvo Pinilla E, Sevilla N, Ortego J. CISA-INIA. El virus de la lengua azul (BTV) causa una enfermedad infec ciosa, transmitida por mosquitos Culicoides, que afecta a rumiantes y está ampliamente distribuida por todo el mundo. Las vacunas atenuadas e inactivadas empleadas hasta el momento no son del todo eficaces ni seguras. Las vacunas DNA y los vectores vacunales basados en poxvirus son una buena estrategia para inducir protección frente a otras enfermedades. El objetivo de este trabajo es el desarrollo de una vacuna marcadora recombinante basada en DNA y virus vaccinia recombinante cepa Ankara (MVA) que sea segura y efectiva, permitiendo diferenciar entre animales vacunados e infectados. Los segmentos genómicos 2 y 6 del virus BTV-4/Menorca, que codifican las proteínas de la cápsida exterior VP2 y VP5 respectivamente, se amplific aron mediante RT-PCR y fueron clonados en el vector de expresión pcDNA3, bajo el control del promotor de citomegalovirus humano (CMV), y en el plásmido de transferencia del virus vaccinia pSC11. Se generaron virus MVA recombinantes mediante recombinación homóloga en el locus de la timidina quinasa y se purif icaron mediante selección por el gen marcador LacZ. En ambos vectores se observó un alto nivel de expresión de las proteínas VP2 y VP5 mediante inmunoprecipitación y se detectó mRNA mediante RT-PCR. El análisis de la respuesta inmune después de la vacunación con DNAs desnudos y rMVAs expresando estas proteínas se evaluó en ratones C57BL/6. Los ratones fueron inoculados con una primera dosis de pcDNA3-VP2/VP5 y una segunda dosis de rMVAs-VP2/VP5 detectándose altos títulos de anticuerpos neutralizantes frente a BTV-4 (log VNT=2). Estos títulos se mantuvieron al menos 100 días después de la inmunización. La inducc ión de la respuesta T producida en estos ratones vacunados está siendo analizada. Estos datos indican que la vacunación combinada DNA-MVA puede ser muy útil para inducir inmunidad protectora frente al virus BTV, evitando los problemas inherentes a las vacunas vivas atenuadas.

132.RESPUESTA VACUNAL A S. PNEUMONIAE EN PACIENTES CON DIFERENTE GRADO DE TRAUMATISMO ESPLENICO. Troya-Diaz J1, Oller-Sales B1, Martínez-Arconada MJ2, Pacha MA1, Rodrigo MJ3, Roca J4, Rodríguez N1, Fernández-Llamazares J1, Pujol-Borrell R2, Martínez-Caceres E2. 1Servicio de Cirugía General y Digestiva. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. 2Servicio de Inmunologia (LIRAD-BST). Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. 3Sección Inmunología. Hospital General Vall d’ Hebrón. UAB: Barcelona. 4Servicio de Epidemiologia. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. Desde que en 1952 se estableció la relación clínica entre esplenectomía y riesgo de sepsis, se ha introducido una actitud terapéutica más conservadora ante el traumatismo esplénico (TE), incluso en bazos con desvascularización y destrucción tisular importante. Se desconoce el grado de afectación de su función inmunológica. Objetivo: Cuantific ar la función esplénica en un grupo de pacientes con diferente grado de TE y en relación al tratamiento recibido: conservador no quirúrgico, exéretico total o autotrasplante Metodología: 1) Anamnesis (infecciones); 2) Hematológico: pits y corpúsculos HowellJoly; 3) Estudio isotópico dinámico; 4) Inmunológico: poblaciones linfocitarias y respuesta vacunal a S. pneumoniae (IgG e IgM) y H influenzae (IgG). Análisis estadístico test no paramétricos Kruskal Wallis y Willcoxon (SAS9.1.3). SE si P<0,05 Resultados: se han analizado 41 pacientes con TE distribuidos según la presencia de tejido esplénico en: A) trat. conservador (n=26); B) autotrasplante (n=5); C) esplenectomía±esplenosis (n=10). No se han encontrado diferencias dentro del grupo A independientemente del grado de lesión (leve: IIII, severo: IV-V) . Comparando el grupo A con pacientes intervenidos (grupos B, C), se ha detectado incremento del % de “pits” (P<.0001) y corpúsculos (P=0.0002), y descenso en % CD3+ (P= 0.0005), CD4+ (P=0.0006), % y MFI de CD19+CD54+ (P= 0.0019 y P= 0.0166)), así como del % de células CD19+IgMhighIgDlow implicada en la respuesta T-independiente (TI) (P=0.0036) en los grupos intervenidos. Estas diferencias se mantienen cuando se comparan los tres grupos por separado, si bien el grupo B (autotrasplante) es más similar al grupo A. Todos los pacientes han respondido a H. Influenzae y han presentado respuestas IgG valorables a S. pneumoniae, aunque con incremento menor en los pacientes intervenidos (B,C). La respuesta anti-S. pneumoniae IgM se ve mermada en los pacientes del grupo C. Así mismo, en el grupo A los traumatismos graves (IV-V) pre-

134.NUEVOS VECTORES VACUNALES CONTRA LA INFLUENZA BASADOS EN EL VIRUS DE LA PSEUDORRABIA PORCINA. Gómez-Casado E1, Mena I2, Crisci E3, Fraile L3, Córdoba L3, Bárcena J2, Montoya M3. CISA-INI. La enfermedad de Aujeszky (EA) o pseudorrabia (PR) está causada por un alfaherpesvirus porcino tipo 1 (PRV). El PRV se usa con éxito como vacuna contra la propia EA y frente a otros patógenos virales porcinos. Utilizando el modelo murino, se ha estudiado el comportamiento de nuevos vectores PRV con células dendríticas (CDs) in vitro, y su papel como vectores vacunales in vivo contra el virus de la influenza murina. Se han generado dos virus recombinantes (PRVr) defectivos (gE-/gI-/TK-) expresando uno de ellos la proteína M2 del virus de la gripe murina en fusión a la proteína GFP (PRV-M2-GFP), y el otro virus con la fusión de la proteína modelo OVA a EGFP (PRV-OVAGFP). Los PRVr se incubaron in vitro con CDs murinas derivadas de medula ósea y se analizó la presentación antigénica mediante un hibri-

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doma específico que reconoc e el péptido antigénico de OVA (SIINFEKL) presentado por MHC de clase I. Las CDs infectadas a una multiplicidad de infección de 1,5 con el PRV-OVA-GFP eran capaces de presentar el péptido antigénico en superficie. La capacidad inmunogénica de estas construcciones se ha estudiado in vivo en ratones BALB/C que se infectaron con diferentes dosis (10exp4 y 10exp5 pfu/ratón), tras la cuales se desafió con el virus PR8 de la influenza. Mediante Elispot, se evaluó la producción de células productoras de IFN&#947; estimuladas con PR8 y PRV, y se utilizaron pentámeros específicos MHCI-HYLSTQSAL (péptido GFP) para la detección de células CD8+ específicas. La respuesta más potente se detectó con la inmunización de PRV a una dosis de 10exp4 pfu/ratón con 2 inmunizaciones. El análisis de las células CD8+ y pentámeros+ por citometría de flujo ha confirmado la capacidad de estos vectores para inducir células CD8+ específicas contra el antígeno exógeno. En resumen, la utilización de estos vectores vacunales recombinantes supone una nueva estrategia para intentar inducir una inmunidad protectora frente al virus de la influenza.

136.ASOCIACIÓN ENTRE LOS POLIMORFISMOS FUNCIONALES -403 G/A Y -28 C/G DE RANTES (CCL5) Y TUBERCULOSIS EN CANTABRIA. Sánchez-Castañón M, Baquero Mejía I, Sánchez-Velasco P, Ausín Ortega F, Leyva-Cobián F, Gonzalo Ocejo-Vinyals J. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Introducción. Las quimiocinas juegan un papel fundamental en el reclutamiento de leucocitos durante la formación de los granulomas en la infección tuberculosa. Apenas existen estudios que relacionen polimorfismos funcionales de quimiocinas con susceptibilidad o resistencia a la infección por Mycobaterium tuberculosis. El objetivo de este estudio ha consistido en analizar si dos polimorfismos del promotor de RANTES (-403 G/A y -28 C/G) se asocian a la infec ción tuberculosa en Cantabria. Materiales y Métodos. Para el estudio del polimorfismo RANTES -403 G/A se estudiaron 69 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y 70 donantes de sangre sanos. El estudio del polimorfismo RANTES -28 G/A se realizó en 77 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y en 56 donantes de sangre sanos. Se utilizó la técnica de PCR-RFLP. Los productos de PCR fueron digeridos con Mae III para el polimorfismo -403 G/A y Mnl I para el -28 G/C. El análisis de los fragmentos se realizó mediante electroforesis en gel de agarosa. Resultados. Nueve pacientes con tuberculosis eran homocigotos para el polimorfismo -403 G/A frente a ninguno en el grupo control (p = 0.0014), 19 eran heteroci gotos frente a 7 controles (p = 0.0093) y 41 presentaban un genotipo salvaje frente a 63 en el grupo control (p < 0.0001). En el caso del polimorfismo -28 G/C, 6 pacientes eran homocigotos (ninguno entre los controles, p = 0.039), 14 pacientes eran heterozigotos (1 en el grupo control, p = 0.004). En el grupo control, 55 presentaban un genotipo salvaje frente a 57 pacientes con tuberculosis (p = 0.0001). Conclusión. La diferenc ia estadísticamente significativa en la prevalencia de ambos polimorfismos sugiere la existencia de una asociación entre estos y susceptibilidad a la tuberculosis. Son necesarios estudios más amplios para confirmar esta asociación entre variaciones funcionales en el promotor de RANTES y tuberculosis pulmonar activa.

135.VARIANTES EN EL GEN DE LA LECTINA DE UNIÓN A MANOSA (MBL) Y SU ASOCIACIÓN CON TUBERCULOSIS EN CANTABRIA. Lavín-Alconero L, Sánchez-Velasco P, Villegas N, Ausín F, Leyva-Cobián F, Gonzalo Ocejo-Vinyals J. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Introducción. La lectina de unión a manosa (mannose binding lectin, MBL) es una proteína sérica que funciona principalmente como opsonina, uniéndose a patógenos y activando el complemento a través de la vía de las lectinas. Se han descrito tres variantes estructurales en el exón 1 que resultan en una funcionalidad disminuida de la MBL y tres polimorfismos en el promotor de la región 5’ no traducida del gen, que afectan a la expresión de la proteína. Se han identific ado 7 haplotipos diferentes, derivados de estas variantes, los cuales dan lugar a 28 diplotipos diferentes. Se han comunicado resultados contradictorios sobre la asociación de ciertos diplotipos y susceptibilidad o resistencia a tuberculosis en diferentes poblaciones. El objetivo de este trabajo ha sido comprobar si en nuestra población, existe alguna asociaci ón entre las variantes genéticas de MBL y tuberculosis pulmonar activa Materiales y Métodos. Se analizaron las diferentes variaciones estructurales y polimorfismos del gen MBL2 mediante la técnica de PCR e hibridación r eversa en tira (INNO-LiPA MBL2, Innogenetics) en 107 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y en 294 donantes de sangre sanos. Resultados. No hubo diferencias en la frecuencia de los diferentes alelos ni haplotipos del gen MBL entre controles sanos y pacientes con tuberculosis. salvo en el caso del alelo D y del haplotipo HYPD (2,34% en tuberculosos vs 6,97% en controles, p < 0.01). Respecto a los diplotipos, sólo HYPD/HYPA resultó ser más frecuente en controles que en tuberculosos (4.1% vs 0%). Conclusión. Se han publicado resultados contradictorios sobre la asociación entre las diferentes variantes genéticas de MBL y la tuberculosis. Los resultados obtenidos en este estudio no aportan evidencias convincentes de asociación entre las difer entes variantes genéticas de MBL y la tuberculosis pulmonar activa a pesar de las diferencias encontradas. Probablemente la conjunción con otros factores genéticos sea lo que determine la susceptibilidad o resistencia a la infección tuberculosa.

137.VACUNAS DNA CONTRA EL VIRUS DE LA FIEBRE DEL VALLE DEL RIFT: ESTUDIOS DE PROTECCIÓN EN RATONES TRANSGÉNICOS IFNAR -/-. Martin Folgar R, Lorenzo G, Hevia E, Brun A. Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISAINIA). El virus de la Fiebre del Valle del Rift (RVFV) es un bunyavirus que afecta a animales y al hombre, pudiendo ocasionar en este hospedador los síntomas clásicos de una fiebre hemorrágica. En la actualidad existen diferentes tipos de vacunas para esta enfermedad, tanto vacunas inactivadas como atenuadas, sin embargo debido a los problemas que éstas generan, ya sea por su carácter teratogénico o bien por la necesidad de varias dosis debido a su baja inmumogenicidad, sería necesario generar nuevas vacunas más efectivas y mejor toleradas como las vacunas basadas en inmunización con DNA. Objetivos. El objetivo de nuestro trabajo se ha basado en el estudio de la capacidad de protección de construcciones DNA que incluyen secuencias de las glicoproteínas G2/G1 y la Nucleoproteína del virus, mediante la inmunización de ratones IFNAR -/- susceptibles a la infección con la

101

BIOSENSOR ELECTROQUÍMICO PARA LA INMUNODETECCIÓN DE ANTICUERPOS ESPECÍFICOS FRENTE AL ANTÍGENO DE SUPERFICIE DEL VIRUS DE HEPATITIS B (HBSAG). Expression of HLA class I antigens was downregulated in infected mDC that were detected by immunofluorescence staining with an anti IE1 mAb. Bellaterra. the NK cell phenotype and function were subsequently analysed. Conclusiones: Los resultados obtenidos demuestran la capacidad inmunogénica de las construcciones DNA generadas y su capacidad para conferir protección en el modelo de ratón utilizado.ANALYSIS OF THE NK CELL-MEDIATED RESPONSE TO HUMAN CYTOMEGALOVIRUS-INFECTED MYELOID DENDRITIC CELLS. en la posiciones +869 y +915. 27 SUPL. así como su relación con la respuesta humoral generada tras la inmunización. Portugal. In healthy immunocompetent individuals HCMV persists as a subclinical. Introducción. Edificio Ciencias Experimentales. Objetivo. lifelong latent infection and myeloid dendritic cell (DC) progenitors are considered to be a main HCMV reservoir. A continuac ión. Campus UAB. 1Grupo de Inmunología. Oeiras.3. Se han identificado dos polimorfismos en el gen del factor de crecimiento (TGF)-β1. Sánchez-Espinel C1. Metodología. Evaluar la asociación entre los polimorfismos del T+869C y G+915C en el exón 1 del gen del TGF-β1 y del promotor -174 (G/C) del gen de la IL-6 y la susceptibilidad a la brucelosis. LopezBotet M1. 1AUniversitat pompeu Fabra (DCEXS). endothelial and hematopoietic cells. Faro J1. epithelial. Saez A1. c omo el MEIA (Inmunoensayo por micropartícula) y el CMIA (Inmunoensayo Magnético Quimio-luminiscente). sensibles. el exceso de reactivos fue separado de las MPs usando un electroimán. Resultados: Hemos obtenido protección total con las construcciones pCMV-G2/G1 y protección parcial con pCMV-N y la combinación pCMV-G2/G1 + pCMV-N. y optimizado para la medición de Ags en pequeñas cantidades de muestra. Alonso A1. el abanico de los diferentes métodos de inmunodetección utilizados actualmente en la práctica clínica. To this end. Las AuNPs fueron detectadas electroquímicamente. Merkoçi A2. La detección electroquímic a de las AuNPs se lleva a cabo de manera direc ta. se incubaron las MPs con anticuerpos policlonales de cabra anti-IgG de ratón. 1Servicio de Inmunología y 2Servicio de Enfermedades Infecciosas. Este ensayo podría ser automatizado y extendido a otros Ags en el futuro. Institut Català de Nanotecnologia.POSTERS VOL. Universidad de Vigo. Se analizó la presencia de anticuerpos neutralizantes en los sueros pre y post desafío y se recogier on muestras de diferentes órganos con el objeto de detectar viremia. 138. Ambrosi A2. se ha descrito un polimorfismo en el promotor del gen de la IL-6 en la posición -174 (G/C). de Dios Colmenero J2. Los polimorfismos genéticos que afectan a los niveles de producción de determinadas citoquinas son determinantes de riesgo. Magri G1. Desarrollo de una nueva técnica electroquímica de detección del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg). Actualmente estamos probando muestras de sueros de ratones inmunizados con HBsAg y de donantes vacunados. El campo de la nanotecnología y el desarrollo de biosensores basados en métodos de detección electroquímicos amplía 102 . Inmunización y desafío: Los ratones recibieron 2 dosis con 100μg de DNA vía im. 2Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer. 140. Estas MPs fueron incubadas con diferentes concentraciones de anticuerpo monoclonal (AcMo) de ratón (IgG) anti-HBsAg. que se ha asociado con diversas enfermedades. siendo proporcional la señal electroquímica a la cantidad de IgG anti-HBsAg presente en la muestra. El nivel de detección fue de 1. Después de cada incubación. La proteína recombinante de antígeno HBsAg fue unida covalentemente a la superfic ie de las MPs (tosylactivated). 3Instituto Gulbenkian de Ciência. Romo N1. Lavado Valenzuela R1. Resultados. No response was detected when NK cells were co-c ultured with mock-infected mDC or cells treated with UV-inactivated virus. Hospital Universitario Carlos Haya. 1/ 2008 cepa atenuada MP12. Conclusión. Los biosensores electroquímicos basados en el uso de AuNPs como marca pueden ser aplicados con éxito para la determinación de anticuerpos específicos del antígeno HBsAg.POLIMORFISMO DE LOS GENES TGF-μ1 E IL-6 EN PACIENTES DE BRUCELOSIS. Angulo A2. sin necesidad de oxidación pr evia mediante agentes químicos. Studies using a panel of blocking mAbs are in progress to assess the participation of triggering NK cell receptors in this process. Málaga. Los resultados muestran que este método permite la detección de anticuerpos específicos de hepatitis B en muestras. con menor cantidad de muestra y a un menor coste que las técnicas tradicionales. previamente conjugados a AuNPs de 15 nm de diámetro. Éstos se asocian a diferentes niveles de producción de TGF-β1. 139. en el resto de animales dicha correlación no se pudo establecer sugiriendo que otros mecanismos inmunológicos podrían estar implicados en protección. severidad y/o protección para algunas enfermedades infecciosas. 2Grupo de Nanobioelectrónica y Biosensores. González-Fernández A1.6 ng/ml de AcMo de ratón antiHBsAg. de la Escosura A2. Human cytomegalovirus (HCMV) is a prototypic betaherpesvirus that infects cell types including fibroblasts. Objetivo. Barcelona. que producen variaciones en los codones 10 (Leu por Pro) y 25 (Arg por Pro). que actúan como marca electroactiva. peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and purif ied NK cell populations obtained from HCMV-seronegative donors were co-cultured with autologous mDC infected with the TB40/E HCMV strain. smooth muscle. y supone la posibilidad de diseñar nuevas técnicas más rápidas. Díaz B1. inferi or al obtenido por la técnica de ELISA ( 4 ng/ml). y de micropartíc ulas paramagnéticas (MPs) que actúan como soporte de las reacciones inmunológicas. NK cells specifically reacted to HCMV-infected mDC as shown by IFN gamma secretion and upregulation of the surface espression of CD69 and CD25 and NKp30 molecules. Caballero A1. Introducción. Bravo MJ1. basada en el uso de anticuerpos conjugados con nanopartículas de oro (AuNPs). Mientras que en los animales inmunizados con pCMV-G2/G1 se pudo establecer una correlación entre protección y presencia de anticuerpos neutralizantes específicos de las glicoproteínas virales. y los resultados preliminares indican la validez del método con muestras reales. Por otra parte. In the present study we have set up an experimental system to analyse the NK cell response against HCMV-infected myeloid dendritic cells (mDC) derived from monocytes.

Hernández-Caselles T. Los resultados de correlación muestran el coeficiente r de Pearson. OR = 1. El genotipo T/T G/G del gen del TGF-β1 se encontró aumentado en pacientes cuando fue comparado con controles (49% vs.8 meses ± 9.05-3. asintomáticos. Objetivos. aunque serían necesarios estudios posteriores para confirmar este hallazgo.001** Corre. Chicano A. La ART impacta significativamente sobre los reservorios de CpV en los individuos que controlan la viremia durante los 36 meses (Grupo A). nitritos y actividad antibacteriana) desc rita previamente por nuestro grupo.48 (0. en los pacientes que alcanzaron M36 (Grupo A) y en los que tuvieron un FV (Grupo B. Se analizaron 75 pacientes HIV-1+. de una manera independiente de la existencia de motivos CpG. Esto apoya el posible papel de los hepatocitos como células que participan en la respuesta del sistema inmunitario natural o innato.242 Conclusiones. y la frecuencia del genotipo T/C G/G fue menos frecuente en los pacientes que en el grupo control (32% vs. utilizan como vía alternativa la mediada por p38. y el del promotor de la IL-6 en la posición -174 por métodos basados en PCR-SSP. El pretratamiento de los hepatocitos con un inhibidor de ERK 1/2 incrementó la fosforilación de p38. 2. OR=0.99 (1.067 CV 37518(53270) 817 2236) 553 (987) 18021(23360) p=0. enrolados en el estudio STIR-2102. seis semanas después de iniciar ART (post-ART) y al final del estudio (M36 o el tiempo del FV).000** p=0. Estas correlaciones no se mantienen tras un periodo largo en ART. No se encontraron diferencias de las variantes de la IL-6 entre pacientes y controles.208 p=0. La estimulación con oligos CpG y no-CpG activa las vías de señalización mediadas por ERK 1/2 tanto en los hepatocitos TIB73. Financiado con proyectos de: ISCIII (PI060006) y Fundación Séneca (CARM) (03112/PI/05). Rodríguez-Sáinz C.391 r=0.02.000 copias/mL (fracaso virológico. Valor L.10). Martínez-Esparza M. Como era de esperar. 49%) P=0. FV).80). Modrego J. 32%) P=0. Resultados. OR=0.000** p=0.213 CpV-CV p=0. 3.IMPACTO DE LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (ART) SOBRE LOS RESERVORIOS DE CARGA PROVIRAL DNA HIV-1 EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA (PBMCS)DE PACIENTES HIV-1+ Y SU ASOCIACIÓN CON LA CARGA VIRAL RNA HIV-1 .01. Conclusiones. Fernández-Cruz E. Discusión y Conclusiones. La CpV podría ser útil como un marcador viral complementario que evoluciona independientemente de la CV en pacientes VIH1+. Existe una correlación positiva significativa entre CpV y CV pre-ART y seis semanas post-ART. Nuestros resultados demuestran que la respuesta de los hepatocitos TIB-73 a la estimulación con oligonucleótidos (generación de peróxidos intracelulares. Adicionalmente nos planteamos estudiar el papel que podrían desempeñar las MAP kinasas ERK 1/2 y p38 en la señalización intracelular inducida por la estimulación con oligonucleótidos con secuencias CpG y no-CpG y estructura de tipo fosfodiester o fosforotioato. 141. 142. Objetivos. diseñado para evaluar la reconstitución inmunológica. está mediada por las MAPKs ERK1/2 y p38. antes del inicio de ART (pre-ART). sino también de responder a los mismos. Se evaluó la carga viral RNA HIV-1 (CV) trimestralmente durante los 36 meses (M36) del ensayo o hasta el momento en que se produce una CV>5.03. Madrid.92). los oligos análogos de tipo fosforotioato con secuencias CpG y no-CpG inducen niveles mayores de fosforilación de ERK1/2 en células TIB-73.25-0. Hemos tipado 82 pacientes de brucelosis y 102 controles sanos de la misma área geográfica para los polimorfimos en los codones 10 y 25 del gen del TGF-β1. r=0.001** p=0. Lizana A. La Tabla incluye las CpV [ media (SD) copias/106 PBMCs] y las CV [media (SD) copias/mL].INMUNOLOGÍA POSTERS Métodos. Ruíz-Alcaraz AJ. y alcanza un nivel máximo a 100 mg/ml. 1.013* p=0. Martín-Orozco E. doble ciego aleatorizado. 4%). estos resultados indican que los hepatocitos son capa- 103 . El genotipo CC del codón 10 se encontraba aumentado en pacientes que presentaban formas focales de la enfermedad comparados con los que no desarrollaban formas focales (19% vs. Los hepatocitos TIB-73 expresan las proteínas TLR9 y TLR4. La fosforilación de ERK 1/2 inducida por oligonucleótidos sintéticos es dependiente de la dosis. P=0. Cuando se bloquea ERK 1/2 por medio de un inhibidor específico. Por lo tanto. ces no sólo de detectar la presencia de oligos sintéticos. García-Penarrubia P. Se muestra la significac ión estadística para la comparación de medias de datos pareados (respecto a la basal pre-ART). Resultados. Resultados. naive para ART. mediante las técnicas de microscopía confocal y Western blot. En este trabajo nos planteamos realizar un estudio prospectivo de la expresión de TLR9 y TLR4 en una línea de hepatocitos murinos denominada TIB-73 y compararlo con otra línea de células macrofágicas conocida como J774. superiores incluso a las inducidas en células J774 bajo las mismas condiciones.035* p=0.115 p=0. Universidad de Murcia.1). Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Estudiar los cambios que experimenta la carga proviral DNA HIV-1 (CpV) de pacientes VIH-1+ durante la ART y explorar el valor adicional de este marcador virológico. como en los macrófagos J774. y también un nivel menor de activación de p38. Pre-ART Post-ART Fin de Estudio Grupo A Grupo B (N=35) (N=40) CpV 1960 (3789) 1519 (2727) 324 (204) 1314(3034) p=0. Método.ACTIVACIÓN DE LAS MAP KINASAS EN HEPATOCITOS MURINOS TIB-73 POR OLIGONUCLEÓTIDOS SINTÉTICOS.250 r=0.244 r=0. Estos resultados sugieren que el polimorfismo del gen del TGF-β1 podría estar involucrado en la susceptibilidad frente a la brucelosis y en el desarrollo de formas focales en un grupo de pacientes del sur de España. Hemos realizado un estudio retrospectivo de cuantificación de la CpV en PBMCs mediante PCR a tiempo real y de las correlaciones entre CpV y CV. Los hepatocitos TIB-73 expresan de modo constitutivo TLR9 y TLR4 y responden a la estimulación con oligos sintéticos mediante una intensa fosforilación de ERK1/2 y una moderada fosforilación de p38.19 (0.02-1. seguimiento medio 14.

La expresión de HLA-G en células dendríticas de cordón umbilical puede tener una función inmunoreguladora con respecto a las células NK y T e inmunosupresora con respecto a la relación inmune entre el feto y la madre. La actividad funcional se evaluó mediante análisis de la captación de Ag e inducción de respuestas proliferativas en linfocitos T. MHC-IIhigh y CD14low). Universidad de Oviedo. Es posible que la isoforma soluble HLA-G5 desempeñe un papel más importante en MDC que en PDC. 2Instituto de Nanociencia de Aragón. Godino J1. G6 Y G7 SE EXPRESAN EN CÉLULAS DENDRÍTICAS DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL. Además estas células eran capaces de captar antígenos e inducir respuestas en linfocitos T autólogos de forma similar a las células dendríticas clásicas. Ibarra R2. Saez Gutiérrez B1. Los datos de incorporación obtenidos fueron ratificados mediante microscopía electrónica y microscopía confocal. La incorporación de partículas fue también observada por medio de microscopía electrónica. se ha sugerido la utilización de estatinas en el tratamiento de estas enfermedades ya que. Prado C1. Para ello comparamos las características morfológicas y fenotípicas de las células obtenidas tras el tratamiento de monocitos con IFNα con las células dendríticas generadas de forma clásica (IL-4+GM-CSF). 6 y 24 horas). Gutiérrez C1. Hospital Clinico Lozano Blesa. Suárez A1. Por otra parte. poseen efectos inmunosupresores. La detección de varias isoformas de HLA-G. Marcos Campos I1. Las isoformas cortas de HLAG (HLA-G2. Encontramos que tras 3 días de cultivo con IFNα los monocitos se diferenciaban a células con morfología y fenotipo similar al de células dendríticas maduras (CD86high. Rodriguez M1. además de regular la síntesis de colesterol.LOS TRANSCRITOS DE LAS ISOFORMAS HLA-G1. Hospital Universitario Central de Asturias. b) Valorar la influencia que ejercen el tamaño y la concentración de las partículas sobre la tasa de incorporación de las células dendríticas. En trabajos previos de nuestro grupo se encontró expresión de HLAG de superficie e intracelular en células dendríticas procedentes de cordón umbilical. 2Servicio de Inmunología. Head J1. 104 . desempeñando un papel clave en el inicio de la respuesta inmune adaptativa.3. Los experimentos se realizaron con células dendríticas obtenidas a partir de monocitos CD14+ aislados de sangre periférica. 1Área de Inmunología. 145. que incluyen la inhibición de la expresión de MHC-II inducida por IFNγ. Dr. Se encontraron los transcritos de G1 y G5 en siete de las diez MDC estudiadas mientras que en las otras tres sólo se encontró G1. se han aislado las células dendríticas mieloides (MDC) y plasmocitoides (PDC) para detectar los diferentes transcri tos de HLA-G. López P1. 3Servicio de Microbiología. de Paz B1. 2Servicio de Ginecología y Obstetricia. Las otras seis mostraban únicamente el subtipo G1. HLA-G1 y HLA-G5 parecen ser las dos isoformas principales en las poblaciones celulares estudiadas. Objetivos: a) Valorar la tasa de incorporación de dextrano-FITC y latex beads por parte de las células dendríticas realizando la incubación a diferentes tiempos. Una de las principales características de estas células es la capacidad para incorporar diversos tipos de antígenos. Para ello. Hospital Clínico de San Carlos. G2.EL TRATAMIENTO DE MONOCITOS CON IFNα GENERA CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO INSENSIBLES A LA INHIBICIÓN DE LA EXPRESIÓN DE MHC-II POR ATORVASTATINA. Departamento de Biología Funcional. Se observó mediante citometría de flujo que la tasa de incorporación de partíc ulas por las células dendríticas varió en función de la conc entración de éstas en el cultivo y del tiempo de incubación. El IFNα es una citocina inmunoestimuladora implicada en el desarrollo de autoinmunidad y en la patogénesis del lupus eritematoso sistémico. las células dendríticas se incubaron con nanopartículas aminadas (130 nm y 250 nm) y carboxiladas (130 nm y 250 nm) en la membrana. Materiales y métodos. Tres A1. Goya G2. Además. Estudios recientes han demostrado el potencial de estas células para incorporar diferentes tipos de partículas.3. siendo la tasa de incorporación hasta tres veces mayor en un período de incubación de 24 horas respecto al de 2 horas. Roman A1. Introducción. Posteriormente. se encontraron HLAG2 y G6 en tres de las nueve PDC y un G7 en una de las diez MDC estudiadas. incluso en eleva- 144. Cuando estas células fueron generadas en presencia de atorvastatina. G6 y G7) producidas intracelularmente podrían ser secuestradas en el retículo endoplasmático. los monocitos fueron cultivados durante 7 días en presencia de GM-CSF e IL-4. La tasa de incorporación de partículas fue medida por fluorescencia con citometría de flujo. En este trabajo nos propusimos evaluar el papel del IFNα en la generación de células presentadoras de Ag funcionales y determinar el posible efecto de la presencia de atorvastatina durante este proceso. donde sólo se encontraron estas isoformas en células dendríticas derivadas de CD34+. Vidart J2. 1Servicio de Oncología. De hecho la atorvastatina. podría ser fundamental en el transplante disminuyendo la probabilidad del rechazo del injerto. Francisco Borrás (Barcelona) 143. especialmente de las solubles. Estos resultados señalan las diferencias entre las subpoblaciones de células dendríticas y pueden reflejar distinta funcionalidad de HLA-G en los dos tipos de DC. Ángel Corbí (Madrid). Hospital Clínico San Carlos. CD1alow. 27 SUPL. Gutierrez-Solar B1. Las células dendríticas son las células presentadoras de antígenos más importantes del sistema inmunológico. sorprendentemente. Los datos obtenidos difieren de los encontrados en sus equivalentes en sangre periférica de adulto. En el primer experimento estas células fueron cocultivadas con varias concentraciones de dextrano y latex beads durante diferentes tiempos de incubación (2. se encontraron G1 y G5 en tres de las nueve muestras de PDC analizadas. no alcanzando la superficie. 1Unidad de Inmunoterapia Celular. Herraiz MA2. La incorporac ión de estas partículas por las células dendríticas permitirí a utilizar estas células para vehicular posibles fármacos que y ser visualizadas mediante técnicas como resonancia magnética o técnicas de imagen. Sin embargo. G5. no encontramos una disminución de la expresión de HLA-DR. Centro Nacional de Microbiología. Estas isoformas podrían tener una única función de apoyo a la expresión de HLA-E y a la modulación de su interacción con el receptor CD94/NKG2. aunque sí se reducía significativamente su habilidad para inducir respuestas en linfocitos T.INCORPORACION DE PARTICULAS POR CELULAS DENDRITICAS.2. En el presente trabajo. 1/ 2008 SESIÓN 9: CÉLULAS DENDRÍTICAS Moderadores: Dr. Resultados. Asin Pardo L2. Martínez Laso J1.POSTERS VOL. Instituto de Salud Carlos III.

INMUNOLOGÍA POSTERS das concentraciones. Olivares EG. al contrario de lo que ocurre con el IFNγ. Tirado González I. Mediante doble marcaje se pudo observar la expresión de los antígenos CD11c. y las DC maduras (mDC) las que en los órganos linfoides dan lugar a la presentación antigénica. CD40.POLIMERIZACIÓN DE LA ACTINA EN CÉLULAS FOLICULARES DENTRÍTICAS TRATADAS CON CITOQUINAS. CD123. promoviendo la generación de células presentadoras de Ag y apoyan la aplicación clínica de las estatinas como moduladores de las respuestas autoinmunes en pacientes con altos niveles patológicos o farmacológicos de IFNα. obteniéndose una población pDC pura para el análisis del perfil de expresión génica específico. Cultivo de FDC en gel de colágeno y tratamiento de 24 horas con diferentes citoquinas (IL-2. y proporcionan una fuente continua de estimulación para las células B específicas. Nuestro estudio intenta determinar los perfiles de expresión génica (Af fymetrix) de las pDC capacitadas por las cDC y establecer si existe alguna diferencia en función del estímulo madurativo recibido por la cDC.FENOTIPO ANTIGÉNICO DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS DE DECIDUA HUMANA A TÉRMINO. Sin embargo. Estos resultados confirman en efecto inmunoestimulador del IFNα. CD14. en distintas etapas de diferenciación (CD14/DC-SIGN). CD40. Las células dendríticas fueron estudiadas mediante citometría de flujo en base a la expresión de DC-SIGN (marcador c aracterístico de las DC inmaduras. células apoptóticas. antígenos con estructura nativa en su superficie celular. nuestros resultados muestran que las cDC maduras inducen a su vez la maduración de las pDC. FDC) son un tipo celular que se localizan en los folículos linfoides de los órganos linfoides secundarios. Lo que indica un estimulo de las FDC frente a la presencia de citoquinas. Abadía-Molina AC. Abadía Molina AC. Borràs Serres FE1. 2Unidad de Citometría. Las células dendríticas (DC) son las responsables del inicio de la respuesta inmune. Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. CD25. 146. Por otro lado. 148. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Tirado González I. Estas DC han sido descritas como células de origen mieloide CD11c+. CD56. El doble marcaje mostró que las células DC-SIGN+ expresaban CD11c. posteriormente a través de inmunofluorescencia. mediante mecanismos de tolerancia e inmuno-actiación. Resultados y conclusiones. iDC). Instituto de Investigación Hospital Vall d'Hebron. Objetivos. CD40L). Fernández MA2. se observó la localización de la actina. también están relacionadas con los miofibroblastos debido a la expresión de alfa-SM-actina (marcador de miofibroblastos). las subpoblaciones de DC. Materiales y métodos. Almacenan durante largos periodos de tiempo. Hemos podido observar la existencia de una población DC-SIGN+ (marcador de iDC). El marcaje CD56 nos indicarí a la existencia de complejos NK-DC. Introducción. Badalona (Barcelona). 2007) apuntan a la posibilidad de un sinergismo entre ambas subpoblaciones en la inducción de una potente respuesta inmunitaria. PujolBorrell R1. de la Mata C. 4Unidad Cientificotécnica de Soporte (UCTS). Universidad de Barcelona. Estudio de la polimerización de la actina (formación de fibras de estrés) en FDC tratadas con diferentes citoquinas. IL10. R-848. Leno Durán E. OrtizFerrón G. activadas y formando complejos con las células NK deciduales. de Lamata Espinosa C. Núñez F4. IFN gamma. confirmada por la baja expresión del marcador CD83 (marcador de mDC). diversas evidencias obtenidas en nuestro (Naranjo-Gómez. Centro de Investigación Biomédica. células necróticas. Centro de Investigación Biomédica. activadas y en distintos estados de maduración debido a la baja coexpresión de HLA-DR. 105 . Blanco Muñoz O. Badalona (Barcelona). Las FDC están relacionadas con el precursor de células madre mesenquimales (MSC). 2005) y otros laboratorios (Lou. Sus características funcionales dependen de su estado de diferenciación. Conclusiones. siendo las DC inmaduras (iDC) las que capturan el antígeno en los tejidos comenzando con el proceso de migración. Blanco O. Leno E. Ortiz Ferrón G. como son la captura y presentación de antígenos y la secreción de interf erones tipo I respectivamente. Metodología. en distintas etapas de diferenciación/maduración. Los dos subtipos celulares se separan nuevamente tras el co-cultivo. CD68. CD123 y CD45. García Olivares E. consideradas como centinelas del sistema inmune. la capacitación 147. CD56. Cada subtipo lleva a cabo determinadas funciones. Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. El objetivo del presente trabajo es determinar el fenotipo antigénico de las DC de decidua a término. CD45. Se observó por inmunofluorescencia las fibras de actina y mediante citometría de flujo se vio una mayor polimerización de actina. HLADR. 1Laboratorio de Inmunobiologia para la Investigación y las Aplicaciones Diagnósticas (LIRAD). Muñoz-Fernández R. Tras la estimulación de las cDC por los diferentes estímulos seleccionados (LPS. no era capaz de disminuir la expresión de HLADR inducida por IFNα. Sánchez-Pla A3. Para ello se obtienen. CD14. Introducción. Las DC se dividen en dos subtipos mayoritarios. CD68. c ontribuyendo a la diferenciaci ón y mantenimiento las células B memoria. 3Departamento de Estadística. capacitándolas para estimular la proliferación de linfocitos T naive. Las muestras de decidua a término fueron pr ocesadas y tratadas mediante gradiente de Ficoll-Histopaque. En algunos experimentos. La polimerización se determinó por inmunofluorescencia y citometría de flujo. TNF alfa y LT). Barcelona. Las células foliculares dendríticas (follicular dendritic cells. Las DC de decidua a término se encuentran en un estado inmaduro. En este sentido. se procede al co-cultivo pDC/cDC. Pérez-Cabezas B1. Estos datos indicaban que estás iDC eran células de origen mieloide (CD11c+) y plamocitoides (CD123+) que podrían coexistir en la decidua a término. Banco de Sangre y Tejidos (BST). Objetivo. Naranjo-Gómez M1. indicando una población principal de iDC. Muñoz Fernández R. Una de las APC (antigen presenting cells) más importantes son las células dendríticas (DC). CD25. La decidua a término es considerada como un lugar de privilegio inmunológico en la que tiene lugar la protección del feto semi-alogénico del sistema inmune materno durante 9 meses. datos que fueron confirmados por la co-expresión de CD25 y CD40. hecho que le confiere la capacidad contráctil a estas células. mediante separación celular por citometría de flujo.COORDINACIÓN ENTRE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES Y PLASMACITOIDES EN LA GENERACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE. DC convencionales (cDC) y DC plasmacitoides (pDC). Resultados.

como consecuencia de un mayor requerimiento de transición a células dendríticas. Alicante. posiblemente.2. By contrast.17±20. Pacientes y Métodos.27). CD119 (93. For the induction of effector Tcell functions. Guarinos RF1.56).son reemplazados por contactos focales donde se recluta la integrina &#946.38). Diebold S. Utilizando vectores lentivirales que permiten la expresión de WIP-eGFP en CDs WIP-/. Conclusión. Madrid. 2Randall Division of Cell and Molecular Biophysics.36±9. Biología Molecular e Inmunología B. Upon activation dc transiently increase their endocytic activity and subsequently cease to take up antigen. 2CIBERehd. CD40 (84.71±9. 2. Thus. CD80 (79.88). Lou Y.08). 1Centro Nacional de Biotecnología. CD33 (85.King's college London. 149. su distribución no se encuentra caracterizada en estos pacientes. La car acterizaci ón fenotípica de esta población ha revelado la importancia de CD16 como marcador del destino y función de estas células dentro del complejo sistema de diferenciación mieloide. 2005. Martínez-Esparza M3. Surprisingly.77). CD40 (15. La presencia de ADN bacteriano induce un aumento de esta población. El anillo periférico contiene proteínas relacionadas con adhesion como integrinas. WIP modula la polarización celular y es insustituible como transportador de WASP a las regiones de membrana donde se inicia la polimerización de actina para generar los podosomas. In this study. CA) y analizada por citometría de flujo en un Epics Xl (Beckman-Coulter. Resultados. such as polyg or polyi.01±13. This effect was seen both for in vitro generated bone marrow-derived dc and for splenic DC.78). que en CDs WIP-/.78±8. DR (93. excepto CD11b y CD11c. The reduction in antigen uptake was dose dependent and also took place in the absence of DC activation. Calle Y2. Esta población monocito/macrófago podemos diferenci arla en células CD16low y CD16high mostrando los siguientes porcentajes de expresión para CD16low: CD14 (86. CD11c (22. led to a reduction in uptake of soluble antigen by DC.POSTERS VOL.88±13. CD33 (14.72). La expresión elevada de CD16 identifica una subpoblación minoritaria de monocitos en el líquido ascítico de pacientes con cirr osis y ascitis. CD119 (6. La población monocito/macrófago del líquido ascítico de pacientes con ci rrosis y asc itis juega un papel fundamental en 106 . CD86 (7. CD86 (92. 1/ 2008 se pone de manifiesto por la inducción de moléculas de coestimulación en las pDC capacitadas por cDC activadas. Ruiz-Alcaraz AJ3.71).60). CD11b (21. Pérez-Mateo M1. Hospital General Universitario. Las células de origen mieloide como las células dendríticas (CDs) y los osteoclastos (OCs) forman unas estructuras de adhesion y migración caracterí sticas denominadas podosomas que están constituídas por dos regiones: el centro y el anillo periféri co.2.41±10. Am J Transplant. Se obtuvo una muestra de LA y su población celular fue caracterizada mediante un panel de anticuerpos monoclonales de superficie marcados con fluorescencia (BD Biosciences. La población CD16high aumenta significativamente para todos los marcadores estudiados. San José. 1Guy's Hospital . CD11b (77.26±7. Madrid. Bañón-Rodríguez I1. Such J1.ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO PRELIMINAR DE LA POBLACIÓN CELULAR MIELOIDE DEL LÍQUIDO ASCÍTICO DE PACIENTES CON CIRROSIS Y ASCITIS. Nosotros hemos descrito la presencia de WIP (WASP Interacting Protein) en la region central de los podosomas de las CDs y de los OCs y hemos analizado mediante técnicas bioquímicas y de imagen la participación de WIP en la organización y función de los podosomas. Introducción.67±10.30±9. polyi:c reduces endocytosis of soluble antigens independent of dc activation by blocking scavenger receptor mediated uptake. 178:1534-1541. WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) y el complejo nucleador de actina Arp 2/3. cuando las muestras son diferenciadas de acuerdo con la presencia de DNA bacteriano. antigen must be presented by activated dendritic cells.84±11. Objetivo. Dongo MN1.16±11. we have found no reduction on antigen uptake when DC were stimulated with LPS and only a marginal reduction when CPG was used.09±10. Universidad de Murcia. Los resultados de los análisis de microarrays permitirán definir el perfil de las pDC capacitadas por las cDC.91±10. CD11c (77. Instituto de Salud Carlos III. 1. vinculina y paxilina. Tirapu Fernández de la Cuesta I.81). Anton Gutiérrez IM1.38).81). a tlr3 ligand. y para CD16high: CD14 (13. García-Peñarrubia P3.27). Sin embargo.77). 1Unidad Hepática. Ninguno de los pacientes incluidos estaba en tratamiento con norfloxacino. y contribuirán a enunciar posibles hipótesis en cuanto al papel y/o la implicación de cada suptipo de DC en el desarrollo de la respuesta inmune. Chou H-C2. Utilizando células mieloides derivadas de ratones deficientes en WIP hemos observado que la ausencia de WIP reduce drásticamente la capacidad de las CDs y de los OCs para formar podosomas. La homeostasis del sistema inmune depende en gran medida del tráfico leucocitario r egulado. J Immunol. CD64 (6. Caracterizar fenotípicamente la población celular mieloide responsable de la respuesta innata en pacientes con cirrosis y ascitis. CA). CD80 (20. la respuesta inmunitaria frente a distintos productos bacterianos. Dendritic cells (DC) are key players in the initiation and modulation of adaptive immune responses due to their ability to acquire and present antigen and stimulate T cells.84).00).83±20. 3 epartamento de Bioquímica. the viral DSRNA analogue polyi:c. 27 SUPL.5(12): 2838-48. while it does 150. Zapater P1. we have compared uptake of antigen by DC in the presence of different TLR ligands.56). which are potent inducers of DC activation.hemos recuperado la formación de podosomas y estamos estudiando la contribución a este proceso de los diferentes dominios de WIP. The same phenomenon was observed for polyribonucleotides. 151.1. La región central esté enriquecida en actina y en proteínas implicadas en la regulación de la polimerización de los microfilamentos como la GTPasa Cdc42. El reciclaje de estas estructuras de adhesion es más lento que el de los podosomas lo que confieren una enorme estabilidad a las adhesiones celulares y disminuye la motilidad celular.33±10.72). Fullerton. Martín-Orozco E3.59±10. DR (6.2.74±7. Naranjo-Gómez M.ORGANIZACION PODOSOMAL Y MOTILIDAD DE CELULAS DENDRITICAS Y OSTEOCLASTOS. Además.60). 2007.UPTAKE OF SOLUBLE ANTIGEN IS REDUCED BY NUCLEIC ACIDS IN THE ABSENCE OF DENDRITIC CELL ACTIVATION. Hernández-Caselles T3. which inhibit the uptake of soluble antigen by blocking scavenger-receptor mediated endocytosis. Jones GE2.06±13.99±13. CD64 (93. Muestras de cuatro pacientes con cirrosis y ascitis no neutrocítica con cultivo negativo fueron incluidos en este estudio piloto.

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not affect pinocytosis. These results should be taken into consideration when loading DC wi th antigen in the presence of polyi:c.

SESIÓN 10: CÉLULAS T Moderadores: Dr. Manel Juan (Barcelona), Dra. Mª Luisa Toribio (Madrid) 152.POTENCIACIÓN POR AGENTES INHIBIDORES DE HISTONA DEACETILASAS DE LA APOPTOSIS MEDIADA POR TRAIL EN CÉLULAS T LEUCÉMICAS. Morales Camino JC, Ruiz Magaña MJ, Carranza Domínguez D, Ruiz Ruiz MC. Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) es un ligando de muerte con actividad selectiva sobre células transformadas. Se han propuesto diversas estrategias combinadas capaces de vencer la resistencia que presentan algunos tumores a la apoptosis mediada por TRAIL, entre ellas los inhibidores de histona deacetilasas (HDACi), enzimas implicadas en la reorganización de la estructura del ADN en las distintas fases del ciclo celular. En este trabajo se ha estudiado el efecto de diferentes HDACi, pertenecientes a distintas familias estructurales, en la inducci ón de apoptosis por TRAIL en líneas de células T leucémicas y en células T normales, mediante tinción del ADN con yoduro de propidio y determinación de activación de caspasas. Además, se ha analizado la regulación por HDACi de los factores implicados en la ruta de señalización de TRAIL en ambos tipos celulares mediante RT-PCR y Western Blot. Observamos que todos los HDACi utilizados potencian la apoptosis mediada por TRAIL en células T leucémicas, pero no en T normales, aumentando todas las señales intracelulares de la ruta de inducción de apoptosis por TRAIL, desde la activación de la caspasa-8 apical. Dic ha potenciación puede explicarse por el descenso en la expresión de la proteína anti-apoptótica FLIP y el incremento en los niveles del receptor pro-apoptótico TRAIL-R2 que tiene lugar en las células T leucémicas en respuesta al tratamiento con HDACi. Por el contrario, la regulación de dichas proteínas no se observa en células T normales.

154.REGULACIÓN DE NFAT POR LA ACTIVIDAD POLI-ADPRIBOSA POLIMERASA EN LOS LINFOCITOS T. Valdor Alonso R1, Schreiber V2, Saenz L1, Aguado E4, García-Cozar F4, Ramírez P1, Parrilla P1, Yélamos J4. 1Hospital Universitario Vir gen de la Arrixaca, Murcia. 2CNRS. Estrasburgo. Francia. 3Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. 4Hospital Puerto Real, Cadiz. 5IMIMHospital del Mar, Barcelona. NFAT representa una familia de factores de transcripc ión que juegan un papel central en la funcionalidad de los linfocitos T. Hasta el momento, se ha descrito que los procesos de activación de NFAT que tienen lugar tras la estimulación de los linfocitos T, tales como su translocación desde el citoplasma al núcleo, su capacidad de unión a las regiones consenso del ADN y su actividad transcripcional, están mediados en gran parte por su estado de fosforilac ión. En este trabajo, aportamos la primera evidencia de un nuevo mecanismo de modificación post-transduccional que regula a NFAT, la poli-ADP-ribosilación. Nuestros datos han puesto de manifiesto que tanto NFATc1 como NFATc2 son poli-ADP-ribosilados por PARP-1. De igual forma hemos demostrado una interacc ión física de PARP-1, a través de sus dominios A y D, con NFATc1 y con NFATc2. En este trabajo también hemos puesto de manifiesto que la estimulación de los linfocitos T con PMA más ionomicina induce la activación de PARP en ausencia aparente de daño en el ADN, monitorizado por la ausencia de fosforilación de la histona H2AX en los linfocitos T en respuesta a dicha estimulación. La formación de poli-ADP-ribosa en los linfocitos T durante su estimulación modula la activación de NFAT, puesto que la inhibición de PARP utilizando diferentes inhibidor es farmacológicos produce un incremento de la actividad transcripcional dependiente de NFAT y un retraso en el exporte nuclear de este factor de transcripción. En conjunto nuestros datos indican que PARP-1 y las reacci ones de poli-ADP-ri bosilación repr esentan un nuevo mecanismo de regulación de NFAT a nivel nuclear, sugiriendo un uso potencial de la actividad PARP como una nueva diana terapéutica en la modulación de NFAT y, por consiguiente, en la modulación de la respuesta inmune.

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VOL. 27 SUPL. 1/ 2008

155.CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS PROTEGEN DE LA MUERTE A LOS LINFOCITOS. Leno Durán E, de la Mata Espinosa C, Ortiz Ferron G, Tirado González I, Muñoz Fernández R, Blanco O, Abadia Molina AC, García Olivares E. Centro de Investigaciones Biomédicas. Introducción. Las células deciduales estromales (DSC), pueden secretar numerosos factores incluyendo prolactina, insulin-like growth factor binding protein 1, tissue factor, VEGF, IL-11 e IL-15, que pueden favorecer la supervivencia de los linfocitos. Se ha observado que DSC forman complejos con linfocitos y los podrían proteger de la muerte. Objetivos. Determinar la protección que ejercen las DSC frente a la muerte celular de linfocitos y los mecanismos implicados. Metodología. Las DSC se obtuvieron de decidua normal del primer trimestre de embarazo, los linfocitos de sangre periférica ( PBL) se obtuvieron de voluntarios sanos. Los linfoci tos se pusieron en gradiente de ficoll-histopaque y se cultivaron a diferentes proporci ones en diferentes condiciones, DSC en placa de 6 poci llos, en cámara Traswell, y con sobrenadante procedente del cultivo de las DSC. Se tuvieron en cocultivo 24 ó 48 horas. La muerte celular fue medida por citometría de flujo por marcaje del ADN con ioduro de propidio. Resultados y conclusiones. Se ha podido observar que al cocultivar DSC con linfocitos, disminuye la muerte celular de los linfocitos cocultivados con DSC con respecto al cultivo de linfocitos solos. El mismo resultado lo hemos obtenido al cultivar los linfocitos con DSC, separando los dos tipos celulares en cámara Transwell, con el fin de que no haya contacto entre dichas células, o con sobrenadante procedente de cultivos de DSC. En los tres tipos de condiciones de cultivos observamos una disminución de muerte celular, por lo tanto pensamos que las DSC liberan al medio determinados factores protegen de la muerte celular a los linfocitos.

Resultados. En la población de LT CD4+CCR5+ de pacientes con EM se observó una menor susceptibilidad para la apoptosis que en CS (p<0.05) a las 24 horas de la induc ción de la apoptosis mediante anticuerpos anti-Fas. La población de LT CD4+CCR5+ tiene mayor susceptibilidad para la apoptosis mediada por Fas comparado con el resto de subpoblaciones de LT estudiadas. Conclusiones. Los resultados de este estudio sugieren un carác ter diferenc ial del proceso de muerte celular inducida por activación en la subpoblación de LT CD4+CCR5+ de pacientes con EM.

157.VALORACIÓN Y OPTIMIZACIÓN DE UN MODELO DE ARTRITIS EN CONEJO INDUCIDA POR OVOALBÚMINA (OVA). Alegre Aguarón E2,5, García-Alvarez F3,5, Desportes Bielsa P2,5, Martinez Lostao L4, Anel Bernal A4, Larrad Mur L2,5, Martínez Lorenzo MJ1,5. 1Banco de Sangre y Tejidos de Aragón. 2Servicio de Inmunología. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. 3Servicio de Traumatología-Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. 4Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular Univ. Zaragoza. 5Instituto Aragonés Ciencias de la Salud. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria carac terizada por una intensa activación inmune y una gran variedad de manifestaciones sistémicas. El proceso inflamatorio guía a la destrucción del cartí lago y hueso. Aunque el proceso inflamatorio no se conoce muy bien, el gran número de células T infiltradas en la membrana sinovial y la producción local de citoquinas deri vadas de células T sugiere que las células T tienen un papel importante en la respuesta autoinmune de pacientes con artritis reumatoide. Además, se han descrito defectos en la apoptosis de los linfocitos T infiltrantes en la sinovia que podrían generar una hiperplasia c on la consiguiente invasión de la articulación. Recientemente nuestro grupo describió que los linfocitos infiltrados en la sinovia de pacientes con ar tritis reumatoide eran sensibles a APO2Lrecombinante. Con el fin de avanzar en esta posible terapia, nos propusimos optimizar un modelo experimental de artritis induci da por antígeno, utilizando conejos de raza neozelandés e inyección de ovoalbúmina (OVA). Para ello, se realizó una inyec ción a día 0 con ovoalbúmina utilizando como adyuvante Freund completo. La segunda inyección subcutánea se realizó a día 14 (protocolo A y B) ó a día 21 (Protocolo C). Una vez sensibilizados se realizó, a día 19 (Protocolo B), 21 (Protocolo A) y 26-31 (protocolo C) una inyección intraarticular en la extremidad trasera derecha. La extremidad trasera izquierda de cada animal sirvió como control interno del experimento, inyectando intraarticularmente solución salina. Durante los 7 días posteriores se cuantificaron diferentes parámetros para analizar el grado de la patología inducida. Tras la inyección intraarticular se evaluó diariamente el diámetro de cada articulación y el peso corporal. Tras el sacrifi cio, se extrajo tejido de la articulación para realizar estudios anatomopatológicos mediante tinciones de cortes parafinados. Además, se realizaron determinaciones en suero de factor reumatoide, proteína C reactiva e inmunoglobulinas A, G y M. De los tres protocolos utilizados, el que dío mejores resultados en cuanto a inflamación, aumento de factor reumatoide y estudios de anatomía patológica fue el protocolo C. Actualmente, estamos utilizando este modelo para continuar con nuestros estudios sobre el efecto de APO2L recombinante como posible tratamiento en la artritis reumatoide. Financiación: PI061217.

156.ESTUDIO DE SUSCEPTIBILIDAD PARA LA APOPTOSIS EN LAS POBLACIONES DE LINFOCITOS T CD4+CCR5+/- Y CD4+CXCR3+/- EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Julià Arteaga E, Téllez Lara N, Tur Gómez C, Montalban Gairín X, Comabella López M. Institut de Recerca- Hospital Vall d'Hebron. Barcelona. Introducción. Los receptores de quimiocinas CCR5/CXCR3 intervienen en la migración leucocitaria a través de la barrera hematoencefálica. Uno de los mecanismos implicados en el mantenimiento de la tolerancia i nmunológica es la muerte celular apoptósica de linfocitos T (LT) activados auto-reactivos. Un defecto en la eliminación de células potencialmente patogénicas, como los LT CCR5+ y CXCR3+, conduci ría a una persistencia anormal de estas células en sangre periférica. Objetivo. Estudiar la resistencia/susceptibilidad para la apoptosis en LT CCR5+ y CXCR3+ de pacientes con esclerosis múltiple (EM). Métodos. En el estudio se incluyeron 15 controles sanos (CS) y 41 pacientes con EM [17 con EM primariamente progresiva (EMPP), 12 con EM remitente-recurrente (EMRR) sin tratamiento, y 12 con EMRR tratados con interferón-beta (IFNb)]. La susceptibilidad para la apoptosis en LT CD4+ CCR5+/- y CXCR3+/- activados, se determinó por citometría de flujo mediante Annexina V a las 6 y 24 horas y DiOC6 (3-3’ -dihexyloxacarboyanine iodide) a las 24 horas de la inducción de la apoptosis mediante anticuerpos anti-Fas o TNFa (factor de necrosis tumoral-alfa).

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158.BMPs Y PROTEÍNAS HEDGEHOG PARTICIPAN EN EL MANTENIMIENTO DE LOS PROGENITORES INTRATÍMICOS CD34+. Hidalgo Lumbreras L1, Martínez VG1, Valencia J1, Vázquez M1, Zapata AG2, Sacedón R1, Hernández-López C1, Varas A1, Vicente A1. 1Facultad Medicina. 2Facultad Biología. Universidad Complutense. Madrid. Introducción. Las Proteínas Morfogenéticas Óseas (BMPs) y las Proteínas Hedgehog (Hh) son dos familias de proteínas de secreción muy conservadas que participan en la determinación del patrón general de desarrollo del embrión y en organogénesis, y también controlan procesos de supervivencia, prolif eración y diferenci ación celular. En el timo de ratón se ha descrito la implicación de estas dos familias de proteínas en diversos puntos de la diferenc iación T. Objetivos. Analizar el papel de estas proteínas en el timo humano. Metodología. Las muestras de timo humano se obtuvieron de niños (3 meses-5 años) sometidos a cirugía car diaca correctora. La expresión de los componentes de la vía BMP se analizó por citometría de flujo, inmunofluorescenci a y RT-PCR. Los estudios funcionales se realizaron con cultivos en suspensión y con cultivos orgánicos de lóbulos tímicos fetales de ratones SCID reconstituidos con precursores tímicos humanos CD34+ purificados. Resultados. En el timo humano las células epiteliales producen BMPs y los precursores linfo-hematopoyéticos CD34+ expresan los receptores para estos morfógenos y toda la maquinaria implicada en la transducción de la señal. La estimulación de la vía BMP en progenitores intratímicos CD34+ inhibe su diferenciación hacia timocitos CD4+CD8+, reduce su expansión inducida por IL-7 y promueve su supervivencia. Estos efec tos son similares a los inducidos por la vía de señalización Hh. El estudio de los efectos de la adición conjunta de Noggin, antagonista de BMPs, y de Sonic Hh, así como de la modulación de los receptores para estos factores, demuestra que BMP media al menos parte de los efectos de Hh en los precursores CD34+. Conclusiones. BMP y Hh participan conjuntamente en el mantenimiento de la población de precursor es intratímicos CD34+.

Hemos mostrado previamente que en CD3e de ratón se produce un procesamiento proteolítico de la corta secuencia ac ídica N-terminal de la cadena, generándose especies moleculares que pueden ser discriminadas mediante electroforesis bidi mensional (IEF-SDS PAGE) e inmunoblot. Se conoce la secuencia de CD3e de 22 especies distintas, en las que la región N-terminal es altamente variable en longitud y secuencia, pero conserva siempre una alta proporción de residuos áci dos. La mayoría de las cadenas de CD3e, incluyendo las cadenas de CD3e humanas, carecen de motivos de glicosilación, por lo que su pI se corresponde con el de su secuencia de aminóacidos. El análisis bidimensional de precipi tados de CD3 de células Jurkat y de linfoblastos T normales confirma la generación de isoformas de CD3e con pI c oincidente con una pérdida de aminoácidos N-terminales cargados negativamente. Lo mismo ocurre en c adenas de CD3e de ratón expresadas en células T humanas, lo que sugiere que es un proceso generalizado. Por tanto, y como ocur re en el ratón, la abundancia relativa de isoformas CD3e en células T humanas podría modular la interacci ón de CD3 con el TCR y el umbral de activación de los linfoci tos, regulando la funcionalidad del complejo.

160.INTERACCIONES MOLECULARES DE ICOS (INDUCIBLE COSTIMULATOR, CD278): ESTUDIO PROTEÓ MICO Y FUNCIONAL. Saez de Guinoa J1, Zafra MP1, Seren Bernardone I1, Portolés P2, Rojo JM1. 1Centro de Investigaciones Biológicas, C.S.I.C. 2Centro Nacional de Microbiología, I.S. Carlos III. ICOS es una molécula coestimuladora de linfocitos T que interviene en el desarrollo de respuestas inmunitarias eficaces y también en el desarrollo de inmunopatologías. Presenta homología de secuencia y funcional con CD28, pero solamente es expresada en niveles altos en células T activadas. Por ello, cabe preguntarse hasta qué punto las diferencias en el efecto de ICOS y CD28 en la respuesta de los linfocitos T son debidas a su distinto patrón de expresión, o bien son determinantes las diferentes moléculas capaces de asociarse a su región citoplásmica. Empleando como modelo una línea de linfocitos T CD4+ de ratón que expresa altos niveles de ICOS, hemos abordado varios aspectos funcionales de ICOS: En primer lugar, se ha r ealizado un estudio de las moléculas que pueden asociarse a la región citoplasmica de ICOS en función de la fosforilación o no del residuo de Tyr que forma parte del motivo YMxM presente tanto en ICOS como en CD28. Se ha empleando un sistema de “pull down” con péptidos sintéticos de ICOS, fosfori lados o no, unidos a una mariz sólida que se incuban con lisados celulares. El análisis proteómico de los polipéptidos precipitados muestra que la secuencia fosfor ilada de ICOS asocia selectivamente subunidades reguladoras y catalíticas de fosfatidil inositol 3-quinasa (PI3-K). El estudio proteómico ha permitido comprobar además que, en contra de análisis anteriores empleando ensayos de triple híbrido, ICOS une diversos tipos de subunidades reguladoras de PI3-K (p85a, p85b, p53a). Sin embargo, solamente se ha identificado un tipo de subunidad catalítica (p110a) asociado a estas subunidades, y no otras subunidades catalíticas, como p110b y p110d, también expresadas en células T y susceptibles de unirse a las subunidades reguladoras detectadas. Con esta base, se ha estudiado el papel de ligandos de ICOS en el citoesqueleto de actina y en la redistribución de balsas lipídicas, así como el efecto de inhibidores específicos de PI3-K en estos fenómenos.

159.DIVERSIDAD DE ISOFORMAS DE CD3e EN CÉLULAS T HUMANAS: PAPEL DE LA SECUENCIA N-TERMINAL. Rojo JM1, Feito MJ1,2, Bello R1, Ojeda G3, Portolés P3. 1Centro de Investigaciones Biológicas, C.S.I .C. 2Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, Facultad de Ciencias Químicas, U.C.M, 3Centro Nacional de Microbiología, I.S. CARLOS III. Las cadenas CD3e carac terizan el linaje de linfocitos T, siendo necesari as para el ensamblaje y la expresión en la membrana citoplasmática del complejo TCR/CD3, así como para la transmisión de las señales producidas por la unión de ligandos al receptor TCR/CD3. Durante la ontogenia de los linfocitos T se producen procesos selectivos positivos y negativos en los que intervienen péptidos antigénicos propios. Par a evitar procesos autoinmunes, las señales del receptor para antígeno han de modularse en funci ón de estos distintos estadíos, para lo que se han propuesto diversos mecanismos de cambio cuantitativo o cualitativo tanto en los ligandos, como en la estructura de los complejos TCR/CD3, o en las casc adas señalizadoras activadas por los ligandos.

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CD3γ. 27 SUPL. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. LAS CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS PROTEGEN DE LA CITOTOXICIDAD A LOS LINFOCITOS T Y SON RESITENTE A LA APOPTOSIS MEDIADA POR RECEPTORES DE MUERTE. así como las baterías de genes inducidos en cada caso. La apoptosis juega un papel fundamental en el embarazo. Madrid. Aunque se conocen funciones como 110 . no existen datos de la expresión de receptores de quimioquinas en las subpoblaciones de leucocitos. eventos de señalización tempranos (fosforilación de los intermediarios de señalización) y tardíos (inducción de genes mediante microarrays). p38 y JNK) mediante western blot en comparación con individuos control (γ+/+). En estas actividades inmunológicas participa la decidua que es el tejido materno que está en contacto intimo con el trofoblasto.3. Recio MJ1. Regueiro JR1. aunque las DSC expresan Fas y receptores de TRAIL. Busto EM1. Estos resultados abren un camino para el análisis de la expresión difer encial de receptores de quimioquinas en las diferentes subpoblaciones de células del sistema inmune porcino. Investigar la capacidad de las DSC de inducir apoptosis a los linfocitos T. El porc entaje de células en apoptosis se determinó por ci tometría de flujo mediante el ciclo celular (Sub-G1). Facultad de Medicina. la quimioquina recombinante CCL21-GFP. Metodología empleada. Sánchez Madrid F2. Las DSC colocadas en cámara Transwell fueron cocultivadas con Jurkat. Con objeto de acotar la contribución y conexiones de CD3γ en la señalización del TCR/CD3 nos hemos propuesto estudiar en células deficientes de CD3γ transformadas con Herpesvirus saimiri. Centro de Investigación Biomédica. regulando por tanto su supervivencia y favoreciendo el embarazo Objetivo. Moreno Rivera S. Garcia Olivares E. Rossi NE1. Pérez Martínez M3. Ortiz-Ferron G. lo que demostraba que el efecto protector estaba mediado por factores solubles. En base a estos resultados. 164. Estos resultados confirman la participaci ón de las DSC en los fenómenos de apoptosis. debido a la falta de reactivos específicos. podemos concluir que los linfocitos sin CD3γ emiten con normalidad señales tempranas a través de las rutas analizadas. así como de las señalización intracelular.POSTERS VOL. CD3δ y CD3ζ) son responsables del ensamblaje y expresión del complejo TCR/CD3. En el caso de las células dendríticas. fenómenos claves en el desarrollo normal o patológico del embarazo. Sin embargo. sino por el contrario protegieron a estas células de la muerte mediada por el anti-Fas. Alonso Moreno F. 3Hospital de la Princesa. en las cuales las cadenas variables TCR (TCRα y TCRβ) son las encargadas del reconocimiento antigénico. Domínguez O2. Domínguez Juncal J. Es por tanto necesario generar los reacti vos que nos permitan analizar el patrón de expresión de dichos receptores en las diferentes poblaciones celulares del sistema inmune porcino y tratar de establecer su funcionalidad. García Pérez A1. Maricarmen Ruiz-Ruiz M. Introducción. El receptor del linfocito T es un complejo multimérico integrado por diferentes cadenas. Lombardía L2.ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LA QUIMIOQUINA PORCINA CCL21 FUSIONADA A GFP. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Las células deciduales estromales (DSC) expresan FasL. 1/ 2008 161. 163. En la decidua se encuentran las células deciduales estromales (DSC). Leno E. Tirado I. 4Instituto de Salud Carlos III. los resultados de inducción de genes sugieren un perfil de expresión distinto en linfocitos γ+/+ frente a γ–/–. mientras que las cadenas invariantes CD3 (CD3ε. En este trabajo evaluamos la actividad de la quimioquina CCL21. CD38 es una glicoproteína transmembrana de tipo II altamente expresada en células T activadas. de la Fuente H3. Álvarez Vega B. Por otro lado al colocar las DSC y J urkat en cámara Transwell observamos que es esta protección seguía manteniéndose.4. En ensayos de migración realizados sobre diferentes poblaciones de células mononucleares sanguíneas. El embarazo y el aborto espontáneo son procesos fisiológicos que están asociados a diversos mecanismos inmunológicos. Para ello hemos clonado la quimioquina en el plásmido “CT-GFP Topo” y generado transfectantes estables en células CHO. Universidad Complutense. También se observó estos efectos protectores cuando las Jurkat fueron tratadas con TRAIL. Por otra parte. de la Mata Espinosa C. Resultados y conclusiones. rata y ratón se han descrito múltiples patrones de expresión de receptores de quimioquinas en distintas poblaciones celulares del sistema inmune. Blanco O. Reiné J1. que contiene las células T naïve. 1Inmunología. 162. En el modelo porcino.CONTRIBUCIÓN DE CD3GAMMA A LA SEÑALIZACIÓN VÍA TCR/CD3. no solo dirigen la migración de las mismas a los lugares de entrada de antígeno sino que además pueden regular su maduración. los cuales presentan diferenc ias fenotípicas y funcionales. aunque no solo no indujeron apoptosis a los linfocitos T Jurkat. 2Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. La participación de cada una de las cadenas en el proceso de señalización sigue siendo tema de discusión. Morales J. Muñoz Fernández P1. pero deben existir diferencias en otras rutas que expliquen las disparidades distales. la expresión de FasL por parte del trofoblasto induce apoptosis a los leucocitos deciduales Fas+. Zubiaur Marcos M1. También observamos la apoptosis de las Jurkat por microscopia de fluorescencia a través de DAPI. Las células Jurkat fueron mantenidas en RPMI 10% FBS. presenta actividad quimiotáctic a. Las quimioquinas juegan un papel fundamental en el desarrollo de la respuesta inmune. sobre todo para la población celular CD4+2E3+. Madrid. INIA (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria). que expresan el mRNA que codifi ca para el rec eptor CCR7. Muñoz-Fernandez R. Los resultados preliminares sugieren que los linfocitos T de los individuos deficientes de CD3γ (γ-/-) estimulados a distintos intervalos de tiempo con anticuerpos anti-CD3 (UCHT1) no presentan diferencias en la fosforilación de la proteína ZAP70 mediante citometría de flujo ni en la cinética de activación de proteínas de la ruta de señalización de las MAP Kinasas (ERK. regulando la migración de las diferentes subpoblaciones de leucocitos a sus órganos diana. y su actividad quimiotáctic a sobre diferentes subpoblaciones de células T. que participan en la inmunorregulación materno-fetal. obtenida de los sobrenadantes de las células transfectadas. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina. 2CNIO. expresada como proteína de fusión con la proteína verde fluorescente GFP (CCL21-GFP).PAPEL DE CD38 EN LA RESPUESTA ANTÍGENO-ESPECÍFICA DE LOS LINFOCITOS T. Las DSC fueron obtenidas de decidua de aborto voluntario y cultivadas en Optimen. Mittelbrunn M2. Sancho López J1. Revilla Calvo C. En humano. Ezquerra Martínez A. fueron resi stente a la inducción de apoptosis por anti-Fas y TRAIL.

Two-tailed Student’s t test was performed for statistical analysis.c-/. Purpose. more complex and showed poor viability (21. IFN-gamma and TNF-alpha) por un sistema multiplex (Bio-Plex. I L-12 (p70). La fosforilación de LAT.c-/-). IL-6.2. 2) analyze the cell-cyc le (IP). 4 flow cytometry assays were done in each sample in order to: 1) establish their lineage (An anti-c ytokeratin7-FITC MoAb was used as epithelial marker and an anti-CD45-PC7 MoAb for lymphoid cells). 167. producci ón de citocinas y f osforilación de proteínas.FLOW CYTOMETRY CHARACTERIZATION OF EALT (EYEASSOCIATED LYMPHOID TISSUE) CELLS OBTAINED BY BRUSH CYTOLOGY. Ballester S. 14 x 104 ± 0. University of Valladolid. y iii) la dif erenciac ión extratímica en la BM de células DP.8% (± 1. mientras que la inhibición de la expresión de CD38 inducía el efecto contrario. lavadas y estimuladas con células Raji previamente pre-pulsadas o no con el superantígeno SEE. Cells were detached by shaking the brush in supplemented DMEM/F12 medium. pero transitoria. Methods. Instituto de Salud Carlos III. Efec tos similares a los producidos por siRNA CD38 fueron obtenidos mediante el bloqueo de CD38 con los anticuerpos monoclonales anti-CD38 HB136 o IB6. Corell A1. así como el impacto de la señalización de Notch1 sobre la dinámica de rec onstitución hematopoyética in vivo de progenitores hematolinfoides humanos. BC was performed in conjunctivas of 20 healthy donors. a nivel de degradación. prolif eración. Para medir cambios en la concentración de calcio intracelular [Ca2+]i. Conclusions. 165. 2 ± 0. y por las fosfodiesterasas.4% of the tarsal cells and the 2. we observed two different populations: 22.5% of bulbar BCs. University of Valladolid. de la médula ósea. Fernández-Martínez I1. Bravo B.DIFERENTES EFECTOS DE LA INHIBICIÓN DE FOSFODIESTERASA 4 Y FOSFODIESTERASA 7.y r econstituir eficientemente (>90%) el compartimento de linfocitos T humanos. permitiendo la retención específica de los progenitores hematolinfoides humanos en la BM. recapitulando los diferentes estadios madurativos T. To characterize by f low cytometry human conjunctival (epithelial and intra-epithelial lymphoid) cells recovered by brush cytology (BC).9 cells were recovered. as there are a few CD45+ cells (mainly T cells). Valladolid. La señalización por Notch1 mantiene la expresión de CD44 a niveles altos. considerados como no agonistas.INFLUENCIA DE LA SEÑALIZACIÓN POR NOTCH1 SOBRE EL POTENCIAL DE RECONSTITUCIÓN HEMATOLINFOIDE IN VIVO DE PROGENITORES INTRATÍMICOS HUMANOS. CK-7+ c ells represented the 67. IL-4. Hernández J. not previously described.2% ).. Erk y PKC-theta fue determinada por Western-blot con anticuerpos fosfoespecíf icos (Cell Signaling Technology).&#61543. Although the % of viable. Regarding the DNA content. Los resultados obtenidos demuestran que los progenitores intratímicos humanos son capaces de colonizar el timo de ratones RAG-2-/. las células Jurkat transfectadas fueron pre-incubadas con el indic ador Fura-2.8 ± 1.2%). Dado el papel esencial de la señalización por Notch en la especificaci ón del linaje T. apoptotic and dead cells showed no signific ant differenc es between tarsal and bulbar BCs. aunque no altera la capacidad intrínseca de migración a la BM de los progenitores humanos. La sobre-expresión de una forma constitutivamente activa de Notch1: i) no afec ta a la reconstitución tímica.8 ± 0. González García C. 76. IL-10. Los niveles de AMPc en la célula están regulados por la adenilato ciclasa a nivel de síntesis.I OBA. 3) assess the apoptotic stage (Annexin V vs PI).2Ocular surface group . less complex and had good viability (77.3% vs. Bulbar cells showed higher density of CK7 than tarsal epithelium.3 ± 2. que actúan como células presentadoras de antígeno (APC).7 ± 2. conjunctival cell populations recovered by BC are not purely epithelial. Martínez Osorio H1. Para ello se han realizado transferencias in vivo de progenitores hematolinfoides de timo humano modificados genéticamente por transducción r etroviral en ratones deficientes para la recombinasa RAG-2 y la cadena gamma común de receptores de citoquinas (RAG-2-/&#61543. Gómez S. Diebold Y1. aunque impide la transición al estadio SP. In healthy subjects. Besides.5 ± 0. apoptosis. La sobre-expresión de CD38 en linfocitos T incrementaba los niveles de [Ca2+]i y la producc ión de IL-2 mediados por el TCR. IL-2. I L-13. 166. hemos abordado la contribución de la señalización por Notch1 al proceso de colonización intratímica. BioRad).8 ± 0.1Immunology section. López-García A1. Toribio ML. The Lymphocyte subsets showed a predominant T cell population but were difficult to assess due to the low numbers of obtained cells.4% (± 1. To characterize recovered cells.6% in tarsal BCs and the 65. Quintana R1. Results. the differences observed in cell size. Dic ha reconstituci ón es transitoria y se r estringe exclusivamente al timo. and 4) study the lymphocyte subsets by their cor responding CD markers. El abordaje de los mecanismos que regulan la colonización de la médula ósea (BM) por células troncales hematopoyéticas y la migración de progenitores y células maduras a órganos periféricos. adhesión. 6) of cells were larger.9 ± 3.4%) . CD45+ cells were the 3. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”. induce: ii) la repoblación efi ciente (>95%). La producción de citocinas se midió por ELISAs específicos para IL-2 o IFN-gamma (Diaclone) o simultáneamente para 10 citocinas (IL-1&#61538.3% of the bulbar cells. requier e el empleo de modelos in vivo.INMUNOLOGÍA POSTERS señalización intracelular. Variaciones en los niveles de este nucleótido cíclico pueden 111 . Gutiérrez San José E2. Estos resultados indican que CD38 tiene un papel inmunomodulador en la respuesta funcional del linfocito T antígeno-específica. García-Peydró M. 2. viability and proliferative capacity of rec overed epithelial cells may help in long-term cultures for regenerative purposes. incluido el timo. IL-5.6) of c ells were smaller. tarsal epithelial cells had higher proliferative index (S phase) than bulbar conjunctival cells (3. 1. El potencial de reconstitución in vivo de progenitores hematolinfoides humanos es absolutamente dependiente de la interacción de la molécula de adhesión CD44 con su ligando. aún no está claro el papel de CD38 en la señalización mediada por el complejo TCR/CD3. Calonge M1. Para tratar de dilucidarlo se han realizado experimentos de sobre-expresión de CD38 mediante la transfección del cDNA que codifi ca CD38 fusionado al de la proteína de fluorescencia verde (GFP) en células T Jurkat o bien inhibiendo su expresión mediante la transfección de RNA de interferencia específico para CD38 (siRNA CD38).

con un nuevo método electroquímico basado en el uso de AuNPs conjugadas con anticuerpos. Introducción. Díaz B1. aunque la inhibici ón de PDE7 presenta un mayor efecto pro-apoptótico. son los más ampliamente caracterizados hasta el momento. 168. principalmente nanopartículas de oro (AuNPs). Los resultados indican que esta prostaglandina. El uso de nanopartículas. Así.POSTERS VOL. se han usado inhibidores farmacológicos. La homeostasis de los linfocitos T CD4+ CD45RA+ depende en parte de la entrada a la circulación peri féric a de los lin- 112 . o una combinación de ambos. el exce- 170. Estos datos también corr elacionan con los obtenidos para los ensayos de actividad transcripci onal del factor CREB. Las prostaglandinas (PGs) son productos del metabolismo del ácido araquidónico originados por la acción de diversos enzimas tales como las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y las prostaglandin sintasas. dando resultados comparables al ELISA. En linfocitos T. Universidad de Vigo. Introducción. muestran que en este tipo celular ambos inhibidores cooperan en la actividad de CREB. Resultados. Los inhibidores de PDE4. Los niveles de AMPc intracelular son más sensibles a la inhibición de PDE4. requisito indispensable para la activación óptima del factor de transcripción NFAT (esencial en la activación del linfocito T). Sin embargo. Después de cada incubac ión. etc). Con el fin de determinar la implicación de determinadas vías de señalización intracelular en respuesta a los diversos estímulos. sin embargo. que fosfori la el factor de transcripci ón CREB (cyclic AMP response binding proteins). indic ando una mayor implicación de ésta en el control de dichos niveles en linfocitos T. ELISA. so de reactivos fue separado de las MPs usando un electroimán. como marca electroactiva. Otra de las PDE expresadas por linfocitos es la PDE7. Objetivos. posterior mente. Cacheiro C. una de las PDE mayoritarias de linfoc itos T. tales como el FP. Barcelona. por lo que se piensa en ella como una posible alternativa para el control de procesos inflamatorios. siendo proporcional la señal electroquímica a la cantidad del analito problema en la muestra.CAPACIDAD PROLIFERATIVA DE LINFOCITOS CD4 NAÏVE CD31+ Y CD31. Objetivo. Los biosensores electroquímicos basados en el uso de AuNPs como marca pueden ser aplicados con éxito para la determinación de citocinas como el INF-gamma humano. nuestros resultados sugieren la implicación de la señalización a través de receptores acoplados a proteínas Gαq. Bellaterra. como inhibidores especí ficos de PDE4 y PDE7. Sánchez-Espinel C1. Ambrosi A2. usando métodos catalíticos).g. la proliferac ión se ve afectada de manera similar por la inhibición de cada una de estas fosfodiesterasas. Nosotros hemos querido analizar comparativamente los efectos de la inhibici ón de cada una de estas PDE. 2Hospital Municipal de Badalona. Iñiguez MA. consideramos que esta técnica podría ser optimizada tanto en el uso de menor volumen de muestra como en el límite de sensibilidad (v. respectivamente. que requieran menor cantidad de muestra y que supongan un menor coste que las técnicas de inmunodetección tradicionales. Se unió un anticuerpo monoclonal anti-INF-gamma a MPs recubiertas con estreptavidina y. 1/ 2008 estar implicados en procesos de inflamación. de importante implicación en algunos procesos inflamatorios en sistema nervioso central. Los niveles de INF-gamma fueron analizados comparando con un test de ELISA sándwich convencional (kit BD optiEIA). IL-2. Portugal. 27 SUPL. de la Escosura A2. pueden ser sustituidos por biosensores electroquímicos basados en AuNPs como marca. La detección electroquímic a de las AuNPs se lleva a cabo de manera directa. y mic ropartículas paramagnéticas (MPs) como soporte de las reacciones inmunológicas. de Haro J2. Bofill M1. los ensayos transcripc ionales realizados en astrocitos. para lo que hemos usado Rolipram y BRL 50481. Sin embargo. Merkoçi A2. A continuación. la utilización simultánea de Rolipram y BRL 50481 no produce ningún efecto sinérgi co en cuanto a la activación de CREB. Western. los cuales muestran mayor ac tivación de este factor mediada por Rolipram. etc. Oeiras. TNF-α. 3Instituto Gulbenkian de Ciencia. sin necesidad de oxidación previa mediante agentes químicos. conjugadas con proteínas. analizando las vías de señalización implicadas en la inducción transcripcional de estos genes por estímulos como el TPA. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (UAM). Faro J1. Metodología. permite pensar en el diseño de técnicas más rápidas y sensibles. 169.3. Los resultados muestran que este método permite la detección de interferón gamma en muestras. Edificio Ciencias Experimentales. Estudio del posible papel que desempeña la PGF2α en la regulación de genes implicados en la activación del linfocito T. Campus UAB.. Institut Català de Nanotecnologia. Nuestro grupo ha comparado la técnica de ELISA para la determinación de interf erón gamma humano (INF-gamma). con un nivel de detección de 6 pg/ml. En el caso de la PGF2α. a través de la unión a su receptor FP. se han realizado estudios en células T Jurkat. etc.INMUNODETECCIÓN ELECTROQUÍMICA DE INTERFERÓN GAMMA HUMANO MEDIANTE EL USO DE NANOPARTÍCULAS DE ORO Y MICROPARTÍCULAS MAGNÉTICAS. su interacción con el receptor FP (acoplado a una proteína Gαq) produce un incremento en los niveles de calcio intracelular. Las AuNPs fueron detectadas electroquímicamente. Resultados. Las PGs ejercen su acción a través de receptores de siete dominios transmembrana acoplados a proteínas G (GPCRs) específicos para cada una de ellas. 2Grupo de Nanobioelectrónica y Biosensores. Clotet B1. se incubó con la disoluci ón de anticuerpo monoclonal anti-INF-gamma que previamente había sido conjugado con AuNPs de 15 nm de diámetro&#61472. induce la traslocación de NFAT al núcleo incrementando de esta manera la transcripción de genes mediada por NFAT en células T. 1Grupo de Inmunología. en la activación de NFAT y en la inducción de la expresión de genes dependientes de dicho factor de transcripción (COX-2. 1Fundación irsiCaixaHospital Germans Trias i Pujol. Garet ME1. Para la consecución de este objetivo. métodos como el ELISA y la citometría de flujo. En este sentido.PAPEL DE LA PROSTAGLANDINA F2 ALPHA EN LA REGULACIÓN DE GENES IMPLICADOS EN LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T. presentan efectos secundarios que han llevado a la búsqueda de otros inhibidores de PDE que minimicen estos efectos negativos. Ruiz Hernandez R1. Este segundo mensajero se une a PKA (proteína kinasa A). Las variaciones de la expresión y de la actividad de COX-2 y de prostaglandin sintasas en células T se han medido mediante RT-PCR. González-Fernández A1. Introducción. éstas fueron incubadas con distintas concentraci ones de INF-gamma humano. Además. diversos prostanoides.DE SANGRE PERIFERICA EN HUMANOS. Conclusión.

Recio MJ. Las moléculas CD1 se clasifican por su secuencia en dos grupos: 113 . Regueiro JR. sigue siendo materia de debate. MA. Reiné J. Conclusiones. Los linfocitos T Jurkat fueron electroporados c on un pool de oligos siRNA específi cos. es posible que los linfocitos naturales deficientes de CD3gamma. Sin embargo. Wilson IA3. a diferencia de los mutantes de Jurkat. Spain). la falta de CD3gamma resulta en una alteración en la “decisión de linaje”. la contribución específica de las cadenas CD3 en estos procesos. Las células se cultivaron en presencia de medio. Universidad Complutense Madrid. Objetivos. The Scripps Research Institute. la baja expresión del TCR/CD3 en linfocitos naturales defici entes de CD3gamma se debe más a un proceso de selección tímica que a un efecto bioquímico. Evaluar el impacto de las citocinas homeostáticas IL2. La familia CD1 está constituida por moléculas presentadoras de antígeno no polimórfic as que presentan lípidos y glicolípidos a células T. Con el objetivo de identificar funciones específicas de CD3gamma en la selección tímica. CD45RA y CD45RO. Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School. Roura-Mir C1. Nuestros datos indican que existen difer encias de expresión entre la pérdida de CD3gamma antes y después de pasar por el timo. Immunology and Allergy. se midieron mediante citometria de flujo. Barcelona. ó ambas durante 3 ó 5 días. Albert Einstein College of Medicine. Busto E. en particular de CD3gamma y CD3delta que derivan de un gen ancestral común. Facultad De Farmacia. expresan mucho TCR/CD3. Por lo tanto. USA. Pensamos que esto es debido a que los mutantes de Jurkat fueron selecci onados para no expresar TCR/CD3 y tienen. Conclusiones. BMA031). ya que se cr eía que la falta de cualquier cadena CD3 impedía la expresión del resto del complejo. USA.se aislaron mediante un cell sorter. Las poblaciones de linfocitos CD4 CD45RA+ de sangre periférica humana se aislaron por selección negativa con el uso de esferas magnéticas (StemCell Technologies. 171. Microbiología. de hec ho. este caso continua en abierto a la espera del análisis de más modelos de TCR transgénicos que permitan la elucidación de los mecanismos moleculares subyacentes a este papel de CD3gamma durante la selección tímica. 4Dpt. USA. La expresión del TCR HY resulta en la selección positiva de células CD8+ en las hembras y la selección negativa de estas mismas células en los machos. mientras que la población CD31. IL-7 e IL-15. La expresión del complejo TCR/CD3 se monitorizó por ci tometría de flujo al cabo de 24 horas post-tratamiento. nuestro estudio sugiere que CD3gamma está implicada de una forma específica en la regulación fina de la eficiencia y 173. Relloso M1. Introducción. En este trabajo nos propusimos evaluar el efecto que tiene la ausencia de CD3gamma en linfocitos post-tímic os. estas alteraciones se asocian con una reduc ción generalizada en la intensidad de la señalización vía TCR. La Jolla. IL-7 o IL-15 en cuyo c aso la capacidad prolifer ativa de ésta población fue parec ida a la de la población CD31 positiva.LA CARGA DE ANTÍGENOS DE CD1 DEPENDE DE UNIONES ENTRE LOS DOMINIOS REGULADAS POR EL PH. permitiendo así el análisis simultáneo de la selección positiva y negativa in vivo. Métodos. 3Skaggs Institute for Chemical Biology. con diferentes anticuerpos monoclonales (SK7. Boston. En conclusión. fidelidad de la selección tímica. Si n embargo la población CD31+ proliferó en presencia de PHA. 1Division of Rheumatology.Para evaluar el grado de interferencia a nivel de la proteína CD3gamma se realizaron tinciones intracelulares con el antisuero anti-CD3gamma (TG5). Sin embargo.PAPEL DE LA CADENA CD3 GAMMA DEL COMPLEJO TCR EN LA SELECCIÓN TÍMICA: ¿UN CASO CERRADO? Fernández-Malavé E. Porcelli SA2.INMUNOLOGÍA POSTERS focitos procedentes del timo (linfocitos emigrantes tímicos recientes. Fernández-Malavé E. Las células tratadas con siRNA para CD3gamma muestran un grado de inhibición del 70% (a nivel intracelular c on TG5) que se corresponde con una bajada de expresión del complejo TCR/CD3 con BMA031 (70%) pero no con SK7 (11%). Metodología. Resultados. PHA. Universidad Complutense Madrid. Los procesos de selección positiva y negativa de las células T del linaje alfa/beta en el timo dependen de señales mediadas por el complejo TCR/CD3. Los linfocitos naturales deficientes de CD3 gamma. Este TCR reconoce un péptido específico de machos en el contexto de MHC de clase I H-2Db. pero con una eficiencia baja. Cheng T-Y1. Objetivos. IL-17 e IL-15 sobre la capacidad proliferativa de las poblaciones CD4/CD45RA+ CD31+ y CD4/CD45RA+ CD31-procedentes de sangre periférica. Las subpoblaciones CD31+ y CD31. Resultados. La capacidad proliferativa de estas poblaciones se evaluó mediante incorporación de timidina tritiada. Los resultados obtenidos indican que el TCR HY carente de CD3gamma es capaz de seleccionar tanto positiva como negativamente a las células CD8+ TCR HY+. Reiné J.EFECTO DIFERENCIAL DE LA FALTA PRE-TÍMICA Y POSTTÍMICA DE CD3 GAMMA. Para ello silenciamos la expresión de CD3gamma empleando un pool de oligos siRNA específic os (Dharmacon). 2Department of Microbiology and Immunology. Regueiro JR. Además. Sin embargo. Bronx. ETR) y del mantenimiento del número de éstos por proliferaciones homeostáticas (independiente de antígeno). que carecen de CD3gamma antes de la maduración. y los marcadores de Naïve y de memoria. a través del control de la intensidad de las señales generadas por el TCR. reflejada en la aparición de células CD4+ TCR HY+ en los ratones CD3gamma-deficientes. NY. 172.no responde a dicho estímulo a menos que se hallaran presentes en los cultivos IL-2. mutaciones adicionales. Moody DB1. Por otro lado. alcancen la periferi a muy seleccionados y por tanto sean poco representativos bioquímicamente. 4. CA. hemos generado y analizado una línea de ratones carentes de CD3gamma que expresa el TCR transgénico HY. Las interleuquinas homeostáticas podrían jugar un papel el mantenimiento del nivel de linfocitos CD4 Naïve en humanos. Estas dos poblaciones de células CD4 pueden identificarse respectivamente por la presencia o ausencia de CD31. de las interleuquinas homeostáticas IL-2. Los niveles de activación CD25. Ninguna de las dos subpoblaciones de células CD4 naive proliferó en presencia de medio o de citocinas. Universidad Complutense Madrid.

Después. Esta cuestión es incluso más importante en el caso de CD1b que tiene una entrada a la hendidura muy estrecha (15 Å) comparada con la de MHC I (25 Å). de la Calle H2. En el análisis de nuestra cohorte encontramos que el genotipo homocigoto mutante del polimorfismo CAPSL-rs1445898 estaba significativamente disminuido en enfermos frente a controles (OR=0. se han descrito una serie de genes asociados a la T1D localizados fuera de esta región. El polimorfismo del gen STAT4 analizado (rs7574865) cumple las condiciones del equilibrio de Hardy-Weinberg en nuestra población control. Figueredo MA1.21.023). Del resultado del análisis de estas mutaciones identific amos que los mutantes en D60 y E62 mejoran la activación de las células T por antígenos largos y la unión de los antígenos a las moléculas de CD1b. p=0. mutamos los aminoácidos ác idos de esas áreas. 1Hospital Clínico San Carlos. 2Hospital Ramón y Cajal. Urcelay E1.65. 114 . Fernandez-Arquero M1. Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) Dra. 27 SUPL. Nuestro objetivo fue replicar la asociación descrita con anterioridad en otras poblaciones caucásicas.ASOCIACIÓN DE POLIMORFISMOS DE LOS GENES CAPSL E IL7R CON DIABETES TIPO 1 EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. La predisposición genética a la diabetes tipo 1 (T1D) es debida fundamentalmente al Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC). Describimos por primera vez que este efecto protector se encuentra específicamente en pacientes de T1D con debut temprano de la enfermedad. estruc tura. Por eso hipotetizamos que el pH ácido podría cambiar la conf ormación de algunas partes de la molécula de CD1b que favoreciera la carga de los antígenos. El SNP del gen STAT4 (rs7574865) se genotipó mediante sondas TaqMan que se analizaron en ABI 7900HT Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems. también demostramos que las mutaciones también afectan a la capacidad de las moléculas de CD1b de retener a los antígenos. 6. pero no se conoce como los lípidos son capaces de atravesar la estrecha entrada que da acceso al sitio de unión de antígeno y como son capaces de colocarse dentro de ella para que puedan ser reconocidos por células T a través de los TCR.004) y frente a controles (OR=0. CDC. La edad de debut varia entre 1 y 55 años (media: 17. 6. IL-15. 2Hospital Ramón y Cajal. Fernandez-Arquero M1. 1/ 2008 el grupo 1 incluye las moléculas de CD1a. de la Calle H2. concluimos que los aminoácidos D60 y E62 que hacen interacciones con K55 y R168 respectivamente en CD1b controlan la carga y retención de los antígenos lipídicos de CD1b. SESIÓN 11: AUTOINMUNIDAD . p=0. Martinez A1. de la Comunidad de Madrid. Recientemente se ha publicado la asociación con artritis reumatoide (AR) y con lupus eritematoso sistémico (LES) de un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) localizado en este gen. 1Hospital Clínico San Carlos.24. no encontramos diferencias significativas en ninguno de los grupos. Nuestro objetivo fue analizar el papel de este SNP (rs7574865) en otra enfermedad autoinmune como es la T1D en población española. de la Comunidad de Madrid.008]. de la Concha EG1. Sin embargo. En ambas cohortes se analizaron 2 SNPs en el gen CAPSL (rs1445898 y rs1010601) y 3 en el gen IL7R (rs6891932. p=0. CA. Realizamos un estudio caso-control con 311 enfermos y 716 controles sanos. Por lo tanto. p=0. Foster City. 175.0004). USA). Foster City. El genotipado se realizó por sondas TaqMan mediante Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems.31. Madrid. Figueredo MA1.0 y mediana: 15 años) siendo todos ellos insulinodependientes en el momento del estudio.03).II Moderadores: Dra. Actualmente tenemos información sobre la localización intracelular. p=0. De esta manera nuestros mutantes deberían mimetizar los cambios conformacionales produci dos por el pH en los lisosomas. Además CD1b es capaz de alojar lípidos de cadena de hasta 80 carbonos que requieren. La frecuencia de alelo minoritario (alelo T) fue signific ativamente mayor en enfermos que en controles [OR=1.02. Para identificar áreas de la molécula de CD1b que pudieran ser elásticas elaboramos modelos de dinámica molecular. CDC. Realizamos un estudio caso-c ontrol con 301 enfermos y 646 controles sanos. Atlanta. Las diferencias en frecuencias alélicas y genotípicas fueron comparados mediante el estadístico Chi-cuadrado y las asociaciones fueron medidas con la odds ratio (OR) (Epi Info v. El efecto protector fue más significativo en el grupo de pacientes con debut temprano de la enfermedad frente a los de debut tardío (OR=0. Espino L1. USA). IL-23) y en la diferenciación de células Th1 y Th17.03) y frente a controles (OR=0. Escogimos estos aminoácidos por que a pH neutro tienen carga negativa y producen interac ciones salinas con aminoácidos básicos y a pH ácido las cargas se neutralizan y las interacciones salinas desaparecen. Replicamos la protección por los polimorfismos de CAPSLrs1445898 y de IL7R-rs6891932 encontrada en otras poblaciones caucásicas. de la Concha EG1.71). USA). Carmen Gelpí (Barcelona) 174. Las diferenc ias en frecuencias alélicas y genotípicas fueron c omparadas por el estadístico Chi-cuadrado y las asociaciones fueron medidas con la odds ratio (OR) con un intervalo de confianza del 95% (Epi Info v. El gen STAT4 (signal transducer and activator of transciption 4) codifica un factor de transcripción involucrado en las rutas de señalización de diversas citocinas (IL-12. y antígenos que presentan algunas de las moléculas de CD1.CONTRIBUCIÓN DE UN POLIMORFISMO EN EL GEN STAT4 A LA SUSCEPTIBILIDAD A LA DIABETES TIPO 1.33.07-1. CD1c y el grupo 2 CD1d. Urcelay E1. En este mismo grupo de enfermos el genotipo homocigoto mutante del polimorfismo IL7R-rs6891932 presentó también un efecto protector frente a pacientes con debut tardío (OR=0. USA). para su carga. CD1b. Santiago JL1.02. Santiago JL1. En la región cromosómica 5p13 se ha encontrado asociado un bloque que incluye los genes CAPSL (calcyphosine-like) situado e IL7R (receptor de la IL-7 o CD127) que se encuentra en el mismo bloque de ligamiento que CAPSL. encontrar las moléculas de CD1b en los endosomas tardíos donde el pH es ácido. Espino L1.3 ± 10. Martinez A1.POSTERS VOL. Por otro lado.36 (1. Cuando estratific amos nuestro grupo de pacientes por edad de debut de la enfermedad y por sexo. rs987106 y rs3194051). p=0.

Hipótesis: Los anticuerpos circulantes antinucleares (ANA). kaurenoic and trachylobanoic acids. Universidad Complutense Madrid.6.2 ± 2 mg/L. FIS PI052082. 8Servei de Pneumologia. Madrid. inhibition of myeloperoxidase (MPO) activity. 7Servei de Pneumologia. 3CIBER en Enfermedades Respiratorias. Hospital De Bellvitge. Conclusión: La prevalencia de autoanticuerpos circulantes positivos está aumentada en la EPOC. At non-toxic concentrations. y una región C terminal. grado de enfisema.05).AUTO-ANTICUERPOS CIRCULANTES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA. Roca J3.5%. una proteína unida a DNA con una región N-terminal con un 65% de homología con la Histona H2A. Barcelona.05) pero no c on los cuartiles de la PCR. El tratamiento con corticoides inhalados no influyó en la frecuencia de distribución de los autoanticuerpos estudiados. Fractionation of a petroleum ether extract of Helianthus annuus L. antitejido (AT) y anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) están aumentados en la EPOC. in a concentration-dependent manner. Rodriguez B3. el dominio macro de macroH2A presenta determinantes antígenicos reconocidos por los autoanticuerpos antiCB. Juan de la Cierva. Se escogieron el ácido iodosobenzóico y la trombina para la digestión. Marató TV3-2004 y CIBERES.3.7. FEV1/FVC 54 ± 12%. y ≥ 1/10 ANCA) en pacientes con EPOC estable de la cohorte PAC-EPOC (68 ± 9 a.4%. Badalona. Núñez B1. especialmente en la diferenciación de células linfoides. al digerir con el ácido iodosobenzoico se obtenía el dominio H2A-like entero mientras que con la trombina se obtenía el dominio macro completo. our results demonstrate that these diterpenoids have anti-inflammatory activity in macrophages. Hortelano S1. Madrid. Método: Se estudiaron los autoanticuerpos por inmunofluorescencia indirecta y se analizaron sus relaciones con características fenotípicas relevantes de la enfermedad como obstrucción al flujo aéreo. these compounds reduced. obteniendo sólo dos fragmentos de macroH2A . Agust A1. dado que en condiciones controladas rompen por un único sitio. Estudios realizados posteriormente han permitido identificar al antígeno como macroH2A. Los AT estaban aumentados en exfumadores (p<0.8. Girón N2. Sauleda J1. 2Fundació Caubet CIMERA. Julià MR4. Massó JM2. Barcelona. In addition. Objetivos.3. Hospital Germans Trias i Pujol.INMUNOLOGÍA POSTERS Describimos por primera vez la asociación del polimorfismo del gen STAT4 previamente asociado a AR y LES con un incremento en la susceptibilidad a sufrir T1D con independencia de la edad de debut de la enfermedad y del sexo. as indicated by inhibition of NOS-2 and COX-2 expression and activity and impaired cytokine release. de las Heras B2. Farrero E9. 3Instituto de Química Orgánica (CSIC). Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por alteraciones en la respuesta inmune innata y adquirida.2. habiéndose descrito fenómenos de autoinmunidad en forma de anticuerpos antielastina y anti epitelio pulmonar. Subencionado parcialmente por FIS PI020541.LOCALIZACIÓN DE LAS REGIONES ANTIGÉNICAS DEL AUTOANTIGENO CB (macroH2A). an index of cellular infiltration. prostaglandin E2 (PGE2) and tumor necrosis factor (TNF-alfa) production. (sunflower) led to the isolation of three diterpene acids: grandiflorolic. Illes Balears. de AT en el 25. Monsó E3. Hospital Clínic-IDIBAPS. X±SD). 1Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Hospital del Mar. cuya expresión varía en distintos tejidos. Ferrer Villahoz B. Juárez Rubio C. 6Servei de Neumologia. de ANCA en el 12. Gea J3. was observed. 9Servei Pneumologia. Gómez F3. Evaluar la prevalencia de títulos positivos de estos autoanticuerpos (≥ 1/160 de ANA y AT. Villar A2.MODULATION OF INFLAMMATORY RESPONSES BY DITERPENE ACIDS FROM HELIANTHUS ANNUUS L. Se diseñaron una serie de digestiones de la proteína con reactivos químicos o enzimas que la cortaran en un número pequeño de fragmentos y para el posterior seguimiento de la antigenicidad se usaron protocolos de inmunoblot. Barcelona. as well as expression of inducible nitric oxide synthase (NOS-2) and cyclooxygenase-2 (COX-2). These compounds were studied for potential anti-inflammatory activity on the generation of inflammatory mediators in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW 264. CB fue caracterizado como una proteína de 40 kDa unida a DNA. 115 . SEPAR2003. FUCAP-2003. CNIC. 178. Hospital Son Dureta. 5Centro de Recerca en Epidemiologia Ambiental. IMIM. Hospitalet del Llobregat. Introducción. Estos resultados aportan nuevas evidencias a la hipótesis de la patogenia autoinmune de la enfermedad. 2Departamento de Farmacología Facultad de Farmacia. Sólo cuando se mantenía integro el dominio macro se observaba reactividad con los autoanticuerpos. 4Servei Inmunologia. nitric oxide (NO).3.7 macrophages. En conclusión. FEV1 52 ± 16% ref. tabaquismo. Diaz-Viciedo R2. Nuestros datos sugieren que el gen STAT4 interviene en el desarrollo de múltiples enfermedades autoinmunes poligénicas. Rodríguez-Sánchez J-L. Así. Antó JM5. el dominio macro. Bunyola. Resultados: Se hallaron títulos patológicos de ANA en el 34%. Delgado de la Poza JF. 1Servei de Neumologia. 177. Barcelona. altamente conservado en la evolución y que presenta características muy similares a los dominios macro descritos en otras proteínas. In summary. Los AT y ANCA presentaron una asociación significativa con el grado de obstrucción pulmonar y el grado de enfisema (p<0. Brcelona. Illes Balears.2.8. En nuestro laboratorio se describió la presencia de anticuer pos frente al antígeno CB en el suero de pacientes con distintas enfermedades autoinmunes. All diterpenoids displayed significant in vivo anti-inflammatory activity and suppressed the 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-mouse ear edema. inflamación sistémica y tratamiento con corticoides inhalados. BMI 28 ± 5 kg/m 2. 176. Hospital Son Dureta. PCR. The low cytoxicity of these compounds in cell culture and their effectiveness in an in vivo animal model of inflammation indicate that these substances may contribute to the anti-inflammatory activity attributed to the sunflower. 8. Dado que el autoantígeno CB presenta en su estructura dos regiones c laramente diferentes se decidió abordar la localizac ión de los epítopos antigénicos de la molécula con el propósito de conocer si existía una localización preferente de dichos epítopos en alguna de las dos regiones. García-Aymerich J5.

mieloperoxidasa (MPO).UTILIDAD CLÍNICA DE LOS ANTICUERPOS ANTI-MPO PARA EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE INSUFICIENCIA RENAL AGUDA EN PACIENTES CON ESCLERODERMIA. no parecen. mutaciones en el gen CARD15 se han considerado factores de riesgo en determinadas patologías inflamatorias. Rodríguez Pérez N1. 1Sección Inmunología Hospital Universitario de Canarias. Romera Ruiz MI1. J Immunol 2004 180. en este estudio se pretende valorar la reactividad celular in vitro de un grupo de pacientes con EM. Un paciente positivizó tras sufrir un brote de la enfermedad y dos pacientes negativizaron tras iniciar tratamiento con interferón &#946. 2Servicio Neurología. Debido a que la lesión patológica subyac ente en esta enfermedad es de origen vascular. Resultados. patología inflamatoria que cursa con uveítis.ANÁLISIS DE LOS POLIMORFISMOS L469F Y R334W. MOG 35-55. Martínez-Caceres E1. Badalona.2. Madrid. así como la evolución de esta reactividad en el tiempo. tamiento con bolos de metilprednisolona y ciclofosfamida. Ensayos de proliferación con PBMC de los individuos frente a la mezcla de los péptidos de la mielina: MBP 13-32. Se amplificó la región de interés mediante PCR con los cebadores. Pérez-Cabezas B1. Por tanto: a) Los pacientes con EM-RR proliferan significativamente frente a la mezcla descrita de péptidos inmunodominantes de la mielina. b) La reactividad se mantiene en el tiempo pero parece verse modificada tanto por los brotes como por el tratamiento inmunomodulador. Pérez Blas M1. MOG 1-20. se han implicado en la susceptibilidad a padecer síndrome de Blau. alteraciones del sedimento y posible impacto en la tensión arterial de estos pacientes. 1Inmunología. por el momento. serlo en el caso de las uveítis idiopáticas. Conclusión. Como paso previo a un protocolo de tolerancia inmunológica antígeno-específica. La esclerodermia es una enfermedad autoinmune multisistémica. frecuencia de brotes (8±2 vs 4±1) y un menor tiempo de evolución desde el último brote (9±0. diagnosticada de Esclerodermia Sistémica desde hace seis años. Naranjo M1. Se consideraron positivas las réplicas &#8805. Se consideraron positivos aquellos individuos con >50% de las réplicas por encima de este valor. se realizó una segunda proliferación a los 3 meses de la inicial. Grau-López L1. siendo el estudio de IFI en neutrófilos humanos positivo para P-Anca. otra patología inflamatoria. Esta presentación de crisis renal aguda constituía. Introducción. Este hallazgo resulta crucial para la indicación de realización de Biopsia Renal cuyo resultado muestra GMN extracapilar tipo II I (Pauci -Inmune). anti-membrana basal glomerular (MBG). No hay datos. 3Institute for Neuroi mmunology and Clinical MS Research. antiMPO. Se obtuvo muestra de ADN de 110 pacientes con uveítis idiopática y 104 individuos sanos. Sin embargo. Estudios previos(1) utilizando dosis muy bajas de antígeno han permitido seleccionar un grupo de epítopos inmunodominantes de la mielina altamente discriminatorios entre pacientes con EM y controles. Raich D1.REACTIVIDAD FRENTE A UN GRUPO SELECCIONADO DE PÉPTIDOS DE LA MIELINA EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE REMITENTE –RECURRENTE. Recientemente. 181. Borras FE1. Pujol-Borrell R1. sin embargo. Resultados. frente a la mezcla definida de 7 péptidos inmunodominantes de la mielina. Gorroño Echebarría MB2. El polimorfismo L469F de este gen se analizó mediante ensayo de genotipado. Aquellos pacientes con reactividad positiva (n=22) presentaban una mayor discapacidad (EDSS 2. En la presentación se discute el caso y las alternativas diagnósticas así como la evolución de la enfermedad en la paciente y en el título de autoanticuerpos.B. Los polimorfismos del gen CARD15 asociados a susceptibilidad a padecer síndrome de Blau. 1Servicio I nmunología (LIRAD-BST). Hospital Universitario "Príncipe de Asturias”. MBP 146-170.. desmielinización y pérdida axonal. Material y métodos.0). Treinte pacientes con EM remitente recurr ente (RR) sin tratamiento inmunomodulador ni corticoideo en los 3 meses previos a la extracción de la muestra y 10 controles. sobre el polimorfismo de esta región en uveítis idiopáticas. Martín Villa JM1. hasta el descubrimiento de los IECA. 1/ 2008 179. PLP 139-154 a concentraciones de 2 y 10 μM de cada péptido. mientras que sólo 2 de 10 (20%) donantes sanos tuvo una reacción similar. Hospital Universitario German Trias i Pujol. Sin embargo. Ramo C2. La proliferación de los linfocitos se determinó mediante incorporación de timidina tritiada. Barrios del Pino Y1. Hospital Universitario German Trias i Pujol. Badalona. en los últimos años se ha enfatizado el papel primordial que tiene la determinación precoz de autoanticuerpos asociados al síndrome agudo riñón-pulmón (Ac. MBP 111-129. Se instaura tra- 116 . 3SD del control negativo.I. Cobo Caso MA2. se ha descrito más raramente un fenómeno agudo de insuficiencia renal en pacientes con afectación sistémica que constituye una urgencia vital. que acude al Servicio de Urgencias con deteri oro brusco de la función renal y tensión arteri al sistólica de 157 mmHg (previamente normotensa). R334Q y L469F. Presentamos el caso de una paciente de 53 años de edad. Bielekova et al. Ninguno de los pacientes o controles presentaron los polimorfismos anteriormente mencionados. UAB. Facultad de Medicina. la implicación renal suele manifestarse de forma insidiosa con proteinuria. los polimorfismos R334W. Pacientes y métodos. Martin R3. 27 SUPL.5 vs 1. La reactividad celular observada fue dosis-dependiente (39% a 2 μM frente 75% a 10 μM). Varios factores genéticos se han implicado en la susceptibilidad a padecer uveítis. MBP 8399. En concreto. Universidad Complutense. la principal causa de muerte de estos pacientes. Franco Maside A1. University Medical Center Eppendorf. y condiciones previamente publicadas y se secuenció en el servicio de Genómica del C.6 vs 14±1 meses). Aguinaga Barrilero A1. Bibliografía 1. Los polimorfismos R334W y R334Q se estudiaron mediante secuenciación directa en 42 pacientes con uveítis y 38 controles. 2Servicio de Oftalmología. Hamburg. Ingresa con el diagnóstico de crisis r enal esclerodérmica. A los 3 meses se mantuvo la reactividad a la mezcla de péptidos en 13 pacientes de los 16 analizados. Estos resultados sugieren que la mezcla definida de péptidos de la mielina es potencialmente utilizable en protocolos de inducción de tolerancia antígeno-específica. y proteinasa3 (Pr3)) para el pronóstico de los pacientes. 2Servicio Nefrología Hospital Universitario de Canarias. En 16 pacientes. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune del SNC caracterizada por la presencia de infiltrados inflamatorios. PR3 y MBG resulta positiva para Ac.POSTERS VOL. la determinación de Autoanticuerpos MPO. Por otra parte. R334Q DEL GEN CARD15 EN UVEÍTIS IDIOPÁTICA. Se detectó una reacc ión positiva en 21 de 30 pacientes (75%) fr ente a la mezcla de péptidos.

Uno de ellos. the neuronal. aunque en DMAE. bevacizumad. Estos resultados demuestran que el tratamiento con bevacizumab mejora significativamente la agudeza visual de los pacientes (p<0. Wichmann Schlipf I1. respectivamente. dando lugar a enfermedad clínica. 2Servicio Endocrinología y Nutrición. MT. está siendo utilizado como tratamiento off-label.03 4. Conclusions. Por otro lado. iNOS expression was higher in GD compared to HT. TLR-4. Majano P1. mainly in those localized in areas in close proximity to the inflammatory cell infiltrate. 2Universidad San Pablo CEU. HMGB1. HLAII. Results. la re-inyección de bevacizumab. OBJETIVO: Analizar la expresión de un grupo de moléculas (TLR-2. Sevilla. Respecto a la posología. We found an up-regulated expression of iNOS expression in both GD and HT thyroid glands at protein and mRNA levels.INMUNOLOGÍA POSTERS 182.73 7. Actualmente. iNOS was detected on thyrocytes. There are four isoforms of this enzyme. Núñez Roldán A1.18 23. Soldevila B2.IMPLICATION OF LIVER X RECEPTORS (LXRs) IN THE RESOLUTION OF INFLAMMATION AND AUTOIMMUNITY.EXPRESIÓN DE METALOTIONEINAS EN CELULAS FOLICULARES TIROIDEAS EN AUTOINMUNIDAD Y NEOPLASIAS PRIMARIAS DE TIROIDES: ¿UN MARCADOR DE STRESS TISULAR? Martínez-Arconada MJ1. A los 60 días. Con el objetivo de utilizar la concentración intraocular de VEGF como marcador de la eficacia del tratamiento. no hay un consenso con respecto a la posología. Aim. Sevilla. Martínez-Caceres E1.EL FACTOR DE CRECIMIENTO VEGF COMO MARCADOR DEL TRATAMIENTO CON BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON RETINOPATÍA DIABÉTICA Y DMAE. Bravo JM1. Hospital Germans Trias i Pujol. The Liver X Receptors (LXRs) are members of the nuclear receptor superfamily of transcription factors that play central roles in the transcriptional control of lipid metabolism and inflammation. Guadalupe Figueroa Vega N1. el porcentaje de pacientes que mantenían la concentración de VEGF por debajo de los valores iniciales era del 77 y 71% para RD y DMAE. Ruiz Lapuente C2. Although NO may have a relevant role in inflammation and tissue damage. the endothelial. Déniz Fleitas JM1. 184. Gallardo Campos G1. 15 y 60 días del tratamiento. 183. an up-regulated expression of iNOS was observed in endothelial cells and thyroid-infiltrating mononuclear cells in both GD and HT. TLR-4. Sagrario Fustero T2. hemos realizado un estudio prospectivo en 15 pacientes con RT y 31 con DMAE de la evolución de la agudeza visual (AV) y la concentración en el humor acuoso de VEGF a los 0. Pujol-Borrell R1. se han desarrollado diversos tratamientos anti-VEGF. Armengol MP1. the mitochondrial. 2Hospital Materno-Insular.INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE (iNOS) EXPRESSION IN AUTOIMMUNE THYROID DISORDERS (AITD).07 7. MATERIAL Y METODOS: Se analizó un total de 14 glándulas de pacientes con enfermedad de Graves’ Basedow (GB). Larrañaga E1. Badalona. El patrón de expresión de MT en la enfermedad de GB sugiere que estas moléculas podrían estar implicadas en la resolución del proceso inflamatorio y protección del tejido tiroideo en la AITD. A pesar de que numerosos estudios han demostrado su eficacia. el efecto positivo se ejerce en los primeros 15 días. TPO. and the inducible (iNOS) forms. La intensidad de expresión de MT en las glándulas de GB fue variable en las células foliculares tiroideas (TFCs). In contrast. La enfermedad autoinmunitaria tiroidea (AITD) es una enfermedad crónica resultado de una respuesta immune mantenida frente a antígenos del tiroides. We evaluated the expression of iNOS in thyroid gland specimens from 10 patients with Graves´ disease (GD). Los resultados fueron los siguientes: AV (logMAR) 15 días 60 días 18. In addition. 1Hospital Universitario de la Princesa. Introduction. 1Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. Rodríguez Ramos R2. Sanmartí A2. 5 with Hashimoto´s thyroiditis (HT) and 10 controls by immunohistochemical and RT-PCR. LXR sig- 0 días RD DMAE 15. en aquellos pacientes donde las concentraciones de VEGF se mantengan bajas.001). HMGB1. tiroiditis de Hashimoto (n=2). 2Servicio de Oftalmología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. tendría un efecto muy limitado. bocio multinodular (n=12). CD20. RESULTADOS: Se ha observado positividad anti MT en 9/14 glándulas de pacientes con GB y 2/3 carcinomas primarios (negativa en el resto de patologías y en los controles). its possible role in autoimmune thyroidits has not been properly explored. pero cabe destacar que aquellas TFCs que expresaban MT no expresaban HLA-II y viceversa. Marazuela Azpiroz M1. CD3. Se ha postulado que en la AITD la respuesta autoimmunitaria se inicia con la generac ión “in situ” de señales moleculares de peligro que a su vez podrían ser responsables de la perpetuación de la respuesta. administrado en el vítreo. VEGF es un factor proangiogénico cuya sobreexpresión en la retina se asocia al desarrollo de ambas patologías. Beceiro Casas S1. López Blanco F1. Castrillo Viguera A1.26 VEGF (pg/ml) 15 días 60 días 52 11 163 58 185. metalotioneínas I-II (MTs)) que pudieran actuar como señales moleculares de peligro en glándulas de pacientes con AITD. To study the expression of iNOS at protein and mRNA levels in human autoimmune thyroid disorders ( AITD). Activation of LXRs promotes the expression of genes involved in cholesterol homeostasis and inhibits the expression of inflamatory genes. Andujar M2. Alonso González N1. Nitric oxide (NO) is synthesized by different cell types through the action of the enzyme nitric oxide synthase (NOS). Methods.25 0 días 337 101 117 . Ruiz de Galarreta CM1. The enhanced expression of iNOS in autoimmune thyroiditis suggests that the synthesis of NO may have a relevant role in the inflammatory phenomenon and tissue damage observed in this condition. carcinoma primario tiroides (n=3) y tiroides control (n=5) por IFI con acMo anti-TLR-2. un 73% de pacientes con RD había mejorado la AV tras 60 días post-tratamiento. no iNOS expression was detected in normal thyroid tissue. Las Palmas de Gran Canaria. 1Universidad de Las Palmas de Gran Canaria. Lucena Soto JM1. González Amaro R1. mientras que en pacientes con DMAE la mejoría abarcaba al 65%. En ningún caso se observó expresión de MT y HLA-II en la misma célula. Alonso N2. 1Servicio Inmunología (LIRAD-BST). Ramirez CM1. CD45. La retinopatía diabética (RT) y la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) son enfermedades oculares que se caracterizan por el desarrollo patológico de neovasos en la retina.

Aim. Introducción. Benedicto I. Moreover. Hospital La Paz. and RORfxt transcription factor in HT and GD patients when compared with healthy subjects. macrophage-derived cytokines are also injurious to normal cells and tissues. Sm. On the contrary. Para determinar la especifi cidad de los anticuerpos se empleó como técnica múltiparamétrica IMD (INNO-LIA ANA Update. Alba Domínguez M. Vlagea F. 2) Optimizar su utilización como técnica de cr ibaje en el laboratorio de autoinmunidad. Results: We found increased serum levels of proinflammatory cytokines IL-15 and IL-6 in patients with AITD when were compared with healthy subjects. El sistema Athena es una técnica muy útil para detectar los ANA y los 9 anticuerpos más comunes presentes en las enfermedades autoinmunes sistémicas. Servicio de Inmunología. 1/ 2008 nalling is important for the innate immune response against intracellular bacteria. For example. 1) El cribaje de ANA por el Sistema AtheNA revela una muy alta concordancia con el ensayo IMD en las muestras de pacientes con patología autoinmune sistémica. W e will also discuss the potential implications of LXR-dependent pathways in the protection against autoimmune disease and the potential mechanisms involved. 27 SUPL. Lozano Doncel M. Case-comparative study ex vivo and in vitro of biological specimens from patients with AITD and controls. activation of the complement cascade and subsequent infiltration of T cells and macrophages that amplify the local inflammatory response that results in eventual renal failure. systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory disease with unknown etiology in which the immune system turns its defenses upon self-elements such as chromatin. Scl-70. IL-17. these Th17 cells were able synthesize pro-inflammatory cytokines (IL-17 and IL-22). es difícil interpretar los patrones. Design. Alvarez Doforno R. Resultados. Furthermore. Sánchez Madrid F. we observed expression of IL-17 and IL-22 in thyroid biopsiesfrom AITD patients. 187. Salcedo Moreno C. González Amaro R. T-helper Th17 cells are a novel T-cell subset that produce interleukin 17. increased RNAm levels of IL-17. We have recently reported a dysfunction in Treg cells in patients with autoimmune thyroid disorders ( AITD). La detección de anticuerpos antinucleares (ANA) es fundamental para el diagnostico y/ó clasificación de las enfermedades autoinmunes sistémicas. production of cytokines leads to chronic inflammation and autoimmunity. Fontan G. 3) Resultados discrepantes positivos por Athena se observan en algún positivo débil.POSTERS VOL. Innogenetics) y para la cuantificación de Ac anti dsDNA el sistema UniCAP (Pharmacia). RNP. puede ser usada como cribaje en un laboratorio de autoinmunidad siempre y cuando se utilice con unos protocolos adecuados. Los autoanticuerpos dirigidos al antígeno Ro52 se encuentran en una variedad de enfermedades autoinmunes sistémicas. and are probably related to some autoimmune diseases. dsDNA. 2) Resultados discrepantes negativos por Athena aparecen en patologías autoinmunes sistémicas con anticuerpos a otras especificidades distintas de las nueve ensayadas. If unchecked at the resolution of immune responses. Objetivo. Here we describe that mice lacking LXRs manifest an age-dependent breakdown in self-tolerance and develop autoantibodies and autoimmune glomerulonephritis. Marco Castro E. 1) Valorar una técnica multiparamétrica “ANA MultiLyte AtheNA” para detectar los anticuerpos antinucleares y compararla con técnicas convencionales. we detected by PCR. SS/B. Hospital Universitario de la Princesa. IL-15. Whi le essential to combat pathogens. mainly in TH patients. e Histonas). 186. 188.SIGNIFICADO DE Ac ANTI SLA Y Ac ANTI Ro52 EN PACIENTES CON PATOLOGÍA AUTOINMUNE. Madrid. In addition. Our results demonstrate that LXRs are important players in the protection against autoimmune disease and suggest that pharmacological activation of LXR could be a therapeutic alternative to ameliorate inflammatory disregulation in autoimmune disease. To our knowledge this is the first report where Th17 lymphocytes have been studied in AITD.VALORACIÓN DE LA TÉCNICA “ANA AtheNA Multi-Lyte” PARA LA DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES. Finally. Lozano Doncel M. Chronic inflammation and disregulation of the immune mechanisms are currently underlying many human diseases. Introduction. La tecnología AtheNA detecta ANA e identifica a la vez nueve autoanticuerpos (SS/A. have a highly inflammatory role recruiting immune cells to peripheraltissues. Jo-1. Madrid. sobre todo en los casos de Ac anti Ro/SSA y Ac anti Jo-1. 118 . hypergammaglobulinemia and renal damage. Se ensayaron 600 sueros de pacientes con diversas patologías y 53 controles. Para la detección de ANA se empleó la IFI sobre portas de triple tejido de rata y células HEp-2 (Euroimmun. Nephritis is caused by deposition of DNA-specific autoantibody complexes. Servicio de Inmunología. Recientemente se ha descrito una asociación entre Ac anti Ro 52 y Ac anti SLA con la actividad de la hepatitis autoinmune. Los Ac anti SLA son altamente específicos para la hepatitis autoinmune aunque sólo se detectan en un 10-30% de los pacientes con esa enfermedad. Several cytokines play a key role on both Treg differentiation and function. Marcos Gutierrez MJ. we detected an increase in Th17 population in vitro differentiation when stimulated with phorbol myristate acid plus ionomicine. Hospital La Paz. Alvarez Doforno R. Thus. Materiales y métodos. en muestras con concentraciones elevadas de IgG y alguna con patología infecciosa. Conclusión. To study the role of different pro-inflammatory cytokines (IL-6. SLE is characterized by lymphocyte expansions. Figueroa Vega NG. aunque su significado clínico no se conoce. Fontan G. 4) Para la utilización del sistema Athena como técnica de cribaje se deben usar unos protocolos de trabajo específi cos. These cells could have a role in the chronic inflammatory context and the regulatory T cell dysfunction of AITD. Cuando se compara con la IFI disminuye un poco y a que ésta es menos sensible y a veces. Natural regulatory T lymphocytes (nTreg) are cells specialized in modulating immune responses a key event in limiting pathological autoimmunity. Centrómero. the study of LXR function in macrophages is unraveling previously unrecognized links between innate immunity and lipid metabolism. Marazuela M.STUDY OF INTERACTIONS BETWEEN REGULATORY T LYMPHOCYTES AND TH17 CELLS IN AUTOIMMUNE THYROID DISORDERS (AITD). IL22. The cytokine transforming growth factor (TGF)-fÒ has a critical role in the differentiation of both Treg and Th17 populations. Introducción. Lübeck). Conclusions. IL-21 and IL-22) on both the regulatory T cell dysfunction and the Th17 differentiation in AITD.

F-Actina (4). SSB (20). Hospital Universitario Marques de Valdecilla. Introducción. Para ello. mediante citometría de flujo de tres colores. Resultados. Gómez Rial J. Se analizaron la presencia de Ac anti Ro52 y Ac anti SLA en 45 sueros de pacientes con hepatitis autoinmune y 600 pacientes con enfer medades autoinmunes sistémicas. y con la presencia de cualquiera de las complicaciones descr itas (p=0. Estudio realizado sin actividad reciente de las complicaciones. Introducción. p=0. 189. Según ello. sin haber relación de estos datos con el tiempo de evolución del LES. Hospital Ramón y Cajal.2%. que se observan en el SAAF obstétrico. se les puede conferir una relevancia clínica por sí mismos. 190. 36 con aborto rec urrente sin AAF. una de las herramientas más utilizadas es la cuantificación de diversos parámetros serológicos como los anticuerpos anti-DNA nativo (DNAn) y los niveles de C3 y C4.2%) con C3 y 12 (12. CEN B (16).6%) presentaron alguna correlaci ón positiva significativa con el SLEDAI. CCR7. Estudio transversal: 36 mujeres con SAAF obstétrico. CD16 y CD56. Por otraparte cabe destacar que la mayoria de los pacientes presentan disminución de los Acs anti-DNAn antes del brote de actividad. por lo que es importante conocer el grado de actividad clínica. ninguno de los marcadores serológicos. El LES es una enfermedad de curso y pronóstico variable que puede presentar exacerbaciones y remisiones que precisa de un control clínico estricto. aunque no es estadísticamentesignificativo. reflejado por el aumento del SLEDAI. El estudio se realizó en 194 pacientes. Scl70 (3). 191. M2 (10). sin que dispongamos en la actualidad de marcadores que indentifiquen el riesgo de desarrollarlas. 2Servicio de Obstetricia.91. Gallego A1. Métodos. Conclusión. Hay 11pacientes con hepatitis autoinmune que presentan Ac anti SLA (+) de ellos 7 fueron Ac anti Ro52 (+). CD25. en los casos con alteración de transaminasas es conveniente estudiar la presencia de Ac anti SLA descartando patología hepática autoinmune. Ro60 (10).03) i ndependientemente de la presencia de títulos más altos de ACA. clásicamente asignados como marcadores de actividad clínica. Comprobar la asociación de Ac anti Ro52 y Ac anti SLA en hepatitis autoinmune. Para la detección de Ac anti Ro52 se utilizó el inmunodot (INNO-LIA ANA Update. Espiño Martínez M. RNP (9). Se ha demostrado recien- 119 . Objetivo. Los Ac anti Ro52 en patologías autoinmunes sistemas se encuentran asociados a otros anticuerpos.INMUNOLOGÍA POSTERS Objetivo. Niveles elevados de células CD8+DR+ se asociaron a ri esgo de trombosis (RH 10. siendo el EliATM dsDNA en 7 (7. De los 98 pacientes analizados. IC95% 1. Sarmiento E1. Conclusiones. Conclusión.18%). monoclonales anti: CD3.016).ESTUDIO DEL PERFIL CELULAR PRESENTE EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO DE LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE. y la presencia de complicaci ones clínicas (isquemia/trombosis. Se ha iniciado un estudio prospectivo de las pacientes para establecer el impacto de las alteraciones inmunofenotípicas en el curso clínico del SAAF. Fernandez-Cruz E1. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central. Por consiguiente. CD45RA. 36 sanas con hijos y sin abortos y 36 sanas sin antecedente de gestación. de forma prospectiva. CD19.3%) con C4. e inmunofluorescencia indirecta sobre C. los títulos de Acs anti-DNAn. 1Servicio de Inmunología. Servicios de Inmunología y Reumatología. Villegas Zambrano N.014). Jo-1 (6). IgD. Su conocimiento permitiría programar más finamente medidas profilácticas y terapéuticas. Villar Guimerans LM. Madrid. se encontró correlación negativa en 11 (11. CD8+DR+). González Porqué P. p< 0. Orera M3. Carbone J1. De los 600 pacientes con patología autoinmune 77 presentan Ac anti Ro52 (+) y en 65 se encuentran combinados con otros autoanticuerpos: SLA (4). CD40. Innogenetics) y para Ac anti SLA se empleó el inmunodot perfil hepático (Liver dot de ALPHADIA). Hay una fuerte asociación entre Ac anti Ro52 y los Ac anti SLA en las hepatopatías autoinmunes. Sádaba Argaiz MC. Edad similar en todos los grupos. López-Hoyos M. crisis convulsivas.16-90. CD27. Distintas combinaciones de ac. Sm (3).2. p= 0. CD5. Para el análisis. y niveles séricos de C3 y C4 medidos mediante nefelometría. Santander. solo 30 (30. El estudio de marcadores de activación de celúlas T CD8+ podría ser útil para identific ar el riesgo de complicaciones en mujeres con SAAF obstétrico. Estudiar la asociación de Ac anti Ro52 con otros anticuerpos en patologías autoinmunes sistémicas. se seleccionaron 98 pacientes con LES (seguidos en la consulta de reumatología) por contarse con los datos clínicos suficientes y un seguimiento mínimo de 5 años. En relación con distintos grupos control. 13 pacientes tuvieron algunas de las complicaciones. CD8. CD38. Métodos. Objetivo. con CLI FT en 9 (9.05). CD4. Los 4 pacientes que presentan Ac anti Ro 52 y Ac anti SLA presentan disfunción hepática. Materiales y métodos. 3Unidad de Genética. las mujeres con SAAF tenían: >% de células T activadas (CD4+DR+. Respecto al complemento. >% de células B-naive (CD19+CD27-IgD+) y <% de células NK (CD3CD56+CD16+).ESTUDIO PROSPECTIVO DE MARCADORES SEROLÓGICOS DE ACTIVIDAD CLÍNICA EN UNA COHORTE AMPLIA DE PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. Se recogieron los siguientes parámetros: SLEDAI (descontando el dato de Acs anti-DNAn y complemento). Roldán Santiago E. Luciliae (CLIFT). preclampsia/abruptio placentae). Introducción. Hospital Gregorio Marañón. medidos mediante EliATM dsDNA (Phadia). Las pacientes con SAAF obstétrico pueden sufrir distintas complicaciones clínicas además de la morbilidad obstétrica. Se demostró asociación significativa entre porcentajes >40% de células CD8+DR+ y el antecedente de trombosis (Prueba de Fisher. Lanio N1. Aguaron A2. Bolívar A. Resultados. Martínez-Taboada V.PORCENTAJES ELEVADOS DE CELULAS CD8+DR+ SE ASOCIAN A COMPLICACIÓN CLINICA EN MUJERES CON SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO (SAAF) OBSTETRICO. Resultados. Determinar la relación entre el índice de actividad clínica (SLEDAI) y los títulos de Acs anti-DNAn junto a los niveles séricos de C3 y C4. B o NK. su utilidad vendrá dada por la situación individual de cada paciente. HLA-DR. Se recogieron los diagnósticos y parámetros bioquímicos de los pacientes que presentaban los dos anticuerpos. Novo MJ. rRNP (2). Establecer si existe asociación entre alteraciones de subpoblaciones linfocitari as T. Los datos reflejan la experiencia de único centro durante más de 8 años de recogida de los datos clínicos y serológicos de forma prospectiva. Madrid. Álvarez Cermeño JC. Subpoblaciones linfocitarias estudiadas en sangre total.

La presencia de esta última constituye un marcador de mal pronóstico en los pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante (EM-RR). En EM. afectando aparentemente a un antígeno de expresión variable en función del ciclo celular (no se tiñen el 2030% de las células) y cuya localización es también variable dando lugar a imágenes de células que.007). p=0. Aristimuño C. Los pacientes con EM-RR con BOCM tienen un aumento significativo de linfocitos B CD5+ y linfocitos B activados CD38+ así como de linfocitos T CD4+ con respecto a los pacientes con EM-RR que no presentan BOCM y los pacientes con EM primaria progresiva (EMPP). 193. 47±0. 27 SUPL. Es conoc ido que las hormonas sexuales son inmunomoduladores. que afecta beneficiosamente a la EM. en la interfase. El 96% de los pacientes con EM presenta síntesis intratecal de IgG (SIG) y el 40% además síntesis intratecal de IgM (SIM). La gestación es un modelo único de tolerancia inmunológica fisiológica. Las células dendríticas (CDs) desempeñan un papel central en la inducción y regulación de las respuestas inmunológicas. progesterona y testosterona). López-Nazareno N. Se marcó con anticuerpos frente a los siguientes marcadores: CD45.27±0.17 en PP.04).05) y suben no significativamente en PP (0. las hormonas aumentaron significativamente durante el embarazo y descendieron en el PP. CD8.T3) y en el posparto (PP) la proporción de las subpoblaciones de CDs en 20 embarazadas sanas (ES) y en 30 con EM. El objetivo de esta comunicación es hacer público el hallazgo de un patrón de fluorescencia del que no hemos encontrado ninguna referencia bibliográfica para su discusión entre los asistentes al congreso.39±0. MMSE 30 puntos Hipótesis. CD38. las ES tienen las pCDs más bajas que las EM (p=0. En el PP. Muestras: Las muestras de LCR de pacientes con EM se centrifugaron a 1800 rpm durante 15 minutos inmediatamente después de ser extraídas. Las pCDs CD11c. Historia de artralgias y artrosis. más las BDCA-1 (0.04). Sánchez-Ramon S. normal. HGU Gregorio Marañón.15 en T1 a 0. p=0. ambas mCDs aumentaron durante el embarazo. 1Servicio de Análisis Clínicos. 2Servicio de Medicina Interna. en la fotografía adjunta 1/320. Fernández-Cruz E.31 en T1 a 1. Objetivo. Los pacientes con EM-PP presentan un aumento significativo de linfocitos CD8+ con respecto a los pacientes con EM-RR. 1/ 2008 temente que los linfocitos B y los anticuerpos juegan un papel importante en la patogenia de esta enfermedad. de 71 años de edad. CD5.20±0. Teijeiro Martorell R. Diluci ones seriadas a 1/2 hasta 1/640.67 en T3) y se mantuvieron elevadas en PP (0. El pellet celular se utilizó para el análisis de las poblaciones celulares. La distintas subpoblaciones de CDs presentan patrones diferenciales en el embarazo normal y en el contexto de embarazo en la EM.POSTERS VOL. Rodríguez-Mahou M.24 in T1a 0. muestran patrones intermedios entre el centromérico. el moteado y el nucleolar sin tinción de nucleoplasma.17 en T3. Los pacientes con EMRR presentan un aumento significativo de linfocitos B CD5. Complejo Hospitalario de Albacete. Estudiar los perfiles linfocitarios presentes en el líquido cefalorraquídeo de una serie de 187 pacientes con esclerosis múltiple divididos según la presencia o no de SIM y según la forma evolutiva de la enfermedad. CD19. Métodos. Introducción. de Andres C. Las pDCs BDCA2 disminuyeron (0.CINÉTICA DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS Y NIVELES SÉRICOS DE HORMONAS SEXUALES DURANTE LA GESTACIÓN Y POSTPARTO EN EMBARAZADAS SANAS Y CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Resultados. BDCA1+CD19.13 en T3.15 en T1 a 0.77±0.44±0. El análisis de las células se hizo mediante citometría de flujo en un citómetro FACSCanto (Becton Dickinson).42.005) y persisten bajas en PP (0. BDCA2 y Lin-CD11-) y los niveles séricos de hormonas sexuales (estradiol. Metodología. Martínez-Gines ML.T2. 192. CD4. El sobrenadante (LCR) se utilizó para la detección de bandas oligoclonales de IgG (BOCG) e IgM (BOCM) mediante isoelectroenfoque e inmunoblotting. que sugieren efectos inmunorreguladores específicos. El estudio de LCR puede contribuir a conocer los mecanismos fisiopatológicos predominantes en los distintos tipos de EM y ayudar a la identificación de los mismos. En ambas. Las células en metafase no se tiñen a diferencia de lo que sucede en los centroméricos. Metodología. Podía tratarse de un antígeno de expresión variable implicado en la asociación centrómero-nucleolo que se da durante el ciclo celular.43±0. El patrón de fluorescencia encontrado consiste en la tinción irregular de las células. que acude a consulta externa por “pérdida de memoria”. Los mecanismos celulares inmunológicos por los que disminuye la actividad de la esclerosis múltiple (EM) durante la gestación son poco conocidos. 120 . disminuyendo a 0.y Lin-CD11+) y plasmacitoides (pDCs.45±0. Rada Martínez R1.61 en T2 p=0.36±0.).43±0.disminuyeron (0.20±0.23). Se analizaron mediante citometría de flujo las CDs mieloides (mCDs. Analizar durante los 3 trimestres del embarazo (T1. Vida activa. Conclusión.con respecto a los PP. En ES observamos un aumento de mCDs CD11+ (de 0. Resultados. Objetivos. Asociación con enfermedad: la muestra analizada corresponde a un paciente varón. Madrid. Título inicial 1/40.72±0.AUTOANTICUERPOS ANTI-PCNUA? UN NUEVO PATRÓN DE FLUORESCENCIA EN HEP-2 RELACIONADO CON EL CICLO CELULAR. Conclusiones. Descripción. Sáez Méndez L2. Ontañón Rodríguez J1. Técnica de cribado de ANAs mediante inmunofluorescencia i ndirecta sobre portas con células HEp-2.

33. 120 Armengol Barnils MP. 84 Blanco FJ. 68 Ambrosi A. 48 Berga R. 98 Berga Bolaños R. 30 Bilbao A. 41. 66. 85. 109 Bellón Heredia T.Indice de autores A Abad C. 85. 97 Almeida Parra J. 89 Bruijns S CM.107 Borrás FE. 62 Alonso-Árias R. 25 Aguado E. 101 Auxiliadora Bajo M. 108. 112 Ampudia RM. 83 Bernardo González I. 35 Alonso Colmenar LM. 70. 117 Alonso MM. 88 Calvo Pinilla E. 45. 17 Cabrera T. 33 Allende Martínez LM. 39 Benedicto I. 88 Barrenechea C. 75. 72. 67 Bernardo MV. 116 Agust A. 15. 102 Cabello V. 25. 37. 20 Alemany JM. 64 Bárcena J. 79 Alperi M. 41 Álvarez MR. 113 Buxadé M. 49. 67 Callejas Rubio JL. 19. 58 Balsa Criado A. 67. 42. 90 Bofill M. 65 Andrade RJ. 61 Arroyo JL. 79. 78 Cambra A. 65. 47 Alonso A. 23 Alba Domínguez M. 47. 40 C Caballero González A. 102. 60. 20 Alorda J. 118 Alba E. 48 Álvarez-López MR. 97 Botella Martínez C. 23. 86 Alcoceba M. 94 Campillo Marquina JA. 20. 100 Camacho F. 30. 38 Alves H. 37 Borro Mate JM. 19. 23 Benito Almazan MJ. 25. 84 Acevedo Calado MJ. 16. 34 Algarra I. 95 Algora M. 26 B Badell I. 117 Anel Bernal A. 101 Buelta L. 83 Álvarez-Mon M. 23. 73 Borrega P. 39 Alfaro Sánchez D. 67. 110 Alonso N. 106 Calleja Antolín S. 50 Armengol MP. 60 Alonso Blanco C. 26 Cacheiro C. 61. 23 Arina A. 74 Algarra I. 73. 93 Balanzategui A. 74 121 . 76. 21 Blanco Muñoz O. 117 Alonso Ortiz A. 102 Angus B. 43 Brieva JA. 104 Ausín F. 23 Ballester S. 68 Alemany JM. 63 Calle Y. 111 Calvo Benito FJ. 78 Baeza A. 107 Aguaron A. 62. 93 Arias CF. 64. 20. 25. 24 Álvarez López MR. 94 Arroyo R. 35 Benaiges-Martínez C. 86 Bernardos A. 99 Aguilera García I. 115 Anton Gutiérrez IM. 44 Belver Miguel L. 70. 106 Baquero Mejía I. 51 Calonge M. 64 Allende L. 82 Campanario F. 86 Álvarez Vega B. 93 Calvo J. 22. 40. 72 Barbolla L. 92 Alonso González N. 79. 117 Arnaiz-Villena A. 72. 73 Alcaraz MJ. 72 Arias M. 63. 84 Arrieta Gutierrez A. 71 Bosch L. 26 Aristimuño C. 64 Abos Gracia B. 25 Cabezón Sánchez A. 36. 88. 107 Aramburu J. 78 Alamillo C. 25 . 21. 18 Blanco García RM. 42. 73. 28. 43 Acero A. 70 Blanco Gelaz MA. 23. 119 Alvarez Doforno R. 110. 59 Alcalá Peña MI. 63. 25 Balado P. 101 Barber DF. 69 Albarrán F. 116 Beceiro Casas S. 17 Abadía Molina AC. 19. 116 Borràs Serres FE. 92 Ballina J. 34. 45. 47 Bargay J. 40 Bernal MJ. 42. 63. 79. 73 Andres Martin A. 71 Alegre Aguarón E. 76 Álvarez Cermeño JC. 110 Álvarez-Cermeño JC. 76. 32 Arrieta A. 112 Bohorquez JC. 40. 117 Bello R. 60 Álvarez-Vallina L. 118 Alvarez Domínguez C. 98. 84 Balanzat Muñoz J. 48 Alfonso Pérez M. 81 Abd-El-Fatah-Khalil S. 88 Bolívar A. 28 Balderramo D. 44 Azpilicueta A. 78 Benavides Orgaz M. 100 Bárcena P. 69 Aguinaga Barrilero A. 117 Bravo Romero MJ. 51 Bustamante L. 71 Balas Pérez A. 108 Alegre Aguarón E. 17 Bañón-Rodríguez I. 27. 18. 39. 105 Borraz Y. 101 Ausin Ortega F. 69 Cantó E. 24. 102 Bravo-Mendoza C. 76 Almanza H. 21. 26 Camarero C. 49 Asin Pardo L. 111 Bravo JM. 111 Ballesteros Andres M. 19 Cacho J. N69 Berruguilla Pérez E. 74 Alvarez L. 96 Bernardo I. 85 Blanco O. 83 Campos E. 38. 40. 105. 59. 20. 71 Alonso C. 112 Cacho Gutierrez J. 119 Aguilar Reina J. 52 Amunárriz C. 82 Antó JM. 65 Arroyo M. 79 Alés Díaz I. 33. 32. 39. 99 Álvarez E. 31. 88 Arbós Magrinyá A. 81 Alonso Moreno F. 23. 39 Alonso Sardon M. 82 Álvarez Márquez A. 45. 28 Busto E. 24 Andujar M. 21 Brckalo T. 72. 118 Benito A. 115 Agustí M. 89 Cantero S. 105. 46. 108 Abarrategui C. 95 Bertranpetit J. 97. 85 Bernal-Ramos A. 119 Bonet Roselló L. 44 Brun A. 36 Alonso Chamorro L. 34 Barrios del Pino Y. 106 Antón M. 34. 108 Angulo A. 19. 110 Blasco-Olaetxea E. 65 Campos-Caro A. 74. 83 Bravo B. 85 Arostegui JI. 82. 102 Alonso Árias R. 30. 58 Alvarez A. 25. 39. 40 Arbos A. 52. 67.

106 Chow I-T. 91 del Cerro Vadillo E. 72. 70. 40. 19 Crespo A. 32 Casares C. 32. 30 Cózar JM. 48 España A. 120 122 . 30. 29. 58 Castiella T. 111 Corral R. 76 Diaz Alderete A. 29. 81 Espejo C. 103. 114 Fernández-Cruz E. 80. 99 Carretero R. 110 F Faner Canet MR. 27 Cuesta Mateos C. 60 Diaz I. 53. 25 Fernandez M. 44 del Pozo N. 60 Chicano A. 100 Cruz García M. 115 de las Heras V. 49 Espino L. 93 Cordero OJ. 34 D Dai Z. 51 Cortezón SA. 30 del Pozo V. 71 de Lamata Espinosa C. 114 de la Escosura A. 17 Fernández J. 76 Costa C. 97 Delgado Cerviño E. 71 Corral-San Miguel R. 36 Castell M. 52 Closa D. 49. 107 Ferández-Rey M. 92 Carrillo J. 18. 108 Detkova D. 37 Dema B. 77. 59. 58 Deishenhammer F. 66 Carrasco JA. 78 Español Boren T. 51 Fernández S. 73 Crespo Leiro M. 103 Chillón MC.INDICE DE AUTORES VOL. 97 Díaz-Freitas B. 106 Dubrot J. 98 Carranza Domínguez D. 67. 42. 112 de la Fuente H. 102 de Garcillan Goyoaga B. 92 de Gracia J. 48 Cénit MC. 108 Compte Grau. 86. 43 Castañer Alabau JL. 19 Chou H-C. 25. 86 Díaz B. 115 Diebold S 106 Diebold Y. 84. 114 de la Calle Martín O. 76 Fernández Prieto L. 112 Cobo Caso MA. 37 Dávila B. 27 Corbillo Colom C. 81 Carbone J. 97. 85. 76. 105 de las Fuentes BD. 16 Cortes JR. 31 Domínguez O. 75 del Puerto Morales M. 89 Córdoba L. 105 Fernández O. 102. 107 Carrascal J. 75 Español T. 53. 44 Díaz-Peña R. 119 Esteller M. 112 Farrero E. 98 Diaz MC. 67 Cedenilla Horcajuelo M. 73. 33. 60. 74. 32 Domínguez J. 25 E Escalera A. 98. 60 Cuesta Martínez A. 33. 17 Cobo M Cobos Dols M. 28. 50 Fernandes R. 33 Crespo E. 26 Casado JG. 57 Casado JF. 49 del Álamo C. 80 Cardero Gonzalez E. 95 Collantes Estevez E. 18. 29. 70. 82. 90 Carillo J. 44 Fernándes-Arquero M. 112 Díaz D. 56. 32. 52. 73. 22 Costo R. 34. 68 Castro MJ. 102. 63 Fernández MA. 71 Evora N. 61 Dongo MN. 28. 44 Chapgier A. 36 Casanova J-L. 82. 17 Fernández Fresnedo G. 80 Chamorro Pérez S. 45. 72 Coto E. 71 Chong Espino Y. 30. 67. 62. 20 Díaz-Rubio M. 59. 108. 68. 113 Chevarría J. 76 de Haro J. 114 Espiño Martínez M. 75. 59. 40. 80 Delgado-Pérez L. 90 Ezquerra Martínez A. 26. 49. 57 Colobran Oriol R. 36 de la Torre Bravos M. 52 Carrasco Hidalgo A. 120 de Dios Colmenero J. 100 Corell A. 76. 52. 112 de la Calle H. 55. 16. 23. 32. 72 de las Heras B. 95 Cassatela MA. 56 Clotet B. 49 de Pablos P. 47 Fernández-Arquero M. 24 Castaño J. 76 Carbone Campoverde J. 41 del Peso G. 15. 29. 119 Cárdaba B. 117 Desportes Bielsa P. 39. 40. 99 de Andrés A. 88 Clemente J. 16. 27 SUPL. 74. 32. 92. 31. 60 Cheng T-Y. 59. 110 Domínguez MA. 58 Castellote C. 47 Caro Oleas JL. 96 Castrillo Viguera A. 55 Déniz Fleitas JM. 44. 43. 94 Collado A. 55 Diaz-Viciedo R. 67 Castro P. 66 de Paz B. 99 del Giudice G. 96 Cillero L. 33. 94 Cladera A. 50 Colombetti S. 84. 71 Castro Henriques A. 49 Dema Jiménez B. 44. 78 de la Concha EG. 17 Escobar D. 52 Casado A. 56 Estevez Cid F. 40. 68 Castillo Rama M. 71 Domínguez A. 99 Fernández Rey M. 81 Domenech García N. 80 del Campo Alonso AB. 79. 32 Chara L. 39 Coll Martí J. 23 Fernández Gutiérrez B. 116 Cobo Ibáñez T. 42. 71 Crisci E. 72 del Val M. 65 Faro J. 32. 64 Chacártegui M. 40. 48. 61 Caragol I. 57 Carrasco Marin E. 110 Donat E. 92 Cañete JD. 119. 29. 26 Comabella M. 78 de Andres C. 43 Cejalvo Goyanes T. 33 Delgado de la Poza JF. 24 Díaz Peña R. 109 Fenutría Aumesquet R. 110 de la Mata C. 97. 77 Cuende E. 110 de la Rosa O. 25. 47. 81. 30. 37 Cianchetta Sivori M. 117 Castro Beiras A. 1/ 2008 Cantón J. 49. 17 Fernández P. 76 de Paula Sanchez Gordo F. 23 Cervera I. 21 Díaz San Segundo F. 92 Crawford M. 18 Capilla A. 37. 95 Castro Panete MJ. 97. 76 Clemente X. 102. 111 Diéguez MA. 18. 115 Delgado J. 115 Feito MJ. 83 Esiri M. 49 Cervera C. 74 Correro F. 40.

95 Garrido P. 95 Garrido F. 15. 55. 48 García-Cozar F. 77. 16. 25 Gil Herrera J. 116 Graus F. 83 García Montero AC. 73. 97. 32 Herraiz MA. 88 García MC. 21. 117 Guarinos RF. 117. 87 García-Penarrubia P. 77 Godino J. 119 Gomez S. 90. 86. 18 Hernández S. 47 Garrido S. 76 Gonzalo Ocejo-Vinyals J. 69 Gayà Puig A. 55 . 41. 52 Gimeno L. 100 Franch A. 109 Hortelano Blanco S. 38 Gutierrez C. 86. 98 García-Sánchez F. 119 González Rodríguez S. 31 Head J. 95 Gavilán F. 32. 46 González Granja A. 95 Hervás-Stubbs S. 64 Gámez Gámez C. 93 Ferrando AA. 115 Gómez I. 99 García-Merino A. 48. 104 Herrero MJ. 104 Ibón Rallón N. 99 Gómez Perales JL. 60 Fuentes M. 74. 101 Hidalgo Lumbreras L. 94 Hernández-Caselles T. 83 García-Alvarez F. 94 Gonzalez-Quevedo N. 15 Gutiérrez San José E. 98. 52. 77 Garrido Torres-Puchol F. 111 Hernández M. 36 Gómez-Rial J. 109 Hernández-López J. 56 Fernández-Llamazares J. 32 Fogal V. 65. 98. 29. 96 Guzman-Bistoni C. 71 Gonzalez Porqué P. 35 González Amaro R. 65. 72 González Escribano MF. 90 Frías M. 83 García-Ceca J. 82 Florido F. 70 Garrido C. 42. 41 García M. 78 González Carreño T. 63 Hernández González M. 98. 64. 80. 40. 36. 34 Fernández-Yañez J. 35. 3. 70. 75 Figueredo MA. 94 Góngora Fernández R. 77. 115 García-Calatayud MC. 99 Frías Casas M. 17. 76 Hernández J. 33 Fontan G. 85. 96 Fernández-Gutiérrez B. 29. 19. 62. 100 Gómez-Lozano N. 45 Hernandez Cerceño MI. 107 García-Están J. 106 García-Peydró M. 93 Hernández Campo PM. 106 Hernández-Cillero L. 64 Ferreira A. 104 Goyenechea A. 32 García Lora AM. 58. 37 Guadalupe Figueroa Vega N. 96 Gozalbo López B. 31. 30. 92 Gil J. 71 Garcia-Tamayo J. 84 Fernéndez-Reyes M. 91 Hernández-López C. 83 Iglesias M. 88. 17. 50. 111 García-Rodríguez MC. 38 Fontán Casariego G. 74. 80 Ferrer Villahoz B. 117 Gallardo Galera JM. 119 Gallego López A. 34 Giron N. 89 González-Porqué P. 80 Florido Y. 30. 83 García-Gascó P. 111 González García S. 74. 86 Gimeno M. 104 Gutierrez EI. 75 Fernández-Rey M. 65 Gallego A. 104 Gómez de la Concha E. 68 García de Burgos M. 110 García Pérez A García Pérez A. 41 Fernandez-Valle C. 77. 108. 89 Gómez Rial J. 56. 20. 90. 91 García Sánchez E. 29 Groh V. 70. 106 Gure AO. 74. 75 Gamoneda E. 42 Iglesias J. 84 García Jurado G. 63. 71 Grimbacher B. 17. 83 García-Samaniego J. 87 Gea J. 23 G Gallardo Campos G. 69 Gómez J. 39. 77 Fuentes D. 96 García JM. 35 Garcia-Alonso A. 72 García Trujillo JA. 37 González-Escribano MF. 44. 115 Gentil MA. 97 Hortelano S. 111 Fernández-Nieto MM. 26 Hevia E. 51 Imbernón M. 32 García-López Asenjo JA. 57. 96 Gorroño Echebarría MB. 19. 93. 31. 102. 99 González-Fernández A. 38 Grille Cancela Z. 55. 115 Ferri A. 64 Fieschi C. 46 García Ruano AB. 61 69 Grau-López L. 30. 89 Infantes S. 32 Hernández MV. 79. 101 Gorgolas-Hernández de Mora M. 60 Garces P. 28 García-Sanz R. 111 Gómez-Casado E. 46 Ferre S. 79 González García C. 31. 79 García Laorden MI. 42. 115 Gisel del Pozo Rodríguez N. 112 123 . 98 Giron JA. 25. 94 Hernandez A. 111 Gutierrez-Solar B. 116 Fresno Escudero M. 94 Fuster F. 24. 26. 110 García Peydró M. 118 González C. 112 Garrido Bravo I. 118 Fraile L. 73. 104 Guzmán Fulgencio M. 98 García-Laorden I. 77 Gómez del Moral M. 25. 56. 79 Frias I. 92. 90 García-Vallejo JJ. 30. 43 Granell R. 30. 70. 95 García Lozano JR. 79. 77. 47 I Ibarra R. 82 García Alvarez F. 97. 72 González Fernández R. 100 Fernández-Malavé E. 74. 58 Franco Maside A. 95 García-Lozano JR. 93 Hermenegildo IN. 93 García Delgado R. 39. 50 Gonzalez M. 115 Houston L. 31. 32 González-Santesteban C. 43 Iñiguez MA. 73. 103. 64. 29 García Alonso AM. 116 Goya G. 52 Gomez Lopez MT. 113 Fernández-Martínez I. 99 García T. 103. 43 Gómez F. 17. 81 Gambón-Deza F. 90. 73 García Veguillas A. 83 Ferrer J. 104 Heras M. 94 García-Lora AM. 112 González-Garcia I. 39. 32 Figueras C. 108 García-Aymerich J. 90 H Harris C. 61. 114 Figueroa Vega NG. 93 Gayoso I.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Fernández-Guerrero M. 47 García Olivares E. 91. 97. 83. 44 Garet ME. 118 Flores E. 99 González J.

83. 33. 70 Leno E. 82 Martínez-Taboada V. 117 López Botet M. 42. 75 Martin R. 110 Marie Christensen E. 31 Martínez Cabeza V. 77 Kwok WW. 15. 49 Martínez Ara J. 85 Martínez Doncel A. 100. 108 Larrañaga E. 102 Majado MJ. 21 López-Lera A. 65 Mañes S. 68 . 83 Lucas D. 115 K Kaiser BK. 62. 55 Martínez L. 85 Martínez Sánchez F. 15. 60 Mazuecos A. 57 Martinez Sánchez MV. 74 Juárez Rubio C. 30 López P. 30. 47 Janda J. 28. 27 SUPL. 101 Martin Gayo E. 46 Lamas R. 106 Joven B. 60 López Lera A. 81 124 . 24 Lavado Valenzuela R. 107 Lucas Aroca D. 77. 57. 79. 45 Lefranc G. 34 López Hoyos M. 50 Martínez de la Riva S. 76. 111 López-Hernández R.INDICE DE AUTORES VOL. 44 Martínez Cáceres E. 61. 97 Jones GE. 46 Martín-Orozco E. 82. 109 Martínez Viñambres E. 115 Juliá A. 15. 37 Manzanares Martín B. 88 Massó JM. 17. 46 Martín Ibáñez J. 103. 89 Juan M. 33. 117 Martínez-Caceres E. 23 López Larrea C. 45 Martín Martín N. 60 Mateu E. 85 Mateo I. 117 Maleno I. 61. 31 M Madrazo Toca F. 49. 30 Ki Ndelán Jaquotot KM. 70. 39. 79 Martínez Naves E. 20. 36. 110 Leon Arroyo A. 44 Luengo O. 96 Mann HH. 116 Martín-Cófreces NB. 29. 75 López García C. 78 Marin Rubio LA. 55. 82 Martínez VG. 58. 21. 18. 52 Marín N. 49 López Giral S. 18. 74. 70. 42. 65. 57 Jiménez M. 44 Magri G. 101 Leal M. 31 López M. 29 López D. 79 Lozano Soto. 17 Juan M. 101 Loza-Santamaría E. 120 López-Nevot MA. 43. 104 Martínez Lorenzo MJ. 24 Jarque D. 73. 30 Luque I. 43 Jiménez P. 100. 26 Jara P. 97 López Trascasa M. 63 Lévy F. 68. 104 Marcos Gutierrez MJ. 33 Martin Folgar R. 79. 56 Martínez-Esparza M. 56 Lozano Doncel M. 33 Melón S. 69 Lahoz C. 49. 119 López-Larrea C. 110 López Alvárez MR. 97 López E. 60 López-Botet M. 70. 80 Lombardía L. 108 Julià MR. 79 Lécrevisse Q. 83 López-Trascasa M. 101 Linares Dickler I. 26. 72 Medina F. 61 Maruri N. 45. 74. 114 Martínez A. 21. 69 Jiménez Cobaleda MJ. 26 Leyva-Cobián F. 102 López-García A. 77. 67. 103. 40. 95 Maluenda C. 30. 31. 59 Leon Moya V. 81 Lanio N. 62 León MJ. 47 Johnstone C. 108 Martínez N. 62. 17. 106 Martínez-García P. 56. 31 López Vázquez A. 45. 66 James E. 89 Meenagh A. 82 López Blanco F. 117 Lucendo B. 116 Martín Villa JM. 80 Lamana Domínguez A. 98 Lage Gallé E. 47 L Laban S. 82. 19. 40 Lopez-Solbes R. 64 Magadán S. 64. 80. 78 Martinez Laso J. 104 López R. 117 Larrauri J. 103 LLanes E. 52. 55. 33 Lanio Amador N. 33 34. 84 Luque Moruno J. 118 Marcos Campos I. 20. 23 Laguarda E. 20. 86 Majano P. 20 Lucas Martín AM. 55 Martín F. 76 Martínez-Pomar N. 44 Lizana A. 26 Melero JA. 39 . 83 López Carrascosa A. 73 Lucena Soto JM. 111 Martínez Pomar N. 72 Máñez R. 85. 73 Martínez-Arconada MJ. 77 López-Vázquez A. 30. 66. 91 Martínez-Martínez L. 33 Legaz Pérez I. 108 Martinez Lostao L. 22 Marazuela Azpiroz M. 117 Martínez-Doncel A. 98 Martín JL. 25. 108. 20 Lorente E. 17. 99 Magadán Mompó S. 83 López-Hoyos M. 79 Lutz H. 116. 120 Martínez-Martínez A. 119 Martínez-Viñambres E. 17 Martín J. 32. 85 Mejías Laguna R. 72 Melero I. 70. 16. 119 Larrad Mur L. 40 Martínez de Saavedra M. 55. 48 Jiménez-Gómez G. 81 Martín Martín L. 39 Jiménez Pérez E. 118 Lozano F. 65. 83 Martínez-Gines ML. 99 López Cernada ME. 50 Lucena MI. 35 Martin Nalda A. 23 Lozano Reina JM. 72. 55 Mancebo Sierra E. 43 Martínez Osorio H. 43 Lorenzo G. 57 Marin Crespo N. 34 Julià Arteaga E. 102 Lavín-Alconero L. 117. 47. 93 Jiménez Gómez G. 94 Maruri Machado N. 71 Márquez Ortiz AM. 118 Marco Castro E. 77 López-Nazareno N. 97 Melgosa M. 89 Jimenez Gómez J. 17 López-Rodríguez C. 20. 1/ 2008 J Jaen J. 118 Maricarmen Ruiz-Ruiz M. 95 Líz Marzán L. 84 Mascaro M. 115 Matamoros N. 32. 106 Martinez A. 60 Jover JA. 43. 65 Juarez C. 24 Marín Gallén S. 105. 66 Marín Alberca MG. 98 Matías JA. 42. 98 López Mejías R. 77. 83. 44 Labarga P. 16. 37 Kalaydjieva L.

61. 30. 85 Pérez-Fernández R. 16. 45. 64 Minguela A. 90 Nogués N. 110 Morales Camino JC. 87 Planas R. 71 Moscoso J. 50 Poza-Cisneros G. 47 Oriol A. 95 Morel Bárcena E. 98. 85. 91 Mendoza JL. 49. 70. 100 Ortiz-Ferrón G. 17 Pastoriza I. 60 Murillo O. 26. 16. 38. 70 Palou E. 119 Núñez B. 80 Palomo J. 17. 100 Ontañón Rodríguez J. 56 Pita ML. 85 Nogal París ML. 58 125 . 34. 18. 69 Moscoso Galán I. 51 Pérez-Gracia JL. 98 Moreno E. 36. 18. 80 Miras M. 110 Osório E. 33. 58 Ramiro AR. 67. 105. 41. 41. 78 Nos C. 87 Ordóñez del Valle D. 104 Prat Arrojo I. 120 Raich D. 80. 46. 117 Q Quandt E. 68 Méndez J. 60 Pérez Aradas V. 23 Pascual Figal DA. 110 Moscardó F. 100 Mendes C. 51 Merkoçi A. 36 Moreno A. 59. 67 Merino J. 88 Pérez-Saborido B. 105. 17. 82 Millan P. 25 Palomino P. 65 Panés J. 23 Pruneda L. 49 Novo MJ. 100. 85. 55 Polo Casado A. 17 Ramiro-Puig E. 83 Minguillón J. 98 Ramil E. 16 Perdigones N. 36 85 Milà J. 69 Pujol Borrell R. 60 Monsó E. 52 Planelles D. 94 Moreno Pelayo MA. 86. 52 Oller-Sales B. 108 Montes Cano MA. 76. 113 Morales J. 59. 46. 26 Pérez-Mateo M. 57. 58 Pérez-Durán P. 105 Oliver A. 19. 52 . 67 Mérida E. 105 Núñez Pardo de Vera C. 30 Moltó L. 61 69 Poderoso García T. 110 Mur S. 20. 60 Prieto J. 57 Quintana R. 83 N Naranjo-Gómez M. 30. 31. 72. 86. 98. 99. 74 Molina IJ. 119 Orfao A. 107 Ramírez-Santana C. 105. 50. 102. 55 Meneu-Diaz JC. 60. 52. 93 Quesada Gómez M. 74 Pérez-Requena J. 47 Muñoz Alcon H. 99 Montilla C. 47. 83 Porcelli SA. 51 Paz Artal E. 67. 19. 49. 100 Moody DB. 35. 56 Pérez A. 57 Pérez Martínez M. 97. 20 Pérez V. 79. 79 Monserrat J. 30. 96 Morandeira F. 90 Mollá R. 44 Mendez Valdes R. 50. 67 Moreno J. 64. 58 Pérez-Cabezas B. 36 Orera M. 75 R Rada Martínez R. 70 Mirete Bachiller S. 84 Peña Martínez J. 65. 56. 71 Neil Hermenegildo Y. 105. 41. 67 Morales P. 79 Peralbo E. 73 Pagán Alemán J. 20. 66 Prieto A. 95 Queizan JA. 94 Nevado Cestero J. 120 Oña M. 94 Mondejar P. 116 Rallón NI. 55 Nuñez Roldan A. 56 Pani Agua Martin MJ. 58. 36. 109 Postigo J. 18 Piñero A. 61. 29. 34 Muñoz Fernández P. 85 Ramiro Latienda S. 87 Ramírez Bustillo E. 17. 50. 95 Orozco G. 15 78 Mittelbrunn M. 34 Molina J. 81 Ordóñez D. 98. 84 Prado C. 77. 83 Prada Iñurrategui A. 110 Muñoz Oliveira JJ. 62. 82. 86 Pons J. 96 Pérez-Aciego P.67 Nieto A. 64 Moreno Elola-Olaso A. 49 P Pacha MA. 97. 116. 51 Merino R. 85 Muños-Criado S. 90 Perdigones Borderías MN. 67 Morales Pérez P. 59. 110 Pérez R. 92 Moga E. 100 Pachkoria K. 24 Mirete S. 60 Oliver D. 80 Quirce S. 33. 116 Pérez-Cano FJ. 65. 56. 67. 71 Parrado A. 63. 72. 17. 57 Pini E. 109 Olivares G. 40 Polanco I. 67 Peris Pertusa A. 110 Modrego J. 87 Peraza S. 117 O Ocaña E. 20 Puig N. 64. 16 Pique JM. 68 Otero MJ. 69 Montoya M. 67 Ramirez CM. 18. 63. 86 Parrilla P. 116 Pérez García V. 47 Ortego Centeno N. 56. 96 Pelaez T. 93 Muñoz Calleja C. 96 Pérez Blas M. 107 Morales Cerdán JM. 63. 33 Moreno Rivera S. 49. 108. 86. 106 Pérez-Oliva AB. 89 Ocejo-Vinyals JG. 77 Mena I. 112 Middleton D. 103 Modrego Ruiz J. 111 Quiralte J. 51 Ortego J. 41. 26 Muro M. 115 Montalban X. 35. 82. 82 Palka M. 67. 49.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Mena de la Cruz R. 66 Ojeda G. 79. 115 Núñez C. 37. 40 Miñones L. 113 Portolés P. 23. 88. 45. 45 Olivares EG. 108. 82 Perez-G M. 81 Miranda A. 62. 25. 116 Navarro Blasco FJ. 59. 45. 70 Pascual-Salcedo Pascual D. 107 Pascal M. 23 Naya Leira C. 42. 95. 55 Montoro J. 70 Minguela Puras A. 57 Navarro J. 69. 46 Pinto JA. 23. 44 Pavón Castillero EJ. 117 Ramírez P. 60 Pérez-Berezo T. 25. 105. 77 Núñez F. 38 . 70 Navasa M. 48 Muñoz-Fernández R. 62.

90 Segundo C. 53. 89 Riñón M. 26. 37 Rodríguez Gallego JC. 98 Romero I. 110. 109 Serna CJ. 47 Sánchez García ML. 28. 119 Saenz L. 20. 93 Sánchez Ruiz F. 117 126 . 81 Rodriguez F. 74 Sinde Monteiro M. 40. 73 Rodríguez N. 117 Ruiz E. 64 Ruoslahti E. 90. 71 Sarmiento E. 61 Riccardi C. 95 Romero Gómez M. 100 Rodrigo-Agudo JL. Alcalá I. 15. 19. 65. 94 Rodríguez-Molina J. 38 Sabina Villar P. 66 Rodríguez Pérez N. 47 Santiago E. 107 Segalés J. 73. 97 Sevilla N. 85 San José Valiente B. 102 Saez de Guinoa J. 104 Rodríguez Martín E. 19. 42 Segui ME. 75 Sauleda J. 39. 60 . 63. 110. 47 Rodríguez Calvo MT. 91 Romero Z. 36. 70. 103. 64. 73. 18. 16. 38. 74. 76. 27 Sánchez M. 77 Rivero M. 116 Romero García I. 49. 107 Ruiz Riol M. 90. 83 Rodriguez AB. 50 Santos-Valle P. 33 Romo E. 41 Sánchez-Castañón M. 89 Ramos-Romero S. 30. 63. 92 Ruiz-Tovar M. 79 Salgado-Cecilia G. 109 Roldán E. 96 Roque Cuellar MC. 97 Rodríguez de Córdoba S. 106 Ruiz-Cabello F. 95 Ruiz Hernandez R. 120 Rodríguez-Martín E. 110 Sanmartí A. 57 Seren Bernardone I. 67 Romo N. 41 Rico MA. 42. 38 Sánchez Madrid F. 97. 44 Rojo JM. 52 . 39 Rodriguez B. 26. 27 Sarasquete ME. 119 Sarmiento Marchese E. 33. 101 Sanchís MJ. 31 Ramos M. 27 Sanz G. 34 Rodríguez-Mahou M. 35 Rodríguez Ramos R. 71 Santamaría Jaramillo B. 92. 56. 64. 118 Sánchez Mozo MP. 49 Ríos RM. López Soto A. 92 Santamaria Ossorio M. 71 Sánchez R. 88 Rodríguez Caballero MA. 117 Saiz A. 31. 100 Sierra J1. 56 Salcedo Moreno C. 38 S Sabater L. 102 Romo N. 119 Roman A. 28. 52. 23 Sánchez A. 82. 16 Rodríguez L. 32 Santiago JL. 101 Sánchez-Corral P. 84. 17 Sánchez Espinel C. 107 Sáenz-López Garrocha P. 118 Salgado Cecilia MG. 75 Sastre J. 117 Sanmartí R. 20. 43 Sampalo A. 45 Sánchez JI. 61 Rio J. 113 Revilla Calvo C. 99 Rey García C. 91. 62. 114 Santiuste I. 76 Ruiz de Galarreta CM. 72 Robles Valero J. 110. 26. 44. 51 Rivero A. 98. 97 Ramos-Amaya AB. 32 Rodríguez Gutiérrez JF. 94 Roldán Santiago E. 92 Saez A. 35. 79 Sánchez-Velasco P. 69 Sanz L. 100. 104 Sáez Méndez L. 41 Rosell A. 103 Rodríguez-Sánchez J-L. 31 Ribes-Koninckx C. 18 Santamaria C. 100 Rodriguez Pena R. 87 Sánchez B. 72. 87 Sánchez Castañon M. 33 Recio MJ. 56 Rodríguez M. 120 Sánchez-Solis M. 64 Sánchez F. 78 Royo Cañas M. 68 Sirgo Gonzalez G. 71 San Segundo D. 88 Rodríguez C. 63. 33 Rossi NE. 113 Relloso M. 109 Sádaba Argaiz MC. 47 Rodríguez Folgueras A. 96 Sirgo Rodríguez G. 76 Sánchez López M. 30. 48. 37. 95 Romero JM. 37 Sevilla Hidalgo N. 113 Rego I. 1/ 2008 Ramo C. 58 Raso Torres S. 64 Seto E. 104 Romera Ruiz MI. 60 Sánchez AJ. 81 Sánchez-Espinel C. 84 Riñon Martinez-Gallo M. 33. 64 Reiné J. 47. 82 Salgado G. 32 Rodriguez-Gutierrez JF. 70. 115 Roep BO. 29. 57 Rodríguez-Gallego C. 73. 27 Sanz Alcober L. 112 Sánchez-García F. 60 Rodrigo MJ. 69. 55 Ruiz Ruiz MC. 26. 41. 26. 48 Solana Lara R. 82 Rodriguez-Sainz C. 99 Romero Noguera JM. 17 San Miguel J. 105 Sanchez-Ramon S. 46. 113 Roy G. 44 Sempere Ortells JM. 20 Sancho López J. 110 Roura-Mir C. 115 Schreiber V. 25. 120 Sagrario Fustero T. 110 Revilla Novella Y. 16. 50. 15. 46 Rivas MD. 102. 38 Sánchez-Pla A. 20. 46 Roca A. Briones J. 67 Serrano-Vela JI. 51. 27 SUPL. 23 Ruiz Lapuente C. 66 Sánchez E. 18 Regueiro JR. 62 Sloan C. 72 Serra A. 97 Rieva JA. 96 Real LM. 81 Ramos JM. 73. 109 Saez Gutiérrez B. 113 Reguera R. 89 Selgas R. 117 Ruiz Magaña MJ. 61. 68 Ruiz Contreras J. 32 Serrano A. 72 Roca J. 115 Rodríguez Bayona B. 81 Sarrias MR. 39. 19 Sánchez-Madrid F. 116 Ramos E. 65. 46 Sánchez-Martín D. 112 Ruiz JC. 26 Recio Hoyas MJ. 116 Rodríguez R. 71 Ribes S. 59. 107 Ruíz-Alcaraz AJ. 87 Solana R. 110. 83 Samino Y. 27 Serrano Hernández A. 86 Soldevila B. 93 Rodríguez Ramiro A. 34.INDICE DE AUTORES VOL. 92 Romero M. 57 Sánchez Sánchez B. 83 Romo Pasamar E. 38. 99 Sacedón R. 117 Rodriguez Reynoso F.107 Sastre B. 83 Salinas JA. 115 Rodrigo L. 26 Rodríguez AI.

35. 42. 42. 59 Tzartos J. 16. 105. 33 Varadé López J. 60 López Rodríguez C. 109 Vargas-Alarcon G. 38 Vicario JL. 79 Soriano V. 69 Vilches C. 119 Viñuela JE. 55. 106 T Tabernero MD. 17. 52 Vendrell M. 86 Veintemillas-Verdaguer S. 114 Uribe-Herranz M. 94 Such J. 23 Suárez Casasús B. 16 Varas A. 92 Troya-Diaz J. 20 Vidaller A. 69 Spies T. 52. 39. 110 Zumaquero Martínez EC. 111 Torío Ruiz A. 24 Yélamos J. 95 Soriano N. 37 Srivastava GK. 100 Tur Gómez C. 86 Yim D. 27. 81 Sousa JM.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Soler P. 38. 98 Soto Cárdenas C. 51 Tarazona R. 117 Wilson IA. 37. 87 Taxonera C. 48 U Unciti JD. 21 Suàrez-Germà C. 25. 65 Villegas N. 97 Tres A. 92. 72 Velastegui Ordoñez A. 35 Vidal-Castiñeira JR. 18. 36. 41. 51. 56 Varadñe J. 86. 32 Veny M. 109 Zaldivar G. 108 Turrión A. 32. 63 Vazquez F. 32 Solves P. 94. 109 Vidal C. 109 Zapata González A. 22 Soriano A. 69. 17. 110 Tirapu Fernández de la Cuesta I. 93 Verdaguer J. 104 Tricas L. 55 Teijeiro Martorell R. 92 Tamayo E. 90 Vázquez M. 101 Villegas Zambrano N. 33 Unger W. 106 Zimman-Mansfeld H. 104 Suárez Álvarez B. 32 Yang J. 92. 25. 34 Zamorano J. 107 Yelo E. 107 Valencia J. 115 Villar Guimerans LM. 81 Suarez-Alvarez B. 39 Vazquez Gonzalez AC. 19. 58 Subiza Garrido-Lestache JL. 32 Vidart J. 49. 44 Tirado González I. 44 Van Montfrans J. 95 Strong R. 18. 67. 60 Vidal S. 35 127 . 34 Vidal Castiñeira JR. 91 Subiza JL. 44 Urcelay E. 16. 108. 21. 109 Valor L. 38 Toca M. 45. 87 Villar A. 58. 113 Woellner C. 81 Trinidad Álvarez EV. 81 Soler Palacin P. 108 T´Hart BA. 37 Z Zafra MP. 56 Vera Fernández J. 39. 21. 97 Trento A. 85. 56. 90. 36. 89 Vives-Pi M. 47 Tallada M. 109 Vazquez-Piñeiro T. 46. 103 Van Kooyk Y. 69 Sommaggio R. 91 Zubiaur Marcos M. 104 Vila E. 106 Titulaer M. 107 Suárez Leiva P. 47 Yañez F. 22 V Valdor Alonso R. 52 Verschuuren J. 74 Vidal Sernández I. 120 Teixeira J. 34 Traves PG. 45. 48. 37 Suárez A. 68 Téllez Lara N. 74. 119 Villegas Becerril E. 118 W Wichmann Schlipf I. 48 Suárez B. 28 Vicente A. 15 Toribio ML. 92 Zapater P. 71 Torres B. 107 Vercher Agustí FJ. 34 Stefanski J. 31 Vlagea F. 17 Torres S. 48. 51 Zapata AG. 29. 52 Vlagea A. 29 Y Yagüe J. 23. 75 Sologuren I.

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Esta alteración podría considerarse un mecanismo de escape tumoral. y el cual también aparece en otras células del sistema inmunitario. estudiando el papel de NKG2D en la citotoxicidad mediada por las células NK hemos puesto de manifiesto que la mayoría de las líneas celulares de melanoma procedentes del proyecto OISTER y ESTDAB presentan en su superficie ligandos para NKG2D. Las células Natural Killer (NK) son un componente del sistema inmune innato que contribuyen a la respuesta inmune frente a tumores. Así podemos observar un notable descenso en la expresión de NKp46. DNAM-1.Comunicaciones Orales Estas comunicaciones se añaden a este documento de forma posterior a la edición impresa. García Casado J1. Dr. Las señales inhibidoras son aportadas por interacciones de los receptores inhibidores con moléculas de histocompatibilidad clase I (HLA-I). Federico Garrido (Granada). En el presente trabajo hemos puesto de manifiesto. 27 / Supl. Solana R3. En el presente estudio se analiza por citometría de flujo el fenotipo de las células NK en pacientes con leucemias mieloide aguda (AML) en el momento del diagnóstico. NTB-A. Facultad de Veterinaria. 1 . mediante el análisis por ELISA. Durán E1. los NCRs (Natural Cytotoxicity Receptors):NKp46. ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN Y LIBERACIÓN DE LIGANDOS PARA EL RECEPTOR ACTIVADOR DE LA CITOTOXICIDAD NKG2D EN LÍNEAS CELULARES DE MELANOMA. Las células Natural Killer (NK) constituyen una subpoblación linfoide esencial en la respuesta inmune innata ya que reconocen y lisan células infectadas por virus y células neoplásicas sin necesidad de una sensibilización previa al antígeno. Este grupo de receptores incluye CD16. Luis Álvarez Vallina (Madrid) Por ello podemos concluir que las células leucémicas son capaces alterar la expresión en superficie de los principales receptores activadores. Sánchez Correa B1. Morgado García S1. Su activación depende de un balance de señales activadoras e inhibidoras transmitidas mediante receptores que se encuentran en la superficie de las NK. lo cual sugiere una posible vía de inmunoescape de estas líneas de melanoma. En ausencia de interacciones inhibidoras eficientes. Dpto. García Casado J1. UEX. 2B4 (CD244). Sánchez Correa B1. 3Facultad de Medicina (Córdoba). la presencia de ligandos solubles para el receptor NKG2D en los sobrenadantes de los cultivos celulares de algunas líneas de melanoma. ALTERACIONES EN LA EXPRESIÓN DE RECEPTORES ACTIVADORES DE LA CITOTOXICIDAD DE LAS CÉLULAS NK EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (AML). 1/ Mayo 2008 SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL II Moderadores: Dr. las células diana son susceptibles a ser lisadas por las células NK gracias a la participación de los receptores activadores. Por este motivo no se mantiene la paginación anterior ni existen referencias en el índice de autores. mientras que NKp44. 1Área de Inmunología. NKp30 y NKp44. Inmunología Vol. Dpto. Gordillo González JJ1. Uno de estos receptores activadores es el NKG2D. Fisiología. garantizándose así la tolerancia de las células NK frente a las células autólogas sanas. demostrando que la interacción NKG2D-NKG2DL es un mecanismo de gran importancia en el reconocimiento y posterior eliminación de las células de melanoma. Tarazona Lafarga R1. NKp30 y DNAM-1. Bergua J2. 1Facultad de Veterinaria. puesto que son capaces de matar células cancerosas sin una inmunización previa. Tarazona Lafarga R1. CRACC (CS1) y NKp80. 2Área de Anatomía y Anatomía Patológica Comparada. UEX. Los resultados muestran que existen variaciones significativas en la expresión en superficie de los receptores activadores más importantes implicados en la eliminación de las células leucémicas. Medicina Animal. NKG2D. cuyos ligandos son MICA/B y la familia de ULBP. que podría emplearse como nuevo marcador pronóstico de la supervivencia en pacientes con AML. 2Hospital San Pedro de Alcantara (Cáceres). a través de la interacción de estas formas solubles de los ligandos con el receptor NKG2D. incrementaba notablemente su expresión en superficie. Morgado S1. Gayoso I3. En trabajos anteriores. La activación de las células NK es resultado de un complejo balance entre las señales de activación e inhibición enviadas a través de receptores expresados en su superficie. receptor inducible tras la activación de la célula NK. Facultad de Veterinaria. Durán Flórez E2.