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Inmunología

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Inmunología
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SUMARIO
PROGRAMA CIENTÍFICO . . . . . . . . . . . . . . . . 6 COMUNICACIONES ORALES . . . . . . . . . . . 15 Sesión 1: Autoinmunidad - I . . . . . . . . . . . . . . . 15

Vol. 27, Supl. 1, Mayo 2008

Sesión 7: Inmunologia tumoral - II . . . . . . . . . 37 Moderadores: Federico Garrido, Luis Álvarez Vallina Sesión 8: Inmunidad e infección . . . . . . . . . . . 40

Moderadores: Joana Ferrer, Julia Sequí Moderadores: Francisco Lozano, Margarita Bofill Sesión 2: Inmunogenética . . . . . . . . . . . . . . . . 19 Sesión 9: Células dendríticas . . . . . . . . . . . . . . 43 Moderadores: Estela Paz Artal, Jordi Yagüe Moderadores: Ángel Corbí, Francisco Borrás Sesión 3: Inmunología y trasplante . . . . . . . . . 21 Sesión 10: Células T . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 46 Moderadores: Joan Milá, Alfredo Minguela Moderadores: Manel Juan, Mª Luisa Toribio Sesión 4: Inmunología tumoral - I . . . . . . . . . 25 Moderadores: Francisco Ruiz-Cabello, Ignacio Melero Sesión 5: Inmunodeficiencias: alergia y complemento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29 Moderadores: Margarita López-Trascasa, Núria Matamoros Sesión 6: Células B y NK . . . . . . . . . . . . . . . . . . 34 Moderadores: África González, Miguel López-Botet Sesión 2: Inmunogenética . . . . . . . . . . . . . . . . . 62 Moderadores: Estela Paz Artal, Jordi Yagüe Sesión 11: Autoinmunidad - II . . . . . . . . . . . . . 48 Moderadores: Carmen Gelpí, Mª Rosa Julià

POSTERS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55 Sesión 1: Autoinmunidad - I . . . . . . . . . . . . . . . 55 Moderadores: Joana Ferrer, Júlia Sequí

. 104 Moderadores: Ángel Corbí. . Miguel López-Botet Sesión 7: Inmunología tumoral . . . . . 66 Moderadores: Joan Milá. . . . . . . . 107 Moderadores: Manel Juan. Mayo 2008 Sesión 8: Inmunidad e infección . . . . . Alfredo Minguela Sesión 4: Inmunología tumoral . . . . . Supl. . . . . Ignacio Melero Sesión 5: Inmunodeficiencias: alergia y complemento . Margarita López-Trascasa Sesión 6: Células B y NK . Carmen Gelpí Índice de Autores . . . . . . . . 75 Moderadores: Núria Matamoros. . . 85 Moderadores: África González. Federico Garrido Vol. . . . . . . . . . . . . . . . . 27. . . . . . . . . . . . . . . . Margarita Bofill Sesión 9: Células dendríticas . . . . . . . . . . . Mª Luisa Toribio Sesión 11: Autoinmunidad . . . .II . . . . . . . . . . . . . . . . . 121 . . . . . . . . . . . . . . 90 Moderadores: Luis Álvarez Vallina. . . . . . . . . . . . . Francisco Borrás Sesión 10: Células T .org SUMARIO Sesión 3: Inmunología y trasplante . . . . .I .II . . 72 Moderadores: Francisco Ruiz-Cabello. . .Inmunología Publicación oficial de la Sociedad Española de Inmunología www. . 96 Moderadores: Francisco Lozano. . . . . . . . . . . . 114 Moderadores: Mª Rosa Julià. 1. .inmunologia. . .

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30-19. Inmunogenética 13. Marcos López Hoyos.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 1. Inmunogenética REUNIÓN DE LA JUNTA DIRECTIVA TALLER DE INMUNOQUÍMICA (Sala Ramón Llull) Coordinadores: Cándido Juárez. Presidente de la Sociedad Española de Enfermedad Celíaca.00 15.30-10. Autoinmunidad I 2. Hospital Universitario La Paz (Madrid). Universidad de Valladolid.30 17.00-16. Hospital Sant Pau (Barcelona). La detección de la enfermedad celíaca. Julia Sequi Navarro. Universitario Gregorio Marañón (Madrid). Hospital Sant Joan de Deu (Barcelona) CONFERENCIA INAUGURAL (Sala Magna) Complexity and complementarity of cellular and humoral innate immunity Alberto Mantovani.00 .00 20. Luisa Mª Villar. Instituto Clinico Humanitas (Milán) BIENVENIDA E INAUGURACIÓN OFICIAL (Sala Magna) Cóctel de bienvenida JUEVES.00-20. Autoinmunidad I 2. Hospital Carlos III (Madrid). Hospital Ramón y Cajal (Madrid) TALLER DE AUTOINMUNIDAD (Sala Luis de Molina A) Coordinadores: Rita Álvarez.inmunologia.00-14.15 16.Inmunología Publicación oficial de la Sociedad Española de Inmunología www.org PROGRAMA CIENTÍFICO MIÉRCOLES. 22 DE MAYO 08.00 19. una labor multidisciplinar Carme Farré. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander) SIMPOSIUM DIASORIN: ENFERMEDAD CELÍACA (Sala Magna) Inmunopatogenia de la enfermedad celíaca Eduardo Arranz.00 ENTREGA DE DOCUMENTACIÓN COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 1. Hospital G. 21 DE MAYO 10.00-14.15-17. Juan José Rodríguez Molina.

Hospital Clínico (Barcelona) Up to date: REDIP: Registro Español de inmunodeficiencias primarias Natalia Martínez Pomar. Department of Experimental Oncology. European Institute of Oncology (Milan) Gene expression profiling on human macrophages: identification of LSECtin as a novel pathogen-attachement factor in alternatively activated macrophages Angel Corbí. Francisco Lozano. Hospital Clínic (Barcelona) Epithelial cell-dendritic cell cross-talk in bacterial handling María Rescigno. Hospital Clínico San Carlos (Madrid) Common Variable Immunodeficiency-genetic dissection of a complex disorder Ulric Salzer. IMIM-Hospital del Mar (Barcelona). Grupo de Investigación de Enfermedades Infecciosas.30-15.00-13.00 SIMPOSIUM PLENARIO: INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (Sala Magna) Patrocinador: BAXTER Emilio Gómez de la Concha. Servicio de Inmunología. Jordi Yagüe (Barcelona) TALLER HLA (Sala Luis de Molina B) Coordinadores: Mª Rosario De Pablo y Carlos Vilches.00-16. Hospital La Princesa (Madrid) 13. Enfermedades autoinflamatorias sistémicas Jordi Yagüe.00 15.PROGRAMA CIENTÍFICO 09. INMUNOGENÉTICA (Sala Ramon Llull) Moderadores: Estela Paz Artal (Madrid). AUTOINMUNIDAD I (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Joana Ferrer (Palma de Mallorca). Fundación Jiménez Díaz (Madrid) Vacunas terapéuticas en HIV. Immunologia Clinica e Allergologia y Sociedad Española de Inmunología. University Hospital Friburgo Síndromes de hiper-IgM Mari Cruz García. Perspectivas actuales y futuras Montse Plana. Centro de Investigaciones Biológicas.30 16.00-12. Servicio de Inmunología. Hospital Universitario la Paz (Madrid) Mecanismos etiopatogénicos de un nuevo grupo de inmunodeficiencias primarias.30 ALMUERZO DE TRABAJO SIMPOSIUM PLENARIO CONJUNTO: INMUNIDAD INNATA (1ª PARTE) (Sala Magna) Società Italiana Immunologia. Moderadores: Miguel López-Botet.00 12. Autoinmunidad I 2. Department of Pathology. Inmunogenética COMUNICACIONES ORALES 1.30-17. Hospital Clínic/ IDIBAPS (Barcelona) INMUNIDAD Y ADHESIÓN Dianas y Terapias anti-adhesión en enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas Francisco Sánchez Madrid. Centro Regional de Transfusiones (Madrid) SIMPOSIUM BECTON DICKINSON (Sala Magna) ¿ALGO MÁS EN HIV? Actualización en los aspectos patogénicos de la infección por HIV Rosa García Delgado. Hospital Puerta de Hierro (Madrid).00 . University of Verona (Italy) CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS 11.00-11. José Luis Vicario. Julia Sequi (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 2. CSIC (Madrid) Advances in neutrophil-derived cytokines Marco Cassatella. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS 1.

(Miami) Células Madre Hematopoyéticas: algo más que hematopoyesis José Carlos Segovia Sanz. Hospital Clínic (Barcelona) Papel de los sistemas menores de histocompatibilidad en los trasplantes de órganos sólidos Antonio Núñez.30-10. Directeur du Departement Analyse Cellulaire. Vincent Shankey. Un visionario del siglo XX Edgardo Carosella. Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) De la supresión de la respuesta alogénica in vitro al estudio del proceso de tolerancia en trasplantes Rocío Alvarez.00-17. University of Genova (Italy) Negative regulation of macrophage activation Lisardo Boscá.30 . Beckman Coulter.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 3.00 09.30 15. VIERNES. 23 DE MAYO 08. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) Jean Dausset.00 SIMPOSIUM PLENARIO CONJUNTO: INMUNIDAD INNATA (2ª PARTE) (Sala Magna) Società Italiana Immunologia. Istituto Nazionale Tumori (Italy) ACTIVIDAD LÚDICO-CULTURAL Visita guiada a la Catedral de Palma de Mallorca. Inmunología tumoral II VOTACIONES SEI SIMPOSIUM PLENARIO: HOMENAJE AL PROFESOR JEAN DAUSSET (Sala Magna) Moderadora: Rocío Álvarez. Beckman Coulter Immunotech (Marseille) Flow Cytometric Analysis of Signal Transduction Pathways T. INSERM U841. Inmunología y trasplante 4. alergia y complemento 6.00 -19. Montero-Julian. Inmunodeficiencias. Président de la Société Française d’Immunologie (París) SIMPOSIUM IZASA (Sala Luis de Molina A) La tecnología de los tetrámeros de CMH: herramientas para el estudio de la respuesta T específica Félix A.00 12.PROGRAMA CIENTÍFICO 17. Immunologia clinica e Allergologia y Sociedad Española de Inmunología NK cells at the interface between innate and adaptative immunity Alessandro Moretta. Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols (Madrid) Matricellular protein SPARC at the interface of macrophage-tumor cell interaction Mario Colombo. Fondazione IRCCS. División de Hematopoyesis. Células B y NK 7. Advanced Technology Center. Jefe de la Unidad de Diferenciación y Citometría. Inc.00-11. Molecular Immunology Laboratories. Directeur de Département. CIEMAT (Madrid) 19.00-13. Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia) Functional characterization of killer cell Ig-like receptors expressed by normal and malignant human CD4+ T lymphocytes Armand Bensussan. Inmunología tumoral I 5.00-10. Faculté de Médecine de Créteil.00 09. Hospital Saint Louis (Paris) La serología HLA como fundamento del trasplante Guadalupe Ercilla.

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Minguela (Murcia) COMUNICACIONES ORALES 4. Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) Uveitis autoinmune: avances en el diagnóstico e inmunoterapia José Mª García Ruiz de Morales. NIH (Bethesda) TALLER DE CITOMETRÍA (Sala Luis de Molina A) Coordinadores: Natalia Maruri. Experiencias españolas (Sala Magna) Moderadora: María Rosa Julià (Palma de Mallorca) Comités de enfermedades autoinmunes en los hospitales: una utopía que puede ser realidad Lucio Pallarés. Division Immunobiochemical Diagnostics. A. Servicio Inmunología. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) 13. INMUNODEFICIENCIAS. Hospital Puerta de Hierro (Madrid) Protocolos clínicos en autoinmunidad: nuestra experiencia Mª Rosa Julià. Francisco Ruiz-Cabello (Granada) COMUNICACIONES ORALES 5. INMUNOLOGÍA TUMORAL I (Sala Ramon Llull) Moderadores: I.30. alergia y complemento SIMPOSIUM ANÁLISIS Y GENÉTICA (Sala Ramon Llull) Designers antigens as diagnostic targets for autoantibody determination W. Francisco Ruiz-Cabello (Granada) 16. Miguel López-Botet (Barcelona) COMUNICACIONES ORALES 7.00 17. Melero (Navarra). INMUNOLOGÍA TUMORAL II (Sala Ramon Llull) Moderadores: Luis Álvarez-Vallina (Madrid). Federico Garrido (Granada) SIMPOSIUM MENARINI: INMUNOLOGÍA OCULAR (Sala Magna) Moderadores: José Mª García Ruiz de Morales (León). Servicio Oftalmología. Servicio Inmunología.00 CAFÉ Y VISITA A PÓSTERS ASAMBLEA DE LA SEI (Sala Magna) CENA DE CLAUSURA Autobuses hoteles 11. Hospital. Inmunodeficiencias.00-13.00-12. NEI. Servicio Inmunología Hospital de León / Laboratory Immunology. Hospital de Cruces (Bilbao). Schlumberguer. Núria Matamoros (Palma de Mallorca) MESA REDONDA: PROTOCOLOS CLÍNICOS EN AUTOINMUNIDAD Consenso europeo. Inmunología tumoral I 5.15. Laboratory Immunology. NEI.00 CAFÉ Y VISITA PÓSTERS (Sala Termas) 3. Servicio Medicina Interna.00 15.00-18.00 12.30 .PROGRAMA CIENTÍFICO 11. Euroimmun (Lübeck) COMUNICACIONES ORALES 3. Autoimmunity in the eye: pathogenic and regulatory T cells Rachel Caspi.30 ALMUERZO DE TRABAJO COMUNICACIONES ORALES 6. ALERGIA Y COMPLEMENTO (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Margarita López Trascasa (Madrid).30-17.00-16. Inmunología y trasplante 4. INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE (Sala Luis de Molina B) Moderadores: Joan Milà (Palma de Mallorca). NIH (Bethesda) Protocolos clínicos en uveitis José Luis Olea. CÉLULAS B Y NK (Sala Luis de Molina B) Moderadores: África González (Vigo). Member of Board of Directors.15-12. Hospital Universitario Son Dureta (Palma de Mallorca) Grupo de trabajo en autoinmunidad: Propuestas y posibilidades Aresio Plaza.30 21.

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Células dendríticas 10. Mª Luisa Toribio (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 11.PROGRAMA CIENTÍFICO SÁBADO. Inmunidad e infección 9.15 . Pan-Hammarstrom. Autoinmunidad II COMUNICACIONES ORALES 8. Vocal de la Junta Directiva de la Sociedad Española de Inmunología Formación Especializada: Mapa de Unidades docentes y Plan de futuro María José Herrero. CÉLULAS DENDRÍTICAS (Sala Ramon Llull) Moderadores: Francisco Borrás (Barcelona). Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) MESA REDONDA: PRESENTE Y FUTURO DE LA INMUNOLOGÍA (Sala Magna) Moderadores: Eduardo Fernández-Cruz.30-11. Células T 11.15 12. Células T 11. Francisco Lozano (Barcelona) COMUNICACIONES ORALES 9. AUTOINMUNIDAD II (Sala Magna) Moderadores: Carmen Gelpí (Barcelona). Células dendríticas 10.15-13. Miguel López-Botet. Inmunidad e infección 9.15 13.00-10.45 11. 24 DE MAYO 08.45-12. CÉLULAS T (Sala Luis de Molina B) Moderadores: Manel Juan (Barcelona).30-10. Presidente de la Sociedad Española de Inmunología Inmunología en los Hospitales: situación actual y nuevos modelos Margarita López-Trascasa. Karolinska Institute (Estocolmo) PRESENTACIÓN DE LOS PRÓXIMOS CONGRESOS (Sala Magna) CÓCTEL DE DESPEDIDA 09. Vicepresidente de la Comisión Nacional de Inmunología CAFÉ Y VISITA A POSTERS (Sala Termas) 8. Angel Corbí (Madrid) COMUNICACIONES ORALES 10. INMUNIDAD E INFECCIÓN (Sala Luis de Molina A) Moderadores: Margarita Bofill (Barcelona). Representante de la Sociedad Española de Inmunología en la Comisión Nacional de Inmunología La Troncalidad en las Especialidades de Laboratorio Adolfo Campos.30 10.00 COLOCACIÓN DE PÓSTERS (Sala Termas) 8. Autoinmunidad II CONFERENCIA DE CLAUSURA (Sala Magna) State of the art: class switch recombination and DNA repair activity Q. Presidente de la Comisión Nacional de Inmunología.

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Julia Sequí (Madrid) TLRs EN EL SISTEMA INMUNE INTESTINAL. En este último caso. o en celíacos. Sánchez M. se hallan los PRRs (pattern recognition receptors). De 97 biopsias remitidas de junio del 2006 a febrero del 2008 para el estudio del linfograma por citometria.5 22 ± 3.4 48. Camarero C. La enfermedad celiaca (EC) es una enteropatía crónica mediada por el sistema inmunitario caracterizada por alteracio- EC silente. Introducción.5 ± 2.7 70. Marcadores serológicos Ac antigliadina +: 33% Ac antitransglutaminasa + 75%.1 66 ± 9. En la población estudiada el perfil: LIEs totales ≥10% . Silente: 6%. Ningún estudio ha examinado el papel de los TLRs y de sus ligandos específicos en el fenotipo de la EC. 1/ Mayo 2008: 15-53 SESIÓN 1: AUTOINMUNIDAD . cuyo estímulo y mecanismos patogénicos son prácticamente desconocidos.5 56.≤ 10% 1+2+3 LIEs en pacientes ≤ 3 años LIE totales LIE Á‰ LIE CD3LIEs en pacientes > 3 años LIE totales LIE γ δ LIE CD3Frecuencia 78% 72% 59% 54% 50% 46% Frecuencia 9% 67% 20% 2% Frecuencia 79% 88% 90% 7% Porcentaje de pacientes 92% 89% 60% 54% Xm ± DE % 27 ± 14% 29 ± 15% 13 ± 8% Xm ± DE % 22 ± 13% 29 ± 19% 10 ± 5% Conclusiones: No parece que una diferencia en la expresión de los sensores TLRs analizados esté implicada en el inicio de una respuesta inflamatoria innata en el compartimento epitelial del intestino. con objeto de definir un estadío inicial en la patogenia de la enfermedad celíaca. Estudio del perfil de LIEs en pacientes con sospecha clínica de EC en nuestro medio. Dentro de los receptores del sistema inmune innato intestinal.≤ 10% constituye un marcador útil tanto para el diagnostico de la EC activa como silente. para conocer los niveles de expresión normales. EC latente y potencial. López-Hoyos M.2 ± 3.9 51. Marín N. tanto en el epitelio como en las distintas subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales (LIEs).1 Epitelio Media ± ES 1.8 ± 6. EC latente: 1% . Objetivo.5 ± 0. Hipertransaminemia 75%. Gonzalo Ocejo-Vinyals J. Linfograma. Hospital Ramón y Cajal de Madrid. Resultados.1 48. amplios sensores de componentes microbianos filogenéticamente conservados.4 ± 5.5 ± 0. EC potencial: 15%. Actualmente se especula que una disfunción de los toll-like receptors (TLRs) reconoce a los péptidos del gluten como “no propios/tóxicos”. para realizar una revisión prospectiva de las historias clínicas de los sujetos (40 mujeres. Mirete S.I Moderadores: Dra.5 34.5 No celíacos (n = 19) LIEs Media ± ES 11. Analizar la expresión de los TLRs. principalmente atrofia vellositaria y aumento de linfocitos intraepiteliales (LIEs).5 ± 5.3 ± 4. EC. Leyva-Cobián F. Conclusiones.7 ± 8 45.Comunicaciones Orales Inmunología Vol. Santander. Servicio Cántabro de Salud.0 nes histológicas en la mucosa intestinal. 1+2+3: 20%. podría ser el mejor marcador de esta forma de presentación. Métodos. en los distintos subtipos celulares. PERFIL DE LINFOCITOS INTRAEPITELIALES EN EL DIAGNÓSTICO DE LA ENFERMEDAD CELIACA.4 ± 6.1 Epitelio Media ± ES 1. En la enteropatía celíaca (EC) tiene lugar una respuesta inmune innata a nivel del epitelio intestinal. en mucosa intestinal control. Hospital Universitario “Marqués de Valdecilla”. de los TLR2 y TLR4 en superficie y de los TLR3 y TLR9 intracelulares. Roy G. Se han analizado un total de 34 biopsias de duodeno: 14 celíacos activos y 19 controles.1 61. Expresión y cuantificación por citometría de flujo. 15 .6 ± 7. 25 hombres). Resultados Celíacos activos (n = 14) LIEs Media ± ES TLR2 TLR4 TLR3 TLR9 13 ± 1.3 29.LIEs γδ LIE ≥ 10% -LIEs CD3. Toca M. 1+2+3: 100%.LIEs totales ≥ 10% 2. seleccionamos 70 con datos valorables. generando una respuesta inflamatoria inicial innata. Objetivo. Metodología.LIEs γ δ ≥ 10% 3.5 16. Servicio de Inmunología. EC activa: 66%.8 ± 2.LIEs CD3. Gutierrez EI.3 ± 2. Joana Ferrer (Palma de Mallorca). 27 / Supl. EC activa Clínica Distensión abdominal Diarrea Retraso del crecimiento Anemia Hipertransaminemia Trombocitosis Biopsia Atrofia total Atrofia subtotal Atrofia parcial Cambios mínimos Marcadores serológicos y genéticos (HLA-II) Ac antigliadina + Ac antitransglutaminasa + DQ2 DQ8 Linfograma 1. De Andrés A.

Martínez Doncel A1. Este efecto se debe principalmente al haplotipo de riesgo TCC significativamente aumentado en colitis extensa con respecto a colitis izquierda [p=0. Correro F2. codificadas por IL23 e IL12B respectivamente.31. edad al dco. Fernández-Arquero M1. localización.disminuidos.005).027. Urcelay E1. al estratificar los enfermos de colitis por extensión observamos que el alelo -25385T era más frecuente en pacientes con la forma extensa que en los pacientes con colitis izquierda (p=0. Nuestros datos sugieren que los alelos minoritarios de los polimorfismos estudiados en IL23R (rs7517847 y rs11209026) incrementan ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO DEL GEN MBL2 EN ENFERMEDAD DE CROHN.31).032. Genes de la inmunidad innata intervienen en la susceptibilidad y forma de presentación de la enfermedad de Crohn (EC). tanto de forma individual como combinada. de Viena) en los pacientes portadores del alelo 550L (p=0. 2Servicio de Digestivo. contrariamente a los descrito en Crohn. 331 pacientes de EC y 550 controles. dicho alelo se asocia con una mayor necesidad de cirugía (p=0. 27 SUPL.08-0. localizado en el intrón 3 y previamente asociado a colitis ulcerosa. Gómez de la Concha E1.38-432). Díaz-Rubio M2. Dos SNPs están localizados en el gen IL2B (rs688765 y rs3212227) y los otros dos en el gen IL23R (rs7517847 y rs11209026). OR=0. se ha descrito una asociación del gen del receptor de pregnano (PXR/NR1I2) con la susceptibilidad a padecer enfermedad inflamatoria intestinal (EII).02.004]. 1Hospital Puerta del Mar.02-2. 1Inmunología Clínica Hospital Clínico San Carlos. se analizaron tanto los SNPs como los haplotipos comunes en los que éstos se organizan. Las características clínicas estudiadas fueron sexo.02-47. En el análisis por haplotipos encontramos que en portadores del haplotipo secretor HYPA la enfermedad se limita al colon (L2 de clasif. A todos los pacientes se les realizó además determinación de acs anti-S cerevisiae (ASCA) mediante técnica de ELISA (Aeskulisa) El análisis estadístico se realizó mediante los programas SPSS (v. Hospital Puerta del Mar. Analizamos 550 pacientes de AR y 546 individuos control. Por el contrario no encontramos ninguna asociación de los dos polimorfismos IL12B con AR.6. Perdigones N1. Hospital Clínico San Carlos. patrón evolutivo. Rodríguez Gutiérrez JF1. También observamos una interacción entre los marcadores rs7517847 (IL23R) y el rs3212227 (IL12B) [GG/CC vs (TT+TG)/(AA+AC) p=0. MartínezDoncel A1.006). La artritis reumatoide (AR) es una patología de genética compleja que afecta aproximadamente al 1% de la población. mediante PCR-SSO inversa (Innogenetics). Las frecuencias genotípicas y alélicas de los cuatro SNPs se compararon por el test de c2 o el test exacto de Fisher. en la región 5'UTR y tres variantes en los codones 52. Recientemente. 54 y 57 (exón 1) conocidas como alelos D. Esto se ve reflejado en que un 13% de los enfermos rs7517847-GG son a su vez rs312227-CC siendo la frecuencia de este último genotipo en controles del 5%. tratamiento con inmunosupresores y presencia de ASCA. y que en los controles (p=0. Todos ellos se genotiparon para 4 SNPs con sondas TaqMan. Nuestro objetivo es investigar el impacto de este locus en la predisposición a padecer EII en población española. manifestaciones extradigestivas. Incluimos el marcador -25385C/T (rs3814055) por ser el más fuertemente correlacionado con la enfermedad en el estudio inicial y otros dos polimorfismos (rs6784598 y rs2276707) con el fin de cubrir toda la variabilidad. PAPEL DEL GEN PXR EN ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL. Taxonera C2. p=0.0).99). Hospital Clínico San Carlos. Se ha postulado que existen genes comunes a distintas enfermedades autoinmunes. Márquez Ortiz AM1. Se analizaron mediante sondas TaqMan tres polimorfismos en el gen PXR así como los seis haplotipos conformados por ellos. Asimismo. 6. Urcelay E1. En el análisis por SNPs se ha observado una mayor tendencia a desarrollar un patrón fistulizante (B3 de clasif. Resultados. 1/ 2008 Para la EC latente y potencial. entre ellos MDR1. tabaquismo. lo que supone un incremento del 8% (p=0. concretamente con colitis extensa. su receptor es también un heterodímero compuesto por los productos de dos genes diferentes IL23R e IL12RB. y encontramos evidencias de interacción entre este gen y MDR1. Nuestro objetivo es dilucidar si dichos polimorfismos de IL12B e IL23R están asociados al desarrollo de AR. de Beçhet. El polimorfismo en el gen MBL2 puede influenciar la forma de presentación de la EC. Fernándes-Arquero M1.20-2.51 (1. 2Servicio de Gastroenterología. rs11209026. analizamos la posible interacción entre los genes PXR y MDR1 encontrando que un polimorfismo del gen MDR1 (rs3789243). Los alelos minoritarios de los dos polimorfismos de IL23R son más frecuentes en AR que en controles (rs7517847.019. Varadé López J1.009.0) y EpiInfo (v.66 (1. necesidad de cirugía.001. Gómez de la Concha E1. PXR es un receptor nuclear que regula genes involucrados en procesos de detoxificación. Los niveles séricos de MBL y su actividad funcional están parcialmente regulados por variaciones genéticas. Mendoza JL2. de Viena) con menor frecuencia (p=0. La Odds ratio (OR) y los valores de p se calcularon con el paquete estadístico Epi Info v. Rodríguez C1.30)].97.009). +4 P/Q 16 . OR=4.97. La IL23 es un heterodímero compuesto por las cadenas p19 y p40.026). Nieto A1. Rodríguez Bayona B1. B y C.049). Sin embargo. Conclusión. p= 0. Para el estudio caso-control se utilizaron 365 enfermos de CU. IC95% 1. odds ratio (95% IC)= 1. Pacientes y Métodos.11. presentaba una distribución genotípica significativamente diferente al comparar portadores y no portadores del alelo de riesgo -25385T (p=0. Fernández Gutiérrez B2. Jover JA2. el infiltrado linfocitario suele ser < 10% pero los LIEs γδ se mantienen elevados y los LIE CD3. Brieva JA1. Al comparar las frecuencias genotípicas y alélicas entre enfermos y controles no encontramos diferencias significativas. respectivamente. IC95% 1. Objetivo. Nuestro estudio confirma la asociación del gen PXR con la enfermedad inflamatoria intestinal. Introducción. las cuales se han asociado a otros procesos relacionados como la enf. OR=9. Piñero A2.24)] y controles [p=0. Se han determinado en 120 pacientes los siguientes SNPs: -550 H/L y -221 Y/X en la región promotora. Recientemente se han descrito polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en los genes IL12B e IL23R asociados a la enfermedad de Crohn. Posteriormente.COMUNICACIONES ORALES VOL. 1Servicio de Inmunología Clínica. 2Reumatología Hospital Clínico San Carlos. odds ratio (95% IC)=1.02. La lectina de unión a manosa (MBL) codificada por el gen MBL2 es un importante componente de la inmunidad innata que se une a un amplio rango de microorganismos y activa complemento por la vía de las lectinas. IC95% 0. GENES IL12B E IL23R: ANÁLISIS DE SUSCEPTIBILIDAD E INTERACCIÓN EN ARTRITIS REUMATOIDE. Analizar la posible influencia del polimorfismo en la región 5’ del gen MBL2 en la forma de presentación de EC.

En este trabajo analizamos polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) potencialmente implicados en enfermedades inflamatorias. Pascual-Salcedo Pascual D1. González-Escribano MF1. Se genotiparon 45 SNPs correspondientes a 17 regiones cromosómicas en 528 pacientes con AR y 518 controles sanos españoles.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES la susceptibilidad a AR. 95%CI 1.4% en controles (OR 1. Martín Ibáñez J2. Escalera A1. Sevilla. El presente estudio sugiere asociación entre el gen TIM1 y la susceptibilidad a padecer RA y SLE. 2Departamento de Reumatología. El presente estudio confirma asociación entre la región 3' UTR del gen CTLA y la susceptibilidad a padecer RA y SLE. si bien. 1Hospital Universitario La Paz de Madrid. p=0. Orozco G2. Núñez C1. Para el cálculo de haplotipos se utilizó el programa Haploview. Acotar la región de susceptibilidad encontrada en la región 3' UTR del gen CTLA4 en artritis reumatoide (RA) y lupus eritematoso sistémico (SLE). Fernández O1. Los 6 SNPs incluidos resultaron polimórficos con una distribución de frecuencias del alelo minoritario que oscilaba entre el 2 y el 37% en controles. Granada. En RA la asociación se ajustaría a un modelo recesivo.20 para SLE). Jover JA2. La comparación de la distribución de frecuencias genotípicas. Torres B1. HU Virgen del Rocío. HU Virgen del Rocío. Ramiro Latienda S1. Se genotiparon 6 SNPs que abarcaban una región de 22. 95%CI 1.83 para RA y OR 1. en el que los homocigotos AA fueron mas frecuentes en RA (14. Hospital Clínico San Carlos.27. Se analizaron 11 de los 12 SNPs incluidos en un principio. Abad C1. Se observaron tres interacciones estadísticamente significativas (p MIF se perfila como un potente factor de susceptibilidad en un determinado grupo de enfermos de AR.74. ya que uno de ellos resultó no polimórfico. Se detectó un haplotipo asociado con ambas patologías con frecuencias del 24. Urcelay E1. El carácter poligénico de esta inmunopatía ha suscitado en el último año varios estudios de asociación genómica (GWA. El gen CTLA4 es un candidato para determinar la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes y aunque no se ha determinado completamente la región del gen responsable de la asociación. 1Unidad de Inmunología Clínica. 2Instituto de Parasitología y Biomedicina "Lopez Neyra". Varios SNPs resultaron asociados en una o ambas patologías. El grupo control incluía 463 donantes voluntarios de médula ósea. 28. Introducción.6%) y controles (9. estudios anteriores de nuestro grupo y otros la han situado en la región 3' UTR del mismo.000 bp. Resultados. Se detectó un SNP (A/T) asociado a ambas patologías. 1Servicio de Inmunología. López-Nevot MA3.05-2. Estos 11 SNPs pre- ASOCIACIÓN ENTRE EL HLA Y LOS NIVELES DE ANTICUERPOS ANTI PÉPTIDOS CITRULINADOS CÍCLICOS Y DE FACTOR REUMATOIDE EN PACIENTES CON ARTRITIS DE RECIENTE COMIENZO.45. San José Valiente B1. También apuntan a la existencia de una interacción entre los genes IL12B e IL23R. Para detectar interacciones genéticas evaluamos el desequilibrio de ligamiento (LD) entre loci no ligados con el programa Haploview©. CSIC.59). Hospital Clínico San Carlos.03. investigaciones en otros ámbitos como son las interacciones intergénicas o genético-ambientales se encuentran aún en sus comienzos. Varadñe J1. 2Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra".01-1. mientras que en SLE se encontró elevada la frecuencia del alelo T (73%) comparado con RA (67%) y controles (68%. Martín J2. El grupo control incluía 371 donantes voluntarios de médula ósea. alélicas y haplotípicas se realizó mediante ?2. La respuesta inmunológica mediada por células T está regulada por una serie de moléculas coestimuladoras y coinhibidoras que intervienen en la sinapsis inmunológica. Objetivo. TIM1 es una molécula coestimuladora que influencia la diferenciación de las células T y la activación dependiente de TCR y puede estar involucrada en diferentes fases del desarrollo de las enfermedades autoinmunes. MAPEO DE LA REGIÓN 3 ' UTR DEL GEN CTLA4 EN ARTRITIS REUMATOIDE Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. Granada. Orozco G2.7% en RA.15-1. Material y métodos. Mapear el gen TIM1 para determinar la existencia de posibles regiones de susceptibilidad en artritis reumatoide (RA) y lupus eritematoso sistémico (SLE). La comparación de la distribución de frecuencias genotípicas y alélicas se realizó mediante ?2. Conclusión. Introducción.73 95%CI 1. Introducción.38-2. Se incluyeron 289 pacientes con RA y 398 con SLE que cumplían los criterios de la ACR para ambas enfermedades. Sevilla.367 bp. Sánchez E2. 95% CI 1. Sánchez E2. Objetivo. en busca de interacciones genéticas involucradas en la susceptibilidad a AR. Abad C1. Martín J2. Balsa Criado A1. Fernández O1. El genotipado se realizó utilizando sondas Taqman. 3Instituto de Parasitología y Biomedicina López Neyra. Martínez A1. 1Servicio de Inmunología. Núñez-Roldán A1. Escalera A1. El genotipado se realizó utilizando sondas Taqman. La respuesta inmunológica mediada por células T está regulada por una serie de moléculas coestimuladoras y coinhibidoras que intervienen en la sinapsis inmunológica.2%.9%) que en SLE (5. Fernández-Gutiérrez B2. Resultados. sentaban una distribución de frecuencias del alelo minoritario que oscilaba entre el 14 y el 49% en controles. Entre los coinhibidores de la respuesta T se encuentra la molécula de CTLA4. el sentido de la asociación sería contrario en RA y SLE. Torres B1. Núñez-Roldán A1. Se genotiparon 12 SNPs localizados en la región 3' UTR del gen CTLA4 que abarcaban una región de 86. La producción de anticuerpos anti péptidos citrulinados (ac anti-CCP) se asocia con la presencia de los alelos HLA DRB1 17 .2% en SLE y 18. Cobo Ibáñez T1. p=0. Madrid. OR=1. Material y métodos. INTERACCIONES GENÉTICAS: MIF COMO FACTOR DE SUSCEPTIBILIDAD EN ENFERMOS DE ARTRTITIS REUMATOIDE.82). Granada. García-Lozano JR1. Se incluyeron 455 pacientes con RA y 459 con SLE que cumplían los criterios de la ACR para ambas enfermedades. La región de asociación se localiza en las primeras 33 Kb rastreadas y se detectó un SNP marcador que sólo se encuentra en el haplotipo de riesgo.02. Mientras. OR=1. MAPEO DEL GEN TIM1 EN ARTRITIS REUMATOIDE Y LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. González-Escribano MF1. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica e inflamatoria de etiología desconocida que afecta al 1% de la población mundial. Orozco G2. Cabezón Sánchez A1. Este hecho implica que el efecto de protección o susceptibilidad de una mutación depende del contexto o “background” genético de cada individuo. Madrid. García-Lozano JR1. 2Hospital Virgen de las Nieves de Granada. Conclusión. Perdigones Borderías MN1. genome wide association).

respectivamente. 2Servicio de Reumatología. Pinto JA3. de Barcelona. Pacientes y Métodos. Álvarez-Mon M1. Cañete JD2.2. CD32A-R/R).7% Factor Reumatoide positivo). Facultad de Medicina. Suárez B 1. De los 322 pacientes incluidos en el estudio. 76. Prieto A1.6% de otras artropatías. alta afinidad o F/V-V/V:2. Blanco FJ3. Alcalá de Henares. Peripheral blood mononuclear cells from 46 rheumatoid arthritis patients and 15 healthy controls were purified and characterized in a FACSCalibur cytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies to label CD14.035).5% de pacientes con otras artropatías. 27 SUPL. Se aplicaron los test Chi-square and Fisher's exact test para mostrar diferencias en las variables analizadas.1%. Facultad de Medicina. Inflammatory monocytes showed a significant decrease in the expression of CX3CR1 (Fractalkine) in non active untreated patients compared with healthy controls. El HLA DR3 se asocia con la AR seronegativa para Factor Reumatoide (FR) y los alelos HLA DRB1 que codifican la secuencia DERAA protegen del desarrollo de AR.2% y 3. Departamento de Medicina. España. EFFECTS OF DISEASE MODIFYING DRUGS IN THE DISTRIBUTION AND MIGRATORY PROPERTIES OF PERIPHERAL BLOOD MONOCYTES IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. de Barcelona. Univ. Univ. el HLA DR3 y alelos que codifican la secuencia DERAA. Treated and untreated non active RA patients showed a significant decrease in the percentage of classical CD14+highCD16monocytes respect to healthy controls without relationship with disease activity. Díaz D1. Para ello se analizaron 91 pacientes (89% mujeres. Madrid. CD16. as well as changes in their migratory properties. obteniendo los niveles más bajos en los pacientes que no tenían ningún alelo con el EC (p No observamos diferencias en la producción de ac anti-CCP y FR según el alelo HLA DRB1 con el EC aunque sí se encontró un efecto de inhibición de la producción de ac anti CCP de los alelos que codifican la secuencia DERAA o del HLA DR3. Conclusions: There is an altered distribution of the different monocytic cell subsets in peripheral blood of RA patients that is characterized by a decrease in the “classical” monocytes and an increase of inflammatory monocytes. sobre el efecto producido por el EC (p Conclusión. On the other hand we found a significant increase in the inflammatory CD14+lowCD16+ monocytes in active RA patients treated with anti-TNFa agents with respect to healthy controls and untreated and treated with methotrexate RA patients. Hernández MV. p =0. 18 . 1/ 2008 con el epítopo compartido (EC) y con la artritis reumatoide (AR). Methods. Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic inflammatory disease characterized by a massive synovial infiltration of lymphocytes and macrophages. En el presente trabajo analizamos la relación entre polimorfismos funcionales de los genes Fc R IIA (CD32A) y IIIA (CD16A) y la respuesta a la terapia con infliximab (antiTNF ) en pacientes con artritis reumatoide (RA). Hospital Clínico de Barcelona. 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC. Rego I3. Disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARDs) have been shown to reduce disease activity with excellent clinical results. IDIBAPS. Los individuos homo y heterocigotos para las variantes de alta afinidad de los dos Fc R analizados se agruparon en una sola categoría para realizar comparaciones más robustas con los individuos homocigotos para alelos de baja afinidad.3% de los pacientes con AR y en el 9. un 71.05. Results. El genotipado de los polimorfismos de CD16A (F158V) y CD32A (R131H) se realizó por PCR-SSP y secuenciación. Se encontraron diferencias en el título de ac anti-CCP y de FR según el número de alelos con el EC. 3Servicio de Reumatología. Universidad de Alcalá.6% y 62. We did not find differences in non active disease RA patients. The DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity (active disease was considered when DAS28> 3. Sánchez A2.COMUNICACIONES ORALES VOL. Turrión A2. Observamos un efecto inhibitorio de la producción de ac anti-CCP cuando el alelo HLA DR3 o los alelos que codifican la secuencia DERAA están presentes junto a otro alelo con el EC. León MJ2.2%. alta afinidad o R/H-H/H: 33. En el suero de estos pacientes se cuantificaron los ac anti-CCP y FR. Las comparaciones estadísticas se realizaron mediante los test de Kruskal-Wallis y U de Mann-Whitney con la corrección de Bonferroni.p= 0. Mur S1.3%. POLIMORFISMOS DE Fc RIIA (CD32A) Y Fc RIII A (CD16A) EN LA RESPUESTA A LA TERAPIA CON INFLIXIMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Monserrat J1. Chara L1. Sanmartí R2. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the Student`s T test and considered significant when p<0. El polimorfismo de los receptores of Fc gamma (Fc R) influye en su afinidad por las inmunoglobulinas (Ig) y ello puede afectar la eficacia de las terapias basadas en Ig. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas a las 6 semanas en el ACR50 en función del genotipo CD16A (baja afinidad o F/F: 24. respectivamente) reflejando la naturaleza dinámica de la interación Fc R versus Ig.2).003) y a las 30 semanas en el ACR20 en función del genotipo CD32A (baja afinidad o RR: 60 %. Functionally altered blood monocytes are associated with joint inflammation and higher disease activity. Los pacientes fueron evaluados a las semanas 0. Lozano F1. IDIBAPS.4% fueron diagnosticados de AR y un 28. Hospital Juan Canalejo. El FR y los ac anti-CCP fueron positivos respectivamente en el 72. OBJECTIVES: To determine the effect of traditional DMARDS and anti-TNFa agents in the distribution of the different peripheral blood monocytes from RA patients compared with healthy controls. España. Hospital Clínico de Barcelona. La reducción de los niveles de proteína C reactiva durante la terapia fue siempre mayor en los portadores de variantes de baja afinidad (CD16A-F/F. Resultados. The Treatment with anti-TNFa agents normalized this altered fractalkine expression. Background. and to relate that subset distribution with their migratory properties and disease activity. Madrid. 1Servicio de Inmunología. CD62L and CX3CR1 antigens. This phenomenon is related with the disease activity and the patient treatment. La presencia del EC está asociada con la producción de ac anti-CCP y con la magnitud de esta producción. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune. En conclusión. A Coruña. En pacientes de una consulta de artritis de reciente comienzo se estudió la presencia de alelos HLA DRB1 con el EC. la respuesta al tratamiento anti-TNF (infliximab) en pacientes con RA está influenciada por los genotipos tanto de CD16A como de CD32A y este efecto se observa a diferentes tiempos del seguimiento (6 y 30 semanas. Hospital Universidario Príncipe de Asturias. Chevarría J1. IMMPA. Alcalá de Henares. 6 y 30 usando los criterios de respuesta ACR y EULAR.

*24020101. Millan P1.*6836. *9224.*1402 Ecuatoriano A*24020101-B*3579-Cw*010201 Cauc. de acuerdo con los criterios de NINCDS-ADRDA. Sánchez-García F3. así como la étnia de los individuos portadores y el haplotipo que contiene a los nuevos alelos.6% en GC). p> 0. Lawrence. 62 pacientes de Alzheimer. Cacho Gutierrez J2. La tabla compara las nuevas secuencias con las secuencias de los alelos más homólogos. Los Aleutianos son una población que vive en las Islas Aleutianas situadas entre las actuales Alaska y Rusia. *0289.Español A*0339-Cw*070101-B*080101 Cauc. Los primers para el estudio del gen HLA A3 : For 5’ AgC gAC gCC gCg AgC CA 3’. Cw*0220. Las muestras portadoras de los nuevos alelos fueron unidades de cordón umbilical. Eskimales o Siberianas. La detección de nuevos polimorfismo en los exones 2/3/4 se confirmo posteriormente mediante clonaje y secuenciación de las regiones codificantes restantes. A*0339 A*03010101 A*2631 A*260101 A*68020103 A*68020101 A*020115-B*5002-Cw*060201 A*0281-B*440201-Cw*050101 A*0289-B*3701-Cw*0602 A*9224. Hospital Universitario de Salamanca. 1Dept. Se han identificado los alelos de los genes HLA-A. B7. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Material y Métodos. 53º 30 s.Español Cau.5 % en el GC). incluidas las lenguas Amerindias. fueron estudiados. que presenta el epítopo Bw4 presente en alelos A*23 y A*24. Sánchez-Gordo F2. Asimismo se han definido dos variantes de A*02.5 % en GC) el alelo DR 2 17. en la zona Sur del Estrecho de Bering. 1 ciclo. -C y -DRB1 mediante técnicas estándar de alta resolución en 58 individuos Aleutianos no emparentados. Cw*04010101.Español No definido Cauc. *68020103. -B. Las diferencian estatisticas entre las frecuencias génicas . Reguera R1.Español Cauc. 3Dept.*23 . Inmunología. DR2 y DR4.*68020103. 1Centro de Transfusión de Madrid. Leon Moya V1. Inmunología.Español A*2631-B*440201-Cw*050101 Cauc. El ADN fue extraído mediante el kit DNA Direct II (Dynal). Chong Espino Y2.4% EA ( 15. 72º 30s 34 ciclos. 19 .Español A*01. Na-Dene (Atabascos). inhibiendo ó activando la respuesta inmune frente a exo ó auto antígenos.Aleman Cauc. fundamentado en una resina con núcleo metálico que permite separar el complejo ADN-resina mediante un imán. Estela Paz Artal (Madrid). Balas Pérez A1. Chi Cuadrado. Diecisiete nuevos alelos HLA clase I fueron detectados y posteriormente completamente caracterizados mediante secuenciación: A*020115. 2Serv. Vicario JL2. Arnaiz-Villena A1.*15 A*6836 A*680101 Val>Glu Asp>Asn Gly>Arg Leu>Ala Arg>Leu Gly>Arg Arg>His Ala>Gly Tyr>Phe Arg>Ser W>Leu Ser>Trp Glu>Val Arg>His Arg>His Tyr>Phe B*0829 B*3579 B*4077 B*080101 B*3543 B*401401 Desconocida A*01. Las condiciones de PCR fueron: 95º. Rev 5´ CgC TgC ACT gTg AAg CTC TC 3´ y DR4: For 5´gTT TCT Tgg AgC Agg TTA AAC A 3´. Ferri A1. 3Hospital Doctor Negrin. *3579. Español Desconocida Cauc. Hungaro A*3301-B*440301-Cw*0220 A*020104-B*5801-Cw*030203 A*020101-B*180101-Cw*0736 B*070201-Cw*0742 EL ORIGEN DE LOS HABITANTES DE LAS ISLAS ALEUTIANAS (ESTRECHO DE BERING) SEGÚN LOS GENES HLA. USA. 95º 30 seg.001. y 72º 10 min.*56 A*0326. La frecuencia génica de alelo HLA A3 fue 21. habiendo selecionado estos alelos por su relación con ciertas enfermedades autoinmunes. A*020115 y Cw*030203. B*40. en todos los alelos. *0326. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. se ha caracterizado y detectado en dos muestras procedentes de donantes ecuatorianos un nuevo alelo. Bustamante L1. Nuevo alelo A*020115 A*0281 A*0289 A*9224 A*0326 Alelo más homólogo A*02010101 A*9224 A*02010101 A*0281 A*03010101 Cambios de codón 245GCG>GCC 265GGT>GTT 192CAC>CAA 265GTT>GGT 268AAG>GAG 102GAG>TAC 62CGG>CCG Deleción ocho nucleotidos en el intron 2 76GTG>GAG 77GAG>AAG 79GGG>CGG 80ACC>ATC 81CTG>GCG 82CGC>CTC 83GGC>CGC 82CGC>CAC 211GCG>GAG 116TAC>TTC 131AGC>CGC 147TTG>TGG 167TGG>TCG 152GAG>GTG 169CGC>CAC 271ACC>ACT 17CGC>CAC 113TAT>TTT Cambios aminoacid. Gly>Val His>Gln Val>Gly Lys>Glu Asp>Tyr Arg>Pro Raza Cau.Español Cauc. University of Kansas. B*08. Neurologia.B*0820. *0742. Moscoso J1.*5601 Cw*010201.A*-. Hospital Universitario de Salamanca. *4077.Español A*01. Cw*06. *2631. el alelo HLA B7 se un 18.*51.*06020101 Cauc. *0281 y *9224 que presentan un epítopo Bw4 equivalente al presente en alelos A*25 y A*32.B*3701.B*530101. García-Sánchez F1. *0281. Se definieron dos nuevas variantes caracterizadas por mutaciones no productivas. Madrid. Esta variación no afecta. *6836. para HLA B7: For 5` ggA gTA TTg ggA CCg gAA C 3`. Vicario JL1. Hematología. Hemos aplicado el análisis individualizado de los alelo HLA A3. 2Centro de Transfusión de Málaga. Jordi Yagüe (Barcelona) IDENTIFICACIÓN Y SECUENCIACIÓN COMPLETA DE 17 NUEVOS ALELOS HLA DE CLASE. Anthropology. Introducción.3 EA ( 13. B*400201. Serrano-Vela JI1. AbdEl-Fatah-Khalil S4.6% GC). Su lengua no pertenece a ninguna familia conocida. Madrid. sin embargo. Los residuos en negrita corresponden con nuevos residuos polimórficos. mediante PCR. Madrid. *030203.6 %EA (15. *0339. Dr. y 84 sujetos sanos como grupo control. 1Serv Analisis Clinicos. para DR2 : For 5´ TCC TgT ggC AgC CTA AgA g 3´. Poniendose de manifiesto la posbilidad de emplearl como marcadoes genicos los alelos HLA estudiados en enfermos de Alzheimer. 4Dept. ESTUDIO DE ALGUNOS ALELOS HLA EN ENFERMOS DE ALZHEIMER. B*0829. El DR4 32. 2Dept.*4077 B*9523 Cw*0220 Cw*030203 Cw*0736 Cw*0742 B*1591 B*1503 Cw*020202 Cw*030201 Cw*070101 Cw*070201 Cauc. Los alelos HLA relacionados con la susceptibilidad ó resistencia a ciertas enfermedades.EA. entre enfermos y controles fueron significativas .*04010101 Ecuatoriano A*02. pacientes y donantes no emparentados. Rev 5’ CAC TCC Acg CAC gTg CCA 3’ . hacen que su presencia module la presentación antigénica. *0736. Rev 5´ TAC Cag CgC gCT CCA gCT 3’. La detección de nuevas variantes alélicas se realizó en el tipaje de intermedia resolución mediante PCR-SSO y tecnología Luminex debido a patrones anómalos de hibridación así como en el tipaje mediante secuenciación de los exones 2/3/4.*02. B*40. Crawford M3. GC.3 EA ( 12. a su expresión en superficie. Los amplicones fueron visualizados en electroforesis de agarosa al 2% Resultados. Gran Canaria. A*6836. De forma similar.Español Cauc.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES SESIÓN 2: INMUNOGENÉTICA Moderadores: Dra. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Rev 5´ CgC TgC ACT gTg AAG CTC TC 3´.Español Haplotipo/Tipaje HLA I El alelo A*68020103 presenta variabilidad intrónica debido a una deleción de ocho nucleótidos en el inicio del intron 2. 5 min. Universidad Complutense. *9523.

López-Larrea C1. Díaz-Peña R1. la IgD se expresa en la membrana de los linfocitos B maduros como receptor para el antígeno. Asiáticos. Su estructura genómica es similar a los genes HLA de clase I.298 cromosomas. bazo y tracto digestivo. como peces y anfibios.6%).2%). MICA es muy polimórfico y se han descrito hasta ahora 63 alelos. El análisis de las secuencias de ADNc obtenidas mediante RT-PCR y/o posterior clonación. el más frecuentemente observado es MICA*008-B*07 (9. Pérez R2. Combinaciones no vistas ocasionalmente y no reportadas en población española serian MICA*010-B*1501. sugiriendo que no polimeriza en formas múltiples. MICA esta localizado a 46 kb centromérico a HLA-B. tales como el HCV. 1Servicio de Inmunología. Magadán Mompó S1. Para ello se seleccionó un grupo de 186 pacientes diagnosticados de infección por HCV crónica. en los que se encuentran Igs con un gran número de dominios. los que realizan splicing con el exón TM. CIBERehd. aunque cambios en la secuencia aminoacídica de MICA influencian la afinidad de la interacción con NKG2D. Gambón-Deza F2. Los alelos menos representados fueron MICA*005. López-Vázquez A1. MICA*008-B*44 y MICA*004-B*49 (4. NaDene (Atabascos). MICA*008-B*08 y MICA*002-B*38 (4. que incluían Amerindios. Salgado G. indican la expresión de múltiples ARNm generados. Oviedo. MICA*001 (7. Europeos. El alelo MICA*008 fue el más frecuente (25. dendrogramas Neighbour-Joining. a través de splacing. y no presenta cisteínas. aunque encontramos una serie de alelos poco frecuentes. Se obtuvo ARNm a partir de sangre periférica. su ligando en la células NK. MICA*007. Africanos y Australianos. El significado funcional de estos polimorfismos no se conoce aún. 1/ 2008 Los resultados se compararon con poblaciones de todo el mundo.4%). MICA*008-B*13 y MICA*008B*4001. López-Hernández R. Lucas D. Genotipaje de MICA y HLA-B se realizo por PCR-SSO y PCR-SSP alelo específica.1%). Los amplificados obtenidos fueron clonados utilizando el vector pGEM®-T y/o secuenciados. Con respecto a la forma transmembrana. López M. 2Instituto Superior de Saúde do Alto Ave. siendo esencial el estudio genético en reptiles para conocer mejor el proceso evolutivo de la IgD en vertebrados. DNA fue extraído con el extractor Maxwell16 (Promega. En trabajos realizados por nuestro grupo describimos en el reptil Eublepharis macularius (Gecko leopardo) el gen para la IgD. Spain. en total. MICA*050 y MICA*052. Los receptores KIR (killer immunoglobulin-like receptors) están relacionados con la activación e inhibición de las células NK. los resultados indican la producción de ARNm que codifica para dos formas de IgD secretada. Todos los pacientes recibieron tratamiento combinado a lo largo de 6-12 meses y fueron clasificados en 20 . Rodrigo L2.9%). α2 y α3. Nuestro propósito fue establecer la diversidad alélica de MICA y su ligamiento a HLA-B (gen HLA próximo) en nuestra población. MICA*015-B*45. Sanchís MJ. Al igual que la IgM. Hospital Universitario Central de Asturias. Unidad de Histocompatibilidad y Transplantes. MICA*030. 27 SUPL. WI). Así. el cual tiene un menor número de aminoácidos que el descrito en la IgM e IgA .7%). que emigraron hacia el Oeste desde los montes Altai de Siberia hasta los lugares que actualmente ocupan en Escandinavia. DIVERSIDAD ALELICA DEl gen MICA Y HAPLOTIPOS mica/hlab EN UNA POBLACIÓN DE LA REGION DE MURCIA. 3 y 4 del gen codifican los 3 dominios extracelulares (α1.3%). Recientes estudios han establecido la presencia de IgD en el anfibio Xenopus tropicalis. 2Servicio de Digestivo. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Las secuencias obtenidas fueron analizadas utilizando el software DNAstar. La ausencia de IgD en aves y su descripción en peces óseos contribuyó a la confusión relativa a sus orígenes evolutivos. como la IgW e IgY. MICA*033. Servicio de Inmunología. Eskimos. MICA*002-B*35 (6. la presencia de metionina o valina en el codón 129 del dominio α2 confiere fuerte o débil afinidad. Muro M. Los cálculos realizados usando distancias genéticas. En conclusión. Tγδ y T CD8.7%) y. los Aleutianos están estrechamente relacionados con los actuales Europeos Finlandeses y Lapones. así como determinadas asociaciones haplotípicas no descritas en otras poblaciones de la Península Ibérica. Se realizaron RT-PCR con primers específicos para diferentes dominios variables (V) y constantes (C) de inmunoglobulina y TM. siendo los dominios CH4. Las frecuencias génicas y haplotípicas se analizaron mediante el programa Arlequin (Universidad de Ginebra).1%). análisis de correspondencia y haplotipos HLA extendidos muestran que genéticamente. Un único gen de anticuerpo IgD puede generar numerosos anticuerpos con capacidades funcionales diferentes.8%). Sánchez Espinel C2. seguido de MICA*004-B*44 y MICA*001-B*18 (8. En el presente estudio describimos diferentes ARNs mensajeros generados a partir del gen de la IgD. LA IgD DE EUBLEPHARIS MACULARIUS. y el exón 5 codifica el dominio transmembrana. Minguela A. a partir del gen de la IgD. En el análisis de haplotipos. El gran número de dominios Ig y la diversidad de ARNs mensajeros sugiere una actividad funcional de la IgD relevante. aunque no se asocia a β2-microglobulina. El propósito de este estudio era investigar la posible implicación de los receptores KIR en la respuesta al tratamiento con interferon pegilado (Peg-IFN-α-2b) y ribavirina. seguido por MICA*002 (15. Campillo JA. MICA*017. Ambas presentan tallo secretor en el dominio CH11. Botella C. hemos descrito al menos 4 formas de ARN mensajero. Estos mismos resultados podrían obtenerse en otras especies. Oviedo. MICA*023. respectivamente. MICA*046. A su vez. indicando la presencia de varias formas secretadas y de membrana. Resultados. Álvarez-López MR. se analizaron 12. MICA*004 (14. respectivamente). y pueden jugar un papel muy importante en la respuesta innata frente a infecciones virales. UN GEN GENERA MÚLTIPLES ANTICUERPOS.6%). Hospital Universitario Central de Asturias. Metodología. No se encontraron los alelos HLA característicos de Amerindios. Conclusiones. Alemany JM. CH9 y CH11. Está constituído por 11 dominios Ig y un dominio TM. Vidal-Castiñeira JR1. Los exones 2. Se discute la hipótesis de que los Aleutianos representen una migración hacia el Este de las poblaciones originarias de los montes Altai Siberianos. MICA*009 y MICA*016 (7. 1Hospital Meixoeiro. lo que debe conferir ventajas evolutivas que condicionan la permanencia de la IgD en los reptiles. y MICA*010 (4. Pruneda L1. Alonso-Árias R1. EFECTO DE LOS RECEPTORES KIR EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO COMBINADO EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C. Murcia.COMUNICACIONES ORALES VOL. la diversidad alélica de nuestra población es similar a otras poblaciones ibéricas.

005. Hospital Central de Asturias. Blanco Gelaz MA. Joan Milá (Palma de Mallorca). Puesto que existen indicios que sugieren que la fuerza de la señal inhibitoria generada por el reconocimiento de HLA-B Bw4 por KIR3DL1 también varía dependiendo del alelo presente. Todos fueron tipados para HLA-B. Uno de los problemas principales es el reconocimiento alogénico del injerto y la activación del sistema inmune conduciendo al rechazo del órgano transplantado. García-Sánchez F. Hemos observado una deficiencia en los niveles de expresión del MHC-I en hESC como consecuencia de la disminución de expresión en los genes implicados en la maquinaria de procesamiento antigénico (Tapasina. inducen la reexpresión en superficie de las moléculas MHC. Todos esto nos ha llevado a estudiar la expresión de MHC en la línea de hESC Shef-1 (Sheffield. Este receptor en homocigosis también se encontraba significativamente aumentado en NR (p=0. Las hESC presentan patrones de metilación y acetilación únicos que afectan a la regulación de genes implicados en su pluripotencialidad y diferenciación. pudiendo incrementarse pero núnca alcanzando los niveles detectados en una células somáticas. Por una par te. sólo o en combinación con agentes desmetilantes del ADN. HLA-Cw y KIR mediante PCR-SSOr por la tecnología Luminex. Lopez-Larrea C.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES función de su respuesta al finalizar el periodo de seguimiento posttratamiento: 77 fueron no respondedores (NR) y 109 alcanzaron una respuesta viral sostenida (RVS).95). De esta manera. 45. Las células embrionarias humanas (hESC) son capaces de diferenciarse a la mayoria de tipos celulares y cultivarse durante largos periodos de tiempo. -C. Estas caracteristicas las hacen ser una fuente importante de células capaces de ser utilizadas para el futuro del trasplante y la medicina regenerativa. y mediante ensayos de inmunoprecipitación de la cromatina (ChIP) se observó que modificaciones especificas en las histonas H3 y H4 participan tambien en la regulación de estos genes. también se analizó si el ligando natural de KIR3DL1 podría estar involucrado en la susceptibilidad a desarrollar EA junto con algún subtipo o algún grupo de subtipos. clasificados éstos en alelos con alta expresión en membrana. mientras que su presencia en controles era significativamente mayor (pc<0. Vidal Castiñeira JR. factores de transcripción y los mecanismos epigeneticos que podrian regular su expresión. también se observó un aumento significativo de la frecuencia de KIR3DL1*004 junto con Bw4I80 en pacientes EA (pc<0. UK) en diversos estadios. En cambio. Díaz Peña R. OR=3. Balas Pérez A. Adicionalmente. fue seleccionada una población española HLA-B27 positiva (56 pacientes con EA y 55 controles sanos). implicando la activación o silenciamientos de los mismos.54% vs.05).15) frente al genotipo KIR2DL3/KIR2DL3-HLAC1C1 que se encontraba aumentado en el grupo RVS (p= 0. -DRB1 y –DQB1. en el que la interacción 3DL1-Bw4I80 parece ser decisiva. El trasplante de células progenitoras hematopoyéticas de donante no emparentado (DNE) es la mejor opción cuando no existe un donante familiar HLA idéntico. También se analizaron las distintas interacciones de estos receptores con sus ligandos HLA. -B. En el presente estudio se ha realizado un análisis del polimorfismo alélico del loci KIR3DL1 y se ha examinado si la combinación de los diferentes subtipos junto con genotipos HLA-B27 está asociado con susceptibilidad a desarrollar espondilitis anquilosante (EA). Las hESC expresan niveles muy bajos de MHC-I. Los diferentes loci de receptores KIRs (Killer cell immunoglobulin-like receptors) y antígenos leucocitarios humanos (HLA) son altamente polimórficos. CIITA. p=0. Además este receptor en homocigosis también se encontraba aumentado en este grupo (p=0.2%.05.52). Los resultados para este tipo de trasplante han demostrado ser mejores cuando existe identidad a nivel alélico para los genes HLA-A. p<0.005). 15.6% vs. OR= 1. la mayoría de los pacientes con el genotipo KIR2DL2/KIR2DL2-HLA-C1C2 no responden adecuadamente al tratamiento y no pueden eliminar el RNA viral. Alfredo Minguela (Murcia) FRECUENCIAS ALÉLICAS Y HAPLOTÍPICAS HLA EN PACIENTES ESPAÑOLES EN BÚSQUEDA DE DONANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS. López Vázquez A. Además. además de la ausencia de expresión de HLA-DR y de los factores de transcripción CIITA y RFX-5. Centro de Transfusión de Madrid.028).93% vs. Tratamiento de las hESC con inhibidores de deacetilasas de histonas (HDACs). En conclusión. No existe expresión de MHC-II y HLA-G. detectamos hypermetilación en los genes HLA-DR. Suárez Álvarez B. 4. Los mecanismos epigeneticos (metilación del ADN y modificación de histonas) son claves en la regulación de genes en eucariotas.05). la frecuencia de KIR2DL2 era mayor en pacientes NR (54. y algunas moléculas HLA de clase I se unen a estos receptores KIRs. así como las moléculas implicadas en la maquinaria de procesamiento antigénico. con baja expresión y con ausencia de expresión (KIR3DL1*004). Bustamante L.05 y 31. Este genotipo “buen respondedor” parece facilitar la consecución de una respuesta viral sostenida. Como conclusión hemos observado que la mayoría de los pacientes con el genotipo KIR2DL3/KIR2DL3-HLA-C1C1 responden adecuadamente al tratamiento antiviral. TAP y Erp57). Bravo-Mendoza C.5%. REGULACIÓN EPIGENETICA DEL MHC EN LINEAS EMBRIONARIAS HUMANAS. Hospital Universitario Central de Asturias. se observó que no existían pacientes EA que tuviesen formas homocigóticas 3DL1/3DL1 que se expresen en membrana junto con Bw4I80. OR=2.46%. Se observó que la presencia KIR2DL3 estaba significativamente incrementada en pacientes RVS (61.007. IMPLICACIONES EN LA OBTENCIÓN DE DONANTE HLA COMPATIBLE 12/12. Para llevar a cabo el estudio. la susceptibilidad a desarrollar EA podría estar determinada por un balance de activación e inhibición compuesto de genotipos KIR-HLA. Dr. López Larrea C. 38.07%. LMP7 y HLA-G. SESIÓN 3: INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE Moderadores: Dr. SuarezAlvarez B. ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO ALÉLICO DE KIR3DL1 Y SU ASOCIACIÓN CON ESPONDILITIS ANQUILOSANTE EN LA POBLACIÓN ESPAÑOLA. Se observó que el genotipo KIR2DL2/KIR2DL2-HLA-C1C2 estaba aumentado en el grupo NR (p=0. determinamos que la expresión del MHC-I y II en lineas embrionarias humanas puede estar regulada mediante mecanismos epigenéticos. pc<0. Mediante técnicas de secuenciación de bisulfito. Por otro lado.001).8% vs.001. 21 . p= 0. respectivamente). Nuestros resultados mostraron que la diferente distribución de KIR3DL1 en la población española se debe principalmente al descenso de los subtipos KIR3DL1*001 y KIR3DL1*004 en pacientes EA (15.

transplantation of porcine chondrocytes may benefit patients who suffer articular. E-selectin).004). whereas the short variant lacked the sequence corresponding to exon 4 and one of the cysteine-rich repeats. IL-1-alpha−fnfnor IL-1-beta for 24 hours. respectively) with a 1:1 binding fit. We next studied the interaction of the human monoblastic cell line U937 with untreated or cytokine-activated porcine chondrocytes in an adhesion assay testing various effector:target ratios. Todos ellos fueron tipados para los genes HLA-A. constitutively expressed at moderate levels. We have now assessed their affinity for TNF. 22 . 5. y tipo al mismo nivel de resolución. -B. VCAM-1. -B y –C. Uribe-Herranz M. coculture of PCC with Jurkat for various days led also to an increase in IL-2 secretion. PIG CHONDROCYTES TRIGGER A XENOGENEIC CELLULAR IMMUNE RESPONSE. Se encuentra una mayor frecuencia de asociaciones haplotípicas infrecuentes B-C y DRB1-DQB1 en la población de pacientes sin donante HLA idéntico. SLA-II. -DQB1). porcine chondrocytes respond to human inflammatory cytokines and trigger a xenogeneic cellular immune response. 172 recibieron al menos un donante. E-selectin.4E-9 M. En el presente estudio incluimos 253 pacientes españoles caucasoides en búsqueda de DNE entre los años 1992-2008 de los que se tienen datos de segregación familiar con el fin de conocer la distribución haplotípica de clase I o clase I y II. as demonstrated with a specific blocking antibody. es posible realizar una predicción sobre la posibilidad de obtener un DNE HLA 12/12 idéntico. The dissociation was slightly faster for hTNF.0001). -B. En éstos últimos. entre un 55% y un 75% del total de alelos encontrados. In one set of experiments. 4. -DRB1 a resolución baja/media.8% y 9. we isolated pig costal chondrocytes (PCC) and conducted a series of functional studies that included treatment with human inflammatory cytokines and xenogeneic cell-based assays. Institut d'Investigació Biomédica de Bellvitge (IDIBELL). Se encuentra una diferencia significativa en la frecuencia de haplotipos con frecuencia superior al 1% (p<0. the GST-fusion proteins were immobilized directly on a CM5 chip and the pig and human TNF were injected at multiple concentrations. El análisis de frecuencias alélicas de clase I demostró la presencia en población española de 33. To elucidate its molecular mechanism. TNF-alpha and to a lesser extent IL-1-alpha led to a marked upregulation of SLA-I. Costa C. -C. Cuando se analizan haplotipos completos. A partir de este grupo de pacientes se obtuvieron 506 haplotipos HLA de clase I y 436 incluyendo también los genes HLA de clase II. -DRB3/4/5. únicamente son 11 los que presentan una frecuencia superior al 1%. In this work. Xenotransplantation may be a solution to the shortage of human cells. ya que aparecen un total de 245 haplotipos de clase I distintos. tumor necrosis factor (TNF) produced by NK cells and macrophages contributes to xenograft rejection by promoting endothelial cell activation and recruitment of inflammatory cells. junto con los datos obtenidos de la búsqueda en el Bone Marrow Dornor Worldwide. -DRB1DRB3/4/5. -C. was only slightly elevated by these cytokines. de los cuales 169 (69%) aparecen una sola vez. It generated very robust results and calculated a comparable KD for pTNFR2 binding to either pTNF or hTNF (2. In summary. Pacientes con variantes HLA comunes sobre haplotipos conservados presentarían mas ventaja a la hora de encontrar donantes con compatibilidad 12/12 (HLA-A. Finally. Bosch L. 1/ 2008 A pesar de la expansión de los registros de donantes. 27 SUPL. Cartilage is an avascular tissue with very low regenerative capacity that is subjected to a not well understood process of xenograft rejection. ICAM-1. In this experiment.5%. VCAM-1 and ICAM-1 on PCC. Sommaggio R. we sought to elucidate the molecular bases of cell-mediated rejection of xenogeneic cartilage. VCAM-1 played a role in this process. tissues and organs for transplantation. 3. Es imprescindible por tanto el conocimientos de las frecuencias de cada una de las poblaciones con el fin de evaluar en cada caso la estrategia de búsqueda a seguir.COMUNICACIONES ORALES VOL. AFFINITY STUDIES OF PORCINE TUMOR NECROSIS FACTOR RECEPTOR 2 TO ELUCIDATE ITS ROLE IN XENOGRAFT REJECTION. la identidad a nivel alélico sigue siendo un obstáculo debido a la gran diversidad de alelos y haplotipos HLA. On the contrary. The longest one comprised the 4 TNFR cysteine-rich domains conserved between species. Esta limitada variabilidad contrasta sin embargo con los datos obtenidos de frecuencias alélicas. Existe una diferencia significativa en la frecuencia de alelos HLA con una frecuencia inferior al 1% entre ambas poblaciones (p<0. un total de 493 DNE. que aquellos con alelos raros o haplotipos infrecuentes. obteniéndose en 81 casos al menos un donante compatible 12/12. La comparación de las poblaciones de pacientes que recibieron al menos un donante compatible 12/12 y aquellos para los que no se obtuvo ningún donante completamente idéntico demostró que: 1. Por lo tanto. y –DQB1 mediante secuenciación. we determined by flow cytometry the cell surface expression of SLAI. entre 6-8 alelos representan para los tres genes de clase I. Para este grupo de pacientes se recibió. Existe una diferencia significativa en la frecuencia del alelo B*510101 entre ambas poblaciones (p= 0. -DRB1. To this end.1% de las variantes descritas para estos tres genes respectivamente. We produced two recombinant proteins containing the extracellular domain of each pTNFR2 variant fused to GST at the carboxyterminal end and examined their ability to bind pig and human TNF-alpha (pTNF and hTNF) by surface plasmon resonance. De los 253 pacientes en búsqueda. In particular. U937 demonstrated significant adherence to the PCC in resting and cytokine-stimulated conditions. In particular. -B. Some molecules were not expressed (SLAII. Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) Clinical xenotransplantation is precluded by a strong immune response in which innate immunity plays a role. considerando todos estos factores asociados al paciente. Dieciséis haplotipos de clase I presentan una frecuencia superior al 1%. at any of the conditions assayed. 57 y 31 alelos para los genes HLAA. lo cual representa un 5. or barely detected (CD40). 2. Los registros de donantes no emparentado están compuestos por donantes tipados para HLA-A. we previously cloned the cDNA of porcine TNFReceptor 2 (pTNFR2) and obtained two isoforms.0001). aproximaciones alternativas han demostrado ser mejores que el mantenimiento del paciente en búsqueda durante un periodo de tiempo prolongado. CD86. Asimismo. nasal or other cartilage defects. CD86 and CD40 in resting conditions or after treatment with 10 ng/ml TNF-alpha. Costa C. First.5E-9 and 2. El análisis de las asociaciones haplotípicas HLA-B-C demostró la distribución atípica que presenta el antígeno B*510101 pudiéndose encontrar asociado hasta con 10 diferentes alelos HLA-C. Máñez R.

IDENTIFICACIÓN DE NUEVAS DIANAS ANTIGÉNICAS EN PACIENTES TRASPLANTADOS DE CORAZÓN Y DIAGNOSTICADOS DE ENFERMEDAD VASCULAR DEL INJERTO. La Enfermedad Vascular del Injerto (EVI) se caracteriza por un engrosamiento progresivo de la íntima arterial.05-1.0) fueron factores independientes predictivos de mortalidad. Hospital Clinic i Provincial de Barcelona.517. Los genotipos se dividieron en silvestre (A/A) y variante (A/O. La tasa de incidencia total de infecciones fue similar en los receptores de un donante con genotipo salvaje o variante (p= 0.22) e infección bacteriana post-trasplante (HR 11. Fuster F3. Wichmann Schlipf I1. El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar nuevas dianas antigénicas. parece inducir más células dendríticas con fenotipo tolerogénico (definido por la expresión de ILT-3 e ILT-4) que el donante mayor. Además. Se estudió la presencia de anticuerpos anti-endoteliales en sueros previos y posteriores al trasplante mediante inmunofluorescencia indirecta (IFI) en portas de células 23 . con especial atención a las diferencias de edad entre receptor y donante. No existieron diferencias significativas entre las características del trasplante en función del genotipo del donante o del receptor.13. Los receptores de un injerto hepático de genotipo variante presentaron una mayor tasa de mortalidad por infección. junto con la expresión de receptores inhibidores de la función de las células dendríticas (ILT3. 3Servicio Hepatología.0.012). IC95% 1.835). la EVI podría ser la manifestación de una respuesta inmunitaria crónica. tanto en receptor mayor como joven. Pacientes y Métodos. Este mecanismo está muy estudiado en modelos animales pero existen pocas evidencias en humanos. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Se analizaron 96 parejas donante-receptor de trasplante hepático. Determinar el fenotipo de las células dendríticas sanguíneas en receptores de trasplante renal a los 12 meses del trasplante. 1Servicio de Inmunologia. the pTNFR2 variant lacking exon 4 showed no binding to hTNF and very little to pTNF. El genotipo MBL2 variante del donante se asocia de forma independiente con una peor evolución del trasplante. Alamillo C2.9E-9 M) for comparison. Fundación Mutua Madrileña. Objetivos. En cambio.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES we also obtained the KD for hTNFR2 binding hTNF (4. Es la causa principal de morbilidad y mortalidad después del primer año del trasplante. p=0. Ruiz JC2. INFLUENCIA DEL GENOTIPO MBL2 (MANNOSE BINDING LECTIN) DE DONANTE Y RECEPTOR EN LA EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE HEPÁTICO. Benito A2. Financiación: FIS. Acevedo Calado MJ1.609. Para el estudio se seleccionaron cuatro grupos de parejas receptor/donante según la edad avanzada (M: >60 años) o joven (J: Resultados.004) como a los 6 meses post-trasplante (r=0. entre otras posibles causas. San Segundo D1. Lozano F1. p=0. CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS RECEPTORES ILT-3 (INMUNOGLOBULIN LIKE TRANSCIPT-3) E ILT-4 EN RECEPTORES DE TRASPLANTE RENAL SEGÚN LA EDAD DEL DONANTE Y RECEPTOR. MBL es una colectina sérica de producción hepática que se fija a la superficie de múltiples patógenos contribuyendo a su eliminación por opsonofagocitosis y/o lisis mediada por complemento. Fernández Fresnedo G2. 1Servicio Inmunología. Pascal M1. Conclusión. Navasa M3. Métodos. In conclusion. Lage Gallé E2. Cervera C2. IC95% 2. Introducción.013) y a los 12 meses (r=0. El trasplante renal con un injerto joven. 2Servicio Enfermedades Infecciosas.83. 1Servicio Inmunología. O/O). Se analizó el número de células dendríticas inmaduras y maduras en sangre mediante tinción con anticuerpos monoclonales específicos y citometría de flujo. Balderramo D3. pTNFR2 binds hTNF with high affinity. No hay cambios en los receptores jóvenes donde la expresión es incluso menor que en los receptores mayores. Benito Almazan MJ1. En el análisis multivariado. Fundación Marqués de Valdecilla-IFIMAV. Nuñez Roldan A1. ILT-4).También encontramos correlación significativa de estas células con la subpoblación CD8+CD28. Prieto J3. p=0. incidencia de infecciones.00-7. puntuación MELD (HR 1.2E-9 M) and pTNF (9. Objetivo. Suarez B1. Observamos además una correlación significativa entre el número absoluto de células dendríticas ILT-4+ y las células T reguladoras CD4+CD25high tanto en el momento pre-trasplante (r=0. El objetivo del trabajo fue evaluar los genotipos MBL2 de donante y receptor de un injerto hepático y su influencia en las infecciones y evolución del trasplante. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Se determinaron por secuenciación los genotipos de MBL2 de donante y receptor correspondientes a trasplantes hepáticos realizados en nuestra institución entre 2003 y 2007.001) y a los 12 meses post-trasplante (r=0. Métodos. Aguilera I1.540. 2Servicio de Cardiología.041). In a second series. IC95% 1. p=0.476. Álvarez Márquez A1. rechazo y supervivencia post-trasplante con objeto de identificar variables relacionadas con el desarrollo de infecciones y supervivencia. whereas the shorter isoform does not.95). Resultados. Se analizaron variables pre y peri trasplante. which may participate in the process of xenograft rejection. 2Servicio de Nefrología. we orientated the receptor with an anti-GST antibody bound to the chip and obtained one-order-of-magnitude higher affinities overall but with lower reproducibility. p=0. No se observaron diferencias en cuanto a tasa de infecciones o evolución en función del genotipo del receptor. López Hoyos M1. Se incluyeron 49 receptores de trasplante renal consecutivos de nuestro centro.en el momento pre-trasplante (r=0. fundamentalmente por una mayor severidad de las infecciones. que puedan tener relevancia en la EVI post-trasplante cardiaco. Se seleccionaron 22 pacientes trasplantados de corazón con más de un año de evolución y con EVI diagnosticada por IVUS (ecografía intravascular). presentes en el suero de los pacientes. Moreno A2. Arias M2. Caro Oleas JL1.8-43. Entre los nuevos mecanismos tolerogénicos con relevancia en la evolución del trasplante de órganos se ha implicado la generación de células dendríticas con fenotipo y función tolerogénica. es posible que la edad pueda influir en la generación y/o mantenimiento de estas células presentadoras de aloantígenos. A los 6 meses del trasplante se encuentra un aumento significativo de la frecuencia de células dendríticas que expresan ILT-3 en el grupo DJ/RM respecto a DM/RM. genotipo variante del donante (HR 2. Conclusión. Aunque de patogenia desconocida. ILT-4 aumenta en las células dendríticas a los 6 meses del trasplante en la combinación DJ/RJ respecto a la DM/RJ pero no hay diferencias en los receptores mayores. In this setting. La frecuencia de genotipo variante fue del 38% en donantes y 48% en receptores.408. Sus niveles plasmáticos están determinados por polimorfismos del promotor/exón 1 del gen MBL2. We continue to work on further elucidating the potential biological function of these variants.

Madrid. Objetivos. Estos Ac reconocen al complejo deshidrogenasa de los α cetoácidos de cadena ramificada. que van dirigidos contra la proteína BSEP. Análisis de tripletes incompatibles mediante el algoritmo Matchmaker. Dieciocho de los 22 pacientes presentaban un patrón nuclear similar. que a los 3 años de vida se somete a transplante hepático por una colestasis crónica. 4Servicio Anatomía Patológica. Biopsia patrón histológico con colestasis y transformación gigantocelular. B8 y B57 así como las especificidades comentadas anteriormente. 1) Estudiar la presencia de autoanticuerpos en dos niños transplantados que presentan episodios de disfunción hepática. Diaz MC3. esta respuesta estaría dirigida frente a las regiones relacionadas con los tripletes incompatibles 9f y 90D. Conclusiones. Hospital Infantil La Paz. Hospital La Paz. Madrid. Conclusiones 1. Tras el rechazo del primer injerto se detectan anticuerpos dirigidos frente a la incompatibilidad A1 y frente a antígenos con reactividad cruzada. DR7. La hepatitis autoinmune de novo (HAI) tras transplante hepático es una patología inflamatoria del hígado caracterizada por hipergammaglobulinemia. El antígeno hnRNP K es una ribonucleoproteína nuclear heterogénea que está implicada en la regulación de la expresión génica. Resultados. IFI16. DR8. 2. Madrid. IDENTIFICACION DE ANTICUERPOS INUSUALES EN PACIENTES POST-TRANSPLANTE HEPATICO. presencia de autoanticuerpos y buena respuesta a dosis crecientes de inmunosupresores. Caso clínico. Andres Martin A. Recidiva de GMN mesangial IgA diagnosticada a los cuatro años y diagnóstico AP de nefropatía crónica del injerto en 2006. Resultados. Rechazo agudo tardío y nefrectomía a los 6 años post-trasplante. 2) Identificar los antígenos reconocido 3) Determinar si los episodios de disfunción están relacionados con los anticuerpos. Conclusiones: Tras el rechazo del primer injerto solo se detectan anticuerpos frente a la incompatibilidad A1. Las técnicas empleadas fueron inmunofluorescencia indirecta (IFI) sobre triple tejido de rata (hígado/riñón/estómago). sin sensibilización previa anti-HLA. A los 5 años post transplante presenta una disfunción hepática. El nuevo espectro de especificidades se correlaciona como mínimo con las regiones relacionadas con los tripletes 62RMN/66ASA. Yañez F1. 2Unidad Investigación. Detección de anticuerpos anti-HLA-I. Su patrón nuclear.COMUNICACIONES ORALES VOL. Tras la nefrectomía se detectan anticuerpos frente a las incompatibilidades A29. tras ser secuenciados. se observa que estos anticuerpos son capaces de inhibir la funcionalidad del BSEP. se confirmó en IFI con un anticuerpo monoclonal comercial frente a ésta proteína y en WB de lisado de células HUVEC en el que da una banda de 64KDa también reconocida por el suero motivo del rastreo. Mirete Bachiller S.como post-TX2 y que se explica por la región que comparte con A29. Resultados. Destaca la detección de reactividad frente a la incompatibilidad A31 del segundo injerto tanto en los sueros pre. El resto de los antígenos se encuentran bajo estudio. Se seleccionó el suero de uno de estos pacientes para efectuar el rastreo y se obtuvieron 4 clones positivos que. Estudio de la evolución de las especificidades antiHLA a lo largo del tiempo y análisis estructural de la respuesta de anticuerpos. Recibe un primer trasplante renal en 1996 con prueba cruzada negativa e incompatibilidades A29. En ensayos in vitro de transporte de ácidos biliares. 1Servicio Inmunología. Introducción. B51. Caso 1. No se detectan anticuerpos frente a las otras incompatibilidades del injerto. Caso2 Paciente de 7 años que a los dos años de vida se somete a transplante hepático con diagnostico previo de enfermedad de Jarabe de Arce. A11. El tratamiento inmunosupresor con acondicionamiento previo ha sido efectivo en la supresión de la respuesta humoral frente al segundo injerto. Madrid. Inmunoblot (IMB) sobre extracto de hígado y/o proteínas purificadas ó recombinantes. Caso 1 Paciente de 13 años de edad en la actualidad. Alvarez Doforno R1. La presencia preTX2 de anticuerpos frente al antígeno A31 del segundo injerto plantea su implicación en el rechazo tardío de éste. 3Servicio Hepatología. Tras el rechazo del segundo injerto aparece un patrón de reactividad similar al anterior. Es fundamental detectar y caracterizar cualquier anticuerpo aunque sea inusual en pacientes tras transplante con el fin de predecir las disfunciones y poder entender el mecanismo que las produce. Fontan G1. Madrid. No aparecen sin embargo anticuerpos frente al resto de incompatibilidades del segundo injerto. Hospital Ramón y Cajal. A partir de los 3 años y medio posttransplante sufre varios episodios de disfunción del injerto. Hemos descrito la presencia de anticuerpos frente a 4 nuevos antígenos en trasplantados de corazón. Se detecta anticuerpos anti-canalículos biliares a título alto. Objetivos. Marin Crespo N. así como su posterior extirpación no altera el patrón de anticuerpos anti-HLA. Materiales y métodos. aunque los datos anatomo-patológicos no permiten confirmarlo. En algunos pacientes sometidos a transplante hepático se generan anticuerpos que pueden ser bloqueantes contra una 24 . DR4. Hospital La Paz. Se detecta Ac anti Mitocondriales a titulo alto tipo M2. La pérdida del segundo injerto. Transplantectomía del segundo injerto en 2007. Varón de 43 años con IRC secundaria a GMN mesangial IgA. aunque la retirada del injerto evidencia la presencia de anticuerpos frente a todas las incompatibilidades del trasplante. Caso 2. HLAII y MICA y estudio de sus especificidades mediante citometría de flujo. correspondían a las siguientes proteínas: hnRNP K. proteína del órgano donante y que pueden llegar a reproducir en algunos casos la enfermedad original. Jara P3. ANÁLISIS DE LA EVOLUCION DE LA RESPUESTA HUMORAL EN UN RECEPTOR CON DOS TRASPLANTES RENALES. Las intensidades de fluorescencia de los anticuerpos anti-A31 post-nefrectomía indicarían el secuestro de éstos en el injerto. Materiales y Métodos. 27 SUPL. sólo o en combinación con otros patrones citoplasmáticos. Castañer Alabau JL. Biopsia: Tejido hepático con lesiones de rechazo agudo ligero con moderada fibrosis portal. 62 qif y193av/207s/253q. B08. Alvarez L2. 1/ 2008 HUVEC y la identificación de los antígenos se realizó mediante el rastreo inmunológico de una genoteca de expresión de arteria coronaria humana. B57. Larrauri J4. El antígeno hnRNP K es reconocido por anticuerpos presentes en el suero de al menos 7 de estos pacientes. Segundo trasplante renal en marzo de 2000 con prueba cruzada negativa e incompatibilidades A31. Hospital La Paz. TYMS y ZIP14. En el suero posterior a la nefrectomía no se observan variaciones con respecto a los sueros previos.

Complicaciones: 2 episodios de infecciones respiratorias sin consolidación. 3Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocio Objetivos. Hospital Gregorio Marañón. Francisco Ruiz-Cabello (Granada). tratados: 5. 1Servicio de Inmunología. 4 pacientes tenían una combinación de anticuerpos: HLA+MICA (n=1). CD40. Arina A2. Fernández J3. bioquímica. Sin embargo. Gentil MA2. Aguilera García I1. CAM. This study explores anti-CD137 mAbs for mutiple myeloma (MM) treatment in preclinical models of the disease because they safely augment tumor immunity and are in clinical trials for other cancers. 451-746 mg/dl. prueba tuberculínica y booster. Anti-CD137 mAbs induced complete eradications of established subcutaneous NS0-derived tumors that were dependent on IFNÁ. Murillo O2. y prednisona a bajas dosis según respuesta. Métodos. GSTT1 se expresa además en riñón. Dr. 2Servicio de Nefrología. Estudio pre-TCor: Prueba tuberculínica o booster positivo: 4/9 pacientes. hipogammaglobulinemia: 4/14. ANA. proteína C reactiva. etc. dos (10.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES PERFIL DE ANTICUERPOS DONANTE ESPECÍFICOS EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES CON RECHAZO MEDIADO POR ANTICUERPOS Y DEPÓSITOS DE C4d. The anti-tumor effect of anti-CD137 mAb on mouse plasmacytomas derived from HOPC and NS0 cell lines was studied and compared with that of anti-CTLA-4. NK cells and CD8+ T lymphocytes. Madrid. 2Servicio de Oftalmología. Conclusión.5%) tenían anti-HLA de clase II y dos (10.I Moderadores: Dr. tres (15. Evaluar los riesgos y utilidad de la implementación de un protocolo individualizado de profilaxis y tratamiento de rechazo en pacientes sometidos a TCor de alto riesgo. Además de los anticuerpos anti-HLA. en lista de espera: 2. CTLA-4. Agonistic mAb against CD137 and blocking anti-CTLA4 mAb showed activity against intra-peritoneal HOPC tumors. La producción de anticuerpos anti-HLA donante específicos post-trasplante se asocia con rechazo y fallo del injerto. En 3 TCor con rechazo: 1 injerto transparente sin vascularización y buena AV. Wichmann Schlipf I1. Esta terapia es complementaria al tratamiento habitual con ciclosporina y corticoides tópicos y prednisona oral (4-6 semanas tras el TCor). 4 pacientes (21%) tenían anticuerpos anti-HLA de clase I. Clínica Universitaria. Tratamiento de rechazo: Tacrolimus (niveles 2-8 ng/ml) o Ciclosporina (niveles 125-175 ng/ml) según perfil de efectos adversos. El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar el perfil de anticuerpos donante específicos en pacientes con rechazo mediado por anticuerpos (RMA). Ignacio Melero (Navarra) THERAPEUTIC ANTI-TUMOR EFFICACY OF ANTI-CD137 AGONISTIC MONOCLONAL ANTIBODY IN MOUSE MODELS OF MYELOMA. Madrid. clase II y MICA específicos del donante mediante tecnología Luminex. que se pone de manifiesto por la detección de anticuerpos circulantes donante específicos (ADE) y el depósito de C4d en biopsias del injerto renal Pacientes y métodos. Palka M4.5%) tenían anti-MICA. Motivos de exclusión: tumores activos (3). Excluídos: 7. Profilaxis antiinfecciosa: Isoniacida (si riesgo de TBC) y TMP-SMX. Evolución: En 2 retrasplantes nuevos: los 2 libres de rechazo (1 en paciente con 3 injertos previos rechazados y anticuerpos anti-HLA elevados.8%) anti-GSTT1. perforaciones corneales (4). Se seleccionaron 19 pacientes que cumplían los criterios histopatológicos de RMA y que presentaban depósitos de C4d en biopsias renales. that enhance the immune response against malignancies represent a means of achieving this purpose. 1CIMA. 2CIMA. rechazo agudo (1). Inmunoglobulinas séricas. 2Servicio de Nefrología. Álvarez Márquez A1. Los anticuerpos anti-GSTT1 se analizaron mediante IFI y/o ELISA. Se estudió la presencia. Objetivo. Núñez Roldán A1. Depletions of specific cell populations and gene-targeted mice were used to unravel the requirements for tumor rejection. Profilaxis de rechazo: Micofenolato mofetil (1-3g/24h VO) profiláctico durante 1-2 años. En el momento de la biopsia. los anticuerpos anti-GSTT1 fueron descritos por nuestro grupo en 2001 en el suero de pacientes con trasplante hepático. HLAI + GSTT1 (n=2) y GSTT1+MICA (n=1). Son muy específicos frente al antígeno del donante y aparecen en pacientes que carecen del gen de la GSTT1 cuando reciben un injerto de un donante positivo. hemograma. 1-3 queratoplastías previas). Hervás-Stubbs S2. Resultados. Sarmiento E1. En 4 pacientes (21%) no se encontró ningún anticuerpo. Por otra parte la presencia de anticuerpos frente a MICA se ha relacionado con una menor supervivencia del injerto renal. ac citotóxicos positivos: 1/12. en sueros previos y posteriores al trasplante. 4Facultad de Medicina. dando lugar a una hepatitis inmune de novo. subpoblaciones linfocitarias. marcadores tumorales. Cabello V2. 3Centro de Transfusiones. NK cells accumulated in tumor draining lymph nodes (TDLNs) and showed increased IFN-γ produc- INMUNOSUPRESION SISTEMICA AMPLIADA EN TRASPLANTE CORNEAL CON ALTO RIESGO DE RECHAZO. Caro Oleas JL1. Madrid. Acevedo Calado MJ1. Eradication of post-treatment residual myeloma cells is needed to prevent relapses and immunostimulatory monoclonal antibodies (mAbs) such as anti-CD137. Conclusión. 3Servicio de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Virgen del Rocio 1Servicio de Inmunología. tipaje HLA y ac citotóxicos. Acero A2. se realizó selección de donante sin los Ag HLA que reconoce). 1 injerto transparente con persistencia de vascularización y buena AV. subclases de IgG. Results. Resultados preliminares del estudio de 14 pacientes. UCM. The anti-tumor effect of anti-CD137 mAb was also examined in a mouse syngeneic disseminated myeloma (5TGM1) model. SESIÓN 4: INMUNOLOGÍA TUMORAL . Dubrot J2. 1Servicio de Inmunología. Experimental design. Purpose. Rx tórax. de anticuerpos anti-HLA clase I. Hospital Gregorio Marañón. otros (2). which more closely resembles human MM. enfermedad sistémica descompensada (1). Etiología del TCor: rechazo crónico (7. resulting in extended survival of mice that also became immune to re-challenge. Vicario JL3. Melero I1. González Escribano MF1. Sin inmunosupresión sistémica los trasplantes corneales (TCor) de alto riesgo presentan más del 50% de rechazo en el primer año. infección grave activa (1). 1 sin mejoría. Por otro lado. otros (2). La presencia de anti-GSTT1 se asociaba significativamente con RMA (p=0. Resultados. Baeza A2. Balado P2. otros anticuerpos no HLA se asocian también al rechazo. anti-CD40 and antiICAM-2 mAbs. PROTOCOLO: Pre-TCor: 25 . Carbone J1.026). complemento. Introducción. los anticuerpos anti GSTT1 y MICA pueden estar implicados en el rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal. La aplicación del protocolo descrito podría impactar positivamente en el resultado del TCor de alto riesgo.

Colombetti S2. Las células T CD8+ antí- CORRELACIÓN ENTRE LA EXPRESIÓN DE HLA DE CLASE I Y LA PROGRESIÓN/REGRESIÓN DE LAS METÁSTASIS DE MELANOMA EN DOS PACIENTES SOMETIDOS A INMUNOTERAPIA. Although tumor cells are detectable in the tumor draining lymph nodes (TDLNs) of EG7-OVAbearing mice. geno-específicas mostraron un fenotipo efector/memoria (CD127pos. así como la posible sensibilización a la muerte mediada por TRAIL. However. HervásStubbs S2. Rodriguez F2. no son capaces de potenciar la muerte mediada por TRAIL en este modelo tumoral. La inmunización subcutánea con lentivectores disparó una respuesta de células T CD8+ específicas para diferentes epítopos. Al contrario de lo que ocurre con los cambios genéticos. Hemos analizado la inducción de apoptosis por ambos agentes desmetilantes. Ex vivo analyses to determine the identity of the cell type(s) responsible for tumor antigen cross-presentation has revealed that CD11c+ cells. 2Ludwig Institute for Cancer Research. Melero I1. anti-CD137 mAb treatment significantly decreased systemic tumor burden in the disseminated 5TGM1 model. despite the fact that CD28 signaling increases the expression of CD137 on CD8+ T cells. which allow for sustained in vivo ablation of DCs with diphtheria toxin. Maleno I1. Sin embargo. Camacho F2. The administration of anti-CD137 mAbs cause the eradication of EG7-OVA derived tumors by a CD8+ T cell-dependent mechanism that correlates with increased cytotoxic T lymphocyte (CTL) activity against the immunodominat OVA epitope. Lausanne Branch. A pesar de los buenos resultados obtenidos por la inmunoterapia en estudios preclínicos. Arina A2. whether DCs are required for the efficacy of anti-CD137 treatment has never been examined. Ruiz-Cabello F1. En conclusión. Estos pobres resultados pueden deberse a mecanismos de escape inmunitario por parte de las células tumorales. 1Facultad de Veterinaria de la Universidad de Extremadura. Se observó además una potente respuesta de células T CD4 específicas para NY-ESO-1. Esta respuesta fue mayor y más duradera que la obtenida mediante inmunización con péptidos. Universidad de Navarra. CD62Lneg). Anti-tumor efficacy of anti-CD137 mAb was preserved in CD28deficient mice. Casado JF1. 2Hospital Universitario Virgen Macarena. la inmunización con el antígeno tumoral NY-ESO1 en ratones transgénicos usando vectores lentivirales estimula una respuesta celular y humoral similar a la observada en pacientes con tumores NY-ESO-1+. solas o en estrategias combinadas. Ruiz Ruiz MC.y anti-apoptóticos por dichos agentes. Anti-CD137 mAb’s immune-mediated anti-tumor activity in mouse models holds promise for myeloma treatment in humans. exhaustive depletion of DCs incompletely abrogates antitumor efficacy of anti-CD137 mAb indicating that DC-mediated cross-presentation is not an absolute requirement. Ruiz Magaña MJ. lo que sugiere el uso de las llamadas drogas epigenéticas. However. se ha observado que estos agentes desmetilantes no presentan efectos sobre la viabilidad de células T normales lo que sugiere su baja toxicidad y por tanto su posible utilización en terapia anti-turmoral. Clínica Universitaria.COMUNICACIONES ORALES VOL. mediante determinación del ciclo celular con yoduro de propidio. Los resultados obtenidos indican que tanto el decitabine como el zebularine inducen apoptosis dependiente de caspasas y de la activación de la ruta mitocondrial en líneas de células T leucémicas. El análisis del repertorio de TCRs demostró un uso predominante de las cadenas Vbeta4 y Vbeta6 para el reconocimiento del epítopo NY-ESO-1 (157-165). 26 . Real LM3. Importantly. En este trabajo hemos analizado la respuesta inmune en ratones transgénicos HLA-A2+ inmunizados vía subcutánea con vectores lentivirales que codifican para el antígeno tumoral NY-ESO-1. Using DTR-GFP → C57BL/6 bone marrow chimeric mice. mediate this function. Janda J2. IN VIVO DEPLETION OF DENDRITIC CELLS IMPAIRS BUT DOES NOT COMPLETELY ABROGATE THE ANTI-TUMOR EFFECT OF AGONISTIC ANTI-CD137 MONOCLONAL ANTIBODIES. LA INMUNIZACIÓN CON VECTORES LENTIVIRALES EN RATONES TRANSGÉNICOS INDUCE RESPUESTA CELULAR Y HUMORAL FRENTE AL ANTÍGENO TUMORAL NY-ESO-1. También se han estudiado las señales implicadas en la inducción de apoptosis por decitabine y zebularine y la regulación de genes pro. we confirmed the involvement of this cell subset in tumour antigen cross-presentation and in CTL induction against EG7-OVA. 3Clínica universitaria. tanto en células T leucémicas como en T normales. Anti-CD137 monoclonal antibodies (mAbs) are capable of inducing tumor rejection in several murine syngeneic tumor models. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Garrido F1. INDUCCIÓN DE APOPTOSIS POR AGENTES DESMETILANTES EN CÉLULAS T LEUCÉMICAS. Carretero R1. This study investigates the involvement of DCs in the rejection of EG7-OVA tumors upon treatment with anti-CD137 agonistic mAb. Romero JM1. solos o en combinación con el ligando de muerte TRAIL. 1CIMA. 1/ 2008 tion. This thymoma expresses chicken ovoalbumin (OVA) as a traceable antigen to which specific immune responses can be monitored in vivo and in vitro following anti-CD137 mAb treatment. Conclusions. 1Centro de Investigaciones Biomédicas. La hipermetilación del ADN es un mecanismo epigenético relacionado con el desarrollo del cáncer que provoca el silenciamiento de genes supresores de tumores. Pérez-Gracia JL3. 2CIMA. Morales Camino JC. Azpilicueta A2. solo se ha conseguido una regresión tumoral significativa en una pequeña proporción de pacientes. Por otro lado. Murillo O2. El objetivo de este trabajo es conocer el efecto que tienen los agentes desmetilantes decitabine y zebularine. 27 SUPL. sobre líneas de células leucémicas T y sobre células T no transformadas. most likely DCs. en la terapia del cáncer. 3Neocodex. que incrementó significativamente la respuesta CD8 así como una fuerte respuesta humoral frente a diferentes epítopos lineales de NY-ESO-1. mediante las técnicas de Western-blot y RT-PCR. Rodriguez AB1. Lévy F2. Cabrera T1. This antitumour effect is thought to involve the activation of naive CD8 T cells that are specific for tumor antigens cross-presented by dendritic cell (DCs). esta alteración epigenética se puede revertir mediante agentes farmacológicos que inducen la hipometilación del ADN. tumor antigen presentation to OVA-specific CD8+ T lymphocytes in this model depends primarily on cells derived from the host. Los vectores lentivirales infectan células dendríticas permitiendo la expresión estable de un gen y el desarrollo de una repuesta inmune cuantitativa y cualitativamente superior. uno de ellos es la alteración en la expresión de HLA de clase I.

Sanz L. para estudiar su potencial como “factorías” de un anticuerpo biespecífico recombinante con formato diabody. ANTICUERPOS RECOMBINANTES TRIVALENTES PARA LA IMAGEN MOLECULAR DEL CÁNCER. En este trabajo nos planteamos modificar genéticamente MSCs humanas (hMSCs). Hospital Universitario Doce de Octubre. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. estos estudios se realizaron mediante técnicas inmunohistoquímicas con anticuerpos monoclonales específicos frente a diferentes moléculas de HLA de clase I y cuantificación de la beta 2 microglobulina. y se emplearon técnicas de imagen molecular. con utilidad para localizar depósitos tumorales in vivo. ofrecen ventajas: 1) son fáciles de producir en sistemas bacterianos. La diferente expresión de moléculas HLA de clase I en los dos grupos de metástasis puede ser debida a la modificación del microambiente tumoral por la inmunoterapia. del inglés Mesenchymal Stem Cells) son células multipotentes y con alta capacidad regenerativa.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES Hemos estudiado la expresión de MHC de clase I en 16 metástasis obtenidas de dos pacientes con melanoma sometidos a inmunoterapia. generamos un vector lentiviral (pRRL-dAb-IRES-GFP). single chain Fv). el AcR-T MFE23¬ demostró localización específicamente en tumores CEA+. siendo el más obvio su oligomerización. Seis fueron obtenidas de un paciente tratado con vacunación autóloga más BCG (M-VAX) y 10 de otro paciente sometido a dos tratamientos inmunoterápicos. El descubrimiento de los anticuerpos monoclonales y el desarrollo de las técnicas de ingeniería genética. Compte Grau1. El estudio inmunohistoquímico de las piezas tumorales demostró la presencia de diabody antiCEA/antiCD3 en el estroma peritumoral. en muchos casos. Once de las metástasis estaban en regresión en el momento de la extirpación mientras que 5 estaban en progresión. obtenidas de médula ósea. Cuesta Martínez A.B y C mediante PCR a tiempo real. El proceso angiogénico. Vicario JL1. 3Servicio de Inmunología. constituyendo así un modelo potencialmente útil para la liberación local de agentes terapéuticos. Para aumentar su vida media se han propuesto diferentes sistemas. Santos-Valle P1. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Empleando técnicas de imagen molecular in vivo. CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES: VEHÍCULOS Y FACTORÍAS DE ANTICUERPOS TERAPÉUTICOS. 2Unidad De Histocompatibilidad. 1Hospital Universitario Puerta de Hierro. En los últimos años se han desarrollado distintos ensayos para evaluar su utilidad y su potencial terapéutico en protocolos de terapia regenerativa y terapia celular antitumoral.8 no demostró localización tumor-específica. tricistrónico que contiene los genes del diabody biespecífico (dAb cadena 1 y dAb cadena 2) y el gen de la proteína verde fluorescente (eGFP) unidos a través de secuencias IRES derivadas del virus de la encefalomiocarditis. L36 (anti-laminina) y MFE-23 (anti-CEA humano). Sanz Alcober L2. como los fragmentos scFv (del inglés. (ii) a la producción local y mantenida de agentes terapéuticos que.8 (anti-hapteno NIP). Los AcR mas utilizados son los bivalentes con formato: diabody (scFv con linkers cortos se impiden el apareamiento intramolecular entre dominios VH y VL intracatenarios) y minibody (scFv unido a un dominio CH3/Fc). implica complejas interacciones moleculares y celulares que no pueden ser 27 . Después de su administración sistémica. su vida media es muy corta. En este trabajo proponemos un nuevo AcR trivalente (AcR-T) formado por un scFv unido al dominio de trimerización del colágeno XVIII. presentan importantes limitaciones farmacocinéticas y de toxicidad sistémica. Estos datos indican que el formato AcR T es un armazón con propiedades farmacocinéticas muy favorables y que equipado con un scFv adecuado presenta una excelente capacidad de localización tumoral. Nuestros resultados abren nuevas vías para el desarrollo de procedimientos diagnósticos no invasivos del cáncer humano. Nuestros resultados apoyan la hipótesis de que la alteración en la expresión de moléculas HLA de clase I juega un papel esencial en el escape tumoral del sistema inmunitario que puede ser determinante en la progresión o regresión de las metástasis. la cual podría aumentar la expresión de clase I solo en las metástasis con alteraciones reversibles. con especificidad frente a la cadena epsilon del complejo TCR/CD3 humano y frente al antígeno carcinoembrionario (CEA) humano (antiCEA/antiCD3). 2) se extravasan más eficazmente y 3) tienen una mayor capacidad de penetración tisular. Madrid. observamos que hMSCs se distribuían de forma homogénea en el depósito tumoral y expresaban eGFP al menos 30 días postimplantación de una mezcla (1:2) de hMSCs modificadas genéticamente con células tumorales gástricas humanas. clave en el crecimiento tumoral. Álvarez-Vallina L. ha propiciado que los anticuerpos recombinantes (AcR) se conviertan en una sólida tecnología de plataforma para producir moléculas diagnósticas. 2Unidad de Histocompatibilidad. cadena pesada y los locus A. Para llevar a cabo esta estrategia. según los PET y TAC realizados. Sánchez López M. Todos los AcR-Ts se comportaron como trímeros en solución y fueron muy estables. Empleando esta estrategia se generaron AcR-Ts a partir de los scFv: B1. Sanz Alcober L1. comprobamos que hMSCs infectadas expresaban. do: (i) al tropismo selectivo de este tipo celular por ciertas clases de tumores sólidos. ya que las proteínas recombinantes con un tamaño inferior a 60 Kd son filtradas por el glomérulo y excretadas por la orina rápidamente. El uso de hMSCs ofrece ventajas potenciales debi- DESARROLLO Y VALIDACIÓN DE UN MODELO DE ANGIOGÉNESIS HUMANA IN VIVO MONITORIZABLE MEDIANTE TÉCNICAS DE IMAGEN MOLECULAR. Sin embargo. Álvarez-Vallina L1. Para los ensayos de localización tumoral (tumor targeting) los AcR-Ts se conjugaron con el fluorocromo cianina 5 (Cy5) que emite en el infrarrojo cercano. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Los AcR que carecen de la región Fc. y un seguimiento continuado en tiempo real. 1Unidad de Inmunología Molecular. y el AcR-T L36 demostró localización tumor-específica en todos los modelos estudiados. 5 tras interferón-alfa-2b y 5 tras vacunación autóloga más BCG (M-VAX). de forma estable. La conjugación de los AcR-Ts con Cy5 no alteró sus características moleculares y funcionales. Vicario JL2. En ensayos in vitro. en ratones portadores de tumores humanos. Álvarez-Vallina L1. Las células madre mesenquimales (MSC. Serrano A3. que permiten una visualización no invasiva en organismos vivos. derivado del HIV-1. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Estudios recientes han demostrado que MSCs se incorporan y sobreviven en el microambiente tumoral donde contribuyen activamente a la formación del estroma tumoral. altos niveles de eGFP (85%) durante más de un mes y secretaban niveles apreciables de diabody antiCEA/antiCD3 funcional. el AcR-T B1. Las metástasis en regresión mostraban altos niveles de expresión de HLA de clase I mientras que las metástasis en progresión tenían niveles bajos de HLA de clase I.

no disponemos de modelos in vivo de angiogénesis humana validados para el screening de agentes potencialmente antiangiogénicos. como en sangre de cordón umbilical (0. Resultados. Para estudiar la utilidad de este modelo de angiogénesis humana. Sin embargo. Madrid. Se estudiaron por CTF muestras de diez pacientes con el objeto de detectar un fenotipo considerado clásicamente aberrante: CD19+. así como de perforina. células HUVEC fueron transducidas con un vector lentiviral que codifica el gen reportero de la luciferasa. permite la monitorización no invasiva de la actividad angiogénica de las células HUVECluc.54%). Alcalá Peña MI. La detección de fenotipos aberrantes en los blastos de las leucemias agudas (LA) al diagnóstico resulta fundamental en el seguimiento de la enfermedad mínima residual (EMR). con un porcentaje comprendido entre 0.461 veces la población inicial de células CD3+CD56+ presente en sangre periférica. con la formación de una vasculatura humana madura y estable. Partiendo de unidades de cordón umbilical y sangre periférica de individuos sanos se han realizado expansiones 'in vitro'. este modelo ofrece nuevas oportunidades para el estudio longitudinal de mecanismos implicados en el proceso de neoformación vascular y la monitorización de las respuestas a agentes inhibidores de angiogénesis. La detección de la bioluminiscencia. en comparación con el grupo control. En 5 de ellos no se detectaron células con dicho fenotipo. Balas A. Con el fin de determinar si las células CD3+CD56+ pueden ser re-direccionadas frente a células dianas no susceptibles. Recientemente se ha descrito.COMUNICACIONES ORALES VOL. en el screening de compuestos antiangiogénicos. indicando un incremento en la capacidad citotóxica de las células. Hospital Ramón y Cajal. Métodos. Cinco fueron controles sanos. dos leucemias crónicas y un LNH. Utilizando esta aproximación hemos conseguidos incrementar de forma significativa la citotoxicidad de los cultivos de células totales así como de poblaciones CD3+CD56+ tanto frente a líneas tumorales CD19+ y CD20+ como a células leucémicas primarias. la misma población presente en unidades de cordón umbilical.79%-23. Todas las poblaciones incrementan la intensidad de expresión del receptor de activación NKG2D.48%-13. OKT3 e IL-2. Estudiar la expresión de distintos antígenos de superficie en precursores B de pacientes con leucemia linfoide aguda (LLA). al igual que el observado en enfermos con LLA (1. se ha conseguido expandir en 21 días 1. granularidad e intensidad de CD19 podían considerarse LB viables. por lo que tal característica no diferenció a las células de enfermos con LLA de las de los otros grupos. el índice proliferativo de esta subpoblación de precursores B (células BrdU+) fue variable (5. la formación de vasos humanos mediante la coimplantación de células endoteliales humanas de vena umbilical (HUVEC) y células madre mesenquimales (MSC) murinas. 28 . Detección de linfocitos B (LB) CD10+CD38-/+ (baja intensidad) en MO por citometría de flujo (CTF). Mediante el empleo de IFNγ.1%). simple y no invasivo. y se correlacionó. y hasta 3. CD10+. La actividad luciferasa de las células HUVECluc implantadas en ratones atímicos pudo ser detectada durante más de 120 días. Presentan capacidad antitumoral mediante mecanismos independientes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). su detección en enfermos de LLA en porcentajes inferiores al 0. mediante el empleo de anticuerpos monoclonales biespecíficos. No se observaron diferencias en la capacidad de lisis entre cultivos expandidos a partir de células de cordón umbilical y sangre periférica. La población CD3+CD56+ no demostró uso preferencial de ninguna cadena V. Por otro lado.015%). Las células CIK (Cytokine-Induced Killer) son un grupo heterogéneos de linfocitos que incluyen fundamentalmente células CD3+CD8+ CD56+. Se estudió la citotoxicidad de las células expandidas y de las diferentes sub-poblaciones mediante ensayos de liberación de 51Cr. Coll Martí J. Jurkat). Con el fin de desarrollar un modelo de angiogénesis humana.029% sobre la celularidad total (media de 0.88%). a nivel histológico. con el fin de determinar si dicha expresión es útil en el estudio de la EMR.2 ± 0. no siempre se tienen datos disponibles sobre la aparición de tales poblaciones en otro tipo de patologías o en médulas óseas (MO) en reconstitución. La monitorización seriada de la actividad luciferasa demostró una disminución estadísticamente significativa de la actividad luciferasa en el grupo tratado. en ratones inmunodeficientes. Aunque el fenotipo aberrante CD19+CD10+CD38/+ (baja intensidad) puede considerarse como un fenotipo útil en el seguimiento de la EMR. Conclusiones. La comparación de la citotoxicidad exhibida por las sub-poblaciones CD8+CD56+ y CD8+CD56. habiendo demostrado especificidad por un número limitado de células diana (K562. dos leucemias mieloides agudas en remisión completa. 27 SUPL. CD4+ 40 ± 10. Centro de Transfusión de Madrid. esta es superior en la población CD56+. las células endoteliales fueron coimplantadas con MSC humanas (HMSC) derivadas de médula ósea. CD8+ 60% ± 12. García-Sánchez F. mientras que en los casos restantes sí se detectaron estas células. producida tras la administración intraperitoneal del sustrato.03% de la celularidad total medular no excluye la posibilidad de que se trate de blastos linfoides normales. Vicario JL. La presencia de células HMSC resultó crítica para la maduración de la vasculatura neoformada. sugiriendo el empleo de mecanismos TCR independientes de citotoxicidad. Los linfocitos CD3+CD56+ están presentes tanto en sangre periférica (1-5%). Rodríguez Martín E.demostró que si bien ambas presentan capacidad citotóxica. un grupo de ratones portadores de estos implantes vasculares recibió el fármaco antiangiogénico SU5416. Se evidenció citotoxicidad frente a líneas celulares con ausencia o disminución en la expresión de moléculas HLA de clase I. capaces de diferenciarse en células murales de soporte. Martínez Viñambres E. incluyendo leucemias mieloides agudas y crónicas. Introducción. Con el objeto de que este modelo fuera completamente humano. En conclusión. otras patologías y MO sanas. así como linfomas B. CD38-/+ (baja intensidad). empleamos tetrámeros bi-específicos CD3:CD20 y CD3:CD19. LOS LINFOCITOS CIK (CYTOKINE-INDUCED KILLERS) EXPANDIDOS A PARTIR DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL Y SANGRE PERIFÉRICA PUEDEN SER REDIRIGIDOS MEDIANTE ANTICUERPOS BI-ESPECÍFICOS. 1/ 2008 recapituladas in vitro.9. Determinación de la capacidad proliferativa de LB CD10+ por BrdU. Las células CD8+CD56+ presenta capacidad lítica frente a un número determinado de células diana. Roldán E. Bustamante L. Tras 14-21 días de expansión los cultivos se componen de células CD3+ 96.000 veces en 14 días. UTILIDAD Y RIESGOS DE LA DETECCIÓN DEL FENOTIPO ABERRANTE CD19+CD10+CD38-/+ EN LA ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL. Se tuvieron en cuenta aquellos eventos que por tamaño. Objetivos.0034%-0. Sin embargo.

CD19-. SESIÓN 5: INMUNODEFICIENCIAS: ALERGIA Y COMPLEMENTO Moderadores: Dra. Estudios recientes han descrito a SOCS-3 como un nuevo 29 . Hospital Ramón y Cajal. Resultados. Londres. Margarita López-Trascasa (Madrid). Vall d´Hebron. Se analizó por PCR cuantitativa a tiempo real. Infecciosas e Inmunodeficiencias pediatricas. familiares e inmunológicos de cinco pacientes diagnosticados de HIES desde 1979 y el posterior análisis mutacional. Coll Martí J. Martínez Viñambres E. Introducción. Las dos mujeres se diagnosticaron a los 2 y 30 años de edad. 1U. inmunológicos y hereditarios son altamente heterogéneos. Se han demostrado dos mutaciones diferentes en el gen STAT3 (cambios aminoacídicos N466T y R382Q) según estudio realizado en el Royal Free Hospital de Londres. Los patrones clínicos. Madrid. Objetivos. Descripción inmunofenotípica de un caso de PEL en líquido ascítico (LA) en varón VIH. entre los grupos de sujetos. Además de la población descrita. Sin embargo. Villar Guimerans ML. En 2007 el paciente desarrolló ascitis en la cavidad abdominal. fracturas óseas espontáneas. MUTACIONES EN STAT3 EN EL S. en ausencia de un tumor sólido. en la expresión de SOCS-5. se detectó tanto en SP como en MO una población de linfocitos B (LB) CD19+ con una intensidad de CD79b inferior a lo habitual y kappa de superficie +. del Pozo V2. 2Fundación Jiménez Díaz-Capio. Gámez C1. En la muestra de LA estudiada se detectó una población mayoritaria (87% de la celularidad total) con características citológicas aberrantes y cuyo perfil antigénico no correspondía con el de la LMMC original. Benito Berrinches A. Woellner C3. H. siendo este último mayor en el grupo de sujetos enfermos frente a los individuos sanos. Resultados. También se realizó un análisis inmunohistoquímico y por inmunofluorescencia en los eosinófilos para corroborar la expresión de la proteína SOCS-3 en dichas células. lesiones intraorales. se describe por primera vez la expresión de las proteínas SOCS en los eosinófilos humanos. Sin embargo. se caracteriza por efusiones y crecimiento en fase líquida de células tumorales dentro de cavidades corporales. Hernández M1. Cárdaba B1. Los niveles de IgE oscilaron entre 2500 y 32000 IU/ml. eczema. 2U. Metodología. Revisión de antecedentes clínicos. además de infección por herpesvirus 8. Dept. y el diagnostico diferencial difícil en muchas ocasiones. Dra. Los resultados inmunofenotípicos descartaron población blástica. Paciente diagnosticado desde 2001 de una leucemia mielo-monocítica crónica (LMMC). médula ósea (MO) y LA. Barcelona. los niveles de expresión génica de SOCS-1. kappa citoplásmica+. Español Boren1. un tipo de linfoma de cavidades. Royal Free Hospital. Caragol I1. La infección por Cándida y/o Aspergillus fue detectada en cuatro de cinco casos. Actualmente ambas presentan secuelas pulmonares y reciben tratamiento antibiótico profiláctico y gammaglobulina ev en la primera paciente. Muestras de SP. se encuentran diferencias en la expresión de SOCS-3. 3 y 5 en linfocitos CD4+ y eosinófilos de sangre periférica de pacientes con patología respiratoria Th2 (asma extrínseco y bronquitis eosinofílica) e individuos sanos. Por lo tanto.Barcelona. cuyo perfil antigénico (LB con una pérdida parcial de CD79beta) sugiere una fase madurativa previa a la población mayoritaria que se detecta en LA (célula plasmática o pre-plasmática). asociada a la ruta JAK-STAT. Métodos. Soler P2. Alcalá Peña MI. El estudio de las poblaciones se llevó a cabo por citometría de flujo. Objetivo. en un caso familiar (herencia autosómica dominante) y en uno aislado. Grimbacher B3. 1Fundación Jiménez Díaz-Capio y Ciberes (ISCII). respectivamente. postulando a SOCS-3 como un marcador de enfermedad. Los pacientes (3 hombres y 2 mujeres) de entre 4 y 40 años de edad. Los supresores de la señalización de citocinas (SOCS) representan una familia de proteínas descubierta recientemente que están implicadas en la regulación negativa de la señalización de citocinas. Vall D´Hebron. DE HIPER IgE. se diagnosticaron de HIES. Chacártegui M1. ya que la expresión de dicha proteína se relaciona directamente con la severidad de la enfermedad.y detección de células clonales en sangre periférica (SP) como posibles células precursoras. Material y Métodos. existiendo una correlación en los niveles de SOCS-3 en linfocitos CD4+ y eosinófilos de pacientes. Los resultados en los linfocitos CD4+ indican que hay diferencias en la expresión de los genes de SOCS-1 y SOCS-3. Mediante la técnica de inmunofijación no se detectó Ig clonal ni en LA ni en suero. Aunque se ha descrito que el PEL posiblemente se origine en los centros germinales o postgerminales de los ganglios. H. de estirpe mielo-monocítica o linfoide. Se presentan datos clínicos de nuestra serie de casos con los primeros análisis mutacionales. Introducción. 3Immunology and Molecular Pathology. CD138+. Conclusiones. López Cernada ME1. Garces P1. Estudiar la expresión de las proteínas SOCS-1. Palomino P2. En el caso de los eosinófilos. hasta el momento no se ha descrito la presencia de células tumorales circulantes.3 y 5 en los linfocitos CD4+ y eosinófilos de sangre periférica de pacientes con patología respiratoria (asma extrínseca y bronquitis eosinofílica) y donantes sanos. inmunoglobulina (Ig) de superficie -. Dos pacientes presentaron neumonia por Staphylococcus aureus con neumatoceles secundarios y fallecieron a los 4 y 14 años de edad. siendo más elevada en los eosinófilos de los pacientes. marcador de enfermedades alérgicas. Por vez primera se detecta una población tumoral circulante en un PEL. Los demás casos están en estudio. El síndrome de Hiper Ig E (HIES) es una inmunodeficiencia primaria (IDP) caracterizada por infecciones recurrentes por hongos y bacterias. SOCS-3 y SOCS-5 son principalmente expresadas en Th2 y Th1 respectivamente y ejercen una inhibición recíproca sobre la diferenciación de dichas células Th. Lahoz C2. Los estudios genéticos abren una puerta importante para facilitar el diagnóstico específico y permitir el consejo genético. Sastre B1. Resultados y conclusiones. HIES es una IDP muy poco frecuente y de clínica muy heterogénea. dicha población presentaba fenotipo de célula plasmática (CP). Immunologia. con fenotipo CD38+ high. del Álamo C1. eosinofilia y niveles elevados de Ig E > 2000 IU/ml. El linfoma de efusión primaria (PEL). Núria Matamoros (Palma de Mallorca) ESTUDIO DE LA EXPRESIÓN DE PROTEÍNAS SOCS EN LINFOCITOS CD4+ Y EOSINÓFILOS DE PACIENTES CON PATOLOGÍA RESPIRATORIA. Roldán Santiago E. Objetivos. no existen diferencias estadísticamente significativas.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES DETECCIÓN DE CÉLULAS TUMORALES CIRCULANTES EN UN LINFOMA DE EFUSIÓN PRIMARIA. Conclusión. Se ha visto que la señal reguladora a través de miembros SOCS puede tener un papel importante en el balance de citocinas que determinan las respuestas mediadas por Th1 y Th2.

Gly90Ser consiste en una ausencia completa de linfocitos T CD8+. pretendemos confirmar esta asociación en una muestra familiar de DIGA y pacientes con SVC. rs8079130) para estudiar la variabilidad del gen. Se han identificado dos alergenos mayoritarios. 30 . Kalaydjieva L4. Moreno Pelayo MA2. CAUSANTE DE INMUNODEFICIENCIA DE CD8. Universitat Pompeu Fabra. jacobea presenta bandas de proteínas entre 14-100KDa. López Mejías R1. Introducción. Paz Artal E1. rs4985762. 5Unitat de Biologia Evolutiva. El paciente sufrió infecciones respiratorias de repetición desde la infancia pero con conservación del parénquima pulmonar. Se reclutan 50 pacientes con rinoconjuntivis y prueba cutánea positiva frente a extracto de S. Bertranpetit J5. en la Península Ibérica han sido descritas más de 1500 especies siendo Senecio vulgaris y Senecio jacobea las más comunes. Gámez Gámez C1. 27 SUPL. distinto de los asociados a SVC. Coto E6. 7Unidad de Inmunodeficiencias. que murió debido al daño respiratorio. para establecer recomendaciones específicas en vacunación y en hábitos de salud y para el consejo genético de familias afectadas. siendo la primera vez que esta enzima se describe como alergeno en plantas. puede modular la predisposición a padecer DIGA. La inmunodeficiencia de CD8 debe tenerse en cuenta en el diagnóstico de gitanos españoles con infecciones recurrentes. rs3818716. 1Servicio de Inmunología. induce el cambio de isotipo (fundamentalmente a IgA e IgG) independientemente de las células T. del Pozo V1. que explican el 40% de la influencia genética. Se realizan inmunoblot y ELISA de inhibición para estudiar la reactividad cruzada de S. del Pozo N1. 1Fundación Jiménez Díaz-Capio y Ciberes. Fontán G2. Realizamos un estudio caso-control con 199 enfermos y 389 controles sanos. jacobea. Las diferencias en frecuencias genotípicas y alélicas fueron comparadas por el test chi-cuadrado o test exacto de Fisher. Núñez C1. Luengo O2. Resultados. 1Servicio Inmunología Clínica. Nuestros datos preliminares sugieren que algún elemento en TNFRSF13B. El extracto del polen de S. pc. Sastre B1. y 393 controles españoles (no gitanos). Departament de Ciencies Experimentals i de la Salut. En la actualidad. y se ha postulado un posible papel en DIGA. y 31KDa. 1/ 2008 IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE LOS ALERGENOS DEL EXTRACTO DEL POLEN DE SENECIO JACOBEA. Nuestro objetivo fue analizar la posible influencia de polimorfismos en este gen en pacientes españoles con DIGA. Mutaciones funcionales en TNFRSF13B se han visto asociadas al síndrome variable común (SVC). Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Se ha desarrollado un método de screening de la mutación por PCR-RFLP con la enzima de restricción AluI. rs8074984. A181E. El análisis de microsatélites flanqueantes del gen CD8A mutado (D2S2232.1% en controles. 2Hospital Vall d´Hebrón. R202H) y 8 SNPs adicionales (rs3751988. La unión de su ligando. donde la tasa de portadores es del 0. Conclusión. D2S388. rs2274892. vulgaris y P. codificado por TNFRSF13B. Hospital Universitario 12 de Octubre. judaica.Gly90Ser que causa la deficiencia de CD8 en la población gitana española. University of Western Australia. es un receptor de la superfamilia de TNFR. de la Calle Martín O3.4%. Se ha comprobado que la malato deshidrogenasa y la pectato liasa son alergenos de S. Sin embargo. rs4985700. jacobea es una nueva fuente alergénica y presenta reactividad cruzada con A. jacobea e identificar sus alergenos principales. En este trabajo se describe el segundo caso de inmunodeficiencia de CD8. Las frecuencias haplotípicas se estimaron mediante el algoritmo EM (Expectation-Maximization). así como estudiar si presenta reactividad cruzada con otras plantas. STSCD8A. Ningún polimorfismo mostró diferencias significativas entre casos y controles. El análisis 2D revela 8 spots de alrededor de 59KDa y 39-42KDa. SE CONFINA EN POBLACIÓN GITANA ESPAÑOLA. Calleja Antolín S1. Al igual que el primer caso descrito. 2Servicio de Inmunología Clínica. Se estudiaron con sondas Taqman 3 mutaciones funcionales descritas (C104R. Gómez de la Concha E1. Objteivos. jacobea y P. Ferreira A2. APRIL (a proliferation-inducing ligand). Fernández-Arquero M1. este paciente es de origen gitano español y homocigoto para la mutación p. Allende Martínez LM1. así como entre S. La identificación de sus alergenos se ha llevado a cabo mediante SDS-PAGE. una pectato liasa (alergeno ya descrito en Artemisia y Ambrosía) y una malato deshidrogenada.Gly90Ser en la cadena alpha del CD8. Se han identificado 3 alergenos mayoritarios de 59. principalmente se localiza en las regiones templadas y subtropicales. presente en la superficie de linfocitos B periféricos. Material y Metodos. Se ha demostrado que S. se encontró un haplotipo constituido por esos 8 SNPs cuya frecuencia estaba incrementada en pacientes: 8. judaica. Financiación FIS PI06/0170 y PI06/0614 PAPEL DEL GEN TACI EN PACIENTES CON DEFICIENCIA DE IgA EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. Todos los polimorfismos se ajustaron a las proporciones HardyWeinberg en nuestra muestra control. 3Servei d'Immunologia. Estos spots han sido identificados como malato deshidrogenasa y pectato liasa por espectrometría de masas. D2S2181). Determinar la importancia alergénica de S. aunque las manifestaciones clínicas varían en severidad. Hospital Universitario Central de Asturias. Lahoz C1. 6Unidad de Genética. reveló un único haplotipo polimórfico lo que sugiere un origen común para la mutación p. STSCD8B.COMUNICACIONES ORALES VOL. 4Western Australian Institute for Medical Research and Centre for Medical Research.002. Aunque cosmopolita. Hospital Ramón y Cajal. Posteriormente. Hospital La Paz. LA MUTACIÓN GLY90SER EN EL GEN CD8A. Mollá R1. 2008. TACI (transmembrane activator and CAML interactor). jacobea ya que son reconocidos por los sueros de los pacientes alérgicos.9% en enfermos vs. Los resultados indican que p. 5. La familia de las Asteraceae es una de las familias más representadas con más de 1100 géneros y 20000 especies. para el estudio de un total de 1127 controles no relacionados: 734 de origen gitano y de diferentes localizaciones geográficas de Europa. La deficiencia selectiva de IgA (DIGA) es la inmunodeficiencia primaria más común en caucásicos. Molecular Immunology 45(2):479-84. geles 2D e inmunodetección. al contrario que el primer paciente. Los ensayos de inhibición demuestran la existencia de reactividad cruzada entre S. 2Unidad de Genética Molecular. López E1. Hospital Clínico San Carlos. jacobea y Artemisia vulgaris. Barcelona. D2S2216. Presenta un importante componente genético pero hasta el momento sólo se ha descrito asociación con diversos alelos del HLA. Ruiz Contreras J7. p=0. Mancebo Sierra ME1. la identificación de estos alergenos ha sido realizada por espectrometría de masas y los resultados obtenidos comprobados por inmunoblot y microarray. 39-42. Hospital Universitario 12 de Octubre. García-Rodríguez MC2. D2S417. confirmando que el efecto patogénico de la mutación p. rs34562254.Gly90Ser está confinada a la población gitana española. jacobea con otras especies de la misma familia y con Parietaria judaica.

Madrid. tanto en el Síndrome Hemolítico Urémico (SHU) como en la GNMP. AP50) era nor- 31 . 1Hospital Universitario La Paz. La madre era la única portadora de la mutación (mutación de novo). Zurich. eczema e infecciones recurrentes. La Glomerulonefritis membranoproliferativa (GNMP) es una nefropatía caracterizada por depósitos de C3. aquí describimos el primer caso de un deficiente de C5 heterocigoto compuesto para dos mutaciones. Nuestro paciente presenta una ausencia total de tránscrito normal y. localizado en el cromosoma 9. EL FACTOR NEFRÍTICO (C3Nef). 2Hospital General Universitari d'Elx. En conclusión. La IgG purificada del suero de esta paciente no es capaz de estabilizar la C3 convertasa de la vía alternativa por lo que vamos a explorar si pudiera estar dirigido frente a la C3 convertasa de la vía clásica o del complejo de ataque. que no es secretada. Y846H. El estudio del cDNA de WASP reveló la falta de tránscrito normal y la presencia de uno de mayor tamaño que contenía un fragmento del intrón 6. En este paciente se observó que el efecto estabilizador en la C3 convertasa sólo se debía al C3Nef. Badell I3. Fontán G1. presentaba además del autoAc un polimorfismo en factor B. Se desconoce si este autoAc puede estar relacionado con la aparición de la enfermedad o con la evolución clínica de la misma. estudios genéticos en este paciente han mostrado la existencia de dos mutaciones en el gen de factor H. CSIC. C3Nef asociado a la activación de la vía alternativa del sistema del complemento. en la que a menudo se detecta la presencia de un autoanticuerpo (autoAc). Domínguez MA1. Martínez Ara J1. detectándose la sustitución AG>CTCT en el exón 15 del propósitus y en su padre. 2Institute of Biochemistry Eth. En la presente comunicación se presentan varios pacientes con este autoAc. Fontán Casariego G1. lo que explicaría el fenotipo de WAS y no de XLT. El examen hematológico reveló trombocitopenia con plaquetas pequeñas. con ella de proteína. López Trascasa M1. Garrido S1. análogas a las encontradas en pacientes con SHU. en el que se detectó la presencia de este autoAc durante 10 años. Por nefelometría se obtuvieron valores normales de C3 y C4 para el propositus. 4. Martínez-Martínez L1. así como para sus padres y sus dos hermanos. Una de las pacientes había sufrido meningitis y la segunda una neumonía con derrame pleural. La mutación IVS6+5:G>A ha sido reportada en pacientes con XLT asociada a tránscritos normales residuales que comportan una expresión disminuida de la proteína. Harris C3. 2Hospital Sant Joan de Deu. Madrid. El componente C5 del sistema del complemento es esencial para la formación del complejo de ataque a membrana en las rutas clásica. Paciente con un pico monoclonal y un consumo elevado de todos los componentes iniciales del complemento. con ausencia total de C5 en suero y perteneciente a una familia sin historia de consanguinidad. HLA idéntico. La secuenciación del gen WASP determinó que el paciente tenía la mutación IVS6+5:G>A. Aquí presentamos el caso de un paciente que sufrió varios episodios de meningitis bacteriana durante la infancia. Un análisis detallado de su especificidad ha mostrado la existencia de Ac anti-C3 y anti-idiotipo. presente solo en el propósitus. incorporando 38 nucleótidos con un codón stop. López Trascasa M1. 2. 3. Los estudios de función linfocitaria mostraron una respuesta aloreactiva alterada. El análisis de las inmunoglobulinas mostró una IgE elevada (764 UI/mL). mediante RT-PCR de 6 fragmentos solapantes a partir de RNA total obtenido de sangre periférica. Esta mutación afecta a una putativa secuencia exónica reguladora del splicing (ESE) y causa skipping del exón 15. alternativa y de las lectinas. Mutaciones en este gen también son responsables de la trombocitopenia ligada al X (XLT). Rodríguez de Córdoba S4. UN AUTOANTICUERPO DIRIGIDO FRENTE A LA C3 CONVERTASA DEL COMPLEMENTO: ASOCIACIONES CLÍNICAS Y ANÁLISI DE FACTORES QUE PUEDEN MODULAR LA APARICIÓN DE ESTE AUTOANTICUERPO. 3School of Medicine. 1Hospital Universitario La Paz. que cursa sólo con trombocitopenia y microplaquetas. El paciente fue sometido a un trasplante de progenitores hematopoyéticos procedentes de su hermano mayor. de las que una es de novo. Recientemente se ha puesto de manifiesto la existencia de mutaciones/polimorfismos en genes reguladores de la C3 convertasa de la vía alternativa. Garrido S1. Se analizó el gen de C5. y que está causada por alteraciones en el gen WASP. Se ha encontrado la presencia de C3Nef en al menos dos pacientes sin ninguna evidencia de glomerulonefritis. El Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad ligada al X que se caracteriza por trombocitopenia con microplaquetas. Vlagea A1. segundo hijo de padres no consanguíneos. CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE LA PRIMERA MUTACIÓN DE NOVO EN UN PACIENTE CON DEFICIENCIA DE C5. El análisis de la expresión de la proteína WASP en linfocitos T activados mediante citometría de flujo ya mostraba una reexpresión de dicha proteína 3 semanas después del trasplante. mientras que la respuesta a mitógenos estaba conservada. Su deficiencia causa una enfermedad autosómica recesiva que se asocia generalmente con episodios de meningitis recurrentes por N. La actividad hemolítica de las rutas clásica y alternativa (CH50. que a partir de los 3 meses padece diarreas sanguinolentas sin relación clara con infección y un eczema mediosevero. Estos resultados nos llevan a considerar que la desregulación inducida por C3Nef podría tener distintos efectos fisiopatológicos lo que explicaría su asociación con patologías variadas. generando una proteína truncada en el extremo C-terminal de la cadena alfa. Presentamos el caso de un niño de 1 año de edad. meningitidis. Ribes S2. Recientemente. El estudio de la proteína WASP en linfocitos T activados del paciente mediante citometría de flujo y western blot mostró una ausencia completa de dicha proteína. mal en todos los miembros de la familia excepto en el propósitus. Ramos JM2. de la Calle-Martín O1. 1. Mena de la Cruz R1. Paciente diagnosticado de GNMP tipo II. González-Santesteban C1. en el que era indetectable y se reconstituía con la adición de C5 purificado. Lutz H2. López Lera A1. que provoca una alteración en el splicing. Cardiff University.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH CAUSADO POR UNA MUTACIÓN PREVIAMENTE ASOCIADA A XLT. Paciente diagnosticado de GNMP tipo II hace más de 25 años. La secuenciación del DNA genómico de los 41 exones de C5 reveló una segunda mutación de novo y en trans respecto a la anterior. 4Centro de Investigaciones Biológicas. 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. 3Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Pediatría).

Hospital Vall d'Hebron. Hospital Bellvitge. La deficiencia de IFN-γR1 se ha descrito en pacientes con infección grave por micobacterias ambientales. Paris. Gonzalez-Quevedo N1. Barcelona. la paciente sana presentó una alta producción de IFN-gamma y TNF-α. sugiriendo la existencia de repuesta secundaria.C104R/p. Hernández M2. El análisis mutacional entre los pacientes identificó 4 individuos homocigotos y 2 heterocigotos sencillos para la mutación p. Escobar D1. Sologuren I1. Células B de pacientes homocigotos para p. un profundo defecto de Th-17. 3Servicio de Inmunología. Por otra parte. La inmunodeficiencia variable común (IVC) es la inmunodeficiencia predominante de anticuerpos sintomática de mayor prevalencia. El estudio de linfocitos de memoria mostró que no se producía IFN-γ en respuesta a S.A181E. Yagüe J3.6±11. Español T2. Domínguez A1. Palma de Mallorca. 1Servicio de Inmunología. Ferrer J1. y responden a antimicobacterianos. Se está estudiando la posible relación de las variantes p. ej. excepto salmonelas en algunos casos. Se han identificado 17 variantes alélicas. la cual se creía que causaba un defecto RC. e IL-12/IFNγ e IL-23/IL-17 están implicados en autoinmunidad y cáncer. 54 pacientes). y el análisis de producción de IFN-gamma en repuesta a antígenos de M. Como en el defecto DP. Hospital Vall d'Hebron. Los pacientes producían cantidades normales de IFN-γ en respuesta a PHA y BCG. de Genética Humana de Enfermedades Infecciosas. Casanova J-L2. 3Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases. se observa tras activación policlonal un número normal de linfocitos Th1. Rodríguez Gallego JC1. 27 pacientes) o dominante parcial (DP. Hospital Clinic. Cuatro presentaron infecciones diseminadas por salmonellas y uno por M. Objetivo. nunca ha presentado infecciones reseñables. 3 homocigotos y 1 heterocigoto compuesto p. y otro a los 29 años por carcinoma epidermoide de esófago.E117G y p. Barcelona. tuberculosis (Quantiferon TB-Gold) fue negativo en los tres pacientes de la familia con dos afectos de MTBC. 1/ 2008 DEFICIENCIA RECESIVA PARCIAL DE IFN-GAMMAR1 (IFN-GR1). El análisis de Th1 y Th2 también mostró valores normales. Hernández-López J1. La recurrencia es muy rara y la vacunación con BCG parece prevenir de posteriores infecciones por micobacterias.A181E). Un paciente falleció a los 7 años con ane- 32 . Los niveles séricos de IgG en 2 familiares homocigotos y en el heterocigoto compuesto se hallaron en el límite inferior de la normalidad.C104R/p. Las Palmas de Gran Canaria. Florido Y1. TH2 Y TH17. 3 heterocigotos sencillos para cada una de las variantes: p. Se presenta el estudio inmunológico y clínico de 6 pacientes homocigotos para la mutación I87T y 4 pacientes homocigotos para V63G. 2Servicio de Inmunología. y prácticamente no se observó producción de IL-17. 4Servicio de Medicina Interna. puede debutar en edad adulta y no se aconseja TMO. tuberculosis (MTBC). La mayoría presentan un defecto recesivo completo (RC. p. avium. Soler P5. Paris. Hernández-López J1. Se estudiaron 6 pacientes de dos familias con deficiencia de IL12RB1. la micobacteriosis es crónica y no se resuelve con el tratamiento. y su hermana de 21 años. Sólo 1 paciente ha presentado salmonelosis.E140K y la funcionalidad de TACI. p. Esta IDP es más frecuente de lo sospechado inicialmente. BCG. si bien. Caragol I2. 27 SUPL. observamos un elevado porcentaje de heterocigotos (n=21) y homocigotos (n=3) sin expresión clínica.C104R). Material y métodos. p. Secuenciación directa del gen de TNFRSF13B en 98 IVC y en 198 controles sanos. Entre otras variantes describimos 1 homocigoto y 2 heterocigotos para p. sólo se ha demostrado alteración en la expresión y/o funcionalidad de TACI en algunas de ellas (p. Hospital Vall d'Hebron. García-Laorden I1. lo que indicaría que la mutación p. secundaria a un sistema redundante de señalización. Santiago E1. Vendrell M6. Serra A1. Chapgier A2. y a IFN-γ. Hospital Son Dureta.COMUNICACIONES ORALES VOL. Barcelona. Resultados. En el defecto RC no se expresa el receptor o expresan receptores mutados que no unen IFN-γ. reveló 5 individuos heterocigotos para p. 4 presentaron BCGosis tras vacunación y 1 tuberculosis clínica. Fieschi C3. clínicamente menos severos que el defecto RC. Matamoros N1. Negrín. en nuestra serie de controles sanos y familiares de primer grado. PAPEL DE LA MUTACIÓN p. Garivan et al.E140K. sugirieron un efecto dominante-negativo para esta mutación en heterocigosis. Sin embargo. y todos los pacientes han sobrevivido hasta una edad media de 15. 1Servicio de Inmunología. mia y trompocitopenia autoinmunes. Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. AUTOINMUNIDAD Y CÁNCER EN LA DEFICIENCIA DEL RECEPTOR BETA-1 DE LA IL-12 (IL-12RB1). Los pacientes con deficiencia de IL-12RB1 son susceptibles a infección grave por micobacterias.L171R. Las Palmas de Gran Canaria. Negrín. Detkova D2. Barcelona. Caragol I2. p.C89Y. En humanos con ausencia de señalización IL-12 e IL-23. University of Paris René Descartes. en su ausencia los pacientes fallecen antes de los 12 años. Se han desarrollado diversas técnicas que permiten afirmar que los homocigotos para V63G presentan un defecto RP.E117G. García Laorden MI1.C104R. Santiago E1. Arostegui JI3. Hospital Vall d'Hebron.C104R y 1 individuo heterocigoto compuesto p. En vista de las importantes implicaciones de pronóstico y tratamiento es indispensable un meticuloso diagnóstico inmunológico y molecular en pacientes con deficiencia de IFN-γR1. No suele observarse otro tipo de infecciones. No se han observado recurrencias. ESTUDIO DEL GEN TNFRSF13B EN LA INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. Dos padecieron infección por M. o raramente por Mycobacterium tuberculosis.8-22 años). la IL-23 es necesaria para la expansión de linfocitos Th17. Los 6 pacientes con infección por micobacterias no-BCG presentaron la enfermedad con una media de 11±9 años (1. En ocasiones presentan recidivas. y no se observa incremento de Th2.C104R tiene una penetrancia variable. El análisis de 198 controles sanos (Igs normales). es frecuente la osteomielitis como única presentación. Se han descrito 3 pacientes con defecto recesivo parcial (RP) debido a la mutación I87T. de Gracia J6. 1Servicio de Inmunología. El defecto DP expresa receptores anómalos que ejercen un efecto dominante. De los 10 pacientes. Discusión. Analizar el gen TNFRSF13B en pacientes con IVC. Barcelona. Alvarez A6. Rodríguez-Gallego C1. Barcelona.C104R presentaron alteraciones en su función (Saltzer et al). toxoide tetánico y Cándidas. 2Unidad de Inmunología.4 años (5 son mayores de 21 años). aunque no respondían a IL-12. La presentación de autoinmunidad y cáncer amplia el espectro clínico de la deficiencia de IL-12RB1. Sologuren I1. Universidad René Descartes. ESTUDIO DE LINFOCITOS TH1. El análisis de 29 familiares de primer grado de pacientes con la mutación p. La salmonelosis es menos frecuente. IL-12 e IL-12R son necesarios para la generación de linfocitos Th1. lo que no ha ocurrido en ningún paciente con defecto RC. En ratón. Casanova J-L3.C89Y. IL-12RB1 forma parte del receptor de la IL-12 y de la IL-23. enteritidis. Martínez-Pomar N1. Florido Y1. Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. con la deficiencia. Vidaller A4. Aproximadamente el 10% de pacientes presentan mutaciones en TNFRSF13B que codifica para la proteína TACI. Domínguez A1.C104R reveló dicha variante en 19 individuos sin patología infecciosa (16 heterocigotos. No se ha detectado la presencia de células de memoria productoras de IFN-γ. 6Servicio de Neumología. 2Dpto.C104R. 5Unidad de Inmunología Pediátrica. el único tratamiento efectivo es el TMO.

Materiales y métodos. Delgado Cerviño E2. Tratamiento: corticoides y ciclosporina. la reconstitución de los progenitores hematopoyéticos de ratones deficientes en CD40L con vectores retrovirales constitutivos consiguió una expresión del transgen en células periféricas que logró reconstituir la respuesta humoral y celular: No obstante. 2IPB "López Neyra" CSIC. Hospital 12 de Octubre. Respuesta T defectuosa frente a antígenos pero normal a mitógenos. lo que sugiere que p. Padres sanos. Inmunofluorescencia. Caso 2 CD4CD25 2%. heterocigota para la mutación. A los 19 años nefropatia autoinmune. Palma de Mallorca. pero disminuida frente a OKT3 y antígenos. heterocigoto para la mutación. Lefranc G5. obteniendo así el vector lentiviral WCD40L. hemos modificado nuestro vector lentiviral WW. Caso 2: fenotipo leve. Mutación p. Enteropatía desde la infancia. Varón: a los dos meses enteropatía secretora. Biopsia renal: nefritis tubulointersticial aguda y nefropatía membranosa con IR. Evolución tórpida desde la infancia. 2) Niño de 2 años de edad.V131F en homocigosis. Varón: a los 2 meses enteropatía grave de evolución tórpida y dermatitis eczematosa. dermatitis y diabetes mellitus. a fin de comprobar si el promotor proximal de WAS es capaz de mantener la transcripción tejido-específica de CD40L. es menor. Respuesta T normal a mitógenos. DESARROLLO DE VECTORES LENTIVIRALES TRANSCRIPCIONALMENTE REGULADOS PARA LA TERAPIA GÉNICA DEL SÍNDROME DE HIPER IgM LIGADO AL CROMOSOMA X(XHIM1). Palma de Mallorca. El análisis de la expresión se realizó mediante citometria de flujo sobre células en las que en paralelo se determinó el número de inserciones del transgen mediante PCR en tiempo real. Tratamiento de mantenimiento: IVIG. Van Montfrans J4.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES ASOCIACIÓN FENOTIPO-GENOTIPO EN DOS CASOS DE SÍNDROME DE INMUNODISREGULACIÓN. En efecto. Molina IJ1. Inclusión en lista para TMO. Madrid. 3Unidad de Genética Molecular. con evolución a brotes. Casos: 1) Paciente con clínica SCID. Hospital Son Dureta. CD4CD25 1%. presenta una clínica y analítica similares. la mutación afecta al dominio forkhead que regula la transcripción. Caso 2. Hospital Ramón y Cajal.V131F en CD3G. que reaparece al retirar la inmunosupresión. nefelometría y citometría de flujo. 2Servicio de Inmunología. lo que la descarta como causa de enfermedad. Filogenia. Facultad de Medicina. Requiere: corticoides. que ingresa con un episodio severo de neumonía por HHV-6. 33 . gammaglobulina intravenosa (IVIG) y tacrolimus. heterocigotos para la mutación. Melgosa M2. ELISA. Granada. El empaquetamiento viral se realizó mediante cotransfección en células 293T del plásmido terapéutico más el plásmido conteniendo la envuelta VSVg y un tercero con gag-pol. 1Centro de Investigación Biomédica. Como punto inicial. 2Inmunología. IgE elevada (pico 13200 UI/ml). nos hemos propuesto desarrollar vectores lentivirales transcripcionalmente regulados que produzcan una expresión fisiológica y tejido-específica en células CD4+ de CD40L. Moreno-Pelayo MA3. A los 6 meses: bacteriemias múltiples e hiperglucemia ocasional controlada con insulina y posterior normalización. IPEX es un síndrome secundario a mutaciones en FOXP3. que dirige la transcripción regulada hematopoyético-específico del gen WAS a través de un fragmento proximal de 500 bp del promotor endógeno del gen WAS. Utrecht. plantea la posibilidad de que pudiera ser un factor de riesgo. aunque con una clínica menos severa. Martín F2. Genotipo. en el que la expresión del trangen es controlada por el promotor constitutivo SFFV. hemos generado el vector lentiviral constitutivo SCD40L. Regueiro JR1. posible alteración parcial de la función proteica. Fenotipo. ligado al cromosoma X. 3Servicio de Pediatría. Matamoros N1. como CD40L. Carranza D1. fallece a los 7 años de edad. Por ello. Hospital Son Dureta. Holanda. Desaparición de la sintomatología digestiva. Julià MR1. Unciti JD1. Presentamos 2 casos de IPEX con distinto fenotipo clínico. A los 19 años insuficiencia renal aguda. amplificado a partir de mRNA de linfocitos T activados. debut brusco diabetes insulino-dependiente. Posible relación fenotipo-genotipo: Caso 1: fenotipo severo. Diagnóstico IPEX. Montpellier. 5Institut de Génétique Humain. Romero Z1. Rosell A3. Madrid. 1Servicio de Inmunología. familia no consanguínea. Enteropatía. 4Wilhelmina Children's Hospital. Introducción. Busto E1. Los sobrenadantes virales fueron titulados y se utilizaron para translucir un panel de células hematopoyéticas y no hematopoyéticas. POLIENDOCRINOPATÍA Y ENTEROPATÍA LIGADA AL CROMOSOMA X (IPEX). Secuenciación directa de FOXP3. Hemos reemplazado en este vector el cDNA de WAS por el de CD40L. Madrid. Este inmunofenotipo es similar al encontrado en los heterocigotos para mutaciones deletéreas en el gen CD3G. A los 3 años retraso pondoestatural. pero su eficacia para dirigir la expresión regulada de otros genes específicos del linaje hematopoyético. Universidad de Granada. La terapia génica de las inmunodeficiencias primarias requiere el desarrollo de vectores seguros y eficientes que minimicen los efectos adversos de una expresión incontrolada del transgen. familia consanguínea de origen libanés. el único individuo fallecido al empezar el estudio era homocigoto para la mutación y además.E249K. La hermana. MUTACIÓN p. Pérez V1. Por otro lado. ANCA y AntiGAD: positivos. larga supervivencia. Martínez-Pomar N1. Conclusiones. Allende L2. Esto es crítico en el desarrollo de terapia génica en el Síndrome de Hiper IgM (XHIM1). Caso 1. a los 5 años diagnóstico enteropatía autoinmune. de causa no definida pero ligada a la expresión no regulada del transgen terapéutico. Niveles disminuidos de Igs y una leve linfopenia TCD4. aparece en heterocigosis en otro paciente de familia no relacionada. Hipogammaglobulinemia. Resultados. Lamas R2. Reiné J1. Crespo A1. Caso 2. una mutación en el motivo CC. enteropatía y dermatitis eczematosa. Larga supervivencia. homocigoto para la mutación p. Escobar D1. Hipogammaglobulinemia. Biopsia intestinal: atrofia de vellosidades. Analizamos la conformación del TCR/CD3 en los linfocitos T de los heterocigotos disponibles y observamos los niveles de expresión de CD3 disminuidos.V131F EN LA REGIÓN TRANSMEMBRANAL DE CD3G: ¿FACTOR DE RIESGO O POLIMORFISMO? Recio Hoyas MJ1. Los resultados obtenidos sugieren que el promotor proximal de WAS consigue su máxima regulación tejido-específica dirigiendo la transcripción del propio gen WAS. Francia. Como control. Álvarez Doforno R2. Caso 1 linfopenia T.V131F pudiera serlo también.R397Q. Universidad Complutense. Hospital La Paz. caracterizado por poliendocrinopatía autoinmune en el primer año de vida. aunque no como factor de riesgo. Evolución favorable. Cobo M2. Caso 1. Antienterocito y antimembrana basal tubular positivos. El hecho de que la mutación se encuentre en una posición muy conservada a lo largo de la evolución desde peces y en una zona crucial para el ensamblaje del TCR. Madrid. estos animales desarrollaron una severa enfermedad linfoproliferativa tímica. El estudio poblacional realizado en controles españoles sanos muestra la presencia de p. 1Inmunología. Fontan Casariego G2. Mutación p.

27 SUPL. El gen mutado. plaquetopenia. por lo que estos mismos pacientes podrían beneficiarse de un tratamiento con inhibidores del proteasoma. Hospital Vall d´Hebron (Barcelona). Se detectan asimismo concentraciones séricas muy elevadas de IL6. con adecuado control de las infecciones. WIP actúa como chaperona protegiendo a WASP a su paso por el proteasoma. Molina IJ1. El objetivo de este estudio es estudiar las vías de señalización que median la migración de células de LLC en respuesta a CCL19/21 dada la posible relevancia de CCR7 como diana terapéutica. y se ha demostrado que las mutaciones por cambio de sentido que afectan a la zona de unión WASP-WIP dan como resultado que WIP no pueda unirse a WASP. Así. Universidad de Granada. En cambio. El tercer paciente tiene una mutación en el nucleótido 336 T>G. Al diagnóstico presenta panhipogammaglobulinemia (IgG 258 mg/dl. La expresión de WASP fue examinada por Western Blot tras 6 horas de tratamiento con los mencionados agentes. El análisis de la expresión de WASP se realizó mediante Western Blot cuantitativo. SESIÓN 6: CÉLULAS B Y NK Moderadores: Dra. CXCR4 y CXCR5. Brieva JA. neutropenia y anemia. y se diagnostica un shunt hepato-pulmonar añadido. A los dos años debuta con episodios recurrentes de fiebre sin foco. Tiene una hermana con deficiencia de IgA.2%) . Matamoros N2. IgE: < 2 UI/ml). Hemos postulado. Centro Investigación Biomédica. Así. Vidal C2. El estudio fenotípico inicial confirma un perfil MB0 34 . 1/ 2008 EXPRESIÓN DE WASP EN LINFOCITOS T DE PACIENTES CON SÍNDROME DE WISKOTT-ALDRICH TRAS EL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES DE LA CALPAÍNA Y EL PROTEASOMA. el tratamiento con inhibidores de la calpaína y proteosoma sólo sería efectivo en pacientes con mutaciones que afecten directamente a la zona de interacción WASP-WIP. que WIP podría proteger a WASP de una degradación acelerada. Se inicia tratamiento sustitutivo con IGIV. Juliá A. Mujer de 32 años diagnosticada hace 11 de IDVC por infecciones otosinusales de repetición que comienzan a partir de una mononucleosis infecciosa de evolución torpida. incapacidad de producción de anticuerpos. IgM: 9 mg/dl. En Diciembre de 2007 la paciente desarrolla una insuficiencia hepatorenal severa tras un episodio de diarrea. gran esplenomegalia e infiltración nodular en higado y riñones. Nieto A. TNFalfa. Los ligandos de CCR7 indujeron una fuerte activación de ERK1/2. Hemos podido comprobar que estos tratamientos conseguían alcanzar niveles de expresión de WASP en dos de los tres pacientes estudiados equivalentes al 25% de la cantidad de WASP encontrada en individuos sanos. Hospital Universitario "Son Dureta". Se traslada al hospital Vall´d´Hebron para valoración. Las células T fueron tratadas con calpeptina (inhibidor de la calpaína) o con Velcade o MG-132 (inhibidores del proteasoma). Ensayos de inmunoblot evidenciaron niveles de Akt constitutivamente fosforilado que aumentaron tras estimulación con CCL19/21. coincidentes con infiltración sistémica por linfocitos T CD8 de carácter oligoclonal. El shunt hepato-pulmonar es una patología de mal pronostico. que se encuentran entre los principales mediadores de la quimiotaxis linfocitaria. López Giral S. las vías PI3K y Rho sí regularon la quimiotaxis dependiente de CCR7 de esta leucemia. Por tanto. por tanto. En este punto se replantea la idoneidad de Tx hematopoyético versus inmunosupresión. Español T. y que no se ha descrito en la IDVC. aquellos pacientes con mutaciones por cambio de sentido que afectan a la zona de interacción con WIP podrían alcanzar niveles apreciables de WASP tras el tratamiento con inhibidores de la calpaína. Muñoz Calleja C. y en menor medida de p38 y JNK. Servicios de Inmunología. Igualmente. Palma Mallorca. mediante ensayos de inmunoblot y quimiotaxis in vitro. INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN CON DISFUNCIÓN T. baja respuesta proliferativa T y ausencia de linfocitos B (<0. carinii (linfocitos T CD4: 723/mmc). que sin embargo no jugaron ningún papel en la migración de células LLC. Por ello. presente en el extremo N-terminal de WASP. IgA: < 5 mg/dl. Hospital Universitario de la Princesa. Dos años después desarrolla una neumonía por P. y probablemente se encuentre fuera del lugar de acoplamiento de WIP. ROCK. Rodriguez-Gutierrez JF. Hospital Puerta del Mar (Cádiz). Fernandez-Valle C. redujeron notablemente la migración celular de LLC en respuesta a los ligandos de CCR7. correlacionan con la presencia de linfadenopatía clínica y mediante experimentos in vitro demostramos que anticuerpos anti-CCR7 eliminan células de LLC y bloquean su migración. habitualmente asociada a cirrosis y/o hipertensión portal. Esta mutación afecta a la zona final del dominio EVH1. IFNgamma y CD95L. 2Servicio de Inmunología. 1Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. Bernal MJ. inhibidores de PI3K y del efector de Rho.COMUNICACIONES ORALES VOL. trombocitopenia e inmunodeficiencia progresiva. Dr. fiebre. Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud. codifica para la proteína WASP que es específicamente degradada por calpaína. lo que da lugar a un cambio en el AA 101 Leu>Prol. y que por consiguiente. WASP. que median la entrada de los linfocitos en los órganos linfoides secundarios. Se realiza esplenectomía en un intento de controlar la plaquetopenia. Alfonso Pérez M. corroborandose la disfunción T (muy bajas respuestas proliferativas a PHA. Zaldivar G1. encontrando niveles ausentes o muy reducidos de WASP. de PI3K y de la familia Rho de pequeñas GTPasas. PANCITOPENIA Y SHUNT HEPATO-PULMONAR: ¿INDICACIÓN DE TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO? Sampalo A. analizamos la participación de las MAPKs. pancitopenia y síntomas B. Giron JA. África González (Vigo). Los índices de migración de la leucemia linfática crónica de células B (LLC-B) en respuesta a los ligandos de CCR7. SÍNDROME LINFOPROLIFERATIVO. como posible solución teórica a la inmunodeficiencia B y T y a la expansión de linfocitos T clínicamente agresiva. Hematología y Medicina Interna. IL2 y anti-CD3). y una expansión de linfocitos T CD8 CD57+ DR+. Miguel López-Botet (Barcelona) LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B MIGRA EN RESPUESTA A LOS LIGANDOS DE CCR7 A TRAVÉS DE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE PI3K Y RHO. La proteína WIP (WASP Interacting Protein) se une a WASP en su dominio EVH1. Los síntomas se atenuan con corticoides y se plantea la posibilidad de un Tx hematopoyético de hermano HLA-identico. El síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) es una enfermedad ligada al cromosoma X caracterizada por eczema. Torres S1. Barrenechea C. CCL19 y CCL21. Cuesta Mateos C. coincidentes con expansiónes de T CD8 y con adenopatías. Srivastava GK1. Nuestro grupo de investigación ha demostrado que las neoplasias de células B con amplia diseminación a ganglio linfático expresan altos niveles de los receptores de quimioquinas CCR7. hemos secuenciado a una serie de pacientes con sospecha de WAS y generado líneas celulares aloespecíficas de aquellos que presentaban mutaciones que daban lugar a cambios de aminoácidos en la zona de interacción WASPWIP.

Zumaquero Martínez EC1. Rodríguez Ramiro A. Muñoz Fernández P1. el componente prototípico de estos NBs es esencial en la ontogenia y apoptosis de progenitores mieloides. CD38 a type-II transmebrane protein is specifically recruited to membrane rafts in human lymphoblastoid B cell lines. 2Instituto de Salud Carlos III. 2) las proporciones de las distintas poblaciones de linfocitos B en bazo se encuentran alteradas. El estudio de la regulación de AID es por ello de vital importancia. Universidad de Salamanca.cultivados in vitro en condiciones que promueven el CSR. carecen de TCs distales Salfa y que la frecuencia de TCs proximales Smu está reducida al 50% en animales AID+/-p53+/-. Analizamos el efecto funcional de la dosis de AID usando linfocitos B de bazo de ratones AID+/+. la vertiente tumoral de una normal ontogenia B. Belver Miguel L. García Veguillas A1.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES Confirmamos el papel de PI3K y Rho en la migración de LLC-B mediada por CCR7 mediante nucleofecciones transitorias con mutantes dominante negativo y constitutivamente activo de ambas moléculas. una leucemia aguda mieloide. pero se hace necesario el estudio de progenitores leucémicos “frescos” obtenidos de pacientes y de progenitores normales en médula ósea. así como su comportamiento en apoptosis. Nuestro objetivo ha sido determinar si los niveles de expresión de AID son limitantes para su actividad. Resultados. Pavón Castillero EJ1. Métodos. Conclusiones. Nuestro interés se centró en el análisis de la línea celular EU-12. Para conocer el efecto de la dosis de AID en la generación de lesiones linfomagénicas. Martín Martín N. los linfocitos B tienen la capacidad única de remodelar somáticamente los genes de inmunoglobulinas (Igs) mediante dos mecanismos: hipermutación somática (SHM) y cambio de isotipo (CSR). Los miRNAs se generan a partir de precursores de RNA de mayor longitud que son procesados por la RNAsa Dicer. PML. Nuestro interés actual se centra en estudiar la dinámica de los NBs en el crecimiento y apoptosis de células con leucemia linfoblástica aguda (B-ALL) en el hombre. Nuestros resultados indican que la ausencia de miRNAs 1) bloquea parcialmente la diferenciación de células B en la médula ósea. Alonso Chamorro L. mediante inmunofluorescencia y microscopía confocal. aunque pueden regular la expresión génica. AID. AID promueve la generación de translocaciones cromosómicas (TCs) linfomagénicas lo que tiene una enorme relevancia clínica. Objetivos. Los niveles fisiológicos de AID están sometidos a una regulación estricta. Concluímos que AID es haploinsuficiente. y la expresión y localización de estas proteínas no se vio alterada en los mecanismos de apoptosis analizados. la proteína de fusión PML-RXR es el agente causal de la leucemia promielocítica aguda. 3) las células deficientes para Dicer muestran también patrones de hiperactivación en placas de Peyer. Estos datos indican que los miRNAs tienen un papel crucial en la diferenciación del linaje B y en la generación de sus distintas subpoblaciones. Rodríguez Ramiro A.2. ya que la gran mayoría de los linfomas diagnosticados en occidente se originan a partir de células B maduras. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). y en consecuencia aspectos tan esenciales como el control de ciclo celular y la apoptosis. Los componentes de los NBs no se vieron afectados en expresión/localización durante la diferenciación y apoptosis de estas células leucémicas. a diferencia de los controles IL6tgAID+/+. ES HAPLOINSUFICIENTE. We have identified several cellular proteins that preferentially associate with CD38 35 . Vidal Sernández I. Además. Por tanto. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra". existiendo un incremento de la población de zona marginal y una reducción de la población folicular. CSIC. No se observó una obvia colocalización nuclear de Daxx y PML (como en progenitores mieloides). estudiamos la generación de TCs c-myc/IgH en animales transgénicos para IL6 y deficientes en p53. lo cual es excepcional en genes que codifican actividades enzimáticas. El interferón no indujo apoptosis ni la expresión de Daxx (como en progenitores primarios de ratón). hemos generado ratones en los que el gen Dicer está eliminado específicamente en células B (Dicer-flox/flox CD19-Cre ki/+). y por otra parte. AID+/. la serín/treonín quinasa PI3K y la pequeña GTPasa Rho juegan un papel primordial en la migración in vitro de la LLC en respuesta a las quimioquinas homeostásticas CCL19/21. si es esencial para la apoptosis inducida por interferón en estos progenitores. Nuestros resultados indican que los ratones IL6tgAID+/-. CD38 IS RELEASED IN ASSOCIATION WITH CD81 AND HSC-70 IN EXOSOMES IN HUMAN LYMPHOBLASTOID B CELLS. Se estudió la expresión y localización de proteínas de PML y Daxx en estas células.y AID-/. Los miRNAs controlan importantes funciones celulares y su expresión aberrante se ha ligado a procesos de transformación celular y linfomagénesis. Los microRNAs (miRNAs) son moléculas pequeñas de RNA no codificantes que actúan como reguladores de la expresión génica. lo que da lugar a una reducción de la población B en los tejidos linfoides periféricos. Ambos son iniciados por la enzima Deaminasa Inducida por Activación (AID) a través de la deaminación de citosinas en el loci de Igs. CARACTERIZACIÓN DE PROTEÍNAS DE LOS CUERPOS NUCLEARES EN LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE LINFOCITOS B. apoyando su posible participación en la infiltración ganglionar de esta leucemia. LOS MICRORNAS REGULAN LA GENERACIÓN DE CÉLULAS B. Ocurre tanto para el CSR a IgG1 como a IgG3. Nosotros hemos visto en ratón que PML no es esencial para el desarrollo y apoptosis de progenitores B. Para estudiar el papel de los miRNAs en la diferenciación y función de células B. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Observamos por citometría que las células B que portan una copia única de AID reducen la eficiencia de CSR un 50% respecto a cuando existen dos copias. Los cuerpos nucleares (NBs) son complejos proteicos cuyo significado funcional permanece todavía mal conocido. Sancho López J1. probablemente para asegurar una respuesta humoral eficiente sin comprometer la estabilidad genómica de la célula B. Zubiaur Marcos M1. Góngora Fernández R. que muestra distintas subpoblaciones de linfocitos B en continua diferenciación. García Pérez A1. LA DEAMINASA INDUCIDA POR ACTIVACIÓN. mientras que Daxx otro componente de los NBs. inhibiendo la traducción o induciendo la degradación de mRNAs. con respecto a ratones con dos alelos funcionales de AID (AID+/+p53+/–). Los NBs podrían estar involucrados en el crecimiento aberrante de estos progenitores. En respuesta al antígeno.

se estudió el posible papel regulador de los iNKRs sobre la producción de IFN-γ inducida en células NK tras la interacción con iDCs alogé- CMV-SPECIFIC CD8 T CELLS ARE EXPANDED IN THE ELDERLY: EXPRESSION OF COSTIMULATORY MOLECULES AND NK ASSOCIATED RECEPTORS. Universidad de Extremadura. se han producido recombinaciones que han resultado en la duplicación de ambos genes. These associations are dependent of membrane rafts integrity since they are disrupted in the presence of 60 mM n-octyl[beta]-D-glucopyranoside. which are secreted by a variety of cells including B cells. Immunosenescence is a complex series of alterations that are dependent not only on chronological ageing itself. de la Rosa O1. Casado JG2. the analysis of the differentiation stages defined by the combined use of CCR7 and CD45RA also showed that in elderly donors CMV-specific CD8 T cells exhibit a phenotype associated with effector-memory (CCR7? CD45RA low) or effector (CCR7? CD45RA+) T cells. and ii) the identification in membrane rafts and in exosomes of key signaling components of CD38-protein complexes. a una importante liberación de esta citoquina. 2Unidad de Inmunología. Middleton D2. Our results present evidence supporting i) the exportation of CD38 out of the cells through the exosome pathway. las células NK pueden participar en la respuesta contra infecciones virales mediante el reconocimiento directo. formando un haplotipo largo de 18 genes KIR. a través de los Toll-like receptors (TLRs). whereas in young individuals a significant proportion of CMV-specific CD8 cells are included in the naïve subpopulation (CCR7+CD45RA+). LOS iNKRs REGULAN LA PRODUCCIÓN DE IFN-γ INDUCIDA TRAS LA ACTIVACIÓN DE CÉLULAS NK CON DENDÍTICAS INMADURAS O PRODUCTOS VIRALES. Alonso C1. These cells also have an increased expression of NK associated receptors. Ordóñez del Valle D1. We set for to isolate exosomes from Namalwa B cells and demonstrate that CD38 is released in association with these vesicles. including HSC-70 and CD81. Hospital Universitario Puerta de Hierro. ya que ambos grupos 2DL5-2DS3 difieren uno de otro en pocos cambios de nucleótido. Gómez-Lozano N1. Furthermore. En este trabajo presentaremos la existencia de dos haplotipos inusuales (uno en una familia española y otro en una irlandesa). el agonista de TLR3 poly I:C sinergiza con IL-12 para inducir la secreción de IFN-γ. The possibility that this abnormal subset distribution is the consequence of chronic antigen stimulation by latent viruses as CMV has been previously proposed by ourselves and others. Ireland Regional Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory. Hospital Universitario Reina Sofia. de productos virales. Belfast. cuyo origen aparente es una misma recombinación entre los dos grupos 2DL5-2DS3. La casi total identidad en las secuencias de ambos grupos de genes probablemente facilite que se produzcan nuevas recombinaciones entre ellos. Tarazona R2. 1Inmunología. 2N. Se ha descrito que la interacción de células NK y dendríticas inmaduras (iDCs) conduce. However. Bellón Heredia T. in the elderly. 27 SUPL. have been identified in a discrete population of nano-vesicles (40-90 nm in diameter) called exosomes. Cáceres. LIRs/ILTs (leukocyte Ig-like receptor/ Ig-like transcripts) y los heterodímeros de la familia de las lectinas CD94/NKG2. Stress and tetrapanin proteins. accompanied by the expansion of effector and effector-memory cells is well established. En humanos existen tres familias: KIRs (killer cell Ig-like receptors). Sus funciones principales son: citotoxicidad y producción de citoquinas. LA DUPLICACIÓN DE LOS GENES KIR2DL5-KIR2DS3 FACILITA LA GENERACIÓN DE HAPLOTIPOS CON NUEVAS DELECIONES Y DUPLICACIONES DE VARIOS GENES KIR. principalmente IFN-γ. The phenotypic analysis of CMV-specific CD8 cells has demonstrated that the proportion of cells coexpressing CD27 and CD28 is strongly decreased in the elderly when compared with young individuals. likely as a consequence of thymus involution. La respuesta NK se regula a través de receptores específicos de moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I. but also on exogenous factors such as persistent antigenic stress leading to chronic activation of the immune system. los genes KIR2DL5 y KIR2DS3 están localizados de manera consecutiva y muestran una fuerte asociación entre ellos. En el haplotipo de la familia española hay una deleción de siete genes KIR localizados en la region central (100 kb aproximadamente). Lyn and CD81. Meenagh A2. Hospital Universitario La Paz. A lo largo de la evolución. Universidad de Córdoba. 1Inmunología. These results indicate that the majority of CMV-specific CD8 cells in elderly individuals have effector-memory 2 and terminally differentiated effector phenotypes. Ageing is associated with immunological changes in the T cells primarily due to thymus involution resulting in a decreased production of naive cells. Pita ML1. En el complejo KIR (19q13. Morel Bárcena E. The findings that CMV-specific CD8 T cell phenotype in elderly individuals is similar to the predominant phenotype of CD8 T cells in the elderly and that the accumulation of CD28null T cells expressing CD57 and CD56 is preferentially observed in CMVseropositive elderly suggest that the latent infection with CMV can be considered a major factor contributing to the differentiation of CD8 T cells to poorly functional senescent cells with an effector-memory 2 phenotype. tumores y transplantes de células hematopoyéticas alogénicas. Por tanto. a través de la señalización de NKp30. Gayoso I1. The relevance of CMV in this process is underlined by the demonstration of oligoclonal expansion of CMV-specific CD8 T cells. Examining multiprotein complexes from CD38-exosomes vesicles we found that are enriched in HSC-70. 2) CD38/CD81. Así. The decrease of naïve CD8 cells 36 . Solana R1. Castaño J1. Además. formándose un grupo centromérico y otro telomérico de 2DL5-2DS3 separados por otros cinco genes KIR. 1/ 2008 in the B cell membrane rafts: 1) CD38/CD19/Lyn.COMUNICACIONES ORALES VOL. pero existen pocos trabajos acerca del efecto que puedan tener en la liberación de citoquinas.4). and 3) CD38/HSC70. La duplicación debió haberse producido en un periodo reciente de la historia evolutiva humana. El papel que desempeñan los receptores NK inhibidores (iNKRs) en el control de la citotoxicidad ha sido ampliamente estudiado. Las células Natural Killer (NK) se activan en respuesta a patógenos. it is unclear to what extent the accumulation of CMV-specific CD8 T cells is a major factor contributing to the phenotypic changes found in CD8 T cells. recent evidences also support that many alterations observed in the CD8 T cell compartment can be explained by the chronic activation of the immune system by latent viruses such as CMV. El otro haplotipo presenta la duplicación de los mismos genes que están delecionados en la familia española. que yuxtapone el gen 2DL5 centromérico con el gen 2DS3 telomérico. Moreover. UK. Peralbo E1. Vilches C1.

bidores analizados. esta inhibición estaba acompañada por la pérdida de proteína de STAT6 por un mecanismo sensible al inhibidor de serina-proteasas AEBSF. Perez-G M.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES nicas o mediante el tratamiento con poly I:C. mientras que el bloqueo de su expresión usando siRNA induce significativamente su expresión. Sin embargo. Mann HH2. González Rodríguez S1. las células NK humanas expresan las proteínas v-SNARE VAMP-2. Esto sugieren que dado que diferentes desacetilasas de histonas desempeñan un papel opuesto en la expresión de las ULBPs sería necesario desarrollar inhibidores específicos para cada HDAC para mejorar su eficacia terapéutica. Además. La concentración de IFNγ liberado al medio se cuantificó mediante Cytometric Bead Array Flex Set (CBA). VAMP-8 y VAMP-7. Además. Los resultados sugieren los iNKRs participan en la regulación de la producción de IFN-γ inducida por iDCs o ligandos de TLRs a través del reconocimiento de moléculas del MHC de clase I. La expresión de MICA se induce en células tumorales por el daño genotóxico y el 37 . ya que induce la expresión de las ULBPs. La activación de STAT6 está estrechamente regulada por quinasas. lo que podría ser relevante para comprender su mecanismo de acción. Los resultados indican que CD94/NKG2A e ILT2/CD85j regulan la producción de IFN-γ inducida tras el cocultivo con iDCs alogénicas o estimulada específicamente a través de NKp30 en un sistema libre de células. Finalmente. 2Fred Huthcinson Cancer Research Center. Análisis de otras moléculas indican que los agentes alquilantes promueven la pérdida de otros miembros de la familia STAT pero no de Shc y c-Rel. Estos datos revelan un novedoso mecanismo por el que agentes alquilantes pueden promover la degradación de factores de transcripción STAT. Nuestros resultados muestran que los promotores de las ULBP1-3 no están metilados. Así. Borrega P. Strong R2. fosfatasas y proteasas. Existen varias enfermedades hereditarias en las que este proceso se encuentra alterado y entre ellas la causada por la mutación del gen de la sintaxina 11 un miembro de la familia de proteínas SNARE (Soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor Attachment protein REceptors). Entre los inhi- ERp5 SE ASOCIA EN LA MEMBRANA DE LAS CÉLULAS TUMORALES CON MICA Y PARTICIPA EN SU LIBERACIÓN COMO FORMA SOLUBLE.y la causada por la mutación del gen de la munc13-4 –un regulador de las proteínas SNARE-. y a pesar de que las proteínas SNARE se consideran en eucariotas los mediadores universales de la fusión entre membranas. En este trabajo caracterizamos que los mecanismos epigenéticos desempeñan un papel esencial en la represión de la expresión de ULBP1-3. Sin embargo. infectadas y transformadas. En este estudio. La expresión de las ULBPs se induce en células estresadas. se comprobó que los iNKRs modulan la producción de IFN-γ en NKs estimuladas con poly I:C y dosis subóptimas de IL-12. Hospital San Pedro de Alcantara. Se identificaron los transcritos primarios (RT-PCR) y las proteínas (western blot) correspondientes a varios SNARE previamente identificados como elementos de la vía exocítica en otros tipos celulares de origen hematopoyético: VAMP-2. Luis Álvarez Vallina (Madrid) REGULACION PROTEOLITICA DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION STAT6 POR AGENTES ALQUILANTES. Dr. Hospital U. Este trabajo se centró en la familia VAMP (vesicle-associtated membrane protein) cuyos miembros constituyen habitualmente el componente v del complejo SNARE. El principal mecanismo por el que las células NK ejercen su actividad citotóxica es la exocitosis de los lisosomas de secreción. pero que la estructura de la cromatina desempeña un papel crucial en su expresión. Seattle. 7 y 8. Campos-Caro A. De hecho. este efecto de TPCK no parecía estar mediado por la inhibición de proteasas puesto que múltiple inhibidores de proteasas no tenían efecto en la expresión de STAT6. Rodríguez Folgueras A. USA. y la localización intracelular de esta última sugiere un posible papel de la misma en la exocitosis de los lisosomas de secreción. se confirmó su expresión y se determinó su localización mediante microscopía de fluorescencia confocal. ACTIVACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LAS UL16-BINDING PROTEINS POR HDAC2 Y REPRESIÓN POR HDAC3 EN TUMORES EPITELIALES. otros agentes alquilantes como la mecloretamina también inducen la pérdida de STAT6. reprime la expresión de ULBP13. González Rodríguez S. Cortes JR. se desconoce qué miembros de esta familia de proteínas participan en la exocitosis citotóxica de las células NK. En conclusión. HDAC2 desempeña un papel opuesto al de HDAC3. se encontró que la clorometilcetona TPCK inhibía la activación de STAT6 dependiente de IL-4. se pretendió inicialmente investigar la utilidad de inhibidores de proteasa en la regulación de STAT6. Yim D2. 1Universidad de Oviedo. EXPRESIÓN Y LOCALIZACIÓN INTRACELULAR DE LAS PROTEÍNAS v-SNARE DE LA VÍA EXOCÍTICA EN LAS CÉLULAS NK HUMANAS. El factor de transcripción STAT6 se ha implicado en diversas enfermedades por lo que la investigación de compuestos capaces de regular su activación tiene importancia biológica y médica. marcando a estas células para ser eliminadas por el sistema inmune. Puerta del Mar. Groh V2. Chow I-T2. Seto E. Rivas MD. SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL . Delgado-Pérez L. Hemos caracterizado que la desacetilasa de histona HDAC3 se une a los promotores de ULBP1-3 y reprime de una forma muy significativa la trascripción de estos genes. Sorprendentemente. Dai Z2. tratamientos conteniendo ciclofosfamida disminuyen la expresión de STAT6 como se observó en células obtenidas de pacientes con cáncer de mama. Destaca la localización ampliamente coincidente de VAMP7 con los gránulos citotóxicos. Federico Garrido (Granada). Los datos encontrados indican que el efecto de TPCK fue mediado por su actividad alquilante.II Moderadores: Dr. Significativamente. que se observa frecuentemente en tumores de pacientes con cáncer de colon y diversos tumores epiteliales. Las ULBPs son ligandos del receptor activador NKG2D presente en las células T y NK. Spies T2. López Soto A. compuestos reactivos con cisteínas y tiol antioxidantes previenen la degradación de STAT6 inducida por TPCK. en consonancia con estudios previos de otros autores. MICA es un ligando del receptor activador NKG2D. Mediante análisis de sus regiones promotoras y técnicas de inmunoprecipitación de cromatina caracterizamos que HDAC3 reprime la expresión de las ULBP1 por la interacción con los factores de trascripción Sp1/Sp3. Kaiser BK2. Zamorano J. La sobreexpresión de HDAC3. Universidad de Oviedo. Se estudiaron células NK aisladas de sangre periférica así como líneas celulares NK.

En tumores avanzados. Cribamos una genoteca de cDNA de cerebro fetal con sueros positivos para AGNA. muchas de las anomalías genéticas que promueven el desarrollo de patologías autoinmunes. causando la activación de las céluas NK y la coestimulación de los linfocitos T. Buelta L3. es paraneoplásico. 1Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. El acúmulo de un número suficiente de estos factores por encima de un determinado umbral impacta sobre los mecanismos que regulan la tolerancia inmunológica hacia lo propio. que desarrollan espontáneamente un cuadro autoinmune ligero. existe una neoplasia subyacente que provoca el síndrome neurológico. Previamente encontramos que el 43% de pacientes con LEMS y CPCP tenían un anticuerpo. lo que favorece la evasión inmune de las células cancerígenas. Bilkent University. Álvarez-Vallina L1. Hospital Clínic. En el presente estudio. lo que acelera su mortalidad. 2Burnham Institute for Medical Research (at UCSB). El receptor para el dominio globular de C1q (gC1qR/p33) es una proteína celular expresada de forma ubicua que también se encuentra en el plasma y en la matriz extracelular. definido por la inmunoreacción con los núcleos de la glia de Bergmann del cerebelo. la aparición de nefropatía y la supervivencia de los animales. de aspecto plasmocitoide. Merino J4. tienen desregulada la expresión de GENERACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE ANTICUERPOS RECOMBINANTES HUMANOS FRENTE AL RECEPTOR DEL DOMINIO GLOBULAR DEL SUBCOMPONENTE DEL COMPLEMENTO 1Q (GC1QR). nuestro estudio muestra la existencia de sinergias entre alteraciones en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis linfocitaria en el desarrollo de patologías autoinmunes y linfoproliferativas. de los cuales es liberado MICA soluble después del procesamiento proteolítico en el dominio α3 próximo a la membrana celular. epigenéticos y ambientales. Los anticuerpos SOX1 estaban presentes en el 64% de los pacientes con LEMS y CPCP y en ninguno de los pacientes LEMS idiopáticos (p<0. El origen de la enfermedad. Fogal V2. no susceptibles a autoinmunidad. Sabater L. Sánchez M2. En el desarrollo de enfermedad autoinmune participan conjuntamente múltiples factores genéticos. USA. Merino R4. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Ankara. Estos resultados describen un nuevo mecanismo por el que se forma MICA soluble. en comparación con los ratones B6 normales o los mutantes simples. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Así mismo. se ha analizado la posible interacción entre anomalías en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis linfocitaria sobre el desarrollo de autoinmunidad y linfomas en ratones C57BL/6 (B6). La inhibición farmacológica de la actividad tioreductasa y el silenciamiento de la expresión de ERp5 indican que la actividad de ERp5 es esencial para la liberación o “shedding” de MICA soluble. esto es. ratones B6 deficientes en p21 (CIP1/WAF1) (B6-p21-/-). Department of Neurology. Se ha analizado el desarrollo de lupus en los 4 grupos. estudiando los niveles séricos de autoanticuerpos en suero. ANTICUERPOS ANTI-SOX1 COMO MARCADOR DE PARANEOPLASIA EN EL SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT EATON. Sánchez-Martín D1. La reducción de un enlace disulfuro aparentemente inaccesible en el dominio α3 de MICA por ERp5 produce un cambio conformacional que permite la digestión proteolítica de MICA. se cruzaron con ratones B6 que sobre-expresan un transgén (Tg) de la molécula anti-apoptótica Bcl-2 humana (hBcl-2) en linfocitos B. Leiden. a diferencia de los Tg simples y no Tg. Nuestros resultados muestran que. 27 SUPL. Universidad de Cantabria. Para ello. p21+/+-hBcl-2+. ERp5 y MICA forman complejos transitorios mediante la formación de enlaces disulfuro en la membrana de las células tumorales. los mutantes dobles p21-/--hBcl-2+ presentan títulos elevados de anticuerpos anti-DNA circulantes a los 8 meses de edad y desarrollan una glomerulonefritis severa a los 10 meses de edad. Graus F. La detección de los anticuerpos SOX1 en pacientes con LEMS predice la presencia de CPCP y puede usarse para un seguimiento más preciso de aquellos pacientes con LEMS sin evidencia de cáncer al inicio de la enfermedad. los ratones B6 mutantes dobles p21-/--hBcl-2+. Ruoslahti E2. MICA soluble inhibe la respuesta inmune mediada por NKG2D y favorece la activación de linfocitos T NKG2D+CD4+ con características inmunosupresoras. Iglesias M1. Estudiamos 105 pacientes con LEMS (55 con CPCP). c-myc y presentan traslocaciones cromosómicas t(12:15). también están involucradas en la aparición de neoplasias linfoides. Verschuuren J. Tamayo E4. promoviendo de esta manera la evasión de la respuesta inmune. Saiz A. La presencia de anticuerpos contra el antígeno aislado se detectó por inmunoblot de calvas de lisis de fagos de dos clones positivos. En conclusión. Sin embargo. En este trabajo demostramos que MICA está asociado en la superficie de las células tumorales con la isomerasa disulfuro ERp5. p21-/--Bcl-2y p21-/--Bcl-2+.0001). Titulaer M. Madrid. CA. University Medical Center. 4Departamento de Biología Molecular. INTERACCIÓN ENTRE REGULADORES DEL CICLO CELULAR Y DE LA APOPTOSIS EN EL DESARROLLO DE AUTOINMUNIDAD Y LINFOMA. gC1qR se ha identificado como un ligando putativo de patógenos endovasculares y como potencial diana antitumoral en un modelo experimental con ratones inmunodeficientes portadores de 38 . generalmente cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP). 3Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas. que llamamos AGNA (anti-glial nuclear antibody). Santa Barbara.COMUNICACIONES ORALES VOL. The Netherlands Molecular Biology and Genetics Department. en el 50% de los pacientes. MICA es liberado en forma soluble de la superificie celular por proteolisis. Gure AO. Institut d' Investigació Biomèdica August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Santiuste I1. un antígeno tumoral altamente inmunogénico en CPCP. Además de su implicación en la modulación de la activación del sistema de complemento y la cascada de quinina. Además. La elución de la IgG que se unía a los clones SOX1 producía la misma immunoreactividad cerebelar que los sueros AGNA. Universidad de Cantabria. la relación causa-efecto entre autoinmunidad y cáncer aun no se ha clarificado. 1Unidad Inmunología Molecular. Actualmente no existe ningún marcador biológico eficaz para predecir los pacientes de LEMS que desarrollarán cáncer. Estos tumores son policlonales. University of California. Además identifica ERp5 como una diana. Universidad de Barcelona. obteniéndose 4 tipos de ratones B6: p21+/+-hBcl-2-. Turkey El síndrome miasténico de Eaton-Lambert (LEMS) es un desorden de la transmisión neuromuscular mediado por anticuerpos contra canales de calcio. 2Sección de Inmunología. presentan una incidencia muy alta de linfomas de células B. 1/ 2008 estrés celular. Como resultado del cribaje de la genoteca de expresión de cerebro fetal con sueros AGNA aislamos el gen SOX1. Este estudio se abordó para identificar el antígeno reconocido por AGNA y para confirmar la asociación con el LEMS paraneoplásico en una serie mayor de pacientes. Servicio de Neurologia.

00005). Tallada M. Linares Dickler I. se observó una disminución significativa del crecimiento tumoral. Hemos observado que la transformación celular en el epitelio tubular renal.f. CÉLULAS TUMORALES CON PÉRDIDA TOTAL DE EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS MHC DE CLASE I MUESTRAN BAJA EXPRESIÓN DE LOS GENES: AP-2·. Alonso Ortiz A1. por inmunohistoquímica. Actualmente se está estudiando el posible efecto terapéutico en modelos animales portadores de tumores humanos así como su valor diagnóstico empleando herramientas de imagen molecular in vivo. Stefanski J.1 produce una forma soluble de la proteína. Vazquez F. El presente estudio tiene como objetivo la obtención de una colección de anticuerpos humanos en formato de fragmentos variables de cadena única (scFv – single chain Fragment variable) empleando la tecnología de exposición de bibliotecas combinatorias en la superficie de fagos filamentosos. MICA es un ligando de este receptor y se expresa en células estresadas. La combinación HLA-B7/MICA-A5. García Lora AM.)=20. A6 y A9. sintetizados en formato soluble y purificados. 2Sección de Oncología Médica. Dd y Ld. Hospital R. U. Caballero González A1.971. Conclusiones. Cobos Dols M2. Romero García I.0002). y que contribuye a esta baja Inmunogenicidad son las alteraciones en la expresión de antígenos HLA de clase I y en la maquinaria de presentación antigénica. IGHV3. Rodríguez AI. p=0. mostrando dos diferentes fenotipos: el primero presenta expresión en superficie de las moléculas de clase I Kd. seleccionándose diez anticuerpos distintos –con representantes de las principales familias de cadenas: IGHV1. Al comparar pacientes y controles. GLIS Y FHIT. Bravo Romero MJ1. se analizó la frecuencia de los alelos MICA en pacientes con HLA-B7 frente a controles HLA-B7.1 era mayor en pacientes que en controles (58% vs 16%. Berruguilla Pérez E. IGLV1 e IGLV3. Se incluyeron 110 pacientes de la provincia de Málaga y 121 controles sanos de la misma región geográfica.776. Garrido C. MYC. Estos hallazgos en cáncer renal difieren de lo encontrado en una variedad amplia de tumores. MICA es muy polimórfico. Las células tumorales son reconocidas por el sistema inmune a través de receptores como NKG2D. Este incremento de expresión se correlaciona con la mayor expresión de citoquinas proinflamatorias. han mostrado su capacidad para detectar la proteína en la superficie de líneas celulares por citometría de flujo. El alelo MICA-A5 parece conferir protección frente al cáncer de mama esporádico en nuestras pacientes. En nuestro estudio hemos querido analizar. que cursan con alteraciones frecuentes en la expresión de antígenos HLA de clase I. Es probable que el incremento en la expresión de moléculas HLA de clase I sea inducido por la mayor infiltración linfocitaria en el tejido neoplásico.f. En nuestro laboratorio. la cual se encontró reducida en pacientes frente a controles (11% vs 20%. Estas líneas celulares metastásicas presentan diferente expresión en superficie de moléculas MHC de clase I. contrastó en intensidad y homogenidad con lo observado a nivel de los túbulos en las muestras de riñon normal. Resultados. POLIMORFISMO DE LA REGIÓN TRANSMEMBRANA DEL GEN MICA EN CÁNCER DE MAMA ESPORÁDICO. el análsis previo a nivel de RNA sobre muestras microdisectadas: la mayoría de los tumores expresaron moléculas HLA de clase I en la superficie.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES tumores humanos —MDA-MB-435— en los que. Carlos Haya.008). Tras dos rondas de selección con la biblioteca Griffin. el segundo fenotipo H-2 se caracteriza por la pérdida total de expresión de moléculas de clase I debida a una baja regulación coordinada a nivel transcripcioonal de varios componentes de la maquinaria de presentacion y procesamiento antigénicas (APM). Hospital Universitario Virgen de las Nieves. EL CANCER RENAL SE ASOCIA A UN INCREMENTO EN LA EXPRESION DE MOLECULAS HLA DE CLASE I. p=0. A5.1 en pacientes HLA-B7 y pacientes con otros alelos de HLA-B. por un deterioro progresivo. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Nuestros resultados confirmaron. NK y células T ?/?). al menos “in situ”.2x109 clones distintos) frente a gC1qR recombinante humano se obtuvo un sesenta por ciento de clones con capacidad de reconocimiento del antígeno. Esta diferencia no se encontró en controles sanos. Objetivo. El análisis del STR se hizo por PCR y análisis de fragmentos en secuenciador automático. al ser tratados con anticuerpo policlonal de conejo frente a la región aminoterminal de gC1qR (obtenido por la inmunización con secuencias peptídicas correspondientes a esa región). p=0. Garrido Torres-Puchol F. Sáenz-López Garrocha P. Introducción. Cózar JM. Una de las características de las células tumorales es la adquisición de un estado de baja inmunogenicidad al que contribuyen factores intrínsecos de la célula tumoral y factores extrínsecos. La respuesta antitumoral la realiza sobre todo la inmunidad innata (NKT. Alés Díaz I2. Si el incremento en la expresión observada es una estrategia para evadir la respuesta de células NK (que se encuentran en un número elevado en el infiltrado del cáncer renal) es algo que quedaría por demostrar.)=6. Dado que se había descrito una asociación entre HLA-B7 y cáncer de mama en nuestras pacientes. 1Servicio de Inmunología. X2 (1 d. sólo se observaron diferencias en la frecuencia del alelo MICA-A5.1. Jiménez P. que da lugar a los alelos A4. los resultados mostraron que se encontraba aumentada en pacientes HLA-B7 (58% vs 22%.1 (de origen humano y con una diversidad de 1.f. El alelo A5. X2 (1 d. lleva aparejada un incremento en la expresión de los niveles de mRNA de la cadena pesada y de b2m . X2 (1 d. así como un clon perteneciente a la familia IGHV4– para estudios preliminares de especificidad y características de unión mediante ELISA. Sólo en un 16% de las muestras de tejido normal.1 parece conferir susceptibilidad al cáncer de mama esporádico en nuestra área geográfica. Lavado Valenzuela R1. El mecanismo mejor estudiado. En 39 . la expresión HLA de clase I en tejido normal y neoplásico en 93 casos de tejidos tumorales de riñón de pacientes y 29 muestras de tejido normal. de la respuesta inmune antitumoral.837. Tres anticuerpos. Benavides Orgaz M2. se detectó expresión de moléculas HLA. Se encontró que la frecuencia del alelo MICAA5. Material y método. Se observó que el 100% de las pacientes que portaban el alelo HLA-B7 también tenían el alelo MICA-A5. tales como células transformadas. Al comparar la frecuencia del alelo MICAA5. Su exón 5 codifica el dominio transmembrana que tiene un STR (repeticiones GCT). La expresión detectada en tejido neoplásico. hemos generado un modelo tumoral muríno compuesto por diferentes líneas celulares metastásicas derivadas de metástasis espontáneas generadas a partir de un mismo clon tumoral obtenido desde un fibrosarcoma inducido por metilcolantreno. Analizar el polimorfismo de la región transmembrana de MICA en pacientes con cáncer de mama esporádico.)=15.

Esta compartimentalización permite que tanto la destrucción del patógeno. Aramburu J1. Francisco Lozano (Granada). así como microarrays. monocitos inflamatorios y algunas células dendríticas. López-Rodríguez C1. Alonso Moreno F. Aunque el control transcripcional de la expresión de genes proinflamatorios en respuesta a patógenos resulta clave. mediante su conjugación con anticuerpos específicos. Estos resultados podrian indicar una relación directa en tre la perdida de expresión de estos genes y la perdida de expresión de los componentes de la APM y de las moéculas MHC de clase I. comparamos la respuesta proliferativa obtenida con un anticuerpo monoclonal anti-Sn (1F1) con la obtenida con una Ig control del mismo isotipo (1D9). En la librería de sustracción encontramos 12 genes expresados diferencialmente. la esfingomielinasa ácida y la catepsina-D. Margarita Bofill (Barcelona) LOS FAGO-RECEPTOSOMAS DE IFN-GAMMA/IL-6 SON COMPARTIMIENTOS DE SEÑÁLIZACIÓN Y LISTERICIDAS. la activación de Rab5a en esta vía. induce la transformación de dichos fago-receptosomas listericidas IFN-gamma/IL-6 en compartimientos de MIIC. Como parte de estas dos señales Stat1dependientes se regulan positivamente los mediadores de la phox: p67phox/Rac2-GTP y se activa la iNOS fagosomal. Estos genes eran expresados en las metástasis H-2 positivas y su expresión disminuía en las metástasis H-2 negativas. Domínguez Juncal J. Minguillón J1. Álvarez Vega B. 27 SUPL.COMUNICACIONES ORALES VOL. El principal objetivo de una vacuna es inducir una respuesta inmune capaz de proteger de forma duradera frente un determinado patógeno. la respuesta immune específica y la regulación de la IL-6 queden ligados en el mismo microambiente. La ruta listericida y compartimentalizada induce dos ondas de señalización Stat1-Rab5a dependientes y ligadas a la acción listericida de dos proteínas lisosomales.2. Lamp-2 y Limp-2. Revilla Calvo C. pero de forma independiente a Stat1. sino que además es reclutado específicamente a las regiones que regulan la expresión de diferentes genes proinflamatorios. SESIÓN 8: INMUNIDAD E INFECCIÓN Moderadores: Dr. los macrófagos derivados de médula ósea que carecen de NFAT5 son deficientes en la expresión (mRNA y proteína) de diferentes mediadores inflamatorios y antimicrobianos que se inducen tras la activación de los TLRs. 1Unidad de Inmunología. catepsina-D. comparando las metástasis H-2 positivas con las H-2 negativas. VACUNAS: EL DIRECCIONAMIENTO AL RECEPTOR DE LA SIALOADHESINA MEJORA LA PRESENTACIÓN DE ANTÍGENO A LAS CÉLULAS T. Fernández Prieto L. Universitat Pompeu Fabra (UPF). La sialoadhesina (Sn) es un miembro de la familia de proteínas Siglec (sialic acid binding Iglike lectins) cuya expresión está restringida a subpoblaciones de macrófagos tisulares. Aquí describimos una nueva ruta de señalización mediada por Stat1 que implica a las citocinas: IFN-gamma e IL-6 y que se compartamentaliza en fago-receptosomas de IFN-gamma/IL-6. Martínez de la Riva S. entre los que debemos destacar cuatro: AP-2·. como APCs. Para analizar si el direccionamiento de antígeno hacia este receptor favorece la presentación a las células T. NFAT5 PARTICIPA EN LA REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN RESPUESTA A LA ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES TIPO TOLL. su regulación por citocinas y su potencial como receptor para el direccionamiento antigénico. lo cuál ha confirmado el papel de estos últimos en la inmunidad innata frente a este patógeno. Los monocitos sanguíneos (Mo) no expresan esta molécula pero puede inducirse mediante un tratamiento previo con IFN-a. Barcelona. Se ha realizado una librería de sustracción de cDNAs. donde se localizan moléculas MHC-II cargadas con péptidos. a continuación realizaremos estudios de transfección y de bloqueo de estos genes mediante siRNA para poder determinar claramente su implicación en la expresión de moléculas MHC de clase I. han sido analizados mediante RT-PCR cuantitativa utilizando sondas Taqman. En el cerdo. NFAT5 no sólo se induce. En con- 40 . así si dichos fagosomas pertenecen a macrófagos activados con ciertas citocinas su potencial listericida es más exacerbado. 1/ 2008 este estudio. INIA (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria). nuestro conocimiento de las interacciones moleculares que ocurren a este nivel es todavía relativamente limitado. Carrasco Marin E. Poderoso García T. MoDc o Mo incubados con IFNa. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMAV. Nuestro trabajo revela que NFAT5 actúa como un regulador transcripcional durante la activación de los TLRs y por lo tanto incrementa el conocimiento de los mecanismos moleculares que actúan durante esta respuesta. Berga R1. del Cerro Vadillo E. Nuestro grupo ha verificado la existencia de esta vía de compartimentalización en macrofagos deficientes geneticamente en los posibles mediadores iniciales de esta vía como Stat1 y Stat3 y mediadores finales como esfingomielinasa ácida. Glis1 y Fhit. Los receptores tipo Toll (TLRs) participan directamente en la respuesta inmune innata ya que. la sialoadhesina se expresa en macrófagos de la zona marginal del bazo y en células dendríticas derivadas de monocitos cultivados con GM-CSF y IL-4 (MoDC). En respuesta a la activación de los TLRs en células inflamatorias –macrófagos-. Madrazo Toca F. teniendo en cuenta que todas las líneas metastásicas derivan del mismo clon tumoral. Asimismo. Parc de Recerca Biomédica de Barcelona (PRBB). Chamorro Pérez S. Dra. Gomez Lopez MT. Por otro lado. analizamos los posibles genes que pueden estar implicados en esta pérdida de expresión de varios componentes de la APM.2. se degrada el antígeno listeriolina O y se detectan otros marcadores MIIC como Lamp-2 y Limp-2. Los genes encontrados expresados diferencialmente. Como células respondedoras se utilizaron células T sanguíneas de cerdos inmunizados con un pool de Igs de ratón y. Esta expresión diferencial fue corroborada por RT-PCR a tiempo real. Myc. 2Estos autores han participado por igual en el trabajo presentado. Los fagosomas son compartimientos intracelulares de destrucción de Listeria monocytogenes. Ezquerra Martínez A. Buxadé M1. desencadenan una cascada de señales intracelulares destinada a la inducción de los genes responsables de la respuesta inflamatoria contra los patógenos. Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud (DCEX). En este estudio hemos analizado la expresión de la sialoadhesina en tejidos porcinos. Para obtener niveles similares de proliferación se necesitaron de 100 a 1000 veces menos cantidad de Ig control que de Ab anti-Sn. tras su activación por reconocimiento de patrones moleculares asociados a los patógenos. Alvarez Domínguez C. Una de las estrategias que se están investigando para potenciar la respuesta frente antígenos poco inmunogénicos es el direccionamiento de éstos a células presentadoras de antígeno (APCs).

y mayores que la media más dos desviaciones estándar de los 10 controles para cada mezcla.14. Conocer la prevalencia de la respuesta inmune de células T frente al VHC en parejas heterosexuales de pacientes con hepatitis crónica VHC. la incubación de macrófagos y MoDC con mAb 1F1 y 1D9 marcados con Alexa 488 a 37ºC durante 30 minutos. Aguilar Reina J1. Fernández-Rey M1. LA APOPTOSIS DE LINFOCITOS MADUROS INDUCIDA POR LA TOXINA TERMOLABIL DE E. El papel potencial de esta respuesta en la protección contra la infección por VHC es de gran interés. del Giudice G4. Para ello. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. El tratamiento de ratones adultos con gammaglobulina humana monomérica (GGHM) induce un estado de tolerancia linfocitaria que impide la respuesta frente a la forma inmunogénica del antígeno. Resultados. En estudios previos hemos demostrado que la enterotoxina termolabil de Escherichia Coli (LT) promueve apoptosis en linfocitos T y B inmaduros en el timo y médula ósea. Sánchez Sánchez B2. González Escribano MF2. Se han incluido 30 parejas heterosexuales. Todos estos datos se analizaron estadísticamente mediante el programa SPSS v. donde se analizaron la siguientes combinaciones: CD69/CD3. y se comprobó mayor porcentaje de células CD3+ y CD8+ que secretan IL-4 frente al péptido 3). Por el contrario. Merino R2. Las parejas de pacientes infectados crónicamente por VHC muestran signos de haber entrado en contacto con el virus y de respuesta inmune celular específica a péptidos VHC. Roque Cuellar MC1. estudiamos el efecto proapoptótico de LT sobre timocitos y linfocitos T maduros en ratones deficientes AIF en linfocitos T o en Bim así como en animales transgénicos para un dominante negativo de FADD (FADD-DN Tg) en linfocitos T. 2Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. demostramos que LT induce la secreción por las glándulas suprarrenales de niveles elevados de glucocorticoides que son los responsables directos de la apoptosis en linfocitos inmaduros. Conclusiones. Esta apoptosis no implica a las vías de membrana de Fas o TNF. CD69/CD8. observamos que LT. 2Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. MECANISMOS DE ADYUVANCIA INMUNOLÓGICA: PAPEL DE GITR EN EL EFECTO PROADYUVANTE DE LA ENTEROTOXINA TERMOLABIL DE ESCHERICHIA COLI. Usando este modelo experimental. nos planteamos analizar en primer lugar la posible participación de receptores de muerte diferentes de Fas y TNFR.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES sonancia con estos resultados. un AcM agonista anti-GITR. 1Departamento de Biología Molecular. Taqman. que se enfrentó a los siguientes 6 péptidos del VHC: 1)NS3 (aa 1241-1260). fueron considerados positivos. 4)NS4b (aa 1771-1790). sin Anticuerpos-VHC ni ARN-VHC (PCR a tiempo real. muestra que LT induce selectivamente la expresión de GITR en linfocitos T. Universidad de Cantabria. IFNγ-IL-4/CD8. 4Research Center. analizamos si LT promueve también apoptosis en linfocitos T y B maduros y sus posibles mecanismos. pero es inhibida tras la hiperexpresión de Bcl-2. o de mecanismos independientes de la activación de caspasas mediados por AIF. nuestros resultados demuestran que la inducción de GITR en linfocitos T por LT constituye uno de los mecanismos implicados en la actividad adyuvante de esta toxina. Se realizó encuesta sobre riesgos de exposición. tampoco induce la expresión de GITR en linfocitos T. Así mismo. Hospital Universitario Virgen del Rocio. Estos datos sugieren que el direccionamiento de antígenos hacia la molécula de Sn podría mejorar la eficiencia de su captación y/o procesamiento por las APCs. 41 . IFNγ-IL-4/CD4. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. Tamayo E1. RESPUESTA CELULAR INMUNE ESPECÍFICA AL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC) EN PAREJAS HETEROSEXUALES DE PACIENTES INFECTADOS. No obstante. Este efecto se evita administrando determinados “adyuvantes orales”. COLI IMPLICA TANTO A LOS RECEPTORES DE MUERTE EN MEMBRANA COMO A LA VIA MITOCONDRIAL. En algunas series se ha encontrado respuesta inmune celular específica al VHC en parejas y familiares de pacientes con infección aguda o crónica. Merino J1. un mutante atóxico de LT carente de esta actividad y con un efecto pro-adyuvante reducido. LT no bloquea la inducción de tolerancia a la GGH en ratones deficientes en GITR. 3Departamento de Medicina Clínica y Experimental. como la enterotoxina termolabil de Escherichia Coli (LT) junto al antígeno vacunal. 1Sección de Hepatología. Servicio de Aparato Digestivo. dado que LTK63. Los valores mayores que la media de los 10 controles. Actualmente se está evaluando el potencial in vivo de esta molécula como diana del direccionamiento de antígenos. Santiuste I2. 2)NS3 (aa 1531-1550). Nuñez Roldan A2. Postigo J1. Dade Behring). Un bloqueo similar se observa si se administra DTA1. al mismo tiempo que la GGHM. Tras 6 horas de incubación en presencia de moléculas coestimuladoras y brefeldina A (BFA). 6)NS5b (aa 2941-2960). Universidad de Cantabria. Para investigar estos mecanismos se analizó la capacidad de LT para inducir la activación y proliferación de los linfocitos a diferentes periodos tras su administración por vía parenteral. El análisis de la expresión de diferentes marcadores de activación linfocitaria y de la incorporación de BrdU en linfocitos. Roche y Elisa. 2Servicio de Inmunología. Además se estudiaron 15 pacientes en diferentes situaciones respecto al VHC (infección activa. no es capaz de inducir GITR en linfocitos T. Merino R2. Universidad de Perugia. se partió de sangre completa. Así mismo. 5)NS5b (aa 2571-2590). IFN?-IL-4/CD3. en el efecto pro-apoptótico de LT sobre los timocitos inmaduros (como ejemplo de linfocitos inmaduros). Estos signos de respuesta inmune son significativamente mayores en pacientes que en controles. Bep III. Para la detección de una población de células T memoria que responden a antígenos del VHC solubles. se lisaron los hematíes y fijaron los leucocitos. que bloquea la apoptosis inducida por todos los receptores de muerte. CD69/CD4. bloquea la inducción de tolerancia a la GGH. otro adyuvante inmunológico ampliamente utilizado en animales de experimentación como el adyuvante completo de Freund. Postigo J1. Riccardi C3. para proceder al análisis mediante citometría de flujo. la gammaglobulina humana agregada (GGHA). Merino J1. Alvarez Máquez MA2.0 (H de Kruskal-Wallis y U de Mann Whitney). En vista de estos hallazgos. respectivamente. Tamayo E1. respondedores y aclaramiento espontáneo) y 10 controles sanos. 1Departamento de Biología Molecular. Se comprobó mayor activación de CD4+ frente al péptido 5) en parejas que en controles. pero no LTK63. 3 NS3 (aa 1581-1600). el uso de LT en vacunación en mucosas se ve lastrado por su gran toxicidad y por el desconocimiento de los mecanismos inmunológicos implicados en su efecto adyuvante. pero no su proliferación. La administración de antígenos proteicos en superficies mucosas induce tolerancia sistémica a los mismos. demostró que la Sn es un receptor endocítico. Este efecto es dependiente de la actividad mono-ADPribosiltransferasa de LT. En conjunto. Novartis Vaccines. Objetivo. En segundo lugar. Método. García Lozano JR2.

como Cantabria. Facultat de Veterinaria. el IGRA utilizado fue el comercialmente conocido como QuantiFERON®-TB Gold In-Tube. FENOTIPO Y ACTIVACIÓN DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS FOXP3+CD4+ EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR LOS VIRUS DE LA HEPATITIS C Y/O VIH. Todos los tubos se incubaron (37ºC. 16-24 hr) y tras centrifuga- NIVEL. Amunárriz C2. García-Samaniego J. Las comunidades del norte de España. sin diferencias entre controles y pacientes. Todos fueron sometidos a los cuestionarios y análisis habitualmente establecidos en un Banco de Sangre. López M. Introducción. Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA). Barcelona. CD45RA. mientras que en las células presentadoras de antígeno (MHCII+). Segalés J1. Para este estudio.01). Resultados. Madrid. 27 SUPL. Se considera un proceso multifactorial causado esencialmente por circovirus porcino tipo 2 (PCV2). Estudios previos han revelado un perfil de citoquinas indicativo de inmunosupresión de células T. En este estudio se analiza el nivel.7). CFP-10 y TB 7. La infección por VIH induce un incremento de las Treg activadas. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). tuberculosis en la población sana donante de sangre de nuestra Comunidad. 56 mujeres) con edades comprendidas entre 19-65 años y que tras ser adecuadamente informados consintieron participar en este estudio. las Treg CD45RA+CD27+ (naive) fueron menos frecuentes en pacientes que en controles (p=0. contribuye a la persistencia viral inhibiendo la respuesta inmune celular específica. 1Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). otro una concentración óptima de fitohemaglutinina y un tercero sin aditivos. Materiales y Métodos. En este sentido. Ibón Rallón N. IGRA) tras estimulación de las células linfoides con antígenos de Mycobacterium tuberculosis. 1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. mientras que las Treg CD25. y actualmente se sabe que el sistema inmune es clave en la patogénesis de la enfermedad. Un tubo contenia antígenos de M. Romero M. ha contribuido a aumentar la sensibilidad y especificidad en el diagnóstico inmunológico de la infección tuberculosa. Labarga P. Las Treg se definieron como CD4+Foxp3+. Este es el primer estudio de caracterización de las células productoras de IL-10 en animales con circovirosis porcina. ESTIMACIÓN DE LA INFECCIÓN TUBERCULOSA EN DONANTES DE SANGRE DE LA COMUNIDAD DE CANTABRIA MEDIANTE LA DETERMINACIÓN DE IFN-GAMMA TRAS ESTIMULACIÓN CON ANTÍGENOS DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS.3. Sin embargo.CD27+ (memoria central). junto con Portugal tienen la mayor incidencia y prevalencia de infección tuberculosa en Europa. Montoya M1. Gonzalo Ocejo-Vinyals J1. Barcelona.fueron más heterogéneas en su fenotipo. El nivel de Treg fue mayor en pacientes VIH+ que en controles y que en pacientes VHC+/VIH. El objetivo principal de este estudio fue caracterizar y localizar las subpoblaciones de células inmunitarias involucradas en la secreción de IL-10.COMUNICACIONES ORALES VOL. fenotipo y grado de activación de las Treg en pacientes con infección por VHC y/o VIH. Se incluyeron en este estudio 167 donantes de sangre (111 varones. Por el contrario. Estudios preliminares con ratones lpr o tratados con un mAb antiTRAIL sugieren que el receptor Fas es el responsable de la muerte inducida por LT mediada a través receptores de membrana. lo que podría contribuir al curso acelerado de la lesión hepática en pacientes VHC+/VIH+. 2Departamento de Biotecnología. La ausencia de Bim reduce significativamente esta apoptosis en concordancia con el papel regulador de Bcl-2 en la misma. Leyva-Cobián F1. UAB-IRTA. Introducción. Para ello. El nivel. Hospital Carlos III. CD25 define dos poblaciones de Treg con diferente perfil fenotípico. El 95% de las Treg CD25+ tenían fenotipo CD45RA-CD127. La circovirosis porcina es una enfermedad de distribución mundial que afecta a los cerdos.(p=0. se usó la inmunofluorescencia indirecta en criosecciones de órganos linfoides (bazo y linfonodo mediastínico) de 4 animales sanos y 4 animales afectados con la enfermedad.en todos los grupos. Domínguez J2. Crisci E1. 3Department de Sanitat i d’Anatomia Animals. Tanto en pacientes como en controles sólo el 50% de las Treg expresaron CD25. la apoptosis inducida por LT en linfocitos T maduros esta reducida en los animales FADD-DN Tg a un nivel similar al observado en ratones que sobre-expresan Bcl-2 en linfocitos T o adrenalectomizados.04). tuberculosis (ESAT-6. Los resultados obtenidos mostraron que las subpoblaciones linfocitarias CD4+ y CD8+ producen IL-10 en los tejidos estudiados. nuestro estudio demuestra que LT promueve apoptosis de linfocitos maduros e inmaduros mediante mecanismos diferentes. Se estudiaron 91 pacientes: 20 controles. Actualmente se está estudiando su correlación con la presencia de PCV2 en las mismas secciones. 2Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria.y 31 coinfectados VHC+/VIH+. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. Ausín F1. Se obtuvieron tres muestras de sangre circulante en tubos estériles con vacío previo. los resultados indicaron que el número de células productoras de IL-10 es aproximadamente el doble en los animales enfermos en comparación con los sanos. En conclusión. Las diferencias entre grupos se evaluaron con pruebas estadísticas no paramétricas. En los últimos años. una discapacidad en la respuesta innata y sugieren que la interleuquina 10 (IL-10) tiene una importante función durante el curso de la infección. Nuestro objetivo ha sido utilizar el IGRA para conocer la prevalencia de la infección por M. 20 VHC+/VIH. Soriano V. Esta población 42 . El nivel de Treg aumenta en paralelo a la disminución de CD4. Arroyo JL2. Esta enfermedad se caracteriza patológicamente por depleción linfocitaria e inflamación granulomatosa en los órganos linfoides.0001). El 65% de las Treg fueron CD45RA. la inhibición fue completa en ratones FADD-DN/Bcl-2 dobleTg. Mediante el contaje visual de las células doblemente positivas. fenotipo (basado en CD25. los macrófagos/monocitos (CD163+) y los granulocitos no se detectó co-localización con la IL-10. Villegas N1. 1/ 2008 Nuestros resultados muestran que la ausencia de AIF o la sobre-expresión de FADD-DN en timocitos no bloquea la apoptosis inducida por LT. Conclusiones. 20 pacientes VHC-/VIH+. Las infecciones por VIH y VHC pueden alterar la población de células T CD4+ reguladoras (Treg). CD27 y CD127) y el grado de activación (basado en CD38) de estas células fueron analizados por citometría de flujo de 5 colores. la introducción de un ensayo para medir mediante enzimoinmunoanálisis (ELISA) la producción específica de IFN-gamma (interferon-gamma release assay. La activación de las Treg fue mayor que la de células CD4+ totales en todos los grupos (p<0. Métodos. CARACTERIZACIÓN DE LAS CÉLULAS PRODUCTORAS DE IL10 EN ÓRGANOS LINFOIDES DE CERDOS AFECTADOS NATURALMENTE POR CIRCOVIROSIS PORCINA.

De los 167 individuos analizados. pues aporta mayor sensibilidad y especificidad. Conclusión. López-Botet M1. Cassatela MA2. su dependencia de temperatura (como marcador de dependencia de ligando) y de la actividad del proteasoma. Francisco Borrás (Barcelona) MHC DE CLASE I PROTEGE DEL RECORTE POR AMINOPEPTIDASAS DEL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO IN VITRO. 2Unidad de Inmunología Viral. La utilización del IGRA supone una ventaja para el despistaje de la infección por M. Los datos in vitro obtenidos indican que este péptido amino-protuberante es eficientemente recortado por ERAAP hasta el epítopo mínimo de 9 residuos mientras se encuentra soluble y que su unión a la molécula de histocompatilibidad lo protege de la actividad proteolítica de la enzima. Hemos observado que MR1 es sensible al tratamiento ácido. Jiménez M1. p = 0. Dr.221 y C1R transfectadas con MR1 y denominadas MR1.17%). SESIÓN 9: CÉLULAS DENDRÍTICAS Moderadores: Dr. Los resultados se interpretaron con un soporte informático proporcionado por el proveedor. Centro Nacional de Microbiología. al igual que lo son las moléculas HLA de clase I clásicas. J.C1R respectivamente. Samino Y2. si que existían diferencias significativas cuando se agruparon los donantes en tres grupos de edad (18-35. Sin embargo. Las líneas transfectadas MR1. Resultados. caracterizados por poseer un TCR invariante. Primary monocytes differentiated into alternatively activated macrophages following the activation through CD300e. Ángel Corbí (Madrid). In this study we have investigated the functional effects of CD300e ligation in various responses of human monocytes. algunos de los cuales pueden ser posteriormente transportados al lumen del Retículo Endoplásmico (ER) en donde se encuentran expuestos a la actividad de aminopeptidasas del ER (ERAAP). La expresión de MR1 en la superficie celular necesita de ligandos que son independientes de la actividad del proteasoma. up-regulated the expression of cell surface activation markers (i.02. Para el análisis estadístico se utilizó la prueba de Chi 2 con corrección de Yates o la prueba exacta de Fisher cuando fue necesaria. Metodología. Immunol. Upon engagement by an agonistic mAb. López D1. Lorente E1.221 después de someterla a condiciones de “elución” a pH ácido.C1R expresaron altos niveles de MR1 en la superficie. Sin embargo a 26 ºC MR1 fue detectable en todas las líneas linfoblastoides y las células transfectadas también incrementaron la expresión de MR1. CD25. ISCIII. Infantes S1. Gozalbo López B. Abos Gracia B. 1Universitat Pompeu Fabra. El carboxilo terminal interacciona con un “pocket” hidrofóbico y el amino terminal queda accesible al sitio activo de la enzima que va eliminado los residuos de forma no procesiva.221 y MR1. las proteínas virales sufren diversos cortes proteolíticos que generan péptidos de diferente longitud. 15 min. Hemos estudiado la degradación por ERAAP de un ligando natural de 16 aminoácidos que es reconocido por linfocitos T citolíticos. Stimulation via CD300e triggered the release of pro-inflammatory chemokines and cytokines (i. CD83 and CD86) and promoted cell survival. CD300e triggered an intracellular calcium mobilization and the release of reactive oxygen intermediates in freshly isolated cells. Sin embargo. tuberculosis frente al método clásico de la intradermorreacción de Mantoux.000 X g). p = 0. Los productos finales de 9-10 aminoácidos se unirían después a MHC. la re-expresión de MR1 en la superficie después de la elución ácida no es bloqueada por inhibidores específicos del proteasoma. CD16 and CD163 cellular markers. Brckalo T1. Los resultados de este estudio apuntan a una elevada prevalencia de infección tuberculosa en la población sana donante de sangre de Cantabria. se han propuesto dos modelos diferentes para explicar el mecanismo de acción de ERAAP. Universidad Complutense. Cedenilla Horcajuelo M. Madrid. Resultados. Analizar la expresión de MR1 en la superficie celular. 2. El primero denominado "molecular ruler" propone la unión del sustrato largo por sus extremos a la enzima. Introducción. FUNCTIONAL ANALYSIS OF THE IREM-2 RECEPTOR (CD300e) IN HUMAN MONOCYTES. 36-50 y 51-65 años) siendo la prevalencia mayor en el grupo de más edad (prueba de homogeneidad entre niveles. 173:6703-6711). as evidenced by higher expression of CD14.221 y MR1. dejando accesible su extremo amino protuberante a la actividad de la enzima. del Val M2. También estudiamos la dependencia de la expresión de MR1 del proteasoma. prueba de tendencia lineal. Actualmente. El segundo modelo propuesto o “template model” supone que los precursores peptídicos largos se unen primero a MHC por su extremo carboxilo. Esto sugiere que la expresión de MR1 en la superficie celular está limitada por la disponibilidad de ligandos ya que su comportamiento es similar a las moléculas HLA de clase I clásicas. Objetivos. Monocytes sti- 43 . MR1 (MHC-related 1) es una molécula HLA de clase I no clásica que restringe el desarrollo de los linfocitos MAIT (Mucosal Associated Invariant T cells). pero parecen tener propiedades inmunoreguladoras.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES ción (4oC. Conclusión. Martínez Naves E. En la denominada vía clásica de presentación antigénica asociada a moléculas MHC de clase I.e. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre sexos (20 varones. 27 presentaban concentraciones elevadas de IFN-gamma y fueron considerados positivos (16. Gómez del Moral M. 2004. IL-8/CXCL8 and TNF·). 7 mujeres). 2University of Verona. La función de las células MAIT se desconoce. 1Unidad de Proteómica. Se analizaron líneas celulares de diferente linaje incluyendo L721. LA EXPRESION DE LA MOLECULA MR1 (MHC-RELATED 1) HUMANA EN LA SUPERFICIE CELULAR NECESITA LIGANDOS QUE SON INDEPENDIENTES DE LA ACTIVIDAD DEL PROTEASOMA.006). La expresión celular de MR1 se analizó mediante técnicas de citometría de flujo e inmunohistoquímica utilizando anticuerpos monoclonales y policlonales anti-MR1. Tampoco se conoce el ligando presentado por MR1 a los MAIT. se determinó la concentración de IFNgamma presente en el plasma recogido mediante ELISA. al contrario de lo que sucede con éstas. a diferencia del resto de líneas analizadas. Para ello analizamos la re-expresión en superficie de MR1 en la línea MR1.e. The CD300e (IREM-2) was originally reported to be expressed by mature monocytes and peripheral blood myeloid dendritic cells The receptor was associated with the DAP-12 adaptor in co-transfected cells and was capable of inducing NFAT transcriptional activity upon engagement by a specific mAb (Aguilar et al.

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mulated by IL-4, GM-CSF, but not M-CSF modulated CD300e expression within the first 24h of culture. Overall, our data demonstrate that CD300e is a functional activating receptor in human monocytes involved in regulating the innate immune response.

CARACTERIZACIÓN DE MACRÓFAGOS PERITONEALES ALTERNATIVAMENTE ACTIVADOS (MAA): IMPLICACIONES PARA UN PAPEL EN MECANISMOS DE FIBROSIS RELACIONADOS CON ANOMALÍAS EN LA MEMBRANA PERITONEAL. Martínez Cabeza V, Lucendo B, Auxiliadora Bajo M, Castro MJ, del Peso G, Selgas R, Bellón T. Hospital Universitario La Paz, Madrid. La diálisis peritoneal puede desencadenar un proceso de fibrosis peritoneal que finalmente condiciona el estado funcional de la membrana peritoneal. Las infecciones peritoneales y la composición de los líquidos de diálisis influyen en el estado del peritoneo. Los macrófagos peritoneales (Mp) no han sido asociados con capacidades defensivas eficientes contra infecciones en pacientes de diálisis peritoneal. Esto sugiere que los Mp podrían haber desarrollado otras funciones como las que presentan los macrófagos alternativamente activados (M2/MAA) cuya capacidad para participar en fibrosis de órganos ha sido demostrada. Se ha usado citometría de flujo, RT-PCR y qRT-PCR para analizar el fenotipo de los macrófagos de efluente peritoneal en pacientes a los que se les realiza diálisis peritoneal, y se ha probado su capacidad para estimular la proliferación de la línea celular de fibroblastos humanos IRM90 y de fibroblastos primarios de piel. Se han comparado Mp de pacientes con y sin peritonitis activa. Los resultados muestran la presencia de M2/MAA en el peritoneo y sugieren que distintas subpoblaciones de M2/MAA podrían participar en fibrosis peritoneal produciendo citoquinas y quimioquinas profibrogénicas y estimulando el crecimiento de fibroblastos.

Objetivos. Implementar una metodología “Dual Beam System” (SEM/FIB) - que combina las técnicas ya conocidas de microscopía electrónica de barrido (SEM) con aquellas derivadas del uso de un cañón de iones (FIB), como la obtención de cortes en láminas muy finas (técnica de milling)- que permita la localización y el seguimiento de nanopartículas de oro en el interior celular. Metodología. Se incubaron macrófagos peritoneales durante 24h con Nps de oro recubiertas con sílice (NPs de 50nm de diámetro). Se fijaron y se incluyeron en resina Epoxy y se realizaron cortes de dichas preparaciones mediante la técnica de miling. Las preparaciones fueron visualizadas mediante SEM (detector de electrones retrodispersados) y se realizó una composición tridimensional del conjunto de las observaciones. Resultados. Las Nps de oro aparecen fundamentalmente en los fagosomas y endosomas de los macrófagos, sin observarse la llegada de ninguna Np al núcleo celular. El estudio de diversos cortes realizados con un Dual Beam System y la posterior composición tridimensional, muestra varias Nps en el interior del mismo fagosoma, y hasta un total de 14 vesículas mostraron en su interior nanopartículas. No se observó una polarización del proceso de fagocitosis, observándose NPs distribuidas bastante homogéneamente por el interior de los macrófagos. El estudio se completó mediante la técnica de TEM, que permitió confirmar los datos obtenidos por SEM-FIB. Conclusiones. La combinación de las técnicas de SEM y FIB puede ser empleada con éxito para la visualización intracelular de nanopartículas de oro en el interior de distintos compartimentos celulares.

TLR-TRIGGERING ON TOLEROGENIC DENDRITIC CELLS RESULTS IN TLR2 ENHANCEMENT AND AN IMPAIRED PROINFLAMMATORY PROGRAMME. Chamorro Pérez S1, García-Vallejo JJ1, Unger W2, Fernandes R1, Bruijns S CM1, Laban S2, Roep BO2, T´Hart BA3, Van Kooyk Y1. 1VUmc, Ámsterdam, 2 LUMC, Leiden, 3 BPRC, Rijswijk. Dendritic cells modulated with either cytokines or pharmacological mediators offer a therapeutic potential to ameliorate or prevent autoimmune diseases. These modulated tolerogenic cells (TDC) inhibit adaptative immune responses by using immunosuppressive mechanisms as anergy induction or Treg generation. However, little is know about their TLR repertoire and how TLR agonists different than LPS modulate their responses. We here have made a full analysis and comparison of the innate characteristics of three types of human tolerogenic DC obtained by addition of either IL10 (IL10-DC), dexamethasone (DX-DC) or calcitriol (1,25(OH)2D3-DC) to monocyte-derived dendritic cells. A detailed analysis of TLR mRNA expression (TLR1-TLR10) was performed by qRT-PCR. Likewise we investigated the effects on maturation, cytokine release, allostimulatory capacity and T cell driven differentiation on TDC triggered by TLR2, 3, 4 and 5 agonists. We show that TDC are endowed with the same TLR set as monocyte-derived dendritic cells although responding differently to TLRmediated stimulation. Strikingly, only tol-DC upregulated the expression of TLR2 (mRNA and protein) in response to specific TLR agonists (pam3CSK4, poly I:C, LPS and flagellin). TLR2 increase decodes TDC to further pam3CSK4 restimulation and it is partially modulated by p38MAP kinase. TDC expressed low/no IL12-related cytokines and remarkably elevated IL10 levels. Nevertheless differences among stimulated-TDC were detected, DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC upregula-

VISUALIZACIÓN DE NANOPARTÍCULAS POR LA TÉCNICA DE SEM-FIB EN EL INTERIOR DE MACRÓFAGOS. Díaz-Freitas B1, Méndez J2, Pastoriza I3, Sánchez-Espinel C1, Faro J1, Magadán S5, Líz Marzán L3, González-Fernández A1. 1Área de Inmunología -Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 2Centro de Apoyo Científico-Tecnológico a la Investigación (CACTI)-Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 3Grupo de Química Coloidal- Campus Lagoas Marcosende, Universidad de Vigo (Pontevedra). 4Estudos Avançados de Oeiras, Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, Portugal. 5Instituto Superior de Saude do Alto Ave (ISAVE), Quinta de Matos, Geraz do Minho, Portugal. Antecedentes. La nanotecnología ha irrumpido con fuerza en el campo biomédico especialmente en el campo del diagnóstico, pero en los últimos años también se está evaluando su gran potencial en terapia humana. La mayoría de las nanoparticulas (Nps) son reconocidas y rápidamente fagocitadas por los macrófagos del sistema retículo endotelial (fundamentalmente en hígado y bazo). Este proceso depende del tamaño, cobertura e hidrofobicidad de las Nps. Las Nps pequeñas (inferiores de 90 nm de diámetro) son fácilmente visualizables mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM), pero ésta es una técnica costosa y tediosa, mientras que la técnica de microscopía electrónica de barrido (SEM), no permite visualizar el interior de las células. Por todo ello, el desarrollo y uso de nuevas técnicas de microscopía electrónica podrían ayudar a conocer las rutas de internalización de estas nanoestructuras, proporcionando mapas intracelulares.

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ted TLR2 irrespective the TLR triggered whereas LPS-mediation was observed on IL10-DC. Likewise DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC exhibited reduced allostimulatory properties, impaired ability to maturate and hampered capacity to differentiate naïve T cells to effector Th1 cells. Therefore both DX-DC and 1,25(OH)2D3-DC display the strongest tolerogenic and anti-inflammatory features and might be beneficial for the treatment of autoimmune diseases.

IDENTIFICACIÓN Y CARACTERIZACIÓN FENOTÍPICA, MORFOLÓGICA Y FUNCIONAL DE LOS PRECURSORES DE CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMOCITOIDES EN MÉDULA ÓSEA DE ADULTOS SANOS. Martín Martín L1,2, Almeida Parra J1,2, Hernández Campo PM2, Sánchez García ML2, Lécrevisse Q1, Orfao de Matos A1,2. 1Centro de Investigación del Cáncer (CSIC/USAL), Salamanca. 2Servicio de Citometría y Departamento de Medicina, Universidad de Salamanca. Introducción. Actualmente se desconoce la secuencia de maduración de los precursores de células dendríticas plasmocitoides (preCDp). Objetivo: analizar las características fenotípicas, morfológicas y funcionales de los pre-CDp durante su maduración en médula ósea normal (MON) de adultos. Metodología. El estudio fenotípico (n=33 MON) se realizó mediante citometría de flujo con combinaciones séxtuples de anticuerpos monoclonales; la caracterización morfológica (n=4) sobre pre-CDp purificados, teñidos con May-Grümwald-Giemsa; la secreción de IFN-alfa (n=3) se determinó mediante ELISA, tras estimulación de poblaciones purificadas con CpG, y la capacidad de endocitosis (n=3), mediante captación de dextrano. Resultados. Sistemáticamente se identificaron tres estadios madurativos de pre-CDp, de acuerdo a la expresión de HLA-DR/CD34/ CD45/CD123. La expresión de moléculas presentadoras de antígeno se mantuvo alta a lo largo de la maduración, mientras que la de las moléculas asociadas a CDp aumentó progresivamente. Curiosamente, CD86 se expresaba en las células más inmaduras, siendo indetectable en las más maduras, mientras que CD40 sólo se detectó en el estadio más maduro. El análisis morfológico de las subpoblaciones purificadas de pre-CDp de MON reveló un aumento progresivo de la indentación nuclear y una disminución de la basofilia citoplasmática con la maduración. Sólo se observaron prolongaciones citoplasmáticas en los pre-CDp estimulados con CpG. La única población capaz de secretar IFN-alfa tras estimulación fue la más madura, mientras que la de mayor capacidad endocítica fue la más inmadura. Conclusiones. En MON de adultos existen al menos tres estadios de diferenciación de la línea de CDp, con características fenotípicas, morfológicas y funcionales distintas; además, nuestros hallazgos señalan que los pre-CDp más inmaduros tendrían capacidad de endocitosis y/o presentación antigénica, lo que sugiere que podrían tener un papel relevante en la inducción de tolerancia.

que la actividad inmunitaria está disminuida. La apoptosis de las células inmunitarias ha sido propuesta como un mecanismo para el mantenimiento del privilegio inmunológico, participando no solo el sistema TRAIL-TRAIL-R sino también el sistema FAS-FASL. Por otro lado la expresión de receptores inhibidores, como el ILT2, participarían en la deshinibición de las funciones citotóxicas. La actividad inmunológica materna frente al feto podría ser un mecanismo biológico eficiente para eliminar fetos cuando se presente algún problema con la gestación, determinándose que solo los fetos en un estado adecuado llegarán al final de la gestación. Objetivo. El objetivo del presente trabajo es determinar la expresión de FAS, FASL e ILT2 en decidua de aborto espontáneo y decidua normal. Materiales y métodos. Las muestras de decidua normal (ABI) y de aborto espontáneo (ABE) fueron procesadas y tratadas por gradiente de Ficoll-Histopaque. Las células dendríticas fueron estudiadas mediante citometría de flujo en base a la expresión de DC-SIGN (marcador característico de las DC inmaduras, iDC), estudiándose mediante doble marcaje la expresión de FAS, FASL e ILT2. Resultados. La población DC-SIGN+ (marcador de iDC) indica una población principal de iDC, confirmada por la baja expresión de CD83 (marcador de mDC). Se ha podido ver la co-expresión de FAS, FASL e ILT2 tanto en ABI como en ABE, siendo esta expresión inferior en ABE y con diferencia estadísticamente significativa. Conclusiones. Las DC de ABE participarían en menor grado en los mecanismos de apoptosis que tiene lugar en la decidua, y serían menos susceptibles a ella en comparación con las DC de ABI. Además estarían menos protegidas de la actividad citotóxica celular debido a la menor expresión del receptor inhibidor ILT2.

CONTRIBUCIÓN DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS PLASMACITOIDES INTRATÍMICAS A LA GENERACIÓN DE CÉLULAS T REGULADORAS NATURALES. IDENTIFICACIÓN DE PROGENITORES FISIOLÓGICOS. Martin Gayo E, Toribio García ML. Centro de Biología Molecular. El timo constituye un órgano clave en la educación de los linfocitos T. Durante el desarrollo intratímico, los progenitores de los linfocitos T generan timocitos CD4+CD8+ (DP) que expresan por primera vez un TCR·‚, que participa directamente en los procesos de selección positiva y negativa mediante el reconocimiento de antígenos presentados por células del epitelio cortical (TEC) o por células dendríticas medulares (DCs), respectivamente. Además, el timo es también el lugar de generación de las células T reguladoras naturales (Treg), caracterizadas por el fenotipo CD4+ CD25+ Foxp3+. Estas células son potentes inmunosupresoras, que pueden inhibir la proliferación de linfocitos periféricos vía la secreción de citoquinas tales como IL-10 y TGF‚. Actualmente, el origen de las Treg intratímicas es desconocido, aunque algunos estudios sugieren que estas células podrían proceder de timocitos auto-reactivos que logran escapar de la selección negativa. En el timo humano habitan dos tipos de DCs: DCs convencionales (cDCs) y DCs plasmacitoides (pDCs). Estudios previos sugieren una implicación de las cDCs intratímicas en la generación de Treg, mientras que la capacidad de las pDCs en dicho proceso no ha sido analizada. En este estudio demostramos que las pDCs intratímicas activadas con CD40L e IL3 (MpDCs), pero no las pDCs inmaduras, son capaces de inducir la generación de células CD25+Foxp3+, con caracterís-

EXPRESIÓN DE FAS, FASL E ILT2 POR LAS CÉLULAS DENDRITICAS DE DECIDUA HUMANA NORMAL Y DE ABORTO ESPONTÁNEO. Tirado González I, Muñoz-Fernández R, Blanco O, Leno E, de Lamata Espinosa C, Ortiz-Ferrón G, Abadía Molina AC, Olivares G. Centro de Investigación Biomédica. Introducción. La decidua es el tejido materno que se encuentra en íntimo contacto con el trofoblásto fetal. Es un lugar privilegiado en el

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ticas funcionales idénticas a las descritas para células Treg, a partir de timocitos 4SP y linfocitos CD4+ periféricos alogénicos. Además, hemos identificado una población de timocitos DP TCRhiCD69hi que contiene progenitores capaces de generar células Treg en respuesta a MpDCs autólogas. Por último, hemos descrito la expresión de la molécula HLA-G en las pDCs intratímicas y su implicación en el proceso de inducción de Treg. Por tanto, estos resultados indican que las pDCs intratímicas podrían desempeñar una importante función en el establecimiento de la tolerancia central vía la generación de Treg naturales en el timo.

NOTCH1 CONTROLA LA EXPANSIÓN DE LOS PROGENITORES HUMANOS DE CÉLULAS T Y DE CÉLULAS LEUCÉMICAS A TRAVÉS DE LA REGULACIÓN DEL RECEPTOR DE IL-7. González García S1, García Peydró M1, Martín Gayo E1, Ferrando AA2, Toribio ML1. 1Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, Madrid. 2Institute for Cancer Genetics, Columbia University. New York, USA. La diferenciación de los linfocitos T implica la adquisición de un patrón de expresión génica específico, el silenciamiento de genes de desarrollo de linajes no-T y la expansión de los progenitores T. En este proceso participan coordinadamente las vías de señalización de Notch1 y del receptor de interleuquina 7 (IL-7R). Recientemente mostramos que la cadena alfa de IL-7R (IL-7R·) es una diana transcripcional directa de Notch1, vía el factor de transcripción CSL. En este estudio hemos analizado el papel funcional de la vía de Notch y de IL-7R durante el desarrollo intratímico humano. Estudios de expresión génica muestran una alta correlación en el patrón de expresión de ambas vías durante la maduración de los linfocitos T. En ensayos funcionales de diferenciación de células T, demostramos que la inhibición de la señal de Notch provoca una drástica reducción en los niveles de expresión en membrana de IL-7R, bloqueando la proliferación de células pre-T. Sin embargo, este bloqueo en proliferación es rescatado tras la sobre-expresión de IL-7R· mediante vectores retrovirales, indicando que el papel de Notch durante los estadios más inmaduros de diferenciación T es el mantenimiento de la proliferación en respuesta a IL-7. Así mismo, mostramos que este mecanismo de regulación del IL-7R mediado por Notch ocurre también en leucemias linfoblásticas agudas T dependientes de Notch, en las cuáles la sobre-expresión del IL-7R es capaz de rescatar el bloqueo en proliferación consecuente a la inhibición de Notch. Por tanto, proponemos que la señalización por Notch1 contribuye a la proliferación de los precursores T y de células T leucémicas regulando los niveles de expresión del receptor de IL-7 y la capacidad de respuesta a IL-7.

SESIÓN 10: CÉLULAS T Moderadores: Dr. Manel Joan (Barcelona), Mª Luisa Toribio (Madrid) LA PROTEÍNA ADAPTADORA AKAP450 REGULA LA TRANSLOCACIÓN DEL MTOC, LA ORGANIZACIÓN DE LA SINAPSIS INMUNE Y LA SEÑALIZACIÓN TRAS LA ACTIVACIÓN DEL TCR EN CÉLULAS T. Robles Valero J1, Martín-Cófreces NB1, Lamana Domínguez A1, Ríos RM2, Sánchez-Madrid F1. 1Hospital Universitario La Princesa. 2Departamento de Microbiología, Facultad de Biología, Universidad de Sevilla. La translocación del centro organizador de microtúbulos (MTOC) es un evento temprano que tiene lugar cuando una célula T o NK interacciona con una célula presentadora de antígeno (APC), con la consiguiente formación de la denominada sinapsis inmune. Sin embargo, es ahora cuando se empiezan a conocer los mecanismos moleculares implicados en la polarización del MTOC al área de contacto. AKAP450, miembro de la familia de las proteínas de anclaje a PKA (AKAPs) localizada fundamentalmente en el centrosoma, es una proteína adaptadora de gran peso molecular capaz de ensamblar y compartimentalizar múltiples moléculas señalizadoras y estructurales, además de servir de nexo entre el MTOC y el aparato secretor. En el presente estudio abordamos el posible papel que podría desempeñar AKAP450 en la polarización del MTOC, la organización de la sinapsis inmune y la activación de la célula T. La sobreexpresión del dominio C-terminal de AKAP450 unido a GFP, que actúa como dominante negativo, y oligos de interferencia (siRNA) específicos que reducen considerablemente la expresión de la proteína, previenen el anclaje del MTOC en la zona de contacto entre la célula T y la célula presentadora, llegando a evitar la propia translocación, utilizando tanto un sistema antígeno como superantígeno específico. Además, AKAP450 es requerida para una correcta señalización tras la activación del TCR en respuesta a presentación de antígeno, ya que el silenciamiento de la proteína provoca un descenso considerable de la fosforilación de proteínas tales como LAT, PLCÁ1 o PKCı. Este defecto en señalización corrobora con una reducción considerable de la producción de IL-2 medida mediante ELISA. Igualmente, AKAP450 es necesaria para la polarización a la sinapsis de ciertas moléculas básicas para la formación correcta de la misma, tales como PKCı. Por ello, nuestros resultados sugieren un papel fundamental de AKAP450 en la organización de la sinapsis inmune y en la reorientación antígeno específica del MTOC.

ICOS (CD278) ES NECESARIO PARA LA HOMEOSTASIS PERIFÉRICA DE LAS CÉLULAS Treg CD4+CD25+FoxP3+. Ojeda G1, Pini E1, Bello R2, Portolés P1, Rojo JM2. 1Centro Nacional de Microbiología, I.S. Carlos III. 2Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC. ICOS (CD278) es una molécula coestimuladora de la familia de CD28, expresada de modo característico por los linfocitos T activados. Comparando linfocitos de ratones genéticamente deficientes en ICOS (ICOSko) y de ratones normales, se ha examinado el posible papel de ICOS en el desarrollo y las funciones de la población de células T reguladoras naturales CD4+CD25+FoxP3+ derivadas del timo. En primer lugar, se ha observado que las células CD4+CD25+ de ratones deficientes en ICOS son plenamente funcionales, de acuerdo con los datos de ensayos de Treg “in vitro”. Así, la capacidad para suprimir la proliferación o la producción de IL-2 en células CD4+CD25- es comparable usando Treg de ratones ICOSko o de ratones normales, independientemente del origen (ICOSko, o normales) de las células respondedoras y accesorias. Esto indica que ICOS no es necesario para la función supresora de estas células. En cambio, el número de células Treg CD4+CD25+ se encuentra significativamente reducido en el bazo de ratones ICOSko, si se compara con el bazo de ratones normales de la misma edad y sexo. Esta reducción no es debida ni a una expresión más baja de CD25 por las células Treg CD4+FoxP3+ en los ratones ICOSko, ni a una generación deficiente en el timo de las células Treg CD4+CD25+FoxP3+. Además, las células T CD4+ de ratones ICOSko pueden recibir eficientemente coestímulos de CD28

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5Servicio de Microbiología. Bárcena P1. Tabernero MD3. incluyendo la mayor sensibilidad de los ratones ICOSko a enfermedades autoinmunes como EAE. 2H.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES y producir IL-2. Granada. USA. Hospital Universitario Virgen de Las Nieves. sí se ha observado una mayor susceptibilidad a la apoptosis espontánea en las células Treg CD4+CD25+ procedentes de ratones deficientes en ICOS. El hecho de que en individuos sanos seropositivos frente a CMV. Tanto es así que aún hay cierta controversia en referencia al nivel de expresión de dichos loci DRB secundarios. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). HTLV-1. Pujol-Borrell R1. Yang J2. Además la respuesta a CMV en los LGG-TCD4+ clonales se asociaba a cambios específicos en la expresión de genes implicados en respuesta inflamatoria e inmune. IECSCYL. Barcelona. las celulas resultaron Th17/1 en base al patron de citounas que secretan y que se determinaron mediante ELISA y marcaje intracelular. CSIC-Universidad de Salamanca. Se ha estudiado la presencia de celulas productoras de IL-17 en biopsias de duodeno distal de pacientes con enfermedad celiaca. Se analizó “in vitro” la respuesta funcional frente a CMV y EBV en 30 sangres periféricas de pacientes con linfocitosis LGGTCD4+TCRalphabeta+ (n= 12) u otros SLPcT (n= 18). Ortega C1. HHV8). 6Servicio de Hematología. Banc de Sang i Teixits. Por primera vez se demuestra que las células clonales de un grupo de neoplasias de células T (LGG-TCD4+) son específicas de antígenos de CMV. 2Servicio de Análisis Clínicos. Sánchez F2. Hospital Clínic. Es interesante que ademas d las citoquinas mencionadas.4. Nosotros encontramos expresion elevada de RORC y aun mas marcada de IRF4. Metodología. 3Department of Cell Biology. Analizar la especificidad de la respuesta inmunológica frente a CMV de las células T clonales de pacientes con distintos síndromes linfoproliferativos crónicos T. En la región HLA hay diversos loci DRB (DRB1/3/4/5) que codifican para diferentes cadenas DR beta. 1Centro de Investigación del Cáncer/IBMCC. Reina Sofia. Muños-Criado S5. Hospital Universitario de Salamanca. Juan M5. USA. University of Washington. REEVALUACIÓN DE LA CONTRIBUCIÓN DE HLA-DRB3 EN LA RESPUESTA CELULAR T. 3Unidad de Investigación.1+. Esa respuesta se reprodujo frente al péptido “MQLIPDDYSNTHSTRYVTVK” en los pacientes con haplotipo HLADRB1*0701+ y expansión monoclonal de LGG-TCD4+TCRVbeta13. Tambien se necesita IRF4 para su diferenciacion en el raton. En cambio. Ruiz-Cabello F2. Fernandez S1. Por ello hemos cuantificado los niveles de mRNA producidos por DRB3 y comparado con los producidos por el DRB1 de su haplotipo DR52 [DRB1(52)]. En 4 pacientes con expansión monoclonal de LGG-TCD4+TCRVbeta13. Centre de Diagnòstic Biomèdic. Il17 se ha demostrado estar regulada por el factor de transcripcion RORA y C en humano. García Montero AC1. Kwok WW2. Orfao A1. Las biopsias fueron cultivadas en presencia de Il-2 (20UI) durante 12 dias. Houston L2. Para analizar el papel funcional de DRB3 hemos generado tetrámeros de HLA-DRB3 y usado TGEM (Tetramer-guided epitope mapping) en la valoración de la contribución de DRB3 a la respuesta inmu- EXPANSIONES MONOCLONALES DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES (LGG)-T CD4+ RECONOCEN ANTÍGENOS DE CITOMEGALOVIRUS (CMV). pero habitualmente se ha despreciado la contribución de las moléculas DR generadas a partir de los loci DRB3/ 4/ 5 a la presentación de antígenos. Esto podría contribuir a su menor número en estos animales y a explicar algunos fenómenos ligados a ICOS. Rodríguez Caballero MA1. Balanzategui A6. Faner Canet MR1. Garrido P4. Resultados. 4 Department of Immunology. Carillo J2. Las poblaciones de celulas T obtenidas clonadas mediante dilucion limite y los clonos resultantes fueron testados mediate RT-PCR para determinar si expresaban señal especifica de Il-17 e IFNgamma. Objetivo. Conclusiones. El analisis de los clonos positivos indica que son celulas memoria/efctoras. no son citotoxicas ni reguladoras y tampoco sensibles a regulacion al igual que sucede con este tipo celular en enfermedades autoinmunes digestivas como enfermedad inflamatoria intestinal. con un fenotipo caracterizado por la expresion en superficie de CCR6 y receptor de IL-23. resistencia a apoptosis e inestabilidad génica.3. Dichas cadenas beta se combinan con la misma cadena alfa y forman las diferentes moléculas HLADR que se encuentran en la superficie de las células presentadoras de antígeno.ej. EBV. observando en ambos tipos celulares una menor producción de DRB3 en relación a su DRB1. Los casos con linfocitosis LGG-TCD4+ mostraron una respuesta funcional frente a CMV característica y específica. apunta a un posible papel de este virus en el origen y expansión de las linfocitosis monoclonales LGG-TCD4+. 47 . 5Servei d’Immunologia. Physiology and Immunology. Esta es la primera demostracion de que en humanos IRF4 se encuentr upregulado en celulas diferentes de Th2. Mediante microarrays de expresión se identificaron los genes que experimentaban cambios en los LGGTCD4+ en respuesta a CMV. progresión de ciclo celular. La funcionalidad y relevancia de la molécula DRB1 ha sido extensamente estudiada. Granada. Estudios recientes sugieren que las linfocitosis monoclonales LGG-TCD4+ se originarían por una estimulación antigénica crónica. mostrando en las células CD14+ una proporción mayor de DRB3 respecto a DRB1. 1Laboratory of Immunobiology Research and Applications to Diagnosis (LIRAD). CARACTERIZACION FUNCIONAL DE CELULAS TH17/1 INTESTINALES EN PACIENTES CELIACOS. que son dos factores muy importantes en la generación eficiente de células Treg CD4+CD25+. Esta comparación se ha realizado en células CD19+ y CD14+. Nuestros datos indican que el papel de TGF beta secretado por ellas parece ser facilitar la regulacion positiva de RORC e IRF siguiente a la estimulacion CD3/TCR. las celulas Th17/1 de pacientes celiacos expresan TGF beta 1. Rodriguez F2. que podrían ser responsables de la iniciación y mantenimiento de la enfermedad. Introducción. Hospital Universitario de Salamanca. Estos resultados se han corroborado a nivel proteico analizando la tinción de superficie de ambas moléculas en dichos tipos celulares. Hospital Universitario Virgen de Las Nieves.1+ se evaluó la respuesta al péptido de CMV “MQLIPDDYSNTHSTRYVTVK” complementario de HLADRB1*0701. como se ha demostrado en otros síndromes linfoproliferativos cuyo desarrollo está favorecido por infecciones víricas persistentes (p. Badalona. pero una muy diferente distribución de la abundancia relativa de dichos transcritos. Santamaria Ossorio M2. 2Benaroya Research Institute at Virginia Mason. 4Servicio de Hematología.U. que no se encontró en otros SLPcT. se hayan detectado expansiones (oligo)clonales de células T CD4+ con fenotipo de LGG en respuesta a CMV. Funcionalmente se trata de celulas capaces de responder a estimulos mediados por CD3/TCR. SLPcT. Hospital Universitario de Salamanca. James E2. 1Unidad de inmunologia Facultad de Medicina Universidad de Cordoba. Seattle. Almeida J1. Se encontraron clonos productores de cada una de ellas de manera aislada y conjunta.

en este caso. 2004) apoyan la idea de un papel de NFAT5 durante el desarrollo de los linfocitos T y sugiere su implicación en la proliferación de células T y su supervivencia.. 2000. animales ephrinaB2 LacZ/+ y ephrina B2 LacZ/LacZ en los que el alelo ephrina B2 LacZ codifica para una forma de ephrina B2 que carece del dominio citoplásmico. ligandos de Eph B2 y Eph B3. 1Dpto. Alfaro Sánchez D1. EPH/EPHRINAS B COMO REGULADORAS DE LA MADURACIÓN DE LOS TIMOCITOS Y LA MORFOGÉNESIS EPITELIAL TÍMICA. Muñoz Oliveira JJ3. Ranjbar et al. Esiri M2. la red epitelial no presenta alteraciones importantes.. 2002. participa en la miogénesis de músculo esquelético. El NFAT5 es un factor de transcripción que pertenece a la familia de proteínas Rel (NF-kB y proteínas NFATc) (Aramburu et al... 2002.. López-Rodríguez et al. John Radcliffe Hospital. Zapata González A1. datos de nuestro laboratorio). La expresión del NFAT5 en células primarias y órganos está bastante restringida a ciertos tejidos proliferantes (Aramburu et al. Introducción. y actúa como factor huésped para el HIV (Jauliac et al.. Biología Celular. Todos nuestros resultados sugieren que DRB3 juega un papel en la presentación de antígenos equivalente al atribuido a DRB1 pero con un repertorio de epítopos que al ser diferente se complementa. 2001. lo que confirma un papel autónomo de estas moléculas sobre la maduración del timocito. el NFAT5 selecciona los mismos elementos de DNA que unen in vivo las proteínas NFATc (López-Rodríguez et al. Tzartos J2.. O´Connor et al. hemos llevado a cabo un modelo de ratón que elimina la expresión de NFAT5 en estadíos tempranos (Lck-CRE NFAT5Flox/Flox) o más tardíos (CD4CRE NFAT5Flox/Flox) del desarrollo de los timocitos. Si bien se ha con- ESTUDIO DE NFAT5. 2004) o CD8+ (datos de nuestro laboratorio). Facultad de Medicina. Estas observaciones son de relevancia sustancial ya que. López-Rodríguez et al. El análisis de estos ratones revela que NFAT5 participa en la ontogenia de las células T en estadíos tempranos.II Moderadores: Dra. 2004). Aramburu et al. IgM Y COMPLEMENTO EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. 2000. Go et al. UCM.. Cejalvo Goyanes T1. 3Centro de Citometría y Microscopia... López Rodríguez C. Álvarez-Cermeño JC1. revela una reducción en la celularidad tímica y alteraciones en la diferenciación T con diferente grado de severidad dependiendo del background genético de la cepa de ratón utilizada. El presente trabajo discute finalmente el papel global de las interacciones Eph-ephrinas B en la modulación de las interacciones celulares tímicas homo y/o heterotípicas que determinan la histogénesis del órgano y la diferenciación de los linfocitos T. mostraban nuevamente menor celularidad tímica pero. Sloan C2. como linfocitos T activados y timocitos (Trama et al. García-Ceca J1. aunque también se ha demostrado daño axonal desde los primeros estadios. 2004. Dra. Parc de Recerca Biomèdica de Barcelona. Su principal característica patológica es la placa de desmielinización. López-Rodríguez et al. 2Neuropathology Department. 2Dpto. 2001. el NFAT5 conserva la estructura presente en todas las proteínas NF-ÎB para controlar su dimerización. in vivo. 2001.. Villar-Guimerans LM1. Aunque el NFAT5 se caracterizó inicialmente como un importante regulador de un programa de expresión de genes osmoprotectores (López-Rodríguez et al. UN FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN DE LA FAMILIA REL. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria de posible etiología autoinmune. Espiño Martínez M1. 1999) y. Asimismo. sobre los distintos componentes celulares del timo El análisis de la diferenciación T. Facultad de Biología. SESIÓN 11: AUTOINMUNIDAD . así como su participación autónoma en el establecimiento de la red epitelial. y con ayuda de la tecnología CRE-LOX.. en animales con timocitos deficientes en la ephrina B1 o en la ephrina B2. Los ratones deficientes en NFAT5 presentan una inmunodeficiencia consistente en una linfopenia de células T que es más acusada para las células CD8+....COMUNICACIONES ORALES VOL. Por otro lado. Sin embargo. 2006). De este modo. los ratones deficientes en NFAT5 son incapaces de producir una respuesta inmune mediada por células CD4+ (Go et al. Jiménez Pérez E2. 2006). Datos recientes de nuestro laboratorio indican que los ratones deficientes en NFAT5 sufren de hipernatremia en plasma como resultado de su incapacidad de inducir un programa de expresión de genes osmoprotectores a nivel sistémico (López-Rodríguez et al. al menos en el caso de los mutantes para la ephrina B2. EN EL DESARROLLO Y LA HOMEOSTASIS DE LOS LINFOCITOS T. UCM. Resultados previos de nuestro grupo demuestran que los receptores EphB2 y EphB3 son expresados tanto por timocitos como por células epiteliales tímicas (TECs) y participan tanto de forma autónoma como no autónoma en la diferenciación y el desarrollo de ambos tipos celulares así como en las interacciones que los dos realizan entre si. Biología Celular. unión a DNA y transactivación (López-Rodríguez et al. En ambos antígenos hemos identificado epítopos presentados por DRB3 y al evaluar el número de linfocitos T CD4+ que responden a ellos. mutantes condicionados generados mediante tecnología LoxP-Cre. también alteraciones histológicas en la red epitelial tímica indicando la necesidad de estas proteínas no solo como estimuladoras de Ephs sino como receptores. 1/ 2008 ne T frente a antígenos altamente inmunogénicos como el toxoide tetánico y la proteína de la matriz del virus de la gripe. 27 SUPL.. Financiado por ayuda FIPSE 36487/05.. López-Rodríguez et al. Sádaba Argaiz MC1. Carmen Gelpí (Barcelona). Con el fin de definir la importancia de las señales trasmitidas por estos receptores y profundizar en el conocimiento de su papel en las interacciones celulares tímicas se analizó el efecto de diferentes mutaciones en las ephrinas B1 y B2. 2004). Hospital Ramón y Cajal. De este modo DRB3 parece ampliar y completar el repertorio peptídico que puede ser presentado por HLA-DR. Modelos de ratón desarrollados recientemente (Trama et al. Para analizar selectivamente los efectos intrínsecos de las células T derivados de la falta de NFAT5.. Stroud et al. 2002).. González-Porqué P1. también regula la migración de células de carcinoma. Berga Bolaños R. 2006). UCM. 2006. nuestros datos indican que la falta de NFAT5 altera la homeostasis de diferentes poblaciones de células T en periferia. Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) ESTUDIO ANATOMOPATOLOGICO DE ANTICUERPOS DE CLASE IgG. donde los niveles de NFAT5 son relativamente altos y su distribución subcelular es predominantemente nuclear (Trama et al. hemos observado que es similar al descrito para DRB1. 2004. 1Servicio Inmunología. 2006). FIS 07/0329 y Profit FIT 010000-2006-38. 48 .. por otra parte.

Objetivos. Martínez A1. en un 90% se detectó IgG y un 60% presentaban IgM. rs7517847 (localizado en un intrón) y rs11209026 (Arg381Gln) mediante sondas Taqman (Applied Biosystems. 4Unidad de Esclerosis Múltiple. Estudiar la presencia de IgM. CXCR2-4. La expresión de receptores de quimiocinas (CCR1-5. Oligodendrocitos. Introducción. Rio J1. de las Heras V4. y 24 meses. Objetivo. Se pusieron a punto las técnicas inmunohistoquimicas correspondientes para analizar la presencia de IgG. denominada IL-12R‚1. El gen IL23R codifica dicha subunidad específica y está ubicado en la región 1p31. Hospital Universitari Vall d'Hebron. Unitat de Neuroimmunologia. CXCR6) se analizó mediante citometría de flujo en células T y monocitos antes del tratamiento.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES siderado clásicamente a la EM como una enfermedad Th1. complemento y macrófagos intervienen en la desmielinización y en el daño axonal. 2. Estudios recientes han mostrado asociación de algunos alelos de IL23R con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). y tras 3. Además. todas las muestras fueron genotipadas para dos SNPs (single nucleotide polymorphisms). y causa de hipertiroidismo más común. Foster City. Observamos que la frecuencia del alelo minoritario del SNP exónico está incrementada significativamente en EC y EM VARIANTES GENÉTICAS DEL GEN TSHR QUE AFECTAN A SU EXPRESIÓN EN EL TIMO CONFIEREN SUSCEPTIBILIDAD A LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW. Bloques de tejido del sistema nervioso central incluidos en parafina y fijados con paraformaldehido. Ruiz Riol M. IgM y C3B en las muestras obtenidas. de la Concha EG1. IgG y complemento en cortes de pacientes con EM. PujolBorrell R. existen evidencias de la importancia de los anticuerpos y el complemento en su fisiopatología. La enfermedad de Graves como modelo de tiroiditis autoinmune. Deishenhammer F2. implicados en procesos de autoinmunidad. CXCR2. INFLUENCIA DEL LOCUS IL23R EN LA SUSCEPTIBILIDAD A ESCLEROSIS MÚLTIPLE Y ENFERMEDAD CELÍACA EN LA POBLACIÓN ESPAÑOLA. Núñez C1. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). Montalban X1. En las placas que mostraban anticuerpos se determinaron los siguientes patrones de reconocimiento: 1. Al analizar el factor C3b del complemento se vieron los mismos patrones y mediante doble inmunofluorescencia se demostró que anticuerpos y complemento colocalizan. Se realizaron mediante inmunofluorescencia dobles marcajes IgG/C3b e IgM/C3b. p=0. Las diferencias de expresión de CXCR2 y CCR4 en células T de pacientes respondedores y no-respondedores podrían utilizarse como potenciales marcadores de respuesta clínica. una de ellas compartida con el receptor de IL-12. López García C1. Maluenda C3. USA). p=0. 3. Además. CA. Un 20% no mostraban depósitos de anticuerpos ni complemento.El IFNb podría modular los niveles de expresión de receptores de quimiocinas en células T y monocitos. 3Servicio de Pediatría. la presencia de anticuerpos en la SBAN indica que podrían ser el mecanismo efector primario en la enfermedad. El IFNb aumentó el porcentaje de células T y monocitos que expresaban CCR4. y disminuyó la expresión de CCR2 en monocitos. Métodos. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). Axonal.0002). Banc de Sang i Teixits (BST) / Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Resultados. El alelo minoritario del polimorfismo funcional Arg381Gln (rs11209026) aumenta la susceptibilidad a EC y EM. Se analizaron 62 cortes de 15 pacientes y 5 cortes de 2 controles. El tratamiento con interferon-beta (IFNb) ha demostrado tener un efecto beneficioso en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR). Resultados. Conclusión.02. Materiales y métodos. Nos C1. IL-23 interviene en el desarrollo de los linfocitos Th17. ANÁLISIS DE RECEPTORES DE QUIMIOCINAS ASOCIADOS CON LA RESPUESTA CLÍNICA AL TRATAMIENTO CON IFNB EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. 12. 2Servicio de Gastroenterología Pediátrica.006). con respecto a controles (8% en EC vs 6% en controles. Martínez Cáceres E. Se pudo observar heterogeneidad en las lesiones dentro de un mismo paciente. resultado opuesto al descrito anteriormente para EII. Hospital Clínico San Carlos (Madrid). 414 pacientes con EM y 546 controles españoles blancos. p=0. Realizamos un estudio caso-control incluyendo 598 pacientes con EC. 1Servicio de Inmunología Clínica. Colobran Oriol R. Identificar receptores de quimiocinas asociados con la respuesta al tratamiento con IFNb. La hipótesis de este trabajo es que variaciones gené- 49 . 6. Diversos estudios han implicado a los receptores de quimiocinas en la patogenia de la EM ya que intervienen en el paso de leucocitos a través de la barrera hematoencefálica. También se observó la presencia de macrófagos con anticuerpos fagocitados junto a los depósitos de anticuerpos. Tras extraer el DNA de todos los individuos. Mielina. Resultados. Urcelay E1. 2Clinical Department of Neurology. En EM se observa un efecto más fuerte en pacientes con la forma clínica primaria progresiva. Dema B1. Conclusiones. p=0. psoriasis y espondilitis anquilosante. Innsbruck Medical University. En EM se observó un efecto más fuerte en pacientes con la forma clínica primaria progresiva (PP) (16%. la frecuencia de heterocigotos para el SNP rs7517847 es significativamente mayor en este grupo de pacientes (81% PP vs 48% controles. Comabella M1. Arroyo R4. y CXCR4. Algunos cortes con sustancia blanca aparentemente normal (SBAN) también presentaban dichos depósitos. El receptor de IL-23 está formado por dos cadenas. Armengol Barnils MP. Nuestro objetivo es el estudio de la implicación del gen IL23R en enfermedad celiaca (EC) y esclerosis múltiple (EM). El análisis estadístico fue llevado a cabo mediante la prueba Chi-cuadrado o el test exacto de Fisher (si los valores observados eran menores de 5) utilizando el programa EpiInfo.004). Polanco I2. Conclusiones. 1Institut de Recerca. Cénit MC1. Introducción y objetivos. Hospital la Paz (Madrid). Finalmente. 9% en EM. Otero MJ. y otra cadena específica denominada IL-23R. Espejo C1. Los pacientes no-respondedores mostraron mayor expresión de células T CD8+CXCR2+ que los pacientes respondedores. está mediada por la producción de anticuerpos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSHR). Anticuerpos. Se incluyeron 41 pacientes con EMRR en tratamiento con IFNb clasificados como respondedores (27) y no-respondedores (14) en base criterios clínicos. Material y métodos. se observó una tendencia hacia una mayor expresión de CCR4 en células T de pacientes no-respondedores. Actualmente existe una ausencia de marcadores biológicos que correlacionen de forma fiable con la respuesta al tratamiento.

Se conoce la participación del gen AIRE como factor regulador de la expresión de algunos de ellos en el timo. Para valorar la contribución de éstas en el inicio y en la perpetuación de la enfermedad. -beta. 27 SUPL. Martínez Cáceres E1. Keratina-14 en 200 timos humanos (4 días a 82 años). CD36. 1/ 2008 ticas del gen TSHR que modifiquen su expresión pueden afectar a su proceso de tolerización central. IFN “signature” e inmunidad adaptativa. IMPLICACIÓN DE LAS SEÑALES DE PELIGRO Y MECANISMOS PERPETUADORES. 1Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Postigo J2. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. La enfermedad de Graves-Basedow (GB) es una de las patologías autoinmunes órgano específicas más frecuentes. González J2. y 6/ neogénesis de tejido linfoide. que es el marcador más significativamente asociado a la enfermedad y que. 5/ inmunidad adaptativa. 4/ inmunidad innata. PERFIL DE EXPRESIÓN GÉNICA DE GLÁNDULAS TIROIDEAS DE PACIENTES DE CORTA Y LARGA EVOLUCIÓN CON GRAVES-BASEDOW. moléculas relacionadas con procesamiento y presentación de antígeno. Armengol Barnils MP1. GAPDH. estudiamos la influencia de las hormonas sexuales sobre la capacidad moduladora de Bcl-2 en el desarrollo de artritis inducida por colágeno (AIC). Merino R1. 2Departamento de Biología Molecular. Lucas Martín AM2. se comparó en primer lugar el desarrollo de AIC entre ratones (DBA/1 x C57BL/6)F1-hBcl-2-T (F1. la falta de correlación con los niveles del TSHR indicaría una menor transcripción del gen por célula epitelial y una reducción en la eficiencia de las células medulares epiteliales tímicas en la selección negativa a partir de una cierta edad. Los resultados obtenidos hasta el momento apuntan a la participación de macrófagos y células dendríticas en el inicio y en la evolución de la patología. Universitat Autonònoma de Barcelona. Pujol Borrell R1. Universidad de Cantabria. Precisamente en la comparación corta vs larga evolución. Para valorar la variabilidad interindividual de la expresión del TSHR se ha cuantificado mediante qRT-PCR con sondas Taqman los niveles de expresión tímica de las dos isoformas del TSHR y su correlación con los niveles de AIRE. Se desconocen los mecanismos que desencadenan y cronifican esta enfermedad. Universitat Autonònoma de Barcelona. se ha optimizado un protocolo de cuantificación específica de alelo utilizando PCR a tiempo real. Leptina. 212 genes se hallaron diferencialmente expresados. Estos resultados muestran que existen variaciones del gen TSHR que confieren susceptibilidad a la enfermedad de Graves posiblemente a través de un proceso deficiente de tolerización central. Entre controles vs larga evolución (n=540 genes). por tanto variaciones en el nivel de expresión de autoantígenos y en la cantidad y calidad de los linfocitos T exportados por el timo influyen en la aparición y curso clínico de las enfermedades autoinmunes. Para ello. A pesar de que la abundancia en células epiteliales medulares tímicas aumenta con la edad respecto al peso total de la glándula. -gamma) han sido estudiados por inmunofluorescencia y RT-qPCR. contribuye a mantener hasta edad avanzada el pool de células T circulantes y su diversidad. 2Servei d' Endocrinologia i Diabetes. Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona). AIF1. De los 297 genes diferencialmente expresados entre controles vs corta evolución. Este efecto es específico del timo ya que en los tiroides analizados no se observa este fenómeno. tras inmunización con colágeno bovino de tipo II (articular). Se acepta que el timo es el órgano en el que se imparte la tolerancia a los linfocitos T y recientemente se considera que esta función incluye la tolerancia a los antígenos expresados en tejidos muy diferenciados o periféricos. Pujol Borrell R. NOD27. AGER.COMUNICACIONES ORALES VOL. asegurando que las diferencias sean debidas a variaciones del propio gen y no por variaciones del resto del genoma (como puede suceder cuando se comparan grupos de individuos). Recientemente nuestro grupo ha demostrado que la sobre-expresión de Bcl-2 humano en linfocitos T (hBcl-2-T) de ratones transgénicos (Tg). Santiuste I1. Los resultados indican que el alelo protector (G) produce claramente una mayor expresión de TSHR en el timo respecto el alelo de susceptibilidad (A). está mediada por la presencia de autoanticuerpos contra el receptor de la tirotropina (TSHR). La ratio media de expresión del alelo G vs A en las 44 muestras es de 1.no-Tg) machos y hembras. protege contra el desarrollo de autoinmunidad. Martínez Cáceres EM. 3/ inflamación. pero se postulan las señales de peligro como moléculas importantes en este proceso. hemos estudiado el perfil de expresión génica diferencial por microarrays en 6 tiroides agrupados según el tiempo de evolución de la enfermedad (corta < 9 meses y larga > 36 meses) y en 2 controles sanos. Ruíz Riol M. Ferández-Rey M2. aproximadamente el 20% de los del sistema inmune estaban en el grupo de señales de peligro/receptores y respuesta a daño celular (ej: Hsp90. MT1G. Facultat de Medicina. 1Hospital Universitari Germans Trias i Pujol (Badalona). 2/ homing a HEV y zonas de inflamación. AGER. LAS HORMONAS SEXUALES INFLUYEN EN EL EFECTO PROTECTOR DE LA AUTOINMUNIDAD MEDIADO POR LINFOCITOS T QUE SOBRE-EXPRESAN BCL-2. principalmente incluidos en las categorías de homing hacia HEV. Iglesias M1. aunque de forma decreciente. Colobran Oriol R1. Colobran Oriol R. Recientemente nuestro grupo ha descrito un conjunto de SNPs y haplotipos de este gen que presentan una distribución significativamente diferente entre los pacientes con enfermedad de Graves y la población control. Para validar los resultados del primer grupo. El timo. HSP90. IRF8.0008 y ORs de hasta 5. PATRÓN DE EXPRESIÓN DEL GEN DEL RECEPTOR DE LA TSH EN EL TIMO HUMANO: IMPLICACIONES PARA LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW. los genes seleccionados (OAS2. Dada la asociación de algunas enfermedades autoinmunes con el sexo de los pacientes. La enfermedad de Graves-Basedow (GB). a su vez. Ruíz Riol M1.Tg) y (DBA/1 x C57BL/6)F1 (F1.94). Para determinar el posible papel de estos polimorfismos en la expresión del TSHR en el timo. Los genes diferencialmente expresados relacionados con el sistema inmune fueron clasificados en: 1/ señales de peligro/receptores y daño celular. se repartían entre todos los grupos establecidos (quimiocinas y receptores. IFN-alpha. Los resultados obtenidos muestran una variabilidad interindividual de los niveles de TSHR en el timo que se mantienen en todos los rangos de edad. Merino J2. Facultat de Medicina. Como se ha descrito ante- 50 . CD163. SERPINA. ISG15. Se ha realizado la cuantificación específica de alelo del mRNA del TSHR proveniente de timo total de 44 individuos donantes heterozigotos para la variante de interés (SNP11 A/G). MT1G). Armengol Barnils MP. Este efecto protector esta mediado por linfocitos T reguladores CD4+ CD25+. representa los principales haplotipos asociados a la enfermedad. La cuantificación específica de alelo se aplica en muestras de individuos heterozigotos para la variante de estudio. y reordenamiento de Igs). destacando algunos de ellos por su elevada significación (p<0.65.

nuestro objetivo fue investigar la interacción entre IL-4 e IFNβ en la activación de STAT6. En conclusión. muestran un marcado aumento en la expresión de colágeno-I (fibrilar) y colágeno IV (membranas basales) en relación con el incremento en la expresión de citocinas asociadas a células TH17 y del factor de transcripción RORgT. se observó que la castración de los machos F1. En las células obtenidas mediante lavado broncoalveolar en estos animales hemos constatado un incremento en la frecuencia de linfocitos CD4+ activados productores de IL-17. hemos puesto a punto un modelo de fibrosis pulmonar mediante inyección endotraqueal de adriamicina y hemos analizado los mecanismos inmunológicos que intervienen en el desarrollo de las lesiones. Merino R3. Ortego Centeno N2. cuando las células fueron pre-tratadas con IL-4.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES riormente. Recientes estudios indican que interferones tipo I también pueden activar STAT6. Rivas MD. específico de este linaje. La bleomicina es un antibiótico genotóxico con actividad antitumoral. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina. Se analizaron 30 muestras de pacientes con lupus previamente diagnosticados según los criterios de reumatología americano. La regulación de STAT6 por IFNβ podría tener importantes consecuencias biológicas debido al papel propuesto de STAT6 en enfermedades autoinmunes donde IFNβ es empleado. Por ello es el modelo experimental de esclerodermia más utilizado. SOBREEXPRESION DE CITOCINAS TH17 EN LA FIBROSIS PULMONAR INDUCIDA POR ADMINISTRACIÓN ENDOTRAQUEAL DE ADRIAMICINA. 3Instituto de Biomedicina y Biotecnología de Cantabria. Las PBMCs se obtuvieron por centrifugación en gradiente de densidad con Histopaque 1077 (Sigma-Aldrich química S. Puesto que STAT6 está principalmente regulado por la IL-4. Se han descrito incrementos en la 51 . la fosforilación de STAT6 inducida por IFN‚ es muy inferior a STAT1 o a la inducida por IL-4. Sancho López J1. Nuestros resultados confirman que el IFNβ puede inducir la activación de STAT6. Buelta L2. El empleo de inhibidores descarta un papel de fosfatasas o raft de lípidos en este proceso.Tg desarrollan una AIC similar a la observada en las hembras F1. Normalmente forman un heterodímero (S100A8/S100A9) llamado Calprotectina. los machos F1. Cortes JR. la activación posterior de STAT6 por IFN‚ fue considerablemente aumentada llegando a niveles de fosforilación similares a los inducidos por IL-4. La S100A8 y la S100A9 pertenecen a la familia S100 de proteínas de unión a calcio. Iglesias M3. y 16 muestras de personas sanas voluntarias que sirvieron como controles. Zubiaur Marcos M1. Perez-G M. 2Hospital Clínico Universitario San Cecilio. que induce fibrosis pulmonar cuando se administra por vía i. La separación de las proteínas en geles 2-DE se realizó utilizando el sistema Protean IEF (Bio-Rad) en la primera dimensión y el sistema CRITERION (Bio-Rad) en la segunda. Pavón Castillero EJ1. El interferón β es una citoquina con numerosas actividades biológicas lo que explica sus aplicaciones clínicas. 1Departamento de Biología Molecular. nuestros resultados muestran que las hormonas sexuales condicionan la capacidad de Bcl-2 para modular la actividad de los linfocitos CD4+CD25+ reguladores y el desarrollo de AIC. una proteína adaptadora que facilita el reclutamiento de STATs por el receptor de interferones. Se expresan preferentemente en células de origen mieloide. de citocinas y de factores de transcripción específicos de linaje de diferenciación de células T-CD4. La interacción entre IL-4 e IFNβ en la activación de STAT6 podría ser relevante para enfermedades como la esclerosis múltiple donde tienen un papel destacado. La respuesta celular está mediada por la activación de la vía JAK/STAT. Hemos podido identificar por espectrometría de masas S100A9 wild-type (spot 7). TRATAMIENTO CON IL-4 INCREMENTA LA ACTIVACIÓN DE β STAT6 POR IFNβ. pero no afecta al pulmón. 3) IL-4 induce la síntesis de RACK1. Los resultados de expresión (Q-PCR) de distintos tipos de colágenos.Tg están protegidos contra el desarrollo de la enfermedad. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. S100A9 wt fosforilada en la Thr C-terminal (spot 6 superior) y S100A9 truncada y fosforilada en la Thr C-terminal (spot 19). Sypro-Rubi y Bio-Safe Coomassie. IT MS/MS se realizó de forma idéntica a la de nuestro trabajo previo. Sin embargo. 2 y 3.no-Tg. Sin embargo. La utilización de geles 2-D. indicando que STAT6 no es un principal sustrato para IFNβ. los machos F1.A Spain) de sangre periférica a la que se le ha añadido el anticoagulante K2-EDTA (BD Vacutainer). 2Departamento de Ciencias Médicas y Quirúrgicas Universidad de Cantabria. Fernandez Rey M1. Callejas Rubio JL2. Merino J1.Tg inhibe el desarrollo de AIC y que la administración de 5alfa-dihidrotestosterona a hembras F1. La identificación de proteínas por MALDI-TOF MS o por secuenciación utilizando nano(n)ESI. principalmente STAT1.no-Tg desarrollan una AIC más acelerada e intensa que las hembras y las hembras F1. endotraqueal e incluso subcutánea. Los geles se tiñeron secuencialmente con Pro-Q-Diamond.3.Tg bloquea el efecto protector observado en los controles no tratados. Los resultados obtenidos sugieren la regulación por la IL-4 de una proteína adaptadora implicada en la activación de STAT6 por el IFNβ puesto que: 1) inhibidores de la síntesis de proteínas inhiben el efecto de la IL-4 sobre la activación de STAT6 por el IFNβ. No existiendo reportes previos. En segundo lugar. Tamayo E1. CSIC-Universidad de Cantabria-IDICAN. La administración subcutánea de adriamicina o doxorrubicina. Hospital San Pedro de Alcantara. así como determinar cambios relativos de estas modificaciones en situaciones patológicas (enfermedad autoinmune vs controles sanos). S100A9 truncada en su extremo N-terminal (spot 6 inferior). Universidad de Cantabria. La expresión de las variantes del spot 6 está aumentada en pacientes con lupus eritematoso sistémico respecto a controles sanos. EXPRESIÓN DIFERENCIAL DE LA CUATRO ISOFORMAS DE LA PROTEÍNA DE UNIÓN A CALCIO S100A9 (CALGRANULINA B) EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA DE PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO RESPECTO A CONTROLES SANOS. Sin embargo. tinción secuencial con Pro-Q-Diamond y SyproRuby e identificación de las proteínas por MS y posterior secuenciación de péptidos específicos por MS/MS permite identificar modificaciones postraduccionales como fosforilación en treonina o truncaciones “naturales”.. también provoca fibrosis cutánea en el sitio de punción. Estos resultados sugieren un papel destacado de los linfocitos TH17 en la producción de fibrosis pulmonar por adriamicina. 3 Instituto de Salud Carlos III. Zamorano J. expresión de S100A8 y S100A9 en procesos inflamatorios. otro antibiótico empleado en el tratamiento de múltiples tumores.v. 2) la unión de STAT6 al receptor del IFN‚ está aumentada tras el tratamiento con IL-4.

En las células obtenidas se analizó el fenotipo. Igualmente se analizó el efecto de la dexametasona sobre las células Treg generadas con TGF . de Paz B1. Universidad de Oviedo) 2Servicio de Inmunología. 1Dpto. no son capaces de generar células con función reguladora y sugieren que FoxP3 no es un buen marcador de células Treg en humanos. Periódicamente se evaluó la respuesta subjetiva del paciente en relación al grado de incapacidad para actividades cotidianas mediante los Test de calidad de vida SF-36 y WHOQOL-100 de la OMS. Gómez J2. EFICACIA TERAPEUTICA DE LA POLINEUROPATIA MIXTA SENSITIVO-MOTORA CON FATIGA INCAPACITANTE EN EL SINDROME DE SJÖGREN TRAS TRATAMIENTO CON RITUXIMAB. Este modelo desarrolla diabetes acelerada a partir de las tres semanas de edad con una incidencia del 60%. Rodríguez-Mahou M. Marín Gallén S1. Borrás FE1. 3Banc de SAng i Teixits. Oliver D. Las células expandidas tras el tratamiento con dexametasona presentaron un fenotipo similar al de las células Treg (CD4lowCD25highCD127GITR+iCTLA4+CD69lowFoxp3+). Estos resultados están de acuerdo con los encontrados en el estudio de pacientes de LES. la expresión génica de FoxP3. biopsia glandular. En este paciente se comprobó la efectividad de rituximab en monoterapia con control del cuadro tipico de SSP y de las complicaciones atribuibles a la Polineuropatía mixta sensitivo-motora. Universitat de Lleida. apoyando las diferencias descritas entre humanos y ratones en la regulación de la actividad supresora/reguladora de esta población celular. Introducción. en los que la actividad supresora de los linfocitos T CD4+CD25+ aislados de pacientes con tratamiento esteroideo fue similar a la de las células aisladas de pacientes sin este tratamiento. Madrid. Se objetivó mejoría progresiva y mantenida principalmente de los síntomas de fatiga incapacitante y debilidad en miembros inferiores. hasta el momento no se ha desarrollado una terapia preventiva o curativa para esta enfermedad. estudio neurofisiológico y TAC craneal. 1Lirad-BST. Prado C1. 1 año. El análisis de la insulitis muestra una disminución de la intensidad de infiltración leucocitaria con esta terapia. 2Unitat d'Immunologia. se observó que sólo aquéllas generadas con TGF? eran capaces de inhibir la proliferación. El seguimiento de los ratones se ha llevado a cabo durante 30 semanas para determinar el efecto de la inmunoterapia en la incidencia de la DT1. Velastegui Ordoñez A. test de Schirmer. y que el incremento en la expresión de FoxP3 no suponía un aumento significativo del porcentaje de inhibición (25. cada 4 semanas) con seguimiento de parámetros de laboratorio. No se objetivaron efectos adversos en la terapia con Rituximab. Es de destacar que este 52 . 6º mes. Método. al estudiar la capacidad antiproliferativa. López P1. sin embargo. 3) ‘Sham’ o suero fisiológico. Por otro lado. Con mejoría de la calidad de vida del paciente. Se monitorizaron en tiempo basal. Como controles. La determinación de los mecanismos implicados en el establecimiento de tolerancia mediante este tratamiento contribuirá a valorar su futura aplicación. El tratamiento con DCs no pulsadas no varía la incidencia de la enfermedad respecto a la colonia (60%). Vives-Pi M1. 27 SUPL. Y evaluar la mejora en la calidad de vida del paciente. comprobado por estudio isotópico de glándulas salivares y Test de Schirmer. Sanchez-Ramon S. Fernandez-Cruz E. Dado que los pacientes de LES tratados con corticoides presentan un mayor porcentaje de células Treg. Fundacio Institut d'Investigació en Ciències de la Salut Germans Trias i Pujol. Las manifestaciones neurológicas en pacientes con Síndrome de Sjögren Primario (SSP) pueden aparecer hasta en el 20% de los casos. Suárez A1. Hospital Universitario Central de Asturias. Biología Funcional. Los resultados indican una prevención de la diabetes con DCsNITapo (incidencia 15%).durante 24 h con dexametasona y se expandieron con anti-CD3/CD28 en presencia de IL-2 durante 14 días. El estudio se ha llevado a cabo en un modelo experimental de DT1. 9º mes. LA DEXAMETASONA INCREMENTA LA EXPRESIÓN DE FOXP3 INDEPENDIENTEMENTE DE LA ACTIVIDAD SUPRESORA. Carrillo J2. tanto in vivo como in vitro.2.6%). 1/ 2008 PREVENCIÓN DE LA DIABETES TIPO 1 EXPERIMENTAL MEDIANTE ADMINISTRACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS Y CUERPOS APOPTÓTICOS. Objetivos. mientras que los linfocitos sin dexametasona poseían una expresión significativamente menor de FoxP3 y iCTLA-4 (mRNA y proteína) y mayor de CD69. Hemos generado células dendríticas (DCs) inmaduras a partir de médula ósea de ratón NOD mediante cultivo con GM-CSF. no existió cambio en los títulos séricos de FR y Ac. ni fue necesaria la administración concomitante de IGIV ni otros tratamientos. GITR y CTLA-4 y la actividad funcional.COMUNICACIONES ORALES VOL. Estos resultados indican que aunque los esteroides incrementan significativamente la expresión de FoxP3. Para ello se trataron células CD4+CD25. Clemente X1. IGIV) cuyo síntoma principal es la fatiga incapacitante en el contexto de Polineuropatía Mixta Sensitivomotora y con sintomatología leve de síndrome seco tratado con Rituximab en monoterapia. Verdaguer J2. Determinar la correlación entre evolución de síntomas y signos clínicos con niveles de anticuerpos asociados al SSP tras el tratamiento con Rituximab en monoterapia. nos planteamos si estos agentes eran capaces de generar células Treg in vitro. Resultados. Badalona. sin embargo su diagnóstico en muchas ocasiones puede resultar difícil. inmunosupresores. como tratamiento preventivo de la DT1. Planas R1. Gutierrez C1. Presentamos un caso clínico de SSP refractario al tratamiento convencional (corticoides. 2) Cuerpos apoptóticos de células insulares NIT-1. Gil J. Pujol-Borrell R3. Badalona.V. Dada su etiología desconocida. 1º mes. A pesar de la evolución favorable de los síntomas clínicos neurologicos y de la xerostomía/xerotalmía. se han transferido: 1) DCs. Conclusiones. AntiRO/SSa. Ampudia RM1. Administración de Rituximab (375 mg/m2 I. Hospital Gregorio Marañon. estudio isotópico de gandulas salivares. la administración de cuerpos apoptóticos de NIT-1 resulta en una disminución en la incidencia de DT1 (25%) aunque sin alcanzar los valores obtenidos con DCs-NITapo. Carrascal J2. Nuestro objetivo es valorar la eficiencia de las células dendríticas singénicas pulsadas con cuerpos apoptóticos de células de islote pancreático. La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune causada por la destrucción selectiva de las células beta pancreáticas. La terapia ha consistido en administrar DCs pulsadas con cuerpos apoptóticos de la línea celular beta pancreática murina NIT-1 (DCs-NITapo) a ratones de 12-14 días por via intraperitoneal. Todas las células generadas con el esteroide eran anérgicas.2% vs 32. el ratón NOD (Non Obese Diabetic) que expresa la citocina IFN-beta en las células productoras de insulina. efecto de la dexametasona incrementado la expresión de Foxp3 fue mucho más pronunciado en el caso de las células Treg generadas con TGF . asociado con una mejoría leve de la conducción nerviosa en los estudios neurofisiológicos.

ciclosporina y gammaglobulina intravenosa a alta dosis. El tratamiento inmunosupresor se pudo reducir en ambos pacientes: El paciente varon suspendió azatioprina y redujo prednisona hasta dosis actual de 5 mg de prednisona cada semana. 53 . Carbone J. cuerpo ciliar y coroides) pudiendo causar pérdida visual grave. Madrid. Infliximab fue bien tolerado y efectivo en 2 pacientes con uveitis refractaria de larga duración. Respuesta terapéutica: incidencia de recurrencias de uveitis. Dos pacientes [1H (29a). Si había respuesta clínica se continuaba con una infusion en semana 14 y luego cada 8 semanas hasta el año. Objetivo. Durante el seguimiento tras uso de infliximab la paciente tuvo ANA positivo a título bajo. la paciente redujo la dosis de corticoides hasta dosis actual de deflazacort 7. Resultados. 6 y 12. 1M (46a)]. 3. Sarmiento E. Al año ninguno tenía actividad inflamatoria ocular. FernándezCruz E. evidencia oftalmológica de disminución de la actividad inflamatoria ocular. y 6. A sem 10 ninguno de los pacientes tenía actividad inflamatoria ocular y completaron el protocolo hasta el año. a mes 0.5 mg cada 48 horas. Se evaluó respuesta clínica en semana 10. azatioprina. A 12 m y 6 m tras última infusion de infliximab ambos siguen libres de uveitis.INMUNOLOGÍA COMUNICACIONES ORALES RESPUESTA CLINICA FAVORABLE DE UVEITIS REFRACTARIA TRAS USO DE INFLIXIMAB. reducción de la dosis de glucocorticoides sistémicos y efectos adversos. Métodos. La uveitis agrupa a una serie de enfermedades inflamatorias oculares que afectan la capa media del ojo (iris. Revisión del curso clínico de 2 pacientes con pan uveitis bilateral refractaria a terapia convencional tratados con infliximab en la Unidad de Inmunología Clínica del HGUGM. Conclusiones. Hospital Gregorio Marañon. Evaluar la respuesta a infliximab (anticuerpo monoclonal anti-TNF alfa) en pacientes con uveitis refractaria. Ambos habían utilizado distintas combinaciones de corticoides sistémicos. 2. Tiempo de enfermedad: 60 m y 41 m. agudeza visual. Protocolo: 3 infusiones de infliximab las semanas 0. Tiempo de seguimiento tras primera dosis de infliximab: 24 m y 18 m. No se registraron efectos adversos salvo un episodio de prurito transitorio en la penúltima infusión en la paciente. Un subgrupo de uveitis de causa no infecciosa es de etiología autoinmune. Tratamiento de base al comenzar infliximab: prednisona 50 mg/d + azatioprina 100 mg/d y prednisona 90 mg/d.

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5CT/7.5 AA/42.012). 55 .5 CT/47.5 AA/32.5 TT). IL-4R alpha/1902 (60 AA/35 AG/5 GG). IL-10/ . p=0. Gómez de la Concha E1.1188 (62. IL-10/ . IL-2/ 166 (50 GG/40 GT/10 TT).5 TT). Márquez Ortiz AM1. IL-12/ .819 (55 CC/35 CT/10 TT) IL-10/ .IL-1RA/mspa 11100 (5 CC/47.174 (20 CC/ 40CG/40 GG). 0. Núñez Pardo de Vera C1. El gen ICAM1.5 AT/25 TT).1098 (10 GG/ 27. La subdivisión de pacientes por edad de debut tampoco mostró diferencias significativas entre ambos grupos. IL-4/ . Mendoza JL2.24.5 TT).5 CC/25 CT/ 2. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 50 CT/10 TT). 1Serv Analisis Clinicos. IL1R/psti 1970 (50 CC/40 CT/10 TT). Urcelay E1. Nuestro objetivo es estudiar si polimorfismos en ICAM1 están asociados a EC en la población española. IL2/ 166 (55 GG/35 GT/10 TT). 2Laboratorio Pediatria e Inmunologia. Dema Jiménez B1. rs1801714 (P352L) y rs5030400 (R478W).5 GT/ 62. Polanco I2. IFN gamma/utr 5644 (35 AA/40AT/25 TT). IL-2/ . 0. 2Hospital La Paz. siendo estadísticamente más fuerte para el marcador rs7517847 (OR=0. IL-4R alpha/1902 (75 AA/15 AG/10 GG).007). COMPARACION DEL LOS POLIMORFISMOS DE GENES DE INTERLEUCINAS EL PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE Y UN GRUPO CONTROL. Para ello se llevó a cabo un estudio caso-control. IL-2/ .79. TNF alpha/ .330 (15 GG/ 50 GT/35 TT).005).84). Nuestro objetivo es dilucidar si estos genes también se asocian a la enfermedad en nuestra población así como analizar la posible interacción genética entre polimorfismos localizados en los genes IL12B e IL23R.590 (75CC/25 CT/ 0 TT). Uno de los marcadores analizados en el gen IL12B (rs6887695) mostró una asociación débil con EII (OR=1. Leon Moya V1. p=0. ni la estratificación por el principal factor genético de susceptibilidad a EC conocido. HLA-DQ2. Hospital Clínico San Carlos. ASOCIACIÓN INDEPENDIENTE DE LOS GENES IL23R E IL12B CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL: NO EVIDENCIA DE INTERACCIÓN. Díaz-Rubio M2. Fernández-Arquero M1.5 TT). Universidad de Valladolid.308 (10 AA/25 AG/65 GG). IL-4/ . Los polimorfismos fueron analizados empleando el kit Citokine genotiping Kit (Pel-freez).1082 (20 AA/50AG/30 GG). p=0. ICAM-1 NO MUESTRA EVIDENCIAS DE ASOCIACIÓN A ENFERMEDAD CELÍACA EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. Júlia Sequí (Madrid) 1.410 en controles. IL-6/ . Hemos estudiado polimorfismos de IL en 22 pacientes diagnosticados de artritis reumatoide y 28 controles. TGFbeta1/codon 25 (0 CC/15CG85 GG). 2Servicio de Gastroenterología. No se observó interacción entre ninguno de los polimorfismos estudiados en los genes IL12B e IL23R. Las frec uencias genéticas se analizaron mediante un test CHI-CUADRADO.5 AG/35 GG).5 CC/40 CT/2.Posters Inmunología Vol. IL-12/ . TNF alpha/ . IL-4/ . No hemos encontrado diferencias significativas enter los grupos de pacientes de artritis reumatoide y el control.74) que en los enfermos de colitis (OR=0. frecuencias del alelo minoritario: 0.IL-1RA/mspa 11100 (0CC/50 CT/50 TT). 344 con enfermedad de Crohn y 363 con colitis ulcerosa. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 45 CT/15 TT). IL-1beta/ 396 (60 CC/35CT/5 TT). rs1799969 (G241R). Gomez S3.592 (5 AA/45 AC/50 CC).238 (0 AA/2O AG/80 GG). IL-6/ nt 565 (10 AA/50 AG/40 GG). Hospital Universitario de Salamanca. la gliadina induce la expresión de ICAM-1 en cultivos de biopsias de pacientes. IL4/ . Figueredo MA1.33 (75 CC/20 CT/5 TT).31. En celíacos se ha observado mayor expresión de ICAM-1 en el subepitelio intestinal y en suero. IFN gamma/utr 5644 (32. Leon Arroyo A2. Taxonera C2.308 (5 AA/30 AG/65 GG). 3. Los haplotipos se estimaron con el algoritmo EM (“Expectation-Maximization”). polimorfismos en ICAM1 se han asociado a EC en población franc esa. TGF beta1/codon 25 (0 CC/15 CG/85 GG) Grupo Pacientes Artritis Reumatoide: IL-1alpha/ .5 TT).1188 (65 AA/35 AC/0 CC).889 (52. Montilla C3. no encontrando evidencias de interacc ión entre los dos genes analizados. Hospital Universitario de Salamanca.238 (0 AA/2O AG/80 GG). TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT).5 TT). La estratificación de los pacientes atendiendo a características clínicas no mostró diferencias significativas. IL-1beta/ 3962 (50 CC/32. 3Serv. La comparación de frecuencias genotípicas.5 CC/40 CT/7. de Reumatologia. 27 / Supl. IL1R/psti 1970 (45 CC/52. y 547 controles sanos caucásicos. IL-4/ . Martínez-Doncel A1.330 (15 GG/ 45 GT/40 TT). Se analizaron cuatro polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs). IL-6/ . localizado en la región de ligamiento a EC 19p13.1082 (25 AA/50AG/25 GG). con un efecto más fuerte en colitis ulcerosa (OR=1.1098 (10 GG/ 22 GT/ 70 TT).355 in pacientes con EII vs. Malvenda C1.592 (5 AA/45 AC/50 CC).5 CT/7.375 in pacientes con EII vs.590 (72.5 AC/5CC).5 TT). codifica la molécula de adhesión intercelular-1 (ICAM-1). Estudio genómicos recientes han identificado a los genes IL23R e IL12B como loci de susceptibilidad a enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Estudiamos 4 polimorfismos de un único nucleótido (SNPs) de ICAM1: rs281432 (intrónico).33 (75 CC/20 CT/5 TT). alélicas o haplotípicas caso-control no mostró diferencias estadísticamente significativas. IL-6/ 565 (12. IL-10/ . TNF alpha/ . 1Hospital Clínico San Carlos.819 (50 CC/40 CT/10 TT) IL-10/ . 1/ Mayo 2008: 55-120 SESIÓN 1: AUTOINMUNIDAD .5 AA/52. Esto nos permite concluir 2. Nuestros datos muestran una asociación con EII de los dos SNPs localizados en el gen IL23R. Hospital ClÍnico San Carlos. frecuencias del alelo minoritario: 0. La enfermedad celíaca (EC) es una enfermedad inflamatoria crónic a intestinal que se desarrolla en individuos genéticamente susceptibles tras exposición al gluten. dos de ellos localizados en el gen IL23R (rs7517847 y rs11209026) y otros dos en el gen IL12B (rs3212227 y rs6887695). con 608 pacientes y 535 individuos sanos. Dra. Recientemente. Martínez Doncel A1. 1Servicio de Inmunología Clínica. Joana Ferrer (Palma de Mallorca). Además. ligando y receptor r espectivamente. IL-4/ .889 (57. TGF beta1/codon 10 (20 CC/50 CT/30TT). Urcelay E1.174 (15CC/ 45CG/40 GG). Gómez de la Concha E1. Nuestro estudio confirma la asociación de los genes IL23R e IL12B con EII en población española. En este estudio se incluyeron 707 pacientes con EII. todos españoles blancos.326 en controles.I Moderadores: Dra. IL-10/ . con sondas Taqman. TNF alpha/ . Ambos polimorfismos presentaban un efecto mayor en los pacientes de Crohn (OR=0. Los polimorfismos hallados para el grupo control fueron: IL-1alpha/ . La mayoría de los enfermos fueron pediátricos (debut anterior a 15 años).

SE y anticuerpos anti-CCP estaban fuertemente correlacionados (p<10-5). Observamos que existe una correlación entre la edad de inicio de los síntomas y el tiempo de evolución de la enfermedad (p<10-7.05) así como un aumento en la secreción de IL-17 con respecto a los enfermos en remisión y a los controles. EL GRADO DE INFLAMACIÓN MODIFICA EL FENOTIPO DE LAS CÉLULAS T REGULADORAS EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Observamos una modesta correlación entre la edad de inicio de los síntomas y ambos marcadores (SE: p=0. Unidad de Reumatología. nosotros no observamos que ninguno de los 4 polimorfismos estudiados aumente el riesgo a padecer EC.1) y 15 se encontraban muy activos (DAS28>5. Fernández-Gutiérrez B2. Analizamos. tanto el porcentaje como la cantidad de IFN-γ no se correlacionan con la enfermedad ni con su actividad. r=-0. IL-23 o medio de cultivo. Metodología: Se analizaron muestras de sangre periférica de 58 pacientes con AR y 38 controles sanos. anti-CCP: p=0. Cultivo de estas células y determinación de la proporción de células productoras de citocinas por marcaje intracelular y citometría de flujo. Barcelona. Métodos. Esteller M1.POSTERS VOL. las células Th17. División de Inmunología. 2Reumatología Hospital ClÍnico San Carlos. anti-CCP y edad de inic io de los síntomas de AR. EPÍTOPO COMPARTIDO Y ANTICUERPOS ANTI PÉPTIDO CITRULINADO: RELACIÓN CON EDAD DE COMIENZO Y TIEMPO DE EVOLUCIÓN DE LA ARTRITIS REUMATOIDE.2). En algunos experimentos. los anticuer pos anti-CCP se determinaron por ELISA con el ensayo Immunoscan Euro-Diagnostica. RESPUESTA Th17 FRENTE A Th1 EN LA ENFERMEDAD DE CROHN. Por el contrario.0. 21 presentaban una actividad moderada (>3. Introducción. FernándezArquero M1. y también la cantidad de esta citocina. Conclusiones.43). IL-17 e IL-22 en el sobrenadante de los cultivos. activación de las células con a-CD3/aCD28 y adición de IL-12. Los anticuerpos anti-péptido cíclico citrulinado (anti-CCP) son uno de los mejores marcadores predictores del desarrollo de AR. El análisis estadístico se realizó con el paquete estadístico STATA v9. La adición al cultivo de IL-23 no afecta a la secreci ón de IFN-γ pero en cambio pone de manifiesto una mayor sensibilidad de los enfermos de Crohn a esta citocina ya que provoca un incremento en la producción de IL-17 (p-valor<0. Hospital Clínic. Gómez de la Concha E1. Esta población y sus mediadores (IL-17.12. Objetivo. Objetivos: Caracterizar de manera más completa el fenotipo de membrana de Treg de sangre periféric a de pacientes con AR. Urcelay E1. 22 pacientes estaban en remisión (DAS28?3. Se analizó la expresión de los mar- 5. Cuantificación por ELISA de la producción total de IFN-γ. Varadé López J1. El porcentaje de células IL-22+. Además. con mayor efecto en población adulta. 2Hospital General Universitario de Elche. Veny M1. IL-23) se han identificado como determinantes en la patología de diversas enfermedades inflamatorias así como en modelos experimentales de colitis. La artritis reumatoide es una patología compleja con un fuerte componente autoinmune. Salas A1. 1Departament d'Isquèmia i Inflamació. Nuestros datos sugieren que los anticuerpos anti-CCP no sólo son detectables antes de que aparezcan los primeros síntomas de la enfermedad. Navarro Blasco FJ2. en los enfermos activos es mayor que en los inactivos. por tanto. Conclusión.01) no observado en los controles. la aparición de enfermedades autoinmunes como la Artritis Reumatoide (AR). denominada epítopo compartido (SE). 2Departament de Gastroenterologia. se pone de manifiesto que los anticuerpos anti-CCP están correlacionados con el tiempo de evolución de la enfermedad (p=0. 6. para buscar posibles cambios dinámicos en estos parámetros según el grado de actividad de la enfermedad (DAS28) y los periodos de actividad/remisión. Rodríguez L2. Pique JM2. Martinez-Doncel A1. Closa D1. el principal factor genético de riesgo conocido hasta ahora son ciertos alelos del complejo principal de histocompatibilidad (HLA). Los alelos de susceptibilidad en DRB1 comparten una secuencia común. IIBB-CSIC-CIBEREHD. en la que el polimorfismo G241R parecía conferir susceptibilidad a EC. Recientemente se ha descrito una nueva pobla- 56 . teniendo en cuenta el posible efecto de la duración de la enfermedad.52). los enfermos que presentan su primer o segundo brote de actividad no se comportan como los activos con antecedentes sino que sus niveles de IL-17 son más bajos y comparables a los de los enfermos inactivos y los controles. Los pacientes con enfermedad de Crohn activa presentan un mayor porcentaje de células IL-17+ (p-valor<0. Pérez García V1. como se describe en la literatura. Introducción. así como también la citocina activadora de esta respuesta. Barcelona. Materiales y métodos. En este estudio queremos analizar la relación entre SE. Aislamiento de linfocitos CD4+ de sangre de controles sanos y pacientes con enfermedad de Crohn activa o en remisión. Departamento de Biotecnología. Figueredo MA1. Como esperábamos. Nuestros experimentos muestran que la respuesta linfocitaria tipo Th17. Las células T reguladoras (Treg) participan en la tolerancia periférica evitando la activación y correcto funcionamiento de clones autorreactivos y. en contra de lo descrito en población francesa.2 DAS28?5. en un estudio transversal. Al corregir este efecto mediante un análisis multivariado. IL-22. Caracterizar la contribución de la respuesta Th17 frente a la Th1 en la enfermedad de Crohn. IDIBAPS-CIBEREHD. Peris Pertusa A1.1). En respuesta a activación los linfocitos CD4+ producen más IFN-γ y más IL-17. se correlaciona con la actividad de la enfermedad de Crohn. Marín Alberca MG1. Perdigones N1. Resultados. a pesar de tener más del 99% de potencia para detectar el efecto de G241R descrito en pacientes pediátricos. La enfermedad de Crohn es una enfermedad inflamatoria crónica del tracto digestivo caracterizada por un exceso de respuesta linfocitaria Th1. Además esta subpoblación Th17 aparece aumentada en los enfermos crónicos pero no en los primeros brotes de la enfermedad sugiriendo que este tipo de respuesta puede jugar un papel importante en los estadios crónicos pero no en el debut de la enfermedad. 1Inmunología Clínica Hospital Clínico San Carlos. Loza-Santamaría E2. sino que también pueden aparecer durante el desarrollo de la misma como resultado del proceso inflamatorio en los pacientes genéticamente proclives. Panés J2. Introducción.009) pero no con la edad de inicio de los síntomas (p=0.07). 4. Resultados. 1Universidad de Alicante. 27 SUPL. y no la Th1. ción linfocitaria efectora. 411 pacientes de AR que fueron genotipados para HLA-DRB1 con el kit Lifecodes HLA-SSO. 1/ 2008 que. Sempere Ortells JM1. Nuestra escasa muestra de pacientes con debut de la enfermedad en edad adulta (posterior a 18 años) no permite descartar que ICAM1 afecte sólo a este subgrupo de enfermos.

FoxP3 fue analizado por citometría de flujo teniendo en cuenta diferentes intensidades para el CD25. Resultados. en el presente estudio nos planteamos determinar si los polimorfismos CDX-2. siendo sobretodo en los pacientes activos vs. González Fernández R. 11 con actividad inflamatoria moderada.000001) en células CD4+CD25+. Fok I. Analizar la expresión de FoxP3 por citometría de flujo en diferentes poblaciones celulares de sangre periférica en pacientes AR (vs. Casado A. Marín Alberca G1. 28%. Bsm I + Fok I) el porcentaje de dobles heterocigotos fue mayor en los hermanos sanos (28%. Introducción. Bsm-I y Fok-I para los tres polimorfismos estudiados era significativamente superior en el grupo de los hermanos sanos. respecto a los controles. CD45RBlow (p<0. frente a inactivos. que además de su efecto en el metabolismo del calcio. También es conocida la relación existente entre los alelos DRB1-SE(+) . CD152 y CD154 en linfoci tos CD4.5% de la población adulta española. Las células fueron marcadas con anti-CD4-FITC. Existe una tendencia al aumento de células CD8+CD25+FoxP3+ en los pacientes respecto a los controles sanos.01) o vs. muestra un aumento de células CD4+FOXP3+ y subpoblaciones CD4+CD25low/int/high FoxP3+ en paralelo al grado de inflamación. CD8+CD25highCD45RA+ y CD8+CD25intCD45RA+ (p<0. Peris Pertusa A1. Hospital Reina Sofia. DRB4. salazopiry ne (SLZ) y methotrexate(MTX). Introducción. Los controles se comportaron como los hermanos sanos. fundamentales para el mantenimiento de la autotolerancia y la prevención de enfermedades autoinmunes. 8. DETECCIÓN DE FOXP3 EN CÉLULAS T REGULADORAS DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE A DIFERENTES GRADOS DE INFLAMACIÓN. BSM-I. En el grupo control también encontramos una mayor proporción estadísticamente significativa de sujetos heterocigotos respecto a los pacientes celiacos. DQB1 y DQA1 de los padres. Quesada Gómez M. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria articular crónica mediada por alteraciones inmunológicas que afecta al 0. CDX-2 + Fok I. Por tanto nuestro objetivo ha sido determinar la presencia de alelos DRB1-SE.39%). También descienden CD4+CD38+ (p<0. Posteriormente. 8. El análisis se realizó por citometría de flujo. especialmente CD4+CD25high y CD4+CD25int.0005). especialmente marcado durante los brotes. Ac antiPCC y FR en pacientes con AR iniciales refractarios al tratamiento secuencial con los DMARDs clásicos hidroxichloroquine (HCQ). que cumplían criterios diagnósticos del ACR y de 57 . con o sin baja. Manzanares Martín B. 2Hospital General Universitario de Elche. Cuando se compararon los haplotipos resultantes de las combinaciones de dos polimorfismos (CDX + Bsm I. los ac antiPCC y el FR a las formas de mayor severidad clínica.05) donde las diferencias son más significativas. El porcentaje de células FoxP3+ aparece aumentado en las células CD4+ (p<0. Jimenez Gómez J. por tanto. Conclusiones. Resultados. Rodriguez Reynoso F. El aumento de células FoxP3+ en la sangre periférica de pacientes. Sempere Ortells JM1. Pacientes y métodos. Peña Martínez J. intermedia o alta expresión de CD25. 17. en remisión (p<0. CD62L. El paciente y su(s) hermano(s) HLA idéntico(s) fueron genotipados para el polimorfismo de VDR (CDX 2. Recientemente se han demostrado diferentes asociac iones entre los polimorfismos del gen del receptor de la vitamina D (VDR) y enfermedades autoinmunes. Se estudiaron 50 familias con al menos un hijo con EC y algún hermano HLA idéntico al paciente. CD8 y CD19. podría r elacionarse con los periodos de actividad/remisión.005). Navarro Blasco F2. Manzanares Martín B. Métodos. Los enfermos celiacos (EC) presentan alteraciones en el metabolismo de la vitamina D. expresan de manera constitutiva el factor de transcripción FoxP3. Peña Martínez J. Por lo tanto. La comparación de los genotipos VDR de los pacientes con sus hermanos HLA idénticos demostró que la proporción de “heterocigotos” en CDX-2. 9. Pérez García V1. en algunos casos. CD45RO. Aumenta la expresión de diferentes antígenos como CD134 (p<0. Bsm I) usando una amplificac ión por PCR seguido por digestión por endonucleasas de restricción y electroforesi s en geles de agarosa. Conclusiones: Un balance apropiado de estas poblaciones de Treg. El análisis según el DAS 28. CD38. podría traducirse en un intento del sistema inmunológico por controlar la enfermedad. Collantes Estevez E. Se incluyeron 153 pacientes con AR inicial (menor de 1 año). González Fernández R. se relacionan a un peor curso clínico sobre todo los alelos que contienen la secuencia de aminoácidos (motif) QRRAA. Carrasco JA.0001). eBioscience).en pacientes. el paciente y sus hermanos para confirmar la identidad HLA.7%. Se tiparon por PCR-SSO de Dynal (tipaje genérico) y PCRSSO Innogenetics (AR) los loci DRB1. Pacientes más activos presentan menor porcentaje de células CD4+CD25high y CD4+CD25int (p=0.INMUNOLOGÍA POSTERS cadores de membrana CD28. Ningún EC resultó ser heterocigoto para los tres polimorfismos a la vez. Demostramos que la mayoría de estos cambios guardan relación con el grado de inflamación. CD4+CD62L+ (p<0. DRB3. tiene un efecto inmunomodulador.05) o las CD8+CD28.01) en pacientes. CD45RBlow. y la proporción de otras Treg como las CD4+CD152+ (p<0. 28% respectivamente) con relación a EC (4. CD134. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria de carácter autoinmune. en la cual los pacientes sufren una dinámica inflamatoria caracterizada por fases de remisión/activación.05) de los pacientes. Hospital Reina Sofia. Martínez Sánchez F. 1Universidad de Alicante.35%. Sánchez Ruiz F.007). La presencia de una secuencia común de aminoácidos en las posiciones 70-74 de la tercera región hipervariable de la cadena beta (DRBI-SE). anti-CD8-FITC o anti-CD19-FITC en combinación con anti-CD25-Pe-Cy5.01) y subpoblaciones CD4+CD25low/int/high (p<0.0001) o CD152 (p<0. Células mononucleares de sangre periférica de 23 pacientes AR (5 en remisión. Objetivos. controles (p<0. y determinar si existen cambios en su detección asociados al grado de inflamación según el DAS28 (Disease Activity Score). La enfermedad celiaca (MIM 212750) es un desorden crónico autoimmune causado por intolerancia al gluten en sujetos genéticamente susceptibles.05). podría determinar el grado de inflamación y. DRB5. EL ESTADO HETEROCIGOTO PARA LOS POLIMORFISMOS DEL GEN VDR ES PROTECTOR DE CELIAQUÍA. Las células T reguladoras. 7 muy activos) y 10 controles sanos fueron analizadas. CD45RA. las células se procesaron según el Kit FoxP3-PE Staining Set (clone PCH101. FOK-I deVDR son factores de r iesgo de EC. alcanzando sus menores o mayores niveles en pacientes moderados/activos respecto a controles y. Los genes HLA sólo confieren un 40% del riesgo genético de padecer esta enfermedad. controles sanos). Resultados: Descenso del porcentaje de CD4+CD25+ en pacientes (p<0. LA PRESENCIA DE DRB1*0405 EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE SE ASOCIA A REFRACTARIEDAD A LOS TRATAMIENTOS CONVENCIONALES (MTX / SLZ / HCLQ). 7.

Asimismo se han cuantificado los anticuerpos anti-Mb presentes en suero. OR 6. Franch A. Ballina J2. Franch A. Hospital Universitario Central de Asturias. La producción de ROS fue superior en macrófagos procedentes de AA que en animales sanos (p<0. 12.004). pero no se asociaba con presencia de autoanticuerpos (antiCCP. Pérez-Berezo T.012. A los 30 días de la inducción. variables del DAS 28. PérezCano FJ. Los animales sometidos a las dietas ricas en flavonoides no modifican estas alteraciones si bien disminuyen la proporción de linfocitos T CD4+ (Th) y aumentan la de linfocitos T CD8+ (Tc). por lo que analizamos la respuesta al tratamiento combinado con estos 2 agentes midiendo la mejoría en el DAS a los 6 meses. El objetivo del presente estudio se centra en determinar el estado oxidante/antioxidante en un modelo de artritis experimental (artritis adyuvante. Castellote C. No se encontró una asociación significativa con los genotipos del TNF . predominancia del género femenino (p=0.7. López P1. Por otra parte. la inflamación articular se encuentra ligeramente atenuada en los animales que han recibido las dietas ricas en cacao respecto a los animales artríticos de referencia. moléculas como DNA. 27 SUPL. Además. Este incremento fue inferior en los animales que recibieron cacao. Para ello analizamos los alelos presentes en -1082 IL-10 y -308 TNF de 343 controles sanos y 165 pacientes de AR en los que se recogieron los parámetros clínic os al diagnóstico. Suàrez-Germà C.05). Los flavonoides son compuestos de origen vegetal. El alelo DRB1*0101 fue el más frecuente en ambos grupos: refractarios (17.79). En los pacientes refractarios enc ontramos mayor frecuencia de DRB1*0405 (p=0.2-2. Suárez A1. Ramiro-Puig E. de Paz B1.2%). estos resultados sugieren que los portadores del genotipo alto productor de IL-10 presentan una mayor susceptibilidad a padecer AR pero tienen mayor pr obabilidad de respuesta al tratamiento con prednisona y metrotrexato. que se restablece con las dietas ricas en flavonoides. mientras que los portadores del alelo -1082G* presentaban un mayor ri esgo de padecer la enfermedad (OR=1. En resumen. A las 4 semanas de la inducción. frecuentemente con metrotrexato. en otras patologías se ha sugerido que la respuesta a los esteroides puede estar influida por el genotipo de la IL-10.000) y una prevalencia más alta del FR (p=0. en bazo. Sin embargo. En nuestros pacientes de AR la prednisona se suministra habitualmente en combinación con otros tratamientos. FR). proteínas y lípidos.31). con una reconocida capacidad antioxidante. 2Servicio de Reumatología. niveles de Ac antiPCC y FR. A nivel periférico.d.006). estando disminuidos los genotipos bajos productores de esta citocina (1082AA) en pacientes (26% vs 39%). por lo que nos propusimos analizar su posible influencia en el desarrollo de la AR. En conclusión. OR 3. Todos disponían del tipaje de alta resolución de los alelos DRB1. INFLUENCIA DE LOS GENOTIPOS DE IL-10 Y TNF-ALPHA EN LA ARTRITIS REUMATOIDE. alimentadas con un 5 o un 10% de cacao. alteraciones que no son tan marcadas tras una dieta rica en cacao. Los genotipos funcionales de la IL-10 y el TNF se han asociado con la susceptibilidad y la evolución clínic a de varias enfermedades autoinmunes. hasta ahora. una dieta rica en flavonoides atenúa el estrés oxidativo del proceso artrítico. Durante un proceso inflamatorio se eleva la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). moléculas capaces de oxidar macro- 58 . Ramírez-Santana C. la PCR. Facultad de Farmacia. producto con un elevado contenido en flavonoides.8. tiempo de evolución hasta suspensión de MTX.POSTERS VOL. La distribución de genotipos de la IL10 mostró diferencias significativas entre pacientes y controles. Universidad de Barcelona.05) y aumento de la actividad SOD (p<0. Se ha cuantificado la producc ión de ROS a partir de macrófagos mediante técnicas fluorimétricas y se han determinado las actividades catalasa y superóxido dismutasa (SOD) en tejido esplénico mediante kits específic os (Calbiochem). y contribuir así en la patogenia de diversas enfermedades. Castell M. tanto los correspondientes a células TCR + como a células TCR +. Se ha dispuesto de ratas Wistar adultas que recibieron dietas ricas en cacao. poco se sabe sobre el efecto de los flavonoides sobre el sistema inmunitario. Por otro lado. INFLUENCIA DE UNA DIETA RICA EN FLAVONOIDES SOBRE LAS POBLACIONES LINFOCÍTICAS DURANTE UN PROCESO ARTRITICO EXPERIMENTAL. de Ac antiPCC (p=0. aunque el genotipo combinado alto IL-10/bajo TNFγ era el que tenía un mayor riesgo de padecer la enfermedad. HAQ y la progresión radiográfica según método Sharp modificado por Van der Heijde. Universidad de Barcelona. se han obtenido macrófagos peritoneales y muestras esplénicas. sobre diferentes poblaciones linfocíticas y sobre la respuesta humoral durante la artritis adyuvante (AA). la respuesta observada a los 6 meses. A las 4 semanas de la inducción. 1/ 2008 ellos 42 cumplían criterios de refractariedad a los DMARDs clásicos. 10.002). Los ganglios linfáticos inguinales de los animales con AA presentan una menor proporción de linfocitos B y un mayor porcentaje de células NKT así como de linfocitos T activados. el tratamiento en el momento de la toma de muestra y.03. variables clínicas. Gutiérrez C1. disminución de la actividad catalasa (p<0. Departamento de Biología Funcional.05). Universidad de Oviedo. Resultados. Esta actividad parece ser la causante de sus efectos beneficiosos a nivel cardiovascular y también en procesos cancerosos. Facultad de Farmacia. la ingesta de dietas ricas en antioxidantes puede tener un efecto modulador en determinados estados patológicos. número de DMARDs administrados. El estudio se ha realizado en ratas Wistar. en la base de la cola de Mycobacterium butyricum (Mb) inactivado. el DAS y la edad al diagnóstico. Resultados preliminares (n=37) sugieren una mejor respuesta al tratamiento en los pacientes altos productores de IL-10. Ramos-Romero S. p=0. En este sentido. AA) y establecer la influencia sobre el desarrollo del proceso inflamatorio de una dieta rica en antioxidantes como es el cacao. EFECTO DE UNA DIETA RICA EN ANTIOXIDANTES SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO DE LA ARTRITIS ADJUVANTE. 11. IC: 1.6%) vs no refractarios (15. Castell M. la AA causa. en algunos pacientes. La artritis se ha inducido mediante inyección i. Pérez-Cano FJ. mayor numero de DMARDs (p<0. se ha procedido al estudio de las diferentes poblaciones linfocíticas presentes en ganglios linfáticos inguinales y sangre por técnicas de citometría de flujo. Prado C1. Ramos-Romero S. incorporado en el pienso. producto con un elevado contenido en flavonoides. 1Área de Inmunología. Alperi M2. El objetivo de este estudio se ha centrado en determinar el efecto de una dieta rica en cacao. el proceso artrítico provoca un aumento en la relación Th/Tc. carbohidratos. el análisis de los parámetros clínicos indicó que la presencia de este alelo incrementaba la VSG.

Díaz D1. Departamento de Medicina. HLADR. Madrid. Álvarez-Mon M1. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología.2). 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC. being this way an important therapeutic target and biological marker of this disease. Monserrat J1. and to relate that subset distribution with the disease activity.05).INMUNOLOGÍA POSTERS Por otra parte. Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. DECREASE IN THE PERCENTAGE OF REGULATORY T CELLS FROM RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS INVERSELY CORRELATES WITH DISEASE ACTIVITY. DAS28 score was calculated in each patient in order to determine thedisease activity (non active disease < 3. Sánchez A2. ABNORMAL DISTRIBUTION OF MONOCYTES AND DENDRITIC CELLS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. CD14. Cuende E2. In the other hand. IMMPA. To determine the distribution of the different monocytic and dendritic cells (DC) subsets from rheumatoid arthritis patients compared with healthy controls. Albarrán F2. we did not find significant differences in plasmacytoid DC subset with regard to healthy controls. Prieto A1. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. Monserrat J1. 15. Departamento de Medicina. The response to the treatment with DMARDS and anti-TNFalfa increases the percentage in peripheral blood of pDC and mDC-II subsets. Results: A significant decrease in the CD3+CD4+FOXP3+ cell population was found in peripheral blood lymphocytes from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. Methods. Madrid. Chevarría J1. active disease ¡? 3. and CD123 antigens. we found a significant decrease in pDC from untreated RA patients with regard to healthy controls. Alcalá de Henares. Prieto A1. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. Universidad de Alcalá. Albarrán F2. Mur S1. EFFECTS OF DISEASE MODIFYING DRUGS IN THE ABNOR MAL DISTRIBUTION OF MYELOID AND PLASMACYTOID DENDRITIC CELLS IN RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS. To determine the distribution of T regulatory cells of peripheral blood of rheumatoid arthritis patients compared with healthy controls.78. Peripheral blood mononuclear cells from 15 rheumatoid arthritis patients and 12 healthy controls were purified and char acterized in a FACSCalibur analyzer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies for CD3.2. Chara L1. Prieto A1. In RA patients with active disease. Results. This may explain that the treatment effect is probably due to their traffic to the inflamed synovial membrane. Chevarría J1. Peripheral blood mononuclear cells from 46 rheumatoid arthritis patients and 15 healthy controls were purified and characterized in a FACSCalibur cytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies to label CD3. The fact that RA patients with active disease present higher increases of these subsets agree with this idea. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. Sánchez A2. si bien causan un aumento de los linfoci tos Tc y producen una disminución de los anticuerpos específicos. Madrid.2. In RA patients with non active disease. Álvarez-Mon M1. Díaz D1. Alcalá de Henares. la concentraci ón de anticuerpos anti-Mb disminuye un 60-75% en los animales artríticos que consumen las dietas ricas en cacao. las dietas ricas en flavonoides no revierten las alteraciones en las proporciones de linfoci tos presentes en los animales con AA. Díaz D1. we found a marked decrease of pDC in RA patient treated with DMARDS and Anti-TNFalfa with respect to healthy controls. Objectives. There is an important decrease of T regulatory cells in rheumatoid arthritis patients that correlates inversely with the disease activity. Objectives. we found significant differences in mDC of RA patients treated with DMARDS. Chevarría J1. Conclusions: RA is characterized by an increase in peripheral blood of mDC and a decrease of pDC subsets. Madrid. Methods. Mur S1. becoming this regulatory cell population important to the development of a therapeutic target of interest in autoimmune arthritic conditions suc h as rheumatoid arthritis. 13. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. Alcalá de Henares. Background. 14. Universidad de Alcalá. and to relate that distribution with the disease activity. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. We found a significant increase in mDC subset and significant decrease in pDC subset in RA patients with respect to healthy controls. To compare the distribution of the different subsets of DC in RA patients treated with disease modifying antirheumatic drugs (DMARDs) or Anti-TNF alfa with respect to untreated RA patients and healthy controls and to relate this distribution with the disease activity. CD11c. Conclusions.2. 1Unidad I+D asociada UAH/CNBCSIC. Background. Objectives. Madrid. The balance between T regulatory cells and proinflammatory effector cells has shown to be of great relevance for the development and persistence of autoimmune diseases. We also found a significant increase in the percentage of mDC-II subset in treated and untreated RA patients compared with healthy controls. p< 0. At least two peripheral blood DC subsets have been described: myeloid DCs (mDC-I: Lin-HLADR+CD123-CD11c+high and mDC-II: LinHLADR+CD123-CD11c+low) and Plasmacytoid DCs (pDC: Lin-HLADR+CD123+CD11c-). Chara L1. more over a significant decrease in the CD3+CD4+FOXP3+ cell population was found in peripheral blood lymphocytes of patients with active disease (DAS28 > 3. In this study we conducted a quantitative analysis of the peripheral blood DC subsets in treated and untreated RA patients compared with healthy controls.2). 1Unidad I+D asociada UAH/CNB-CSIC. Alcalá de Henares. Chara L1. Álvarez-Mon M1. Several lines of evidence point to a polarized Dendritic Cells (DC) immune response in Rheumatoid Arthritis (RA). Sánchez A2. the DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity. En resumen. Turrión A2. Since the rec ent evolution of the immunopathologic thought proposes that reumatoid arthritis is an i nnate autoimmune pathology. 59 . the knowledge of the distribution of the dif ferent monocytic and dentritic cells (DC) subsets in these patients is important to understand the immunopathogenic process of this disease. observing a negative correlation between the percentage of CD3+CD4+FOXP3+ and DAS28 score value (r= -0.05. Mur S1. Likewise. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. León MJ2.2. Madrid. Monserrat J1. CD25 membrane antigens combined with intracellular staining of FOXP3 molecule. IMMPA. Alcalá de Henares. CD4. However. CD19. Departamento de Medicina.05. Background. CD56. Pérez A2. IMMPA.

Chevarría J1. OBJECTIVE: To quantify spontaneous and induced apoptosis in lymphocytes of RA patients with regard to a control population of sex and age matched healthy individuals. The apoptotic index (AI) of lymphocyte subsets were determined after 24 hour culture under two conditions: spontaneous apoptosis and after phytohemagglutinin induction. This phenomenon could be independent of the disease activity. We have analyzed the apoptosis in specifically defined naïve/effector/memory T lymphocyte circulating subpopulations of RA patients. Estos resultados sugieren que el desarrollo de enfermedades autoinmunes en pacientes celiacos está asociado a la presencia anticuerpos anti-MICA. HLA-DR. 57 pacientes tenían además una enfermedad autoinmune adicional. 17. Madrid. PazArtal E1. fenómeno relacionado con el tiempo excesivo de exposición al gluten por un retraso en el diagnostico de la EC. 27 SUPL.8-1% de la población en proporc ión de 3 mujeres: 1 hombre. Fuentes D2. Introdución. Madrid. A marked decrease in spontaneous ex vivo apoptosis was found in peripheral blood T lymphocytes from RA patients. Observamos que el 42% de los celíacos tenían anticuerpos anti-MICA mientras que estos anticuerpos se detectaron en el 3% de los controles sanos. Madrid. 60 . Madrid. LA PRESENCIA DE AUTOANTICUERPOS CONTRA LA PROTEÍNA MICA COMO NUEVO MARCADOR DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES ASOCIADAS EN PACIENTES CELIACOS. Matías JA1. Suárez Álvarez B1. CD11c. Vidal Castiñeira JR1. and CD123 antigens. Apop- 18. En c onclusión. The DAS28 score was calculated in each patient in order to determine the disease activity. CD14.6% eran positivos para anticuerpos anti-MICA mientras que estos sólo estaban presentes en el 34% de pacientes afectados solamente por EC. Background. naïve (CD45RA+CD27+) and memory (CD45RA-CD27+) subsets of both CD4+ and CD8+ T lymphocyte subpopulations. Mur S1. Empleamos una técnica de citometría de flujo en fase sólida (Luminex) utilizando los kits LABScreen Mixed y MICA Single Antigen de OneLambda Inc. a significant decrease in the percentage of plasmacyotid DCs (LinHLADR+CD123+CD11c-) subset was found in peripheral blood monocytes from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. Results. On the other hand. 1Inmunología. en respuesta a un efecto tóxico directo del gluten. APOPTOSIS ANALYSIS OF T NAÏVE/EFFECTOR/MEMORY SUBSETS FROM RHEUMATOID ARTHRITIS PATIENTS BY POLYCHROMATIC FLOW CYTOMETRY. Conclusions. probably due to their traffic to the inflamed synovial membrane. 2Reumatología. tanto para evitar la exposición al gluten como el posible efecto patológico de los anticuerpos anti-MICA. López Larrea C1. There were no signific ant differences in the distribution of these subsets between the patient group with active disease (DAS28 > 3. es posible que estos pacientes desarrollen anticuerpos anti-MICA.2. Hospital Universitario Príncipe de Asturias. as well as a significant inc rease in the myeloid DC subsets (Lin-HLA-DR+CD123-CD11c+high and Lin-HLADR+CD123-CD11c+ low). 1Unidad de Histocompatibilidad. Alcalá de Henares. IMMPA. Sánchez A2. Calleja S1. Peripheral blood mononuclear cells from 7 RA patients diagnosed according to the Am C Rh criteria (4 with active untreated RA and 3 with refractory di sease) and 5 healthy controls were purified and characterized using monoclonal antibodies and annexin V by eight color flow cytometry in a FACSAr ia sorter.05. 1/ 2008 Methods. Hospital Universitario Central de Asturias. Monserrat J1. Comparisons between patients and healthy controls were carried out using the non parametric Mann-Whitney test and considered significant when p<0. Mateo I2. En este grupo de pacientes encontramos que el 73.2) and the group with controlled disease (DAS28<3.2). Díaz D1. no significant differences were found in the CD14+lowCD16+ subset. CD16. Oliver A1. Hospital Universitario Central de Asturias. Pérez-Aciego P3. Decidíamos investigar la presencia de anticuerpos anti-MICA en sueros obtenidos de 323 pacientes con EC no tratada y en 100 controles sanos. En una 2ª muestra después de un año a dieta sin gluten encontramos que estos se mantenían en menos del 10% de los pacientes. Alcalá de Henares. Universidad de Alcalá. 3Fundación LAIR. Conclusions. CD4. el diagnóstico temprano y el tratamiento de la enfermedad celíaca son esenciales para prevenir el desarrollo de autoinmunidad. tal y como sucede en algunos tumores y en el trasplante de órganos sólidos. Patients with active RA show an impressive decrease in spontaneous and mitogen-induced apoptosis within naïve/effector/memory CD4+ and CD8+ T-cell subsets. There is an altered distribution of the different monocytic and dendritic c ells subsets in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients characterized by a decrease in the “c lassical” monocyte subset and a decrease in the plasmacytoid dendritic cell subset. 2Servicio de Digestivo. Methods. Debido al daño experimentado por la mucosa intestinal y a la expresión excesiva de MICA. La aparición de estos anticuerpos era además independiente de la edad a la que se había realizado el diagnóstico de EC. Pérez A2. This decreased apoptosis was found in effector (CD45RA+/-CD27-). 1Unidad I+D asociada UAH/CNBCSIC. This decrease in T lymphocyte apoptosis was specially marked in refractory RA patients. Chara L1. Estudios recientes han demostrado que la proteína MICA se expresa en exceso en enterocitos de pacientes con enfermedad celiaca (EC). CD56. Esta activación produce daño tisular y podría ser el fenómeno inicial que conduce a la atrofia vellositaria. 2Servicio de Enfermedades del Sistema Inmune y Reumatología. López Vázquez A1. Prieto A1. especialmente Diabetes Mellitus Tipo I. Dysregulation of T lymphocyte apoptosis has been involved in the pathogenesis of rheumatoid arthritis (RA). Results. Álvarez-Mon M1.POSTERS VOL. CD8. Madrid. Hospital 12 de Octubre. RELACIÓN ENTRE ANTICUERPOS ANTI-CCP Y POLIMORFISMOS DRB1 Y CD154 EN PACIENTES ESPAÑOLES CON ARTRITIS REUMATOIDE. Romo E1. Alonso Árias R1. poligénica y de etiología desconocida. La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad compleja. tosis of lymphocytes from refractory RA patients was always lower than that found in T lymphocytes from active RA patients. Peripheral blood mononuclear cells from 15 rheumatoid arthritis patients and 12 healthy controls were purified and char acterized in a FACSCalibur c ytometer using fluorochrome-labeled monoclonal antibodies for CD3. A significant decrease in the percentage of CD14+highCD16monocyte subset was found in peripheral blood from rheumatoid arthritis patients with respect to healthy controls. Cuende E2. Castro MJ1. Gamoneda E1. Hospital 12 de Octubre. Joven B2. Similar impressive decreases in AI were found in mitogen-induced T cell apoptosis. CD19. que afecta al 0. Rodrigo L2. Departamento de Medicina. 16.

La asociación HLA-DRB1*04 y AR se ha demostrado hace más de 25 años. EVALUACION DE UN NUEVO TEST ELISA EN EL SCREENING DE LA ENFERMEDAD CELIACA EN POBLACION PEDIATRICA.9. Los alelos DRB1 poseen una secuencia aminoacídica muy conservada. Esto ha conducido a la hipótesis de que estas moléculas son importantes presentadoras de péptidos en esta enfermedad. Resultados. Se cuantifico la IgA en los sueros. Se analizaron 245 sueros de pacientes pediátricos (1-6 años. Los resultados de sensibilidad (S) y especificidad (E) para cada test fueron: ATGhr AGA-C AGA-D Sensibilidad 100% 86. Gran parte de la predisposición genética a celiaquía se encuentra ligada a los alelos HLA DQA1*0501. Objetivos. El déficit de IgA se diagnostico en las muestras de 8 pacientes. Asociación de distintos alelos SE en pacientes AR. Encontramos distinta asociación entre alelos (CA)n del gen CD154 y pacientes AR antiCCP+ y anti-CCP-.7. posiciones 72-74. producción de citocinas. 1Unidad de Histocompatibilidad.2 en combinación con DQA1*0201/DQB1*0202 y disminuye a 2. Granell R1. Las distintas variantes del SE (S1. Recientes estudios han revelado que la desamidación de la gliadina por la enzima transglutaminasa favorece su unión a los AGA y consiguen una mayor exactitud en el screening de la EC que la determinación de los AGA que utilizan la molécula convencional. El RR de ser portador del dímero DQA1*0501/ DQB1*0201 es 9. Evaluar un ELISA (INOVA) que utiliza como sustrato una molécula de gliadina desamidada (AGA-D) en el screening de la EC en población pediátrica. Materiales y Métodos. posee un microsatélite (CA)n que podría modular la unión de factores reguladores y variar la producción de proteína. Éste incrementa a 11. han demostrado su utilidad como método de screening de la enfermedad celiaca (EC) en la población pediátrica. DRB1*0402 (S1) asociado a AR anti-CCP-. Resultados. CD40L. 19. en homocigosis es 5. parece que el dímero trans DQA1*0505/DQB1*0202 es más efectivo presentando péptidos celiacogénicos que el dímero ci s DQA1*0201/DQB1*0202. calculándose la fracción etiológica o preventiva de cada combinación haplotípica. quimoquinas y moléculas de adhesión. En todas las muestras se determinaron los AGA desamidada (AGA-D).4 en homocigosis. Prada Iñurrategui A. Una muestra fue sólo AGA-D+ y pertenecí a a un paciente diagnosticado de Diabetes Mellitus tipo I. portadores de distintos SE. anticuerpos antigliadina (AGA) y antitransglutaminasa (ATG). Se han estudiado los alelos DRB1 y los niveles de anticuerpos anti-CCP en 107 paci entes de AR. EFECTIVIDAD DE PRESENTACIÓN DE EPÍTOPOS CELIACOGÉNICOS POR LOS DÍMEROS trans HLA-DQA1*0505/ DQB1*0202 E INEFECTIVIDAD DE LOS HETERODÍMEROS DQA1*03/DQB1*0302. En una serie de pacientes pediátricos se ha realizado un análisis comparativo del riesgo relativo (RR) de los haplotipos marcadores clásicos de celiaquía (DRB1*0301/DQA1*0501/DQB1*0201 y DRB1*04/DQA1*03/ DQB1*0302) y no-clásicos (DRB1*07/DQA1*0201/DQB1*0202). CCP+ y CCP-. Gómez I1. Hospital de Cruces. anti-CCP+. Los alelos DRB1. Ribes-Koninckx C2.2años). Por otra parte. Objetivo.INMUNOLOGÍA POSTERS Sobre la AR actúan tanto factores genéticos como ambientales. y en 92 se han determinado los alelos (CA)n de CD154. Comparar sus resultados con los resultados obtenidos por ELISAs que utilizan como sustrato una gliadina convencional (AGA-C) y la transglutaminasa humana recombinante (ATGhr). Capilla A3. los AGA convencional (AGAC) y ATG humana recombinate (ATGhr). S3P. Métodos. no-DR11.9 pero con otros haplotipos no-DR3. De las 245 muestras analizadas 29 muestras fueron positivos para la ATGhr (25 muestras fueron positivas para los tres test ATGhr+.004) y DRB1*04 (p<0. Valencia. Arrieta Gutierrez A. DRB1*0101 (S3P). En combinación con DQA1*0505/DQB1*0301 incrementa a 6. 2 muestras fueron únicamente ATGhr+ y 2 muestras fueron ATGhr+AGA-D+) y presentaban un tipaje HLADR relacionado con la EC. 3Laboratorio de Genética. Rodríguez M1. el epítopo compartido (SE). Riñon Martinez-Gallo M. y podría pr esentar los mismos epítopos que DQA1*0501/DQB1*0201. Los marcadores serológicos. Otro gen que se postula como asociado a AR es el ligando CD40 (CD40L).0001) en pacientes que controles. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. En conclusión. 20. Maruri Machado N. *0405 (S3P) asociados a pacientes de AR. Jarque D1. También se establece el nivel de significación entre alelos (CA)n en pacientes AR. El OBJETIVO de este trabajo ha sido analizar la contribuci ón de los diferentes dímeros cis y tr ans DQab como determinantes de susceptibilidad a celiaquía en la población mediterránea. Por otra parte. Montoro J1. S2. El análisis de secuencias revela similaridad estructural en la región de unión a péptidos y de contacto con el TCR entre DQA1*0501 y *0505 y entre DQB1*0201 y *0202.9 con otros haplotipos noDR7.2. El dímero DQA1*03/DQB1*0302 no parece ser determinante de susceptibilidad a celiaquía en nuestra población. Comprobar si hay diferencias de asociación DRB1 (SE)/Ac anti-CCP y si hay asociación entre AR/(CA)n/anticuerpos anti-CCP. Participa en la producción y regulación de Ig. Planelles D1. la unión de péptidos citrulinados (CCP) y la producción de anticuerpos antiCCP. El RR de ser portador del dímero DQA1*03/DQB1*0302 es inferior a la unidad. activación de señales inflamatorias. CD40/CD40L es importante en la respuesta inmune humoral T dependiente. condicionan la producción de anticuerpos anti-CCP. *0401 (S2). AGA-D+ y AGA-C+. CCP+ y CCP-. S3D) se relacionan con esta asociación y favorecerían en distinto grado. Hospital la Fe de Valencia. el RR global de DQA1*0201/DQB1*0202 es 2. Luque I. disminuyendo a 0. 2Unidad de Gastroenterología Pediátrica. Donat E2. se ha realizado un análisis de similaridad de secuencias entre los distintos alelos implicados en la enfermedad. disminuye a 0. habiéndose descrito que los pacientes no portadores de estos dímeros DQ2 son DQ8 positivos. predisposición o protección. 42 muestras fueron AGA-C+ y 160 muestras fueron negativas para los tres tests. Instituto de Biomedicina del CSIC. Mayor frecuencia de DRB1*01 (p=0. Media de edad 2.8. Introducción. Los muestras de 5 pacientes fueron AGA-D+ AGA-C+ presentaban cuadros abdominales inespecificos y/o alergias alimentarias continuandose el estudio de estos pacientes.8% 97% 61 . tanto en homocigosis como en heterocigosis. Resultados.3% 93% Especificidad 100% 78. Alba E1. DQB1*0201. Conclusiones. En los pacientes con resultado positivo para ATGhr se analizó el HLA –DR. o CD154.

Alonso Sardon M3. 4) 72ºC 3 min. DPB1* 1301. Cw 02*. 1. 30 ciclos. 3. DPB1* 0401.2%. DPB1* 1101. 2. POLIMORFISMOS EN GENES IMPLICADOS EN INMUNIDAD INNATA NO ESTÁN ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. Leon Moya V1. DPB1* 0201. Analisis Clinicos. Las frecuencias de los alelos HLA-C halladas fueron: HLA Cw 01*. DISTRIBUCION DE ALELOS HLA-C EN LA POBLACION DE CASTILLA Y LEON.6%. Preventiva. Hemos cambiado las condiciones generales de la PCR a fin de adaptarla a nuestras cantidades de ADN.4 U de Taq del protocolo original). fueron depositadas en un papel Whatman 3MM secadas a almacenadas a temperatura ambiente hasta su utilización. Leon Arroyo A2. 1Serv. 10. 5. 65ºC 60 sec. ALELOS DPB1*. Hemos estudiado la distribución de polimorfi smos del gen DPB1* en nuestra población (n= 128)de Castilla y León.6%.2%. 8. No se hallaron diferencias signifi cativas con otros estudios efectuados en poblaciones españolas y portuguesas. 2.4% . 4. Los r esultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates. Hospital Universitario de Salamanca. Los anticuerpos AGA-D presentan una sensibilidad y especificidad superior a los anticuerpos AGA-C y parecida a los ATGhr en el screening de la EC en población pediátrica.1 U de Taq Polymerasa. Alonso Sardon M3. Jordi Yagüe (Barcelona) 21. 2.6% . Pérez V1. sobre todo las que presentan un componente autoinmune. Los estudios de alelos HLA en poblaciones localizadas tienen un gran interes a fin de disponer de datos basales de poblaciones concretas. como en el polimorfismo del gen CD14 (p=0.4 mcg de ADN. 10. 72ºC 30 sec.4 U de Taq del protocolo original). DPB1* 1001. Los anticuerpos AGA-D son útiles como método de screening de la EC en población pediátrica. Las condiciones de la PCR fueron: 1) 94ºC.4 mcg de ADN. El locus DPB1* fué estudiado con el kit Dynal SSP allset DPB1*. Los productos PCR fueron visualizados por electroforesis en agarosa al 2%. desde 62 .. 1Hospital Universitario12 de Octubre. 3.2% . 16. Universidad de Salamanca. Cw 03*. Introdución. Cw 0116*. Preventiva. 7. DPB1* 1701. Sirgo Rodríguez G2. 13.. 2) 94ºC 10 sec. HLA CLASE II. Paz Artal E1.4%. 3) 94ºC 10 sec. Analisis Clinicos. El estudio se ha realizado con 100 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos de dos hospitales universitarios y 107 controles.32. Muestras de sangre. El análisis estadístico reveló la falta de diferencias significativas en las frecuencias genotípicas de los polimorfismos estudiados comparados con controles tanto en los polimorfismos de los genes TLRs (TLR2: p=0. 2Departamento de Medicina Intensiva. por tubo (en vez de 100 ng de ADN y 0. incr ementan el riesgo de sufrir sepsis.4%. de 50 a 200 mcl.6%. sobre todo las que presentan un componente autoinmune. Guzmán Fulgencio M1. 1 ciclo. 3. 2. 22. 2 min. Resultados. Cw 017*. 10 ciclos. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infección. Med. 1 ciclo.8% . 12. Cw 04*.2%. DPB1* 0601. Universidad de Salamanca. Leon Moya V1. 8.2% . 34. Tarragona. Hemos cambiado las condiciones generales de la PCR a fin de adaptarla a nuestras cantidades de ADN. Cw 06*. 2-4 ng y 0.6%. 3Dept. Los estudios de alelos HLA en poblaciones localizadas tienen un gran interes a fin de disponer de datos basales de poblaciones concretas. TLR4 (Asp299Gly y Thr399Ile) y el polimorfismo en la región promotora del gen del receptor de macrófagos y monocitos CD14 (-159C>T). Hospital Universitario Joan XXIII. fueron depositadas en un papel Whatman 3MM secadas a almacenadas a temperatura ambiente hasta su utilización. Los productos PCR fueron visualizados por electroforesis en agarosa al 2%. DPB1* 0301. No se hallaron diferencias signifi cativas con otros estudios efectuados en poblaciones españolas y portuguesas. Las condiciones de la PCR fueron: 1) 94ºC. Las frecuencias de los alelos DPB1* halladas fueron: DPB1* 0101.6%.POSTERS VOL. SESIÓN 2: INMUNOGENÉTICA Moderadores: Dra Estela Paz Artal (Madrid). Cw 08*. Cw 07*. 2.4% . 10 ciclos. 72ºC 30 sec. DPB1* 0501. Mancebo Sierra E1. Cw 05*. Cw 012*.8% .6% . Material y Métodos.4% . EN LA POBLACION DE CASTILLA Y LEON. Castillo Rama M1. 2Laboratorio de Pediatria e Inmunologia. de 50 a 200 mcl. 3. Los distintos genotipos han sido determinados mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) a tiempo real y análisis con curvas de melting (TLR2 y TLR4) y mediante PCR y análisis de fragmentos de restricción (CD14). 4) 72ºC 3 min. 2) 94ºC 10 sec. todos a partir de ADN extraído de sangre periférica. Morales Pérez P1. 1Serv. aplicable a una gran diversidad de estudios. obteniendo de 1. Universidad de Valladolid. 7. Universidad de Valladolid. 3) 94ºC 10 sec. El ADN fué extraido con el kit DNA Direct II de Dynal. por tubo (en vez de 100 ng de ADN y 0. 1/ 2008 Los resultados del Test de Concordancia fueron: Concordancia global entre ATGhr y AGA-D: 96% Concordancia global entre ATGhr y AGA-C: 80% Concordancia global entre AGA-D y AGA-C: 81% Conclusiones: 1. 13.6%. 3Dept..8 en los polimorfismos Asp299Gly y Thr399Ile respectivamente). Cw 014*. Leon Arroyo A2. 10. 61ºC 50 sec....8%. DPB1* 1501. 2Laboratorio de Pediatria e Inmunologia. Introdución. Bernardo Gonzalez I1. 65ºC 60 sec.42) Podemos concluir entonces que polimorfismos estudiados no están asociados con el riesgo a sufrir sepsis. Romo Pasamar E1. 2 min. 2-4 ng y 0.8%..4% .2%. El locus HLA –C fué estudiado con el kit Dynal SSP HLA-Cw. 1. aplicable a una gran diversidad de estudios. Material y Métodos. Dr. de Med. Hemos estudiado la distribución de polimorfismos del gen HL-C en nuestra población ( n= 126)de Castilla y León. 3. los simplemente poblacionales a servir de base comparativa en los estudios de ciertas enfermedades.4%. DPB1* 1401. 27 SUPL. Resultados. 1. DPB1* 0901. 2. obteniendo de 1. El ADN fué extraido con el kit DNA Direct II de Dynal. TLR4: p=0. Madrid. Hospital Universitario de Salamanca.1 U de Taq Polymerasa. El objetivo de este estudio es evaluar si polimorfismos de genes implicados en la primera línea de defensa de la inmunidad innata como aquellos localizados en los genes de los receptores de membrana TLR2 (Arg753Gln). 30 ciclos.96 y p=0. DPB1* 0202.2%. 0.8% .6% . 23. DPB1* 0402. 61ºC 50 sec.. Cw 015*. desde los simplemente poblacionales a servir de base comparativa en los estudios de ciertas enfermedades. Muestras de sangre.

también se detectan nuevos haplotipos HLA específicos de grupo (elevado DRB1*0407). TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT).590 (72. 1 Dept. IL-6/ .IL-1RA/mspa 11100 (0CC/50 CT/50 TT). Serrano-Vela JI1.5 AG/35 GG).590 (75CC/25 CT/ 0 TT). SerranoVela I1. dendrogramas Neighbour-Joining y se realizaron análisis de correspondencia para determinar las relaciones genéticas entre las poblaciones analizadas. Los polimorfismos fueron analizados empleando el kit Citokine genotiping Kit (Pel-freez). IL-1beta/ -511 (35 CC/ 50 CT/15 TT). Hemos estudiado 24 pacientes con Enfer medad de Azheimer . IL-10/ . que hace frontera entre Bolivia y Perú y se cree que fueron los primeros habitantes del altiplano Andino en esa zona. Inmunología.238 (0 AA/2O AG/80 GG). Hematología.1188 (60 AA/35 AC/5 CC). Los nuevos haplotipos específicos encontrados fueron: HLA-A*02B*35-DRB1*1406-DQB1*0301. 25. Inmunología. Los Uros son genéticamente más próximos a los Aymaras Sudamericanos. Leon Moya V1.5 CC/40 CT/7. 2Dept. 3Dept. IL-4/ . IFN gamma/utr 5644 (35 AA/40AT/25 TT).5 TT). El leguaje de los Mayos es próximo al de los Tarahumaras (otro grupo geográfic amente cercano).33 (75 CC/20 CT/5 TT). Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid.EA. IL-4/ . Vargas-Alarcon G3. Se han estimado los haplotipos extendidos y los resultados se han comparado con poblaciones de todo el mundo (unos 12. la aparición de los nuevos haplotipos HLA seguramente se deba a una selección específica por patógenos. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. IL-6/ nt 565 (10 AA/50 AG/40 GG). el alelo típico Centro-Americano HLADRB1*0407 representa un 40% de todos los alelos DRB1. Moreno E2. TGF beta1/codon 25 (0 CC/15 CG/85 GG) Los polimorfismos para el grupo de pacientes EA: IL-1alpha/ 889 (52.330 (15 GG/ 50 GT/35 TT). HLA-A*24-B*51-DRB1*0407-DQB1*0302 y HLA-A*02-B*08-DRB1*0407DQB1*0302.5 TT). Millan P1. Para estas comparaciones se utilizaron un total de 14. Eskimos y Siberianos). Barbolla L3. IL-4R alpha/1902 (75 AA/15 AG/10 GG). IL-6/ . Inmunología. TNF alpha/ . Cirugía Gastrointestinal y Hepática. Cacho J2. 3Dept.5 AC/5CC). Moscoso J1.308 (10 AA/25 AG/65 GG). IL-12/ . TNF alpha/ . Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. TGF beta1/codon 10 (25 CC/50 CT/25 TT).5 AA/42.33 (75 CC/20 CT/5 TT). Análisis Clínicos. IL-4/ . IL-2/ 166 (55 GG/35 GT/10 TT).238 (0 AA/2O AG/80 GG).1098 (10 GG/ 27.592 (5 AA/45 AC/50 CC). GENES HLA EN LA POBLACIÓN DE LOS MAYOS DEL NORESTE DE MÉXICO.5 AT/25 TT). b) se confirma que los grupos de Amerindios genéticamente relacionados pueden estar geográficamente distantes. IL-10/ . Probablemente. los Tarahumaras y los Indios Terena (de Bolivia. Ferri A1. lo que sugiere un efecto fundador común.5 CC/40 CT/7. Al mismo tiempo que se observan características HLA comunes con grupos étnicos de Amerindios que se encuentran alejados. 1Dept. IL1R/psti 1970 (50 CC/40 CT/10 TT). Fernandez M2.174 (20 CC/ 40CG/40 GG). -B.896 cromosomas. Universidad Complutense.5 CT/7. -DRB1 y –DQB1 mediante tipaje de alta resolución de ADN. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. Abd-El-FatahKhalil S2. Abd-El-Fatah-Khalil S2.1082 (25 AA/50AG/25 GG). TNF alpha/ . 1Serv.5 TT). Se compararon los resultados HLA de Mayos con los de otros Amerindios y poblaciones de todo el mundo. Ciudad de México. entre los polimorfismos del grupo mente) que a otras poblaciones Amerindias geográficamente más cercanas. IL-4R alpha/1902 (60 AA/35 AG/5 GG).1082 (20 AA/50AG/30 GG).819 (50 CC/40 CT/10 TT) IL-10/ . Los polimorfismos halladosen el grupo control fueron: IL-1alpha/ . IL1R/psti 1970 (45 CC/52. de Neurología. Hospital Universitario de Salamanca. POLIMORFISMOS EN GENES DE CITOKINAS EN PACIENTES DE ALZHEIMER. Barbolla L2. de acuerdo con los cr iterios de NINCDS-ADRDA. El gen de histocompatibilidad de clase I no clásico HLA-G muestra un bajo polimorfismo. no se observan genes HLA europeos en Mayos y nuestros resultados podrían utilizarse en programas de trasplante y para estudio de enfermedades HLA. se han identific ado alelos de los genes HLA-A. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid.IL-1RA/mspa 11100 (5 CC/47. Se calcularon distancias genéticas entre las poblaciones. IL-1beta/ 396 (60 CC/35CT/5 TT). Hospital Universitario de Salamanca. CAMBIO DE AMINOACIDO EN EL DOMINIO ALFA-3 DE UN NUEVO ALELO HLA-G (HL A-G*0108).330 (15 GG/ 45 GT/40 TT).05.1188 (62. Reguera R1.5 TT).INMUNOLOGÍA POSTERS 24.5 AA/32. IL-6/ 565 (12. IL-2/ . Arnaiz-Villena A1. Pérez-Saborido B2. Reguera R1. 2Dept. haciendo constar de nuevo la diferente evolución de genes y de lenguas. Serrano-Vela JI1. que no se correlacionan.5 CT/47. TGFbeta1/codon 25 (0 CC/10CG90 GG) El test de Chi-Cuadrado no muestra diferencis signific ativas p<0. IL-1beta/ -511 (40 CC/ 45 CT/15 TT). 1Dept. 2Serv. IL1beta/ 3962 (55 CC/35CT/10 TT). Sin embargo.592 (5 AA/45 AC/50 CC).889 (52.819 (55 CC/35 CT/10 TT) IL-10/ . Hospital 12 de Octubre. México y Brasil. Ruiz-Tovar M2. Universidad Complutense. 2Dept. Se ha observado también que: a) todos los Amerindios representan un grupo separado del resto de las poblaciones del mundo (incluidos Na-Dene. Moscoso J1. Se han identificado los alelos de clase I y clase II de 60 individuos no relacionados de un grupo de Mayos. respectiva- 27. y 28 sujetos control. Ferri A1. Inmunología. Hematología. ORIGENES Y RELACIONES GENÉTICAS HLA DE LOS UROS: HABITANTES DE ISLAS-FLOTANTES EN EL LAGO TITIKAKA (BOLIVIA/PERÚ). Instituto Salvador Zubiran. IFN gamma/utr 5644 (32.174 (15CC/ 45CG/40 GG). Hematología.5 TT). Millan P1. IL-4/ . IL-4/ .1098 (10 GG/ 22 GT/ 70 TT). IL-4/ .5 GT/ 62.450 cromosomas) mediante dendrogramas Neighbour-Joining y análisis de correspondencia. IL-2/ 166 (50 GG/40 GT/10 TT). Moscoso J1. Codifica para moléculas HLA tolerogénicas que pueden ser importantes en el control de la autoinmunidad y el rechazo de trasplante (y también del feto semialogénico). Sin embargo. TNF alpha/ . IL-10/ .308 (5 AA/30 AG/65 GG). Ferri A1. Sinaloa es uno de los Estados Mexicanos en los que se encuentran más genes europeos. Los Uros viven en islas flotantes (de juncos o “totora”) en el Lago Titikaka. IL-10/ . Algora M3. -C. Reguera R1.5 AA/52. 26. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. IL-2/ . HLA-A*02-B*48-DRB1*0404-DQB1*0302.5 TT). Universidad Complutense. Hernandez Cerceño MI1. Arnaiz-Villena1. c) lenguas y genes no se correlacionan y esto es particularmente llamativo en los grupos étnicos en Amerindios. Arnaiz-Villena1. a pesar de que estos dos grupos no son genéticamente próximos según nuestros resultados. IL-12/ . Las molécu- 63 . En este trabajo.5 CC/25 CT/ 2. que viven en el Estado Mexicano-Pacífico de Sinaloa. Madrid.

POSTERS VOL. 3 y 4 del alelo B*8301 eran idénticos a la mayoría de los alelos B*44 mientras que el exón 2 presentaba una diferencia de 23 nucleótidos con el alelo B*4402 y de sólo un nucleótido con el alelo B*5603 en el codón 24. Complejo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI). Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid.3. 1Dept. 2Instituto Superior de Saude do Alto Ave (ISAVE). Ferri A. 2Dept. La inmunoglobulina D (IgD) ha sido un misterio desde que fue descubierta en los mamíferos hace 40 años. Centro Nacional de Microbiología. Las ambigüedades debidas a los polimorfismos se han resuelto mediante clonación. Majadahonda. Se han propuesto tres mecanismos diferentes de generación de polimorfismo de alelos del MHC: mutación puntual. se describe un nuevo alelo. Los genes que componen el sistema principal de histocompatibilidad humano (HLA) están bien caracterizados en cuanto a su localización cromosómica. De hecho. Ferre S. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. su variabilidad (genética y proteica) y su funcionalidad. Sánchez Espinel C1. HLA-G*010114. Arnaiz-Villena A. ratones de laboratorio y pollos) y la escasa en salvajes (hamster sirio. Instituto de Salud Carlos III. Reguera R1. Serrano-Vela JI. Inmunología. En este trabajo. Para confi rmar la implicación de los intrones en la generaci ón del alelo B*8301 se secuenciaron parci almente el exón 1 y la totalidad del intrón 1. HLAG*0108. Head J1. generalmente. Rodriguez M1. 1/ 2008 las HLA-G dan señales negativas a las células NK (Natural Killer) y a los linfocitos T. Introducción. Se ha detectado la presencia de al menos dos genes de clase I en el jilguero europeo con una variabilidad genética que en la mayoría de los casos se traduce en una variabilidad proteica. El alelo HLA-B*8301 fue el primero en el que se describió un proceso de recombinación consistente en la inclusión del exón 2 del alelo B*5603 en la secuencia del B*4402. Universidad Complutense. intrón 2 y exón 3 de los alelos B*8301 y B*5601. Las posiciones variables de la región de unión al péptido en las proteínas de Carduelis carduelis son diferentes a las encontradas en los jilgueros sudamericanos. HLA-G. Serrano-Vela JI1. El estudio se ha realizado a partir de ADN extraído de sangre 31. recombinación y conversión génica. Moreno E3.exón 3 de moléculas de clase I y se han obtenido mediante amplificación por PCR y posterior secuenci ación. Universidad de Vigo. Ferri A1. Roman A1. Sin embargo. La descripción de nuevos alelos HLA puede servir en un futuro próximo para medir el grado de tolerancia o aceptación de determinados injertos y así proceder con la terapia adecuada. 28. Este polimorfismo del ADN en HLA-G se debe mayoritariamente a cambios en la tercera base de los codones en los exones que. topo. Millan P. en los jilgueros sudamericanos se ha detectado un único gen de clase I con una variabilidad reducida. rata. Hospital 12 de Octubre. 30. numerosos estudios realizados en otros grupos de mamíferos y en otros vertebrados (anfibios. Este alto polimorfismo en el ADN en comparación c on su polimorfismo proteico sugiere que existe una presión evolutiva que se opone a la variación de HLA-G. En este trabajo se plantea el estudio de genes de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en una especie de jilguero europeo (Carduelis c arduelis) y en varias especi es estrechamente emparentadas de jilgueros sudamericanos (otras especies del género Carduelis). Cirugía Gastrointestinal y Hepática. muestra un bajo polimorfismo proteico y una mayor variabilidad de su ADN (ocho proteínas y 28 alelos). Varios estudios indican que la conversión génica es el fenómeno más importante cuando se analiza la secuencia de los intrones. 2. Cervera I1. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. 29. Hospital Clínico San Carlos. CAMBIO NO-CODIFICANTE DE BASE EN EL ADN DEL EXON 2 DE UN NUEVO ALELO. Barbolla L2. Se ha descrito previamente que varios alelos de HLAA y de HLA-B se generaron por fenómenos de conversión génica y de recombinación que involucran regiones no codificantes. Martinez Laso J1. no producen cambio de aminoácido. Portugal. Esto puede estar relacionado con la función inmunotolerogénica que se postula para HLA-G y la selección para invarianza. c omo lo hacen las moléculas HLA de clase I clásicas. puede ser de purifi cación al no tener que presentar HLAG gran variedad de péptidos microbianos. LA INMUNOGLOBULINA M Y LA IMMUNOGLOBULINA D EN EL REPTIL GECKO LEOPARDO (Eublepharis macularius). Sin embargo. El objetivo es determinar su variabilidad y evolución. Hematología. Reguera R. Comparte 64 . 1Unidad de Inmunoterapia Celular. analizando especialmente los puntos de variación en la proteína que puedan tener implicaciones en su función. VARIABILIDAD DE LOS GENES DE HISTOCOMPATIBILIDAD EN UN MODELO DE AVES SALVAJES EUROPEAS Y SUDAMERICANAS (JILGUEROS. reptiles y aves) no siempre muestran el gran polimorfismo observado en humanos. 3Dept. Es el segundo alelo encontrado hasta la fecha donde el polimorfismo se encuentra en el dominio alfa-3 de la valva de HLA-G. Los exones 1. Pérez-Saborido B3. Universidad Complutense. 3Unidad de Inmunología. que puede ser útil para una tolerización natural HLA y/o la inducida por fármacos en trasplantes y para el estudio de enfermedades ligadas a HLA. Magadán Mompó S2. 2Servicio de Microbiología. peces. 2. GÉNERO CARDUELIS). Gambón Deza F3. Inmunología. 27 SUPL. Arnaiz-Villena A1.intrón 2 . Se discute la importancia de los cambios en el dominio de alfa3 de la molécula HLA-G en relación con su función. Madrid. Gutierrez-Solar B1. Estos datos reflejan la importancia de los intrones para establecer el correcto mecanismo de generación de polimorfismo del MHC. Facultad de Ciencias. el extremo 3’ del intrón 1 y el extremo 5’ del intrón 2. guepardo). 1Área de Inmunología. hasta el punto de que los mismos alelos están presentes en distintas especies (evolución transespecífica). Dept.1. Algora M2. Se contrapone la gran variabilidad MHC en modelos no salvajes (humanos. Moscoso J1. Se relaciona la gran variabilidad de especies no salvajes con fenómenos de autoinmunidad. Madrid. Las secuencias de ADN analizadas incluyen exón 2. Hospital do Meixoeiro. EL ALELO HLA-B*8301 SE GENERA POR UN EVENTO DE CONVERSIÓN GÉNICA QUE INCLUYE EL EXÓN 2 COMPLETO. exón 2. obtenida de pájaros salvajes en su hábitat natural. no está claro que esta organización sea paradigmática ni que pueda utilizarse como modelo representativo de los sistemas de histocompatibilidad de la generalidad de vertebrados. Teniendo en cuenta todos los resultados se puede plantear la hipótesis de que B*8301 se genera por un fenómeno de conversión génica entre B*44020101 como receptor y B*5601 como donante del exón 2 completo. El gen de histocompatibilidad de clase I no clásico.

El estudio con sondas específicas de secuencia ha demostrado ser de gran utilidad en el estudio de polimorfismos en el MHC. tanto en el trasplante como en estudios de asociación HLA-enfermedad. mientras que la IgD tiene una estructura particular en esta especie. Hospital Clínic Barcelona. Campos E1. En su patogenia se involucra tanto la predisposición genética como la participación del sistema inmune. Faner Canet MR1. entre otras. Se excluyeron del estudio las mem- 34. Esta técnica se utiliza de forma rutinaria en el tipaje HLA. Se presentarán las frecuencias de los haplotipos en los pacientes y nuestro grupo control. La secuenciación se llevó a cabo empleando BigDye Terminator v3. 3Servei d’Immunologia. Por ello hemos desarrollado un método de tipificación basado en la PCR a tiempo real con sondas FRET capaz de determinar el genotipo DQA1*05. Amunárriz C2. UTILIZACIÓN DE UN MÉTODO DE HIBRIDACIÓN CON SONDAS ESPECÍFICAS DE SECUENCIA PARA LA DETERMINACIÓN DE LA FRECUENCIA DE GENOTIPOS KIR EN LA POBLACIÓN DE DONANTES DE SANGRE DE CANTABRIA. se ha descrito que la molécula HLA-DQ es un factor de susceptibilidad genética muy importante: más del 90% de enfermos celiacos son HLA-DQ2 y los restantes son HLA-DQ8. Gallardo Galera JM. con visión inferior a 20/50.0113).m de diámetro. Arroyp JL2.INMUNOLOGÍA POSTERS con la inmunoglobulina M (IgM) el papel de receptor antigénico en la membrana de las células B maduras. 1Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. También se incluyeron pacientes con NVC oculta. DQB1*02 y DQB1*0302 de la muestra mediante cuatro reacciones y sin necesidad de manipulación post-PCR. como ha sido descrita en la de los peces y anfibios. No se encontró ningún alelo protector para esta patología. 33. DQB1*02 (codificando DQ2) y DQB1*0302 (codificando DQ8) se usan habitualmente diversos métodos de PCR-SSP. Juan M3. 32. Gonzalo Ocejo-Vinyals J1. la cual convierte en esencial su búsqueda y estudio en reptiles para poder comprender la evolución de esta inmunoglobulina en los vertebrados. Hospital Reina Sofia. 1Laboratori d’Immunobiologia per a la Recerca i Aplicacions Diagnòstiques (LIRAD). La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) es la causa más común de ceguera en mayores de 60 años en países desarrollados. demostrando la reproducibilidad y precisión de la técnica. Villegas Becerril E. minimizar el esfuerzo y reducir los riesgos de contaminación. La enfermedad celiaca (EC) es una enteropatía mediada por una respuesta inmune que se desencadena por la ingestión de gluten. 2Banco de Sangre y Tejidos de Cantabria. En resumen. Banc de Sang i Teixits (BST). branas secundarias a otras patologías como las secundarias a miopía o corioretinopatía central serosa. La expresión de ambas inmunoglobulinas en los tejidos del animal es similar a la de la IgM sugiriendo un papel funcional para la IgD de reptil.08 y tamaño menor de 6 áreas de disco. la c ual se alargó por ambos extremos utilizando la técnica de “DNA walking” previa construcción de una librería de DNA (GenomeWalker Universal Kit Clontech de TAKARA BIO). 2Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). Manzanares Martín B. Leyva-Cobián F1. El gen de la IgM tiene características similares a aquellas descritas en otras especies. Está formada por 11 dominios de inmunoglobulina sin ningún tipo de evidencia de duplicaciones intragénicas de los exones. Para la detección de DQA1*05. En estos pacientes. Resultados: El análisis de los datos demostró la ausencia de los 10 haplotipos más frecuentes en nuestro medio en la mayoría de nuestros pacientes. 65 . Introducción. Nuestro objetivo es establecer la relación existente entre la DMAE en concreto de tipo exudativo y los alelos de HLA clase I (HLA-A y HLA-B) y c lase II (HLA DRB1). LA PRESENCIA DE LOS HAPLOTIPOS HLA MÁS FRECUENTES EN NUESTRO MEDIO PROTEGE FRENTE A LA DEGENERACIÓN MACULAR ASOCIADA A LA EDAD. Peña Martínez J. B y DRB1) no se observaron diferencias signif icativas entre los pacientes y el grupo control excepto el alelo HLA-B*27 que era más frecuente en el grupo con DMAE exudativa (p 0. Palou E1. el sistema HLA sería un buen candidato porque juega un papel crucial en la regulación del sistema inmune y presenta un amplio polimorfismo. la cual debió aparecer recientemente por duplicación de una inmunoglobulina anterior y recombinación con la IgA-like descrita para esta especie. Financiado por ayuda Profit FIT 010000-2006-38. pero ninguno es del todo satisfactorio ya que requieren la realización de muchas reacciones y también manipulaciones post-PCR. La ausencia de esta inmunoglobulina en las aves y su descripción en peces óseos contribuyó a la confusión acerca de su origen evolutivo. En el análisis de los alelos (HLA-A. Debido a esta alta asociación la tipificación HLA se usa como un marcador diagnostico. predominantemente clásicas con agudeza visual comprendida entre 3/60 y 20/60 y tamaño de la lesión inferior a 5400 &#956. En este sentido. Para los análisis fi logenéticos se empleó el software MEGA4 y a nivel estadístico el software SPSS. Se realizó una extracción de DNA genómico y se obtuvo una primera secuencia. También describimos una segunda inmunoglobulina D (IgD2). Ruiz E1. Pacientes y métodos: Se incluyeron en este estudio 75 pacientes con NVC subfoveales/yuxtafoveales secundarias a DMAE diagnosticadas mediante angiografía con fluoresceína. En el presente trabajo se describe la IgD e IgM en el reptil Eublepharis macularius. podemos decir que el uso de esta técnica en los laboratorios de tipificaci ón HLA puede ayuda a incrementar el número de muestras procesables a la vez. Para la validación de dicha aproximación se han analizado 40 muestras que habían sido tipificadas mediante otros métodos obteniendo resultados equivalentes.1 Cycle Sequencing Kit (Applied Biosystems) y el secuenciador ABI PRISM® 3130-Avant Genetic Analyzer (Applied Biosystems). González Fernández R. Metodología.2. Se realizó el tipaje HLA A. Es posible que esta inmunoglobulina esté compuesta por dominios heredados de especies anteriores y que esta forma sea similar a la presente en animales que dejaron el mar para vivir en la tierra. Centre de Diagnòstic Biomèdic. B y DR por una técnica de PCR-SSO (Dynal y/o I nnogenetics) y a 250 sujetos sanos mayores de 55 años sin patología oftalmológica conocida. Lavín-Alconero L1. o con membranas ocultas de tamaño menor de 4 áreas de disco con visión mejor de 20/50 y con lesiones mínimamente clásicas con AV > 0. Sánchez-Velasco P1. Objetivos. PujolBorrell R1. DETERMINACIÓN DEL GENOTIPO HLA-DQ2/DQ8 POR PCR A TIEMPO REAL. Ausín F1. que es muy útil cuando las pruebas serológicas y las biopsias son de resultado inconcluyente. empleando primers degenerados. Estudios recientes han demostrado la presencia de IgD en el anfibio Xenopus tropicalis. Para las extracciones de RNA total se utilizó el kit QUIamp (QIAGEN) y para la realización de RTPCRs el kit One Step QIAamp RNA (QIAGEN). Resultados y conclusiones.

*1103 (6. TGF-beta. concretamente los genes KIR. en la frecuencia de KIR2DL3. estadístic amente significativa respecto de la mayoría de las poblaciones estudiadas hasta la fecha. *0406 (2. DR11 y DR13 son: DR4 (224 casos). Centro de Transfusión y Banco de Tejidos. Se utilizó una técnica de PCR-SSO que detecta 14 genes KIR y 2 pseudogenes. Para analizar diferencias en la frecuencia de los diferentes genes KIR respecto de otras poblaciones cercanas.73%).23%). donantes de sangre. Al estar en un fuerte desequilibrio de ligamiento. IL-4. RECEPTORES DE CITOCINAS Y ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE CITOCINAS EN PACIENTES CON OBESIDAD MÓRBIDA. No hubo diferencias significativas en los polimorfismos de: IFN-gam- 66 . frecuencia: *0404 (26. Debido al importante porcentaje de nacimientos de inmigrantes y su multiplicidad étnica. eran positivos para los tres genes estructurales KIR2DL4. IL-6. Estos hallazgos. Resultados. El objetivo de este estudio se ha centrado en comprobar si existe alguna asociación significativa entre OM y polimorfismos en los genes de algunas citocinas y sus receptores. Ausin Ortega F. y *1106. Dada la complejidad del tipaje HLA y la necesidad de compatibilidad DRB1 a nivel alélico. Hasta la fecha apenas hay estudios de asociación de esta patología con polimorfismos en los genes de citocinas.91%). La sangre de placenta (SCU) ha demostrado ser una fuente de progenitores hematopoyéticos adecuada para su uso en el rescate post-acondicionamiento TMO.85%). Se necesitan estudios más amplios.78%).75%) y *1325 (0.38%). El tipaje de DR4 es el mas heterogéneo. Prat Arrojo I. IL-4R alfa. Existen muy pocos datos sobre polimorfismos de citocinas en la OM. Joan Milá (Palma de Mallorca) Dr. cohortes) para tratar de esclarecer el papel que todos estos genes juegan en la predisposición y desarrollo de la OM. Carrasco Hidalgo A.91%). el cual detecta 22 posiciones polimórficas en 13 citocinas (IFNg. la resolución de esta metodología es actualmente inferior. IL-1 alfa. se analizaron 94 individuos sanos. Materiales y Métodos. Servicio de Inmunología. Hemos analizado la frecuencia DR (baja resolución)de 7. de Paula Sanchez Gordo F.50%). complementándolo con SSP con el fin de poder informar el tipaje de DRB1 a nivel alélico. Sánchez Castañon M. DR4 (26%). Resultados y conclusiones.35%).10%).g. aborígenes australianos y etnias sudafricanas de xhosa y san).49%). IL-1RA.01%). KIR3DL2 y KIR3DL3. Se incluyeron en el estudio 191 pacientes diagnosticados de OM. frecuencia: *1301 (50%). DR3 (25%). los haplotipos generados por estos polimorfismos también mostraban unas diferencias significativas entre pacientes con OM e individuos sanos Conclusión. IL-1 beta. El método utilizado en nuestro laboratorio es SSOP LuminexÒ. Marie Christensen E. Leyva-Cobian F. IL-1 beta. debido a la baja frecuencia de KIR2DL3 en nuestra población en comparación con la de poblaciones vecinas. Introducción. *1305 (1. *1303 (13. con una selección más estricta de los pacientes y quizá con diseños diferentes (v. Resultados. no obesos. *1302 (33. IL-4R alfa. IL-10. junto con variaciones genéticas estructurales o polimórficas en otros genes. IL-2. Se incluyeron en el estudio 144 donantes de sangre.44%). IL-1R. hicimos una traducción de la nomenclatura NMDP al alelo mas frecuente (>99% probabilidades) considerando que dado el número de muestras no interferiría la posible existencia de un alelo raro. TGF-beta y TNF-alfa. otros la disminuyen. IL-12. *1104 (39. Para el estudio de los polimorfismos se utilizó un ensayo comercial basado en la técnica de PCRSSP.96%). IL-10. *1102 (12. IL-4. DR13 (26%). No obstante. 35. DR13: (266 casos). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los polimorfismos de los genes de las siguientes citocinas: IL-1 alfa. *0407 (4. o bien con nomenclatura NMDP de tal forma que sólo estuviera presente un alelo de alta frecuencia. Sin embargo. A nivel alélico los más frecuentes son DRB1*0701 Y DRB1*0301 . Alfredo Minguela (Murcia) 36.159 muestras (donantes y SCU) y de ellas. *0411 (0. El presente estudio muestra que existen diferencias estadísticamente significativas en las frecuencias de polimorfismos de ciertas citocinas. DR11: (216 casos).95%). otros aumentan su expresión y finalmente.46% cada uno. convendría realizar más estudios con el objetivo de comprobar realmente si la tecnología Luminex® permite detectar todos los alelos de KIR2DL3. El término obesidad mórbida (OM) hace referencia a pacientes que están desde un 50 a 100% ó 45 kg por encima de su peso corporal ideal. IL12. analizamos el tipaje a nivel alélico de 1000 ADNs procedentes de SCU consecutivas correspondientes a unidades criopreservadas en los meses de abril a junio de 2007. y DR11 (25%).82%). Una frecuencia tan baja. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. POLIMORFISMO DE CITOCINAS. Estudios previos han demostrado una concordancia de casi un 100% entre ambas técnicas. se usó la prueba de Chi 2 con corrección de Yates. *0408 (4.46%). El análisis de la frecuencia de los diferentes polimorfismos en pacientes con OM y controles sanos se realizó mediante recuento directo. En caso de no disponer del tipaje a nivel alélico. Jaen J. Todos los individuos analizados. Ocejo-Vinyals JG. Rodriguez Pena R. Se observó una variación. 1/ 2008 El objetivo de este estudio es valorar su utilidad en el genotipado de receptores de células NK. Algunos de ellos no tienen efecto sobre la expresión de estas. hemos realizado un análisis de frecuenci a del locus HLA-DR. *1304 (0. podrían contribuir a una susceptibilidad a padecer OM. Para el análisis estadístico de la diferencia entre ambos grupos se recurrió al test exacto de Fisher. *0401 (12. *0402 (13.159 muestras fue por orden de frecuencia DR7 (30%). La técnica de PCR-SSO es una técnica fácilmente automatizable que posibilita el análisis de un gran número de muestras en menos tiempo que los tradicionales métodos de PCR-SSP. el interés principal del presente estudio se basa en la probabilidad de encontrar una unidad de cordón DRB1 compatible dentro de nuestro banco de cordón. 27 SUPL. Como grupo control. TNF-alfa): PROTRANS Cytokines 2. un valor mayor a 39 en el índice de masa corporal se puede utilizar para diagnostic ar este tipo de obesidad. frecuencia: *1101 (39. Introducción. Las muestras hibridadas fueron analizadas mediante fluorimetría (Luminex® 100). *0403 (14. Conclusión. La distribución para DR4.Material y métodos. La frecuencia de los individuos que tenían al menos una copia de cada gen KIR se determinó por recuento directo. IL-1RA. IL-2. La frecuencia fenotípica del análisis de las 7. *0405 (20. IL-6. *1114 y *1136 con un 0. ma. SESIÓN 3: INMUNOLOGÍA Y TRASPLANTE Moderadores: Dr. IL-1R. Por otro lado. sólo ha sido descrita en poblaciones étnicamente muy alejadas de la población cántabra (vietnamitas. DISTRIBUCIÓN ALELICA DRB1* EN EL BANCO DE CORDON DE ANDALUCIA. Materiales y Métodos.POSTERS VOL.

Las MSC de médula ósea se aislaron aplicando la misma metodología utilizada por nuestro grupo para la obtención de DSC. frente al 81% de la de ELISA. RANTES) fagocitosis y activación de células T. One Lambda Inc. One Lambda Inc. La presencia de anticuer pos preformados detectados por CDC y Luminex® xMAP esta asociada con una disminución en la supervivencia del injerto hepático dentro del primer año post-trasplante (p=0. Centro de Investigaciones Biomédicas. Hospital Doce de Octubre.910. CD34. los anticuerpos clase II detectados por Luminex tienen un impacto negativo en la supervivencia del injerto a 1 y 5 años (p=0. y ALP. Por otra parte. Meneu-Diaz JC2. La decidua es el tejido materno que se encuentra en contacto directo con el trofoblasto fetal.887). Luminex® presenta una sensibilidad del 92%. Bernardo González I1. COMPARACIÓN ENTRE DOS TÉCNICAS: LUMINEX® VERSUS ELISA. 0019 respectivamente). Las células deciduales estromales (DSC) constituyen una proporción de alrededor del 50% del total de las células de la decidua y se ha demostrado que tienen actividades inmunológicas como producción de citoquinas (IL-6. CD15. CD34. SCREENING DE ANTICUERPOS ANTI-HLA. adipocitos y condrocitos. El análisis estadístico de los resultados obtenidos se realizó mediante tablas de contingencia 2 x 2 y curvas ROC. Conclusiones. y STRO-1 eran fuertemente positivos. área ELISA 0. Abadía-Molina AC. Los anticuerpos anti-HLA clase I y II se detectaron por citometría multiparamétrica con microesfer as (Luminex® xMAP). y CD45. El objetivo general de este trabajo es estudiar las relaciones inmunofenotípicas entre las MSC de médula ósea y las DSC y la posible diferenciación de las DSC a linajes mesenquimales. Introducción. Hospital Doce de Octubre. 39.0. 1Servicio de I nmunología. Conclusiones.. Objetivo.01 y p= 0. Las c urvas ROC demuestran una relación más óptima de sensibilidad/especificidad en la tecnología Luminex® que en ELISA (variables resultado de contraste: área Luminex® 0. Tirado I. 1Inmunología. El screening de anticuerpos HLA con técnicas de Luminex y CDC puede ser útil en la detección de pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de una vigilancia post-trasplante más estrecha y una terapia inmunosupresora más agresiva. In press Liver Transplantation 2008.043 y p= 0. Nuestros resultados confirman que las DSC esta estrechamente relacionadas con las MSC. Nuestro grupo ha aislado DSC de embarazo normal humano y las mantuvo en cultivo. se observa una menor especifici dad en la detección de estos anticuerpos por Luminex® respecto a ELISA (89% frente a 96%). Calleja Antolín S1. Paz-Artal E1. Madrid. Resultados. Se estudió el fenotipo antigénico de las dos poblaciones por medio de citometría de flujo y la diferenciación de las DSC por medios específicos de linaje mesenquimal. Muñoz-Fernandez R. Leno E. RESULTADOS DE UNA SERIE DE 896 TRASPLANTES. Universidad de Granada. CD73. Durante el embarazo. Paz Artal E1. Ortiz-Ferrón G.) y Luminex® (LABScreen® Mixed. Para estudiar la correlaci ón entre técnicas (CDC y Luminex) y entre anticuerpos prefor mados y rechazo se utilizaron tablas 2x2 y el test del Chi-cuadrado.074 sueros de los receptores de la lista de espera de trasplante renal.005 y p= 0.. Se observó una asociación entre los anticuerpos preformados clase II detectados por Luminex o anticuerpos clase I y II detectados por Luminex y el rechazo del injerto hepático ( p=0.VCAM-1. Luminex® LABScreen® Mixed presenta una sensibilidad mayor para detectar anticuerpos anti-HLA y. Serrano Hernández A1. Métodos. La prueba cruzada se realizó por citotoxicidad dependiente del complemento (CDC). Castro MJ1. ANTICUERPOS ANTI-HLA PREFORMADOS FAVORECEN EL RECHAZO Y DISMINUYEN LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO HEPÁTICO. 896 trasplantes hepáticos realizados en nuestro centro entre 1986 y 2006 se analizaron retrospec tivamente con el objetivo de investigar el impacto de los anticuerpos anti-HLA en el rechazo y la supervivencia del injerto hepático. RELACIÓN DEL FENOTIPO ANTIGÉNICO ENTRE LAS CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS Y LAS CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES. IL-8.11. CD13. El test log rank se aplicó para 67 . Mérida E2. La tecnología Luminex® presenta una mayor sensibilidad como prueba de screening para la detección de anticuer pos antiHLA en suero. Se realizó screening de anticuerpos anti-HLA por ELISA (LAT® Mixed.042 respectivamente). Bernardo I1. CD29. CD21. Nevado Cestero J1. CD73. Hospital Universitario 12 de Octubre. determinar si existían diferencias estadísticamente significativas entre los grupos. Asimismo. Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. EE. Madrid. Resultados. CA. Romo E1. Una población en células frescas de médula ósea también demostró tener los mismos antígenos de superficie de la célula. su mejor relación entre sensibilidad y especificidad la convierte en una prueba de screening más potente que ELISA. y 106 estaban positivos en baja intensidad y CD45 fue negativo. EE. Resultados. Los análisis revelaron que la expresión de los antígenos superficiales de las MSC cultivadas. Introducción y objetivos.038 respectivamente).) a 290 sueros seleccionados aleatoriamente de entre 2. aunque su especificidad es menor que la de ELISA. Las DSC se diferenciaron a osteoblastos. por lo que pensamos que están estrechamente relacionadas entre sí. con el programa de análisis estadístico SPSS. Las DSC presentan morfología semejante a las MSC (células madre mesenquimales) de médula ósea. Blanco O. PérezSaborido B2.INMUNOLOGÍA POSTERS 37. Estas células expresaron CD10. CD10. MCP-1α. los mecanismos inmunológicos que llevan a un embarazo exitoso o al aborto. ICAM-1. se encuentran en la decidua. De la Mata Espinosa CT. 2Servicio de Nefrología.0001). y falta de CD3. α-SM actin. Castillo Rama M1. tales como CD29. Calleja-Antolín S1. 2Cirugía Digestiva y Trasplante de Órganos Abdominales. 38. CA. Conclusiones. Olivares EG. STRO1. Ramírez Bustillo E2. UU. Castro Panete MJ1.016 respectivamente) Una prueba cruzada positiva con linfocitos T tiene un impacto negativo en la supervivencia del injerto a 1 y 5 años (p =0. Material y métodos. Castillo-Rama M1. Hospital Universitario 12 de Octubre.001 y p=0. UU. Morales P1. Comparar la sensibilidad y la especificidad entre dos técnicas de detección de anticuerpos anti-HLA en suero: ELISA y citometría de flujo Luminex®. Morales Cerdán JM2. Moreno Elola-Olaso A2. αsm-actina. Existe una fuerte correlación entre las dos técnicas y su capacidad para detectar anticuerpos preformados (p<0. Financiación Fundación MMA 2004-008. La supervivencia actuarial se calculó con las tablas de vida y la acumulada con el método Kaplan-Meier. CD90.

44 years. Knowing that pregnancy is a risk factor in the formation of anti-HLA antibodies (Ab). HLA Ab screening was done by CDC. 1. we typed her husband: HLAA2. Introduction. Se obtuvieron muestras de tejido adiposo de 5 ovejas. 1Centro de Histocompatibilidade do Norte.AntónioServiço de Nefrologia. In the case of women. Larrad Mur L2. pre-TX HLA antibodies (Ab) by Luminex (Lum) and CDC neg 5/7/2003 Kidney Tx (cadaver male donor.5.2. 2000). CÉLULAS MESENQUIMALES PARA REGENERACION DE CARTILAGO: ARTRITIS REUMATOIDE Y OSTEOCONDRITIS DISECANTE.8 Mismatch-A2. Objective. ATG. 5Instituto Aragonés Ciencias de la Salud. 1Centro de Histocompatibilidade do Norte. 3Servicio de Anatomía Patológica-HCU. UNDETECTED BY CDC. El cultivo de las células se realizó en un medio de expansión y se mantuvo a 37ºC en atmósfera húmeda con 5% de CO2. Serum creatinine dropped to 2.António. Además de la médula ósea y el cordón umbilical. éstas se obtuvieron por centrifugación.35. Introducción. Serviço de Nefrologia. Portugal. García Alvarez F4. 6/6/06 Transplantectomy. ACUTE HUMORAL REJECTION MEDIATED BY ANTIBODY. The existence of pos-TX DSA may be hidden by the "sponge effect" of the transplanted organ. Identify the causes that led to acute humoral rejection.51.7mg/dL. We detected anti-A2 in patient serum by Lum LS1PRA (the husband was HLA-A2). Osório E1.B51. Luminex LABScreen Mix and LABScreen PRA (OneLambda).B44. MMF. with a cadaver kidney transplant after 48 months of haemodialysis. XM with donor frozen cells-neg. 27 SUPL. Las células procedentes del tejido adiposo se obtuvieron mediante digestión mecánica y enzimática y fueron separadas por centrifugación. Sinde Monteiro M1. Introduction. HLA Donor specific antibodies(DSA) may appear in patients submitted to a kidney transplant(KTx). whereas FCXM was positive for T cells. Taking as hypothesis that the patient's sensitivity was due to her past pregnancies (last 27 years ago).DR13. 15/10/05 Rejection – The patient returns to dialysis with TAC+Pred. HLA Ab screening by CDC was done every 3 months since 2002 and was negative at all times. Crossmatch (XM) by CDC and Flow Cytometry (FC) neg. The FCXM was positive on the 8th day.5. Induction therapy with CyA.B8. Crossmatch (XM) was performed by Cytotoxicity (CDC) and Flow Cytometry (FC) FACSCalibur (Becton Dickinson). One Lambda) and CDC. The XM was performed by CDC and FC (FACSCalibur). B44. 5 conejos y 5 humanos.DR3.8 patient HLA-A1. 3rd and 6th months: Ab by Luminex and CDC-neg.8mg/dL of creatinine with proteinuria. Porto. otra fuente alternativa de MSC es el tejido adiposo. Royo Cañas M5. The patient went through 10 Plasmapheresis with IVIg.DR13. we should detect them before the renal transplant. Desportes Bielsa P2. with acute RJ cri teria or polioma virus infection. sensitized because of their pregnanc ies. The biopsy showed acute rejection Banff II b with diffuse positive C4d. Materiales y Métodos. Patient treated with Daclizumab+TAC+MMF+Pred PosTX monitoring on the 1st. treated with MMF. Several studies indicate that occasionally DSA only appear after transplantectomy Case report. Mendes C1.40. 2Hospital Geral de Sto. Sinde Monteiro M1. end-stage renal disease (familial nephropathy). DR1. XM with donor frozen cells-neg.DR3. Castro Henriques A2. Pred. The transplant CDCXM was negative for T and B cells. En este trabajo se aislaron y caracterizaron las MSC obtenidas de grasa de tres especies diferentes y se analizó su capacidad de diferenciación y regeneración de cartílago. B8. Portugal. maintains Pred. Anti-HLA class I and II Ab screening and the specificities were performed by Lum (Labscreen mixed and PRA. She currently (45 days after transplant) keeps class II Ab positive. not detected in peripheral blood until transplantectomy 68 . 15/8/98 Male patient. with vascular lesion. B40 Ab identification anti-A1 and anti-B40 Methods. Mendes C1. Conclusion. 1Banco de Sangre y Tejidos de Aragón. 13/12/04 biopsy-29 glomeruli. Osório E1. 2Servicio de Inmunología.2.5. Methods.15 Mismatches A1. Castiella T3. XM by CDC might not be enough (low title antibody) and FCXM should be performed afterwards. LAT-M (ELISA). Alves H1.11. 42. malignant nephrosclerosis. En el caso de células procedentes del líquido sinovial. El potencial diferenciador de estas células ha sido confirmada por diversos grupos (Zuk et al 2001). Portugal. 4Servicio de Traumatología-HCU. The circulating Ab are induced by the removal of the organ itself and/or by the immunosuppression stop. Donor HLA-A1. three pregnancies. Patient refers abdominal pain. with antiIgG/FITC Dako and anti-CD2/PE BD. 2Hospital Geral de Sto. 10/2/06 and 30/3/2006 Ab by Lum and CDC neg. Conclusion.B8. tanto en terapia regenerativa como en terapia génica (Deans et al. being negative for class I (Luminex). 1/ 2008 40.57. Alves H1. Pred and Tacrolimus.15 Recipient HLA – A2. Teixeira J1. Martinez Lorenzo MJ1.This often ends in humoral rejection(RJ) and organ loss. This may be relevant in the case of a retransplant patient. Las células mesenquimales (MSC) constituyen un modelo muy útil en aplicaciones clínicas para un gran número de enfermedades.15. The CDC XM with her husband's cells tested negative for T and B (XM's with serum before TX) and FCXM positive for T and B cells.5. POSTTRANSPLANTECTOMY HLA DONOR SPECIFIC ANTIBODIES: CASE REPORT. The patient was a 51 years-old female with no past transfusions or infections.B8. Portugal. 6/7/06 Ab by Lum class I–positive PRA (CDC) 78% XM with donor frozen cells–positive (T cells) Donor HLA-A1. On the 8th day the patient was anury. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. Patient with rejection and DSA. Para el estu- 41. Porto. Castro Henriques A2. haematuria and severe hypertension.5. Porto. Alegre Aguarón E2. PRA was performed by CDC/45 cells panel. whereas HLA Ab by ELISA or Luminex was positive for class I and II. The patient had immediate graft function. Porto.POSTERS VOL. Teixeira J1. 53 years).

En conclusión. Comprobar la presencia de depósitos C4d (considerado marcador de rechazo humoral) en biopsias hepáticas de siete pacientes diagnosticados de HAIdn que presentaban anticuerpos anti-GSTT1 específicos de donante. La diferenciación celular hacia condrocitos se realizó en un medio de diferenciación y las muestras se analizaron tras realizar cortes del tejido embebido en parafina y tinción con eosinahematoxilina. 43. 3+. 5/6 en el 35% y 4/6 en el 60%. Vila E1. ES LA HEPATITIS “AUTOINMUNE” DE NOVO UNA FORMA DE RECHAZO HUMORAL EN EL TRASPLANTE HEPÁTICO? Aguilera I. Si bien es cierto que las alteraciones morfológicas en biopsia hepática son similares a las de la HAI clásica. NúñezRoldán A. fuerte (Troxell. Sin embargo. CD44.INMUNOLOGÍA POSTERS dio fenotípico las células se incubaron con anticuerpos monoclonales específicos. Laguarda E1. Resultados. Alba E1. Solves P3. Wichmann I. en la evolución de pacientes adultos sometidos a TSCU. El análisis multivariante indicó que sólo la presencia de disparidad a nivel genérico en el locus HLA-A en dirección HCI se relacionó con el prendimiento mieloide. En los últimos años. HH UU Vírgen del Rocio. Menos de un 5% de las células expresaron CD34. Los ab antiGSTT1 fueron estudiados por WB y ELISA con la proteína recombinante humana. el cula fue negativo en más del 95% de la población analizada. Puig N1. débil. Valencia. Planelles D1. Por tanto. B. Paciente (m post-Tx) 1 2 3 4 5 6 7 Biopsia Nº muestras Ab anti-GSTT1 Tinción Diagnóstico previas con fecha biopsia (score) C4d histológico ab anti-GSTT1 21 85 12 58 24 21 32 3 5 0 1 2 1 0 Neg nd >320 >320 nd 1/160 1/320 0 1+ 3+ 3+ 1+ 3+ 4+ HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn HAIdn Conclusión. entre éstas. Objetivo. C. Todos los análisis se realizaron considerando las disparidades a nivel alélico y genérico y tanto en dirección ICH como HCI (huésped contra injerto). Montoro J1. Material y Métodos. se desconoce el impacto diferencial de las disparidades HLA entre donante y receptor (clase I vs II ó “single locus vs multiloci”) en la evolución de este tipo de trasplante. Gavilán F. Granell R1. el tipaje HLA de alta resolución para los loci A. Moscardó F2. dicha expresión supero el 90% en células obtenidas de grasa humana . Sousa JM. principalmente en adultos. La presencia de depósitos C4d en pacientes con ab anti-GSTT1 refuerza la hipótesis de que la HAIdn es una forma particular de rechazo mediado por anticuerpos en pacientes con la incompatibilidad genética GSTT1. Resultados. Rodríguez M1. IMPORTANCIA RELATIVA DE LA COMPATIBILIDAD HLA A NIVEL ALELICO EN EL TRASPLANTE DE SANGRE DE CORDON UMBILICAL EN ADULTOS. B. El éxito del trasplante de progenitores hematopoyéticos parece depender en gran medida de la compatibilidad HLA a nivel alélico en los loci A. La METODOLOGIA seguida para el tipaje HLA fue por alta resolución (PCR-SSP. DQB1 y DPB1. Los resultados obtenidos en los estudios histopatológicos indicaron que tanto las células mesenquimales obtenidas de tejido adiposo de oveja como de conejo tenían capacidad para diferenciar hacia condrocitos. la más baja incidencia de enfermedad injerto contra huésped (ICH). La expresión de CD49d osciló entre un 10 y un 80%. Cantero S2. 44. –SSO) para los loci A. El objetivo de este trabajo ha sido evaluar el impacto del número y clase de disparidades HLA.con muestra de suero negativa para los ab anti-GSTT1 tras un año en tratamiento. 1+. DRB1. marcadores de la línea hematopoyética y endotelial. el trasplante de sangre de cordón umbilical (TSCU) ha cobrado importancia debido a las ventajas que ofrece sobre el trasplante de médula o sangre periféric a. la hipótesis más directa es la del rechazo humoral. El grado de tinción C4d se valoró de forma semicuantitativa: 0. C y DRB1. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. Más del 90% de las células mesenquimales obtenidas fueron negativas para CD31 y CD45. 2Unidad de Trasplante de Médula. Para el análisis del impacto de disparidades “multiloci” se evaluaron las combinaciones de loci: A+B+DRB1. El porcentaje de células que expresaban CD54 osciló entre un 30 y un 80%. mientras que el análisis realizado en células mesenquimales obtenidas de grasa humana indicaron una peor diferenciación hacia dicho linaje. Sin embargo. Jarque D1. fue 6/6 en el 5% de los casos. 2+. lo que permite realizar el trasplante con menor restricción de compatibilidad HLA. moderada. B. Si a esto le sumamos la presencia de ab anti-GSTT1 debido a incompatibilidad genética en el gen de la glutation S-transferasa T1 (GSTT1) entre donante+ y receptor nulo. siendo menor la expresión en las células obtenidas de la grasa de conejo. ninguna. A+B+C+DRB1+DQB1 y A+B+C+DRB1+DQB1+DPB1. Centro de Transfusión de la Comunidad Valenciana. La expresión de CD105 fue baja (10-25%) para c onejo y oveja. A+B+C+DRB1. 1Unidad de Histocompatibilidad. que parecen dar mejores resultados anatomo-patológicos en cuanto al grado de diferenciación celular hacia condrocitos. en uno o más loci. C. actualmente se están realizando estudios con otros medios de diferenciación . Hospital La Fe. Seis pacientes presentaron depósitos C4d+ en el estroma de la zona portal y uno fue C4d. DQB1 y DPB1 no parece esencial en las búsquedas de unidades de cordón para pacientes adultos con enfermedades hematológicas malignas. CD59 y CD166. La hepatitis “autoinmune” de novo (HAIdn) es una complicación del Tx hepático que ha generado una cierta controversia desde que se describió en 1998. 69 . Viena). Las células obtenidas se adherían fácilmente al plástico y tenían una morfología fibroblástica Para comprobar que no había contaminación con adipositos se analizó el marcador CD36. Sin embargo. los resultados obtenidos indican que el grado de compatibilidad HLA en el TSCU en adultos no parece ser tan decisivo como en niños. Biopsias obtenidas entre los 12-85 meses post-Tx con diagnóstico de HAIdn fueron utilizadas para detectar depósitos C4d con el ab policlonal anti-C4d (Biomédica. Bernardos A. Gómez I1. Fueron positivas para CD13. respectivamente. se trata de una respuesta inmune frente al aloinjerto. En los pacientes 2 y 5 que también estaban en tratamiento con esteroides antes de la biopsia. también se observó disminución de los C4d+ aunque el titulo de ab cercano a la biopsia no pudo ser comprobado. Sanz G2. RESULTADOS: El grado de compatibilidad HLA considerando HLA-A y –B a nivel genérico y –DRB1 a nivel alélico. 3Banco de Cordon Umbilical. 2006). DRB1.

Introducción. Álvárez López MR. 4. Fernández-Cruz E. Objetivos: Evaluar el efecto del daclizumab sobre la subpoblación CD4/CD25+ en pacientes sometidos a trasplante cardíaco (TC). que bloquea específica y antagónicamente la subunidad alfa (CD25) del receptor de alta afinidad de la IL2. Muro M2. Resultados. con cifras máximas al año de evolución. Gallego López A. las células no-nTr y CD4+CD25highCTLA-4cit+ presentaron cifras pretrasplante superiores en el grupo RA. y de HLA en linfocitos totales. Hospital U. un mes. En los últimos años. Álvarez López MR2. Botella C1. n=107).se incrementaron en RA. Carbone Campoverde J. Departamentos Inmunología y Cardiología. se han estimado mediante citometría de flujo.60%.1). Sin embargo. 3. Métodos: Estudio prospectivo 27 pacientes TC (edad=56±11. Legaz Pérez I2. Lanio Amador N. n=23) y no rechazo agudo (NRA. se comprobó que la expresión de CD28 y HLA era superior. como la expresión de CD28 ó HLA en células de sangre periférica (SP) para la monitorización del rechazo en el seguimiento de trasplantes cardiacos. n=15). En estos pacientes. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). Martinez Sánchez MV1. Determinar las posibles difer encias en la dinámica de reconstitución inmunológica y su relevancia clínica. CD4+CD25-/lowCTLA-4cit+ (no-nTr) y CD4+CD25highCTLA-4cit+ y la expresión de CD62L y CD28 en dichas subpoblaciones. Determinaciones seriadas de subpoblaciones T CD4/CD25+. 27 SUPL. El diagnóstico de rechazo agudo (RA) en transplante cardiaco se basa en la sospecha clínica y/o en la presencia de infiltrados inflamatorios en la biopsia endomiocárdica. Palomo J. en pacientes con RA (RA-BC y BS) que en los que sólo se basaron en criterios clínic os (RA-CS). en el grupo NRA. López Álvarez MR2. Salgado Cecilia MG1. en el pre-trasplante y 1. no se disponga de los datos histológicos.05). Las células reguladoras naturales CD4+CD25high (nTr) son decisivas en el mantenimiento de la homeostasis en las diferentes respuestas del sistema inmune.POSTERS VOL. Pascual Figal DA3. te. Pre-TC. Dos dosis de daclizumab son suficientes para mantener los niveles de CD4/CD25+ prácticamente indetectables hasta los 90d. Citometría de flujo en sangre periférica (FACSCalibur). tres meses y un año post-trasplan- 70 . Su utilización como tratamiento inductor en el trasplante cardíaco se basa en su capacidad transitoria de inhibir la expansión clonal de los linfocitos T activados. 1Servicio de Inmunología. ambas formas de diagnóstico presentan limitaciones y conllevan un aumento de la inmunosupresión no exento de complicaciones. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Madrid. 1Servicio de Inmunología. 2Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). El daclizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado. HGU Gregorio Marañón. López Alvárez MR2. Resultados. Botella C1.05) en pacientes con RA-BC y RA-BS que en NRA. c lasificados en: sinRA (NRA). 30d. Se pretende establecer si dichos marcadores son útiles en pacientes que no puedan esperar al diagnóstico histológico. Los pacientes con mejor aceptaci ón temprana del injerto hepático presentaron cifras de c élulas nTr CD4+CD25highCTLA-4cit+ más elevadas al año de evolución. 2Servicio de Inmunología CIBERehd. mientras que no se observan diferencias entre infectados y no infectados. Sin embargo. en pacientes en los que bajo sospecha clínica. ambos subtipos de células CTLA-4cit+ (nTr y no-nTr) decrecieron en el grupo RA. Sarmiento Marchese E. La expresión de CD28 en linfocitos CD4+ y CD8+ y de HLA en linfocitos totales. respecto al pre-trasplante. Se estudian 51 trasplantes cardiacos. Aunque no está claro el papel que juegan en trasplante hepático (TH). 3Servicio de Medicina Digestiva. podría ser de ayuda para la correcta aplicación del tratamiento antirrechazo. ESTUDIO DE LA DINÁMICA DE RECONSTITUCIÓN DE LINFOCITOS T CD4+CD25+ EN TRASPLANTADOS CARDÍACOS TRATADOS CON 2 DOSIS DE DACLIZUMAB. donde células T CD4+ de fenotipo activado (probablemente alorreactivas) CD25/lowCTLA-4cit+CD62L. Conclusión. Inducción: 2-dosis daclizumab. 2. Salgado Cecilia MG1. mientras que los niveles de CD4/CD38+DR+ permanecen estables. García Alonso AM2. las células nTr se incrementaron en el post-trasplante. en 780 muestras correspondientes a los días 0 (pretrasplante). Sin embargo. que partían de cifras basales menores. Navarro J. CD4/CD25high y CD4/CD38+DR+. Al estratificar en base al % CD4/CD25+ a los 90d (G1<11%<G2<43%<G3) se observa una tendencia de asociación entre G2 y ausencia de infección (Chi-cuadrado p=0. mofetil micofenolato y prednisona. Lucas Aroca D1. 47. La expresión de CD62L en los diferentes subtipos de células no mostró diferencias entre los pacientes. con RA-Clínico-solo (RA-CS. en los pacientes con RACS la expresión de dichas moléculas fue similar a la de los del grupo NRA. Fernández-Yañez J. 7d. SOPORTE INMUNOLÓGICO EN EL DIAGNÓSTICO DE CÉLULAS REGULADORAS NATURALES CD4+CD25highCTLA-4cit+ EN TRASPLANTE HEPÁTICO. Conclusiones. las células CD4+ no-nTr CTLA4cit+ mantuvieron sus valores constantes. El patrón de reconstitución de CD25 es gradual y con diferencias entre pacientes. 21H/6M). con RA-Biópsico-solo (RA-BS. Virgen de la Arrixaca. nuestro grupo ha utilizado con éxito marcadores inmunológicos. Garrido Bravo I3. 3Servicio de Cardiología. 46. Evaluar el papel que juegan las nTr en la aceptación de injertos hepáticos. Minguela A2. n=4). 15. Blanco García RM1. p=0. n=8). Ambos grupos partieron de cifras pretrasplante similares de linfocitos CD4+ y CD4+CD25high. 7. Blanco García RM1.11% vs 0. 1/ 2008 45. 1 mg/kg IV (día 0 y 14). La comparación de medias indica que los pacientes con rechazo tenían menores porcentajes de CD4/CD25+ a los 30d (0. Se estudiaron las nTr en sangre periférica de 130 receptores de TH. En estos pacientes se estudió por citometría de flujo la expresión de CD28 en linfocitos CD4+ y CD8+ y de HLA clase-I en linfocitos totales. En el post-trasplante. a excepción de los primeros 15 días post-trasplante. incluida la respuesta alogénica. Por el contrario. Al estudiar estos parámetros en los días en los que se realizaron los diagnósticos de RA. Introducción. Las cifr as absolutas (células/μl) de linfocitos CD4+. CD4+CD25high. Resultados. 90d y 180d. 6 y 12 meses post-trasplante. Introducción. SOPORTE INMUNOLÓGICO EN EL DIAGNÓSTICO DE RECHAZO AGUDO EN TRASPLANTE CARDIACO. Objetivo y Metodología. por lo que estas células podrían estar favoreciendo su aceptación a largo plazo. fue superior (p<0. mantenimiento: tacrolimus (n=26) o ciclosporina (n=1). Miras M3. y se incrementaron más. El estudio de la expresión de CD28 sobre linfocitos CD4+ y CD8+. con RA-Biópsico/Clínico (RA-BC. Los pacientes se clasificaron en dos grupos: rechazo agudo (RA. Objetivos y métodos.

El genotipaje de las citoquinas se realizó utilizando el kit comercial (One-Lambda Inc. Pani Agua Martin MJ.3%. Sin embargo. La expresión gradual de CD25 posterior al tratamiento con daclizumab.3%. -B y DRB1 mediante PCR-rSSO para aquellos 49. 2 y 3) para 6 meses. el fenotipo alto secretor de la IL-10 está aumentado en los pacientes BOS+ respecto a los pacientes BOS. CA).3% para 1 mes. La mediana de seguimiento fue de 52 meses (2-162).2% (grado 1. Hospital Universitario de Salamanca. Objetivo. 4. 71 . Sarasquete ME. Disparidad de sexo: 48%. Domenech García N.9 ± 8. Estevez Cid F.1%. con una media de FEVI del 66.9%. El estudio comprende 93 transplantes pulmonares realizados en el CHU Juan Canalejo de 1999 a 2004. No hubo correlación entre la detección/intensidad de Ac anti-HLA clase I y c lase II y rechazo cardiaco. 6 y 12 meses para los Ac anti-HLA clase I y clase II mediante Flow-PRA.3% y 33. encontramos una serie de diferencias en las frecuencias genotípicas. Objetivo. Introducción. lo que podría tener relevancia clínica en la detección anticipada de aquellos con mayor riesgo de sufrir eventos infecciosos o de rechazo. que no afecta la expresión de marcadores de activación de los linfocitos T CD4. Varón/Mujer: 153/117. mientras que un 39% de los pacientes habían desarrollado BOS en el momento del estudio. Torío Ruiz A. Pacientes y métodos. 50.2% y 22. 33. 1 LLC+LH. 31 Leucemia linfoblástica aguda. un proceso al que se han asociado diversos factores de riesgo inmunológicos como la incompatibilidad HLA. 3 Otros. además de bloqueador.. aproximadamente 1/3 de los pacientes tienen un familiar HLA compatible. Alonso Blanco C. Así mismo. 19%).7% y 18. 22. Se necesitan estudios con mayor número de pacientes y seguimiento para valorar la utilidad de estas determinaciones en el seguimiento a largo plazo post trasplante. 31 Síndrome mielodisplásico. Diagnóstico: 68 Leucemia mieloblástica aguda. Nuestros resultados muestran que la presencia de los diferentes polimorfismos genéticos de las citoquinas estudiadas no tiene un efecto directo en la presencia de episodios de rechazo agudo o el desarrollo de BOS en nuestra población. 3 y 4 según fuese < 10%. Corral R. La presencia de episodios de rechazo agudo fue detectada en un 43% de los pacientes (AR+). LA EVOLUCIÓN DEL NIVEL DE ANTICUERPOS ANTI-HLA POR FLOW -PRA EN EL PRIMER AÑO POST-TRASPLANTE CARDIACO Y SU SIGNIFICADO CLÍNICO. 77. El transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (TAPH) es un procedimiento terapéutico potencialmente curativo para un amplio grupo de enfermedades hematológicas. Resultados. Determinar si existe alguna correlación entre los polimorfismos genéticos de una serie de citoquinas y la presencia de rechazo agudo y/o el desarrollo de BOS en los pacientes transplantados de pulmón. El éxito del transplante está condicionado por el grado de compatibilidad HLA entre receptor y donante. 25-75% y 75-100%. Se detectaron Ac anti-HLA I en algún momento postTC en el 37. 48. ninguna de estas diferencias alcanzaba significación estadística (p>0. Introducción. Naya Leira C. Balanzategui A.1 para 1 mes. 31 Leucemia mieloide crónica. El porcentaje de detección de Ac anti-HLA I a 1. 3. Conclusión. TGF-b1. 20. Investigar la influenci a del grado de identidad HLA y la evolución de pacientes que han recibido un transplante alogénico de progenitores hematopoyéticos. Así. los anticuerpos anti-HLA. Objetivo. Se evaluó el suero pre y post-TC a 1. Métodos: Tras la extraccin del ADN genómico se realizó el tipaje HLA según el estándar de la European Federation of Immunogenetics: tipaje de baja resolución para HLA-A. 16.a se encontraba presente en el 34% de los pacientes AR+ y únicamente en el 21% de los pacientes AR-. Introducción. La detección de anticuerpos (Ac) anti-HLA clase I y clase II es variable en los pacientes con trasplante cardiaco (TC). 100% (grado 3) para 12 meses.7% (grado 2 y 3) para 6 meses. refleja un efecto inmunomodulador.05.7+/-11. con al menos un año de seguimiento. de la Torre Bravos M. Sánchez Mozo MP. Resultados. Rey García C. Material y métodos: Estudio longitudinal de 59 pacientes con TC (79. Servicio de Hematología.3%.5% y 12. 6 Síndrome mieloproliferativo. 3. García-Sanz R. Complejo Hospitalario Juan Canalejo. 11 Linfoma de Hodgkin (LH).2%. 55. y la presencia de c iertos polimorfismos genéticos de citoquinas. Al comparar los distintos grupos de estudio. Marin Rubio LA. 6 y 12 meses fue de 5.8% y 2. Evaluar la presencia de Ac anti-HLA clase I y clase II tras el TC y su patrón evolutivo.5%. En la mayoría de los casos. SP/MO: 235/35.1% y 11. Moscoso Galán I. mientras que el fenotipo alto secretor del TNF. San Miguel J. Complejo Hospitalario Juan Canalejo. 22. 5.8%. 12. edad media 49.2% (grado 1 y 2) para 3 meses. 33.3% y HLA II en el 10. 2. Santamaria C. 19 Leucemia linfátic a crónic a (LLC). 11.3% y 66. El porcentaje de detección de Ac anti-HLA II a 1. Las características de la serie fueron: mediana de edad: 47 (15-70). 2 y 3) para 12 meses. Régimen de acondicionamiento: 158 RIC/112 convencional. 3. Chillón MC.3%. Alcoceba M. Gonzalez M. 100% (grado 3) para 3 meses.1% de los pacientes en el primer año tras el TC. la detección es inferior a un 10% y el significado clínico de la presencia es incierto. los distintos patrones de reconstitución sugieren diferenci as entre pacientes. que permite detectar polimorfismos de cinco citoquinas (IL-10.5% (grado 1. Grille Cancela Z.8% y 22.INMUNOLOGÍA POSTERS Conclusiones.(33% vs. Conclusiones. Castro Beiras A. El significado de la intensidad de detección y momento de aparición de dichos anticuerpos no es bien conocido. 75%. Crespo Leiro M. Pacientes: Se incluyeron en el estudio 270 pacientes adultos consecutivos diagnosticados de hematopatía maligna sometidos a un TAPH en un único centro. Los Ac anti-HLA clase I y clase II están presentes en un 37. Los datos clínicos evaluados fueron rechazo cardiaco. Borro Mate JM.6%. 31 Mieloma múltiple. 10-25%. f unción ventricular y supervivencia. estableciendo el nivel de significación en p<0. 38 Linfoma no Hodgkin.2%. alélicas y de los fenotipos secretores de la citoquinas. INFLUENCIA DE LA COMPATIBILIDAD HLA EN LA EVOLUCIÓN DEL TRASPLANTE ALOGÉNICO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS. IFN-g. AUSENCIA DE ASOCIACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS GÉNICOS DE LAS CITOQUINAS CON EL SÍNDROME DE LA BRONQUIOLITIS OBLITERANTE Y EL RECHAZO AGUDO EN TRANSPLANTE PULMONAR. El análisis estadístico se realizó mediante test de chi-cuadrado y Fisher.7% varones.3% y 10. 6 y 12 meses fue de 17.1 años). La supervivencia a 12 meses fue del 100% y todos los pacientes tuvieron una función ventricular normal. La principal causa de pérdida del injerto pulmonar es el desarrollo del síndrome de la bronquiolitis obliterante (BOS). El grado de positividad (de 1 a 4) fue de 55. Se cuantificó para cada determinación la positividad en 1.6%. El grado de positividad (de 1 a 3) fue de 33. Sin embargo. TNF-a y IL-6).05).

aquellos pacientes que recibieron un transplante con al menos una disparidad HLA mostraron una peor supervivencia que aquellos que recibieron un transplante con identidad HLA completa (38% vs 49%. La prueba cruzada positiva frente a linfocitos T de un donante es una contraindicación absoluta para el trasplante renal. 1/ 2008 transplantes con donante familiar. Barber DF1. 27 SUPL. p=0. Mejías Laguna R1. González Carreño T2. La nefropatía lúpica fue la causa de la insuficienci a renal crónica. Se realizaron pruebas cruzadas mediante citotoxicidad celular con DTT. autoAc (ANA. -B. fosfolípidos) y poblaciones linfocitarias B. García T2. Las pacientes presentaron manifestaciones clínicas severas y brotes de actividad durante su estancia en diálisis. Bernal MJ1. HLA donante-específicos. El nivel de Ig séricas se ha mantenido dentro de la normalidad y no se han detectado Ac. Introducción. Pacientes. 1Centro Nacional de Biotecnología. Conclusiones. Sin embargo. Hemos estudiado la unión y liberación de Interferon-gamma (IFN-&#947. Tres mujeres de 36. Veintemillas-Verdaguer S2.I Moderadores: Dr. Hospital Universitario Puerta del Mar. Por tanto. NUEVAS APROXIMACIONES EN INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL: UNIÓN DE INTERFERON-GAMMA A NANOPARTÍCULAS MAGNÉTICAS. y tipaje de alta resolución de HLAA. Se incluyeron 318 sueros rec ibidos en el laboratorio de forma consecutiva en el último trimestre de 2007 obtenidos de pacientes en lista de espera para trasplante renal. en el 50% de los casos (4 de 8). El nivel de autoAc descendió en las 3 pacientes tras el tratamiento y. Cádiz. Esta prueba cruzada positiva constituye en la mayoría de los casos un reflejo de la presencia de anticuerpos dirigidos frente a moléculas HLA de clase I del donante en el suero del paciente. análisis de Ac HLA donante-específicos mediante tecnología luminex y monitorización del tratamiento con Rituximab (cuantificación de inmunoglobulinas (Ig) séricas. González Escribano MF. los transplantes se clasificaron en tres grupos: i) TAPH con donante emparentado HLA idéntico (6/6 identidades). en el resto de los sueros (n=8) se encontraron discordancias. Sin embargo. que se mantuvo durante 18 y 9 meses en 2 pacientes. Mañes S1. En el 97. El porcentaje de sueros que presentan anticuerpos no dirigidos frente a moléculas HLA que pueden dar lugar a una prueba cruzada positiva frente a linfocitos T es bajo.3% (4/318) en nuestra lista de espera. los autoAc han iniciado un ligero ascenso. Ignacio Melero (Navarra) 53. Roca A2. Hospital Universitario Virgen del Rocío. El transplante de progenitores hematopoyéticos proveniente de un donante no emparentado HLA idéntico tiene una evolución similar que en aquellos cuyo donante es emparentado HLA idéntico. En la tercera paciente persiste la depleción de linfocitos B tras 5 meses de seguimiento. G. -C y DRB1 para los donantes no emparentados. descomposición en medio orgánico y laser-pirólisis) y modificadas en su superficie c on 72 . La unión de citoquinas a nanopartículas magnéticas ha sido desarrollada como un método novedoso de liberación local de drogas antitumorales. DNAds. Caro Oleas JL. p>0. la frecuencia de sueros que presenta anticuerpos fr ente a linfocitos T no dirigidos frente a moléculas HLA de clase I es del 1. Nieto A1. Estos sueros fueron estudiados en paralelo mediante citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) frente a un panel de linfocitos T obtenidos de 40 donantes diferentes y citometría con microesferas recubiertas de moléculas HLA (Luminex). PREVALENCIA DE ANTICUERPOS ANTI-LINFOCITOS T NO ANTI HLA DE CLASE I EN SUEROS DE PACIENTES EN LISTA DE ESPERA DE TRASPLANTE REANAL. se observó que la supervivencia del grupo de trasplantes con donante emparentado era semejante a la de los del grupo de no emparentados (49% vs 45%. 20 y 5 meses de seguimiento. tenían títulos altos de autoAc. Material y métodos. En estos 4 sueros se investigó la presencia de anticuerpos anti-HLA de clase IgM. en determinados casos los anticuerpos dirigidos frente a linfocitos T pueden reconocer otras moléculas que sean irrelevantes para el trasplante en la superficie de estas células. Mazuecos A2. Resultados. 51. posteriormente. Entre las discordancias. Tras 23.0 Software. El análisis estadístico se realizó mediante lostest O2 y t de Student. Rituximab se ha empleado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y en la profilaxis del rechazo humoral en trasplante (Tx). De acuerdo al status del HLA. Rivero M2.022). Brieva JA1. la evolución de la función renal ha sido muy buena en las 3 pacientes.5% de los casos (310 sueros) ambas técnicas fueron concordantes. ii) TAPH con donante no emparentado HLA idéntico (8/8 identidades) y iii) TAPH con disparidad en HLA (6-7/8 identidades). el Luminex resultó positivo y la CDC negativa y en el 50% restante encontramos un resultado negativo para Luminex y positivo para CDC. No han sufrido episodios de rec hazo agudo ni manifestaciones sistémicas de LES. Comparando los dos grupos de pacientes que recibieron transplante de un donante HLA idéntico. Resultados.POSTERS VOL. de las Fuentes BD. Álvarez A. Serna CJ2. de linfocitos B memoria (CD27+). resultando todos negativos. Determinar el porcentaje de sueros con anticuerpos frente a linfocitos T no dirigidos frente a moléculas HLA de clase I en la lista de espera de trasplante renal. Martínez de Saavedra M1. 1Servicio de Inmunología. 39 y 47 años. Rituximab puede ser de utilidad como tratamiento profiláctico en Tx renal de pacientes con LES activos y alto riesgo inmunológico humoral de pérdida del injerto. Francisco Ruiz-Cabello (Granada). Rodriguez C1. EMPLEO PROFILÁCTICO DE RITUXIMAB EN EL TRASPLANTE RENAL DE PACIENTES CON LES Y RIESGO INMUNOLOGICO. del Puerto Morales M2. La reconstitución se inic ió a expensas de linfocitos B naive (CD27-) y. 2Instituto de Ciencia de Materiales de Madrid. en las 2 pacientes que han inic iado la reconstitución de los linfocitos B. Métodos. Rituximab indujo depleción total de linfocitos B en las 3 pacientes. Se presenta la evolución de 3 pacientes con LES y alto riesgo inmunológico que recibieron un Tx renal y fueron pretratados con Rituximab. Objetivo. Dr. Rituximab fue bien tolerado. ENA. Conclusión. 52. historia de PRA positivos poliespecíficos y pruebas cruzadas donante-receptor positivas previas. Objetivo. 2Servicio de Nefrología. Costo R2. Servicio de Inmunología. Conclusión. Se aplicó el análisis del log-rank para comparar diferencias entre curvas de supervivencia mediante SPSS 15.05). Resultados. Arias CF1.) murino en nanopartículas magnéticas sintetizadas mediante tres métodos distintos (coprecipitación. SESIÓN 4: INMUNOLOGÍA TUMORAL . Núñez Roldán A.

Los resultados mostraron que PSK inhibió in vitro el crecimiento de diferentes líneas tumorales. Sáenz-López P1. coexistiendo en proporciones variables CP normales y CP tumorales. 3Departamento de Farmacología. y hemos estudiados cuáles son las condiciones óptimas de interacción entre esta citoquina y las partículas. El MGUS es considerado como un estadio premaligno que progresa. -819 (C/T). La proliferación disminuida de las CP tumorales en el MGUS se ve compensada con una mayor supervivencia de las mismas. Se evaluó la apoptosis mediante un ensayo de anexina V. Estas propiedades antitumorales de PSK se le han atribuido a su efecto inmunomodulador. Hospital Ramón y Cajal. 1Servicio de Inmunología. colorrectal. Linares I1. Introducción. mientras que las CP tumorales no lo fueron. Lucena MI2. Las CP normales de la MO de enfermos con MGUS muestran una capacidad proliferativa superior a las CP tumorales con las que coexisten (1. las CP normales mostraron una apoptosis espontánea superior a la observada en las CP clonales y fueron discretamente sensibles a la muerte inducida por el anticuerpo aCD95 (c lon CH11). 4Unidad de Hepatología. Facultad de Medicina. En este estudio hemos analizado el efecto citotóxico directo sobre líneas celulares tumorales. La inhibición de la proliferación varió desde un 22% a un 84%. midiéndose su tasa de proliferación mediante la incorpor ación de BrdU y relizándose contaje celular con azul trypan. IL-4 y TNFα no mostraron diferencias significativas entre los pacientes con DILI y los controles. la expresión de la proteína CD95 fueron mayores en CP normales de estos mismos enfermos.. Resultados. POLIMORFISMOS DE IL-10 Y EVOLUCIÓN DESFAVORABLE DE PACIENTES CON HEPATOTOXICIDAD IDIOSINCRÁSICA A FARMACOS (DILI). Borraz Y2. Ambos mecanismos mantienen la población clonal controlada y en coexistencia c on las CP normales en esta primera fase de la enfermedad. Crespo E3. PSK (protein bound polisaccharide) deriva de la cepa CM. Las poblaciones de CP así como el resto de antígenos estudiados se detectaron mediante citometría de flujo. Roldán Santiago E. TNF-α y aquellos con alelos salvajes no mostraron diferencias con respecto al tipo 55. u otras biomoléculas permitiría concentrar éstas en lugares específicos de acción para el tratamiento del cáncer u otras enfermedades. Martínez Viñambres E. esofágico. Detección de apoptosis espontánea e inducida por anticuerpos aCD95 mediante ensayos de anexina.2% vs. García Trujillo JA. Las partículas sintetizadas mediante descomposición en medio orgánico y modificadas con ácido dimercaptosuccínico presentaron la mayor capacidad de unión/liberación. Universitario Virgen de la Victoria. El análisis del ciclo celular mostró una acumulación de las células en la fase G0/G1 y un fuerte descenso del número de células en la fase S. Nuestro objetivo fue determinar la influencia de los polimorfismos del gen promotor de IL-10. Málaga. tanto en términos porcentuales como de IMF. Granada. mama y pulmón. 56. Las frecuencias alelicas. Estos resultados indican que PSK tiene un efecto citotóxico directo in vitro sobre células tumorales.4%). sin perder estabilidad. Madrid. Berruguilla Pérez E1. La expresión de caspasa 3 se incrementó en algunas de las líneas estudiadas. La expresión de caspasa 3 activa se analizó mediante inmunofluorescencia y citometría de flujo.101 del hongo Coriolus versicolor y ha mostrado actividad antitumoral in vitro e in vivo en modelos tumorales humanos y modelos experimentales. Métodos. IL-4 y TNF-α en el desarrollo de hepatotoxicidad idiosincrásica y de sus características clínicas. IL-10) y proinflamatorias (TNF-α) podría jugar un papel fundamental en la modulación de la respuesta del sistema inmune innato al efecto tóxico de los fármacos en el hígado siendo determinante en la aparición final de lesión. H. Aspirados de MO de individuos sanos y diagnosticados de MGUS. H. Garrido C1. BALANCE ENTRE PROLIFERACIÓN Y APOPTOSIS EN CÉLULAS PLASMÁTICAS NORMALES Y TUMORALES EN ENFERMOS CON GAMMAPATÍA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INCIERTO. por el contrario. Granada. tanto el porcentaje como la intensidad media de florescencia (IMF) de la proteína Bcl-2 f ueron mayores en las CP tumorales de enfermos de MGUS. Collado A1. La unión a estas nanopartículas de IFN-&#947. Pachkoria K2.INMUNOLOGÍA POSTERS diferentes moléculas para alcanzar una carga superficial negativa a pH 7 y permitir la interacc ión con el IFN-&#947. La gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) es una neoplasia caracterizada por la expansión clonal de las 73 . García-Lora AM1. Garrido F1. 54. Coll Martí J. Diferentes líneas celulares tumorales. Relación de la proliferación con los mecanismos de apoptosis de las CP. Varios ensayos clínicos han mostrado que PSK posee un gran potencial en la terapia adyuvante contra el cáncer. Rodríguez Martín E. Los pacientes con las variantes polimórficas para la IL-4. -592 (C/A). El análisis del ciclo celular se realizó mediante la incorporación de BrdU y marcaje con 7-AAD. hasta la fase maligna de la enfermedad (mieloma múltiple). El balance entre citocinas inmunorreguladoras (IL-4. Se determinó la frecuencia de tres polimorfismos localizados en el gen promotor de la IL-10 (-1082 (G/A). lo que puede sumarse a su acción inmunomoduladora sobre las células NK. Algarra I2. Se analizaron 140 pacientes. Sin embargo. Estudio de la proliferación de las CP tanto tumorales como normales presentes en pacientes con MGUS. EL INMUNOMODULADOR PSK POSEE ACTIVIDAD CITOTÓXICA IN VITRO FRENTE A LÍNEAS CELULARES TUMORALES. pr esentando resultados positivos frente a tumores de diferente tipo: gástrico. derivadas de distintos tipos de tumores. Conclusiones. células plasmáticas (CP) presentes en la médula ósea (MO). disminuyendo su tasa de proliferación. Romero García I1. IL-4 (-590 C/T)) Y TNFα (308 (G/A)) en 140 pacientes de DILI y 268 controles mediante ensayo de discriminación alélica TaqMan 5´. 2Departamento de Ciencias de la Salud. Universidad de Granada. La edad media fue de 51 años (13-82 años) sin diferencias en la distribución por sexos. fueron tratadas con PSK. principalmente debido a la proliferación y activación de células NK. en la mayoría de los casos. Hemos incubado las dispersiones magnéticas con IFN-&#947. 0. Andrade RJ4 . Resultados. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves. así como su capacidad de liberación a distinto pH y en función del tiempo. Cultivos de CP para ensayos de proliferación (incorporación de BrdU). Universidad de Jaén. genotípicas para la IL-10. Métodos. Alcalá Peña MI. En consonancia con estos hallazgos. 2Servicio de Farmacología Clínica. La expresión de Anexina V en células tumorales tratadas con PSK muestra una inducción de la apoptosis. Virgen de las Nieves. Objetivos. Ruiz-Cabello F1.

Juarez C2. Las leucemias linfocíticas crónicas (LLCs) de células B tratadas con rituximab muestran un porcentaje bajo de respues- 74 . Romero García I1. Nuestros resultados indican que CD33m se expresa probablemente en la membrana de las células CD33+ y que puede ser reconocido por los anticuerpos HIM3-4 y H-110. Los resultados son similares tras su crecimiento en ratones SCID-Bei ge. Garrido C1. En el presente trabajo mostramos que: 1) Los mAb comerciales WM53. En el caso de la línea de melanoma FM93.04-13. En este estudio hemos analizado este fenómeno en otras líneas celulares humanas de melanoma. de Bioquímica y Biología Molecular (B) e Inmunología.004. Estos resultados muestran que de las cuatro líneas celulares de melanoma inyectadas en ratones nude. Sierra J1. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.0002) comparado con el resto de haplotipos de IL-10. tanto E-195 como E-179 presentaban pérdida de un haplotipo. Martínez-Esparza M. 57. 95% CI 2. Los ratones nude fueron inyectados con 5 x 106 células. 4D3. García-Peñarrubia P. OR= 5. fueron extirpados y adaptados a cultivo celular.POSTERS VOL. de manera que se desconocen muchas de sus características bioquímicas y funcionales. El reconocimiento de CD33 por los mAb HIM3-4 tras el tratamiento con sialidasa sugiere que esta molécula podría estar asoci ada en cis (enmascarada) en la membrana de linfocitos T activados. P67. 58. Stefanski J1. La presencia del haplotipo bajo productor de la IL-10 podría favorecer una evolución grave del daño hepático no inmunoalergico y junto con la ausencia de eosinofilia periférica ser marcadores de evolución desfavorable. de utilidad diagnóstica y terapeútica en varios tipos de leucemia. Moga E1. Los ratones inmunodeficientes son normalmente utilizados para el crecimiento de líneas de células tumorales humanas y para el análisis in vivo de terapias antitumorales. E-179 y E-195. García Lora AM1. Berruguilla Pérez E1. tras el crecimiento en ratones nude se produce una pérdida total de expresión de moléculas HLA de clase I. HIM34 reconoce CD33 en aquellas células T activadas que han sido tratadas con sialidasa. también se expresa otra isoforma. este Ab es el único que no marca células T activadas CD33+ que sí se marcan con los demás mAb. Algarra I2. Barcelona. siendo irrecuperable tras inducc ión con interfer ón. La expresión en superficie de moléculas HLA de clase I fue estudiada mediante inmunofluorescencia indir ecta y ci tometría de flujo. isoforma que se caracteriza por la ausencia del dominio Ig extracelular de tipo C2 de CD33. DIFERENTES LÍNEAS CELULARES DE MELANOMA HUMANO PRESENTAN ALTERACIONES EN EL FENOTIPO HLA TRAS SU CRECIMIENTO EN RATONES INMUNODEFICIENTES. Collado A1. Pérez-Oliva AB. Garrido Torres-Puchol F1. Los pacientes (10) que presentaron una evolución mas desfavorable (fallo hepático fulminante. generada por splicing alternativo. transplante hepático o muerte o daño grave con ictericia y actividad protrombina < 50%) exhibían un haplotipo bajo productor de IL10 y ausencia de eosinofilia. 4) La actividad inhibidora mediada por CD33 es más potente cuando se utiliza el mAb HIM3-4 que con WM53. al menos a nivel de mRNA. tres sufrieron cambios en la expresión de HLA de clase 1. A pesar de la importancia derivada de su aplicación clínica.03). Dpto. CD33 (siglec-3) es un receptor de membrana que se expresa en numerosos tipos celulares de origen hematopoyético. Universidad. El análisis del genotipo de la IL-10 (-1082) demostró la existencia de un desarrollo más temprano de la hepatotoxicidad en el caso de mujeres con el genotipo bajo productor de IL-10. Se han analizado tres líneas celulares de melanoma humano: FM93. El fenotipo HLA de clase I de las líneas celulares de melanoma antes del crecimiento en ratones fue: FM93. 3) Los Ab H-110 detectan una isoforma de menor tamaño expresada en membrana que probablemente es la isoforma menor CD33m. que llamamos CD33m. CD33 ha sido identificado como un receptor potencialmente inhibidor al poseer un dominio ITIM en su cola citoplásmica y reclutar las fosfatasas SHP1 y 2 cuando dicho dominio se encuentra fosforilado. Briones J1. en todas las poblaciones celulares que expresan CD33.29. Vidal S2. La utilidad de HIM3-4 podría ser la de discernir entre los estados de enmascaramiento o desenmascaramiento de CD33 en estas células y su mayor efecto inhibidor podría aportar una mejora en la inmunoterapia actual de la leucemia mieloide aguda. (p<0. Linares Dickler I1. IL-4 y TNFα no parecen estar asociados a la susceptibilidad de desarrollar hepatotoxicidad en pacientes españoles. Tras el crecimiento en ratones nude: E-179 presenta una pérdida total de expresión del locus B y disminuci ón en el locus A. 2) El mAb HIM3-4 es el único que reconoce un epítopo localizado en el dominio C2. Los polimorfismos de la IL-10.2 no se encontró ningún cambio. 59.67] y se asoció a un recuento mas bajo de eosinofilos en sangre periférica (p<0. Cantó E2. Corral-San Miguel R. MAPEO DE LAS ISOFORMAS CD33M Y CD33m CON UN PANEL COMERCIAL DE ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-CD33. Universidad de Murcia. LA CITOTOXICIDAD CELULAR MEDIADA POR RITUXIMAB CONTRA CELULAS B DE LLC ES POTENCIADA POR LA IL15. Nosotros hemos descrito previamente que. Estudios previos de nuestro grupo mostraron que el fenotipo HLA de la línea celular de melanoma Ando-2 cambio tras su crecimiento en ratones inmunodeficientes. La línea Ando-2 expresa sólo un haplotipo HLA en la superficie celular. presentación clínica y evolución del daño hepático. Podemos así concluir que las alteraciones en la expresión de moléculas HLA de clase I en líneas de melanoma después del crecimiento en ratones nude es un fenómeno frecuente y reproducible. POSIBLE U TILIDAD DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA EN LEUCEMIAS. WM54. Introducción. A su vez.2 tenía una pérdida en la expresión de locus B. Álvarez E1. 2Servicio de Inmunología. E-195 presento una pérdida completa en la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I. 1/ 2008 de daño. y cuando los tumores alcanzaron un diámetro de 10 mm. 27 SUPL. Hernández-Caselles T. Casares C1. En el presente trabajo hemos explorado la capacidad de diversos anticuerpos comerciales anti-CD33 utilizando células 293T transfectadas y diferentes líneas celulares para detectar la presencia de CD33m como proteína de membrana y su papel en las células hematopoyéticas. hasta la fecha. De la revisión de los 591 casos de hepatotoxicidad incluidos en el Registro Español en 36 casos (6%) tuvieron una evolución desfavorable y ninguno de ellos presentó eosinofilia. 1Servicio de Hematología Clínica.2. 2Departamento de Ciencias de la Salud. 1Hospital Universitario Virgen de las Nieves.6 y My9 reconocen diferentes epítopos localizados en el dominio más externo (dominio V) de CD33. Conclusiones. este receptor permanece poco estudiado en comparación con otros miembros de la familia como son CD22 (siglec-2) o la sialoadhesina (siglec-1). El haplotipo bajo productor de IL-10 fue mas prevalerte en los pacientes DILI con ausencia de eosinofilia [Pc=0.

Resultados. respectivamente. PGE2 Y LTC4 fueron evaluados mediante enzimo-inmunoensayo. La terapia con GGSC es una alternativa válida para pacientes pediátric os con IDP. 1Fundación Jiménez-Díaz Capio y Ciberes. Se han mantenido cifras correctas de IgG plasmática (> 685 mg/dl) sin complicaciones infecciosas durante este periodo. Hemos estudiado el efecto de la IL-15 potenciando la citotoxicidad celular contra células B de LLCs que media el rituximab. suponiendo además una reducci ón de costes sanitarios a medio plazo. En presencia de rituximab. Sastre J1. a diferencia de los pacientes asmáticos.5%. aunque actualmente el tratamiento de ambas patologías es similar. No se observó ninguna relación entre genotipo del FcγRIIIa y porcentaje de lisis. el porcentaje de lisis de células B de LLCs observado aumentó significativamente (33. Las células se cultivaron durante 24 horas en presencia de IL-15 (rhIL15. cuando las células efectoras se activaban con IL-15. Ausencia de reac ciones adversas sistémicas.9% vs. Células mononucleares de 10 pacientes diagnosticados de LLC-B (> 90% células tumorales) fueron utilizadas como diana. Las PBMCs son células efectoras con baja capacidad de matar células B de LLCs en presencia de rituximab.03). La valoración por parte de los pacientes de esta nueva modalidad terapéutica ha sido favorable. media ± SEM de 10 experimentos independientes). ampliamente expresado en células NK. encontramos diferencias estadísticamente significativas entre ambas patologías al evaluar los niveles de mediadores lipídicos en el sobrenadante del esputo inducido. media ± SEM). no existen diferencias estadísticamente significativas entre el porcentaje de eosinófilos de esputo entre los pacientes asmáticos (7.5 Kg. la calidad de vida de los pacientes y su dependencia del hospital. Material y métodos. La producción de IFN-γ por las células efectoras activadas con IL-15 fue mayor que el de células no activadas (1228. La ADCC se analizó mediante estudios de liberación de 51Cr utilizando células mononucleares de sangre periférica (PBMC) obtenidas a partir de un gradiente de centrifugación de “buffy coats” de 10 voluntarios sanos. Las dosis administradas han sido de 100-200 mg/Kg/semana. El polimorfismo presente en el aminoácido 158 del receptor activador FcγRIIIa fue analizado en las células efectoras de los donantes sanos mediante PCR alelo-específica y digestión enzimática. IFN-γ y TGF-β) fueron similares entre los pacientes de ambas patologías.4 ± 420.5 ± 65. 13. por presentar eosinofilia en el esputo pero. Resultados.7% ± 1. durante 4 horas a 37ºC.0001). López E1. Figueras C2. La citotoxicidad natural mostró un porcentaje de lisis bajo al mayor ratio (2. Así. INCREMENTO DE LOS NIVELES DE PGE2 EN LAS VÍAS AÉREAS DE PACIENTES CON BRONQUITIS EOSINOFÍLICA. IL-1 y TNF-α. La IL-15 actúa a diferentes niveles de la respuesta inmune al activar y expandir las células NK. alcanzando un porcentaje máximo del 10% en un experimento. Tampoco se encontraron diferencias en citocinas proinflamatorias como IL-8. La terapia por vía subcutánea (GGSC) supone una eficacia similar. Antecedentes y objetivos. Evaluar si las características diferenciales en las vías aéreas de los pacientes de estas dos patologías podría ser causado por un disbalance en la producción de mediadores lipídicos broncoconstrictores (cisteinil-leucotrienos:LTC4) y broncoprotectores (prostaglandina E2:PGE2).4% ± 2. al igual que el asma. H. Métodos. Vall d´Hebron.5 vs 217. Barcelona. 10 ng/ml). las PBMCs de los 10 donantes mostraron también bajos niveles de ADCC (13. con una mediana de peso de 55. Estos datos tienen implicaciones clínicas en el tratamiento de las LLC-B. ciencias primaras (IDP) con déficit de producción de anticuerpos. cuyo síntoma principal es la tos crónica se caracteriza. 2Unidad de Infecciosas e Inmunodeficiencias Pediátricas. Núria Matamoros (Palma de Mallorca). debido en parte a la baja expresión de CD20. TRATAMIENTO CON GAMMAGLOBULINA SUBCUTANEA EN PACIENTES PEDIATRICOS CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. 4. Los niveles de ARN-m de diversas citocinas (IL-5.INMUNOLOGÍA POSTERS tas. Evaluamos los niveles de citocinas. 2. clínicos y analíticos de los pacientes que han recibido GGSC en nuestro centro desde noviembre de 2006. El IFN-γ se cuantificó en el sobrenadante de cultivos de células efectoras activadas mediante ELISA (pg/ml). Métodos. Resultados. Objetivo. Margarita López-Trascasa (Madrid) 60. Fernández-Nieto MM1. Gámez C1. los niveles de PGE2 estaban incrementados en los pacientes SESIÓN 5: INMUNODEFICIENCIAS: ALERGIA Y COMPLEMENTO Moderadores: Dra . niveles más estables y evita valores de IgG elevados después de la administración y sus efectos adversos secundarios. Sin embargo. Las células de LLC-B fueron incubadas en presencia de rituximab (10 μg/ml) o IgG1 humana como control (10 μg/ml) durante 45 minutos a temperatura ambiente. Barcelona.5) afectos de IDCV que recibían tratamiento periódico con GGIV. Los niveles de expresión de ARN-m de las citocinas se midieron por qRT-PCR. El receptor activador FcγRIIIa. Dra. rituximab) (p<0. p=0.4% ± 2. además.7% lisis. Vall d´Hebron. los pacientes con bronquitis eosinofílica no poseen obstrucción variable al flujo aéreo ni hiperreactividad de las vías aéreas. IL15 + rituximab vs. A nivel celular. Introducción.29%). El tratamiento con gammaglobulina inespecífica constituye el tratamiento estándar para las inmunodefi- 75 . juega un papel importante en la ADCC que media el rituximab. mediadores proinflamatorios y concentración de eicosanoides en muestras de esputo de 13 sujetos con bronquitis eosinofílica. Las PBMCs activadas con IL-15 potencian la ADCC que media el rituximab contra estas células. del Álamo C1. Quirce S2. Las células diana y efectoras se incubaron a diferentes ratios desde 40:3 a 10:3. La posibilidad de autoadministración domiciliaria mejora. del Pozo V1. 1Unidad de Inmunología. 10. Desde 1981 se utiliza la vía IV con la obtención de niveles permanentes superiores a 600 mg/dl. La citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC) es uno de los principales mecanismos de acción del rituximab. Sastre B1. La bronquitis eosinofílica (BE).95%) y los pacientes con bronquitis eosinofílica (15. Conclusiones. 2Hospital Universitario La Paz y Ciberes.5% lisis. Sin embargo. Martin Nalda A2. Se recogen los datos demográficos. Diez pacientes pediátricos (4M/6H) entre 6 y 18 años (mediana 14. Conclusión. Español Boren T1. Los efectos secundarios locales han sido frec uentes pero leves y autolimitados.4 pg/ml. ya que su utilización como adyuvante en combinación con el rituximab podría aumentar su efecto terapéutico. Soler Palacin P2. 13 sujetos con asma y 11 individuos control. Alvarez A2. H. 13. 61. Los valores de IgG plasmática y la eficacia clínica son similares a la administración por vía IV.2% ± 4.

El análisis de gp91phox mediante western blot corroboró la ausencia de la proteína en el paciente. Cortezón SA1. DIAGNÓSTICO MOLECULAR EN UN NUEVO CASO DE ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA LIGADA AL SEXO. 1Inmunología. 3Unidad de Cuidados Intensivos.8 ng/ml). de Pablos P1. Ante la sospecha de una herencia ligada al X.38 ng/ml). diopatías congénitas. Se estableció el diagnóstico de Enfermedad Granulomatosa Crónica. Ruiz Contreras J2. 64. con infecciones leves (n=16. Hernández González M1. los pacientes timectomizados no sufrieron mayor número de infecc iones que las padecidas por niños sanos.07ng/ml). 83 con IDVC y 54 con DIgA con edades medias de 43. Hospital Universitario 12 de Octubre. en un porcentaje similar al obtenido en la prueba funcional (80%/20%). Conclusión. Este complejo enzimático está formado por 5 subunidades. La determinación de la capacidad oxidativa de los granulocitos demostró que los neutrófilos del paciente eran incapaces de realizar esta función.45 ng/ml) y IDVC (31. mientras que en la madre había una población que la expresaba correctamente y otra que no. Sin embargo. Se obtuvieron diferencias signific ativas (P<0. que se complicó con una sepsis y que derivó en un síndrome hematofagocítico que resultó letal. pacientes DIgA (9. El paciente desarrolló durante el primer mes de vida una enfermedad inflamatoria intestinal. Rodrigo MJ1. El estudio mediante citometría de flujo mostraba una alteración en la expresión de dicha proteína en el paciente. Hospital Universitari Vall d'Hebron. 3. Badell I2. Barcelona. El propósito de este estudio es evaluar los efectos de la timectomía neonatal en el desarrollo del sistema inmune. También se han descrito niveles elevados de APRIL en enfermedad autoinmune. El análisis de CYBB en el hermano fallecido a partir de una muestra de la autopsia. moderadas (n=9: 2. son habitualmente asintomáticos pero algunos sufren un mayor número de infecciones y desarr ollan enfermedades autoinmunes y alérgicas. estableciéndose el diagnóstico de CGD. 2Neumología.7 ng/ml). Caragol I1. Existía el antecedente de un hermano muerto en el año 2002 a los 15 meses de edad como consecuencia de una colitis ulcerosa. respectivamente.han demostrado un déficit de IgA. actualmente de etiología desconocida.Kruskal-W. A los 10 meses sufrió una osteomielitis aguda causada por Serratia y al año una endocarditis bacteriana. 2Unidad De Inmunodeficiencias. una de las cuales. se estudió la proteína gp91phox. 8.Para conocer la etiología de este hallazgo es necesario realizar más estudios en este sentido. Los niveles séricos de APRIL se determinaron mediante un ELISA comercial (BenderMedSystems) en tres grupos de individuos: 65 donantes sanos (DS).El objetivo de este estudio ha sido determinar la concentración de APRIL en pacientes con DIgA con el fin de observar si hay una posible asociación entre APRIL y la base molecular del DIgA. que es consistente con el cese de la timopoyesis. En el grupo de DIgA no se observó una asociación (p>0. 35 y 39 años. Los individuos con DIgA (1/700). 62. Tampoco se observó ninguna asociación entre los niveles de APRIL en el grupo de DIgA entre los paciente con patología autoinmune (AI) (n=16.78 ng/ml y una imprecisión intra e interensayo de 4. Tras este estudio observamos que la timectomía neonatal produce linfopenia mantenida en el tiempo. Fernández P1. 2.presentan unos valores séricos de APRIL significativamente más elevados que los hallados en la población sana y menores a los hallados en la población con IDVC. Mancebo Sierra E1. está codificada en el cromosoma X. afectando especialmente a los linfocitos T CD4+. Detkova D1. durante una operación para corregir car- 76 . 2. Esto podría provocar un compromiso de la función inmune en los pacientes que necesiten un timo activo en la edad adulta. 1Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. reveló la presencia de la mutación Cys58Arg. 1Servicio de Inmunología. Benaiges-Martínez C1. ANÁLISIS LONGITUDINAL DE LA FUNCIÓN INMUNE DURANTE LOS TRES PRIMEROS AÑOS DE VIDA EN NEO NATOS TIMECTOMIZADOS POR CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS.UMann-W.67 ng/ml).05) en las medianas de concentraciones de APRIL entre el grupo DS (2. Cys58Arg). González-Santesteban CA1. de Gracia J2. se ha podido constatar que la timectomía en neonatos provoca una disminución significativa de los niveles de linfocitos T y TRECs. graves (n=10. denominada gp91phox.14 pg/ml) y los individuos sanos (4±1. respectivamente. Estos datos sugieren que las diferencias funcionales de las vías aéreas de los pacientes con BE y asma podrían deberse a diferencias en la producción de PGE2.54±2.05) entre los fenotipos clínicos: sin infecciones (n=14.84%. Martínez-Martínez L1. 63. tercer hijo de padres no consanguíneos. Alvarez A2.POSTERS VOL. La madre era portadora de dicha alteración. 27 SUPL. En conclusión. La proteína APRIL que se expresa en células presentadoras de antígeno pertenece a la familia del TNF y actúa como ligando de TACI y BCMA.37% y 6. 3. de la Calle-Martín O1. Hemos seleccionado un grupo de 23 individuos que han sido timectomizados en sus primeros días de vida (<30 días). La Enfermedad Granulomatosa Crónica (CGD) se caracteriza por infecciones severas recurrentes debidas a un defecto en la cadena respiratoria implicada en la destrucción de bacterias y hongos fagocitados por células mieloides (NADPH oxidasa). durante el periodo de estudio. CONCENTRACIÓN DE APRIL (TNFSF13A) EN SUERO DE PACIENTES CON DÉFICIT DE IGA (DIGA). mientras que en su madre sólo un 80% lo hacían normalmente.En este estudio se demuestra que los pacientes con DIgA. Allende Martínez LM1. Adic ionalmente. que está reportado que se correlaci ona con una ausencia de la proteína. Presentamos el caso de un niño de 2 años. 1/ 2008 con BE (838. Clemente J2.09 ng/ml) y los niveles de APRIL.9ng/ml) y sin AI (n=33. Se han evaluado varios parámetros inmunológicos durante los primeros tres años de vida de los pacientes: cuantificación de las poblaciones y subpoblaciones linfocitarias. Se obtuvo un límite de detección=0. El análisis estadístico se realizó mediante los tests de K-S.3±612 pg/ml) con respecto a los asmáticos (7.3 pg/ml). Madrid. Paz Artal E1. Además encontramos una correlación estadísticamente signific ativa entre la disminución de los números absolutos de linfocitos T CD4+ y el aumento de la IL-7. cuantificación de inmunoglobulinas e IL-7 y determinación de TRECs (T-cell receptor excision circles). En el estudio del cDNA del gen CYBB se encontró una mutación en el nucleótido 175 (C>T. Español T1. Sánchez JI3.8 ng/ml). Estudios en modelos murinos APRIL-/. respuesta linfoproliferativa por estimulación in vitro con mitógenos. los TRECs disminuyen de forma muy signifi cativa y los niveles de IL-7 en plasma aumentan. 2Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Pediatría).

La inmunodeficiencia variable común (IDVC) se caracteriza por hipogammaglobulinemia. Los cuatro enfermos portadores de mutaciones eran mujeres. Hospital La Paz. fundamentales para el reconocimiento de las células infectadas por los linfocitos CD8. Paralelamente. Cuatro enfermos (6. González Fernández R.INMUNOLOGÍA POSTERS 65.1% observado en 282 enfermos con défici t de IgA. la capacidad secretora de IFN&#947. A181E y C104R. respectivamente) de C1-Inh. la retirada de las células CD8+ del torrente sanguíneo elevó de manera significativa la carga viral en plasma. dos tránscritos diferentes: completo y sin exón 3. cia de los tratamientos TARGA sobre la distribución y función de las células CD8 HIV-específi cas carec e de datos suficientes.. c aracterizada por ni veles cuantitativa o cualitativamente inferiores al 50% (AEH Tipo I o AEH Tipo II. y que se postula afectan al cambio de isotipo en linfocitos B.52). Garrido S.3%) presentaron la mutación en C104R. y perfor ina tanto en enfermos VIH-1+ tratados como no tratados. Hospital Clínico San Carlos. una respuesta CD8 específica adecuada ha sido correlacionada con un mejor control de la infección en enfermos lentos progresores (LTNP). En la infección por VIH-1. Un paciente presentó linfoma tipo MALT. hepatitis y cirrosis. Mena de la Cruz MR. No observamos individuos con mutaciones en R202H.22%) resultó significativamente inferior al de los controles. García Jurado G. bronquiectasias y VHC. Se han relatado defectos en cuanto a la función citotóxica y secretora de las células CD8+ de enfermos con peor evolución de la enfermedad. Dado el bajo tamaño muestral proponemos la necesidad de realizar estudios multicéntricos para pr ofundizar el estudio genotipo/fenotipo de esta enfermedad. y perforina en enfermos tratados fue significativamente menor que en los pacientes que nunca recibieron TARGA. Todos presentaron patologías infecciosas (respiratorias y urinarias). Nuestros resultados muestran como. la coagulación y la fibrinolisis. Las alteraciones moleculares en el gen de C1 inhibidor (ID:X54486.5% observado en 568 controles sanos y al 2. EVIDENCIAS DEL DETERIORO FUNCIONAL DE CÉLULAS T CD8+ HIV ESPECÍFICAS EN ENFERMOS VIH-1 POSITIVOS TRATADOS CON TARGA Y DE LA EXISTENCIA DE UNA POBLACIÓN REGULADORA CD8+HLA-G+. Gisel Del Pozo Rodríguez N1. Con el objetivo de evaluar las posibles influencias de los tratamientos antirretrovirales (TARGA) sobre los linfocitos T CD8 VIH-específicos. Ninguno de los pacientes con mutaciones tenía historia familiar de IDVC ni déficit de IgA. Se realizó un estudio por RT-PCR a tiempo real que permitió cuantificar la expresión de los dos tránscritos y el ratio entre ambos en 31 pacientes (23 AEH Tipo I y 8 AEH Tipo II) y 17 controles sanos. Este hecho demuestra un posible deterioro de la funcionalidad CD8 VIH-específic os en pacientes tratados. Hospital Universitario La Paz. El objetivo de nuestro estudio es analizar en pacientes españoles con IDVC la presencia de tres mutaciones en TNFRSF13B y valorar su implicación en las características clínicas de dichos pacientes. 2Servicio de Inmunología Clínica. 67. Gómez de la Concha E1. Frías M. Se han descrito recientemente mutaciones del gen TNFRSF13B. de forma constitutiva. López-Trascasa M. Los resultados obtenidos en la expresión de mRNA total de C1Inh en sangre periférica sugieren una transinhibición del alelo sano por parte del alelo mutado. 1Servicio de Inmunología Clínica. El análisis de los ratios revela tres grupos diferenciados correspondientes a pacientes AEH Tipo I (0. autoinmunes y granulomatosas. Además. C1-Inh) producen la enfermedad autosómica dominante denominada Angioedema Hereditario (AEH). Madrid. Para ello incluimos 61 enfermos con IDVC (47. evidenciada por un perfil menos efector (CD45RA+) de las células secretoras. Un portador de dicha mutación también presentó en heterozigosis la mutación en A181E. Esta nueva subpoblación CD8+HLA-G+ ha sido ya descrita por otros autores en procesos inflamatorios y podría tener una significación fundamental en la patogenia de la infección por el VIH-1. En estudios previos. Fernández-Arquero M1. López R1. pacientes AEH Tipo II (1.90) y grupo control (1. LópezLera A. varios autores demuestran que algunas proteínas víricas serían c apaces de reducir la expresión de moléculas HLA-I. Núñez C1. Su etiopatogenia no está aún bien definida. Rivero A. hemos observado que el patrón de expresión de mRNA total de C1-Inh en sangre periférica presenta. y algunos pacientes presentan enfermedades inflamatorias. frente al 2. Hospital Universitario Reina Sofía. El estudio de la ratio de los tránscritos revela correlación entre este cociente y los niveles de proteína en cada grupo de pacientes (AEH Tipo I y AEH Tipo II). infecciones bacterianas recurrentes. con edad media de inic io de 25 años y edad media de diagnóstico de 30 años. nuestro grupo ha analizado la distribución de las subpoblaciones CD8+ VIHespecíficos y su perfil funcional medido como capacidad de expresión de INF-&#947.12). evidencian la expansión de una supoblación HLA-G+ reguladora en enfermos VIH-1 positivos y que fue más evidente en pacientes bajo TARGA. nuestros estudios en la distribución de subtipos CD8 positivos. Lozano Reina JM. que codifica TACI (transmembrane activator and CAML interactor). Peña Martínez J. esplenomegalia. Fontan G. la generación de cininas. El paciente portador de doble mutación presentaba esplenomegalia. El estudio se realizó por RT-PCR a tiempo real en una serie de 34 pacientes y 13 c ontroles sanos de la población española. Luque Moruno J. ANÁLISIS DE MUTACIONES EN TNFRSF13B EN PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN. A pesar de que las causas por las cuales los linfocitos CD8 positivos permanecen dañados en la infección VIH-1 han sido extensamente estudiadas. la influen- 77 . Para estos dos polimorfismos no encontramos ningún enfermo con mutación en homozigosis. en modelos con simios. TNF-&#945. ESTUDIO CUANTITATIVO DE LA EXPRESIÓN DE VARIANTES DE SPLICING DE C1 INHIBIDOR EN PACIENTES DE ANGIOEDEMA HEREDITARIO. edad media de inicio 15 años) que fueron genotipados con sondas TaqMan para las mutaciones R202H. Fontán G2. lo que sugiere una regulación de la expresión a nivel de la traducción o la transcripción por parte de la proteína o el mRNA alterados.60%) y AEH Tipo II (20. Uno de ellos presentaba psoriasis y PTI.3% (4/61). Además.5% mujeres. Ki Ndelán Jaquotot KM. a pesar de existir igual distribución de células CD8+ VIH-específicas en cuanto a la expresión de CCR7 y CD45RA. El C1 inhibidor es la esterasa que controla la activación de C1 en el inicio de la vía clásica del sistema del complemento y es un importante regulador de los sistemas de contacto. 66. El objetivo del presente trabajo es comprender el patrón de expresión de mRNA de C1-Inh total en sangre periférica en pacientes de AEH. Madrid. Ferreira A2. Cruz García M2. El valor medio de expresión de mRNA de C1-Inh en los pacientes AEH tipo I (12. Encontramos una prevalencia de mutaciones de 6.

De Andrés A. en los pacientes sin atrofia. Nogués N3. aunque algunas manifestaciones no aparecen en el paciente (eosinofilia. 1Servicio Inmunología. hijo de padres consanguíneos. eosinofilia e hiper IgE. Se confirmó la presencia de la mutación mediante la secuenciación del exón 3 de TAP2 a partir de DNA genómico de la paciente y sus familiares.2 1 Camarero et al. La biopsia reveló una inflamación granulomatosa necrotizante con afectación de la dermis y la hipodermis (necrobiosis lipoidic a). El cuadro respiratorio y las lesiones crónicas granulomatosas de la piel llevaron a la sospecha de BLS I. linfoadenopatías. excepto por el cambio de un nucleótido en el exón 3. Porcentaje con respecto al total de LIEs Porcentaje con respecto al total de enterocitos 70. Los pacientes se dividieron en 2 grupos. y en la mayoría de los casos se ha asociado a mutaciones hipomórficas en RAG. 89: 285-290. Camarero C. Hospital Ramón y Cajal de Madrid. 2Departamento de Dermatología e Inmunología. así como 3 de los 5 hermanos. Atrofia (n = 14) LIEs TCRγδ i-NK Media ± ES Media ± ES Media ± ES 21. El análisis de los genes TAP mostró que la secuencia del cDNA de TAP1 era correcta y coincidía con el alelo más frecuente (TAP 1A). de la Calle O1. Hospital Sant Pau. Hospital Sant Pau. hepatoesplenomegalia. El estudio de la expresión de las moléculas HLA de clase I mostró una disminución muy marcada. 1Servicio Inmunología. DEGENERACIÓN NEOPLÁSICA EN UN PACIENTE CON SÍNDROME DEL LINFOCITO DESNUDO TIPO I DEBIDO A UNA NUEVA MUTACIÓN EN TAP-2. Roy G. de difícil filiación que a veces dificulta un diagnóstico diferencial. no descrito anteriormente. Martínez L1. Se observa una ausencia de linfoci tos B y un número normal o incluso elevado de linfocitos T oligoclonales. Objetivo. González C1. El síndrome de Omenn (OS) es una forma de inmunodeficiencia severa combinada (SCID) que se caracteriza por eritrodermia. Agustí M1. todos los pacientes con atrofia de la mucosa intestinal han sido diagnosticados de EC. La región codificante de TAP2 correspondía a la variante 2A. Martínez L1. 3Banco de Sangre y Tejidos.5 29. LINFOCITOS INTRAEPITELIALES (LIES) EN EL DIAGNÓSTICO DE ALERGIAS ALIMENTARIAS FRENTE A ENFERMEDAD CELÍACA. González C1.es compatible con OS.5 ± 4 2. 27 SUPL. Mirete S. Intraepithelial lymphocytes and Celiac disease: permanent changes in CD3-/CD7+ and T cell receptor gamma-delta subsets studied by flow cytometry. España A2. 78 . no se modifican las poblaciones que nos afectan para el diagnóstico fenotípico de la EC.8 ± 0. no es infrecuente encontrar pacientes con alergias alimentarias en los que se realiza una biopsia duodenal con la sospecha de enteropatía celíaca. Metodología. La paciente tiene un cambio en homocigosis de C a T en el nucleótido 628. Se describe el caso de una mujer de 40 años que padece ulceras en la pierna derecha desde la infancia. Se han analizado los LIEs por citometría de flujo. Los resultados de laboratorio muestran una falta total de linfocitos B. de hecho. pulmón y huesos.5 26. Se realizó un trasplante de médula ósea (TMO) de uno Conclusiones. Hospital Sant Pau.3 ± 0. Badell I2. La lesión ulcerada en la pierna de la paciente evolucionó hacia un carcinoma epidermoide de elevada agresividad que produjo metástasis en hígado.8 10 ± 1. Está descrito que la enteropatía celíaca (EC) tiene una distribución fenotípica específica de las sub-poblaciones linfoides del epitelio intestinal proximal (Linfograma LIEs)1. Los padres del paciente son portadores de la deleción.POSTERS VOL. El inmunofenotipo LT+/LB. y finalmente a la muerte de la paciente. Su madre y sus hijas eran heterocigotas.7 ± 1. que finalmente evolucionaron a bronquiectasias. La enteropatía por Alergia alimentaria puede cursar con una clínica inespecífica. que comporta la aparición de un codón stop prematuro por desplazamiento del patrón de lectura. Desde la adolescencia la paciente comenzó a tener episodios de infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio. Resultados: 69. 1/ 2008 68.6 No atrofia (n = 29) LIEs TCRγδ i-NK Media ± ES Media ± ES Media ± ES 7. de la Calle O1. tomando como referencia los hallazgos anatomopatológicos: 14 con lesiones histológicas sugerentes de enteropatía celíaca (A = atrofia) y 29 con biopsia sin alteraciones (NA = no atrofia). Benaiges C1. En la muestra analizada. hiper IgE). que debuta con eritrodermia e infecciones severas a partir de los dos meses de edad. demostradas clínica (mejoría con la supresión del alergeno) y/o analíticamente (IgE específica positiva frente al alergeno/s). 2Servicio de Pediatría. Acta Paediatr 2000. además de las infecciones graves propias del SCID. CAMBIO DE FENOTIPO DE SCID A SÍNDROME DE OMENN TRAS UN TRASPLANTE HEMATOPOYÉTICO EN UN PACIENTE CON MUTACIONES EN RAG1. y una función defec tuosa de linfocitos T (anérgicos). que introduce un codón stop prematuro.4 ± 3. en el grupo de los pacientes con alergias alimentarias. en un total de 43 biopsias de duodeno de pacientes con alergias alimentarias. Marín N. El análisis molecular de los genes Rag permitió identificar una deleción en homocigosis de la timidina 631 del gen Rag1 (del631T). Validar la especificidad del Linfograma LIEs para el diagnóstico de la EC. El uso de un codón alternativo de inicio de la traducción permitiría explicar una actividad residual de las proteínas RAG y la presencia de linfocitos T. En el tipaje molecular se observó que la paciente era homocigota para todos los loci HLA. La lesión fue expandiéndose hasta cubrir toda la superfici e de la pierna y el pie. con un fenotipo de LIEs característico. Se presenta el caso de un niño de origen marroquí. Universidad Clínica de Navarra.

El paciente presentó una sepsis (hemocultivo + para Bacillus sp) y comenzó a padecer un cuadro de OS. principalmente de células CD8+. pneumoniae y H. En conclusión. Los genotipajes en HLA-DRB1 y DQ1 fueron realizados por Luminex mediante el método PCR-SSO (One Lamba CA). y disminución pr ogresiva del número absoluto de linfocitos B. Matamoros N. 72. Interesantemente. a pesar de la importancia de estas células en controlar la replicación viral. Algunos alelos HLA-DRB1 han sido asociados con una cierta susceptibilidad a ABPA mientras que la asociación con alelos HLA-DQ1 no está claramente establecida. Nuestro objetivo ha sido el estudio del perfil fenotípico y funcional de las subpoblaciones NK en una cohorte de pacientes incorporados en un programa de interrupción programada del TARGA. KIR2DS4. Los DNA fueron obtenidos automáticamente con el extractor de DNA Maxwell 16 (Promega. 1Hospital Universitario Reina Sofía. estos datos corroboran los estudios previos que demuestran que existe una correlación entre los alelos DRB1*1501. Garcia-Alonso A1. Aún es necesario un mayor número de estudios para conocer el verdadero impacto de la interrupción del tratamiento (IET) sobre la respuesta innata de los pacientes infectados por VIH-1 que ayude a entender si una suspensión de la terapia contra VIH por cortos periodos de tiempo mejora la capacidad del sistema inmunológico a controlar la infección. López M1. mientras que la frecuencia de HLA-DQB1*0201 se encontró disminuida. El estudio se ha llevado a cabo mediante citometría de flujo. 2Hospital Universitario Virgen del Rocío. descenso que se mantuvo 6 meses después del reinicio del mismo. Por último obser- vamos aumentos significativos de TGF-β después de la IET y que se mantuvo elevado cuando el TARGA fue reintroducido un año después. KIR2DL1. dicho tratamiento presenta consabidas limitaciones. existe controversia sobre la eficacia del IET en el manejo prolongado de pacientes en fase crónica y si el IET mejora la calidad de vida de dichos pacientes. Numerosos trabajos señalan que una interrupción del tratamiento conlleva un pago inmunológico. WI). Hospital Son Dureta. Los criterios de inclusión de los pacientes (n=11) fueron los siguientes: CV<50c/mm3. corroborando los datos publicados por Cauchan et al. 2Servicio de Pediatría. -DQB1*0301. Botella C1. y aunque se ve modificado ligeramente el perfil funcional de las células NK. Por otra parte. En la región DQB1. este descenso fue mas acentuado entre la población NK más citotóxica (CD56dim). Nuestros resultados indican un descenso de la frecuencia de NK en todos los enfermos que iniciaron la interrupción del tratamiento. Soriano N2. Sin embargo.INMUNOLOGÍA POSTERS de sus hermanos (compatible en 9/10 antígenos HLA) con una evolución inicial muy favorable (rápida recuperación de las cifras de leucocitos y una implantación total de linfocitos del donante). principalmente la subpoblación más citotóxica. Además. usando un FACScalibur (Becton Dic kinson) y el análisis de las muestras se realizó mediante el software Cell Quest Pro (Becton Dickinson). KIR2DL2. Introducción. 1Servicio Inmunología. En conclusión. Los alelos HLA-DRB1*1501 y –DRB1*1104 mostraron una mayor frecuencia en pacientes con ABPAFQ respecto al grupo control. En este estudio se incluyeron pacientes con ABPA-FQ. CANÁLISIS DE LOS RECEPTORES NK EN PACIENTES VIH1+ CON INTERRUPCIÓN PROGRAMADA DEL TARGA. No se observaron cambios reseñables con respecto a los otros receptores reguladores de la citotoxicidad estudiados. INFLUENCIA DE HLA-DRB1 Y -DQB1 EN SUSCEPTIBILIDAD A ASPERGILOSIS BRONCOPULMONAR EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA. de esta práctica clínica. Alemany JM1. La respuesta CD8 específica ha sido la más estudiada en las cohortes de interrupción. González Fernández R1. DEFICIENTE ACTIVACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE LINFOCITOS B EN INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN (IVC) A TRAVÉS DE RECEPTORES “TOLL LIKE” (TLR). Pons J. DRB1*04 y DRB1*0701 y la susceptibilidad a ABPA-FQ y el alelo HLADQB1*0201 podría ser un alelo de resistencia. También se medieron los niveles de secreción de TGF-β y IFN-γ mediante ELISA. Frías Casas M1. Campillo JA1. Luque Moruno J1. En cuanto al perfil funcional. Mondejar P2. 1Servicio Inmunología. que se ve compensado por la reducción de fenómenos de resistencia y toxicidad. Se han descrito algunas mutaciones genéticas en pacientes con IVC. Escobar D. Para reducir estos efectos clínicos se ha propuesto la interrupci ón estructurada del tratamiento (IET). algunos autores han apuntado a la posibilidad de que estas interrupciones puedan aumentar la respuesta celular inmune específica frente al virus. Por el contrario. Lozano Reina JM1. aumento en las cifras de IgE. el análisis de los haplotipos revela que casi todos los pacientes con ABPA-FQ que carecen de DRB1*1501 y DRB1*1104 llevan los alelos DRB1*04 y/o DRB1*0701. Rápidamente el cuadro se complicó con fallo multiorgánico y el paciente finalmente falleció. influenzae). la IET no parece que modifique signific ativamente el perfil funci onal de estas células. La alta resolución se realizó mediante PCR-SSP. la aparición de resistenci as a muchos de los fármacos que lo componen y la presentación de toxicidades cuando el tratamiento es mantenido durante largos periodos. los niveles de ILT-2 y NKp46 se vieron incrementados durante la fase de interrupción en todas las subpoblaciones NK. sobre las células NK. Leal M2. Alorda J. Salgado G1. Hospital Universitario Virgen Arrixaca. la única forma efectiva de controlar la replicación viral en la infección por el VIH-1. Sevilla. Sin embargo se observaron correlaciones positivas y negativas entre la carga viral y los niveles de expresión de algunos de estos NKRs. pero en la mayoría 79 . -DQB1*0202 y -DQB1*0302 fue incrementanda estos pacientes ABPA-FQ. KIR2DL4. NKG2A o NKG2C. los niveles de IFN-γ estuvieron descendidos durante la fase de interrupción. Muro M1. AS y controles. CD4+>500c/mm3 al menos durante los últimos 12 meses y un recuento nadir de CD4+>250c/mm3. Martínez N. Nuestro propósito fue estudiar la asociación de HLA clase II con ABPA-FQ y determinar su papel en la susceptibilidad o protección frente a la enfermedad. La Aspergilosis Bronco-Pulmonar Alérgica (ABPA) es una hipersensibilidad pulmonar que afecta a pacientes con fibrosis quístic a (FQ) y pacientes asmáticos (AS). Desde hace ya más de una década. El análisis estadístico se realizó con el programa SSPS. Sin embargo. Sánchez-Solis M2. como la imposibilidad de controlar los reservorios del virus. Peña Martínez J1. la IET descendió los niveles de NK. García Jurado G1. ha sido el tratamiento anti-retroviral de gran actividad (TARGA). Alvarez-López MR1. DRB1*1104. Un año después del TMO comenzaron a observarse una serie de cambios progresivos: reaparici ón de los linfocitos B del receptor. Ferrer J. pero pocos o ningún dato existen sobre la repercusión. 73. La IVC es una inmunodeficiencia humoral caracterizada por infecciones sinopulmonares recurrentes causadas por bacterias encapsuladas (S. 71. la frecuencia de los alelos HLA-DQB1*0602.

por CAP (Phadia-Pharmacia) y con los PBMCs.POSTERS VOL. Palomino P1. pneumoniae y H. generación de células B de memoria y producción de anticuerpos de los mismos. Evaluar la funcionalidad los TLR del sistema inmunitario innato en monocitos de sangre periférica de pacientes con IVC. Metodología. Zymosan y LPS) y extractos de S. excepto en los subclínicos. se estudió. 1Fundación Jiménez Díaz-CAPIO-CIBERES. mediante citometría de flujo y TGF-b por ELISA) tras 24 horas de estimulación. DR. Sevilla. La proliferación de los linfocitos B de los pacientes con IVC fue también inferior a la de los controles al estimular con extractos de S. En el suero se determinaron los niveles de anticuerpos IgE total e IgE. Población: 148 sujetos. IL-10. 27 SUPL. IFN-g e IL-13. Para la estimulación se utilizaron ligandos de TLR (SLTA. IL-4. pneumoniae y H. alteraciones en CD14 y/o MD2 (coreceptores de TLR4) podrían explicar el aumento de producción de TNFa en respuesta a LPS. Atópicos (no al olivo. Lahoz C1. En respuesta a la estimulación bacteriana. CD40 ni en la producción de otras ILs estudiadas con ninguno de los estímulos utilizados. En 14 pacientes con IVC y 14 controles sanos se estimularon linfocitos de sangre periférica con ODN (0. así cómo a péptidos de Ole e 1 (antígeno mayoritario) mediante incorporación de TH3 (5 días de cultivo) y los niveles de citocinas solubles (IL-2. pneumoniae y H. IV. Alérgicos al olivo tratados (n=27). Los niveles de IgE e IgG4 específica fueron mayores en el periodo de menor exposición. analizando sujetos sensibilizados y no sensibilizados. 3Unidad de Alergia. Conclusión. Granada. La estimulación con ligandos de TLR2 (SLTA) y TLR4 (LPS) indujo mayor producción de TNFa en pacientes con IVC que en controles. 1Servicio Inmunología. influenzae asociados a anti-IgM. Alérgicos al olivo (n=37) y V. En 14 pacientes con IVC y 14 controles. influenzae. En general. ANÁLISIS DE MECANISMOS DIFERENCIALES DE SENSIBILIZACIÓN Y TOLERANCIA EN LA RESPUESTA AL POLEN DE OLIVO. Se evaluaron mediante citometría de flujo. Resultados. y el Grupo V (alérgicos tratados) los mayores niveles de IgG4 e IgA específic a. Publicaciones recientes apuntan a deficiencias en la maduración y función de las células dendríticas obtenidas “in vitro” a partir de monocitos de sangre periférica en los pacientes con IVC. 1/ 2008 sigue sin identific arse el defecto molecular subyacente que conduce a un bloqueo en la maduración de los linfocitos B a células plasmáticas y de memoria. Hospital Universitario San Cecilio. Pons J. Hospital Son Dureta. extractos de S. Objetivos. Escobar D. IL8 e IL10) mediante CBA o ELISA. Jaén. vamos diferencias en la expresión de CD80. fue mayor en monocitos de pacientes con IVC que en los controles. se extrajeron 3 alícuotas de sangre para suero. LLanes E1. Los mayores niveles de IgE específica los presentaron tanto el Grupo IV (alérgicos a olivo) como el Grupo V. Chacártegui M1. Resultados. Buscar mecanismos diferenciales (tanto a nivel celular como humoral) entre tolerancia natural e induci da frente al polen del olivo. 1. pneumoniae y H. Resultados. Objetivos. Respuesta celular: Observamos la mayor respuesta proliferativa frente al extracto de olivo en el Grupo IV y el péptido inmunodominante de Ole e 1 (10+12+13) sólo indujo proliferación en este Grupo. mediante citometría de flujo. Los TLR desempeñan un papel clave activación y/o maduración de algunas células del sistema inmune. III. 4Servicio de Alergia. IL6. influenzae. pneumoniae o H. la expresión basal de TLR2 y TLR4 y la inducción de moléculas coestimuladoras (CD80. TNF-a. Ferrer J. Introducción. 75. consentimiento informado y pruebas cutáneas. Florido F2. En los linfocitos B de los pacientes con IVC la expresión de CD86 fue significativamente inferior a la de los controles cuando las células se estimularon con ODN. Iglesias J. 5Servicio de Alergia. Material y métodos. Tras exploración clínica. Delgado J4. La determinación de citocinas solubles no aportó un perfil discriminatorio entre grupos. n=35). Tolerantes (No alérgicos. TACI y CD19 en algunos pacientes pero el defecto molecular subyacente es desconocido. respectivamente. causadas fundamentalmente por S. La mayor producción de TNFa frente a SLTA podría estar directamente relacionada con la mayor expresión de TLR2 en los monocitos de los pacientes. influenzae. La activación de TLR-9 con ADN bacteriano interviene en la producción de anticuerpos por los linfocitos B. n=32). IL-5. II. No obser- 80 . influenzae en presencia o ausencia de anti-IgM (5 ug/ml). Quiralte J3.6 ug/ml). Respuesta humoral: El Grupo II (subclínicos) presenta los mayores niveles de IgE total pero muy bajos de IgE específica. la expresión de CD86 en membrana y el índice de proliferación previo marcaje con carboxifluoresceína a los 3 y 4 días. Conclusiones. en la población B. influenzae asociados a anti-IgM. La expresión de TLR4 es igual en pacientes y controles. Complejo Hospitalario de Jaén. CD86. sí hay diferencias destacables que sugieren la implicación de mecanismos reguladores. así como la producción de interleucinas (ILs) (TNFa. Cárdaba B1. La IVC se caracteriza por hipogammaglobulinemia e infecciones respiratorias de repetición. 84 del periodo de polinización (máxima exposición) y 64 fuera del mismo (mínimos niveles de polen). Policlínico. plasma y PBMCs (mediante gradiente de densidad). aunque aún no tenemos un fenotipo diferencial entre respuesta-no respuesta. Metodología. Asintomáticos ó subclínicos (n=17). pneumoniae y H. LA FUNCIÓN DE RECEPTORES TOLL-LIKE (TLR) ESTÁ CONSERVADA EN MONOCITOS DE PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN (IVC). se observa una mayor respuesta (humoral y celular) en el periodo de menor exposición antigénica (quizá por ser sujetos de áreas con una dosis extremadamente alta de antígeno) y. Conclusión. Málaga. DR y CD40) en monocitos de sangre periférica. Evaluar la respuesta de los linfocitos B de un grupo de pacientes con IVC estimulándolos con ligandos de TLR9 y extractos bacterianos de S. distribuidos en 5 grupos: I. CD86. 2Departamento de Alergia. Objetivos. La expresión basal de TLR2. Los linfocitos B de los pacientes con IVC no responden óptimamente a la estimulación a través de TLR lo que podría explicar la falta de maduración. los monocitos de pacientes y controles producen ILs y expresan moléculas coestimuladoras de forma equivalente. la proliferación celular frente al extracto de olivo. Se han descrito mutaciones en ICOS. Miranda A5. IL1b. 2. en condic iones de baja y alta exposición ambiental. del Álamo C1. aunque sí diferencias reseñables. IgG4 e IgA específicos al polen del olivo. 74. pero no de TLR4. En humanos la expresión de TLR-9 está restringida a células B y células dendríticas plasmocitoides. extractos de S. Matamoros N. Hospital Civil.

La determinación y cuantificación de anticuerpos anti-factor H permite identificar un subgrupo de pacientes con SHUa de origen autoinmune.78 g/L. Alonso MM1. %CD8/DR+ (p=0. El paciente no ha presentado otras infecciones excepto la persistente activación del EBV y esporádicas infecc iones intercurr entes por CMV. SAP y un marcado inc remento de la expresión de perforina. 77. junto con una curva de calibración. que se ha incrementado hasta 10. se detectaron anticuerpos anti-factor H en 4 casos. Tampoco presenta características inmunológicas de ALPS. ASOCIACIÓN DE PERFILES FENOTÍPICOS DE LINFOCITOS T CON COMPLICACIONES CLÍNICAS EN PACIENTES CON INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMÚN (IDVC). CD38. Barcelona.97 g/L. 1Inmunonología. Sarmiento Marchese E.inguinal y poplítea. 1Unidad de Inmunología. todos niños. López Trascasa M1. En uno de los casos se realizó seguimiento de los niveles de anticuerpos durante el tratamiento con plasmaféresis. Hospital Valle de Hebrón. una enzima inactivadora de C3b. 4Pediatría. para lo cual se sembró la placa con factor H purificado. CD19. Español T5. CD45RA. Tiene una hermana sana. Rodríguez de Córdoba S3. La placa se reveló utilizando ABTS como sustrato de la peroxidasa. A la edad de 4 años. e hiperplasia linfoide y &#8593.07 g/L e IgM = 3. IgA < 0. 2Unidad de Investigación. La biopsia mostraba cambios reactivos y excluía un proceso linfoproliferativo. Carbone Campoverde J. Como anticuerpo secundario se utilizó suero de cabra anti-IgG humana marcada con peroxidasa. La presencia de anticuerpos anti-factor H se analizó en los sueros de 113 pacientes con diagnóstico de Síndrome Urémico Hemolítico atípico. CD8. En tres de los casos se encontró deficiencia completa de las proteínas relacionadas con factor H CFHR1 y CFHR3. CD4 o CD8/DR+CD38+. Los linfocitos NK están moderadamente incrementados en sangre periférica y la actividad NK frente a células K-562 es normal. El estudio inmunológico muestra: disgammaglobulinemia (IgG = 5. el título de anticuerpos IgM anti –EBV-_VCA disminuyó a valores muy bajos. CD16. HLA-DR y CD25. 2Microbiología. %CD4/RA(p=0. Hospital La Paz. A la edad de 5 años las adenopatías se generalizan y extienden a región cervical. Soto Cárdenas C1.031). anticuerpos anti. Se analizaron subpoblaciones celulares en sangre total por citometría de flujo (FACSCalibur) usando varias combinaciones de los marcadores CD3. Gallego López A.y la expresión de CD95 es normal y no tiene alteraciones autoinmunes. DETERMINACION DE ANTICUERPOS ANTI-FACTOR H EN SINDROME HEMOLITICO UREMICO ATIPICO.026). CD4/CD25+ y CD4/CD25high. así como valorar la evolución y la respuesta al tratamiento inmunosupresor en los enfermos. Objetivo. Linfocitos T CD8 no expresaban HLA-DR. Lanio Amador N. Oña M2. Miñones L3. CCR7.% CD19/CD27+IgM-IgD-. Su conocimiento permitiría una corr ecta clasificac ión y mejor manejo del síndrome.EBV-EA negativos y anticuerpos moderadamente positivos anti-EBV-EBNA. Grupos MB0-MB1-MB2 similar a otras series(a). Hospital Universitario Central de Asturias. Tricas L1. HGU Gregorio Marañón. LINFOADENOPATÍA NO-MALIGNA E INFECCIÓN PERSISTENTE POR EBV. El paciente fue diagnosticado de infecc ión persistente por EBV y síndrome XLP-like. Desaparecieron las adenopatías y los parámetros inmunológicos se normalizaron: Ig M= 0. FernándezCruz E. No hay consanguinidad familiar ni otros antecedentes familiares de inmunodeficiencia. Hospital Valle de Hebrón.5 g/L en los 2 últimos años. Barcelona. mación y acelera la disociación de la C3 convertasa de la vía alternativa del complemento. Estudio transversal de 21 pacientes con IDVC (edad=47±17. Desde los 2 años de edad presenta adenopatías recurrentes cada 3.INMUNOLOGÍA POSTERS 76. también inhibe la for- 81 . &#8595. Hospital Universitario Central de Asturias. No presenta adenopatias internas. Resultados. La función hepática es normal.6 meses laterocervicales y submaxilares con fiebre. El estudio virológico muestra anticuerpos IgM e IgG anti-CMV y elevados títulos de IgM anti-EBV-VCA que han permanecido durante toda la evolución del cuadro clínico. Se añadieron diluciones decrecientes de muestras de suero de pacientes y de controles. Hospital Universitario Central de Asturias. El factor H es una proteína plasmática que actúa como cofactor para el factor I. Suárez Leiva P2. Martín JL1. antivirales y Rituximab. El paciente es un niño de 6 años. Su madre presenta un déficit selectivo de IgA. clínica infecciosa recurrente y &#8593. Este ensayo es una herramienta de screening que permite la pronta identificación de estos pacientes y el inicio rápido del tratamiento mediante plasmaféresis. CD4/RA-. de los cuales 62 eran adultos y 67 niños. El tratamiento con Rituximab produjo una mejoría clínica y analítica completa. pero aparece esplenomegalia. el porcentaje de linfocitos TCRab+CD3+CD4-CD8.5 g/L . CD8/CCR7-. En la IDVC se han descrito perfiles celulares anormales de linfocitos B y T. dejándose incubar toda la noche a 4º C. El estudio genético no encontró mutaciones en el gen SH2D1A ni en el gen XIAP.% CD19/CD27-.%CD8/CD38+ (Prueba Fisher.05). Al estratificar las variables según media±2SD de CS. Abarrategui C2. 78. 3Centro de Investigaciones Biológicas. CSIC. Ha recibido tratamiento con Gammaglobulina IV. IgD. Introducción. 7M/14H). Recientemente se ha descrito la existencia de anticuerpos anti-factor H en pacientes con diagnóstico de Síndrome Hemolítico Urémico atípico (SHUa). Ramos E3. Diéguez MA1. continúan sin esclarecerse las bases moleculares de la patología y los defectos funcionales asociados a un mayor riesgo de complicaciones clínicas. Se diseñó un ELISA para valorar la presencia de anticuerpos anti-factor H. 3Pediatría. Soler P4. Estudio realizado antes de infusión con GGIV y sin complicación infecciosa o autoinmune activa reciente. axilar. se abscesifica la adenopatía cervical que espontáneamente drena. CD27. p=0. CD56. leucocitosis y neutrofi lia. Pero 9 meses después de recibir la última dosis de Rituximab reaparece el cuadro clínico inicial y las mismas alteraciones inmunoanalíticas. títulos más bajos de IgG anti-EBV-VCA. En el scanner de cuerpo entero no había esplenomegalia ni adenopatías internas. Madrid. Sánchez-Corral P2. Persistente disminución de linfocitos B = 3% y de la ratio CD4/CD8 c on incremento de linfocitos T CD8 que expresan HLA-DR. Sin embargo. Intermitentes picos de viremias EBV-DNA y CMV-DNA en sangre periféric a que también permanecen durante toda la evolución. 5Inmunología. se demostró asociación significativa entre enfermedad autoinmune y &#8593. CD4. Melón S2. IgM. Identificación de nuevos marcadores celulares asociados a complicaciones frecuentes de la IDVC y su posible asociación con anteriores clasificaciones propuestas (Piqueras 2003[a]). 12M/9H) y 21 controles sanos (CS. Métodos. edad=46±11. En comparación con CS se observó &#8593.

6%. CCR5 y CRTh2 tampoco se han podido describir diferenc ias fenotípicas aprec iables. Sin embargo. Por otro lado. Un episodio de sepsis por SAMS con amputación de miembro inferior. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd). el fenotipo. incluidas las respuestas de hipersensibilidad tipoI. la capacidad para suprimir la respuesta proliferativa a extractos de Artemisia vulgaris de las células nTr es similar en los pacientes y controles (55% de supresión a un ratio 1:1). Servicio de Alergia. Así mismo. Con métodos inmunomagnéticos (Dynal y Miltenyi) se han purificado células nTr y células efectoras CD25-/low. CD4+/CD38+DR+: 10. 3Hospital Universitario Virgen Arrixaca. IgA 9. MartínezPomar N. Datos clínicos: Varón de 20 años. ciclofosfamida (750 mg/m2 IV). El diagnóstico se confirmó mediante IH de una adenopatía periférica (CD20+ CD79a+ BCL6+ CD10+ BCL2+. a diferencia de los que tienen otro genotipo HLA que apenas responden al extracto antigénico. El perfil de maduración/activación de linfocitos T podría ser de utilidad para clasificar pacientes con IDVC. CCR4. La base de datos ha sido desarrollada con un acceso limitado a la información básica para el público y un acceso exclusivo a la base de datos para los usuarios previamente registrados. Resultados. Diabetes insulino-dependiente a los 13 años. CD4+/RA-: 74%. En principio no se detectan diferencias en el número. nuestro grupo ha descrito que existe una clara asociación del genotipo DRB1*01-DQB1*0501 con el asma alérgico a Artemisia vulgaris. Su asociación c on distintas complicaciones clínicas es similar a la descrita por otros grupos en base al perfil madurativo de linfocitos B. Introducción. Se estableció el diagnóstico de IDVC e inició GGIV a dosis sustitutiva. Muro Amador M2. tasa de proliferación celular ki67: 80%. Flores E2. Virgen Arrixaca. Las cifras (en porcentajes y en nº de células/μl) de nTr CD4+CD25highCD127dim no muestran diferencias entre los pacientes alergicos y los controles sanos. dar a c onocer el REDIP online y fomentar la participación de los facultativos. El curso clínico se complicó 1 año después con la aparición de un LBDCG. El paciente fue sometido a 8 ciclos de tratamiento con rituximab (375 mg/m2 IV). Carbone J1. Hospital Gregorio Marañón. a la vez que estudia. Martínez Sánchez MV1. 1/ 2008 Conclusiones.8%. atendiendo a la expresión de las moléculas CD29. c alidad o funcionalidad de células nTr entre pacientes alérgicos y controles sanos. REMISION DE LARGA DURACION DE LINFOMA NO HODGKIN EN INMUNODEFICIENCIA VARIABLE COMUN TRAS USO DE RITUXIMAB-CHOP. Servicio de Inmunología. Antes de cada ciclo de tratamiento se administró GGIV a dosis de 400 mg/kg con la finalidad de mantener niveles de IgG por encima de 400 mg/dl. 2Hospital U. Hospital Son Dureta.es/redip) Objetivo. Con objeto de facilitar el acceso y análisis. 2Servicio de Oncología. adriamicina (50 mg/m2 IV). que son los que muestran las mayores respuestas frente al alergeno. Presentamos un caso de IDVC complicada con LBDCG tratado con R-CHOP. Las células reguladoras naturales CD4+CD25+ (nTr) juegan un papel importante en el control de las diferentes facetas del sistema inmunitario. al menos. IgM <4 mg/dl). se han fenotipado por citometría de multiflourescencia las nTr en 6 pacientes alérgicos a Artemisia vulgaris y 6 controles sanos.4%. El número de casos registrados hasta marzo de 2008 es 721. y hemos ensayado su capacidad para suprimir respuestas alergeno específicas in vitro. déficit de formación de anticuerpos. Pagán Alemán J3. si la presencia del genotipo DRB1*01-DQB1*0501 puede afectar la función de dichas células. Matamoros N. Newcastle. En la actualidad se está estudiando si. Sarmiento E1. Madrid. Pérez-Fernández R2. López Álvarez MR2. García Alonso AM2. El porcentaje de casos registrados por comunidades autónomas 82 . vincristina. Conclusión. Hospital Gregorio Marañon. Lanio N1. 81. mediastínica y retroperitoneal. Sin embargo. CD49d. existen diferencias en la capacidad de las nTr para suprimir la secreción de factores solubles por las células alergeno específicas (los datos se presentarán en el poster). Servicio de Inmunología. Milà J. Minguela Puras A2.CD5-. En el último episodio de neumonía se documentó pan-hipogammaglobulinemia (IgG 149. en el año 2005.4 mg/m2 IV) y prednisona/metilprednisolona. 3 neumonías entre los 17 y 19 años.POSTERS VOL. ciclofosfamida.hsd. 79. La quimioterapia con R-CHOP (rituximab. Angus B3. Servicio de Inmunología. Presentar los datos epidemiológicos de las inmunodeficiencias primarias (I DPs) registrados. En el caso presentado de IDVC complicada con linfoma. 80. estadío III-B con afectación masiva ganglionar periférica. adriamicina y prednisona) es un tratamiento aceptado para pacientes con linfoma B difuso de células grandes (LBDCG). 27 SUPL. su versión online (http://web. Tres años después de la última dosis de R-CHOP no había evidencia de actividad del linfoma. CD62L. Campillo Marquina JA2. Cambra A. Objetivo y métodos. con la ventaja técnica añadida de contar para el análisis con poblaciones celulares cuantitativamente superiores (CD4 y CD8). Después del 6º ciclo de tratamiento se evidenció una disminución significativa de la hiperplasia linfoide. 1Hospital Universitario Virgen Arrixaca. El presente trabajo analiza si existen diferencias de cantidad. Para ello. Escobar Oblitas D. Metodología. ciclina D1CD23. REGISTRO ESPAÑOL DE INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS (REDIP) ONLINE 2005-2008. 3Newcastle upon Tyne NHS Foundation Trust. Conclusión. Por otro lado. 1Servicio de Inmunología. Numerosos trabajo han puesto de manifiesto que es posible detectar células nTr alergeno específicas en pacientes sensibilizados a diferentes sustancias. Álvarez López MR2. Resultados. La combinación de ambos perfiles (con confirmación longitudinal) podría añadir precisión a los sistemas de clasificación propuestos en la actualidad. No se presentaron complicaciones infecciosas. CXCR3. células B CD19+ 9% (252/mm3). o la capacidad de suprimir respuestas específicas de las células nTr entre personas alérgicas a Artemisia vulgaris y los controles sanos. Rodríguez-Molina J1. pueden surgir dudas a la hora de indicar CHOP para tratar un linfoma si el paciente tiene una deficiencia primaria de anticuerpos e infección recurrente. CD8+/CCR7-: 90. CÉLULAS REGULADORAS CD4+CD25+ ESPECIFICAS DE ALERGENO EN PACIENTES ALÉRGICOS A ARTEMISIA VULGARIS. hibridación in situ para EBV–). Salgado Cecilia MG1. Introducción. vincristina (1. el Registro español de inmunodeficiencias primarias inicia. este efecto es mucho mejor apreciable en pacientes y controles DRB1*01-DQB1*0501. el tratamiento con R-CHOP fue eficaz y bien tolerado. El inmunofenotipo de SP 3a post-rituximab es: CD19+/CD27+I gD-IgM: 9.

anti-nucleolares 1/80. Actualmente sigue tratamiento anticomicial con buen control de sus crisis y sin objetivarse cambios leucocitarios. Salinas JA4. ciclosporina. profilaxis antibiótica. Hospital Son Dureta. Campillo JA1. Pons J1. El REDIP online agiliza y favorece la participación de los facultativos lo que contribuye a la consolidación del Registro Español de Inmunodeficiencias Primarias.3 células B. en homocigosis. 84. 2Servicio de I nmunología. no se observa expresión de perforina en células NK y linfocitos T CD8+CD16+ del paciente y su madre. Bernal-Ramos A1. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Y MOLECULARES. de 70-75 kD. la detección de perforina. mediante técnica de western blot.G149S. sepsis por Pseudomonas. Esta mutación no se ha observado en 50 controles sanos. PSEUDO-BEHCET ASOCIADO A LINFOPENIA SEVERA. Fontan G2. Actualmente se encuentra en lista de espera par a TMO. No antecedentes familiares. Tratamiento: corticoides. Salgado-Cecilia G1. García-Calatayud MC1. IgM 10 mg/dl e IgA ausente y antecedentes clínicos de bronconeumonía bilateral masiva. Hospital Universitario La Paz. previamente descrita. 7% Cataluña. 3% Extremadura. La distribución por grandes grupos de diagnóstico: deficiencias predominantemente de anticuerpos 73%. no maligna. 39. La exploración física revela. Se presenta el caso de un varón de 2 meses de edad. Mediante citometría de flujo. En 1992 se le diagnosticó epilepsia del lóbulo temporal relacionada con esclerosis mesial del lóbulo temporal. otitis y bronquitis recurrentes. alteraciones hepáticas (aumento de GPT. Diagnosticado en 2000 de Agammaglobu- 83 . 3% Aragón y 2% Comunidad Valenciana. 2. En 11/2005 presento en brazo izquierdo parestesias. Con el REDIP online se ha conseguido mayor difusión del conocimiento de las IDPs en nuestro país. 2Servicio De Medicina Interna. Hospital La Paz. García-Rodriguez MC2. García-Alonso AM1. Ferreira A2. Botella Martínez C1. Madrid. Alvarez-López MR1. caracterizado por proliferación generalizada. Iglesias J1. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. El análisis molecular de los padres revela que ambos son heterocigotos para la mutación. 2Servicio de Inmunología. SÍNDROME HEMOFAGOCÍTICO FAMILIAR SECUNDARIO A MUTACIÓN EN EL GEN DE PERFORINA-1 (PRF-1). gammaglobulina endovenosa y medidas de soporte. Lucas Aroca D1. LopezSolbes R5. 1Servicio de Inmunología. Matamoros N1. CD45RO. Éstos no son citotóxicos los linfocitos propios y no han desaparecido tras tratamiento de IGIV a altas dosis. y déficit parc ial de IgG2 (98 mg/dl). Las características clínicas incluyen fiebre. Martínez-García P1. 3% Murcia. alteraciones de la coagulación e incremento de los niveles de LDH y triglicéridos. anti-células parietales gástricas 1/640 con anti Factor intrínseco negativo. edema y sudoración de mano izquierda que desapareció al retirar reloj con aro de níquel. anticuerpos antinucleares 1/320 homogéneo. menos frecuentemente.6 T CD4+. características clínicas y tratamientos de las IDPs. Recibió tratamiento tuberculostático 1 año con buena evolución clínica. El 40% de los casos son debidos a mutaciones en el gen de la perforina-1 (PRF1) localizado en la región 10q22 del cromosoma 1. UN CASO DE AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X COMPLICADO CON UNA AMILOIDOIS SISTÉMICA TIPO AA DE EVOLUCION FATAL. ofrec iendo una información básica para el público e información específica sobre demografía. que ingresó por fiebre de 1 semana de evolución e hipoactividad. IgA (56 mg/dl) e IgM (50 mg/dl). La LHH es un desorden raro. Dado que la linfopenia se va haciendo más severa (02/2008. es la principal proteína citolítica localizada en los gránulos de los linfocitos T citotóxicos y natural killer (NK). López Botet M3. 3Unitat d'Immunologia. así como. Alvarez-López MR1. infección urinaria E. Está en curso la determinación de la actividad citotóxica de las células NK del paciente y progenitores. autosómico recesivo. Romo N3. de la mutación p. Minguela-Puras A1. CD25 o DR y algo aumentada la población T TCRalfa-beta+CD4-CD8-. anemia. HIV negativa y sin antecedentes de ETS. G-CSF. 31% T CD8+. de histiocitos con marcada actividad hemofagocítica. nacido de padres consanguíneos. 24% Andalucía. En 06/2005. que desde 2003 presenta aftosis urogenital recidivante. Ha tenido 3 embarazos. La perforina-1. Los primeros episodios transcurren mayoritariamente durante la infancia con una evolución fatal si no se realiza tratamiento. alteraciones del SNC. 1Servicio de I nmunología. 4Servicio de Pediatría. tras una tuberculosis miliar diagnosticada 3 meses antes. inmunodeficiencias combinadas 2%. anti-CD3 y anti-CD3+antiCD28 la respuesta proliferativa fue normal pero estaba disminuida con PHA e IL-2 (30%) Permanentemente se detectan en suero títulos altos de anticuerpos citotóxicos frente a los antígenos HLA I de su pareja detectados por FlowPra y por cultivos de microcitotoxicidad “in vitro”. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Universitat Pompeu Fabra. Las IDPs con mayor número de casos por diagnóstico son: deficienc ia selectiva de IgA (300). Normal expresión de CD45RA. Martínez Pomar N1. Conclusiones. enfermedades con disregulación inmunológica 2% y otras inmunodeficienc ias primarias 2%. inmunodeficiencia variable común (140) y la deficiencia de C1 inhibidor (54). García-Están J3. citopenias y. Hospital Son Dureta. Coli. Campillo JA1. Paciente nacido en 1980 que a los 2 años fue diagnosticado por nosotros de Agammaglobulinemia con una IgG 25 mg/dl. Paciente de 53 años HLA B-51 negativa. 1 aborto y no ha reci bido transfusiones. 83. Por otra parte. El aspirado de médula ósea (MO) presentó hemofagocitosis. El estudio molecular del gen PRF1 muestra la presencia. 82. García-Alonso AM1. Lopez-Hernández R1. 1Servicio de Inmunología. en células de la madre y del paciente. Muro M1. hepatomegalia. García MC2. Poza-Cisneros G2. se observó una importante linfopenia 559 linfocitos/uL con 70% de células T. GGT y bilirrubina). AUTOINMUNIDAD E INFECCIONES. fenómeno de Raynaud. Escobar D1. 3Servicio de Medici na Interna. 11% Islas Baleares. 5Servicio De Nefrología Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. 4Servicio de Medicina Digestiva Hospital Universitario Viregn de la Arrixaca. esplenomegalia y hepatomegalia. El estudio inmunológico reveló un déficit de IgG4 (1 mg/dl). Rodrigo-Agudo JL4. nos fue remitida para estudio inmunológico. deficiencias del sistema del complemento 9%. defectos congénitos del número o función del sistema fagocitario 3%. síndromes de inmunodeficiencia bien definidos 9%. 18% células NK.. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca.INMUNOLOGÍA POSTERS es: 46% Madrid. siendo la expresión normal en el padre. En la analítica inicial destacaba plaquetopenia. En cultivos tras estimular linfocitos con ConA. 332 linfocitos/uL) profundizaremos en el estudio de la patofisiología de estos procesos con el fin de poder tratarlos más adecuadamente para evitar consecuencias indeseables.

sin descartar posibles factores genéticos que influyan en su desarrollo. Por discordancia CMV (D+/R-) recibió ganciclovir y GG hiperinmune anti-CMV (12 sem). 1/ 2008 linemia ligada al sexo (XLA) con una mutación nonsense en el exón 12 del gen de la BTK (mutación c. Se observa negativización de cultivo. antifúngicos sistémicos. Paciente de 13 años en seguimiento por esplenomegalia con antecedentes de hipertrofia de adenopatías cervicales e hipergammaglobulinemia. La oxidación de los PMN estaba algo reducida. En el 2006 ingresó en nuestro hospital por diarrea prolongada. Se realiza 2º queratoplastía y recibe tratamiento tópico con distintos Objetivo. tacrolimus y prednisona. 2) Porcentaje de linfocitos T α/β + doble negativos (DN) superior al 1%.5 y 48.8 mg/dl). Vizcaya. Caso 1. Tras 6m de tratamiento con distintos antimicrobianos acude c on perforaci ón corneal requiriendo queratoplastía.1215C>A. Madrid. ESTUDIO DE SÍNDROME AUTOINMUNE LINFOPROLIFERATIVO (SALP) POR CITOMETRIA DE FLUJO. Balado P2. 414 mg/dl 07/2005) y ajustamos tratamiento. antibióticos y fisioterapia respiratoria. La Amiloidosis AA es una complicación rara en la XLA y no se conoce muy bien su patogénesis pero. 4Servicio de Cardiología. c) El diagnóstico facilita el seguimiento de los pacientes por existir un alto riesgo de desarrollar linfomas y enfermedades autoinmunes. Existe riesgo evolutivo de desarrollo de enfermedades autoinmunes y linfomas. Hospital Gregorio Marañon. anfotericina B y ciclosporina tópicos. Los 3 criterios diagnósticos requeridos son: 1) Clínica de linfadenopatia crónica no maligna ± esplenomegalia de más de 6 meses de evolución. Presentamos dos casos de pacientes trasplantados que desarrollan infecciones fúngicas severas. Las poblaciones de células T y NK eran normales y apenas había linfocitos B (< 0. Existe evidencia experimental del rol de la inmunidad humoral específica contra antígenos fúngi cos. Inmunosupresión: daclizumab. Resultado. Se determina el fenotipo linfocitario en el paciente. En 1997 intervenido de bocio amiloide descartándose amiloidosis sistémica. Aspergilosis invasiva renal y prostática (suelen requerir resección quirúrgica). Mujer de 27 años. 2Servicio de Oftalmología. malabsorción y malnutrición protéico-calórica por amiloidosis tipo AA o secundaria que afectaba a riñón e intestino delgado observándose úlceras con depósitos amiloides. Sarmiento E1.39. 3) Defecto en la apoptosis celular. Se realiza estudio funcional de apoptosis en el paciente. 85. Desaparición de todas las lesiones en TAC sin requerir cirugía. corticoides tópicos y orales además de voriconazol. Los linfocitos doble negativos (CD3+α/β+CD4CD8-) se cuantifican con anticuerpos monoclonales por citometría de flujo (CF). Caso 2. cambio de aminoácido p. 1Servicio de Inmunología. sin corticoides locales y sistémicos. 6m: infección CMV. En 2007 entró en hemodiálisis. Micosis corneal unilateral por fusarium solanii multirresistente. antiCMV (597 y 7996. Hasta 2004 asistió periódicamente Inmunología del Hospital La Paz para control de tratamiento de IgG endovenosa. Infecciones: 14d post-trasplante: bacteriemia por pseudomona aeruginosa e infección respiratoria por HIB y SAMR. FernándezCruz E1.2 y 4. El padre y la hermana han sido diagnosticados de esplenomegalia. El tratamiento con GGIV actuaría c omo coadyuvante en la erradicación de infecc iones fúngicas invasivas y/o resistentes en pacientes inmunosuprimidos con déficits de anticuerpos. 27 SUPL. Hospital de Cruces. Arrieta A1. pero ocurre invasión fúngica agresiva del injerto. Persiste sintomático pese a voriconazol.7%). 1 año tras la queratoplastía no hay reci diva infecciosa.9 mg/dl). anti-HBs (16 y 212 mU/ml). Carbone J1. 3Servicio de Microbiología. Por hipogammaglobulinemia y disminución de ac específicos se añade GGIV sustitutiva (300 mg/Kg/21d). la apoptosis se induce con anti-CD95 y se realiza la cuantificación de anexina por CF. Fernández-Yañez J4. ambos padres y hermana. Maruri N1. La base inmunológica de este trastorno es un defecto en la apoptosis de los linfocitos que da lugar a una acumulación de los mismos en el sistema inmune. es evidente que las infecc iones recurr entes son el principal factor etiológico en la mayoría de los casos por lo que es necesario una sistemática evaluación inmunológica y el control adecuado del tratamiento en los pacientes inmunodeficientes para prevenir infecciones.(%) Apoptosis Ecografía 16% Defecto Hermana Exploración 6% Pendiente Madre Ausente 1% Pendiente Padre Exploración 6% Pendiente Conclusiones a) El niño cumple criterios de SALP. b) La presencia de esplenomegalia y/o adenopatías persistentes no malignas justifica descartar esta entidad sobre todo si existen antecedentes familiares. Para el estudio funcional de la apoptosis se cultivan los linfocitos en presencia de IL-2 y de fitohemaglutinina a dosis subóptimas. actividad de rechazo y detección de IgG3 baja (14. Resultado. Es probable que estén afectos la hermana y el padre. Por persistencia de riesgo de diseminación. dominio SH2). Ac específicos al mes post-tranplante y tras GGIV: IgG (454 y 800-1200 mg/dl). Inmunodeficiencia Primaria en la que existe una alteración en la regulación sistema inmune. El defecto de apoptosis se analiza con el test de Kolmogoroff-Smirmoff. la población T CD3+8+57+ estaba aumentada y parte de la población T estaba activada. ligera leucocitosis neutrofílica. Varón de 61 años trasplantado cardíaco. respectivamente). En ese momento presentó 483 mg/dl IgG sérica (no en el valle). 2Unidad de Oncología infantil e Inmunoalergia. 86. Bilbao A2. Por rechazo recibe ciclosporina. aislándose en heces Clostridium difficile y Giardi a lamblia. Pelaez T3. 1Servicio de Pediatría. micofenolato mofetil. El cociente CD4/CD8 era 1.POSTERS VOL. Resultados Paciente Esplenomegalia LT CD4-CD8. Luque I1. 9m: TAC: nódulos hipodensos en próstata y riñones. ERRADICACION DE INFECCIONES FUNGICAS RESISTENTES EN INMUNOSUPRIMIDOS: TERAPIA COADYUVANTE CON INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS. anti-tétanos (0. La presentación de un caso diagnosticado de S. Pacientes y métodos. Acero A2. 84 . Prada A1.Y361X. Autoinmune Linfoproliferativo (OMIM 601859). PAF: aspergillus fumigatus confirmados en cultivo y biopsia. dolor abdominal. Conclusión. Riñón M1. Nos fue enviado en Noviembre de 2007 y observamos que había mantenido bajas tasas de IgG sérica (386 mg/dl 08/2006.7 mg/dl) se decide añadir GGIV a alta dosis (niveles de IgG: 1660-3100 mg/dl durante 3 meses). García JM2. anti-polisacárido de neumococo (2.

Arnaiz-Villena A3. que pueden ayudar a comprender la función global y evolución del sistema de estos receptores NK KIR.2. EFECTOS DEL TNF/LT Y CÉLULAS B EN EL PROCESO DE DIFERENCIACIÓN DE FDC. respectivamente). Northern Ireland. Madrid. 2School of Biological Sci ences. se comparó la presencia o ausencia de 17 loci de KIR de este estudio con la presencia o ausencia de esos mismos loci en 56 poblaciones de todo el mundo. Brieva JA. depende de la presencia de las células de las células B y de las citoquinas LT/TNF presentes en los folículos linfoides. Resultados y conclusión. EVOLUCIÓN DE LAS FRECUENCIAS DE LOS GENES KIR DE CÉLULAS “NATURAL KILLER” EN POBLACIONES MUNDIALES. HIPOGAMMAGLOBULINEMIA DE DIAGNÓSTICO TARDÍO Y AUTOINMUNIDAD. Las células foliculares dendríticas (follicular dendritic cells. Miguel López-Botet (Barcelona) 88. Metodología. ESTUDIO DE LA ESPECIFICIDAD FUNCIONAL DE AID. La hipermutación somática (SHM. Abadía Molina AC. Objetivos. Negroides y Mongoloides del resto del mundo (total de 5. se produjo un descenso de CD34 y STRO-1(marcador estromal). Muchos patrones de sondas de oligonucleótidos específicas de secuencia muestran alelos nuevos. Tras los análisis realizados. 3Dept. madre y dos hermanos varones de las pacientes con diabetes tipo I de curso severo y una hija de H1 con anticuerpos antiperoxidasa tiroidea. Recientemente se ha realizado el diagnóstico de Inmunodeficiencia variable comun (CVID) en dos hermanas (H1 y H2) de 53 y 67 años. Sampalo A. Northern Ireland. 399 y 488 mg/dl. África González (Vigo). del inglés Somatic HyperMutation) y el cambio de isotipo (CSR. Se encuentran en íntimo contacto con las células B formando clusters. Se mostraran los resultados del estudio de la mutación en TACI de toda la familia.INMUNOLOGÍA POSTERS 87. Se discuten la relación de la evolución de frecuencias KIR con las frecuencias de los genes HLA y los mecanismos y factores evolutivos que actúan sobre los genes KIR. Se obtuvieron las frecuencias de los genes KIR en las siete poblaciones mencionadas y a partir de las distancias genéticas se construyeron dendrogramas Neighbour-Joining y se elaboraron análisis de correspondencia. Ambas acudieron a consulta por neumonías (4 y 3 episodios. H. Leno Durán E. FAMILIA CON MUTACIÓN C104R EN TACI. Muñoz Fernández R.Brasileños. así como de las señales mediadas por TNF/LT en las FDC. Así mismo. del inglés Class Switch Recombination) son los mecanismos moleculares que dan lugar a la diversificación secundaria de anticuerpos en centros germinales. se observa cómo los individuos aparecen agrupados de acuerdo con un gradiente geográfi co. University of Ulster. Mediante citometría de flujo se estudió la expresión de los marcadores STRO-1 y CD34 (marcador de inmadurez) y CD14. cada uno propio de una población determinada. Tanto en las células tratadas con LT/TNF como con las cocultivadas con Raji. respectivamente) y otras infecciones recurrentes. Omanís. de la Mata C. también la frecuencia de ellos y de sus alelos en distintas poblaciones. así como un aumento ICAM-1. Centro de Transfusión de la Comunidad de Madrid. El objetivo de nuestro trabajo es ver los factores que han influido en la evolución de las frecuencias de genes y alelos KIR en determinadas poblaciones. Introducción. de vías respiratorias superiores (aprox. Bernal MJ. En el cribado familiar se detectó un sobrino de 30 años con hipogammaglobulinemia moderada y un sobrino-nieto (18 meses) con gastroenteritis recurrentes y baja concentración de IgA. Centro de Investigación Biomédica. con cuadros clínicos prácticamente indiferenciables del cajón de sastre de hipogammaglobulinemias primarias de etiología no conocida que comunmente denominamos inmunodeficiencia variable comun. de siete poblaciones representativas de cada continente del mundo: Cubanos. Nieto A. Cádiz. Chinos de Hong Kong. Estudio de la expresión de antígenos relacionados con la diferenciación de FDC c omo consecuencia del tratamiento de FDC con LT/TNF(10ng/ml). Coleraine. FDC) son un tipo celular que se localiza en los folículos linfoides de los órganos linfoides secundarios. Dr. Las dos debutaron al diagnóstico con hipogammaglobulinemia moderada (IgG. número normal de linfocitos B. 89. La incidenc ia de fenómenos autoinmunes fue asimismo notable: eritema nodoso recurrente en H1. Ramiro AR. ICAM-1 Y VCAM-1(marcadores de madurez). García Olivares E. Mosocoso J3. y cultivadas. Estos casos confirman la heterogeneidad de presentación clínica de los defectos de TACI. En los últimos años se han estudiado intensivamente los genes de las células NK (Natural Killer) KIR y su interacc ión con los ligandos HLA. La enzi- 85 . en algunos casos. Puerta del Mar. En esta familia llama la atención el fenotipo atenuado y tardío de inmunodeficiencia y la acumulación de eventos autoinmunes. En este estudio. Middleton D1. SESIÓN 6: CÉLULAS B Y NK Moderadores: Dra. Blanco Muñoz O. Xhosa de Sur África y San de Sur Áfr ica y se han comparado con poblaciones Caucasoides. fenotipo MB2 y fenómenos autoinmunes asociados. ANA+ y anticuerpos anticélulas parietales+ a título elevado en H2. hecho que depende directamente de las interacciones célula B. En su fase exponencial de crecimiento se trataron con LT/TNF o fueron cocultivadas con Raji. El desarrollo de las FDC depende del correcto funcionamiento de los folículos. VCAM1 y CD14. Matamoros N. En el caso índice (H1) se detectó la mutación C104R en homocigosis en el gen que codifica la proteina TACI. Meenagh A1. FDC fueron obtenidas de amígdalas. Chinos de Singapur.734 cromosomas). Martínez Pomar N. Es un fenómeno sin explicación funcional la presencia o ausencia de algunos de estos genes y. se ha analizado la presencia o ausencia y las frecuencias alélicas de genes KIR en individuos 90. Martínez de Saavedra M. Belfast. City Hospital. Tirado González I. 1Northern Ireland Regional Histocompatibility and Immunogenetics Laboratory. Pérez-Durán P.FDC. así como del co-c ultivo con células B (Raji) de manera individual durante 72h.10 años de evolución). no graves. Estos resultados parecen indicar que la diferenciación de las FDC y por tanto que puedan llevar a cabo de forma correcta su función. Centro de Nacional de Investigaciones Oncológicas. Inmunología. Ortiz Ferrón G. Servicio de Inmunología. lo que pone de manifiesto la divergencia de las frecuencias de estos genes y sus alelos en las distintas poblaciones. Universidad Complutense.

Diaz Alderete A1. Álvarez MR1. 1Servicio de Inmunología. Estudiando el efecto en la expresión génica de la IL4 en muestras de pacientes con LLC-B. serología viral y TAC toracoabdominal sin hallazgos. La descripción de tres portadores de C77G entre pacientes diagnosticados de linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH). Para tratar de esclarecer la especificidad funcional de AID hemos establecido un sistema experimental de “promoter traping”. Varón de 63 años. Conclusiones y Discusión. La prevalencia de C77G en nuestra población sana es de un 1. que desencadena la fijación de una mutación (SHM) o la generación de una rotura de DNA seguida de un proceso de recombinación (CSR). 91. 2Departamento de Fisiología (Área Inmunología) Universidad de Extremadura. los mecanismos que determinan su especificidad no están definidos. Fernández-Cruz E1. PORTADOR DEL POLIMORFISMO C77G. se empleó la citometría de flujo. La IL4 es una citoquina que interviene en el control de la proliferación. Paciente y Métodos. además de los de inmunoglobulinas. 1/ 2008 ma AID (del inglés Activation Induced Deaminase) inicia la SHM y el CSR a través de la deaminación de citosinas en el locus de inmunoglobulinas. Hospital Universitario Reina Sofía. Bernardo MV1. dio de la función de DOCK10 podría ayudar a entender las actividades biológicas de la IL4. 3Servicio de Medicina Interna. Ensayo de citotoxicidad NK por liberación de Cr51 de células K562. la IL4 prolonga la supervivencia de células LLC-B cultivadas in vitro. Introducción. proceso denominado inmunose- 86 . Madrid. 1Servicio de Inmunología. 1Departamento de Inmunología. El análisis de la expresión subcelular de la proteína se determinó mediante Western-Blotting e inmunofluorescencia. El único requerimiento imprescindible conocido hasta la fecha para que un gen sea susceptible de ser mutado por AID es que esté transcripcionalmente activo. Polo Casado A3. Se construyeron plásmidos con expresión inducible de Dock10 y se obtuvieron clones estables de la línea celular K562. La adición de IL4 reduce el porcentaje de apoptosis en LLC-B. El paciente presentaba un aumento del número de linfocitos NK circulantes (6. Se encontró que Dock10 presentaba altos niveles de expresión en linfocitos T y B. Resultados. identificamos una nueva proteína inducible por esta citoquina: Dock10. Se ha demostrado que las lesiones iniciadas por AID pueden generar translocaciones cromosómicas y que su actividad puede introducir mutaciones en diversos genes. Dock10 presenta dos homólogos estructurales en humanos: Dock9 y Dock11. Tarazona R2. Vazquez-Piñeiro T2. Introducción. Además. ALTERACIONES FUNCIONALES EN LAS CELULAS iNKT EN EL NVEJECIMIENTO. Niveles séricos de inmunoglobulinas. Majado MJ2. 2) determinar el sitio de inserción de la construcci ón dentro del genoma y 3) analizar las secuencias ci s reguladoras de los loci susceptibles. Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca. Esta aproximación nos permitirá 1) relacionar la actividad transcripcional de un gen con su susceptibilidad de ser diana de AID. Yelo E1. El patrón de coexpresión variante de las isoformas de CD45 se correspondía con el cambio C77G. Peralbo E1. NUEVA PROTEÍNA INDUCIBLE POR IL4. Aunque en este paciente las alteraciones del splicing inducidas por C77G no alteran la actividad citotóxica de las células NK. La distribución tisular de Dock10 se estudió por RTPCR y Norhern-Blotting. Utilizamos una construcción con un casete reportero sin promotor con el que podremos “cazar” genes transcripcionalmente activos y monitorizar las mutaciones inducidas por AID. Se trata de una LCCNK que requiere seguimiento clínico e inmunológico. Las células circulantes del paciente mostraron actividad citotóxica NK conservada respecto a los controles sanos. El estu- 93. Se aportan por primera vez datos sobre la actividad NK en un individuo portador del polimorfismo C77G. Objetivos. estudiado en el Servicio de Inmunología por linfocitosis documentada de dos años de evolución. Gayoso I1. Gimeno L1. esto no ocurre en LLA-B. La inducción de la expresión de Dock10 por IL4 se observa en linfocitos B normales y LLC-B. Dock11 presenta una distribución tisular similar. expresión génica y apoptosis. Universidad de Córdoba. Cáceres. Introducción. Para el análisis de la apoptosis en muestras celulares de pacientes en cultivo con y sin I L4. Gil Herrera J1. Dock10 pertenece a una nueva familia de proteínas caracterizadas por ser activadoras de las Rho-GTPasas. sin embargo este efecto no ocurre en ninguno de sus homólogos. Pita ML1.La expresión de Dock10 se ve inducida ante la presencia de IL4.POSTERS VOL.1%. Análisis del inmunofenotipo linfocitario por citometría de flujo de cuatro colores (Becton&Dickinson). La sustitución de C por G en la posición 77 del exón 4 del gen CD45 (C77G) causa procesamiento anormal del ARNm y un patrón variante de coexpresión de las isoformas CD45RA y CD45RO sobre la superficie de las células T de memoria circulantes. complemento y autoanticuerpos en rango normal. Resultados. 27 SUPL. Parrado A1. sin embargo. La linfocitosis crónica de células NK (LCCNK) se caracteriza por el aumento de las células NK circulantes durante más de 6 meses y curso clínico indolente. Estudio de la expresión tisular y subcelular de Dock10 y su inducción por I L4 en muestras sanguíneas normales y patológicas. Hospital General Universitario "Gregorio Marañón". Está ampliamente descrito que la respuesta inmune se encuentra afectada con la edad. CARACTERIZACION INMUNOFENOTIPICA Y FUNCIONAL DE LOS LINFOCITOS NK EN UN PACIENTE CON LINFOCITOSIS CRONICA DE CELULAS LGL/NK. Aunque la regulación de AID parece por tanto esencial para evitar la generación de lesiones linfomagénicas. Dock10 se localizaba tanto en citoplasma como en el núcleo. asintomático con antecedentes de diabetes no insulinodependiente. Bioquímica. Metodología. no produciéndose en los linfocitos T ni en otros tipos de leucemias. 2Servicio de Hematología. Conclusiones. la expresión anormal de las isoformas de CD45 puede haber influido sobre otros aspectos del funcionamiento del sistema inmune contribuyendo al desarrollo y/o mantenimiento de la linfocitosis c rónica LGL/NK.7 x 103 células/ml) con un perfil inmunofenotípico homogéneo: CD2+CD7+CD8+/-CD16+/-CD122+ D158a+ perforina+granzimaB+. mientras que Dock9 no presenta una expresión significativa en linfocitos B. DOCK10 es un nuevo factor con alta expresión en linfocitos que se induce por IL-4 específicamente en células B. Solana R1. podría indicar la contribución de este polimorfismo a la patogenia de los defectos de citotoxicidad. DOCK10. Amplificación del DNA genómico y análisis del exon 4 del gen CD45 mediante secuenciación automática. Modrego Ruiz J1. 92. Alcaraz MJ1. focos infecciosos dentarios y un episodio de herpes zoster. 2Servicio de Estomatología.

al expresarse en células del Sistema Inmunológico que contri buyen a la defensa frente a Herpesvirus. El balance entre señales activadoras e inhibitorias determina la activación o no de la citotóxicidad de las células NK. Cuando analizamos la secreción de citoquinas por las células NKTi tras estimularla con KRN vemos una disminución de la secreción de IFN-γ en células NKTi de ancianos mientras que la IL-4 no muestra diferencias significativas. Estudio ex vivo del fenotipo y función. Gayoso I1. Transcurridos 5 días de cultivo in vitro de las células iNKT-CFSE observamos una mayor proliferación en donantes jóvenes con respecto a los ancianos. El gluolípido α-Galactosil Cerámida (α-GalCer) esta identificado como un potente inductor de la activación de las células iNKT vía TCR. 2Laboratorio de Neuroinmunología. En este trabajo hemos analizado la variación asociada a la edad de dichos receptores y su influencia sobre los cambios en la capacidad funcional de las células NK en ancianos. que muestran una gran variabilidad genética individual. Para la realización de este estudio se tomaron las PBMCs de donantes voluntarios jóvenes (18-35 años) y ancianos (70-95 años) sanos. anti-Vβ11. zan por su capacidad para lisar gran variedad de tipos celulares transformados o infectados por virus. La identificación de las iNKT se analizó mediante fluorescencia multiparamétrica. Se obtuvieron las PBMCs de donantes jóvenes (1835 años) y ancianos (70-95 años) sanos. Entre ellos se incluyen los Leukocyte Immunoglobulin-like Receptors (LILR. Ramil E2. Solana Lara R1. ANÁLISIS DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS DEL LRC (LEUKOCYTE RECEPTOR COMPLEX) EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Para analizar la secreción de citoquinas las PBMCs se incubaron con PMA. secreción de citoquinas y proliferación. existe una fuerte asociación con los genes HLA (6p21. Vilches C1. Hospital Universitario Puerta del Hierro. 95. el descenso de la respuesta a IL-2 y a otras citoquinas o la disminución de la expresión de CD69. inflamatoria y neurodegenerativa que presenta distintas formas evolutivas. CD4. 1Universidad de Córdoba. Sánchez B2. que afecta a las diferentes componentes de la respuesta inmune. La Esclerosis Múltiple es una enfermedad desmielinizante.INMUNOLOGÍA POSTERS nescencia. las células iNKT proliferan liberando citoquinas tipo Th1 y Th2. también conocidos como Ig-like Transcripts . La subpoblación CD4-NKT no presenta cambios significativos en la secreción de ambas citoquinas. CD8. sino que. donde se localiza el LRC (Leukocyte Receptor Complex . Resultados y Conclusiones. De acuerdo con la expresión de los marcadores CD4 y CD8 las células iNKT se pueden dividir en tres subpoblaciones: iNKT-CD8+. Ionomicina y Brefeldina durante 6 horas La capacidad proliferativa se determinó mediante el marcaje con CFSE. incluyendo el cromosoma 19. García-Merino A2. Objetivos. 1Inmunología. Aunque no se conoce su causa. Tarazona R2. El LCR codifica para r eceptores que activan o inhiben diferentes subpoblaciones leucocitarias linfoides y mieloides. Las células marcadas con CFSE se sembraron en medio de cultivo durante 5 días con IL-2 y α-GalCer. DRB1*1501). y otros marcadores de diferenciación. Las células NK son una población heterogénea de linfocitos definidas por un fenotipo de membrana CD3-CD56+ que se caracteri- 87 . Recientes estudios realizados en nuestro laboratorio han incluido a las células “invariantes NKT” (iNKT) dentro de las poblaciones afectadas por el proceso de inmunosenescencia. actuando como enlace con la iniciación de la respuesta inmune adaptativa.4). puede influir en las alteraciones en la inic iación de la respuesta inmune adaptativa observadas en ancianos. Peralbo E1. Las células NK son un componente muy importante de la respuesta innata. dado el importante papel de este receptor en la interacción de células NK con células dendríticas. Cuando obserbamos la proliferación en ancianos vemos como la subpoblación CD4-NKT es la única que presenta cierta proliferación aunque menor que en jóvenes. El descenso de la capacidad proliferativa de las células iNKT de ancianos y el descenso de producción de IFN-γ y IL-4 indican que las células iNKT se encuentran entre las poblaciones linfocitarias afectadas por la inmunosenescencia. En cuanto a su base genética. podrían participar en el origen o el desarrollo de la esclerosis múltiple. Tras la activación de su TCR. Se identificaron las células NK por citometría de flujo y se analizó la expresión de los receptores NK activadores e inhibidores en las diferentes subpoblaciones de NK en voluntarios jóvenes y ancianos sanos Los resultados demuestran que las células NK de ancianos poseen un descenso en la expresión del receptor NKp30 y un incremento en la expresión del receptor NKp44. EXPRESION DE RECEPTORES ASOCIADOS A CITOTOXICIDAD EN CELULAS NK DE ANCIANOS. También están descritas asociaciones con regiones de otros cr omosomas. El envejecimiento afecta el numero y funci ón de células NK. con algunos polimorfismos genéticos localizados en el LRC. tanto por su función efectora como por su función reguladora.ILT). Se utilizaron AcMo anti-Vα24. así como anticuerpos anti-IFN-γ e IL-4. Las células NK poseen receptores de membrana encargados de la activación o inhibic ión de su función citotóxica. Las células iNKT actúan durante la respuesta innata del sistema inmune y está demostrada su implicación en la eliminación de tumores y en enfermedades autoinmunes en diferentes modelos experimentales. Las células iNKT en humanos se caracterizan por la co-expresión del receptor NK CD161 y por la expresión de un receptor T (TCR) formado por una cadena Vα24JαQ y una cadena Vβ11 que reconoce antígenos glucolopídicos presentados por un MHC-I no clásico denominado CD1d. iNKT-CD4+ e iNKT-Dobles Negativas. Pita ML1. Ordóñez D1. Cuando observamos la proliferación de las diferentes subpoblaciones de iNKT vimos como las células CD4-NKT son las que principalmente proliferan en jóvenes aunque también hay proliferanción de las otras dos subpoblaciones pero menor. Cuando estudiamos la secreción en cada una de las subpoblaciones de NKT encontramos un descenso significativo de la secreción de IFN-γ en la subpoblación CD8-NKT y de IL4 en la subpoblación DN-NKT. Metodología. Estos receptores. Se han definido diferentes cambios en las células NK asociados a la edad como son el incremento en ancianos del porcentaje de células NK con fenotipo maduro (CD56dim). Presentaremos un análisis de la posible asociación de la forma Recurrente-Remitente de Esclerosis Múltiple. 94. Sánchez AJ2.19q13. la enfermedad parece ser desencadenada por factores tanto genéticos como ambientales. La patogenia tiene un componente autoinmune que podría surgir tras una infecc ión por virus de la familia Herpesviridae. 2Universidad de Extremadura. El descenso de la expresión de NKp30 puede contribuir no solo al descenso en la capacidad ci totoxica natural de estas células asociada a la edad. de células iNKT en sangre periférica procedente de donantes jóvenes y ancianos sanos. los Leukocyte-Associated Ig-like Receptors (LAIR) y los Killer-cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR).

comprende una subpoblación näive mayoritaria (CD27. El objetivo de este estudio consistió en la caracterización fenotípica y funcional de las distintas poblaciones B de sangre periférica de individuos sanos. También se estudiaron 3 muestras de aorta sana.Todas las LLC analizadas mostraron un patrón de expresión de CD148 homogeneo. Los ensayos de LOH se han llevado a cabo utilizando microsatélites localizados a lo largo del segmento cromosómico 11p11-12: D11NKI02. de los que se obtuvieron muestras de aorta. En algunas áreas. Hospital Universitario Puerta del Mar. 98. Brieva JA. Introducción. Asimismo hallamos diferencias de expresión de distintas moléculas de adhesión y de coestimulación entre células naive y memoria. CD68. F. cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas) Resultados y conclusiones. CD95 y TACI en la direcci ón naive-no switch-switch. EXPRESION DE CD148 Y CD84 EN LEUCEMIA LINFATICA CRONICA. las celulas de leucemia linfatica cronica (LLC) en ocasiones prersentan mutaciones en los genes de la region variable de las inmunoglobulinas (IgVH) que las definiria como linfoc itos B memoria. Cladera A2. Se estudiaron 25 pacientes sometidos a cirugía reparadora electiva. D11S1784. Los infiltrados inflamatorios formaban agregados heterogéneos compuestos fundamentalmente de células CD3+ y/o CD20+. Bargay J2. situadas generalmente en la adventicia. Hay evidencias de la etiología inflamatoria de los AAA y del papel patogénico de los infiltrados inflamatorios. 2Servicio de Hematología. 27 SUPL. III) Los CG contenían una red de células dendríticas foliculares (CD21+).IgD+ ) y una subpoblación minoritaria (CD27. 3Servicio Cirugía Vascular. Rodríguez Bayona B. Tambien en las LLC se ha comprobado que la intensidad de expresión de CD148 es mayor en los linfocitos B que en los linfocitos T. tal como habíamos descrito anteriormente para linfoci tos normales de sangre periferica. sin diferenc ias apreci ables entre las que tenian mutaciones en VH frente a las que mantenian la secuencia inalterada. Gaya A1. a diferencia de los linfocitos B memoria con IgVH mutado que si expresan CD148 y CD84high. 88 . Para ello se purificaron células mononucleares de SP por centrifugación en gradiente de Ficoll y se procesaron para su análisis por citometría de flujo. Estos datos sugieren la 97. Los aneurismas de aorta abdominal (AAA) son una patología cardiovascular común cuya rotura tiene una mortalidad global superior al 50%. Hospital Son Llatzer. 9 sin mutaciones en el gen IgVH (linfocito B "naive") y 11 con mutaciones en IgVH (linfoci to B memoria). moléculas de coestimulación. 1/ 2008 96. el análisis del patrón de expresión no evidencia diferencias apreci ables entre las LLC que presentan mutaciones en IgVH frente a las que mantienen el gen IgVH inalterado. definidos por la presencia de células B IgD.POSTERS VOL. Objetivos. Pérez-Requena J2. Los r esultados obtenidos no muestran perdida de heterozigosidad del gen CD148 al comparar muestras de DNA normal y neoplásico. II) En un 20% de casos se encontraron centros germinales-like (CG). Este estudio muestra la formación de tejido linfoide ectópico en la pared arterial de los AAA y apoya la etiología inflamatoria de los AAA. La mayor expresión de CD95 en células de memoria no se traducía en una mayor susceptibi lidad a sufrir apoptosis espontánea ni inducida por antic uerpos anti-CD95. se ha descrito que los linfoci tos B "naive" y con el gen IgVH no mutado carecen de la expresión de CD148 y muestran una baja expresión de CD84. Las CP estaban adheridas a una red prominente de capilares. 1Servicio Inmunología. receptores de quemoquinas. ANÁLISIS COMPARATIVO DE DIFERENTES SUBPOBLACIONES B DE MEMORIA CIRCULANTES EN INDIVIDUOS SANOS. Los linfocitos T y B estaban localizados en áreas separadas. 2Servicio Anatomía Patológica. Cádiz. Ocaña E1. se identificaron estructuras linfoides complejas que remedaban órganos linfoides secundarios: I). Con el fin de analizar la posible correlación entre la expresión de CD148 y CD84 con la presencia/ausencia de mutaciones en IgVH. Bohorquez JC3. Dentro de las células B CD27+ podemos diferenciar dos subpoblaciones de memoria atendiendo a la expresión de IgD: memoria “switch” (CD27+ IgD-) y memoria “no switch” (CD27+ IgD+). En resumen. D11S4117 y D11S1350. Las células B de sangre periférica (SP) pueden dividirse en dos grandes compartimentos atendiendo a la expresión del marcador CD27. El compartimento CD27. Se realizaron estudios inmunohistoquímicos y de inmunofluorescencia sobre las muestras de aorta y análisis mediante microscopia confocal. Respecto al CD84. la expresion de CD148 y CD84 es homogenea en los linfocitos B de LLC no permitiendo distinguir el estatus naive o memoria de los mismos. Mascaro M2. Se analizó la expresión de diferentes moléculas (CD3. CD20. FORMACIÓN DE TEJIDO LINFOIDE ECTÓPICO EN LA PARED ARTERIAL DE LOS ANEURISMAS DE AORTA ABDOMINAL. García M3. Rodríguez C. Ki 67. Los infiltrados inflamatorios se localizaban fundamentalmente en la adventicia y en 1/3 de las muestras se extendían a la capa media. Rodríguez C1. Se analizó la expresión de diversas moléculas de adhesión. CD31. Asimismo se ha estudiado la posible perdida de heterozigosidad del gen CD148 en las LLC analizadas.IgD-) r ecientemente asociada a una función de memoria efectora. A pesar de tener varias caracteristicas de linfocitos B “naive”. IV) En la zona externa de las estructuras linfoides se observaban abundantes células plasmáticas (CP) (CD38+). Pacientes y métodos. D11S4183. en el presente estudio hemos caracterizado un total de 20 LLC. Hospital Universitario Puerta del Mar. CD21. D11S1326. Por otra parte. Calvo J1. Más del 90% de las muestras mostraron signos de inflamación crónica en. Brieva JA1. se ha comprobado que la intensidad de expresión de CD148 en las celulas leucémicas CD19+CD5+ es equivalente al de las células B normales de sangre periferica. V) Se observaban fenómenos de neovascularización en las capas media y adventicia. Cádiz. Arbos A1. Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. Se encontró un gradiente creci ente de expresión de CXCR3. ni tampoco entre las que expresan zap70 y aquellas que no lo hacen.y Ki67+. 1Banc de Teixits. Este resultado concuerda con la expresión homogenea y de intensidad equivalente a la de celulas normales demostrada por los estudios de citometria de flujo. Estudiar las características de las estructuras linfoides presentes en la pared arterial de los AAA. cuya presencia se asocia a la existencia de mutaciones en los genes de las inmunoglobulinas. 3Servicio Anatomía Patológica. Especialmente relñevante es que la presencia de mutaciones en IgVH se asocia a un mejor pronostico respecto a la evolución de la enfermedad. D11NKI01. CD38. Por otra parte. receptores de muerte celular y de supervivencia.

la frecuencia de cambio de aa no conser vativo deja de ser mayor en CDR1 que en CDR2 en MO. de acuerdo con lo previsto. los órganos de alojamiento final de las CP son la médula ósea y la lamina propia ( LP) mucosa. CD44. Las células plasmáticas (CP) . sugiriendo que ambos segmentos juegan diferentes roles en el sitio de unión al Ag. como la médula ósea (MO). Las proteasas de prolina juegan un papel muy importante en la modificación postraduc cional de proteínas o péptidos que contengan X-Pro en su extremo N-terminal. SP y MO altamente purifi cadas usando métodos inmuno-magnéticos y "sor ting" de células CD38++. El análisis de las dos poblaciones de CP LP revela la existencia de diferencias en sus IgVH. Universidade de Santiago de Compostela. dando lugar a Igs c on mayor afinidad. Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela. Se ha descrito la presenci a de transcritos de I-100 en diversos tejidos. Un ejemplo de ello es CD26 (Dipeptidil peptidasa IV. OBJETIVOS: Aislar y analizar fenotípic a y genéticamente las dos poblaciones de CP presentes en la lámina propia de colon en humanos (CP LP CD19+ y CP LP CD19-). que tiene una mutabilidad inherente mucho mayor. En el análisis del numero de mutaciones somáticas de los genes IgVH de las inmunoglobulinas. Ramos-Amaya AB. También se analizó los cambios de aminoácidos debido a mutaciones somáticas en ambas poblaciones mediante el programa Clustalw (http://www.uk/clustalw. Unidad de Investigación y Servicio de Inmunología. En el estudio cuantitativo de los factores de trascripción (FT) implicados en la diferenci ación de las CP (Pax5. 2Departamento de Inmunoloxía. 1Departamento de Bioquímica e Bioloxía Molecular. Brieva JA. Jiménez Gómez G. Cordero OJ1. una glicopr oteína integral de membrana de tipo II que ejerce en el sistema inmunitario un importante papel regulador al menos sobre las quimiocinas. Brieva JA. quizás relacionadas con una diversa afinidad por el antígeno. Sin embargo. En este trabajo se han obtenido CP humanas de A. El estudio se repitió en leucocitos fijados con paraformaldehído y linfocitos activados con PHA. Las CP de LP son las responsables de la respuesta inmune humoral mucosa. y nosotros estamos estudiamos la presencia de la proteína I-100 en el sistema inmunitario. estadio final B. Estos datos revelan una presión selectiva diferencial sobre CDR1 y CDR2. un 77% en monocitos y un 33% ( menos consistente) en granulocitos. Introducción.EXPRESIÓN DE I-100 EN LAS POBLACIONES LEUCOCITARIAS DE SANGRE PERIFÉRICA. Campos-Caro A. La frec uencia de mutaciones tanto totales como R es mayor en CDR1 que en CDR2 en las tres poblaciones estudiadas y en las dos familias de genes. Estos genes aparecen más mutados y tienen más mutaciones reemplazantes (R) en los CDRs que en los FRs. progresa en la fase circulante en sangre periférica (SP) y es máximo en CP presentes en órganos de depósito final. Tras la activación de los linfocitos B en los órganos linfoides inductivos (p ej. mientras un 35% de las células B y casi todas las NK (con valores variables dentro de sus subpoblaciones) son positivas. Este fenómeno es especialmente acusado en CDR1. Viñuela JE2. si se encontraron diferenc ias signific ativas en la utilización de los segmentos D y J en el reordenamiento. NK. B. En humanos. no se encontraron diferencias signific ativas en cuanto al numero de mutaciones (reemplazantes y silentes) ni al cociente R/S. no encontrándose diferencias en CDR2. mostrándose un progreso selectivo de la HS quizás paralelo al aumento de la afinidad por el Ag. I-100 es otra glicoproteína de membrana que se incluye dentro de la familia de las N-acetilated alfa_Linked Acidic Dipeptidase debido a su similitud de secuencia con las proteínas de ésta familia. monocitos y polimorfonucleares se identific aron con marcadores monoclonales específicos combinándolo con el marcaje de I-100. Estos cambios de Aas tenían lugar fundamentalmente en la zona FR y CDR1.EN LAMINA PROPIA DE COLÓN HUMANO.INMUNOLOGÍA POSTERS existencia de un gradiente madurativo entre las diferentes poblaciones de células B de memoria.ac . Las dos poblaciones de CP LP fueron altamente purificadas mediante cell-sorting. Se ha secuenc iado el ADNc codifi cante de los genes IGVH6 e IGVH3 procedentes de las tres poblaciones de CP (n= 574 y 737. diferentes marcadores (DR. la relación R/S es inferior en CDR1. La expresión de I-100 presenta una distribución carac terística y de diferente intensidad en las distintas poblaciones: sólo un 11. Segundo C. Reci entemente. Imbernón M1.5% de linfocitos T CD4 es consistentemente marcado. Los cambios de aminoácidos (Aa) se agr uparon según el tipo de variación en cambios no conservativo (NC) y conservativos o semiconservativos (C). Pero su ac tividad proteolítica la sitúa también dentro de las dipeptidil peptidase IV activity and/or structure homologous (DASH). Sin embargo. la amígdala (A)). Resultados y conclusiones. 101. 99. Jiménez-Gómez G.y además eran cambios no c onservativos. Gómez Perales JL. El análisis fenotípico de 89 . En primer lugar observamos un mayor número de cambios de Aas en los genes IgVH de las CPLP CD19. Servicio de Inmunología y Unidad de Investigación. siendo en ambas regiones los valores observados de R/S infer iores a los esperados si dependiera exclusivamente del azar. y por eso se le denomina también NAALADAasa-Like. Esta ausencia de expresión uniforme en la superficie de las células sugiere que el estudio de I-100 nos puede revelar también nuevas rutas reguladoras en el sistema inmunitario. La diferencia entre R/S esperado y observado se hace menor en la dirección A?SP?MO sobretodo en CDR2. DIFERENCIAS EN LA HIPERMUTACIÓN SOMATICA DE LOS SEGMENTOS CDR1 Y CDR2 DE GENES IGVH DE CÉLULAS PLASMÁTICAS HUMANAS. Ocaña E. González-Garcia I.ANÁLISIS COMPARATIVO DE CÉLULAS PLASMÁTICAS CD19+ Y CD19. DPPI V). Sin embargo. Medina F. Las poblaciones de células T. los genes IGVH sufren hipermutación somática (HS). nuestro laboratorio ha establecido la existencia de un gradiente mutacional en genes IGVH que se inicia en las CP tempranas de los órganos linfoides (A). Las células plasmáticas (CP) se consider an la fase final de diferenci ación de los linfocitos B y son las responsables de la producción de anticuerpos. Campos-Caro A.ebi. respectivamente). CD95 y CXCR4) mediante citometría de flujo no mostró diferencias significativas. 100. En este estudio utilizamos un anticuerpo policlonal diseñado frente a una secuencia específica de 15 aminoácidos de I-100 y se analizó la distribución de ésta proteína en las diferentes poblaciones de leucocitos mediante un marcaje indirecto detectado por FACS. Blimp-1 y Xbp-1) se encontró una mayor expresión del FT Pax5 en las CP LP CD19+. La frecuencia del cambio de aminoácidos (aa) también es claramente mayor en CDR1 que en CDR2 a lo largo del gradiente madurativo. son las encargadas de secretar Ig.

Gonzalez Porqué P. Servicio de Inmunologia.) sobre dos lechos en támdem de Sepharose CL6B con Manosa acoplada a través de brazo espaciador C8 (Sigma C. Peraza S2. Frias I4. 61 bloques de parafina con tejido gástrico del Centro de Control de Cáncer Gastrointestinal en San Cristobal. Cromatografía de afinidad sobre manosa y Neu5Gc. Sabina Villar P1. 1Centro de Biología Molecular. Por último se centrifuga de nuevo en las mismas condiciones y el precipitado se redisuelve en buffer PBS+ y se dializa en el mismo buffer (1 Litro. BlascoOlaetxea E1. 0 º C). objetivo y reproducible el porcentaje de Inmunoglobulina monoclonal presente en suero y orina de pacientes con gammapatías monoclonales. 103. Vazquez Gonzalez AC.II Moderadores: Dr. La ciclooxigenasa 2 (COX-2). Revilla Novella Y1.LA PROTEÍNA VIRAL A238L INHIBE LA EXPRESIÓN DE COX-2 Y LA MIGRACIÓN EN CÉLULAS DE CARCINOMA DE COLON HUMANO. La Inmunofijación Cuantitativa es un método que permite una determinación más precisa de la cantidad de Inmunoglobulina monoclonal que tienen estos pacientes al diagnóstico y durante el seguimiento. 104. donde se congela para su posterior procesamiento. A todas las muestras se les realizó un Espectro Electroforético (EEF). Villar Guimerans LM. Posteriormente se homogeneiza el polvo resultante en PBS+ (PB. Federico Garrido (Granada) 102.Maracaibo.Venezuela. por lo que fue necesaria la autorizaci ón para su recolecci ón por el Gobierno de Canarias. ó en los casos en que esta banda monoclonal se sitúa en la zona beta del espectro electroforético ( EEF ) la cuantificación se ve muy sesgada. lavado y elución con manosa en PBS+ 500mM NaCL. Muestras de cada paso se separan para análisis mediante SDS-PAGE y Western blot. Antecedentes. sobre todo con los picos pequeños y c on aquellos picos que se localizan en beta. cuantificación de Inmunoglobulinas por Nefelometría y caracterización del pico monoclonal mediante Inmunofijación (IFJ).POSTERS VOL. González Granja A2. El sobrenadante que se obtiene se cromatografía sobre un lecho de Sephadex LH20 previamente desgasificado y silanizado a fin de evitar oxidaciones e interacciones entre lectinas y residuos de la fase sólida.O. La lectinas son proteinas extraidas de plantas que tienen la caracteristica de reconocer y unirse a estructuras carbohidrato Nuestro objetivo con el presente trabajo es comprobar la utilidad de la Lectina extrai- da del Cardón de Jandia Euphorbia handiensis. así como valoración de la eficacia del tratamiento. Se procede a la biotinización de las proteínas eluidas Histoquímica de lectinas. 1Instituto Canario de Investigación del Cáncer ICIC. 5mM &#946. 1mM PMSF. La cuantificación del componente monoclonal es de suma importancia en el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con gammapatía monoclonal. pH6. Puesta a punto de un método que nos permita cuantificar de modo específico. Hospital Ramon y Cajal. Se ha comprobado que este último método es el que nos ofrece los resultados más precisos y reproducibles. La lectina extraida de la Euphorbia handiensis reconoce una estructura carbohidrato presente en las células de la mucosa gástrica superf icial normal. Se utilizó sistema Stepavidina-HRP (Dako) para la unión a la biotina por 10 minutos. siguiéndose la absorbancia a 280 para la unión y mediante el reactivo de Bradford para la elución. Molina J3. Además. Se realiza en microcolumnas (Pierc e C. Además. El método nos permite cuantificar picos pequeños que por otros métodos no serían cuantificables y proporciona información sobre el porcentaje de la Inmunoglobulina que aún presenta aspecto monoclonal. En el momento actual los métodos utilizados para la determinación de dic ha cuantific ación tienen ci ertas limitaciones ya que no permiten averiguar con exactitud el porcentaje de la Inmunoglobulina total que corresponde al componente monoclonal presente. Euphorbia handiensis es una especie incluida en el catálogo de especies amenazadas de Canarias. Garcia-Tamayo J3. Resultados. Es por ello que basandonos en nuestra experiencia con este tipo de marcadores pensamos que podría ser útil en el estudio de los procesos neoplásico del estómago. en el estudio de tejido Humano normal y patológico.) y Sepharose acoplada a Neu5Gc a través de un brazo C8 siguiendo el protocolo del fabricante. Segui ME1. Luis Álvarez Vallina (Madrid) Dr. Aislamiento y purificación de lectinas: A partir de muestras congeladas de plantas seleccionadas se procede a su rotura en un mortero mantenido con nitrógeno líquido a una baja temperatura <90 º C. Guzman-Bistoni C1. Resultados y conclusiones. La unión se lleva a cabo a 20ºC. Las biopsias incluidas en parafina se cortan a 3 micras de espesor y se montan sobre portaobjetos con Poly-L-Lysina. El revelado se realizó con Diaminobenzidina (DAB). Cardero Gonzalez E. durante 12 horas) el dializado se clarifica por centrif ugación y puede congelarse en este punto. Objetivos. se realizó. 200 mM NaCl. Nogal París ML1. y de la densitometría de la IFJ. A continuación. 6Novapath . está aumentada en diversos cánceres humanos afectando a la carcinogénesis. Tras 12-15 horas de sedimentación y equilibrado la muestra se centrifuga 10 minutos a 15 000 x g y se realiza una nueva precipitación salina de la fracción rica en lectina con SO4 (NH4)2 al 65-80% de saturación -dependiendo del material vegetal. dando un patrón de expresión similar al de los antígenos relacionados con los grupos sanguíneos.PURIFICACION DE LA LECTINA EXTRAIDA DE LA EUPHORBIA HANDIENSIS.Maracaibo.PUESTA A PUNTO DE UN MÉTODO SENSIBLE Y ESPECÍFICO PARA LA CUANTIFICACIÓN DEL COMPONENTE MONOCLONAL EN MIELOMA. un endemismo de la Isla de Fuerteventura. 2Centro Cancer Gastrointestinal San Cristobal – Venezuela. Anteriormente hemos 90 . Hemos comparado la cuantificación del pico monoclonal a partir de la densitometría del EEF. Método.Venezuela. 2 cambios. una densitometría de la IFJ para cuantific ar el pico monoclonal. 3Novapath .9) con ayuda de un politrón (5min x 5000 rpm. en aquellos pacientes en los que se observan pequeñas bandas. 1/ 2008 SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL . A continuación se precipita la fracción no-lectina con SO4 (NH4)2 durante 1 hora en agitación y a 40% de saturación.a4 º C.O. el material vegetal se conserva en frío hasta su llegada al laboratorio. El homogenado se centrifuga en volúmenes de 20 ml durante 20 minutos a 15 000 x g 4ºC. Evora N1. fueron procesados en el Laboratorio del ICIC en Fuerteventura y Novapath de Maracaibo. Conclusiones. García Sánchez E1. con 10 pases de la muestra por el gel. ya que en las clasificaciones actuales es lo que determina en que situación se encuentra el enfermo y por tanto el tipo de tratamiento que debe seguir. si sólo se utiliza la densitometría directa del EEF. Una vez recolectada en campo. 4Universidad de La Laguna. 27 SUPL. usada en combinación con la cuantificación de las Inmunoglobulinas por Nefelometría. 2Cancer Research UK London Research Institute.ME.

106. Materiales y métodos. con una supervivencia media de 14 meses a pesar de los tratamientos convencionales de cirugía. Madrid. 11. Garrido TorresPuchol F.93 locus B/GPDH. E114. 3. utilizando ensayos de quimiotáxis en placa. En las líneas celulares 91 .04 locus B/GPDH. morfológica y funcionalmente(1). La media de los niveles de transcripción del locus B en las muestras de linfocitos de sangre periférica fue 31. Sin embargo. un efec to que se revierte mediante sobreexpresión de calcineurina. Las tumoresferas. Weiss S. 4. Como control estudiamos los niveles transcripcionales específicos para locus B en 50 muestras de linfocitos de sangre periférica. así como el efecto de sus respectivos sobrenadantes de cultivo sobre células HUVEC. El análisis citofluorométrico demostró hetereogeneidad morfológica además de un porcentaje (1-5%) de células teñidas con antinestina. r adio y quimioterapia. se disgregaron y se r ealizó el estudio de contenido de nestina por inmunofluorescencia y citometría de flujo. Estas células similares a las células troncales neurales pueden ser el origen o fuente de renovación del tejido tumoral. implicando a esta ruta de señalización en el mecanismo funcional de la proteína viral. en el resto de las líneas. 0. las cuales aparecen en la primera semana de cultivo. Los resultados para cada línea fueron los siguientes: FM28. Constituye el 50-60% de los tumores gliales(3). Vescovi AL. Para comprobar que la amplificación era específica para el locus B chequeamos el amplificado por electroforesis en gel de agarosa y analizamos la curva meelting.14 locus B/GPDH. E135. Hospital Clínico San Carlos. Además. observamos que la presencia de A238L disminuye la migración celular. actualmente estamos analizando la expresión de marcadores de adhesión celular tales como I-CAM y V-CAM. E100. Tumors of the Central Nervous System. Neuron 1993. Resultados 1.50-11. del Campo Alonso AB. Mendez Valdes R.PRESENCIA DE CELULAS TRONCALES NEURALES NESTINA POSITIVAS EN EL GLIOBLASTOMA MULTIFORME. mediante ensayos in vitro.INMUNOLOGÍA POSTERS demostrado que la proteína viral A238L inhibe la actividad de los factores de transcripción NF-kappa B. para evaluar.82-109). Presencia de un pequeño número de células positivas para nestina con patrón citoplasmático en los tumores estudiados. 6. 0. Todas las líneas estudiadas mostraban amplificación específica para HLA-locus B. Subiza Garrido-Lestache JL2. 2. Romero Noguera JM. 3. 2. Puesto que COX-2 ha sido implicada en desarrollo de metástasis tumoral. J Neurosci 1992 y Science. 2. Martínez-Martínez A3. FM3 y E100 encontramos niveles transcripcionales reduc idos que podrían explicar parc ialmente la baja expresión. En el caso de las líneas celulares de melanoma los niveles medios de trasncripción fueron 5. la expresión de una versión constitutivamente activa de calcineurina o NFAT revierte la inhibición mediada por A238L. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Además.ANALISIS DE NIVELES DE TRANSC RIPCION DE GENES HLA LOCUS B ESPECÍFICO EN LÍNEAS DE MELANOMA QUE PRESENTAN BAJA EXPRESIÓN DE LOCUS B EN SUPERFICIE. 2Servicio de Inmunología. 3Anatomía Patológica.58. Medimos los niveles transcripcionales específic os para locus B en siete líneas celulares de melanoma (ESTDAB) que presentaban baja expresión de HLA-B en superfic ie medida por citometría de flujo. Se realizó cultivo primario de los tumores en medio DMEM-F12 libre de suero suplementado con hormonas(4) y factores de crecimiento epidérmico y fibroblástico. Reynolds BA. Todos los resultados se refirieron a niveles transcripcionales de glucosa-6-fosfatodeshidrogenasa. E135. Dentro de los tumores cerebrales de origen glial. en células HT-29 pcDNA y HT-29 pcDNA-A238L. Analizando estos resultados podemos decir que FM28 y E120 muestran niveles muy bajos de transcripción de locus B lo cual puede explicar su baja expresión en superfic ie. Demostrar la presencia de células definidas como troncales nestina positiva en el GBM. et al. Se demostró la existencia en el GBM de un pequeño grupo de células carac terizadas por su positividad a la nestina. Bibliografía 1. Ruiz-Cabello Osuna F. usando líneas celulares de carcinoma de colon humano como Caco-2 y HT29 que expresan establemente A238L. E125. procediendo a digestión enzimática y disociación mecánica. 2. Objetivo. los niveles transcripcionales fueron similares a los de los linfocitos por lo que en estos casos la baja expresión de HLA-B en superficie no sería debida a un fallo en la transcripción. Conclusiones 1. el glioblastoma multiforme (GBM). es un tumor altamente maligno. 3. Bottenstein J. E120. Se recogieron los tumores en fresco. Sato GH. 1992. demostramos que la expresión del gen viral inhibe la trascripción de COX-2 en sitios específicos de su promotor y consecuentemente la síntesis de PGE-2. de angiogénesis como VEGF y de invasión tumoral como MMP-9.56 locus B/GPDH. Hernández-Cillero L1. En el presente trabajo.16 locus B/GPDH. Las células troncales neurales son definidas como células multipotentes del sistema nervioso central capaces de dividirse indefinidamente y diferenciarse a distintos tipos de células especializadas. Antecedentes.40 copias de mRNA de locus B/copias G6PDH (rango 9. la consecuencia de la disminución de la expresión de COX2 mediada por A238L y su repercusión en la formación de metástasis in vivo. Zimman-Mansfeld H1. FM3. Methods in Enzymology 1979.50 locus B/GPDH. Se observó la formación de neurosferas o tumoresferas mediante microscopio de contraste de fases.11 copias de mRNA de locus B/copias G6PDH (rango 0. García Ruano AB. 1Instituto de Neurociencias y Servicio de Neurocirugía. Para determinar los niveles trasncripcionales realizamos PCR cuantitativa en el analizador Light Cycler de Roche usando cebadores específicos y SGRB-green. cotransfectadas con distintas construcciones reporteras de la actividad del promotor de COX-2. 1972. Rubinstein LJ. Se estudiaron cinco tumores cerebrales humanos diagnosticados como Glioblastoma Multiforme de acuerdo a la clasific ación de la Organización Mundial de la Salud.43 locus B/GPDH. Además pueden ser expandidas en agregados celulares esféricos llamados “neurosferas” en medio libre de suero conteniendo EFG y FGF. 105. NFAT y los coactivadores CBP/p300 en distintos tipos celulares y por tanto los genes diana se encuentran inhibidos en células que expresan A238L.43). Atlas AFIP. 11. previo consentimiento de los pacientes y con protocolo aprobado por el comité ético del Hospital Clínico San Carlos.

trombosis maligna. Resultados: De las 25 muestras procesadas conseguimos analizar 22.INFLUENCIA DEL POLIMORFISMO –1082 A>G DE L-10 EN LA EVOLUCIÓN DEL CARCINOMA RENAL DE CÉLULAS CLARAS. siendo su estado no mutado. Romero JM1. Cózar JM2. tanto receptores como ligandos. podría jugar un papel clave en dichas interacciones. Nuestros resultados pueden ser interpretados en el contexto de la compleja interacción de IL10 en el microambiente tumoral. y donde la familia de receptores tirosinaquinasa Eph y sus ligandos. MCP-1 Y TNF-α EN PACIENTES DE CANCER DE PRÓSTATA.41. IL-1. lo cual debería interferir en la interacción normal de EphA4/EFNA4. La IL-10 es una citoquina inmunosupresora que podría favorecer el escape tumoral a la inmunovigilancia. Tallada M. La inflamación ha sido implicada como factor etiológico de varios canceres en humanos. Objetivo. Fernández-Cruz E. La región más frecuentemente reordenada es VH3(72. siendo controvertida la influencia geográfica en la frecuencia de estas características. por EphA4/EFNA4 modulando la respuesta proliferativa T y la supervivencia de las células B leucémicas. La mayor parte de los reordenamientos muestran un estado mutado (72. caracterizada por una acumulación progresiva de linfocitos B CD19+CD5+. Sáenz-López Garrocha P. Siete individuos (27. incluido el cáncer de próstata. En el presente estudio se ha determinado este polimorfismo en 127 pacientes y se ha analizado su influencia sobre varios parámetros relacionados con la evolución: diámetro tumoral. Garrido F. a la aparición de adenopatías (OR=1. Rodriguez-Sainz C.CARACTERIZACIÓN INMUNOGENOTÍPICA DEL REORDENAMIENTO MONOCLONAL DE LA CADENA PESADA DE LA INMUNOGLOBULINA (IGH) EN UNA SERIE DE 25 PACIENTES CON LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B (LLCB).3%) presentaron un estado no mutado. por lo que EphA4 y EFNA4 podrían funcionar como “pareja” receptor-ligando en la interacción T-B. los estudios de polimorfismos genéticos de IL10 en relación al cáncer están sujetos a controversia. Distintas evidencias han puesto de manifiesto un papel crítico de la interacción T-B en leucemia linfática crónica (LLC) .8%). Carretero R1. ESTUDIO DE POLIMORFISMOS DE LOS GENES RANTES.001). Hospital Virgen de las Nieves de Granada. Carretero R. Introducción. 5 de ellos con identidad total respecto a la secuencia consenso.5%).ESTUDIO DEL PAPEL DE Eph Y EFN EN LA INTERACCIÓN T-B EN LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA. Sin embargo hemos observado que un mayor heterocigosidad AG en la posición -1082 del gen (que determinaría niveles intermedios de producción de la citoquina) se asocian a un diámetro tumoral mayor de 7 cm (OR=4. en ausencia de proteínas recombinantes solubles.006) y a un estadío tumoral avanzado (OR=14. 27 SUPL. Cózar JM. así como mediante inmunofluorescencia en ganglios reactivos sanos y de pacientes LLC. así como un incremento signific ativo en la proporción de linfocitos T que expresan EphA4 en los ganglios de pacientes LLC. Hospital Universitario Virgen de las Nieves.002). 109. i mplicada en procesos de adhesión/repulsión celular en otros sistemas. p=0. con efectos tanto sobre las células tumorales. Ruiz-Cabello F. grado nuclear. en parte. 1/ 2008 107. En los síndromes linfoproliferativos la caracterización inmunogenotípica del reordenamiento monoclonal de IgH permite determinar el estado de hipermutación somática (HMS) y la región VH reordenada. Teijeiro Martorell R.3% (rango 5. hemos estudiado in vitro el efecto de la adición de proteínas recombinantes Eph ó EFN a co-cultivos de linfocitos T y B sanos y de pacientes LLC estimulados via CD3 y CD28. resultó en una mayor respuesta proliferativa de los linfocitos T así como en una mayor supervivencia de los linfocitos B leucémicos fr ente a la situación control. Ruiz-Cabello F1. Modrego Ruiz J. El estado de la HMS no mutado frente al mutado y el uso de la familia VH3-21 son marcadores independientes de peor pronóstico. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. en las células B leucémicas. Madrid. Después de extraer el DNA genómico. 108. p=0. Un sólo individuo presentó reordenada la familia VH3-21(4. Hemos caracterizado la expresión de Eph/EFN en linfocitos T y B sanos y de pacientes LLC. Saenz-López P1. Madrid. metástasis. Trinidad Álvarez EV1. En la mayoría de los pacientes con LLC-B hemos podido determinar el estado de HMS y la familia reordenada. mediante RT-PCR y citometría de flujo (FACS). lo que añade valor pronóstico a las estadificaciones c lásicas (RAI y BINET). Ballesteros Andres M2. de Garcillan Goyoaga B1. incluyendo una isoforma soluble. 1Servicio de Análisis Clínicos y de 2Urología. analizando la supervivencia de ambas poblaciones. La ampliación de la serie y el seguimiento de los pacientes estudiados permitirán confirmar el valor pronóstico de ambos marcadores y estudiar la frecuencia de las familias VH reordenadas en nuestra población. y donde esta citoquina puede desarrollar a la vez efectos pro. Tallada M2. estadío tumoral y riesgo UKLA. adenopatías. sobre el infiltrado inflamatorio. Ambas determinaciones tienen valor pronóstico y particular interés en la LLC-B ya que esta patología muestra gran heterogeneidad en su progresión clínica. Además. 2Hospital General Universitario Gregorio Marañón. 110.y antitumorales. Método.POSTERS VOL. Gil Herrera J. p=0. su respuesta proliferativa y la modulación de distintos marcadores de activación. Santamaría Jaramillo B. Introducción. Zapata González A1. Alonso Colmenar LM1. Garrido F1. Cantón J1. Las 92 .79. El análisis de las secuencias se hizo con el programa IMGT/V-QUEST. Romero JM. ephrin (EFN). Nuestro estudio reveló en primer lugar. Las poblaciones linfoides estudiadas expresan varios de los miembros Eph/EFN. El polimorfismo IL10-1082A>G (rs1800896) se ha descrito como el más importante en población española y se ha relacionado el alelo G a alta producción de IL-10. Por este motivo. y sobre la vascularización. Conclusiones. se amplificó el DNA de IgH reordenado y se secuenció con el kit BigDye Terminator Cycle Sequencing (Applied Biosystems). Sin embargo existen evidencias de una interacción compleja de esta citoquina en el microambiente tumoral de tal manera que podría desarrollar también efectos antitumorales. La adición de EphA4 ó EFNA4 recombinantes solubles a co-cultivos T-B. Nuestros resultados sugieren que la interacción T-B en la LLC está mediada. Estudiamos 25 pacientes con LLC-B cuyas muestras de sangre periférica se recibier on consecutivamente en la sección de Inmunogenética Molecular del hospital. Efectuar la caracterizaci ón genética del reordenamiento IgH en una serie de 25 pacientes con LLC-B atendidos en el Hospital “Gregorio Marañón”.7%) con una frecuencia de mutación media del 8. que no hubo una asociación directa de ninguno de los polimorfismos o haplotipos de IL10 estudiados en relación al riesgo de cáncer renal. 1Universidad Complutense de Madrid.511%). destacando una expresión incrementada de EFNA4.

Balanzat Muñoz J2. antes . El dia 20 el paciente pidió el alta voluntaria. 111. SECUENCIACIÓN DE LA REGIÓN VARIABLE DEL GEN DE LAS CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA. Eivissa. aún así se ha comprobado la eficacia del fi ltro para la disminucion de CLL y la necesidad de mantener este tipo de hemodiálisis hasta el control de la masa tumoral del mieloma múltiple. Calvo Benito FJ1. El estudio se realizo con 296 pacientes españoles con cáncer de próstata y 216 personas sanas españolas. la heterogeneidad en el comportamiento clínico de pacientes con LLC dificulta a los clínicos identificar con precisión los pacientes que se puedan beneficiar de estrategias terapéuticas tempranas y agresivas y además poder ofrecer a los pacientes información relevante del pronóstico de su enfermedad. Pacientes con cáncer de próstata se asocian significativamente al genotipo TNF-α GA+AA (OR.95% CI. Fernéndez-Reyes MJ3. IL-1α-889 C/T (rs 1800587). 2Servei d’Hematologia. Hernández J2. Gayà Puig A1. diagnosticado de mieloma múltiple IgG-K con eliminacion urinaria de grandes cantidades de K libre e insuficiencia renal aguda. 112.089-2. Queizan JA2. Por otra parte. 1Análisis Clínicos. Arbós Magrinyá A1. 1Fundació Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. 1.644) y al genotipo RANTES GA+AA (OR. durante y despues de una hemodiálisis con fi ltro GAMBRO HEO 1100. A partir del dia 14 de tratamiento farmacológico. Por ultimo no se observó una asociación entre riesgo de desarrollo de cáncer de próstata y los polimorfismos de IL-1α y MCP-1. los niveles de K libre prediálisis comenzaron a mejorar. y MCP-1 2518 G/A (rs1024611). En el presente trabajo describimos la puesta a punto y los resultados de la secuenciación de aquellas muestras con reordenamientos monoclonales diagnosticados en nuestro laboratorio. García de Burgos M1. Rodríguez R1. Los estudios más recientes en esta enfermedad sugieren que realmente englobaría dos enfermedades diferentes con diferente curso clínico e implicaciones pronósticas que pueden distinguirse fundamentalmente mediante la secuencia del reordenamiento monoclonal VDJ. En este trabajo describimos una técnica utilizada en nuestro laboratorio que no sólo permite la realización de un diagnóstico de seguridad con una cantidad limitada de células leucémicas sino que posibilita el seguimiento tras el tratamiento y la determinación de enfermedad residual en un enfermo. Dada la eficacia potencial de las nuevas terapias y la voluntad de tratar pacientes en el momento óptimo. La principal dificultad diagnóstica de esta enfermedad radica en la necesidad de disponer de una gran cantidad de muestra patológica para realizar las pruebas necesari as. Corbillo Colom C1. Vercher Agustí FJ2. Gayà Puig A1. La principal dificultad diag- 93 . Muñoz Alcon H1. 1. SECUENCIACIÓN DE LA REGIÓN VARIABLE DEL GEN DE LAS CADENAS PESADAS DE INMUNOGLOBULINA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA. 1Fundació Banc de Sang i Teixits de les Illes Balears. Por otra parte. Corbillo Colom C1. La técnica de secuenciación de reordenamientos VDJ del gen de cadenas pesadas de inmunoglobulinas es compleja y no está al alcance de muchos centros. descendiendo tras la diálisis en la misma proporción que en dias anteriores. Hernandez A1. El alelo A de TNF-α y RANTES influye en la susceptibilidad de padecer cáncer de próstata. Arbós Magrinyá A1. Calvo Benito FJ1. 2Hematología. La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) de células B es la forma más frecuente de leucemia en nuestro entorno. nóstica de esta enfermedad radica en la necesidad de disponer de una gran cantidad de muestra patológica para realizar las pruebas necesari as. Se analizaron las cadenas ligeras libres CLL en el suero de un paciente. Hemos realizado un análisis genético analizando los polimorfismos de las citoquinas: TNF-α-308 A/G (rs1800629).697.INMUNOLOGÍA POSTERS variantes alélicas de los genes involucrados en las vías de la inflamación son candidatos lógicos para la determinación genética del riesgo de padecer cáncer de próstata. es cada vez más importante desarrollar técnicas lo suficientemente sensibles para identificar los pacientes con peor pronóstico. Resultados y conclusiones. Hospital Can Misses. ANALISIS DE CADENAS LIGERAS LIBRES EN SUERO PARA LA VALORACION DE LOS FILTROS DE GRANDES POROS EN EL PERIODO INICIAL DEL MIELOMA MULTIPLE CON DAÑO RENAL AGUDO. 3Nefrología. Heras M3. Sánchez R3.95% CI. la heterogeneidad en el comportamiento clínico de pacientes con LLC dificulta a los clínicos identificar con precisión los pacientes que se puedan beneficiar de estrategias terapéuticas tempranas y agresivas y además poder ofrecer a los pacientes información relevante del pronóstico de su enfermedad.1. La Leucemia Linfoide Crónica (LLC) de células B es la forma más frecuente de leucemia en nuestro entorno. Dada la eficacia potencial de las nuevas terapias y la voluntad de tratar pacientes en el momento óptimo. La técnica de secuenciación de reordenamientos VDJ del gen de cadenas pesadas de inmunoglobulinas es compleja y no está 112. Jiménez Cobaleda MJ1. Hospital General de Segovia. En este trabajo describimos una técnica utilizada en nuestro laboratorio que no sólo permite la realización de un diagnóstico de seguridad con una cantidad limitada de células leucémicas sino que posibilita el seguimiento tras el tratamiento y la determinación de enfermedad residual en un enfermo. Vercher Agustí FJ2. Eivissa. Los estudios más recientes en esta enfermedad sugieren que realmente englobaría dos enfermedades diferentes con diferente curso clínico e implicaciones pronósticas que pueden distinguirse fundamentalmente mediante la secuencia del reordenamiento monoclonal VDJ. RANTES-403 G/A (rs 2107538). Balanzat Muñoz J2. Hospital Can Misses. La hemodialisis se realizó durante varios dias analizándose las CLL en suero pre y post diálisis. ya sea por citometría de flujo o por diagnóstico molecular clásico.088-2382 ). es cada vez más importante desarrollar técnicas lo suficientemente sensibles para identificar los pacientes con peor pronóstico. El analizador utilizado es un Immage 800 y reactivos específicos para CLL de la casa the binding site. Nuestros resultados favorecen la hipótesis de que variaciones en algunos genes que regulan la inflamación y la respuesta innata pueden ser importantes en el desarrollo del cáncer de próstata. 1. ya sea por citometría de flujo o por diagnóstico molecular clásico. analizar la asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) de citoquinas proinflamatorias en la predisposición al cáncer de prostata. Material y métodos. Se observó que los niveles de K libre descesdieron a partir de la tercera hora y hasta el final de la hemodiálisis (6 horas). El paciente fué tratado farmacológic amente desde su diagnóstico con dexametasona y con bortezomib y dexametasona a partir del dia +7. observándose que los niveles previos eran muy elevados descendiendo en porcentajes de hasta el 80% tras el filtrado. 2Servei d’Hematologia.610. No se descubrió ningún efecto epistático entre combinaciones de diferentes polimorfismos. El propósito de este estudio fue por tanto.

la citofilia es una propiedad de la región Fc de las inmunoglobulinas (Igs) que consiste en la capacidad que presenta la Ig para unirse a las células a través de sus receptores para Fc. Hospital Ramón y Cajal. llevando asociada una paraproteína IgM circ ulante. detectándose en sangre perif érica ( SP) y médula ósea (MO). Las técnicas convencionales de electroforesis en geles de Agarosa (EGA) y cuantificación nefelometrica presentan problemas para la separación de la fracción policlonal de la monoclonal. la Inmunosustracción.01) así como también entre tumores de bajo grado histológico de Gleason en comparación con tumores de alto grado (p=. 115. Arroyo M. Introducción. La fracción eluída. con y sin PIN (p=. Por otra parte los Adenocarcinomas de próstata que expresan altos niveles de A10 al momento del diagnóstico histológico responden mejor a los tratamientos convencionales (Bloqueo Androgénico Completo. Puesta a punto de un método para la cuantificación del componente monoclonal en el mieloma múltiple utilizando la tecnología de inmunosustracción (Beckman-Coulter). Hospital Clínico San Carlos. tos y expectoración. y se eluyó la inmunoglobulina inmunosustraída mediante incubación en un tampón ácido ó básico según el tipo de cadena pesada. excepto en el líquido pleural. siendo kappa de superficie +. Introducción. Asimismo. Madrid. Roldán E. Rodríguez-Martín E. González-Porqué P. se detectó la presencia de dos poblaciones tumorales de células B. Coll J. detectándose su presencia unida a linfocitos T en ausencia de población tumoral linfoide B tras tratamiento. Método. Estos datos concluyen que la Ig monoclonal de algunos enfermos puede tener una gran capacidad citofílica en su unión a diferentes tipos celulares y que tal capacidad puede llevar a errores en el cálculo del porcentaje de células tumorales. y posterior neutralización. la incubación de los linfocitos T de un individuo sano con el plasma o el líquido pleural del paciente condujo a la unión de la IgM kappa a la membrana de estas células. Madrid.001). Alcalá I. Tras la incubación del suero del paciente con las bolas de agarosa correspondientes.CORRELACION ENTRE EL COMPORTAMIENTO BIOLOGICO DE TUMORES DE PROSTATA Y LA EXPRESION DE UN EPITOPO DE CARBOHIDRATO EN MUC-1 RECONOCIDO POR EL AcMo A10 Y SU RELACION CON ANTICUERPOS DE IgM. En el presente trabajo describimos la puesta a punto y los resultados de la secuenciación de aquellas muestras con reordenamientos monoclonales diagnosticados en nuestro laboratorio. diferenciándose dos estadios madurativos: linfocitos B y linfoplasmocitos. se sometió esta a varios lavados en suero salino. infoplasmocitos y células plasmáticas) en proporciones muy variables. Anatomía Patológica. SP. 1/ 2008 al alcance de muchos centros.041) según niveles de recidiva de PSA después del tratamiento. se relacionan con la expresión del epitopo A10 en carbohidrato de tumor de Ehrlich (ELISA) (p=. Fuentes M. Moltó L. 113. Mediante citometria de flujo hemos observado que los niveles de reactividad de IgM del suero de individuos sanos frente a las líneas de tumor de próstata humanas. de próstata pueden comportarse como una enfermedad en progresión.003. Radioterapia) que los que son A10 negativos o muestran una débil expresión de A10 (p=. Prostatectomía Radical. El caso clínico que se presenta es el de un varón de 75 años con síndrome constitucional acompañado de vómitos. Ambas poblaciones presentaron diferencias en su fenotipo.POSTERS VOL. respectivamente). Una técnica de Electroforesis Capilar. El linfoma linfoplasmocítico se caracteriza por la presencia de células clonales en diferentes estadios madurativos (linfocitos. el estudio inmunofenotípico realizado en líquido pleural mostró la alta capacidad citofílica de la Ig clonal. Hermenegildo IN. Resultados. Departamentos de Análisis Clínicos. IgM MONOCLONAL CON CAPACIDAD CITOFÍLICA EN LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO. La población tumoral presenta expresión leucémica en la mayoría de los pacientes. La preincubación de la muestra con EDTA. Los valores séricos de PSA al momento del diagnostico histológico aparecen incrementados en Adenocarcinomas de próstata de alto grado histológico en comparación con los de bajo grado y con Hiperplasias Benignas de próstata. Moreno J. Por otro lado. Hernández S. Servicio de Inmunología. Dependiendo de su arquitectura histológica y del perfil molecular adquirido durante su desarrollo los adenocarcinomas 94 . Neil Hermenegildo Y.001 y .001). Urología y Inmunología. Cillero L. Medicina Preventiva. La inmunofijaci ón en suero y en líquido pleural detectó la presencia de un pico monoclonal IgM kappa. Gómez-Rial J. Además cuanto mayores son los niveles de PSA al diagnostico histológico menores son los niveles de expresión de A10. CUANTIFICACIÓN DEL COMPONENTE MONOCLONAL EN MIELOMA MÚLTIPLE MEDIANTE ELUCIÓN DEL PRODUCTO DE INMUNOSUSTRACCIÓN. El objetivo de este estudio es valorar la expresión del epitopo de A10 en tumores de próstata y su relaci ón con la inmunoreactividad de los anticuerpos I gM así como con los niveles séricos de PSA. Subiza JL. Estudios previos han descrito la presencia de anticuer pos naturales frente a este epitopo de carbohidrato. En conclusión el grado de expresión del epitopo A10 se relaciona con el comportamiento biológico de los tumores de próstata humanos y con la inmunoreactividad de los anticuerpos de IgM. aspirado de MO y líquido pleural. Por otra parte hemos observado un mayor grado de expresión de A10 en Hiperplasias Benignas de próstata en comparación con Adenocarc inomas de próstata (p=. Además. 27 SUPL. Se realizaron estudios de citometría de flujo en muestras de PAAF. En todas las muestras. A10 es un anticuerpo monoclonal de tipo IgM que define un epitopo carbohidrato en MUC-1 y que esta presente en adenocarcinomas epiteliales humanos. Villar Guimerans LM. permite la caracterización de paraproteínas mediante incubación del suero con bolas de agarosa que llevan unidos anticuerpos específicos frente a las cadenas pesadas y ligeras de las Inmunoglobulinas Objetivo. Martínez-Viñambres E. García-López Asenjo JA. dependiendo del enfermo. El grado de expresión y pérdida de glicosilación de mucinas de membrana como MUC-1 también repercute en la actividad biológica de los adenocarcinomas. DU145 y PC3. La cuantificación del componente monoclonal se ha convertido en un objetivo importante para el seguimiento de los pacientes con Mieloma Múltiple. Campanario F. González-Porqué P. Entre los indicadores de recurrencia y progresión están los niveles séricos de PSA y su tiempo de duplicación. se separó mediante elec- 114. DTT y a 37ºC no fue capaz de revertir la unión de la Ig a las células T.

Morandeira F1. Introducción. Ando-2-A2. Ando-2nude. las tres líneas mostraron en ratones inmunocompetentes una correlación inversa entre el crecimiento del tumor y la expresión de H-2 de clase I: La línea MPB presentó un crecimiento más rápido comparado con la línea MPA. García-Lora AM. regulada por los genes mencionados anteriormente. 116. hemos desarrollado un sistema tumoral humano. CORRELACIÓN INVERSA ENTRE LA EXPRESIÓN DE MOLÉCULAS MHC DE CLASE I Y EL CRECIMIENTO IN VIVO EN DOS SISTEMAS TUMORALES. Se ha comparado el crecimiento in vivo de estas líneas celulares en ratones inmunocompetentes en uno de los sistemas y en ratones nude en los dos sistemas. Romero García I. compuesto por diferentes metástasis espontáneas derivadas de un mismo clon tumoral. COMPARACIÓN DE 2 ENSAYOS PARA LA DETERMINACIÓN DE CADENAS LIGERAS LIBRES EN SUERO EN PACIENTES CON GAMMAPATÍA MONOCLONAL. Badalona. para finalmente decaer a las 36 h. Estos ciclos circadianos están controlados principalmente por las familias de genes Clock. Garrido Torrres-Puchol F. Conclusiones. Linares I. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. a continuación. El resultado final se expresa como el porcentaje de inmunoglobulina que corresponde al componente monoclonal con respecto a la inmunoglobulina total. 2Servicio de Hematologia – ICO del Hospital Universitari Germans Trias i Pujol UAB. y por último. abriendo la posibilidad de que en la expresión de moléculas HLA de clase I desempeñe un papel importante los genes que regulan el ritmo circ adiano a nivel celular. Romero I. La expresión disminuye durante las primeras 12 h después de la sincronización. aumenta alcanzando un máximo a las 24 a 30 h. Servicio de Análisis Clínicos. Podemos decir que el ciclo empieza a las 12 h y termina a las 36 h. Estudios previos han demostrado que el valor de esta ratio es de utilidad en el diagnóstico. Casares C. Stefanski J. Berruguilla Pérez E. MPA – con un fenotipo MHC de clase I negativo. Quandt E1. otra línea celular obtenida después del crecimiento en ratones nude. con ciclos que se repiten aproximadamente cada 24 horas. Maleno I. Comparar la sensibilidad de dos sistemas de determinación de la ratio κ/λ en suero y su correlación con la clínica en pacientes con gammapatía monoclonal. Se han utilizado una línea celular de melanoma y una línea de linfocitos transformados con EBV. y la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I fue medida cada 6 h. compuesto por: una línea celular de melanoma humano. Granada. 118. células inmortalizadas y células en cultivo presentan un reloj circardiano independiente. Berruguilla E. Resultado. se han descrito muchos genes que presentan una expresión circadiana. García Lora AM. e irrecuperable para la molécula L con IFN-γ. En mamíferos este ritmo circadiano es controlado por el núcleo supraquiasmático. Pacientes y métodos. Oriol A2. Collado A. B9. y MPB – con fenotipo negativo para MHC de clase I. En ratones nude las tres líneas presentaron crecimiento local. con el siguiente orden: MPB>MPA>MN. con perdida de un haplotipo HLA. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Soriano A1. Los resultados obtenidos muestran una mayor sensibilidad y especificidad de este método cuando se le compara con los que están actualmente en uso así como una alta reproducibilidad. que en muchos casos resulta en una alteración de la ratio κ/λ normal en suero. También. Se ha puesto a punto un método sensible y reproducible para la cuantificación del componente monoclonal en mieloma múltiple mediante la elución y posterior separación de la inmunoglobulina que se une a la matriz sólida durante la inmunosustracción. a los cuales se ha realizado la cuantificación del pico monoclonal mediante nefelometría/AGE y mediante inmunosustracción. mientras que la línea MN que comenzó creciendo. recuperable con IFN-γ. por inmunofluorescencia indirecta y lectura por citometría de flujo. 117. Se han analizado mediante este método una serie de pacientes con Mieloma Múltiple. En estos dos sistemas tumorales. monitorización y evaluación del pronóstico (evolución a malignidad) de estas patologías. 1Servicio de Inmunologia (LIRAD-BST). y una tercera. finalmente fue rechazada. Universidad de Jaén. Ando-2. Departamento de Ciencias de la Salud. Numerosos estudios han mostrado que las propias células periféricas. se ha encontrado una correlación inversa entre el crecimiento in vivo y la expresión de moléculas MHC de clase I en células tumorales. En el sistema B9. Las células en cultivo fueron sincronizadas mediante un shock de suero. consiguió crecer al principio pero finalmente el tumor fue rechazado. En las gammapatías monoclonales se ha descrito una sobreproducción de cadenas ligeras libres kappa (κ) o lambda (λ). obtenida por la transfección estable del gen HLA-A2 en la línea celular Ando-2. con perdida total de expresión de moléculas MHC de clase I. en ratones nude. la línea Ando-2-A2. Garrido F. que presentan diferentes fenotipos MHC de clase I: MN – con un fenotipo positivo. Diferentes procesos fisiológicos presentan una regulación circadiana.. Period y Cry ptocrom. Se ha desarrollado un modelo tumoral murino. los resultados mostraron que la expresión de moléculas HLA de clase I presenta un ritmo circadiano tanto en células tumorales como en los linfocitos transformados. también se encontró una correlación inversa entre el crecimiento y la expresión de HLA de clase I: Ando-2nude presento un mayor crecimiento y es la mas oncogénica. Las células fueron inyectadas subcutáneamente en la pata y el crecimiento local del tumor fue controlado tres veces en semana. En este estudio hemos analizado si la expresión en superficie de moléculas HLA de clase I presentan una expresión circadiana en líneas células tumorales y en linfocitos transformados con el virus de Epstein-Barr. Algarra I. Pujol R1. Objetivo. Los resultados obtenidos muestran que la expresión de moléculas HLA de clase I en estos dos casos de líneas celulares en cultivo presenta un ritmo circadiano. Stefanski J. Se analizaron 47 muestras de suero pertenecientes a pacientes con banda monoclonal detectada por inmunofija- 95 . Herrero MJ1. Ruiz E1. Castro P1. Una vez sincronizadas las células en cultivo. LAS MOLÉCULAS HLA DE CLASE I PRESENTAN UN RITMO CIRCARDIANO DE EXPRESIÓN EN CELULAS TUMORALES Y EN LINFOCITOS TRANSFORMADOS. Dentro de la célula. Garrido C. teniendo un ritmo circadi ano de aproximadamente 24 h. la línea celular Ando-2 creció más lentamente. Linares Dickler I. En el sistema tumoral Ando-2.INMUNOLOGÍA POSTERS troforesis capilar y se analizó mediante el software de Beckman-Coulter.

Romo Pasamar E1. Bernardo González I1. Margarita Bofill (Barcelona) 119. Conclusiones. 120. y se calculó la ratio κ/λ de cada suero. 121. Hospital Universitario Joan XXIII. Morales Pérez P1. 1Servicio Inmunología. La elevación de estos linfocitos CD4 en ambos tipos de pacientes es siempre debida al aumento de los linfocitos CD4CD45RO (memoria). van a presentar un síndrome de reconstitución inmune con el inicio de la terapia anti-retroviral. Fundación Jiménez Díaz-CAPIO. Dra. Castillo Rama M1. Podemos concluir entonces que los polimorfismos estudiados no estan asociados con el riesgo a sufrir sepsis. Los distintos genotipos han sido determinados empleando la reacción en cadena de la polimerasa seguida del análisis por fragmentos de restricción a partir de ADN extraído de sangre periférica. Pacientes y Métodos. Romo Pasamar E1. Tarragona. Sirgo Gonzalez G2. Resultados. España) y el Hospital Joan XXIII (Tarragona. Objetivos. El objetivo de este trabajo es encontrar un parámetro inmunológico que pueda predecir este comportamiento. Los 7 (15%) sueros con resultado discrepante entre P1 y P2 correspondían a positivos reales (3 a mieloma múltiple (MM) de inmunoglobulina intacta.EL POLIMORFISMO INSERCIÓN/DELECIÓN EN EL GEN DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (ACE) ESTÁ ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. el genotipo ID en 31 (31%) y el genotipo II in 18 (18%). 27 SUPL. Los resultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates. Es importante utilizar la técnica más sensible de que se disponga para un mejor diagnóstico y seguimiento de estos pacientes. 2Unidad de Cuidados Intensivos. Los resultados mostraron el genotipo DD en 51 pacientes (51%). Madrid. Fernández-Guerrero M2.07) c on una disminución marcada a lo largo del tratamiento de los linfocitos CD8CD25 en los pacientes que presentan SRI.99) . Conclusiones. Gorgolas-Hernández de Mora M2. Paz Artal E1. Mancebo Sierra E1. como en el polimorfismo en el gen IL-10 (p=0. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infección. Cianchetta Sivori M1. Hospital Universitario 12 Octubre. SESIÓN 8: INMUNIDAD E INFECCIÓN Moderadores: Dr. Cuando se analizaron los marcadores de activación de los linfocitos CD4 y CD8 (CD38. LOS NIVELES BASALES DE LINFOCITOS CD8+CD25+ PUEDEN SER UN MARCADOR PREDICTIVO DE SINDROME DE RECONSTITUCION INMUNE TRAS TARGA. De los 47 sueros analizados. Resultados. 16 (34%) dieron una ratio κ/λ alterada (intervalo de referencia: 0. Pérez Aradas V1. Tarragona. siendo el descenso de la carga viral VIH-1 de un 90% con respecto a su valor basal frente al 70% en los pacientes sin SRI. El análisis estadístico reveló la falta de diferenci as signific ativas en las frecuencias génicas de los polimorfismos estudiados comparados con controles tanto en el polimorfismo del gen TNF-a (p= 0. El estudio se ha realizado con 107 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital 12 de Octubre (Madrid. Goyenechea A2. Pérez V1.POLIMORFISMOS EN GENES DE CITOQUINAS IMPLICADAS EN INFLAMACIÓN NO ESTÁN ASOCIADOS CON EL RIESGO DE SUFRIR SEPSIS. incrementan el riesgo de sufrir sepsis. Sirgo Gonzalez G2. 1/ 2008 ción. En ellos se han estudiado por citometría de flujo los linfocitos naive y de memoria y marc adores de activación basalmente y durante los 6 meses siguientes al comienzo de terapia anti-retroviral.65) con los reactivos del P1 y 9 (19%) con los del P2. Los reactivos del P1 tienen más sensibilidad para la detección de ratios κ/λ alteradas que los del P2. mientas que en los que no presentaron SRI fue de 4 veces su valor basal a 6 meses de tratamiento. Raso Torres S1. Los pacientes sépticos mostraban una mayor frecuencia del genotipo DD 96 . Se han evaluado 55 pacientes VIH+ naive de tratamiento o sin tratamiento antiretroviral el año anterior al estudio. Los distintos genotipos han sido determinados mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y electroforesis en gel de acrilamida. con linfocitos CD4 < de 100 cels/ul y una carga viral de VIH1 >4. El estudio se ha realizado con 100 pacientes sépticos que proceden de la unidad de cuidados intensivos de dos hospitales universitarios y 107 controles. 1Hospital Universitario 12 de Octubre. Los resultados obtenidos fueron comparados por el test estadístico de Chi-cuadrado aplicando la corrección de Yates . El nivel basal de los linfocitos CD8CD25 y su evolución con el tratamiento antiretroviral podría ser un parámetro inmunológico útil para distinguir los pacientes que. Se dosificaron las cadenas κ y λ libres mediante nefelómetro utilizando reactivos de 2 proveedores (P1 y P2): uno validado para uso en suero (P1) y otro para orina adaptado a medición en suero (P2). 2Infecciosas. todos ellos detectados también con los reactivos del P1. Bernardo Gonzalez I1.47). En los 5 pacientes que presentaron RSI del aumento de los linfocitos CD4 a los seis meses de tratamiento anti-retroviral fue 8 veces superior al valor basal. El objetivo de este estudio es valorar si los polimorfismos de genes implicados en inflamación como los situados en las regiones promotoras de los genes de las citoquinas proinflamatoria TNF-a (-308G>A) y anti-inflamatoria IL-10 (-592C>A). Guzmán Fulgencio M1. García Delgado R1. CD25) se encontró una diferencia significativa entre los niveles basales de linfocitos CD8CD25 entre los pacientes que presentan SRI y los que no (SRI 17 ± 32% vs pacientes sin SRI 4 ± 6. La sepsis es una patología que se define como la respuesta inflamatoria sistémica a la infecci ón.POSTERS VOL. 2 a MM de cadena ligera y 2 a gammapatía monoclonal de significado incierto). España) y 107 controles. 1Inmunología.26-1. con unos CD4 inferior es a 100 células /ml y una carga viral mayor de 4-5 Log. El objetivo de este estudio es evaluar si el polimorfismo Inserci ón /Deleción en el intron 16 del gen de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ACE) incrementa o no el riesgo de sufrir sepsis. 2Departamento de Cuidados Intensivos. Guzmán Fulgencio M1.5 Log. Mancebo Sierra E1. Hospital Universitario Joan XXIII. Castillo Rama M1. En los pacientes VIH+ que inician terapia antiretroviral de alta eficacia se puede observar una disminución de la carga viral junto con un aumento de los linfocitos CD4 y en algunos pacientes esta reconstitución inmunológica lleva a una importante reacción inflamatoria o a un deterioro clínico producido por el incremento súbito de su respuesta inmune (Síndrome de Reconstitución Inmunológica). HLA-DR. Francisco Lozano (Barcelona). Morales Pérez P1. Paz Artal E1.8% p= 0.

including antimicrobial. Bárcena J2.INMUNOLOGÍA POSTERS comparados con controles (51% vs 35. UAB-IRTA. Aunque las células epiteliales de los conductos respiratorios son la principal diana de infección por parte de HRSV. Almanza H2. Boscá L3. El presente estudio. López D1. se ha descrito que este virus puede también infectar células presentadoras profesionales como macrófagos y células dendríticas. causante de una de las enfermedades más importantes en sanidad animal desde el punto de vista económico. Madrid. preventing their degradation and the nuclear translocation of the NF-kB p65 subunit. inmunomodulating and anti-inflammatory activities.EL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL HUMANO INFECTA E INDUCE MARCADORES DE ACTIVACIÓN EN LINFOCITOS B MURINOS. Juan de la Cierva. and tumor necrosis factor-alpha in LPS-activated RAW 264. with IC50 in the range 1-10 microM. El virus Respiratorio Sincitial Humano (HRSV) es la causa más frecuente de infecciones respiratorias severas en niños. (2006) 80: 2369). de las Heras B2. 4Instituto de Química Orgánica (CSIC). 3Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols CSIC-UAM). Biotecnología. Rodriguez B4. Virol. Hortelano Blanco S1. demuestra que linfocitos B (B220+) pr ovenientes de bazo de ratón son susceptibles a la infección in vitro por parte de HRSV. As part of an intensive program of research into the biological activities of terpenoids. Las células dendríticas (DCs) constituyen un elemento crítico en la activación de una respuesta inmune eficaz. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. 3Unidad de Inmunología Viral. Examination of the effects of these diterpenoids on nuclear factor kappaB (NF-kB) signaling showed that both compounds inhibit the phosphorylation of IkBalpha and IkBbeta. Montoya M1.7 macrophages. 1Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC). 1Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). Inhibition of IKK ac tivity was also observed. Sevilla Hidalgo N1. En el caso del virus de la fiebre aftosa (VFA). These diterpenoids reduced the production of nitric oxide. sueros procedentes de cerdos infectados con VFA muestran altos niveles de IL-10 a tiempos tempranos post-infección. originando la aparición de linfopenia y depleción linfoide. These derivatives displayed significant anti-inflammatory activity in vivo.5% p =0. por tanto. los linfocitos son incapaces de responder frente a una estimulación con mitógeno.035) y del alelo D comparado con el alelo I (66.INTERACCIÓN DEL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (VFA) CON CÉLULAS DENDRÍTICAS (DCs): PAPEL DE LA INTERLEUQUINA-10 (IL-10) EN LA INDUCCIÓN DE UN ESTADO DE INMUNOSUPRESIÓN TEMPRANA DURANTE LA INFECCIÓN POR VFA EN EL CERDO. Trento A2. Valdeolmos. Madrid. Para ello. an index of neutrophil infiltration. Ramos M3. The anti-inflammatory effects of these labdane diterpenoids. que el alelo D de este gen está asociado con el riesgo de sufrir sepsis. lo que indica que los animales se encuentran inmunosuprimidos en el pico de viremia (J. Madrid. la infección por HRSV aumenta la expresión de moléculas de MHC de clase II pero no MHC de clase I induciendo además la expresión del marcador de activación CD86. HRSV es incapaz de infectar ni linfocitos CD4+ ni CD8+. Asimismo. 124. Of these compounds. Las VLPs representan un tipo particularmente efectivo de vacunas de subu- 97 . Johnstone C3. 1Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA). En dichas células la infecc ión conlleva la expresión de marcadores de maduración. Centro Nacional de Microbiología. 4 and 11 were selected to evaluate their influence on targets relevant to the regulation of the inflammatory response in order to investigate the mechanism of action of this class of compounds. Giron N2.02). En linfocitos B. López R1. Diterpenoids are natural products which have been reported to possess a variety of biological properties. cuando DCs diferenciadas a partir de PBMCs de cerdos naïve fueron infectadas in vitro con VFA se observó que eran incapaces de activar una respuesta T específica de antígeno. Estos cultivos de DCs expuestas al virus producen interleuquina-10 ( IL-10) y . Podemos concluir. los sobrenadantes de estos cultivos añadidos a DCs naïve inducen un estado de inactivación de células T en cocultivos DCs-células T. 2Departamento de Farmacología Facultad de Farmacia. probablemente por un 125. Estas células pierden su capacidad de madurar y presentar antígenos a células T en un ensayo de alorreactividad.5 vs 49. a ser ies of 11 labdane-type diterpenoids (1-11) with various patterns of substitution were tested for potential anti-inflammatory activity. Traves PG3. la interacción virus-DC y su influencia en la inducción de una respuesta inmune frente a virus es poco conocida. En nuestro laboratorio se ha descrito que el virus de la fiebre aftosa (VFA) serotipo C es capaz de infectar linfocitos in vivo.SUPRESSION OF INFLAMMATORY RESPONSES BY LABDANE-TYPE DITERPENOIDS. Estos datos sugieren que la IL-10 estaría produciendo la inhibición de una respuesta timo dependiente (TD) durante el pico de viremia. Universidad Complutense. Madrid. 2Plum Island Animal Disease Center. lo que es más interesante.1% p =0. Además. suppressing mouse ear edema induced by 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA) and inhibiting myeloperoxidase activity. 123. Fraile L1. La proteína de la cápsida (VP60) del virus de la enfermedad hemorrágica del conejo (RHDV) es capaz de formar pseudo partículas virales (VLPs) cuando se expresa en baculovirus (Bárcena et el. mecanismo dependiente de unión a glicosaminoglicanos. Rico MA1. prostaglandin E2. Actualmente se están realizando experimentos para evaluar esta posibilidad. Díaz San Segundo F2. Madrid. lo que favorecería la activación de una respuesta timo independiente (TI) y la consiguiente producción de anticuerpos capaces de eliminar el virus. DCs fueron diferenciadas a partir de monocitos periféricos (PBMCs) obtenidos de cerdos infectados con VFA en presencia de GM-CSF e IL-4. del Val M3. suggest potential therapeutic applications in the regulation of the inflammatory response. En el presente trabajo hemos estudiado el papel de las DCs en esta inmunosupresión. 2004). 2Unidad de Biología Viral. Gómez-Casado E3. Inhibition of these inflammatory mediators was related to inhibition of the expression of nitric oxide synthase-2 (NOS-2) and cyclooxygenase-2 (COX-2) at the transcriptional level. 122. together with their low cell toxicity. Mena I2. as determined by western-blot and RT-PCR. INIA. Madrid. Melero JA3. 3Dpto. antiviral. Crisci E1. Córdoba L1. 2Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA). 1Unidad de Proteomica. ISCIII. Por el contrario.NUEVOS VECTORES VACUNALES DE PSEUDO PARTICULAS VIRALES DE CALICIVIRUS. Asimismo. Rodríguez Calvo MT1.

Núñez-Roldán A1. Soriano V. El objetivo del estudio ha sido evaluar las interacciones in vitro entre nuevas VLPs quiméricas con las CDs murinas y su posible papel como vectores vacunales in vivo. Se han construido VLPs quiméricas de RHDV conteniendo el epítopo antigénico de OVA insertado en dos localizaciones diferentes de la proteína VP60: en el extremo N-terminal (2GS-3OVA2) o en un bucle expuesto (306GS-3OVA2). Introducción. podría explicar el peor control de la replicación del VHC en estos pacientes.INMUNOMODULACION EN CERDOS VACUNADOS CON VACUNA VIVA MODIFICADA DEL VIRUS DEL SINDROME REPRODUCTOR Y RESPIRATORIO PORCINO (PRRSV). Labarga P. Conclusiones. Diaz I. 4Sección de Hepatología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. 126. Crisci E. El perfil funcional de las células T frente al VHC se limita a una sola función dominada por TNF-α. Los niveles de respuesta total CD4+ y CD8+ fueron también similares en ambos grupos.ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO DEL PTPN22 EN LA EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DE LA HEPATITIS C. 12 animals recibieron immunomodulador (P) con el alimento durante 8 semanas. p=0. La respuesta celular frente a VHC es débil en la mayoría de pacientes con hepatitis crónica C (HCC). no se han observado diferencias signifi cativas en la respuesta inmune adquirida. Centre de Recerca en Sanitat Animal (CReSA). La mayoría de pacientes (>80%) en ambos grupos presentó respuesta detectable CD4+ ó CD8+ frente a las proteínas del VHC. En este estudio se examina el perfil funcional de las células T específicas frente al VHC en pacientes con HCC con y sin infección por VIH.86. En pacientes con genotipo 1 se observó una asociación entre la contribución de las células que producen únicamente TNF-α a la respuesta CD4+ frente a la proteína NS5a y la carga viral del VHC (r=0. mientras que la contribución de las células IL2+ a la respuesta CD4+ fue más alta en los pacientes VHC+/VIH. El nivel más elevado de contribución de las células que producen únicamente TNF-α a la respuesta CD4+ en pacientes coinfectados. mejora la respuesta inmune en cerdos de engorde a los que se vacuna con una vacuna viva modificada del virus del síndrome reproductor y respir atorio porci no (MLV PRRS). Fraile L. Mateu E. Sin embargo. A las 13 semanas de edad. 27 SUPL. Campus de la Universitat Autònoma de Barcelona. NS5b) se analizó mediante citometría de flujo de 5 colores. 1/ 2008 nidad. mientras no exista una vacuna eficaz. Romero M. HU Virgen del Rocío. Además trabajos recientes subrayan el potencial inmunomodulador que pueden jugar las VLPs en su interacción con las células dendríticas (CDs). Montoya M. Aguilar-Reina J4. Montes Cano MA1.que en los VHC+/VIH+ (p=ns). González-Escribano MF1. Romero-Gómez M2. Introducción. Sevilla. Se está estudiando si esta presentación antigénica es dependiente de los interferones de tipo I. Rallón NI. Sin embargo. NS3. Gimeno M. no contienen material genético infeccioso y resultan muy inmunógenas incluso en ausencia de adyuvantes. La evolución de la infección por virus de la hepatitis C (HCV) presenta grandes diferencias entre los pacientes que podrí- 98 . Se obtuvieron células mononucleares (PMBC).RESPUESTA ESPECÍFICA DE CÉLULAS T CD4+ Y CD8+ FRENTE AL VHC EN PACIENTES CON HEPATITIS CRÓNICA C CON Y SIN INFECCIÓN POR VIH. García-Lozano JR1. Martín J3. En resumen. Resultados. Los datos obtenidos indican que el tratamiento mejora la respuesta innata y que el daño tisular (como 128.POSTERS VOL. Benito JM. la contribución de las células TNF-α+ a la respuesta CD4+ frente a NS3 y NS5a fue significativamente mayor en los pacientes VHC+/VIH+ que en los VHC+/VIH-. Servicios de Hepatología y Enfermedades Infecciosas. Por otra parte los niveles de IL-6 es más bajo a los 33 días post-administración en el grupo P/V. Se utilizaron 24 cerdos distribuidos en 4 grupos experimentales (NP/NV. La capacidad de las células CD4+ para producir IL2 frente al VHC está disminuida en pacientes coi-nfectados por VIH. No se han observado diferencias significativas en la viremia de PRRS y en el título de anticuerpos neutralizantes entre los grupos experimentales. cuyo ingrediente principal es el beta-sitosterol. García-Samaniego J. Se midió la respuesta específica de células T CD4+ y CD8+ en 30 pacientes con HCC sin tratamiento previo. 127. puesto que mimetizan la estructura general de las partículas virales. CIBEREHD. No se observó ninguna modificación en las subpoblaciones celulares de PBMC estudiadas salvo un incremento significativo en las células dendríticas plasmacitoides en el grupo experimental NP/V. El perfil de producción de citoquinas (IFN-γ. con un reconocimiento dependiente de dosis. Granada. P/NV y P/V). niveles de IL-6) era menor en el grupo tratado con el inmunomodulador. UAB-IRTA. Madrid.01). De las diferentes VLPs la más inmunógena resultó ser la que incluía el péptido antigénico en la posición amino terminal (VLP-2GS3OVA2). NS5a. La capacidad de inmunogénica de estas construcciones in vivo se ha estudiado en ratones hembras C57BL/6 inoculados con diferentes dosis de VLPs (8 y 40 μg) tras lo cual se desafió con el virus vaccinia que expresa OVA. se determinaron las subpoblaciones celulares por citometría de flujo y se estimularon con PHA a diferentes concentraciones. El desarrollo de una estrategia vacunal más eficaz frente a este virus es un gran reto científic o y. Sin embargo. Hospital Carlos III. Como control negativo se emplearon VLPs de RHDV sin inserciones. 2Servicio de Digestivo de Hospital Universitario de Valme. Caro-Oleas JL1. IL-2 y TNF-α) en respuesta a 324 péptidos solapantes de cinco proteínas del VHC (E2. Métodos. Las diferentes VLPs se incubaron con CDs murinas derivadas de medula ósea y se analizó la presentación antigénica a un hibridoma específic o que reconoce el péptido antigénico SIINFEKL presentado por MHC de clase I. p7. 12 animales se vacunaron con MLV PRRS (V) o con suero fisiológico (NV). y su capaci dad para inducir una respuesta inmune frente a epítopos heterólogos. 10 eran monoinfectados por VHC y 20 coinfectados VIH/VHC. García-Gascó P. Moreno A. Esta respuesta puede ser aún menor en pacientes coinfectados por VIH. El objetivo de este estudio es evaluar si la administración de un inmunomodulador. Este efecto se revertía si se utilizaba inmunomodulador en los animales. Sevilla. NP/V. El perfil de citoquinas producidas por células T CD4+ y CD8+ específicas estuvo dominado por TNF-α en ambos grupos. la utilización de estos vectores vacunales recombinantes supone una nueva estrategia segura para inducir inmunidad protectora. el uso de este inmunomodulador incrementa la respuesta inmune contra PRRSV. López M. Esta molécula y su glicósido tiene actividad inmunomoduladora en animales incrementando la actividad Th1. 1Servicio de Inmunología. se observó una disminución en la respuesta proliferativa por PHA en el grupo experimental NP/V durante los dos primeros días post-vacunación. Barcelona. 3Instituto de Parasitología y Biomedicina "López Neyra".

INMUNOLOGÍA

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an estar influenciadas por factores genéticos del huésped. El gen PTPN22 codifica una proteína intracelular que interviene en la regulación de la activación de las células T, NK, y neutrófilos y que se ha relacionado con la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes e infecciosas. Objetivos. Analizar la posible asociación del SNP C1858T del gen PTPN22 en el desarrollo de hepatitis crónica, en la evolución de la misma y en la respuesta al tratamiento en pacientes con infección VHC. Pacientes y Métodos: Se incluyeron 353 pacientes de los cuales 69 eran aclaramientos virales espontáneos (AVE) y 284 pacientes con infección crónica (IC). Los pacientes con infección crónica se estratificaron según el índice de Scheuer de fibrosis en F0-F2 (n=202) y F3-F4 (n=82), y según su respuesta al tratamiento en individuos con respuesta sostenida (SR, n=105) y sin respuesta sostenida (NSR, n=110). El genotipado del SNP C1858T rs2476601 se realizó utilizando sondas TaqMan. Los resultados se analizaron utilizando la chi cuadrado. Se consideraron significativos valores de p<0.05 y con tendencia valores de p entre 0.25 y 0.05. Resultados. No se encontraron diferencias signific ativas en la distribución de frecuencias del polimorfismo analizado entre el grupo de pacientes con AVE (92.5% CC, 7.5% CT+TT) y el grupo de pacientes con IC (87.5% CC, 12.5% CT+TT, p=0.6). Tampoco se encontraron diferencias significativas entre los grupos de pacientes en estadio F0-F2 y F3-F4 (88.5% CC y 11.5% CT+TT vs. 85.2% CC y 14.8% CT+TT respectivamente, p=0.5). Por último no se encontraron diferencias entre el grupo RS y el NRS (85.7 CC y 14.3% CT+TT vs. 88.2% y 11.8% respectivamente, p=0.6). Conclusión. El polimorfismo C1858T del gen PTPN22 no parece jugar un papel ni en la susceptibilidad a la infección ni en la evolución de la enfermedad por este virus.

deraron significativos valores de p<0.05 y con tendencia valores de p entre 0.25 y 0.05. Resultados. No se encontraron diferencias significativas en la distribución de frecuencias del polimorfismo analizado entre los pacientes con AVE (87.7% CC, 12.3% CG+GG) y los pacientes con IC (84.1% CC, 15.8% CG+GG, p=0.5) ni entre los grupos F0-F2 y F3-F4 (82.7% CC y 17.3% CG+GG vs. 87.8% CC y 12.2% CG+GG respectivamente, p=0.3). Al comparar el grupo RS y el NRS se encontró una tendencia hacia una mayor frecuencia de individuos Arg/Arg en el grupo NRS (79.2 CC y 20.8% CG+GG en el grupo RS vs. 86.7% y 13.3% en el grupo NRS, p=0.12). Conclusión. No se puede descartar cierta influencia del polimorfismo Arg25Pro del gen TGF-beta1 en la respuesta al tratamiento antiviral en la infección por HCV.

130.LA PROTEINA LISOSOMAL LIMP-2 PERTENECE A LOS COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE INNATO LIGADO A RAB5A FRENTE A LISTERIA MONOCYTOGENES. Fernández Prieto L, Madrazo Toca F, Gómez López MT, del Cerro Vadillo E, Carrasco Marin E, Alvarez Dominguez C. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla-IFIMA La inmunidad innata frente a Listeria monocytogenes depende de la degradación bacteriana dentro de los fagosomas. Describimos el papel de la proteína de membrana lisosomal, Limp-2/lgp85/CD36like, como componente de los mecanismos bactericidas no oxidativos de las células hospedadoras de este patógeno. La acción de Limp2 está ligada a la activación de Rab5a y se restringe al ambiente fagosomal. Limp-2 ejerce su acción listericida controlando las interaciones con los endosomas tardíos-lisosomas que transforman el lumen y la membrana fagosomal que contienen a este patógeno. Sin embargo, la acción de Limp-2 no se restringe solo a células permisivas para el crecimiento de este patógeno, sino también a los macrofagos y a la respuesta innata global, lo cuál se observa por un incremento 10 veces más alto en la tasa bacteriana de los bazos de ratones defic ientes geneticamente en Limp-2. Estos resultados forman parte de la estrategia intracellular de este patógeno para evitar la degradación lisosomal.

129.POLIMORFISMO DEL CODÓN 25 DEL GEN TGF-BETA-11 EN LA EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN POR VIRUS DE LA HEPATITIS C. Montes-Cano MA1, García-Lozano JR1, Dávila B1, Romero M2, Aguilar-Reina J3, Núñez-Roldán A1, González-Escribano MF1. 1Servicio de Inmunología. HU Virgen del Rocío. Sevilla. 2Servicio de Digestivo de Hospital Universitario. Sevilla. 3Sección de Hepatología. HU Virgen del Rocío. Sevilla. Introducción. La evolución de la infección por virus de la hepatitis C (HCV) presenta grandes diferencias entre los pacientes que podrían estar influenciadas por factores genéticos del huésped. El polimorfismo Arg25Pro en el gen TGF-beta-1 podría relacionarse con diferencias en los niveles de la citocina, de manera que los individuos Arg/Arg presentarían niveles mas elevados de la misma que podrían relacionarse con una peor r espuesta antiviral. Objetivos. Analizar la posible asociación del polimorfismo Arg25Pro del gen TGF-beta-1 en el desarrollo de hepatitis crónica, en la evolución de la misma y en la respuesta al tratamiento en pacientes con infección por VHC. Pacientes y Métodos. Se incluyeron 353 pacientes de los cuales 69 eran aclaramientos virales espontáneos (AVE) y 284 pacientes con infección crónica (IC). Los pacientes con infección crónica se estratificaron según el índice de Scheuer de fibrosis en F0-F2 (n=202) y F3-F4 (n=82), y según su respuesta a la terapia antiviral en individuos con respuesta sostenida (SR, n=135) y sin respuesta sostenida (NSR, n=113). El genotipado se realizó mediante PCR-RFLP con el enzima de restricción FseI. El análisis se realizó utilizando la chi cuadrado. Se consi-

131.AFRICAN SWINE FEVER VIRUS A238L PROTEIN BLOCKS THE HOST CELL ANTIVIRAL INFLAMMATORY RESPONSE THROUGH A DIRECT INHIBITION ON PKC-THETA-MEDIATED P300 TRANSACTIVATION. González Granja A2, García Sánchez E1, Sabina Villar P1, López Carrascosa A1, Fresno Escudero M1, Revilla Novella Y1. 1Centro de Biología Molecular. 2Cáncer Research UK London Research Institute. During a viral infection, reprogramming of the host cell gene expression pattern is required, to establish an adequate antiviral response. The transcriptional coactivators p300 and CBP play a central role in this regulation by promoting the assembly of transcription enhancer complexes to specific promoters of immune and proinflammatory genes. Here we show that the protein A238L encoded by African swine fever virus counteracts the host cell inflammatory response through the control of p300 transactivation. By using DNA-protein pull-down assays with biotinilated DNA specific probes, we demonstrate that A238L inhibits the expression of

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the enzyme COX-2 and the cytokines TNF-alpha and IL-2 by preventing the recruitment of p300 to the enhanceosome formed on their promoters. Furthermore, we report that A238L inhibits the activity mediated by a GAL4-p300 reporter construction of the amino terminal TAD of p300 during the viral infec tion, and that the amino terminal CH1 regulatory region of p300 is essential in the A238L-mediated inhibition of the inflammatory response. Importantly, through specific mutagenesis analysis, we found that the residue serine 384 of p300 is required for the viral protein to accomplish its inhibitory function and that PKC-theta completely reverted this inhibition, thus showing that this signaling pathway is interfered by A238L during the viral infection. These findings shed new light on how viruses alter the host cell antiviral gene expression pattern through the blockade of the p300 activity, which represents a new and sophisticated viral mechanism to evade the inflammatory and immune defensive responses.

sentan menor incremento en comparación con los leves, lo que obliga a cuestionar su funcionalismo en cuanto a la respuesta rápida a Ag TI-2.

133.VACUNA COMBINADA DNA/MVA FRENTE AL VIRUS DE LA LENGUA AZUL: EVALUACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE PROTECTORA EN UN MODELO DE RATÓN. Calvo Pinilla E, Sevilla N, Ortego J. CISA-INIA. El virus de la lengua azul (BTV) causa una enfermedad infec ciosa, transmitida por mosquitos Culicoides, que afecta a rumiantes y está ampliamente distribuida por todo el mundo. Las vacunas atenuadas e inactivadas empleadas hasta el momento no son del todo eficaces ni seguras. Las vacunas DNA y los vectores vacunales basados en poxvirus son una buena estrategia para inducir protección frente a otras enfermedades. El objetivo de este trabajo es el desarrollo de una vacuna marcadora recombinante basada en DNA y virus vaccinia recombinante cepa Ankara (MVA) que sea segura y efectiva, permitiendo diferenciar entre animales vacunados e infectados. Los segmentos genómicos 2 y 6 del virus BTV-4/Menorca, que codifican las proteínas de la cápsida exterior VP2 y VP5 respectivamente, se amplific aron mediante RT-PCR y fueron clonados en el vector de expresión pcDNA3, bajo el control del promotor de citomegalovirus humano (CMV), y en el plásmido de transferencia del virus vaccinia pSC11. Se generaron virus MVA recombinantes mediante recombinación homóloga en el locus de la timidina quinasa y se purif icaron mediante selección por el gen marcador LacZ. En ambos vectores se observó un alto nivel de expresión de las proteínas VP2 y VP5 mediante inmunoprecipitación y se detectó mRNA mediante RT-PCR. El análisis de la respuesta inmune después de la vacunación con DNAs desnudos y rMVAs expresando estas proteínas se evaluó en ratones C57BL/6. Los ratones fueron inoculados con una primera dosis de pcDNA3-VP2/VP5 y una segunda dosis de rMVAs-VP2/VP5 detectándose altos títulos de anticuerpos neutralizantes frente a BTV-4 (log VNT=2). Estos títulos se mantuvieron al menos 100 días después de la inmunización. La inducc ión de la respuesta T producida en estos ratones vacunados está siendo analizada. Estos datos indican que la vacunación combinada DNA-MVA puede ser muy útil para inducir inmunidad protectora frente al virus BTV, evitando los problemas inherentes a las vacunas vivas atenuadas.

132.RESPUESTA VACUNAL A S. PNEUMONIAE EN PACIENTES CON DIFERENTE GRADO DE TRAUMATISMO ESPLENICO. Troya-Diaz J1, Oller-Sales B1, Martínez-Arconada MJ2, Pacha MA1, Rodrigo MJ3, Roca J4, Rodríguez N1, Fernández-Llamazares J1, Pujol-Borrell R2, Martínez-Caceres E2. 1Servicio de Cirugía General y Digestiva. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. 2Servicio de Inmunologia (LIRAD-BST). Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. 3Sección Inmunología. Hospital General Vall d’ Hebrón. UAB: Barcelona. 4Servicio de Epidemiologia. Hospital Universitario Germans Trias i Pujol. UAB. Badalona. Desde que en 1952 se estableció la relación clínica entre esplenectomía y riesgo de sepsis, se ha introducido una actitud terapéutica más conservadora ante el traumatismo esplénico (TE), incluso en bazos con desvascularización y destrucción tisular importante. Se desconoce el grado de afectación de su función inmunológica. Objetivo: Cuantific ar la función esplénica en un grupo de pacientes con diferente grado de TE y en relación al tratamiento recibido: conservador no quirúrgico, exéretico total o autotrasplante Metodología: 1) Anamnesis (infecciones); 2) Hematológico: pits y corpúsculos HowellJoly; 3) Estudio isotópico dinámico; 4) Inmunológico: poblaciones linfocitarias y respuesta vacunal a S. pneumoniae (IgG e IgM) y H influenzae (IgG). Análisis estadístico test no paramétricos Kruskal Wallis y Willcoxon (SAS9.1.3). SE si P<0,05 Resultados: se han analizado 41 pacientes con TE distribuidos según la presencia de tejido esplénico en: A) trat. conservador (n=26); B) autotrasplante (n=5); C) esplenectomía±esplenosis (n=10). No se han encontrado diferencias dentro del grupo A independientemente del grado de lesión (leve: IIII, severo: IV-V) . Comparando el grupo A con pacientes intervenidos (grupos B, C), se ha detectado incremento del % de “pits” (P<.0001) y corpúsculos (P=0.0002), y descenso en % CD3+ (P= 0.0005), CD4+ (P=0.0006), % y MFI de CD19+CD54+ (P= 0.0019 y P= 0.0166)), así como del % de células CD19+IgMhighIgDlow implicada en la respuesta T-independiente (TI) (P=0.0036) en los grupos intervenidos. Estas diferencias se mantienen cuando se comparan los tres grupos por separado, si bien el grupo B (autotrasplante) es más similar al grupo A. Todos los pacientes han respondido a H. Influenzae y han presentado respuestas IgG valorables a S. pneumoniae, aunque con incremento menor en los pacientes intervenidos (B,C). La respuesta anti-S. pneumoniae IgM se ve mermada en los pacientes del grupo C. Así mismo, en el grupo A los traumatismos graves (IV-V) pre-

134.NUEVOS VECTORES VACUNALES CONTRA LA INFLUENZA BASADOS EN EL VIRUS DE LA PSEUDORRABIA PORCINA. Gómez-Casado E1, Mena I2, Crisci E3, Fraile L3, Córdoba L3, Bárcena J2, Montoya M3. CISA-INI. La enfermedad de Aujeszky (EA) o pseudorrabia (PR) está causada por un alfaherpesvirus porcino tipo 1 (PRV). El PRV se usa con éxito como vacuna contra la propia EA y frente a otros patógenos virales porcinos. Utilizando el modelo murino, se ha estudiado el comportamiento de nuevos vectores PRV con células dendríticas (CDs) in vitro, y su papel como vectores vacunales in vivo contra el virus de la influenza murina. Se han generado dos virus recombinantes (PRVr) defectivos (gE-/gI-/TK-) expresando uno de ellos la proteína M2 del virus de la gripe murina en fusión a la proteína GFP (PRV-M2-GFP), y el otro virus con la fusión de la proteína modelo OVA a EGFP (PRV-OVAGFP). Los PRVr se incubaron in vitro con CDs murinas derivadas de medula ósea y se analizó la presentación antigénica mediante un hibri-

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doma específico que reconoc e el péptido antigénico de OVA (SIINFEKL) presentado por MHC de clase I. Las CDs infectadas a una multiplicidad de infección de 1,5 con el PRV-OVA-GFP eran capaces de presentar el péptido antigénico en superficie. La capacidad inmunogénica de estas construcciones se ha estudiado in vivo en ratones BALB/C que se infectaron con diferentes dosis (10exp4 y 10exp5 pfu/ratón), tras la cuales se desafió con el virus PR8 de la influenza. Mediante Elispot, se evaluó la producción de células productoras de IFN&#947; estimuladas con PR8 y PRV, y se utilizaron pentámeros específicos MHCI-HYLSTQSAL (péptido GFP) para la detección de células CD8+ específicas. La respuesta más potente se detectó con la inmunización de PRV a una dosis de 10exp4 pfu/ratón con 2 inmunizaciones. El análisis de las células CD8+ y pentámeros+ por citometría de flujo ha confirmado la capacidad de estos vectores para inducir células CD8+ específicas contra el antígeno exógeno. En resumen, la utilización de estos vectores vacunales recombinantes supone una nueva estrategia para intentar inducir una inmunidad protectora frente al virus de la influenza.

136.ASOCIACIÓN ENTRE LOS POLIMORFISMOS FUNCIONALES -403 G/A Y -28 C/G DE RANTES (CCL5) Y TUBERCULOSIS EN CANTABRIA. Sánchez-Castañón M, Baquero Mejía I, Sánchez-Velasco P, Ausín Ortega F, Leyva-Cobián F, Gonzalo Ocejo-Vinyals J. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Introducción. Las quimiocinas juegan un papel fundamental en el reclutamiento de leucocitos durante la formación de los granulomas en la infección tuberculosa. Apenas existen estudios que relacionen polimorfismos funcionales de quimiocinas con susceptibilidad o resistencia a la infección por Mycobaterium tuberculosis. El objetivo de este estudio ha consistido en analizar si dos polimorfismos del promotor de RANTES (-403 G/A y -28 C/G) se asocian a la infec ción tuberculosa en Cantabria. Materiales y Métodos. Para el estudio del polimorfismo RANTES -403 G/A se estudiaron 69 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y 70 donantes de sangre sanos. El estudio del polimorfismo RANTES -28 G/A se realizó en 77 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y en 56 donantes de sangre sanos. Se utilizó la técnica de PCR-RFLP. Los productos de PCR fueron digeridos con Mae III para el polimorfismo -403 G/A y Mnl I para el -28 G/C. El análisis de los fragmentos se realizó mediante electroforesis en gel de agarosa. Resultados. Nueve pacientes con tuberculosis eran homocigotos para el polimorfismo -403 G/A frente a ninguno en el grupo control (p = 0.0014), 19 eran heteroci gotos frente a 7 controles (p = 0.0093) y 41 presentaban un genotipo salvaje frente a 63 en el grupo control (p < 0.0001). En el caso del polimorfismo -28 G/C, 6 pacientes eran homocigotos (ninguno entre los controles, p = 0.039), 14 pacientes eran heterozigotos (1 en el grupo control, p = 0.004). En el grupo control, 55 presentaban un genotipo salvaje frente a 57 pacientes con tuberculosis (p = 0.0001). Conclusión. La diferenc ia estadísticamente significativa en la prevalencia de ambos polimorfismos sugiere la existencia de una asociación entre estos y susceptibilidad a la tuberculosis. Son necesarios estudios más amplios para confirmar esta asociación entre variaciones funcionales en el promotor de RANTES y tuberculosis pulmonar activa.

135.VARIANTES EN EL GEN DE LA LECTINA DE UNIÓN A MANOSA (MBL) Y SU ASOCIACIÓN CON TUBERCULOSIS EN CANTABRIA. Lavín-Alconero L, Sánchez-Velasco P, Villegas N, Ausín F, Leyva-Cobián F, Gonzalo Ocejo-Vinyals J. Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Introducción. La lectina de unión a manosa (mannose binding lectin, MBL) es una proteína sérica que funciona principalmente como opsonina, uniéndose a patógenos y activando el complemento a través de la vía de las lectinas. Se han descrito tres variantes estructurales en el exón 1 que resultan en una funcionalidad disminuida de la MBL y tres polimorfismos en el promotor de la región 5’ no traducida del gen, que afectan a la expresión de la proteína. Se han identific ado 7 haplotipos diferentes, derivados de estas variantes, los cuales dan lugar a 28 diplotipos diferentes. Se han comunicado resultados contradictorios sobre la asociación de ciertos diplotipos y susceptibilidad o resistencia a tuberculosis en diferentes poblaciones. El objetivo de este trabajo ha sido comprobar si en nuestra población, existe alguna asociaci ón entre las variantes genéticas de MBL y tuberculosis pulmonar activa Materiales y Métodos. Se analizaron las diferentes variaciones estructurales y polimorfismos del gen MBL2 mediante la técnica de PCR e hibridación r eversa en tira (INNO-LiPA MBL2, Innogenetics) en 107 pacientes con tuberculosis pulmonar activa (VIH negativos) y en 294 donantes de sangre sanos. Resultados. No hubo diferencias en la frecuencia de los diferentes alelos ni haplotipos del gen MBL entre controles sanos y pacientes con tuberculosis. salvo en el caso del alelo D y del haplotipo HYPD (2,34% en tuberculosos vs 6,97% en controles, p < 0.01). Respecto a los diplotipos, sólo HYPD/HYPA resultó ser más frecuente en controles que en tuberculosos (4.1% vs 0%). Conclusión. Se han publicado resultados contradictorios sobre la asociación entre las diferentes variantes genéticas de MBL y la tuberculosis. Los resultados obtenidos en este estudio no aportan evidencias convincentes de asociación entre las difer entes variantes genéticas de MBL y la tuberculosis pulmonar activa a pesar de las diferencias encontradas. Probablemente la conjunción con otros factores genéticos sea lo que determine la susceptibilidad o resistencia a la infección tuberculosa.

137.VACUNAS DNA CONTRA EL VIRUS DE LA FIEBRE DEL VALLE DEL RIFT: ESTUDIOS DE PROTECCIÓN EN RATONES TRANSGÉNICOS IFNAR -/-. Martin Folgar R, Lorenzo G, Hevia E, Brun A. Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISAINIA). El virus de la Fiebre del Valle del Rift (RVFV) es un bunyavirus que afecta a animales y al hombre, pudiendo ocasionar en este hospedador los síntomas clásicos de una fiebre hemorrágica. En la actualidad existen diferentes tipos de vacunas para esta enfermedad, tanto vacunas inactivadas como atenuadas, sin embargo debido a los problemas que éstas generan, ya sea por su carácter teratogénico o bien por la necesidad de varias dosis debido a su baja inmumogenicidad, sería necesario generar nuevas vacunas más efectivas y mejor toleradas como las vacunas basadas en inmunización con DNA. Objetivos. El objetivo de nuestro trabajo se ha basado en el estudio de la capacidad de protección de construcciones DNA que incluyen secuencias de las glicoproteínas G2/G1 y la Nucleoproteína del virus, mediante la inmunización de ratones IFNAR -/- susceptibles a la infección con la

101

El campo de la nanotecnología y el desarrollo de biosensores basados en métodos de detección electroquímicos amplía 102 . 2Institut d'Investigacions Biomèdiques August Pi I Sunyer. 1AUniversitat pompeu Fabra (DCEXS). In the present study we have set up an experimental system to analyse the NK cell response against HCMV-infected myeloid dendritic cells (mDC) derived from monocytes. de la Escosura A2. Este ensayo podría ser automatizado y extendido a otros Ags en el futuro. se incubaron las MPs con anticuerpos policlonales de cabra anti-IgG de ratón. Merkoçi A2. Actualmente estamos probando muestras de sueros de ratones inmunizados con HBsAg y de donantes vacunados. Después de cada incubación. y optimizado para la medición de Ags en pequeñas cantidades de muestra. Conclusiones: Los resultados obtenidos demuestran la capacidad inmunogénica de las construcciones DNA generadas y su capacidad para conferir protección en el modelo de ratón utilizado. en la posiciones +869 y +915. La detección electroquímic a de las AuNPs se lleva a cabo de manera direc ta. Ambrosi A2.ANALYSIS OF THE NK CELL-MEDIATED RESPONSE TO HUMAN CYTOMEGALOVIRUS-INFECTED MYELOID DENDRITIC CELLS. Desarrollo de una nueva técnica electroquímica de detección del antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg). basada en el uso de anticuerpos conjugados con nanopartículas de oro (AuNPs). La proteína recombinante de antígeno HBsAg fue unida covalentemente a la superfic ie de las MPs (tosylactivated). c omo el MEIA (Inmunoensayo por micropartícula) y el CMIA (Inmunoensayo Magnético Quimio-luminiscente). siendo proporcional la señal electroquímica a la cantidad de IgG anti-HBsAg presente en la muestra. Resultados. en el resto de animales dicha correlación no se pudo establecer sugiriendo que otros mecanismos inmunológicos podrían estar implicados en protección. Studies using a panel of blocking mAbs are in progress to assess the participation of triggering NK cell receptors in this process. y de micropartíc ulas paramagnéticas (MPs) que actúan como soporte de las reacciones inmunológicas. 138. severidad y/o protección para algunas enfermedades infecciosas. González-Fernández A1. Oeiras. Institut Català de Nanotecnologia. LopezBotet M1. Angulo A2. 1/ 2008 cepa atenuada MP12. 2Grupo de Nanobioelectrónica y Biosensores. Introducción. NK cells specifically reacted to HCMV-infected mDC as shown by IFN gamma secretion and upregulation of the surface espression of CD69 and CD25 and NKp30 molecules. Inmunización y desafío: Los ratones recibieron 2 dosis con 100μg de DNA vía im.3. Evaluar la asociación entre los polimorfismos del T+869C y G+915C en el exón 1 del gen del TGF-β1 y del promotor -174 (G/C) del gen de la IL-6 y la susceptibilidad a la brucelosis. Conclusión. Se analizó la presencia de anticuerpos neutralizantes en los sueros pre y post desafío y se recogier on muestras de diferentes órganos con el objeto de detectar viremia. 139. Metodología. el exceso de reactivos fue separado de las MPs usando un electroimán. 1Servicio de Inmunología y 2Servicio de Enfermedades Infecciosas. smooth muscle. endothelial and hematopoietic cells.POLIMORFISMO DE LOS GENES TGF-μ1 E IL-6 EN PACIENTES DE BRUCELOSIS. Los polimorfismos genéticos que afectan a los niveles de producción de determinadas citoquinas son determinantes de riesgo. y los resultados preliminares indican la validez del método con muestras reales. Lavado Valenzuela R1. In healthy immunocompetent individuals HCMV persists as a subclinical. Bravo MJ1. Las AuNPs fueron detectadas electroquímicamente. Díaz B1. peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and purif ied NK cell populations obtained from HCMV-seronegative donors were co-cultured with autologous mDC infected with the TB40/E HCMV strain. Estas MPs fueron incubadas con diferentes concentraciones de anticuerpo monoclonal (AcMo) de ratón (IgG) anti-HBsAg. Los biosensores electroquímicos basados en el uso de AuNPs como marca pueden ser aplicados con éxito para la determinación de anticuerpos específicos del antígeno HBsAg. sensibles. Resultados: Hemos obtenido protección total con las construcciones pCMV-G2/G1 y protección parcial con pCMV-N y la combinación pCMV-G2/G1 + pCMV-N. Bellaterra. Expression of HLA class I antigens was downregulated in infected mDC that were detected by immunofluorescence staining with an anti IE1 mAb. de Dios Colmenero J2. 27 SUPL. lifelong latent infection and myeloid dendritic cell (DC) progenitors are considered to be a main HCMV reservoir. Magri G1. A continuac ión. Se han identificado dos polimorfismos en el gen del factor de crecimiento (TGF)-β1. Málaga. To this end. Edificio Ciencias Experimentales. the NK cell phenotype and function were subsequently analysed. El nivel de detección fue de 1. que actúan como marca electroactiva. se ha descrito un polimorfismo en el promotor del gen de la IL-6 en la posición -174 (G/C). que se ha asociado con diversas enfermedades. Sánchez-Espinel C1.6 ng/ml de AcMo de ratón antiHBsAg. 140. con menor cantidad de muestra y a un menor coste que las técnicas tradicionales.BIOSENSOR ELECTROQUÍMICO PARA LA INMUNODETECCIÓN DE ANTICUERPOS ESPECÍFICOS FRENTE AL ANTÍGENO DE SUPERFICIE DEL VIRUS DE HEPATITIS B (HBSAG). Portugal. Los resultados muestran que este método permite la detección de anticuerpos específicos de hepatitis B en muestras. Mientras que en los animales inmunizados con pCMV-G2/G1 se pudo establecer una correlación entre protección y presencia de anticuerpos neutralizantes específicos de las glicoproteínas virales. el abanico de los diferentes métodos de inmunodetección utilizados actualmente en la práctica clínica. que producen variaciones en los codones 10 (Leu por Pro) y 25 (Arg por Pro). sin necesidad de oxidación pr evia mediante agentes químicos. Éstos se asocian a diferentes niveles de producción de TGF-β1. Hospital Universitario Carlos Haya. Objetivo. inferi or al obtenido por la técnica de ELISA ( 4 ng/ml). Introducción. Objetivo. así como su relación con la respuesta humoral generada tras la inmunización. Campus UAB. Caballero A1. 1Grupo de Inmunología. epithelial. Alonso A1. Barcelona. Romo N1. 3Instituto Gulbenkian de Ciência. Saez A1. Por otra parte. Faro J1. Human cytomegalovirus (HCMV) is a prototypic betaherpesvirus that infects cell types including fibroblasts. Universidad de Vigo. No response was detected when NK cells were co-c ultured with mock-infected mDC or cells treated with UV-inactivated virus. y supone la posibilidad de diseñar nuevas técnicas más rápidas. previamente conjugados a AuNPs de 15 nm de diámetro.POSTERS VOL.

000** p=0. ces no sólo de detectar la presencia de oligos sintéticos.IMPACTO DE LA TERAPIA ANTIRRETROVIRAL (ART) SOBRE LOS RESERVORIOS DE CARGA PROVIRAL DNA HIV-1 EN CÉLULAS MONONUCLEARES DE SANGRE PERIFÉRICA (PBMCS)DE PACIENTES HIV-1+ Y SU ASOCIACIÓN CON LA CARGA VIRAL RNA HIV-1 . Estas correlaciones no se mantienen tras un periodo largo en ART. Hernández-Caselles T.213 CpV-CV p=0. Discusión y Conclusiones.02. seis semanas después de iniciar ART (post-ART) y al final del estudio (M36 o el tiempo del FV).80). Universidad de Murcia. Resultados.92). La estimulación con oligos CpG y no-CpG activa las vías de señalización mediadas por ERK 1/2 tanto en los hepatocitos TIB73. El genotipo T/T G/G del gen del TGF-β1 se encontró aumentado en pacientes cuando fue comparado con controles (49% vs. como en los macrófagos J774. 2. diseñado para evaluar la reconstitución inmunológica. 1.10).013* p=0. nitritos y actividad antibacteriana) desc rita previamente por nuestro grupo. superiores incluso a las inducidas en células J774 bajo las mismas condiciones. No se encontraron diferencias de las variantes de la IL-6 entre pacientes y controles. Modrego J. Los hepatocitos TIB-73 expresan las proteínas TLR9 y TLR4. Fernández-Cruz E. aunque serían necesarios estudios posteriores para confirmar este hallazgo.48 (0. Resultados. antes del inicio de ART (pre-ART). Como era de esperar. Objetivos.001** Corre. Adicionalmente nos planteamos estudiar el papel que podrían desempeñar las MAP kinasas ERK 1/2 y p38 en la señalización intracelular inducida por la estimulación con oligonucleótidos con secuencias CpG y no-CpG y estructura de tipo fosfodiester o fosforotioato. Pre-ART Post-ART Fin de Estudio Grupo A Grupo B (N=35) (N=40) CpV 1960 (3789) 1519 (2727) 324 (204) 1314(3034) p=0. Lizana A. Los resultados de correlación muestran el coeficiente r de Pearson. P=0. Hemos tipado 82 pacientes de brucelosis y 102 controles sanos de la misma área geográfica para los polimorfimos en los codones 10 y 25 del gen del TGF-β1. Objetivos.244 r=0. Se muestra la significac ión estadística para la comparación de medias de datos pareados (respecto a la basal pre-ART). Madrid.000** p=0. y también un nivel menor de activación de p38.05-3. naive para ART.02-1.250 r=0. 3. El pretratamiento de los hepatocitos con un inhibidor de ERK 1/2 incrementó la fosforilación de p38. estos resultados indican que los hepatocitos son capa- 103 . enrolados en el estudio STIR-2102. y el del promotor de la IL-6 en la posición -174 por métodos basados en PCR-SSP. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. La fosforilación de ERK 1/2 inducida por oligonucleótidos sintéticos es dependiente de la dosis.035* p=0. Esto apoya el posible papel de los hepatocitos como células que participan en la respuesta del sistema inmunitario natural o innato. seguimiento medio 14. Estudiar los cambios que experimenta la carga proviral DNA HIV-1 (CpV) de pacientes VIH-1+ durante la ART y explorar el valor adicional de este marcador virológico. Resultados.067 CV 37518(53270) 817 2236) 553 (987) 18021(23360) p=0. Martínez-Esparza M.391 r=0. Chicano A.INMUNOLOGÍA POSTERS Métodos. OR=0. sino también de responder a los mismos.8 meses ± 9. La CpV podría ser útil como un marcador viral complementario que evoluciona independientemente de la CV en pacientes VIH1+. Rodríguez-Sáinz C. 32%) P=0. García-Penarrubia P. El genotipo CC del codón 10 se encontraba aumentado en pacientes que presentaban formas focales de la enfermedad comparados con los que no desarrollaban formas focales (19% vs. Valor L.001** p=0.03. 141. los oligos análogos de tipo fosforotioato con secuencias CpG y no-CpG inducen niveles mayores de fosforilación de ERK1/2 en células TIB-73. Existe una correlación positiva significativa entre CpV y CV pre-ART y seis semanas post-ART. 49%) P=0. Por lo tanto. Método. y alcanza un nivel máximo a 100 mg/ml. OR=0. 142. está mediada por las MAPKs ERK1/2 y p38.01. FV). OR = 1.242 Conclusiones.25-0.208 p=0. Financiado con proyectos de: ISCIII (PI060006) y Fundación Séneca (CARM) (03112/PI/05). Nuestros resultados demuestran que la respuesta de los hepatocitos TIB-73 a la estimulación con oligonucleótidos (generación de peróxidos intracelulares. 4%). r=0. Cuando se bloquea ERK 1/2 por medio de un inhibidor específico. La Tabla incluye las CpV [ media (SD) copias/106 PBMCs] y las CV [media (SD) copias/mL]. Los hepatocitos TIB-73 expresan de modo constitutivo TLR9 y TLR4 y responden a la estimulación con oligos sintéticos mediante una intensa fosforilación de ERK1/2 y una moderada fosforilación de p38. Ruíz-Alcaraz AJ. doble ciego aleatorizado. en los pacientes que alcanzaron M36 (Grupo A) y en los que tuvieron un FV (Grupo B. Se evaluó la carga viral RNA HIV-1 (CV) trimestralmente durante los 36 meses (M36) del ensayo o hasta el momento en que se produce una CV>5. Hemos realizado un estudio retrospectivo de cuantificación de la CpV en PBMCs mediante PCR a tiempo real y de las correlaciones entre CpV y CV. Martín-Orozco E.19 (0. asintomáticos. La ART impacta significativamente sobre los reservorios de CpV en los individuos que controlan la viremia durante los 36 meses (Grupo A). mediante las técnicas de microscopía confocal y Western blot.99 (1. Se analizaron 75 pacientes HIV-1+.115 p=0. Estos resultados sugieren que el polimorfismo del gen del TGF-β1 podría estar involucrado en la susceptibilidad frente a la brucelosis y en el desarrollo de formas focales en un grupo de pacientes del sur de España.000 copias/mL (fracaso virológico. Conclusiones. En este trabajo nos planteamos realizar un estudio prospectivo de la expresión de TLR9 y TLR4 en una línea de hepatocitos murinos denominada TIB-73 y compararlo con otra línea de células macrofágicas conocida como J774. y la frecuencia del genotipo T/C G/G fue menos frecuente en los pacientes que en el grupo control (32% vs. utilizan como vía alternativa la mediada por p38.ACTIVACIÓN DE LAS MAP KINASAS EN HEPATOCITOS MURINOS TIB-73 POR OLIGONUCLEÓTIDOS SINTÉTICOS. de una manera independiente de la existencia de motivos CpG.1).

Marcos Campos I1. Goya G2. Ángel Corbí (Madrid). Se observó mediante citometría de flujo que la tasa de incorporación de partíc ulas por las células dendríticas varió en función de la conc entración de éstas en el cultivo y del tiempo de incubación. G6 y G7) producidas intracelularmente podrían ser secuestradas en el retículo endoplasmático. La tasa de incorporación de partículas fue medida por fluorescencia con citometría de flujo. Hospital Clinico Lozano Blesa. Para ello comparamos las características morfológicas y fenotípicas de las células obtenidas tras el tratamiento de monocitos con IFNα con las células dendríticas generadas de forma clásica (IL-4+GM-CSF). Introducción. La detección de varias isoformas de HLA-G. b) Valorar la influencia que ejercen el tamaño y la concentración de las partículas sobre la tasa de incorporación de las células dendríticas. En el primer experimento estas células fueron cocultivadas con varias concentraciones de dextrano y latex beads durante diferentes tiempos de incubación (2. Gutiérrez C1. 2Servicio de Inmunología. G2. Es posible que la isoforma soluble HLA-G5 desempeñe un papel más importante en MDC que en PDC. 1Área de Inmunología. López P1. Rodriguez M1. Una de las principales características de estas células es la capacidad para incorporar diversos tipos de antígenos. 1Unidad de Inmunoterapia Celular. Hospital Universitario Central de Asturias. Gutierrez-Solar B1. Hospital Clínico de San Carlos. Roman A1. sorprendentemente. no alcanzando la superficie. Dr. Los experimentos se realizaron con células dendríticas obtenidas a partir de monocitos CD14+ aislados de sangre periférica. Además. las células dendríticas se incubaron con nanopartículas aminadas (130 nm y 250 nm) y carboxiladas (130 nm y 250 nm) en la membrana. Los datos de incorporación obtenidos fueron ratificados mediante microscopía electrónica y microscopía confocal. poseen efectos inmunosupresores. Vidart J2. Saez Gutiérrez B1. MHC-IIhigh y CD14low). incluso en eleva- 144. Se encontraron los transcritos de G1 y G5 en siete de las diez MDC estudiadas mientras que en las otras tres sólo se encontró G1. Universidad de Oviedo. se encontraron G1 y G5 en tres de las nueve muestras de PDC analizadas. Asin Pardo L2. Francisco Borrás (Barcelona) 143. Materiales y métodos. Objetivos: a) Valorar la tasa de incorporación de dextrano-FITC y latex beads por parte de las células dendríticas realizando la incubación a diferentes tiempos. 2Servicio de Ginecología y Obstetricia. se han aislado las células dendríticas mieloides (MDC) y plasmocitoides (PDC) para detectar los diferentes transcri tos de HLA-G.3. además de regular la síntesis de colesterol. 27 SUPL. Ibarra R2. se encontraron HLAG2 y G6 en tres de las nueve PDC y un G7 en una de las diez MDC estudiadas. Prado C1. La incorporación de partículas fue también observada por medio de microscopía electrónica. 6 y 24 horas). La incorporac ión de estas partículas por las células dendríticas permitirí a utilizar estas células para vehicular posibles fármacos que y ser visualizadas mediante técnicas como resonancia magnética o técnicas de imagen. Encontramos que tras 3 días de cultivo con IFNα los monocitos se diferenciaban a células con morfología y fenotipo similar al de células dendríticas maduras (CD86high. 3Servicio de Microbiología. CD1alow. G5.2. Tres A1. los monocitos fueron cultivados durante 7 días en presencia de GM-CSF e IL-4. de Paz B1. Godino J1. Hospital Clínico San Carlos. Posteriormente. Sin embargo. donde sólo se encontraron estas isoformas en células dendríticas derivadas de CD34+.LOS TRANSCRITOS DE LAS ISOFORMAS HLA-G1. Head J1. 2Instituto de Nanociencia de Aragón. Centro Nacional de Microbiología. En el presente trabajo. Suárez A1. Resultados. Para ello. HLA-G1 y HLA-G5 parecen ser las dos isoformas principales en las poblaciones celulares estudiadas. que incluyen la inhibición de la expresión de MHC-II inducida por IFNγ. no encontramos una disminución de la expresión de HLA-DR. Las otras seis mostraban únicamente el subtipo G1. Los datos obtenidos difieren de los encontrados en sus equivalentes en sangre periférica de adulto. De hecho la atorvastatina. desempeñando un papel clave en el inicio de la respuesta inmune adaptativa. El IFNα es una citocina inmunoestimuladora implicada en el desarrollo de autoinmunidad y en la patogénesis del lupus eritematoso sistémico. 104 . G6 Y G7 SE EXPRESAN EN CÉLULAS DENDRÍTICAS DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL. 145. Herraiz MA2. 1Servicio de Oncología. Las isoformas cortas de HLAG (HLA-G2. La actividad funcional se evaluó mediante análisis de la captación de Ag e inducción de respuestas proliferativas en linfocitos T.INCORPORACION DE PARTICULAS POR CELULAS DENDRITICAS. podría ser fundamental en el transplante disminuyendo la probabilidad del rechazo del injerto. especialmente de las solubles.EL TRATAMIENTO DE MONOCITOS CON IFNα GENERA CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO INSENSIBLES A LA INHIBICIÓN DE LA EXPRESIÓN DE MHC-II POR ATORVASTATINA. Instituto de Salud Carlos III. siendo la tasa de incorporación hasta tres veces mayor en un período de incubación de 24 horas respecto al de 2 horas. Por otra parte. Martínez Laso J1. En trabajos previos de nuestro grupo se encontró expresión de HLAG de superficie e intracelular en células dendríticas procedentes de cordón umbilical. 1/ 2008 SESIÓN 9: CÉLULAS DENDRÍTICAS Moderadores: Dr.3. Estudios recientes han demostrado el potencial de estas células para incorporar diferentes tipos de partículas. Las células dendríticas son las células presentadoras de antígenos más importantes del sistema inmunológico. La expresión de HLA-G en células dendríticas de cordón umbilical puede tener una función inmunoreguladora con respecto a las células NK y T e inmunosupresora con respecto a la relación inmune entre el feto y la madre. En este trabajo nos propusimos evaluar el papel del IFNα en la generación de células presentadoras de Ag funcionales y determinar el posible efecto de la presencia de atorvastatina durante este proceso. Estas isoformas podrían tener una única función de apoyo a la expresión de HLA-E y a la modulación de su interacción con el receptor CD94/NKG2. se ha sugerido la utilización de estatinas en el tratamiento de estas enfermedades ya que.POSTERS VOL. Cuando estas células fueron generadas en presencia de atorvastatina. Además estas células eran capaces de captar antígenos e inducir respuestas en linfocitos T autólogos de forma similar a las células dendríticas clásicas. Departamento de Biología Funcional. Estos resultados señalan las diferencias entre las subpoblaciones de células dendríticas y pueden reflejar distinta funcionalidad de HLA-G en los dos tipos de DC. aunque sí se reducía significativamente su habilidad para inducir respuestas en linfocitos T.

CD14. Conclusiones. Una de las APC (antigen presenting cells) más importantes son las células dendríticas (DC). CD68. datos que fueron confirmados por la co-expresión de CD25 y CD40. consideradas como centinelas del sistema inmune. Las muestras de decidua a término fueron pr ocesadas y tratadas mediante gradiente de Ficoll-Histopaque. Universidad de Barcelona. y las DC maduras (mDC) las que en los órganos linfoides dan lugar a la presentación antigénica. La polimerización se determinó por inmunofluorescencia y citometría de flujo. Naranjo-Gómez M1. de la Mata C. IL10. Blanco Muñoz O. Borràs Serres FE1. Resultados. CD68. TNF alfa y LT). Las células dendríticas (DC) son las responsables del inicio de la respuesta inmune. El doble marcaje mostró que las células DC-SIGN+ expresaban CD11c. Sus características funcionales dependen de su estado de diferenciación. Tirado González I. Las DC de decidua a término se encuentran en un estado inmaduro. 3Departamento de Estadística. diversas evidencias obtenidas en nuestro (Naranjo-Gómez. Introducción. Ortiz Ferrón G. DC convencionales (cDC) y DC plasmacitoides (pDC). Muñoz Fernández R. Núñez F4. las subpoblaciones de DC. El objetivo del presente trabajo es determinar el fenotipo antigénico de las DC de decidua a término. posteriormente a través de inmunofluorescencia. células necróticas. Tras la estimulación de las cDC por los diferentes estímulos seleccionados (LPS. CD40. CD56. Abadía Molina AC. CD25. En algunos experimentos. 105 . R-848. Barcelona. c ontribuyendo a la diferenciaci ón y mantenimiento las células B memoria. HLADR.INMUNOLOGÍA POSTERS das concentraciones. Metodología. se observó la localización de la actina. IFN gamma. Las FDC están relacionadas con el precursor de células madre mesenquimales (MSC). El marcaje CD56 nos indicarí a la existencia de complejos NK-DC. Cada subtipo lleva a cabo determinadas funciones. Pérez-Cabezas B1. siendo las DC inmaduras (iDC) las que capturan el antígeno en los tejidos comenzando con el proceso de migración. Badalona (Barcelona). CD56. CD14. CD40L). Objetivo. CD45. Leno E. En este sentido. Badalona (Barcelona). iDC). de Lamata Espinosa C. 4Unidad Cientificotécnica de Soporte (UCTS). indicando una población principal de iDC. promoviendo la generación de células presentadoras de Ag y apoyan la aplicación clínica de las estatinas como moduladores de las respuestas autoinmunes en pacientes con altos niveles patológicos o farmacológicos de IFNα. Estas DC han sido descritas como células de origen mieloide CD11c+. mediante mecanismos de tolerancia e inmuno-actiación. Estos resultados confirman en efecto inmunoestimulador del IFNα. capacitándolas para estimular la proliferación de linfocitos T naive. CD25. La decidua a término es considerada como un lugar de privilegio inmunológico en la que tiene lugar la protección del feto semi-alogénico del sistema inmune materno durante 9 meses. Centro de Investigación Biomédica. no era capaz de disminuir la expresión de HLADR inducida por IFNα. Por otro lado. Instituto de Investigación Hospital Vall d'Hebron. Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. Centro de Investigación Biomédica. Nuestro estudio intenta determinar los perfiles de expresión génica (Af fymetrix) de las pDC capacitadas por las cDC y establecer si existe alguna diferencia en función del estímulo madurativo recibido por la cDC.POLIMERIZACIÓN DE LA ACTINA EN CÉLULAS FOLICULARES DENTRÍTICAS TRATADAS CON CITOQUINAS. CD40. confirmada por la baja expresión del marcador CD83 (marcador de mDC). Banco de Sangre y Tejidos (BST). Tirado González I. Lo que indica un estimulo de las FDC frente a la presencia de citoquinas. FDC) son un tipo celular que se localizan en los folículos linfoides de los órganos linfoides secundarios. activadas y en distintos estados de maduración debido a la baja coexpresión de HLA-DR. Las células dendríticas fueron estudiadas mediante citometría de flujo en base a la expresión de DC-SIGN (marcador c aracterístico de las DC inmaduras. Se observó por inmunofluorescencia las fibras de actina y mediante citometría de flujo se vio una mayor polimerización de actina. se procede al co-cultivo pDC/cDC. 146.FENOTIPO ANTIGÉNICO DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS DE DECIDUA HUMANA A TÉRMINO. Leno Durán E. antígenos con estructura nativa en su superficie celular. activadas y formando complejos con las células NK deciduales. Muñoz-Fernández R. CD123 y CD45. Para ello se obtienen. OrtizFerrón G. Blanco O. Fernández MA2. 1Laboratorio de Inmunobiologia para la Investigación y las Aplicaciones Diagnósticas (LIRAD). la capacitación 147. Sin embargo. Almacenan durante largos periodos de tiempo. CD123. Mediante doble marcaje se pudo observar la expresión de los antígenos CD11c. Hemos podido observar la existencia de una población DC-SIGN+ (marcador de iDC). Cultivo de FDC en gel de colágeno y tratamiento de 24 horas con diferentes citoquinas (IL-2. Universitat Autònoma de Barcelona (UAB). hecho que le confiere la capacidad contráctil a estas células. Las DC se dividen en dos subtipos mayoritarios. células apoptóticas. mediante separación celular por citometría de flujo. como son la captura y presentación de antígenos y la secreción de interf erones tipo I respectivamente. Objetivos. y proporcionan una fuente continua de estimulación para las células B específicas. Los dos subtipos celulares se separan nuevamente tras el co-cultivo. García Olivares E. Resultados y conclusiones. Las células foliculares dendríticas (follicular dendritic cells. 2005) y otros laboratorios (Lou. 2Unidad de Citometría. obteniéndose una población pDC pura para el análisis del perfil de expresión génica específico. nuestros resultados muestran que las cDC maduras inducen a su vez la maduración de las pDC. en distintas etapas de diferenciación (CD14/DC-SIGN). al contrario de lo que ocurre con el IFNγ. en distintas etapas de diferenciación/maduración. Olivares EG. 2007) apuntan a la posibilidad de un sinergismo entre ambas subpoblaciones en la inducción de una potente respuesta inmunitaria. también están relacionadas con los miofibroblastos debido a la expresión de alfa-SM-actina (marcador de miofibroblastos).COORDINACIÓN ENTRE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS CONVENCIONALES Y PLASMACITOIDES EN LA GENERACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNE. Sánchez-Pla A3. PujolBorrell R1. Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol. Introducción. Estudio de la polimerización de la actina (formación de fibras de estrés) en FDC tratadas con diferentes citoquinas. 148. Estos datos indicaban que estás iDC eran células de origen mieloide (CD11c+) y plamocitoides (CD123+) que podrían coexistir en la decidua a término. Abadía-Molina AC. Materiales y métodos.

y para CD16high: CD14 (13. Calle Y2. Utilizando vectores lentivirales que permiten la expresión de WIP-eGFP en CDs WIP-/. Tirapu Fernández de la Cuesta I. DR (93. Resultados. Hernández-Caselles T3.84). which inhibit the uptake of soluble antigen by blocking scavenger-receptor mediated endocytosis.81). WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein) y el complejo nucleador de actina Arp 2/3. 178:1534-1541. y contribuirán a enunciar posibles hipótesis en cuanto al papel y/o la implicación de cada suptipo de DC en el desarrollo de la respuesta inmune. 3 epartamento de Bioquímica.78±8.ORGANIZACION PODOSOMAL Y MOTILIDAD DE CELULAS DENDRITICAS Y OSTEOCLASTOS. Ninguno de los pacientes incluidos estaba en tratamiento con norfloxacino. Thus. El reciclaje de estas estructuras de adhesion es más lento que el de los podosomas lo que confieren una enorme estabilidad a las adhesiones celulares y disminuye la motilidad celular.84±11.2. CD11c (22.09±10.06±13.16±11. La homeostasis del sistema inmune depende en gran medida del tráfico leucocitario r egulado. CA) y analizada por citometría de flujo en un Epics Xl (Beckman-Coulter. Instituto de Salud Carlos III.POSTERS VOL.99±13. San José. Diebold S.ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO PRELIMINAR DE LA POBLACIÓN CELULAR MIELOIDE DEL LÍQUIDO ASCÍTICO DE PACIENTES CON CIRROSIS Y ASCITIS. we have found no reduction on antigen uptake when DC were stimulated with LPS and only a marginal reduction when CPG was used.60).17±20. Martín-Orozco E3.74±7. El anillo periférico contiene proteínas relacionadas con adhesion como integrinas. For the induction of effector Tcell functions. 1/ 2008 se pone de manifiesto por la inducción de moléculas de coestimulación en las pDC capacitadas por cDC activadas. Universidad de Murcia. CD11c (77.78). 2007. 27 SUPL. Introducción. Dendritic cells (DC) are key players in the initiation and modulation of adaptive immune responses due to their ability to acquire and present antigen and stimulate T cells. como consecuencia de un mayor requerimiento de transición a células dendríticas. Dongo MN1. Jones GE2.5(12): 2838-48. que en CDs WIP-/. Los resultados de los análisis de microarrays permitirán definir el perfil de las pDC capacitadas por las cDC. Zapater P1. 2. CD86 (7. su distribución no se encuentra caracterizada en estos pacientes. Sin embargo.UPTAKE OF SOLUBLE ANTIGEN IS REDUCED BY NUCLEIC ACIDS IN THE ABSENCE OF DENDRITIC CELL ACTIVATION. Hospital General Universitario. Anton Gutiérrez IM1. CA). Pérez-Mateo M1. In this study. WIP modula la polarización celular y es insustituible como transportador de WASP a las regiones de membrana donde se inicia la polimerización de actina para generar los podosomas.2.72). Fullerton.00).81). we have compared uptake of antigen by DC in the presence of different TLR ligands. 1Guy's Hospital .56). cuando las muestras son diferenciadas de acuerdo con la presencia de DNA bacteriano.77).33±10. La expresión elevada de CD16 identifica una subpoblación minoritaria de monocitos en el líquido ascítico de pacientes con cirr osis y ascitis.38). CD80 (20.27). Utilizando células mieloides derivadas de ratones deficientes en WIP hemos observado que la ausencia de WIP reduce drásticamente la capacidad de las CDs y de los OCs para formar podosomas. Bañón-Rodríguez I1. polyi:c reduces endocytosis of soluble antigens independent of dc activation by blocking scavenger receptor mediated uptake. Las células de origen mieloide como las células dendríticas (CDs) y los osteoclastos (OCs) forman unas estructuras de adhesion y migración caracterí sticas denominadas podosomas que están constituídas por dos regiones: el centro y el anillo periféri co. the viral DSRNA analogue polyi:c. CD33 (14. Upon activation dc transiently increase their endocytic activity and subsequently cease to take up antigen.27). CD86 (92. La car acterizaci ón fenotípica de esta población ha revelado la importancia de CD16 como marcador del destino y función de estas células dentro del complejo sistema de diferenciación mieloide. Biología Molecular e Inmunología B.1. vinculina y paxilina. Guarinos RF1. while it does 150.01±13.son reemplazados por contactos focales donde se recluta la integrina &#946. 2005. By contrast.hemos recuperado la formación de podosomas y estamos estudiando la contribución a este proceso de los diferentes dominios de WIP. García-Peñarrubia P3.08). Ruiz-Alcaraz AJ3. 1.88). J Immunol. such as polyg or polyi.67±10.41±10.60). Se obtuvo una muestra de LA y su población celular fue caracterizada mediante un panel de anticuerpos monoclonales de superficie marcados con fluorescencia (BD Biosciences. CD40 (15.59±10.77). CD11b (77. Surprisingly.56). The reduction in antigen uptake was dose dependent and also took place in the absence of DC activation. Madrid. CD119 (6. Esta población monocito/macrófago podemos diferenci arla en células CD16low y CD16high mostrando los siguientes porcentajes de expresión para CD16low: CD14 (86. Am J Transplant. The same phenomenon was observed for polyribonucleotides. 149.72).2. CD119 (93. 1Unidad Hepática. 2CIBERehd. La población monocito/macrófago del líquido ascítico de pacientes con ci rrosis y asc itis juega un papel fundamental en 106 . led to a reduction in uptake of soluble antigen by DC. CD64 (93. Such J1. which are potent inducers of DC activation. la respuesta inmunitaria frente a distintos productos bacterianos. Además.38). DR (6. La presencia de ADN bacteriano induce un aumento de esta población. Madrid. This effect was seen both for in vitro generated bone marrow-derived dc and for splenic DC. Alicante. La población CD16high aumenta significativamente para todos los marcadores estudiados.71±9. CD11b (21. 1Centro Nacional de Biotecnología.King's college London. antigen must be presented by activated dendritic cells. Muestras de cuatro pacientes con cirrosis y ascitis no neutrocítica con cultivo negativo fueron incluidos en este estudio piloto. Conclusión. CD80 (79. CD64 (6. posiblemente. Nosotros hemos descrito la presencia de WIP (WASP Interacting Protein) en la region central de los podosomas de las CDs y de los OCs y hemos analizado mediante técnicas bioquímicas y de imagen la participación de WIP en la organización y función de los podosomas. a tlr3 ligand. Chou H-C2. 151. Lou Y. La región central esté enriquecida en actina y en proteínas implicadas en la regulación de la polimerización de los microfilamentos como la GTPasa Cdc42.36±9. Objetivo. CD40 (84.71). Caracterizar fenotípicamente la población celular mieloide responsable de la respuesta innata en pacientes con cirrosis y ascitis. Pacientes y Métodos. CD33 (85.30±9. Naranjo-Gómez M.91±10.88±13. 2Randall Division of Cell and Molecular Biophysics. excepto CD11b y CD11c.83±20.26±7. Martínez-Esparza M3.

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not affect pinocytosis. These results should be taken into consideration when loading DC wi th antigen in the presence of polyi:c.

SESIÓN 10: CÉLULAS T Moderadores: Dr. Manel Juan (Barcelona), Dra. Mª Luisa Toribio (Madrid) 152.POTENCIACIÓN POR AGENTES INHIBIDORES DE HISTONA DEACETILASAS DE LA APOPTOSIS MEDIADA POR TRAIL EN CÉLULAS T LEUCÉMICAS. Morales Camino JC, Ruiz Magaña MJ, Carranza Domínguez D, Ruiz Ruiz MC. Instituto de Biopatología y Medicina Regenerativa. TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) es un ligando de muerte con actividad selectiva sobre células transformadas. Se han propuesto diversas estrategias combinadas capaces de vencer la resistencia que presentan algunos tumores a la apoptosis mediada por TRAIL, entre ellas los inhibidores de histona deacetilasas (HDACi), enzimas implicadas en la reorganización de la estructura del ADN en las distintas fases del ciclo celular. En este trabajo se ha estudiado el efecto de diferentes HDACi, pertenecientes a distintas familias estructurales, en la inducci ón de apoptosis por TRAIL en líneas de células T leucémicas y en células T normales, mediante tinción del ADN con yoduro de propidio y determinación de activación de caspasas. Además, se ha analizado la regulación por HDACi de los factores implicados en la ruta de señalización de TRAIL en ambos tipos celulares mediante RT-PCR y Western Blot. Observamos que todos los HDACi utilizados potencian la apoptosis mediada por TRAIL en células T leucémicas, pero no en T normales, aumentando todas las señales intracelulares de la ruta de inducción de apoptosis por TRAIL, desde la activación de la caspasa-8 apical. Dic ha potenciación puede explicarse por el descenso en la expresión de la proteína anti-apoptótica FLIP y el incremento en los niveles del receptor pro-apoptótico TRAIL-R2 que tiene lugar en las células T leucémicas en respuesta al tratamiento con HDACi. Por el contrario, la regulación de dichas proteínas no se observa en células T normales.

154.REGULACIÓN DE NFAT POR LA ACTIVIDAD POLI-ADPRIBOSA POLIMERASA EN LOS LINFOCITOS T. Valdor Alonso R1, Schreiber V2, Saenz L1, Aguado E4, García-Cozar F4, Ramírez P1, Parrilla P1, Yélamos J4. 1Hospital Universitario Vir gen de la Arrixaca, Murcia. 2CNRS. Estrasburgo. Francia. 3Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia. 4Hospital Puerto Real, Cadiz. 5IMIMHospital del Mar, Barcelona. NFAT representa una familia de factores de transcripc ión que juegan un papel central en la funcionalidad de los linfocitos T. Hasta el momento, se ha descrito que los procesos de activación de NFAT que tienen lugar tras la estimulación de los linfocitos T, tales como su translocación desde el citoplasma al núcleo, su capacidad de unión a las regiones consenso del ADN y su actividad transcripcional, están mediados en gran parte por su estado de fosforilac ión. En este trabajo, aportamos la primera evidencia de un nuevo mecanismo de modificación post-transduccional que regula a NFAT, la poli-ADP-ribosilación. Nuestros datos han puesto de manifiesto que tanto NFATc1 como NFATc2 son poli-ADP-ribosilados por PARP-1. De igual forma hemos demostrado una interacc ión física de PARP-1, a través de sus dominios A y D, con NFATc1 y con NFATc2. En este trabajo también hemos puesto de manifiesto que la estimulación de los linfocitos T con PMA más ionomicina induce la activación de PARP en ausencia aparente de daño en el ADN, monitorizado por la ausencia de fosforilación de la histona H2AX en los linfocitos T en respuesta a dicha estimulación. La formación de poli-ADP-ribosa en los linfocitos T durante su estimulación modula la activación de NFAT, puesto que la inhibición de PARP utilizando diferentes inhibidor es farmacológicos produce un incremento de la actividad transcripcional dependiente de NFAT y un retraso en el exporte nuclear de este factor de transcripción. En conjunto nuestros datos indican que PARP-1 y las reacci ones de poli-ADP-ri bosilación repr esentan un nuevo mecanismo de regulación de NFAT a nivel nuclear, sugiriendo un uso potencial de la actividad PARP como una nueva diana terapéutica en la modulación de NFAT y, por consiguiente, en la modulación de la respuesta inmune.

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VOL. 27 SUPL. 1/ 2008

155.CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS PROTEGEN DE LA MUERTE A LOS LINFOCITOS. Leno Durán E, de la Mata Espinosa C, Ortiz Ferron G, Tirado González I, Muñoz Fernández R, Blanco O, Abadia Molina AC, García Olivares E. Centro de Investigaciones Biomédicas. Introducción. Las células deciduales estromales (DSC), pueden secretar numerosos factores incluyendo prolactina, insulin-like growth factor binding protein 1, tissue factor, VEGF, IL-11 e IL-15, que pueden favorecer la supervivencia de los linfocitos. Se ha observado que DSC forman complejos con linfocitos y los podrían proteger de la muerte. Objetivos. Determinar la protección que ejercen las DSC frente a la muerte celular de linfocitos y los mecanismos implicados. Metodología. Las DSC se obtuvieron de decidua normal del primer trimestre de embarazo, los linfocitos de sangre periférica ( PBL) se obtuvieron de voluntarios sanos. Los linfoci tos se pusieron en gradiente de ficoll-histopaque y se cultivaron a diferentes proporci ones en diferentes condiciones, DSC en placa de 6 poci llos, en cámara Traswell, y con sobrenadante procedente del cultivo de las DSC. Se tuvieron en cocultivo 24 ó 48 horas. La muerte celular fue medida por citometría de flujo por marcaje del ADN con ioduro de propidio. Resultados y conclusiones. Se ha podido observar que al cocultivar DSC con linfocitos, disminuye la muerte celular de los linfocitos cocultivados con DSC con respecto al cultivo de linfocitos solos. El mismo resultado lo hemos obtenido al cultivar los linfocitos con DSC, separando los dos tipos celulares en cámara Transwell, con el fin de que no haya contacto entre dichas células, o con sobrenadante procedente de cultivos de DSC. En los tres tipos de condiciones de cultivos observamos una disminución de muerte celular, por lo tanto pensamos que las DSC liberan al medio determinados factores protegen de la muerte celular a los linfocitos.

Resultados. En la población de LT CD4+CCR5+ de pacientes con EM se observó una menor susceptibilidad para la apoptosis que en CS (p<0.05) a las 24 horas de la induc ción de la apoptosis mediante anticuerpos anti-Fas. La población de LT CD4+CCR5+ tiene mayor susceptibilidad para la apoptosis mediada por Fas comparado con el resto de subpoblaciones de LT estudiadas. Conclusiones. Los resultados de este estudio sugieren un carác ter diferenc ial del proceso de muerte celular inducida por activación en la subpoblación de LT CD4+CCR5+ de pacientes con EM.

157.VALORACIÓN Y OPTIMIZACIÓN DE UN MODELO DE ARTRITIS EN CONEJO INDUCIDA POR OVOALBÚMINA (OVA). Alegre Aguarón E2,5, García-Alvarez F3,5, Desportes Bielsa P2,5, Martinez Lostao L4, Anel Bernal A4, Larrad Mur L2,5, Martínez Lorenzo MJ1,5. 1Banco de Sangre y Tejidos de Aragón. 2Servicio de Inmunología. Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. 3Servicio de Traumatología-Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa. 4Departamento Bioquímica y Biología Molecular y Celular Univ. Zaragoza. 5Instituto Aragonés Ciencias de la Salud. La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad crónica inflamatoria carac terizada por una intensa activación inmune y una gran variedad de manifestaciones sistémicas. El proceso inflamatorio guía a la destrucción del cartí lago y hueso. Aunque el proceso inflamatorio no se conoce muy bien, el gran número de células T infiltradas en la membrana sinovial y la producción local de citoquinas deri vadas de células T sugiere que las células T tienen un papel importante en la respuesta autoinmune de pacientes con artritis reumatoide. Además, se han descrito defectos en la apoptosis de los linfocitos T infiltrantes en la sinovia que podrían generar una hiperplasia c on la consiguiente invasión de la articulación. Recientemente nuestro grupo describió que los linfocitos infiltrados en la sinovia de pacientes con ar tritis reumatoide eran sensibles a APO2Lrecombinante. Con el fin de avanzar en esta posible terapia, nos propusimos optimizar un modelo experimental de artritis induci da por antígeno, utilizando conejos de raza neozelandés e inyección de ovoalbúmina (OVA). Para ello, se realizó una inyec ción a día 0 con ovoalbúmina utilizando como adyuvante Freund completo. La segunda inyección subcutánea se realizó a día 14 (protocolo A y B) ó a día 21 (Protocolo C). Una vez sensibilizados se realizó, a día 19 (Protocolo B), 21 (Protocolo A) y 26-31 (protocolo C) una inyección intraarticular en la extremidad trasera derecha. La extremidad trasera izquierda de cada animal sirvió como control interno del experimento, inyectando intraarticularmente solución salina. Durante los 7 días posteriores se cuantificaron diferentes parámetros para analizar el grado de la patología inducida. Tras la inyección intraarticular se evaluó diariamente el diámetro de cada articulación y el peso corporal. Tras el sacrifi cio, se extrajo tejido de la articulación para realizar estudios anatomopatológicos mediante tinciones de cortes parafinados. Además, se realizaron determinaciones en suero de factor reumatoide, proteína C reactiva e inmunoglobulinas A, G y M. De los tres protocolos utilizados, el que dío mejores resultados en cuanto a inflamación, aumento de factor reumatoide y estudios de anatomía patológica fue el protocolo C. Actualmente, estamos utilizando este modelo para continuar con nuestros estudios sobre el efecto de APO2L recombinante como posible tratamiento en la artritis reumatoide. Financiación: PI061217.

156.ESTUDIO DE SUSCEPTIBILIDAD PARA LA APOPTOSIS EN LAS POBLACIONES DE LINFOCITOS T CD4+CCR5+/- Y CD4+CXCR3+/- EN LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Julià Arteaga E, Téllez Lara N, Tur Gómez C, Montalban Gairín X, Comabella López M. Institut de Recerca- Hospital Vall d'Hebron. Barcelona. Introducción. Los receptores de quimiocinas CCR5/CXCR3 intervienen en la migración leucocitaria a través de la barrera hematoencefálica. Uno de los mecanismos implicados en el mantenimiento de la tolerancia i nmunológica es la muerte celular apoptósica de linfocitos T (LT) activados auto-reactivos. Un defecto en la eliminación de células potencialmente patogénicas, como los LT CCR5+ y CXCR3+, conduci ría a una persistencia anormal de estas células en sangre periférica. Objetivo. Estudiar la resistencia/susceptibilidad para la apoptosis en LT CCR5+ y CXCR3+ de pacientes con esclerosis múltiple (EM). Métodos. En el estudio se incluyeron 15 controles sanos (CS) y 41 pacientes con EM [17 con EM primariamente progresiva (EMPP), 12 con EM remitente-recurrente (EMRR) sin tratamiento, y 12 con EMRR tratados con interferón-beta (IFNb)]. La susceptibilidad para la apoptosis en LT CD4+ CCR5+/- y CXCR3+/- activados, se determinó por citometría de flujo mediante Annexina V a las 6 y 24 horas y DiOC6 (3-3’ -dihexyloxacarboyanine iodide) a las 24 horas de la inducción de la apoptosis mediante anticuerpos anti-Fas o TNFa (factor de necrosis tumoral-alfa).

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158.BMPs Y PROTEÍNAS HEDGEHOG PARTICIPAN EN EL MANTENIMIENTO DE LOS PROGENITORES INTRATÍMICOS CD34+. Hidalgo Lumbreras L1, Martínez VG1, Valencia J1, Vázquez M1, Zapata AG2, Sacedón R1, Hernández-López C1, Varas A1, Vicente A1. 1Facultad Medicina. 2Facultad Biología. Universidad Complutense. Madrid. Introducción. Las Proteínas Morfogenéticas Óseas (BMPs) y las Proteínas Hedgehog (Hh) son dos familias de proteínas de secreción muy conservadas que participan en la determinación del patrón general de desarrollo del embrión y en organogénesis, y también controlan procesos de supervivencia, prolif eración y diferenci ación celular. En el timo de ratón se ha descrito la implicación de estas dos familias de proteínas en diversos puntos de la diferenc iación T. Objetivos. Analizar el papel de estas proteínas en el timo humano. Metodología. Las muestras de timo humano se obtuvieron de niños (3 meses-5 años) sometidos a cirugía car diaca correctora. La expresión de los componentes de la vía BMP se analizó por citometría de flujo, inmunofluorescenci a y RT-PCR. Los estudios funcionales se realizaron con cultivos en suspensión y con cultivos orgánicos de lóbulos tímicos fetales de ratones SCID reconstituidos con precursores tímicos humanos CD34+ purificados. Resultados. En el timo humano las células epiteliales producen BMPs y los precursores linfo-hematopoyéticos CD34+ expresan los receptores para estos morfógenos y toda la maquinaria implicada en la transducción de la señal. La estimulación de la vía BMP en progenitores intratímicos CD34+ inhibe su diferenciación hacia timocitos CD4+CD8+, reduce su expansión inducida por IL-7 y promueve su supervivencia. Estos efec tos son similares a los inducidos por la vía de señalización Hh. El estudio de los efectos de la adición conjunta de Noggin, antagonista de BMPs, y de Sonic Hh, así como de la modulación de los receptores para estos factores, demuestra que BMP media al menos parte de los efectos de Hh en los precursores CD34+. Conclusiones. BMP y Hh participan conjuntamente en el mantenimiento de la población de precursor es intratímicos CD34+.

Hemos mostrado previamente que en CD3e de ratón se produce un procesamiento proteolítico de la corta secuencia ac ídica N-terminal de la cadena, generándose especies moleculares que pueden ser discriminadas mediante electroforesis bidi mensional (IEF-SDS PAGE) e inmunoblot. Se conoce la secuencia de CD3e de 22 especies distintas, en las que la región N-terminal es altamente variable en longitud y secuencia, pero conserva siempre una alta proporción de residuos áci dos. La mayoría de las cadenas de CD3e, incluyendo las cadenas de CD3e humanas, carecen de motivos de glicosilación, por lo que su pI se corresponde con el de su secuencia de aminóacidos. El análisis bidimensional de precipi tados de CD3 de células Jurkat y de linfoblastos T normales confirma la generación de isoformas de CD3e con pI c oincidente con una pérdida de aminoácidos N-terminales cargados negativamente. Lo mismo ocurre en c adenas de CD3e de ratón expresadas en células T humanas, lo que sugiere que es un proceso generalizado. Por tanto, y como ocur re en el ratón, la abundancia relativa de isoformas CD3e en células T humanas podría modular la interacci ón de CD3 con el TCR y el umbral de activación de los linfoci tos, regulando la funcionalidad del complejo.

160.INTERACCIONES MOLECULARES DE ICOS (INDUCIBLE COSTIMULATOR, CD278): ESTUDIO PROTEÓ MICO Y FUNCIONAL. Saez de Guinoa J1, Zafra MP1, Seren Bernardone I1, Portolés P2, Rojo JM1. 1Centro de Investigaciones Biológicas, C.S.I.C. 2Centro Nacional de Microbiología, I.S. Carlos III. ICOS es una molécula coestimuladora de linfocitos T que interviene en el desarrollo de respuestas inmunitarias eficaces y también en el desarrollo de inmunopatologías. Presenta homología de secuencia y funcional con CD28, pero solamente es expresada en niveles altos en células T activadas. Por ello, cabe preguntarse hasta qué punto las diferencias en el efecto de ICOS y CD28 en la respuesta de los linfocitos T son debidas a su distinto patrón de expresión, o bien son determinantes las diferentes moléculas capaces de asociarse a su región citoplásmica. Empleando como modelo una línea de linfocitos T CD4+ de ratón que expresa altos niveles de ICOS, hemos abordado varios aspectos funcionales de ICOS: En primer lugar, se ha r ealizado un estudio de las moléculas que pueden asociarse a la región citoplasmica de ICOS en función de la fosforilación o no del residuo de Tyr que forma parte del motivo YMxM presente tanto en ICOS como en CD28. Se ha empleando un sistema de “pull down” con péptidos sintéticos de ICOS, fosfori lados o no, unidos a una mariz sólida que se incuban con lisados celulares. El análisis proteómico de los polipéptidos precipitados muestra que la secuencia fosfor ilada de ICOS asocia selectivamente subunidades reguladoras y catalíticas de fosfatidil inositol 3-quinasa (PI3-K). El estudio proteómico ha permitido comprobar además que, en contra de análisis anteriores empleando ensayos de triple híbrido, ICOS une diversos tipos de subunidades reguladoras de PI3-K (p85a, p85b, p53a). Sin embargo, solamente se ha identificado un tipo de subunidad catalítica (p110a) asociado a estas subunidades, y no otras subunidades catalíticas, como p110b y p110d, también expresadas en células T y susceptibles de unirse a las subunidades reguladoras detectadas. Con esta base, se ha estudiado el papel de ligandos de ICOS en el citoesqueleto de actina y en la redistribución de balsas lipídicas, así como el efecto de inhibidores específicos de PI3-K en estos fenómenos.

159.DIVERSIDAD DE ISOFORMAS DE CD3e EN CÉLULAS T HUMANAS: PAPEL DE LA SECUENCIA N-TERMINAL. Rojo JM1, Feito MJ1,2, Bello R1, Ojeda G3, Portolés P3. 1Centro de Investigaciones Biológicas, C.S.I .C. 2Departamento de Bioquímica y Biología Molecular I, Facultad de Ciencias Químicas, U.C.M, 3Centro Nacional de Microbiología, I.S. CARLOS III. Las cadenas CD3e carac terizan el linaje de linfocitos T, siendo necesari as para el ensamblaje y la expresión en la membrana citoplasmática del complejo TCR/CD3, así como para la transmisión de las señales producidas por la unión de ligandos al receptor TCR/CD3. Durante la ontogenia de los linfocitos T se producen procesos selectivos positivos y negativos en los que intervienen péptidos antigénicos propios. Par a evitar procesos autoinmunes, las señales del receptor para antígeno han de modularse en funci ón de estos distintos estadíos, para lo que se han propuesto diversos mecanismos de cambio cuantitativo o cualitativo tanto en los ligandos, como en la estructura de los complejos TCR/CD3, o en las casc adas señalizadoras activadas por los ligandos.

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Metodología empleada. Estos resultados abren un camino para el análisis de la expresión difer encial de receptores de quimioquinas en las diferentes subpoblaciones de células del sistema inmune porcino. Con objeto de acotar la contribución y conexiones de CD3γ en la señalización del TCR/CD3 nos hemos propuesto estudiar en células deficientes de CD3γ transformadas con Herpesvirus saimiri. Pérez Martínez M3. Recio MJ1. 164. Universidad Complutense. Domínguez O2. La apoptosis juega un papel fundamental en el embarazo. En base a estos resultados. CD3γ. Muñoz-Fernandez R. sobre todo para la población celular CD4+2E3+. 2CNIO. no existen datos de la expresión de receptores de quimioquinas en las subpoblaciones de leucocitos. Sancho López J1. Resultados y conclusiones. Estos resultados confirman la participaci ón de las DSC en los fenómenos de apoptosis. podemos concluir que los linfocitos sin CD3γ emiten con normalidad señales tempranas a través de las rutas analizadas. CD3δ y CD3ζ) son responsables del ensamblaje y expresión del complejo TCR/CD3. pero deben existir diferencias en otras rutas que expliquen las disparidades distales. que contiene las células T naïve. También se observó estos efectos protectores cuando las Jurkat fueron tratadas con TRAIL. La participación de cada una de las cadenas en el proceso de señalización sigue siendo tema de discusión. Domínguez Juncal J. Sánchez Madrid F2. García Pérez A1. Los resultados preliminares sugieren que los linfocitos T de los individuos deficientes de CD3γ (γ-/-) estimulados a distintos intervalos de tiempo con anticuerpos anti-CD3 (UCHT1) no presentan diferencias en la fosforilación de la proteína ZAP70 mediante citometría de flujo ni en la cinética de activación de proteínas de la ruta de señalización de las MAP Kinasas (ERK. Las DSC fueron obtenidas de decidua de aborto voluntario y cultivadas en Optimen. Sin embargo. Leno E. Álvarez Vega B. regulando la migración de las diferentes subpoblaciones de leucocitos a sus órganos diana. En el modelo porcino. Morales J.4. En la decidua se encuentran las células deciduales estromales (DSC). en las cuales las cadenas variables TCR (TCRα y TCRβ) son las encargadas del reconocimiento antigénico. Revilla Calvo C. CD38 es una glicoproteína transmembrana de tipo II altamente expresada en células T activadas. Las quimioquinas juegan un papel fundamental en el desarrollo de la respuesta inmune. Las células Jurkat fueron mantenidas en RPMI 10% FBS.3.ACTIVIDAD BIOLÓGICA DE LA QUIMIOQUINA PORCINA CCL21 FUSIONADA A GFP. la quimioquina recombinante CCL21-GFP. Lombardía L2. También observamos la apoptosis de las Jurkat por microscopia de fluorescencia a través de DAPI. así como de las señalización intracelular. debido a la falta de reactivos específicos. de la Fuente H3. Tirado I. lo que demostraba que el efecto protector estaba mediado por factores solubles. aunque no solo no indujeron apoptosis a los linfocitos T Jurkat. presenta actividad quimiotáctic a. 1Instituto de Parasitología y Biomedicina. Investigar la capacidad de las DSC de inducir apoptosis a los linfocitos T. En este trabajo evaluamos la actividad de la quimioquina CCL21. Alonso Moreno F. aunque las DSC expresan Fas y receptores de TRAIL. expresada como proteína de fusión con la proteína verde fluorescente GFP (CCL21-GFP). 4Instituto de Salud Carlos III. Garcia Olivares E.PAPEL DE CD38 EN LA RESPUESTA ANTÍGENO-ESPECÍFICA DE LOS LINFOCITOS T. que participan en la inmunorregulación materno-fetal. de la Mata Espinosa C. LAS CÉLULAS DECIDUALES ESTROMALES HUMANAS PROTEGEN DE LA CITOTOXICIDAD A LOS LINFOCITOS T Y SON RESITENTE A LA APOPTOSIS MEDIADA POR RECEPTORES DE MUERTE. 163. En el caso de las células dendríticas. El receptor del linfocito T es un complejo multimérico integrado por diferentes cadenas. eventos de señalización tempranos (fosforilación de los intermediarios de señalización) y tardíos (inducción de genes mediante microarrays). Por otro lado al colocar las DSC y J urkat en cámara Transwell observamos que es esta protección seguía manteniéndose. fenómenos claves en el desarrollo normal o patológico del embarazo. fueron resi stente a la inducción de apoptosis por anti-Fas y TRAIL. 162.POSTERS VOL. 27 SUPL. En humano. 1/ 2008 161. 2Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. sino por el contrario protegieron a estas células de la muerte mediada por el anti-Fas. Es por tanto necesario generar los reacti vos que nos permitan analizar el patrón de expresión de dichos receptores en las diferentes poblaciones celulares del sistema inmune porcino y tratar de establecer su funcionalidad. 3Hospital de la Princesa. obtenida de los sobrenadantes de las células transfectadas. y su actividad quimiotáctic a sobre diferentes subpoblaciones de células T. Blanco O. que expresan el mRNA que codifi ca para el rec eptor CCR7. Busto EM1.CONTRIBUCIÓN DE CD3GAMMA A LA SEÑALIZACIÓN VÍA TCR/CD3. INIA (Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria). mientras que las cadenas invariantes CD3 (CD3ε. En ensayos de migración realizados sobre diferentes poblaciones de células mononucleares sanguíneas. Reiné J1. Ortiz-Ferron G. Centro de Investigación Biomédica. rata y ratón se han descrito múltiples patrones de expresión de receptores de quimioquinas en distintas poblaciones celulares del sistema inmune. Introducción. 1Inmunología. así como las baterías de genes inducidos en cada caso. Madrid. Mittelbrunn M2. Regueiro JR1. Rossi NE1. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas. En estas actividades inmunológicas participa la decidua que es el tejido materno que está en contacto intimo con el trofoblasto. Facultad de Medicina. regulando por tanto su supervivencia y favoreciendo el embarazo Objetivo. la expresión de FasL por parte del trofoblasto induce apoptosis a los leucocitos deciduales Fas+. Muñoz Fernández P1. Por otra parte. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Madrid. Aunque se conocen funciones como 110 . Ezquerra Martínez A. no solo dirigen la migración de las mismas a los lugares de entrada de antígeno sino que además pueden regular su maduración. Las células deciduales estromales (DSC) expresan FasL. p38 y JNK) mediante western blot en comparación con individuos control (γ+/+). Las DSC colocadas en cámara Transwell fueron cocultivadas con Jurkat. los resultados de inducción de genes sugieren un perfil de expresión distinto en linfocitos γ+/+ frente a γ–/–. El porc entaje de células en apoptosis se determinó por ci tometría de flujo mediante el ciclo celular (Sub-G1). Para ello hemos clonado la quimioquina en el plásmido “CT-GFP Topo” y generado transfectantes estables en células CHO. Zubiaur Marcos M1. los cuales presentan diferenc ias fenotípicas y funcionales. El embarazo y el aborto espontáneo son procesos fisiológicos que están asociados a diversos mecanismos inmunológicos. Moreno Rivera S. Maricarmen Ruiz-Ruiz M.

&#61543.2Ocular surface group . not previously described. considerados como no agonistas. BioRad).c-/. apoptotic and dead cells showed no signific ant differenc es between tarsal and bulbar BCs.DIFERENTES EFECTOS DE LA INHIBICIÓN DE FOSFODIESTERASA 4 Y FOSFODIESTERASA 7. Bulbar cells showed higher density of CK7 than tarsal epithelium. Diebold Y1.9 cells were recovered. Valladolid. aunque impide la transición al estadio SP. The Lymphocyte subsets showed a predominant T cell population but were difficult to assess due to the low numbers of obtained cells. Para ello se han realizado transferencias in vivo de progenitores hematolinfoides de timo humano modificados genéticamente por transducción r etroviral en ratones deficientes para la recombinasa RAG-2 y la cadena gamma común de receptores de citoquinas (RAG-2-/&#61543. Estos resultados indican que CD38 tiene un papel inmunomodulador en la respuesta funcional del linfocito T antígeno-específica.c-/-).8 ± 0.2% ). pero transitoria.4%) . La sobre-expresión de CD38 en linfocitos T incrementaba los niveles de [Ca2+]i y la producc ión de IL-2 mediados por el TCR. In healthy subjects. I L-13. To characterize by f low cytometry human conjunctival (epithelial and intra-epithelial lymphoid) cells recovered by brush cytology (BC). BC was performed in conjunctivas of 20 healthy donors. we observed two different populations: 22. CK-7+ c ells represented the 67. La fosforilación de LAT. lavadas y estimuladas con células Raji previamente pre-pulsadas o no con el superantígeno SEE. 76.4% of the tarsal cells and the 2.. las células Jurkat transfectadas fueron pre-incubadas con el indic ador Fura-2. 1. the differences observed in cell size.3% vs. Methods. 4 flow cytometry assays were done in each sample in order to: 1) establish their lineage (An anti-c ytokeratin7-FITC MoAb was used as epithelial marker and an anti-CD45-PC7 MoAb for lymphoid cells). apoptosis. Para medir cambios en la concentración de calcio intracelular [Ca2+]i. IL-5. La señalización por Notch1 mantiene la expresión de CD44 a niveles altos. Los resultados obtenidos demuestran que los progenitores intratímicos humanos son capaces de colonizar el timo de ratones RAG-2-/. González García C. 6) of cells were larger.2.8 ± 1. requier e el empleo de modelos in vivo.8% (± 1. 14 x 104 ± 0.2%). López-García A1. Variaciones en los niveles de este nucleótido cíclico pueden 111 . Toribio ML. El abordaje de los mecanismos que regulan la colonización de la médula ósea (BM) por células troncales hematopoyéticas y la migración de progenitores y células maduras a órganos periféricos. Para tratar de dilucidarlo se han realizado experimentos de sobre-expresión de CD38 mediante la transfección del cDNA que codifi ca CD38 fusionado al de la proteína de fluorescencia verde (GFP) en células T Jurkat o bien inhibiendo su expresión mediante la transfección de RNA de interferencia específico para CD38 (siRNA CD38). induce: ii) la repoblación efi ciente (>95%). Los niveles de AMPc en la célula están regulados por la adenilato ciclasa a nivel de síntesis. IL-10.6) of c ells were smaller. a nivel de degradación. Fernández-Martínez I1. IFN-gamma and TNF-alpha) por un sistema multiplex (Bio-Plex. Purpose. prolif eración. hemos abordado la contribución de la señalización por Notch1 al proceso de colonización intratímica. Gómez S. 3) assess the apoptotic stage (Annexin V vs PI). Results. and 4) study the lymphocyte subsets by their cor responding CD markers. Ballester S. Dic ha reconstituci ón es transitoria y se r estringe exclusivamente al timo. To characterize recovered cells. 167. 2 ± 0.3 ± 2. La sobre-expresión de una forma constitutivamente activa de Notch1: i) no afec ta a la reconstitución tímica. recapitulando los diferentes estadios madurativos T. mientras que la inhibición de la expresión de CD38 inducía el efecto contrario. as there are a few CD45+ cells (mainly T cells). aunque no altera la capacidad intrínseca de migración a la BM de los progenitores humanos.1Immunology section. incluido el timo. CD45+ cells were the 3. IL-2. y iii) la dif erenciac ión extratímica en la BM de células DP. Besides. IL-6. viability and proliferative capacity of rec overed epithelial cells may help in long-term cultures for regenerative purposes. Regarding the DNA content. de la médula ósea. Gutiérrez San José E2. adhesión. 165. University of Valladolid. La producción de citocinas se midió por ELISAs específicos para IL-2 o IFN-gamma (Diaclone) o simultáneamente para 10 citocinas (IL-1&#61538. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa”. Bravo B.8 ± 0. Two-tailed Student’s t test was performed for statistical analysis. Efec tos similares a los producidos por siRNA CD38 fueron obtenidos mediante el bloqueo de CD38 con los anticuerpos monoclonales anti-CD38 HB136 o IB6. 2. Hernández J. Instituto de Salud Carlos III. Dado el papel esencial de la señalización por Notch en la especificaci ón del linaje T. y por las fosfodiesterasas.5% of bulbar BCs.3% of the bulbar cells. Calonge M1.INMUNOLOGÍA POSTERS señalización intracelular. 2) analyze the cell-cyc le (IP).INFLUENCIA DE LA SEÑALIZACIÓN POR NOTCH1 SOBRE EL POTENCIAL DE RECONSTITUCIÓN HEMATOLINFOIDE IN VIVO DE PROGENITORES INTRATÍMICOS HUMANOS. Corell A1. 166.I OBA.9 ± 3. Quintana R1. Although the % of viable.4% (± 1. less complex and had good viability (77.y r econstituir eficientemente (>90%) el compartimento de linfocitos T humanos. García-Peydró M. tarsal epithelial cells had higher proliferative index (S phase) than bulbar conjunctival cells (3. more complex and showed poor viability (21.5 ± 0.FLOW CYTOMETRY CHARACTERIZATION OF EALT (EYEASSOCIATED LYMPHOID TISSUE) CELLS OBTAINED BY BRUSH CYTOLOGY. Cells were detached by shaking the brush in supplemented DMEM/F12 medium. aún no está claro el papel de CD38 en la señalización mediada por el complejo TCR/CD3.6% in tarsal BCs and the 65. así como el impacto de la señalización de Notch1 sobre la dinámica de rec onstitución hematopoyética in vivo de progenitores hematolinfoides humanos.7 ± 2. Conclusions. Erk y PKC-theta fue determinada por Western-blot con anticuerpos fosfoespecíf icos (Cell Signaling Technology). University of Valladolid. producci ón de citocinas y f osforilación de proteínas. IL-4. conjunctival cell populations recovered by BC are not purely epithelial. El potencial de reconstitución in vivo de progenitores hematolinfoides humanos es absolutamente dependiente de la interacción de la molécula de adhesión CD44 con su ligando. I L-12 (p70). permitiendo la retención específica de los progenitores hematolinfoides humanos en la BM. Martínez Osorio H1. que actúan como células presentadoras de antígeno (APC).

g. diversos prostanoides. de Haro J2. como inhibidores especí ficos de PDE4 y PDE7. induce la traslocación de NFAT al núcleo incrementando de esta manera la transcripción de genes mediada por NFAT en células T. con un nuevo método electroquímico basado en el uso de AuNPs conjugadas con anticuerpos. 1Grupo de Inmunología. los ensayos transcripc ionales realizados en astrocitos. 1/ 2008 estar implicados en procesos de inflamación. Faro J1. muestran que en este tipo celular ambos inhibidores cooperan en la actividad de CREB. sin embargo. so de reactivos fue separado de las MPs usando un electroimán. Objetivos. Cacheiro C. Los niveles de INF-gamma fueron analizados comparando con un test de ELISA sándwich convencional (kit BD optiEIA). consideramos que esta técnica podría ser optimizada tanto en el uso de menor volumen de muestra como en el límite de sensibilidad (v.. son los más ampliamente caracterizados hasta el momento. En el caso de la PGF2α. etc. una de las PDE mayoritarias de linfoc itos T. Introducción. TNF-α. Merkoçi A2. La homeostasis de los linfocitos T CD4+ CD45RA+ depende en parte de la entrada a la circulación peri féric a de los lin- 112 . Universidad de Vigo. en la activación de NFAT y en la inducción de la expresión de genes dependientes de dicho factor de transcripción (COX-2. Nuestro grupo ha comparado la técnica de ELISA para la determinación de interf erón gamma humano (INF-gamma). ELISA. por lo que se piensa en ella como una posible alternativa para el control de procesos inflamatorios. métodos como el ELISA y la citometría de flujo.POSTERS VOL. Campus UAB. Ruiz Hernandez R1. Además. Portugal. principalmente nanopartículas de oro (AuNPs). nuestros resultados sugieren la implicación de la señalización a través de receptores acoplados a proteínas Gαq. Los resultados indican que esta prostaglandina. con un nivel de detección de 6 pg/ml. Se unió un anticuerpo monoclonal anti-INF-gamma a MPs recubiertas con estreptavidina y. para lo que hemos usado Rolipram y BRL 50481. Centro de Biología Molecular “Severo Ochoa” (UAM). Resultados. Después de cada incubac ión. dando resultados comparables al ELISA. Objetivo. González-Fernández A1. tales como el FP. 27 SUPL. que fosfori la el factor de transcripci ón CREB (cyclic AMP response binding proteins).CAPACIDAD PROLIFERATIVA DE LINFOCITOS CD4 NAÏVE CD31+ Y CD31. Bofill M1. Edificio Ciencias Experimentales. usando métodos catalíticos). Los biosensores electroquímicos basados en el uso de AuNPs como marca pueden ser aplicados con éxito para la determinación de citocinas como el INF-gamma humano. se incubó con la disoluci ón de anticuerpo monoclonal anti-INF-gamma que previamente había sido conjugado con AuNPs de 15 nm de diámetro&#61472. Las variaciones de la expresión y de la actividad de COX-2 y de prostaglandin sintasas en células T se han medido mediante RT-PCR. indic ando una mayor implicación de ésta en el control de dichos niveles en linfocitos T. éstas fueron incubadas con distintas concentraci ones de INF-gamma humano. permite pensar en el diseño de técnicas más rápidas y sensibles. respectivamente. siendo proporcional la señal electroquímica a la cantidad del analito problema en la muestra. Los niveles de AMPc intracelular son más sensibles a la inhibición de PDE4. sin necesidad de oxidación previa mediante agentes químicos. Introducción. Para la consecución de este objetivo. Bellaterra. etc. la utilización simultánea de Rolipram y BRL 50481 no produce ningún efecto sinérgi co en cuanto a la activación de CREB. requisito indispensable para la activación óptima del factor de transcripción NFAT (esencial en la activación del linfocito T). Así. Institut Català de Nanotecnologia. Garet ME1. conjugadas con proteínas. Con el fin de determinar la implicación de determinadas vías de señalización intracelular en respuesta a los diversos estímulos. como marca electroactiva. Otra de las PDE expresadas por linfocitos es la PDE7. Clotet B1.DE SANGRE PERIFERICA EN HUMANOS.3. 3Instituto Gulbenkian de Ciencia. Los resultados muestran que este método permite la detección de interferón gamma en muestras. 2Hospital Municipal de Badalona. Las prostaglandinas (PGs) son productos del metabolismo del ácido araquidónico originados por la acción de diversos enzimas tales como las ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y las prostaglandin sintasas. Western. y mic ropartículas paramagnéticas (MPs) como soporte de las reacciones inmunológicas. su interacción con el receptor FP (acoplado a una proteína Gαq) produce un incremento en los niveles de calcio intracelular. Las PGs ejercen su acción a través de receptores de siete dominios transmembrana acoplados a proteínas G (GPCRs) específicos para cada una de ellas. Sin embargo. Conclusión. analizando las vías de señalización implicadas en la inducción transcripcional de estos genes por estímulos como el TPA. A continuación. Iñiguez MA. Las AuNPs fueron detectadas electroquímicamente. El uso de nanopartículas. pueden ser sustituidos por biosensores electroquímicos basados en AuNPs como marca. el exce- 170.INMUNODETECCIÓN ELECTROQUÍMICA DE INTERFERÓN GAMMA HUMANO MEDIANTE EL USO DE NANOPARTÍCULAS DE ORO Y MICROPARTÍCULAS MAGNÉTICAS. la proliferac ión se ve afectada de manera similar por la inhibición de cada una de estas fosfodiesterasas. En este sentido. Los inhibidores de PDE4. etc). se han usado inhibidores farmacológicos. a través de la unión a su receptor FP.PAPEL DE LA PROSTAGLANDINA F2 ALPHA EN LA REGULACIÓN DE GENES IMPLICADOS EN LA ACTIVACIÓN DEL LINFOCITO T. 1Fundación irsiCaixaHospital Germans Trias i Pujol. Ambrosi A2. Oeiras. Estudio del posible papel que desempeña la PGF2α en la regulación de genes implicados en la activación del linfocito T. que requieran menor cantidad de muestra y que supongan un menor coste que las técnicas de inmunodetección tradicionales. posterior mente. Barcelona. de importante implicación en algunos procesos inflamatorios en sistema nervioso central. 169. Sin embargo. los cuales muestran mayor ac tivación de este factor mediada por Rolipram. IL-2. Díaz B1. Este segundo mensajero se une a PKA (proteína kinasa A). presentan efectos secundarios que han llevado a la búsqueda de otros inhibidores de PDE que minimicen estos efectos negativos. Introducción. Resultados. Nosotros hemos querido analizar comparativamente los efectos de la inhibici ón de cada una de estas PDE. Metodología. Estos datos también corr elacionan con los obtenidos para los ensayos de actividad transcripci onal del factor CREB. Sánchez-Espinel C1. 168. se han realizado estudios en células T Jurkat. La detección electroquímic a de las AuNPs se lleva a cabo de manera directa. En linfocitos T. de la Escosura A2. 2Grupo de Nanobioelectrónica y Biosensores. o una combinación de ambos. aunque la inhibici ón de PDE7 presenta un mayor efecto pro-apoptótico.

NY. Sin embargo.LA CARGA DE ANTÍGENOS DE CD1 DEPENDE DE UNIONES ENTRE LOS DOMINIOS REGULADAS POR EL PH. y los marcadores de Naïve y de memoria. Conclusiones. Albert Einstein College of Medicine. de las interleuquinas homeostáticas IL-2. Con el objetivo de identificar funciones específicas de CD3gamma en la selección tímica. Evaluar el impacto de las citocinas homeostáticas IL2. expresan mucho TCR/CD3. 4. ya que se cr eía que la falta de cualquier cadena CD3 impedía la expresión del resto del complejo. alcancen la periferi a muy seleccionados y por tanto sean poco representativos bioquímicamente. 3Skaggs Institute for Chemical Biology. La Jolla. BMA031). Recio MJ. Las moléculas CD1 se clasifican por su secuencia en dos grupos: 113 . USA. IL-7 e IL-15. la falta de CD3gamma resulta en una alteración en la “decisión de linaje”. La expresión del TCR HY resulta en la selección positiva de células CD8+ en las hembras y la selección negativa de estas mismas células en los machos. Busto E. Universidad Complutense Madrid. En conclusión. Barcelona. hemos generado y analizado una línea de ratones carentes de CD3gamma que expresa el TCR transgénico HY. Reiné J. Regueiro JR.PAPEL DE LA CADENA CD3 GAMMA DEL COMPLEJO TCR EN LA SELECCIÓN TÍMICA: ¿UN CASO CERRADO? Fernández-Malavé E. Bronx. Nuestros datos indican que existen difer encias de expresión entre la pérdida de CD3gamma antes y después de pasar por el timo. Este TCR reconoce un péptido específico de machos en el contexto de MHC de clase I H-2Db. Ninguna de las dos subpoblaciones de células CD4 naive proliferó en presencia de medio o de citocinas. Universidad Complutense Madrid. The Scripps Research Institute. Fernández-Malavé E. PHA. Resultados. la contribución específica de las cadenas CD3 en estos procesos. en particular de CD3gamma y CD3delta que derivan de un gen ancestral común. es posible que los linfocitos naturales deficientes de CD3gamma. Sin embargo. Objetivos. Los linfocitos T Jurkat fueron electroporados c on un pool de oligos siRNA específi cos. MA. con diferentes anticuerpos monoclonales (SK7. a diferencia de los mutantes de Jurkat.EFECTO DIFERENCIAL DE LA FALTA PRE-TÍMICA Y POSTTÍMICA DE CD3 GAMMA. Conclusiones. Reiné J. Los niveles de activación CD25. Objetivos. a través del control de la intensidad de las señales generadas por el TCR. Immunology and Allergy. Además. CD45RA y CD45RO. Microbiología. Roura-Mir C1. nuestro estudio sugiere que CD3gamma está implicada de una forma específica en la regulación fina de la eficiencia y 173. Regueiro JR.INMUNOLOGÍA POSTERS focitos procedentes del timo (linfocitos emigrantes tímicos recientes. Spain). 171.se aislaron mediante un cell sorter. Sin embargo. estas alteraciones se asocian con una reduc ción generalizada en la intensidad de la señalización vía TCR. Las interleuquinas homeostáticas podrían jugar un papel el mantenimiento del nivel de linfocitos CD4 Naïve en humanos. ó ambas durante 3 ó 5 días. Estas dos poblaciones de células CD4 pueden identificarse respectivamente por la presencia o ausencia de CD31. fidelidad de la selección tímica. Resultados. Pensamos que esto es debido a que los mutantes de Jurkat fueron selecci onados para no expresar TCR/CD3 y tienen. la baja expresión del TCR/CD3 en linfocitos naturales defici entes de CD3gamma se debe más a un proceso de selección tímica que a un efecto bioquímico. En este trabajo nos propusimos evaluar el efecto que tiene la ausencia de CD3gamma en linfocitos post-tímic os. Por otro lado. Los linfocitos naturales deficientes de CD3 gamma. mientras que la población CD31. de hec ho. Metodología. Por lo tanto. Las subpoblaciones CD31+ y CD31. La expresión del complejo TCR/CD3 se monitorizó por ci tometría de flujo al cabo de 24 horas post-tratamiento. USA. Porcelli SA2. Introducción. Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School. La capacidad proliferativa de estas poblaciones se evaluó mediante incorporación de timidina tritiada. USA. Métodos. IL-17 e IL-15 sobre la capacidad proliferativa de las poblaciones CD4/CD45RA+ CD31+ y CD4/CD45RA+ CD31-procedentes de sangre periférica. Las células tratadas con siRNA para CD3gamma muestran un grado de inhibición del 70% (a nivel intracelular c on TG5) que se corresponde con una bajada de expresión del complejo TCR/CD3 con BMA031 (70%) pero no con SK7 (11%). sigue siendo materia de debate. reflejada en la aparición de células CD4+ TCR HY+ en los ratones CD3gamma-deficientes. Universidad Complutense Madrid. Para ello silenciamos la expresión de CD3gamma empleando un pool de oligos siRNA específic os (Dharmacon). 172. mutaciones adicionales. Moody DB1. ETR) y del mantenimiento del número de éstos por proliferaciones homeostáticas (independiente de antígeno). 4Dpt. 1Division of Rheumatology. Facultad De Farmacia. 2Department of Microbiology and Immunology. este caso continua en abierto a la espera del análisis de más modelos de TCR transgénicos que permitan la elucidación de los mecanismos moleculares subyacentes a este papel de CD3gamma durante la selección tímica. CA. Los procesos de selección positiva y negativa de las células T del linaje alfa/beta en el timo dependen de señales mediadas por el complejo TCR/CD3. Las células se cultivaron en presencia de medio. permitiendo así el análisis simultáneo de la selección positiva y negativa in vivo. Los resultados obtenidos indican que el TCR HY carente de CD3gamma es capaz de seleccionar tanto positiva como negativamente a las células CD8+ TCR HY+. Cheng T-Y1. pero con una eficiencia baja.Para evaluar el grado de interferencia a nivel de la proteína CD3gamma se realizaron tinciones intracelulares con el antisuero anti-CD3gamma (TG5). se midieron mediante citometria de flujo. IL-7 o IL-15 en cuyo c aso la capacidad prolifer ativa de ésta población fue parec ida a la de la población CD31 positiva.no responde a dicho estímulo a menos que se hallaran presentes en los cultivos IL-2. La familia CD1 está constituida por moléculas presentadoras de antígeno no polimórfic as que presentan lípidos y glicolípidos a células T. Wilson IA3. Relloso M1. Las poblaciones de linfocitos CD4 CD45RA+ de sangre periférica humana se aislaron por selección negativa con el uso de esferas magnéticas (StemCell Technologies. Boston. Si n embargo la población CD31+ proliferó en presencia de PHA. que carecen de CD3gamma antes de la maduración.

CONTRIBUCIÓN DE UN POLIMORFISMO EN EL GEN STAT4 A LA SUSCEPTIBILIDAD A LA DIABETES TIPO 1. Las diferencias en frecuencias alélicas y genotípicas fueron comparados mediante el estadístico Chi-cuadrado y las asociaciones fueron medidas con la odds ratio (OR) (Epi Info v. SESIÓN 11: AUTOINMUNIDAD .71). En este mismo grupo de enfermos el genotipo homocigoto mutante del polimorfismo IL7R-rs6891932 presentó también un efecto protector frente a pacientes con debut tardío (OR=0. 2Hospital Ramón y Cajal. Foster City. Realizamos un estudio caso-control con 311 enfermos y 716 controles sanos. Escogimos estos aminoácidos por que a pH neutro tienen carga negativa y producen interac ciones salinas con aminoácidos básicos y a pH ácido las cargas se neutralizan y las interacciones salinas desaparecen. no encontramos diferencias significativas en ninguno de los grupos. Nuestro objetivo fue analizar el papel de este SNP (rs7574865) en otra enfermedad autoinmune como es la T1D en población española. p=0.31.ASOCIACIÓN DE POLIMORFISMOS DE LOS GENES CAPSL E IL7R CON DIABETES TIPO 1 EN POBLACIÓN ESPAÑOLA. 175. En la región cromosómica 5p13 se ha encontrado asociado un bloque que incluye los genes CAPSL (calcyphosine-like) situado e IL7R (receptor de la IL-7 o CD127) que se encuentra en el mismo bloque de ligamiento que CAPSL. Fernandez-Arquero M1. de la Calle H2. de la Concha EG1. Madrid. Urcelay E1. Realizamos un estudio caso-c ontrol con 301 enfermos y 646 controles sanos. CDC. La predisposición genética a la diabetes tipo 1 (T1D) es debida fundamentalmente al Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC). 114 .07-1. 1Hospital Clínico San Carlos. USA). USA). de la Comunidad de Madrid.24.33. y antígenos que presentan algunas de las moléculas de CD1.02. se han descrito una serie de genes asociados a la T1D localizados fuera de esta región. 6. El efecto protector fue más significativo en el grupo de pacientes con debut temprano de la enfermedad frente a los de debut tardío (OR=0. Por lo tanto.023).03) y frente a controles (OR=0. La frecuencia de alelo minoritario (alelo T) fue signific ativamente mayor en enfermos que en controles [OR=1. p=0. 1/ 2008 el grupo 1 incluye las moléculas de CD1a. Espino L1. Fernandez-Arquero M1.36 (1. Figueredo MA1. 27 SUPL. Recientemente se ha publicado la asociación con artritis reumatoide (AR) y con lupus eritematoso sistémico (LES) de un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) localizado en este gen. Esta cuestión es incluso más importante en el caso de CD1b que tiene una entrada a la hendidura muy estrecha (15 Å) comparada con la de MHC I (25 Å). Describimos por primera vez que este efecto protector se encuentra específicamente en pacientes de T1D con debut temprano de la enfermedad. Para identificar áreas de la molécula de CD1b que pudieran ser elásticas elaboramos modelos de dinámica molecular. IL-23) y en la diferenciación de células Th1 y Th17.004) y frente a controles (OR=0. Espino L1. Santiago JL1. Mª Rosa Julià (Palma de Mallorca) Dra. Por otro lado. De esta manera nuestros mutantes deberían mimetizar los cambios conformacionales produci dos por el pH en los lisosomas. de la Concha EG1.II Moderadores: Dra. Cuando estratific amos nuestro grupo de pacientes por edad de debut de la enfermedad y por sexo. p=0. En ambas cohortes se analizaron 2 SNPs en el gen CAPSL (rs1445898 y rs1010601) y 3 en el gen IL7R (rs6891932. El gen STAT4 (signal transducer and activator of transciption 4) codifica un factor de transcripción involucrado en las rutas de señalización de diversas citocinas (IL-12. CD1b. 1Hospital Clínico San Carlos. Por eso hipotetizamos que el pH ácido podría cambiar la conf ormación de algunas partes de la molécula de CD1b que favoreciera la carga de los antígenos. de la Comunidad de Madrid. Santiago JL1. estruc tura.POSTERS VOL. Martinez A1. 6.0 y mediana: 15 años) siendo todos ellos insulinodependientes en el momento del estudio. Sin embargo. CDC. de la Calle H2. concluimos que los aminoácidos D60 y E62 que hacen interacciones con K55 y R168 respectivamente en CD1b controlan la carga y retención de los antígenos lipídicos de CD1b. Actualmente tenemos información sobre la localización intracelular.21. El polimorfismo del gen STAT4 analizado (rs7574865) cumple las condiciones del equilibrio de Hardy-Weinberg en nuestra población control.02. rs987106 y rs3194051). también demostramos que las mutaciones también afectan a la capacidad de las moléculas de CD1b de retener a los antígenos. Atlanta. Del resultado del análisis de estas mutaciones identific amos que los mutantes en D60 y E62 mejoran la activación de las células T por antígenos largos y la unión de los antígenos a las moléculas de CD1b. Después. Carmen Gelpí (Barcelona) 174. Martinez A1.008]. CA.0004). Nuestro objetivo fue replicar la asociación descrita con anterioridad en otras poblaciones caucásicas. 2Hospital Ramón y Cajal. Además CD1b es capaz de alojar lípidos de cadena de hasta 80 carbonos que requieren. Urcelay E1. El SNP del gen STAT4 (rs7574865) se genotipó mediante sondas TaqMan que se analizaron en ABI 7900HT Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems. Figueredo MA1. p=0. para su carga. pero no se conoce como los lípidos son capaces de atravesar la estrecha entrada que da acceso al sitio de unión de antígeno y como son capaces de colocarse dentro de ella para que puedan ser reconocidos por células T a través de los TCR. Las diferenc ias en frecuencias alélicas y genotípicas fueron c omparadas por el estadístico Chi-cuadrado y las asociaciones fueron medidas con la odds ratio (OR) con un intervalo de confianza del 95% (Epi Info v. p=0. IL-15.03). encontrar las moléculas de CD1b en los endosomas tardíos donde el pH es ácido. Replicamos la protección por los polimorfismos de CAPSLrs1445898 y de IL7R-rs6891932 encontrada en otras poblaciones caucásicas. p=0.3 ± 10. USA). CD1c y el grupo 2 CD1d. La edad de debut varia entre 1 y 55 años (media: 17. USA). mutamos los aminoácidos ác idos de esas áreas.65. Foster City. El genotipado se realizó por sondas TaqMan mediante Fast Real-Time PCR System (Applied Biosystems. En el análisis de nuestra cohorte encontramos que el genotipo homocigoto mutante del polimorfismo CAPSL-rs1445898 estaba significativamente disminuido en enfermos frente a controles (OR=0.

Marató TV3-2004 y CIBERES. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. inflamación sistémica y tratamiento con corticoides inhalados. antitejido (AT) y anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) están aumentados en la EPOC. Bunyola. 178. y ≥ 1/10 ANCA) en pacientes con EPOC estable de la cohorte PAC-EPOC (68 ± 9 a. grado de enfisema. Roca J3. Sólo cuando se mantenía integro el dominio macro se observaba reactividad con los autoanticuerpos. al digerir con el ácido iodosobenzoico se obtenía el dominio H2A-like entero mientras que con la trombina se obtenía el dominio macro completo. Estudios realizados posteriormente han permitido identificar al antígeno como macroH2A.AUTO-ANTICUERPOS CIRCULANTES EN PACIENTES CON ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRÓNICA. Rodriguez B3. Núñez B1. Monsó E3. Dado que el autoantígeno CB presenta en su estructura dos regiones c laramente diferentes se decidió abordar la localizac ión de los epítopos antigénicos de la molécula con el propósito de conocer si existía una localización preferente de dichos epítopos en alguna de las dos regiones. y una región C terminal.3. En nuestro laboratorio se describió la presencia de anticuer pos frente al antígeno CB en el suero de pacientes con distintas enfermedades autoinmunes. obteniendo sólo dos fragmentos de macroH2A . nitric oxide (NO). X±SD). especialmente en la diferenciación de células linfoides. FUCAP-2003.MODULATION OF INFLAMMATORY RESPONSES BY DITERPENE ACIDS FROM HELIANTHUS ANNUUS L. 6Servei de Neumologia. 1Servei de Neumologia. 7Servei de Pneumologia. Illes Balears. kaurenoic and trachylobanoic acids. FEV1 52 ± 16% ref. an index of cellular infiltration. Brcelona. Gómez F3. Delgado de la Poza JF.3. Girón N2. SEPAR2003. as indicated by inhibition of NOS-2 and COX-2 expression and activity and impaired cytokine release. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se caracteriza por alteraciones en la respuesta inmune innata y adquirida. The low cytoxicity of these compounds in cell culture and their effectiveness in an in vivo animal model of inflammation indicate that these substances may contribute to the anti-inflammatory activity attributed to the sunflower. Hospital Son Dureta. Hospital Son Dureta. 177.LOCALIZACIÓN DE LAS REGIONES ANTIGÉNICAS DEL AUTOANTIGENO CB (macroH2A). de las Heras B2. CB fue caracterizado como una proteína de 40 kDa unida a DNA.8. FEV1/FVC 54 ± 12%. Los AT y ANCA presentaron una asociación significativa con el grado de obstrucción pulmonar y el grado de enfisema (p<0. Rodríguez-Sánchez J-L. 176. Hospital Clínic-IDIBAPS. In addition. 3Instituto de Química Orgánica (CSIC). Barcelona. FIS PI052082.8.05). (sunflower) led to the isolation of three diterpene acids: grandiflorolic. Se escogieron el ácido iodosobenzóico y la trombina para la digestión. 9Servei Pneumologia. Massó JM2.2. Diaz-Viciedo R2. de ANCA en el 12. IMIM. BMI 28 ± 5 kg/m 2. Método: Se estudiaron los autoanticuerpos por inmunofluorescencia indirecta y se analizaron sus relaciones con características fenotípicas relevantes de la enfermedad como obstrucción al flujo aéreo. Hospital De Bellvitge. as well as expression of inducible nitric oxide synthase (NOS-2) and cyclooxygenase-2 (COX-2). Hospitalet del Llobregat. de AT en el 25. 2Fundació Caubet CIMERA. These compounds were studied for potential anti-inflammatory activity on the generation of inflammatory mediators in lipopolysaccharide (LPS)-activated RAW 264. Barcelona. Villar A2. Antó JM5. 4Servei Inmunologia.6. In summary. el dominio macro. Barcelona. Conclusión: La prevalencia de autoanticuerpos circulantes positivos está aumentada en la EPOC. PCR. 2Departamento de Farmacología Facultad de Farmacia. habiéndose descrito fenómenos de autoinmunidad en forma de anticuerpos antielastina y anti epitelio pulmonar. Madrid. in a concentration-dependent manner.3. Illes Balears. Hipótesis: Los anticuerpos circulantes antinucleares (ANA). Nuestros datos sugieren que el gen STAT4 interviene en el desarrollo de múltiples enfermedades autoinmunes poligénicas. All diterpenoids displayed significant in vivo anti-inflammatory activity and suppressed the 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate (TPA)-mouse ear edema. Gea J3. Madrid. cuya expresión varía en distintos tejidos. Los AT estaban aumentados en exfumadores (p<0. Hospital del Mar. Julià MR4. 8Servei de Pneumologia. Hospital Germans Trias i Pujol. Objetivos. Agust A1.05) pero no c on los cuartiles de la PCR. Juan de la Cierva.2. Universidad Complutense Madrid. prostaglandin E2 (PGE2) and tumor necrosis factor (TNF-alfa) production. En conclusión. el dominio macro de macroH2A presenta determinantes antígenicos reconocidos por los autoanticuerpos antiCB. Barcelona. Hortelano S1. 115 .4%. At non-toxic concentrations. dado que en condiciones controladas rompen por un único sitio. tabaquismo. inhibition of myeloperoxidase (MPO) activity.INMUNOLOGÍA POSTERS Describimos por primera vez la asociación del polimorfismo del gen STAT4 previamente asociado a AR y LES con un incremento en la susceptibilidad a sufrir T1D con independencia de la edad de debut de la enfermedad y del sexo. Ferrer Villahoz B. altamente conservado en la evolución y que presenta características muy similares a los dominios macro descritos en otras proteínas. 5Centro de Recerca en Epidemiologia Ambiental. Subencionado parcialmente por FIS PI020541. our results demonstrate that these diterpenoids have anti-inflammatory activity in macrophages. Sauleda J1.7 macrophages. CNIC. Estos resultados aportan nuevas evidencias a la hipótesis de la patogenia autoinmune de la enfermedad. 8. Resultados: Se hallaron títulos patológicos de ANA en el 34%. Evaluar la prevalencia de títulos positivos de estos autoanticuerpos (≥ 1/160 de ANA y AT. una proteína unida a DNA con una región N-terminal con un 65% de homología con la Histona H2A. Badalona.5%. García-Aymerich J5. Farrero E9. these compounds reduced. Fractionation of a petroleum ether extract of Helianthus annuus L. Se diseñaron una serie de digestiones de la proteína con reactivos químicos o enzimas que la cortaran en un número pequeño de fragmentos y para el posterior seguimiento de la antigenicidad se usaron protocolos de inmunoblot. El tratamiento con corticoides inhalados no influyó en la frecuencia de distribución de los autoanticuerpos estudiados. was observed. Juárez Rubio C.2 ± 2 mg/L.7. Introducción. 1Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares. Así. 3CIBER en Enfermedades Respiratorias.

serlo en el caso de las uveítis idiopáticas. Aquellos pacientes con reactividad positiva (n=22) presentaban una mayor discapacidad (EDSS 2. Hospital Universitario German Trias i Pujol. Estos resultados sugieren que la mezcla definida de péptidos de la mielina es potencialmente utilizable en protocolos de inducción de tolerancia antígeno-específica. siendo el estudio de IFI en neutrófilos humanos positivo para P-Anca. los polimorfismos R334W.REACTIVIDAD FRENTE A UN GRUPO SELECCIONADO DE PÉPTIDOS DE LA MIELINA EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE REMITENTE –RECURRENTE. 1Sección Inmunología Hospital Universitario de Canarias. la principal causa de muerte de estos pacientes. Ninguno de los pacientes o controles presentaron los polimorfismos anteriormente mencionados. Esta presentación de crisis renal aguda constituía. Introducción. Conclusión. tamiento con bolos de metilprednisolona y ciclofosfamida. Se obtuvo muestra de ADN de 110 pacientes con uveítis idiopática y 104 individuos sanos. Un paciente positivizó tras sufrir un brote de la enfermedad y dos pacientes negativizaron tras iniciar tratamiento con interferón &#946. Como paso previo a un protocolo de tolerancia inmunológica antígeno-específica. En 16 pacientes.B. La proliferación de los linfocitos se determinó mediante incorporación de timidina tritiada. la determinación de Autoanticuerpos MPO. Cobo Caso MA2. Badalona. Gorroño Echebarría MB2. Ingresa con el diagnóstico de crisis r enal esclerodérmica. UAB. Barrios del Pino Y1.2.0). R334Q y L469F. MBP 111-129. PLP 139-154 a concentraciones de 2 y 10 μM de cada péptido. Raich D1. desmielinización y pérdida axonal. 1Servicio I nmunología (LIRAD-BST). Se detectó una reacc ión positiva en 21 de 30 pacientes (75%) fr ente a la mezcla de péptidos. A los 3 meses se mantuvo la reactividad a la mezcla de péptidos en 13 pacientes de los 16 analizados. Madrid. Este hallazgo resulta crucial para la indicación de realización de Biopsia Renal cuyo resultado muestra GMN extracapilar tipo II I (Pauci -Inmune). Los polimorfismos R334W y R334Q se estudiaron mediante secuenciación directa en 42 pacientes con uveítis y 38 controles. MOG 35-55. Universidad Complutense. por el momento. J Immunol 2004 180. Material y métodos. no parecen. Martín Villa JM1.6 vs 14±1 meses). 2Servicio de Oftalmología. 1/ 2008 179. Sin embargo. Se consideraron positivas las réplicas &#8805. Martínez-Caceres E1. frente a la mezcla definida de 7 péptidos inmunodominantes de la mielina. 27 SUPL. MBP 146-170.5 vs 1. que acude al Servicio de Urgencias con deteri oro brusco de la función renal y tensión arteri al sistólica de 157 mmHg (previamente normotensa). 181. sin embargo. Resultados. Se instaura tra- 116 . Resultados. MOG 1-20. Romera Ruiz MI1. University Medical Center Eppendorf. se ha descrito más raramente un fenómeno agudo de insuficiencia renal en pacientes con afectación sistémica que constituye una urgencia vital. Treinte pacientes con EM remitente recurr ente (RR) sin tratamiento inmunomodulador ni corticoideo en los 3 meses previos a la extracción de la muestra y 10 controles. Ensayos de proliferación con PBMC de los individuos frente a la mezcla de los péptidos de la mielina: MBP 13-32. se han implicado en la susceptibilidad a padecer síndrome de Blau. Por tanto: a) Los pacientes con EM-RR proliferan significativamente frente a la mezcla descrita de péptidos inmunodominantes de la mielina. mutaciones en el gen CARD15 se han considerado factores de riesgo en determinadas patologías inflamatorias. mientras que sólo 2 de 10 (20%) donantes sanos tuvo una reacción similar. Hamburg. Hospital Universitario "Príncipe de Asturias”. así como la evolución de esta reactividad en el tiempo. En la presentación se discute el caso y las alternativas diagnósticas así como la evolución de la enfermedad en la paciente y en el título de autoanticuerpos. diagnosticada de Esclerodermia Sistémica desde hace seis años.ANÁLISIS DE LOS POLIMORFISMOS L469F Y R334W. Franco Maside A1. Grau-López L1. patología inflamatoria que cursa con uveítis.. Bibliografía 1.UTILIDAD CLÍNICA DE LOS ANTICUERPOS ANTI-MPO PARA EL DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE INSUFICIENCIA RENAL AGUDA EN PACIENTES CON ESCLERODERMIA. En concreto. frecuencia de brotes (8±2 vs 4±1) y un menor tiempo de evolución desde el último brote (9±0. PR3 y MBG resulta positiva para Ac. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune del SNC caracterizada por la presencia de infiltrados inflamatorios. El polimorfismo L469F de este gen se analizó mediante ensayo de genotipado. Se consideraron positivos aquellos individuos con >50% de las réplicas por encima de este valor. La reactividad celular observada fue dosis-dependiente (39% a 2 μM frente 75% a 10 μM). Pacientes y métodos.I. 2Servicio Neurología. Bielekova et al. hasta el descubrimiento de los IECA. R334Q DEL GEN CARD15 EN UVEÍTIS IDIOPÁTICA. Naranjo M1. sobre el polimorfismo de esta región en uveítis idiopáticas. Rodríguez Pérez N1. Ramo C2. en los últimos años se ha enfatizado el papel primordial que tiene la determinación precoz de autoanticuerpos asociados al síndrome agudo riñón-pulmón (Ac. alteraciones del sedimento y posible impacto en la tensión arterial de estos pacientes. mieloperoxidasa (MPO). Varios factores genéticos se han implicado en la susceptibilidad a padecer uveítis. Badalona. Estudios previos(1) utilizando dosis muy bajas de antígeno han permitido seleccionar un grupo de epítopos inmunodominantes de la mielina altamente discriminatorios entre pacientes con EM y controles. 2Servicio Nefrología Hospital Universitario de Canarias. y proteinasa3 (Pr3)) para el pronóstico de los pacientes. MBP 8399. Hospital Universitario German Trias i Pujol. en este estudio se pretende valorar la reactividad celular in vitro de un grupo de pacientes con EM. Pujol-Borrell R1. Aguinaga Barrilero A1. Debido a que la lesión patológica subyac ente en esta enfermedad es de origen vascular. b) La reactividad se mantiene en el tiempo pero parece verse modificada tanto por los brotes como por el tratamiento inmunomodulador. se realizó una segunda proliferación a los 3 meses de la inicial. anti-membrana basal glomerular (MBG). Recientemente. Se amplificó la región de interés mediante PCR con los cebadores.POSTERS VOL. antiMPO. Sin embargo. otra patología inflamatoria. Presentamos el caso de una paciente de 53 años de edad. Martin R3. Facultad de Medicina. Borras FE1. Los polimorfismos del gen CARD15 asociados a susceptibilidad a padecer síndrome de Blau. Por otra parte. La esclerodermia es una enfermedad autoinmune multisistémica. No hay datos. 1Inmunología. Pérez-Cabezas B1. y condiciones previamente publicadas y se secuenció en el servicio de Genómica del C. Pérez Blas M1. 3Institute for Neuroi mmunology and Clinical MS Research. 3SD del control negativo. la implicación renal suele manifestarse de forma insidiosa con proteinuria.

Núñez Roldán A1. está siendo utilizado como tratamiento off-label. 1Servicio Inmunología (LIRAD-BST). Castrillo Viguera A1. RESULTADOS: Se ha observado positividad anti MT en 9/14 glándulas de pacientes con GB y 2/3 carcinomas primarios (negativa en el resto de patologías y en los controles). mientras que en pacientes con DMAE la mejoría abarcaba al 65%. 183. Pujol-Borrell R1. se han desarrollado diversos tratamientos anti-VEGF. Armengol MP1. Ruiz de Galarreta CM1. Bravo JM1. mainly in those localized in areas in close proximity to the inflammatory cell infiltrate. Sanmartí A2. To study the expression of iNOS at protein and mRNA levels in human autoimmune thyroid disorders ( AITD). Lucena Soto JM1. Estos resultados demuestran que el tratamiento con bevacizumab mejora significativamente la agudeza visual de los pacientes (p<0. Introduction. 1Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. There are four isoforms of this enzyme. TLR-4. Rodríguez Ramos R2. OBJETIVO: Analizar la expresión de un grupo de moléculas (TLR-2. We found an up-regulated expression of iNOS expression in both GD and HT thyroid glands at protein and mRNA levels. Aim. La retinopatía diabética (RT) y la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) son enfermedades oculares que se caracterizan por el desarrollo patológico de neovasos en la retina.25 0 días 337 101 117 . el efecto positivo se ejerce en los primeros 15 días. Majano P1. metalotioneínas I-II (MTs)) que pudieran actuar como señales moleculares de peligro en glándulas de pacientes con AITD. Sevilla. Nitric oxide (NO) is synthesized by different cell types through the action of the enzyme nitric oxide synthase (NOS). El patrón de expresión de MT en la enfermedad de GB sugiere que estas moléculas podrían estar implicadas en la resolución del proceso inflamatorio y protección del tejido tiroideo en la AITD. MATERIAL Y METODOS: Se analizó un total de 14 glándulas de pacientes con enfermedad de Graves’ Basedow (GB). In contrast. en aquellos pacientes donde las concentraciones de VEGF se mantengan bajas. HMGB1. no iNOS expression was detected in normal thyroid tissue.IMPLICATION OF LIVER X RECEPTORS (LXRs) IN THE RESOLUTION OF INFLAMMATION AND AUTOIMMUNITY. la re-inyección de bevacizumab. TLR-4. A los 60 días. Los resultados fueron los siguientes: AV (logMAR) 15 días 60 días 18. bocio multinodular (n=12). and the inducible (iNOS) forms. Las Palmas de Gran Canaria. iNOS expression was higher in GD compared to HT. 1Hospital Universitario de la Princesa.07 7. the neuronal.INMUNOLOGÍA POSTERS 182. carcinoma primario tiroides (n=3) y tiroides control (n=5) por IFI con acMo anti-TLR-2. González Amaro R1. Results.EL FACTOR DE CRECIMIENTO VEGF COMO MARCADOR DEL TRATAMIENTO CON BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON RETINOPATÍA DIABÉTICA Y DMAE. We evaluated the expression of iNOS in thyroid gland specimens from 10 patients with Graves´ disease (GD). 15 y 60 días del tratamiento.03 4. Alonso N2. the endothelial. In addition. Sevilla. Guadalupe Figueroa Vega N1. La enfermedad autoinmunitaria tiroidea (AITD) es una enfermedad crónica resultado de una respuesta immune mantenida frente a antígenos del tiroides. Wichmann Schlipf I1. 2Universidad San Pablo CEU. 184. dando lugar a enfermedad clínica. 1Universidad de Las Palmas de Gran Canaria.73 7. CD3. La intensidad de expresión de MT en las glándulas de GB fue variable en las células foliculares tiroideas (TFCs). iNOS was detected on thyrocytes. Alonso González N1. CD45.EXPRESIÓN DE METALOTIONEINAS EN CELULAS FOLICULARES TIROIDEAS EN AUTOINMUNIDAD Y NEOPLASIAS PRIMARIAS DE TIROIDES: ¿UN MARCADOR DE STRESS TISULAR? Martínez-Arconada MJ1. hemos realizado un estudio prospectivo en 15 pacientes con RT y 31 con DMAE de la evolución de la agudeza visual (AV) y la concentración en el humor acuoso de VEGF a los 0. Actualmente. López Blanco F1. Uno de ellos. MT. A pesar de que numerosos estudios han demostrado su eficacia. Marazuela Azpiroz M1. Martínez-Caceres E1. Activation of LXRs promotes the expression of genes involved in cholesterol homeostasis and inhibits the expression of inflamatory genes. En ningún caso se observó expresión de MT y HLA-II en la misma célula. Although NO may have a relevant role in inflammation and tissue damage.INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE (iNOS) EXPRESSION IN AUTOIMMUNE THYROID DISORDERS (AITD). tendría un efecto muy limitado. Con el objetivo de utilizar la concentración intraocular de VEGF como marcador de la eficacia del tratamiento. no hay un consenso con respecto a la posología.26 VEGF (pg/ml) 15 días 60 días 52 11 163 58 185. Sagrario Fustero T2. pero cabe destacar que aquellas TFCs que expresaban MT no expresaban HLA-II y viceversa. Badalona. bevacizumad. 2Servicio Endocrinología y Nutrición. VEGF es un factor proangiogénico cuya sobreexpresión en la retina se asocia al desarrollo de ambas patologías. Larrañaga E1. Methods.001). 5 with Hashimoto´s thyroiditis (HT) and 10 controls by immunohistochemical and RT-PCR. Conclusions. 2Hospital Materno-Insular. an up-regulated expression of iNOS was observed in endothelial cells and thyroid-infiltrating mononuclear cells in both GD and HT. The Liver X Receptors (LXRs) are members of the nuclear receptor superfamily of transcription factors that play central roles in the transcriptional control of lipid metabolism and inflammation. Respecto a la posología. un 73% de pacientes con RD había mejorado la AV tras 60 días post-tratamiento. Se ha postulado que en la AITD la respuesta autoimmunitaria se inicia con la generac ión “in situ” de señales moleculares de peligro que a su vez podrían ser responsables de la perpetuación de la respuesta. HMGB1. Déniz Fleitas JM1. administrado en el vítreo. Por otro lado. its possible role in autoimmune thyroidits has not been properly explored. 2Servicio de Oftalmología del Hospital Universitario Virgen del Rocío. HLAII. aunque en DMAE.18 23. Beceiro Casas S1. the mitochondrial. CD20. Ramirez CM1. Gallardo Campos G1. respectivamente. tiroiditis de Hashimoto (n=2). Soldevila B2. LXR sig- 0 días RD DMAE 15. TPO. Andujar M2. Hospital Germans Trias i Pujol. Ruiz Lapuente C2. el porcentaje de pacientes que mantenían la concentración de VEGF por debajo de los valores iniciales era del 77 y 71% para RD y DMAE. The enhanced expression of iNOS in autoimmune thyroiditis suggests that the synthesis of NO may have a relevant role in the inflammatory phenomenon and tissue damage observed in this condition.

the study of LXR function in macrophages is unraveling previously unrecognized links between innate immunity and lipid metabolism. Objetivo. 187. Alba Domínguez M. IL22. hypergammaglobulinemia and renal damage.STUDY OF INTERACTIONS BETWEEN REGULATORY T LYMPHOCYTES AND TH17 CELLS IN AUTOIMMUNE THYROID DISORDERS (AITD). To our knowledge this is the first report where Th17 lymphocytes have been studied in AITD. W e will also discuss the potential implications of LXR-dependent pathways in the protection against autoimmune disease and the potential mechanisms involved. Scl-70. For example. El sistema Athena es una técnica muy útil para detectar los ANA y los 9 anticuerpos más comunes presentes en las enfermedades autoinmunes sistémicas. Design. Conclusión. Servicio de Inmunología. Case-comparative study ex vivo and in vitro of biological specimens from patients with AITD and controls. Introducción. 1) El cribaje de ANA por el Sistema AtheNA revela una muy alta concordancia con el ensayo IMD en las muestras de pacientes con patología autoinmune sistémica. 1/ 2008 nalling is important for the innate immune response against intracellular bacteria. To study the role of different pro-inflammatory cytokines (IL-6. we detected an increase in Th17 population in vitro differentiation when stimulated with phorbol myristate acid plus ionomicine. Furthermore. IL-15. Resultados.POSTERS VOL. 2) Optimizar su utilización como técnica de cr ibaje en el laboratorio de autoinmunidad. we detected by PCR. activation of the complement cascade and subsequent infiltration of T cells and macrophages that amplify the local inflammatory response that results in eventual renal failure. Results: We found increased serum levels of proinflammatory cytokines IL-15 and IL-6 in patients with AITD when were compared with healthy subjects. increased RNAm levels of IL-17. Here we describe that mice lacking LXRs manifest an age-dependent breakdown in self-tolerance and develop autoantibodies and autoimmune glomerulonephritis. Fontan G. we observed expression of IL-17 and IL-22 in thyroid biopsiesfrom AITD patients. Para la detección de ANA se empleó la IFI sobre portas de triple tejido de rata y células HEp-2 (Euroimmun. 27 SUPL. Benedicto I. Figueroa Vega NG. Natural regulatory T lymphocytes (nTreg) are cells specialized in modulating immune responses a key event in limiting pathological autoimmunity. Innogenetics) y para la cuantificación de Ac anti dsDNA el sistema UniCAP (Pharmacia). Materiales y métodos. 186. Sánchez Madrid F. Servicio de Inmunología. Hospital La Paz. mainly in TH patients. Para determinar la especifi cidad de los anticuerpos se empleó como técnica múltiparamétrica IMD (INNO-LIA ANA Update. Recientemente se ha descrito una asociación entre Ac anti Ro 52 y Ac anti SLA con la actividad de la hepatitis autoinmune. 1) Valorar una técnica multiparamétrica “ANA MultiLyte AtheNA” para detectar los anticuerpos antinucleares y compararla con técnicas convencionales. Lübeck). 3) Resultados discrepantes positivos por Athena se observan en algún positivo débil. If unchecked at the resolution of immune responses. Lozano Doncel M. Marcos Gutierrez MJ. production of cytokines leads to chronic inflammation and autoimmunity. Alvarez Doforno R. 118 . and RORfxt transcription factor in HT and GD patients when compared with healthy subjects. Cuando se compara con la IFI disminuye un poco y a que ésta es menos sensible y a veces. these Th17 cells were able synthesize pro-inflammatory cytokines (IL-17 and IL-22). RNP. and are probably related to some autoimmune diseases. Our results demonstrate that LXRs are important players in the protection against autoimmune disease and suggest that pharmacological activation of LXR could be a therapeutic alternative to ameliorate inflammatory disregulation in autoimmune disease. Hospital La Paz. Introduction. Marco Castro E. Alvarez Doforno R. dsDNA. Moreover. 2) Resultados discrepantes negativos por Athena aparecen en patologías autoinmunes sistémicas con anticuerpos a otras especificidades distintas de las nueve ensayadas. Whi le essential to combat pathogens. SLE is characterized by lymphocyte expansions. Sm. Vlagea F. Nephritis is caused by deposition of DNA-specific autoantibody complexes. SS/B. González Amaro R. Aim. We have recently reported a dysfunction in Treg cells in patients with autoimmune thyroid disorders ( AITD). sobre todo en los casos de Ac anti Ro/SSA y Ac anti Jo-1. systemic lupus erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory disease with unknown etiology in which the immune system turns its defenses upon self-elements such as chromatin. Los Ac anti SLA son altamente específicos para la hepatitis autoinmune aunque sólo se detectan en un 10-30% de los pacientes con esa enfermedad. Los autoanticuerpos dirigidos al antígeno Ro52 se encuentran en una variedad de enfermedades autoinmunes sistémicas. IL-21 and IL-22) on both the regulatory T cell dysfunction and the Th17 differentiation in AITD. 188. T-helper Th17 cells are a novel T-cell subset that produce interleukin 17. La tecnología AtheNA detecta ANA e identifica a la vez nueve autoanticuerpos (SS/A. Introducción. Madrid. Finally. Chronic inflammation and disregulation of the immune mechanisms are currently underlying many human diseases. In addition. These cells could have a role in the chronic inflammatory context and the regulatory T cell dysfunction of AITD. On the contrary. Se ensayaron 600 sueros de pacientes con diversas patologías y 53 controles. en muestras con concentraciones elevadas de IgG y alguna con patología infecciosa. Hospital Universitario de la Princesa. puede ser usada como cribaje en un laboratorio de autoinmunidad siempre y cuando se utilice con unos protocolos adecuados. es difícil interpretar los patrones. Salcedo Moreno C. 4) Para la utilización del sistema Athena como técnica de cribaje se deben usar unos protocolos de trabajo específi cos. IL-17. macrophage-derived cytokines are also injurious to normal cells and tissues. Marazuela M. Lozano Doncel M. Madrid. Fontan G. e Histonas). La detección de anticuerpos antinucleares (ANA) es fundamental para el diagnostico y/ó clasificación de las enfermedades autoinmunes sistémicas. Thus. Conclusions.SIGNIFICADO DE Ac ANTI SLA Y Ac ANTI Ro52 EN PACIENTES CON PATOLOGÍA AUTOINMUNE. aunque su significado clínico no se conoce. Centrómero. Jo-1. have a highly inflammatory role recruiting immune cells to peripheraltissues. Several cytokines play a key role on both Treg differentiation and function.VALORACIÓN DE LA TÉCNICA “ANA AtheNA Multi-Lyte” PARA LA DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES. The cytokine transforming growth factor (TGF)-fÒ has a critical role in the differentiation of both Treg and Th17 populations.

Objetivo. Se ha demostrado recien- 119 .2. sin haber relación de estos datos con el tiempo de evolución del LES. Scl70 (3). Sm (3).2%) con C3 y 12 (12.03) i ndependientemente de la presencia de títulos más altos de ACA. De los 98 pacientes analizados. Gómez Rial J. Sádaba Argaiz MC. p= 0. y niveles séricos de C3 y C4 medidos mediante nefelometría. Ro60 (10). que se observan en el SAAF obstétrico. Innogenetics) y para Ac anti SLA se empleó el inmunodot perfil hepático (Liver dot de ALPHADIA). Villar Guimerans LM. rRNP (2). Se demostró asociación significativa entre porcentajes >40% de células CD8+DR+ y el antecedente de trombosis (Prueba de Fisher. CD27. Santander. se les puede conferir una relevancia clínica por sí mismos. 2Servicio de Obstetricia. crisis convulsivas. Según ello. F-Actina (4). en los casos con alteración de transaminasas es conveniente estudiar la presencia de Ac anti SLA descartando patología hepática autoinmune.PORCENTAJES ELEVADOS DE CELULAS CD8+DR+ SE ASOCIAN A COMPLICACIÓN CLINICA EN MUJERES CON SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO (SAAF) OBSTETRICO. preclampsia/abruptio placentae). Conclusión. M2 (10). CD38. Materiales y métodos. y la presencia de complicaci ones clínicas (isquemia/trombosis. por lo que es importante conocer el grado de actividad clínica. RNP (9). 1Servicio de Inmunología. p=0. CEN B (16). IgD. Conclusión. Villegas Zambrano N. Hospital Universitario Marques de Valdecilla.16-90. CD45RA. El estudio de marcadores de activación de celúlas T CD8+ podría ser útil para identific ar el riesgo de complicaciones en mujeres con SAAF obstétrico. González Porqué P. Madrid. Introducción.6%) presentaron alguna correlaci ón positiva significativa con el SLEDAI. Distintas combinaciones de ac. Martínez-Taboada V.05). Métodos. Hay 11pacientes con hepatitis autoinmune que presentan Ac anti SLA (+) de ellos 7 fueron Ac anti Ro52 (+). CD4. 13 pacientes tuvieron algunas de las complicaciones. de forma prospectiva. monoclonales anti: CD3. 3Unidad de Genética. Determinar la relación entre el índice de actividad clínica (SLEDAI) y los títulos de Acs anti-DNAn junto a los niveles séricos de C3 y C4. Por consiguiente. Servicios de Inmunología y Reumatología. Resultados. las mujeres con SAAF tenían: >% de células T activadas (CD4+DR+. Orera M3. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central. CD8+DR+). Fernandez-Cruz E1. Estudio realizado sin actividad reciente de las complicaciones. Métodos. Establecer si existe asociación entre alteraciones de subpoblaciones linfocitari as T. 190. Para el análisis. Se analizaron la presencia de Ac anti Ro52 y Ac anti SLA en 45 sueros de pacientes con hepatitis autoinmune y 600 pacientes con enfer medades autoinmunes sistémicas. Subpoblaciones linfocitarias estudiadas en sangre total. Por otraparte cabe destacar que la mayoria de los pacientes presentan disminución de los Acs anti-DNAn antes del brote de actividad. De los 600 pacientes con patología autoinmune 77 presentan Ac anti Ro52 (+) y en 65 se encuentran combinados con otros autoanticuerpos: SLA (4). solo 30 (30. Roldán Santiago E. CCR7. los títulos de Acs anti-DNAn. reflejado por el aumento del SLEDAI. Para la detección de Ac anti Ro52 se utilizó el inmunodot (INNO-LIA ANA Update. CD40. aunque no es estadísticamentesignificativo. Se recogieron los diagnósticos y parámetros bioquímicos de los pacientes que presentaban los dos anticuerpos. su utilidad vendrá dada por la situación individual de cada paciente. 191. Espiño Martínez M.ESTUDIO DEL PERFIL CELULAR PRESENTE EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO DE LOS DISTINTOS SUBTIPOS DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE. Comprobar la asociación de Ac anti Ro52 y Ac anti SLA en hepatitis autoinmune.3%) con C4.91. Bolívar A. El LES es una enfermedad de curso y pronóstico variable que puede presentar exacerbaciones y remisiones que precisa de un control clínico estricto.ESTUDIO PROSPECTIVO DE MARCADORES SEROLÓGICOS DE ACTIVIDAD CLÍNICA EN UNA COHORTE AMPLIA DE PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO. Conclusiones. Introducción. Sarmiento E1. B o NK. Luciliae (CLIFT). e inmunofluorescencia indirecta sobre C. 36 con aborto rec urrente sin AAF. Carbone J1. mediante citometría de flujo de tres colores. >% de células B-naive (CD19+CD27-IgD+) y <% de células NK (CD3CD56+CD16+). 36 sanas con hijos y sin abortos y 36 sanas sin antecedente de gestación. sin que dispongamos en la actualidad de marcadores que indentifiquen el riesgo de desarrollarlas. Respecto al complemento. Niveles elevados de células CD8+DR+ se asociaron a ri esgo de trombosis (RH 10. Gallego A1. Novo MJ. Se recogieron los siguientes parámetros: SLEDAI (descontando el dato de Acs anti-DNAn y complemento). CD16 y CD56. SSB (20). En relación con distintos grupos control. Objetivo. IC95% 1. El estudio se realizó en 194 pacientes. ninguno de los marcadores serológicos. Jo-1 (6). CD5. CD19. Introducción. Hospital Gregorio Marañón. HLA-DR. Estudio transversal: 36 mujeres con SAAF obstétrico. Para ello. clásicamente asignados como marcadores de actividad clínica. Álvarez Cermeño JC. Hospital Ramón y Cajal. Madrid.016). p< 0. Aguaron A2. Resultados. Edad similar en todos los grupos. Los datos reflejan la experiencia de único centro durante más de 8 años de recogida de los datos clínicos y serológicos de forma prospectiva. CD8. Su conocimiento permitiría programar más finamente medidas profilácticas y terapéuticas. una de las herramientas más utilizadas es la cuantificación de diversos parámetros serológicos como los anticuerpos anti-DNA nativo (DNAn) y los niveles de C3 y C4.18%). Los Ac anti Ro52 en patologías autoinmunes sistemas se encuentran asociados a otros anticuerpos. Lanio N1. y con la presencia de cualquiera de las complicaciones descr itas (p=0.2%. siendo el EliATM dsDNA en 7 (7. con CLI FT en 9 (9. Hay una fuerte asociación entre Ac anti Ro52 y los Ac anti SLA en las hepatopatías autoinmunes.INMUNOLOGÍA POSTERS Objetivo. Estudiar la asociación de Ac anti Ro52 con otros anticuerpos en patologías autoinmunes sistémicas. CD25. López-Hoyos M. Los 4 pacientes que presentan Ac anti Ro 52 y Ac anti SLA presentan disfunción hepática. medidos mediante EliATM dsDNA (Phadia). Las pacientes con SAAF obstétrico pueden sufrir distintas complicaciones clínicas además de la morbilidad obstétrica. Se ha iniciado un estudio prospectivo de las pacientes para establecer el impacto de las alteraciones inmunofenotípicas en el curso clínico del SAAF.014). 189. se seleccionaron 98 pacientes con LES (seguidos en la consulta de reumatología) por contarse con los datos clínicos suficientes y un seguimiento mínimo de 5 años. se encontró correlación negativa en 11 (11. Resultados.

Los pacientes con EM-RR con BOCM tienen un aumento significativo de linfocitos B CD5+ y linfocitos B activados CD38+ así como de linfocitos T CD4+ con respecto a los pacientes con EM-RR que no presentan BOCM y los pacientes con EM primaria progresiva (EMPP). 1/ 2008 temente que los linfocitos B y los anticuerpos juegan un papel importante en la patogenia de esta enfermedad. Los pacientes con EMRR presentan un aumento significativo de linfocitos B CD5. BDCA1+CD19.23). Las pCDs CD11c. Martínez-Gines ML. Teijeiro Martorell R. 1Servicio de Análisis Clínicos. que sugieren efectos inmunorreguladores específicos. Complejo Hospitalario de Albacete. Técnica de cribado de ANAs mediante inmunofluorescencia i ndirecta sobre portas con células HEp-2.20±0.17 en PP. Fernández-Cruz E. Analizar durante los 3 trimestres del embarazo (T1. en la interfase.POSTERS VOL. Se analizaron mediante citometría de flujo las CDs mieloides (mCDs. La distintas subpoblaciones de CDs presentan patrones diferenciales en el embarazo normal y en el contexto de embarazo en la EM.T3) y en el posparto (PP) la proporción de las subpoblaciones de CDs en 20 embarazadas sanas (ES) y en 30 con EM.007). 192.43±0.31 en T1 a 1.72±0.005) y persisten bajas en PP (0. Introducción. Es conoc ido que las hormonas sexuales son inmunomoduladores.CINÉTICA DE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS Y NIVELES SÉRICOS DE HORMONAS SEXUALES DURANTE LA GESTACIÓN Y POSTPARTO EN EMBARAZADAS SANAS Y CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE. CD5. BDCA2 y Lin-CD11-) y los niveles séricos de hormonas sexuales (estradiol.y Lin-CD11+) y plasmacitoides (pDCs.61 en T2 p=0.T2.). El sobrenadante (LCR) se utilizó para la detección de bandas oligoclonales de IgG (BOCG) e IgM (BOCM) mediante isoelectroenfoque e inmunoblotting. CD8.13 en T3. normal. Las células en metafase no se tiñen a diferencia de lo que sucede en los centroméricos. Los pacientes con EM-PP presentan un aumento significativo de linfocitos CD8+ con respecto a los pacientes con EM-RR. Se marcó con anticuerpos frente a los siguientes marcadores: CD45. Objetivos. Podía tratarse de un antígeno de expresión variable implicado en la asociación centrómero-nucleolo que se da durante el ciclo celular. Estudiar los perfiles linfocitarios presentes en el líquido cefalorraquídeo de una serie de 187 pacientes con esclerosis múltiple divididos según la presencia o no de SIM y según la forma evolutiva de la enfermedad. En ambas. Madrid.36±0. progesterona y testosterona).27±0. Metodología. CD19. ambas mCDs aumentaron durante el embarazo.disminuyeron (0.43±0. Asociación con enfermedad: la muestra analizada corresponde a un paciente varón. El objetivo de esta comunicación es hacer público el hallazgo de un patrón de fluorescencia del que no hemos encontrado ninguna referencia bibliográfica para su discusión entre los asistentes al congreso. p=0.44±0. Rodríguez-Mahou M. Descripción. en la fotografía adjunta 1/320. En ES observamos un aumento de mCDs CD11+ (de 0.15 en T1 a 0. Metodología.AUTOANTICUERPOS ANTI-PCNUA? UN NUEVO PATRÓN DE FLUORESCENCIA EN HEP-2 RELACIONADO CON EL CICLO CELULAR. Conclusiones. López-Nazareno N.20±0. Resultados. Sáez Méndez L2. Vida activa. El patrón de fluorescencia encontrado consiste en la tinción irregular de las células. Título inicial 1/40. Diluci ones seriadas a 1/2 hasta 1/640.04). Aristimuño C. Las células dendríticas (CDs) desempeñan un papel central en la inducción y regulación de las respuestas inmunológicas. La presencia de esta última constituye un marcador de mal pronóstico en los pacientes con esclerosis múltiple remitente recidivante (EM-RR).15 en T1 a 0. que afecta beneficiosamente a la EM. 2Servicio de Medicina Interna. 193. Métodos.45±0. Conclusión. Las pDCs BDCA2 disminuyeron (0. Sánchez-Ramon S. más las BDCA-1 (0. El pellet celular se utilizó para el análisis de las poblaciones celulares.42. HGU Gregorio Marañón. las hormonas aumentaron significativamente durante el embarazo y descendieron en el PP. disminuyendo a 0.77±0. p=0.24 in T1a 0. Ontañón Rodríguez J1. En EM. 27 SUPL. Resultados. 120 . El estudio de LCR puede contribuir a conocer los mecanismos fisiopatológicos predominantes en los distintos tipos de EM y ayudar a la identificación de los mismos. Rada Martínez R1. Historia de artralgias y artrosis.67 en T3) y se mantuvieron elevadas en PP (0. afectando aparentemente a un antígeno de expresión variable en función del ciclo celular (no se tiñen el 2030% de las células) y cuya localización es también variable dando lugar a imágenes de células que. La gestación es un modelo único de tolerancia inmunológica fisiológica. El análisis de las células se hizo mediante citometría de flujo en un citómetro FACSCanto (Becton Dickinson). el moteado y el nucleolar sin tinción de nucleoplasma. El 96% de los pacientes con EM presenta síntesis intratecal de IgG (SIG) y el 40% además síntesis intratecal de IgM (SIM). Muestras: Las muestras de LCR de pacientes con EM se centrifugaron a 1800 rpm durante 15 minutos inmediatamente después de ser extraídas.con respecto a los PP. las ES tienen las pCDs más bajas que las EM (p=0. MMSE 30 puntos Hipótesis.04). muestran patrones intermedios entre el centromérico.17 en T3. CD4. En el PP. de Andres C. que acude a consulta externa por “pérdida de memoria”.05) y suben no significativamente en PP (0. CD38. de 71 años de edad. Los mecanismos celulares inmunológicos por los que disminuye la actividad de la esclerosis múltiple (EM) durante la gestación son poco conocidos. Objetivo. 47±0.39±0.

83 Campos E. 85. 21. 66. 26 B Badell I. 39 Alonso Sardon M. 72. 85 Blanco O. 28. 49 Asin Pardo L. 67 Bernardo MV. 96 Bernardo I. 86 Alcoceba M. 30. 106 Baquero Mejía I. 17 Abadía Molina AC. 47 Alonso A. 23 Benito Almazan MJ. 39. 45. 82 Álvarez Márquez A. 106 Calleja Antolín S. 83 Bernardo González I. 37 Borro Mate JM. 71 Alonso C. 110 Álvarez-Cermeño JC. 51 Calonge M. 108 Alegre Aguarón E. 85 Bernal-Ramos A. 90 Bofill M. 48 Berga R. 102 Bravo-Mendoza C. 119 Aguilar Reina J. 83 Bravo B. 64 Bárcena J. 85 Arostegui JI. 111 Calvo Benito FJ. 109 Bellón Heredia T. 67. 65 Campos-Caro A. 37. 115 Agustí M.Indice de autores A Abad C. 82. 119 Bonet Roselló L. 23 Arina A. 73 Alcaraz MJ. 102 Alonso Árias R. 21 Brckalo T. 42. 24 Andujar M. 33. 34. 18 Blanco García RM. 68 Alemany JM. 48 Alfonso Pérez M. 32. 101 Barber DF. 78 Benavides Orgaz M. 48 Álvarez-López MR. 25 Balado P. 31. 40. 24 Álvarez López MR. 41. 26 Camarero C. 79 Alperi M. 98. 94 Campillo Marquina JA. 20. 33. 73 Andres Martin A. 20. 120 Armengol Barnils MP. 34 Barrios del Pino Y. 39 Benedicto I. 117 Bravo Romero MJ. 97 Almeida Parra J. 102 Angus B. 105 Borraz Y. 78 Alamillo C. 117 Anel Bernal A. 21. 76 Álvarez Cermeño JC. 101 Ausin Ortega F. 68 Ambrosi A. 81 Abd-El-Fatah-Khalil S. 20 Alorda J. 25. 72 Barbolla L. 45. 60 Álvarez-Vallina L. 78 Baeza A. 101 Auxiliadora Bajo M. 74 Alvarez L. 17 Bañón-Rodríguez I. 113 Buxadé M. 65 Arroyo M. 42. 115 Anton Gutiérrez IM. 117 Alonso Ortiz A. 43 Acero A. 105. 22. 93 Balanzategui A. 40 Bernal MJ. 23. 19 Cacho J. 35 Benaiges-Martínez C. 95 Bertranpetit J. 65 Andrade RJ. 116 Agust A. 93 Arias CF. 72 Arias M. 25 . 60. 111 Ballesteros Andres M. 36 Alonso Chamorro L. 118 Alba E. N69 Berruguilla Pérez E. 26 Cacheiro C. 44 Belver Miguel L. 64 Abos Gracia B. 44 Brun A. 82 Antó JM. 76. 23. 79. 95 Algora M. 71 Balas Pérez A. 88. 86 Bernardos A. 16. 67. 64 Allende L. 63. 94 Arroyo R. 117 Bello R. 75. 119 Alvarez Doforno R. 92 Ballina J. 118 Alvarez Domínguez C. 85. 44 Azpilicueta A. 25 Cabezón Sánchez A. 107 Aguaron A. 72. 40 C Caballero González A. 51 Bustamante L. 20. 62 Alonso-Árias R. 15. 34. 112 Bohorquez JC. 117 Arnaiz-Villena A. 84 Balanzat Muñoz J. 79 Alés Díaz I. 59. 45. 30 Bilbao A. 47 Bargay J. 35 Alonso Colmenar LM. 99 Aguilera García I. 18. 116 Beceiro Casas S. 79. 78 Cambra A. 38 Alves H. 39 Alfaro Sánchez D. 88 Bolívar A. 23. 74 121 . 28 Balderramo D. 74 Algarra I. 106 Antón M. 61 Arroyo JL. 70. 101 Buelta L. 24. 84 Arrieta Gutierrez A. 83 Álvarez-Mon M. 86 Álvarez Vega B. 19. 79. 19.107 Borrás FE. 69 Albarrán F. 65. 108. 88 Arbós Magrinyá A. 70. 73. 27. 19. 17 Cabrera T. 112 Ampudia RM. 74. 88 Barrenechea C. 67. 40 Arbos A. 60 Alonso Blanco C. 25 Aguado E. 69 Cantó E. 100 Bárcena P. 71 Alegre Aguarón E. 111 Bravo JM. 88 Calvo Pinilla E. 25. 110. 52 Amunárriz C. 92 Alonso González N. 82 Campanario F. 58 Alvarez A. 89 Cantero S. 71 Bosch L. 67 Callejas Rubio JL. 63 Calle Y. 58 Balsa Criado A. 118 Benito A. 33 Allende Martínez LM. 63. 41 Álvarez MR. 23. 21 Blanco Muñoz O. 46. 99 Álvarez E. 28 Busto E. 39. 84 Acevedo Calado MJ. 76. 108 Abarrategui C. 97 Botella Martínez C. 19. 49. 25. 97. 63. 70 Blanco Gelaz MA. 72. 32 Arrieta A. 105. 102. 84 Blanco FJ. 69 Aguinaga Barrilero A. 42. 62. 59 Alcalá Peña MI. 34 Algarra I. 104 Ausín F. 23 Ballester S. 73 Borrega P. 98 Berga Bolaños R. 102 Cabello V. 47. 110 Alonso N. 117 Alonso MM. 52. 107 Aramburu J. 61. 108 Angulo A. 20 Alemany JM. 76 Almanza H. 26 Aristimuño C. 73. 89 Bruijns S CM. 116 Borràs Serres FE. 25. 93 Calvo J. 39. 40. 81 Alonso Moreno F. 23 Alba Domínguez M. 38. 40. 64. 30. 110 Blasco-Olaetxea E. 100 Camacho F. 36. 43 Brieva JA. 50 Armengol MP. 112 Cacho Gutierrez J.

27 Corbillo Colom C. 107 Ferández-Rey M. 67 Cedenilla Horcajuelo M. 119. 103 Chillón MC. 37 Dávila B. 33 Crespo E. 100 Corell A. 52. 59. 34 D Dai Z. 76 Fernández Prieto L. 76 de Haro J. 80. 49 de Pablos P. 25 Fernandez M. 75 del Puerto Morales M. 117 Castro Beiras A. 73 Crespo Leiro M. 49 Cervera C. 86. 58 Deishenhammer F. 80 Cardero Gonzalez E. 74. 52 Carrasco Hidalgo A. 100 Cruz García M. 92 Carrillo J. 26. 92. 75. 80 Delgado-Pérez L. 99 Fernández Rey M. 30 del Pozo V. 72 de las Heras B. 105 de las Fuentes BD. 33. 32. 16 Cortes JR. 55 Diaz-Viciedo R. 17 Escobar D. 49 Espino L. 25 E Escalera A. 71 de Lamata Espinosa C. 37 Dema B. 50 Fernandes R. 95 Cassatela MA. 113 Chevarría J. 36 Castell M. 53. 40. 95 Castro Panete MJ. 49 Dema Jiménez B. 98 Diaz MC. 96 Castrillo Viguera A. 36 de la Torre Bravos M. 91 del Cerro Vadillo E. 115 de las Heras V. 114 Espiño Martínez M. 17 Fernández P. 106 Chow I-T. 68 Castro MJ. 1/ 2008 Cantón J. 48. 24 Castaño J. 97. 37 Cianchetta Sivori M. 92 Crawford M. 71 Evora N. 71 Castro Henriques A. 63 Fernández MA. 60. 76 Carbone Campoverde J. 106 Dubrot J. 58 Castiella T. 110 F Faner Canet MR. 33 Delgado de la Poza JF. 31 Domínguez O. 84. 39. 42. 102. 32 Chara L. 108 Detkova D. 59. 39 Coll Martí J. 52. 115 Diebold S 106 Diebold Y. 60 Cheng T-Y. 53. 68. 47 Fernández-Arquero M. 21 Díaz San Segundo F. 111 Corral R. 81. 82. 27 SUPL. 52 Casado A. 97 Díaz-Freitas B. 45. 67 Castro P. 44. 32. 50 Colombetti S. 62. 44. 108. 43 Castañer Alabau JL. 27 Cuesta Mateos C. 83 Esiri M. 76 Costa C. 76 Diaz Alderete A. 70. 23. 17 Fernández J. 120 122 . 117 Desportes Bielsa P. 71 Chong Espino Y. 17 Cobo M Cobos Dols M. 74 Correro F. 18. 26 Comabella M. 70. 81 Espejo C. 37. 33. 116 Cobo Ibáñez T. 67. 64 Chacártegui M. 40. 78 de Andres C. 78 Español Boren T. 29. 77. 97. 32. 88 Clemente J. 47 Caro Oleas JL. 72. 92 Cañete JD. 102 de Garcillan Goyoaga B. 49. 17 Fernández Fresnedo G. 110 de la Rosa O. 111 Diéguez MA. 25. 98. 23 Fernández Gutiérrez B. 81 Domenech García N. 112 Díaz D. 112 de la Fuente H. 32. 102. 57 Colobran Oriol R. 90 Ezquerra Martínez A. 115 Feito MJ. 95 Collantes Estevez E. 65 Faro J. 44 Díaz-Peña R. 98 Carranza Domínguez D. 23 Cervera I. 58 Castellote C. 102. 44 Fernándes-Arquero M. 49. 29. 96 Cillero L. 57 Carrasco Marin E. 18. 66 de Paz B. 66 Carrasco JA. 52 Closa D. 97. 40. 31. 33. 19 Chou H-C. 80 Chamorro Pérez S. 19 Crespo A. 55 Déniz Fleitas JM. 49 del Álamo C. 110 de la Mata C. 40. 90 Carillo J. 81 Carbone J. 114 de la Calle Martín O. 97 Delgado Cerviño E. 68 Castillo Rama M. 60 Diaz I. 36 Casanova J-L. 73. 24 Díaz Peña R. 34. 44 del Pozo N. 105 Fernández O. 76 de Paula Sanchez Gordo F. 99 Carretero R. 61 Dongo MN. 110 Donat E. 94 Cladera A. 30. 30 Cózar JM. 72 Coto E. 112 Cobo Caso MA. 59. 56 Clotet B. 22 Costo R. 29. 120 de Dios Colmenero J. 73. 61 Caragol I.INDICE DE AUTORES VOL. 60 Chicano A. 79. 86 Díaz B. 32 Domínguez J. 44 Chapgier A. 72 del Val M. 25. 71 Corral-San Miguel R. 76 Clemente X. 119 Cárdaba B. 89 Córdoba L. 18. 103. 114 de la Escosura A. 32. 80 del Campo Alonso AB. 28. 15. 16. 109 Fenutría Aumesquet R. 28. 40. 48 Cénit MC. 114 Fernández-Cruz E. 48 España A. 107 Carrascal J. 112 de la Calle H. 76. 82. 76. 94 Collado A. 32 Casares C. 42. 99 de Andrés A. 51 Cortezón SA. 112 Farrero E. 29. 56 Estevez Cid F. 77 Cuende E. 115 Delgado J. 20 Díaz-Rubio M. 55. 92 de Gracia J. 26 Casado JG. 43 Cejalvo Goyanes T. 71 Domínguez A. 99 del Giudice G. 56. 75 Español T. 71 Crisci E. 18 Capilla A. 57 Casado JF. 67. 30. 59. 41 del Peso G. 84. 110 Domínguez MA. 85. 49. 74. 16. 119 Esteller M. 93 Cordero OJ. 40. 108 Compte Grau. 60 Cuesta Martínez A. 78 de la Concha EG. 29. 43. 51 Fernández S. 30. 47.

115 Ferri A. 47 Garrido S. 83 Iglesias M. 79 Frias I. 116 Graus F. 70. 111 González García S. 26 Hevia E. 117. 115 Gómez I. 101 Gorgolas-Hernández de Mora M. 94 Hernandez A. 96 Gorroño Echebarría MB. 77. 48. 17. 73. 89 González-Porqué P. 93 Gayoso I. 25. 111 García-Rodríguez MC. 99 González J. 104 Goyenechea A. 43 Granell R. 103. 118 Flores E. 29 García Alonso AM. 50 Gonzalez M.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Fernández-Guerrero M. 32 Herraiz MA. 98 García-Laorden I. 37 González-Escribano MF. 94 Hernández-Caselles T. 44 Garet ME. 109 Hernández-López J. 86 Gimeno M. 119 González Rodríguez S. 87 García-Penarrubia P. 60 Garces P. 119 Gomez S. 32 Figueras C. 63. 77 Fuentes D. 100 Fernández-Malavé E. 65. 83 García-Ceca J. 29 Groh V. 79 González García C. 86. 116 Goya G. 88 García MC. 104 Gutierrez EI. 32 González-Santesteban C. 24. 71 Grimbacher B. 99 González-Fernández A. 52 Gimeno L. 55. 57. 38 Fontán Casariego G. 73. 25. 20. 36 Gómez-Rial J. 90 Frías M. 82 García Alvarez F. 83. 30. 16. 79. 117 Guarinos RF. 104 Gómez de la Concha E. 50. 55 . 113 Fernández-Martínez I. 84 Fernéndez-Reyes M. 99 García-Merino A. 30. 104 Guzmán Fulgencio M. 95 Garrido P. 80 Florido Y. 33 Fontan G. 76 Gonzalo Ocejo-Vinyals J. 115 García-Calatayud MC. 46 García Ruano AB. 100 Gómez-Lozano N. 110 García Peydró M. 81 Gambón-Deza F. 111 Gómez-Casado E. 97. 106 Gure AO. 34 Fernández-Yañez J. 31. 96 Fernández-Gutiérrez B. 23 G Gallardo Campos G. 41. 47 García Olivares E. 111 Gutierrez-Solar B. 31 Head J. 3. 19. 78 González Carreño T. 58. 91 Hernández-López C. 64 Ferreira A. 118 Fraile L. 98. 63 Hernández González M. 101 Hidalgo Lumbreras L. 94 García-Lora AM. 18 Hernández S. 56. 115 Gisel del Pozo Rodríguez N. 77. 17. 55. 74. 71 Garcia-Tamayo J. 42. 47 I Ibarra R. 112 123 . 83 García-Samaniego J. 73. 99 Gómez Perales JL. 75 Fernández-Rey M. 35 Garcia-Alonso A. 94 Góngora Fernández R. 96 García JM. 80 Ferrer Villahoz B. 39. 35. 58 Franco Maside A. 77. 30. 100 Franch A. 64. 64 Fieschi C. 90. 61 69 Grau-López L. 104 Ibón Rallón N. 19. 77 Garrido Torres-Puchol F. 93 García Delgado R. 15. 79 García Laorden MI. 72 González Escribano MF. 89 Infantes S. 102. 111 Hernández M. 15 Gutiérrez San José E. 28 García-Sanz R. 90. 77 Godino J. 61. 89 Gómez Rial J. 32 García Lora AM. 31. 108. 95 García Lozano JR. 99 García T. 70. 92. 64. 42. 65. 106 Hernández-Cillero L. 73 García Veguillas A. 104 Herrero MJ. 32 Fogal V. 32 García-López Asenjo JA. 93 Hermenegildo IN. 91 García Sánchez E. 97. 48 García-Cozar F. 107 García-Están J. 95 Gavilán F. 112 Garrido Bravo I. 43 Gómez F. 117 Gallardo Galera JM. 91. 90. 86. 84 García Jurado G. 42 Iglesias J. 93. 26. 62. 92 Gil J. 41 Fernandez-Valle C. 52 Gomez Lopez MT. 29. 32 Hernández MV. 39. 45 Hernandez Cerceño MI. 40. 25 Gil Herrera J. 69 Gómez J. 64 Gámez Gámez C. 98 Giron JA. 95 Hervás-Stubbs S. 34 Giron N. 36. 30. 98. 87 Gea J. 74. 31. 97 Hortelano S. 115 Houston L. 80. 17. 46 González Granja A. 95 Garrido F. 41 García M. 99 Frías Casas M. 56 Fernández-Llamazares J. 112 González-Garcia I. 69 Gayà Puig A. 93 Ferrando AA. 74. 98. 43 Iñiguez MA. 79. 74. 68 García de Burgos M. 95 García-Lozano JR. 35 González Amaro R. 111 Fernández-Nieto MM. 104 Heras M. 30. 37 Guadalupe Figueroa Vega N. 38 Gutierrez C. 83 García Montero AC. 109 Hortelano Blanco S. 115 Gentil MA. 108 García-Aymerich J. 116 Fresno Escudero M. 70 Garrido C. 90 García-Vallejo JJ. 118 González C. 70. 97. 75 Gamoneda E. 72 González Fernández R. 74. 17. 52. 106 García-Peydró M. 75 Figueredo MA. 83 García-Gascó P. 51 Imbernón M. 60 Fuentes M. 77 Gómez del Moral M. 32. 85. 110 García Pérez A García Pérez A. 21. 90 H Harris C. 94 Fuster F. 98 García-Sánchez F. 82 Florido F. 44. 29. 96 Guzman-Bistoni C. 71 Gonzalez Porqué P. 83 Ferrer J. 83 García-Alvarez F. 119 Gallego López A. 114 Figueroa Vega NG. 103. 88. 38 Grille Cancela Z. 93 Hernández Campo PM. 56. 65 Gallego A. 39. 72 García Trujillo JA. 46 Ferre S. 94 Gonzalez-Quevedo N. 96 Gozalbo López B. 31. 76 Hernández J. 77.

48 Jiménez-Gómez G. 24 Jarque D. 86 Majano P. 70. 77. 102 López-García A. 44 Martínez Cáceres E. 82 Martínez-Taboada V. 117 López Botet M. 37 Manzanares Martín B. 85. 108 Martínez N. 33. 31 López Vázquez A. 78 Martinez Laso J. 89 Juan M. 100. 31 López M. 65. 70 Leno E. 108 Larrañaga E. 25. 81 124 . 22 Marazuela Azpiroz M. 83 Martínez-Gines ML. 60 Mazuecos A. 110 Leon Arroyo A. 93 Jiménez Gómez G. 104 Martínez Lorenzo MJ. 116. 40 Lopez-Solbes R. 17 Martín J. 17. 94 Maruri Machado N. 26. 68 . 29 López D. 23 Lozano Reina JM. 20. 62. 115 Juliá A. 74 Juárez Rubio C. 19. 118 Marcos Campos I. 65 Mañes S. 83 López-Hoyos M. 60 Jover JA. 71 Márquez Ortiz AM. 17. 44 Lizana A. 116 Martín-Cófreces NB. 98 Lage Gallé E. 85 Mejías Laguna R. 115 K Kaiser BK. 55 Mancebo Sierra E. 84 Mascaro M. 117 Martínez-Doncel A. 58. 88 Massó JM. 80 Lamana Domínguez A. 83. 32. 108 Martinez Lostao L. 103. 97 López Trascasa M. 73 Lucena Soto JM. 120 Martínez-Martínez A. 56 Martínez-Esparza M. 72 Melero I. 81 Lanio N. 79 Lécrevisse Q. 108 Julià MR. 120 López-Nevot MA. 116 Martín Villa JM. 55 Martínez L. 102 Majado MJ. 104 Marcos Gutierrez MJ. 55.INDICE DE AUTORES VOL. 82. 89 Jimenez Gómez J. 61. 27 SUPL. 47 L Laban S. 110 Marie Christensen E. 115 Matamoros N. 91 Martínez-Martínez L. 33 Legaz Pérez I. 26 Leyva-Cobián F. 15. 117 Larrauri J. 98 Martín JL. 73. 40 Martínez de Saavedra M. 101 Leal M. 44 Labarga P. 66. 99 López Cernada ME. 44 Luengo O. 117 Lucendo B. 46 Martín Ibáñez J. 1/ 2008 J Jaen J. 80 Lombardía L. 106 Joven B. 119 Martínez-Viñambres E. 65 Juarez C. 98 López Mejías R. 98 Matías JA. 49. 83 Lucas D. 119 López-Larrea C. 50 Martínez de la Riva S. 72. 85 Martínez Doncel A. 101 Loza-Santamaría E. 62. 111 Martínez Pomar N. 72 Máñez R. 42. 117 Maleno I. 28. 30 Ki Ndelán Jaquotot KM. 47 Janda J. 77. 31. 95 Maluenda C. 82. 97 Jones GE. 84 Luque Moruno J. 21 López-Lera A. 64 Magadán S. 17 López-Rodríguez C. 34 López Hoyos M. 59 Leon Moya V. 18. 52. 30. 33 Melón S. 60 López Lera A. 85 Martínez Sánchez F. 62 León MJ. 108. 77 Kwok WW. 16. 60 Mateu E. 79 Lozano Soto. 33. 23 Laguarda E. 42. 43. 15. 63 Lévy F. 119 Larrad Mur L. 39 Jiménez Pérez E. 45 Lefranc G. 68. 83. 82 Martínez VG. 56. 109 Martínez Viñambres E. 43 Lorenzo G. 55 Martín F. 66 Marín Alberca MG. 47. 34 Julià Arteaga E. 57 Marin Crespo N. 16. 31 Martínez Cabeza V. 81 Martín Martín L. 45 Martín Martín N. 20 Lucas Martín AM. 57. 89 Meenagh A. 82 López Blanco F. 37 Kalaydjieva L. 64. 33 Martin Folgar R. 29. 18. 69 Lahoz C. 44 Magri G. 80. 20. 76. 77 López-Vázquez A. 105. 46 Martín-Orozco E. 117. 66 James E. 101 Linares Dickler I. 15. 77. 74. 40. 20 Lorente E. 49 López Giral S. 30 Luque I. 26 Jara P. 73 Martínez-Arconada MJ. 61. 23 López Larrea C. 46 Lamas R. 20. 26 Melero JA. 114 Martínez A. 106 Martinez A. 83 López Carrascosa A. 83 López-Trascasa M. 118 Maricarmen Ruiz-Ruiz M. 33 Lanio Amador N. 101 Martin Gayo E. 43 Martínez Osorio H. 30. 57 Jiménez M. 103 LLanes E. 17. 52 Marín N. 31 M Madrazo Toca F. 49 Martínez Ara J. 69 Jiménez Cobaleda MJ. 55. 50 Lucena MI. 110 López Alvárez MR. 33 34. 43. 43 Jiménez P. 118 Marco Castro E. 95 Líz Marzán L. 78 Marin Rubio LA. 117 Martínez-Caceres E. 36. 21. 70. 97 López E. 104 López R. 42. 70. 20. 118 Lozano F. 60 López-Botet M. 24 Marín Gallén S. 32. 39. 106 Martínez-García P. 79 Martínez Naves E. 96 Mann HH. 72 Medina F. 79 Lutz H. 111 López-Hernández R. 24 Lavado Valenzuela R. 57 Martinez Sánchez MV. 79. 55. 103. 45. 97 Melgosa M. 75 Martin R. 75 López García C. 45. 77 López-Nazareno N. 47 Johnstone C. 65. 39 . 56 Lozano Doncel M. 102 Lavín-Alconero L. 30 López P. 67. 74. 49. 61 Maruri N. 70. 21. 17 Juan M. 107 Lucas Aroca D. 79. 85 Mateo I. 100. 99 Magadán Mompó S. 76 Martínez-Pomar N. 30. 35 Martin Nalda A.

49 P Pacha MA. 16. 116 Pérez García V. 67 Morales P. 86. 60. 69 Moscoso Galán I. 47 Ortego Centeno N. 88. 57 Quintana R. 86 Pons J. 71 Parrado A. 108. 110 Mur S. 41. 50. 81 Ordóñez D.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Mena de la Cruz R. 88 Pérez-Saborido B. 33. 71 Moscoso J. 45. 49 Novo MJ. 67 Mérida E. 15 78 Mittelbrunn M. 72. 85 Pérez-Fernández R. 81 Miranda A. 41. 82. 18. 82 Millan P. 70 Pascual-Salcedo Pascual D. 31. 117 O Ocaña E. 33 Moreno Rivera S. 96 Morandeira F. 40 Miñones L. 85. 55 Meneu-Diaz JC. 70 Minguela Puras A. 70 Mirete Bachiller S. 80 Miras M. 49. 49. 113 Portolés P. 83 Minguillón J. 29. 93 Quesada Gómez M. 70 Palou E. 95 Morel Bárcena E. 30. 56 Pita ML. 89 Ocejo-Vinyals JG. 98 Ramil E. 116 Pérez-Cano FJ. 80 Quirce S. 111 Quiralte J. 55 Nuñez Roldan A. 65 Panés J. 56. 17. 110 Moscardó F. 50. 107 Morales Cerdán JM. 75 R Rada Martínez R. 62. 96 Pérez Blas M. 46. 38 . 79 Peralbo E. 85. 98. 82. 35. 103 Modrego Ruiz J. 105. 80. 72. 92 Moga E. 74 Molina IJ. 58. 58 Ramiro AR. 107 Ramírez-Santana C. 58 Pérez-Durán P. 112 Middleton D. 51 Merkoçi A. 64. 98 Moreno E. 77 Mena I. 20 Puig N. 36 85 Milà J. 60 Pérez-Berezo T. 71 Neil Hermenegildo Y. 100 Mendes C. 90 Nogués N. 105 Núñez Pardo de Vera C. 69 Pujol Borrell R. 109 Olivares G. 80 Palomo J. 41. 83 Prada Iñurrategui A. 41. 109 Postigo J. 110 Osório E. 105 Oliver A. 94 Mondejar P. 100. 34 Muñoz Fernández P. 59. 116. 69. 67. 60 Prieto J. 45. 50. 105. 16 Perdigones N. 79. 37. 61 69 Poderoso García T. 67. 51 Pérez-Gracia JL. 18. 82 Palka M. 107 Pascal M. 66 Ojeda G. 115 Montalban X. 110 Modrego J. 83 N Naranjo-Gómez M. 113 Morales J. 58 125 . 74 Pérez-Requena J. 17. 19. 49. 46 Pinto JA. 87 Ramírez Bustillo E. 44 Mendez Valdes R. 70. 60 Oliver D. 96 Pérez-Aciego P. 34. 20. 117 Q Quandt E. 57. 17 Pastoriza I. 87 Ordóñez del Valle D. 46. 85 Nogal París ML. 79. 95. 19. 34 Molina J. 110 Muñoz Oliveira JJ. 59. 36 Orera M. 63. 49. 98. 69 Montoya M. 90 Perdigones Borderías MN. 30. 45. 59. 105. 100 Ontañón Rodríguez J. 20 Pérez V. 97. 108 Montes Cano MA. 94 Moreno Pelayo MA. 102. 106 Pérez-Oliva AB. 62. 38. 56. 60 Monsó E. 51 Merino R. 116 Rallón NI. 78 Nos C. 67 Morales Pérez P. 23 Pascual Figal DA. 67 Ramirez CM. 79 Monserrat J. 26. 42. 18. 98. 47. 73 Pagán Alemán J. 100 Ortiz-Ferrón G. 66 Prieto A. 108. 40 Polanco I. 85 Ramiro Latienda S. 95 Queizan JA. 93 Muñoz Calleja C. 100 Moody DB. 86. 25 Palomino P. 61. 99 Montilla C. 47 Oriol A. 25. 35. 63. 91 Mendoza JL. 63. 30. 30 Moltó L. 17. 59. 16 Pique JM. 76. 36 Moreno A. 23. 52 Planelles D. 18 Piñero A. 104 Prat Arrojo I. 110 Pérez R. 17. 57 Pérez Martínez M. 99. 105. 117 Ramírez P. 77 Núñez F. 65. 61. 36. 116 Navarro Blasco FJ. 23 Pruneda L. 84 Prado C. 25. 47 Muñoz Alcon H. 52 Oller-Sales B. 50 Poza-Cisneros G. 56. 51 Paz Artal E. 84 Peña Martínez J. 95 Orozco G. 56 Pani Agua Martin MJ. 62. 83 Porcelli SA. 55 Polo Casado A. 51 Ortego J. 26 Pérez-Mateo M. 64 Moreno Elola-Olaso A. 45 Olivares EG. 60 Pérez Aradas V. 55 Montoro J. 110 Morales Camino JC. 68 Otero MJ. 68 Méndez J. 23. 105. 44 Pavón Castillero EJ. 56 Pérez A.67 Nieto A. 33. 77. 36. 20. 67. 86. 64. 52 . 119 Núñez B. 67. 90 Mollá R. 23 Naya Leira C. 67 Merino J. 57 Pini E. 65. 82 Perez-G M. 120 Raich D. 26 Muro M. 52. 86 Parrilla P. 120 Oña M. 94 Nevado Cestero J. 24 Mirete S. 64 Minguela A. 67 Moreno J. 119 Orfao A. 17 Ramiro-Puig E. 16. 57 Navarro J. 115 Núñez C. 97. 100 Pachkoria K. 96 Pelaez T. 87 Planas R. 85 Muños-Criado S. 70 Navasa M. 67 Peris Pertusa A. 60 Murillo O. 87 Peraza S. 48 Muñoz-Fernández R. 58 Pérez-Cabezas B.

101 Sánchez-Corral P. 26. 90. 38. 58 Raso Torres S. 18. 61. Alcalá I. 45 Sánchez JI. 100 Rodrigo-Agudo JL. 97 Ramos-Amaya AB. 105 Sanchez-Ramon S. 20 Sancho López J. 117 Ruiz E. 56 Salcedo Moreno C. 73. 99 Sacedón R. 113 Rego I. 31 Ribes-Koninckx C. 117 126 . 41 Rosell A. 115 Roep BO. 81 Rodriguez F. 47. 77 Rivero M. 32 Serrano A. 98. 39 Rodriguez B. 26. 41. 42 Segui ME. 110. 37 Sevilla Hidalgo N. 73 Rodríguez N. 83 Samino Y. 49. 66 Rodríguez Pérez N. 88 Rodríguez C. 117 Sanmartí R. 107 Ruíz-Alcaraz AJ. 113 Reguera R. 52 . 56. 73. 27 Sanz G. 47 Sánchez García ML. 63. 48 Solana Lara R. 60 Sánchez AJ. 33. 34 Rodríguez-Mahou M. 67 Serrano-Vela JI. 94 Roldán Santiago E. 61 Rio J. 97 Rodríguez de Córdoba S. 64. 89 Selgas R. 115 Rodrigo L. 26. 44 Sempere Ortells JM. 69. 47 Santiago E. 71 San Segundo D. 41 Sánchez-Castañón M. 87 Solana R. 109 Serna CJ. 38 S Sabater L. 47 Rodríguez Calvo MT. 41 Rico MA. 110 Revilla Novella Y. 97 Rieva JA. 90. 56 Rodríguez M. 64 Reiné J. 73. 100 Sierra J1. 97. 82 Salgado G. 30. 49 Ríos RM. 119 Saenz L. 26 Rodríguez AI. 96 Sirgo Rodríguez G. 16. 65. 96 Roque Cuellar MC. 83 Salinas JA. 96 Real LM. 112 Ruiz JC. 51. 17 San Miguel J. 67 Romo N. 38 Sánchez Madrid F. 73. 79 Sánchez-Velasco P. 35 Rodríguez Ramos R. 26 Recio Hoyas MJ. 110. 31 Ramos M. 110 Sanmartí A. 109 Roldán E. 64 Seto E. 76. 79 Salgado-Cecilia G. 38 Sánchez-Pla A. 60 . 115 Rodríguez Bayona B.INDICE DE AUTORES VOL. 92 Romero M. 68 Sirgo Gonzalez G. 120 Sagrario Fustero T. 62 Sloan C. 107 Segalés J. 26. 27 Sánchez M. 95 Romero JM. 107 Ruiz Riol M. 84. 93 Sánchez Ruiz F. 101 Sanchís MJ. 35. 82. 71 Sánchez R. 95 Romero Gómez M. 81 Ramos JM. 91 Romero Z. 15. 72 Roca J. 66 Sánchez E. 33 Recio MJ. 114 Santiuste I. 102 Saez de Guinoa J. 92 Saez A. 61 Riccardi C. 20. 106 Ruiz-Cabello F. 62. 46 Sánchez-Martín D. 23 Sánchez A. 38. 115 Schreiber V. 87 Sánchez B. 64 Ruoslahti E. 103. 83 Rodriguez AB. 25. 27 Sarasquete ME. 99 Romero Noguera JM. 29. 120 Rodríguez-Martín E. 118 Sánchez Mozo MP. 69 Sanz L. 26. 20. 51 Rivero A. 75 Sastre J. 72. 117 Saiz A. 116 Rodríguez R. 100 Rodriguez Pena R. 119 Sarmiento Marchese E. 50. 92 Santamaria Ossorio M. 30. 76 Ruiz de Galarreta CM. 46. 53. 16. 88 Rodríguez Caballero MA. 109 Sádaba Argaiz MC. 32 Rodriguez-Gutierrez JF. 55 Ruiz Ruiz MC. 118 Salgado Cecilia MG. 81 Sarrias MR. 102. 76 Sánchez López M. 48. 95 Ruiz Hernandez R. 38 Sabina Villar P. 91. 120 Sánchez-Solis M. 57 Rodríguez-Gallego C. 71 Sarmiento E. 44 Rojo JM. 18 Regueiro JR. 37 Rodríguez Gallego JC. 82 Rodriguez-Sainz C. 104 Rodríguez Martín E. 34. 110. 92 Ruiz-Tovar M. 27 SUPL. 20. 60 Rodrigo MJ. 28. 65. 102 Romo N. 27 Serrano Hernández A. 71 Ribes S. 116 Ramos E. 44. 52. 94 Rodríguez-Molina J.107 Sastre B. 43 Sampalo A. 23 Ruiz Lapuente C. 112 Sánchez-García F. 113 Relloso M. 63. 104 Sáez Méndez L. 81 Sánchez-Espinel C. 64 Sánchez F. 113 Revilla Calvo C. 89 Riñón M. 78 Royo Cañas M. 36. 50 Santos-Valle P. 32 Rodríguez Gutiérrez JF. 17 Sánchez Espinel C. 40. 92. 99 Rey García C. 117 Rodriguez Reynoso F. 116 Romero García I. 70. 47 Rodríguez Folgueras A. 33 Rossi NE. 84 Riñon Martinez-Gallo M. 74 Sinde Monteiro M. 107 Sáenz-López Garrocha P. 100. 104 Romera Ruiz MI. 74. 27 Sanz Alcober L. 97 Sevilla N. 72 Robles Valero J. 110 Roura-Mir C. 32 Santiago JL. 19 Sánchez-Madrid F. 87 Sánchez Castañon M. 33 Romo E. 68 Ruiz Contreras J. 18 Santamaria C. 64. 19. 109 Saez Gutiérrez B. 70. 15. 90 Segundo C. 86 Soldevila B. López Soto A. 1/ 2008 Ramo C. 57 Sánchez Sánchez B. 37. 110. 72 Serra A. 75 Sauleda J. 16 Rodríguez L. 33. 59. 63. 89 Ramos-Romero S. 31. 103 Rodríguez-Sánchez J-L. 83 Romo Pasamar E. 19. Briones J. 28. 42. 119 Roman A. 117 Ruiz Magaña MJ. 85 San José Valiente B. 113 Roy G. 39. 39. 57 Seren Bernardone I. 46 Roca A. 98 Romero I. 71 Santamaría Jaramillo B. 46 Rivas MD. 93 Rodríguez Ramiro A.

108 Turrión A. 34 Stefanski J. 93 Verdaguer J. 17. 107 Valencia J. 56 Varadñe J. 67. 18. 59 Tzartos J. 38 Vicario JL. 97 Tres A. 52. 105. 109 Vidal C. 48. 101 Villegas Zambrano N. 104 Tricas L. 47 Yañez F. 119 Viñuela JE. 17. 46. 95 Soriano N. 69 Spies T. 106 Titulaer M. 109 Valor L. 37 Srivastava GK. 110 Zumaquero Martínez EC. 89 Vives-Pi M. 39. 58 Subiza Garrido-Lestache JL. 32 Vidart J. 104 Suárez Álvarez B. 23. 114 Uribe-Herranz M. 38 Toca M. 65 Villegas N. 42. 92. 107 Vercher Agustí FJ. 39 Vazquez Gonzalez AC. 41. 36. 90 Vázquez M. 81 Trinidad Álvarez EV. 115 Villar Guimerans LM. 55 Teijeiro Martorell R. 69 Vilches C. 55. 103 Van Kooyk Y. 119 Villegas Becerril E. 60 López Rodríguez C. 22 V Valdor Alonso R. 22 Soriano A. 18. 16 Varas A. 48 Suárez B. 86 Veintemillas-Verdaguer S. 87 Taxonera C. 31 Vlagea F. 38. 60 Vidal S. 35 Vidal-Castiñeira JR. 52 Verschuuren J. 85. 44 Van Montfrans J. 16. 94. 19. 109 Zapata González A. 98 Soto Cárdenas C. 92 Zapater P. 47 Tallada M. 110 Tirapu Fernández de la Cuesta I. 51 Zapata AG. 58. 28 Vicente A. 86 Yim D. 109 Vazquez-Piñeiro T. 48. 92 Tamayo E. 52 Vlagea A.INMUNOLOGÍA INDICE DE AUTORES Soler P. 69 Sommaggio R. 21. 92 Troya-Diaz J. 32 Yang J. 87 Villar A. 15 Toribio ML. 24 Yélamos J. 74. 44 Urcelay E. 97 Trento A. 51 Tarazona R. 32 Veny M. 25. 106 Zimman-Mansfeld H. 25. 104 Vila E. 120 Teixeira J. 35. 118 W Wichmann Schlipf I. 72 Velastegui Ordoñez A. 109 Zaldivar G. 117 Wilson IA. 107 Yelo E. 45. 20 Vidaller A. 71 Torres B. 92. 81 Soler Palacin P. 68 Téllez Lara N. 51. 108. 29. 81 Suarez-Alvarez B. 74 Vidal Sernández I. 113 Woellner C. 33 Unger W. 56 Vera Fernández J. 48 U Unciti JD. 108 T´Hart BA. 39. 91 Zubiaur Marcos M. 49. 21. 16. 94 Such J. 90. 21 Suàrez-Germà C. 91 Subiza JL. 44 Tirado González I. 100 Tur Gómez C. 32. 63 Vazquez F. 81 Sousa JM. 79 Soriano V. 37. 69. 42. 33 Varadé López J. 35 127 . 37 Suárez A. 52 Vendrell M. 27. 106 T Tabernero MD. 109 Vargas-Alarcon G. 56. 34 Zamorano J. 95 Strong R. 29 Y Yagüe J. 34 Vidal Castiñeira JR. 23 Suárez Casasús B. 37 Z Zafra MP. 86. 32 Solves P. 75 Sologuren I. 36. 34 Traves PG. 107 Suárez Leiva P. 17 Torres S. 111 Torío Ruiz A. 45.

.

Sánchez Correa B1. 2B4 (CD244). CRACC (CS1) y NKp80. cuyos ligandos son MICA/B y la familia de ULBP. ALTERACIONES EN LA EXPRESIÓN DE RECEPTORES ACTIVADORES DE LA CITOTOXICIDAD DE LAS CÉLULAS NK EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (AML). ANÁLISIS DE LA EXPRESIÓN Y LIBERACIÓN DE LIGANDOS PARA EL RECEPTOR ACTIVADOR DE LA CITOTOXICIDAD NKG2D EN LÍNEAS CELULARES DE MELANOMA. DNAM-1. García Casado J1. NTB-A. y el cual también aparece en otras células del sistema inmunitario. Facultad de Veterinaria. Bergua J2. Las células Natural Killer (NK) constituyen una subpoblación linfoide esencial en la respuesta inmune innata ya que reconocen y lisan células infectadas por virus y células neoplásicas sin necesidad de una sensibilización previa al antígeno. 27 / Supl. puesto que son capaces de matar células cancerosas sin una inmunización previa. Facultad de Veterinaria. Solana R3. UEX. 3Facultad de Medicina (Córdoba). 1Facultad de Veterinaria. Sánchez Correa B1. Fisiología. las células diana son susceptibles a ser lisadas por las células NK gracias a la participación de los receptores activadores. UEX. Los resultados muestran que existen variaciones significativas en la expresión en superficie de los receptores activadores más importantes implicados en la eliminación de las células leucémicas. 1 . Inmunología Vol. Morgado García S1. En el presente estudio se analiza por citometría de flujo el fenotipo de las células NK en pacientes con leucemias mieloide aguda (AML) en el momento del diagnóstico. Las células Natural Killer (NK) son un componente del sistema inmune innato que contribuyen a la respuesta inmune frente a tumores. Durán Flórez E2. estudiando el papel de NKG2D en la citotoxicidad mediada por las células NK hemos puesto de manifiesto que la mayoría de las líneas celulares de melanoma procedentes del proyecto OISTER y ESTDAB presentan en su superficie ligandos para NKG2D. Las señales inhibidoras son aportadas por interacciones de los receptores inhibidores con moléculas de histocompatibilidad clase I (HLA-I). Tarazona Lafarga R1. los NCRs (Natural Cytotoxicity Receptors):NKp46. Gayoso I3. Este grupo de receptores incluye CD16. Tarazona Lafarga R1. Federico Garrido (Granada). NKp30 y NKp44. Dr. Esta alteración podría considerarse un mecanismo de escape tumoral. a través de la interacción de estas formas solubles de los ligandos con el receptor NKG2D. demostrando que la interacción NKG2D-NKG2DL es un mecanismo de gran importancia en el reconocimiento y posterior eliminación de las células de melanoma. 2Área de Anatomía y Anatomía Patológica Comparada. Gordillo González JJ1. En el presente trabajo hemos puesto de manifiesto. Su activación depende de un balance de señales activadoras e inhibidoras transmitidas mediante receptores que se encuentran en la superficie de las NK. garantizándose así la tolerancia de las células NK frente a las células autólogas sanas. Dpto. NKG2D. 1Área de Inmunología. Dpto. lo cual sugiere una posible vía de inmunoescape de estas líneas de melanoma. La activación de las células NK es resultado de un complejo balance entre las señales de activación e inhibición enviadas a través de receptores expresados en su superficie. Uno de estos receptores activadores es el NKG2D. Luis Álvarez Vallina (Madrid) Por ello podemos concluir que las células leucémicas son capaces alterar la expresión en superficie de los principales receptores activadores. En ausencia de interacciones inhibidoras eficientes. mientras que NKp44. incrementaba notablemente su expresión en superficie. Así podemos observar un notable descenso en la expresión de NKp46. que podría emplearse como nuevo marcador pronóstico de la supervivencia en pacientes con AML. la presencia de ligandos solubles para el receptor NKG2D en los sobrenadantes de los cultivos celulares de algunas líneas de melanoma. Medicina Animal. García Casado J1.Comunicaciones Orales Estas comunicaciones se añaden a este documento de forma posterior a la edición impresa. Por este motivo no se mantiene la paginación anterior ni existen referencias en el índice de autores. En trabajos anteriores. NKp30 y DNAM-1. mediante el análisis por ELISA. Durán E1. Morgado S1. 2Hospital San Pedro de Alcantara (Cáceres). receptor inducible tras la activación de la célula NK. 1/ Mayo 2008 SESIÓN 7: INMUNOLOGIA TUMORAL II Moderadores: Dr.