Tema 2

Tema-2.
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Anónimo
Anatomía Patológica General
3º Grado en Medicina
Facultad de Ciencias Biomédicas y de la Salud

Universidad Europea de Madrid
Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
TEMA 2
Adaptación
Lesión celular reversible
Anatomía Patológica
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Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
LESIÓN CELULAR
Introducción
• Las células normales están limitadas a un estrecho rango de
función y estructura suficiente frente a estímulos y demandas
fisiológicas (estado estable: homeostasia).
Homeostasia: Equilibrio de parámetros fisiológicos del medio intracelular
• Definición de lesión: Pérdida de la homeostasia celular debido

a determinado tipo de estrés o estímulos patológicos, dando
lugar a alteraciones bioquímicas y morfológicas en la célula. Se
afectan las organelas y las vías metabólicas.
• Las respuestas celulares atraviesan por una gradación:

1. Adaptación
2. Lesión reversible
3. Lesión irreversible / muerte celular
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Anatomía Patológica General
Banco de apuntes de la

Introducción
LESIÓN CELULAR

ADAPTACION CELULAR
ADAPTACION CELULAR
• DEFINICIÓN: Cambios reversibles en número,

tamaño, fenotipo, actividad metabólica y funciones
de las células en respuesta a estímulos ambientales.
• TIPOS:
– Fisiológica frente a estímulo normal endógeno hormonal.
Ej: Aumento útero en embarazo.
– Patológica frente a stress, con el fin de modular su
estructura y función para escapar de la lesión. Ej:
hipertrofia cardiaca 2ª a HTA.
ADAPTACION CELULAR: Formas
• HIPERTROFIA: Aumento del tamaño

celular
• HIPERPLASIA: Aumento del numero de
células
• METAPLASIA: Cambio de tipo celular
• ATROFIA: Disminución del tamaño celular

HIPERTROFIA:
• Definición: Aumento del tamaño de las células, y
por tanto del órgano.
• Ocurre en células sin capacidad de división
(células permanentes). Ej: músculo estriado y
cardiaco.
– Fisiológica: Incremento del útero o mamas en embarazo
(estímulo hormonal) o del músculo (>demanda funcional).
– Patológica: Hipertrofia cardíaca secundaria a HTA.
• Puede asociarse a hiperplasia (útero grávido).
• Molecularmente, los estímulos activan vías de
transducción de señales que inducen factores de
crecimiento, síntesis de proteínas e incluso
cambios de las proteínas.

HIPERPLASIA:
• Definición: Aumento del número de células.
• Tejidos formados por células con capacidad de
división (células lábiles).
– Fisiológica: hormonal (mama) o compensadora (tras
hepatectomía).
– Patológica: estímulo excesivo hormonal (hiperplasia
endometrial) o de factores de crecimiento (HPV)
(verrugas).
• Puede estar asociada a hipertrofia.

Hiperplasia prostática
ATROFIA:
• Definición: Disminución del tamaño celular y del
órgano, por disminución del aporte de nutrientes o
por desuso. Aunque reduzca su funcionalidad,
sobrevive.
• Causas: inmovilización, problemas de riego o
inervación, reducción estímulo hormonal
(menopausia), senilidad.
• Molecularmente, existe disminución de la síntesis
proteica y aumento de la degradación de las
proteínas intracelulares con incremento de la
autofagia.

METAPLASIA:
• Definición: Transformación patológica y reversible de un
tipo celular adulto en otro distinto.
• Cambio en el fenotipo de células diferenciadas,
generalmente en relación con irritación crónica, La célula
metaplásica tiene mayor capacidad de resistencia al agente
lesional.
• Aunque mecanismo de supervivencia, puede suponer perdida
de algunos mecanismos protectores, y puede predisponer a
la transformación maligna.
• Ej: - Tabaco y metaplasia escamosa epitelio bronquial.

- Esófago de Barrett y reflujo GE.
• Molecularmente parece existir una reprogramación genética

de células madre, no transdiferenciación.


METAPLASIA ESCAMOSA CERVICAL
LESIÓN CELULAR: Causas
1. Hipoxia (privación de Oxígeno): isquemia

(>frecuente) o problemas de oxigenación de
sangre (neumonía o anemia).
2. Agentes químicos: inocuos (sal o glucosa),
venenos, insecticidas, fármacos.
3. Agentes infecciosos: bacterias, virus..
4. Trastornos inmunitarios: Autoinmunidad o
reacciones alérgicas en sujetos susceptibles.
5. Defectos genéticos: Complejos o sutiles.
6. Desequilibrios nutricionales: obesidad, déficits
vitamínicos.
7. Agentes físicos: Traumatismo, radiación,..
8. Envejecimiento: Alteraciones de capacidad
reparativa.

Hipoxia (privación de oxígeno)

• Es la causa más importante y común en la lesión y
muerte celulares
• La causa más frecuente de hipoxia es la Isquemia
(pérdida de la irrigación de un tejido). Pero Hipoxia ≠
Isquemia.
• Otras casusas se pueden relacionar con una
oxigenación inadecuada de la sangre: neumonía,
anemia, intoxicación de CO.
Agentes químicos
• Puede tratarse de agentes inocuos en
concentraciones altas (glucosa, sal, oxígeno).
• Otros agentes, primariamente nocivos: contaminantes
del aire, insecticidas, asbestos, CO, etanol,
medicamentos...
Mecanismos por los que actúan:

• Alteran la permeabilidad de la membrana
• Alteran la homeostasia osmótica
• Alteran la integridad de una enzima o cofactor

Agentes infecciosos
• Virus, bacterias, hongos, protozoos, parásitos.
Reacciones inmunológicas
• Reacciones autoinmunitarias y alérgicas.

Defectos genéticos
• Alteraciones genéticas, desde alteraciones
cromosómicas (Trisomía 21 ó Síndrome. de Down) o
alteraciones moleculares (sustitución de un
aminoácido en la Hb en la anemia de células
falciformes). La alteración de genes da lugar a
productos anómalos, o a déficits de productos
necesarios para mantener la homeostasis.

Desequilibrios nutricionales
• Insuficiencias proteinocalóricas
• Deficiencias vitamínicas específicas
• Excesos nutricionales
– Obesidad → Se relaciona con otros procesos, como por
ejemplo, la diabetes mellitus tipo 2.
– Alimentación rica en grasas animales → Aumenta riesgos de
arteriosclerosis o cáncer.
Agentes físicos
• Traumatismos, temperaturas extremas, radiación,
choque eléctrico, cambios en la presión atmosférica…
Envejecimiento
• Alteraciones en replicación, reparación, menor
capacidad de respuesta al daño.

LESIÓN CELULAR: Mecanismos
La lesión celular es la consecuencia de

anomalías funcionales y bioquímicas en uno o
más de varios componentes celulares:

Depleción de ATP.

Daño mitocondrial.

Aflujo de calcio.

Acumulación de radicales libres derivados del
oxígeno (estrés oxidativo).

Defectos de la permeabilidad de la membrana.

Daño en el ADN y proteínas.

Deplección de ATP

Daño mitocondrial
• Se produce por: ↑Ca2+ citosólico, estrés
oxidativo, hipoxia, toxinas.
• Consecuencias:
– Fuga de proteínas que activan vías proapoptóticas
(Citocromo C).
Aflujo de calcio
• Ca2+ libre en citosol está 10.000 veces más
bajo que Ca2+ extracelular o el secuestrado en
mitocondria o RE
• Consecuencias del ↑Ca2+ citosólico:
1.Activación de enzimas como fosfolipasas,
proteasas, endonucleasas
2.Induce apoptosis por activación directa de las
caspasas o por ↑ de permeabilidad mitocondrial

Acumulación de radicales libres (ERO)

(stress oxidativo)
• Acumulación de radicales libres derivados del

oxígeno
• Radical libre: Es una molécula o átomo con un único electrón
no pareado en su órbita externa (moléculas inestables, que
tienden a reaccionar continuamente en reacciones de óxido-
reducción)
• Lesiones mediadas por ERO (especies
reactivas de oxígeno):
– Peroxidación lipídica de las membranas
– Formación de enlaces entre proteínas
– Fragmentación del DNA

Defectos de permeabilidad de membrana

Causas:
• ↓ de la síntesis de fosfolípidos y ↑ de su
degradación.
• Estrés oxidativo → peroxidación de los lípidos
Afecta a las membranas mitocondrial,

plasmática y lisosomal

Daño en ADN y proteínas

• El daño irreparable del ADN o proteínas
nucleares induce apoptosis
• Objetivo: Evitar la presencia de mutaciones o
alteraciones genéticas acumulables si la célula
sobrevive.
– Ej. Efecto quimioterápico en las células
tumorales

Introducción
LESIÓN CELULAR
LESIÓN CELULAR:
Respuestas subcelulares a la lesión

Ciertos agentes y estímulos de estrés inducen
alteraciones distintivas que afectan solo a las
organelas subcelulares. Las principales alteraciones
inducidas son:
• Autofagia.
• Hipertrofia del REL.
• Alteraciones mitocondriales.
• Alteraciones del citoesqueleto.

LESIÓN CELULAR:

1. Autofagia:
• Digestión lisosómica de los propios componentes
celulares.
• Mecanismo de supervivencia en circunstancias
de carencia de nutrientes.
• Las vacuolas autofágicas se forman a partir de
regiones libres de ribosomas de RER y se unen a
lisosomas, donde digieren componentes
celulares.
• Las sustancias que no son digeribles forman
cuerpos residuales intracitoplasmáticos, como pigmentos
(lipofucsina, carbón inhalado o pigmento de tatuajes) o
metabolitos no degradados en metabolopatías.

LESIÓN CELULAR:

2. Hipertrofia del RE liso:
– Implicado en metabolismo de algunas
sustancias químicas
– Ej: barbitúricos (tolerancia por empleo prolongado)
3. Alteraciones mitocondriales: número,
tamaño, forma y función.
– Hipertrofia celular: aumento del nº.
– Atrofia celular: disminución del nº.
– Hepatopatía alcohólica: megamitocondrias.
– Miopatías mitocondriales: aumento del nº,
tamaño y disfunción.
LESIÓN CELULAR:

4. Alteraciones citoesqueleto:
– Composición: filamentos de actina, miosina,
microtúbulos y filamentos intermedios.
– Funciones celulares: transporte intracelular,
mantenimiento arquitectura celular,
movilidad celular, transmisión de señales,
fagocitosis, homeostasis,..
– Anomalías del citoesqueleto en estados
patológicos:
 Acúmulos de filamentos (hialina de Mallory).
 Alteraciones microtúbulos: Síndrome de Kartagener.


Introducción
LESIÓN CELULAR
LESIÓN REVERSIBLE
Dos fenómenos caracterizan la irreversibilidad:
• Incapacidad para revertir la disfunción

mitocondrial (ausencia de fosforilación
oxidativa y ATP)
• Trastornos profundos en la función de la
membrana

LESIÓN CELULAR: Morfología (Microscopio óptico)
• Lesión reversible
 Tumefacción (hinchazón) celular.
 Cambio graso (degeneración grasa)
 Aumento de eosinofilia
LESIÓN CELULAR: Morfología
LESION REVERSIBLE
• TUMEFACCIÓN (HINCHAZÓN) CELULAR:
cambio hidrópico o degeneración vacuolar
CAMBIO MÁS PRECOZ
FRACASO BOMBAS IONES
Vacuolas pequeñas y
transparentes (segmentos
distendidos
y pellizcados de RE)

LESION REVERSIBLE
• CAMBIO GRASO (DEGENERACIÓN GRASA)
Afecta a células
relacionadas con el
metabolismo de
lípidos:
HÍGADO Y CORAZÓN
Vacuolas lípidicas
intracitoplásmicas
SIGNIFICADO: LESIÓN HIPÓXICA O

TÓXICO-METABÓLICA

LESION REVERSIBLE
• AUMENTO EOSINOFILIA
Es un cambio previo a
necrosis

LESIÓN CELULAR: Morfología (ultraestructura)
LESION REVERSIBLE
• Alteración de la membrana plasmática (vesículas,
alteración microvellosidades y aflojamiento uniones
intercelulares).
• Edema mitocondrias.
• Dilatación (hinchazón) RE.
• Condensación nuclear.

ACÚMULOS INTRACELULARES
• Pueden ser inocuos o asociarse a cierto grado

lesional
• Se localizan: citoplasma o núcleo
• Tipos:
- Lípidos (> frecuente)
- Proteínas
- Glucógeno
- Pigmentos

LÍPIDOS
1. TRIGLICÉRIDOS: ESTEATOSIS
– Localización: hígado, corazón, músculo, riñón.
– Causas: Alcoholismo, obesidad, diabetes.
– Técnica visualización: Sudan, oil-red O.
2. OTROS ACUMULOS DE LIPIDOS: COLESTEROL
– Placas de ateroma.
– Xantomas, xantelasmas, colesterolosis.


ESTEATOSIS

Placa de ateroma

Xantomas y
xantelasmas
(cambio no patológico)

Colesterolosis de la vesícula biliar
PROTEÍNAS
HIALINA MALLORY
HEPATOPATÍA ALCOHÓLICA
Filamentos intermedios
CUERPOS DE RUSELL
Acúmulos de Ig
PIGMENTOS
• Sustancias presentes en el organismo, exógenos

o endógenos, que tienen coloración propia.

ACÚMULOS INTRACELULARES/EXTRACELULARES
PIGMENTOS: Exógenos
•El pigmento exógeno más frecuente es el carbón (polvo
de carbón).
•Pigmento granular negruzco depositados en pulmones
y ganglios linfáticos torácicos )(antracosis).
•Patológico: neumoconiosis.

•
Tatuajes
PIGMENTOS: Exógenos

ACÚMULOS INTRACELULARES/EXTRACELULARES
PIGMENTOS: Endógenos
Lipofucsina
•Pigmento de desgaste.
•Amarillo parduzco y granular.
•Insoluble.
•Corazón, hígado y cerebro.
•Lípidos y proteínas.
•No lesivo.

LIPOFUCSINA
Melanina
•Pardo negruzco, granular.
•Producida por melanocitos, pero presente en
queratinocitos capa basal epidérmica y melanófagos
dérmicos.
•Técnica HQ: Fontana-Masson.


Queratinocitos epidérmicos
Melanófagos dérmicos
Melanina
•Exceso generalizado de melanina: Enfermedad de
Addison
•Exceso localizado de melanina: Nevus, léntigos y
melanomas

PIGMENTOS: Endógenos/exógenos
Hemosiderina
•Derivado de hemoglobina.
•Granular, dorado o pardo brillante.
•Birrefringente.
•Tinción HQ: Perls (azul prusia).
•Adquirida (hemosiderosis) en bebedores de vino y/o

trasfusiones o congénita (hemocromatosis).


Perls
CALCIFICACIONES
• Sedimentación anormal de sales de calcio.
• Depende del tipo de tejido y de la existencia o no

de alteraciones del metabolismo Ca/P.
• Distrófica: En tejidos no viables (necróticos),

cicatriz, ateroesclerosis. No alteraciones
metabolismo calcio.
• Metastásica: en tejidos normales. Estados de

hipercalcemia (Aumento PTH, destrucción ósea,
alteración vitamina D e insuficiencia renal).

CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA
NEFROCALCINOSIS

CALCIFICACIÓN METASTÁSICA

MO: Material basófilo granular

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• Definición de lesión: Pérdida de la homeostasia celular debido

• Las respuestas celulares atraviesan por una gradación:

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• DEFINICIÓN: Cambios reversibles en número,

• HIPERTROFIA: Aumento del tamaño

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• Ej: - Tabaco y metaplasia escamosa epitelio bronquial.

• Molecularmente parece existir una reprogramación genética

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1. Hipoxia (privación de Oxígeno): isquemia

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Hipoxia (privación de oxígeno)

Mecanismos por los que actúan:

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La lesión celular es la consecuencia de

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Acumulación de radicales libres (ERO)

• Acumulación de radicales libres derivados del

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Defectos de permeabilidad de membrana

Afecta a las membranas mitocondrial,

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Daño en ADN y proteínas

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Respuestas subcelulares a la lesión

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Respuestas subcelulares a la lesión

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Respuestas subcelulares a la lesión

Respuestas subcelulares a la lesión

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Dos fenómenos caracterizan la irreversibilidad:

• Incapacidad para revertir la disfunción

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CAMBIO MÁS PRECOZ

FRACASO BOMBAS IONES

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SIGNIFICADO: LESIÓN HIPÓXICA O

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• Pueden ser inocuos o asociarse a cierto grado

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– Localización: hígado, corazón, músculo, riñón.